RU2014108309A - Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения - Google Patents

Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014108309A
RU2014108309A RU2014108309/10A RU2014108309A RU2014108309A RU 2014108309 A RU2014108309 A RU 2014108309A RU 2014108309/10 A RU2014108309/10 A RU 2014108309/10A RU 2014108309 A RU2014108309 A RU 2014108309A RU 2014108309 A RU2014108309 A RU 2014108309A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hvr
seq
sequence
amino acid
antibody
Prior art date
Application number
RU2014108309/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630637C2 (ru
Inventor
Роберт Ф. КЕЛЛИ
Марисса Л. МАЦУМОТО
Вишва Диксит
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014108309A publication Critical patent/RU2014108309A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630637C2 publication Critical patent/RU2630637C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, которое специфично связывается с первым полиубиквитином, содержащим связь С-конца с N-концом, причем указанное антитело не связывается специфично со вторым полиубиквитином, содержащим лизиновую связь.2. Выделенное антитело, которое специфично связывается с первым полиубиквитином, содержащим связь С-конца с N-концом, и со вторым полиубиквитином, содержащим лизиновую связь, причем указанное антитело не связывается специфично с моноубиквитином, и при этом антитело связывается со вторым полиубиквитином со значительно меньшей аффинностью связывания по сравнению с аффинностью связывания антитела с первым полиубиквитином.3. Выделенное антитело, которое специфично связывается с полиубиквитином, содержащим связь С-конца с N-концом, причем указанное антитело не связывается специфично с моноубиквитином.4. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну гипервариабельную последовательность (HVR), выбранную из HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3 любой из SEQ ID NO:1, 4, 19 и 50-57; SEQ ID NO:2 и 58-63; SEQ ID NO:3, 5, 6, 20, 21 и 64-72; SEQ ID NO:7, 10, 13, 16, 22 и 73-81; SEQ ID NO:8, 11, 14, 17, 23, 24 и 82-86; и SEQ ID NO:9, 12, 15, 18 и 87-93, соответственно.5. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, причем HVR-L1 содержит последовательность аминокислот RASQXVXXXVA (SEQ ID NO:39), где аминокислота Xвыбрана из аминокислот D, S и G, аминокислота Хвыбрана из S и D, аминокислота Хвыбрана из S, Т и N, и аминокислота Хвыбрана из А и S; при этом HVR-L2 содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO:2; и при этом HVR-L3 содержит последовательность аминокислот QQXXXXXPXT (SEQ ID NO:40), где аминокислота Хвыбрана из S, Y и Н, аминокислота Хвыбрана из Y и F, аминокислота Хвыбрана из Т, Y �

Claims (56)

1. Выделенное антитело, которое специфично связывается с первым полиубиквитином, содержащим связь С-конца с N-концом, причем указанное антитело не связывается специфично со вторым полиубиквитином, содержащим лизиновую связь.
2. Выделенное антитело, которое специфично связывается с первым полиубиквитином, содержащим связь С-конца с N-концом, и со вторым полиубиквитином, содержащим лизиновую связь, причем указанное антитело не связывается специфично с моноубиквитином, и при этом антитело связывается со вторым полиубиквитином со значительно меньшей аффинностью связывания по сравнению с аффинностью связывания антитела с первым полиубиквитином.
3. Выделенное антитело, которое специфично связывается с полиубиквитином, содержащим связь С-конца с N-концом, причем указанное антитело не связывается специфично с моноубиквитином.
4. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну гипервариабельную последовательность (HVR), выбранную из HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3 любой из SEQ ID NO:1, 4, 19 и 50-57; SEQ ID NO:2 и 58-63; SEQ ID NO:3, 5, 6, 20, 21 и 64-72; SEQ ID NO:7, 10, 13, 16, 22 и 73-81; SEQ ID NO:8, 11, 14, 17, 23, 24 и 82-86; и SEQ ID NO:9, 12, 15, 18 и 87-93, соответственно.
5. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, причем HVR-L1 содержит последовательность аминокислот RASQX1VX2X3X4VA (SEQ ID NO:39), где аминокислота X1 выбрана из аминокислот D, S и G, аминокислота Х2 выбрана из S и D, аминокислота Х3 выбрана из S, Т и N, и аминокислота Х4 выбрана из А и S; при этом HVR-L2 содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO:2; и при этом HVR-L3 содержит последовательность аминокислот QQX5X6X7X8X9PX10T (SEQ ID NO:40), где аминокислота Х5 выбрана из S, Y и Н, аминокислота Х6 выбрана из Y и F, аминокислота Х7 выбрана из Т, Y и А, аминокислота X8 выбрана из Т, Y и S, аминокислота Х9 является необязательной, и если она присутствуют, то представляет собой S, и аминокислота Х10 выбрана из Р и L.
6. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, причем HVR-H1 содержит последовательность аминокислот X11X12X13X14X15X16X17X18 (SEQ ID NO:41), где аминокислота Х11 выбрана из Т и N, аминокислота Х12 выбрана из F и I, аминокислота Х13 выбрана из S, Т и Y, аминокислота Х14 выбрана из N, D, S и Y, аминокислота X15 выбрана из Т, Y, S и D, аминокислота X16 выбрана из Y, D и S, аминокислота Х17 выбрана из I и М, и аминокислота X18 выбрана из S и Н; при этом HVR-H2 содержит последовательность аминокислот AX19IX20X21X22X23X24X25TX26 (SEQ ID NO:42), где аминокислота X19 выбрана из S, G, W и Е, аминокислота Х20 выбрана из Т, S и Y, аминокислота X21 выбрана из Р и S, аминокислота Х22 выбрана из S и Y, аминокислота Х23 выбрана из G, S и Y, аминокислота Х24 выбрана из G и S, аминокислота Х25 выбрана из S и Y, и аминокислота Х26 выбрана из D и S, и HVR-H3 содержит последовательность аминокислот RX27X28X29X30X31X32X33X34X35X36X37D (SEQ ID NO:43), при этом аминокислота Х27 выбрана из Т, Е и G, аминокислота X28 выбрана из W, А и Y, аминокислота Х29 выбрана из L, G, V и S, аминокислота Х30 выбрана из L, S и W, аминокислота Х31 выбрана из R, K и Y, аминокислота Х32 выбрана из W, L, G и Y, аминокислота Х33 выбрана из V, L, А и G, аминокислота Х34 выбрана из М и F, причем аминокислоты Х34, Х35 и Х36 присутствуют необязательно, и, если присутствуют, аминокислота Х34 представляет собой S, аминокислота Х35 выбрана из V и Р, и аминокислота Х36 представляет собой А.
7. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, причем HVR-L1 содержит последовательность аминокислот RASQ Х38Х39Х40Х41Х42Х43А (SEQ ID NO:44), где аминокислота Х38 выбрана из D, А, Е, G, L, N, S, Т и V, аминокислота Х39 выбрана из V, A, L и S, аминокислота Х40 выбрана из S, F, G, L, R и V, аминокислота Х41 выбрана из Т, G, I, N, S и V, аминокислота Х42 выбрана из А, H, Q, R, S и Y, и аминокислота Х43 выбрана из V и L, и при этом HVR-L2 содержит последовательность аминокислот SX44X45X46X47YX48 (SEQ ID NO:45), где аминокислота Х44 выбрана из А и R, аминокислота Х45 выбрана из S, K, Q и R, аминокислота Х46 выбрана из F и Y, аминокислота Х47 выбрана из L, А, F, G, Н, I, K, М, N, Р, R, S, V и Y, и аминокислота X48 выбрана из S, А, D, F, G, Н, V, W и Y, и при этом HVR-L3 содержит последовательность QQ X49X50X51X52PPT (SEQ ID NO:46), где аминокислота Х49 выбрана из Н и S, аминокислота Х50 выбрана из Y, K, N, Q, R, S, V и W, аминокислота X51 выбрана из Т, I, Q, R, S и V, и аминокислота X52 выбрана из Т, А, D, F, G, K, N, Р, Q, R, S и V.
8. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбранную из HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, причем HVR-H1 содержит последовательность аминокислот X53X54X55YX56S (SEQ ID NO:47), где аминокислота Х53 выбрана из А, F, K, М, Q, R и S, аминокислота Х54 выбрана из N и W, аминокислота Х55 выбрана из Т, А, I, L, М и V, и аминокислота Х56 выбрана из I, М и V, и при этом HVR-L2 содержит последовательность аминокислот AX57X58TPX59SGX60TX61 (SEQ ID NO:48), где аминокислота X57 выбрана из Т и S, аминокислота X58 выбрана из I, S и V, аминокислота Х59 выбрана из S и А, аминокислота Х60 выбрана из S, Н, I, L, М и Q, аминокислота Х61 выбрана из D и N, и при этом HVR-H3 содержит последовательность аминокислот X62WX63X64RWVX65D (SEQ ID NO:49), где аминокислота Х62 выбрана из S и Т, аминокислота Х63 выбрана из L и Y, аминокислота Х64 выбрана из L, I и V, и аминокислота Х65 выбрана из М и F.
9. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1 или 4, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2 и последовательность HVR-L3, выбранную из SEQ ID NO:3, 5 и 6, соответственно.
10. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-H1, выбранную из SEQ ID NO:7, 10, 13 и 16, последовательность HVR-H2, выбранную из SEQ ID NO:8, 11, 14 и 17, и последовательность HVR-H3, выбранную из SEQ ID NO:9, 12, 15 и 18, соответственно.
11. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1 или 19, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2 и последовательность HVR-L3, выбранную из SEQ ID NO:3, 20 и 21, соответственно.
12. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:10 или 22, последовательность HVR-H2, выбранную из SEQ ID NO:11, 23 и 24, последовательность HVR-НЗ SEQ ID NO:12, соответственно.
13. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1, выбранную из SEQ ID NO:1 и 50-57, последовательность HVR-L2, выбранную из SEQ ID NO:2 и 58-63, последовательность HVR-L3, выбранную из SEQ ID NO:3 и 64-72, соответственно.
14. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-H1, выбранную из SEQ ID NO:7 и 73-81, последовательность HVR-H2, выбранную из SEQ ID NO:8 и 82-86, последовательность HVR-H3, выбранную из SEQ ID NO:9 и 87-93, соответственно.
15. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, соответствующие последовательностям, указанным для клонов 1Е3, 1D8, 1F4, 1А10, 1D8.3C2, 1D8.3F8, 1D8.4F5, 1F11, 3F5, Y102L, 1F11/3F5/Y102L на Фиг.2А, 5А или 9А.
16. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие последовательностям, указанным для клонов 1Е3, 1D8, 1F4, 1А10, 1D8.3C2, 1D8.3F8, 1D8.4F5, 1F11, 3F5, Y102L, 1F11/3F5/Y102L на Фиг.2В, 5В или 9В.
17. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, соответствующие последовательностям, указанным для клонов, описанных в Табл.5.
18. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие последовательностям, указанным для клонов, описанных в Табл.5.
19. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:3, HVR-H1 последовательность SEQ ID NO: 10, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:11 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:12.
20. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:19, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:10, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:23 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:12.
21. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:20, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:10, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:11 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:12.
22. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:21, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:22, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:24 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:12.
23. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:7, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:8 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:9.
24. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2, выбранную из SEQ ID NO:2, 58 и 60, последовательность HVR-L3, выбранную из SEQ ID NO:3, 65 и 72, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:7 или 80, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:8 или 82 и последовательность HVR-Н3, выбранную из SEQ ID NO:9, 87, 89 или 90.
25. Антитело по п.24, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:58, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:7, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:8 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:9.
26. Антитело по п.24, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:7, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:82 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:9.
27. Антитело по п.24, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:1, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:58, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:7, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:82 и последовательность HVR-Н3 SEQ ID NO:9.
28. Антитело по п.27, отличающееся тем, что первая аминокислота после С-конца HVR-H3 представляет собой лейцин.
29. Антитело по п.3, содержащее последовательность аминокислот легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:25-28, 33-35, 94 и 193-195.
30. Антитело по п.3, содержащее последовательность аминокислот тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:29-32, 36-38, 95 и 196-198.
31. Антитело по п.3, содержащее последовательности аминокислот легкой цепи и тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичные последовательностям аминокислот одной из следующих комбинаций последовательностей: SEQ ID NO:25 и 29; SEQ ID NO:26 и 30; SEQ ID NO:27 и 31; SEQ ID NO:28 и 32; SEQ ID NO:33 и 36; SEQ ID NO:34 и 37; SEQ ID NO:35 и 38; SEQ ID NO:94 и 95; SEQ ID NO:193 и 196; SEQ ID NO:194 и 197; и SEQ ID NO:195 и 198.
32. Антитело по п.31, содержащее последовательности аминокислот легкой цепи и тяжелой цепи SEQ ID NO:94 и 95.
33. Выделенное антитело, которое связывается с тем же антигенным детерминантом на полиубиквитине, содержащим связь С-конца с N-концом, что и антитело но любому из пп.1-32, причем указанное антитело не связывается специфично с моноубиквитином.
34. Выделенное антитело, которое конкурирует с антителом по любому из пп.1-32 за связывание с полиубиквитином, причем указанное антитело не связывается специфично с моноубиквитином.
35. Выделенное антитело по любому из пп.1-32, отличающееся тем, что антитело специфично связывается с полиубиквитинированным белком, содержащим связь С-конца с N-концом.
36. Выделенное антитело по любому из пп.1-32, отличающееся тем, что антитело модулирует по меньшей мере один опосредованный полиубиквитином путь передачи сигнала.
37. Выделенное антитело по любому из пп.1-32, отличающееся тем, что антитело представляет собой моноклональное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело или фрагмент антитела, который связывается с полиубиквитином, содержащим связь С-конца с N-концом.
38. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-32.
39. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.38.
40. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.38.
41. Способ получения антитела по любому из пп.1-37, включающий культивирование клетки-хозяина по п.40 в условиях, в которых вырабатывается антитело.
42. Способ по п.41, дополнительно включающий выделение антитела из клетки-хозяина.
43. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп.1-37 и цитотоксический агент.
44. Фармацевтический состав, содержащий антитело по любому из пп.1-37 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Фармацевтический состав по п.44, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
46. Антитело по любому из пп.1-37 для применения в качестве лекарственного средства.
47. Антитело по любому из пп.1-37 для применения при лечении связанного с клеточным циклом заболевания или расстройства.
48. Антитело по п.47, отличающееся тем, что связанное с клеточным циклом заболевание или расстройство выбрано из заболевания или расстройства, связанного с аберрантно ускоренным прогрессированием клеточного цикла, и заболевания или расстройства, связанного с аберрантно замедленным прогрессированием клеточного цикла.
49. Антитело по п.48, отличающееся тем, что заболевание или расстройство, связанное с аберрантно ускоренным прогрессированием клеточного цикла, представляет собой рак.
50. Антитело по п.48, отличающееся тем, что заболевание или расстройство, связанное с аберрантно замедленным прогрессированием клеточного цикла, выбрано из мышечного дегенеративного расстройства и нейродегенеративного расстройства.
51. Применение антитела по любому из пп.1-37 для производства лекарственного средства.
52. Применение по п.51, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для заболевания или расстройства, выбранного от рака, мышечного дегенеративного расстройства и нейродегенеративного расстройства.
53. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием или расстройством, выбранным из рака, мышечного дегенеративного расстройства и нейродегенеративного расстройства, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп.1-37.
54. Способ определения присутствия полиубиквитина или полиубиквитинированного белка в образце, в котором предполагают содержание полиубиквитина или полиубиквитинированного белка, включающий обеспечение воздействия на образец по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-37 и определение связывания по меньшей мере одного антитела с полиубиквитином или полиубиквитинированным белком в указанном образце.
55. Способ отделения полиубиквитинированного белка, содержащего связь С-конца с N-концом, от полиубиквитинированного белка, не содержащего связи С-конца с N-концом, в образце, включающий приведение образца в контакт с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-37.
56. Способ определения функции и/или активности полиубиквитина, содержащего связь С-конца с N-концом, в клетке или образце, включающий приведение клетки или образца в контакт с по меньшей мере одним антителом по любому из пп.1-37 и оценку влияния указанной стадии контакта на клетку или образец.
RU2014108309A 2011-08-05 2012-08-06 Анти-полиубиквитиновые антитела и способы применения RU2630637C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161515729P 2011-08-05 2011-08-05
US61/515,729 2011-08-05
PCT/US2012/049771 WO2013022848A1 (en) 2011-08-05 2012-08-06 Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014108309A true RU2014108309A (ru) 2015-09-10
RU2630637C2 RU2630637C2 (ru) 2017-09-11

Family

ID=47668865

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014108309A RU2630637C2 (ru) 2011-08-05 2012-08-06 Анти-полиубиквитиновые антитела и способы применения

Country Status (10)

Country Link
US (4) US9321844B2 (ru)
EP (1) EP2739651B1 (ru)
JP (2) JP6411212B2 (ru)
KR (1) KR20140054177A (ru)
CN (1) CN104011078B (ru)
BR (1) BR112014002716A2 (ru)
HK (1) HK1201843A1 (ru)
MX (1) MX2014001238A (ru)
RU (1) RU2630637C2 (ru)
WO (1) WO2013022848A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US7758859B2 (en) * 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
EP1973948B1 (en) * 2005-12-15 2015-02-11 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
US8133488B2 (en) 2008-01-18 2012-03-13 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
CA2793503A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use
BR112014002716A2 (pt) 2011-08-05 2017-06-13 Genentech Inc anticorpos anti-poliubiquitina e métodos de uso
RU2661111C2 (ru) * 2013-03-15 2018-07-11 Ац Иммуне С.А. Антитела к тау и способы применения
BR112017026169A2 (pt) 2015-06-29 2018-08-14 Oreal composição na forma de emulsão de óleo em água e método de prevenção e/ou controle da oleosidade da pele
BR112018005737A2 (pt) 2015-09-23 2018-10-09 Genentech Inc anticorpos, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método para produzir o anticorpo, para reduzir ou inibir a angiogênese, para tratar um distúrbio associado à angiogênese, para inibir a permeabilidade vascular, composição, conjugado de anticorpo, proteína de fusão, para identificar uma alteração de resíduos, utilização do anticorpo, utilização do conjugado e utilização da proteína
US11326182B2 (en) 2016-04-29 2022-05-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
US11299751B2 (en) 2016-04-29 2022-04-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
CN109563160B (zh) * 2016-06-24 2023-02-28 豪夫迈·罗氏有限公司 抗聚泛素多特异性抗体
AU2018217834A1 (en) * 2017-02-10 2019-08-22 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding PSMA, NKG2D and CD16
KR20220024460A (ko) * 2019-06-11 2022-03-03 안틀라 테라퓨틱스 아이엔씨. 다가 fzd 및 wnt 결합 분자 및 이의 용도
CN116390951A (zh) * 2020-08-04 2023-07-04 埃克塞里艾克西斯公司 Pd-l1结合剂及其用途
WO2023034750A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin multispecific antibodies
CN117447610B (zh) * 2023-10-27 2024-04-26 重庆天科雅生物科技有限公司 一种嵌合抗原受体（car）及其在制备抗肿瘤药物中的应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07238096A (ja) 1994-02-25 1995-09-12 S R L:Kk 抗ポリユビキチン・モノクローナル抗体およびポリユビキチンの測定方法
JP4753578B2 (ja) 2002-06-03 2011-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 合成抗体ファージライブラリー
ATE328906T1 (de) 2002-06-28 2006-06-15 Domantis Ltd Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US20070218079A1 (en) 2004-05-12 2007-09-20 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V. Method to induce rnai in prokaryotic organisms
CN101273124B (zh) 2005-08-25 2013-05-08 亚利桑那大学董事会 干细胞融合癌发生模型
EP1973948B1 (en) 2005-12-15 2015-02-11 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
EP1808493A3 (en) 2006-01-13 2007-11-21 Hybrigenics S.A. Substrates and methods for assaying deubiquitinating enzymes activity
WO2008121813A2 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Genentech, Inc. Modulation of cytokine production
US8133488B2 (en) 2008-01-18 2012-03-13 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
CA2793503A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use
BR112014002716A2 (pt) 2011-08-05 2017-06-13 Genentech Inc anticorpos anti-poliubiquitina e métodos de uso

Also Published As

Publication number Publication date
HK1201843A1 (en) 2015-09-11
WO2013022848A1 (en) 2013-02-14
JP2014531894A (ja) 2014-12-04
CN104011078B (zh) 2016-11-09
CN104011078A (zh) 2014-08-27
EP2739651B1 (en) 2019-02-20
JP2017200484A (ja) 2017-11-09
JP6411212B2 (ja) 2018-10-24
US9321844B2 (en) 2016-04-26
RU2630637C2 (ru) 2017-09-11
US11597761B2 (en) 2023-03-07
KR20140054177A (ko) 2014-05-08
US20130058955A1 (en) 2013-03-07
US20230348581A1 (en) 2023-11-02
MX2014001238A (es) 2014-09-22
EP2739651A4 (en) 2015-02-25
EP2739651A1 (en) 2014-06-11
US20210017260A1 (en) 2021-01-21
US20160304591A1 (en) 2016-10-20
BR112014002716A2 (pt) 2017-06-13
US10738106B2 (en) 2020-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014108309A (ru) Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
HRP20191219T1 (hr) Molekule protutijela koje imaju specifičnost za ljudski ox40
FI3484915T3 (fi) Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä
US10676520B2 (en) Antibodies useful in passive influenza immunization
JP2012100677A5 (ru)
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
PE20210342A1 (es) Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilizacion de los mismos
JP7352973B2 (ja) 二重特異性抗体及びその使用
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
JP2012518425A5 (ru)
US20170218052A1 (en) Cross-reactive antibodies against dengue virus and uses thereof
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
CN113480644B (zh) 一种抗冠状病毒的抗体及其应用
RU2013106270A (ru) Моноклональное антитело против addl и его применения
JP6738432B2 (ja) 抗ｐｃｓｋ９抗体およびその使用
US20210189005A1 (en) Antibodies Against HPA-1a
HRP20192038T1 (hr) Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr)
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения
CN114867744A (zh) 抗黄热病病毒抗体及其产生和使用方法
JP2023538117A (ja) 神経免疫疾患のためのｃｄ３／ｃｄ２５抗体
CN105085679B (zh) 全人源抗rankl抗体
TWI454481B (zh) 結合ＴＧＦ－α及表皮調節素（ＥＰＩＲＥＧＵＬＩＮ）之抗體
CN113444172A (zh) 金黄色葡萄球菌α-毒素特异性抗体及其应用
Turki et al. Engineering of a recombinant trivalent single-chain variable fragment antibody directed against rabies virus glycoprotein G with improved neutralizing potency

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180807