JP2011500549A - 医薬品を製造する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)クエン酸および酸化マグネシウムを乾式混合するステップと、
b)ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、前記ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを乾燥させるステップと、
c)ステップa)の生成物の少なくとも一部を、ステップb)の生成物の少なくとも一部、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料と混合するステップと
を含む方法を提供する。
a)クエン酸および酸化マグネシウムを乾式混合するステップと、
b)ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、前記ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを乾燥させるステップと、
c)ステップa)の生成物の少なくとも一部を、ステップb)の生成物の少なくとも一部、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料と混合するステップと、
d)ステップc)の生成物を、ステップa)で定義した方法の残りの生成物の一部もしくは全部、および/または、ステップb)で定義した方法の残りの生成物の一部もしくは全部と混合するステップと
を含む方法を提供する。
従来技術の方法では、恐らくはクエン酸と酸化マグネシウムの粒子との間の低い結合特性または凝集特性が原因で、顆粒の大きさおよび分布に不同性が生じることが判明した。典型的にはタンブルブレンダーまたは遊星乾式ミキサーである。用いた従来技術の装置は、2つの構成成分の分離、および微粒子の形態の原材料、たとえば酸化マグネシウムの損失を促進すると考えられる。既知の方法を使用すると、余分な酸化マグネシウム(「過多量」)を典型的には10%を超える量で加えることによって、損失を定期的に補うことが必要であり、これは、長期間にわたっておよび大量生産する場合に経済的な損失をもたらす。さらに、長い処理時間が伴う場合があり、健康に悪い量のMgO粉塵が混合中に生じ得る。従来技術の方法は、清掃の困難、ならびに/または生成物顆粒/粒子の径および分布の不十分な制御をもたらし得る。
以前の方法の第2の段階では、プレミックスを生成する際に、ピコ硫酸ナトリウムを炭酸水素カリウムと湿式混合していた。湿式混合中、炭酸水素カリウムの一部は溶解し、一部は攪拌振動器によって粉砕されており、これらの動きは、乾燥後のプレミックス中に過剰の炭酸水素カリウムの微粉末をもたらしていた。過度に大きな粒子または顆粒は含むピコ硫酸ナトリウムが少ない一方で、乾燥させた混合物の過度に微細な粒子または顆粒は含むピコ硫酸ナトリウムが多いため、これにより生成物の均質性の損失がもたらされると考えられ、これらの極限は生成物の均質性に影響を与えると考えられていた。また、既知の方法は、湿式混合物を顕著な時間の間乾燥させることも必要とした。また、既知の方法は、生成物の汚染の危険性および操作者の安全性の懸念の増加が伴う、いくつかの手動ステップも必要としていた。
炭酸水素カリウムをスクリーンの大きさが250μmおよび600μmの篩で篩過する。精製水を秤量し、ピコ硫酸ナトリウムを水に溶かして、プレミックス段階用のピコ硫酸ナトリウム溶液を形成する。タンブルコーティング器(当分野で周知のコーティング器など)を用いることによって、ピコ硫酸ナトリウム溶液および炭酸水素カリウムを顆粒へと形成する。炭酸水素カリウムの顆粒をコーティング器内に満たし、コーティング器の稼働中に規定量のピコ硫酸ナトリウム溶液を顆粒の表面上に噴霧する。その後、コーティングされた粒子を暖気によって乾燥させる。コーティング工程の後に、合わせたピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムの、プレミックスの乾燥させた顆粒が得られる。図2は、この方法によって作製したプレミックス顆粒のSEM写真およびEDAX結果を示す。
以下の配合物を上述の方法によって作製した。各ホイルサシェは以下の成分を含む。
SEMおよびEDAXの写真は、中国中山大学のInstrumentation Analysis and Research Centreの電子顕微鏡研究室で撮影した。
Claims (48)
- クエン酸、酸化マグネシウム、炭酸水素カリウムおよびピコ硫酸ナトリウム、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料の均質または実質的に均質な混合物を含む医薬組成物を調製する方法であって、ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを乾燥させるステップを含む方法。
- 炭酸水素カリウムおよびピコ硫酸ナトリウムを含む組成物を調製する方法であって、ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを乾燥させるステップを含む方法。
- 炭酸水素カリウムが約100μm〜約900μmの粒子径(直径)の範囲を有する、請求項1または2に記載の方法。
- ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)する前に炭酸水素カリウムを予熱する、請求項1、2または3に記載の方法。
- ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを30°〜100℃の温度で乾燥させる、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 乾燥を適用(たとえば噴霧)中、および/または適用(たとえば噴霧)の直後もしくは実質的に直後に行う、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- ピコ硫酸ナトリウム溶液を2回以上適用し、ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを各適用中、その直後または実質的に直後に乾燥させる、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、乾燥させることによって形成された生成物または組成物が顆粒または粒子の形態である、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 顆粒または粒子が、85%を超える粒子が約100μm〜約900μmの粒子径(直径)を有する粒子径(直径)の分布を有する、請求項8に記載の方法。
- 顆粒または粒子が、粒子の5%未満が約900μmを超える粒子径(直径)を有し、かつ/または粒子の5%未満が約100μm未満の粒子径(直径)を有する粒子径(直径)の分布を有する、請求項8または9に記載の方法。
- ピコ硫酸ナトリウムが水溶液中に存在する、前記請求項のいずれかに記載の方法。
- 請求項2から11のいずれかに記載の方法によって形成される、炭酸水素カリウムおよびピコ硫酸ナトリウムを含む組成物。
- 約100μm〜約900μmの粒子径(直径)の範囲または分布を有するピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムの顆粒を含む組成物。
- ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを含む顆粒を含む組成物であって、顆粒が、炭酸水素カリウムの核上にコーティングされたピコ硫酸ナトリウムの層を含む組成物。
- 顆粒が、85%を超える粒子が約100μm〜約900μmの粒子径(直径)を有する粒子径(直径)の分布を有する、請求項14に記載の組成物。
- 顆粒が、粒子の5%未満が約900μmを超える粒子径(直径)を有し、かつ/または粒子の5%未満が約100μm未満の粒子径(直径)を有する粒子径(直径)の分布を有する、請求項14または15に記載の組成物。
- クエン酸、酸化マグネシウム、炭酸水素カリウムおよびピコ硫酸ナトリウム、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料の均質または実質的に均質な混合物を含む医薬組成物を調製する方法であって、顕著に異なる密度を有する化合物の均質な混合物を形成する手段を用いてクエン酸および酸化マグネシウムを乾式混合するステップを含む方法。
- クエン酸および酸化マグネシウムを含む組成物を調製する方法であって、顕著に異なる密度を有する化合物の均質な混合物を形成する手段を用いてクエン酸および酸化マグネシウムを乾式混合するステップを含む方法。
- 顕著に異なる密度を有する化合物の均質な混合物を形成する手段が、多次元ブレンダーまたは三次元ブレンダーである、請求項17または請求項18に記載の方法。
- 手段が、クエン酸と酸化マグネシウムとの間の凝集工程を促進する、請求項17、18または19に記載の方法。
- 酸化マグネシウムを加える前に、顕著に異なる密度を有する化合物の均質または実質的に均質な混合物を形成する手段においてクエン酸を単一バッチで添加する、請求項17から20のいずれかに記載の方法。
- 酸化マグネシウムを単一バッチのクエン酸に複数バッチに分けて添加し、各バッチの添加の間に混合する、請求項21に記載の方法。
- クエン酸が、約100μm〜約900μmの粒子径(直径)の範囲を有する、請求項17から22に記載の方法。
- クエン酸および酸化マグネシウムの凝集した粒子である顆粒を含む組成物。
- クエン酸および酸化マグネシウムを含む顆粒を含む組成物であって、顆粒が、クエン酸の核上にコーティングされた酸化マグネシウムの層を含む組成物。
- 酸化マグネシウムの層の厚さが2〜15μmである、請求項25に記載の組成物。
- 酸化マグネシウムの層の厚さが5〜10μmである、請求項25または26に記載の組成物。
- 顆粒がその最も幅広い点で450〜800μmの幅である、請求項24から27のいずれかに記載の組成物。
- 顆粒が約100μm〜900μmの粒子径(直径)の範囲を有する、請求項24から28のいずれかに記載の組成物。
- 顆粒が、85%を超える粒子が約100μm〜約900μmの粒子径(直径)を有する粒子径(直径)の分布を有する、請求項24から29のいずれかに記載の組成物。
- 顆粒が、粒子の5%未満が約900μmを超える粒子径(直径)を有し、かつ/または粒子の5%未満が約100μm未満の粒子径(直径)を有する粒子径(直径)の分布を有する、請求項24から30のいずれかに記載の組成物。
- 請求項18から23のいずれかに記載の方法によって形成される、クエン酸および酸化マグネシウムを含む組成物。
- クエン酸、酸化マグネシウム、炭酸水素カリウムおよびピコ硫酸ナトリウム、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料の均質または実質的に均質な混合物を含む医薬組成物を調製する方法であって、
a)クエン酸および酸化マグネシウムを乾式混合するステップと、
b)ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、前記ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを乾燥させるステップと、
c)ステップa)の生成物の少なくとも一部を、ステップb)の生成物の少なくとも一部、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料と混合するステップと
を含む方法。 - ステップ(a)が請求項18から23のいずれかに記載の方法を含む、請求項33に記載の方法。
- ステップ(b)が請求項3から11のいずれかに記載の方法を含む、請求項33または請求項34に記載の方法。
- ステップc)の生成物を、クエン酸および酸化マグネシウムを乾式混合することによって形成されたさらなる量の混合物、ならびに/またはピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、ピコ硫酸ナトリウムおよび炭酸水素カリウムを乾燥させることによって形成された生成物と混合するさらなるステップd)を含む、請求項33から35のいずれかに記載の医薬組成物を調製する方法。
- クエン酸および酸化マグネシウムのさらなる量の混合物が、ステップ(a)の生成物の一部もしくは全部を含み、かつ/または請求項18から23のいずれかに記載の方法によって形成される、請求項36に記載の方法。
- ピコ硫酸ナトリウムの溶液を炭酸水素カリウム上に適用(たとえば噴霧)し、乾燥させることによって形成されたさらなる量の生成物が、ステップ(b)の生成物の一部もしくは全部を含み、かつ/または請求項3から11のいずれかに記載の方法によって形成される、請求項36または37に記載の方法。
- クエン酸、酸化マグネシウム、炭酸水素カリウムおよびピコ硫酸ナトリウム、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料の均質または実質的に均質な混合物の顆粒を含む、医薬製剤または医薬組成物。
- 顆粒が約100〜約900μmの粒子径(直径)の範囲を有する、請求項39に記載の医薬組成物。
- 顆粒が、平均値約0.0559%〜0.068重量%のピコ硫酸ナトリウムの含量均一性を有する、請求項39または請求項40に記載の医薬組成物。
- 請求項33から38のいずれかに記載の方法によって得られる、または得ることが可能な医薬組成物。
- クエン酸および酸化マグネシウムの顆粒を含む請求項24から32のいずれかに記載の第1の組成物と、炭酸水素カリウムおよびピコ硫酸ナトリウム、ならびに任意選択でサッカリンナトリウムおよび/またはオレンジ香料の顆粒を含む請求項12から16のいずれかに記載の第2の組成物との、均質または実質的に均質な混合物の生成物顆粒を含む医薬組成物。
- 生成物顆粒が約100〜約900μmの粒子径(直径)の範囲を有する、請求項43に記載の医薬組成物。
- 生成物顆粒が平均値約0.0559%〜0.068重量%のピコ硫酸ナトリウムの含量均一性を有する、請求項43または請求項44に記載の医薬組成物。
- 緩下剤として使用するための、請求項39から45のいずれかに記載の医薬組成物。
- 顆粒が、クエン酸上にコーティングされた酸化マグネシウムを含む、請求項24に記載の組成物。
- 顕著に異なる密度を有する化合物の均質な混合物を形成する手段が、無ブレードおよび/または無パドルのブレンダーである、請求項17または請求項18に記載の方法。
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