JP2002502850A - トリプターゼ阻害物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｍ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｋ１及びＫ２は、説明中で記載した意味を有している〕で示される化合物は、ヒトのトリプターゼの新規の有効な阻害物質である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明の適用 本発明は、製薬業において医薬品の製造に使用されるヒトのトリプターゼの新
規阻害物質に関するものである。

【０００２】 公知技術の背景 ヒトのトリプターゼは、セリンプロティナーゼであり、ヒトのマスト細胞中に
主として存在する蛋白質のことである。トリプターゼには、４つの近縁酵素（α
、Ｉ、ＩＩ／β、ＩＩＩ；配列同一性９０〜９８％）が含まれる（Ｍｉｌｌｅｒ
他、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．８４（１９８９）１１８８〜１１９５；
Ｍｉｌｌｅｒ他、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．８６（１９９０）８６４〜
８７０；Ｖａｎｄｅｒｓｌｉｃｅ他、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓ
ｃｉ．、ＵＳＡ８７（１９９０）３８１１〜３８１５）。α−トリプターゼ（Ｓ
ｃｈｗａｒｔｚ他、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．９６（１９９５）２７０
２〜２７１０；Ｓａｋａｉ他、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．９７（１９９
６）９８８〜９９５）を除き、これらの酵素は、細胞内で活性化し、かつ触媒活
性形で分泌顆粒中に蓄えられている。

【０００３】 トリプターゼは、別の公知のセリンプロティナーゼ、例えばトリプシン又はキ
モトリプシンに比して、若干の特別な性質を有している（Ｓｃｈｗａｒｔｚ他、
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．２４４，（１９９４）、８８〜１００；Ｇ． Ｈ． Ｃａｕｇｈｅｙ、“Ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ｉｎｉ
ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｙ．” Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅ
ｒ， Ｉｎｃ．、ニューヨーク、１９９５）。ヒトの組織からのトリプターゼは
、共有結合していない四分割構造を有しているが、これは、蛋白分解活性である
ためには、ヘパリン又は別のプロテオグリカンによって安定化させられねばなら
ない。

【０００４】 国際公開番号ＷＯ９５／３２９４５号、ＷＯ９６／０９２９７号及びＷＯ９８
／０４５３７号中には、トリプターゼの阻害物質としての低分子化合物が記載さ
れている。

【０００５】 発明の説明 式Ｉの以下に詳細に説明する化合物が、驚異的かつ特に有利な性質を有してい
ることを見出した。

【０００６】 本発明の対象は、式Ｉ：

【０００７】

【化１６】

【０００８】 〔式中、 Ａ1及びＡ2は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【０００９】

【化１７】

【００１０】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００１１】

【化１８】

【００１２】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである
か、完全にか又は部分的にフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキ
シを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子
を含めて、−Ｃ（Ｏ）−を表すか又は５員又は６員の望ましい場合には置換され
た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表
し、 Ｒ7は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル又はピリジルを表し、 Ｒ8は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｎ（Ｒ81）Ｒ82、ピペリジノ又はモルホリノを 表し、 Ｒ81及びＲ82は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを
表し、 Ｒ9は、水素又は１個、２個又は３個の同一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基 を表し、 ｎは、０、１、２又は３を表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【００１３】

【化１９】

【００１４】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならない〕 で示され、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9 、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有しており、
これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニル基とチオ
カルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする化合物、該化合
物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロ
アリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及びこれらの塩である。

【００１５】 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のア
ルキル基である。例えば、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチル
基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基が挙げられる。

【００１６】 完全にか又は部分的にフッ素によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルとしては
、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオルプロピル基、ペルフルオルエチル
基、１，２，２−トリフルオルエチル基、１，１，２，２，２−テトラフルオル
エチル基、２，２，２−トリフルオルエチル基、トリフルオルメチル基及びジフ
ルオルメチル基が挙げられる。

【００１７】 ５員又は６員の環式炭化水素としては、シクロペンタン又はシクロヘキサンが
挙げられる。

【００１８】 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシは、酸素とともに、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。例えばブトキシ基、イソブトキシ
基、第二ブトキシ基、第三ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び有
利にエトキシ基及びメトキシ基が挙げられる。

【００１９】 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基は、直鎖状又は分枝鎖状のＣ₁〜Ｃ₄−アルキレン基、例
えばメチレン基［−ＣＨ₂−］、エチレン基［−ＣＨ₂−ＣＨ₂−］、トリメチレ ン基［−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−］、テトラメチレン基［−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＣＨ₂−］、１，２−ジメチルエチレン基［−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ（ＣＨ₃） −］、１，１−ジメチルエチレン基［−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−］、２，２−ジ メチルエチレン基［−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−］、イソプロピリデン基［−Ｃ（ ＣＨ₃）₂−］又は１−メチルエチレン基［−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−］を表す。

【００２０】 Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキレンは、直鎖状又は分枝鎖状のＣ₁〜Ｃ₃−アルキレン基、例
えばメチレン基［−ＣＨ₂−］、エチレン基［−ＣＨ₂−ＣＨ₂−］、トリメチレ ン基［−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−］、イソプロピリデン基［−Ｃ（ＣＨ₃）₂−］ 又は１−メチルエチレン基［−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−］を表す。

【００２１】 ｍが、０の意味である場合には、基：−（Ｃ（Ｏ））_m−は、１つの結合を表 す。

【００２２】 ｐが、０の意味である場合には、基：−（Ｃ（Ｏ））_p−は、１つの結合を表 す。

【００２３】 ｎが、０の意味である場合には、基：（ＣＨ₂）_n−は、１つの結合を表す。

【００２４】 Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリールは、望ましい場合には置換された単環又は二環式 の芳香族炭化水素を表すが、これは、４〜１１個のＣ−原子及び少なくとも１個
の環窒素原子を有しており；更に、炭素原子の１個又はそれ以上が、Ｏ、Ｎ又は
Ｓのグループから選択された環へテロゲン視によって置換されていてもよい。二
環式化合物の場合、環の少なくとも１つは、芳香族である。例えばピリド−４−
イル、ピリド−３−イル、ピリミジン−５−イル、イミダゾル−１−イル及びベ
ンズイミダゾル−５−イルが挙げられる。

【００２５】 Ｃ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキルは、望ましい場合には置換された単環式の飽
和又は部分的に飽和した炭化水素を表すが、これは、２〜７個のＣ−原子及び少
なくとも１個の環窒素原子を有しており；更に、１個又はそれ以上の炭素原子が
、Ｏ、Ｎ又はＳのグループから選択された環ヘテロ原子によって置換されていて
もよい。例えばピペリド−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−２−
イル、ピロリジン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２
−イル、イミダゾリジン−４−イル及びモルホリン−２−イルが挙げられる。

【００２６】 Ｃ₅〜Ｃ₁₂−アリレンは、望ましい場合には置換された二価の単環式又は二環 式の芳香族炭化水素基を表すが、これは、５〜１２個のＣ−原子を有しており、
この場合、二環式の芳香族炭化水素基の場合には、環の少なくとも１個が芳香族
である。この遊離原子価は、芳香環に２個、非芳香環に２個又は芳香環に１個及
び非芳香環に１個存在していてもよい。例えば１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−ナフチレン及び２，６−ナフチレンが挙げられる。

【００２７】 Ｃ₅〜Ｃ₁₂−ヘテロアリレンは、前記により定義したのと同じくアリレン基を 表すが、この場合、１〜４個のＣ−原子は、Ｏ、Ｎ及びＳのグループから選択さ
れたヘテロ原子によって置換されている。例えば２，５−フリレン、２，５−ピ
ロリレン、４，２−ピリジレン、５，２−ピリジレン、２，５−インドリレン、
２，６−インドリレン、３，５−インドリレン、３，６−インドリレン、３，５
−インダゾリレン、３，６−インダゾリレン、２，５−ベンゾフラニレン、２，
６−キノリニレン及び４，２−チアゾリレンが挙げられる。

【００２８】 Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレンは、望ましい場合には、置換された二価の単環式
の飽和又は部分的に飽和した炭化水素基を表すが、これは、３〜８個のＣ−原子
を有している。例えば１，３−シクロペンチレン基、１，３−シクロヘキシレン
基及び有利に１，４−シクロヘキシレン基が挙げられる。

【００２９】 Ｃ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロアルキレンは、前記により定義したのと同じくシクロ
ｈアルキレン基を表すが、この場合、１〜３個のＣ−原子は、Ｏ、Ｎ及びＳのグ
ループから選択されたヘテロ原子によって置換されている。例えば１，４−ピペ
リジニレン基、１，４−ピペラジニレン基、２，５−ピロリジニレン基、４，２
−イミダゾリジニレン基及び有利に４，１−ピペリジニレン基が挙げられる。

【００３０】 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルは、カルボニル基を表すが、これに、前記の
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基の１つが結合している。例えばメトキシカルボニル基（
ＣＨ₃Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）及びエトキシカルボニル基（ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）− ）が挙げられる。

【００３１】 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルは、カルボニルオキシ基を表すが、これに、前
記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つが結合している。例えばアセトキシ基（ＣＨ₃ Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）が挙げられる。

【００３２】 Ｍにつき記載された基の多くは、それ自体又はその置換基に基づき、１個又は
それ以上のキラル中心を有している。従って、本発明には、全ての純粋なエナン
チオマー及び全ての純粋なジアステレオマー並びに各混合比でのこれらの混合物
が含まれる。

【００３３】 基Ｚ1もしくはＺ2は、定義によれば、基Ｂ9とＢ11の間（−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11− ）もしくはＢ10とＢ12の間（−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−）に存在している。相応して 、例示的に挙げた二価の基（例えば２，６−インドリレン）の場合、第一の数字
は、基Ｂ9もしくはＢ10との結合部位及び第二の数字は、基Ｂ11もしくはＢ12と の結合部位を表す。

【００３４】 末端窒素原子の概念を用いて、本願の範囲内では、それぞれ、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1 及びＹ2で示される基中の窒素原子を表している。

【００３５】 基Ｘ1もしくはＸ2が、１個の窒素原子のみを有する場合には、この窒素原子は
末端窒素原子である。

【００３６】 基Ｘ1もしくはＸ2が、複数の窒素原子を有する場合には、原子の最も離れたと
ころに存在し、これを介して基Ｂ9（Ｂ11）もしくはＢ10（Ｂ12）との結合を形 成する同じ窒素原子が末端窒素原子である。

【００３７】 基Ｙ1もしくはＹ2が、１個の環窒素原子のみを有する場合には、前記の環窒素
原子は末端窒素原子である。

【００３８】 Ｙ1もしくはＹ2が、複数の環窒素原子を有する場合には、原子の最もなわれた
ところに存在し、これを介して基Ｂ9もしくはＢ10との結合を形成する同じ環窒 素原子が末端窒素原子である。

【００３９】 本発明によれば、直接経路で、Ｘ1（Ｙ1）又はＸ2（Ｙ2）として定義された基
中で末端窒素原子として機能する窒素原子の間で、末端窒素原子の間の極めて短
い可能な化合物列をなす結合の数を数えることによって得られるのと同じ結合の
数に注目している。

【００４０】 以下の例は、２個の末端窒素原子の間の直接経路での結合の数の決定を詳説す
るものである：

【００４１】

【化２０】

【００４２】 この直接経路は、この場合、２６個の結合を内容としている。

【００４３】 本発明による阻害物質とは、二官能性阻害物質のことであり、即ち、２つの結
合能の官能基を有する阻害物質のことである。前記の基は、トリプターゼの活性
部位に特異的の存在していることができるよう形成されている。有利に、が磯谷
物質の２つの官能基は、トリプターゼテトラマーの種々のモノマー下位単位中の
活性部位に存在している。

【００４４】 本発明による阻害物質は、ヒトのトリプターゼの抑制に適している。ヒトのト
リプターゼとは、殊にヒトの酵素、ＥＣ−Ｎｏ．３．４．２１．５９を有するβ
−トリプターゼのことである。

【００４５】 塩としては、式Ｉの化合物については、置換基に応じて、塩基を有する全ての
酸付加塩又は全ての塩が該当する。特に、製剤学において通常用いされる無機酸
及び有機酸の薬理学的に認容性の塩が挙げられる。この種のものとしては、一方
では、酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ
−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、酪酸
、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸
、蓚酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルオールスルホン酸、メタンス
ルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性及び水不溶性の酸付加
塩が適しているが、この場合、前記の酸は、塩製造の際に、一塩基性又は多塩基
性の酸であるかどうか又はどの塩が望ましいかに応じて、当モル量又は当モル量
からはずれた量比で使用される。

【００４６】 他方では、塩基を有する塩も該当する。塩基を有する塩の例としては、アルカ
リ塩（リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）又はカルシウム塩、アルミニウ
ム塩、マグネシウム塩、チタン塩、アンモニウム塩、メグルミン塩又はグアニジ
ニウム塩が挙げられるが、この場合にも、塩製造の際に、前記の塩基は、当モル
量又は当モル量からはずれた量比で使用される。

【００４７】 例えば本発明による化合物の製造の際に、工業的規模で、処理生成物として、
最初に生じることができる薬理学的に非認容性の塩は、当業者に公知の方法によ
って、薬理学的に認容性の塩に変えられる。

【００４８】 当業者には、本発明による化合物が、例えば結晶形で単離される場合には、祖
の塩としても種々の量で溶剤に含有されていてもよいことは公知である。従って
、本発明には、式Ｉの化合物の全ての溶媒化合物及び殊に全ての水和物並びに式
Ｉの化合物の塩の全ての溶媒化合物及び殊に全ての水和物が含まれる。

【００４９】 本発明による式Ｉの化合物の１つの実施態様（実施態様ａ）は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【００５０】

【化２１】

【００５１】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ｍは、以下の基：

【００５２】

【化２２】

【００５３】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである
か、完全にか又は部分的にフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキ
シを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子
を含めて、−Ｃ（Ｏ）−を表すか又は５員又は６員の望ましい場合には置換され
た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｒ8は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｎ（Ｒ81）Ｒ82、ピペリジノ又はモルホリノを 表し、 Ｒ81及びＲ82は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを
表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【００５４】

【化２３】

【００５５】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニ
ル基とチオカルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【００５６】 実施態様ａの強調すべき化合物は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−
、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ
）−又は１つの結合を表すか又は基：

【００５７】

【化２４】

【００５８】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００５９】

【化２５】

【００６０】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである
か、完全にか又は部分的にフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキ
シを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子
を含めて、−Ｃ（Ｏ）−を表すか又は５員又は６員の望ましい場合には置換され
た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｒ8は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｎ（Ｒ81）Ｒ82、ピペリジノ又はモルホリノを 表し、 Ｒ81及びＲ82は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを
表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又は直鎖状又は分枝鎖状のＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【００６１】

【化２６】

【００６２】 から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピペリド−４−イル、ピペラジン
−１−イル、ピペラジン−２−イル、モルホリン−２−イル、ピロリジン−２−
イル、ピロリジン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２
−イル、イミダゾリジン−４−イル、２−イミダゾリジン−３−イル、２−イミ
ダゾリジン−２−イル、イミダゾル−１−イル、イミダゾル−２−イル、イミダ
ゾル−４−イル、５−メチル−イミダゾル−４−イル、ピロリド−４−イル、ピ
ロリド−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン
−４−イル、インドル−３−イル、ベンズイミダゾル−４−イル又はベンズイミ
ダゾル−５−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−ナフチレン、２，６−ナフチレン、１，４−シクロヘキシレ
ン、１，３−シクロヘキシレン、１，３−シクロペンチレン、１，４−ピペラジ
ニレン、４，１−ピペリジニレン、１，４−ピペリジニレン、２，５−ピロリジ
ニレン、４，２−イミダゾリジニレン、２，５−フリレン、２，５−ピロリレン
、４，２−ピリジレン、５，２−ピリジレン、６−メチル−５，２−ピリジレン
、２，５−インドリレン、２，６−インドリレン、３，５−インドリレン、３，
６−インドリレン、３，５−インダゾリレン、３，６−インダゾリレン、２，６
−キノリニレン、２，５−ベンゾフラニレン又は４，２−チアゾリレンを表し、
かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子又はカルボニル基の直接結合になる
全ての化合物を除くものとする。

【００６３】 実施態様ａの特に強調すべき化合物は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｏ−（酸素）又は−ＮＨ−Ｃ（
Ｏ）−を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表すか又は
基：

【００６４】

【化２７】

【００６５】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００６６】

【化２８】

【００６７】 の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1又は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1 −Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ
2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつアミノ、アミジノ又はグアニジノ
を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−シクロヘキシレン又は１，４−ピペラジニレンを表し、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、 Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１
つの結合の意味を有しており、これによって、２個のヘテロ原子又は２個のカル
ボニル基の直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【００６８】 実施態様ａの有利な化合物は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｏ−（酸素）又は−ＮＨ−Ｃ（
Ｏ）−を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表すか又は
基：

【００６９】

【化２９】

【００７０】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００７１】

【化３０】

【００７２】 の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつアミノ、アミジノ又はグアニジノ
を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−シクロヘキシレン又は１，４−ピペラジニレンを表し、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、 Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１
つの結合の意味を有しており、これによって、２個のヘテロ原子又は２個のカル
ボニル基の直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【００７３】 実施態様ａの特に有利な化合物は、ビス｛４−［４−（４−アミノメチルシク
ロヘキサノイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４，４′−ジアミノ−
ジフェニルエーテル、ビス｛４−［（３−アミノメチル）ベンゾイル−ピペラジ
ン−１−イル］カルボニル｝−４，４′−ジアミノ−ジフェニルエーテル、ジ｛
４−［４−（４−アミノメチル）シクロヘキサノイルアミノ］ピペリジン−１−
イル−カルバモイル｝シクロヘキシルメタン、２，２−ビス−［４−（４−グア
ニジニル−ベンジルアミノ）−カルボニルメトキシフェニル］プロパン、２，２
−ビス−［４−（１０−アミノ−３，６−ジアザ−２，５−ジオキソデシルオキ
シ）フェニル］−プロパン又は２，２−ビス｛４−［４−（４−アミノメチルベ
ンジルカルバモイル）−１−ピペラジニル−カルボニルオキシ］フェニル｝−プ
ロパン並びに該化合物の塩である。

【００７４】 本発明による式Ｉの化合物のもう１つの実施態様（実施態様ｂ）は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【００７５】

【化３１】

【００７６】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００７７】

【化３２】

【００７８】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである
か、完全にか又は部分的にフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキ
シを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子
を含めて、−Ｃ（Ｏ）−を表すか又は５員又は６員の望ましい場合には置換され
た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表
し、 Ｒ7は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル又はピリジルを表し、 Ｒ9は、水素又は１個、２個又は３個の同一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基 を表し、 ｎは、０、１、２又は３を表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【００７９】

【化３３】

【００８０】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニ
ル基とチオカルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【００８１】 実施態様ｂの強調すべき化合物は、一方では、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【００８２】

【化３４】

【００８３】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００８４】

【化３５】

【００８５】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ完全にか又は部分的にフッ素で置
換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキシを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒にな
って、かつこれらに結合している炭素原子を含めて、５員又は６員の望ましい場
合には置換された環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表
し、 Ｒ7は、ピリジルを表し、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【００８６】

【化３６】

【００８７】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニ
ル基とチオカルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【００８８】 実施態様ｂの強調すべき化合物は、他方では、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【００８９】

【化３７】

【００９０】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００９１】

【化３８】

【００９２】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、こ
れらに結合している炭素原子を含めて、カルボニルを表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｓ−（硫黄）を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表
し、 Ｒ7は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフェニルを表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【００９３】

【化３９】

【００９４】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピロリジン−２−イル、イミダゾ
リジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピ
ペラジン−４−イル、インドル−３−イル又はモルホリン−２−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニ
ル基とチオカルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【００９５】 実施態様ｂの強調すべき化合物は、更に、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ） ₂ −ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【００９６】

【化４０】

【００９７】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【００９８】

【化４１】

【００９９】 （式中、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｒ9は、水素又は１個、２個又は３個の同一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基 を表し、 ｎは、０、１、２又は３を表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【０１００】

【化４２】

【０１０１】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピロリジン−２−イル、イミダゾ
リジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピ
リダジン−４−イル、インドル−３−イル又はモルホリン−２−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニ
ル基とチオカルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【０１０２】 実施態様ｂの特に強調すべき化合物は、一方では、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−
、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ
）−又は１つの結合を表すか又は基：

【０１０３】

【化４３】

【０１０４】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【０１０５】

【化４４】

【０１０６】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ完全にか又は部分的にフッ素で置
換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれ
らに結合している炭素原子を含めて、５員又は６員の望ましい場合には置換され
た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表
し、 Ｒ7は、ピリジルを表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【０１０７】

【化４５】

【０１０８】 から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピペリド−４−イル、ピペリド−
３−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、モルホリン−２−イ
ル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル
、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、２−イミダゾリン−
３−イル、２−イミダゾリン−２−イル、イミダゾル−１−イル、イミダゾル−
２−イル、イミダゾル−４−イル、５−メチル−イミダゾル−４−イル、ピリド
−４−イル、ピリド−３−イル、ピペラジン−４−イル、ピリミジン−５−イル
、ピリミジン−４−イル、インドル−３−イル、ベンズイミダゾル−４−イル又
はベンズイミダゾル−５−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−ナフチレン、２，６−ナフチレン、１，４−シクロヘキシレ
ン、１，３−シクロヘキシレン、１，３−シクロペンチレン、１，４−ピペラジ
ニレン、４，１−ピペリジニレン、１，４−ピペリジニレン、２，５−ピロリジ
ニレン、４，２−イミダゾリジニレン、２，５−フリレン、２，５−ピロリレン
、４，２−ピリジレン、５，２−ピリジレン、６−メチル−５，２−ピリジニレ
ン、２，５−インドリレン、２，６−インドリレン、３，５−インドリレン、３
，６−インドリレン、３，５−インダゾリレン、３，６−インダゾリレン、２，
６−キノリニレン、２，５−ベンゾフラニレン又は４，２−チアゾリレンを表し
、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基の直接結合に
なる全ての化合物を除くものとする 実施態様ｂの特に強調すべき化合物は、他方では、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−
、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ
）−又は１つの結合を表すか又は基：

【０１０９】

【化４６】

【０１１０】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【０１１１】

【化４７】

【０１１２】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すか、又
は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子を含めて、カルボニルを表
し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｏ−（酸素）又は−Ｓ−（硫黄）を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表
し、 Ｒ7は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はフェニルを表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【０１１３】

【化４８】

【０１１４】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピロリジン−２−イル、イミダゾ
リジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピ
リダジン−４−イル、インドル−３−イル又はモルホリン−２−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−ナフチレン、２，６−ナフチレン、１，４−シクロヘキシレ
ン、１，３−シクロヘキシレン、１，３−シクロペンチレン、１，４−ピペラジ
ニレン、４，１−ピペリジニレン、１，４−ピペリジニレン、２，５−ピロリジ
ニレン、４，２−イミダゾリジニレン、２，５−フリレン、２，５−ピロリレン
、４，２−ピリジレン、５，２−ピリジレン、６−メチル−５，２−ピリジニレ
ン、２，５−インドリレン、２，６−インドリレン、３，５−インドリレン、３
，６−インドリレン、３，５−インダゾリレン、３，６−インダゾリレン、２，
６−キノリニレン、２，５−ベンゾフラニレン又は４，２−チアゾリレンを表し
、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならない式Ｉの化合物、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール
、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸
化物及びこれらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、 Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の
意味を有しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基の直
接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【０１１５】 実施態様ｂの特に強調すべき化合物は、更に、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−
、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ
）−又は１つの結合を表すか又は基：

【０１１６】

【化４９】

【０１１７】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【０１１８】

【化５０】

【０１１９】 （式中、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｒ9は、水素又は１個、２個又は３個の同一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基 を表し、 ｎは、０、１、２又は３を表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【０１２０】

【化５１】

【０１２１】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピロリジン−２−イル、イミダゾ
リジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピ
ペラジン−４−イル、インドル−３−イル又はモルホリン−２−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−ナフチレン、２，６−ナフチレン、１，４−シクロヘキシレ
ン、１，３−シクロヘキシレン、１，３−シクロペンチレン、１，４−ピペラジ
ニレン、４，１−ピペリジニレン、１，４−ピペリジニレン、２，５−ピロリジ
ニレン、４，２−イミダゾリジニレン、２，５−フリレン、２，５−ピロリレン
、４，２−ピリジレン、５，２−ピリジレン、６−メチル−５，２−ピリジニレ
ン、２，５−インドリレン、２，６−インドリレン、３，５−インドリレン、３
，６−インドリレン、３，５−インダゾリレン、３，６−インダゾリレン、２，
６−キノリニレン、２，５−ベンゾフラニレン又は４，２−チアゾリレンを表し
、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基の直接結合に
なる全ての化合物を除くものとする。

【０１２２】 実施態様ｂの特に強調すべき化合物は、更にピリジン−２，６−ジカルボン酸
−ビス［４−（３−アミノメチル−ベンゾイル）−１−ピペラジド］、ピリジン
−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサノイル）−１−ピペラジド］、２，６−ジメチル−４−フェニル−ピリジン
−３，５−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−アミノメチル−ベンゾイル）−１
−ピペラジド］、ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−アミノ
メチル−ベンゾイル−アミノ）−１−ピペリジド］及びピリジン−２，６−ジカ
ルボン酸−ビス−［４−（４−アミノメチル−シクロヘキシルカルボニルアミノ
）−１−ピペリジド］並びに前記化合物の塩である。

【０１２３】 式Ｉの化合物のもう１つの実施態様（実施態様ｃ）は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【０１２４】

【化５２】

【０１２５】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【０１２６】

【化５３】

【０１２７】 の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【０１２８】

【化５４】

【０１２９】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニ
ル基とチオカルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【０１３０】 実施態様ｃの強調すべき化合物は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基：

【０１３１】

【化５５】

【０１３２】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【０１３３】

【化５６】

【０１３４】 の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【０１３５】

【化５７】

【０１３６】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピロリジン−２−イル、イミダゾ
リジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピ
リダジン−４−イル、インドル−３−イル又はモルホリン−２−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニ
ル基とチオカルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする。

【０１３７】 実施態様ｃの特に強調すべき化合物は、 Ａ1及びＡ2が、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
（酸素）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−
、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ
）−又は１つの結合を表すか又は基：

【０１３８】

【化５８】

【０１３９】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基：

【０１４０】

【化５９】

【０１４１】 の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基：

【０１４２】

【化６０】

【０１４３】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつピロリジン−２−イル、イミダゾ
リジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピ
リダジン−４−イル、インドル−３−イル又はモルホリン−２−イルを表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
ェニレン、１，４−ナフチレン、２，６−ナフチレン、１，４−シクロヘキシレ
ン、１，３−シクロヘキシレン、１，３−シクロペンチレン、１，４−ピペラジ
ニレン、４，１−ピペリジニレン、１，４−ピペリジニレン、２，５−ピロリジ
ニレン、４，２−イミダゾリジニレン、２，５−フリレン、２，５−ピロリレン
、４，２−ピリジレン、５，２−ピリジレン、６−メチル−５，２−ピリジニレ
ン、２，５−インドリレン、２，６−インドリレン、３，５−インドリレン、３
，６−インドリレン、３，５−インダゾリレン、３，６−インダゾリレン、２，
６−キノリニレン、２，５−ベンゾフラニレン又は４，２−チアゾリレンを表し
、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
ばならないもの、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及び
これらの塩であるが、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7 、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有
しており、これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基の直接結合に
なる全ての化合物を除くものとする。

【０１４４】 式Ｉの化合物は、多数の二価の成分（Ｍ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ｂ
1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11、Ｂ12、Ｚ1及びＺ2 ）から構成されている。これらの合成は、原則的に、前記成分のそれぞれ出発し
て行うことができる。式Ｉの十分に対称的に構成された化合物は、中心成分Ｍか
ら開始する構成が有利であるが、他方、式Ｉの主として非対称的な化合物の場合
、末端基Ｋ１又はＫ２の一方から出発する合成が有利でありうる。

【０１４５】 この場合、前記成分の結合は、常に、当業者に自体公知の同じパターンにより
行われる。

【０１４６】 式Ｉの化合物が、一成分毎に構成できるか又はまず、複数の個々の成分からな
るより大きなフラグメントが形成させることができ、引き続き、分子全体にまと
めていくことは、当業者には公知である。

【０１４７】 式Ｉの化合物の個々の成分を推測することができる重要性に基づき、式Ｉの化
合物中では、アミノ−［−ＮＨ−］、エーテル［−Ｏ−］、チオエーテル［−Ｓ
−］、ケト−［−Ｃ（Ｏ）−］、チオケト−［−Ｃ（Ｓ）−］、スルホニル−［
−Ｓ（Ｏ）₂−］、エステル−［−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｏ）−Ｏ−］、アミド −［−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ｌ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−］、スルホンアミド［−ＳＯ₂ −ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ₂−］、カルバメート−［−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−］、カルバミド−（−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−）又はカル
ボナト架橋［−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−］が現れる。

【０１４８】 前記架橋を形成する種類及び方法は、当業者には自体公知であり、その製造の
ための適当な方法及び出発化合物は、例えば、Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａ
ｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， 第３版、１９８５年、Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ中に記載されている。

【０１４９】 エーテル架橋及びチオエーテル架橋は、Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎの方法により製
造することができる。

【０１５０】 ケト架橋及びチオケト架橋は、例えばより大きな成分の構成要素として、例え
ば１，３−ジクロルアセトンに導入することができる。

【０１５１】 スルホニル架橋は、例えばチオエーテル架橋の酸化によって得ることができる
。

【０１５２】 エステル架橋の構成については、多数の方法が公知である。例えばこの場合、
有利に触媒としてのＨ₂ＳＯ₄又はｐ−トルオールスルホン酸の使用下；又は水分
除去剤、例えばモレキュラーシーブ又はカルボジイミドの添加下での酸とアルコ
ールとの反応が挙げられる。更に、この場合、酸塩化物とアルコールとの反応も
挙げることができる。

【０１５３】 アミド架橋の製造についても、多くの公知の方法が存在している。例としては
、この場合、酸塩化物と、第一級又は第二級アミンとの反応が挙げられる。更に
また、ペプチド化学について説明されている全ての方法も指摘される。相応して
、スルホン酸塩化物と第一級又は第二級アミンとからスルホンアミド架橋を形成
させることもできる。

【０１５４】 カルバメート架橋は、例えばクロル炭酸エステルとアミンとの反応によって形
成させることもできる。このクロル炭酸エステル自体は、アルコールとホスゲン
とから形成させることができる。

【０１５５】 カルバメート架橋の形成のためのもう１つの変法は、イソシアネートへのアル
コールの付加反応である。

【０１５６】 カルバメート架橋の場合と同様に、クロル炭酸エステルから出発して、（アミ
ンの代わりに）アルコールとの反応によってカルボナト架橋を形成させることが
できる。

【０１５７】 カルバミド架橋は、例えばイソシアネートとアミンとの反応によって形成させ
ることができる。

【０１５８】 式Ｉの化合物は、誘導によって式Ｉの他の化合物に変換させることもできる。
従って例えば、窒素原子を有するヘテロアリール成分又はヘテロシクロアルキル
成分を有する式Ｉの化合物は、酸化によって相応するＮ−酸化物に変換させるこ
とができる。

【０１５９】 Ｎ−酸化は、当業者に同様に信頼された方法で、例えばメタノール中の過酸化
水素又はジクロルメタン中のｍ−クロルペルオキシ安息香酸を用いて、室温で行
われる。前記方法の実施のためにどのような反応条件が詳細には必要であるかと
いうことは、当業者にはその専門知識に基づいて周知である。

【０１６０】 当業者には、更に、出発化合物又は中間化合物における複数の反応中心の場合
に、所望の反応中心において意図的に反応を進行させるために、１つ又はそれ以
上の中心を保護基によって一時的にブロックすることが必要であることは公知で
ある。実証された多数の保護基の使用についての詳細な説明は、例えばＴ． Ｗ
． Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９１中に
記載されている。

【０１６１】 本発明による物質の単離及び精製は、自体公知の方法で、例えば溶剤を真空中
で留去し、得られた残分を適当な溶剤から再晶出させるか又は通常の精製法の１
つ、例えば適当な担体材料によるカラムクロマトグラフィー処理を施すことによ
り行われる。

【０１６２】 所望の酸もしくは塩基を含有するか又は所望の酸もしくは塩基が引き続き添加
される適当な溶剤中、例えば塩素化した炭化水素中、例えば塩化メチレン又はク
ロロホルム又は低分子脂肪アルコール（エタノール、イソプロパノール）中での
有利化合物の溶解によって塩が得られる。この塩は、付加塩のための非溶剤を用
いる濾過、再沈殿、析出によってか又は溶剤の蒸発によって取得される。得られ
た塩は、アルカリ性化もしくは酸性化によって、再度、塩に変換することもでき
る遊離化合物に変えることができる。こうして、薬理学的に非認容性の塩を薬理
学的に認容性の塩に変えることができる。

【０１６３】 式Ｉの化合物の製造は、実験的に以下の例１〜１２及び図１〜１２に基づいて
示す。式Ｉの他の化合物は、同様の方法又は上記の当業者に自体公知の方法の使
用下に製造することができる。

【０１６４】 実施例 例 １： 最終生成物： ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−アミノメチル−ベンゾ
イル）−１−ピペラジド］（１）（図１参照） ジオキサン７ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−
ブチルオキシカルボニル−アミノメチル−ベンゾイル）−１−ピペラジド］６０
０ｍｇ（７８０μモル）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌの４．８Ｎの溶液１．
３ｍｌ（６．２ミリモル）を滴加する。濃厚な懸濁液に、メタノール１０ｍｌを
添加し、かつ２．５時間攪拌する。これを濃縮させ、水２５ｍｌ中に入れ、かつ
この溶液をｐＨ＝１１に調節する（ＮａＯＨ）。ジクロルメタン３×２０ｍｌで
抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ₄により乾燥させ、かつ濃縮する。この生成 物を、ジオキサン２ｍｌ中に溶解させ、ジオキサン中のＨＣｌの４．８Ｎの溶液
０．５ｍｌ（２．４ミリモル）を添加し、かつこの懸濁液をジエチルエーテル１
５ｍｌで希釈する。目的化合物を、融点＞２６０℃の塩酸塩として単離する。

【０１６５】 出発化合物： ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−第三ブチルオキシカル
ボニル−アミノメチル−ベンゾイル）−１−ピペラジド］（２） ＤＭＦ１５ｍｌ中のピリジン−２２，６−ジカルボン酸−ビス−ピペラジド−
トリヒドロクロリド５００ｍｇ（１．２１ミリモル）の懸濁液に、順次、トリエ
チルアミン１．３６ｍｌ（９．７ミリモル）、３−第三ブチルオキシカルボニル
アミノメチル−安息香酸６１０ｍｇ（２．４２ミリモル）１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール３３０ｍｇ（２．４２ミリモル）及びＮ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−Ｎ′−エチル−カルボジイミド−ヒドロクロリド４６０ｍｇ（２．４
２ミリモル）（ＥＤＣ×ＨＣｌ）を添加する。７５分後に、この反応混合物を更
に濃縮させ、水２０ｍｌを添加し、かつｐＨ＝１１に調節する（ＮａＯＨ）。ジ
クロルメタン３×２０ｍｌで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ₄により乾燥さ せ、濃縮させ、かつこの粗製生成物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理
する（酢酸エチル／メタノール＝１０：１）。溶離物を、濃縮させ、かつジエチ
ルエーテル中で攪拌する。融点１９５℃（１１０℃で発泡）の目的化合物７００
ｍｇ（７５％）が得られる。

【０１６６】 ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−ピペラジド（３） ジオキサン２０ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−４−第三ブ
チルオキシ−カルボニル−ピペラジド２．０５ｇ（４．０７ミリモル）の懸濁液
に、ジオキサン中のＨＣｌの４．８Ｎの溶液６．８ｍｌ（１６．２ミリモル）を
滴加する。この懸濁液をメタノール１０ｍｌで希釈し、かつ室温で一晩攪拌する
。溶剤を、更に濃縮させ、この懸濁液をジエチルエーテルと一緒に攪拌し、かつ
保護ガス雰囲気下で濾過する。目的化合物のトリヒドロクロリド１．７ｇ（１０
０％）が得られる。融点＞２６０℃。

【０１６７】 ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−４−第三ブチルオキシカルボニル−
ピペラジド（４） ジオキサン１０ｍｌ中の２，６−ピリジンジカルボニルジクロリド１．０ｇ（
５．０ミリモル）を、ピリジン０．８２ｍｌ（１０．１ミリモル）、トリエチル
アミン３．５ｍｌ（２５．２ミリモル）及びジオキサン１０ｍｌ中のピペラジン
−Ｎ−カルボン酸−第三ブチルエステル１．８８ｇ（１０．１ミリモル）の溶液
に滴加する。これを室温で一晩攪拌し、沈殿物から濾別し、かつ母液を濃縮させ
て乾燥物にする。残分をジクロルメタン３×３０ｍｌで水３０ｍｌから抽出する
。。ＭｇＳＯ₄により乾燥させた有機相を濃縮させ、かつジエチルエーテルから 晶出させる。融点１８３〜１８６℃の目的化合物２．１６ｇ（９０％）が得られ
る。

【０１６８】 例 ２ 最終生成物 ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサノイル）−１−ピペラジド］（５）（図２参照） ジオキサン１０ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス［４−（トラ
ンス−４−第三ブチルオキシ−カルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ル）−１−ピペラジド］５００ｍｇ（６４０μモル）の溶液に、ジオキサン中の
ＨＣｌの４．６Ｎの溶液１．０６ｍｌ（５．１ミリモル）を滴加する。この濃厚
な懸濁液にメタノール２０ｍｌを添加し、かつ４０℃で４時間攪拌する。トルオ
ール２×２０ｍｌを用いて同時蒸発させ、かつ残分をジエチルエーテルから晶出
させる。目的化合物を、融点１７０℃（発泡）のジヒドロクロリドとして単離す
る。

【０１６９】 例 ３： ２，６−ジメチル−４−フェニル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−ビス−
［４−（３−アミノメチル−ベンゾイル）−１−ピペラジド］（７）（図３参照
） ジオキサン５ｍｌ及びメタノール５ｍｌ中の２，６−ジメチル−４−フェニル
−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−第三ブチルオキシカル
ボニル−アミノメチル−ベンゾイル）−１−ピペラジド３５０ｍｇ（０．４ミリ
モル）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌの４．６Ｎの溶液５２２μｌ（２．４ミ
リモル）を添加する。室温で一晩の攪拌後に、更に、ジオキサン中のＨＣｌ２０
０μｌ（０．９ミリモル）を添加し、かつこの反応混合物を４０℃で５時間加熱
する。これを濃縮させ、残分をジオキサン５ｍｌ及びジエチルエーテル２ｍｌと
一緒に攪拌し、かつ目的化合物を融点２５０℃のジヒドロクロリドとして単離す
る（２２３℃で焼結）。

【０１７０】 出発化合物： ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（トランス−４−第三ブチル
オキシカルボニル−アミノメチルシクロヘキシルカルボニル）−１−ピペラジド
］（６） ＤＭＦ１５ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−ピペラジド−ト
リヒドロクロリド５００ｍｇ（１．２１ミリモル）の懸濁液に、順次、取り柄エ
チルアミン１．３６ｍｌ（９．７ミリモル）、トランス−４−第三ブチルオキシ
カルボニル−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸６２０ｍｇ（２．４２ミリ
モル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３３０ｍｇ（２．４２ミリモル）及
びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチル−カルボジイミドヒドロ
クロリド４６０ｍｇ（２．４２ミリモル）（ＥＤＣ×ＨＣｌ）を添加する。４５
分後に、この反応混合物を更に濃縮させ、水２０ｍｌを添加し、かつｐＨ＝１２
に調節する（ＮａＯＨ）。これをジクロルメタン３×２０ｍｌで抽出し、合わせ
た有機相をＭｇＳＯ₄により乾燥させ、濃縮させ、かつこの粗製生成物をシリカ ゲルによりクロマトグラフィー処理する（酢酸エチル／メタノール／アンモニア
＝１０：１：０．５）。溶離物を濃縮させ、かつジイソプロピルエーテル中で攪
拌する。融点２００〜２０２℃の目的化合物６２０ｍｇ（６５％）が得られる。

【０１７１】 ２，６−ジメチル−４−フェニル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−ビス−
［４−（３−第三ブチルオキシカルボニル−アミノメチルベンゾイル）−１−ピ
ペラジド］（８） ＤＭＦ１０ｍｌ中の２，６−ジメチル−４−フェニル−ピリジン−３，５−ジ
カルボン酸−ビス−ピペラジド２２０ｍｇ（０．５３ミリモル）の懸濁液に、順
次、トリエチルアミン５００μｌ（４．２ミリモル）、３−第三ブチルオキシカ
ルボニルアミノメチル−安息香酸２８０ｍｇ（１．１ミリモル）、１−ヒドロキ
シ−ベンゾトリアゾール２８０ｍｇ（１．１ミリモル）及びＮ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−Ｎ′−エチル−カルボジイミド−ヒドロクロリド２８０ｍｇ
（２．１ミリモル）（ＥＤＣ×ＨＣｌ）を添加する。４時間後に、この反応混合
物を更に濃縮させ、水３０ｍｌを添加し、かつｐＨ＝１２に調節する（ＮａＯＨ
）。ジクロルメタン全部で７０ｍｌで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ₄によ り乾燥させ、濃縮させ、かつこの粗製生成物をシリカゲルによりクロマトグラフ
ィー処理する（酢酸エチル／メタノール＝１０：１）。溶離剤を濃縮させ、残分
をジイソプロピルエーテル中で攪拌する。融点１１３℃の目的化合物４４６ｍｇ
（９６％）が得られる。

【０１７２】 ２，６−ジメチル−４−フェニル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−ビス−
ピペラジド（９） ジオキサン２０ｍｌ及びメタノール１０ｍｌ中の２，６−ジメチル−４−フェ
ニル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−ビス−４−第三ブチルオキシカルボニ
ル−ピペラジド５．８７ｇ（９．６ミリモル）の懸濁液に、ジオキサン中のＨＣ
ｌの４．６Ｎの溶液１２．６ｍｌ（５７．６ミリモル）を滴加する。これを室温
で５時間攪拌する。この溶剤を濃縮させ、残分をジエチルエーテル３０ｍｌ及び
メタノール７０ｍｌと一緒に攪拌する。融点＞２５０℃の目的化合物のジヒドロ
クロリド４．３５ｇ（９４％）が得られる。

【０１７３】 ２，６−ジメチル−４−フェニル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−ビス−
４−第三ブチルオキシカルボニル−ピペラジド（１０） ジカリウム−２，６−ジメチル−４−フェンイル−ピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート１３．０ｇ（ミリモル）を、オキシ塩化リン８０ｍｌ中で窒素雰囲
気下に１００℃で５時間沸騰させる。このオキシ塩化リンを、真空中で留去し、
かつ残分をトルオール３×５０ｍｌと一緒に同時蒸発させる。ジオキサン１００
ｍｌ中のピペラジン−Ｎ−カルボン酸−第三ブチルエステル１２．８ｇ（６６ミ
リモル）、ピリジン５．３ｍｌ（６６ミリモル）及びトリエチルアミン４６ｍｌ
（４５０ミリモル）の溶液に、温度制御下（＜３０℃）に、ジオキサン２００ｍ
ｌ中の粗製酸塩化物の懸濁液を滴加する。１時間後に、無機塩を濾別し、かつ濾
液を濃縮させる。この残分を、酢酸エチル３×７０ｍｌで水１００ｍｌから抽出
する。ＭｇＳＯ₄により乾燥させた合わせた有機相を、濃縮させ、かつシリカゲ ルによりクロマトグラフィー処理する（酢酸エチル／メタノール＝１０：１）。
黄色のオイルとしての目的化合物７．１３ｇ（３５％）が得られる。

【０１７４】 例 ４： 最終生成物： ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−アミノメチル−ベンゾ
イルアミノ）−１−ピペリジド］（１１）（図４参照） ジオキサン５ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−
第三ブチルオキシカルボニル−アミノメチル−ベンゾイルアミノ）−１−ピペリ
ジド］２２０ｍｇ（２７５μモル）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｎの溶
液２７５μｌ（１．１ミリモル）を滴加する。この濃厚な懸濁液に、メタノール
３ｍｌを添加し、かつ１２時間攪拌する。これを濃縮させ、トルオール２×２０
ｍｌと一緒に同時沸騰させ、かつ晶出させる。融点２３０℃（発泡）の目的化合
物１３０ｍｇが得られる。

【０１７５】 出発化合物： ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−第三ブチルオキシカル
ボニル−アミノメチル−ベンゾイルアミノ）−１−ピペリジド］（１２） ＤＭＦ２．５ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−（４−アミノ
−１−ピペリジド）ジヒドロクロリド２５０ｍｇの懸濁液に、順次、３−第三ブ
チルオキシカルボニルアミノメチル安息香酸３４２ｍｇ（１．３６ミリモル）、
ヒューニッヒ塩基２４０μｌ（１．、３６ミリモル）、ジアミノピリジン３０ｍ
ｇ及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド−ヒ
ドロクロリド２６０ｍｇ（１．３６ミリモル）（ＥＤＣ×ＨＣｌ）。室温で１２
時間の攪拌後に、この反応混合物を濃縮させ、水１０ｍｌを添加し、かつｐＨ＝
３に調節する（０．１ＮのＨＣｌ）。これを、ジクロルメタン３×２０ｍｌで抽
出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ₄により乾燥させ、濃縮させ、かつこの粗製生 成物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（ジクロルメタン／メタノ
ール＝１９：１）。生成物含有の溶離物を濃縮させ、かつジエチルエーテル中で
攪拌する。融点１４０℃（発泡、１２０℃以下で焼結）の目的化合物２８０ｍｇ
（５７％）が得られる。

【０１７６】 ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−（４−アミノ−１−ピペリジド）（
１３） ジエチルエーテル１０ｍｌ、メタノール３０ｍｌ及びジクロルメタン２０ｍｌ
中のピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−４−第三ブチルオキシカルボニル
アミノ−１−ピペリジド２．０ｇの溶液に、ジエチルエーテル中のＨＣｌの６Ｎ
の溶液１２ｍｌ（７２ミリモル）を滴加し、この反応混合物を４０℃で２時間加
熱する。この溶剤を濃縮させ、残分をジエチルエーテルと一緒の攪拌し、かつ 保護ガス雰囲気下に濾別する。目的化合物のジヒドロクロリド１．５２ｇ（１０
０％）が得られる。融点１３０℃。

【０１７７】 ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−４−第三ブチルオキシカルボニルア
ミノ−１−ピペリジド８１４） ジオキサン１０ｍｌ中の２，６−ピリジンジカルボニルジクロリド８５０ｍｇ
（４．０５ミリモル）を、ピリジン０．６５ｍｌ（８．０８ミリモル）、トリエ
チルアミン２．８ｍｌ（２０ミリモル）及びジオキサン１０ｍｌ中のピペリジン
−Ｎ−カルボン酸−第三ブチルエステル１．６７ｇ（８．０８ミリモル）の懸濁
液に滴加する。これを、室温で一晩攪拌し、かつ濃縮させる。残分に、水３０ｍ
ｌを添加し、かつＮａＯＨでアルカリ性に調節する（ｐＨ＝１１）。これを、ジ
クロルメタン３×３０ｍｌで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ₄により乾燥さ せ、濃縮させ、かつジエチルエーテルから晶出させる。融点９０℃の目的化合物
２．１２ｇ（９９％）が得られる。

【０１７８】 例 ５： 最終生成物： ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（４−アミノメチル−シクロ
ヘキシルカルボニルアミノ）−１−ピペリジド］（１５）（図５参照） ジオキサン１０ｍｌ及びメタノール２ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボン
酸−ビス［４−（４−第三ブチルオキシカルボニル−アミノメチル−シクロヘキ
シルカルボニル−アミノ）−１−ピペリジド１６０ｍｇ（１９７μモル）の懸濁
液に、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｎの溶液５００μｌ（２．０ミリモル）を滴加
し、かつ室温で１２時間攪拌する。これを濃縮させ、ジエチルエーテル５０ｍｌ
と一緒に２回、同時蒸発させ、かつこの粗製生成物をジエチルエーテル中で攪拌
する。融点＞２５０℃の目的化合物１００ｍｇが得られる。

【０１７９】 出発化合物： ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（４−第三ブチルオキシカル
ボニル−アミノメチル−シクロヘキシルカルボニル−アミノ）−１−ピペリジド
］（１６） ＤＭＦ２．５ｍｌ及びジオキサン２．５ｍｌ中のピリジン−２，６−ジカルボ
ン酸−ビス−（４−アミノ−１−ピペリジド）ジヒドロクロリド２５０ｍｇ（０
．６２ミリモル）の懸濁液に、順次、トランス−３−第三ブチルオキシカルボニ
ルアミノメチル−シクロヘキシルカルボン酸３５０ｍｇ（１．３６ミリモル）、
ヒューニッヒ塩基２４０μｌ（１．３６ミリモル）、ジアミノピリジン３０ｍｇ
及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチル−カルボジイミド−ヒ
ドロクロリド２６０ｍｇ（１．３６ミリモル）（ＥＤＣ×ＨＣｌ）を添加する。
室温で１２時間の攪拌後に、この反応混合物を濃縮させ、水１０ｍｌを添加し、
かつｐＨ＝３に調節する（０．１ＮのＨＣｌ）。これを、ジクロルメタン３×２
０ｍｌで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ₄により乾燥させ、濃縮させ、かつ この粗製生成物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（ジクロルメタ
ン／メタノール＝１９：１）。生成物含有の溶離物を濃縮させ、かつジエチルエ
ーテル中で攪拌する。融点＞２５０℃の目的化合物２３０ｍｇ（４６％）が得ら
れる。

【０１８０】 例 ６： 最終生成物： ビス｛４−［４−（４−アミノメチル）シクロヘキサノイル）ピペラジン−１
−イル］カルボニル｝４，４′−ジアミノ−ジフェニル−エーテルジヒドロクロ
リド（１７）（第６図参照） ビス｛４−［４−（４−第三ブトキシカルボニル−アミノメチル）シクロヘキ
サノイル−ピペラジン−１−イル］カルボニル｝４，４′−ジアミノ−ジフェニ
ルエーテル（０．１８ｇ；０．２ミリモル）を、ジオキサン（５ｍｌ）中の４．
８ＭのＨＣｌ中で懸濁させる。この懸濁液を、４０〜４５℃で２４時間攪拌する
。ジエチルエーテル（２５ｍｌ）の添加後に、氷浴液中で冷却する。生じた生成
物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで数回洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。収
量：０．１２ｇ、白色の非晶質固体。

【０１８１】 ＭＳ（ＥＳＩ）：７０３．４（１００）ＭＨ⁺ 出発化合物： ビス｛４−［４−（４−第三ブトキシカルボニル−アミノメチル）シクロヘキ
サノイル−ピペラジン−１−イル］カルボニル｝４，４′−ジアミノ−ジフェニ
ルエーテル（１８） ４，４′−ビス（１−ピペラジニルカルバモイル）ジフェニルエーテル−ジヒ
ドロクロリド（０．２５ｇ：０．５ミリモル）、Ｂｏｃ−トラネキサム酸（０．
２８ｇ；１．１ミリモル）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミド（０．２ｍｌ；１
．１ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）を、ジメチルホルム
アミド２．５ｍｌ）及びジクロルメタン（２．５ｍｌ）中で、室温で１５分間攪
拌する。Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド−
ヒドロクロリド（０．２１ｇ；１．１ミリモル）の添加後に、この反応混合物を
、４０℃で２４時間攪拌する。この溶剤を、真空中で完全に除去する。残分を、
シリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（ジクロルメタン：メタノール−
９：１）。生成物画分を捕集し、かつ溶剤を完全に真空中で除去する。収量：０
．１８ｇ、白色の非晶質固体。

【０１８２】 ＭＳ（ＥＳＩ）：９０３．１（１００）ＭＨ⁺ ４，４′−ビス（１−ピペラジニルカルバモイル）ジフェニルエーテルジヒド
ロクロリド（１９） ４，４′−ビス［４−（第三ブチルオキシカルボニル）−１−ピペラジニルカ
ルバモイル］ジフェニルエーテル（６．４ｇ；１０．２ミリモル）を、ジオキサ
ン（５０ｍｌ）中の４．８ＭのＨＣｌ中に懸濁させる。この懸濁液を、４０〜４
５℃で２２時間攪拌する。ジエチルエーテル（１００ｍｌ）の添加後に、氷浴液
中で冷却する。生じた生成物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで数回洗浄し、か
つ真空中で乾燥させる。収量：４．６５ｇ、白色の非晶質固体。

【０１８３】 ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２５．０（１００）ＭＨ⁺ ４，４′−ビス［４−（第三ブチルオキシカルボニル）−１−ピペラジニルカ
ルバモイル］ジフェニルエーテル（２０） ジクロルメタン（５０ｍｌ）中の１−第三ブトキシカルボニルピペラジン（４
．１０ｇ；２２ミリモル）の攪拌溶液に、室温で、ジクロルメタン（２５ｍｌ）
中のオキシ−ビス−（４−フェニル−イソシアネート）（２．５２ｇ、１０ミリ
モル）の溶液を滴加する。添加の終了後に、更に３時間、室温で攪拌する。生じ
た生成物を吸引濾過し、ヘキサンで数回洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。収量
：白色の非晶質固体６．２０ｇ。

【０１８４】 ＭＳ（ＥＩ）：６２５．５（１２）ＭＨ⁺；２７１．２（２６）；１１８．２（ ４２）；１８７．１（１００） 例 ７： 最終生成物： ビス｛４−［４−（３−アミノメチル）ベンゾイル−ピペラジン−１−イル］
カルボニル｝４，４′−ジアミノ−ジフェニルエーテルジヒドロクロリド（２１
）（図７参照） ビス｛４−［４−（３−第三ブトキシカルボニル−アミノメチル）ベンゾイル
−ピペラジン−１−イル］カルボニル｝４，４′−ジアミノ−ジフェニルエーテ
ル（０．３１ｇ；０．３５ミリモル）を、ジオキサン（５ｍｌ）中の４．８Ｍの
ＨＣｌ中で、４０〜４５℃で２４時間攪拌する。ジエチルエーテル（２５ｍｌ）
の添加後に、氷浴液中で冷却する。生じた生成物を吸引濾過し、ジエチルエーテ
ルで数回洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。収量：０．１９ｇ、白色の非晶質固
体。

【０１８５】 ＭＳ（ＥＳＩ）：６９１．２（１００）ＭＨ⁺ 出発化合物： ビス｛４−［４−（３−第三ブトキシカルボニル−アミノメチル）ベンゾイル
−ピペラジン−１−イル］カルボニル｝４，４′−ジアミノ−ジフェニルエーテ
ル（２２） ４，４′−ビス（１−ピペラジニルカルバモイル）ジフェニルエーテルジヒド
ロクロリド（０．２５ｇ；０．５ミリモル）、３−（第三ブトキシ−カルボニル
アミノメチル）安息香酸（０．２８ｇ；１．１ミリモル）、Ｎ−エチルジイソプ
ロピルアミン（０．２ｍｌ；１．１ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン
（３０ｍｇ）を、ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）及びジオキサン（２．５
ｍｌ）中で、室温で１５分間攪拌する。Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）
−Ｎ′−エチルカルボジイミド−ヒドロクロリド（０．２１ｇ；１．１ミリモル
）の添加後に、この反応混合物を、室温で２４時間攪拌する。この溶剤を、真空
中で完全に除去する。残分を、シリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（
ジクロルメタン：メタノール−９：１）。生成物画分を捕集し、かつ溶剤を完全
に真空中で除去する。

【０１８６】 収量：０．３２ｇ、粘稠なオイル。

【０１８７】 ＭＳ（ＥＳＩ）：８９０．８、Ｍ⁺；７９１．２、ＭＨ−Ｂｏｃ⁺ 例 ８： 最終生成物： ジ｛４−［４−（４−アミノメチル）シクロヘキサノイルアミノ］ピペリジン
−１−イル−カルバモイル｝シクロヘキシルメタンジヒドロクロリド（２３）（
図８参照） ジ｛４−［４−（４−第三ブトキシカルボニル−アミノメチル）シクロヘキサ
ノイルアミノ］ピペリジン−１−イル−カルバモイル｝シクロヘキシルメタン（
０．６５ｇ；０．７ミリモル）を、ジオキサン（７ｍｌ）中の４．８ＭのＨＣｌ
中で、４０〜４５℃で２４時間攪拌する。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）の添加
後に、氷浴液中で冷却する。生じた生成物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで数
回洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。収量：０．２６ｇ、白色の非晶質固体。

【０１８８】 ＭＳ（ＥＳＩ）：７４１．５（１００）ＭＨ⁺ 出発化合物 ジ｛４−［４−（４−第三ブトキシカルボニル−アミノメチル）シクロヘキサ
ノイルアミノ］ピペリジン−１−イル−カルバモイル｝シクロヘキシルメタン（
２４） ジ［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル−カルバモイル）］シクロヘキ
シル−メタンジヒドロクロリド（０．５４ｇ；１．０ミリモル）、Ｂｏｃ−トラ
ネキサム酸（０．５７ｇ；２．２ミリモル）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン
（０．３８ｍｌ；２．２ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ
）を、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）及びジオキサン（５ｍｌ）中で、室温で
１５分間攪拌する。Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボ
ジイミド−ヒドロクロリド（０．４３ｇ；２．２ミリモル）の添加後に、この反
応混合物を、４０℃で４８時間攪拌する。この溶剤を、真空中で完全に除去する
。残分を、シリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（ジクロルメタン：メ
タノール−９：１）。この生成物画分を捕集し、かつこの溶剤を完全に真空中で
除去する。収量：０．６５ｇ、粘稠なオイル、これを特性決定せずに更に反応さ
せた。

【０１８９】 ジ［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル−カルバモイル）］シクロヘキ
シル−メタンジヒドロクロリド（２５） ジ｛４−［４−（第三ブトキシカルバモイル）ピペリジン−１−イル−カルバ
モイル］｝シクロヘキシル−メタン（４．９０ｇ；７．０ミリモル）を、ジオキ
サン（５０ｍｌ）中の４．８ＭのＨＣｌ中で懸濁させる。この懸濁液を、４０〜
４５℃で４８時間攪拌する。ジエチルエーテル（１００ｍｌ）の添加後に、氷浴
液中で冷却させる。生じた生成物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで数回洗浄し
、かつ真空中で乾燥させる。収量：４．１０ｇ、白色の非晶質固体。

【０１９０】 ＭＳ（ＥＩ）：４６３．４（１００）ＭＨ⁺ ジ｛４−［４−（第三ブトキシカルバモイル）ピペリジン−１−イル−カルバ
モイル］｝シクロヘキシル−メタン（２６） ジクロルメタン（３０ｍｌ）中の４−第三ブトキシカルバモイル−ピペリジン
（３．２０ｇ；１６．０ミリモル）の攪拌溶液に、室温で、ジクロルメタン（１
０ｍｌ）中のジシクロヘキシルメタン−４，４′−ジイソシアネート（１．９０
ｇ；７．３ミリモル）の溶液を滴加する。添加の終了後に、更に３時間、室温で
攪拌する。生じた生成物を吸引濾過し、ヘキサンで数回洗浄し、かつ真空中で乾
燥させる。収量：白色の非晶質固体４．１０ｇ。

【０１９１】 ＭＳ（ＥＳＩ）：６８５．３（５７）ＭＮａ⁺；６６３．２（１００）ＭＨ⁺ 例 ９： 最終生成物： ２，２−ビス｛４−［４−（４−アミノフェニル）−１−ピペラジニルカルボ
ニル−メトキシ］フェニル｝プロパンジヒドロクロリド（２７）（図９参照） ２，２−ビス｛４−［４−（４−ニトロフェニル）−１−ピペラジニルカルボ
ニル−メトキシ］フェニル｝プロパン０．６５ｇを、氷酢酸６０ｍｌ中に溶解さ
せ、かつパラジウム炭素（１０％）０．２ｇを添加する。この混合物を、循環装
置中で出発物質がもはや検出できなくなるまで水素化させる（ＤＣ）。触媒から
セライトにより吸引濾過し、かつ濾液を回転蒸発器により真空中で乾燥物になる
まで蒸発させる。残分をジクロルメタン中に溶解させ、この溶液をＮａＨＣＯ₃ −溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄により乾燥させ、濾過し、かつ再度濃縮させる。残
分を、シリカゲルカラムにより展開剤としての９０：８：２の比での酢酸エチル
／メタノール／ＮＨ₄ＯＨ（２５％）からなる混合物を用いてクロマトグラフィ ー処理する。クロマトグラフィー処理による純粋な画分を合わせ、濃縮させ、か
つ残分をジクロルメタン中に溶解させる。エーテル系塩酸の添加後に、濃縮させ
、ジクロルメタンと一緒に更に２回、後蒸留し、次にこの残分を酢酸エチル／イ
ソプロパノールで微粉砕する。沈殿物を吸引濾過し、洗浄し、次に高真空中で乾
燥させる。融点１８２℃の融点、分解、を有する目的化合物０．３２ｇが得られ
る。

【０１９２】 出発化合物： ２，２−ビス｛４−［４−（４−ニトロフェニル）−１−ピペラジニルカルボ
ニルメトキシ］フェニル｝プロパン（２８） ４−［４−カルボキシルメトキシフェニル）−１−メチル−エチル］フェノキ
シ酢酸２．５ｇを、トルオール中で懸濁させ、かつ塩化チオニル１．６ｍｌを添
加する。この混合物を、還流下に５時間加熱し、かつ冷却後に回転蒸発器により
濃縮する。トルオールと一緒に更に２回、後蒸留し、次に、得られた粗製二酸塩
化物を無水ジオキサン５０ｍｌ中に溶解させる。これに、順次、１−（４−ニト
ロフェニル）−ピペラジン２．９５ｇ、トリエチルアミン２ｍｌ及びへら先一杯
分の４−ジメチルアミノピリジンを添加する。この混合物を、５０℃で２．５時
間攪拌する。冷却後に、水を添加し、ｐＨを希苛性ソーダ液で９に調節する。析
出した生成物を、微粉砕により結晶体にし、吸引濾過し、水で洗浄し、かつ塩化
カルシウムにより乾燥させる。融点１６５℃以下、分解、を有する目的化合物４
．７ｇが得られる。

【０１９３】 ４−［１−（４−カルボニルメトキシフェニル）−１−メチル−エチル］−フ
ェノキシ酢酸（２９） ４−［１−（４−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−１−メチル−エチ
ル］フェノキシ酢酸−エチルエステル６．７ｇを、メタノール２０ｍｌ中に溶解
させ、かつ１０％の苛性ソーダ溶液１６．７ｇを添加する。この混合物を、還流
下に沸騰するまで３時間加熱し、冷却し、次にメタノールを回転蒸発器により留
去する。これを、水で希釈し、２ＮのＨＣｌで酸性化してｐＨ２にし、次に無色
の沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、かつ真空中で塩化カルシウムにより乾燥さ
せる。融点１７７〜１７９℃を有する目的化合物５．５ｇが得られる。

【０１９４】 ４−［１−（４−エトキシカルボニルメトキシフェニル）−１−メチル−エチ
ル］フェノキシ酢酸エチルエステル（３０） アセトン１８０ｍｌ中の４，４′−イソプロピリデンジフェノール１０ｇ、ブ
ロム酢酸エチルエステル１０．７ｍｌ、炭酸カリウム１５．２ｇ及びへら先一杯
分の１８−クラウン−６からなる混合物を、還流下に沸騰するまで４時間加熱す
る。次に固体から吸引濾過し、濾液を真空中での濃縮させ、かつ残分にジイソプ
ロピルエーテル１００ｍｌを添加する。これを、吸引濾過し、少量のジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、かつ乾燥させる。融点６９〜７１℃を有する目的化合物
１５．５ｇが得られる。

【０１９５】 例 １０： 最終生成物： ２，２−ビス−［４−（４−グアニジニル−ベンジルアミノ）カルボニルメト
キシフェニル］プロパン−ジヒドロアセテート（３１）（図１０参照） 無水ＤＭＦ１０ｍｌ中の２，２−ビス−［４−（４−アミノベンジルアミノ）
カルボニルメトキシフェニル］プロパン０．６３ｇを、順次、撹拌下に、１，３
−ビス（ ベンジルオキシカルボニル）−２−メチルイソチオ尿素０．８８ｇ、
塩化水銀（ＩＩ）０．６８ｇ及びトリエチルアミン０．６９ｇを添加する。この
混合物を、室温で３時間攪拌し、次に酢酸エチルで希釈し、生じた沈殿物から吸
引濾過し、濾液を５％のソーダ液で１回及び水で２回洗浄する。この溶液を、硫
酸マグネシウムにより乾燥させ、吸引濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発させて乾
燥物にする。このオイルを、シリカゲルカラムによりジクロルメタン／エタノー
ル９５：５からなる混合物を用いてクロマトグラフィー処理する。このクロマト
グラフィーによる純粋な画分を合わせ、濃縮させ、かつ残分（０．９ｇ）を、テ
トラヒドロフラン６０ｍｌ、メタノール３ｍｌ及び酢酸１ｍｌからなる混合物中
に溶解させる。パラジウム炭素（１０％）０．３ｇの添加後に、循環装置中で、
出発生成物がもはや検出できなくなるまで水素化させる。触媒から吸引濾過し、
かつ乾燥物になるまで蒸発させる。残留している粘性オイルをＴＨＦと一緒に攪
拌し、生じた沈殿物を吸引濾過し、ＴＨＦ及びジエチルエーテルで洗浄し、かつ
真空中で８０℃で乾燥させる。融点１３５℃（分解）を有する目的化合物０．３
５ｇが得られる。

【０１９６】 出発化合物： ２，２−ビス−［４−（４−アミノベンジルアミノ）カルボニルメトキシフェ
ニル］プロパン（３２） ２，２−ビス−［４−（４−ニトロベンジルアミノ）カルボニルメトキシフェ
ニル］プロパン１．８ｇを、ＴＨＦ３００ｍｌ中に溶解させ、かつパラジウム炭
素（１０％）０．５ｇの添加後に、循環装置中で、出発生成物がもはや検出でき
なくなるまで水素化する（ＤＣ）。触媒の吸引濾過後に、この濾液を、真空中で
濃縮して乾燥物にし、かつ残分を、シリカゲルカラムにより、ジクロルメタン／
エタノール９５：５からなる混合物を用いてクロマトグラフィー処理する。この
クロマトグラフィーによる純粋な画分を合わせ、濃縮させ、かつ残分を、高真空
中で乾燥させる。凝固したフォームの形での目的化合物１．０５ｇが得られる。

【０１９７】 ２，２−ビス−［４−（４−ニトロベンジルアミノ）カルボニルメトキシフェ
ニル］プロパン（３３） トルオール１００ｍｌ中の４−［１−（４−カルボキシメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］−フェノキシ酢酸２ｇに、塩化チオニル１．５ｍｌを添加し
、かつこの混合物を還流下に５時間、沸騰するまで加熱する。冷却後に、回転蒸
発器により濃縮させ、かつ更に２回、トルオールと一緒に後蒸留する。こうして
得られた二酸塩化物を、無水ジオキサン４０ｍｌ中に溶解させ、４−ニトロベン
ジルアミン−ヒドロクロリド２．２ｇを添加し、この後、トリエチルアミン３．
５ｍｌを滴加する。この混合物を５０℃で２時間攪拌し、この後、真空中で濃縮
させる。水の添加後に生じた沈殿物を吸引濾過し、真空中で乾燥させ、かつ更に
精製するｇために、シリカゲルカラムにより佐草案エチルを用いてクロマトグラ
フィー処理する。このクロマトグラフィーによる純粋な画分を合わせ、濃縮させ
、かつ乾燥させる。凝固したフォームとしての目的化合物１．２５ｇが得られる
。

【０１９８】 例 １１： 最終生成物： ２，２−ビス−［４−（１０−アミノ−３，６−ジアザ−２，５−ジオキソデ
シルオキシ）フェニル］プロパン−ジヒドロクロリド（３４）（図１１参照） ２，２−ビス−｛４−［１０−（第三ブトキシカルボニルアミノ）−３，６−
ジアザ−２，５−ジオキソデシルオキシ］フェニル｝プロパン０．７７ｇを、無
水ジオキサン１０ｍｌ中に溶解させ、かつジオキサン中のクロル水素の約４．８
Ｍの溶液２ｍｌを添加する。これを一晩攪拌し、次に、生じた沈殿物を吸引濾過
し、ジオキサン及び次にジエチルエーテルで洗浄し、かつ８０℃で真空中で乾燥
させる。融点１７３℃（分解）を有する目的化合物０．５８ｇが得られる。

【０１９９】 出発化合物： ２，２−ビス｛４−［１０−（第三ブトキシカルボニルアミノ）−３，６−ジ
アザ−２，５−ジオキソデシルオキシ］フェニル｝プロパン（３５） 無水ジオキサン５ｍｌ中の２，２−ビス−（４−クロルカルボニルメトキシフ
ェニル）プロパン（例３３と同様にして製造）０．６７ｇを、撹拌下に、無水ジ
オキサン１０ｍｌ中のＮ−［４−（第三ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］グ
リシンアミド０．８５ｇ及びトリエチルアミン０．４２ｇの溶液に滴加する。こ
の混合物を一晩攪拌し、真空中で濃縮させ、かつ残分を水と酢酸エチルとに分配
する。有機相を、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ濃縮
する。残分を、シリカゲルカラムにより、ジクロルメタン／エタノール９５：５
からなる混合物を用いてクロマトグラフィー処理する。クロマトグラフィーによ
る純粋な画分を合わせ、濃縮させ、かつ残分を、ジエチルエーテル／２−プロパ
ノールを用いて晶出させる。これを吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、か
つ真空中で乾燥させる。融点５９℃（分解）を有する目的化合物０．７７ｇが得
られる。

【０２００】 例 １２： 最終生成物： ２，２−ビス−｛４−［４−（４−アミノメチルベンジルカルバモイル）−１
−ピペラジニルカルボニルオキシ］フェニル｝プロパン−ジヒドロクロリド（３
６）（図１２を参照） ２，２−ビス−｛４−［４−（４−第三ブトキシカルボニルアミノメチルベン
ジルカルバモイル）−１−ピペラジニル−カルボニルオキシ］フェニル）プロパ
ン０．１４ｇを、無水ジオキサン２ｍｌ中に溶解させ、かつジオキサン中の約２
０％のクロル水素溶液２ｍｌを添加する。これを一晩攪拌し、吸引濾過し、ジエ
チルエーテルで２回洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。２５０℃以下の融点（分
解を有する目的化合物０．０８ｇが得られる。

【０２０１】 出発化合物： ２，２−ビス−｛４−［４−（４−第三ブトキシカルボニルアミノメチルベン
ジルカルバモイル）−１−ピペラジニルカルボニルオキシ］フェニル）プロパン
（３７） ２，２−ビス−［４−（１−ピペラジニルカルボニルオキシ）フェニル］プロ
パン−ジヒドロクロリド０．２ｇ及びジイソプロピルエチルアミン０．６６ｍｌ
をジクロルメタン５ｍｌ中に溶解させ、次に、トルオール中の２０％のホスゲン
溶液０．４ｍｌを添加する。室温で３０分間の攪拌後に、４−（第三ブトキシカ
ルボニルアミノメチル）ベンジルアミン０．１８ｇを添加し、更に３０分間攪拌
する。この後、水を添加し、相を分離させ、かつ有機相を更に２回、水で洗浄す
る。硫酸マグネシウムによる乾燥後に、回転蒸発器により濃縮させる。残分を、
シリカゲルカラムにより、展開剤としてのジクロルメタン／メタノール９５：５
を用いてクロマトグラフィー処理する。このクロマトグラフィーによる純粋な画
分を合わせ、かつ真空中で乾燥物になるまで蒸発させる。凝固したフォームとし
ての目的化合物０．１７ｇが得られる。

【０２０２】 ２，２−ビス−［４−（１−ピペラジニルカルボニルオキシ）フェニル］プロ
パン−ジヒドロクロリド（３８） ２，２−ビス−［４−（４−第三ブトキシカルボニル−１−ピペラジニルカル
ボニルオキシ）フェニル］プロパン−ジヒドロクロリド８．３ｇを無水ジオキサ
ン５０ｍｌ中に溶解させ、かつ撹拌下に、ジオキサン中の約２０％のクロル水素
溶液９．５ｍｌを添加する。この混合物を一晩攪拌し、トルオールで希釈し、か
つ沈殿物を吸引濾過する。真空中での乾燥後に、２００℃以下の融点（分解）を
有する目的化合物５．７ｇが得られる。

【０２０３】 ２，２−ビス−［４−（４−第三ブトキシカルボニル−１−ピペラジニルカル
ボニルオキシ）フェニル］プロパン（３９） ビスフェノールＡ−ビス（クロロフォルメート）５ｇをジクロルメタン５０ｍ
ｌ中に溶解させ、かつ氷冷却下にジイソプロピルエチルアミン７．３ｇ及び１−
第三ブトキシカルボニルピペラジン６．６ｇを添加する。この混合物を室温で１
時間攪拌し、次に氷冷却した０．５Ｎの塩酸溶液で３回及び１Ｎの苛性ソーダ溶
液で２回抽出する。硫酸マグネシウムを用いる乾燥後に、回転蒸発器により蒸発
させ、かつ固体を真空中で乾燥させる。

【０２０４】 融点１７１〜１７２℃を有する目的化合物８．４ｇが得られる。

【０２０５】 工業的使用可能性 本発明による化合物は、工業的に使用可能にする、ヒトのトリプターゼの阻害
物質として有用な薬理学的性質を有している。ヒトのトリプターゼは、セリンプ
ロテアーゼであり、ヒトのマスト細胞中に主として存在する蛋白質である。トリ
プターゼには、４つの近縁酵素（α、Ｉ、ＩＩ／β、ＩＩＩ；配列同一性９０〜
９８％）が含まれる（Ｍｉｌｌｅｒ他、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．８４
（１９８９）１１８８〜１１９５；Ｍｉｌｌｅｒ他、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖ
ｅｓｔ．８６（１９９０）８６４〜８７０；Ｖａｎｄｅｒｓｌｉｃｅ他、Ｐｒｏ
ｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．、ＵＳＡ８７（１９９０）３８１１〜
３８１５参照）。α−トリプターゼ（Ｓｃｈｗａｒｔｚ他、Ｊ． Ｃｌｉｎ．
Ｉｎｖｅｓｔ．９６（１９９５）２７０２〜２７１０；Ｓａｋａｉ他、Ｊ． Ｃ
ｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．９７（１９９６）９８８〜９９５）を除き、これらの
酵素は、細胞内で活性化し、かつ触媒活性形で分泌顆粒中に蓄えられている。ト
リプターゼは、別の公知のセリンプロティナーゼ、例えばトリプシン又はキモト
リプシンに比して、若干の特別な性質を有している（Ｓｃｈｗａｒｔｚ他、Ｍｅ
ｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．２４４，（１９９４）、８８〜１００；Ｇ． Ｈ
． Ｃａｕｇｈｅｙ、“Ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ｉｎｉｍｍ
ｕｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｙ．” Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，
Ｉｎｃ．、ニューヨーク、１９９５）。ヒトの組織からのトリプターゼは、共
有結合していない四分割構造を有しているが、これは、蛋白分解活性であるため
には、ヘパリン又は別のプロテオグリカンによって安定化させられねばならない
。トリプターゼは、ヒトのマスト細胞が活性化される場合に、別の炎症媒介物質
、例えばヒスタミン及びプロテオグリカンと一緒に遊離する。従って、トリプタ
ーゼは、一連の疾患、殊にアレルギー性疾患及び炎症性疾患の場合に、一方では
、かかる疾患の際のマスト細胞の意味に基づき、他方では、一連のこの種の疾患
の際に、より高いトリプターゼ含量が確認されたので、一つの役割を果たすこと
が推測される。従って、トリプターゼは、就中、以下の疾患と関連づけられる：
異なる発生起源の急性及び慢性の（殊に炎症性及びアレルギーにより誘発される
）気道疾患（例えば、気管支炎、アレルギー性気管支炎、気管支喘息、慢性閉塞
性肺疾患（ＣＯＰＤ））；間質性肺疾患；上部気道（咽喉室、鼻）及び隣接部位
（例えば副鼻腔、眼球結膜）のアレルギー反応により誘発される疾患、例えばア
レルギー性結膜炎及びアレルギー性鼻炎；関節炎の同型団からの疾患（リウマチ
性関節炎）；自己免疫性疾患、例えば多発性硬化症；更に歯根膜炎、過敏症、間
質性膀胱炎、皮膚炎、乾癬、硬皮症／全身性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病
、炎症性腸疾患）等。トリプターゼは、殊に喘息の病因と直接的に関連している
ように思われる（Ｃａｕｇｈｅｙ、Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｅｌｌ
Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．１６（１９９７）、６２１〜６２８；Ｒ． Ｔａｎａｋａ
、“Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｒｙｐｔａｓｅ ｉｎ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｉ
ｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ”：Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ、ＩＢＣ
Ｌｉｂｒａｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ、１９７９、第３．３．１〜３．３．２３章）
。

【０２０６】 本発明の別の対象は、疾患、殊に前記の疾患の治療及び／又は予防の際の使用
のための本発明による化合物である。

【０２０７】 同様に、本発明は、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬
品の製造のための本発明による化合物の使用の関するものである。

【０２０８】 更に、本発明の対象は、本発明による化合物の１種又はそれ以上を含有する、
前記の疾患の治療及び／又は予防のための医薬品である。

【０２０９】 該医薬品は、自体公知で当業者には周知の方法により製造される。医薬品とし
ては、本発明による化合物（＝作用物質）を、単独又は有利に適当な製薬学的助
剤と組み合わせて、例えば錠剤、糖衣剤、カプセル剤、坐剤、硬膏剤、エマルジ
ョン、懸濁液、ゲル又は溶液の形で使用するが、この場合、作用物質含量は、有
利に０．１〜９５％の間である。

【０２１０】 いかなる助剤が、所望の医薬調剤に適するかについては、当業者には、その専
門知識に基づき周知のことである。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基剤及び別の作用物
質担持剤とともに、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解媒介剤又
は浸透促進剤を使用することができる。

【０２１１】 また、呼吸路の疾患の治療には、本発明による化合物を、有利に吸入により適
用する。このためには、該化合物を、直接、粉末として（有利に、微粉砕した形
）又は該化合物を含有する溶液又は懸濁液の噴霧によって投与する。調剤又は投
与形に関しては、例えば欧州特許第１６３９６５号の記載を指摘しておく。

【０２１２】 皮膚病の治療には、本発明による化合物は、殊に局所的適用に適する医薬品の
形で使用される。該医薬品の製造のためには、本発明による化合物（＝作用物質
）を、有利に、適当な製薬学的助剤と混合し、かつ適当な医薬調剤にするために
更に加工する。適当な医薬調剤としては、例えばパウダー、エマルジョン、懸濁
液、スプレー剤、オイル、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル
剤又は溶液が挙げられる。

【０２１３】 本発明による医薬品は、自体公知の方法により製造される。全身療法の場合の
作用物質の用量（ｐ．ｏ．又はｉ．ｖ）は、１キログラム及び一日当たり０．１
〜１０ｍｇの間である。

【０２１４】 生物学的試験 マスト細胞−トリプターゼの記録された病体生理学的効果は、プロテアーゼの
酵素活性によって直接生じさせられる。従って、これは、トリプターゼの酵素活
性を抑制する阻害物質によって、低下もしくはブロックされる。目的プロテアー
ゼに対する可逆的阻害物質の親和性の適当な尺度は、酵素−阻害物質配合物の平
衡解離定数Ｋ_iである。このＫ_i値は、色素体のペプチド−ｐ−ニトロアニリド基
質又は蛍光助剤のペプチド−アミノメチルクマリン基質のトリプターゼ指示され
た分割に対する阻害物質の作用により定めることができる。

【０２１５】 方法論 トリプターゼ−阻害物質配合物の解離定数は、平衡条件下に、Ｂｉｅｔｈ（Ｂ
ｉｅｔｈ ＪＧ、Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔ
ａｔｉｏｎ ｏｆ ｋｉｎｅｔｉｃ ｃｏｎｓｔａｎｔｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅａ
ｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ、Ｂｕｌｌ． Ｅｕｒｏｐ． Ｐｈｙｓｉｏｐａｔ
ｈ． Ｒｅｓｐ． １６：１８３〜１９５、１９８０）の一般的提言及びＳｏｍ
ｍｅｒｈｏｆｆ他（Ｓｏｍｍｅｒｈｏｆｆ ＣＰ他、Ａ Ｋａｚａｌｔｙｐｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｔｒｙｐｔａｓ
ｅ：Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｌｅｅｃｈ Ｈ
ｉｒｕｄｏ ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ、ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ、ａ
ｎｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． Ｈｏｐ
ｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ ３７５：６８５〜６９５、１９９４）の方法に相応して定
められる。

【０２１６】 ヒトのトリプターゼは、肺組織から純粋に得られる；滴定を用いて定められた
単離されたプロテアーゼの比活性は、通常、理論値の８５％である。トリプター
ゼの一定量は、ヘパリン５０μｇ／ｍｌの存在下に、プロテアーゼの安定化のた
めに、阻害物質を増量しつつ恒温保持する。反応成分の間の平衡調整後に、残留
酵素活性を、ペプチド−ｐ−ニトロアニリド基質、ｔｏｓ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ−ｐＮＡの添加後に定め、その分割を４０５ｎｍで３分間追跡する。また、
酵素静止活性を、蛍光助剤の基質を用いても定めることができる。見かけの解離
定数Ｋ_iapp（即ち、基質の存在下）を、引き続き、可逆的阻害物質の一般的方程
式（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ＪＦ、Ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｖｅｒｓ
ｉｂｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｚｙｍｅｃａｔａｌｙｓｅｄ ｒ
ｅａｃｔｉｏｎｓ ｂｙ ｔｉｇｈｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ
、Ｂｉｏｃｈｉｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １８５、２６９〜２８６、１
９６９）への酵素速度の適用によって非線形回帰を用いて求める： Ｖ₁/Ｖ₀＝１−{ Ｅ_t＋Ｉ_t＋Ｋ_iapp−[(Ｅ_t＋Ｉ_t＋Ｋ_iapp)²−４Ｅ_tＩ_t]^1/2}/２Ｅ_t この場合、Ｖ₁及びＶ₀は、阻害物質の存在下もしくは不在での速度であり、Ｅ _t 及びＩ_tは、トリプターゼ及び阻害物質の濃度である。

【０２１７】 本発明による化合物について求めた見かけの解離定数は、以下の表Ａから明か
であり、表中、化合物の番号は、実施例における化合物の番号に対応している。

【０２１８】 表 Ａ ヒトのトリプターゼの抑制

【０２１９】

【表１】

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図２】 図１２は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図であ
る。

【図３】 図３は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図４】 図４は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図５】 図５は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図６】 図６は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図７】 図７は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図８】 図８は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図９】 図９は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図である
。

【図１０】 図１０は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図であ
る。

【図１１】 図１１は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図であ
る。

【図１２】 図１２は、本発明による二官能性阻害物質の製造のための反応式を示す図であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/382 Ａ６１Ｋ 31/382 ４Ｃ０６３ 31/39 31/39 ４Ｃ０８６ 31/445 31/445 ４Ｃ２０６ 31/4545 31/4545 ４Ｈ００６ 31/495 31/495 31/496 31/496 31/4965 31/4965 31/4985 31/4985 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 11/06 11/06 17/00 17/00 19/02 19/02 27/14 27/14 27/16 27/16 29/00 29/00 １０１ １０１ 37/06 37/06 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 279/18 Ｃ０７Ｃ 279/18 Ｃ０７Ｄ 211/58 Ｃ０７Ｄ 211/58 213/81 213/81 213/82 213/82 241/08 241/08 295/18 295/18 Ａ 295/20 295/20 Ａ 307/91 307/91 311/82 311/82 319/24 319/24 401/14 401/14 487/14 487/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 Ｂｅｒｌｉｎ，ＢＲＤ (71)出願人 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミ ツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング Ｂｙｋ Ｇｕｌｄｅｎ Ｌｏｍｂｅｒｇ Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｆａｂｒｉｋ Ｇｍ ｂｈ ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ビイク −グルデン−シユトラーセ ２ (72)発明者 ヴォルフラム ボーデ ドイツ連邦共和国 ガウティング トゥル ペンシュトラーセ ５ (72)発明者 ルイス モロダー ドイツ連邦共和国 マルティンスリート アレクサンダー−フレミング−シュトラー セ 10 (72)発明者 ペドロ ホセ バルボサ ペレイラ ドイツ連邦共和国 クライリング シュヴ ァルベンヴェーク ９ (72)発明者 アンドレアス ベルクナー ドイツ連邦共和国 ノイリート アンマー ゼーシュトラーセ ８ (72)発明者 ロベルト フーバー ドイツ連邦共和国 ゲルメリング シュレ ジーアシュトラーセ 13 (72)発明者 クリスティアン ゾンマーホフ ドイツ連邦共和国 ミュンヘン デニンガ ーシュトラーセ 146 (72)発明者 ノルベルト シャシュケ ドイツ連邦共和国 ミュンヘン ハンザシ ュトラーセ 101 (72)発明者 トーマス ベール ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ブラー ラーシュトラーセ 16 (72)発明者 トーマス マルティン ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ゾンネ ンビュールシュトラーセ 73 (72)発明者 ヨーゼフ シュタードルヴィーザー ドイツ連邦共和国 コンスタンツ イム アプフェルガルテン ３ (72)発明者 ヴォルフ−リューディガー ウルリヒ ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ヘーベ ルシュトラーセ ３ (72)発明者 アンドレアス ドミニク ドイツ連邦共和国 アレンスバッハ エン ゲルベルト−ヴェルティン−ヴェーク １ (72)発明者 ウルリヒ ティバウト ドイツ連邦共和国 コンスタンツ エッガ ー ヴィーゼ 14 (72)発明者 ダニエラ ブントシュー ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ライン グートシュトラーセ 17 (72)発明者 ロルフ ボイメ ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ボール シュトラーセ 13 (72)発明者 カール−ヨーゼフ ゲーベル ドイツ連邦共和国 ラドルフツェル イム キルヒェンタール 12 Ｆターム(参考） 4C037 SA02 4C050 AA01 BB04 BB08 CC04 CC08 DD02 EE02 EE04 FF03 GG03 HH04 4C054 AA02 CC09 DD01 EE01 FF30 4C055 AA01 BA03 BA18 BA58 CA01 CA03 CA05 CA06 DA01 DA05 DA08 4C062 HH21 4C063 AA03 BB04 CC12 CC34 DD10 DD11 EE01 4C086 AA01 AA02 BC17 BC21 MA01 NA14 ZA59 ZC20 4C206 AA01 AA02 GA16 GA22 HA31 MA01 NA14 ZA59 4H006 AA01 AA03 AB27 BJ50 BP30 BU32 BV22

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、 Ａ1及びＡ2は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
   （酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ
   （Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
   Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
   ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基： 【化２】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
   、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
   （Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基： 【化３】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである
   か、完全にか又は部分的にフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキ
   シを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子
   を含めて、−Ｃ（Ｏ）−を表すか又は５員又は６員の望ましい場合には置換され
   た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
   一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表
   し、 Ｒ7は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、フェニル又はピリジルを表し、 Ｒ8は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｎ（Ｒ81）Ｒ82、ピペリジノ又はモルホリノを 表し、 Ｒ81及びＲ82は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを
   表し、 Ｒ9は、水素又は１個、２個又は３個の同一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基 を表し、 ｎは、０、１、２又は３を表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
   又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基： 【化４】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
   Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
   ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
   クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
   、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
   Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
   カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
   択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
   ばならない〕 で示され、この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9 、Ｂ10、Ｂ11又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有しており、
   これによって、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニル基とチオ
   カルボニル基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする、ヒトのトリプ
   ターゼの二元阻害物質、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、
   ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化
   物及びこれらの塩。
2. 【請求項２】 Ａ1及びＡ2は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−
   、−ＮＨ−、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−
   ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
   Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
   ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基： 【化５】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
   、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
   （Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基： 【化６】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである
   か、完全にか又は部分的にフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキ
   シを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子
   を含めて、−Ｃ（Ｏ）−を表すか又は５員又は６員の望ましい場合には置換され
   た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
   一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｒ8は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｎ（Ｒ81）Ｒ82、ピペリジノ又はモルホリノを 表し、 Ｒ81及びＲ82は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを
   表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
   又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基： 【化７】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
   Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
   ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
   クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
   、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
   Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
   カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
   択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
   ばならないが、 この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ1
   1又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有しており、これによっ て、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニル基とチオカルボニル
   基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする、請求項１に記載の阻害物
   質、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロシクロアルキ
   ル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及びこれらの塩。
3. 【請求項３】 Ａ1及びＡ2は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−
   、−ＮＨ−、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−
   ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
   Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
   ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基： 【化８】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
   、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
   （Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基： 【化９】 （式中、 Ｒ1及びＲ2は、同一か又は異なっており、かつ水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである
   か、完全にか又は部分的にフッ素で置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル又はヒドロキ
   シを表すか、又はＲ1とＲ2は一緒になって、かつこれらに結合している炭素原子
   を含めて、−Ｃ（Ｏ）−を表すか又は５員又は６員の望ましい場合には置換され
   た環式炭化水素を表し、 Ｒ3及びＲ4は、同一か又は異なっており、かつ水素又は１個、２個又は３個の同
   一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を表し、 Ｅは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｇは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）₂−を表し、 Ｔは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｒ5及びＲ6は、同一か又は異なっており、かつ水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルを表
   し、 Ｒ7は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、フェニル又はピリジルを表し、 Ｒ9は、水素又は１個、２個又は３個の同一か又は異なるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基 を表し、 ｎは、０、１、２又は３を表す） の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
   又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基： 【化１０】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
   Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
   ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
   クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
   、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
   Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
   カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
   択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
   ばならないが、 この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ1
   1又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有しており、これによっ て、２個のヘテロ原子、２個のカルボニル基又はカルボニル基とチオカルボニル
   基との直接結合になる全ての化合物を除くものとする、請求項１に記載の阻害物
   質、該化合物の塩並びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロシクロアルキ
   ル、ヘテロアリレン及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及びこれらの塩。
4. 【請求項４】 Ａ1及びＡ2は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−
   、−ＮＨ−、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−
   ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−
   Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−
   ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表すか又は基： 【化１１】 （式中、 Ｕは、−Ｏ−（酸素）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｖは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−
   、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
   （Ｏ）−Ｏ−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基： 【化１２】 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｙ1又 は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｙ2 又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
   又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンを表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつ以下の基： 【化１３】 （式中、 Ｒ10は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す） から選択されており、 Ｙ1及びＹ2は、同一か又は異なっており、かつ少なくとも１個の環窒素を有する
   Ｃ₄〜Ｃ₁₁−ヘテロアリール基又はＣ₂〜Ｃ₇−ヘテロシクロアルキル基を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつＣ₅〜Ｃ₁₂−アリレン、Ｃ₅〜Ｃ₁₂ −ヘテロアリレン、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルキレン又はＣ₃〜Ｃ₈−ヘテロシクロア
   ルキレンを表すが、 この場合、それぞれのアリレン、ヘテロアリレン、シクロアルキレン、ヘテロシ
   クロアルキレン、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、更にそれ自体が
   、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、
   Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル
   カルボニルオキシ、カルボキシル又はアミノカルボニルからなるグループから選
   択された１個、２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
   ばならないが、 この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ1
   1又はＢ12は、１つの結合の意味を有しており、これによって、２個のヘテロ原 子、２個のカルボニル基又はカルボニル基とチオカルボニル基との直接結合にな
   る全ての化合物を除くものとする、請求項１に記載の阻害物質、該化合物の塩並
   びに窒素原子を有するヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリレン
   及びヘテロシクロアルキレンのＮ−酸化物及びこれらの塩。
5. 【請求項５】 Ａ1及びＡ2は、同一か又は異なっており、かつ−Ｏ−（酸素
   ）又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−を表し、 Ａ3及びＡ4は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表すか又は
   基： 【化１４】 （式中、 Ｗは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表す） から選択されており、 Ａ5及びＡ6は、同一か又は異なっており、かつ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
   −、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は１つの結合を表し、 Ｍは、以下の基： 【化１５】 の１つから選択されており、 Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｘ1又は−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））_m−Ｂ9−Ｚ1 −Ｂ11−Ｘ1を表し、 Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｘ2又は−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））_p−Ｂ10−Ｚ
   2−Ｂ12−Ｘ2を表し、 Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5及びＢ6は、同一か又は異なっており、かつ１つの結合
   又は−ＣＨ₂−（メチレン）を表し、 Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11及びＢ12は、同一か又は異なっており、かつ１つの 結合又はＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンを表し、 ｍは、０又は１を表し、 ｐは、０又は１を表し、 Ｘ1及びＸ2は、同一か又は異なっており、かつアミノ、アミジノ又はグアニジノ
   を表し、 Ｚ1及びＺ2は、同一か又は異なっており、かつ１，４−フェニレン、１，３−フ
   ェニレン、１，４−シクロヘキシレン又は１，４−ピペラジニレンを表し、 かつ直接経路で、末端窒素原子の間に、２４〜４０個の結合が存在していなけれ
   ばならないが、 この場合、変動項目Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ1
   1又はＢ12の１つ又はそれ以上は、１つの結合の意味を有しており、これによっ て、２個のヘテロ原子又は２個のカルボニル基の直接結合になる全ての化合物を
   除くものとする、請求項１に記載の阻害物質、該化合物の塩。
6. 【請求項６】 化合物名、ビス｛４−［４−（４−アミノメチルシクロヘキ
   サノイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４，４′−ジアミノ−ジフェ
   ニルエーテル、ビス｛４−［（３−アミノメチル）ベンゾイル−ピペラジン−１
   −イル］カルボニル｝−４，４′−ジアミノ−ジフェニルエーテル、ジ｛４−［
   ４−（４−アミノメチル）シクロヘキサノイルアミノ］ピペリジン−１−イル−
   カルバモイル｝シクロヘキシルメタン、２，２−ビス−［４−（４−グアニジニ
   ル−ベンジルアミノ）−カルボニルメトキシフェニル］プロパン、２，２−ビス
   −［４−（１０−アミノ−３，６−ジアザ−２，５−ジオキソデシルオキシ）フ
   ェニル］−プロパン又は２，２−ビス｛４−［４−（４−アミノメチルベンジル
   カルバモイル）−１−ピペラジニル−カルボニルオキシ］フェニル｝−プロパン
   を有する請求項１に記載の阻害物質並びに該化合物の塩。
7. 【請求項７】 化合物名、ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−
   （３−アミノメチル−ベンゾイル）−１−ピペラジド］、ピリジン−２，６−ジ
   カルボン酸−ビス−［４−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサノイル）
   −１−ピペラジド］、２，６−ジメチル−４−フェニル−ピリジン−３，５−ジ
   カルボン酸−ビス−［４−（３−アミノメチル−ベンゾイルアミノ）−１−ピペ
   ラジド、ピリジン−２，６−ジカルボン酸−ビス−［４−（３−アミノメチル−
   ベンゾイルアミノ）−１−ピペリジド］又はピリジン−２，６−ジカルボン酸−
   ビス−［４−（４−アミノメチル−シクロヘキシルカルボニルアミノ）−１−ピ
   ペリジド］を有する請求項１に記載の阻害物質並びに該化合物の塩。
8. 【請求項８】 疾病の治療のための請求項１に記載の式Ｉの化合物。
9. 【請求項９】 気道疾病の治療のための医薬品の製造のための請求項１に記
   載の式Ｉの化合物の使用。