ES2407811T3 - Derivados de tienopirazol que tienen actividad inhibitoria de PDE 7 - Google Patents

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Abstract

Compuesto de tienopirazol seleccionado entre: 1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo; N-Bencil-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-fenil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[Acetil(metil)amino]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-3-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenilcarbamato de etilo; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-N-(2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(3-nitrofenil)-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; N-(3-Aminofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; N-[3-(Acetilamino)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)carbonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(1-propionil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de etilo; 1-Ciclohexil-N-(1-isobutiril-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Butiril-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(2,2-dimetilpropanoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-3-clorofenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(etilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(metoximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(hidroximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)sulfonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-2,3-dihidro-1H-indol-5-il}acetamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-metoxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Acetilfenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}benzoato de etilo; Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}benzoico; 1-Ciclohexil-N-(2-metoxi-4-nitrofenil)-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Amino-2-metoxifenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-2-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(isopropilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[6-(Acetilamino)-3-piridinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-metoxifenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N,1-Diciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[(terc-butilamino)carbonil]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{5-[(isopropilamino)carbonil]-2-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(formilamino)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 4-[(9-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)sulfonil]-1-piperazinacarboxilato de tercbutilo.

Description

Derivados de tienopirazol que tienen actividad inhibitoria de PDE 7
Campo técnico
La presente invención se refiere a derivados de tienopirazol, y a sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de los mismos, que tienen un efecto de inhibición selectiva de PDE 7 (fosfodiesterasa VII). Además, la presente invención se refiere a compuestos intermedios para preparar dichos derivados de tienopirazol y a un procedimiento para producirlos. Estos compuestos son compuestos eficaces para el tratamiento de diversas clases de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias y enfermedades inmunológicas.
Técnica anterior
El AMP cíclico (AMPc) o el GMP cíclico (GMPc), que es una sustancia que actúa como segundo mensajero intracelular, se descompone y se inactiva mediante fosfodiesterasas (PDE 1 a PDE 11). La PDE 7 descompone selectivamente el AMPc, y se caracteriza por ser una enzima que no inhibe el rolipram. Rolipram es un inhibidor selectivo de PDE 4, que descompone igualmente el AMPc.
Se ha sugerido que la PDE 7 desempeña un papel importante en la activación de las células T (Beavo, y col., Science, 283, 848 (1999)), y se conoce bien que la activación de las células T está relacionada con la exacerbación de enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas. Estas enfermedades son, por ejemplo, asma bronquial, bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis alérgica, psoriasis, dermatitis atópica, conjuntivitis, osteoartritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis, pancreatitis, encefalomielitis, sepsis, enfermedad de Crohn, reacción de rechazo en transplantes, enfermedad de injerto contra huésped (enfermedad GVH), y reestenosis después de angioplastia [J. Allergy Clin. Immunol., noviembre de 2000; 106 (5 Suppl.) : S221-6; Am. J. Respir. Crit. Care Med., febrero de 1996; 153 (2) : 629-32; Am. J. Respir. Crit. Care Med., noviembre de 1999; 160(5 Pt 2): S33-7; Clin. Exp. Allergy, febrero de 2000; 30(2): 242-54; Hosp. Med., julio de 1998; 59(7): 530-3; Int. Arch. Allergy Immunol., marzo de 1998; 115(3): 179-90; J. Immunol., 15 de febrero de 1991; 146(4) : 1169-79 ; Osteoarthritis Cartilage, julio de 1999; 7(4): 401-2; Rheum. Dis. Clin. NorthAm., mayo de 2001; 27(2) : 317-34; J. Autoimmun., mayo de 2001; 16 (3) : 187-92; Curr. Rheumatol . Rep., febrero de 2000; 2(1): 24-31; Trends Immunol., enero de 2001; 22(1) : 21-6; Curr. Opin. Immunol., agosto de 2000; 12(4): 403-8; Diabetes Care, septiembre de 2001; 24(9): 1661-7; J. Neuroimmunol., 1 de noviembre de 2000; 111(1-2): 224-8; Curr. Opin. Immunol., diciembre de 1997; 9(6) : 793-9; JAMA, 15 de septiembre de 1999; 282 (11) :1076-82; Semin. Cancer Biol., abril de 1996; 7(2): 57-64; J. Interferon Cytokine Res., abril de 2001; 21(9) : 219-21]. Por lo tanto, se considera que un compuesto que tiene efecto de inhibición de PDE 7 es útil para el tratamiento de diversas clases de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas relacionadas con células T.
Se ha propuesto que numerosos compuestos inhiben selectivamente PDE 7. Se han mencionado ejemplos tales como derivados de imidazopiridina (Documento de Patente 1), derivados de dihidropurina (Documento de Patente 2), derivados de pirrol (Documento de Patente 3), derivados de benzotiopiranoimidazolona (Documento de Patente 4), compuestos heterocíclicos (Documento de Patente 5; Documento de Patente 6), derivados de quinazolina y piridopirimidina (Documento de Patente 7), compuestos espirotricíclicos (Documento de Patente 8), derivados de tiazol y oxatiazol (Documento de Patente 9), derivados de sulfonamida (Documento de Patente 10), derivados de heterobiarilsulfonamida (Documento de Patente 11), derivados de dihidroisoquinolina (Documento de Patente 12), derivados de guanina (Documento de No Patente 1), derivados de benzotiadiazina y derivados de benzotienotiadiazina (Documento de No Patente 2, y Documento de No Patente 3). Sin embargo, no se ha desarrollado hasta la fecha ninguna medicina curativa que tenga el efecto de inhibición de PDE 7 como mecanismo farmacológico principal.
Aunque se han dado a conocer algunos compuestos que contienen el esqueleto de tienopirazol (Documentos de Patente 13 -24; Documentos de No Patente 4 -8), no existe ningún indicio de que estos compuestos tengan un efecto de inhibición de PDE 7. Además, se ha presentado el procedimiento para la producción de los derivados de tienopirazol de la presente invención (Documentos de No Patente 9 -11); sin embargo, los sustituyentes del esqueleto de tienopirazol son distintos de los de la presente invención.
Documento de Patente 1: Publicación de Patente de Internacional WO 01/34.601
Documento de Patente 2: Publicación de Patente de Internacional WO 00/68.203
Documento de Patente 3: Publicación de Patente de Internacional WO 01/32.618
Documento de Patente 4: Patente DE 19.950.647
Documento de Patente 5: Publicación de Patente de Internacional WO 02/88.080
Documento de Patente 6: Publicación de Patente de Internacional WO 02/87.513
Documento de Patente 7: Publicación de Patente de Internacional WO 02/102.315
Documento de Patente 8: Publicación de Patente de Internacional WO 02/74.754
Documento de Patente 9: Publicación de Patente de Internacional WO 02/28.847
Documento de Patente 10: Publicación de Patente de Internacional WO 01/98.274
Documento de Patente 11: Publicación de Patente de Internacional WO 01/74.786 Documento de Patente 12: Publicación de Patente de Internacional WO 02/40.450 Documento de Patente 13: Publicación de Patente de Internacional WO 02/100.403 Documento de Patente 14: Publicación de Patente de Internacional WO 02/79.146
5 Documento de Patente 15: Publicación de Patente de Internacional WO 02/66.469 Documento de Patente 16: Publicación de Patente de Internacional WO 01/90.101 Documento de Patente 17: Patente de Estados Unidos Nº 6.022.307 Documento de Patente 18: Publicación de Patente de Internacional WO 03/024.962 Documento de Patente 19: Publicación de Patente de Internacional WO 03/029.245
10 Documento de Patente 20: Publicación de Patente de Internacional WO 03/040.096 Documento de Patente 21: Publicación de Patente de Internacional WO 03/097.617 Documento de Patente 22: Publicación de Patente de Internacional WO 03/099.821 Documento de Patente 23: Publicación de Patente de Internacional WO 97/27.200 Documento de Patente 24: Patente de Estados Unidos Nº 3.649.641
15 Documento de No Patente 1: Bioorg. Med. Chem. Lett., 11(2001), 1081 Documento de No Patente 2: J. Med. Chem., 43(2000), 683 Documento de No Patente 3: Eur. J. Med. Chem., 36(2001), 333 Documento de No Patente 4: Russ. J. Org. Chem., 39(2003), 893 Documento de No Patente 5: Aknos Consulting and Solutions GmbH Co. , Catalog: Akos samples
20 Documento de No Patente 6: Phosphorus, sulfur and silicon and related Elements, 157(2000), 107 Documento de No Patente 7: Zhurnal Organisheskoi Khimii., 9(1973), 2416 Documento de No Patente 8: Zhurnal Organisheskoi Khimii., 5(1969), 1498 Documento de No Patente 9: Phosphorus, sulfur and silicon and related Elements, 157(2000), 107 Documento de No Patente 10: Chinese Chemical Letters, 10(3), (1999). 189
25 Documento de No Patente 11: Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 35B(7), (1996), 715
Divulgación de la invención
Problema a resolver por la invención.
El fin de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos que tienen actividad de inhibición de PDE 7, e
30 inhibidores de PDE 7 que contienen dichos inhibidores como principio activo. Además, la presente invención proporciona compuestos intermedios útiles para la fabricación de los nuevos compuestos mencionados anteriormente.
Los compuestos de la presente invención inhiben selectivamente PDE 7 y, por lo tanto, aumentan el nivel celular de AMPc. En consecuencia, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento de diversas clases 35 de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas mediante la inhibición de la activación de las células T.
Por ejemplo, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento o la prevención de enfermedades tales como asma bronquial, bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis alérgica, psoriasis, dermatitis atópica, conjuntivitis, osteoartritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus
40 eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis, pancreatitis, encefalomielitis, sepsis, enfermedad de Crohn, reacción de rechazo en transplantes, enfermedad GVH, y reestenosis después de angioplastia.
Medios para resolver el problema
Mediante investigaciones exhaustivas de compuestos de investigación que tienen la capacidad de inhibir PDE 7, los
45 presentes inventores descubrieron que los compuestos que contienen el esqueleto de tienopirazol de la molécula representada por la fórmula (I) mencionada a continuación poseen un efecto de inhibición de PDE 7 potente y selectivo y, por lo tanto, completaron la presente invención.
Por lo tanto, como un aspecto de la presente invención, se proporcionan los compuestos de tienopirazol enumerados en la reivindicación 1. Estos compuestos son miembros de una clase más amplia de compuestos (no reivindicados) 50 de la siguiente fórmula (I):
[Fórmula 1]
en la que:
R1 es un grupo alquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido, un grupo cicloalquilo sin sustituir o sustituido o un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido; R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3 sin sustituir o sustituido; R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3 sin sustituir o sustituido, o un átomo de halógeno; R4 es un grupo arilo sin sustituir o sustituido, un grupo heteroarilo sin sustituir o sustituido, o un grupo -CONR5R6 o -CO2R7; R5 y R6 son, iguales o diferentes el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, un grupo arilo sin sustituir o sustituido, un grupo heteroarilo sin sustituir o sustituido, un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido, un grupo cicloalquilo sin sustituir o sustituido, un grupo -NR7COR8, -COR8, -NR9R10; un grupo cicloalquilo sin sustituir o sustituido; un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido; un grupo arilo sin sustituir o sustituido; un grupo heteroarilo sin sustituir o sustituido; o un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido en el que el anillo se forma junto con el átomo de nitrógeno que uneR5 y R6; R7 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C3 sin sustituir o sustituido; R8 es un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido, o un grupo -OH, -OR7 o-NR9R10; R9 y R10 son, iguales o diferentes el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3 sin sustituir o sustituido, un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido; un grupo acilo sin sustituir o sustituido; un grupo -SO2R7, o un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido en el que el anillo se forma junto con el átomo de nitrógeno que une R5 y R6;
o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otro aspecto de la presente invención, proporciona una composición de inhibición de PDE 7 que contiene los compuestos de tienopirazol mencionados anteriormente, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos como principio activo.
Otro aspecto más de la presente invención, proporciona un procedimiento para la preparación de los compuestos de tienopirazol representados por la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 6.
Además, se puede obtener el compuesto intermedio de fórmula (IV) por reacción de sustitución electrófila del compuesto de cloropirazol de fórmula (V):
[Fórmula 7]
en la que, R1 y R2 tienen los mismos significados que se han definido anteriormente.
Además, se puede obtener el compuesto de fórmula (I) mediante una síntesis en un solo paso a partir del compuesto de fórmula (IV) sin la separación del compuesto intermedio de fórmula (II). En particular, se proporciona el procedimiento de fabricación para el compuesto de fórmula (I), en la que R3 es un átomo de hidrógeno.
Efectos de la invención
Los compuestos de la presente invención inhiben selectivamente PDE 7 y, por lo tanto, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento o la prevención de enfermedades tales como asma bronquial, bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis alérgica, psoriasis, dermatitis atópica, conjuntivitis, osteoartritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis, pancreatitis, encefalomielitis, septicemia, sepsis, enfermedad de Crohn, reacción de rechazo a trasplante, enfermedad GVH, y reestenosis después de angioplastia. Además, los compuestos de
fórmula (II) y (IV) son importantes compuestos intermedios por la síntesis del presente compuesto de fórmula (I) y, por lo tanto, usando estos productos intermedios, los compuestos de la presente invención representados por la fórmula (I) se pueden obtener de una forma fácil y sencilla.
Mejor modo de realizar la invención
A continuación se explicará la presente invención más específicamente como sigue a continuación.
El término quot;grupo alquilo Cn-Cmquot; de la presente invención incluye un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de n a m átomos de carbono. El término quot;grupo cicloalquiloquot; significa un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y similares. El término quot;grupo heterocicloalquiloquot; puede ser un grupo heterocíclico monocíclico o policíclico de 3 a 7 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos iguales o diferentes tales como átomos de oxígeno, nitrógeno o azufre, y los ejemplos pueden incluir piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, oxazolidinilo, hexahidropirrolidinilo, octahidroindolidinilo, octahidroquinolidinilo, octahidroindolilo, y oxo-derivados de los mismos.
Un quot;átomo de halógenoquot; incluye cloro, flúor, bromo y yodo. El término quot;grupo ariloquot; puede ser un grupo hidrocarburo aromático, que consiste en un mono-anillo de benceno, o un anillo de benceno unido o condensado, tal como fenilo, naftilo, bifenilo y similares; y un grupo dicíclico o tricíclico, que consiste en un anillo de benceno condensado con un anillo de cicloalquilo o heterocíclico, tal como 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, 2,3-dihidroindeno, indolina, cumarona y similares. El término quot;grupo heteroariloquot; puede ser un grupo heteroarilo monocíclico o un grupo heteroarilo policíclico de 5 a 7 miembros, y que tiene de 2 a 8 átomos de carbono con 1 a 4 heteroátomos tales como átomos de oxígeno, nitrógeno, o azufre, en el que el grupo heteroarilo policíclico tiene condensado un sistema de anillo con un anillo de benceno o un heteroarilo monocíclico iguales o diferentes los unos de los otros; o un grupo policíclico que consiste en un grupo heteroarilo condensado con un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo. Los ejemplos incluyen pirrol, furilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazinilo, indolilo, indolinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrazolilo, piridinilo, pirazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, benzotiofenilo, isoxazolilo, indazolilo, benzoimidazolilo, ftalazinilo, triazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, dihidrociclopentapiridinilo, dihidropirropiridinilo y similares.
Ejemplos de sustituyentes adecuados de la presente invención pueden incluir un grupo alquilo C1-C8 de cadena lineal, ramificado o cíclico, que puede estar sustituido con uno o más grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, ciclohexilo, cicloheptilo, metoximetilo, hidroximetilo, trifluorometilo, alcoxi C1-C3, átomo de halógeno, y grupo hidroxilo; un grupo hidroxilo; un grupo ciano; un grupo alcoxi sin sustituir o sustituido tal como un grupo metoxi o etoxi; un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 o un grupo acilo tal como amino, metilamino, etilamino, dimetilamino, acilamino y similares; un grupo carboxílico; un grupo éster sin sustituir o sustituido; un grupo fosfato; un grupo sulfónico; un grupo arilo sin sustituir o sustituido; un grupo heteroarilo sin sustituir o sustituido; un grupo heterocicloalquilo saturado o insaturado que puede estar sustituido; un grupo carbamoílo sin sustituir o sustituido; un grupo amida sin sustituir o sustituido; un grupo tioamida sin sustituir o sustituido; un átomo de halógeno; un grupo nitro; un grupo sulfona sin sustituir o sustituido; un grupo sulfonilamida sin sustituir o sustituido; un grupo oxo; un grupo urea sin sustituir o sustituido; un grupo alquenilo de cadena lineal, ramificado o cíclico tal como etenilo, propenilo, ciclohexenilo y similares.
Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo alquilo C3-C8 que puede estar sustituidoquot; en el grupo de R1 pueden incluir un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi y similares, y los ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo cicloalquilo que puede estar sustituidoquot; en el grupo de R1 incluyen un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo oxo, y un grupo alquilo C1-C3 tal como un grupo metilo. Los ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo heterocicloalquilo que puede estar sustituidoquot; en el grupo de R1 pueden incluir un grupo alquilo C1-C3 tal como un grupo metilo.
Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo alquilo C1-C3 que puede estar sustituidoquot; en el grupo R2 pueden incluir un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, y un átomo de halógeno tal como un átomo de flúor. Además, los ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo alquilo C1-C3 que puede estar sustituidoquot; en el grupo R3 incluyen un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, y un átomo de halógeno tal como un átomo de flúor. Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo arilo que puede estar sustituidoquot; y del quot;grupo heteroarilo que puede estar sustituidoquot; en el grupo R4 pueden incluir un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, y un grupo heterocicloalquilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6.
Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo cicloalquilo que puede estar sustituidoquot; en los grupos R5 y R6 pueden incluir un grupo hidroxilo; un grupo oxo; un grupo carboxilo; un grupo éster de carboxilo; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 {en el que dicho grupo alquilo C1-C6 puede estar sustituido con un grupo alcoxilo C1-C3, un grupo hidroxilo, un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilsulfoniloxi, un grupo heterocicloalquilo (en el que dicho grupo heterocicloalquilo puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo oxo o un grupo acetilo)}; un grupo amida (en el que dicho grupo amida puede estar sustituido con un grupo cicloalquilo o un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo); un grupo heterocicloalquilamida que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6; un grupo heterocicloalquilamida que
puede estar sustituido con un grupo hidroxilo; un grupo amino (en el que dicho grupo amino puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo alcoxi C1-C3 y un grupo acilo); un grupo heterocicloalquilo {en el que dicho grupo heterocicloalquilo puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 (en el que dicho grupo alquilo puede estar sustituido con grupo hidroxilo), un grupo oxo, un grupo acilo, un grupo hidroxilo, un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo C3-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo acilo, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo carboxilo, un grupo aminocarbonilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6, o un grupo sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6}. Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo heterocicloalquilo que puede estar sustituidoquot; pueden incluir un grupo bencilo; un grupo acilo; un grupo oxo; un grupo heterocicloalquilo (en el que dicho grupo heterocicloalquilo puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6, un grupo acilo, un grupo sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxicarbonilo); un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo carboxilo o un grupo éster carboxílico; un grupo amido que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6; un grupo heterocicloalquilamida que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6; un grupo sulfonilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6; un grupo sulfonamida que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6; un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido con un grupo oxo o hidroxilo; un grupo alcoxicarbonilo, y similares.
Además, los ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo arilo que puede estar sustituidoquot; en el grupo de R5 y R6 pueden incluir un átomo de halógeno; un grupo nitro; un grupo ciano; un grupo acilo; un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo acilo; un grupo amida (en el que dicho grupo amida puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo alcoxi C1-C3 o un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo) ; un grupo alcoxicarbonilamino; un grupo alcoxicarbonilo; un grupo alcoxi (en el que dicho grupo alcoxi puede estar sustituido con un grupo carboxilo, un grupo éster carboxílico, o un grupo amida); un grupo carbonilo; un grupo carboxilo; un grupo éster carboxílico; un grupo carbamoílo; un grupo sulfónico; un grupo sulfonamida; un grupo aminosulfonilo; un grupo alquilo C1-C6 (en el que dicho grupo alquilo puede estar sustituido con un grupo alcoxi C1-C3, un grupo hidroxilo o un grupo heterocicloalquilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6); un grupo heterocicloalquilamida que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6; un grupo heterocicloalquilo que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo; un grupo ácido acético; un grupo amida de ácido acético; o un grupo heterocicloalquilo (en el que dicho grupo heterocicloalquilo puede estar sustituido con grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo acilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo acilo, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo alcoxicarbonilo, y similares). Los ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo heteroarilo que puede estar sustituidoquot; en el grupo de R5 y R6 pueden incluir un átomo de halógeno; un grupo acilo; un grupo amida {en el que dicho grupo amida puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 (en el que dicho grupo alquilo puede estar sustituido además con un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 o un grupo hidroxilo)}; un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo; un grupo cicloheteroalquilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6 o un grupo acilo; un grupo heterocicloalquilamida que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6; un grupo heterocicloalquilamida que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo; un grupo oxo; un grupo acilamino; un grupo alquilo C1-C6 (en el que dicho grupo alquilo puede estar sustituido con un grupo cicloheteroalquilo que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo acilo o un grupo cicloheteroalquilo que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo); un grupo carboxilo; un grupo éster carboxílico; un grupo sulfonilo; y un grupo heterocicloalquilo (en el que dicho grupo heterocicloalquilo puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo acilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino que puede estar sustituido con un grupo acilo, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo alcoxicarbonilo, y similares). Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido que forma dicho sistema de anillo junto con el átomo de nitrógeno al que están unidosquot; pueden incluir un grupo acilo; un grupo amida; un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C3; un grupo carbonilo; un grupo carboxilo; un grupo éster carboxílico; un grupo hidroxilo; un grupo carbamoílo; un grupo sulfonamida; un grupo aminosulfónico; un grupo oxo; y similares.
Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo alquilo C1-C3 que puede estar sustituidoquot; en el grupo R7 pueden incluir un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un átomo de halógeno tal como un átomo de flúor, y similares.
Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo heterocicloalquilo que puede estar sustituidoquot; en el grupo R8 pueden incluir un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo oxo, un grupo acilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo carboxilo, un grupo amida, y similares.
En los grupos R9 y R10, ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo alquilo C1-C3 que puede estar sustituidoquot; pueden incluir un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi y similares. Además, los ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo heterocicloalquilo que puede estar sustituidoquot; pueden incluir un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo oxo, un grupo acilo y similares, y los ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo acilo que puede estar sustituidoquot; pueden incluir un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi y similares. Ejemplos de sustituyentes adecuados del quot;grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido que forma dicho sistema de anillo junto con el átomo de nitrógeno al que están unidosquot; incluyen un grupo acilo, un grupo amida, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo carbonilo, un grupo carboxilo, un grupo éster carboxílico, un grupo hidroxilo, un grupo carbamoílo, un grupo sulfonamida, un grupo aminosulfónico, y similares.
Se entiende que cuando los compuestos de fórmula (I) existen en mezclas tautoméricas, se incluyen cada uno de los 5 isómeros tautoméricos en sí mismos, así como la mezcla de los mismos. Además, los compuestos radiomarcados de la invención se incluyen dentro del ámbito de los compuestos de la presente invención.
Los compuestos de la presente invención pueden contener uno o más átomos de carbono asimétricos y, por lo tanto, los compuestos de la presente invención pueden existir como isómeros ópticos de la forma (R) o de la forma (S), formas racémicas, así como diastereómeros. Además, los compuestos de la presente invención pueden existir en
10 forma de isómeros geométricos tales como la forma (Z) o la forma (E) debida a un doble enlace en el sustituyente. Por lo tanto, los compuestos de la presente invención incluirían estos isómeros en sí mismos así como las mezclas isoméricas de los mismos.
Los compuestos de la presente invención pueden formar sales de adición ácida de los mismos con diversos ácidos. Los ejemplos de las sales de adición ácida incluyen las sales con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico,
15 ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, y similares; sales con ácidos orgánicos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido benzoico, ácido pícrico, ácido metanosulfónico, ácido toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético, ácido asparagínico, ácido glutámico y similares.
20 Los compuestos de la presente invención pueden formar sales farmacéuticamente aceptables por tratamiento con diversas clases de metales, especialmente metales alcalinos o metales alcalinotérreos. Estas sales pueden incluir sales de sodio, sales de potasio, sales de calcio y similares.
Los siguientes compuestos son compuestos preferentes de tienopirazol de la presente invención.
1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo;
25 N-Bencil-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-fenil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[Acetil(metil)amino]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-3-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
30 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenilcarbamato de etilo; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-N-(2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
35 1-Ciclohexil-3-metil-N-(3-nitrofenil)-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; N-(3-Aminofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida;
N-[3-(Acetilamino)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)carbonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(1-propionil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
40 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de etilo; 1-Ciclohexil-N-(1-isobutiril-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Butiril-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(2,2-dimetilpropanoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
45 N-[4-(Acetilamino)-3-clorofenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(etilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(metoximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(hidroximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
50 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)sulfonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-2,3-dihidro-1H-indol-5-il}acetamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
55 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-metoxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Acetilfenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}benzoato de etilo;Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}benzoico;
1-Ciclohexil-N-(2-metoxi-4-nitrofenil)-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
N-(4-Amino-2-metoxifenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-2-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(isopropilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[6-(Acetilamino)-3-piridinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-metoxifenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N,1-Diciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[(terc-butilamino)carbonil]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{5-[(isopropilamino)carbonil]-2-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(formilamino)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 4-[(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)sulfonil]-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo ;
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-piperazinilsulfonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilsulfonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(metilsulfonil)fenil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(ciclopropilcarbonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[1-(metilsulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Acetil-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-ciclopropil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Bencil-4-piperidinil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Acetil-4-piperidinil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenoxi)acetato de etilo; Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenoxi)acético;
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(metilamino)-2-oxoetoxi]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil)acetato de etilo; Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil)acético; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-piperazinil)fenil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(4-Acetil-1-piperazinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(trans-4-hidroxiciclohexil)-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-oxociclohexil)-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(4-metil-1-piperazinil)-2-oxoetoxi]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[2-(dimetilamino)-2-oxoetoxi]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 2-{4-[4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil]sulfonil}-1-piperazinil}acetato de etilo; 1-Ciclohexil-N-(4-{[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]sulfonil}-fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
N-[trans-4-(Acetilamino)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N,3-dimetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo; N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo; N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-cicloheptil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N,3-dimetil-N-fenil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piridinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(3-piridinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-nitrofenil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Aminofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-{4-[(metoxiacetil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-piridinacarboxilato de metilo; Ácido 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-piridinacarboxílico; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(metilamino)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{6-[(dimetilamino)carbonil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; Metanosulfonato de 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Cianofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-metil-1-piperazinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{3-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Cicloheptil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
5 N-[4-(Acetilamino)-3-metoxifenil]-1-cicloheptil-3-metil-1H -tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(3,5-dicloro-4-piridinil)-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-(4-Bromofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol; 1-Ciclohexil-3-metil-5-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol; 1-Ciclohexil-3-metil-5-[4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol;
10 1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de etilo;Ácido cis-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclohexanocarboxílico;
15 1-Ciclohexil-N-[cis-4-(hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; trans-4-({[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino)metil}ciclohexanocarboxilato de metilo; 1-Ciclohexil-N-{[trans-4-(hidroximetil)ciclohexil]metil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; trans-4-({[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexilcarbamato de terc-butilo; N-(trans-4-Aminociclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c-pirazol-5-carboxamida;
20 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(1-tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(1,4-diazaespiro[4,5]decan-8-il)-4-piperidinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-[1-(4-oxociclohexil)-4-piperidinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
25 1-Ciclohexil-N-[1-(trans-4-hidroxiciclohexil)-4-piperidinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-piperidinil)fenil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-metil-4-piperidinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(4-etil-1-piperazinil)-3-fluorofenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
30 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-metoxibenzoato de etilo;Ácido 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-metoxibenzoico; 1-Ciclohexil-N-{3-metoxi-4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-[3-metoxi-4-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
35 1-Ciclohexil-N-{4-[(4-hidroxi-1-piperidinil)carbonil]-3-metoxifenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}-3-metoxifenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(3-metoxi-4-{[(2-metoxietil)amino]carbonil}-fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{3-metoxi-4-[(metilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-{(dimetilamino)carbonil]-3-metoxifenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
40 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Cloro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]deca-8-il)-3-fluorofenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-oxo-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3 -metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
45 N-[3-Cloro-4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]deca-8-il)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Cloro-4-(4-oxo-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Cloro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-(2-cloro-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-4-piperidinil(metil)carbamato de
50 terc-butilo; N-{3-Cloro-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-metil-1-piperazinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-{trans-4-(4-metil-1,4-diazapam-1-il)-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(4-metoxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
55 4-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1,4-diazepam-1-carboxilato de bencilo; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,4-diazepam-1-il)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Acetil-1,4-diazepam-1-il)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(2-metoxietil)(metil)amino]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
60 1-Ciclohexil-N-{cis-4-[(2-metoxietil)(metil)amino]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]deca-8-il)-ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5
carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-oxo-1-piperidinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolinil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{cis-4-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolinil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{trans-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(trans-4-{4-[Acetil(metil)amino]-1-piperidinil}ciclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[4-(dimetilamino)-1-piperidinil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinilcarbamato de terc-butilo; 1-(cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinilcarbamato de tercbutilo; N-[trans-4-(4-Amino-1-piperidinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[cis-4-(4-Amino-1-piperidinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
4-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo; 4-(cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[cis-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1,4-diazapam-1-il)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; Etil 3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; Ácido 3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico; 3-Metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilmetil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(4-morfolinil)etil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-metil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; trans-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo; Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico; 1-Ciclohexil-N-[4-(hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Cianociclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}etil(metil)carbamato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(metilamino)etil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{2-[Acetil(metil)amino]etil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(metilsulfonil)amino]etil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)acetato de etilo; Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-1-piperidinil)acético; 2-(4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)-2-metilpropanoato de etilo; Ácido 2-(4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)-2-metilpropanoico; 1-Ciclohexil-N-[2-(5,5-dimetil-2,4-dioxo-1,3-oxazolidin-3-il)-etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(4-morfolinilcarbonil)amino]-etil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-{2-[[(dimetilamino)carbonil](metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etil(metil)carbamato de metilo; 1-Ciclohexil-N-{2-[(metoxiacetil)(metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{2-[glicoloil(metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}ciclohexil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (1S,3S)-3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclopentanocarboxilato de metilo; Ácido (1S,3S)-3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclopentanocarboxílico; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-metil-2,3-dioxo-1-piperazinil)-etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(1S,3S)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (1R,3R)-3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclopentanocarboxilato de metilo;
Ácido (1R,3R)-3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclopentanocarboxílico; 1-Ciclohexil-N-{(1R,3R)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{1-[(dimetilamino)carbonil]-4-piperidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilcarbonil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)carbonil]ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(ciclopropilamino)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(4-hidroxi-1-piperidinil)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{1-[(dimetilamino)sulfonil]-4-piperidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
5 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[(3S)-1-Bencilpirrolidinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[(3S)-pirrolidinil]-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-{(3S)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
10 1-Ciclohexil-N-{4-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-4-piperidinacarboxilato de etilo;Ácido 1-[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-4-piperidinacarboxílico; 1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-N-metil-4-piperidinacarboxamida; (3S)-1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-3-piperidinacarboxilato de etilo;
15 N-[(6S,7aS)-1,3-Dioxohexahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-6-il]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[(6S,7aS)-2-Metil-1,3-dioxohexahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-6-il]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; {1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-3-piperidinil}metanol;
20 N-{4-[(Dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1S,3S)-3-(hidroximetil)ciclopentil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(1S,3S)-3-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]-ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
25 1-Ciclohexil-N-[4-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(3R)-3-hidroxipirrolidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
30 1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(3R)-3-hidroxipirrolidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{3-[(4-hidroxi-1-piperidinil)sulfonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[4-{[terc-butilo(dimetil)silil]oxi}-1-piperidinil]sulfonil}-fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
1-Ciclohexil-N-{4-[(4-hidroxi-1-piperidinil)sulfonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
35 1-Ciclohexil-N-[4-(2-hidroxietil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)-3-(trifluorometil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-il)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(2-oxo-1-imidazolidinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
40 Ácido 4-[(4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclohexil)amino]-4-oxobutanoico; 1-Ciclohexil-N-[4-(2,5-dioxo-1-pirrolidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(1,1-dióxido-2-isotiazolidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
[{[(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)amino]carbonil}(metil)amino]acetato de bencilo;
45 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-propil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-({[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}amino)-ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
50 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-metil-2-oxo-1-imidazolidinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}propanoato de etilo; N-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-!-alanina; {[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}acetato de terc-butilo;
Ácido {[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino)acético;
55 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinil)-3-oxopropil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etilcarbamato de terc-butilo; N-(2-Aminoetil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-(dimetilamino)-3-oxopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{3-[metil(1-metil-4-piperidinil)amino]-3-oxopropil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
60 1-Ciclohexil-N-[3-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-oxopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-morfolinil)-2-oxoetil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)-2-oxoetil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(4-hidroxi-1-piperidinil)-2-oxoetil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-metil-1-piperazinil)-3-oxopropil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(1-metil-4-piperidinil)amino]-2-oxoetil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-il)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(1,1-dióxido-2-isotiazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-({[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}amino)-etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2-oxo-1-imidazolidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}butanoato de etilo;Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}butanoico; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(dimetilamino)-4-oxobutil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3,4,4-trimetil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,4-dioxo-1,3-tiazolidin-3-il)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-[1-(hidroximetil)ciclopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{1-[(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-metil]ciclopropil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
[(2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etil)amino]acetato de metilo;
[(Aminocarbonil)(2-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}etil)amino]acetato de metilo; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,4-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(5-metil-1,1-dióxido-1,2,5-tiadiazolidin-2-il)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(3-etil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1S)-2-hidroxi-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-[(1S)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[(3R)-1-Bencilpirrolidinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[(3R)-pirrolidinil]-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(3R)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-2-hidroxi-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2S)-2-hidroxipropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2R)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2R)-2-hidroxipropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2S)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-1-(hidroximetil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-N-{(1R)-1-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]propil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(1R)-1-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]-2-metilpropil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo; N-(2-Amino-1,1-dimetiletil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1,1-dimetiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(3-Amino-2,2-dimetilpropil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-2,2-dimetilpropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (±)-1-Ciclohexil-N-[trans-2-(hidroximetil)ciclopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(4-Hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-oxo-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[4-(3-oxo-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}benzoato de metilo; Ácido 3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}benzoico; 1-Ciclohexil-N-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo; Ácido trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino} ciclohexano carboxílico; N-{trans-4-[(Dimetilamino)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinilcarbonil)ciclohexil]-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{trans-4-[(4-Hidroxi-1-piperidinil)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
3-Metil-N-{trans-4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinil)propil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-morfolinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(1-piperidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(Hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; p-Toluenosulfonato de (trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino} ciclohexil)metilo; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinilmetil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{trans-4-[(Dimetilamino)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{trans-4-[(4-Acetil-1-piperazinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-{3-[(Dimetilamino)sulfonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
3-Metil-N-[3-(metilsulfonil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{3-[(2-{[terc-Butil(dimetil)silil]oxi}etil)sulfonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[3-[(2-Hidroxietil)sulfonil]fenil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[6-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2,3-difluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-metilfenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-ciano-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzoato de metilo;Ácido 5-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzoico;
N-[6-(4-Hidroxi-1-piperidinil)-3-piridinil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-N-(1-tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{6-[(4-hidroxi-1-piperidinil)carbonil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(6-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[6-({[2-(dimetilamino)etil]amino}carbonil)-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(6-{[(trans-4-hidroxiciclohexil)amino]carbonil}-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(4-metil-1,4-diazepam-1-il)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c] pirazol-5-il)carbonil]amino}-1-piperidinacarboxilato de tercbutilo; 3-Metil-N-(4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
N-{1-[(Dimetilamino)carbonil]-4-piperidinil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 4-{4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}piperidin-1-il}-1piperidinacarboxilato de terc-butilo; 3-Metil-N-(piperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-(1-acetilpiperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-(1-metanosulfonilpiperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 4-(trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1piperazinacarboxilato de terc-butilo; 4-(cis-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1piperazinacarboxilato de terc-butilo; 3-Metil-N-[trans-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[cis-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-1-{trans-4-[4-(metilsulfonil)-1-piperazinil]ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
N-[cis-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[1-(4-morfolinilcarbonil)-4-piperidinil]-1-tetrahidro-2H-piran-9-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-{1-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-4-piperidinil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-(trans-4-Hidroxiciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-(4-oxociclohexil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(cis-2,6-Dimetilmorfolinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[cis-4-(cis-2,6-Dimetilmorfolinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5
carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[6-(hidroximetil)-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}-2-piridinacarboxilato de metilo; Ácido 5-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}-2-piridinacarboxílico;
5 N-(6-{[(trans-4-Hidroxiciclohexil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3c]pirazol-5-carboxamida; N-[6-({[2-(Dimetilamino)etil]amino}carbonil)-3-piridinil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-(6-{[(1-metil-4-piperidinil)amino]carbonil}-3-piridinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5
10 carboxamida; N-(6-{[(1-Acetil-4-piperidinil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-morfolinilmetil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{6-[(4-hidroxi-1-piperidinil)metil]-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
15 N-{6-[(4-Acetil-1-piperazinil)metil]-3-piridinil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
20 3-Metil-N-[cis-4-(3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(9-metil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[cis-4-(4-metil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
25 1-(trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinacarboxilato de etilo; 1-(cis-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinacarboxilato de etilo; N-{trans-4-[4-(Hidroximetil)-1-piperidinil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5
30 carboxamida; N-{cis-4-[4-(Hidroximetil)-1-piperidinil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[trans-4-(4-Hidroxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
35 N-(cis-4-{4-[(Dimetilamino)carbonil]-1-piperidinil}ciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3c]pirazol-5-carboxamida;Ácido 1-(trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4piperidinacarboxílico;
N-(trans-4-(4-[(Dimetilamino)carbonil]-1-piperidinil)ciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3
40 c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo;Ácido 3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5
45 carboxamida; N-[cis-4-(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-{trans-4-[(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
50 3-Metil-N-{trans-4-[(4-metil-3-oxo-1-piperazinil)metil]-ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
Los compuestos representados por la fórmula (I) de la presente invención se pueden preparar mediante los siguientes procedimientos.
35 [Fórmula 8]
(en las que, R1, R2, R3 y R4 tienen los mismos significados que se han mencionado anteriormente; y L es un grupo alquilo inferior C1-C3).
En primer lugar, el compuesto (VI) obtenido a partir del compuesto (VIII) por reacción con R1NHNH2 (VII) de acuerdo con un procedimiento conocido (por ejemplo, la Publicación de Patente de Internacional WO 03/053.975). En concreto, el compuesto (VIII) se hace reaccionar con 1 a 2 equivalentes, preferentemente aproximadamente 1 equivalente del compuesto (VII) en un disolvente o en ausencia disolvente de la temperatura ambiente a 120 °C. El disolvente que se usa en la reacción es una solución acuosa de un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico; un hidrato de carbono aromático tal como benceno o tolueno; un ácido orgánico tal como ácido acético; éteres tales como 1,4-dioxano o tetrahidrofurano; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano; alcoholes tales como metanol o etanol; o un disolvente mezcla de los mismos.
Después de que la reacción se haya completado, la mezcla de reacción se neutraliza y la mezcla se extrae con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada. A continuación, el compuesto (VI) se puede obtener por retirada del disolvente. Este compuesto (VI) se puede purificar por recristalización, si fuera necesario.
Los compuestos de partida (VII) y (VIII) que se usan en esta reacción pueden estar disponibles en el mercado o pueden ser compuestos conocidos (por ejemplo, J. Org. Chem., 1981, 46, 5414-5415). Además, los compuestos
(VII) se pueden usar en forma de sales con compuestos ácidos, tales como sal de ácido clorhídrico o sal de ácido acético.
A continuación, el compuesto resultante (VI) se convierte en el compuesto (V) de acuerdo con un procedimiento común. En concreto, la reacción se puede realizar por reacción del compuesto (VI) con 1 a 6 equivalentes de un reactivo halogenante tal como oxicloruro de fósforo o cloruro de tionilo en un disolvente de hidrocarburo aromático tal como benceno o tolueno, o en ausencia de disolvente, de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del disolvente durante 1 a 12 horas. Después de que la reacción se haya completado, el compuesto (V) se puede obtener por retirada del disolvente.
El compuesto obtenido (V) se convierte, sin purificación adicional, en el compuesto (IV) mediante una reacción de sustitución electrófila. Por ejemplo, el compuesto (V) en el que R3 es un átomo de hidrógeno, se puede obtener por reacción de Vilsmeier con el reactivo de reacción preparado a partir de 1 a 5 equivalentes de oxicloruro de fósforo, en un disolvente de amida tal como N,N-dimetilformamida. La reacción se realiza de la temperatura ambiente a 120 °C durante 1 a 12 horas. Después de que la reacción se haya completado, se añade a la mezcla de reacción una solución acuosa de una base inorgánica tal como solución acuosa de hidróxido sódico y la mezcla se extrae con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada. A continuación, el compuesto (IV) se puede obtener por retirada del disolvente. Este compuesto (IV) se puede purificar por cromatografía en columna o recristalización, si fuera necesario.
Además, el compuesto (IV) se puede convertir directamente a partir del compuesto (IV) por reacción de Vilsmeier en un procedimiento único, o reacción de síntesis en una etapa sin separación del compuesto intermedio (V). En
concreto, el compuesto (VI) se trata con 2 a 5 equivalentes de oxicloruro de fósforo sin usar disolvente de reacción de la temperatura ambiente a 120 °C para obtener el compuesto (V) en la mezcla de reacción. A continuación, a esta mezcla de reacción que contiene el compuesto resultante (V) se añade un disolvente de formamida tal como N,Ndimetilformamida de 0 °C a 120 °C, y se realiza la reacción de Vilsmeier de la temperatura ambiente a 120 °C durante 1 a 24 horas. Después de que la reacción se haya completado, se añade a la mezcla de reacción una solución acuosa de una base inorgánica tal como solución acuosa de hidróxido sódico y la mezcla se extrae con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada. A continuación, el compuesto (IV) se puede obtener por retirada del disolvente. Este compuesto (IV) se puede purificar por cromatografía en columna o recristalización, si fuera necesario.
A continuación, el compuesto obtenido (IV) se convierte en el compuesto (II). La reacción se realiza por tratamiento del compuesto (IV) con 1 a 1,5 equivalentes del compuesto (III), en un disolvente de la temperatura ambiente a 80 °C durante 0,5 a 8 horas. El disolvente que se usa en esta reacción es un disolvente polar tal como acetonitrilo o N,N-dimetilformamida; éteres tales como 1,4-dioxano o tetrahidrofurano; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano; alcoholes tales como metanol o etanol; o un disolvente mezcla de los mismos. En esta reacción, el compuesto (III) se trata previamente con una base tal como carbonato potásico, hidruro sódico, terc-butóxido potásico, metilato sódico o hidróxido sódico. Después de que la reacción se haya completado, se añade agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrae con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada. A continuación, el compuesto (II) se puede obtener por retirada del disolvente. Este compuesto (II) se puede purificar por cromatografía en columna o recristalización, si fuera necesario.
A continuación, el compuesto obtenido (II) se convierte en el compuesto (I) de la presente invención mediante una reacción de formación de anillo. Las condiciones de reacción de esta formación de anillo pueden variar dependiendo de la diversidad del grupo R4. Cuando el grupo R4 es el grupo: -CO2R7, el compuesto (I) se puede obtener a partir del compuesto (II) por tratamiento con 1 a 1,5 equivalentes de una base tal como carbonato potásico, hidruro sódico, metilato sódico o hidróxido sódico en un disolvente de 0 °C a 80 °C durante 0,5 a 24 horas. El disolvente que se usa en esta reacción es un disolvente polar tal como acetonitrilo o N,N-dimetilformamida; éteres tales como 1,4-dioxano o tetrahidrofurano; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano; alcoholes tales como metanol o etanol; o un disolvente mezcla de los mismos. Después de que la reacción se haya completado, se añade agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrae con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada. A continuación, el compuesto (I) se puede obtener por retirada del disolvente. Este compuesto (I) se puede purificar por cromatografía en columna, si fuera necesario.
Además, cuando el grupo R4 es el grupo: -CO2R7, el compuesto (I) se puede obtener a partir del compuesto (IV), sin la separación del compuesto (II) en la correspondiente reacción por etapas.
Cuando el grupo R4 es un grupo arilo que puede estar sustituido o un grupo heteroarilo que puede estar sustituido, se puede obtener el compuesto (I) a partir del compuesto (II) por tratamiento con 1 a 3 equivalentes de una base fuerte tal como diisopropilamida de litio o bis(trimetilsilil)amida de litio en éteres tales como éter dietílico o tetrahidrofurano. Después de que la reacción se haya completado, se añade agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrae con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada, y a continuación se retira el disolvente orgánico. El residuo resultante se disuelve en alcoholes tales como metanol o etanol, y se añade a la mezcla un ácido tal como ácido clorhídrico y, a continuación, la mezcla se agita de la temperatura ambiente a 60 °C para obtener el compuesto (I). Después de que la reacción se haya completado, se añade agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrae con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada. A continuación, el compuesto (I) se puede obtener por retirada del disolvente. Este compuesto (I) se puede purificar por cromatografía en columna o recristalización, si fuera necesario.
En el caso de que el grupo R4 sea el grupo: -CONR5R6, en primer lugar, el compuesto (I) en el que el grupo R4 es -CO2R7 obtenido mediante el procedimiento descrito anteriormente, se convierte en el compuesto (I) en el que el grupo R4 es -CO2H. Esta reacción de conversión es la reacción de hidrólisis de un compuesto de éster, y se puede realizar de varias maneras. Por ejemplo, la reacción de hidrólisis se puede realizar en presencia de una base tal como hidróxido sódico, en un disolvente de la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del disolvente. El disolvente que se usa en la reacción puede ser alcoholes tales como metanol o etanol; agua; o un disolvente mezcla de los mismos. Después de que la reacción se haya completado, la mezcla de reacción se condensa, y la mezcla se neutraliza por adición de ácido clorhídrico para obtener el compuesto (I) en el que el grupo R4 es -CO2H. A continuación, el compuesto resultante (I) en el que el grupo R4 es -CO2H se convierte en el compuesto en el que el grupo R4 es -CONR5R6 mediante una reacción de amidación de acuerdo con varios procedimientos conocidos. Por ejemplo, el compuesto (I) en el que el grupo R4 es -CO2H se convierte en el correspondiente cloruro de ácido por tratamiento con un reactivo halogenante tal como oxicloruro de fósforo o cloruro de tionilo. A continuación, el cloruro del ácido obtenido se trata con el compuesto de amina HNR5R6 en presencia de un catalizador básico tal como trietilamina en un disolvente de 0 °C a la temperatura ambiente. El disolvente que se usa en la reacción puede ser
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno o benceno; éteres tales como éter dietílico o tetrahidrofurano; o un disolvente mezcla de los mismos. Después de que la reacción se haya completado, la mezcla de reacción se diluye con un disolvente orgánico, que sea un disolvente no miscible con agua, y la fase orgánica se lava secuencialmente con agua y solución salina saturada. A continuación, el compuesto (I) en el que el grupo R4 es -CONR5R6 se puede obtener por retirada del disolvente. Este compuesto se puede purificar por cromatografía en columna o recristalización, si fuera necesario.
Todas las reacciones mencionadas anteriormente se conocen bien, y los reactivos que se usan o las condiciones de reacción que se aplican se pueden establecer fácilmente de acuerdo con libros de texto estándar y los ejemplos mencionados posteriormente. Además, un experto en esta materia puede seleccionar fácilmente otros procedimientos o procedimientos modificados para la obtención del compuesto (I) de la presente invención.
Ejemplos
La presente invención se ilustra con mayor detalle mediante los siguientes Ensayos Biológicos, Ejemplos, y Ejemplos de Fabricación.
La síntesis de los compuestos de la presente invención y de los compuestos intermedios que se usan en las síntesis se ilustran en los Ejemplos y en los Ejemplos de Fabricación de mencionados posteriormente. Además, los datos fisicoquímicos y la estructura química de los compuestos y de los compuestos intermedios obtenidos en los Ejemplos y en los Ejemplos de Fabricación se resumen en las Tablas que se mencionan posteriormente.
Los números de compuesto de los Ejemplos son idénticos a los de las Tablas.
Se debería observar que la presente invención no está limitada por estos Ejemplos de ninguna manera.
Ensayo Biológico 1:
Procedimientos para la evaluación del efecto de inhibición de PDE 7
El efecto de inhibición de PDE 7 (fosfodiesterasa VII) de los compuestos de la presente invención se realizó mediante el siguiente procedimiento, que se modificó del procedimiento de ensayo descrito en Biochemical. Pharmacol. 48(6), 1219-1223 (1994).
(1)
Se obtuvo la fracción activa de la PDE 7 (fosfodiesterasa VII). Es decir, se incubó MOLT-4 (obtenida en la ATCC como ATCC Nº CRL-1582), que es una línea celular de células de linfoma linfoblástico agudo humano, en medio de cultivo RPMI 1640 que contenía suero bovino fetal al 10% para obtener 5 x 108 células MOLT-4. Las células se recogieron por centrifugación y se suspendieron con 10 ml de solución tampón A [tris-HCl 25 mM, 2mercaptoetanol 5 mM, benzamidina 2 mM, EDTA 2 mM, clorhidrato de 4-(2-aminoetil)benzensulfonilo 0,1 mM; pH 7,5], y a continuación se homogeneizaron mediante una homogeneizadora Polytron®. El homogenato se centrifugó a 25.000 x G durante 10 minutos a 4 °C. Se separó el sobrenadante y a continuación el sobrenadante obtenido se centrifugó de nuevo a 100.000 x G durante 60 minutos a 4 °C, y a continuación se filtró con un filtro de 0,2 ∀m para obtener una fracción soluble.
(2)
La fracción soluble obtenida se llenó en una columna en equilibrio HiTrap Q (5 ml x 2) con solución tampón A, y las fracciones de fosfodiesterasa se diluyeron con 300 ml de solución tampón A con un gradiente lineal de concentración de 0 a 0,8 M de NaCl. Se recogieron 5 ml de cada uno de los 60 eluyentes, y cada uno de los eluyentes se examinó para la actividad metabólica de AMP cíclico de fosfodiesterasa. Las fracciones que eluyen con una concentración de aproximadamente 350 mM de NaCl, en las que la actividad metabólica no sé inactivo con rolipram 10 ∀M (inhibidor selectivo para fosfodiesterasa IV) y milrinona 10 ∀M (inhibidor selectivo para fosfodiesterasa III), se recogieron como solución de almacenamiento para su uso en el ensayo del efecto de inhibición de PDE 7.
(3)
El compuesto ensayado que tiene la concentración deseada se hizo reaccionar en una solución de tris-HCl 20 mM (pH 7,5), MgCl2 1 mM, EDTA 100 ∀M, 330 ∀g/ml de albúmina de suero bovino, 4 ∀g/ml de 5’-nucleotidasa, 3H-AMPc 0,1 ∀Ci (AMPc 0,064 ∀M), y rolipram 10 ∀M en la solución de almacenamiento de PDE 7 durante 2 horas a 25 °C. Después de la reacción, se añadió a la mezcla de reacción una suspensión de Sephadex®-QAE en HEPES-Na 10 mM (pH 7,0), y la mezcla se dejó en reposo durante 5 minutos. Además, se añadió Sephadex®-QAE al sobrenadante obtenido y la mezcla se dejó en reposo durante 5 minutos, y a continuación se midió la radiactividad de la solución.
(4)
Se calculó el valor de CI50 como la concentración de inhibición de un 50% de la actividad metabólica de fosfodiesterasa VII del compuesto ensayado.
Los compuestos de la presente invención inhiben selectivamente PDE 7 y sus actividades son más de 10 veces en comparación con otras fosfodiesterasas. Por lo tanto, se espera que los efectos secundarios de los compuestos de la presente invención causados por otra isozima sean menores.
Por ejemplo, la selectividad frente a PDE 4 (fosfodiesterasa IV) de los compuestos de la presente invención se confirmó por medio del siguiente Ensayo Biológico.
Ensayo Biológico 2:
Procedimientos para la evaluación del efecto de inhibición de PDE 4
El efecto de inhibición de PDE 4 (fosfodiesterasa IV) de los compuestos de la presente invención se realizó mediante el siguiente procedimiento, que se modificó del procedimiento de ensayo descrito en Biochemical. Pharmacol. 48(6), 1219-1223 (1994).
(1)
Se obtuvo la fracción activa de PDE 4 (fosfodiesterasa IV). Es decir, se suspendieron los hígados obtenidos de ratones Balb/c (macho, 12 semanas: obtenidos en CLEA Japan, Inc.) con 30 ml de solución tampón B [bis-tris 20 mM, 2-mercaptoetanol 5 mM, benzamidina 2 mM, EDTA 2 mM, clorhidrato de 4-(2-aminoetil)benzensulfonilo 0,1 mM, acetato sódico 50 mM; pH 6,5], y a continuación se homogeneizaron mediante una homogeneizadora Polytron®. El homogenato se centrifugó a 25.000 x G durante 10 minutos a 4 °C. Se separó el sobrenadante y a continuación el sobrenadante obtenido se centrifugó de nuevo a 100.000 x G durante 60 minutos a 4 °C, y a continuación se filtró con un filtro de 0,2 ∀m para obtener una fracción soluble.
(2)
La fracción soluble obtenida se llenó en una columna en equilibrio de sefarosa DEAE (1 x 10 cm) con solución tampón B, y las fracciones de fosfodiesterasa se diluyeron con 120 ml de solución tampón B con un gradiente lineal de concentración de 0,05 a 1 M de acetato sódico. Se recogieron 5 ml de cada uno de los 24 eluyentes, y cada uno de los eluyentes se examinó para la actividad metabólica de AMP cíclico de fosfodiesterasa. Las fracciones que eluyen con una concentración de aproximadamente 620 mM de acetato sódico, en las que la actividad metabólica se inactivo con rolipram 30 ∀M (inhibidor selectivo para fosfodiesterasa IV), se recogieron como solución de almacenamiento para su uso en el ensayo del efecto de inhibición de PDE 4.
(3)
El compuesto ensayado que tiene la concentración deseada se hizo reaccionar en una solución de tris-HCl 20 mM (pH 7,5), MgCl2 1 mM, EDTA 100 ∀M, 330 ∀g/ml de albúmina de suero bovino, 4 ∀g/ml de 5’-nucleotidasa, 3H-AMPc 0,1 ∀Ci (AMPc 0,064 ∀M), y solución de almacenamiento de PDE 4 durante 2 horas a 25 °C. Después de la reacción, se añadió a la mezcla de reacción una suspensión de Sephadex®-QAE en HEPES-Na 10 mM (pH 7,0), y la mezcla se dejó en reposo durante 5 minutos. Además, se añadió Sephadex®-QAE al sobrenadante obtenido y la mezcla se dejó en reposo durante 5 minutos, y a continuación se midió la radiactividad de la solución.
(4)
Se calculó el valor de CI50 como la concentración de inhibición de un 50% de la actividad metabólica de fosfodiesterasa IV del compuesto ensayado.
Como resultado del Ensayo Biológico 2 mencionado anteriormente, los valores de CI50 del efecto de inhibición de PDE 4 de los compuestos de la presente invención fueron más de 10 veces más débiles que los del efecto de inhibición de PDE 7. En las siguientes Tablas 1 a 4, se resumen los valores de CI50 de las actividades de inhibición de PDE 7 y de las actividades de inhibición de PDE 4.
[Tabla 1] [Tabla 2] [Tabla 3]
Compuesto Nº
CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M Compuesto Nº CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M
10
0,027 1,8 46 0,03 2
11
0,019 2 47 0,032 3,5
12
0,053 5 51 0,075 9,5
14
0,088 3,7 53 0,055 3,5
16
0,034 2,2 58 0,036 3,6
20
0,033 gt;30 59 0,08 7
21
0,084 2,5 60 0,065 6,5
23
0,083 4,8 67 0,023 3,5
25
0,098 6,5 70 0,025 4,7
26
0,044 3 72 0,01 1,2
28
0,05 30 73 0,012 1
32
0,095 2,5 74 0,05 7
36
0,04 25 76 0,02 2
Compuesto Nº
CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M Compuesto Nº CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M
37
0,028 2 77 0,02 2
38
0,033 5 79 0,06 -
39
0,014 3,5 80 0,06 2,5
40
0,075 15 94 0,058 gt;30
41
0,05 12 99 0,099 5
45
0,05 12 100 0,037 gt;30
Compuesto Nº
CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M Compuesto Nº CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M
101
0,03 1,3 156 0,055 2
102
0,085 5,5 159 0,035 1,6
104
0,058 1,5 162 0,07 2
106
0,009 1,2 163 0,014 0,9
107
0,017 2 165 0,02 0,65
109
0,015 1 166 0,016 1,5
110
0,075 5,5 167 0,015 1
111
0,01 gt;30 168 0,022 1,5
112
0,008 1,2 170 0,022 1,3
114
0,021 1,5 171 0,037 1,7
115
0,04 1,5 172 0,048 9,4
125
0,075 4 176 0,02 1,7
132
0,088 10 177 0,013 1,6
133
0,009 1,8 179 0,0031 0,75
135
0,053 7,4 180 0,01 1,4
141
0,022 1,6 181 0,0086 0,86
142
0,014 2 184 0,0068 1,1
147
0,085 3 188 0,0065 0,7
149
0,065 2 190 0,0035 1,7
150
0,045 0,7 191 0,0089 0,98
152
0,085 3 196 0,09 7,5
155
0,01 1,5 197 0,079 4,4
Compuesto Nº
CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M Compuesto Nº CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M
199
0,056 5,8 255 0,089 12
200
0,016 1,9 256 0,002 0,81
201
0,018 2,2 257 0,068 8,3
202
0,033 2,4 258 0,015 4,7
203
0,0061 1,4 260 0,037 4,5
205
0,091 14 261 0,028 1,9
206
0,05 3,8 262 0,028 3,8
207
0,024 2,4 263 0,054 3,5
208
0,025 3,8 264 0,081 6,3
209
0,077 7,4 266 0,07 11
225
0,018 2 268 0,088 4,8
227
0,056 10 270 0,015 1,8
228
0,051 5,8 271 0,0089 2,1
230
0,023 7 273 0,014 1,6
234
0,013 2,1 274 0,0099 1,7
235
0,017 2,8 276 0,004 1,2
236
0,02 2,7 277 0,032 7,8
237
0,0078 - 280 0,017 1,9
238
0,0078 2,7 302 0,06 6,1
239
0,015 2,6 305 0,066 6,8
240
0,041 - 313 0,09 12
246
0,051 6,6 316 0,097 15
247
0,0065 1,4 317 0,067 12
[Tabla 4] 5
Compuesto Nº
CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M Compuesto Nº CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M
323
0,071 6,3 379 0,013 1,2
325
0,034 4 380 0,056 1,5
331
0,029 4,9 381 0,022 0,67
339
0,02 5,1 382 0,025 0,62
340
0,054 28 383 0,074 2,4
341
0,005 1,8 395 0,019 1,4
342
0,028 4,6 396 0,022 0,9
349
0,078 2,8 402 0,019 7,3
358
0,071 11 404 0,032 3,5
360
0,057 7,9 412 0,043 4,9
365
0,041 3,9 413 0,05 2,5
40 (continuación)
Compuesto Nº
CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M Compuesto Nº CI50 PDE7/∀M CI50 PDE4/∀M
366
0,049 3,6 414 0,035 2,8
367
0,02 2,3 415 0,093 5,1
368
0,026 2,9 416 0,017 1,3
369
0,024 7,6 417 0,063 7
370
0,0087 4,1 419 0,029 5,7
371
0,017 3,6 423 0,072 8,1
372
0,011 4 425 0,09 13
373
0,0045 3,4 428 0,05 9,7
375
0,0072 0,93 436 0,03 7,2
378
0,044 2,5 440 0,097 28
Los compuestos de la presente invención inhiben selectivamente PDE 7 y, por lo tanto, aumentan el nivel celular de AMPc. En consecuencia, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento de diversas clases de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas. Por ejemplo, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento o la prevención de enfermedades tales como asma bronquial, bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis alérgica, psoriasis, dermatitis atópica, conjuntivitis, osteoartritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis, pancreatitis, encefalomielitis, sepsis, enfermedad de Crohn, rechazo a trasplante de órgano, enfermedad GVH, y reestenosis después de angioplastia.
Los compuestos de la presente invención se pueden usar para preparar una composición farmacéutica o inhibidor de PDE 7. Como principio activo, se pueden administrar uno o más compuestos en la formulación apropiada. La formulación para administración oral pueden incluir por ejemplo, cápsulas, gránulos, gránulos finos, jarabes, jarabes en seco o similares; la formulación para administración parenteral puede incluir, por ejemplo solución inyectable, formulación de supositorio tal como supositorio rectal o supositorio vaginal, administración nasal tal como pulverizaciones, o formulación de absorción percutánea tal como pomada y parches, y similares.
La dosis de administración puede variar dependiendo de diversas clases de factores. Estos factores pueden ser la afección del paciente, gravedad de la enfermedad, edad, existencia de complicaciones, así como la formulación. Una dosis diaria recomendada habitual para administración oral está dentro del intervalo de 0,1 -1,000 mg/día/adulto, preferentemente 0,1 -500 mg/día/adulto, y más preferentemente 1 -100 mg/día/adulto. En el caso de administración parenteral, una dosis diaria recomendada habitual está dentro del intervalo de 1/10 a 1/2 en base a la dosis de la administración oral. Estas dosis se pueden ajustar dependiendo de la edad, así como del estado general del paciente.
Las propiedades toxicológicas de los compuestos de la presente invención son bajas y, por lo tanto, se espera que los compuestos de la presente invención tengan un alto margen de seguridad.
Ejemplos y Ejemplos de Fabricación
Los compuestos de la presente invención y los compuestos intermedios usados para las síntesis de los compuestos de la presente invención se ilustran en los siguientes Ejemplos de Fabricación y Ejemplos.
Los datos fisicoquímicos y la estructura química de los compuestos se resume en las Tablas mencionadas posteriormente. El número de compuesto de los Ejemplos y de los Ejemplos de Fabricación es idéntico al de las Tablas.
Ejemplo de Fabricación 1:
5-Nitro-1-indolinacarboxilato de terc-butilo
A una solución de 500 mg (3,05 mmol) de 5-nitroindolina en 10 ml de diclorometano anhidro se añadieron 798 mg (3,65 mmol) de dicarbonato de di-terc-butilo con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas. A continuación, se añadió a esta mezcla una cantidad catalítica de 4-dimetilaminopiridina y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 6/1) para obtener 800 mg (99%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 2:
5-Amino-1-indolinacarboxilato de terc-butilo
Se añadieron 80 mg de paladio al 10% sobre carbono a una solución de 760 mg (2,88 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1 en 60 ml de metanol, y la atmósfera de la reacción se intercambió a atmósfera de gas hidrógeno. A continuación, la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y se filtró con Celite®. El filtrado se retiró a presión reducida para obtener 670 mg (99%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 3:
5-(Acetilamino)-1-indolinacarboxilato de terc-butilo
A una solución de 300 mg (1,28 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 en 10 ml de diclorometano anhidro se añadieron 191 ∀l (2,69 mmol) de cloruro de acetilo y 375 ∀l (2,69 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y se retiró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/1 a 1/2) para obtener 370 mg (cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 4:
Sal de HCl de N-(2,3-dihidro-1H-indol-5-il)acetamida
Una solución mezcla de 330 mg (1,19 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3 en 15 ml de HCl 4 M/dioxano se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió éter dietílico a la mezcla de reacción y los precipitados resultantes se recogieron para obtener 173 mg (68%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 5:
6-Amino-N-isopropilnicotinamida
A una solución de 300 mg (2,17 mmol) de ácido 6-aminonicotínico en 50 ml de cloroformo se añadieron 370 ∀l(4,34 mmol) de isopropilamina, 4 ml de ácido propanofosfónico anhidro (solución al 25% en peso en acetato de etilo) y 1,42 ml (10 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 6 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió solución acuosa saturada de bicarbonato sódico a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/ metanol = 10/1 a 5/1) para obtener 30 mg (8%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 6:
1-(Metilsulfonil)-5-nitroindolina
A una solución de 300 mg (1,83 mmol) de 5-nitroindolina en 20 ml de diclorometano se añadieron 141 ∀l (2,79 mmol) de cloruro de metanosulfonilo y 382 ∀l (2,74 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 141 ∀l (2,74 mmol) de cloruro de metanosulfonilo y 255 ∀l (1,83 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con éter dietílico y, a continuación, se recogieron por filtración los precipitados para obtener 410 mg (92%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 7:
1-(Metilsulfonil)-5-indolinamina
Se obtuvieron 150 mg (58%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 6, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 8:
2-{4-[(4-Nitrofenil)sulfonil]-1-piperazinil}etanol
A una solución de 415 ∀l (3,38 mmol) de 1-piperazinaetanol en 20 ml de diclorometano se añadieron 500 mg (2,26 mmol) de cloruro de 4-nitrobencenosulfonilo y 472 ∀l (3,38 mmol) de trietilamina con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a la misma temperatura. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y la fase orgánica se lavó con agua, solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y solución salina saturada y a
continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 30/1) para obtener 670 mg (94%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 9:
2-{4-[(4-Nitrofenil)sulfonil]-1-piperazinil}acetato de etilo
Se obtuvieron 175 mg (77%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 8, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2.
Ejemplo de Fabricación 10:
2-{4-(4-Aminofenil)sulfonil}-1-piperazinil}acetato de etilo
Se obtuvieron 130 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 9, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 11:
trans-9-(Acetilamino)ciclohexilcarbamato de terc-butilo
Se obtuvieron 130 mg (68%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso de trans-4-amino-ciclohexilcarbamato de terc-butilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2.
Ejemplo de Fabricación 12:
Sal de ácido trifluoroacético de N-(trans-4-aminociclohexil)acetamida
A una solución de 220 mg (0,86 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 11 en 8 ml de diclorometano se añadieron 8 ml de ácido trifluoroacético a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a la misma temperatura. La mezcla de reacción se condensó y el residuo se trató con éter dietílico. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración para obtener 194 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 13:
2-Metoxi-N-(4-nitrofenil)acetamida
A una solución mezcla de 384 ∀l (5,0 mmol) de ácido metoxiacético y 691 mg (5,0 mmol) de p-nitroanilina en 10 ml de diclorometano se añadieron 1,53 mg (5,5 mmol) de hexafluorofosfato de la 2-cloro-1,3-dimetilimidazolio y 1,53 ml (11,0 mmol) de trietilamina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 7 horas. A continuación, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, el extracto se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener 750 mg (71%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 14:
N-(4-Aminofenil)-2-metoxiacetamida
Se obtuvieron 604 mg (86%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 13, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 15:
6-(4-Metil-1-piperazinil)-3-piridinilamina
Se obtuvieron 536 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de 1-metil-4-(5-nitro-2-piridinil)piperazina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 16:
1-Metil-9-[(3-nitrofenil)sulfonil]piperazina A una solución de 500 mg (2,26 mmol) de cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo en 30 ml de diclorometano se
añadieron 275 ∀l (2,48 mmol) de N-metilpiperazina y 786 ∀l (5,64 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con éter dietílico para obtener 510 mg (79%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 17:
3-[(4-Metil-1-piperazinil)sulfonil]anilina
Se obtuvieron 350 mg (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 16, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 18:
2-[2-Fluoro(metil)-4-nitroanilino]etanol
A una solución de 554 ∀l (5,0 mmol) de 3,4-difluoronitrobenceno en 10 ml de dimetilsulfóxido se añadieron 1,38 mg (10,0 mmol) de carbonato potásico y 803 ∀l (10,0 mmol) de 2-metilaminoetanol, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a 100 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se extrajo con acetato de etilo y, a continuación, el extracto se lavó con agua y solución salina saturada. Después de secarse sobre sulfato sódico anhidro, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/ acetato de etilo = 1/1) para obtener 1,06 g (99%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 19:
2-(4-Amino-2-fluorometilanilino)etanol
Se obtuvieron 900 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 18, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 20:
4-(4-Nitrofenil)-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo
A una solución de 4,84 g (30 mmol) de 4-fenilpiperidina en 30 ml de ácido sulfúrico conc. se añadió gradualmente una solución de 1,26 ml de ácido nítrico fumante en 5 ml de ácido sulfúrico conc. con refrigeración en hielo y, después de la adición, la mezcla de reacción se calentó hasta temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se vertió en 200 g de hielo y se añadió lentamente solución acuosa de hidróxido sódico hasta que la mezcla se alcalinizó. La mezcla se extrajo con cloroformo y la fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida. A continuación, se añadieron 2,18 g (10 mmol) de dicarbonato de di-tercbutilo a una solución del residuo resultante en 20 ml de diclorometano, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla se concentró y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 0,78 g (8%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 21:
4-(4-Aminofenil)-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 392 mg (57%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 20, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 22:
1-Etil-4-(2-fluoro-4-nitrofenil)piperazina
Se obtuvieron 2,33 g (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 18 mediante el uso de N-etilpiperazina en lugar de 2-metilaminoetanol.
Ejemplo de Fabricación 23:
1-(2-Fluoro-4-nitrofenil)-4-metil-1,9-diazepam
Se obtuvieron 2,21 g (87%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 18 mediante el uso de N-metilhomopiperazina, en lugar de 2-metilaminoetanol.
Ejemplo de Fabricación 24:
4-(4-Etil-1-piperazinil)-3-fluoroanilina
Se obtuvieron 1,85 g (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 22, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 25:
1-(2-Fluoro-4-nitrofenil)-4-metilpiperazina
A una solución de 3,9 ml (35 mmol) de 3,4-difluoronitrobenceno en 60 ml de dimetilsulfóxido se añadieron 9,7 ml (87,5 mmol) de N-metilpiperazina y 12,1 g (87,5 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas a 100 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió en 500 ml de agua en hielo, y se recogieron los precipitados resultantes. Los precipitados recogidos se disolvieron en solución acuosa 2 M de HCl y se lavaron con éter. La fase acuosa se neutralizó con solución acuosa 4 M de NaOH para obtener unos precipitados. Los precipitados se recogieron para obtener 5,71 g (68%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 26:
3-Fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)anilina
Se obtuvieron 2,76 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 25, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 27:
8-(2-Fluoro-4-nitrofenil)-1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano
Se obtuvieron 2,82 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 25 mediante el uso de 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo de Fabricación 28:
4-(1,4-Dioxa-8-azaespiro[4,5]deca-8-il)-3-fluoroanilina
A una solución de 2,0 g (7,09 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 27 en 30 ml de metanol se añadieron 200 mg de platino sobre el sulfuro de carbono, y la atmósfera de la reacción se cambió a atmósfera de gas hidrógeno. A continuación, la mezcla se agitó durante 5 horas a presión y temperatura normales. La mezcla de reacción se filtró con Celite®, y el filtrado se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 3/1 a 1/1) para obtener 1,71 g (96%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 29:
8-(2-Cloro-4-nitrofenil)-1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano
Se obtuvieron 3,05 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 25 mediante el uso de 3,4-dicloronitrobenceno y 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano, en lugar de 3,4-difluoronitrobenceno y N-metilpiperazina, respectivamente.
Ejemplo de Fabricación 30:
3-Cloro-4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)anilina
Se obtuvieron 1,84 g (85%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 28 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 29, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 27.
Ejemplo de Fabricación 31:
3-Fluoro-4-(4-metil-1,4-diazapam-1-il)anilina
Se obtuvieron 1,85 g (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 23, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 32:
4-[2-(4-Morfolinil)etil]anilina
Se obtuvieron 2,17 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de 4-[2-(4-morfolinil)-etil]nitrobenceno, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 33:
1-Metil-3-(4-nitrobencil)-2,4-imidazolidinadiona
A una solución mezcla de 685 mg (6,0 mmol) de 1-metilhidantoína en 10 ml de N,N-dimetilformamida y se añadieron 240 mg (6,9 mmol) de hidruro sódico (60% aceitoso) en 10 ml de tetrahidrofurano a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a la misma temperatura. A continuación, se añadieron 1,08 g (5,0 mmol) de bromuro de p-nitrobencilo a la mezcla de reacción, y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida para obtener 1,38 g (cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 34:
3-(4-Aminobencil)-1-metil-2,4-imidazolidinadiona
A una solución mezcla de 1,33 g (5,34 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 33 en 12 ml de etanol y 6 ml de ácido clorhídrico conc. se añadieron 5,41 g (24,01 mmol) de cloruro de estaño (II) deshidratado a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 2 horas a 75 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se alcalinizó por adición de solución acuosa 4 N de hidróxido sódico y se trató con cloroformo. La mezcla se filtró con Celite®, y se separó la fase de cloroformo y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener 1,148 g (98%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 35:
trans-4-Cianociclohexilcarbamato de terc-butilo
A una solución de 765 mg (4,99 mmol) de ácido trans-4-cianociclohexanocarboxílico en 10 ml de terc-butanol se añadieron 766 ∀l (5,49 mmol) de trietilamina y 1,13 ml (5,24 mmol) de difenilfosforilazida a temperatura ambiente, y la mezcla se calentó a reflujo durante 6 horas. Después se enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió acetato de etilo a esta mezcla y la fase orgánica se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener 608 mg (54%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 36:
Sal de HCl de trans-4-Aminociclohexanocarbonitrilo
Se obtuvieron 361 mg (90%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 35, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo de Fabricación 37:
Sal de HCl de 1-(2-Aminoetil)-4-metil-2,3-piperazinadiona
A una solución de 3,60 g (11,95 mmol) de 2-[2-(4-metil-2,3-dioxo-1-piperazinil)etil]ftalimida en 30 ml de etanol se añadieron 695 ∀l (14,34 mmol) de monohidrato de hidrazina y la mezcla se agitó a 40 °C durante una noche. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y, a continuación, se añadieron a esta mezcla 25 ml de agua y 6 ml de HCl 6 N y la mezcla se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente. Después de retirar las sustancias insolubles por filtración, el filtrado se concentró y el residuo se recristalizó en una solución al 2% de agua-etanol para obtener 2,12 g (85%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 38:
1-[(Dimetilamino)carbonil]-4-piperidinilcarbamato de terc-butilo
A una solución de 500 mg (2,50 mmol) de 4-piperidinil-carbamato de terc-butilo en 20 ml de diclorometano se añadieron 522 ∀l (3,74 mmol) de trietilamina y 276 ∀l (3,00 mmol) de cloruro de dimetilaminocarbonilo y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla se trató con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener 636 mg (94%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 39:
Sal de HCl de 4-amino-N,N-dimetil-1-piperidinacarboxamida
Se obtuvieron 571 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 38, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo de Fabricación 40:
1-[(Dimetilamino)sulfonil]-4-piperidinacarbamato de terc-butilo
A una solución de 412 mg (2,06 mmol) de 4-piperidinil-carbamato de terc-butilo en 20 ml de diclorometano se añadieron 430 ∀l (3,09 mmol) de trietilamina y 265 ∀l (2,47 mmol) de cloruro de dimetilsulfamoílo y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla se trató con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 536 mg (85%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 41:
Sal de HCl de 4-amino-N,N-dimetil-1-piperidinasulfonamida
Se obtuvieron 0,42 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 40, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo de Fabricación 42:
(2S,4S)-4-[terc-Butoxicarbonil]amino]-2-pirrolidinacarboxilato de metilo
Se obtuvieron 4,70 g (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de (2S,4S)-1-benciloxicarbonil-4-terc-butoxicarbonilaminopirrolidina-2-carboxilato de metilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 43:
(2S,4S)-1-(Aminocarbonil)-4-[(terc-butoxicarbonil)amino)-2-pirrolidinacarboxilato de metilo
A una solución de 4,60 g (18,83 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 42 en 80 ml de dioxano y 80 ml de agua se añadieron 2,29 g (28,55 mmol) de isocianato potásico y 3,23 ml (56,49 mmol) de ácido acético, y la mezcla se agitó durante 17 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla se trató con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1) para obtener 2,32 g (43%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 44:
(6S,7aS)-1,3-Dioxohexahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-6-ilcarbamato de terc-butilo
A una solución de 2,21 g (7,69 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 43 en 150 ml de metanol se añadieron gradualmente 615 mg (15,38 mmol) de hidruro sódico (60% aceitoso) y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. Después de condensar la mezcla de reacción, se añadieron a esta mezcla acetato de etilo y ácido clorhídrico diluido. La fase orgánica se separó y se secó sobre sulfato sódico anhidro, y el disolvente se retiró a presión reducida para obtener 1,8 g (92%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 45:
Sal de HCl de (6S,7aS)-6-aminotetrahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-1,3(2H)-diona
Se obtuvieron 1,18 g (91%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 44, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo de Fabricación 46:
1-(5-Amino-2-piridinil)-2-imidazolidinona
0Se obtuvieron 730 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de 1-(5-nitro-2-piridinil)-2-imidazolidinona, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de
Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 97:
3-(4-Aminofenil)-2,4-imidazolidinadiona
Se obtuvieron 179 mg (69%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de 3-(4-nitrofenil)-2,4-imidazolidinadiona, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 48:
3-(4-Aminofenil)-1-metil-2,4-imidazolidinadiona
Se obtuvieron 413 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de 3-(4-nitrofenil)-1-metil-2,4-imidazolidinadiona, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación
1.
Ejemplo de Fabricación 49:
(3R)-1-(4-Aminofenil)-3-pirrolidinol
Se obtuvieron 1,98 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de (3R)-1-(4-nitrofenil)-3-pirrolidinol, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación
1.
Ejemplo de Fabricación 50:
(3R)-1-(2-Fluoro-4-nitrofenil)-3-pirrolidinol
Se obtuvieron 2,19 g (65%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 18 mediante el uso de (R)-3-pirrolidinol, en lugar de 2-metilaminoetanol.
Ejemplo de Fabricación 51:
(3R)-1-(4-Amino-2-fluorofenil)-3-pirrolidinol
Se obtuvieron 1,81 g (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 50, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 52:
1-[(3-Nitrofenil)sulfonil]-4-piperidinol
Se obtuvieron 1,91 g (49%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 16 mediante el uso de 4-hidroxipiperidina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo de Fabricación 53:
1-[(3-Aminofenil)sulfonil]-9-piperidinol
Se obtuvieron 1,56 g (52%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 52, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 54:
1-[(4-Nitrofenil)sulfonil]-4-piperidinol
Se obtuvieron 1,91 g (49%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 8 mediante el uso de 4-hidroxipiperidina, en lugar de 1-piperazinaetanol.
Ejemplo de Fabricación 55:
4-{[terc-Butil(dimetil)silil]oxi}-1-[(4-nitrofenil)sulfonil]-piperidina
A una solución de 1,5 g (5,29 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 54 en 60 ml de diclorometano se añadieron 1,32 ml (5,76 mmol) de trifluorato de terc-butildimetilsililo a 0 °C, y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. Después de la reacción, la mezcla de reacción se lavó con agua y la fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 5/1) para obtener 2,04 g (97%)
del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 56:
4-[(4-({terc-Butil(dimetil)silil]oxi}-1-piperidinil)sulfonil]-anilina
Se obtuvieron 1,67 g (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 55, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 57:
1-Metil-4-[4-nitro-2-(trifluorometil)fenil]piperazina
Se obtuvieron 2,28 g (82%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 25 mediante el uso de 2-fluoro-5-nitrobenzotrifluoruro, en lugar de 3,4-difluoronitrobenceno.
Ejemplo de Fabricación 58:
4-(4-Metil-1-piperidinil)-3-(trifluorometil)fenilamina
Se obtuvieron 1,96 g (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 57, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 59:
2-[2-(5-Metil-1,1-dióxido-1,2,5-tiadiazolidin-2il)etil]-1H-isoindolo-1,3(2H)-diona
A una solución de 686 mg (5,04 mmol) de 1,1-dióxido de 2-metil-1,2,5-tiadiazolidina en 10 ml de N,Ndimetilformamida se añadieron 212 mg (5,30 mmol) de hidruro sódico (60% aceitoso) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 1 hora a la misma temperatura. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 1,41 g (5,54 mmol) de N-(2-bromoetil)ftalimida, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a 75 °C. Después de la reacción, se añadió agua a la mezcla de reacción y se retiró el disolvente a presión reducida. El residuo resultante se trató con agua y se extrajo con diclorometano y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/5), y se solidificó por tratamiento con acetato de etilo/éter para obtener 526 mg (34%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 60:
Sal de HCl de 2-(5-metil-1-1-dióxido-1,2,5-tiadiazolidin-2-il)etanamina
A una suspensión de 500 mg (1,62 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 59 en 5 ml de etanol se añadieron 94 ∀l (1,94 mmol) de monohidrato de hidrazina, y la mezcla se agitó durante 6 horas a 70 °C. A continuación, las sustancias insolubles se retiraron por filtración y el filtrado se retiró a presión reducida, y se añadieron al residuo 5 ml de agua y 1,5 ml de solución acuosa 6 M de HCl. A continuación, la mezcla se agitó durante 6 horas a temperatura ambiente y las sustancias insolubles se retiraron por filtración y el filtrado se retiró a presión reducida. El residuo resultante se recristalizó en etanol para obtener 287 mg (82%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 61:
1-(2-Fluoro-4-nitrofenil)-4-piperidinol
A una solución de 4,77 g (30,0 mmol) de 3,4-difluoronitrobenceno en 100 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 5,33 g (40,0 mmol) de carbonato potásico y 3,03 g (30,0 mmol) de 4-hidroxipiperidina y la mezcla se agitó durante 1 hora a 120 °C. Después de que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con cloroformo y las sustancias insolubles se retiraron por filtración. El filtrado se condensó y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1,5/1) para obtener 3,1 g (43%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 62:
1-(4-Amino-2-fluorofenil)-4-piperidinol
A una solución de 2,95 g (12,28 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 61 en 100 ml de etanol se añadieron 600 mg de paladio al 5% sobre carbono, y la atmósfera se intercambió a atmósfera de hidrógeno. La mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se retiró a presión reducida para obtener 2,48 g (96%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 63:
trans-4-(9-Morfolinil)ciclohexilcarbamato de terc-butilo
A una solución de 21,43 g (0,1 mol) de N-(trans-4-aminociclohexil)carbamato de terc-butilo en 250 ml de N,Ndimetilformamida se añadieron 16,76 ml (0,12 mol) de bis(2-bromoetil)éter y 34,85 ml (0,25 mol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 6 horas a 70 °C. A continuación, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución acuosa de carbonato sódico y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo solo hasta cloroformo/metanol = 30/1) para obtener 19,92 g (70%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 64:
Sal de di-HCl de trans-4-(4-Morfolinil)ciclohexilamina
A una solución de 18,53 g (65,16 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 63 en 65 ml de cloroformo se añadieron 130 ml de solución de HCl 4 N/acetato de etilo, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con 200 ml de éter dietílico y se recogieron los precipitados separados para obtener 16,22 g (97%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 65:
4-(4-Nitrofenil)-2-piperazinona
A una solución de 1,275 g (9,04 mmol) de 4-fluoronitrobenceno en 30 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 1,87 g (13,56 mmol) de carbonato potásico y 905 mg (9,04 mmol) de piperazina-2-ona, y la mezcla se agitó durante 1 hora a 130 °C y durante 1 hora a 140 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con cloroformo y, a continuación, las sustancias insolubles se retiraron por filtración. El filtrado se condensó a presión reducida y el sólido resultante se lavó con etanol para obtener 859 mg (43%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 66:
4-(4-Aminofenil)-2-piperazinona
Se obtuvieron 640 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 65, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 67:
3-Amino-N,N-dimetilbencenosulfonamida
Se obtuvieron 2,55 g (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso de N,N-dimetil-3-nitrobencenosulfonamida, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 68:
3-[(2-{[terc-Butil(dimetil)silil]oxi}etil)sulfonil]nitrobenceno
A una solución de 955 mg (4,13 mmol) de 3-[(2-hidroxietil)sulfonil]-nitrobenceno en 30 ml de diclorometano se añadieron 747 mg (4,96 mmol) de cloruro de terc-butildimetilsililo y 10 mg de 4-dimetilaminopiridina, y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y la fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 4/1 a 2/1) para obtener 1,27 g (89%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 69:
3-[(2-terc-Butil(dimetil)silil)oxi]etil)sulfonil)anilina
Se obtuvieron 856 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 68, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 70:
2-[(2-Hidroxietil)(metil)amino]-N-(4-nitrofenil)acetamida A una suspensión de 2,946 g (13,73 mmol) de 2-cloro-N-(4-nitrofenil)acetamida en 30 ml de etanol se añadieron 3,31
ml (41,18 mmol) de 2-(metilamino)etanol y la mezcla se calentó a reflujo durante 4 horas. Después se enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se condensó y, a continuación, el residuo se trató con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 2,05 g (59%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 71:
4-Metil-1-(4-nitrofenil)-2-piperazinona
A una solución de 1,48 g (5,84 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 70 en 50 ml de tetrahidrofurano se añadieron 1,75 ml (7,01 mmol) de tri-n-butilfosfina y 1,21 g (7,01 mmol) de 1,1’-azobis-(N,Ndimetilformamida), y la mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener 738 mg (54%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 72:
1-(4-Aminofenil)-4-metil-2-piperazinona
Se obtuvieron 545 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 71, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 73:
1-(5-Nitro-2-piridinil)-4-piperidinol
A una suspensión de 1,0 g (6,3 mmol) de 2-cloro-5-nitropiridina en 20 ml de n-propanol se añadieron 1,9 g (18,9 mmol) de 4-hidroxipiperidina, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a 100 °C. Después de enfriar la mezcla de reacción, el disolvente se retiró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 50/1) para obtener 1,37 g (97%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 74:
1-(5-Amino-2-piridinil)-4-piperidinol
A una suspensión de 1,35 g (6,09 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 73 en 18 ml de etanol y 3 ml de agua se añadieron 1,3 g de hierro reducido y 0,25 ml de ácido clorhídrico conc., y la mezcla se agitó durante 2 horas a 90 °C. Después de enfriar la mezcla de reacción, la mezcla se filtró con Celite® y el filtrado se condensó a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1) para obtener 601 mg (51%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 75:
1-(2,3-Difluoro-4-nitrofenil)-4-piperidinol
A una solución de 1,72 ml (15 mmol) de 2,3,4-trifluorobenceno en N,N-dimetilformamida se añadieron 1,01 g (10 mmol) de 4-hidroxipiperidina y 2,3 ml (20 mmol) de 2,6-lutidina, y la mezcla se agitó durante 24 horas a temperatura ambiente. El disolvente se retiró a presión reducida, y se añadió solución acuosa saturada de bicarbonato sódico al residuo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1 hasta acetato de etilo solo) para obtener 1,82 g (70%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 76:
1-(4-Amino-2,3-difluorofenil)-4-piperidinol
Se obtuvieron 1,23 g (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 74 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 75, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 73.
Ejemplo de Fabricación 77:
1-(2-Metil-4-nitrofenil)-4-piperidinol
A una solución de 1,55 g (10 mmol) de 2-fluoro-5-nitrotolueno en 35 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 1,01 g (10 mmol) de 4-hidroxipiperidina y 1,8 g (13 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla se agitó durante 2 horas a 120
°C. La mezcla de reacción se vertió en hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener 1,5 g (63%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 78:
1-(4-Amino-2-metilfenil)-4-piperidinol
Se obtuvieron 1,2 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 77, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 79:
2-(4-Hidroxi-1-piperidinil)-5-nitrobenzonitrilo
Se obtuvieron 2,0 g (81%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 77 mediante el uso de 2-fluoro-5-nitrobenzonitrilo, en lugar de 2-fluoro-5-nitrotolueno.
Ejemplo de Fabricación 80:
5-Amino-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzonitrilo
A una suspensión de 1,0 g (4,04 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 79 en 10 ml de agua se añadieron 790 mg (14,14 mmol) de hierro y 130 mg (2,42 mmol) de cloruro de amonio, y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/1 a 1/4) para obtener 327 mg (37%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 81:
2-(4-Hidroxi-1-piperidinil)-5-nitrobenzoato de metilo
Se obtuvieron 2,30 g (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 77 mediante el uso de 2-fluoro-5-nitrobenzoato de metilo, en lugar de 2-fluoro-5-nitrotolueno.
Ejemplo de Fabricación 82:
5-Amino-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzoato de metilo
Se obtuvieron 1,83 g (91%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 81, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 83:
1-Tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinilcarbamato de terc-butilo
A una suspensión de 9,5 g (184 mmol) de piperidin-4-ilcarbamato de terc-butilo en 200 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 4,4 ml (47,4 mmol) de tetrahidro-4H-piran-4-ona y 1,0 ml de ácido acético, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió a 0 °C, y a esta mezcla se añadieron 15 g (71,1 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico y la mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente y, a continuación, se añadieron a la mezcla adicionalmente 5,0 g (23,6 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico y la mezcla se agitó durante 64 horas a temperatura ambiente. Se añadió solución acuosa saturada de bicarbonato sódico a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener 11,54 g (86%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 84:
Sal de di-HCl de 1-tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinamina
0Se obtuvieron 10,8 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 83, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo de Fabricación 85:
4-(4-{[(Benciloxi)carbonil]amino}ciclohexil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 4,0 g (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 83 mediante el uso de 4-oxociclohexilcarbamato de bencilo y 1-piperazinacarbamato de terc-butilo, en lugar de tetrahidro-4H-piran4-ona y piperidin-4-ilcarbamato de terc-butilo, respectivamente.
Ejemplo de Fabricación 86:
4-(4-Aminociclohexil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 2,6 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 85, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 87:
Sal de di-HCl de (5-amino-2-piridinil)metanol
Se obtuvieron 686 mg (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso de 6-(hidroxil-metil)piridin-3-ilcarbamato de terc-butilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo de Fabricación 88:
trans-4-[(Cloroacetil)amino]ciclohexilcarbamato de terc-butilo
Se obtuvieron 604 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso de trans-4-aminociclohexilcarbamato de terc-butilo y cloruro de cloroacetilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo de Fabricación 89:
trans-4-({[(2-Hidroxietil)(metil)amino]acetil}amino)-ciclohexilcarbamato de terc-butilo
A una suspensión de 560 mg (1,93 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 88 en 5 ml de etanol se añadieron 464 ∀l (5,78 mmol) de 2-(metilamino)etanol y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de un periodo de refrigeración, el disolvente se retiró a presión reducida y se añadió agua al residuo, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por recristalización (isopropanol) para obtener 391 mg (61%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 90:
trans-4-(4-Metil-2-oxo-1-piperazinil)ciclohexilcarbamato de terc-butilo
Se añadieron 589 mg (5,25 mmol) de t-butóxido potásico a una solución en suspensión de 560 mg (1,7 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 89 en 10 ml de tetrahidrofurano, y se añadió a esta mezcla una solución de 499 mg (2,62 mmol) de cloruro de p-toluenosulfonilo en 5 ml de tetrahidrofurano y, a continuación, la mezcla se agitó durante 2 horas a 0 °C. Se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 499 mg (2,62 mmol) de cloruro de p-toluenosulfonilo y 589 mg (5,25 mmol) de t-butóxido potásico, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. Se retiró el disolvente y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1) para obtener 398 mg (75%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 91:
Sal de di-HCl de 1-(trans-4-aminociclohexil)-4-metil-2-piperazinona
Se obtuvieron 349 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 90, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo de Fabricación 92:
1-(4-{[(Benciloxi)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidina-carboxilato de etilo Se obtuvieron 2,6 g (67%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 83 mediante el
uso de 4-oxociclohexilcarbamato de bencilo e isonicotinato de etilo, en lugar de tetrahidro-4H-piran-4-ona y piperidin4-ilcarbamato de terc-butilo, respectivamente.
Ejemplo de Fabricación 93:
1-(4-Aminociclohexil)-4-piperidinacarboxilato de etilo
Se obtuvieron 1,58 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 92, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo de Fabricación 94:
Etil 1-(4-nitrofenil)-4-pirepidinol
A una solución de 14,1 g (0,10 mol) de 4-fluoronitrobenceno en 200 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 20,73 (0,15 mol) de carbonato potásico y 10,1 g (0,10 mol) de 4-hidroxipiperidina y la mezcla se agitó durante 1 hora a 140 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y la mezcla se trató con cloroformo, y a continuación las sustancias insolubles se retiraron por filtración. El filtrado se condensó y el residuo se recristalizó en etanol para obtener 17,27 g (78%) del compuesto del título.
Ejemplo de Fabricación 95:
1-(Aminofenil)-4-piperidinol
A una solución de 17,09 g (76,95 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 94 en 300 ml de metanol se añadieron 2,0 g de paladio al 5% sobre carbono, y la atmósfera se cambió a atmósfera de hidrógeno. La mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente y se filtró la mezcla. El filtrado se retiró a presión reducida para obtener 13,04 g (88%) del compuesto del título.
Ejemplo 1:
2-Ciclohexil-5-metil-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-ona
Una solución mezclada de 39,88 g (0,265 mol) de sal de HCl de ciclohexilhidrazina en 28,57 ml (0,265 mol) de acetoacetato de metilo se calentó durante 1 hora a 120 °C. Después de que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, se añadió diclorometano a esta mezcla y la mezcla se neutralizó con solución acuosa 2 N de NaOH. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se trató con hexano para obtener un cristalizado y el cristalizado se recogió por filtración para obtener 33,84 g (71%) del compuesto del título.
Ejemplo 2:
5-Cloro-1-ciclohexil-3-metil-1H-pirazol
Una mezcla de 13,5 g (74,9 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 1 y 13,5 ml de oxicloruro de fósforo se calentó durante 2 horas a 110 °C. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se condensó a presión reducida. El residuo se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener 9,84 g (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 3-1:
5-Cloro-1-ciclohexil-3-metil-1H-pirazol-4-carbaldehído
A una solución de 9,84 g (49,52 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 2 en 50 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 11,5 ml (123,8 mmol) de oxicloruro de fósforo con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y durante 1 hora a 80 °C. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se condensó a presión reducida. El residuo se extrajo con acetato de etilo y el extracto se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 10/1) para obtener 8,73 g (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 3-2:
5-Cloro-1-ciclohexil-3-metil-1H-pirazol-4-carbaldehído
Una mezcla de 110 g (0,61 mol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 1 y 216 ml (2,32 mol) de oxicloruro de fósforo se calentó y se agitó durante 2 horas a 110 °C. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura
ambiente y se añadió gradualmente a 630 ml de N,N-dimetilformamida enfriada. Después de la adición, la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y durante 5 horas a 80 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, y la mezcla se vertió lentamente en hielo. Se añadió cloroformo a esta mezcla y el pH de la mezcla se ajustó a aproximadamente 4 con solución acuosa 4 N de NaOH (aproximadamente 2,3 l). La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con cloroformo. La fase orgánica combinada se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano = 1/10 a 1/7) para obtener 100,8 g (73%) del compuesto del título.
Ejemplo 4:
[(1-Ciclohexil-4-formil-3-metil-1H-pirazol-5-il)sulfanil]-acetato de etilo
A una solución de 8,0 g (35,3 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 3 en 100 ml de acetonitrilo se añadieron 4,84 ml (44,11 mmol) de tioglicolato de etilo y 7,32 g (52,93 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 4 horas. A continuación, se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 1,93 ml (17,64 mmol) de tioglicolato de etilo y 2,43 g (17,64 mmol) de carbonato potásico y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se condensó a presión reducida. El residuo se extrajo con acetato de etilo y el extracto se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 4/1) para obtener 8,09 g (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 5-1:
1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo
A una solución de 7,95 g (25,61 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 4 en 100 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 5,31 g (38,42 mmol) de carbonato potásico y 677 mg (2,56 mmol) de 18-corona-6, y la mezcla se calentó durante 2 horas de 120 °C a 130 °C. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, la mezcla se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetona = 15/1) para obtener 2,2 g (29%) del compuesto del título.
Ejemplo 5-2:
1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo
A una solución de 63,4 ml (0,578 mmol) de tioglicolato de etilo en 1 l de tetrahidrofurano se añadieron gradualmente 23 g (0,578 mol) de hidruro sódico (60% aceitoso) con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se enfrió con agua enfriada con hielo, y a esta mezcla de reacción se añadió gradualmente una solución de 100,8 g (0,444 mol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 3 en 400 ml de tetrahidrofurano durante 45 minutos, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió con agua enfriada con hielo, y se añadieron gradualmente a esta mezcla de reacción 23 g (0,578 mol) de hidruro sódico (60% aceitoso), y la mezcla se agitó durante 30 minutos a 0 °C. Después de la reacción, la mezcla de reacción se vertió lentamente en solución de hielo/acetato de etilo, y la fase orgánica se separó. La fase de agua se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica combinada se lavó con agua y solución salina saturada, y a continuación se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano = 1/8 a 1/5) para obtener 104,7 g (81%) del compuesto del título.
Ejemplo 6:
Ácido 1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico
A una solución de 11,89 g (40,66 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 5 en 100 ml de etanol se añadieron 44,7 ml (44,7 mmol) de solución 1 N de hidróxido sódico, y la mezcla se calentó durante 1 hora a 60 °C. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se condensó a presión reducida. Se añadieron al residuo agua y éter dietílico y se separó la fase de agua. Se añadieron 23 ml de solución acuosa 2 N de HCl a la fase de agua, y los precipitados resultantes se recogieron para obtener 10,38 g (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 7:
N-Bencil-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 60 mg (0,23 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 6 en 2 ml de diclorometano se añadieron 33 ∀l (0,45 mmol) de cloruro de tionilo, y la mezcla se agitó durante 8 horas a 80 °C. A continuación, el disolvente se retiró a presión reducida para obtener el compuesto intermedio de cloruro de ácido correspondiente.
A continuación, se añadieron 27 ∀l (0,25 mmol) de bencilamina y 79 ∀l de trietilamina a la solución anterior de compuesto intermedio de cloruro de ácido en 2 ml de diclorometano anhidro con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 4/1 a 3/1) para obtener 75 mg (94%) del compuesto del título.
Ejemplo 8:
1-Ciclohexil-3-metil-N-fenil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 65 mg (84%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 9:
N-{4-[Acetil(metil)amino]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 89 mg (82%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(4aminofenil)-N-metilacetamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 10:
N-[4-(Acetilamino)-3-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 73 mg (65%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(4amino-3-metoxifenil)acetamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 11:
N-(1-Acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 30 mg (27%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 1-acetil2,3-dihidro-1H-indol-5-ilamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 12:
4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenilcarbamato de etilo
Se obtuvieron 101 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4aminofenilcarbamato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 13:
5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 133 mg (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 14:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-(2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 68 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 13, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo 15:
1-Ciclohexil-N-(1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 95 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 5aminoindol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 16:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 85 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-(4morfolinil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 17:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(3-nitrofenil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 175 mg (60%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 3nitroanilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 18:
N-(3-Aminofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 142 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 17, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo 19:
N-[3-(Acetilamino)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 60 mg (0,17 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 18 en 4 ml de tetrahidrofurano anhidro se añadieron 25 ∀l (0,35 mmol) de cloruro de acetilo y 50 ∀l (0,35 mmol) de trietilamina con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1 a 1/2) para obtener 15 mg (22%) del compuesto del título.
Ejemplo 20:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-(metilamino)carbonil}fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 37 mg (41%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-aminoN-metilbenzamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 21:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(1-propionil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 47 mg (75%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 19 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 14 y cloruro de propionilo, en lugar de usar el compuesto obtenido en el Ejemplo 18 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 22:
5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de etilo
Se obtuvieron 62 mg (82%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 19 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 14 y clorocarbonato de etilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 18 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 23:
1-Ciclohexil-N-(1-isobutil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 68 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 19 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 14 y cloruro de isobutirilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 18 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 24:
N-(1-Butiril-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 66 mg (87%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 19 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 14 y cloruro de n-butirilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 18 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 25:
1-Ciclohexil-N-[1-(2,2-dimetilpropanoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 59 mg (76%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 19 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 14 y cloruro de propanoílo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 18 y
Ejemplo 26:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 60 mg (58%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 5-amino5 1,3-dihidro-2H-indol-2-ona, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 27:
N-[4-(Acetilamino)-3-clorofenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 28 mg (43%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(4amino-2-clorofenil)acetamida, en lugar de bencilamina.
10 Ejemplo 28: 1-Ciclohexil-N-{4-[(etilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 30 mg (32%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-amino
N-etilbenzamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 29:
15 1-Ciclohexil-N-[4-(metoximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 62 mg (70%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4(metoximetil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 30:
1-Ciclohexil-N-[4-(hidroximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
20 Se obtuvieron 65 mg (76%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (4aminofenil)metanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 31:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(morfolinilcarbonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 88 mg (90%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-(425 morfolinilcarbonil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 32:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 57 mg (53%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-[(4-metil1-piperazinil)carbonil]anilina, en lugar de bencilamina.
30 Ejemplo 33: 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 33 mg (33%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(4
aminofenil) metanosulfonamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 34:
35 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)sulfonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 22 mg (22%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-aminoN-metilbencenosulfonamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 35:
N-{1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-2,3-dihidro-1H-indol-5-il}acetamida
40 Se obtuvieron 76 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 4, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 36:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 36 mg (32%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-[(4-metil1-piperazinil)sulfonil]anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 37:
1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-metoxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 50 mg (50%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-aminoN-(2-metoxietil)benzamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 38:
N-(4-Acetilfenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 54 mg (62%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de paminoacetofenona, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 39:
1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 86 mg (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-aminoN,N-dimetilbenzamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 40:
4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}benzoato de etilo
Se obtuvieron 80 mg (51%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4aminobenzoato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 41:
Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}benzoico
A una solución de 55 mg (0,13 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 40 en 8 ml de etanol se añadieron 134 ∀l de solución 1 M de hidróxido sódico, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron 20 ml de agua a la mezcla de reacción y la fase de agua se lavó con acetato de etilo. La fase de agua se neutralizó por adición de solución 1 M de HCl, y los precipitados resultantes se recogieron para obtener 33 mg (65%) del compuesto del título.
Ejemplo 42:
1-Ciclohexil-N-(2-metoxi-4-nitrofenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 73 mg (31%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 2-metoxi4-nitroanilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 43:
N-(4-Amino-2-metoxifenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 22 mg (37%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 42, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo 44:
N-[4-(Acetilamino)-2-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 27 mg (49%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 43, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2.
Ejemplo 45:
1-Ciclohexil-N-{4-[(isopropilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 47 mg (49%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-amino
N-isopropilbenzamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 46:
1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 93 mg (72%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-aminoN-(2-hidroxietil)benzamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 47:
N-[6-(Acetilamino)-3-piridinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 33 mg (37%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(5amino-2-piridinil)acetamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 48:
1-Ciclohexil-N-(4-metoxifenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 81 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de panisidina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 49:
1-Ciclohexil-N-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 65 mg (85%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de ciclopentilamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 50:
N,1-Diciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 82 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de ciclohexilamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 51:
N-{4-[(terc-Butilamino)carbonil]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 89 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-aminoN-(terc-butil)benzamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 52:
1-Ciclohexil-N-{5-[(isopropilamino)carbonil]-2-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 13 mg (20%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 5, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 53:
1-Ciclohexil-N-[4-(formilamino)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 11 mg (19%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4aminofenilformamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 54:
4-[(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)sulfonil]-1-piperazinacarboxilato de tercbutilo
Se obtuvieron 71 mg (32%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-[(4aminofenil)sulfonil]-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 55:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-piperazinilsulfonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 30 mg (61%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el
uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 54, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo 56:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilsulfonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 14 mg (12%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-(4morfolinilsulfonil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 57:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(metilsulfonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 41 mg (43%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4(metilsulfonil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 58:
1-Ciclohexil-N-[1-(ciclopropilcarbonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 42 mg (49%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 19 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 14 y cloruro de ciclopropanocarbonilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 18 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 59:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[1-(metilsulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 106 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 7, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 60:
N-(1-Acetil-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 94 mg (97%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 1-acetil1H-indolo-5-amina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 61:
1-Ciclohexil-N-ciclopropil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 67 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de ciclopropilamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 62:
N-(1-Bencil-4-piperidinil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 200 mg (81%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 1-bencil4-piperidinilamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 63:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 180 mg (0,42 mol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 62 en 4 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 50 ∀l de cloroformiato de 1-cloroetilo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se condensó a presión reducida. El residuo se disolvió en 6 ml de metanol y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, se retiró el disolvente a presión reducida. El residuo se lavó con acetato de etilo y los precipitados resultantes se recogieron para obtener 109 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 64:
N-(1-Acetil-4-piperidinil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 40 mg (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 63, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2.
Ejemplo 65:
Se obtuvieron 320 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (4aminofenoxi)acetato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 66:
5 Ácido (4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}fenoxi)acético
Se obtuvieron 268 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 65, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 67:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{[(4-[2-(metilamino)-2-oxoetoxi]fenil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
10 Se obtuvieron 24 mg (39%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 5 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 66 y metilamina (solución al 30% en metanol), en lugar de ácido 6aminonicotínico e isopropilamina, respectivamente.
Ejemplo 68:
4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil)acetato de etilo
15 Se obtuvieron 223 mg (93%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (4aminofenil)acetato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 69:
Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}fenil)acético
Se obtuvieron 157 mg (84%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del 20 compuesto obtenido en el Ejemplo 68, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 70:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 31 mg (50%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 5 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 69 y metilamina (solución al 30% en metanol), en lugar de ácido 625 aminonicotínico e isopropilamina, respectivamente.
Ejemplo 71:
4-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo Se obtuvieron 158 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4(4-aminofenil)-1-piperazina-carboxilato de terc-butilo, en lugar de bencilamina.
30 Ejemplo 72: Sal de HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 108 mg (88%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el
uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 71, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo 73:
35 N-[4-(4-Acetil-1-piperazinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 32 mg (63%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 72, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2.
Ejemplo 74:
1-Ciclohexil-N-(trans-4-hidroxiciclohexil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
40 Se obtuvieron 82 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de trans-4-aminociclohexanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 75:
A una solución de 4,0 g (11,1 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 74 en 200 ml de diclorometano se añadieron 5,0 g (13,3 mmol) de dicromato de piridinio, y la mezcla se agitó durante 6 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron adicionalmente 5,0 g (13,3 mmol) de dicromato de piridinio a la mezcla de reacción y la mezcla se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró con Celite® y el filtrado se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 2,6 g (65%) del compuesto del título.
Ejemplo 76:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(4-metil-1-piperazinil)-2-oxoetoxi]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 65 mg (90%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 5 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 66 y N-metilpiperazina, en lugar de ácido 6-aminonicotínico e isopropilamina, respectivamente.
Ejemplo 77:
1-Ciclohexil-N-{4-[2-(dimetilamino)-2-oxoetoxi]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 43 mg (67%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 5 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 66 y sal de HCl de dimetilamina, en lugar de ácido 6-aminonicotínico e isopropilamina, respectivamente.
Ejemplo 78:
Acetato de 2-{4-[(4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil)sulfonil]-1-piperazinil} etilo
Se obtuvieron 60 mg (28%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 10, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 79:
1-Ciclohexil-N-(4-{[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]sulfonil}-fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 45 mg (0,08 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 78 en 4 ml de etanol se añadieron 86 ∀l de solución acuosa 1 M de hidróxido sódico, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1) para obtener 31 mg (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 80:
N-[trans-4-(Acetilamino)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 28 mg (30%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 12, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 81:
1-Ciclohexil-N,3-dimetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 58 mg (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de sal de HCl de metilamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 82:
2-Ciclopentil-5-metil-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-ona
Se obtuvieron 9,70 g (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 1 mediante el uso de sal de HCl de ciclopentilhidrazina, en lugar de sal de HCl de ciclohexilhidrazina.
Ejemplo 83:
5-Cloro-1-ciclopentil-3-metil-1H-pirazol
Se obtuvieron 4,5 g (81%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 82, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 1.
Ejemplo 84:
5-Cloro-1-ciclopentil-3-metil-1H-pirazol-4-carbaldehído
Se obtuvieron 4,0 g (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 3-1 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 83, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 2.
Ejemplo 85:
[(1-Ciclopentil-4-formil-3-metil-1H-pirazol-5-il)sulfanil]-acetato de etilo
Se obtuvieron 1,9 g (36%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 84, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 3.
Ejemplo 86:
1-Ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo
Se obtuvieron 1,47 g (87%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 5-1 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 85, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 4.
Ejemplo 87:
Ácido 1-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico
Se obtuvieron 0,49 g (68%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 6 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 86, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 5.
Ejemplo 88:
N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 88 mg (72%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(4aminofenil)acetamida y el compuesto obtenido en el Ejemplo 87, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6 respectivamente.
Ejemplo 89:
2-Cicloheptil-5-metil-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-ona
Se obtuvieron 16,27 g (52%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 1 mediante el uso de sal de HCl de cicloheptilhidrazina, en lugar de usando sal de HCl de ciclohexilhidrazina.
Ejemplo 90:
5-Cloro-1-cicloheptil-3-metil-1H-pirazol
Se obtuvieron 6,92 g (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 89, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 1.
Ejemplo 91:
5-Cloro-1-cicloheptil-3-metil-1H-pirazol-4-carbaldehído
Se obtuvieron 6,47 g (84%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 3-1 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 90, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 2.
Ejemplo 92:
1-Cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo
A una solución de 6,4 g (26,6 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 91 en 100 ml de acetonitrilo se añadieron 3,06 ml (27,9 mmol) de tioglicolato de etilo y 7,72 g (55,8 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 23 horas. A continuación, se añadieron adicionalmente 3,06 ml (27,9 mmol) de tioglicolato de etilo y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, la mezcla se condensó y el residuo se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetona = 20/1) para obtener 2,46 g (30%) del compuesto del título.
Ejemplo 93:
Ácido 1-cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico
Se obtuvieron 1,40 g (67%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 6 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 92, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 5.
Ejemplo 94:
N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 71 mg (60%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(4aminofenil)acetamida y el compuesto obtenido en el Ejemplo 93, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 95:
1-Ciclohexil-N,3-dimetil-N-fenil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 103 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de Nmetilanilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 96:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piridinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 80 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4aminopiridina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 97:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(3-piridinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 48 mg (57%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 3aminopiridina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 98:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-nitrofenil)1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 170 mg (0,643 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 6 en 3 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 94 ∀l (1,29 mmol) de cloruro de tionilo, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a 90 °C. Después se enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente, y el disolvente se retiró a presión reducida para obtener el compuesto intermedio de cloruro de ácido correspondiente.
A continuación, a una solución de 170 mg (0,643 mmol) de 4-nitroanilina en 4 ml de tetrahidrofurano se añadieron 77 mg (60% aceitoso; 1,93 mmol) de borohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se añadió a esta mezcla una solución del cloruro de ácido anterior en 3 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el sólido resultante se lavó con metanol para obtener 150 mg (61%) del compuesto del título.
Ejemplo 99:
N-(4-Aminofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 142 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 2 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 98, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 1.
Ejemplo 100:
N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 10 mg (24%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 19 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 99, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 18.
Ejemplo 101:
1-Ciclohexil-N-{4-[(metoxiacetil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 92 mg (88%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del
compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 14, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 102:
5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-piridinacarboxilato de metilo
Se obtuvieron 98 mg (43%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 5-amino-2piridinacarboxilato de metilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 103:
Ácido 5-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino)-2-piridinacarboxílico
Se obtuvieron 160 mg (87%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 102, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 104:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(metilamino)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 44 mg (77%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 5 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 y metilamina (solución al 30% en metanol), en lugar de ácido 6aminonicotínico e isopropilamina, respectivamente.
Ejemplo 105:
1-Ciclohexil-N-{6-[(dimetilamino)carbonil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 50 mg (85%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 5 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 y sal de HCl de dimetilamina, en lugar de ácido 6-aminonicotínico e isopropilamina, respectivamente.
Ejemplo 106:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 76 mg (77%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-(4-metil1-piperazinil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 107:
Metanosulfonato de 1-ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 563 mg (1,287 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 106 en 5,6 ml de metanol se añadieron 85,6 ∀l (1,319 mmol) de ácido metanosulfónico a 50 °C, y la mezcla se calentó a reflujo. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió gradualmente a 0 °C y los precipitados resultantes se recogieron para obtener 452 mg (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 108:
N-(4-Cianofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 300 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4cianoanilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 109:
Sal de di-HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-metil-1-piperazinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 235 mg (79%) de 1-ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-metil-1-piperazinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-cianoanilina, en lugar de bencilamina. A continuación, a una solución de 132 mg (0,301 mmol) del compuesto de base libre anterior en 2 ml de metanol se añadieron 166 ∀l de HCl 4 N/dioxano, y la mezcla se diluyó con éter dietílico. Los precipitados resultantes se recogieron para obtener 140 mg (91%) del compuesto del título.
Ejemplo 110:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-{3-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 133 mg (87%) de 1-ciclohexil-3-metil-N-{3-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de
Fabricación 17, en lugar de bencilamina. A continuación, a una solución de 133 mg (0,265 mmol) del compuesto de base libre anterior en 3 ml de metanol se añadieron 80 ∀l de HCl 4 N/dioxano, y la mezcla se diluyó con éter dietílico. Los precipitados resultantes se recogieron para obtener 138 mg (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 111:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{3-[(metilamino)sulfonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 45 mg (34%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 3-aminoN-metilbencenosulfonamida, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 112:
1-Cicloheptil-3-metil-N-[(4-(4-metil-1-piperazinil)fenil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 89 mg (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 106 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 93, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 6.
Ejemplo 113:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[(3-(4-metil-1-piperazinil)fenil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 106 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 3-(4metil-1-piperazinil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 114:
1-Ciclohexil-N-[(4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 4,1 g (15,51 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 6 en 50 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 2,26 ml (31,02 mmol) de cloruro de tionilo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1,5 horas. Después se enfrió la reacción y se retiró el disolvente a presión reducida para obtener el compuesto intermedio de cloruro de ácido correspondiente.
A continuación, se añadieron 3,04 g (15,82 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 95 y 4,32 ml (31,02 mmol) de trietilamina a una solución del compuesto intermedio de cloruro de ácido anterior en 150 ml de diclorometano anhidro con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 20 horas a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1 a 30/1) para obtener 7,5 g (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 115:
N-[4-(Acetilamino)-3-metoxifenil]-1-cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 160 mg (59%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 10 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 93, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 6.
Ejemplo 116:
1-Ciclohexil-N-(3,5-dicloro-4-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 342 mg (88%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 98 mediante el uso de 4amino-3,5-dicloropiridina, en lugar de 4-nitroanilina.
Ejemplo 117:
5-[(4-Bromobencil)sulfanil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-pirazol-4-carboxaldehído
A una solución de 1,2 g (5,29 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 3 en 21 ml de etanol se añadieron 2,07 g (6,35 mmol) de sal de ácido bromhídrico de S-(4-bromobencil)isotiourea y 10,6 ml de solución 2 N de hidróxido sódico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, la mezcla se condensó y el residuo se diluyó con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 7/1) para obtener 1,723 g (82%) del compuesto del título.
Ejemplo 118:
5-(4-Bromofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol
A una solución de 1,623 g (4,13 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 117 en 30 ml de tetrahidrofurano se añadió gradualmente una solución de 10,3 ml (10,3 mmol) de bis(trimetilsilil)amida de litio 1 M en tetrahidrofurano a 78 °C, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a la misma temperatura. A continuación, la mezcla de reacción se calentó lentamente a 0 °C durante 1 hora, y se añadió agua a la mezcla de reacción. La mezcla se extrajo con diclorometano y la fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y se añadieron 15 ml de etanol y 10 ml de HCl 4 N/dioxano al residuo y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y durante 30 minutos a 60 °C. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se condensó a presión reducida. El residuo se diluyó con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 8/1) para obtener 717 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 119:
1-Ciclohexil-3-metil-5-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol
A una solución de 175 mg (0,466 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 118 en 30 ml de tolueno se añadieron 115 ∀l (1,40 mmol) de N-metilpiperazina, 89,6 mg (0,933 mmol) de terc-butóxido sódico, 5,2 mg (0,023 mmol) de acetato de paladio (II) y 9,4 mg (0,0466 mmol) de tri-terc-butil-fosfina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla a temperatura ambiente, se añadió acetato de etilo a la mezcla y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 158 mg (86%) del compuesto del título.
Ejemplo 120:
Metanosulfonato de 1-ciclohexil-3-metil-5-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol
Se obtuvieron 143 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 107 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 119, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 106.
Ejemplo 121:
1-Ciclohexil-3-metil-5-[4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol
Se obtuvieron 124 mg (65%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 119 mediante el uso de Nmetil-homopirerazina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 122:
1-Ciclohexil-N-(2-hidroxipropil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 82 mg (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 2aminoetanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 123:
1-Ciclohexil-N-(3-hidroxipropil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 103 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 3-amino1-propanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 124:
1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 99 mg (68%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 19, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 125:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 91 mg (0,211 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 124 en 2 ml de éter dietílico y 1 ml de acetato de etilo se añadieron 63 ∀l (0,25 mmol) de HCl 4 N/1,4-dioxano, y se añadieron adicionalmente 3 ml de éter dietílico a la mezcla. Los precipitados resultantes se recogieron para obtener 86 mg (87%) del compuesto del título.
Ejemplo 126:
cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de etilo
Se obtuvieron 365 mg (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de cis-4aminociclohexanocarboxilato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 127:
Ácido cis-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclohexanocarboxílico
Se obtuvieron 123 mg (88%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 126, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 128:
1-Ciclohexil-N-[cis-4-(hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 185 mg (0,433 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 126 en 6 ml de tetrahidrofurano se añadieron 56 mg (1,33 mmol) de cloruro de litio y 50 mg (1,33 mmol) de borohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 14 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió acetato de etilo a la mezcla y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/3) para obtener 110 mg (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 129:
trans-4-({[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}metil)ciclohexanocarboxilato de metilo
Se obtuvieron 605 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de sal de ácido clorhídrico de trans-4-aminociclohexanocarboxilato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 130:
1-Ciclohexil-N-metil{[trans-4-(hidroximetil)ciclohexil]metil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 150 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 128 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 129, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 126.
Ejemplo 131:
trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexilcarbamato de terc-butilo
Se obtuvieron 90 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de trans-4-aminociclohexil-carbamato de terc-butilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 132:
N-(trans-4-Aminociclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 890 mg (1,93 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 131 en 5 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 9,66 ml de HCl 4 N/dioxano, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla se diluyó con diclorometano y se añadieron 50 ml de solución 1 N de hidróxido sódico a la mezcla. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: cloroformo/metanol = 60/1) para obtener 495 mg (71%) del compuesto del título.
Ejemplo 133:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 120 mg (0,333 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 132 en 8 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 46,8 ∀l (0,333 mmol) de bis(2-cloroetil)éter, 116 ∀l (0,832 mmol) de trietilamina, 50 mg (0,333 mmol) de yoduro sódico, y 6,5 ∀l (0,333 mmol) de 15-corona-5, y la mezcla se agitó durante 24 horas a 100 °C. Después de que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, la mezcla se extrajo con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/metanol = 20/1) para obtener 22 mg (15%) del compuesto del título.
Ejemplo 134:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se añadieron solución saturada de bicarbonato sódico y acetato de etilo al compuesto obtenido en el Ejemplo 63, y la fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: cloroformo/metanol = 60/1) para obtener 411 mg (60%) del compuesto del título.
Ejemplo 135:
1-Ciclohexil-3-metil-N-(1-tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,433 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 134 en 8 ml de diclorometano se añadieron 44 ∀l (0,476 mmol) de tetrahidro-4-piranona y 128 mg (0,606 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 24 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió a la mezcla de reacción solución saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1) para obtener 70 mg (38%) del compuesto del título.
Ejemplo 136:
1-Ciclohexil-N-[1-(1,4-diazaespiro[4,5]decan-8-il)-4-piperazinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 180 mg (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 135 mediante el uso de cetal de monoetileno de 1,4-ciclohexanodiona, en lugar de tetrahidro-4-piranona.
Ejemplo 137:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[1-(4-oxociclohexil)-4-piperidinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 153 mg (0,314 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 136 en 3 ml de acetona y 1 ml de agua se añadieron 71,8 mg (0,377 mmol) de monohidrato de ácido p-toluenosulfónico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 días. A continuación, se añadió a la mezcla de reacción solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y se retiró a presión reducida para obtener 120 mg (86%) del compuesto del título.
Ejemplo 138:
1-Ciclohexil-N-{1-(trans-4-hidroxiciclohexil)-4-piperidinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 109 mg (0,246 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 137 en 8 ml de etanol se añadieron 14,0 mg (0,369 mmol) de borohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 1 hora a 0 °C. A continuación, se añadió diclorometano a la mezcla de reacción y la fase orgánica se lavó con agua y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1) para obtener 67 mg (61%) del compuesto del título.
Ejemplo 139:
4-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 649 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 21, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 140:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-piperidinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 584 mg (1,12 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 139 en 3 ml de diclorometano se añadieron 0,86 ml (11,2 mmol) de ácido trifluoroacético a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a la misma temperatura. A continuación, la mezcla se extrajo con diclorometano y la fase orgánica se lavó con solución 2 N de hidróxido sódico y a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 100/1) para obtener 437 mg (92%) del compuesto del título.
Ejemplo 141:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-piperidinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 94 mg (86%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 125 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 140, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 124.
Ejemplo 142:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4(1-metil-4-piperidinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 174 mg (0,412 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 140 en 5 ml de cloroformo se añadieron 31 ∀l (0,494 mmol) de yoduro de metilo y 86 ∀l (0,618 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió solución acuosa saturada de bicarbonato sódico a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó con sulfato sódico anhidro y se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 46 mg (26%) del compuesto del título.
Ejemplo 143:
1-Ciclohexil-N-[4-(4-etil-1-piperazinil)-3-fluorofenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 90 mg (42%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 24, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 144:
1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 161 mg (76%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 31, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 145:
4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino-2-metoxibenzoato de etilo
Se obtuvieron 401 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-amino2-metoxibenzoato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 146:
Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-metoxibenzoico
Se obtuvieron 242 mg (59%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 145, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 147:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{3-metoxi-4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
A una solución de 200 mg (0,48 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 146 en 3 ml de diclorometano anhidro se añadieron 64 ∀l, (0,58 mmol) de N-metilpiperazina y 111 mg (0,58 mmol) de sal de HCl de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil) carbodiimida, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió a la mezcla de reacción solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1 a 10/1). El producto cristalino en bruto obtenido se disolvió en HCl 4 M/dioxano y el disolvente se retiró a presión reducida. El sólido obtenido se recogió para obtener 124 mg (49%) del compuesto del título.
Ejemplo 148:
1-Ciclohexil-N-[3-metoxi-4-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 76 mg (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 147 mediante el uso de morfolina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 149:
1-Ciclohexil-N-{4-[(4-hidroxi-1-piperidinil)carbonil]fenil}-3-metoxifenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 68 mg (69%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 147 mediante el uso de 4hidroxipiperidina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 150:
1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}-3-metoxifenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 53 mg (58%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 147 mediante el uso de 2aminoetanol, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 151:
1-Ciclohexil-N-(3-metoxi-4-{[(2-metoxietil)amino]carbonil)-fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 73 mg (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 147 mediante el uso de 2metoxietilamina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 152:
1-Ciclohexil-N-{3-metoxi-4-[(metilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 31 mg (36%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 147 mediante el uso de sal de HCl de metilamina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 153:
1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]-3-metoxifenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 70 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 147 mediante el uso de sal de HCl de dimetilamina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 154:
1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 136 mg (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 26, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 155:
Sal de ácido metanosulfónico de 1-ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Una suspensión de 100 mg (0,22 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 154 en 2 ml de metanol se calentó a 50 °C, y a esta suspensión se añadieron 142 ml (0,22 mmol) de ácido metanosulfónico y, a continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 10 minutos. La mezcla de reacción se enfrió gradualmente y los precipitados aparecidos se recogieron para obtener 68 mg (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 156:
N-[3-Cloro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 169 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 3-cloro-4(4-metil-1-piperazinil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 157:
1-Ciclohexil-N-[4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)-3-fluorofenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 546 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 28, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 158:
1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-oxo-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 500 mg (1,00 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 157 en una solución mezcla de 20 ml de tolueno y 2 ml de agua se añadieron 229 mg (1,20 mmol) de monohidrato de ácido p-toluenosulfónico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 8 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente
y se condensó a presión reducida. Se añadió al residuo solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener 460 mg (cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo 159-1:
1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 150 mg (0,33 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 158 en metanol anhidro se añadieron 15 mg (0,39 mmol) de borohidruro sódico con refrigeración en hielo, y la mezcla se agitó durante 3 horas a la misma temperatura y durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió acetona a la mezcla de reacción y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se diluyó con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/2 a 0/1) para obtener 114 mg (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 159-2:
A una suspensión de 900 mg (3,40 mmol) del compuesto obtenido en 15 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 497 ∀l (6,81 mmol) de cloruro de tionilo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 1,5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción, el disolvente se retiró a presión reducida para obtener el compuesto intermedio de cloruro de ácido.
A continuación, se añadieron 752 mg (3,57 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 62 y 949 ∀l (6,81 mmol) de trietilamina a una solución del compuesto intermedio de cloruro de ácido obtenido anteriormente en 40 ml de diclorometano anhidro, y la mezcla se agitó durante 6 horas a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se recristalizó en etanol para obtener 0,86 g (55%) del compuesto del título.
Ejemplo 160:
N-[3-Cloro-4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8il)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 565 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 30, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 161:
N-[3-Cloro-4-(4-oxo-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 282 mg (61%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 158 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 160, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 157.
Ejemplo 162:
N-[3-Cloro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 90 mg (90%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 159-1 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 161, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 158.
Ejemplo 163:
1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 150 mg (0,33 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 158 en 3 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 68 ∀l (0,66 mmol) de trimetilamina (solución al 30% en etanol), 20 ∀l de ácido acético y 105 mg (0,50 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 18 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió a la mezcla de reacción solución saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1) para obtener 148 mg (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 164:
1-(2-Cloro-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-3-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-4-piperidinil(metil) carbamato de terc-butilo
A una suspensión de 200 mg (0,43 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 161 en 3 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 88 ∀l (0,85 mmol) de trimetilamina (solución al 30% en etanol), 15 ∀l de ácido acético y 135 mg (0,64 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió a la mezcla de reacción solución saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y a continuación se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se disolvió en 4 ml de diclorometano. A esta mezcla se añadieron 186 mg (0,85 mmol) de carbonato de di-terc-butilo y 0,14 ml (1,02 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/1) para obtener 236 mg (95%) del compuesto del título.
Ejemplo 165:
N-{3-Cloro-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 211 mg (0,36 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 164 en 3 ml de diclorometano se añadieron 1,5 ml de ácido trifluoroacético, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. Después de la retirada del disolvente a presión reducida, se añadió agua al residuo y la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente = diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 116 mg (66%) del compuesto del título.
Ejemplo 166:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-metil-1-piperazinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,42 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 75 en 3 ml de diclorometano se añadieron 93 ∀l (0,84 mmol) de N-metilpiperazina, 15 ∀l de ácido acético y 133 mg (0,63 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió a la mezcla de reacción una solución saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: acetato de etilo) para obtener 103 mg (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 167:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 101 mg (53%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de Nmetil-homopirerazina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 168:
1-Ciclohexil-N-[trans-4-(4-metoxil-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 30 mg (20%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de sal de ácido p-toluenosulfónico de 4-metoxipiperidina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 169:
4-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1,4-diazepam-1-carboxilato de bencilo
Se obtuvieron 252 mg (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de 1homopiperazinacarboxilato de bencilo, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 170:
1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,4-diazepam-1-il)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Una solución mezcla de 219 mg (0,38 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 169 en 3 ml de HBr al 30% /ácido acético se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se neutralizó con solución acuosa 4 M de hidróxido sódico y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: diclorometano/ metanol = 30/1) para obtener 126 mg (75%) del compuesto del título.
N-[trans-4-(4-Acetil-1,4-diazepam-1-il)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 96 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 170 y anhídrido acético, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 5 de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 172:
1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(2-metoxietil)(metil)amino]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 131 mg (73%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de N-(2metoxiletil)metilamina, en lugar de N-metilpiperazina.
10 Ejemplo 173: 1-Ciclohexil-N-{cis-4-[(2-metoxietil)(metil)amino]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 34 mg (19%) del compuesto del título como producto secundario en el Ejemplo 172.
Ejemplo 174:
1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)-ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
15 Se obtuvieron 664 mg (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de 1,4dioxa-8-azaespiro[4,5]decano, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 175:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-oxo-1-piperidinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Una mezcla de 384 mg (0,79 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 174 en 6 ml de solución acuosa 6 M de
20 HCl se agitó durante 9 días a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se neutralizó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener 317 mg (91%) del compuesto del título.
Ejemplo 176:
25 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 102 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 159 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 175, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 158.
Ejemplo 177:
1-Ciclohexil-N-(trans-4-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolinil]-ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
30 Se obtuvieron 126 mg (66%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de cis2,6-dimetilmorfolina, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 178:
1-Ciclohexil-N-{cis-4-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolinil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 50 mg (26%) del compuesto del título como producto secundario en el Ejemplo 177.
35 Ejemplo 179: 1-Ciclohexil-3-metil-N-{trans-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 182 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso del
compuesto obtenido en el Ejemplo 175 y metilamina (solución al 30% en etanol), en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 75 y N-metilpiperazina, respectivamente. 40 Ejemplo 180: N-(trans-4-{4-[Acetil(metil)amino]-1-piperidinil}ciclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 35 mg (72%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el
uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 179 y anhídrido acético, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 181:
1-Ciclohexil-N-{trans-4-[4-(dimetilamino)-1-piperidinil]-ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución mezcla de 70 mg (0,15 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 179 en 2 ml de etanol y 2 ml de agua se añadieron 30 mg de paraformaldehído y 1 ml de ácido fórmico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 6 horas. Se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 30 mg de paraformaldehído y 1 ml de ácido fórmico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 18 horas. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se neutralizó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se recristalizó en acetato de etilo para obtener 32 mg (44%) del compuesto del título.
Ejemplo 182:
1-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinil-carbamato de tercbutilo
Se obtuvieron 176 mg (58%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de 4piperidinacarbamato de terc-butilo, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 183:
1-(cis-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinilcarbamato de tercbutilo
Se obtuvieron 94 mg (31%) del compuesto del título como producto secundario en el Ejemplo 182.
Ejemplo 184:
N-[trans-4-(4-Amino-1-piperidinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 82 mg (60%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 165 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 182, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 164.
Ejemplo 185:
N-[cis-4-(4-Amino-1-piperidinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 63 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 165 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 183, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 164.
Ejemplo 186:
4-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino]ciclohexil)-1-piperazina-carboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 218 mg (74%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 166 mediante el uso de 1piperazinacarboxilato de terc-butilo, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 187:
4-(cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1-piperazinacarboxilato de tercbutilo
Se obtuvieron 72 mg (14%) del compuesto del título como producto secundario en el Ejemplo 186.
Ejemplo 188:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 146 mg (86%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 165 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 186, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 164.
Ejemplo 189:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[cis-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 51 mg (97%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 165 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 187, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 164.
Ejemplo 190:
N-[trans-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil}-1-ciclohexil-3-metil -1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 81 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 188, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2.
Ejemplo 191:
Hemifumarato de 1-ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
A una solución de 143 mg (0,305 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 144 en 2 ml de etanol se añadieron 38,9 mg (0,335 mmol) de ácido fumárico, y los precipitados resultantes se recogieron para obtener 139 mg (86%) del compuesto del título.
Ejemplo 192:
5-Metil-2-tetrahidro-2H-piran-4-il-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-ona
Se obtuvieron 6,93 g (58%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 1 mediante el uso de 4tetrahidropiranilhidrazina, en lugar de sal de HCl de ciclohexilhidrazina.
Ejemplo 193:
5-Cloro-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazol-4-carbaldehído
Una solución mezcla de 6,87 g (3,77 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 192 y 14,1 ml (150,8 mmol) de oxicloruro de fósforo se agitó durante 1 hora a 110 °C. Después de que la mezcla de reacción se enfriara a temperatura ambiente, esta mezcla se añadió gradualmente a 40 ml de N,N-dimetilformamida enfriada en hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente y durante 3 horas a 90 °C. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió con hielo y se diluyó con acetato de etilo, y el pH de la mezcla de reacción se ajustó a 4 por adición de solución acuosa 2 N de NaOH. La mezcla se extrajo con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con solución salina saturada y a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener 4,64 g (54%) del compuesto del título.
Ejemplo 194:
3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo
A una solución de 16,54 ml (0,151 mol) de tioglicolato de etilo en 300 ml de tetrahidrofurano se añadieron 6,03 g (0,151 mol) de hidruro sódico (60% aceitoso) en pequeñas porciones, y la mezcla se agitó durante 3 minutos. A continuación, se añadieron de inmediato a esta mezcla 31,36 g (0,137 mol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 193, y la mezcla se agitó durante 1 hora. Se añadieron adicionalmente a esta mezcla 6,03 g (0,151 mol) de hidruro sódico (60% aceitoso) en pequeñas porciones a 0 °C, y la mezcla se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 3/1 a 2/1) para obtener 30,1 g (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 195:
Ácido 3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico
Se obtuvieron 4,26 g (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 6 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 194, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 5.
Ejemplo 196:
3-Metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 166 mg (84%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-(4metil-1-piperazinil)anilina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 194, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 197:
N-[3-Fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 214 mg (83%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de [3-fluoro4-(4-metil-1-piperazinil)]anilina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 198:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilmetil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 173 mg (87%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-(4morfolinilmetil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 199:
Fumarato de 1-ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilmetil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se añadieron 41,7 mg (0,59 mmol) de ácido fumárico a una mezcla de 150 mg (0,432 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 198 en 1 ml de etanol, y se añadieron adicionalmente a la mezcla 2 ml de éter dietílico. A continuación, la mezcla se agitó durante una noche y los precipitados aparecidos se recogieron por filtración para obtener 112 mg (59%) del compuesto del título.
Ejemplo 200:
1-Ciclohexil-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 83 mg (75%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-[(2dimetil-amino)etil]anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 201:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(4-morfolinil)etil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 140 mg (68%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 32, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 202:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-metil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 185 mg (88%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 34, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 203:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 116 mg (57%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-(3metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)anilina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 204:
trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexano carboxilato de metilo
Se obtuvieron 2,18 g (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de trans-4aminociclohexanocarboxilato de metilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 205:
Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico
Se obtuvieron 1,48 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 204, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 206:
1-Ciclohexil-N-[4-(hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida A una solución de 200 mg (0,496 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 204 en 5 ml de tetrahidrofurano se
añadieron 43 mg (1,8 mmol) de borohidruro del litio, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas con calentamiento a 70 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió agua a la mezcla y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se recristalizó en isopropanol/hexano (1/1) para obtener 76 mg (41%) del compuesto del título.
Ejemplo 207:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 200 mg (0,513 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 205 en 5 ml de diclorometano y 1 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 51,3 ∀l (0,462 mmol) de N-metilpiperazina y 750 mg de carbodiimida PS (Argonaut Co.), y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. Se retiró el reactivo por filtración y el filtrado se condensó para obtener 36 mg (15%) del compuesto del título.
Ejemplo 208:
1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]ciclohexil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 18 mg (8%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 207 mediante el uso de dimetilamina 2 M en tetrahidrofurano, en lugar de N-metilpiperazina.
Ejemplo 209:
N-(4-Cianociclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 189 mg (84%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 36, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 210:
2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etil(metil)carbamato de terc-butilo
Se obtuvieron 1,89 g (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de [2-(N-BocN-metil)amino]etilamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 211:
Sal de 2HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-[2-(metilamino)etil]-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 1,71 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 210, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo 212:
N-{2-[Acetil(metil)amino]etil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,381 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 en 5 ml de diclorometano se añadieron 54 ∀l (0,572 mmol) de anhídrido acético y 123 ∀l (1,53 mmol) de piridina, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 54 ∀l (0,572 mmol) de anhídrido acético y 123 ∀l (1,53 mmol) de piridina, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano, y la fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 30/1) para obtener 120 mg (87%) del compuesto del título.
Ejemplo 213:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(metilsulfonil)amino]etil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,381 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 en 5 ml de diclorometano se añadieron 44 ∀l (0,572 mmol) de cloruro de metanosulfonilo y 212 ∀l (1,53 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de la reacción, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1), y el eluato se trató con HCl 4 N/dioxano para obtener 128 mg (77%) del compuesto del título.
Ejemplo 214:
A una solución de 250 mg (0,722 mol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 134 en 6 ml de diclorometano se añadieron 88 ∀l (0,794 mmol) de bromoacetato de etilo y 151 ∀l (1,082 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 3 días a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 237 mg (76%) del compuesto del título.
Ejemplo 215:
Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-1-piperidinil)acético
Se obtuvieron 176 mg (86%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 214, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 216:
2-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)-2-metilpropanoato de etilo
A una solución de 252 mg (0,727 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 134 en 5 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 128 ∀l (0,873 mmol) de 2-bromoisobutirato de etilo y 152 ∀l (1,09 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante una noche a 70 °C. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 115 mg (34%) del compuesto del título.
Ejemplo 217:
Ácido 2-(4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)-2-metilpropanoico
Se obtuvieron 65 mg (69%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 216, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 218:
N-[4-(4-Hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 198 mg (90%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 1-(4aminofenil)-4-piperidinol y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 219:
1-Ciclohexil-N-[2-(5,5-dimetil-2,4-dioxo-1,3-oxazolidin-3-il)-etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,488 mol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 en 5 ml de tetrahidrofurano se añadieron 75,6 mg (0,586 mmol) de 5,5-dimetiloxazolidinadiona, 154 mg (0,586 mmol) de trifenilfosfina y 267 ∀l (0,586 mmol) de azodicarboxilato de dietilo (solución al 40% en tolueno), y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Después de la reacción, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/acetona = 2/1 para el primer ensayo, y hexano/acetato de etilo = 2/1 para el segundo ensayo) para obtener 133 mg (65%) del compuesto del título.
Ejemplo 220:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{[metil(4-morfolinilcarbonil)amino]etil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 164 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 214 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y cloruro de 4-morfolinilcarbonilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 134 y bromoacetato de etilo, respectivamente.
Ejemplo 221:
1-Ciclohexil-N-{2-[[(dimetilamino)carbonil](metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 119 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 214 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y cloruro de dimetilaminocarbonilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 134 y bromoacetato de etilo, respectivamente.
Ejemplo 222:
2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etil(metil)carbamato de metilo
A una solución de 150 mg (0,381 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 en 5 ml de diclorometano y 5 ml de agua se añadieron 158 mg (1,14 mmol) de carbonato potásico y 44 ∀l (0,572 mmol) de clorocarbonato de etilo, y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 120 mg (83%) del compuesto del título.
Ejemplo 223:
1-Ciclohexil-N-{2-[(metoxiacetil)(metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 124 mg (83%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 214 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y cloruro de metoxiacetilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 134 y bromoacetato de etilo, respectivamente.
Ejemplo 224:
1-Ciclohexil-N-{2-[glicoloil(metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,381 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 en 6 ml de diclorometano se añadieron 34,8 mg (0,458 mmol) de ácido hidroxiacético, 186 ∀l (1,335 mmol) de trietilamina, 61,8 mg (0,458 mmol) de N-hidroxibenzotriazol y 80,4 mg (0,419 mmol) de 1-etil-3-(3’-dimetilaminopropil)carbodiimida, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 87 mg (60%) del compuesto del título.
Ejemplo 225:
1-Ciclohexil-N-(4-{(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}-ciclohexil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-carboxamida
Se obtuvieron 128 mg (74%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 205 y 2-N-metilaminoetanol, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 226:
(1S,3S)-3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclopentanocarboxilato de metilo
Se obtuvieron 565 mg (97%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (1S,3S)3-aminociclopentanocarboxilato de metilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 227:
Ácido (1S,3S)-3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclopentanocarboxílico
Se obtuvieron 542 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 226, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 228:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-metil-2,3-dioxo-1-piperazinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 88 mg (35%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 37, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 229:
1-Ciclohexil-N-{(1S,3S)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 176 mg (91%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 227 y solución de dimetilamina 2 M en tetrahidrofurano, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{(1S,3S)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 137 mg (84%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 125 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 229, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 124.
Ejemplo 231:
(1R,3R)-3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclopentanocarboxilato de metilo
Se obtuvieron 772 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (1R,3R)3-aminociclopentanocarboxilato de metilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 232:
Ácido (1R,3R)-3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclopentanocarboxílico
Se obtuvieron 822 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 231, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 233:
1-Ciclohexil-N-{(1R,3R)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 153 mg (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 232 y solución de dimetilamina 2 M en tetrahidrofurano, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 234:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{(1R,3R)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 80 mg (54%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 125 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 233, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 124.
Ejemplo 235:
1-Ciclohexil-N-{1[(dimetilamino)carbonil]-4-piperidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 241 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 39, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 236:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilcarbonil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 236 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 205 y morfolina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 237:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)carbonil]ciclohexil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 122 mg (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 205 y metilamina (solución al 30% en etanol), en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 238:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-(4-[(ciclopropilamino)carbonil]ciclohexil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 115 mg (64%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 205 y ciclopropilamina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 239:
Se obtuvieron 157 mg (86%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 205 y 4-hidroxipiperidina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 240:
1-Ciclohexil-N-{1-[(dimetilamino)sulfonil]-4-piperidinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 257 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 41, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 241:
4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 2,57 g (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-amino-1Boc-piperidina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 242:
Sal de di-HCl de 1-ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 2,29 g (97%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 4 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 241, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 3.
Ejemplo 243:
N-[(3S)-1-Bencilpirrolidinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 2,32 g (97%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (3S)-1bencil-3-aminopirrolidina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 244:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[(3S)-pirrolidinil]-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida
A una solución de 2,26 g (5,35 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 243 en 50 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 721 ∀l (6,68 mmol) de cloroformiato de 1-cloroetilo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. A continuación, se añadieron adicionalmente a esta mezcla 289 ∀l (2,67 mmol) de cloroformiato de 1-cloroetilo y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora en agitación. El disolvente se retiró a presión reducida y se añadieron al residuo 50 ml de metanol, y la mezcla se calentó a reflujo durante 30 minutos. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1) para obtener 0,83 g (47%) del compuesto del título.
Ejemplo 245:
1-Ciclohexil-N-{(3S)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 155 mg (85%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 214 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 244 y cloruro de dimetilaminocarbonilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 134 y bromoacetato de etilo, respectivamente.
Ejemplo 246:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{(3S)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 155 mg (85%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 125 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 245, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 124.
Ejemplo 247:
1-Ciclohexil-N-{4-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 136 mg (0,362 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 206 en 10 ml de tetrahidrofurano se añadieron 72 mg (0,724 mmol) de hidantoína, 135 ∀l (0,543 mmol) de tri-n-butilfosfina y 1,1’-azobis(N,Ndimetilformamida), y la mezcla se agitó durante 3 horas a 60 °C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura
Ejemplo 248:
1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-4-piperidinacarboxilato de etilo
Se obtuvieron 2,73 g (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de ácido etil isonipecótico, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 249: Ácido 1-[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-4-piperidinacarboxílico
Se obtuvieron 1,1 g (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 248, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 250:
1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-N-metil-4-piperidinacarboxamida
Se obtuvieron 195 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso de metilamina (solución al 30% en etanol) y el compuesto obtenido en el Ejemplo 249, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 251:
(3S)-1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-3-piperidinacarboxilato de etilo
Se obtuvieron 2,29 g (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de ácido etil (R)-nipecótico, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 252:
N-[(6S,7aS)-1,3-Dioxohexahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-6-il]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 595 mg (74%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 45, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 253:
Sal de HCl de N-[(6S,7aS)-2-metil-1,3-dioxohexahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-6-il]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,374 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 252 en 10 ml de tetrahidrofurano se añadieron 30 ∀l (0,747 mmol) de metanol, 122 mg (0,476 mmol) de trifenilfosfina y 213 ∀l (0,467 mmol) de azodicarboxilato de dietilo (solución al 40% en tolueno), y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetona = 2/1 para el primer ensayo; diclorometano/acetato de etilo = 1/1 para el segundo ensayo), y el producto obtenido se convirtió en la sal de HCl de por tratamiento con 100 ∀l de solución de HCl 4 N/dioxano y se recristalizó en metanol-etanol (1/1) para obtener 23 mg (15%) del compuesto del título.
Ejemplo 254:
(±)-(1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-3-piperidinil}metanol
Se obtuvieron 595 mg (74%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (±)-3hidroximetilpiperidina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 255:
N-{4-[(Dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 123 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4(dimetil-aminocarbonil)anilina, en lugar de bencilamina.
1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 199 mg (83%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 46, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 257:
1-Ciclohexil-N-[(1S,3S)-3-(hidroximetil)ciclopentil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 462 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 206 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 226, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 204.
Ejemplo 258:
1-Ciclohexil-N-{(1S,3S)-3-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]-ciclopentil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 74 mg (40%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 247 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 257, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 206.
Ejemplo 259:
1-Ciclohexil-N-[4-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 54 mg (27%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 47, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 260:
3-Metil-N-[4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 104 mg (61%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 48 y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 261:
3-Metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 101 mg (63%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 46 y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 262:
1-Ciclohexil-N-{4-[(3R)-3-hidroxipirrolidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 308 mg (64%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 49, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 263:
1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(3R)-3-hidroxipirrolidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 397 mg (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 51, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 264:
1-Ciclohexil-N-{3-[(4-hidroxi-1-piperidinil)sulfonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 80 mg (35%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 53, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 265:
N-{4-[4-{[terc-Butil(dimetil)silil]oxi}-1-piperidinil]sulfonil)-fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 243 mg (69%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 56, en lugar de bencilamina.
1-Ciclohexil-N-{4-[(4-hidroxi-1-piperidinil)sulfonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 231 mg (0,374 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 265 en 5 ml de tetrahidrofurano se añadieron 562 ∀l (0,562 mmol) de fluoruro de tetrabutilamonio (solución 1 M en tetrahidrofurano), y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se trató con acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con agua, solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/ acetato de etilo = 1/2) para obtener 176 mg (94%) del compuesto del título.
Ejemplo 267:
1-Ciclohexil-N-[4-(2-hidroxietil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 139 mg (64%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 4-alcohol aminofenetílico, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 268:
N-[3-Fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 161 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 62 y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 269:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)-3-(trifluorometil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 229 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 58, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 270:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-il)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 150 mg (0,416 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 132 en 2,5 ml de tetrahidrofurano se añadieron 52 ∀l (0,50 mmol) de cloroformiato de 2-cloroetilo y 87 ∀l (0,624 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. Se añadió a la mezcla de reacción solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener un compuesto intermedio de uretano.
A continuación, a una solución mezcla del compuesto intermedio de uretano obtenido anteriormente en 2 ml de etanol y 4 ml de tetrahidrofurano se añadieron 2 ml de solución acuosa 4 M de NaOH, y la mezcla se agitó durante 40 horas a temperatura ambiente. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con agua, y la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/metanol = 10/1) para obtener 180 mg (cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo 271:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-9-(2-oxo-1-imidazolidinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 150 mg (0,416 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 132 en 4 ml de tetrahidrofurano se añadieron 71 ∀l (0,832 mmol) de isocianato de 2-cloroetilo, y la mezcla se agitó durante 3,5 horas a temperatura ambiente. Se añadieron a la mezcla de reacción 2 ml de solución acuosa 1 M de NaOH, y la mezcla se agitó. A continuación, se añadieron adicionalmente a la mezcla 5 ml de solución acuosa 4 M de NaOH y 15 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó durante 2 horas. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 5 ∀l de 15-corona-5 y la mezcla se agitó adicionalmente durante 43 horas a temperatura ambiente y, a continuación, se añadieron 5 ml de etanol a la mezcla de reacción y se agitó durante 6 horas a 80 °C. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con agua. La mezcla se extrajo con cloroformo y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/metanol = 10/1) para obtener 106 mg (55%) del compuesto del título.
Ejemplo 272:
A una suspensión de 150 mg (0,416 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 132 en 5 ml de xileno se añadieron 62 mg (0,624 mmol) de anhídrido succínico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con éter. Los precipitados aparecidos se recogieron para obtener 178 mg (93%) del compuesto del título.
Ejemplo 273:
1-Ciclohexil-N-[trans-4-(2,5-dioxo-1-pirrolidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Una mezcla de 141 mg (0,306 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 272, 2 ml de anhídrido acético y 33 mg de acetato sódico se agitó durante 3 horas a 60 °C y durante 14 horas a 80 °C y, a continuación, se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 2 ml de anhídrido acético, y la mezcla se agitó durante 6 horas a 100 °C. Después de la reacción, se añadió agua en hielo a la mezcla de reacción y la mezcla se neutralizó por adición de solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con etanol para obtener 59 mg (49%) del compuesto del título.
Ejemplo 274:
1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,1-dióxido-2-isotiazolidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,416 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 132 en 10 ml de diclorometano se añadieron 87 ∀l (0,624 mmol) de trietilamina y 61 ∀l (0,50 mmol) de cloruro de 3-cloropropanosulfonilo, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener un compuesto intermedio de sulfonamida.
A continuación, a una solución mezcla del compuesto intermedio de sulfonamida obtenido anteriormente en 5 ml de etanol se añadieron 2 ml de solución acuosa 4 M de NaOH, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente y durante 3 horas a 80 °C. La mezcla de reacción se enfrió y se trató con agua y, a continuación, se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se recristalizó en etanol para obtener 112 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 275:
[{((trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino)ciclohexil)amino]carbonil)(metil) amino]acetato de bencilo
A una solución de 200 mg (0,555 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 132 en 4 ml de tetrahidrofurano se añadieron 66 mg (0,22 mmol) de trifosgeno y 232 ∀l (1,66 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 195 mg (0,55 mmol) de éster de sarcosina bencilo de ácido p-toluenosulfónico y 77 ∀l (0,555 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con cloroformo, y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/metanol = 15/1) para obtener 227 mg (72%) del compuesto del título.
Ejemplo 276:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 207 mg (0,366 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 275 en 5 ml de etanol se añadieron 0,5 ml de solución acuosa 6 M de HCl y la mezcla se calentó a reflujo durante 4 horas. Después de la reacción, la mezcla se neutralizó por adición de solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/ metanol = 15/1) para obtener 169 mg (cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo 277:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,487 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 55,6 mg (0,487 mmol) de 1metilhidantoína en 4 ml de tetrahidrofurano se añadieron 121 ∀l (0,487 mmol) de n-butilfosfina y 83,8 mg (0,487 mmol) de 1,1’-azobis(N,N-dimetilformamida), y la mezcla se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con agua y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución
Ejemplo 278:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-propil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 147 mg (75%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 277 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 123, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122.
Ejemplo 279:
1-ciclohexil-N-[trans-[4-({[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil)-aminociclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
A una suspensión de 200 mg (0,555 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 132 en 4 ml de tetrahidrofurano se añadieron 66 mg (0,22 mmol) de trifosgeno y 232 ∀l (1,66 mmol) de trietilamina y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 54 ∀l (0,66 mmol) de 2(metilamino)etanol y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con agua y se extrajo con cloroformo, se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/metanol = 15/1) para obtener 190 mg (74%) del compuesto del título.
Ejemplo 280:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-[4-(3-metil-2-oxo-1-imidazolidinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 187 mg (0,519 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 279 en 6 ml de tetrahidrofurano se añadieron 140 mg (1,25 mmol) de terc-butóxido potásico y la mezcla se enfrió a 0 °C. A continuación, se añadió gradualmente a la mezcla de reacción una solución de 119 mg (0,623 mmol) de cloruro de p-toluenosulfonilo en 2 ml de tetrahidrofurano y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con agua y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/metanol = 20/1) para obtener 115 mg (64%) del compuesto del título.
Ejemplo 281:
3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}propanoato de etilo
Se obtuvieron 716 mg (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de sal de HCl de éster de etilo de !-alanina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 282:
N-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-!-alanina
Se obtuvieron 620 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 281, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 283:
{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}acetato de terc-butilo
Se obtuvieron 663 mg (88%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de sal de HCl de éster de terc-butilo de glicina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 284:
Ácido {[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino)acético
Una solución mezcla de 637 mg (1,68 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 283 y 5 ml de HCl 4 M/ dioxano se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente y, después de la reacción, el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se trató con agua y se extrajo con cloroformo, y la fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida para obtener 556 mg (cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo 285:
Una solución en suspensión de 85 mg (0,253 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 282, 246 mg (0,337 mmol) de carbodiimida PS (Argonaut Co.), y 39 mg (0,287 mmol) de 1-hidroxibenzotriazol en 4 ml de diclorometano se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente. Se añadieron a la mezcla de reacción 20 ∀l (0,228 mmol) de morfolina, y la mezcla se agitó durante 20 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 267 mg (0,861 mmol) de carbonato MP (Argonaut Co.) y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se condensó a presión reducida. El residuo se recristalizó en acetato de etilo/hexano para obtener 80 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 286:
2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etilcarbamato de terc-butilo
Se obtuvieron 2,23 g (97%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de éster de terc-butilo del ácido N-(2-aminometil)carbámico, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 287:
N-(2-Aminoetil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 2,18 g (5,36 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 286 en 20 ml de diclorometano se añadieron 5 ml de HCl 4 M/dioxano, y la mezcla se agitó durante 18 horas a temperatura ambiente. Después de la reacción, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se neutralizó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con etanol para obtener 670 mg (41%) del compuesto del título.
Ejemplo 288:
1-Ciclohexil-N-[3-(dimetilamino)-3-oxopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 52 mg (57%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso de dimetilamina 2,0 M/tetrahidrofurano, en lugar de morfolina.
Ejemplo 289:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{3-[metil(1-metil-4-piperidinil)amino]-3-oxopropil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 79 mg (70%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso de 1-metil4-(metilamino)piperidina, en lugar de morfolina.
Ejemplo 290:
1-Ciclohexil-N-[3-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-oxopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 74 mg (70%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso de 4hidroxipiperidina, en lugar de morfolina.
Ejemplo 291:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-morfolinil)-2-oxoetil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 62 mg (63%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 284, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 282.
Ejemplo 292:
1-Ciclohexil-N-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 63 mg (71%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 284 y dimetilamina 2,0 M/tetrahidrofurano, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 282 y morfolina, respectivamente.
Ejemplo 293:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)-2-oxoetil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 68 mg (67%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 284 y N-metilpiperazina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 282 y
Ejemplo 294:
1-Ciclohexil-N-[2-(4-hidroxi-1-piperidinil)-2-oxoetil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 75 mg (73%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 284 y 4-hidroxipiperidina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 282 y morfolina, respectivamente.
Ejemplo 295:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-metil-1-piperazinil)-3-oxopropil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 84 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso de Nmetilpiperazina, en lugar de morfolina.
Ejemplo 296:
Fumarato de 1-ciclohexil-3-metil-N-{3-[4-metil-1-piperidinil]-3-oxopropil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 41 mg (41%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 191 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 295, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 144.
Ejemplo 297:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(1-metil-4-piperidinil)amino]-2-oxoetil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 81 mg (74%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 284 y 1-metil-4-(metilamino)piperidina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 282 y morfolina, respectivamente.
Ejemplo 298:
Fumarato de 1-ciclohexil-3-metil-N-{2-{metil(1-metil-4-piperidinil)amino-2-oxoetil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 74 mg (79%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 191 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 297, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 144.
Ejemplo 299:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-il)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 150 mg (0,490 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 287 en 3 ml de tetrahidrofurano se añadieron 102 ∀l (0,735 mmol) de trietilamina y 6 ∀l (0,590 mmol) de cloroformiato de 2-cloroetilo, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 210 mg (1,08 mmol) de solución de metóxido sódico al 28%/metanol y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente, y se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 130 mg (0,674 mmol) de solución de metóxido sódico al 28%/metanol y la mezcla resultante se agitó durante 15 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se trató con agua y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se recristalizó en acetato de etilo para obtener 107 mg (58%) del compuesto del título.
Ejemplo 300:
1-Ciclohexil-N-[2-(1,1-dióxido-2-isotiazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 125 mg (62%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 274 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 287, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 132.
Ejemplo 301:
1-Ciclohexil-N-[2-({[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}amino)-etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 160 mg (60%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 279 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 287, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 132.
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2-oxo-1-imidazolidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 110 mg (80%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 280 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 301, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 279.
Ejemplo 303:
4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}butanoato de etilo
Se obtuvieron 763 mg (67%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de sal de HCl de 4-aminobutirato de etilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 304:
Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}butanoico
Se obtuvieron 690 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 303, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 305:
1-Ciclohexil-N-[2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 98 mg (67%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 3-(2aminoetil)-2,4-imidazolidinadiona, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 306:
1-Ciclohexil-N-[4-(dimetilamino)-4-oxobutil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 101 mg (85%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 285 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 304 y solución de dimetilamina 2,0 M/tetrahidrofurano, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 282 y morfolina, respectivamente.
Ejemplo 307:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3,4,4-trimetil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,487 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 en 5 ml de tetrahidrofurano se añadieron 90 mg (0,634 mmol) de 1,5,5-trimetilhidantoína, 166 mg (0,634 mmol) de trifenilfosfina y 289 ∀l (0,634 mmol) de solución de azodicarboxilato de dietilo al 40%/tolueno, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. Después de la reacción, la mezcla de reacción se trató con agua y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/2) para obtener 146 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 308:
1-Ciclohexil-N-[2-(2,4-dioxo-1,3-tiazolidin-3-il)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 106 mg (53%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso de 2,4tiazolidinadiona, en lugar de 1,5,5-trimetilhidantoína.
Ejemplo 309:
1-Ciclohexil-N-[1-hidroximetil)ciclopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 766 mg (93%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (1aminociclopropil)metanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 310:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{1-[(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-metil]ciclopropil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 111 mg (58%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 309 y 1-metilhidantoína, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 1,5,5-trimetilhidantoína, respectivamente.
[(2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etil)amino]acetato de metilo
A una solución de 170 mg (0,555 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 287 en 5 ml de acetonitrilo se añadieron 52,5 ∀l (0,555 mmol) de bromoacetato de metilo y 153 mg (1,11 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se filtró. El filtrado se trató con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1 a 10/1) para obtener 93 mg (44%) del compuesto del título.
Ejemplo 312:
[(Aminocarbonil)(2-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}etil)amino]acetato de metilo
A una solución de 78,8 mg (0,208 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 311 en 1,52 ml de dioxano y 1,52 ml de agua se añadieron 25,3 mg (0,312 mmol) de cianato potásico y 36 ∀l de ácido acético, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/metanol = 20/1 a 10/1) para obtener 73 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 313:
1-Ciclohexil-N-[2-(2,4-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 68 mg (0,161 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 312 en 6 ml de metanol se añadieron 13 mg (60% aceitoso; 0,323 mmol) de hidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. El disolvente se retiró y el residuo se trató con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se recristalizó en etanol para obtener 20 mg (32%) del compuesto del título.
Ejemplo 314:
1-Ciclohexil-N-[2-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 195 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso de 5,5dimetilhidantoína, en lugar de 1,5,5-trimetilhidantoína.
Ejemplo 315:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(5-metil-1,1-dióxido-1,2,5-tiadiazolidin-2-il)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 227 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 60, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 316:
1-Ciclohexil-N-[2-(3-etil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 84 mg (65%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 313 y etanol, en lugar de 1,5,5-trimetilhidantoína y el compuesto obtenido en el Ejemplo 122, respectivamente.
Ejemplo 317:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)-etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 82 mg (66%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 313 y metanol, en lugar de 1,5,5-trimetilhidantoína y el compuesto obtenido en el Ejemplo 122, respectivamente.
Ejemplo 318:
1-Ciclohexil-N-[(1S)-2-hidroxi-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 170 mg (56%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (S)-(+)-2amino-1-propanol, en lugar de bencilamina.
1-Ciclohexil-N-[(1S)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 46 mg (24%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 318 e hidantoína, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 1,5,5trimetilhidantoína, respectivamente.
Ejemplo 320:
N-[(3R)-1-Bencilpirrolidinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 2,32 g (97%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (3R)-(-)-1bencil-3-aminopirrolidina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 321:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[(3R)-pirrolidinil]-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida
A una solución de 2,28 g (5,40 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 320 en 15 ml de diclorometano se añadieron gradualmente 1,16 ml (10,8 mmol) de formiato de 1-cloroetilo a 0 °C, y la mezcla se agitó durante 1 hora a la misma temperatura y durante 2 horas a temperatura ambiente. El disolvente se retiró a presión reducida y se añadieron al residuo 25 ml de etanol y, a continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 2,5 horas. Después de un periodo de refrigeración, el disolvente se retiró a presión reducida, y el residuo se trató con solución acuosa 6 M de HCl. La fase de agua se lavó con éter, y se neutralizó con solución acuosa 4 M de NaOH, y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: diclorometano/metanol = 50/1 a 30/1) para obtener 1,06 g (59%) del compuesto del título.
Ejemplo 322:
1-Ciclohexil-N-{(3R)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,451 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 321 en 5 ml de diclorometano se añadieron 50 ∀l (0,541 mmol) de cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo y 94 ∀l (0,677 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: diclorometano/metanol = 30/1 a 10/1) para obtener 177 mg (97%) del compuesto del título.
Ejemplo 323:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{(3R)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se añadieron 0,11 ml (0,44 mmol) de HCl 4 M/acetato de etilo a una solución de 150 mg (0,372 mmol) del compuesto del título en 1 ml de acetato de etilo, y la mezcla se trató con éter y, a continuación, se agitó durante 2 horas. Los precipitados se recogieron para obtener 152 mg (93%) del compuesto del título.
Ejemplo 324:
1-Ciclohexil-N-[(1R)-2-hidroxi-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 357 mg (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (R)-(-)-2amino-1-propanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 325:
1-Ciclohexil-N-[(1R)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 67 mg (18%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 324 e hidantoína, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 1,5,5trimetilhidantoína, respectivamente.
Ejemplo 326:
1-Ciclohexil-N-[(2S)-2-hidroxipropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 343 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (S)-(-)-1
Ejemplo 327:
1-Ciclohexil-N-[(2R)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 57 mg (15%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 326 e hidantoína, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 1,5,5trimetilhidantoína, respectivamente.
Ejemplo 328:
1-Ciclohexil-N-[(2R)-2-hidroxipropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 338 mg (93%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (R)-(+)-1amino-2-propanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 329:
1-Ciclohexil-N-[(2S)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 42 mg (11%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 328 e hidantoína, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 1,5,5trimetilhidantoína, respectivamente.
Ejemplo 330:
1-Ciclohexil-N-[(1R)-1-(hidroximetil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 355 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (R)-(-)-2amino-1-butanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 331:
1-Ciclohexil-N-{(1R)-1-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]propil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 66 mg (18%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 330 e hidantoína, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 1,5,5trimetilhidantoína, respectivamente.
Ejemplo 332:
1-Ciclohexil-N-[(1R)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 392 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de D-valinol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 333:
1-Ciclohexil-N-{(1R)-1-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]-2-metilpropil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 97 mg (22%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 307 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 332 e hidantoína, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 122 y 1,5,5trimetilhidantoína, respectivamente.
Ejemplo 334:
2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo
Se obtuvieron 493 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 2amino-2-metilpropil-carbamato de terc-butilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 335:
N-(2-Amino-1,1-dimetiletil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Una solución mezcla de 470 mg (1,08 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 334 en 2 ml de HCl 4 M/ dioxano se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. A continuación, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con éter y se recogieron los precipitados resultantes. Los precipitados recogidos se disolvieron en agua y la mezcla se neutralizó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se
Ejemplo 336:
1-Ciclohexil-N-[2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1,1-dimetiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 304 mg (0,882 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 335 en 5 ml de etanol se añadió gradualmente una solución de 114 mg (0,882 mmol) de isocianatoacetato de etilo en 5 ml de etanol, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se disolvió en 5 ml de etanol y, a continuación, se añadieron a la mezcla 5 ml de solución acuosa 6 M de HCl. La mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas, y el disolvente se retiró a presión reducida. El residuo se neutralizó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: acetato de etilo) para obtener 336 mg (91%) del compuesto del título.
Ejemplo 337:
Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-[2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1,1-dimetiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 227 mg (70%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 323 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 336, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 322.
Ejemplo 338:
N-(3-Amino-2,2-dimetilpropil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 162 mg (41%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de 2,2dimetil-1,3-propanodiamina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 339:
1-Ciclohexil-N-[3-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-2,2-dimetilpropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 123 mg (72%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 336 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 338, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 335.
Ejemplo 340:
(±)-1-Ciclohexil-N-[trans-2-(hidroximetil)ciclopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 280 mg (42%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de (±)-trans(2-aminociclopropil)metanol, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 341:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-oxo-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 215 mg (87%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 66, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 342:
3-Metil-N-[4-(3-oxo-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 152 mg (77%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 66 y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 343:
3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}benzoato de metilo
Se obtuvieron 1,78 g (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de maminobenzoato de metilo, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 344:
Ácido 3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}benzoico
Ejemplo 345:
1-Ciclohexil-N-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 145 mg (90%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 344 y solución de dimetilamina 2 M/tetrahidrofurano, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 346:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 167 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 344 y morfolina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 347:
trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo
Se obtuvieron 605 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de sal de HCl de trans-4-aminociclohexanocarboxilato de metilo y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 348:
Ácido trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino} ciclohexanocarboxílico
Se obtuvieron 540 mg (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 347, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 349:
N-{trans-4-[(Dimetilamino)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 117 mg (91%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 348 y solución de dimetilamina 2 M/tetrahidrofurano, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 350:
3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinilcarbonil)ciclohexil]-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 132 mg (93%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 348 y morfolina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 351:
N-{trans-4-[(4-Hidroxi-1-piperidinil)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 137 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 348 y 4-hidroxipiperidina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
Ejemplo 352:
3-Metil-N-{trans-4-[(4-metil-1-piperazinil}carbonil]ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 97 mg (76%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 224 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 348 y 1-metilpiperazina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 211 y ácido hidroxiacético, respectivamente.
1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinil)propil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 199 mg (90%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(3aminopropil)morfolina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 354:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-morfolinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 174 mg (82%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(2aminoetil)morfolina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 355:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(1-piperidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 148 mg (70%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de N-(2aminoetil)piperidina, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 356:
N-[trans-4-(Hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 628 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 206 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 347, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 204.
Ejemplo 357:
p-Toluenosulfonato de (trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino} ciclohexil)metilo
A una solución en suspensión de 510 mg (1,35 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 356 en 20 ml de diclorometano y 20 ml de cloroformo se añadieron 270 mg (1,42 mmol) de cloruro de p-toluenosulfonilo y 131 ∀l (1,62 mmol) de piridina, y la mezcla se agitó durante una noche a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron adicionalmente 270 mg (1,42 mmol) de cloruro de p-toluenosulfonilo y 131 ∀l (1,62 mmol) de piridina dos veces a la mezcla de reacción a 50 °C, y la mezcla se agitó durante una noche. Se añadieron adicionalmente 270 mg (1,42 mmol) de cloruro de p-toluenosulfonilo, 131 ∀l (1,62 mmol) de piridina y 226 ∀l (1,62 mmol) de trietilamina dos veces a la mezcla de reacción, y la mezcla se agitó durante una noche. A continuación, la mezcla de reacción se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 1/1 a acetato de etilo solo) para obtener 402 mg (56%) del compuesto del título.
Ejemplo 358:
3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinilmetil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 120 mg (0,226 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 357 en 5 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 79 ∀l (0,903 mmol) de morfolina, y la mezcla se agitó durante 12 horas a 100 °C. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, y se trató con 20 ml de acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 40/1) para obtener 52 mg (52%) del compuesto del título.
Ejemplo 359:
N-{trans-4-[(Dimetilamino)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 92 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 358 mediante el uso de solución de dimetilamina 2 M/tetrahidrofurano, en lugar de morfolina.
Ejemplo 360:
N-{trans-4-[(4-Acetil-1-piperazinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 82 mg (87%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 358 mediante el uso de 1acetilpiperazina, en lugar de morfolina.
N-{3-[(Dimetilamino)sulfonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 133 mg (66%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 67 y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 362:
3-Metil-N-[3-(metilsulfonil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 74 mg (39%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso de sal de HCl de 3-metilsulfonilanilina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 363:
N-{3-[(2-{[terc-Butil(dimetil)silil]oxi}etil)sulfonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 135 mg (53%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 68 y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente.
Ejemplo 364:
N-[3-[(2-Hidroxietil)sulfonil]fenil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 61 mg (60%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 266 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 363, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 265.
Ejemplo 365:
Dimetanosulfonato de 1-ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Una solución mezcla de 456,5 mg (1,00 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 159 y 142,8 ∀l (2,20 mmol) de ácido metanosulfónico en 4 ml de etanol se condensó a presión reducida. El residuo se trató con 5 ml de etanol y se disolvió el residuo en la solución por calentamiento reflujo. A continuación, se añadieron 2 ml de isopropil éter y la mezcla se enfrió gradualmente a temperatura ambiente. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración para obtener 383 mg (59%) del compuesto del título.
Ejemplo 366:
p-Toluenosulfonato de 1-ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
A una solución de 228,3 mg (0,50 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 159 en 2 ml de etanol se añadieron 104,6 mg (0,55 mmol) de monohidrato de ácido p-toluenosulfónico a 50 °C, y la mezcla se condensó a presión reducida. A continuación, se añadieron al residuo 1,5 ml de isopropanol y el residuo se disolvió en la mezcla por calentamiento a 70 °C, y la mezcla se enfrió gradualmente a temperatura ambiente. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración para obtener 281 mg (89%) del compuesto del título.
Ejemplo 367:
Metanosulfonato de 1-ciclohexil-N-[4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 438,6 mg (1,00 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 114 en 4 ml de etanol se añadieron 71,4 ∀l (1,10 mmol) de ácido metanosulfónico, y además se añadieron 0,8 ml de acetato de etilo a la mezcla. Después se calentó la mezcla a reflujo y, a continuación, la mezcla se enfrió gradualmente a temperatura ambiente. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración para obtener 424 mg (79%) del compuesto del título.
Ejemplo 368:
p-Toluenosulfonato de 1-ciclohexil-N-[4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 219,3 mg (0,50 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 114 en 3 ml de etanol se añadieron 104,6 mg (0,55 mmol) de monohidrato de ácido p-toluenosulfónico, y la mezcla se calentó a reflujo. A continuación, los precipitados separados se disolvieron por adición de 0,6 ml de agua y la mezcla se enfrió
Ejemplo 369:
3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 120 mg (0,45 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 195 en 2 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 66 ∀l (0,90 mmol) de cloruro de tionilo y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después se enfrió la mezcla de reacción y el disolvente se retiró a presión reducida para obtener un compuesto intermedio de cloruro de ácido.
Se añadieron 314 ∀l (2,25 mmol) de trietilamina y 139 mg (0,54 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 64 a la solución del compuesto intermedio de cloruro de ácido en 5 ml de diclorometano anhidro, y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1 a 10/1) para obtener 172 mg (88%) del compuesto del título.
Ejemplo 370:
1-Ciclohexil-N-[6-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 216 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 74, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 371:
1-Ciclohexil-N-[2,3-difluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 177 mg (82%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 76, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 372:
1-Ciclohexil-N-[4-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-metilfenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 189 mg (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 78, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 373:
N-[3-Ciano-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 209 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 80, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 374:
5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzoato de metilo
Se obtuvieron 224 mg (99%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 82, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 375:
Ácido 5-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzoico
Se obtuvieron 167 mg (81%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 41 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 374, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 40.
Ejemplo 376:
N-[6-(4-Hidroxi-1-piperidinil)-3-piridinil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 202 mg (cuantitativo) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 369 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 74, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación
64.
3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-N-(1-tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 187 mg (96%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 369 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 84, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación
64.
Ejemplo 378:
1-Ciclohexil-N-{6-[(4-hidroxi-1-piperidinil)carbonil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 100 mg (0,26 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 en 5 ml de diclorometano anhidro se añadieron 39,4 mg (0,39 mmol) de 4-hidroxipiperidina, 53 mg (0,39 mmol) de 1-hidroxibenzotriazol, 74,8 mg (0,39 mmol) de sal de HCl de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida y 72,5 ∀l (0,52 mmol) de trietilamina, y la mezcla se agitó durante 17 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1) para obtener 102 mg (84%) del compuesto del título.
Ejemplo 379:
1-Ciclohexil-N-(6-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 76 mg (68%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso de 2aminoetanol, en lugar de 4-hidroxipiperidina.
Ejemplo 380:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 87 mg (72%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso de Nmetilpiperazina, en lugar de 4-hidroxipiperidina.
Ejemplo 381:
1-Ciclohexil-N-[6-({[2-(dimetilamino)etil]amino}carbonil-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 71 mg (60%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso de N,Ndimetiletilendiamina, en lugar de 4-hidroxipiperidina.
Ejemplo 382:
1-Ciclohexil-N-(6-{[(trans-4-hidroxiciclohexil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 50 mg (39%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso de trans-4aminociclohexanol, en lugar de 4-hidroxipiperidina.
Ejemplo 383:
1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(4-metil-1,4-diazepam-1-il)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 105 mg (84%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso de Nmetilhomopiperazina, en lugar de 4-hidroxipiperidina.
Ejemplo 384:
4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 1,86 g (92%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 369 mediante el uso de 4amino-1-Boc-piperidina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 64.
Ejemplo 385:
3-Metil-N-(4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Una solución mezcla de 1,81 g (4,03 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 384 en 10 ml de HCl 4 M/ dioxano se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y durante 2 horas a 60 °C. Después se enfrió la mezcla de reacción, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y, a continuación, la mezcla se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina
Ejemplo 386:
N-{1-[(Dimetilamino)carbonil]-4-piperidinil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 132 mg (91%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 322 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 385, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 321.
Ejemplo 387:
4-{4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}piperidin-1-il}-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo
A una suspensión de 220 mg (0,63 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 385 en 5 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 15 ∀l de ácido acético y 151 mg (0,757 mmol) de 1-Boc-4-piperidona, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 200 mg (0,95 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 6 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1) para obtener 230 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 388:
3-Metil-N-(piperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 165 mg (98%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 385 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 387, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 384.
Ejemplo 389:
3-Metil-N-(1’-acetilpiperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 51 mg (62%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 388, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2.
Ejemplo 390:
3-Metil-N-(1-metanosulfonilpiperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 68 mg (77%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 388 y cloruro de metanosulfonilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 391:
4-(trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1piperazinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 456 mg (46%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 369 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 86, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación
64.
Ejemplo 392:
4-(cis-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1piperazinacarboxilato de terc-butilo
Se obtuvieron 523 mg (52%) del compuesto del título como producto secundario en el Ejemplo 391.
Ejemplo 393:
Sal de di-HCl de 3-metil-N-[trans-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Una mezcla de 419 mg (0,8817 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 391 en 3 ml de HCl 4 M/dioxano y 1 ml de metanol se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se trató con etanol. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración para obtener 343 mg (83%) del
Ejemplo 394:
Sal de di-HCl de 3-metil-N-[cis-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 234 mg (51%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 393 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 392, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 391.
Ejemplo 395:
N-[trans-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 100 mg (70%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 388 y anhídrido acético, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 396:
3-Metil-N-{trans-4-[4-(metilsulfonil)-1-piperazinil]ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 109 mg (71%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 393 y cloruro de metanosulfonilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 397:
N-[cis-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 113 mg (66%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 394 y anhídrido acético, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 398:
3-Metil-N-[1-(4-morfolinilcarbonil)-4-piperidinil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 109 mg (69%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 385 y cloruro de 4-morfolinilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 399:
3-Metil-N-(1-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 92 mg (56%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo de Fabricación 3 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 385 y sal de HCl de cloruro de 4-metil-1-piperazinacarbonilo, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 2 y cloruro de acetilo, respectivamente.
Ejemplo 400:
N-(trans-4-Hidroxiciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 843 mg (52%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 396 mediante el uso de trans4-aminociclohexanol, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 64.
Ejemplo 401:
3-Metil-N-(4-oxociclohexil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 828 mg (2,28 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 400 en 30 ml de diclorometano se añadieron 983 mg (4,56 mmol) de clorocromato de piridinio y 2 g de tamices moleculares 4A, y la mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró con Celite®, y el filtrado se retiró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/acetato de etilo) y se purificó adicionalmente por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: acetato de etilo) para obtener 668 mg (81%) del compuesto del título.
Ejemplo 402:
N-[trans-4-(cis-2,6-Dimetilmorfolinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 150 mg (0,415 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 401 en 3 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 103 ∀l (0,83 mmol) de cis-2,6-dimetilmorfolina y 15 ∀l de ácido acético, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 132 mg (0,623 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico y la mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. La fase orgánica se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: acetato de etilo/hexano = 1/1) para obtener 132 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 403:
N-[cis-4-(cis-2,6-Dimetilmorfolinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 46 mg (24%) del compuesto del título como producto secundario en el Ejemplo 402.
Ejemplo 404:
1-Ciclohexil-N-[6-(hidroximetil)-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 215 mg (58%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 87, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 405:
5-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}-2-piridinacarboxilato de metilo
A una suspensión de 700 mg (2,63 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 195 en 6 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 384 ∀l (5,26 mmol) de cloruro de tionilo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después se enfrió la mezcla de reacción, y el disolvente se retiró a presión reducida para obtener un compuesto intermedio de cloruro de ácido.
A continuación, a una solución del compuesto intermedio de cloruro de ácido obtenido anteriormente en 8 ml de piridina se añadieron 400 mg (2,63 mmol) de 5-amino-2-piridinacarboxilato de metilo, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre de sílice (eluyente: acetato de etilo) para obtener 956 mg (91%) del compuesto del título.
Ejemplo 406:
Ácido 5-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}-2-piridinacarboxílico
A una solución de 923 mg (2,30 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 405 en 5 ml de metanol se añadieron 5 ml de solución acuosa 1 M de NaOH, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas a 60 °C. Después se enfrió la mezcla de reacción, el disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se neutralizó por adición de 2,5 ml de solución acuosa 2 M de HCl. Los precipitados resultantes se recogieron para obtener 870 mg (98%) del compuesto del título.
Ejemplo 407:
N-(6-{[(trans-4-Hidroxiciclohexil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c] pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 118 mg (94%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 406 y trans-4-aminociclohexanol, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 y 4-hidroxipiperidina, respectivamente.
Ejemplo 408:
N-[6-({[2-(Dimetilamino)etil]amino}carbonil)-3-piridinil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 108 mg (91%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 406 y N,N-dimetiletilendiamina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 y 4-hidroxipiperidina, respectivamente.
3-Metil-N-(6-{[(1-metil-4-piperidinil)amino]carbonil}-3-piridinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 35,6 mg (36%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 406 y 4-amino-1-metilpiperidina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 y 4-hidroxipiperidina, respectivamente.
Ejemplo 410:
N-(6-{[(1-Acetil-4-piperidinil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 109 mg (82%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 406 y 4-amino-1-acetilpiperidina, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 y 4-hidroxipiperidina, respectivamente.
Ejemplo 411:
1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-morfolinilmetil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una suspensión de 120 mg (0,324 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 404 en 3 ml de acetato de etilo se añadieron 90 ∀l (0,648 mmol) de trietilamina y 38 ∀l (0,486 mmol) de cloruro de metanosulfonilo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, agua y solución salina saturada, respectivamente y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. Se retiró el sulfato sódico por filtración, y el filtrado se trató con 1 ml de HCl 4 M/dioxano, y el disolvente se retiró para obtener sal de HCl de metanosulfonato de (5-{[(1-ciclohexil-3metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}-2-piridinil)metilo como compuesto intermedio.
A una suspensión del compuesto intermedio obtenido anteriormente en 3 ml de acetonitrilo se añadieron 162 mg (1,17 mmol) de carbonato potásico, 28,8 ∀l (0,33 mmol) de morfolina y 5,8 mg (0,035 mmol) de yoduro potásico y, a continuación, la mezcla se agitó durante 2 horas a 70 °C y durante 15 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se trató con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, y se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1) para obtener 114 mg (80%) del compuesto del título.
Ejemplo 412:
Metanosulfonato de 1-ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-morfolinilmetil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
A una solución de 100 mg (0,227 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 411 en 2 ml de etanol se añadieron 14,8 ∀l de ácido metanosulfónico y se retiró el disolvente. El residuo se recristalizó en isopropanol para obtener 77 mg (63%) del compuesto del título.
Ejemplo 413:
1-Ciclohexil-N-{6-[(4-hidroxi-1-piperidinil)metil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 104 mg (71%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 411 mediante el uso de 4hidroxipiperidina, en lugar de morfolina.
Ejemplo 414:
N-{6-[(4-Acetil-1-piperazinil)metil]-3-piridinil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 102 mg (66%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 411 mediante el uso de 1acetilpiperazina, en lugar de morfolina.
Ejemplo 415:
3-Metil-N-[trans-4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 124 mg (72%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 369 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 91, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación
64.
1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 130 mg (75%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 91, en lugar de bencilamina.
Ejemplo 417:
3-Metil-N-[trans-4-(3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 115 mg (62%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 402 mediante el uso de 2piperazina, en lugar de cis-2,6-dimetil-morfolina.
Ejemplo 418:
3-Metil-N-[cis-4-(3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 43 mg (23%) del compuesto del título en el Ejemplo 471, como producto secundario.
Ejemplo 419:
3-Metil-N-{trans-4-(4-metil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
A una suspensión de 150 mg (0,415 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 401 en 3 ml de 1,2-dicloroetano se añadieron 125 mg (0,83 mmol) de sal de HCl de 1-metil-2-piperazinona, 15 ∀l de ácido acético, y 82 mg (1,0 mmol) de acetato sódico, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 132 mg (0,623 mmol) de triacetoxiborohidruro sódico, y la mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 10/1) para obtener 131 mg (69%) del compuesto del título.
Ejemplo 420:
3-Metil-N-[cis-4-(4-metil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 21 mg (11%) del compuesto del título en el Ejemplo 419, como producto secundario.
Ejemplo 421:
1-(trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinacarboxilato de etilo
Se obtuvieron 690 mg (37%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 369 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 93, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación
64.
Ejemplo 422:
1-(cis-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino)ciclohexil)-4-piperidinacarboxilato de etilo
Se obtuvieron 1,10 g (58%) del compuesto del título en el Ejemplo 421, como producto secundario.
Ejemplo 423:
N-trans-4-[4-(Hidroximetil)-1-piperidinil)ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 59 mg (54%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 206 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 421, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 204.
Ejemplo 424:
N-{cis-4-[4-(Hidroximetil)-1-piperidinil]ciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Ejemplo 425:
N-[trans-4-(4-Hidroxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 76 mg (42%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 402 mediante el uso de 4hidroxipiperidina, en lugar de cis-2,6-dimetilmorfolina.
Ejemplo 426:
N-(cis-4-{4-[(Dimetilamino)carbonil]-1-piperidinil}ciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c] pirazol-5carboxamida
Una solución mezcla de 400 mg (0,795 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 422 en 8 ml de solución acuosa 6 M de HCl se calentó a reflujo durante 2,5 horas. Después se enfrió la mezcla de reacción, y el disolvente se retiró a presión reducida para obtener sal de HCl de ácido 1-(cis-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol5-il)carbonil)amino}ciclohexil)-4-piperidinacarboxílico como compuesto intermedio.
A continuación, a una suspensión del compuesto intermedio obtenido anteriormente en diclorometano se añadieron 0,60 ml (1,2 mmol) de dimetilamina 2 M/tetrahidrofurano, 229 mg (1,19 mmol) de sal de HCl de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)-carbodiimida, 796 ∀l (5,35 mmol) de trietilamina y 182 mg (1,19 mmol) de 1-hidroxibenzotriazol, y la mezcla se agitó durante 95 horas a temperatura ambiente. Se añadió a la mezcla de reacción solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: acetato de etilo) para obtener 196 mg (49%) del compuesto del título.
Ejemplo 427:
Sal de HCl de ácido 1-(trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinacarboxílico
Una solución mezcla de 400 mg (0,795 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 421 en solución acuosa 6 M de HCl se agitó durante 2 horas a 70 °C. El disolvente se retiró para obtener 465 mg (cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo 428:
N-(trans-4-{4-[(Dimetilamino)carbonil]-1-piperidinil}ciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c] pirazol5-carboxamida
Se obtuvieron 195 mg (78%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 378 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 427 y dimetilamina 2 M/tetrahidrofurano, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 103 y 4-hidroxipiperidina, respectivamente.
Ejemplo 429:
N’-(Dihidro-2H-piran-3(4H)-iliden)benzohidrazida
A una solución de 3,48 g (34,1 mmol) de tetrahidro-2H-piran-3-ol en 350 ml de diclorometano se añadieron 11,1 g (51,2 mmol) de clorocromato de piridinio, 3,16 g (38,5 mmol) de acetato sódico, y 30 g de tamices moleculares 4A, y la mezcla se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se filtró con Celite® y el filtrado se condensó a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 2/1) para obtener dihidro-2H-piran-3(4H)-ona como compuesto intermedio.
Una solución mezcla del compuesto intermedio obtenido anteriormente y 4,6 g (34,1 mmol) de benzoilhidrazina en 20 ml de metanol se agitó durante 4 horas a 60 °C. Después se enfrió la mezcla de reacción, se retiró el disolvente y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 30/1) para obtener 1,75 g (24%) del compuesto del título.
Ejemplo 430:
N’-Tetrahidro-2H-piran-3-ilbenzohidrazida
A una solución de 1,64 g (7,51 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 429 en metanol se añadieron 257 mg (6,76 mmol) de borohidruro sódico a 0 °C, y la mezcla se agitó durante 3 horas a la misma temperatura. Se retiró el disolvente y el residuo se trató con agua y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. Se retiró el disolvente y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 30/1) para obtener 1,46 g (88%) del compuesto del título.
Ejemplo 431:
5-Metil-2-tetrahidro-2H-piran-3-il-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-ona
A una solución de 1,44 g (6,53 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 430 en 10 ml de agua se añadieron 20 ml de HCl conc., y la mezcla se agitó durante 24 horas a 100 °C. Después se enfrió la mezcla de reacción, las sustancias insolubles se retiraron por filtración, y el filtrado se condensó para obtener sal de HCl de 1-(tetrahidro-2Hpiran-3-il)hidrazina como compuesto intermedio.
Una mezcla del compuesto intermedio obtenido anteriormente y 705 ∀l (6,53 mmol) de acetoacetato de metilo se agitó durante 2 horas a 110 °C. La mezcla de reacción se enfrió y se diluyó con agua y acetato de etilo y, a continuación, se neutralizó con solución acuosa 1 M de NaOH. Se retiró disolvente y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1) para obtener 793 mg (67%) del compuesto del título.
Ejemplo 432:
5-Cloro-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-piraxzole-4-carbaldehído
Se obtuvieron 452 mg (47%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 193 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 431, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 192.
Ejemplo 433:
3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo
A una solución de 259 ∀l (2,36 mmol) de tioglicolato de etilo en 4 ml de tetrahidrofurano se añadieron 94 mg (2,36 mmol) de borohidruro sódico (60% aceitoso) a 0 °C, y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a 0 °C y se añadieron gradualmente a esta mezcla 415 mg (1,81 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 432 en 4 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a 0 °C y se añadieron a esta mezcla 94 mg (2,36 mmol) de borohidruro sódico (60% aceitoso), y la mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con agua enfriada con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo = 3/1) para obtener 413 mg (78%) del compuesto del título.
Ejemplo 434:
Ácido 3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico
Se obtuvieron 320 mg (89%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 6 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 433, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 5.
Ejemplo 435:
3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 185 mg (95%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 369 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo 434, en lugar del compuesto obtenido en el Ejemplo 195.
Ejemplo 436:
N-[trans-4-(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-l1-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
Se obtuvieron 140 mg (71%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 419 mediante el uso de sal de HCl de 1-etil-2-piperazinona, en lugar de sal de HCl de 1-metil-2-piperazinona.
Ejemplo 437:
N-[cis-4-(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida Se obtuvieron 41 mg (21%) del compuesto del título en el Ejemplo 436, como producto secundario.
Ejemplo 438:
A una solución de 150 mg (0,282 mmol) del compuesto obtenido en el Ejemplo 357 en 3 ml de N,N-dimetilformamida se añadieron 93 mg (0,564 mmol) de sal de HCl de 1-etil-2-piperazinona, y 236 ∀l (1,7 mmol) de trietilamina, y la 5 mezcla se agitó durante 5 horas a 100 °C. A continuación, se añadieron a la mezcla de reacción 43 mg (0,282 mmol) de yoduro sódico y la mezcla se agitó durante 40 horas a 100 °C. Se añadieron adicionalmente a la mezcla de reacción 100 mg (0,61 mmol) de sal de HCl de 1-etil-2-piperazinona y 50 mg (0,33 mmol) de yoduro sódico, y la mezcla se agitó durante 15 minutos a 120 °C usando microondas. Después de la reacción, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina
10 saturada y, a continuación, se secó sobre sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: diclorometano/metanol = 20/1 a 15/1), y adicionalmente por cromatografía en columna sobre gel de sílice alcalina (eluyente: acetato de etilo) para obtener 63 mg (46%) del compuesto del título.
Ejemplo 439:
15 3-Metil-N-{trans-4-((4-metil-3-oxo-1-piperazinil)metil]-ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida
Se obtuvieron 24 mg (18%) del compuesto del título de una forma similar al Ejemplo 438 mediante el uso de sal de HCl de 1-metil-2-piperazinona, en lugar de sal de HCl de 1-etil-2-piperazinona.
Ejemplo 440:
20 3-Metil-N-[4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida
La base libre del compuesto del título se obtuvo de una forma similar al Ejemplo 7 mediante el uso del compuesto obtenido en el Ejemplo de Fabricación 72 y el compuesto obtenido en el Ejemplo 195, en lugar de bencilamina y el compuesto obtenido en el Ejemplo 6, respectivamente. A continuación, se añadieron 30,7 ∀l (0,473 mmol) de ácido metanosulfónico a una solución de la base libre del compuesto obtenido anteriormente en 2,5 ml de isopropanol, y la
25 mezcla se calentó a reflujo. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y los precipitados resultantes se recogieron para obtener 206 mg (83%) del compuesto del título.
La estructura química y los datos fisicoquímicos de los compuestos obtenidos en los Ejemplos de Fabricación y en los Ejemplos mencionados anteriormente se resumen en las siguientes Tablas.
[Tabla 5]
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)'
1
Crist. de color amarillo pálido. 98-100 CDCl3 1,58 (9H, s), 3,17 (2H, t, J = 8,8 Hz), 4,09 (2H. t. J = 8,8 Hz), 7,76-7,82 (1H, m), 8,00-8,02 (1H, m), 8,10 (1H, m) 265
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)'
2
aceite de color pardo CDCl3 1,53 (9H, s), 3,00 (2H, t, J = 8,6 Hz), 3,45 (2H, s a), 3,883,98 (2H, m), 6,45-6,56 (2H, m), 7,58-7,65 (1H, m) 234
3
Crist. incoloro 134-138 CDCl3 1,57 (9H, s), 2,15 (3H, s), 3,08 (2H, t, J = 8,7 Hz), 3,91-4,05 (2H, m), 6,907,11 (2H, m), 7,50-7,71 (1H, m) 277
4
Crist. de color rosa pálido 195-210 DMSO 2,06 (3H, s), 3,18 (2H. t. J = 7,8 Hz), 3,70 (2H, t, J = 7,8 Hz), 7,35-7,38 (1H, m), 7,50-7,53 (1H, m), 7,767,78 (1H, m), 10,24 (1H, s a), 11,18 (2H, s a) 177
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
DMSO 1,13 (6H,
d, J = 6,6 Hz),
3,99-4,09 (1H,
5
Crist. incoloro 247-249 m), 6,38-6,41 (3H, m), 7,79 (1H, dd, J = 2,3 y 8,6 Hz), 7,84 180
(1H, d, J = 7,6
Hz), 8,43 (1H, d,
J = 2,3 Hz)
6
amarillo pálido 190-192 CDCl3 2,99 (3H, s), 3,26 (2H, t, J = 8,6 Hz), 4,13 (2H, t, J = 8,6 Hz), 7,47 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,07-8,09 (1H, m), 8,13-8,16 (1H, m) 243
7
Crist. de color amarillo 117-118 CDCl3 2,79 (3H, s), 3,05 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,57 (2H, s a), 3,94 (2H. t. J = 8,3 Hz), 6,53 (1H, dd, J = 2,2 y 8,4 Hz), 6,58-6,60 (1H, m), 7,21 (1H, d, J = 8,4 Hz) 212
8
Crist. de color amarillo pálido. 146-148 CDCl3 2,22 (1H. t, J = 5,3 Hz), 2,56 (2H, t, J = 5,3 Hz), 2,592,63 (4H, m), 3,08-3,13 (4H, m), 2,56-2,61 (2H, m), 7,947,97 (2H, m), 8,39-8,42 (2H, m) 316
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
9
Crist. de color amarillo pálido 114-116 CDCl3 2,02 (3H, s), 2,552,69 (6H, m), 3,04-3,15 (4H, m), 4,13 (2H. t. J = 5,7 Hz), 7,94 (2H, dd, J = 1,8 y 7,0 Hz), 8,39 (2H, dd. J = 1,8 y 7,0 Hz) 358
10
Crist. incoloro 109-112 CDCl3 2,03 (3H. s). 2,532,68 (6H, m), 2,94-3,07 (4H, m), 4,07-4,19 (4H, m), 6,676,70 (2H, m), 7,51-7,54 (2H, m) 328
11
Crist. incoloro 210 (desc.) CDCl3 1,121,28 (4H, m), 1,44 (9H, s), 1,92-2,05 (4H, m), 1,95 (3H, s), 3,33-3,45 (1H, m), 3,683,78 (1H, m), 4,32-4,42(1 H, m), 5,21-5,29(1 H, m) 257
12
Crist. incoloro 230 (desc.) MeOH 1,261,55 (4H, m), 1,91 (3H, s), 1,94-2,11 (4H. 3,01-3,12(1 H, m), 3,55-3,67 (1H, m), 7,99 (1H, d, J = 6,8 Hz) 157
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
13
sólido de color amarillo 107-110 CDCl3 3,53 (3H, s), 4,06 (2H, m), 7,77 (2H, d, J = 9,1 Hz), 8,22 (2H, d, J = 9,1 Hz), 8,56(1 H, s a) 211
14
sólido de color pardo 82-83 CDCl3 3,49 (3H, s), 3,61 (2H, s a), 3,99 (2H, s), 6,66 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,33 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,06 (1H, s a) 181
15
sólido de color pardo 73-78 CDCl3 2,34 (3H, s), 2,51-2,56 (4H, m), 3,29 (2H, s a), 3,383,43 (4H, m), 6,57 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6,98 (1H, dd. J = 3,0 y 8,8 Hz), 7,79 (1 H, d, J = 3,0 Hz) 193
16
sólido de color amarillo pálido 104-105 CDCl3 2,28 (3H, s), 2,48-2,53 (4H, m), 3,083,13 (4H, m), 7,73-7,80 (1H, m), 8,07-8,12 (1H, m), 8,44-8,49(H, m), 8,60-6,62 (1H, m) 286
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
17
sólido incoloro 141-142 CDCl3 2,27 (3H. s). 2,45-2,50 (4H, m), 3,013,06 (4H, m), 3,89 (2H, s a), 6,82-6,87(1 H, m), 7,00-7,03 (1 H, m), 7,08-7,12 (1H, m), 7,247,27 (1H, m) 256
18
sólido de color amarillo 49-50 CDCl3 3,13 (3H. s). 3,58-3,64 (2H, m), 3,873,93 (2H, m), 6,80-6,86 (1H, m), 7,89 (1H, dd, J = 1,5 y 14,3 Hz), 7,958,00 (1H, m) 215
19
aceite de color pardo CDCl3 2,73 (3H. s). 3,06-3,11 (2H, m), 3,59 (2H, s a), 3,883,93 (2H, m), 6,37-6,454 (2H, m), 6,88-6,95(1 H, m) 185
20
aceite de color amarillo CDCl3 1,47 (9H, s), 1,57-1,70 (2H, m), 1,781,90 (2H, m), 2,70-2,86 (3H, m), 4,20-4,32 (2H, m), 7,34 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,15 (2H, d, J = 8,7 Hz) 307
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
21
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,46 (9H, s), 1,51-1,61 (2H, m), 1,721,79 (2H, m), 2,47-2,57 (1H, m), 2,70-2,81 (2H, m), 3,56 277
109-112
(2H, s a), 4,144,26 (1H, m), 6,63 (2H. d, J = 8,4 Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,3 Hz)
22
sólido de color amarillo 64-65 CDCl3 1,12 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,47 (2H. q, J = 7,2 Hz), 2,582,63 (4H, m), 3,29-3,34 (4H, m), 6,89 (1H, dd, J = 8,8 y 8,8 Hz), 7,88 (1H, dd. J = 2,6 y 13,2 Hz), 7,958,00 (1H, m) 254
23
sólido de color amarillo 49-50 CDCl3 2,00-2,07 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,582,63 (2H, m), 2,73-2,79 (2H, m), 3,54-3,60 (2H, m), 3,613,66 (2H, m), 6,68-6,74(1 H, m), 7,83-7,94 (2H, m) 254
24
sólido de color amarillo pálido 58-60 CDCl3 1,11 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,46 (2H, c, J = 7,2 Hz), 2,572,64 (4H, m), 2,97-3,03 (4H, m), 3,51 (2H, s a), 6,35-6,45 (2H, m), 7,777,84 (1H, m) 224
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
25
sólido de color amarillo pálido 71-71,5 CDCl3 2,36 (3H. s), 2,572,64 (4H, m), 3,30-3,38 (4H, m), 6,88-6,94 (1H, m), 7,90 (1H, dd, J = 2,5 y 13,2 Hz), 7,98(1 H, dd. J = 2,5 y 9,0 Hz) 240
26
sólido de color pardo rojizo pálido 93-94,5 CDCl3 2,34 (3H, s), 2,512,69 (4H, m), 2,96-3,09 (4H. M), 3,53 (2H, s a), 6,37-6,48 (2H, m), 6,786,87 (1H, m) 210
27
sólido de color amarillo pálido 129-131 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,841,92 (4H, m), 3,38-3,47 (4H, m), 4,01 (4H, s), 6,89-6,97 (1H, m), 7,90 (1H, dd, J = 2,6 y 13,1 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 2,6 y 8,8 Hz) 284
28
sólido incoloro 100,5-101,5 (EtOH) CDCl3 1,831,92 (4H, m), 3,01-3,09 (4H, m), 3,53 (2H, s a), 3,99 (4H, s), 6,37-6,47 (2H, m), 6,796,88 (1H, m) 253
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
29
sólido de color amarillo 121-122 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,891,98 (4H, m), 3,27-3,34 (4H, m), 4,02 (4H. s), 7,05 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,08 (1H, dd, J = 2,7 y 8,9 Hz), 8,25 (1H, d, J = 2,7 Hz) 299
30
sólido de color amarillo pálido 139,5-140,5 (EtOH) CDCl3 1,831,92 (4H, m), 2,97-3,04 (4H, m), 3,52 (2H, s a), 4,00 (4H, s), 6,54 (1H, dd. J = 2,6 y 8,5 Hz), 6,74 (1H. d, J = 2,6 Hz), 6,91(1 H, d, J = 8,5 Hz) 269
31
sólido de color pardo rojizo 40-42 CDCl3 1,901,97 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,65-2,75 (4H, m), 3,23-3,30 (4H, m), 3,43 (2H, s a), 6,326,42 (2H, m), 6,72-6,78 (1H, m) 224
32
sólido de color pardo rojizo CDCl3 2,462,56 (6H, m), 2,66-2,73 (2H, m), 3,58 (2H, s a), 3,70-3,76 (4H, m), 6,596,65 (2H, m), 6,96-7,02 (2H, m) 207
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
33
sólido viscoso de color amarillo pálido CDCl3 3,02 (3H, s), 3,92 (2H, s), 4,74 (2H, s), 7,54-7,59 (2H, m), 8,15-8,20 (2H, m) 250
34
sólido viscoso de color amarillo pálido CDCl3 2,96 (3H, s), 3,65 (2H, s a), 3,82 (2H, s), 4,53 (2H. s). 6,57-6,62 (2H, m), 7,227,27 (2H, m) 220
35
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,10-1,22 (2H, m), 1,44 (9H, s), 1,61-1,73 (2H, m), 2,04-2,15 (4H, m), 2,362,45 (1H, m), 3,46 (1H, a), 4,38 (1H, a) 225
36
sólido incoloro DMSO-d6 1,271,40 (2H, m), 1,51-1,65 (2H, m), 1,90-1,98 (2H, m), 2,032,11 (2H, m), 2,67 (1H, tt. J = 3,7 y 11,7 Hz), 2,94-3,07 (1H, m), 8,06 (3H, a) 125
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
37
sólido incoloro D2O 3:06 (3H, s a), 3,25-3,32 (2H, m), 3,67-3,99 (6H, m) 172
38
sólido incoloro CDCl3 1,29-1,40 (2H, m), 1,45 (9H, s), 1,89-1,96 (2H, m), 2,88 (6H, s), 2,82-2,88 (2H, m), 3,57-3,65 (3H, m), 4,43 (1H, a) 272
39
sólido espumoso incoloro DMSO-d6 1,391,51 (2H, m), 1,831,92 (2H, m), 2,50 (3H, s), 2,68-2,78 (2H, m), 2,72 (3H, s), 3,08-3,21 (1H, m), 3,51-3,59 (2H, m) 172
40
sólido incoloro CDCl3 1,39-1,49 (2H, m), 1,44 (9H, s), 1,93-2,02 (2H, m), 2,81 (6H, s), 2,88-2,89 (2H, m), 3,50-3,68 (3H, m), 4,46 (1H, a) 308
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
41
sólido incoloro DMSO-d6 1,45-1,56 (2H, m), 1,88-1,96 (2H, m), 2,74 (6H, s), 2,86-2,96 (2H, m), 3,11-3,21 (1H, m), 3,56-3,62 (2H, m), 8,02 (3H, a) 208
42
sólido incoloro CDCl3 1,43 (9H, s), 1,80-1,87(1H, m), 2,41 (1H, ddd, J = 7,2, 9,4 y 14,7 Hz), 2,92-2,99 (1H, m), 3,12 (1H, dd. J = 5,7 y 11,0 Hz), 3,76 (3H, s), 3,82 (1H, dd. J = 4,8 y 9,4 Hz), 4,12 (1H, a). 4,92 (1H, a) 245
43
sólido incoloro CDCl3 1,44 (9H, s), 1,97-2,06 (1H, m), 2,47 (1H, ddd. J = 6,5, 9,5 y 13,9 Hz), 3,33-3,39 (1H, m), 3,70 (1H, dd, J = 6,0 y 9:9 Hz), 3,79 (3H, s), 4,36-4,46 (1H, m), 4,43 (1H, dd, J = 2,7 y 9,5 Hz), 4,60 (2H, s a), 5,52-5,58 (1H, m) 288
44
sólido incoloro CDCl3 1,45 (9H. s). 1,80-2,65 (2H, a), 3,25-4,80 (5H, a) 256
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
45
sólido incoloro D2O 1,94-2,04 (1H, m), 2,70-2,78 (1H, m), 3,64-3,75 (2H, m), 3,76 (1H, s), 4,25-4,34 (1H, m), 4,51 (1 H, dd, J = 7,3 y 10,5 Hz) 156
46
sólido de color pardo rojizo pálido CDCl3 3,42-3,58 (4H, m), 4,07-4,14 (2H, m), 4,58 (1H, a), 7,06 (1H, dd, J = 2,9 y 8,9 Hz), 7,79 (1H, dd, J = 0,7 y 2,9 Hz), 8,04 (1H, dd. J = 0,7 y 8,9 Hz) 179
47
sólido de color pardo rojizo DMSO-d6 3,99 (2H, s), 5,24 (2H, s a), 6,57 (2H, dd, J = 2,0 y 6,6 Hz), 6,89 (1H, dd. J = 2,0 y 6,6 Hz), 8,10 (1H, s a) 192
48
sólido de color pardo rojizo DMSO-d6 2,89 (3H, s), 4,04 (2H, s), 5,27 (2H, s a), 6,556,60 (2H, m), 6,866,91 (2H, m) 206
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
49
sólido de color pardo rojizo CDCl3 1,98-2,06 (1H, m), 2,13-2,24 (1H, m), 3,18-3,50 (6H, m), 4,52-4,58 (1H, m), 6,45-6,51 (1H, m), 6,64-6,70 (1H, m) 179
50
sólido de color pardo (EtOH) DMSO-d6 1,862,05 (2H, m), 3,383,45 (1H, m), 3,553,74 (3H, m), 4,364,42 (1H, m), 5,05 (1H, d, J = 3,5 Hz), 6,74-6,80 (1H, m), 7,89-7,97 (2H, m) 227
51
aceite de color púrpura CDCl3 1,90-1,99( 1H, m), 2,14-2,25 (1H, m), 3,06-3,27 (2H, m), 3,35-3,56 (2H, m), 4,47-4,52 (1H, m), 6,36-6,48 (2H, m), 6,57-6,64 (1H, m) 197
52
sólido de color pardo rojizo DMSO-d6 1,381,48 (2H, m), 1,701,78 (2H, m), 2,782,85 (2H, m), 3,193,26 (2H, m), 3,503,58 (1H, m), 4,69 (1H, d, J = 4,0 Hz), 7,93-7,99 (1H, m), 8,17-8,21 (1H, m), 8,36-8,38 (1H, m), 8,54-8,58 (1H, m) 287
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
53
sólido incoloro DMSO-d6 1,39-1,48 (2H, m), 1,69-1,77 (2H, m), 2,65-2,73 (2H, m), 3,06-3,15 (2H, m), 3,50-3,58 (1H, 4,65 (1H, d, J = 3,8 Hz), 5,61 (2H, s a), 6,76-6,84 (2H, m), 6,89-6,92(1 H, m), 7,20-7,26 (1H, m) 257
54
sólido incoloro DMSO-d6 1,38-1,48 (2H, m), 1,71-1,79 (2H, m), 2,81-2,88 (2H, m), 3,18-3,26 (2H, m), 3,52-3,59 (1H, 4,68 (1H, d, J = 4,0 Hz), 8,00-8,05 (2H, m), 8,42-8,47 (2H, m) 287
55
sólido incoloro CDCl3 -0,01 (6H, s), 0,77 (9H, s), 1,591,68 (2H, m), 1,771,87 (2H, m), 3,073,15 (2H, m), 3,173,24 (2H, m), 3,823,89(1 H, m), 7,937,98 (2H, m), 8,378,42 (2H, m) 401
56
sólido incoloro CDCl3 -0,01 (6H, s), 0,80 (9H, s), 1,561,65 (2H, m), 1,751,84 (2H, m), 2,892,96 (2H, m), 3,123,19 (2H, m), 3,723,78(1 H, m), 4,10 (2H, a), 6,68-6,73 (2H, m), 7,52-7,57 (2H, m) 371
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
57
sólido de color amarillo 56,5-57,5 CDCl3 2,36 (3H, s), 2,52-2,64, (4H, m), 3,113,22 (4H, m), 7,27 (1H, d, J = 9,1 Hz), 8,31 (1 H, dd, J = 2,6 y 9,1 Hz), 8,50 (1H, d, J = 2,6 Hz) 290
58
sólido de color pardo rojizo 123-125 CDCl3 2,32 (3H, s), 2,40-2,60 (4H, m), 2,802,89 (4H, m), 3,69 (2H, s a), 6,78 (1H, dd, J = 2,7 y 8,5 Hz), 6,89 (1H, d, J = 2,7 Hz), 7,19 (1H, d, J = 8,5 Hz) 260
59
sólido incoloro 154-156,5 CDCl3 2,66 (3H, s), 3,28 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,353,42 (2H, m), 3,51 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,883,95 (2H, m), 7,69-7,76 (2H, m), 7,82-7,89 (2H, m) 310
60
sólido incoloro 142-145 (EtOH) DMSO-d6 2,63 (3H, s), 2,983,03 (2H, m), 3,17-3,43 (6H, m), 8,02 (3H, s a) 180 (libre)
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
61
sólido de color amarillo 53-57 CDCl3 1,69-1,79 (2H, m), 2,01-2,09 (2H, m), 3,05-3,15 (2H, m), 3,55-3,64 (2H, m), 3,91-4,00 (1H, m), 6,89-6,96 (1H, m), 7,87-8,04 (2H, m) 241
62
sólido de color pardo rojizo pálido 112-116 CDCl3 1,58 (1H, a), 1,71-1,81 (2H, m), 1,98-2,06 (2H, m), 2,71-2,81 (2H, m), 3,17-3,25 (2H, m), 3,53 (2H, a), 3,77-3,86 (1H, m), 6,37-6,47 (2H, m), 6,79-6,86 (1H, m) 211
63
sólido de color amarillo pálido 147-149 CDCl3 1,05-1,16 (2H, m), 1,24-1,40 (2H, m), 1,43 (9H. s), 1,88-1,97 (2H, m), 2,02-2,10 (2H, m), 2,16 (1H, tt, J = 3,5 y 11,4 Hz), 2,502,56 (4H, m), 3,37 (1H, a), 3,67-3,72 (4H, m), 4,36 (1H, a) 285
64
sólido incoloro gt;250 DMSO-d6 1,32-1,48 (2H, m), 1,51-1,66 (2H, m), 2,03-2,12 (2H, m), 2,17-2,26 (2H, m), 2,90-3,20 (4H, m), 3,33-3,41 (2H, m), 3,82-3,99 185
(4H, m), 8,10-8,28 (3H, m), 11, 17-11,46(1 H, m)
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
65
sólido de color pardo pálido 195-199 DMSO-d6 3,323,37 (2H, m), 3,62-3,67 (2H, m), 3,98 (2H, s), 6,96-7,02 (2H, m), 8,06-8,12 (2H, m), 8,26 (1H, s a) 222
66
sólido de color pardo rojizo CDCl3 3,28-3,33 (2H, m), 3,453,51 (2H, m), 3,74 (2H, s), 6,00 (1 H, s a), 6,65-6,71 (2H, m), 6,77-6,83 (2H, m). 192
67
sólido de color púrpura claro 151-154 CDCl3 2,71 (6H, s), 3,91 (2H, a), 6,84-6,88 (1H, m), 7,05-7,07 (1H, m), 7,117,16 (1H, m), 7,28-7,33 (1H, m) 201
68
sólido incoloro 87-88 CDCl3 -0,08 (6H, s), 0,72 (9H, s), 3,43 (2H, t, J = 5,6 Hz), 4,07 (2H, t, J = 5,6 Hz), 7,74-7,80 (1H, m), 8,248,28 (1H, m), 8,47-8,52 (1H, m), 8,77-8,79 (1H, m) 346
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
69
solido viscoso incoloro CDCl3 -0,01 (6H, s), 0,81 (9H, s), 3,33 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,94 (2H, a), 3,98 (2H, t, J = 6,6 Hz), 6,85-6,91 316
(1H, m), 7,157,17 (1H, m), 7,22-7,32 (2H, m)
70
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,77 (1H, s a), 2,48 (3H, s), 2,70 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,27 (2H, s), 3,80 (2H, s a), 7,787,84 (2H, m), 8,28-8,34 (2H, m), 9,97 (1H, s a) 254
71
sólido de color amarillo pálido 100-101 CDCl3 2,42 (3H, s), 2,83 (2H, t, J = 5,3 Hz), 3,32 (2H, s), 3,79 (2H, t, J = 5,3 Hz), 7,53-7,59 (2H, m), 8,248,30 (2H, m) 236
72
sólido incoloro 158-160 CDCl3 2,39 (3H, s), 2,74-2,79 (2H, m), 3,25 (2H, s), 3,613,74 (4H, m), 6,66-6,73 (2H, m), 7,00-7,07 (2H, m) 206
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
73
sólido de color amarillo CDCl3 1,561,70 (2H, m), 1,93-2,06 (2H, m), 3,44-3,58 (2H, m), 4,004,09 (1H, m), 4,11-4,22 (2H, 224
149-151
m), 6,60 (1H, d, J = 9,6 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 2,8 y 9,6 Hz), 9,03 (1H, d, J = 2,8 Hz)
74
sólido de color pardo rojizo 140-140 CD3OD 1,501,61 (2H, m), 1,88-1,96 (2H, m), 2,88-2,97 (2H, m), 3,703,81 (3H, m), 6,73 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,10 (1H, dd, J = 2,7 y 8,8 Hz), 7,70 (1H, d, J = 2,7 Hz) 194
75
sólido de color amarillo 90,5-91,5 CDCl3 1,661,80 (2H, m), 1,97-2,11 (2H, m), 3,09-3,23 (2H, m), 3,533,71 (2H, m), 3,91-4,06 (1H, m), 6,61-6,72 (1H, m), 7,797,90 (1H, m) 259
76
sólido de color amarillo pálido 148-150 CD3OD 1,621,73 (2H, m), 1,90-2,00 (2H, m), 2,69-2,79 (2H, m), 3,123,21 (2H, m), 3,65-3,74 (1H, m), 6,52 (1H, dt. J = 2,2 y 8,9 Hz), 6,65 (1H, dt, J = 2,2 y 8,8 Hz) 229
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
81
aceite de color amarillo pálido CDCl3 1,69-1,80 (2H, m), 1,99-2,10 (2H, m), 3,08-3,19 (2H, m), 3,45-3,56 (2H, m), 3,93 (3H, s), 3,94-4,004 (1H, m), 6,98 (1H, d, J = 281
9,3 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 2,8 y 9,3 Hz), 8,60 (1 H, d, J = 2,8 Hz)
82
sólido de color amarillo pálido 123-124,5 CDCl3 1,47-1,53( 1H, m), 1,67-1,78 (2H, m), 1,95-2,02 (2H, m), 2,70-2,79 (2H, m), 3,10-3,19 (2H, m), 3,50-3,63 (2H, m), 3,74-3,83 (1H, m), 3,88 (3H. s), 6,75 (1H, dd, J = 2,9 y 8,6 Hz), 6,916,98 (1H, m), 7,03 (1H, d, J = 2,9 Hz) 251
83
sólido incoloro 142-145 (EtOH) CDCl3 1,33-1,49 (2H, m), 1,44 (9H, s), 1,52-1,63 (2H, m), 1,70-1,79 (2H, m), 1,90-1,99 (2H, m), 2,19-2,28 (2H, m), 2,44 (1H, tt, J = 3,8 y 11,4 Hz), 2,83-2,92 (2H, m), 285
3,36 (2H, dt, J = 1,9 y 11,9 Hz), 3,413,50 (1H, m), 3,994,05 (2H, m), 4,394,48 (1H, m)
(84
sólido incoloro DMSO-d6 1,67-1,80 (2H, m), 1,95-2,20 (6H, m), 2,93-3,09 (2H, m), 3,23-3,39 (4H, m), 3,45-3,57 (2H, m), 3,90-4,02 (2H, m), 8,40-8,68 (3H, m), 10, 9511,22 (1H, m) 185 (libre)
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
81
aceite de color amarillo pálido CDCl3 1,691,80 (2H, m), 1,99-2,10 (2H, m), 3,08-3,19 (2H, m), 3,453,56 (2H, m), 3,93 (3H. s), 3,94-4,004 (1H, m), 6,98 281
(1H, d, J = 9,3 Hz), 8,19 (1H, dd. J = 2,8 y 9,3 Hz), 8,60 (1H, d, J = 2,8 Hz)
82
sólido de color amarillo pálido 123-124,5 CDCl3, 1,471,53( 1H, m), 1,67-1,78 (2H, m), 1,95-2,02 (2H, m), 2,702,79 (2H, m), 3,10-3,19 (2H, m), 3,50-3,63 (2H, m), 3,743,83 (1H, m), 3,88 (3H, s), 6,75 (1H. dd, J = 2,9 y 8,6 Hz), 6,91-6,98 (1H, m), 7,03 (1H, d, J = 2,9 Hz) 251
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
83
sólido incoloro 142-145 (EtOH) CDCl3 1,33-1,49 (2H, m), 1,44 (9H, s), 1,521,63 (2H, m), 1,70-1,79 (2H, m), 1,90-1,99 (2H, m), 2,192,28 (2H, m), 2,44 (1H, tt, J = 3,8 y 11,4 Hz), 2,83-2,92 (2H, 285
m), 3,36 (2H, dt, J = 1,9 y 11,9 Hz), 3,41-3,50 (1H, m), 3,994,05 (2H, m), 4,39-4,48 (1H, m)
84
sólido incoloro DMSO-d6 1,671,80 (2H, m), 1,95-2,20 (6H, m), 2,93-3,09 (2H, m), 3,233,39 (4H, m), 3,45-3,57 (2H, m), 3,90-4,02 (2H, m), 8,40 185 (libre)
8,68 (3H, m), 10, 95-11,22 (1H, m)
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
85
aceite de color amarillo pálido CDCl3 1,08-1,92 (7H, m), 1,45 (9H, s), 2,032,12 (1H, m), 2,19-2,31 (1H, m), 2,42-2,53 (4H, m), 3,373,50 (4,5H, m), 3,74-3,83(0,5H, 418
Mezcla de cis, trans
m), 4,57-4,64 (0,5H, m), 4,83-4,91(0,5H, m), 5,05-5,14 (2H, m), 7,29-7,41 (5H, m)
86
Mezcla de cis, trans aceite incoloro CDCl3 1,05-1,78 (6H, m), 1,45 y 1,46 (9H, cada s), 1,82-1,98 (2H, m), 2,172,31 (1H, m), 2,43-2,68 (4,5H, m), 2,98-3,04(0,5H, m), 3,37-3,47 (4H, m) 284
87
sólido de color pardo 145-148 DMSO-d6 4,66 (2H, s), 7,607,70 (2H, m), 7,94 (1H, d, 2,4 Hz) 125 (libre)
88
sólido incoloro 215-217 (EtOH) CDCl3 1,18-1,38 (4H, m), 1,44 (9H, s), 1,992,10 (4H, m), 3,39-3,51 (1H, m), 3,69-3,80 (1H, m), 4,03 (2H. s). 4,374,46 (1H, m), 6,35-6,42 (1H, m) 291
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
89
sólido incoloro 161-163 (iso-PrOH) CDCl3 1,17-1,37 (4H, m), 1,44 (9H, s), 1,92-2,13 (5H, m), 2,33 (3H, s), 2,58 (2H, t, J = 5,2 Hz), 3,06 (2H, s), 3,35-3,48(1 H, m), 3,69 (2H, t, J = 5,2 Hz), 3,713,80(1 H, m), 4,38-4,48(1 H, m), 7,09-7,16 (1H, m) 330
90
sólido de color pardo pálido CDCl3 1,21-1,37 (2H, m), 1,44 (9H, s), 1,48-1,60 (2H, m), 1,631,74 (2H, m), 2,01-2,10 (2H, m), 2,32 (3H, s), 312
162,5-165
2,59-2,65 (2H, m), 3,11 (2H. s), 3,20-3,27 (2H, m), 3,30-3,44(1 H, m), 4,38-4,50 (2H, m)
91
sólido incoloro DMSO-d6 1,381,71 (6H, m), 1,98-2,09 (2H, m), 3,17 (3H, s), 2,90-3,01(1 H, m), 3,20-3,90 (6H, m), 4,114,22(1 H, m), 8,09-8,28 (3H, m), 11,92(1 H, s a) 212 (libre)
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
92
Mezcla de cis, trans goma incolora CDCl3 1,06-1,97(14H, m), 2,02-2,31 (5H, m), 2,81-2,98 (2H, m), 3,373,49 (0,4H, m), 3,74-3,87(0,6H, m), 4,08-4,18 (2H, m), 4,534,62 (0,4H, m), 4,83-4,93(0,6H, m), 5,04-5,19 (2H, m), 7,287,43 (5H, m) 389
[Tabla 28] [Tabla 27]
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
93
Mezcla de cis, trans aceite incoloro CDCl3 1,05-1,19 (1H, m), 1,201,39 (4H, m), 1,50-1,97(12H, m), 2,12-2,32 (4H, m), 2,62(0,4H, tt, J = 3,9 y 11,1 Hz), 2,74-3,00 (2H, m), 3,01-3,09(0,6H, m), 4,08-4,19 (2H, m) 255
94
sólido de color amarillo 106-107 (EtOH) CDCl3 1,53-1,56 (1H, m), 1,621,72 (2H, m), 1,98-2,06 (2H, m), 3,21-3,29 (2H, m), 3,763,84 (2H, m), 3,97-4,06(1 H, m), 6,81-6,87 (2H, m), 8,108,16 (2H, m) 223
Ejemplo de Fabricación Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
95
sólido de color púrpura claro 171-173 CDCl3 1,45( 1H, a), 1,68-1,77 (2H, m), 1,98-2,06 (2H, m), 2,742,83 (2H, m), 3,32-3,40 (2H, m), 3,42 (2H, a), 3,76-3,85(1 H, m), 6,63-6,68 (2H, m), 6,816,86 (2H, m) 193
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
1
Crist. incoloro 147,6-150,4 CDCl3 1,21-1,36(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,711,98 (7H, m), 2,09 (3H. s). 3,20 (2H. s), 3,95-4,02 (1H, m) 181
2
pale aceite de color pardo CDCl3 1,21-1,47 (3H, m), 1,65-1,75(1 H, m), 1,831,95 (6H, m), 2,23 (3H. s), 4,10-4,20 (1H, m), 5,95 (1H, s)
3
Crist. incoloro 86,0-87,6 CDCl3 1,21-1,50 (3H, m), 1,71-1,79(1 H, m), 1,901,98 (6H, m), 2,46 (3H, s), 4,18-4,28 (1H, m), 9,88 (1H, s) 227
4
aceite incoloro CDCl3 1,21 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,22-1,50 (3H, m), 1,71-2,01 (7H, m), 2,48 (3H, s), 3,59 (2H, s), 4,12 (2H. q, J = 7,1 Hz), 4,584,60 (1H, m), 10,02 (1H. s) 311
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
5
aceite incoloro CDCl3 1,22-1,34( 1H, m), 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,38-1,52 (2H, m), 1,70-1,88 (3H, m), 1,89-1,98 (2H, m), 2,15-2,22 (2H, m), 2,45 (3H, s), 4,12-4,21 (1H, m), 4,35 (2H. q, J = 7,1 Hz), 7,70 (1H, s) 293
6
Crist. incoloro 231,5-235,0 CDCl3 1,22-1,37( 1H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,91-1,98 (2H, m), 2,16-2,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 4,16-4,25 (1H, m), 7,79 (1H, s) 265
7
Crist. incoloro 128,4-130,1 CDCl3 1,21-1,33( 1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-1,87 (3H, m), 1,89-1,95 (2H, m), 2,14-2,21 (2H, m), 2,42 (3H. s), 4,10-4,21 (1H, m), 4,63 (1H, d, J = 5,7 Hz), 6,11-6,17 (1H, m), 7,29-7,37 (6H, m) 354
8
Crist. incoloro 149,0-150,0 CDCl3 1,24-1,35( 1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,72-1,99 (5H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,47 (3H, s), 4,15-4,26 (1H, m), 7,12-7,16 (1H, m), 7,35-7,40 (2H, m), 7,47 (1H, s), 7,49-7,51 (3H, m) 340
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
9
Crist. incoloro 221,8-224,2 CDCl3 1,251,53 (3H, m), 1,74-1,96 (5H, m), 1,89 (3H. s), 2,19-2,23 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,26 (3H, s), 4,18 411
4,23 (1H, m), 7,17-7,20 (2H, m), 7,49 (1H, s), 7,64-7,67 (3H, m)
10
Crist. incoloro 241,5-242,8 CDCl3 1,231,33 (1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,172,23 (2H, m), 2,20 (3H, s), 2,46 (3H, s), 3,93 (3H, s), 4,13-4,20 (1H, m), 6,73-6,76 (1H, m), 7,46 (1H. s), 7,597,61 (1H, m), 7,67-7,69 (1H, m), 7,77-7,79 (1H, m), 8,308,34 (1H, m) 427
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
11
Crist. incoloro gt; 270 CDCl3 1,231,33 (1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,71-1,97 (5H, m), 2,152,22 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,46 (3H, s), 3,22 (2H, t, J = 8,5 Hz), 4,08 (2H, t, J = 8,5 Hz), 4,134,21(1 H, m), 7,05-7,08 (1H, m), 7,44 (1H, s), 7,53-7,55 (1H, m), 7,79 (1H, s a), 8,168,19 (1H, m) 423
12
Crist. incoloro 195,9-197,9 CDCl3 1,231,33 (1H, m), 1,31 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,411,54 (2H, m), 1,71-1,95 (5H, m), 2,15-2,22 (2H, m), 2,46 (3H, s), 4,154,22 (1H, m), 427
4,23 (2H, c, J = 7,1 Hz), 6,52 (1H, s a), 7,367,38 (2H, m), 7,45 (1H, s), 7,52-7,55 (3H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
13
Crist. incoloro 200,3-200,8 CDCl3 1,231,32(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,53 (9H. s), 1,73-1,96 (5H, m), 2,162,24 (2H, m), 2,46 (3H. s). 3,10 (2H, t, J = 8,5 Hz), 3,99 (2H. t. J = 8,5 Hz), 4,15-4,22 (1H, m), 7,087,20 (1H, m), 7,44 (1H, s), 7,53 (1H, s a), 7,58-7,72 (1H, m) 481
14
Crist. incoloro 268,3-271,2 DMSO 1,231,33(1 H, m), 1,40-1,51 (2H, m), 1,66-1,90 (5H, m), 2,042,13 (2H, m), 2,40 (3H, s), 3,23 (2H, t, J = 7,7 Hz), 3,74 (2H, t, J = 7,7 Hz), 4,29-4,31 (1H, m), 7,41 381
7,45 (1H, m), 7,69-7,72 (1H, m), 7,90-7,92 (1H, m), 8,17 (1H, s), 10, 49-10,51 (1H, m), 11,18 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
CDCl3 1,23
1,32(1 H, m),
1,39-1,52 (2H,
m), 1,72-1,98
(5H, m), 2,16
2,23 (2H, m),
2,46 (3H. s).
Crist. de color
4,13-4,22 (1H,
15
pardo pálido m), 6,53-6,55 379
234,3-235,6
(1H, m), 7,21
7,23 (1H, m),
7,31-7,38 (2H,
m), 7,47 (1H.
s), 7,67 (1H, s
a), 7,89-7,91
(1H, m), 8,20
(1H, s a)
CDCl3 1,23
1,32(1 H, m),
1,40-1,52 (2H,
m), 1,71-1,88
(3H, m), 1,90
1,98 (2H, m),
16
Crist. de color amarillo pálido 216,9-218,4 2,15-2,22 (2H, m), 2,46 (3H. s), 3,12-3,16 (4H, m), 3,85 424
3,88 (4H, m),
4,13-4,22 (1H,
m), 6,90-6,93
(2H, m), 7,43
(1H, s), 7,47
7,51 (3H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
17
Crist. de color amarillo pálido 193,1-194,8 CDCl3 1,231,35(1 H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,98 (2H, m), 2,17-2,23 (2H, m), 2,48 (3H, s), 4,16-4,24 (1H, m), 7,517,57 (2H, m), 7,80 (1H, s a), 8,00 (1H, dd, J = 1,8 y 8,2 Hz), 8,07 (1H, dd, J = 1,8 y 8,2 Hz), 8,43 (1 H. s) 385
18
Crist. de color amarillo CDCl3 1,231,35(1 H, m), 1,39-1,55 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,162,23 (2H, m), 2,46 (3H, s), 3,49 (2H, s a), 355
150,0-153,8
4,15-4,24 (1H, m), 6,75-6,84 (2H, m), 7,067,09 (1H, m), 7,43-7,46 (2H, m), 7,60 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
19
Crist. de color amarillo pálido. gt;270 DMSO 1,201,31(1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,65-1,88 (5H, m), 2,012,11 (2H, m), 2,05 (3H. s). 2,40 (3H, s), 4,18-4,26 (1H, m), 7,21-7,29 397
(2H, m), 7,397,42 (1H, m), 8,06-8,11 (2H, m), 9,93 (1H, s a), 10,21(1 H, s a)
DMSO 1,19
1,30( 1 H, m),
1,37-1,50 (2H,
m), 1,63-1,87
(5H, m), 2,04
2,11 (2H, m),
20
Crist. incoloro gt;270 (EtOH) 2,40 (3H. s), 2,78 (3H, d, J = 4,4 Hz), 397
4,16-4,22 (1H,
m), 7,78-7,85
(4H, m), 8,10
(1H, s), 8,30
8,32 (1H, m),
10,38 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
21
Crist. incoloro 223,2-226,5 CDCl3 1,25 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,23-1,35(1 H, m), 1,39-1,55 (2H, m), 1,721,89 (3H, m), 1,90-1,98 (2H, m), 2,18-2,24 (2H, m), 2,412,49 (2H, m), 2,46 (3H, s), 3,22 (2H. t. J = 8,5 Hz), 4,07 (2H, t, J = 8,5 Hz), 4,17-4,25 (1H, m), 7,067,09 (1H, m), 7,45 (1H, s), 7,59-7,61 (1H, m), 7,78-7,80 (1H, m), 8,198,22 (1H, m) 437
22
Crist. de color amarillo pálido 155,0-159,0 CDCl3 0,88 (3H. t. J = 6,8 Hz) 1,23-1,52 (3H, m), 1,73-1,98 (5H, m), 2,172,22 (2H, m), 2,45 (3H. s). 3,13 (2H. t. J = 8,6 Hz), 4,03 (2H. t, J = 8,6 Hz), 4,15-4,23 (1H, m), 4,224,37 (2H, m), 7,11-7,18 (1H, m), 7,45(1 H. s), 7,59 (1H, s a), 7,63-7,74 (1H, m), 7,75-7,89 (1H, m) 453
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
23
Crist. incoloro 192,8-196,6 CDCl3 1,23 (6H, d, J = 6,7 Hz), 1,23-1,35(1 H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,721,99 (5H, m), 2,17-2,22 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,74-2,83 (1H, m), 3,22 (2H, t, J = 8,4 Hz), 4,09-4,24 (1H, m), 4,15 (2H, t, J = 8,4 Hz), 7,05-7,09 (1H, m), 7,45(1 H, s), 7,59-7,61 (1H, m), 7,79-7,81 (1H, m), 8,228,25 (1H, m) 451
24
Crist. incoloro 179,9-183,1 CDCl3 1,03 (3H. t. J = 7,3 Hz), 1,23-1,35(1 H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,741,99 (7H, m), 2,18-2,24 (2H, m), 2,40 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,46 (3H. s). 3,21 (2H. t. J = 8,5 Hz), 4,08 451
(2H, t, J = 8,5 Hz), 4,12-4,27 (1H, m), 7,067,09 (1H, m), 7,45 (1H, s), 7,59-7,61 (1H, m), 7,79-7,81 (1H, m), 8,208,23 (1H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
25
Crist. incoloro 162,8-167,3 CDCl3 1,21-1,51 (3H, m), 1,38 (9H. s), 1,72-1,99 (5H, m), 2,18-2,22 (2H, m), 2,45 (3H. s), 3,15 (2H. t. J = 8,1 Hz), 4,12-4,27 (1H, m), 4,25 (2H. t. J = 8,1 Hz), 7,08 (1H. dd, J = 2,1 y 8,7 Hz), 7,45 (1H. s). 7,62-7,65 (1H, m), 7,79-7,81 (1H, m), 8,19-8,22 (1H, m) 465
26
Crist. de color amarillo pálido 171,8-176,3 CDCl3 1,22-1,37(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m).1,90-1,99 (2H, m), 2,18-2,24 (2H, m), 2,46 (3H. s). 3,56 (2H. s). 4,14-4,22 (1H, m), 6,81-6,84 (1H, m), 7,28-7,31 (1H, m), 7,46 (1H. s). 7,507,52 (1H, m), 7,557,58 (1H, m), 7,627,64 (1H m) 395
DMSO 1,19-1,30(
1 H, m), 1,37-1,50
(2H, m), 1,63-1,88
(5H, m), 2,04-2,11
(2H, m), 2,08 (3H.
27
Crist. incoloro gt;270 EtOH s). 2,40 (3H. s). 4,19-4,28 (1H, m), 431
7,60-7,65 (2H, m),
7,96-7,98 (1H, m),
8,06 (1H, s), 9,49
(1H, s a), 10,36
(1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
28
Crist. incoloro 262,2-263,8 EtOH DMSO 1,12 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,211,30(1 H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,631,88 (5H, m), 2,042,11 (2H, m), 2,40 (3H, s), 3,23-3,32 (2H, m), 4,19-4,28 (1H, m), 7,78-7,86 (4H, m), 8,11 (1H. s). 8,35-8,36 (1H, m), 10,46 (1H, s a) 411
[Tabla 36]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
29
Crist. de color amarillo pálido 135,2-136,3 CDCl3 1,221,35(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,162,22 (2H, m), 2,46 (3H. s). 3,39 (3H. s), 4,14-4,22 (1H, 384
m), 4,44 (2H. s), 7,33-7,36 (2H, m), 7,47 (1H, s), 7,577,60 (3H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
30
Crist. de color amarillo pálido 190,0-191,9 CDCl3 1,221,35(1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,172,22 (2H, m), 2,47 (3H, s), 4,12-4,22 (1H, m), 4,68 (2H. d, J = 5,1 Hz), 7,35-7,39 (2H, m), 7,48 (1H, s), 7,58-7,61 (2H, m); 7,64 (1H, s a) 370
31
Crist. incoloro 246,5-248,3 CDCl3 1,221,35(1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,98 (2H, m), 2,17-2,22 (2H, m), 2,47 (3H. s). 3,39-3,89 (8H, m), 4,134,25 (1H, m), 7,40-7,43 (2H, m), 7,55 (1H. s). 7,61-7,64 (2H, m), 7,85 (1H, s a) 453
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
32
Crist. incoloro 193,2-196,0 CDCl3 1,221,34(1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,98 (2H, m), 2,16-2,25 (2H, m), 2,38-2,56 (4H, m), 2,36 (3H. s). 2,47 (3H. s), 3,363,90 (4H, m), 4,15-4,25 (1H, m), 7,39-7,42 (2H, m), 7,56 (1H, s), 7,597,62 (2H, m), 7,91 (1 H, s a) 466
[Tabla 37]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.). RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
33
Crist. incoloro 240,0243,1 EtOH DMSO 1,171,30( 1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,62-1,88 (5H, m), 2,032,11 (2H, m), 2,40 (3H, s), 2,95 (3H, s), 4,17-4,25 (1H, m), 7,18-7,21 (2H, m), 7,667,69 (2H, m), 8,05 (1 H, s), 9,60 (1H, s a), 10,23 (1H, s a) 433
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.). RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
34
Crist. de color amarillo pálido. 338,7-240,0 AcOEt/hexano COCl3 1,20-1,31H, m), 1,39-1,50 (2H, m), 1,63-1,89 (5H, m), 2,032,12 (2H, m), 2,41 (3H, s), 2,42 (3H, s), 4,19-4,29 (1H, m), 7,31-7,36 433
(1H, m), 7,757,78 (2H, m), 7,93-7,96 (2H, m), 8,13 (1H, s), 10,55 (1H, s a)
DMSO 1,18
1,31 (1H, m),
1,36-1,51 (2H,
m), 1,61-1,89
(5H, m), 2,00
2,11 (2H, m),
2,03 (3H, s),
2,39 (3H, s),
35
Crist. incoloro 203,9207,1 EtOH 3,22 (2H, t, J = 8,0 Hz), 4,154,26 (1H, m), 423
4,49 (2H, t, J =
8,0 Hz), 7,28
7,31 (1H, m),
7,60-7,62 (1H,
m), 7,79 (1H,
s), 7,95-7,98
(1H, m), 9,91
(1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.). RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
36
Crist. incoloro 223,5225,0 CDCl3 1,211,38(1 H, m), 1,41-1,55 (2H, m), 1,73-1,91 (3H, m), 1,912,00 (2H, m), 2,16-2,25 (2H, m), 2,27 (3H, s), 2,42-2,55 (4H, m), 3,003,12 (4H, m), 4,16-4,25 (1H, m), 7,52 (1H, s), 7,73-7,80 (5H, m) 502
[Tabla 38]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
37
Crist. incoloro 203,2-205,8 CDCl3 1,221,38(1 H, m), 1,40-1,53 (2H, m), 1,72-1,90 (3H, m), 1,911,99 (2H, m), 2,16-2,22 (2H, m), 2,40 (3H, s), 3,40 (3H, s), 3,55-3,60 (2H, m), 3,64-3,69 441
(2H, m), 4,154,25 (1H, m), 6,48-6,52 (1H, m), 7,52 (1H, s), 7,67-7,71 (2H, m), 7,787,81 (2H, m), 7,83 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
38
Crist. incoloro 177,8-179,4 CDCl3 1,221,36(1 H, m), 1,40-1,53 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,911,99 (2H, m), 2,16-2,23 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,60 (3H, s), 382
4,15-4,25 (1H, m), 7,51 (1 H, s), 7,71-7,74 (2H, m), 7,78 (1H, s a), 7,978,01 (2H, m)
39
Crist. incoloro 239,0-243,8 CDCl3 1,221,36(1 H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,99 (2H, m), 2,17-2,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,02 (3H, s a), 3,12 (3H, s a), 4,15-4,25 (1H, m), 7,37 (2H, dd, J = 1,8 y 8,5 Hz),7,55 (2H, dd. J = 1,8 y 8,5 Hz),7,64 (1H, s), 8,17 (1H, s a) 411
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
40
Crist. incoloro 159,5-163,3 CDCl3 1,221,36(1 H, m), 1,40 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,401,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,90-1,99 (2H, m), 2,172,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 4,37 (2H, c, J = 7,1 Hz), 7,50 (1H, s), 7,68-7,71 (2H, m), 7,74 (1H, s a), 8,04-8,08 (2H, m) 412
[Tabla 39]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
41
Crist. incoloro 265,9-268,8 DMSO 1,181,31 (1H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,62-1,89 (5H, m), 2,042,11 (2H, m), 2,41 (3H, s), 4,18-4,26 (1H, m), 7,84-7,87 (2H, m), 7,927,95 (2H, m), 8,13(1 H, s), 10,48 (1H, s a) 384
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
42
Crist. incoloro 215,8-216,8 CDCl3 1,221,38 (1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,99 (2H, m), 2,18-2,24 (2H, m), 2,50 (3H, s), 4,09 (3H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 7,50 415
(1H, s), 7,81(1 H, d, J = 2,3 Hz), 7,97 (1H, dd. J = 2,3 y 9,0 Hz), 8,54 (1H, s a), 8,65 (1H, d, J = 9,0 Hz)
43
Crist. de color amarillo 102,2105,0 CDCl3 1,221,37 (1H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,172,23 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,62 (2H, s a), 3,90 (3H, s), 4,13-4,24 (1H, 384(M+)
m), 6,30-6,35 (2H, m), 7,40 (1 H, s), 8,06 (1H, s a), 8,12-8,15 (1H, m)
DMSO 1,18
1,31 (1H, m),
1,38-1,51 (2H,
m), 1,63-1,88
(5H, m), 2,04
2,11 (2H, m),
44
Crist. de color amarillo pálido 263,1-265,3 EtOH 2,05 (3H, s), 2,38 (3H, s), 3,79 (3H, s), 4,15-4,29 (1H, 427
m), 7,08-7,11
(1H, m), 7,45
7,51 (2H, m),
8,02 (1H, s),
9,45 (1H, s a),
9,97 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
45
Crist. incoloro 255,7-259,5 EtOH DMSO 1,16 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,18-1,31 (1H, m), 1,381,51 (2H, m), 1,63-1,88 (5H, m), 2,03-2,12 (2H, m), 2,41 (3H, s), 4,044,15 (1H, m), 4,19-4,28 (1H, m), 7,78-7,81 (2H, m), 7,847,87 (2H, m), 8,09 (1H, d, J = 7,4 Hz), 8,11 (1H, s), 10,39 (1H, s a) 425
46
Crist. incoloro 194,2-196,0 DMSO 1,201,33 (1H, m), 1,39-1,54 (2H, m), 1,65-1,95 (5H, m), 2,052,15 (2H, m), 2,41 (3H, s), 3,26-3,40 (2H, m), 3,49-3,59 (2H, m), 4,184,29 (1H, m), 4,69-4,73 (1H, m), 7,79-7,88 (4H, m), 8,11 (1H, s), 8,318,35 (1H, m), 10,40 (1H, s a) 427
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
47
Crist. incoloro gt;270 EtOH DMSO 1,191,33 (1H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,63-1,90 (5H, m), 2,052,12 (2H, m), 2,08 (3H, s), 2,40 (3H, s), 4,18-4,28 (1H, m), 8,01-8,08 (2H, m), 8,04 (1H, s), 8,658,67 (1H, m), 10,36 (1H, s a), 10,45 (1H, s a) 398
48
Crist. incoloro 133,5-136,0 CDCl3 1,221,37 (1H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,71-1,98 (5H, m), 2,162,23 (2H, m), 2,46 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,13-4,25 (1H, m), 6,91 (2H, 370
dd. J = 2,1 y 6,9 Hz), 7,44 (1 H, s), 7,49 (2H, dd. J = 2,1 y 6,9 Hz), 10,51 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
49
Crist. incoloro 161,0-164,2 CDCl3 1,221,35 (1H, m), 1,39-1,54 (4H, m), 1,61-1,98 (9H, m), 2,042,21 (4H, m), 2,43 (3H, s), 4,13-4,22 (1H, m), 4,31-4,42(1 H, m), 5,80 (1H, d, J = 6,6 Hz), 7,29 (1H, s) 332
50
Crist. incoloro 184,0-185,8 CDCl3 1,151,35 (4H, m), 1,37-1,52 (4H, m), 1,61-1,70(1 H, m), 1,71-1,98 (7H, m), 2,002,09 (2H, m), 2,14-2,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 346
3,88-3,98(1 H, m), 4,13-4,22 (1H, m), 5,73 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,30 (1H, s)
51
Crist. incoloro 256,0-257,3 CDCl3 1,211,37 (1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,48 (9H, s), 1,71-1,89 (3H, m), 1,91-1,99 (2H, m), 2,182,25 (2H, m), 2,46 (3H, s), 4,15-4,22 (1H, m), 5,92 (1H, s a), 7,53 (1H, s), 7,63-7,66 (2H, m), 7,70-7,73 (2H, m), 7,85 (1H, s a) 439
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
52
Crist. incoloro gt;270 CDCl3 1,211,36 (1H, m), 1,29 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,401,52 (2H, m), 1,71-1,89 (3H, m), 1,91-1,99 (2H, m), 2,182,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 4,15-4,24 (1H, m), 4,28-4,35(1 426
H, m), 5,85 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,57 (1H, s), 8,08 (1H, dd, J = 2,2 y 8,7 Hz), 8,36 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,56 (1H, s a), 8,718,72 (1H, m)
[Tabla 42]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
DMSO 1,19
1,31 (1H, m),
1,39-1,52 (2H,
m), 1,63-1,89
(5H, m), 2,05
53
Crist. de color pardo pálido 216,9-218,5 EtOHZEt2O 2,11 (2H, m), 2,39 (3H, s), 4,18-4,27 (1H, m), 7,54-7,58 (2H, m), 7,64 383
7,68 (2H, m),
8,04 (1H, s),
8,24 (1H, s a),
10,14 (1H, s a),
10,21 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
54
Crist. incoloro 226,0-227,8 CDCl3 1,21-1,36 (1H, m), 1,41 (9H, s), 1,401,52 (2H, m), 1,71-1,89 (3H, m), 1,91-1,99 (2H, m), 2,182,25 (2H, m), 2,48 (3H, s), 2,97-3,01 (4H, m), 3,50-3,55 (4H, m), 4,184,27 (1H, m), 7,53 (1H, s), 7,73-7,76 (2H, m), 7,78-7,81 (2H, m), 7,82(1 H, s a) 588
DMSO 1,19
1,31 (1H, m),
1,39-1,50 (2H,
m), 1,63-1,89
(5H, m), 2,05
2,11 (2H, m),
55
Crist. incoloro gt;270 2,41 (3H, s), 3,09-3,22 (8H, m), 4,19-4,30 488
(1H, m), 7,77
7,80 (2H, m),
8,05-8,08 (2H,
m), 8,22 (1H, s),
8,84 (1H, s a),
10,74 (1H, s a)
56
Crist. incoloro gt;270 CDCl3 1,21-1,35 (1H, m), 1,391,51 (2H, m), 1,74-1,99 (5H, m), 2,17-2,26 (2H, m), 2,48 (3H, s), 3,003,03 (4H, m), 489
3,72-3,77 (4H, m), 4,18-4,26 (1H, m), 7,53 (1H, s), 7,717,83 (5H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
57
Crist. incoloro gt;270 CDCl3 1,211,35 (1H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,73-1,99 (5H, m), 2,172,26 (2H, m), 2,48 (3H, s), 3,06 (3H, s), 418
4,14-4,26 (1H, m), 7,54 (1H, s), 7,81-7,84 (3H, m), 7,937,96 (2H, m)
58
Crist. incoloro 217,7-219,9 EtOH DMSO 0,800,91 (4H, m), 1,15-1,30 (1H, m), 1,39-1,50 (2H, m), 1,631,88 (5H, m), 1,90-1,99(1 H, m), 2,02-2,10 (2H, m), 2,39 (3H, s), 3,153,22 (2H, m), 4,18-4,35 (3H, m), 7,38-7,41 (1H, m), 7,677,69 (1H, m), 7,94-7,99 (1H, m), 8,03 (1H, s), 10,16 (1H, s a) 449
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
59
Crist. incoloro 132,8-137,4 CDCl3 1,211,37 (1H, m), 1,39-1,53 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,172,23 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,86 (3H, s), 3,18 (2H, t, J = 8,4 Hz), 4,01 (2H, t, J = 8,4 459
Hz), 4,15-4,27 (1H, m), 7,147,18 (1H, m), 7,37-7,40 (1H, m), 7,47 (1H, s), 7,58 (1H, s a), 7,74 (1H, s a)
CDCl3
60
Crist. incoloro 213,1-217,5 1,22-1,36 (1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,721,98 (5H, m), 2,18-2,23 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,64 (3H, s), 4,15-4,27 (1H, m), 6,63-6,64 (1H, m), 7,29(1 H, dd, J = 1,8 y 8,9 Hz), 7,427,44 (1H, m), 7,50 (1H, s), 7,75 (1H, s a), 8,10 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,388,42 (1H, m) 421
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
61
Crist. incoloro 178,9-181,5 CDCl3 0,600,64 (2H, m), 0,82-0,89 (2H, m), 1,21-1,32(1 H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,72-1,88 (3H, m), 1,89-1,95 (2H, m), 2,132,20 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,85-2,91 (1H, m), 4,12-4,20 (1H, m), 6,02 (1H, s a), 7,29 (1H, s) 304
62
Crist. incoloro 170,2-172,2 CDCl3 1,211,50 (5H, m), 1,70-1,95 (5H, m), 1,98-2,04 (2H, m), 2,122,23 (4H, m), 2,43 (3H, s), 2,84-2,90 (2H, m), 3,52 (2H, 437
s), 3,91-4,02(1 H, m), 4,124,21(1 H, m), 5,73 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,267,33 (6H, m)
63
Crist. incoloro 164,1-167,3 DMSO 1,171,30(1 H, m), 1,39-1,50 (2H, m), 1,64-1,87 (7H, m), 1,922,00 (2H, m), 2,02-2,10 (2H, m), 2,36 (3H, s), 2,95-3,01 (2H, m), 3,293,36 (2H, m), 3,96-4,05(1 H, m), 4,15-4,22 (1H, m), 7,88 (1H, s), 8,51 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,72 (1H, s a) 347
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
64
Crist. incoloro 249,2-250,8 CDCl3 1,211,50 (5H, m), 1,71-1,88 (3H, m), 1,89-1,98 (2H, m), 2,012,07(1 H, m), 2,12 (3H, s), 2,14-2,21 (3H, m), 2,44 (3H, s), 2,72-2,80(1 H, m), 3,18 389
3,25 (1H, m), 3,79-3,88(1 H, m), 4,12-4,21 (2H, m), 4,594,66(1 H, m), 5,78 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,34 (1H, s)
[Tabla 45]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
65
Crist. incoloro 137,1-138,1 CDCl3 1,25-1,34 (1H, m), 1,31 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,38-1,50 (2H, m), 1,71-1,88 (3H, m), 1,89-1,98 (2H, m), 2,16-2,22 (2H, m), 2,46 (3H, s), 4,154,22 (1H, m), 4,28 442
(2H, c, J = 7,1 Hz), 4,62 (2H, s), 6,90-6,94 (2H, m), 7,45 (1H, s), 7,497,53 (2H, m), 7,55 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
DMSO 1,18-1,30(
1H, m), 1,38-1,50
(2H, m), 1,64
1,90 (5H, m),
2,04-2,10 (2H,
66
Crist. incoloro 181,0-182,6 m), 2,39 (3H, s), 4,18-4,27 (1H, 414
m), 4,64 (2H, s),
6,89-6,92 (2H,
m), 7,59-7,62
(2H, m), 8,01 (1H,
s), 10,13 (1H, s a)
67
Crist. incoloro 233,2-235,0 CDCl3 1,25-1,35 (1H, m), 1,401,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,18-2,23 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,92 (3H, d, J = 5,0 Hz), 4,154,24 (1H, m), 4,49 (2H, s), 6,53-6,63 (1H, m), 6,92 (2H, dd, J = 2,1 y 6,9 Hz),7,47 (1H, s), 7,53 (2H, dd, J = 2,1 y 6,9 Hz),7,57 (1H, s a) 427
68
Crist. incoloro 149,3-151,2 CDCl3 1,22-1,35 (1H, m), 1,26 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,38-1,53 (2H, m), 1,71-1,98 (5H, m), 2,152,22 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,60 (2H, s), 4,15-4,22 (1H, 426
m), 4,16 (2H, c, J = 7,2 Hz), 7,277,30 (2H, m), 7,46 (1H, s), 7,54-7,57 (2H, m), 7,58 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
DMSO 1,18
1,30( 1H, m),
1,38-1,51 (2H,
m), 1,61-1,89
(5H, m), 2,05
2,11 (2H, m),
69
Crist. incoloro 233,2-234,7 2,40 (3H, s), 3,53 (2H, s), 398
4,18-4,29 (1H,
m), 7,21-7,25
(2H, m), 7,63
7,66 (2H, m),
8,06 (1H, s),
10,20 (1H, s a)
DMSO 1,18
1,32( 1H, m),
1,37-1,50 (2H,
m), 1,61-1,89
(5H, m), 2,05
2,09 (2H, m),
2,39 (3H, s),
70
Crist. incoloro 257,3-258,8 2,57 (3H, d, J = 4,6 Hz), 3,35 (2H, s), 4,19 411
4,27 (1H, m),
7,20-7,23 (2H,
m), 7,61-7,64
(2H, m), 7,88
7,91 (1H, m),
8,06 (1H, s),
10,18 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
71
Crist. incoloro 228,3-229,6 CDCl3 1,241,35 (1H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,49 (9H, s), 1,72-1,98 (5H, m), 2,152,21 (2H, m), 2,46 (3H, s), 3,09-3,12 (4H, m), 3,58-3,61 523
(4H, m), 4,124,25 (1H, m), 6,91-6,94 (2H, m), 7,44 (1H, s), 7,47-7,50 (2H, m), 7,53 (1H, s a)
DMSO 1,19
1,31 (1H, m),
1,38-1,51 (2H,
m), 1,63-1,89
(5H, m), 2,04
2,10 (2H, m),
2,39 (3H, s),
72
Crist. incoloro 248,5-252,6 3,19-3,22 (4H, m), 3,30-3,33 (4H, m), 4,05 424
4,15(1 H, m),
6,98-7,01 (2H,
m), 7,61-7,64
(2H, m), 8,07
(1H, s), 9,08
9,15 (2H, m),
10,17 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
DMSO 1,18
1,32( 1H, m),
1,35-1,51 (2H,
m), 1,65-1,90
(5H, m), 2,04
(3H, s), 2,05
2,11 (2H, m),
73
Crist. incoloro gt;270 EtOH 2,39 (3H, s), 3,02-3,13 (4H, m), 3,55-3,60 466
(4H, m), 4,15
4,28 (1H, m),
6,94-6,98 (2H,
m), 7,56-7,59
(2H, m), 8,01 (1
H, s), 10,07
(1H, s a)
74
Crist. incoloro 181,3-182,8 CDCl3 1,221,52 (7H, m), 1,72-1,88 (3H, m), 1,89-1,98 (2H, m), 2,002,08 (2H, m), 2,10-2,22 (4H, m), 2,43 (3H, s), 3,60-3,71 362
(1H, m), 3,904,00 (1H, m), 4,12-4,21(1 H, m), 5,68 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,30 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
75
Crist. incoloro 177,2-178,5 CDCl3 1,211,35 (1H, m), 1,39-1,50 (2H, m), 1,72-1,88 (5H, m), 1,901,98 (2H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,32-2,60 (6H, m), 2,43 360
(3H, s), 4,144,22 (1H, m), 4,40-4,50 (1H, m), 5,86 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,35 (1H, s)
76
Crist. incoloro 117,2-121,2 CDCl3 1,211,35 (1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,98 (2H, m), 2,16-2,22 (2H, m), 2,30 (3H, s), 2,34-2,42 (4H, m), 2,46 (3H, s), 3,59 496
3,68 (4H, m), 4,14-4,25 (1H, m), 4,68 (2H, s), 6,93-6,97 (2H, m), 7,46 (1H, s), 7,497,52 (2H, m), 7,60 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
77
Crist. incoloro 178,2-180,8 CDCl3 1,221,35 (1H, m), 1,37-1,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,98 (2H, m), 2,15-2,22 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,99 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,15-4,23 (1H, m), 4,69 (2H, s), 6,946,98 (2H, m), 7,46 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 7,56 (1H, s a) 441
78
Crist. incoloro 202,2-203,8 CDCl3 1,221,35 (1H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,911,99 (2H, m), 2,03 (3H, s), 2,19-2,25 (2H, m), 2,48 (3H, s), 2,59-2,64 (6H, m), 3,02 574
3,08 (4H, m), 4,13 (2H, t, J = 5,7 Hz), 4,154,26 (1H, m), 7,53 (1H, s), 7,73-7,81 (4H, m), 7,84 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
79
Crist. incoloro 141,4-145,8 CDCl3 1,221,35 (1H, m), 1,39-1,53 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,182,22 (2H, m), 2,34 (1H, s a), 2,48 (3H, s), 2,52-2,58 (2H, m), 2,60-2,63 (4H, m), 3,033,09 (4H, m), 3,58-3,61 (2H, m), 4,17-4,26 (1H, m), 7,54 (1H, s), 7,747,82 (4H, m), 7,84 (1H, s a) 532
DMSO 1,17
1,50 (7H, m),
1,63-1,90 (9H,
m), 1,78 (3H,
s), 2,00-2,08
(2H, m), 2,35
80
Crist. incoloro gt;270 EtOH (3H, s), 3,413,57 (1H, m), 3,60-3,72 (1H, 403
m), 4,12-4,24
(1H, m), 7,73
(1H, d, J = 7,6
Hz), 7,79 (1 H,
s), 8,24 (1H, d,
J = 7,7 Hz)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
81
Crist. incoloro 217,5-218,3 CDCl3 1,21-1,32( 1H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,70-1,88 (3H, m), 1,89-1,97 (2H, m), 2,13-2,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 3,00 (3H, d, J = 4,9 Hz), 4,10-4,21 (1H, m), 5,85-5,93 (1H, m), 7,30 (1H, s) 278
82
Crist. incoloro 125,1-127,8 CDCl3 1,54-1,69 (2H, m), 1,75-1,93 (6H, m), 2,09 (3H, s), 3,19 (2H, s), 4,51-4,60 (1H, m) 167
83
aceite de color pardo CDCl3 1,60-1,72 (2H, m), 1,86-1,98 (2H, m), 2,00-2,10 (4H, m), 2,23 (3H, s), 4,68-4,75 (1H, m), 5,95 (1H, s)
84
aceite incoloro CDCl3 1,65-1,75 (2H, m), 1,92-2,02 (2H, m), 2,14-2,13 (4H, m), 2,45 (3H, s), 4,72-4,80 (1H, m), 9,85 (1H, s) 213
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
85
aceite incoloro CDCl3 1,20 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,65-1,75 (2H, m), 1,922,11 (6H, m), 2,48 (3H, s), 3,58 (2H, s), 4,10 (2H, q. J = 7,1 Hz), 5,17-5,22 (1H, m), 10,01 (1H, s) 297
86
aceite incoloro CDCl3 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,68-1,78 (2H, m), 1,831,95 (2H, m), 2,05-2,24 (4H, m), 2,44 (3H, s), 4,35 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,66-4,72(1 H, m), 7,69 (1H, s) 279
87
Crist. incoloro 167,5-168,9 CDCl3 1,681,80 (2H, m), 1,84-1,96 (2H, m), 2,08-2,25 (4H, m), 2,47 (3H, s), 4,664,75 (1H, m), 7,80 (1H, s) 251
DMSO 1,62
1,72 (2H, m),
1,75-1,85 (2H,
m), 1,94-2,04
(2H, m), 2,02
(3H, s), 2,09
88
Crist. incoloro gt;270 EtOH 2,19 (2H, m), 2,40 (3H, s), 4,70-4,79 (1H, 383
m), 7,52-7,55
(2H, m), 7,60
7,63 (2H, m),
8,03 (1H, s),
9,88 (1H, s a),
10,16 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
89
Crist. de color amarillo pálido. 134,0-137,7 CDCl3 1,45-1,71 (6H, m), 1,72-1,97 (6H, m), 2,09 (3H, s), 3,16 (2H, s), 4,15-4,21(1 H, m), 195
90
aceite de color pardo CDCl3 1,48-1,72 (6H, m), 1,78-1,88 (2H, m), 1,91-2,00 (2H, m), 2,01-2,11 (2H, m), 2,23 (3H, s), 4,30-4,38 (1H, m), 5,93 (1H, s)
91
Crist. incoloro 75,076,3 CDCl3 1,50-1,73 (6H, m), 1,81-1,91 (2H, m), 1,93-2,02 (2H, m), 2,03-2,14 (2H, m), 2,45 (3H, s), 4,39-4,46 (1H, m), 9,87 (1H, s) 241
92
aceite incoloro CDCl3 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,511,73 (6H, m), 1,79-1,89 (2H, m), 1,99-2,10 (2H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,44 (3H, s), 4,35 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,32-4,42 (1H, m), 7,69 (1H, s) 307
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
93
Crist. incoloro 239,8-241,4 CDCl3 1,521,75 (6H, m), 1,80-1,90 (2H, m), 2,00-2,10 (2H, m), 2,162,25 (2H, m), 2,46 (3H, s), 4,35-4,41 (1H, m), 7,79 (1H, s) 279
94
Crist. incoloro gt;270 EtOH DMSO-d6 1,50-1,82 (8H, m), 1,88-2,12 (4H, m), 1,97 (3H, s), 2,39 (3H, s), 4,324,46 (1H, m), 7,52-7,55 (2H, 411
m), 7,60-7,63 (2H, m), 8,03 (1 H, s), 9,88 (1H, s a), 10,15 (1H, s a)
95
Crist. incoloro 157-159 CDCl3 1,181,45 (3H, m), 1,68-1,82 (3H, m), 1,84-1,93 (2H, m), 2,042,13 (2H, m), 2,21 (3H, s), 3,45 (3H, s), 4,04-4,14 (1H, m), 6,11 (1H, s), 7,27-7,33 (2H, m), 7,397,49 (3H, m) 354
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
96
Crist. incoloro 223-224 CDCl3 1,221,36 (1H, m), 1,40-1,53 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,912,00 (2H, m), 2,15-2,25 (2H, m), 2,47 (3H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 7,53 (1H, s), 7,547,58 (2H, m), 7,74 (1H, s a), 8,53-8,58 (2H, m) 341
[Tabla 53]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
97
sólido incoloro 178-180 CDCl3 1,231,35( 1H, m), 1,39-1,42 (2H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,901,97 (2H, m), 2,16-2,25 (2H, m), 2,48 (3H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 7,297,35 (1H, m), 7,53 (1 H, s), 7,68 (1H, s a), 8,24-8,29 (1H, m), 8,38-8,42 (1H, m), 8,638,66 (1H, m) 341
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
98
Crist. de color amarillo pálido. 210-212 CDCl3 1,22-1,52 (3H, m), 1,72-1,89 (3H, m), 1,91-1,98 (2H, m), 2,17-2,26 (2H, m), 2,48 (3H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 7,54 (1H, s), 7,77-7,81 (2H, m), 7,87 (1H, s a), 8,24-2,29 (2H, m) 385
99
sólido espumoso de color amarillo pálido CDCl3 1,22-1,34( 1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,71-1,98 (5H, m), 2,14-2,23 (2H, m), 2,45 (3H, s), 4,14-4,24 (1H, m), 6,65-6,72 (2H, m), 7,33-7,38 (2H, m), 7,42 (1H, s), 7,48 (1H, s) 355
100
sólido incoloro gt;300 CDCl3 1,19-1,30( 1H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,63-1,86 (5H, m), 2,03 (3H, s), 2,03-2,10 (2H, m), 2,39 (3H, s), 4,15-4,26 (1H, m), 7,51-7,56 (2H, m), 7,59-7,64 (2H, m), 8,04 (1H, s), 9,91 (1H, s a), 10,18 (1H, s a) 397
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
101
Crist. de color amarillo pálido. 233-236 CDCl3 1,231,35(1 H, m), 1,38-1,54 (2H, m), 1,72-1,97 (5H, m), 2,152,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,52 (3H, s), 4,03 (2H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 7,47 (1H, s), 7,56-7,65 (4H, m), 8,25 (1H, s a) 427
102
sólido incoloro 120-123 CDCl3 1,231,36(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,162,24 (2H, m), 2,48 (3H, s), 4,01 (3H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 7,58 (1H, s), 7,88 (1H, s a), 8,18(1 H, d, J = 8,6 Hz), 8,51 (1H. dd, J = 2,6 y 8,6 Hz), 8,71 (1H, d, J = 2,6 Hz) 399
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
103
sólido de color amarillo pálido DMSO-d6 1,18-1,42( 1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,651,89 (5H, m), 2,05-2,13 (2H, m), 2,42 (3H, s), 4,19-4,28 (1H, m), 8,07 385
161-166
(1H, d, J = 8,6 Hz), 8,14 (1H, s), 8,35 (1H, dd, J = 2,4 y 8,6 Hz),8,99 (1H, d, J = 2,4 Hz), 10,71(1 H, s a)
104
sólido incoloro 255-257 CDCl3 1,211,35( 1 H, m), 1,40-1,60 (2H, m), 1,72-1,97 (5H, m), 2,162,25 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,04 (3H, d, J = 5,1 Hz), 4,15-4,25 (1H, 398
m), 7,55 (1H, s), 7,79 (1H, s a), 7,86-7,92 (2H, m), 8,218,24 (2H, m), 8,76 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M-H)+
105
Crist. incoloro 243-245 CDCl3 1,231,35(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,721,98 (5H, m), 2,16-2,24 (2H, m), 2,48 (3H, s), 3,11 (3H. s). 3,17 (3H, s), 4,154,25 (1H, m), 412
7,51(1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,78 (1H, s), 8,00 (1H, dd. J = 2,5 y 8,5 Hz), 8,57-8,60 (2H, m)
106
sólido de color amarillo CDCl3 1,221,35(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,701,97 (5H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,36 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,562,63 (4H, m), 438
206-208
3,17-3,23 (4H, m), 4,144,23 (1H, m), 6,93 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,44 (1H, s), 7,47 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,53 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M-H)+
107
Crist. incoloro 175(desc.) (MeOH) D2O 1,051,18 (1H, m), 1,25-1,39 (2H, m), 1,481,69 (3H, m), 1,73-1,83 (2H, m), 1,932,01 (2H, m), 2,31 (3H, s), 2,86 (3H, s), 2,96 (3H, s), 3,25-3,55 (8H, m), 3,904,00 (1H, m), 6,96 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,34 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,50 (1H, s a) 438
108
sólido incoloro 98-103 CDCl3 1,211,36( 1 H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,721,98 (5H, m), 2,15-2,24 (2H, m), 2,36 (3H, s), 4,134,23 (1H, m), 7,53 (1H, s), 365
7,64 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,89 ( 1 H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
109
sólido incoloro 250 (decpt.) D2O 1,121,26(1 H, m), 1,31-1,44 (2H, m), 1,54-1,64 (3H, m), 1,801,88 (2H, m), 1,96-2,05 (2H, m), 2,32 (3H, s), 3,00 (3H, s), 3,17-3,30 (2H, m), 3,343,45 (2H, m), 3,63-3,74 (2H, 439
m), 3,95-4,05 (1H, m), 4,184,29 (2H, m), 7,03 (1H, d, J = 9,4 Hz), 7,55 (1H, s), 7,82 (1H, dd, J = 2,4 y 9,4 Hz),8,25 (1H, d, J = 2,4 Hz)
110
Crist. incoloro 164-170 DMSO-d6 1,28-1,32(1 H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,641,89 (5H, m), 2,05-2,12 (2H, m), 2,41 (3H, s), 2,63-2,74 (2H, m), 2,76 (3H, s), 3,093,12 (2H, m), 3,41-3,50 (2H, m), 373-3,82 (2H, m), 4,20 502
4,30 (1H, m), 7,47-7,51 (1H, m), 7,65-7,71 (1H, m), 8,088,13 (1H, m), 8,17 (1H, s), 8,26-8,28 (1H, m), 10,22 (1H, s a), 10,68 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
111
sólido incoloro 255-256 DMSO-d6 1,28-1,31 (1H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,641,89 (5H, m), 2,04-2,12 (2H, m), 2,41 (3H, s), 2,45 (3H, s), 4,17-4,27 (1H, m), 7,44 (1H, s a), 7,47 433
7,51 (1H, m), 7,55-7,61 (1H, m), 7,99-8,04 (1H, m), 8,11 (1H, s), 8,228,26 (1H, m), 10,51 (1H, s a)
112
sólido de color amarillo pálido 203-205 CDCl3 1,521,75 (6H, m), 1,78-1,88 (2H, m), 1,99-2,11 (2H, m), 2,152,24 (2H, m), 2,35 (3H, s), 2,45 (3H, s), 2,55-2,61 (4H, m), 3,16-3,22 (4H, m), 4,344,43 (1H, m), 6,92 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,43 (1H, s), 7,46 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,49(1 H, s a) 452
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
113
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,22-1,36(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,69-1,98 (5H, m), 2,15-2,24 (2H, m), 2,35 (3H, 5), 2,46 (3H, s), 2,53-2,59 (4H, m), 3,21-3,27 (4H, m), 4,13-4,23 (1H, m), 438
6,67-6,72 (1H, m), 6,88-6,93 (1H, m), 7,19-7,25 (1H, m), 7,40-7,43 (1H, m), 7,45 (1H, s), 7,45 (1H, s a)
114
Crist. de color amarillo 165-167 (iPrOH) DMSO-d6 1,181,32( 1 H, m), 1,37-1,53 (4H, m), 1,64-1,88 (7H, m), 2,03-2,10 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,752,84 (2H, m), 3,453,52 (2H, m), 3,563,65(1 H, m), 4,164,26 (1H, m), 4,65 (1H, d, J = 4,2 Hz), 6,91 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,52 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,99 (1H, s), 10,02 (1H, s a) 439
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
115
Crist. incoloro 205-207 (EtOH) CDCl3 1,56-1,75 (6H, m), 1,80-1,88 (2H, m), 2,00-2,10 (2H, m), 2,15-2,25 (5H, m), 2,46 (3H, s), 3,93 (3H, s), 4,33-4,43 (1H, m), 6,74 (1H, dd, J = 2,2 y 8,7 Hz), 7,47 441
(1H,. s). 7,65 (1H, s a), 7,70 (1H, s a), 7,78 (1H, d, J = 2,2 Hz), 8,31 (1H, d, J = 8,7 Hz)
116
Crist. incoloro 201-202 (iPr2O/ EtOAc) CDCl3 1,21-1,35( 1 H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,71-1,98 (5H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,48 (3H, s), 4,15-4,25 (1H, m), 7,64 (1H, s), 7,64(1 H, s a), 8,55 (2H, s) 409
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
117
sólido incoloro 93-96 CDCl3 1,161,31 (4H, m), 1,38-1,47 (2H, m), 1,65-1,89 (4H, m), 2,47 (3H, s), 3,92 (3H, s), 4,164,26 (1H, m), 6,94 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,3 Hz), 9,90 (1H, s) 393
118
sólido incoloro 118-120 CDCl3 1,221,34(1 H, m), 1,37-1,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,152,24 (2H, m), 2,45 (3H, s), 4,14-4,24 (1H, 375
m), 7,13 (1H, s), 7,39-7,44 (2H, m), 7,477,52 (2H, m)
119
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,221,48 (3H, m), 1,70-1,95 (5H, m), 2,15-2,24 (2H, m), 2,36 (3H, s), 2,44 (3H, s), 2,562,61 (4H, m), 395
182-183
3,23-3,28 (4H, m), 4,12-4,22 (1H, m), 6,886,94 (2H, m), 6,98 (1H, s), 7,42-7,48 (2H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
120
Crist. incoloro 210-214 (EtOHZEt2O) DMSO-d6 1,161,28(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,65-1,87 (5H, m), 2,042,13 (2H, m), 2,30 (3H, s), 2,34 (3H, s), 2,85-2,88 (3H, m), 2,93-3,21 (4H, m), 3,403,58 (2H, m), 3,82-3,97 (2H, m), 4,12-4,22 (1H, m), 7,017,06 (2H, m), 7,31 (1 H, s), 7,48-7,53 (2H, m), 9,55 (1H, s a) 395
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
121
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,221,53 (3H, m), 1,70-1,96 (5H, m), 1,99-2,07 (2H, m), 2,152,24 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,43 (3H, s), 2,56-2,61 (2H, m), 2,71-2,76 409
112-114
(2H, m), 3,473,53 (2H, m), 3,57-3,62 (2H, m), 4,12-4,22 (1H, m), 6,666,71 (2H, m), 6,91 (1H, s), 7,38-7,43 (2H, m)
122
Crist. incoloro 127-129 CDCl3 1,221,33 (1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,70-1,96 (5H, m), 2,132,21 (2H, m), 2,41-2,46 (1H, s a), 2,44 (3H, s), 3,59-3,65 (2H, m), 3,81 308
3,87 (2H, m), 4,18 (1 H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,36-6,44 (1H, m), 7,36 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
123
solido viscoso incoloro CDCl3 1,201,33 (1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,71-1,97 (7H, m), 2,142,22 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,85-2,91 (1H, m), 3,59-3,65 322
(2H, m), 3,723,79 (2H, m), 4,18 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,42-6,48 (1H, m), 7,34 (1H, s)
124
sólido espumoso de color amarillo pálido CDCl3 1,221,35 (1H, m), 1,39-1,53 (2H, m), 1,71-1,97 (5H, m), 2,152,25 (3H, m), 2,46 (3H, s), 2,84 (3H, s), 3,20-3,26 (2H, m), 3,72-3,79 (2H, m), 4,20 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,97-7,04 (1H, m), 7,18 (1H, dd, J = 1,9 y 8,6 Hz), 7,47 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 2,3 y 13,8 Hz), 7,58(1 H, s a) 431
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
125
sólido incoloro 112-125 DMSO-d6 1,181,30 (1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,63-1,88 (5H, m), 2,022,10 (2H, m), 2,40 (3H, s), 2,89 (3H, s), 3,20-3,26 (2H, m), 3,52-3,58 (2H, m), 4,22 (1H, tt. J = 3,8 y 431
11,7 Hz), 7,187,26 (1H, m), 7,39-7,45(1 H, m), 7,64 (1H, dd, J = 2,0 y 15,3 Hz),8,06 (1H, s), 10,30 (1H, s a)
126
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,221,34 (1H, m), 1,28 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,371,50 (2H, m), 1,62-2,00(13H, m), 2,14-2,22 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,49 418
2,57(1 H, m), 4,08-4,22 (2H, m), 4,16 (2H, c, J = 7,1 Hz), 5,84-5,90(1 H, m), 7,32 (1H, s)
127
sólido incoloro 212-213 CDCl3 1,20-2,06(16H, m), 2,13-2,22 (2H, m), 2,44 (3H. s), 2,60-2,68(1 H, m), 4,06-4,23 (2H, m), 5,825,89(1 H, m), 7,32 (1H, s) 390
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
128
sólido incoloro 150-153 CDCl3 1,22-1,97(17H, m), 2,13-2,21 (2H, m), 2,45 (3H. s), 3,57-3,61 (2H, m), 4,09-4,27 (2H, m), 5,935,98(1 H, m), 7,32 (1H, s) 376
[Tabla 61]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
129
sólido incoloro 147-148 CDCl3 0,98-1,11 (2H, m), 1,211,35(1 H, m), 1,38-1,50 (4H, m), 1,53-1,65(1 H, m), 1,72-1,97 (7H, m), 2,002,08 (2H, m), 2,14-2,21 (2H, m), 2,26 (1H, tt, J = 3,6 y 12,2 Hz), 2,44 (3H, s), 3,28-3,34 (2H, m), 3,67 (3H, s), 4,18(1 H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,926,00(1 H, m), 7,33 (1H, s) 418
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
130
Crist. incoloro 101-104 (EtOAc) CDCl3 0,92-1,10 (4H, m), 1,211,34 (2H, m), 1,36-1,55 (3H, m), 1,70-1,97 (9H, m), 2,132,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,28-3,34 (2H, m), 3,46-3,51 (2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 5,926,00(1 H, m), 7,33 (1H, s) 390
131
sólido incoloro 265(desc.) CDCl3 1,21-2,22(18H, m), 1,45 (9H, s), 2,43 (3H, s), 3,37-3,53(1 H, m), 3,87-3,97(1 H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 4,37-4,45(1 H, m), 5,665,72(1 H, m), 7,31(1 H, s) 461
132
Crist. incoloro 154-156 (Et2O) CDCl3 1,20-1,98(14H, m), 2,05-2,23 (4H, s), 2,44 (3H, s), 2,65-2,74(1 H, m), 3,86-3,96(1 H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,64-5,69(1 H, m), 7,30 (1H, s) 361
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
133
sólido incoloro 211-214 CDCl3 1,191,49 (7H, m), 1,71-2,03 (7H, m), 2,13-2,29 (5H, m), 2,44 (3H, s), 2,562,61 (4H, m), 3,72-3,77 (4H, m), 3,853,94(1 H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 5,66-5,71 (1H, m), 7,30 (1H, s) 431
134
sólido incoloro 184-187 CDCl3 1,211,52 (5H, m), 1,71-1,97 (5H, m), 2,01-2,08 (2H, m), 2,042,11 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,70-2,80 (2H, m), 3,08-3,15 (2H, m), 3,99 347
4,10 (1H, m), 4,18 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 5,725,79(1 H, m), 7,32 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
135
sólido incoloro 207-208 CDCl3 1,221,34 (1H, m), 1,38-1,68 (6H, m), 1,71-1,96 (7H, m), 2,032,11 (2H, m), 2,13-2,21 (2H, m), 2,30-2,39 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,462,55(1 H, m), 2,92-3,00 (2H, 431
m), 3,35-3,45 (2H, m), 3,924,07 (3H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,715,77(1 H, m), 7,31 (1 H, s)
136
sólido incoloro 217-220 CDCl3 1,221,96( 18H, m), 2,01-2,09 (2H, m), 2,13-2,21 (2H, m), 2,362,49 (3H, m), 2,44 (3H, s), 2,87-2,94 (2H, m), 3,773,84(1 H, m), 3,91-4,01 (8H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,76-5,80(1 H, m), 7,31 (1 H, s) 487
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
137
sólido incoloro 207-210 CDCl3 1,212,22( 18H, m), 2,28-2,54 (4H, m), 2,44 (3H, s), 2,582,66(1 H, m), 2,72-2,82(1 H, m), 2,933,01 (2H, m), 3,93-4,02(1 443
H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,73-5,79(1 H, m), 7,32 (1H, s)
138
sólido incoloro 150-160 CDCl3 1,201,65 (8H, m), 1,69-1,98 (8H, m), 2,002,10 (4H, m), 2,13-2,20 (2H, m), 2,302,41 (3H, m), 2,44 (3H, s), 2,95-3,96 (2H, m), 3,553,64(1 H, m), 3,88-4,01(1 H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,70-5,77(1 H, m), 7,31 (1H, s) 445
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
139
sólido incoloro 197(desc.) CDCl3 1,221,33 (1H, m), 1,37-1,64 (4H, m), 1,48 (9H, s), 1,701,96 (7H, m), 2,15-2,21 (2H, m), 2,45 (3H, s), 2,572,67(1 H, m), 2,72-2,84 523
(2H, m), 4,124,30 (3H, m), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,46 (1H, s), 7,51 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63 (1H, s a)
140
sólido espumoso de color amarillo pálido CDCl3 1,221,33 (1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,521,67(1 H, m), 1,70-1,95 (8H, m) 2,132,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,55-2,64(1 H, m), 2,682,78 (2H, m), 3,13-3,21 423
(2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,45 (1H, s), 7,50 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,60 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
141
Crist. incoloro 270(desc.) (EtOHZEt2O) DMSO-d6 1,141,28( 1H, m), 1,35-1,48 (2H, m), 1,59-1,93 (9H, m), 1,992,07 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,74-2,84 (1H, m), 2,90-3,01 (2H, m), 3,263,36 (2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 423
Hz). 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,06 (1H, s), 8,428,58 (1H, m), 8,63-8,77 (1H, m), 10,21 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
142
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,201,33 (1H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,69-1,95 (9H, m), 1,982,07 (2H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,31 (3H, s), 2,39-2,49 (1H, m), 2,45 (3H, s), 2,923,00 (2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,44 (1 H, s), 7,50 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,57 (1H, s a) 437
143
sólido de color pardo pálido CDCl3 1,12 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,211,33(1 H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,152,22 (2H, m), 2,45 (3H, s), 2,48 (2H, c, J = 7,3 Hz), 2,58-2,66 (4H, 470
197-198
m), 3,07-3,14 (4H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,89-6,97 (1H, m), 7,15( 1 H, dd, J = 1,6 y 8,6 Hz),7,43 (1H, s), 7,467,53 (1H, m), 7,51 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
144
sólido espumoso de color pardo CDCl3 1,211,33 (1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,69-2,04 (7H, m), 2,122,21 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,44 (3H, s), 2,62-2,67 (2H, m), 2,73-2,78 (2H, m), 3,353,44 (4H, m), 4,17 (1H, tt. J 470
= 3,8 y 11,8 Hz), 6,76-6,83 (1H, m), 7,09(1 H, dd, J = 1,9 y 8,9 Hz),7,43 (1H, s), 7,48 (1H, dd, J = 2,4 y 11,6 Hz), 7,42 (1 H, s), 7,51(1 H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
145
sólido incoloro 216-218 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,21-1,52 (3H, m), 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,711,99 (5H, m), 2,162,25 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,92 (3H, s),4,13-4,22 (1H, m), 4,35 (2H, c, J = 7,1 Hz), 6,95 (1H, dd, J = 1,8 y 8,4 442
Hz), 7,52 (1 H, s), 7,72 (1H, d, 1,8 Hz), 7,84 (1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,92 (1H, s a)
146
sólido incoloro 223-224,5 (AcOEt) DMSO-d6 1,151,30( 1H, m), 1,381,51 (2H, m), 1,621,90 (5H, m), 2,022,13 (2H, m), 2,41 (3H, s), 3,83 (3H, s).4,17-4,29 (1H, m), 7,43 (1H, dd. J = 1,6 y 8,5 Hz), 7,59 (1H, d, 1,6 Hz), 7,72 (1 H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (1H, s), 10,41(1 H, s a), 12,31(1 H, s a) 414
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
147
sólido incoloro 193,5-198 DMSO-d6 1, 171,31 (1H, m), 1,391,51 (2H, m), 1,621,90 (5H, m), 2,022,13 (2H, m), 2,41 (3H, s), 2,78 (3H, s),2,88-3,08 (2H, m), 3,19-3,60 (5H, m), 3,84 (3H, s), 4,17-4,29 (1H, m), 496
4,51-4,64 (1H, m), 7,19-7,29 (1H, m), 7,41-7,54 (1H, m), 7,59-7,68 (1H, m), 8,21 (1H, s), 10,50 (1H, s a), 11,20 (1H, s a)
148
sólido incoloro 188,5-190 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,21-1,35 (1H, m), 1,391,1,52 (2H, m), 1,71-2,00 (5H, m), 2,13-2,25 (2H, m), 2,50 (3H, s), 3,193,39 (2H, m), 3,513,65 (2H, m), 3,703,97 (4H, m), 3,77 (3H, s), 4,14-4,26 (1H, m), 6,80 (1H, dd, J = 1,8 y 8,1 Hz), 7,04 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,37 (1 H, d, J = 1,7 Hz), 7,76 (1H, s), 8,72 (1H, s a) 483
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
149
sólido incoloro 242,5-245,5 CDCl3 1,211,69 (6H, m), 1,71-2,00 (7H, m), 2,13-2,25 (2H, m), 4,46 (3H, s), 2,993,18 (1H, m), 3,34-3,59 (2H, m), 3,70-3,80 (3H, m), 3,90-4,00 (1H, m), 4,13-4,34 (2H, m), 6,77-6,82 (1H, m), 6,95-7,03 (1H, m), 7,29-7,36 (1H, m), 7,82 (1 H, s), 8,84 (1H, s a) 497
150
sólido incoloro 243-245,5 CDCl3 1,211,36(1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,70-2,00 (5H, m), 2,15-2,25 (2H, m), 3,27 (1H, t a, J = 5,2 Hz), 3,60-3,69 (2H, m), 3,79-3,89 (2H, m), 3,99 (3H, s), 4,134,25 (1H, m), 6,88 (1H, dd, J = 1,8 y 8,5 Hz), 7,58 (1H, s), 7,93 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,13 (1 H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 (1H, s a), 8,26 (1H, t a, 5,5 Hz) 457
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
151
sólido incoloro 187-188 CDCl3 1,211,35( 1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,71-1,99 (5H, m), 2,14-2,24 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,41 (3H, s), 3,523,60 (2H, m), 3,62-3,70 (2H, m), 3,99 (3H, s), 4,134,24 (1H, m), 471
6,89 (1H, dd, J = 1,5 y 8,5 Hz), 7,57 (1H, s), 7,95 (1H, d, J = 1,5 Hz), 8,11 (1H, s a), 8,16 (1 H, d, J = 8,5 Hz), 8,19 (1H, t a, 5,3 Hz)
152
sólido incoloro 279-281 (AcOEt) CDCl3 1,221,36(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,71-1,99 (5H, m), 2,14-2,23 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,01 (3H, d, J = 4,8 Hz), 4,00 (3H, s), 4,134,23 (1H, m), 6,87 (1H, dd, J = 1,8 y 8,5 Hz), 7,56 (1H, s), 7,81( 1H, c a, J = 4,8 Hz), 7,97 (1 H, d, J = 1,8 Hz), 8,04 (1H, s a), 8,19 (1H, d, J = 8,5 Hz) 427
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
153
sólido incoloro 216-218 (AcOEt) CDCl3 1,211,37(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,152,25 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,87 (3H, s), 3,16 (3H, s), 3,73 (3H, s), 4,13-4,24 (1H, m), 6,79 (1H, dd, J = 1,4 y 8,1 Hz),6,98 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,28 (1H, d, J = 1,4 Hz), 7,88 (1 H, s), 8,98 (1H, s a) 441
154
sólido incoloro 169-172,5 (EtOH) CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,69-1,97 (5H, m), 2,122,21 (2H, m), 2,34 (3H, s), 2,44 (3H, s), 2,53-2,64 (4H, m), 3,03-3,14 (4H, m), 4,114,21 (1H, m), 6,89-6,96 (1H, m), 7,15 (1H, dd J = 2,4 y 8,6 Hz),7,43 (1H, s), 7,49 (1H, dd J = 2,4 y 14,0 Hz), 7,53 (1H, s a) 456
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
155
sólido incoloro 270(desc.) DMSO-d6 1,15-1,29(1 H, m), 1,34-1,49 (2H, m), 1,601,88 (5H, m), 1,99-2,09 (2H, m), 2,30 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,84 (3H, s), 2,90-3,62 (8H, m), 4,13 456
4,27 (1H, m), 7,08-7,14 (1H, m), 7,39-7,45 (1H, m), 7,627,71 (1H, m), 8,02 (1H, s), 9,56 (1H, s a), 10,28 (1H, s a)
156
sólido incoloro 114-118 (EtOH) CDCl3 1,211,35(1 H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,71-1,98 (5H, m), 2,142,23 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,54-2,72 (4H, m), 3,00-3,17 (4H, m), 4,144,26 (1H, m), 472
7,05 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,43 (1H, dd. J = 2,4 y 8,7 Hz), 7,46 (1 H, s), 7,57 (1H, s a), 7,69 (1H, d, J = 2,4 Hz)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
157
sólido incoloro 188-189,5 (EtOH) CDCl3 1,211,35(1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,70-1,98 (9H, m), 2,142,23 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,11-3,19 (4H, m), 4,00 (4H, s), 4,12-4,24 (1H, m), 6,916,98 (1H, m), 499
7,16 (1H, dd J = 2,4 y 8,6 Hz), 7,46 (1 H, s), 7,49 (1H, dd, J = 2,4 y 13,9 Hz), 7,61 (1H, s a)
158
sólido incoloro 198-199 (EtOH) CDCl3 1,211,35(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,70-1,99 (5H, m), 2,162,25 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,59-2,68 (4H, m), 3,34-3,43 (4H, m), 4,144,25 (1H, m), 455
6,94-7,01 (1H, m), 7,18-7,23 (1H, m), 7,47 (1H, s), 7,56 (1H, dd, J = 2,4 y 13,7 Hz), 7,62 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
159
sólido incoloro 210-212 (EtOH) CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,39-1,52 (3H, m), 1,70-1,98 (7H, m), 2,002,09 (2H, m), 2,16-2,24 (2H, m), 2,46 (3H, s), 279-2,89 (2H, m), 3,293,39 (2H, m), 3,81-3,91(1 H, m), 4,13-4,24 457
(1H, m), 6,917,00 (1H, m), 7,17(1 H, dd, J = 2,5 y 8,6 Hz).7,46 (1H, s), 7,48 (1H, dd. J = 2,5 y 13,9 Hz), 7,58 (1H, s a)
160
sólido incoloro 230,5-232 (EtOH) CDCl3 1,221,36(1 H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,71-1,98 (9H, m), 2,152,23 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,05-3,16 (4H, m), 4,01 (4H, s), 4,15-4,24 (1H, m), 7,05 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,44 (1H, dd. J = 2,5 y 8,7 Hz), 7,46 (1 H, s), 7,58 (1H, s a), 7,66 (1H, d, J = 2,5 Hz) 515
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
161
sólido incoloro 217,5-219 (EtOH) CDCl3 1,211,37(1 H, m), 1,40-1,52 (2H, m), 1,71-1,99 (5H, m), 2,152,24 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,60-2,70 (4H, m), 3,29-3,38 (4H, m), 4,134,26 (1H, m), 471
7,05 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 2,5 y 8,7 Hz), 7,48 (1H, s), 7,64 (1H, s a), 7,73 (1H, d, J = 2,5 Hz)
162
sólido incoloro 153,5-156 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,211,36(1 H, m), 1,39-1,53 (3H, m), 1,71-1,99 (7H, m), 2,012,10 (2H, m), 2,16-2,24 (2H, m), 2,45 (3H, s), 275-2,87 (2H, m), 3,21-3,31 (2H, m), 3,823,92 (1H, m), 473
4,14-4,26 (1H, m), 7,03 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 2,5 y 8,7 Hz), 7,47 (1H, s), 7,63 (1H, s a), 7,65 (1H, d, J = 2,5 Hz)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
163
sólido incoloro 174-176 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,221,36(1 H, m), 1,39-1,63 (4H, m), 1,71-2,07 (7H, m), 2,142,23 (2H, m), 2,41-2,56 (1H, m), 2,46 (3H, s), 2,48 (3H, s), 2,68-2,80 (2H, m), 3,38-3,45 (2H, m), 4,14 470
4,23 (1H, m), 6,90-6,99 (1H, m), 7,17 (1H, dd, J = 2,4 y 8,6 Hz), 7,42-7,51 (2H, m), 7,58 (1H, s a)
164
sólido incoloro 99,5-106,5 CDCl3 1,22-1,36 (1H, m), 1,391,52 (2H, m), 1,49 (9H, s), 1,70-2,00 (9H, m), 2,14-2,24 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,672,77 (2H, m), 2,81 (3H, s), 3,37-3,46 (2H, 586
m), 4,10-4,26 (2H, m), 7,007,07 (1H, m), 7,39-7,45 (1H, m), 7,47 (1H, s), 7,59-7,62 (1H, m), 7,69 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
165
sólido incoloro 112-121 CDCl3 1,221,37( 1H, m), 1,39-1,65 (4H, m), 1,71-2,08 (7H, m), 2,16-2,25 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,49 (3H, s), 2,502,58 (1H, m), 265-2,76 (2H, m), 3,30-3,39 (2H, m), 486
4,12-4,24 (1H, m), 7,04 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 2,4 y 8,7 Hz), 7,46 (1H, s), 7,56 (1H, s a), 7,64 (1H, d, J = 2,4 Hz)
166
sólido incoloro 230-233,5 (AcOEt) CDCl3 1,171,32 (3H, m), 1,36-1,49 (4H, m), 1,69-2,00 (7H, m), 2,10-2,20 (4H, m), 2,22-2,30 (1H, m), 2,27 (3H, s), 2,372,70 (8H, m), 2,41 (3H, s), 3,81-3,92 (1H, m), 4,09-4,21 (1H, m), 5,62-5,69 (1H, m), 7,28 (1H, s) 444
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
167
sólido incoloro 195-199 (AcOEt) CDCl3 1,171,32 (3H, m), 1,36-1,50 (4H, m), 1,69-1,95 (9H, m), 2,09-2,20 (4H, m), 2,34 (3H, s), 2,41 (3H, s), 2,422,50 (1H, m), 2,52-2,62 (4H, m), 458
2,71-2,80 (4H, m), 3,80-3,91 (1H, m), 4,10-4,20 (1H, m), 5,61-5,69 (1H, m), 7,28 (1H, s)
168
sólido incoloro 204,5-207 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,181,32 (3H, m), 1,36-1,49 (4H, m), 1,51-1,61 (2H, m), 1,69-1,95 (9H, m), 2,10-2,20 (4H, m), 2,25-2,38 (3H, m), 2,41 (3H, s), 2,722,81 (2H, m), 3,13-3,22 (1H, m), 3,32 (3H, s), 3,803,93 (1H, m), 4,11-4,21 (1H, m), 5,62-5,69 (1H, m), 7,28 (1H, s) 459
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
169
sólido incoloro 61-63 CDCl3 1,121,50 (7H, m), 1,68-1,95 (9H, m), 2,052,20 (4H, m), 2,35-2,50 (1H, m), 2,41 (3H, s), 2,572,78 (4H, m), 3,41-3,59 (4H, m), 3,76 578
3,90 (1H, m), 4,08-4,21 (1H, m), 5,13 (2H, s), 5,605,71 (1H, m), 7,28-7,40 (6H, m)
170
sólido incoloro 115-120 CDCl3 1,171,32 (3H, m), 1,36-1,50 (4H, m), 1,641,96 (9H, m), 2,09-2,21 (4H, m), 2,41 (3H, s), 2,432,54 (1H, m), 2,68-2,77 (4H, m), 2,83 444
2,94 (4H, m), 3,80-3,92 (1H, m), 4,104,21 (1H, m), 5,61-5,70 (1H, m), 7,28 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
171
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,171,50 (7H, m), 1,69-1,97 (9H, m), 2,07 y 2,08(total 3H, cada s), 2,10-2,21 (4H, m), 2,41 (3H, s), 2,442,54 (1H, m), 2,61-2,69 (2H, m), 2,712,79 (2H, m), 3,41-3,52 (2H, m), 3,553,12 (2H, m), 3,79-3,92 (1H, m), 4,114,21(1 H, m), 5,64-5,72 (1H, m), 7,28 (1H, s) 486
172
sólido incoloro 142-143,5 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,171,32 (3H, m), 1,35-1,49 (4H, m), 1,691,96 (7H, m), 2,10-2,20 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,392,48 (1H, m), 2,41 (3H, s), 2,63 (2H, t, J = 5,9 Hz), 3,35 (3H, s), 433
3,45 (2H, t, J = 5,9 Hz), 3,80-3,92 (1H, m), 4,104,20 (1H, m), 5,61-5,69 (1H, m), 7,28 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
173
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,201,97( 16H, m), 2,11-2,20 (2H, m), 2,28-2,47 (1H, m), 2,33 (3H, s), 2,44 (3H. s), 2,68 (2H, J = 6,0 Hz), 3,35 (3H, s), 3,47 (2H, t, J = 6,0 Hz), 4,11-4,24 (2H, m), 5,93-6,00(H, m), 7,30 (1H, s) 433
174
sólido incoloro 222-224,5 (EtOH) CDCl3 1,161,31 (3H, m), 1,35-1,50 (4H, m), 1,68-1,96(11H, m), 2,09-2,19 (4H, m), 2,31-2,40 (1H, m), 2,41 (3H, s), 2,582,67 (4H, m), 3,80-3,92 (1H, m), 3,94 (4H, s), 4,10-4,20 (1H, m), 5,625,71 (1H, m), 7,28 (1H, s) 487
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
175
sólido incoloro 197-199 (AcOEt) CDCl3 1,191,32 (3H, m), 1,36-1,52 (4H, m), 1,69-2,00 (7H, m), 2,102,23 (4H, m), 2,36-2,56 (8H, m), 2,79-2,89 (4H, m), 3,823,95 (1H, m), 4,10-4,20 (1H, m), 5,66-5,76 (1H, m), 7,29 (1H, s) 443
176
sólido incoloro 200-202 (AcOEt) CDCl3 1,181,31 (3H, m), 1,36-1,97(16H, m), 2,10-2,20 (4H, m), 2,27-2,38 (3H, m), 2,41 (3H, s), 2,752,85 (2H, m), 3,61-3,71(1 H, m), 3,80-3,92 (1H, m), 4,104,20 (1H, m), 5,64-5,7 (1H, m), 7,28 (1H, s) 445
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
177
sólido incoloro 226-228 (EtOH) CDCl3 1,15 (6H, d, J = 6,2 Hz), 1,171,32 (3H, m), 1,34-1,50 (4H, m), 1,691,99 (9H, m), 2,11-2,27 (5H, m), 2,41 (3H, s), 2,682,78 (2H, m), 459
3,59-3,69 (2H, m), 3,813,93 (1H, m), 4,11-4,20 (1H, m), 5,635,70 (1H, m), 7,28 (1H, s)
178
sólido incoloro 199,5-200,5 (EtOH) CDCl3 1,17 (6H, d, J = 6,2 Hz), 1,201,33(1 H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,53-1,96(15H, m), 2,09-2,20 (3H, m), 2,43 (3H, s), 2,802,89 (2H, m), 3,60-3,70 (2H, m), 4,104,22 (2H, m), 5,89-5,96 (1H, m), 7,30 (1H, s) 459
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
179
sólido incoloro 201,5-203 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,171,98( 18H, m), 2,10-2,38 (8H, m), 2,41 (6H, s), 2,812,90 (2H, m), 3,80-3,92 (1H, m), 4,11 458
4,20(1 H, m), 5,62-5,69 (1H, m), 7,29 (1H, s)
180
sólido incoloro 253-255 (AcOEt/EtOH) CDCl3 1,181,31 (3H, m), 1,35-1,50 (4H, m), 1,57-2,00(11H, m), 2,07 y 2,10(total 3H, cada s). 2,112,21 (4H, m), 2,24-2,40 (3H, m), 2,41 (3H, s), 2,81 y 2,85(total 3H, cada s), 2,903,01 (2H, m), 500
3,41-3,51 (0,4H, m), 3,81-3,94 (1H, m), 4,104,21 (1H, m), 4,41-4,52(0,6H, m), 5,67-5,74 (1H, m), 7,29 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
181
sólido incoloro 204-208,5 (AcOEt) CDCl3 1,181,33 (3H, m), 1,36-1,50 (4H, m), 1,55-1,99(11H, m), 2,10-2,20 (4H, m), 2,232,48 (4H, m), 2,38 (6H, s), 2,41 (3H, s), 2,95-3,05 472
(2H, m), 3,803,92 (1H, m), 4,10-4,20 (1H, m), 5,685,74 (1H, m), 7,29 (1H, s)
182
sólido incoloro 215,5-224 CDCl3 1,161,50 (9H, m), 1,43 (9H, s), 1,69-1,99 (9H, m), 2,102,19 (4H, m), 2,22-2,36 (3H, m), 2,41 (3H, s), 2,782,87 (2H, m), 3,36-3,49 544
(1H, m), 3,813,92 (1H, m), 4,09-4,20 (1H, m), 4,354,44 (1H, m), 5,62-5,69 (1H, m), 7,28 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
183
sólido incoloro CDCl3 1,20-2,00(20H, m), 1,44 (9H, s), 2,11-2,28 (5H, m), 2,43 (3H, s), 2,402,49 (2H, m), 3,38-3,51 (1H, m), 4,114,22 (2H, m), 4,33-4,46 (1H, m), 5,905,97 (1H, m), 7,30 (1H, s) 544
184
sólido incoloro 219-221,5 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,161,52 (9H, m), 1,69-1,96 (9H, m), 2,102,38 (7H, m), 2,41 (3H, s), 2,57-2,68 (1H, m), 2,802,89 (2H, m), 3,80-3,92 444
(1H, m), 4,104,21 (1 H, m), 5,62-5,70 (1H, m), 7,28 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
185
sólido incoloro 83-86,5 CDCl3 1,20-1,95(20H, m), 2,02-2,36 (5H, s), 2,43 (3H, s), 2,60-2,70(1 H, m), 2,923,03 (2H, m), 4,11-4,22 (2H, m), 5,916,00(1 H, m), 7,30 (1H, s) 444
186
sólido incoloro 190,5-193,5 CDCl3 1,171,32 (3H, m), 1,36-1,49 (4H, m), 1,45 (9H, s), 1,69-1,96 (7H, m), 2,112,21 (4H, m), 2,25-2,36(1 H, m), 2,41 (3H, s), 2,45-2,53 530
(4H, m), 3,383,45 (4H, m), 3,81-3,93(1 H, m), 4,10-4,20 (1H, m), 5,635,70(1 H, m), 7,28 (1H, s)
187
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,20-1,96(16H, m), 1,45 (9H, s), 2,11-2,24 (3H, m), 2,43 (3H, s), 2,45-2,51 (4H, m), 3,393,47 (4H, m), 530
4,10-4,21 (2H, m), 5,885,93(1 H, m), 7,30 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
188
sólido incoloro 180,5-182 (AcOEt) CDCl3 1,181,32 (3H, m), 1,34-1,49 (4H, m), 1,69-1,99 (7H, m), 2,102,19 (4H, m), 2,20-2,29(1 H, m), 2,41 (3H, s), 2,48-2,58 (4H, m), 2,82 430
2,91 (4H, m), 3,80-3,93(1 H, m), 4,10-4,20 (1H, m), 5,635,70(1 H, m), 7,28 (1H, s)
[Tabla 76]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
189
sólido incoloro 161-164,5 CDCl3 1,20-1,96(16H, m), 2,11-2,21 (3H, m), 2,43 (3H, s), 2,46-2,58 (4H, m), 2,872,96 (4H, m), 4,10-4,22 (2H, m), 5,90-5,99 (1 H, m), 7,30 (1H, s) 430
190
sólido incoloro 242-243,5 (AcOEt/EtOH) CDCl3 1,181,32 (3H, m), 1,35-1,50 (4H, m), 1,69-1,96 (7H, m), 2,07 (3H, s), 2,112,21 (4H, m), 2,27-2,38 (1 H, m), 2,41 (3H, s), 2,492,59 (4H, m), 3,40-3,47 (2H, 472
m), 3,57-3,63 (2H, m), 3,813,93 (1H, m), 4,10-4,21(1 H, m), 5,64-5,71 (1 H, m), 7,28 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
191
sólido de color pardo pálido 237(desc.) DMSO-d6 1,16-1,29 (1H, m), 1,35-1,50 (2H, m), 1,611,84 (5H, m), 1,881,96 (2H, m), 2,00-2,08 (2H, m), 2,35 (3H, s), 2,36 (3H, s), 2,632,69 (2H, m), 2,72-2,77 (2H, m), 3,25-3,35 (4H, m), 4,19( 1H, tt, J = 3,8 470
y 11,7 Hz), 6,51 (1H, s), 6,88-6,95 (1 H, m), 7,29 (1H, dd, J = 2,0 y 8,8 Hz), 7,55 (1H, dd, J = 2,3 y 15,7 Hz), 7,98 (1H, s), 10,15 (1H, s a)
192
sólido incoloro CDCl3 1,641,73 (2H, m), 2,00-2,10 (2H, m), 2,10 (3H, s), 3,22 (2H, s), 3,43-3,52 (2H, m), 4,024,09 (2H, m), 4,23 (1H, tt, J = 11,7 y 4,2 Hz) 183
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
193
sólido incoloro CDCl3 1,80-1,88 (2H, m), 2,22-2,35 (2H, m), 2,46 (3H, s), 3,50-3,58 (2H, m), 4,09-4,15 (2H, m), 4,48 (1H, tt. J = 11,6 y 4,2 Hz), 9,89 (1H, s) 229
194
sólido incoloro 78-80 CDCl3 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,082,25 (4H, m), 2,45 (3H, s), 3,52-3,61 (2H, m), 4,10-4,17 (2H, m), 4,35 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,38-4,47 (1H, m), 7,71(1 H, s) 295
195
sólido incoloro 240-242 DMSO-d6 1,902,05 (4H, m), 2,38 (3H, s), 3,44-3,52 (2H, m), 3,92-4,00 (2H, m), 4,43-4,54 (1H, m), 7,66 (1H, s) 267
196
sólido incoloro 107-109 (EtOH) CDCl3 2,08-2,26 (4H, m), 2,36 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,55-2,61 (4H, m), 3,16-3,23 (4H, m), 3,52-3,61 (2H, m), 4,09-4,16 (2H, m), 4,37-4,47 (1H, m), 6,90-6,95 (2H, m), 7,45 (1H, s), 7,457,50 (2H, m), 7,53 (1H, s a) 440
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
197
sólido incoloro 98-102 (EtOH) CDCl3 2,072,25 (4H, m), 2,36 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,57-2,63 (4H, m), 3,06-3,12 (4H, m), 3,503,58 (2H, m), 4,08-4,15 (2H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 6,896,96 (1H, m), 7,12-7,16 (1H, m), 7,45 (1H, s), 7,47-7,52 (1H, m), 7,52 (1H, s a) 458
198
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,231,36 (1H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,152,25 (2H, m), 2,41-2,47 (4H, m), 2,46 (3H, s), 3,48 (2H, s), 3,69-3,75 (4H, m), 4,19(1 H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,47 (1H, s), 7,54 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,65 (1H, s a) 439
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
199
sólido incoloro 198-202 (Et2O/ EtOH) DMSO-d6 1,161,31 (1H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,62-1,86 (5H, m), 2,012,11 (2H, m), 2,31-2,39 (4H, m), 2,40 (3H, s), 3,44 (2H, s), 3,54-3,60 (4H, m), 4,22 (1H, tt, J = 3,8 y 11,6 439
Hz), 6,62 (2H, s), 7,27 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,67 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,06 (1H, s), 10,21(1 H, s)
200
sólido incoloro 140-144 (Et2O/ hexano) CDCl3 1,211,33 (1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,71-1,96 (5H, m), 2,142,23 (2H, m), 2,31 (6H, m), 2,46 (3H, s), 2,50-2,56 (2H, m), 2,65-2,71 (2H, m), 4,19 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,187,23 (2H, m), 7,46 (1H, s), 7,49-7,54 (2H, m), 7,58 (1H, s a) 411
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
201
sólido incoloro 162-164 CDCl3 1,24-1,36 (1H, m), 1,391,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,15-2,24 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,492,55 (4H, m), 2,56-2,62 (2H, m), 2,76-2,83 (2H, m), 3,733,78 (4H, m), 453
4,19 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,46 (1H, s), 7,51 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,61 (1H, s a)
202
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,24-1,35 (1H, m), 1,391,52 (2H, m), 1,72-1,99 (5H, m), 2,16-2,24 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,99 (3H, s), 3,86 (2H, s), 4,19( 466
216-218
1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,63 (2H, s), 7,417,46 (2H, m), 7,47 (1H, s), 7,53-7,57 (2H, m), 7,63 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
203
sólido incoloro (AcOEt) CDCl3 1,22-1,53 (3H, m), 1,721,99 (5H, m), 2,16-2,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,04 (2H, s), 4,19( 1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,36-7,42 (2H, m), 7,51(1 H, s), 7,66-7,72 (2H, m), 7,79 (1H, s a) 452
204
sólido incoloro 153-156 CDCl3 1,18-1,33 (3H, m), 1,381,51 (2H, m), 1,55-1,67 (2H, m), 1,71-1,96 (5H, m), 2,032,22 (6H, m), 2,28 (1H, tt, J = 3,6 y 12,1 Hz), 2,43 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,88-4,00 (1H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 5,69-5,75(1 H, m), 7,30 (1H, s) 404
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
205
sólido incoloro 280-288 DMSO-d6 1,161,49 (7H, m), 1,62-2,08(11H, m), 2,17 (1H, tt, J = 3,4 y 11,5 Hz), 2,35 (3H, s), 3,60-3,72 (1H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,5 Hz), 7,80 (1H, s), 8,26 (1H, d, J = 7,8 Hz), 12,12 (1H, s a) 390
206
sólido incoloro 180-182 CDCl3 1,07-1,56 (8H, m), 1,701,95 (7H, m), 2,11-2,20 (4H, m), 2,43 (3H, s), 3,46-3,52 (2H, m), 3,85-3,97 (1H, m), 4,17 376
(1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 5,665,72 (1H, m), 7,30 (1H, s)
207
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,19-1,35 (3H, m), 1,371,51 (2H, m), 1,69-1,96 (9H, m), 2,13-2,25 (4H, m), 2,32 (3H, s), 2,342,49 (5H, m), 2,43 (3H, s), 3,47-3,55 (2H, 472
m), 3,60-3,67 (2H, m), 3,884,01 (1H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,9 Hz), 5,65-5,71 (1H, m), 7,31(1 H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
208
sólido incoloro 224-228 CDCl3 1,21-1,52 (5H, m), 1,671,96 (9H, m), 2,13-2,23 (4H, m), 2,43 (3H, s), 2,49 (1H, tt, J = 3,5 y 11,7 Hz), 2,95 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,90-4,02 (1H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,9 Hz), 5,64-5,70 (1H, m), 7,29 (1H, s) 417
[Tabla 81]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
209
sólido incoloro 134-136 CDCl3 1,22-1,34 (3H, m), 1,371,51 (2H, m), 1,70-1,87 (5H, m), 1,89-1,96 (2H, m), 2,132,23 (6H, m), 2,40-2,49 (1H, m), 2,43 (3H, s), 3,92-4,02 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,66-5,72 (1H, m), 7,30 (1H, s) 371
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
210
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,21-1,33 (1H, m), 1,371,50 (2H, m), 1,47 (9H, s), 1,69-1,95 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,41 (3H, s), 2,92 (3H, 421
s), 3,47-3,60 (4H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,26-7,36 (1H, m), 7,34 (1H, s)
211
sólido incoloro 130-142 DMSO-d6 1,171,30( 1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,50-1,86 (5H, m), 2,022,10 (2H, m), 2,36 (3H, s), 2,56-2,61 (2H, m), 3,03-3,12 (2H, m), 3,51 321
3,57 (1H, m), 3,57 (3H, s), 4,20 (1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 7,86 (1H, s), 8,72-8,87 (3H, m)
212
sólido incoloro 153-154 CDCl3 1,21-1,34(1H, m), 1,37-1,49 (2H, m), 1,70-1,96 (5H, m), 2,12 (3H, s), 2,13-2,22 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,58-3,71 (4H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,30-7,37 (1H, m), 7,31 (1 H, s) 363
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
213
sólido incoloro 120-130 DMSO-d6 1,141,28(1 H, m), 1,35-1,48 (2H, m), 1,62-1,85 (5H, m), 2,012,08 (2H, m), 2,35 (3H, s), 2,81 (3H, s), 2,86 (3H, s), 3,18-3,23 (2H, m), 3,38-3,44 (2H, m), 4,19 (1H, tt, J = 3,8 y 11,5 Hz), 7,75 (1H, s), 8,62-8,68 (1H, m) 399
214
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,28 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,381,51 (2H, m), 1,57-1,97 (7H, m), 2,01-2,08 (2H, m), 2,142,21 (2H, m), 2,36 (2H, dt, J = 2,3 y 11,6 Hz), 2,44 (3H, s), 433
2,93-3,00 (2H, m), 3,24 (2H, s), 3,94-4,04 (1H, m), 4,12-4,22 (1H, m), 4,19 (2H, c, J = 7,1 Hz), 5,72-5,77 (1H, m), 7,32 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
215
sólido incoloro 230-236 DMSO-d6 1, 16130( 1H, m), 1,36-1,49 (2H, m), 1,61-1,88 (7H, m), 2,012,08 (2H, m), 2,36 (3H, s), 2,41-2,59 (4H, m), 3,07-3,14 (2H, m), 3,17 405
3,20 (2H, m), 3,73-3,84 (1H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,9 y 11,5 Hz), 7,83 (1H, s), 8,31-8,35 (1H, m)
216
sólido de color amarillo pálido 156-158 CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,29 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,33 (6H, s), 1,37-1,69 (4H, m), 1,691,97 (5H, m), 2,01-2,08 (2H, m), 2,13-2,21 (2H, m), 2,312,41 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,92-2,99 (2H, m), 3,91-4,01 (1H, m), 4,124,22 (1H, m), 4,19 (2H, c, J = 7,1 Hz), 5,705,75 (1H, m), 7,30 (1H, s) 461
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
217
sólido incoloro 251-256 DMSO-d6 1,161,30 (1H, m), 1,25 (6H, s), 1,34-1,51 (2H, m), 1,62-1,86 (7H, m), 1,921,99 (2H, m), 2,02-2,09 (2H, m), 2,36 (3H, s), 2,65-2,76 (2H, m), 3,13-3,20 433
(2H, m), 3,813,91 (1H, m), 4,19 (1H, tt, J = 3,7 y 11,5 Hz), 7,86 (1H, s), 8,34-8,39 (1H, m)
218
sólido incoloro 125-127 CDCl3 1,21-1,34 (1H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,72-1,77 (5H, m), 2,14-2,22 (2H, m), 2,362,46 (1H, m), 2,44 (3H, s), 3,60-3,66 (2H, m), 3,83-3,88 (2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,366,44 (1H, m), 7,36 (1H, s) 308
219
sólido incoloro 207-208 CDCl3 1,21-1,34 (1H, m), 1,381,51 (2H, m), 1,57 (6H, s), 1,71-1,97 (5H, m), 2,12-2,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,723,77 (2H, m), 3,78-3,83 (2H, m), 4,16 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,40-6,46 (1H, m), 7,31 (1H, s) 419
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
220
sólido incoloro 169-171 CDCl3 1,21-1,33 (1H, m), 1,371,48 (2H, m), 1,68-1,96 (5H, m), 2,11-2,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,94 (3H, s), 3,233,29 (4H, m), 3,47-3,52 (2H, m), 3,58-3,64 434
(2H, m), 3,663,71 (4H, m), 4,16 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz). 7,34 (1H, s), 7,94-7,99 (1H, m)
[Tabla 84]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
221
sólido incoloro 103-105 (Et2O/ hexano) CDCl3 1,18-1,32(1 H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,68-1,95 (5H, m), 2,12-2,20 (2H, m), 2:44 (3H, s), 2,86 (6H, s), 2,90 (3H, s), 3,443,49 (2H, s), 3,563,62 (2H, m), 4,16(1 H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,39 (1H, s), 8,378,43 (1H, m) 392
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
222
sólido incoloro 109-113 (Et2O/ hexano) CDCl3 1,18-1,33(1 H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,12-2,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,96 (3H, s a), 3,46-3,64 (4H, s), 3,72 (3H, s), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 379
11,8 Hz), 6,05-6,15(0,2H, m), 7,00-7,08(0,8H, m), 7,32 (1H, s)
223
sólido incoloro 136-137 (Et2O/ hexano) CDCl3 1,18-1,33(1 H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,12-2,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,99(0,5H, s), 3,06(2,5H, s), 3,41 (2,5H, s), 3,44(0,5H, s), 3,56-3,70 (4H, s), 393
4,10-4,21 (3H, m), 6,65-6,72(0,17H, m), 7,12-7,18(0,83H, m), 7,33 (1H, s)
224
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,21-1,34(1 H, m), 1,37-1,52 (2H, m), 1,70-1,96 (5H, m), 2,13-2,22 (2H, m), 2,43 (0,3H. s). 2,44(2,7H, s), 2,97(2,7H, s), 3,08 (0,3H. s), 3,38 379
3,74 (5H, s), 4,114,22 (3H, m), 6,17-6,24(0,1H, m), 6,78-6,84(0,9H, m), 7,29(0,9H, s), 7,34 (0,1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
225
sólido incoloro 190-194 CDCl3 1,201,50 (5H, m), 1,66-1,96 (9H, m), 2,12-2,26 (4H, m), 2,43 (3H, s), 2,442,68 (1H, m), 2,96(0,6H. s). 3,13(2,4H, s), 3,48-3,59 (2H, m), 3,76-3,83 (2H, m), 3,914,03 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,68-5,74 (1H, m), 7,30 (1H, s) 447
226
sólido incoloro 190-194 CDCl3 1,211,33( 1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,54-1,64(1 H, m), 1,70-1,98 (7H, m), 2,052,40 (5H, m), 2,43 (3H, s), 2,92-3,02 (1H, m), 3,70 (3H, s), 390
4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,46-4,55 (1H, m), 5,77-5,84 (1H, m), 7,30 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
227
sólido incoloro 164-167 DMSO-d6 1,161,31 (1H, m), 1,37-1,86 (10H, m), 1,93-2,08 (5H, m), 2,35 (3H, s), 2,872,97 (1H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,7 Hz), 376
4,23-4,32 (1H, m), 7,81( 1H, s), 8,32-8,36 (1H, m), 12,14(1 H, s a)
228
sólido incoloro gt;300 DMSO-d6 1,161,29( 1H, m), 1,36-1,49 (2H, m), 1,62-1,86 (5H, m), 2,002,07 (2H, m), 2,35 (3H, s), 2,91 (3H, s), 3,39-3,58 (8H, m), 4,19 (1H, tt. J = 3,8 y 11,6 Hz), 7,69 (1H, s), 8,60-8,66 (1H, m) 418
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
229
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,21-1,33 (1H, m), 1,381,51 (2H, m), 1,58-1,68 (1H, m), 1,70-2,05 (8H, m), 2,132,21 (2H, m), 2,23-2,40 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,96 (3H, s), 3,05 (3H, s), 3,12-3,22 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,43-4,52 (1H, m), 5,835,89 (1H, m), 7,31 (1H, s) 403
231
sólido incoloro 75-90 DMSO-d6 1,151,28( 1H, m), 1,36-1,48 (2H, m), 1,51-1,85 (8H, m), 1,922,07 (5H, m), 2,36 (3H, s), 2,83 (3H, s), 3,02 (3H, s), 3,18-3,29 (1H, 403
m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 4,22-4,32 (1H, m), 7,81(1 H, s), 8,30-8,35 (1H, m)
231
sólido incoloro 95-101 CDCl3 1,21-1,33 (1H, m), 1,371,50 (2H, m), 1,54-1,64 (1H, m), 1,70-1,98 (7H, m), 2,052,40 (5H, m), 2,43 (3H, s), 2,92-3,02 (1H, m), 3,70 (3H, s), 390
4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,46-4,55 (1H, m), 5,84-5,89 (1H, m), 7,31(1 H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
232
sólido incoloro 165-168 DMSO-d6 1,161,30( 1H, m), 1,37-1,86(10H, m), 1,93-2,09 (5H, m), 2,35 (3H, s), 2,872,96 (1H, m), 4,19 (1H, tt, J = 3,8 y 11,7 Hz), 4,23-4,31 (1H, m), 7,81(1 H, s), 8,32-8,36 (1H, m), 12,14 (1H, s a) 376
[Tabla 87]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
233
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,211,33 (1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,59-1,68(1 H, m), 1,702,04 (8H, m), 2,13-2,21 (2H, m), 2,23-2,40 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,96 (3H, s), 3,05 403
(3H, s), 3,123,22 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,42-4,52 (1H, m), 5,83-5,89 (1 H, m), 7,30 (1H, s)
234
sólido incoloro 96-105 DMSO-d6 1,151,28 (1H, m), 1,36-1,48 (2H, m), 1,51-1,85 (8H, m), 1,922,07 (5H, m), 2,36 (3H, s), 2,83 (3H, s), 3,02 (3H, s), 3,18-3,29 (1H, 403
m), 4,18 (1H, tt. J = 3,8 y 11,6 Hz), 4,22-4,31 (1H, m), 7,81 (1H, s), 8,308,35 (1H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
235
sólido incoloro 210-212 CDCl3 1,221,33 (1H, m), 1,38-1,56 (4H, m), 1,70-1,96 (5H, m), 2,002,08 (2H, m), 2,14-2,22 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,84 (6H, s), 2,89-2,99 (2H, m), 3,65-3,73 (2H, m), 4,084,22 (2H, m), 5,78-5,84 (1 H, m), 7,32 (1H, s) 418
236
sólido incoloro 235-238 CDCl3 1,201,35 (3H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,72-1,97 (9H, m), 2,132,26 (4H, m), 2,43 (3H, s), 3,49-3,54 (2H, m), 3,60-3,72 (6H, m), 3,904,02 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,67-5,72 (1H, m), 7,30 (1H, s) 459
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
237
sólido incoloro gt;300 DMSO-d6 1,171,49 (7H, m), 1,63-1,92 (9H, m), 2,01-2,11 (3H, m), 2,35 (3H, s), 2,55 (3H, d, J = 4,5 Hz), 3,59-3,71 (1H, m), 4,18 403
(1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 7,64-7,70 (1H, m), 7,79 (1H, s), 8,22-8,27 (1H, m)
238
sólido incoloro gt;300 DMSO-d6 0,330,39 (2H, m), 0,56-0,62 (2H, m), 1,16-1,49 (7H, m), 1,631,91 (9H, m), 1,96-2,08 (3H, m), 2,35 (3H, s), 2,57-2,63 (1H, m), 3,603,72 (1H, m), 4,13-4,22 (1H, m), 7,75-7,78 (1H, m), 7,78 (1H, s), 8,218,26 (1H, m) 429
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
239
sólido incoloro 260-263 CDCl3 1,211,34 (3H, m), 1,37-1,60 (4H, m), 1,68-1,98( 11H, m), 2,142,26 (4H, m), 2,43 (3H, s), 2,48 (1H, tt. J = 3,7 y 11,6 Hz), 3,15-3,31 (2H, m), 3,743,83 (1H, m), 473
3,91-4,02 (2H, m), 4,08-4,16 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,68-5,73 (1H, m), 7,30(1 H, s)
240
sólido incoloro 230-231 CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,57-1,66 (2H, m), 1,721,97 (5H, m), 2,05-2,13 (2H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,83 (6H, s), 2,963,06 (2H, m), 454
3,72-3,80 (2H, m), 4,06-4,16 (1H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,78-5,93 (1H, m), 7,34 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
241
sólido incoloro 83-87 CDCl3 1,211,50 (5H, m), 1,47 (9H, s), 1,70-2,06 (7H, m), 2,13-2,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,802,96 (2H, m), 4,04-4,17 (2H, 447
m), 4,18 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 5,74-5,81 (1H, m), 7,33 (1H, s)
242
sólido de color amarillo pálido 153-160 DMSO-d6 1,151,29( 1 H, m), 1,36-1,49 (2H, m), 1,62-1,86 (7H, m), 1,911,99 (2H, m), 2,00-2,08 (2H, m), 2,36 (3H, s), 2,89-3,06 (2H, m), 3,263,35 (2H, m), 3,97-4,06 (1H, m), 4,19 (1H, tt, J = 3,8 y 1,6 Hz), 7,89 (1H, s), 8,50-8,55 (1H, m), 8,76 (1H, s a) 347
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
243
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,221,33(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,69-1,97 (6H, m), 2,132,22 (2H, m), 2,26-2,43 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,58-2,64 (1H, m), 2,722,77 (1H, m), 2,91-2,98 (1H, 423
m), 3,64 y 3,65(total 2H, cada s), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,346,40 (1H, m), 7,26-7,38 (6H, m)
244
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,69-1,97 (6H, m), 2,102,28 (3H, m), 2,42 (3H, s), 2,90-3,02 (2H, m), 3,09-3,22 (2H, m), 4,17 333
(1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,544,63 (1H, m), 6,33-6,39 (1H, m), 7,38 (1H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
245
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,211,34( 1H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,71-1,96 (5H, m), 1,992,08 (1H, m), 2,12-2,23 (3H, m), 2,43 (3H, s), 2,89 (6H, s), 3,42-3,62 404
(4H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,50-4,58 (1H, m), 6,60-6,65 (1H, m), 7,35 (1H, s)
246
sólido incoloro 110-114 DMSO-d6 1,161,30( 1H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,62-1,91 (6H, m), 2,002,10 (3H, m), 2,35 (3H, s), 2,74 (6H, s), 3,21 (1H, dd, J = 5,4 y 10,6 Hz), 3,29-3,47 (2H, m), 3,55 404
(1H, dd, J = 7,6 y 10,6 Hz), 4,19 (1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 4,28-4,36 (1H, m), 7,86 (1H, s), 8,508,55 (1H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)
247
sólido incoloro 251-254 CDCl3 1,121,50 (7H, m), 1,69-1,96 (8H, m), 2,07-2,21 (4H, m), 2,43 (3H, s), 3,383,43 (2H, m), 3,85-3,95 (1H, m), 4,00 (2H, s a), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 5,21 (1H, s a), 5,63-5,69 (1H, m), 7,30 (1H, s) 458
248
aceite de color amarillo pálido CDCl3 1,211,33( 1H, m), 1,28 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,371,51 (2H, m), 1,70-2,06 (9H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,572,67 (1H, m), 3,14-3,24 (2H, m), 4,114,22(1 H, m), 4,17 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,35-4,45 (2H, m), 7,12 (1H, s) 404
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
249
sólido incoloro 94-96 CDCl3 1,20-1,33 (1H, m), 1,371,50 (2H, m), 1,70-1,96 (7H, m), 2,02-2,10 (2H, m), 2,122,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,65-2,75 (1H, m), 3,17-3,28 (2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 4,364,45 (2H, m), 7,13 (1H, s) 376
250
sólido incoloro 211-214 CDCl3 1,21-1,33 (1H, m), 1,371,51 (2H, m), 1,70-1,99 (9H, m), 2,12-2,22 (2H, m), 2,39 (1H, tt, J = 4,0 y 11,3 Hz), 2,44 (3H, s), 2,84 (3H, d, J = 4,8 Hz), 3,00-3,12 (2H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,484,57 (2H, m), 5,46-5,55 (1H, m), 7,13 (1H, s) 389
Ejemplo Nº
Estructura Química (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
251
aceite incoloro CDCl3 1,20-1,32 (1H, m), 1,26 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,37-1,50 (2H, m), 1,551,66 (1H, m), 1,70-1,97 (7H, m), 2,10-2,20 (3H, m), 2,44 (3H, s), 2,532,63 (1H, m), 3,12-3,21(1 H, m), 3,27-3,38 (1H, m), 4,124,22 (1H, m), 4,15 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,254,34 (1H, m), 4,47-4,56 (1H, m), 7,16(H, s) 404
252
sólido incoloro 262-266 DMSO-d6 1,161,29( 1H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,62-1,92 (6H, m), 2,012,09 (2H, m), 2,35 (3H, s), 2,35-2,45 (1H, m), 3,27-3,34 (1H, m), 3,55(1 H, dd, J = 5,5 y 11,3 Hz), 4,19 402
(1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 4,244,30 (1H, m), 4,55-4,65 (1H, m), 7,73 (1H, s), 8,52-8,56 (1H, m), 10,90(1 H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
253
sólido incoloro 221-223 DMSO-d6 1,161,28( 1H, m), 1,36-1,50 (2H, m), 1,62-1,91 (6H, m), 2,002,08 (2H, m), 2,35 (3H, s), 2,40-2,48 (1H, m), 2,87 (3H, s), 3,39 (1 H, dd, J = 6,9 y 11,4 Hz), 3,58 (1H, tt. J = 5,4 y 11,4 Hz), 4,19 (1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 4,33 (1H, t, J = 8,4 Hz), 4,564,64 (1H, m), 7,71 (1 H, s), 8,51-8,56 (1H, m) 416
254
sólido espumoso de color amarillo pálido CDCl3 1,211,34( 1H, m), 1,37-1,49 (3H, m), 1,52-1,63(1 H, m), 1,70-1,97 (8H, m), 2,122,20 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,44-2,60 (1H, m), 3,26-3,61 (4H, m), 4,054,17 (2H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 7,18 (1H, s) 362
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
255
sólido incoloro 247-248,5 CDCl3 2,11-2,27 (4H, m), 2,48 (3H, s), 2,973,16 (6H, m), 3,57 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 4,11-4,18 (2H, m), 4,39-4,49 (1H, m), 7,367,41 (2H, m), 7,54-7,59 (2H, m), 7,65 (1H, s), 8,11 (1H, s a) 413
256
sólido incoloro 148-150 DMSO-d6 1,161,31 (1H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,62-1,88 (5H, m), 2,032,12 (2H, m), 2,40 (3H, s), 3,37-3,43 (2H, m), 3,95-4,02 (2H, m), 4,22 (1H, tt, J = 3,8 y 11,5 Hz), 7,15 (1 425
H, s a), 8,00 (1H, dd, J = 2,6 y 9,1 Hz), 8,03 (1H, s), 8,16(1 H, d, J = 9,1 Hz), 8,59 (1H, d, J = 2,6 Hz), 10,3(1 H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
257
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,211,59 (5H, m), 1,67-2,00 (8H, m), 2,12-2,22 (3H, m), 2,282,38 (1H, m), 2,43 (3H, s), 3,56 (2H, d, J = 6,8 Hz), 4,17 362
(1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 4,38-4,48 (1H, m), 5,82-5,86 (1H, m), 7,30 (1H, s)
258
sólido incoloro 183-185 (tolueno) CDCl3 1,201,58 (6H, m), 1,69-1,96 (7H, m), 2,12-2,30 (3H, m), 2,43 (3H, s), 2,492,61 (1H, m), 3,50-3,55 (2H, m), 3,98 (2H, s), 4,17 (1H, tt, 444
J = 3,8 y 11,9 Hz), 4,43-4,53 (1H, m), 5,26 (1H, s a), 5,765,82 (1H, m), 7,29 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
259
sólido incoloro 218-222 CDCl3 1,211,33 (1H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,152,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 4,18 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 438
4,63 (2H, s), 6,75-6,79 (2H, m), 7,13-7,17 (2H, m), 8,28 (1H, s)
260
sólido incoloro 204-206 CDCl3 2,112,27 (4H, m), 2,48 (3H, s), 3,10 (3H, s), 3,57 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 4,05 (2H, s), 4,11-4,18 (2H, m), 4,374,48 (1H, m), 7,40-7,45 (2H, m), 7,50 (1H, s), 7,68 (1H, s a), 7,70-7,75 (2H, m) 454
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
261
sólido de color pardo pálido DMSO-d6 1,91-2,07 (4H, m), 2,41 (3H, s), 3,383,44 (2H, s), 3,51 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,95-4,03 (4H, m), 4,47-4,57 (1H, m), 7,16 427
252-254 (EtOH)
(1H, s a), 8,00 (1H, dd, J = 2,7 y 9,1 Hz), 8,05 (1H, s), 8,16(1 H, d, J = 9,1 Hz), 8,60 (1H, d, J = 2,7 Hz), 10,33 (1H, s a)
262
sólido de color amarillo pálido 164-166 (iso-PrOH) CDCl3 1,221,35( 1H, m), 1,38-1,53 (2H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,04-2,12 (1H, m), 2,15-2,25 (3H, m), 2,45 (3H, s), 3,253,41 (2H, m), 3,46-3,57 (2H, m), 4,19 425
(1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,584,65 (1H, m), 6,53-6,59 (2H, m), 7,40-7,51 (4H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
263
sólido de color amarillo pálido 167-168 (hexano/AcOEt) CDCl3 1,221,35( 1H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,71-2,05 (7H, m), 2,11-2,23 (3H, m), 2,45 (3H, s), 3,293,39 (2H, m), 3,57-3,68 (2H, m), 4,19 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,524,58 (1H, m), 443
6,61-6,67 (1H, m), 7,10 (1H, dd, J = 2,2 y 8,7 Hz), 7,42 (1H, dd. J = 2,5 y 14,8 Hz), 7,44 (1H, s), 7,52 (1H, s a)
264
sólido incoloro 216-218 CDCl3 1,231,67 (5H, m), 1,72-1,98 (7H, m), 2,15-2,23 (2H, m), 2,50 (3H, s), 2,852,95 (2H, m), 3,31-3,40 (2H, m), 3,72-3,80 (1H, m), 4,20 (1H, tt. J = 503
3,8 y 11,8 Hz), 7,497,57 (2H, m), 7,64 (1H, s), 7,93 (1H, d, J = 1,7 Hz), 8,11-8,17 (1H, m), 8,19 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
265
sólido incoloro 226-228 CDCl3 -0,01 (6H, s), 0,80 (9H, s), 1,221,36(1 H, s), 1,40-1,68 (4H, m), 1,721,99 (7H, m), 2,16-2,26 (2H, m), 2,48 (3H, s), 2,973,05 (2H, m), 617
3,15-3,25 (2H, m), 3,753,81 (1H, m), 4,16-4,26 (1H, m), 7,53 (1H, s), 7,757,81 (5H, m)
266
sólido incoloro 229-233 CDCl3 1,241,55 (4H, m), 1,60-1,98 (9H, m), 2,182,25 (2H, s), 2,47 (3H, s), 2,85-2,93 (2H, m), 3,293,38 (2H, m), 3,75-3,82 (1H, m), 4,20 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,737,81 (4H, m), 7,84 (1H, s a) 503
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
267
sólido incoloro 162-165 CDCl3 1,221,35(1 H, m), 1,38-1,55 (2H, m), 1,721,98 (5H, s), 2,17-2,24 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,86 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,86 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,19 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,47 (1 H, s), 7,53 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,60 (1H, s a) 384
268
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,431,47(1 H, m), 1,72-1,82 (2H, m), 2,002,27 (6H, m), 2,47 (3H, s), 2,81-2,91 (2H, m), 3,303,37 (2H, m), 3,56 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,83 459
211-213
3,91 (1H, m), 4,11-4,18 (2H, m), 4,384,48 (1H, m), 6,90-7,00 (1H, m), 7,167,21(1 H, m), 7,45 (1H, s), 7,47-7,52 (1H, m), 7,53 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
269
sólido incoloro 205-206,5 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,191,33(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,34 (3H, s), 2,45 (3H, s), 2,482,63 (4H, m), 2,88-2,96 (4H, m), 4,12-4,22 (1H, m), 7,37 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,48 (1 H, s), 7,66 (1H, s a), 7,75(1 H, d, J = 2,5 Hz), 7,83 (1H, dd, J = 2,5 y 8,7 Hz) 506
270
sólido incoloro gt;300 (EtOH) CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,47-1,50 (4H, m), 1,54-1,67 (2H, m), 1,71-1,96 (7H, m), 2,13-2,22 (4H, m), 2,43 (3H, s), 3,513,59 (2H, m), 3,79 (1H, tt, J 431
= 3,9 y 12,1 Hz), 3,894,01 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,324,38 (2H, m), 6,08-6,12 (1H, m), 7,44 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
271
sólido incoloro 290(desc.) (EtOH) CDCl3 1,201,50 (7H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,06-2,21 (6H, m), 2,43 (3H, s), 3,403,50 (1H, m), 3,79 (2H, t, J = 8,5 Hz), 3,88-3,99 (1H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,9 Hz), 4,25 (2H, t, J = 8,5 Hz), 5,69-5,77 (1H, m), 7,32 (1H, s) 430
272
sólido incoloro 268(desc.) CD3OD 1,241,56 (7H, m), 1,72-2,03 (9H, m), 2,09-2,17 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,44 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,58 (2H, t, J = 7,0 Hz), 461
3,61-3,70 (1H, m), 3,77-3,86 (1H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,66 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
273
sólido de color pardo pálidogt;300 CDCl3 1,211,51 (5H, m), 1,61-1,97 (7H, m), 2,12-2,24 (4H, m), 2,372,49 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,67 (4H, 3,984,09 (2H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,68-5,73 (1H, m), 7,32 (1H, s) 443
274
sólido incoloro 279-280 (EtOH) CDCl3 1,211,50 (5H, m), 1,58-1,87 (7H, m), 1,88-1,96 (2H, m), 2,122,21 (4H, m), 2,31-2,40 (2H, m), 2,43 (3H, s), 3,14 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,29 (2H, t, J = 6,7 Hz), 3,50 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 3,84-3,97 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,785,83 (1H, m), 7,34 (1H, s) 465
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
275
sólido incoloro 251-254 CDCl3 1,201,50 (7H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,03-2,21 (6H, m), 2,42 (3H, s), 2,94 (3H. s), 3,603,71 (1H, m), 3,88-3,99 (1H, m), 4,11 (2H, s), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,34-4,40 (1H, m), 5,17 (2H, s), 5,785,84 (1H, m), 7,29-7,41 (6H, s) 566
276
sólido incoloro 274-276 (EtOH) CDCl3 1,211,50 (5H, m), 170-1,97 (7H, m), 2,11-2,23 (4H, m), 2,332,49 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,98 (3H, s), 3,81 (2H, s), 3,90-4,08 (2H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,9 Hz), 5,695,75 (1H, m), 7,32 (1H, s) 458
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
277
sólido incoloro 156-157,5 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,211,33 (1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,69-1,97 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,02 (3H, s), 3,613,69 (2H, m), 3,79-3,88 404
(2H, m), 3,93 (2H, s), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,987,06 (1H, m), 7,34 (1H, s)
278
sólido incoloro 170-171 (AcOEt) CDCl3 1,211,33 (1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-1,98 (7H, m), 2,12-2,22 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,04 (3H, s), 3,383,46 (2H, m), 3,67 (2H, t, J 418
= 6,0 Hz), 3,94 (2H, s), 4,17 (1 H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,15-7,22 (1H, m), 7,43 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
279
sólido incoloro gt;300 CDCl3 1.201050 (7H, m), 1,691,96 (5H, m), 2,03-2,21 (6H, m), 2,41 (3H, s), 2,93 (3H, s), 3,44 (2H, t, J = 4,6 Hz), 3,49-3,53 (1H, m), 3,58-3,69 (1H, m), 462
3,72-3,80 (2H, m), 3,87-3,99 (1H, m), 4,16 (1 H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,704,78 (1H, m), 5,88-5,95 (1H, m), 7,35 (1H, s)
280
sólido incoloro 274-276,5 (EtOH) CDCl3 1,201,68 (7H, m), 1,70-1,98 (7H, m), 2,09-2,22 (4H, m), 2,43 (3H, s), 2,79 (3H, s), 3,28 (4H, s), 3,79 (1H, tt, J = 3,9 y ), 3,87 444
3,98 (1H, m), 4,17( 1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 5,93-6,01 (1H, m), 7,36 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+ )'
281
sólido incoloro 98,599,5 CDCl3 1,211,35(1 H, m), 1,29 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,381,51 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,12-2,22 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,64 (2H, t, J = 6,0 Hz), 364
3,67-3,76 (2H, m), 4,11-4,25 (1H, m), 4,19 (2H, c, J = 7,1 Hz), 6,68-6,74 (1H, m), 7,37 (1H, s)
282
sólido incoloro 161-162 (AcOEt) CDCl3 1,201,33(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,102,20 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,72 (2H, t, J = 5,9 Hz), 3,68-3,74 336
(2H, m), 4,18 (1H, tt. J = 3,9 y 11,9 Hz), 6,686,74 (1H, m), 7,34 (1H, s)
283
sólido incoloro 141-142,5 CDCl3 1,21-1,50 (3H, m), 1,51 (9H, s), 1,71-1,97 (5H, m), 2,132,22 (2H, m), 2,44 (3H, s), 4,12 (2H, d, J = 4,8 Hz), 4,17 (1H, tt, 378
J = 3,8 y 11,9 Hz), 6,43-6,49 (1H, m), 7,40 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+ )'
284
sólido incoloro 194-195 (AcOEt) CDCl3 1,201,33(1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m). 2,122,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 4,19 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 4,27 (2H, d, J = 5,1 Hz), 6,55-6,61 (1H, m), 7,45 (1H, s) 322
[Tabla 100]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
285
sólido incoloro 138,5-139,5 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,21-1,33( 1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,11-2,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,61 (2H, t, J = 5,5 Hz), 3,41-3,49 (2H, m), 3,60-3,71 (6H, m), 3,71-3,78 (2H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,95-7,02 (1H, m), 7,32 (1H, s) 405
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
286
sólido incoloro 183,5-185 CDCl3 1,20-1,32(1 H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,45 (9H, s), 1,70-1,96 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,42 (3H, s), 3,38-3,45 (2H, m), 3,50-3,56 (2H, m), 407
4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,97-5,03 (1H, m), 7,09-7,16 (1H, m), 7,36 (1H, s)
287
sólido incoloro 157-158 CDCl3 1,20-1,32(1 H, m), 1,371,371,52 (2H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,94 (2H, t, J = 5,7 Hz), 3,45-3,52 (2H, m), 307
4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,53-6,61 (1H, m), 7,36 (1H, s)
288
sólido incoloro 154-155 (AcOEt) CDCl3 1,21-1,33( 1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,11-2,20 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,61 (2H, t, J = 5,4 Hz), 2,98 (3H, s), 3,00 (3H, s), 3,70-3,78 (2H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 7,10-7,17 (1H, m), 7,33 (1H, s) 363
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
289
sólido incoloro 164,5-168 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,211,33(1 H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,56-1,65 (2H, m), 1,702,20 (11H, m), 2,29 y 2,30(total 3H, cada s), 2,42 y 2,43(total 3H, cada s), 2,57-2,68 (2H, m), 2,83 y 2,85(total 3H, cada s), 2,892,99 (2H, m), 446
3,51(0,4H, tt, J = 4,1 y 11,6 Hz), 3,70-3,79 (2H, m), 4,16 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,47 (0,6H, tt, J = 4,2 y 12,2 Hz), 7,08-7,16 (1H, m), 7,32 y 7,33(total 1H, cada s)
290
sólido incoloro 173-175,5 (AcOEt) CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,38-1,59 (4H, m), 1,69-1,98 (7H, m), 2,112,20 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,63 (2H, d, J = 5,5 Hz), 3,183,31 (2H, m), 419
3,65-3,78 (3H, m), 3,91-4,00 (1H, m), 4,014,21 (2H, m), 7,03-7,10 (1H, m), 7,3 3 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
291
sólido incoloro 214-215 (AcOEt) CDCl3 1,201,33(1 H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,69-1,98 (5H, m), 2,132,23 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,43-3,52 (2H, m), 3,68-3,79 (6H, m), 4,18 391
(1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,23 (2H, d, J = 3,9 Hz), 7,08-7,15 (1H, m), 7,44 (1H, s)
292
sólido incoloro 130-131,5 CDCl3 1,201,34(1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,132,22 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,04 (3H, s), 3,05(H, s), 4,18 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,21 (2H, d, J = 3,9 Hz), 7,11-7,18(1 H, m), 7,44 (1H, s) 349
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
293
sólido incoloro 157-159 CDCl3 1,20-1,34 (1H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,13-2,22 (2H, m), 2,33 (3H, s), 2,402,50 (4H, m), 2,44 (3H, s), 3,46-3,51 (2H, m), 3,69-3,75 (2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,22 (2H, d, J = 3,9 Hz), 7,10-7,16 (1H, m), 7,44 (1H, s) 404
294
sólido incoloro 175-176 CDCl3 1,20-1,33 (1H, m), 1,391,50 (2H, m), 1,53-1,64 (3H, m), 1,70-1,99 (7H, m), 2,152,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,21-3,31(1 H, m), 3,37-3,46 (1H, m), 3,663,74 (1H, m), 3,99-4,09 (2H, m), 4,18 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,23 (2H, d, J = 3,9 Hz), 7,12-7,18 (1H, m), 7,44 (1H, s) 405
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
295
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,20-1,32 (1H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,68-1,98 (5H, m), 2,11-2,21 (2H, m), 2,30 (3H, s), 2,362,51 (4H, m), 2,43 (3H, s), 2,61 (2H, t, J = 5,5 Hz), 3,423,51 (2H, m), 3,61-3,69 (2H, m), 3,70-3,80 (2H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,007,09 (1H, m), 7,33 (1H, s) 418
296
Incoloro 91-96 CD3OD 1,221,38 (1H, m), 1,43-1,59 (2H, m), 1,72-2,99 (5H, m), 2,092,18 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,63 (3H, s), 2,74 (2H, t, J = 6,7 Hz), 2,863,00 (4H, m), 3,62 (2H, t, J = 6,7 Hz), 3,703,80 (4H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,72 (2H, s), 7,60 (1H, s) 418 (libre)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
297
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,20-1,34 (1H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,60-1,69 (2H, m), 1,72-2,21 (11H, m), 2,30 y 2,32(total 3H, cada s), 2,44 (3H, s), 2,88 y 2,92(total 3H, cada s), 2,902,99 (2H, m), 432
3,43-3,53 (0,4H, m), 4,12-4,28 (3H, m), 4,47(0,6H, tt. J =4,2 y 12,2 Hz), 7,14-7,27 (1H, m), 7,44 y 7,45(total 1H, cada s)
298
sólido incoloro 107-116,5 CD3OD 1,23-1,38 (1H, m), 1,431,57 (2H, m), 1,71-2,21(11H, m), 2,43 (3H, s), 2,83 (3H, s), 2,87 y 2,99(total 3H, cada s), 3,023,13 (2H, m), 3,49-3,58 (2H, m), 4,01-4,13 432 (libre)
(0,3H, m), 4,154,24 (1H, m), 4,21 y 4,31(total 2H, cada s), 4,50-4,60 (0,7H, m), 6,70 (2H, s), 7,70 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
299
sólido incoloro 182-183 (AcOEt) CDCl3 1,20-1,33 (1H, m), 1,361,50 (2H, m), 1,69-1,98 (5H, m), 2,11-2,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 3,51-3,59 (2H, m), 3,643,76 (4H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,33-4,42 (2H, m), 6,79-6,87 (1H, m), 7,37 (1H, s) 377
300
sólido incoloro 158-160 (EtOH) CDCl3 1,20-1,33 (1H, m), 1,381,51 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,372,48 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,21 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,34-3,42 411
(4H, m), 3,613,69 (2H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,20-6,27 (1H, m), 7,40 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
301
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,19-1,32 (1H, m), 1,371,50 (2H, m), 1,69-1,97 (5H, m), 2,09-2,11 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,92 (3H, s), 3,383,55 (6H, m), 3,61-3,67 (1H, m), 3,72-3,79 (2H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 5,815,89 (1H, m), 7,43 (1H, s), 7,63-7,72 (1H, m) 408
302
sólido incoloro 182-183 (AcOEt) CDCl3 1,21-1,33 (1H, m), 1,371,50 (2H, m), 1,69-1,97 (5H, m), 2,11-2,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,79 (3H, s), 3,313,49 (6H, m), 3,54-3,61 (2H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,37-3,43 (1H, m), 7,38 (1H, s) 390
303
sólido incoloro 110-111 CDCl3 1,20-1,33 (1H, m), 1,96 (3H, t, J = 6,7 Hz), 1,38-1,51 (2H, m), 1,702,01 (7H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,38-2,51 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,453,53 (2H, m), 4,10-4,22 (3H, m), 6,39-6,44 (1H, m), 7,32 (1H, s) 378
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
304
sólido incoloro 170-171 (AcOEt/benceno) CDCl3 1,19-1,32 (1H, m), 1,371,51 (2H, m), 1,70-1,84 (3H, m), 1,88-2,01 (4H, m), 2,112,20 (2H, m), 2,28 (3H, s), 2,49 (2H, t, J = 6,4 Hz), 3,503,58 (2H, m), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 6,54-6,61 (1H, m), 7,30 (1H, s) 350
[Tabla 105]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
305
sólido incoloro 233-234 (EtOH) DMSO-d6 1,161,30(1 H, m), 1,37-1,49 (2H, m), 1,62-1,87 (5H, m), 2,002,09 (2H, m), 2,35 (3H, s), 3,33-3,42 (2H, m), 3,46-3,52 (2H, m), 3,85 390
(2H, s), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 7,64 (1H, s), 8,03 (1H, s), 8,578,62 (1H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
306
sólido incoloro 114,5-116 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,201,33(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,70-1,96 (5H, m), 1,992,06 (2H, m), 2,11-2,20 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,48-2,53 (2H, m), 2,97 (3H, s), 3,02 (3H, s), 3,44-3,51 (2H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,39 (1H, s), 7,49-7,56 (1H, m) 377
307
sólido incoloro 162-163 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,211,34(1 H, m), 1,37-1,49 (2H, m), 1,39 (6H, s), 1,69-1,97 (5H, m), 2,12-2,20 (2H, m), 2,45 (3H, s), 2,90 (3H, s), 3,623,69 (2H, m), 3,80-3,86 (2H, m), 4,16 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,99-7,05 (1H, m), 7,34 (1H, s) 432
308
sólido incoloro 168-169 (AcOEt) CDCl3 1,211,33(1 H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,122,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,66-3,72 (2H, m), 3,89-3,96 407
(2H, m), 4,16 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,396,47 (1H, m), 7,29 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+H)+
309
sólido incoloro 173-174 (AcOEt/hexano) CDCl3 0,92-1,02 (4H, m), 1,201,32(1 H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,70-1,84 (3H, m), 1,881,97 (2H, m), 2,11-2,20 (2H, m), 2,42 (3H, s), 3,70 (2H. d, J = 5,1 Hz), 3,92 (1H, t, J = 5,1 Hz), 4,16 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz),6,60 (1H, s a), 7,33 (1H, s) 334
310
sólido incoloro 208-209 (AcOEt/hexano) CDCl3 0,98-1,14 (4H, m), 1,201,33(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,69-1,99 (5H, m), 2,112,21 (2H, m), 2,40 (3H, s), 2,99 (3H, s), 3,73 (2H, s), 430
3,87 (2H, s), 4,14 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,53 (1H, s a), 7,27 (1H, s)
311
sólido incoloro 113-114 CDCl3 1,20-1,33 (1H, m), 1,391,51 (2H, m), 1,65-1,98 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,862,92 (2H, m), 3,44-3,56 (2H, m), 3,47 (2H, s), 3,76 (3H, s), 4,14 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,80-6,89(1 H, m), 7,40 (1H, s) 379
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+H)+
312
sólido incoloro 83-87 CDCl3 1,21-1,34 (1H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,69-1,97 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,483,64 (4H, m), 3,79 (3H, s), 4,06 (2H, s), 422
4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz),4,93 (2H, s a), 7,31-7,42 (1H, m), 7,39 (1H, s)
[Tabla 107]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
313
sólido incoloro 233-235 (EtOH) CDCl3 1,201,32(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,112,21 (2H, m), 2,42 (3H, s), 3,57-3,70 (4H, m), 4,07 (2H, s), 4,14 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 6,62-6,70 (1H, m), 7,35 (1H, s), 7,97 (1H, s a) 390
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
314
sólido incoloro 207-2113 (EtOH) CDCl3 1,201,32(1 H, m), 1,37-1,51 (2H, m), 1,45 (6H, s), 1,69-1,96 (5H, m), 2,11-2,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3, 64-71 (2H, m), 3,79-3,85 (2H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 5,51 (1H, s a), 6,89-6,96 (1H, m), 7,33 (1H, s) 418
315
sólido incoloro 149-150 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,211,33(1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,132,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,78 (3H, s), 3,31-3,48 (6H, m), 3,68-3,75 426
(2H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,9 Hz), 6,626,70 (1H, m), 7,38 (1H, s)
316
sólido incoloro 148,5150 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,13 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,20-1,33(1 H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,701,98 (5H, m), 2,11-2,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,53 (2H, c, J = 7,2 Hz), 3,603,72 (4H, m), 3,99 (2H, s), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 6,57-6,65 (1H, m), 7,33 (1H, s) 418
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
317
sólido incoloro 154-155 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,201,33 (1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,69-1,97 (5H, m), 2,112,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,99 (3H, s), 3,59-3,74 (4H, m), 4,01 (2H, 404
s), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 6,57-6,67 (1H, m), 7,34 (1H, s)
318
sólido incoloro 152-153 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,201,34 (1H, m), 1,30 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,381,50 (2H, m), 1,69-1,98 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,75 (1H, t, J = 5,5 Hz), 3,61-3,68 (2H, m), 3,74 322
3,82 (2H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,9 Hz), 4,21-4,31(1 H, m), 6,13-6,21 (1H, m), 7,35 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
319
sólido incoloro 172,5-175 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,201,34 (1H, m), 1,29 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,381,50 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,11-2,20 (2H, m), 2,43 (3H, s), 3,613,77 (2H, m), 3,96-4,08 (2H, 404
m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 4,36-4,48 (1H, m), 5,46 (1H, s a), 6,796,86 (1H, m), 7,32 (1H, s)
320
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,211,33 (1H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,68-1,97 (6H, m), 2,112,21 (2H, m), 2,26-2,42 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,58-2,63 (1H, m), 2,702,78 (1H, m), 2,90-2,99 (1H, m), 3,59-3,69 (2H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 4,59-4,69 (1H, m), 6,34-6,42 (1H, m), 7,237,40 (6H, m) 423
Ejemplos No.
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
321
sólido incoloro 119-123 CDCl3 1,20-1,32 (1H, m), 1,371,50 (2H, m), 1,70-1,98 (6H, m). 2,11-2,31 (3H, m), 2,42 (3H, s), 2,933,04 (2H, m), 3,11-3,25 (2H, m), 4,16 (1H, tt. J = 3,9 y 11,9 Hz), 4,55-4,65 (1H, m), 6,486,55 (1H, m), 7,41(1 H, s) 333
322
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,21-1,32 (1H, m), 1,371,50 (2H, m), 1,70-1,96 (5H, m), 1,98-2,08 (1H, m). 2,112,24 (3H, m), 2,43 (3H, s), 2,89 (6H, s), 3,41-3,62 (4H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,50-4,59 (1H, m), 6,616,69 (1H, m), 7,35 (1H, s) 404
Ejemplos No.
Estructura Química Propiedades p.f. (ºC) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
323
sólido incoloro 126-128 DMSO-d6 1,161,29 (1H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,61-1,91 (6H, m), 2,002,10 (3H, m), 2,35 (3H, s), 2,74 (6H, s), 3,19-3,25 (1H, m), 3,30-3,49 (2H, m), 3,51 404 (libre)
3,60 (1H, m), 4,19 (1H, tt. J = 3,8 y 11,6 Hz), 4,28-4,38 (1H, m), 7,88 (1H. s), 8,52-8,59 (1H, m)
324
sólido incoloro 146,5-148 CDCl3 1,20-1,34 (1H, m), 1,30 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,38-1,50 (2H, m), 1,691,98 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,68-2,73 (1H, m), 3,61-3,68 (2H, m), 3,743,82 (2H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,9 Hz), 4,21-4,31(1 H, m), 6,11-6,19(1 H, m), 7,35 (1H, s) 322
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
325
sólido incoloro 170-173 CDCl3 1,20-1,34( 1H, m), 1,29 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,38-1,50 (2H, m), 1,69-1,96 (5H, m), 2,112,20 (2H, m), 2,43 (3H, s), 3,61-3,77 (2H, m), 3,96-4,08 (2H, m), 4,16 (1H, tt. J = 3,9 y 11,9 Hz), 4,364,48 (1H, m), 5,44 (1H, s a), 6,79-6,86 (1H, m), 7,32 (1H, s) 404
326
sólido incoloro 116-117,5 CDCl3 1,20-1,33( 1H, m), 1,26 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,122,21 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,49-2,54 (1H, m), 3,23-3,32 (1H, m), 3,613,70 (1H, m), 3,99-4,09 (1H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,42-6,50 (1H, m), 7,37 (1H, s) 322
327
sólido incoloro 213-215 CDCl3 1,20-1,34( 1H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,47 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,69-1,97 (5H, m), 2,122,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,37-3,44 (1H, m), 3,98 (2H, s), 404
4,10-4,23 (2H, m), 4,47-4,58 (1H, m), 5,42 (1H, s a), 7,107,18 (1H, m), 7,36 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
328
sólido incoloro 115,5-117 CDCl3 1,20-1,33( 1H, m), 1,26 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-1,97 (5H, m), 2,122,21 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,44-2,49 (1H, m), 3,23-3,32 322
(1H, m), 3,613,70 (1H, m), 3,99-4,09 (1H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,40-6,48 (1H, m), 7,37 (1H, s)
[Tabla 111]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
329
sólido incoloro 214-216 (AcOEt/hexano) CDCl3 1,20-1,34( 1 H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,47 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,691,97 (5H, m), 2,12-2,20 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,37-3,44 (1H, m), 3,98 (2H, s), 4,10-4,23 (2H, m), 4,47-4,58 (1H, m), 5,46 (1H, s a), 7,127,20 (1H, m), 7,36 (1H, s) 404
330
sólido incoloro 147-149,5 CDCl3 1,02 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,20-1,32( 1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,581,97 (7H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,51-2,59 (1H, m), 3,68-3,74 (1H, m), 3,78 336
3,83 (1H, m), 4,00-4,10 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,9 Hz), 6,07-6,14 (1H, m), 7,36 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
331
sólido incoloro 180-183 CDCl3 1,03 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,20-1,33( 1H, m), 1,37-1,50 (2H, m), 1,551,97 (7H, m), 2,11-2,19 (2H, m), 2,43 (3H, s), 3,62-3,77 (2H, m), 3,91-4,04 (2H, m), 4,16 (1H. tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,254,37 (1H, m), 5,45 (1H, s a), 6,53-6,60 (1H, m), 7,33 (1H, s) 418
332
sólido incoloro 148,5-149,5 CDCl3 0,99-1,08 (6H, m), 1,191,32(1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,70-2,07 (6H, m), 2,122,21 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,51-2,60 (1H, m), 3,77-3,83 (2H, m), 3,863,95 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,12-6,20 (1H, m), 7,56 (1H, s) 350
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
333
sólido incoloro 180-184 CDCl3 1,05 (6H, d, J = 6,8 Hz), 1,19-1,33(1 H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,692,01 (6H, m), 2,10-2,20 (2H, m),2,44 (3H, s), 3,59-3,80 (2H, m), 3,88-4,02 432
(2H, m), 4,114,31 (2H, m),5,45(1 H, s a), 6,32-6,41 (1H, m), 7,34 (1H, s)
334
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,201,33( 1H, m), 1,38-1,53 (2H, m), 1,47 (6H, s), 1,50 (9H, s), 1,69-1,95 (5H, m), 2,11-2,20 (2H, m),2,40 (3H, s), 3,22 (2H, d, J = 6,7 Hz), 4,16 (1 H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 5,15-5,20 (1H, m), 7,36 (1H, s), 7,58 (1H, s a) 435
335
sólido incoloro 134-136,5 CDCl3 1,20-1,50 (3H, m), 1,43 (6H, s), 1,701,97 (5H, m), 2,11-2,20 (2H, m),2,43 (3H, s), 2,83 (2H, s), 4,16(1 H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,70 (1H, s a), 7,28 (1H, s)
335
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
336
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,211,32( 1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,55 (6H, s), 1,69-1,96 (5H, m), 2,10-2,19 (2H, m),2,44 (3H, s), 3,66 (2H, s), 4,104,20 (3H, m),5,55(1 H, s a), 7,34 (1H, s), 7,74 (1H, s a) 418
[Tabla 113]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de Crist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
337
sólido incoloro 141,5-143 DMSO-d6 1,181,31 (1H, m), 1,34-1,51 (2H, m), 1,35 (6H, s), 1,61-1,88 (5H, m), 2,002,09 (2H, m), 2,35 (3H, s), 3,62 (2H, s), 418 (libre)
3,98 (2H, m), 4,18 (1H, tt. J = 3,8 y 11,5 Hz), 7,60 (1 H, s), 8,01 (1 H, s), 8,28 (1H, s)
338
sólido incoloro 145-147 CDCl3 0,97 (6H, s), 1,20-1,33 (1H, m), 1,391,53 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,72 (2H, s), 3,37 (2H, d, J = 5,2 Hz), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,29(1 H, s), 8,48-8,53( 1H, m) 349
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de Crist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
339
sólido incoloro 180-182 CDCl3 1,00 (6H, s), 1,20-1,34 (1H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,17 (2H, d, J = 6,7 Hz), 3,43 (2H, s), 4,09-4,13 (2H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 5,60 (1H, s a), 7,44 (1H, s), 7,837,89 (1H, m) 432
340
sólido incoloro 153-154 CDCl3 0,830,91 (1H, m), 0,94-1,00 (1H, m), 1,20-1,50 (4H, m), 1,701,97 (5H, m), 2,12-2,21 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,57-2,62 (1H, m), 3,05 334
3,19 (2H, m), 3,90-3,98 (1H, m), 4,16 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 6,35 (1H, s a), 7,32 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
341
sólido de color pardo pálido 220(desc.) DMSO-d6 1,161,32( 1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,63-1,87 (5H, m), 2,022,11 (2H, m), 2,39 (3H, s), 3,26-3,39 (4H, m), 3,67 (2H, s), 4,16-4,26 (1H, m), 6,91-6,96 (2H, m), 7,567,61 (2H, m), 8,00 (1H, s), 8,01-8,03(1 H, m), 10,06 (1H, s a) 438
342
sólido de color pardo pálido 155(desc.) CDCl3 2,11-2,28 (4H, m), 2,47 (3H, s), 3,453,49 (2H, m), .3,52-3,61 (4H, m), 3,87 (2H, s), 4,12-4,18 (2H, m), 4,39-4,49 (1H, m), 6,01 (1 H, s a), 6,876,93 (2H, m), 7,47 (1H, s), 7,50-7,56 (2H, m), 7,58 (1H, s a) 440
343
sólido incoloro 155,5-157 CDCl3 1,22-1,35 (1H, m), 1,391,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,16-2,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,93 (3H, s), 4,20 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz),7,45 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,50 (1H, s), 7,74 (1H, s a), 7,81 (1 H, dt, J = 7,9 y 1,3 Hz), 7,99-8,04(1 H, m), 8,118,13(1 H, m) 398
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
344
sólido espumoso incoloro CDCl3 1,20-1,32 (1H, m), 1,361,50 (2H, m), 1,71-1,96 (5H, m), 2,15-2,22 (2H, m), 2,42 (3H, s), 4,18 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz),7,42 (1H, t, J = 7,9 384
Hz), 7,64 (1H, s), 7,80-7,85 (1H, m), 8,058,10 (1H, m), 8,13-8,16 (1H, m) 8,30(1 H, s a)
[Tabla 115]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
345
sólido incoloro 226-228 CDCl3 1,251,35 (1H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,162,24 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,02 (3H, s a), 3,13 (3H, s a), 4,19 (1H, tt, J = 3,9 y 11,8 Hz), 411
7,12-7,16 (1H, m), 7,34-7,39 (1H, m), 7,57 (1 H, s), 7,60 (1H, s a), 7,647,68 (1H, m), 8,15 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
346
sólido incoloro 218-220 CDCl3 1,241,36 (1H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,72-1,98 (5H, m), 2,172,25 (2H, m), 2,47 (3H, s), 3,45-3,89 (8H, m), 4,15-4,25 (1H, m), 7,157,20 (1H, m), 7,38-7,43 (1H, m), 7,51 (1H, s), 7,59-7,64 (1H, m), 7,717,74 (1H, m), 7,81 (1H, s a) 453
347
sólido incoloro 185-187 CDCl3 1,181,32 (2H, m), 1,55-1,67 (2H, m), 2,04-2,33 (9H, m), 2,43 (3H, s), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,7 Hz), 3,69 (3H, s), 3,88-3,99 (1H, 406
m), 4,09-4,16 (2H, m), 4,364,45 (1H, m), 5,69-5,74 (1H, m), 7,31 (1H, s)
348
sólido incoloro 267-270 DMSO-d6 1,271,47 (4H, m), 1,85-2,04 (8H, m), 2,12-2,22 (1H, m), 2,33 (3H, s), 3,49 (2H, dt. J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,63-3,72 (1H, m), 3,95-4,00 (2H, m), 4,434,52 (1H, m), 7,81 (1 H, s), 8,25-8,29 (1H, m) 392
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
349
sólido incoloro 232-234 CDCl3 1,22-1,34 (2H, m), 1,691,90 (4H, m), 2,08-2,26 (6H, m), 2,44 (3H, s), 2,49 (1H, tt. J = 3,6 y 11,6 Hz), 2,94 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,7 Hz), 3,90-4,03 (1H, m), 4,10-4,17 (2H, m), 4,364,46 (1H, m), 5,69-5,74 (1H, m), 7,31 (1H, s) 419
350
sólido incoloro 220-222 CDCl3 1,20-1,35 (2H, m), 1,711,89 (4H, m), 2,08-2,27 (6H, m), 2,40-2,48 (1H, m), 2,44 (3H, s), 3,47-3,72(10H, m), 3,91-4,01 (1H, 461
m), 4,09-4,17 (2H, m), 4,374,46 (1H, m), 5,67-5,72 (1H, m), 7,31 (1 H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
351
sólido incoloro 255-260 DMSO-d6 1,171,53 (6H, m), 1,62-2,07 (10H, m), 2,36 (3H, s), 2,48-2,54 (1H, m), 2,91-3,03 (1H, m), 3,133,24 (1H, m), 3,47-3,55 (2H, m), 3,61-3,79 (3H, m), 3,884,00 (3H, m), 4,43-4,53 (1H, m), 4,72-7,75 (1H, m), 7,83 (1H, s), 8,268,29 (1H, m) 475
352
sólido incoloro 200-203 CDCl3 2,20-1,33 (2H, m), 1,701,88 (4H, m), 2,08-2,27 (6H, m), 2,31 (3H, s), 2,35-2,48 (5H, m), 2,43 (3H, s), 3,48-3,66 (6H, m), 3,90-4,02 (1H, m), 4,104,16 (2H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 5,65-5,71 (1H, m), 7,31 (1 H, s) 474
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
353
sólido incoloro 128-129 CDCl3 1,211,35( 1H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,71-2,96 (7H, m), 2,052,22 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,50-2,59 (6H, m), 3,52-3,57 (2H, m), 3,763,81 (4H, m), 4,14-4,24 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,67-7,73 (1H, m) 391
354
sólido incoloro 138-138,5 CDCl3 1,22-1,34 (1H, m), 1,371,51 (2H, m), 1,72-1,96 (5H, m), 2,14-2,21 (2H, m), 2,45 (3H, s), 2,492,54 (4H, m), 2,59 (2H, t, J = 5,9 Hz), 3,513,57 (2H, m), 3,74-3,78 (4H, m), 4,17 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,50-6,55(1 H, m), 7,32(1 H, s) 377
355
sólido incoloro 122-123 CDCl3 1,22-1,53 (5H, m), 1,591,66 (4H, m), 1,71-1,97 (5H, m), 2,14-2,22 (2H, m), 2,402,48 (4H, m), 2,45 (3H, s), 2,52-2,56 (2H, m), 3,47-3,54 (2H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,736,79 (1H, m), 7,31 (1 H, s) 375
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
356
sólido incoloro 175-178 DMSO-d6 0,901,03 (2H, m), 1,23-1,37 (3H, m), 1,75-2,06 (8H, m), 2,36 (3H, s), 3,203,26 (2H, m), 3,46-3,54 (2H, m), 3,59-3,72 (1H, m), 3,944,01 (2H, m), 4,38-4,52 (2H, m), 7,81 (1 H, s), 8,23-8,28 (1H, m) 378
[Tabla 118]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
357
sólido incoloro 193-195 CDCl3 1,021,27 (4H, m), 1,62-1,87 (3H, m), 2,06-2,25 (6H, m), 2,43 (3H, s), 2,46 (3H, s), 3,55 (2H, dt. J = 2,5 y 11,7 Hz), 3,80-3,92 (3H, m), 4,10-4,16 532
(2H, m), 4,364,46 (1H, m), 5,67-5,72 (1H, m), 7,30 (1H, s), 7,34-7,39 (2H, m), 7,787,93 (2H, m)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
358
sólido incoloro 165-167 CDCl3 1,011,28 (4H, m), 1,43-1,56 (1H, m), 1,84-1,95 (2H, m), 2,082,25 (8H, m), 2,38-2,42 (4H, m), 2,44 (3H, s), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,8 Hz), 3,683,73 (4H, m), 3,85-3,95 (1H, m), 4,09-4,17 (2H, m), 4,354,46 (1H, m), 5,68-5,73 (1H, m), 7,31 (1 H, s) 447
359
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,001,27 (4H, m), 1,36-1,50 (1H, m), 1,84-1,92 (2H, m), 2,062,17 (8H, m), 2,20 (6H, s), 2,44 (3H, s), 3,55 (2H, dt. J 405
158-160
= 2,4 y 11,7 Hz), 3,83-3,98 (1H, m), 4,104,17 (2H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 5,68-5,73 (1H, m), 7,31 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
360
sólido de color amarillo pálido CDCl3 1,011,28 (4H, m), 1,42-1,55 (1H, m), 1,85-1,93 (2H, m), 2,082,25 (8H, m), 2,09 (3H, s), 2,33-2,42 (4H, m), 2,44 (3H, s), 3,43-3,48 (2H, m), 3,55 (2H, dt. J = 2,3 y 11,7 Hz), 3,59-3,63 (2H, m), 4,10-4,17 (2H, m), 4,374,47 (1H, m), 5,70-5,75 (1H, m), 7,32 (1H, s) 488
[Tabla 119]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
361
sólido incoloro 224-225 DMSO-d6 1,92-2,10 (4H, m), 2,42 (3H, s), 2,64 (6H, s), 3,51 (2H, dt. J = 2,4 y 11,5 Hz), 3,964,02 (2H, m), 4,50-4,60 (1H, m), 7,44-7,49 (1H, m), 7,627,67 (1H, m), 8,10-8,16(1 H, m), 8,17 (1H, s), 8,18-8,20 (1H, m), 10,57 (1H, s a) 449
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
362
sólido incoloro 226-227 DMSO-d6 1,91-2,10 (4H, m), 2,42 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,48-3,57 (2H, m), 3,964,03 (2H, m), 4,50-4,60 (1H, m), 7,64-7,68 (2H, m), 8,068,12 (1H, m), 8,14 (1H, s), 8,34 (1H, s a), 10,61(1 H, s a) 420
363
sólido incoloro 181-182 CDCl3 -0,04 (6H, s), 0,77 (9H, s), 2,122,28 (4H, m), 2,50 (3H, s), 3,37-3,43 (2H, m), 3,57 (2H, dt, J = 2,5 y 11,7 Hz), 3,994,05 (2H, m), 4,12-4,18 (2H, m), 4,40-4,50 (1H, m), 7,557,61 (1H, m), 7,60 (1H, s), 7,67-7,71 (1H, m), 8,01-8,04 (1H, m), 8,09 (1H, s a), 8,22-8,26 (1H, m) 564
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
364
sólido incoloro 229-232 DMSO-d6 1,92-2,09 (4H, m), 2,42 (3H, s), 3,43-3,48 (2H, m), 3,51 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,66-3,74 (2H, m), 3,96-4,03 (2H, m), 4,494,60 (1H, m), 4,88-4,93 (1H, m), 7,59-7,67 (2H, m), 8,088,13 (1H, m), 8,14 (1H, s), 8,30-8,32 (1H, m), 10,61 (1H, s a) 450
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
365
sólido incoloro 201-206 (EtOH/(isoPr)2O) DMSO-d6 1,161,30( 1H, m), 1,36-1,51 (2H, m), 1,54-1,92 (9H, m), 2,022,10 (2H, m), 2,34 (6H, s), 2,40 (3H, s), 2,82-2,92 (2H, m), 3,25-3,33 (2H, m), 3,623,70 (1H, m), 4,10-4,25 (1H, 457
m), 7,12-7,21 (1H, m), 7,397,45 (1H, m), 7,62-7,70 (1H, m), 8,03 (1H, s), 10,29 (1H, s a)
366
sólido incoloro 211-213 (iso-PrOH) DMSO-d6 1,161,31 (1H, m), 1,36-1,91 (11H, m), 2,02-2,10 (2H, m), 2,29 (3H, s), 2,40 (3H, s), 2,772,87 (2H, m), 3,22-3,30 (2H, m), 3,58-3,67 (1H, m), 4,154,26 (1H, m), 7,08-7,18 (3H, m), 7,38-7,44 (1H, m), 7,457,50 (2H, m), 7,61-7,69 (1H, m), 8,03 (1H, s), 10,29 (1H, s a) 457
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
367
sólido incoloro 223-228 (Et2O/ AcOEt) CD3OD 1,261,41 (1H, m), 1,46-1,60 (2H, m), 1,73-2,07 (7H, m), 2,122,28 (4H, m), 2,46 (3H, s), 2,70 (3H, s), 3,53-3,66 (2H, a), 3,74-3,91 (2H, a), 4,024,14 (1H, a). 439
4,22 (1H, tt. J = 3,9 y 11,8 Hz), 7,60-7,66 (2H, m), 7,89-7,96 (2H, m), 7,91 (1H, s), 10,26 (1H, s a)
368
sólido incoloro 255(desc.) (EtOH/H2O) DMSO-d6 1,191,31 (1H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,65-1,89 (7H, m), 1,962,13 (4H, m), 2,29 (3H, s), 2,40 (3H, s), 3,22-3,95 (4H, m), 4,23 (1H, tt, J = 3,8 y 11,6 Hz), 7,11 (2H, 439
d, J = 8,0 Hz), 7,35-7,66 (1H, a), 7,47 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,72-7,91 (2H, a), 8,07 (1H, s a), 10,38 (1H, s a)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
369
sólido incoloro 226-227,5 (EtOH) CDCl3 1,191,32 (2H, m), 1,36-1,48 (2H, m), 1,93-2,02 (2H, m), 2,072,28 (7H, m), 2,43 (3H, s), 2,53-2,60 (4H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,703,77 (4H, m), 3,83-3,97 (1H, m), 4,10-4,18 (2H, m), 4,374,47 (1H, m), 5,70-5,77 (1H, m), 7,31(1 H, s) 433
370
sólido de color amarillo 189-190,5 (EtOH) CDCl3 1,211,33( 1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,53-2,03(10H, m), 2,15-2,24 (2H, m), 2,44 (3H, s), 3,10-3,21 (2H, m), 3,883,96 (1H, m), 3,98-4,09 (2H, m), 4,19(1 H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,69 (1H, d, J = 9,1 Hz), 7,49 (1H, s), 7,63 (1H, s a), 7,90 (1H, dd, J = 2,7 y 9,1 Hz), 8,19 (1H, d, J = 2,7 Hz) 440
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
371
sólido incoloro 191-193 CDCl3 1,221,37(1 H, m), 1,40-1,56 (3H, m), 1,71-2,10 (9H, m), 2,172,247 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,83-2,94 (2H, m), 3,31-3,41 (2H, m), 3,823,93 (1H, m), 475
4,19(1 H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 6,71-6,68 (1H, m), 7,48 (1H, s), 7,67 (1H, s a), 7,90-7,99 (1H, m)
372
sólido incoloro 232-233 (EtOH) CDCl3 1,211,35( 1 H, m), 1,39-1,52 (3H, m), 1,69-2,06 (9H, m), 2,132,23 (2H, m), 2,30 (3H, s), 2,45 (3H, s), 2,67-2,76 (2H, m), 3,02-3,11 (2H, m), 3,793,89 (1H, m), 4,19 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,327,41 (2H, m), 7,44 (1H, s), 7,56 (1H, s a) 453
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
373
sólido incoloro 255-256,5 (EtOH) CDCl3 1,21-1,35(1H, m), 1,39-1,57 (3H, m), 1,71-1,98 (7H, m), 2,032,12 (2H, m), 2,16-2,23 (2H, m), 2,45 (3H, s), 2,94-3,03 (2H, m), 3,393,48 (2H, m), 3,88-3,97 (1H, 464
m), 4,19 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8,9 Hz), 7,50 (1H, s), 7,70-7,82 (3H, m)
374
sólido espumoso de color amarillo pálido CDCl3 1,221,34 (1H, m), 1,38-1,57 (3H, m), 1,69-2,08 (9H, m), 2,142,23 (2H, m), 2,45 (3H, s), 2,80-2,90 (2H, m), 3,21-3,31 (2H, m), 3,803,88 (1H, m), 3,89 (3H, s), 4,19 (1H, tt, J = 497
3,8 y 11,8 Hz), 7,05 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,48 (1 H, s), 7,71(1 H, s a), 7,77 (1H, dd, J = 2,6 y 8,8 Hz)7,84 (1H, d, J = 2,6 Hz)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
375
sólido incoloro gt; 300 DMSO-d6 1,191,32( 1H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,59-1,88 (7H, m), 1,932,02 (2H, m), 2,03-2,11 (2H, m), 2,40 (3H, s), 2,98-3,09 (2H, m), 3,123,21 (2H, m), 3,76-3,85 (1H, m), 4,23 (1H, tt, J = 3,8 y 11,5 Hz), 4,92 (1H, d, J = 4,2 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,088,14 (2H, m), 8,35 (1H, d, J = 2,6 Hz), 10,47 (1H, s a), 483
376
sólido de color amarillo 121-123 DMSO-d6 1,301,42 (2H, m), 1,73-1,83 (2H, m), 1,91-2,09 (4H, m), 2,41 (3H, s), 2,993,10 (2H, m), 3,51 (2H, dt, J = 2,3 y 11,6 Hz), 3,63-3,72 (1H, m), 3,914,03 (4H, m), 4,44-4,54 (1H, m), 4,67 (1H, d, J = 4,2 Hz), 6,85 (1 H, d, J = 9,2 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 2,7 y 9,2 Hz), 8,37 (1H, d, J = 2,7 Hz), 10,13 (1H, s a), 442
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
377
sólido incoloro 194-195 (EtOH) CDCl3 1,531,69 (4H, m), 1,74-1,82 (2H, m), 1,97-2,25 (6H, m), 2,312,40 (2H, m), 2,44 (3H. s), 2,50-2,59 (1H, m), 2,94-3,03 (2H, m), 3,41 (2H, dt, J = 1,7 y 11,8 Hz), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,92-4,08 (3H, m), 4,104,18 (2H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 5,82-5,90 (1H, m), 7,33 (1H, s) 433
378
sólido incoloro 268-269,5 (EtOH) DMSO-d6 1,191,50 (5H, m), 1,62-1,88 (7H, m), 2,03-2,12 (2H, m), 2,41 (3H, s), 3,143,28 (2H, m), 3,61-3,80 (2H, m), 3,99-4,09 (1H, m), 4,24 (1H, tt, J = 3,8 y 11,5 Hz), 4,77 (1H, d, J = 4,2 Hz), 7,58 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,10 (1H, s), 8,24 (1H, dd, J = 2,4 y 8,6 Hz),8,88 (1H, d, J = 2,4 Hz), 10,58 (1H, s a), 468
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
379
sólido incoloro 249-251,5 (EtOH) DMSO-d6 1,191,32( 1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,63-1,89 (5H, m), 2,032,12 (2H, m), 2,41 (3H, s), 3,33-3,41 (2H, m), 3,50-3,58 (2H, m), 4,23 (1H, tt, J = 3,8 y 11,4 Hz), 4,79 (1H, d, J = 5,4 Hz), 8,04 428
(1H, d, J = 8,6 Hz), 8,12 (1H, s), 8,34 (1H, dd, J = 2,4 y 8,6 Hz), 8,558,63 (1H, m), 8,95 (1H, d, J = 2,4 Hz), 10,67 (1H, s a),
380
sólido incoloro 207-209 DMSO-d6 1,191,32( 1 H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,63-1,89 (5H, m), 2,032,12 (2H, m), 2,19 (3H, s), 2,24-2,40 (4H, m), 2,41 (3H, s), 3,42-3,51 (2H, m), 3,603,69 (2H, m), 4,24 (1H, tt, J = 467
3,9 y 11,5 Hz), 7,61 (1 H, d, J = 8,6 Hz), 8,10 (1H, s), 8,25 (1H, dd, J = 2,5 y 8,6 Hz),8,89 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,60 (1H, s a),
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
381
sólido incoloro 214-215,5 CDCl3 1,221,33 (1H, m), 1,38-1,51 (2H, m), 1,71-1,98 (5H, m), 2, 15-23 (2H, m), 2,29 (6H, s), 2,43 (3H, s), 2,53 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,52 455
3,60 (2H, m), 4,19 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,62 (1H, s), 8,12-8,34 (4H, m), 8,78-8,82 (1H, m)
382
sólido incoloro 252-254 DMSO-d6 1,181,32 (3H, m), 1,39-1,53 (4H, m), 1,64-1,89 (9H, m), 2,022,12 (2H, m), 2,41 (3H, s), 3,36-3,46 (1H, m), 3,68-3,80 (1H, m), 4,24 (1H, tt, J = 3,8 y 11,5 Hz), 4,55 482
(1H, d, J = 4,4 Hz), 8,03 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,12 (1H, s), 8,30-8,38 (2H, m), 8,94 (1H, d, J = 2,4 Hz), 10,67 (1H, s a),
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
383
sólido incoloro 197,5-199,5 CDCl3 1,221,35 (1H, m), 1,39-1,51 (2H, m), 1,71-2,08 (7H, m), 2,132,25 (2H, m), 2,36 (1,5H, s), 2,40 (1,5H, s), 2,47 (3H, s), 2,56-2,2,70 (3H, m), 2,732,83 (1H, m), 3,52-3,68 (2H, 481
m), 3,82-3,91 (2H, m), 4,20 (1H, tt, J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,317,38 (1H, m), 7,76-7,87 (1H, m), 7,95 (1H, s), 8,48-8,58 (1H, m), 9,33 (1H, s a)
384
sólido incoloro 175-180 CDCl3 1,331,54 (2H, m), 1,45 (9H, s), 1,98-2,06 (2H, m), 2,09-2,25 (4H, m), 2,44 (3H, s), 2,832,97 (2H, m), 3,51-3,61 (2H, 449
m), 4,02-4,19 (5H, m), 4,354,48 (1H, m), 5,82-5,89 (1H, m), 7,35 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
385
sólido incoloro 205-214 CDCl3 1,37-1,9 (2H, m), 2,002,25 (6H, m), 2,44 (3H, s), 2,70-2,80 (2H, m), 3,08-3,17 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 4,00-4,19 (3H, m), 4,36-4,48 (1H, m), 5,815,90 (1H, m), 7,34 (1H, s) 349
386
sólido incoloro 239-240 (EtOH) CDCl3 1,46-1,59 (2H, m), 2,002,25 (6H, m),2,44 (3H, s), 2,83 (6H, s), 2,89-2,99 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,64-3,73 (2H, m), 4,084,19 (3H, m), 4,37-4,47 (1H, m), 5,91-5,98 (1 H, m), 7,35 (1H, s) 420
387
sólido incoloro 214,5-217 CDCl3 1,37-1,60 (4H, m), 1,46 (9H, s), 1,731,85 (2H, m), 2,01-2,25 (6H, m), 2,32-2,51 (3H, m), 2,44 (3H, s), 2,632,76 (2H, m), 2,89-2,97 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,90-4,01 (1H, m), 4,084,22 (4H, m), 4,36-4,48 (1H, m), 5,79-5,86 (1 H, m), 7,33 (1H, s) 532
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
388
sólido incoloro 180-182,5 CDCl3 1,36-1,59 (4H, m), 1,781,88 (2H, m), 2,00-2,25 (6H, m), 2,31-2,50 (3H, m),2,44 (3H, s), 2,552,65 (2H, m), 2,89-2,99 (2H, m), 3,11-3,20 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,90-4,01 (1H, m), 4,09-4,19 (2H, m), 4,374,48 (1H, m), 5,73-5,81 (1 H, m), 7,32 (1H, s) 432
[Tabla 126]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
389
sólido incoloro 235,5-237 (EtOH) CDCl3 1,381,58 (4H, m), 1,80-1,91 (2H, m), 2,01-2,25 (6H, m), 2,09 (3H, s), 2,302,40 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,47-2,60 (2H, m), 2,87-2,94 (2H, m), 2,993,09 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,81-4,00 (2H, m), 4,09-4,18 (2H, m), 4,354,46 (1H, m), 4,62-4,70 (1H, m), 5,75-5,81 (1H, m), 7,33 (1H, s) 474
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
390
sólido incoloro 273-275,5 CDCl3 1,461,58 (2H, m), 1,60-1,72 (2H, m), 1,88-1,96 (2H, m), 2,022,24 (6H, m), 2,32-2,49 (3H, m), 2,44 (3H, s), 2,64-2,7d (2H, m), 2,78 (3H, s), 2,882,96 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,81-4,01 (3H, m), 4,10-4,18 (2H, m), 4,384,48 (1H, m), 5,73-5,80 (1H, m), 7,33 (1H, s) 510
391
sólido incoloro 141-145 CDCl3 1,201,32 (2H, m), 1,38-1,52 (2H, m), 1,46 (9H, s), 1,89-1,98 (2H, m), 2,082,24 (6H, m), 2,28-2,38 (1H, m), 2,43 (3H, s), 2,49-2,55 (4H, m), 3,393,47 (4H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,82-3,93 (1H, m), 4,09-4,16 (2H, m), 4,374,47 (1H, m), 5,71-5,78 (1H, m), 7,31 (1 H, s) 532
392
sólido incoloro 209-210,5 CDCl3 1,47 (9H, s), 1,54-1,80 (6H, m), 1,831,92 (2H, m), 2,09-2,28 (5H, m), 2,45 (3H, s), 2,48-2,56 (4H, m), 3,413,49 (4H, m), 3,56 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 4,10-4,22 (3H, m), 4,37-4,48 (1H, m), 5,936,00 (1H, m), 7,33 (1H, s) 532
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+H)+
393
sólido incoloro 270 (desc.) DMSO-d6 1,311,48 (2H, m), 1,55-1,71 (2H, m), 1,88-2,08 (6H, m), 2,112,20 (2H, m), 2,36 (3H, s), 3,42-3,80(10H, m), 3,93-4,00 (2H, m), 4,41 432 (libre)
4,51 (1H, m), 7,84 (1H, s), 8,35-8,40 (1H, m), 9,40-9,74 (2H, m), 11,7911,91 (1H, m)
394
sólido incoloro 209-220 DMSO-d6 1,561,69 (2H, m), 1,85-2,07 (10H, m), 2,38 (3H, s), 3,29-3,68(11H, m), 3,92-4,09 (3H, m), 4,424,53 (1H, m), 8,04 (1H, s), 8,07-8,11 (1H, m), 9,37-10,00 (2H, m), 11,6911,81 (1H, m) 432 (libre)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+H)+
395
sólido incoloro 255-256 (EtOH) CDCl3 1,20-1,32 (2H, m), 1,361,49 (2H, m), 1,89-1,98 (2H, m), 2,07-2,24 (6H, m), 2,09 (3H, s), 2,282,40 (1H, m), 2,43 (3H, s), 2,50-2,60 (4H, m), 3,41-3,49 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,593,66 (2H, m), 3,82-3,95 (1H, m), 4,09-4,17 (2H, m), 4,354,47 (1H, m), 5,22-5,29 (1H, m), 7,32 (1H, s) 474
396
sólido incoloro 245-246,5 (EtOH) CDCl3 1,20-1,32 (2H, m), 1,371,49 (2H, m), 1,89-1,99 (2H, m), 2,08-2,25 (6H, m), 2,302,40 (1H, m), 2,43 (3H, s), 2,63-2,73 (4H, m), 2,77 (3H, s), 3,19-3,31 (4H, m), 3,55 (2H, dt. J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,82-3,95 (1H, m), 4,094,19 (2H, m), 4,37-4,47 (1H, m), 5,69-5,78 (1H, m), 7,32 (1H, s) 510
Ejemplo . No.
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M-H)+
397
sólido incoloro 226,5-227,5 (EtOH) CDCl3 1,58-1,79 (6H, m), 1,811,92 (2H, m), 2,08-2,29 (5H, m), 2,09 (3H, s), 2,45 (3H, s), 2,48-2,60 (4H, m), 3,43-3,51 (2H, m), 3,56 (2H, dt. J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,603,69 (2H, m), 4,09-4,22 (3H, m), 4,38-4,48 (1H, m), 5,905,99 (1 H, m), 7,33 (1H, s) 474
398
sólido incoloro 198-199 (EtOH) CDCl3 1,43-1,57 (2H, m), 2,002,25 (6H, m), 2,44 (3H, s), 2,90-3,01 (2H, m), 3,24-3,31 (4H, m), 3,55 (2H, dt. J = 2,5 y 11,6 Hz), 3,653,78 (6H, m), 4,08-4,20 (3H, m), 4,36-4,48 (1H, m), 5,805,87 (1 H, m), 7,33 (1H, s) 462
Ejemplo . No.
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M-H)+
399
sólido incoloro 211,5-213 (AcOEt) CDCl3 1,43 1,59 (2H, m), 2,001,99-1,27 (6H, m), 2,30 (3H, s), 2,36-2,42 (4H, m), 2,44 (3H, s), 2,90-3,01 (2H, m), 3,25-3,34 (4H, m), 3,55 (2H, dt. J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,673,78 (2H, m), 4,08-4,20 (3H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 5,986,06 (1 H, m), 7,36 (1H, s) 475
400
sólido de color pardo rojizo pálido 199-204 CDCl3 1,23-1,39 (2H, m), 1,411,53 (3H, m), 2,00-2,24 (8H, m), 2,43 (3H, s), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,60-3,71 (1H, m), 3,89-4,00 (1H, m), 4,094,17 (2H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 5,69-5,75 (1H, m), 7,31 (1H, s) 364
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
401
sólido incoloro 177-178,5 CDCl3 1,71-1,83 (2H, m), 2,092,25 (4H, m), 2,32-2,41 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,47-2,59 (4H, m), 3,56 (2H, dt. J = 2,5 y 11,6 Hz), 4,09-4,18 (2H, m), 4,38-4,50 (2H, m), 5,895,96 (1H, m), 7,37 (1H, s) 362
402
sólido incoloro 199-200 (iso-PrOH) CDCl3 1,17 (6H, d, J = 6,3 Hz), 1,19-1,31 (2H, m), 1,36-1,49 (2H, m), 1,902,00 (4H, m), 2,08-2,28 (7H, m), 2,43 (3H, s), 2,70-2,78 (2H, m), 3,55 (2H, dt. J = 2,4 y 11,7 Hz), 3,60-3,70 (2H, 461
m), 3,82-3,95 (1H, m), 4,094,17 (2H, m), 4,35-4,46 (1H, m), 5,66-5,72 (1H, m), 7,31 (1 H, s)
403
sólido incoloro 202-208 CDCl3 1,19 (6H, d, J = 6,2 Hz), 1,56-1,92 (10H, m), 2,09-2,27 (5H, m), 2,45 (3H, s), 2,83-2,90 (2H, m), 3,56 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,61-3,71 (2H, 461
m), 4,09-4,23 (3H, m), 4,374,48 (1H, m), 5,91-6,00 (1H, m), 7,33 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)*
404
sólido incoloro 170,5-172 (AcOEt) CDCl3 1,21-1,35 (1H, m), 1,391,52 (2H, m), 1,71-1,99 (5H, m), 2,14-2,25 (2H, m), 2,45 (3H, s), 4,19 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 4,75 (2H, s), 7,27 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,56 (1H, s), 7,88 (1H, s a), 8,19 (1H, dd, J = 2,4 y 8,5 Hz), 8,61 (1H, d, J = 2,4 Hz) 371
[Tabla 130]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
405
sólido incoloro 232-233 CDCl3 2,102,26 (4H, m), 2,45 (3H, s), 3,57 (2H, dt. J = 2,5 y 11,5 Hz), 4,00 (3H, s), 4,10-4,19 (2H, m), 4,39-4,49 (1H, m), 7,63 (1H, s), 8,17 401
(1H, d, J = 8,6 Hz), 8,20 (1H, s a), 8,53 (1H, dd, J = 2,7 y 8,6 Hz), 8,71 (1H, d, J = 2,7 Hz)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
406
sólido incoloro 262-264 DMSO-d6 1,902,10 (4H, m), 2,43 (3H, s), 3,51 (2H, dt, J = 2,3 y 11,6 Hz), 3,93-4,03 (2H, m), 4,49-4,59 (1H, m), 8,07 (1 H, d, J = 8,6 Hz), 8,16(1 H, s), 8,35 (1H, dd, J = 2,3 y 8,6 Hz), 9,00 (1 H, d, J = 2,3 Hz), 10,74 (1H, s a), 387
407
sólido incoloro 258-259,5 (EtOH) DMSO-d6 1,201,32 (2H, m), 1,40-1,54 (2H, m), 1,73-1,89 (4H, m), 1,912,10 (4H, m), 2,43 (3H, s), 3,34-3,45 (1H, m), 3,51 (2H, dt, J = 2,3 y 11,6 Hz), 3,693,80 (1H, m), 3,94-4,03 (2H, m), 4,49-4,58 (2H, m), 8,03 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,13 (1H, s), 8,29-8,38 (1H, m), 8,95 (1H, d, J = 2,4 Hz), 10,67 (1H, s a), 484
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
408
sólido incoloro 185-186 (AcOEt) CDCl3 2,102,27 (4H, m), 2,32 (6H, s), 2,45 (3H, s), 2,58 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,513,61 (4H, m), 4,10-4,19 (2H, m), 4,39-4,50 (1H, m), 7,66 (1H, s), 8,148,19 (1H, m), 8,20-8,31 (3H, m), 8,78 (1H, d, J = 2,3 Hz) 457
[Tabla 131]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
409
sólido incoloro 240-242 (AcOEt) CDCl3 1,60-1,73 (2H, m), 1,982,07 (2H, m), 2,10-2,29 (6H, m), 2,30 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,78-2,88 (2H, m), 3,57 (2H, dt. J = 2,5 y 11,6 Hz), 3,90-4,02(1 H, m), 4,10-4,19 (2H, m), 4,394,49(1 H, m), 7,62 (1H, s), 7,80-7,87(1 H, m), 8,12-8,29 (3H, m), 8,77 (1H, d, J = 2,3 Hz) 483
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
410
sólido incoloro gt;300 DMSO-d6 1,411,66 (2H, m), 1,71-1,87 (2H, m), 1,91-2,10 (4H, m), 2,01 (3H, s), 2,43 (3H, s), 2,602,71 (1H, m), 3,09-3,20(1 H, m), 3,51 (2H, dt, J =2,3 y 11,6 Hz), 3,79-3,89(1 H, m), 3,96-4,10 (3H, m), 4,314,40(1 H, m), 4,47-4,59(1 H, m), 8,02-8,08(1 H, m), 8,14 (1H, s), 8,31-8,38(1 H, m), 8,528,59(1 H, m), 8,96 (1H, d, J = 2,4 Hz), 10,68 (1H, s a), 511
411
espuma de color pardo pálido J = 3,8 CDCl3 1,22-1,35 (1H, m), 1,391,51 (2H, m), 1,70-1,98 (5H, m), 2,14-2,25 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,492,57 (4H, m), 3,64 (2H, s), 3,70-3,79 (4H, m), 4,20 (1H, tt. J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,42 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,53 (1H, s), 7,74 (1H, s a), 8,24 (1H, dd, J = 2,7 y 8,5 Hz), 8,58 (1H, d, J = 2,7 Hz) 440
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f.(°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
412
sólido de color pardo pálido 225,5-227,5 (iso-PrOH) DMSO-d6 1,191,31 (1H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,53-1,89 (5H, m), 2,032,13 (2H, m), 2,32 (3H, s), 2,41 (3H, s), 3,20-3,32 (4H, m), 3,79-3,91 (4H, m), 4,24 (1H, tt, J = 3,8 y 11,5 Hz), 4,414,51 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (1H, s), 8,26 (1H, dd, J = 2,4 y 8,5 Hz), 9,03 (1H, d, J = 2,4 Hz), 10,29 (1H, s a), 10,62 (1H, s a), 440 (libre)
[Tabla 132]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
413
sólido de color amarillo pálido 214,5-216 (EtOH) CDCl3 1,22-1,35 (1H, m), 1,391,51 (3H, m), 1,56-1,69 (2H, m), 1,71-1,99 (7H, m), 2,162,29 (4H, m), 2,46 (3H, s), 2,74-2,83 (2H, m), 3,63 (2H, s), 3,66-3,76 (1H, m), 4,20 (1H, tt, 454
J = 3,8 y 11,8 Hz), 7,42 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,54 (1H, s), 7,79 (1H, s a), 8,22 (1H, dd, J = 2,5 y 8,5 Hz), 8,57 (1H, d, J = 2,5 Hz)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
414
sólido incoloro 229-230,5 (AcOEt) CDCl3 1,22-1,35 (1H, m), 1,401,51 (2H, m), 1,71-1,99 (5H, m), 2,09 (3H, m), 2,16-2,22 (2H, m), 2,41-2,56 (4H, m), 2,46 (3H, s), 3,473,52 (2H, m), 3,61-3,69 (2H, m), 3,66 (2H, s), 4,20 (1H, tt, J = 481
3,8 y 11,8 Hz), 7,40 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (1H, s), 8,00 (1H, s a), 8,25 (1H, dd, J = 2,6 y 8,5 Hz), 8,60 (1H, d, J = 2,6 Hz)
415
sólido incoloro 266-268 (EtOH) CDCl3 1,42-1,53 (2H, m), 1,581,80 (4H, m), 2,07-2,25 (6H, m), 2,33 (3H, s), 2,44 (3H, s), 2,61-2,69 (2H, m), 3,15 (2H, s), 3,23-3,31 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,3 y 11,6 Hz), 3,88-4,00 (1H, m), 4,094,17 (2H, m), 4,37-4,46 (1H, m), 4,51-4,61(1 H, m), 6,48-6,56 (1H, m), 7,46 (1H, s) 460
416
sólido incoloro 263-265 (EtOH) CDCl3 1,21-1,33 (1H, m), 1,371,52 (4H, m), 1,58-1,98 (9H, m), 2,11-2,21 (4H, m), 2,33 (3H, s), 2,44 (3H, s), 2,61-2,68 (2H, m), 3,14 (2H, s), 3,233,31 (2H, m), 458
3,88-3,99 (1H, m), 4,17 (1H, tt, J = 3,9 y 11,9 Hz), 4,49-4,60 (1H, m), 6,216,29 (1H, m), 7,41(1 H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
417
sólido incoloro 229,5-232 CDCl3 1,21-1,34 (2H, m), 1,381,50 (2H, m), 1,91-2,00 (2H, m), 2,09-2,26 (6H, m), 2,342,43 (1H, m), 2,44 (3H, s), 2,71-2,79 (2H, m), 3,29 (2H, s), 3,32-3,39 (2H, m), 3,55 (2H, dt. 446
J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,84-3,97 (1H, m), 4,094,18 (2H, m), 4,37-4,48 (1H, m), 5,71-5,79 (1H, m), 5,94 (1H, s a), 7,32 (1 H. s)
418
sólido incoloro 109-118 CDCl3 1,64-1,89 (8H, m), 2,092,26 (4H, m), 2,32-2,40 (1H, m), 2,45 (3H, s), 2,71-2,80 (2H, m), 3,26 (2H, s), 3,32-3,42 (2H, m), 3,56 (2H, dt, J = 2,4 y 11,7 446
Hz), 4,09-4,20 (3H, m), 4,374,49 (1H, m), 5,93-6,01 (1H, m), 6,14 (1H, s a), 7,56 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
419
sólido incoloro 242-244 (EtOH) CDCl3 1,21-1,33 (2H, m), 1,361,49 (2H, m), 1,92-2,01 (2H, m), 2,08-2,25 (6H, m), 2,292,39 (1H, m), 2,43 (3H, s), 2,73-2,81 (2H, m), 2,95 (3H, s), 3,28 (2H, s), 3,29-3,34 (2H, 460
m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,83-3,97 (1H, m), 4,104,18 (2H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 5,73-5,81 (1H, m), 7,33 ()
420
sólido incoloro 181-182 CDCl3 1,67-1,89 (8H, m), 2,09-225 (4H, m), 2,282,35 (1H, m), 2,45 (3H, s), 2,74-2,82 (2H, m), 2,98 (3H, s), 3,25 (2H, s), 3,30-3,39 (2H, m), 3,56 (2H, dt. 460
J = 2,3 y 11,6 Hz), 4,09-4,21 (3H, m), 4,374,47 (1H, m), 5,88-5,94 (1H, m), 7,33 (1H, s)
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1) +
421
sólido incoloro 206-208,5 CDCl3 1,19-1,31 (2H, m), 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,39-1,51 (2H, m), 1,681,80 (2H, m), 1,88-1,98 (4H, m), 2,08-2,39 (10H, m), 2,43 (3H, s), 2,832,92 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,4 y 11,7 Hz), 3,81-3,93 (1H, m), 4,09-4,18 (4H, m), 4,364,46 (1H, m), 5,67-5,73 (1 H, m), 7,31 (1 H, s) 503
422
espuma incolora CDCl3 1,26 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,54-4,81 (8H, m), 1,84-1,99 (4H, m), 2,052,34 (8H, m), 2,45 (3H, s), 2,99-3,08 (2H, m), 3,56 (2H, dt. J = 2,4 y 11,7 Hz), 4,10-4,24 (5H, m), 4,384,48 (1H, m), 5,95-6,01 (1H, m), 7,33 (1H, s) 503
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1) +
423
sólido incoloro 201-202 CDCl3 1,19-1,31 (4H, m), 1,331,57 (4H, m), 1,72-1,81 (2H, m), 1,90-1,99 (2H, m), 2,092,28 (8H, m), 2,30-2,39 (1 H, m), 2,43 (3H, s), 2,88-2,98 (2H, m), 3,50 (2H, d, J = 6,4 Hz), 461
3,55 (2H, dt, J = 2,3 y 11,6 Hz), 3,81-3,94 (1H, m), 4,09-4,17 (2H, m), 4,374,48 (1H, m), 5,67-5,74 (1 H, m), 7,31 (1 H, s)
424
sólido incoloro 119-122 CDCl3 1,21-1,33 (2H, m), 1,401,71 (6H, m), 1,75-1,85 (4H, m), 1,87-1,97 (2H, m), 2,002,28 (7H, m), 2,45 (3H, s), 3,05-3,13 (2H, m), 3,48-3,60 (4H, m), 4,094,17 (2H, m), 4,19-4,27 (1H, m), 4,36-4,48 (1H, m), 5,996,07 (1H, m), 7,33 (1H, s) 461
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) disolvente de recrist. RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
425
sólido incoloro 211-213,5 (EtOH) CDCl3 1,191,31 (2H, m), 1,39-1,69 (5H, m), 1,89-1,98 (4H, m), 2,082,25 (6H, m), 2,30-2,40 (3H, m), 2,43 (3H, s), 2,78-2,88 (2H, m), 3,55 (2H, dt. J = 2,4 y 11,7 Hz), 3,62-3,75(1 H, m), 3,823,93(1 H, m), 4,09-4,17 (2H, m), 4,37-4,47(1 H, m), 5,695,76(1 H, m), 7,31 (1H, s) 447
426
sólido incoloro 234,5-237 (EtOH) CDCl3 1,621,78 (8H, m), 1,79-1,91 (4H, m), 1,98-2,07 (2H, m). 2,092,26 (5H, m), 2,46 (3H, s), 2,47-2,55(1 H, m), 2,95 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,10-3,18 (2H, m), 3,56 (2H, dt. J = 2,4 y 11,7 Hz), 4,09-4,21 (3H, m), 4,384,46(1 H, m), 5,98-6,06(1 H, m), 7,36 (1H, s) 502
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) disolvente de recrist. RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
427
sólido incoloro 211-218 DMSO-d6 1,321,49 (2H, m), 1,53-1,69 (2H, m), 1,88-2,21(12H, m), 2,36 (3H, s), 2,49-2,61 (1H, m), 2,89-3,06 (2H, m). 3,113,22 (1H, m), 3,30-3,54 (4H, m), 3,64-3,77(1 H, m), 3,91-4,00 (2H, m), 4,404,52(1 H, m), 7,87 (1H, s), 8,40-8,49(1 H, m), 10, 50-10,74 (1H, m), 475 (libre)
428
sólido incoloro 233,5-234,5 (AcOEt/EtOH) CDCl3 1,191,31 (2H, m), 1,39-1,52 (2H, m), 1,68-1,98 (6H, m), 2,07-2,51(10H, m), 2,43 (3H, s), 2,90-2,99 (2H, m), 2,94 (3H, s), 3,05 (3H, s), 3,55 (2H, dt. J = 2,3 y 11,6 Hz), 3,81-3,94(1 H, m), 4,09-4,18 (2H, m), 4,354,47(1 H, m), 5,71-5,79(1 H, m), 7,32 (1H, s) 502
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) disolvente de recrist. RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
429
sólido viscoso de color pardo rojizo pálido CDCl3 1,89-2,02 (2H, m), 2,49-2,61 (2H, m), 2,76-2,88 (2H, m), 4,21-4,40 (2H, m), 7,40-7,59 (3H, m), 7,71-7,90 (2H, m), 8,70-8,91 (1H, m) 219
430
sólido incoloro 127-130,5 CDCl3 1,49-1,65 (2H, m), 1,76-1,88(1 H, m), 1,92-2,03 (1H, m), 3,05-3,13 (1H, m), 3,39-3,46 (1H, m), 3,49-3,58 (1H, m), 3,72-3,80 (1H, m), 3,87-3,95 (1H, m), 7,41-7,49 (2H, m), 7,50-7,59 (1H, m), 7,63 (1H, s a), 7,71-7,80 (2H, m) 221
431
sólido de color pardo pálido 170-181 CDCl3 1,71-1,81 (2H, m), 1,91-2,01 (2H, m), 2,09 (3H, s), 3,20 (2H, s), 3,33-3,42 (1H, m), 3,56 (1H, t, J = 10,7 Hz), 3,84-3,94 (2H, m), 4,15-4,25 (1H, m) 183
432
sólido incoloro 124-129 CDCl3 1,80-1,90 (2H, m), 2,07-2,15 (1H, m), 2,19-2,30 (1H, m), 2,45 (3H, s), 3,41-3,51(1 H, m), 3,72 (1H, t, J = 10,7 Hz), 3,94-4,01 (2H, m), 4,39-4,49 (1H, m), 9,89 (1H, s) 229
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
433
aceite de color amarillo pálido CDCl3 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,72-1,90 (2H, m), 2,18-2,31 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,60 (1H, ddd, J = 3,4 y 9,6 y 11,5 Hz), 3,82 (1H, dd. J = 8,7 y 11,3 Hz), 3,893,96 (1H, m), 4,11-4,18 (1H, m), 4,32-4,40 (3H, m), 7,69 (1H, s) 295
434
sólido incoloro 174-176 DMSO-d6 1,591,78 (2H, m), 2,05-2,22 (2H, m), 2,38 (3H, s), 3,49-3,58 (1H, m), 3,70-3,81 (2H, m), 4,00 (1H, dd. J = 3,4 267
y 11,4 Hz), 4,32-4,40 (1H, m), 7,76 (1H, s), 13,10 (1H, s a)
435
sólido incoloro 211,5-212,5 (EtOH) CDCl3 1,20-1,31 (2H, m), 1,361,49 (2H, m), 1,70-1,90 (2H, m), 1,93-2,02 (2H, m), 2,132,31 (5H, m), 2,43 (3H, s), 2,53-2,61 (4H, m), 3,54-3,63 (1H, m), 3,693,75 (4H, m), 3,81 (1H, dd. J = 8,7 y 11,3 Hz), 3,84-3,95 (2H, m), 4,104,16 (1H, m), 4,31-4,40 (1H, m), 5,69-5,76 (1 H, m), 7,31 (1 H, s) 433
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C ) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
436
sólido incoloro 223-225 (EtOH) CDCl3 1,14 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,20-1,33 (2H, m), 1,35-1,49 (2H, m), 1,922,02 (2H, m), 2,08-2,38 (7H, m), 2,43 (3H, s), 2,72-2,81 (2H, m), 3,27 (2H, s), 3,29-3,36 (2H, m), 3,43 (2H, q. J = 7,2 Hz), 3,55 (2H, dt. J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,83-3,97 (1H, m), 4,09-4,20 (2H, m), 4,374,48 (1H, m), 5,76-5,83 (1 H, m), 7,33 (1H, s) 474
[Tabla 138]
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
437
sólido incoloro 187-190 CDCl3 1,16 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,65-1,90 (8H, m), 2,082,35 (5H, m), 2,45 (3H, s), 2,72-2,83 (2H, m), 3,24 (2H, s), 3,30-3,39 (2H, m), 3,45 (2H, c, J = 7,2 Hz), 3,56 (2H, dt, J = 2,5 y 11,6 Hz), 4,084,21 (3H, m), 4,37-4,47 (1H, m), 5,37-5,94 (1H, m), 7,33 (1H, s) 474
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
438
sólido incoloro 180-186 CDCl3 1,011,29 (4H, m), 1,14 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,401,53(1 H, m), 1,86-1,94 (2H, m), 2,07-2,27 (8H, m), 2,43 (3H, s), 2,622,69 (2H, m), 3,08 (2H, s), 3,29-3,33 (2H, m), 3,43 (2H, c, J = 7,2 Hz), 3,55 (2H, dt. J = 2,4 y 11,6 Hz), 3,82-3,98 (1H, m), 4,094,18 (2H, m), 4,36-4,47 (1H, m), 5,75-5,81 (1H, m), 7,33 (1H, s) 488
439
sólido incoloro 194-197 CDCl3 1,011,30 (4H, m), 1,40-1,54 (1H, m), 1,83-1,95 (2H, m), 2,072,29 (8H, m), 2,44 (3H, s), 2,51-2,60 (2H, m), 2,96 (3H, s), 3,09 (2H, s), 3,29-3,38 (2H, m), 3,55 (2H, dt, J = 2,3 y 11,6 Hz), 3,84-3,98 (1H, m), 4,09-4,19 (2H, m), 4,364,48 (1H, m), 5,78-5,86 (1H, m), 7,33 (1H, s) 474
Ejemplo Nº
Estructura Química Propiedades p.f. (°C) (disolvente de recrist.) RMN 1H EM (FAB) (M+1)+
440
sólido de color amarillo pálido 255(desc.) (iso-PrOH) DMSO-d6 1,902,08 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,42 (3H, s), 2,93 (3H, s a), 3,51 (2H, dt. J = 2,3 y 11,7 Hz), 3,50-4,07 (8H, m), 4,474,57 (1H, m), 7,31-7,36 (2H, m), 7,76-7,81 (2H, m), 8,10 (1H, s), 10,36 (1H, s a) 454
Aplicabilidad industrial
La presente invención proporciona derivados de tienopirazol que tienen un efecto de inhibición selectiva de PDE 7 (fosfodiesterasa VII). Estos compuestos son compuestos eficaces para el tratamiento de diversas clases de enfermedades tales como enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias y enfermedades inmunológicas.

Claims (8)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Compuesto de tienopirazol seleccionado entre:
    1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo; N-Bencil-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-fenil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[Acetil(metil)amino]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-3-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenilcarbamato de etilo; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-N-(2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(3-nitrofenil)-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; N-(3-Aminofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; N-[3-(Acetilamino)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)carbonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(1-propionil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-indolinacarboxilato de etilo; 1-Ciclohexil-N-(1-isobutiril-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Butiril-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(2,2-dimetilpropanoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-3-clorofenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(etilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(metoximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(hidroximetil)fenil]-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(metilamino)sulfonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-2,3-dihidro-1H-indol-5-il}acetamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-metoxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Acetilfenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}benzoato de etilo;Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}benzoico; 1-Ciclohexil-N-(2-metoxi-4-nitrofenil)-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Amino-2-metoxifenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-2-metoxifenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(isopropilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[6-(Acetilamino)-3-piridinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-metoxifenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N,1-Diciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[(terc-butilamino)carbonil]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{5-[(isopropilamino)carbonil]-2-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(formilamino)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 4-[(9-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)sulfonil]-1-piperazinacarboxilato de tercbutilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-piperazinilsulfonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilsulfonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(metilsulfonil)fenil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(ciclopropilcarbonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[1-(metilsulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Acetil-1H-indol-5-il)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-ciclopropil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Bencil-4-piperidinil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(1-Acetil-4-piperidinil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenoxi)acetato de etilo;Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenoxi)acético; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(metilamino)-2-oxoetoxi]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil)acetato de etilo;Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil)acético; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(metilamino)-2-oxoetil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-piperazinil)fenil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(9-Acetil-1-piperazinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(trans-4-hidroxiciclohexil)-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-oxociclohexil)-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(4-metil-1-piperazinil)-2-oxoetoxi]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[2-(dimetilamino) -2-oxoetoxi]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 2-{4-[4-{ [(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}fenil]sulfonil}-1-piperazinil} acetato de etilo; 1-Ciclohexil-N-(4-{[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]sulfonil}-fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(Acetilamino)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N,3-dimetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo; N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo; N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-cicloheptil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N,3-dimetil-N-fenil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piridinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(3-piridinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-nitrofenil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Aminofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(metoxiacetil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-piridinacarboxilato de metilo; Ácido 5-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-piridinacarboxílico; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(metilamino)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{6-[(dimetilamino)carbonil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; Metanosulfonato de 1-ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Cianofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-metil-1-piperazinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{3-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{3-[(metilamino)sulfonil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Cicloheptil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(Acetilamino)-3-metoxifenil]-1-cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(3,5-dicloro-4-piridinil)-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-(4-Bromofenil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol; 1-Ciclohexil-3-metil-5-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol; 1-Ciclohexil-3-metil-5-[4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol; 1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; Sal de HCl de 1-ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de etilo; Ácido cis-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclohexanocarboxílico; 1-Ciclohexil-N-[cis-4-(hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; trans-4-({[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino)metil}ciclohexanocarboxilato de metilo; 1-Ciclohexil-N-{[trans-4-(hidroximetil)ciclohexil]metil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida: trans-4-({[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexilcarbamato de terc-butilo; N-(trans-4-Aminociclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida: 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(1-tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(1,4-diazaespiro[4,5]decan-8-il)-4-piperidinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[1-(4-oxociclohexil)-4-piperidinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(trans-4-hidroxiciclohexil)-4-piperidinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-piperidinil)fenil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(1-metil-4-piperidinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(4-etil-1-piperazinil)-3-fluorofenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1,4-diazepam-1-il)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-metoxibenzoato de etilo; Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-metoxibenzoico; 1-Ciclohexil-N-{3-metoxi-4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-metoxi-4-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(4-hidroxi-1-piperidinil)carbonil]-3-metoxifenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(4-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}-3-metoxifenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(3-metoxi-4-{[(2-metoxietil)amino]carbonil}-fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{3-metoxi-4-[(metilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]-3-metoxifenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Cloro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)-3-fluorofenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-oxo-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Cloro-4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Cloro-4-(4-oxo-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Cloro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-(2-Cloro-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}fenil)-4-piperidinil(metil)carbamato de terc-butilo; N-{3-Cloro-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-metil-1-piperazinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida: 1-Ciclohexil-3-metil-N-{trans-4-(4-metil-1,4-diazapam-1-il)-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(4-metoxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1,4-diazepam-1-carboxilato de bencilo; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,4-diazepam-1-il)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Acetil-1,4-diazepam-1-il)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(2-metoxietil)(metil)amino]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{cis-4-[(2-metoxietil)(metil)amino]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,9-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)-ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-oxo-1-piperidinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolinil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{cis-4-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolinil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{trans-4-[4-(metilamino)-1-piperidinil]-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(trans-4-{4-[Acetil(metil)amino]-1-piperidinil}ciclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[4-(dimetilamino)-1-piperidinil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinilcarbamato de terc-butilo; 1-(cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4-piperidinilcarbamato de tercbutilo; N-[trans-4-(4-Amino-1-piperidinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[cis-4-(4-Amino-1-piperidinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo; 4-(cis-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c] pirazol-5-il) carbonil] amino}ciclohexil)-1-piperazinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[cis-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-metil-1,4-diazapam-1-il)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxilato de etilo;Ácido 3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico; 3-Metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Fluoro-4-(4-metil-1-piperazinil)fenil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-morfolinilmetil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[2-(4-morfolinil)etil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{4-[(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-metil]fenil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo;Ácido trans-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{trans-4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(dimetilamino)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(4-Cianociclohexil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}etil(metil)carbamato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(metilamino)etil]-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{2-[Acetil(metil)amino]etil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(metilsulfonil)amino]etil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (9-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)acetato etilo; Ácido (4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-1-piperidinil)acético; 2-(4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)-2-metilpropanoato de etilo;Ácido 2-(4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-1-piperidinil)-2-metilpropanoico; 1-Ciclohexil-N-[2-(5,5-dimetil-2,4-dioxo-1,3-oxazolidin-3-il)-etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(4-morfolinilcarbonil)amino]-etil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{2-[[(dimetilamino)carbonil] (metil) amino] etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etil(metil)carbamato de metilo; 1-Ciclohexil-N-{2-[(metoxiacetil)(metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{2-[glicoloil(metil)amino]etil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(trans-4-{[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}ciclohexil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; (1S,3S)-3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclopentanocarboxilato de metilo;Ácido (1S,3S)-3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclopentanocarboxílico; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-metil-2,3-dioxo-1-piperazinil)-etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(1S,3S)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (1R,3R)-3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclopentanocarboxilato de metilo;Ácido (1R,3R)-3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclopentanocarboxílico; 1-Ciclohexil-N-{(1R,3R)-3-[(dimetilamino)carbonil]ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{1-[(dimetilamino)carbonil]-4-piperidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-morfolinilcarbonil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{trans-4-[(metilamino)carbonil]ciclohexil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(ciclopropilamino)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(4-hidroxi-1-piperidinil) carbonil] ciclohexil}-3-metil-1H-tieno [2,3-c] pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{1-[(dimetilamino)sulfonil]-4-piperidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-(4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[(3S)-1-Bencilpirrolidinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[(3S)-pirrolidinil]-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(3S)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{trans-4-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-4-piperidinacarboxilato de etilo; Ácido 1-[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-4-piperidinacarboxílico; 1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-N-metil-4-piperidinacarboxamida; (3S)-1-[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]-3-piperidinacarboxilato de etilo; N-[(6S,7aS)-1,3-Dioxohexahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-6-il]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[(6S,7aS)-2-Metil-1,3-dioxohexahidro-1H-pirrolo[1,2-c]imidazol-6-il]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; (±)-{1-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-3-piperidinil}metanol; N-{4-[(Dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1S,3S)-3-(hidroximetil)ciclopentil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(1S,3S)-3-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]-ciclopentil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(3R)-3-hidroxipirrolidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{3-fluoro-4-[(3R)-3-hidroxipirrolidinil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{3-[(4-hidroxi-1-piperidinil)sulfonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{4-[4-{[terc-Butil(dimetil)silil]oxi}-1-piperidinil]sulfonil}-fenil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{4-[(4-hidroxi-1-piperidinil)sulfonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(2-hidroxietil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[3-Fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(4-metil-1-piperazinil)-3-(trifluorometil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-il)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(2-oxo-1-imidazolidinil)ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; Ácido 4-[(trans-4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclohexil)amino]-4oxobutanoico; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(2,5-dioxo-1-pirrolidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-(1,1-dióxido-2-isotiazolidinil)ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; [{[(trans-4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}ciclohexil)amino]carbonil}(metil)amino] acetato de bencilo; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-propil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[trans-4-({[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}amino)-ciclohexil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(3-metil-2-oxo-1-imidazolidinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}propanoato de etilo; N-[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-!-alanina; {[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}acetato de terc-butilo; {[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}acético ácido; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinil)-3-oxopropil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida: 2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etilcarbamato de terc-butilo; N-(2-Aminoetil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-(dimetilamino)-3-oxopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{3-[metil(1-metil-4-piperidinil)amino]-3-oxopropil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-oxopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-morfolinil)-2-oxoetil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(dimetilamino)-2-oxoetil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)-2-oxoetil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(4-hidroxi-1-piperidinil)-2-oxoetil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-metil-1-piperazinil)-3-oxopropil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{2-[metil(1-metil-4-piperidinil)amino]-2-oxoetil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-il)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(1,1-dióxido-2-isotiazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-({[(2-hidroxietil)(metil)amino]carbonil}amino)-etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2-oxo-1-imidazolidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}butanoato de etilo; Ácido 4-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}butanoico; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(dimetilamino)-4-oxobutil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3,4,4-trimetil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,4-dioxo-1,3-tiazolidin-3-il)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[1-(hidroximetil)ciclopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{1-[(3-metil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-metil]ciclopropil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
    [(2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}etil)amino]acetato de metilo;
    [(Aminocarbonil)(2-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno-[2,3-c] pirazol-5-il)carbonil]amino}etil)amino]acetato de metilo; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,4-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(5-metil-1,1-dióxido-1,2,5-tiadiazolidin-2-il)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(3-etil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil)etil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(3-metil-2,4-dioxo-1-imidazolidinil) -etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1S)-2-hidroxi-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1S)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1-metiletil] 3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[(3R)-1-Bencil pirrolidinil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[(3R)-pirrolidinil]-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(3R)-1-[(dimetilamino)carbonil]pirrolidinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-2-hidroxi-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2S)-2-hidroxipropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2R)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2R)-2-hidroxipropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(2S)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-1-(hidroximetil)propil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(1R)-1-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]propil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(1R)-1-(hidroximetil)-2-metilpropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{(1R)-1-[(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)metil]-2-metil propil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 2-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo; N-(2-Amino-1,1-dimetiletil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1,1-dimetiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-(3-Amino-2,2-dimetilpropil)-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[3-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-2,2-dimetilpropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; (±)-1-Ciclohexil-N-[trans-2-(hidroximetil)ciclopropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[4-(4-Hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[4-(3-oxo-1-piperazinil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[4-(3-oxo-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}benzoato de metilo;Ácido 3-{[(1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}benzoico; 1-Ciclohexil-N-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinilcarbonil)fenil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo;Ácido trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c] -pirazol-5il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxílico; N-{trans-4-[(Dimetilamino)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinilcarbonil)ciclohexil]-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{trans-4-[(4-Hidroxi-1-piperidinil)carbonil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-{trans-4-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[3-(4-morfolinil)propil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(4-morfolinil) etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[2-(1-piperidinil)etil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(Hidroximetil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-9-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; p-Toluenosulfonato de (trans-9-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5il)carbonil]amino}ciclohexil)metilo; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinilmetil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida: N-{trans-4-[(Dimetilamino)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{trans-4-[(4-Acetil-1-piperazinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-{3-[(Dimetilamino)sulfonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-9-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[3-(metilsulfonil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{3-[(2-{-[terc-Butil(dimetil)silil]oxi}etil)sulfonil]fenil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[3-[(2-Hidroxietil)sulfonil]fenil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[6-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[2,3-difluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[4-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-metilfenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida: N-[3-ciano-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)-carbonil]amino}-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzoato de metilo; Ácido 5-{[(1-Ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]-amino}-2-(4-hidroxi-1-piperidinil)benzoico; N-[6-(4-Hidroxi-1-piperidinil)-3-piridinil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-N-(1-tetrahidro-2H-piran-4-il-4-piperidinil)-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{6-[(4-hidroxi-1-piperidinil)carbonil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(6-{[(2-hidroxietil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[6-({[2-(dimetilamino)etil]amino}carbonil)-3-piridinil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-(6-{[(trans-4-hidroxiciclohexil)amino]carbonil}-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-{6-[(4-metil-1,4-diazepam-1-il)carbonil]-3-piridinil}-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}-1-piperidinacarboxilato de tercbutilo; 3-Metil-N-(4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{1-[(Dimetilamino)carbonil]-4-piperidinil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 4-{4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}piperidin-1-il}-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo; 3-Metil-N-(piperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-(1-acetilpiperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-(1-metanosulfonilpiperidin-4-il-4-piperidinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 4-(trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1piperazinacarboxilato de terc-butilo; 4-(cis-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-1piperazinacarboxilato de terc-butilo; 3-Metil-N-[trans-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[cis-4-(1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-{trans-4-[4-(metilsulfonil)-1-piperazinil]ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[cis-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[1-(4-morfolinilcarbonil)-4-piperidinil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-{1-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]-4-piperidinil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-(trans-4-Hidroxiciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-(4-oxociclohexil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(cis-2,6-Dimetilmorfolinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[cis-4-(cis-2,6-Dimetilmorfolinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[6-(hidroximetil)-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 5-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c] -pirazol-5-il)carbonil]amino}-2-piridinacarboxilato de metilo;Ácido 5-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}-2-piridinacarboxílico; N-(6-{[(trans-4-Hidroxiciclohexil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-9-il-1H-tieno[2,3c]pirazol-5-carboxamida; N-[6-({[2-(Dimetilamino)etil]amino}carbonil)-3-piridinil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-(6-{[(1-metil-4-piperidinil)amino]carbonil}-3-piridinil)-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-(6-{[(1-Acetil-4-piperidinil)amino]carbonil}-3-piridinil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(4-morfolinilmetil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-{6-[(4-hidroxi-1-piperidinil)metil]-3-piridinil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-{6-[(4-Acetil-1-piperazinil)metil]-3-piridinil}-1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida: 1-Ciclohexil-3-metil-N-[trans-4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)-ciclohexil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[cis-4-(3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-N-[trans-4-(4-metil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[cis-4-(4-metil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-1-tetra-hidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 1-(trans-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4piperidinacarboxilato de etilo; 1-(cis-4-{[(3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno-[2,3-c]pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4piperidinacarboxilato de etilo; N-{trans-4-[4-(Hidroximetil)-1-piperidinil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-{cis-4-[4-(Hidroximetil)-1-piperidinil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[trans-4-(4-Hidroxi-1-piperidinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-(cis-4-{4-[(Dimetilamino)carbonil]-1-piperidinil}ciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3c]pirazol-5-carboxamida;Ácido 1-(trans-4-{[(3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]-pirazol-5-il)carbonil]amino}ciclohexil)-4piperidinacarboxílico; N-(trans-4-{4-[(Dimetilamino)carbonil]-1-piperidinil}ciclohexil)-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3c]pirazol-5-carboxamida; 3-Metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxilato de etilo; Ácido 3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico; 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-3-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; N-[trans-4-(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-[cis-4-(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; N-{trans-4-[(4-Etil-3-oxo-1-piperazinil)metil]ciclohexil}-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida;
    3-Metil-N-{trans-4-[(4-metil-3-oxo-1-piperazinil)metil]-ciclohexil}-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida; 3-Metil-N-[4-(4-metil-2-oxo-1-piperazinil)fenil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; 1-Ciclohexil-N-[(4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida; Ácido 1-ciclohexil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico; Ácido 1-ciclopentil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico; Ácido 1-cicloheptil-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxílico; 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida;
    o sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables.
  2. 2.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto está seleccionado entre 1-Ciclohexil-N-{4-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 1-Ciclohexil-N-[(4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil)-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 1-Ciclohexil-N-[3-fluoro-4-(4-hidroxi-1-piperidinil)fenil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 1-Ciclohexil-3-metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 3-Metil-N-[6-(2-oxo-1-imidazolidinil)-3-piridinil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 1-Ciclohexil-N-[(1R)-2-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-1-metiletil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 1-Ciclohexil-N-[3-(2,5-dioxo-1-imidazolidinil)-2,2-dimetilpropil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 3-Metil-N-[trans-4-(4-morfolinil)ciclohexil]-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, 1-Ciclohexil-N-[6-(4-hidroxi-1-piperidinil)-3-piridinil]-3-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carboxamida, y N-[trans-4-(4-Acetil-1-piperazinil)ciclohexil]-3-metil-1-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5carboxamida.
  3. 3.
    Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como principio activo.
  4. 4.
    Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 para su uso en el tratamiento de una enfermedad alérgica, una enfermedad inflamatoria o una enfermedad inmunológica.
  5. 5.
    Un inhibidor de PDE 7 que contiene un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como principio activo.
  6. 6.
    Un procedimiento para la preparación de los compuestos de tienopirazol de la reivindicación 1 de acuerdo con un procedimiento general para la preparación de los compuestos de tienopirazol representados por la fórmula (I):
    [en la que, R1 es un grupo cicloalquilo C3-C8 o un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido; R2 es un grupo alquilo C1-C3; R3 es un átomo de hidrógeno; R4 es un grupo -CONR5R6; R5 y R6 son, iguales o diferentes el uno del otro, un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, un grupo arilo sin sustituir o sustituido, un grupo heteroarilo sin sustituir o sustituido, un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido, un grupo cicloalquilo sin sustituir o sustituido, un grupo -NR7COR8, -COR8, -NR9R10; un grupo cicloalquilo sin sustituir o sustituido; un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido; un grupo arilo sin sustituir o sustituido; un grupo heteroarilo sin sustituir o sustituido; o un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido, en el que el anillo está formado junto con el átomo de nitrógeno que une R5 y R6; R7 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C3 sin sustituir o sustituido; R8 es un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido, o un grupo -OH, -OR7 o -NR9R10; R9 y R10 son, iguales o diferentes el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3 sin sustituir o sustituido, un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido; un grupo acilo sin sustituir o sustituido; un grupo - SO2R7, o un grupo heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido, en el que el anillo está formado junto con el átomo de nitrógeno que une R5 y R6] que comprende hacer reaccionar el derivado de pirazol de fórmula (IV):
    (en la que, R1, R2 y R3 tienen los mismos significados definidos anteriormente); con el compuesto de fórmula (III) en presencia de una base:
    (en las que, R4 es un grupo -CO2R7 y R7 tiene los mismos significados definidos anteriormente); para obtener el compuesto de fórmula (II):
    (en la que, R1, R2, y R3 tienen los mismos significados definidos anteriormente y R4 es un grupo -CO2R7 y R7 tiene
    10 los mismos significados definidos anteriormente); y a continuación, tratar el compuesto resultante de fórmula (II) con una base para dar el compuesto de tienopirazol de fórmula (I).
  7. 7. El procedimiento de preparación del compuesto de tienopirazol representado por la fórmula (I) en la reivindicación
    6, en el que la conversión del compuesto de fórmula (IV) en el compuesto de fórmula (I) se realiza en una síntesis en 15 un solo reactor sin la separación del compuesto de fórmula (II).
  8. 8. Un compuesto seleccionado entre:
    [(1-Ciclohexil-4-formil-3-metil-1H-pirazol-5-il)sulfanil]-acetato de etilo, [(1-Ciclopentil-4-formil-3-metil-1H-pirazol-5-il)sulfanil]-acetato de etilo, y 5-[(4-Bromobencil)sulfanil]-1-ciclohexil-3-metil-1H-pirazol-4-carboxaldehído.
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