JP2010505762A - Stat3/5活性化阻害剤 - Google Patents
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Abstract
[式中、X1は、窒素原子又は基−CH=を示す。R1は、基−Z−R6を示す。Zは、基−CO−、基−CH(OH)−等を、R6は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基を示す。R2は、水素原子又はハロゲン原子を示す。Yは、基−O−、基−CO−、基−CH(OH)−、低級アルキレン基等を示す。Aは、基
等を示す。R3は水素原子、低級アルコキシ基等を、pは1又は2を、R4はイミダゾリル低級アルキル基等を示す。]で表される芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有するSTAT3/5活性化阻害剤を提供する。
Description
項A. 一般式
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−、基−B−N(R8)−、基−B0−O−、基
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
B0は、低級アルキレン基を示す。
B1は、置換基としてフェニル基を有することのある低級アルケニレン基を示す。
B2は、低級アルコキシ基及びフェニル基なる群から選ばれた基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
R9aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R9bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R10aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B22aは、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
eは、0又は1を示す。
B18aは、低級アルキレン基を示す。
B19aは、低級アルキレン基を示す。
B20aは、低級アルキレン基を示す。
B21aは、低級アルキレン基を示す。
kは、2又は3を示す。
cは0又は1を示す。
d’は0又は1を示す。
R10bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R8dは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Wは、酸素原子、基−NH−又は硫黄原子を示す。
uは、0又は1を示す。
R6は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、アダマンチル基、ナフチル基(ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基として低級アルコキシ基を有することのあるアルキル基、シクロアルキル環上に低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルケニル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個有していてもよい)、ハロゲン原子置換低級アルキル基、シクロアルキル低級アルキル基又は基
R7は、水素原子、フェニル基、カルボキシ基、水酸基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、フェノキシ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基及びシクロアルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、シアノ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基或いは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜6員の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上にはオキソ基が置換していてもよい)を示す。
mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、基−CO−、基−CH(OH)−、低級アルキレン基、基−S(O)n−又は基−C(=N−OH)−を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、フェニル低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。
nは、0、1又は2を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、基−CONR11R12又はシアノ基を示す。
R11及びR12は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を示す。また、R11とR12とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、硫黄原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。
R4は、イミダゾリル低級アルキル基、1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,3−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,5−トリアゾリル低級アルキル基、ピラゾリル低級アルキル基、ピリミジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピリミジニル低級アルキル基、3,5−ジオキソイソキサゾリジン−4−イリデン低級アルキル基、1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル低級アルキル基、チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルキル基、基
R13は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、ベンゾイル基、モルホリノ置換低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、モルホリノカルボニル置換低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルカノイル基を示す。
R13aは、水素原子又は水酸基を示す。
Tは、低級アルキレン基、基−N(R17)−B3−CO−、基−B19−N(R18)−CO−、基−B4−CO−、基−Q−B5−CO−、基−B6−N(R19)−B7−CO−、基−CO−B8−、基−CH(OH)−B9−、基−CO−B10−CO−、基−CH(OH)−B11−CO−、基−CO−、基−SO2−又は基−B23a−CO−CO−を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B19は、低級アルキレン基を示す。
R18は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B4は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
Qは、酸素原子又は基−S(O)n−(nは前記に同じ)を示す。
B5は、低級アルキレン基を示す。
B6は、低級アルキレン基を示す。
R19は、水素原子又は低級アルカノイル基を示す。
B7は、低級アルキレン基を示す。
B8は、低級アルキレン基を示す。
B9は、低級アルキレン基を示す。
B10は、低級アルキレン基を示す。
B11は、低級アルキレン基を示す。
B23aは、低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14は、水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示す。R15は、(2)水酸基置換アルキル基、(3)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4)フェノキシ低級アルキル基、(5)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(6)フェノキシ基、(7)フェニル環上にハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、(8)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有するフェニル低級アルキル基、(10)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(11)カルボキシ置換低級アルキル基、(12)置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、(13)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(14)シクロアルキル低級アルキル基、(15)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、(16)ピリジル低級アルキル基、(17)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(18)低級アルコキシ低級アルキル基、(19)イミダゾリル基、(20)イミダゾリル低級アルキル基、(21)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリルカルボニル置換低級アルキル基、(22)ピペリジン環上に置換基として低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペリジニルカルボニル基、(23)チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルカノイル基、(24)ピペリジン環上に低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基、低級アルキル基、ベンゾイル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジニル基、(25)基
R34は、オキソ基又はフェニル基を示す。
dは、0〜3の整数を示す。
B20は、低級アルキレン基を示す。
R36及びR37は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環基上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が1〜3個置換していてもよい。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環;或いは基
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20及びR21は、同一又は異なって、水素原子;置換基として低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ基;フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基;低級アルキル基;フェニル環上に低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基を1〜2個有する低級アルキル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基;低級アルコキシカルボニル基;シクロアルキル低級アルキル基;ピロリジン環上に置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリジニル低級アルキル基;置換基としてフェニル基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基;1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン環上に置換基として低級アルキル基を1〜5個有していてもよい1,2,3,4−テトラヒドロナフチル置換低級アルキル基;ナフチル低級アルキル基;ピリジル低級アルキル基;キノリル低級アルキル基;テトラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラゾリル低級アルキル基;1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基;低級アルキル基上に置換基として水酸基を有することのあるテトラヒドロフリル低級アルキル基;フェニル環上に置換基として低級アルキル基及びニトロ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェノキシ低級アルキル基;フェニル低級アルカノイル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基;イミダゾリル低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル低級アルキル基;ピリジル基;カルボキシ低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。また、R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェニル基並びにフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
oは、0又は1を示す。
B13は、低級アルキレン基を示す。
R22及びR23は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるフェノキシ低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル基を示す。また、R22とR23とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル基を示す。また、R26とR27とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
R28は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B16は、低級アルキレン基を示す。
R29及びR30は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
R31は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B17は、低級アルキレン基を示す。
R32及びR33は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
で表される芳香族化合物(以下単に芳香族化合物(1)と示すこともある)又はその塩を有効成分として含有するSTAT3/5活性化阻害剤。
以下の1項に示す芳香族化合物(1)又はその塩であり、2項〜48項に示す芳香族化合物又はその塩が好ましい:
項1:一般式
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−、基−B−N(R8)−、基−B0−O−、基
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
B0は、低級アルキレン基を示す。
B1は、置換基としてフェニル基を有することのある低級アルケニレン基を示す。
B2は、低級アルコキシ基及びフェニル基なる群から選ばれた基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
R9aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R9bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R10aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B22aは、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
eは、0又は1を示す。
B18aは、低級アルキレン基を示す。
B19aは、低級アルキレン基を示す。
B20aは、低級アルキレン基を示す。
B21aは、低級アルキレン基を示す。
kは、2又は3を示す。
cは0又は1を示す。
d’は0又は1を示す。
R10bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R8dは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Wは、酸素原子、基−NH−又は硫黄原子を示す。
uは、0又は1を示す。
R6は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、アダマンチル基、ナフチル基(ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基として低級アルコキシ基を有することのあるアルキル基、シクロアルキル環上に低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルケニル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個有していてもよい)、ハロゲン原子置換低級アルキル基、シクロアルキル低級アルキル基又は基
R7は、水素原子、フェニル基、カルボキシ基、水酸基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、フェノキシ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基及びシクロアルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、シアノ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基或いは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜6員の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上にはオキソ基が置換していてもよい)を示す。
mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、基−CO−、基−CH(OH)−、低級アルキレン基、基−S(O)n−又は基−C(=N−OH)−を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、フェニル低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。
nは、0、1又は2を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、基−CONR11R12又はシアノ基を示す。
R11及びR12は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を示す。また、R11とR12とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、硫黄原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。
R4は、イミダゾリル低級アルキル基、1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,3−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,5−トリアゾリル低級アルキル基、ピラゾリル低級アルキル基、ピリミジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピリミジニル低級アルキル基、3,5−ジオキソイソキサゾリジン−4−イリデン低級アルキル基、1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル低級アルキル基、チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルキル基、基
R13は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、ベンゾイル基、モルホリノ置換低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、モルホリノカルボニル置換低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルカノイル基を示す。
R13aは、水素原子又は水酸基を示す。
Tは、低級アルキレン基、基−N(R17)−B3−CO−、基−B19−N(R18)−CO−、基−B4−CO−、基−Q−B5−CO−、基−B6−N(R19)−B7−CO−、基−CO−B8−、基−CH(OH)−B9−、基−CO−B10−CO−、基−CH(OH)−B11−CO−、基−CO−、基−SO2−又は基−B23a−CO−CO−を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B19は、低級アルキレン基を示す。
R18は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B4は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
Qは、酸素原子又は基−S(O)n−(nは前記に同じ)を示す。
B5は、低級アルキレン基を示す。
B6は、低級アルキレン基を示す。
R19は、水素原子又は低級アルカノイル基を示す。
B7は、低級アルキレン基を示す。
B8は、低級アルキレン基を示す。
B9は、低級アルキレン基を示す。
B10は、低級アルキレン基を示す。
B11は、低級アルキレン基を示す。
B23aは、低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14は、水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示す。R15は、(2)水酸基置換アルキル基、(3)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4)フェノキシ低級アルキル基、(5)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(6)フェノキシ基、(7)フェニル環上にハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、(8)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有するフェニル低級アルキル基、(10)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(11)カルボキシ置換低級アルキル基、(12)置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、(13)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(14)シクロアルキル低級アルキル基、(15)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、(16)ピリジル低級アルキル基、(17)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(18)低級アルコキシ低級アルキル基、(19)イミダゾリル基、(20)イミダゾリル低級アルキル基、(21)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリルカルボニル置換低級アルキル基、(22)ピペリジン環上に置換基として低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペリジニルカルボニル基、(23)チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルカノイル基、(24)ピペリジン環上に低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基、低級アルキル基、ベンゾイル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジニル基、(25)基
R34は、オキソ基又はフェニル基を示す。
dは、0〜3の整数を示す。
B20は、低級アルキレン基を示す。
R36及びR37は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環基上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が1〜3個置換していてもよい。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環;或いは基
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20及びR21は、同一又は異なって、水素原子;置換基として低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ基;フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基;低級アルキル基;フェニル環上に低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基を1〜2個有する低級アルキル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基;低級アルコキシカルボニル基;シクロアルキル低級アルキル基;ピロリジン環上に置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリジニル低級アルキル基;置換基としてフェニル基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基;1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン環上に置換基として低級アルキル基を1〜5個有していてもよい1,2,3,4−テトラヒドロナフチル置換低級アルキル基;ナフチル低級アルキル基;ピリジル低級アルキル基;キノリル低級アルキル基;テトラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラゾリル低級アルキル基;1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基;低級アルキル基上に置換基として水酸基を有することのあるテトラヒドロフリル低級アルキル基;フェニル環上に置換基として低級アルキル基及びニトロ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェノキシ低級アルキル基;フェニル低級アルカノイル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基;イミダゾリル低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル低級アルキル基;ピリジル基;カルボキシ低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。また、R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェニル基並びにフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
oは、0又は1を示す。
B13は、低級アルキレン基を示す。
R22及びR23は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるフェノキシ低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル基を示す。また、R22とR23とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル基を示す。また、R26とR27とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
R28は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B16は、低級アルキレン基を示す。
R29及びR30は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
R31は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B17は、低級アルキレン基を示す。
R32及びR33は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
で表される芳香族化合物又はその塩。
項3:下記一般式(1−8)〜一般式(1−14)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項4:下記一般式(1−15)〜一般式(1−21)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項5:下記一般式(1−22)〜一般式(1−28)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項6:下記一般式(1−29)〜一般式(1−35)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項7:下記一般式(1−36)〜一般式(1−42)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項8:下記一般式(1−43)〜一般式(1−49)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項9:下記一般式(1−50)〜一般式(1−56)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項10:下記一般式(1−57)〜一般式(1−63)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項11:下記一般式(1−64)〜一般式(1−70)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項12:下記一般式(1−71)〜一般式(1−77)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項13:下記一般式(1−78)〜一般式(1−84)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項14:下記一般式(1−85)〜一般式(1−91)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項15:下記一般式(1−92)〜一般式(1−98)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項16:下記一般式(1−99)〜一般式(1−105)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項17:下記一般式(1−106)〜一般式(1−112)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項18:下記一般式(1−113)〜一般式(1−119)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項19:下記一般式(1−120)〜一般式(1−126)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項20:下記一般式(1−127)〜一般式(1−133)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項21:下記一般式(1−134)〜一般式(1−140)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項22:Yが基−O−を示す、上記1〜21項のいずれか一項に記載の芳香族化合物又はその塩。
低級アルケニレン基としては、例えば、ビニレン、1−プロペニレン、1−メチル−1−プロぺニレン、2−メチル−1−プロペニレン、2−プロペニレン、2−ブテニレン、1−ブテニレン、3−ブテニレン、2−ペンテニレン、1−ペンテニレン、3−ペンテニレン、4−ペンテニレン、1,3−ブタジエニレン、1,3−ペンタジエニレン、2−ペンテン−4−イニレン、2−ヘキセニレン、1−ヘキセニレン、5−へキセニレン、3−ヘキセニレン、4−へキセニレン、3,3−ジメチル−1−プロペニレン、2−エチル−1−プロペニレン、1,3,5−ヘキサトリエニレン、1,3−ヘキサジエニレン、1,4−ヘキサジエニレン基等の二重結合を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルケニレン基を例示できる。
低級アルキニレン基としては、例えば、エチニレン、1−プロピニレン、1−メチル−1−プロピニレン、2−メチル−1−プロピニレン、2−プロピニレン、2−ブチニレン、1−ブチニレン、3−ブチニレン、2−ペンチニレン、1−ペンチニレン、3−ペンチニレン、4−ペンチニレン、2−ペンチン−4−イニレン、2−ヘキシニレン、1−ヘキシニレン、5−ヘキシニレン、3−ヘキシニレン、4−ヘキシニレン、3,3−ジエチル−1−プロピニレン、2−エチル−1−プロピニレン基等の三重結合を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキニレン基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルケニル基としては、前記低級アルケニル基に加えて、3,3,3−トリフルオロ−1−プロペニル、2−ブロモビニル、3−クロロ−1−プロペニル、3−ヨード−1−メチル−1−プロぺニル、3−フルオロ−2−メチル−1−プロペニル、2−ブテニル、4,4,3−トリクロロ−1−ブテニル、4,4−ジフルオロ−3−ブテニル、5−フルオロー2−ペンテニル、5,5,3−トリブロモ−1−ペンテニル、5−クロロ−3−ペンテニル、5,5,5−トリフルオロ−4−ペンテニル、4−クロロ−1,3−ブタジエニル、5−フルオロ−1,3−ペンタジエニル、5−ブロモ−2−ペンテン−4−イニル、6−フルオロ−2−ヘキセニル、6,6,5−トリフルオロ−1−ヘキセニル、6−クロロ−5−へキセニル、5−ブロモ−3−ヘキセニル、6−クロロ−4−へキセニル、3,3−ジメチル−2−クロロー1−プロペニル、3−フルオロ−2−エチル−1−プロペニル、6−クロロ−1,3,5−ヘキサトリエニル、6−ブロモ−1,3−ヘキサジエニル、6−フルオロ−1,4−ヘキサジエニル基等の置換基としてハロゲン原子を1〜3個有することがあり、二重結合を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を例示できる。
ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個有していてもよい)としては、例えば、ベンゾイル、3,4−ジフルオロベンゾイル、2−フルオロベンゾイル、3−ブロモベンゾイル、4−ヨードベンゾイル、4−メチルベンゾイル、2−メチルベンゾイル、3−メチルベンゾイル、2−エチルベンゾイル、3−エチルベンゾイル、4−エチルベンゾイル、4−イソプロピルベンゾイル、3−ブチルベンゾイル、4−ペンチルベンゾイル、4−ヘキシルベンゾイル、3,4−ジメチルベンゾイル、3,4−ジエチルベンゾイル、2,4−ジメチルベンゾイル、2,5−ジメチルベンゾイル、2,6−ジメチルベンゾイル、3,4,5−トリメチルベンゾイル、2−トリフルオロメチルベンゾイル、3−トリフルオロメチルベンゾイル、4−トリフルオロメチルベンゾイル、2−(ブロモメチル)ベンゾイル、3−(2−クロロエチル)ベンゾイル、4−(2,3−ジクロロプロピル)ベンゾイル、4−(4−フルオロブチル)ベンゾイル、3−(5−クロロペンチル)ベンゾイル、4−(5−ブロモヘキシル)ベンゾイル、4−(5,6−ジブロモヘキシル)ベンゾイル、3,4−ジ(トリフルオロメチル)ベンゾイル、3,4−ジ(4,4,4−トリクロロブチル)ベンゾイル、2,4−ジ(3−クロロ−2−メチルプロピル)ベンゾイル、2,5−ジ(3−クロロプロピル)ベンゾイル、2,6−ジ(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゾイル、3,4,5−トリ(トリフルオロメチル)ベンゾイル、4−(2,2,2−トリクロロエチル)ベンゾイル、2−メチル−4−トリフルオロメチルベンゾイル、3−エチル−4−トリクロロメチルベンゾイル、2−クロロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル、3−エチル−4−フルオロベンゾイル、3−フルオロ−4−トリクロロメチルベンゾイル、2−メチル−3−トリフルオロメチル−4−トリフルオロメチルベンゾイル、3−フルオロベンゾイル、4−フルオロベンゾイル、2−ブロモベンゾイル、4−ブロモベンゾイル、2−ヨードベンゾイル、3−ヨードベンゾイル、2,3−ジブロモベンゾイル、2,4−ジヨードベンゾイル、2,5−ジフルオロベンゾイル、2,6−ジクロロベンゾイル、2,4,6−トリクロロベンゾイル、2,4−ジフルオロベンゾイル、3,5−ジフルオロベンゾイル、2,6−ジフルオロベンゾイル、2−クロロベンゾイル、3−クロロベンゾイル、4−クロロベンゾイル、2,3−ジクロロベンゾイル、2,4−ジクロロベンゾイル、2,5−ジクロロベンゾイル、3,4−ジクロロベンゾイル、2,6−ジクロロベンゾイル、3,5−ジクロロベンゾイル、2,4,6−トリフルオロベンゾイル、2,4−ジフルオロベンゾイル基等ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を1〜3個有することのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)を例示できる。
ハロゲン置換低級アルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、2−クロロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、3−クロロプロピル、2,3−ジクロロプロピル、4,4,4−トリクロロブチル、4−フルオロブチル、5−クロロペンチル、3−クロロ−2−メチルプロピル、5−ブロモヘキシル、5,6−ジブロモヘキシル基等の置換基としてハロゲン原子を1〜3個有する炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。
低級アルカノイルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、2−メチルプロピオニルアミノ、ヘキサノイルアミノ基等の置換基としてハロゲン原子を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルアミノ基を例示できる。
フェニル低級アルキル基(フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基及び低級アルコキシ基なる群から選ばれた基1〜3個有していてもよい)としては、例えば、前記フェニル低級アルキル基に加えて、3,4−メチレンジオキシベンジル、3,4−トリメチレンジオキシベンジル、2−(2,3−エチレンジオキシフェニル)エチル、1−(3,4−トリメチレンジオキシフェニル)エチル、3−(2,3−テトラメチレンジオキシフェニル)プロピル、4−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ブチル、5−(2,3−エチレンジオキシフェニル)ペンチル、6−(3,4−トリメチレンジオキシフェニル)ヘキシル、1,1−ジメチル−2−(2,3−メチレンジオキシフェニル)エチル、2−メチル−3−(3,4−エチレンジオキシフェニル)プロピル、2−メトキシベンジル、2−(2−メトキシフェニル)エチル、2−(3−メトキシフェニル)エチル、2−(4−メトキシフェニル)エチル、4−メトキシベンジル、1−(2−エトキシフェニル)エチル、3−(3−エトキシフェニル)プロピル、4−(4−エトキシフェニル)ブチル、5−(4−イソプロポキシフェニル)ペンチル、6−(3−ブトキシフェニル)ヘキシル、1,1−ジメチル−2−(4−ペンチルオキシフェニル)エチル、2−メチル−3−(4−ヘキシルオキシフェニル)プロピル、3,4−ジメトキシベンジル、3,4−ジエトキシベンジル、2,4−ジメトキシベンジル、2,5−ジメトキシベンジル、2,6−ジメトキシベンジル、3,4,5−トリメトキシベンジル基等のアルキル部分が炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基(フェニル環上に置換基として炭素数1〜4の直鎖又は分枝鎖状アルキレンジオキシ基及び炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる群から選ばれた基1〜3個有していてもよい)を例示できる。
好ましくは、R14およびR15が、それらが結合する窒素原子と共に、窒素原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される6員の飽和複素環基であり、最も好ましくは、ピペリジニル基、ピペラジニル基を挙げることができる。
好ましくは、フェニル環上に置換基として低級アルカノイル基、置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、水酸基及び低級アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基を挙げることができる。
低級アルコキシ低級アルキル基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるカルバモイル基としては、例えば、カルバモイル、N−(2−メトキシエチル)カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、tert−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカルバモイル、ジヘキシルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、N−エチル−N−プロピルカルバモイル、N−メチル−N−ブチルカルバモイル、N−メチル−N−ヘキシルカルバモイル、N−(メトキシメチル)カルバモイル、N−(3−プロポキシプロピル)カルバモイル、N−(4−ブトキシブチル)カルバモイル、N−(4−エトキシイブチル)カルバモイル、N−(5−ペンチルオキシペンチル)カルバモイル、N−(5−メトキシペンチル)カルバモイル、N−(6−ヘキシルオキシヘキシル)カルバモイル、ジ(2−メトキシエチル)カルバモイル、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルカルバモイル、N−(2−メトキシエチル)−N−エチルカルバモイル基等の炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を有する炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基なる群から選ばれた基を1〜2個有することのあるカルバモイル基を例示できる。
フェニル環上に、置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個有することのあるフェニル基としては、例えば、フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、2−フルオロフェニル、3−ブロモフェニル、4−ヨードフェニル、4−メチルフェニル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、4−イソプロピルフェニル、3−ブチルフェニル、4−ペンチルフェニル、4−ヘキシルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、3,4−ジエチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、2,5−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、3,4,5−トリメチルフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−(ブロモメチル)フェニル、3−(2−クロロエチル)フェニル、4−(2,3−ジクロロプロピル)フェニル、4−(4−フルオロブチル)フェニル、3−(5−クロロペンチル)フェニル、4−(5−ブロモヘキシル)フェニル、4−(5,6−ジブロモヘキシル)フェニル、3,4−ジ(トリフルオロメチル)フェニル、3,4−ジ(4,4,4−トリクロロブチル)フェニル、2,4−ジ(3−クロロ−2−メチルプロピル)フェニル、2,5−ジ(3−クロロプロピル)フェニル、2,6−ジ(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル、3,4,5−トリ(トリフルオロメチル)フェニル、4−(2,2,2−トリクロロエチル)フェニル、2−メチル−4−トリフルオロメチルフェニル、3−エチル−4−トリクロロメチルフェニル、2−クロロ−4−トリフルオロメチルフェニル、3−エチル−4−フルオロフェニル、3−フルオロ−4−トリクロロメチルフェニル、2−メチル−3−トリフルオロメチル−4−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、2,3−ジブロモフェニル、2,4−ジヨードフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,6−ジクロロフェニル、2,4,6−トリクロロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2,3−ジクロロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2,5−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、2,6−ジクロロフェニル、3,5−ジクロロフェニル、2,4,6−トリフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル基等フェニル環上に、置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を1〜3個有することのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基及びなる群から選ばれた基が1〜3個有することのあるフェニル基を例示できる。
一般式(I)の化合物のうち、下記の化合物又はその塩がより好ましい。
X1は、窒素原子又は基−CH=を示す。
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−、基−B−N(R8)−、基−B0−O−、基−N(R9a)−CO−N(R9b)−を示す。
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
B0は、低級アルキレン基を示す。
R9aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R9bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R6は、基
R7は、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
mは、1または2の整数を示す。mが2を示す場合、2個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
R4は、基−(T)1−N(R14)R15を示す。
Tは、基−N(R17)−B3−CO−,基−B4−CO−,基−CO−、を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B4は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14は、水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示す。
R15は、(36a)ピペラジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基(フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を1〜3個有していてもよい)及びピリジル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるピペラジニル置換オキサリル基を示す。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基またはピペリジニル基である複素環基を形成する。
該複素環上には、(28)フェニル環上に置換基として低級アルカノイル基、置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、水酸基及び低級アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基、(49)基−(B12CO)t−N(R20)R21、(84)基−(O−B15)s−CO−N(R26)R27、からなる群から選ばれた基が置換していてもよい。
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基、ピペリジニル基である飽和複素環を形成する。該複素環上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル基を示す。また、R26とR27とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
例えば、更に好ましい化合物(I)は、下記の化合物又はその塩である。
X1は、窒素原子を示す。
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−を示す。
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−を示す。
R6は、基
R7は、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
mは、1または2の整数を示す。mが2を示す場合、2個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−を、示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
R4は、基−(T)1−N(R14)R15を示す。
Tは、基−N(R17)−B3−CO−、基−B4−CO−、基−CO−、を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
R3は、低級アルキレン基を示す。
B4は、置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基またはピペリジニル基である複素環基を形成する。
該複素環上には、(28)フェニル環上に低級アルキレンジオキシ基が置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基が置換していてもよい。
別のより好ましい化合物(I)としては、例えば下記の化合物又はその塩である。
X1は、窒素原子を示す。
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−を示す。
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−を示す。
R6は、基
R7は、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
mは、1または2の整数を示す。mが2を示す場合、2個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
R4は、基−(T)1−N(R14)R15を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B4は、置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
lは、0を示す。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基またはピペリジニル基である複素環基を形成する。
該複素環上には、(49)基−(B12CO)t−N(R20)R21、(84)基−(O−B15)s−CO−N(R26)R27、からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい。
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジン、ピペリジンである飽和複素環を形成する。該複素環上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が1個置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、これらが結合する窒素原子と共に、酸素原子又は窒素原子を介し又は介することなく互いに結合して6員の飽和複素環を形成する。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
丸剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、寒天等の崩壊剤等が挙げられる。
更に、本発明の化合物は、STAT5活性化阻害作用を有し、STAT5活性化阻害剤として有用である。具体的には、前記のような自己免疫疾患、アレルギー、炎症、高プロラクチン血症、等に対する予防薬又は治療薬として有用である。
1)培養
Hep G2細胞をPBS(−)で2回洗浄後、トリプシン/EDTA溶液で一回洗浄し、トリプシン/EDTA溶液で細胞を剥がす。細胞を遠心後、抗生物質添加培地(MEM培地(10%FBS+抗生物質(100U/ mLペニシリン+100 μg/mLストレプトマイシン)))に懸濁し、細胞数をカウント後、12ウェルプレートに1ウェル当り1.2×105細胞/1mLの密度で播種する。
播種から2日後、培養培地を抗生物質未添加培地(MEM培地(10%FBS))の1 mlに交換する。
2)試験化合物添加
培地交換2日後に試験化合物を、0、1、10及び100nMとなるように加える。
試験化合物添加の3時間後にIL-6(株式会社鎌倉テクノサイエンス、Code No. KTS102S)を最終濃度0または500ng/mLとなるように加える。
IL−6添加の5分後にNuclear Extract Kit(Active Motif社製、Code No. 40410)用いて抽出する。
3)核画分抽出
細胞上清を吸引除去する。細胞を1 mLの氷冷したホスファターゼインヒビター含有PBS (以下、PBS/ホスファターゼインヒビター)で洗浄し、再度細胞上清を吸引する。
セルスクレーパーで細胞を氷冷PBS/ホスファターゼインヒビター0.6 mL中に集め、予め氷冷した1.5 mLのマイクロチューブに移す。
400×g、5分間、4℃遠心後、上清を除去する。
数回ピペッティングすることにより、低張液0.2 mL中に細胞を再懸濁させ、氷上で15分間放置する。
この懸濁液にデタージェント10 μLを加え、10秒間、攪拌する。20,400×g、30秒間、4℃遠心後、上清を除去する。
得られた細胞にComplete Lysis Buffer 50 μLを加え、懸濁液をピペッティング後、10秒間攪拌した後、氷上で30分間振とうする。
30秒間攪拌後、20,400×g、10分間、4℃で遠心する。
上清を予め氷冷した1.5 mLのマイクロチューブに分注後、-80℃にて保存する。
4)TransAM STAT3 Kit(Active Motif社製、Code No. 45196)を用いてDNA結合性を測定する。
ELISAプレートの各ウェルにComplete Binding Buffer 30 μL、サンプル(核抽出)20 μLを添加する。
ポジティブコントロール:Hep G2 nuclear extract (2.5mg/mL)10 μLをComplete Lysis Buffer 40 μLで希釈する(10μg/20 μL)。順次1/2希釈することにより、5、2.5、1.25、0.625及び0.313μg/20 μLの希釈液を調製し、その20 μLずつを各ウェルに添加する。
ブランクウェル:Complete Lysis Buffer 20 μLを添加する。
プレートをシールした後、室温でゆっくりプレートを1時間振とうする。その後、洗浄バッファー200 μLで3回洗浄する。
STAT3抗体100 μLを加え、プレートをシールした後、室温でゆっくりプレートを振とうする。1時間後,洗浄バッファー200 μLで3回洗浄する。洗浄後HRP-conjugated抗体100 μLを加え、プレートをシールした後、室温でゆっくりプレートを1時間振とうする。その後洗浄バッファー200 μLで4回洗浄する。
室温に戻した発色液100 μLを加え、遮光下でプレートを2−10分間放置する。発色を確認後、停止液100 μLを加え、5分以内に450及び630nmで吸光度を測定する。
5)下記表1に示す試験化合物を用いた場合の結果を表2に示す。
(1)細胞
・細胞の播種
Hep G2細胞をPBS(−)で2回洗浄後、トリプシン/EDTAで洗浄除去し、更にトリプシン/EDTAで細胞を剥がす。この細胞を遠心後、抗生物質添加培地(MEM培地(10% FBS+抗生物質(100U/mLペニシリン+100μg/mLストレプトマイシン)))に懸濁し、細胞数をカウント後、6ウェルプレートに1ウェル当り2.4×105/2mLずつ播種する。
2日後、抗生物質添加培地を抗生物質未添加培地(MEM培地(10%FBS))に交換する。
・細胞の薬剤処理
培地交換2日後に試験化合物を0、1、10及び100nMとなるように加える。
試験化合物添加の3時間後にIL-6(株式会社鎌倉テクノサイエンス、Code No. KTS102S)を100ng/mLとなるように加える。
・細胞の回収
IL−6添加の5分後に冷却したPBS(−)を用いて細胞を2回洗浄し、スクレーパーを用いて細胞をプレートより剥がす。PBS(−)を用いて細胞を1.5 mLのマイクロチューブに回収する。1.5 mLのマイクロチューブに回収した細胞を遠心し、上清を除去する。1.5 mLのマイクロチューブに回収した細胞は、使用するまで極低温フリーザーで凍結保存する。
・Lysis処理
凍結細胞にRIPA bufferを加える。26G×1/2注射針付き1mLシリンジ用いて凍結細胞を懸濁後、懸濁液を氷水中で30〜60分間放置する。細胞懸濁液を遠心し、上清(cell lysate)を新しいチューブに移す。チューブに回収したcell lysateは、使用するまで極低温フリーザーで凍結保存する。
・タンパク濃度測定
各cell lysateのタンパク量は、BCAプロテインアッセイ試薬セットに添付されているプロトコールに準じて定量する。
(2)ウェスタンブロッティング測定
・PAGE(電気泳動)
各cell lysateのタンパク量を一定にした後、還元条件下で変性処理する。
サンプル及び分子量マーカーをポリアクリルアミドゲルにアプライ後泳動を行う。
・ブロッティング
電気泳動終了後、転写に用いる溶液にて平衡化を行う。
セミドライ型転写装置を用いてポリアクリルアミドゲルに展開されたタンパク質をPVDF (polyvinylidene difluoride)膜に転写させる。
・ブロッキング・洗浄
PVDF膜を洗浄後、ブロッキングバッファー(5%BSA)に浸してブロッキングする。
・1次抗体(Phospho−STAT3(Ser727)Antibody、又はPhospho−STAT3(Tyr705)Antibody)
ブロッキングしたPVDF膜を、1次抗体と反応させる。
・2次抗体(Anti-rabbit-IgG HRP-linked Antibody)・洗浄
PVDF膜を洗浄後、HRP標識抗体と反応させる。
・ECLによる発色・検出
PVDF膜を洗浄後、ECL Western Blotting Detection Reagentsを用いて発色を行い、LAS-3000により蛍光の検出を行う。
・上記の方法に従い、試験化合物によるSTAT3リン酸化抑制効果を測定する。
1)培養
凍結保存してある22Rv1細胞を2回以上継代培養後試験に用いる。サブコンフルエントに達するまで培養後、細胞をD-PBS(-)で洗浄する。その後、トリプシン-EDTA溶液で細胞を剥がし、培地(RPMI-1640培地(10%FBS+抗生物質(100U/mLペニシリン+100μg/mLストレプトマイシン))にて懸濁する。細胞懸濁液を150×g、5分間、20〜25℃にて遠心分離し上清を除き、培地に再懸濁する。細胞懸濁液の一部を取りトリパンブルーにて死細胞を染色し、血球計算板を用いて生細胞数をカウントする。細胞が2×105個/mLになるように細胞懸濁液を調製し、12ウェルプレートに2×105個/1 mL/ウェルずつ播種する。CO2インキュベータ内(5% CO2,37℃)にて培養する。
2)試験化合物添加
播種2日後に試験化合物を、0及び1000 nMとなるように加える。
試験化合物添加の3時間後にリコンピナントヒトプロラクチン(rhPRL,R&D Systems,Inc)を0または250 ng/mLとなるように加える。
3)細胞質画分抽出
プロラクチン添加の15分後にNuclear Extract Kit(Active Motif社製、Code NO.40410)を用いて抽出する。プロラクチンの添加15分後に上清を取り除き、氷冷PBS/ホスファターゼインヒビター1 mLを添加してプロラクチン刺激をただちに停止する。氷冷PBS/ホスファターゼインヒビター1 mLを吸引後、0.6mLの氷冷PBS/ホスファターゼインヒビターを加え、200×g、5分間、4℃で遠心する。
上消除去後、Hypotonic Buffer 0.2mLを加え懸濁する。氷上で15分間放置後detergent 10 μLを加え、更に攪拌後、14,000×g、1分間、4℃で遠心する。得られた上清(細胞質画分)を予め氷冷した96ウェルプレート3枚に分注後、-80℃フリーザーで保存する。
4)活性化 STAT5 測定
測定にはTransAMTMSTAT family Kit の付属試薬を用いる。即ち、TransAMTMSTAT family kitのELISAプレートの各ウェルにComplete Binding Buffer 30 μLを添加後、細胞質画分20 μLを添加する。検量線サンプルとして、TransAMTMSTAT family kit添付の細胞該画分標準品{Nb2核画分(prolactin stimulated,2.5μg/ μL)} 12 μLをComplete Lysis Buffer 48 μLで希釈後(10 μg/20 μL)、更に順次1/2希釈することで5,2.5,1.25,0.625,0.313,0.156μg/20 μLを調製し、ウェルに20 μLずつ添加する。ブランクとして、Complete Lysis Buffer 20 μLを添加する。サンプル添加後、プレートをシールし、室温でゆっくり1時間振とうする。その後、Wash Buffer 200 μLで3回洗浄する。次にSTAT5B 抗体 100 μLを加えシール後、室温で静置する。1時間後、Wash Buffer 200 μLで3回洗浄し、Horseradish Peroxidase(HRP)-conjugated抗体 100 μLを加えシール後、更に室温で静置する。1時間後、Wash Buffer 200 μLで4回洗浄し、Developing Solution 100 μLを加え、遮光下 2-10 分間放置する。発色を確認後、Stop Solution 100 μLを加え、直ちにプレートリーダーを用いて、450 nm(測定波長)及び 630 nm(参照波長)で吸光度を測定する。
検量線よりリン酸化 STAT5B 二量体量を見積もり、更に薬剤未添加時のリン酸化 STAT5B 二量体量に対する各薬剤添加時の同二量体との比(T/C %)を算出する。表1中の試験化合物を用いた結果を表3に示す。
1.DSSによる大腸炎の誘導
雌性 C57BL/6J Jms Slcを1週間の予備飼育終了後、群分け当日のマウスの体重(BW)を基準として、層別無作為化法にて各群にマウスの割り付けを行う。
DSS(MP Biomedicals,Lot No.4556J)を大塚蒸留水に溶解し、4%溶液を調製する。4%DSS溶液をマウスに投与開始翌日(Day 2)から7日間自由飲水することにより、大腸炎を誘発させる。
2.試験化合物及び溶媒の投与
DSS溶液投与前(Day 1)およびDSS投与後の最新の体重を基に、各投与液を10 mL/kgの投与量で1日1回経口投与する。
試験化合物の投与用量は300mg/kgとする。
投与液は、被験物質が30mg/mLとなるように5%アラビアゴム溶液に懸濁して調製する。
3.剖検
剖検はDay 8に行う。
4.採血
ジエチルエーテル麻酔下、腹部後大静脈より採血後、BDマイクロティナ(登録商標)(日本ベクトン・ディッキンソン株式会社)に直ちに移し、転倒混和し氷中に静置する。冷却遠心機(HITACHI,CF9RX,T3S51ローター)を用いて遠心し(4℃,2,150×g,20min)、ヘパリン血漿を得る。分注した血漿は、測定に供するまで-80℃フリーザーにて凍結保存する。
5.臓器採取
ジエチルエーテル麻酔下、腹部後大動静脈切断による放血致死後、脾臓を摘出し、電子天秤にてその重量を測定する。次いで大腸をただちに取り除き、大腸の長さを測定し、大腸の縮小を評価した。
6.測定項目
・体重
電子天秤を用いて、Day 1(群分け日)、3、5、7及び8(剖検日)に測定する。
Day 1(群分け日)の体重とDay 8(剖検日)の体重から体重変化を算出する。
・脾臓重量
電子天秤にて脾臓の湿重量を測定する。
また、脾臓重量の測定結果から脾臓重量の Control 群の平均脾臓重量に対する比率(T/C %)および脾臓重量増加抑制率(IR%)を算出する。
・大腸の長さ
定規にて大腸の長さを測定する。
また、大腸の長さの測定結果から Control 群の平均の大腸の長さに対する比率(T/C %)および大腸縮小抑制率(IR%)を算出する。
試験化合物の結果を表4に示す。
Claims (57)
- 一般式
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−、基−B−N(R8)−、基−B0−O−、基
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
B0は、低級アルキレン基を示す。
B1は、置換基としてフェニル基を有することのある低級アルケニレン基を示す。
B2は、低級アルコキシ基及びフェニル基なる群から選ばれた基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
R9aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R9bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R10aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B22aは、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
eは、0又は1を示す
B18aは、低級アルキレン基を示す。
B19aは、低級アルキレン基を示す。
B20aは、低級アルキレン基を示す。
B21aは、低級アルキレン基を示す。
kは、2又は3を示す。
cは0又は1を示す。
d’は0又は1を示す。
R10bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R8dは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Wは、酸素原子、基−NH−又は硫黄原子を示す。
uは、0又は1を示す。
R6は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、アダマンチル基、ナフチル基(ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基として低級アルコキシ基を有することのあるアルキル基、シクロアルキル環上に低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルケニル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個有していてもよい)、ハロゲン原子置換低級アルキル基、シクロアルキル低級アルキル基又は基
R7は、水素原子、フェニル基、カルボキシ基、水酸基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、フェノキシ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基及びシクロアルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、シアノ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基或いは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜6員の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上にはオキソ基が置換していてもよい)を示す。
mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、基−CO−、基−CH(OH)−、低級アルキレン基、基−S(O)n−又は基−C(=N−OH)−を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、フェニル低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。
nは、0、1又は2を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、基−CONR11R12又はシアノ基を示す。
R11及びR12は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を示す。また、R11とR12とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、硫黄原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。
R4は、イミダゾリル低級アルキル基、1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,3−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,5−トリアゾリル低級アルキル基、ピラゾリル低級アルキル基、ピリミジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピリミジニル低級アルキル基、3,5−ジオキソイソキサゾリジン−4−イリデン低級アルキル基、1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル低級アルキル基、チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルキル基、基
R13は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、ベンゾイル基、モルホリノ置換低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、モルホリノカルボニル置換低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルカノイル基を示す。
R13aは、水素原子又は水酸基を示す。
Tは、低級アルキレン基、基−N(R17)−B3−CO−、基−B19−N(R18)−CO−、基−B4−CO−、基−Q−B5−CO−、基−B6−N(R19)−B7−CO−、基−CO−B8−、基−CH(OH)−B9−、基−CO−B10−CO−、基−CH(OH)−B11−CO−、基−CO−、基−SO2−又は基−B23a−CO−CO−を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B19は、低級アルキレン基を示す。
R18は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B4は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
Qは、酸素原子又は基−S(O)n−(nは前記に同じ)を示す。
B5は、低級アルキレン基を示す。
B6は、低級アルキレン基を示す。
R19は、水素原子又は低級アルカノイル基を示す。
B7は、低級アルキレン基を示す。
B8は、低級アルキレン基を示す。
B9は、低級アルキレン基を示す。
B10は、低級アルキレン基を示す。
B11は、低級アルキレン基を示す。
B23aは、低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14は、水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示す。R15は、(2)水酸基置換アルキル基、(3)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4)フェノキシ低級アルキル基、(5)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(6)フェノキシ基、(7)フェニル環上にハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、(8)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有するフェニル低級アルキル基、(10)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(11)カルボキシ置換低級アルキル基、(12)置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、(13)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(14)シクロアルキル低級アルキル基、(15)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、(16)ピリジル低級アルキル基、(17)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基からなる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(18)低級アルコキシ低級アルキル基、(19)イミダゾリル基、(20)イミダゾリル低級アルキル基、(21)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリルカルボニル置換低級アルキル基、(22)ピペリジン環上に置換基として低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペリジニルカルボニル基、(23)チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルカノイル基、(24)ピペリジン環上に低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基、低級アルキル基、ベンゾイル基及びフリル低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジニル基、(25)基
R34は、オキソ基又はフェニル基を示す。
dは、0〜3の整数を示す。
B20は、低級アルキレン基を示す。
R36及びR37は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環基上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が1〜3個置換していてもよい。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環;或いは基
(29)カルバモイル基、(30)ピリジン環上に置換基として水酸基及び置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるピリジル低級アルキル基、(31)ピロール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリル低級アルキル基、(32)ベンゾオキサゾリル低級アルキル基、(33)ベンゾチアゾリル低級アルキル基、(34)フリル低級アルキル基、(35)フェニル環上にシアノ基、置換基として低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルキル基、チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニリデン低級アルキル基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいベンゾイル基、(36)ピリミジニル基、(37)ピラジニル基、(38)ピリジル基、(39)低級アルコキシカルボニル基、(40)チアゾリジン環上にオキソ基及び基
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20及びR21は、同一又は異なって、水素原子;置換基として低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ基;フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基;低級アルキル基;フェニル環上に低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基を1〜2個有する低級アルキル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基からなる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基;低級アルコキシカルボニル基;シクロアルキル低級アルキル基;ピロリジン環上に置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリジニル低級アルキル基;置換基としてフェニル基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基;1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン環上に置換基として低級アルキル基を1〜5個有していてもよい1,2,3,4−テトラヒドロナフチル置換低級アルキル基;ナフチル低級アルキル基;ピリジル低級アルキル基;キノリル低級アルキル基;テトラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラゾリル低級アルキル基;1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基;低級アルキル基上に置換基として水酸基を有することのあるテトラヒドロフリル低級アルキル基;フェニル環上に置換基として低級アルキル基及びニトロ基からなる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェノキシ低級アルキル基;フェニル低級アルカノイル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基;イミダゾリル低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル低級アルキル基;ピリジル基;カルボキシ低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。また、R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を有することのある低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェニル基並びにフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
oは、0又は1を示す。
B13は、低級アルキレン基を示す。
R22及びR23は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるフェノキシ低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル基を示す。また、R22とR23とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基からなる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル基を示す。また、R26とR27とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
R28は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B16は、低級アルキレン基を示す。
R29及びR30は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
R31は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B17は、低級アルキレン基を示す。
R32及びR33は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
但し、上記化合物又はその塩は、下記(i)〜(v)の要件を満たしているものとする。
(i)X1が基−CH=を示すとき、R3は水素原子を示す。
(ii)X1が基−CH=を示し、lが1を示し、Tが−CO−を示し、かつR14が水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示すとき、R15は基(24)を示す。
(iii)X1が基−CH=を示し、lが1を示し、かつTが−N(R17)−B3−CO−を示すとき、R14及びR15は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環を形成し、かつ該複素環上には、基(28)が1〜3個置換されている。
(iv)X1が窒素原子を示しかつlが0であるとき、又はX1が窒素原子を示し、lが1であり、かつTが−CO−もしくは−SO2を示すとき、R15は、基(5)、(7)、(19)及び(20)ではない。
(v)R6がシクロアルキル環上に低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいシクロアルキル基を示すとき、R4は基−(T)l−N(R14)R15を示すものとする。(T及びlは、前記に同じ。R14及びR15は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和複素環;或いはR14及びR15は、基
で表される芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有するSTAT3/5活性化阻害剤。 - Yが基−O−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- Yが基−N(R5)−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- Yが基−CO−、基−CH(OH)−、低級アルキレン基、基−S(O)n−又は基−C(=N−OH)−を示す、上記1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15(T、R14及びR15は上記に同じ)を示し、lが0を示す一般式(1)で表される、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−N(R17)−B3−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−B19−N(R18)−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−B4−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−Q−B5−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−B6−N(R19)−B7−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−CO−B8−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−CH(OH)−B9−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−CO−B10−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−CH(OH)−B11−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−SO2−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが基−B23a−CO−CO−を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- R4が基−(T)l−N(R14)R15を示し、lが1を示し、Tが低級アルキレン基を示す、請求項1〜21のいずれか一項に記載の阻害剤。
- lが1を示し、Tが基−N(R17)−B3−CO−を示す、請求項43記載の阻害剤。
- lが1を示し、Tが基−B4−CO−を示す、請求項43記載の阻害剤。
- lが1を示し、Tが基−CO−を示す、請求項43記載の阻害剤。
- lが0を示す、請求項43記載の阻害剤。
- N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−(6−{4−[3−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)−3,4−ジクロロベンゼンスルホンアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペラジン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−{6−[(4−{4−[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}フェニル)メチルアミノ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、N−{6−[4−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)フェノキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−{6−[4−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)フェノキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロベンズアミド、N−[6−({4−[3−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル]フェニル}メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、1−(6−{4−[3−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−エチル尿素、N−(6−{4−[3−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、N−(6−{4−[3−(4−ピペロニルピペラジン−1−カルボニル)ピペリジン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)−3,4−ジクロロベンズアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−{6−[(4−{4−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}フェニル)メチルアミノ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−(6−{4−[(2−{4−[4−(4−フルオロベンゾイル)フェニル]ピペラジン−1−イル}−2−オキソエチル)メチルアミノ]−2−メトキシフェノキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド、2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−N−{3−メチル−4−[5−(4−トリフルオロメチルフェノキシメチル)ピリジン−2−イルオキシ]フェニル}−2−オキソアセトアミド、N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンズアミド、N−[6−(4−{4−[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]ピペリジン−1−イル}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド及び4−(3−{3−メチル−4−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]フェニル}−2−オキソヘキサヒドロピリミジン−1−イル)安息香酸エチルエステルからなる群から選ばれた化合物又はその塩を有効成分として含む、請求項1記載の阻害剤。
- 請求項1記載中の芳香族化合物において、R14およびR15が、それらが結合する窒素原子と共に、窒素原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される6員の飽和複素環基であり、該飽和複素環上に、フェニル環上に置換基として低級アルカノイル基、置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、水酸基及び低級アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれた基が1〜2個置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基が置換している、請求項1記載の阻害剤。
- 飽和複素環基であるピペラジニル基上に、低級アルキレンジオキシ基が置換しているフェニル置換低級アルキル基が置換している請求項49記載の阻害剤。
- X1が窒素原子、およびYが酸素原子である請求項49又は50記載の阻害剤。
- STAT3活性化に伴う症状又は疾患を予防又は治療するための請求項1記載の阻害剤。
- STAT3活性化に伴う症状又は疾患が、自己免疫疾患、糖尿病、感染症、中枢性疾患、癌関連疾患又は乾癬である請求項52記載のSTAT3活性化阻害剤。
- 請求項1に記載されている芳香族化合物(1)又はその塩の有効量を患者に投与することにより、STAT3活性化に伴う症状又は疾患を予防又は治療する方法。
- STAT5活性化に伴う症状又は疾患を予防又は治療するための請求項1記載の阻害剤。
- STAT5活性化に伴う症状又は疾患が、自己免疫疾患、アレルギー、又は高プロラクチン血症である請求項55記載のSTAT5活性化阻害剤。
- 請求項1に記載されている芳香族化合物(1)又はその塩の有効量を患者に投与することにより、STAT5活性化に伴う症状又は疾患を予防又は治療する方法。
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