JP2003503401A - 呼吸合胞体ウイルス複製阻害剤 - Google Patents

呼吸合胞体ウイルス複製阻害剤

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JP2003503401A
JP2003503401A JP2001507020A JP2001507020A JP2003503401A JP 2003503401 A JP2003503401 A JP 2003503401A JP 2001507020 A JP2001507020 A JP 2001507020A JP 2001507020 A JP2001507020 A JP 2001507020A JP 2003503401 A JP2003503401 A JP 2003503401A
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alkyl
methyl
formula
amino
piperidinyl
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ジヤンセンス，フランス・エドウアルト
メーアスマン，カトレーン・ペトルス・マリー−ジヨゼ
ソマン，フランソワ・マリア
ギーユモン，ジエローム・エミール・ジヨルジユ
ラクランプ，ジヤン・フエルナン・アルマン
アンドリース，ケンラート・ヨゼフ・ロデウイーク・マルセル
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Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）の化合物〔式中、−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−の基であり、式中、すべての水素原子は場合により置換されてもよい。Ｑは、式ｂｂ−１）、（ｂ−２）、（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）、（ｂ−７）、（ｂ−８）の基であり、Ｇは直接結合またはＣ1 〜Ｃ10−アルカンジイルであり、Ｒ1は、場合により置換されている単環式複素環である〕のウイルス感染、特にはＲＳＶ感染の治療のための薬剤の製造のための使用に関する。式（Ｉ）の一部の化合物は新規である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、抗ウイルス活性を有するベンゾイミダゾールおよびイミダゾピリジ
ンに関し、さらに具体的には、これらは呼吸器合胞体ウイルスの複製に対する阻
害活性を有する。本発明はさらに、これらの調製およびこれらを含んでなる組成
物、ならびに薬剤としてのこれらの使用にも関する。
【０００２】 ヒトＲＳＶ、すなわち呼吸器合胞体ウイルスは、大型のＲＮＡウイルスであり
、パラミクソウイルス科、ウシＲＳＶウイルスと一緒のニューモウイルス亜科の
一種である。ヒトＲＳＶは、世界中のあらゆる年齢の人々に各種の気道疾患を起
こす。これは乳児および幼児の間の下気道疾患の主要な原因である。人生の最初
に１年間にすべての乳児の半分以上および最初の２年間にほとんどすべてがＲＳ
Ｖに遭遇する。若い幼児の感染は、数年にわたる肺障害を起こすことがあり、そ
してその後の生涯で慢性の肺疾患（慢性喘鳴、喘息）の原因となるであろう。こ
れ以上の年齢の幼児および成年は、ＲＳＶ感染するとしばしば（悪性の）通常の
感冒を起こす。老齢では、感受性が再び高くなり、そしてＲＳＶは老人における
多くの肺炎の原因となり、高い致死率となる。
【０００３】 上記の亜科からのウイルスの感染は、次の冬季における同じ亜科からのＲＳＶ
単離物の後続の感染を防御しない。従って、ＡとＢとのただ２種の亜科が存在す
るにもかかわらず、ＲＳＶの再感染は普通のことである。
【０００４】 今日では、ＥＳＶ感染に対抗して使用するために、３種の薬剤だけが認可され
ている。ヌクレオシド類似物であるリバビリンは、入院した幼児の重症ＲＳＶ感
染にエーロゾル治療を提供する。投与のエーロゾル経路、毒性（催奇性のリスク
）、コストおよび効力の大きい変動がその使用を制限している。２種の他の薬剤
、レスピガム(RespiGam (R) ) およびパリヴィズマブ(palivizumab) は、ポリク
ローナルおよびモノクローナル抗体免疫促進剤であり、予防法での使用を意図し
ている。
【０００５】 安全で有効なＲＳＶワクチンを開発するための他の試みは、これまですべて失
敗している。不活性化ワクチンは、疾患から保護することを失敗し、そして実際
にある場合には後続の感染の間に疾患を悪化した。寿命短縮ワクチン(Life atte
nuted vaccine)が試みられたが限定された成功であった。明らかに、ＲＳＶ複製
に対して有効で非毒性でありそして投与が容易な薬剤に対する要望がある。
【０００６】 ＥＰ−Ａ第０，００５，３１８号、ＥＰ−Ａ第０，０９９，１３９号、ＥＰ−
Ａ第０，１４５，０３７号、ＥＰ−Ａ第０，１４４，１０１号、ＥＰ−Ａ第０，
１５１，８２６号、ＥＰ−Ａ第０，１５１，８２４号、ＥＰ−Ａ第０，２３２，
９３７号、ＥＰ−Ａ第０，２９５，７４２号、ＥＰ第０，２９７，６６１号、Ｅ
Ｐ−Ａ第０，３０７，０１４号、ＷＯ９２／０１６９７号は、ベンゾイミダゾー
ルおよびイミダゾピリジン置換ピペリジンおよびピペラジン誘導体を抗ヒスタミ
ン剤、抗アレルギー剤またはセロトニンアンタゴニストとして記載している。
【０００７】 本発明は、ウイルス感染の治療のための薬剤の製造のための化合物の使用に関
し、ここで、化合物は、式
【０００８】
【化２９】
【０００９】 の化合物、このプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体お
よび立体化学的異性体形である。上記式中、 −ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は、式 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−１）； −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−２）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−３）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ａ−４）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ａ−５）； の二価基を表し、式中、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）お
よび（ａ−５）中のそれぞれの水素原子は、場合によりハロ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アル
キル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ポリハロＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、カルボキシル、アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もし
くはジ（Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキルオキシカルボニル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、または式
【００１０】
【化３０】
【００１１】 （式中、＝Ｚは＝Ｏ、＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5aＲ5b、＝ＣＨ2 、＝ＣＨ−Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキル、＝Ｎ−ＯＨまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルである
）の基により置換されてもよく、 Ｑは、式
【００１２】
【化３１】
【００１３】 の基であり、式中、ＡｌｋはＣ1 〜Ｃ6 −アルカンジイルであり、 Ｙ1 は、式−ＮＲ2 −または−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−の二価基であり、 Ｘ1 は、ＮＲ4 、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、Ｏ、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ
（＝ＣＨ2 ）、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＣＨ3 ）、ＣＨ（ＯＣＨ3 ）、ＣＨ（ＳＣ
Ｈ3 ）、ＣＨ（ＮＲ5aＲ5b）、ＣＨ2 −ＮＲ4 またはＮＲ4 −ＣＨ2 であり、 Ｘ2 は、直接結合、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ4 、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル−ＮＲ 4 、ＮＲ4 −Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキルであり、 ｔは、２、３、４または５であり、 ｕは、１、２、３、４または５であり、 ｖは、２または３であり、そして ここでＡｌｋならびに基（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）、（
ｂ−７）および（ｂ−８）中に定義された炭素環および複素環中のそれぞれの水
素原子は、場合によりＲ3 により置換されてもよく、ただしＲ3 がヒドロキシま
たはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシの場合には、Ｒ3 は窒素原子に対してα−位に
ある水素原子を置換できず、 Ｇは、直接結合またはＣ1 〜Ｃ10−アルカンジイルであり、 Ｒ1 は、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピロリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、オキサ
ゾリル、チアゾリル、イミダソリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジ
アゾリル、およびイソチアゾリルから選ばれた単環式複素環であり、そしてそれ
ぞれの複素環は、場合により、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ
、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
チオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリール
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1
〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−
もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキ
ルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5c−Ｒ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −
Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2
−ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ
（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた置換基の１個または可能な場合には
それ以上、例えば２、３または４個で置換されてもよく、 それぞれのｎは、独立して１、２、３または４であり、 Ｒ2 は、水素、ホルミル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニル、Ｈｅｔカルボニル
、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、Ｎ（Ｒ6 ）2 で置換された
Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＮ（Ｒ6）2で置換され、そして場合により、
アミノ、ヒドロキシ、Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、Ｃ2 〜Ｃ5 −アルカンジイ
ル、ピペリジニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、Ｃ1 〜
Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールおよびアリールオキシから選
ばれた第二、第三または第四の置換基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ10−アル
キルであり、 Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
シ、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
であり、 Ｒ4 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルであ
り、 Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ5cおよびＲ5dは、それぞれ独立して水素またはＣ1 〜Ｃ6 −アル
キルであるか、または Ｒ5aおよびＲ5b、またはＲ5cおよびＲ5dは、一緒になって式−（ＣＨ2 ）s −（
式中ｓは４または５である）の二価基を形成し、 Ｒ6 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル、ホルミル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アル
キル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルまたはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカル
ボニルであり、 アリールは、フェニルまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、ヒドロ
キシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、およびＣ1 〜Ｃ6
−アルキルオキシから選ばれた１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の
置換基で置換されたフェニルであり、そして Ｈｅｔは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルである。
【００１４】 本発明は、ウイルス感染、特にはＲＳＶ感染を受けたかまたはその疑いがある
温血動物の治療方法にも関する。その方法は、式（Ｉ）の化合物またはそのプロ
ドラッグ、Ｎ−酸化物形、薬剤的に許容できる酸または塩基の付加塩、第四級ア
ミン、金属錯体またはこの立体化学的異性体形の治療的な有効量を薬剤的に許容
できるキャリヤーと混合して投与することを含んでなる。
【００１５】 本発明の別の態様は、 式（Ｉ’）の化合物
【００１６】
【化３２】
【００１７】 、このプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体または立体
化学的異性体形である。［上記式中、 −ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は、式 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−１）； −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−２）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−３）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ａ−４）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ａ−５）； の基を表し、式中、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）および
（ａ−５）中のそれぞれの水素原子は、場合によりハロ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ポリハロＣ1 〜
Ｃ6 −アルキル、カルボキシル、アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくは
ジ（Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキ
ルオキシカルボニル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、または式
【００１８】
【化３３】
【００１９】 （式中、＝Ｚは＝Ｏ、＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5aＲ5b、＝ＣＨ2 、＝ＣＨ−Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキル、＝Ｎ−ＯＨまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルである
）の基で置換されてもよく、 Ｑは、式
【００２０】
【化３４】
【００２１】 の基であり、式中、ＡｌｋはＣ1 〜Ｃ6 −アルカンジイルであり、 Ｙ1 は、式−ＮＲ2 −または−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−の二価基であり、 Ｘ1 は、ＮＲ4 、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、Ｏ、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ
（＝ＣＨ2 ）、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＣＨ3 ）、ＣＨ（ＯＣＨ3 ）、ＣＨ（ＳＣ
Ｈ3 ）、ＣＨ（ＮＲ5aＲ5b）、ＣＨ2 −ＮＲ4 またはＮＲ4 −ＣＨ2 であり、 Ｘ2 は、直接結合、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ4 、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル−ＮＲ 4 、ＮＲ4 −Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキルであり、 ｔは、２、３、４または５であり、 ｕは、１、２、３、４または５であり、 ｖは、２または３であり、そして ここでＡｌｋならびに基（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）、（
ｂ−７）および（ｂ−８）中に定義された炭素環および複素環中のそれぞれの水
素原子は、場合によりＲ3 により置換されてもよく、ただしＲ3 がヒドロキシま
たはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシの場合には、Ｒ3 は窒素原子に対してα−位に
ある水素原子を置換できず、 Ｇは、直接結合またはＣ1 〜Ｃ10−アルカンジイルであり、 Ｒ1 は、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミ
ダソリルおよびピラゾリルから選ばれた単環式複素環であり、そしてそれぞれの
複素環は、場合により、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1
〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜
Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6
−アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしく
はジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ 6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
シカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5c−Ｒ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n
−、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ 2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ（−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた置換基の１個または可能な場合にはそれ以
上、例えば２、３または４個で置換されてもよく、 それぞれのｎは、独立して１、２、３または４であり、 Ｒ2 は、水素、ホルミル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、Ｎ
（Ｒ6 ）2 で置換されたＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＮ（Ｒ6 ）2 で置換
され、そして場合により、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、
Ｃ2 〜Ｃ5 −アルカンジイル、ピペリジニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −
アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールお
よびアリールオキシから選ばれた第二、第三または第四の置換基で置換されてい
てもよいＣ1 〜Ｃ10−アルキルであり、 Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
シ、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
であり、 Ｒ4 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルであ
り、 Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ5cおよびＲ5dは、それぞれ独立して水素またはＣ1 〜Ｃ6 −アル
キルであるか、または Ｒ5aおよびＲ5b、またはＲ5cおよびＲ5dは、一緒になって式−（ＣＨ2 ）s −（
式中ｓは４または５である）の二価基を形成し、 Ｒ6 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル、ホルミル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アル
キル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルまたはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカル
ボニルであり、 アリールは、フェニルまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、ヒドロ
キシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、およびＣ1 〜Ｃ6
−アルキルオキシから選ばれた１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の
置換基で置換されたフェニルであり、 ただし、Ｇがメチレンであり、そしてＲ1 が２−ピリジル、３−ピリジル、６−
メチル−２−ピリジル、２−ピラジニルまたは５−メチル−イミダゾール−４−
イルであり、そして−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である場合には、Ｑは、
【００２２】
【化３５】
【００２３】 以外である〕。
【００２４】 本発明のさらに別の態様は、下記の群の化合物、 ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−５
−クロロ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−
メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド 四水和物； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２，４−ジメ
チル−５−オキサゾリル）メチル〕−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２，５−ジメ
チル−４−オキサゾリル）メチル〕−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−アミン トリヒドロクロリド 一水和物； ４−〔〔３−〔〔５−（メトキシメチル）−２−フラニル〕メチル〕３Ｈ−イミ
ダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミ
ン(piperidineetanamine) ； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（５−メチル−
３−イソオキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン ト
リヒドロクロリド 一水和物； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−３−〔（２−メチル−
５−オキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン 一水和
物； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２−メチル−
５−オキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンソイミダゾール２−アミン トリヒド
ロクロリド 一水和物； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−３−〔（２，４−ジメ
チル−５−オキサゾリル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−
２−アミン； ４−〔〔３−〔（２−メチル−５−オキサゾリル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔
４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕メチル〕−１−ピペラジンエタンアミン； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−（４−チアゾリル
メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（５−フェニル
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−アミン トリヒドロクロリド； ５−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペラジニル〕アミノ−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル−２−オキサゾールメタノール テト
ラリヒドロクロリド 二水和物； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（３−メチル−
５−イソオキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン ト
リヒドロクロリド １水和物； ４−〔〔１−〔〔２−（ジメチルアミノ）−４−チアゾリル〕メチル〕−１Ｈ−
ベンゾイミダゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン テト
ラヒドロクロリド 一水和物 ２−プロパノラート（１：１）； エチル ５−〔〔２−〔〔１−〔２−〔〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボ
ニル〕アミノ〕エチル〕−４−ピペリジニル〕アミノ〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−１−イル〕メチル〕−２−メチル−４−オキサゾールカルボキシラート； ４−〔〔１−〔（２−メチル−４−チアゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２−メチル−
３−フラニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； エチル ４−〔〔３−〔（３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリジニル）メチ
ル〕−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕アミノ
〕−１−ピペリジンカルボキシラート； １，１−ジメチルエチル ４−〔〔１−〔〔３−〔２−（ジメチルアミノ）エト
キシ〕−６−メチル−２−ピリジニル〕メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
２−イル〕アミノ−１−ピペリジンカルボキシラート； エチル ４−〔〔１−〔（３−アミノ−２−ピリジニル〕メチル〕−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジンカルボキシラート；およ
び Ｎ−〔１−（６−メチル−２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
イル〕−１−（３−ピリジニルカルボニル）−４−ピペリジンアミン； これらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体または立
体化学的異性体形を含む。
【００２５】 上記の化合物の群は、以後群（Ｉ”）の化合物と呼ぶ。
【００２６】 本明細書を通じて使用される用語プロドラッグは、得られた誘導体の生体内変
換産生物が、式（Ｉ）の化合物に定義した活性薬剤である、薬剤学的に許容でき
る誘導体、例えばエステルおよびアミドを意味する。プロドラッグを一般的に説
明したグッドマンとジルマンによる文献(The Pharmacological Basis of Therap
eutics, 8th. ed ., McGraw-Hill, Int. Ed. 1992, "Biotransformation of Dru
gs", p.13-15) をここに本明細書中に編入する。
【００２７】 本明細書に使用される基または基の一部分としてのＣ1 〜Ｃ3 −アルキルは、
炭素原子１〜３個を有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基、例えばメチル、
エチル、プロピル、１−メチルエチルなどを定義する。基または基の一部分とし
てのＣ1 〜Ｃ4 −アルキルは、炭素原子１〜４個を有する直鎖または分枝鎖の飽
和炭化水素基、例えばＣ1 〜Ｃ3 −アルキルで定義された基およびブチルなどを
定義する。基または基の一部分としてのＣ2 〜Ｃ4 −アルキルは、炭素原子２〜
４個を有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基、例えばエチル、プロピル、１
−メチルエチル、ブチルなどを定義する。基または基の一部分としてのＣ1 〜Ｃ 6 −アルキルは、炭素原子１〜６個を有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基
、例えばＣ1 〜Ｃ4 −アルキルで定義された基およびペンチル、ヘキシル、２−
メチルブチルなどを定義する。基または基の一部分としてのＣ1 〜Ｃ9 −アルキ
ルは、炭素原子１〜９個を有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基、例えばＣ 1 〜Ｃ6 −アルキルで定義された基およびヘプチル、オクチル、ノニル、２−メ
チルヘキシル、２−メチルヘプチルなどを定義する。基または基の一部分として
のＣ1 〜Ｃ10−アルキルは、炭素原子１〜１０個を有する直鎖または分枝鎖の飽
和炭化水素基、例えばＣ1 〜Ｃ9 −アルキルで定義された基およびデシル、２−
メチルノニルなどを定義する。Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルは、シクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルの総称
である。Ｃ2 〜Ｃ5 −アルカンジイルは、炭素原子２〜５個を有する二価で直鎖
または分枝鎖の飽和炭化水素基、例えば１，２−エタンジイル、１，３−プロパ
ンジイル、１，４−ブタンジイル、１，２−プロパンジイル、２，３−ブタンジ
イル、１，５−ペンタンジイルなどを定義し、Ｃ2 〜Ｃ5 −アルカンジイルは、
Ｒ2 の定義で規定したようにＣ1 〜Ｃ10−アルキル上に置換され、これは１個の
炭素原子上に置換されてスピロ部分を形成すると考える。Ｃ1 〜Ｃ4 −アルカン
ジイルは、炭素原子１〜４個を有する二価で直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基
、例えばメチレン、１，２−エタンジイル、１，３−プロパンジイル、１，４−
ブタンジイルなどを定義する。Ｃ1 〜Ｃ6 −アルカンジイルは、Ｃ1 〜Ｃ4 −ア
ルカンジイルおよび炭素原子５〜６個を有するその高級同族体、例えば１，５−
ペンタンジイル、１，６−ヘキサンジイルなどを含むと考える。Ｃ1 〜Ｃ10−ア
ルカンジイルは、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルカンジイルおよび炭素原子７〜１０個を有す
るその高級同族体、例えば１，７−ヘプタンジイル、１，８−オクタンジイル、
１，９−ノナンジイル、１，１０−デカンジイルなどを含むと考える。
【００２８】 これまで本明細書中で使用する用語（＝Ｏ）は、炭素原子と結合した場合には
カルボニル部分を形成し、硫黄原子と結合した場合にはスルホキシド部分、そし
てこの用語の２個が硫黄原子１個と結合した場合にはスルホニル部分を形成する
。用語（＝Ｎ−ＯＨ）は、炭素原子と結合した場合にはヒドロキシルイミン部分
を形成する。
【００２９】 用語ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称である。本明細書
中で以前および以後に使用する基または基の一部分としてのポリハロＣ1 〜Ｃ6
−アルキルは、モノ−もしくはポリハロ置換されたＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、特に
は１個またはそれ以上のフッ素原子を有するメチル、例えばジフルオロメチルま
たはトリフルオロメチルを意味する。ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキルの定義中で
１個以上のハロ原子がアルキル基１個に結合した場合には、これらは同じかまた
は異なってもよい。
【００３０】 あらゆる変数（例えばアリール、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5a、Ｒ5bなど）がいか
なる成分内においてでも１回以上出現した場合、これらの定義は独立である。
【００３１】 式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物およびこれらのプロド
ラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学的異性体
形の一部は、１個またはそれ以上のキラリティーの中心を含み、そして立体化学
的異性体形で存在してもよいことが認められる。
【００３２】 これまで本明細書中で使用する用語「立体化学的異性体形」は、式（Ｉ）、（
Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物およびこれらのプロドラッグ、Ｎ−酸
化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体または生理学的機能性誘導体が有するで
あろうすべての可能な立体異性体形を意味する。別途に記載または指摘しない限
り、化合物の化学的名称は、すべての可能な立体化学的異性体の混合物を表し、
該混合物は、基本分子構造のすべてのジアステレオマーおよび鏡像異性体ならび
に式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物およびこれらのプロド
ラッグ、Ｎ−酸化物、塩、溶媒和物、第四級アミン、金属錯体の個々の異性体形
それぞれを表し、これらは他の異性体を本質的に含まず、すなわち他の異性体１
０％未満、好ましくは５％未満、特には２％未満および最も好ましくは１％未満
を含む。式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物の立体化学的異
性体形は、本発明の範囲内に入ると明確に考える。以後使用する用語のトランス
、シス、ＲまたはＳは、当該技術分野の熟練者には周知である。
【００３３】 式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物、これらのプロドラッ
グ、Ｎ−酸化物、塩、溶媒和物、第四級アミンまたは金属錯体およびこれらの調
製に使用される中間体の一部に対して、絶対的な立体化学的配置は実験的に決定
しなかった。これらの場合に、実際の立体化学配置を考慮することなく、第一に
単離された立体異性体は「Ａ」、第二は「Ｂ」と呼ぶ。しかし、該「Ａ」および
「Ｂ」立体異性体形は、例えば「Ａ」および「Ｂ」が鏡像体的関係を有する場合
には、これらの旋光性により明確に特性付けられる。当該技術分野の熟練者は、
業界で公知の方法、例えばＸ線回折を用いてこれらの化合物の絶対配置を決定で
きる。「Ａ」および「Ｂ」が立体異性体混合物の場合には、これらはさらに分離
ができ、その際、実際の立体化学配置を考慮することなく、単離されたそれぞれ
の第一画分を「Ａ１」および「Ｂ１」、第二を「Ａ２」および「Ｂ２」と呼ぶ。
【００３４】 治療に使用するために、式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合
物の塩は、対イオンが薬剤的に許容可能であるものである。しかし、薬剤的に許
容可能ではない酸および塩基の塩も、例えば薬剤的に許容できる化合物の調製ま
たは精製のための用途を見いだすであろう。すべての塩は、薬剤的に許容できて
もできなくても、本発明の範囲内に含まれると考える。
【００３５】 以上に記載の薬剤的に許容できる酸および塩基付加塩は、式（Ｉ）、（Ｉ’）
の化合物または群（Ｉ”）の化合物が形成できる治療的に活性な非毒性酸および
塩基付加塩形を含んでなると考える。薬剤的に許容できる酸付加塩は、塩基形を
このような適当な酸で処置して便利に得ることができる。適当な酸は、例えば無
機酸、例えばハロ化水素酸、例えば塩化水素酸または臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸などの酸、または有機酸、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、酪
酸、ピルビン酸、シュウ酸（すなわちエタン二酸）、マロン酸、コハク酸（すな
わちブタン二酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸（すなわちヒドロキシブタ
ン二酸）、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノ
サリチル酸、パモ酸などの酸を含んでなる。
【００３６】 反対に、該塩形は、適当な塩基を用いて処理して遊離酸形に変換できる。
【００３７】 酸性プロトンを含む式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物は
、適当な有機および無機塩基を用いる処理によりこれらの非毒性金属またはアミ
ン付加塩の形に変化してもよい。適当な塩基塩形は、例えばアンモニウム塩、ア
ルカリ金属およびアルカリ土類金属、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、
マグネシウム、カルシウム塩等、有機塩基との塩、例えばベンザチン、Ｎ−メチ
ル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩、およびアミノ酸、例えばアルギニン、リ
シンなどとの塩を含んでなる。
【００３８】 本明細書中で以上に使用した付加塩の用語は、式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物ま
たは群（Ｉ”）の化合物ならびにこれらの塩が形成できる溶媒和物も含んでなる
。このような溶媒和物は、例えば水和物、アルコール和物などである。
【００３９】 本明細書中で以上に使用した「第四級アミン」の用語は、式（Ｉ）、（Ｉ’）
の化合物または群（Ｉ”）の化合物が、式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（
Ｉ”）の化合物の塩基性窒素と適当な四級化剤、例えば場合により置換されたハ
ロ化アルキル、ハロ化アリールまたはハロ化アリールアルキル、例えばヨウ化メ
チルまたはヨウ化ベンジルとの間の反応により形成できる第四級アンモニウム塩
を定義する。好ましい脱離基を有するその他の反応物も使用でき、例えばアルキ
ルトリフルオロメタンスルホナート、アルキルメタンスルホナート、およびアル
キル−ｐ−トルエンスルホナートである。第四級アミンは正に帯電した窒素を有
する。薬剤的に許容できる対イオンは、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロ
アセタートおよびアセタートを含む。選択した対イオンは、イオン交換樹脂を用
いて導入できる。
【００４０】 式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物は金属結合、キレート
化、錯体化性質を有してもよく、従って金属錯体または金属キレートとして存在
してもよいことが認められる。このような式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群
（Ｉ”）の化合物の金属化誘導体は、本発明の範囲内に含まれると考える。
【００４１】 式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物の一部分は、これらの
互変異性体形で存在してもよい。上記の式中に明示的には示されていないけれど
も、このような形は、本発明の範囲内に含まれると考える。
【００４２】 化合物の特別の群は、下記の制限の１種またはそれ以上が適用される式（Ｉ）
または（Ｉ’）の化合物である： −Ｑが、式（ｂ−１）、（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）、（
ｂ−７）または（ｂ−８）の基である； −Ｘ2 が直接結合、ＣＨ2 またはＣ（＝Ｏ）である； −Ｒ1 が、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、イ
ミダソリルおよびピラゾリルから選ばれた単環式複素環であり、そしてそれぞれ
の複素環は、場合により、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ
、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1
〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ 6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もし
くはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜
Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキ
ル−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオ
キシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n
−、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ 2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ（−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた置換基の１個または可能な場合にはそれ以
上、例えば２、３または４個で置換されてもよく、 −Ｒ2 が、水素、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ＮＨＲ6 で
置換されたＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、またはＮＨＲ6 で、および場合により
アミノ、ヒドロキシ、Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、Ｃ2 〜Ｃ5 −アルカンジイ
ル、ピペリジニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）−アミノ、Ｃ1
〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールおよびアリールオキシから
選ばれた第二、第三または第四の置換基で置換されたＣ1 〜Ｃ10−アルキルであ
り、 −Ｒ3 が、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオ
キシまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルであり、 −Ｒ6 が、水素、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル、ホルミル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカル
ボニルまたはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルである。
【００４３】 化合物の特別の群は、下記の制限が適用される式（Ｉ’）の化合物の群である
： Ｑが
【００４４】
【化３６】
【００４５】 〔式中、Ｘ1 はＮＲ4 、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ
）、Ｃ（＝ＣＨ2 ）またはＣＨ（ＣＨ3 ）である〕である場合には、Ｒ1 はピリ
ジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル
、イミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外であ
ること、 Ｑが
【００４６】
【化３７】
【００４７】 〔式中、Ｘ1 はＮＲ4 、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ
）、Ｃ（＝ＣＨ2 ）またはＣＨ（ＣＨ3 ）である〕である場合には、Ｒ1 はピリ
ジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
シ１または２個で置換されたピリジル、ピラジニル、ピロリル、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキルで置換されたピロリル、イミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換
されたイミダゾリル以外であること、 Ｑが
【００４８】
【化３８】
【００４９】 〔式中、Ｘ1 はＮＲ4 、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ
）、Ｃ（＝ＣＨ2 ）またはＣＨ（ＣＨ3 ）である〕である場合には、Ｒ1 はピリ
ジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル
、イミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外であ
ること、 Ｑが
【００５０】
【化３９】
【００５１】 である場合には、Ｒ1 はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリルお
よびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外であること、 Ｑが
【００５２】
【化４０】
【００５３】 〔式中、Ｘ2 はＣＨ2 または直接結合である〕である場合には、Ｒ1 はピリジル
、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イ
ミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外である〕
であること。
【００５４】 または、化合物の特別の群は、下記の１項が適用された式（Ｉ’）の化合物の
群である： Ｑが式（ｂ−１）；（ｂ−２）；（ｂ−３）；（ｂ−５）；（ｂ−６）；（ｂ−
７）；（ｂ−８）；ｕが１、３、４または５である場合の（ｂ−４）またはｕが
２の場合の（ｂ−４）基であり、ここで、Ｙ1 は−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−であり
、ここでＸ1 はＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ3 ）、ＣＨ（ＳＣＨ3 ）、ＣＨ（Ｎ
Ｒ5aＲ5b）、ＣＨ2 −ＮＲ4 またはＮＲ4 −ＣＨ2 であり、そしてここで、Ｒ1
がピリジルまたはイミダゾリルであり、上記の複素環のそれぞれは、ハロ、ヒド
ロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ 6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリー
ル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒ
ドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）ア
ミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル
、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6
−アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −Ｏ）n −、ハロ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
オキシ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アル
キル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場
合にはそれ以上、例えば２個、３個または４個の置換基で置換され、または該複
素環のそれぞれは可能な場合には２個、３個または４個のＣ1 〜Ｃ6 −アルキル
基により置換され、またはここで、Ｒ1 がピリミジニルまたはピラジニルであり
、上記の複素環のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ
、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
チオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリール
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1
〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−
もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオ
キシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n
−、ハロ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ−（−
ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ−（−ＣＨ2
−ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ
−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以
上、例えば２個、３個または４個の置換基で置換され、またはここで、Ｒ1 がピ
ロリルまたはピラゾリルであり、上記の複素環のそれぞれは、場合によりハロ、
ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6
−アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1
〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ
（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）
アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−
ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ 5c Ｒ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ） n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリール
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−も
しくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、か
ら選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個、３個または４個の
置換基で置換され、または Ｑが式（ｂ−１）；（ｂ−２）；（ｂ−３）；（ｂ−４）；（ｂ−６）；（ｂ−
７）；（ｂ−８）；ｖが３である場合の（ｂ−５）またはｖが２の場合の（ｂ−
５）の基であり、ここで、Ｙ1 は−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−であり、ここでＸ1 は
ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ3 ）、ＣＨ（ＳＣＨ3 ）、ＣＨ（ＮＲ5aＲ5b）、Ｃ
Ｈ2 −ＮＲ4 またはＮＲ4 −ＣＨ2 であり、ここで、Ｒ1 がピロリルまたはイミ
ダゾリルであり、上記の複素環のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シア
ノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ 6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −
アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくは
ジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6
−アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−
ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカル
ボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ
（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ） n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −
ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個
、３個または４個の置換基で置換され、または該複素環それぞれは可能な場合に
は２個、３個または４個のＣ1 〜Ｃ6 −アルキル基により置換され、またはここ
で、Ｒ1 がピリジルであり、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチ
オ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜
Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−も
しくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1
〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アル
キル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
シカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −
、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2
−ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2
−Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例え
ば２個、３個または４個の置換基で置換され、またはピリジルは２個、３個また
は４個のＣ1 〜Ｃ6 −アルキル基または３〜４個のＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
基により置換され、またはここで、Ｒ1 がピラジニルであって、ハロ、ヒドロキ
シ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキ
ルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6
−アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −
アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜
Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカ
ルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −
ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、
ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1
〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −
アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1
〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個ま
たは可能な場合にはそれ以上、例えば２個、３個または４個の置換基で置換され
、またはここで、Ｒ1 がピリダジニル、ピリミジニルまたはピラゾリルであり、
上記の複素環のそれぞれは、場合によりハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カ
ルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −
アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、
アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロ
キシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ
、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポ
リハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜
Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2
−Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ 2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミ
ノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ
以上、例えば２個、３個または４個の置換基で置換され、または Ｑが式（ｂ−１）；（ｂ−２）；（ｂ−３）；（ｂ−４）；（ｂ−６）；（ｂ−
７）；（ｂ−８）；ｖが２である場合の（ｂ−５）またはｖが３の場合の（ｂ−
５）の基であり、ここで、Ｙ1 は−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−であり、ここでＸ1 は
ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ3 ）、ＣＨ（ＳＣＨ3 ）、ＣＨ（ＮＲ5aＲ5b）、Ｃ
Ｈ2 −ＮＲ4 またはＮＲ4 −ＣＨ2 であり、ここで、Ｒ1 がピリジルまたはイミ
ダゾリルであり、上記の複素環のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シア
ノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ 6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −
アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくは
ジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6
−アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−
ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカル
ボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ
（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ） n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −
ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個
、３個または４個の置換基で置換され、または該複素環のそれぞれは可能な場合
には２個、３個または４個のＣ1 〜Ｃ6 −アルキル基により置換され、またはこ
こで、Ｒ1 がピリミジニルまたはピラジニルであり、上記の複素環のそれぞれは
、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
オキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリ
ールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−も
しくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜
Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、ア
リール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ
）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2
−Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリ
ールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−
もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −か
ら選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個、３個または４個の
置換基で置換され、またはここで、Ｒ1 がピロリルまたはピラゾリルであり、上
記の複素環のそれぞれは、場合によりハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カル
ボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、ア
リールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキ
シＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、
モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリ
ハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ 6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アル
キルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −
Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2
−ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ
−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以
上、例えば２個、３個または４個の置換基で置換され、または Ｑが式（ｂ−１）；（ｂ−２）；（ｂ−３）；（ｂ−４）；（ｂ−５）；（ｂ−
７）；（ｂ−８）；ｖが３である場合の（ｂ−６）またはｖが２の場合の（ｂ−
６）の基であり、ここで、Ｙ1 は−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−であり、ここでＸ2 は
直接結合またはＣ（＝Ｏ）であるか、またはＸ2 は直接結合またはＣ（＝Ｏ）、
ＮＲ4 、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル−ＮＲ4 、ＮＲ4 −Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキルであり
、ここで、Ｒ1 がピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、上記の複素
環のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6
−アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1
〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ
（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）
アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−
ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ 5c Ｒ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n
−、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1
〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくは
ジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれ
た１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個、３個または４個の置換基で
置換され、またはここで、Ｒ1 がイミダゾリルであって、ハロ、ヒドロキシ、ア
ミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
シ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アル
キル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキ
ルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −
アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ 6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニ
ルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c 、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6
−アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキ
ルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6
−アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可
能な場合にはそれ以上、例えば２個、３個または４個の置換基で置換され、また
はイミダゾリルが２または３個のＣ1 〜Ｃ6 −アルキル基により置換され、また
はここで、Ｒ1 がピリダジニル、ピロリル、またはピラゾリルであり、上記の複
素環のそれぞれは、場合によりハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ
、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
チオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリール
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1
〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−
もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
ルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオ
キシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n
−、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ 2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−
ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例
えば２個、３個または４個の置換基で置換され、または Ｑが式（ｂ−１）；（ｂ−２）；（ｂ−３）；（ｂ−４）；（ｂ−５）；（ｂ−
７）；（ｂ−８）；ｖが２である場合の（ｂ−６）またはｖが３の場合の（ｂ−
６）の基であり、ここで、Ｙ1 は−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−であり、ここでＸ2 は
Ｃ（＝Ｏ）またはＸ2 はＣ（＝Ｏ）、ＮＲ4 、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル−ＮＲ4 、
ＮＲ4 −Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキルであり、ここで、Ｒ1 がピリジルまたはイミダゾ
リルであり、上記の複素環のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、
カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜
Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6 −
アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アル
キル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −ア
ルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ 2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニ
ル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ（−
ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −
Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −
、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個、３
個または４個の置換基で置換され、または該複素環のそれぞれは可能な場合に２
個、３個または４個のＣ1 〜Ｃ6 −アルキル基により置換され、またはここで、
Ｒ1 がピリミジニルまたはピラジニルであり、上記の複素環のそれぞれは、ハロ
、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ 6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ 1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくは
ジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c、アリール
−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｒ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ） n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ 1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしく
はジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ば
れた１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個、３個または４個の置換基
で置換され、またはここで、Ｒ1 がピロリルまたはピラゾリルであり、上記の複
素環のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1 〜Ｃ 6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、Ｃ1
〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜Ｃ6
−アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −ア
ルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ
（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −
アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル−Ｓ
Ｏ2 −ＮＲ5c、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボ
ニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5cＲ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、ハロ（
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2
−Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n
−、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ−（−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −Ｏ）n −から選ばれた１個または可能な場合にはそれ以上、例えば２個、
３個または４個の置換基で置換されている。
【００５５】 好ましい化合物は、 （±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリ
ジニル〕アミノ〕−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル
〕−６−メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド 一水和物； ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル−３−ピリジノール； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
６−クロロ−１−〔（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチ
ル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン 一水和物； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
６−クロロ−１−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−アミン； （±）−２−〔〔２−〔（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）アミノ〕−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール
； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔〔３−（２−エ
トキシエトキシ）−６−メチル−２−ピリジニル〕メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール−２−アミン テトラヒドロクロリド 二水和物； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
１−〔（２−クロロ−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチ
ル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
６−クロロ−１−〔（２−クロロ−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５
−イル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
６−メチル−１−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−アミン； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノプロピル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（３
，５，６−トリメチルピラジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
アミン テトラヒドロクロリド 三水和物； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
１−〔（３，５，６−トリメチルピラジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−アミン； Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔〔３−（２−ク
ロロエトキシ）−６−メチル−２−ピリジニル〕メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−２−アミン トリヒドロクロリド 二水和物； （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
１−〔３−アミノ−２−ピリジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
−アミン テトラヒドロクロリド 三水和物； これらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立
体化学的異性体である。
【００５６】 最も好ましくは、 ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−４
−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−３−
ピリジノール テトラヒドロクロリド； （±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリ
ジニル〕アミノ〕−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−３−
イル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール； ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−６
−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−
メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド ２−プロパノラート（１：
１）； （±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリ
ジニル〕アミノ〕−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル
〕−６−メチル−３−ピリジノール； （±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノプロピル）−４−ピペリジニル〕ア
ミノ〕−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メ
チル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド 三水和物； ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−７
−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−３−
ピリジノール テトラヒドロクロリド 二水和物； ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−６
−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−
メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド； ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール
テトラヒドロクロリド 一水和物； （±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリ
ジニル〕アミノ〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチ
ル−３−ピリジノール、および （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
４−メチル−１−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−アミン、 これらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体または立
体化学的異性体形である。
【００５７】 一般に、式（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＩ−ａ）または（ＩＩ−ｂ）の中間体
〔式中、Ｐは保護基、例えばＣ1 〜Ｃ4 −アルキルオキシカルボニル、またはT.
Greene and P. Wuytsの「有機合成における保護基」('Protective Groups in O
rganic Synthesis' (John Wiley & Sons Inc., 1991)) の第７章に記載の保護基
を表す〕と、式（ＩＩＩ）の中間体〔式中、Ｗ1 は適当な脱離基、例えばハロゲ
ン原子、例えばクロロ、ブロモである〕とを、適当な塩基、例えば水素化ナトリ
ウム、炭酸二ナトリウムの存在下で反応させて調製できる。該反応は、反応に不
活性の溶剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で行うことができる。
【００５８】
【化４１】
【００５９】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、Ｒ2 または少なくとも１個の
Ｒ6 置換基は水素であり、該ＱはＨ−Ｑ1 で表され、そして該化合物は式（Ｉ’
−ａ）で表される〕は、式（ＩＶ）の中間体〔式中、Ｐは保護基、例えばＣ1 〜
Ｃ4 −アルキルオキシカルボニル、ベンジル、またはT. Greene and P. Wuytsの
「有機合成における保護基」('Protective Groups in Organic Synthesis' (Joh
n Wiley & Sons Inc., 1991)) の第７章に記載の保護基を表す〕を脱保護して調
製できる。
【００６０】
【化４２】
【００６１】 Ｐが例えばＣ1 〜Ｃ4 −アルキルオキシカルボニルを表す場合には、該脱保護反
応は、例えば、適当な酸、例えば臭化水素酸、塩化水素酸、硫酸、酢酸、または
トリフルオロ酢酸または上記の酸の混合物の存在下での酸加水分解、または適当
な塩基、例えば水酸化カリウムの存在下ででのアルカリ加水分解により、適当な
溶剤、例えば水、アルコール、水−アルコールの混合物、塩化メチレン中で行う
ことができる。適当なアルコールは、メタノール、エタノール、２−プロパノー
ル、１−ブタノールなどである。反応速度を高めるために、反応混合物を、特に
は還流温度まで加熱すると有利である。あるいは、Ｐが、例えば、ベンジルを表
す場合には、脱保護反応は、水素および適当な触媒の存在下で、反応に不活性な
溶剤内での接触水素化により行うことができる。上記の反応における適当な触媒
は、例えば、活性炭(charcoal)担持白金、活性炭担持パラジウムなどである。こ
の反応に対して適当な反応に不活性な溶剤は、例えば、アルコール、例えばメタ
ノール、エタノール、２−プロパノールなど、エステル、例えば酢酸エチルなど
、酸、例えば酢酸などである。
【００６２】 上記の接触水素化反応は、式（Ｉ’−ａ）の化合物を調製するために、式（Ｉ
Ｖ）の中間体〔式中Ｑ1 は不飽和結合を含んでなり、該Ｑ1 はＱ1a（ＣＨ＝ＣＨ
）により表され、そして該中間体は、式（ＩＶ−ａ）で表される〕を脱保護およ
び還元して調製するために使用もできる。
【００６３】
【化４３】
【００６４】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、両方のＲ6 置換基は水素また
はＲ2 であり、そしてＲ4 は両方共に水素であり、該ＱはＨ2 Ｎ−Ｑ2 で表され
、そして該化合物は式（Ｉ’−ａ−１）で表される〕は、式（Ｖ）の中間体を脱
保護しても調製できる。
【００６５】
【化４４】
【００６６】 該脱保護反応は、適当な塩基、例えばヒドラジンの存在下、または適当な酸、
例えば塩化水素酸などの存在下、適当な溶剤、例えばアルコール、酢酸などの中
で行うことができる。
【００６７】 式（Ｉ’−ａ−１）の化合物は、式（Ｉ’−ａ）の化合物の調製のために記載
した手順に従って式（ＶＩ）の中間体を脱保護しても調製できる。
【００６８】
【化４５】
【００６９】 式（Ｉ’−ａ）または式（Ｉ’−ａ−１）の化合物〔式中、Ｑ1 またはＱ2 は
ヒドロキシ置換基を含んでなり、該Ｑ1 またはＱ2 はＱ1′（ＯＨ）またはＱ2
（ＯＨ）により表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ａ−２）または（Ｉ’−ａ
−１−１）で表される〕は、式（Ｉ’−ａ）の化合物の調製に対して以上に記載
したようにして、式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の中間体を脱保護して調製で
きる。
【００７０】
【化４６】
【００７１】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、両方のＲ6 置換基は水素また
はＲ2 であり、そしてＲ4 は両方共に水素であり、Ｒ6 またはＲ2 およびＲ4 置
換基を有する窒素に隣接する炭素は少なくとも１個の水素を有し、該ＱはＨ2 Ｎ
−Ｑ3 Ｈで表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ａ−１−２）で表される〕は、
適当なアミノ化剤、例えばアンモニア、ヒドロキシルアミン、またはベンジルア
ミンの存在下、および適当な還元剤、例えば水素および適当な触媒の存在下で、
式（ＩＸ）の中間体を還元アミノ化して得ることもできる。上記の反応における
適当な触媒は、例えば、場合により触媒毒、例えばチオフェン溶液の存在下にお
ける活性炭担持白金、活性炭担持パラジウム、Ａl2Ｏ3 担持ロジウムなどである
。上記の反応に適当な反応に不活性な溶剤は、例えばアルコール、例えばメタノ
ール、エタノール、２−プロパノールなどである。
【００７２】
【化４７】
【００７３】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑは−ＣＨ2 ＮＨ2 部分を含んでなり、該ＱはＨ 2 Ｎ−ＣＨ2 −Ｑ4 により表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ａ−１−３）に
より表される〕は、式（Ｘ）の中間体を還元して調製できる。
【００７４】
【化４８】
【００７５】 該還元は、適当な還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウムまたは水素を用
い、場合により適当な触媒、例えばラネーニッケルの存在下で行うことができる
。上記の反応のために適当な溶剤は、例えばテトラヒドロフラン、またはアルコ
ール中のアンモニアの溶液である。適当なアルコールは、メタノール、エタノー
ル、２−プロパノールなどである。アルコール中のアンモニアの溶液中で行われ
る該還元反応は、式（Ｉ’−ａ−１−３）の化合物〔式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ6 −
アルキルオキシ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルにより置換され、該Ｒ1 はＲ1'−Ｃ1 〜
Ｃ6 −アルキルオキシ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルにより表され、そして該化合物は
式（Ｉ’−ａ−１−３−１）により表される〕の式（Ｘ−ａ）の中間体から出発
する調製にも使用できる。
【００７６】
【化４９】
【００７７】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑは−ＣＨ2 −ＣＨＯＨ−ＣＨ2 −ＮＨ2 部分を
含んでなり、該ＱはＨ2 Ｎ−ＣＨ2 −ＣＨＯＨ−ＣＨ2 −Ｑ4 により表され、そ
して該化合物は式（Ｉ’−ａ−１−３−２）により表される〕は、式（ＸＩ）の
中間体をアンモニアと、適当な反応に不活性の溶剤、例えばアルコール、例えば
メタノールの存在下で反応させて調製できる。
【００７８】
【化５０】
【００７９】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、Ｒ2 または一個のＲ6 置換基
はホルミルであり、該ＱはＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ1 により表され、そして該化合物
は 式（Ｉ’−ｂ）により表される〕は、式（ＸＩＩ）の中間体をギ酸、ホルム
アミドおよびアンモニアと反応させて調製できる。
【００８０】
【化５１】
【００８１】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、Ｒ2 は水素以外であり、該Ｒ 2 はＲ2aにより表され、Ｒ4 は水素であり、そしてＲ2 およびＲ4 置換基を有す
る窒素原子に隣接する炭素原子は少なくとも１個の水素原子も有し、該ＱはＲ2a −ＮＨ−ＨＱ5 により表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ｃ）により表される
〕は、式（ＸＩＶ）の中間体を用いる式（ＸＩＩＩ）の中間体の還元性アミノ化
により、適当な還元剤、例えば水素、および適当な触媒、例えば活性炭担持パラ
ジウム、活性炭担持白金などの存在下で調製できる。上記の反応に対して適当な
反応に不活性な溶剤は、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノール、２
−プロパノールなどである。
【００８２】
【化５２】
【００８３】 式（Ｉ’−ｃ）の化合物〔式中、Ｒ2aはＮ（Ｒ6 ）2 およびヒドロキシで置換
されたＣ1 〜Ｃ10−アルキルを表し、そしてヒドロキシを有する炭素原子は水素
原子２個も有し、該Ｒ2aは〔（Ｃ1 〜Ｃ9 −アルキル）ＣＨ2 ＯＨ〕−Ｎ（Ｒ6
）2 により表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ｃ−１）により表される〕は、
式（ＸＶ）の中間体を適当な還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウムの存在
下で、適当な反応に不活性な溶剤、例えばテトラヒドロフラン内で還元して調製
できる。
【００８４】
【化５３】
【００８５】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、Ｒ2 または一個のＲ6 置換基
は水素であり、該ＱはＨ−Ｑ1 により表され、そして式中、Ｒ1 はヒドロキシ、
ヒドロキシ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、またはＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −
より選ばれる１個またはそれ以上の置換基で置換された単環式複素環であり、該
置換基は式Ａ−ＯＨにより表され、該Ｒ1 はＲ1a−（Ａ−ＯＨ）w により表され
、ここでｗはＲ1a上の１〜４個の置換基の数であり、そして該化合物は式（Ｉ’
−ｄ）により表される〕は、適当な酸、例えば塩化水素酸などを用い、場合によ
り適当な溶剤、例えばアルコールの存在下で式（ＸＶＩ）の中間体を脱保護して
調製できる。適当なアルコールは、メタノール、エタノール、２−プロパノール
などである。
【００８６】 あるいは、１個の保護基は、Ｒ1aの１個以上の置換基を保護してもよく、該保
護基は、式（ＸＶＩ−ａ）により表されるＰ1 により表される。Ｒ1aの置換基を
保護する２方法、すなわち式（ＸＶＩ）中のような個別、または式（ＸＶＩ−ａ
）中のような組合わせの保護基は、式（ＸＶＩ−ｂ）に表されるように同じ中間
体内で組合わせてもよい。
【００８７】
【化５４】
【００８８】
【化５５】
【００８９】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑは式（ｂ−２）の基であり、該化合物は式（Ｉ
’−ｅ）により表される〕は、式（ＸＶＩＩ）の中間体を式（ＸＶＩＩＩ）の中
間体と、シアン化水素および適当な反応に不活性の溶剤、例えばアルコール、例
えばメタノールなどの存在下で反応させて調製できる。
【００９０】
【化５６】
【００９１】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、Ｘ2 はＣ2 〜Ｃ4 −アルキル
−ＮＲ4 であり、該ＱはＱ6 Ｎ−ＣＨ2 −Ｃ1 〜Ｃ3 −アルキル−ＮＲ4 により
表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ｐ）により表される〕は、式（ＸＩＸ）の
中間体を式（ＸＸ）の中間体と、チタン酸（ＩＶ）イソプロピルおよび適当な還
元剤、例えばＮａＢＨ3 ＣＮの存在下、および適当な反応に不活性な溶剤、例え
ば塩化メチレンまたはアルコール、例えばエタノールの存在下で反応させて調製
できる。
【００９２】
【化５７】
【００９３】 式（Ｉ’）の化合物は、本明細書中に記載のものを含んでなる当該技術分野で
公知の官能基変換反応に従って互いに変換してもよい。
【００９４】 式（Ｉ’）の化合物は、三価窒素をそのＮ−酸化物形に変換するための当該技
術分野では公知の方法に従って、相当するＮ−酸化物形に変換してもよい。該Ｎ
−酸化反応は、一般に、式（Ｉ’）の出発物質を適当な有機または無機過酸化物
と反応させて行ってもよい。適当な無機過酸化物は、例えば、過酸化水素、アル
カリ金属またはアルカリ土類金属の過酸化物、例えば過酸化ナトリウム、過酸化
カリウムを含んでなる。適当な有機過酸化物は、ペルオキシ酸、例えばベンゼン
カルボペルオキシ酸またはハロ置換ベンゼンカルボペルオキシ酸、例えば３−ク
ロロベンゼンカルボペルオキシ酸、ペルオキシアルカン酸、例えばペルオキシ酢
酸、アルキルヒドロ過酸化物、例えばｔ−ブチルヒドロペルオキシドを含んでな
ってもよい。適当な溶剤は、例えば水、低級アルコール、例えばエタノールなど
、炭化水素、例えばトルエン、ケトン、例えば２−ブタノン、ハロ化炭化水素、
例えばジクロロメタン、およびこれらの溶剤の混合物である。
【００９５】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルで
置換された単環式複素環であり、該Ｒ1 はＲ1'−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1 〜Ｃ6 −アル
キルにより表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ｆ）により表される〕は、式（
Ｉ’−ｇ）の化合物のエステル化により、適当なアルコール、例えばメタノール
、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールなどの
存在下、および適当な酸、例えば塩化水素酸などの存在下で調製できる。
【００９６】
【化５８】
【００９７】 式（Ｉ’−ａ）の化合物は、式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｑの定義において、
Ｒ2 または少なくとも１個のＲ6 置換基は水素以外であり、該Ｒ2 またはＲ6 は
Ｚ1 により表され、該ＱはＺ1 −Ｑ1 により表される。そして該化合物は式（Ｉ
’−ｈ）により表される〕に、式（ＸＸＩ）の薬剤〔式中、Ｗ2 は適当な脱離基
、例えばハロ原子、例えばブロモ、または４−メチルベンゼンスルホナートであ
る〕と、適当な塩基、例えば炭酸二ナトリウム、炭酸二カリウム、水酸化ナトリ
ウムなどの存在下、反応に不活性な溶剤、例えば３−メチル−２−ブタノン、ア
セトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド内で反応させて変換してもよい。
【００９８】
【化５９】
【００９９】 式（Ｉ’−ｈ）の化合物〔式中、Ｚ1 の定義において、Ｒ2 はＮ（Ｒ6 ）2 に
より置換されたＣＨ2 −Ｃ1 〜Ｃ9 −アルキルであり、該化合物は式（Ｉ’−ｈ
−１）により表される〕は、式（Ｉ’−ａ）の化合物〔式中、Ｈ−Ｑ1 の定義に
おいて、Ｒ2 は水素であり、該Ｈ−Ｑ1 はＨ−Ｑ1bにより表され、そして該化合
物は式（Ｉ’−ａ−３）により表される〕を式（ＸＸＩＩ）の中間体と、適当な
還元剤、例えばシアノホウ水素化ナトリウムの存在下、適当な反応に不活性の溶
剤、例えばアルコール中で反応させて調製もできる。
【０１００】
【化６０】
【０１０１】 式（Ｉ’−ｈ）の化合物〔式中、Ｚ1 はホルミル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカル
ボニル、またはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルを含んでなり、該Ｚ1 は
Ｚ1aにより表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ｈ−２）により表される〕は、
式（Ｉ’−ａ）の化合物に、適当な酸、例えば臭化水素酸、塩化水素酸、硫酸、
酢酸またはトリフルオロ酢酸またはこれらの酸の混合物の存在下における酸加水
分解により、または適当な塩基、例えば水酸化カリウムの存在下における塩基加
水分解により、適当な溶剤、例えば水、アルコール、水−アルコール混合物、塩
化メチレン中で変換できる。適当なアルコールは、メタノール、エタノール、２
−プロパノール、１−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノールなどである。反応速度を
高くするために、高温で操作すると有利である。
【０１０２】
【化６１】
【０１０３】 式（Ｉ’−ｂ）の化合物は、式（Ｉ’−ａ）の化合物をギ酸と反応させて得るこ
とができる。
【０１０４】
【化６２】
【０１０５】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｒ1 はヒドロキシで置換された単環式複素環であ
り、該Ｒ1 はＨＯ−Ｒ1′により表され、そして該化合物は式（Ｉ’−ｉ）によ
り表される〕は、式（Ｉ’−ｊ）の化合物〔式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ6 −アルキル
オキシまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシにより置換された単環式複素
環であり、該Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルはＺ2
により表され、そして該Ｒ1 はＺ2 −Ｏ−Ｒ1′ により表される〕を脱保護して
調製できる。該脱保護は、反応に不活性な溶剤、例えば塩化メチレン中、適当な
脱保護剤、例えばトリブロモボランの存在下で行うことができる。
【０１０６】
【化６３】
【０１０７】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｒ1 はハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n で置換さ
れた単環式複素環であり、該化合物は式（Ｉ’−ｋ）により表される〕は、式（
Ｉ’−１−１）または式（Ｉ’−１−２）の化合物に、式（ＸＸＩＩＩ）または
（ＸＸＩＶ）の適当なアミンと、適当な反応に不活性の溶剤、例えばテトラヒド
ロフラン中で反応させて変換できる。
【０１０８】
【化６４】
【０１０９】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、Ｒ1 はハロで置換された単環式複素環であり、該
化合物は式（Ｉ’−ｍ）により表される〕は、式（Ｉ’）の化合物に、１−ブタ
ンチオールと、活性炭担持パラジウムおよびＣａＯの存在下、適当な反応に不活
性の溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で反応させて変換できる。
【０１１０】
【化６５】
【０１１１】 式（Ｉ’）の化合物〔式中、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−
４）または（ａ−５）の基の中の水素原子がニトロにより置換されており、該化
合物は式（Ｉ’−ｎ）により表される〕は、式（Ｉ’−ｏ）の化合物に、適当な
還元剤、例えば水素の存在下、適当な触媒、例えば活性炭担持白金の存在下、お
よび場合により適当な触媒毒、例えばチオフェン溶液の存在下で還元してもよい
。この反応は、適当な反応に不活性な溶剤、例えばアルコール中で行ってもよい
。
【０１１２】
【化６６】
【０１１３】 式（Ｉ’）の化合物の調製のために以上に記載した反応は、群（Ｉ”）の化合
物の調製にも使用できる。
【０１１４】 以下のパラグラフには、上記の調製法における中間体調製の数種の方法を記載
する。多数の中間体および出発物質は、市場で入手できるかまたは公知の化合物
であって、これらは当該技術分野に一般的に公知またはＥＰ−Ａ第０，００５，
３１８号、ＥＰ−Ａ第０，０９９，１３９号、ＥＰ−Ａ第０，１５１，８２４号
、ＥＰ−Ａ第０，１５１，８２６号、ＥＰ−Ａ第０，２３２，９３７号、ＥＰ−
Ａ第０，２９５，７４２号、ＥＰ−Ａ第０，２９７，６６１号、ＥＰ−Ａ第０，
５３９，４２０号、ＥＰ−Ａ第０，５３９，４２１号、ＵＳ第４，６３４，７０
４号、ＵＳ第４，６９５，５６９号に記載の手順に類似の慣用の反応操作により
調製してもよい。
【０１１５】 上記および下記の調製において、反応混合物は当該技術分野で公知の方法で処
理され、そして反応生成物を単離し、必要な場合にはさらに精製される。
【０１１６】 式（ＩＩＩ）の中間体は、式（ＸＸＶ）の中間体を、適当な脱離基、すなわち
Ｗ1 、の導入剤、例えば１−ハロ−２，５−ピロリジンジオンと、ジベンゾイル
ペルオキシドの存在下、反応に不活性な溶剤、例えばテトラクロロメタン内で反
応させて調製できる。
【０１１７】
【化６７】
【０１１８】 式（ＸＸＶ）の中間体〔式中、Ｒ1 はクロロ置換された単環式複素環であり、
該Ｒ1 はＣｌ−Ｒ1'により表され、そして該中間体は式（ＸＸＶ−ａ）により表
される〕は、式（ＸＸＶＩ）の中間体〔式中、（Ｏ＝）Ｒ1bＨはＲ1'のカルボニ
ル誘導体として定義され、ここでカルボニルに隣接する１個の炭素または窒素は
、少なくとも１個の水素を有する〕を塩化ホスホリルと反応させて調製できる。
式（ＸＸＶＩ）の中間体は、これらのエノール互変異性形として反応してもよい
。
【０１１９】
【化６８】
【０１２０】 式（ＩＩＩ）の中間体〔式中、Ｗ1 はクロロであり、これは少なくとも１個の
水素を有する炭素原子に結合し、該ＧはＧ1 Ｈにより表され、そして該中間体は
式（ＩＩＩ−ａ）により表される〕も、式（ＸＸＶＩＩ）の中間体をチオニルク
ロリドと、反応に不活性な溶剤、例えば塩化メチレン中で反応させて調製できる
。
【０１２１】
【化６９】
【０１２２】 式（ＸＸＶＩＩ）の中間体は、式（ＸＸＶＩＩＩ）の中間体を、反応に不活性
な溶剤、例えばアルコール中、適当な還元剤例えばホウ水素化ナトリウムの存在
下で反応させて調製できる。
【０１２３】
【化７０】
【０１２４】 あるいは、式（ＸＸＶＩＩ）の中間体は、式（ＸＸＩＸ）の中間体〔式中、Ｐ
は適当な保護基、例えばＣ1 〜Ｃ4 −アルキルカルボニルである〕を、反応に不
活性な溶剤、例えばアルコール中、適当な塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在
下で脱保護しても調製できる。
【０１２５】
【化７１】
【０１２６】 式（ＸＸＶＩＩＩ）の中間体〔式中、Ｇ1 （＝Ｏ）はＣＨ（＝Ｏ）であり、該
中間体は式（ＸＸＶＩＩＩ−ａ）により表される〕は、式（ＸＸＸ）の中間体〔
式中、Ｗ3 は適当な脱離基、例えばハロ原子、例えばブロモである〕を、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドと、ブチルリチウムの存在下、反応に不活性な溶剤、例
えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはこれらの混合物中で反応させ
て調製できる。
【０１２７】
【化７２】
【０１２８】 式（ＩＶ）の中間体は、式（ＸＸＸＩ−ａ）または式（ＸＸＸＩ−ｂ）の中間
体〔式中、Ｐは適当な保護基、例えばＣ1 〜Ｃ4 −アルキルオキシカルボニルで
ある〕を、式（ＩＩＩ）の化合物と、式（Ｉ’）の化合物の一般的調製のために
記載した反応に従って反応させて調製できる。
【０１２９】
【化７３】
【０１３０】 式（ＩＶ）の中間体は、式（ＸＸＸＩ−ａ）の中間体を、メタンスルホニルク
ロリドと反応させた式（ＸＸＸＩＩ）の中間体と、適当な塩基、例えば水酸化ナ
トリウムの存在下および適当な反応に不活性な溶剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドの存在下で反応させて調製できる。
【０１３１】
【化７４】
【０１３２】 式（ＩＶ）の中間体は、反応に不活性な溶剤、例えばアルコールまたはＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド中で、酸化水銀および硫黄の存在下で式（ＸＸＸＩＩＩ
）の中間体の環化反応によっても調製できる。
【０１３３】
【化７５】
【０１３４】 式（ＩＶ）の中間体〔式中、Ｑ1 は不飽和結合を含んでなり、該Ｑ1 はＱ1a（
ＣＨ＝ＣＨ）により表され、該中間体は（ＩＶ−ａ）により表される〕は、式（
ＸＸＸＩＶ）の中間体を式（ＩＩＩ）の中間体と、適当な塩基、例えば炭酸二カ
リウムの存在下で反応させて調製できる。
【０１３５】
【化７６】
【０１３６】 式（ＩＶ）の中間体〔式中、Ｑ1 の定義において、式（ｂ−１）〜（ｂ−８）
の基内のＸ1 またはＸ2 部分がＮＨを表し、該Ｑ1 がＱ1c−ＮＨにより表され、
そして該中間体は式（ＩＶ−ｂ）により表される〕は、式（ＸＸＸＶ）の中間体
を式（ＸＸＸＶＩ）の中間体と反応させて調製してもよい。
【０１３７】
【化７７】
【０１３８】 式（ＩＶ）の中間体〔式中、Ｒ1 はアミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ 6 −アルキル）アミノで置換された単環式複素環であり、該Ｒ1 はＲ5aＲ5bＮ−
Ｒ1'（式中、Ｒ5aおよびＲ5bは以上に定義されている）により表され、そして該
中間体は、式（ＩＶ−ｃ）により表される〕は、式（ＸＸＸＶＩＩ）の中間体を
、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）により表される適当なアミンと、適当な触媒、例えばパ
ラジウム、および（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）
−１，１’−ビナフチルの存在下で、適当な反応に不活性な溶剤、例えばテトラ
ヒドロフラン中で反応させて調製できる。
【０１３９】
【化７８】
【０１４０】 式（ＩＶ）の中間体〔式中、Ｒ1 はＣ（＝Ｏ）−ＮＲ5aＲ5b（式中、Ｒ5aおよ
びＲ5bは以上に定義されている）により置換された単環式複素環であり、該Ｒ1
はＲ5aＲ5bＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1′により表され、そして該中間体は、式（ＩＶ
−ｄ）により表される〕は、式（ＸＸＸＶＩＩ）の中間体を、式（ＸＸＸＶＩＩ
Ｉ）により表される適当なアミンと、一酸化炭素雰囲気中、適当な触媒、例えば
酢酸パラジウム（ＩＩ）および１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン
の存在下、適当な反応に不活性な溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で反応させ
て調製できる。
【０１４１】
【化７９】
【０１４２】 式（ＩＶ）の中間体〔式中、Ｐ−Ｑ1 は、ＮＲ6 −Ｐにより置換されたＣ1 〜
Ｃ10−アルキルまたはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルを含んでなり、該Ｃ1 〜Ｃ10 −アルキルまたはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルはＺ3 により表され、該Ｐ−Ｑ1
はＰ−ＮＲ6 −Ｚ3 −Ｑ1bにより表され、そして該中間体は式（ＩＶ−ｅ）によ
り表される〕は、式（Ｉ’−ａ−３）の化合物を式（ＸＸＸＩＸ）の中間体〔式
中、Ｗ4 は適当な脱離基、例えばｐ−トルエンスルホナートを表す〕と反応させ
て調製できる。該反応は、反応に不活性な溶剤、例えばアセトニトリル中、適当
な塩基、例えば炭酸二カリウムの存在下で行うことができる。
【０１４３】
【化８０】
【０１４４】 式（ＩＶ−ｅ）の中間体〔式中、Ｒ6 はヒドロキシ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで
あり、該中間体は式（ＩＶ−ｅ−１）により表される〕は、式（ＸＬ）の中間体
を式（ＸＬＩ）の中間体と、適当な塩基、例えば炭酸二カリウムおよび適当な溶
剤、例えばアセトニトリルの存在下で反応させて調製できる。
【０１４５】
【化８１】
【０１４６】 式（ＸＸＸＩ−ａ）または（ＸＸＸＩ−ｂ）の中間体は、式（ＸＬＩＩ）の中
間体を適当な保護基、例えばＣ1 〜Ｃ4 −アルキルオキシカルボニルを用い、反
応に不活性な溶剤、例えば塩化メチレンまたはアルコール、例えばメタノール、
エタノール、２−プロパノールなどの中、適当な試薬、例えばジＣ1 〜Ｃ4 −ア
ルキルジカーボネートの存在下、そして場合により適当な塩基、例えば酢酸ナト
リウムの存在下で保護して調製できる。
【０１４７】
【化８２】
【０１４８】 あるいは、式（ＸＸＸＩ−ａ）または（ＸＸＸＩ−ｂ）の中間体は、式（ＸＬ
ＩＩ）の中間体に、適当な酸、例えば塩化水素酸または臭化水素酸などまたはこ
れらの混合物と、適当な溶剤、例えば水の存在下で反応させて転換できる。
【０１４９】 式（ＸＸＸＩ−ａ）または（ＸＸＸＩ−ｂ）の中間体〔式中、Ｑ1 の定義にお
いて、式（ｂ−１）〜（ｂ−８）の基中のＸ1 またはＸ2 部分がＮＨを表し、該
Ｑ1 はＱ1c−ＮＨにより表され、そして該中間体は、式（ＸＸＸＩ−ａ−１）ま
たは（ＸＸＸＩ−ｂ−１）により表される〕は、式（ＸＬＩＩＩ−ａ）または（
ＸＬＩＩＩ−ｂ）の中間体〔式中、Ｗ5 は適当な脱離基、例えばハロ原子、例え
ばクロロを表す〕を、式（ＸＬＩＶ）の中間体と反応させて調製できる。
【０１５０】
【化８３】
【０１５１】 式（ＸＬＩＩＩ−ａ）または（ＸＬＩＩＩ−ｂ）の中間体は、式（ＸＬＶ−ａ
）または（ＸＬＶ−ｂ）の中間体をＨ2 Ｐ（＝Ｏ）（Ｗ5 ）3 と、適当な酸、例
えば塩化水素酸の存在下で反応させて調製できる。
【０１５２】
【化８４】
【０１５３】 式（ＸＬＶ−ａ）または（ＸＬＶ−ｂ）の中間体は、式（ＸＬＶＩ−ａ）また
は（ＸＬＶＩ−ｂ）の中間体を式（ＸＬＶＩＩ）の中間体と反応させて調製でき
る。
【０１５４】
【化８５】
【０１５５】 式（ＸＸＸＩ−ａ）の中間体は、式（ＸＬＶＩ−ａ）の中間体をＰ−Ｑ1 −Ｃ
（＝ＮＨ）−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ3 と、反応に不活性の溶剤、例えばアルコール中
で反応させても調製できる。
【０１５６】
【化８６】
【０１５７】 式（ＸＸＸＩＩＩ）の中間体は、式（ＸＬＶＩＩＩ）の中間体を式Ｐ−Ｑ1 ＝
Ｃ＝Ｓの中間体（ＥＰ第０００５３１８号に記載の方法により合成する）と、反
応に不活性な溶剤、例えばアルコール、例えばエタノール中で反応させて調製で
きる。反応速度を高くするために、反応は高温で行ってもよい。
【０１５８】
【化８７】
【０１５９】 式（ＸＬＶＩＩＩ）の中間体は、式（ＩＬ）の中間体を反応に不活性な溶剤、
例えばアルコール中、適当な還元剤、例えば水素、および適当な触媒、例えばラ
ネーニッケルの存在下で還元して調製できる。
【０１６０】
【化８８】
【０１６１】 式（ＩＬ）の中間体は、式（Ｌ）の中間体を式（ＬＩ）の中間体〔式中、Ｗ6
は適当な脱離基、例えばハロ、例えばクロロを表す〕と反応させて調製できる。
反応は、反応に不活性は溶剤、例えばアセトニトリル中、適当な塩基、例えば炭
酸二カリウムの存在下で行ってもよい。
【０１６２】
【化８９】
【０１６３】 式（Ｌ）の中間体は、式（ＬＩＩ）の中間体を適当な酸、例えば塩化水素酸と
、適当な溶剤、例えばアルコール、例えばエタノールの存在下で反応させて調製
できる。
【０１６４】
【化９０】
【０１６５】 式（ＬＩＩ）の中間体は、式（ＩＩＩ）の中間体をＮａＮ〔Ｃ（＝Ｏ）Ｈ〕2
と反応させて調製できる。
【０１６６】
【化９１】
【０１６７】 式（ＩＬ）の中間体は、式（ＬＩ）の中間体を式（ＬＩＩＩ）の中間体(J. Or
g. Chem., 25 p1138, 1960) と、反応に不活性な溶剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中、適当な塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下で反応させても
調製できる。
【０１６８】
【化９２】
【０１６９】 式（ＸＸＸＩＶ）の中間体は、式（ＬＩＶ）の中間体を適当な酸、例えば硫酸
を用いて脱水して調製できる。
【０１７０】
【化９３】
【０１７１】 式（ＬＩＶ）の中間体〔式中、Ｑ1aの定義において、Ｘ1 またはＸ2 部分はＣ
Ｈ2 であり、該Ｑ1aはＱ1a' により表され、そして該中間体は式（ＬＩＶ−ａ）
により表される〕は、式（ＬＶ）のカルボニル部分を式（ＬＶＩ）の中間体と、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンおよびブチルリチウムの存在下、適当な反応に不
活性な溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で反応させて調製できる。
【０１７２】
【化９４】
【０１７３】 式（Ｖ）の中間体は、式（ＬＶＩＩ）の中間体を１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオンと、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキ
シラートの存在下で反応させて調製できる。
【０１７４】
【化９５】
【０１７５】 式（Ｖ）の中間体は、式（ＬＶＩＩＩ）の中間体を１Ｈ−イソインドール−１
，３（２Ｈ）−ジオンと、適当な塩基、例えば水素化ナトリウムおよび適当な溶
剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させても調製できる。
【０１７６】
【化９６】
【０１７７】 式（ＬＶＩＩＩ）の中間体は、式（ＬＶＩＩ）の中間体を式（ＬＩＸ）の中間
体〔式中、Ｗ7 は適当な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロを表す〕と、適
当な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチル−エタンアミンおよび適当な溶剤、例えば塩
化メチレンの存在下で反応させて調製できる。
【０１７８】
【化９７】
【０１７９】 式（Ｖ）の中間体〔式中、Ｑ2 の定義において、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ10−アルキル
であり、該Ｑ2 はＣ1 〜Ｃ10−アルキル−Ｑ1bにより表され、そして該中間体は
式（Ｖ−ａ）により表される〕は、式（Ｉ’−ａ−３）の化合物を、式（ＬＸ）
の中間体〔式中、Ｗ8 は適当な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロである〕
と、適当な塩基、例えば炭酸二カリウムおよび適当な溶剤、例えばアセトニトリ
ルの存在下で反応させて調製できる。
【０１８０】
【化９８】
【０１８１】 式（ＬＶＩＩ）の中間体〔式中、Ｑ2 の定義において、ヒドロキシを有する炭
素原子は、また２個の水素原子を有し、該ＨＯ−Ｑ2 はＨＯ−ＣＨ2 −Ｑ2′ に
より表され、そして該中間体は式（ＬＶＩＩ−ａ）により表される〕は、式（Ｌ
ＸＩ）の中間体を、適当な還元剤、例えば水素化リチウムアルミニウムの存在下
、適当な反応に不活性な溶剤、例えばテトラヒドロフラン中で還元して調製でき
る。
【０１８２】
【化９９】
【０１８３】 式（ＬＶＩＩ）の中間体〔式中、Ｑ2 の定義において、ヒドロキシを有する炭
素原子は、また少なくとも１個の水素を有し、該ＨＯ−Ｑ2 はＨＯ−Ｑ3 Ｈによ
り表され、そして該中間体は式（ＬＶＩＩ−ｂ）により表される〕は、式（ＩＸ
）の中間体を、適当な還元剤、例えばホウ水素化ナトリウムと反応に不活性な溶
剤、例えばアルコール中で還元して調製できる。
【０１８４】
【化１００】
【０１８５】 式（ＶＩ）の中間体〔式中、Ｑ2 の定義において、Ｒ2 はＮ（Ｐ）2 で置換さ
れたＣ1 〜Ｃ10−アルキルであり、そして窒素原子に隣接してＲ2 置換基を有す
る炭素原子は少なくとも１個の水素原子も有し、該Ｑ2 は（Ｐ）2 −Ｎ−Ｃ1 〜
Ｃ10−アルキル−ＮＨ−Ｑ2aＨにより表され、そして該中間体は式（ＶＩ−ａ）
により表される〕は、式（ＬＸＩＩ）の中間体を、式（ＬＸＩＩＩ）の中間体を
用い、適当な還元剤、例えば水素および適当な触媒、例えば活性炭担持パラジウ
ム、活性炭担持白金などの存在下、そして場合により適当な触媒毒、例えばチオ
フェン溶液の存在下で還元性アミノ化して調製できる。この反応における適当な
溶剤は、反応に不活性な溶剤、例えばアルコールである。
【０１８６】
【化１０１】
【０１８７】 式（ＬＸＩＩ）の中間体は、式（ＬＸＩＶ）の中間体を適当な酸、例えば塩化
水素酸などの存在下、適当な溶剤、例えば水中で脱保護して調製できる。
【０１８８】
【化１０２】
【０１８９】 式（ＩＸ）の中間体は、式（ＬＸＶ）の中間体を、適当な酸、例えば塩化水素
酸などの存在下で脱保護して調製してもよい。
【０１９０】
【化１０３】
【０１９１】 式（ＬＸＶ）の中間体は、式（ＬＸＶＩ）の中間体を式（ＩＩＩ）の中間体と
、適当な塩基、例えば炭酸二カリウムの存在下、適当な反応に不活性な溶剤、例
えばアセトニトリル中で反応させて調製できる。
【０１９２】
【化１０４】
【０１９３】 式（ＬＸＶＩ）の中間体〔式中、Ｑ3 の定義において、式（ｂ−１）〜（ｂ−
８）の基のＸ1 またはＸ2 部分はＮＨを表し、該Ｑ3 はＱ3'−ＮＨにより表され
、そして該中間体は式（ＬＸＶＩ−ａ）により表される〕は、式（ＬＸＶＩＩ）
の中間体を、酸化水銀および硫黄の存在下、適当な反応に不活性な溶剤、例えば
アルコール中で環化して調製してもよい。
【０１９４】
【化１０５】
【０１９５】 式（ＬＸＶＩＩ）の中間体は、式（ＬＸＶＩＩＩ）の中間体を、適当な還元剤
、例えば水素の存在下、適当な触媒、例えば活性炭担持パラジウム、活性炭担持
白金などの存在下、適当な溶剤、例えばアルコール中のアンモニアの混合物中で
反応させて調製できる。適当なアルコールは、メタノール、エタノール、２−プ
ロパノールなどである。
【０１９６】
【化１０６】
【０１９７】 式（ＬＸＶＩＩＩ）の中間体は、式（ＬＸＩＸ）の中間体を式（ＬＸＸ）の中
間体と、適当な反応に不活性な溶剤、例えばエタノール中で反応させて調製でき
る。
【０１９８】
【化１０７】
【０１９９】 式（ＩＸ）の中間体〔式中、Ｑ3 の定義において、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ10−アルキ
ルを含んでなり、該Ｑ3 はＣ1 〜Ｃ10−アルキル−Ｑ1bにより表され、そして該
中間体は式（ＩＸ−ａ）により表される〕は、式（Ｉ’−ａ−３）の化合物を式
（ＬＸＸＩ）の試薬〔式中、（Ｏ＝）−Ｃ1 〜Ｃ10−アルキルはＣ1 〜Ｃ10−ア
ルキルのカルボニル誘導体を表し、そしてＷ9 は適当な脱離基、例えばハロ原子
、例えばブロモである〕と、反応に不活性な溶剤、例えばアセトニトリル中、適
当な塩基、例えば炭酸二カリウムの存在下で反応させて調製できる。
【０２００】
【化１０８】
【０２０１】 式（Ｘ）の中間体〔式中、Ｑ4 はＣ1 〜Ｃ9 −アルキルを含んでなり、該Ｑ4
はＣ1 〜Ｃ9 −アルキル−Ｑ1bにより表され、そして該中間体は式（Ｘ−ａ）に
より表される〕は、式（Ｉ’−ａ−３）の化合物を、式（ＬＸＸＩＩ）の試薬〔
式中、Ｗ10は適当な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロを表す〕と、反応に
不活性な溶剤、例えば３−メチル−２−ブタノン中、適当な塩基、例えば炭酸二
カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの存在下で反応させて調製できる。
【０２０２】
【化１０９】
【０２０３】 式（Ｘ）の中間体〔式中、ＮＣ−Ｑ4 はＮＣ−（Ｃ1 〜Ｃ9 −アルキル）（Ｒ 4 ）Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｘ1 を表し、該中間体は式（Ｘ−ｂ）により表さ
れる〕は、式（ＬＸＸＩＩＩ）の中間体を、式（ＬＸＸＩＶ）の中間体と、ジ−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メタノン、適当な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチ
ル−エタンアミン、および適当な溶剤、例えば塩化メチレンの存在下で反応させ
て調製できる。
【０２０４】
【化１１０】
【０２０５】 式（ＸＩ）の中間体〔式中、Ｑ4′はＱ1bを表し、該中間体は式（ＸＩ−ａ）
により表される〕は、式（Ｉ’−ａ−３）の化合物を、式（ＬＸＸＶ）の中間体
〔式中、Ｗ11は適当な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロを表す〕と、適当
な塩基、例えば炭酸二ナトリウムの存在下、および適当な溶剤、例えば３−メチ
ル−２−ブタノンの存在下で反応させて調製できる。
【０２０６】
【化１１１】
【０２０７】 式（ＸＩＸ）の中間体は、式（ＬＸＸＶＩ）の中間体を適当な酸、例えば塩化
水素酸と反応させて調製できる。
【０２０８】
【化１１２】
【０２０９】 式（Ｉ）の化合物の純粋な立体化学的異性体形は、当該技術分野で公知の方法
を適用して得てもよい。ジアステレオマーは、物理的方法、例えば選択結晶化お
よびクロマトグラフィー法、例えば向流分配液体クロマトグラフィーなどにより
得てもよい。
【０２１０】 本明細書の上記の方法で調製された式（Ｉ）の化合物は、一般に、当該技術分
野で公知の分割方法に従ってたがいに分離できる鏡像異性体のラセミ混合物であ
る。十分に塩基性または酸性である式（Ｉ）のラセミ化合物は、適当なキラル酸
、あるいはキラル塩基と反応させて相当するジアステレオマー塩形に変換できる
。
【０２１１】 上記のジアステレオマー塩形は、引き続いて、例えば選択的または分別的結晶
化により分離され、そして鏡像異性体はアルカリまたは酸によりこれらから遊離
される。式（Ｉ）の化合物の鏡像形を分離する別の方法は、液体クロマトグラフ
ィー、特にはキラル固定相を有する液体クロマトグラフィーである。上記の純粋
の立体化学的異性体形は、反応が立体特異的に起きる場合には適当な出発物質の
相当する純粋な立体化学的異性体形から誘導してもよい。好ましくは、特定の立
体特異性体を所望する場合には、該化合物は調製の立体異性的方法により合成さ
れる。これらの方法は、有利には鏡像的に純粋な出発物質を用いる。
【０２１２】 式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物またはこれらのあらゆ
る従属群は、抗ウイルス性を示す。本発明の化合物および方法を用いて治療でき
るウイルス感染は、オルト−およびパラミクソウイルス、殊にはヒトおよびウシ
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）によりもたらされる感染を含む。
【０２１３】 本化合物のＲＳＶに対する生体外抗ウイルス活性は、本明細書の実験の部に記
載の試験で試験され、そしてウイルス収率低下アッセイでも実証されるであろう
。本化合物のＲＳＶに対する生体内抗ウイルス活性は、ワイドら(Wyde et al, A
ntiviral Research (1998), 38, 31-42)に記載のようなコットンラット(cotton
rat)を用いる試験モデルで実証されるであろう。
【０２１４】 これらの抗ウイルス性、特にはこれらの抗−ＲＳＶ性により、式（Ｉ）、（Ｉ
’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物またはこれらのあらゆる従属群、これら
のプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学
的異性体形は、ウイルス感染、特にはＲＳＶ感染を経験した個体の治療、および
これらの感染の予防に対して有用である。一般に、本発明の化合物は、ウイルス
、特には呼吸器合胞体ウイルスに感染した温血動物の治療に有用であろう。
【０２１５】 従って、式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物またはこれら
のあらゆる従属群は、薬剤として使用してもよい。特に、式（Ｉ）、（Ｉ’）の
化合物または群（Ｉ”）の化合物は、ウイルス感染、特にはＲＳＶ感染の治療ま
たは防止のための薬剤の製造に使用してもよい。薬剤としての使用および治療の
方法は、ウイルス感染患者またはウイルス感染、特にはＲＳＶ感染に関連する病
状に対抗するために有効な量のウイルス感染の疑いがある患者への全身投与を含
んでなる。
【０２１６】 本発明の化合物またはこれらのあらゆる従属群は、投与目的のために種々の剤
形に調剤してもよい。適当な組成物として、全身投与薬剤のために通常使用され
るすべての組成物を考慮してもよい。本発明の薬剤組成物を調製するために、特
定の化合物の有効量を、場合により付加塩形または金属錯体として、有効成分と
して、薬剤的に許容できるキャリヤーとの緊密な混合物に組み合わし、そのキャ
リヤーは投与のために所望の調剤の形に応じて広範囲の種々の形をとってもよい
。これらの薬剤組成物は、特に経口、直腸経由、経皮、または非経口注入による
投与に適する単位投与形が望ましい。例えば、経口投与形の組成物を調製する場
合に、あらゆる通常の薬剤媒体、例えば水、グリコール、油、アルコールなどを
、経口液体調剤、例えば懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤および液剤の
場合、または固体キャリヤー、例えばデンプン、糖類、カオリン、滑り剤、結合
剤、崩壊剤などを散剤、ピル剤、カプセル剤、および錠剤の場合に使用してもよ
い。これらの投与の容易さのために、錠剤およびカプセル剤が最も有利な経口投
与単位形であり、この場合に薬剤キャリヤーが際立って用いられる。非経口組成
物に対して、キャリヤーは通常滅菌水を少なくとも大きい部分として含んでなる
が、しかし他の成分を例えば溶解性支援のために含んでもよい。例えば、キャリ
ヤーが生理食塩水、グルコース溶液または生理食塩水とグルコース溶液との混合
物を含んでなる注射用液剤を調製してもよい。注射用懸濁剤は、適当な液状キャ
リヤー、懸濁剤などを使用してもよい場合に調製してもよい。さらに、使用の直
前に液状調剤に変換することを考える固体形の調剤も含まれる。経皮投与のため
に適する組成物中には、キャリヤーは場合により浸透促進剤および／または適当
な湿潤剤を、場合により少量のあらゆる種類の適当な添加剤と組み合わせて含ん
でなり、この添加剤は皮膚に対して著しい有害作用をもたらさないものである。
【０２１７】 本発明の組成物は、経口吸入または吹送を介して、この投与方法による投与の
ための当該技術分野で使用される方法および製剤により投与してもよい。従って
、一般に、本発明の化合物は、肺に対して、液剤、懸濁剤または乾燥散剤の形で
投与してもよく、液剤が好ましい。経口吸入または吹送を介する液剤、懸濁剤ま
たは乾燥散剤の投与のために開発されたあらゆるシステムは、本発明の化合物の
投与に適する。
【０２１８】 従って、本発明は、口を通した吸入または吹送による投与に適し、式（Ｉ’）
の化合物または群（Ｉ”）の化合物および薬剤的に許容できるキャリヤーを含ん
でなる薬剤組成物も提供する。好ましくは、本発明の組成物は、ネブライザーま
たはエーロゾル処方における液剤の吸入を介して投与される。
【０２１９】 投与の容易さと投与量の均一性のために上記の薬剤組成物を単位用量形に処方
することが特に好ましい。本明細書中に記載の単位用量形は、単位用量として適
する物理的に区分された単位を呼び、それぞれの単位は必要な薬剤キャリヤーを
伴って、所望の治療効果を生むように計算された有効成分の所定の量を含む。こ
のような単位用量形の例は、錠剤（線入り(scored)または被覆錠剤を含む）、カ
プセル剤、ピル剤、散剤パケット、座薬、ウエファー、注射用液剤または懸濁剤
など、およびこれらの隔離された複数形である。
【０２２０】 一般に、抗ウイルス的に有効な日用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／
ｋｇ（体重）、さらに好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）が
考えられる。所要の用量を２、３、４またはそれ以上の分割投与量として、１日
を通じて適当な間隔を置いて投与することが適当であろう。該分割投与量は、例
えば単位用量形あたりに有効成分の１〜１０００ｍｇ、特には５〜２００ｍｇを
含む単位用量形として製剤してもよい。
【０２２１】 抗ウイルスに有効な日用量を２、３、４またはそれ以上の分割投与量として、
１日を通じて適当な間隔を置いて投与することが適当であろう。この分割用量は
単位用量形として製剤してもよい。
【０２２２】 投与の正確な用量および頻度は、使用する式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または
群（Ｉ”）の化合物の特定の化合物、治療される特定の病状、治療する病状の重
症度、特定の患者の年齢、体重、性別、障害の程度および全般的な身体状況なら
びに個体が摂取しているその他の薬剤に、当該技術分野の熟練者には周知のよう
に依存する。さらに、上記の有効日用量は、治療される個体の反応に応じておよ
び／または本発明の化合物を処方する医師の評価に応じて増減してもよいことは
明らかである。従って、以上に記載した有効な日用量範囲は、単なる指針である
。
【０２２３】 また、他の抗ウイルス剤と式（Ｉ）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化
合物との組み合わせも薬剤として使用できる。従って、本発明は、（ａ）式（Ｉ
）、（Ｉ’）の化合物または群（Ｉ”）の化合物、および（ｂ）他の抗ウイルス
化合物を含み、抗ウイルス治療における同時、個別または連続使用のための組み
合わせ調剤としての製品にも関する。異なる薬剤を薬剤的に許容できるキャリヤ
ーと一緒に単一調剤内に組み合わせてもよい。例えば、本発明の化合物は、ＲＳ
Ｖ感染を治療または防止するために、インターフェロン−ベータまたは腫瘍壊死
因子−アルファーと組み合わせてもよい。
【０２２４】 以下の実施例は、本発明を説明することを意図する。実験の部 以下において、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとして定義され、
「ＤＩＰＥ」はジイソプロピルエーテルとして定義され、「ＤＭＳＯ」はジメチ
ルスルホキシドとして定義され、そして「ＴＭＦ」はテトラヒドロフランとして
定義される。中間体化合物の調製 実施例Ａ１ ａ）ＮａＯＣＨ3 （０．２モル）をメタノール（３８９ｍｌ）中のＮ−（４−ピ
ペリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン ジヒドロブロミド（０
．１モル）の混合物に加え、混合物を氷浴上で冷却し、そして２時間攪拌した。
ビス（１．１−ジメチルエチル）ジカーボネート（０．１モル）を氷浴上で冷却
した混合物に加え、次いで１８時間室温で攪拌した。混合物を蒸発し、水／ＤＩ
ＰＥ中に懸濁した。残留物を濾別し、水／ＤＩＰＥを用いて洗浄しそして乾燥し
た。残留物をＣＨ3 ＯＨ中で煮沸した。収量：１，１−ジメチルエチル ４−（
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−１−ピペリジンカルボキシラー
ト１７．４６ｇ（５５．２％）中間体（１） ｂ）中間体（２）の調製
【０２２５】
【化１１３】
【０２２６】 １−ブロモ−２，５−ピロリジンジオン（０．０５５モル）、次いでジベンゾ
イルペルオキシド（触媒量）をＣＣｌ4 （１００ｍｌ）中の２，６−ジメチルピ
ラジン（０．０５モル）の混合物に加えた。混合物を４時間攪拌して還流し、室
温、Ｎ2 流下で一晩攪拌し、氷浴上で冷却して濾過した。濾液を蒸発すると残留
物１が得られた。ＮａＨ（０．０４モル）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）中の中間体（
１）（０．０４モル）の溶液に加えた。混合物を室温、Ｎ2 流下で１時間攪拌し
た。残留物１をＤＭＦ（５０ｍｌ）中に溶かしそして混合物に滴下して加えた。
混合物を５０℃で一晩攪拌した。ＤＭＦを蒸発した。残留物をＨ2 Ｏ中に取り込
み、そして混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。有機相を分離、乾燥、濾過
しそして溶剤を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（
溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ ９８／２）により精製した。純粋の画分を
集めそして溶剤を蒸発した。収量：中間体（２）６．８２ｇ（３２％）。実施例Ａ２ 中間体（３）の調製
【０２２７】
【化１１４】
【０２２８】 Ｎ2 流下で反応。ＮａＨ６０％（０．０２モル）をＤＭＦ（７５ｍｌ）中の（
±）−６−メチル−３−〔２−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ〕エトキシ〕−２−ピリジンメタノール（０．０２モル）の混合物に加えた
。メタンスルホニルクロリド（０．０２モル）を加えた。混合物を室温で、あら
かじめ４０℃で１時間攪拌したＤＭＦ（１００ｍｌ）中の中間体（１）（０．０
２モル）およびＮａＨ（０．０２２モル）の混合物に加えた。混合物を室温で一
晩攪拌した。溶剤を蒸発した。残留物をＨ2 ＯおよびＣＨ2 Ｃｌ2 中に取り込ん
だ。有機相を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物をシリカゲル上
のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）
９７／３）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：
中間体（３）３．５２ｇ（３１％）。実施例Ａ３ 中間体（４）の調製
【０２２９】
【化１１５】
【０２３０】 ２−クロロ−１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．
０６１５モル）およびエチル ４−アミノ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１
−カルボキシラート（０．１２３モル）を１６０℃で３時間攪拌した。Ｈ2 Ｏを
加えそして混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。有機相を分離、乾燥、濾過
しそして溶剤を蒸発した。残留物（１３．６ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ） ９８／２／
０．１）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：中間
体（４）１０．５ｇ（４３％）。実施例Ａ４ ａ）中間体（５）の調製
【０２３１】
【化１１６】
【０２３２】 エタノール（５００ｍｌ）中のエチル ３−アミノ−４−〔〔（６−メチル−
２−ピリジル）メチル〕アミノ〕ベンゾアート（０．１６６モル）および４−イ
ソチオシアナト−１−（フェニルメチル）ピペリジン（０．１６６モル）の混合
物を８時間攪拌および還流しそして室温で一晩攪拌した。沈殿物を濾別しそして
これ以上は精製しないで次に使用した。収得：中間体（５）。 ｂ）中間体（６）の調製
【０２３３】
【化１１７】
【０２３４】 ＤＭＦ（１００ｍｌ）中の中間体（５）（０．１６モル）、ＨｇＯ（０．１９
２モル）およびＳ（１さじ(spat.tip)）の混合物を８０℃で４時間攪拌し、温め
てジカライト(dicalite)上で濾過し、温ＤＭＦを用いて洗浄し、再度加熱しそし
て温めてジカライト上で濾過した。溶剤を蒸発した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 中に
取り込んだ。混合物をＨ2 Ｏを用いて洗浄した。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ 4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物をトルエンを用いて同時蒸発した。
残留物をＣＨ3 ＣＮから結晶化した。沈殿物を濾別して乾燥した。収量：中間体
（６）５３．５ｇ（７０％）実施例Ａ５ ａ）中間体（７）の調製
【０２３５】
【化１１８】
【０２３６】 ＴＨＦ（１００ｍｌ）中のＮ−（１−メチルエチル）−２−プロパンアミン（
０．０９８モル）の混合物を−４０℃、Ｎ2 流下で攪拌した。ヘキサン（０．０
９８モル）の混合物中のＢｕＬｉ １．６Ｍを滴下して加えた。混合物を−４０
℃で３０分間攪拌し、そして−７０℃に冷却した。ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の１−
（ジエトキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．０９８モ
ル）を滴下して加えそして混合物を４５分間攪拌した。ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の
ヘキサヒドロ−１−（フェニルメチル）−４Ｈ−アゼピン−４−オン（０．０４
９モル）の混合物を−７０℃で滴下して加えた。混合物を低温加水分解しそして
ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発し
た。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2
／ＣＨ3 ＯＨ ９８／２）により精製した。純粋の画分（３．５ｇ）を集めそし
て溶剤を蒸発した（収量７．５ｇ）。残留物の一部（３．５ｇ）をＥｔＯＡｃか
ら結晶化した。沈殿物を濾別および乾燥した。収量：中間体（７）２．３ｇ。 ｂ）中間体（８）の調製
【０２３７】
【化１１９】
【０２３８】 １，１’−オキシビス〔２−メトキシエタン〕（３００ｍｌ）および濃Ｈ2 Ｓ
Ｏ（２０ｍｌ）中の中間体（７）（０．０２９モル）の混合物を１６０℃で２４
時間攪拌した。氷水を加えた。混合物を固体Ｋ2 ＣＯ3 を用いて塩基性化しそし
てＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸
発した。収量：一方の化合物が中間体（８）である２種の化合物の混合物１８ｇ
（７５％）。 ｃ）中間体（９）の調製
【０２３９】
【化１２０】
【０２４０】 アセトニトリル（５００ｍｌ）中の中間体（８）、２−（クロロメチル）ピリ
ジン（０．０４７モル）およびＫ2 ＣＯ3 （０．０７７５モル）の混合物を２４
時間攪拌および還流した。Ｈ2 Ｏを加えそして混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽
出した。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。収量：一方の化合
物が中間体（９）である２種の化合物の混合物１５．４ｇ。実施例Ａ６ 中間体（１０）の調製
【０２４１】
【化１２１】
【０２４２】 Ｎ，Ｎ−ジエチルエタミン(diethylethamine) （１６ｍｌ）、次いで２−クロ
ロメチル−６−メチル−３−ピリジノール（０．０３７６モル）を、ＤＭＦ（５
５０ｍｌ）中のエチル ４−〔（３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−
イル）アミノ〕−１−ピペリジンカルボキシラート（０．０３７６モル）の混合
物に加えた。混合物を室温で３時間そして５０℃で一晩攪拌した。溶剤を蒸発し
た。残留物をＨ2 ＯおよびＣＨ2 Ｃｌ2 中に注加した。有機層を分離、乾燥、濾
過しそして溶剤を蒸発した。残留物をシリカゲル上のＨＰＬＣ（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2 ／Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ ９５／５〜７０／３０）により精製した。所望の画分を
集めそして溶剤を蒸発した。収量：中間体（１０）２．１ｇ。実施例Ａ７ ａ）中間体（１１）の調製
【０２４３】
【化１２２】
【０２４４】 エタノール（３００ｍｌ）中の１，４−ジオキサスピロ〔４，５〕デカン−８
−アミン（０．２８モル）および１−イソチオシアナト−２−ニトロベンゼン（
０．２８モル）の混合物を室温で２時間攪拌した。溶剤を蒸発した。生成物をこ
れ以上は精製しないで次に使用した。収量：中間体（１１）９０ｇ。 ｂ）中間体（１２）の調製
【０２４５】
【化１２３】
【０２４６】 ＮＨ3 ／ＣＨ3 ＯＨ（５００ｍｌ）およびＴＨＦ（１００ｍｌ）中の中間体（
１１）（０．１７８モル）の混合物を室温で圧力３バール下、２４時間、Ｐｄ／
Ｃ（５２ｇ）を触媒として用いて水素化した。Ｈ2 の取り込み（３当量）の後、
触媒をセライト(celite)を通して濾過し、ＣＨ3 ＯＨを用いて洗浄しそして濾液
を蒸発した。生成物はこれ以上は精製しないで次に使用した。収量：中間体（１
２）４４ｇ。 ｃ）中間体（１３）の調製
【０２４７】
【化１２４】
【０２４８】 エタノール（３００ｍｌ）中の中間体（１２）（０．０７１モル）、ＨｇＯ（
０．１４２モル）およびＳ（０．５６ｇ）の混合物を４時間攪拌および還流し、
セライト上で濾過し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて洗浄しそして濾液を蒸発した。反応
を同量を用いて再度行った。残留物を一緒にし、次いでシリカゲル上のカラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ） ９４／
６／０．５、２０〜４５μｍ）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を
蒸発した。収量：中間体（１３）１４．５ｇ（４３％）。融点 ＞２６０℃。 ｄ）中間体（１４）の調製
【０２４９】
【化１２５】
【０２５０】 アセトニトリル（３２５ｍｌ）中の中間体（１３）（０．０４９モル）、２−
（クロロメチル）ピリジン（０．０７３５モル）およびＫ2 ＣＯ3 （０．１９６
モル）の混合物を４時間攪拌および還流し次いで室温とした。同量を用いて反応
を再度行った。混合物を一緒にした。Ｈ2 Ｏを加えそして混合物をＥｔＯＡｃを
用いて抽出した。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発
した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ 2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ） ９８／２／０．１、２０〜４５μｍ）により精
製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。この画分の一部（０．６ｇ）
をジエチルエーテルから結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：中
間体（１４）０．４６ｇ。融点 １３６℃。 ｅ）中間体（１５）の調製
【０２５１】
【化１２６】
【０２５２】 ３Ｎ ＨＣｌ（３５０ｍｌ）中の中間体（１４）（０．０７７モル）の混合物
を１時間攪拌および還流し、氷水上に注加し、固体Ｋ2 ＣＯ3 を用いて塩基性化
しそしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。有機層を分離、Ｈ2 Ｏを用いて洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物の一部（１．５ｇ）
をＣＨ3 ＣＮおよびジエチルエーテルから結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾
燥した。収量：中間体（１５）０．５ｇ、融点１４８℃。実施例Ａ８ ａ）中間体（１６）の調製
【０２５３】
【化１２７】
【０２５４】 ＬｉＡｌＨ4 （０．０２３モル）をＴＨＦ（１００ｍｌ）中の（±）−エチル
α−エチル−４−〔〔１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジンアセタート（０．０２１モル）の溶液
に５℃で少しずつ加えた、混合物を５℃で１時間攪拌した。ＥｔＯＡｃを加えた
。混合物を氷水上で加水分解し、セライト上で濾過し、ＥｔＯＡｃを用いて洗浄
、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。収量：中間体（１６）７
．２ｇ（８８％）。 ｂ）中間体（１７）の調製
【０２５５】
【化１２８】
【０２５６】 ジエチルアゾジカルボキシラート（０．０２８モル）をゆっくりと室温でＴＨ
Ｆ（２００ｍｌ）中の中間体（１６）（０．０１９モル）、１Ｈ−イソインドー
ル−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．０２８モル）およびトリフェニルホスフィン
（０．０２８モル）の溶液に加えた。混合物を室温で８時間攪拌した。溶剤を乾
燥するまで蒸発した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 中に溶かした。溶液を３Ｎ ＨＣｌ
を用いて酸性化し、ＮＨ4 ＯＨを用いて塩基性化し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出
した。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留
物（１２ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ 2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ） ９７／３／０．１、２０〜４５μｍ）により精
製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。この画分の一部（０．６ｇ）
をジエチルエーテルから結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：中
間体（１７）５．５ｇ（５７％）。実施例Ａ９ ａ）中間体（１８）の調製
【０２５７】
【化１２９】
【０２５８】 ６Ｎ ＨＣｌ（５５ｍｌ）およびＨ2 Ｏ（５５ｍｌ）中の８−〔〔１−〔（６
−メチル−２−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メ
チル〕−１，４，８−ジオキサ−８−アザスピロ〔４，５〕デカン（０．０１９
６モル）の混合物を６時間攪拌および還流した。トルエンを加えた。混合物を氷
上に注加し、ＮａＯＨ溶液を用いてアルカリ性とし、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用い
て抽出した。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。この画分の一
部をＤＩＰＥ内に懸濁、濾別および乾燥した。収量：中間体（１８）０．３２ｇ
（９１％）。 ｂ）中間体（１９）の調製
【０２５９】
【化１３０】
【０２６０】 メタノール（１５０ｍｌ）中の中間体（１８）（０．００８モル）およびＮ，
Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン（０．０１モル）の混合物を、触媒として１０
％Ｐｄ．Ｃ（１ｇ）を用い、チオフェン溶液（０．５ｍｌ）の存在下で水素化し
た。Ｈ2 の取り込み（１当量）の後、触媒を濾別しそして濾液を蒸発した。収量
：中間体（１９）５．３９ｇ（定量的）。実施例Ａ１０ ａ）中間体（２０）の調製
【０２６１】
【化１３１】
【０２６２】 アセトニトリル（１００ｍｌ）中の（±）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１−
〔１−（２−ピリジル）エチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン（０
．０２６モル）、２−クロロプロパンニトリル（０．０３９モル）およびＫ2 Ｃ
Ｏ3 （０．０５２モル）の混合物を８時間攪拌および還流した。Ｈ2 Ｏを加えそ
して混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）
、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物（８．５ｇ）をシリカゲル上のカラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ ９６／４、２０〜４５
μｍ）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：中間体
（２０）４．５ｇ（４６％）。 ｂ）中間体（２２）の調製
【０２６３】
【化１３２】
【０２６４】 ＣＨ3 ＣＮ（１００ｍｌ）中の化合物４９（０．０１６４モル）、１−ブロモ
−３−メチル−２−ブタノン（０．０３モル）およびＫ2 ＣＯ3 （０．０６モル
）の混合物を数時間攪拌および還流した。Ｈ2 Ｏを加えた。溶剤を蒸発した。４
−メチル−２−ペンタノンを加えた。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を
蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ） ９８／２）により精製した。所望の画分を集
めそして溶剤を蒸発した。収量：中間体（２２）２．７５ｇ（４０％）。実施例Ａ１１ 中間体（２１）の調製
【０２６５】
【化１３３】
【０２６６】 ４−メチル−２−ペンタノン（１５０ｍｌ）中の化合物９０（０．０１５モル
）、（クロロメチル）オキシラン（０．００８モル）およびＮａ2 ＣＯ3 （１．
５９ｇ）の混合物をゆっくりと１００℃まで加熱し（４０℃まで１時間、７０℃
まで１時間）、１００℃で一晩攪拌し、次いで２０時間攪拌および還流した。溶
剤を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ
Ｈ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ） ９５／５）により精製した。２個の画分
を集めそしてこれらの溶剤を蒸発した。画分１をＤＩＰＥから結晶化した。沈殿
物を濾別し乾燥した。収量：中間体（２１）０．１８ｇ。実施例Ａ１２ 中間体（２３）の調製
【０２６７】
【化１３４】
【０２６８】 塩化メチルスルホニル（０．０５１２モル）を０℃、Ｎ2 流下で、ＣＨ2 Ｃｌ 2 （２００ｍｌ）中の４−〔〔１−（２−ピリジニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジンエタノール（０．０２５６モ
ル）およびＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（０．０５１２モル）の混合物に滴下
して加えた。混合物を室温で９０分間攪拌した。溶剤を乾燥するまで蒸発した。
収得：中間体（２３）。 ｂ）中間体（２４）の調製
【０２６９】
【化１３５】
【０２７０】 ＣＨ3 ＣＮ（２００ｍｌ）中の中間体（２３）（０．０２８モル）、２−〔（
フェニルメチル）アミノ〕エタノール（０．０３４モル）およびＫ2 ＣＯ3 （０
，１１２モル）の混合物を６０℃で４時間攪拌した。Ｈ2 Ｏを加えそして混合物
を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそ
して溶剤を蒸発した。残留物（１３．５ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグ
ラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ９８／３／０．５
３５〜７０μｍ）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。
収量：中間体（２４）５．５ｇ（４１％）。実施例Ａ１３ ａ）中間体（２５）の調製
【０２７１】
【化１３６】
【０２７２】 １２Ｎ ＨＣｌ（１６５ｍｌ）を、Ｈ2 Ｏ（１６５ｍｌ）中の
【０２７３】
【化１３７】
【０２７４】 中間体（３６）（実施例Ａ７ｃに従って調製）（０．０４９モル）の混合物に加
えた。混合物を６時間攪拌および還流した。溶剤を蒸発した。４８％ＨＢｒ（３
２０ｍｌ）を加えた。混合物を４時間攪拌および還流し次いで一晩攪拌した。溶
剤を蒸発した。２−プロパノールを加えそして溶剤を再度蒸発した。残留物をＤ
ＩＰＥ中に懸濁した。混合物をデカンテーションし、Ｈ2 Ｏ／ＤＩＰＥ中に取り
込み、次いでその層に分離した。ＣＨ2 Ｃｌ2 を水層に加えた。混合物をＮＨ4
ＯＨを用いてアルカリ性化した。２−プロパノールを加えた。有機層を分離、乾
燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。収量：中間体（２５）１５ｇ。実施例Ａ１４ ａ）中間体（２６）の調製
【０２７５】
【化１３８】
【０２７６】 ３，４−ジアミノフェニル−（３−フルオロフェニル）メタノン（０．０５６
モル）および尿素（０．０８４モル）を１５０〜１６０℃で４時間攪拌し（溶融
）次いで冷却した。水を加えた。混合物を５０℃でしばらく攪拌し次いで冷却し
た。沈殿物を濾別し、２−プロパノン中で攪拌しそして乾燥した。収量：中間体
（２６）１１．４ｇ。 ｂ）中間体（２７）の調製
【０２７７】
【化１３９】
【０２７８】 オキシ塩化リン（５０ｍｌ）を注意して中間体（２６）（０．０４５モル）に
加えた。混合物を２４時間攪拌および還流し次いで室温で週末の間放置した。溶
剤を蒸発した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 ／氷／Ｋ2 ＣＯ3 固体中に取り込んだ。混
合物をその層に分離した。水層をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。非溶解物質を
濾別すると残留物１が得られた。一緒にした有機層を乾燥、濾過しそして溶剤を
蒸発すると残留物２が得られた。残留物１および残留物２を一緒にした。収量：
中間体（２７）１６．７５ｇ（１００％）。実施例Ａ１５ 中間体（２８）の調製
【０２７９】
【化１４０】
【０２８０】 ＣＨ3 ＣＮ（１００ｍｌ）中の化合物（３４１）（０．００２５モル）（Ｂ２
５ａに従って調製）、２−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（０．００２７５モル）およびＫ2 ＣＯ3 （３ｇ）の混合物
を２４時間攪拌および還流した。溶剤を蒸発した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 中に溶
かし次いで水を用いて洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶
剤を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：Ｃ
Ｈ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ） ９７／３）により精製した。純粋の画分
を集めそして溶剤を蒸発した。収得：中間体（２８）実施例Ａ１６ ａ）２，４，５−トリメチルオキサゾール（０．２２５モル）をＣＣｌ4 （５０
０ｍＬ）中、Ｎ2 流下で攪拌した。次いで、１−ブロモ−２，５−ピロリジンジ
オン（０．２２５モル）およびベンゾイルペルオキシド（触媒量）を加えた。こ
の混合物を１時間、Ｎ2 流下で攪拌および還流した。反応混合物を氷浴（氷／塩
）中で冷却した。混合物を濾過した。濾液を蒸発した。収量：５−（ブロモメチ
ル−２，４−ジメチルオキサゾール（中間体３０） ４２．７ｇ（＜１００％）
。 ｂ）中間体（３０）（０．２２５モル）をＤＭＦ（４５０ｍｌ）中に取り込んだ
。Ｎａ〔Ｎ（ＣＨ（＝Ｏ））2 〕（０．２２５モル）を少しずつ加えそして混合
物を５０℃で１時間そして室温で一晩攪拌した。混合物を蒸発した。収量：Ｎ−
〔（２，４−ジメチル−５−オキサゾリル）メチル〕−Ｎ−ホルミルホルムアミ
ド（中間体３１）４１ｇ（１００％）。 ｃ）３６％ＨＣｌ（１２０ｍｌ）およびエタノール（５００ｍｌ）中の中間体（
３１）（０．２２５モル）の混合物を１時間還流しそして一晩攪拌した。混合物
を濾別し、沈殿物をＣ2 Ｈ5 ＯＨを用いて洗浄しそして濾液を蒸発した。残留物
を氷水中に取り込み、ＮａＯＨを用いてアルカリ性化しそしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用
いて抽出した。混合物を分離しそして有機層を乾燥および蒸発した。収量：２，
４−ジメチル−５−オキサゾールメタンアミン（中間体３２）２８ｇ（１００％
）。 ｄ）２−クロロ−３−ニトロピリジン（０．２２５モル）およびＮａ2 ＣＯ3 （
０．２２５モル）をエタノール（５００ｍｌ）中の中間体（３２）（０．２２５
モル）の混合物に加えそして混合物を６時間攪拌および還流した。混合物を蒸発
しそして残留物を水中に取り込みそしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。混合物
を分離しそして有機層を乾燥、濾別および蒸発した。残留物をシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋の画分を集めそして蒸発した。収
量：Ｎ−〔（２，４−ジメチル−５−オキサゾリル）メチル〕−３−ニトロ−２
−ピリジンアミン（中間体３３）２７ｇ（４８％） ｅ）中間体（３３）（０．１モル）の混合物を４％チオフェン溶液（３ｍｌ）お
よびメタノール（４００ｍｌ）中、５％Ｐｄ／Ｃ（４ｇ）を触媒として使用して
水素化した。Ｈ2 の取り込み（３当量）の後、触媒を濾別した。残留物を蒸発し
そしてこれ以上は精製しないで次に使用した。収量：Ｎ2 −〔（２，４−ジメチ
ル−５−オキサゾリル）メチル〕−２，３−ピリジンジアミン（中間体３４）２
１．８ｇ（１００％）。 ｆ）中間体（３４）（０．１モル）をＤＭＦ（２５０ｍｌ）中に溶かした。エチ
ル ４−イソチオシアナト−１−ピペリジンカルボキシラート（０．１モル）を
加えそして混合物を５０℃で２０時間攪拌した。ＨｇＯ（０．１２５モル）およ
び硫黄粉末（結晶数個）を加えそして混合物を７５℃で３時間３０分間攪拌した
。混合物をジカライト上で濾過しそして濾液を蒸発した。残留物を水／ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 中に取り込んだ。混合物を分離し、有機層を乾燥、濾別および蒸発した。残
留物ををシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／Ｃ
Ｈ3 ＯＨ ９５／５）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した
。残留物をＤＩＰＥから結晶化しそしてＣＨ3 ＣＮから再結晶した。収量：エチ
ル ４−〔〔３−〔（２，４−ジメチル−５−オキサゾリル）メチル〕−３Ｈ−
イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕アミノ−１−ピペリジンカルボキ
シラート、中間体（３５）２１６．６２７７ｇ（５５．４％）。実施例Ａ１７ Ｃｌ−ＣＨ2 −Ｃ（＝ＮＨ）−Ｏ−Ｃ2 Ｈ5 （０．０６２５モル）を酢酸（１
５０ｍＬ）中のＮ2 −〔（２−メチル−５−オキサゾリル）メチル〕−２，３−
ピリジンジアミン（０．０５モル）の混合物に加えそして混合物を２０時間、室
温で攪拌した。混合物を９０℃まで加温しそして１０分間攪拌した。混合物を＜
５０℃で蒸発した。残留物を水／ＣＨ2 Ｃｌ2 ＋Ｎａ2 ＣＯ3 中に取り込んだ。
有機層を分離し、ＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）しそして濾
過した。残留物をＤＩＰＥ＋活性炭中に取り込み、そして１時間攪拌した。混合
物を濾過しそして蒸発した。収量：２−（クロロメチル）−３−〔（２−メチル
−５−オキサゾリル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン（中間
体２９）１３．１ｇ（１００％）最終化合物の調製 実施例Ｂ１ ａ）化合物（１）の調製
【０２８１】
【化１４１】
【０２８２】 ２−プロパノール／ＨＣｌ（１０ｍｌ）および２−プロパノール（１００ｍｌ
）中の中間体（２）（０．０１６モル）の混合物を２時間攪拌および還流し次い
で冷却した。沈殿物を濾別し、ＤＩＰＥで洗浄しそして乾燥した。残留物をＨ2
Ｏ、ＮＨ3 およびＣＨ3 ＯＨ中に取り込みそして混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて
抽出した。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物をガラス
フィルター上のシリカゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／
ＮＨ3 （９０／１０）。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物
（１）１．８ｇ（３５％）。 ｂ）化合物（３０８）の調製
【０２８３】
【化１４２】
【０２８４】 ４８％ＨＢｒ（５０ｍｌ）中の中間体（１０）（０．００５４モル）の混合物
を５時間攪拌および還流した。溶剤を蒸発した。残留物をＤＩＰＥ中に懸濁し、
濾別しそしてエタノールから結晶化した。溶剤を蒸発しそして画分をＲＰハイパ
ープレプ(Hyperprep) 上の高速液体クロマトグラフィー（溶離剤：（水中の０．
５％ＮＨ4 ＯＡｃ）／ＣＨ3 ＣＮ、１００／０〜０／１００）により精製した。
純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（３０８）０．１８８ｇ
。実施例Ｂ２ ａ）化合物（２）の調製
【０２８５】
【化１４３】
【０２８６】 ２−プロパノール／ＨＣｌ（１０ｍｌ）および２−プロパノール（１００ｍｌ
）中の中間体（３）（０．００６２２モル）の混合物を４時間攪拌および還流し
た。溶剤を蒸発した。残留物をＨ2 Ｏ、Ｎａ2 ＣＯ3 およびＣＨ2 Ｃｌ2 中に取
り込んだ。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物を２−プ
ロパノールおよびＤＩＰＥ中に溶かしそして２−プロパノール／ＨＣｌを用いて
塩酸塩に変換した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。この画分を遊離塩基に変換
しそしてガラスフィルター上のシリカゲル上で精製した（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2
／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９０／１０）。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発し
た。残留物を塩酸塩に変換した（１：３）。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収
量化合物（２）０．６５ｇ（２０％）。 ｂ）化合物（３）の調製
【０２８７】
【化１４４】
【０２８８】 １０Ｎ ＨＣｌ（２００ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル ４−〔〔１−〔
〔３，５−ジヒドロ−３，３−ジメチル−９−（フェニルメトキシ）−１Ｈ−〔
１，３〕ジオキセピノ〔５，６−ｃ〕ピリジン−２−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジンカルボキシラート（０
．００５５２モル）の混合物６時間攪拌および還流した。溶剤を蒸発した。残留
物をＤＩＰＥ中に懸濁し、濾別および乾燥した。溶剤を蒸発した。収量：化合物
（３）０．５８ｇ。実施例Ｂ３ 化合物（４）の調製
【０２８９】
【化１４５】
【０２９０】 ２−プロパノール（１００ｍｌ）中の中間体（４）（０．０２１モル）および
ＫＯＨ（０．４３モル）の混合物を一晩攪拌および還流した。Ｈ2 Ｏを加えそし
て混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）
、濾過しそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（４）６．９ｇ（定量的）。実施例Ｂ４ 化合物（５）の調製
【０２９１】
【化１４６】
【０２９２】 エタノール（１２０ｍｌ）中の中間体（６）（０．０２モル）の混合物を、触
媒として１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（２ｇ）を用いて水素化した。Ｈ2 の取り込み（１
当量）の後、触媒を濾別しそして濾液を蒸発すると、残留物８ｇ（１００％）が
得られた。この画分の一部（０．７ｇ）をエタノール中に溶かし、そして２−プ
ロパノール／ＨＣｌを用いて塩酸塩（１：３）に変換した。ＤＩＰＥを加えた。
混合物を攪拌した。沈殿物を濾別して乾燥した。収量：化合物（５）０．６５ｇ
。実施例Ｂ５ 化合物（６）の調製
【０２９３】
【化１４７】
【０２９４】 メタノール（２００ｍｌ）中の中間体（９）（０．０３５モル）を、室温、圧
力３バール、４８時間で触媒としてＰｄ／Ｃ（１．５ｇ）を用いて水素化し、次
いで水素化を４０℃において圧力３バールで４８時間継続した。Ｈ2 の取り込み
（２当量）の後、触媒をセライトを通して濾別しそして濾液を蒸発した。残留物
（１．２ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ 2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ８０／２０／３）により精製した。純粋の画分を
集めそして溶剤を蒸発した。収量化合物（６）３．８ｇ（３４％）。実施例Ｂ６ 化合物（７）の調製
【０２９５】
【化１４８】
【０２９６】 ３６％ＨＣｌ（５ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）中の６−〔〔２−（４
−ピペリジニルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−２
−ピリジン−カルボン酸の混合物を一晩攪拌および還流した。溶剤を蒸発した。
Ｈ2 Ｏ、ＮａＨＣＯ3 およびＣＨ2 Ｃｌ2 を加えた。有機層を分離、乾燥、濾過
しそして溶剤を蒸発した。残留物をガラスフィルター上のシリカゲル上で精製し
た（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９０／１０）。純粋の画分
を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（７）０．８３ｇ。実施例Ｂ７ 化合物（８）の調製
【０２９７】
【化１４９】
【０２９８】 ２−ブタノン（１００ｍｌ）中の化合物（１）（０．００３モル）、１，１−
ジメチルエチル（２−ブロモエチル）カルバモアート(carbamoate)（０．００４
モル）およびＮａ2 ＣＯ3 （０．００４モル）の混合物を一晩攪拌および還流し
た。反応混合物を冷却、水を用いて洗浄しそして層を分離した。有機層をＮＨ4
Ｃｌ溶液を用いて洗浄した。水層をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。一緒にした
有機層を乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物をガラスフィルター上のシ
リカゲル上で精製した（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９７／
３）。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（８）１．１８ｇ
の残留物（８４％）。実施例Ｂ８ 化合物（９）の調製
【０２９９】
【化１５０】
【０３００】 Ｎ2 流下の反応。ＮａＨ（０．０１モル）をｐ．ａ．乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ
）中の１，１−ジメチルエチル〔２−〔４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
イルアミノ）−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバマート（０．０１モル）の混
合物に加えた。混合物を室温で４時間攪拌した。少量のｐ．ａ．乾燥ＤＭＦ中の
６−クロロ−メチル−２−（１，１−ジメチルエチル）−４−ピリミジノール（
０．０１モル）を滴下して加えた。混合物を５０℃で一晩攪拌し、次いで冷却し
た。Ｈ2 Ｏ（５０ｍｌ）を加えた。溶剤を蒸発した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 中に
取り込んだ。有機溶液をＨ2 Ｏ／ＨＯＡｃを用いて洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過しそして溶剤を蒸発すると残留物１が得られた。水層をＨＯＡｃ中に取り込
みそしてＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、
濾過しそして溶剤を蒸発すると残留物２が得られた。残留物１および２を一緒に
しそしてＲＰ１８ＢＤＳ上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＮＨ4 ＯＡｃ
（Ｈ2 Ｏ中０．５％）／ＣＨ3 ＯＨ／ＣＨ3 ＣＮ ７０／１５／１５、０／５０
／５０および０／０／１００）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を
蒸発した。取得：化合物（９）。実施例Ｂ９ ａ）化合物（１０）の調製
【０３０１】
【化１５１】
【０３０２】 塩化チオニル（０．０３モル）をＣＨ2 Ｃｌ2 （１００ｍｌ）中の（±）−６
−メチル−３−〔２−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕エ
トキシ〕−２−ピリジンメタノール（０．０１５モル）の混合物に加えた。トル
エンを加え再度蒸発した。残留物をＤＭＦ（５０ｍｌ）中に取り込み次いでＤＭ
Ｆ（２００ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル 〔２−〔４−（１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イルアミノ）−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバマート（０
．０１５モル）およびＮａＨ（０．０６モル）の混合物に加えた。混合物を５０
℃で一晩攪拌した。溶剤を蒸発した。残留物をＨ2 ＯおよびＣＨ2 Ｃｌ2 中に取
り込んだ。有機層を分離、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物をガラス
フィルター上のシリカゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／
ＮＨ3 ）９９／１）。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。残留物を石油エ
ーテル内に懸濁した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：化合物（１０）１
．５５ｇ（２０％）。 ｂ）化合物（１１）の調製
【０３０３】
【化１５２】
【０３０４】 ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の化合物（１０）（０．００１４７モル）およびＮＨ
（ＣＨ3 ）2 ガス（２０ｇ）の混合物を１２５℃で１６時間攪拌した。溶剤を蒸
発した。残留物をガラスフィルター上のシリカゲル上で精製した（溶離剤：ＣＨ 2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９５／５）。純粋の画分を集めそして溶剤を
蒸発した。収量：化合物（１１）０．４３ｇ（５３％）。実施例Ｂ１０ ｂ）化合物（１２）の調製
【０３０５】
【化１５３】
【０３０６】 １−ブロモ−２，５−ピロリジンジオン（０．０８８モル）次いでジベンゾイ
ルペルオキシド（触媒量）をＣＣｌ4 （分子ふるい）（２００ｍｌ）中の３−ク
ロロ−６−メチルピリダジン（０．０８モル）の溶液に加えた。混合物を６時間
攪拌および還流し、次いでジカライト上で濾過した。１−ブロモ−２，５−ピロ
リジンジオン（０．０８８モル）次いでジベンゾイルペルオキシド（触媒量）を
再度加えた。混合物を一晩攪拌および還流し、ジカライト上で濾過した。溶剤を
温度４０℃以下で蒸発した。残留物をＤＭＦ（７０ｍｌ）中に溶かしそして、あ
らかじめ室温で１時間および４０℃で１時間攪拌したＤＭＦ（１９０ｍｌ）中の
１，１−ジメチルエチル〔２−〔４−（１Ｈ−ジンゾイミダゾール−２−イルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバマート（０．０２１４モル）および
ＮａＨ（０．０２３５モル）の混合物に加えた。得られた混合物を５０℃で一晩
攪拌した。溶剤を蒸発した。Ｈ2 ＯおよびＣＨ2 Ｃｌ2 を加えた。有機層を分離
、乾燥、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマト
グラフィーで精製した（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９７／
３）。純粋の画分を集めそしてこれらの溶剤を蒸発した。収量：化合物（１２）
１．２１ｇ。 ｂ）化合物（１３）の調製
【０３０７】
【化１５４】
【０３０８】 １−ブタンチオール（２ｍｌ）およびＴＨＦ（１００ｍｌ）中の化合物（１２
）（０．００２５モル）、ＣａＯ（２ｇ）およびＰｄ／Ｃ（１ｇ）の混合物を室
温で週末の間攪拌した。溶剤を蒸発した。収量：化合物（１３）１ｇ（８８％）
。実施例Ｂ１１
【０３０９】
【化１５５】
【０３１０】 の調製 メタノール（３００ｍｌ）中の中間体（１５）（０．０３１モル）およびＮ−
（２−アミノエチル）アセトアミド（０．０９３モル）の混合物を、３０℃、圧
力３バールにおいて、１２時間、触媒としてＰｄ／Ｃ（５ｇ）を用いて水素化し
た。Ｈ2 の取り込み（１当量）の後、触媒をセライトを通して濾過し、ＣＨ3 Ｏ
Ｈを用いて洗浄しそして濾液を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ９２／８／０
．５、２０〜４５μｍ）により精製した。２個の純粋画分を採取しそしてこれら
の溶剤を蒸発すると、２．８ｇ（２２％）および９ｇ（７１％）の残留物が得ら
れた。これらの残留物の一部（０．６ｇ、０．８ｇ）をジエチルエーテルから結
晶化した。沈殿物を濾別して乾燥した。収量：化合物（１４）０．５２ｇ、融点
１２６℃および化合物（１５）０．５３ｇ、融点２００℃。実施例Ｂ１２ 化合物（１６）の調製
【０３１１】
【化１５６】
【０３１２】 ＮａＢＨ3 ＣＮ（０．０４８モル）をメタノール（１００ｍｌ）中のＮ−４−
ピペリジニル−１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−
アミン ジヒドロクロリド（０．０３２モル）および１，１−ジメチルエチル（
１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバモアート（０．０３２モル）の溶
液に５℃で少しずつ加えた。混合物を室温で８時間攪拌しそして氷水を用いて５
℃で水和した。メタノールを蒸発した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出した
。有機層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物（
１３ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／
ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ９５／５／０．１、２０〜４５μｍ）により精製した
。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（１６）２．２ｇ（１
４％）。実施例Ｂ１３ 化合物（１７）の調製
【０３１３】
【化１５７】
【０３１４】 メタノール（１５０ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル 〔２−〔４−〔〔１
−〔（６−メチル−２−ピリジル）メチル〕−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバマート（０．
００８４モル）の混合物を、５０℃で触媒として５％Ｐｔ／Ｃ（１ｇ）を用いて
、チオフェン溶液（１ｍｌ）の存在下で水素化した。Ｈ2 の取り込み（３当量）
の後、触媒を濾別しそして濾液を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロ
マトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９９／１〜９
７．５〜２．５）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収
量：化合物（１７）３．３ｇ（８２％）。実施例Ｂ１４ 化合物（１８）の調製
【０３１５】
【化１５８】
【０３１６】 ＨＣＯＯＨ（５０ｍｌ）中のＮ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジ
ニル〕−１−〔（２−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−ア
ミン（０．１４３モル）の混合物を３時間攪拌および還流した。溶剤を乾燥する
まで蒸発した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2 中に溶かした。混合物をＮａ2 ＣＯ3 を用
いて塩基性化、濾過しそして濾液を乾燥するまで蒸発した。残留物（４．９ｇ）
をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 Ｏ
Ｈ／ＮＨ4 ＯＨ ９２／８／１、２０〜４５μｍ）により精製した。純粋の画分
を集めそして溶剤を蒸発した。残留物を２−プロパノンから結晶化した。沈殿物
を濾別しそして乾燥した。収量：化合物（１８）２．８ｇ（５１％）、融点１４
６℃。実施例Ｂ１５ 化合物（１９）の調製
【０３１７】
【化１５９】
【０３１８】 ＬｉＡｌＨ4 （０．００６４モル）を、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の（±）−１，
１−ジメチルエチル 〔１−（メチルカルボニル）−２−〔４−〔〔１−（２−
ピリジルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペ
リジニル〕エチル〕カルバマート（０．００５９モル）の溶液に、５℃で少しず
つ加えた。混合物を５℃で１時間攪拌した。ＥｔＯＡｃを加えた。混合物を氷水
を用いて水和し、セライト上で濾過しそしてＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機
層を分離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物（２．８
ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ 3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ９２／８／０．５、１５〜４０μｍ）により精製した。純
粋画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（１９）１．５５ｇ（５６％
）。実施例Ｂ１６ ａ）化合物（２９０）の調製
【０３１９】
【化１６０】
【０３２０】 ２−プロパノール／ＨＣｌ（２９ｍｌ）および２−プロパノール（２９０ｍｌ
）中の
【０３２１】
【化１６１】
【０３２２】 （０．０２１モル）の混合物を２時間攪拌および還流し次いで室温に冷却した。
沈殿物を濾別しそして同様にして得られた画分と一緒にした。沈殿物を還流しな
がらエタノール（１５０ｍｌ）中に溶かし、次いで晶出させた。沈殿物を濾別し
、そして乾燥した（４５℃、１６時間、次いで３０分間空気乾燥）。収率：化合
物（２９０）８．９ｇ（７０％）。化合物（２９０）を当該技術分野では公知の
方法に従って遊離塩基に変換して、化合物（３５５）が得られた。 ｂ）化合物（３５６）
【０３２３】
【化１６２】
【０３２４】 の調製および化合物（３５７）
【０３２５】
【化１６３】
【０３２６】 の調製 化合物（３５５）（０．００１モル）をエタノール（６ｍｌ、純エタノール）
に加え、そして還流温度に加熱すると均質溶液（Ｉ）が得られた。溶液（Ｉ）を
ブタン二酸（０．１１８ｇ、０．００１モル）を用いて処理すると、直ちに塩形
成をもたらした。混合物を還流温度まで加熱すると均質となり、次いで室温まで
冷却した。沈殿物を濾別し、そして乾燥した（減圧、５０℃、２４時間）。収量
：化合物（３５６）０．４０ｇ（７８％）。溶液（Ｉ）をヒドロキシブタン二酸
（０．１３４ｇ、０．００１モル）を用いて処理し、そして混合物を還流温度ま
で加熱すると均質となり、次いで室温まで放冷した。沈殿物を濾別しそして乾燥
した（減圧、５０℃、２４時間）。収量：化合物（３５７）０．４６ｇ（８７％
）。 ｃ）化合物（３５４）の調製
【０３２７】
【化１６４】
【０３２８】 化合物（２９０）（０．００００６５モル）を水（３ｍｌ）中に溶かした。混
合物を攪拌しそして濃ＮＨ4 ＯＨ（４００μｌおよび１００μｌ）を用いてアル
カリ性化した。ＣＨＣｌ3 （２０ｍｌ）を加えた。混合物を激しく１０分間攪拌
した。さらに濃ＮＨ4 ＯＨ（１００μｌ）を加えそして混合物を激しく５分間攪
拌した。有機層を分離し、次いでアルカリ性層をＣＨＣｌ3 （５ｍｌ）を１回用
いて再度抽出した。一緒にした有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液を用いて１回洗浄し
、次いで乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物をＨＣＯＯ
Ｈ（２０ｍｌ）中で完全に溶解するまで（２分後）攪拌した。無水酢酸（０．０
０２１３モル）を１分間で滴下して加えそして反応混合物を室温で攪拌した。２
４時間後に、さらに無水酢酸（５０μｌ）を加えそして反応混合物を１５分間攪
拌した。さらに無水酢酸（５０μｌ）を反応混合物に加えた。全体を２時間１５
分間、６０℃の油浴上で攪拌し、次いで週末の間室温で放置した。さらに無水酢
酸（１０００μｌ）を反応混合物に加えた。全体を３０分間、６０〜７０℃油浴
上で攪拌し、次いで一晩室温で攪拌した。再度、反応混合物を６０℃で２．５時
間攪拌した。さらに無水酢酸（１００μｌ）を加えそして反応混合物を４５分間
６０℃で攪拌し、次いで一晩室温で放置した。水（１００μｌ）を残っている無
水酢酸を分解するために加えた。溶剤を蒸発した（減圧下、６０℃）。トルエン
を残留物に加え、次いで再度蒸発した（減圧下、６０℃）。キシレンを加え、次
いで蒸発すると（減圧下、６０℃）（ｘ）が得られた。試料に水（３滴）を加え
、ＮＨ4 ＯＨ（１０μｌ）を加えた。水（５滴）を加えそして混合物を激しく振
とうすると（ｙ）が得られた。次いで（ｘ）および（ｙ）をＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ 3 ＯＨ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）８４／１２／４中に溶かし、次いでシリカゲル
上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／（ＣＨ3
ＯＨ／ＮＨ3 ）８４／１２／４）により精製した。生成画分を集めそして溶剤を
蒸発した。この画分（０．１８５ｇ）を沸騰エタノール（±１０ｍｌ）中で攪拌
し、室温に冷却させ、次いでＥｔ2 Ｏ（１０ｍｌ）を加え、そして混合物を１５
分間攪拌した。沈殿物を吸引して濾過し、Ｅｔ2 Ｏを用いてリンスし、次いで３
時間空気乾燥し、次いでさらに乾燥した（高真空、室温で２時間、次いで室温で
一晩空気乾燥）。収量：化合物（３５４）０．１５３ｇ。実施例Ｂ１７ 化合物（２１）の調製
【０３２９】
【化１６５】
【０３３０】 ｓｅｃ−ブタノール（２５ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル 〔２−〔４−〔
〔１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバマート（０．０
０２モル）およびＫＯＨ（１ｇ）の混合物を１時間攪拌および還流した。溶剤を
蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2
Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９０／１０）により精製した。純粋画分を集め
そして溶剤を蒸発した。残留物をＤＩＰＥ内に懸濁した。沈殿物を濾別しそして
乾燥した。収量：化合物（２１）０．５７ｇ。実施例Ｂ１８ 化合物（２２）の調製
【０３３１】
【化１６６】
【０３３２】 ６Ｎ ＨＣｌ（１２０ｍｌ）およびＨＯＡｃ（６０ｍｌ）中の２−〔２−〔４
−〔〔１−〔３−〔（２−ピリジル）プロピル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル〕エチル〕−１Ｈ−イソインドール−１
，３（２Ｈ）−ジオン（０．００５モル）の混合物を３０時間攪拌および還流し
次いで氷浴上で冷却した。ＮａＯＨ溶液を注意して滴下してｐＨ＞７まで加えた
。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて抽出し、次いでその層に分離した。水層をＣＨ 2 Ｃｌ2 を用いて抽出した。一緒にした有機層をＨ2 Ｏを用いて洗浄し、再度分
離、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物を少量の２−プ
ロパノール中に取り込みそして２−プロパノール／６Ｎ ＨＣｌを用いて塩酸塩
（１：４）に変換した。ＤＩＰＥを加えた。沈殿物を濾別、ＤＩＰＥを用いて洗
浄および乾燥した。収量：化合物（２２）１．９５ｇ（７０％）。実施例Ｂ１９ 化合物（２３）の調製
【０３３３】
【化１６７】
【０３３４】 ヒドラジン（５ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）中の中間体（１７）０．
０１モル）の混合物を３０分間攪拌および還流した。溶剤を蒸発した。残留物を
ＣＨ2 Ｃｌ2 中に溶かした。有機溶液をＨ2 Ｏを用いて洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4
）、濾過しそして溶剤を蒸発した。残留物（４．８ｇ）をシリカゲル上のカラム
クロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ８９／
１０／１、１５〜４０μｍ）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸
発した。残留物をジエチルエーテルから結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾燥
した。収量：化合物（２３）５１．７ｇ（４５％）、融点１１２℃。実施例Ｂ２０ 化合物（２４）の調製
【０３３５】
【化１６８】
【０３３６】 メタノール（５０ｍｌ）中の３−メチル−１−〔４−〔〔１−（２−ピリジル
メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル
〕−２−ブタノン（０．０１モル）およびベンゼンメタンアミン（０．０３１モ
ル）の混合物を、４０℃、圧力３バールにおいて２４時間、触媒としてＰｄ／Ｃ
（０．４ｇ）を用いて水素化した。Ｈ2 取り込み（１当量）の後、触媒をセライ
トを通して濾過し、ＣＨ3 ＯＨおよびＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて洗浄し、そして濾液
を蒸発した。残留物（５ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ９３／７／１ １５〜４０μｍ）
により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。残留物をペンタンか
ら結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：化合物（２４）１ｇ（２
１％）、融点１１５℃。実施例Ｂ２１ 化合物（２５）の調製
【０３３７】
【化１６９】
【０３３８】 Ｎ2 雰囲気下の反応。Ｎａ2 ＣＯ3 （０．２５０ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中
の１，１−ジメチルエチル 〔２−〔４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ルアミノ）−１−ピペリジニル〕エチル〕カルバマート（０．００２８モル）に
加えた。混合物を４時間、室温で攪拌した。反応混合物を試験管５個に分割した
。２−クロロメチル−３−クロロ−５−トリフルオロピリジン（０．１００ｇ）
をそれぞれの試験管に加えそして得られた反応混合物を一晩５０℃で攪拌した。
混合物をＨＣｌ／２−プロパノールを用いて酸性化し、次いで３時間、９０℃で
攪拌した。混合物をＮＨ3 ／ＣＨ3 ＯＨを用いてアルカリ性化し、そして所望の
化合物を単離しそしてハイパージル(Hypersil)’ＢＤＳ’ＨＳ Ｃ１８を備えた
プロクロム(Prochrom)Ｄ．Ａ．Ｃ−カラム上の高速液体クロマトグラフィーによ
り精製した（１００ｇ、８μｍ、溶離剤勾配：（Ｈ2 Ｏ中の０．５％ＮＨ4 ＯＡ
ｃ）／ＣＨ3 ＯＨ／ＣＨ3 ＣＮ（０分）７０／１５／１５、（１０．３１分）０
／５０／５０、（１６．３２分）０／０／１００、（１６．３３分−最終）７０
／１５／１５）。所望の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（２５
）０．０２０ｇ。実施例Ｂ２２ ａ）化合物（２６）の調製
【０３３９】
【化１７０】
【０３４０】 ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 （３００ｍｌ）中の１−〔４−〔〔１−〔（３−ヒドロキ
シ−６−メチル−２−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル〕−アミノ〕−１−ピペリジニル〕−３−メチル−２−ブタノン（０．００６
５モル）の混合物を室温で、触媒としてＲｈ／Ａl2Ｏ3 （１ｇ）を用い、ＣＨ3
ＯＨ／ＮＨ3 （３ｍｌ）の存在下で水素化した。Ｈ2 の取り込み（１当量）の後
、触媒を濾別しそして濾液を蒸発した。残留物をガラスフィルター上のシリカゲ
ル上で（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９５／５〜９０／１０
）精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（２６）１
．５２ｇ（５５％）。 ｂ）化合物（２９８）の調製
【０３４１】
【化１７１】
【０３４２】 ＮＨ3 ／ＣＨ3 ＯＨ（１００ｍｌ）中の
【０３４３】
【化１７２】
【０３４４】 の混合物（０．６ｇ）〔実施例Ａ１０ｂ）の記載の方法と同様にして調製〕の混
合物を１６時間、５０℃で、触媒としてＲｈ／Ｃ（０．５ｇ）を用い、チオフェ
ン溶液（１ｍｌ）の存在下で水素化した。Ｈ2 の取り込み（１当量）の後、触媒
を濾別しそして濾液を蒸発した。残留物をクロマシル(Kromasil)Ｃ１８上の高速
液体クロマトグラフィーにより精製した（１００Å；溶離剤：ＮＨ4 ＯＡｃ／７
５％ ＣＨ3 ＣＮ、２５％ＣＨ3 ＯＨから１００％ＣＨ3 ＣＮ）。２個の純粋の
画分を集めそしてこれらの溶剤を蒸発した。収量：化合物（２９８）０．１６５
ｇ。実施例Ｂ２３ 化合物（２７）の調製
【０３４５】
【化１７３】
【０３４６】 ２−プロパノール／ＨＣｌ（５ｍｌ）および２−プロパノール（５０ｍｌ）中の
（±）−１，１−ジメチルエチル 〔２−〔４−〔〔１−〔〔６−メチル−３−
〔２−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕エトキシ〕−２−
ピリジル〕メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピ
ペリジニル〕エチル〕−カルバマート（０．００１４モル）の混合物を４時間攪
拌および還流しそしてＨ2 Ｏ、Ｎａ2 ＣＯ3 およびＣＨ2 Ｃｌ2 中に取り込んだ
。有機層を分離した。２−プロパノール／ＨＣｌ（５ｍｌ）および２−プロパノ
ール（５０ｍｌ）を再度加えた。混合物を１時間攪拌および還流しそして塩酸塩
に変換した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。残留物をガラスフィルター上のシ
リカゲル上（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ） ９０／１０）で
精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。残留物を塩酸塩に変換した
。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：化合物（２７）０．１８ｇ（２３％）
。実施例Ｂ２４ 化合物（２８）の調製
【０３４７】
【化１７４】
【０３４８】 １０Ｎ ＨＣｌ（１００ｍｌ）中の１，１−ジメチルエチル 〔２−〔４−〔
〔１−〔〔３，５−ジヒドロ−３，３−ジメチル−９−（フェニル−メトキシ）
−１Ｈ−〔１，３〕ジオキセピノ〔５，６−ｃ〕ピリジン−２−イル〕メチル〕
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジニル〕エチル
〕−カルバマート（０．００２１３モル）の混合物を４時間攪拌および還流した
。溶剤を蒸発した。残留物をＤＩＰＥ中に懸濁した。沈殿物を濾別して乾燥した
。収量：化合物（２８）０．９ｇ。実施例Ｂ２５ ａ）化合物（２９）の調製
【０３４９】
【化１７５】
【０３５０】 メタノール（１５０ｍｌ）中の中間体（１９）（０．００８モル）の混合物を
触媒としてＰｄ／Ｃ（１ｇ）を用いて水素化した。Ｈ2 の取り込み（１当量）の
後、触媒を濾別しそして濾液を蒸発した。残留物をガラスフィルター上のシリカ
ゲル上（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ） ９５／５、９３／７
から９０／１０）で精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：
化合物（２９）１．８１ｇ（６０％）。 ｂ）化合物（３１２）の調製
【０３５１】
【化１７６】
【０３５２】 メタノール（１００ｍｌ）中の中間体（２４）（０．０１１モル）の混合物を
室温、圧力３バールで一晩、触媒としてＰｄ／Ｃ（２ｇ）を用いて水素化した。
触媒を再生しそして水素化を室温、圧力３バールで２時間、触媒としてＰｄ／Ｃ
（２ｇ）を用いて継続した。Ｈ2 の取り込み（１当量）の後、触媒を濾別しそし
てＣＨ3 ＯＨおよびＣＨ2 Ｃｌ2 を用いて洗浄しそして濾液を蒸発した。残留物
（４．５ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ 2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ８５／１５／１から５６／４０／４）、１５〜４
０μｍ）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。残留物を２
−プロパノールおよびジエチルエーテルから結晶化した。沈殿物を濾別しそして
乾燥した。収量：化合物（３１２）１．８ｇ（４０％）。 ｃ）化合物（３１３）の調製
【０３５３】
【化１７７】
【０３５４】 メタノール（２５０ｍｌ）中の
【０３５５】
【化１７８】
【０３５６】 （０．０１６モル）〔Ａ５ｃ）に従って調製〕の混合物を触媒として１０％Ｐｄ
／Ｃ（２ｇ）を用いて水素化した。Ｈ2 の取り込み（３当量）の後、触媒を濾別
しそして濾液を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（
溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９０／１０）により精製した。
製品の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合物（３１３）４．２ｇ。実施例Ｂ２６ 化合物（３０）の調製
【０３５７】
【化１７９】
【０３５８】 ＬｉＡｌＨ4 （０．０１４モル）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中の中間体（２０）（
０．０１２モル）の溶液に５℃で少しずつ加えた。混合物を室温まで加温させ次
いで室温で４８時間攪拌した。ＥｔＯＡｃを加えた。混合物を氷水を用いて加水
分解し、セライト上で濾過し、ＥｔＯＡｃを用いて洗浄しそして濾液をＥｔＯＡ
ｃを用いて抽出した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4 ），濾過しそして溶剤
を蒸発した。残留物（３ｇ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ4 ＯＨ ８７／１３／１、１５〜４０μｍ
）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。残留物をＤＩＰＥ
から結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：化合物（３０）０．７
５ｇ（１６％）。融点８５℃。実施例Ｂ２７ ａ）化合物（３１）の調製
【０３５９】
【化１８０】
【０３６０】 ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 （８０ｍｌ）中の４−〔〔１−（２−ピリジルメチル）−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジン−ブタンニト
リル（０．０１モル）の混合物を室温、圧力３バールで一晩、触媒としてラネー
ニッケル（３．８ｇ）を用いて水素化した。Ｈ2 の取り込み（２当量）の後、触
媒をセライトを通して濾別しそして濾液を蒸発した。残留物をジエチルエーテル
から結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：化合物（３１）２．９
ｇ（７６％）、融点９４℃。 ｂ）化合物（３１４）の調製
【０３６１】
【化１８１】
【０３６２】 ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 （３００ｍｌ）中の５−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエ
チル）−４−ピペリジニル〕メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕−ピリジ
ン−３−イル〕メチル〕−２−フランメタノール（０．００６８モル）の混合物
を２０℃で触媒としてラネーニッケル（１ｇ）を用いて水素化した。Ｈ2 の取り
込み（２当量）の後、触媒をセライトを通して濾別しそして濾液を蒸発した。残
留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（Ｃ
Ｈ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９５／５〜９０／１０）により精製した。所望の画分を集め
そして溶剤を蒸発した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶
離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９５／５）により精製した。最も
純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。残留物をＨＣｌ／２−プロパノール中
に取り上げそしてＤＩＰＥを加えた。得られた塩を濾別しそしてシリカゲル上の
カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９
８／２）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤を蒸発した。収量：化合
物（３１４）０．２ｇ。実施例Ｂ２８ 化合物（３０３）の調製
【０３６３】
【化１８２】
【０３６４】 ＣＨ3 ＯＨ／ＮＨ3 （１００ｍｌ）中の中間体２１（０．００１モル）の混合
物を室温で２０時間、そして１００℃で１６時間攪拌した。溶剤を蒸発した。残
留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／（Ｃ
Ｈ3 ＯＨ／ＮＨ3 ）９０／１０）により精製した。純粋の画分を集めそして溶剤
を蒸発した。残留物を乾燥した。収量：化合物（３０３）０．１１ｇ。実施例Ｂ２９ 化合物（３１５）の調製
【０３６５】
【化１８３】
【０３６６】 インドメタン（０．００４９４モル）を室温で２−プロパノン（１７ｍｌ）中
の化合物（３２８）（０．００４４９１モル）の溶液に加え、そして反応混合物
を室温で１時間攪拌した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。残留物（１．６ｇ）
を２−プロパノンから結晶化した。沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：化合
物（３１５）１．５ｇ（６４％）。実施例Ｂ３０ 化合物（３１６）の調製
【０３６７】
【化１８４】
【０３６８】 化合物（３１７）（０．００２７モル）をエタノール（５０ｍｌ）中に溶かし
た。混合物を２−プロパノール／ＨＣｌを用いて塩酸塩（１：３）に変換した。
沈殿物を濾別しそして乾燥した。収量：化合物（３１６）１．６８ｇ。
【０３６９】 表１〜１７は、上記の実施例の一つに従って調製された式（Ｉ’）の化合物お
よび群（Ｉ”）の化合物を表示する。
【０３７０】
【表１】
【０３７１】
【表２】
【０３７２】
【表３】
【０３７３】
【表４】
【０３７４】
【表５】
【０３７５】
【表６】
【０３７６】
【表７】
【０３７７】
【表８】
【０３７８】
【表９】
【０３７９】
【表１０】
【０３８０】
【表１１】
【０３８１】
【表１２】
【０３８２】
【表１３】
【０３８３】
【表１４】
【０３８４】
【表１５】
【０３８５】
【表１６】
【０３８６】
【表１７】
【０３８７】
【表１８】
【０３８８】
【表１９】
【０３８９】
【表２０】
【０３９０】
【表２１】
【０３９１】 Ｃ．薬理学的実施例実施例Ｃ１：呼吸合胞体ウイルスに対抗する活性に関する生体外スクリーニング 供試化合物により達成されるウイルスにより起きる細胞病理に対する保護の割
合（抗ウイルス活性またはＩＣ50）およびこれらの細胞毒性（ＣＣ50）は、両者
共に投与量反応曲線から算出される。抗ウイルス効果の選択性は、ＣＣ50（細胞
に対する５０％の細胞毒性量）をＩＣ50（細胞の５０％に対する抗ウイルス活性
）で割って計算される選択率指数（ＳＩ）により表される。
【０３９２】 自動化し、テトラゾリウムに基づく熱量計アッセイを供試化合物のＩＣ50およ
びＣＣ50の測定に使用した。平底、９６−ウエルプラスチックマイクロタイター
トレイに、５％ＦＣＳ（ＦＬＵに対して０％）および２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ緩衝
液を補足したイーグルの基本培地１８０μｌを充填した。次いで、化合物の原液
（７．８ｘ最終試験濃度）を一連の３個のウエルに体積４５μｌを加え、ウイル
ス−および疑似感染細胞へのこれらの作用の同時評価を可能とした。５回の５倍
希釈をロボットシステムを用いてマイクロタイタートレイ内で直接行った。未処
理ウイルス対照、およびＨｅＬａ細胞対照をそれぞれの試験中に含めた。呼吸合
胞体ウイルスの約１００ＴＣＩＤ５０を、３列の中の２列に体積５０μｌで加え
た。等量の培地を第三の列に加え、抗ウイルス活性を測定するために使用される
ものと同じ濃度での化合物の細胞毒性を測定した。２時間のインキュベーション
の後に、ＨｅＬａ細胞の懸濁液（４ｘ１０5 細胞／ｍｌ）を体積５０μｌですべ
てのウエルに加えた。培養物を３７℃で５％ＣＯ2 雰囲気中でインキュベーショ
ンした。感染の７日後に細胞毒性および抗ウイルス活性を分光測定により検査し
た。マイクロタイタートレイのそれぞれのウエルに、ＭＴＴ（３−（４，５−ジ
メチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム・ブロミド
）の溶液２５μｌを加えた。トレイをさらに３７℃で２時間インキュベーション
し、その後、それぞれのカップから培地を取り除いた。ホルマザン結晶の可溶化
は、２−プロパノール１００μｌを加えて行った。ホルマザン結晶の完全な溶解
は、トレイをプレートシェーカー上に１０分間置いた後に得られた。最後に、吸
光度を８チャンネルコンピューター制御光度計（Multiskan MCC, Flow Laborato
ries) で、２種の波長（５４０および６９０ｎｍ）で読み取った。６９０ｎｍで
測定した吸光度を５４０ｎｍにおける吸光度から自動的に差し引いて、非−特異
性吸光の効果を排除した。
【０３９３】 特定のＩＣ50、ＣＣ50およびＳＩ値を下記の表１８に表示する。
【０３９４】
【表２２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 413/14 413/14 471/04 １０７ 471/04 １０７Ａ １０７Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 メーアスマン，カトレーン・ペトルス・マ リー−ジヨゼ ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート シヤツプ (72)発明者 ソマン，フランソワ・マリア ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート シヤツプ (72)発明者 ギーユモン，ジエローム・エミール・ジヨ ルジユ フランス・エフ−92787イシ−レ−ムーリ ノ・セデクス９・テイエスエイ91003・リ ユカミーユデムーラン１，ジヤンセン・シ ラグ・エス・エイ (72)発明者 ラクランプ，ジヤン・フエルナン・アルマ ン フランス・エフ−92787イシ−レ−ムーリ ノ・セデクス９・テイエスエイ91003・リ ユカミーユデムーラン１，ジヤンセン・シ ラグ・エス・エイ (72)発明者 アンドリース，ケンラート・ヨゼフ・ロデ ウイーク・マルセル ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート シヤツプ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB03 BB09 CC26 CC28 CC29 CC34 CC52 DD04 DD10 DD12 DD26 EE01 4C065 AA04 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ01 KK09 LL01 PP07 PP09 PP12 PP13 QQ05 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC39 BC41 BC42 BC48 BC69 CB05 GA02 GA07 GA08 GA12 MA01 NA14 ZB33

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、 −ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は、式 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−１）； −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−２）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−３）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ａ−４）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ａ−５）； の二価基を表し、式中、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）お
    よび（ａ−５）中のそれぞれの水素原子は、場合によりハロ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アル
    キル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ポリハロＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、カルボキシル、アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もし
    くはジ（Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −ア
    ルキルオキシカルボニル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、または式 【化２】 （式中、＝Ｚは＝Ｏ、＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5aＲ5b、＝ＣＨ2 、＝ＣＨ−Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキル、＝Ｎ−ＯＨまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルである
    ）の基により置換されてもよく、 Ｑは、式 【化３】 の基であり、式中、ＡｌｋはＣ1 〜Ｃ6 −アルカンジイルであり、 Ｙ1 は、式−ＮＲ2 −または−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−の二価基であり、 Ｘ1 は、ＮＲ4 、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、Ｏ、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ
    （＝ＣＨ2 ）、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＣＨ3 ）、ＣＨ（ＯＣＨ3 ）、ＣＨ（ＳＣ
    Ｈ3 ）、ＣＨ（ＮＲ5aＲ5b）、ＣＨ2 −ＮＲ4 またはＮＲ4 −ＣＨ2 であり、 Ｘ2 は、直接結合、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ4 、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル−ＮＲ 4 、ＮＲ4 −Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキルであり、 ｔは、２、３、４または５であり、 ｕは、１、２、３、４または５であり、 ｖは、２または３であり、そして ここでＡｌｋならびに基（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）、（
    ｂ−７）および（ｂ−８）中に定義された炭素環および複素環中のそれぞれの水
    素原子は、場合によりＲ3 により置換されてもよく、ただしＲ3 がヒドロキシま
    たはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシの場合には、Ｒ3 は窒素原子に対してα−位に
    ある水素原子を置換できず、 Ｇは、直接結合またはＣ1 〜Ｃ10−アルカンジイルであり、 Ｒ1 は、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、
    ピリミジニル、ピロリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、オキサ
    ゾリル、チアゾリル、イミダソリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジ
    アゾリル、およびイソチアゾリルから選ばれた単環式複素環であり、そしてそれ
    ぞれの複素環は、場合により、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ
    、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
    チオ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリー
    ルＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ 1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ
    −もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロ
    Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −
    アルキル−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、Ｃ1 〜Ｃ6 −アル
    キルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5c−Ｒ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2
    −Ｏ）n −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
    （−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ 2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミ
    ノ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた置換基の１個または可能な場合に
    はそれ以上、例えば２、３または４個で置換されてもよく、 それぞれのｎは、独立して１、２、３または４であり、 Ｒ2 は、水素、ホルミル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニル、Ｈｅｔカルボニル
    、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、Ｎ（Ｒ6 ）2 で置換された
    Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＮ（Ｒ6 ）2 で置換され、そして場合により
    、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、Ｃ2 〜Ｃ5 −アルカンジ
    イル、ピペリジニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、Ｃ1
    〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールおよびアリールオキシから
    選ばれた第二、第三または第四の置換基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ10−ア
    ルキルであり、 Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
    シ、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
    であり、 Ｒ4 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルであ
    り、 Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ5cおよびＲ5dは、それぞれ独立して水素またはＣ1 〜Ｃ6 −アル
    キルであるか、または Ｒ5aおよびＲ5b、またはＲ5cおよびＲ5dは、一緒になって式−（ＣＨ2 ）s −（
    式中ｓは４または５である）の二価基を形成し、 Ｒ6 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル、ホルミル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アル
    キル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルまたはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカル
    ボニルであり、 アリールは、フェニルまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、ヒドロ
    キシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、およびＣ1 〜Ｃ 6 −アルキルオキシから選ばれた１個またはそれ以上、例えば２、３または４個
    の置換基で置換されたフェニルであり、 Ｈｅｔは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルである〕 の化合物、このプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体ま
    たは立体化学的異性体形の、ウイルス感染の治療のための薬剤の製造のための使
    用。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ’） 【化４】 〔式中、 −ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は、式 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−１）； −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−２）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ− （ａ−３）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ− （ａ−４）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ− （ａ−５）； の基を表し、式中、基（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）および
    （ａ−５）中のそれぞれの水素原子は、場合によりハロ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
    、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ポリハロＣ1 〜
    Ｃ6 −アルキル、カルボキシル、アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、モノ−もしくは
    ジ（Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキ
    ルオキシカルボニル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、または式 【化５】 （式中、＝Ｚは＝Ｏ、＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5aＲ5b、＝ＣＨ2 、＝ＣＨ−Ｃ 1 〜Ｃ6 −アルキル、＝Ｎ−ＯＨまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルである
    ）の基で置換されてもよく、 Ｑは、式 【化６】 の基であり、式中、ＡｌｋはＣ1 〜Ｃ6 −アルカンジイルであり、 Ｙ1 は、式−ＮＲ2 −または−ＣＨ（ＮＲ2 Ｒ4 ）−の二価基であり、 Ｘ1 は、ＮＲ4 、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、Ｏ、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ
    （＝ＣＨ2 ）、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＣＨ3 ）、ＣＨ（ＯＣＨ3 ）、ＣＨ（ＳＣ
    Ｈ3 ）、ＣＨ（ＮＲ5aＲ5b）、ＣＨ2 −ＮＲ4 またはＮＲ4 −ＣＨ2 であり、 Ｘ2 は、直接結合、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ4 、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル−ＮＲ 4 、ＮＲ4 −Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキルであり、 ｔは、２、３、４または５であり、 ｕは、１、２、３、４または５であり、 ｖは、２または３であり、そして ここでＡｌｋならびに基（ｂ−３）、（ｂ−４）、（ｂ−５）、（ｂ−６）、（
    ｂ−７）および（ｂ−８）中に定義された炭素環および複素環中のそれぞれの水
    素原子は、場合によりＲ3 により置換されてもよく、ただしＲ3 がヒドロキシま
    たはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシの場合には、Ｒ3 は窒素原子に対してα−位に
    ある水素原子を置換できず、 Ｇは、直接結合またはＣ1 〜Ｃ10−アルカンジイルであり、 Ｒ1 は、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミ
    ダソリルおよびピラゾリルから選ばれた単環式複素環であり、そしてそれぞれの
    複素環は、場合により、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1
    〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルチオ、
    Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、アリール、アリールＣ1 〜
    Ｃ6 −アルキル、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6
    −アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ、モノ−もしく
    はジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ 6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル
    −ＳＯ2 −ＮＲ5c−、アリール−ＳＯ2 −ＮＲ5c−、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
    シカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5c−Ｒ5d、ＨＯ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n
    −、ハロ（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ 2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ（−ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｏ）n −、およびモノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル）アミノ（−Ｃ
    Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ）n −から選ばれた置換基の１個または可能な場合にはそれ以
    上、例えば２、３または４個で置換されてもよく、 それぞれのｎは、独立して１、２、３または４であり、 Ｒ2 は、水素、ホルミル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、Ｎ
    （Ｒ6 ）2 で置換されたＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＮ（Ｒ6 ）2 で置換
    され、そして場合により、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、
    Ｃ2 〜Ｃ5 −アルカンジイル、ピペリジニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1 〜Ｃ6 −
    アルキル）アミノ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールお
    よびアリールオキシから選ばれた第二、第三または第四の置換基で置換されてい
    てもよいＣ1 〜Ｃ10−アルキルであり、 Ｒ3 は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
    シ、アリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシ
    であり、 Ｒ4 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルまたはアリールＣ1 〜Ｃ6 −アルキルであ
    り、 Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ5cおよびＲ5dは、それぞれ独立して水素またはＣ1 〜Ｃ6 −アル
    キルであるか、または Ｒ5aおよびＲ5b、またはＲ5cおよびＲ5dは、一緒になって式−（ＣＨ2 ）s −（
    式中ｓは４または５である）の二価基を形成し、 Ｒ6 は、水素、Ｃ1 〜Ｃ4 −アルキル、ホルミル、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アル
    キル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルカルボニルまたはＣ1 〜Ｃ6 −アルキルオキシカル
    ボニルであり、 アリールは、フェニルまたはハロ、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、ヒドロ
    キシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、ポリハロＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、およびＣ1 〜Ｃ6
    −アルキルオキシから選ばれた１個またはそれ以上、例えば２、３または４個の
    置換基で置換されたフェニルであり、 ただし、Ｇがメチレンであり、そしてＲ1 が２−ピリジル、３−ピリジル、６−
    メチル−２−ピリジル、２−ピラジニルまたは５−メチル−イミダゾール−４−
    イルであり、そして−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
    または−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である場合には、Ｑは、 【化７】 以外である〕 の化合物、このプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体ま
    たは立体化学的異性体形。
  3. 【請求項３】 下記の制限、すなわち、 Ｑが 【化８】 〔式中、Ｘ1 はＮＲ4 、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ
    ）、Ｃ（＝ＣＨ2 ）またはＣＨ（ＣＨ3 ）である〕である場合には、Ｒ1 はピリ
    ジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル
    、イミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外であ
    ること、 が適用される、請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 下記の制限、すなわち、 Ｑが 【化９】 〔式中、Ｘ1 はＮＲ4 、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ
    ）、Ｃ（＝ＣＨ2 ）またはＣＨ（ＣＨ3 ）である〕である場合には、Ｒ1 はピリ
    ジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルオキ
    シ１もしくは２個で置換されたピリジル、ピラジニル、ピロリル、Ｃ1 〜Ｃ6 −
    アルキルで置換されたピロリル、イミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置
    換されたイミダゾリル以外であること、 が適用される、請求項２記載の化合物。
  5. 【請求項５】 下記の制限、すなわち、 Ｑが 【化１０】 〔式中、Ｘ1 はＮＲ4 、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2 、ＣＨ2 、Ｃ（＝Ｏ
    ）、Ｃ（＝ＣＨ2 ）またはＣＨ（ＣＨ3 ）である〕である場合には、Ｒ1 はピリ
    ジル、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル
    、イミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外であ
    ること、 が適用される、請求項２記載の化合物。
  6. 【請求項６】 下記の制限、すなわち、 Ｑが 【化１１】 である場合には、Ｒ1 はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリルお
    よびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外であること、 が適用される、請求項２記載の化合物。
  7. 【請求項７】 下記の制限、すなわち、 Ｑが 【化１２】 〔式中、Ｘ2 はＣＨ2 または直接結合である〕である場合には、Ｒ1 はピリジル
    、Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イ
    ミダゾリルおよびＣ1 〜Ｃ6 −アルキルで置換されたイミダゾリル以外である〕
    であること、 が適用される、請求項２記載の化合物。
  8. 【請求項８】 化合物が、（±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３
    −メチルブチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイ
    ミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール テトラヒド
    ロクロリド 一水和物；２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペ
    リジニル〕アミノ〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル−３−ピリ
    ジノール；（±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリ
    ジニル〕−６−クロロ−１−〔（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−
    イル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン 一水和物；（±）−
    Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−６−クロ
    ロ−１−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
    ル−２−アミン；（±）−２−〔〔２−〔（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピ
    ル）アミノ〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−
    ３−ピリジノール；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１
    −〔〔３−（２−エトキシエトキシ）−６−メチル−２−ピリジニル〕メチル〕
    −１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン テトラヒドロクロリド 二水和物；
    （±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−
    １−〔（２−クロロ−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチ
    ル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；（±）−Ｎ−〔１−（２−アミ
    ノ−３−メチルブチル）−４−ピペリジニル〕−６−クロロ−１−〔（２−クロ
    ロ−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル〕−１Ｈ−ベン
    ゾイミダゾール−２−アミン；（±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブ
    チル）−４−ピペリジニル〕−６−メチル−１−〔（６−メチル−２−ピリジニ
    ル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；（±）−Ｎ−〔１−（
    ２−アミノプロピル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（３，５，６−トリメチル
    ピラジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン テトラヒドロ
    クロリド 三水和物；（±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−
    ４−ピペリジニル〕−１−〔（３，５，６−トリメチルピラジニル）メチル〕−
    １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４
    −ピペリジニル〕−１−〔〔３−（２−クロロエトキシ）−６−メチル−２−ピ
    リジニル〕メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン トリヒドロクロ
    リド 二水和物；（±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−
    ピペリジニル〕−１−〔３−アミノ−２−ピリジニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾ
    イミダゾール−２−アミン テトラヒドロクロリド 三水和物；２−〔〔２−〔
    〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−４−メチル−１Ｈ
    −ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド；（±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３−メチ
    ルブチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，
    ５−ｂ〕ピリジン−３−イル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール；２−
    〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−６−ク
    ロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチ
    ル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド ２−プロパノラート（１：１）
    ；（±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピペ
    リジニル〕アミノ〕−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチ
    ル〕−６−メチル−３−ピリジノール；（±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−ア
    ミノプロピル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミ
    ダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール テトラヒドロ
    クロリド 三水和物；２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリ
    ジニル〕アミノ〕−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル
    〕−６−メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド 二水和物；２−〔
    〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−６−ブロ
    モ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−メチル
    −３−ピリジノール テトラヒドロクロリド；２−〔〔２−〔〔１−（２−アミ
    ノエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イ
    ル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド 一水和
    物；（±）−２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノ−３−メチルブチル）−４−ピ
    ペリジニル〕アミノ〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−６−
    メチル−３−ピリジノール；（±）−Ｎ−〔１−（２−アミノ−３−メチルブチ
    ル）−４−ピペリジニル〕−４−メチル−１−〔（６−メチル−２−ピリジニル
    ）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン、このプロドラッグ、Ｎ−
    酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化学的異性体形から選ばれ
    た、請求項２記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ２−〔〔２−〔〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジ
    ニル〕アミノ〕−５−クロロ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イ
    ル〕メチル〕−６−メチル−３−ピリジノール テトラヒドロクロリド 四水和
    物；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２，４−
    ジメチル−５−オキサゾリル）メチル〕−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−アミ
    ン；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２，５−
    ジメチル−４−オキサゾリル）メチル〕−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−２−アミ
    ン トリヒドロクロリド 一水和物；４−〔〔３−〔〔５−（メトキシメチル）
    −２−フラニル〕メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル
    〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミン；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−
    ４−ピペリジニル〕−１−〔（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル〕−
    １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン トリヒドロクロリド 一水和物；Ｎ−
    〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２−メチル−５−
    オキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン 一水和物；
    Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２−メチル−
    ５−オキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン トリヒ
    ドロクロリド 一水和物；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル
    〕−３−〔（２，４−ジメチル−５−オキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾ
    〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−アミン；４−〔〔３−〔（２−メチル−５−オキ
    サゾリル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕メチ
    ル〕−１−ピペラジンエタンアミン；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピ
    ペリジニル〕−１−（４−チアゾリルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
    −アミン；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（５
    −フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル〕−１Ｈ−ベン
    ゾイミダゾール−２−アミン トリヒドロクロリド；５−〔〔２−〔〔１−（２
    −アミノエチル）−４−ピペラジニル〕アミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１
    −イル〕メチル−２−オキサゾールメタノール テトラリヒドロクロリド 二水
    和物；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（３−メ
    チル−５−イソオキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミ
    ン トリヒドロクロリド 一水和物；４−〔〔１−〔〔２−（ジメチルアミノ）
    −４−チアゾリル〕メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕メチル〕
    −１−ピペリジンエタンアミン テトラヒドロクロリド 一水和物 ２−プロパ
    ノラート（１：１）；エチル ５−〔〔２−〔〔１−〔２−〔〔（１，１−ジメ
    チルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕エチル〕−４−ピペリジニル〕アミノ〕−
    １Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル〕メチル〕−２−メチル−４−オキサゾー
    ルカルボキシラート；４−〔〔１−〔（２−メチル−４−チアゾリル）メチル〕
    −１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕メチル〕−１−ピペリジンエタンアミ
    ン；Ｎ−〔１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔（２−メチ
    ル−３−フラニル）メチル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；エチル ４−〔〔３−〔（３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−
    ７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル〕アミノ〕−１
    −ピペリジンカルボキシラート；１，１−ジメチルエチル ４−〔〔１−〔〔３
    −〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕−６−メチル−２−ピリジニル〕メチル
    〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ−１−ピペリジンカルボキシ
    ラート；エチル ４−〔〔１−〔（３−アミノ−２−ピリジニル〕メチル〕−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕アミノ〕−１−ピペリジンカルボキシラー
    ト；Ｎ−〔１−（６−メチル−２−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
    ２−イル〕−１−（３−ピリジニルカルボニル）−４−ピペリジンアミン； プロドラッグ、このＮ−酸化物、付加塩、第四級アミン、金属錯体および立体化
    学的異性体形から選ばれた化合物。
  10. 【請求項１０】 薬剤として使用するための請求項２から９までのいずれか
    １項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ウイルス感染の治療のための薬剤の製造のための請求項９
    記載の化合物の使用。
  12. 【請求項１２】 該ウイルス感染が呼吸合胞体ウイルス感染である、請求項
    １または１１記載の化合物の使用。
  13. 【請求項１３】 薬剤的に許容できるキャリヤーおよび有効成分として請求
    項２または請求項９記載の化合物の治療的な有効量を含んでなる薬剤組成物。
  14. 【請求項１４】 薬剤的に許容できるキャリヤーが、請求項２または請求項
    ９記載の化合物の治療的な有効量と緊密に混合されることを特徴とする、請求項
    １３記載の組成物を調製する方法。
  15. 【請求項１５】 ａ）式（ＩＩ−ａ）または（ＩＩ−ｂ）の中間体を、式（
    ＩＩＩ）の中間体 【化１３】 〔式中、Ｒ1 、Ｇ、Ｑおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるの
    と同様に定義され、そしてＷ1 は適当な脱離基である〕と、適当な塩基の存在下
    そして適当な反応に不活性な溶剤中で反応させ、 ｂ）式（ＩＶ） 【化１４】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、Ｈ−Ｑ1 は、Ｒ2 または少なくとも１個のＲ6 置換基が水素であ
    る場合には、請求項２記載のＱと同様に定義されるものであり、そしてＰは保護
    基である〕の中間体を脱保護し、 ｃ）式（ＩＶ−ａ） 【化１５】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、Ｈ−Ｑ1 は、Ｒ2 または少なくとも１個のＲ6 置換基が水素であ
    る場合には、請求項２記載のＱと同様に定義されるものであり、Ｑ1a（ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ）は、Ｑ1 が不飽和結合を含んでなる場合には、Ｑ1と同様に定義されるもの
    であり、そしてＰは保護基である〕の中間体を脱保護および還元し、 ｄ）式（Ｖ） 【化１６】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＨ2 Ｎ−Ｑ2 は、両方のＲ6 置換基が水素であるかまたは
    Ｒ2 およびＲ4 が共に水素である場合には、請求項２記載のＱと同様に定義され
    るものである〕の中間体を脱保護し、 ｅ）式（ＶＩ）の中間体 【化１７】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＨ2 Ｎ−Ｑ2 は、両方のＲ6 置換基が水素であるかまたは
    Ｒ2 およびＲ4 が共に水素である場合には請求項２記載のＱと同様に定義される
    ものであり、そしてＰは保護基である〕の中間体を脱保護し、 ｆ）式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ） 【化１８】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、Ｈ−Ｑ1′（ＯＨ）は、Ｒ2 または少なくとも１個のＲ6 置換基
    が水素である場合およびＱがヒドロキシ部分を含んでなる場合には請求項２記載
    のＱと同様に定義されるものであり、Ｈ2Ｎ−Ｑ2′（ＯＨ）は、両方のＲ6 置換
    基が水素であるかまたはＲ2 およびＲ4 が共に水素である場合およびＱがヒドロ
    キシ部分を含んでなる場合には請求項２記載のＱと同様に定義されるものであり
    、そしてＰは保護基である〕の中間体を脱保護し、 ｇ）式（ＩＸ） 【化１９】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＨ2Ｎ−Ｑ3Ｈは、両方のＲ6 置換基が水素であるかまたは
    Ｒ2 およびＲ4 が共に水素であり、そしてＲ6 を有する窒素に隣接する炭素、ま
    たはＲ2 およびＲ4 置換基が少なくとも１個の水素を有する場合には請求項２記
    載のＱと同様に定義されるものである〕の中間体を適当なアミノ化剤の存在下で
    アミノ化し、 ｈ）式（Ｘ） 【化２０】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＨ2Ｎ−ＣＨ2 −Ｑ4 は、Ｑが−ＣＨ2 −ＮＨ2部分を含ん
    でなる場合には請求項２記載のＱと同様に定義されるものである〕の中間体を適
    当な還元剤の存在下で還元し、 ｉ）式（Ｘ−ａ） 【化２１】 〔式中、Ｇ、および−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同様に
    定義され、Ｈ2 Ｎ−ＣＨ2 −Ｑ4 は、Ｑが−ＣＨ2 −ＮＨ2 部分を含んでなる場
    合には請求項２記載のＱと同様に定義されるものであり、そしてＲ1 は、これが
    少なくとも１個の置換基を含んでなる場合には請求項２記載のＲ1 と同様に定義
    されるものである〕の中間体を適当な還元剤および適当な溶剤の存在下で還元し
    、 ｊ）式（ＸＩ） 【化２２】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＨ2 Ｎ−ＣＨ2 −ＣＨＯＨ−ＣＨ2 −Ｑ4 は、ＱがＣＨ2
    −ＣＨＯＨ−ＣＨ2 −ＮＨ2 部分を含んでなる場合には請求項２記載のＱと同様
    に定義されるものである〕の中間体の適当なアミノ化剤の存在下でのアミノ化、
    ｋ）式（ＸＩＩ）の中間体 【化２３】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑ1 は、Ｒ2 または少なくとも１個のＲ 6 置換基がホルミルである場合には請求項２記載のＱと同様に定義されるもので
    ある〕をギ酸、ホルムアミドおよびアンモニアと反応させ、 ｌ）式（ＸＩＩＩ）の中間体と式（ＸＩＶ）の中間体 【化２４】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＲ2a−ＮＨ−ＨＱ5 は、Ｒ2 が水素以外でありそしてＲ2a により表され、Ｒ4 が水素であり、そしてＲ2 およびＲ4 置換基を有する窒素に
    隣接する炭素原子が少なくとも１個の水素原子も有する場合には請求項２記載の
    Ｑと同様に定義されるものである〕とを、適当な還元剤の存在下で反応させるア
    ミノ化、 ｍ）式（ＸＶ） 【化２５】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そして（Ｒ6 ）2 Ｎ−〔（Ｃ1 〜Ｃ9 −アルキル）ＣＨ2 ＯＨ〕
    −ＮＨ−ＨＱ5 は、Ｒ2 が水素以外でありそしてＮ（Ｒ6 ）2 およびヒドロキシ
    で置換されたＣ1 〜Ｃ10−アルキルにより表され、そしてヒドロキシを有する炭
    素原子が水素原子２個も有する場合、およびＲ4 が水素であり、そしてＲ2 およ
    びＲ4 置換基を有する窒素原子に隣接する炭素原子も少なくとも１個の水素原子
    を有する場合には請求項２記載のＱと同様に定義されるものである〕の中間体を
    適当な還元剤で還元し、 ｎ）式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩ−ａ）または（ＸＶＩ−ｂ）の中間体 【化２６】 〔式中、Ｇ、および−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同様に
    定義され、そしてＨ−Ｑ1 は、Ｒ2 または少なくとも１個のＲ6 置換基が水素で
    ある場合には請求項２記載のＱと同様に定義されるものであり、そしてＲ1a−（
    Ａ−Ｏ−Ｈ）w 、Ｒ1a' −（Ａ−Ｏ−Ｈ）2 およびＲ1a" −（Ａ−Ｏ−Ｈ）3 は
    、Ｒ1 がヒドロキシ、ヒドロキシＣ1 〜Ｃ6 −アルキル、またはＨＯ（−ＣＨ2
    −ＣＨ2 −Ｏ）n −により置換された場合には請求項２記載のＲ1 と同様に定義
    されるものであり、ｗは１から４の整数であり、そしてＰまたはＰ1 は、適当な
    保護基である〕を適当な酸を用いて脱保護し、 ｏ）式（ＸＶＩＩ）の中間体 【化２７】 〔式中、Ｒ1 、Ｇ、−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −、Ａｌｋ、Ｘ1 、Ｒ2 およびＲ 4 は請求項２におけるのと同様に定義される〕の適当なアミノ化剤の存在下での
    アミノ化、 ｐ）式（ＸＩＸ）の中間体 【化２８】 〔式中、Ｒ1 、Ｇおよび−ａ1 ＝ａ2 −ａ3 ＝ａ4 −は請求項２におけるのと同
    様に定義され、そしてＱ6 Ｎ−ＣＨ2 −Ｃ1 〜Ｃ3 −アルキル−ＮＲ4 は、Ｑの
    定義において、Ｘ2 がＣ2 〜Ｃ4 −アルキル−ＮＲ4 である場合には請求項２記
    載のＱと同様に定義されるものである〕の適当なアミノ化剤の存在下でのアミノ
    化、 そして、希望する場合には、式（Ｉ’）の化合物を当該技術分野では既知の変換
    に従ってたがいに変換し、そしてさらに希望する場合には、式（Ｉ’）の化合物
    を、酸を用いる処理により治療的に活性な非毒性の酸付加塩に、または塩基を用
    いる処理により治療的に活性な非毒性の塩基付加塩に変換し、または逆にアルカ
    リを用いる処理により酸付加塩形を遊離塩基に変換し、または酸を用いる処置に
    より塩基付加塩を遊離酸に変換し、そして、希望する場合には、これらの立体化
    学的異性体形、金属錯体、第四級アミンまたはＮ−酸化物形を調製することを特
    徴とする、請求項２記載の化合物を調製する方法。
  16. 【請求項１６】 ウイルス感染の治療または予防に同時、個別または連続的
    に使用するための複合調剤として、（ａ）請求項２または９に定義した化合物、
    および（ｂ）他の抗ウイルス化合物を含む製品。
  17. 【請求項１７】 薬剤的に許容できるキャリヤーおよび有効成分として（ａ
    ）請求項２または９に定義した化合物、および（ｂ）他の抗ウイルス化合物を含
    んでなる薬剤組成物。
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