JP2015522034A - シアノグアニジン類および抗ウィルス剤としてのそれらの使用 - Google Patents

シアノグアニジン類および抗ウィルス剤としてのそれらの使用 Download PDF

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Abstract

本開示は、（ａ）特にＲＳＶ感染および／または複製を阻害する化合物および塩；（ｂ）そのような化合物および塩の製造に有用な中間体；（ｃ）そのような化合物および塩を含む組成物；（ｄ）そのような中間体、化合物、塩および組成物の製造方法；（ｅ）そのような化合物、塩および組成物の使用方法；ならびに（ｆ）そのような化合物、塩および組成物を含むキットに関するものである。

Description

本開示は、（ａ）特に、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染および／または複製を阻害するのに有用な化合物および塩；（ｂ）そのような化合物および塩の製造に有用な中間体；（ｃ）そのような化合物および塩を含む組成物；（ｄ）そのような中間体、化合物、塩および組成物の製造方法；（ｅ）そのような化合物、塩および組成物の使用方法；および（ｆ）そのような化合物、塩および組成物を含むキットに関する。
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）は、パラミクソウィルス科のニューモウィルスである。それは、エンベロープを持つ分節のないマイナス鎖ＲＮＡウィルスである。それの１５．２ｋｂゲノムは完全に配列決定されており、それは１１個の異なるタンパク質をコードする１０個のｍＲＮＡを含む。ＲＳＶは、付着および侵入に必須の３種類の膜貫通表面タンパク質（Ｆ、Ｇ、ＳＨ）、２種類の非構造性タンパク質（ＮＳ１、ＮＳ２）、基質（Ｍ）タンパク質、ウィルスＲＮＡゲノムをカプシドで包むヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、リンタンパク質（Ｐ）、およびＲＮＡポリメラーゼ（Ｌ）を有する。さらに、ＲＳＶＭ２ ｍＲＮＡはＭ２−１タンパク質およびＭ２−２タンパク質の両方をコードする。
ＲＳＶは、乳児および小児における重篤な下気道感染の主たる原因である。ほとんどの感染乳児および小児はごく軽度の症状を患うが、それらの２５％から４０％がウィルス性細気管支炎または肺炎を示す下気道徴候を発症する。重度の下気道ＲＳＶ感染は、小児喘息発症リスク上昇から死までの範囲の異なる重度の結果を生じ得る。ＲＳＶ感染後は、免疫は不完全であり、生涯を通じて再感染が起こり得る。毎年、世界的には、ＲＳＶが約６０００万の感染および１６０，０００の死亡を生じると推定される。ＲＳＶ感染によって、米国で年間に１２５０００件もの乳児入院が生じ、それはこの年齢群からの乳児入院の約０．１から０．２％に相当する。重度のＲＳＶ疾患のリスクが最も高い乳児は、未熟児、および気管支肺異形成症、先天性心疾患、または免疫不全症の乳児である。これらの状態による入院率は、５％から３０％の範囲である。入院した小児の間の死亡率は、心臓疾患および肺疾患患者で約３％であり、これらのリスク因子を持たない小児では１％以下である。ＲＳＶ感染は、高齢者群および免疫障害のある群における大きい死因でもある。入院している高齢者では、死亡率は１０％から２０％と高くなる可能性があり、重度の免疫障害があるＲＳＶ肺炎患者では、その率は約５０％である。
ＲＳＶ流行は、温帯気候で毎年冬に起こる。ＲＳＶにはＡおよびＢという、現在知られている２つの群（下位群とも称される）がある。ＡおよびＢの両方の群は、流行内で同時循環し得るが、それらの相対的割合は年ごとに変わり得る。支配的な流行群も年によって変わり得るものであり、群Ａの方が支配的群である率が若干高い。２群間の配列相同性は、異なるウィルスタンパク質で変わる。例えば、ＦおよびＮタンパク質は、２群間でそれぞれ９１％および９６％のアミノ酸同一性で高度に保存されている。Ｇタンパク質の配列は他方で、２群間で大きく異なっており、アミノ酸同一性は５３％に過ぎない。ＲＳＶの２群間の病原性の差に関しては矛盾するデータがある。一部の研究では、これら２群によって生じる病気の臨床的重度に差がないことが認められているが、他の研究では、群Ａがより重度の疾患に関連しているように思われると報告されている。
現在、ＲＳＶの治療については、臨床的に承認されたワクチンや有効な抗ウィルス療法はない。これまでのところ、ワクチンの副作用に対する耐性が通常は低く、相対的に弱い免疫系が原因の免疫応答低下を生じる傾向があるリスクのある対象者（乳児、高齢者および免疫欠陥者など）に関連する問題のために、安全で効果的なＲＳＶワクチンを開発する試みは不首尾に終わっている。
リバビリンはＲＳＶ感染の治療に用いられてきたが、長期のエアロゾル投与が必要であり、ＲＳＶ感染の治療におけるそれの安全性およびそれの効力に関しては疑問がある。さらに、リバビリンは、貧血、疲労、刺激性、皮膚発疹、鼻詰まり、副鼻腔炎、咳およびさらには出生異常などの望ましくない副作用を伴う。
パリビズマブ／シナジス（登録商標）は、下気道へのウィルス蔓延を予防するための受動的免疫学的予防として用いられてきた、ＲＳＶＦタンパク質を標的とするヒト化マウスモノクローナル抗体である。パリビズマブを用いて、高リスク群におけるＲＳＶ感染による入院頻度を良好に低下させてきたが、その抗体は、未熟児、および／または先天性の心疾患もしくは肺疾患の患者などのＲＳＶ感染から重篤な症状を発症するリスクがある乳児における予防的使用にのみ承認されている。
従って、ＲＳＶの予防および治療のための、そして急性ＲＳＶ感染のリスクがある成人および小児に対する安全かつ有効な治療を拡大する療法のための化合物が非常に必要とされている。
本明細書においては、下記式（Ｉ）の化合物およびそのような化合物の製造方法が開示される。
Figure 2015522034
 式中、
Ａｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個は、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１Ｃ、およびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個はＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子はヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に水素またはアルキルであり；
Ｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、および−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４とＲ５；Ｒ５とＲ６；またはＲ６とＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンもしくはピラジンを形成しており；
Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。
本明細書では、下記式（ＩＩ）の化合物およびそのような化合物の製造方法が開示される。
Figure 2015522034
 式中、
Ａｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個は、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１Ｃ、およびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個はＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子はヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に水素またはアルキルであり；
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、および−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４とＲ５；Ｒ５とＲ６；またはＲ６とＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンもしくはピラジンを形成しており；
Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。
本明細書では、下記式（ＩＩＩ）の化合物およびそのような化合物の製造方法が開示される。
Figure 2015522034
 式中、
Ａｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個は、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１Ｃ、およびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個はＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子はヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に水素またはアルキルであり；
ＲＢは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１００は、下記（ｖｉｉ−１）：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、および−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４とＲ５；Ｒ５とＲ６；またはＲ６とＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンもしくはピラジンを形成しており；
Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。
本明細書では、下記式（ＩＶ）の化合物およびそのような化合物の製造方法が開示される。
Figure 2015522034
 式中、
Ａｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個は、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１Ｃ、およびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個はＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子はヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に水素またはアルキルであり；
ＲＢは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２００は、下記（ｖｉ−１）：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、および−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４とＲ５；Ｒ５とＲ６；またはＲ６とＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンもしくはピラジンを形成しており；
Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。
本開示は、１以上の医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効量の本明細書に記載の１以上の化合物またはそれの医薬として許容される塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を含む医薬組成物に関するものでもある。
本開示は、１以上の開示化合物および／または塩、ならびに適宜に１以上の別の治療剤を含む組成物（医薬組成物など）に関するものでもある。
本開示は、１以上の開示化合物および／または塩、ならびに適宜に１以上の別の治療剤を含むキットに関するものでもある。
本開示は、例えばＲＮＡウィルス（ＲＳＶなど）の複製を阻害するか、ＲＳＶ感染を治療するための、前記化合物、塩、組成物、および／またはキットの使用方法に関するものでもある。
本開示は、医薬品を製造するための１以上の開示化合物および／または塩の使用に関するものでもある。当該医薬品は、１以上の別の治療剤を含んでいても良い。一部の実施形態において、当該医薬品はＲＳＶ感染を治療する上で有用である。
本明細書においてはさらに、前記化合物、前記化合物、それの医薬として許容される塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を含む組成物、および前記化合物もしくはそれの組成物を投与することで状態および障害を治療もしくは予防する方法が記載されている。これらおよび他の目的について、下記の段落でさらに説明する。これらの目的は、開示の範囲を狭めると考えるべきではない。
この詳細な説明は、当業界の他者に、開示の実施形態、その原理およびそれの実際の用途を知らせることで、特定の使用の要件に最も適したものとなれるように、当業界の他者が多くの形態で実施形態を適合化および使用できるようにすることのみを目的としたものである。この説明およびそれの具体例は、例示のみを目的としたものである。従って本開示は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に変更可能である。
本開示は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物、ならびにそのような化合物の製造方法を説明するものである。
Figure 2015522034
 式中、Ａｒ１、Ａｒ２、ＬＡ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ１００およびＲ２００は、「課題を解決するための手段」で上記にて、そして「発明を実施するための形態」で下記にて定義の通りである。そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示されている。
各種実施形態において、本明細書に記載の化合物は、いずれかの置換基でまたは記載の化合物もしくは本明細書におけるいずれか他の式で複数個存在する可変要素を含む場合がある。各場合での可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義から独立である。さらに、可変要素の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合に限り許容される。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
定義
Figure 2015522034
 は、ある化学構造の環内部で見られる場合、その環が芳香族であることを示している。
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖である。「Ｃ２−Ｃ１０アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含むアルケニル基を意味する。アルケニルの例には、ブタ−２，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルケニレン」は、直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。「Ｃ２−Ｃ６アルケニレン」は、２から６個の炭素原子を含むアルケニレン基を意味する。アルケニレンの代表例には、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルコキシ」はＲＯ−であり、Ｒはアルキルである。アルコキシ基の例には、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、またはＣ１−Ｃ３アルコキシ基メトキシ、エトキシおよびプロポキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルコキシアルキル」は、アルコキシ基によって置換されたアルキル部分を指す。実施形態は、アルコキシとアルキルの名称を組み合わせることで命名することができる。そこで例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルなどがあり得る。アルコキシアルキル基の例には、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチルなどがある。
「アルキル」は、直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖である。例えば「Ｃ１−Ｃ１０アルキル」は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素を意味する。例えば「Ｃ１−Ｃ３アルキル」は、１から３個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素を意味する。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキルアミノ」はＲＮＨ−であり、「ジアルキルアミノ」はＲ２Ｎ−であり、そのＲ基は本明細書で定義のアルキルであり、同一であるか異なっている。各種実施形態において、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル基またはＣ１−Ｃ６アルキル基である。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびブチルアミノなどがある。ジアルキルアミノ基の例には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノおよびメチルプロピルアミノなどがある。
「アルキルチオ」は−ＳＲであり、「アルキルセレノ」は−ＳｅＲであり、Ｒは本明細書で定義されるアルキルである。
「アルキレン」は、直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖から誘導される二価の基である。アルキレンの例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基である。「Ｃ２−Ｃ１０アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含むアルキニル基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アミノ」（単独でまたは別の用語と組み合わせて）は−ＮＨ２である。
「アミノアルキル」は、アミノ基−ＮＨ２で置換されたアルキル基である。「Ｎ−アルキルアミノアルキル」は、アミノ基の水素のうちの１個で置換されているアルキル基があるアミノアルキルを意味する。「ジアルキルアミノアルキル」または「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル」は、アミノ基の両方の水素で置換されているアルキル基があるアミノアルキルを意味する。その２個の置換されたアルキル基は同一であっても異なっていても良い。「トリアルキルアンモニウムアルキル」または「Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキルアンモニウムアルキル」は、アミノ基の窒素上で置換された３個アルキル基があることで、正味正電荷となっているアミノアルキルを意味する。その３個の置換されたアルキル基は同一であっても異なっていても良い。アルキルアミノアルキル基の例には、メチルアミノメチルおよびエチルアミノメチルなどがある。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基の例には、ジメチルアミノメチルおよびジエチルアミノメチルなどがある。Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキルアンモニウムアルキルの例には、トリメチルアンモニウムメチルおよびジエチルメチルアンモニウムメチルなどがある。
「アリール」は、フェニルまたは二環式アリールである。例えば、「Ｃ６−Ｃ１０アリール」は、６から１０個の炭素原子を有することができるアリール基を指す。二環式アリールは、ナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリール基の例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アリール基は置換されていないか置換されていることができ、二環式アリールは、二環式環系内に含まれるいずれか置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合している。
「シアノ」は−ＣＮを意味し、それは−Ｃ≡Ｎと描くこともできる。
「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」は、単環式または二環式炭化水素環系である。単環式シクロアルケニルは、４個、５個、６個、７個もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。四員環系は１個の二重結合を有し、５員もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員環系は１個、２個もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式シクロアルケニル環は、１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、それぞれが１個、２個もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれが環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができ、置換されていないか置換されていることができる。
「シクロアルキル」または「シクロアルカン」は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルである。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキルである。三環式シクロアルキルの例には、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルがある。単環式または二環式シクロアルキル環は、１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、それぞれ１個、２個もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれが当該環系の２個の隣接していない炭素原子を連結する。そのような架橋シクロアルキル環系の例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていないか置換されていることができ、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
「シクロアルキルアミノ」は、シクロアルキル基で置換されたアミノ基である。シクロアルキルアミノの例にはシクロプロピルアミノおよびシクロヘキシルアミンなどがある。
「ハロ」または「ハロゲン」は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
「ハロアルコキシ」は、１以上のハロ基で置換されたアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例には、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２および−ＯＣＨ２Ｆなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「ハロアルキル」は、１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ１−Ｃ１０アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチル（４，４，４−トリフルオロブチルなどがあるが、それに限定されるものではない。）およびトリフルオロプロピル（３，３，３−トリフルオロプロピルなどがあるが、それに限定されるものではない。）などがあるが、これらに限定されるものではない。
「ハロアルケニル」は、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲン原子によって置換された本明細書で定義のアルケニル基を指す。
「ハロアルキニル」は、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲン原子によって置換された本明細書で定義のアルキニル基を指す。
「複素環」、「複素環式」または「複素環系」は、単環式複素環、二環式複素環、または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員環である。３員環または４員環は、０個もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０個もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０個、１個もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員環および８員環は、０個、１個、２個もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル（ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−３−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環である。二環式複素環の例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルおよび２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式複素環の例には、フェニル基に縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環がある。単環式および二環式複素環は、２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋、または１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子の１個もしくは２個のアルキレン架橋、またはこれらの組み合わせを含むことができ、各架橋は環系の２個の隣接しない原子を連結している。そのような架橋複素環の例には、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルなど）、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式複素環は置換されていないか置換されていることができ、環中に含まれるいずれか置換可能な炭素原子またはいずれか置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。複素環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていても良く、窒素原子は四級化されていても良い。「Ｎ−複素環」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した窒素含有複素環基を指す。
「ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員環もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは１個の硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル（フラン−２−イルなどがあるが、これに限定されるものではない。）、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾール−１−イルなどがあるが、これに限定されるものではない。）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル（例えば、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル（チエン−２−イル、チエン−３−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。）、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、フロ［３，２−ｃ］ピリダジニル、フロ［３，２−ｄ］ピリミジニル、フロ［２，３−ｂ］ピラジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリダジニル、フロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、イミダゾ［１，２−ｄ］［１，２，４］チアジアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、インダゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は置換されているか置換されていないことができ、環系内に含まれるいずれか置換可能な炭素原子またはいずれか置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
「ヘテロ原子」は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は−ＯＨ基である。
「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換された本明細書で定義のアルキル基である。ヒドロキシアルキル基の例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「オキソ」は＝Ｏ基を意味する。
「オキソアルキル」は、アルキル基の炭素原子の少なくとも１個がオキソ基で置換されている置換されたアルキル基であり、酸素に対しては二重結合があり、それはカルボニルとも称される。従ってオキソアルキル基は、ケトンもしくはアルデヒド官能基を有する。オキソ置換が個々の環に結合した最初の原子上である場合、その基は「アルカノイル」または「アシル」と称することができそれは基ＲＣ（Ｏ）−であり、Ｒは本明細書で定義のアルキル基である。各種実施形態において、「オキソアルキル」はＣ１−Ｃ１０オキソアルキル基、Ｃ１−Ｃ６オキソアルキル基、またはＣ１−Ｃ３オキソアルキル基である。
「サルフェート」は、−Ｏ−Ｓ（Ｏ２）−ＯＨまたはそれの塩型である。
「スルファモイル」は、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２である。「Ｎ−（アルキル）スルファモイル」はＲＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、「Ｎ，Ｎ−（アルキル）２スルファモイル」または「Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル」はＲ２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ基は本明細書で定義のアルキルであり、同一であるか異なっている。各種実施形態において、ＲはＣ１−Ｃ１０アルキル基またはＣ１−Ｃ６アルキル基である。
本明細書で使用される「スルホンアミド」は本明細書で定義のＺ１Ｓ（Ｏ）２ＮＺ２−基を意味し、Ｚ１は、本明細書で定義の置換されていても良いアルキル、アリール、ハロアルキルもしくはヘテロアリールであり、Ｚ２は水素またはアルキルである。スルホンアミドの代表例には、メタンスルホンアミド、トリフルオロメタンスルホンアミドおよびベンゼンスルホンアミドなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「チオアルキル」は、チオ基−ＳＨで置換された本明細書で定義のアルキル基である。
場合により、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」によって示され、ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。従って例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに説明すると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。
置換基は、１以上の水素原子に結合した少なくとも１個の炭素原子もしくは窒素原子をそれが含む場合に「置換可能」である。従って例えば、水素、ハロゲンおよびシアノはこの定義には包含されない。さらに、そのような原子を含む複素環における硫黄原子は、１個もしくは２個のオキソ置換基によって置換可能である。
置換基が「置換された」と記載されている場合、その置換基の炭素もしくは窒素上の水素基に代えて非水素基が存在する。従って例えば、置換されたアルキル置換基は、アルキル置換基上の水素基に代えて少なくとも１個の非水素基が存在するアルキル置換基である。説明すると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。一つの置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一であっても異なっていても良い（別段の断りがない限り）ことは認識すべきである。
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されていなくても、（２）置換されていても良い。置換基が特定数以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数以下の非水素基またはその置換基上の最大数以下の置換可能位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３未満の置換可能位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換できないと考えられる。説明すると、テトラゾリル（置換可能な位置は１個しかない）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いと考えられる。さらに説明すると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが、２級アミノ窒素は１個以下のみの非水素基で置換されていても良い。
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。
「ハロ」という接頭辞は、その接頭辞が付けられた置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基によって置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基に置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。認識すべき点として、ある置換基が複数のハロゲン基によって置換されている場合、それらのハロゲン基は同一であっても異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
「パーハロ」という接頭辞は、その接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、独立に選択されるハロゲン基に置き換わっていることを示す。すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基に置き換わっている。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的には、そのハロゲン基を識別するものである。従って例えば、「パーフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基がフッ素基によって置換されていることを意味する。説明のため、「パーフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代えてフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。
複数構成要素の置換基に付した接頭辞は、最初の構成要素のみに適用される。説明のため、「アルキルシクロアルキル」という用語は、二つの構成要素：アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルへのＣ１−Ｃ６−接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含み；Ｃ１−Ｃ６−接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明しないことを意味する。さらに説明するため、ハロアルコキシアルキルへの「ハロ」という接頭辞は、アルコキシアルキル置換基のアルコキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。あるいはおよびさらに、ハロゲン置換がアルキル構成要素上に起こることが可能である場合、その置換基は代わりに、「ハロアルコキシアルキル」ではなく「ハロゲン置換されたアルコキシアルキル」と記載されると考えられる。最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にのみ生じ得る場合、置換基は代わりに「アルコキシハロアルキル」と記載されると考えられる。
置換基がある群から「独立に選択される」と記載されている場合、各置換基は他のものから独立に選択される。従って各置換基は、他の置換基と同一であるか異なっていることができる。
言葉を用いて置換基を説明する場合、その置換基の最も右に記載されている構成要素が、自由原子価を有する構成要素である。
化学式を用いて置換基を説明する場合、式の左側にあるダッシュ記号は、自由原子価を有する置換基の部分を示す。
化学式を用いて、描かれた化学構造の二つの他の要素間の連結要素を説明する場合、置換基の最も左のダッシュ記号は、描かれた構造における左側の要素に結合している置換基の部分を示す。他方、最も右側のダッシュ記号は、描かれた構造中の右側の記号に結合した置換基の部分を示す。説明のため、描かれた化学構造がＸ−Ｌ−Ｙであり、Ｌが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−として記載されている場合、その化合物はＸ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｙであると考えられる。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物は本明細書に記載の通りである。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物における可変基の特定の形態は下記の通りである。そのような形態は、適切な場合は、本明細書で定義の他の形態、定義、特許請求の範囲または実施形態とともに用いることができる。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；またはＲ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；またはＲ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；またはＲ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａは水素；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；およびハロアルコキシからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；またはＲ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａは水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ハロ；またはハロアルキルである。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａは水素；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；およびハロアルコキシからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１ＡはハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａはハロであり；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１ＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有する単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、下記式（ｉ−２）：
Figure 2015522034
 に相当する構造を有する単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、下記式（ｉ−２）：
Figure 2015522034
 に相当する構造を有する単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸであり；Ｘ１ＢはＮであり；Ｒ１ＡＸは、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；Ｒ１ＣＸおよびＲ１ＤＸは両方とも水素であり；Ｒ１ＥＸは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、下記式（ｉ−２）：
Figure 2015522034
 に相当する構造を有する単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１ＡはＣＲ１ＡＸであり、Ｘ１ＣはＣＲ１ＣＸであり、Ｘ１ＥはＣＲ１ＥＸであり、Ｒ１ＡＸはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１ＣＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ水素であり；Ｘ１ＢおよびＸ１Ｄのうちの一方がＮであって、他方がそれぞれＣＲ１ＢＸまたはＣＲ１ＤＸであり、Ｒ１ＢＸおよびＲ１ＤＸは水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、下記式（ｉ−３）：
Figure 2015522034
 に相当する構造を有する単環式ヘテロアリールであり；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ａｒ１は、下記式（ｉ−３）：
Figure 2015522034
 に相当する構造を有する単環式ヘテロアリールであり；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹ、もしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；およびアルコキシ；アルコキシアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に、水素またはアルキルである。
ある種の実施形態において、ＬＡは結合である。
ある種の実施形態において、ＬＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に、水素またはアルキルである。
ある種の実施形態において、ＬＡはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれアルキルである。
ある種の実施形態において、ＬＡはＣＨ２である。
ある種の実施形態において、Ｒ１は
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；またはＲ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ｒ１は
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；またはＲ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ｒ１は
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；Ｇ２は、置換されていても良いＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；Ｒ２ａは水素であり、Ｒ３は水素である。
ある種の実施形態において、Ｒ１は
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ｒ１は
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素である。
ある種の実施形態において、Ｒ１は
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、Ｒ１は
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；ハロアルキル；アルキニル；オキソアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；チオアルキル；およびＧ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；またはＲ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンまたはピラジンを形成しており；Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；またはＲ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており、Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
（ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ７はシアノであり；またはＲ４およびＲ７は水素であり、Ｒ５は−ＣＯ２ＣＨ３であり；またはＲ４は複素環であり、Ｒ５およびＲ７は水素であり；またはＲ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；（ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；（ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ１０は水素またはハロゲンであり；Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルであり；（ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環、または縮合ピラジン環を形成しており；Ｒ６およびＲ７は独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；（ｉｉｉ−９）について、Ｒ４は水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６は独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；またはＲ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６は水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ７はシアノであり；またはＲ４およびＲ７は水素であり、Ｒ５は−ＣＯ２ＣＨ３であり；またはＲ４は複素環であり、Ｒ５およびＲ７は水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記キノキザリンのフェニル環は１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 であり；
（ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成している。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 である。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ１０は水素またはハロゲンである。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ１０は水素またはハロゲンである。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 である。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環、または縮合ピラジン環を形成しており；Ｒ６およびＲ７は独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
前記縮合フェニル環、前記縮合ピリジン環、または前記縮合ピラジン環は、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良く；Ｒ６およびＲ７は独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ４は水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６は独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；またはＲ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６は水素である。
ある種の実施形態において、Ａｒ２は
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ４は水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６は独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；および前記キナゾリン上のＲ６は水素である。
ある種の実施形態において、ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、ＲＢは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、ＲＢは水素である。
ある種の実施形態において、ＲＢはＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルである。
ある種の実施形態において、Ｒ１００は
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；またはＲ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ｒ１００は
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ３は水素である。
ある種の実施形態において、Ｒ２００は
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；またはＲ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される。
ある種の実施形態において、Ｒ２００は
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ水素である。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり：
Ｒ１Ａが水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅが、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸがそれぞれ水素であり；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄが、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥがＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹがそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡが結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ水素であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３のうちの一方または両方が水素であり；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃが各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
（ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；または
Ｒ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
Ｒ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素であり；または
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；
（ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ１０が水素またはハロゲンであり；
Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環もしくは縮合ピラジン環を形成しており；
Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−９）について、Ｒ４が水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６が独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が（ｉ−１）：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
ＬＡが結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ水素であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ２アルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃが各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルがハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２が
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
（ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；または
Ｒ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
Ｒ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７がそれぞれ水素であり；または
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；
（ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ１０が水素またはハロゲンであり；
Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環または縮合ピラジン環を形成しており；
Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−９）について、Ｒ４が水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６が独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、（ｉ−１）：
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ１Ａが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり；
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２ａおよびＲ３が水素であり；
Ａｒ２が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され；
（ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；または
Ｒ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
Ｒ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素であり；または
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；
（ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ１０が水素またはハロゲンであり；
Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環、または縮合ピラジン環を形成しており；
Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉｉ−９）について、Ｒ４が水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６が独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ１Ａが水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロアルコキシからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、ハロハロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
ＬＡが結合または−ＣＨ２−であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｇ２およびＧ２アルキル−であり；Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；Ｒ２ａが水素であり；Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；またはＲ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；またはＲ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；またはＲ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素であり；またはＲ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆであり、Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が下記式（ｉ−２）または（ｉ−３）の単環式ヘテロアリール：
Figure 2015522034
 であり、Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅが、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸがそれぞれ水素であり；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄが、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥがＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹがそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡが結合または−ＣＨ２−であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｇ２およびＧ２アルキル−であり；Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；Ｒ２ａが水素であり；Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；またはＲ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；またはＲ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；またはＲ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素であり；またはＲ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆであり、Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ１Ａがハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ＬＡが結合であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成している、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ１ＡがハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ水素であり；
ＬＡが結合であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 であり、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ１０が水素またはハロゲンである、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ１ＡがハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ水素であり；
ＬＡが結合であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 であり、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ１ＡがハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ水素であり；
ＬＡが結合であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 である、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ１ＡがハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ水素であり；
ＬＡが結合であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環または縮合ピラジン環を形成しており；
Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、下記のフェニル：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ１ＡがハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ水素であり；
ＬＡが結合であり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ水素であり；Ａｒ２が
Figure 2015522034
 であり；
（ｉｉｉ−９）について、Ｒ４が水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６が独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１Ａが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅが、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸがそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄが、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ 、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥがＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹがそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡが結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが独立に、水素またはアルキルであり；
ＲＡがＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１が
Figure 2015522034
 からなる群から選択され、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃが各場合で１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルがハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉが、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している、式（ＩＩ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａが水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅが、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸがそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄが、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥがＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹがそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡが結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが独立に、水素またはアルキルであり；
ＲＢが、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１００が（ｖｉｉ−１）：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃが各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルがハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉが、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
本開示の１態様には、
Ａｒ１が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅが、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸがそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄが、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥがＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹがそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡが結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂが独立に水素またはアルキルであり；
ＲＢが、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２００が（ｖｉ−１）：
Figure 2015522034
 であり、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃが各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルがハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２が、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉが、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
Ｚが、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している、式（ＩＶ）の化合物がある。
例として挙げられる化合物には、
Ｎ′−シアノ−４−（３−シアノピラジン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
５−｛４−［Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノカルバミミドイル］−３−イソプロピルピペラジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
４−（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
（２Ｒ）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
（２Ｓ）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−８−（キノキザリン−２−イル）−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−５−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−エチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−７−（キノキザリン−２−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボキシイミドアミド；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
２−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジメチルキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジフルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（３−メチルキノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
４−（７−クロロキノキザリン−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（７−メチルキノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［６−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジクロロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［８−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−４−（７−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−４−［４−（シクロヘキシルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジン−２−イル］−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（１，８−ナフチリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
（２Ｓ）−Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−３−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
２−シアノ−１−（２−メチルフェニル）−３−［３−メチル−１−（キノキザリン−２−イルアミノ）ブタン−２−イル］グアニジン；または
Ｎ′−シアノ−７−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシイミドアミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
異性体
本開示は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想定するものであり、これらは具体的に本開示の範囲に含まれる。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマー、およびエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物などがある。本願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の原料から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって得ることができる。これらの分割方法の例としては、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；または（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。
開示の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本開示は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想定するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基はＺ配置またはＥ配置と指定され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシス配置またはトランス配置と指定される。炭素−窒素二重結合の例には、シアノグアニジン部分がある。
理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す可能性がある。例えば、下位群（ｉｉｉ−７）は、下記に示した互変異型またはそれらの混合物によって表すことができる。
Figure 2015522034
従って、理解すべき点として、開示の化合物は、あらゆる互変異型もしくは立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物の命名または式の描画の中で用いられているいずれか一つの互変異型または立体異性体型のみに限定されるべきものではない。
同位体
本開示は、開示の化合物と同一であるが、１以上の原子が天然に通常認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換わっている同位体標識化合物も含む。開示の化合物に含まれる上で好適な同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素があり、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどがあるがこれらに限定されるものではない。重水素、すなわち２Ｈのような相対的に重い同位体による置換によって、より高い代謝安定性、例えばイン・ビボ半減期の延長または必要用量の低減から生じるある種の治療上の利点が得られる可能性があることから、状況によっては用いることができる。陽電子放出同位体を含む化合物は、医学的画像診断および受容体の分布を確認するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる好適な陽電子放出同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏおよび１８Ｆである。本開示の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技術によって、または非同位体標識試薬に代えて適切な同位体標識試薬を用いて添付の実施例に記載の方法と同様の方法によって製造することができる。
塩
本開示はまた、一部において、開示の化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度などの塩の特性のうちの１以上のゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合（例えばイン・ビトロの文脈での使用の場合とは対照的に）、その塩は、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性であることができる。「医薬として許容される」という用語は、本開示においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、例えば、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は代表的には、例えば適切な酸もしくは塩基を開示の化合物と反応させることで従来の手段によって製造することができる。
開示の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピバリン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸塩、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（パモ酸塩）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン酸（ａｌｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、２−ナフタレスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。
開示の化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩などがあり得る。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例：硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アリールアルキルハライド（例：臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他などの薬剤で４級化することができる。
純度
あらゆるレベルの純度（純粋品および実質的に純粋品を含む）を有する開示の化合物（およびそれの塩）が、本開示の範囲に含まれる。化合物／塩／異性体に関連しての「実質的に純粋」という用語は、その化合物／塩／異性体を含む製造物／組成物が約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含むことを意味する。
組成物
本開示は、一部において、１以上の開示化合物および／またはそれの塩を含む組成物に関するものでもある。一部の実施形態において、組成物は１以上の実質的に相的に純粋な結晶形を含む。組成物は医薬組成物であることができる。
一部の実施形態において、当該組成物はさらに、１以上の別の治療剤を含む。そのような治療剤には、例えば、呼吸器合胞体ウイルスを治療するのに用いられる１以上の治療剤（例えばリバビリン）などがあり得る。
組成物の成分は、投与方法によって決まり得るものであり、１以上の従来の医薬として許容される担体、補助剤および／または媒体（一緒に、「賦形剤」とも称される）を含むことができる。薬剤の製剤については、例えば、Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， １９７５）およびＡｎｓｅｌ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， ２００５）に記載されている。
開示の医薬組成物は、経口、非経口、舌下、直腸、局所または吸入などの各種経路を介して処置を必要とする患者に投与することができる。局所投与は、経皮貼付剤またはイオン導入機器などの経皮投与の使用が関与するものであることができる。非経口投与には、皮下、静脈、筋肉もしくは胸骨内の注射および注入技術などがあるが、これらに限定されるものではない。
経口投与用の固体製剤には、例えばカプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。そのような固体製剤では、開示の化合物または塩を、１以上の賦形剤と通常のように組み合わせることができる。経口投与する場合、前記化合物または塩は、例えば乳糖、ショ糖、デンプン粉、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよび／またはポリビニルアルコールと混合し、次に投与しやすいように打錠もしくはカプセル化することができる。そのようなカプセルまたは錠剤は、例えば、化合物または塩のヒドロキシプロピルメチルセルロース中分散液で提供できるように、徐放製剤を含むことができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤はクエン酸ナトリウム、または炭酸もしくは重炭酸マグネシウムもしくはカルシウムなどの緩衝剤を含むこともできる。錠剤および丸薬はさらに、腸溶コーティングとともに調製することができる。
経口投与用の液体製剤には、例えば、医薬として許容される乳濁液（水中油型および油中水型の両方の乳濁液を含む）、液剤（水溶液および非水溶液の両方を含む）、懸濁液（水系および非水系の両方の懸濁液を含む）、シロップおよび当業界で一般に使用される不活性希釈剤（例えば水）を含むエリキシル剤などがある。そのような組成物は、例えば、湿展剤、乳化剤、懸濁剤、香味剤（例えば甘味剤）および／または芳香剤を含むこともできる。
非経口投与には、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、胸骨内注射および注入などがある。注射製剤（例えば、無菌注射水系もしくは油系懸濁液）は、好適な分散剤、湿展剤および／または懸濁剤を用いて公知の技術に従って製剤することができる。許容される媒体および溶媒には、例えば、水、１，３−ブタンジオール、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液、無刺激性固定油（例えば、合成モノグリセリドまたはジグリセリド）、脂肪酸（例えば、オレイン酸）、ジメチルアセトアミド、界面活性剤（例えば、イオン系および非イオン系洗剤）および／またはポリエチレングリコール類などがある。
非経口投与用の製剤は、例えば、経口投与用の製剤での使用について言及された１以上の賦形剤を有する無菌粉末または顆粒から調製することができる。本開示の化合物または塩は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／または各種緩衝液に溶かすことができる。必要に応じて、好適な酸、塩基または緩衝液を用いてｐＨを調節することができる。
直腸投与用の坐剤は、例えば、本開示の化合物または塩を、常温では固体であるが直腸温度で液体であることから直腸で融解して薬剤を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することで調製することができる。好適な賦形剤には、例えば、カカオバター；合成モノ−、ジ−もしくはトリグリセリド、脂肪酸および／またはポリエチレングリコール類などがある。
局所投与には、経皮貼付剤またはイオン導入機器のような経皮投与の使用などがある。
開示の化合物または医薬組成物は、吸入に適するように製剤することができる。その医薬組成物は、液剤、懸濁液、粉剤その他の肺投与に適した形態であることができる。これらの組成物は、いずれか好適な送達法により、例えば、そのような送達に影響するような当業界で公知の機器によるエアロゾル、微粒子、霧または蒸気形態で肺に投与することができる。例えば機器の各駆動によってスプレー中の固定用量を送達する計量式吸入器（ＭＤＩ）の定量を送達するバルブを提供することで、開示の医薬組成物の量を制御することができる。医薬組成物は、１以上の好適な噴霧剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素その他の好適なガスとともに製剤することができる。吸入器または吸入装置で使用されるカプセルおよびカートリッジは、開示の化合物または医薬組成物および乳糖もしくはデンプンなどの好適な粉末基剤の粉末混合物を含めて製剤することができる。
当該医薬組成物は、吸入用の乾燥粉末として１以上の結合剤とともに製剤することができる。
開示の化合物または医薬組成物は、持続性もしくは徐放送達製剤の形態であることができる。そのような持続性および徐放送達製剤の製造方法は当業者には公知である。これらの中には、リポソーム担体、生体内分解性微粒子、多孔質ビーズおよび半透性ポリマー基材を用いる送達方法がある。
製薬業界で知られている他の賦形剤および投与方法も使用することができる。
開示化合物またはそれの塩の総１日用量（単一用量または分割用量での投与）は、約０．００１から約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．００１から約３０ｍｇ／ｋｇ、または約０．０１から約１０ｍｇ／ｋｇ（すなわち、体重１ｋｇ当たり化合物もしくは塩ｍｇ）であることができる。用量単位組成物は、１日用量を構成するような量または部分量を含むことができる。多くの場合、開示化合物またはそれの塩の投与を複数回繰り返す。代表的には、必要に応じて、１日当たり複数用量を用いて総１日用量を増やすことができる。
投与法に影響する要素には、患者の種類、年齢、体重、性別、食事および状態；病的状態の重度；病的状態の重度；投与経路；使用される特定の化合物もしくは塩の活性、効力、薬物動態もしくは毒性プロファイルなどの薬理的考慮事項；薬剤送達システム使用の有無；および当該化合物または塩を薬剤組み合わせの一部として投与するか否かなどがある。従って、実際に用いられる投与法は非常に多様であることができることから、上記の投与法に由来するものであることができる。
キット
本開示は、一部において、１以上の開示化合物および／またはそれの塩を含むキットに関するものでもある。そのキットは、１以上の別の治療剤および／または例えば、キットを使用するための説明書を含んでいても良い。
使用方法
本開示は、一部において、ＲＮＡウィルスの感染および／または複製の阻害方法に関するものである。その方法は、１以上の開示化合物および／またはそれの塩にウィルスを曝露することを含む。実施形態では、ＲＮＡウィルスの感染および／または複製はイン・ビトロで阻害される。実施形態では、ＲＮＡウィルスの感染および／または複製はイン・ビボで阻害される。実施形態では、感染および／または複製を阻害されるＲＮＡウィルスは、一本鎖マイナス鎖ＲＮＡウィルスである。実施形態では、感染および／または複製が阻害されるＲＮＡウィルスは、パラミクソウイルス科からのウィルスである。実施形態では、感染および／または複製が阻害されるＲＮＡウィルスはＲＳＶである。
「阻害」という用語は、イン・ビトロまたはイン・ビボでの感染および／またはＲＮＡウィルス複製のレベル低下を意味する。阻害は、付着、侵入、脱殻、ゲノム複製、集合、成熟または感染細胞からの放出など（これらに限られるものではない）のウィルス感染および／または複製のいずれの段階でも作用し得る。化合物の標的は、ウィルス感染および／または複製に関与するウィルスまたは宿主成分（または希に両方）であることができる。例えば、開示の化合物／塩が感染および／またはＲＮＡウィルス複製のレベルを、ウィルスを化合物／塩に曝露させる前のＲＮＡウィルス複製のレベルと比較して少なくとも約１０％低下させる場合、その化合物／塩はＲＮＡウィルス複製を阻害する。一部の実施形態において、当該化合物／塩は、ＲＮＡウィルス複製を少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％阻害することができる。
本開示は、一部において、処置を必要とする対象者においてＲＳＶ感染を治療する方法に関するものでもある。これらの方法は、１以上の開示化合物および／またはそれの塩、および適宜に１以上の別の治療剤を対象者に投与することを含む。一部の実施形態において、治療上有効量の当該化合物および／またはそれの塩を対象者に投与する。「治療する」とは、治療される感染または疾患の改善、抑制、根絶、予防、リスク軽減および／または発症遅延を意味する。例えば、開示化合物および／またはそれの塩を予防に用いて、感染していない対象者の感染および／またはすでにウィルス感染した患者での下気道へのウィルスの拡散を予防することができる。「治療する」という用語は、ＲＳＶ感染リスクのある患者への開示化合物および／またはそれの塩の投与を包含する。ＲＳＶ感染リスクのある患者には、未熟児、気管支肺異形成症の小児、先天性の心疾患もしくは肺疾患の小児、高齢者ならびに未熟もしくは弱い免疫系のために十分な免疫応答を高めることができない免疫不全その他の患者を含むことができる。開示化合物および／またはそれの塩は、現在の治療法の副作用に対する耐性が低い患者に投与することができる。
その治療方法はヒトでの使用に特に好適であるが、他の動物で用いることができる。「治療上有効量」は、標的の状態を治療するという目標を実質的に達成する量である。
実施形態では、開示の方法は、開示化合物および／または塩を、例えば治療法および他の抗ウィルス薬の現在の標準などのＲＳＶを治療するのに用いられる別の治療剤のような第２の化合物と一緒に投与する、併用療法を含むものである。これらの併用投与実施形態において、開示化合物および／または塩および第２等の治療薬を、実質的に同時に（例えば、互いの少なくとも約５分以内）、順次に、またはその両方で投与することができる。例えば、そのような投与が医学的に必要および／または適切であると思われる場合、現在の標準療法の前、途中または後に、開示の化合物および／または塩を患者に投与することができる。
本開示は、部分的に、医薬品を製造するための、１以上の開示化合物および／または塩、および適宜に１以上の別の治療剤と組み合わせての使用に関するものでもある。一部の実施形態において、前記医薬品は１以上の別の治療剤との同時投与用である。
一部の実施形態において、前記医薬品はＲＮＡウィルスの複製を阻害するためのものである。
一部の実施形態において、前記医薬品はＲＳＶを治療するためのものである。
実施形態において、１以上の開示化合物および／または塩を用いて、Ａ群またはＢ群のＲＳＶウィルスの一方または両方によって引き起こされるＲＳＶ感染を予防および／または治療することができる。
実施形態では、１以上の開示化合物および／または塩を、Ａ群またはＢ群のＲＳＶウィルスの一方または両方の感染および／または複製の阻害に用いることができる。
本開示は、一部において、ＲＮＡウィルスの複製阻害での使用および／またはＲＳＶ感染治療での使用のための、１以上の開示化合物および／または本開示の塩、および適宜に、１以上の別の治療剤と組み合わせてのものに関するものでもある。
生物アッセイ
細胞およびウィルス
ＨＥｐ−２細胞およびＲＳＶ（Ａ群、長鎖）は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ｍａｎａｓｓａｓ， ＶＡ）から入手した。
抗ウィルスアッセイ
細胞変性効果（ＣＰＥ）保護アッセイを行って、化合物がウィルス感染、従ってウィルス感染によって誘発されるＣＰＥから細胞を保護する能力を求めた。９６ウェルプレートに最初に、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中の３×１０３ＨＥｐ−２細胞／ウェルを接種した。細胞接種から１日後に、１００μＬアッセイ培地（２％ＦＢＳおよび１ｍＭピルビン酸ナトリウムを補充した、１：１の比でＦ１２培地と混合したＤＭＥＭ）中で調製した連続希釈液とともに３７℃で１時間にわたり、細胞を前インキュベートした。次に、０．２多重度感染（ＭＯＩ）のＲＳＶを含むアッセイ培地１００μＬを、細胞の各ウェルに加えた。化合物とともにインキュベートした感染細胞を含むウェルに加えて、各プレートは、２種類の対照の複製も含んでおり、（１）ウィルス対照はアッセイ培地中の０．２ＭＯＩのＲＳＶで感染した細胞を含み、（２）非感染細胞対照は、アッセイ培地のみとともにインキュベートした細胞を含んでいた。３７℃で４日間インキュベートした後、ＭＴＴ（チアゾリルブルーテトラゾリウムブロミド、Ｓｉｇｍａ）を用いて細胞の生存性を評価した。リン酸緩衝生理食塩水中４ｍｇ／ｍＬ濃度でのＭＴＴ原液を、全てのウェルに２５μＬ／ウェルで加えた。プレートをさらに４時間インキュベートし、次に各ウェルを、２０％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）および０．０２Ｎ ＨＣｌを含む溶液５０μＬで処理した。終夜インキュべートした後、プレートを、ＢｉｏＴｅｋ（登録商標）マイクロタイタープレート読取装置にて、波長５７０ｎｍおよび６５０ｎｍで測定した。ＭＴＴ検出は、生存（非感染）細胞がテトラゾリウム塩を還元して着色したホルマザン生成物とすることができ、次にそれをスペクトル分析によって定量可能であるという事実に基づくものである。各サンプルの分光的吸収率に基づいて、ウィルス感染からの保護の指標であるＣＰＥからの保護のパーセントを各化合物について計算することができ、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（登録商標）４ソフトウェアによって提供される非線形回帰曲線適合方程式を用いて５０％有効濃度（ＥＣ５０）を計算することができる。上記のアッセイを用いて、本開示の化合物は、ＲＳＶ複製に対する明瞭な阻害活性を示した。結果を表１に示してある。
Figure 2015522034
Figure 2015522034
細胞傷害性アッセイ
抗ウィルスアッセイと並行して実施した実験で、化合物の細胞傷害性を求めた。これを行うために、上記の連続希釈した化合物１００μＬで前処理したＨＥｐ−２細胞のウェルにアッセイ培地１００μＬを加えた。４日間のインキュベーション後、「抗ウィルスアッセイ」法で詳細に説明したものと同じ方法でのＭＴＴアッセイによって、細胞の生存度を求めた。結果は、５０％傷害性用量（ＴＤ５０）値として表した。結果を表２に示してある。
化合物試験戦略
化合物について試験を行って、それの抗ウィルス活性および傷害性を確認することで、それの治療ウィンドウを決定した。これら活性化合物のＥＣ５０およびＴＤ５０の測定をさらに１回繰り返して、そのウィンドウを確認した。結果を表２に示してある。
Figure 2015522034
Figure 2015522034
一般合成
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物（およびそれらの塩）の製造についてのさらなる情報が、下記の一般的記述および／または具体的合成で提供される。下記の記述では、Ａｒ１およびＡｒ２は、別段の断りがない限り、上記の意味を有する。ＬＧは、ハロゲンなどの脱離基を意味する。
開示の化合物は、下記に記載の方法およびそれの変法などの当業界で公知の方法によって製造することができる。
下記の図式では、芳香環（例えば、フェニル）が特定の位置化学（例えば、オルト）で基によって置換された化合物を示している。オルト置換を有する原料または中間体は、図式においてオルト置換を有する最終生成物を提供する。当業者であれば、異なる位置化学（例えば、メタ）を有する原料または中間体の図式における置換は、異なる位置化学を有する最終生成物を与えると考えられることは、当業者には理解される。例えば、図式中のオルト置換された原料または中間体をメタ置換された原料または中間値で置き換えると、メタ置換された生成物となると考えられる。
本明細書に記載の部分（例えば、−ＮＨ２または−ＯＨ）が合成方法と適合しない場合、その部分は、その方法で使用される反応条件に適した好適な保護基で保護することができる。その保護基は、反応手順のいずれか好適な箇所で除去して、所望の中間体または標的化合物を得ることができる。好適な保護基ならびに部分を保護または脱保護する方法は当業界で公知であり、その例がＧｒｅｅｎｅ ＴＷ ａｎｄ Ｗｕｔｓ ＰＧＭ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， （３ｒｄ ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＮＹ（１９９９））に記載されている。各個々の段階について至適な反応条件および反応時間は、使用される特定の反応物および使用される反応物に存在する置換基に応じて変わり得る。溶媒、温度および他の反応条件は、本開示に基づいて当業者が容易に選択することができる。
他の開示化合物は、当業者によって理解されるように、下記の図式ならびに中間体、手順および実施例の下記の開示に記載の手順に従って同様に製造することができる。理解すべき点として、上記の実施形態および図式ならびに下記の中間体、一般手順および実施例の開示は説明を目的として提供されるものであって、本発明はそれらに限定されるものではない。本開示の範囲内の各種変更および改変は、本説明から当業者に明らかになろう。
中間体化合物
本開示はまた、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物（およびそれらの塩）を製造するのに用いることができる構造において式（Ｖ）に相当する中間体に関するものでもある。
Figure 2015522034
 式（Ｖ）において、Ａｒ１およびＬａは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物について上記の通りである。
各種実施形態において、式（Ｖ）の化合物は構造において式（Ｖａ）に相当する。
Figure 2015522034
各種実施形態において、式（Ｖ）の化合物は構造において式（Ｖｂ）に相当する。
Figure 2015522034
式（Ｖ）の化合物の一部の実施形態において、
Ａｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、それぞれ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹ、またはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
（ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に、水素またはアルキルである。
本開示は、一部において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物（およびそれらの塩）を製造するのに用いることができる構造において式（ＶＩ）に相当する中間体に関するものでもある。
Figure 2015522034
 式（ＶＩ）において、Ｒ１およびＡｒ２は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物について上記の通りである。
式（ＶＩ）の化合物の一部の実施形態において、
Ｒ１は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃは各場合で独立にＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンまたはピラジンを形成しており；
Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。
各種実施形態において、式（ＶＩ）の化合物は、構造的に式（ＶＩＩ）に相当する。
Figure 2015522034
 式（ＶＩＩ）において、Ａｒ２は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物について上記で記載の通りである。
式（ＶＩＩ）の化合物の一部の実施形態において、
Ｒ２およびＲ２ａはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；または
Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており；
Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、
Figure 2015522034
 からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンまたはピラジンを形成しており；
ＺはＯ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。
略称：ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化；Ｃｂｚ−Ｏ−Ｓｕ：Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）コハク酸イミド；ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＥＤＣＩ：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩；ＥＳＩ：エレクトロスプレーオン化；Ｅｔ：エチル；ＥｔＯＨ：エタノール；ＨＯＡｃ：酢酸；ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；ｉＰｒ：イソプロピル；ＬＣＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析；ＰＧ：保護基；Ｐｈ：フェニル；ＰｈｔｈＨ：フタルイミド；ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン；ｐｓｉ：ポンド／インチ２；ＲＰ−ＨＰＬＣ：逆相ＨＰＬＣ；およびＲｔ：保持時間。
合成の詳細
分析データを、一般的手順の説明または実施例の表に含めている。別段の断りがない限り、全ての１Ｈまたは１３Ｃ ＮＭＲデータをＶａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ Ｐｌｕｓ ４００ＭＨｚまたはＢｒｕｋｅｒ ＤＲＸ４００ＭＨｚ装置で収集し、化学シフトは百万分率（ｐｐｍ）で引用している。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析データは、実験内で詳細に説明するか、小文字の方法を示す文字を用いてＨＰＬＣ条件およびＬＣＭＳ条件の表に言及している（表３）。
Figure 2015522034
一般手順のリスト
一般手順Ａ：ハロヘテロアレンからのヘテロアリールアミン形成
一般手順Ｂ：イソチオシアネートからのシアノグアニジン形成
一般手順Ｃ：Ｎ−シアノ−カルバミミデートからのシアノグアニジン形成
一般手順Ｄ：ハロヘテロアレンおよびＮ−シアノグアニジン−アミンからのヘテロアリールアミン形成
本願に開示の化合物を構築するのに用いた一般合成手順を（図式１および２）で下記に記載している。
一般手順文字コードは、最終生成物までの合成経路を構成するものである。
一般手順Ａ：ハロヘテロアレンからのヘテロアリールアミン形成
ハロヘテロアレン（１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）を、有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたは１−プロパノール、好ましくは１−プロパノール）中のアミン（１当量）に加える。混合物を２５から１７０℃（好ましくは、環境温度）で撹拌する。油浴またはマイクロ波オーブンを、必要に応じて０．３から１８時間（好ましくは０．３または６時間）にわたり加熱するのに用いることができる。生成物を、クロマトグラフィーまたは沈殿の濾過によって精製する。
一般手順Ａの説明
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾールの製造
環境温度で、２−クロロベンゾオキサゾール（１．８１ｍＬ、１５．６０ｍｍｏｌ）を、２−イソプロピルピペラジン（２．００ｇ、１５．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で０．５時間撹拌してから、それをブラインで希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去してから、生成物を３％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．６９ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δｐｐｍ７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、０．９５（ｍ、６Ｈ）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（方法ａ）Ｒｔ１．００分；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
一般手順Ｂ：イソチオシアネートからのシアノグアニジン形成
環境温度で、ナトリウム水素シアナミド（１．０から１．２当量、好ましくは１．０当量）の有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはエタノール、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中懸濁液に、イソチオシアネート（１．０から１．２当量、好ましくは１．０当量）を加える。混合物を環境温度で０．２から４．０時間（好ましくは０．５時間）にわたって撹拌してから、二塩化亜鉛（０から１当量、好ましくは１当量または０当量）を加える。環境温度で、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０から１．２当量、好ましくは１．１当量）を、有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはエタノール、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中のアミン（１．０当量）と前混合してから、それを反応液に滴下する。反応液を環境温度で１から１８時間（好ましくは６時間）にわたって撹拌する。二塩化亜鉛を含む反応の場合、反応液を有機溶媒（例えばジクロロメタンまたは酢酸エチル、好ましくはジクロロメタン）およびブラインで分配する。有機層を硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムで脱水してからそれを濾過する。溶媒を減圧下に除去してから、生成物をクロマトグラフィーによって精製する。
一般手順Ｂの説明
実施例１．４：４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミドの製造
ナトリウム水素シアナミド（０．０２６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かし、１−イソチオシアナト−２−メチルベンゼン（０．０６１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液を環境温度で加えた。混合物を連続窒素流下に２０分間撹拌し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０７９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール（０．１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液を滴下した。環境温度での撹拌をさらに３時間続け、混合物を濃縮し、残留物について、Ｈｙｐｅｒｐｒｅｐ（商標名）ＨＳ Ｃ１８カラム（８μｍ、２５０×２１．２ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣ（１分かけて２０％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、４０％から７０％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウムで３０分、６０％から１００％アセトニトリルで１分、１００％アセトニトリルで５分、２５ｍＬ／分）による精製を行った。所望の分画の凍結乾燥によって生成物を単離して、標題化合物（０．０２７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δｐｐｍ７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．２３−７．０２（ｍ、６Ｈ）、４．２７（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、３Ｈ）、３．３（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｄ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、３Ｈ）、ＲＰ−ＨＰＬＣ（方法ａ）Ｒｔ１．９７分；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
一般手順Ｃ：Ｎ−シアノ−カルバミミデートからのシアノグアニジン形成
環状ジアミン（１．０当量）およびＮ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）コハク酸イミド（１．０当量）の混合物を有機溶媒（例えばジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中で４から２４時間撹拌する。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、モノ保護環状アミンを得る。
モノ保護環状アミン（１．０当量）およびフェニルＮ′−シアノ−Ｎ−Ａｒ１−カルバミミデート（ＷＯ２００８００５３６８）（１当量）を有機溶媒（例えばアセトニトリル）に溶かす。反応混合物を室温で８から２４時間（好ましくは１６時間）撹拌し、次に６０から７５℃（好ましくは７０℃）で２４から９６時間（好ましくは７２時間）加熱する。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。
カルボキシベンジル保護化合物をエタノールに溶かし、１０％パラジウム／炭素を加え、混合物を約０．１４から０．４１ＭＰａ（２０から６０ｐｓｉ）（好ましくは約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ））の水素圧下に４から２４時間（好ましくは１６時間）水素化する。触媒を珪藻土層での濾過によって除去し、濾液を濃縮して、粗脱保護アミンを得る。粗取得物は精製するか、好ましくはそのまま用いることができる。
一般手順Ｃの説明
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（ｏ−トリル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミドの製造
２−イソプロピルピペラジン（８ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）およびＮ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）コハク酸イミド（１５．５５ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）中で１６時間撹拌した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬで２回）およびブライン（１５０ｍＬで１回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、３−イソプロピルピペラジン−１−カルボン酸ベンジルを非晶質固体として得た。
３−イソプロピルピペラジン−１−カルボン酸ベンジル（４．７５ｇ）およびフェニルＮ′−シアノ−Ｎ−ｏ−トリルカルバミミデート（ＷＯ２００８００５３６８）（４．９６ｇ、１８．９２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶かした。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、７０℃で７２時間加熱した。それを濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０分かけて酢酸エチル：ヘプタン＝１：２から酢酸エチル：ヘプタン＝２：３）によって精製して、４−（Ｎ′−シアノ−Ｎ−ｏ−トリルカルバミミドイル）−３−イソプロピルピペラジン−１−カルボン酸ベンジル（４．４ｇ、収率５５％）をオフホワイト固体として得た。ＬＣＭＳ（方法ｂ）Ｒｔ＝２．０４分；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−（Ｎ′−シアノ−Ｎ−ｏ−トリルカルバミミドイル）−３−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート（４．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）に溶かし、１０％パラジウム／炭素（０．６ｇ）を加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素圧下に１６時間水素化した。触媒を珪藻土層での濾過によって除去し、濾液を濃縮して標題化合物を非晶質固体として得た（２．８ｇ、収率９９％）。ＬＣＭＳ（方法ａ）Ｒｔ＝１．１４分；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８４（Ｍ−Ｈ）−。
一般手順Ｄ：ハロヘテロアレンおよびＮ−シアノグアニジン−アミンからのヘテロアリールアミン形成
ハロヘテロアレン（１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）を、有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたは１−プロパノール、好ましくは１−プロパノール）中のアミン（１当量）に、非求核性アミン（例えばトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）の存在下に加える。混合物を２５から１２０℃（好ましくは７８℃）で撹拌する。必要に応じて、油浴またはマイクロ波オーブンを用いて、０．３から１８時間（好ましくは１０時間）加熱することができる。生成物をクロマトグラフィーによって精製する。
一般手順Ｄの説明
実施例１．１０：Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミドの製造
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−ｏ−トリルピペラジン−１−カルボキシイミドアミド（０．３３９ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、２−クロロキナゾリン−４−オール（０．２１５ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８３ｍＬ、５．９５ｍｍｏｌ）の混合物を、エタノール中で１０時間にわたり還流加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をＨｙｐｅｒｐｒｅｐ（商標名）ＨＳ Ｃ１８カラム（８μｍ、２５０×２１．２ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣ（１分かけて２０％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウム、３０％から６０％アセトニトリル−５０ｍＭ酢酸アンモニウムで３０分、６０％から１００％アセトニトリルで１分、１００％アセトニトリルで５分、２５ｍＬ／分）によって精製した。生成物を所望の分画の凍結乾燥によって単離して、標題化合物（０．０２７ｇ、３．３％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（方法ａ）Ｒｔ＝１．５１分；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体の製造
２−イソプロピルピペラジンの製造
２−イソプロピルピラジン（５０ｇ、４０９．３ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）に溶かし、パラジウム／炭素（１０重量％、４ｇ）を加え、反応混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）で４８時間かけて水素化した。反応混合物を珪藻土層で濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物（４５．４ｇ、８６．５％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）、０．８４（ｄｄ、６Ｈ）。
２−クロロキナゾリン−４−オールの製造
２，４−ジクロロキナゾリン（０．６ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を２％ＮａＯＨ（２０ｍＬ）中で磨砕し、環境温度で３時間撹拌した。不溶残留物を濾過によって除去し、酢酸をゆっくり加えることで濾液を中和した。沈殿を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物を白色固体として得た（０．４５ｇ、収率８４％）。ＬＣＭＳ（方法ａ）Ｒｔ＝１．１４分；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１７９（Ｍ−Ｈ）−。
図式１：２−イソプロピル−ヘテロアレン類
Figure 2015522034
図式２：２−イソプロピル−ヘテロアレン類
Figure 2015522034
表４中の化合物は、図式１に示したように一般手順Ａと次に一般手順Ｂに従って、または図式２に示したように一般手順Ｃと次に一般手順Ｄに従って製造した。
Figure 2015522034
Figure 2015522034
実施例１．１
Ｎ′−シアノ−４−（３−シアノピラジン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．００−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．０３（ｍ、６Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．１５−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、１Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１．２
５−｛４−［Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノカルバミミドイル］−３−イソプロピルピペラジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボン酸メチル
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．１４（ｍ、５Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１．３
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．０４（ｍ、４Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１５−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１．４
４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．１６−８．７８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．０９（ｍ、３Ｈ）、７．０８−６．９９（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−３．９６（ｍ、３Ｈ）、３．３１−３．１５（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１．５
４−（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３１−７．０５（ｍ、７Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝１３．９、１Ｈ）、４．１３（ｍ、３Ｈ）、３．４２−３．２１（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．５、３Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．７、３Ｈ）。
実施例１．６
４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．０３（ｍ、６Ｈ）、４．２３−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．３７−３．３２（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１．７
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２９−７．０５（ｍ、６Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６−３．８８（ｍ、３Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．１９−２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１．８
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
実施例１．９
４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
実施例１．１０
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．００−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．０３（ｍ、６Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．１５−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、１Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１．１１
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
一般手順のリスト
一般手順Ｅ：イソチオシアネートからのアリールおよびヘテロアリールカルバミミドチオ酸ナトリウムの形成
一般手順Ｆ：フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−アリールカルバミミデートまたはフェニルＮ′−シアノ−Ｎ−ヘテロアリールカルバミミデートの形成
一般手順Ｇ：ピペラジンおよびハロヘテロアリールからの（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールの形成
一般手順Ｈ：ピペラジンおよびハロヘテロアリールの交差カップリングによる（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールの形成
一般手順Ｉ：マイクロ波照射による２−クロロベンズイミダゾール類およびピペラジン類からの（ピペラジン−１−イル）ベンズイミダゾール類の形成
一般手順Ｊ：（２−置換されたピペラジン−１−イル）ヘテロアリール類の形成
一般手順Ｋ：（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールと反応したアリールまたはヘテロアリールカルバミミドチオ酸ナトリウム塩からのシアノグアニジン類の形成
本願に開示の化合物を構築するのに利用した一般的合成図式を、下記で（図式３から１１）記載する。
一般手順Ｅ：イソチオシアネートからのアリールおよびヘテロアリールカルバミミドチオ酸ナトリウムの形成
環境温度で、ナトリウム（１．０から１．２当量、好ましくは１．０当量）をエタノールに溶かす。次に、シアナミド（１．０から１．２当量、好ましくは１．０当量）およびイソチオシアネート（１．０から１．２当量、好ましくは１．０当量）を加える。混合物を環境温度で８から３６時間（好ましくは１５時間）撹拌する。濃縮乾固によって、アリールまたはヘテロアリールカルバミミドチオ酸ナトリウム塩が得られる。
一般手順Ｅの説明
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバミミドチオ酸ナトリウム（実施例Ｅ１）の製造
ナトリウム（０．１６ｇ、６．７ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶かし、次にシアナミド（０．２８ｇ、６．７ｍｍｏｌ）および１−イソチオシアナト−２−メチルベンゼン（１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮して乾固させて、標題化合物１．４３ｇ（１００％）を白色固体として得た。生成物を、精製せずに次の段階に用いた。
中間体の製造
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−イソチオシアナト−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの製造
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（０．７８ｇ、５．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．１ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）のアセトン（４０ｍＬ）中懸濁液に、チオホスゲン（１．４７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を環境温度で終夜撹拌した。反応混合物を冷却して０℃とし、水（７０ｍＬ）および酢酸エチル（７０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、ヘキサン：酢酸エチルの混合物（１０：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物５８０ｍｇ（５８％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２７（ｓ、９Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、６．０９（ｓ、１Ｈ）。
図式３：アリールおよびヘテロアリールカルバミミドチオ酸ナトリウム塩およびアリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルカルバミミドチオ酸ナトリウム塩
Figure 2015522034
表５中の化合物を、図式３に示したように、一般手順Ｅに従って製造した。
Figure 2015522034
Figure 2015522034
Figure 2015522034
Figure 2015522034
一般手順Ｆ：フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−アリールカルバミミデートまたはフェニルＮ′−シアノ−Ｎ−ヘテロアリールカルバミミデートの形成
ヘテロアリールアミンまたはアリールアミン（１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）およびジフェニルシアノイミドカーボネート（１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）の混合物に、溶媒（例えばアセトニトリル）および適宜の３級アミン塩基（例えばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン、０．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）を加える。混合物を２５から１００℃（好ましくは１℃）で４から３６時間（好ましくは１５時間）撹拌する。反応混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィーによって精製する。
一般手順Ｆの説明
フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）イミドカーバメート（実施例Ｆ１）の製造
４−メチルピリジン−３−アミン（３ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）およびジフェニルシアノイミドカーボネート（６．６ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜還流し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタン：メタノールの混合物（１００：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２．７ｇ（３８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．３３（ｓ、３Ｈ）、７．１７−７．５３（ｍ、６Ｈ）、８．３６−８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｂｓ、１Ｈ）。
図式４：フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−アリールカルバミミデートまたはフェニルＮ′−シアノ−Ｎ−ヘテロアリールカルバミミデートの形成
Figure 2015522034
表６中の化合物を、図式４に示したように、一般手順Ｆに従って製造した。
Figure 2015522034
実施例Ｆ１
フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）カルバミミデート
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．３３（ｓ、３Ｈ）、７．１７−７．５３（ｍ、６Ｈ）、８．３６−８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｂｓ、１Ｈ）。
実施例Ｆ２
フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）カルバミミデート
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５１（ｓ、３Ｈ）、７．１８−７．５４（ｍ、６Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６５（ｂｓ、１Ｈ）。
実施例Ｆ３
フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバミミデート（３級アミン塩基なしに製造）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．３１（ｓ、３Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋１）＋。
一般手順Ｇ：ピペラジンおよびハロヘテロアリールからの（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールの形成
ハロヘテロアリール（１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）、３級アミン塩基（例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン、好ましくはジイソプロピルエチルアミン）（１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）およびピペラジン（１当量）を有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたは１−プロパノール、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で合わせ、混合物を２５から１７０℃（好ましくは環境温度で）で４から３６時間（好ましくは１５時間）撹拌する。揮発分を減圧下に除去し、水を加える。生成物をクロマトグラフィーによって、または沈殿の濾過によって精製する。
一般手順Ｇの説明
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリンの製造（実施例Ｇ１）
２−クロロキノキザリン（０．３８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、２−イソプロピルピペラジン（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中で混合し、反応混合物を環境温度で終夜撹拌する。次に、揮発分を減圧下に除去し、水（１００ｍＬ）を加える。沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物２５０ｍｇ（６５％）を明灰色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
中間体の製造
２−ｓｅｃ−ブチルピペラジンの製造
段階Ａ：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシルイソロイシン酸メチル
イソロイシン酸メチル塩酸塩（３６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中懸濁液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（３８５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）およびＴＢＴＵ（７７０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌し、濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチル：ヘキサンの混合物（１：１、２０ｍＬ）に取り、次に５％クエン酸水溶液、炭酸カリウム水溶液および最後にブラインの順で洗浄した。有機層を、ヘキサン：酢酸エチルの混合物（１：１）で溶離を行う短いシリカゲルカラムに通した。標題化合物を含む分画を合わせ、濃縮して乾固させて、標題化合物５５０ｍｇ（９２％）を明褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７０−０．９２（ｍ、６Ｈ）、１．１０−１．１９（ｍ、１Ｈ）；１．３０−１．４２（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．７５−１．８５（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．７４（ｍ、３Ｈ）、４．２４−４．４０（ｍ、１Ｈ）；６．９０−７．００（ｍ、１Ｈ）；７．９０−８．００（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｂ：グリシルイソロイシン酸メチル塩酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシルイソロイシン酸メチル（５５０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液に、３３％塩酸水溶液（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を４５℃で２時間撹拌し、それを減圧下に濃縮して乾固させた。標題化合物を白色固体として得た（４３０ｍｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７４−０．９４（ｍ、６Ｈ）、１．１５−１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．３２−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．８９（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．７５（ｍ、５Ｈ）、４．２８−４．４２（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｂｓ、３Ｈ）、８．７２−８．８０（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｃ：３−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−２，５−ジオン
グリシルイソロイシン酸メチル塩酸塩（８．３ｇ、０．０３ｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、濃縮した。残留固体を水（３０ｍＬ）およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、標題化合物２．５ｇ（４２％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７５−０．９０（ｍ、６Ｈ）、１．１５−１．２２（ｍ、１Ｈ）、１．３５−１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、１Ｈ）；７．９５−８．０２（ｍ、１Ｈ）；８．１０−８．１６（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｄ：２−ｓｅｃ−ブチルピペラジン
水素化リチウムアルミニウム（４．６ｇ、０．１３ｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中懸濁液に、３−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−２，５−ジオン（２．８ｇ、０．０１６ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２時間還流撹拌し、冷却して環境温度とし、水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）を加えた。固体を濾過によって回収し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液を濃縮して、標題化合物を黄色固体（０．９ｇ、８０％）として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１４４．３（Ｍ＋１）＋。
２−シクロヘキシルピペラジンの製造
段階Ａ：｛［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル］アミノ｝（シクロヘキシル）酢酸メチル
イソロイシン酸メチル塩酸塩に代えてアミノ（シクロヘキシル）酢酸メチル塩酸塩を用い、大きくない変更を行って、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシルイソロイシン酸２メチルの製造について記載の手順に従って、標題化合物を合成した。標題化合物を白色固体として得た（１．４８ｇ、９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９５−１．１０（ｍ、３Ｈ）；１．１５−１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．５０−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６０．−１．７５（ｍ、３Ｈ）、３．５０−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、４．１２−４．２０（ｍ、１Ｈ）；６．９０−６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．９０−８．００（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｂ：シクロヘキシル（グリシルアミノ）酢酸メチル塩酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシルイソロイシン酸メチルに代えて｛［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル］アミノ｝（シクロヘキシル）酢酸メチルを用い、大きくない変更を行って、グリシルイソロイシン酸メチル塩酸塩の製造について記載の手順に従って、標題化合物を合成した。生成物を白色固体として得た（１．２ｇ、９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２９．４（Ｍ＋１）＋。
段階Ｃ：３−シクロヘキシルピペラジン−２，５−ジオン
グリシルイソロイシン酸メチル塩酸塩に代えてシクロヘキシル（グリシルアミノ）酢酸メチル塩酸塩を用い、大きくない変更を行って、３−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−２，５−ジオンの製造について記載の手順に従って、当該化合物を合成した。標題化合物を白色固体として得た（４６０ｍｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０５−１．２５（ｍ、５Ｈ）、１．５０−１．６６（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．８０（ｍ、３Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（ｂｓ、１Ｈ）。
段階Ｄ：２−シクロヘキシルピペラジン
３−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−２，５−ジオンに代えて３−シクロヘキシルピペラジン−２，５−ジオンを用い、大きくない変更を行って、２−ｓｅｃ−ブチルピペラジンの製造について記載の手順に従って、標題化合物を合成した。標題化合物を白色固体として得た（３２０ｍｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１６９．２（Ｍ＋１）＋。
２−（シクロヘキシルメチル）ピペラジンの製造
段階Ａ：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル−３−シクロヘキシルアラニン酸メチル
イソロイシン酸メチル塩酸塩に代えて３−シクロヘキシルアラニン酸メチル塩酸塩を用い、大きくない変更を行って、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシルイソロイシン酸２メチルの製造について記載の手順に従って、標題化合物を合成した。標題化合物を白色固体として得た（０．６８ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８０−０．９２（ｍ、２Ｈ）；１．１０−１．２３（ｍ、３Ｈ）；１．２５−１．３２（ｍ、１Ｈ）；１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．５０−１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．６２−１．８１（ｍ、５Ｈ）、３．５０−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．９６（ｍ、１Ｈ）、８．１０−８．１５（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｂ：グリシル−３−シクロヘキシルアラニン酸メチル塩酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシルイソロイシン酸メチルに代えてＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシル−３−シクロヘキシルアラニン酸メチルを用い、大きくない変更を行って、グリシルイソロイシン酸メチル塩酸塩の製造について記載の手順に従って、標題化合物を合成した。標題化合物を白色固体として得た（４３０ｇ、９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５−０．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１０−１．２６（ｍ、３Ｈ）、１．３０−１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．５０−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．８０（ｍ、５Ｈ）、３．５０−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．４０（ｍ、１Ｈ）；８．０８（ｂｓ、３Ｈ）、８．７５−８．８０（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｃ：３−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン
グリシルイソロイシン酸メチル塩酸塩に代えてグリシル−３−シクロヘキシルアラニン酸メチル塩酸塩を用い、大きくない変更を行って、３−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−２，５−ジオンの製造について記載の手順に従って、標題化合物を合成した。標題化合物を白色固体として得た（４６０ｍｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８０−０．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１０−１．２８（ｍ、３Ｈ）、１．４２−１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．５５−１．７２（ｍ、５Ｈ）、３．５７−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｂｓ、１Ｈ）、８．２１（ｂｓ、１Ｈ）。
段階Ｄ：２−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン
３−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−２，５−ジオンに代えて３−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−２，５−ジオンを用い、大きくない変更を行って、２−ｓｅｃ−ブチルピペラジンの製造について記載の手順に従って、標題化合物を合成した。標題化合物を白色固体として得た（１５０ｍｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１８３．３（Ｍ＋１）＋。
２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）キノキザリンの製造
３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（４．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）および２−オキソ酢酸エチル（２．７ｇ、２７ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）中で終夜還流させた。混合物を冷却し、沈殿を濾過によって回収した。沈殿をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）中で終夜還流し、反応混合物を濃縮した。水酸化ナトリウムの水溶液（０．５Ｍ、２０ｍＬ）を加え、反応混合物をクロロホルムで抽出した。粗生成物を、クロロホルムで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色固体として得た（１．４ｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３３．４（Ｍ＋１）＋。
２−クロロ−７−フルオロキノキザリンの製造
３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミンに代えて４−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを用い、大きくない変更を行って、２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）キノキザリンの製造について記載の手順に従って、化合物を合成した。標題化合物を、副生成物２−クロロ−６−フルオロキノキザリンとの混合物（１：１）で黄色油状物として得た（１．５ｇ、５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１８３．５（Ｍ＋１）＋。
図式５：ピペラジンおよびハロヘテロアリールからの（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールの形成
Figure 2015522034
図式５に示したように、一般手順Ｇに従って、表７中の化合物を製造した。
Figure 2015522034
Figure 2015522034
Figure 2015522034
Figure 2015522034
実施例Ｇ１
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン
実施例Ｇ２
２−［（３Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］キノキザリン
実施例Ｇ３
２−［（３Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］キノキザリン
実施例Ｇ４
２−（３−イソブチルピペラジン−１−イル）キノキザリン
実施例Ｇ５
２−（３−メチルピペラジン−１−イル）キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３６（ｄ、Ｊ＝６，４Ｈｚ、３Ｈ）、３．００−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．５４（ｍ、３Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｂｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ６
２−（５，８−ジアザスピロ［３．５］ノン−８−イル）キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．７０−１．８６（ｍ、５Ｈ）、２．０１−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９０−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．７８（ｍ、４Ｈ）、７．３０−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．８８（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ７
２−（３−エチルピペラジン−１−イル）キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．００−１．１４（ｍ、３Ｈ）、１．５０−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８４（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．９５−３．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．７５（ｍ、１Ｈ）；７．８５−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ８
２−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタ−７−イル）キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．６８（ｂｓ、４Ｈ）、１．７４（ｂｓ、１Ｈ）、３．０８−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｂｓ、２Ｈ）、３．７０−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｂｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ９
２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｓ、９Ｈ）、２．４２−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｂｓ、１Ｈ）、３．０２−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．２８（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ１０
２−（３−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−１−イル）キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５−１．０１（ｍ、１Ｈ）、１．０４−１．１４（ｍ、３Ｈ）、１．１５−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．６８−１．７７（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、４．３８−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．５９（ｂｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ１１
２−（３−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１０−１．２５（ｍ、５Ｈ）、１．４０．１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．７０．１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９４（ｍ、４Ｈ）、２．５５−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．４４（ｍ、１Ｈ）、５．３０−５．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８４−７．９２（ｍ、１Ｈ）、８．４５−８．５３（ｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ１２
２−［３−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］キノキザリン
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９２−１．０４（ｍ、２Ｈ）、１．２２−１．３９（ｍ、６Ｈ）、１．６５−１．８５（ｍ、５Ｈ）、２．１６−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、４．３５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｂｓ、１Ｈ）。
実施例Ｇ１３
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−６，７−ジメチルキノキザリン
実施例Ｇ１４
６，７−ジフルオロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン
実施例Ｇ１５
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−メチルキノキザリン
実施例Ｇ１６
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）キノキザリン
実施例Ｇ１７
６−フルオロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン
実施例Ｇ１８
７−クロロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン
実施例Ｇ１９
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−７−メチルキノキザリン
実施例Ｇ２０
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）キノキザリン
実施例Ｇ２１
６，７−ジクロロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン
実施例Ｇ２２
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−８−（トリフルオロメチル）キノキザリン
実施例Ｇ２３
７−フルオロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン
実施例Ｇ２４
６−フルオロ−２−［（３Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］キノキザリン
一般手順Ｈ：ピペラジンおよびハロヘテロアリールの交差カップリングによる（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールの形成
ハロヘテロアリール（１．０当量）およびピペラジン（１から１．５当量、好ましくは１．１当量）を、アセトニトリルなどの溶媒に溶かす。炭酸セシウムなどの塩基（１．５から３．０当量、好ましくは２．０当量）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの触媒（０から５ｍｏｌ％、好ましくは０または２．０ｍｏｌ％）を加え、混合物を２５から８２℃（好ましくは８０から８２℃）で終夜加熱する。揮発分を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配する。有機相を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー精製する。
一般手順Ｈの説明
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノリンの製造（実施例Ｈ１）
２−ブロモキノリン（３００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶かし、２−イソプロピルピペラジン（２００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。炭酸セシウム（９４０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、２０ｍｇ）を加え、反応混合物を１２時間還流攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた水系混合物を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を濃縮し、残留物をクロロホルム：メタノール（１９：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色固体として得た（１４０ｍｇ、３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５６．２（Ｍ＋１）＋。
図式６：ピペラジンおよびハロヘテロアリールからの（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールの形成
Figure 2015522034
図式６に示したように、一般手順Ｈおよび一般手順Ｉに従って、表８中の化合物を製造した。
Figure 2015522034
実施例Ｈ１
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノリン
実施例Ｈ２
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キナゾリン
実施例Ｈ３
４−［６−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル］モルホリン
実施例Ｈ４
Ｎ−シクロヘキシル−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−アミン
実施例Ｈ５
６−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン
実施例Ｈ６
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，８−ナフチリジン
実施例Ｈ７
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−７−メチル−１，８−ナフチリジン
一般手順Ｉ：マイクロ波照射による２−クロロベンズイミダゾール類およびピペラジン類からの（ピペラジン−１−イル）ベンズイミダゾール類の形成
２−ハロベンズイミダゾール（１．０当量）およびピペラジン（１から１．２当量、好ましくは１．２当量）を、アセトニトリルなどの溶媒に溶かす。炭酸セシウムなどの塩基（１．５から３．０当量、好ましくは２．０当量）を加え、混合物を１００から１６０℃（好ましくは１５０℃）で１から４時間加熱する。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配する。有機相を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー精製する。
一般手順Ｉの説明
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造（実施例Ｉ１）
Figure 2015522034
 ２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶かした。２−イソプロピルピペラジン（２３０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９８０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン（ＣＥＭ、ＡｃｔｉＶｅｎｔ（登録商標）を有するＤｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標）−ＳＰ、最大３００Ｗ）中１５０℃で３時間撹拌した。次に、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、生成物をクロロホルムで抽出した（２０ｍＬで２回）。粗取得物をクロロホルム：メタノールの混合物（２０：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た（１００ｍｇ、２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５９．６（Ｍ＋１）＋。
中間体の製造
２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（７．５ｇ、４９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かし、反応混合物を冷却して０℃とした。水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品２．１６ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。反応混合物を環境温度で１時間撹拌し、その後ヨードメタン（８．３７ｇ、５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌し、水（２００ｍＬ）を加えた。固体を濾過によって回収して、標題化合物を白色固体として得た（５ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．７９（ｓ、３Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）。
図式７：（２−置換されたピペラジン−１−イル）ヘテロアリール類の形成
Figure 2015522034
一般手順Ｊ：（２−置換されたピペラジン−１−イル）ヘテロアリール類の形成
３−（置換された）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１当量）およびハロヘテロアリール（１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）のジメチルスルホキシド中溶液に、塩基（好ましくはフッ化セシウム、１．０から１．５当量、好ましくは１．０当量）を加える。反応混合物を２５から８０℃（好ましくは６０℃）で８から４８時間撹拌し、水に投入し、有機溶媒で抽出する。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。
３−置換−ヘテロアリール−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのメタノール中溶液に、酸（濃塩酸またはトリフルオロ酢酸）を加える。反応混合物を２５から６５℃で１から４時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、塩基水溶液と有機溶媒との間で分配する。有機相を合わせ、濃縮して、標題化合物を得る。
一般手順Ｊの説明
２−（２−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリンの製造（実施例Ｊ１）
Figure 2015522034
 段階Ａ：３−イソプロピル−４−キノキザリン−２−イルピペラジン−１−カルボキシレート
３−イソプロピルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）および２−クロロキノキザリン（６００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中溶液に、フッ化セシウム（５５０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で３０時間撹拌し、反応混合物を水（７０ｍＬ）に投入し、ジエチルエーテルで抽出した（２０ｍＬで２回）。粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチルの混合物（４：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た（６００ｍｇ、４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８４−０．９０（ｍ、３Ｈ）、１．１６−１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．２８（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．１５−７．２３（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）。
段階Ｂ：２−（２−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン
３−イソプロピル−４−キノキザリン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ１．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、塩酸（３６．５％水溶液、１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を４５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、１０％炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）を加えた。混合物をクロロホルムで抽出して（４０ｍＬで２回）、標題化合物を黄色固体として得た（３４０ｍｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８０−０．９０（ｍ、３Ｈ）、１．００−１．１５（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．５５−５．６５（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．３０（ｍ、３Ｈ）、４．５０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．６３（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）。
一般手順Ｋ：（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリールと反応させたアリールまたはヘテロアリールカルバミミドチオ酸ナトリウム塩からのシアノグアニジン類の形成
（ピペラジン−１−イル）ヘテロアリール（１当量）、アリールまたはヘテロアリールカルバミミドチオ酸ナトリウム塩（１．０から１．５当量、好ましくは１．１当量）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０から１．５当量、好ましくは１．１当量）および３級アミン塩基（好ましくはジイソプロピルアミン、１．０から１．５当量、好ましくは１．１当量）をジメチルホルムアミド中で混合し、反応混合物を２５から１００℃（好ましくは８０℃）で４から２４時間撹拌する。水を加え、沈殿を濾過によって回収し、洗浄し、乾燥させる。粗生成物をクロマトグラフィー精製する。
一般手順Ｋの説明
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド・トリフルオロ酢酸塩の製造（実施例１．３）
２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例Ｇ１）、Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバミミドチオ酸ナトリウム（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、実施例Ｅ１）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中で混合し、反応混合物を８０℃で終夜撹拌する。水（５０ｍＬ）を加え、沈殿を濾過によって回収し、ヘキサンによって洗浄し、乾燥する。粗生成物をＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫ ＯＤＳ−ＡＱ Ｃ１８、２５０ｍｍ×２０ｍｍ、１０μｍ；勾配：１５分かけて２０％から５０％アセトニトリル／［０．０２％トリフルオロ酢酸／水］；５分かけて５０％から１００％アセトニトリル／［０．０２％トリフルオロ酢酸／水］；流量：２５ｍＬ／分；温度：２５℃；保持時間＝６．１２分）によって精製して、標題化合物を白色固体として得る（３３ｍｇ、１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９０−１．０４（ｍ、６Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．８７−３．２６（ｍ、３Ｈ）、３．５５−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．４０−４．５４（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、７．１１−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．８７−７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５．０（Ｍ＋１）＋。
図式８：シアノグアニジン類の形成
Figure 2015522034
図式８に示したように、一般手順Ｋに従って表８中の化合物を製造した。
Figure 2015522034
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実施例１．１２
（２Ｒ）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０４−１．１８（ｍ、６Ｈ）、２．２１−２．３２（ｍ、４Ｈ）、３．３８−３．５４（ｍ、３Ｈ）、４．４４−４．６１（ｍ、２Ｈ）、４．８９−５．００（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．１３
（２Ｓ）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０４−１．１８（ｍ、６Ｈ）、２．２１−２．３２（ｍ、４Ｈ）、３．３８−３．５４（ｍ、３Ｈ）、４．４４−４．６１（ｍ、２Ｈ）、４．８９−５．００（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．１４
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；１．０５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；１．９９−２．１８（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．４０（ｍ、３Ｈ）；４．００−４．１６（ｍ、２Ｈ）；４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．７６（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．０（ｓ、２Ｈ）；６．６１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．７１（ｓ、１Ｈ）；６．８５（ｄ、Ｊ＝８．１、１Ｈ）；７．３５−７．４７（ｍ、１Ｈ）；７．５４−７．６７（ｍ、２Ｈ）；７．８４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．８０（ｓ、１Ｈ）；８．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．１５
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ、Ｊ＝６．８、３Ｈ）；１．０５（ｄ、Ｊ＝６．８、３Ｈ）；２．０１−２．２０（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．４５（ｍ、３Ｈ）；４．０２−４．１７（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｄ、Ｊ＝１２．１、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝１４．３、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝８．６、２Ｈ）；７．３１−７．４７（ｍ、３Ｈ）；７．５６−７．６６（ｍ、２Ｈ）；７．８４（ｄ、Ｊ＝８．１、１Ｈ）；８．８１（ｓ、１Ｈ）；９．２１（ｓ、１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．１６
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）；１．０２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）；１．２７（ｂｓ、１Ｈ）；２．０８−２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；３．０３−３．２９（ｍ、３Ｈ）；３．７５−４．１０（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５７（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）；６．９５（ｂｓ、１Ｈ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝７．８，２Ｈ）；７．２０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．４５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．１７
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；０．９９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝２３．１Ｈｚ，６Ｈ）、２．７５（ｂｓ、１Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．５６（ｂｓ、１Ｈ）、４．０３−４．１８（ｂｓ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．５８（ｂｓ、１Ｈ）、７．０７−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．１８
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９−２．２４（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．８２−３．８９（ｂｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．９７−４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．１９
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）；．３．６６−３．８８（ｂｓ、１Ｈ）；４．００−４．１６（ｂｓ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）；４．６１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５．０（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２０
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１．０６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；２．０９−２．２０（ｍ、１Ｈ）；３．１２−３．３８（ｍ、３Ｈ）；３．８７−４．１５（ｍ、２Ｈ）；４．５２（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．７７−６．９５（ｍ、３Ｈ）；７．２３−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．９４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．６３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４１８．６（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２１
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．１１−２．２４（ｍ、１Ｈ）、３．０７−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．８９（ｂｓ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８．６（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２２
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｄ、Ｊ＝２８．５Ｈｚ，６Ｈ）、２．０８−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、３．０４−３．３１（ｍ、３Ｈ）、３．７７−４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．３１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４．５（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２３
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、１Ｈ）、３．０４−３．３４（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｂｓ、１Ｈ）、４．０５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８．４（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２４
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．８８−４．２７（ｂｓ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７．５（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２５
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０５−３．３４（ｍ、３Ｈ）、３．８４−４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｂｓ、１Ｈ）；８．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２６
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．０６−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．１３−３．４６（ｍ、４Ｈ）、４．０９−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３．０（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２７
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９−２．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０７−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｔ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｂｓ、１Ｈ）、４．０９（ｂｓ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２８
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０２−２．２１（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．４６（ｍ、３Ｈ）、４．０２−４．１８（ｍ、２Ｈ）；４．５２（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、９．０７−９．３６（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．２９
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ），２．０９−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｂｓ、１Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｔ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｂｓ、１Ｈ）、６．９１−７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｑ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３０
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５−２．２２（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．４６（ｍ、３Ｈ）、４．１０−４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２．６（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３１
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．１１−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｂｓ、１Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｂｓ、１Ｈ）、３．９９（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７（ｓ、１Ｈ）、６．８３−６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．３１（ｔ、Ｊ＝６．７、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３２
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．０８−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｂｓ、１Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｂｓ、１Ｈ）、４．００（ｂｓ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．８３−６．９４（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．３（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３３
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．７９−２．９６（ｂｓ、１Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｔ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．４５−３．６８（ｂｓ、１Ｈ）、４．１１（ｂｓ、１Ｈ）、４．４０−４．６０（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｂｓ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３４
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．０６−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．４５（ｍ、３Ｈ）、４．０９−４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｂｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５０．０（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３５
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．６４（ｍ、３Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６０（ｂｓ、２Ｈ）、７．７４−７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）。
実施例１．３６
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．７４（ｍ、３Ｈ）、４．８５−４．９９（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６０．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３７
Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７８−０．９９（ｍ、６Ｈ）、１．３５−１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．９５−３．０７（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．８１（ｂｓ、１Ｈ）、４．２３−４．４６（ｍ、３Ｈ）、７．０−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３８
Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８３−０．９９（ｍ、６Ｈ）、１．４７−１．６６（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、３．０−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．８６（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．５５（ｍ、３Ｈ）、６．８６−６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ；１Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；７．２２−７．３２（ｍ、１Ｈ）；７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．９２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．３９
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４６−１．７０（ｍ、３Ｈ）、３．０５−３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．７５−３．８７（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．８７（ｂｓ、１Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３（ｔ、Ｊ＝７．３，１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．４（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４０
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．４７−１．６９（ｍ、３Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．８８（ｂｓ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０−６．９３（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４１
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５−１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．２８−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．９１（ｂｓ、１Ｈ）、７．１３−７．３６（ｍ、４Ｈ）；７．４７（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８．３（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４２
Ｎ′−シアノ−２−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、４．３８−４．６０（ｍ、３Ｈ）、７．０５−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．９４（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．７（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４３
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−８−（キノキザリン−２−イル）−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−５−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７０−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．６０（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｂｓ、２Ｈ）、７．１０−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４１２．１（Ｍ＋１）＋；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４４
Ｎ′−シアノ−２−エチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９２−１．０５（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、１Ｈ）、３．４０−３．４９（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．６５（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．４０−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００．０（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４５
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−７−（キノキザリン−２−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．８６−１．１５（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｂｓ、２Ｈ）、３．９０−３．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．０３−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．９３（ｍ、１Ｈ）；８．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４６
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．０４（ｓ、９Ｈ）；２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）；７．１６（ｍ、２Ｈ）；７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４７
２−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７８−０．９２（ｍ、４Ｈ）、０．９２−１．０６（ｍ、２Ｈ）、１．０８−１．２２（ｍ、１Ｈ）、１．４２−１．７０（ｍ、１Ｈ）；１．８６（ｂｓ、１Ｈ）；２．２４（ｓ、３Ｈ）；３．１４−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．３４（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．７５−４．８４（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．８０−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４８
Ｎ′−シアノ−２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９０−１．２０（ｍ、５Ｈ）、１．５０−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７８（ｍ、３Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．３３（ｍ、１Ｈ）、４．０５−３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．５１−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．７５−４．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．８０−４．８８（ｍ、１Ｈ）、８．８４（ｂｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．４９
Ｎ′−シアノ−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８２−０．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１８−１．３４（ｍ、４Ｈ）、１．４４−１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．７２（ｍ、６Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、３．００−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．７２（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．４３（ｍ、３Ｈ）、６．５６（ｂｓ、１Ｈ）、７．０２−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．９５（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８．５（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５０
Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジメチルキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．０１−１．１６（ｍ、６Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４２−３．４７（ｂｓ、６Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４７（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．４８−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．７８−４．８４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６１（１Ｈ）、８．６２（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２．６（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５１
Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジフルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９０−１．０６（ｍ、６Ｈ）、２．０４−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．８６−３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．５０−３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．８９−４．０６（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．５４（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、７．１１−７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５２
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（３−メチルキノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９８−１．０７（ｍ、６Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．４７−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．００−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９９（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．８２−７．９１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．４（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５３
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９８−１．０８（ｍ、６Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．４２−２．５３（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．８０−４．０２（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．８０−４．９０（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８９−８．００（ｍ、１Ｈ）、８．９５（ｂｓ、１Ｈ）、９．０８（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２．３（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５４
Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７−１．３２（ｍ、７Ｈ）、１．９１−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．０８−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．９４−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．４７−４．８５（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．４６−７．７０（ｍ、３Ｈ）、８．８０−９．０３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．０（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５５
４−（７−クロロキノキザリン−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６−１．０９（ｍ、６Ｈ）、１．９７−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１３−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．９４−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５１−４．８８（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ、１Ｈ）、８．８６−９．０６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５６
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（７−メチルキノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８３−１．０７（ｍ、６Ｈ）、２．０１−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．０８−３．１８（ｍ、３Ｈ）、３．９６−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．８８（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．６９−７．７５（ｍ、１Ｈ）、８．７２−８．９６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５７
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［６−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．３４（ｍ、３Ｈ）、４．００−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．５８−４．９０（ｍ、２Ｈ）、７．０６−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７７４（ｂｓ、１Ｈ）、７．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２．２（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５８
Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジクロロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．８７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１２−３．３０（ｍ、３Ｈ）、４．０８−４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．５５−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７５−４．８３（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．５９
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［８−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．０１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．４３（ｍ、３Ｈ）、４．０５−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．６０−４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．７５−４．９０（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２．４（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６０
Ｎ′−シアノ−４−（７−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．０４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．４０（ｍ、３Ｈ）、４．１５−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．６０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７５−４．８６（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．４６（ｍ、６Ｈ）、７．８５−７．９２（ｍ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．６（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６１
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．１０−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．３４（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．６２−４．７１（ｍ、１Ｈ）、７．０３．−７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．４９−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１．０（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６２
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．０８−３．２０（ｍ、３Ｈ）、４．０５−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．８０−４．８７（ｍ、１Ｈ）、５．００−５．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）。；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６３
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８０−１．２０（ｍ、８Ｈ）、１．６０−１．９−６９（ｍ、１Ｈ）、２．２１−３．０７（ｍ、１２Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ、２Ｈ）、４．４６−４．５３（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｂｓ、１Ｈ）、８．０７（ｂｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｓ、１Ｈ）、８．７１（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９．８（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６４
Ｎ′−シアノ−４−［４−（シクロヘキシルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジン−２−イル］−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９−１．３４（ｍ、６Ｈ）、１．５７−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．８１−１．９１（ｍ、５Ｈ）、２．００−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．７８−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．２５（ｍ、４Ｈ）、８．７９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６５
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１４−３．２４（ｍ、３Ｈ）、４．０５−４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．５５−４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．８２−４．９０（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５．５（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６６
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（１，８−ナフチリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．４０（ｍ、３Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．３４（ｍ、６Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６７
（２Ｓ）−Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．００（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；２．０６−２．２１（ｍ、１Ｈ）；２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．９６（ｍ、１Ｈ）；３．０７（ｔ、Ｊ＝１２．１、１Ｈ）；３．２１（ｔ、Ｊ＝１２．９、１Ｈ）；３．４６−３．７１（ｂｓ、１Ｈ）；３．８９−４．０９（ｂｓ、１Ｈ）、４．３２−４．５２（ｍ、２Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）；７．１８−７．３４（ｍ、３Ｈ）；７．４０（ｔ、Ｊ＝８．９、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８、１Ｈ）；７．６６（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）；８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２．８。
実施例１．６８
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、１Ｈ）、３．１４−３．４０（ｍ、３Ｈ）、４．１２−４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．６０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．８２−４．９１（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．３０（ｍ、６Ｈ）、８．００−８．１０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）＋。
実施例１．６９
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｐｐｍ１．００−１．１５（ｍ、６Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．６０−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７８（ｍ、４Ｈ）、４．１０−４．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．３０（ｍ、６Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋１）＋。
実施例１．７０
Ｎ′−シアノ−３−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７５−０．８５（ｍ、３Ｈ）、１．００−１．１４（ｍ、３Ｈ）、２．１４−２．２０（ｍ、４Ｈ）、３．２０−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、１Ｈ）、４．００−４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．６５（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．８８（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４．９（Ｍ＋１）＋。
実施例１．７１
（２Ｓ）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）０．８４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．７５−１．８６（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．０２−４．１６（ｍ、２Ｈ）、５．７９（ｂｓ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５．６（Ｍ＋１）＋。
図式９：シアノグアニジン類の形成
Figure 2015522034
実施例１．７２
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
Figure 2015522034
 フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）カルバミミデート（実施例Ｆ１、５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）および２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン（実施例Ｇ１、５０８ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物に、アセトニトリル（２．３ｍＬ）およびトリエチルアミン（２０１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。圧力管中、反応混合物をマイクロ波オーブン（ＣＥＭ、ＡｃｔｉＶｅｎｔ（登録商標）を有するＤｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標）−ＳＰ、最大３００Ｗ）にて１１０℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却して環境温度とし、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、有機層を水およびブラインで洗浄した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル：ヘキサンの混合物（１：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１４０ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１９−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．３８（ｍ、３Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．８５−４．９４（ｍ、１Ｈ）、５．００−５．１０（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５．５（Ｍ＋１）＋。
実施例１．７３
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
Figure 2015522034
 Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）カルバミミデート（実施例Ｆ１）に代えてフェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）カルバミミデート（実施例Ｆ２、３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を用い、大きくない変更を行って、Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド（実施例１．７２）の製造について記載の手順に従って、化合物を合成した。生成物を酢酸エチル：ヘキサンの混合物（１：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（１４０ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．００−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．１５−３．４０（ｍ、４Ｈ）、４．１０−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．９０（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５．９（Ｍ＋１）＋。
図式１０：シアノグアニジン類の形成
Figure 2015522034
実施例１．７４
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
Figure 2015522034
 段階Ａ：４−［Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバミミドイル］ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル
Figure 2015522034
 フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバミミデート（実施例Ｆ３、１．００ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）およびピペラジン−１−カルボン酸ベンジル（０．７７ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２２ｍＬ）中混合物を約７０℃で加熱した。約１６時間後、反応液を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。粗残留物を、０％から４０％［ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（９０：９：１）］／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物含有分画を濃縮して、約５５℃で真空乾燥した後、標題化合物（０．９０ｇ、６０％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．５９（ｍ、４Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、４Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
段階Ｂ：Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
Figure 2015522034
 ４−［Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバミミドイル］ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル（段階Ａ、０．８６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および２０重量％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（０．３２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物を排気し、窒素でパージした（３回）。エタノール（２０ｍＬ）を加え、混合物を排気し、窒素でパージした（２回）。３回目の排気で、反応液を風船で水素雰囲気下に置いた。反応液を室温で高撹拌した。約６時間後、反応フラスコを減圧下に排気し、窒素でパージした（３回）。反応混合物を、ＣＨ３ＯＨ（１５ｍＬ）で洗浄しながらセライト（登録商標）層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。粗残留物を、０％から１００％［ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（９０：９：１）］／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物含有分画を濃縮して標題化合物を得た（０．３６ｇ、６５％、純度約８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．７５（ｍ、４Ｈ）、３．３９−３．４５（ｍ、４Ｈ）、６．９９−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．２４（ｍ、３Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
段階Ｃ：Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
Figure 2015522034
 Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド（段階Ｂ、０．０５０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ、純度約８０％）、２−クロロキノキザリン（０．０３７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）の混合物を約９０℃で加熱した。約２時間後に反応液を冷却して室温とし、水（１０ｍＬ）に投入した。得られた淡黄色固体を真空濾過によって回収した。固体を、０％から１００％［ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（９０：９：１）］／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物含有分画を濃縮して、賦形剤としての約４ｍｏｌ％ジクロロメタンを含む標題化合物（０．０４３ｇ、５６％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．８４−３．９０（ｍ、４Ｈ）、７．０６−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
図式１０：シアノグアニジン類のアルキル化
Figure 2015522034
実施例１．７５
Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
Figure 2015522034
 Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド（実施例７．３、０．３ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のジメチルアミド（１０ｍＬ）中溶液を水素化ナトリウム（６０％オイル懸濁物、０．０４６ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を環境温度で１時間撹拌し、その後にヨウ化メチル（０．０５４ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、濃縮した。残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。粗生成物を、酢酸エチル：ヘキサンの混合物（１：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（６６ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９３−１．００（ｍ、６Ｈ）、１．８１−１−９４（ｂｓ、１Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｂｓ、３Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．９（Ｍ＋１）＋。
図式１１：非環状Ｒ１類縁体
Figure 2015522034
実施例２．１
２−シアノ−１−（２−メチルフェニル）−３−［３−メチル−１−（キノキザリン−２−イルアミノ）ブタン−２−イル］グアニジン
Figure 2015522034
 段階Ａ：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）バリン
Figure 2015522034
 バリン（２５ｇ、０．２１ｍｏｌ）の水酸化ナトリウム水溶液（１１．９ｇ、０．３ｍｏｌ；２００ｍＬ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４８．９ｇ、０．２２４ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を環境温度で終夜撹拌し、ｐＨ約４から５となるまで２Ｎ塩酸を加えた。生成物を酢酸エチルで抽出した（１７０ｍＬで３回）。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た（４０．３ｇ、８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、２．００−２．１０（ｍ、１Ｈ）、３．７５−８．８２（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．４２（ｂｓ、１Ｈ）。
段階Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）カーバメート
Figure 2015522034
 Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）バリン（段階Ａ、７．０５ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６５ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに１，１−カルボニルジイミダゾール（５．２５ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で１０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素ナトリウム（１．９６ｇ、５１．８ｍｍｏｌ）の水溶液（水３２ｍＬ）を加えた。得られた溶液を環境温度で１２時間撹拌した。次に、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ＳｉＯ２の短い層に通し、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（５．７ｇ、８６．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６−０．９０（ｍ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．７３−１．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．４０（ｍ、３Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル［１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−３−メチルブタン−２−イル］カーバメート
Figure 2015522034
 フタルイミド（２．７４ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を脱水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶かした。トリフェニルホスフィン（９．７６ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）カーバメート（段階Ｂ、２．５２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた無色溶液を冷却して０℃とし、窒素下に撹拌した。次に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．２７ｇ、３１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。その溶液を加熱して環境温度とし、１２時間撹拌した。次に、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、ヘキサン：酢酸エチルの混合物（３：１）で溶離を行うシリカゲルカラムで精製して、標題化合物を白色固体として得た（２．７ｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０３（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．２（ｓ、９Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．９６（ｍ、３Ｈ）、４．５０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．８０−７．９０（ｍ、２Ｈ）。
段階Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−アミノ−３−メチルブタン−２−イル）カーバメート
Figure 2015522034
 ｔｅｒｔ−ブチル［１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−３−メチルブタン−２−イル］カーバメート（段階Ｃ、１．６０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）をエタノール（４０ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン水和物（２．１ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４５分間還流し、冷却し、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄した。合わせた有機溶液を水で洗浄し、減圧下に濃縮して固体を得た。粗生成物をヘキサンから沈殿させて、標題化合物を固体として得た（０．４７ｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．７０−０．７５（ｍ、６Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．６５−１．７４（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．５７（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．２０（ｍ、１Ｈ）、６．４５−６．５０（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル［３−メチル−１−（キノキザリン−２−イルアミノ）ブタン−２−イル］カーバメート
Figure 2015522034
 ２−クロロキノキザリン（４００ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（１−アミノ−３−メチルブタン−２−イル）カーバメート（段階Ｄ、４９１ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３７６ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却して環境温度とし、濃縮した。残留物を、酢酸エチル：ヘキサンの混合物（１：４）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２００ｍｇ、２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８０−１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）、１．７５−１．８２（ｍ、１Ｈ）、３．２５−１．３５（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．６２（ｍ、２Ｈ）、６．６５−６．７１（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。
段階Ｆ：３−メチル−Ｎ１−（キノキザリン−２−イル）ブタン−１，２−ジアミン・２塩酸塩
Figure 2015522034
 ｔｅｒｔ−ブチル［３−メチル−１−（キノキザリン−２−イルアミノ）ブタン−２−イル］カーバメート（段階Ｅ、２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に、３Ｍ塩酸／１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌し、濃縮して、標題化合物を固体として得た（１８０ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．００−１．１２（ｍ、６Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．９０（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）。
段階Ｇ：２−シアノ−１−（２−メチルフェニル）−３−［３−メチル−１−（キノキザリン−２−イルアミノ）ブタン−２−イル］グアニジン
Figure 2015522034
 フェニルＮ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバミミデート（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、一般手順Ｆを用いて製造）および３−メチル−Ｎ１−（キノキザリン−２−イル）ブタン−１，２−ジアミン・２塩酸塩（段階Ｆ、１８１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、アセトニトリル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１８１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波オーブン（ＣＥＭ、ＡｃｔｉＶｅｎｔ（登録商標）を有するＤｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標）−ＳＰ、最大３００Ｗ）において８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を冷却して環境温度とし、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。有機溶液を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル：ヘキサンの混合物（１：１）で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を固体として得た（４０ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｍ、６Ｈ）、１．９０−１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．９（Ｍ＋１）＋。
図式１１．１，４−ジアゼパンシアノグアニジン類の形成
Figure 2015522034
実施例３．１
Ｎ′−シアノ−７−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシイミドアミド
Figure 2015522034
 段階Ａ：７−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−オン
Figure 2015522034
 磁気撹拌機および共沸ディーン−スターク装置を取り付けた丸底フラスコ中、反応を大気圧下に実施した。脱水キシレン（４０ｍＬ）中の４−メチル−３−オキソペンタン酸エチル（１．０当量、６２．０１ｍｍｏｌ、９．８１ｇ、１０．０ｍＬ）に、エチレンジアミン（３．７３ｇ、６２．０１ｍｍｏｌ、４．１５ｍＬ）を加えた。混合物を終夜還流攪拌した。冷却して環境温度とした後、沈殿を濾過によって回収し、キシレン、エーテルおよびヘキサンで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た（４．４８ｇ、４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５５−４．６０（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｂｓ、１Ｈ）。
段階Ｂ：７−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−５−オン
Figure 2015522034
 触媒（１０％Ｐｄ／活性炭（６５０ｍｇ）およびＨ２ＰｔＣｌ６（２２８ｍｇ）の混合物）を、７−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−オン（段階Ａ、３．４８ｇ、２２．５８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）および酢酸（５ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を５０バールおよび８０℃で２４時間水素化した。反応混合物を冷却し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して乾固させた。油状残留物を１０％炭酸カリウム水溶液（２００ｍＬ）に分散させ、クロロホルム（３０ｍＬ）で抽出した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（１．０８ｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．６０−０．９５（ｍ、６Ｈ）、１．６５−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．１９−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７５−３．０１（ｍ、２Ｈ）、３．０６−３．２２（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｂｓ、１Ｈ）。
段階Ｃ：５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン
Figure 2015522034
 水素化リチウムアルミニウム（２３．４８ｍｍｏｌ、８８９ｍｇ）を、７−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−５−オン（段階Ｂ、１．０８ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１１５ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を終夜還流攪拌し、冷却して環境温度とした。３０％酒石酸ナトリウムおよびカリウム水溶液（５ｍＬ）を滴下し、反応混合物を３０分間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液および洗浄液を合わせ、減圧下に濃縮して乾固させて、標題化合物を黄色油状物として得た（８９０ｍｇ、９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１４３．３（Ｍ＋１）＋。
段階Ｄ：２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）キノキザリン
Figure 2015522034
 ２−イソプロピルピペラジンに代えて５−イソプロピル−１，４−ジアゼパンを用い、大きくない変更を行って、一般手順Ｇ（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリン、実施例Ｇ１の製造）の説明に記載の手順に従って当該化合物を合成した。標題化合物を黄色固体として得た（３３４ｍｇ、２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７１．４（Ｍ＋１）＋。
段階Ｅ：Ｎ′−シアノ−７−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシイミドアミド・トリフルオロ酢酸塩
Figure 2015522034
 ２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）キノキザリンに代えて２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）キノキザリンを用い、大きくない変更を行って、Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド・トリフルオロ酢酸塩（手順Ｋ、実施例１．３の説明）の製造について記載の手順に従って、化合物を合成した。粗生成物をＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫＯＤＳ−ＡＱＣ１８、２５０ｍｍ×２０ｍｍ、１０μｍ；勾配：１５分かけて２０％から５０％アセトニトリル／［０．０２％トリフルオロ酢酸／水］；５分かけて５０％から１００％アセトニトリル／［０．０２％トリフルオロ酢酸／水］；流量：２５ｍＬ／分；温度：２５℃）によって精製して、トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物を白色固体として得た（７９ｍｇ、１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９１（ｂｓ、６Ｈ）、１．５０−１．９３（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．９３−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．９６．−３．６８（ｍ、８Ｈ）、６．４３−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｂｓ、１Ｈ）、７．５９（ｂｓ、２Ｈ）、７．８３（ｂｓ、１Ｈ）、８．６９（ｂｓ、１Ｈ）、８．７８（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８．６（Ｍ＋１）＋。
上記で引用の全ての参考文献（特許文献および非特許文献）は、参照によって本特許出願に組み込まれる。それら文献の内容は、それらの著者が行った主張をまとめることを目的としたものに過ぎない。あらゆる文献（または文献の一部）が関連する先行技術であるというわけではない（または全く先行技術ではない）。本願人らは、引用の参考文献の正確さおよび妥当性を検証する権利を有するものである。

Claims (30)

  1. 下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ａｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、
    Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；または
    Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、またはＲ１ＣとＲ１Ｄ、またはＲ１ＤとＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
    Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個は、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１Ｃ、およびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個はＯまたはＳであり；
    Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
    （ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子はヘテロ原子であり；
    Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に水素またはアルキルであり；
    Ｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され；
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
    Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３のうちの一方もしくは両方が水素であり；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子がＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
    Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、および−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され；
    Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ４とＲ５；Ｒ５とＲ６；またはＲ６とＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆ、および−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジンもしくはピラジンを形成しており；
    Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
    Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。］
  2. Ａｒ２が、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され；
    （ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；または
    Ｒ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５は−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
    Ｒ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素であり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；
    （ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；
    Ｒ１０が水素またはハロゲンであり；
    Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環または縮合ピラジン環を形成しており；
    Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−９）について、Ｒ４が水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６が独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６が水素である、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ｒ１Ａが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロアルキルである、請求項１に記載の化合物または塩。
  4. Ｒ１ＡＸがＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｘ１ＢおよびＸ１Ｄのうちの一方がＮであり、他方がそれぞれＣＲ１ＢＸもしくはＣＲ１ＤＸであり、Ｒ１ＢＸおよびＲ１ＤＸが水素であり；Ｒ１ＣＸおよびＲ１ＥＸがそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物または塩。
  5. 下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ａｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり：
    Ｒ１Ａは水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
    Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
    Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ水素であり；
    Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
    Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
    （ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
    Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂはそれぞれ水素であり；
    Ｒ１は
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され；
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され、
    Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３のうちの一方または両方が水素であり；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
    Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され；
    （ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５は水素であり、Ｒ７はシアノであり；または
    Ｒ４およびＲ７は水素であり、Ｒ５は−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
    Ｒ４は複素環であり、Ｒ５およびＲ７は水素であり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；
    （ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；
    Ｒ１０は水素またはハロゲンであり；
    Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環もしくは縮合ピラジン環を形成しており；
    Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−９）について、Ｒ４は水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６は独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６は水素である。］
  6. Ａｒ１が（ｉ−１）：
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ１Ａが水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロアルキルである、請求項５に記載の化合物または塩。
  7. Ａｒ１が、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択される式に相当する構造を有する単環式ヘテロアリールであり、Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅが、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
    Ｒ１ＡＸが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸがそれぞれ独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄが、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
    Ｙ１ＥがＮまたはＣであり；
    （ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
    Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹがそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物または塩。
  8. Ｒ１が、（ｉｉ−１）：
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ独立に、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；ハロアルキル；アルキニル；オキソアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；チオアルキル；およびＧ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
    Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃが各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルがハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物または塩。
  9. Ｒ１が、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；ハロアルキル；アルキニル；オキソアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；チオアルキル；およびＧ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
    Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルがハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物または塩。
  10. Ａｒ２が
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；または
    Ｒ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
    Ｒ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素である、請求項５に記載の化合物または塩。
  11. Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物または塩。
    Figure 2015522034
  12. （ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成している、請求項５に記載の化合物または塩。
  13. Ａｒ１が（ｉ−１）：
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ１Ａが水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
    ＬＡが結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ水素であり；
    Ｒ１が
    Figure 2015522034
     であり、
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ２アルキル−からなる群から選択され；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
    Ｇ１がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃが各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルがハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２が、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され；
    （ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；または
    Ｒ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
    Ｒ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素であり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；
    （ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；
    Ｒ１０が水素またはハロゲンであり；
    Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環もしくは縮合ピラジン環を形成しており；
    Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−９）について、Ｒ４が水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６が独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６が水素である、請求項５に記載の化合物または塩。
  14. Ａｒ１が（ｉ−１）：
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ１Ａが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅがそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり；
    Ｒ１が
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ２ａおよびＲ３が水素であり；
    Ａｒ２が
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され；
    （ｉｉｉ−３）について、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ７がシアノであり；または
    Ｒ４およびＲ７が水素であり、Ｒ５が−ＣＯ２ＣＨ３であり；または
    Ｒ４が複素環であり、Ｒ５およびＲ７が水素であり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環を形成しており；Ｒ７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−４）について、Ｒ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニルまたはピロール環を形成しており；
    （ｉｉｉ−５）および（ｉｉｉ−６）について、ＺがＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群から選択され；
    Ｒ１０が水素またはハロゲンであり；
    Ｒ１１がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−８）について、Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、それぞれ１個、２個もしくは３個のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはハロＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良い縮合フェニル環、縮合ピリジン環、または縮合ピラジン環を形成しており；
    Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    （ｉｉｉ−９）について、Ｒ４が水素またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルアミノであり、Ｒ５およびＲ６が独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
    Ｒ４およびＲ５とそれらが結合している原子とが一体となって、縮合フェニル環を形成しており、Ｒ６が水素である、請求項１３に記載の化合物または塩。
  15. 前記化合物が、
    Ｎ′−シアノ−４−（３−シアノピラジン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    ５−｛４−［Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノカルバミミドイル］−３−イソプロピルピペラジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボン酸メチル；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    ４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    ４−（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    ４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−２−イソブチル−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−８−（キノキザリン−２−イル）−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−５−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−エチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−７−（キノキザリン−２−イル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボキシイミドアミド；
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    ２−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジメチルキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジフルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（３−メチルキノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    ４−（７−クロロキノキザリン−２−イル）−Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（７−メチルキノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［６−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−４−（６，７−ジクロロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［８−（トリフルオロメチル）キノキザリン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−４−（７−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キナゾリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−４−［４−（シクロヘキシルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジン−２−イル］−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（１，８−ナフチリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（７−メチル−１，８−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−４−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−３−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ′−シアノ−４−（６−フルオロキノキザリン−２−イル）−２−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド；
    Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  16. 下記式（ＩＩ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ａｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり；
    Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
    Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
    Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ 、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
    Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
    （ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
    Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に、水素またはアルキルであり；
    ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１は
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
    Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
    Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
    Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
    Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。］
  17. 前記化合物が、
    Ｎ′−シアノ−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシイミドアミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  18. 下記式（ＩＩＩ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ａｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａが水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
    Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
    Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
    Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
    （ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
    Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に、水素またはアルキルであり；
    ＲＢは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１００は（ｖｉｉ−１）：
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
    Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
    Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
    Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
    Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。］
  19. 前記化合物が、
    ２−シアノ−１−（２−メチルフェニル）−３−［３−メチル−１−（キノキザリン−２−イルアミノ）ブタン−２−イル］グアニジン
    からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物または塩。
  20. 下記式（ＩＶ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ａｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａが、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
    Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
    Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
    Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
    （ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
    Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に水素またはアルキルであり；
    ＲＢは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ２００は（ｖｉ−１）：
    Figure 2015522034
     であり、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
    Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３が水素であり；
    Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
    Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
    Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。］
  21. 前記化合物が
    Ｎ′−シアノ−７−イソプロピル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−４−（キノキザリン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシイミドアミド
    である請求項２０に記載の化合物または塩。
  22. 請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の１以上の化合物または該化合物の医薬として許容される塩；１以上の賦形剤；および適宜に１以上の別の治療剤を含む医薬組成物。
  23. 適宜に１以上の別の治療剤と組み合わせて、治療上有効量の１以上の請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、ＲＳＶ感染の予防および／または治療方法。
  24. リボ核酸（ＲＮＡ）ウィルス複製の予防および／または阻害方法であって、当該ウィルスを、適宜に１以上の別の治療剤と組み合わせた１以上の請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩に曝露させることを含む方法。
  25. 前記ＲＳＶ感染が、群ＡまたはＢのＲＳＶウィルスからのものである請求項２３および２４に記載の方法。
  26. 前記ＲＳＶ感染が、ＲＳＶウィルスの突然変異体からのものである請求項２３および２４に記載の方法。
  27. 式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物の製造方法。
  28. 下記式（Ｖ）を有する塩。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ａｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択される式に相当する構造を有するフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はアルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
    Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃ、またはＲ１ＣおよびＲ１Ｄ、またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅが一体となって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅは、それぞれＣＲ１ＡＸ、ＣＲ１ＢＸ、ＣＲ１ＣＸ、ＣＲ１ＤＸおよびＣＲ１ＥＸ、またはＮであり；Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１ＤおよびＸ１Ｅのうちの１個、２個もしくは３個がＮであり；
    Ｒ１ＡＸは、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはアルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ＢＸ、Ｒ１ＣＸ、Ｒ１ＤＸおよびＲ１ＥＸはそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ：アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄは、それぞれＣＲ１ＡＹもしくはＮＲ１ＡＹ、ＣＲ１ＢＹもしくはＮＲ１ＢＹ、ＣＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＣＹ、ＣＲ１ＤＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮ、ＯもしくはＳであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個、１個、２個、３個もしくは４個が、それぞれＮＲ１ＡＹ、ＮＲ１ＢＹ、ＮＲ１ＣＹもしくはＮＲ１ＤＹ、またはＮであり；Ｙ１Ａ、Ｙ１Ｂ、Ｙ１ＣおよびＹ１Ｄのうちの０個もしくは１個がＯまたはＳであり；
    Ｙ１ＥはＮまたはＣであり；
    （ｉ−３）の１個、２個、３個もしくは４個の環原子がヘテロ原子であり；
    Ｒ１ＡＹ、Ｒ１ＢＹ、Ｒ１ＣＹおよびＲ１ＤＹはそれぞれ独立に、水素；アミノ；ヒドロキシル；シアノ；ハロ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；オキソアルキル；アルコキシ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；アルコキシアルキル；アミノアルキル；Ｎ−アルキルアミノアルキル；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル；−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１′または−Ｌ１−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１′（Ｌ１は結合またはアルキレンであり、Ｒ１′は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２′（Ｌ２は結合またはアルキレンであり、Ｒ２′はＣ１−Ｃ６アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。）；−Ｌ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３′Ｒ４′（Ｌ３は結合またはアルキレンであり、Ｒ３′およびＲ４′はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。）；−Ｌ４−ＮＲ５′−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′（Ｌ４は結合またはアルキレンであり、Ｒ５′は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６′はＣ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシアルキルである。）；スルファモイル；Ｎ−（アルキル）スルファモイル；Ｎ，Ｎ−（ジアルキル）スルファモイル；スルホンアミド；アルキルチオ；およびチオアルキルからなる群から選択され；
    ＬＡは結合またはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは独立に水素またはアルキルである。］
  29. 下記式（ＶＩ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ｒ１は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｒ２、Ｒ２ａおよびＲ３はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；
    Ｒ２およびＲ３の両方が存在する場合、Ｒ２およびＲ３の一方または両方が水素であり；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており、Ｒ３は水素であり；
    Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
    Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
    Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。］
  30. 下記式（ＶＩＩ）を有する化合物。
    Figure 2015522034
     ［式中、
    Ｒ２およびＲ２ａはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ハロアルキル、アルキニル、オキソアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、チオアルキル、Ｇ１、Ｇ２およびＧ２アルキル−からなる群から選択され；または
    Ｒ２、Ｒ２ａおよびそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成しており；
    Ｇ１はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｇ２はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｒｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｏ−Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＮ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯＮ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｈ、−Ｌｃ−ＣＯ２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｌｃ−Ｓ−Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｌｃ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｌｃ−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−Ｌｃ−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｌｃは各場合で、１個、２個、３個もしくは４個のハロゲンまたは１個もしくは２個のヒドロキシによって置換されていても良く；
    Ｒｅは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルはハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｆは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ａｒ２は、
    Figure 2015522034
     からなる群から選択され、Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉは、それぞれＣＲ４、ＣＲ５、ＣＲ６およびＣＲ７、またはＮであり；Ｘ１Ｆ、Ｘ１Ｇ、Ｘ１ＨおよびＸ１Ｉのうちの０個、１個もしくは２個がＮであり；
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ４およびＲ５；Ｒ５およびＲ６；またはＲ６およびＲ７とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合したフェニル環、ピロール、ピリジン、またはピラジンを形成しており；
    Ｚは、Ｏ、ＳおよびＮＲｅからなる群から選択され；
    Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；または
    Ｒ８およびＲ９とそれらが結合している原子とが一体となって、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、複素環、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−ＯＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されていても良い縮合フェニル環を形成している。］
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7433415B2 (ja) 2019-08-15 2024-02-19 福建▲広▼生中霖生物科技有限公司 オキサゼピン系化合物の調製方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016020295A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 Nuevolution A/S Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
AU2020405446A1 (en) 2019-12-20 2022-05-26 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
EP4126874A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
WO2021198956A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07188150A (ja) * 1993-10-07 1995-07-25 Bristol Myers Squibb Co アリールおよびヘテロ環シアノグアニジン誘導体
WO1999051582A1 (fr) * 1998-03-31 1999-10-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composes heterocycliques azotes
US20010020038A1 (en) * 1997-08-13 2001-09-06 Atwal Karnail S. Method for inhibiting or treating chemotherapy-induced hair loss
JP2002536411A (ja) * 1999-02-09 2002-10-29 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｘａ因子のラクタム系阻害剤および方法
JP2003503401A (ja) * 1999-06-28 2003-01-28 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 呼吸合胞体ウイルス複製阻害剤
JP2003512367A (ja) * 1999-10-21 2003-04-02 ドンブ ハンノン ケミカル カンパニー，リミティド ベンゾピラニルグアニジン誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物
JP2005535731A (ja) * 2002-06-28 2005-11-24 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 疼痛の治療に有用な治療剤
WO2008005368A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Laboratories Piperazines as p2x7 antagonists
WO2009082526A2 (en) * 2007-10-05 2009-07-02 Pharmacopeia, Inc. Ortho pyrrolidine, benzyl-substituted heterocycle ccr1 antagonists for autoimmune diseases & inflammation
JP2010535813A (ja) * 2007-08-08 2010-11-25 レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌及び炎症の治療のためのキナーゼ阻害剤としての（７ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペラジン

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07188150A (ja) * 1993-10-07 1995-07-25 Bristol Myers Squibb Co アリールおよびヘテロ環シアノグアニジン誘導体
US20010020038A1 (en) * 1997-08-13 2001-09-06 Atwal Karnail S. Method for inhibiting or treating chemotherapy-induced hair loss
WO1999051582A1 (fr) * 1998-03-31 1999-10-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composes heterocycliques azotes
JP2002536411A (ja) * 1999-02-09 2002-10-29 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｘａ因子のラクタム系阻害剤および方法
JP2003503401A (ja) * 1999-06-28 2003-01-28 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 呼吸合胞体ウイルス複製阻害剤
JP2003512367A (ja) * 1999-10-21 2003-04-02 ドンブ ハンノン ケミカル カンパニー，リミティド ベンゾピラニルグアニジン誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物
JP2005535731A (ja) * 2002-06-28 2005-11-24 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 疼痛の治療に有用な治療剤
WO2008005368A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Laboratories Piperazines as p2x7 antagonists
JP2010535813A (ja) * 2007-08-08 2010-11-25 レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌及び炎症の治療のためのキナーゼ阻害剤としての（７ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペラジン
WO2009082526A2 (en) * 2007-10-05 2009-07-02 Pharmacopeia, Inc. Ortho pyrrolidine, benzyl-substituted heterocycle ccr1 antagonists for autoimmune diseases & inflammation

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BRYCE A HARRISON: "NOVEL CLASS OF LIM-KINASE 2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OCULAR HYPERTENSION 以下備考", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. V52 N21, JPN5015007902, 15 October 2009 (2009-10-15), pages 515 - 6518 *
DIETER WOBIG: "REAKTIONEN VON CYANIMIDODITHIOCARBONATEN UND CYANTHIOHARNSTOFFSALZEN MIT 以下備考", LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE, vol. V1978 N7, JPN5015007903, 10 August 1978 (1978-08-10), pages 118 - 1122 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7433415B2 (ja) 2019-08-15 2024-02-19 福建▲広▼生中霖生物科技有限公司 オキサゼピン系化合物の調製方法

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