JP2012100676A5

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Publication number: JP2012100676A5
Application number: JP2011290448A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-29
Publication date: 2013-04-04

Description

本発明には、本発明のインアウト抗体を産生する細胞も含まれる。本発明の抗体産生細胞は細菌、酵母、昆虫、動物細胞であり、好ましくは哺乳類細胞である。例えば、本発明の抗体産生細胞には、例えばＳｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ細胞などの昆虫細胞、例えば酵母（ＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅおよびＳｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｐｏｍｂｅ）細胞などの酵母細胞、例えばチャイニーズハムスター卵巣由来細胞、胎仔ハムスター腎細胞、ヒト胎児腎臓株２９３、正常イヌ腎臓細胞株、正常ネコ腎臓細胞株、サル腎細胞、アフリカミドリザル腎細胞、ＣＯＳ細胞、および非腫瘍化マウス筋芽細胞Ｇ８細胞、線維芽細胞株、骨髄腫細胞株、マウスＮＩＨ／３Ｔ３細胞、ＬＭＴＫ細胞、マウスｓｅｒｔｏｌｉ細胞、ヒト子宮頸癌細胞、バッファローラット肝細胞、ヒト肺細胞、ヒト肝細胞、マウス乳癌細胞、ＴＲＩ細胞、ＭＲＣ５細胞、およびＦＳ４細胞などの哺乳類細胞を含む。抗体産生細胞は２００６年４月２４日にＡｍｅｒ．ＴｙｐｅＣｕｌｔ．Ｃｏｌｌ．（１０８０１ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＢｌｖｄ．，Ｍａｎａｓｓａｓ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ２０１１０−２２０９）に掲載され、受入番号ＰＴＡ−７５５４を割り当てられた。本発明のインアウト抗体の例は、そのような細胞によって産生された抗体である。

治療の有効性ついては、様々な方法で評価することができる。一実施形態によると、腫瘍成長の進行の遅延、または血管新生疾患組織において症状が軽減されることにより、治療が有効であると判断される。他の実施形態によると、前記腫瘍の縮小（つまり、前記腫瘍サイズの減少）、または新生血管組織における正常機能の回復によって治療が有効であると決定される。他の実施形態では、前記腫瘍の転移の抑制、または新生血管組織の改善された正常機能によって治療が有効であると決定される。さらに他の実施形態において、治療の有効性は、体重増加、体力回復、疼痛軽減、視界の回復、成長、および健康回復および疾患の抑制に関する前記患者からの主観的指標などの徴候を含む、前記患者の満足感（ｗｅｌｌ−ｂｅｉｎｇ）向上により決定される。
なお、上述した実施形態の他に、下記の実施形態も可能である。即ち、（１）本発明の一実施形態は、（ａ）エンドシアリンに特異的に結合し、さらに（ｂ）選択的に免疫エフェクター活性を誘発するか、或いはエンドシアリン提示細胞に内部移行する抗体。
また、（２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ ^−７Ｍの親和性でエンドシアリンに結合する。
また、（３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ ^−８Ｍの親和性でエンドシアリンに結合する。
また、（４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ ^−９Ｍの親和性でエンドシアリンに結合する。
また、（５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は少なくとも約１×１０ ^−１０Ｍの親和性でエンドシアリンに結合する。
また、（６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体はキメラ抗体である。
また、（７）本発明の更なる実施形態は、（６）の抗体において、前記キメラ抗体はヒト−マウスキメラ抗体である。
また、（８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体はヒト化抗体である。
また、（９）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記抗体は完全ヒト抗体である。
また、（１０）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、抗体は化学治療物質に結合するものである。
また、（１１）本発明の更なる実施形態は、（１０）の抗体において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（１２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、エンドシアリンは配列ＩＤ番号２のアミノ酸配列を有するものである。
また、（１３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、エンドシアリンは配列ＩＤ番号1のヌクレオチド配列によってコードされるものである。
また、（１４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記免疫エフェクター活性は抗体依存性細胞傷害作用である。
また、（１５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド。
また、（１６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
また、（１７）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖および軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
また、（１８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体を有する薬学的組成物。
また、（１９）本発明の更なる実施形態は、（１８）の薬学的組成物において、前記抗体は化学治療物質に結合するものである。
また、（２０）本発明の更なる実施形態は、（１９）の薬学的組成物において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（２１）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドを有するベクター。
また、（２２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドを有するベクター。
また、（２３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖と（１）の抗体の軽鎖とをコードするポリヌクレオチドを有するベクター。
また、（２４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドと、（１）の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチドとを有する発現細胞。
また、（２５）本発明の更なる実施形態は、（２３）のベクターを有する発現細胞。
また、（２６）本発明の更なる実施形態は、（２５）の発現細胞において、前記細胞は哺乳類細胞である。
また、（２７）本発明の更なる実施形態は、（２４）の発現細胞において、前記細胞は哺乳類細胞である。
また、（２８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体を産生する細胞。
また、（２９）本発明の更なる実施形態は、（２８）の細胞において、前記細胞はハイブリドーマである。
また、（３０）本発明の更なる実施形態は、エンドシアリンに特異的に結合するインアウト抗体を作製する方法であって、（２８）の細胞を培養する工程と、成長培地から前記抗体を回収する工程とを有する方法である。
また、（３１）本発明の更なる実施形態は、エンドシアリン陽性細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞を有する対象にインアウト抗エンドシアリン抗体を投与する工程を有する、方法である。
また、（３２）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記インアウト抗ＦＲＡ抗体は生体分子に結合されるものである。
また、（３３）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記エンドシアリン陽性細胞は異型細胞である。
また、（３４）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、エンドシアニリン陽性細胞は血管神経細胞である。
また、（３５）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記対象はヒトである。
また、（３６）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は化学治療物質と結合されるものである。
また、（３７）本発明の更なる実施形態は、（３６）の方法において、前記化学治療物質は放射性核種である。
また、（３８）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、細胞傷害性物質を前記対象に投与する工程を有するものである。
また、（３９）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、細胞増殖抑制物質を前記対象に投与する工程を有するものである。
また、（４０）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、この方法は、さらに、化学治療物質を前記対象に投与する工程を有するものである。
また、（４１）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は非複合型抗体として投与されるものである。
また、（４２）本発明の更なる実施形態は、（３１）の方法において、前記抗体は非複合型抗体と化学治療物質に結合した抗体との混合物として投与されるものである。
また、（４３）本発明の更なる実施形態は、キットであって、インアウト抗エンドシアリン抗体と、対象においてエンドシアリン陽性細胞の増殖を阻害する方法において前記キットを使用するための使用説明書とを有する、キットである。
また、（４４）本発明の更なる実施形態は、（４３）のキットであって、このキットは、さらに、少なくとも１つの化学治療物質を有するものである。
また、（４５）本発明の更なる実施形態は、（４３）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの診断薬を有するものである。
また、（４６）本発明の更なる実施形態は、（４３）のキットにおいて、このキットは、さらに、前記抗体を前記対象に投与する方法と使用説明書を有するものである。
また、（４７）本発明の更なる実施形態は、キットであって、インアウトエンドシアリン抗体と、インビトロまたはインビボでエンドシアリン提示細胞の有無を特定する方法において、前記キットを使用するための使用説明書とを有するキットである。
また、（４８）本発明の更なる実施形態は、（４７）のキットにおいて、このキットは、さらに、少なくとも１つの診断薬を有するものである。

Claims

エンドシアリンに特異的に結合し、免疫エフェクター活性の誘発と、エンドシアリン提示細胞への内部移行をすることができ、
少なくとも1×10⁻⁹Mの親和性で前記エンドシアリンに結合する、キメラ抗体。
請求項1に記載の抗体であって、
前記抗体が、ヒト−マウスキメラ抗体である、
抗体。
請求項1に記載の抗体であって、
前記抗体が、ヒト化抗体である、
抗体。
ATCCのアクセッションナンバーPTA-7554が割り当てられた培養細胞によって得られる抗体の可変領域を有する、抗体。
請求項1及至4いずれかに記載の抗体であって、
前記抗体が、化学治療物質又は生体分子に結合している、
抗体。
請求項5に記載の抗体であって、
前記化学治療物質が、放射性核種である、
抗体。
請求項1乃至6いずれかに記載の抗体であって、
前記免疫エフェクター活性が、抗体依存性細胞障害作用である、
抗体。
請求項1乃至7いずれかに記載の抗体の、
重鎖及び／または軽鎖をコードする、
ポリヌクレオチド。
請求項1乃至7いずれかに記載の抗体を含む医薬組成物。
請求項1乃至7いずれかに記載の抗体の、
重鎖及び／または軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む、
ベクター。
請求項8に記載のポリヌクレオチドを含む発現細胞。
請求項10に記載のベクターを含む発現細胞。
請求項11または12に記載の発現細胞であって、
前記細胞が、哺乳類細胞である、
発現細胞。
請求項1、2、3、または4に記載の抗体を産生する細胞。
請求項14に記載の細胞であって、
前記細胞がハイブリドーマである、
細胞。
エンドシアリンに特異的に結合する抗体を作製する方法であって、
請求項13に記載の細胞を培養する工程と、
成長培地から前記抗体を回収する工程と、
を含む方法。
炎症性疾患、血管新生疾患、又は癌の治療を必要とする対象において、炎症性疾患、血管新生疾患、又は癌の治療に用いるための、請求項1〜7いずれかに記載のキメラ抗エンドシアリン抗体を治療有効量含む、医薬組成物。
請求項17に記載の医薬組成物であって、
さらに生体分子を含む、
医薬組成物。
請求項17又は18に記載の医薬組成物であって、
前記対象が、ヒトである、
医薬組成物。
請求項17に記載の医薬組成物であって、
さらに細胞傷害性薬、細胞増殖抑制物質、または化学治療物質を含む、
医薬組成物。
請求項17乃至20いずれかに記載の医薬組成物であって、
非複合型抗体、または
非複合型抗体と、化学治療物質もしくは生体分子が結合した抗体と、の混合物、
を含む、医薬組成物。
請求項1乃至7いずれかに記載の抗エンドシアリン抗体と、
対象のエンドシアリン陽性細胞の増殖を阻害する方法において、前記キットを使用するための使用説明書と、
を含む、キット。
請求項22に記載のキットであって、
さらに、少なくとも1つの化学治療物質、または少なくとも1つの診断薬を含む、
キット。
請求項22または23に記載のキットであって、
さらに、前記抗体を前記対象に投与するための手段及び使用説明書を含む、
キット。
請求項1乃至7いずれかに記載の抗エンドシアリン抗体と、
インビトロまたはインビボで、エンドシアリン提示細胞の有無を同定する方法において、前記キットを使用するための使用説明書と、
を含む、キット。
請求項25に記載のキットであって、
さらに、少なくとも1つの診断薬を含む、
キット。