SA01220400A - مثبطات تضاعف الفيروس المخلوى التنفسى - Google Patents

مثبطات تضاعف الفيروس المخلوى التنفسى Download PDF

Info

Publication number
SA01220400A
SA01220400A SA01220400A SA01220400A SA01220400A SA 01220400 A SA01220400 A SA 01220400A SA 01220400 A SA01220400 A SA 01220400A SA 01220400 A SA01220400 A SA 01220400A SA 01220400 A SA01220400 A SA 01220400A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkyl
carbon atoms
amine
hand
methyl
Prior art date
Application number
SA01220400A
Other languages
English (en)
Inventor
فرانز ادوارد جانسنز
كاتلين بطرس مارى-خوزيه ميرزمان
فرانسوا ماريا سومن
جيرومي ايميل جورجيز جيلمونت
جان فرناند أرماند لاكرامب
كونراد جوزيف لودويك مارسيل أدريه
Original Assignee
جانسن فارماسوتيكا ان فى
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by جانسن فارماسوتيكا ان فى filed Critical جانسن فارماسوتيكا ان فى
Publication of SA01220400A publication Critical patent/SA01220400A/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي باستخدام مركبات لها الصيغة:عقارات تمهيدية ، اكاسيد-ن، أملاح إضافية، أمينات رباعية، مركبات معقدة معدنية أو أشكال أيزوميرية فراغية كيميائيا منهم؛ حيث - ايه١ = ايه٢ - ايه٣ = ايه4 - تمثل شق ثنائي التكافؤ له الصيغة لى يد = ك يد - ك يد = ك يد، -ن= ك يد - ك يد=ك يد-،- ك يد=ن- ك يد= ك يد -،- ك يد = ك يد - ك يد = ن- وفيها كل ذرة هيدروجين قد تستبدل اختياريا؛ تكون كيو شق له الصيغة:وفيها تكون ألك هي ألكان دايين) به ١-٦ ذرات كربون ؛ تكون واي١ هي شق ثنائي التكافؤ له الصيغة: -ن ش٢-أو- ك يد (ن ش٢ ش4)-؛ تكون إكس1 هي ن ش٤، كب، كب (=أ), كب (=أ2 ، أ ، ك يد٢ ، ك(=ك يد٢ ، ك يد (أيد) لى يد (ك يد٣) ، ك يد(أك يد٣) ، ك يد (كب لى يد٣) ،ك يد (ن ش15 ش 5ب). ك يد٢-ن ش٤ أو ن ش4 -ك يد٢؛ تكون إكس٢ هي رباط مباشر، ك يد٢، ك(=أ)، ن ش4, ألكيل به ١ - ٤ ذرات كربون-ن ش4- ألكيل به ١-٤ ذرات كربون؛ تكون تي عبارة عن ٢ حتى ٥ ؛ تكو يو عبارة عن ١ حتى 5؛ تكون في عبارة عن ٢ أو٣ ؛ وكل ذرة هيدروجين في الك وفي (ب-٣), (ب-٤) ، (ب-5) ،(ب-٦) ،(ب-٧) و (ب-٨) قد تستبد اختياريا ب ش٣؛ بشرط أنه عندما تكون ش٣ هيدروكسي أو ألكيل أو كسي به ١ -٦ ذرات كربون ، لا تسبدل ش٣ بذرة هيدروجين في الوضع ألفا بالنسبة لذرة النيتروجين ؛ تكون جي عبارة رباط مباشر أو الكان داييل به ١ - 10 ذرات كربون؛ تكون ش١ عبارة عن حلقة متغايرة أحادية الحلقية مستبدلة اختياريا؛ تكون ش٢ عبارة عن هيدروجين، فورميل ، بيروليدينيل ، بيبريدينيل، بيبريدينينل متجانس ، ألكيل حلقي به ٣-٧ ذرات كربون أو ألكيل به١-١٠ ذرات كربون مستبدل ب ن(ش٦)2 واختياريا بمستبدل آخر؛ تكون ش٣ عبارة عن هيدروجين، هيدروكسي، ألكيل به ١-٦ ذرات كربون ، ألكيل أوكسي به ١-٦ ذرات كربون؛ أريل ألكيل به ١-٦ ذرات كربون أو أريل ألكيل أوكسي به ١-٦ ذرات كربون؛ تكون ش4 عبارة عن هيدروجين ، ألكيل به ١-٦ذرات أو أريل ألكيل به ١-٦ ذرات كربون.تكون ش 15 ، ش 5ب ،ش 5ج ، ش 5د باستقلالية عبارة عن هيدروجين أو ألكيل به ١-٦ ذرات كربون؛ أو ش 15، ش 5ب أو ش5ج و ش5د تؤخذ سويا لتكوين شق ثنائي التكافؤ له الصيغة-(ك يد2)ب س- حيث تكون إس عبارة عن ٤ أو ٥؛ تكون ش6 عبارة عن هيدروجين، ألكيل به ١-٤ ذرات كربون، فورميل، هيدروكسي ألكيل به ١-٦ ذرات. كربون، الكيل كربونيل به ١-٦ ذرات كربون او ألكيل أوكسي كربونيل به ١-٦ ذرات كربون؛ يكون الأريل عبارة عن فنيل مستبدل اختياريا لتصنيع دواء لمعالجة الإصابات الفيروسية بصلة خاصة إصابات. &"آر إس في&".

Description

Y
‏مثبطات تضاعف الفيروس المخلوى التنفسى‎ ‏الوصف الكامل‎ : ‏خلفية الإختراع‎ ‏يتعلق الإختراع الحالى بالبنزيميدازولات والإيميدازوبييريدينات التى لها‎ ‏نشاط مضاد للفيروسات ؛ بصفة خاصة ؛ فإن لهم نشاط تثبيطى على تضاعف‎ ‏(تكرار) الفيروس المخلوى التنفسى . ويختص الإختراع أيضاً بتحضيرهم‎ . ‏ه وبالتركيبات المشتملة عليهم ؛ بالإضافة لإستخدامهم فى صورة دواء‎ ‏والفيروس المخلوى التنفسى أو " آر إس فى " البشرى هو فيروس " آر إن‎ ‏إيه " كبير ؛ وهو عضو من فصيلة الباراميكسوفيريدا ؛ الفصيلة الفرعية‎ ‏بنيوموفيرينا سوياً مع فيروس " آر إس فى " البقرى . يعد " آر إس فى " البشسرى‎ ‏مسئولاً عن سلسلة من أمراض الجهاز التنفسى فى الأشخاص من كل الأعمار فى‎ ‏العالم . يعتبر هو السبب الرئيسى لأمراض الجهاز التنفسى السفلى أثناء الطفولة‎ ٠ ‏والصبا . وأكثر من نصف الأطفال الرضع يصابون ب " آر إس فى " فى السنة‎ . ‏الأولى من عمرهم ؛ والغالبية يصابوا خلال العامين الأولييين من عمرهم‎ ‏والإصابة فى الفتيان قد تسبب تلف الرئة الذى يبقى لسنوات عديدة وقد تساهم فى‎ ‏مرض الرئة المزمن فى المسنين (الأزيز المزمن ؛ الربو) . الغلمان الأكبر‎ ‏والبالغون يعانون فى الغالب من الإصابة بالبرد الشائع (السيئ) عن طريق الإصابة‎ .. ‏ب " آر إس فى " . وفى الأعمار الأكبر ؛ تزداد القابلية مرة أخرى ؛ ويتورط " آر‎ ٠ ٠ . ‏إس فى " فى عدد من أمراض الرئة والتى تزيد معدل الوفيات بشكل واضح‎
و والإصابة بفيروس من المجموعة الفرعية السابقة لا تقى من الإصابة المتتالية ب " آر إس فى " المعزول من نفس المجموعة الفرعية فى موسم الشتاء ‎JU‏ وعودة الإصابة ب " آر إس فى " يكون شائعا ؛ بالرغم من ظهور نوعين فرعيين فقط (أ) و (ب) .
0 وفى الوقت ‎Mall‏ يتم الموافقة على ثلاث عقارات فقط للإستخدام ضد الإصابة ب " آر إس فى " ؛ الريبافيرين ؛ نظير النيكليوسيد ¢ ويقدم أيروسول لمعالجة الإصابة الخطيرة ب " آر إس فى " فى الغلمان . الذين يخضعون للعلاج فى المستشفيات . طريقة إعطاء الإيروسول ؛ السمية (خطورة التشوهات الخلقية) ؛ التكلفة والكفاءة المتغايرة بشكل كبير تحد من إستخدامه . والعقاران الآخران ؛ - ‎٠.‏ ريسبيجام © وباليفيزوماب ؛ ومثيرات المناعة للجبسم المضاد أحادى وعديد المستعمرة ؛ من المرغوب إستخدامهم بطريقة وقائية . وهناك محاولات أخرى لإشتقاق فاكسين (لقاح) " آر إس فى " آمن ‎Jig‏ ‏يجابه كل العيوب السابقة . والفاكسينات الغير نشطة فشضلت فى الوقاية ضد : المرض ؛ وفى بعض الحالات تطور المرض أثناء الإصابة المتتالية . والفاكسينات م١‏ الملطفة تحاول النجاح فى هذا المجال . وهناك حاجة وبشكل واضح لدواء فعال غير - سام وسهل الإعطاء ضد تضاعف " آر إس فى " . تصف البراءات الأوريية ‎e897 (ee oTIA Si‏ ¢ نكن 41 ء ملعا ‎١‏ محف ‎١‏ لضع لامكا ‎FeV E 6 797417‏ 6 البراءة العالمية 97 / ‎١1197‏ مشتقات البيبريدين
والبيبرازين المستنبدلة بالبنزيميدازول والإيميدازوبيريدين فى صورة مواد مضادة للهستامين ¢ مواد مضادة ألرجية أو أجسام مضادة للسيروتونين ‎٠‏ ‏الوصف العام للإختراع : يتعلق الإختر | 2 الحالى بإستخدام مركب لتصنيع دوا ع لمعالجة | لإصابة م الفيروسية ؛ حيث يكون المركب هو مركب له الصيغة : ‎R!‏ ‏و ‏0 ‏ور ‎٠‏ ‏ض أل ‎١ |‏ )00 و أ 4° ,\ عقار تمهيدى ¢ ن- أكسيد ¢ ملح إضافة 3[ أمين رباعى ‎re o‏ 3 3 نْ 7 ‎KK‏ . أيزوميرى فراغى كيميائيا منهم ؛ حيث ‎=a -‏ ايه'- ايه"- ايه'- تمثل شق ثنائى التكافؤ له الصيغة ‎٠‏ - ك يد- ك يد- ك يد - ك يد - (إيه-١)‏ ؛ ‏؛‎ )٠- ‏ن > ك يد - ك يد - ك يد - (إيه‎ - - ٠ ‏ك يد - ن- ك يد - ك يد - (إيه -3) ؛‎ - ‏؛ أو‎ )4- a) - ‏ك يد - ك يد - ن - ك يد‎ - ‏(إيه -ه) ؛‎ mom ‏ك يد‎ udm ‏ك يد‎ -
هد ى| 0 ][ وفيها كل ذرة هيدروجين فى الشقوق (إيه ‎(Y=) « )١-‏ ؛ (إيه -) ؛ (إيه -؛) و(إيه -5) قد تستبدل إختياريا بهالو ؛ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ نيترو ء أمين ؛ هيدروكسى ء ألكيل أوكسى به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ كربوكسيل ؛ أمين ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ‎٠‏ أحادى هت أو ثنائى (ألكيل به ‎١‏ -؛ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎T=)‏ ذرات كربون 6 ألكيل أوكسى كربونيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎١ - ١‏ ذرات كربون ¢ أو شق له الصيغة : ‎J,‏ ‏حيث تكون ‎a=‏ عبارة عن <ا ؛ - ك يد - ك ‎(RF)‏ -ن ش ‎TR‏ -ك يد, ‎٠‏ )دك يد - ألكيل يه 1-9 ذرات كربون » ‎i “OT‏ يد أو ‎ag‏ -أ- ‎Jil‏ به ‎١‏ ‎١ -‏ ذرات كربون ؛ تكون كيو عبارة عن شق له الصيغة : ‎R*‏ ‎R* R* 2 1‏ اير سج . ‎vf xi‏ 7 اسيم رمم - ببست ابام باتع ‎(CHy), (CHy),‏ ا )4-® )3-®( )2-® )1-(
0 0 1 اله ا ‎N—X‏ لي ‎CH—x'—‏ تك ميا / ال ا ف )7 )6-6( )=
‎Led‏ تكون ألك هى ألكان داييل به ‎١‏ - 1 ذرات كربون ؛
‏تكون واى' هى شق ثنائى التكافو له الصيغة -ن ش"- أو- ك يد (ن ش" ش*) -؛
‏تكون إكس' هى نش كب كب ‎Sem)‏ حا نك يداك (-أ)؛ ك و (-ك يد.)ء؛ ك يد (أ يد) ك يد (ك يد.) ؛ ك يد (أ ك يد.) ؛ ك يد (كب ك يدم) ؛
‏ك يد إن ش ‎(Ta‏ ك يد, - ن ش؟ أو ن ش*- ك يدم ؛
‏تكون ‎Tos)‏ هى ‎bl;‏ مباشر ؛ ك يد, ؛ ك ‎CF)‏ ألكيل به ‎١‏ - ؛ ذرات
‏كربون - ن ش* ؛ ن ش* - ألكيل به ‎١‏ - ؛ ذرات كربون ؛
‏تكون تى عبارة عن 7 ؛ 7 ؛ 4 أو ‎to‏ ‎Ve‏ تكون يو عبارة عن ‎Ee 7 + ١‏ ه؛
‏تكون فى عبارة عن ؟ أو “ ؛و
‏وكل ذرة هيدروجين فى ألك وحلقات الكربون والحلقات المتغايرة المعرفة فى
‏الشقوق ‎(Te)‏ (بى -4) » (بى -2) » (بى ‎ )1-‏ (بى -) و (بى -) قد
‏تستبدل إختياريا ب ش"” ؛ بشرط أنه عندما تكون ش” هيدروكسى أو ألكيل أوكسى ‎gy,‏ به ‎١ - ١‏ ذرات كربون ؛ لا تستبدل ‎TE‏ بذرة هيدروجين فى الوضع ألفا بالنسبة
‏لذرة النيتروجين ؛
‏تكون جى عبارة عن رباط مباشر أو ألكان داييل به ‎٠١ - ١‏ ذرات كربون ؛
‏تكون ش' عبارة عن حلقة متغايرة أحادية الحلقية مختارة من البيبريدينيل ؛
‏البيبرازينيل © البيريديل ؛ البيرازينيل ؛ البيريدازينيل ؛ البيريميدينيل ؛ البيروليل ؛ ‎٠.‏ الفيورائيل ؛ رابع هيدروفيورانيل ؛ الثيانيل ؛ الأوكسازوليل ؛ الثيازوليل ؛
الإيميدازوليل ؛ البيرازوليل ؛ أيزوكسازوليل ؛ أوكساديازوليل وأيزوثيازوليل ؛ وكل حلقة متغايرة قد تستبدل إختياريا بمستبدل واحد أو إن أمكن أكثر ؛ مثل 7 ؛ ؟ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎١‏ - 6 ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل و ‎a‏ - + ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ أريل ء أريل ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ أريل ألكيل أوكسى به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون) أمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎١‏ - + ‎yy,‏ ذرات كربون ؛ ألكيل كربونيل أمين به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون -كب أ, - ن ش ©- ؛ أريل - كب أ, - ن ش 8 -, ألكيل به ‎١‏ - ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ - ك ‎(I=)‏ - ن ش © ش * ؛ يد أ (-ك يد, - ك يد -أ)إن -؛ هالو (- ك يد - ك يد, -أ)ن = ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك ‎vy‏ ك يد, -أإن ‎om‏ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى ‎ye‏ (- ك يد - ك يد, -أ)ن- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين (ك يد, - ك يد -أإن- ؛ كل إن بإستقلالية عبارة عن ‎FY)‏ أو ؛ ؛ تكون ش" عبارة عن هيدروجين ؛ فورميل ؛ ألكيل كربونيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ كربونيل متغاير ؛ بيروليدينيل ؛ بيبريدينيل ؛ بيبريدينيل متجانس ؛ ألكيل حلقى به 7-لا ذرات كربون مستبدل بن (ش"). أو ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون مستبدل ب ن (ش")؛ وإختياريا بمستبدل ثانى ؛ ثالث أو رابع مختار من الأمين + الهيدروكسى ؛ ألكيل حلقى به ‎١-7‏ ذرات كربون ¢ ألكان داييل به 7-ه ذرات كربون ؛ بيبريدينيل ؛ أحادى أو ثانى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل أمين + أريل وأريل أوكسى ؛
0 - ‎A‏ ‏تكون ش” عبارة عن هيدروجين ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل به ‎4-١‏ ذرات ‎eS‏ ألكيل أوكسى به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أريل ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أو أريل ألكيل أوكسى به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ تكون ‎FUE‏ عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أو أريل ‎J °‏ به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ تكون ش *؛ ش ‎BT‏ “8 ؛ ش ** بإستقلالية عبارة عن هيدروجين أو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أو ش ”؛ ش *” أوش “8 وا ش ”” تؤخذ سويا لتكوين شق ثنائى التكافؤ له الصيغة - ‎(vad)‏ - حيث تكون إس عبارة عن ؛ أو ‎to‏ ‏تكون ش' عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيسل به ١-؛‏ ذرات كربون ؛ فورميل ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل كربونيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أو ألكيل أوكسى كربونيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ يكون الأريل عبارة عن فنيل أو فنيل مستبدل بمستبدل واحد أو أكثر ؛ متلا ‎YY‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات ‎Ye‏ كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎To)‏ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ و تكون هيت عبارة عن بيريديل » بيريميدينيل © بيرازينيل ؛ بيريدازينيل . ‎Cia gl‏ التفصيلى : يتعلق الإختراع الحالى أيضا بطريقة معالجة الحيوانات ذوات الدم - الحار ‎٠١‏ الذين يعانوا من أو يتعرضوا للإصابات الفيروسية ؛ بصفة خاصة الإصابة ب " آر إس فى " . الطريقة المذكورة تتضمن إعطاء كمية فعالة دوائيا من مركب الصيغة ‎)١(‏ أو عقار تمهيدى منه ‏ صورة ن- أكسيد ؛ ملح إضافة قاعدة أو حمض مقبول صيدليا ؛ أمين رباعى ؛ معقد معدن أو شكل أيزوميرى فراغى كيميائيا منهم فى مزيج مع حامل صيدلى .
q ) ١( ‏والتجسيد الآخر للإختراع الحالى يضم مركبات لها الصيغة‎
R 1 1 aN 2 <i عقارات تمهيدية منهم ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح إضافة ؛ أمينات رباعية ؛ مركبات معقدة معدنية وأشكال أيزوميرية فراغية كيميائيا + حيث ‎=a - 0‏ ايه"- ايه "- ‎fag‏ - تمثل شق ثنائى التكافؤ له الصيغة - ك يد- ك يد- ك يد - ك يد - (إيه-١)‏ ؛ - ن - ك يد - ك يد - ك يد - (إيه ‎)٠-‏ ؛ - ك يد < ن- ك يد - ك يد - (إيه ‎)٠-‏ ؛ - ك يد - ك يد - ن - ك يد - (إيه -4) ؛ أو ‎yy,‏ - ك يد - ك يد - ك يد < ن- ‎coma)‏ وفيها كل ذرة هيدروجين فى الشقوق (إيه ‎)١-‏ ء (إيه ‎(Y=‏ ؛ ‎(Yad)‏ ؛ (إيه -؛) و(إيه 0( قد تستبدل إختياريا بهالو ؛ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ نيترو ؛ أمين » هيدروكسى ؛ ألكيل أوكسى به ‎١‏ - 6 ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎-١‏ + ذرات كربون ؛ كربوكسيل ؛ أمين ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ أحادى ‎١‏ أو ثائى (ألكيل به ‎١‏ - ؛ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ‏ألكيل أوكسى كربونيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎١‏ - + ‏ذرات كربون ¢ أو شق له الصيغة : ‎Z 2 ‏ال‎
0 ب ‎١٠٠‏ ‏ِ حبث تكو ن * زد عبارة عن ‎d= l=‏ يد دان ‎BY lo gv a (i=)‏ عب ‘ ‎d=‏ ؛ - ك يد - ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ - ن - أ يد أو حن -أ- ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ تكون كيو عبارة عن شق له الصيغة : 1 ‎X 1 7 ox 1‏ أبتم 3 ‎Rr?‏ ‎AN (CH °‏ ماي وززمت روج ساسج ساب ميتم )0-4( - )3-®( »02 )1 ييز ‎Y!‏ يها ل ‎Lo dy Ih \e—x?—‏ ‎NX‏ إل نين 1 با نا ‎Ni y‏ / \ ‎(CHy)y 2‏ )8-®( 8 ‎(b-6) (b 7)‏ )5-® وفيها تكون ألك هى ألكان داييل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ تكون واى' هى شق ثنائى التكافؤ له الصيغة -ن ش"- أو- ك يد (ن ش" ش*) -؛ تكون إكس ! ‎fh JR‏ ‘ كب ‘ كب )=( ¢ كب ‎IK (v=)‏ 4 يدب ‎do‏ )=( + & (- ك يد.) ‎ud‏ (أ يد) ك يد (ك يدم) ؛ ك يد (أ ك يد.) ؛ ك يد (كب ك يدم)؛ ٠ك‏ يد إن ش “ ‎(Ta‏ ك يد - ن ش' أون ش؟*- ك يد, ؛ تكون ‎a LS)‏ رباط مباشر ؛ ك يد ؛ ك (-أ) ؛ ن ش ؛ ألكيل به ‎١‏ - ؛ ذرات كربون - ن ش ؛ ن ش* - ألكيل به ‎١‏ - 4 ذرات كربون ؛ : تكون تى عبارة عن ‎Ve ١‏ ¢ أو © ؛ تكون يو عبارة عن + ‎60١ +١‏ أو 0 ¢ ‎ye‏ تكون فى عبارة عن ؟ أو ‎SEV‏ ‏وكل ذرة هيدر وجين فى ألك وحلقات الكربون والحلقات المتغايرة المعرفة فى الشقوق (بى ‎ )7-‏ (بى -4) ؛ ‎(Om)‏ (بى -1) ؛ (بى -) و (بى -4) قد تستبدل إختياريا ب ش" ؛ بشرط أنه عندما تكون ش" هيدروكسى أو ألكيل أوكسى
١١ ‏ذرات كربون ؛ لا تستبدل ش” بذرة هيدروجين فى الوضع ألفا بالنسبة‎ + - ١ ‏به‎ ‏لذرة النيتروجين ؛‎ ‏ذرات كربون ؛‎ ٠١ - ١ ‏تكون جى عبارة عن رباط مباشر أو ألكان داييل به‎ ‏تكون ش' عبارة عن حلقة متغايرة أحادية الحلقية مختارة من البيريديل ؛‎ ‏ه | البيرازينيل ؛ البيريدازينيل © البيريميدينيل ؛ البيروليل ؛ الإيميدازوليل والبيرازوليل؛‎
VOY Jiao ‏حلقة متغايرة قد تستبدل إختياريا بمستبدل واحد أو إن أمكن أكثر‎ JS ‏أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛‎ ‏ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به‎ 1-١ ‏ألكيل به‎ ‏ذرات‎ 1-١ ‏ذرات كربون أوكسى ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ 1-١
TY ‏ذرات كربون ؛ أريل ألكيل أوكسى به‎ IY ‏كربون ؛ أريل ؛ أريل ألكيل به‎ ‏ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به‎ ‏ذرات كربون) أمين‎ T=) ‏ذرات كربون) أمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ 6-١ ‏به‎ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل‎ 76-١ ‏ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به‎ 7-١ ‏به‎ JS ‏ذرات كربون -كب أ - ن‎ 7-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ 76-١ ‏كربونيل أمين به‎ ‏ذرات كربون أوكسى‎ 6 - ١ ‏ألكيل به‎ ET ‏ش © ؛ أريل - كب أ - ن ش‎ ‏ك يد, - ك يد. -أإن -؛ هالو‎ -( lye” ‏ك (-أ) - ن ش © ش‎ - dips d= ‏ذرات كربون أوكسى (- ك يدم‎ 1-١ ‏ك يد, - ك يد, -أ)ن -ء ألكيل به‎ -( ‏ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد, - ك يد -أإن-‎ TY ‏يد. -أ)ن = أريل به‎ ‏ذرات كربون) أمين (ك يد - ك يد, -أإن- ؛‎ 76-١ ‏وأحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ ‏؟ أو 4 ؛‎ YO) ‏كل إن بإستقلالية عبارة عن‎ | ٠ ‏تكون ش" عبارة عن هيدروجين ؛ فورميل ؛ بيروليدينيل ؛ بيبريدينيل ؛‎ ‏بيبريدينيل متجانس ؛ ألكيل حلقى به 7-7 ذرات كربون مستبدل بن (ش").؛ أو‎ ¢ ‏ثانى‎ Jai aay ‏وإختياريا‎ oC) ‏ذرات كربون مستبدل بان‎ ٠١-١ ‏ألكيل به‎ ‏به 7-79 ذرات‎ ila ‏ثالث أو رابع مختار من الأمين ؛ الهيدروكسى ؛ ألكيل‎
\Y ‏ذرات كربون ؛ بيبريدينيل ؛ أحادى أو ثانى (ألكيل به‎ 0=Y ‏كربون؛ ألكان داييل به‎ ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل أمين ؛‎ TY ‏ألكيل به‎ add ‏ذرات كربون)‎ 1-١ ‏أريل وأريل أوكسى ؛‎ ‏ذرات‎ +-١ ‏عبارة عن هيدروجين ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل به‎ TUE ‏تكون‎
0 كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ أريل ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون
أو أريل ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ذرات كربون ¢
تكون ‎TUE‏ عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أو أريل ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛
تكون ش *؛ ش **؛ ش ‎eT‏ بإستقلالية عبارة عن هيدروجين أو
‎٠‏ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أو
‏ش ”ا ش ** ‎ANF‏ وش ”” تؤخذ سويا لتكوين شق ثنائى التكافو له الصيغة - (ك ‎(vy‏ - حيث تكون إس عبارة عن ؛ أو ‎to‏ ‏تكون ش' عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون ؛ فورميل ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل كربونيل به ‎76-١‏ ذرات كربون أو
‎١‏ ألكيل أوكسى كربونيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛
‏يكون الأريل عبارة عن فنيل أو فنيل مستبدل بمستبدل واحد أو أكثر ؛ مثلا " ؛ ‏ أو 4 مستبدلات مختارة من الهالو ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل به ‎١-١‏ ذرات كربون ء هيدروكسى ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎1-١‏ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ و
‏أ بشرط أنه عندما تكون جى هى المثيلين ؛ وتكون ش' عبارة عن ؟- بيريديل ؛ 7- بيريديل ‎mc‏ مثيل -؟- بيريديل ؛ 7- بيرازينيل أو *- مثيل - إيميدازول -4- يل ؛ وتكون إيه' = ‎Ta - Ta‏ = إيه"- عبارة عن - ك يد - ك يد - ك يد - ك يد أو -ن - ك يد - ك يد - ك يد - ؛ كيو مختلفة
برل ; مر )م ‎wen i)‏ اس = ‎Nim‏ ‎CH - CH= a= _‏ ‎H,N—CH,~CHj {on H,N—CH,~CH, Aa‏ ———— والتجسيد الآخر للإختراع الحالى يضم المجموعة التالية من المركبات : ‎-١[1-7[[ -"‏ (7- أمين إثيل) -4- بيبريدينيل] أمين] -5- كلور ‎-١7-‏ مثيل ‎V=‏ ‏يد- بنزيميدازول ‎-١-‏ يل] مثيل] ‎T=‏ مثيل -”- بيريدينول رابع هيدروكلوريد ه - رباعى الهيدرات ؛ ن- ‎=X) -١[‏ أمين ‎(ll‏ -؛- بيبريدينيل] ‎-٠-‏ [(7؛؛- ثانى مثيل == أوكسازوليل) مثيل] ‎٠-‏ يد- بنزيميدازول -7- أمين ؛ ن- ‎-١[‏ (؟- أمين إثيبل) -؛- بيبريدينيل] ‎-١-‏ [(507- ثانى مثيل -؛- أوكسازوليل) مثيل] ‎Y=‏ يد- بنزيميدازول - 7؟- أمين ثالث هيدروكلوريد أحادى ‎٠‏ الهيدرات ؛ ؛- [[- ]]0— (ميثوكسى مثيل) -7- فيورانيل] مثيل] ‎Y=‏ يد- إيميدازو ‎=0ef]‏ ‏بى] بيريدين -7- يل] مثيل] ‎-٠١-‏ بيبريدين إيثان الأمين ؛ ‎-١[ =‏ (7- أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] ‎-١-‏ ])0— مثيل -؟- أيزوكسازوليل) مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول -7- أمين ثالث هيدروكلوريد أحادى الهيدرات ؛ ‎ve‏ ن- ‎-Y) -١[‏ أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] == [(7- مثيل -*- أوكسازوليل) مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول -7- أمين أحادى هيدرات ؛ ن- ‎-١[‏ )¥= أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] )= [(1- مثيل -*- أوكسازوليل) ض مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول -7- أمين ثالث هيدروكلوريد أحادى الهيدرات ؛
¢ \ ن- ‎-١[‏ (7- أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] -؟- [(0؛- ثانى مثيل -ه- أوكسازوليل) مثيل] ‎Y=‏ يد- إيميدازو [4؛5- بى] بيريدين -7- أمين ؛ ؛- [[©- ‎=V]]‏ مثيل -*- أوكسازوليل) مثيل] -؟ يد- إيميدازو ‎=O]‏ بى] بيريدين -7- يل] مثيل] ‎-١-‏ بيبرازين إيثان الأمين ؛ ه ا ن- ‎-١[‏ (؟- أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] ‎-١-‏ (؛- ثيازوليل مثيل) ‎٠-‏ يد- بنزيميدازول -؟- الأمين ؛ ن- ‎=X) -١[‏ أمين إثيل) -؛- بيببريدينيل] ‎-١-‏ (ه- فنيل -71؛- أوكساديازول -"- يل) مثيل] ‎٠-‏ يد- بنزيميدازول -؟- أمين ثالث هيدروكلوريد ؛ ‎=Y) =X -#‏ أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] أمين ‎١-‏ يد- بنزيميدازول ‎-١-‏ ‏يل] مثيل -"- أوكسازول ميثانول رابع هيدروكلوريد ثنائى الهيدرات ؛ ن- ‎=Y) -١[‏ أمين إثيل) -4- بيبريدينيل] ‎-١-‏ ]= مثيل =0— أيزوكسازوليل) مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول -7- أمين ثالث هيدروكلوريد أحادى الهيدرات ؛ ؛- ‎-١[[‏ [[7- (ثانى ‎die‏ أمين) -4- ثيازوليل] مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول == ‎٠‏ يل] مثيل] ‎-١٠-‏ بيبريدين إيثان أمين رابع هيدروكلوريد أحادى هيدرات ؟١-‏ بروبانولات ‎)١ : ١(‏ ؛ إثيل ‎=Y] -١[[ -”[[ —o‏ [[(؛ ‎-١‏ ثانى مثيل إيثتوكسى) كربونيل] أمين] ‎[J‏ = ؛؟- بيبريدينيل] أمين] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول ‎-١-‏ يل] مثيل] -؟- مثيل -؛- أوكسازول كربوكسيلات ؛ ‎-١[[ -4+ 0 ٠‏ )= مثيل -؛- ثيازوليل) مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول -7- يل] مثيل] ‎-١-‏ بيبريدين إيثان أمين ؛ ن- ‎=Y) -١[‏ أمين إثيل) -؛ - بيبريدينيل] ‎-١-‏ [[7- مثيل -7؟- فيورانيل) ‎[tie‏ ‎٠-‏ يد- بنزيميدازول -7- أمين ؛
ل 0 ‎Vo‏ ‏إثيل ؛- ‎=F]‏ [ (”- هيدروكسى -+- مثيل ‎Y=‏ = بيبريدينيل) مثيل] ‎-١7-‏ مثيل - ؟ يد- إيميدازو ]08 بى] بيريدين == يل] أمين] ‎-١-‏ بيبريدين كربوكسيلات ؛ ‎-٠١‏ ثانى مثيل إثيل ؛- ‎-١[[‏ ]= ]= (ثانى مثيل أمين) إيثوكسى] -76- ‎fie‏ ‏-7- بيريدينيل] مثيل] ‎٠-‏ يد- بنزيميدازول ‎oY‏ يل] أمين ‎-١-‏ بيبريدين . هه كربوكسيلات ؛ إثيل ؛- ‎-١[[‏ [(©- أمين -7- بيريدينيل) مثيل] = يد- بنزيميدازول -7- يل] أمين] ‎-١-‏ بيبريدين كربوكسيلات ؛ و ن- ‎die ->( -١[‏ -7؟- بيريدينيل) ‎١-‏ يد- بنزيميدازول = يل] = ‎=F)‏ ‏بيريدينيل كربونيل) -؛- بيبريدين أمين . 0 العقارات التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛ الأمينات الرباعية ؛ المركبات المعقدة للمعدن والأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائيا منهم . المجموعة المذكورة من المركبات سوف يشار إليها بعد ذلك بمركبات المجموعة ‎(CY)‏ ‏وعبارة عقار تمهيدى كما استخدمت فى هذا السياق تعنى مشتقات مقبولة ‎yg‏ صيدليا ؛ مثل الإسترات والأميدات ؛ فمثلا المنتج المشتق المتحول حيويا الناتج يكون هو العقار النشط كما عرف فى مركبات ‎)١( pall‏ . مرجع جودمان وجيلمان (الأسس الصيدلية للأدوية ؛ الطبعة الثامنة ؛ ماكجرو - هيل ؛ الطبعة الدولية 1997 . " التحول الحيوى للعقارات * ؛ صفحة ‎١“‏ - 10( يصف العقارات التمهيدية بشكل عام ؛ وهو مدمج هنا كمرجع . 0 كما أستخدم هنا الألكيل الذى به ‎7-١‏ ذرات كربون كمجموعة أو جزء من مجموعة يحدد شقوق هيدروكربون مشبعة مستقيمة أو متفرعة السلسلة بها ‎١‏ حتى ‎Y‏ ذرات كربون مثل المثيل ؛ الإثيل ؛ البروبيل ‎fie -١‏ إثيل وما يشبه ذلك ؛ ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون كمجموعة أو جزء من مجموعة يحدد شقوق هيدروكربون مشبعة مستقيمة أو متفرعة السلسلة بها ‎١‏ حتى ؛ ذرات كربون مثل ‎i‏
١١
المجموعة المحددة للألكيل الذى به ‎FY‏ ذرات كربون والبيوتيل وما يشبه ذلك ؛
ألكيل به 7-؛ ذرات كربون كمجموعة أو جزء من مجموعة يحدد شقوق هيدروكربون مشبعة مستقيمة أو متفرعة السلسلة بها " حتى ؛ ذرات كربون ‎die‏
الإثيل ؛ البروبيل ؛ ‎-١‏ مثيل إثيل ؛ البيوتيل وما يشبه ذلك ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات
هو 0 كربون كمجموعة أو جزء من مجموعة يحدد شقوق هيدروكربون مشبعة مستقيمة أو متفرعة السلسلة بها ‎١‏ حتى “ ذرات كربون مثل المجموعات المحددة ‎JU‏
الذى به ‎4-١‏ ذرات كربون والبنتيل ؛ الهكسيل ؛ = مثيل بيوتيل وما يشبه ذلك ؛
‎JS‏ به ‎5-١‏ ذرات كربون كمجموعة أو جزء من مجموعة يحدد شقوق هيدروكربون مشبعة مستقيمة أو متفرعة السلسلة بها ‎١‏ حتى 9 ذرات كربون ‎die‏
‏> المجموعة المحددة للألكيل الذى به ‎1-١‏ ذرات كربون والهبتيل ؛ الأوكتيل ¢ النونيل ؛ 7- مثيل هكسيل ؛ ‎=F‏ مثيل هبتيل وما يشبه ذلك ؛ ألكيل به ‎٠١-١‏
‏| ذرات كربون كمجموعة أو جزء من مجموعة يحدد شقوق هيدروكربون مشبعة مستقيمة أو متفرعة السلسلة بها ‎١‏ حتى ‎٠١‏ ذرات كربون مثل المجموعة المحددة
‏للألكيل الذى به ‎9-١‏ ذرات كربون والديسيل ؛ 7- مثيل نونيل وما يشبه ذلك .
‎yo‏ الألكيل الحلقى الذى به ‎١-7‏ ذرات كربون يمثل بروبيل الحلقى ؛ البيوتيل الحلقى ؛ البنتيل الحلقى ؛ الهكسيل الحلقى والهبتيل الحلقى ؛ ألكان الداييل الذى به ؟ -ه
‏ذرات كربون يحدد شقوق هيدروكربون ثنائية التكافو مشبعة مستقيمة أو متفرع ة
‏السلسلة بها من ؟ حتى © ذرات كربون مثل ؛ على سبيل المثال + ‎١٠١‏ ؟- إيثان
‎“YY ‏بروبان داييل ؛‎ -7 ١٠ + ‏بيوتان داييل‎ - 409٠ » ‏بروبان داييل‎ YY + Jala
‎vy,‏ بيوتان داييل ؛ ٠؛2-‏ بنتان ‎dada‏ وما يشبههم ؛ ويتم إستبدال ألكان الداييل الذى به ‎oY‏ ذرات كربون على ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون كما حدد فى تعريف ش" ؛
‏ذلك يعنى إستبداله على ذرة كربون واحدة لتكون شطر سبيرو ؛ ألكان الداييل الذى
‏به ‎4-١‏ ذرات كربون يحدد شقوق هيدروكربون ثنائية التكافؤ مشضبعة مستقيمة ومتفرعة السلسلة بها من ‎١‏ حتى 4 ذرات كربون مثل ؛ على سبيل المثال ؛
يدل المثيلين ؛ ‎-7+١‏ إيثان داييل ؛ ‎=Ve)‏ بروبان داييل ؛ )86— بيوتان داييل وما يشبههم ؛ ألكان الداييل الذى به ‎+-١‏ ذرات كربون يعنى أنه يضم ألكان الداييل الذى به ١-؛‏ ذرات كربون والمتجانس الأعلى منه به من 0 حتى + ذرات كربون ‎Jie‏ ؛ على سبيل المثال ؛ ‎=o)‏ بنتان ‎-76٠ «duly‏ هكسان داييل ومثيلاتهم ؛ هه ألكان الداييل الذى به ‎٠١-١‏ ذرات كربون يعنى أنه يضم ألكان الداييل الذى به ‎1-١‏ ذرات كربون والمتجانسات الأعلى منه ‎Al‏ بها من 7 حتى ‎٠١‏ ذرات كربون مثل ؛ على سبيل المثال © ‎Vey‏ هبتان داييل © ‎=A‏ أوكتان داييل ؛ 41- نونان داييل ؛ ‎-٠٠١٠‏ ديسان داييل وما يشبههم . كما هو مستخدم من قبل ؛ عبارة ‎(I=)‏ تشكل شطر كربونيل عند إتصاله بذرة كربون ؛ شطر سلفوكسيد عند ‎Alla)‏ بذرة كبريت وشطر سلفونيل عندما يتصل إثنان من العبارات المذكورة بذرة كبريت . العبارة ( - ن - أ يد) تشكل شطر هيدروكسيل إيمين عند إتصاله بذرة كربون . لفظ هالو يمثل الفلور ؛ الكلور ؛ البروم واليود . كما استخدم من قبل وكما استخدم بعد ذلك ؛ عديد هالو ألكيل به ‎-١‏ > ذرات كربون كمجموعة أو جزء من ‎Ve‏ مجموعة يعرف كأحادى أو عديد هالو ألكيل مستبدل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ بصفة خاصة المثيل مع واحد أو أكثر من ذرات الفلور ؛ على سبيل المثال ؛ ثانى فلور المثيل أو ثالث فلور المثيل . وفى حالة أكثر من ذرة هالوجين واحدة متصلة مع مجموعة ألكيل ضمن تعريف عديد هالو ألكيل به ‎Em)‏ ذرات كربون ؛ قد يكونوا مختلفين أو متشابهين . ‎Y.‏ عندما يوجد أى متغير (مثل الأريل ‎tT TO‏ ش*؛ ش*” ؛ الخ ) أكثر من مرة واحدة فى أى تركيب ؛ يكون كل تعريف مستقل بذاته . سوف ندرك أن بعض مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎١(‏ ) أو مركبات المجموعة ‎١(‏ ) وعقارتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛ الأمينات الرباعية ؛ المركبات المعقدة للمعدن والأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائيا منهم قد تحتوى
أ على واحد أو أكثر من مراكز شيرال وتوجد فى صورة أشكال أيزوميرية فراغخية عبارة " أشكال أيزوميرية فراغية كيميائيا " كما استخدمت من قبل تحدد كل الأشكال الأيزوميرية الفراغية المتاحة التى قد تمتلك مركبات الصيغة ‎١( ¢ )١(‏ ) ‎R‏ أو مركبات المجموعة ‎١(‏ ) وعقاراتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛ الأمينات الرباعية ؛ المركبات المعقدة المعدنية أو المشتقات الفعالة فسيولوجيا . إذا لم ‎SY‏ أو يشار إلى غير ذلك ؛ فإن التصميم الكيميائى للمركبات يرمز إلى خليط من كل الأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائيا ؛ المخاليط المذكورة تحتوى على كل الدياستريوميرات والإينانتيوميرات للتركيب الجزيئى الأساسى بالإضافة لكل من > الأشكال الأيزوميرية المستقلة للصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎١(‏ ) أو مركبات المجموعة ‎١(‏ ) وعقاراتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ الأملاح ؛ المذيبات ؛ الأمينات الرباعية ؛ ‎a‏ المركبات المعقدة المعدنية الحر ‎Lila‏ ؛ مثلا المصاحبة بأقل من ‎96٠١0‏ ؛ يفضل أقل من 965 « بصفة خاصة أقل من 967 ؛ والأفضل أقل من ‎96١‏ من الأيزوميرات الأخرى . الأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائيا لمركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎١(‏ ) أو ‎yp |‏ مركبات المجموعة ‎١(‏ ) تقع ضمن مجال هذا الإختراع . ‎LS‏ استخدم بعد ذلك العبارات ترانس ؛ سيس ؛ ش أو س تكون معروفة جيدا لذوى الخبرة فى هذا المجال . ولبعض مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎١(‏ ) أو مركبات المجموعة ‎١(‏ ) وعقاراتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ الأملاح ؛ المذيبات ؛ الأمينات الرباعية أو ‎yp,‏ المركبات المعقدة المعدنية والمواد الوسيطة المستخدمة فى تحضيرهم ؛ لم يتم بالتجربة تحديد التوزيع الفراغى الكيميائى المطلق . وفى تلك الحالات فإن الشكل الأيزوميرى الفراغى الذى تم عزله أولا فى صورة "أ " والثانى فى صورة " ب" ؛ بدون الرجوع للتوزيع الفراغى الكيميائى الفعلى . على ذلك ؛ فإن الأشسكال الأيزوميرية الفراغية " أ " و " ب " قد تتميز بالتدوير البصرى لهم فى حالة أن
جاه تحتوى " أ ” و " ب " على ‎Ale‏ إينانتيوميرية . والشخص الخبير فى هذا المجال يكون قادرا على تحديد التوزيع المطلق لتلك المركبات بإستخدام الطرق المعروفة فى هذا المجال مثل ؛ على سبيل المثال ؛ حيود أشعة - أكس . وفى حالة أن تكون "أ و " ب " مخاليط أيزوميرية فراغية ؛ يمكن فصلهم حيث يشار إلى الكسور و الأولى المعزولة ب "أ ١"و‏ "ب ١"والثانية‏ ب'أ7'و'"ب7"؛ء.بدون الرجوع للتوزيع الفراغى الكيميائى الفعلى . وللإستخدام الدوائى ؛ فإن أملاح مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎١(‏ ) أو مركبات المجموعة ‎١(‏ ) هى التى فيها الأيون المعاكس يكون مقبول صيدليا . على ذلك ؛ أملاح الأحماض والقواعد التى تكون غير - مقبولة صيدليا قد تستخدم أيضا ؛ على > سبيل المثال ؛ فى تحضير أو تنقية مركب مقبول صيدليا . كل الأملاح ؛ سواء كانت مقبولة صيدليا أو غير مقبولة فإنها توجد ضمن نطاق الإختراع الحالى . أملاح إضافة القاعدة والحمض المقبول صيدليا كما ذكرت هنا بأعلى تتضمن صور ملح إضافة القاعدة والحمض النشط دوائيا الغير - سام ‎al‏ تمثل بمركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎١(‏ ) أو مركبات المجموعة ‎١(‏ ) تكون قادرة على ‎yp‏ تتكوينها . يمكن بشكل ملائم الحصول ‎Jo‏ أملاح إضافة حمض مقبولة صيدليا عن طريق معالجة شكل القاعدة بحمض مناسب . الأحماض المناسبة ‎Jeo‏ سبيل المثال ؛ أحماض غير عضوية مثل أحماض الهيدروهاليك ؛ مثل حمض الهيدروكلوريك أو حمض الهيدروبروميك ؛ الكبريتيك ؛ النيتريك ؛ الفوسفوريك والأحماض المشابهة ؛ أو أحماض عضوية مثل ؛ على سبيل المثال ؛ أحماض الخليك ؛ البروبانويك ؛ هيدروكسى الخليك ؛ اللاكتيك + البيروفيك ؛ الأوكساليك (مثل الإيثان دايويك) المالونيك ؛ السكسينيك (مثل حمض البيوتان دايويك) ؛ حمض المالييك ؛ الفيوماريك ؛ الماليك ‎Jie)‏ حمض هيدروكسى بيوتان دايويك) ؛ التارتاريك ؛ السيتريك ؛ الميثان سلفونيك ؛ الإيثان سلفونيك ؛ البنزين سلفونيك ؛
Yo ‏بارا - تولوين سلفونيك ؛ السيكلاميك ؛ الساليسيليك ؛ بارا - أمين ساليسيليك ؛‎ . ‏حمض البامويك ومثيلاتهم‎ ‏وبشكل معاكس يمكن تحويل أشكال الملح المذكورة عن طريق المعالجة‎ . ‏بقاعدة مناسبة إلى صورة القاعدة الحرة‎
0 مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ )0( أو مركبات المجموعة ‎)””١(‏ المحتوية على بروتون حمضى يمكن تحوليها أيضا إلى أشكال ملح إضافة الأمين أو معدن غير - سام منهم عن طريق المعالجة بقواعد مناسبة عضوية وغير عضوية . صور ملح القاعدة المناسب تتضمن ؛ على سبيل المثال ؛ أملاح الأمونيوم ؛ أملاح معدن قلوى وأرضى قلوى ؛ مثل أملاح الليثيوم ¢ الصوديوم ¢ البوتاسيوم ؛ الماغنسيوم ¢
- الكالسيوم وما يشبه ذلك ؛ أملاح قواعد عضوية ؛ مثل البنزاثين ؛ ن- مثيل = د- جلوكامين ؛ أملاح هيدرابامين وأملاح مع أحماض أمينية مثل ؛ على سبيل المثال ؛ الأرجينين ؛ الليسين ومثيلاتهم . ّ عبارة ملح إضافة كما استخدمت هنا بأعلى تتضمن أيضا المذيبات التى ‎(Say‏ لمركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎(MY)‏ أو مركبات المجموعة )7( بالإضافة
م١‏ الأملاحهم ؛ بتكوينها . تكون تلك المذيبات ؛ ‎Jie‏ الهيدرات ؛ الكحولات ومثيلاتهم .
عبارة " أمين ‎oly)‏ كما أستخدمت هنا بأعلى تعرف أملاح الأمونيوم الرباعى ومركبات الصيغة ‎)7١( » )١(‏ أو مركبات المجموعة ‎)””١(‏ تكون قادرة على تكوينها عن طريق التفاعل بين نيتروجين قاعدى لمركب له الصيغة (١)؛‏ ‎)”١(‏ أو مركبات المجموعة )7( وعامل رباعى مناسب ؛ مثل ؛ على سبيل
.7 المثال ؛ ألكيل هاليد مستبدل إختياريا أو أريل هاليد أو أريل ألكيل هاليد ؛ مثل يوديد المثيل أو يوديد البنزيل . يمكن أيضا إستخدام متفاعلات أخرى ذات مجموعات تاركة جيدة ؛ مثل ثالث فلور ميثان سلفونات الألكيل ؛ ميثان سلفونات الألكيل ؛ وبارا - تولوين سلفونات الألكيل . يحتوى الأمين الرباعى على نيتروجين ‎Cia ge‏ ‎alll‏ الأيونات المعاكسة المقبولة صيدليا تضم الكلور ؛ البروم ؛ اليود ؛ ثالث
ب - ‎7١‏ ‏فلور الخلات والخلات . يمكن إدخال الأيون المعاكس بإستخدام راتتنجبات تبادل أيونى . سوف ندرك أن مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎)”١(‏ أو مركبات المجموعة )71( قد تحتوى على خواص رابطة ؛ كلابية ؛ تحول المعدن لمعقد وقد توجد فى صورة مركبات معقدة معدنية أو معدن كلابى . تلك المشتقات المعدنية لمركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎)”١(‏ أو مركبات المجموعة )77( توجد ضمن هدف الإختراع الحالى . بعض من مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎)”١(‏ أو مركبات المجموعة ‎)””١(‏ قد توجد ‎Lad‏ فى صورة تاتوميرية . تلك الأشكال بالرغم من عدم الإشارة إليها فى الصيغة السابقة فإنها توجد ضمن هدف الإختراع الحالى . 0 والمجموعة الخاصة المركبات هى تلك المركبات ذات الصيغة ‎)١(‏ أو )1( وفيها واحد أو أكثر من التطبيق المقتصر التالى : كيو عبارة عن شق له الصيغة (بى ‎(Tm) » )١-‏ (بى ‎(Cm) )4-‏ -6) » (بى -ل) أو ‎f(A)‏ ‎TS) -‏ عبارة عن رابطة مباشرة ؛ ك يد أو ك ‎(I=)‏ ‎ye‏ - ش' عبارة عن حلقة متغايرة أحادية الحلقية مختارة من البيريديل ؛ البيرازينيل ؛ البيريدازينيل ¢ البيريميدينيل ؛ البيروليل ؛ الإيميدازوليل والبيرازول ؛ وكل حلقة متغايرة قد تستبدل إختياريا بواحد أو أكثر إن أمكن ؛ مشلا ؟؛ ؟ أو ؛ من المستبدلات المختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١ 2‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل ألكيل به ‎EA‏ ذرات كربون ؛ أريل ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ‏ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎T=)‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎3-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل
Yy ‏ذرات كربون - كب أ,-‎ 76-١ ‏كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به‎ SITY ‏به‎ ‏ذرات كربون ألكيل‎ 1-١ ‏ن ش "8 ؛ ألكيل به‎ md ‏ن ش " >- ؛ أريل - كب‎ cyl ‏يد أ(- ك يد- ك‎ TT BET ‏أوكسى كربونيل ؛ - ك (-ا) - نش‎ ‏ذرات كربون أوكسى (-ك يد,-‎ 1-١ ‏ألكيل به‎ ٠ ‏أإر-‎ “pd ‏هالو (- ك يد+-‎ “ara ‏ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد,- ك‎ “-١ ‏أريل به‎ cyl vd ‏أإن- ؛‎ mr ‏ذرات كربون) أمين (- ك يد.- ك‎ 6-١ ‏وأحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ ‏تكون ش" عبارة عن هيدروجين ؛ بيروليدينيل ؛ بيبريدينيل ؛ بيبريدينيل‎ ‏ذرات كربون مستبدل ب ن يد ش' ؛ أو ألكيل به‎ VY ‏متجانس ء ألكيل حلقى به‎ ‏ذرات كربون مستبدل بان يد ش' وإختياريا بإثنين ؛ ثلاث أو أربع‎ ٠١-١ ¢ ‏ذرات كربون‎ ١-7 ‏مستبدلات مختارة من الأمين ؛ الهيدروكسى ؛ ألكيل حلقى به‎ > 1-١ ‏ذرات كربون ؛ بيبريدينيل © أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ 0X ‏ألكان داييل به‎ ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل الأمين ؛‎ 7-١ ‏ذرات كربون) الأمين ؛ ألكيل به‎ ‏الأريل والأريل أوكسى ؛‎ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل‎ 6-١ ‏هيدروجين ؛ الهيدروكسى ؛ ألكيل به‎ TUE ‏تكون‎ ‏ذرات كربون ؛‎ 1-١ ‏ذرات كربون أو أريل ألكيل به‎ 1-١ ‏أوكسى به‎ \o ‏ذرات كربون ؛ فورميل ؛‎ 4-١ ‏عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به‎ TLR ‏تكون‎ ‏ذرات‎ 6-١ ‏ذرات كربون أو ألكيل أوكسى كربونيل به‎ 6-١ ‏ألكيل كربونيل به‎ ٠. ‏كربون‎ ‏حيث‎ )*١( ‏المجموعة الخاصة من المركبات هى المركبات ذات الصيغة‎ : ‏تستخدم الحدود التالية‎ ٠١ ‏عندما تكون كيو عبارة عن يليم ؤ‎
YY
‏يد, ؛‎ df=) ‏كب ؛ كب (حا) كب‎ 1١ ‏وفيها تكون إكس' عبارة عن ن ش*‎ ‏عندما تكون ش' بخلاف البيريديل ؛‎ «(ru ‏ك يد.) أو ك يد (ك‎ -( d(H) ‏ك‎ ‏ذرات كربون ؛ بيريميدينيل ؛ بيرازينيل ؛‎ 71-١ ‏البيريديل المستبدل بألكيل به‎ ‏ذرات كربون ؛‎ + - ١ ‏إيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به‎ ‏ه - عندما تكون كيو عبارة عن مير )يم‎ ‏تكون إكس' عبارة عن ن ش١1 ؛ كب ؛ كب (<أ) ؛ كب (حأ)؛ ؛ ك يد, ؛‎ Led ‏عندما تكون ش' بخلاف البيريديل ؛‎ «(ru ‏أو ك يد (ك‎ (ru d=) ‏ك («أ) ؛ ك‎ ‏أو ؟ من‎ ١ ‏ذرات كربون ؛ بيريديل مستبدل ب‎ 76-١ ‏البيريديل المستبدل بألكيل به‎ ‏ذرات كربون أوكسى ؛ بيرازينيل ؛ بيروليل ؛ بيروليل مستبدل‎ +-١ ‏ألكيل به‎ =) ‏ذرات كربون ؛ إيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به‎ +-١ ‏بألكيل به‎ > ‏ذرات كربون ؛‎ 2 I “- - .
R On ‏عندما تكون كيو عبارة عن‎ cram ‏وفيها تكون إكس' عبارة عن ن ش* ؛ أ ؛ كب ؛ كب (حأ) ؛ كب (حأ)؛ ك‎ ‏ك (أ) ؛ ك (- ك يد,) أو ك يد (ك يد,) ؛ عندما تكون ش' بخلاف البيريديل ؛‎ ‏ذرات كربون ؛ بيريميدينيل ؛ بيرازينيل ؛‎ 7-١ ‏البيريديل المستبدل بألكيل به‎ ١ ‏ذرات كربون ؛‎ 7-١ ‏إيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به‎
R2—N N—CHy ‏تكون كيو عبارة عن‎ Laie ‏و‎ i. .
Ye تكون ش' بخلاف البيريديل ؛ البيريميدينيل ؛ البيرازينيل ؛ الإيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ عندما تكون كيو عبارة عن مز أت و وفيها تكون ‎TLS)‏ عبارة عن ك يد, أو رباط مباشر وتكون ش' بخلاف البيريديل ؛ البيريديل المستبدل بألكيل به ‎+-١‏ ذرات كربون ؛ البيريميدينيل ؛ البيرازينيل ؛ الإيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون . أو مجموعة خاصة من المركبات التى لها الصيغة )11( ولها أحد : AY! ‏الإستخدامات‎
Cm) ‏؛ (بى -؟) ؛ (بى -7) ؛‎ )٠- ‏تكون كيو شق له الصيغة (بى‎ ve
EVO ‏؛ (بى -؛) حيث تكون يو عبارة عن‎ (A ‏(بى -1) ؛ (بى -7) ؛ (بى‎ ‏أو © ؛ أو (بى -؛) وفيها يو تكون 7 ؛ حيث تكون واى' عبارة عن - ك يد (ن‎ ‏-؛ حيث تكون إكس' عبارة عن ك يد (أ يد) ؛ ك يد (أك يد.)؛ك يد‎ (UG
RENE EA ‏ن ش' أون‎ SORE ‏(كب ك يدء) ؛ ك يد (ن ش *أش **)؛‎ ‎yo‏ وحيث تكون ش' عبارة عن بيريديل أو إيميدازوليل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة المستبدلة بواحد أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا 7 7 أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون - أوكسى ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ء ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون» ‏| أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو شائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به
Yo
‎6-١‏ ذرات كربون - كب ‎ES PUR‏ أريل - كب أ,- ن ‎PT‏ ألكيل
‏به ‎6-١‏ ذرات كربون أوكسى ‎diss‏ - ك ‎(IF)‏ ن ش “© ش “2 ؛ يد أ -
‏ك يد,- ك ‎vy‏ أإن- ؛ هالو (- ك يد, - ك يد.؛ - أ) إن - ؛ ألكيل به ‎+-١‏
‏ذرات كربون أوكسى (- ك يد.- ك ‎ra‏ أإن- ؛ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون
‏° ألكيل أوكسى (ك يد, - ك يد.- أ)ن- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك يد,- ك ‎mea‏ أ)ن- ؛ أو كل من الحلقات المتغايرة المنكورة المستبدلة ب ؛ إن أمكن ‎YOY‏ أو ؛ مجموعات ألكيل بها ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أو
‏تكون ش' عبارة عن بيريميدينيل أو بيرازينيل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل بواحد أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا ‎OY‏ 9 أو ؛ ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ¢
‎٠‏ هيدروكسى ؛ أمين ؛ سيانو ؛ كربوكسى ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎TY‏ ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎T=)‏
‏ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل ؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به
‎6-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛
‎١‏ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون كربونيل
‏أمين ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون-كب أ, - ن ش © ؛ أريل - كب أ, -ن
‏ش”8 - ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ -ك )=( ‎Cao‏
‏ش” ؛ يد أ (- ك يد+- -ك يد,- أ) ن - ؛ هالو (- ك يد.- ك يد,-أ) ن - ء الكيلى
‎ARTY ‏ذرات كربون أوكسى (- ك يد - ك يد - أ) ن - ء؛ أريل به‎ 1-١ ‏به‎ ٠ 6-١ ‏كربون ألكيل أوكسى (- ك يد - ك يد.- أ) بن - وأحادى أو ثنائى (ألكيل به‎
‏ذرات كربون) أمين (- ك يد, - ك ‎(ra‏ بن - ؛ أو تكون ش' عبارة عن بيروليل أو بيرازوليل + كل من الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل إختياريا ب ‎١‏ ‏أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا ‎TOY‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛
0 ب أ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎71-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ أريل ؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل . أريل ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ‏ه ‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون » ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون - كب أ, - ن ش 8 ؛ أريل - كب أ, - ن ش"ة - ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ - ك (- أ) - ن ش #8 ش”* ؛ يد أ (-ك ‎yy‏ يد --ك يد - أ) ن -ء هالو ‎ad)‏ - ك يد - أ) ن -ء ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك يد - ك يد, - أ) ن - ء؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيلى ‎٠‏ أوكسى (- ك يد - ك يد - أ) ن - وأحادى أو شائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك يد, - ك يد. - أ) إن - ؛ أو تكون كيو شق له الصيغة (بى ‎)١٠-‏ ؛ (بى -؟) ؛ (بى -) ؛ (بى -؛) ؛ ‎ve‏ (بى <-1) ؛ (بى -7) ؛ ‎(YA)‏ حيث تكون " فى" عبارة عن © ؛ أو (بى -*) ‎dy‏ فى" تكون 7 ؛ حيث تكون واى' عبارة عن ك يد ‎(TR)‏ ‏حيث تكون إكس' عبارة عن ك يد (أ يد) ‎(bud) ud‏ ؛ ك يد ‎Crude)‏ ‏ك يد ‎(Tee)‏ ك يد»- ن ش أون ش'- ‎cad‏ وحيث تكون ش' عبارة عن بيروليل أو إيميدازوليل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة المستبدلة ‎٠‏ > بواحد أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا ‎VY‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ء الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون؛ أريل
ٍ م ‎LAE‏ جا و به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل ‎Ya‏ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات و كربون - كب أ,- ن ش ‎fT‏ أريل - كب أ,- ن ش ‎tt‏ ألكيل به ‎>-١‏ ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ - ك (-أ) - ان ش “8 ش “2 يد أ (- ك يد ك ‎vy‏ أ)إن- ؛ هالو (- ك يد - ك يد, - أ) إن - ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك ‎rad ma‏ ؛ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (ك يد, - ك يد»- أ)إن- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك يد+-ك ‎ru‏ أ)ن- ؛ أو كل من الحلقات المتغايرة المذكورة المستبدلة ب ؛ إن أمكن ‎VY‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ هيدروكسى ؛ أمين ؛ سيانو ؛ كربوكسى ‎phe‏ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ‎(SI‏ ‏أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات ‎ve‏ كربون ؛ أحادى أو ثنائى ‎Jl)‏ به ‎1-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون- كب أ. -ن ش"©؛ أريل - كب أ - ن ش”8 -. ألكيل به ‎-١‏ ‏7 ذرات كربون أوكسى كربونيل؛ -ك ‎(IF)‏ - ن ش"© ش” ؛ يد أ )= ‎dru‏ ‎٠‏ يد.- أ) ن -اء هالو (- ك يد+- ‎(vad‏ - ء ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك يد, - ك يد, - أ) ‎ey‏ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين (-ك يد - ك يد»- أ) ‎a‏ ‏؛ أو بيروليل مستبدل ب 77 أو ؛ مجموعات ألكيل بهاءك يد, - ك يد»- أ) ‎a‏ ‎1-١‏ ذرات كربون أو * أو ؛ مجموعات ألكيل أوكسى بها ‎6-١‏ ذرات كربون ؛
YA
‏تكون‎ R'E ‏عبارة عن بيرازينيل مستبدل بواحد أو أكثر ؛ مثلا 7 ؛ © أو‎ ‏مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل‎ =) ‏ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به‎ 1-١ ‏به‎ ‎¢ ‏ذرات كربون‎ 1-١ ‏ذرات كربون أوكسى ألكيل به‎ TY ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ ‏ذرات كربون‎ 6-١ ‏ذرات كربون ألكيل ء أريل ألكيل به‎ +-١ ‏أريل ؛ أريل به‎ ° -١ ‏ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ +-١ ‏أوكسى » هيدروكسى ألكيل به‎ ‏ذرات كربون) أمين‎ 76-١ ‏ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ ١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ 76-١ ‏ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به‎ 1-١ ‏ألكيل به‎ ‏ذرات كربون - كب أ, - ن‎ 71-١ ‏ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به‎ 1-١ ‏ذرات كربون أوكسى‎ 1-١ ‏اش © أريل - كب أ - ن ش”؟ - ء ألكيل به‎ yy, ‏هالودن ش”©8 ش*ء؛ يد أ (- ك يد, - ك يد - أ) ن -كربونيل ؛ - ك (- أ)‎ » - ‏ذرات كربون أوكسى (- ك يد,‎ 6-١ ‏ك يد - ك يد - أ) بن - ء؛ ألكيل به‎ -( ‏ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد - ك يد‎ 1-١ ‏ك يد - أ) ىن - ء؛ أريل به‎ a ‏ذرات كربون) أمين (- ك يد - ك يد+- أ)‎ 1-١ ‏وأحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ ‏؛ أو تكون ش' عبارة عن بيريدازينيل ؛ بيريميدينيل أو بيرازوليل » كل -- أ) بن‎ Vo
YoY ‏أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا‎ ١ ‏من الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل إختياريا ب‎ ‏أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛‎ ‏ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به‎ 7-١ ‏به‎ J ‏ذرات‎ 6-١ ‏ذرات كربون أوكسى ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ 1-١ ‏ذرات‎ 6-١ ‏ذرات كربون ألكيل ؛ أريل ألكيل به‎ “1-١ ‏كربون ؛ أريل ؛ أريل به‎ ٠ ‏ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل‎ 1-١ ‏كربون أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به‎ ‏ذرات كربون)‎ 6-١ ‏ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ 1-١ ‏به‎ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل‎ 7-١ ‏ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به‎ 6-١ ‏أمين ألكيل به‎ ‏ذرات كربون - كب أ - ن‎ 7-١ ‏ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به‎ 1-١ ‏به‎
Yq ‏ذرات كربون أوكسى‎ 6-١ ‏ش© ؛ أريل - كب أ - ن ش”؟ - ؛ ألكيل به‎ ‏ش”© ش*ء يد أ (- ك يد - ك يد - أ) بن -كربونيل ؛ - ك (- أ)‎ ga - ‏ذرات كربون أوكسى (- ك يد,‎ +-١ ‏ك يد - أ) ن - ؛ ألكيل به‎ yd) ‏ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد, - ك يد‎ 1-١ ‏ك يد - أ) ن - ء أريل به‎ a ‏يد+- أ)‎ d= ‏ذرات كربون) أمين (- ك يد‎ 1-١ ‏وأحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ ° ‏؛ أو — { إن‎ ‏(بى -؛)؛‎ (TD) ‏؛‎ )١- ‏؛ (بى‎ )١- ‏تكون كيو شق له الصيغة (بى‎ ‏حيث تكون " فى" عبارة عن ؟ ؛ أو‎ )5- (MD) ‏(بى -1) ؛ (بى -7) ؛‎ (BB) ‏(بى -*) وفيها " فى" تكون 7 ؛ حيث تكون واى' عبارة عن - ك يد‎ ‏-ء؛ حيث تكون إكس' عبارة عن ك يد (أ يد) ؛ ك يد (أك يد.) ؛ ك يد (كباك‎ yy, ‏ك يد.- ن ش' أو ن ش*- ك يد ؛ وحيث تكون‎ (CTBT ‏ك يد إن ش‎ (ry ‏ش' عبارة عن بيريديل أو إيميدازوليل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة‎ ‏أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ء‎ FY ‏المستبدلة بواحد أو أكثر إن أمكن ؛ مثلاً‎ - ‏ذرات كربون‎ 1-١ ‏الهيدروكسى » الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به‎ ‏ذرات كربون أوكسى‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ 6-١ ‏أوكسى ؛ ثيو ألكيل به‎ ١ ‏ذرات كربون ؛ أريل‎ 1-١ ‏ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل ألكيل به‎ 76-١ ‏ألكيل به‎ ‏ذرات كربون ء‎ 1-١ ‏ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به‎ 6-١ ‏به‎ ‏ذرات كربون) الأمين + أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ 6-١ ‏أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ =) ‏ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به‎ 7-١ ‏ذرات كربون) أمين ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات‎ 1-١ ‏ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ yy 1-١ ‏؛ ألكيل به‎ gd ‏أريل - كب‎ ET ‏كربون - كب أ+- ن ش‎ ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ - ك (-أ) - ن ش “© ش “2 ؛ يد أ (-ك يد,-‎ ‏ذرات كربون‎ 1-١ ‏ك يد+- أ)ن- ؛ هالو (- ك يد - ك يد - أ) إن - ؛ ألكيل به‎
- 0
Ye. أوكسى (- ك يد+- ك ‎vy‏ أ)ن- ؛ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (ك يدم - ك يد».- أ)ن- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك يد+- ك يد.- أ)إن- ؛ أو كل من الحلقات المتغايرة المذكورة المستبدلة ب ؛ إن أمكن ‎FY‏ أو ؛ مجموعات ألكيل بها ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أو تكون ش' عبارة 6 عن بيريميدينيل أو بيرازينيل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل بواحد أو أكثر إن أمكن ؛ مثلاً ؛ © أو ؛ ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ هيدروكسى ؛ أمين + سيانو ؛ كربوكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به )= ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل به ‎7-١‏ ذرات كربون ألكيل؛ > أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) الأمين ‏ أحادى أو نائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎+-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎-١‏ ذرات كربون- كب أ - ن ش © ؛ أريل - كب أ, - ‎Fg‏ - ؛ ألكيل به و١ ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ -ك (-أ) - ن ش © ش” ؛ يد أ (- ك يد,- -ك يد»- أ) ن - ؛ هالو (- ك يد+- ‎dsc - (vad‏ به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك يد - ك يد. - أ) ن - ؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد - ك يد.- أ) بن - وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك يد - ك يد+- أ) ن - ؛ أو تكون ش' عبارة عن بيروليل أو بيرازوليل ؛ كل ‎ey,‏ الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل إختيارياً ب ‎١‏ أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا ‎YoY‏ ‏أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى + الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎+-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎7-١‏ ذرات ‎gS‏ ثيو ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات ‏كربون ؛ أريل ؛ أريل به ‎7-١‏ ذرات كربون ‎JS‏ أريل ألكيل به ‎1-١‏ ذرات
كربون أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل
به ‎6-١‏ ذرات كربون) الأمين ‏ أحادى أو ثنائى ‎J)‏ به ‎1-١‏ ذرات كربون)
أمين ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل
به ‎6-١‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون - كب أ - ن
ف ش © ؛ أريل - كب أ, - ‎Fo‏ - ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ‎Se‏ ‎dig S‏ - ك )= { - ان ش”8ش”*؛ يدأ (- ك يد - ك يد, - ‎(i‏ بن -ء هالو
(- ك يد - ك يد, - أ) ن -ء ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك يدم -
ك ‎(i “yu‏ إن - ؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد, -ك يد,
- 1( - وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎G3)‏ كربون) أمين (- ك يد, - ك يد
‎0٠‏ -أ)ن -؛أو
‏تكون كيو شق له الصيغة (بى ‎)١-‏ ؛ ‎(Ym)‏ (بى -) ؛ (بى -؛)؛
‎(Im) (A) (Vm) (em)‏ حيث تكون " فى" عبارة عن * ؛ أو
‏(بى -71) ‎Leds‏ فى" تكون 7 ؛ حيث تكون واى' عبارة عن - ك يد (ن ش" ش؛')
‏-؛ حيث تكون ‎TOS)‏ عبارة عن رباط مباشر أو ك )=( ؛ أو إكس" رباط مباشر ؛ ‎Cage) de‏ ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون - ن ش ؛ ن ش* - ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون ؛ حيث تكون ش' عبارة عن بيريديل ؛ بيريميدينيل أو بيرازينيل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة المستبدلة بواحد أو أكثر إن أمكن ؛
‏مثلا ‎FY‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ¢ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون أوكسى ؛ ‎Gay,‏ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون » الأريل ؛ أريل ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون؛ أريل به ‎1-١‏
‏ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو
‏ثنائى (ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثتائى (ألكيل به ‎1-١‏ vy ‏ذرات‎ +-١ ‏ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به‎ NY ‏ذرات كربون) أمين ألكيل به‎ ‏ذرات كربون‎ 76-١ ‏ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به‎ 6-١ ‏كربون ؛ ألكيل به‎ ‏ذرات‎ 1-١ ‏كب أ,- ن ش " ©- ؛ أريل - كب أي- ن ش "5- ؛ ألكيل به‎ - ‏ك يد.- ك يد,-‎ -( Ty ‏ك )=( - ان ش “8 ش‎ - din S ‏كربون أوكسى‎ ‏ذرات كربون أوكسى‎ 1-١ ‏إن - ؛ ألكيل به‎ (i - ‏أر- ؛ هالو (- ك يد - ك يد‎ o ‏ذرات كربون ألكيل أوكسى (ك يد, - ك‎ 3-١ ‏يد.- أإن- ؛ أريل به‎ =a ‏ك‎ -( =a yd) ‏ذرات كربون) أمين‎ +-١ ‏يد +- أإن- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ ‏أو ؛‎ * ١ ‏يد.- أ)ن- ؛ أو تكون ش' حلقة ايميدازوليل مستبدلة ب ؛ إن أمكن‎ ‏مستبدلات مختارة من الهالو ؛ هيدروكسى ؛ أمين ؛ سيانو ؛ كربوكسى ؛ ألكيل‎
T=) ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به‎ 1-١ ‏أوكسى به‎ ‏ذرات‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل بهِ‎ 1-١ ‏ذرات كربون أوكسى ألكيل به‎ ‏ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به‎ +-١ ‏كربون ألكيل ؛ أريل به‎ ‏ذرات كربون) الأمين ؛‎ 1-١ ‏ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ 1-١ ‏ذرات كربون ؛‎ 1-١ ‏ذرات كربون) أمين ألكيل به‎ 76-١ ‏أحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ ‏ذرات كربون كربونيل‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به‎ 6-١ ‏عديد هالو ألكيل به‎ ye ‏ذرات كربون-كب أ, - ن ش 8 ؛ أريل - كب أ -ن‎ 1-١ ‏ألكيل به‎ ud ‏ن ش”©‎ (IF) ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ -ك‎ 6-١ ‏ش”8 - ؛ ألكيل به‎ ‏ألكيلى‎ - ‏ش* ء يد أ (- ك يد,+- حك يد,- أ) ن - ء هالو (- ك يد.- ك يد.-أ) ن‎ ‏ذرات‎ 1-١ ‏ذرات كربون أوكسى (- ك يد - ك يد, - أ) ن - ؛ أريل به‎ 6-١ ‏به‎ ‎6-١ ‏وأحادى أو ثنائى (ألكيل به‎ - (rad - ‏كربون ألكيل أوكسى (- ك يد‎ - ٠ ‏ك يد.- أ) ن - ؛ أو ايميدازوليل مستبدل ب ؟ أو‎ - va ‏ذرات كربون) أمين (- ك‎ ‏ذرات كربون ؛ أو تكون ش' عبارة عن بيريدازينيل ؛‎ 6-١ ‏؟ مجموعات ألكيل به‎ ١ ‏بيروليل أو بيرازوليل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل إختياريا ب‎ ‏أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا 70 أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛‎
0 0 vy
الأمين ؛ السيانو ‎aS Se‏ ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ‎dale‏ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل ؛ أريل ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎TY‏ ‏ه ‏ ذرات كربون » أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎T=)‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون - كب أ, - ن ش 8 ؛ أريل - كب أ, - ‎A‏ ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ - ك (- أ) -ن ش #8 ش* ؛ يد أ (-ك ‎٠‏ يدم --ك يد - أ) ان -ء؛ هالو (- ك يد - ك يد, - أ) ن - ء؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك يد - ك يد, - أ) ن - ء أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيلى : أوكسى (- ك يد - ك يد - أ) ن - وأحادى أو شائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات
كربون) أمين (- ك يد - ك يد. - أ) ن - ؛ أو تكون كيو شق له الصيغة (بى ‎)١-‏ ؛ (بى ‎)١-‏ ؛ (بى -) ؛(بى -؛)؛ ‎(A (Vm) (em) ve‏ (بى -1) حيث تكون " فى" عبارة عن ؟ ؛ أو (بى -1) ‎dy‏ فى" تكون 7 ؛ حيث تكون واى' عبارة عن - ك يد (ن ش” ش') ‎oo‏ حيث تكون ‎TOS)‏ عبارة عن ك (-أ) أو إكس" هى ك (-أ) ؛ ن ش' ؛ ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون - ن ش* ؛ ن ش* - ألكيل به ‎4-١‏ ذرات كربون ؛ حيث تكون ش' عبارة عن بيريديل أو إيميدازوليل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة ‎٠‏ المستبدلة بواحد أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا ‎FY‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ¢ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ؛ أريل ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون؛ أريل
0 - ‎ve‏ ‏به ‎+-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) الأمين + أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎6-١‏ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات ‎٠‏ ‏هم كربون - كب أ,- ن ش * #- ؛ أريل - كب أ,- ن ش “ ©- ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ - ك (-أ) - ن ش "© ش “2 ؛ يد أ (-ك يد.- ك يد,- أ)إن- ؛ هالو (- ك يد, - ك يد - أ) إن - ء ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك يد.- ك يد»- أ)ن- ؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (ك يد, - ك يد».- أ)ن- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك ‎dey yy‏ يد.- أ)إن- ؛ أو كل من الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل ب ؛ إن أمكن "© * أو ؛ مجموعات ألكيل بها ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ أو تكون ش' بيريميدينيل أو بيرازينيل ؛ كل من الحلقات المتغايرة المذكورة تستبدل بواحد أو أكثر مثلا 7 ؟ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ هيدروكسى ؛ أمين ؛ سيانو ؛ كربوكسى ؛ ألكيل به ‎TY‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١ ye‏ ذرات كربون » ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ الأريل ‏ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل ؛ أريل به ‎6-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى + هيدروكسى ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى ‎Jl)‏ ‏به ‎1-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ‎JS‏ ‎٠‏ به ‎1-١‏ ذرات كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون-كب أ - ن ش 8 ؛ أريل - كب أ, - ن ش"8 - ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ -ك )=( - ن ش © ش* ؛ يد أ (- ك يد.- -ك يد,- ‎emg (i‏ هالو (- ك يد,- ك ‎(Fra‏ - ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أوكسى (- ك يد, -ك يد, - أ) ن -؛ أريل به ‎+-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد, - ك ‎(vam‏ ن -
0 0 vo
وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك يد, - ك يد»- أ) ن -
؛ أو تكون ش' عبارة عن بيروليل أو بيرازوليل ؛ كل من الحلقات المتغايرة
المذكورة تستبدل إختياريا ب ‎١‏ أو أكثر إن أمكن ؛ مثلا ‎TOY‏ أو ؛ مستبدلات
مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ‏0 ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات
كربون » ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ أريل؛
أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل ؛ أريل ألكيل به ‎EA‏ ذرات كربون أوكسى ؛
هيدروكسى ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات
كربون) الأمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎-١‏ ‎١ yy,‏ ذرات كربون »؛ عديد هالو ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون » ألكيل به ‎1-١‏ ذرات
كربون كربونيل أمين ؛ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون - كب أ - ن ش 8 ؛ أريل -
كب أ, - ن ش"؟ - ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيلى ؛ - ك (- أ)
- ن ‎TRE‏ يد أ (- ك يد - ك يد - أ) ن - ؛ هالو (- ك يد, - ك يد, -
أ) ن -ء ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون أوكسى (-ك يد - ك ‎(mam‏ -ء ‎ve‏ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد, - ك يد. - أ) بن - وأحلادى أو
ثنائى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين (- ك يد - ك يد - أ) ‎cog‏
تكون المركبات المفضلة عبارة عن :
)3( -7-[[7-[[١-(؟-‏ أمين -”- مثيل بيوتيل)-؛- بيبريدينيل]أمين]-7١-‏ مثيلى-
‎١‏ يد - بنزيميدازول ‎Y=‏ يل] مثيل]-7- مثيل -7- بيريدينول رابع هيدروكلوريد ‎٠‏ أحادى الهيدرات ؛
RE
‏يد- بنزيميدازول-١- يل]‎ ١- ‏أمين إثيل) -4- بيبريدينيل] أمين]‎ -؟(-١[[-7[[-7‎ ‏مثيل-7- بيريدينول ؛‎ -١-رولك ‏-ن- [١-(؟- أمين-؟- مثيل بيوتيل)-؛- بيبريدينيل]-+-‎ (2)
Y= ‏يد - بنزيميدازول‎ ١- ‏[(؟-ثانى مثيل -١يد- إيميدازول -*- يل) مثيل]‎ ° أمين أحادى الهيدرات ؛ )3( -ن- ‎-»(-١[‏ أمين-"- مثيل بيوتيل)-؟- ‎-١([ -١-رولك fds‏ مثيل -7- بيريدينيل) مثيل] ‎١-‏ يد - بنزيميدازول -7- الأمين ؛ () -7-[[1-7[(©- أمين-7- هيدروكسى بروبيل) ‎Vol‏ يد - بنزيميدازول- ‎-١‏ يل] مثيل]-7- مثيل-؟- بيريدينول ؛ ا ن- ‎١1‏ -(؟- أمين إثيل)-؛- بيبريدينيل]-1-[[7-(؟- إيثوكسى إيثوكسى)-+- مثيل -؟- بيريدينيل] مثيل]-١‏ يد - بنزيميدازول-"- أمين رابع هيدروكلوريد ثانى الهيدرات ؛ )2( -ن-[١-(7-أمين-7-‏ مثيل بيوتيل)-؛ - بيبريدينيل] ‎-١-‏ [(”- كلور-461- ثانى مثيل ‎١-‏ يد - إيميدازول -5-يل) مثيل] -١يد‏ - بنزيميدازول -؟- أمين ؛ (2) -ن-[١-(؟-أمين-”- ‎die‏ بيوتيل)-؛ - بيبريدينيل] -7- كلور ‎-١-‏ )= كلور-٠؛؛-‏ ثانى ‎١- Jie‏ يد - إيميدازول —0— يل) مثيل] = ‎a)‏ - بنزيميدازول ‎-Y-‏ أمين ‏)2( -ن-[١-(7”-أمين-7-‏ مثيل بيوتيل)-؛ - بيبريدينيل] -7- مثيسل ‎-١-‏ [(+- ‎Ji‏ -7- بيريدينيل) مثيل] ‎١-‏ يد - بنزيميدازول -7- أمين ؛ ‎٠‏ | (2) -ن-[١-(؟-أمين‏ بروبيل)-؛- بيبريدينيل] ‎-71:59:7([-١-‏ ثالث مثيل بيرازينيل) مثيل] ‎١-‏ يد - بنزيميدازول ‎Y=‏ أمين رابع هيدروكلوريد ثالث هيدرات ؛ ‏)3( -ن-[١-(7-أمين-”-‏ مثيل بيوتيل)-؛ - بيبريدينيل] ‎=o?) -١-‏ ثالث مثيل بيرازينيل) مثيل] -١يد‏ - بنزيميدازول -7- أمين ؛
س0 ‎i.‏ ‏بم ‏ن-[١-(؟-أمين‏ إثيل)-؛ - بيبريدينيل] ‎-١-‏ [[7-(7- كلور إيثوكسى) == ‎fie‏ ‏-7-بيريدينيل] مثيل] ‎١-‏ يد - بنزيميدازول -7- ثالث هيدروكلوريد أمين ‎SB‏ ‏هيدرات ؛ () -ن-[١-(7-أمين-7-‏ مثيل بيوتيل)-؛- بيبريدينيل] ‎-١-‏ [؟- أمين -؟- هو بيريدينيل) مثيل] ‎٠-‏ يد - بنزيميدازول ‎Y=‏ ثالث هيدروكلوريد أمين ثلاثفى الهيدرات ؛ عقاراتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛ الأمينات الرباعية ‏ معمقدات المعدن والأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائيا الخاصة بهم . تكون المركبات الأكثر تفضيلا عبارة عن : ‎٠ ٠‏ 7-[[7-[[١-(؟-‏ أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] أمين] -؛- مثيل -٠١يد-‏ بنزيميدازول-١-‏ يل] مثيل-7- مثيل -؟- بيريدينول رباعى هيدروكلوريد ؛ )2( -7-[[7-[[١-(؟-‏ أمين-”- مثيل بيوتيل) -4؛- بيبريدينيل] أمين] ‎-١7-‏ مثيل ‎Y=‏ يد - إيميدازو[؛؛5- بى] بيريدين == يل] مثيل]-7- مثيل-7- بيريدينول ؛ ‎-7(-١[[-7[[-"‏ أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] أمين] = كلور -؛- مثيسل ‎Vo‏ ‎ve‏ يد- بنزيميدازول-١-‏ يل] مثيل]-7- ‎die‏ -؟- بيريدينول رباعى هيدروكلوريد "- بروبانولات ‎)٠:١(‏ ؛ () -1-7[-[[١-(؟-‏ أمين-”- مثيل بيوتيل) -؛- بيبريدينيل] أمين] -؛ - مثيل ‎١-‏ يد - بنزيميدازول ‎-١-‏ يل] مثيل]-7- مثيل-7- بيريدينول ؛ (2)-”- [[7-[[١-(؟-‏ أمين بروبيل)-؛- بيبريدينيل] أمين]-؛- مثيل ‎٠-‏ يد- > بنزيميدازول-١-‏ يل] مثيل]-7- مثيل -”- بيريدينول رباعى هيدروكلوريد ثلانى هيدرات ؛
YA
- ‏يد‎ ٠- ‏أمين إثيل)-؛- بيبريدينيل] أمين] -7- مثيل‎ -7(-1[1-7[[-"
SB ‏مثيل-؟- بيريدينول رباعى هيدروكلوريد‎ = [die ‏يل]‎ -١- ‏بنزيميدازول‎ ‏هيدرات ؛‎ ‏يد‎ ٠- ‏مثيل‎ mE ‏أمين إثيل)-؛- بيبريدينيل] أمين] -7- بروم‎ -7(-١1[1-7[[-" ‏مثيل-؟- بيريدينول رباعى هيدروكلوريد ؛‎ [die ‏يل]‎ -١- ‏بنزيميدازول‎ - 0 -١- ‏يد - بنزيميدازول‎ ١- ‏أمين إثيل)-؛ - بيبريدينيل] أمين]‎ -7(-١[1-7[[-" ‏يل] مثيل]-7- مثيل-”- بيريدينول رباعى هيدروكلوريد أحادى هيدرات ؛‎ - ‏يد‎ [ond ‏أمين-”- مثيل بيوتيل)-؛ - بيبريدينيل]‎ -”7(-١[[-3[[-7- (2) ‏-؟- بيريدينول ؛ و‎ die == ‏يل] مثيل]‎ -١- ‏بنزيميدازول‎ ‎“VV ‏-ن- [١-(؟- أمين-”؟- مثيل بيوتيل)-؛- بيبريدينيل]-؛ - مثيل‎ )( | ٠ . ‏يد - بنزيميدازول -7- الأمين‎ ١- ‏مثيل -7- بيريدينيل) مثيل]‎ ‏عقاراتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛ الأمينات الرباعية ؛ معقدات‎ . ‏المعدن والأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائيا الخاصة بهم‎ by uy ‏عن طريق تفاعل‎ )١( ‏بوجه عام ؛ يمكن تحضير مركبات الصيغة‎ ‏أو (7- ب) ؛ حيث بى تمثل مجموعات حماية ؛ مثل ؛ على‎ (FY) ‏الصيغة‎ ey ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ أو مجموعات‎ 4-١ ‏سبيل المثال ؛ ألكيل به‎ ‏الحماية تلك المذكورة فى الفصل السابع " مجموعات الحماية فى التخليق العضوى"‎ ‏؛ مع وسيط له‎ (VAY » ‏عن طريق تى جرين و ب . وايتس (جون ويلى 8 أولاده‎ ‏الصيغة () ؛ حيث تكون دبليو ؛ عبارة عن مجموعة تاركة مناسبة ؛ مثل ذرة‎ ‏هالو ؛ مثال الكلور ؛ البروم ؛ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثل ؛ هيدريد الصوديوم ؛‎ | 7. ‏كربونات ثنائى الصوديوم . قد يتم التفاعل المذكور فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثال‎ . ‏ن ؛ ن - ثانى مثيل فورماميد‎ ra
Poo R'—G~w,
N iN? 1
Q 3 10) R ~< JIT T~—_ 9 1
N82
Mk) e—( I 1 ‏هكد اند‎ 1 1 ‏سح‎ 07
Ny — I Uh R'—G—w,
NTN 001 (Ib) ‏وفيها ؛ فى تعريف كيو ؛ ش' أو مستبدل واحد على‎ )”١( ‏مركبات الصيغة‎ ‏الأقل ش' يكون هيدزوجين ؛ كيو المذكورة تمثل بواسطة يد - 8 ؛ والمركبات‎ ‏المذكورة تمثل بالصيغة ) \ =( ‘ يمكن تحضيرها عن طريق نز & حماية وسيط‎ ‏الصيغة ) ¢ ( حيث تمثل بى مجموعة حماية ؛ على سبيل المثال ألكيسل أوكسى‎ 0 ‏كربونيل به ١-؛ ذرات كربون ؛ بنزيل ؛ أو مجموعات الحماية المذكورة تلك فى‎ ‏الفصل السابع " مجموعات الحماية فى التخليق العضوى " عن طريق تى جرين و‎ . (0 9١٠» ‏ويس (جون ويلى وأولاده‎ BE ‏اج‎ R! qd q
N ‏وه‎ : a2
Xa xX ‏رودم‎ + I |, ‏روح جب‎ + I ‏و‎ ‎N ‏كا‎ N 42° av) (I-a) ‏ذرات كربون أوكمسى‎ 4-١ ‏عندما تمثل بى ؛ على سبيل المثال ء ألكيل به‎ > ¢ ‏كربونيل » قد يتم التكوين المسبق لتفاعل نزع الحماية المذكورة على سبيل المثال‎ ‏التحلل المائى الحامضى فى وجود حمض مناسب ؛ مثال حمض الهيدروبروميك ؛‎ ‏الهيدروكلوريك » الكبريتيك ؛ الخليك أو حمض ثلاثى فلور الخليك أو خليط من‎ ‏الأحماض المذكورة » أو عن طريق التحلل المائى القلوى فى وجود قاعدة مناسبة؛‎ ‏مثل ؛ على سبيل المثال ؛ هيدروكسيد البوتاسيوم ؛ فى مذيب مناسب مثل الماء ؛‎ yo
الكحول ؛ خليط من الماء - الكحول ؛ كلوريد المثيلين . تكون الكحولات المناسبة عبارة عن الميثانول ؛ الإيثانول ؛ 7- بروبانول ؛ ‎-١‏ بيوتانول ومثيلاتهم . لكى نحسن معدل التفاعل ؛ من المفيد تسخين خليط التفاعل ؛ بصفة خاصة حتى درجة حرارة الإرتداد . وبشكل متبادل ؛ عندما تمثل بى ؛ على سبيل المثال ؛ بنزيل ؛ قد ه - يتم تفاعل نزع الحماية عن طريق الهدرجة الحفزية فى وجود الهيدروجين وحفاز مناسب فى مذيب ‎Jeli‏ - خامل . يكون الحفاز المناسب فى التفاعل السابق ؛ على سبيل ‎Joa‏ البلاتين - على - فحم الكوك ؛ البلاديوم = على - فحم الكوك وما يشبه ذلك . يكون مذيب التفاعل - الخامل المناسب للتفاعل المذكور ؛ على سبيل المثال ؛ كحول مثل الميثانول ؛ الإيثانول ؛ ‎—Y‏ بروبانول ومثيلاتهم ¢ إستر ؛ ‎de‏ ‎٠‏ إثيل الخلات وما يشبه ذلك ؛ حمض مثل حمض الخليك وما يشبه ذلك . يمكن أيضا استخدام تفاعل الهدرجة الحفزية الموصوف بأعلى لتحضير مركب له الصيغة (١”-أ)‏ عن طريق نزع حماية واختزال وسيط له الصيغة (4) حيث تتضمن كيو؛ رابطة غير مشبعة ؛ ‎5S‏ المذكورة تمثل ب كيو« (ك يد - ك يد) ¢ والوسيط المذكور يمثل بالصيغة (4؛-أ) . اج ‎R!‏ ‎i! 23.2 Vo‏ 2 ل { ‎—awenen— J —_— mel JF‏ ‎@v-a) (Ia)‏ مركبات الصيغة ‎)”١(‏ فيها ؛ فى تعريف كيو ؛ تكون كل مستبدلات ‎TOE‏ ‏عبارة عن هيدروجين أو ش" و ‎CUA‏ تكون هيدروجين ؛ تمثل © المذكورة ب يد, ن - كيو ؛ وتمثل المركبات المذكورة بالصيغة (١7”-أ-١)‏ ؛ يمكن أيضا تحضيرها عن طريق نزع وحماية وسيط له الصيغة (*) .
‎wr 0‏ 1 :ِ 1 ‎R! a‏ ‎qd |" al 2‏ 0 = 1 \ ‎Is‏ 1 + بوصحدرير ل ‎N N22‏ ‎N £‏ 0 | حيو ‎N a‏ ‎(I-a-1)‏ ‏00 © يمكن أدا ع تفاعل نزع الحماية المذكور فى وجود قاعدة مناسبة مثل الهيدرازين ؛ أو فى وجود حمض مناسب ؛ ‎Jie‏ حمض الهيدروكلوريك وما يبه ذلك ؛ فى مذيب مناسب 3 ‎Jie‏ الكحول حمضصض الخليك ومثيلاتهم . هه يمكن أيضا تحضير مركبات لها الصيغة (١”-أ-١)‏ عن طريق نزع ‎Ales‏ ‏وسيط له الصيغة ) 1( وفقا للخطوات العملية الموصوفة لتحضصير مركبات لها الصيغة ‎(I=)‏ ‎R! R!‏ ‎q ¢‏ ‎al 2 % al‏ " ا 2 ‎ar Np?‏ \ ‎HN—Q; 1 |‏ — ل ‎N—Q; I‏ ‎a’‏ 2 ,= 2 2 ~ 2 ‎(VD) T-a-1)‏ مركبات الصيغة (١7-أ)‏ أو (١7”-أ-1) ‎Cun‏ تتضمن كيو أو كيو , على ‎Yo‏ مستبدل هيدروكسى ؛ تمثل كيو؛ أو كيو ب كيو (أيد) أو كيو (أيد) ؛ وتمثل المركبات المذكورة بالصيغة ‎(YI)‏ أو (١”-أ-١-١)‏ ؛ يمكن تحضيرها عن طريق نزع حماية وسيط له الصيغة (7) أو ‎(A)‏ كما وصف ‎Jel ola‏ لتحضير مركبات لها الصيغة ‎V)‏ ’= 1( . ‎R! R!‏ ‎q q‏ وه وه ‎N‏ ‏و و و ‎H—Q; OH—4 I‏ يبس ‎I R‏ +-وم ‎P—Q;‏ ‏اك اد الكت ا ‎(Vi T-a-2)‏
- i» ty 1 R 1 { al i IN
Pa eo 1 ‏يس‎ HNQ oo TL (vin) @-a-1-1) مركبات الصيغة ‎(TY)‏ وفيها ؛ فى تعريف كيو ؛ تكون كل مستبدلات ش" عبارة عن الهيدروجين أو ‎TUE‏ وتكون ‎TUE‏ هى الهيدروجين ؛ والكربون المجباور للنيتروجين يحمل مستبدلات ش' أو ‎TU‏ و ش ؛ تحتوى على هيدروجين واحد ه ‏ على الأقل ؛ كيو المذكورة تمثل ب يد ن - كيو يد والمركبات المذكورة تمثل بالصيغة (١”-أ-١-١)‏ يمكن ‎Lad‏ الحصول عليها عن طريق التحول المختزل إلى أمين لوسيط له الصيغة )1( فى وجود كاشف أمينى مناسب ؛ مثل ؛ على سبيل المثال الأمونيا ؛ هيدروكسيل أمين أو بنزيل الأمين ؛ وفى وجود عامل اختزال مناسب ؛ ‎Jie‏ الهيدروجين وحفاز مناسب . يكون الحفاز المناسب فى التفاعل - السابق ؛ على سبيل المثال ؛ البلاتين - على- فحم الكوك ؛ البلاديوم - على- ‎pad‏ ‏الكوك ؛ الروديوم - على أكسيد الألومنيوم ؛ وما يشبه ذلك ؛ اختياريا فى وجبود سموم الحفاز ؛ مثل محلول الثيوفين . يكون مذيب التفاعل - الخامل المناسب للتفاعل السابق ؛ على سبيل المشال ؛ كحول مثل الميثائول ؛ الإيثانول ؛ “- بروبانول وما يشبه ذلك . نا بم ب ‎IN amination \ SN‏ \ أ ‎we‏ يب ‎=o JI‏ ‎(IX) (T-a-12)‏ ty ‏يد؛ » تمنل‎ gyn ‏مركبات الصيغة ) ( حيث كيو تتضمن شطر - ك‎ ‏كك بد + كيو ¢ 6 والمركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ - 3) Y ‏كيو المذكورة ب يد‎ . ( ٠١ ) ‏يمكن تحضيرها عن طريق اختزال وسيط له الصيغة‎ (v- \ ‏يأ‎ ١ )
R! R! { { 1 1
Ne ‏حل‎ reduction NN?
NC—Q 1 | ——— H)N—CH;—Qs— 1 =, 0 Is ~ 2
Xx) (I-a-1-3) ‏قد يجرى الاختزال المذكور بعامل اختزال مناسب ؛ مثيل هيدريد ألومنيوم‎ 0 . ‏الليثيوم أو الهيدروجين © اختياريا فى وجود حفاز مناسب ؛ مثل نيكل رانى‎ ‏والمذيب المناسب للتفاعل السابق على سبيل المثال 4 رابع هيدروفيوران ¢ أو‎ ‏محلول من الأمونيا فى كحول . والكحولات المناسبة هى الميثانول ؛ الإيثانول ؛‎ ‏بروبانول ومثيلاتهم . تفاعل الاختزال المذكور يجرى فى محلول من الأمونيا‎ -" ‏؛ حيث‎ (v- ٠-أ-”١‎ ) ‏فى كحول يمكن استخدامه لتحضير مركبات لها الصيغة‎ ١١٠ ‏ذرات كربون ؛‎ 1-١ ‏ذرات كربون أوكسى ألكيل به‎ 1-١ ‏تستبدل ش' بألكيل به‎
T=) ‏ذرات كربون أوكسى ألكيل به‎ 1-١ ‏تمثل ش' المذكور ب ش' - ألكيل به‎ ‏ذرات كربون ؛ والمركبات المذكورة تمثل بالصيغة (١7-أ-١7-1-٠١) بداية من‎ . (i= ٠ ‏وسيط له الصيغة‎
RIC; -gilly—OH SR ‏املعو رداول‎ : \ 1 \ 1 .
N AN? reduction N IN? ‏و‎ I 1 ‏الا اد جلا‎ I l
N ‏ها‎ ammonia/C,.galkylOH N 2 (X-a) (T-a-1-3-1)
مركبات الصيغة ‎)”١(‏ ؛ حيث تتضمن كيو شطر ك يد, - ك يد أ يد - ك يد - ن يد ؛ تمثل كيو المذكورة ب يد ن - ك يد, -ك يدأ يد-ك يد,م-كيو,؛ والمركبات المذكورة تمثل بالصيغة (١”-أ-١-1-7)‏ ؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة ‎١١‏ ( مع لأمونيا فى وجود مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ ‎٠‏ مث الكحول » كالميثانول . يب ب : ل "| 2 ‎a‏ \ 0 ‎a a‏ \ / ‎CH;—Q4' I |, = H;N—CH,~—CHOH—CH,—Q;’ 1‏ ‎IQ =, oF‏ 2 2 13 0 = ‎XD) (I-2-13-2)‏ مركبات الصيغة ‎)”١(‏ ؛ وفيها ؛ فى تعريف كيو ؛ تكون ‎TUE‏ أو مستبدل ش' واحد عبارة عن فورميل ؛ تمثل كيو المذكورة ب يد - ك ‎(I=)‏ - كيو,؛ والمركبات المذكورة تمثل بالصيغة ‎-”١(‏ ب) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق ‎Jeli‏ ‏وسيط له الصيغة ‎(VY)‏ مع حمض الفورميك ؛ الفورماميد والأمونيا . فب م 1 | \ ‎al‏ ,ا 0 ول ‎qalkyl—C—CH.— 3 Il X,2‏ هما —— ‎carpool‏ ‎N xe N Xd‏ 0 ‎(I-b)‏ ‎(X11)‏ ‏مركبات الصيغة ‎)7١(‏ ؛ حيث ؛ فى تعريف كيو ؛ تكون ش" بخلاف . م ‎BE . - 0١‏ | 2 1 . الهيدروجين ؛ تمثل ش"' المذكورة ب ش” ؛ تكون ش هيدروجين ؛ وذرة الكربون المجاورة لذرة النيتروجين تحمل مستبدلات ش" و ش ؛ تحمل فقط ذرة هيدروجين ‎fy . "‏ ‎\e‏ واحدة على الأقل 3 تمثل كيو المذكورة ب ‎ov‏ -“ن يد ‎AT‏ كيو ‘ وتمثل المركبات المذكورة بالصيغة ‎(z= ”١(‏ ؛ يمكن تحضيرها بالتحول المختزل إلى أمين لوسيط له الصيغة ‎Y)‏ \ ( مع وسيط له الصيغة ) ‎AR‏ ( فى وجود عامل إختزال
0 ب 2 مناسب ؛ مثل الهيدروجين ؛ وحفاز مناسب » مثل البلاديوم - على فحم ‎Sle SU‏ ؛ البلاتين - فحم الكوك وما يشبه ذلك . يكون مذيب التفاعل - الخامل المناسب للتفاعل السابق ¢ على سبيل المثال ¢ كحول » ‎Jia‏ الميثانول ¢ الإيثانول ¢ "- بروبانول وما يشبه ذلك . ® . اج 1 ‎a q‏ ‎al‏ \ 1 2 ‎N Na? amination . { >‏ وا | لي وريم —— ‎RENE,‏ + 0 ‎ls N x 2a‏ 289 ( ‎oa (x) 0-0(‏ ‎iY 0 . 9 “.‏ م ا 1 مركبات الصيغة ‎-”١(‏ ج) ؛ وفيها ‎Bia‏ ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون مستبدل بان ‎v(t)‏ وبالهيدروكسى ؛ وذرة الكربون تحمل الهيدروكسى ؛ تحمل : ا م يي ا « . اثنين فقط من ذرات الهيدروجين تمثل ش ب [[ألكيل به ‎5-١‏ ذرات كربون) ك يد, أ يد]- ن (ش')؛ ؛ والمركبات المذكورة ‎A Beal‏ بالصيغة ‎-”١(‏ ج-١)؛‏ > يمكن تحضيرها عن طريق إختزال وسيط له الصيغة )10( فى وجود عامل إختزال مناسب ؛ ‎Jie‏ هيدريد ألومنيوم الليثيوم ؛ فى مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ ‎Jia‏ ‏رابع هيدروفيوران ‎٠.‏ ‎١‏ 2 2 ‎N: a 2 reduction N: SN‏ ‎(RN: (C-galkyl-NH—HQs I I, —_— (REN—(C-salkyly-NH—HQs 6 I R‏ ‎C(=0)0C;-4alkyl N 7 CH,0H N Ti‏ ‎XV) (I'<-1)‏
- Saye £1
Yoh ‏مركبات الصيغة )7( حيث ؛ فى تعريف كيو ؛ تكون ش” أو مستبدل‎ ‏واحد عبارة عن هيدروجين ؛ تمثل كيو المذكورة ب يد - كيو؛ ؛ وتكون ش' حلقة‎ 3 ‏متغايرة أحادية الحلقية مستبدلة بمستبدل و احد أو أكثر مختار من الهيدروكسى‎ ‏ذرات كربون أو يد أ (- ك يد.- ك يد.- أإن- ؛ تمثل‎ + - ١ ‏هيدروكسى ألكيل به‎ ‏المستبدلات المذكورة بالصيغة إيه - أ يد ؛ تمثل ش' المذكورة ب ش"- (إيه - أ‎ ه‎ i . ‏حتى ؛ ؛ وتمثل المركبات‎ ١ ‏من‎ Ob ‏"و" هى كمية المستبدلات على‎ ,)دي‎ ‏يمكن تحضير ها عن طريق نز 2 حماية وسيط له‎ ‘ (2 -١ ) ‏المذكورة بالصيغة‎ ‏الصيغة ) 1 ( مع حمض مناسب ؛ مثل حمض الهيدروكلوريك وما يشبه ذلك ؛‎ ‘ ‏الكحول . الكحولات المناسبة هى الميثانول‎ Jie ¢ ‏إختياريا فى وجود مذيب مناسب‎ ْ . ‏بروبانول وما يشبه ذلك‎ -7 لوناثيإلا‎ - ‏بشكل متبادل ؛ قد تحمى أيضا مجموعة حماية واحدة أكثر من مستبدل واحد‎ . )-١( ‏الحماية المذكورة تمثل ب ب؛ ؛ كما تمثل بالصيفة‎ de sana ‏بشكل منفصل ؛ كما فى الصيغة )11( ؛ أو‎ Mia ‏طريقتى حماية مستبدلات ش" ؛‎ ‏كمزيج » كما فى الصيغة ) 1\- { ‘ مجموعة حماية ¢ يمكن أيضا مزجها فى نفس‎ . ‏-ب)‎ V1) ‏الوسيط ¢ كما يمثل بالصيغة‎ ١ ! (A—O0—P),, (A—0—H)y, la hia
A J
4 ! \ 32 : N Na? Xp
IS ‏بك‎ # Jy
N & a ‏ض‎ XVI) (1-d)
ِ 1 0 13% ‎—~H‏ — ‎A ? A—O0—H‏ 1 وام 1 0 مر ماج حم ‎G‏ / ‎G \ 1‏ ‎NG N Sy‏ \ ‎١‏ سي لال * ‎P—Q —~ 1 _ ls H a 2 a‏ ‎N & a‏ ‎(XVI-a) @-a-1)‏ ‎_~H‏ —_ ‎foo‏ 1 ْ 0 1 وميا معألا ‎G‏ / ‎G \ 1‏ ‎aks N Nz‏ \ ‎me‏ د ‎a‏ ‎I‏ ص1 1 ‎ls H o~‏ . 1 روم ‎N a a‏ ] ‎(XVI-b) 0-42)‏ مركبات الصيغة ‎١‏ ( » حيث تكون كيو شق له الصيغة (ب- ‎Y‏ ( » تمثل المركبات المذكورة بالصيغة ) = ه) ¢ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة (لا ‎١‏ ( مع وسيط له الصيغة ‎١ A)‏ ( فى وجود سيانيد الصوديوم ومذيب تفاعل ‎o‏ - خامل مناسب ؛ مثل الكحول ؛ كالميثانول وما يشبه ذلك . ‎R! R!‏ ‎rod q‏ ‎١ al 2 \ al‏ ‎N,2‏ > ‎I ) 5 R?RN—H — = RRNA —X—( I 1,‏ اا مس ‎N at 0 N Nd 4‏ 0 ‎(Xvi)‏ ‎(XVII) T-¢)‏ مركبات الصيغة ‎(PY)‏ ؛ حيث فى تعريف كيو ؛ تكون إكس' عبارة عن ألكيل به 7-؛ ذرات كربون - ن ش" ؛ تمثل كيو المذكورة ب كيو ن - ك يد -
EA
‏بالصيغة‎ Beal) ‏؛ والمركبات المذكورة‎ FE ‏كربون - ن‎ SAY -١ ‏ألكيل به‎ ‏مع وسيط له‎ (V9) ‏ب) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة‎ -”١( ‏فى وجود أيزوبروبيل التيتانات )1( وعامل إختزال مناسب ¢ مثل‎ (V+) ‏الصيغة‎ ‏ص ب يدم ك ن ؛ وفى وجود مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ مثل كلوريد المثيلين‎ . ‏ه > أو كحول ؛ مثال الإيثانول‎ : : a crm fe QN—H ‏يج‎ { :
N 2 N ‏وجة‎ ‎(XX) QeN—CHy— Cally —NRE—( I Jk (XIX) - NN 1 ‏إلى بعضها البعض بإتباع تفاعلات‎ )7١( ‏يمكن تحويل مركبات الصيغة‎ ‏تحول المجموعة الفعالة الأخرى المعروفة فى هذا المجال ؛ تتضمن تلك الموصوفة‎ . ‏فيما بعد‎ ‏إلى أشكال أكسيد - ن المناظرة بإتباع‎ )”١( ‏يمكن تحويل مركبات الصيغة‎ Va ‏الخطوات العملية المعروفة فى هذا المجال لتحويل النيتروجين ثلاثى التكافؤ إلى‎ ‏شكل أكسيد - ن الخاص به . يمكن إجراء تفاعل أكسدة - ن المذكور بوجه عام‎ ‏مع فوق أكسيد (بيروكسيد) عضوى‎ )”١( ‏عن طريق تفاعل مادة البداية لها الصيغة‎ ‏أو غير عضوى مناسب . البيروكسيدات الغير عضوية المناسبة تتضمن ؛ على‎ ‏سبيل المثال ؛ بيروكسيد الهيدروجين ؛ بيروكسيدات معدن قلوى أو معدن أرضى‎ 4, ‏قلوى ؛ مثل بيروكسيد الصوديوم ؛ بيروكسيد البوتاسيوم ؛ البيروكسيدات العضوية‎ ‏حمض بنزين‎ ٠ ‏المناسبة قد تتضمن أحماض بيروكسى ؛ مثل ؛ على سبيل المثال‎ ‏كربوبيروكسيك أو حمض بنزين كربوبيروكسويك مستبدل بهالو ؛ مثل حمض‎ ‏كلور بنزين كربوبيروكسويك ؛ أحماض بيروكسو ألكانويك ؛ مثل حمض‎ -"٠ . ‏ثلاثى بيوتيل هيدرو- بيروكسيد‎ Jie ‏بيروكسو الخليك ؛ ألكيل هيدروبيروكسيدات‎
0 —- 4 تكون المذيبات المناسبة ؛ على سبيل المثال الماء ؛ الكحولات السفلى ؛ مثل الإيثانول ومثيلاتهم ؛ الهيدروكربونات مثل التولوين ؛ الكيتونات مثتل7- بيوتانون ؛ هيدروكربونات هالوجينية ؛ مثل ثانى كلور الميثان ؛ ومخاليط من تلك المذيبات . مركبات الصيغة ‎)”١(‏ ؛ حيث تكون ش"؛ عبارة عن حلقة متغايرة أحادية ه | الحلقية مستبدلة بألكيل به ‎١‏ - “> ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ تمثل ش' المذكورة ب ش' - ك ‎(T=)‏ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون والمركبات المذكورة الممثلة مركبات الصيغة ‎”١(‏ - و) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق أسترة (تحول إلى إستر) مركب له الصيغة ‎-”١(‏ ز) فى وجود كحول مناسب مثل الميشانول ؛ الإيثانول ؛ البروبانول ؛ البيوتانول ء البنتانول ؛ الهكسانول ومثيلاتهم ؛ وفى وجود ‎yy,‏ حمض مناسب ؛ مثل حمض الهيدروكلوريك ومثيلاتهم . توللقي( عدم عي م[ د : ‎N SN esterification‏ ‎J — —~ JI‏ ~— ‎@-g) (Ih)‏ يمكن تحويل مركبات الصيغة ‎-”١(‏ أ) إلى مركبات لها الصيغة )1( حيث فى تعريف كيو ؛ ‎TUE‏ أو مستبدل ش' واحد على الأقل بخلاف الهيدروجين ؛ ‎ua‏ ش" أو ش' المذكورة ب زد ؛ تمثل كيو المذكورة ب زد = كيو ؛ ‎١‏ وتمثل المركبات المذكورة بالصيغة ‎-”١(‏ ح) ؛ عن طريق التفاعل مع كاشف له الصيغة ‎(Y1)‏ ؛ حيث تكون " و, " مجموعة تاركة مناسبة ؛ مثل ذرة هالوا؛ مثال البروم ؛ أو ؛- مثيل بنزين سلفونات ؛ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثل ؛ على سبيل المثال ؛ كربونات ثنائى الصوديوم ؛ كربونات شائى البوتاسيوم ؛ هيدروكسيد
0 0 ‎I~‏ ‏الصوديوم ومثيلاتهم ؛ فى مذيب تفاعل = خامل » مثل ؟- مثيل ‎—Y-‏ بيوتانون ؛ الأسيتونيتريل ؛ ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد . لج ‎R!‏ ‎q q‏ ‎ax 2 N EN 2‏ 8 ‎a‏ = ‎I ls‏ 2-0-6 عي ‎I 1 VW,‏ + رون ‎N Wise‏ و ‎N‏ ‎(I-a) (Ih)‏ ‎CLS‏ الصيغة (١”-ح)‏ ؛ حيث فى تعريف زد ؛ تكون ‎TUE‏ عبارة عن ك و يد - ألكيل به ‎-١‏ 9 ذرات كربون مستبدل ب ن (ش')؛ ؛ المركبات المذكورة الممثلة بالصيغة (١”-ح-1١)‏ ؛ يمكن تحضيرها أيضا عن طريق ‎Jeli‏ مركب له الصيغة ‎-”١(‏ أ) ؛ حيث فى تعريف يد- كيو؛ ؛ تكون ش” هيدروجين ؛ يد- كيو, المذكورة الممثلة ب يد- كيو.ي والمركبات المذكورة الممثلة بالصيغة ‎(F171)‏ ‏مع وسيط له الصيغة ) ‎YY‏ ( ؛ فى وجود عامل إختزال مناسب ؛ مثل سيانو - بوروهيدريد الصوديوم ؛ فى مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ مثل الكحول . : ويب \ ‎IX 2 N NP‏ \ ‎(RN—C,oalky-CHz= Qu | :‏ عيب-١!(0د)0-ا‏ ولاه ور تارق + ‎H—Qug I‏ ‎N xy N Xa‏ ‎a (XX @-h-1)‏ ‎(I-2-3)‏ ‏مركبات الصيغة (١”-ح)‏ ؛ حيث تتضمن زد, على الفورميل ؛ ألكيل به ‎-١‏ ‏+ ذرات كربون كربونيل ؛ أو ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ زد, المذكورة تمثل ب زد ؛ والمركبات المذكورة الممثلة بالصيغة ) \ ‎wa‏ ¥( ؛» يمكن و١‏ تحويلها إلى مركبات لها الصيغة (١7”-أ)‏ ؛ عن طريق التحلل المائى الحامضى فى وجود حمض مناسب ؛ ‎Jie‏ حمض الهيدروبروميك ؛ الهيدروكلوريك؛ الكبريتيك ؛ الخليك أو حمض ثالث فلور الخليك أو خليط من الأحماض المذكورة 3 أو عن طريق التحلل المائى القلوى فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثل ؛ على سبيل المثال ؛
eo - ‏فى مذيب مناسب مثل الماء ؛ الكحول ؛ خليط من الماء‎ ٠ ‏هيدروكسيد البوتاسيوم‎ ‏؛‎ Jeol ual ope ‏الكحول ¢ كلوريد المثيلين . تكون الكحولات المناسبة عبارة‎ ‏بيوتانول ؛ بيوتانول ثانوى ومثيلاتهم . ولكى‎ -١ ‏الإيثانول ؛ “-_بروبانول ؛‎ . ‏نحسن معدل التفاعل 6 من المفيد إجراء التفاعل عند درجات حرارة مرتفعة‎
R! R! ¢/ q °
N EN ‏ا‎ ‎a ‏رك‎ ‏06ر2‎ I , Is ‏رون‎ + IT | 3
N ad N 5 a (I~h-2) (t-a) ‏ب) عن طريق تفاعل مركب له‎ -”١( ‏يمكن تحضير مركبات الصيغة‎ . ‏الفورميك‎ aan ‏بج مع‎ ١ ) ‏الصيغة‎ ‏وي‎ | A : EN 2 : ‏ل‎ 2 2 ‏و‎ ‏هت‎ J J + HC(=OJOH ‏وداه يه‎ I L a N Xe (I-a) (Ib) ‏وفيها تكون ش' عبارة عن حلقة متغايرة أحادية‎ )”١( ‏مركبات الصيغة‎ ‏الحلقية مستبدلة بالهيدروكسى ؛ ش' المذكورة الممثلة ب يد أ - ش" ؛ والمركبات‎ ٠ ‏ط) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق نزع حماية‎ -”١( ‏المذكورة الممثلة بالصيغة‎ ‏ى) ؛ حيث تكون ش' حلقة متغايرة أحادية الحلقية‎ - ”١( ‏مركب له الصيغة‎ ‏ذرات كربون‎ 1-١ ‏مستبدلة بالكيل أوكسى به احأي ذرات كربون أو أريل ألكيل به‎ ‏ذرات‎ = ١ ‏ذرات كربون المذكور أو أريل ألكيل به‎ 6-١ ‏أوكسى ؛ ألكيل به‎ ‏كربون يمثل ب زد ؛ و ش' الممثلة ب زد, -أ- ش" . يمكن إجراء نزع‎ Ve ‏الحماية المذكورة فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثل ؛ على سبيل المثال ؛ كلوريد‎ . ‏المثيلين » فى وجود عامل نزع بروثون مناسب ؛ مثل ثالث بروم البوران‎
0 oy ‏البلاديوم - على - فحم الكوك وأكسيد كالسيوم فى مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛‎ pe : . ‏رابع هيدروفيوران‎ Jie { ak, i! Na —~ IL — - ‏ليل‎ ‎(I-m) 0) ‏حيث يتم إحلال ذرة هيدروجين فى شقوق لها الصيغة‎ )”١( ‏مركبات الصيغة‎ ‏أو )=( بنيترو ؛ المركبات المذكورة‎ (f= ( ‏-2)؛‎ 1 (=) ء)١1-(‎ ٠ ‏-ن) يمكن إختزالها إلى مركب له الصيغة (أ - س) فى وجود‎ ”١( ‏الممثلة بالصيغة‎ = ‏عامل إختزال مناسب مثل الهيدروجين ؛ فى وجود حفاز مناسب مثل ؛ البلاديوم‎ ‏محلول الثيوفين . قد‎ Jie ‏على - فحم الكوك وإختياريا فى وجود سم حفاز مناسب ؛‎ . ‏يجرى التفاعل فى مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ مثل الكحول‎
R! R! 3 EN 2 { a2 + ] ‏عل‎ —— J pm
N ‏م2‎ N ‏ها‎ ‎Tn) (1-0) ‏يمكن أيضا إستخدام التفاعلات الموصوفة هنا بأعلى لتحضير مركبات‎ . )'”١( ‏ولتحضير مركبات المجموعة‎ )”١( ‏الصيغة‎ ‏فى الفقرات التالية ؛ يتم وصف طرق عديدة لتحضير المواد الوسيطة فى‎ ‏التحضيرات السابقة . عدد من المواد الوسيطة ومواد البداية تكون متاحة تجاريا أو‎ ‏تحضيرها وفقا لخطوات تفاعل تقليدية معروفة‎ (Say ‏تكون مركبات معروفة التى‎ ١ ‏عامة فى هذا المجال أو تناظر الخطوات العملية الموصوفة فى البراءات الأوربيبة‎ ‏ممص 1 ا“لحق تت تام تلفت لقعت‎ Sf ‏أرقام‎
7 ٠ح‏ لاة 7470 #7471 ؛ البراءات الأمريكية أرقام ‎£TYEV.E‏ ¢ ال ا فى التحضيرات السابقة والتالية ¢ يعامل خليط التفاعل بإتباع الطرق
المعروفة فى هذا المجال ويعزل منتج التفاعل و ؛ إذا كان ضروريا ؛ ينقى أيضا . 0 يمكن تحضير المواد الوسيطة الخاصة بالصيغة () عن طريق تفاعل
وسيط له الصيغة ‎(YO)‏ مع مجموعة تاركة مناسبة ؛ مثل و؛ ؛ عامل إدخال ¢ ‎Jie‏
‎-١‏ هالو ‎oY‏ بيروليدين دايون ؛ فى وجود ثانى بنزويل بيروكسيد ؛ فى مذيب
‏تفاعل - خامل ؛ مثل رابع كلور الميثان . ] ‎I‏ 3 ‎Xr ‏اليج اهاج‎ R'—G—w, (XXV) ny
‎y ,‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(YO)‏ ¢ حيث تكون ش' حلقة متغايرة أحادية الحلقية
‏مستبدلة بالكلور ؛ ش' المذكورة ممثلة ب كل - ش' والمواد الوسطية المذكورة
‏ممثلة بالصيغة ‎Yo)‏ - أ) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة
‎(YT)‏ حيث تعرف (أ-) ش”” يد كمشتق كربونيل ل ش' ؛ حيث كربون أو
‏نيتروجين واحد ؛ مجاور للكربونيل ؛ يحمل هيدروجين واحد على الأقل ؛ مع و١‏ أوكسى كلوريد الفوسفور . قد تتفاعل ‎Lia‏ المواد الوسيطة الخاصة بالصيغة ‎(Y1)‏
‏فى صورة أشكال إنول تاتوميرية لهم .
‎POC; ‎(O=R""H—G—H ‏هيا‎ CI—R'—G—H 000/1( (XXV-a)
‏المواد الوسيطة للصيغة (7) وفيها تكون " و, " عبارة عن كلور ؛ التى تتصل مع
‏ذرة كربون تحمل هيدروجين واحد على الأقل ؛ ج تمثل ج؛ يد ؛ والمواد الوسيطة ‎yp,‏ المذكورة الممثلة بالصيغة )7 ‎(I=‏ ؛ يمكن تحضيرها أيضا عن طريق تفاعل وسيط
‏له الصيغة (77) مع كلوريد الثيونيل فى مذيب تفاعل خامل مثل كلوريد المثيلين .
هه ‎R!'—G,H—OH SOC R'—G,H—Cl‏ ‎(Xv) (I11-a)‏ يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(YY)‏ عن طريق إختزال المادة الوسيطة للصيغة (78) فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثل الكحول ؛ فى وجود عامل إختزال مناسب ؛ ‎Jie‏ بوروهيدريد الصوديوم . reduction
R'—G,(=0) — > R!'—G;H—OH 0 (XXVvI) (XX) بشكل متبادل يمكن أيضا تحضير المواد الوسيطة الخاصة بالصيغة ‎(YY)‏ ‏عن طريق نزع حماية وسيط الصيغة (79) ؛ حيث تكون ب مجموعة حماية مناسبة ؛ مثال ألكيل به ‎١‏ -؛ ذرات كربون كربونيل ؛ فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثل الكحول ؛ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثل هيدروكسيد الصوديوم .
R!'—GH—O0—P ——» R!—GH—OH ٠١ (XXIX) (XXvi)
0 ب ‎١‏ ‏المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(YA)‏ ؛ حيث تكون ز؛ ‎(I=)‏ عبارة عن ك يد ‎(I=)‏ ؛ المواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة (78-أ) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل مواد وسيطة لها الصيغة (79) ؛ حيث تكون " وم ‎Slide gene"‏ مناسبة ؛ مثل ذرة هالو ؛ مثل البروم ؛ مع ن ؛ ن - ثانى مثيل فورماميد فى وجود و بيوتيل الليثيوم فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثال رابع هيدروفيوران ؛ ثنانى إثيل الإثير أو خليط منهم . (7-0-اج ‏ يبا ‎R'—W;‏ ‎(XXX) )2040/111-3(‏ يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة )1( عن طريق تفاعل مادة وسيطة لها الصيغة ‎=F) S(T)‏ ب) ؛ حيث تمثل بى مجموعة حماية مناسبة على سبيل المثال ؛ ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ مع مادة وسيطة لها الصيغة (7) ‎Gy‏ للتفاعل الموصوف للتحضير العام لمركبات الصيغة ‎(CY)‏ ‎H‏ ‏2 ل 1 و ‎I R'—G—W rR!‏ + روحم ‎re SN { |‏ = ‎N 2‏ ‎XXXI- a‏ و ‎I‏ + روم ‎a)‏ ( كن ا ‎P‏ ‎al 2 rd‏ ا ‎vg‏ ‎I Is R'—G—W,‏ + »خم ‎NTN 0‏ ‎(XXXI-b)‏ ‏| يمكن أيضاً تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة )1( عن طريق تفاعل المادة الوسيطة ذات الصيغة )1-7( مع مادة وسيطة لها الصيغة ‎(FY)‏ الى م0١‏ تتفاعل مع كلوريد ميثان السلفونيل ؛ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثل هيدريد
0 - ‎ov‏ ‏الصوديوم ؛ وفى وجود مذيب تفاعل خامل - مناسب ؛ مثل ن ؛ ن- ثانى ‎Jie‏ ‏فورماميد . ‎R!‏ ‎H od‏ ‎al‏ د 2 اه ! ‎XN‏ ‎ra Jf wean vomsomon — ad‏ ‎N 2 a N ed a3‏ ‎(XXXII) a‏ ‎(XXXI-a) av)‏ يمكن أيضاً تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة )1( عن طريق التفاعل هه الحلقى للمادة الوسيطة ذات الصيغة ) 7 0 فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثل الكحول أون ؛ ن - ثانى مثيل فورماميد ؛ فى وجود أكسيد زئبق وكبريت . ‎R!‏ جد ‎NH 1‏ ره \ ‎NF cyclization‏ ‎PF — ly‏ = نذا 7ج -رو سح ‎f a N #2‏ ‎a‏ 5 ‎OXI) w‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة )1( وفيها كيو؛ تتضمن رابطة غير مشضبعة ؛ كيو ‎١‏ المذكورة الممثلة ب كيو ‎11١‏ (ك يد ‎d=‏ يد ‎day ull 3 gall‏ المذنكورة ذات ‎١٠١‏ الصيغة ) ‎(i-1‏ ‘ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل مادة وسيطة لها الصيغة ‎(v7)‏ ‏مع ‎sole‏ وسيطة لها الصيغة )7( فى وجود قاعدة مناسبة ¢ ‎Jie‏ كربونات ثنائى البوتاسيوم ‎٠‏ ‏اج ‎H‏ ‏{ حر ‎Ny? 1 al‏ _ ‎P-Q, (CH=CH—( Np?‏ — وا + ‎F Ora CH=CHI—( I‏ و \ ‎N 26° a a‏ ‎(XXX1V) (Im N Va‏ ‎(IV-a)‏
0 0 ‎oA‏ ‏المواد الوسيطة ذات الصيغة ) ( حيث ؛ فى التعريف كيو؛ ؛ فإن ‎el yal‏ س' أو س' فى شقوق الصيغة ‎(Vo)‏ حتى ‎(A)‏ تمثل ن يد ؛ كيو, المذكورة الممثلة ب كيو ١ج‏ - ن يد والمواد الوسيطة المذكورة ذات الصيغة ) 1- ب ‎ad‏ ‏تحضر أيضاً عن طريق تفاعل وسيط الصيغة ‎(Y€)‏ مع وسيط الصيغة )70( . ‎R!‏ ‎q 2‏ ‎ho,‏ ض ‎PEN‏ ‎N > 2‏ >> ‎P—Q; NH A I,‏ يبب ‎I ls + P—Qy¢—NH;‏ .ماف ‎N 5 N #4‏ ‎a‏ ‎(XXXVI)‏ ‎(XXXV) (IV-b)‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة )1( وفيها تكون ش' عبارة عن حلقة متغايرة أحادية الحلقية مستبدلة بأمين أو أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) الأمين ؛ ش' المذكورة الممثلة بالصيغة ‎TU Us‏ ن-ش" ؛ حيث يتم تعريف ش” وش كما وصف هنا بأعلى ؛ والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة )= ‎٠‏ ج)؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة (771) مع أمين مناسب ؛ ممثل بالصيغة 97( » فى وجود حفاز مناسب ؛ مثل البلاديوم 6و (ش) -)+( - 7 - مكرر ثنائى (ثانى فنيل فوسفين) - ‎VV‏ "= بينافثيل » فى مذيب تفاعل خامل مناسب ؛ مثل رابع هيدروفيوران . ‎R®‏ ‏يبام ‎halo—R"‏ ‏/ / ‎Tu‏ 9 ‎5b‏ 1 ‎N. iN? R N N22‏ ود ا ل ‎١‏ و ‎NTN, 0 NTN, ¢‏ ‎XXXVI‏
" 0 أن المواد الوسيطة ذات الصيغة (1) وفيها تكون ش' حلقة متغايرة أحادية الحلقية مستبدلة باك )1( -ن ش"ش** ؛ حيث يتم تعريف ش” و ش* كما وصف هنا بأعلى ؛ ش' المذكورة تمثل ب شاش ن-ك ‎(RF)‏ حش والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة ) 4 د يمكن تحضيرها عن طريسق هو تفاعل مادة وسيطة لها الصيغة (77) مع أمين مناسب ؛ ممثل بالصيغة ‎(YY)‏ ‏تحت جو من أول أكسيد الكربون ؛ فى وجود حفاز مناسب ؛ ‎fie‏ خلات البلاديوم (7)؛ و ‎=F)‏ مكرر ثنائي (ثنائى فنيل فوسفين) البروبان ؛ فى مذيب تفاعل ‎dala‏ ‏مناسب ؛ مثل رابع هيدروفيوران .
R® o ‏اج‎ | ١1] halo—R ‏بخ تئج‎ 7 / ‏م‎ q ‏رحاب‎ RS co New 2X2
Ss ILI GUND Je I
N 0 N \. a (XXXVI) 2 (XXXVI) (1V-d) 0 المواد الوسيطة ذات الصيغة )1( وفيها بى - كيو, تتضمن ألكيل به ‎٠١-١‏ ‏ذرات كربون أو ألكيل حلقى به ‎VY‏ ذرات كربون مستبدل بان ش' - ‎Com‏ ‏ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون المذكور أو الألكيل الحلقى الذى به ‎2-٠‏ ذرات كربون الممثل بالصيغة زد+ ؛ تمثل بى - كيو؛ ب بى - ان ش' - زدم - كيو ب والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة (7-ه) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق ‎yo‏ تفاعل مركب له ‎١ ) pall‏ --2؟) مع وسيط له الصيغة ‎Cus (YA)‏ " و؛ " تمثل مجموعة تاركة مناسبة ؛ مثل بارا- تولوين سلفونات . يمكن أداء التفاعل المذكور فى مذيب تفاعل خامل ؛ ‎Jie‏ الأسيتونيتريل ؛» فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثال كربونات ثنائى البوتاسيوم .
“+ 1 ‎A R‏ ‎A‏ ‘ 6 ] ‎R R‏ 1 \ 1 | | وج ‎N.‏ ‎P—N—Z3—W; — p—N—2Z5—Q‏ + — ‎b‏ + | ل : 0 ‎er‏ 8 ‎a (XXXIX) -‏ ‎(Ia-3) 070‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة )= ه) ؛ حيث تكون ش' عبارة عن هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ¢ المواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة ) 1— ه ‎١-‏ ( » يمكن تحضيرها عن طريق ‎Jeli‏ وسيط له الصيغة ) 49( 0 مع وسيط له الصيغة ) 2 ( فى وجود قاعدة مناسبة ‎٠‏ مثل كربونات ثنائى البوتاسيوم ومذيب مناسب ؛ ‎Jie‏ الأسيتونيتريل . 1 ‎A‏ م ‎A‏ : ‎H C,-¢alkylOH a‏ 1 ‎N Ny?‏ 176 أ 1 ‎N IN?‏ مر ‎Oo.‏ ‎AY pe‏ رج وج تل سملاو امف ‎-4alkyl N Ke (XL 1 ) N at‏ 1 0 ‎(XL) (IV-e-1)‏ يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(FF)‏ أو ‎-٠١(‏ ب) عن طريق حماية وسيط الصيغة ) 2 ( مع مجموعة حماية مناسبة ¢ مثل ؛ على سبيل ‎Jad‏ ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ فى مذيب تفاعل- ‎Jala‏ ؛ مثل كلوريد المثيلين أو كحصول ؛ مثل الميشانول ¢ الإيثانول + = بروبانول ومثيلاتهم؛ فى وجود كاشف مناسب ؛ مثل ثانى ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون ‎SLD‏ ‏كربونات ؛ واختيارياً فى وجود قاعدة مناسبة مثال خلات الصوديوم .
oo i
A 0 ‏أ‎ ‎H ‏م‎ al : ‏ا‎ ‎i | protection PQ I Is
Ne? N &
Ny? ‏م‎ 2 ‏رو‎ + I 5 ls (XXXI-a) ١
N 47 (XLID SN i protection N. ay 2 ~~ IT
NN, #2 (XXXI-b) ‏ب) يمكن‎ -٠7١( ‏أو‎ (FT) ‏بشكل متبادل ¢ المواد الوسيطة ذات الصيغة‎ ‏عن طريق التفاعل مع حمض مناسب ؛ مثل‎ ( ١ ) ‏تحويلها إلى وسيط له الصيغة‎ ‏حمض الهيدروكلوريك أو حمض الهيدروبروميك وما يشبههم أو مخاليط منهم ؛ فى‎ . ‏وجود مذيب مناسب ؛ مثل الماء‎ I ‏حيث فى تعريف كيو؛ ؛‎ (=e) ‏المواد الوسيطة ذات الصيغة (١٠7-أ) أو‎ ‏تمثل ن يد © كيو,‎ (A) ‏حتى‎ (Vm) ‏أجزاء س' أو س" فى شقوق الصيغة‎ ‏أو‎ ( ١ 1-١٠ ٠ ) ‏بالصيغة‎ day ll A gall ‏المذكورة الممظلة ب كيو 2 - ان يذ ؛‎ ‏يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسسيط له الصيغة ) ل -أ)‎ » ٠-ب‎ - ٠ ) 33 JA ‏أو( - ب » حيث تمثل " وه " مجموعة تاركة مناسبة ؛ على سبيل‎ ١ . ( ¢ ¥) ‏هالو ؛ مثال الكلور ؛ مع وسيط له الصيغة‎
H
I! ‏ا‎ 2 | al ‏2ي>‎ ‎Ws I I. + P—Qz—NH, ‏تيج م عيبا‎ a + 0 1: 2 0 \, | ‏نم‎ ‎a ‎(XLIT-2) (XLV) 0000-( 1 P
N Ne? 0 a a Na 2
Ws I ‏وا‎ + P—QeNH, ‏روط ب‎ 1
BES co ESC CR (XLII-b) (XLV) CXXI1-b-1)
= - ‎ny‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة )1-27( أو (7؛- ب) ‎(Say‏ تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة ‎(FE)‏ أو (44؛- ب) مع يد. بى ‎(IF)‏ (وء)» فى وجود حمض مناسب ؛ مثل حمض الهيدروكلوريك . ‎H‏ ‎H‏ ‎HPEOWss hh,‏ 0 ‎N i Ve) 1 Xa‏ ‎Se oats oN‏ ‎H‏ ‎(XLV-2) (XLII-2)‏ مله 1 3 --) 26 1 1 ‎N. ’N:2 1 Xa‏ ‎Ww |‏ — ‎At ~~ a‏ ~ ‎H‏ ‎(XLV-b) (XLII-b)‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(I-88)‏ أو (؛؛- ب) يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة )° ¢ -أ) أو )° ¢= ب مع وسيط له الصيغة ) 1 ( . أ أ ‎H a2 a2‏ ‎١ 7 I‏ يس ملي + 1 ‎I é‏ ‎Hy 2 N ng‏ ‎XLVI‏ ‎(XLVi-a) (XLvin J.‏ له ‎Io l‏ ‎H EN 01 4 ?‏ ‎Jb‏ 1 يبب ‎I I + H,N—C—NH,‏ ‎(XLVI) # ٠3‏ كيح اللاي ‎(XLVI-b) (XLV-b)‏
ين - بي المواد الوسيطة ذات الصيغة (١7-أ)‏ يمكن أيضاً تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة (5؛-أ) مع ب- كيو؛ - ك (- ن يد)-اً- ك يد, - ك يدم فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثل الكحول . ‎i‏ ٍ ‎HN Ng i N SN‏ 1 1 حرم ببست \ ‎I I, + P—0—C—0"‏ ‎a 3‏ ‎a‏ ب ‎H,N Na N‏ ‎(XLVlI-a) (XXXl-a)‏ 0 يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(YY)‏ عن طريق تفاعل وسيط الصيغة ‎v)‏ ¢ ( مع وسيط له ‎Gall‏ ب- كيو ‎d=‏ = كب ؛ التى ثم تخليقها وفقاً للخطوات العملية الموصوفة فى البراءة الأوربية 0089714 ؛ فى مذيسب تفاعل خامل ؛ مثل الكحول ؛ مثال الإيثانول . لزيادة معدل التفاعل ؛ يمكن إجراء التفلعل عند درجات حرارة مرتفعة . = ‎NH 1‏ ‎a‏ 1 ‎ER | Ny? Ng '‏ ‎P—Q=C==s تتنيبي>٠ P—Q,—C—NH ls‏ + 5 "0 1 #3 ‎HsN a 5‏ . ل ‎(XLVI) | (XXXII)‏ يمكن الحصول على مواد وسيطة لها الصيغة (7١؛)‏ عن طريق اختزال وسيط له الصيغة ‎A)‏ 3 ( فى مذيب تفاعل - خامل ؛ مثال الكحول ؛» فى وجود عامل اختزال مناسب © ‎Jie‏ الهيدروجين ؛ وحفاز مناسب ؛ مثال نيكل رانى . وي ‎RI—G—NH.__ak_, reduction R!—G—NH‏ ‎Is 1 ~ ls‏ 1 تي ‎ON Ri NH;‏ ‎iL) (XLVI)‏
“+ يمكن تحضير ‎Of gall‏ الوسيطة ذات الصيغة ‎A)‏ ¢ ( عن طريق تفاعل المادة الوسيطة ذات الصيغة ) 41 مع وسيط له الصيغة ) ‎٠‏ °( » وفيها تمثل ‎"as"‏ ‎de gana‏ تاركة مناسبة ¢ ‎Jie‏ ذرة الهالو ؛ مثال الكلور . يمكن إجراء التفاعل فى مذيب تفاعل - خامل » ‎Jie‏ الأسيتونيتريل فى وجود قاعدة مناسبة ¢ ‎Jie‏ ‏م كربونات ثنائى البوتاسيوم ‎٠‏ ‏1 ‎A | Ng‏ > مد و ‎R'—G—NH, + | . ls‏ لك ‎ON"‏ كيح ‎ONT‏ ‏0 ‎CY) (IL)‏ يمكن تحضير ‎of gall‏ الوسيطة ذات الصيغة ) £9 ( عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة ) ‎١‏ °( مع حمض مناسب ؛ مثل حمض الهيدروكلوريك ؛ فى وجود مذيب مناسب ¢ ‎Jia‏ الكحول ‎٠‏ مثال الإيثانول . ‎i‏ ‎_C=0‏ ‎RI—G—N_ —> R'—G—NH, ٠١‏ ‎T°‏ ‎H 0‏ ‎(Lin‏ ‏يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة )01( عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة )7( مع ص ن [ك )5( يد)؛ . ‎R=" ©‏ جا ‎Rl—G—w, + NaN[CE=OHL‏ ‎=o‏ ‎H‏ )1( ‎(Lu)‏
- - ‎eo‏ ‏يمكن أيضاً تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(8A)‏ عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة ) .0 ( مع وسيط له الصيغة ) ‎oY‏ (جريدة الكيمياء العضوية ؛ ‎(YO‏ صفحة م١0 ‎٠١56‏ ( فى مذيب تفاعل خامل + مثال ن + ن- ثانى ميل فورماميد ؛ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثال هيدريد الصوديوم ‎٠‏ ‏1 ‏وه ‎We Na? R 1 G—NH‏ ‎R'—G—NH—C—H + Ub - I 1, °‏ كن ‎I ONT at ONT,‏ ‎(Lin (Ll) iL)‏ يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(VY)‏ عن طريق نزع هيدرة وسيط الصيغة )¥ 0 ( مع حمض مناسب ؛ ‎(Jie‏ حمض الكبريتيك . ‎H H‏ ‎PA PA‏ ‎x‏ = ‎P—Q,(CH CHOM—( 1 1 _— P—Quu(CH=CH)—( I I,‏ ‎N 3 N Xd a‏ ‎(LIV) (XXXIV)‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(OF)‏ وفيها ؛ فى تعريف كيو« ؛ تكون أجؤاء س' أو ‎Toe‏ عبارة عن ك يد ؛ كيو الممثلة ب كيو والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة )01( يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل شطر كربونيل له الصيغة (؛5) مع وسيط له الصيغة )00( وجود ن ؛ ن- ثانى أيزوبروبيل أمين وبيوتيل الليثيوم ؛ فى مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ مثال رابع هيدروفيوران .
= ~ 1" يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة )0( عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة ) 1 م( مع ايد - أيزو اندول ‎(x Y ) -Y\-‏ - دايون فى وجود ثالث فنيل فوسفين وثانى إثيل أزو ثانى كربوكسيلات . ‎H H‏ 1 | 1 دحا #7 ‎AN?‏ ‎_—e | i — pa (CHy-CHOM—CHy— | |‏ + (012-0-0) جسم ‎a> N\ P a3‏ & لا ‎(Lv) N a (LIV-a) N 2‏ ‎(Lvh‏ ‏° يمكن أيضاً تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة )0( عن طريق تفاعل وسيط الصيغة ‎(OF)‏ مع ‎١‏ يد - أيزواندول = ‎Y) YO‏ يد) - دايون فى وجود قاعدة مناسبة ¢ ‎Jia‏ هيدريد الصوديوم ‎٠‏ ومذيب مناسب » مثل ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد . ‎Rr!‏ ‏1 ‎qd‏ 0 0 ~ ‎G \ 1‏ ‎aN 2 < Na?‏ \ ‎ls‏ 1 روسيم — نم 2ه ‎oa 1 Pp ls \, Va a‏ ‎a‏ ‏0 0 ‎Lv) 07‏ ‎٠١‏ يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎(OV)‏ عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة ) 05 ( مع وسيط له الصيغة ‎A)‏ °( حيث تمثل و», مجموعة تاركة مناسبة ‎Je‏ ذرة هالو ؛ مثال الكلور » فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثال ‎Oey‏ ثانى إثيل - إيثان أمين ومذيب مناسب ؛ مثل كلوريد المثيلين .
َ - لاي لج 1 ‎q‏ 0 0 ب 2 له " 2 ‎al‏ \ ‎a‏ و 0 ‎el x 2‏ نه ‎|b?‏ + -رو مود د #8 ‎I N‏ ‎C 1-4alkyl a‏ 0 0 ‎(LVI 07‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة )0( ؛ حيث فى تعريف كيو ؛ تكون ش” ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون » كيو المذكورة تمثل ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون - كيو والمواد الوسيطة المذكورة بالصيغة )1-0( ‎(Sa‏ تحضيرها عن طريق تفاعل 0 مركب له الصيغة (١”-أ-7)‏ مع وسيط له الصيغة ‎(0A)‏ ؛ حيث تكون 'وم " عبارة عن مجموعة تاركة مناسبة ‘ ‎Jie‏ ذرة الهالو ‘ مثال الكلور 4[ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ ‎Jie‏ كربونات ثنائى البوتاسيوم ومذيب مناسب ؛ مثال الأسيتونيتريل . ‎rR!‏ 1 { ‎i‏ ‎N N22‏ 1 ‎N Nz? 0 On A‏ را لكك — ,0 + ز ‎oral‏ ‎N & 2 7 Cj-qalkyl N a‏ ‎a Cy-galkyl‏ ((ا/ا) 000 ‎(Lil)‏
TA
‏؛ فى تعريف كيو ؛ ذرة الكربون‎ Lead ‏الوسيطة ذات الصيغة ) 1 م(‎ of gall ‏التى تحمل هيدروكسى ؛ تحمل أيضاً ذرتى هيدروجين ؛ يد أ - كيو, المذكورة‎ ‏الممثلة ب يد أ - ك يد - كيوء ؛ والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة‎ ‏يمكن تحضيرها عن طريق اختزال وسيط له الصيغة (10) فى وجود‎ (R01)
Jala ‏تفاعل‎ cada ‏عامل اختزال مناسب ؛ مثل هيدريد ليثيوم الألومنيوم ؛ فى‎ 0 1 . 1 a 0 . ‏مناسب ؛ مثال رابع هيدروفيوران‎ \ al
N xp? Ww ‏بيس‎ ‎HQ 1 5 ‏ف لوقو ريم‎
NTN ps 0 0 6 ‏ا‎ \ (t-a-3) (LX) SPE
Cra — Que P ls
N as 0 (V-a) ‏المواد الوسيطة ذات الصيغة )07( ؛ فيها فى تعريف كيو, ¢ ذرة الكربون‎ 3 ‏ذرة هيدروجين واحدة على | لأقل‎ a ‏التى تحمل هيدروكسى 3 تحمل‎ ‏يد أ - كيو, المذكورة الممثلة ب يد أ - كيوم يد ؛ المواد الوسيطة المذكورة الممثلة‎ “٠ ‏يمكن تحضيرها عن طريق اختزال وسيط الصيغة )9( مع عامل‎ (m0) ‏بالصيغة‎ ‎. ‏اختزال مناسب مثل بوروهيدريد الصوديوم فى مذيب تفاعل خامل مثل الكحول‎
R! . R! q 4 \ Ng? reduction N ‏وله‎ ‏و0--(0د)0 سن المي‎ ~ I Ls ————» HO—CH;—Q ~ 1 lL
N 2 N + (LX1) (LVii-a) ‏المواد الوسيطة ذات الصيغة )1( حيث ؛ فى تعريف كيو, 6 تكون ش"‎ ‏ذرات كربون مستبدل بان (ب). وذرة الكربون‎ ٠١-١ ‏عبارة عن ألكيل به‎ Ye ‏المجاورة لذرة النيتروجين التى تحمل مستبدل ش" تحمل أيضاً ذرة هيدروجين‎
- - 4+ واحدة على ‎Jay‏ ‘ كيو 0 المذكورة الممثلة ب (ب) ٠ن‏ - ألكيل يبه ‎٠١-١‏ ذرة كربون - ن يد - كيو» يد ؛ والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة )1-0( ¢ يمكن تحضيرها عن طريق التحول المختزل إلى أمين لوسيط الصيغعة ) ‎(n ١‏ مع وسيط له الصيغة ) ‎Y‏ ّ( فى وجود عامل اختزال مناسب ¢ مثل الهيدروجين 3 وحفاز 8 مناسب ؛ مثل البلاديوم -على- فحم الكوك ؛ البلاتين -على- فحم الكوك + وما يشبه ذلك ؛ واختيارياً فى وجود سم حفاز مناسب ؛ ‎Jie‏ محلول الثيوفين . والمذيب المناسب فى هذا التفاعل هو مذيب ‎Jeli‏ = خامل ؛ مثل الكحول . ‎Rr!‏ ‏ب 5 ‎qucti \ a2‏ 2 يله \ ‎reduction‏ 2 سس ‎H a J ob‏ جب ‎I Jb‏ + رودم ‎N 8 2‏ ‎lI-b‏ ‎(IX) (Lvit-o)‏ يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ) ‎١‏ 1( عن طريق & ‎i lea‏ ‎Ye‏ وسيط الصيغة 9 1( فى وجود ‎aad‏ مناسب 3 مثقال حمصض الهيدروكلوريك و مثيلاتهم ؛ فى مذيب مناسب ؛ مثال الماء . 1 ‎i !‏ با ‎N AN 2 R R 1 al‏ تج ‎TUNE BN N a‏ ~ ‎SD J SS‏ ‎(LX) 1‏ ‎va)‏ (اا) يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ) 9 ( عن طريق نزع حماية وسيط الصيغة ) ¢ 1( فى وجود حمض مناسب ؛ مثال حمض الهيدروكلوريك وما ‎ge‏ يشبه ذلك .
0 ~ ‎VS‏ ‎R!‏ ب ‎al ]‏ \ 0 ‎Xp? N a!‏ \ ‎Ng?‏ م = ا سير ‎BD LT (O=)us CI J ls‏ 47 ‎a‏ ‎(LXIV) (LX)‏ : يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة 3 ( عن طريق ‎deli‏ وسسيط له الصيغة ) 5 1( مع وسيط له الصيغة )7( فى وجود قاعدة مناسبة » مثل كربونات ثنائى البوتاسيوم ‎٠‏ فى مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ مثال الأسيتونيتريل . 1 1 وب وي ‎EN 2 N ~ 2‏ \ ‎H‏ 2 0 ‎(0=Q 1‏ !سس ‎Qs‏ ‎oF‏ | ا ‎ne <1 ob‏ ‎a‏ : ‎LXV) x)‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة )10( حيث ؛ فى تعريف كيو ؛ شطر س' أو ‎Ts‏ لشقوق الصيغة (ب-١)‏ حتى ‎(A)‏ تمثل ن يد ؛ كيو المذكورة الممثلة ب كيوم. - ن يد والمواد الوسيطة المذكورة بالصيغة (7+5-أ) ‎(Ka‏ تحضيرما عن طريق عمل حلقة لوسيط الصيغة (17) فى وجود أكسيد الزئبق والكبريت ؛ فى مذيب تفاعل - خامل مناسب ؛ مثل الكحول . 1 { ل ‎ou N,2 1‏ لله دا ‎os‏ هام + ‎CT f,‏ حي 5 امي ما ممه زرا يي ا 0 ([027) ‎LXV)‏
0 ب ‎7١‏ ‏يمكن تحضير المواد الوسيطة ذات الصيغة ) 1 1( عن طريق اختزال وسيط له الصيغة (لا 1( فى وجود عامل اختزال مناسب » مثل الهيدروجين ¢ فى وجود حفاز مناسب ¢ ‎Jie‏ البلاديوم -على- فحم الكوك ؛ البلاتين -على- فحم الكوك وما يشبه ذلك ؛ فى مذيب مناسب ؛ مثال خليط من الأمونيا فى الكحول . الكحولات هو المناسبة هى الميثانول ؛ الإيثانول ؛ 7- بروبانول ومثيلاتهم . ‎i 1‏ 1 . : ‎OL A ak , cyclization 0 N Na‏ ‎I I,‏ #سصيعي_| > 7 ‎[oo NH‏ ‎H-N Lad N #2‏ ‎a‏ 247 2 ‎LXVID) (LXVI-a)‏ يمكن تحضير مواد وسيطة لها الصيغة ‎(TY)‏ عن طريق تفاعل وسيط الصيغة ‎A)‏ ( مع وسيط له الصيغة 1 ّ( فى مذيب ‎Jeli‏ - خامل مناسب ؛ مثل الإيثانول .
‎I 1 1 ll 1‏ ‎_feaduetion [Son Ng? ٠١‏ لصوي لصوو _] ‎Is‏ | 0 3 | إ 0 ‎x‏ 117" 8 ب لحار ‎(LXVID) (LXVID‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة )3( ء حيث فى تعريف كيو ؛ تتضمسن ش" ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون ؛ كيوم المذكورة الممثلة بألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون -كيوب ؛ والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة (4-أ) ¢ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل مركب له الصيغة (١7”-أ-7)‏ مع كاشف له الصيغة م١ ‎)٠١(‏ ؛ حيث )=( ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون تمثل مشتق كربونيل لألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون وفيها تكون " و, " مجموعة تاركة مناسبة ؛ مثل ذرة الهالو ¢
- ~ ‎VY‏ ‏مثال البروم ؛ فى مذيب ‎Jeli‏ - خامل ؛ ‎Jie‏ الأسيتونيتريل ؛ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثل كربونات ثنائى البوتاسيوم ‎٠‏ ‎i‏ الاح ‎i 0 A aNu2‏ ‎—NH, + | 2 [oe 7 |‏ > ‎oF 2 02 & ON 7 ad‏ ‎(LXIX) (LX) LXvil‏ المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎)٠١(‏ وفيها تتضمن كيو؛ ألكيل به ‎5-١‏ ذرات ° كربون ¢ كيو؛ المذكورة الممثلة بألكيل به ‎5-١‏ ذرات كربون - كيوي ؛ والمواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة )0 ‎(I)‏ ؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل مركب له الصيغة (١”-أ-7)‏ مع كاشف له الصيغة ‎(VY)‏ حيث تمثل ‎"rt‏ ‏ى| ‎de sana‏ تاركة مناسبة ؛ مثل ذرة الهالو ؛ مثال الكلور ؛ فى مذيب تفاعل ‎Jala‏ ؛ ‎YF Jie‏ مثيل -؟- بيوتانون ؛ فى وجود قاعدة مناسبة ؛ مثال كربونات ثتائى ‎١‏ البوتاسيوم » بيكربونات الصوديوم وما يشبه ذلك . ‎R! R!‏ { / ‎NSS 2‏ وه ‎J!‏ ‎tins — oma‏ ات رصا 2 ‎(I-a-3) (1X-a)‏
المواد الوسيطة ذات الصيغة ‎Sodas ( ٠١‏ - كيو تمثل ‎J‏ 4 - (ألكيل به ‎9-١‏ ذرات كربون) (ش؛) ن- ك ‎(I=)‏ = ألك - س' ؛ المواد الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة (س- ب) ؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل وسيط
-Y— ‏فى وجود ثانى - ايد - إيميدازول‎ (Vr) ‏مع وسيط الصيغة‎ (v Y ) ‏الصيغة‎ ١
‎a 0‏ ‎vy‏ ‏— ميثانون ؛ قاعدة مناسبة ؛ مثل ن ؛ ن - ثانى إثيل إيثان أمين ؛ ومذيب مناسب مثل كلوريد المثيلين . ‎١ R!‏ م ‎q‏ ‏1 ‎N Na? \ al‏ يجا ‎I _ ls + Wio—Cj-galkyl—CN uu NC-Cy-gallyl— Qu I I,‏ .11-0 8 م ‎N 247 N‏ ‎(I-a-3) (LXXi) (X-2)‏ ٍِ ‎of gall‏ الوسيطة ذات الصيغة ) ‎١١‏ ( حيث كيو ‎Jig‏ كيو رب ¢ المواد © الوسيطة المذكورة الممثلة بالصيغة ‎)-١١(‏ ؛ يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل مركب له الصيغة ) ‎(v-i- ١‏ مع وسيط له الصيغة ) ¢ ‎٠» (v‏ حيث تمقثل " ‎BETIS‏ ‏مجمو ‎ac‏ تاركة مناسبة ‎٠‏ مثل ذرة الهالو » مثال الكلور ‘ فى وجود قاعدة مناسبة ‎Jia‏ كربونات ثنائى الصوديوم ‘ وفى وجود مذيب مناسب » مثال ؟- ميل ‎-Y—‏ ‏بيوتانون . ‎rR!‏ ‎AR {‏ ‎al 3 1 01 ve | Sg 'e‏ ال 0 ‎N x2‏ ‎NC-C;-galkyl—N—C—Alk-X 1‏ — ‎HO-C— AleX 1 5 NC-C,-galkyl—NH —» 19 N & 23‏ ‎(LXXIV) (X-b)‏ م الا ‎(LXXI)‏ ‏يمكن تحضير مواد وسيطة لها الصيغة )19( عن طريق تفاعل وسيط له الصيغة ) هه ‎(v‏ مع حمض مناسب ‎Jha ٠‏ حمض الهيدروكلوريك . ‎R!‏ 1 ‎a Id‏ 2 ل | 0 1 1 ‎Ny‏ 1 - 2 حل ‎Ne‏ ‎JA nT cz a, oF‏ لي ‎war I‏ ‎a‏ ‎(LXXV)‏ ‎(a-3) (X1-a)‏ 1 ا ‎pa A‏ ‎G G‏ واب 1 ‎Ne‏ ا ‎a‏ ‏بم ‎I‏ + والاولمو رد سير يبب ‎HE— Croll —NR'— I IB‏ ‎NTN‏ مي لا وول ‎1-4alKy! ‘ .‏ ‎(LXXVI) XIX)‏
Ve ‏يمكن أيضاً الحصول على أشكال أيزوميرية فراغية كيميائياً نقية من‎ . ‏عن طريق استخدام خطوات عملية معروفة فى هذا المجال‎ )١( ‏مركبات الصيغة‎ ‏قد يتم فصل الدياستريوميرات عن طريق الطرق الفيزيائية مثل تقنيات التبلور‎ ‏الإنتقائى والكروماتوجرافية ¢ مثل التوزيع عكس - التيار ؛ كروماتوجرافية السائل‎ . ‏م - وما يشبه ذلك‎ lel ‏التى تم تحضيرها فى الطرق الموصوفة هنا‎ )١( ‏مركبات الصيغة‎ glib ‏تكون مخاليط راسيمية من الإينانتيوميرات التى قد تنفصل عن بعضها البعض‎ ‏الخطوات العملية للإذابة المعروفة فى هذا المجال . المركبات الراسيمية للصيغة‎ ‏التى تكون قاعدية أو حامضية بدرجة كافية يمكن تحويلها إلى أشكال الملح‎ )١( ‏الدياستريوميرى المناظر عن طريق التفاعل مع حمض شيرال مناسب ؛ قاعدة‎ . ‏شيرال على الترتيب‎ ‏يتم فصل أشكال الملح الدياستريوميرى المذكور بشكل متتابع ؛ على سبيل‎ ‏المثال ؛ بواسطة التبلور الإنتقائى أو التبلور التجزيئى ويتم تحرر الإينانتيوميرات‎ ‏منهم عن طريق قلوى أو حمض . الطريقة البديلة لفصل أشكال الإينانتيوميرات من‎ ‏تضم كروماتوجرافية السائل ؛ بصفة خاصة كروماتوجرافية‎ )١( ‏مركبات الصيغة‎ yp ‏السائل باستخدام طور شيرال مناسب . الأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائيا النقية‎ ‏المناظرة لمواد البداية المناسبة ¢ بشرط أن يحدث التفاعل فى الفراغ . الأفضل إذا‎ ‏تطلب أيزومير فراغى ؛ سيتم تخليق المركب المذكور بواسطة طرق فراغية خاصة‎ ٠ ‏للتحضير . هذه الطرق سوف تستخدم بشكل مفيد مواد بداية نقية إينانتيوميرياً‎
2 مركبات الصيغة ‎(PV) ¢ )١(‏ أو مركبات المجموعة ‎)””١(‏ أو أى مجموعة فرعية منهم ؛ تظهر خواص مضادة للفيروسات . الإصابات الفيروسية المراد علاجها باستخدام المركبات والطرق الخاصة بالاختراع الحالى تضم تلك الإصابات التى تسببها أورثو - وبارا ميكسوفيروسات ؛ بصفة خاصة عن طريق الفيروس المخلوى التنفسى البشرى والبقرى (آر إس فى) ‎٠‏
= - ‎veo‏ ‏النشاط المضاد للفيروس داخل الخلية الحية ضد " آر إس فى" الخاص بالمركبات الحالية تم اختباره فى اختبار كما وصف فى الجزء التجريبى للوصف ؛ وقد يشرح أيضاً فى تحليل اختزال إنتاجية الفيروس . النشاط المضاد للفيرروس فى الخلية الحية ضد "آر إس فى" للمركبات الحالية قد يشرح فى نموذج اختبار باستخدام
ه ‏ جرذان قطنية كما وصف فى وايد ورفاقه (المبحث المضاد للفيروسات (4948١)؛‏
؛ صفحات ‎(EY)‏ ‏ونتيجة لخواصهم المضادة للفيروسات ؛ خاصة خواصهم المضادة ل " آر إس فى" ؛ فإن مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎)”١(‏ أو مركبات المجموعة ‎)””١(‏ أو أى مجموعة فرعية منهم ؛ عقاراتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛
‎٠‏ > الأمينات الرباعية ؛ المركبات المعقدة المعدنية والأشكال الأيزوميرية الفراغية ‎Likes‏ ؛ تكون مفيدة فى معالجة الأشخاص المعرضون للإصابة الفيروسية ؛ بصفة خاصة الإصابة ب آر إس فى ؛ والوقاية من تلك الإصابات . بوجه عام ؛ قد تفيد مركبات الاختراع الحالى فى علاج الحيوانات ذوات الدم - الحار المصابون بالفيروسات ¢ بصفة خاصة الفيروس المخلوى التنفسى .
‎\o‏ مركبات الصيغة ‎)”١(‏ أو مركبات المجموعة )77( أو أى مجموعة فرعية منهم قد تستخدم كذلك كأدوية . بالتحديد ؛ مركبات الصيغة ‎)١(‏ ؛ ‎(OV)‏ أو مركبلت المجموعة ‎)””١(‏ قد تستخدم فى تصنيع دواء لمعالجة أو منع الإصابة الفيروسية ؛ خاصة الإصابات ب " آر إس فى " . والاستخدام كدواء أو طريقة المعالجة تتضمن الإعطاء شامل الجسم كله إلى الأشخاص المصابون بالفيروس أو للأشخاص
‎٠‏ المعرضين للإصابات الفيروسية كمية ‎Aad‏ لمقاومة الظروف المصاحبة للإصابة الفيروسية ؛ بصفة خاصة الإصابة ب آر إس فى " .
‏يمكن أن تصاغ المركبات الخاصة بالاختراع الحالى أو أى مجموعة فرعية منهم إلى أشكال صيدلية متنوعة لكل أغراض الإعطاء . والتركيبات المناسبة همى المركبات التى تستخدم عادة كأدوية تعطى فى الجسم كله . ولتحضير التركيبات
A
¢ ‏من المركب المحدد‎ Aled ‏الصيدلية الخاصة بهذا الاختراع ؛ يتم مزج كمية‎ ‏فى شكل ملح إضافة أو فى صورة معدن ؛ كمحتوى نشط فى مزيج أساسى‎ Glas ‏اعتماداً على شكل‎ JE di ‏مع حامل مقبول صيدلياً ؛ وقد يتخذ الحامل عدة‎ ‏المستحضر المطلوب إعطاؤه . تلك التركيبات الصيدلية تكون مرغوبة فى شكل‎ ‏هو جرعة واحدة مناسبة ؛ خاصة ؛ للإعطاء عن طريق الفم ؛ عن طريق المستقيم ؛‎ ‏عن طريق الجلد ؛ أو بالحقن الغير معوى . على سبيل المثال ؛ فى تحضير‎ ‏التركيبات فى شكل جرعة فمية ؛ قد يستخدم أى وسط صيدلى عادى مثل ؛ على‎ ‏سبيل المثال ؛ الماء ؛ الجليكولات ؛ الزيوت ؛ الكحولات ومثيلاتهم فى حالة‎ ‏المعلقات ؛ الأشربة ؛ الإلكسيرات ؛ المستحلبات‎ Jie ‏المستحضرات الفمية السائلة‎ ‏النشا ؛ السكريات » الكاولين » المزلقات ؛ المواد‎ Jie ‏والمحاليل ؛ أو حوامل صلبة‎ ٠ ‏الرابطة ؛ عوامل التشتيت ومثيلاتهم فى حالة المساحيق ؛ الكريات ؛ الكبسولات‎ ‏والأقراص . وبسبب سهولة الإعطاء ؛ تمثل الأقراص والكبسولات الشكل الأكثر‎ ‏تميزاً لوحدة الجرعة الفمية ¢ وقد يتم استخدامهم كحوامل صيدلية صلبة . وبالنسبة‎ ‏للتركيبات الغير معوية (تعطى عن طريق غير الفم والأمعاء) ؛ سوف يتضمن‎ ‏الحامل عادة ماء معقم ؛ على الأقل كجزء كبير ؛ قد يشتمل على محتويات أخرى ؛‎ yp ‏مثلاً ؛ لمساعدة الذوبانية . يمكن تحضير المحاليل القابلة للحقن ؛ على سبيل المثال‎ ‏التى فيها يتضمن الحامل محلول ملحى ؛ محلول جلوكوز أو خليط من محلول ملحى‎ ‏الحوامل‎ Ala ‏ومحلول جلوكوز . قد يتم أيضاً تحضير المعلقات القابلة للحقن فى‎ ‏السائلة المناسبة ؛ يمكن استخدام عوامل التعليق ومثيلاتهم . تتضمن أيضاً‎ ٠ ‏يمكن تحويلها ؛ قبل الاستخدام بوقت قصير ¢ إلى‎ Al ‏مستحضرات صلبة الشكل‎ yy,
Jado ‏مستحضرات سائلة الشكل . وفى التركيبات الملائمة للإعطاء عبر الجلد‎ ‏الحامل إختيارياً على عامل محسن للإختراق و/أو عامل بلل مناسب ؛ يمزج‎ ‏إختيارياً مع مواد إضافية مناسبة ذات أى طبيعة بنسب قليلة ¢ هذه الإضافات لا‎ . ‏تعطى تأثير واضح ضار بالصحة على الجلد‎
= - ‎AY‏ يمكن أن تعطى أيضاً مركبات الإختراع الحالى عن طريق الإستنشاق ‎al‏ أو النفخ بإستخدام طرق وصياغات مستخدمة فى المجال للإعطاء بهذه الطرق . لذلك ؛ يمكن إعطاء مركبات الإختراع الحالى فى الرئة فى شكل محلول ؛ معلق أو مسحوق جاف ؛ يفضل المحلول . وأى نظام مستحدث لتوصيل المحاليل ؛ هو المعلقات أو المساحيق الجافة عن طريق الإستنشاق أو النفخ الفمى تكون مناسبة لإعطاء المركبات الحالية . لذلك ؛ يقدم الإختراع الحالى تركيب صيدلى مهيا للإعطاء عن طريق الإستنشاق أو النفخ عبر الفم متضمن مركب له الصيغة )7( أو مركب من المجموعة ‎)””١(‏ وحامل مقبول صيدلياً . الأفضل ؛ أن تعطى مركبات الإختراع الحالى عن طريق إستنشاق محلول كجرعة )33 أو رش ‎(dead) ٠‏
ومن المفيد بصفة خاصة صياغة التركيبات الصيدلية السابقة كجرعة واحدة لسهولة الإعطاء ‎Bila‏ الجرعة . شكل الجرعة الموحدة كما استخدم هنا يشير إلى وحدات منفصلة فيزيائياً مناسبة كجرعات مفردة ؛ كل وحدة تحتوى على كمية مسبقة التحديد من المحتوى النشط محسوبة لإنتاج التأثير الدوائى المرغوب 6+ المصاحب للحامل الصيدلى المرغوب . وتكون ‎AB‏ أشكال الجرعة الموحدة تلك عبارة عن الأقراص (متضمنة الأقراص المحززة أو المغطاة) ؛ الكبسولات ؛ الكريات ؛ المساحيق المعبأة ؛ اللبوسات ؛ الحلقات الرقاقية ؛ المحاليل القابلة للحقن
أو المعلقات وما يشبه ذلك ؛ وتعزل منهم . : بوجه عام من المعروف أن الكمية اليومية الفعالة المضادة للفيروسات - ستكون من ‎١01‏ مجم / كجم حتى ‎٠00‏ مجم / كجم من وزن الجسم ؛ الأفضل من ‎١‏ مجم / كجم حتى ‎٠٠‏ مجم / كجم من وزن الجسم . ومن المناسب إعطاء الجرعة المرغوبة فى صورة ثنين ؛ ثلاث ؛ أربع جرعات أو أكثر عند فترات فاصلة مناسبة على مدار اليوم . يمكن صياغة الجرعات - الفرعية المذكورة فى
VA
‏جم ؛ وبصفة‎ ٠٠٠١ ‏حتى‎ ١ ‏شكل وحدة جرعة ؛ على سبيل المثال ؛ تحتوى من‎ . ‏مجم من المحتوى النشط لكل شكل وحدة جرعة‎ ٠٠١ ‏خاصة *© حتى‎ ‏ومن المناسب إعطاء جرعة فعالة يومية مضادة للفيروسات فى صورة‎ . ‏اثنين ؛ ثلاث ؛ أربع جرعات أو أكثر عند فترات فاصلة مناسبة على مدار اليوم‎ . ‏مه قد تصاغ الجرعات المذكورة فى شكل جرعة موحدة‎ ‏والجرعة المضبوطة ومرات الإعطاء تعتمد على المركب الخاص ذو‎ ‏المستخدم ؛ الظروف الخاصة‎ (PTY) ‏أو مركب المجموعة‎ )”١( ‏؛‎ )١( ‏الصيغة‎ ‏المراد علاجها ؛ حدة الحالة المراد علاجها © عمر المريض ؛ الوزن ؛ الجنس ؛‎ ‏مدى الأعراض والحالة الفيزيائية العامة للمريض بالإضافة للأدوية الأخرى التى قد‎ ‏يأخذها ء كما هو معروف جيدآً لذوى الخبرة فى هذا المجال . علاوة على ذلك ؛‎ ٠ ‏على‎ Tdi] ‏من الواضح أن الكمية اليومية الفعالة المذكورة قد تنقص أو تزداد‎ ‏إستجابة الشخص المعالج و/أو إعتماداآً على تقييم الطبيب المعالج ووصفه مركبات‎ ‏الإختراع الحالى . الكمية الفعالة يومياً تتراوح كما ذكر بأعلى كخطوط إرشادية‎ ‏؛ يمكن إستخدام مزيج من عامل مضاد فيروسى آخر ومركب له‎ La Vo ‏فى صورة دواء . كذلك ؛‎ )””١( ‏أو مركب من المجموعة‎ )”١( (V) ‏الصيغة‎ ‎(1) « )١( ‏يتعلق الإختراع الحالى أيضاً بمنتج محتوى على (أ) مركب له الصيغة‎ ‏و(ب) مركب آخر مضاد للفيروس ¢ فى صورة‎ « )””١( ‏أو مركب من المجموعة‎ ‏ضد‎ dalled) ‏مستحضر ممزوج للإستخدام المتزامن ؛ المنفصل أو المتتابع فى‎ ٠ ‏الفيروس . قد تمزج أدوية مختلفة فى مستحضر مفرد سوياً مع حوامل مقبولة‎ ٠ ‏على سبيل المثال ؛ يمكن مزج مركبات الإختراع الحالى مع إنترفيرون‎ . Waa ‏بيتا أو عامل - ألفا للموت الموضعى الذى يحل بالنسيج الحى فى الأورام لكى نعالج‎ . " ‏أو نمنع الإصابة ب " آر إس فى‎ . ‏تعطى الأمثلة التالية لشرح الإختراع الحالى‎
“ ‎via‏ ‏الجزء الإختباري بعد ذلك ؛ " دى إم إف " تدل على ن؛ ن- ثانى مثيل فورماميد ؛ " دى آى
بى إى " تدل على ثانى أيزوبروبيل الإثير ؛ " دى إم إس أو ‎Ju"‏ على ثانى مثيل و | سلفوكسيد ؛ و " تى إتش إف " تدل على رابع هيدروفيوران .
تحضير المركبات الوسيطة
مثال (أ١)‏
أ) تم إضافة ص أ ك يد (7©؛ جزئ جرامى) إلى خليط من ن- ‎=f)‏ بيبريدينيل)
‎٠-‏ يد- بنزيميدازول == أمين ثانى هيدروبروميد (01 جزئ جرامى) فى - الميثانول ‎(de TAY)‏ ؛ تم تبريد الخليط على حمام ‎(ab‏ وتم تقليبه لمدة ساعتين . تم
‏إضافة مكرر ثنائى ‎-٠١٠١(‏ ثانى مثيل إثيل) ثنائى كربونات )0+ جزئ جرامى)
‏إلى خليط مبرد على حمام ثلجى وقلب لمدة ‎VA‏ ساعة عند درجة حرارة الغرفة . تم
‏تبخير الخليط وعلق فى الماء / ثانى أيزوبروبيل الإثير . تم ترشيح الراسب ¢ غسل
‏بالماء / ثانى أيزوبروبيل الإثير وجفف . تم غليان الراسب فى ك يد,أيد. م١‏ الإنتاجية : ‎١7,47‏ جم من ‎-٠١٠‏ ثانى مثيل إثيل 4؛- ‎١(‏ يد- بنزيميدازول ==
‏يل أمين) ‎-١-‏ بيبريدين كربوكسيلات ‎(%00,Y)‏ (الوسيط ‎)١‏ .
‏ب ‏(ب) تحضير ‎AA‏ 1 (الوسيط 7) ل ‎Nop"‏ ‏ا ‏تم إضافة ‎-١‏ بروم -7ء©- بيروليدين دايون )1000+ جزئ جرامى) ثم
‎٠.‏ ثانى بنزويل بيروكسيد (كمية حفزية) إلى خليط من ‎NY‏ ثانى مثيل بيرازين
‏)1000 جزئ جرامى) فى ‎٠٠١( (JS‏ مل) . تم تقليب الخليط و ارتد لمدة ؛
0 ب ‎As‏ ‏ساعات ؛ قلب عند درجة حرارة الغرفة تحت تدفق من النيتروجين طوال الليل ¢ برد على حمام ثلجى وتم ترشيحه . تم تبخير الرشيح ؛ ليعطى الراسب ‎١‏ . أضيف ص يد )8 ‎٠١50‏ جزئ جرامى) إلى محلول من الوسيط ‎)١(‏ )8 0+ جزئ جرامى) فى ن ؛ ن- ثانى ‎die‏ فورماميد ‎(Je ١50(‏ تم تقليب الخليط عند درجة حرارة و الغرفة تحت تدفق من النيتروجين لمدة ساعة واحدة . تم إذابة الراسب ‎)١(‏ فى ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد )00 ‎(Je‏ وأضيف نقطة نقطة إلى الخليط . تم تقليب الخليط عند ‎٠‏ 9 درجة مئوية طوال الليل . تم تبخير ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد . وضع الراسب فى الماء وتم إستخلاص الخليط بواسطة ك يد, كل, . تم ‎Jad‏ ‏الطبقة العضوية ؛ جففت ؛ رشحت وتم تبخير المذيب . تم تتقية الراسب ‎٠‏ > بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد, كل,/ك يد,أيد ‎(Y/4A‏ . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : ‎TAY‏ جم من الوسيط (7) (9677) . مثل (؟) سه تحضير 7 ‎٠‏ (الوسيط 7( ‎o‏ 2ك ) . 21 التفاعل تحت تدفق من النيتروجين . أضيف ص يد 9660 )¥ 0+ جزئ جرامى) إلى خليط من (2) ‎die -١‏ -7-[7-[(رابع هيدرو ‎mu Yo‏ بيران -؟- يل) أوكسى] إيثوكسى] -7- بيريدين ميثانول (507 جزئ جرامى) فى نء ن- ثانى مثيل فورماميد ‎(da VO)‏ . أضيف كلوريد ميثشان سلفونيل )¥ »+ جزئ ‎YS‏ جرامى) . أضيف الخليط عند درجة حرارة الغرفة إلى خليط من الوسيط )1( ‎Y)‏ 00 جزئ جرامى) و ص يد ‎YY)‏ 0 جزئ جرامى) فى ن؛ ن- ثانى مثيل فورماميد ‎(do ٠٠١(‏ ؛ قلب بإستمرار عند ‎fr‏ درجة مئوية لمدة ساعة واحدة . تم
‎oo‏ ب ‎AY‏ ‏تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل ‎A‏ تبخير المذيسب ‎٠‏ وضع الراسب فى الماء و ك يد ؟ كل ‎x‏ . ثم فصل الطبقة العضوية » جففت ¢ رشحت وتم تبخير المذيب . ثم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد كل, / (ك يدم أ يد / ن ‎(ru‏ 7/97) . تم تجميع الكسور النقية وتم و تبخير المذيب . الإنتاجية : 2,57 جم من الوسيط () ‎(TY)‏ ‏مثال ‎(v1)‏ ‎LJ‏ ‏تحضير ‎LC‏ (الوسيط ¢( وخ لم تم تقليب 7- كلور ‎-١-‏ )= بيريديل مثيل) ‎١-‏ يد- بنزيميدازول ‎١.0515(‏ جزئ جرامى) و ؛- أمين - سادس هيدرو ‎Vm‏ يد- أزبين ‎-١-‏ ‏كربوكسيلات الإثيل 9 ‎a, ١‏ جرامى) عند ‎١٠6١‏ درجة مئوية لمدة ثلاث ساعات . أضيف الماء واستخلص الخليط بواسطة ‎of‏ يد, كل, . فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت ¢ رشحت وتم تبخير المذيب . تم تنقية الراسب ) ‎١‏ جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا ‎ad)‏ : ك يد, كل, /ك يدم,أيد/ ‎١‏ ن يده أ يد 1/1/14,) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : ‎٠5‏ جم من الوسيط )£( (9647) . مثال )£1( ‎LI‏ لا ض ‎40s‏ ‏أ) تحضير ‎DT T‏ (الوسيط 5) 0 0
AY
‏أمين -4؛- [[(7- مثيل -؟- بيريديل) مثيل] أمين]‎ =F ‏تم تقليب خليط من‎ بنزوات الإثيل )11 )+ جزئ جرامى) و؛- أيزوثيوسياناتو -١-(فنيل‏ مثيل) ‎soa ,١١ 1) CEN‏ جرامى) فى الإيثانول ) ‎Cun‏ مل) و ارتد لمدة ‎A‏ ساعات ‏عند درجة حرارة الغرفة طوال الليل . تم ترشيح الراسب واستخدم بدون تنقية هو إضافية . الإنتاجية : الوسيط )0( ‏ل ‎i N‏ ‎ses)‏ لم ‎QUI‏ (لوسيط) 0 تم تقليب خليط من الوسيط )0( )7+ جزئ جرامى) ؛ أكسيد الزئثبق ‎VAY),‏ جزئ جرامى) والكبريت فى ن؛ ن- ثانى مثيل فورماميد ‎(de ٠٠١(‏ عند ‎٠‏ درجة مئوية لمدة ء ساعات ؛ رشح دافئاً عبر الديساليت ؛ غسل بواسطة فى ‎. ‏عبر الديساليت‎ Uh ‏ن- ثانى مثيل فورماميد دافئ ؛ سخن مرة أخرى ورشح‎ og ‏ثم تبخير المذيب . وضع الراسب فى ‎Ky AYE]‏ . غسل الخليط بواسطة الماء . ثم ‏فصل الطبقة العضوية ¢ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ¢ رشحت وتم تبخير المذيب . م١‏ تتم التبخير المصاحب للراسب بالتولوين . تم تبلور الراسب من ك يدم ك ن . رشع ‏الراسب وجفف . الإنتاجية : 07,59 جم من الوسيط ) ( ) . ‎(%Vv‏ . ‎(of) ‏مثال‎ ‏ض لازا ني ل ‎(791 ‏تحضير 0 ص الوسيط‎ (I ‎Y.
ب 0 ‎AY‏ ‏تم تقليب خليط من ن-(١-‏ مثيل إثيل) -7- بروبان أمين ‎AA)‏ 50+ جزئ جرامى) فى رابع هيدروفيوران ‎٠٠١(‏ مل) عند £0 درجة مئوية تحت تدفق من النيتروجين . تم إضافة بيوتيل الليثيوم ‎١,6‏ مولارى فى الهكسان ‎VA)‏ 0+ جزئ جرامى) نقطة نقطة . تم تقليب الخليط عند - £0 درجة مئوية لمدة ‎To‏ دقيقة وبرد و حتى - ١٠لا‏ درجة مئوية . أضيف خليط من ‎-١‏ (ثانى إيثوكسى مثيل) -7- ‎dia‏ ‎٠-‏ يد- بنزيميدازول ‎3A)‏ 00+ جزئ جرامى) فى رابع هيدروفيوران (50 مل) نقطة نقطة وتم تقليب الخليط لمدة £0 دقيقة . أضيف خليط من سادس هيدرو ‎١-‏ ‎da)‏ مثيل) -؛ يد- أزبين -؛- ون )£9 0 جزئ جرامى) فى رابع هيدروفيوران ‎(Je 5 ١(‏ نقطة نقطة عند — ‎Ve‏ درجة مئوية . تم التحلل المائى للخليط ‎Tol‏ واستخلص بواسطة خلات الإثيل . تم فصل الطبقة العضوية ؛ جففت ؛ رشحت وتم تبخير المذيب ‎٠‏ ثم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد كل, / ك يدم أ يد 1/148) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب (إنتاجية 7,5 جم) . تم تبلور جزء من الراسب )700 جم) من خلات الإثيل . تم ترشيح الراسب وجفف . الإنتاجية : ,7 جم من الوسيط (لا) . ‎\o‏ ‏(ب) تحضير ‎N‏ (الوسيط ‎(A‏ ‏: ل تم تقليب خليط من الوسيط (7) ‎a YR)‏ جزئ جرامى) فى ‎-”١ ١٠‏ أوكسى مكرر ثنائى [7- ميثوكسى ‎(Jo Veo) [OB‏ وحمض كبريتيك مركز ‎(Ja Yo)‏ عند ‎11١ yy,‏ درجة مئوية لمدة ‎YE‏ ساعة . أضيف ماء مثلج . تم تحول الخليط للقاعدية بواسطة بو ‎ody‏ صلب واستخلص بواسطة ك ‎vy‏ كل, . فصلت الطبقة العضوية ؛
» - ‎At‏ ‏جففت 3 ‎Cad)‏ وتم تبخير المذيب . الإنتاجية ‎YA:‏ جم من خليط مكون من مركبين ‎٠‏ أحدهما هو الوسيط ‎(%v °) (A)‏ . - ‎N‏ ‏(ج) تحضير ‎ATO‏ (لوسيطة) تم تقليب خليط من الوسيط ‎(A)‏ 7- (كلور مثيل) بيريدين )8 ‎ve‏ جزئ و جرامى) و بوءمك أم ‎VV)‏ جزئ جرامى) فى الأسيتونيتريل ‎oe)‏ مل) وارتد لمدة ‎YE‏ ساعة . أضيف الماء واستخلص الخليط بواسطة ك يد, كل, . تم فصل الطبقة العضوية » جففت ؛ رشحت وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : ‎١٠,4‏ جم من خليط من مركبين ؛ أحدهما الوسيط (3) ‎٠‏ ‏مثال )1( ‎٠١‏ ‏تحضير ‎i FX‏ (الوسيط ‎Ya‏ ( ‎Neate‏ ‏0 ‏تم إضافة نء ن- ثانى إثيل إيثامين ‎(Ja VT)‏ وبعد ذلك ‎=F‏ كلور مثيل - >- مثيل -7- بيريدينول ‎TVR)‏ 00+ جزئ جرامى) إلى خليط من ؛- [(3 يد - 0+ إيميدازو [؛؛*- ب] بيريدين ‎Y=‏ يل) أمين] ‎-١-‏ بيبريدين كربوكسيلات الإثيل ‎TV‏ 00 جزئ جرامى) فى ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد )000 ‎(de‏ تم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ¥ ساعات وعند ‎٠٠‏ أم طوال الليل . تم تبخير : المذيب . سكب الراسب فوق الماء و ك يد كل؛ . ثم فصل الطبقة العضوية 1 جففت ؛ رشحث وتم تبخير المذيب ‎٠‏ ثم تنقية الراسب بواسطة " إتش بى إل سى " ,»+ عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد, كل, / ك, يد. أ ‎often‏ حتى ‎.)٠١/70‏ ‎GAT CN‏ الكسور المطلوبة وبخر المذيب . الإنتاجية : ‎١‏ جم من الوسيط ) ‎٠١‏ ( .
0 - ‎Ao‏ ‏مثال ‎(VI)‏ : 0. .0 ‎boro‏ ‎N N :‏ )1( تحضير . ‎LTT‏ انا 0 تم تقليب خليط من ٠؛؛-‏ دايوكساسبيرو )068( ديسان -8- أمين ‎CYA)‏
و جزئ جرامى) و ‎-١‏ أيزوثيوسياناتو -7- نيتروبنزين (748©؛ جزئ جرامى) فى
الإيثانول ) ‎Yeo‏ مل) عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين . ثم تبخير المذيب .
استخدم المنتج بدون تنقية أخرى . الإنتاجية : 90 جم من الوسيط ‎)١١(‏ .
بد ب ا
(ب) تحضير ل ل (الوسيط ‎(VY‏
1 ف ب(_] تم هدرجة خليط من الوسيط ‎)١١(‏ (174© جزئ جرامى) فى ن يدم /
ك يدم أ يد ‎©٠٠١(‏ مل) ورابع هيدروفيوران ‎(de ٠٠١(‏ عند درجة حرارة الغرفة
تحت ضغط ؟ بار لمدة ؛ ‎١‏ ساعة بواسطة البلاديوم / الكربون ) ‎oY‏ جم) فى صورة
حفاز ‎٠.‏ بعد تصاعد الهيدروجين )9 مكافئ) 6 رشح الحفاز عبر المسيليت « ‎J‏ ‎١‏ بواسطة ك يدم أ يد وتم تبخير الرشيح . استخدم المنتج بدون تنقية إضافية .
الإنتاجية : £6 جم من الوسيط ‎CV)‏
‎i‏ سيط ج) ‎VY | NN asi‏ ‎(z)‏ تحضير 0 25 (الوسدٍ (
بن ب ‎AR‏ ‏تم تقليب خليط من الوسيط ‎VY) (VF)‏ جزئ جرامى) ¢ أكسيد زئثبق ‎EY)‏ 01+ جزئ جرامى) وكبريت )107+ جم) فى الإيثانول ‎(Ja Tov)‏ وارتد لمدة ؛ ساعات ؛ رشح عبر السيليت ؛ غسل بواسطة ك ‎vy‏ كل, وتم تبخير الرشيح . أجرى التفاعل مرة أخرى باستخدام نفس الكميات . تم مزج الرواسب وبعد ذلك تم ° تنقيتها بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد. ‎Trad [dS‏ يد / ن يد؛ أ يد 00/1/08 ؛ ‎49-7١‏ ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : 5,؛ ١جم‏ من الوسيط ‎(VF)‏ (9647) ؛ نقطة الإنصهار ‎Ye >‏ درجة مئوية . ‎LJ‏ ‏)9( تحضير ‎Pl‏ (الوسيط ¢ 1( ‎Noga‏ ‎o‏ ‎Ve‏ . تم تقليب خليط من الوسيط )17( )£9 0+ جزئ جرامى) ‏ 7-(كلور مثيل) بيريدين ‎VT)‏ 0+ جزئ جرامى) و بوءك أم ‎NV)‏ جزئ جرامى) فى الأسيتونيتريل )0 ‎(Je YY‏ وارتد لمدة ؛ ساعات ووضع تحت درجة حرارة الغرفة . أجرى التفاعل مرة أخرى باستخدام نفس الكميات . تم مزج المخاليط . أضيف الماء ‎١‏ واستخلص الخليط بواسطة خلات الإثيل . فصلت الطبقة العضوية » جففت عبر (كبريتات ماغنسيوم) ؛ ورشحت وتم تبخير المذيب . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد كل,/ك يد,أيد/ ن يد؛ أ يد 0,1/71/98 ؛ ‎49-7١٠١‏ ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . تم تبلور جزء من هذا الكسر )0+ جم) من ثانى إثيل الإثير . رشح - الراسب وجفف . الإنتاجية : ‎١47‏ جم من الوسيط ‎(VE)‏ ؛ نقطة الإنصهار: ‎VY‏ ‏درجة مئوية .
= - ‎AY‏ ‏© ‏(ه) تحضير ل 0 (الوسيط ‎(Yo‏ ‎N N‏ 0 ‎N‏ 0 تم تقليب خليط من الوسيط ) ‎٠66 vv) ( Ve‏ جزئ جراميى) فى حمض هيدروكلوريك ¥ ‎Yo. ) woke‏ مل) وارتد لمدة ساعة واحدة ¢ سكب 998( ماء م ‎(lie‏ ثم تحويلة للقاعدية بواسطة بو 7 ‎fl S‏ صلب واستخلص بواسطة ‎J‏ يد 7« كل ‎TE‏ ‏ثم فصل الطبقة العضوية © غسلت بالماء ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشحت وتم تبخير ‎ddl‏ . تم تبلور جزء من هذا الراسب )1,0 جم) من ك يد.'مك ن وثانى إثيل الإثير . تم ترشيح الراسب وجفف . الإنتاجية : 8,8 جم من الوسيط ‎(V0)‏ ؛ نقطة الإنصهار ‎VEA‏ درجة مئوية . ‎١‏ مثال ‎A)‏ ‏© ‏أ) تحص للد الوسبط ‎١٠١‏ ‏(أ) تحضير ‎TO‏ لكر (الوسيط 7( تم إضافة لث لو يد؛ ‎YY)‏ جزئ جرامى) جزء جزء عند ك# درجة ‎Asie‏ إلى محلول من () - إثيل ألفا - إثيل -4؛- [[١-(؟-‏ بيريديل ‎(die‏ = ايد - ‎ve‏ بنزيميدازول -؟- يل] أمين] ‎-١-‏ بيبريدين خلات ‎YY)‏ 00+ جزئ جرامى) فى رابع هيدروفيوران ‎(de ٠٠١(‏ . تم تقليب الخليط عند © درجة مئوية لمدة ساعة واحدة . أضيف خلات الإثيل . تم التحلل المائى للخليط بماء مثلج ؛ رشح عبر السيليت ؛ غسل بخلات الإثيل ؛ جفف (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشح وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : آلا جم من الوسيط )1 ( ‎(%AA)‏ . ‎ie‏ ‏¥ (ب) تحضير ‎fA‏ (الوسيط ‎(VY‏ ‎٠‏ ب 24 ‎r 09 N‏ 0 للم ‎C I‏
- i»
AA
‏جزئ جرامى) ببطء‎ +0 YA) ‏تم إضافة ثانى إثيل أزو ثانى كربوكسيلات‎ ‏جزئ جرامى)ء؛‎ +00 V3) (V1) ‏عند درجة حرارة الغرفة إلى محلول من الوسيط‎ ‏جزئ جرامى) وثالث فنيل فوسفين‎ +00 TA) ‏دايون‎ = (2) Yolo ‏أيزواندول‎ - a) ‏تم تقليب الخليط عند‎ (da Yor) ‏جزئ جرامى) فى رابع هيدروفيوران‎ ..0748( ٠ ‏ساعات . تم تبخير المذيب حتى الجفاف . أذيب‎ A ‏درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏الراسب فى ك يد كل؛ . تم تحميض المحلول بواسطة حمض هيدروكلوريك ؟‎ ‏عيارى ؛ تم تحويله لقاعدة بواسطة هيدروكسيد أمونيوم واستخلص بواسطة ك يد‎ ‏كل, . تم فصل الطبقة العضوية ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشحت وتم تبخير‎ ‏بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا‎ (a) Y) ‏المذيب . تم تنقية الراسب‎ - 5-7٠ ‏؛‎ J NFAV ‏(المنقى :ك يد,كل',إك يد,أيد/إنيدءايد‎ ‏ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : 0,00 جم من‎ . (%0V) (VV) ‏الوسيط‎ ‎(41) ‏مثال‎ ‎Vo ‎N ‏و‎ ‎(YA ‏تحضير وخ جر (الوسيط‎ (1) 0 -دي١٠-]ليثم‎ (Bu ppm ‏مثيل-7-‎ =A ‏تم تقليب خليط من‎ ‏ديسان‎ [0c €] ‏أزاسبيرو‎ =A= ‏ديوكسا‎ —Act N= ‏بنزيميدازول -7- يل) مثيل)‎ ‏جزئ جرامى) فى حمض هيدروكلوريك + عيارى )00 مل) والماء‎ +00 VT) yy, ‏وارتد لمدة 1 ساعات . أضيف التولوين . سكب الخليط فوق الثلج ؛ تم‎ (Ja 00)
0 - ‎AQ‏ ‏تحويله لقلوى بمحلول هيدروكسيد صوديوم واستخلص بواسطة ك يد كل. . فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت ؛ رشحت وتم تبخير المذيب . تم تعليق جزء مسن هذا الكسر فى ثانى أيزوبروبيل الإثير ؛ رشح وجفف . الإنتاجية : ‎FY‏ جم من الوسيط ‎(VA)‏ (9691) . 0 (ب) تحضير ‎a Coo‏ (الوسيط ‎(V4‏ ‏1 ‏تم هدرجة خليط من الوسيط ‎tA) (VA)‏ جزئ جرامى) و نء؛ ن- ثانى بنزيل إثيلين ثنائى الأمين ‎Y)‏ 00+ جزئ جرامى) فى الميثانول ‎(de Vor)‏ بواسطة ‎٠‏ > البلاديوم / الكربون ‎١( 90٠١‏ جم) فى صورة حفاز فى وجود محلول الثيوفين )000 مل) . وبعد تصاعد الهيدروجين ‎١(‏ مكافئ) ؛ تم ترشيح الحفاز وتم تبخير الرشيح . الإنتاجية : 2,79 جم من الوسيط )14( (كمية) . مثال (أ١٠)‏ ليب ‎N‏ 8 0 و م (الوسيط ‎)٠١‏ ‎oY Vo‏ تم تقليب خليط من )3( -ن- (؛- بيريدينيل)-١-‏ [١-(؟-‏ بيريديل) إثيل]- ١ايد‏ - بنزيميدازول -7- أمين ‎YT)‏ 00+ جزئ جرامى) ؛ 7- كلور بروبان نيتريل ‎TY)‏ 00+ جزئ جرامى) و ‎dvs‏ أ (5057©؛ جزئ جرامى) فى الأسيتونيتريل ‎(Je ٠٠١(‏ وارتد لمدة ‎A‏ ساعات . أضيف الماء واستخلص الخليط بواسطة خلات ‎YL‏ الإثيل . تم فصل الطبقة العضوية ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ¢ رشحت وتم
0 “ و9 تبخير المذيب . تم تنقية الراسب (8,5/ جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد. كل / ك يدم أ يد 4/97 ؛ ١٠5-7؛‏ ميكرومتر) . جمعت الكسور النقية وتم تبخير المذيب , الإنتاجية : 0,£ جم من الوسيط ‎)٠١(‏ (96476) . ‎rd‏ ‏(ب) تحضير ‎(rae) JUOTED‏ 0 تم تقليب خليط من المركب 9؛ ‎VTE)‏ جزئ جرامى) ؛ ‎-١‏ بروم -3؟- مثيل-”- بيوتانون (507 جزئ جرامى) و بوك أم ‎a)‏ جزئ جرامى) فى ك يد ك ن ‎(de ٠٠١(‏ وارتد لعدة ساعات . أضيف الماء . تم تبخير المذيب . أضيف ؛- مثيل -7- بنتانون . تم فصل الطبقة العضوية ؛ جففت ¢ ورشحت وتم تبخير المذيب . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى: ‎[Shady‏ (ك يدم أ يد / ن ‎(YA (ru‏ . تم تجميع الكسور المرغوبة وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : 7,70 جم من الوسيط ‎(YY)‏ (9640) . مثال (أ ‎)١١‏ ‏0 ض ‎H N‏ تحضير لك ‎ses)‏ 1( ‎Vo‏ تم تسخين خليط من المركب (90) (50965© جزئ جرامى) ؛ (كلور مثيل) أوكسيران ‎vie A)‏ جزئ جرامى) و ص» ك ‎fl‏ )1,09 جم) فى 4- مثيل-؟- بنتانون ‎(dato)‏ ببطء حتى ‎٠٠١‏ درجة مئوية (حتى ‎4٠‏ أم فى ساعة واحدة ؛ ‎٠٠‏ 'م فى ساعة أخرى) ؛ قلب عند ‎٠٠١‏ أم طوال الليل ؛ ثم قلب وارتد لمدة ‎٠١‏ ‏ساعة . تم تبخير المذيب . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام ‎Shady,‏ (المنقى : ك يد, كل, / ك يدم أ يد / ن يد ) 95 ‎(of‏ . تم تجميع الكسرين
0 5 1 وتم تبخير هذه المذيبات . تم تبلور الكسر ‎١‏ من ثانى أيزوبروبيل الإثير ‎٠‏ رشح الراسب ‎asa‏ . الإنتاجية ‎YA:‏ ,. جم من الوسيط ) ‎(Y ١‏ . مثال (أ ‎(VY‏ دح ‎H >‏ ~~ مو 0 تحضير 1 ‎AINA r‏ (الوسيط ‎YY‏ ( نل تم إضافة كلوريد مثيل سلفونيل ‎YT)‏ 0 00+ جزئ جرامى) نقطة نقطة عند صفر 'م تحت تدفق من النيتروجين إلى خليط من 4-[1١-(؟-‏ بيريدينيل مثيل)-٠١‏ يد - بنزيميدازول ‎—Y=‏ يل] أمين]-١-‏ بيبريدين إيثانول ‎YO)‏ 00+ جزئ جرامى) وان ؛ ن- ثانى إثيل إيثان أمين )0000+ جزئ جرامى) فى ك يد, كل, ‎Yoo)‏ ‎(dey,‏ تم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 90 دقيقة . تم تبخير المذيب حتى الجفاف . الإنتاجية : الوسيط ‎(YY)‏ : فب (ب) تحضير ‎LI‏ لأس (لوسيط؛") ‎Vo‏ تم تقليب خليط من الوسيط ‎YA) (YY)‏ 00+ جزئ جرامى) ‏ 7-[(فنيل مثيل) أمين) إيثانول ؛ ‎TE)‏ 00+ جزئ جرامى) و ‎VY) dvs‏ جزئ جرامى) فى ك يدم ك ن ‎(Ja Yeo)‏ عند ‎٠١‏ م لمدة ؛ ساعات . أضيف الماء وتم استخلاص الخليط بخلات الإثيل . تم فصل الطبقة العضوية ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) رشحت وثم تبخير المذيب ‎a‏ 485 الراسب )° ‎٠١‏ جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد» كل؛ / ك يد أ يدان يد أيد 3/47/,؛ ؛
KY
‏جم‎ 5,5٠ ‏ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية‎ 0-0 )9641( )7 ‏من الوسيط (؟‎ ‏ات‎ Or) ge 8 (Ye ‏تحضير 1 (الوسيط‎ ~ Bel : °
N
‏عيارى )170 مل) إلى خليط من‎ ١١ ‏أضيف حمض هيدروكلوريك‎ (TN ‏(الوسيط‎ ‎(de 110) ‏جزئ جرامى فى الماء‎ ٠١0 £9) (ZV ‏للمثال (أ‎ Gay ‏المحضر‎ : ‏تتم تقليب الخليط وارتد لمدة 7 ساعات . بخر المذيب . أضيف بروميد الهيدروجين‎ ‏قلب الخليط و ارتد لمدة ؛ ساعات وقلب طوال الليل . بغر‎ (Je 77٠١( 964 ‏المذيب . أضيف ؟-بروبانول وبخر المذيب مرة أخرى . تم تعليق الراسب فى ثانى‎ ‏أيزوبروبيل الإثير . تم صفق الخليط ؛ وضع فى الماء / ثانى أيزوبروبيل الإثيل‎ ‏إلى الطبقة المائية . تحول الخليط‎ (JS ‏وبعد ذلك فصل إلى طبقات . أضيف ك يد,‎ ‏إلى قلوى بواسطة ن يد؛ أ يد . أضيف ؟- بروبانول . فصلت الطبقة العضوية ؛‎ ١ (YO) ‏جم من الوسيط‎ ١٠ : ‏جففت 0 رشحت وتم تبخير المذيب . الإنتاجية‎ )٠4( ‏مثال‎ ‎(Y1 ‏(الوسبط‎ | io ‏تحضير‎ (1)
Spe:
F
يرا تم تقليب 7:؛- ثانى أمين فنيل-(”- فلورفنيل) ميثانون )1007+ جسزئ جرامى) واليوريا ) ‎vo AE‏ ( عند ‎١٠6١-١166‏ درجة مئوية لمدة ؛ ساعات (منصهر) وبعد ذلك برد . أضيف الماء . قلب الخليط عند ‎ov‏ م لدقيقة ثم برد . تم ترشسيح الراسب ؛ قلب فى 7- بروبانون وجفف . الإنتاجية ‎١١,4‏ جم من الوسيط (76؟) . م ِْ و (ب) تحضير ‎OC‏ ان ‎F‏ ‏تم إضافة أوكسى كلوريد الفوسفور ‎١(‏ 5 مل) بعناية إلى الوسيط ‎(Y71)‏ ‎sa» rye ¢ °)‏ جرامى) . ثم تقليب الخليط وارتد لمدة ؛ ؟ ساعة وبعد ذلك بقى عند درجة حرارة الغرفة حتى نهاية الأسبوع . تم تبخير المذيب . وضع الراسب فى ‎Judy,‏ / تلج / ‎ys‏ أم صلب . تم فصل الخليط إلى طبقات . استخلصت الطبقة المائية بواسطة ك يدم كل ‎٠‏ ثم ترشيح المادة الغير ذائبة لتعطى الراسب ‎١‏ . جففت الطبقة العضوية المتحدة ‎٠‏ رشحت وبخر المذيب ليعطى الراسب ‎Y‏ .مزج الرامسب ) ‎١‏ ( والراسب )0( . الإنتاجية : ‎١,75‏ جم من الوسيط ‎Yoo ) (Y V)‏ %( . مثال ‎(Voi)‏ ‏ب ‏2 ‎LI‏ ب تحضير ابمنمرلم (الوسيط ‎(YA‏ ‎ro‏ : ثم تقليب خليط من المركب ) 3 0 (5 ‎٠٠7‏ , ؛ ‎sa‏ جرامى) ‘ المحضر ‎Gi‏ ل (ب ‎«(Ye‏ 7-(؟- بروم إثيل)-١‏ يد- أيزواندول = ‎Yor‏ (7 يد)- دايون ‎٠7 Ve) XY.‏ , ؛ ‎te‏ جرامى) و ‎of Sl v9‏ 9 جم) فى كك يدم ]0 ‎(Je Yoo ) O‏ وارتد لمدة ‎YE‏ ساعة ‎٠‏ ثم تبخير المذيب . جففت الطبقة العضوية (كبريتات ماغنسيوم) ‘
ب - ‎q¢‏ ‏رشحت وتم تبخير المذيب . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك ‎ey‏ كل؛ / (ك يد أ يد / ن ‎(FAY (ru‏ تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : الوسيط ‎(YA)‏ ‏مثال ( أ ‎)١٠١‏ ‏ه ‎)١‏ تم تقليب ‎moet Y‏ ثالث مثيل أوكسازول ‎YO)‏ جزئ جرامى) فى ‎(JS‏ ‏)044 ملليلتر) تحت تدفق من النيتروجين . بعد ذلك أضيف ‎-١‏ بروم-527- بيروليدين دايون (7726 جزئ جرامى) وبيروكسيد البنزويل (كمية حفازة) . تم تقليب هذا الخليط وارتد لمدة ساعة واحدة تحت تدفق من النيتروجين . برد خليسط التفاعل فى حمام ثلجى (ثلج/ ملح) . رشح الخليط . بخر الرشيح . الإنتاجية 67,7 جم )> ‎(BV‏ من *- (بروم مثيل) -7؛؛- ثانى مثيل أوكسازول (الوسيط ‎)٠١‏ . (ب) وضع الوسيط ‎YO) (Vr)‏ جزئ جرامى) فى ن؛ ن = ثانى مثيل فورماميد (50؛ ‎(Ua‏ . أضيف ص [ن(ك يد (أ)).] )70+ جزئ جرامى) جزء جزء وتم تقليب الخليط عند ‎٠ ٠‏ "م لمدة ساعة واحدة وعند درجة حرارة الغرفة طوال الليل . تم تبخير الخليط . الإنتاجية : 41 جم ‎)761٠00(‏ من ن -[(7؛4- ثانى مثيل-٠-‏ ‎١‏ أوكسازوليل) مثيل] -ن- فورميل فورماميد (الوسيط ‎(TY‏ ‏(ج) تم ارتداد خليط من الوسيط )71( ‎YY)‏ جزئ جرامى) فى حمض هيدروكلوريك 90677 ‎(do VY)‏ والإيثانول )000 ‎(Jo‏ لمدة ساعة واحدة وقلب طوال الليل . رشح الخليط ؛ غسل الراسب بواسطة ك, يده أ يد وبخر الرشيح . وضع الراسب فى ماء مثلج ؛ تم تحويله لقلوى بواسطة هيدروكسيد الصوديوم 3 واستخلص بواسطة ك يد كل, . تم فصل الخليط وتم تجفيف الطبقة العضوية q0 ‏أوكسازول‎ —o— ‏وبخرت . الإنتاجية : 748 جم )00 )%( من 7؛؛- ثانى مثيل‎ (TY ‏ميثان أمين (الوسيط‎ ‏جزئ جرامى) وكربونات‎ +, YY0) ‏(د) أضيف ؟- كلور -7- نيتروبيريدين‎ ‏جزئ‎ 0775( (VY) ‏جزئ جرامى) إلى خليط من الوسيط‎ ١7765( ‏صوديوم‎ ‏وقلب الخليط وارتد لمدة 7 ساعات . بخر الخليط‎ (Ja 000) ‏هو جرامى) فى الإيثانول‎ ‏فصل الخليط وجففت‎ . (JS ‏ووضع الراسب فى الماء واستخلص بواسطة ك يد‎ ‏الطبقة العضوية ؛ رشحت وبخرت . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر‎ ‏جم (70448) من‎ YV : ‏هلام السيليكا . تم تجميع الكسور النقية وبخرت . الإنتاجية‎ ‏أوكسازوليل) مثيل] -”- نيترو-7- بيريدين أمين‎ -5- Jie ‏ن- [(7©؛- ثانى‎ (UY ‏(الوسيط‎ ‏جزئ جرامى) فى محلول ثيوفين‎ +0) (TY) ‏(ه) تم هدرجة خليط من الوسيط‎ ‏مل) والميثانول )£00 مل) بواسطة البلاديوم / الكربون 965 (؛ جم) فى‎ TY) 84 ‏مكافئ) ؛ رشح الحفاز . بخر الراسب‎ TF) ‏صورة حفاز . بعد تصاعد الهيدروجين‎ - ‏من ن" -[(؛؛‎ )961٠00( ‏واستخدم بدون تنقية إضافية . الإنتاجية : 71,8 جم‎ . ) 4 ‏بيريدين ثانى الأمين (الوسيط‎ YY [Oe ‏ثانى مثيل -*- أوكسازوليل)‎ + ‏جزئ جرامى) فى ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد‎ +0) (VE) ‏(و) تم إذابة الوسيط‎ ‏بيبريدين كربوكسيلات الإثيل‎ -١- ‏تم إضافة 4-أيزو ثيوسياناتو‎ . (Ja Yo) ‏ساعة . تم إضافة أكسيد‎ ٠١ ‏أم لمدة‎ ٠٠ ‏جزئ جرامى) وتم تقليب الخليط عند‎ ©( ‏جزئ جرامى) ومسحوق الكبريت (بلورات قليلة) وتم تقليب الخليط‎ +1 YO) ‏الزئبق‎ ‎. ‏ساعات ونصف . رشح الخليط عبر الديساليت وبخر الرشيح‎ Vad ‏أم‎ VO ‏عند‎ - +, ‏تم فصل الخليط ؛ جففت الطبقة العضوية ؛‎ . (JS ‏وضع الراسب فى الماء / ك يد‎
رشحت وبخرت . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد. ‎(JS‏ ك يدم أ يد 95/) . جمعت الكسور النقية وبخرت . تم تبلور الراسب من ثانى أيزوبروبيل الإثير وأعيد تبلوره من ك يدك ن . الإنتاجية : 715,71719 جم )€,%00( من 4-[[3-[(7؛- ثانى مثيل -ه- هو أوكسازوليل) مثيل] -؟ يد إيميدازو ‎oct)‏ ب) بيريدين -7- يل) أمين ‎-١-‏ بيريدين كربوكسيلات الإثيل (الوسيط *؟) . (VV) ‏مثال‎ تم إضافة كل - ك يد - ك (- ن يد) -أ ‎vd‏ يده )170 00+ جزئ جرامى) + إلى خليط من ن" -[(؟- مثيل -*- أوكسازوليل) مثيل] -7:"- بيريدين ثانى الأمين )0 10+ جزئ جرامى) فى حمض الخليك ‎Vou)‏ ملليلتر) وقلب الخليط لمدة ٠١ ‏"م وقلب لمدة‎ ٠0 ‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة . تم تدفئة الخليط حتى‎ 3٠ دقائق عند هذه الحرارة . تم تبخير الخليط عند > ٠0م‏ . وضع الراسب فى الماء / ك يد كل, + صء ك أم . فصلت الطبقة العضوية ؛ استخلصت ‎yaa dda ug‏ ‎yy‏ كل. ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ورشحت . وضع الراسب فى ثانى أيزوبروبيل الإثير + فحم كوك نشط وقلب لمدة ساعة واحدة . تم ترشيح الخليط وبخر ¢ الإنتاجية : 17,1 جم (96100) من 7- (كلور مثيل) -7-[(7- مثيل-0- أوكسازوليل) مثيل] ‎Yo‏ يد - إيميدازو ‎oct]‏ ب] بيريدين (الوسيط ؟١)‏ . تحضير المركبات النهائية ‎Joey,‏ (ب١)‏
N
LX po )١ ‏(المركب‎ YD ‏تحضير‎ (I
ِ . با تم تقليب خليط من الوسيط ‎VT) (Y)‏ جزئ جرامى) فى ‎=Y‏ بروبانول / حمض هيدروكلوريك ‎٠١(‏ مل) و "- بروبانول ‎(de ٠٠١(‏ وارتد لمدة ساعتين وبعد ذلك برد . رشح الراسب ؛ غسل بواسطة ثانى أيزوبروبيل الإثير وجفف . 0 وضع الراسب فى الماء ؛ إن يدم و ك يدم ‎i‏ يد واستخلص الخليط بواسطة ‎Sl‏ يد, ‎(JS‏ . فصلت الطبقة العضوية ¢ جففت ؛ رشحت وتم تبخير المذيب . تم تنقية الراسب عبر هلام السيليكا على مرشح زجاجى (المنقى : ‎Jl‏ يذ 7 كل 7 / ) ا يدم ‎i‏ ‏يد / 3 ‎٠ ( ٠ // ٠ (vr‏ تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : 4 جم من المركب ‎(%Y0) )١(‏ ‎٠١‏ ‎HO. 2‏ © ب) تحضير ‎N‏ 8 (المركب ‎)٠3١8‏ ‏ارة : مخض ‎HN N Va‏ تم تقليب خليط من الوسيط ‎nie 0 08) (Vr)‏ جزئ جرامى) فى بروميد الهيدروجين ‎(Ja 00) YEA‏ وارتد لمدة © ساعات . تم تبخير المذيب . تم ‎Balad‏ ‎yo‏ الراسب فى ثانى أيزوبروبيل الإثير ‏ رشح وتبلور من الإيثانول . تم تبخير المذيب وتم تنقية الكسر بكروماتوجرافية السائل عالية - الأداء عبر آر بى هيبربريب (المنقى : 960,5 ن يد؛ أ أسيتات فى الماء) / ك يدم ك ن من ‎٠٠١‏ / صفر حتى صفر / ‎٠ ( ٠‏ تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية ؛: ‎١878‏ و٠‏ جم من المركب ‎(FA)‏ ‎vy,‏ مثال ‎(Yo)‏ o i.
A
Ho A~ONF
Y © ‏أ) تحط‎ )١ ‏أ) تحضير لكر : (المركب‎ ! N ‏را ل(‎
H
)" : ١( ‏؛ ماء‎ (YY) ‏يد كل‎ ‏بروبانول‎ =Y ‏جزئ جرامى) فى‎ +0 YY) (YF) ‏تم تقليب خليط من الوسيط‎ ‏مل) وارتد لمدة ؛‎ ٠٠١( ‏مل) و *- بروبانول‎ ٠١( ‏هم / حمض هيدروكلوريك‎ ‏ساعات . بخر المذيب . وضع الراسب فى الماء ؛ كربونات الصوديوم و‎ ‏أذيب‎ ٠ ‏ك يد كل, . فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت ¢ رشحت وبخر المذيب‎ ‏الراسب فى ؟- بروبانول وثانى أيزوبروبيل الإثير وتحول إلى ملح حمض‎ ‏الهيدروكلوريك بواسطة = بروبانول / حمض هيدروكلوريك . تم ترشيح الراسب‎ ‏تحول هذا الكسر إلى قاعدة حرة وثم تنقيته عبر هلام السيليكا على‎ EE © 4 ‏تم تجميع‎ . (Vfl ru ‏مرشح زجاجى (المنقى : ك يد. كل؛ / (ك يدم أ يد / ن‎ ‏الكسور النقية وبخر المذيب . تحول الراسب إلى ملح حمض الهيدروكلوريك‎ . )9670( (Y) ‏جم من المركب‎ ١,716 : ‏رشح الراسب وجفف . الإنتاجية‎ . (YF :١( i 0 ‏نسي | بحسن‎ )١ ‏(المركب‎ 1 Sw orale yo
O00 _N N
H
) : ١( ‏؛ ماء‎ (Yi) ‏يد كل‎
EAR ‏مثيل إثيل 4-[[1-[5:71- ثانى هيدرو‎ EY ‏تم تقليب خليط من‎ -"١-نيديريب ‏ديوكسبينو [766-ج]‎ [FV] ‏ثانى مثيل -9-(فنيل ميثوكسى)-١ يد-‎ ‏يد - بنزيميدازول -7- يل] أمين]-١- بيبريدين كربوكسيلات‎ ٠- ‏يل] مثيل]‎ ٠.
ب ‎on‏ ‏44 ‎00Y)‏ 0 00 جزئ جرامى) فى حمض هيدروكلوريك ‎٠١‏ عيارى ‎(d= Yoo)‏ وارتد ‎sad‏ ساعات . بخر المذيب . تم تعليق الراسب فى ثانى أيزوبروبيل الإثير ‎٠‏ رشح وجفف . الإنتاجية : ‎١,54‏ جم من المركب (©) . مثال ‎(Yo)‏ ‎iy‏ ‏: 1 م تحضير مخض . (المركب ¢( تم تقليب خليط من الوسيط (4) ‎TY)‏ 0+ جزئ ‎(don‏ وهيدروكسيد بوتاسيوم ‎EY)‏ + جزئ جرامى) فى = بروبانول ‎(da ٠٠١(‏ وارتد طوال الليل . أضيف الماء واستخلص الراسب بواسطة ك يد, كل»؛ . فصلت الطبقة العضوية ¢ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشحت وبخر المذيب . الإنتاجية : 1,5 جم من لمركب () (كمية) . مثال (ب 4) تحضير لب (المركب 0( ملكا ‎J‏ ‏1 ‎Vo‏ ‏تم هدرجة خليط من الوسيط )1( ‎Y)‏ 00+ جزئ جرامى) فى الإيثانول ‎VY)‏ ‎(Ja‏ بواسطة البلاديوم / الكربون ‎96٠0‏ )¥ جم) فى صورة حفاز . بعد تصاعد الهيدروجين ‎١(‏ مكافئ) ؛ رشح الحفاز وبخر الرشيح ؛ أعطى راسب ‎A‏ جم ‎)96٠0٠(‏ . أذيب جزء من هذا الكسر ‎١57(‏ جم) فى الإيثانول وتحول إلى ملح .| حمض هيدروكلوريك ‎١(‏ : 7) بواسطة 7- بروبانول / حمض هيدروكلوريك . أضيف ثانى أيزوبروبيل الإثير . قلب الخليط . رشح الراسب وجفف . الإنتاجية : 05, ,؛ جم من المركب 0
Neo 0 ‏مثال (ب‎ ie
تحضير لم لم (المركب 6+) وتم هدرجة خليط من الوسيط )4( )1070+ جزئ جرامى) فى الميثانول ‎Toe)‏
مل) عند درجة حرارة الغرفة تحث ضغط ؟ بار ‎sad‏ 57 ساعة بواسطة البلاديوم
/ الكربون ) ا ‎PEN‏ فى صورة حفاز ؛ ثم استمرت الهدرجة عند ٠؛‏ 5 تحت
ضغط ؟ بار لمدة ‎A‏ ساعة . بعد تصاعد الهيدروجين ) مكافئ) ¢ رشح الحفاز
عبر السيليت وبخر الرشيح ‎٠‏ تم تنقية الراسب ) "" جم) بكروماتوجرافية العمود ‎٠‏ \ عبر هلام السيليكا (المنقى . ‎él‏ يد 7 كل 7 إك يدم أيد / . يد 4 ‎i‏ يد ‎Y ٠ / A ٠‏ |"( 0
(0 ¢ ) (1 ) ‏جم من المركب‎ ٠,8 : ‏الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية‎ Camas
مثال ) =
2 صم ليم 8 ‎o‏ ! تحضير ‎Saas‏ (المركب ‎(V‏ ‎Wm‏ ‎Yo‏ ‏تم تقليب خليط من 7-[[7-(؟- بيريدينيل أمين) -١يد‏ بنزيميدازول -١-يل]‏
مثيل)-7- بيريدين - حمض كربوكسيليك فى حمض هيدروكلوريك 9677 )© ‎(Jo‏
وإيثانول ) 8 ‎(Je‏ وارتد طوال الليل .ثم تبخير المذيب ؛ أضيف الماء ء
بيكربونات الصوديوم وك يد, كل ‎٠‏ ثم فصل الطبقة العضوية ؛ جففت ؛ رشحت
‎o >"‏ ‎٠١١‏ ‏وبخر المذيب . تم تنقية الراسب عبر هلام السيليكا على مرشح زجاجى (المنقى : ك يد كل؛ / (ك يدم أ يد / ن ‎(Ve fA ru‏ . تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية : ‎٠47‏ جم من المركب (7) . مثال ‎(Vo)‏ ‎Pa‏ ‏و تحضير ‎ALOT‏ (المركب ‎(A‏ ‏تم تقليب خليط من المركب ‎)١(‏ (05007 جزئ جرامى) ‎(SGV) ١‏ مثيل إثيل (7- بروم إثيل) كارباموات ‎vy of)‏ جزئ جرامى) وكربونات صوديوم (؟500١‏ جزئ جرامى) فى 7- بيوتانون ‎(Ja ٠٠١(‏ وارتد طوال الليل . برد خليط التفاعل ؛ غسل بالماء وتم فصل الطبقات . غسل الطور العضوى بمحلول ن يد؛ > كل . تم استخلاص الطور المائى بواسطة ك يد, كل, . جففت الطبقات العضوية المتحدة ؛ رشحت وبخر المذيب . تم تنقية الراسب عبر هلام السيليكا على مرشسح زجاجى (المنقى : ك يد, كل, / (ك يدم أ يد / ن ‎(FAY (ru‏ . تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية : راسب ‎VA‏ جم من المركب ‎(PAE) (A)‏ مثال ‎Ao)‏ : ‎So‏ ‎yo‏ تحط مد ل[ المركب 9 ‎١‏ تحضير ‎ae‏ اللا (المركب 3( التفاعل تحت تدفق من النيتروجين . أضيف ص يد ‎V)‏ 00+ جزئ جرامى) إلى خليط من ‎-٠١٠‏ ثانى مثيل إثيل [7-[؛-(١‏ يد - بنزيميدازول -؟- يل أمين)- ‎-١‏ بيبريدينيل] إثيل] كاربامات (501© جزئ جرامى) فى ن ؛ ن - ثانى مثيل ‎yy,‏ فورماميد ‎٠٠١( Gla‏ مل) . تم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛
0 - ‎YoY‏ ‏ساعات . أضيف +- كلور- مثيل ‎VY) —Y=‏ ثانى مثيل إثيل)-؛ - بيريميدينول (50 جزئ جرامى) بكمية صغيرة من ن ؛ ن - ثانى مثيل فورماميد جاف نقطة نقطة . تم تقليب الخليط عند ‎٠‏ © أم طوال الليل ثم برد بعد ذلك . أضيف الماء )01 ‎(Ja‏ . تم تبخير المذيب . وضع الراسب فى ك يد كل؛ . غسل المحلول العضوى هم بالماء / يد أ أسيتات ؛ جفف (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشح وتم تبخير المذيب ؛ ليعطى الراسب ‎١‏ . وضعت الطبقة المائية فى يد أ أسيتات ؛ واستخلص بواسطة ك يد, ‎(JS‏ فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشحت وتم تبخير المذيب ؛ ليعطى الراسب ؟ . تم مزج الراسب ‎١‏ و ؟ وتم تنقيته بكروماتوجرافية العمود عبر " آر بى ‎VA‏ بى دى إس" (المنقى : ن يد؛ أ أسيتات ‎٠‏ (960.0 فى الماء) / ك يدم أيد / ك يدك ن ‎٠٠١١٠١‏ /ف صفئر مو صفر/ صفر/١٠٠)‏ . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : المركب (4) . مثال )1( ‎APS‏ ‏" " ‎ye‏ أ) تحضير ‎SAT‏ (المركب ‎(Ve‏ ‎H‏ ‏أضيف كلوريد الثيونيل ‎٠١507(‏ جزئ جرامى) إلى خليط من )2( -- ‎Ji‏ -7-[7-[(رابع هيدرو-؟ يد- بيران == يل) أوكسى] إيثوكسى]-؟- بيريدين ميثانول )00010 جزئ جرامى) فى ك يد. كل» ‎٠٠١(‏ مل) . أضيف ‎٠‏ -_ التولوين وتبخر مرة أخرى . وضع الراسب فى ن ؛ ن - ثانى مثيل فورماميد )04 مل) وأضيف إلى خليط من ‎-٠١٠‏ ثانى مثيل إثيل [7-[؟-(١‏ يد- بنزيميدازول - "- يل أمين)-١-‏ بيبريدينيل] إثيل] كاربامات (5015© جزئ جرامى) و ص يد
= 2 ‎YoY‏ ‏)00+ جزئ جرامى) فى ن ؛ ن - ثانى مثيل فورماميد ‎Yoo)‏ مل) . تم تقليب الخليط عند .© 5 طوال الليل ‎٠‏ ثم بخير المذيب . وضع الراسب فى الماء و ال يد 7 ‎(JS‏ . فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت ¢ رشحت وتم تبخير المذيمب ‎٠.‏ تم تنقيسة الراسب عبر هلام السيليكا على مرشح زجاجى (المنقى : ك يد, كل / ( ك يد أ يد ه ‏ /ن يدم) ‎١/94‏ ) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . تم تعليق الراسب فى إثير بترولى . تم ترشيح الراسب وجفف . الإنتاجية : 1,55 جم من المركب ‎)96٠0( )٠١(‏ . ‎١‏ 2 "رحبب ( د مركب ‎)١١‏ ‏ب) تحضير اه د ° المركب ‎١١‏ ‏ر] اللا ‎H‏ ‎٠١‏ تم تقليب خليط من المركب ‎i VEY) (V0)‏ جزئ جرامى) و غاز ن يد (ك يد). ‎Ye)‏ جم) فى رابع هيدروفيوران ‎(de ٠٠١(‏ عند ‎١7٠‏ م لمدة ‎٠١‏ ‏ساعة . تم تبخير المذيب . تم تنقية الراسب عبر هلام السيليكا على مرشح زجلجى (المنقى : ك يد كل؛ / (ك يدء أ يد / ن يدء) 95 / 2) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . الإنتاجية : 47 جم من المركب ‎)١١(‏ (96507) . ‎yo‏ مثال ‎(Veo)‏ ‏3 ‎SN‏ " « أ) تحضير 0 (المركب ‎)١١‏ ‎SEAT N‏ ‎H‏ ‏تم إضافة ‎-١‏ بروم ‎(Ym‏ 0— بيروليدين دايون ‎AA)‏ 0 جزئ جرامى) وبعد ‎٠‏ ذلك ثانى بنزويل بيروكسيد (كمية حفزية) إلى محلول من ‎IS =F‏ == مثيل
ب - ‎AER /‏ بيريدازين ‎000A)‏ جزئ جرامى) فى ‎(JS‏ (مناخل جزيئية) ‎Yo)‏ مل) . تم تقليب الخليط وارتد لمدة 7 ساعات ثم رشح عبر الديساليت . أضيف مرة أخرى ‎-١‏ بروم -7؛©- بيروليدين دايون ‎Bom +10 AM)‏ جرامى) وثانى بنزويل بيروكسيد (كمية حفزية) . قلب الخليط وارتد طول الليل ورشح عبر الديساليت . تم هم تبخير المذيب عند درجة حرارة أقل من 40 درجة مئوية . أذزيب الراسب فى ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد ‎(Ja Ve)‏ وأضيف إلى خليط من ‎-٠١٠١٠١‏ ثانى مثيل إثيل [7-[؛-(١‏ يد- بنزيميدازول -7- يل أمين) ‎-١-‏ بيبريدينيل] إثيل] كاربامات (071؛ جزئ جرامى) و ص يد ‎١0779(‏ جزئ جرامى فى ن ؛ ن- ثانى مثيل فورماميد )194 ‎(Jo‏ ؛ المقلب ‎Gre‏ عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة ‎yy,‏ وعند ‎4٠‏ أم لمدة ساعة واحدة . تم تقليب الخليط الناتج عند ‎٠‏ © أم طوال الليل . تم تبخير المذيب . أضيف الماء و ك يد ‎(JS‏ تم فصل الطبقة العضوية ؛ جففت ؛ رشحت وبخر المذيب . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى: ك يد كل / (ك يد أيد | ن يد) ‎(Y/Y‏ . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير مذيباتهم . الإنتاجية : ‎1,7١‏ جم من المركب ‎)١(‏ . 0 ‎po‏ ‎CERT‏ تحضير ‎SOUSA RS‏ (المركب ‎(VF‏ ‏1 ‏:ْ تم تقليب خليط من المركب ‎(VY)‏ (00765.١٠جزئ‏ جرامى) ؛ أكسيد كالسيوم ‎Y)‏ جم) وبلاديوم/ كربون ‎١(‏ جم) فى ‎-١‏ بيوتان ثيول (؟ مل) ورابع هيدروفيوران ‎٠٠١(‏ مل) عند درجة حرارة الغرفة حتى نهاية الأسبوع . تم تبخير _ المذيب . الإنتاجية : ‎١‏ جم من المركب ‎(VF)‏ (9644) . مثال ب١١‏
١٠١ © LJ 1 LJ ¥ f N ‏تحضير‎ ‎8 N N H Y
ArT 0 and ‏؟ لكب‎ (16) ‏(سيس) (المركب 16( (ترائس) المركب‎ تم هدرجة خليط من الوسيط ‎(V0)‏ (5071 جزئ جرامى) و ن-(؟- أمين إثيل) 3 أسيتاميد )9 4 جزئ جرامى) فى الميثانول ‎(Je Vor)‏ عند ‎7١‏ أم تحت ضغط ؟ بار لمدة ‎١١‏ ساعة مع بلاديوم / كربون )° جم) فى صورة حفاز . بعد تصاعد الهيدروجين ) ‎١‏ مكافئ) رشح الحفاز عبر السبليت غسل بواسطة ‎J‏ يدم ‎i‏ يد وبخر الرشيح . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى: ‎ud‏ كل, / ك يدم أ يد / ن £2 | يد؟ غات 6 .0-74 ميكرومتر) : تم تجميع اثنان من الكسور النقية وتم تبخير مذيباتهم ؛ منتجً راسب 7,8 جم ‎(YY)‏ ‏و 9 جم (96771) . تم تبلور أجزاء من تلك الكسور ‎GT)‏ جم ؛ ‎A‏ جم) من ثانى ‏إثيل الإثير . تم ترشيح الراسب وجفف . الإنتاجية : 67 جم من المركب ‎)١4(‏ ؛ ‏نقطة الإنصهار ‎١77“‏ أم و ‎١,57‏ جم من المركب )10( ؛ نقطة الإنصهار ‎٠٠١‏ ‏درجة مئوية . ‎yo‏ مثال ‎(Yo)‏ ‎ie ‎(V1 ‏(المركب‎ A ‏تحضير‎ ‎1 hg ‏لك للا‎ ] ‏جزئ جرامى) جزء جزء عند * ثم إلى‎ a0 EA) ‏تم إضافة ص ب يدم ك ن‎ ‎-7- ‏يد- بنزيميدازول‎ ١- ‏بيريديل مثيل)‎ -7(-١- ‏محلول من ن -؛- بيبريدينيل‎ yy,
- rt ye -10٠( ‏ثانى مثيل إثيل‎ -٠١٠ ‏جزئ جرامى) و‎ 0 YY) ‏ثانى هيدروكلوريد الأمين‎ ‏ثانى مثيل -7- أوكسو إثيل) كارباموات (5077© جزئ جرامى) فى الميثانول‎ ‏ساعات وتم تحلله‎ A ‏تم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ . (de ٠٠١( ‏مائياً عند © أم بماء مثلج . تم تبخير الميثانول . استخلص الراسب بواسطة ك يد‎ ‏فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشحت وتم تبخير‎ (JS ه‎ ‏عن طريق كروماتوجرافية العمود عبر هلام‎ (pa VF) ‏المذيب . تم تنقية الراسب‎ go-Y. ‏؛‎ ١/0/4 ‏السيليكا (المنقى : ك يد كل؛ / ك يدم أ يد إن يد أيد‎ ‏جم من‎ 7,٠١ : ‏ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية‎ . )9614( )١١( ‏المركب‎ ‎OF ‏(ب‎ Jae yy, ‏أل لب‎ ‏بسر | وان للا ضيب‎ ‏ا‎ ‏ثانى مثيل إثيل [7-[4-[[1-[(1- مثيل -؟-‎ -٠١٠ ‏تم هدرجة خليط من‎ -١- ‏بيريديل) مثيل] == نيترو-١ يد - بنزيميدازول -7- يل] أمين]‎ yo ‏عند‎ (Je Vou) ‏جزئ جرامى) فى الميثانول‎ ve 2 AE) ‏بيبريدينيل] إثيل] كاربامات‎ ‏جم) فى صورة حفاز فى وجود محلول‎ ١( 968٠ ‏ثم مع البلاديوم / الكربون‎ ٠ . ‏بعد تصاعد الهيدروجين )7 مكافئ) رشح الحفاز وبخر الرشيح‎ (Ja ١( ‏الثيوفين‎ ‎/ ‏كل»‎ va ‏تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر الهلام السيليكا (المنقى : ك‎ ‏وتم‎ All ‏تم تجميع الكسور‎ . (V0 / 47,9 ‏حتى‎ ١/15 ) ‏(ك يدم أ يد / ن يد‎ |. . )9687( )١7( ‏جم من المركب‎ 3,7٠0 ‏تبخير المذيب : الإنتاجية ؛‎ (Vf) ‏مثال‎
> 2 ‎٠١‏ ‏2 ‎y‏ , تحضير الي« المركب ‎VA‏ ‏0 لكلل ) ( 1 قلب خليط من ن -[١-(؟-‏ أمين إثيل) -4- بيبريدينيل]-١-[(*-بيريديل)‏ ه - مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول ‎Y=‏ أمين ‎VEY)‏ جزئ جرامى)فى يدك أأيد ) .5 مل) وارتد ‎Y pal‏ ساعات . بخر المذيب حتى الجفاف . أذيب ‎cal Hl‏ فى ك يد, ‎(JS‏ . تم تحويل الخليط للقاعدية بواسطة ص» ك ‎orl‏ رشح وتم تبخير الرشيح حتى الجفاف . ثم تنقية الراسب ) 71 جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد كل, / ك يدم أ يد / ن يد؛ أيد ‎١/8/1‏ ؛ ‎5-7٠‏ ‏- ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . تم تبلور الراسب من ؟- بروبانون . رشح الراسب وجفف . الإنتاجية مرا جم من المركب ‎١ A)‏ ( (9651) ؛ نقطة الانصهار ‎VET‏ أم . مثال )< ‎١١‏ ( ‎LJ‏ ‎Pe‏ (المركب 14( ‎\eo‏ تحضير ‎fo) Y‏ : ‎SALT ag‏ ‎H‏ ‏أضيف ليث لو يد؛ )000010 جزئ جرامى) جزء جزء عند ‎٠‏ ثم إلى محلول من (+) = ‎VN‏ ثانى مثيل إثيل [١-(ميثوكسى‏ كربونيل)-7-[4-[[١-(؟-‏ بيريديل مثيل)-١‏ يد- بنزيميدازول -7- يل] أمين]-١-‏ بيبريدينيل] إثيل] كاربامات
— ein ٠١ ‏تم تقليب الخليط عند‎ . (de Tr) ‏جزئ جرامى) فى رابع هيدروفيوران‎ ١50059( ‏"م لمدة ساعة واحدة . أضيف أسيتات الإثيل . تم هيدرة الخليط بالماء المج ؛‎ ٠ ‏رشح عبر السيليت واستخلص بخلات الإثيل . فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت‎ ‏جم)‎ Y A) ‏(كبريتات ماغنسيوم) ؛» رشحت وبخر المذيب .تم تتقية الراسب‎ ‏هو بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد كل, /ك يدم,أيد/‎ ‏ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وبخر‎ 4-١٠ ‏ن يد؛ أ يد 97 5/8 ؛‎ (%07) (14) ‏المذيب . الإنتاجية : 1,505 جم من المركب‎ ‏مثال (إب‎
LJ
H N
N N
H . )٠5١ ‏(المركب‎ {Y RS emai (ly,
H N
0 N. N. ‏حمض‎ [ delay n= ‏جزئ جرامى) فى‎ +00 YY) ‏تم تقليب خليط من‎ ‏وارتد لمدة ساعتين وبرد حتى‎ (Je ‏مل) و ”- بروبانول (90؟‎ YO) ‏هيدروكلوريك‎ ‏رشح الراسب ومزج مع الكسر المتحصسل عليه بشسكل‎ . 4d yall ‏درجة حرارة‎ . ‏مل) ؛ وسمح له بللتبلور‎ Vo. ) ‏مناظر . أذيب الراسب عند الارتداد فى الإيثانول‎ ١و‎ . ‏دقيقة)‎ Yo ‏ساعةء ثم جفف فى الهواء لمدة‎ ٠٠ ‏م‎ ¢ 0) Cada 3 ‏رشح الرامسب‎ ‏الإنتاجية : 8,9 جم (9670) من المركب (90؟) . تم تحويل المركب (190) إلى‎ ‏المركب‎ Unie ‏للخطوات العملية المعروفة فى هذا المجال‎ Gig ‏القاعدة الحرة‎ . (Yoo)
ب - 8 0 ب) تحضير ‎wn OW‏ (المركب ‎(TOT‏ و 0 ! 00 4 له ‎N‏ . تحضير ‎HN‏ (المركب ‎(FoV‏ ‏م ل ‎IVa‏ ‏هه أضيف المركب ‎v0) (Yoo)‏ جزئ جرامى) إلى الإيثشانول )1 مل ؛ إيثانول مطلق) وسخن حتى حرارة الارتداد ليعطى محلول متجانس ‎)١(‏ . تم معالجة المحلول ) \ ( بحمض البيوتان دايويك ‎٠ ١١ A)‏ جم » ‎ox ٠ ١‏ جرامى) ونتج فى الحال تكوين الملح . سخن الخليط حتى حرارة الارتداد ؛ أصبح متجانساً ¢ ثم سمح له بالتبريد حتى درجة حرارة الغرفة . رشح الراسب + وجفف (التفريغ ‘ 0 درجة مئوية ؛ ‎YE‏ ساعة) . الإنتاجية : ‎١4‏ جم ‎(%VA)‏ من المركب ‎(YO)‏ ‏عولج المحلول ‎)١(‏ بحمض هيدروكسى بيوتان دايويك ‎IVE)‏ جم + 0001 جزئ جرامى) وسخن الخليط حتى حرارة الارتداد ؛ أصبح متجانساً وسمح له بالتبريد حتى درجة حرارة الغرفة . رشح الراسب وجفف (التفريغ © ‎٠‏ أم ؛ ‎YE‏ ساعة) . الإنتاجية : 0.47 جم ‎(%AY)‏ من المركب ‎(TOV)‏ ‎Hi‏ ‎pet‏ ‏م 0 ج) تحضير ‎oY N‏ (المركب ‎(Foi‏ ‏ص احص أذيب المركب (790) ‎oye e010)‏ جزئ جرامى) فى الماء )¥ ‎(Jo‏ تم تقليب الخليط وتم تحويله لقلوى بواسطة هيدروكسيد أمونيوم مركز (400 ميكرولتر و ‎٠٠١‏ ميكرولتر) أضيف ك يد كلم ‎(Ja Yo)‏ تم تقليب الخليط بقوة لمدة ‎Vo‏
١٠٠ ‏ميكرولتر) وقلب‎ ٠٠١( ‏دقائق . أضيف زيادة من هيدروكسيد الأمونيوم المركز‎ ‏الخليط بقوة لمدة © دقائق . فصلت الطبقة العضوية ؛ ثم أعيد استخلاص الطبقة‎ ‏القلوية مرة واحدة بواسطة ك يد كل )0 مل) . غسلت الطبقات العضوية المتحدة‎ ‏مرة واحدة بمحلول كلوريد صوديوم مائى مشبع ؛ ثم جففت (كبريتات ماغنسيوم) ؛‎ ‏مل) حتى اكتمال‎ Yo) ‏هو رشحت وبخر المذيب . تم تقليب الراسب فى يد ك أ أ يد‎ ‏الذوبان (بعد دقيقتين) . أضيف أنهيدريد حمض الخليك (50071© جزئ جرامى)‎ . ‏نقطة نقطة خلال دقيقة واحدة وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة‎ ‏ساعة ؛ أضيف زيادة من أنهيدريد حمض الخليك )00 ميكرولتر) وتم‎ YE ‏وبعد‎ ‎0+) ‏دقيقة . أضيف زيادة من أنهيدريد حمض الخليك‎ ١١ ‏تقليب خليط التفاعل لمدة‎ ‏دقيقة على حمام‎ ١5 ‏ميكرولتر) إلى خليط التفاعل . تم تقليب الجميع لمدة ساعتين و‎ - ‏درجة مئوية ؛ ثم توقف حتى نهاية الأسبوع عند درجة حرارة‎ ٠١ ‏زيتى عند‎ - ‏ميكرولتر) إلى خليط‎ ٠٠٠١( ‏الغرفة . أضيف زيادة من أنهيدريد حمض الخليك‎ ‏دقيقة على حمام زيتى من 10-06 أم؛ ثم قلب‎ ٠0 ‏التفاعل . تم تقليب الجميع لمدة‎ ‏طوال الليل عند درجة الغرفة . أعيد تقليب خليط التفاعل لمدة ساعتين ونصف عند‎ ‏ميكرولتر) وتم تقليب‎ ٠٠١( ‏أضيف زيادة من أنهيدريد حمض الخليك‎ . م١٠‎ 0 ‏أم ؛ ثم بقى طوال الليل عند درجة حرارة‎ ٠١ ‏خليط التفاعل لمدة £0 دقيقة عند‎ ‏ميكرولتر) حتى يتحلل أنهيدريد حمض الخليك‎ ٠٠١( ‏الغرفة . أضيف الماء‎ ‏أم) . أضيف التولوين إلى الراسب ؛ ثم‎ 6١0 ‏المتبقى . بخر المذيب (فى الفراغ عند‎ ‏أم) . أضيف الزيلين ؛ ثم بخر (فى الفراغ عند‎ ٠٠ ELA ‏بخر مرة أخرى (فى‎ ‏م) ليعطى (س) . إلى العينة ؛ أضيف الماء (7 نقاط) . أضيف هيدروكسيد‎ ٠ yy, ‏ميكرولتر) . أضيف الماء (© نقاط) وتم رج الخليط بقوة ليعطى‎ ٠١( ‏الأمونيوم‎ ‏(ص) . تم إذابة (س) و (ص) فى ك يد. كل» / ك يدم أ يد / (ك يد أ يد / ن يد.)‎ ‏؛ ثم نقى بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد,‎ 64 ‏تم تجميع كسور المنتج‎ ٠ ‏؛‎ ١١ 6 ‏ك يدم أ يد / (ك يدم أ يد / ن يد)‎ [JS
١١
Ye + ) ‏فى إيثانول مغلى‎ PES ٠ YA °) ‏وتم تبخير المذيب . ثم تقليب هذا الكسر‎ ٠١ ) ‏مل) ¢ سمح له بالتبريد حتى درجة حرارة الغرفة ¢ ثم أضيف أكسيد الإثيلين‎ ‏دقيقة . رشح الراسب بالمص » شطف بأكسيد الإثيلين ؛‎ ١١ ‏مل) وقلب الخليط لمدة‎ ‏ساعات ؛ ثم جفف مرة أخرى (تفريغ عالى ؛ ساعتين عند‎ Fad ‏ثم جفف بالهواء‎ : ‏هه درجة حرارة الغرفة 6 ثم جفف بالهواء عند درجة حرارة الغرفة) . الإنتاجية‎ . (Yo ¢ ) ‏جم من المركب‎ 7 ‏ف‎ <) Jha ٠ ] 00
NN
UE ES Sh & ‏تحضير‎ ‎H ‎- ‏ثائى مثيل إثيل [41-7-[[1-(51- ثانى مثيل‎ -٠١٠ ‏تم تقليب خليط من‎ 0 ‏يد - بيرول-7- يل)-١ يد - بنزيميدازول -؟- يل] أمين]-١- بيبريدينيل]‎ ١ ‏جم) فى بيوتانول‎ ١( ‏إثيل] كاربامات (05007 جزئ جرامى) وهيدروكسيد بوتاسيوم‎ ‏مل) وارتد لمدة ساعة واحدة . بخر المذيسب .تم تنقيسة الراسب‎ Y °) ‏ثانوى‎ ‎/ ‏بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد» كل / ( ك يدم أيد‎ ‏ثم تعليق الراسب فى‎ ٠ ‏ثم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب‎ ٠ ( ٠١ // ٠ (va ‏ان‎ 6 ‏جم من المركب‎ ١,51 : ‏رشح الراسب وجفف . الإنتاجية‎ DEY) ‏ثانى أيزوبروبيل‎ (MY) ( YA <) ‏مثال‎ ‏لب‎ ‎1 N
N. N . ( vy ‏لكلا“ (المركب‎ 70 Jas ve
H
— ‎١‏ ‏يدكل ‎١(‏ : 4) ؛ ماء ‎(YY)‏ ‏تم تقليب خليط من 7-[7-[4-[[1-[7-(؟- بيريديل) بروبيل] ‎٠-‏ يد - بنزيميدازول -7- يل] أمين]-١-‏ بيبريدينيل] إثيل]-١‏ يد- أيزواندول = ‎YO‏ (؟ يد) - دايون )0000 جزئ جرامى) فى حمض هيدروكلوريك + عيارى ‎١"١(‏ مل) هو ويد ا اسيتات ‎(day)‏ وارتد لمدة ‎١‏ ساعة وبرد على حمام ثلجى . أضيف محلول هيدروكسيد الصوديوم ‎le‏ نقطة نقطة حتى يصل لأس هيدروجينى > ‎١‏ . استخلص الخليط بواسطة ك يد, ‎(JS‏ وفصل إلى طبقات . استخلصت الطبقة المائية بواسطة ك يد كل, . غسلت الطبقة العضوية المتحدة بالماء ‏ فصلت مرة أخرى جففت (كبريتات ماغنسيوم) ؛ رشحت وبخر المذيب . وضع الراسب فى كمية قليلةٍ من ؟- بروبانول وتحول إلى ملح حمض الهيدروكلوريك ‎:١(‏ ؛) مع ؟- بروبانول / حمض هيدروكلوريك + عيارى . أضيف ثانى أيزوبروبيل الإثير ‎٠‏ رشح الراسب وغسل بثانى أيزوبروبيل الإثير وجفف . الإنتاجية : 1,905 جم من المركب ‎(YY)‏ ‏(9670) . مثال ‎(Vie)‏ : ‎Vo‏ ‎N‏ 0 تحضير لبنح 1 (المركب ‎(YF‏ 9 , تم تقليب خليط من الوسيط ‎(VY)‏ (501© جزئ جرامى) فى الهيدرازين )0 ‎(Je‏ والإيثانول )00 ‎(Je‏ وارتد لمدة ‎7١0‏ دقيقة . بخر المذيب . أذيب الراسب فى ٠ك‏ يد كل, . غسل المحلول العضوى بالماء ؛ جفف (كبريتات الماغنسيوم) ¢ رشح وبخر المذيب . تم تنقية الراسب (4,8 جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام
0 . ‎١‏ ‏السيليكا (المنقى ‎(Kad:‏ ك يدم أ يد /ن يد؛ أيد ‎go-to 01/٠١/84‏ ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وتم تبخير المذيب . تم تبلور الراسب من ثانى إثيل الإثير . رشح الراسب وجفف . الإنتاجية : 51,7 جم من المركب ‎(YF)‏ ‎¢o )‏ %( ؛ نقطة الإنصهار ‎١٠‏ درجة مئوية . هو مثال (ب ‎)٠١‏ ‎LI‏ ‎H N‏ ‎No UN‏ ٍ 1 تحضير ‎(Ye Sa) UT ay‏ 1 ‎H‏ ‏تم هدرجة خليط من ‎-١‏ مثيل -١-[4-[[١-(؟-‏ بيريديل ‎٠- (dhe‏ يد - بنزيميدازول == يل] أمين] ‎-١-‏ بيبريدينيل] -7- بيوتانون (01, جزئ ‎YS‏ جرامى) وبنزين ميثان أمين (5071© جزئ جرامى) فى الميثانول )00 ‎(Je‏ عند ‎٠‏ م تحت ‎nia‏ بار لمدة 74 ساعة بواسطة البلاديوم / الكربون (4, جم) كحفاز . بعد تصاعد الهيدروجين ‎١(‏ مكافئ) ؛ تم ‎mad‏ الحفاز عبر السيليت 6 0 غسل بواسطة ك يدم أ يد و ك يد كل, وبخر الرشيح ‎٠‏ تم تنقية الراسب ) ° جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد. كل /ك يد,مأيد/ ‎Vo‏ )5 يد؛ ‎i‏ يد لا إلا / ‎١‏ ¢ ١-.؛‏ ميكرومتر) . جمعثت الكعسور النقيسة وبخر المذيب. تم تبلور الراسب من البنتان . رشح الراسب وجفف . الإنتاجية : ‎١‏ جم من المركب ‎(YE)‏ (9671) ؛ نقطة الانصهار ‎١١١‏ أم . مثال (ب ‎)7١‏ 2 1 ‎N N‏ تحضي ‎x‏ المركب ‎Yo‏ ‏تحصير 10 ل لمر : (
0 - ‎RE‏ ‏كان التفاعل تحت جو من النيتروجين . أضيف كربونات الصوديوم (750, جم) إلى ‎-٠١٠‏ ثانى مثيل إثيل [7-[؛-(١‏ يد - بنزيميدازول -7- يل أمين) ‎-١-‏ بيبريدينيل] إثيل] كاربامات ‎er YA)‏ جزئ جرامى) فى ن ؛ ن- هو ثانى مثيل فورماميد ‎٠١(‏ مل) . قلب الخليط لمدة ؛ ساعات عند ‎da jn‏ حرارة الغرفة . تم تقسيم خليط التفاعل عبر © أنابيب . أضيف ‎SY‏ مثيل -3؟- كلور- 0— ثالث فلور بيريدين )0+ جم) إلى كل أنبوبة وتم تقليب خليط التفاعل الناتج طوال الليل عند ‎٠٠‏ أم . تم تحميض الخليط بواسطة حمض هيدروكلوريك / " بروبانول ؛ ثم قلب لمدة ؟ ساعات عند ‎9٠0‏ أم . تم تحول الخليط لقلوى مع ن يدم /ك يدم أ يد وتم ‎Je‏ المركب المرغوب وتم تنقيته بكروماتوجرافية السائل عالية - الأداء عبر عمود بركروم دى ايه سى ‎٠٠١( ١8‏ جم ؛ ‎٠٠١ Sag SA‏ أنجستروم ؛ المكون النقى : ‎%e,0))‏ من ن يد؛ أ أسيتات فى الماء) / ك يدم أ يد / ك يدم ك ن (دقيقة ‎٠٠/70 (Hla‏ إم ‎٠٠١٠١(‏ دثيقة) مر ‎(Ov [ou]‏ ‎١,77(‏ دقيقة) صفر / صفر / ‎١6,77( + ٠0٠0‏ دقيقة - نهاية) ‎)٠١/١١/70‏ . ‎yo‏ جمعت الكسور المرغوبة وبخر المذيب . الإنتاجية 0507 جم من المركب ‎(YO)‏ ‏مثال (ب ‎(YY‏ ‎PIN‏ ‎i .‏ أ) تحضير ‎DESRLS‏ (المركب ‎(YT‏ ‏ً* ‏9 تم هدرجة خليط من ١-[4-[[1-[(7-هيدروكسى‏ -+- مثيل-؟- بيريديل) مثيل)-١‏ يد- بنزيميدازول-7- يل]-أمين]-١-‏ بيبريدينيل]-؟- مثيل-7-بيوتانون
م ب ‎i. oe‏ ‎١١‏ )0000 جزئ جرامى) فى ك يدم أ يد ‎of‏ يد ‎Ye)‏ مل) عند درجة حرارة الغرفة بواسطة الروديوم / أكسيد الألومنيوم ‎١(‏ جم) كحفاز فى وجود ك يدم أيد / ن يد (7 مل) . بعد تصاعد الهيدروجين ‎١(‏ مكافئ) ؛ رشح الحفاز وبخر الرشيح . تم تنقية الراسب عبر هلام السيليكا على مرشح زجاجى (المنقى : ك يد كل / (ك 0 يدم أ يد / 0 ‎qe (vx‏ / © حتى ‎Caran . ( Yo [4 ٠‏ الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية : 1,57 جم من المركب (77) (9685) .
Na (YA ‏(المركب‎ H ‏ب) تحضير‎
NH, SR! ag ‏حب‎ ‎| ] [ ' Na a
HR AAC d PN an ‎LOMO‏ مور 0 تم هدرجة خليط )7+ جم) (المحضر وفقآ للخطوات الموصوفة فى مثال ‏+( فى ن يدم / ك يدم أ يد ‎٠٠١(‏ مل) لمدة ‎١١‏ ساعة عند ‎٠‏ ١م‏ بواسطة ‏الروديوم / الكربون )10+ جم) فى صورة حفاز فى وجود محلول الثيوفين (١مل)‏ . ‏بعد تصاعد الهيدروجين ‎١(‏ مكافئ) ‎٠‏ رشح الحفاز وبخر الرشيح . تم تنقية الراسب ‏بكروماتوجرافية السائل عالية الأداء عبر كروماسيل سى ‎Ve) VA‏ أنجستروم ؛ م١‏ المنقى : ن يد؛ أ أسيتات 960,8 من الماء /ك يدم كن 9675 ؛ ‎%Y0‏ من ‏ك يدم أ يد حتى ك يدم ك ن 96100) . تم تجميع اثنان من الكسور النقية وبخر ‏المذيب . الإنتاجية ‎٠, ‘lo:‏ جم من المركب 8 . ‎(Yr <) ‏مثال‎
.- er ١١ ‏الضف‎ ‏يحل‎ 0" (YY ‏(المركب‎ ens ‏تحضير‎ ‏مثيل-‎ AVIV] ‏ثانى مثيل إثيل‎ - Ye ) ( ‏تم تقليب خليط من‎ ‏7-[7-[(رابع هيدرو-؟ يد- بيران-7- يل) أوكسى] إيثوكسى]-7- بيريديل]‎ ‏بيبريدينيل] إثيل] - كاربامات‎ -١- ‏ه | مثيل]-١ يد- بنزيميدازول-7- يل] أمين]‎ ‏جزئ جرامى) فى 7- بروبانول / يد كل (50 مل) وارتد لمدة ؛‎ 008) ‏فصلت الطبقة‎ . (JS ‏ساعات ووضع فى الماء ؛ كربونات صوديوم و ك يد,‎ ‏العضوية . أضيف مرة أخرى ؟- بروبانول / حمض هيدروكلوريك (* مل)‎ ‏و ؟- بروبانول )00 مل) . تم تقليب الخليط وارتد لمدة ساعة واحدة وتحول إلى‎ ‏ملح حمض هيدروكلوريك . رشح الراسب وجفف . تم تنقية الراسب عبر هلام‎ ٠0 ‏السيليكا على مرشح زجاجى (المنقى : ك يد كل, / ( ك يدم أيد /ن يدم)‎ ‏تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . تحول الراسب إلى ملح حمض‎ . (1+ (YV) ‏جم من المركب‎ + VA : ‏هيدروكلوريك . رشح الراسب وجفف . الإنتاجية‎ . )969( : 0" ¢ <) ‏مثال‎ Yeo 1 ‏ناس حدس‎ (YA ‏تحضير حر : (المركب‎ ‏وخا‎ ‎)٠:١( ‏يد كل‎ - ‏مثيل إثيل [7-[4-[[1-[[7*- ثانى هيدرو‎ (GB -٠١٠ ‏تم تقليب خليط من‎ ٠ ‏ديوكسبينو (760- سى)‎ [FN] ‏يد-‎ ١- ‏ثانى مثيل -4- (فنيل- ميثوكسى)‎ YY ‏يل] أمين]-١- بيبريدينيل] إثيل]‎ =Y= ‏بيريدين -7- يل] مثيل]-١ يد- بنزيميدازول‎
مب - ا كاربامات 9 ‎Go» ١ ٠ X ١‏ جرامى) فى ‎aan‏ هيدروكلوريك ‎١ ٠‏ عيارى ) ‎١ LI]‏ مل) وارتد لمدة ؛ ساعات . بخر المذيب . تم تعليق الراسب فى ثانى أيزوبروبيل الإثير ‎٠‏ رشح الراسب وجفف . الإنتاجية : ‎١9‏ جم من المركب ‎)١8(‏ . مثال )< ‎(Yo‏ : .2 ‎N‏ ‏أ) تحضير تلد (المركب ‎(Y4‏ ‏ ‎H‏ ‏تم هدرجة خليط من الوسيط )19( ‎+A)‏ 0+ جزئ جرامى) فى الميثانول ‎(Ja Yo. )‏ مع البلاديوم / الكربون ) ‎١‏ جم) كحفاز . بعد تصاعد الهيدروجين ) ‎١‏ ‏| مكافئ) ؛ رشح الحفاز وبخر الرشيح . تم تنقية الراسب عبر هلام السيليكا على مرشح زجاجى (المنقى : ك يد كل؟ / (ك ‎ra‏ أ يد / )® ‎qo (ram‏ / م ‎av‏ / ل حتى .9 / ‎١‏ ( . ثم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . الإنتاجية ‎١ , AY‏ جم من المركب ‎(YR)‏ (7610) . : ل م١‏ اب) تحضير ها (المركب ‎(FY‏ ‎AQ‏ لكل تم هدرجة خليط من الوسيط ‎VY) (V1)‏ 00+ جزئ جرامى) فى الميثانول ‎٠٠١(‏ مل) عند درجة حرارة الغرفة تحت ضغط ؟ بار طوال الليل مع البلاديوم / الكربون جم) كحفاز . استخدم الحفاز واستمرت الهدرجة عند ‎da‏ حرارة ‎dd ally,‏ تحت ضغط ؟ بار لمدة ساعتين بالبلاديوم / الكربون ) جم) كحفاز . بعد تصاعد الهيدروجين ‎١(‏ مكافئ) ؛ رشح الحفاز ؛ غسل بواسطة ك يدم أ يد وك يد
١ ‏كل» وبخر الرشيح . تم تنقية الراسب (4,5 جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام‎
WATCH / ‏السيليكا (المنقى : ك يد كل» / ك يدم أ يد / ن يد؛ أ يد / ن يد؛ أ يد عم‎ ‏و “4.0/5 /4 ؛-2٠١-؛ ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية وبخر المذيب . تم‎ . ‏تبلور الراسب من ؟- بروبانول وثانى إثيل الإثير . رشح الراسب وجفف‎ . )9640( )7٠7( ‏الإنتاجية : 1,8 جم من المركب‎ ©
Co oR
PON
H N
H J TO
0 \Y ‏تحضير (المركب‎ (z 0 1 IX
N
‘ (zo i ‏جرامى) » محضر 884( الخطوة‎ CB ‏؛‎ , ١ 1 ) ‏ثم هدرجة خليط‎ ‏جم) كحفاز . بعد تصاعد‎ ¥) 96٠0 ‏بالبلاديوم / الكربون‎ (Je You) ‏فى الميثانول‎ Vs ‏الهيدروجين )7 مكافئ) ؛ رشح الحفاز وبخر الرشيح . تم تنقية الراسب‎ / ‏بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد. كل؛ / (ك يدم أيد‎ ‏تم تجميع الكسور الناتجة وبخر المذيب . الإنتاجية : 7,؛ جم‎ . (Ve) ٠0 (ra ‏ن‎ (TY) ‏من المركب‎ (Yo) ‏مثال‎ Ve ve
H N
‏ب‎ ‏شرب‎ | TO ‏تحضير‎
0 - ‎١‏ ‏أضيف ليث لو يد؛ ‎VE)‏ 00+ جزئ جرامى) جزء جزء عند © أم إلى محلول من الوسيط ‎NY) (Ye)‏ جزئ جرامى) فى رابع هيدروفيوران )00 مل) . سمح للخليط بالتدفئة حتى درجة حرارة الغرفة ثم قلب الخليط عند درجة حرارة الغرفة و ‎tA sad‏ ساعة . أضيف أسيتات الإثيل . تم هيدرة الخليط بالماء المثلج ؛ رشح عبر السيليت ؛ غسل بخلات الإثيل واستخلص الرشيح بخلات الإثيل . فصلت الطبقة العضوية ؛ جففت (كبريتات ماغنسيوم) ¢ رشحت وبخر المذيب . تم تنقية الراسب )7 جم) بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك يد, ‎d [ dS‏ يدم أ يد / آن يد؛ أ يد 897 / ‎١/١7‏ ؛ ‎40-١١‏ ميكرومتر) . تم تجميع الكسور النقية ‎٠‏ وبخر المذيب . تم تبلور الراسب من ثانى أيزوبروبيل الإثير . رشح الراسب وجفف . الإنتاجية : 75١؛‏ جم من المركب ‎(Fr)‏ (9617) ؛ نقطة الانصهار ديام مثال (ب ‎(YY‏ أ) تحضير 6 (المركب ‎(FY‏ ‎vo‏ محص" تم هدرجة خليط من ‎-7(-١[[-4‏ بيريديل مثيل)-١‏ يد- بنزيميدازول ‎=Y—‏ يل] أمين]-١-‏ بيبريدين - بيوتان نيتريل ‎oY)‏ جزئ جرامى) فى ك يدم أ يد ‎Of‏ يد, ‎(Ja A)‏ عند درجة حرارة الغرفة تحت ضغط *؟ بار طوال الليل بنيكل رانى ‎(aa TA)‏ كحفاز . بعد تصاعد الهيدروجين (7 مكافئ) ؛ رشح الحفاز عبر السيليت وبخر الرشيح . تم تبلور الراسب من ثانى إثيل الإثير . رشح الراسب وجفف . ‏الإنتاجية : 7,4 جم من المركب ‎(YY)‏ (9677) ؛ نقطة الانصهار 54 أم . ‎a ‎(*1¢ ‏(المركب‎ O00 ‏ب) تحضير‎
NTN
١٠ )3٠4 ‏ب) تحضير (المركب‎ = [die ‏تم هدرجة خليط من 5-[[7-[[١-(؟- أمين إثيل)-؛ - بيبريدينيل]‎ ‏ب]- بيريدين -*- يل] مثيل] =¥— فهيوران ميثانول‎ —0ct] ual ‏؟ يد-‎
Jan ‏م‎ ٠١ ‏عند‎ (Je ٠ ) ‏يد / ن يدم‎ i ‏يدم‎ J ‏جرامى) فى‎ so» o,e el A) 0 ‏مكافئ) ‘ رشح الحفاز وبخسر‎ Y ) ‏جم) كحفاز . بعد تصاعد الهيدروجين‎ ١ ) ‏رانى‎ ‏الرشيح . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام السيليكا (المنقى : ك‎ ‏تم تجميع الكسور‎ . (Vf ‏من 5/55 حتى‎ (ru of ‏(ك يدم أ يد‎ [JS ‏يد,‎ ‏المرغوبة وبخر المذيب . تم إعادة تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام‎ ‏السيليكا (المنقى : ك يد. كل؛ / (ك يدم أ يد / ن يدم) 2/15) . تم تجميع الكعسور‎ ‏وضع الراسب فى يد كل / “- بروبانول وأضيف ثانى‎ ٠ ‏النقية وبخر المذيب‎ . ‏أيزوبروبيل الإثير . رشح الملح الناتج وتم تنقيته بكروماتوجرافية العمود عبر هلام‎ ‏ثم تجميع الكعسور‎ ٠ (1 A (ra oO / ‏السيليكا (المنقى : ك يد, كل / (ك يد أ يد‎ . 0 ٠ ) ‏النقية وبخر المذيب . الإنتاجية :7 ,6 جم من المركب‎ ( YA <) ‏مثال‎ ١ 2 (VT ‏(المركب‎ ٠ ‏تحضير‎ ‏لين‎ ‏جزئ جرامى) فى ك يد, أيد/‎ +000 V) 7١ ‏تم تقليب خليط من الوسيط‎
Lia ‏درجة‎ ٠٠١ ‏ساعة وعند‎ Yo ‏عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ (Jo Yoo ) ‏ن يد‎ ‏ساعة . بخر المذيب . تم تنقية الراسب بكروماتوجرافية العمود عبر هلام‎ ١6 sad oy,
an ‏تم تجميع الكسور‎ . )٠١/9١0 (ru ‏(ك يدم أ يد / ن‎ [dS ‏السيليكا (المنقى : ك يد‎
RU ‏جم من المركب‎ ١,1١ : ‏النقية وبخر المذيب . جفف الراسب . الإنتاجية‎
Ya <) ‏مثال‎ ‎= ‎LJ ‎N ‎RN ‎(Fre ‏(المركب‎ JT TI ‏م تحضير‎ r | ١ ‏تم إضافة يوديد الميثان )£08 0,060 جزئ جرامى) عند درجة حرارة الغرفة‎ ‏جزئ جرامى) فى ؟- بروبانون‎ cer ‏(1491؛‎ (YYA) ‏إلى محلول من المركب‎ ‏وقلب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة . رشح‎ ٠ (Je \ v) ‏بروبانون . رشح الراسسب‎ =F ‏جم) من‎ VT) ‏الراسب وجفف . تم تبلور الراسب‎ - . )9674( (TVO) ‏جم من المركب‎ ١,5 : ‏وجفف . الإنتاجية‎ (Yeo) ‏مثال‎ ‎1 ‏لي‎ ‎7١١ ‏تحط 1 المركب‎ ‏الا‎ S$ ‏تمدير‎ ‎N \o ‏جزئ جرامى) فى الإيثانول )04 ملى).‎ +r YY) (PVT) ‏تم إذابة المركب‎ / ‏بروبانول‎ —Y ‏بواسطة‎ (¥ : ١( ‏تم تحويل الخليط إلى ملح حمض الهيدروكلوريك‎ (PVT) ‏رشح الراسب وجفف . الإنتاجية : 1,14 جم من المركب‎ JS ‏ومركبات المجموعة‎ )”١( ‏تدون مركبات الصيغة‎ ١١7 ‏حتى‎ ١ ‏الجداول‎ ‎. ‏لأحد الأمثلة السابقة‎ Gag ‏التى تم تحضيرها‎ )'”١( YL
> ont '\YY ١ ‏جدول‎ ‎Rb ‎1 HRY,
Ho .) ‏زمر‎ ‎7 ‏المثال‎ | iS pall
Jo “Y= ‏إيميدازول‎ -دي١‎ [oy ‏أأك,‎ ‏ست‎ JIN
ES ‏بيط‎ vn | ‏الا‎ ١ ‏اي‎ ‏برك ا‎ FF] ١| ‏اب‎ ‏ال ا اال ااا‎ ١| ‏ل أب‎
A > ‏الانصهار‎ ‏اك تلن ال ا‎
I ‏الك ا ا ا ا‎ NRE
ES ES OE ‏ابا‎ 13 ‏يد 7 - ثالث مثيسل-؟-‎ ١ Na
I ‏نأ سنس‎ Hd rE ‏مثيل -¥— بيريديل‎ -1 ‏اذ | مين ا برس ااا‎ ١| ‏أب‎ ‎rey ‏بيريديل‎ ‎ee (7) Ea] ‏بسيدرشل‎ atom | ‏أي‎ ١| ‏أب‎ ‎(Y: ١( ‏:؟) ؛ ماء‎ ١( ‏يد = هيدروكسى-7- ميثيلى -؟- | يد كل‎ ١ أ١ب‎ 5١ ‏نان ممم ااا اانه‎ Id ‏ميثيل -؟-‎ == oS fie YT ‏يد‎ ١ he oY
I ‏سس ا‎
ب" مص ِ ِ ‎wo‏ — ‎\YY‏ ‎ah ea‏ ازيل ‎I‏ ‎(rss‏ ‎-Y‏ بيريديل ‎١| TY II‏ إيد | سلائشل | ‎I‏ ‏ان لس ل ننم تن نسي هن انان "- يل ابا ‎١|‏ إيد انا تلى ل ا برشل | ااا أ" ا اب" ‎١|‏ ايد اكور ا برس | ااا ا ‎(re‏ ‏يل ‎HY HN ITY BA‏ برك | اس ‎I‏ ‎١ he av‏ يد 0 كلور-١-مثيل-٠١يد-‏ ‎A‏ سان ‎dior‏ سس ‎١| ho] we‏ ايد ‎TT Geyevdme]‏ ‎rE‏ ‏بيريديل ‏لاسن لانن اهعمسن ان نس بيريديل ‎rE‏ راسي 2 اب ‎١|‏ يذ |1 بوم ا ‎I AY‏ ابا ‎BY IN‏ داك ا ريل ا ااا متسس ابا ‎١|‏ أيه ‎ES GT ١|‏ اب ‎eV‏ | مطل ا لاش ااا ‎me] ١| ha] ve‏ مل ا ئشل ا ا ا ا >= 5 -7- بيريديل ‎HE‏ كا ا اسان 7 ب ‎١‏ يد - (حك ‎i‏ ك؛ يد,) -؟- نر سن ننس أ )اتسين اتن
0 ‏مب‎ ‎9 ‎Y ‏جدول‎ ‎R* ‎4 ‎3 6 b 2
S tN pS
LT
\.(CHYx NT NF ‏البياات‎ Eh NE oa ‏|رقمان‎ ot) ‏المركب | المثال الفيزيائية‎
I IT] I ‏إكيد ايد‎ ١| ‏إبا‎ 78
ES EY EY BT EE) I. EE
EE EET ES EY BET] EN I م١‎
ES EY TC a EL ‏إن‎ ١| ‏إباب‎ EY 2 Y ‏جدول‎ ‏ع برك‎ « R*
N 2 SA 5 2 | 3 R®
H~—N a= 4 Tn
N 6 1 7 ‏البيانات الفيزيائية‎ Col Tok Oo pd) | ‏رقم‎ ‏المركب | المثال‎ ‏ا ا‎ FETC a) EET fy ETE
YT) as
Yr (FT) as
TY) as
EE NT") ES EY | ‏اجات نيد‎ )7: ١( ‏يد بر‎ rad ‏باب أن يد ؛- ك يدم يد‎ 1
‎oe‏ نا ‎\Yo‏ ‏ردئصصدصسست ‎EE ETT‏ — — لل — ‎IT IS BY‏ اج ‎I T=‏ | ا ‎ES‏ ‎ITE)‏ يده ‎DETAR‏ ‎A) (77) rs‏ ‎I TT‏ ‎ha Yoo‏ ١ك‏ يد أن (ك أ يد يد ك يدم يد بر ‎١(‏ :4) ؛ ماء ‎(VY)‏ ‏يد 0 +[ 2 جدول £ ‎x‏ ‎6s N‏ 1 ‎L—N da N.‏ ] مب ته ‎N‏ ‏المثال ‏ا ايا اي ‎IE ESS‏ با ايا ذداللنسدض__ ‎IE‏ ‏لا - ‎BE)‏ ا ‎TRE FY SY‏ ‎Yor‏ بلا ‎-(CH),-NH-CHO‏ ‎H; 1‏ ‎VA vA‏ لمن ‎CH;‏ ‎Va Vet‏ يدكل ‎١(‏ £2( ؛ ماء ‎(Yi)‏ ؛ نقطة ‎NAVAN‏ ‏الانصهار 777 م ‎Vl ‘eo‏ -ك يد,-ك(ك يدم).-ن يد, يد كل(١‏ :) ؛ ماء ‎)١:١(‏ : نقطة الاتصهار 140 ‎Vl ١1‏ -ك يد,-ك ‎dy‏ يد أ يد)-ن يد, يد كل ( )£2( ؛ ماء ‎(Yi)‏ نقطة الانتصهار ‎Yoo‏
اش ‎١١‏ a 3 7 ‏لا] - اسع اا‎
ET ERS EIT
3 7 0 = 0
IE A TS
EAI EL
=]
EY: FT FEES EIEN]
ETT ‏يدبك ب« طق كيد‎ | © ؛)؛:١(‎ els (EV) ‏-ك يد(ك يد)-ك يد(ك يد.)-ن يد, أ) يد كل‎ نقطة الانصهار ‎VE‏ م ا ‎Ki‏ ‎Eee | ©‏ نج يا 3 | ‎EY a‏ 6 اجا ‎ECO FEST‏ لماكت ض ‎Te]‏ اج السك ‎rs Js‏ ‎Co CT ETRE Sra NY AES BAY‏ ‎RE‏ -ك يد,-ك يد(ن يد.)-ك يد.-ك(ك ‎ofr‏ يد كل ‎١(‏ :4) ؛ ماء ‎(VV)‏ نقطة الانصهار ؛؛7م له ا ‎fare]‏ ك ,يده م ‎Yen <8‏ -ك ‎ry‏ يد(ن يد,)-ك يد(ك ‎(ram‏ نقطة الانصهار 0م تن له ا ساد مهنا ا ‎I‏ ‏ان يا لض مم مسا ميثوكسي فنيل ‎EE‏ -ك يد,-ك يد إن يد +)-(4 -بيبريدينيل) يد كل ‎١(‏ :0( ؛ ماء ‎)٠:١(‏ ؛ نقطة ‏الانصهار 164؟ 3ه 3ه ال ااا ا اسان ‏الاتصهار > ‎Yo.‏ ‎a‏ = ‎EE‏ -(ك ‎(rx Sorry‏ يد كل ‎١(‏ :4) ؛ ماء ‎(FY)‏ ؛ نقطة ‏الانصهار 180 م
0 بو يلخد * = وضع البيبريدينيل (أ) تشير إلى الشكل الفراغي الكيميائى المعزول أولا (ب) تشير إلى الشكل الفراغى الكيميائى المعزول ‎As‏ ‏جدول 9 . ل ‎Nig "VL‏ ‎NA R?‏ نر ‎ccna nk‏ ‎N Fe‏ 7 1 ‎ld‏ الخد الح الخ ل المركب | المثال اب |ا|هبه |[417 4-4 ‎IE I) BY‏ ‎١‏ اب ١د‏ |تاداقما ‏ أ اقش لس ‎Teen sana] ow]‏ أب الا ااا ‎HP YC NEN‏ 5 اخ دا ااام شا 0 ‎ry‏ | 7- بروبانولات ‎Vil)‏ ‎AN ad] sa] ve 6]‏ 1157 لقنا ال ‎CF)‏ ‎Esl sew] wai mai Tel ow]‏ نا ل لل ‎NF CR PT BE IE IT a BEB) BT BIZ‏ ‎AT RYAN‏ لذ ‎IT‏ الح ا ان ‎EE‏ ‏رذ ‎ET‏ كيد بتكل ‎I RY EY I‏ ا أب" ‎I NY EY BY} BT) K)‏ ‎ET] EY AY ١6|‏ لكاي ‎I TY EE] ١‏ بابد ‎I EY 1 BEY SS‏ ‎EE EE 0 ET RES ERY‏ يدكل (:4) ‎TREN‏ ‏| ال الل الحتسهفة" ؛ 7- بروبانولات ‎١:١(‏ ‎To] Ter]‏ لز لتم المت 5 ‎Ka] us|‏ نان ل لا ره ‎EY BE) RT 50 BB BA‏ تلم
\YA (ren ‏اك بيدء‎ ‏يد‎ ‎(rj = ros (rye (fe ral
EE sesso] cud] yd] VIG] Yeo
Rr? 3 A.
RAL Ae 1 ‏جدول‎ ‎RS 8 1 N a ‏مسل‎ be
N
I BN ‏شرا ص‎ ‏المركب | المثال‎ ‏للا‎ | RY AY BY ديإ‎ ‏ل‎ ‏ن(ك يدم)]‎ ‏اش الي‎ م7١ ‏؛ نقطة الانصهار‎
EEE] ET ‏اا‎ ‏ا‎ or ١ :١( ‏؛ - بروبائولات‎
FT CY ERY Nr) EY IY BY BY ا١جإ‎ 17
I sl ‏لإ‎ I I 1
RR
$
Stik 0 el Hd I! Hd t
إل مر متكي ‎hs” gor‏ ‎ARR‏ ‏الا ‎ud - Ms Md‏ اله اه 0 50004 0 ممست ل ل ‎t‏ ‎PT) 2‏ كك ‎H] ox‏ ‎RN‏ ‏يد .-كل ‎H‏ ‎RE ey‏ ؛ نقطة الانصهار ‎١١7١‏ ‏ل ‏؛ نقطة الانصهار ‎p ٠٠١‏ ف نطلا نهنا ال أن سنس ‎I‏ ‎BY: FY I)‏ ا ‎Cyr 2‏ يد $ يد؛أيد ‎NY‏ تنج ‎A)‏ ا ‎ee:‏ ل ؛ نقطة الانصهار ‎7٠١‏ م ‎Via Yeo)‏ ك يد ؟"-ن يد-كب أ,- | ١-كل‏ يد يد يد نقطة الانصهار ١317م‏ ا اذا ** ‎Id Bn‏ اه اه ‎IEF‏ ‏الانصهار 0م 4 جد 7 جدول لا م مكل , 7م ‎RY 1 4 Re‏ ‎Lr‏ ‏يعد | ا ‎—N‏ 2 ‎N 2 8‏ رئعا
نب وص ‎Ed Sa‏ ‎Ye‏ ‏و ‎oe I fori‏ ‎Sp‏ | المثال ‎gt (Yi)‏ ص ‎pYY0‏ ‎I ERR‏ اا اا ‎١‏ :) ؛ ن ص ‎We‏ 0 ااا ا ‎ITY KY BY BERN‏ ‎ir‏ ‏؛ 7- بروبانولات(١:١‏ ‎"١٠‏ ابا ‎IEE IY EES IY) hd I)‏ ‎wolt[V] Ma]‏ إن ‎ul‏ الا ‎vol ove] van‏ | تك ‎[eau]‏ * = وضع البيريديل جدول +
ا ." د ‎N‏ ‎Id Id HO 0 ~ id‏ المثال ‎I ES ERY EE: ١|‏ ‎ren = 9.‏ اال ال الس ل الحمسهام" يد.)] ؛ 7- بروبانولات ‎VY)‏ ‏1 بلا ١-مثيل-؟-‏ بيريديل ‎Jagd‏ (ك ‎١‏ -ك ‎dil‏ (ك اا نا ‎Ichi]‏ ‎RRA‏ ‏؛ نقطة الانصهار 774 ‎p‏ ‏77 ب7؟١ ‎١‏ ؟- كك يد؟)3]-١-أ‏ يد |ن يد يد ل ‎ved‏ ا ااا اي 1 ‎TEER‏ ‎rie‏ ب72١أ‏ | ؟ء؛-ثانى مثيسل-ة- | نيد يد ال سنا أت نسم ‎I I Rs‏
Mgrs Ss
AR
( ) . 7 : , ‏أوكسازوليل‎ ‎)١: ١( ‏؛ ماء‎ (FV) ‏يبال -؟- ان يد يد يد كل‎ Vie ry ‏أزوكسازوليل‎ : ‏يخي ب77١ | 7؟-مثيل -5- اوكسازوليل | ن يد يد نقطة الانصهار ١٠١١م ؛‎ ٠: ١ ‏ماء‎ ‏ا ست الا‎ (FY) ‏-71؟- أن يد يد يد كل‎ ee ‏أ‎ ١١ب‎ 7 ‏أوكساديازول -3- يل‎ )7: ١( ‏؛ ماء‎ )4: ١( ‏؟7- (هيدروكسى مثيل) - | ن يد يد يد كل‎ Vi YY ‏أوكسازوليل‎ -0 3 om ‏مثيل‎ > (VY) ‏؛ ماء‎ )4: ١( ‏(ثانى مثيل أمين) -؛- | ك يد, يد يد كل‎ -” Ve TYE 1:1( ‏ثيازوليل ؛ بروبانولات‎ ‏سس‎ EY ITC ‏مثل 4 زراك‎ ٠
TT ei ‏نقطة الانصهار نل م‎ by ‏بيريدينيل يد ك يد ا يد‎ -Y ‏به “ب‎ yy ‏يد‎ ‎T(E) ‎RS ‏اي‎ 4 ١ ‏ول‎ ‎LJ, = ~ ‏اصض‎ ‎1 1 ‏ف‎ ‎Rr? ‎N ‏“سا )رسن ترز‎ ‏ذا‎ ‏البيانات الفيزيائية‎ Eos Tos ob | ‏رقم‎ ‏المركب | المثال‎ )4:١( ‏ك يدءمك. | يد يد يد كل‎ al YI Me ١ ‏يده‎ ‏هرت‎ (EP) ‏ابت إعءات أب أت ته أ‎ [ ‏سل‎ (60) Ea | ‏أيه‎ mdi] me] ol] Tie] Tie]
Tr ES
KJ BEST ITY
‏؛- ك يدم | يد كل (١:4)؛ ماء ) :)1 ؟-‎ ey SY ond] 5) Vig ‏افا‎ ‎Vi) ‏بروبانولات‎ ‎8 ‏_ل_س‎ ‎____ [ ‏وضع أحادى الحلقية متغاير الحلقة‎ *
‎Ty‏ ا ‎Lo‏ “بي ‎"١‏ ‏جدول ‎٠١‏ ‏| = > ‎N rR‏ ‎R® R® N‏ \/ ‎HN—CH;~CH;—N—14, bp—NH-Q‏ ‎N‏ ‏رقم | شأ اش" ‎BE‏ البيانات الفيزيائية المركب | المثال سيس) ؛ نقلة الانصهار 117 م ترائس)؛ نقطة الانصهار ‎٠١‏ ‎yd] Via YYv |‏ أ ك يد أ يد يد يد (ترانس) ؛ يد كل ‎١(‏ :؛) ؛ ماء ‎[HAR]‏ نقطة الانتصهار ‎7١‏ ‎EN IU BY 1 I ETC I EY‏ جدول ‎I ١١‏ ‎(CHR®),‏ ‏م و ‎cH;‏ ‎H;C RT) = |‏ \ _\ ‎CH; (CHy), N‏ رقم|رقمإن ‎oh‏ البياقسات المركب | المثال الفيزيائية ‎SE SY: Se HEY HN IN AZ AT‏ ا >- مثيل -؟- بيرازينيل 7 [ إأب» ‎١|‏ |' إن |7 برسل ‏ - ‎I‏ ‎wf ١| ١١ Vel |‏ _-_!©- مثيل -7- بيرازينيل ا إب» ‎١|‏ | إكك | 5 0 ا ‎ARN MY MALY‏ اه | سيل ا ‎I‏ ‏4 مل ‎١-‏ يد" ازول ‎Sa‏ >- مثيل -؟- بيرازينيل ا اب | ‎IY HEN I‏ | ااا ‎١‏ - ثاني مثيل ‎٠-‏ يد- ‎IF‏ حل ‎I‏ ‎ver]‏ إب» ‎١| ١|‏ ايه | بوسسل ‎I ١ ١‏ ‎vr]‏ إاب» ‎oN] ١|‏ |'-ورسسيل اد ‎١| ١١ vo] ve‏ | 1 (هيدروكسي ‎(fa‏ -؟- بيريديل 7 إ|ب» ‎١|‏ | إيد |40 ‎oye‏ -*-(4 اكد ‎a‏
‎oi,‏ انر ب يا ‎١١‏ ‎Tea 5. | | | I‏ م انك الح لح ل ‎ul)‏ | 1:7 ثلث مل ‎mv‏ | ااا ‎A A "Ea I]‏ اليد | ‎١‏ مل ‎١‏ سارل ‎CT‏ ‏9 بلا ‎١١ ١‏ آي 8- كلور ‎١- Jha -١-‏ يد- إيميدازول -؟- بان أن ‎I initiate! HS‏ ‎wp VE VE Va VEY‏ | كن - ثانى مثيل -؟- ببريديل ||| اا ‎Ss Crys el MEY HN I I) LTS‏ ااا ‎Ll dma] wf ١| ١| VG vee‏ ‎-*١ ١ wf VV] Vol vel‏ ثاتى مثيل -؟- بسروليل | ااا (لا؛؟ ‏ إبلا ‎MV]‏ |١-ميوكسى‏ -؟-بيريديل || ااا ايد |؛-كور-؟- بيرديل | ااا ‎dwelt] VV] VOT YER‏ | ااا [١5؟‏ إبلا ‎BN EEN‏ يدا | ‎i eh‏ بيريديل ||| ‎I‏ ‎Yo‏ بلا ‎١‏ يد - مثيل ‎T=‏ (-أحك, ‎vii ay‏ يد,) -؟- ‎I I I‏ نس ‎I nani‏ ‎md] ١| ١| vo] ver‏ | «دروكسي مكل ‎١‏ ريل ‎I‏ ‎ver]‏ إب» ‎١| ١|‏ ايخ ‎١|‏ بم ا برقل - ال رن سنن ‎EN‏ نكا م سوسا ‎I‏ ‏-؟ - بيريميدينيل ‎ACW El NY HN BN BY ME‏ ايد ‎PS‏ ل سق ا ‎I‏ ‏يد- إيميدازول ‎dom‏ ‏67 أب ‎Es co: Sa RE HA NN‏ | ا ا ‎-e-‏ يل ‎Seed Kw | STV] Ao] ed]‏ ‎I‏ ‎eu]‏ (ك4 يدم ا باشل | ااا ‎١| ١ As 4‏ أيد 0 ؛- ثالث مثيل ‎Y=‏ يد- إيميدازول —0~ ب ان ان نس ‎indi‏ ا ‎I‏ ‎I.‏ ‎rh ١‏ ٠-[-ا-‏ ك, ‎ome‏ (ك ‎[ir‏ == مثيل -؟- بر نسي أن أن سن ا ليسي ‎I a‏ ا ‎I‏ ‎١ ١ Yo YY.‏ يد ‎-١‏ مثيل -؛- ميثوكسى كاربونيل ‎~o—‏ ‎I nant I I I‏ جدول ‎١١‏ 7 ‎LX‏ ‎N Rd‏ . ‎CH; 1 Re 8 4 Rb‏ ل يل وتيخ ملم ‎CH, fo N XX 6‏ ‎RC‏ 7 1
‎penal‏ ييه ‎١"‏ ‏رقم ارقماش١ ‎pr) 0 i) TALC‏ البي1قتسات اب ‎fr‏ شا ا | ‎ir‏ ‏إب» إدلد لديم ‎ml‏ كي أشي || اا ننه ان نم سن سس أن سن ا يد نكا ‎Nd I‏ سن ا انيسن الت حل يد ‏انس ‎MY‏ 7 ل م ‎ses] Ve]‏ اكيم ‎ad sol was‏ ‎Ted sol EE a] ses] Vel WE‏ المتمسة ‎Tea sol EV al ses] Vel‏ [7 أب" ‎I ET] EY RF) BY BE TE)‏ ‎I EY) BY) EY I 51 RT) NY MLN‏ ‎I IT HEY B= NEY BE TE NY Mid‏ ابلا ‎yey|‏ يد ‎Sd -١‏ | يد ك ‎ry‏ ‏اال سس ا ‎I‏ * اورسخ ا ‎I‏ ‏مثيل ‏7 أت" لذبي اهف اد د ادو اقم ا ‎ad] so] me a] wes] ‏اب‎ A oo
EAE wel ss seal vo] ‏انك‎ ‎wal wo] ‏اكد اد‎ ses] Ve AY ‏|ك يدء؛ | يد يد ن يد يد‎ We 1 ‏تن امنا أن نس ان سنن ان اس‎ ‏ا‎ YC) ET) EE EA ETE LY ١
I ET) ‏انيد‎ EE EY ETE BL RS
NY ‏|-ك يدبأ ايد يد نيد‎ req 5 ‏تنم نس اانا ل ان ننس سان لان‎ 2 ‏جدول ‎١“‏ مل م ‎N ‎Ne”‏ ولع سر ‎L—N ‏جوم سر‎ Hn ‎N‏ ماما فج ii, en, ao ‏نب‎ ‎١١ه‎ ‏البيانات الفيزيائية‎ Toh oe O | ped | pd, ‏المركب | المثال‎
A IY NE) EY TC) I) J ES BY BLY
COON) ‏ماء‎ (EV) ‏يد يد -(ك يد.).- ن يد. | يد كل‎ ol Yh ١ ١ ‏بلا؟أ‎ YAY ١٠:١١ ‏بروبانو لات‎ -Y ؛):١( ‏:؛)؛ ماء‎ ١( ‏-(ك يد.).- ن يد. | يد كل‎ ١ ‏ك يد | يد يد‎ | " ١١ ١| va ‏عم‎ ‏م‎ Yeo ‏الانصهار‎ dais
EY AY EY TN A ED I ‏اب؛ة‎ TSN a AO ‏نقطة الانصهار‎ | (ry ‏ك يد ا ك يدا ايد -ك يد (ك‎ | ١١ ١١١ Yl YT. ‏يد مح -ن يد‎
Ra 7 | YE ‏جدول‎ ‎x ‎NT ca,
N. +٠
N
‏البيانات الفيزيائية‎ PO ‏رقم | رقم المثال‎ ‏المركب‎ ‏به ؟أ يد‎ YAA — ‏بل‎ NH ( CH,),—/NH, ‏ب يد صر‎ YAS] —N NH ‏نا‎ ‎0 ‎-؛)؛:١(لكديا-دين- ‏(ك يد.)‎ - (a) ‏يد - ن يد - ك يد‎ Vo vey ٠: ١( ‏ك يد.). - ان يد بروبانولات‎ )٠:( ‏؟؛ ماء‎ )1: ١( ‏يد كل‎ | oud) - ‏ن يد‎ ria ‏(ك‎ - (redo ‏يد‎ A vio ‏يد‎ ‎(VY) ‏؛ ماء‎ )4: ١( ‏يد () يد كل‎ Yee Yeu ‏يب‎ fe Jn He _"~ N H, (\: V) ‏؛ ماء‎ (v: V) ‏يد 0 يد كل‎ Yon AEA = Lm,
ER ETT) FEI EY
سس ‎PN‏ ‏تم جه ‎Bei‏ ‎Vr‏ ‏جدول ‎١٠‏ ‎Rr?‏ ‏2 3 جم ل < ‎N‏ +4 د 3 ‎cnc wed 13‏ ‎WN pe‏ 3 المركب ‎Nal TA‏ إكيداء١.|‏ ايد |تكيد الاحكيد, ايد ‎Eel (BG) Eyl wu]‏ ‎lH I Id A‏ ا ‎I‏ ‎ETT BY IAL‏ اه ‎Ll‏ الما ‎EEC‏ ‎Yar‏ باب ك يد “-أيد | حك يدم الاكديدم,م ايد ك يد- ‎i I Ra iT‏ ‎ylr‏ ‎I) | FO V40‏ ك يد ١ك‏ ايد لاك يدم أ يد ك يد- ‎I Hd cI ١‏ انس ‎vr‏ ‏سن نس سنن قن نك ‎al‏ سن ‎IE I‏ يدم وين باب ك يد حك يد +-ك يدم ‎١‏ يد ك يد- و كا يا و سان ا ‎{rd‏ ‏: ‎ry‏ بروبانولات ‎VY)‏ ‏ننم ا ألا ‎Il‏ لان ‎Id Md i‏ يد اا ا ا 2 ‎lr‏ ‎FIDE‏ ‎ES BET‏ كيد 0 ‎EET ETA Yad‏ ‎GC] ld AG‏ بنزويل قي ‎Ad‏ نه اذ تفتكا ‎e+‏ ارام لاا بتزويل ‎٠٠‏ ايد | الل | [__ ‎I‏ ‏1 ‎١‏ ‎B‏ \ ‎HET EE Cd‏ —
hii ig \YY ‏جدول تا‎
CH;—P 3 ad
MN
L—N NH | ‏هد‎ ‎IN 2 ‏يم‎ ES [| ‏القوتسركب إرفواسق | إب‎
S| Sen ‏-ك يد,-ك يدإن‎ Jmol ‏باب ك يد | ك يد‎ Yao
Le xe
VY) ‏ماء‎ | mS, Na ae a Jo ١ ‏ك يد‎ ١ ‏باب ك يد‎ Yav 3 ‏حك يد ,حك يدإن يد »)حك‎ 0 (ra ‏يد(ك‎ ‎Hy Cy ‏يدإن يد .)حك‎ dey ‏يد | يد -ك‎ ك١‎ ud ‏ب؟آ؟ب‎ 46 (rn ‏يد(ك‎ ‎1 ‏ما‎ ٠ ‏"أ‎ ١ > 7 “Ou ‏يد يد‎ ol ‏باب ان يد‎ 79١ ‏يد‎ YT. IY : ١ 0 1:1 . ?
PS) ‏#-كل يد‎ | ud] ‏ك يد‎ he ‏برضن‎ ‎N ‎bs, ‏7-ثانى‎ ‎mom de] ‏نش ب7؟أ ن اكيد ايد -ك يد,-ك يد,-ن يد,‎ ‏أوكسازوليل‎ ‎Hi ‏سس‎ os 5 2 i see 3 ™ ‏ب‎ ‎Te \ fry ‏يد كك يد يد سك (<ا)-أحك(ك‎ J ‏بقب‎ rel + i Hee
N
Bou ‏فد بلا ك يد | ك يد | 7ك يد | -(ك يد.),سن يدحك(-ا)‎ 2 ory ‏أك(ك‎ ‏ب ا‎ ‏لما‎ 3 .
0 - ‎١‏ ‏جدو ‎٠‏ ‎١‏ ‏ذم 4 ‎R‏ 3 ‎OI‏ ‎Rr) hb \ 2‏ ‎K N 25‏ 7 1 رقم رقم ‎Eo Tok oe c‏ البياتسسات المركب | المثال الفيزيائية ‎rev‏ باب ك يد | ن يد ‎ud‏ !| يد ‎١ ro‏ لاك يدم ‎١‏ 7- هيدروكسى - | يد بو ‎:١(‏ ‏3- مثيل ‎Y=‏ ]*( + اباب ‎ad)‏ انيد اكيد ايد يد ‎oY‏ يد | 7- هيدروكسى = 1 مثيل ‎“Y=‏ ‎ay Of Yee 6‏ ١ك‏ يد يد يد *- بيريدينيل نقطة الانصهار ‎١ 4A‏ ‎vo Ye‏ ان ن يد ‎١ wd‏ -(ك يد.).-ن | يد يد "- بيريدينيل ‎Ahi‏ ‏يد الانصهار م ١م‏ 0 يد؟ أوكسازوليل : 4 إبلالاب ‎Of wd] vd‏ -(ك يد.) سن ‎١‏ يد يد 0 ميثوكسى مثيل يد؟ -؟- فيورانيل ج) مثال ‎(Fa‏ ‏مثال ج ‎)١‏ : مسح حى للنشاط ضد الفيروس المخلوى التنفس هه النسبة المئوية للوقاية من إصابة الخلايا بسبب الفيروسات (النشاط المضاد للفيروسات أو " أى سى - التي تتحقق عن طريق المركبات المختبرة ‎Lally‏ ‏الخلوية لهم (سى سى..) تم حسابهما من منحنيات الإستجابة - للجرعات . إنتقائية التأثير المضاد للفيروسات ‎JAS‏ بدليل الإنتقائية (إس أى) ؛ وحسبت عن طريق قسمة "سى سى.," ؛ وحسبت عن طريق قسمة ‎oo‏ سى.." (جرعة سامة خلوية ‎١‏ لحوالى ‎965٠‏ من الخلايا) على " أى سى.." (نشاط مضاد للفيروسات لحوالى ‎٠‏ من الخلايا) . ثم | ‎x‏ ام 3 - 7 ‎ve‏ مب أوتوماتيٍ > 4 كي 2ب 4 }9 ‎ini 4 i‏ وج = التترازوليوم لتحديد , أى سي ‎٠‏ و وأسى سبي . و" للمركبات المختبرة . ثم ملء صوانى
ب ب نه ‎i‏ ‏اكرول ‏بلاستيكية دقيقة ¢ مسطحة - القاع ذات ‎AT‏ - عين ب ‎VAY‏ ميكرولتر من وسط إيجل باسال ؛ مع إضافة 965 من إف سى إس (صفرة؟ من إف إل يو)و ‎Yo‏ ‏ميكرومتر من كاشف هيبس . يلى ذلك ؛ إضافة محاليل مخزونة ‎X VA)‏ التركيز النهائى للإختبار) من المركبات فى أحجام £0 ميكرولتر إلى ‎de gana‏ من العيون هو الثلاثية للسماح بالتقييم المتزامن لتأثيرهم على الخلايا المصابة - بالفيروس والخلايا المصابة - طبيعيا . تم عمل خمس تخفيفات خمس مرات مباشرة فى الصوانى الدقيقة بإستخدام نظام تحكم آلى . فى كل إختبار وجدت تحكمات غير علاجية للفيرروس ؛ وتحكمات فى خلايا " إتش إى إل إيه " . تم إضافة ‎٠٠١‏ تى سى أى دى.. تقريبا من الفيروس المخلوى التنفسى إلى اثنين من ‎COUN‏ صفوف بحجم ‎Or‏ ‎٠‏ - ميكرولتر . تم إضافة نفس الحجم من الوسط إلى الصف الثالث لقياس السمية الخلوية للمركبات عند نفس التركيزات كما امستخدمت لقياس النشاط المضاد للفيروسات . وبعد ساعتين من التحضين ¢ أضيف معلق (؛ ‎٠١ x‏ ” خلية / مل) من خلايا إتش إى إل إيه إلى كل عين بحجم ‎٠ ٠‏ ميكرولتر . تم تحضين المزارع عند ‎١‏ درجة مئوية فى جو 960 من ثانى أكسيد الكربون . وبعد سبعة أيام بعد م١‏ الإصابة تم إختبار السمية الخلوية والنشاط المضاد للفيروسات بشكل تصويرى طيفى . إلى كل عين من الصوانى الدقيقة ؛ أضيف ‎YO‏ ميكرولتر من محلول إم تى تى (7-(4؛*- ثانى مثيل ثيازول -7- يل)-7١*-‏ ثانى فنيل بروميد تترازوليوم). تم تحضين الصوانى عند ‎VV‏ درجة مئوية لمدة ساعتين ؛ بعد إستبعاد الوسط من كل كوب . تحققت الذوبانية لبلورات الفورمازان عن طريق إضافة ‎٠٠١‏ ميكرولتر من *- بروبانول . تم الحصول على ذوبان كامل لبلورات الفورمازان بعد وضع الصوانى على محرك للألواح لمدة ‎٠١‏ دقائق . فى النهاية ؛ تم قراءة المواد الماصة فى جهاز تصوير متحكم به بالكمبيوتر له 8- قنوات (معامل التدفق ؛ موليتسكان إم سى سى) عند اثنين من أطوال الموجه (8460 و 190 نانومتر) . والإمتصاص
١٠8
المقاس عند 1980 نانومتر اسقط من الإمتصاص عند 0460 نانومتر ؛ لخفض تأثير الإمتصاص الغير محدد . يتم تدوين قيم 'أى سبي . و" 3[ أسى ‎NC as‏ و و"إس أى" المحددة فى جدول ‎YA‏ بأسفل . جدول ‎٠١‏
ّ سي )| سس سي لي ‎VAEYY‏ ‎TEATS‏ تت ‎AR‏

Claims (1)

  1. ١٠١ ‏عناصر الحماية‎ ‏مركب لتصنيع دواء لمعالجة الإصابات الفيروسية ؛ حيث يكون‎ st) ١ : ‏المركب هو مركب له الصيغة‎ ٠ A ry " ‏]ل‎ 0 ‏عقار تمهيدى ؛ ن- أكسيد ؛ ملح إضافة ؛ أمين رباعى ؛ معقد معدن وشكل‎ ؛‎ ‏ه | أيزوميرى فراغى كيميائيا منهم ؛ حيث‎ ‏شق ثنائى التكافؤ له الصيغة‎ Jud tad ‏ايه'-‎ Tad ‏ايه'-‎ - ‏ك يدح ك يد- ك يد - ك يد - (إيه-١) ؛‎ - 0 ‏؛‎ )٠- ‏ن - ك يد - ك يد - ك يد - (إيه‎ - ) ‏؛‎ )٠- ‏ك يد < ن- ك يد <- ك يد - (إيه‎ - 4 ‏ك يد - ك يد - ن - ك يد - (إيه -؛) ؛ أو‎ - yy, Cem ‏ك يد - ك يد - ك يد - ن- (إيه‎ - ١ ‏(إيه -؛)‎ « (Tad) ‏؛‎ (Yad) « )١- ‏وفيها كل ذرة هيدروجين فى الشقوق (إيه‎ yy ‏ذرات كربون ؛ نيترو ؛‎ 6 - ١ ‏ول(إيه -*) قد تستبدل إختياريا بهالو ؛ ألكيل به‎ yy ‏ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به‎ “ - ١ ‏أمين ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل أوكسى به‎ 4 ‏ذرات كربون ؛ أحادى‎ 6 - ١ ‏ذرات كربون ؛ كربوكسيل ؛ أمين ألكيل به‎ ١ - ١ ‏و‎ ‎¢ ‏ذرات كربون‎ 6 - ١ ‏؛ ذرات كربون) أمين ألكيل به‎ - ١ ‏أو ثنائى (ألكيل به‎ > ١ - ١ ‏ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به‎ + - ١ ‏ألكيل أوكسى كربونيل به‎ ١ : ‏ذرات كربون ؛ أو شق له الصيغة‎ gp x ١ aryl
    ١ ‏حيث تكون - زد عبارة عن -ا ؛ - ك يد - ك (حا) -ن ش "اش -ك يد‎ +», ١ ‏-أ- ألكيل به‎ om ‏ذرات كربون ؛ < ن - أ يد أو‎ + - ١ ‏ك يد - ألكيل به‎ > yy ‏كربون ؛‎ SINT — yy : ‏تكون كيو عبارة عن شق له الصيغة‎ yy a R* 3 i ‏ليسول أي‎ ‏ليرا‎ RI—N—CEO)—AK—X i (CHa), ve on ©-2) (b-3) (b-4) [1 ‏اه‎ ‎FN ‏لي‎ cH—x'— Y! N—X?— ‏مس‎ Rg NT ١ ©-5) (b-6) (b-7) (b-8) ‏ذرات كربون ؛‎ 6 - ١ ‏وفيها تكون ألك هى ألكان داييل به‎ ye ‏تكون واى' هى شق شائى التكافو له الصيغة -ن ش"- أو- ك يد (ن ش" ش؛) -؛‎ yy ‏ك يد ك (-ا)؛ ك‎ ١ ‏هى ون شك كب كب حأ كب (حا)‎ us ‏تكون‎ vy (rode) ‏م (-ك يد.)ء ك يد (أ يد) ك يد (ك يدم) ؛ ك يد (أك يد) ؛ ك يد‎ ‏ن ش' أو ن ش'- ك يد ؛‎ - wd (TB ‏ك يد (ن *ا‎ ve ‏ذرات‎ 4 - ١ ‏تكون إكس" هى رباط مباشر ؛ ك يد ؛ ك (-أ) 6 ن ش؟ ؛ ألكيل به‎ - ©٠ ‏؛ ذرات كربون ؛‎ - ١ ‏كربون - ن ش* ؛ ن ش* - ألكيل به‎ ١ to ‏تكون تى عبارة عن ؟ » ؟ » ؛ أو‎ YY co ‏؛أو‎ 67 7 ١ ‏تكون يو عبارة عن‎ © ‏تكون فى عبارة عن ؟ أو 7 ؛و‎ WE ‏وكل ذرة هيدروجين فى ألك وحلقات الكربون والحلقات المتغايرة المعرفة فى‎ we ‏قد‎ (A= ‏(بى -1) ؛ (بى -7) و (بى‎ Cm) (Bm) (Tm) ‏الشقوق‎ wy ‏هيدروكسى أو ألكيل أوكسى‎ Th ‏تستبدل إختيارياً ب ش" ؛ بشرط أنه عندما تكون‎ py
    ‎‘ev |‏ ‎pp‏ به ‎١ - ١‏ ذرات كربون ؛ لا تستبدل ش” بذرة هيدروجين فى الوضع ألفا بالنسبة ‎pg‏ لذرة النيتروجين ؛ تكون جى عبارة عن رباط مباشر أو ألكان داييل به ‎٠١ - ١‏ ذرات كربون ؛ ‎gy‏ تكون ش' عبارة عن حلقة متغايرة أحادية الحلقية مختارة من البيبريدينيل ؛ ‎gy‏ البيبرازينيل © البيريديل ؛ البيرازينيل ؛ البيريدازينيل ؛ البيريميدينيل ؛ الببروليل ؛ ‎gy‏ الفيورانيل ؛ رابع هيدروفيورانيل ؛ الثيانيل ؛ الأوكسازوليل ؛ الثيازوليل ؛ ‎gg‏ الإيميدازوليل ؛ البيرازوليل ؛ أيزوكسازوليل ؛ أوكساديازوليل وأيزوثيازوليل ؛ وكل و حلقة متغايرة قد تستبدل إختياريا بمستبدل واحد أو إن أمكن أكثر ؛ مثل ‎SFY‏ ‎Egy‏ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ‎gy‏ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل ‎١ - Yay gy‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎١‏ - 6 ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎١‏ - + ‎gq‏ ذرات كربون ؛ أريل ؛ أريل ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ أريل ألكيل أوكسى ‎Ye,‏ > ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ أحادى أو وه ثائى (ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون) أمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎١‏ - + ‎ay‏ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎١‏ - 6 +« ذرات كربون ؛ ألكيل كربونيل أمين به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎١‏ - > ‎gy‏ ذرات كربون -كب أ, - ن ش ©- ؛ أريل - كب أ, - ن ش 8 -, ألكيل به ‎١‏ - ,4 ©“ ذرات كربون أوكسى كربونيل ؛ - ك (-أ) - ن ش 8 ش * ؛ يد أ (-ك يد, ‎oy‏ - ك يد. -أإن -» هالو (- ك يد - ك يد, -أ)ن -؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون »ع أوكسى (- ك يد - ‎(rad‏ أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى مه (- ك يد - ك يد -أ)ن- وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين وه (ك يد - ك يد -أإن- ؛ ,+ كل إن بإستقلالية عبارة عن ‎١‏ ؟؛ © أو ‎CE‏
    ,+ 1 تكون ‎TU‏ عبارة عن هيدروجين ؛ فورميل ؛ ألكيل كربونيل به ‎6-١‏ ذرات »+ كربون ؛ كربونيل متغاير ؛ بيروليدينيل ؛ بيبريدينيل ؛ بيبريدينيل متجانس ؛ ألكيل »+ حلقى به 7-7 ذرات كربون مستبدل بان (ش')؛ أو ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات 4 كربون مستبدل بان ‎vB)‏ وإختياريا بمستبدل ثانى ؛ ثالث أو رابع مختار من + الأمين ؛ الهيدروكسى ؛ ألكيل حلقى به ‎V-Y‏ ذرات كربون ¢ ألكان داييل به 9١-ه‏ 4+ ذرات كربون ؛ بيبريدينيل ؛ أحادى أو ثانى (ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون) أمين ؛ »+ ألكيل به ‎+-١‏ ذرات كربون أوكسى كربونيل أمين + أريل وأريل أوكسى ؛ ‎TA‏ تكون ‎TUE‏ عبارة عن هيدروجين ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات 4 كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أريل ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون
    ‎٠.‏ . أو أريل ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ 1ل تكون ش' عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أو أريل ‎yy‏ ألكيل به ‎+-١‏ ذرات كربون ؛ ‎vr‏ تكون ش ‎١“‏ ش ‎BT‏ “© ؛ ش ”” بإستقلالية عبارة عن هيدروجين أو ‎yy‏ ألكيل به ‎Son SANT‏ ‎ve‏ ش *؛ ش *” أوش “© وا ش 0° ‎Law‏ لتكوين شق ثنائى التكافو له ‎yy‏ الصيغة - (ك يد,)س - حيث تكون إس عبارة عن ؛ أو ‎co‏ ‎yy‏ تكون ش' عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به ١-؛‏ ذرات كربون ؛ فورميل ؛ ‎ya‏ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون » ألكيل كربونيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أو ‎vg‏ ألكيل أوكسى كربونيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ‎A‏ يكون الأريل عبارة عن فنيل أو فنيل مستبدل بمستبدل واحد أو أكثر ؛ ‎Sta‏ ‎YY py‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات ‎AY‏ كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به )= »م ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ و 4م تكون هيت عبارة عن بيريديل ؛ بيريميدينيل ؛ بيرازينيل ؛ بيريدازينيل .
    0
    (1) ‏[[)مركب له الصيغة‎ 7 ٠ ‏ب‎ ol qd \ Jt a2 Sse
    © عقار تمهيدى منهم ؛ أكسيد - ن ؛ أملاح إضافة ؛ أمين رباعى ¢ مركبات معقدة ¢ معدنية وأشكال أيزوميرية فراغية ‎Lila‏ + حيث و - ايه'- ايه'- ايه'- ايه'- تمثل شق ثنائى التكافؤ له الصيغة - ك يد< ك يد- ك يد - ك يد - (إيه-١)‏ ؛ ‎vy‏ - ن - ك يد - ك يد < ك يد - (إيه ‎)٠-‏ ؛ ‎Q‏ - ك يد - ن- ك يد <ك يد - (إيه ‎)٠-‏ ؛ 4 - ك يد < ك يد - ن - ك يد - (إيه -4؛) ؛ أو ‎yy,‏ - ك يد - ك يد - ك يد - ن- (إيه -ه) ؛ ‎yy‏ وفيها كل ذرة هيدروجين فى الشقوق (إيه ‎)١-‏ » (إيه ‎(Y=‏ ؛ (إيه -3) ‎١‏ (إيه -؛) ‎٠‏ ول(إيه ‎)٠-‏ قد تستبدل إختيارياً بهالو ؛ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ نيترو ؛ ‎yy‏ أمين ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل أوكسى به )= ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎yg‏ - + ذرات كربون ؛ كربوكسيل ؛ أمين ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ أحادى ‎ye‏ أو ثائى (ألكيل به ‎١‏ - ؛ ذرات كربون) أمين ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ‎١‏ ألكيل أوكسى كربونيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎١‏ - + ‎gy‏ ذرات كربون ؛ أو شق له الصيغة : ‎A, A, ١‏
    ‎EA |‏ 4 حيث تكون - زد عبارة عن <اء؛ - ك ‎NC ERR‏ 5( سن ش “اش 7 -ك يد.ء؛ - ك يد - ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ - ن - أ يد أو حن -أ- ‎yy‏ ألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ ‎vy‏ تكون كيو عبارة عن شق له الصيغة : برض 1 , 4ج 4 ‎y=‏ الح ايرب رمم ‎a RN‏ 2 ‎(b-2) ®-3) (b-4)‏ (1-) . سيراك ميل ) ‎P=‏ يهار لل نا ‎Ca, SH,‏ ‎(b-6) ®-7) (-8)‏ (5-)
    ‎yg‏ وفيها تكون ألك هى ألكان داييل به ‎١‏ - + ذرات كربون ؛ و تكون واى' هى شق ثائى التكافؤ له الصيغة -ن ش"- أو- ك يد (ن ش" ش؛) -؛ ‎yy‏ تكون إكس' هى وش كب كب ‎Se)‏ (حا) نك يم ك ‎do)‏ ‎(ud) yy‏ ك يد لأ يد) ك يد ‎(ud) adc (ud)‏ ك يد (كب ك ‎Crim‏ ‎a‏ ك يد إن ش ‎wd (TE‏ - ن ش* أو ن ش'- ك يدم ؛ ‎va‏ تكون ‎a Tus‏ رباط مباشر ؛ ك يد, ؛ ك (-ا) ؛ ن ش؟ ؛ ألكيل به ‎١‏ - 4 ذرات ‎ry‏ كربون - ن ش* ؛ ن ش* - ألكيل به ‎١‏ - ؛ ذرات كربون ؛ ‎HY‏ تكون تي عبارة عن ‎١‏ 6 7 4 أو ‎to‏ ‏"© تكون يو عبارة عن ‎Yo)‏ 67 ؛أو £0 "© تكون فى عبارة عن ؟ أو 7 ؛و ؛* ‏ وكل ذرة هيدروجين فى ألك وحلقات الكربون والحلقات المتغايرة المعرفة فى © الشقوق ‎(TR Cm) (d(T)‏ (بى -) و (بى -8) قد ‎vA‏ تستبدل إختياريا ب ش" ؛ بشرط أنه عندما تكون ش" هيدروكسى أو ألكيل أوكسى
    0 -. و
    ‎py‏ به ‎١‏ - 1 ذرات كربون ؛ لا تستبدل ‎TS‏ بذرة هيدروجين فى الوضع ألفا بالنسبة ‎pp‏ لذرة النيتروجين ؛ ‎vg‏ تكون " جى" عبارة عن رباط مباشر أو ألكان داييل به ‎٠١ - ١‏ ذرات كربون ؛ 2 تكون ش' عبارة عن حلقة متغايرة أحادية الحلقية مختارة من البيريديل ؛ ‎gy‏ البيرازينيل ؛ البيريدازينيل ؛ البيريميدينيل ؛ البيروليل ؛ الإيميدازوليل والبيرازوليل؛ ‎gy‏ وكل حلقة متغايرة قد تستبدل إختيارياً بمستبدل واحد أو إن أمكن أكثر ؛ مثل 7 ؛ ؟ ‎gy‏ أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ؛ الهيدروكسى ؛ الأمين ؛ السيانو ؛ الكربوكسى ؛ ‎gg‏ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ثيو ألكيل به ‎1-١ 4‏ ذرات كربون » ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات ‎gy‏ كربون ؛ أريل ؛ أريل ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ أريل ألكيل أوكسى به = ‎gy‏ ذرات كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل م به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين ؛ أحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎76-١‏ ذرات كربون) أمين ‎gq‏ ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل كربونيل أمين به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون -كب أ - ن ‎oy‏ ش"©- ؛ أريل - كب أ - ن ش = ألكيل به ‎١‏ - 6 ذرات كربون أوكسى ٠ه‏ كربونيل ؛ - ك (-أ) - ن ش ‎B®‏ ؛ يد أ (- ك يد - ك يد, -أإن -؛ هالو ‎ey‏ (- ك يد, - ك يد -أ)ن = ألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون أوكسى ‎do)‏ يد -ك ‎og‏ يد - أن -» أريل به ‎1-١‏ ذرات كربون ألكيل أوكسى (- ك يد, - ك ‎pam‏ -أإن- هوه وأحادى أو ثنائى (ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون) أمين (ك يد - ك يد, -أإن- ؛ ‎oy‏ كل إن بإستقلالية عبارة عن ١ء‏ 7؛ © أو ؛ ؛ ‎ov‏ تكون ‎TU‏ عبارة عن هيدروجين ؛ فورميل ؛ بيروليدينيل ؛ بيبريدينيل ؛ مه بيبريدينيل متجانس ؛ ألكيل حلقى به ‎SAVY‏ كربون مستبدل بن (ش"')؛ أو وه ألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون مستبدل بن (ش")؛ وإختياريا بمسستبدل ثانى ؛ ثالث أو رابع مختار من الأمين ؛ الهيدروكسى ؛ ألكيل حلقى به 7-7 ذرات
    ١٠ ‏ذرات كربون ؛ بيبريدينيل ؛ أحادى أو ثانى (ألكيل به‎ oY ‏كربون؛ ألكان داييل به‎ +١ ‏ذرات كربون أوكسى كربونيل أمين ؛‎ +-١ ‏ذرات كربون) أمين ؛ ألكيل به‎ 1-١ ++ ‏أريل وأريل أوكسى ؛‎ +» ‏ذرات‎ 1-١ ‏عبارة عن هيدروجين ؛ هيدروكسى ؛ ألكيل به‎ TU ‏تكون‎ " ‏ذرات كربون‎ 6-١ ‏ذرات كربون © أريل ألكيل به‎ +-١ ‏كربون ؛ ألكيل أوكسى به‎ + ‏ذرات كربون ؛‎ 1-١ ‏أو أريل ألكيل أوكسى به‎ ++ ‏ذرات كربون أو أريل‎ 6-١ ‏عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به‎ fh ‏تكون‎ 7 ‏ذرات كربون ؛‎ 1-١ ‏ألكيل به‎ gp ‏؛ ش *” بإستقلالية عبارة عن هيدروجين أو‎ 8 Gem ‏تكون ش *؛ ش‎ +4 ‏ذرات كربون ؛ أو‎ 1-١ ‏ألكيل به‎ yy, ‏لتكوين شق ثنائى التكافؤ له‎ Law ‏وا ش *” تؤخذ‎ ©“ A ITT GT ‏ش‎ vA ‏حيث تكون إس عبارة عن ؛ أو ه ؛‎ - (ry ‏(ك‎ - Baal yy ‏عبارة عن هيدروجين ؛ ألكيل به ١-؛ ذرات كربون ؛ فورميل ؛‎ TA ‏تكون‎ yy ‏ذرات كربون أو‎ 16-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل كربونيل به‎ 1-١ ‏هيدروكسى ألكيل به‎ yy ‏ذرات كربون ؛‎ 6-١ ‏هو ألكيل أوكسى كربونيل به‎ Sie ‏يكون الأريل عبارة عن فنيل أو فنيل مستبدل بمستبدل واحد أو أكثر ؛‎ VY ‏ذرات‎ 1-١ ‏أو ؛ مستبدلات مختارة من الهالو ¢ هيدروكسى ؛ ألكيل به‎ CY yy =) ‏ذرات كربون ؛ عديد هالو ألكيل به‎ 6-١ ‏م كربون ؛ هيدروكسى ألكيل به‎ ‏ذرات كربون ؛ و‎ 6-١ ‏ذرات كربون ؛ ألكيل أوكسى به‎ yg ‏بشرط أنه عندما تكون " جى" هى المثيلين ؛ وتكون ش' عبارة عن ؟-‎ A - ‏مثيل‎ =o ‏بيرازينيل أو‎ Ye ‏بيريديل‎ -7- die Ve ‏بيريديل‎ Yc ‏بيريديل‎ py ‏م إيميدازول -؛- يل ؛ وتكون إيه' = إيه' - إيه' - إيه'- عبارة عن‎ ‏ك يد - ك يد - ك يد - ك يد أو -ن - ك يد - ك يد - ك يد - ؛ كيو مختلفة‎ - Hy
    ب "0 ‎١4‏ ‎At‏ ; مر )م ; ‎Yor‏ : هيل )م ‎ori‏ ميقا ‎ci 5 SIV SE. ’‏ ره يبرن ‎CHa orl‏ ا ‎i‏ ‎y=‏ )حوره واه رمم \ )مركب كما ذكر فى عنصر الحماية رقم 7 حيث يستخدم التالى : ‎٠‏ عندما تكون كيو عبارة عن 1 = جلدم + وفيها تكون إكس' عبارة عن ‎cl Tmo‏ كب » كب )=( كب (دأ) ك يد, ؛ وك (ا)؛ ك ‎Jad)‏ ك يد (ك ‎cfu‏ عندما تكون ش' بخلاف البيريديل ؛ البيريديل المستبدل بألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون © بيريميدينيل ؛ بيرازينيل ؛ » إيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به ‎١‏ - + ذرات كربون . \ ) 3 ( مركب كما ذكر فى عنصر الحماية رقم حيث يستخدم التالى : ‎y‏ عندما تكون كيو عبارة عن ‎ROS‏ ‏+ وفيها تكون إكس' عبارة عن ن ش* ‎SoS‏ (-أ) ؛ كب ‎dom)‏ يد ؛ م ك (-ا) ؛ ك (- ك يد.) أو ك يد ‎(fu)‏ عندما تكون ش' بخلاف البيريديل ؛ 4 البيريديل المستبدل بألكيل به ‎6-١‏ ذرات كربون ؛ بيريديل مستبدل ب ‎١‏ أو ¥ من ألكيل به ‎1-١‏ ذرات كربون أوكسى ؛ بيرازينيل ؛ بيروليل ؛ بيروليل مستبدل
    ١ = ‏ذرات كربون ؛ إيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به‎ +-١ ‏بألكيل به‎ A . ‏كربون‎ SLI : ‏يستخدم التالى‎ Cus ١ ‏مركب كما ذكر فى عنصر الحماية رقم‎ (0) ١ Y ‏عندما تكون كيو عبارة عن‎ | © ‏اا بتع‎ ‏(ء)ك يد, ؛‎ Sof) ‏كب ؛ كب‎ 1 lg ‏م وفيها تكون إكس' عبارة عن‎ ‏ك يد.) أو ك يد (ك يد.) ؛ عندما تكون ش' بخلاف البيريديل ؛‎ -( d=) dn ‏ذرات كربون ؛ بيريميدينيل ؛ بيرازينيل ؛‎ 1-١ ‏البيريديل المستبدل بألكيل به‎ .» . ‏إيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به )= ذرات كربون‎ A : ‏حيث يستخدم التالى‎ Y ‏مركب كما ذكر فى عنصر الحماية رقم‎ (1 ) \ R2—N N—CHy~ ١ ‏نك“‎ ‏عندما تكون كيو عبارة عن‎ » ¢ ‏م تكون ش' بخلاف البيريديل ؛ البيريميدينيل ؛ البيرازينيل ؛ الإيميدازوليل‎ . ‏ذرات كربون‎ 6-١ ‏وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به‎ : ‏يستخدم التالى‎ dua ¥ ‏مركب كما ذكر فى عنصر الحماية رقم‎ (١7) ١ Y ‏عندما تكون كيو عبارة عن‎ yp
    ب ‎i.‏ ‏ف 0
    هو وفيها تكون إكس" عبارة عن ك يد أو رباط مباشر وتكون ش' بخلاف البيريديل ؛ > البيريديل المستبدل بألكيل به ‎7-١‏ ذرات كربون ؛ البيريميدينيل + البيرازينيل ؛ ‎y‏ الإيميدازوليل وإيميدازوليل مستبدل بألكيل به ‎“6-١‏ ذرات كربون . ‎(A)‏ مركب كما ذكر فى عنصر الحماية رقم ‎١‏ حيث يختار المركب من :
    ‎٠ |‏ (+) -7-[[7-[[١-(؟-‏ أمين -”- مثيل بيوتيل)-؛- بيبريدينيل]أمين]-7١-‏ مثيلى- ‎١ oy‏ يد - بنزيميدازول ‎-١-‏ يل] ‎[die‏ = مثيل == بيريدينول رابع هيدروكلوريد ؛ ‏ أحادى الهيدرات ؛ 7-[[7-[[١-(؟-‏ أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] أمين] ‎٠-‏ يد- مو بنزيميدازول-١-‏ يل] مثيل-”- بيريدينول ؛ )2( -ن- [١-(؟-‏ أمين-؟- مثيل 4 بيوتيل)-؛- بيبريدينيل]-7- كلور-١-‏ [(01؟-ثانى مثيل = ‎ma)‏ إيميدازول ‎—o—‏
    ‎(BV :‏ مثيل] ‎١-‏ يد - بنزيميدازول -؟- أمين أحادى الهيدرات ؛ ( +) -ن- ‎-١[‏ ‏+ (*- أمين-*- مثيل بيوتيل)-؛- بيبريدينيل]-7- كلور-١-‏ [(1-مثيل -؟- 4 بيريدينيل) مثيل] ‎١-‏ يد - بنزيميدازول == الأمين ؛ ( +) = 7-[[7-[(3- أمين- ‎Soom -Y ٠‏ بروبيل) أمين]-١‏ يد - بنزيميدازول-١-‏ يل] مثيل]-1- مثيل-؟- ‎١‏ بيريدينول ؛ ن- [١-(؟-‏ أمين إثيل)-؛- ‎=I) [dia en‏ )= إيثوكسى ‎١‏ ايثوكسى)-+- ‎Jie‏ -7- بيريدينيل] مثيل]-١‏ يد - بنزيميدازول-7- أمين رابع ‎١"‏ هيدروكلوريد ثانى الهيدرات ؛ (+) -ن-[١-(؟-أمين-؟-‏ مثيل بيوتيل)-؛- 64 بيبريدينيل] ‎=Y)] -١-‏ كلور-٠ء؛-‏ ثانى ‎١- die‏ يد - إيميدازول -*-يل) مثيل] ‎١‏ -٠يد‏ - بنزيميدازول -7- أمين ؛ (+) -ن-[١-(7-أمين-؟-‏ مثيل بيوتيل)-؛- ‎١‏ بيبريدينيل] -+- كلور ‎-١-‏ [(”- كلور-٠؛؛-‏ ثانى مثيل ‎١-‏ يد - إيميدازول - ‎VY‏ *- يل) مثيل] -٠يد‏ - بنزيميدازول -7- أمين ؛ ( +)-ن-[١-(7-أمين-7-‏ مثيل ‎VA‏ بيوتيل)-؛- بيبريدينيل] == مثيل ‎-١-‏ [(>7- مثيل -7- بيريدينيل) مثيل] ‎٠-‏ يد ‎V4‏ - بنزيميدازول -؟- أمين ؛ )3( -ن-[١-(7-أمين‏ بروبيل)-؛- بيبريدينيل] ‎-١-‏ ‎٠‏ | [(10507- ثالث مثيل بيرازينيل) مثيل] ‎١-‏ يد - بنزيميدازول -7- أمين رابع yoy ‏أمين-؟- مثيل بيوتيل)-؛-‎ -7(-١[ ‏مثيل -*- بيريدينول ؛ ( +) -ن-‎ —1 go ‏يد - بنزيميدازول‎ ١- ‏-؟- بيريدينيل) مثيل]‎ die) = die ‏بيبريدينيل]-؛-‎ 8 ‏الأمين ؛‎ -”- gy ‏م عقاراتهم التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛ الأمينات الرباعية ؛ معقدات‎ . ‏المعدن والأشكال الأيزوميرية الفراغية كيميائياا الخاصة بهم‎ gq ‏ار سجر‎
    : ‏مختار من‎ OY ١
    ١- ‏أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] أمين] -5- كلور -7- مثيل‎ -7( IYI + ٠» ‏يل] مثيل] = مثيل -؟- بيريدينول رابع هيدروكلوريد‎ -١- ‏»م - يد- بنزيميدازول‎ ‏[(7؛؛- ثانى‎ -١- ‏أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل]‎ -١( -١[ ‏؛ - رباعى الهيدرات ؛ ن-‎ =Y) -١[ ‏يد- بنزيميدازول == أمين ؛ ن-‎ ٠- ‏ه - مثيل -*- أوكسازوليل) مثيل]‎ ١- ‏أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] = )= [(7؛*- ثانى مثيل -؛- أوكسازوليل) مثيل]‎ & ‏يد- بنزيميدازول -7- أمين ثالث هيدروكلوريد أحادى الهيدرات ؛ 4- [[3- [[ه-‎ - »
    ‎A |‏ (ميثوكسى مثيل) -؟- فيورانيل] مثيل] -؟ يد- إيميدازو [؛؛5- بى] بيريدين -7-
    ‏4 يل] مثيل] ‎-٠-‏ بيبريدين إيثان الأمين ؛ ن- ‎-١[‏ )= أمين إثيل) == بيبريدينيل] ‎-١٠-‏ [(ه- ‎T= die‏ أيزوكسازوليل) مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول -؟- أمين ثالث ‎yy‏ هيدروكلوريد أحادى الهيدرات ؛ ن- ‎-١[‏ (؟- أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] = )= ‎١»‏ [[(7- مثيل -*- أوكسازوليل) مثيل] = يد- بنزيميدازول -7- أمين أحادى ‎yy‏ هيدرات ؛ ن- ‎-١[‏ (7- أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] ‎Y=‏ [(7- مثيل ‎-#٠-‏ ‎yg‏ أوكسازوليل) مثيل] ‎١-‏ يد- بنزيميدازول -7- أمين ثالث هيدروكلوريد أحادى ‎ye‏ الهيدرات ؛ ن- ‎-١[‏ (7- أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] == [(407- ثانى مثيل - #- أوكسازوليل) مثيل] - يد- إيميدازو ‎moet]‏ بى] بيريدين ‎=Y=‏ أمين ؛ ‎=Y]] -©[[ -+ yy‏ مثيل -*- أوكسازوليل) مثيل] -؟ يد- إيميدازو [564- بى]
    o 0 vot
    = ‏أمين إثيل)‎ =X) -١[ ‏بيبرازين إيثان الأمين ؛ ن-‎ -١- ‏بيريدين -7- يل] مثيل]‎ gp ‏يد- بنزيميدازول -7- الأمين ؛‎ ١- ‏(؛- ثيازوليل مثيل)‎ -١- ‏بيبريدينيل]‎ -+ yg ‏فيل -0701؛-‎ -*( -١- ‏أمين إثيل) -؛- بيببريدينيل]‎ -7( SV ‏,؟ ا ن-‎ ‏يد- بنزيميدازول -؟- أمين ثالث‎ ٠- ‏أوكساديازول -؟- يل) مثيل]‎ yy ‏يد-‎ ١- ‏أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل] أمين‎ -١( -١[[ ‏هيدروكلوريد ؛ ©- [[؟-‎ + ‏يل] مثيل -7- أوكسازول ميثانول رابع هيدروكلوريد ثنائى‎ -١- ‏بنزيميدازول‎ gy —o= ‏مثيل‎ =] -١- ‏أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل]‎ -7( -١[ ‏الهيدرات ؛ ن-‎ +, ‏يد- بنزيميدازول -؟- أمين ثالث هيدروكلوريد أحادى‎ ١- ‏و أيزوكسازوليل) مثيل]‎ ‏يد-‎ ٠- ‏(ثانى مثيل أمين) -؛ - ثيازوليل] مثيل]‎ -7[[ -١[[ ‏الهيدرات ؛ 4؛-‎ ++ ‏بيبريدين إيثان أمين رابع هيدروكلوريد أحادى‎ -١٠- ‏بنزيميدازول -7- يل] مثيل]‎ yy ‏ثانى‎ -١ ؛١(‎ [[ XT ‏؛ إثيل *#- [[؟-‎ )١ : ١( ‏هيدرات ؟- بروبانولات‎ yy, ‏يد- بنزيميدازول‎ ١- ‏إيثوكسى) كربونيل] أمين] إثيل] -4- بيبريدينيل] أمين]‎ Jie ‏وم‎ ‏مثيل‎ -7([ -١[[ -4 ‏يل] مثيل] -7- مثيل -؛- أوكسازول كربوكسيلات ؛‎ -١- ‏,م‎ ‏بيبريدين إيثان‎ -١- ‏يل] مثيل]‎ Y= ‏يد- بنزيميدازول‎ ١- ‏-؛- ثيازوليل) مثيل]‎ yy ‏مثيل -7- فيورانيل)‎ =Y]] -١- ‏أمين إثيل) -؛- بيبريدينيل]‎ =Y) -١[ ‏أمين ؛ون-‎ vy == ‏يد- بنزيميدازول -7- أمين ؛ إثيل ؛- [[7- [ (3- هيدروكسى‎ ١٠- ‏مثيل]‎ wy - ‏يد- إيميدازو [4؛؛5- بى] بيريدين‎ Y= ‏مثيل‎ -١7- ‏مثيل -؟- بيبريدينيل) مثيل]‎ py -©[[ -١[[ -4 ‏ثائى مثيل إثيل‎ -٠١٠ ‏بيبريدين كربوكسيلات ؛‎ -١- ‏وم ؟- يل] أمين]‎ ‏يد-‎ ٠- ‏»م [7- (ثانى مثيل أمين) إيثوكسى] -7- مثيل -7- بيريدينيل] مثيل]‎ =Y)] -١[[ -4 ‏بيبريدين كربوكسيلات ؛ إثيل‎ -١- ‏يل] أمين‎ Y= ‏بنزيميدازول‎ py ‏بيبريدين‎ -١- ‏يد- بنزيميدازول -7- يل] أمين]‎ Y= ‏مم أمين -؟- بيريدينيل) مثيل]‎ “Y= ‏يد- بنزيميدازول‎ ٠- ‏-؟- بيريدينيل)‎ die ->١( -١[ ‏وم كربوكسيلات ؛ ن-‎ ‏بيريدينيل كربونيل) -4- بيبريدين أمين ؛‎ -©( -١٠- ‏يل]‎ ,
    \o0 ‏العقارات التمهيدية ؛ أكاسيد - ن ؛ أملاح الإضافة ؛ الأمينات الرباعية ؛ المركبلت‎ gy . ‏منهم‎ Lila ‏المعقدة للمعدن والأشكال الأيزوميرية الفراغية‎ gy .. ٠ ‏مركب كما ذكر فى أى من عناصر الحماية ¥ حتى 4 للإستخدام كدواء‎ )٠١( ١ ‏لتصنيع دوا ءِ لمعالجة‎ q ‏إستخد ام مركب كما ذكر فى عنصر الحماية‎ ( ١١ ) \ . ‏الإصابات الفيروسية‎ ٠ ‏حيث تكون الإصابة الفيروسية‎ ١١ ‏أو‎ ١ ‏لعنصر الحماية‎ Gay ‏إستخدام مركب‎ (VY) ١ . ‏المذكورة عبارة عن الإصابة بالفيروس المخلوى التنفسى‎ ٠ ‏تركيب صيدلى متضمن حامل مقبول صيدلياً ومحتوى نشط بكمية فعالة دوائياً‎ (VF) ١ . 9 ‏من مركب كما ذكر فى عنصر الحماية ؟ أو‎ - ٠ ‏تتميز بأن الحامل‎ ١ ‏طريقة تحضير تركيب كما ذكر فى عنصر الحماية ل‎ ( V¢ ) \ ‏المقبول صيدلياً يتم خلطه بكمية فعالة دوائياً من مركب كما ذكر فى عنصر الحماية‎ ٠ ‏"أو ة.‎ ‏؛ تتميز ب‎ ١ ‏طريقة تحضير مركب كما ذكر فى عنصر الحماية‎ ( Yo ) \ (7) ‏ب مع وسيط له الصيغة‎ -Y ) ‏وسيط له الصيغة ) "-أ) أو‎ Jeli (i Y (Im R'—G—W, ¥ N Ng? 1 mn R — 1 1 ‏اناس‎ Gg N Xie |" al NN, 2 (II-a) — I I N sd @®
    Von 1 ay. rd y ‏در‎ ‏سد قا‎ NTN 0 (IL-b) ‏كيو و - ايه' - ايه" - ايه" - ايه" - كما عرفت فى عنصر‎ ac Gia ‏م‎ ‏؛ وتكون " و, " مجموعة تاركة مناسبة » فى وجود قاعدة مناسبة وفى‎ ١ ‏الحماية‎ "1 ¢ ‏مناسب‎ Jala - Je ld ‏مذيب‎ 7 )4( ‏8م ب) نزع حماية وسيط له الصيغة‎ ‏ب ب‎ ji! ax 2 N EN 2 1 ‏م‎ a ‏رودم‎ + 1 Ub _— we I ob N 24 a Iv) (1-2) ‏جى و - ايه' - ايه" - ايه" - ايه - كما عرفت فى عنصر الحماية ؟‎ Bay, ‏لعنصر الحماية ¥ بشرط أن تكون ش' أو مستبدل‎ lly ‏وتعرف يد - كيو,؛ مثل كيو‎ ١ ‏ش' واحد على الأقل عبارة عن الهيدروجين وتكون " بى" مجموعة حماية ؛‎ yy ‏ج) نزع حماية وإختزال وسيط له الصيغة (4-أ)‎ yy R 1 ‏و‎ R! \ " q ‏هم‎ N 2 : ‏له‎ ) \¢ . (CH=CH) a ‏وهم ب ا مس‎ 2 N Nia (IV-a) (I-a) Y ‏كما عرفت فى عنصر الحماية‎ - fal = Pr = Tal = ‏مع ش' ؛ جى و - ايه'‎ Vo ‏لعنصر الحماية ¥ بشرط أن تكون ش" أو مستبدل‎ Gy ‏وتعرف يد - كيو؛ مثل كيو‎ yy ‏ش)' واحد على الأقل عبارة عن الهيدروجين ؛ وتكون كيو؛ (ك يد - ك يد) معرفة‎ yy
    باه ‎١‏ ‎Je 8‏ كيو؛ بشرط أن تتضمن كيو؛ رابطة غير مشبعة ؛ وتكون " بى" مجموعة 4 حماية ؛ ‎٠‏ د) نزع ‎laa‏ وسيط له الصيغة )0( ‎R! R!‏ ‎q qd‏ 0 ‎Ne 2A, Neal‏ ‎ht 52 1١‏ ‎asl - ls — mor J - ls‏ ‎a a‏ 0 ‎v) @-a-1)‏ ‎vy‏ معش ء جى و - ايه' - ايه" - ايه" = ايها - كما عرفت فى عنصر الحماية ؟ »© وتعرف يد ن - كيو مثل كيو ‎Gy‏ لعنصر الحماية ‎١‏ بشرط أن تكون كل
    ‎Yo. ot. > ow 0‏ ¢ . ‎vg‏ مستبدلات ش' هيدروجين أو ش' و ش عبارة عن الهيدروجين ؛ ‎vo‏ —( نزع حماية وسيط له الصيغة (1) ‎R!‏ ‎a JR!‏ ‎A \ x 2 3 al 3‏ 12> 2 ‎Ae I 5 ls > HN—Q—( i‏ ‎NTN NN EE‏ ‎a‏ ‎VD - I-a-1)‏ ‎vy‏ مع ش' ؛ جى و - ايه' - ايه" - ايه" = ايها - كما عرفت فى عنصر الحماية ‎١‏ ‎YA‏ وتعرف يد ن - كيو مثل كيو ‎By‏ لعنصر الحماية ؟ بشرط أن تكون مستبدلات ‎va‏ ش' هيدروجين أو ش"' و ‎TU‏ عبارة عن الهيدروجين وتكون بى مجموعة حماية ؛ ‎vu‏ و) نزع حماية وسيط له الصيغة (7) أو ‎(A)‏ ‎R!‏ ‎9١‏ م و ‎Nea! 5‏ ‎N,2 N al‏ ‎Ng‏ - ———— ا | 6 ‎From‏ ‎١ ls‏ الات ‎JT‏ ‎NN‏ ‎vp ٠ a2)‏
    ّ ١١ 1 ‏م‎ vy A N EN 2 N 32 2 > ‏وم يسار‎ I ‏,ا‎ —— ver ‏وم‎ I i } F N ‏ص‎ N Ra (vii (I-a-1-1) ١ ‏ايه' - ايد" - ايه" - ايه - كما عرفت فى عنصر الحماية‎ - pace PY ‏بشرط أن تكون ش' أو‎ Y ‏لعنصر الحماية‎ Gy ‏كيو‎ Jie ‏وتعرف يد - كيو (أ يد)‎ TE > ٠ . ‏م . . > الحم‎ I< 1. ‏م‎ ‏مستبدل ش واحد على الأقل عبارة عن الهيدروجين وبشرط أن تتضمن كيو شطر‎ A ‏بشرط‎ ١ ‏كيو وفقآ لعنصر الحماية‎ Jia ‏هيدروكسى ؛ تعرف يد ن - كيو» (أ يد)‎ ١ - LIN Yo. fo. + ‏ال . جم‎ ‏أن تكون كل مستبدلات ش هيدروجين أو وش وش عبارة عن الهيدروجين‎ YY ‏وبشرط أن تتضمن كيو شطر هيدروكسى ؛ تكون " بى" مجموعة حماية ؛‎ FA (3) ‏ز) التحول لأمين لوسيط له الصيغة‎ #4 R! ٠ { 2 ٌ 1 nt \
    N 3.2 amination Ne al a N,2 ‏روح‎ + I bs —_— ‏المح‎ I 1 N at N Ye x) 0-8-1-2( Y ‏و - ايه "= ايه - ايه = ايه - كما عرفت فى عنصر الحماية‎ > ١ 3) ‏ف مع‎ ‏لعنصر الحماية 7 بشرط أن تكون كل‎ lay ‏"؛ وتعرف يد. ن - كيو يد مثل كيو‎ . LI Yo. ‏أ‎ ٠. ٠ ‏,ا جيه‎ - ‏مستبدلات ش هيدروجين أو ش و ش" عبارة عن الهيدروجين والكربون المجاور‎ EY . w « & ‏خ‎ Yo. ‏أ‎ To. 0 . “oo ‏و ش تحتوى على ذرة هيدروجين‎ Ub gh ‏للنيتروجين يحمل مستبدلات ش ؛‎ £8 ‏واحدة على الأقل ؛ فى وجود كاشف أمينى مناسب ؛‎ tO ‏اج‎ “, vas J ( Yo. ) ‏إختزال وسيط له الصيغة‎ fd 5 : Nz a > = HyN—CH—Q I Is ‏كن ا‎ : ‏(1-3ة-)‎
    Voi R! el \ 32 reduction tA J at ‏سوس‎ I oF N a X) Yi tall ‏مع شأ 6 جى و - ايه - ايه" - ايه" - ايه - كما عرفت فى عنصر‎ 44 ‏بشرط أن تتضمن‎ Y ‏كيو وفقاً لعنصر الحماية‎ Jia 1 ‏يد { ا كيو‎ S - J Y ‏وتعرف يد‎ eo. ¢ ‏كيو شطر ك يد ؛ - ن يد ؛ فى وجود عامل إختزال مناسب‎ ه١‎ (I=) +) ‏إختزال وسيط له الصيغة‎ (Bo ‏مسر‎ -galkyl—OH RT ‏امون اول‎ 59 1 \ al ov N 2 reduction N Na? ‏روص‎ + 1 |, ————— HN—CH— Qi ob N ‏كي‎ ammonia/C,_galkylOH N a (X-a) (I-a-1-3-1) ١ ‏مع " جى" و - ايه' = ايه" - ايه" - ايها - كما عرفت فى عنصر الحماية‎ og ‏لعنصر الحماية ¥ بشرط أن‎ Gy ‏ك يد, - كيو؛ (أ يد) مثل كيو‎ - gry ‏وه وتعرف‎ ‏مثل ش' كما فى عنصر الحماية‎ Gh ‏تتضمن كيو شطر ك يد, - ن يد ؛ وتعرف‎ oy ‏“م ” بشرط أن تتضمن مستبدل واحد على الأقل ؛ فى وجود عامل إختزال مناسب‎ ‏مه ومذيب مناسب ؛‎ )١١( ‏4ه ى) التحول لأمين لوسيط له الصيغة‎ ‏اج‎ ‎qd A Q 1 a ‏ؤ‎ : ‏خا‎ a2 N. a ٠ ‏لتحت‎ 1 ls — ‏إ الس بستحت‎ i N 2 N Pr a xn (I-a-1-32)
    - ‎١٠١٠‏ ‎“١١‏ ‏“> مع ‎١ oe‏ ؛ جى و - ايه = ‎Tay) - Ya‏ = ايه - كما عرفت فى عنصر الحماية ‎ay‏ وتعرف يد ن - ك يد, - ك يد أ يد - ك يد - كيو؛؛ مثل كيو ‎Gay‏ لعنصر الحماية 4 * بشرط أن تتضمن كيو شطر ‎nd‏ ك يد أ يد - ك يد ؛ - ن يد, ؛ فى وجود ‎qo‏ كاشف أمينى مناسب ؛ ‎(J 44 |‏ تفاعل وسيط له الصيغة ‎(VY)‏ مع حمض الفورميك ؛ الفورماميد والأمونيا ‎R! 1‏ ‎R‏ و ب 4 ل ‎al‏ 1 0 ود ‎Ne‏ ‏درج ‎calkyl—C—CHo— a I‏ - ‎Ci-qalkyl 1 CH, a I ls —_— H—C—Q—( i‏ ‎N 2‏ وب 8 0 ‎a‏ ‎(I-b)‏ ‎(Xi)‏ ‎Tee 4‏ جى ء كيو و - ايه" - ايه" - ايه" - ايها - كما عرفت فى ‎aie‏ ‏4 - الحماية ؟ ؛ وتعرف يد - ك )=( - كيو,؛ مثل كيو ‎Gig‏ لعنصر الحماية ‎١‏ بشرط ‎I - ٠ A‏ . جه ‎١‏ ج. ‎٠‏ .5 . ‎٠‏ أن يكون مستبدل واحد على الأقل من ش أو ش عبارة عن فورميل ؛ ‎(J VA‏ التحول لأمين لوسيط له الصيغة 7 ‎١‏ بالتفاعل مع وسيط له الصيغة ) ¢\ ( ‎R!‏ ‎J NR!‏ ‎Net a‏ ل ‎Ny? amination Ne2‏ ‎RP-NH—HQs{ hi‏ يب ‎I l, + Rr2—NH,‏ #صدده) ‎N Ne \ oi‏ ‎XIV 8‏ ‎(XII) (XIV) To)‏
    Y ‏مع ش' ؛ جى و - ايها - ايه" - ايه - ايه' - كما عرفت فى عنصر الحماية‎ yy ٍِ 0" ‏ا‎ I ‏لعنصر الحماية ¥ بشرط أن تكون‎ lily ‏وتعرف ش”" - ن يد - يد كيوء مثل كيو‎ VE
    ‎t Ld Al » LA ٠ 9 . Y tL‏ - 0 . ا هش بخلاف الهيدروجين وتمثل بش ؛ و ش عبارة عن الهيدروجين ؛ وذرة
    ‎oo‏ ب ‎٠١‏ ‎yy‏ الكربون المجاورة للنيتروجين تحمل مستبدلات ش" و ش' ؛ تحمل ‎Load‏ ذرة ‎vy‏ هيدروجين واحدة على الأقل ؛ فى وجود عامل إختزال مناسب ؛ ‎vA‏ م إختزال وسيط له الصيغة )° \ ( ‎V4‏ ‎R 1‏ { { \ : 1 ‎N iN,2 reduction !‏ ‎N 2‏ 2م 6 0 إ .2117-1106 (اوالقو6) و5 جيهب ‎22M Crsalloh-NH—HQs 1 Is‏ ® ‎C(=0)0C)-alkyl N Wet CH,0H N or‏ ‎a‏ ‎XV) T=-1)‏ ‎Tae A‏ جى + و = ايه" - ايه" - ايه - كما عرفت فى عنصر الحماية ؟ ‎Ay‏ وتعرف ‎(Ut)‏ ن-[(ألكيل به ‎5-١‏ ذرات كربون) ك يد أ يد] - ن يد - يد كيوه ‎Ne Ys. - i > . we 2‏ . ماج ‎AY‏ مثل كيو وفقآ لعنصر الحماية ؟ بشرط أن تكون ش بخلاف الهيدروجين وتمثل ‎py‏ بألكيل به ‎٠١-١‏ ذرات كربون مستبدل ب ن ( ش+)؟ وبالهيدروكسى ؛ وتحمل ‎Ag‏ ذرة الكربون الهيدروكسى ؛ تحمل أيضاً ذرتى هيدروجين ؛ وبشرط أن تكون ش؛ ‎PO .‏ . - . - .م م ‎Y > oe‏ > ¢ ‎Ae‏ هيدروجين ¢ وذرة الكربون المجاورة للنيبتروجين تحمل مستبدلات ‎Oh‏ وش ‎AN‏ وتحمل أيضاً ذرة هيدروجين واحدة على الأقل + مع عامل إختزال مناسب ؛ ‎AY‏ ن) نزع حماية وسيط له الصيغة ‎(V1)‏ )1( أو )2( ‎[OT AN‏ ممم ‎R R‏ و 7 ‎G‏ 0 ‎a2‏ : 2 \ ‎Na? Xa‏ ‎H—Q— 1 |‏ هج ,| 1 رم ‎re = a‏ = ‎XVI) (Id)‏ ‎P—0 _H‏ 0 ‎M | A—0—H‏ 1 ‎Sai Nw‏ ‎q‏ ¢ ‎an‏ : ل \ رج 2 ‎DS SS‏ ‎Py ~ & b‏ 1 ~ ‎a a‏ ‎(XVI-a) (T-d-1)‏
    ١١ ‏مع‎ —H ! A 1 ‏سمس‎ ‏كم تسو سيلب مي« إلا‎ od 9 1 \ 1 N AN? N N22 1 Ny ‏روم‎ + 1 ٍِ bs H a, oo N 2 a (XVI-b) (1-4-2) 7 ‏كما عرفت فى عنصر الحماية‎ - fad - ‏ايه" - ايه"‎ = Ta - ‏مع جى ء؛ و‎ gq, ‏بشرط أن تكون ش" أو مستبدل‎ ١ ‏وتعرف يد - كيو؛ مثل كيو وفقآا لعنصر الحماية‎ ١ ‏ش" - (ايه - أ-يد)رء‎ ٠ ‏ش' واحد على الأقل عبارة عن الهيدروجين‎ ay ‏»و ش" -زايه -أ- يد). وش" = (ايه - أ- يد), تعرف مثل ش' وفقا لعنصر‎ ‏ذرات‎ T=) ‏الحماية ؟ بشرط أن تستبدل ش' بهيدروكسى ؛ هيدروكسى ألكيل به‎ gq ١ ‏كربون ؛ أو يد أ (- ك يد ؛ - ك يد » - أإن - ؛ تكون " و" عدد صحيح من‎ 6 . ‏حتى ؛ وتكون بى أو بى ؛ مجموعة حماية مناسبة ؛ مع حمض مناسب‎ qn (VV) ‏-س) التحول لأمين لوسيط له الصيغة‎ ay R! Rl qd q Neo Ne, ‏مح يج‎ © ‏الإجبززيم سو ا والة‎ I |.+ R?R*N—H ‏يبت‎ R?R‘N— -Ak—X—4 I I = a I NN AA (xvii xvii) (I<) ‏ايه' - ايه" - ايه" - ايه“ - ؛ ألك + س' ش" وش كما‎ - ac ‏مع ش'‎ qq ‏فى وجود عامل أمينى مناسب ؛‎ oY ‏عرفت فى عنصر الحماية‎ Yeo (14) ‏التحول لأمين لوسيط له الصيغة‎ (U5 “٠ ‏اج‎ ‎q ‎0 \ ay 2 Ho ٠١ Ht Cy ‏.وسو‎ 1 J+ QN—H ‏ماس‎ ‎NTN ‎(XIX) (XX)
    ٠١١7 CR { a2 an Jb ٠١١ 8 (Ip) ‎Tae 4‏ جى ؛ و - ايها - ايه" - ايه" - ايها - كما عرفت فى عنصر الحماية ‎YO ٠‏ وتعرف ش” ن - ك يد - ألكيل به ‎on SANT‏ - ن ش* مثل كيو وفقا لعنصر الحماية ‎Y‏ بشرط أنه فى تعريف كيو ؛ تكون ‎TG‏ ألكيل به 4-7 ذرات ‎٠١١‏ كربون - ن ش ؛ فى وجود عامل أمينى مناسب ؛ ‎٠١8‏ وإذا كان مرغوبا ؛ تحويل مركبات لها الصيغة ‎)”١(‏ إلى تحويلات تالية 4 أخرى معروفة فى هذا المجال ؛ وكذلك ؛ إذا كان مرغوبا ؛ تحويل مركبات لها ‎٠‏ الصيغة ‎)2١(‏ ؛ إلى ملح إضافة لحمض غير سام نشط دوائيا عن طريق العلاج ‎٠١‏ بالحمض ؛ أو إلى ملح إضافة لقاعدة غير سامة نشطة دوائيا عن طريق العلاج ‎yyy‏ بالقاعدة ؛ أو على عكس ذلك ؛ تحويل ملح إضافة حمض إلى قاعدة حرة بالمعالجة ‎yyy‏ بقلوى ؛ أو تحويل ملح إضافة قاعدة إلى حمض حر بالمعالجة بحمض ؛ و ء إذا و كان مرغوبا ؛ تحضير أشكال أيزوميرية فراغية كيميائيا ¢ مركبات معقدة معدنية ؛ ‎٠‏ أمينات رباعية أو أكسيد - ن . ‎)١1١( ١‏ منتج محتوى على (أ) مركب كما حدد فى عنصر الحماية ؟ أو 4 5¢ (ب) ‏» - مركب آخر مضاد للفيروسات ؛ كمستحضر ممزوج للإستخدام المتزامن ؛ المنفصل
    ‎. ‏أو المتتابع فى معالجة أو منع الإصابات الفيروسية‎ » ‎(VY) ١‏ تركيب صيدلى متضمن ‎dela‏ مقبول صيدليا ومحتويات نشطة (أ) مركب كما
    ‎. ‏مضاد للفيروسات‎ AT ‏حدد فى عنصر الحماية ؟ أو 4 ؛ و (ب) مركب‎ y
SA01220400A 1999-06-28 2001-09-26 مثبطات تضاعف الفيروس المخلوى التنفسى SA01220400A (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99202087 1999-06-28
EP00200452 2000-02-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA01220400A true SA01220400A (ar) 2005-12-03

Family

ID=26071821

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA01220400A SA01220400A (ar) 1999-06-28 2001-09-26 مثبطات تضاعف الفيروس المخلوى التنفسى

Country Status (38)

Country Link
US (5) US6924287B1 (ar)
EP (2) EP1418175A1 (ar)
JP (1) JP2003503401A (ar)
KR (1) KR100731276B1 (ar)
CN (1) CN1239496C (ar)
AP (1) AP1552A (ar)
AR (1) AR030152A1 (ar)
AT (1) ATE276244T1 (ar)
AU (1) AU779516B2 (ar)
BG (1) BG65372B1 (ar)
BR (1) BR0012054A (ar)
CA (1) CA2376781A1 (ar)
CO (1) CO5190695A1 (ar)
CZ (1) CZ20014574A3 (ar)
DE (1) DE60013836T2 (ar)
DK (1) DK1196408T3 (ar)
EA (1) EA004939B1 (ar)
EE (1) EE04590B1 (ar)
EG (1) EG24026A (ar)
ES (1) ES2228559T3 (ar)
HK (1) HK1046141B (ar)
HR (1) HRP20010933A2 (ar)
HU (1) HUP0201723A3 (ar)
IL (2) IL147326A0 (ar)
MX (1) MXPA02000112A (ar)
MY (1) MY135747A (ar)
NO (1) NO324036B1 (ar)
NZ (1) NZ515418A (ar)
OA (1) OA11978A (ar)
PL (1) PL198021B1 (ar)
PT (1) PT1196408E (ar)
SA (1) SA01220400A (ar)
SG (1) SG122814A1 (ar)
SI (1) SI1196408T1 (ar)
SK (1) SK18942001A3 (ar)
TR (2) TR200103804T2 (ar)
TW (1) TWI248932B (ar)
WO (1) WO2001000611A1 (ar)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6495580B1 (en) 1998-01-29 2002-12-17 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treating or preventing pneumovirus infection and associated diseases
OA11978A (en) * 1999-06-28 2006-04-18 Janssen Pharmaceutica Nv Respiratory syncytial virus replication inhibitors.
US6506738B1 (en) 2000-09-27 2003-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Benzimidazolone antiviral agents
US6774134B2 (en) 2000-12-20 2004-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic substituted 2-methyl-benzimidazole antiviral agents
US7179791B2 (en) 2001-01-11 2007-02-20 Duke University Inhibiting GS-FDH to modulate NO bioactivity
US7030150B2 (en) * 2001-05-11 2006-04-18 Trimeris, Inc. Benzimidazole compounds and antiviral uses thereof
US6919331B2 (en) 2001-12-10 2005-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 2-methyl-benzimidazole respiratory syncytial virus antiviral agents
US7160879B2 (en) 2002-01-10 2007-01-09 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 2-(4-benzyl-piperazin-1-ylmethyl)- and 2-(4-benzyl-diazepan-1-ylmethyl)-1H-benzoimidazole analogues
WO2003059289A2 (en) 2002-01-10 2003-07-24 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted benzoimidazole analogues
CA2495266A1 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treating or preventing pneumovirus infection and associated diseases
US8119672B2 (en) 2002-08-09 2012-02-21 Microdose Therapeutx, Inc. Compounds, compositions and methods for treating or preventing pneumovirus infection and associated diseases
BR0314595A (pt) * 2002-09-20 2005-08-09 Arrow Therapeutics Ltd Uso de um derivado de benzodiazepina ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, inalador ou nebulisador, produto, usos de um produto e de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável deste, derivado de benzodiazepina, composto, e, composição farmacêutica
WO2005021547A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-10 Pharmaxis Pty Ltd. Heterocyclic cannabinoid cb2 receptor antagonists
WO2005042530A1 (en) 2003-10-30 2005-05-12 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Rsv polymerase inhibitors
EP1711485B1 (en) * 2003-12-18 2009-05-13 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Amino-benzimidazoles derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
WO2005058874A1 (en) * 2003-12-18 2005-06-30 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 5- or 6-substituted benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
MY140893A (en) * 2003-12-18 2010-01-29 Tibotec Pharm Ltd Amino-benzimidazoles derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
KR101187441B1 (ko) * 2003-12-18 2012-10-02 얀센 알 앤드 디 아일랜드 호흡기 세포융합 바이러스 복제의 억제제인아미노벤지미다졸 및 벤지미다졸
US7355051B2 (en) 2003-12-18 2008-04-08 Tibotec Pharmaceuticals Piperdine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
AR046959A1 (es) * 2003-12-18 2006-01-04 Tibotec Pharm Ltd Morfolinilo que contiene bencimidazoles como inhibidores de la replicacion del virus sincitial respiratorio
EP1697343B1 (en) * 2003-12-18 2009-07-01 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
US7622583B2 (en) 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
JP5253815B2 (ja) * 2005-01-14 2013-07-31 ケモセントリックス， インコーポレイテッド ヘテロアリールスルホンアミドおよびｃｃｒ２
JP5066514B2 (ja) * 2005-03-14 2012-11-07 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，エルエルシー ベンズアゾール誘導体、組成物及びβ−セクレターゼ阻害剤としての使用方法
EP1951704B1 (en) * 2005-03-17 2016-03-16 Janssen Sciences Ireland UC 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ylidene amines useful for the treatment or prevention of viral infections
TWI370820B (en) 2005-04-27 2012-08-21 Takeda Pharmaceutical Fused heterocyclic compounds
RU2441866C2 (ru) * 2005-06-20 2012-02-10 Тиботек Фармасьютикалз Лтд 2-замещенные бензимидазолы
MX2007016537A (es) 2005-06-20 2008-03-06 Tibotec Pharm Ltd 1,3-dihidro-benzoimidazol-onas 1-(2-amino-3-(alquilo sustituido)-3h-bencimidazolilmetil)-3-sustituidas con actividad sobre virus respiratorios sinciciales.
ES2444690T3 (es) 2005-06-20 2014-02-26 Janssen R&D Ireland Bencimidazoles sustituidos con heterociclilaminoalquilo.
AU2005336627A1 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Arrow Therapeutics Limited Benzodiazepine derivatives for treating hepatitis C infection
PL2001849T3 (pl) 2006-03-29 2015-04-30 Hoffmann La Roche Pochodne pirydyny i pirymidyny jako antagoniści mGluR2
DK2175859T3 (da) 2007-07-12 2012-06-18 Chemocentryx Inc Kondenserede heteroarylpyridyl- og phenylbenzen-sulfonamider som ccr2-modulatorer til behandling af inflammation
MX2011008674A (es) * 2009-02-18 2011-11-04 Amgen Inc Compuestos de indol/bencimidazol como inhibidores de quinasa mtor.
EP2424533A4 (en) 2009-04-27 2012-10-17 High Point Pharmaceuticals Llc SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE AS-SECRETASE INHIBITORS
CA2792339A1 (en) 2010-03-23 2011-09-29 High Point Pharmaceuticals, Llc Substituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as beta-secretase inhibitors
TWI501967B (zh) 2010-12-16 2015-10-01 Janssen R&D Ireland 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之氮雜吲哚類
TWI527814B (zh) 2010-12-16 2016-04-01 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之氮雜苯并咪唑類
TWI530495B (zh) 2010-12-16 2016-04-21 健生科學愛爾蘭無限公司 苯并咪唑呼吸道融合病毒抑制劑
TWI515187B (zh) 2010-12-16 2016-01-01 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之吲哚類
TWI541241B (zh) 2010-12-16 2016-07-11 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之咪唑并吡啶類
GB201119538D0 (en) * 2011-11-10 2011-12-21 Viral Ltd Pharmaceutical compounds
AU2013276519B2 (en) 2012-06-15 2017-05-25 Janssen Sciences Ireland Uc 1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one derivatives substituted with heterocycles as respiratory syncytial virus antiviral agents
AU2013282317A1 (en) 2012-06-28 2015-01-22 Abbvie Inc. Cyanoguanidines and their use as antiviral agents
BR112015019276A2 (pt) 2013-02-19 2017-07-18 Pfizer compostos de azabenzimidazol como inibidores de isoenzimas de pde4 para o tratamento de distúrbios do snc e outros distúrbios
JP6713982B2 (ja) 2014-07-24 2020-06-24 ファイザー・インク ピラゾロピリミジン化合物
ES2733502T3 (es) 2014-08-06 2019-11-29 Pfizer Compuestos de imidazopiridazina
GB201417707D0 (en) * 2014-10-07 2014-11-19 Viral Ltd Pharmaceutical compounds
WO2016094361A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 Southern Research Institute Antiviral agents
MX2021014356A (es) 2016-11-23 2022-11-24 Chemocentryx Inc Metodo para tratar glomeruloesclerosis segmentaria focal.
WO2019075086A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 Chemocentryx, Inc. TREATMENT OF FOCAL SEGMENTAL GLOBEROSCLEROSIS WITH CCR2 ANTAGONISTS
EP3846846A4 (en) 2018-09-06 2022-08-03 Cidara Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTION
CA3153626A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-18 Cidara Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of respiratory syncytial virus

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1140119A (en) * 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
NO155805C (no) * 1981-02-06 1987-06-10 Ucb Sa Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(4-(difenylmethyl)-1-piperazinyl)-eddiksyrer og deres amider og ikke-toksiske salter.
US4556660A (en) * 1982-07-12 1985-12-03 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(Bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
US4634704A (en) * 1983-10-06 1987-01-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines
US4695569A (en) * 1983-11-30 1987-09-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic heterocyclyl containing N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
EP0144101B1 (en) 1983-11-30 1991-02-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic heterocyclyl containing n-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
PH23995A (en) 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
US4588722A (en) * 1984-01-09 1986-05-13 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(4-piperidinyl) bicyclic condensed 2-imidazolamine derivatives
CA1327579C (en) * 1986-02-03 1994-03-08 Frans Eduard Janssens Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines
JPS62212386A (ja) * 1986-03-14 1987-09-18 Suntory Ltd ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体
US4897401A (en) 1987-06-19 1990-01-30 Janssen Pharmaceutical N.V. N-(4-piperidinyl) bicyclic condensed 2-imidazolamine derivatives useful in treating allergic diseases
US4988689A (en) * 1987-07-01 1991-01-29 Janssen Pharmaceutica N.V. ((Pharmacologically active bicyclic heterocyclic)methyl and -heteroatom) substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines
CA1317939C (en) * 1987-07-01 1993-05-18 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap ¬(bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero| substituted hexahydro-1h-azepines and pyrrolidines
GB8716313D0 (en) * 1987-07-10 1987-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv 2-(heterocyclylalkyl)imidazopyridines
IT1226100B (it) * 1988-07-07 1990-12-10 Dompe Farmaceutici Spa Derivati benzimidazolici farmacologicamente attivi.
PH30434A (en) * 1989-04-07 1997-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Hydroxyalkylfuranyl derivatives
KR100190299B1 (ko) * 1990-07-19 1999-06-01 디르크 반테 신규한 옥사졸릴 유도체
NZ238863A (en) 1990-07-19 1993-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted thiazolyl and pyridinyl derivatives
US5360807A (en) * 1990-07-19 1994-11-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted thiazolyl and substituted pyridinyl derivatives
US5693661A (en) 1995-06-07 1997-12-02 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US5998439A (en) * 1996-02-21 1999-12-07 Hoescht Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5922737A (en) * 1996-02-21 1999-07-13 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
PE107598A1 (es) * 1996-09-11 1999-01-29 Ucb Sa Cetirizina util para el tratamiento de enfermedades de tipo virico
WO1998031363A1 (en) 1997-01-22 1998-07-23 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
WO1998055120A1 (en) 1997-06-04 1998-12-10 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
FR2772573B1 (fr) * 1997-12-18 2000-03-10 Manuf Ind Nouvelle Elements Sa Meuble sous evier depliable
PT1196409E (pt) * 1999-06-28 2004-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores da replicacao do virus sincicial respiratorio
OA11978A (en) 1999-06-28 2006-04-18 Janssen Pharmaceutica Nv Respiratory syncytial virus replication inhibitors.
US6340681B1 (en) * 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20014574A3 (cs) 2002-05-15
MY135747A (en) 2008-06-30
DE60013836D1 (de) 2004-10-21
CN1358180A (zh) 2002-07-10
BG65372B1 (bg) 2008-04-30
US20070021410A1 (en) 2007-01-25
AU5816700A (en) 2001-01-31
CA2376781A1 (en) 2001-01-04
NO20016368L (no) 2002-02-28
NZ515418A (en) 2003-11-28
US20050239771A1 (en) 2005-10-27
OA11978A (en) 2006-04-18
ATE276244T1 (de) 2004-10-15
WO2001000611A1 (en) 2001-01-04
EP1418175A1 (en) 2004-05-12
TR200103804T2 (tr) 2002-05-21
PT1196408E (pt) 2005-01-31
IL147326A (en) 2007-03-08
HK1046141A1 (en) 2002-12-27
IL147326A0 (en) 2002-08-14
AP1552A (en) 2006-01-17
HRP20010933A2 (en) 2003-06-30
US7390811B2 (en) 2008-06-24
EP1196408A1 (en) 2002-04-17
SK18942001A3 (sk) 2002-10-08
CO5190695A1 (es) 2002-08-29
EE04590B1 (et) 2006-02-15
SI1196408T1 (en) 2005-02-28
PL362890A1 (en) 2004-11-02
EP1196408B1 (en) 2004-09-15
US7361657B2 (en) 2008-04-22
US7173054B2 (en) 2007-02-06
AU779516B2 (en) 2005-01-27
AR030152A1 (es) 2003-08-13
EA200200087A1 (ru) 2002-08-29
HUP0201723A2 (hu) 2002-11-28
KR100731276B1 (ko) 2007-06-21
DE60013836T2 (de) 2006-01-19
PL198021B1 (pl) 2008-05-30
BR0012054A (pt) 2002-03-19
NO324036B1 (no) 2007-07-30
MXPA02000112A (es) 2002-07-02
US6924287B1 (en) 2005-08-02
HK1046141B (zh) 2006-09-22
TWI248932B (en) 2006-02-11
JP2003503401A (ja) 2003-01-28
EE200100692A (et) 2003-02-17
TR200600172T2 (tr) 2007-10-22
EA004939B1 (ru) 2004-10-28
SG122814A1 (en) 2006-06-29
CN1239496C (zh) 2006-02-01
US20060154913A1 (en) 2006-07-13
EG24026A (en) 2008-03-26
AP2002002397A0 (en) 2002-03-31
US7173034B2 (en) 2007-02-06
US20050234047A1 (en) 2005-10-20
BG106287A (en) 2002-10-31
DK1196408T3 (da) 2005-01-24
TR200600172T1 (tr) 2007-01-22
ES2228559T3 (es) 2005-04-16
HUP0201723A3 (en) 2004-04-28
NO20016368D0 (no) 2001-12-27
KR20020005054A (ko) 2002-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA01220400A (ar) مثبطات تضاعف الفيروس المخلوى التنفسى
AU2023200344B2 (en) Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11401279B2 (en) Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
US11760756B2 (en) Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US20200399273A1 (en) Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
CA2981661C (en) Heterocyclic compounds as lsd1 inhibitors
CA3179692A1 (en) Fused tricyclic kras inhibitors
JP6046710B2 (ja) 置換されたイミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物
US20240174664A1 (en) Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
EP4219492A1 (en) Heterocyclic compounds as immunomodulators
US12043614B2 (en) Salts of a Pim kinase inhibitor
TWI557125B (zh) 純化之吡咯并喹啉基-吡咯啶-２，５-二酮組成物以及製造與使用彼之方法
CN112661745A (zh) 用作cdk7激酶抑制剂的化合物及其应用
EA034235B1 (ru) Новые композиции, их использование и способы получения
CA3229855A1 (en) Naphthyridine compounds as inhibitors of kras
US20220389033A1 (en) Hetero-bicyclic inhibitors of kras
CA3209633A1 (en) Phthalimido cereblon complex binders and transcription factor degraders and methods of use
KR20230043885A (ko) 트리시클릭 헤테로사이클
US6730689B2 (en) N-[4-(1H-imidazol-1-yl)-2-fluorophenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamides as factor Xa inhibitors
CN117797146A (zh) Sarm1酶活性抑制剂及其在神经退行性疾病中的应用
US11976073B2 (en) Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
CN112533581A (zh) Prc1抑制剂及用其进行治疗的方法
BR112021004094A2 (pt) formas cristalinas de um inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase (pi3k)
EP3098222B1 (en) Fused acridine derivative and pharmaceutical composition, preparation method and use thereof
CN115443275A (zh) 作为acss2抑制剂的被酰胺官能取代的缩合的吡啶衍生物