JP2012100677A5 - - Google Patents
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本発明のインアウト抗体およびこれらの誘導体は、非結合または結合抗体の均一混合物として、あるいは非結合または結合インアウト抗体の均一混合物として投与してもよい。
なお、上述した実施形態の他に、下記の実施形態も可能である。即ち、（ａ）選択的に、免疫エフェクター活性の誘発或いはメソテリン陽性細胞への内在化を行い、（ｂ）特異的にメソテリンに結合する、抗体。
また、（２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号２、６、及び１０から成る群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号４、８、及び１２から成る群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号２のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号６のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号８のアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号１２のアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記免疫エフェクター活性は抗体依存性細胞障害作用である。
また、（７）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記免疫エフェクター活性は補体依存性細胞障害作用である。
また、（８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は化学療法剤に結合しているものである。
また、（９）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記化学療法剤は放射性核種を有するものである。
また、（１０）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記重鎖は配列ＩＤ番号２のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１１）本発明の更なる実施形態は、（１０）のポリヌクレオチドにおいて、このポリヌクレオチドは配列ＩＤ番号１の核酸配列を有するものである。
また、（１２）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記軽鎖は、配列ＩＤ番号４のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１３）本発明の更なる実施形態は、（１２）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号３の核酸配列を有するものである。
また、（１４）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記重鎖は、配列ＩＤ番号６のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１５）本発明の更なる実施形態は、（１４）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号５の核酸配列を有するものである。
また、（１６）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記軽鎖は、配列ＩＤ番号８のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１７）本発明の更なる実施形態は、（１６）のポリヌクレオチドにであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号７の核酸配列を有するものである。
また、（１８）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記重鎖は配列ＩＤ番号１０のアミノ酸配列を有するものである。
また、（１９）本発明の更なる実施形態は、（１８）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号９の核酸配列を有するものである。
また、（２０）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記軽鎖は配列ＩＤ番号１２のアミノ酸配列を有するものである。
また、（２１）本発明の更なる実施形態は、（２０）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号１１の核酸配列を有するものである。
また、（２２）本発明の更なる実施形態は、医薬組成物であって、この医薬組成物は、（１）の前記抗体と薬学的に許容される担体とを含むものである。
また、（２３）本発明の更なる実施形態は、（２２）の医薬組成物において、この医薬組成物は、化学療法剤を含むものである。
また、（２４）本発明の更なる実施形態は、（２２）の医薬組成物において、この医薬組成物は、生体分子を含むものである。
また、（２５）本発明の更なる実施形態は、ベクターであって、このベクターは、（１）の抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２６）本発明の更なる実施形態は、ベクターであって、このベクターは、（１）の抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２７）本発明の更なる実施形態は、ベクターであって、このベクターは、（１）の抗体の重鎖と軽鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２８）本発明の更なる実施形態は、発現細胞であって、この細胞は、（１）の抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドと、（１）の抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２９）本発明の更なる実施形態は、発現細胞であって、この発現細胞は、（２８）のベクターを有するものである。
また、（３０）本発明の更なる実施形態は、（２９）の発現細胞において、この細胞は哺乳動物細胞である。
また、（３１）本発明の更なる実施形態は、細胞であって、この細胞は、（１）の抗体を産生するものである。
また、（３２）本発明の更なる実施形態は、（３１）の細胞において、この細胞はハイブリドーマである。
また、（３３）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体を産生する方法であって、前記抗体は選択的に、（ａ）免疫エフェクター活性を誘発するか、或いは（ｂ）メソテリン陽性細胞内に取り込まれ、前記方法は、（３１）の細胞を培養する工程と、培地から前記抗体を回収する工程とを有する方法。
また、（３４）本発明の更なる実施形態は、メソテリン陽性異型細胞の成長を阻害する方法であって、（ａ）選択的に、免疫エフェクター活性を誘発するか或いは前記メソテリン陽性細胞内に内在化し、（ｂ）メソテリンに特異的に結合するものである、抗体を、前記メソテリン陽性異型細胞を有する対象に投与する工程を有する、方法。
また、（３５）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は卵巣癌細胞である。
また、（３６）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は膵臓腺癌細胞である。
また、（３７）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は中皮腫細胞である。
また、（３８）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は肺癌細胞である。
また、（３９）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は前立腺癌細胞である。
また、（４０）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記対象はヒトである。
また、（４１）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記抗体は、化学療法剤に結合しているものである。
また、（４２）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、この方法は、さらに、
前記対象に化学療法剤を投与する工程を有するものである。
また、（４３）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記抗体は、非結合抗体として投与されるものである。
また、（４４）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記抗体は、非結合抗体と、化学療法剤に結合した抗体との混合物として投与されるものである。
また、（４５）本発明の更なる実施形態は、キットであって、メソテリンに特異的に結合する抗体であって、選択的に、（ａ）免疫エフェクター活性を誘発するか、或いは（ｂ）メソテリン陽性細胞内に内在化する抗体と、対象における癌細胞の成長を阻害する方法における当該キットの使用に関する説明書とを有するキット。
また、（４６）本発明の更なる実施形態は、（４５）のキットにおいて、このキットは、さらに、
少なくとも１つの化学療法剤または細胞毒性試薬を有するものである。
また、（４７）本発明の更なる実施形態は、（４５）のキットにおいて、このキットは、さらに、
少なくとも１つの診断試薬を有するものである。
また、（４８）本発明の更なる実施形態は、（４５）のキットにおいて、このキットは、さらに、
前記抗体を治療対象に投与する手段と、説明書とを有するものである。
また、（４９）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体であって、この抗体は、選択的に、（ａ）免疫エフェクター活性を誘発するか、或いは（ｂ）メソテリン陽性細胞内に内在化する抗体と、インビトロまたはインビボでメソテリン陽性異型細胞の存在を特定する方法において当該キットを使用するための説明書とを有する、キット。
また、（５０）本発明の更なる実施形態は、（４９）のキットであって、このキットは、さらに、
少なくとも１つの診断試薬を有するものである。
なお、上述した実施形態の他に、下記の実施形態も可能である。即ち、（ａ）選択的に、免疫エフェクター活性の誘発或いはメソテリン陽性細胞への内在化を行い、（ｂ）特異的にメソテリンに結合する、抗体。
また、（２）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号２、６、及び１０から成る群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号４、８、及び１２から成る群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（３）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号２のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（４）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号６のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号８のアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（５）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は、配列ＩＤ番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列ＩＤ番号１２のアミノ酸配列を有する軽鎖とを有するものである。
また、（６）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記免疫エフェクター活性は抗体依存性細胞障害作用である。
また、（７）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記免疫エフェクター活性は補体依存性細胞障害作用である。
また、（８）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、この抗体は化学療法剤に結合しているものである。
また、（９）本発明の更なる実施形態は、（１）の抗体において、前記化学療法剤は放射性核種を有するものである。
また、（１０）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記重鎖は配列ＩＤ番号２のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１１）本発明の更なる実施形態は、（１０）のポリヌクレオチドにおいて、このポリヌクレオチドは配列ＩＤ番号１の核酸配列を有するものである。
また、（１２）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記軽鎖は、配列ＩＤ番号４のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１３）本発明の更なる実施形態は、（１２）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号３の核酸配列を有するものである。
また、（１４）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記重鎖は、配列ＩＤ番号６のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１５）本発明の更なる実施形態は、（１４）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号５の核酸配列を有するものである。
また、（１６）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記軽鎖は、配列ＩＤ番号８のアミノ酸配列を有するものである、ポリヌクレオチド。
また、（１７）本発明の更なる実施形態は、（１６）のポリヌクレオチドにであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号７の核酸配列を有するものである。
また、（１８）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記重鎖は配列ＩＤ番号１０のアミノ酸配列を有するものである。
また、（１９）本発明の更なる実施形態は、（１８）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号９の核酸配列を有するものである。
また、（２０）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドであって、前記軽鎖は配列ＩＤ番号１２のアミノ酸配列を有するものである。
また、（２１）本発明の更なる実施形態は、（２０）のポリヌクレオチドであって、このポリヌクレオチドは、配列ＩＤ番号１１の核酸配列を有するものである。
また、（２２）本発明の更なる実施形態は、医薬組成物であって、この医薬組成物は、（１）の前記抗体と薬学的に許容される担体とを含むものである。
また、（２３）本発明の更なる実施形態は、（２２）の医薬組成物において、この医薬組成物は、化学療法剤を含むものである。
また、（２４）本発明の更なる実施形態は、（２２）の医薬組成物において、この医薬組成物は、生体分子を含むものである。
また、（２５）本発明の更なる実施形態は、ベクターであって、このベクターは、（１）の抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２６）本発明の更なる実施形態は、ベクターであって、このベクターは、（１）の抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２７）本発明の更なる実施形態は、ベクターであって、このベクターは、（１）の抗体の重鎖と軽鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２８）本発明の更なる実施形態は、発現細胞であって、この細胞は、（１）の抗体の重鎖をコード化するポリヌクレオチドと、（１）の抗体の軽鎖をコード化するポリヌクレオチドを有するものである。
また、（２９）本発明の更なる実施形態は、発現細胞であって、この発現細胞は、（２８）のベクターを有するものである。
また、（３０）本発明の更なる実施形態は、（２９）の発現細胞において、この細胞は哺乳動物細胞である。
また、（３１）本発明の更なる実施形態は、細胞であって、この細胞は、（１）の抗体を産生するものである。
また、（３２）本発明の更なる実施形態は、（３１）の細胞において、この細胞はハイブリドーマである。
また、（３３）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体を産生する方法であって、前記抗体は選択的に、（ａ）免疫エフェクター活性を誘発するか、或いは（ｂ）メソテリン陽性細胞内に取り込まれ、前記方法は、（３１）の細胞を培養する工程と、培地から前記抗体を回収する工程とを有する方法。
また、（３４）本発明の更なる実施形態は、メソテリン陽性異型細胞の成長を阻害する方法であって、（ａ）選択的に、免疫エフェクター活性を誘発するか或いは前記メソテリン陽性細胞内に内在化し、（ｂ）メソテリンに特異的に結合するものである、抗体を、前記メソテリン陽性異型細胞を有する対象に投与する工程を有する、方法。
また、（３５）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は卵巣癌細胞である。
また、（３６）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は膵臓腺癌細胞である。
また、（３７）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は中皮腫細胞である。
また、（３８）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は肺癌細胞である。
また、（３９）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記異型細胞は前立腺癌細胞である。
また、（４０）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記対象はヒトである。
また、（４１）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記抗体は、化学療法剤に結合しているものである。
また、（４２）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、この方法は、さらに、
前記対象に化学療法剤を投与する工程を有するものである。
また、（４３）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記抗体は、非結合抗体として投与されるものである。
また、（４４）本発明の更なる実施形態は、（３４）の方法において、前記抗体は、非結合抗体と、化学療法剤に結合した抗体との混合物として投与されるものである。
また、（４５）本発明の更なる実施形態は、キットであって、メソテリンに特異的に結合する抗体であって、選択的に、（ａ）免疫エフェクター活性を誘発するか、或いは（ｂ）メソテリン陽性細胞内に内在化する抗体と、対象における癌細胞の成長を阻害する方法における当該キットの使用に関する説明書とを有するキット。
また、（４６）本発明の更なる実施形態は、（４５）のキットにおいて、このキットは、さらに、
少なくとも１つの化学療法剤または細胞毒性試薬を有するものである。
また、（４７）本発明の更なる実施形態は、（４５）のキットにおいて、このキットは、さらに、
少なくとも１つの診断試薬を有するものである。
また、（４８）本発明の更なる実施形態は、（４５）のキットにおいて、このキットは、さらに、
前記抗体を治療対象に投与する手段と、説明書とを有するものである。
また、（４９）本発明の更なる実施形態は、メソテリンに特異的に結合する抗体であって、この抗体は、選択的に、（ａ）免疫エフェクター活性を誘発するか、或いは（ｂ）メソテリン陽性細胞内に内在化する抗体と、インビトロまたはインビボでメソテリン陽性異型細胞の存在を特定する方法において当該キットを使用するための説明書とを有する、キット。
また、（５０）本発明の更なる実施形態は、（４９）のキットであって、このキットは、さらに、
少なくとも１つの診断試薬を有するものである。
Claims (9)
- メソテリンに特異的に結合する結合抗体、又はその抗体の結合抗原結合性断片であって、前記抗体は、
配列番号1の配列を含む核酸から組換え発現された重鎖、及び配列番号3の配列を含む核酸から組換え発現された軽鎖、
配列番号5の配列を含む核酸から組換え発現された重鎖、及び配列番号7の配列を含む核酸から組換え発現された軽鎖、又は
配列番号9の配列を含む核酸から組換え発現された重鎖、及び配列番号11の配列を含む核酸から組換え発現された軽鎖、
を含み、
前記抗体又は抗原結合性断片は、酵素、蛋白質、ペプチド、アミノ酸、核酸、脂質、又は炭水化物と結合する、
結合抗体又は抗原結合性断片。 - 請求項1に記載の結合抗体又は抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- 請求項2に記載の医薬組成物において、化学療法剤をさらに含む、医薬組成物。
- 対象のメソテリン陽性癌細胞の成長阻害に使用するための、請求項1に記載の結合抗体又は抗原結合性断片。
- 前記癌細胞は、卵巣癌細胞、膵臓癌細胞、中皮腫癌細胞、肺癌細胞、又は前立腺癌細胞である、請求項4に記載された使用のための結合抗体又は抗原結合性断片。
- 前記対象が、ヒトである、請求項4又は5に記載された使用のための結合抗体又は抗原結合性断片。
- 対象のメソテリン陽性癌細胞の成長阻害に使用するための薬剤を調整するための、請求項1に記載の結合抗体又は抗原結合性断片の使用。
- 対象のメソテリン陽性癌細胞の成長を阻害する方法において使用するためのキットであって、
前記キットは、請求項1に記載の結合抗体又は抗原結合性断片を含む、キット。 - 請求項8に記載のキットにおいて、対象に前記抗体を投与するための手段及び使用説明書をさらに含む、キット。
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