MX2014015648A - Cianoguanidinas y usos de las mismas. - Google Patents

Cianoguanidinas y usos de las mismas.

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MX
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haloalkyl
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MX2014015648A
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Tatyana Dekhtyar
Anil Vasudevan
Artour Gomtsian
Kristine E Frank
Michael M Friedman
Nathan Josephsohn
M-Akhteruzz Molla
Teresa Ng
Mikhail Shafeev
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Abbvie Inc
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Abstract

Esta descripción se refiere a: (a) compuestos y sales de los mismos que, entre otras cosas, inhiben la infección y/o replicación del virus sincitial respiratorio (RSV, por sus siglas en inglés); (b) intermediarios útiles para la preparación de tales compuestos y sales; (c) composiciones que comprenden tales compuestos y sales; (d) métodos para preparar tales intermediarios, compuestos, sales, y composiciones; (e) métodos de uso de tales compuestos, sales, y composiciones; y (f) kits que comprenden tales compuestos, sales, y composiciones.

Description

CIANOGUA Y USOS DE LAS MISMAS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta descripción se dirige compuestos y sales de los mismos ínter son útiles para inhibir la infección replicación del virus sincitial respiratorio por sus siglas en intermediarios útiles para la preparación de tales compuestos y composiciones que comprenden tales compuestos y métodos para preparar tales y métodos de uso de tales y y kits que comprenden tales y ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El virus sincitial respiratorio es un pneumovirus en la familia Es un virus de ARN de cepa no Su genoma kb ha sido completamente secuenciado y contiene 10 mARNs que codifican 11 proteínas El RSV tiene tres proteínas de superficie de transmembrana esencial para enlace y dos proteínas no estructurales una proteína de matriz una proteína de nucleocápsida que encapsula el genoma ARN una fosfoproteína y una polimerasa ARN la MARN RSV M2 codifica ambas de las proteínas y El RSV es la causa principal de infección del tracto respiratorio inferior seria en lactantes y niños La mayoría de los bebes y niños infectados sufren únicamente síntomas pero 25 de ellos desarrollan signos indicativos de las vías respiratorias superiores de una bronquiolitis viral o La infección de RSV del tracto respiratorio inferior severa puede llevar a consecuencias de diferente que varía desde un mayor riesgo de desarrollar asma en niños a la Después de la infección de la inmunidad es incompleta y las pueden ocurrir a lo largo de la Se estima que el RSV causa aproximadamente 60 millones de infecciones y muertes en el mundo cada La infección de RSV resulta en hasta hospitalizaciones de niños anualmente en los Estados lo que es equivalente a aproximadamente de ingreso hospitalario de los niños de este intervalo de Los niños más en riesgo de enfermedad de RSV severa son aquellos nacidos y aquellos con displasia enfermedad cardiaca o Los niveles de ingresos hospitalarios con estas condiciones varían entre y La tasa de mortalidad entre niños admitidos a hospitales es aproximadamente para aquellos con enfermedades cardiacas y pulmonares y hasta para aquellos sin estos factores de La infección por RSV también es una causa importante de morbilidad en poblaciones de ancianos e En los ancianos la mortalidad puede ser tan alta como y en los pacientes severamente inmunodeprimidos con neumonía por la tasa es aproximadamente Las epidemias de RSV se presentan cada invierno en climas Actualmente hay dos grupos conocidos conocidos como de A y Ambos grupos A y B pueden dentro de una pero su porción relativa puede variar año con El grupo epidémico predominante también puede cambiar en diferentes con el grupo A que tiene una incidencia poco más alta de ser el grupo La homología de secuencia entre los dos grupos varía en las diferentes proteínas Por las proteínas F y N se conservan altamente con identidad de aminoácido de y entre los dos La secuencia de la proteína por otro es significativamente diferente entre los dos con la identidad de aminoácido siendo únicamente Hay datos contradictorios con respecto a las diferencias de virulencia entre los dos grupos de Algunos estudios no encontraron diferencia en la gravedad clínica de la enfermedad causada por los dos mientras gue otros reportan que ese grupo A parece asociarse con enfermedad más no existe ninguna vacuna clínicamente aprobada o terapia antiviral efectiva para el tratamiento de Los intentos de desarrollar una vacuna contra RSV segura y eficaz han fracasado hasta el momento debido a retos asociados a los sujetos en situación de riesgo a los los ancianos y los que por lo general tienen baja tolerancia a los efectos secundarios de una vacuna y que tienden a montar respuestas inmunitarias reducidas debido a sus sistemas inmunológicos más La ribavirina se ha utilizado para tratar la infección de RSV pero requiere una administración de aerosol y existen dudas en cuanto a su seguridad y eficacia en el tratamiento de infección de la ribavirina se asocia con efectos secundarios no deseados tal como erupciones en la congestión de la tos y aún defectos de La es un anticuerpo monoclonal de murino humanizado dirigido contra la proteína F de RSV que se ha utilizado como inmunoprofilaxis pasiva para evitar la prolongación del virus al vías respiratorias Aunque palivizumab se ha utilizado exitosamente para reducir la frecuencia de hospitalizaciones por infección de RSV en poblaciones en alto el anticuerpo únicamente ha sido aprobado para el uso profiláctico en bebés que están en riesgo de desarrollar síntomas serios de la infección tal como aquellos nacidos con enfermedad pulmonar o cardíaca Por lo hay una necesidad significativa por compuestos para la prevención y tratamiento de RSV y por terapias que extienden tratamiento seguro y efectivo a adultos en riesgo y niños con infecciones de RSV SUMARIO DE LA INVENCIÓN Se describen en la presente compuestos de la fórmula y métodos para hacer tales en es fenilo o heteroarilo monocíclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste 3 en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y R6 es alquilo o y R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o y o y tomados juntos son y X1E son y o en donde 2 o 3 de y son en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y son o O O O o o en donde 3 o 4 de y son O respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y R es alquilo en donde L2 es un enlace o y es alquilo O en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y es enlace o en donde y son independientemente hidrógeno o se selecciona del grupo que consiste lecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es G1 es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo C S N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste y X11 son CR6 y o en donde 1 o 2 de y son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituida con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y Se describen en la presente compuestos de la fórmula y métodos para hacer tales en Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde es un enlace o y es alquilo O en donde L2 es un enlace o y es alquilo en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o y o y tomados juntos son y son y en donde 2 o 3 de y X1E son en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y R es alquilo en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y R1EX cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y son o o o o o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o Y1E es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y es un enlace o en donde y son independientemente hidrógeno is alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo R1 se selecciona del grupo que consiste en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es G1 es arilo y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N CON N S02N y N en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste y X11 son CR6 y o en donde 1 2 de y X11 son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y Se describen en la presente compuestos de la fórmula y métodos para hacer tales 100 II I en Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi dialquila o en donde es un enlace y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o NR3 en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y R6 es alquilo o y y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o Rlc y o y tomados juntos son y X1E son y o en donde 2 o 3 de y son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y son o o o O o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y es alquilo en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo y es un enlace o en donde y son independientemente hidrógeno o es alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo R100 es en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forma un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N C C N 2Rf S 2Rf y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halóqeno 1 2 en cada se selecciona independientemente del qrupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste y X11 son CR6 y o en donde 1 o 2 de y X11 son en donde R6 y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y Se describen en la presente compuestos de la fórmula y métodos para hacer tales en es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o Rlc y O R1D y R1E tomados juntos son y son y o en donde 2 o 3 de y X1E son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y son o O O O o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o de y es o Y1E es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo y es un enlace o en donde Ra y son independientemente hidrógeno o RB es alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo R200 es en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forma un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N N S02N y N en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste y X11 son CR6 y o en donde 1 o 2 de y X11 son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y Esta descripción también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más compuestos descritos en la presente o sales farmacéuticamente o sales de solvatos de los en combinación con uno o más portadores farmacéuticamente Esta descripción también se dirige a composiciones incluyen composiciones que comprenden uno o más de los compuestos sales uno o más agentes terapéuticos Esta descripción también se dirige a kits que comprenden uno o más de los compuestos sales uno o más agentes terapéuticos Esta descripción también se dirige a métodos de uso de los kits por que inhiben la replicación de un virus de ARN incluye o tartan una infección de Esta descripción también se dirige a un uso de uno o más de los compuestos sales descritos para preparar un El medicamento opcionalmente puede comprender uno o más agentes terapéuticos En algunas el medicamento es útil para tratar infección por Los composiciones que comprenden los sales farmacéuticamente o sales de los solvatos de los y métodos para tratar o prevenir afecciones o trastornos al administrar los compuestos o composiciones de los se describen adicionalmente en la Estos y otros objetivos se describen además en los siguientes Estos objetivos no se deberían considerar para limitar el alcance de la DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Esta descripción detallada se pretende únicamente para presentar a otros expertos en la téenica las modalidades sus y su aplicación práctica de modo que otros expertos en la técnica puedan adaptar y aplicar las modalidades en sus numerosas ya que pueden ser más adecuados para las necesidades de usos Esta descripción y sus ejemplos específicos se pretenden para propósitos de ilustración Esta por lo no se limita a las modalidades descritas en esta solicitud de y se pueden modificar de diversas La descripción presente describe compuestos de la fórmula fórmula fórmula y fórmula y métodos para preparar tales compuestos en donde y R200 son como se definió arriba en el Sumario de la invención y abajo en la Descripción Las composiciones que comprenden tales compuestos y métodos para tratar afecciones o trastornos usando tales compuestos y composiciones también se En diversas los compuestos descritos en la presente pueden contener variables que se presentan más de una vez en cualquier sustituyente o en el compuesto descrito o cualquiera de otras fórmulas en la La definición de una variable en cada aparición es independiente de su definición en otra las combinaciones de variables son permisibles únicamente si tales combinaciones resultan en compuestos Los compuestos estables son compuestos que se pueden aislar de una mezcla de Definiciones cuando se encuentra dentro del anillo de una estructura indica que el anillo es es una cadena de hidrocarburo lineal o ramificado que contiene al menos un enlace doble El término significa un grupo alquenilo que contiene átomos de Los ejemplos no limitativos de alquenilo incluyen y es un grupo divalente derivado de un hidrocarburo de cadena recta o ramificada y contiene al menos un doble El significa un grupo alquenileno que contiene átomos de Los ejemplos representativos de alquenileno pero no se limitan y es donde R es Los ejemplos no limitativos de grupos alcoxi incluyen un grupo alcoxi un grupo alcoxi o un grupo alcoxi etoxi y se refiere a una porción alquilo substituida con un grupo Las modalidades se pueden llamar al combinar las denominaciones de alcoxi y Asi por puede haber y Los Ejemplos de grupos alcoxialquilo incluyen es una cadena de hidrocarburo recta o Por ejemplo significa un hidrocarburo de cadena recta o ramificada que contiene 1 hasta 10 átomos de Por ejemplo significa un hidrocarburo de cadena recta o ramificada que contiene 1 hasta 3 átomos de Loe ejemplos de alquilo pero no se limitan y es y es donde los grupos R son alquilo como se define en la presente y son los mismos o En diversas R es un grupo alquilo o un grupo alquilo Los ejemplos de grupos alquilamino incluyen y Los ejemplos de grupos dialquilamino incluyen y es y es donde R es alquilo como se define en la es un grupo divalente derivado de una cadena de hidrocarburo recta o Los ejemplos de alquileno pero no se limitan y es un grupo de hidrocarburo de cadena recta ramificada que contiene al menos un enlace triple El término significa un grupo alquinilo que contiene desde 2 hasta 10 átomos de Los ejemplos representativos de alquinilo pero no se a y o en combinación con otros significa es un grupo alquilo substituido con un grupo amino significa aminoalquilo en el cual hay un grupo alquilo substituido por uno de los hidrógenos del grupo o significa aminoalquilo en el cual hay un grupo alquilo substituido por amnos de los hidrógenos del grupo Los dos grupos alquilo substituido pueden ser los mismos o o significa aminoalquilo en el cual hay tres grupo alquilo substituido en el nitrógeno del grupo amino que resulta en una carga positiva Los tres grupos alquilo substituido pueden ser los mismos o Los ejemplos de grupos alquilaminoalquilo incluyen metilaminometilo y etila Los ejemplos de grupos dialquilaminoalquilo incluyen dimetilaminometilo y Los ejemplos de trialquiamonioalquilo incluyen trimetilamoniometilo y es fenilo o un arilo Por se refiere a un grupo arilo que puede tener desde seis hasta diez átomos de El arilo bicielico es o un fenilo fusionado a un cicloalquilo o un fenilo fusionado a un cicloalquenilo Los ejemplos no limitativos de los grupos arilo incluyen y Los grupos arilo pueden ser no substituidos o y el arilo biciclico se enlaza a la porción molecular precursora a través de cualquier átomo de carbono sustituible contenido dentro del sistema de anillo significa que también se puede representar como o es un sistema de anillo de hidrocarburo monociclico o un El cicloalquenilo monociclico tiene siete u ocho átomos de carbono y cero Los sistemas de anillo de cuatro miembros tienen un enlace los sistemas de anillo de cinco o seis miembros tienen uno o dos enlaces y los sistemas de anillo de siete u ocho miembros tienen o tres enlaces Los ejemplos representativos de grupos de cicloalquenilo monociclico pero no se limitan y El cicloalquenilo biciclico es un cicloalquenilo monocíclico fusionado a un grupo cicloalquilo o un cicloalquenilo monocíclico fusionado a un grupo cicloalquenilo El anillo de cicloalquenilo monocíclico o bicíclico puede contener uno o dos puentes de cada uno que consiste de o tres átomos de cada uno liga dos átomos de carbono no adyacentes del sistema de Los ejemplos representativos de los grupos de cicloalquenilo bicíclico pero no se limitan y 1 El cicloalquenilo monocíclico y bicíclico se puede enlazar a la porción molecular precursora a través de cualquier átomo sustituidle contenido dentro de los sistemas de y puede ser no substituido o o es un cicloalquilo un o un El cicloalquilo monocíclico es un sistema de anillo carbocíclico que contiene tres hasta ocho átomos de cero heteroátomos y cero enlaces Los ejemplos de sistemas de anillo monocíclico incluyen y El cicloalquilo bicíclico es un cicloalquilo monocíclico fusionado a un anillo cicloalquilo Los cicloalquilos tricíclicos se ejemplifican por un cicloalquilo bicíclico fusionado a un cicloalquilo El anillo cicloalquilo monociclico o biciclico puede contener uno o dos puentes de cada uno consiste de o tres átomos de cada uno liga dos átomos de carbono no adyacentes del sistema de Los ejemplos no limitativos de tales sistemas de anillo cicloalquilo con puente incluyen biciclo o y Los cicloalquilos y triciclicos pueden ser no substituidos o y se enlazan a la porción molecular precursora a través de cualquier átomo sustituible contenido dentro del sistema de es un grupo amino substituido con un grupo Los ejemplos de cicloalquilamino incluyen ciclopropilamino y o significa o se refiere a un grupo alcoxi substituido con uno o más grupos Los ejemplos de grupos haloalcoxi pero no se limitan y se refiere a un grupo como se define en la en la cual cinco o seis átomos de hidrógeno se reemplazan por El término significa un grupo alquilo como se define en la en la cual cinco o Seis átomos de hidrógeno se reemplazan por Los ejemplos representativos de haloalquilo pero no se limitan trifluorobutilo pero no se limita y trifluoropropilo pero no limitado a se refiere a un grupo como se define en la substituido por o cuatro átomos de se refiere a un grupo como se define en la substituido por o cuatro átomos de o significa un heterociclo un heterociclo o un heterociclo El heterociclo monociclico es un anillo de u ocho miembros que contiene al menos un heteroátomo independientemente seleccionado del grupo que consiste de y El anillo de tres o cuatro miembros contiene cero o un enlace doble y un seleccionado del grupo que consiste de y El anillo de cinco miembros contiene cero o un enlace doble y o tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de y El anillo de seis miembros contiene o dos enlaces dobles y o tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de y Los anillos de siete y ocho miembros contienen o tres enlaces dobles y o tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de y Los ejemplos no limitativos de heterociclos monociclicos incluyen pirrolidinilo pero no se limitan a tetrahidrofuranilo pero no se limitan a dioxidotiomorfolinilo y El heterociclo bicíclico es un heterociclo monocíclico fusionado a un grupo o un heterociclo monocíclico fusionado a un cicloalquilo o un heterociclo monocíclico fusionado a un cicloalquenilo o un heterociclo monocíclico fusionado a un heterociclo Los ejemplos no limitativos de heterociclos bicíclicos incluyen benzo y Los heterociclos tricíclicos se ejemplifican por un heterociclo bicíclico fusionado a un grupo o un heterociclo bicíclico fusionado a un cicloalquilo o un heterociclo bicíclico fusionado a un cicloalquenilo o un heterociclo bicíclico fusionado a un heterociclo Los heterociclos monocíclicos y los bicíclicos pueden contener un puente de alquenileno de o cuatro átomos de o uno o dos puentes de alquileno de o 4 átomos de o combinaciones de los en donde cada puente enlaza dos átomos no adyacentes del sistema de Los ejemplos no limitativos de tales heterociclos de puente incluyen azabiciclo incluyen metanociclopenta y Los heterociclos y triciclicos pueden ser no substituidos o y se conectan a la porción molecular precursora a través de cualquier átomo de carbono sustituible o cualquier átomo de nitrógeno sustituible contenido dentro de los Los heteroátomos de nitrógeno y azufre en los anillos de heterociclo pueden opcionalmente oxidarse y los átomos de nitrógeno se pueden opcionalmente El término se refiere a un grupo heterociclico que contiene nitrógeno enlazado a la porción molecular precursora a través de un átomo de significa un heteroarilo monociclico o un heteroarilo El heteroarilo monociclico es un anillo de cinco o seis El anillo de cinco miembros contiene dos enlaces El anillo de cinco miembros puede contener un heteroáto o seleccionado de o o o cuatro átomos de nitrógeno y opcionalmente un átomo de oxigeno o uno de El anillo de seis miembros contiene tres enlaces dobles y tres o cuatro átomos de Los ejemplos representativos de heteroarilo monociclico pero no se limitan furanilo pero no se limitan a imidazolilo pero no se limitan a piridinilo ejemplo tienilo pero no se limitan a y El heteroarilo bicielico consiste de un heteroarilo monociclico fusionado a un o un heteroarilo monociclico fusionado a un cicloalquilo o un heteroarilo monociclico fusionado a un cicloalquenilo o un heteroarilo monociclico fusionado a un heteroarilo o un heteroarilo monociclico fusionado a un heterociclo Los ejemplos no limitativos de grupos de heteroarilo biciclico incluyen furo furo imidazo imidazo imidazo imidazo pirazolo pirazolo y Los grupos de heteroarilo monocíclico y bicielico pueden ser substituidos o no substituidos y se conectan a la porción molecular precursora a través de cualquier átomo de carbono sustituible o cualquier átomo de nitrógeno sustituible contenido dentro de los sistemas de se refiere a un átomo de o o es un grupo es un grupo alquilo como se define en la presente substituido con al menos un grupo Los ejemplos de grupos hidroxialquilo pero no se limitan hidroxipropilo e significa un grupo es un grupo de alquilo substituido en donde al menos uno de los átomos de carbono de un grupo alquilo es substituido con un grupo siendo un enlace doble a un también conocido como un Un grupo oxoalquilo por lo tanto tiene cetona o funcionalidad de Si la substitución de oxo está en el primer átomo enlazado al anillo el grupo se puede llamar como o siendo el grupo donde R es un grupo alquilo como se define en la En diversas es un grupo oxoalquilo un oxoalquilo o un grupo oxoalquilo es o su forma de es es y o es donde los grupos R son alquilo como se define en la presente y son los mismos o En diversas R es un grupo alquilo un grupo alquilo como se usa en la significa un grupo como se define en la en donde Z1 es un alquilo opcionalmente o heteroarilo como se define en la y Z2 es hidrógeno Los ejemplos representativos de sulfonamida pero no se limitan y es un grupo alquilo como se define en la presente substituido con un grupo tio En algunas el número de átomos de carbono en un hidrocarbilo sustituyente o se indica por el prefijo en donde x es el número mínimo e y es el número máximo de átomos de carbono en el Por lo por se refiere a un alquilo sustituyente que contiene desde 1 hasta átomos de Adicionalmente cicloalquilo significa un anillo hidrocarbilo saturado que contiene desde 3 hasta 6 átomos de carbono de Un sustituyente es si comprende al menos un átomo de carbono o nitrógeno que se enlaza a uno o más átomos de Por lo por y ciano no caen dentro de esta un átomo de azufre en un heterociclilo que contiene tal átomo es sustituible con uno o dos sustituyentes Si un sustituyente se describe como siendo un radical sin hidrógeno está en el lugar de radical de hidrógeno en un carbono o nitrógeno del Por lo por un sustituyente de alquilo substituido es un sustituyente de alquilo en el cual al menos un radical sin hidrógeno está en el lugar de un radical de hidrógeno en el sustituyente de Para el monofluoroalquilo es alquilo substituido con un radical de y difluoroalquilo es alquilo substituido con dos radicales Se debe reconocer que si hay más de una substitución en un cada radical sin hidrógeno puede ser idéntico o diferente menos que se indique de otra Si un sustituyente se describe como que es el sustituyente puede ser cualquiera de no substituido o Si un sustituyente se describe como que es opcionalmente substituido con hasta un número particular de radicales sin ese sustituyente puede ser cualquiera de no o substituido por hasta ese número particular de radicales sin hidrógeno o por hasta el número máximo de posiciones sustituibles en el el que sea Por lo por si un sustituyente se describe como un heteroarilo opcionalmente substituido con hasta 3 radicales sin entonces cualquier heteroarilo con menos de 3 posiciones sustituibles seria opcionalmente substituido por hasta únicamente tantos radicales sin hidrógeno como el heteroarilo tiene posiciones Para el tetrazolilo tiene únicamente una posición seria opcionalmente substituido con hasta un radical sin Para ilustrar si un nitrógeno amino se describe como que es opcionalmente substituido con hasta 2 radicales sin entonces un nitrógeno amino primario será opcionalmente substituido con hasta 2 radicales sin mientras que un nitrógeno amino secundario sera opcionalmente substituido con hasta únicamente 1 radical sin Esta solicitud de patente usa los términos y El prefijo indica que el sustituyente al cual el prefijo se enlaza está substituido con uno o más radicales de halógeno independientemente Por haloalquilo significa un sustituyente alquilo en el cual al menos un radical de hidrógeno se reemplaza con un radical de Los ejemplos de haloalquilos incluyen y Se debe reconocer que si un sustituyente está substituido por más de un radical de aquellos radicales de halógeno pueden ser idénticos o diferentes menos que se indique de otra El prefijo indica que cada radical de hidrógeno en el sustituyente al cual el prefijo se enlaza se reemplaza con radicales de halógeno independientemente esto cada radical de hidrógeno en el sustituyente se reemplaza con un radical de Si todos los radicales de halógeno son el prefijo típicamente identificará el radical de Por lo por el término significa que cada radical de hidrógeno en el sustituyente al cual el prefijo se enlaza está substituido con un radical de Para el término significa un sustituyente de alquilo en donde un radical de flúor está en el lugar de cada radical de Un prefijo enlazado a un sustituyente únicamente aplica al primer Para el término contiene dos alquilo y Por lo el prefijo en alquilcicloalquilo significa que el componente de alquilo del alquilcicloalquilo contiene desde 1 hasta 6 átomos de el prefijo no describe el componente de Para ilustrar el prefijo en haloalcoxialquilo indica que únicamente el componente de alcoxi del sustituyente de alcoxialquilo está substituido con uno o más radicales de Si la substitución de halógeno puede alternativamente o adicionalmente ocurrir en el componente de el sustituyente se describiría de otra manera como substituido con antes que Y si la substitución de halógeno puede únicamente ocurrir en el componente de el sustituyente se describiría de otra manera como Si los sustituyentes se describen como que son de un cada sustituyente se selecciona independiente del Cada por lo puede ser idéntico o diferente de los otros Cuando las palabras se usan para describir un el componente descrito más a la derecha del sustituyente es el componente que tiene la valencia Cuando una fórmula química se usa para describir un la raya en el lado izquierdo de la fórmula indica la porción del sustituyente que tiene la valencia Cuando una fórmula química se usa para describir un elemento de unión entre otros dos elementos de una estructura química la raya más a la izquierda del sustituyente indica la porción del sustituyente que se enlaza al elemento de la izquierda en la estructura La raya más a la por otro indica la porción del sustituyente que se enlaza al elemento de la derecha en la estructura Para si la estructura química representada es y L se describe como entonces el producto químico sería Los compuestos de la fórmula fórmula fórmula y fórmula son como se describe en la Los valores particulares de grupos variables en compuestos de la fórmula fórmula fórmula y fórmula son como Tales valores se pueden usar en su caso con cualquiera de los otros reivindicaciones o modalidades definidas en la En ciertas Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste y 1 2 en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi Li o en donde es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o y o y R1E tomados juntos son y son y o en donde 2 o 3 de y X1E son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y es alquilo en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo dialquila y y son o O o o o o en donde 3 o 4 de y son O respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un R y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y En ciertas Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o y o y R1E tomados juntos son En ciertas es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R1B y o Rlc y O y R1E tomados juntos son En ciertas Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alcoxi y y y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o y o y tomados juntos son En ciertas Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alcoxi haloalquilo y y F y son cada uno independientemente alquilo o En ciertas Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alcoxi y y y R1E son cada uno En ciertas Ar1 es fenilo en se selecciona de halo o alquilo y R1D y R1E son cada uno En ciertas Ar1 es fenilo en es y y R1E son cada uno En ciertas Ar1 es fenilo en es alquilo y y R1E son cada uno En ciertas Ar1 es heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en donde y X1E son y o en donde 2 o 3 de y X1E son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y son o O O O o o en donde 3 o 4 de y son O respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y es alquilo en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno alquilo y es alquilo o y En ciertas Ar1 es heteroarilo monocíclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula en y son y o en donde 2 o 3 de se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y En ciertas Ar1 es heteroarilo monociclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula en X X X y X son CR CR CR y CR es en donde se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo y son ambos y es hidrógeno o alquilo En ciertas Ar1 es heteroarilo monociclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula en es es es en es alquilo y y son cada uno uno de y es y el otro en donde R1BX y son En ciertas Ar1 es heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula en donde y son o o CR1CY o O o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y En ciertas es heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula en donde y son o o CR1CY o O o o en donde 3 o 4 de y Y1D son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o Y1E es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo y En ciertas es enlace o en donde y son independientemente hidrógeno o En ciertas LA es En ciertas es en donde y Rb son independientemente hidrógeno o En ciertas LA es en donde Ra y son cada uno En ciertas es En ciertas R1 se selecciona del grupo que consiste en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es G1 es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo y es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En ciertas R1 es en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forma un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo y es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En ciertas en donde R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo y en G2 es cicloalquilo opcionalmente es hidrógeno y R3 es En ciertas en donde R2 es R2a es hidrógeno y R3 es alquilo En ciertas R1 en donde y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es En ciertas R1 en donde R3 son cada uno En ciertas R1 se selecciona del grupo que consiste en donde R y R cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y y G1 es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo y Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En ciertas Ar2 se selecciona del grupo que consiste y X11 son CR6 y o en donde 1 o 2 de y X11 son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquila y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo y Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En ciertas Ar2 se selecciona del grupo que consiste en donde por R4 y R5 son hidrógeno y R7 es o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es o R4 es heterocielilo y R5 y R7 son o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo y R7 es alquilo o halo alquilo en donde para R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo en donde para y Z se selecciona del grupo que consiste de y es hidrógeno o es alquilo en donde para R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo un anillo de piridina o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo R6 y R7 son independientemente alquilo o halo alquilo y en donde para R4 es hidrógeno o cicloalquilamino R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo y R6 es En ciertas Ar2 es en donde R4 y R5 son hidrógeno y R7 es o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es o R4 es y R5 y R7 son En ciertas Ar2 es en donde R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo y R7 es alquilo o halo alquilo En ciertas Ar2 se selecciona del grupo que consiste en donde R7 es alquilo o halo alquilo y el anillo de fenilo de la quinoxalina se substituye opcionalmente con o 3 alquilo o halo alquilo En ciertas Ar2 es en donde para y y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo En ciertas Ar2 es En ciertas Ar2 es en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y R10 es hidrógeno o En ciertas Ar2 se selecciona del grupo que consiste en donde R10 es hidrógeno o halógeno En ciertas Ar2 es en donde Z se selecciona del grupo que consiste de NH y y es alquilo En ciertas Ar2 se selecciona del grupo que consiste en donde es alquilo En ciertas Ar2 es En ciertas Ar2 es en donde R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo un anillo de piridina o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo y R6 y R7 son independientemente alquilo o halo alquilo En ciertas Ar2 se selecciona del grupo que consiste en donde el anillo de fenilo el anillo de piridina o el anillo de pirazina fusionado son cada uno opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo y R6 y R7 son independientemente alquilo o halo alquilo En ciertas Ar2 es en donde R4 es hidrógeno o R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo y R6 es En ciertas Ar2 es en donde R4 es hidrógeno oo cicloalquilamin R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo Cr y R6 sobre la quinazolina es En ciertas es alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo En ciertas es alquilo En ciertas RB es alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo En ciertas RB es En ciertas es alquilo C hidroxi alquilo o halo alquilo En ciertas R100 es r en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y en cada es independientemente alquileno cicloalquilo en donde Lc en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo y Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En ciertas R 100 es en donde R2 es alquilo es y R3 es En ciertas R 200 es en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es G1 es arilo y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo y Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En ciertas R200 es 1 en donde R2 es alquilo y R2a y R3 son cada uno En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y son cada uno independientemente alquilo o y X1E son y o en donde 2 o 3 de y son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y se selecciona del grupo que consiste de alquilo e en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y son cada uno y Y1D o o o o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo a o en donde es un enlace o y se selecciona del grupo que consiste de alquilo e en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y R cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y es enlace o en donde y Rb son cada uno R1 se selecciona del grupo que consiste en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y en donde cuando ambos R2 y R3 se uno o ambos de R2 y R3 son o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste i en donde para R4 y R5 son hidrógeno y es o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es o R4 es y R5 y R7 son o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo y alquilo halo alquilo en donde para R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo en donde para y Z se selecciona del grupo que consiste de y R10 es hidrógeno o es alquilo en donde para R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo un anillo de piridina o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo R6 y R7 son independientemente alquilo o halo alquilo y en donde para R4 es hidrógeno o cicloalquilamino R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo o R4 y y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo y R6 es En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi dialquila o en donde L1 es un enlace o y se selecciona del grupo que consiste de alquilo e en donde L2 es un enlace o y es alquilo en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y son cada uno independientemente alquilo o es enlace o en donde y son cada uno es en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo en donde cuando ambos R2 y R3 se uno o ambos de R2 y R3 son o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste en donde para R4 y R5 son hidrógeno y R7 es o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es o R4 es y R5 y R7 son o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo y R7 es alquilo o halo alquilo en donde para R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo en donde para y Z se selecciona del grupo que consiste de y R10 es hidrógeno o es alquilo en donde para R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo un anillo de piridina o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo R6 y R7 son independientemente alquilo o halo alquilo y en donde para es hidrógeno o cicloalquilamino R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo y R6 es En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en es en es alquilo o y son cada uno independientemente alquilo o es en donde R2 es alquilo y R3 es Ar2 se selecciona del grupo que consiste en donde para R4 y R5 son hidrógeno y R7 es o R4 y son hidrógeno y R5 es o R4 es y R5 y R7 son o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo y R7 es alquilo o halo alquilo en donde para R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo en donde para y Z se selecciona del grupo que consiste de y R10 es hidrógeno o es alquilo en donde para R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo un anillo de piridina o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo R6 y R7 son independientemente alquilo o halo alquilo y en donde para R4 es hidrógeno o cicloalquilamino R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo y R6 es En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alcoxi y y R1E son cada uno independientemente halo alquilo o y o Rlc y o y R1E tomados juntos son es un enlace o R1 es en donde R2 es alquilo y en donde G2 es cicloalquilo es y R3 es hidrógeno o alquilo y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es y Ar2 es en donde R4 y R5 son hidrógeno y R7 es o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es o R4 es heterociclilo y R5 y R7 son o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y y R7 es alquilo y en donde es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es heteroarilo monociclico de la fórmula o 3 y y o en donde 2 o 3 de y son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y se selecciona del grupo que consiste de alquilo e en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y son cada uno Yi y son O O O O o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o Y1E es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y se selecciona del grupo que consiste de alquilo e en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y es un enlace o es en donde R2 es alquilo y en donde G2 es cicloalquilo R2a es y R3 es hidrógeno o alquilo o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es y Ar2 es en donde R4 y R5 son hidrógeno y R7 es o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es o R4 es heterociclilo y R5 y R7 son o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y y R7 es alquilo y en donde Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en donde Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alcoxi y son independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo es un R es en donde R2 es alquilo y y son cada uno y Ar2 es en donde R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de halo y alquilo y son cada uno es un es en donde R2 es alquilo y y R3 son cada uno y Ar2 es en donde Z se selecciona del grupo que consiste de S y y es hidrógeno o En un aspecto de la descripción son compuestos de 1 fórmula en Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de halo y alquilo y son cada uno es un R1 es en donde R2 es alquilo C y R2a y R3 son cada uno y Ar2 es en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y es alquilo En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de halo y alquilo y son cada uno es un es en donde R2 es alquilo y R2a y R3 son cada uno hidrógeno y Ar2 es En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de halo y alquilo R1D y son cada uno es un es en donde R2 es alquilo y R son cada uno y Ar2 es en R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo un anillo de piridina o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con o 3 alquilo o halo alquilo R6 y R7 son independientemente alquilo o halo alquilo En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es fenilo en se selecciona del grupo que consiste de halo y alquilo y son cada uno es un es en donde R2 es alquilo y y R3 son cada uno y Ar2 es en donde para es hidrógeno o cicloalquilamino R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo y R6 es En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es fenilo o heteroarilo monociclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste 3 en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o sulfa y R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R1B y O y O R1D y tomados juntos son y son y o en donde 2 o 3 de y son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y es alquilo en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y R6 es alquilo o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y Y1D s C R1AY N R1AY R1BY Q R1CY Q O o o en donde 0 1 2 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y es un enlace o en donde y son independientemente hidrógeno o es alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo R1 se selecciona del grupo que consiste en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y en donde cuando ambos R2 y R3 se uno o ambos de R2 y R3 son o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste o en donde 1 o 2 de y X11 son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en es fenilo o heteroarilo monocíclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste 3 en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o Rlc y o y tomados juntos son y son y o en donde 2 o 3 de y son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y r y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y son O O O o o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace es hidrógeno o alquilo y es alquilo y LA es un enlace o en donde y Rb son independientemente hidrógeno o RB es alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo R100 es en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y en donde cuando ambos R2 y R3 se uno o ambos de R2 y R3 son o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste y X11 son CR6 y en donde 1 o 2 de y X11 son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo C y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y En un aspecto de la descripción son compuestos de la fórmula en Ar1 es fenilo o heteroarilo monociclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de y en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde es un enlace o y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y o y o y R1E tomados juntos son y X1E son y o en donde 2 o 3 de y son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde es un enlace o y es alquilo o en donde es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y R1DX y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y 0 O o o o S en donde 0 1 2 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o S es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y es un enlace o en donde y son independientemente hidrógeno o RB es alquilo hidroxi alquilo o halo alquilo es en donde y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y en donde cuando ambos R2 y R3 se uno o ambos de R2 y R3 son o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste de y X11 son CR6 y o en donde 1 o 2 de y X11 son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo alquila y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y Los compuestos ejemplares pero no se limitan de 4 met ilf enil enil pipera o Isómeros La descripción actual contempla diversos estereoisómeros y mezclas de los y estos se incluyen específicamente dentro del alcance de esta Los estereoisómeros incluyen enantiómeros y y mezclas de enantiómeros o Los estereoisómeros individuales de compuestos de la presente solicitud se pueden preparar sintéticamente de materiales de partida comercialmente disponibles que contienen centros asimétrios o quirales o por la preparación de mezclas racémicas seguido por la resolución que es bien conocida por aquellos de experiencia ordinaria en la Estos métodos de resolución se ejemplifican por enlace de una mezcla de enantiómeros a un auxiliar la separación de la mezcla resultante de diastereómeros por recristalización o Cromatografía y liberación del producto ópticamente puro del o separación directa de la mezcla de enantiómeros ópticos en columnas cromatográficas Los isómeros geométricos pueden existir en los compuestos La descripción presente contempla los diversos isómeros geométricos y mezclas de los mismos que resulta de la disposición de sustituyentes alrededor de un enlace doble un enlace doble un grupo o un grupo Los sustituyentes alrededor de un enlace doble o un enlace doble se designan como de configuración Z o E y sustituyentes alrededor de un cicloalquilo o un heterociclo se designan como de configuración cis o Un ejemplo de un enlace doble es la porción Se debe entender que los compuestos descritos en la presente pueden exhibir el fenómeno de Por el subgrupo se puede representar por ya sea la forma tautomérica o una mezcla de los mismos se muestran Por lo se debe entender que los compuestos descritos abarcan cualquiera de las formas tautoméricas o y mezclas de los y son no limitados meramente a cualquiera de una forma tautomérica o estereoisomérica utilizada dentro del nombramiento de los compuestos o dibujos de las Isótopos La descripción también incluye compuestos etiquetados que son idénticos a compuestos pero por el hecho de que uno o más átomos se reemplazan por un átomo que tiene una masa atómica o número de masa diferente de la masa atómica o número de masa usualmente encontrado en la Los ejemplos de isótopos adecuados para su inclusión en los compuestos descritos son y tal pero no se limita y La substitución con isótopos más pesados tal como esto puede proporcionar ciertas ventajas terapéuticas que resulta de estabilidad metabólica por ejemplo incrementa la vida media in vivo o requisitos de dosificación reducidos por lo se puede emplear en algunas Los compuestos incorporan isótopos que emiten positrones son útiles en formación de imágenes médica y estudios de tomografia de emisión de positrón para determinar la distribución de Los isótopos adecuados que emiten positrones que se pueden incorporar en compuestos de la fórmula son y Los compuestos etiquetados isotópicamente de la descripción presente se pueden preparar generalmente por téenicas convencionales conocidas por aquellos de experiencia en la técnica o por procesos análogos a aquellos descritos en los Ejemplos adjuntos usando reactivo etiquetado isotópicamente apropiada en lugar de reactivo etiquetado no Sales Esta descripción también se en a todas las sales de los compuestos Una sal de un compuesto puede ser ventajosa debido a una o más de las propiedades de las tal por estabilidad farmacéutica mejorada en diferentes temperaturas y o una solubilidad deseada en agua u otros Donde una sal se pretende que se administre a un paciente comparación por siendo en uso en un contexto in la sal puede ser farmacéuticamente aceptable fisiológicamente El término se usa adjetivamente en esta descripción para significar que el sustantivo modificado es apropiado para usar como un producto farmacéutico o como parte de un producto Las sales farmacéuticamente aceptables por sales comúnmente usadas para formar sales de metal alcalino y para formar sales de adición de ácidos libres o bases En estas sales típicamente se pueden preparar por medios convencionales al por el ácido apropiado o base con un compuesto Las sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables de los compuestos descritos se pueden preparar de un ácido inorgánico u Los ejemplos de ácidos inorgánicos adecuados incluyen ácido y Los ácidos orgánicos adecuados generalmente por clases de y sulfónico de ácidos Los ejemplos específicos de ácidos orgánicos adecuados incluyen ácido ácido embonato ácido ácido y Las sales de adición base farmacéuticamente aceptables de los compuestos descritos por sales metálicas y sales Las sales metálicas pueden incluir sales de metal alcalino sales de metal alcalinotérreo y otras sales de metal fisiológicamente Tales sales se pueden hacer de y Las sales orgánicas se pueden hacer de tal como meglumina y Los Grupos que contienen nitrógeno básico se pueden cuaternizar con agentes tal como haluros de alquilo inferior cloruros de y y sulfatos de dialquilo sulfatos de y haluros de cadena larga cloruros de y y haluros de arilalquilo bromuros de bencilo y y Pureza Los compuestos descritos sales de los con cualquier nivel de pureza incluyen pura y substancialmente están dentro del alcance de la descripción El término en referencia a un significa que la que contiene el contiene más de aproximadamente en peso del más de aproximadamente en peso del más de aproximadamente en peso del más de aproximadamente en peso del y más de aproximadamente en peso del Composiciones La descripción también se en a composiciones que comprenden uno o más de los compuestos sales descritos de los En algunas las composiciones comprenden una o más formas cristalinas de fase substancialmente Las composiciones pueden ser composiciones En algunas las composiciones además comprenden uno o más agentes terapéuticos Tales agentes terapéuticos pueden por uno o más agentes terapéuticos usados para tratar virus sincitial respiratorio Los componentes de las composiciones pueden depender del método de y pueden comprender uno o más portadores farmacéuticamente aceptables vehículos conjuntamente La formulación de fármacos se discute generalmente por Remington Pharmaceutical Sciences Publishing and Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems Williams Las composiciones farmacéuticas descritas se pueden administrar a un paciente que necesita del mismo por medio de una variedad de tal como tópicamente o por La administración tópica puede implicar el uso de administración transdermal tal como parches transdérmicos o dispositivos de La administración parenteral pero no se limita inyecciones intramusculares o y téenicas de Las formas de dosificación sólida para administración oral por y En tales formas de dosificación los compuestos descritos o sales se combinan ordinariamente con uno o más Si se administra per los compuestos o sales se pueden mezclar por polvo de ásteres de celulosa de ácidos ásteres de alquil ácido estearato de óxido de sales de sodio y calcio de ácidos fosfórico y goma alginato de alcohol de y luego comprimir o encapsular para administración Tales cápsulas o comprimidos pueden contener una formulación de liberación como se puede proporcionar por una dispersión del compuesto o sal en hidroxipropilmetil En el caso de y las formas de dosificación también pueden comprender agentes tal como citrato de o magnesio o carbonato de calcio o Los comprimidos y pildoras adicionalmente se pueden preparar con recubrimientos Las formas de dosificación liquidas para administración oral por emulsiones farmacéuticamente aceptables incluyen ambas emulsiones de aceite en agua y agua en soluciones incluyen ambas soluciones acuosas y no suspensiones incluyen ambas suspensiones acuosas y no y elixires que contienen diluyentes inertes comúnmente usados en la téenica ejemplo Tales composiciones también pueden por agentes de saborizantes agentes de La administración parenteral incluye inyecciones inyecciones inyecciones inyecciones e Las preparaciones inyectables suspensiones acuosas estériles u se pueden formular de acuerdo a la técnica conocida usando agentes humectantes agentes de Los vehículos y solventes aceptables por solución de solución de cloruro de sodio aceites fijos blandos o diglicéridos ácidos grasos ácido acetamida de tensoactivos detergentes iónicos y no glicoles de Las formulaciones para la administración parenteral por prepararse de polvos o gránulos estériles que tienen uno o más de los excipientes mencionados para usar en las formulaciones para la administración Un compuesto o sal de la descripción presente se puede disolver en polietilen propilen aceite de aceite de aceite de aceite de alcohol de cloruro de diversas soluciones El pH se puede si es con un ácido o solución Los supositorios para administración rectal se pueden preparar por mezclar un compuesto o sal de la descripción presente con un excipiente no irritante adecuado que es sólido en temperaturas pero líquido en la temperatura por lo se fundirá en el recto para liberar el Los excipientes adecuados por manteca de o triglicéridos ácidos glicoles de La administración tópica incluye el uso de la administración tal como parches transdérmicos o dispositivos de Los compuestos descritos o composiciones farmacéuticas se pueden formular por ser adecuados para La composición farmacéutica puede ser en la forma de una polvo u otra forma adecuada para administración Estas composiciones se pueden administrar a los pulmones por cualquier método de suministro adecuado tal por en un forma o vaporizada a través de dispositivos conocidos en la téenica para afectar tal La cantidad de la composición farmacéutica descrita se puede controlar al proporcionar una válvula para suministrar una cantidad dosificada tal como en inhaladores de dosis medidas que suministran una dosis fijada en un aerosol con cada actuación del Las composiciones farmacéuticas se pueden formular con uno o más propelentes tal por dióxido carbono u otro gas Las cápsulas y cartuchos para usar en un inhalador o insuflador se pueden formular conteniendo una mezcla de polvo de los compuestos descritos o composiciones farmacéuticas y una base de polvo adecuada tal como lactosa o Las composiciones farmacéuticas se pueden formular con uno o más agente de enlace como un polvo seco para Los compuestos descritos o composiciones farmacéuticas pueden ser en la forma de formulaciones de liberación sostenida o Las técnicas para hacer tales formulaciones de liberación sostenida y controlada son bien conocidas por aquellos expertos en la Entre estos son métodos de suministro que usan portadores de microparticulas perlas y matrices de polímero Otros excipientes y modos de administración conocidos en la técnica farmacéutica también se pueden La dosis diaria total de los compuestos descritos o sales de los mismos en dosis simple o puede ser desde alrededor de hasta alrededor de 100 desde alrededor de hasta alrededor de 30 o desde alrededor de hasta alrededor de 10 mg del compuesto o sal por kg de peso Las composiciones unitarias de dosificación pueden contener tales cantidades o submúltiplos de los mismos para compensar la dosis En muchos la administración de los compuestos descritos o sales de los mismos se repetirá una pluralidad de Las dosis múltiples por día típicamente se pueden usar para incrementar la dosis diaria si se Los factores que afectan el régimen de dosificación incluyen el y condición del la severidad de la condición la severidad de la condición la vía de consideraciones tal como la y perfiles de toxicidad del compuesto particular o sal si un sistema de suministro de fármaco se y si el compuesto o sal se administra como parte de una combinación de Por lo el régimen de dosificación actualmente empleado puede variar y por lo puede derivar desde el régimen de dosificación expuesta Ki ts Esta descripción también se en a kits que comprenden uno o más de los compuestos sales descritos de los Los kits pueden opcionalmente contener uno o más agentes terapéuticos adicionales instrucciones por usar el Métodos de Esta descripción se en a un método para inhibir infección replicación de un virus de El método comprende exponer el virus a uno o más de los compuestos sales descritos de los En la infección replicación del virus de ARN se inhibe in En infección replicación del virus de ARN se inhibe in En el virus de ARN cuya infección replicación está siendo inhibida es un virus de ARN de sentido de hebra En el virus de ARN cuya infección replicación está siendo inhibida es un virus de la familia Paramyxoviridae En el virus de ARN cuya infección replicación está siendo inhibida es El término significa reducir el nivel de infección replicación de virus de ARN ya sea in vi tro o in La inhibición puede actuar en cualquier etapa de infección replicación tal como no sin replicación de maduración o salida de células El objetivo del compuesto puede ser cualquiera de un componente viral u hospedero rara vez implicado en infección viral Por si un descrito reduce el nivel de infección replicación de virus de AND por al menos alrededor de comparado con el nivel de replicación de virus de ARN antes de que el virus se exponga al luego el inhibe la replicación de virus de En algunas el can inhibe la replicación de virus de ARN por al menos alrededor de al menos alrededor de al menos alrededor de al menos alrededor de al menos alrededor de al menos alrededor de al menos alrededor de al menos alrededor de o al menos alrededor de Esta descripción también se en a un método para tratar infección por RSV en un sujeto que necesita de tal Estos métodos comprenden administrar al sujeto uno o más de los compuestos sales descritos de los uno o más agentes terapéuticos En algunas una cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos sales de los mismos se administra al significa reducir el riesgo retardar la aparición de la infección o enfermedad que se ha Por los compuestos sales descritos de los mismos se pueden usar para profilaxis para evitar la infección de sujetos la prolongación del virus a las vías respiratorias inferiores en pacientes ya infectados con el El término abarca la administración de los compuestos sales descritos de los mismos a un paciente en riesgo por infección por Los pacientes en riesgo para infección por RSV pueden incluir bebes niños con displasia niños con enfermedad pulmonar o cardiaca los ancianos e inmunodeprimidos y otros pacientes que no pueden montar una suficientes respuestas inmunitarias debido a sus sistemas inmunológicos inmaduros o más Los compuestos sales descritos de los mismos se pueden administrar a pacientes con una baja tolerancia a los efectos secundarios de las terapias Los métodos de tratamiento son particularmente adecuados para usar con pero se pueden usar con otros Una terapéuticamente o es una cantidad que substancialmente alcanzará el objetivo de tratar la condición En los métodos descritos comprenden terapia de en donde los compuestos descritos sales se con un segundo tal por otro agente terapéutico usado para tratar RSV tal por el estándar actual de la y otros En estas modalidades de los compuestos descritos sales y los agentes terapéuticos se pueden administrar de una manera substancialmente simultánea dentro de al menos alrededor de 5 minutos el uno del de una manera o Por los compuestos descritos sales se pueden administrar a un paciente durante o después del tratamiento con el estándar actual de si tal administración se considera necesario apropiado por razones Esta descripción también se en a usos de uno o más de los compuestos sales en combinación con uno o más agentes terapéuticos adicionales para preparar un En algunas el medicamento es para la administración con uno o más agentes terapéuticos En algunas el medicamento es para inhibir replicación de un virus de En algunas el medicamento es para tratar En uno o más de los compuestos sales descritos se pueden usar para evitar tratar las infecciones por RSV causadas por uno o ambos virus de RSV de grupos A o En uno o más de los compuestos sales descritos se pueden usar para inhibir la infección replicación de uno o ambos de los virus de RSV del grupo A o grupo Esta descripción también se en a uno o más de los compuestos sales descritos de la descripción en combinación con uno o más agentes terapéuticos para usar en inhibir la replicación de un virus de ARN para usar en el tratamiento de la infección por ENSAYOS BIOLÓGICOS Células y Virus Las células y RSV Cepa se obtuvieron de la Colección de Cultivo Tipo Americano Ensayo Antiviral El ensayo de protección del efecto citopatético se realizó para determinar la capacidad de un compuesto para proteger las células de infección viral y por lo tanto el CPE inducido por infección Las placas de 96 pozos se sembraron primero con células 3 103 por pozo en medio Eagle modificado por Dulbecco que contiene suero de bovino fetal al Un día después de las células se que se preincubaron con diluciones en serie de los compuestos preparados en medio de ensayo 100 mezclado con medio en una relación complementado con FBS y piruvato de sodio 1 por 1 hora a pL de medio de ensayo que contiene multiplicidad de infección de RSV se agregó luego a cada pozo de Además de pozos que contienen células infectadas incubadas con cada placa también contiene replicados de dos clases de Células contenidas de control de virus infectadas con MOI de RSV en medio de Las células contenidas de control celular no infectadas incubadas con medio de ensayo Después de 4 dias de incubación a la viabilidad de células se evaluó usando MTT de tetrazolio azul Una solución de reserva de en una concentración de 4 en solución salina amortiguada con se agregó a todos los pozos en 25 por Las placas se incubaron además por 4 y cada pozo se trató luego con 50 pL de una solución que contiene dodecil sulfato de sodio y Después de una incubación durante la las placas se midieron en un lector de placa de microtitulación en longitudes de onda de 570 nm y 650 La detección MTT se basa en el hecho de que las células viables pueden reducir sales de tetrazolio en productos de formazán que se pueden luego cuantificar por Con base en la absorbancia espectrométrica de cada el porcentaje de protección de que es un indicador de protección de infección se pueden calcular para cada compuesto y las concentraciones efectivas al se pueden calcular usando una ecuación de ajuste de curva de regresión no lineal proporcionada por el software GraphPad Usando el ensayo descrito los compuestos de la descripción presente muestran actividades inhibidoras obvias contra replicación Los resultados se muestran en la Tabla Tabla 1 Ensayo de Citotoxicidad La citotoxicidad de los compuestos se determinó en experimentos hechos en paralelo con los ensayos Para hacer 100 de medio de ensayo se agregó a los pozos de células con 100 pL compuestos diluidos en serie como se describió Después de 4 dias de la viabilidad de las células se determinó por el ensayo MTT de la misma forma como se detalló en el método de Los resultados se expresaron como valores de dosis de toxicidad Los resultados se muestran en la Tabla Estrategias de Pruebas del Compuesto Los compuestos se probaron para determinar tanto su antiviral como toxicidad para determinar su ventana La determinación del EC50 y TD50 de estos compuestos activos se repitieron un tiempo adicional para confirmar la Los resultados se muestran en la Tabla Tabla 2 Síntesis General La información adicional alrededor de la preparación de los compuestos de la fórmula fórmula fórmula y fórmula sus se proporciona en la discusión general ejemplos de síntesis específicos En la discusión que Ar1 y Ar2 tienen el significado mencionado anteriormente a menos que se indique de otra LG significa un grupo de partida tal como Los compuestos descritos se pueden hacer por métodos conocidos en la téenica que incluyen los métodos descritos abajo y las variaciones de los En los Esquemas de reacción los compuestos se muestran en donde un anillo aromático se substituye con grupos en una regioquímica particular Un material de partida o intermediario con substitución orto proporciona un producto final con substitución orto en los Esquemas de Se entiende por uno de experiencia en la técnica que la substitución en los Esquemas de reacción de un material de partida o intermediario con una regioquímica diferente proporcionaría un producto final con una regioquímica Por la sustitución de un material de partida substituido orto o intermediario en los Esquemas de reacción con un material de partida substituido meta o intermediario daría lugar a un producto substituido Si una porción descrita en la presente o no es compatible con los métodos la porción se puede proteger con un grupo de protección adecuado que es estable a las condiciones de reacción usada en los El grupo protector se puede eliminar en cualquier punto adecuado en la secuencia de reacción para proporcionar un intermediario deseado o compuesto Los grupos de protección adecuados y métodos para proteger o desproteger porciones son bien conocidos en la los ejemplos de los cuales se pueden encontrar en Greene TW and Wuts Protective Groups in Organic John NY Las condiciones de reacción óptimas y Tiempos de reacción para cada etapa individual pueden variar dependiendo de los reactivos particulares empleados y sustituyentes presentes en los reactivos Los temperaturas y otras condiciones de reacción se pueden fácilmente seleccionar por uno de experiencia ordinaria en la técnica con base en la descripción Otros compuestos descritos se pueden preparar similarmente de acuerdo a los Esquemas abajo asi como los procedimientos descritos en la siguiente descripción de y ejemplos como se aprecia por aquellos expertos en la Se debe entender que las modalidades descritas arriba y los esquemas y los siguientes procedimientos y ejemplos descritos se dan a modo de sin Los diversos cambios y modificaciones dentro del alcance de la descripción presente serán evidentes para aquellos de experiencia en la téenica de la presente Compuestos Intermediarios Esta descripción también se en a intermediarios que corresponden en estructura a la fórmula que se puede usar para preparar los compuestos de la fórmula fórmula fórmula y fórmula sus En la fórmula Ar1 y son como se discutió arriba para los compuestos de la fórmula fórmula fórmula y fórmula En diversas los compuestos de la fórmula corresponden en estructura a la fórmula En diversas los compuestos de la fórmula corresponden en estructura a la fórmula NCN Ar1 S H En algunas modalidades de los compuestos de la fórmula Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste en se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo alcoxi o en donde es un enlace o y es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y R6 es alquilo o y y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o y O R1C y o y R1E tomados juntos son X1D y X1E son y o en donde 2 o 3 de y son en donde se selecciona del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace o y R es alquilo o en donde L2 es un enlace o y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o y es alquilo o y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y y Y1D o O O o o en donde 3 o 4 de y son o respectivamente o en donde 0 o 1 de y es o es N o en donde o 4 átomos de anillo de es un y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo alquinilo o en donde L1 es un enlace y es alquilo en donde L2 es un enlace y es alquilo o en donde L3 es un enlace o y y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo e en donde L4 es un enlace o es hidrógeno o alquilo y es alquilo o y y es un enlace o en donde y son independientemente hidrógeno o Esta descripción también se en a intermediarios que corresponden en estructura a la fórmula que se puede usar para preparar los compuestos de la fórmula y la fórmula sus En la fórmula R1 y Ar2 son como se discutió arriba para los compuestos de la fórmula y la fórmula En algunas modalidades de los compuestos de la fórmula se selecciona del grupo que consiste en donde y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y en donde cuando ambos R2 y R3 se uno o ambos de R2 y R son o R2f y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo y R3 es es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo Ar2 se selecciona del grupo que consiste y son CR6 y o en donde 1 o 2 de y X11 son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y En diversas los compuestos de la fórmula corresponden en estructura a la fórmula HN R2 R 2a En la fórmula Ar2 es como se discutió arriba para los compuestos de la fórmula y la fórmula En algunas modalidades de los compuestos de la fórmula en donde R2 y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alquenilo y o y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un es arilo o y G2 es cicloalquilo en donde el el heteroarilo y el cicloalquilo se substituyen opcionalmente con o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo haloalquilo N y en cada es independientemente alquileno o cicloalquilo en donde en cada se substituye opcionalmente con o 4 halógeno o 1 o 2 en cada se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo haloalquilo y cicloalquilo en donde el cicloalquilo se substituye opcionalmente con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo y haloalquilo y Ar2 se selecciona del grupo que consiste X 1F X 1G X 1H y son CR CR y o en donde 1 o 2 de y son en donde R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo alcoxi cieloalquilamino y o R4 y R5 y o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo o pirazina opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y en donde Z se selecciona del grupo que consiste de y y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de alquilo y o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo y EJEMPLOS APCI para ionización química de presión para DIAD para para DMSO para sulfóxido de EDCI para clorhidrato de ESI para ionización de Et para EtOH para HOAc para ácido HPLC para líquida de alta iPr para LCMS para espectroscopia de masa de cromatografía PG para grupo Ph para PhthH para PPh3 para psi para libras por pulgada para HPLC de fase y Rt para tiempo de Detalles Sintéticos Los datos analíticos se incluyen ya sea en las ilustraciones de los procedimientos generales o en las tablas de los A menos que se indique de otra todos los datos o RMN se colectaron en un instrumento Varían Mercury Plus 400 MHz o un Bruker DRX 400 los desplazamientos químicos se citan en partes por millón Los datos analíticos de cromatografía líquida de alta resolución son cualquiera detallados dentro de lo experimental o referenciado a la Tabla de condiciones de HPLC y usando la de método minúsculas Tabla Condiciones HPLC y LCMS Lista de Procedimientos Generales Procedimiento General Formación de Heteroarilamina de un haloheteroareno Procedimiento General Formación de cianoguanidina de un isotiocianato Procedimiento General Formación de cianoguanidina de Procedimiento General Formación de Heteroarilamina de un haloheteroareno y una Los esquemas sintéticos generales que se utilizaron para construir compuestos descritos en esta solicitud se describen abajo en 1 y Los códigos de letra de procedimiento general constituyen una vía sintética al producto Procedimiento General Formación de Heteroarilamina de un haloheteroareno El haloheteroareno preferiblemente se agrega a la amina en un solvente orgánico ejemplo acetonitrilo o preferiblemente La mezcla se agita a a temperatura Un baño de aceite o un horno de microondas se pueden usar para calentar si es necesario por horas o 6 El producto se purifica por cromatografía o por filtración del Ilustración del Procedimiento General A Preparación de benzoxazol A temperatura se agregó a un solución de en diclorometano La reacción se agitó a temperatura ambiente por hora antes de que se diluyó con La capa orgánica se separó y se secó con sulfato de El solvente se removió in vacuo antes de que el producto se purificó por cromatografía de gel de sílice usando en diclorometano para dar el compuesto del título 1HRMN 400 d ppm Rt MS 246 General Formación de cianoguanidina de un isotiocianato A temperatura el isotiocianato preferiblemente se agrega a una suspensión del sodio hidrógeno cianamida preferiblemente en un solvente orgánico ejemplo o preferiblemente La mezcla se permite agitar a temperatura ambiente por horas antes de la adición de dicloruro de zinc preferiblemente 1 equivalente o 0 A temperatura clorhidrato de preferiblemente se premezcla con la amina en un solvente orgánico ejemplo o preferiblemente antes de que esto se agregue a la reacción gota a La reacción se permite agitar a temperatura ambiente por horas 6 Para reacciones que contienen dicloruro de la reacción se divide con solvente orgánico ejemplo diclorometano o acetato de preferiblemente y La capa orgánica se seca con sulfato de sodio o sulfato de magnesio antes de que esto se El solvente se elimina in vacuo antes de que los productos se purificaran por Ilustración del Procedimiento General B Ejemplo Preparación de El sodio hidrógeno cianamida se disolvió en y la solución de en dimetilformamida se agregó a temperatura La mezcla se agitó bajo un flujo de nitrógeno continuo por 20 y la solución de clorhidrato y en se agregó gota a Agitar a temperatura ambiente se continuó por otras 3 la mezcla se y el residuo se sometió a purificación por HPLC de fase inversa en una columna HS 8 50 acetato de amonio durante 1 50 mM acetato de amonio por 30 acetonitrilo por 1 acetonitrilo por 5 25 El producto se aisló por liofilización de las fracciones deseadas para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco 1HRMN 400 d ppm Rt MS 403 Procedimiento General Formación de cianoguanidina de un Una mezcla de una diamina cíclica y se agita en un solvente orgánico ejemplo diclorometano o por La fase orgánica se lava con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se seca sobre sulfato de magnesio se filtra y concentra para dar la amina cíclica La amina cíclica y de fenilo se disuelven en un solvente orgánico ejemplo La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por horas 16 y luego calienta a por horas 72 La mezcla de reacción se concentra y el residuo purifica por cromatografía de gel de El compuesto protegido por carboxibencilo se disuelve en paladio sobre carbono se y la mezcla se hidrogena bajo psi 50 psi de presión de hidrógeno por horas 16 El catalizador se elimina por filtración a través de una almohadilla de tierra y el filtrado se concentra para dar la amina desprotegida El material crudo se puede purificar o preferiblemente usar como Ilustración del Procedimiento General C Preparación de carboximidamida Una mezcla de 8 4 mol y succinimida 55 4 mmol se agitó en diclorometano por 16 horas La fase orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera se secó sobre sulfato de magnesio se filtró y concentró para dar de bencilo como un sólido El de bencilo y de fenilo se disolvieron en acetonitrilo La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 16 horas y luego se calentó a por 72 Esto se concentró y purificó por cromatografía de columna de gel de sílice de hasta acetato de durante 40 para dar de bencilo de como un sólido blanco LCMS Tr 420 El 10 se disolvió en etanol paladio sobre carbono se y la mezcla se hidrogenó bajo 50 psi de presión de hidrógeno por 16 El catalizador se removió por filtración a través de una almohadilla de tierra y el filtrado se concentró para dar el compuesto del titulo de como un sólido LCMS TR MS 284 Procedimiento General Formación de Heteroarilamina de un haloheteroareno y una El haloheteroareno preferiblemente se agrega a la amina en un solvente orgánico ejemplo acetonitrilo o preferiblemente y en la presencia de una amina no ejemplo trietilamina o La mezcla se agita a a Un baño de aceite o un horno de microondas se pueden usar para calentar si es necesario por horas 10 El producto se purifica por Ilustración del Procedimiento General D Ejemplo Preparación de carboximidamida La mezcla de carboximidamida y se calentó en etanol a reflujo por 10 La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por HPLC de fase inversa en una columna HS 8 50 mM acetato de amonio durante 1 50 mM acetato de amonio por 30 acetonitrilo por 1 acetonitrilo por 5 25 El producto se aisló por liofilización de las fracciones deseadas para dar el compuesto del titulo como un sólido LCMS Rt MS 430 Preparación de Intermediarios Preparación de La se disolvió en etanol paladio sobre carbono en 4 se y la mezcla de reacción se hidrogenó a 50 psi durante 48 La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de tierra diatomácea y se concentró bajo presión reducida para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco RMN d ppm Preparación de se trituró en NaOH y se agitó a temperatura ambiente por 3 El residuo insoluble se removió por y el filtrado se neutralizó por la adición lenta de ácido El precipitado se colectó por filtración y se secó bajo presión reducida para dar el compuesto del titulo de como un sólido LCMS TR MS 179 Esquema de reacción Ar2 LG NaNHCN Procedimiento General A General B Esquema de reacción 2 i i Procedimiento General C Los compuestos en la Tabla 4 se hicieron de acuerdo al procedimiento General A seguido por el procedimiento General B como se ilustra en el Esquema de reacción 1 o de acuerdo al procedimiento General C seguido por procedimiento General D como se ilustra en el Esquema de reacción Tabla Ejemplo RMN d ppm J J J J Ejemplo de metilo RMN d ppm J J J J J J Ejemplo RMN d ppm J J J J J J Ejemplo RMN d ppm J J J J J J Ejemplo RMN d ppm J J J Ejemplo RMN d ppm J J J Ejemplo RMN d ppm J J J J Ejemplo Ejemplo Ejemplo RMN d ppm J J J J Ejemplo Lista de Procedimientos Generales Procedimiento General Formación de arilo de sodio y carbamimidotioatos de heteroarilo de un isotiocianato Procedimiento General Formación de arilcarbamimidato de fenilo o heteroarilcarbamimidato de fenilo Procedimiento General Formación de de una piperazina y haloheteroarilo Procedimiento General Acoplamiento cruzado de una piperazina y haloheteroarilo para formar un Procedimiento General Formación de de y piperazinas con irradiación de microondas Procedimiento General Formación de Procedimiento General Formación de cianoguanidinas de sales de sodio de ácido de arilo o heteroarilo reaccionado con Los esquemas de reacción sintéticos generales que se utilizaron para construir compuestos descritos en esta solicitud se describen abajo en de reacción 3 a través de Procedimiento General Formación de arilo de sodio y carba de heteroarilo de un isotiocianato A temperatura el sodio preferiblemente se disuelve en Luego cianamida preferiblemente y el isotiocianato preferiblemente se La mezcla se permite agitar a temperatura ambiente por horas 15 La concentración hasta secarse suministra las sales de sodio de ácido carbamimidotioico de arilo o Ilustraciones del Procedimiento General E Preparación de de sodio El sodio se disolvió en etanol y luego cianamida y metilbenceno se La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se concentró luego hasta secarse para proporcionar del compuesto del titulo como un sólido El producto se usó para la siguiente etapa sin Preparación de Intermediarios Preparación de pirazol A una suspensión de amina y carbonato de potasio en acetona se le agregó tiofosgeno La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se enfrió a y luego agua y acetato de etilo se La capa orgánica se separó y se lavó con salmuera 5 y se El residuo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla de acetato de etilo para proporcionar 580 del compuesto del título como aceite RMN d ppm 0 Esquema de reacción Sales de sodio de ácido carbamimidotioico de arilo y heteroarilo y sales de sodio de ácido carbamimidotioico de arilalquilo y heteroarilalquilo NaNHCN NCN S 5 EtOH Procedimiento General E 0 Los compuestos en la Tabla 5 se hicieron de acuerdo al procedimiento General E como se ilustra en Esquema de reacción Tabla Sales de sodio de ácido de arilo y heteroaril y sales de sodio de ácido carbaxnimidotioico de arilalquilo y heteroarilalquilo Procedimiento General Formación de arilcarbamimidato de fenilo o heteroarilcarbamimidato de fenilo A una mezcla de heteroarilamina o arilamina preferiblemente y cianoimidocarbonato de difenilo preferiblemente se agregan un solvente ejemplo y una base de amina terciaria opcional ejemplo trietilamina o preferiblemente La mezcla se agita a a por horas 15 La mezcla de reacción se concentra y el residuo se purifica por Ilustración de Procedimiento General Preparación de de fenilo A una mezcla de m y cianoimidocarbonoato de difenilo se le agregó acetonitrilo y trietilamina La mezcla se puso a reflujo durante la noche y luego se El residuo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla para proporcionar del compuesto del título como un sólido RMN d ppm Esquema de reacción Formación de arilcarbamimidato de fenilo o de fenilo NEt3 Ar Los compuestos en la Tabla 6 se hicieron de acuerdo al procedimiento General F como se ilustra en el Esquema de reacción Tabla de fenilo y de fenilo Ejemplo F1 de fenilo RMN d ppm Ejemplo fenil RMN d ppm Ejemplo F3 de fenilo sin una base de amina d ppm J 252 Procedimiento General Formación de de una piperazina y haloheteroarilo El haloheteroarilo preferiblemente base de amina terciaria ejemplo diisopropiletilamina o preferiblemente preferiblemente y piperazina se combinan en un solvente orgánico ejemplo N acetonitrilo o preferiblemente y la mezcla se agita a a temperatura por horas 15 Los volátiles se eliminan in y el agua se El producto se purifica por cromatografía o por filtración del Ilustración del Procedimiento General G Preparación de m isopropilpiperazina y diisopropiletilamina se mezclaron en dimetilformamida y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la Luego los volátiles se eliminaron bajo presión y el agua se El precipitado se colectó por filtración y se lavó con éter de dietilo para proporcionar 250 del compuesto del titulo como un sólido gris MS Preparación de Intermediarios Preparación de Etapa de metilo A una suspensión de clorhidrato de metil isoleucinato 2 en tetrahidrofurano trietilamina y TBTU se La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche y luego se concentró hasta Al residuo se le tomó en una mezcla de acetato de y luego se lavó secuencialmente con solución acuosa al de ácido carbonato de potasio acuoso y finalmente con La capa orgánica se pasó a través de una columna de gel de sílice corta eluyendo con mezcla de de etilo Las fracciones que contienen el compuesto del título se combinaron y concentraron hasta secarse para proporcionar 550 del compuesto del titulo como un sólido color café RMN d ppm Etapa clorhidrato de metil glicilisoleucinato A una solución de de metilo m en metanol una solución al de ácido clorhídrico en agua se La mezcla de reacción se agitó a por 2 horas y luego esto se concentró bajo presión reducida hasta El compuesto del titulo se obtuvo como sólido blanco 430 RMN d d ppm Etapa El clorhidrato de metil glicilisoleucinato se disolvió en etanol y tríetilamína se La mezcla de reacción se puso a reflujo por 16 horas y luego se El sólido residual se lavó con agua y éter de dietilo y se secó para proporcionar del compuesto del titulo como un sólido RMN d ppm Etapa A una suspensión de hidruro de litio aluminio en tetrahidrofurano seco se La mezcla de reacción se agitó a reflujo por 12 se enfrió a temperatura y una solución de hidróxido de sodio 10 se El sólido se colectó por filtración y se lavó con El filtrado se y el compuesto del titulo se obtuvo como un sólido amarillo y se usó sin purificación MS Preparación de Etapa de metilo El compuesto del titulo se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de 2 de metilo haciendo variaciones no criticas usando clorhidrato de metil amino en lugar de clorhidrato de metil El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido g RMN d ppm Etapa clorhidrato de metil El compuesto del titulo se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de clorhidrato de metil glicilisoleucinato haciendo variaciones no criticas usando de metilo en lugar de glicilisoleucinato de El producto se obtuvo como un sólido g MS Etapa El compuesto se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de diona haciendo variaciones no criticas usando metil clorhidrato en lugar de clorhidrato de metil El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido 460 RMN d pp Etapa El compuesto del titulo se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de butilpiperazina haciendo variaciones no criticas usando en lugar de El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido 320 Preparación de Etapa ciclohexilalaninato de metilo El compuesto del titulo se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de 2 de metilo haciendo variaciones no criticas usando clorhidrato de ciclohexilalaninato en lugar de clorhidrato de metil El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido g RMN d ppm Etapa clorhidrato de metil ciclohexilalaninato El compuesto del titulo se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de clorhidrato de metil glicilisoleucinato haciendo variaciones no criticas usando de metilo en lugar de de El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido 430 g RMN d ppm Etapa El compuesto del titulo se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de haciendo variaciones no criticas usando clorhidrato de metil en lugar de clorhidrato de metil El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido 460 RMN D d Etapa El compuesto del titulo se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de butilpiperazina haciendo variaciones no criticas usando en lugar de El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido 150 MS z Preparación de 25 y de etilo 27 se puso a reflujo en etanol durante la La mezcla se enfrió y el precipitado se colectó por El precipitado se puso a reflujo durante la noche en oxicloruro de fósforo y luego la mezcla de reacción se Una solución de hidróxido de sodio en agua 20 se y la mezcla de reacción se extrajo con El producto crudo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con cloroformo para proporcionar del compuesto del título como un sólido MS Preparación de El compuesto se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de haciendo variaciones no críticas usando en lugar de El compuesto del título se obtuvo en mezcla con de sub producto como un aceite MS Esquema de reacción Formación de de una piperazina y haloheteroarilo Los compuestos en la Tabla 7 se hicieron de acuerdo procedimiento General G como se ilustra en el Esquema de reacción Tabla 7 9 Ejemplo G1 Ejemplo G2 Ejemplo G3 Ejemplo G4 Ejemplo G5 RMN d ppm Ejemplo G6 RMN d ppm 2 Ejemplo G7 RMN d ppm 1 Ejemplo G8 RMN d ppm Ejemplo G9 RMN d ppm Ejemplo G10 RMN d 1 Ejemplo Gil RMN d ppm Ejemplo G12 RMN d ppm 1 Ejemplo G13 Ejemplo G14 Ejemplo G15 Ejemplo G16 Ejemplo G17 Ejemplo G18 Ejemplo G19 Ejemplo G20 Ejemplo G21 Ejemplo G22 Ejemplo G23 Ejemplo G24 Procedimiento General Acoplamiento cruzado de una piperazina y haloheteroarilo para formar un El haloheteroarilo y piperazina preferiblemente se disuelven en un tal como Una tal como carbonato de cesio preferiblemente y un tal como bis preferiblemente 0 o se y la mezcla se calienta de durante la Los volátiles se eliminan bajo presión y el residuo se divide entre acetato de etilo y La fase orgánica se concentra y el residuo se purifica Ilustración del Procedimiento General H Preparación de La se disolvió en acetonitrilo y se El carbonato de cesio y 20 se y la mezcla de reacción se agitó a reflujo por 12 El solvente se removió bajo presión y el residuo se diluyó con agua La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo Los extractos orgánicos combinados se y el residuo se purificó por cromatografia de columna de gel de sílice eluyendo con para proporcionar 140 del compuesto del título como un sólido MS de reacción Formación de de una piperazina y haloheteroarilo catalizador Pd or CS2CO3 HN o R2 catalizador ácido R2a Los compuestos en la Tabla 8 se hicieron de acuerdo al procedimiento general H y procedimiento general I como se ilustra en el Esquema de reacción Tabla heteroarilo Ej emplo H1 Ejemplo H2 Ejemplo H3 Ejemplo H4 Ej emplo H5 Ejemplo H6 Ejemplo H7 Procedimiento General Formación de de y piperazinas con irradiación de microondas La y piperazina preferiblemente se disuelven en un tal como Una tal como carbonato de cesio preferiblemente se y la mezcla se calienta de por La mezcla de reacción se divide entre acetato de etilo y La fase orgánica se y el residuo se purifica Ilustración de Procedimiento General I Preparación de benzimidazol se disolvió en acetonitrilo y carbonato de cesio 3 se y la mezcla de reacción se agitó en un horno de microondas con 300 V a por 3 Luego la mezcla de reacción se diluyó con agua y el producto se extrajo con cloroformo El material crudo se purificó con cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla de para proporcionar 100 del compuesto del título como un sólido amarillo S Preparación de Intermediarios Preparación de 49 se disolvió en dimetilformamida y la mezcla de reacción se enfrió a El hídruro de sodio al en aceite mineral se agregó La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 y después el yodometano 59 se La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la y luego agua se El sólido se colectó por filtración para proporcionar 5 del compuesto del título como un sólido RMN d ppm Esquema de reacción Formación de grupo protector eliminado Procedimiento General J Procedimiento General Formación de A una solución de de y haloheteroarilo preferiblemente en una base fluoruro de preferiblemente se La mezcla de reacción se agita a por luego se vació en agua y extrajo con un solvente El producto crudo se purificó por cromatografía de columna de gel de A una solución de carboxilato de en un ácido clorhídrico concentrado o ácido se La mezcla de reacción se agita a por La mezcla de reacción se concentra y divide entre base acuosa y un solvente Las fases orgánicas se combinan y concentran para proporcionar el compuesto del Ilustración de Procedimiento General J Preparación de Etapa carboxilato A un solución de de y en sulfóxido de dimetilo fluoruro de cesio se La mezcla de reacción se agitó a por 30 y luego la mezcla de reacción se vació en agua y extrajo con éter de dietilo El producto crudo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla de etilo para proporcionar 600 del compuesto del titulo como un sólido amarillo RMN D d ppm Etapa A un solución de de mg en metanol ácido clorhídrico de agua al 10 se La mezcla de reacción se agitó a por 2 La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y carbonato de potasio acuoso al se La mezcla se extrajo con cloroformo para proporcionar 340 del compuesto del título como un sólido RMN d ppm Procedimiento General Formación de de sales de sodio de ácido carbamimidotioico de arilo o heteroarilo reaccionadas con El sal de sodio del ácido carbamimidotioico de arilo o heteroarilo preferiblemente clorhidrato de preferiblemente y base de amina terciaria preferiblemente se mezclan en y la mezcla de reacción se agita a por El agua se el precipitado se colecta por se lava y El producto crudo se purifica Ilustración de Procedimiento General Preparación de trifluoroacetato de La 1 m Ejemplo de sodio Ejemplo clorhidrato de y diisopropiletilamina se mezclaron en dimetilformamida y la mezcla de reacción se agitó a durante la El agua se el precipitado se colectó por se lavó por hexano y se El producto crudo se purificó por HPLC 250 20 10 acetonitrilo en ácido durante 15 acetonitrilo en ácido durante 5 velocidad de 25 tiempo de retención para proporcionar el compuesto del titulo 33 como un sólido d ppm MS Esquema de reacción Formación de cianoguanidinas EDCI NCN NCN Arl N N R A1 N H Los compuestos en la Tabla 8 se hicieron de acuerdo al procedimiento General K como se ilustra en el Esquema de reacción 8 Tabla Cianoguanidinas aHPLC 250 m 20 10 acetonitrilo en ácido durante 15 acetonitrilo en ácido durante 5 velocidad de 25 bCromatografia de columna de gel de de etilo lavado de éter de cCromatografía de columna de gel de de etilo lavado de éter de Ejemplo Trifluoroacetato de RMN d ppm MS Ejemplo Trifluoroacetato de RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm Hz Hz MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo R N d ppm Hz Hz Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm Hz MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN MHz d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo 1H RMN d ppm MS Ejemplo RMN MHz CDC13 d ppm Hz Hz Hz MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm Hz Hz Hz MS Ejemplo RMN d pp MS Ejemplo RMN CDC13 d ppm MS Ejemplo RMN d ppm Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm 7 63 t 7 70 Hz 7 92 1 8 56 s MS 432 4 Ej emplo 40 RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo 1H RMN d MS MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo diazaspiro RMN d ppm MS Ejemplo 1H RMN d ppm MS Ejemplo 1H RMN d pp MS Ejemplo RMN d ppm 1 MS Ejemplo RMN d ppm 3 H MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo d ppm MS Ej emplo il RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm J J 774 MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo 1H RMN d ppm Ejemplo 1H RMN d ppm Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo H RMN d pp MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo RMN d ppm MS Ejemplo 1H RMN d ppm Ejemplo idamida RMN d MS Ejemplo RMN 99 MS 6 Esquema de reacción Formación de cianoguanidinas H microondas o D Ej emplo A una mezcla de de fenilo 500 y 508 se le agregó acetonitrilo y trietilamina La mezcla de reacción se agitó en horno de microondas con 300 V a por 3 horas en un recipiente de La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura acetato de etilo se y la capa orgánica se lavó con agua y El solvente se removió bajo presión y el residuo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla acetato de hexano para proporcionar 140 del compuesto del título como un sólido RMN d ppm MS Ejemplo El compuesto se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de carboximidamida haciendo variaciones no críticas usando de fenilo 300 en lugar de E1 producto se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla acetato de hexano para proporcionar 140 del compuesto del título como un sólido RMN d ppm MS Esquema de reacción Formación de cianoguanidinas NCN D NCN base NCN Arl Ar2 N R H H grupo protector eliminado Ejemplo carboximidamida Etapa de bencilo Una mezcla de de fenilo y carboxilato de bencilo en acetonitrilo se calentó en alrededor de Después de alrededor de 16 la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión El residuo crudo se purificó por medio de cromatografía de gel de sílice eluyendo con de amonio en Las fracciones que contienen producto se concentraron para dar el compuesto del título como un sólido después del secado bajo vacio en alrededor de RMN d ppm J J MS 378 Etapa Una mezcla de de bencilo y en peso sobre carbono se evacuó y purgó con nitrógeno El etanol se y la mezcla se evacuó y purgó con nitrógeno En la tercera la reacción se colocó bajo atmósfera de hidrógeno por medio de La reacción se agitó vigorosamente a temperatura Después de alrededor de 6 el matraz de reacción se evacuó bajo vacio y purgó con nitrógeno La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de durante el lavado con CH30H El filtrado se concentró bajo presión El residuo crudo se purificó por medio de cromatografía de gel de sílice eluyendo con de amonio en Las fracciones que contienen producto se concentraron para dar el compuesto del título RMN d ppm 244 Etapa Una mezcla de carboximidamida carbonato de cesio y se calentó en alrededor de La reacción se enfrió a temperatura ambiente después de alrededor de 2 horas y luego se vació en agua El sólido amarillo pálido resultante se colectó por medio de filtración al El sólido se purificó por medio de cromatografía de gel de sílice eluyendo con de amonio en La fracción que contiene el producto se concentró para dar el compuesto del titulo que contiene mol diclorometano como un excipiente como un RMN d ppm J MS 372 Esquema de reacción Alquilación de cianoguanidinas base I alquilo Ejemplo Una solución de en dimetilamida se trató con hidruro de sodio suspensión de La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 hora y después de que yoduro de metilo se La mezcla de reacción se agitó durante la noche y luego se El residuo se diluyó con agua y extrajo con acetato de etilo El producto crudo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla de acetato de hexano para proporcionar 66 del compuesto del título como un sólido RMN d ppm MS Esquema de reacción Análogos no cíclicos Instalación PG PPh3 H DIAD PG N R2 NaBH4 R2 D NCN 2 i Ejemplo Etapa valina A una solución de valina en hidróxido de sodio acuoso 200 se agregó a solución de bicarbonato de en La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche y ácido clorhídrico 2 N se agregó hasta El producto se extrajo con acetato de etilo Los extractos combinados se lavaron con salmuera y concentraron para proporcionar del compuesto del título como un sólido RMN d ppm Etapa de butilo A una solución agitada de en tetrahidrofurano se le agregó y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 10 Luego una solución de borohidruro de sodio en agua se La solución resultante se agitó a temperatura ambiente por 12 Luego la mezcla se diluyó con acetato de etilo y la capa orgánica se se lavó con ácido clorhídrico 1 N y salmuera se secó sobre N se pasó a través de una almohadilla corta de y se concentró para proporcionar del compuesto del título como un sólido RMN d ppm Etapa de La ftalimida se disolvió en tetrahidrofurano seco La trifenilfosfina y de butilo se La solución incolora resultante se enfrió a y se agitó bajo Luego diisopropilazodicarboxilato 31 se agregó La solución se calentó a temperatura ambiente y se agitó por 12 Luego la mezcla de reacción se concentró in y el residuo se purificó sobre columna de gel de sílice eluyendo con mezcla de etilo para proporcionar del compuesto del titulo como un sólido RMN d ppm Etapa de butilo El de se disolvió en etanol e hidrato de hidrazina se La mezcla de reacción se puso a reflujo por 45 se enfrió y El sólido se lavó con éter de Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con agua y concentraron in vacuo para proporcionar un El producto crudo se precipitó del hexano para proporcionar del compuesto del titulo como un RMN d ppm Etapa de A una solución de en dimetilformamida se le agregó de 491 y diísopropiletilamina La mezcla de reacción se agitó a durante la La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se El residuo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla de acetato de hexano para proporcionar 200 del compuesto del RMN d ppm Etapa diclorhidrato A una solución de de 200 en se le agregó ácido clorhídrico 3 M en La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche y luego se concentró para proporcionar 180 del compuesto del título como un RMN d ppm Etapa A una mezcla de de fenilo preparado usando el Procedimiento General y diclorhidrato de se le agregó acetonitrilo y trietilamina La mezcla de reacción se agitó en horno de microondas con 300 W a por 5 La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y acetato de etilo se La solución orgánica se lavó con agua y salmuera Los solventes se eliminaron bajo presión y el residuo se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con mezcla de acetato de para proporcionar 40 del compuesto del título como un 1H RMN d ppm MS Esquema de reacción Formación de 1 cianoguanidinas Procedimiento General G HN Procedimiento General K Ejemplo Etapa La reacción se llevó a cabo en presión atmosférica en un matraz de fondo redondo equipado con agitador magnético y aparato El etilen diamina se agregó a de etilo en xileno seco La mezcla se agitó a reflujo durante la Después de enfriar a temperatura el precipitado se colectó por filtración y se lavó con y hexano y se secó in vacuo para proporcionar del compuesto del RMN d ppm J J J Etapa El catalizador de Pd sobre carbón vegetal y se agregó a una solución de en etanol y ácido acético La mezcla de reacción se hidrogenó a 50 bar y por 24 La mezcla de reacción se enfrió y El filtrado se concentró in vacuo hasta El residuo aceitoso se dispersó en solución acuosa al de carbonato de potasio y luego se extrajo con cloroformo El solvente se removió bajo presión reducida para proporcionar del compuesto del RMN d ppm Etapa El hidruro de aluminio litio 889 se agregó a un solución de en tetrahidrofurano seco La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante la noche y luego se enfrió a temperatura Sodio acuoso al y tartrato de potasio se agregó gota a y la mezcla de reacción se agitó por 30 El precipitado se colectó por filtración y se lavó con El filtrado y los lavados se combinaron y concentraron hasta secarse in vacuo para proporcionar 890 del compuesto del título como un aceite MS Etapa El compuesto se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito en la Ilustración del Procedimiento General G de Ejemplo haciendo variaciones no críticas usando en lugar de El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido amarillo 334 MS Etapa trifluoroacetato de carboximidamida El compuesto se sintetizó de acuerdo al procedimiento descrito para la preparación de trifluoroacetato de carboximidamida del Procedimiento Ejemplo haciendo variaciones no criticas usando en lugar de El producto crudo se purificó por HPLC 250 20 10 acetonitrilo en ácido durante 15 acetonitrilo en ácido durante 5 velocidad de 25 para proporcionar 79 del compuesto del titulo como una sal de ácido trifluoroacético como un sólido d pp MS Todas las referencias y no citadas arriba se incorporan como referencia en esta solicitud de La discusión de estas referencias se pretende meramente para resumir las afirmaciones hechas por sus No se hace admisión de que cualquier referencia una porción de cualquier es la téenica anterior relevante técnica anterior en Los solicitantes se reservan el derecho a impugnar la exactitud y pertinencia de las referencias insufficientOCRQuality

Claims (1)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES 1. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (I) en donde: Ar1 es fenilo o heteroarilo monocíclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de: ( en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; cieno; halo; alquilo CI-CÉ; alquenilo Ci~C6; alquinilo Ci-C6; alcoxi Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1’ o -L1-S(O)2R1’, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3’R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4' cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6< es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; Nr N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, R1C, R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; o R1B y Rlc, O R1C y R1D, O R1D y R1E tomados juntos son -0-CH2-O-; X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CRlcx, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en donde 1, 2 o 3 de X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son N; en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-C6; alquenilo Ci-C6; alquinilo Oc-Ob; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; IV-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L^-C(O)-OR o -L1-S(O)2R1', en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(0)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3' y R cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(0)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R!BX, R1CX, R1DX y R1EX cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-C6, alcoxi: amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; g1A, gIB g?q ^ y ylD s on C R1AY Q NR1AY ^ C R1BY Q NR1BY ^ C R1CY Q NR1CY, CR1DY O NR1DY, respectivamente, o N, 0, o S ; en donde 0, 1 , 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY, o NR1DY, respectivamente o N; en donde 0 o 1 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D es O, o S; Y1E es N o C; en donde 1, 2, 3, o 4 átomos de anillo de (i—3) es un heteroátomo; R1AY, cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-C6; alquenilo Ci-Cg; alquinilo Ci-Cg; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1’ o -L1-S(O)2R1', en donde L1 es un enlace o alquileno, y R es hidrógeno, alquilo Ci-Cg o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-Cg o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3’R , en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo C1-C6, y R6’ es alquilo Ci-Cg o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; LA es enlace o CRaRb, en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo; R1 se selecciona del grupo que consiste de (ii-4) ii-5) r en donde R2, R2a, y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo Ci-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, y G2alquil-; en donde cuando ambos R2 y R3 se presentan, uno o ambos de R2 y R3 son hidrógeno; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci~ C6, haloalquilo Cx-Ce, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(0)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(0)Rf, -0C(0)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(0)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(0)2Rf, N (Rf)C(0)0(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(0)Rf, -Lc-C0N(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-0C(0)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(0)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(0)2Rf, y Lc-N (Rf)C(0)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo CX-CÉ, haloalquilo C1-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo Ci~C3, y haloalquilo Ci~C3; Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Oc-Oe, y haloalquilo Oc-Oe; Ar se selecciona del grupo que consiste de: (iii-l) (iii—2) X1F, X1G, X1H, y X11 son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en donde 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H, y X11 son N; en donde R4, R5, R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-Ce, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2RE; o R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -C02Rf; en donde Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, y NRe; y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alguilo Oc-Ob, amino, alguilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2Rf; o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -C02Rf. 2. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: : : : (iii—6) (iü -7) (iii-8) (iii-9) en donde para (iii-3), R4 y R5 son hidrógeno y R7 es ciano; o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es -CO2CH3; o R4 es heterocielilo, y R5 y R7 son hidrógeno; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo C1-C6, halo, o halo alquilo Ci-C6; y R7 es hidrógeno, alquilo Ci-C6, o halo alquilo Ci-C6; en donde para (iii-4), R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo fusionado; en donde para (iii-5) y (iii-6), Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, NH, y NCH3; R10 es hidrógeno o halógeno; R11 es alquilo Ci-C6; en donde para (iii-8), R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, un anillo de piridina fusionado, o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo Ci~C6, halo, o halo alquilo Ci-Cg; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, o halo alquilo Ci~C6; y en donde para (iii-9), R4 es hidrógeno o cicloalquilamino C3-C6, R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo Ci-Ce; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, y R6 es hidrógeno. 3. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1A es hidrógeno, alquilo C1-C6, halo, haloalquilo, o haloalcoxi; y R1B, R1D y R1E son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, halo, o haloalquilo. . El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1AX es alquilo Ci-C6; uno de X1B y X1D es N, y el otro es CR1BX o CR1DX, respectivamente, en donde R1BX y R1DX son hidrógeno; y Rlcx y R1EX son cada uno hidrógeno. 5. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, ( I ) en donde: Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de: (i-1) (i-2) (i-3) en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo CI-CÉ,· alquenilo Ci-Cg; alquinilo CI-CÉ; alcoxi Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; a inoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -I^-C(O)-OR1’ o -L1-S(O)2R1, , en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-Cg o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4,, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6’ es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, R1C, R1D y R1E son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo Oc-Ob, halo, o haloalquilo; X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CRlcx, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en donde 1, 2 o 3 de X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son N; en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-C6; alquenilo Ci-C6; alquinilo CI-CÉ, haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; W-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -I^-C(O)-OR1 o -L1-S(O)2R , en donde L1 es un enlace o alquileno, y R se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6 e hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo O-Ob, e hidroxialquilo; -L4-NR5-C(O)- R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6' es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- ( alquil ) sulfamoilo; N, N- (dialquil ) sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio ; y tioalquilo; RIBX , Rlcx, R1DX y R1EX son cada uno hidrógeno ; Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son CR1AY o NR1AY, CR1BY o NR1BY, CR1CY o NR1CY, CR1DY O NR1DY , respectivamente , o N, 0, o S ; en donde 0 , 1 , 2 , 3 o 4 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY , o NR1DY, respectivamente o N; en donde 0 o 1 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D es O, o S ; Y1E es N o C; en donde 1, 2, 3, o 4 átomos de anillo de (i-3) es un heteroátomo; cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-C6; alquenilo Ci-C6; alquinilo Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; -alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -iZ-C(O)-OR1 o -I^-S(O)2R en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6 e hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(0)-NR3,R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (Oc-Ob, e hidroxialquilo; -L4-NR5<-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R es hidrógeno o alquilo C1-C6, y R6’ es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N-(dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; LA es enlace o CRaRb, en donde Ra y Rb son cada uno hidrógeno; R1 se selecciona del grupo que consiste de: (ii-4) (ü-5) en donde R¿, R2a, y RJ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo Ci-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, h?-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, y G2alquil- en donde cuando ambos R2 y R3 se presentan, uno o ambos de R2 y R3 son hidrógeno; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo 03-06, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(O)2Rf, N (Rf)C(O)O(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(O)Rf, -Lc-CON(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-0C(O)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf, y Lc-N (Rf)C(0)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno C!-C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo C1-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3; Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, y haloalquilo Ci-C6; Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: (iii-6) (iii-7) (iii-8) (iii-9) en donde para (iii-3), R4 y R5 son hidrógeno y R7 es ciano; o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es -CO2CH3; o R4 es heterocielilo, y R5 y R7 son hidrógeno; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos de un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo Ci-C6, halo, o halo alquilo Ci-C6; y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6, o halo alquilo C1-C6,' en donde para (iii-4), R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo fusionado; en donde para (iii-5) y (iii-6), Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, NH, y NCH3; R10 es hidrógeno o halógeno; R11 es alquilo 0i-06; en donde para (iii-8), R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, un anillo de piridina fusionado, o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo Oc-Od, halo, o halo alquilo ?c-Oe; R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo Ci-C6, o halo alquilo Ci-C6; y en donde para (iii-9), R4 es hidrógeno o cicloalquilamino C3-C6, R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo Ci~C6; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, y R6 es hidrógeno. 6. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque Ar1 es (i—1): (i-1) en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-Cg; alquenilo Ci-C6; alquinilo Ci-C6; alcoxi Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; JV-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1’ o -L1-S (0) 2R1' , en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1’ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo e hidroxialquilo; -L2—O-C(O)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3’R , en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4' cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(O)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6' es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- {alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; y R1B, R1C, R1D y R1E son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo Ci-Ce, halo, o haloalquilo. 7. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque Ar1 es heteroarilo monocíclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de: (i—2) ; i-3 ) en donde, Xíc y X son CR , CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en donde 1, 2 o 3 de X1A, X1B, X1c, X1D y X1E son N; en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo 0c-06; alquenilo Ci-C6; alquinilo CI-CÉ; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; IY-alquilaminoalquilo; Nr N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1, o -L1-S(O)2R1', en donde L1 es un enlace o alquileno, y R se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Oc-Ob e hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5-C(O)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5 es hidrógeno o alquilo, y R6' es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R!BX, R1CX, R1DX y R1EX son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo 0i-06; NR1CY, CR1DY O NR1DY, respectivamente, o N, O, o S; en donde 0 , 1 , 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY, o NR1DY, respectivamente o N; en donde 0 o 1 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D es O, o S; Y1E es N o C; en donde 1, 2, 3, o 4 átomos de anillo de (i-3) es un heteroátomo; y R1AY, R1BY, R1CY, y R1DY cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Oc-Oe; alquenilo Ci-Cg; alquinilo Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; -alquilaminoalquilo; N, N- ialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1-S(O)2R1,, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1’ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6 e hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3,R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4' cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo Ci-C6, y R6’ es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N-(dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo. 8. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque R1 es (ii—1), (ii—1) en donde R2, R2a, y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo C1-C6; alquenilo C1-C6; haloalquilo; alquinilo; oxoalquilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquila inoalquilo; tioalquilo; y G1, G2, y G2alquil-; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci~ C6, haloalquilo Ci-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N (Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(O)2Rf, N (Rf)C(O)0(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(O)Rf, -Lc-CON(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-0C(O)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2 -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -LC-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(0)2Rf, y Lc-N (Rf)C(0)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno Ci—C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo C1-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-Cs se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3; y Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, y haloalquilo Ci-C6. compuesto o sal de conformidad con reivindicación 5, caracterizado porque R1 se selecciona del grupo que consiste de (ii-4) (ü-2) (ü-3) ii-5 en donde R2 y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo Ci-C6; alquenilo Ci-C6; haloalquilo; alquinilo; oxoalquilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; aminoalquilo; A7-alquilaminoalquilo; h7,N-dialquilaminoalquilo; tioalquilo; y G1, G2, y G2alquil-; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo 03-06 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci~ C6, haloalquilo Ci-C<¡, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(0)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(0)Rf, -0C(0)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N (Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(0)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(0)2Rf, N (Rf)C(0)0(Rf), -Lc-0-Rr, Lc-CN, -Lc-N(R1)C(O)R1, -Lc-C0N(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-OC(0)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02R -Lc-N(Rf)C(0)N (Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)R -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N (Rf)S(0)2Rf, y Lc-N(Rf)C(0)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3; y Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, y haloalquilo Ci-C6. 10. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque Ar2 es (iii-3) en donde R4 y R5 son hidrógeno y R7 es ciano; o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es -CO2CH3; o R4 es heterociclilo y R6 y R7 son hidrógeno. 11. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque (iii-3) en donde R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo Ci-C6, halo, o halo alquilo Ci-C6/ y R7 es hidrógeno, alquilo Ci-C6, o halo alquilo CI-CÉ; 12. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque para (iii-4), R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo fusionado; 13. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque Ar1 es (i—1): (i-1) en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Oc-Ob; alquenilo Ci-Cg; alquinilo Ci-Ce; alcoxi Ci-Cg; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1’ o -Lx-S(O)2R1', en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1’ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo e hidroxialquilo; -L2-O-C(0)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Oc-Ob o hidroxialquilo; -L3-C(0)-NR3,R4,, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3' y R4' cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo, y R6’ es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, R1C, R1D y R1E son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo Ci~Ce, halo, o haloalquilo; LA es enlace o CRaRb, en donde Ra y Rb son cada uno hidrógeno; R1 es (¡i-1) en donde R2, R2a, y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo Ci-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, W-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, G2alquil-; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci~C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(O)2Rf, N(Rf)C(O)0(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(0)Rf, -Lc-C0N (Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-0C(0)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N (Rf)2 -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(0)2Rf, Y Lc-N (Rf)C(O)O(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo CI-CÉ, haloalquilo C1-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo Ci-C3; Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, y haloalquilo Ci-C6; Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: (iii—3) (iii-4) (iii—5) : (iii-8) (iii-9) en donde para (iii-3), R4 y R5 son hidrógeno y R7 es ciano; o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es -CO2CH3; o R4 es heterocielilo, y R5 y R7 son hidrógeno; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo Ci-C6, halo, o halo alquilo Ci-C6; y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6, o halo alquilo Ci-C6; en donde para (iii—4), R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo fusionado; en donde para (iii—5) y (iii—6), Z se selecciona del grupo que consiste de 0, S, NH, y NCH3; R10 es hidrógeno o halógeno; R11 es alquilo Ci-C6; en donde para (iii-8), R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, un anillo de piridina fusionado, o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo Ci-C6, halo, o halo alquilo Ci-Ce; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo CI-CÉ, o halo alquilo C1-C6,’ y en donde para (iii-9), R4 es hidrógeno o cicloalquilamino C3-C6, R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo Ci-C6; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, y R6 es hidrógeno. 14. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque Ar1 es (i-1): (i-1) en donde, R1A es hidrógeno, alquilo Ci-C6, halo, haloalquilo, o haloalcoxi; R1B, Rlc, R1D y R1E son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo Ci-C6, halo, o haloalquilo; R1 es (n-1) en donde R2 es alquilo 0i-06; R2a y R3 es hidrógeno; Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: (iü-6 : :ÍÜ -7' (iii-8) (iii-9) en donde para (iii-3), R4 y R5 son hidrógeno y R7 es ciano; o R4 y R7 son hidrógeno y R5 es -CO2CH3; o R4 es heterocielilo, y R5 y R7 son hidrógeno; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo C1-C6, halo, o halo alquilo 0i-06; y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6, o halo alquilo C1-C6; en donde para (iii—4), R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de pirrol o fenilo fusionado; en donde para (iii-5) y (iii—6), Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, NH, y NCH3; R10 es hidrógeno o halógeno; R11 es alquilo C ~C6; en donde para ( iii-8 ) , R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, un anillo de piridina fusionado, o un anillo de pirazina fusionado cada uno opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 alquilo Ci-C6, halo, o halo alquilo Oc-Oe; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo Ci-C6, o halo alquilo Ci~C6; y en donde para (iii-9), R4 es hidrógeno o cicloalquilamino C3-C6, R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo 0i-06; o R4 y R5 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, y R6 es hidrógeno. 15. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se selecciona del grupo que consiste de: N' -ciano-4-(3-cianopirazin-2-il)-2-isopropil-N-(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; 5-{4- [N- (2-clorofenil) -N' -cianocarbamimidoil]-3-isopropilpiperazin-l-il}pirazina-2-carboxilato de metilo; N' -ciano-2-isopropil-AJ-(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; 4-(1,3-benzoxazol-2-il) -N' -ciano-2-isopropil-N-(2-metilfenil)piperazin-l-carboximidamida; 4-(7-cloro-l,3-benzoxazol-2-il) -N' -ciano-2-isopropil-.W-(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; 4-(1,3-benzotiazol-2-il) -N' -ciano-2-isopropil-N-(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-4-(5-metil-l,3-benzoxazol-2-il) -N- (2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-N-(2-metilfenil)-4-(quinazolin-4-il)piperazin-1-carboximidamida; 4-(lü-benzimidazol-2-il) -N' -ciano-2-isopropil- -(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-AJ-(2-metilfenil)-4-(4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-W-(2-metilfenil)-4-(7íí-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)piperazin-l-carboximidamida; (2 R) -N' -ciano-2-isopropil -N- (2-metilfenil)-4- (quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; (2 S) -N' -ciano-2-isopropil-W-(2-metilfenil)-4- (quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N- (1,3-benzodioxol-5-il) -N' -ciano-2-isopropil-4- (quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N- (4-clorofenil) -N' -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil -N- (4-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano -N- (2 , 6-dimetilfenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin 2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-N-(2-metoxifenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N- (2-clorofenil) -N' -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano -N- (3-fluorofenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-N- (2-fluorofenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-N-(3-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano -N- (4-fluorofenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il) -N- [4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il) -N- [3-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil -N- (2-isopropilfenil)-4-(quinoxalin 2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il) -N- [2-(trifluorometoxi)fenil]piperazin-1-carboximidamida; N- (3-clorofenil)-W -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano -N- (3-fluoro-2-metilfenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N- (2-cloro-4-fluorofenil) -N' -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano -N- (5-fluoro-2-metilfenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano -N- (4-fluoro-2-metilfenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano -N- (2-fluoro-6-metilfenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-W-(4,5-difluoro-2-metilfenil)-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; AJ'-ciano-2-isopropil-N-(2-metilbencil)-4-(quinoxalin-2 il)piperazin-1-carboximidamida; N- (3-tert-butil-1-metil-1H-pirazol-5-il) -N' -ciano-2-isopropil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isobutil -N- (2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isobutil-A7-(3-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-W-(2-fluorofenil)-2-isobutil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano -N- (3-fluorofenil)-2-isobutil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N- (2-clorofenil)-17'-ciano-2-isobutil-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-metil-I7-(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano -N- (2-metilfenil)-8-(quinoxalin-2-il)-5,8-diazaspiro[3.5]nonano-5-carboximidamida; N' -ciano-2-etil-N-(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-17-(2-metilfenil)-7-(quinoxalin-2-il)-4,7-diazaspiro[2.5]octano-4-carboximidamida; 2-tert-butil- '-ciano-Ai-(2-metilfenil)-4-(qui oxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; 2-sec-butil-A7'-ciano- -(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-ciclohexil-A-(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-(ciclohexilmetil) -N- (2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-4-(6,7-dimetilquinoxalin-2-il)-2-isopropil-i7-(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-4-(6,7-difluoroquinoxalin-2-il)-2-isopropil- -(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; W -ciano-2-isopropi1-77-(2-metilfenil)-4-(3-metilquinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-A7-(2-metilfenil)-4-[3-(trifluorometil)quinoxalin-2-il]piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-4-(6-fluoroquinoxalin-2-il)-2-isopropil -N- (2-metilfenil)piperazin-l-carboximidamida; 4-(7-cloroquinoxalin-2-il) -N' -ciano-2-isopropil-W-(2-metilfenil)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-.W-(2-metilfenil)-4-(7-metilquinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-IV-(2-metilfenil)—4—[6— (trifluorometil)quinoxalin-2-il]piperazin-l-carboximidamida; W -ciano-4-(6,7-dicloroquinoxalin-2-il)-2-isopropil-W- (2-metilfenil)piperazin-l-carboximidamida; N'-ciano-2-isopropil- -(2-metilfenil)-4-[8- (trifluorometil)quinoxalin-2-il]piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-4-(7-fluoroquinoxalin-2-il)-2-isopropil-W-(2-metilfenil)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil -N- (2-metilfenil)-4-(quinolin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil -N- (2-metilfenil)-4-(quinazolin-2-il)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-AJ-(2-metilfenil)-4-[6-(morfolin-4-il)pirazin-2-il]piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-4-[4-(ciclohexilamino)-5,6-dimetilpirimidin-2-il]-2-isopropil- -(2-metilfenil)piperazin-l-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-lV-(2-metilfenil)-4-(pirido[2,3-b]pirazin-6-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil-W-(2-metilfenil)-4-(1,8-naftiridin-2—i1)piperazin-1-carboximidamida; (2 S) -N' -ciano-4-(6-fluoroquinoxalin-2-il)-2-isopropil-W-(2-metilfenil)piperazin-l-carboximidamida; N'-ciano-2-isopropil-4-(7-metil-l,8-naftiridin-2-il) -N-(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; N’ -ciano-2-isopropil-4-(l-metil-lfí-benzimidazol-2-il) -N-(2-metilfenil)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-3-isopropil-.W-(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; (2 S) -N- (2-clorofenil) -N' -ciano-4-(6-fluoroquinoxalin-2-il)-2-isopropilpiperazina-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil -N- (4-metilpiridin-3-il)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; N' -ciano-2-isopropil -N- (2-metilpiridin-3-il)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida; y N' -ciano -N- (2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-l-carboximidamida. 16. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (II), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, :n: en donde: Ar1 es fenilo o heteroarilo onocíclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de: - , and (i-1) (i—2) (i-3) en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo i~C^; alquenilo Ci-C6; alquinilo Ci-C6; alcoxi Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(0)-0R o -L1-S(O)2R1 , en donde L1 es un enlace o alquileno, y R es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(0)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3' y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(O)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6’ es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfa oilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, R1C, R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Oc-Oe, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; o R1B y Rlc, o Rlc y R1D, o R1D y R1E tomados juntos son -O-CH2-O-; X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CRlcx, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en donde 1, 2 o 3 de X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son N; en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo C1-C6; alquenilo CI-CÉ; alquinilo Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; IV-alquilaminoalquilo; N, IV-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-0R1 o -L1-S(O)2R1,, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-0-C(O)-R2 , en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2' es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3’R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci~C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(O)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo, y R6' es alquilo 0i-06 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; RIBX, Rlcx, R1DX y R1EX cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-C6, alcoxi: amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son CR1AY o NR1AY, CR1BY o NR1BY, CR1CY o NR1CY, CR1DY o NR1DY, respectivamente, o N, O, o S; en donde 0, 1, 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY, o NR1DY, respectivamente o N; en donde 0 o 1 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D es O, o S; Y1E es N o C; en donde 1, 2, 3, o 4 átomos de anillo de (i—3) es un heteroátomo; R1AY, R1BY, R1CY, y R1DY cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-C6; alquenilo Ci-C6; alquinilo Ci-Ce; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N- ialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1-S(O)2R1, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R es hidrógeno, alquilo Ci~C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2< es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3' y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-Cé, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo Ci-C6, y R6’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; LA es un enlace o CRaRb, en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo; Rft es alquilo Ci-C6, hidroxi alquilo C1-C6 o halo alquilo Ci-C6; R1 se selecciona del grupo que consiste de: (ii-4) (ii-5) en donde R2, R2a, y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, y G2alquil-; en donde cuando ambos R2 y R3 se presentan, uno o ambos de R2 y R3 son hidrógeno; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Cx-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(0)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(0)2Rf, N (Rf)C(0)O(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(O)Rf, -Lc-CON (Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-0C(O)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf, y Lc-N (Rf)C(O)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno Ci-C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo C1-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3; Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, y haloalquilo Ci-C6; Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: (iii-1) (iii-2) X1F, X1G, X1H, y X11 son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en donde 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H, y X11 son N; en donde R4, R5, R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Cq-Cg, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2Rf; o R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Oc-Ob, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -C02Rf; en donde Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, y NRe; y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -C02Rf; o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -CC>2Rf. 17. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se selecciona del grupo que consiste de: N' -ciano-2-isopropil-AT-metil-N-(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)piperazin-1-carboximidamida. 18. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (III), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, .Ar2 100 ( II I ) en donde : Ar1 es fenilo o heteroarilo monocíclico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de: y ( i-1 ) ( i-2 ) ( i-3 ) en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo CI-CÉ; alquenilo CI-CÉ; alquinilo Ci-C6; alcoxi Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; W-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1’ o -L1-S(O)2R1 , en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1’ es hidrógeno, alquilo Cx-Ce o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Oc-Ob o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3<R4,, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3 y R4' cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(O)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6’ es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, R1C, R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; o R1B y Rlc, o Rlc y R1D, o R1D y R1E tomados juntos son -O-CH2-O-; X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CRlcx, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en donde 1, 2 o 3 de X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son N; en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Oc-Oe; alquenilo C1-C6; alquinilo Ci-Cg; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -Lx-C(O)-OR1’ o -L1-S(O)2R1, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-0-C(0)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2' es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(0)-NR3'R4', en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(0)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1BX, R1CX, R1DX y R1EX cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo C1-C6, alcoxi: amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son CR1AY o NR1AY, CR1BY o NR1BY, CR1CY o NR1CY, CR1DY o NR1DY, respectivamente, o N, O, o S; en donde 0, 1, 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY, o NR1DY, respectivamente o N; en donde 0 o 1 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D es O, o S; Y1E es N o C; en donde 1, 2, 3, o 4 átomos de anillo de (i-3) es un heteroátomo; R1AY, R1BY, R1CY, y R1DY cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-C6; alquenilo Ci~Cs; alquinilo C1-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; -alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -Lx-S(O)2R , en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' es hidrógeno, alquilo Ci~C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2 es alquilo Oc-Ob o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3 y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci~C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(O)-R6<, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo C1-C6, y R6' es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; LA es un enlace o CRaRb, en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo; RB es hidrógeno, alquilo Ci-C6, hidroxi alquilo Ci-C6 o halo alquilo Cx-C6; R100 es (vii-1): (vü-l) r en donde R2, R2a, y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo 0i-06, alquenilo Oc-Ob, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, y G2alquil-; en donde cuando ambos R2 y R3 se presentan, uno o ambos de R2 y R3 son hidrógeno; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo 03-06 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-CÉ se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(0)Rf, -0C(0)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N(Rf)S(0)2Rf, N(Rf)C(0)O(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(0)Rf, -Lc-C0N(Re)(Rf), -Lc-C(0)Rf, -LC-0C(0)RE, -LC-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(0)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N(Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf, y -Lc-N(Rf)C(O)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno Ci-C6 o cicloalquilo C3-CB, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3; Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, y haloalquilo Cx-C6; Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: (iii—1) (iii—2) X1F, X1G, X1H, y X11 son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en donde 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H, y X11 son N; en donde R4, R5, R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci~ C5, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2Rf; o R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -C02Rf en donde Z se selecciona del grupo que consiste de 0, S, y NRe; y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci~C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2Rf; o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo 0c-06, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -CC>2Rf. 19. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto se selecciona del grupo que consiste de: 2-ciano-1-(2-metilfenil)-3-[3-metil-l-(quinoxalin-2-ilamíno)butan-2-il]guanídina. 20. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (IV), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (IV) en donde: Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de: y (i—1) (i-2) (i-3) en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo 0i-06; alquenilo Ci-Cg; alquinilo Ci-Cg; alcoxi Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; Af-alquilaminoalquilo; N, h?-dialquilaminoalquilo; -L^-C(0)-0R1’ o -L1-S(0)2R1,, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(0)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(0)-NR3’R4,, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3 y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; —L4-NR5’—C(O)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6' es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, R1C, R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo C1-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; o R1E y Rlc, o Rlc y R1D, o R1D y R1E tomados juntos son -O-CH2-0-; X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CRlcx, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en donde 1, 2 o 3 de X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son N; en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Oc-Od,' alquenilo C1-C6; alquinilo Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-0R o -L1-S(O)2R1,, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-0-C(0)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2< es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(0)-NR3’R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(0)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo, y R6’ es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; y esos uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci~C6, alcoxi: amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son CR1AY o NR1A\ CR1BY o NR1BY, CR1CY o NR1CY, CR1DY O NR1DY, respectivamente, o N, 0, o S; en donde 0, 1, 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY, o NR1DY, respectivamente o N; en donde 0 o 1 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D es 0, o S; Y1E es N o C; en donde 1, 2, 3, o 4 átomos de anillo de (i-3) es un heteroátomo; R1AY, R1BY, R1CY, y R1DY cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo 0i-06; alquenilo CI-CÉ,’ alquinilo CI-CÉ; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; -alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L^-CÍOJ-OR1 o -L1-S(O)2R1', en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1’ es hidrógeno, alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2' es alquilo Oc-Oe o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3,R4', en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3' y R4' cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo CI-CÉ, e hidroxialquilo; -L4-NR5,-C(O)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo Ci-C6, y R6, es alquilo Oc-Oe o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; LA es un enlace o CRaRb, en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo; RB es hidrógeno, alquilo Ci-C6, hidroxi alquilo C1-C6 o halo alquilo Ci-C6; R2°° es (vi-1): (vi-1) en donde R2, R2a, y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, y G2alquil-; en donde cuando ambos R2 y R3 se presentan, uno o ambos de R2 y R3 son hidrógeno; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci~ C6, haloalquilo Cx-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -OC(O)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(O)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(O)2Rf, N (Rf)C(O)O(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N (Rf)C(O)Rf, -Lc-CON(Re)(Rf), -Lc-C(O)Rf, -Lc-0C(O)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(O)N(Rf)2 -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N (Rf)S(O)2Rf, y Lc-N (Rf)C(0)O(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno C1-C6 o cicloalquilo C3-Cg, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci~C6, y cicloalquilo C3-Cs, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3; Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, y haloalquilo Ci-C6; Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: : - I : iii-2 X1F, X1G, X1H, y X11 son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en donde 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H, y X11 son N; en donde R4, R5, R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci~ C6, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2Rf; o R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -CO2Rf; en donde Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, y NRe; y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -C02Rf; o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci~C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -C02Rf. 21. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el compuesto es N' -ciano-7-isopropil-N-(2-metilfenil)-4-(quinoxalin-2-il)-1,4-diazepan-1-carboximidamida. 22. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende uno o más compuestos de conformidad con una de cualesquiera de las reivindicaciones 1-21 o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; uno o más excipientes; y opcionalmente uno o más agentes terapéuticos adicionales. 23. Un método para prevenir y/o tratar la infección por RSV, caracterizado porque comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más compuestos de conformidad con una de cualesquiera de las reivindicaciones 1-21 o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, opcionalmente en combinación con uno o más agentes terapéuticos adicionales. 24. Un método para prevenir e/o inhibir la replicación de un virus de ácido ribonucleico (ARN), caracterizado porque comprende exponer el virus a uno o más compuestos de conformidad con una de cualesquiera de las reivindicaciones 1-21 o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, opcionalmente en combinación con uno o más agentes terapéuticos adicionales. 25. El método de conformidad con las reivindicaciones 23 y 24, caracterizado porque la infección por RSV es de un virus RSV de grupo A o B. 26. El método de conformidad con las reivindicaciones 23 y 24, caracterizado porque la infección por RSV es de un mutante de un virus RSV. 27. Un método, caracterizado porque es para preparar compuestos de la fórmula (I), fórmula (II), fórmula (III), y fórmula (IV). 28. Una sal, caracterizada porque tiene la fórmula (V), (V) en donde: Ar1 es fenilo o heteroarilo monocielico que tiene una estructura que corresponde a una fórmula seleccionada del grupo que consiste de: - (i-1) (i—2) (i-3) en donde, R1A se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-Ce; alquenilo Oi-Ob; alquinilo Oi-Ob; alcoxi Ci-Cg; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; W-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-0R1' o -L1-S(O)2R1’, en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1’ es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2’, en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2' es alquilo Ci~Ce o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3'R4', en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, e hidroxialquilo; -L4-NR5'-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo, y R6' es alquilo o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; R1B, Rlc, R1D y R1E cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-C6, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; o R1B y Rlc, o Rlc y R1D, O R1D y R1E tomados juntos son -0-CHz-O-; X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son CR1AX, CR1BX, CRlcx, CR1DX y CR1EX, respectivamente, o N; en donde 1, 2 o 3 de X1A, X1B, Xlc, X1D y X1E son N; en donde R1AX se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Ci-C6; alquenilo C1-C6, alquinilo Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; N-alquilaminoalquilo; N, N-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1' o -L1-S(0)2R1', en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1' es hidrógeno, alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2' es alquilo C1-C6 o hidroxialquilo; -L3-C(0)-NR3’R4’, en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3’ y R4’ cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5’-C(0)-R6’, en donde L4 es un enlace o alquileno, R5’ es hidrógeno o alquilo, y R6’ es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; sulfamoilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; RIBX, R1CX, R1DX y R1EX cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, cLano, halo, alquilo Ci~C6, alcoxi: amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, y haloalquilo; Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son O NR1CY, CR1DY O NR1DY, respectivamente, o N, 0, o S; en donde 0, 1, 2, 3 o 4 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D son NR1AY, NR1BY, NR1CY, O NR1DY, respectivamente o N; en donde 0 o 1 de Y1A, Y1B, Ylc, y Y1D es 0, o S; Y1E es N o C; en donde 1, 2, 3, o 4 átomos de anillo de (i—3) es un heteroátomo; cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno; amino; hidroxilo; ciano; halo; alquilo Oc-Oe; alquenilo Ci-Ce; alquinilo Ci-C6; haloalquilo; haloalcoxi; oxoalquilo; alcoxi; alquilamino; dialquilamino; alcoxialquilo; aminoalquilo; A/-alquilaminoalquilo; N, IV-dialquilaminoalquilo; -L1-C(O)-OR1’ o -L1-S(O)2R , en donde L1 es un enlace o alquileno, y R1’ es hidrógeno, alquilo Ci~C6 o hidroxialquilo; -L2-O-C(O)-R2', en donde L2 es un enlace o alquileno, y R2’ es alquilo Ci-Cg o hidroxialquilo; -L3-C(O)-NR3’R4', en donde L3 es un enlace o alquileno, y R3' y R4' cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, e hidroxialquilo; -L4-NR5,-C(O)-R6', en donde L4 es un enlace o alquileno, R5' es hidrógeno o alquilo Ci-C6, y R6' es alquilo Ci-C6 o hidroxialquilo; sulfa oilo; N- (alquil)sulfamoilo; N, N- (dialquil)sulfamoilo; sulfonamida; alquiltio; y tioalquilo; y LA es un enlace o CRaRb, en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno o alquilo. 29. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (VI), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (VI) en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste de (ü-4) (ii-5) r en donde R2, R2a, y R3 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, A7-alquilaminoalquilo, N, N-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, y G2alquil-; en donde cuando ambos R2 y R3 se presentan, uno o ambos de R2 y R son hidrógeno; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci~C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(0)Rf, -0C(0)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(0)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N (Rf)S(0)2Rf, N (Rf)C(0)0(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(0)Rf, -Lc-C0N(Re)(Rf), -Lc-C(0)Rf, -Lc-0C(0)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02R£, -Lc-N(Rf)C(0)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(RE), -Lc-N(Rf)S(O)2Rf, y Lc-N (Rf)C(0)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno Ci-C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Cj.-C6, haloalquilo C1-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3; Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci-C6, y haloalquilo CI-CÉ; Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: iii-1 iii-2 X1F, X1G, X1H, y X11 son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en donde 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H, y X11 son N; en donde R4, R5, R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci~ Ce, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2Rf; o R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo C1-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -CO2Rf; en donde Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, y NRe; y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Oc-Ob, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -C02Rf; o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -C02Rf. 30. Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (VII ) (VII ) en donde R2 y R2a cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo Ci~C6, alquenilo Ci-C6, haloalquilo, alquinilo, oxoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, N-alquilaminoalquilo, N, hG-dialquilaminoalquilo, tioalquilo, G1, G2, y G2alquil~; o R2, R2a, y el átomo de carbono al cual se enlazan forman un cicloalquilo C3-C6; G1 es arilo o heteroarilo, y G2 es cicloalquilo C3-C6, en donde el arilo, el heteroarilo y el cicloalquilo C3-C6 se substituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, -O-Rf, -CN, -N(Rf)C(O)Rf, -CON(Re)(Rf), -C(O)Rf, -0C(0)Rf, -CO2Rf, -N(Rf)C(0)N(Rf)2, -S-Rf, -S(O)2Rf, -S(0)Rf, -S02N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), -N(Rf)S(O)2Rf, N (Rf)C(0)0(Rf), -Lc-0-Rf, -Lc-CN, -Lc-N(Rf)C(0)Rf, -Lc-C0N(Re)(Rf), -Lc-C(0)Rf, -Lc-0C(0)Rf, -Lc-C02H, -Lc-C02Rf, -Lc-N(Rf)C(0)N(Rf)2, -Lc-S-Rf, -Lc-S(0)2Rf, -Lc-S(0)Rf, -Lc-S02N(Re)(Rf), -Lc-N (Re)(Rf), -Lc-N(Rf)S(0)2Rf, y Lc-N (Rf)C(0)0(Rf); Lc, en cada aparición, es independientemente alquileno Ci-C6 o cicloalquilo C3-C8, en donde Lc en cada aparición, se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 halógeno o 1 o 2 hidroxi; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo CI-CÉ, haloalquilo Ci-C6, y cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo C3-C8 se substituye opcionalmente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, oxo, alquilo C1-C3, y haloalquilo C1-C3 Rf es en cada aparición independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo 0i-06, y haloalquilo C1-C6; y Ar2 se selecciona del grupo que consiste de: (iü -1) (iii-2) X1F, X1G, X1H, y X11 son CR4, CR5, CR6 y CR7, respectivamente, o N; en donde 0, 1 o 2 de X1F, X1G, X1H, y X11 son N; en donde R4, R5, R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci~ C6, alcoxi, amino, alquilamino, cicloalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -C02Rf; o R4 y R5; R5 y R6; o R6 y R7 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado, pirrol, piridina, o pirazina opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci~Ce, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -CO2Rf; en donde Z se selecciona del grupo que consiste de 0, S, y NRe; y R8 y R9 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -0Rf, y -C02Rf; o R8 y R9 y los átomos a los cuales se enlazan tomados juntos forman un anillo de fenilo fusionado opcionalmente substituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de ciano, halo, alquilo Ci-C6, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, heterociclilo, haloalcoxi, haloalquilo, -ORf, y -C02Rf.
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