CN106397240A - 2-卤代乙酰胺的合成方法 - Google Patents

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顾金凤
陆惠懿
方诚
马骏
郭建国
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Abstract

本发明公开了一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步骤：在搅拌下，将含有氨的化合物加入氢氧化钠水溶液中，配制成具有游离氨的溶液，冷却待用；将卤代乙酰氯溶于有机溶剂中，得酰氯溶液，冷却待用；酰氯溶液在搅拌下滴入具有游离氨的溶液中，滴加毕后保温反应；将反应溶液分相，利用盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到2-卤代乙酰胺。本发明的优点是本方法以NaOH为原料，胺盐酸盐的释放剂和反应产生盐酸的缚酸剂都在水相进行，有机相始终是均相的；水相的盐起到盐析作用，有利于产品的分离；制备过程中由滴加控制，安全可控；有机相可回收利用；缚酸剂为规模产品，质优价廉，来源可靠。

Description

2- 卤代乙酰胺的合成方法
技术领域
本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种2-卤代乙酰胺的合成方法。
背景技术
2-卤代乙酰胺的常规制备工艺为：
①相应胺与酯取代制备酰胺，存在反应时间长、后处理繁琐、收率低的缺点；
②相应胺与酰氯在溶剂中反应，叔胺或吡啶作为缚酸剂；工艺中产生大量盐酸盐固体包夹原料，存在影响转化率、后处理麻烦、成本高的缺点。
发明内容
本发明的目的是根据上述现有技术的不足之处，提供一种2-卤代乙酰胺的合成方法，该合成方法通过将含有氨的化合物与氢氧化钠水溶液合成具有游离氨的溶液，并将卤代乙酰氯与有机溶剂合成酰氯溶液，两者反应并制得2-卤代乙酰胺。
本发明目的实现由以下技术方案完成：
一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步骤：在搅拌下，将含有氨的化合物加入氢氧化钠水溶液中，配制成具有游离氨的溶液，冷却待用；将卤代乙酰氯溶于有机溶剂中，得酰氯溶液，冷却待用；酰氯溶液在搅拌下滴入具有游离氨的溶液中，滴加毕后保温反应；将反应溶液分相，利用盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到2-卤代乙酰胺。
所述含有氨的化合物可以是氯化铵、一甲胺、二甲胺盐酸盐中的一种。
所述卤代乙酰氯可以是氯乙酰氯、二氯乙酰氯、三氯乙酰氯中的一种。
所述有机溶剂可以是二氯甲烷、甲基叔丁基醚等有机溶剂。
所述含有氨的化合物与氢氧化钠水溶液的配比为1:2.1～2.15。
所述卤代乙酰氯与有机溶剂的配比为1 mole：250～350ml。
所述酰氯溶液与具有游离氨溶液的配比为1:1.05～1.1。
本发明的优点是，本方法以NaOH为原料，胺盐酸盐的释放剂和反应产生盐酸的缚酸剂都在水相进行，有机相始终是均相的；水相的盐起到盐析作用，有利于产品的分离；制备过程中有滴加控制，安全可控；有机相可回收利用；缚酸剂为规模产品，质优价廉，来源可靠。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的特征及其它相关特征作进一步详细说明，以便于同行业技术人员的理解：
一种2-卤代乙酰胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在搅拌下，往500ml氢氧化钠水溶液（2.1～2.15 mole）中加入含有氨的化合物固体（1.05～1.10 mole），配制成具有游离氨的溶液A，冷却至0～5℃待用；
（2）将卤代乙酰氯（1 mole）溶于有机溶剂中（250～350ml），配制成酰氯溶液B，冷却至0～5℃待用；需要说明的是，卤为氯、溴原子；
（3）在10℃以下，将酰氯溶液B在搅拌条件下滴入具有游离氨的溶液A中，两者的配比为1:1.05～1.1，滴加完毕后保温反应；
（4）分相，产品在有机相中，盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到产品2-卤代乙酰胺，转化率为98%，纯度≥98.5%；
（5）回收有机溶剂用于下一批反应。
实施例1：本实施例涉及一种2-氯代乙酰胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在搅拌下，往500ml氢氧化钠水溶液（2.1 mole）中加入氯化铵（1.05 mole）固体，配制成氨溶液A，冷却至0℃待用；
（2）将2-氯代乙酰氯（1 mole）溶于二氯甲烷中（250ml），配制成酰氯溶液B，冷却至0-5℃待用；
（3）在10℃以下,将酰氯溶液B在搅拌条件下滴入氨溶液A中，滴加完毕后保温反应1小时；
（4）分相，产品在有机相中，盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到产品2-氯代乙酰胺，转化率为98%（基于2-氯乙酰氯），纯度98.7%；
（5）回收二氯甲烷220ml，可用于下一批反应。
实施例2：本实施例涉及一种2-氯代乙酰甲胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在搅拌下，往500ml氢氧化钠水溶液（2.15 mole）中加入甲胺盐酸盐（1.10mole）固体，配制成氨溶液A，冷却至0℃待用；
（2）将2-氯代乙酰氯（1 mole）溶于二氯甲烷溶剂中（300ml），配制成酰氯溶液B，冷却至0℃待用；
（3）在5℃以下，将酰氯溶液B在搅拌条件下滴入氨溶液中，滴加完毕后保温反应1小时；
（4）分相，产品在有机相中，盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到产品2-氯代乙酰甲胺，转化率为98.5%，纯度99%；
（5）回收二氯甲烷275ml，可用于下一批反应。
实施例3：本实施例涉及一种2-氯代乙酰苯胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在搅拌下，往500ml氢氧化钠水溶液（2.10 mole）中加入苯胺盐酸盐（1.05 mole）固体，配制成氨溶液A，冷却至5℃待用；
（2）将2-氯代乙酰氯（1 mole）溶于二氯甲烷溶剂中（300ml），配制成酰氯溶液B，冷却至0℃待用；
（3）在10℃以下，将酰氯溶液B在搅拌条件下滴入氨溶液A中，滴加完毕后保温反应1小时；
（4）分相，产品在有机相中，盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到产品2-氯代乙酰苯胺，转化率为98%，纯度≥98.5%；
（5）回收二氯甲烷270ml，可用于下一批反应。
实例4：本实施例涉及一种2-氯代乙酰甲胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在搅拌下，往500ml氢氧化钠水溶液（2.10 mole）中加入甲胺盐酸盐（1.05mole）固体，配制成氨溶液A，冷却至0℃待用；
（2）将2-氯代乙酰氯（1 mole）溶于甲基叔丁醚溶剂中（350ml），配制成酰氯溶液B，冷却至0℃待用；
（3）在5℃以下，将酰氯溶液B在搅拌条件下滴入氨溶液A中，滴加完毕后保温反应1小时；
（4）分相，产品在有机相中，盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到产品2-氯代乙酰甲胺，转化率为98.7%，纯度98.9%；
（5）回收甲基叔丁基醚310ml，可用于下一批反应。
实例5：本实施例具体涉及一种2-溴代乙酰甲胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在搅拌下，往500ml氢氧化钠水溶液（2.10 mole）中加入甲胺盐酸盐（1.05mole）固体，配制成氨溶液A，冷却至0℃待用；
（2）将2-溴代乙酰氯（1 mole）溶于二氯甲烷溶剂中（350ml），配制成酰氯溶液B，冷却至0℃待用；
（3）在0℃以下，将酰氯溶液B在搅拌条件下滴入氨溶液A中，滴加完毕后保温反应1小时；
（4）分相，产品在有机相中，盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到产品2-溴代乙酰甲胺，转化率为98.5%，纯度99.1%；
（5）回收二氯甲烷305ml，可用于下一批反应。
需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制。尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (7)

1.一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步骤：在搅拌下，将含有氨的化合物加入氢氧化钠水溶液中，配制成具有游离氨的溶液，冷却待用；将卤代乙酰氯溶于有机溶剂中，得酰氯溶液，冷却待用；酰氯溶液在搅拌下滴入具有游离氨的溶液中，滴加毕后保温反应；将反应溶液分相，利用盐水洗涤至中性；脱溶并精馏，得到2-卤代乙酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述含有氨的化合物可以是氯化铵、一甲胺、二甲胺盐酸盐中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述卤代乙酰氯可以是氯乙酰氯、二氯乙酰氯、三氯乙酰氯中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述有机溶剂可以是二氯甲烷、甲基叔丁基醚等有机溶剂。
5.根据权利要求1所述的一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述含有氨的化合物与氢氧化钠水溶液的配比为1:2.1～2.15。
6.根据权利要求1所述的一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述卤代乙酰氯与有机溶剂的配比为1 mole：250～350ml。
7.根据权利要求1所述的一种2-卤代乙酰胺的合成方法，其特征在于所述酰氯溶液与具有游离氨溶液的配比为1:1.05～1.1。
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