KR20030045184A - 포스포디에스테라제 억제제로서 (디히드로)이소퀴놀린유도체 - Google Patents

포스포디에스테라제 억제제로서 (디히드로)이소퀴놀린유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명의 화학식 I의 3,4-디히드로이소퀴놀린 및 이소퀴놀린 화합물[식 중, Ar은 화학식 IIa, IIb 또는 IIc의 페닐 라디칼을 나타냄]은 신규한 효과적인 PDE7 억제제이다.

Description

포스포디에스테라제 억제제로서 (디히드로)이소퀴놀린 유도체{(DIHYDRO)ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS}
문헌[Journal of Medicinal Chemistry 1979, 22 권, 제4호, 348 내지 352 쪽]에는 특히 비특이성 PDE 억제제 테오필린보다 더 잘 cAMP 포스포디에스테라제를 억제하는 6,7-디메톡시-1-페닐-3,4-디히드로이소퀴놀린이 기재되어 있다. 국제 특허 출원 제WO99/44609호에는 타입 II 당뇨병 및 비만의 치료에서 강력한 활성을 갖는 것으로 알려진 융합 피페리딘 치환된 아릴술폰아미드가 개시되어 있다.
본 발명은 약제의 제조를 위한 제약업에서 사용되는 신규한 포스포디에스테라제 억제제에 관한 것이다.
하기 화학식 I의 화합물은 놀랍고도, 특히 유익한 특성을 갖는 것으로 현재 밝혀졌으며, 이는 더욱 상세하게 후술한다.
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이러한 화합물들의 염에 관한 것이다:
상기 식에서,
R1은 수소를 나타내고,
R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
R1은 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
R2는 수소를 나타내며,
R' 및 R"는 모두 수소를 나타내거나 함께 결합을 나타내고,
Ar은 하기 화학식 IIa, IIb 또는 IIc의 페닐 라디칼를 나타내며,
상기 식에서,
R3은 수소, 히드록실, 니트로, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메톡시, 1-4C-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐을 나타내고,
R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일의 군 중에서 선택된 1 이상의 동일하거나 상이한 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타낸다.
1-4C-알킬은 탄소 원자수가 1 내지 4인 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타낸다. 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 프로필, 이소프로필 및, 바람직하게는 에틸 및 메틸 라디칼을 예로서 언급할 수 있다.
1-4C-알콕시는 산소 원자 이외에, 탄소 원자수가 1 내지 4인 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 포함하는 라디칼을 나타낸다. 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시,t-부톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 및, 바람직하게는 에톡시 및 메톡시 라디칼을 예로서 언급할 수 있다.
2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시, 퍼플루오로에톡시 및 1,2,2-트리플루오로에톡시 라디칼, 특히 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시 및 트리플루오로메톡시 라디칼 및, 바람직하게는 디플루오로메톡시 라디칼은 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시의 예로서 언급될 수 있다. 이에 관하여, "대부분"이란 수소 원자의 절반 이상이 불소 원자로 대체된 것을 의미한다.
1-4C-알콕시카르보닐은 전술한 1-4C-알콕시 라디칼 중 하나가 결합된 카르보닐기를 나타낸다. 메톡시카르보닐[CH3O-C(O)-] 및 에톡시카르보닐[CH3CH2O-C(O)-] 라디칼을 예로서 언급할 수 있다.
질소 원자 이외에, 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노 라디칼은 1 또는 2의 전술한 1-4C-알킬 라디칼을 포함한다. 언급될 수 있는 예로는 N-메틸-, N-에틸, N-이소프로필-, N,N-디메틸- 및 N,N-디이소프로필아미노 라디칼이 있다.
프로피온일아미노[C3H7C(O)NH-] 라디칼 및 아세틸아미노[CH3C(O)NH-] 라디칼은 1-4C-알킬 카르보닐 아미노 라디칼의 예로서 언급될 수 있다.
화학식 IIa, IIb 및 IIc에서, *은 분자의 나머지에 결합이 일어나는 페닐 라디칼 내의 위치를 표시한다.
언급될 수 있는 치환 페닐 및 티오펜 라디칼 R4의 예로는 3,4-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-메틸카르보닐아미노페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 및 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일이 있다.
치환에 따라, 모든 산 부가염 또는 염기와의 모든 염은 화학식 I의 화합물에 적합한 염이다. 특히 언급될 수 있는 것으로는 관용적으로 제약에 사용되는 무기산 및 유기산 및 염기의 약리학적으로 허용되는 염이 있다. 한편으로는, 염산, 브롬산, 인산, 질산, 황산, 아세트산, 시트르산, 글루콘산, 벤조산, 2-(4-히드록시벤조일)벤조산, 부티르산, 술포살리실산, 말레산, 라우르산, 말레산, 푸마르산, 숙신산, 옥살산, 타르타르산, 엠본산, 스테아르산, 톨루엔 술폰산, 메탄술폰산 및 3-히드록시-2-나프토산과 같은 산과의 수용성 산 부가염 및 수불용성 산 부가염은 그 자체로 사용하기에 적합한데, 산이 단염기성인지 다염기성 산인지에 따라, 그리고 염이 필요한 지에 따라, 이 산을 염 제조 동안 등몰량비 또는 이와 상이한 양비로 사용한다.
다른 한편으로는, 염기와의 염도 적합하다. 언급될 수 있는 염기와의 염의 예로는 알칼리 금속(리튬, 나트륨 또는 칼륨) 염, 또는 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 티타늄, 암모늄, 메글루민 또는 구아니디늄염이 있고, 염기도 역시 이 경우에 염 제조 동안 등몰량비 또는 이와 상이한 양비로 사용한다.
공업적 규모로 본 발명에 따른 화합물을 제조하는 경우 공정 산물로서, 예컨대 초기 축적될 수 있는 약리학적으로 허용되지 않는 염은 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 약리학적으로 허용되는 염으로 전환시킨다.
본 발명에 따른 화합물 및 이들의 염이, 예컨대 이들이 결정형으로 단리되는 경우 다양한 양의 용매를 함유할 수 있다는 사실은 당업자들에게 잘 알려져 있다. 따라서, 본 발명은 모든 용매화물, 특히 화학식 I의 화합물의 모든 수화물 및 또한 모든 용매화물, 특히 화학식 I의 화합물의 염의 모든 수화물도 포함한다.
본 발명의 한 구체예(구체예 a)는 하기 화학식 I-1의 화합물 및 이들 화합물의 염이다.
상기 식에서,
R1은 수소를 나타내고,
R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
R1은 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
R2는 수소를 나타내며,
Ar은 하기 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내고,
화학식 IIa
화학식 IIb
상기 식에서,
R3는 수소, 히드록실, 니트로, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메톡시, 1-4C-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐을 나타내고,
R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타낸다.
본 발명의 다른 구체예(구체예 b)는 하기 화학식 I의 화합물 및 이들 화합물의 염이다.
화학식 I
상기 식에서,
R1은 5번 위치에 있고, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
R2는 수소를 나타내며,
R' 및 R"은 모두 수소를 나타내고,
Ar은 하기 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내며,
화학식 IIa
화학식 IIb
상기 식에서,
R3 및 R4는 구체예 a에 주어진 의미를 가진다.
본 발명의 다른 구체예(구체예 c)는 하기 화학식 I의 화합물 및 이들 화합물의 염이다.
화학식 I
상기 식에서,
R1은 수소를 나타내고, 그리고
R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
R1은 6번 위치에 있고, 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
R2는 수소를 나타내며,
R' 및 R"은 모두 수소를 나타내고,
Ar은 하기 화학식 IIc의 페닐 라디칼을 나타내며,
화학식 IIc
상기 식에서,
R3 및 R4는 구체예 a에 주어진 정의를 가진다.
본 발명의 다른 구체예(구체예 d)는 하기 화학식 I의 화합물 및 이들 화합물의 염이다.
화학식 I
상기 식에서,
R1은 수소를 나타내고,
R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
R1은 6번 위치에 있고 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
R2는 수소를 나타내며,
R' 및 R"은 모두 하기 화학식의 화합물을 제공하는 결합을 나타내고,
Ar은 하기 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내며,
화학식 IIa
화학식 IIb
상기 식에서,
R3 및 R4는 구체예 a에 주어진 정의를 가진다.
강조하고자 하는 화학식 I의 화합물 및 이들 화합물의 염은
R1은 수소를 나타내고,
R2는 불소, 염소 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
R1은 수소, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고, 그리고
R2는 수소를 나타내며,
R' 및 R"이 모두 수소를 나타내거나 함께 결합을 나타내고,
Ar은 화학식 IIa, IIb 또는 IIc의 페닐 라디칼을 나타내며,
상기 화학식 IIa, IIb 또는 IIc에서,
R3는 수소, 히드록실 또는 1-4C-알콕시를 나타내고,
R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일,3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C- 알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 동일하거나 상이한 라디칼로 치환되거나 또는 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타내는 화합물 또는 이들 화합물의 염이다.
특히 강조하고자 하는 화학식 I의 화합물은
R1은 수소를 나타내고,
R2는 불소, 염소 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
R1은 수소, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,
R2는 수소를 나타내며,
R' 및 R"은 모두 수소를 나타내거나, 또는 함께 결합을 나타내고,
Ar은 화학식 IIa, IIb 또는 IIc의 페닐 라디칼을 나타내며,
상기 화학식 IIa, IIb 또는 IIc에서,
R3은 수소, 히드록시 또는 메톡시를 나타내고,
R4는 이소프로필, 나프탈렌-2-일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일, 3,4-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 또는 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일을 나타내는 화합물 또는 이들의 염이다.
화학식 I의 바람직한 화합물은
R1은 수소를 나타내고,
R2는 불소 또는 염소를 나타내며,
R' 및 R"은 모두 수소를 나타내고,
Ar은 화학식 IIa의 페닐 라디칼을 나타내며,
상기 화학식 IIa에서,
R3은 히드록실 또는 메톡시를 나타내고,
R4는 이소프로필, 나프탈렌-2-일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일, 3,4-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-메틸카르보닐아미노페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 또는 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일을 나타내는 화합물 및 이들 화합물의 염이다.
반응식 1은 예로서 Ar이 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼인 본 발명의 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있는 방법을 나타낸다. 적합하게 치환된 페닐에틸 아민(화학식 VIII의 화합물)을 출발 물질로하여, 파라-니트로- 또는 메타-니트로 벤조산 유도체(화학식 VIIa 및 VIIb의 화합물)를 사용한 아실화 반응은 제1 단계에서 수행된다.
아실화 반응은 모든 공지된 아실화 반응 방법, 예컨대 산기를 산 염화물 또는 산 무수물로 전환시킴으로써 산기를 활성화시키거나, 또는 공지된 아미드 커플링제, 예컨대 디시클로헥실카르보디이미드, 디이소프로필카르보디이미드 및 N-디메틸-아미노에틸-N'-에틸카르보디이미드 등을 사용함으로써 수행될 수 있다.
제2 단계에서, 이소퀴놀린 고리 시스템은 고리 축합 반응에 의해 구성된다. 고리 축합은 적합한 불활성 용매, 예컨대 클로로포름과 같은 염소화 탄화수소, 또는 톨루엔 또는 크실렌과 같은 고리형 탄화수소, 또는 아세토니트릴과 같은 다른 불활성 용매 중의 적합한 축합제, 예컨대 폴리인산, 오염화인, 오산화인 또는 바람직하게는 옥시삼염화인의 존재 하에서, 또는 추가의 용매 없이 과량의 축합제를 사용하여, 바람직하게는 고온, 특히 사용된 용매 및/또는 축합제의 비등점에서, 예컨대 문헌[Bischler-Napieralski, J. Chem. Soc., 1956, 428O-4282]에 기재된 바와 같은 당업자에게 공지된 방법으로 수행된다.
이어서, 생성된 니트로-치환된 이소퀴놀린 유도체(화학식 Va 및 Vb의 화합물)는 선택적 환원 방법을 사용하여 해당 아미노-치환된 이소퀴놀린 유도체(화학식 IVa 및 IVb의 화합물)로 전환시켰다.
언급될 수 있는 적합한 선택적 환원 방법의 예로는 Fe/HOAc 또는 SnCl2/HCl과 같은 다양한 금속/산 시스템, 또는 촉매 수소화 반응도 있다. 환원은 포름산암모늄 및 목탄상 팔라듐(예컨대, 하기 실시예에서 기재된 바와 같음)을 사용하여 촉매 전달 수소화 반응에 의해서 수행되는 것이 바람직하다.
아미노-치환된 이소퀴놀린 유도체(화학식 IVa 및 IVb의 화합물)와 술폰산 유도체 R4-S(O)2-X(화학식 III의 화합물)[식 중, X는 적합한 이탈기, 바람직하게는 염소 원자를 나타냄]를 반응시켜 본 발명의 화학식 I의 화합물을 얻는다.
하기 반응식 2는 Ar이 화학식 IIc의 페닐 라디칼인 본 발명의 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 나타낸다.
상기 반응식에서 개략 설명된 아실화 반응 및 후속의 고리 축합 반응은 반응식 1에 열거된 바와 유사한 조건 하에서 수행된다. 술포염화 반응은, 예컨대 0℃에서 염화메틸렌 중의 염화황산을 사용하여 당업자에게 공지된 방법으로 수행된다. 상기 반응 순서에서 최종 단계는 염기성 조건, 예컨대 탄산나트륨 또는 탄산칼륨과같은 보조 무기 염기의 존재 하에서 또는 과량의 아민 R4-NH2로 불활성 용매 중에서 수행하는 것이 바람직하다.
상기 반응식 1 및 2에, 화학식 I의 화합물[여기서, R' 및 R"는 모두 수소를 나타냄]의 합성이 개략 설명되어 있다. R' 및 R"가 함께 결합을 나타내는 화합물은 예컨대 실시예에 기재된 바와 같은 선택적 산화에 의해 얻어진다.
염은 적합한 용매(예를 들면, 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산; 염소화 탄화수소, 예컨대 염화메틸렌 또는 클로로포름; 또는 저분자량 지방족 알콜, 예컨대 에탄올 또는 이소프로판올(소정 산 또는 염기를 포함하거나, 소정 산 또는 염기가 후속 첨가됨)) 중에 유리 화합물을 용해시킴으로써 얻어진다. 염은 여과, 재침전, 부가염에 대해 비용매인 것으로 침전시키거나 용매를 증발시킴으로써 분리된다. 얻은 염은 알칼리화 또는 산성화함으로써 유리 화합물로 전환될 수 있고, 그 다음 유리 화합물을 염으로 다시 전환시킬 수 있다. 이 방식으로, 약리학적으로 허용되지 않는 염은 약리학적으로 허용되는 염으로 전환될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 한정하지 않고, 본 발명을 명백하게 한다. 또한, 제조 방법이 명백하게 기재되지 않은 화학식 I의 다른 화합물도 관용적인 공정 기법을 사용하여 유사한 방법 또는 당업자에게 익숙한 방법으로 제조할 수 있다.
하기 방법은 화합물을 특징화하는데 사용된다:
MS: 대기압 화학적 이온화 질량 분광계(APCI-MS) 또는 전자 충돌 이온화 질량 분광계(EI-MS).
HPLC: 머크로부터의 Superspher 60 RP-select B 75 x 4 mm 컬럼을 사용하고; 크로마토그래피는 1 ㎖/분의 유속을 사용하여 40℃의 컬럼 온도에서 수행하였다. 사용한 용매 시스템은 용매 A(물 + 0.5% 트리플루오로아세트산) 및 용매 B(아세토니트릴 + 0.5% 트리플루오로아세트산)이며, 하기 구배 과정을 사용하였다.
mm %A %B
0.0 80 20
2.0 80 20
6.0 30 70
8.0 30 70
10.0 80 20
11.0 80 20
검출은 254 nm에서의 UV로 수행하였다.
실시예에서, calc.는 계산치를 나타내고, f.는 실측치를 나타내며, RT는 실온이고, h는 시간을 나타낸다. 실시예에서 언급된 화합물 및 이들의 염은 본 발명의 바람직한 대상이다.
최종 생성물
1a. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1-(4-아미노-3-메톡시페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린 28.7 mg을 디옥산 400 ㎕에 용해시킨 다음, 탄산나트륨의 0.33 몰 용액 300 ㎕를 첨가하였다. 디옥산 중의 4-트리플루오로메톡시벤젠술포닐 클로라이드의 0.25 몰 용액 480 ㎕를이 혼합물에 첨가하였다. 이 전체를 실온에서 16 시간 동안 교반시키고, 반응 혼합물을 중성 pH에서 규조토 400 mg 및 알루미나 300 mg을 함유하는 카트리지에 로딩하였다. 이 생성물을 디클로로메탄 12 ㎖로 용출시켰다. 용출액을 농축하고, 잔류물은 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 34 mg을 얻었다.
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.71 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.71 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 3H), 7.34 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 9.86 (s, 1H).
MS: calc. : C23H18ClF3N2O4S (510.92) f.:[M+1]511.0 HPLC[분]: 7.41
다음은 이 절차에 의해 얻었다:
1b. 1-[4-(4-메틸벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21ClN2O3S (440.95) f.:[M+1]441.0 HPLC[분]: 7.07
1c. 1-[4-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H15BrCl2N2O3S2(546.29) f.:[M+1]546.9 HPLC[분]: 7.52
1d. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H21ClN2O3S (476.99) f.:[M+1]477.0 HPLC[분]: 7.33
1e. 1-[4-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H21ClN2O5S3(573.11) f.:[M+1]573.1 HPLC[분]: 7.07
1f. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H18ClF3N2O3S (494.92) f.:[M+1]495.0 HPLC[분]: 7.33
1g. 1-[4-(5-(이소옥사졸-3-일)-티오펜-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H18ClN3O4S2(500.0) f.:[M+1]500.0 HPLC[분]: 6.91
2a. 1-[4-(5-(이소옥사졸-3-일)-티오펜-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19N3O4S2(465.55) f.:[M+1]466.0 HPLC[분]: 6.75
2b. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19F3N2O3S (460.48) f.:[M+1]461.0 HPLC[분]: 7.09
2c. 1-[4-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H22N2O5S3(538.67) f.:[M+1]539.1 HPLC[분]: 6.96
2d. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H22N2O3S (442.54) f.:[M+1]443.1 HPLC[분]: 7.12
2e. 1-[4-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)-3-메톡시페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS : calc. : C20H16BrClN2O3S2(511.85) f.:[M+1]512.9 HPLC[분]: 7.31
2f. 1-[4-(4-메틸벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H22N2O3S (406.51) f.:[M+1]407.1 HPLC[분]: 6.80
2g. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19F3N2O4S (476.48) f.:[M+1]477.1 HPLC[분]: 7.20
3a. 1-[4-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C21H15F3N2O2S (416.43) f.:[M+1]417.1 HPLC[분]: 5.37
3b. 1-[4-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H18FN3O3S (399.45) f.:[M+1]400.0 HPLC[분]: 3.95
3c. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O2S (448.44) f.:[M+1]449.1 HPLC[분]: 6.29
3d. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19FN2O2S (430.5) f.:[M+1]431.1 HPLC[분]: 6.20
3e. 1-[4-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25FN2O2S (436.55) f.:[M+1]437.2 HPLC[분]: 7.27
3f. 1-[4-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS : calc. : C23H19FN2O2S (406.48) f.:[M+1]407.1 HPLC[분]: 5.77
3g. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O3S (464.44) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.64
3h. 1-[4-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H18ClFN2O2S2(485.0) f.:[M+1]485.1 HPLC[분]: 7.61
3i. 1-[4-(4-메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H19FN2O2S (394.47) f.:[M+1]395.1 HPLC[분]: 5.25
3k. 1-[4-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21FN2OS (440.50) f.:[M+1]441.1 HPLC[분]: 4.81
3l. 1-[4-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H12BrCl2FN2O2S2(534.26) f.:[M+1]534.9 HPLC[분]: 6.21
3m. 1-[4-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H13BrClFN2O2S2(499.81) f.:[M+1]501.0 HPLC[분]: 6.73
3n. 1-[4-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H18ClFN2O2S (428.92) f.:[M+1]429.1 HPLC[분]: 6.16
3o. 1-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15ClF4N2O2S (482.89) f.:[M+1]483.0 HPLC[분]: 6.77
3p. 1-[4-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 5.29
3q. 1-[4-(4-n-부틸옥시벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25FN2O3S (454.55) f.:[M+1]453.1 HPLC[분]: 7.49
3r. 1-[4-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H24FN3O2S (473.57) f.:[M+1]474.2 HPLC[분]: 2.55
4a. 1-[4-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15F3N2O2S (416.43) f.:[M+1]417.1 HPLC[분]: 5.29
4b. 1-[4-(5-(이소옥사졸-3-일) 티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16FN3O3S2(453.52) f.:[M+1]454.0 HPLC[분]: 5.08
4c. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O2S (448.44) f.:[M+1]449.0 HPLC[분]: 6.20
4d. 1-[4-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19FN2O4S3(526.63) f.:[M+1]527.1 HPLC[분]: 5.85
4e. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19FN2O2S (430.5) f.:[M+1]431.1 HPLC[분]: 6.13
4f. 1-[4-(4-브로모벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16BrFN2O2S (459.34) f.:[M+1]459.0 HPLC[분]: 5.75
4g. 1-[4-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25FN2O2S (436.55) f.:[M+1]437.2 HPLC[분]: 7.13
4h. 1-[4-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19FN2O2S (406.48) f.:[M+1]407.1 HPLC[분]: 5.90
4i. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O3S (464.44) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.53
4k. 1-[4-(5-클로로-3-메틸-벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H18ClFN2O2S2(485.0) f.:[M+1]485.1 HPLC[분]: 7.47
4l. 1-[4-(4-메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H19FN2O2S (394.47) f.:[M+1]395.1 HPLC[분]: 5.13
4m. 1-[4-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21FN2O4S (440.50) f.:[M+1]441.1 HPLC[분]: 4.73
4n. 1-[4-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H12BrCl2FN2O2S2(534.26) f.:[M+1]534.9 HPLC[분]: 6.56
4o. 1-[4-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H13BrClFN2O2S2(499.81) f.:[M+1]501.0 HPLC[분]: 6.63
4p. 1-[4-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H18ClFN2O2S (428.92) f.:[M+1]429.0 HPLC[분]: 6.07
4q. 1-[4-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O3S (464.44) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.01
4r. 1-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15ClF4N2O2S (482.89) f.:[M+1]483.0 HPLC[분]: 6.65
4s. 1-[4-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 5.16
4t. 1-[4-(4-n-부틸옥시벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25FN2O3S (452.55) f.:[M+1]453.1 HPLC[분]: 7.35
4u. 1-[4-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H24FN3O2S (473.57) f.:[M+1]474.1 HPLC[분]: 2.54
5a. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O2S (464.90) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.97
5b. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19ClN2O2S (446.96) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 6.87
5c. 1-[4-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25ClN2O2S (453.01) f.:[M+1]453.2 HPLC[분]: 7.99
5d. 1-[4-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19ClN2O2S (422.94) f.:[M+1]423.1 HPLC[분]: 6.44
5e. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O3S (480.90) f.:[M+1]481.1 HPLC[분]: 7.29
5f. 1-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15Cl2F3N2O2S (499.34) f.:[M+1]501.0 HPLC[분]: 7.39
5g. 1-[4-(2,6-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.1 HPLC[분]: 5.36
5h. 1-[4-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H24ClN3O2S (490.03) f.:[M+1]490.1 HPLC[분]: 3.61
6a. 1-[4-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 5.97
6b. 1-[4-(5-(이소옥사졸-3-일)티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClN3O3S2(469.97) f.:[M+1]470.0 HPLC[분]: 5.67
6c. 1-[4-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H18ClN3O3S (415.90) f.:[M+1]416.0 HPLC[분]: 4.73
6d. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O2S (464.90) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.75
6e. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19ClN2O2S (446.96) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 6.65
6f. 1-[4-(4-브로모벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16BrClN2O2S (475.79) f.:[M+1]477.0 HPLC[분]: 6.35
6g. 1-[4-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25ClN2O2S (453.01) f.:[M+1]453.1 HPLC[분]: 7.77
6h. 1-[4-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19ClN2O2S (422.94) f.:[M+1]423.1 HPLC[분]: 6.21
6i. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O3S (480.9) f.:[M+1]481.0 HPLC[분]: 7.07
6k. 1-[4-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H18Cl2N2O2S2(501.46) f.:[M+1]503.0 HPLC[분]: 8.05
6l. 1-[4-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21ClN2O4S (456.95) f.:[M+1]457.1 HPLC[분]: 5.39
6m. 1-[4-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H13BrCl2N2O2S2(516.27) f.:[M+1]517.0 HPLC[분]: 7.25
6n. 1-[4-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H18Cl2N2O2S (445.37) f.:[M+1]445.0 HPLC[분]: 6.69
6o. 1-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15Cl2F3N2O2S (499.34) f.:[M+1]499.0 HPLC[분]: 7.22
6p. 1-[4-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15Cl2FN2O2S (449.33) f.:[M+1]449.0 HPLC[분]: 5.88
6q. 1-[4-(2,6-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 5.19
6r. 1-[4-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H24ClN3O2S (490.03) f.:[M+1]490.2 HPLC[분]: 7.75
7a. 1-[4-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15F5N2O2S (466.43) f.:[M+1]467.1 HPLC[분]: 6.80
7b. 1-[4-(5-(이소옥사졸-3-일)티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F3N3O3S2(503. 53) f.:[M+1]504.1 HPLC[분]: 6.59
7c. 1-[4-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H18F3N3O3S (449.46) f.:[M+1]450.1 HPLC[분]: 5.83
7d. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F6N2O2S (498.45) f.:[M+1]499.1 HPLC[분]: 7.61
7e. 1-[4-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C26H19F3N2O4S3(576.64) f.:[M+1]577.1 HPLC[분]: 7.29
7f. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C26H19F3N2O2S (480.51) f.:[M+1]481.1 HPLC[분]: 7.53
7g. 1-[4-(4-브로모벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16BrF3N2O2S (509.35) f.:[M+1]509.1 HPLC[분]: 7.19
7h. 1-[4-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H25F3N2O2S (486.56) f.:[M+1]487.1 HPLC[분]: 8.85
7i. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F6N2O3S (514.45) f.:[M+1]515.1 HPLC[분]: 8.01
7k. 1-[4-(5-클로로-3-메틸-벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H18ClF3N2O2S2(535.01) f.:[M+1]535.1 HPLC[분]: 9.23
7l. 1-[4-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H12BrCl2F3N2O2S2(584.26) f.:[M+1]584.9 HPLC[분]: 8.06
7m. 1-[4-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H13BrClF3N2O2S2(549.82) f.:[M+1]550.9 HPLC[분]: 8.14
7n. 1-[4-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H18ClF3N2O2S (478.92) f.:[M+1]479.0 HPLC[분]: 7.47
7o. 1-[4-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F6N2O3S (514.45) f.:[M+1]515.1 HPLC[분]: 7.42
7p. 1-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H15ClF6N2O2S (532.90) f.:[M+1]533.0 HPLC[분]: 8.13
7q. 1-[4-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15ClF4N2O2S (482.89) f.:[M+1]483.0 HPLC[분]: 6.75
7r. 1-[4-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C28H24F3N3O2S (523.58) f.:[M+1]524.2 HPLC[분]: 4.85
8a. 1-[4-(5-(이소옥사졸-3-일)티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C28H21N3O4S2(527.63) f.:[M+1]528.0 HPLC[분]: 7.28
8b. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C28H21F3N2O3S (522.55) f.:[M+1]523.0 HPLC[분]: 7.57
8c. 1-[4-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C31H24N2O5S3(600.74) f.:[M+1]601.0 HPLC[분]: 7.44
8d. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C31H24N2O3S (504.61) f.:[M+1]505.1 HPLC[분]: 7.55
8e. 1-[4-(4-메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C28H24N2O3S (468.58) f.:[M+1]469.0 HPLC[분]: 7.33
8f. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C28H21F3N2O4S (538.55) f.:[M+1]539.0 HPLC[분]: 7.65
9a. 1-[4-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16F2N2O2S (398.43) f.:[M+1]399.1 HPLC[분]: 5.10
9b. 1-[4-(5-(이소옥사졸-3-일)티오펜-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17N3O3S2(435.53) f.:[M+1]436.1 HPLC[분]: 4.85
9c. 1-[4-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H19N3O3S (381.46) f.:[M+1]382.1 HPLC[분]: 3.51
9d. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17F3N2O2S (430.45) f.:[M+1]431.1 HPLC[분]: 6.03
9e. 1-[4-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H20N204S3(508.64) f.:[M+1]509.1 HPLC[분]: 5.68
9f. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H20N2O2S (412.51) f.:[M+1]413.1 HPLC[분]: 5.91
9g. 1-[4-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H26N2O2S (418.56) f.:[M+1]419.1 HPLC[분]: 7.01
9h. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17F3N2O3S (446.45) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 6.38
9i. 1-[4-(6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H15ClN4O2S2(442.95) f.:[M+1]443.0 HPLC[분]: 8.16
9k. 1-[4-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H19ClN2O2S2(467.01) f.:[M+1]467.1 HPLC[분]: 7.37
9l. 1-[4-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H22N2O4S (422.51) f.:[M+1]423.1 HPLC[분]: 4.40
9m. 1-[4-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H13BrCl2N2O2S2(516.27) f.:[M+1]516.9 HPLC[분]: 6.46
9n. 1-[4-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H14BrClN2O2S2(481.82) f.:[M+1]482.9 HPLC[분]: 6.49
9o. 1-[4-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H19ClN2O2S (410.93) f.:[M+1]411.1 HPLC[분]: 5.95
9p. 1-[4-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17F3N2O3S (446.45) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 5.85
9q. 1-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O2S (464.9) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.49
9r. 1-[4-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16ClFN2O2S (414.89) f.:[M+1]415.1 HPLC[분]: 4.95
9s. 1-[4-(2,6-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16F2N2O2S (398.43) f.:[M+1]399.1 HPLC[분]: 4.08
9t. 1-[4-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H25N3O2S (455.58) f.:[M+1]456.2 HPLC[분]: 2.16
10a. 1-[3-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15F3N2O2S (416.43) f.:[M+1]417.1 HPLC[분]: 5.17
10b. 1-[3-(5-(이소옥사졸-3-일)-티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16FN3O3S2(453.52) f.:[M+1]454.1 HPLC[분]: 4.70
10c. 1-[3-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H18FN3O3S (399.45) f.:[M+1]400.1 HPLC[분]: 3.56
10d. 1-[3-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O2S (448.44) f.:[M+1]449.1 HPLC[분]: 6.08
10e. 1-[3-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19FN2O2S (430.5) f.:[M+1]431.1 HPLC[분]: 5.91
10f. 1-[3-(4-브로모벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16BrFN2O2S (459.43) f.:[M+1]459.0 HPLC[분]: 5.60
10g. 1-[3-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25FN2O2S (436.55) f.:[M+1]437.1 HPLC[분]: 7.05
10h. 1-[3-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19FN2O2S (406.48) f.:[M+1]407.1 HPLC[분]: 5.41
10i. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O3S (464.44) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.43
10k. 1-[4-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H18ClFN2O2S2(485.0) f.:[M+1]485.1 HPLC[분]: 7.28
10l. 1-[3-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21FN2O4S (440.50) f.:[M+1]441.0 HPLC[분]: 4.27
10m. 1-[3-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS : calc. : C19H12BrCl2FN2O2S2(534.26) f.:[M+1]534.9 HPLC[분]: 6.41
10n. 1-[3-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H13BrClFN2O2S2(499.81) f.:[M+1]500.9 HPLC[분]: 6.52
10o. 1-[3-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H18ClFN2O2S (428.92) f.:[M+1]429.1 HPLC[분]: 5.91
10p. 1-[3-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O3S (464.44) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 5.80
10q. 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15ClF4N2O2S (482.89) f.:[M+1]483.1 HPLC[분]: 6.53
10r. 1-[3-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 5.01
10s. 1-[3-(2,5-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15F3N2O2S (416.43) f.:[M+1]417. 1 HPLC[분]: 3.99
10t. 1-[3-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H24FN3O2S (473.57) f.:[M+1]474.1 HPLC[분]: 2.05
11a. 1-[3-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C20H18FN3O3S (399.45) f.:[M+1]400.1 HPLC[분]: 3.53
11b. 1-[3-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O2S (448.44) f.:[M+1]449.1 HPLC[분]: 5.97
11c. 1-[3-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19FN2O4S3(526.63) f.:[M+1]527.0 HPLC[분]: 5.55
11d. 1-[3-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19FN2O2S (430.5) f.:[M+1]431.1 HPLC[분]: 5.81
11e. 1-[3-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25FN2O2S (436.55) f.:[M+1]437.1 HPLC[분]: 7.05
11f. 1-[4-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19FN2O2S (406.48) f.:[M+1]407.1 HPLC[분]: 5.33
11g. 1-[3-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O3S (464.44) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.37
11h. 1-[3-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H18ClFN2O2S2(485.0) f.:[M+1]485.1 HPLC[분]: 7.17
11i. 1-[3-(이소프로필술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C18H19FN2O2S (346.43) f.:[M+1]347.1 HPLC[분]: 2.39
11k. 1-[3-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21FN2O4S (440.50) f.:[M+1]441.0 HPLC[분]: 4.31
11l. 1-[3-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H12BrCl2FN2O2S2(534.26) f.:[M+1]534.9 HPLC[분]: 6.36
11m. 1-[3-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H13BrClFN2O2S2(499.81) f.:[M+1]500.9 HPLC[분]: 6.42
11n. 1-[3-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H18ClFN2O2S (428.92) f.:[M+1]429.0 HPLC[분]: 5.87
11o. 1-[3-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16F4N2O3S (464.44) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 5.68
11p. 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15ClF4N2O2S (482.89) f.:[M+1]483.1 HPLC[분]: 6.42
11q. 1-[3-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.1 HPLC[분]: 4.95
11r. 1-[3-(2,5-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15F3N2O2S (416.43) f.:[M+1]417.1 HPLC[분]: 3.95
12a. 1-[3-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.1 HPLC[분]: 6.00
12b. 1-[3-(5-(이소옥사졸-3-일)-티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C22H16ClN3O3S2(469.97) f.:[M+1]470.0 HPLC[분]: 5.59
12c. 1-[3-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H18ClN3O3S (415.90) f.:[M+1]416.1 HPLC[분]: 4.75
12d. 1-[3-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O2S (464.90) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.75
12e. 1-[3-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19ClN2N2O4S3(543.09) f.:[M+1]543.01 HPLC[분]: 6.64
12f. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19ClN2O2S (446.96) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 6.54
12g. 1-[3-(4-브로모벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16BrClN2O2S (475.79) f.:[M+1]476.9 HPLC[분]: 6.34
12h. 1-[3-(4-시아노벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClN3O2S (421.91) f.:[M+1]422.0 HPLC[분]: 5.05
12i. 1-[3-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25ClN2O2S (453.01) f.:[M+1]453.1 HPLC[분]: 7.75
12k. 1-[3-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19ClN2O2S (???) f.:[M+1]??? HPLC[분]: 6.15
12l. 1-[3-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C22H16ClF3N2O3S (480.90) f.:[M+1]481.0 HPLC[분]: 7.07
12m. 1-[3-(3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc.: C22H19ClN2O5S2(490.99) f.:[M+1]491.0 HPLC[분]: 5.43
12n. 1-[3-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H18Cl2N2O2S2(501.46) f.:[M+1]501.1 HPLC[분]: 7.96
12o. 1-[3-(4-메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H19ClN2O2S (410.93) f.:[M+1]411.1 HPLC[분]: 5.75
12p. 1-[3-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21ClN2O4S (456.95) f.:[M+1]457.1 HPLC[분]: 5.25
12q. 1-[3-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H12BrCl3N2O2S2(550.71) f.:[M+1]550.8 HPLC[rnin]: 7.08
12r. 1-[3-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H13BrCl2N2O2S2(516.27) f.:[M+1]516.9 HPLC[분]: 7.12
12s. 1-[3-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H18Cl2N2O2S (445.37) f.:[M+1]445.0 HPLC[분]: 6.62
12t. 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15Cl2F3N2O2S (499.34) f.:[M+1]499.0 HPLC[분]: 7.23
12u. 1-[3-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15Cl2FN2O2S (449.33) f.:[M+1]449.0 HPLC[분]: 5.85
12v. 1-[3-(4-부틸옥시벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25ClN2O3S (469.01) f.:[M+1]469.1 HPLC[분]: 7.90
12w. 1-[3-(2,5-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 5.05
13a. 1-[3-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 5.80
13b. 1-[3-(5-(이소옥사졸-3-일)티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS : calc. : C22H16ClN3O3S2(469.97) f.:[M+1]470.1 HPLC[분]: 5.37
13c. 1-[3-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H18ClN3O3S (415.90) f.:[M+1]416.0 HPLC[분]: 4.51
13d. 1-[4-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O2S (464.90) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.55
13e. 1-[3-(4-벤젠술포닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19ClN2O4S3(543.09) f.:[M+1]543.1 HPLC[분]: 6.11
13f. 1-[3-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H19ClN2O2S (446.96) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 6.43
13g. 1-[3-(4-브로모벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16BrClN2O2S (475.79) f.:[M+1]477.0 HPLC[분]: 6.19
13h. 1-[3-(4-시아노벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClN3O2S (421.91) f.:[M+1]422.0 HPLC[분]: 4.76
13i. 1-[3-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25ClN2O2S (453.01) f.:[M+1]453.2 HPLC[분]: 7.53
13k. 1-[3-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19ClN2O2S (422.94) f.:[M+1]423.1 HPLC[분]: 5.97
13l. 1-[3-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O3S (480.9) f.:[M+1]481.0 HPLC[분]: 6.89
13m. 1-[3-(3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H19ClN2O5S2(490.99) f.:[M+1]491.0 HPLC[분]: 5.21
13n. 1-[3-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H18Cl2N2O2S2(501.46) f.:[M+1]501.0 HPLC[분]: 7.79
13o. 1-[3-(4-메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H19ClN2O2S (410.93) f.:[M+1]411.1 HPLC[분]: 5.59
13p. 1-[3-(2,5-디메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H21ClN2O4S (456.95) f.:[M+1]457.1 HPLC[분]: 4.98
13q. 1-[3-(4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H12BrCl3N2O2S2(550.71) f.:[M+1]550.9 HPLC[분]: 6.95
13r. 1-[3-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS : calc. : C19H13BrCl2N2O2S2(516.27) f.:[M+1]516.9 HPLC[분]: 7.06
13s. 1-[3-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H18Cl2N2O2S (445.37) f.:[M+1]445.0 HPLC[분]: 6.50
13t. 1-[3-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O3S (480.90) f.:[M+1]481.0 HPLC[분]: 6.33
13u. 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15Cl2F3N2O2S (499.34) f.:[M+1]499.0 HPLC[분]: 7.05
13v. 1-[3-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15Cl2FN2O2S (449.33) f.:[M+1]449.0 HPLC[분]: 5.68
13w. 1-[3-(4-부틸옥시벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H25ClN2O3S (469.01) f.:[M+1]469.0 HPLC[분]: 7.71
13x. 1-[3-(2,6-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H15ClF2N2O2S (432.88) f.:[M+1]433.0 HPLC[분]: 4.83
13y. 1-[3-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H24ClN3O2S (490.03) f.:[M+1]490.1 HPLC[분]: 2.97
14a. 1-[3-(3,4-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15F5N2O2S (466.43) f.:[M+1]467.1 HPLC[분]: 6.61
14b. 1-[3-(5-(이소옥사졸-3-일)티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc . : C23H16F3N3O3S2(503.53) f.:[M+1]504.1 HPLC[분]: 6.26
14c. 1-[4-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H18F3N3O3S (449.46) f.:[M+1]450.0 HPLC[분]: 5.59
14d. 1-[3-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F6N2O2S (498.45) f.:[M+1]499.0 HPLC[분]: 7.33
14e. 1-[3-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H19F3N2O2S (480.51) f.:[M+1]481.1 HPLC[분]: 7.13
14f. 1-[3-(4-브로모벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS : calc. : C22H16BrF3N2O2S (509.35) f.:[M+1]509.0 HPLC[분]: 6.94
14g. 1-[3-(4-시아노벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F3N3O2S (455.46) f.:[M+1]456.0 HPLC[분]: 5.85
14h. 1-[3-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H25F3N2O2S (486.56) f.:[M+1]487.1 HPLC[분]: 8.56
14i. 1-[3-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H19F3N2O2S (456.49) f.:[M+1]457.1 HPLC[분]: 6.77
14k. 1-[3-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F6N2O3S (514.45) f.:[M+1]515. 0 HPLC[분]: 7.70
14l. 1-[3-(5-클로로-3-메틸-벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H18ClF3N2O2S2(535.01) f.:[M+1]535.1 HPLC[분]: 8.65
14m. 1-3-(4-메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H19F3N2O2S (444.48) f.:[M+1]445.1 HPLC[분]: 6.42
14n. 1-[3-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H13BrClF3N2O2S2(549.82) f.:[M+1]550.9 HPLC[분]: 7.80
14o. 1-[3-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H18ClF3N2O2S (478.92) f.:[M+1]479.0 HPLC[분]: 7.23
14p. 1-[3-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H16F6N2O3S (514. 45) f.:[M+1]515.1 HPLC[분]: 7.13
14q. 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H15ClF6N2O2S (532.90) f.:[M+1]533.0 HPLC[분]: 7.85
14r. 1-[4-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15ClF4N2O2S (482.89) f.:[M+1]483.0 HPLC[분]: 6.55
14s. 1-[3-(4-부틸옥시벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C26H25F3N2O3S (502.56) f.:[M+1]503.1 HPLC[분]: 8.66
14t. 1-[3-(2,5-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H15F5N2O2S (466.43) f.:[M+1]467.1 HPLC[분]: 5.85
15a. 1-[3-(5-(이소옥사졸-3-일)티오펜-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17N3O3S2(435.53) f.:[M+1]436.1 HPLC[분]: 4.52
15b. 1-[3-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H19N3O3S (381.46) f.:[M+1]382.1 HPLC[분]: 3.25
15c. 1-[3-(3-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17F3N2O2S (430.45) f.:[M+1]431.1 HPLC[분]: 5.85
15d. 1-[3-(나프탈렌-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H20N2O2S (412.51) f.:[M+1]413.1 HPLC[분]: 5.65
15e. 1-[3-(4-t-부틸벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C25H26N2O2S (418.56) f.:[M+1]419.1 HPLC[분]: 6.87
15f. 1-[3-(2-페닐에텐술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C23H20N2O2S (388.49) f.:[M+1]389.1 HPLC[분]: 5.15
15g. 1-[3-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17F3N2O3S (446.45) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 6.25
15h. 1-[3-(6-클로로이미다조[2,1-b]티아졸-5-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C20H15ClN4O2S2(442.95) f.:[M+1]443.1 HPLC[분]: 7.95
15i. 1-[3-(5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C24H19ClN2O2S2(467.01) f.:[M+1]467.1 HPLC[분]: 7.11
15k. 1-[3-(4-브로모-5-클로로티오펜-2-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C19H14BrClN2O2S2(481.82) f.:[M+1]482.9 HPLC[분]: 6.35
15l. 1-[3-(2-메틸-3-클로로벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H19ClN2O2S (410.93) f.:[M+1]411.1 HPLC[분]: 5.70
15m. 1-[3-(2-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H17F3N2O3S (446.45) f.:[M+1]447.1 HPLC[분]: 5.59
15n. 1-[3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C22H16ClF3N2O2S (464.9) f.:[M+1]465.1 HPLC[분]: 6.37
15o. 1-[3-(2-클로로-4-플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16ClFN2O2S (414.89) f.:[M+1]415.0 HPLC[분]: 4.75
15p. 1-[3-(2,6-디플루오로벤젠술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C21H16F2N2O2S (398.43) f.:[M+1]399.0 HPLC[분]: 3.69
15q. 1-[3-(5-디메틸아미노나프탈렌-1-술폰아미도)페닐]-3,4-디히드로이소퀴놀린
MS: calc. : C27H25N3O2S (455.58) f.:[M+1]456.3 HPLC[분]: 1.99
16a. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-이소퀴놀린
1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린(1a) 500 mg을 디메틸포름아미드 500 ㎕에 용해시켰다. 디메틸포름아미드 4000 ㎕ 중의 t-부탄산칼륨 560 mg을 이 용액에 산소 분위기 하에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반시키고, 증발 건조시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/물에 용해시키고, 유기층을 분리하였다. 수성층을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하고, 합한 유기층을 건조시키고 증발시켰다. 생성물을 디에틸에테르 중에서 교반시켜 표제 화합물 215 mg을 얻었다.
MS: calc. : C23H16ClF3N2O4S (508.91) f.:[M+1]509.1
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 3.52 (s, 3H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.43 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.56-7.60 (m, 2H), 7.8O-7.93 (m, 6H), 8.12 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.60 (d, J=5.8Hz, 1H), 9.90 (s, 1H).
16b. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-히드록시페닐]-7-클로로-이소퀴놀린
1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-7-클로로이소퀴놀린 150 mg을 디클로로메탄 3 ㎖ 중에 용해시키고, -40℃로 냉각시켰다. 디클로로메탄 중의 1 M 삼브롬화붕소 용액 2.95 ㎖를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온하였으며, 16 시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 디클로로메탄 및 이소프로판올로 희석하고, pH는 7로 조절하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 2회 추출하였다. 유기층을 합하고, 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하였다.
MS: calc. : C22H14ClF3N2O4S (494.88) f.:[M+1]495.1
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 7.02-7.07 (m, 2H), 7.34 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H), 7.79-7.97 (m, 5H), 8.10 (d, J=8.8Hz, 1H), 8.57 (d, J=5.6Hz, 1H).
17a. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-메톡시페닐]-5-플루오로-3,4-디히드로-이소퀴놀린
표제 화합물을 실시예 1a에 기재된 절차에 따라 얻었다.
MS: calc. : C23H18F4N2O4S (494.47) f.:[M+1]495.2
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.67-2.75 (m, 2H), 3.69-3.76 (s, 3H), 3.77 (m, 2H), 6.99-7.08 (m, 3H), 7.3O-7.38 (m, 3H), 7.54-7.58 (m, 2H), 7.82-7.89 (m, 2H), 9.83 (s, 1H).
17b. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-히드록시페닐]-5-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
표제 화합물을 실시예 16b에 기재된 절차에 따라 얻었다.
MS: calc. : C22H16F4N2O4S (480.44) f.:[M+1]481.1
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.67-2.73 (m, 2H), 3.67-3.74 (m, 2H), 6.87-6.97 (m, 3H), 7.22-7.37 (m, 3H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.88-7.92 (m, 2H).
18a. 1-[4-(4-트리플루오로메톡시벤젠술폰아미도)-3-히드록시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
표제 화합물을 실시예 16b에 기재된 절차를 따라 얻었다.
MS calc. : C22H16ClF3N2O4S (496.90) f.:[M+1]497.1 HPLC[분]: 6.93
18b. 1-[4-(나프탈렌-2-술폰아미도)-3-히드록시페닐]-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
표제 화합물을 실시예 16b에 기재된 절차를 따라 얻었다.
MS: calc. : C25H19ClN2O3S (462.96) f.:[M+1]463.2 HPLC[분]: 6.77
19. 4-(7-클로로-3,4-디히드로-이소퀴놀린-1-일)-N-(4-트리플루오로메톡시-페닐)벤젠술폰아미드
표제 화합물은 4-(7-클로로-3,4-디히드로-이소퀴놀린-1-일)-벤젠술포닐 클로라이드 및 4-트리플루오로메톡시페닐아민을 출발 물질로서 사용하여 실시예 1a에기재된 절차를 따라 얻었다.
MS: calc.: C22H16ClF3N2O3S (480.90) f.:[M+1]481.2
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.69-2.76 (m, 2H), 3.72-3.79 (m, 2H), 6.99 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.17-7.29 (m, 4H), 7.27 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.53 (dd, J=8.2Hz, J=1.9Hz, 1H), 7.2 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.85 (d, J=8.5Hz, 2H).
출발 화합물
A1. 1-(4-아미노-3-메톡시페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린(출발 화합물 B1) 3 g을 메탄올 중에 현탁시키고, 포름산암모늄 2.4 g 및 목탄상 팔라듐(10%) 60 mg을 이 현탁액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반시키고, 셀라이트(Celite)를 통하여 여과하고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 이것을 디에틸 에테르/n-헥산 중에 교반시키고, 흡입 여과하고 건조하여 표제 화합물 2.4 g을 얻었다.
1H-NMR (200MHz. D6-DMSO) : δ = 2.67 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 6.66 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.88 (dd, J=8.0Hz, J=1.8Hz, 1H), 7.09 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.26 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.49 (dd, J=8.0Hz, J=2.2Hz, 1H).
하기 화합물을 이 절차에 따라 얻었다:
A2. 1-(4-아미노-3-메톡시페닐)-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.67 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 5.06 (s, 2H), 6.64 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.89 (dd, J=8.0Hz, J=1.8Hz, H), 7.10 (d, J=1.8Hz, H), 7. 29-7.45 (m, 4H).
A3. 1-(4-아미노페닐)-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.68 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 5.43 (s, 2H), 6.57 (m, 1H), 6.61 (m, 1H), 7.05-7.47 (m, 5H).
A4. 1-(4-아미노페닐)-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.64 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 5.47 (s, 2H), 6.60 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 7.00 (dd, J=9.7Hz, =2.6Hz, 1H), 7.26-7.42 (m, 4H).
A5. 1-(4-아미노페닐)-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.67 (m, 2H), 3.61 (m, 2H), 5.44 (s, 2H), 6.59 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.25-7.42 (m, 5H).
A6. 1-(4-아미노페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.65 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 5.47 (s, 2H), 6.63 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.22-7.38 (m, 4H), 7.47 (dd, J=8.0Hz, J=2.1Hz,1H).
A7. 1-(4-아미노페닐)-6-트리플루오로메톡시-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.77 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 5.47 (s, 2H), 6.57 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.48 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.71 (m, 1H).
A8. 1-(4-아미노페닐)-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.65 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 6.54 (d, J=8.5Hz, 2H), 6.88 (d, J=2.5Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.24-7.40 (m, 5H).
A9. 1-(4-아미노페닐)-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.66 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 6.57 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 7.25-7.44 (m, 6H).
A10. 1-(3-아미노페닐)-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.72 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.59-6.67 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.97-7.29 (m, 4H).
A11. 1-(3-아미노페닐)-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.68 (m, 2H), 3.69 (m, 2H), 5.18 (s,2H), 6.63-6.68 (m, 2H), 6.77 (m, 1H), 6.92 (dd, J=9.6Hz, J=2.6Hz, 1H), 7.09 (t, J=7.8Hz, 1H), 7.23-7.43 (m, 2H).
A12. 1-(3-아미노페닐)-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.72 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.6O-6.67 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.20 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.36 (dd, J=8.2Hz, J=2.2Hz, 1H), 7.44 (d, J=2.0Hz, 1H).
A13. 1-(3-아미노페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린 염산염
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 3.21 (m, 2H), 3.98 (m, 2H), 7.35-7.37 (m, 2H), 7.39-7.49 (m, 2H), 7.59 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.90 (dd, J=8.1Hz, J=2.2Hz, 1H).
A14. 1-(3-아미노페닐)-6-트리플루오로메톡시-3,4-디히드로이소퀴놀린
박층 크로마토그래피(실리카 겔:에테르 아세테이트/석유 에테르(저 비등): 2/1) Rf=0.2; m.p. 131-136 ℃
A15. 1-(3-아미노페닐)-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.70 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.63 (m, 1H), 6.66 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.19-7.68 (m, 4H).
A16. 1-(4-아미노-3-메톡시페닐)-5-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.64-2.70 (m, 2H), 3.61-3.68 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 6.64 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.88 (dd, J=8.0Hz, J=1.8Hz, 1H), 7.09 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 1H), 7.27-7.37 (m, 2H).
B1. 1-(3-메톡시-4-니트로페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
2-(4-클로로페닐)에틸아민 6.9 g 및 3-메톡시-4-니트로벤조산 10.8 g을 디클로로메탄 400 ㎖ 중에 용해시켰다. N-디메틸아미노에틸-N'-에틸카르보디이미드 10.5 g을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 그 다음, 이것을 각 경우에서 1 N 염산 250 ㎖, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 물로 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 농축하고, 잔류물을 디에틸에테르/N-헥산 중에서 교반시키고, 흡입 여과 분리하고 건조하였다.
생성된 아미드를 무수 톨루엔 300 ㎖에 현탁시킨 후, 오산화인 19 g을 첨가하고, 혼합물을 가열하여 비등시켰다. 4 시간 후, 오산화인 19 g을 더 첨가하고, 반응 혼합물을 비등점에서 16 시간 동안 더 유지시켰다. 이것을 냉각한 후, 물 300 ㎖를 주의깊게 첨가하고, 혼합물에 40% 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH 11이 되게 하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 에틸아세테이트 150 ㎖로 3 회 더 추출하고; 그 다음 합한 유기 추출액을 황산마그네슘으로 건조하였다. 그 다음, 이것들을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 이소프로판올/디에틸 에테르 중에 교반시키고, 흡입 여과하고 건조시킨다. 표제 화합물 11.35 g이 얻어졌다.
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.77 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 7.16 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.3Hz, J=1.5Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.48 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.55 (dd, J=8.1Hz,J=2.1Hz,1H), 7.97 (d, J=8.3Hz, 1H).
다음은 이 절차를 따라 얻었다:
B2. 1-(3-메톡시-4-니트로페닐)-3,4-디히드로이소퀴놀린
표제 화합물은 임의의 물리적 자료를 수집하지 않고 직접 더 가공하였다.
B3. 1-(4-니트로페닐)-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.80 (m, 2H), 3.79 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.29 (dd, J=9.1Hz, J=2.2Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.33 (m, 1H).
B4. 1-(4-니트로페닐)-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.76 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 6.91 (dd, J=9.4Hz, J=2.4Hz, 1H), 7.29-7.49 (m, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.34 (m, 1H).
B5. 1-(4-니트로페닐)-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린 염산염
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 3.20 (m, 2H), 4.01. (m, 2H), 7.33 (d,J=8.1Hz, 1H), 7.54 (dd, J=8.4Hz, J=2.1Hz, 1H), 7.76 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.98 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.49 (m, 1H).
B6. 1-(4-니트로페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.77 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 7.09 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.56 (dd, J=8.1Hz, J=2.1Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 8.30 (m, 1H) 8.35 (m, 1H).
B7. 1-(4-니트로페닐)-6-트리플루오로메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린
박층 크로마토그래피(실리카 겔:에틸 아세테이트/석유 에테르(저 비등); 2/1) Rf=0.4;
B8. 1-(4-니트로페닐)-7-페녹시-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.76 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 6.76 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.1O-7.17 (m, 2H), 7.32-7.45 (m, 3H), 7.78 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 8.25 (m, 1H).
B9. 1-(4-니트로페닐)-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.78 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 7.13 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.28-7.52 (m, 3H), 7.78 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.32 (m, 1H).
B10. 1-(3-니트로페닐)-6-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.80 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 7.08-7.31 (m, 3H), 7.72 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.32-8.37 (m, 2H).
B11. 1-(3-니트로페닐)-7-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.76 (m, 2H), 3.81 (m, 2H), 6.98 (dd, J=9.4Hz, J=2.6Hz, 1H), 7.29-7.49 (m, 2H), 7.77 (m, 1H), 8.01 (dd, J=6.4Hz, J=1.4Hz, 1H), 8.27-8.38 (m, 2H).
B12. 1-(3-니트로페닐)-6-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 3.19 (m, 2H), 4.0 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.54 (dd, J=8.5Hz, J=2.1Hz, 1H), 7.75 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.54-8.60 (m, 2H).
B13. 1-(3-니트로페닐)-7-클로로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.78 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 7.15 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.47 (dd, J=8.1Hz, J=2.1Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.33-8.38 (m, 2H).
B14. 1-(3-니트로페닐)-6-트리플루오로메톡시-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.89 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.67-7.82 (m, 2H), 8.02 (m, 1H), 8.33-8.40 (m, 2H).
B15. 1-(3-니트로페닐)-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.78 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.26-7.53 (M, 3H), 7.76 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 8.31-8.37 (m, 2H).
B16. 1-(4-니트로-3-메톡시페닐)-5-플루오로-3,4-디히드로이소퀴놀린
1H NMR (200MHz, D6-DMSO) : δ = 2.73-2.81 (m, 2H), 3.79-3.86 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.O-7.13 (m, 1H), 7.21 (dd, J=8.3Hz, J=1.6Hz, 1H), 7.28-7.52 (m, 3H), 7.96 (d, J=8.3Hz, 1H).
산업상 이용가능성
현재 공지된 11 포스포디에스테라제(PDE) 동위 효소 중 PDE7은 1993년에 HCP1("고 친화성 cAMP-특이성 PDE")으로서 처음으로 기술되었다(Michaeli T, Bloom TJ, Martins T, Loughney K, Ferguson K, Riggs M, Rodgers L, Beavo JA and Wigler M, Isolation and characterization of a previously undetected human cAMP phosphodiesterase by complementation of cAMP phosphosterase-deficientSaccharomyces cerevisiae,J Biol Chem 268: 12925-12932,1993). 최신 명명법에 따르면, HCP1은 인간 PDE7A1이고; 이것 이외에, 동일한 유전자(PDE7A2)(Han P, Zhu X and Michaeli T, Alternative splicing of the high affinity cAMP-specific phosphodiesterase (PDE7A) mRNA in human skeletal muscle and heart. J Biol Chem 272: 16152-16157,1997) 및 제2 인간 PDE7 유전자(PDE7B)(Sasaki T, Kotera J, Yuasa K and Omori K, Identification of human PDE7B, a cAMP-specificphosphodiesterase. Biochem Biophys Res Commun 271: 575-583,2000)의 다른 인간 접합 변형체는 이후에 기술되었다. PDE7 동위 효소의 개별 대표예는 뇌의 특이적인 영역(피각, 미상핵), 골격근, 백혈병성 T 세포계 및 천연 CD4+ T 세포에서 특히 우세하게 발현되는 것을 특징으로 한다. PDE7의 유도는 T 세포를 활성화시키는 데 필수적인 필요조건인 것으로 기술되어 있다(Li L, Yee C and Beavo JA, CD3-and CD28-dependent induction of PDE7 required for T cell activation. Science 283 : 848-851,1999).
따라서, 본 발명에 따른 화합물은 화합물을 공업에서 이용할 수 있게 하는 가치있는 약리학적 특성을 가지고, 인간의 질병 치료 및 예방을 위한 치료제 및 수의학적 약제로서 사용될 수 있다. 선택적인 고리 뉴클레오티드 포스포디에스테라제(PDE) 억제제(특히, 타입 7 PDE)로서, 이들은 염증성 성질, 예를 들면 기도(기관지 천식, COPD), 피부(피부염, 예컨대 거선 및 아토피성 피부염), 신장(사구체 신염), 췌장(자가면역 당뇨병), 중추 신경계(다발성 경화증), 장(크론병, 궤양성 대장염), 눈(결막염) 및 관절(류마티스양 관절염)의 T 세포 매개된 질병을 치료하고, 또한 이식된 기관, 예컨대 신장, 간, 폐 및 심장의 거부 반응에 원인이 되는 T 세포 활성을 억제하며, T 세포 백혈병 및 다른 종양의 다양한 형태로의 T 세포의 변성 증식을 억제하고, 가능하게는 AIDS와 관련된 HIV의 흡수 및/또는 복제를 억제하는 데 적합하다. 또한, 상기 화합물은 뇌(예컨대, 간질) 및 골격근(예컨대, 근위축증)의 특정 질병을 치료하는 데 강력한 효과가 있다. 이와 관련하여, 본 발명에 따른 화합물은 저 독성, 우수한 장 흡수(고생체이용률), 큰 치료 효과 및 심각한 부작용의 부재를 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 전술한 질병 중 하나로부터 고통 받고 있는 인간을 비롯한 포유동물을 치료하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 본 발명의 1 이상의 화합물의 치료학적 유효량 및 약리학적 허용량을 감염된 포유동물에 투여한다는 사실을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 질병, 특히 상기 질병을 치료 및/또는 예방하는 데 사용되는 본 발명의 화합물에 관한 것이다.
마찬가지로, 본 발명은 상기 질병의 치료 및/또는 예방을 위해 사용되는 약제의 제조를 위한 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 약제가 본 발명의 1 이상의 화합물을 포함하는, 상기 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 약제에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 통상의 제2 포장 수단, 약제 및, 필요에 따라, 환자 정보 인쇄물을 포함하는 제1 포장 수단(예컨대, 앰풀 또는 블리스터 팩)으로 구성된 시판 제품에 관한 것으로, 여기서 약제는 타입 7 고리 뉴클레오티드 포스포디에스테라제(PDE7)로 길항 효과를 나타내고, 타입 7 고리 뉴클레오티드 포스포토디에스테라제와 관련된 질병의 증후의 감소를 초래하며, 타입 7 고리 뉴클레오티드 포스포에스테라제와 관련된 질병의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제의 적합성을 위하여 시판 제품의 제2 포장 수단 및/또는 환자 정보 인쇄물을 참고할 수 있고, 약제는 본 발명에 따른 화학식 I의 1 이상의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용된 염을 포함한다. 그렇지 않으면, 제2 포장 수단, 약제 및 환자 정보 인쇄물을 포함하는 제1 포장 수단은 당업자가 이러한 성질의 약제에 대한 표준인 것으로 간주하는 것에 상응한다.
약제는 당업자에게 익숙한 방법을 사용하여 제조한다. 본 발명의 화합물이 약제로서 사용되는 경우, 본 발명에 따른 화합물(=활성 화합물)을 그 자체로 사용하거나, 바람직하게는 적합한 약학적 보조 물질과 조합하여, 예컨대 정제, 당의정, 캡슐, 좌제, 고약, 에멀션, 현탁액, 겔 또는 용액의 형태로, 유리하게는 활성 화합물의 함량이 0.1 내지 95%가 되도록 사용한다.
당업자의 전문 지식을 기초하여, 당업자라면, 소정 약제 제형에 적합한 보조 물질을 잘 알 것이다. 겔 형성제, 연고 베이스 및 다른 활성 화합물 부형제 이외에, 또한 산화방지제, 분산제, 유화제, 방부제, 가용화제 또는 침습 촉진제를 사용할 수 있다.
호흡기관의 질병의 치료에 대해, 본 발명에 따른 화합물은 흡입에 의해, 바람직하게는 에어로졸의 형태로 투여되는 것이 바람직하고, 이 고체, 액체 또는 혼합 조성물의 에어로졸 입자는 직경이 0.5 내지 10 ㎛, 유리하게는 2 내지 6 ㎛인 것이다.
에어로졸은, 예컨대 압력 구동 노즐 분무기 또는 초음파 분무기를 사용하여, 그러나 유리하게는 추진 가스 구동 계량 에어로졸을 사용하거나 또는 흡입 캡슐로부터 미분된 활성 화합물을 추진 가스없이 사용함으로써 제조할 수 있다.
사용된 흡입 시스템에 따라, 투여는 또한 활성 화합물 이외에 필수불가결한 보조 물질, 예컨대 추진 가스(예컨대, 계량 에어로졸의 경우에 프리겐(Frigen)),표면 활성 물질, 유화제, 안정화제, 방부제, 방향제, 충진제(예컨대, 분말 흡입의 경우에 락토스) 및, 필요에 따라 추가 활성 화합물을 포함한다.
환자에게 가능한 한 적합한 흡입 기법을 사용하여 최적 입경의 에어로졸을 발생시키고, 이들에게 투여하는 데 사용할 수 있는 다수의 유용한 기구가 있다. 부착물(스페이서 및 증량제), 및 배 형 컨테이너(예컨대, Nebulator(등록 상표) 및 Volumatic(등록 상표))뿐 아니라, 또한 계량 에어로졸에 대한 자동 분무 퍼프 방출기(Autohaler(등록 상표))를 사용하는 것 이외에, 다수의 기법 용액을, 특히 분말 흡입(예컨대, Diskhaler(등록 상표), Rotadisk(등록 상표), Turbohaler(등록 상표) 또는 유럽 특허 출원 제0 505 321호에 기재된 흡입기)의 경우에 이용할 수 있으며, 이 기법 용액은 활성 화합물의 최적 투여를 달성하기 위하여 사용할 수 있다.
피부병의 치료를 위하여, 본 발명에 따른 화합물은 특히 국소 투여에 적합한 약제의 형태로 사용한다, 약제를 제조하기 위하여, 본 발명에 따른 화합물(=활성 화합물)을 적합한 약리학적 보조 물질과 혼합하고, 적합한 의약 제형으로 더 가공하는 것이 바람직하다. 언급될 수 있는 의약 제형의 예로는 분말, 에멀션, 현탁액, 스프레이, 오일, 연고, 유성 연고, 크림, 페이스트, 겔 및 용액을 들 수 있다.
본 발명에 따른 약제는 그 자체로 공지된 방법을 사용하여 제조한다, 활성 화합물은 통상의 양으로 투여한다. 따라서, 피부병의 치료를 위한 국소 적용 형태는 활성 화합물을 예컨대 0.1 내지 99%의 농도로 포함한다. 흡입 투여의 경우, 복용량은 통상적으로 0.1 내지 3 mg/일이다. 전신 치료(경구 또는 정맥내)의 경우에 통상적인 복용량은 1 일 체중 1 kg 당 0.03 내지 3 mg이다.
생물학적 연구
PDE7의 활성의 억제
PDE7의 클로닝 및 발현: PDE7A1 및 7A2(GenBank 기탁 번호: 각각 L12052 및 u67932)에 대한 cDNA는 RT-PCR을 사용하여, 표준 조건(제조자 지침) 하에서 T 세포주 CCRF-CEM으로부터 유도되고 클로닝 벡터 pCR2.1(네덜란드 그로닝엔에 소재하는 인비트로겐)으로 클로닝한 총 세포 RNA로부터 분리하였다. 곤충 세포에서의 발현을 위하여, cDNA는 바큘로 발현 벡터 pCRBac(네덜란드 그로닝엔에 소재하는 인비트로겐)으로 서브클로닝하였다.
재조합 바큘로바이러스는 표준 프로토콜(독일 함부르크에 소재하는 파밍겐)을 사용하여, PDE7A1에 대해 바큘로바이러스 DNA(야생형, wt) Bac-N-Blue(네덜란드 그로닝엔에 소재하는 인비트로겐)을 함유하고, 바큘로 골드 DNA(독일 함부르크에 소재하는 파밍겐)을 함유하는 플라스미드를 공감염시켜 SF9 곤충 세포에서 상동 재조합함으로써 제조하였다. 이 후, 고 역가 바이러스 상청액은 3 배 증폭시킴으로써제조하였다. 효소 활성을 측정하기 위하여, 회전 플라스크 내에서 무혈청 SF900 배지(영국 파이슬리에 소재하는 라이프 테크놀로지스)에서 MOI(감염 다중도)가 약 5로 되도록 2×106세포/㎖를 감염시킴으로써 SF21 세포 내에서 발현시켰다. 세포를 28℃ 및 75 rpm의 회전 속도에서 48 시간 동안 배양시킨 후, 4℃에서 1000 g으로 펠릿화한 다음, 1×PBS에 1 내지 3×106세포/㎖의 농도로 재현탁시켰다. 단백질 함량은 표준으로서 BSA를 사용하여 브래드포드 방법(독일 뮌헨에 소재하는 BioRad)에의해 측정하였다.
SF21 곤충 세포는 약 107세포/㎖의 농도로 빙냉(4℃) 상동 완충액(20 mM 트리스, pH8.2, 140 mM NaCl, 3.8 mM KCl, 1 mM EGTA, 1 mM MgCl2, 1 mM β-메르캅토에탄올, 2 mM 벤즈아미드, 0.4 mM Pefablock, 10 μM 루펩틴, 10 μM 펩스타틴 A, 5 μM 트립신 억제제를 포함함)에 재현탁시키고, 초음파에 의해 붕괴시켰다. 그 다음, 균질 현탁액은 1000×g로 10 분 동안 원심 분리하고, 상청액은 후에 사용할 때까지 -80℃에서 저장하였다(하기 참조).
PDE7 활성은 96-웰 마이크로타이터 판(MTP)에서 수행되는 애머샴 파마시아 바이오테크에서 구입한 변성 SPA(신틸레이션 근사 분석) 테스트(절차 지침 "포스포디에스테라제 [3H]cAMP SPA 효소 평가, 코드 TRKQ 700" 참조)에서 상기 화합물에 의해서 억제되었다. 테스트 부피는 100 ㎕이고, 20 mM 트리스 완충액(pH7.4), 0.1 mg의 BSA(소 혈청 알부민)/ml, 5 mM Mg2+, 0.5 μM cAMP(약 50,000 cpm의 [3H]cAMP를 포함함), DMSO 중의 2 ㎕의 개별 물질 희석액, 및 15 내지 20%의 cAMP가 상기 실험 조건 하에서 전환되도록 보장하기에 충분한 재조합 PDEA1(100×g 상청액, 상기 참조)을 함유하였다. 37℃에서 5 분 동안 예비 항온 처리 후, 반응은 기질(cAMP)을 첨가함으로써 개시하고, 분석물을 15 분 더 항온 처리하였으며, 그 후, 이들은 SPA 비드(50 ㎕)를 첨가함으로써 정지시켰다. 제조자 지침에 따라, SPA 비드를 물에 미리 재현탁시키고, 1:3(v/v)으로 희석시켰으며, IBMX(3 mM)에 첨가하였다. 비드가 침강된 후(>30 분), MTP를 시판 계측 장치로 분석하고, PDE7 활성의억제에 대해 화합물의 상응하는 IC50값은 비 선형 회귀에 의해 농도-효과 곡선으로부터 결정하였다.
본 발명에 따른 화합물에 대해 측정된 억제치[-logIC50(mol/ℓ)로서의 억제 농도]를 하기 표 1에 나타내는데, 화합물의 번호와 실시예의 번호는 일치한다.
[표 1]
PDE7 활성의 억제
화합물 -logIC50
1a 7.49
1b 6.91
2a 6.53
4c 6.59
4e 6.41
6h 6.61
6m 6.42

Claims (16)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 염:
    화학식 I
    상기 식에서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
    R1은 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
    R2는 수소를 나타내며,
    R' 및 R"는 모두 수소를 나타내거나 또는 함께 결합을 나타내고,
    Ar은 하기 화학식 IIa, IIb 또는 IIc의 페닐 라디칼을 나타내며,
    화학식 IIa
    화학식 IIb
    화학식 IIc
    상기 식에서,
    R3은 수소, 히드록실, 니트로, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메톡시, 1-4C-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐을 나타내고,
    R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 동일하거나 상이한 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타낸다.
  2. 하기 화학식 I-1의 화합물 또는 이의 염:
    화학식 I-1
    상기 식에서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
    R1은 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
    R2는 수소를 나타내며,
    Ar은 하기 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내고,
    화학식 IIa
    화학식 IIb
    상기 식에서,
    R3는 수소, 히드록실, 니트로, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메톡시, 1-4C-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐을 나타내고,
    R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타낸다.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 5번 위치에 존재하고, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내고,
    R2는 수소를 나타내며,
    R' 및 R"는 모두 수소를 나타내고,
    Ar은 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내며, 여기서,
    R3은 수소, 히드록실, 니트로, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메톡시, 1-4C-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐을 나타내고,
    R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 라디칼로 치환된 또는 미치환된 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.
  4. 제1항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
    R1은 6번 위치에 존재하고, 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내며,
    R2는 수소를 나타내고,
    R' 및 R"은 모두 수소를 나타내며,
    Ar은 화학식 IIc의 페닐 라디칼을 나타내고, 여기서,
    R3은 수소, 히드록실, 니트로, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메톡시, 1-4C-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐을 나타내며,
    R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.
  5. 제1항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
    R1은 6번 위치에 존재하고, 수소, 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸 또는 시아노를 나타내며,
    R2는 수소를 나타내고,
    R' 및 R"는 함께 결합을 나타내며,
    Ar은 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내고, 여기서,
    R3은 수소, 히드록실, 니트로, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 1-4C-알콕시, 트리플루오로메톡시, 1-4C-알콕시카르보닐 또는 모노- 또는 디-1-4C-알킬아미노카르보닐을 나타내고,
    R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]-티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.
  6. 제1항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
    R1은 수소, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,
    R2는 수소를 나타내며,
    R' 및 R"는 모두 수소를 나타내거나 또는 함께 결합을 나타내고,
    Ar은 화학식 IIa, IIb 또는 IIc의 페닐 라디칼을 나타내며, 여기서
    R3은 수소, 히드록실 또는 1-4C-알콕시를 나타내고,
    R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일을 나타내거나, 또는 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 트리플루오로메틸, 불소로 완전히 또는 대부분 치환된 1-4C-알콕시, 1-4C-알콕시, 1-4C-알킬카르보닐아미노, 1-4C-알콕시카르보닐, 페닐술포닐 또는 이소옥사졸일로 구성된 군 중에서 선택된 1 이상의 동일하거나 상이한 라디칼로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 티오펜 라디칼을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.
  7. 제1항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
    R1은 수소, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,
    R2는 수소를 나타내며,
    R' 및 R"은 모두 수소를 나타내거나 또는 함께 결합을 나타내고,
    Ar은 화학식 IIa, IIb 또는 IIc의 페닐 라디칼을 나타내며, 여기서
    R3은 수소, 히드록시 또는 메톡시를 나타내고,
    R4는 이소프로필, 나프탈렌-2-일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일, 3,4-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 또는 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.
  8. 제1항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소 또는 염소를 나타내며,
    R' 및 R"는 모두 수소를 나타내고,
    Ar은 화학식 IIa의 페닐 라디칼을 나타내며, 여기서
    R3은 히드록실 또는 메톡시를 나타내고,
    R4는 이소프로필, 나프탈렌-2-일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일, 3,4-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-메틸카르보닐아미노페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 또는 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일을 나타내는 것인 화학식 I의 화합물 또는 이의 염.
  9. 제2항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소 또는 페녹시를 나타내거나, 또는
    R1은 수소, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,
    R2는 수소를 나타내며,
    Ar은 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내고, 여기서
    R3은 수소 또는 1-4C-알콕시를 나타내며,
    R4는 1-4C-알킬, 나프탈렌일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일, 3,4-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-메틸카르보닐아미노페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 또는 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일을 나타내는 것인 화학식 I-1의 화합물 또는 이의 염.
  10. 제2항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소, 염소 또는 페녹시를 나타내거나 또는
    R1은 수소, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,
    R2는 수소를 나타내며,
    Ar은 화학식 IIa 또는 IIb의 페닐 라디칼을 나타내고, 여기서
    R3은 수소 또는 메톡시를 나타내며,
    R4는 이소프로필, 나프탈렌-2-일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일, 3,4-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-메틸카르보닐아미노페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 또는 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일을 나타내는 것인 화학식 I-1의 화합물 또는 이의 염.
  11. 제2항에 있어서,
    R1은 수소를 나타내고,
    R2는 불소 또는 염소를 나타내며,
    Ar은 화학식 IIa의 페닐 라디칼을 나타내고, 여기서
    R3은 메톡시를 나타내며,
    R4는 이소프로필, 나프탈렌-2-일, 5-디메틸아미노나프탈렌-1-일, 페닐에텐-2-일, 3,5-디메틸이소옥사졸-4-일, 5-클로로-3-메틸벤조[b]티오펜-2-일, 6-클로로-이미다조[2,1b]티아졸-5-일, 3,4-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모페닐, 4-메틸카르보닐아미노페닐, 4-t-부틸페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 2,5-디메톡시페닐, 3-클로로-2-메틸페닐, 2-트리플루오로메톡시페닐, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-시아노페닐, 4-메틸페닐, 4-n-부톡시페닐, 5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-일, 4-페닐술포닐티오펜-2-일, 4-브로모-2,5-디클로로티오펜-3-일, 4-브로모-5-클로로티오펜-2-일 또는 3-메톡시-4-메톡시카르보닐티오펜-2-일을 나타내는 것인 화학식 I-1의 화합물 또는 이의 염.
  12. 제1항에 있어서, 질병의 치료에 사용하기 위한 것인 화학식 I의 화합물.
  13. 제1항에 있어서, PDE7을 억제함으로써 양성적으로 영향을 줄 수 있는 질병의 치료에 사용하기 위한 것인 화학식 I의 화합물.
  14. 통상적인 약학적 보조제 및/또는 담체 물질과 함께, 제1항의 화학식 I의 1 이상의 화합물을 포함하는 약제.
  15. PDE7을 억제함으로써 양성적으로 영향을 줄 수 있는 질병의 치료용 약제의제조를 위한 제1항의 화학식 I의 화합물의 용도.
  16. 호흡기관 질병의 치료용 약제의 제조를 위한 제1항의 화학식 I의 화합물의 용도.
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