JP2010523576A5

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Publication number: JP2010523576A5
Application number: JP2010502204A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-27
Publication date: 2012-05-17
Anticipated expiration: 2028-03-27

Description

イミダゾピリジン環の３位にキノリニル基を保持するあるイミダゾール［１，２−ａ］ピリジン化合物は、癌や線維症、硬化症、自己免疫障害、強皮症などの、クラス３およびクラス５受容体チロシンキナーゼによって媒介された疾患を治療するのに有用な、受容体チロシンキナーゼ、特にクラス３およびクラス５受容体チロシンキナーゼの阻害薬であることをついに見出した。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
一般式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩

（式中、
Ａは、−Ｚ−（ＣＨ _２） _ｐ −（ｈｅｔＣｙｃ ^２ａ）、−Ｚ−（ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ）、Ｚ−Ｒ ^１０、またはＺ−Ｒ ^１１であり；
Ｚは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは０、１、または２であり；
ｈｅｔＣｙｃ ^２ａは、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂは、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換された７〜１２員スピロ環または二環式架橋複素環系であり；
Ｒ ^１０は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（１〜６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ ^１１は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（５〜６Ｃ）シクロアルキルであり；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲ ^ｈ、Ａｒ ^１、ｈｅｔＡｒ ^２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉＲ ^ｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、ＳＲ ^ｋ、ＳＯ _２Ｎ（１〜６Ｃアルキル） _２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、または（１〜３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、およびＲ ^４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ _２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ ^３であり；
Ｒ ^１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、およびＲ ^８は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
各Ｒ ^９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、（１〜６Ｃ）アルキル、ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、ＯＲ ^ａ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲ ^ａ［アミノにより任意選択で置換されている］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ ^ｘＲ ^ｙ）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲ ^ｍＲ ^ｎ）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ ^１、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^１、オキソ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され；
各Ｒ ^ａは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ ^ｂは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ _２ｈｅｔＡｒ ^４、（１〜６Ｃフルオロアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
各Ｒ ^ｃは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
各Ｒ ^ｅは、独立して、（１〜６Ｃアルキル）であり；
各Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ ^ｈは、Ｈ、ＣＦ _３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ ^４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ ^４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ ^５であり；
Ｒ ^ｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒ ^ｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒ ^ｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ ^ｍおよびＲ ^ｎは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり、
またはＲ ^ｘおよびＲ ^ｙは、これらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し；
Ａｒ ^１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ） _２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ ^１は、（１〜６Ｃ）アルキルまたはＯＨで任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ ^３およびｈｅｔＣｙｃ ^４は、独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ ^１およびｈｅｔＡｒ ^２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＨ _２Ｆ、ＯＣＦ _３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ ^３およびｈｅｔＡｒ ^４は、独立して、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ ^５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）。
（項目２）
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ ^２ａ）、−ＮＨ−（ＣＨ _２）−ｈｅｔＣｙｃ ^２ａ、または−ＮＨ−（ＣＨ _２） _２ −ｈｅｔＣｙｃ ^２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ ^２ａが、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａが、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ ^２ａ、−Ｏ−（ＣＨ _２）−ｈｅｔＣｙｃ ^２ａ、または−Ｏ−（ＣＨ _２） _２ −ｈｅｔＣｙｃ ^２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ ^２ａが、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｈｅｔＣｙｃ ^２ａが、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）、および−ＯＲ ^２から独立して選択された１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換されている、項目１から３のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
ｈｅｔＣｙｃ ^２ａが、Ｆ、メチル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ） _２Ｍｅ、およびＯＭｅから独立して選択された１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ｈｅｔＣｙｃ ^２ａが、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換されたピロリジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環である、項目１から５のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ａが−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ ^２ａであり、ｈｅｔＣｙｃ ^２ａが、フルオロ基で置換されたピペリジニル環である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ）または−Ｏ−（ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ）であり、該ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂが、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂが、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換された７〜１１員架橋アザ複素環またはジアザ複素環である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^９が、ハロゲン、（１〜６Ｃアルキル）、ＯＨ、および−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択される、項目８または９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^９が、Ｆ、Ｍｅ、およびＯＨから選択される、項目８から１０に記載の化合物。
（項目１２）
ＡがＺ−Ｒ ^１０である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
ＡがＺ−Ｒ ^１１である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｂが、ＯＲ ^ｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、およびｈｅｔＡｒ ^２から選択される、項目１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｂが、−ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣＨ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＯＨ、−ＯＣＨ _２（シクロプロピル）、エチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、

から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
ＢがＯＲ ^ｈである、項目１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｂが、−ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣＨ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＯＨ、−ＯＣＨ _２（シクロプロピル）、

から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｂが−ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣＨ _３である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
ＢがｈｅｔＡｒ ^２である、項目１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｂが、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジルから選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｂが３−ピリジルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^１ａがＨまたはＦである、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^２がＨまたはＦである、項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^３が、Ｈ、メチル、またはオキサゾリルである、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７、およびＲ ^８がそれぞれ水素である、項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ^１およびＲ ^４が水素である、項目１から２５のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
癌の治療に使用するための、項目１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
（項目２８）
線維症の治療に使用するための、項目１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
（項目２９）
項目１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩、および医薬品として許容される希釈剤もしくは担体を含む、医薬品組成物。
（項目３０）
哺乳動物の癌を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の項目１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を投与するステップを含む方法。
（項目３１）
哺乳動物の線維症を治療する方法であって、該哺乳動物に、治療有効量の項目１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を投与するステップを含む方法。
（項目３２）
（ａ）Ａが−ＮＨ−（ＣＨ _２） _ｎ（ｈｅｔＣｙｃ ^２ａ）、−ＮＨ−（ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ）、−ＮＨＲ ^１０、または−ＮＨＲ ^１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩを有する対応する化合物

（式中、Ｌ ^１は、脱離基または原子を表す）と、式Ｈ _２Ｎ−（ＣＨ _２） _ｎｈｅｔＣｙｃ ^２ａ、Ｈ _２Ｎ−ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ、ＮＨ _２Ｒ ^１０、またはＮＨ _２Ｒ ^１１を有する化合物とを、パラジウム触媒およびリガンドを使用して塩基の存在下でカップリングするステップ；または
（ｂ）ＢがＯＲ ^ｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物

と、式Ｒ ^ｈ −Ｌ ^２の化合物（式中、Ｌ ^２は脱離基を表す）とを塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｃ）ＢがＯＲ ^ｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物と、式Ｒ ^ｈ −ＯＨを有する化合物とを、カップリング試薬の存在下で反応させるステップ；または
（ｄ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｎｈｅｔＣｙｃ ^２ａ、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ、−ＯＲ ^１０、または−ＯＲ ^１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物

と、式ＨＯ−（ＣＨ _２） _ｎｈｅｔＣｙｃ ^２ａ、ＨＯ−ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ、ＨＯＲ ^１０、またはＨＯＲ ^１１を有する対応する化合物とを、カップリング剤およびトリフェニルホスフィンの存在下で適切な溶媒中で反応させるステップ；または
（ｅ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ _２） _ｎｈｅｔＣｙｃ ^２ａである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶの化合物と、式ＭｅＳＯ _２ −Ｏ−（ＣＨ _２） _ｎｈｅｔＣｙｃ ^２ａを有する化合物とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｆ）Ｒ ^３がｈｅｔＡｒ ^３であり、ｈｅｔＡｒ ^３がオキサゾリルである式Ｉの化合物の場合には、式Ｖを有する化合物

を、下式を有する化合物

を用いて、塩基の存在下で環化するステップ；または
（ｇ）Ａが下式であり、

ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物と、

下式を有する化合物

（式中、ｎは１または２であり、Ｐ ^１はアミン保護基である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｈ）Ａが下式であり、

ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩを有する対応する化合物

（式中、ｎは１または２であり、Ｐ ^２はＨまたはアミン保護基である）と、式（１〜６Ｃアルキル）Ｌ ^３を有する化合物（式中、Ｌ ^３は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｉ）ＡがＯ−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する化合物

と、式Ｌ ^４ −（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”を有する化合物（式中、Ｌ ^４は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で、かつ任意選択で相間移動触媒の存在下で反応させるステップ；または
（ｊ）Ａが下式であり、

ｎが１または２であり、Ｐ ^３がＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩＩを有する対応する化合物

と、式ＨＣ（Ｏ）Ｐ ^３を有する化合物（式中、Ｐ ^３はＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）とを、還元剤の存在下で反応させるステップ；および
任意の保護基を除去し、任意選択で塩を形成するステップ
を含む、項目１に記載の化合物を調製するための方法。

Claims

一般式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩

（式中、
Ａは、−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｐ−（ｈｅｔＣｙｃ^２ａ）、−Ｚ−（ｈｅｔＣｙｃ^２ｂ）、Ｚ−Ｒ^１０、またはＺ−Ｒ^１１であり；
Ｚは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは０、１、または２であり；
ｈｅｔＣｙｃ^２ａは、１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ^２ｂは、１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換された７〜１２員スピロ環または二環式架橋複素環系であり；
Ｒ^１０は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（１〜６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^１１は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（５〜６Ｃ）シクロアルキルであり；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲ^ｈ、Ａｒ^１、ｈｅｔＡｒ^２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｉＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ^３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ^３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ^３、ＳＲ^ｋ、ＳＯ_２Ｎ（１〜６Ｃアルキル）_２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、または（１〜３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ_２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ^３であり；
Ｒ^１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
各Ｒ^９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、（１〜６Ｃ）アルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ^ａＲ^ｃ、ＯＲ^ａ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲ^ａ［アミノにより任意選択で置換されている］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^ｘＲ^ｙ）ＮＲ^ａＲ^ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲ^ｍＲ^ｎ）ＮＲ^ａＲ^ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ^１、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ^１、オキソ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択され；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ_２ｈｅｔＡｒ^４、（１〜６Ｃフルオロアルキル）、または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
各Ｒ^ｅは、独立して、（１〜６Ｃアルキル）であり；
各Ｒ^ｆおよびＲ^ｇは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ^ｈは、Ｈ、ＣＦ_３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ^４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ^４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ^５であり；
Ｒ^ｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒ^ｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒ^ｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ^ｍおよびＲ^ｎは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃアルキル）であり、
またはＲ^ｘおよびＲ^ｙは、これらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し；
Ａｒ^１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）_２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ^１は、（１〜６Ｃ）アルキルまたはＯＨで任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ^３およびｈｅｔＣｙｃ^４は、独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ^１およびｈｅｔＡｒ^２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_２Ｆ、ＯＣＦ_３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ^３およびｈｅｔＡｒ^４は、独立して、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ^５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）。
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ^２ａ）、−ＮＨ−（ＣＨ_２）−ｈｅｔＣｙｃ^２ａ、または−ＮＨ−（ＣＨ_２）_２−ｈｅｔＣｙｃ^２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ^２ａが、１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ａが、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ^２ａ、−Ｏ−（ＣＨ_２）−ｈｅｔＣｙｃ^２ａ、または−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−ｈｅｔＣｙｃ^２ａであり、該ｈｅｔＣｙｃ^２ａが、１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
ｈｅｔＣｙｃ^２ａが、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）、および−ＯＲ^２から独立して選択された１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換されている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
ｈｅｔＣｙｃ^２ａが、Ｆ、メチル、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）_２Ｍｅ、およびＯＭｅから独立して選択された１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換されている、請求項４に記載の化合物。
ｈｅｔＣｙｃ^２ａが、１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換されたピロリジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
Ａが−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ^２ａであり、ｈｅｔＣｙｃ^２ａが、フルオロ基で置換されたピペリジニル環である、請求項１に記載の化合物。
Ａが、−ＮＨ（ｈｅｔＣｙｃ^２ｂ）または−Ｏ−（ｈｅｔＣｙｃ^２ｂ）であり、該ｈｅｔＣｙｃ^２ｂが、１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。
ｈｅｔＣｙｃ^２ｂが、１個または複数のＲ^９基で任意選択で置換された７〜１１員架橋アザ複素環またはジアザ複素環である、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^９が、ハロゲン、（１〜６Ｃアルキル）、ＯＨ、および−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から選択される、請求項８または９に記載の化合物。
Ｒ^９が、Ｆ、Ｍｅ、およびＯＨから選択される、請求項８から１０に記載の化合物。
ＡがＺ−Ｒ^１０である、請求項１に記載の化合物。
ＡがＺ−Ｒ^１１である、請求項１に記載の化合物。
Ｂが、ＯＲ^ｈ、（１〜３Ｃ）アルキル、およびｈｅｔＡｒ^２から選択される、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
Ｂが、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２（シクロプロピル）、エチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、

から選択される、請求項１４に記載の化合物。
ＢがＯＲ^ｈである、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
Ｂが、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２（シクロプロピル）、

から選択される、請求項１６に記載の化合物。
Ｂが−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である、請求項１７に記載の化合物。
ＢがｈｅｔＡｒ^２である、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
Ｂが、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
Ｂが３−ピリジルである、請求項２０に記載の化合物。
Ｒ^１ａがＨまたはＦである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２がＨまたはＦである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｈ、メチル、またはオキサゾリルである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８がそれぞれ水素である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^４が水素である、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
癌の治療に使用するための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
線維症の治療に使用するための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩。
請求項１から２６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその医薬品として許容される塩、および医薬品として許容される希釈剤もしくは担体を含む、医薬品組成物。
哺乳動物の癌を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を含む組成物。
哺乳動物の線維症を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１から２６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその医薬品として許容される塩を含む組成物。
（ａ）Ａが−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ（ｈｅｔＣｙｃ^２ａ）、−ＮＨ−（ｈｅｔＣｙｃ^２ｂ）、−ＮＨＲ^１０、または−ＮＨＲ^１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩを有する対応する化合物

（式中、Ｌ^１は、脱離基または原子を表す）と、式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｎｈｅｔＣｙｃ^２ａ、Ｈ_２Ｎ−ｈｅｔＣｙｃ^２ｂ、ＮＨ_２Ｒ^１０、またはＮＨ_２Ｒ^１１を有する化合物とを、パラジウム触媒およびリガンドを使用して塩基の存在下でカップリングするステップ；または
（ｂ）ＢがＯＲ^ｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物

と、式Ｒ^ｈ−Ｌ^２の化合物（式中、Ｌ^２は脱離基を表す）とを塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｃ）ＢがＯＲ^ｈである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＩＩを有する対応する化合物と、式Ｒ^ｈ−ＯＨを有する化合物とを、カップリング試薬の存在下で反応させるステップ；または
（ｄ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎｈｅｔＣｙｃ^２ａ、−Ｏ−ｈｅｔＣｙｃ^２ｂ、−ＯＲ^１０、または−ＯＲ^１１である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物

と、式ＨＯ−（ＣＨ_２）_ｎｈｅｔＣｙｃ^２ａ、ＨＯ−ｈｅｔＣｙｃ^２ｂ、ＨＯＲ^１０、またはＨＯＲ^１１を有する対応する化合物とを、カップリング剤およびトリフェニルホスフィンの存在下で適切な溶媒中で反応させるステップ；または
（ｅ）Ａが−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎｈｅｔＣｙｃ^２ａである式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶの化合物と、式ＭｅＳＯ_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎｈｅｔＣｙｃ^２ａを有する化合物とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｆ）Ｒ^３がｈｅｔＡｒ^３であり、ｈｅｔＡｒ^３がオキサゾリルである式Ｉの化合物の場合には、式Ｖを有する化合物

を、下式を有する化合物

を用いて、塩基の存在下で環化するステップ；または
（ｇ）Ａが下式であり、

ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する対応する化合物と、

下式を有する化合物

（式中、ｎは１または２であり、Ｐ^１はアミン保護基である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｈ）Ａが下式であり、

ｎが１または２である式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩを有する対応する化合物

（式中、ｎは１または２であり、Ｐ^２はＨまたはアミン保護基である）と、式（１〜６Ｃアルキル）Ｌ^３を有する化合物（式中、Ｌ^３は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で反応させるステップ；または
（ｉ）ＡがＯ−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”である式Ｉの化合物の場合には、式ＩＶを有する化合物

と、式Ｌ^４−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”を有する化合物（式中、Ｌ^４は脱離基または原子である）とを、塩基の存在下で、かつ任意選択で相間移動触媒の存在下で反応させるステップ；または
（ｊ）Ａが下式であり、

ｎが１または２であり、Ｐ^３がＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである式Ｉの化合物の場合には、式ＶＩＩＩを有する対応する化合物

と、式ＨＣ（Ｏ）Ｐ^３を有する化合物（式中、Ｐ^３はＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）とを、還元剤の存在下で反応させるステップ；および
任意の保護基を除去し、任意選択で塩を形成するステップ
を含む、請求項１に記載の化合物を調製するための方法。
以下：
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）キノリン−８−アミン；
（Ｓ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）キノリン−８−アミン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（Ｓ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（２−（ピペリジン−２−イル）エトキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−３−イルメトキシ）キノリン；
８−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
３−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン；
（１Ｒ，４Ｒ）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）シクロヘキサンアミン；
４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｓ，４Ｒ）−メチル；
４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｓ，４Ｓ）−メチル；
（Ｓ）−３−（（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）モルホリン；
８−（（シス）−４−フルオロピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
３−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチルプロパン−１−アミン；
２−（（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）メチル）モルホリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キノリン；
７−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）−３−オキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン；
８−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピペリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン；
５−（８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−４−イル）オキサゾール；
（トランス）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピロリジン−３−オール；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−４−メトキシピロリジン−３−イルオキシ）キノリン；
（トランス）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピペリジン−３−オール；
８−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
（シス）−４−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）ピペリジン−３−オール；
Ｎ−（（シス）−３−フルオロピペリジン−４−イル）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−アミン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（７−（シクロプロピルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン−８−イルオキシ）エタンアミン；
２−（７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キノリン；
８−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）キノリン；
２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−８−アミン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（シス）−４−フルオロピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
２−（３−（８−（トランス−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）エタノール；
６−フルオロ−８−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；
８−（（トランス）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（４−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン；および
５−フルオロ−８−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−（２−メトキシエトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）キノリン
から選択される、請求項１に記載の化合物。
以下の式：

（式中
Ｌ ^１は、脱離原子または脱離基を表し；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲ ^ｈ、Ａｒ ^１、ｈｅｔＡｒ ^２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉＲ ^ｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、ＳＲ ^ｋ、ＳＯ _２Ｎ（１〜６Ｃアルキル） _２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”または（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＲ ^４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ _２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ ^３であり；
Ｒ ^１ａは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＭｅであり；
Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７およびＲ ^８は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
Ｒ ^ｈは、Ｈ、ＣＦ _３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ ^４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ ^４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ ^５であり；
Ｒ ^ｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒ ^ｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒ ^ｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ａｒ ^１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ） _２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ ^３およびｈｅｔＣｙｃ ^４は独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ ^２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＨ _２Ｆ、ＯＣＦ _３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ ^３は、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ ^５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；そして
Ｒ’およびＲ”は、独立して、Ｈまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）
を有する、化合物。
以下の式：

（式中
Ａが、−Ｚ−（ＣＨ _２） _ｐ −（ｈｅｔＣｙｃ ^２ａ）、−Ｚ−（ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂ）、Ｚ−Ｒ ^１０またはＺ−Ｒ ^１１であり；
Ｚが、ＯまたはＮＨであり；
ｐが、０、１、または２であり；
ｈｅｔＣｙｃ ^２ａは、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ ^２ｂは、１個または複数のＲ ^９基で任意選択で置換された７〜１２員スピロ環または二環式架橋複素環系であり；
Ｒ ^１０は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（１〜６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ ^１１は、ＮＲ’Ｒ”で置換された（５−６Ｃ）シクロアルキルであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＲ ^４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ _２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ ^３であり；
Ｒ ^１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７およびＲ ^８は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたはＭｅであり；
各Ｒ ^９は、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、（１〜６Ｃ）アルキル、ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、ＯＲ ^ａ、（１〜６Ｃアルキル）ＯＲ ^ａ［アミノにより任意選択で置換されている］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ ^ｘＲ ^ｙ）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲ ^ｍＲ ^ｎ）ＮＲ ^ａＲ ^ｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ ^１、（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^１、オキソ、およびＣ（Ｏ）Ｏ（１〜６Ｃアルキル）から独立して選択され；
各Ｒ ^ａは、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ ^ｂは、独立してＨ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ _２ｈｅｔＡｒ ^４、（１〜６Ｃフルオロアルキル）または−（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり，
各Ｒ ^ｃは、独立して、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
各Ｒ ^ｅは、独立して（１〜６Ｃアルキル）であり；
各Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇは、独立してＨまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ ^ｍおよびＲ ^ｎは、独立してＨまたは（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙは、独立してＨまたは（１〜６Ｃアルキル）であるか，
あるいは、Ｒ ^ｘおよびＲ ^ｙは、これらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成するか；
ｈｅｔＣｙｃ ^１は、（１〜６Ｃ）アルキルまたはＯＨで任意選択で置換された５〜６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ ^１は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＨ _２Ｆ、ＯＣＦ _３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ ^３およびｈｅｔＡｒ ^４は、独立して５〜６員ヘテロアリール環であり；そして
Ｒ’およびＲ”は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）
を有する、化合物。
以下の式：

（式中
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲ ^ｈ、Ａｒ ^１、ｈｅｔＡｒ ^２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉＲ ^ｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、Ｃ（Ｏ）（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ ^３、ＳＲ ^ｋ、ＳＯ _２Ｎ（１〜６Ｃアルキル） _２、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”または（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＲ ^４は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ _２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ ^３であり；
Ｒ ^１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ ^５、Ｒ ^６、Ｒ ^７およびＲ ^８は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたはＭｅであり；
Ｒ ^ｈは、Ｈ、ＣＦ _３、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−（３〜６Ｃシクロアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＯＨ、（１〜６Ｃアルキル）−Ｓ−（１〜６Ｃアルキル）、（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ ^４、（１〜６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ ^４、（１〜６Ｃアルキル）アリール、または（１〜６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ ^５であり；
Ｒ ^ｉは、Ｈまたは１〜６Ｃアルキルであり；
Ｒ ^ｊは、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒ ^ｋは、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（１〜６Ｃアルキル）−Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）であり；
Ａｒ ^１は、ＯＨ、Ｏ−（１〜６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ） _２（１〜６Ｃアルキル）、または（１〜６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で任意選択で置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ ^３およびｈｅｔＣｙｃ ^４は、独立して、ＯＨまたは−Ｏ（１〜６Ｃアルキル）で置換された５または６員複素環であり；
ｈｅｔＡｒ ^２は、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＨ _２Ｆ、ＯＣＦ _３、Ｏ（１〜６Ｃアルキル）、Ｏ（３〜６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から独立して選択された１から３個の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ ^３は、５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ ^５は、（１〜６Ｃ）アルキルで任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール環であり；および
Ｒ’およびＲ”は、独立してＨまたは（１〜６Ｃ）アルキルである）
を有する、化合物。