JP2010526059A

JP2010526059A - 高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法

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Publication number: JP2010526059A
Application number: JP2010505017A
Authority: JP
Inventors: ジャイデブラジニカーントシュロフ; ヴィクラムラジニカーントシュロフ; ナレンドラプルショッタムカラムベルカー
Original assignee: ユナイテッドフォスフォラスリミテッド
Priority date: 2007-05-04
Filing date: 2008-05-05
Publication date: 2010-07-29
Also published as: KR101335861B1; PL2146574T3; RU2009144977A; CN101677538B; WO2009004642A3; KR20090131679A; PL2146574T5; UA103460C2; EP2146574B1; EP2146574A4; RU2458047C2; ES2556230T3; WO2009004642A2; US8309765B2; KR20120055724A; KR101174962B1; US20100144532A1; EP2146574B2; CN101677538A; ES2556230T5

Abstract

本発明の一態様によれば、実質的に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド、及び、化学純度が約９５％以上かつキラル純度が約９７以上である実質的に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法が提供される。本発明の他の態様によれば、高純度な光学活性型Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを含む農薬組成物が提供される。

Description

本発明は、特にＬ−２−ハロプロピオン酸又は（Ｓ）−（−）−２−ハロプロピオン酸からの高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド（除草剤）の製造方法に関する。本発明はまた、高純度な光学活性型Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを含む農薬組成物を提供する。

Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドはナプロパミドとして知られており、そのラセミ混合物は「デブリノール（Ｄｅｖｒｉｎｏｌ）」の商品名で一般販売されている。デブリノールは、一年草や広葉雑草の発生防止を目的として多くの農作物栽培地で使用されている。

ナプロパミドのプロピオンアミドにおける２位の炭素には、水素原子、メチル基、ナフトキシ基、カルボキシアミド基が結合しているため、該炭素はキラル中心を形成している。したがって、下記化学式１で表される分子にはＤ（Ｒ）体及びＬ（Ｓ）体の二種類のキラル立体異性体が存在する。

この化合物の合成方法として様々な合成方法が報告されているが、一般的には上記異性体の混合物（通常はラセミ混合物）として生成される。

Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのＤ体及びＬ体並びに／又はそのラセミ混合物は除草活性を有する。非特許文献１には、ナプロパミドのＤ体は、所定の雑草に対する除草活性がＬ体よりも８倍高く、ラセミ混合物よりも１．７〜２倍高いことが報告されている。よって、現行のラセミ型ナプロパミドの約半分の量で効果的な除草組成物が製造されうる。

光学活性型２−アリールプロピオンアミド及びそのホモログの合成に関して様々な合成戦略が報告されており、例えば、（ａ）ラセミ体を光学分割するための光学活性型塩、（ｂ）ジアステレオマー誘導体（エステル塩や無水塩）の光学分割、（ｃ）エステルの不斉加水分解や芳香族炭化水素の酸化等の生化学的手法（非特許文献２）、（ｄ）キラル中心を有する出発物質を用いた立体特異的反応について報告がされている。

様々なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド合成方法が報告されている。本合成方法に関する公開文献を時系列で下記に示すが、これらの文献の幾つかに記載されている合成方法で得られるＤ−（−）生成物の化学的性質及びキラル純度については、いずれの文献にも記載されていない。

特許文献１には、α−ナフトール及びＮ，Ｎ−ジエチル−ブロモプロピオンアミドにメタノール中でナトリウムメトキシドを作用させて、ラセミ型Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを合成することが記載されている。

特許文献２には、ナプロパミドのＤ体の合成方法が開示されている。本合成方法によれば、ｄｌ−２−（α−ナフトキシ）プロピオン酸を光学分割することにより、ｄ体が純度９０％で得られ、ｌ体が純度８５％で得られる。さらに、ホスゲンを使用してｄ体をＤＭＦ中で酸塩化物に変換することが開示されている。次いで、この酸塩化物は、酸受容体としてジエチルアミン及びトリエチルアミンを使用したアミド化によりＮ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのＤ体に変換される。Ｄ体のモル収率は６１％であることが開示されている。

上記合成方法の収率は全体的に低く、また、本文献は生成物の化学的性質及びキラル純度についても言及していない。さらに、非常に高価かつ多大な時間を要する光学分割を伴うため、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのＤ体の商業的生産には好ましくない。

非特許文献３には、ナプロパミドのＤ体の合成方法について報告がされている。本合成方法では、出発物質であるＬ（＋）乳酸をエステル化し、その後の反応によりナプロパミドのＤ体を得る。本合成方法は多数の工程を有し、全体的な収率も低い。また、この反応は入手困難なＬ（＋）乳酸の利用可能性に依存するため、大規模合成としては好ましくない。

特許文献３には、以下に示すラセミ型Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの合成方法が記載されている。本合成方法では、塩化ホスホリルの存在下で２−クロロプロピオン酸をジエチルアミンと反応させて２−クロロプロピオニルジエチルアミド中間体を生成し、これをαーナフトール及び水酸化ナトリウムと反応させてＮ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを得る。しかしながら、本文献はラセミ型Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの合成を教示するものである。

特許文献４には、Ｎ，Ｎ−ジアルキル−２−（４−置換−α−ナフトキシ）プロピオンアミドの光学異性体の合成方法として２つの方法が記載されている。第１の合成方法によれば、２−ハロプロピオン酸の光学活性型低級アルキルエステルを４−置換α−ナフトールと反応させて光学活性型４−置換−α−ナフトキシプロピオン酸を生成する。次いで、ホスゲンを用いてこれを酸塩化物とし、ジアルキルアミンと反応させて前記所望の光学異性体を得る。２−ハロプロピオン酸の光学活性型低級アルキルエステルを４−置換−α−ナフトキシプロピオン酸へ変換させる工程を含むため収率が低い。また、副生成物（例えば、ナフタレン環と縮合したフラン環）が生成されることがあり、これは所望の生成物からの単離が非常に困難である。

第２の合成方法によれば、プロモーター（分子量が２６以上である、第ＩＩＩＡ族金属のハライド又は第ＩＶＢ族金属のハライド）の存在下、エステルをアミンと反応させて光学活性型アミドを合成する。このジアルキル化アミドを置換ナフトールで処理して、所望の光学異性体を含む生成物を得る。第２の合成方法により得られる生成物の光学純度は十分ではない。

非特許文献４には、上述の光学異性体の異なる光学分割方法が記載されている。これらの光学分割方法は、非常に複雑かつ面倒な作業や高価な光学分割剤の使用を伴う。さらに、多量の溶媒を必要とするため高コストとなる。

米国特許第３，４８０，６７１号明細書（１９６９年）（Tilles et al）米国特許第３，７１８，４５５号明細書（１９７３年）（Baker et al）米国特許第３，９９８，８８０号明細書（１９７６年）（Simone et al）米国特許第４，５４８，６４１号明細書（１９８５年）（Walker et al）

Chan et al., J. Agric. Food Chem., 23(5), 1008-1010, (1975) T. Sugai and K. Mori, Agric. Bio. Chem., 48, 2501 (1984) James H. H Chan et al, J. Agric. Food Chem., 23(5), 1008-1010, (1975) Lin Jin et al, Pesticides, 39, 18-20, (2000)

したがって、より高い除草活性を有する高純度光学活性型Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド、及び、商業的に実現可能なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの高純度Ｄ体の製造に適した製造方法を商業化する必要が依然としてあった。

本発明の目的は、高キラル純度のＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを許容可能は高収率で得るための、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法を提供することである。

本発明の他の目的は、前記実質的に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドから、更に実質的に化学純度が高いＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを製造する方法を提供することである。

本発明の更に他の目的は、中間体Ｌ−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライドを介在させた新規な方法を提供することである。

本発明の更に他の目的は、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの大規模製造に使用可能な簡便な方法を提供することである。

本発明の更に他の目的は、化学純度が９０％超でありかつキラル純度が８０％超であるＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド生成物を提供することであり、これは更に高純度化されうる。

本発明の更なる目的は、高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを含む農薬組成物、及び、その商業的に実現可能な大規模製造を目的とした製造方法を提供することである。

本発明の一態様によれば、実質的に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド、及び、化学純度が約９５％以上でありかつキラル純度が約９７％以上である実質的に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法が提供される。本発明の他の態様によれば、高純度光学活性型Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを含む農薬組成物が提供される。

本発明は、実質的に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド、及び、実質的に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法を提供する。

本発明はまた、高純度光学活性型Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを含む農薬組成物を提供する。

現在のナプロパミドの製造方法は上記特許文献３の説明の通りである。すなわち、ラセミ型２−クロロプロピオン酸から出発して、これを塩化ホスホリルの存在下でジエチルアミンと反応させてラセミ型２−クロロプロピオニルジエチルアミドとし、次いで過剰量のアルカリ金属水酸化物水溶液存在下でα−ナフトールと反応させてラセミ型ナプロパミドを得る。

これに対して本発明では、Ｌ−（−）−２−ハロプロピオン酸から出発して、Ｌ−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライドを経てＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを合成する。本発明の製造方法において、これら中間反応工程は、Ｌ−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミドが合成中にラセミ化せずに原料のキラリティが維持され、その結果工程（iii）におけるＳＮ_２反応によりＤ−（−）体へ最大限変換されて最大限の光学活性が得られるように、選択される。

したがって、本発明は、高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法であって、
（i）Ｌ−２−（−）−ハロプロピオン酸を塩素化剤、好ましくはチオニルクロライド及びジメチルホルムアミドと反応させて、Ｌ−２−（＋）−ハロプロピオン酸クロライドを生成し、反応終了後、反応物から分別蒸留により生成物を回収する工程と、
（ii）前記工程（i）により得られたＬ−２−（＋）−ハロプロピオン酸クロライドを、過剰量のアルカリ金属水酸化物水溶液存在下でジエチルアミン水溶液と有機溶媒中で反応させて、反応終了後に溶媒の一部を留去し、次工程においてそのまま精製することなく(in situ)で反応させるためのＬ−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミドを含む反応物を得る工程と、
（iii）前記工程（ii）で得られたＬ−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミド含有反応物を、アルカリ水溶液存在下でα−ナフトールと有機溶媒中において系中で(in situ)反応させてＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを生成し、反応終了後、水相から有機相を分離して溶媒を留去する工程と、を含む高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法を提供する。得られる生成物は化学純度及びキラル純度がより高い。該生成物は、有機相を水で洗浄し、減圧下で溶媒を除去することにより有機相から回収される。

化学純度が９０％超でありキラル純度が８０％超である上記生成物は高純度化されて、更に純度が高い生成物とされる。

Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの純度を向上させて更に高純度なＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを得るには、濃縮した生成物を溶解し、次いで結晶化する。前記工程（iii）により得られたＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを溶媒に溶解してろ過した後、冷却ヘキサンで洗浄する。得られた結晶から溶媒を除去することにより、化学純度が９５％超である結晶性Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドが得られる。

このように、本発明の製造方法は高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを提供する。本製造方法を使用して任意の所望の純度を得ることができるが、望ましい純度としては以下のガイドラインが有用である。

（ａ）化学純度が約９０％以上でありかつキラル純度が約８０％以上である高純度生成物、及び／又は
（ｂ）化学純度が約９５％以上でありかつキラル純度が約９７％以上である超高純度生成物

前記工程（iii）により得られた高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを更に高純度化するプロセスを以下に示す。

クロロプロピオン酸、ブロムプロピオン酸、ヨードプロピオン酸等のように、異なるハロゲンとしても同様のプロセスとすることができるが、商業的規模で製造する観点から、クロロプロピオン酸が好ましい。

本発明の製造方法は、商業的に実現可能な高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの大規模生産に有用であり、本製造方法はいずれの先行技術文献にも報告・示唆されていない。本発明の製造方法はまた、高純度生成物の更なる高純度化（高化学純度化及び高キラル純度化）にも応用されうる。

高純度生成物
工程Ｉ：（Ｌ）−（−）−２−ハロプロピオン酸の（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライドへの変換
この反応では、（Ｌ）−（−）−２−ハロプロピオン酸（Ｌ−ＣＰＡ）（［α］_Ｄ ^２６：−１６．２°（ｎｅａｔ），ｌ＝１０ｃｍ）を、少量のジメチルホルムアミド存在下で過剰量のチオニルクロライドと反応させて（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライドを得る。

チオニルクロライドは、５０〜６０℃、好ましくは５０〜５５℃で添加する。反応は、トルエンやヘキサン等の有機溶媒を用いて又は用いないで行われるが、有機溶媒を用いないで行うことが好ましい。（Ｌ）−（−）−２−ハロプロピオン酸のチオニルクロライドに対するモル比は１：１〜１；１．５、好ましくは１：１．３〜１：１．５である。反応混合物の温度は５０〜６０℃、好ましくは５８〜６０℃である。また、反応混合物の温度はラセミ化防止の非常に重要な因子である。

反応はＤＢ−５キャピラリー・カラムを使用したガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によりモニターし、約５〜８時間でＬ−ＣＰＡ含有量がＧＣ面積で≦１％となった時点で終了する。反応終了後、スクラバー内のＨＣｌガス及びＳＯ_２ガスの発生は停止する。（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライドを粗反応物から蒸留精製する。分留塔を使用して、得られた液体を大気圧下で蒸留する。

蒸留した（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライドの化学純度を、ガスクロマトグラフィーにより、２−ハロプロピオン酸クロライド標準試料と比較した保持時間（ＲＴ）を確認して測定した。

工程ＩＩ：（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライドの（Ｌ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ハロプロピオンアミドへの変換
本発明における第２工程は、光学活性型（Ｌ）−２−（＋）−ハロプロピオン酸クロライドと少過剰量のジエチルアミンとの反応である。本反応は、ジエチルアミン水溶液に（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライド及びアルカリ金属水酸化物（好ましくは水酸化ナトリウム）水溶液を添加することにより行われる。

ジエチルアミンの添加量は、（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライド１モルに対して１．０１〜２モルが好ましく、１．０１〜１．５モルがより好ましい。アルカリ金属水酸化物は、水溶液中２５〜５０ｗｔ％の濃度で使用され、（Ｌ）−（＋）−２−ハロプロピオン酸クロライド１モルに対して１〜３モルである。

第２工程における反応に使用される有機溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン、又はその混合溶媒等の非極性溶媒から選択されることが好ましく、トルエンがより好ましい。

上記酸塩化物のアミン水溶液への添加は、２０〜３０℃、好ましくは２５〜２７℃で行われる。反応混合物は通常２０〜３０℃、好ましくは２５〜２７℃に保持される。キャピラリー・カラム（ＤＢ−５）により反応をモニターし、（Ｌ）−（＋）−（２）−ハロプロピオン酸クロライド含有量がＧＣ面積で≦０．１％となるまで反応を継続する。反応は、通常４〜７時間以内、好ましくは４〜５時間以内に終了する。

反応終了後、有機層及び水層を分離し、有機層の１／３〜１／２を減圧下で留去する。
４２〜４８％（ｖ／ｖ）の光学活性型（Ｌ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ハロプロピオンアミドを含む、残りの未蒸留反応物をそのまま精製することなく(in situ)で次の工程に使用する。本アミド化合物の化学純度は、ガスクロマトグラフィーにより、その標準試料の保持時間と照合することにより測定する。

工程ＩＩＩ：（Ｌ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ハロプロピオンアミドのＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドへの変換
この工程では、α−ナフトールを、工程ＩＩにより得られた過剰量の光学活性型（Ｌ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ハロプロピオンアミドとアルカリ存在下で反応させる。α−ナフトールの（Ｌ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ハロプロピオンアミドに対する反応は、絶対的な立体配置の反転を伴う２分子求核置換（ＳＮ_２）反応であることがわかる。これにより、Ｄ体のＮ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドが生成される。

ＳＮ_２反応では、溶媒がラセミ化の防止に非常に重要な役割を果たす。使用する反応溶媒としては、トルエン、シクロヘキサン、キシレン、又はその混合溶媒等の様々な非極性溶媒から選択されるが、トルエンが好ましい。

好ましい実施形態において、α−ナフトールのナトリウム塩と工程ＩＩにより得られた過剰量のアミド化合物との反応は、反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液（２５〜５０ｗｔ％）を添加することにより行われる。

アルカリ水酸化物は過剰量存在し、α−ナフトール１モルに対して１〜５モルが好ましく、２〜５モルがより好ましい。また、アミド化合物は、α−ナフトール１モルに対して１〜１．５モルである。α−ナフトール及びアミド化合物のトルエン溶液への水酸化ナトリウム溶液の添加は、５０〜７０℃、より好ましくは５５〜５７℃で行われる。

添加後、反応物を加熱して約９５℃で還流させる。このときの温度としては６０〜１００℃が適切だが、反応時間や他の都合を考慮すると、反応混合物は通常約９０℃〜１００℃未満、好ましくは９５〜９８℃に保持する。

反応はＤＢ−５キャピラリー・カラムを使用したガスクロマトグラフィーによりモニターする。一般的に、反応はα−ナフトール含有量がＧＣ面積で＜１％となった時点で終了するが、これは約５〜８時間で、多くの場合６〜７時間である。次いで、得られた反応物を水で洗浄した後、水酸化ナトリウム及び水で抽出し、未反応のα−ナフトールを除去する。

所望の生成物を高収率・高純度で得るためには、α−ナフトールとアミド化合物とを完全に反応させる必要がある。また、過剰のアミド化合物、溶媒、及び他の低沸点不純物を減圧下で留去する。

溶媒を全て回収すると、淡褐色固体として融点７５〜７９℃の高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドが収率８４〜８５％（Ｌ−ＣＰＣのモル比）で得られる。この生成物の化学純度は、標準試料として純Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを用いた内部標準法を使用したガスクロマトグラフィー（カラム：パックドカラム（液相：１０ｗｔ％ＯＶ−７））により測定する。キラル純度は、ＯＤ−ＨＣｈｉｒａｌＣｏｌｕｍｎを用いた順相クロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／エタノール（９９：１ｖ／ｖ））により、ＵＶ測定装置内で波長２３０ｎｍで測定する。

本発明の好ましい実施形態に係る製造方法よって得られる高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド固体生成物の化学純度は高く、９３〜９４％でありうる。キラル純度は、Ｄ体が８１〜８３％と高く、比旋光度（ＳＯＲ）［α］_Ｄ ^２０（１ｗｔ％エタノール溶液，ｌ＝１０ｃｍ）は約−８６°である。

工程ＩＩＩにより得られる生成物の化学純度及びキラル純度は高いため、農薬組成物におけるナプロパミド濃縮物として使用することができる。

前述のとおり、化学純度及びキラル純度がより高い生成物を得るために生成物の更なる高純度化を行う。高純度生成物（固体、淡褐色）の高純度化は様々な有機溶媒を用いて行うが、通常は極性水性溶媒系を用いて行う。様々な混合比（例えば、５０：５０（ｖ／ｖ）、７０：３０（ｖ／ｖ））に調製したイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）／水混合溶媒が高純度化に好適であるが、他の溶媒を用いてもよい。

超高純度生成物
工程ＩＩＩにより得られた高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの更なる高純度化

高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを超高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドに更に高純度化する方法は、該高純度生成物を溶解して結晶化させる工程を含む。工程ＩＩＩにより得られるＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを溶媒に溶解させる。結晶をろ取し、冷却ヘキサンで洗浄する。その後、溶媒を結晶から除去して、化学純度及びキラル純度が約９５％以上の超高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド結晶を得る。本方法において、溶媒は極性有機溶媒から選択しても、極性水性有機溶媒から選択してもよい。溶媒としては、混合比５０：５０〜８０：２０（ｖ／ｖ）のイソプロパノール／水混合溶媒が好ましく、７０：３０（ｖ／ｖ）がより好ましい。

得られた高純度生成物を、混合比６５〜７５：３５〜２５（ｖ／ｖ）、好ましくは７０：３０（ｖ／ｖ）のイソプロパノール／水混合溶媒に溶解し、６０〜６５℃で約４５分間攪拌する。生じた反応物をまず室温まで冷却した後、１０〜１２℃に冷却し、該温度に３〜５時間保持して結晶化させる。得られた結晶をろ取し、得られた固体結晶を冷却ヘキサンで洗浄して、減圧下に３〜５時間保持することにより、残った微量の溶媒水分及び揮発性不純物（存在する場合）を除去する。このようにして、灰色がかった結晶性固体が出発物質Ｌ−ＣＰＣを１００ｗｔ％とした場合の基準で、６５〜６６ｗｔ％の収率で得られる。この灰色がかった工業グレードの固体の融点は９４〜９６℃周辺である。標準試料としてＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを用いた内部標準法を使用したガスクロマトグラフィー（カラム：パックドカラム（液相：１０％ＯＶ−７））により測定した化学純度は、約９６％（ｗ／ｗ）である。キラル純度は、ＯＤ−ＨＣｈｉｒａｌＣｏｌｕｍｎを用いた順相クロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／エタノール（９９：１ｖ／ｖ））により、ＵＶ測定装置内で波長２３０ｎｍで測定する。固体中の光学異性体の純度は、Ｒ体が約９８％に向上し、Ｓ体が２％である。また、比旋光度［α］_Ｄ ^２０（１ｗｔ％エタノール溶液，ｌ＝１０ｃｍ）は約１２６°である。

本工程により得られる生成物は、化学純度が９５％超であり、かつキラル純度が９７％超である超高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドである。

本高純度化プロセスにより得られる生成物の化学純度及びキラル純度は高いため、農薬組成物中のより強力なナプロパミド濃縮物として使用することができる。

以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、これら実施例は例示のみを目的としており、本発明の範囲を何ら限定するものではない。

（実施例１）
本実施例では、本発明の製造方法を工程ごとに説明する。

工程Ｉ：（Ｌ）−（−）−２−クロロプロピオン酸からの（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライドの合成
（Ｌ）−（−）−２−クロロプロピオン酸（１０８．５ｇ、キラル純度：９８％、１．０モル）を３口丸底ケトルに投入した後、攪拌しながらジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を添加した。反応物を５５℃に加熱し、チオニルクロライド（１７８．５ｇ、キラル濃度：９８％、１．５モル）をゆっくり添加した。添加中の反応物の温度は５５〜５７℃に保持した。

ＤＢ−５カラムを使用したガスクロマトグラフィーにより反応をモニターしたところ、反応は７時間で終了した。反応中、発生したＨＣｌガス及びＳＯ_２ガスは希釈水酸化ナトリウム溶液を含むスクラバー内に吸収させた。反応終了後、スクラバー内でのＨＣｌガス及びＳＯ_２ガスの発生はなくなった。（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライド液を大気圧で３０ｃｍ分画カラムを使用して蒸留した。１０５〜１０９℃で蒸留され、精製（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライド１１３．０ｇを得た。

上記化合物の化学純度は９６％であり、旋光度［α］_Ｄ ^２６（ｎｅａｔ，ｌ＝１０ｃｍ）は＋３．５°であった。蒸留した（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライドの化学純度は、２−クロロプロピオン酸クロライドの標準試料を用いてガスクロマトグラフィーにより測定した。

工程ＩＩ：（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライドからの（Ｌ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−クロロプロピオンアミドの合成
ジエチルアミン（８１ｇ、１モル、純度：９９％）、４８％水酸化ナトリウム水溶液（１００ｇ、１．２０モル）、水（１２０ｍｌ）、及びトルエン（２５０ｇ）の混合液を反応容器に仕込んだ。反応混合液を２０〜２２℃まで冷却し、上記（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライド（１２７ｇ、１モル）を、反応混合液を攪拌しながら滴下した。滴下中、温度を３０℃以下とし、（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライド含有量がＧＣ面積で≦０．１％になるまで該温度に維持した。キャピラリーＧＣ（ＤＢ−５）を用いて反応をモニターしたところ、５時間以内に終了した。

反応終了後、水相を分離した。トルエン中に生成物を含有する有機相を、洗浄後の洗浄水のｐＨが中性になるまで水洗し、全体から１／３のトルエンを留去した。残った有機物は２５５ｇであり、４８ｗｔ％の（Ｌ）−（＋）−２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルクロロプロピオンアミドをトルエン中に含んでいた。これは、（Ｌ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸クロライド基準で９３〜９４％の収率に相当する。有機物はそのまま精製することなく(in situ)次工程に使用した。得られたアミド化合物の化学純度及び反応モニタリングは（Ｌ）−（＋）−Ｎ，Ｎ−ジエチルクロロプロピオンアミドの標準試料を用いて確認した。

工程ＩＩＩ：Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの合成
α−ナフトール（５１７ｇ、３．５９モル、純度：９９ｗｔ％）及び工程ＩＩで得られたアミド化合物（６４７ｇ、３．９５モル；４８％純度換算（ｗ／ｗ））のトルエン溶液（総重量：１３４５ｇ）を３Ｌ丸底ケトルに投入した。得られた混合液を攪拌しながら、水酸化ナトリウム水溶液（６４２ｇ、７．７モル、４８ｗｔ％）を５５〜５７℃で滴下した。

滴下後、反応物を加熱して約９５℃で還流した。還流を開始すると、塩化ナトリウムが分離し始めた。還流は、ＧＣ面積でα−ナフトール含有量が＜１％となる反応完了まで６〜７時間続けた。

反応溶液を５０℃まで冷却した後、水５００ｍｌ及びトルエン５００ｍｌを加え、該温度で４５分間攪拌することで、有機相より色が薄い水相を分離した。中間相（エマルジョン）を含む有機相を５０℃まで再加熱した。５％水酸化ナトリウム溶液２５０ｍｌ及び温水２５０ｍｌを加え、両相を再び分離させた。再度、有機相を水２５０ｍｌで洗浄した。有機相を回収した後、８０℃で減圧下にて蒸発させた。更に３時間高真空下で蒸発させてトルエンを全て除去した。

溶媒を完全に除去すると、淡褐色固体として、８５０ｇの高純度生成物が、出発材料であるＬ−ＣＰＣ基準で８３％の収率で得られた。また、融点は７５〜７９℃であった。

標準試料としてＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを用いた内部標準法を使用したガスクロマトグラフィー（カラム：パックドカラム（液相：１０％ＯＶ−７））により上記高純度生成物の化学純度を測定したところ、９４％であった。

また、ＯＤ−ＨＣｈｉｒａｌＣｏｌｕｍｎを用いた順相クロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／エタノール（９９：１ｖ／ｖ））により、ＵＶ測定装置内で波長２３０ｎｍでキラル純度を測定したところ、Ｄ体が８４％であり、Ｌ体が１６％であった。また、比旋光度（ＳＯＲ）［α］_Ｄ ^２０（１ｗｔ％エタノール溶液，ｌ＝１０ｃｍ）は約−８６°であった。

（実施例２）
工程ＩＩＩにより得られた高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの化学純度及びキラル純度の更なる高純度化
本実施例では、実施例１で得られた高純度生成物の更なる高純度化を説明する。

実施例１の工程ＩＩＩにより得られた褐色固体に対して、イソプロパノール／水混合液（７０：３０ｖ／ｖ）を６００．０ｇ加え、攪拌しながら６０〜６４℃で加熱した。高純度生成物が完全に溶解するまで加熱・攪拌した。この温度で更に４５分間攪拌した。得られた反応物をまず室温にし、次いで１０〜１２℃に冷却して３〜４時間保持した。固体結晶のろ取後、冷却ヘキサンで洗浄し、３時間減圧下に保持した。このようにして、工程ＩＶにより、灰色がかった結晶性固体として６９０ｇの超高純度生成物が、出発物質のＬ−クロロプロピオン酸を基準にして全体として６６％の収率で得られた。この超高純度生成物の融点は９４．４〜９６．１℃であった。また、粗生成物の場合と同様の方法により純度を測定した。

超高純度生成物の化学純度は９６％であった。また、光学異性体の割合は、Ｄ体が９８％であり、Ｌ体が１．８％であった。さらに、比旋光度［α］_Ｄ ^２０（１ｗｔ％エタノール溶液，ｌ＝１０ｃｍ）は約−１２６°であった。

（実施例３）
工程Ｉ及び工程ＩＩは実施例１と同様にして行った。

工程ＩＩＩ：Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの合成
α−ナフトール（１２３０ｇ、８．４５モル、純度：９９％）及び実施例１の工程ＩＩで得られたアミド化合物（１４４６ｇ、８．３７モル）のトルエン溶液２０００ｇを丸底ケトルに投入した。混合液を攪拌し、水酸化ナトリウム水溶液（１５３４ｇ、１８．４１モル、４８％）を５５〜５７℃で滴下した。

反応溶液を５０℃まで冷却した後、この温度で水１４００ｍｌを加え、更にこの温度で４５分間攪拌することで、有機相より色が薄い水相を分離した。中間相（エマルジョン）を含む有機相を５０℃に再加熱した。５％水酸化ナトリウム溶液２５０ｍｌ及び温水を加え、両相を再び分離させた。再度、有機相を水で洗浄した。有機相を回収した後、８０℃で減圧下にて蒸発させた。更に３時間高真空下で蒸発させてトルエンを全て除去した。

溶媒を完全に除去すると、淡褐色固体として、２３６１ｇの高純度生成物が、出発材料であるＬ−ＣＰＣ基準で９６．０９％の収率で得られた。また、融点は７５〜７９℃であった。

標準試料としてＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを用いた内部標準法を使用したガスクロマトグラフィー（カラム：パックドカラム（液相：１０％ＯＶ−７））により上記高純度生成物の化学純度を測定したところ、８６％であった。

また、ＯＤ−ＨＣｈｉｒａｌＣｏｌｕｍｎを用いた順相クロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／エタノール（９９：１ｖ／ｖ））により、ＵＶ測定装置内で波長２３０ｎｍでキラル純度を測定したところ、Ｄ体が８４％であり、Ｌ体が１６％であった。また、比旋光度（ＳＯＲ）［α］_Ｄ ^２０（１ｗｔ％エタノール溶液，ｌ＝１０ｃｍ）は−７８．９２°であった。

工程ＩＶ：工程ＩＩＩにより得られた高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの化学純度及びキラル純度の更なる高純度化
本実施例では、実施例３の工程ＩＩＩで得られた高純度生成物の更なる高純度化を説明する。

実施例３の工程ＩＩＩにより得られた褐色固体に対して、イソプロパノール／水混合液（７０：３０ｖ／ｖ）を５５０９ｍｌ加え、攪拌しながら６０〜６４℃で加熱した。高純度生成物が完全に溶解するまで加熱・攪拌した。この温度で更に４５分間攪拌した。得られた反応物をまず室温にし、次いで１０〜１２℃に冷却して３〜４時間保持した。固体結晶のろ取後、冷却ヘキサンで洗浄し、３時間減圧下に保持した。このようにして、工程ＩＩにより、灰色がかった結晶性固体として１５６０ｇの超高純度生成物が、出発物質のＬ−クロロプロピオン酸を基準にして全体として６８％の収率で得られた。この超高純度生成物の融点は９３〜９４℃であった。また、粗生成物の場合と同様の方法により純度を測定した。

高純度化生成物の化学純度は９６％であった。また、光学異性体の割合は、Ｄ体が９８％であり、Ｌ体が１．３４％であった。さらに、比旋光度［α］_Ｄ ^２０（１ｗｔ％エタノール溶液，ｌ＝１０ｃｍ）は約−１２７．３１°であった。

（実施例４）
純度９９％超の高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの調製
７Ｌケトルに超高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド３００ｇ（純度：９７．５％ｗ／ｗ）を投入し、攪拌しながらヘキサン５５００ｍｌを添加した。反応物の温度を６５℃に上昇させた。添加中及び添加後の反応物の温度を２時間６５℃に保持した後、１５℃に冷却した。固体結晶をろ取し、ヘキサンで洗浄して、２３７ｇの超高純度生成物を得た。この超高純度生成物の融点は９３〜９４℃であった。

この超高純度生成物の化学純度は９９．１％であり、光学異性体の割合は１００％Ｄ体であった。また、比旋光度［α］_Ｄ ^２０（１ｗｔ％エタノール溶液，ｌ＝１０ｃｍ）は約−１３３．３３°であった。

Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの融点は９３〜９４℃であるが、ナプロパミドのラセミ体の融点は７４．８〜７５．５℃である。（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの融点は低いため、処理用パンに高濃度で投入して高剪断力で処理するのは困難である。この問題は、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを使用することで解決される。Ｄ−ナプロパミドの融点は高いため、製造プロセス中の剪断により熱が生じても安定だからである。

（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのラセミ体の２０℃の水に対する溶解性は７３ｍｇ／Ｌであるが、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの水に対する溶解性は５０ｍｇ／Ｌである。Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドから調製したＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのサスペンション濃縮物はより安定性が高く、水に対する溶解性が低いからである。Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのサスペンション濃縮物は、４５％ＳＣ又は５０％ＳＣとして調製されうる。（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのラセミ体はＵＶ照射により色変化を伴いながら分解するが、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドはＵＶ照射下でも安定であり、かつ色変化も起こらない。このＵＶ安定性により、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを用いて調製した製剤は物理的に安定であり、かつ色変化により美観が損なわれない。

非特許文献１には、ナプロパミドのＤ体は、所定の雑草に対する除草活性がＬ体よりも８倍高く、ラセミ混合物よりも１．７〜２倍高いことが報告されている。Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドはＮ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドと比較して効能が高く、かつ高濃度での配合（８０ＤＦ、５０ＳＣ等）が容易なため、必要に応じて希釈して散布可能な高濃度製品として農家に出荷することができる。これにより包装コストや搬送コストが削減できる。また、高濃度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド製品は、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの合成と同じ設備及び同じエネルギーで合成することができるため、製造コストも節約できる。

したがって、本発明の化合物は、使用態様に応じて、乳化性濃縮物、サスペンション濃縮物、粒状製剤、又は任意の数種類の公知製剤として製剤化することができる。

乳化性濃縮物は、水に乳化可能な均質液体又はペースト組成物である。

粒状製剤は空中散布に特に有用である。有用な粒状製剤は数種類ありうる。含浸粒子とは、アタパルジャイト、カオリン粘土、トウモロコシの種芯、膨張マイカ等の吸収性キャリアの大型粒子に、有効成分を、通常は溶媒溶液として添加させたものである。表面被覆粒子は、溶融した有効成分をほぼ非吸収性の粒子の表面にスプレー塗布するか、或いは溶媒に溶かした有効成分溶液を該表面にスプレー塗布して製造されうる。コア部は顆粒肥料のように水溶性でもよいし、砂、大理石チップ、粗タルクのように不溶性でもよい。特に有用な粒子は、砂等の不溶性粒子に湿潤性粉体をコートしたものであり、該湿潤性粉体が水分と接触して分散しうるものである。粒子は、圧縮ローラー、ダイによる押出、又は顆粒化ディスクにより、ダストや粉体を凝集させることで製造されうる。

粒子状Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド組成物は、単純粒子、湿潤性／分散性粒子、湿潤性粒子、分散性／流動性／湿潤性粒子等の形態で製剤化することができる。

湿潤性粉体、分散性・流動性製剤は、水又は他の分散剤に容易に分散する微粒子である。湿潤性粉体は、最終的に、水又は他の液体中の乾燥微細物質又はエマルジョンとして散布される。湿潤性粉体の典型的なキャリアとしては、フラーズアース(fuller's earth)、カオリン粘土、シリカ、及び他の高吸収性かつ易湿潤性の無機賦形剤等が挙げられる。湿潤性粉体は、有効成分及びキャリアの吸収性にも依るが、通常５〜８０％の有効成分を含有するように調製され、また、分散を容易にするため少量の湿潤剤、分散剤又は乳化剤を含む。

農薬製剤に使用される典型的な湿潤剤、分散剤又は乳化剤としては、アルキルアリールスルフォネート、アルキルアリールスルフェート、及びそれらのナトリウム塩；ポリエチレンオキシド；硫酸化油；多価アルコール脂肪酸エステル；及び他の種類の界面活性剤が挙げられ、多くのものは市販されている。

分散剤及び／又は湿潤剤は、前記相溶性要件が満たされれば、固体粒子を水中に分散させるために通常使用される任意の物質又は物質のブレンドから選択されうるが、「ＨＯＳＴＡＰＯＮＴ」（ヘキスト社製）の名で市販されているＮ−メチル−Ｎ−オレオイルタウレートナトリウム塩等のタウリン系分散剤により良好な結果が常に得られることが知られている。また、湿潤剤であるＭｏｒｗｅｔＥＦＷ（アルキルナフタレンスルフォネートナトリウム塩（Ｗｉｔｃｏ社），ＭｏｒｗｅｔＤ８０９，ダラスＵＳＡ）を更に添加してもよい。

液体組成物状のＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドは、乳化性濃縮物、流動性液体、サスペンション濃縮物等として製剤化することができる。

分散／縣濁剤は、ナトリウムナフタレンスルフォネート、アルキルナフチルスルフォネート、ナトリウムリグノスルフォネート、ポリカルボキシレート、ＡｔｏｘＭｅｔａｓｐｅｒｓｅ５５０Ｓ、及び他の公知の分散／縣濁剤から選択される。

製剤を任意の環境で使用可能にするために凍結防止剤が使用される。凍結防止剤としては、エチレングリコール、ジエチレングリコオール、プロピレングリコール、グリセロール等が挙げられるが、これらに限定されない。

発泡を抑えるために消泡剤が使用される。消泡剤としては、ＲＨＯＤＡＳＩＬ（ローディア社）等のシリコーンオイル、沈降シリカ等が挙げられるが、これらに限定されない。

不活性フィラーは、沈降シリカ、カオリン、ベントナイト、ドロマイト、アタパルジャイト、硫酸アンモニウム、Ａｔｔａｇｅｌ５０、またはそれらの混合物等から選択されうる。

粘性剤は、キサンタンガム、セルロース、またはそれらの混合物等から選択される。

組成物中に使用する溶剤は、シクロヘキサノール、ペンタノール、キシレン、イソホロン、またはそれらの混合溶媒等から選択されうる。

組成物中に使用する保存剤は、ＢＨＡ，ＢＨＴ、１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（ＰｒｏｘｅｌＧＸＬ）、またはそれらの混合物から選択されうる。

前記製剤は希釈しないでそのまま用いてもよいし、あるいは、水又は他の好適な希釈剤を使用して希釈溶液、エマルジョン又はサスペンションとして用いてもよい。前記組成物は、除草が所望されるエリアに対して、液状の場合はスプレーにより、固体の場合は機械設備による施用により適用される。また、特定の処理を行って最適な結果を得ることが適切であるように、土壌を耕作することにより土壌表面に施した製剤を土壌表層にブレンドしてもよいが、そのままの状態でもよい。

本発明の活性除草化合物は、殺虫剤、殺菌剤、殺線虫剤、植物成長調節剤、肥料、及び他の農業化学薬品と共に製剤化及び／又は施用されうる。単独で製剤化する場合も他の農業化学薬品と共に製剤化する場合も、本発明の活性化合物を施す際は言うまでもなく有効量及び有効濃度の有効成分を使用する。「有効量」を構成する量は、予測パターン、予測降水量、予測利水量、除草対象の植物種、（もしあれば）農作物等の多くの要因により変動する。通常は、１ヘクタール当たり０．１〜９ｋｇ（例えば０．２５〜４．００ｋｇ）の量を均一に施用する。

（実施例４）
Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド５００（ｇｍｓ／ｋｇ）ＤＦ

表１

手順：適切なミル及びブレンダーを使用して、表１に示す全ての成分を粒径ｄ−９０＝１０〜１５μｍとなるまで混合、粉砕、ホモジェナイズした。

（実施例５）
Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド４５０ＳＣ

表２

手順：適切なミル及びブレンダーを使用して、表２に示す全ての成分を粒径ｄ−９０＝１０〜１５μｍとなるまで混合、粉砕、ホモジェナイズした。次いで、好適な押出機を使用して、水をバインダーとして凝集・押出して必要な粒子サイズとした。得られた湿潤粒子を乾燥し、様々な篩いを使用して必要な粒子サイズに篩い分けした。

（実施例６）
Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド２５％（ｗ／ｗ）ＥＣ

表３

手順：必要量のＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド及び必要量のキシレンを容器内に投入し、溶液が透明になるまで攪拌した。次いで、必要量のカルシウムアルキルベンゼンスルフェート及びトリステアリルフェノールエトキシレート１６モルを添加し、混合液を３０分間攪拌した。得られた溶液をろ過した後、エマルジョンの安定性及び他の関連パラメータについて試験を行った。

（実施例７）
Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド１５％（ｗ／ｗ）ＥＷ

表４

手順：必要量のＤ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド及び溶媒を容器内に投入し、溶液が透明になるまで攪拌した。次いで、必要量のカルシウムアルキルベンゼンスルフェート及びトリステアリルフェノールエトキシレート１６モルを添加し、３０分間攪拌した。さらに必要量の水を添加し、３０分間攪拌した。必要な粘性が得られるまで２％キサンタンガム溶液を添加した。ＥＷの仕様要件を満たした後、包装して出荷する。

添付の特許請求の範囲に規定された本発明の新規化合物の製剤及び用途が、本発明の要旨から逸脱しない範囲で様々に変更されうることは明らかであろう。

Claims

（Ｌ）−２−（−）−ハロプロピオン酸をチオニルクロライド及びジメチルホルムアミドと反応させて、（Ｌ）−２−（＋）−ハロプロピオン酸クロライドを生成する第一工程と、
前記（Ｌ）−２−（＋）−ハロプロピオン酸クロライドを、アルカリ金属水酸化物水溶液の存在下でジエチルアミンと反応させて、（Ｌ）−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミドを生成する第二工程と、
前記（Ｌ）−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミドを含む反応物を、アルカリ金属水酸化物水溶液の存在下でα−ナフトールと反応させて、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを生成する第三工程と、を含む、
Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法。
（Ｌ）−２−（−）−ハロプロピオン酸とチオニルクロライドとのモル比は、１：１〜１：１．５である、請求項１に記載の方法。
第一工程における反応混合物の温度は５０〜６０℃である、請求項１に記載の方法。
第一工程における反応混合物の温度は５８〜６０℃が好ましい、請求項１に記載の方法。
α−ナフトールとアミドとのモル比は、１：１〜１：１．５である、請求項１に記載の方法。
（Ｌ）−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミドを含む反応物をα−ナフトールと反応させる工程は、非極性有機溶媒中で行われる、請求項１に記載の方法。
非極性有機溶媒は、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、及びそれらの混合溶媒等からなる群から選ばれる、請求項７に記載の方法。
非極性有機溶媒はトルエンである、請求項８に記載の方法。
ハロプロピオン酸は（Ｌ）−（−）−２−クロロプロピオン酸である、請求項１に記載の方法。
（Ｌ）−２−（−）−ハロプロピオン酸をチオニルクロライド及びジメチルホルムアミドと反応させて、（Ｌ）−２−（＋）−ハロプロピオン酸クロライドを生成する工程と、
前記（Ｌ）−２−（＋）−ハロプロピオン酸クロライドを、アルカリ金属水酸化物水溶液の存在下でジエチルアミンと反応させて、（Ｌ）−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミドを生成する工程と、
前記（Ｌ）−（＋）−２−ハロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロピオンアミドを含む反応物を、アルカリ金属水酸化物水溶液の存在下でα−ナフトールと反応させて、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを生成する工程と、
極性有機溶媒又は極性水性有機溶媒を使用して、前記Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドを再結晶化する工程と、を含む、
高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドの製造方法。
再結晶化に使用する溶媒は、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒である、請求項１０に記載の方法。
前記混合溶媒におけるイソプロパノールと水との体積混合比は、５０：５０〜８０：２０である、請求項１１に記載の方法。
イソプロパノールと水との体積混合比は７０：３０である、請求項１２に記載の方法。
Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドのキラル純度は８０〜９９％である、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
キラル純度は少なくとも９５％である、請求項１４に記載の方法。
キラル純度が８０〜９９％である、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド。
キラル純度が少なくとも９５％である、Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミド。
請求項１６又は１７に記載の高純度Ｄ−（−）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（α−ナフトキシ）プロピオンアミドと、
農薬上許容可能な賦形剤と、を含む農薬組成物。
請求項１８に記載の組成物を含む、農薬製剤。