JP2011225603A - チエノピラゾール誘導体を含有するｐｄｅ７阻害剤 - Google Patents

チエノピラゾール誘導体を含有するｐｄｅ７阻害剤 Download PDF

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Abstract

【課題】ＰＤＥ７を選択的に阻害する作用を有し、これによって、細胞内ｃＡＭＰレベルが高まり、さらにはＴ細胞の活性化を阻害することによって様々なアレルギー疾患、炎症・免疫疾患の予防および治療に有用である医薬組成物の提供。
【解決手段】次式（Ｉ）：
Figure 2011225603

（式中、好ましくは、Ｒ１がシクロヘキシル基、シクロヘプチル基またはテトラヒドロピラニル基であり、Ｒ２がメチル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６（基中、Ｒ５およびＲ６のいずれかが水素原子である）で示されるチエノピラゾール誘導体、及びその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物であり、ＰＤＥ７阻害剤である。
【選択図】なし

Description

本発明は、チエノピラゾール誘導体、その薬理学的に許容される塩またはその溶媒和物並びにそれらを有効成分として含有する、選択的なＰＤＥ７（ＶＩＩ型ホスホジエステラーゼ）阻害作用を有するＰＤＥ７阻害薬等に関する。詳細には、本発明は、アレルギー疾患や炎症・免疫疾患を含む様々な治療分野の疾患に対して、有効な医薬組成物に関する。
細胞内セカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰもしくはｃＧＭＰは、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ１〜１１）によって分解され、不活化される。このうちのＰＤＥ７は、選択的にｃＡＭＰを分解するものであり、同じくｃＡＭＰを分解するＰＤＥ４の選択的阻害剤であるロリプラムによって阻害されない酵素として、特徴付けられている。
ＰＤＥ７は、Ｔ細胞の活性化に重要な役割を果たしていることが示唆されており（Beavoら；Science, 283 (1999) 848）、また、Ｔ細胞の活性化が様々なアレルギー疾患や炎症・免疫疾患、例えば、気管支喘息、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、結膜炎、変形性関節症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸炎、肝炎、膵炎、脳脊髄炎、敗血症、クローン病、移植における拒絶反応、ＧＶＨ病、血管形成術後の再狭窄などに対する疾患における病態の増悪化に関与していることが知られている（J. Allergy Clin. Immunol., 2000 Nov; 106(5 Suppl):S221-6；Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1996 Feb;153(2): 629-32；Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999 Nov; 160(5 Pt 2):S33-7；Clin. Exp. Allergy, 2000 Feb; 30(2):242-54；Hosp. Med., 1998 Jul; 59(7):530-3；Int. Arch. Allergy Immunol., 1998 Mar; 115(3): 179-90；J. Immunol., 1991 Feb 15; 146(4):1169-74；Osteoarthritis Cartilage, 1999 Jul; 7(4):401-2；Rheum. Dis. Clin. North Am., 2001 May; 27(2):317-34；J. Autoimmun., 2001 May; 16(3):187-92；Curr. Rheumatol. Rep., 2000 Feb; 2(1):24-31；Trends Immunol., 2001 Jan; 22(1):21-6：Curr. Opin. Immunol., 2000 Aug; 12(4):403-8；Diabetes Care, 2001 Sep; 24(9):1661-7；J. Neuroimmunol., 2000 Nov 1; 111(1-2):224-8；Curr. Opin. Immunol., 1997 Dec; 9(6):793-9；JAMA, 1999 Sep 15; 282(11):1076-82；Semin. Cancer Biol., 1996 Apr; 7(2):57-64；J. Interferon Cytokine Res., 2001 Apr; 21(4):219-21）。したがって、ＰＤＥ７阻害活性を有する化合物は、Ｔ細胞が関与する様々なアレルギー疾患や炎症・免疫疾患に対して有用であると考えられる。
これまでにＰＤＥ７を選択的に阻害する化合物として、イミダゾピリジン誘導体（特許文献１）、ジヒドロプリン誘導体（特許文献２）、ピロール誘導体（特許文献３）、ベンゾチオピラノイミダゾロン誘導体（特許文献４）、複素環化合物（特許文献５、特許文献６）、キナゾリンおよびピリドピリミジン誘導体（特許文献７）、スピロ三環系誘導体（特許文献８）、チアゾールおよびオキサヂアゾール誘導体（特許文献９）、スルホンアミド誘導体（特許文献１０）、ヘテロビアリルスルホンアミド誘導体（特許文献１１）、ジヒドロイソキノリン誘導体（特許文献１２）、グアニン誘導体（非特許文献１）、ベンゾチアジアジン、ベンゾチエノチアジアジン誘導体（非特許文献２、３）等が提供されているが、当該酵素の阻害作用を主薬効メカニズムとする治療薬は開発されていない。
一方、チエノピラゾール骨格を有する化合物として特許文献１３〜２４、非特許文献４〜８が知られているが、ＰＤＥ７阻害活性については何ら示唆されていない。さらに本発明に関わるチエノピラゾール誘導体の製造例としては非特許文献９〜１１などが知られているが本発明のＰＤＥ７阻害活性を有する化合物とは置換基が異なる。
特許国際公報ＷＯ ０１／３４６０１号公報 特許国際公報ＷＯ ００／６８２０３号公報 特許国際公開ＷＯ ０１／３２６１８号公報 ドイツ特許第１９９５０６４７号 特許国際公開ＷＯ ０２／８８０８０号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／８７５１３号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／１０２３１５号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／７４７５４号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／２８８４７号公報 特許国際公開ＷＯ ０１／９８２７４号公報 特許国際公開ＷＯ ０１／７４７８６号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／４０４５０号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／１００４０３号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／７９１４６号公報 特許国際公開ＷＯ ０２／６６４６９号公報 特許国際公開ＷＯ ０１／９０１０１号公報 米国特許第６０２２３０７号 特許国際公開ＷＯ ０３／０２４９６２号公報 特許国際公開ＷＯ ０３／０２９２４５号公報 特許国際公開ＷＯ ０３／０４００９６号公報 特許国際公開ＷＯ ０３／０９７６１７号公報 特許国際公開ＷＯ ０３／０９９８２１号公報 特許国際公開ＷＯ ９７／２７２００号公報 米国特許第３６４９６４１号
Bioorg. Med.Chem. Lett., 11 (2001) 1081 J. Med. Chem., 43 (2000) 683 Eur. J. Med. Chem., 36 (2001) 333 Russ. J. Org. Chem., 39 (2003) 893 AKos Comsulting and Solutions GmbH社, カタログ名; AKos samples Phosphorus, sulfur and silicon and related Elements, 157 (2000) 107 Zhurnal Organicheskoi Khimii, 9 (1973) 2416 Zhurnal Organicheskoi Khimii, 5 (1969) 1498 Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 157（2000）107 Chinese Chemical Letters, 10(3), （1999）189 Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 35B(7), （1996)715
本発明は、ＰＤＥ７阻害活性を有する新たな化合物を有効成分とする医薬組成物、特に、ＰＤＥ７阻害剤を提供することを目的とする。
本発明により提供される化合物は、ＰＤＥ７を選択的に阻害することにより、細胞内ｃＡＭＰレベルが高まり、さらにはＴ細胞の活性化を阻害することによって、様々なアレルギー疾患、炎症・免疫疾患に対して有用な化合物である。
具体的には、気管支喘息、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、結膜炎、変形性関節症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸炎、肝炎、膵炎、脳脊髄炎、敗血症、クローン病、移植における拒絶反応、ＧＶＨ病、血管形成術後の再狭窄などに対する疾患の予防または治療剤として有用である。
本発明者らは、優れたＰＤＥ７阻害作用を有する化合物を開発するべく、鋭意研究を進めた結果、後記する一般式（Ｉ）で示されるチエノピラゾール骨格を有する化合物に、強力なＰＤＥ７阻害作用および優れたＰＤＥ７阻害選択性が存在することを新たに見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明に従えば、一般式（Ｉ）：
Figure 2011225603
［式中、
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ３〜８のアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基を示し、
Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基またはハロゲン原子を示し、
Ｒ４は、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６または−ＣＯ２Ｒ７を示し、
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基（この際この基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、基：ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０により置換されていてもよい）、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成している置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を示し、
Ｒ７は水素原子、置換されてもよいＣ１〜３のアルキル基を示し、
Ｒ８は置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、基：ＯＨ、−ＯＲ７、−ＮＲ９Ｒ１０を示し、
Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３のアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいアシル基、基：ＳＯ２Ｒ７、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成している置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を示す。］
で表されるチエノピラゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を提供する。
また本発明は、上記で提供されたチエノピラゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物ならびにＰＤＥ７阻害剤を提供するものでもある。
さらに、本発明は式（Ｉ）の化合物またはその塩の製造法を提供する。具体的には、以下の方法である。
下式（ＶＩ）：
Figure 2011225603
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２は前記（Ｉ）の定義と同一である］
で示されるピラゾール−５−オン類をクロロ化し、次いで単離することなく親電子置換反応により、次式（ＩＶ）：
Figure 2011225603
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記（Ｉ）の定義と同一である］
で示されるピラゾール誘導体へと変換し、ついで得られた（ＩＶ）のピラゾール誘導体を次式（ＩＩＩ）：
Figure 2011225603
 ［式中、Ｒ４は前記（Ｉ）の定義と同一である］
で示される化合物と塩基存在下反応させ、次式（ＩＩ）：
Figure 2011225603
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記（Ｉ）の定義と同一である］
で示される誘導体とし、得られた式（ＩＩ）を塩基処理し、次式（Ｉ）：
Figure 2011225603
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記（Ｉ）の定義と同一である］
で示される化合物とすることを特徴とするチエノピラゾール誘導体（Ｉ）の製造方法である。
また、下式（Ｖ）：
Figure 2011225603
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２は請求項１の定義と同一］
で示されるクロロピラゾールから親電子置換反応により、前記（ＩＶ）で示される中間体を製造することもできる。
さらに、上記化合物（ＩＩ）を単離することなく、同一容器内で（ＩＶ）から（Ｉ）への変換を一工程で行うことを特徴とする（Ｉ）の製造方法も可能である。具体的には、式中、Ｒ３で示される置換基が、水素原子である製造方法である。
本発明化合物は、ＰＤＥ７を選択的に阻害することにより、気管支喘息、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、結膜炎、変形性関節症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸炎、肝炎、膵炎、脳脊髄炎、敗血症、クローン病、移植における拒絶反応、ＧＶＨ病、血管形成術後の再狭窄などに対する疾患の予防または治療剤として有用である。
また、式（ＩＩ）および（ＩＶ）で示される化合物は本発明化合物を製造する際の中間体として重要であり、この化合物を経由することにより、式（Ｉ）で示される本発明の最終目的化合物を容易に製造することができた。
以下に本発明を詳細に説明していく。
本明細書において、「Ｃｎ〜ｍのアルキル基」とは、炭素数ｎからｍ個までの直鎖または分岐状のアルキル基である。「シクロアルキル基」とは、炭素数３〜８の環状のアルキル基であり、具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基などをあげることができる。「ヘテロシクロアルキル基」とは、酸素原子、窒素原子あるいは硫黄原子からなるヘテロ原子を１個ないし４個含有する３ないし７員環からなる単環式もしくはそれらの同一または異なる単環が縮環した多環式の複素環基であり、具体例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホニル、アチジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ヘキサヒドロピロリチニル、オクタヒドロインドチニル、オクタヒドロキノリチニル、オクタヒドロインドリル基、またはこれら基のオキソ酸化体などをあげることができる。
「ハロゲン原子」とは、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素原子である。「アリール基」とは、フェニル、ナフチル、ビフェニル基などベンゼン環の単環もしくはベンゼン環同士が結合もしくは縮環した芳香族炭化水素基、あるいは、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロインデン、インドリン、クロマンなどのベンゼン環にシクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基が縮環した２環性または３環性多環基をあげることができる。また、「ヘテロアリール基」とは、炭素数が２ないし８個であり、酸素原子、窒素原子あるいは硫黄原子からなるヘテロ原子を１個ないし４個含有する５ないし７員環からなる単環式もしくはそれらの同一または異なる単環あるいはベンゼン環が縮環した多環式の芳香族複素環基、あるいはヘテロアリール基にシクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基が縮環した多環基であり、例えばピロール、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラジニル、インドリル、インドリニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾチオフェニル、イソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、フタラジニル、トリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロシクロペンタピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル基などをあげることができる。
本発明において、「置換されていてもよい」で表される置換基の具体例としては、必要に応じて１つ以上の、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メトキシメチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜３のアルコキシ基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されていてもよい直鎖状、分岐状または環状のＣ１〜８のアルキル基；水酸基；シアノ基；メトキシ、エトキシなどの置換されていてもよいアルコキシ基；アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アシルアミノなどのＣ１〜６のアルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基；アセチル、プロピオニルなどの置換されていてもよいアシル基；カルボキシル基；置換されていてもよいエステル基；リン酸基；スルホン酸基；置換されていてもよいアリール基；置換されていてもよいヘテロアリール基；置換されていてもよい飽和または不飽和のヘテロシクロアルキル基；置換されていてもよいカルバモイル基；置換されていてもよいアミド基；置換されていてもよいチオアミド基；ハロゲン原子；ニトロ基；置換されていてもよいスルホン基；置換されていてもよいスルホニルアミド基；オキソ基；置換されてもよいウレア基；エテニル、プロペニル、シクロヘキセニルなどの置換されていてもよい直鎖状、分岐状、または環状のアルケニル基などをあげることができる。
Ｒ１における「置換されていてもよいＣ３〜８のアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基などをあげることができ、「置換されていてもよいシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、アルコキシ基、オキソ基、メチル基などのＣ１〜３のアルキル基をあげることができ、「置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、メチル基などのＣ１〜３のアルキル基をあげることができる。
Ｒ２における「置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、アルコキシ基、フッ素原子等のハロゲン原子をあげることができる。
Ｒ３における「置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、アルコキシ基、フッ素原子等のハロゲン原子をあげることができる。
Ｒ４における「置換されていてもよいアリール基」および「置換されていてもよいヘテロアリール基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基などをあげることができる。
Ｒ５およびＲ６における「置換されていてもよいシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、オキソ基、カルボキシル基、カルボン酸エステル基、シアノ基、Ｃ１〜６のアルキル基｛この際、このＣ１〜６のアルキル基は、Ｃ１〜３のアルコキシ基、水酸基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アリールスルホニルオキシキ基、ヘテロシクロアルキル基（この際、ヘテロシクロアルキル基は水酸基、Ｃ１〜６のアルキル基、オキソ基、アセチル基でさらに置換されていてもよい）で置換されていてもよい｝、アミド基（この際、このアミド基は、水酸基で置換されてもよいＣ１〜６のアルキル基、シクロアルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアミド基、水酸基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアミド基、アミノ基（この際、このアミノ基は、Ｃ１〜３のアルコキシ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、アシル基で置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル基（この際、ヘテロシクロアルキル基は、水酸基、オキソ基、アシル基、水酸基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜３のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいアミノカルボニル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されてもよいスルホニル基などで置換されていてもよい）などをあげることができ、「置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、ベンジル基、アシル基、オキソ基、ヘテロシクロアルキル基（この際、ヘテロシクロアルキル基はＣ１〜６のアルキル基、アシル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいスルホニル基、アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい）、カルボキシル基やカルボン酸エステル基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいアミド基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアミド基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいスルホニル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいスルホンアミド基、オキソ基や水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシカルボニル基などをあげることができる。
Ｒ５およびＲ６における「置換されていてもよいアリール基」の好ましい置換基の例としては、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アシル基、アシル基で置換されていてもよいアミノ基、アミド基（この際、アミド基は、Ｃ１〜３のアルコキシ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基で置換されていてもよい）、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシ基（この際、アルコキシ基は、カルボキシル基、カルボン酸エステル基もしくはアミド基で置換されていてもよい）、カルボニル基、カルボキシル基、カルボン酸エステル基、カルバモイル基、スルホン基、スルホニルアミド基、アミノスルホニル基、Ｃ１〜６のアルキル基（この際、アルキル基は、Ｃ１〜３のアルコキシ基、水酸基、もしくはＣ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基などで置換されていてもよい）、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアミド基、水酸基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアミド基、酢酸基、酢酸アミド基、ヘテロシクロアルキル基（この際、ヘテロシクロアルキル基は、水酸基、オキソ基、アシル基、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜３のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基などで置換されていてもよい）などをあげることができ、「置換されていてもよいヘテロアリール基」の好ましい置換基の例としては、ハロゲン原子、アシル基、アミド基｛この際、アミド基は、Ｃ１〜６のアルキル基（この際、Ｃ１〜６のアルキル基は、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基でさらに置換されていてもよい）、水酸基で置換されていてもよいシクロアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基やアシル基で置換されていてもよいシクロヘテロアルキル基で置換されていてもよい｝、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアミド基、水酸基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアミド基、オキソ基、アシルアミノ基、Ｃ１〜６のアルキル基（この際、このＣ１〜６のアルキル基は、水酸基、アシル基や水酸基で置換されていてもよいシクロへテロアルキル基で置換されていてもよい）、カルボキシル基、カルボン酸エステル基、スルホニル基、ヘテロシクロアルキル基（この際、ヘテロシクロアルキル基は、水酸基、オキソ基、アシル基、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜３のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基などで置換されていてもよい）などをあげることができ、「それらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成している置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、アシル基、アミド基、水酸基やＣ１〜３のアルコキシ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜３のアルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボン酸エステル基、水酸基、カルバモイル基、スルホン基、スルホニルアミド基、アミノスルホン基、オキソ基などをあげることができる。
Ｒ７における「置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、アルコキシ基、フッ素原子等のハロゲン原子などをあげることができる。
Ｒ８における「置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、アルコキシ基、オキソ基、アシル基、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜３のアルコキシ基、カルボキシル基、アミド基などをあげることができる。
Ｒ９およびＲ１０における「置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基」の好ましい置換基の例としては、水酸基、アルコキシ基などをあげることができ、「置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、Ｃ１〜６のアルキル基、水酸基、アルコキシ基、オキソ基、アシル基などを示し、「置換されていてもよいアシル基」の好ましい置換基の例としては、Ｃ１〜６のアルキル基、水酸基、アルコキシ基、などを示し、「それらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成している置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基」の好ましい置換基の例としては、アシル基、アミド基、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜３のアルコキシ基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボン酸エステル基、水酸基、カルバモイル基、スルホニルアミド基、アミノスルホン基などをあげることができる。
本発明が提供する一般式（Ｉ）のチエノピラゾール誘導体において、好ましい化合物群は、Ｒ１がシクロヘキシル基、シクロヘプチル基またはテトラヒドロピラニル基であり、Ｒ２がメチル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６（基中、Ｒ５およびＲ６のいずれかが水素原子である）化合物である。
なお、一般式（Ｉ）の化合物は、互変異性体の形で存在してもよく、個々の互変異性体および、個々の互変異性体の混合物として存在してもよい。さらに、一般式（Ｉ）の化合物の放射能標識した誘導体も、本発明に含まれる。
また、本発明が提供する化合物は、１個ないし複数個の不斉炭素原子を有するものも含み、これに基づく（Ｒ）体、（Ｓ）体の光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマーなどが存在する。また、置換基の種類によっては二重結合を有するので、（Ｚ）体、（Ｅ）体などの幾何異性体も存在する。本発明が提供する化合物には、これらの異性体の分離されたもの、あるいは異性体の混合物のいずれの場合も包含する。
本発明が提供する化合物は、各種の酸により塩を形成することができるものがある。かかる塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などの有機酸との酸付加塩をあげることができる。
また、本発明が提供する化合物は、さらに、金属、特にアルカリ金属、アルカリ土類金属と共に薬理学的に許容される金属塩を形成することができる。そのような塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などをあげることができる。
本発明が提供する一般式（Ｉ）で示されるチエノピラゾール誘導体のなかで、特に好ましい具体例としては、以下のものを例示することができる。
エチル １−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート；
Ｎ−ベンジル−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−３−メトキシフェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニルカーバメート；
tert−ブチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−インドリンカルボキシレート；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルフォリニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アミノフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド：
Ｎ−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド：
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（１−プロピオニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−インドリンカルボキシレート；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（１−イソブチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ブチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−３−クロロフェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルフォリニルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝アセタミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエート；
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−メトキシフェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−３−ピリジニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ，１−ジシクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（tert−ブチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛５−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］−２−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−［（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−１−ピペラジンカルボキシレート；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルフォリニルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［１−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル （４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）アセテート；
（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）酢酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル （４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）アセテート；
（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−１−ピペラジンカルボキシレート；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−｛４−［（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−１−ピペラジニル｝エチル アセテート；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］スルホニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル １−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル １−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
メチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボキシレート；
５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛６−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−３−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド メタンスルホネート；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘプチル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェ
ニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−３−メトキシフェニル］−１−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
５−（４−ブロモフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール；
１−シクロヘキシル−３−メチル−５−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール；
１−シクロヘキシル−３−メチル−５−［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩；
エチル cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート；
cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［cis−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
メチル trans−４−（｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボキシレート；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛［trans−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
tert−ブチル trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシルカーバメート；
Ｎ−（trans−４−アミノシクロヘキシル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルフォリニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（１，４−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−４−ピペリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［１−（４−オキソシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキシレート；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３−フルオロフェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−メトキシベンゾエ−ト；
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］−３−メトキシフェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（３−メトキシ−４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−３−メトキシフェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロフェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル １−（２−クロロ−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル（メチル）カルバメ−ト；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
ベンジル ４−（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレ−ト；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛trans−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛cis−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛trans−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛cis−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−（trans−４−｛４−［アセチル（メチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝シクロヘキシル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛trans−４−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル １−（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニルカルバメ−ト；
tert−ブチル １−（cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニルカルバメ−ト；
Ｎ−［trans−４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［cis−４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト；
tert−ブチル ４−（cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［cis−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド；
エチル ３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキシレ−ト；
３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボン酸；
３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレ−ト；
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノシクロヘキシル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル（メチル）カルバメ−ト；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
エチル （４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アセテ−ト；
（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）酢酸；
エチル ２−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−２−メチルプロパノエ−ト；
２−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−２−メチルプロパン酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（４−モルホリニルカルボニル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛２−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］エチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル（メチル）カルバメ−ト；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛２−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］エチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛２−［グリコロイル（メチル）アミノ］エチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル （１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボキシレ−ト；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル （１Ｒ，３Ｒ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボキシレ−ト；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルホリニルカルボニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレ−ト；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピロリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
エチル １−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−４−ピペリジンカルボキシレ−ト；
１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−４−ピペリジンカルボン酸；
１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−４−ピペリジンカルボキサミド；
エチル （３Ｓ）−１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキシレ−ト；
Ｎ−［（６Ｓ，７aＳ）−１，３−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾ−ル−６−イル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（６Ｓ，７aＳ）−２−メチル−１，３−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾ−ル−６−イル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
｛１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−３−ピペリジニル｝メタノ−ル；
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−３−ピリジニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（４−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
1−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
４−［（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
ベンジル ［｛［（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝（メチル）アミノ］アセテ−ト；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
エチル ３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝プロパノエ−ト；
Ｎ−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−β−アラニン；
tert−ブチル ｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝アセテ−ト；
｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝酢酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチルカルバメ−ト；
Ｎ−（２−アミノエチル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛３−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−オキソプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２−オキソエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−オキソプロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝ブタノエ−ト；
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝ブタン酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛１−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］シクロプロピル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル ［（２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］アセテ−ト；
メチル ［（アミノカルボニル）（２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］アセテ−ト；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（３−エチル−２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３−メチル−２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピロリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］プロピル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−３―メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］−２−メチルプロピル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピルカルバメ−ト；
Ｎ−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−１，１−ジメチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
（±）−１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル ３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエ−ト；
３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−N−［３−（４−モルホニルカルボニルl）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレ−ト；
trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸；
Ｎ−｛trans−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニルカルボニルl）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛trans−４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホニル）プロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル ｐ−トルエンスルホネート；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニルメチル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛trans−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛trans−４−［（４−アセチル−１−ピペラジニル）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２,３−ジフルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−メチルフェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−シアノ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）ベンゾエ−ト；
５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）安息香酸；
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（６−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［６−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（６−｛［（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレ−ト；
３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−｛４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル−４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル−４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル−４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
tert−ブチル ４−（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト；
tert−ブチル ４−（cis−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［cis−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］シクロヘキシル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［cis−４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［１−（４−モルホニルカルボニルl）−４−ピペリジニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（cis−２,６−ジメチルモルホニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［cis−４−（cis−２,６−ジメチルモルホニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−［６−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
メチル ５−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボキシレ−ト；
５−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボン酸；
Ｎ−（６−｛［（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（１−アセチル−４−ピペリジニル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（４−モルホニルメチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（４−アセチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［cis−４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［cis−４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
エチル １−（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボキシレ−ト；
エチル １−（cis−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボキシレ−ト；
Ｎ−｛trans−４−［４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛cis−４−［４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−（cis−４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピペリジニル｝シクロヘキシル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
１−（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボン酸；
Ｎ−（trans−４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピペリジニル｝シクロヘキシル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
エチル ３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキシレ−ト；
３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボン酸；
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［trans−４−（４−エチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−［cis−４−（４−エチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛trans−４−［（４−エチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］シクロヘキシル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド。
本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、たとえば以下に示す方法によって合成することができる。
Figure 2011225603
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義のとおりであり、ＬはＣ１〜３の低級アルキル基を示す。）
本方法を実施するには、先ず、公知方法（例えば、特許国際公開ＷＯ ０３／０５３９７５号公報）に従い化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＶＩ）を得る。この反応は、塩酸、硫酸などの無機酸水溶液類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；酢酸などの有機酸類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールなどのアルコール類、あるいはこれらの混合物中、もしくは無溶媒中、室温〜１２０℃にて化合物（ＶＩＩＩ）に対し、１〜２当量、好ましくは約１当量の化合物（ＶＩＩ）を作用させることにより行うことができる。
反応終了後、反応液を中和し、水と混和しない有機溶媒で抽出し、全有機物を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留去することにより目的化合物（ＶＩ）を得ることができる。なお、必要であれば再結晶などで精製することができる。
出発原料である化合物（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）は、市販のものまたは公知の化合物（例えば、J. Org. Chem., 1981, 46, 5414-5415）を用いることができる。なお、化合物（ＶＩＩ）は塩酸塩や酢酸塩など、酸性物質との塩を用いてもよい。
次いで、得られた化合物（ＶＩ）から公知方法に従って、化合物（Ｖ）を得ることができる。当該反応は、例えば、トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、または無溶媒中、室温から還流温度にて化合物（ＶＩ）に対し１〜６当量のオキシ塩化リン、塩化チオニルなどのハロゲン化試薬を１〜１２時間作用させることにより実施することができる。反応終了後、溶媒を留去することによって目的化合物（Ｖ）を得ることができる。
得られた化合物（Ｖ）は、特に精製することなく次の親電子置換反応に用い、化合物（ＩＶ）を得ることができる。たとえば、Ｒ３が水素原子の場合、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのホルムアミド類中で、化合物（Ｖ）に対し１〜５当量のオキシ塩化リンから調整される試薬を用いるVilsmeier反応を用い、室温から１００℃の温度で１〜１２時間反応させることによって合成することができる。反応終了後、無機塩基例えば水酸化ナトリウムの水溶液を加え、水と混和しない有機溶媒で抽出し、全有機物を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留去することにより目的化合物（ＩＶ）を得ることができる。なお、必要であればカラムクロマトグラフィー、再結晶などで精製することができる。
また、化合物（ＶＩ）から化合物（ＩＶ）への変換においては、Vilsmeier反応を用い一工程で直接変換することや、同一反応容器内で化合物（Ｖ）を単離することなく、順次化合物（ＶＩ）から化合物（ＩＶ）の変換を行うことも可能である。例えば、無溶媒中、室温から１２０℃で、２〜６当量のオキシ塩化リンを（ＶＩ）に作用させ、一旦反応液中で化合物（Ｖ）とした後、０℃から１００℃で、その溶液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのホルムアミド類中に滴下し、室温から１２０℃で１〜２４時間Vilsmeier反応を行う。反応終了後、無機塩基、例えば水酸化ナトリウムの水溶液を加え、水と混和しない有機溶媒で抽出し、全有機物を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留去することにより目的化合物（ＩＶ）を得ることができる。なお、必要であればカラムクロマトグラフィー、再結晶などで精製することができる。
次いで、以上のようにして得られた化合物（ＩＶ）から、化合物（ＩＩ）を得る。本反応は、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールなどのアルコール類、あるいはこれらの混合物中、０℃〜８０℃にて、１〜１．５当量の化合物（ＩＩＩ）を炭酸カリウム、水素化ナトリウム、カリウム tert-ブトキシド、ナトリウムメチラートまたは水酸化ナトリウムなどの塩基で処理して得たものを、化合物（ＶＩ）と３０分から８時間反応させることにより実施することができる。反応終了後、水を加え、水と混和しない有機溶媒で抽出した後、全抽出物を水、飽和食塩水で順次洗浄し、溶媒を留去することによって目的化合物（ＩＩ）を得ることができる。なお、必要であればカラムクロマトグラフィーなどで精製することができる。
かくして得られた化合物（ＩＩ）を環化反応に付し、本発明の目的化合物である化合物（Ｉ）に変換する。当該反応、ならびに反応条件は、置換基Ｒ４の種類によって異なり、例えば置換基Ｒ４が基：−ＣＯ２Ｒ７の場合には、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールなどのアルコール類、あるいはこれらの混合物中、０℃〜８０℃にて、３０分〜２４時間、１〜１．５当量の炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメチラートまたは水酸化ナトリウムなどの塩基で処理することにより行うことができる。反応終了後、水を加え、水と混和しない有機溶媒で抽出した後、全抽出物を水、飽和食塩水で順次洗浄し、溶媒を留去することによって目的化合物（Ｉ）を得ることができる。なお、必要であればカラムクロマトグラフィーなどで精製することができる。
さらに、置換基Ｒ４が基：−ＣＯ２Ｒ７の場合には、同一反応容器内で化合物（ＩＩ）を単離することなく、順次化合物（ＩＶ）から化合物（Ｉ）への変換を行うことも可能である。
また、置換基Ｒ４が置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基の場合には、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類中、化合物（ＩＩ）に対し、１〜３当量のリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの強塩基を作用させることにより実施することができる。反応終了後、水を加え、水と混和しない有機溶媒で抽出した後、全抽出物を水、飽和食塩水で順次洗浄し、溶媒を留去し、さらに、残渣をメタノール、エタノールなどのアルコール類中に溶解させ、塩酸などの酸を加え、室温〜６０℃で攪拌することによって化合物（Ｉ）へ変換することができる。反応終了後、水を加え、水と混和しない有機溶媒で抽出した後、全抽出物を水、飽和食塩水で順次洗浄し、溶媒を留去し、目的化合物（Ｉ）が得られる。なお、必要であればカラムクロマトグラフィー、再結晶などで精製することができる。
さらに、置換基Ｒ４が基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６の場合には、まず前述の方法で得られた置換基Ｒ４が基：−ＣＯ２Ｒ７の化合物から置換基Ｒ４が基：−ＣＯ２Ｈの化合物に変換する。この反応は、エステルの加水分解反応であり、多くの方法で実施することができる。例えば、メタノールなどのアルコール類、水、あるいはそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウムなどの塩基を用い、室温から還流温度で反応を行うことができる。反応終了後、溶媒を濃縮し、塩酸などで中和することによって、置換基Ｒ４が基：−ＣＯ２Ｈの化合物が得られる。続いて置換基Ｒ４が基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６の化合物への変換はアミド化の反応であり、多くの方法で実施することができる。例えば、塩化オキザリルや塩化チオニルなどのハロゲン化剤で酸クロリドに変換後、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、またはこれらの混合物中、０℃〜室温にてトリエチルアミンなどの塩基触媒下、化合物ＨＮＲ５Ｒ６を作用させ、反応終了後、水と混和しない有機溶媒にて希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留去することによって、置換基Ｒ４が基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６の化合物に変換できる。必要であれば、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどで精製することができる。
以上に説明した反応は、すべて全く一般的なものであり、これらの実施のための適当な試薬および条件は、標準的教科書および後述の実施例を参考することにより直ちに確立することができる。したがって、化合物（Ｉ）で定義されるすべての化合物を調製することのできる別法、および変法もまた、当業者であれば明らかである。
以下に、試験例、実施例、製造例により、本発明を更に詳細に説明する。
本発明の化合物の合成およびそこで用いるための中間体を、後述する実施例および製造例で詳しく説明する。また、実施例および製造例で製造された本発明化合物、ならびにその中間体化合物について、その化学構造およびその同定データを、実施例の後の表としてまとめて示した。
なお、実施例および製造例における各化合物は、後記する表中において対応する実施例番号および製造例番号として記載している。
本発明の範囲はこれらの試験例、実施例によって限定されるものではないことはいうまでもない。
以下の製造例および実施例で製造された本発明化合物のＰＤＥ７（ＶＩＩ型ホスホジエステラーゼ）阻害活性は、以下に示す試験例により確認された。
試験例１．ＰＤＥ７阻害活性測定法
ＰＤＥ７（ＶＩＩ型ホスホジエステラーゼ）を抑制する本発明化合物の能力を評価するために、Biochemical. Pharmacol. 48(6), 1219-1223 (1994) の方法を一部改変して、以下のアッセイを用いた。
１）ＰＤＥ７（ＶＩＩ型ホスホジエステラーゼ）活性画分を得た。すなわち、ヒト急性リンパ芽球様リンパ腫T細胞株であるＭＯＬＴ−４（ＡＴＣＣから、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−１５８２として購入できる）を、１０％ウシ胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地で培養し、５ｘ１０８個のＭＯＬＴ−４を得た。遠心分離により細胞を回収し、１０ｍｌの緩衝液Ａ（２５ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭ ２−メルカプトエタノール、２ｍＭ ベンズアミジン、２ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１ｍＭ ４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホニルヒドロクロリド、ｐＨ＝７．５）に懸濁した。ポリトロンホモジナイザーにより細胞をホモジナイズし、遠心分離（４℃、２５，０００Ｇ，１０分間）後の上清をさらに超遠心分離（４℃、１００，０００Ｇ，６０分間）して得られた上清を０．２μｍフィルタ−で濾過することにより可溶性画分を得た。
２）緩衝液Ａで平衡化されたＨｉＴｒａｐＱカラム（５ｍｌｘ２）に、得られた可溶性画分を充填した。０〜０．８Ｍ塩化ナトリウムの線形勾配液を含有する緩衝液Ａ３００ｍｌを用いてホスホジエステラーゼを溶離し、５ｍｌ分画６０本を回収した。各分画をｃＡＭＰ代謝ホスホジエステラーゼ活性について検査した。各分画中ｃＡＭＰの代謝活性を有し、かつ１０μＭロリプラム（ＩＶホスホジエステラーゼ選択的阻害薬）および１０μＭミルリノン（ＩＩＩ型ホスホジエステラーゼ選択的阻害薬）により、代謝活性を消失しない分画のうち、３５０ｍＭ塩化ナトリウム付近を中心とする活性ピークとして溶出される分画を集め、ＰＤＥ７阻害活性を検査するための貯蔵溶液として使用した。
３）試験化合物は所望の濃度を２０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１００μＭ ＥＤＴＡ、３３０μｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン、４μｇ／ｍｌ ５’−ヌクレオチダ−ゼ、０．１μＣｉ ３Ｈ−ｃＡＭＰ（０．０６４μＭ ｃＡＭＰ）、１０μＭロリプラム及びＶＩＩ型ホスホジエステラーゼ貯蔵溶液の含有している反応混合液中で２５℃／２時間反応させた。反応液に１０ｍＭヘペス−Ｎａ（ｐＨ＝７．０）に懸濁したＱＡＥ−セファデックスを加え５分間静置した後、上清を得てさらにＱＡＥ−セファデックスを加え５分間静置した後、得られた上清中にある放射活性を測定した。
４）ＩＣ５０はＰＤＥ７の代謝活性を５０％阻害する試験化合物濃度として、各化合物について算出した。
本発明化合物は、ＰＤＥ７に選択的且つ強力な阻害剤であり、他のホスホジエステラーゼイソ酵素に対し、１０倍以上の選択性を有していた。このことから、他のイソ酵素に起因する副作用は少ないであろうことが予想された。
例として、本発明化合物のＰＤＥ４（ＩＶ型ホスホジエステラーゼ）阻害活性は、以下に示す試験により確認された。
試験例２．ＰＤＥ４阻害活性測定法
ＰＤＥ７を抑制する本発明化合物のＰＤＥ４抑制を評価するために、Biochemical. Pharmacol. 48(6), 1219-1223 (1994)の方法を一部改変して、以下のアッセイを用いた。
１）ＰＤＥ４活性画分を得た。すなわち、３匹のＢａｌｂ／ｃマウス（雌、１２週齢）（日本クレアより購入できる）より得た肝臓を、３０ｍｌの緩衝液Ｂ（２０ｍＭビス−トリス、５ｍＭ ２−メルカプトエタノール、２ｍＭベンズアミジン、２ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１ｍＭ ４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホニルヒドロクロリド、５０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ＝６．５）に懸濁した。ポリトロンホモジナイザーにより肝臓をホモジナイズし、遠心分離（４℃、２５，０００Ｇ，１０分間）後の上清をさらに超遠心分離（４℃、１００，０００Ｇ，６０分間）して得た上清を０．２μｍフィルタ−で濾過することにより可溶性画分を得た。
２）緩衝液Ｂで平衡化された１ｘ１０ｃｍ ＤＥＡＥセファロースカラムに、得られた可溶性画分を充填した。０．０５〜１Ｍ酢酸ナトリウムの線形勾配液を含有する緩衝液Ｂ １２０ｍｌを用いてホスホジエステラーゼを溶離し、５ｍｌ分画２４本を回収した。各分画をｃＡＭＰ代謝ホスホジエステラーゼ活性について検査した。各分画中ｃＡＭＰの代謝活性を有し、かつ３０μＭロリプラム（ＰＤＥ４選択的阻害薬）により代謝活性を消失した分画のうち、６２０ｍＭ酢酸ナトリウム付近を中心とする活性ピークとして溶出される分画を集め、ＰＤＥ４阻害活性を検査するための貯蔵溶液として使用した。
３）試験化合物は、所望の濃度を２０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１００μＭ ＥＤＴＡ、３３０μｇ／ｍｌウシ血清アルブミン、４μｇ／ｍｌ ５’−ヌクレオチダ−ゼ、０．１μＣｉ ３Ｈ−ｃＡＭＰ（０．０６４μＭ ｃＡＭＰ）及びＰＤＥ４貯蔵溶液の含有している反応混合液中で２５℃／２時間反応させた。反応液に１０ｍＭヘペス−Ｎａ（ｐＨ＝７．０）に懸濁したＱＡＥ−セファデックスを加え５分間静置した後、上清を得てさらにＱＡＥ−セファデックスを加え５分間静置した後、得られた上清中にある放射活性を測定した。
４）ＩＣ５０は、ＰＤＥ４の代謝活性を５０％阻害する試験化合物濃度として、各化合物について算出した。
上記試験の結果、本発明化合物のＰＤＥ４に対するＩＣ５０は、同一化合物のＰＤＥ７阻害作用に比べ、１０倍以上弱い阻害活性であった。
上記の測定法により得られたＰＤＥ７阻害活性ＩＣ５０値およびＰＤＥ４阻害活性ＩＣ５０値の具体値を下記表１〜４にまとめて示した。
Figure 2011225603
Figure 2011225603
Figure 2011225603
Figure 2011225603
本発明化合物は、ＰＤＥ７を選択的且つ強力に阻害することにより、細胞内ｃＡＭＰレベルが高まり、さらにはＴ細胞の活性化を阻害することによって様々なアレルギー疾患、炎症・免疫疾患に有用である。すなわち、気管支喘息、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、結膜炎、変形性関節症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸炎、肝炎、膵炎、脳脊髄炎、敗血症、クローン病、移植における拒絶反応、ＧＶＨ病、血管形成術後の再狭窄などに対する疾患の予防または治療剤として有用である。
本発明の有効成分を医薬組成物またはＰＤＥ７阻害剤として使用するには、本発明の化合物を１種類もしくは２種類以上を配合して、常法にしたがって投与方法に応じた剤形に製剤して用いれば良い。例えば、経口投与には、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、ドライシロップ剤等の剤形が例示され、非経口投与には、注射剤の他、坐薬、膣坐薬等の坐剤、噴霧剤等の経鼻投与剤、軟膏、経皮吸収性のテ-プ等の経皮吸収剤が例示される。
本発明の化合物の臨床投与量は、投与する患者の症状、重症度、年齢、合併症の有無等によって異なり、また製剤によっても異なるが、経口投与の場合は、有効成分として、通常成人１日当り０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜５００ｍｇ、より好ましくは１〜１００ｍｇ、非経口投与の場合は、経口投与の場合の１０分の１量〜２分の１量を投与すればよい。これらの投与量は、患者の年齢、症状等により適宜増減することが可能である。
更に、本発明化合物の毒性は低く、これらの化合物の安全性は高いと予想される。
［実施例および製造例］
本発明の化合物の合成およびそこで用いるための中間体を、次の実施例および製造例により説明する。
なお、以下の実施例および製造例における化合物の化学構造及び同定データを、後記表中にまとめて示した。実施例及び製造例の化合物は、表中に実施例番号及び製造例番号と対応する。
製造例１
tert−ブチル ５−ニトロ−１−インドリンカルボキシレート
５−ニトロインドリン５００ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン１０ｍｌ溶液に氷冷下ジtert−ブチルジカーボネート７９８ｍｇ（３．６５ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪拌した。反応液に触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温で１時間攪拌した。次に、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、標記化合物８００ｍｇ（９９％）を得た。
製造例２
tert−ブチル ５−アミノ−１−インドリンカルボキシレート
製造例１で得た化合物７６０ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）のメタノール６０ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素８０ｍｇを加え、水素置換した後、室温で３０分間撹拌した。次に反応液をセライト濾過し、減圧下濾液を留去することにより、標記化合物６７０ｍｇ（９９%）を得た。
製造例３
tert−ブチル ５−（アセチルアミノ）−１−インドリンカルボキシレート
製造例２で得た化合物３００ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン１０ｍｌ溶液に氷冷下、塩化アセチル１９１μｌ（２．６９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３７５μｌ（２．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次に、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）にて精製し、標記化合物３７０ｍｇ（定量的）を得た。
製造例４
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）アセトアミド 塩酸塩
製造例３で得た化合物３３０ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液１５ｍｌを加え、室温で１．５時間攪拌した。次に、反応液にジエチルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物１７３ｍｇ（６８％）を得た。
製造例５
６−アミノ−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド
６−アミノニコチン酸３００ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ）のクロロホルム５０ｍｌ溶液に、氷冷下、イソプロピルアミン３７０μｌ（４．３４ｍｍｏｌ）、無水プロパンホスホン酸（２５％酢酸エチル溶液）４ｍｌ、トリエチルアミン１．４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１〜５／１）にて精製し、標記化合物３０ｍｇ（８％）を得た。
製造例６
１−（メチルスルホニル）−５−ニトロインドリン
５−ニトロインドリン３００ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷下、塩化メタンスルホニル１４１μｌ（２．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３８２μｌ（２．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。さらに塩化メタンスルホニル１４１μｌ（１．８２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２５５μｌ（１．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次に反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物４１０ｍｇ（９２％）を得た。
製造例７
１−（メチルスルホニル）−５−インドリンアミン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５０ｍｇ（５８％）を得た。
製造例８
２−｛４−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］−１−ピペラジニル｝エタノール
１−ピペラジンエタノール４１５μｌ（３．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷下、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド５００ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン４７２μｌ（３．３８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０／１）にて精製し、標記化合物６７０ｍｇ（９４％）を得た。
製造例９
２−｛４−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］−１−ピペラジニル｝エチル アセテート
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、製造例８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７５ｍｇ（７７％）を得た。
製造例１０
２−｛４−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−１−ピペラジニル｝エチル アセテート
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３０ｍｇ（９５％）を得た。
製造例１１
tert−ブチル trans−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシルカルバメート
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、tert−ブチル trans−４−アミノシクロヘキシルカルバメートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３０ｍｇ（６８％）を得た。
製造例１２
Ｎ−（trans−４−アミノシクロヘキシル）アセトアミド トリフルオロ酢酸塩
製造例１１で得た化合物２２０ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン８ｍｌ溶液に、室温でトリフルオロ酢酸８ｍｌを加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液を濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、析出固体を濾取することにより、標記化合物１９４ｍｇ（８４％）を得た。
製造例１３
２−メトキシ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）アセトアミド
メトキシ酢酸３８４μｌ（５．０ｍｍｏｌ）、ｐ−ニトロアニリン６９１ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液に、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウム ヘキサフルオロホスフェイト１．５３ｇ（５．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．５３ｍｌ（１１．０ｍｍｏｌ）を加え、７時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、標記化合物７５０ｍｇ（７１％）を得た。
製造例１４
Ｎ−（４−アミノフェニル）−２−メトキシアセトアミド
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例１３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６０４ｍｇ（８６％）を得た。
製造例１５
６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニルアミン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、１−メチル−４−（５−ニトロ−２−ピリジニル）ピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５３６ｍｇ（定量的）を得た。
製造例１６
１−メチル−４−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン
３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド５００ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、Ｎ−メチルピペラジン２７５μｌ（２．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン７８６μｌ（５．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物５１０ｍｇ（７９％）を得た。
製造例１７
３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］アニリン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例１６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３５０ｍｇ（９８％）を得た。
製造例１８
２−［２−フルオロ（メチル）−４−ニトロアニリノ］エタノール
３，４−ジフルオロニトロベンゼン５５４μｌ（５．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド１０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１．３８ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、２−メチルアミノエタノール８０３μｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、標記化合物１．０６ｇ（９９％）を得た。
製造例１９
２−（４−アミノ−２−フルオロメチルアニリノ）エタノール
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例１８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９００ｍｇ（定量的）を得た。
製造例２０
tert−ブチル ４−（４−ニトロフェニル）−１−ピペリジンカルボキシレート
４−フェニルピペリジン４．８４ｇ（３０ｍｍｏｌ）を濃硫酸３０ｍｌに溶解し、氷冷下、発煙硝酸１．２６ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）の濃硫酸５ｍｌ溶液をゆっくり滴下し、徐々に室温まで昇温した。反応液を氷２００ｇに注ぎ、水酸化ナトリウムの水溶液をゆっくりアルカリ性になるまで加えた。クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。次に残渣のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、ジtert−ブチルジカーボネート２．１８ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物０．７８ｇ（８％）を得た。
製造例２１
tert−ブチル ４−（４−アミノフェニル）−１−ピペリジンカルボキシレート
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例２０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３９２ｍｇ（５７％）を得た。
製造例２２
１−エチル−４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン
製造例１８において２−メチルアミノエタノールに代えて、Ｎ−エチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．３３ｇ（９２％）を得た。
製造例２３
１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン
製造例１８において２−メチルアミノエタノールに代えて、Ｎ−メチルホモピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．２１ｇ（８７％）を得た。
製造例２４
４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３−フルオロアニリン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例２２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．８５ｇ（９４％）を得た。
製造例２５
１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−４−メチルピペラジン
３，４−ジフルオロニトロベンゼン３．９ｍｌ（３５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド６０ｍｌ溶液にＮ−メチルピペラジン９．７ｍｌ（８７．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１２．１ｇ（８７．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。次に、反応液を室温にし、５００ｍｌの氷水を注ぎ、析出した固体を濾取した。濾取した固体を２Ｍ塩酸水溶液に溶かし、エーテルで洗浄、水層を４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出した固体を濾取することにより、標記化合物５．７１ｇ（６８％）を得た。
製造例２６
３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例２５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．７６ｇ（定量的）を得た。
製造例２７
８−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
製造例２５においてＮ−メチルピペラジンに代えて、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．８２ｇ（定量的）を得た。
製造例２８
４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロアニリン
製造例２７で得た化合物２．０ｇ（７．０９ｍｍｏｌ）のメタノール３０ｍｌ溶液にサルファイテット白金−炭素２００ｍｇを加え、水素置換し、常温、常圧で５時間攪拌した。次に、反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）にて精製し、標記化合物１．７１ｇ（９６％）を得た。
製造例２９
８−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
製造例２５において３，４−ジフルオロニトロベンゼンに代えて、３，４−ジクロロニトロベンゼンを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えて、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３．０５ｇ（定量的）を得た。
製造例３０
３−クロロ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）アニリン
製造例２８において製造例２７で得た化合物に代えて、製造例２９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．８４ｇ（８５％）を得た。
製造例３１
３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例２３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．８５ｇ（９４％）を得た。
製造例３２
４−［２−（４−モルホリニル）エチル］アニリン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、４−［２−（４−モルホリニル）エチル］ニトロベンゼンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．１７ｇ（定量的）を得た。
製造例３３
１−メチル−３−（４−ニトロベンジル）−２，４−イミダゾリジンジオン
１−メチルヒダントイン６８５ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム２４０ｍｇ（６０％油状物、６．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温度で３０分攪拌した。反応液にｐ−ニトロベンジルブロミド１．０８ｇ（５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物１．３８ｇ（定量的）を得た。
製造例３４
３−（４−アミノベンジル）−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン
製造例３３で得た化合物１．３３ｇ（５．３４ｍｍｏｌ）のエタノール１２ｍｌ、濃塩酸６ｍｌ溶液に、塩化スズ（ＩＩ）２水和物５．４１ｇ（２４．０１ｍｍｏｌ）を室温で加え、７５℃で２時間攪拌した。室温に戻し、反応液を４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、クロロホルムを加えてセライト濾過した。クロロホルム層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物１．１４８ｇ（９８％）を得た。
製造例３５
tert−ブチル trans−４−シアノシクロヘキシルカルバメ−ト
trans−４−シアノシクロヘキシルカルボン酸７６５ｍｇ（４．９９ｍｍｏｌ）のtert−ブタノール１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン７６６μｌ（５．４９ｍｍｏｌ）、ジフェニルリン酸シアニド１．１３ｍｌ（５．２４ｍｍｏｌ）を室温で加え、６時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチルで薄め、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、標記化合物６０８ｍｇ（５４％）を得た。
製造例３６
trans−４−アミノシクロヘキサンカルボニトリル 塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、製造例３５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３６１ｍｇ（９０％）を得た。
製造例３７
１−（２−アミノエチル）−４−メチル−２，３−ピペラジンジオン 塩酸塩
２−［２−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）エチル］フタルイミド３．６０ｇ（１１．９５ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液に、ヒドラジン１水和物６９５μｌ（１４．３４ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１晩攪拌した。室温に戻した後、水２５ｍｌ、６Ｎ−塩酸６ｍｌを加え、室温で５時間攪拌した。不溶物を濾過で除き、母液を濃縮した。残渣を２％水−エタノールで再結晶し、標記化合物２．１２ｇ（８５％）を得た。
製造例３８
tert−ブチル １−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニルカルバメ−ト
tert−ブチル ４−ピペリジニルカルバメ−ト５００ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン５２２μｌ（３．７４ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノカルボニルクロリド２７６μｌ（３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。酢酸エチルで薄め、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することによって、標記化合物６３６ｍｇ（９４％）を得た。
製造例３９
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピペリジンカルボキサミド 塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、製造例３８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５７１ｍｇ（定量的）を得た。
製造例４０
tert−ブチル １−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−４−ピペリジニルカルバメ−ト
tert−ブチル ４−ピペリジニルカルバメ−ト４１２ｍｇ（２．０６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン４３０μｌ（３．０９ｍｍｏｌ）、ジメチルスルファモイルクロリド２６５μｌ（２．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。酢酸エチルで薄め、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物５３６ｍｇ（８５％）を得た。
製造例４１
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ピペリジンスルホンアミド 塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、製造例４０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物０．４２ｇ（定量的）を得た。
製造例４２
メチル （２Ｓ，４Ｓ）−４−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリジンカルボキシレ−ト
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、メチル （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−tert−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−２−カルボキシレートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４．７０ｇ（９６％）を得た。
製造例４３
メチル （２Ｓ，４Ｓ）−１−（アミノカルボニル）−４−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリジンカルボキシレ−ト
製造例４２で得た化合物４．６０ｇ（１８．８３ｍｍｏｌ）のジオキサン８０ｍｌ、水８０ｍｌ溶液に、イソシアン酸カリウム２．２９ｇ（２８．２５ｍｍｏｌ）、酢酸３．２３ｍｌ（５６．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。酢酸エチルで薄め、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物２．３２ｇ（４３％）を得た。
製造例４４
tert−ブチル （６Ｓ，７aＳ）−１，３−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−c］イミダゾ−ル−６−イルカルバメ−ト
製造例４３で得た化合物２．２１ｇ（７．６９ｍｍｏｌ）のメタノール１５０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム６１５ｍｇ（６０％油状物、１５．３８ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温で３０分攪拌した。濃縮後、酢酸エチル、希塩酸で薄め抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することによって、標記化合物１．８ｇ（９２％）を得た。
製造例４５
（６Ｓ，７aＳ）−６−アミノテトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−c］イミダゾ−ル−１，３（２Ｈ）−ジオン 塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、製造例４４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．１８ｇ（９１％）を得た。
製造例４６
１−（５−アミノ−２−ピリジニル）−２−イミダゾリジノン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、１−（５−ニトロ−２−ピリジニル）−２−イミダゾリジノンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７３０ｍｇ（定量的）を得た。
製造例４７
３−（４−アミノフェニル）−２，４−イミダゾリジンジオン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、３−（４−ニトロフェニル）−２，４−イミダゾリジンジオンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７９ｍｇ（６９％）を得た。
製造例４８
３−（４−アミノフェニル）−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、３−（４−ニトロフェニル）−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４１３ｍｇ（９５％）を得た。
製造例４９
（３Ｒ）−１−（４−アミノフェニル）−３−ピロリジノ−ル
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、（３Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）−３−ピロリジノ−ルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．９８ｇ（定量的）を得た。
製造例５０
（３Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−ピロリジノ−ル
製造例１８において２−メチルアミノエタノールに代えて、（Ｒ）−３−ピロリジノ−ルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．１９ｇ（６５％）を得た。
製造例５１
（３Ｒ）−１−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−３−ピロリジノ−ル
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例５０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．８１ｇ（９９％）を得た。
製造例５２
１−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジノ−ル
製造例１６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．９１ｇ（４９％）を得た。
製造例５３
１−［（３−アミノフェニル）スルホニル］−４−ピペリジノ−ル
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例５２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．５６ｇ（５２％）を得た。
製造例５４
１−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジノ−ル
製造例８において１−ピペラジンエタノールに代えて、４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．９１ｇ（４９％）を得た。
製造例５５
４−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−［（４−ニトロフェニル）スルホニル］ピペリジン
製造例５４で得た化合物１．５ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６０ｍｌ溶液に、tert−ブチルジメチルシリルトリフラート１．３２ｍｌ（５．７６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１晩攪拌した。反応液を、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、標記化合物２．０４ｇ（９７％）を得た。
製造例５６
４−［（４−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］アニリン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例５５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．６７ｇ（９８％）を得た。
製造例５７
１−メチル−４−［４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン
製造例２５において、３，４−ジフルオロニトロベンゼンに代えて、２−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオリドを用いた他は、同様に反応を行い、標記化合物２．２８ｇ（８２％）を得た。
製造例５８
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例５７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．９６ｇ（９９％）を得た。
製造例５９
２−［２−（５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン １，１−ジオキシド６８６ｍｇ（５．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム２１２ｍｇ（６０％油状物、５．３０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温度で１時間攪拌した。反応液にＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミド１．４１ｇ（５．５４ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／５）にて精製し、酢酸エチル／エーテルにて固体化し、これを濾取することにより、標記化合物５２６ｍｇ（３４％）を得た。
製造例６０
２−（５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エタナミン 塩酸塩
製造例５９で得た化合物５００ｍｇ（１．６２ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ懸濁液に、ヒドラジン１水和物９４μｌ（１．９４ｍｍｏｌ）を加え７０℃で６時間攪拌した。析出した不溶物を濾過して除き、減圧下濾液を留去した。残渣に水５ｍｌ、６Ｍ塩酸水溶液１．５ｍｌを加え、室温で６時間攪拌した。不溶物を濾過して除き、減圧下濾液を留去した。残渣をエタノールから再結晶することにより、標記化合物２８７ｍｇ（８２％）を得た。
製造例６１
１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−４−ピペリジノ−ル
３，４−ジフルオロニトロベンゼン４．７７ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルアミド１００ｍｌ溶液に、炭酸カリウム５．３３ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン３．０３ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に戻しクロロホルムで希釈し不溶の固体を濾過で除いた。母液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１．５／１）にて精製し、標記化合物３．１ｇ（４３％）を得た。
製造例６２
１−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−４−ピペリジノ−ル
製造例６１で得た化合物２．９５ｇ（１２．２８ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に５％パラジウム−炭素６００ｍｇを加え、水素置換した後、室温で２時間撹拌した。次に反応液を濾過し、減圧下濾液を留去することにより、標記化合物２．４８ｇ（９６％）を得た。
製造例６３
tert−ブチル trans−４−（４−モルホリニル）シクロヘキシルカルバメート
tert−ブチル Ｎ−（trans−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート２１．４３ｇ（０．１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０ｍｌ溶液にビス（２−ブロモエチル）エーテル１６．７６ｍｌ（０．１２ｍｏｌ）、トリエチルアミン３４．８５ｍｌ（０．２５ｍｏｌ）を加え、７０℃で６時間攪拌した。減圧下反応液を留去し、残渣に酢酸エチルを加え、有機層を炭酸ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ〜クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製し、標記化合物１９．９２ｇ（７０％）を得た。
製造例６４
trans−４−（４−モルホリニル）シクロヘキシルアミン 二塩酸塩
製造例６３で得た化合物１８．５３ｇ（６５．１６ｍｍｏｌ）のクロロホルム６５ｍｌ溶液に４Ｎ−塩酸の酢酸エチル溶液１３０ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応液をジエチルエーテル２００ｍｌで薄め、析出した固体を濾取することによって、標記化合物１６．２２ｇ（９７％）を得た。
製造例６５
４−（４−ニトロフェニル）−２−ピペラジノン
４−フルオロニトロベンゼン１．２７５ｇ（９．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１．８７ｇ（１３．５６ｍｍｏｌ）、ピペラジン−２−オン９０５ｍｇ（９．０４ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で１時間、１４０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、クロロホルムで希釈し不溶物を濾過で除いた。次に母液を減圧下濃縮し、残渣の固体をエタノールで洗浄することによって、標記化合物８５９ｍｇ（４３％）を得た。
製造例６６
４−（４−アミノフェニル）−２−ピペラジノン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例６５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６４０ｍｇ（８９％）を得た。
製造例６７
３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．５５ｇ（９９％）を得た。
製造例６８
３−［（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルホニル］ニトロベンゼン
３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］ニトロベンゼン９５５ｍｇ（４．１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド７４７ｍｇ（４．９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン７４８μｌ（５．３７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇを加え、室温で１晩攪拌した。反応液を塩化メチレンで薄め、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）にて精製し、標記化合物１．２７ｇ（８９％）を得た。
製造例６９
３−［（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルホニル］アニリン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例６８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８５６ｍｇ（９４％）を得た。
製造例７０
２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−N−（４−ニトロフェニル）アセタミド
２−クロロ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）アセタミド２．９４６ｇ（１３．７３ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍｌ懸濁液に、２−（メチルアミノ）エタノール３．３１ｍｌ（４１．１８ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流した。反応液を室温に戻し濃縮後、酢酸エチルで薄め、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物２．０５ｇ（５９％）を得た。
製造例７１
４−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−２−ピペラジノン
実施例７０で得た化合物１．４８ｇ（５．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、トリ−ｎ−ブチルホスフィン１．７５ｍｌ（７．０１ｍｍｏｌ）、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）１．２１ｇ（７．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物７３８ｍｇ（５４％）を得た。
製造例７２
１−（４−アミノフェニル）−４−メチル−２−ピペラジノン
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例７１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５４５ｍｇ（定量的）を得た。
製造例７３
１−（５−ニトロ−２−ピリジニル）−４−ピペリジノール
２−クロロ−５−ニトロピリジン１．０ｇ（６．３ｍｍｏｌ）のｎ−プロパノール２０ｍｌ懸濁液に４−ヒドロキシピペリジン１．９ｇ（１８．９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌した。冷後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）にて精製し、標記化合物１．３７ｇ（９７％）を得た。
製造例７４
１−（５−アミノ−２−ピリジニル）−４−ピペリジノール
製造例７３で得た化合物１．３５ｇ（６．０４ｍｍｏｌ）のエタノール１８ｍｌ、水３ｍｌの懸濁液に還元鉄１．３ｇ、濃塩酸０．２５ｍｌを加え、９０℃で２時間攪拌した。冷後、反応液をセライト濾過し、減圧下濾液を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物６０１ｍｇ（５１％）を得た。
製造例７５
１−（２，３−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−４−ピペリジノール
２，３，４−トリフルオロベンゼン１．７２ｍｌ（１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に４−ヒドロキシピペリジン１．０１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン２．３ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。減圧下反応液を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜酢酸エチル）にて精製し、標記化合物１．８２ｇ（７０％）を得た。
製造例７６
１−（４−アミノ−２，３−ジフルオロフェニル）−４−ピペリジノール
製造例７４において製造例７３で得た化合物に代えて、製造例７５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．２３ｇ（７８％）を得た。
製造例７７
１−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−４−ピペリジノール
２−フルオロ−５−ニトロトルエン１．５５ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍｌ溶液に４−ヒドロキシピペリジン１．０１ｇ（１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１．８ｇ（１３ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で２時間攪拌した。反応液を氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、標記化合物１．５ｇ（６３％）を得た。
製造例７８
１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−４−ピペリジノール
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例７７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．２ｇ（定量的）を得た。
製造例７９
２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−５−ニトロベンゾニトリル
製造例７７において２−フルオロ−５−ニトロトルエンに代えて、２−フルオロ−５−ニトロベンゾニトリルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．０ｇ（８１％）を得た。
製造例８０
５−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）ベンゾニトリル
製造例７９で得た化合物１．０ｇ（４．０４ｍｍｏｌ）の水１０ｍｌ懸濁液に鉄７９０ｍｇ（１４．１４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム１３０ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／４）にて精製し、標記化合物３２７ｍｇ（３７％）を得た。
製造例８１
メチル ２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−５−ニトロベンゾエート
製造例７７において２−フルオロ−５−ニトロトルエンに代えて、メチル ２−フルオロ−５−ニトロベンゾエート用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．３０ｇ（９８％）を得た。
製造例８２
メチル ５−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）ベンゾエート
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例８１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．８３ｇ（９１％）を得た。
製造例８３
tert−ブチル １−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニルカルバメート
tert−ブチル ピペリジン−４−イルカルバメート９．５ｇ（１８４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン２００ｍｌ懸濁液にテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン４．４ｍｌ（４７．４ｍｍｏｌ）、酢酸１．０ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を０℃とした後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１５ｇ（７１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。さらに水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム５．０ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にヘキサン／酢酸エチル（２／１）混合液を加え、固体を濾取することにより、標記化合物１１．５４ｇ（８６％）を得た。
製造例８４
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジンアミン 二塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、製造例８３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０．８ｇ（定量的）を得た。
製造例８５
tert−ブチル ４−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレート
製造例８３においてテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて、ベンジル ４−オキソシクロヘキシルカルバメート、tert−ブチル ピペリジン−４−イルカルバメートに代えて、tert−ブチル １−ピペラジンカルバメートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４．０ｇ（９６％）を得た。
製造例８６
tert−ブチル ４−（４−アミノシクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレート
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例８５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．６ｇ（定量的）を得た。
製造例８７
（５−アミノ−２−ピリジニル）メタノール 二塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、tert−ブチル ６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イルカルバメートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６８６ｍｇ（７８％）を得た。
製造例８８
tert−ブチル trans−４−［（クロロアセチル）アミノ］シクロヘキシルカルバメート
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、tert−ブチル trans−４−アミノシクロヘキシルカルバメート、塩化アセチルに代えて、クロロアセチルクロリドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６０４ｍｇ（８９％）を得た。
製造例８９
tert−ブチル trans−４−（｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］アセチル｝アミノ）シクロヘキシルカルバメート
製造例８８で得た化合物５６０ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ懸濁液に２−（メチルアミノ）エタノール４６４μｌ（５．７８ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、減圧下反応液を留去し、残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（イソプロパノール）にて精製し、標記化合物３９１ｍｇ（６１％）を得た。
製造例９０
tert−ブチル trans−４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシルカルバメート
製造例８９で得た化合物５６０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ懸濁液に、カリウム tert−ブトキシド５８９ｍｇ（５．２５ｍｍｏｌ）を加え、さらに塩化ｐ−トルエンスルホニル４９９ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液にさらに塩化ｐ−トルエンスルホニル４９９ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）、カリウム tert−ブトキシド５８９ｍｇ（５．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物３９８ｍｇ（７５％）を得た。
製造例９１
１−（trans−４−アミノシクロヘキシル）−４−メチル−２−ピペラジノン 二塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、製造例９０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３４９ｍｇ（定量的）を得た。
製造例９２
エチル １−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボキシレート
製造例８３においてテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて、ベンジル ４−オキソシクロヘキシルカルバメート、tert−ブチル ピペリジン−４−イルカルバメートに代えて、イソニペコチン酸エチルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．６ｇ（６７％）を得た。
製造例９３
エチル １−（４−アミノシクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボキシレート
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、製造例９２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．５８ｇ（定量的）を得た。
製造例９４
１−（４−ニトロフェニル）−４−ピペリジノ−ル
４−フルオロニトロベンゼン１４．１ｇ（０．１０ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌ溶液に、炭酸カリウム２０．７３ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン１０．１ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に戻し、クロロホルムで希釈し不溶の固体を濾過で除いた。母液を濃縮後、残渣をエタノールで再結晶し、標記化合物１７．２７ｇ（７８％）を得た。
製造例９５
１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリジノ−ル
製造例９４で得た化合物１７．０９ｇ（７６．９５ｍｍｏｌ）のメタノール３００ｍｌ溶液に５％パラジウム−炭素２．０ｇを加え、水素置換した後、室温で１晩撹拌した。次に反応液を濾過し、減圧下濾液を留去することにより、標記化合物１３．０４ｇ（８８％）を得た。
実施例１
２−シクロヘキシル−５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
シクロヘキシルヒドラジン塩酸塩３９．８８ｇ（０．２６５ｍｏｌ）、アセト酢酸メチル２８．５７ｍｌ（０．２６５ｍｏｌ）を混ぜ、１２０℃で１時間加熱する。室温に戻した後、塩化メチレンで薄め、２Ｎ−水酸化ナトリウムで中和し、抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣にヘキサンを加え、結晶化し、濾過することによって標記化合物３３．８４ｇ（７１％）を得た。
実施例２
５−クロロ−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１で得た化合物１３．５ｇ（７４．９ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン１３．５ｍｌを混ぜ、１１０℃で２時間加熱した。室温に戻した後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することによって標記化合物９．８４ｇ（６６％）を得た。
実施例３−１
５−クロロ−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
実施例２で得た化合物９．８４ｇ（４９．５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に、氷冷下、オキシ塩化リン１１．５ｍｌ（１２３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分、８０℃で１時間攪拌した。室温に戻した後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、標記化合物８．７３ｇ（７６％）を得た。
実施例３−２
５−クロロ−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
実施例１で得た化合物１１０ｇ（０．６１ｍｏｌ）にオキシ塩化リン２１６ｍｌ（２．３２ｍｏｌ）を加え、１１０℃で２時間加熱攪拌した。室温に戻した後、この溶液を氷冷したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６３０ｍｌに１．５時間で滴下し、滴下後３０分室温で攪拌、次に８０℃で５時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻した後、氷に反応液をゆっくり注ぎ入れ、クロロホルムを加えた後、４Ｎ−水酸化ナトリウム（約２．３Ｌ）で水層をｐＨ約４とした後、有機層を分離した。水層をさらにクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０〜１／７）で精製し、標記化合物１００．８ｇ（７３％）を得た。
実施例４
エチル ［（１−シクロヘキシル−４−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）スルファニル］アセテート
実施例３で得た化合物８．０ｇ（３５．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液に、チオグリコール酸エチル４．８４ｍｌ（４４．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム７．３２ｇ（５２．９３ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。さらにチオグリコール酸エチル１．９３ｍｌ（１７．６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２．４３ｇ（１７．６４ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。室温に戻した後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、標記化合物８．０９ｇ（７４％）を得た。
実施例５−１
エチル １−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート
実施例４で得た化合物７．９５ｇ（２５．６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に、炭酸カリウム５．３１ｇ（３８．４２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６ ６７７ｍｇ（２．５６ｍｍｏｌ）を加え、１２０〜１３０℃で２時間加熱した。室温に戻した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝１５／１）にて精製し、標記化合物２．２ｇ（２９％）を得た。
実施例５−２
チオグリコール酸エチル６３．４ｍｌ（０．５７８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１Ｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム２３ｇ（０．５７８ｍｏｌ，６０％油状物）をゆっくり加え、室温で１時間攪拌した。再び氷冷した後、実施例３で得た化合物１００．８ｇ（０．４４４ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４００ｍｌ溶液を４５分で滴下し、室温で２時間攪拌した。再び反応液を氷冷し、水素化ナトリウム２３ｇ（０．５７８ｍｏｌ，６０％油状物）をゆっくり加え０℃で３０分攪拌した。次に反応液を氷−酢酸エチルにゆっくり注ぎ入れ、有機層を分離した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／８〜１／５）で精製し、標記化合物１０４．７ｇ（８１％）を得た。
実施例６
１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸
実施例５で得た化合物１１．８９ｇ（４０．６６ｍｍｏｌ）のエタノール１００ｍｌ溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム４４．７ｍｌ（４４．７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間加熱した。室温に戻した後、減圧下濃縮し、水、ジエチルエーテルで希釈し、水層を分離する。水層に２Ｎ−塩酸２３ｍｌを加え、析出固体を濾過で集め、標記化合物１０．３８ｇ（９７％）を得た。
実施例７
Ｎ−ベンジル−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例６で得た化合物６０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン２ｍｌ懸濁液に、塩化チオニル３３μｌ（０．４５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。冷後、減圧下溶媒を留去することにより、酸クロリド中間体を得た。
さらに上記により合成した酸クロリド中間体の無水ジクロロメタン２ｍｌ溶液に、氷冷下ベンジルアミン２７μｌ（０．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン７９μｌ（０．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。次に反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／１）にて精製し、標記化合物７５ｍｇ（９４％）を得た。
実施例８
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６５ｍｇ（８４％）を得た。
実施例９
Ｎ−｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８９ｍｇ（８２％）を得た。
実施例１０
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−３−メトキシフェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）アセトアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７３ｍｇ（６５％）を得た。
実施例１１
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５イルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３０ｍｇ（２７％）を得た。
実施例１２
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニルカーバメート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、エチル ４−アミノフェニルカルバメートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０１ｍｇ（８９％）を得た。
実施例１３
tert−ブチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−インドリンカルボキシレート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３３ｍｇ（９２％）を得た。
実施例１４
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、実施例１３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６８ｍｇ（９９％）を得た。
実施例１５
１−シクロヘキシル−Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、５−アミノインドールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９５ｍｇ（９５％）を得た。
実施例１６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルフォリニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（４−モルフォリニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８５ｍｇ（８９％）を得た。
実施例１７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、３−ニトロアニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７５ｍｇ（６０％）を得た。
実施例１８
Ｎ−（３−アミノフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、実施例１７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例１９
Ｎ−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１８で得た化合物６０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、氷冷下塩化アセチル２５μｌ（０．３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン５０μｌ（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次に反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／２）にて精製し、標記化合物１５ｍｇ（２２％）を得た。
実施例２０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３７ｍｇ（４１％）を得た。
実施例２１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（１−プロピオニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１９において実施例１８で得た化合物に代えて、実施例１４で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、塩化プロピオニル用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４７ｍｇ（７５％）を得た。
実施例２２
エチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−インドリンカルボキシレート
実施例１９において実施例１８で得た化合物に代えて、実施例１４で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、クロロ炭酸エチルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６２ｍｇ（８２％）を得た。
実施例２３
１−シクロヘキシル−Ｎ−（１−イソブチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１９において実施例１８で得た化合物に代えて、実施例１４で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、塩化イソブチリルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６８ｍｇ（８９％）を得た。
実施例２４
Ｎ−（１−ブチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１９において実施例１８で得た化合物に代えて、実施例１４で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、塩化ｎ−ブチリルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６６ｍｇ（８７％）を得た。
実施例２５
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１９において実施例１８で得た化合物に代えて、実施例１４で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、塩化ピバロイルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５９ｍｇ（７６％）を得た。
実施例２６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、５−アミノ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６０ｍｇ（５８％）を得た。
実施例２７
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−３−クロロフェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）アセトアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２８ｍｇ（４３％）を得た。
実施例２８
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ−エチルベンズアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３０ｍｇ（３２％）を得た。
実施例２９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（メトキシメチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（メトキシメチル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６２ｍｇ（７０％）を得た。
実施例３０
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（４−アミノフェニル）メタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６５ｍｇ（７６％）を得た。
実施例３１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（４−モルホリニルカルボニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８８ｍｇ（９０％）を得た。
実施例３２
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５７ｍｇ（５３％）を得た。
実施例３３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（４−アミノフェニル）メタンスルホンアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３３ｍｇ（３３％）を得た。
実施例３４
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２２ｍｇ（２２％）を得た。
実施例３５
Ｎ−｛１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝アセタミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７６ｍｇ（８０％）を得た。
実施例３６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３６ｍｇ（３２％）を得た。
実施例３７
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５０ｍｇ（５０％）を得た。
実施例３８
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、ｐ−アミノアセトフェノンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５４ｍｇ（６２％）を得た。
実施例３９
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８６ｍｇ（９２％）を得た。
実施例４０
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、エチル ４−アミノベンゾエートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８０ｍｇ（５１％）を得た。
実施例４１
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸
実施例４０で得た化合物５５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のエタノール８ｍｌ溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１３４μｌを加え、室温で１時間攪拌した。次に、反応液を水２０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水槽を１Ｍ塩酸水溶液で中和し、析出した固体を濾取することにより、標記化合物３３ｍｇ（６５％）を得た。
実施例４２
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、２−メトキシ−４−ニトロアニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７３ｍｇ（３１％）を得た。
実施例４３
Ｎ−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、実施例４２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２２ｍｇ（３７％）を得た。
実施例４４
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−２−メトキシフェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例４３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２７ｍｇ（４９％）を得た。
実施例４５
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ−イソプロピルベンズアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４７ｍｇ（４９％）を得た。
実施例４６
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９３ｍｇ（７２％）を得た。
実施例４７
Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−３−ピリジニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（５−アミノ−２−ピリジル）アセトアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３３ｍｇ（３７％）を得た。
実施例４８
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、ｐ−アニシジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８１ｍｇ（９６％）を得た。
実施例４９
１−シクロヘキシル−Ｎ−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、シクロペンチルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６５ｍｇ（８５％）を得た。
実施例５０
Ｎ，１−ジシクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、シクロヘキシルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例５１
Ｎ−｛４−［（tert−ブチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−Ｎ−（tert−ブチル）ベンズアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８９ｍｇ（８９％）を得た。
実施例５２
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛５−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］−２−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３ｍｇ（２０％）を得た。
実施例５３
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノフェニルホルムアミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１ｍｇ（１９％）を得た。
実施例５４
tert−ブチル ４−［（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−１−ピペラジンカルボキシレート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、tert−ブチル ４−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−１−ピペラジンカルボキシレートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７１ｍｇ（３２％）を得た。
実施例５５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、実施例５４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３０ｍｇ（６１％）を得た。
実施例５６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルフォリニルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（４−モルホリニルスルホニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４ｍｇ（１２％）を得た。
実施例５７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（メチルスルホニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４１ｍｇ（４３％）を得た。
実施例５８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１９において実施例１８で得た化合物に代えて、実施例１４で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、シクロプロパンカルボニルクロリドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４２ｍｇ（４９％）を得た。
実施例５９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［１−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０６ｍｇ（定量的）を得た。
実施例６０
Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、１−アセチル−１Ｈ−インドール−５−アミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９４ｍｇ（９７％）を得た。
実施例６１
１−シクロヘキシル−Ｎ−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、シクロプロピルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６７ｍｇ（９６％）を得た。
実施例６２
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、１−ベンジル−４−ピペリジニルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２００ｍｇ（８１％）を得た。
実施例６３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例６２で得た化合物１８０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン４ｍｌ溶液にクロロギ酸１−クロロエチル５０μｌ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を室温にした後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール６ｍｌに溶かし、３時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、固体を濾取することにより、標記化合物１０９ｍｇ（６９％）を得た。
実施例６４
Ｎ−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例６３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４０ｍｇ（７８％）を得た。
実施例６５
エチル （４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）アセテート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、エチル （４−アミノフェノキシ）アセテートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３２０ｍｇ（９６％）を得た。
実施例６６
（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）酢酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例６５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２６８ｍｇ（９５％）を得た。
実施例６７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例５において６−アミノニコチン酸に代えて、実施例６６で得た化合物を用い、イソプロピルアミンに代えて、メチルアミン（３０％メタノール溶液）を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２４ｍｇ（３９％）を得た。
実施例６８
エチル （４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）アセテート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、エチル（４−アミノフェニル）アセテートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２２３ｍｇ（９３％）を得た。
実施例６９
（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）酢酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例６８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５７ｍｇ（８４％）を得た。
実施例７０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例５において６−アミノニコチン酸に代えて、実施例６９で得た化合物を用い、イソプロピルアミンに代えて、メチルアミン（３０％メタノール溶液）を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３１ｍｇ（５０％）を得た。
実施例７１
tert−ブチル ４−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−１−ピペラジンカルボキシレート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、tert−ブチル ４−（４−アミノフェニル）−１−ピペラジンカルボキシレートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５８ｍｇ（定量的）を得た。
実施例７２
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、実施例７１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０８ｍｇ（８８％）を得た。
実施例７３
Ｎ−［４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例７２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３２ｍｇ（６３％）を得た。
実施例７４
１−シクロヘキシル−Ｎ−（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、trans−４−アミノシクロヘキサノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例７５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７４で得た化合物４．０ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２００ｍｌ溶液に、ピリジニウム ジクロメート５．０ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。ピリジニウム ジクロメート５．０ｍｇ（１３．３ｍｍｏｌ）をさらに加え、１８時間攪拌した。次に反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物２．６ｇ（６５％）を得た。
実施例７６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例５において６−アミノニコチン酸に代えて、実施例６６で得た化合物を用い、イソプロピルアミンに代えて、Ｎ−メチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６５ｍｇ（９０％）を得た。
実施例７７
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例５において６−アミノニコチン酸に代えて、実施例６６で得た化合物を用い、イソプロピルアミンに代えて、ジメチルアミン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４３ｍｇ（６７％）を得た。
実施例７８
２−｛４−［（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−１−ピペラジニル｝エチル アセテート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例１０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６０ｍｇ（２８％）を得た。
実施例７９
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］スルホニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７８で得た化合物４５ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のエタノール４ｍｌ溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液８６μｌを加え、室温で１時間攪拌した。次に、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物３１ｍｇ（７４％）を得た。
実施例８０
Ｎ−［trans−４−（アセチルアミノ）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例１２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２８ｍｇ（３０％）を得た。
実施例８１
１−シクロヘキシル−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、メチルアミン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５８ｍｇ（９２％）を得た。
実施例８２
２−シクロペンチル−５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
実施例１においてシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩に代えて、シクロペンチルヒドラジン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９．７０ｇ（８０％）を得た。
実施例８３
５−クロロ−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例２において実施例１で得た化合物に代えて、実施例８２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４．５ｇ（８１％）を得た。
実施例８４
５−クロロ−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
実施例３−１において実施例２で得た化合物に代えて、実施例８３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４．０ｇ（７９％）を得た。
実施例８５
エチル ［（１−シクロペンチル−４−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）スルファニル］アセテート
実施例４において実施例３で得た化合物に代えて、実施例８４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．９ｇ（３６％）を得た。
実施例８６
エチル １−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート
実施例５−１において実施例４で得た化合物に代えて、実施例８５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．４７ｇ（８７％）を得た。
実施例８７
１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸
実施例６において実施例５で得た化合物に代えて、実施例８６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物０．４９ｇ（６８％）を得た。
実施例８８
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７において、ベンジルアミンに代えてＮ−（４−アミノフェニル）アセタミド、実施例６で得た化合物に代えて実施例８７で得た化合を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８８ｍｇ（７２％）を得た。
実施例８９
２−シクロヘプチル−５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
実施例１においてシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩に代えて、シクロヘプチルヒドラジン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６．２７ｇ（５２％）を得た。
実施例９０
５−クロロ−１−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例２において実施例１で得た化合物に代えて、実施例８９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６．９２ｇ（７９％）を得た。
実施例９１
５−クロロ−１−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
実施例３−１において、実施例２で得た化合物に代えて、実施例９０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６．４７ｇ（８４％）を得た。
実施例９２
エチル １−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキシレート
実施例９１で得た化合物６．４ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液に、チオグリコール酸エチル３．０６ｍｌ（２７．９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム７．７２ｇ（５５．８ｍｍｏｌ）を加え、２３時間加熱還流した。さらにチオグリコール酸エチル３．０６ｍｌ（２７．９ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。室温に戻した後、減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタンで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝２０／１）にて精製し、標記化合物２．４６ｇ（３０％）を得た。
実施例９３
１−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸
実施例６において実施例５で得た化合物に代えて、実施例９２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．４０ｇ（６７％）を得た。
実施例９４
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７において、ベンジルアミンに代えてＮ−（４−アミノフェニル）アセタミド、実施例６で得た化合物に代えて実施例９３で得た化合を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７１ｍｇ（６０％）を得た。
実施例９５
１−シクロヘキシル−Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−メチルアニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０３ｍｇ（９６％）を得た。
実施例９６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノピリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８０ｍｇ（９６％）を得た。
実施例９７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、３−アミノピリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４８ｍｇ（５７％）を得た。
実施例９８
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例６で得た化合物１７０ｍｇ（０．６３４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン３ｍｌ懸濁液に、塩化チオニル９４μｌ（１．２９ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１．５時間攪拌した。冷後、減圧下溶媒を留去することにより、酸クロリド中間体を得た。
４−ニトロアニリン１７０ｍｇ（０．６４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム７７ｍｇ（６０％油状物，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分攪拌した。次に氷冷下、上記酸クロリドのテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出固体をメタノールで洗浄し、標記化合物１５０ｍｇ（６１％）を得た。
実施例９９
Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例２において製造例１で得た化合物に代えて、実施例９８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例１００
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１９において実施例１８で得た化合物に代えて、実施例９９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０ｍｇ（２４％）を得た。
実施例１０１
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例１４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９２ｍｇ（８８％）を得た。
実施例１０２
メチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボキシレート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、メチル ５−アミノ−２−ピリジンカルボキシレートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９８ｍｇ（４３％）を得た。
実施例１０３
５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボン酸
実施例４１において、実施例４０で得た化合物に代えて、実施例１０２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６０ｍｇ（８７％）を得た。
実施例１０４
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例５において６−アミノニコチン酸に代えて、実施例１０３で得た化合物を用い、イソプロピルアミンに代えて、メチルアミン（３０％エタノール溶液）を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４４ｍｇ（７７％）を得た。
実施例１０５
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛６−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−３−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
製造例５において６−アミノニコチン酸に代えて、実施例１０３で得た化合物を用い、イソプロピルアミンに代えて、ジメチルアミン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５０ｍｇ（８５％）を得た。
実施例１０６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７６ｍｇ（７７％）を得た。
実施例１０７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド メタンスルホネート
実施例１０６で得た化合物５６３ｍｇ（１．２８７ｍｍｏｌ）のメタノール５．６ｍｌ懸濁溶液に、５０℃でメタンスルホン酸８５．６μｌ（１．３１９ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。徐々に０℃まで温度を下げ、析出結晶を濾過で集め、標記化合物４５２ｍｇ（６６％）を得た。
実施例１０８
Ｎ−（４−シアノフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−シアノアニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３００ｍｇ（定量的）を得た。
実施例１０９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 二塩酸塩
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例１５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミドを２３５ｍｇ（７９％）得た。さらにこのフリー体１３２ｍｇ（０．３０１ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍｌ溶液に、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン１６６μｌを加え、ジエチルエーテルで希釈した。析出結晶を濾過で集め、標記化合物１４０ｍｇ（９１％）を得た。
実施例１１０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例１７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド１３３ｍｇ（８７％）を得た。さらにこのフリー体１３３ｍｇ（０．０．２６５ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍｌ溶液に、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン８０μｌを加え、ジエチルエーテルで希釈した。析出結晶を濾過で集め、標記化合物１３９ｍｇ（９７％）を得た。
実施例１１１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、３−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホナミドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４５ｍｇ（３４％）を得た。
実施例１１２
１−シクロヘプチル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１０６において、実施例６で得た化合物に代えて実施例９３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８９ｍｇ（７８％）を得た。
実施例１１３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０６ｍｇ（８０％）を得た。
実施例１１４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例６で得た化合物４．１ｇ（１５．５１ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン５０ｍｌ懸濁液に、塩化チオニル２．２６ｍｌ（３１．０２ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去することにより、酸クロリド中間体を得た。
さらに上記により合成した酸クロリド中間体の無水ジクロロメタン１５０ｍｌ溶液に、氷冷下、製造例９５で得た化合物３．０４ｇ（１５．８２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン４．３２ｍｌ（３１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。次に反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１〜３０／１）にて精製し、標記化合物７．５ｇ（８３％）を得た。
実施例１１５
Ｎ−［４−（アセチルアミノ）−３−メトキシフェニル］−１−シクロヘプチル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１０において、実施例６で得た化合物に代えて実施例９３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６０ｍｇ（５９％）を得た。
実施例１１６
１−シクロヘキシル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例９８において、４−ニトロアニリンに代えて４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３４２ｍｇ（８８％）を得た。
実施例１１７
５−［（４−ブロモベンジル）スルファニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
実施例３で得た化合物１．２ｇ（５．２９ｍｍｏｌ）のエタノール２１ｍｌ溶液に、Ｓ−（４−ブロモベンジル）イソチオウレア臭酸塩２．０７ｇ（６．３５ｍｍｏｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム１０．６ｍｌ（２１．２ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。室温に戻した後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）にて精製し、標記化合物１．７２３ｇ（８２％）を得た。
実施例１１８
５−（４−ブロモフェニル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール
実施例１１７で得た化合物１．６２３ｇ（４．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、−７８℃で１Ｍリチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン１０．３ｍｌ（１０．３ｍｍｏｌ）溶液を滴下する。滴下後、−７８℃で３０分攪拌した後、１時間で０℃までゆっくり昇温した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にエタノール１５ｍｌ、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温３０分、６０℃で３０分攪拌した。室温に戻し、減圧下濃縮後、残渣を酢酸エチルで希釈、飽和重曹水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、標記化合物７１７ｍｇ（４６％）を得た。
実施例１１９
１−シクロヘキシル−３−メチル−５−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール
実施例１１８で得た化合物１７５ｍｇ（０．４６６ｍｍｏｌ）のトルエン３０ｍｌ溶液に、Ｎ−メチルピペラジン１５５μｌ（１．４０ｍｍｏｌ）、ナトリウム ｔ−ブトキシド８９．６ｍｇ（０．９３３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）５．２ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）、トリ ｔ−ブチルホスフィン９．４ｍｇ（０．０４６６ｍｍｏｌ）を加えた。５時間過熱還流した後、室温に戻し、残渣を酢酸エチルで希釈、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物１５８ｍｇ（８６％）を得た。
実施例１２０
１−シクロヘキシル−３−メチル−５−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール メタンスルホネート
実施例１０７において、実施例１０６で得た化合物に代えて実施例１１９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４３ｍｇ（９４％）を得た。
実施例１２１
１−シクロヘキシル−３−メチル−５−［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール
実施例１１９において、Ｎ−メチルピペラジンに代えてＮ−メチルホモピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２４ｍｇ（６５％）を得た。
実施例１２２
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、２−アミノエタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８２ｍｇ（７８％）を得た。
実施例１２３
１−シクロヘキシル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、３−アミノ−１−プロパノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０３ｍｇ（９４％）を得た。
実施例１２４
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７において、ベンジルアミンに代えて製造例１９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９９ｍｇ（６８％）を得た。
実施例１２５
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例１２４で得た化合物９１ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル２ｍｌ、酢酸エチル１ｍｌ溶液に、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン６３μｌ（０．２５ｍｍｏｌ）を加える。さらにジエチルエーテル３ｍｌを加え、析出結晶を濾取することによって、標記化合物８６ｍｇ（８７％）を得た。
実施例１２６
エチル cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、cis−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸エチルエステルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３６５ｍｇ（９２％）を得た。
実施例１２７
cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸
実施例４１において、実施例４０で得た化合物に代えて、実施例１２６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２３ｍｇ（８８％）を得た。
実施例１２８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［cis−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１２６で得た化合物１８５ｍｇ（０．４３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液に、リチウムクロリド５６ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム５０ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１４時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈、水、飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）にて精製し、標記化合物１１０ｍｇ（６６％）を得た。
実施例１２９
メチル trans−４−（｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボキシレート
実施例７においてベンジルアミンに代えて、trans−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６０５ｍｇ（９６％）を得た。
実施例１３０
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛［trans−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１２８において、実施例１２６で得た化合物に代えて実施例１２９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５０ｍｇ（８０％）を得た。
実施例１３１
tert−ブチル trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシルカーバメート
実施例７において、ベンジルアミンに代えてtert−ブチル trans−４−アミノシクロヘキシルカルバメートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９０ｍｇ（定量的）を得た。
実施例１３２
Ｎ−（trans−４−アミノシクロヘキシル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１３１で得た化合物８９０ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン９．６６ｍｌ加え、室温で３時間攪拌した後、ジクロロメタンで希釈、１Ｎ−水酸化ナトリウム５０ｍｌを加え抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６０／１）にて精製し、標記化合物４９５ｍｇ（７１％）を得た。
実施例１３３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルフォリニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１３２で得た化合物１２０ｍｇ（０．３３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアド８ｍｌ溶液に、ビス（２−クロロエチル）エーテル４６．８μｌ（０．３３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１１６μｌ（０．８３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム５０ｍｇ（０．３３３ｍｍｏｌ）１５−クラウン−５ ６．６μｌ（０．３３３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２４時間攪拌した後、室温に戻し、酢酸エチルで希釈、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物２２ｍｇ（１５％）を得た。
実施例１３４
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例６３で得た化合物に飽和重曹水、酢酸エチルを加え抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６０／１）にて精製し、標記化合物４１１ｍｇ（６０％）を得た。
実施例１３５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１３４で得た化合物１５０ｍｇ（０．４３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン８ｍｌ溶液に、テトラヒドロ−４−ピラノン４４μｌ（０．４７６ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１２８ｍｇ（０．６０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物７０ｍｇ（３８％）を得た。
実施例１３６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（１，４−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−４−ピペリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１３５において、テトラヒドロ−４−ピラノンに代えて１，４−シクロヘキサンジオン モノエチレンケタールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８０ｍｇ（９２％）を得た。
実施例１３７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［１−（４−オキソシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１３６で得た化合物１５３ｍｇ（０．３１４ｍｍｏｌ）のアセトン３ｍｌ、水１ｍｌ溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物７１．８ｍｇ（０．３７７ｍｍｏｌ）を加え、２日間加熱還流した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物１２０ｍｇ（８６％）を得た。
実施例１３８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１３７で得た化合物１０９ｍｇ（０．２４６ｍｍｏｌ）のエタノール８ｍｌ溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム１４．０ｍｇ（０．３６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで薄め、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物６７ｍｇ（６１％）を得た。
実施例１３９
tert−ブチル ４−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキシレート
実施例７において、ベンジルアミンに代えて製造例２１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６４９ｍｇ（定量的）を得た。
実施例１４０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１３９で得た化合物５８４ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍｌ溶液に、室温でトリフルオロ酢酸０．８６ｍｌ（１１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで薄め、２Ｎ−水酸化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）にて精製し、標記化合物４３７ｍｇ（９２％）を得た。
実施例１４１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例１２５において、実施例１２４で得た化合物に代えて実施例１４０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９４ｍｇ（８６％）を得た。
実施例１４２
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例１４０で得た化合物１７４ｍｇ（０．４１２ｍｍｏｌ）のクロロホルム５ｍｌ溶液に、ヨウ化メチル３１μｌ（０．４９４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン８６μｌ（０．６１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物４６ｍｇ（２６％）を得た。
実施例１４３
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３−フルオロフェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７において、ベンジルアミンに代えて製造例２４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９０ｍｇ（４２％）を得た。
実施例１４４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド
実施例７において、ベンジルアミンに代えて製造例３１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６１ｍｇ（７６％）を得た。
実施例１４５
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−メトキシベンゾエ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、エチル ４−アミノ−２−メトキシベンゾエートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４０１ｍｇ（８０％）を得た。
実施例１４６
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例１４５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２４２ｍｇ（５９％）を得た。
実施例１４７
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例１４６で得た化合物２００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン３ｍｌ溶液にＮ−メチルピペラジン６４μｌ（０．５８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１１１ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。次に反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１〜１０／１）にて精製し粗結晶を得た。この粗結晶を４Ｍ塩酸ジオキサン溶液に溶かし、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物１２４ｍｇ（４９％）を得た。
実施例１４８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１４７においてＮ−メチルピペラジンに代えて、モルホリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７６ｍｇ（７９％）を得た。
実施例１４９
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］−３−メトキシフェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１４７においてＮ−メチルピペラジンに代えて、４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６８ｍｇ（６９％）を得た。
実施例１５０
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１４７においてＮ−メチルピペラジンに代えて、２−アミノエタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５３ｍｇ（５８％）を得た。
実施例１５１
１−シクロヘキシル−Ｎ−（３−メトキシ−４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１４７においてＮ−メチルピペラジンに代えて、２−メトキシエチルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７３ｍｇ（７８％）を得た。
実施例１５２
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１４７においてＮ−メチルピペラジンに代えて、メチルアミン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３１ｍｇ（３６％）を得た。
実施例１５３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−３−メトキシフェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１４７においてＮ−メチルピペラジンに代えて、ジメチルアミン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７０ｍｇ（８０％）を得た。
実施例１５４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例２６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３６ｍｇ（７９％）を得た。
実施例１５５
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド メタンスルホン酸塩
実施例１５４で得た化合物１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍｌ懸濁液を５０℃に加温し、メタンスルホン酸１４μｌ（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間加熱還流した。反応液を徐々に冷却し、析出した固体を濾取することにより、標記化合物６８ｍｇ（５６％）を得た。
実施例１５６
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、３−クロロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６９ｍｇ（９５％）を得た。
実施例１５７
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４.５］デカ−８−イル）−３−フルオロフェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例２８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５４６ｍｇ（９６％）を得た。
実施例１５８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１５７で得た化合物５００ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のアセトン２０ｍｌ、水２ｍｌ混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物２２９ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を加え、８時間加熱還流した。室温に冷却後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物４６０ｍｇ（定量的）を得た。
実施例１５９−１
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１５８で得た化合物１５０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の無水メタノール（３ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で３時間、さらに室温で２時間攪拌した。次に反応液にアセトンを加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜酢酸エチルのみ）にて精製し、標記化合物１１４ｍｇ（７６％）を得た。
実施例１５９−２
実施例６で得た化合物９００ｍｇ（３．４０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン１５ｍｌ懸濁液に、塩化チオニル４９７μｌ（６．８１ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去することにより、酸クロリド中間体を得た。
さらに上記により合成した酸クロリド中間体の無水ジクロロメタン４０ｍｌ溶液に、氷冷下、製造例６２で得た化合物７５２ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン９４９μｌ（６．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。次に反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノールで再結晶し、標記化合物０．８６ｇ（５５％）を得た。
実施例１６０
Ｎ−［３−クロロ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４.５］デカ−８−イル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例３０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５６５ｍｇ（９６％）を得た。
実施例１６１
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１５８において実施例１５７で得た化合物に代えて、実施例１６０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２８２ｍｇ（６１％）を得た。
実施例１６２
Ｎ−［３−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１５９−１において実施例１５８で得た化合物に代えて、実施例１６１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９０ｍｇ（９０％）を得た。
実施例１６３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１５８で得た化合物１５０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン３ｍｌ懸濁液にメチルアミン（３０％エタノール溶液）６８μｌ（０．６６ｍｍｏｌ）、酢酸２０μｌ、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１０５ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物１４８ｍｇ（９７％）を得た。
実施例１６４
tert−ブチル １−（２−クロロ−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジニル（メチル）カルバメ−ト
実施例１６１で得た化合物２００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン３ｍｌ懸濁液にメチルアミン（３０％エタノール溶液）８８μｌ（０．８５ｍｍｏｌ）、酢酸１５μｌ、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１３５ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン４ｍｌに溶かし、この溶液にジtert−ブチルジカーボネート１８６ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．１４ｍｌ（１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次に反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、標記化合物２３６ｍｇ（９５％）を得た。
実施例１６５
Ｎ−｛３−クロロ−４−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６４で得た化合物２１１ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸１．５ｍｌを加え、室温で２．５時間攪拌した。次に、減圧下反応液を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物１１６ｍｇ（６６％）を得た。
実施例１６６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７５で得た化合物１５０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍｌ溶液にＮ−メチルピペラジン９３μｌ（０．８４ｍｍｏｌ）、酢酸１５μｌ、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１３３ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物１０３ｍｇ（５６ｍｇ）を得た。
実施例１６７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、Ｎ−メチルホモピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０１ｍｇ（５３％）を得た。
実施例１６８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（４−メトキシ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、４−メトキシピペリジンｐ−トルエンスルホン酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３０ｍｇ（２０％）を得た。
実施例１６９
ベンジル ４−（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレ−ト
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、ベンジル １−ホモピペラジンカルボキシレートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２５２ｍｇ（７８％）を得た。
実施例１７０
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６９で得た化合物２１９ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）に３０％臭化水素酸−酢酸溶液３ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。次に反応液を４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０／１）にて精製し、標記化合物１２６ｍｇ（７５％）を得た。
実施例１７１
Ｎ−［trans−４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例１７０で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、無水酢酸を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９６ｍｇ（９９％）を得た。
実施例１７２
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛trans−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３１ｍｇ（７３％）を得た。
実施例１７３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛cis−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１７２の反応において、副生成物として標記化合物３４ｍｇ（１９％）を得た。
実施例１７４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６６４ｍｇ（９８％）を得た。
実施例１７５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−オキソ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１７４で得た化合物３８４ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）に６Ｍ塩酸水溶液６ｍｌを加え、室温で９日間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物３１７ｍｇ（９１％）を得た。
実施例１７６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１５９において実施例１５８で得た化合物に代えて、実施例１７５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例１７７
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛trans−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、cis−２，６−ジメチルモルホリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２６ｍｇ（６６％）を得た。
実施例１７８
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛cis−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１７７の反応において、副生成物として標記化合物５０ｍｇ（２６％）を得た。
実施例１７９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６６において実施例７５で得た化合物に代えて、実施例１７５で得た化合物を用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えて、メチルアミン（３０％エタノール溶液）を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８２ｍｇ（８９％）を得た。
実施例１８０
Ｎ−（trans−４−｛４−［アセチル（メチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝シクロヘキシル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例１７９で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、無水酢酸を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３５ｍｇ（７２％）を得た。
実施例１８１
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛trans−４−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１７９で得た化合物７０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ、水２ｍｌ混合溶液にパラホルムアルデヒド３０ｍｇ、ギ酸１ｍｌを加え、６時間加熱還流した。さらに反応液に、パラホルムアルデヒド３０ｍｇ、ギ酸１ｍｌを加え、１８時間加熱還流した。反応液を室温にし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、標記化合物３２ｍｇ（４４％）を得た。
実施例１８２
tert−ブチル １−（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニルカルバメ−ト
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、tert−ブチル ４−ピペリジニルカルバメートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７６ｍｇ（５８％）を得た。
実施例１８３
tert−ブチル １−（cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニルカルバメ−ト
実施例１８２の反応において、副生成物として標記化合物９４ｍｇ（３１％）を得た。
実施例１８４
Ｎ−［trans−４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６５において実施例１６４で得た化合物に代えて、実施例１８２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８２ｍｇ（６０％）を得た。
実施例１８５
Ｎ−［cis−４−（４−アミノ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６５において実施例１６４で得た化合物に代えて、実施例１８３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６３ｍｇ（９５％）を得た。
実施例１８６
tert−ブチル ４−（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト
実施例１６６においてＮ−メチルピペラジンに代えて、tert−ブチル １−ピペラジンカルボキシレートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２１８ｍｇ（７４％）を得た。
実施例１８７
tert−ブチル ４−（cis−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト
実施例１８６の反応において、副生成物として標記化合物７２ｍｇ（１４％）を得た。
実施例１８８
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６５において実施例１６４で得た化合物に代えて、実施例１８６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４６ｍｇ（８６％）を得た。
実施例１８９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［cis−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１６５において実施例１６４で得た化合物に代えて、実施例１８７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５１ｍｇ（９７％）を得た。
実施例１９０
Ｎ−［trans−４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例１８８で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、無水酢酸を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８１ｍｇ（９５％）を得た。
実施例１９１
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボキサミド ヘミフマル酸塩
実施例１４４で得た化合物１４３ｍｇ（０．３０５ｍｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ溶液に、フマル酸３８．９ｍｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）を加え、析出結晶を濾過で集め、標記化合物１３９ｍｇ（８６％）を得た。
実施例１９２
５−メチル−２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾ−ル−３−オン
実施例１においてシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩に代えて、４−テトラヒドロピラニルヒドラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６．９３ｇ（５８％）を得た。
実施例１９３
５−クロロ−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−ピラゾ−ル−４−カルボアルデヒド
実施例１９２で得た化合物６．８７ｇ（３．７７ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン１４．１ｍｌ（１５０．８ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。この溶液を室温に戻し、氷冷したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌ溶液に滴下し、室温で１時間、９０℃で３時間攪拌した。次にこの溶液を氷で冷やし、酢酸エチルで薄め、２Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ＝４にあわせる。反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、標記化合物４．６４ｇ（５４％）を得た。
実施例１９４
エチル ３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキシレ−ト
チオグリコール酸エチル１６．５４ｍｌ（０．１５１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３００ｍｌ液に、０℃で水素化ナトリウム６．０３ｇ（６０％油状物，０．１５１ｍｏｌ）を少しずつ加え３分攪拌した。さらに０℃で、実施例１９３で得られる化合物３１．３６ｇ（０．１３７ｍｏｌ）を約０分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。次に０℃で水素化ナトリウム６．０３ｇ（６０％油状物，０１５１ｍｏｌ）を少しずつ加え１時間攪拌した。酢酸エチルで薄め、反応液を水、飽和食塩水で順洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）にて精製することによって、標記化合物３０．１ｇ（７６％）を得た。
実施例１９５
３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボン酸
実施例６において実施例５で得た化合物に代えて、実施例１９４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４．２６ｇ（９９％）を得た。
実施例１９６
３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリン、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６６ｍｇ（８４％）を得た。
実施例１９７
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）］アニリン、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２１４ｍｇ（８３％）を得た。
実施例１９８
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（４−モルホリニルメチル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７３ｍｇ（８７％）を得た。
実施例１９９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド フマル酸塩
実施例１９８で得た化合物１５０ｍｇ（０．３４２ｍｍｏｌ）のエタノール１ｍｌ溶液に、フマル酸４１．７ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を加え、さらにジエチルエーテル２ｍｌを加えた。１晩放置し、析出固体を濾過で集めることによって、標記化合物１１２ｍｇ（５９％）を得た。
実施例２００
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−［（２−ジメチルアミノ）エチル］アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８３ｍｇ（７５％）を得た。
実施例２０１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例３２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４０ｍｇ（６８％）を得た。
実施例２０２
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例３４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８５ｍｇ（８８％）を得た。
実施例２０３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）アニリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１６ｍｇ（５７％）を得た。
実施例２０４
メチル trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、trans−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル 塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．１８ｇ（９５％）を得た。
実施例２０５
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例２０４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．４８ｇ（定量的）を得た。
実施例２０６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０４で得た化合物２００ｍｇ（０．４９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、水素化ホウ素リチウム４３ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１．５時間過熱攪拌した。室温に戻した後、水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をイソプロパノール／ヘキサン＝１／１で再結晶し、標記化合物７６ｍｇ（４１％）を得た。
実施例２０７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０５で得た化合物２００ｍｇ（０．５１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、Ｎ−メチルピペラジン５１．３μｌ（０．４６２ｍｍｏｌ）、ＰＳカルボジイミド７５０ｍｇ（アルゴノート社製）を加え、室温で１晩攪拌した。試薬を濾過した後、母液を濃縮することによって、標記化合物３６ｍｇ（１５％）を得た。
実施例２０８
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０７においてＮ−メチルピペラジンに代えて、２Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８ｍｇ（８％）を得た。
実施例２０９
Ｎ−（４−シアノシクロヘキシル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例３６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８９ｍｇ（８４％）を得た。
実施例２１０
tert−ブチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル（メチル）カルバメ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、［２−（Ｎ−Boc−Ｎ−メチル）アミノ］エチルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．８９ｇ（９９％）を得た。
実施例２１１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 二塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、実施例２１０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．７１ｇ（定量的）を得た。
実施例２１２
Ｎ−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２１１で得た化合物１５０ｍｇ（０．３８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に、無水酢酸５４μｌ（０．５７２ｍｍｏｌ）、ピリジン１２３μｌ（１．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。さらに無水酢酸５４μｌ（０．５７２ｍｍｏｌ）、ピリジン１２３μｌ（１．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し、水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝３０／１）にて精製し、標記化合物１２０ｍｇ（８７％）を得た。
実施例２１３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例２１１で得た化合物１５０ｍｇ（０．３８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド４４μｌ（０．５７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２１２μｌ（１．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次に水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１）にて精製し、さらに４Ｎ−塩化水素／ジオキサン溶液を用い、塩へと誘導し、標記化合物１２８ｍｇ（７７％）を得た。
実施例２１４
エチル （４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）アセテ−ト
実施例１３４で得た化合物２５０ｍｇ（０．７２２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６ｍｌ溶液に、ブロモ酢酸エチル８８μｌ（０．７９４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１５１μｌ（１．０８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。次に水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物２３７ｍｇ（７６％）を得た。
実施例２１５
（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）酢酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例２１４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７６ｍｇ（８６％）を得た。
実施例２１６
エチル ２−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−２−メチルプロパノエ−ト
実施例１３４で得た化合物２５２ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、２−ブロモイソ酪酸エチル１２８μｌ（０．８７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１５２μｌ（１．０９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１晩攪拌した。次に水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝５０／１）にて精製し、標記化合物１１５ｍｇ（３４％）を得た。
実施例２１７
２−（４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジニル）−２−メチルプロパン酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例２１６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６５ｍｇ（６９％）を得た。
実施例２１８
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、１−（４−アミノフェニル）−４−ピペリジノール、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１９８ｍｇ（９０％）を得た。
実施例２１９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１２２で得た化合物１５０ｍｇ（０．４８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、５，５−ジメチルオキサゾリジンジオン７５．６ｍｇ（０．５８６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン１５４ｍｇ（０．５８６ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキレート２６７μｌ（４０％トルエン溶液，０．５８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次に水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目ヘキサン／アセトン＝２／１）、（２回目ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、標記化合物１３３ｍｇ（６５％）を得た。
実施例２２０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（４−モルホリニルカルボニル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２１４において、実施例１３４で得た化合物に代えて実施例２１１で得た化合物、ブロモ酢酸エチルに代えて４−モルホニルカルボニルクロリドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６４ｍｇ（９９％）を得た。
実施例２２１
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛２−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］エチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２１４において、実施例１３４で得た化合物に代えて実施例２１１で得た化合物、ブロモ酢酸エチルに代えてジメチルアミノカルボニルクロリドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１９ｍｇ（８０％）を得た。
実施例２２２
メチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル（メチル）カルバメ−ト
実施例２１１で得た化合物１５０ｍｇ（０．３８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ、水５ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１５８ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸メチル４４μｌ（０．５７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１晩攪拌した。次に水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物１２０ｍｇ（８３％）を得た。
実施例２２３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛２−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］エチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２１４において、実施例１３４で得た化合物に代えて実施例２１１で得た化合物、ブロモ酢酸エチルに代えてメトキシアセチルクロリドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２４ｍｇ（８３％）を得た。
実施例２２４
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛２−［グリコロイル（メチル）アミノ］エチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２１１で得た化合物１５０ｍｇ（０．３８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６ｍｌ溶液に、ヒドロキシ酢酸３４．８ｍｇ（０．４５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１８６μｌ（１．３３５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール６１．８ｍｇ（０．４５８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド８０．４ｍｇ（０．４１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。次に水を加え、反応液を塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１）にて精製し、標記化合物８７ｍｇ（６０％）を得た。
実施例２２５
１−シクロヘキシル−Ｎ−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例２０５で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて２−Ｎ−メチルアミノエタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２８ｍｇ（７４％）を得た。
実施例２２６
メチル （１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボキシレ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、メチル （１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタンカルボキシレ−トを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５６５ｍｇ（９７％）を得た。
実施例２２７
（１Ｓ，３Ｓ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例２２６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５４２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例２２８
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例３７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８８ｍｇ（３５％）を得た。
実施例２２９
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例２２７で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて２Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７６ｍｇ（９１％）を得た。
実施例２３０
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例１２５において実施例１２４で得た化合物に代えて、実施例２２９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３７ｍｇ（８４％）を得た。
実施例２３１
メチル （１Ｒ，３Ｒ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボキシレ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、メチル （１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタンカルボキシレ−トを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７７２ｍｇ（９９％）を得た。
実施例２３２
（１Ｒ，３Ｒ）−３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例２３１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８２２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例２３３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例２３２で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて２Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５３ｍｇ（７９％）を得た。
実施例２３４
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例１２５において実施例１２４で得た化合物に代えて、実施例２３３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８０ｍｇ（５４％）を得た。
実施例２３５
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例３９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２４１ｍｇ（９５％）を得た。
実施例２３６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−モルホリニルカルボニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例２０５で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えてモルホリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２３６ｍｇ（９６％）を得た。
実施例２３７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例２０５で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えてメチルアミン（３０％エタノール溶液）を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２２ｍｇ（７９％）を得た。
実施例２３８
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例２０５で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えてシクロプロピルアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１５ｍｇ（６４％）を得た。
実施例２３９
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例２０５で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５７ｍｇ（８６％）を得た。
実施例２４０
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例４１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２５７ｍｇ（９９％）を得た。
実施例２４１
tert−ブチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ−１−Bocピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．５７ｇ（９８％）を得た。
実施例２４２
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 二塩酸塩
製造例４において製造例３で得た化合物に代えて、実施例２４１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．２９ｇ（９７％）を得た。
実施例２４３
Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．３２ｇ（９７％）を得た。
実施例２４４
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２４３で得た化合物２．２６ｇ（５．３５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン５０ｍｌ溶液に、クロロギ酸１−クロロエチル７２１μｌ（６．６８ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。さらにクロロギ酸１−クロロエチル２８９μｌ（２．６７ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流し攪拌した。次に反応液を、減圧下溶媒を留去し、メタノール５０ｍｌを加えて３０分間加熱還流した。次に減圧下溶媒を留去し、残渣に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物０．８３ｇ（４７％）を得た。
実施例２４５
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピロリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２１４において、実施例１３４で得た化合物に代えて実施例２４４で得た化合物、ブロモ酢酸エチルに代えてジメチルアミノカルボニルクロリドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５５ｍｇ（８５％）を得た。
実施例２４６
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピロリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例１２５において実施例１２４で得た化合物に代えて、実施例２４５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５５ｍｇ（８５％）を得た。
実施例２４７
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０６で得た化合物１３６ｍｇ（０．３６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、ヒダントイン７２ｍｇ（０．７２４ｍｍｏｌ）、トリｎ−ブチルホスフィン１３５μｌ（０．５４３ｍｍｏｌ）、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）９４ｍｇ（０．５４３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物９６ｍｇ（５８％）を得た。
実施例２４８
エチル １−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−４−ピペリジンカルボキシレ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、イソニペコチン酸エチルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．７３ｇ（９８％）を得た。
実施例２４９
１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−４−ピペリジンカルボン酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例２４８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．１ｇ（９９％）を得た。
実施例２５０
１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−４−ピペリジンカルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えてメチルアミン（３０％エタノール溶液）、ヒドロキシ酢酸に代えて実施例２４９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１９５ｍｇ（９４％）を得た。
実施例２５１
エチル （３Ｓ）−１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキシレ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（Ｒ）−ニペコチン酸エチルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．２９ｇ（定量的）を得た。
実施例２５２
Ｎ−［（６Ｓ，７ａＳ）−１，３−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾ−ル−６−イル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例４５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５９５ｍｇ（７４％）を得た。
実施例２５３
Ｎ−［（６Ｓ，７ａＳ）−２−メチル−１，３−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾ−ル−６−イル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例２５２で得た化合物１５０ｍｇ（０．３７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、メタノール３０μｌ（０．７４７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン１２２ｍｇ（０．４７６ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキレート２１３μｌ（４０％トルエン溶液，０．４６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次に反応液を、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目ヘキサン／アセトン＝２／１）、（２回目ジクロロメタン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、さらに濃縮液を４Ｎ−塩化水素/ジオキサン１００μｌで塩へと変更した後、メタノール／エタノール１／１にて再結晶を行うことによって、標記化合物２３ｍｇ（１５％）を得た。
実施例２５４
（±）−｛１−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−３−ピペリジニル｝メタノ−ル
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（±）−３−ヒドロキシメチルピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５９５ｍｇ（７４％）を得た。
実施例２５５
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて４−（ジメチルアミノカルボニル）アニリン、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２３ｍｇ（８０％）を得た。
実施例２５６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例４６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１９９ｍｇ（８３％）を得た。
実施例２５７
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０６において実施例２０４で得た化合物に代えて、実施例２２６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４６２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例２５８
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］シクロペンチル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２４７において実施例２０６で得た化合物に代えて、実施例２５７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７４ｍｇ（４０％）を得た。
実施例２５９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例４７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５４ｍｇ（２７％）を得た。
実施例２６０
３−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて製造例４８で得た化合物、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０４ｍｇ（６１％）を得た。
実施例２６１
３−メチル−Ｎ−［６−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）−３−ピリジニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて製造例４６で得た化合物、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０１ｍｇ（６３％）を得た。
実施例２６２
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例４９で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３０８ｍｇ（６４％）を得た。
実施例２６３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例５１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３９７ｍｇ（７９％）を得た。
実施例２６４
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例５３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８０ｍｇ（３５％）を得た。
実施例２６５
Ｎ−｛４−［（４−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］フェニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例５６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２４３ｍｇ（６９％）を得た。
実施例２６６
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２６５で得た化合物２３１ｍｇ（０．３７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド５６２μｌ（１Ｍテトラヒドロフラン溶液０．５６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１晩攪拌した。次に反応液を酢酸エチルで薄め、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製することによって、標記化合物１７６ｍｇ（９４％）を得た。
実施例２６７
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノフェネチルアルコールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３９ｍｇ（６４％）を得た。
実施例２６８
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて製造例６２で得た化合物、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６１ｍｇ（９６％）を得た。
実施例２６９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例５８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２２９ｍｇ（８０％）を得た。
実施例２７０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１３２で得た化合物１５０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍｌ懸濁液に、クロロギ酸２−クロロエチル５２μｌ（０．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン８７μｌ（０．６２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、ウレタン中間体を得た。
さらに上記により合成したウレタン中間体のエタノール２ｍｌ、テトラヒドロフラン４ｍｌ混合溶液に、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、室温で４０時間攪拌した。減圧下反応液を留去し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物１８０ｍｇ（定量的）を得た。
実施例２７１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１３２で得た化合物１５０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ懸濁液に、２−クロロエチルイソシアナート７１μｌ（０．８３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え攪拌した。さらに４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌ、テトラヒドロフラン１５ｍｌを加え、２時間攪拌した。反応液に１５−クラウン−５ ５μｌ加え、室温で４３時間攪拌した後、エタノール５ｍｌを加え８０℃で６時間加熱攪拌した。次に反応液を留去し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物１０６ｍｇ（５５％）を得た。
実施例２７２
４−［（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−４−オキソブタン酸
実施例１３２で得た化合物１５０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）のキシレン５ｍｌ懸濁液に、無水コハク酸６２ｍｇ（０．６２４ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。減圧下反応液を留去し、残渣にエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物１７８ｍｇ（９３％）を得た。
実施例２７３
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２７２で得た化合物１４１ｍｇ（０．３０６ｍｍｏｌ）に無水酢酸２ｍｌ、酢酸ナトリウム３３ｍｇを加え、６０℃で３時間、８０℃で１４時間攪拌し、さらに反応液に無水酢酸２ｍｌを加え、１００℃で６時間攪拌した。反応液に氷水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノールで洗浄することにより、標記化合物５９ｍｇ（４９％）を得た。
実施例２７４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１３２で得た化合物１５０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン８７μｌ（０．６２４ｍｍｏｌ）、３−クロロプロパンスルホニルクロリド６１μｌ（０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、スルホンアミド中間体を得た。さらに上記により合成したスルホンアミド中間体のエタノール５ｍｌ溶液に、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、室温で１．５時間、８０℃で３時間攪拌した。冷後反応液を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノールから再結晶することにより、標記化合物１１２ｍｇ（５８％）を得た。
実施例２７５
ベンジル ［｛［（trans−４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝（メチル）アミノ］アセテ−ト
実施例１３２で得た化合物２００ｍｇ（０．５５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ懸濁液に、トリホスゲン６６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２３２μｌ（１．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にサルコシンベンジルエステル ｐ−トルエンスルホン酸塩１９５ｍｇ（０．５５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン７７μｌ（０．５５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、標記化合物２２７ｍｇ（７２％）を得た。
実施例２７６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２７５で得た化合物２０７ｍｇ（０．３６６ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ溶液に、６Ｍ塩酸水溶液０．５ｍｌを加え、４時間加熱還流した。冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、標記化合物１６９ｍｇ（定量的）を得た。
実施例２７７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１２２で得た化合物１５０ｍｇ（０．４８７ｍｍｏｌ）、１−メチルヒダントイン５５．６ｍｇ（０．４８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、ｎ−ブチルホスフィン１２１μｌ（０．４８７ｍｍｏｌ）、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）８３．８ｍｇ（０．４８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物１１３ｍｇ（５８％）を得た。
実施例２７８
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２７７において実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例１２３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４７ｍｇ（７５％）を得た。
実施例２７９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−４−（｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）シクロヘキシル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１３２で得た化合物２００ｍｇ（０．５５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ懸濁液に、トリホスゲン６６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２３２μｌ（１．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に２−（メチルアミノ）エタノール５４μｌ（０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、標記化合物１９０ｍｇ（７４％）を得た。
実施例２８０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２７９で得た化合物１８７ｍｇ（０．５１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍｌ懸濁液に、tert−ブトキシカリウム１４０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を加えて０℃とした後、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１１９ｍｇ（０．６２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を滴下し、同温度で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物１１５ｍｇ（６４％）を得た。
実施例２８１
エチル ３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝プロパノエ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、β−アラニンエチルエステル塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７１６ｍｇ（９８％）を得た。
実施例２８２
Ｎ−［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］−β−アラニン
実施例４１において、実施例４０で得た化合物に代えて、実施例２８１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６２０ｍｇ（９９％）を得た。
実施例２８３
tert−ブチル ｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝アセテ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、グリシン tert−ブチルエステル塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６６３ｍｇ（８８％）を得た。
実施例２８４
｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝酢酸
実施例２８３で得た化合物６３７ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩酸ジオキサン溶液５ｍｌを加え、室温で５時間攪拌した。減圧下反応液を留去し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記化合物５５６ｍｇ（定量的）を得た。
実施例２８５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８２で得た化合物８５ｍｇ（０．２５３ｍｍｏｌ）、ＰＳ−カルボジイミド（アルゴノート社製）２４６ｍｇ（０．３３７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３９ｍｇ（０．２８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４ｍｌ懸濁液を、室温で１０分間攪拌した。反応液にモルホリン２０μｌ（０．２２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。次に、反応液にＭＰ−カーボネート（アルゴノート社製）２６７ｍｇ（０．８６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、減圧下濾液を留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、標記化合物８０ｍｇ（７８％）を得た。
実施例２８６
tert−ブチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチルカルバメ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸 tert−ブチルエステルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．２３ｇ（９７％）を得た。
実施例２８７
Ｎ−（２−アミノエチル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８６で得た化合物２．１８ｇ（５．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液に４Ｍ塩酸ジオキサン溶液５ｍｌを加え、室温で１８時間攪拌した。減圧下反応液を留去した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にエタノールを加えて固体化し、これを濾取することにより、標記化合物６７０ｍｇ（４１％）を得た。
実施例２８８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５においてモルホリンに代えて、２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５２ｍｇ（５７％）を得た。
実施例２８９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛３−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５においてモルホリンに代えて、１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７９ｍｇ（７０％）を得た。
実施例２９０
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−オキソプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５においてモルホリンに代えて、４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７４ｍｇ（７０％）を得た。
実施例２９１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５において、実施例２８２で得た化合物に代えて、実施例２８４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６２ｍｇ（６３％）を得た。
実施例２９２
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５において、実施例２８２で得た化合物に代えて、実施例２８４で得た化合物を、モルホリンに代えて、２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６３ｍｇ（７１％）を得た。
実施例２９３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５において、実施例２８２で得た化合物に代えて、実施例２８４で得た化合物を、モルホリンに代えて、Ｎ−メチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６８ｍｇ（６７％）を得た。
実施例２９４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２−オキソエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５において、実施例２８２で得た化合物に代えて、実施例２８４で得た化合物を、モルホリンに代えて、４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７５ｍｇ（７３％）を得た。
実施例２９５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−オキソプロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５において、モルホリンに代えて、Ｎ−メチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８４ｍｇ（８０％）を得た。
実施例２９６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−オキソプロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド フマル酸塩
実施例１９１において、実施例１４４で得た化合物に代えて、実施例２９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４１ｍｇ（４１％）を得た。
実施例２９７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５において、実施例２８２で得た化合物に代えて、実施例２８４で得た化合物を、モルホリンに代えて、１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８１ｍｇ（７４％）を得た。
実施例２９８
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛２−［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド フマル酸塩
実施例１９１において、実施例１４４で得た化合物に代えて、実施例２９７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７４ｍｇ（７９％）を得た。
実施例２９９
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８７で得た化合物１５０ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ懸濁液に、トリエチルアミン１０２μｌ（０．７３５ｍｍｏｌ）、クロロギ酸 ２−クロロエチル６１μｌ（０．５９０ｍｍｏｌ）、を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液２１０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。さらに２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液１３０ｍｇ（０．６７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、標記化合物１０７ｍｇ（５８％）を得た。
実施例３００
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２７４において、実施例１３２で得た化合物に代えて、実施例２８７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２５ｍｇ（６２％）を得た。
実施例３０１
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２７９において、実施例１３２で得た化合物に代えて、実施例２８７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６０ｍｇ（６０％）を得た。
実施例３０２
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３−メチル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８０において、実施例２７９で得た化合物に代えて、実施例３０１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１０ｍｇ（８０％）を得た。
実施例３０３
エチル ４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝ブタノエ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７６３ｍｇ（６７％）を得た。
実施例３０４
４−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝ブタン酸
実施例４１において、実施例４０で得た化合物に代えて、実施例３０３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６９０ｍｇ（定量的）を得た。
実施例３０５
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、３−（２−アミノエチル）−２，４−イミダゾリジンジオン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９８ｍｇ（６７％）を得た。
実施例３０６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２８５において、実施例２８２で得た化合物に代えて、実施例３０４で得た化合物を、モルホリンに代えて、２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０１ｍｇ（８５％）を得た。
実施例３０７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１２２で得た化合物１５０ｍｇ（０．４８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、１，５，５−トリメチルヒダントイン９０ｍｇ（０．６３４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン１６６ｍｇ（０．６３４ｍｍｏｌ）、４０％アゾジカルボン酸ジエチル−トルエン溶液２８９μｌ（０．６３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチルのみ）にて精製し、さらにアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、標記化合物１４６ｍｇ（６９％）を得た。
実施例３０８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−３−イル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、２，４−チアゾリジンジオンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０６ｍｇ（５３％）を得た。
実施例３０９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（１−アミノシクロプロピル）メタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７６６ｍｇ（９３％）を得た。
実施例３１０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛１−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］シクロプロピル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例３０９で得た化合物を用い、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、１−メチルヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１１ｍｇ（５８％）を得た。
実施例３１１
メチル ［（２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］アセテ−ト
実施例２８７で得た化合物１７０ｍｇ（０．５５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル５ｍｌ溶液に、ブロモ酢酸メチル５２．５μｌ（０．５５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１５３ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。冷後、反応液を濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１〜１０／１）にて精製し、標記化合物９３ｍｇ（４４％）を得た。
実施例３１２
メチル ［（アミノカルボニル）（２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］アセテ−ト
実施例３１１で得た化合物７８．８ｍｇ（０．２０８ｍｍｏｌ）のジオキサン１．５ｍｌ、水１．５ｍｌ混合溶液に、シアン酸カリウム２５．３ｍｇ（０．３１２ｍｍｏｌ）、酢酸３６μｌ（０．６２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１〜１０／１）にて精製し、標記化合物７３ｍｇ（８４％）を得た。
実施例３１３
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３１２で得た化合物６８ｍｇ（０．１６１ｍｍｏｌ）のメタノール６ｍｌ溶液に水素化ナトリウム１３ｍｇ（６０％油状物、０．３２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をエタノールから再結晶することにより、標記化合物２０ｍｇ（３２％）を得た。
実施例３１４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、５，５−ジメチルヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１９５ｍｇ（９６％）を得た。
実施例３１５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（５−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例６０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２２７ｍｇ（９４％）を得た。
実施例３１６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（３−エチル−２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、実施例３１３で得た化合物を用い、実施例１２２で得た化合物に代えて、エタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８４ｍｇ（６５％）を得た。
実施例３１７
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（３−メチル−２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、実施例３１３で得た化合物を用い、実施例１２２で得た化合物に代えて、メタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８２ｍｇ（６６％）を得た。
実施例３１８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７０ｍｇ（５６％）を得た。
実施例３１９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例３１８で得た化合物を用い、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、ヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４６ｍｇ（２４％）を得た。
実施例３２０
Ｎ−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（３Ｒ）−（−）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２．３２ｇ（９７％）を得た。
実施例３２１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３２０で得た化合物２．２８ｇ（５．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１５ｍｌ溶液にクロロギ酸 １−クロロエチル１．１６ｍｌ（１０．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、同温度で１時間、室温で２時間攪拌した。減圧下反応液を留去し、残渣にメタノール１５ｍｌを加え、２．５時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧下留去し、残渣に６Ｍ塩酸水溶液を加え、水層をエーテルで洗浄した。水層を４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１〜３０／１）にて精製し、標記化合物１．０６ｇ（５９％）を得た。
実施例３２２
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピロリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３２１で得た化合物１５０ｍｇ（０．４５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド５０μｌ（０．５４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン９４μｌ（０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０／１〜１０／１）にて精製し、標記化合物１７７ｍｇ（９７％）を得た。
実施例３２３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ピロリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例３２２で得た化合物１５０ｍｇ（０．３７２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル１ｍｌ溶液に、４Ｍ塩酸−酢酸エチル溶液０．１１ｍｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液にエーテルを加えて希釈し、２時間攪拌した。析出した固体を濾取することにより、標記化合物１５２ｇ（９３％）を得た。
実施例３２４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３５７ｍｇ（９８％）を得た。
実施例３２５
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−１−メチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例３２４で得た化合物を用い、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、ヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６７ｍｇ（１８％）を得た。
実施例３２６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（Ｓ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３４３ｍｇ（９４％）を得た。
実施例３２７
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例３２６で得た化合物を用い、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、ヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５７ｍｇ（１５％）を得た。
実施例３２８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（Ｒ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３３８ｍｇ（９３％）を得た。
実施例３２９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例３２８で得た化合物を用い、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、ヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４２ｍｇ（１１％）を得た。
実施例３３０
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−ブタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３５５ｍｇ（９４％）を得た。
実施例３３１
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］プロピル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カ
ルボキサミド
実施例３０７において、実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例３３０で得た化合物を用い、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、ヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６６ｍｇ（１８％）を得た。
実施例３３２
１−シクロヘキシル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｄ−バリノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３９２ｍｇ（９９％）を得た。
実施例３３３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］−２−メチルプロピル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３０７において、実施例１２２で得た化合物に代えて、実施例３３２で得た化合物を用い、１，５，５−トリメチルヒダントインに代えて、ヒダントインを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９７ｍｇ（２２％）を得た。
実施例３３４
tert−ブチル ２−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピルカルバメ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、tert−ブチル ２−アミノ−２−メチルプロピルカルバメートを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４９３ｍｇ（定量的）を得た。
実施例３３５
Ｎ−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３３４で得た化合物４７０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液２ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。減圧下反応液を留去した後、残渣にエーテルを加え、析出した固体を濾取した。濾取した固体を水に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物３４４ｍｇ（９２％）を得た。
実施例３３６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−１，１−ジメチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３３５で得た化合物３０４ｍｇ（０．８８２ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ溶液にイソシアナト酢酸エチル１１４ｍｇ（０．８８２ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ溶液を滴下した。室温で３時間攪拌後、減圧下反応液を留去した。残渣をエタノール５ｍｌに溶解し、６Ｍ塩酸水溶液５ｍｌを加え、３時間加熱還流した。冷後、減圧下反応液を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物３３６ｍｇ（９１％）を得た。
実施例３３７
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−１，１−ジメチルエチル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 塩酸塩
実施例３２３において、実施例３２２で得た化合物に代えて、実施例３３６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２２７ｍｇ（７０％）を得た。
実施例３３８
Ｎ−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６２ｍｇ（４１％）を得た。
実施例３３９
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３３６において実施例３３５で得た化合物に代えて、実施例３３８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２３ｍｇ（７２％）を得た。
実施例３４０
（±）−１−シクロヘキシル−Ｎ−［trans−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、（±）−trans−（２−アミノシクロプロピル）メタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２８０ｍｇ（４２％）を得た。
実施例３４１
１−シクロヘキシル−３−メチル−N−［４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例６６で得た化合物を用いた他は同様に反応行い、標記化合物２１５ｍｇ（８７％）を得た。
実施例３４２
３−メチル−Ｎ−［４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて製造例６６で得た化合物、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１５２ｍｇ（７７％）を得た。
実施例３４３
メチル ３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、ｍ−アミノ安息香酸メチルを用いた他は同様に反を行い、標記化合物１．７８ｇ（９５％）を得た。
実施例３４４
３−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イルカルボニル）アミノ］安息香酸
実施例４１において、実施例４０で得た化合物に代えて、実施例３４３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．６７ｇ（定量的）を得た。
実施例３４５
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例３４４で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて２Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４５ｍｇ（９０％）を得た。
実施例３４６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホニルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例３４４で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えてモルホリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６７ｍｇ（９４％）を得た。
実施例３４７
メチル trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えてtrans−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル 塩酸塩、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６０５ｍｇ（９９％）を得た。
実施例３４８
trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸
実施例４１において、実施例４０で得た化合物に代えて、実施例３４７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５４０ｍｇ（９８％）を得た。
実施例３４９
Ｎ−｛trans−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例３４８で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて２Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１７ｍｇ（９１％）を得た。
実施例３５０
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニルカルボニルl）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例３４８で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えてモルホリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３２ｍｇ（９３％）を得た。
実施例３５１
Ｎ−｛trans−４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例３４８で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３７ｍｇ（９４％）を得た。
実施例３５２
３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］シクロヘキシル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２２４において、実施例２１１で得た化合物に代えて実施例３４８で得た化合物、ヒドロキシ酢酸に代えて１−メチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９７ｍｇ（７６％）を得た。
実施例３５３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホニル）プロピル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１９９ｍｇ（９０％）を得た。
実施例３５４
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７４ｍｇ（８２％）を得た。
実施例３５５
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４８ｍｇ（７０％）を得た。
実施例３５６
Ｎ−［trans−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０６において実施例２０４で得た化合物に代えて、実施例３４７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６２８ｍｇ（９６％）を得た。
実施例３５７
（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル ｐ−トルエンスルホネ−ト
実施例３５６で得た化合物５１０ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ、クロロホルム２０ｍｌ懸濁液に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド２７０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）、ピリジン１３１μｌ（１．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１晩攪拌した。さらに５０℃に加熱し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド２７０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）、ピリジン１３１μｌ（１．６２ｍｍｏｌ）を２回追加し一晩攪拌した。さらにｐ−トルエンスルホニルクロリド２７０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２２６μｌ（１．６２ｍｍｏｌ）を２回追加し、一晩攪拌した。次に反応液を水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチルのみ）にて精製することによって、標記化合物４０２ｍｇ（５６％）を得た。
実施例３５８
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニルメチル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３５７で得た化合物１２０ｍｇ（０．２２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、モルホリン７９μｌ（０．９０３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１２時間攪拌した。室温に戻し、酢酸エチル２０ｍｌで薄め、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝４０／１）にて精製することによって、標記化合物５２ｍｇ（５２％）を得た。
実施例３５９
Ｎ−｛trans−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３５８において、モルホリンに代えて２Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例３６０
Ｎ−｛trans−４−［（４−アセチル−１−ピペラジニル）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３５８において、モルホリンに代えて１−アセチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８２ｍｇ（８７％）を得た。
実施例３６１
Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて製造例６７で得た化合物、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３３ｍｇ（６６％）を得た。
実施例３６２
３−メチル−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて３−メチルスルホニルアニリン塩酸塩、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７４ｍｇ（３９％）を得た。
実施例３６３
Ｎ−｛３−［（２−｛［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて製造例６８で得た化合物、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３５ｍｇ（５３％）を得た。
実施例３６４
Ｎ−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２６６において、実施例２６５で得た化合物に代えて実施例３６３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６１ｍｇ（６０％）を得た。
実施例３６５
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド ジメタンスルホネ−ト
実施例１５９で得た化合物４５６．５ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のエタノール４ｍｌ溶液に、メタンスルホン酸１４２．８μｌ（２．２０ｍｍｏｌ）を加え、減圧下濃縮した。次に残渣にエタノール５ｍｌ加え、加熱還流し溶解させた後、イソプロピルエーテル２ｍｌを加え徐々に室温に戻した。析出した固体を濾取することによって、標記化合物３８３ｍｇ（５９％）を得た。
実施例３６６
１−シクロヘキシル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド ｐ−トルエンスルホネ−ト
実施例１５９で得た化合物２２８．３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ溶液に、５０℃でｐ−トルエンスルホン酸一水和物１０４．６ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を加え、減圧下濃縮した。次に残渣にイソプロパノール１．５ｍｌ加え、７０度に加熱し溶解させた後、徐々に室温に戻した。析出した固体を濾取することによって、標記化合物２８１ｍｇ（８９％）を得た。
実施例３６７
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド メタンスルホネ−ト
実施例１１４で得た化合物４３８．６ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のエタノール４ｍｌ溶液に、メタンスルホン酸７１．４μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え、さらに酢酸エチル０．８ｍｌ加えた後、加熱還流後、徐々に室温に戻した。析出した固体を濾取することによって、標記化合物４２４ｍｇ（７９％）を得た。
実施例３６８
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド ｐ−トルエンスルホネ−ト
実施例１１４で得た化合物２１９．３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のエタノール３ｍｌ懸濁液に、６０℃でｐ−トルエンスルホン酸一水和物１０４．６ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。さらに水（０．６ｍｌ）を加え析出固体を溶解させた後、徐々に０℃まで温度を下げた。析出した固体を濾取することによって、標記化合物２４４ｍｇ（８０％）を得た。
実施例３６９
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１９５で得た化合物１２０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン２ｍｌ懸濁液に、塩化チオニル６６μｌ（０．９０ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去することにより、酸クロリド中間体を得た。
さらに上記により合成した酸クロリド中間体の無水ジクロロメタン５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン３１４μｌ（２．２５ｍｍｏｌ）、製造例６４で得た化合物１３９ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。次に反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１〜１０／１）にて精製し、標記化合物１７２ｍｇ（８８％）を得た。
実施例３７０
１−シクロヘキシル−Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例７４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２１６ｍｇ（定量的）を得た。
実施例３７１
１−シクロヘキシル−Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例７６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１７７ｍｇ（８２％）を得た。
実施例３７２
１−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−メチルフェニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例７８で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８９ｍｇ（９２％）を得た。
実施例３７３
Ｎ−［３−シアノ−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例８０で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２０９ｍｇ（９９％）を得た。
実施例３７４
メチル ５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）ベンゾエ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例８２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２２４ｍｇ（９９％）を得た。
実施例３７５
５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）安息香酸
実施例４１において実施例４０で得た化合物に代えて、実施例３７４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６７ｍｇ（８１％）を得た。
実施例３７６
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３６９において製造例６４で得た化合物に代えて、製造例７４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２０２ｍｇ（定量的）を得た。
実施例３７７
３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３６９において製造例６４で得た化合物に代えて、製造例８４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８７ｍｇ（９６％）を得た。
実施例３７８
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例１０３で得た化合物１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン５ｍｌ懸濁液に、４−ヒドロキシピペリジン３９．４ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５３ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩７４．８ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン７２．５μｌ（０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。次に反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物１０２ｍｇ（８４％）を得た。
実施例３７９
１−シクロヘキシル−Ｎ−（６−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において４−ヒドロキシピペリジンに代えて、２−アミノエタノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７６ｍｇ（６８％）を得た。
実施例３８０
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において４−ヒドロキシピペリジンに代えて、Ｎ−メチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８７ｍｇ（７２％）を得た。
実施例３８１
１−シクロヘキシル−Ｎ−［６−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において４−ヒドロキシピペリジンに代えて、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７１ｍｇ（６０％）を得た。
実施例３８２
１−シクロヘキシル−Ｎ−（６−｛［（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において４−ヒドロキシピペリジンに代えて、trans−４−アミノシクロヘキサノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５０ｍｇ（３９％）を得た。
実施例３８３
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−｛６−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において４−ヒドロキシピペリジンに代えて、Ｎ−メチルホモピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０５ｍｇ（８４％）を得た。
実施例３８４
tert−ブチル ４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレ−ト
実施例３６９において製造例６４で得た化合物に代えて、４−アミノ−１−Boc−ピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１．８６ｇ（９２％）を得た。
実施例３８５
３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３８４で得た化合物１．８１ｇ（４．０３ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温で３０分間、６０℃で２時間攪拌した。冷後、減圧下反応液を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物１．２２ｇ（８７％）を得た。
実施例３８６
Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３２２において実施例３２１で得た化合物に代えて、実施例３８５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３２ｍｇ（９１％）を得た。
実施例３８７
tert−ブチル ４−｛４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル｝−１−ピペリジンカルボキシレート
実施例３８５で得た化合物２２０ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン５ｍｌ懸濁液に、酢酸（１５μｌ）、１−Boc−４−ピペリドン１５１ｍｇ（０．７５７ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム２００ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物２３０ｍｇ（６９％）を得た。
実施例３８８
３−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル−４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３８５において実施例３８４で得た化合物に代えて、実施例３８７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１６５ｍｇ（９８％）を得た。
実施例３８９
３−メチル−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル−４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例３８８で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、無水酢酸を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５１ｍｇ（６２％）を得た。
実施例３９０
３−メチル−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル−４−ピペリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例３８８で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、塩化メタンスルホニルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６８ｍｇ（７７％）を得た。
実施例３９１
tert−ブチル ４−（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト
実施例３６９において製造例６４で得た化合物に代えて、製造例８６で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４５６ｍｇ（４６％）を得た。
実施例３９２
tert−ブチル ４−（cis−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−ピペラジンカルボキシレ−ト
実施例３９１において、副生成物として標記化合物５２３ｍｇ（５２％）を得た。
実施例３９３
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 二塩酸塩
実施例３９１で得た化合物４１９ｍｇ（０．８１７ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液３ｍｌ、メタノール１ｍｌを加え、室温で５時間攪拌した。次に減圧下反応液を留去し、残渣をエタノールで希釈し、固体を濾取することにより、標記化合物３４３ｍｇ（８３％）を得た。
実施例３９４
３−メチル−Ｎ−［cis−４−（１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド 二塩酸塩
実施例３９３において実施例３９１で得た化合物に代えて、実施例３９２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２３４ｍｇ（５１％）を得た。
実施例３９５
Ｎ−［trans−４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例３９３で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、無水酢酸を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１００ｍｇ（７０％）を得た。
実施例３９６
３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］シクロヘキシル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例３９３で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、塩化メタンスルホニルを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０９ｍｇ（７１％）を得た。
実施例３９７
Ｎ−［cis−４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例３９４で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、無水酢酸を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１３ｍｇ（６６％）を得た。
実施例３９８
３−メチル−Ｎ−［１−（４−モルホニルカルボニル）−４−ピペリジニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例３８５で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、４−モルホリンカルボニルクロリドを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０９ｍｇ（６９％）を得た。
実施例３９９
３−メチル−Ｎ−｛１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
製造例３において製造例２で得た化合物に代えて、実施例３８５で得た化合物を用い、塩化アセチルに代えて、４−メチル−１−ピペラジンカルボニルクロリド塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物９２ｍｇ（５６％）を得た。
実施例４００
Ｎ−（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３６９において製造例６４で得た化合物に代えて、trans−４−アミノシクロヘキサノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物８４３ｍｇ（５２％）を得た。
実施例４０１
３−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４００で得た化合物８２８ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム９８３ｍｇ（４．５６ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブス４Ａ ２ｇを加え、室温で４時間攪拌した。次に反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、さらに再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物６６８ｍｇ（８１％）を得た。
実施例４０２
Ｎ−［trans−４−（cis−２,６−ジメチルモルホニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４０１で得た化合物１５０ｍｇ（０．４１５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン３ｍｌ溶液に、cis−２，６−ジメチルモルホリン１０３μｌ（０．８３ｍｍｏｌ）、酢酸１５μｌを加え、室温で３０分間攪拌した。次に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１３２ｍｇ（０．６２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物１３２ｍｇ（６９％）を得た。
実施例４０３
Ｎ−［cis−４−（cis−２,６−ジメチルモルホニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４０２の反応において、副生成物として標記化合物４６ｍｇ（２４％）を得た。
実施例４０４
１−シクロヘキシル−Ｎ−［６−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例８７で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２１５ｍｇ（５８％）を得た。
実施例４０５
メチル ５−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボキシレ−ト
実施例１９５で得た化合物７００ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン６ｍｌ懸濁液に、塩化チオニル３８４μｌ（５．２６ｍｍｏｌ）を加え、2時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去することにより、酸クロリド中間体を得た。
さらに上記により合成した酸クロリド中間体のピリジン８ｍｌ溶液に、メチル ５−アミノ−２−ピリジンカルボキシレート４００ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次に反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物９５６ｍｇ（９１％）を得た。
実施例４０６
５−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジンカルボン酸
実施例４０５で得た化合物９２３ｍｇ（２．３０ｍｍｏｌ）のメタノール５ｍｌ溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、６０℃で１．５時間攪拌した。冷後、反応液を留去し、残渣に２Ｍ塩酸水溶液２．５ｍｌを加えて中和し、析出した固体を濾取することにより、標記化合物８７０ｍｇ（９８％）を得た。
実施例４０７
Ｎ−（６−｛［（trans−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において実施例１０３で得た化合物に代えて、実施例４０６で得た化合物、４−ヒドロキシピペリジンに代えて、trans−４−アミノシクロヘキサノールを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１８ｍｇ（９４％）を得た。
実施例４０８
Ｎ−［６−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において実施例１０３で得た化合物に代えて、実施例４０６で得た化合物、４−ヒドロキシピペリジンに代えて、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０８ｍｇ（９１％）を得た。
実施例４０９
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において実施例１０３で得た化合物に代えて、実施例４０６で得た化合物、４−ヒドロキシピペリジンに代えて、４−アミノ−１−メチルピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３５．６ｍｇ（３６％）を得た。
実施例４１０
Ｎ−（６−｛［（１−アセチル−４−ピペリジニル）アミノ］カルボニル｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において実施例１０３で得た化合物に代えて、実施例４０６で得た化合物、４−ヒドロキシピペリジンに代えて、４−アミノ−１−アセチルピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０９ｍｇ（８２％）を得た。
実施例４１１
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（４−モルホニルメチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４０４で得た化合物１２０ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル３ｍｌ懸濁液にトリエチルアミン９０μｌ（０．６４８ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル３８μｌ（０．４８６ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾過して除き、濾液に４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液１ｍを加え、減圧下溶媒を留去することにより、中間体（５−｛［（１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−２−ピリジニル）メチル メタンスルホネート塩酸塩を得た。
上記中間体のアセトニトリル３ｍｌ懸濁液に炭酸カリウム１６２ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）、モルホリン２８．８μｌ（０．３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム５．８ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物１１４ｍｇ（８０％）を得た。
実施例４１２
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［６−（４−モルホニルメチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド メタンスルホネ−ト
実施例４１１で得た化合物１００ｍｇ（０．２２７ｍｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ溶液にメタンスルホン酸１４．８μｌ（０．２２７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を留去した。残渣をイソプロパノールから再結晶にて精製し、標記化合物７７ｍｇ（６３％）を得た。
実施例４１３
１−シクロヘキシル−Ｎ−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４１１においてモルホリンに代えて、４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０４ｍｇ（７１％）を得た。
実施例４１４
Ｎ−｛６−［（４−アセチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４１１においてモルホリンに代えて、１−アセチルピペラジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１０２ｍｇ（６６％）を得た。
実施例４１５
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３６９において製造例６４で得た化合物に代えて、製造例９１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１２４ｍｇ（７２％）を得た。
実施例４１６
１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例７においてベンジルアミンに代えて、製造例９１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１３０ｍｇ（７５％）を得た。
実施例４１７
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４０２においてcis−２，６−ジメチルモルホリンに代えて、２−ピペラジノンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１１５ｍｇ（６２％）を得た。
実施例４１８
３−メチル−Ｎ−［cis−４−（３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４１７の反応において、副生成物として標記化合物４３ｍｇ（２３％）を得た。
実施例４１９
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４０１で得た化合物１５０ｍｇ（０．４１５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン３ｍｌ懸濁液に、１−メチル−２−ピペラジノン塩酸塩１２５ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）、酢酸１５μｌ、酢酸ナトリウム８２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。次に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１３２ｍｇ（０．６２３ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）にて精製し、標記化合物１３１ｍｇ（６９％）を得た。
実施例４２０
３−メチル−Ｎ−［cis−４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４１９の反応において、副生成物として標記化合物２１ｍｇ（１１％）を得た。
実施例４２１
エチル １−（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボキシレ−ト
実施例３６９において製造例６４で得た化合物に代えて、製造例９３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６９０ｍｇ（３７％）を得た。
実施例４２２
エチル １−（cis−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボキシレ−ト
実施例４２１の反応において、副生成物として、標記化合物１．１０ｇ（５８％）を得た。
実施例４２３
Ｎ−｛trans−４−［４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０６において実施例２０４で得た化合物に代えて、実施例４２１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物５９ｍｇ（５４％）を得た。
実施例４２４
Ｎ−｛cis−４−［４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例２０６において実施例２０４で得た化合物に代えて、実施例４２２で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物６１ｍｇ（５５％）を得た。
実施例４２５
Ｎ−［trans−４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４０２においてcis−２，６−ジメチルモルホリンに代えて、４−ヒドロキシピペリジンを用いた他は同様に反応を行い、標記化合物７６ｍｇ（４２％）を得た。
実施例４２６
Ｎ−（cis−４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピペリジニル｝シクロヘキシル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４２２で得た化合物４００ｍｇ（０．７９５ｍｍｏｌ）に６Ｍ塩酸水溶液８ｍｌを加え、２．５時間加熱還流した。冷後、反応液を留去することにより、中間体化合物１−（cis−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボン酸 塩酸塩を得た。
上記中間体のジクロロメタン懸濁液に、２Ｍジメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液０．６０ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２２９ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン７４６μｌ（５．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１８２ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で９５時間攪拌した。次に反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物１９６ｍｇ（４９％）を得た。
実施例４２７
１−（trans−４−｛［（３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジンカルボン酸 塩酸塩
実施例４２１で得た化合物４００ｍｇ（０．７９５ｍｍｏｌ）に６Ｍ塩酸水溶液８ｍｌを加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液を留去することにより、標記化合物４６５ｍｇ（定量的）を得た。
実施例４２８
Ｎ−（trans−４−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１−ピペリジニル｝シクロヘキシル）−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３７８において実施例１０３で得た化合物に代えて、実施例４２７で得た化合物、４−ヒドロキシピペリジンに代えて、２Ｍジメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１９５ｍｇ（７８％）を得た。
実施例４２９
Ｎ’−（ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−イリデン）ベンゾヒドラジド
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール３．４８ｇ（３４．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３５０ｍｌ溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム１１．１ｇ（５１．２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム３．１６ｇ（３８．５ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブス４Ａ ３０ｇを加え、室温で４時間攪拌した。次に反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、中間体化合物ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを得た。
上記中間体のメタノール２０ｍｌ溶液にベンゾイルヒドラジン４．６ｇ（３４．１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。冷後、反応液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０／１）で精製し、標記化合物１．７５ｇ（２４％）を得た。
実施例４３０
Ｎ’−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルベンゾヒドラジド
実施例４２９で得た化合物１．６４ｇ（７．５１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、０℃下水素化ホウ素ナトリウム２５７ｍｇ（６．７６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３時間攪拌した。反応液を留去し、残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０／１）にて精製し、標記化合物１．４６ｇ（８８％）を得た。
実施例４３１
５−メチル−２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾ−ル−３−オン
実施例４３０で得た化合物１．４４ｇ（６．５３ｍｍｏｌ）に水１０ｍｌ、濃塩酸１０ｍｌを加え、１００℃で２４時間攪拌した。冷後、不溶物を濾取し、濾液を留去することにより、中間体化合物１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）ヒドラジン塩酸塩を得た。
上記中間体に、アセト酢酸メチル７０５μｌ（６．５３ｍｍｏｌ）を加え１１０℃で２時間攪拌した。冷後、反応液に水、酢酸エチルを加えて希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）にて精製し、標記化合物７９３ｍｇ（６７％）を得た。
実施例４３２
５−クロロ−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１Ｈ−ピラゾ−ル−４−カルボアルデヒド
実施例１９３において実施例１９２で得た化合物に代えて、実施例４３１で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物４５２ｍｇ（４７％）を得た。
実施例４３３
エチル ３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキシレ−ト
チオグリコール酸エチル２５９μｌ（２．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム９４ｍｇ（６０％油状物、２．３６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間攪拌した。この反応液を０℃とし、ここに実施例４３２で得た化合物４１５ｍｇ（１．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を滴下し、滴下後２時間室温で攪拌した。
次に反応液を０℃とした後、水素化ナトリウム９４ｍｇ（６０％油状物、２．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、標記化合物４１３ｍｇ（７８％）を得た。
実施例４３４
３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボン酸
実施例６において実施例５で得た化合物に代えて、実施例４３３で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物３２０ｍｇ（８９％）を得た。
実施例４３５
３−メチル−Ｎ−［trans−４−（４−モルホニル）シクロヘキシル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３６９において実施例１９５で得た化合物に代えて、実施例４３４で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１８５ｍｇ（９５％）を得た。
実施例４３６
Ｎ−［trans−４−（４−エチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４１９において１−メチル−２−ピペラジノン塩酸塩に代えて、１−エチル−２−ピペラジノン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物１４０ｍｇ（７１％）を得た。
実施例４３７
Ｎ−［cis−４−（４−エチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）シクロヘキシル］−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４３６の反応において、副生成物として標記化合物４１ｍｇ（２１％）を得た。
実施例４３８
Ｎ−｛trans−４−［（４−エチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］シクロヘキシル｝−３−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例３５７で得た化合物１５０ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に１−エチル−２−ピペラジノン塩酸塩９３ｍｇ（０．５６４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２３６μｌ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応液にヨウ化ナトリウム４３ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で４０時間攪拌した。さらに１−エチル−２−ピペラジノン塩酸塩１００ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム５０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を加えマイクロウェーブを用いて１２０℃で１５分間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１〜１５／１）にて精製し、さらにアルカリ性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物６３ｍｇ（４６％）を得た。
実施例４３９
３−メチル−Ｎ−｛trans−４−［（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）メチル］シクロヘキシル｝−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド
実施例４３８において１−エチル−２−ピペラジノン塩酸塩に代えて、１−メチル−２−ピペラジノン塩酸塩を用いた他は同様に反応を行い、標記化合物２４ｍｇ（１８％）を得た。
実施例４４０
３−メチル−Ｎ−［４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾ−ル−５−カルボキサミド メタンスルホネ−ト
実施例７においてベンジルアミンに代えて製造例７２で得た化合物、実施例６で得た化合物に代えて実施例１９５で得た化合物を用いた他は同様に反応を行い、フリー体を得た。このフリー体のイソプロパノール２．５ｍｌ溶液に、メタンスルホン酸３０．７μｌ（０．４７３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流後、徐々に室温に戻した。析出した固体を濾取することによって、標記化合物２０６ｍｇ（８３％）を得た。
上記製造例および実施例で製造された各化合物の化学構造およびその同定データは、以下の表に要約して示した。
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以上記載のように、本発明により、選択的なＰＤＥ７阻害作用を有するチエノピラゾール誘導体が提供される。これら化合物は、アレルギー疾患や炎症・免疫疾患を含む様々な治療分野の疾患に対して、有効な化合物である。

Claims (14)

  1. 一般式（Ｉ）：
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     ［式中、
    Ｒ１は、置換されていてもよいＣ３〜８のアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を示し、
    Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基を示し、
    Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基またはハロゲン原子を示し、
    Ｒ４は、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６または−ＣＯ２Ｒ７を示し、
    Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基（この際この基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、基：ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０により置換されていてもよい）、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成している置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を示し、
    Ｒ７は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜３のアルキル基を示し、
    Ｒ８は置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、基：ＯＨ、−ＯＲ７、−ＮＲ９Ｒ１０を示し、
    Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３のアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいアシル基、基：ＳＯ２Ｒ７、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成している置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基を示す。］で表されるチエノピラゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  2. 式（Ｉ）において、Ｒ１が置換されていてもよいシクロアルキル基である請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 式（Ｉ）において、Ｒ１が置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基である請求項１に記載の医薬組成物。
  4. 式（Ｉ）において、Ｒ１が置換されていてもよいシクロヘキシル基である請求項１に記載の医薬組成物。
  5. 式（Ｉ）において、Ｒ１が置換されていてもよいテトラヒドロピラニル基である請求項１に記載の医薬組成物。
  6. 式（Ｉ）において、Ｒ２がメチル基である請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  7. 式（Ｉ）において、Ｒ３が水素原子である請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  8. 式（Ｉ）において、Ｒ４が基：−ＣＯＮＲ５Ｒ６である請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  9. 式（Ｉ）において、Ｒ５またはＲ６のいずれかが水素原子である請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 式（Ｉ）において、Ｒ５またはＲ６のいずれかが置換されていてもよいシクロアルキル基である請求項８または９に記載の医薬組成物。
  11. 式（Ｉ）において、Ｒ５またはＲ６のいずれかが置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたシクロアルキル基である請求項８または９に記載の医薬組成物。
  12. 式（Ｉ）において、Ｒ５またはＲ６のいずれかが、置換されていてもよいアリール基である請求項８または９に記載の医薬組成物。
  13. 式（Ｉ）において、式中Ｒ５またはＲ６のいずれかが置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたアリール基である請求項８または９に記載の医薬組成物。
  14. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表されるチエノピラゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰＤＥ７阻害剤。
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