JP2011502115A - ヘテロ環化合物及びその医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明のヘテロ環化合物は、一般式(1):
[式中、R1は、基R5−Z1−等を示す。Z1は、低級アルキレン基等を示す。
R5は、基
等を示す。R13は、水素原子等を示す。mは、1〜5の整数を示す。R2は、水素原子等を示す。Yは、CH又はNを示す。A1は、インドールジイル基等の複素環を示す。該複素環は、1個以上の置換基を有していてもよい。Tは、基−CO−等を示す。R3は、水素原子等を示す。R4は、置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基等を示す。R3とR4とは、これらが結合する窒素原子と共に、互いに結合して5〜10員の飽和複素環等を形成してもよい。該飽和複素環は1個以上の置換基を有していてもよい。]
で表される。
【選択図】なし
Description
Z1は、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
R5は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;低級アルキレンジオキシ基;ピリジル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、シクロアルキル基、ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいナフチル基又は基
R13は、水素原子、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基を有することのある低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル基、シアノ基、フェニル基、ニトロ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキレンジオキシ基、フェノキシ基、低級アルキル基を有することのあるピラゾリル基、オキサゾリル基、又はピロリル基を示す。mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR13は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R47及びR48は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
R6は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
R7は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R8、R9、R10及びR11は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
R12及びR12aは、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
B1及びB3は、各々低級アルキレン基を示す。
nは0又は1を示す。
B2は、低級アルケニレン基を示す。
B9は、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
B10は、低級アルキレン基を示す。
R2は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、CH又はNを示す。
A1は、インドールジイル基及びインドリンジイル基なる群から選ばれた複素環を示す。該複素環は、1個以上の置換基を有していてもよい。
Tは、基−N(R14)−B4−CO−、基−B5−CO−又は基−CO−を示す。
R14は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することある低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
B4は、低級アルキレン基を示す。
B5は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
R3は、水素原子又はアルキル基(アルキル基上には、フェニル基、又は低級アルキル基を有していてもよいアミノ基が置換していてもよい)を示す。
R4は、(4-1)置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基、(4-2)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4-3)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキル基又は低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(4-4)フェニル環上にハロゲン原子;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;低級アルキル基;及び置換基として低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を有していてもよいテトラゾリル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、 (4-5)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(4-6)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(4-7)シクロアルキル低級アルキル基、(4-8)ピリジル低級アルキル基、(4-9)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(4-10)ピロリジニル低級アルキル基、(4-11)フェニル低級アルケニル基、(4-12)フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるアニリノカルボニル低級アルキル基、(4-13)インドリル基、(4-14)ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペラジニル低級アルキル基、(4-15)置換基として低級アルキル基を有することのあるアミジノ低級アルキル基、(4-16)フルオレニル基、(4-17)カルバゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるカルバゾリル基、(4-18)シアノ置換低級アルキル基又は(4-19)2,3−ジヒドロベンゾ[d]イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基を示す。
R3とR4とは、これらが結合する窒素原子と共に、他の窒素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環、或いは基
R3とR4とで形成される飽和複素環上の置換基としては、例えば、下記(1)〜(32)に示す基を挙げることができる。
(1)フェニル環上に置換基としてシアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子又は低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子又はシクロアルキル基を有することのある低級アルコキシ基、水酸基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、置換基として低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を有することのあるテトラゾリル基、低級アルキニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、1,2,4−トリアゾリル基、イミダゾリル基、ピペリジニル基、チアジアゾリル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基を1〜2個有する低級アルキル基、
(2)ピリジン環上に置換基として水酸基、置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基及びシアノ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるピリジル低級アルキル基、
(3)ピロール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリル低級アルキル基、
(4)フェニル環上にシアノ基、低級アルコキシ基及び置換基として低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が置換していてもよいベンゾイル基、
(5)ピリミジニル基、
(6)ピラジニル基、
(7)置換基として低級アルキル基(低級アルキル基上にハロゲン原子が置換していてもよい)を有していてもよいピリジル基、
(8)低級アルコキシカルボニル基、
(9)置換基として水酸基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を有することのある低級アルキル基、
(10)フェニル環上にハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びシアノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、
(11)置換基として低級アルコキシ基(低級アルコキシ基上にハロゲン原子が置換していてもよい)を有していてもよいフェノキシ基、
(12)基−(B6CO)t−N(R15)R16(ここで、B6は、低級アルキレン基を示す。tは、0又は1を示す。R15及びR16は、同一又は異なって、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルキル基、フェニル環上に低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、フェニル環上に低級アルコキシ基を有することのあるフェニル基又はピリジル基を示す。また、R15とR16とは、これらが結合する窒素原子と共に、他の窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して6員の飽和複素環を形成してもよく、更に、該複素環上には、低級アルキル基が1〜3個置換していてもよい。)、
(13)キノリル低級アルキル基、
(14)チアゾール環上に置換基としてフェニル基(フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよい)を有することのあるチアゾリル低級アルキル基、
(15)ベンズイミダゾール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有することのあるベンズイミダゾリル低級アルキル基、
(16)1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基としてオキソ基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル低級アルキル基、
(17)シクロアルキル低級アルキル基、
(18)テトラヒドロピラニル基、
(19)チオフェン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるチエニル低級アルキル基、
(20)水酸基、
(21)イミダゾール環上に置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有していてもよいイミダゾリル低級アルキル基、
(22)ベンゾチエニル基、
(23)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基を有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、
(24)イソキサゾール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有していてもよいイソキサゾリル低級アルキル基、
(25)イミダゾ[2,1−b]チアゾリル低級アルキル基、
(26)3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン環上に置換基として低級アルキル基を有していてもよい3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル低級アルキル基、
(27)ピラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有していてもよいピラゾリル低級アルキル基、
(28)ジヒドロピリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるジヒドロピリジル低級アルキル基、
(29)モルホリノ低級アルキル基、
(30)フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルケニル基、
(31)ピリジルカルボニル基、及び
(32)N−オキシド基
上記(1)〜(32)の各置換基は、複素環上に1〜3個置換することができる。複素環上の置換基は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
該飽和複素環が、少なくとも1個の置換基を有していてもよいピペリジン環又は少なくとも1個の置換基を有していてもよいピペラジン環であることが好ましい。
(式中、R5は、基
m、B、R13、R12及びR6は前記と同じ)
であることが好ましい。
[3−(2,2−ジメチルプロピルスルホニル)フェニル]ブチル、5−[4−(1−エチルプロピルスルホニル)フェニル]ペンチル、6−(2−ブチルスルホニルフェニル)ヘキシル、4−イソブチルスルホニルベンジル、2−(2−tert−ブチルスルホニルフェニル)エチル、3−(3−イソペンチルスルホニルフェニル)プロピル、4−(4−ペンチルスルホニルフェニル)ブチル、5−(2−ヘキシルスルホニルフェニル)ペンチル、6−(3−メチルスルホニルアミノフェニル)ヘキシル、2−エチルスルホニルアミノベンジル、2−(3−プロピルスルホニルアミノフェニル)エチル、3−(4−イソプロピルスルホニルアミノフェニル)プロピル、4−(2−ブチルスルホニルアミノフェニル)ブチル、5−(3−tert−ブチルスルホニルアミノフェニル)ペンチル、6−(4−ペンチルスルホニルアミノフェニル)ヘキシル、3−ヘキシルスルホニルアミノベンジル、2−(4−N,N−ジメチルスルホニルアミノフェニル)エチル、3−(2−N,N−ジエチルスルホニルアミノフェニル)プロピル、4−(3−N−メチルスルホニル−N−エチルスルホニルアミノフェニル)ブチル、2−(3,4−メチレンジオキシフェニル)エチル、1−(2,3−エチレンジオキシフェニル)エチル、3−(3,4−トリメチレンジオキシフェニル)プロピル、4−(3,4−テトラメチレンジオキシフェニル)ブチル、5−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ペンチル、6−(3,4−エチレンジオキシフェニル)ヘキシル、1,1−ジメチル−2−(3,4−メチレンジオキシフェニル)エチル、2−メチル−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)プロピル基等のフェニル環上に置換基としてシアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子又は炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を1〜3個有することのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、置換基としてハロゲン原子及び炭素数3〜16のシクロアルキル基なる群より選ばれた基を1〜3個有することのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、水酸基、置換基として炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのあるアミノスルホニル基、アルキル部分が炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキルであるアルキルアミノカルボニル基、置換基として炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基又は炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ置換炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのあるテトラゾリル基、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニル基、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニルアミノ基、1,2,4−トリアゾリル基、イミダゾリル基、ピペリジニル基、チアジアゾリル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある炭素数1〜4の直鎖又は分枝鎖状アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニルを1〜2個有するフェニル置換アルキル基を例示できる。
[反応式−1]
化合物(2)と化合物(3)との反応は、一般に適当な溶媒中又は無溶媒下、塩基性化合物の存在下又は非存在下にて行われる。
[反応式−2]
化合物(4)と化合物(5)との反応には、公知のアミド結合生成反応を広く適用することができる。具体的には、(イ)混合酸無水物法、即ちカルボン酸(4)にアルキルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにアミン(5)を反応させる方法、(ロ)活性エステル法、即ちカルボン酸(4)をフェニルエステル、p−ニトロフェニルエステル、N−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステル、又はベンズオキサゾリン−2−チオンとの活性アミドとし、これにアミン(5)を反応させる方法、(ハ)カルボジイミド法、即ちカルボン酸(4)にアミン(5)をジシクロヘキシルカルボジイミド、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド(WSC)、カルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合反応させる方法、(ニ)その他の方法、例えばカルボン酸(4)を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにアミン(5)を反応させる方法、カルボン酸(4)と低級アルコールとのエステルにアミン(5)を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸(4)の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにアミン(5)を反応させる方法等を挙げることができる。
[反応式−3]
R3a及びR4aは、複素環基上に二級アミンを少なくとも1個有している以外は、前記R3及びR4で定義されている5〜10員環の飽和複素環基と同じである。
R3a及びR4aは、複素環基上に基R17(R18a)CH−が置換した三級アミンを少なくとも1個有している以外は、前記R3及びR4で定義されている5〜10員環の飽和複素環基と同じである。
R17は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R18aは、水素原子;フェニル環上に置換基としてシアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子又は低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、水酸基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、置換基として低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を有することのあるテトラゾリル基、低級アルキニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、1,2,4−トリアゾリル基、イミダゾリル基、ピペリジニル基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基を1〜2個有する低級アルキル基;フェニル環上に置換基としてシアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子又は低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、水酸基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、置換基として低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を有することのあるテトラゾリル基、低級アルキニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、1,2,4−トリアゾリル基、イミダゾリル基、ピペリジニル基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基;ピリジン環上に置換基として水酸基、置換基として水酸基を有することある低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルキル基及びシアノ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるピリジル低級アルキル基;ピリジン環上に置換基として水酸基、置換基として水酸基を有することある低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基及びシアノ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるピリジル基;ピロール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリル低級アルキル基;ピロール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリル基;置換基として水酸基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を有することのある低級アルキル基;基−(B6CO)t−N(R15)R16;キノリル低級アルキル基;キノリル基;チアゾール環上に置換基としてフェニル基を有することのあるチアゾリル低級アルキル基;チアゾール環上に置換基としてフェニル基を有することのあるチアゾリル基;ベンズイミダゾール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有することのあるベンズイミダゾリル低級アルキル基;ベンズイミダゾール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有することのあるベンズイミダゾリル基;1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基としてオキソ基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル低級アルキル基;1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基としてオキソ基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル基;シクロアルキル低級アルキル基;シクロアルキル基;チオフェン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるチエニル低級アルキル基;チオフェン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるチエニル基;イミダゾール環上に置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有していてもよいイミダゾリル低級アルキル基;イミダゾール環上に置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有していてもよいイミダゾリル基;イソキサゾール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有していてもよいイソキサゾリル低級アルキル基;イソキサゾール環上に置換基として低級アルキル基を1〜3個有していてもよいイソキサゾリル基;イミダゾ[2,1−b]チアゾリル低級アルキル基;イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基;3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン環上に置換基として低級アルキル基を有していてもよい3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジニル低級アルキル基;3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン環上に置換基として低級アルキル基を有していてもよい3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジニル基;ピラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有していてもよいピラゾリル低級アルキル基;ピラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有していてもよいピラゾリル基;ジヒドロピリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるジヒドロピリジル低級アルキル基;ジヒドロピリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるジヒドロピリジル基;モルホリノ低級アルキル基;モルホリノ基;又はフェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル低級アルケニル基を示す。
また、R17及びR18aは、これらが結合する炭素原子と共にシクロアルキル基又はテトラヒドロ−4H−ピラニル基を形成してもよい。
化合物(1ba)における基R17(R18a)CH−のアルキル部分の炭素数は、6未満とする。
X2はハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基等の低級アルカンスルホニルオキシ基又はp−トルエンスルホニルオキシ基等のアリールスルホニルオキシ基を示す。
R3bb及びR4bb は、複素環基上に基R18b が置換した三級アミンを少なくとも1個有している以外は、前記R3及びR4で定義されている5〜10員環の飽和複素環基と同じである。
R3b c 及びR4b c は、複素環基上に基R18c が置換した三級アミンを少なくとも1個有している以外は、前記R3及びR4で定義されている5〜10員環の飽和複素環基と同じである。
R18b は、R3及びR4が結合して形成される複素環基の置換基である前記(1)、(2)、(3)、(5)、(6)、(7)、(9)、(10)、(12) (但しtが1である)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(19)、(21)、(22)、(23)、(24)、(25)、(26)、(27)、(28)、(29)、又は(30)
と同じ基である。
R18c は、R3及びR4が結合して形成される複素環基の置換基である前記(4) 、(8)又は(31)と同じ基である。]
化合物(1a)と化合物(6a)との反応は、例えば、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行われる。この方法を、以下「A法」という。
[反応式−4]
R3c及びR4cは、複素環基上に低級アルコキシカルボニル基が置換した三級アミンを少なくとも1個有している以外は、前記R3及びR4で定義されている5〜10員環の飽和複素環基と同じである。
R3d及びR4dは、複素環基上に二級アミンを少なくとも1個有している以外は、前記R3及びR4で定義されている5〜10員環の飽和複素環基と同じである。]
化合物(1c)を化合物(1d)に導く反応は、加水分解反応(この加水分解反応を、以下「加水分解B」という)であり、例えば、適当な溶媒中又は無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に行うことができる。
[反応式−5]
化合物(7)と化合物(8)との反応は、前記反応式−2における化合物(5)と化合物(4)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−6]
化合物(1f)と化合物(9)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−7]
化合物(10)と化合物(11)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−8]
化合物(12)と化合物(13)との反応は、塩基性化合物の存在下又は非存在下、好ましくは非存在下に適当な不活性溶媒又は無溶媒下で行われる。
[反応式−9]
化合物(14)と化合物(15)との反応は、前記反応式−8における化合物(12)と化合物(13)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−10]
化合物(16)と化合物(17)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−11]
化合物(21)と化合物(22)との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物及び触媒の存在下で行われる。
[反応式−12]
化合物(23)と化合物(24)との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物及び触媒の存在下に行われる。
[反応式−13]
化合物(21)と化合物(25)との反応は、前記反応式−11における化合物(21)と化合物(22)との反応と同様の反応条件下に行われる。
原料化合物の製造方法
上記各反応式において、出発原料として用いられる各々の化合物は、公知の化合物であるか、或いは後記参考例に示す方法もしくは上記各反応式に示す方法又はこれらの方法に準じて容易に製造される。それらのうち、代表的な製造方法を下記反応式−14〜反応式−37に示す。
[反応式−14]
化合物(26)と化合物(5)との反応は、前記反応式−2における化合物(4)と化合物(5)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−15]
化合物(28)と化合物(6)との反応は、前記反応式−3における化合物(1a)と化合物(6)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−16]
化合物(30)から化合物(31)に導く反応は、前記反応式−4における化合物(1c)から化合物(1d)に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−17]
化合物(32)と化合物(33)との反応は、前記反応式−3における化合物(1a)と化合物(6)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−18]
化合物(35)と化合物(36)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−19]
化合物(38)と化合物(39)との反応は、前記反応式−2における化合物(4)と化合物(5)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−20]
化合物(41)を化合物(43)に導く反応は、前記反応式−4のところで述べた加水分解Bと同様の反応条件下で行うことができる。
[反応式−21]
R4、及びR23は前記に同じ。A2は複素環基上に二級アミンを少なくとも1個有するA1記載の複素環を示し、A3は複素環上にR14aが置換した三級アミンを少なくとも1個有するA1記載の複素環を示す。]
化合物(48)と化合物(49)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−22]
化合物(48a)と化合物(51)との反応は、前記反応式−3における化合物(1a)と化合物(6)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−23]
化合物(53)と化合物(54)との反応は、前記反応式−2における化合物(4)と化合物(5)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−24]
化合物(59)は、化合物(58)を還元することにより製造される。
[反応式−25]
化合物(60)と化合物(61)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−26]
化合物(63)を化合物(64)に導く反応は、前記反応式−20における化合物(41)から化合物(45)に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−27]
化合物(65)と化合物(61)との反応は、前記反応式−25における化合物(60)と化合物(61)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−28]
化合物(67)と化合物(68)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−29]
化合物(70)を化合物(26)に導く反応は、前記反応式−4のところで述べた加水分解Bと同様の反応条件下で行うことができる。
[反応式−30]
化合物(72)と化合物(73)との反応は、適当な不活性溶媒中、縮合剤の存在下に行われる。
[反応式−31]
化合物(75)と化合物(76)との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行われる。
[反応式−32]
化合物(79)を化合物(80)に導く反応は、前記反応式−24における化合物(58)を化合物(59)に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−33]
化合物(81)と化合物(82)との反応は、前記反応式−1における化合物(2)と化合物(3)との反応と同様の反応条件下に行われる。
[反応式−34]
化合物(84)を化合物(85)に導く反応は、適当な溶媒中、接触水素還元剤の存在下に行われる。
[反応式−35]
化合物(86)を化合物(87)に導く反応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行われる。
[反応式−36]
化合物(88)を還元して化合物(89)に導く反応は、前記反応式−24における化合物(58)から化合物(59)に導く反応と同様の反応条件下に行われる。水素化還元剤としては、前記化合物(58)から化合物(59)に導く反応のところで例示した水素化還元剤の他、ボラン−ピリジン、ボラン−トリメチルアミン等のコンプレックスを使用できる。溶媒としては、前記化合物(58)から化合物(59)に導く反応のところで例示した溶媒の他、ジオキサンを使用することができる。
[反応式−37]
化合物(90)を化合物(91)に導く反応は、前記反応式−4のところで述べた加水分解Bと同様の反応条件下で行うことができる。
[反応式−38]
化合物(92)を化合物(93)に導く反応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行われる。
抗腫瘍効果が発現される腫瘍としては、例えば、悪性腫瘍等が挙げられる。
6−ヒドロキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルの製造
6−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル(11.57g,56.38mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)(100ml)溶液に、氷冷下、60%水素化ナトリウム(オイル中)(2.93g,73.29mmol)を加え、15分間撹拌した後、ヨウ化メチル(3.86ml,62.02mmol)を加えた。反応溶液を同温下1時間撹拌した。反応溶液に水およびジエチルエーテル(Et2O)を加え、析出物を濾取した。得られた白色固体をジクロロメタン(200ml)に溶解させ、氷冷下、三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(100ml)をアルゴン気流下で加えた。反応液を同温で1時間撹拌し、その後、反応溶液にメタノール(MeOH)を加えた。溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えた。水性混合物を酢酸エチル(AcOEt)にて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して10.19gの標題化合物を得た。
性状:褐色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.88(3H,s),3.99(3H,s),5.01(1H,s),6.72(1H,dd,J=8.5Hz,2.2Hz),6.77(1H,d,J=2.1Hz),7.23(1H,d,J=1.0Hz),7.52(1H,dd,J=8.6Hz,0.5Hz)。
4−(6−ヒドロキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステルの製造
6−ベンジルオキシ−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(10g,33.86mmol)、ヨウ化メチル(2.32ml,37.10mmol)のTHF(100ml)、DMF(50ml)混合溶液に、氷冷下、60%水素化ナトリウム(オイル中)(1.63g,40.75mmol)を加えて2時間攪拌した。反応液に水及びAcOEtを加え、有機層を分液し、1M塩酸及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。残渣をエタノール(EtOH)(100ml)に溶かし、5M水酸化ナトリウム水溶液(20.3ml,101.5mmol)を加えて2時間加熱還流した。反応液に、氷冷下、6M塩酸を加え酸性とし、析出物を濾取し乾燥した。ろ液を酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。濾取物とこの残渣をあわせたもののDMF(120ml)溶液にピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(7.57g,40.63mmol)を加えて0℃に冷却し、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(9.7g,50.60mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(6.1g,39.83mmol)を加え室温で終夜攪拌した。反応液に水、飽和重曹水を加えて1時間撹拌した後析出物を濾取し、これをジクロロメタンに溶かした。この溶液を1M塩酸及び水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。残渣の1,4−ジオキサン(60ml)溶液に氷冷下、10%Pd−C(1.2g)のエタノール(60ml)懸濁液を加え、水素雰囲気下(1atm)40℃で3時間攪拌した。触媒をセライト濾過し、濾液の溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:3、容量比、以下同じ)で精製し、ジエチルエーテルにて結晶化して7.23gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.50(4H,t,J=5.3Hz),3.71(3H,s),3.76(4H,t,J=5.1Hz),5.53(1H,s),6.53(1H,s),6.69−6.72(2H,m),7.43(1H,d,J=8.2Hz)。
6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロインドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステルの製造
6−ベンジルオキシ−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(3.0g,10mmol)の酢酸エチル(30ml)の懸濁液に、氷冷下、トリエチルアミン(2.1ml,15mmol)とN,N−ジメチルアミノピリジン(0.12g,1.0mmol)及び二炭酸ジ−t−ブチル(2.7g,12mmol)を加え、0.5時間撹拌した。反応液に水(30ml)を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を1M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣のエタノール(40ml)溶液に10%Pd/C(0.4g)を加え、水素雰囲気下(1atm)50℃にて6時間撹拌した。触媒を濾過し、濾液の溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:4)にて精製し、2.3gの標題化合物を得た。
性状:無色油状物
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.28(3H,t,J=5.3Hz),1.50(9H,d,J=1.3Hz),3.01(1H,dd,J=16.0Hz,4.5Hz),3.43(1H,dd,J=15.7Hz,11.4Hz),4.18−4.23(2H,m),4.82−4.87(1H,m),5.04(1H,s),6.44(1H,d,J=7.6Hz),6.93(1H,d,J=7.9Hz),7.46(1H,s)。
6−ベンジルオキシ−1−メトキシメチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルの製造
6−ベンジルオキシ−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(3.0g,10mmol)のDMF(30ml)の溶液に氷冷下、60%水素化ナトリウム(オイル中)(0.49g,12mmol)を加え、15分間撹拌した。その後、氷冷下、クロロメチルメチルエーテル(1.0ml,13mmol)を加え、0.5時間撹拌した。反応液に水(60ml)を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、3.45gの標題化合物を得た。
性状:淡褐色油状物
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.3Hz),3.27(3H,s),4.36(2H,q,J=7.1Hz),5.14(2H,s),5.93(2H,s),6.94(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.04(1H,d,J=2.3Hz),7.31−7.43(5H,m),7.46−7.49(2H,m),7.55(1H,d,J=8.9Hz)。
6−ヒドロキシ−1−メトキシメチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルの製造
6−ベンジルオキシ−1−メトキシメチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(3.45g,10mmol)のエタノール(35ml)溶液に10%Pd/C(0.35g)を加え、水素雰囲気下(1atm)50℃にて2時間撹拌した。触媒を濾過し、濾液の溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて精製し、2.0gの標題化合物を得た。
性状:無色結晶
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.1Hz),3.30(3H,s),4.36(2H,q,J=7.1Hz),4.85(1H,s),5.91(2H,s),6.77(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),6.95(1H,d,J=2.0Hz),7.30(1H,d,J=0.7Hz),7.53(1H,d,J=8.6Hz)。
6−ヒドロキシ−1,3−ジメチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルの製造
6−ベンジルオキシ−1,3−ジメチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(547mg,1.69mmol)のDMF(10ml)溶液に、0℃下、水素化ナトリウム(81mg,2.03mmol)を加えた。同温下、10分間撹拌した後、ヨウ化メチル(116μl,1.86mmol)を加えた。氷冷下、さらに1時間撹拌した後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:20→1:4)にて精製することで白色結晶(392mg)を得た。得られた白色結晶をエタノール(8ml)およびジオキサン(4ml)の混合溶媒に溶解させた後、10%Pd/C(40mg)により、常圧下、40℃にて7時間水素添加した。触媒をセライト濾過後、濾液を減圧下濃縮することで277mgの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.1Hz),2.55(3H,s),3.92(3H,s),4.39(2H,q,J=7.1Hz),4.82(1H,s),6.68−6.73(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.4Hz,0.7Hz)。
5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルの製造
5−ヒドロキシ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル(0.845g,4.42mmol)及び2−クロロ−5−ニトロピリジン(0.771g,4.86mmol)をDMF(5ml)に溶かし、無水炭酸カリウム(0.611g,4.42mmol)を加えて、80℃で、18時間攪拌した。反応液に水(80ml)を加えて、酢酸エチル(80ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:3)で精製後、得られた固体を酢酸エチル−n−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、0.753gの標題化合物を得た。
性状:黄色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.96(3H,s),7.04(1H,d,J=9.1Hz),7.13(1H,dd,J=9.0Hz,2.2Hz),7.23(1H,d,J=2.0Hz),7.47−7.50(2H,m),8.47(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),8.96(1H,brs),9.05(1H,d,J=2.8Hz)。
4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール
1H−NMR(CDCl3)δppm:
6.27−6.30(1H,m),6.93−6.96(1H,m),7.02(1H,d,J=9.1Hz),7.17−7.27(2H,m),7.34−7.38(1H,m),8.32(1H,brs),8.46(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール
1H−NMR(CDCl3)δppm:
6.56−6.59(1H,m),6.96−7.00(2H,m),7.28−7.30(1H,m),7.41−7.46(2H,m),8.28(1H,brs),8.44(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
6−(1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ニコチンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
6.26−6.28(1H,m),6.90−6.94(1H,m),6.99(1H,d,J=8.6Hz),7.13−7.15(1H,m),7.18−7.24(1H,m),7.29−7.32(1H,m),7.60(2H,d,J=8.7Hz),7.73(2H,d,J=8.4Hz),8.08(1H,brs),8.19(1H,dd,J=8.6Hz,2.5Hz),8.39(1H,brs),8.67(1H,d,J=2.5Hz)。
4−[5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.50(9H,s),3.57(4H,t,J=5.2Hz),3.92(4H,brs),6.78(1H,s),7.03(1H,d,J=9.1Hz),7.08(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.43(1H,d,J=2.3Hz),7.49(1H,d,J=8.9Hz),8.46(1H,dd,J=9.1Hz,2.6Hz),9.04(1H,d,J=2.6Hz),9.41(1H,brs)。
[5−(5−ブロモピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.28(3H,t,J=7.1Hz),4.23(2H,q,J=7.1Hz),4.84(2H,s),6.54(1H,dd,J=3.2Hz,0.7Hz),6.78(1H,dd,J=8.7Hz,0.5Hz),6.99(1H,dd,J=8.7Hz,2.3Hz),7.14(1H,d,J=3.2Hz),7.21−7.31(1H,m),7.37(1H,d,J=2.3Hz),7.71(1H,dd,J=8.7Hz,2.6Hz),8.21(1H,dd,J=2.6Hz,0.5Hz)。
6−(1H−インドール−4−イルオキシ)ニコチン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.38(3H,t,J=7.1Hz),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.28−6.30(1H,m),6.90−6.95(2H,m),7.14−7.16(1H,m),7.19−7.25(1H,m),7.30−7.33(1H,m),8.25(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),8.34(1H,brs),8.85(1H,d,J=2.5Hz)。
4−[1−メチル−5−(4−メチル−5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.66(3H,s),3.50(4H,brs),3.76(4H,brs),3.86(3H,s),6.59(1H,s),6.81(1H,s),7.07(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.37(1H,d,J=2.4Hz),7.41(1H,d,J=8.9Hz),8.88(1H,s)。
4−[1−メチル−5−(6−メチル−5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.76(3H,s),3.49−3.53(4H,m),3.75−3.80(4H,m),3.88(3H,s),6.59(1H,s),6.72(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.38(1H,s),7.40(1H,d,J=6.2Hz),8.33(1H,d,J=8.9Hz)。
4−[1−メチル−5−(5−ニトロピリミジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.50(4H,brs),3.74−3.77(4H,m),3.87(3H,s),6.61(1H,s),7.13(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.42−7.45(2H,m),9.31(2H,s)。
1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.93(3H,s),4.11(3H,s),7.03(1H,d,J=8.9Hz),7.15(1H,dd,J=2.2Hz,9.2Hz),7.27(1H,d,J=8.1Hz),7.44−7.47(2H,m),8.46(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),9.03(1H,d,J=2.7Hz)。
(S)−3−メチル−4−[1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.31(3H,d,J=6.8Hz),1.48(9H,s),2.88(1H,brs),3.05(1H,brs),3.28(1H,t,J=11.3Hz),3.84(3H,s),3.92(1H,s),4.21(2H,brs),4.70(1H,brs),6.57(1H,s),7.02(1H,dd,J=0.5Hz,8.9Hz),7.08(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.39−7.43(2H,m),8.46(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),9.03(1H,dd,J=0.5Hz,2.7Hz)。
1−メチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.0Hz),4.04(3H,s),4.38(2H,q,J=7.0Hz),6.94(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.05(1H,d,J=8.9Hz),7.19(1H,d,J=1.6Hz),7.32(1H,d,J=1.6Hz),7.71(1H,d,J=8.6Hz),8.48(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),9.05(1H,d,J=3.0Hz)。
1−メチル−7−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.0Hz),4.09(3H,s),4.35(2H,q,J=7.0Hz),3.94(3H,s),7.01(1H,dd,J=1.1Hz,7.6Hz),7.08(1H,d,J=8.9Hz),7.14(1H,t,J=7.8Hz),7.35(1H,s),7.60(1H,dd,J=0.8Hz,7.8Hz),8.51(1H,dd,J=3.0Hz,8.9Hz),9.05(1H,dd,J=0.8Hz,3.0Hz)。
1−メチル−4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.36(3H,t,J=7.0Hz),4.11(3H,s),4.34(2H,q,J=7.0Hz),6.96(1H,dd,J=1.4Hz,7.3Hz),7.03(1H,d,J=0.8Hz),7.07(1H,dd,J=0.5Hz,8.9Hz),7.32−7.43(2H,m),8.48(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),9.03(1H,dd,J=0.8Hz,3.0Hz)。
1,4−ジメチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.43(3H,t,J=7.0Hz),2.35(3H,s),4.09(3H,s),4.39(2H,q,J=7.0Hz),7.01(1H,dd,J=0.5Hz,9.2Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.35(1H,d,J=0.8Hz),8.46(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),9.02(1H,dd,J=0.3Hz,2.7Hz)。
1−メチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.92(3H,s),4.05(3H,s),6.94(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.06(1H,d,J=9.1Hz),7.19(1H,d,J=2.0Hz),7.32(1H,s),7.72(1H,d,J=8.6Hz),8.49(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
1−メチル−6−(5−ニトロピリミジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.2Hz),4.06(3H,s),4.39(2H,q,J=7.1Hz),6.98(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.23(1H,d,J=2.1Hz),7.34(1H,d,J=0.8Hz),7.74(1H,d,J=8.7Hz),9.34(2H,s)。
6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.1Hz),4.42(2H,q,J=7.1Hz),6.96(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),7.24−7.26(2H,m),7.73(1H,d,J=8.6Hz),8.49(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),8.96(1H,s),9.05(1H,d,J=2.6Hz)。
1−メトキシメチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.31(3H,s),4.40(2H,q,J=7.1Hz),5.95(2H,s),7.00(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.07(1H,d,J=8.6Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.39(1H,s),7.73(1H,d,J=8.6Hz),8.49(1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz),9.05(1H,d,J=3.0Hz)。
6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.30(3H,t,J=7.1Hz),1.48(9H,s),3.13(1H,dd,J=17.0Hz,4.8Hz),3.53(1H,dd,J=16.2Hz,11.5Hz),4.23(2H,m),4.90(1H,d,J=10.9Hz),6.74(1H,d,J=6.3Hz),7.01(1H,d,J=8.9Hz),7.15(1H,d,J=7.9Hz),7.72(1H,s),8.46(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),9.06(1H,d,J=3.0Hz)。
1−メチル−6−{5−[メチル(4−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.48(3H,s),4.05(3H,s),6.87−6.91(2H,m),7.09−7.11(3H,m),7.36−7.38(3H,m),7.46(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=3.0Hz)。
1,3−ジメチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.45(3H,t,J=7.2Hz),2.60(3H,s),3.97(3H,s),4.42(2H,q,J=7.1Hz),6.92(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.05(1H,d,J=9.1Hz),7.14(1H,d,J=1.8Hz),7.71(1H,d,J=8.6Hz),8.48(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.05(1H,d,J=2.5Hz)。
4−[1−メチル−6−(5−ニトロピリミジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.51(4H,t,J=4.7Hz),3.76(4H,t,J=5.1Hz),3.82(3H,s),6.64(1H,d,J=0.7Hz),6.98(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.21(1H,d,J=2.1Hz),7.69(1H,d,J=8.6Hz),9.33(2H,s)。
1−メチル−6−(4−メチル−5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.61(3H,s),3.99(3H,s),4.33(2H,q,J=7.1Hz),6.97(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.19(1H,s),7.31(1H,d,J=0.7Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.74(1H,d,J=8.9Hz),8.84(1H,s)。
4−[1−メチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステルの製造
6−ヒドロキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(12.27g,64.2mmol)、ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(14.34g,77.0mmol)のDMF(80ml)溶液に、氷冷下、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(18.4g,96.0mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(11.6g,75.7mmol)を加え室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を1M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。残渣及び2−クロロ−5−ニトロピリジン(10.05g,63.4mmol)のDMF(80ml)混合物に、炭酸カリウム(11.92g,86.2mmol)を加えて終夜撹拌した。溶媒を留去し残渣に水、ジエチルエーテルを加えて1時間撹拌の後、析出物を濾取、乾燥し23.2gの標題化合物を得た。
性状:黄色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.51(4H,brs),3.76(4H,t,J=5.1Hz),3.82(3H,s),6.63(1H,s),6.94(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.05(1H,d,J=9.2Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.67(1H,d,J=8.6Hz),8.48(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.05(1H,d,J=3.0Hz)。
[4−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸エチルエステルの製造
[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸エチルエステル(1.49g,4.35mmol)をTHF(テトラヒドロフラン)(15ml)に溶かし、5%Pd/C(0.15g)を加え、常温常圧下で18時間接触還元した。触媒を濾去し、濾液を濃縮乾固して、1.43gの標題化合物を得た。
性状:淡黄色油状物
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.26(3H,t,J=7.1Hz),3.49(2H,brs),4.22(2H,q,J=7.1Hz),4.82(2H,s),6.38(1H,d,J=3.3Hz),6.75−6.80(2H,m),7.00−7.08(3H,m),7.14−7.20(1H,m),7.73(1H,d,J=3.0Hz)。
2−[4−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]−1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)エタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.27−2.42(4H,m),3.39−3.66(8H,m),4.88(2H,s),5.94(2H,s),6.38(1H,d,J=3.3Hz),6.71−6.82(5H,m),6.99(1H,d,J=3.3Hz),7.04(1H,d,J=3.0Hz),7.06−7.07(1H,m),7.13−7.19(1H,m),7.72−7.74(1H,m)。
2−[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]−1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)エタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.43(4H,brs),2.97(2H,t,J=8.2Hz),3.39−3.52(6H,m),3.55(2H,t,J=4.9Hz),3.65(2H,t,J=4.9Hz),3.82(2H,s),5.95(2H,s),6.41(1H,d,J=8.4Hz),6.68(1H,d,J=8.7Hz),6.73−6.80(3H,m),6.85−6.86(2H,m),7.04(1H,dd,J=8.7Hz,3.1Hz),7.69(1H,d,J=3.1Hz)。
2−[4−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]−1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)エタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.42(4H,brs),2.85(2H,t,J=8.2Hz),3.42(2H,s),3.43(2H,t,J=8.3Hz),3.51−3.55(4H,m),3.64(2H,t,J=4.9Hz),3.86(2H,s),5.95(2H,s),6.24(1H,d,J=7.8Hz),6.37(1H,d,J=7.8Hz),6.70−6.77(3H,m),6.85(1H,s),7.00−7.08(2H,m),7.71(1H,d,J=3.0Hz)。
4−[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.48(2H,s),3.55(4H,t,J=5.8Hz),3.90(4H,brs),6.72(1H,d,J=3.0Hz),6.76(1H,s),7.03−7.12(2H,m),7.33(1H,d,J=2.3Hz),7.40(1H,d,J=8.9Hz),7.70(1H,d,J=2.9Hz),9.19(1H,brs)。
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル](4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.47(4H,brs),3.45(4H,s),3.76(4H,brs),3.82(3H,s),5.95(2H,s),6.51(1H,d,J=0.6Hz),6.72(1H,dd,J=8.6Hz,0.6Hz),6.75(2H,s),6.86(1H,s),7.05(1H,d,J=9.0Hz),7.06(1H,d,J=8.6Hz),7.29(1H,d,J=2.3Hz),7.32(1H,d,J=9.0Hz),7.68(1H,dd,J=2.3Hz,0.6Hz)。
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル](4−ベンジルピペラジン−1−イル)メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.50(4H,brs),3.44(2H,brs),3.55(2H,s),3.77(4H,brs),3.82(3H,s),6.51(1H,d,J=0.7Hz),6.72(1H,d,J=8.5Hz),7.04(1H,d,J=8.8Hz),7.06(1H,dd,J=8.8Hz,0.7Hz),7.22−7.39(7H,m),7.68(1H,d,J=3.0Hz)。
4−[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.49(6H,brs),3.75(4H,t,J=5.0Hz),3.83(3H,s),6.53(1H,s),6.73(1H,d,J=8.7Hz),7.06(1H,d,J=8.7Hz),7.07(1H,dd,J=8.7Hz,2.3Hz),7.31(1H,d,J=2.3Hz),7.33(1H,d,J=8.7Hz),7.69(1H,d,J=2.9Hz)。
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル][4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.47(4H,brs),3.45(2H,brs),3.49(4H,s),3.76−3.79(4H,m),3.80(3H,s),3.82(3H,s),6.52(1H,s),6.72(1H,d,J=8.4Hz),6.88(2H,d,J=8.4Hz),7.05(1H,d,J=8.4Hz),7.06(1H,dd,J=1.1Hz,8.6Hz),7.21−7.34(4H,m),7.69(1H,d,J=3.0Hz)。
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル][4−(4−ジフロオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,brs),3.46(2H,brs),3.52(2H,s),3.77(4H,brs),3.82(3H,s),6.50(1H,t,J=74Hz),6.52(1H,s),6.72(1H,d,J=8.6Hz),7.05(2H,d,J=8.0Hz),7.02−7.15(2H,m),7.27−7.34(2H,m),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.69(1H,d,J=2.5Hz)。
[6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.47(4H,brs),3.50(4H,s),3.76(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.55(1H,s),6.76(1H,d,J=8.6Hz),6.88(1H,dd,J=8.3Hz,2.0Hz),6.91(2H,d,J=8.3Hz),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.07(1H,dd,J=8.6Hz,2.9Hz),7.27(2H,d,J=8.3Hz),7.54(1H,d,J=8.5Hz),7.71(1H,d,J=2.9Hz)。
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.47(4H,brs),3.45(2H,s),3.50(2H,s),3.76(4H,brs),3.82(3H,s),4.34(2H,q,J=8.2Hz),6.52(1H,s),6.72(1H,d,J=8.6Hz),6.91(2H,d,J=8.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.6Hz,3.0Hz),7.02−7.10(1H,m),7.27(2H,d,J=8.6Hz),7.24−7.37(2H,m),7.68(1H,d,J=3.0Hz)。
4−[6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.50(4H,t,J=5.6Hz),3.75(4H,t,J=5.6Hz),3.77(3H,s),3.67−3.88(2H,m),6.57(1H,s),6.77(1H,d,J=8.6Hz),6.90(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.08(1H,dd,J=8.6Hz,3.0Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,d,J=3.0Hz)。
6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.33(3H,t,J=7.1Hz),4.32(2H,q,J=7.1Hz),5.12(2H,s),6.76−6.79(2H,m),6.90(1H,s),7.07−7.12(2H,m),7.56−7.61(2H,m),11.68(1H,s)。
6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メトキシメチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.2Hz),3.28(3H,s),3.52(2H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),5.90(2H,s),6.81(1H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.10(1H,dd,J=8.6Hz,3.0Hz),7.25(1H,dd,J=10.8Hz,1.9Hz),7.33(1H,d,J=1.0Hz),7.62(1H,d,J=8.9Hz),7.73(1H,d,J=3.0Hz)。
6−(5−アミノピリミジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),3.50(2H,s),4.03(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.96(1H,dd,J=8.7Hz,2.0Hz),7.19(1H,d,J=1.6Hz),7.29(1H,s),7.66(1H,d,J=8.6Hz),8.08(2H,s)。
6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)インドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.39(3H,t,J=7.3Hz),1.59(9H,s),3.53(2H,brs),4.36(2H,q,J=7.1Hz),6.81(1H,d,J=8.6Hz),7.02(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),7.08−7.12(2H,m),7.54(1H,d,J=8.2Hz),7.75(2H,dd,J=10.7Hz,2.5Hz)。
6−(5−アミノ−4−メチルピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.39−1.42(3H,m),2.20(3H,s),3.45(2H,brs),3.99(3H,s),4.34−4.38(2H,m),6.70(1H,s),6.89(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.27−7.27(1H,m),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.67(1H,s)。
5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルの製造
5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル(0.750g,2.39mmol)をTHF(20ml)に溶かし、5%Pd/C(0.10g)を加え、常温常圧下で2時間接触還元した。触媒を濾去し、濾液を濃縮乾固して、0.677gの淡黄色油状物を得た。これをTHF(30ml)に溶かし、トリエチルアミン(0.333ml,2.39mmol)、次いで3,4−ジクロロベンゾイルクロリド(0.501g,2.39mmol)を加えて、室温で1時間攪拌した。反応液に水(30ml)を加えて、酢酸エチル(30ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルから結晶化して、1.00gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.89(3H,s),7.02(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.15(1H,d,J=1.2Hz),7.39(1H,d,J=2.1Hz),7.48(1H,d,J=8.7Hz),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),8.16(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.22(1H,d,J=2.0Hz),8.45(1H,d,J=2.5Hz),10.52(1H,s),12.00(1H,brs)。
4−{1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.49(4H,brs),3.76−3.73(4H,m),3.84(3H,s),6.56(1H,s),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.11(1H,dd,J=8.9Hz,2.2Hz),7.39−7.36(1H,m),7.75(2H,d,J=8.1Hz),7.99(3H,d,J=8.1Hz),8.17(1H,dd,J=8.9Hz,2.7Hz),8.25(1H,d,J=2.2Hz)。
4−{5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.49(4H,brs),3.74(4H,brs),3.82(3H,d,J=1.4Hz),6.88(1H,dd,J=1.6Hz,8.9Hz),7.09(1H,dd,J=1.6Hz,8.6Hz),7.34−7.37(2H,m),7.53(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.70(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.98(1H,d,J=2.2Hz),8.10(2H,dd,J=1.9Hz,8.9Hz),8.23(1H,d,J=2.7Hz)。
4−{1−メチル−5−[4−メチル−5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.78(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,brs),3.83(3H,s),6.55(1H,s),6.77(1H,s),7.10(1H,dd,J=1.1Hz,8.9Hz),7.35−7.38(2H,m),7.71(1H,s),7.76(2H,d,J=8.1Hz),8.02(2H,d,J=8.1Hz),8.25(1H,s)。
4−{1−メチル−5−[6−メチル−5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.44(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,brs),3.83(3H,s),6.54(1H,s),6.57(1H,d,J=8.6Hz),7.34(1H,d,J=9.2Hz),7.36(1H,s),7.77(3H,d,J=8.1Hz),7.90−7.96(1H,m),8.02(2H,d,J=8.1Hz)。
4−{5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.26(3H,s),3.49−3.52(4H,m),3.73−3.77(4H,m),3.83(3H,s),6.55(1H,s),6.76(1H,s),7.10(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.35(1H,d,J=3.5Hz),7.37(1H,d,J=3.5Hz),7.58(1H,d,J=8.1Hz),7.59(1H,s),7.73(1H,dd,J=1.9Hz,8.4Hz),8.01(1H,d,J=1.6Hz),8.12(1H,s)。
4−{5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−6−メチルピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.84(3H,s),3.49−3.52(4H,m),3.74−3.76(4H,m),3.79(3H,s),6.49−6.52(2H,m),7.10(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.30−7.34(2H,m),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.74(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.98(1H,s),8.04(1H,d,J=2.2Hz)。
4−{1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリミジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.49(4H,brs),3.72−3.76(4H,m),3.83(3H,s),6.58(1H,s),7.15(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.39(1H,d,J=9.2Hz),7.43(1H,d,J=2.2Hz),7.75(2H,d,J=8.4Hz),8.00(2H,d,J=8.1Hz),8.11(1H,s),8.85(2H,s)。
4−{5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリミジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.44−3.49(4H,m),3.74(4H,brs),3.82(3H,s),6.57(1H,s),7.13(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.37(1H,d,J=8.6Hz),7.41(1H,d,J=2.2Hz),7.53(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),8.00(1H,d,J=2.2Hz),8.37(1H,s),8.82(2H,s)。
1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.92(3H,s),4.09(3H,s),6.95(1H,d,J=4.1Hz),7.16(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.39−7.43(3H,m),7.75(2H,d,J=8.4Hz),7.92(1H,s),7.98(2H,d,J=8.1Hz),8.19(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),8.24(1H,d,J=1.9Hz)。
(S)−3−メチル−4−{1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.29(3H,d,J=6.8Hz),1.48(9H,s),2.86(1H,brs),3.04(1H,brs),3.21−3.30(1H,m),3.80(3H,s),3.92(1H,d,J=12.2Hz),4.20(2H,brs),4.69(1H,brs),6.52(1H,s),6.90(1H,d,J=8.9Hz),7.09(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.34−7.37(2H,m),7.73(2H,d,J=8.4Hz),7.98(2H,d,J=7.8Hz),8.12−8.16(2H,m),8.25(1H,d,J=2.4Hz)。
1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.0Hz),4.03(3H,s),4.37(2H,q,J=7.0Hz),6.94(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.00(1H,d,J=8.9Hz),7.15(1H,d,J=1.9Hz),7.30(1H,d,J=0.8Hz),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.77(2H,d,J=8.4Hz),7.83(1H,s),7.99(2H,d,J=8.1Hz),8.22(1H,dd,J=2.7Hz,8.4Hz),8.27(2H,d,J=2.7Hz)。
1−メチル−7−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.0Hz),4.16(3H,s),4.35(2H,q,J=7.0Hz),6.97−7.01(2H,m),7.11(1H,t,J=7.8Hz),7.33(1H,s),7.53(1H,dd,J=1.1Hz,7.8Hz),7.77(3H,d,J=8.4Hz),7.99(2H,d,J=8.4Hz),8.25−8.28(2H,m)。
1−メチル−4−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.36(3H,t,J=7.0Hz),4.09(3H,s),4.33(2H,q,J=7.0Hz),6.89(1H,dd,J=1.1Hz,7.6Hz),7.00(2H,d,J=9.7Hz),7.12(1H,d,J=0.8Hz),7.23−7.37(2H,m),7.74(1H,d,J=8.1Hz,),7.92(1H,s),7.97(2H,d,J=8.1Hz),8.20−8.25(2H,m)。
1,4−ジメチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.43(3H,t,J=7.0Hz),2.38(3H,s),4.08(3H,s),4.39(2H,q,J=7.0Hz),6.91(1H,dd,J=1.6Hz,7.8Hz),7.11(1H,d,J=8.9Hz),7.26(1H,d,J=8.9Hz),7.34(1H,s),7.76(3H,d,J=8.4Hz),7.99(2H,d,J=8.1Hz),8.17−8.21(2H,m)。
1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),4.02(3H,s),4.37(2H,q,J=7.0Hz),6.94(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),6.99(1H,d,J=8.9Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.26−7.35(3H,m),7.66(1H,d,J=8.9Hz),7.80(1H,s),7.93(2H,dd,J=6.6Hz,2.0Hz),8.20−8.26(2H,m)。
6−[5−(2−クロロ−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),4.03(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.94(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.26−7.31(1H,m),7.67(2H,dd,J=8.2Hz,2.3Hz),7.75(1H,s),7.85(1H,s),7.89(1H,d,J=8.2Hz),8.22−8.27(2H,m)。
6−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.91(3H,s),4.03(3H,s),6.94(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),6.99(1H,d,J=8.7Hz),7.16(1H,d,J=1.9Hz),7.29(1H,d,J=0.5Hz),7.58(1H,d,J=8.4Hz),7.67(1H,d,J=9.1Hz),7.71(1H,dd,J=8.4Hz,1.9Hz),7.82(1H,brs),7.98(1H,d,J=2.1Hz),8.20(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz)。
1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリミジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.1Hz),4.05(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),7.00(1H,dd,J=8.6Hz,2.1Hz),7.24(1H,dd,J=1.4Hz,0.7Hz),7.32(1H,d,J=0.8Hz),7.71(1H,d,J=8.7Hz),7.78(1H,s),7.79(2H,d,J=8.4Hz),8.01(2H,d,J=8.1Hz),8.88(2H,s)。
6−(5−アセチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.05(3H,s),3.79(3H,s),4.32(2H,q,J=7.0Hz),6.88(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.28(1H,d,J=0.7Hz),7.34(1H,d,J=2.3Hz),7.68(1H,d,J=8.6Hz),8.05(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.29(1H,d,J=2.3Hz),10.07(1H,s)。
6−[5−(4−ニトロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−2,3−ジヒドロインドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.22−1.32(3H,m),1.56(9H,s),3.10(1H,dd,J=16.3Hz,4.8Hz),3.50(1H,dd,J=16.5Hz,10.9Hz),4.23(2H,d,J=7.3Hz),4.88(1H,s),6.73(1H,d,J=6.9Hz),6.95(1H,d,J=8.2Hz),7.10(1H,d,J=7.9Hz),7.68(1H,s),7.97(1H,s),8.05(2H,d,J=8.9Hz),8.18(1H,s),8.28(1H,s),8.34(1H,d,J=8.9Hz)。
6−[5−(2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.91(3H,s),4.03(3H,s),4.13(3H,s),6.95(1H,d,J=8.1Hz),6.99(1H,dd,J=8.6Hz,1.9Hz),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,s),7.29(1H,d,J=0.8Hz),7.41(1H,dd,J=8.1Hz,0.8Hz),7.67(1H,d,J=8.6Hz),8.26−8.32(2H,m),8.40(1H,dd,J=8.2Hz,0.7Hz),9.65(1H,brs)。
6−[5−(2,4−ビストリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.91(3H,s),4.04(3H,s),6.95(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.01(1H,d,J=9.7Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.30(1H,d,J=0.8Hz),7.44(1H,brs),7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,d,J=7.9Hz),7.95(1H,d,J=7.4Hz),8.02(1H,s),8.16−8.22(2H,m)。
4−{1−メチル−6−[5−(2−メチル−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリミジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.52(3H,s),3.48(4H,t,J=4.2Hz),3.72(4H,t,J=4.8Hz),3.77(3H,s),6.58(1H,d,J=0.8Hz),6.98(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.19(1H,d,J=1.0Hz),7.50(1H,d,J=10.2Hz),7.52(1H,s),7.58(1H,d,J=7.7Hz),7.64(1H,d,J=8.6Hz),8.08(1H,brs),8.87(2H,s)。
{4−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]インドール−1−イル}酢酸エチルエステルの製造
[4−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸エチルエステル(0.715g,2.30mmol)をTHF(10ml)に溶かし、トリエチルアミン(0.320ml,2.30mmol)、次いで3,4−ジクロロベンゾイルクロリド(0.481g,2.30mmol)を加えて、室温で30分間攪拌した。反応液に水(50ml)を加えて、酢酸エチル(50ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−n−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、0.972gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.27(3H,t,J=7.1Hz),4.23(2H,q,J=7.1Hz),4.84(2H,s),6.33−6.35(1H,m),6.88−6.96(2H,m),7.02(1H,d,J=3.1Hz),7.12(1H,d,J=8.4Hz),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.56(1H,d,J=8.2Hz),7.69(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),7.83(1H,brs),7.97(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz)。
{4−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]インドール−1−イル}酢酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.27(3H,t,J=7.1Hz),4.23(2H,q,J=7.1Hz),4.84(2H,s),6.35(1H,dd,J=3.3Hz,0.7Hz),6.91(1H,dd,J=7.6Hz,0.7Hz),6.96(1H,d,J=8.9Hz),7.04(1H,d,J=3.1Hz),7.13(1H,d,J=8.2Hz),7.22(1H,d,J=7.8Hz),7.75−7.81(3H,m),7.99(2H,d,J=8.1Hz),8.20(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.26(1H,d,J=2.3Hz)。
4−{5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.43(9H,s),3.44(4H,brs),3.75(4H,brs),6.82(1H,d,J=1.5Hz),6.98(1H,d,J=8.7Hz),7.00(1H,d,J=8.9Hz),7.34(1H,d,J=2.2Hz),7.45(1H,d,J=8.9Hz),7.93(2H,d,J=8.1Hz),8.16(2H,d,J=8.1Hz),8.18(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),8.47(1H,d,J=2.5Hz),10.58(1H,s),11.66(1H,s)。
4−{5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(9H,s),3.36−3.55(4H,m),3.75−3.89(4H,m),6.82(1H,d,J=2.0Hz),6.98(1H,d,J=8.9Hz),6.99(1H,d,J=8.6Hz),7.34(1H,d,J=2.5Hz),7.45(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,dd,J=8.3Hz,2.1Hz),8.15(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.22(1H,d,J=2.1Hz),8.45(1H,d,J=2.8Hz),10.52(1H,s),11.68(1H,s)。
4−{1−メチル−6−[5−(2−メチル−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.56(3H,s),3.50(4H,t,J=4.9Hz),3.75(4H,t,J=5.2Hz),3.79(3H,s),6.59(1H,s),6.94(1H,dd,J=8.6Hz,1.9Hz),6.98(1H,d,J=9.7Hz),7.14(1H,d,J=1.6Hz),7.52−7.63(5H,m),8.23−8.25(2H,m)。
4−{6−[5−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,d,J=2.0Hz),3.50(4H,s),3.76(4H,s),3.80(3H,d,J=2.0Hz),6.60(1H,s),6.96(2H,t,J=8.4Hz),7.15(1H,s),7.49(1H,d,J=11.9Hz),7.60−7.64(2H,m),8.18(1H,d,J=9.2Hz),8.28−8.36(3H,m)。
1−メトキシメチル−6−[5−(4−ニトロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.1Hz),3.29(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.92(2H,s),7.00(1H,dd,J=8.6Hz,1.9Hz),7.01(1H,d,J=8.9Hz),7.33(1H,d,J=2.0Hz),7.36(1H,d,J=0.7Hz),7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,s),8.03−8.07(2H,m),8.21(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.28(1H,d,J=2.3Hz),8.35(2H,dt,J=9.1Hz,2.1Hz)。
1−メチル−6−{5−[メチル(4−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.26(3H,s),3.32(3H,s),3.95(3H,s),6.82(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),6.97(1H,d,J=8.9Hz),7.09(2H,d,J=8.2Hz),7.18(2H,d,J=7.9Hz),7.23(1H,d,J=0.7Hz),7.32(1H,s),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.76(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.90(1H,d,J=2.6Hz),12.89(1H,s)。
4−(1−メチル−6−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリミジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.50(3H,s),3.51(4H,s),3.75(4H,t,J=4.9Hz),3.79(3H,s),6.60(1H,s),6.92(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.15(1H,d,J=1.6Hz),7.44(2H,d,J=7.4Hz),7.57(2H,d,J=7.7Hz),7.63(1H,d,J=8.6Hz),8.31(2H,brs)。
4−(1−メチル−6−{5−[メチル(トルエン−4−スルホニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.42(3H,s),3.16(3H,s),3.49−3.52(4H,m),3.74−3.78(4H,m),3.81(3H,s),6.60(1H,s),6.87(1H,d,J=8.9Hz),6.93(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.15(1H,d,J=1.6Hz),7.28(2H,d,J=8.1Hz),7.49(2H,d,J=8.2Hz),7.54(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.62(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=2.6Hz)。
6−{5−[(4−ジフルオロメトキシベンゾイル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.48(3H,s),4.01(3H,s),6.50(1H,t,J=73.2Hz),6.90(2H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),6.98(2H,d,J=8.9Hz),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.33−7.37(3H,m),7.45(1H,dd,J=8.6Hz,2.6Hz),7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.6Hz)。
1,3−ジメチル−6−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.50(3H,s),3.37(3H,s),3.87(3H,s),6.77(1H,dd,J=8.7Hz,1.3Hz),6.98(1H,d,J=8.7Hz),7.24(1H,d,J=1.3Hz),7.51(2H,d,J=6.9Hz),7.65(1H,d,J=8.9Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,dd,J=8.6Hz,2.5Hz),7.96(1H,brs),13.01(1H,brs)。
4−{5−[5−(3,4−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(4.69g,10.4mmol)のTHF(250ml)溶液に、氷冷下、3,4−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド(3.7g,15.1mmol)及びピリジン(1.51ml,18.7mmol)を加え、徐々に室温まで昇温しながら、17時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出物を飽和炭酸ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=40:1)にて精製し、5.26gの標題化合物を得た。
性状:淡黄色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.50(4H,brs),3.74(4H,brs),3.82(3H,s),6.53(1H,s),6.81(1H,d,J=8.7Hz),7.04(1H,dd,J=9.1Hz,2.3Hz),7.21(1H,brs),7.31(1H,d,J=2.3Hz),7.35(1H,d,J=9.1Hz),7.49(2H,d,J=1.0Hz),7.51(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.70(1H,d,J=2.8Hz),7.81(1H,t,J=1.2Hz)。
4−{1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.50(4H,brs),3.74(4H,brs),3.82(3H,s),6.53(1H,s),6.80(1H,d,J=8.8Hz),7.03(1H,dd,J=8.9Hz,2.1Hz),7.27−7.33(1H,m),7.31(1H,d,J=2.1Hz),7.34(1H,d,J=8.9Hz),7.51(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),7.68(1H,d,J=2.7Hz),7.69(2H,d,J=8.1Hz),7.82(2H,d,J=8.1Hz)。
4−{6−[5−(3,4−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.50(4H,brs),3.74−3.77(7H,m),6.59(1H,d,J=0.7Hz),6.86−6.91(2H,m),6.99(1H,s),7.10(1H,d,J=2.0Hz),7.52−7.62(4H,m),7.75(1H,d,J=2.3Hz),7.83(1H,t,J=1.2Hz)。
4−{1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.48−3.52(4H,m),3.73−3.77(7H,m),6.58(1H,s),6.85−6.90(2H,m),7.10(1H,d,J=2.0Hz),7.55−7.61(2H,m),7.70−7.74(3H,m),7.85(2H,d,J=8.2Hz)。
4−{1−メチル−5−[5−(トルエン−4−スルホニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.39(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,brs),3.83(3H,s),6.55(1H,s),6.80−6.84(2H,m),7.04(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.22(2H,d,J=7.9Hz),7.33−7.36(2H,m),7.53−7.60(3H,m),7.68(1H,d,J=2.6Hz)。
6−(5−メタンスルホニルアミノピリジン−2−イルオキシ)インドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.1Hz),1.61(9H,s),3.01(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),6.33(1H,brs),6.98(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.11(1H,s),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.04(1H,d,J=3.0Hz)。
6−[5−(3,4−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−メチルピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),2.26(3H,s),4.02(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.33(1H,s),6.78(1H,s),6.88(1H,dd,J=8.9Hz,2.0Hz),7.12(1H,d,J=1.6Hz),7.29(1H,s),7.56(2H,d,J=0.7Hz),7.66(2H,t,J=4.3Hz),7.86(1H,d,J=0.7Hz)。
6−(5−アセチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルの製造
6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(2.6g,8.6mmol)のピリジン(13ml)溶液に、氷冷下、無水酢酸(2.2g,21mmol)を加え、2時間撹拌した。反応液に水(30ml)を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を2M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を2−プロピルアルコールにて結晶化し、結晶を濾取し0.85gの標題化合物を得た。さらに、母液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:3)にて精製し、1.26gの標題化合物を得、合計2.11gの標題化合物を得た。
性状:淡黄色結晶
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.05(3H,s),4.34(2H,q,J=7.0Hz),6.85(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.00(1H,d,J=8.9Hz),7.08(1H,d,J=2.0Hz),7.16(1H,d,J=1.3Hz),7.66(1H,d,J=8.9Hz),8.05(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.30(1H,d,J=2.3Hz),10.08(1H,s),11.81(1H,s)。
5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸の製造
5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル(1.00g,2.19mmol)をTHF(30ml)に溶かし、1M水酸化ナトリウム水溶液(3.50ml,3.50mmol)及び水(15ml)を加えて、3時間加熱還流した。反応液を氷冷後、1M塩酸(3.50ml,3.50mmol)及び飽和食塩水(50ml)を加えて、酢酸エチル(30ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をn−ヘキサンで結晶化して、0.875gの標題化合物を得た。
性状:淡黄色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
6.99−7.08(3H,m),7.38(1H,d,J=2.1Hz),7.47(1H,d,J=8.9Hz),7.83(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),8.16(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.22(1H,d,J=2.0Hz),8.45(1H,d,J=2.5Hz),10.52(1H,s),11.83(1H,s),13.00(1H,brs)。
[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸
1H−NMR(CDCl3+DMSO−d6)δppm:
4.85(2H,s),6.29(1H,d,J=3.3Hz),6.92−6.95(1H,m),7.01(1H,d,J=9.1Hz),7.10(1H,d,J=3.3Hz),7.25−7.27(2H,m),8.45(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
{4−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]インドール−1−イル}酢酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
5.03(2H,s),6.11(1H,d,J=2.6Hz),6.78(1H,d,J=6.9Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.11−7.17(1H,m),7.25−7.29(2H,m),7.83(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),8.19(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.22(1H,d,J=2.0Hz),8.45(1H,d,J=2.5Hz),10.55(1H,s)。
{4−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]インドール−1−イル}酢酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
5.03(2H,s),6.11(1H,d,J=3.3Hz),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.11−7.17(1H,m),7.25−7.29(2H,m),7.93(2H,d,J=8.4Hz),8.16(2H,d,J=8.1Hz),8.21(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.47(1H,d,J=2.6Hz),10.63(1H,s)。
[5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]酢酸
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.10(2H,t,J=8.3Hz),3.62(2H,t,J=8.3Hz),3.92(2H,s),6.47(1H,d,J=8.4Hz),6.87(1H,dd,J=8.4Hz,2.3Hz),6.93(1H,t,J=2.1Hz),6.98(1H,d,J=9.1Hz),8.45(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]酢酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.71(2H,t,J=8.5Hz),3.49(2H,t,J=8.5Hz),3.96(2H,s),6.35−6.40(2H,m),7.02−7.08(1H,m),7.20(1H,d,J=9.1Hz),8.61(1H,dd,J=9.1Hz,3.0Hz),9.05(1H,d,J=3.0Hz),12.63(1H,brs)。
1−メチル−5−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.67(3H,s),3.43(2H,brs),4.02(3H,s),6.78(1H,d,J=8.7Hz),7.03(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.06(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.15(1H,s),7.22(1H,d,J=2.3Hz),7.48(1H,d,J=2.8Hz),7.55(1H,d,J=8.9Hz)。
[5−(5−ブロモピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
5.03(2H,s),6.43(1H,d,J=3.1Hz),6.91(1H,dd,J=8.8Hz,2.3Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,d,J=2.3Hz),7.34−7.47(2H,m),7.99(1H,dd,J=8.8Hz,2.6Hz),8.23(1H,d,J=2.6Hz),12.60−13.30(1H,m)。
6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ}ニコチン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.34−2.41(4H,m),2.66(2H,t,J=8.2Hz),3.40−3.46(8H,m),4.05(2H,s),5.99(2H,s),6.31−6.34(2H,m),6.75−6.78(1H,m),6.84−6.88(2H,m),6.97−7.06(2H,m),8.26(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),8.68(1H,d,J=2.0Hz)。
1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
4.05(3H,s),7.02(1H,d,J=8.1Hz),7.13(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.20(1H,s),7.40(1H,d,J=2.4Hz),7.61(1H,d,J=9.2Hz),7.93(2H,d,J=8.1Hz),8.16(2H,d,J=8.9Hz),8.21(1H,d,J=2.7Hz),8.47(1H,d,J=2.7Hz),10.59(1H,s),12.96(1H,s)。
1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.98(3H,s),6.90(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.08(1H,d,J=8.9Hz),7.24(1H,s),7.36(1H,d,J=1.9Hz),7.69(1H,d,J=8.6Hz),7.93(2H,d,J=8.4Hz),8.17(2H,d,J=8.4Hz),8.23(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),8.51(1H,d,J=2.7Hz),10.65(1H,s)。
1−メチル−7−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
4.04(3H,s),6.80(1H,d,J=7.6Hz),6.83(1H,s),6.98(1H,t,J=8.1Hz),7.07(1H,d,J=8.6Hz),7.40(1H,d,J=7.6Hz),7.92(2H,d,J=8.1Hz),8.16(1H,d,J=8.1Hz),8.24(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),8.46(1H,d,J=2.4Hz),10.66(1H,s)。
1−メチル−4−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
4.05(3H,s),6.79(1H,s),6.87(1H,d,J=7.6Hz),7.13(1H,d,J=8.6Hz),7.35(1H,t,J=7.6Hz),7.45(1H,d,J=8.4Hz),8.16(2H,d,J=8.4Hz),8.24(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),8.47(1H,d,J=2.4Hz),10.63(1H,s)。
1,4−ジメチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.27(3H,s),4.04(3H,s),6.98(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.29(1H,s),7.45(1H,d,J=8.9Hz),7.93(2H,d,J=8.1Hz),8.14−8.20(3H,m),8.41(1H,d,J=2.7Hz),10.59(1H,s),12.96(1H,brs)。
1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.98(3H,s),6.90(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.25(1H,s),7.36(1H,s),7.54(2H,d,J=8.2Hz),7.69(1H,d,J=8.6Hz),8.10(2H,d,J=8.9Hz),8.21(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.49(1H,d,J=2.6Hz),10.51(1H,s)。
6−[5−(2−クロロ−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.98(3H,s),6.90(1H,dd,J=8.6Hz,1.3Hz),7.08(1H,d,J=8.9Hz),7.24(1H,s),7.36(1H,s),7.69(1H,d,J=8.6Hz),7.87(2H,s),8.05(1H,s),8.18(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.43(1H,d,J=2.6Hz),10.80(1H,s),12.86(1H,s)。
6−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.98(3H,s),6.90(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.25(1H,d,J=0.7Hz),7.36(1H,d,J=2.1Hz),7.69(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),8.20(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.23(1H,d,J=2.1Hz),8.48(1H,d,J=2.6Hz),10.55(1H,s),12.85(1H,brs)。
1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリミジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.99(3H,s),6.97(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.24(1H,s),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.70(1H,d,J=8.6Hz),7.96(2H,d,J=8.2Hz),8.19(2H,d,J=8.1Hz),8.96(2H,s),10.80(1H,s),13.04(1H,brs)。
1−メチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.68(3H,s),3.93(3H,s),5.67(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.7Hz,1.5Hz),6.84(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz),7.13(1H,s),7.19(1H,s),7.51(1H,d,J=3.0Hz),7.61(1H,d,J=8.9Hz),12.78(1H,s)。
6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δppm:
5.20(1H,s),6.77(2H,d,J=8.6Hz),6.89(1H,d,J=1.0Hz),7.07(1H,s),7.09(1H,dd,J=8.6Hz,1.4Hz),7.55−7.56(2H,m),11.56(1H,s)。
6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.69(3H,s),5.70(1H,s),6.77(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),6.84(1H,d,J=8.9Hz),6.90(1H,d,J=2.3Hz),7.06(1H,d,J=2.6Hz),7.08(1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz),7.53(1H,d,J=3.0Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),11.56(1H,s)。
1−メチル−6−(5−メチルアミノピリミジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.70(3H,s),3.96(3H,s),5.81(1H,s),6.85(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.22(1H,s),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.64(1H,d,J=8.6Hz),7.97(2H,s),12.86(1H,brs)。
1−メトキシメチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.69(3H,s),3.14(3H,s),5.87(2H,s),6.83(1H,dd,J=8.4Hz,2.2Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),7.08(1H,dd,J=8.7Hz,3.1Hz),7.23(1H,d,J=1.6Hz),7.29(1H,s),7.51(1H,d,J=3.0Hz),7.64(1H,d,J=8.6Hz)。
6−[5−(メタンスルホニルメチルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.00(3H,s),3.25(3H,s),6.87(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.12−7.13(2H,m),7.67(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.17(1H,d,J=3.0Hz),11.77(1H,s),12.94(1H,s)。
6−[5−(2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.96(3H,s),3.98(3H,s),6.89(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.06(1H,d,J=8.7Hz),7.25(1H,s),7.35(1H,d,J=2.0Hz),7.43(1H,d,J=7.9Hz),7.46(1H,s),7.69(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,d,J=7.6Hz),8.19(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.45(1H,d,J=2.6Hz),10.42(1H,s),12.85(1H,brs)。
6−[5−(2,4−ビストリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.99(3H,s),6.89(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.08(1H,d,J=8.9Hz),7.21(1H,s),7.36(1H,d,J=1.5Hz),7.68(1H,d,J=8.7Hz),8.02(1H,d,J=7.9Hz),8.15(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.23−8.26(2H,m),8.39(1H,d,J=2.6Hz),10.87(1H,s),12.87(1H,brs)。
1−メチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.66−2.67(6H,m),2.84(1H,dd,J=15.7Hz,9.4Hz),2.99(1H,dd,J=15.8Hz,9.6Hz),3.66(1H,t,J=9.6Hz),5.61(1H,q,J=4.9Hz),5.90(1H,d,J=2.0Hz),5.97(1H,dd,J=7.6Hz,2.0Hz),6.71(1H,d,J=8.6Hz),6.79(1H,d,J=7.9Hz),7.02(1H,dd,J=8.7Hz,3.1Hz),7.50(1H,d,J=3.0Hz)。
6−[5−(3,4−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−メチルピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.08(3H,s),3.96(3H,s),6.85(1H,dd,J=8.9Hz,2.0Hz),6.90(1H,s),7.23(1H,s),7.35(1H,s),7.54(1H,s),7.62(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.67(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=8.2Hz),10.01(1H,s)。
6−(5−t−ブトキシカルボニルアミノ−4−メチルピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.45(9H,s),2.21(3H,s),3.97(3H,s),6.84−6.88(2H,m),7.23(1H,d,J=0.7Hz),7.33(1H,d,J=2.0Hz),7.67(1H,d,J=8.6Hz),7.94(1H,s),8.67(1H,s),12.86(1H,brs)。
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]エタノンの製造
[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸(0.210g、0.670mmol)をTHF(10ml)−DMF(2ml)の混合液に溶かし、1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン(0.148g,0.670mmol)、次いで1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(0.129g,0.670mmol)を加えて、室温で3時間攪拌した。反応液に飽和食塩水(50ml)を加えて、酢酸エチル(30ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶して、0.258gの標題化合物を得た。
性状:淡褐色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.37(2H,t,J=4.9Hz),2.43(2H,t,J=4.9Hz),3.42(2H,s),3.48(2H,t,J=4.9Hz),3.66(2H,t,J=4.9Hz),4.93(2H,s),5.95(2H,s),6.29−6.30(1H,m),6.70−6.77(2H,m),6.83(1H,d,J=1.2Hz),6.93(1H,dd,J=7.0Hz,1.3Hz),7.00(1H,d,J=9.1Hz),7.06(1H,d,J=3.3Hz),7.19−7.29(2H,m),8.44(1H,dd,J=9.1Hz,3.0Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−[5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]エタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.44(4H,t,J=4.8Hz),3.03(2H,t,J=8.2Hz),3.44(2H,s),3.49−3.55(4H,m),3.65(2H,t,J=4.8Hz),3.88(2H,s),5.95(2H,s),6.44(1H,d,J=8.2Hz),6.74−6.75(2H,m),6.80−6.89(3H,m),6.96(1H,d,J=9.1Hz),8.43(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]エタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.44(4H,t,J=4.9Hz),2.83(2H,t,J=8.2Hz),3.44(2H,s),3.51(2H,t,J=8.2Hz),3.52(2H,t,J=4.8Hz),3.65(2H,t,J=4.8Hz),3.92(2H,s),5.95(2H,s),6.35(1H,d,J=7.6Hz),6.45(1H,d,J=8.1Hz),6.74−6.75(2H,m),6.85(1H,s),6.99(1H,d,J=9.1Hz),7.10−7.16(1H,m),8.45(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.07(1H,d,J=2.8Hz)。
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)[1−メチル−5−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.20(1H,brs),2.47(4H,brs),2.81(3H,s),3.45(2H,s),3.76(4H,brs),3.81(3H,s),5.95(2H,s),6.51(1H,s),6.75(2H,s),6.75(1H,d,J=8.8Hz),6.86(1H,s),6.98(1H,dd,J=8.8Hz,3.0Hz),7.05(1H,dd,J=8.8Hz,2.3Hz),7.28(1H,d,J=2.3Hz),7.32(1H,d,J=8.8Hz),7.61(1H,d,J=3.0Hz)。
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−[5−(5−ブロモピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]エタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.25−2.50(4H,m),3.41(2H,s),3.40−3.54(2H,m),3.57−3.72(2H,m),4.90(2H,s),5.95(2H,s),6.50−6.55(1H,m),6.68−6.79(3H,m),6.40−6.46(1H,m),6.98(1H,dd,J=8.8Hz,2.3Hz),7.12(1H,d,J=3.2Hz),7.22−7.30(1H,m),7.36(1H,d,J=2.3Hz),7.70(1H,dd,J=8.7Hz,2.6Hz),8.18−8.23(1H,m)。
6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ}ニコチン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.38(3H,t,J=7.1Hz),2.41−2.45(4H,m),2.82(2H,t,J=8.2Hz),3.41−3.50(2H,m),3.43(2H,s),3.51−3.55(2H,m),3.63−3.66(2H,m),3.90(2H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.95(2H,s),6.33(1H,d,J=7.8Hz),6.47(1H,d,J=7.9Hz),6.73−6.74(2H,m),6.85−6.91(2H,m),7.08−7.14(1H,m),8.25(1H,dd,J=8.6Hz,2.5Hz),8.84(1H,d,J=2.5Hz)。
(R)−3−メチル−4−{1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.30(3H,d,J=6.5Hz),1.48(9H,s),2.88(1H,brs),3.05(1H,brs),3.27(1H,brs),3.82(3H,s),3.91(1H,brs),4.22(2H,brs),4.69(1H,brs),6.54(1H,s),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.10(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.36−7.39(2H,m),7.76(2H,d,J=8.4Hz),7.85(1H,s),7.99(2H,d,J=8.4Hz),8.17(1H,dd,J=2.7Hz,8.6Hz),8.24(1H,d,J=2.4Hz)。
4−{1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.50(4H,brs),3.76(4H,t,J=4.9Hz),3.80(3H,s),6.60(1H,s),6.95(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),6.99(1H,d,J=8.6Hz),7.15(1H,d,J=1.9Hz),7.62(1H,d,J=8.4Hz),7.77(2H,d,J=8.4Hz),7.83(1H,s),8.00(2H,d,J=8.1Hz),8.21(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),8.27(1H,d,J=2.4Hz)。
4−{1,4−ジメチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:1.49(9H,s),2.35(3H,s),3.51−3.52(4H,m),3.75−3.78(4H,m),3.83(3H,s),6.62(1H,s),6.91(1H,d,J=8.9Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.24(1H,d,J=10.8Hz),7.76(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,s),7.99(1H,d,J=8.4Hz),8.18(1H,dd,J=2.7Hz,8.6Hz),8.22(1H,d,J=2.2Hz)。
4−{1−メチル−6−[5−(4−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.51(4H,d,J=5.3Hz),3.75(4H,t,J=5.1Hz),3.79(3H,s),6.60(1H,d,J=0.7Hz),6.93−6.99(2H,m),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.33(2H,d,J=7.9Hz),7.62(1H,d,J=8.6Hz),7.82(1H,s),7.94(2H,dt,J=9.2Hz,2.5Hz),8.18−8.26(2H,m)。
4−{6−[5−(2−クロロ−4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.34−3.50(4H,m),3.76(4H,t,J=5.1Hz),3.80(3H,s),6.60(1H,s),6.93−7.01(2H,m),7.15(1H,s),7.61−7.67(2H,m),7.75(1H,s),7.89(1H,d,J=7.9Hz),7.92(1H,s),8.23(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.27(1H,d,J=2.6Hz)。
4−{6−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.50(4H,t,J=4.9Hz),3.74(4H,t,J=5.6Hz),3.78(3H,s),6.59(1H,s),6.68(1H,dd,J=8.6Hz,1.9Hz),6.95(1H,d,J=8.9Hz),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),7.92(1H,brs),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz)。
4−[1−メチル−6−(5−メチルアミノピリミジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.87(3H,d,J=4.9Hz),3.50(4H,t,J=5.1Hz),3.56−3.58(1H,m),3.75(4H,t,J=4.9Hz),3.80(3H,s),6.59(1H,d,J=0.7Hz),6.97(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.98(2H,s)。
4−[1−メチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.83(3H,s),3.45−3.60(4H,m),3.76(7H,s),6.57(1H,s),6.80(1H,d,J=8.9Hz),6.90(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.00(1H,dd,J=8.6Hz,3.2Hz),7.04(1H,d,J=1.9Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,d,J=3.0Hz)。
[1−メチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル][4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.04(3H,t,J=7.6Hz),1.74−1.87(2H,m),2.47(4H,s),2.87(3H,s),3.49(2H,s),3.53(1H,s),3.75(7H,s),3.92(2H,t,J=6.5Hz),6.55(1H,d,J=0.7Hz),6.80(1H,d,J=8.2Hz),6.85−6.91(3H,m),6.99−7.04(2H,m),7.22(1H,d,J=8.4Hz),7.54(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,d,J=3.0Hz)。
[1−メトキシメチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.45(4H,s),2.79(3H,s),3.20(3H,s),3.48(2H,s),3.76(5H,s),4.34(2H,q,J=8.2Hz),5.56(2H,s),6.60(1H,s),6.77(1H,d,J=8.6Hz),6.88−6.99(4H,m),7.19(1H,d,J=1.6Hz),7.26(2H,d,J=8.2Hz),7.56(1H,t,J=7.1Hz),7.61(1H,d,J=3.0Hz)。
[6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.51(4H,t,J=5.1Hz),2.85(3H,s),3.51(2H,s),3.57(1H,s),3.91(4H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.72(1H,dd,J=2.0Hz,1.0Hz),6.81(1H,dd,J=8.6Hz,0.7Hz),6.88−6.95(3H,m),7.01(1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz),7.07(1H,d,J=1.9Hz),7.29(2H,d,J=8.4Hz),7.57(1H,d,J=8.9Hz),7.65(1H,d,J=3.0Hz),9.00(1H,s)。
[6−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.51(4H,t,J=4.9Hz),3.51(4H,s),3.91(4H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.72(1H,d,J=2.0Hz),6.77(1H,d,J=8.6Hz),6.88−6.93(3H,m),7.06−7.10(2H,m),7.29(2H,d,J=8.6Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d,J=3.0Hz),9.03(1H,s)。
[1−メチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.40(2H,s),2.47(2H,s),2.70(3H,s),2.77(3H,s),2.93(1H,dd,J=15.8Hz,9.9Hz),3.24(1H,dd,J=15.5Hz,9.9Hz),3.48(2H,s),4.29(1H,t,J=9.7Hz),4.34(2H,q,J=7.8Hz),4.53(1H,s),6.14(1H,d,J=2.0Hz),6.28(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz),6.71(1H,d,J=8.9Hz),6.87−6.96(4H,m),7.26(2H,d,J=8.6Hz),7.60(1H,d,J=3.0Hz)。
[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−イル][1−メチル−6−(5−メチルアミノピリミジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.34(6H,d,J=6.3Hz),2.48(4H,brs),2.86(3H,d,J=5.3Hz),3.48(2H,s),3.55−3.57(1H,m),3.78(7H,s),4.49−4.58(1H,m),6.57(1H,s),6.85(2H,d,J=8.6Hz),6.95(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.17−7.21(3H,m),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.98(2H,s)。
[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]カルバミン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.50(9H,s),2.26(3H,s),2.48(4H,brs),3.51(2H,s),3.77(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.05(1H,brs),6.57(1H,s),6.72(1H,s),6.88−6.95(3H,m),7.10(1H,d,J=1.6Hz),7.28−7.32(2H,m),7.57(1H,d,J=8.6Hz),8.25(1H,brs)。
5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インドールの製造
5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール(3.00g,11.8mmol)を1,4−ジオキサン(30ml)に溶かし、ボラン−トリメチルアミン錯体(3.43g,47.0mmol)及び塩酸(1.96ml,23.5mmol)を加えて、1時間加熱還流した。30分間、放冷した後、6M塩酸(9.40ml,56.4mmol)を加えて、再び加熱還流した。30分後、反応液を氷冷し、濃水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、pH8に調整した。この混合物に水(150ml)を加え、酢酸エチル(150ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、2.82gの標題化合物を得た。
性状:赤橙色油状物
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.07(2H,t,J=8.4Hz),3.62(2H,t,J=8.4Hz),3.78(1H,brs),6.65(1H,d,J=8.4Hz),6.78(1H,dd,J=8.4Hz,2.3Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),6.97(1H,d,J=9.1Hz),8.43(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.07(1H,d,J=2.8Hz)。
4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.85(2H,t,J=8.4Hz),3.59(2H,t,J=8.4Hz),6.47(1H,d,J=7.9Hz),6.57(1H,d,J=7.8Hz),7.00(1H,d,J=9.1Hz),7.06−7.12(1H,m),8.46(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.07(1H,d,J=2.8Hz)。
6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ)ニコチン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.38(3H,t,J=7.1Hz),2.84(2H,t,J=8.4Hz),3.56(2H,t,J=8.4Hz),3.88(1H,brs),4.38(2H,q,J=7.1Hz),6.48(1H,d,J=8.1Hz),6.54(1H,d,J=7.8Hz),6.89(1H,d,J=8.6Hz),7.04−7.10(1H,m),8.26(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),8.85(1H,d,J=2.3Hz)。
[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)インドール−1−イル]酢酸エチルエステルの製造
4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール(3.34g,13.1mmol)をDMF(20ml)に溶かし、氷冷下、60%水素化ナトリウム(0.523g,13.1mmol)、次いで、ブロモ酢酸エチル(1.45ml,13.1mmol)を加えて、同温下、で1時間攪拌した。反応液に氷水(150ml)を加え、酢酸エチル(150ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:3)で精製後、酢酸エチル−n−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、1.84gの標題化合物を得た。
性状:黄色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.28(3H,t,J=7.1Hz),4.24(2H,q,J=7.1Hz),4.86(2H,s),6.30(1H,d,J=3.3Hz),6.95(1H,dd,J=7.3Hz,1.2Hz),7.02(1H,d,J=9.1Hz),7.08(1H,d,J=3.3Hz),7.21(1H,d,J=8.2Hz),7.25−7.31(1H,m),8.47(1H,dd,J=9.1Hz,3.0Hz),9.06(1H,d,J=2.8Hz)。
[5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]酢酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.29(3H,t,J=7.1Hz),3.06(2H,t,J=8.4Hz),3.62(2H,t,J=8.4Hz),3.90(2H,s),4.22(2H,q,J=7.1Hz),6.39(1H,d,J=8.4Hz),6.82(1H,dd,J=8.4Hz,2.5Hz),6.88(1H,d,J=2.1Hz),6.95(1H,d,J=9.1Hz),8.43(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.07(1H,d,J=2.8Hz)。
[4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]酢酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.29(3H,t,J=7.1Hz),2.86(2H,t,J=8.4Hz),3.59(2H,t,J=8.4Hz),3.90(2H,s),4.22(2H,q,J=7.1Hz),6.32(1H,d,J=7.8Hz),6.45(1H,d,J=8.1Hz),6.98(1H,d,J=9.1Hz),7.09−7.15(1H,m),8.45(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.07(1H,d,J=2.8Hz)。
5−{5−[(3,4−ジクロロベンゾイル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.45(3H,s),3.92(3H,s),4.08(3H,s),6.85(1H,d,J=8.7Hz),7.03−7.14(2H,m),7.23−7.27(1H,m),7.29(1H,d,J=8.2Hz),7.36−7.46(4H,m),7.84(1H,d,J=2.6Hz)。
4−(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.47(3H,s),3.48(4H,brs),3.74(4H,brs),3.84(3H,s),6.55(1H,s),6.83(1H,d,J=8.7Hz),7.03(1H,dd,J=8.9Hz,2.1Hz),7.31(1H,d,J=2.1Hz),7.35(1H,d,J=8.9Hz),7.35−7.46(1H,m),7.40(2H,d,J=8.0Hz),7.50(2H,d,J=8.0Hz),7.82(1H,brs)。
4−(5−{5−[(3,4−ジクロロベンゾイル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.45(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,brs),3.84(3H,s),6.56(1H,s),6.86(1H,d,J=8.7Hz),7.05(1H,dd,J=9.0Hz,2.3Hz),7.08(1H,dd,J=8.2Hz,1.8Hz),7.29(1H,d,J=8.2Hz),7.33(1H,d,J=2.3Hz),7.37(1H,d,J=9.0Hz),7.42(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),7.42(1H,d,J=1.8Hz),7.83(1H,d,J=2.5Hz)。
4−[1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.51(4H,brs),3.76(4H,brs),3.87(3H,s),6.59(1H,s),7.02(1H,d,J=9.1Hz),7.09(1H,dd,J=8.9Hz,2.2Hz),7.39(1H,d,J=2.2Hz),7.42(1H,d,J=8.9Hz),8.45(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.03(1H,d,J=2.8Hz)。
4−(5−{5−[(3,4−ジクロロフェニル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.24(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,brs),3.85(3H,s),6.58(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),6.58(1H,s),6.83(1H,d,J=2.8Hz),6.90(1H,d,J=8.7Hz),7.13(1H,dd,J=8.9Hz,2.1Hz),7.21(1H,d,J=8.9Hz),7.38(1H,s),7.40(1H,d,J=2.1Hz),7.46(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.01(1H,d,J=2.8Hz)。
{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}エチルカルバミン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.14(3H,t,J=7.1Hz),1.43(9H,s),2.65−3.40(4H,m),3.62(2H,q,J=7.1Hz),3.82(3H,s),3.95−4.50(6H,m),6.58(1H,s),6.87(1H,d,J=8.9Hz),7.12(1H,dd,J=8.9Hz,2.0Hz),7.33−7.69(8H,m),7.98(1H,d,J=2.6Hz)。
4−(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルフェニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.31(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,t,J=5.0Hz),3.85(3H,s),6.57(1H,s),6.76(2H,d,J=8.6Hz),6.93(1H,dd,J=8.7Hz,0.6Hz),7.14(1H,dd,J=8.8Hz,2.2Hz),7.38(1H,d,J=8.8Hz),7.41(1H,d,J=2.2Hz),7.42(2H,d,J=8.6Hz),7.50(1H,dd,J=8.7Hz,3.0Hz),8.05(1H,d,J=3.0Hz)。
{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}エチルカルバミン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.13(3H,t,J=7.1Hz),1.42(9H,s),2.59(4H,brs),3.57(2H,s),3.62(2H,q,J=7.1Hz),3.83(3H,s),3.87(4H,brs),5.96(2H,s),6.55(1H,s),6.74−6.80(2H,m),6.85(1H,d,J=8.8Hz),6.91(1H,s),7.09(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.36(1H,d,J=2.3Hz),7.36(1H,d,J=2.3Hz),7.49(1H,d,J=8.8Hz),7.99(1H,d,J=2.5Hz)。
4−(1−エチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.48(9H,s),3.47(7H,s),3.74(4H,brs),4.31(2H,q,J=7.0Hz),6.52(1H,s),6.83(1H,d,J=8.9Hz),7.01(1H,dd,J=8.6Hz,2.2Hz),7.52−7.30(7H,m),7.83(1H,s)。
4−(1−メチル−5−{4−メチル−5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.24(3H,s),3.38(3H,s),3.49(4H,brs),3.74(4H,brs),3.83(3H,s),6.54(1H,s),6.68(1H,s),7.00(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.26−7.37(5H,m),7.47(2H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,s)。
4−(1−メチル−5−{6−メチル−5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.32(3H,s),3.38(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,brs),3.85(3H,s),6.46(1H,d,J=8.4Hz),6.55(1H,s),7.02(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.25−7.39(5H,m),7.48(2H,d,J=8.1Hz)。
4−(5−{5−[(3,4−ジクロロベンゾイル)メチルアミノ]−4−メチルピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.23(3H,s),3.35(3H,s),3.49(4H,brs),3.74(4H,brs),3.84(3H,s),6.56(1H,s),6.70(1H,s),7.03(2H,d,J=8.6Hz),7.24−7.38(4H,m),7.80(1H,s)。
4−(5−{5−[(3,4−ジクロロベンゾイル)メチルアミノ]−6−メチルピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),2.30(3H,s),3.35(3H,s),3.50(4H,brs),3.76(4H,brs),3.85(3H,s),6.51(1H,d,J=8.4Hz),6.56(1H,s),7.05(2H,d,J=8.6Hz),7.26−7.41(5H,m)。
[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−イル][1−メチル−5−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.47(4H,brs),2.83(3H,s),3.49(2H,s),3.76(4H,brs),3.80(3H,s),3.81(3H,s),6.51(1H,s),6.75(1H,d,J=8.6Hz),6.86(2H,d,J=8.9Hz),6.98(1H,dd,J=3.2Hz,8.9Hz),7.06(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.21−7.33(4H,m),7.61(1H,d,J=3.0Hz)。
(R)−3−メチル−4−(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.29(3H,d,J=6.8Hz),1.48(9H,s),2.88(1H,brs),3.05(1H,brs),3.25(1H,t,J=12.2Hz),3.47(3H,s),3.81(3H,s),3.91(1H,brs),4.20(2H,brs),4.68(1H,brs),6.52(1H,d,J=0.5Hz),6.83(1H,d,J=8.6Hz),7.02(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.30−7.41(5H,m),7.50(2H,d,J=8.4Hz),8.01(1H,s)。
(S)−3−メチル−4−(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.29(3H,d,J=6.8Hz),1.48(9H,s),2.88(1H,brs),3.05(1H,brs),3.25(1H,t,J=12.2Hz),3.47(3H,s),3.81(3H,s),3.91(1H,brs),4.20(2H,brs),4.68(1H,brs),6.52(1H,d,J=0.5Hz),6.83(1H,d,J=8.6Hz),7.02(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.30−7.41(5H,m),7.50(2H,d,J=8.4Hz),8.01(1H,s)。
4−(1−メチル−6−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.48(3H,s),3.52(4H,brs),3.73−3.75(4H,m),3.77(3H,s),6.59(1H,s),6.86(1H,d,J=8.6Hz),6.87(1H,d,J=8.4Hz),7.08(1H,d,J=1.6Hz),7.40−7.42(3H,m),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.60(1H,d,J=8.4Hz),7.85(1H,s)。
4−(1,4−ジメチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.19(3H,s),3.48(3H,s),3.50(4H,brs),3.73−3.77(4H,m),3.81(3H,s),6.58(1H,s),6.83(1H,d,J=8.6Hz),6.98(1H,d,J=8.9Hz),7.21(1H,d,J=8.9Hz),7.37(3H,d,J=8.1Hz),7.48(2H,d,J=8.1Hz),7.75(1H,s)。
4−(6−{5−[(2−クロロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.49(7H,s),3.74−3.79(7H,m),6.58(1H,s),6.79−6.84(2H,m),7.00−7.05(1H,m),7.32(1H,d,J=8.2Hz),7.42(1H,d,J=7.9Hz),7.49−7.75(3H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz)。
4−(1−メチル−6−{5−[メチル(4−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.47−3.52(7H,m),3.74−3.77(7H,m),6.59(1H,s),6.84−6.89(2H,m),7.06(1H,s),7.10(2H,s),7.35(2H,d,J=8.9Hz),7.42(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz)。
メチル−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]カルバミン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.45(9H,s),2.48(4H,brs),3.24(3H,s),3.51(2H,s),3.78(7H,s),4.35(2H,q,J=8.0Hz),6.58(1H,s),6.87(1H,d,J=8.9Hz),6.87−7.00(1H,m),6.91(1H,d,J=8.6Hz),6.92(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.59(2H,d,J=8.6Hz),8.06(1H,d,J=2.9Hz)。
4−(6−{5−[(3,4−ジクロロベンゾイル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.46(3H,s),3.50(4H,t,J=4.9Hz),3.75(4H,t,J=5.1Hz),3.79(3H,s),6.59(1H,s),6.89(2H,dd,J=8.7Hz,1.6Hz),7.09(1H,dd,J=8.1Hz,4.1Hz),7.10(1H,s),7.30(1H,d,J=8.2Hz),7.41(1H,d,J=1.9Hz),7.44(1H,dd,J=8.9Hz,2.7Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz)。
6−[5−(アセチルメチルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.42(3H,t,J=7.1Hz),1.90(3H,s),3.25(3H,s),4.04(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),6.96(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.19(1H,s),7.31(1H,s),7.54(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.69(1H,d,J=8.6Hz),8.05(1H,d,J=2.3Hz)。
6−[5−(アセチルメチルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]インドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.3Hz),1.59(9H,s),1.90(3H,s),3.25(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),7.02(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,dd,J=8.9Hz,2.1Hz),7.12(1H,s),7.56(1H,dd,J=8.6Hz,2.6Hz),7.63(1H,d,J=8.6Hz),7.94(1H,d,J=1.6Hz),8.05(1H,d,J=2.6Hz)。
4−(6−{5−[(2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.48−3.52(7H,m),3.72−3.76(7H,m),6.58(1H,s),6.83(2H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),7.06(1H,s),7.14(1H,d,J=8.9Hz),7.35(1H,d,J=7.9Hz),7.47(2H,t,J=7.4Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,d,J=2.6Hz)。
4−(6−{5−[(3,4−ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.21(3H,s),3.51−3.52(4H,m),3.74−3.78(4H,m),3.81(3H,s),6.60(1H,s),6.92(1H,d,J=8.1Hz),6.93(1H,dd,J=8.4Hz,1.9Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.41(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),7.55(1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.63(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d,J=2.0Hz),7.82(1H,d,J=2.3Hz)。
4−(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.20(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,t,J=4.9Hz),3.85(3H,s),6.57(1H,s),6.87−6.89(1H,m),7.09(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),7.38−7.40(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),7.76−7.77(5H,m)。
4−(5−{5−[(3,4−ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),3.20(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,t,J=4.9Hz),3.85(3H,s),6.57(1H,s),6.89(1H,d,J=8.9Hz),7.09(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),7.37−7.38(2H,m),7.41(1H,d,J=2.3Hz),7.51(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,d,J=2.3Hz),7.80(1H,d,J=3.0Hz)。
4−(1−メチル−5−{5−[メチル(トルエン−4−スルホニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.49(9H,s),2.42(3H,s),3.15(3H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,t,J=4.9Hz),3.85(3H,s),6.57(1H,s),6.84(1H,d,J=8.9Hz),7.09(1H,dd,J=9.1Hz,2.1Hz),7.26−7.28(2H,m),7.38−7.39(2H,m),7.48−7.52(3H,m),7.75(1H,d,J=2.6Hz)。
6−[5−(t−ブトキシカルボニルメチルアミノ)ピリミジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),1.46(9H,s),3.27(3H,s),4.04(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),6.99(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.31(1H,d,J=0.8Hz),7.69(1H,d,J=8.7Hz),8.48(2H,s)。
1−メトキシメチル−6−{5−[メチル(4−ニトロベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.3Hz),3.28(3H,s),3.50(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.91(2H,s),6.89(1H,d,J=9.7Hz),6.93(1H,dd,J=8.9Hz,1.9Hz),7.27(1H,s),7.34(1H,d,J=0.7Hz),7.46(3H,d,J=8.2Hz),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,s),8.11(2H,d,J=8.6Hz)。
6−[5−(メタンスルホニルメチルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]インドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.1Hz),1.59(9H,s),2.88(3H,s),3.32(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),6.97(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),7.11(1H,d,J=0.7Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.76(1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz)。
1−メチル−6−{5−[メチル(4−ニトロベンゾイル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.30(3H,t,J=7.3Hz),2.79(3H,s),3.09(1H,dd,J=16.8Hz,9.2Hz),3.32(1H,dd,J=16.2Hz,10.2Hz),3.48(3H,s),4.13(1H,dd,J=9.5Hz,8.1Hz),4.21−4.29(2H,m),6.15(1H,d,J=2.0Hz),6.33(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz),6.79(1H,d,J=8.9Hz),6.98(1H,d,J=7.9Hz),7.40(1H,s),7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,s),8.08(2H,d,J=8.6Hz)。
メチル[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]カルバミン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.35(5H,s),1.61(4H,s),2.21(3H,s),2.48(4H,brs),3.15(3H,s),3.51(2H,s),3.78(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.58(1H,s),6.75(1H,s),6.91−6.92(3H,m),7.13(1H,s),7.27−7.29(2H,m),7.60(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,s)。
6−{5−[(3,4−ジクロロベンゼンスルホニル)メチルアミノ]−4−メチルピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸の製造
6−[5−(3,4−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)−4−メチルピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル(3.1g,5.80mmol)をDMF(30ml)に溶解し、氷冷下、60%水素化ナトリウム(オイル中)(0.302g,7.54mmol)を加えた。しばらく撹拌した後、氷冷下ヨウ化メチル(0.399ml,6.38mmol)を加え、0℃で1時間撹拌した。氷冷下、反応液に水及びAcOEtを加え有機層を分液した。有機層を1M塩酸、飽和食塩水で洗浄し溶媒を留去した。残渣をエタノール(30ml)に懸濁し、5M水酸化ナトリウム水溶液(3.48ml,17.40mmol)を加え1時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣に水、6M塩酸を加え、析出物を濾取、乾燥し3.03gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.29(3H,s),3.17(3H,s),4.01(3H,s),6.73−6.77(2H,m),6.91(1H,s),7.18(1H,d,J=1.3Hz),7.51(2H,d,J=8.9Hz),7.64(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),7.90−7.92(2H,m)。
N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミドの製造
4−{1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(2.75g,4.41mmol)に氷冷下、トリフルオロ酢酸(16ml)を加え、反応溶液を室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に5M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性としてジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して2.03gの標題化合物を得た。
性状:黄色アモルファス粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.92(4H,brs),3.75(4H,brs),3.81(3H,s),6.54(1H,s),6.89(1H,d,J=8.9Hz),7.08(1H,dd,J=8.9Hz,2.2Hz),7.37−7.34(2H,m),7.73(2H,d,J=8.1Hz),7.99(2H,d,J=8.1Hz),8.14(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),8.23(1H,s),8.26(1H,d,J=2.7Hz)。
N−{6−[1−エチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.38(3H,t,J=7.0Hz),2.96(4H,brs),3.45(3H,s),3.80(4H,brs),4.29(2H,q,J=7.0Hz),6.50(1H,s),6.81(1H,d,J=8.9Hz),6.99(1H,dd,J=8.9Hz,2.4Hz),7.50−7.28(7H,m),7.82(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.76(4H,brs),3.57(4H,brs),3.77(3H,s),6.61(1H,s),6.99(1H,d,J=9.7Hz),7.03(1H,dd,J=8.9Hz,2.2Hz),7.33(1H,d,J=2.4Hz),7.55(1H,d,J=8.9Hz),7.83(1H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,dd,J=8.4Hz,1.9Hz),8.15(1H,dd,J=8.9Hz,2.4Hz),8.22(1H,d,J=1.9Hz),8.44(1H,d,J=2.4Hz)。
N−{4−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.26(3H,s),2.92(4H,brs),3.74(4H,brs),3.82(3H,s),6.54(1H,s),6.74(1H,s),7.09(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.35(1H,d,J=5.1Hz),7.36(1H,s),7.75(1H,s),7.76(2H,d,J=8.1Hz),8.03(2H,d,J=8.1Hz),8.25(1H,s)。
N−メチル−N−{4−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.23(3H,s),2.91(4H,brs),3.37(3H,s),3.73(4H,brs),3.83(3H,s),6.53(1H,s),6.67(1H,s),6.99(1H,dd,J=1.9Hz,8.9Hz),7.24−7.28(1H,m),7.32−7.37(3H,m),7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−{4−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.16(3H,s),2.94(4H,brs),3.77(7H,brs),6.49(1H,s),6.65(1H,s),7.07(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.29(1H,s),7.32(1H,d,J=2.2Hz),7.55(1H,d,J=8.4Hz),7.76(1H,dd,J=1.6Hz,8.1Hz),8.05−8.10(3H,m)。
N−{2−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.59(3H,s),2.74(4H,brs),3.57(4H,brs),3.77(3H,s),6.61(1H,s),6.75(1H,d,J=8.4Hz),7.05(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.34(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=8.9Hz),7.73(1H,d,J=8.6Hz),7.92(2H,d,J=8.1Hz),8.17(2H,d,J=8.1Hz),10.21(1H,s)。
N−メチル−N−{2−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.32(3H,s),2.92(4H,brs),3.38(3H,s),3.75(4H,brs),3.84(3H,s),6.45(1H,d,J=8.6Hz),6.54(1H,s),7.01(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.24−7.39(5H,m),7.46(2H,d,J=8.4Hz)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−{4−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.22(3H,s),2.92(4H,brs),3.35(3H,s),3.74(4H,brs),3.83(3H,s),6.55(1H,s),6.69(1H,s),7.01(1H,t,J=1.9Hz),7.04(1H,t,J=1.9Hz),7.24−7.39(4H,m),7.81(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−{2−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.38(3H,s),2.93(4H,brs),3.77(7H,s),6.47−6.49(2H,m),7.08(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.25−7.33(2H,m),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.70(1H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,dd,J=1.6Hz,8.4Hz),8.02(1H,s),8.06(1H,d,J=1.9Hz)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−{2−メチル−6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.30(3H,s),2.88−2.95(4H,m),3.35(3H,s),3.75(4H,brs),3.85(3H,s),6.50(1H,d,J=8.4Hz),6.55(1H,s),7.04(2H,d,J=8.4Hz),7.25−7.42(5H,m)。
N−{2−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリミジン−5−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3+CD3OD)δppm:
3.00(4H,brs),3.84(7H,s),6.61(1H,s),7.15(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.40−7.43(2H,m),7.75(2H,d,J=8.4Hz),8.07(2H,d,J=8.1Hz),8.92(2H,s)。
3,4−ジクロロ−N−{2−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリミジン−5−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.91(4H,brs),3.73(4H,brs),3.80(2H,s),6.55(1H,s),7.12(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.36(1H,d,J=8.9Hz),7.40(1H,d,J=2.2Hz),7.53(1H,d,J=8.4Hz),7.71(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),8.00(1H,d,J=2.2Hz),8.39(1H,brs),8.82(2H,s)。
N−{6−[1−メチル−2−((R)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.38(3H,d,J=7.0Hz),2.75(1H,dt,J=3.2Hz,12.2Hz),2.85(1H,d,J=11.6Hz),2.96(1H,dd,J=3.8Hz,12.4Hz),3.04(1H,d,J=11.6Hz),3.23(1H,t,J=12.2Hz),3.79(3H,s),4.18(1H,d,J=12.7Hz),4.60(1H,brs),6.51(1H,d,J=0.5Hz),6.89(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.33−7.36(2H,m),7.73(2H,d,J=8.1Hz),7.98(2H,d,J=8.1Hz),8.11−8.15(2H,m),8.25(1H,d,J=2.4Hz)。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−((R)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.38(3H,d,J=6.8Hz),2.70−3.06(4H,m),3.23(1H,t,J=12.1Hz),3.47(3H,s),3.80(3H,s),4.18(1H,d,J=12.1Hz),4.59(1H,brs),6.51(1H,s),6.82(1H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.29−7.41(5H,m),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.82(1H,s)。
N−{6−[1−メチル−2−((S)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.37(3H,d,J=6.8Hz),2.68−3.05(4H,m),3.18−3.26(1H,m),3.76(3H,s),4.13(1H,brs),4.56(1H,brs),6.49(1H,s),6.84(1H,d,J=8.9Hz),7.05(1H,dd,J=1.6Hz,8.6Hz),7.30−7.33(2H,m),7.68(2H,d,J=7.8Hz),7.97(2H,d,J=8.1Hz),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.26(1H,d,J=2.7Hz),8.43(1H,brs)。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−((S)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.38(3H,d,J=7.0Hz),2.70−3.06(5H,m),3.23(1H,t,J=12.4Hz),3.47(3H,s),3.80(3H,s),4.18(1H,d,J=11.3Hz),4.58(1H,brs),6.51(1H,s),6.82(1H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.29−7.41(5H,m),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.82(1H,s)。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.92(4H,brs),3.48(3H,s),3.74(4H,brs),3.77(3H,s),6.57(1H,d,J=0.8Hz),6.85(1H,d,J=8.4Hz),6.86(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,d,J=1.9Hz),7.40−7.42(3H,m),7.50(2H,d,J=8.4Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,s)。
N−{6−[1,4−ジメチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.19(3H,s),2.92(4H,brs),3.48(3H,s),3.74(4H,brs),3.81(3H,s),6.56(1H,s),6.81(1H,d,J=8.6Hz),6.97(1H,d,J=8.6Hz),7.20(1H,d,J=8.9Hz),7.36−7.49(5H,m),7.75(1H,s)。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.92(4H,s),3.47(3H,s),3.73−3.77(7H,m),6.58(1H,s),6.86(2H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),7.06−7.09(3H,m),7.35(2H,d,J=8.6Hz),7.41(1H,dd,J=8.6Hz,2.6Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz)。
N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.26(1H,brs),2.90(4H,brs),3.71(7H,s),6.54(1H,s),6.88(1H,d,J=8.6Hz),6.90(1H,dd,J=8.5Hz,2.1Hz),7.08(1H,d,J=1.5Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.66(2H,d,J=8.1Hz),7.96(2H,d,J=8.2Hz),8.12(1H,dd,J=8.8Hz,2.6Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),8.69(1H,s)。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.59(1H,brs),2.92(4H,brs),3.47(3H,s),3.74(4H,brs),3.83(3H,s),6.54(1H,s),6.82(1H,d,J=8.7Hz),7.01(1H,dd,J=8.7Hz,2.2Hz),7.30(1H,d,J=2.2Hz),7.35(1H,d,J=8.9Hz),7.36−7.46(1H,m),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,brs)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.66(1H,s),2.92(4H,brs),3.45(3H,s),3.74(4H,brs),3.84(3H,s),6.56(1H,s),6.85(1H,d,J=8.8Hz),7.03(1H,dd,J=8.9Hz,2.2Hz),7.07(1H,dd,J=8.3Hz,2.0Hz),7.29(1H,d,J=8.3Hz),7.33(1H,d,J=2.2Hz),7.37(1H,d,J=8.9Hz),7.41(1H,dd,J=8.8Hz,2.0Hz),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.5Hz)。
[1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]ピペラジン−1−イルメタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.64(1H,brs),2.93(4H,brs),3.75(4H,brs),3.86(3H,s),6.58(1H,s),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.07(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.39(1H,d,J=2.3Hz),7.42(1H,d,J=8.9Hz),8.45(1H,dd,J=9.0Hz,2.8Hz),9.04(1H,d,J=2.8Hz)。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.21(4H,brs),3.79(3H,s),3.85(4H,brs),6.74(1H,s),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,dd,J=8.8Hz,2.2Hz),7.31(1H,d,J=2.2Hz),7.51(1H,dd,J=8.8Hz,2.8Hz),7.52(1H,d,J=8.8Hz),7.63(1H,dd,J=8.6Hz,2.2Hz),7.76(1H,d,J=2.8Hz),7.87(1H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=2.2Hz),8.93(1H,brs),10.41(1H,s)。
N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.21(4H,brs),3.79(3H,s),3.85(4H,brs),6.73(1H,s),6.90(1H,d,J=8.7Hz),7.00(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.30(1H,d,J=2.3Hz),7.51(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.54(1H,d,J=8.9Hz),7.76(1H,d,J=2.8Hz),7.92(2H,d,J=8.4Hz),7.98(2H,d,J=8.4Hz),8.90(1H,brs),10.49(1H,s)。
(5−{5−[(3,4−ジクロロフェニル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−イル)ピペラジン−1−イルメタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.73(1H,brs),2.92(4H,brs),3.24(3H,s),3.75(4H,brs),3.85(3H,s),6.57(1H,s),6.58(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),6.83(1H,d,J=2.8Hz),6.90(1H,d,J=8.7Hz),7.12(1H,dd,J=8.7Hz,2.3Hz),7.21(1H,d,J=8.9Hz),7.38(1H,d,J=8.7Hz),7.40(1H,s),7.45(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),8.00(1H,d,J=2.5Hz)。
(4−ベンジルピペラジン−1−イル)[5−(5−エチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.30(3H,t,J=7.1Hz),3.21(5H,brs),3.22(2H,q,J=7.1Hz),3.81(3H,s),4.23(4H,brs),4.24(2H,s),6.55(1H,s),6.84(1H,d,J=8.9Hz),7.06(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.31(1H,d,J=8.1Hz),7.35(1H,d,J=8.9Hz),7.35−7.50(6H,m),7.95(1H,d,J=3.0Hz)。
(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルフェニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−イル)ピペラジン−1−イルメタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.80(1H,brs),2.93(4H,brs),3.31(3H,s),3.76(4H,brs),3.85(3H,s),6.57(1H,s),6.75(2H,d,J=8.7Hz),6.92(1H,d,J=8.7Hz),7.12(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.39(1H,d,J=8.7Hz),7.40(1H,d,J=2.1Hz),7.42(2H,d,J=8.7Hz),7.50(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.05(1H,d,J=2.8Hz)。
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)[5−(5−エチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.25(3H,t,J=7.1Hz),2.47(4H,brs),3.12(2H,q,J=7.1Hz),3.35(1H,brs),3.45(2H,s),3.76(4H,brs),3.82(3H,s),5.95(2H,s),6.51(1H,s),6.74(1H,d,J=8.8Hz),6.74(2H,s),6.86(1H,s),6.97(1H,dd,J=8.8Hz,2.8Hz),7.05(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.28(1H,d,J=2.3Hz),7.31(1H,d,J=8.9Hz),7.61(1H,d,J=2.8Hz)。
2−クロロ−N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.92(4H,s),3.49(3H,s),3.75−3.80(7H,m),6.58(1H,d,J=7.9Hz),6.78−6.83(2H,m),7.04(1H,s),7.31(1H,d,J=7.9Hz),7.41(1H,d,J=8.2Hz),7.48−7.83(3H,m),7.92(1H,d,J=2.6Hz)。
2−クロロ−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.91(4H,brs),3.73(4H,brs),3.76(3H,s),6.56(1H,s),6.92(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.63(1H,d,J=8.2Hz),7.71(1H,s),7.82(1H,d,J=8.2Hz),8.18(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.20(1H,s),8.28(1H,d,J=2.7Hz)。
[1−メチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]ピペラジン−1−イルメタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.95(4H,t,J=4.8Hz),3.79(4H,t,J=4.8Hz),3.81(3H,s),6.62(1H,s),6.93(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.04(1H,d,J=8.9Hz),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.66(1H,d,J=8.6Hz),8.47(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),9.05(1H,d,J=2.6Hz)。
[1−メチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.47(4H,brs),2.84(3H,s),3.50(2H,s),3.57(1H,brs),3.75(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.55(1H,s),6.80(1H,d,J=8.5Hz),6.88(1H,dd,J=8.5Hz,1.9Hz),6.91(2H,d,J=8.3Hz),7.00(1H,dd,J=8.5Hz,3.0Hz),7.04(1H,d,J=1.9Hz),7.28(2H,d,J=8.3Hz),7.54(1H,d,J=8.5Hz),7.64(1H,d,J=3.0Hz)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.27(1H,s),2.92(4H,t,J=5.1Hz),3.46(3H,s),3.74(4H,t,J=4.9Hz),3.78(3H,s),6.58(1H,d,J=0.8Hz),6.876(1H,dd,J=8.4Hz,1.4Hz),6.879(1H,dd,J=8.9Hz,1.6Hz),7.086(1H,dd,J=8.1Hz,2.2Hz),7.090(1H,d,J=2.2Hz),7.30(1H,d,J=8.2Hz),7.42(1H,d,J=1.9Hz),7.43(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),7.60(1H,dd,J=8.6Hz,0.5Hz),7.85(1H,d,J=2.8Hz)。
2−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.59(1H,s),2.56(3H,s),2.92(4H,t,J=4.5Hz),3.75(4H,t,J=4.9Hz),3.79(3H,s),6.58(1H,d,J=0.7Hz),6.94(1H,dd,J=8.6Hz,1.9Hz),6.95(1H,d,J=9.7Hz),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.48−7.63(5H,m),8.21−8.25(2H,m)。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.77(4H,t,J=4.5Hz),3.38(1H,brs),3.59(4H,t,J=4.5Hz),3.71(3H,s),6.66(1H,d,J=0.5Hz),6.88(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.03(1H,d,J=8.9Hz),7.32(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.5Hz,2.1Hz),8.18(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.22(1H,d,J=2.0Hz),8.47(1H,d,J=2.5Hz),10.53(1H,brs)。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.21(4H,s),3.72(3H,s),3.88(4H,s),6.80(1H,s),6.84(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.31(1H,d,J=2.0Hz),7.53−7.67(3H,m),7.80(1H,d,J=2.3Hz),7.87(1H,d,J=8.6Hz),7.91(1H,d,J=2.3Hz),9.15(2H,brs),10.48(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.18(3H,s),3.18−3.25(4H,m),3.75(3H,s),3.85−3.89(4H,m),6.82(1H,s),6.90(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.01(1H,d,J=8.9Hz),7.39(1H,d,J=1.6Hz),7.48(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.64(2H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),7.77(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=8.2Hz),7.95(1H,d,J=2.6Hz),9.20(2H,s)。
2−フルオロ−N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(CDCl3)δppm:
3.32(4H,brs),3.48(3H,s),3.78(3H,s),4.19(4H,brs),6.63(1H,s),6.86(2H,d,J=8.9Hz),7.08(1H,s),7.14(1H,d,J=8.9Hz),7.35(1H,d,J=7.3Hz),7.45−7.52(2H,m),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.82(1H,s),10.28(2H,brs)。
N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.19(4H,s),3.72(3H,s),3.90(4H,s),6.80−6.85(2H,m),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.53−7.62(2H,m),7.81(1H,d,J=3.0Hz),7.97(4H,dd,J=12.5Hz,8.9Hz),9.48(2H,brs),10.63(1H,s)。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.17−3.19(7H,m),3.32(1H,s),3.80(3H,s),3.88(4H,brs),6.76(1H,s),6.96(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.38(1H,d,J=2.3Hz),7.58(2H,dt,J=8.9Hz,1.2Hz),7.79(2H,d,J=8.2Hz),7.91(1H,d,J=2.6Hz),8.01(2H,d,J=8.2Hz),9.30(2H,brs)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.17−3.19(7H,m),3.32(1H,s),3.80(3H,s),3.88(4H,brs),6.76(1H,s),6.96(1H,d,J=8.9Hz),7.06(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),7.56−7.64(2H,m),7.76(1H,d,J=2.3Hz),7.90(1H,d,J=8.6Hz),7.93(1H,d,J=2.3Hz),9.29(2H,brs)。
4,N−ジメチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.42(3H,s),3.15(3H,s),3.31(4H,brs),3.86(3H,s),4.19(4H,brs),6.61(1H,s),6.87(1H,d,J=8.9Hz),7.13(1H,dd,J=8.9Hz,2.0Hz),7.26−7.29(2H,m),7.41(2H,d,J=8.9Hz),7.48(2H,d,J=8.2Hz),7.53(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.75(1H,d,J=2.6Hz),10.29(2H,brs)。
1−メチル−6−(5−メチルアミノピリミジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),2.87(3H,d,J=5.4Hz),3.54−3.56(1H,m),4.01(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.96(1H,dd,J=8.8Hz,1.9Hz),7.18(1H,d,J=1.6Hz),7.29(1H,d,J=0.8Hz),7.65(1H,d,J=8.7Hz),7.99(2H,s)。
N−メチル−N−{2−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリミジン−5−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.60(1H,s),2.92(4H,brs),3.50(3H,s),3.75(4H,brs),3.78(3H,s),6.59(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),7.14(1H,d,J=1.8Hz),7.44(2H,d,J=7.3Hz),7.57(2H,d,J=7.7Hz),7.62(1H,d,J=8.6Hz),8.31(2H,brs)。
6−[5−(4−ニトロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.29(3H,t,J=7.3Hz),3.20−3.40(2H,m),4.20(2H,q,J=7.0Hz),4.40(1H,dd,J=10.3Hz,5.9Hz),4.53(1H,s),6.37−6.42(2H,m),6.87(1H,d,J=8.9Hz),7.00(1H,d,J=7.6Hz),8.02(2H,d,J=8.9Hz),8.13(1H,dd,J=8.9Hz,2.7Hz),8.23−8.27(3H,m),8.69(1H,s)。
4,N−ジメチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.40(3H,s),3.11(3H,s),3.20(4H,s),3.75(3H,s),3.89(4H,s),6.82(1H,s),6.89(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),6.97(1H,d,J=8.9Hz),7.38(1H,d,J=1.9Hz),7.40−7.47(4H,m),7.53(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.64(1H,d.J=8.6Hz),7.86(1H,d,J=2.6Hz),9.23(2H,s)。
2−メチル−N−{2−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリミジン−5−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.65(1H,brs),2.52(3H,s),2.90(4H,brs),3.72(4H,t,J=4.9Hz),3.76(3H,s),6.56(1H,d,J=0.8Hz),6.97(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.50(1H,d,J=8.9Hz),7.52(1H,s),7.58(1H,d,J=7.9Hz),7.63(1H,d,J=8.6Hz),8.00(1H,brs),8.85(2H,s)。
2−フルオロ−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.20(4H,brs),3.74(3H,s),3.89(4H,brs),6.82(1H,s),6.89(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.34(1H,d,J=1.6Hz),7.63(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=8.2Hz),7.91−7.93(2H,m),8.17(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.44(1H,d,J=2.6Hz),9.31(2H,brs),10.78(1H,s)。
[6−(5−アミノ−4−メチルピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.18(3H,s),2.48(4H,brs),3.42(2H,brs),3.51(2H,s),3.75−3.77(7H,m),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.55(1H,s),6.66(1H,s),6.87−6.92(3H,m),7.04(1H,d,J=1.6Hz),7.27−7.29(2H,m),7.54(1H,d,J=8.6Hz),7.65(1H,s)。
[1−メチル−6−(4−メチル−5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.14(3H,s),2.47(4H,brs),2.89(3H,s),3.30(1H,brs),3.50(2H,s),3.76−3.78(7H,m),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.55(1H,s),6.68(1H,s),6.89−6.92(3H,m),7.04(1H,d,J=2.3Hz),7.27−7.29(2H,m),7.53−7.55(2H,m)。
(4−ベンジルピペラジン−1−イル)[1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノンの製造
[1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]ピペラジン−1−イルメタノン(2.09g,5.5mmol)を1,2−ジクロロエタン(45ml)に溶かし、氷冷下、この溶液にベンズアルデヒド(1.16g,10mmol)、トリアセチルオキシ水素化ほう素ナトリウム(2.33g,11mmol)及び酢酸(0.7ml,11mmol)を加え、窒素雰囲気下、室温下14時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残留物に水を加え、飽和重曹水を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=60:1)で精製し、2.66gの標題化合物を得た。
性状:淡褐色油状物
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.51(4H,brs),3.56(2H,s),3.78(4H,brs),3.85(3H,s),6.58(1H,s),7.01(1H,d,J=9.1Hz),7.06(1H,dd,J=8.7Hz,2.3Hz),7.23−7.39(6H,m),7.41(1H,d,J=8.9Hz),8.45(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.03(1H,d,J=2.8Hz)。
[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−イル][1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,brs),3.50(2H,s),3.77(4H,brs),3.80(3H,s),3.85(3H,s),6.57(1H,s),6.86(2H,d,J=8.1Hz),7.00(1H,d,J=9.2Hz),7.06(1H,ddd,J=0.8Hz,2.2Hz,8.9Hz),7.23(2H,d,J=8.4Hz),7.37(1H,d,J=2.4Hz),7.40(1H,d,J=8.9Hz),8.45(1H,ddd,J=0.5Hz,2.7Hz,8.9Hz),9.03(1H,d,J=3.0Hz)。
[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−イル][1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.49(4H,brs),3.53(2H,s),3.78(4H,brs),3.86(3H,s),6.50(1H,t,J=73.5Hz),6.58(1H,s),7.02(1H,d,J=8.9Hz),7.03−7.18(1H,m),7.09(2H,d,J=8.5Hz),7.33(2H,d,J=8.5Hz),7.30−7.50(2H,m),8.45(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),9.03(1H,d,J=2.8Hz)。
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)[1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,brs),3.46(2H,s),3.77(4H,brs),3.85(3H,s),5.95(2H,s),6.57(1H,s),6.75(2H,s),6.86(1H,s),7.01(1H,d,J=9.0Hz),7.06(1H,dd,J=8.9Hz,2.2Hz),7.38(1H,d,J=2.2Hz),7.40(1H,d,J=8.9Hz),8.44(1H,dd,J=9.0Hz,2.8Hz),9.03(1H,d,J=2.8Hz)。
[1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,brs),3.51(2H,s),3.77(4H,brs),3.85(3H,s),4.35(2H,q,J=8.2Hz),6.58(1H,s),6.91(2H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.27(2H,d,J=8.6Hz),7.38(1H,d,J=2.3Hz),7.41(1H,d,J=8.9Hz),8.45(1H,dd,J=8.9Hz,2.9Hz),9.03(1H,d,J=2.9Hz)。
[1−メチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.49(4H,brs),3.51(2H,s),3.80(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.61(1H,s),6.91(2H,d,J=8.6Hz),6.93(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,d,J=8.9Hz),7.16(1H,s),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.65(1H,d,J=8.5Hz),8.47(1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz),9.05(1H,d,J=3.0Hz)。
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−[4−(5−ヒドロキシメチルピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]エタノンの製造
6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ}ニコチン酸(0.789g,1.53mmol)をTHF(15ml)に懸濁し、氷―食塩冷却下、トリエチルアミン(0.234ml,1.68mmol)、次いでクロル蟻酸エチル(0.161ml,1.68mmol)を加えて、同温下、で、30分間攪拌した。反応液を濾過し、濾液に氷冷下、水素化ほう素ナトリウム(0.289g,7.64mmol)の80%メタノール水溶液(20ml)を加えて、同温下、で、30分間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル(50ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、0.671gの標題化合物を得た。
性状:淡褐色アモルファス粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.43(4H,t,J=5.0Hz),2.83(2H,t,J=8.4Hz),3.40−3.48(5H,m),3.53(2H,t,J=4.6Hz),3.64(2H,t,J=4.6Hz),3.88(2H,s),4.65(2H,s),5.95(2H,s),6.30(1H,d,J=7.8Hz),6.45(1H,d,J=8.1Hz),6.71−6.78(2H,m),6.85−6.89(2H,m),7.05−7.11(1H,m),7.71(1H,dd,J=8.6Hz,2.5Hz),8.16(1H,d,J=2.5Hz)。
4−{5−[5−(3,4−ジクロロフェニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステルの製造
4−[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(1.67g,3.70mmol)のジクロロメタン(30ml)溶液に、3,4−ジクロロフェニルボロン酸(1.41g,7.39mmol),酢酸銅(II)(0.68g,3.74mmol),モレキュラーシーブス4A(4.4g)及びトリエチルアミン(1.03ml,7.33mmol)を加え、室温下17時間攪拌した。不溶物をセライト濾別し、濾液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=60:1)で精製して1.41gの標題化合物を得た。
性状:暗褐色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.50(4H,brs),3.75(4H,brs),3.84(3H,s),5.57(1H,s),6.57(1H,s),6.69(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),6.88(1H,d,J=8.8Hz),6.94(1H,d,J=2.7Hz),7.11(1H,dd,J=8.8Hz,2.2Hz),7.23(1H,d,J=8.9Hz),7.38(1H,d,J=2.5Hz),7.38(1H,d,J=8.8Hz),7.47(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),7.99(1H,d,J=2.7Hz)。
4−{1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.48(9H,s),3.50(4H,brs),3.77(4H,brs),3.85(3H,s),5.76(1H,s),6.56(1H,s),6.87(2H,d,J=8.4Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,dd,J=8.9Hz,2.1Hz),7.39(1H,d,J=2.1Hz),7.39(1H,d,J=8.9Hz),7.44(2H,d,J=8.4Hz),7.53(1H,dd,J=8.8Hz,2.6Hz),8.04(1H,d,J=2.6Hz)。
4−{1−エチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステルの製造
4−{5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボニル}ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(2.73g,5.84mmol)及びヨウ化エチル(0.6ml,7.50mmol)の無水DMF(25ml)溶液に氷冷下60%水素化ナトリウム(オイル中)(300mg,7.50mmol)を加えて1.5時間攪拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=50:1→40:1→30:1)にて精製して1.82gの淡黄色アモルファスを得た。これをエタノール(20ml)に溶かし、10%Pd/C(200mg)のエタノール(20ml)懸濁液を加え、水素雰囲気下40℃で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン(20ml)に溶かして0℃に冷却し、トリエチルアミン(0.70ml,5.02mmol)を加えた後、4−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド(0.60ml,4.04mmol)を滴下した。反応溶液を2時間攪拌後、水を加えた。有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=50:1→30:1)にて精製して800mgの標題化合物を得た。
性状:淡褐色アモルファス粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.0Hz),1.48(9H,s),3.49(4H,brs),3.75(4H,brs),4.32(2H,q,J=7.0Hz),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.09(1H,dd,J=8.6Hz,1.9Hz),7.38−7.41(2H,m),7.75(2H,d,J=8.1Hz),7.97−8.00(3H,m),8.17(1H,dd,J=8.9Hz,2.7Hz),8.26(1H,d,J=2.7Hz)。
{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}カルバミン酸t−ブチルエステルの製造
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル](4−ベンジルピペラジン−1−イル)メタノン(1.23g,2.79mmol)のジクロロメタン(15ml)溶液に、二炭酸ジ−t−ブチル(0.91g,4.17mmol)及びトリエチルアミン(0.78ml,5.6mmol)を加え、室温下3日間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=60:1)で精製して870mgの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.51(9H,s),2.50(4H,brs),3.56(2H,s),3.78(4H,brs),3.83(3H,s),6.38(1H,brs),6.54(1H,s),6.83(1H,d,J=8.9Hz),7.05(1H,dd,J=8.9Hz,2.5Hz),7.24−7.38(8H,m),7.97(1H,d,J=2.5Hz)。
{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}カルバミン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.50(9H,s),2.47(4H,brs),3.45(2H,s),3.76(4H,brs),3.82(3H,s),5.95(2H,s),6.42(1H,brs),6.53(1H,s),6.75(2H,s),6.83(1H,d,J=8.9Hz),6.86(1H,s),7.05(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),7.32(1H,s),7.34(1H,d,J=8.6Hz),7.88−7.98(1H,m),7.97(1H,d,J=2.7Hz)。
[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]カルバミン酸t−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.51(9H,s),2.48(4H,brs),3.51(2H,s),3.77(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.43(1H,brs),6.57(1H,s),6.86−6.98(1H,m),6.90(1H,dd,J=8.9Hz,2.0Hz),6.91(2H,d,J=8.9Hz),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.27(2H,d,J=8.9Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,d,J=8.2Hz),8.01(1H,d,J=2.7Hz)。
6−(5−アセチルアミノピリジン−2−イルオキシ)インドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.39(3H,t,J=7.1Hz),1.57(9H,s),2.12(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.89(1H,d,J=8.9Hz),7.02(1H,dd,J=8.6Hz,2.3Hz),7.09(1H,d,J=0.7Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.15(1H,d,J=2.2Hz),8.18(1H,s)。
6−(5−t−ブトキシカルボニルアミノピリミジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),1.52(9H,s),4.03(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.50(1H,s),6.97(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.20(1H,d,J=1.8Hz),7.30(1H,d,J=0.7Hz),7.67(1H,d,J=8.6Hz),8.62(2H,s)。
6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)インドール−1,2−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル2−エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.40(3H,t,J=7.3Hz),1.61(9H,s),4.39(2H,q,J=7.1Hz),7.07−7.11(3H,m),7.65(1H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),8.49(1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz),9.04(1H,d,J=2.6Hz)。
6−(5−t−ブトキシカルボニルアミノ−4−メチルピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(3H,t,J=7.1Hz),1.52(9H,s),2.27(3H,s),4.01(3H,s),4.37(2H,q,J=7.0Hz),6.04(1H,brs),6.75(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.12(1H,t,J=1.0Hz),7.29(1H,d,J=1.0Hz),7.64(1H,d,J=8.2Hz),8.27(1H,s)。
6−(1−カルボキシメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ)ニコチン酸エチルエステルの製造
6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ)ニコチン酸エチルエステル(1.13g,3.97mmol)をDMF(5ml)に溶かし、トリエチルアミン(0.665ml,4.77mmol)及びブロモ酢酸t−ブチルエステル(0.704ml,4.77mmol)を加えて、室温で16時間、50℃で4時間攪拌した。反応液に水(100ml)を加え、酢酸エチル(100ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、1.58gの淡褐色油状物を得た。これをトリフルオロ酢酸(10ml)に溶かし、室温で、1時間攪拌した。反応液を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH5に調整後、酢酸エチル−THF(50ml−25ml)の混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−n−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、0.220gの標題化合物を得た。
性状:淡褐色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.31(3H,t,J=7.1Hz),2.67(2H,t,J=8.6Hz),3.48(2H,t,J=8.6Hz),3.94(2H,s),4.32(2H,q,J=7.1Hz),6.33−6.36(2H,m),7.00−7.09(2H,m),8.29(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),8.71(1H,d,J=2.5Hz)。
N−メチル−N−{2−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリミジン−5−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.91(4H,brs),3.48(3H,s),3.74(4H,brs),3.83(3H,s),6.56(1H,s),7.06(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.36−7.44(4H,m),7.56(2H,d,J=8.1Hz),8.29(2H,s)。
[6−(5−エチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.27(3H,t,J=7.1Hz),2.47(4H,s),3.14(2H,q,J=7.1Hz),3.40(1H,s),3.50(2H,s),3.75(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.55(1H,s),6.79(1H,d,J=8.6Hz),6.87−6.93(3H,m),7.00(1H,dd,J=8.7Hz,3.1Hz),7.04(1H,d,J=1.6Hz),7.26−7.30(2H,m),7.54(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,d,J=3.0Hz)。
[6−(5−イソプロピルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}メタノン
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.21(6H,d,J=6.3Hz),2.48(4H,s),3.28(1H,s),3.51−3.61(3H,m),3.76(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.55(1H,s),6.79(1H,d,J=8.9Hz),6.87−6.93(3H,m),6.99(1H,dd,J=8.7Hz,3.1Hz),7.04(1H,d,J=1.6Hz),7.26−7.30(2H,m),7.54(1H,d,J=8.6Hz),7.62(1H,d,J=3.0Hz)。
(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)カルバミン酸t−ブチルエステル
[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−イル][1−メチル−5−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]メタノン(6.3g,12.56mmol)及び二炭酸ジ−t−ブチル(4.11g,18.8mmol)の酢酸エチル(50ml)懸濁液に5%白金―炭素(630mg)の酢酸エチル(50ml)懸濁液を加えて水素雰囲気下40℃で4時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣にヘキサン、ジエチルエーテル及びアセトンを加え固化させた。析出物を濾取し、乾燥して6.33gの標題化合物を得た。
性状:淡黄色粉末。
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.50(9H,s),2.47(4H,brs),3.49(2H,s),3.76(4H,brs),3.80(3H,s),3.82(3H,s),6.45(1H,s),6.53(1H,s),6.81−6.89(3H,m),7.05(1H,dd,J=2.7Hz,8.9Hz),7.21−7.35(4H,m),7.92(1H,d,J=7.6Hz),7.97(1H,d,J=2.2Hz)。
1,3−ジメチル−6−(5−メチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドール−2−カルボン酸の製造
1,3−ジメチル−6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−2−カルボン酸エチルエステル(383mg,1.08mmol)をエタノール(8ml)およびジオキサン(4ml)の混合溶媒に溶解させた後、10%Pd/C(40mg)を用いて、常圧下40℃にて3時間水素添加した。触媒を濾別後、濾液を減圧下濃縮することで無色油状物(358mg)を得た。得られた油状物を酢酸エチル(6ml)に溶解させた。氷冷下、トリエチルアミン(196μl,1.41mmol)および塩化アセチル(98μl,1.38mmol)を加えた。同温下、30分間撹拌した。反応液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:1→10:1)にて精製することで白色結晶(309mg)を得た。得られた結晶をDMF(6ml)に溶解させた。氷冷下、水素化ナトリウム(34mg,0.85mmol)を加えた。同温下、10分間撹拌した後、氷冷のまま、ヨウ化メチル(58μl,0.91mmol)を加えた。同温下、さらに1時間撹拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去することで白色粉末(319mg)を得た。得られた粉末のエタノール(6ml)溶液に、室温で5M水酸化ナトリウム水溶液(0.84ml,4.2mmol)を加えた。加熱還流下、一晩撹拌した。溶媒を留去した後、水で希釈した。5M塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去することで292mgの標題化合物を得た。
性状:褐色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.50(3H,s),2.68(3H,s),3.86(3H,s),5.67(1H,s),6.76(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),6.83(1H,d,J=8.6Hz),7.05−7.09(2H,m),7.51(1H,d,J=3.1Hz),7.62(1H,d,J=8.7Hz),12.84(1H,s)。
N−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−3,4−ジクロロベンズアミドの製造
2−[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]−1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)エタノン(0.240g,0.492mmol)をTHF(10ml)に溶かし、トリエチルアミン(0.0686ml,0.492mmol)、次いで3,4−ジクロロベンゾイルクロリド(0.103g,0.492mmol)を加えて、室温で30分間攪拌した。反応液に飽和食塩水(50ml)を加えて、酢酸エチル(50ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=40:1)で精製して、0.143gの標題化合物を得た。
性状:灰白色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.42−2.43(4H,m),2.92(2H,t,J=8.2Hz),3.40(2H,t,J=8.2Hz),3.44(2H,s),3.54−3.63(4H,m),3.82(2H,s),5.30(2H,s),6.35(1H,d,J=8.4Hz),6.74−6.85(6H,m),7.52(1H,d,J=8.4Hz),7.71(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.08(1H,dd,J=8.8Hz,2.6Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),8.51(1H,s)。
N−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−3,4−ジクロロベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.34(2H,brs),2.45(2H,brs),3.44(4H,s),3.58(2H,brs),5.18(2H,s),6.00(2H,s),6.08(1H,d,J=3.1Hz),6.74−6.79(2H,m),6.85−6.89(2H,m),7.03−7.13(2H,m),7.19−7.22(2H,m),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.93−7.97(1H,m),8.16−8.22(2H,m),8.45(1H,d,J=2.6Hz),10.55(1H,s)。
N−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.34−2.50(4H,m),3.44−3.63(6H,m),5.18(2H,s),6.00(2H,s),6.09(1H,d,J=3.1Hz),6.74−6.79(2H,m),6.85−6.90(2H,m),7.04−7.14(2H,m),7.20−7.22(2H,m),7.93(2H,d,J=8.4Hz),8.15−8.23(3H,m),8.47(1H,d,J=2.5Hz),10.63(1H,s)。
N−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−3,4−ジクロロベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.31−2.38(4H,m),2.68(2H,t,J=8.5Hz),3.41−3.46(8H,m),4.03(2H,s),5.99(2H,s),6.26−6.30(2H,m),6.75(1H,dd,J=7.8Hz,1.4Hz),6.84−6.88(2H,m),6.95−7.02(2H,m),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),8.17(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.22(1H,d,J=2.0Hz),8.47(1H,d,J=2.3Hz),10.54(1H,brs)。
N−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.31−2.38(4H,m),2.68(2H,t,J=8.4Hz),3.41−3.46(8H,m),4.03(2H,s),5.99(2H,s),6.26−6.30(2H,m),6.76(1H,dd,J=7.9Hz,1.5Hz),6.84−6.88(2H,m),6.95−7.03(2H,m),7.93(2H,d,J=8.2Hz),8.16(2H,d,J=7.9Hz),8.20(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.50(1H,d,J=2.5Hz),10.61(1H,brs)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロ−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:222−226℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロベンズアミド臭化水素酸塩
融点:264−269℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:240−244℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:258−261℃(分解)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:228−231℃(分解)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−ピロール−1−イルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:227−232℃(分解)。
(E)−N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−メチルアクリルアミド臭化水素酸塩
融点:176−178℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:220−222℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:249−251℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2,N−ジメチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.36(3H,s),2.47(4H,brs),3.49(3H,s),3.76(4H,brs),3.81(6H,s),6.52(1H,s),6.75(1H,d,J=8.9Hz),6.87(2H,d,J=8.4Hz),6.95(1H,d,J=8.4Hz),7.10(1H,d,J=7.3Hz),7.22−7.32(8H,m),7.80(1H,s)。
2−クロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:163−165℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:226−227℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミドマレイン酸塩
融点:147−148℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−3−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:188−191℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−3,N−ジメチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:199−202℃。
5−トリフルオロメチルピリジン−2−カルボン酸(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)メチルアミド二シュウ酸塩
融点:152−154℃。
2−フルオロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:234.5−235.8℃。
4,N−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:226.1−227.3℃。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−6−トリフルオロメチルニコチンアミド塩酸塩
融点:195.4℃。
3−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:259.0−263.2℃。
N−エチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:189.8−192.8℃。
N−イソプロピル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.20(6H,d,J=6.9Hz),2.48(4H,s),3.51(2H,s),3.76(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),5.12(1H,brs),6.57(1H,d,J=0.7Hz),6.82−6.84(2H,m),6.91−6.92(2H,m),7.06(1H,s),7.24−7.33(5H,m),7.47(2H,d,J=7.3Hz),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−イソプロピル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:232.8−235.6℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メタンスルホンアミド塩酸塩
融点:252.7−253.6℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:234.6−235.2℃。
ブタン−1−スルホン酸メチル−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド塩酸塩
融点:253.6−254.4℃。
4,N−ジメチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
融点:135.9−136.8℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
融点:231.7−235℃(分解)。
2,2,2−トリフルオロエタンスルホン酸メチル−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド塩酸塩
融点:243.4−244.4℃。
N−[6−(1−メトキシメチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.47(4H,s),3.22(3H,s),3.48(3H,s),3.15(2H,s),3.77(4H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),5.56(2H,s),6.60(1H,s),6.83−6.92(4H,m),7.25−7.30(2H,m),7.39−7.52(5H,m),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.80−7.83(1.5H,m),8.27(0.5H,d,J=7.9Hz)。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:281.3−282.3℃。
2,4,6−トリメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.24(6H,s),2.27(3H,s),3.16(2H,brs),3.39−3.65(4H,m),3.74(3H,s),4.33(2H,s),4.43−4.47(2H,m),4.81(2H,q,J=9.1Hz),6.80(1H,s),6.88(1H,dd,J=8.7Hz,1.7Hz),6.93(2H,s),7.02(1H,d,J=8.7Hz),7.16(2H,d,J=8.2Hz),7.33(1H,s),7.58(2H,d,J=8.4Hz),7.63(1H,d,J=8.4Hz),8.18(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.44(1H,d,J=2.6Hz),10.44(1H,s),11.10(1H,brs)。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.40(2H,s),2.46(2H,s),2.73(3H,s),2.97(1H,dd,J=15.8Hz,9.9Hz),3.28(1H,dd,J=15.7Hz,10.1Hz),3.46(3H,s),3.48(2H,s),3.55−3.62(2H,m),3.72−3.76(2H,m),4.30−4.39(3H,m),6.13(1H,d,J=2.0Hz),6.31(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.9Hz),6.90(2H,d,J=11.1Hz),6.95(1H,d,J=7.9Hz),7.27(2H,d,J=8.6Hz),7.44(5H,dd,J=24.1Hz,8.2Hz),7.86(1H,s)。
N−メチル−N−[6−(2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
融点:200.1−200.2℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−[6−(2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:225.2−229.3℃。
4,N−ジメチル−N−[6−(2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
融点:184.0−184.2℃。
N−(2−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
融点:186.6−187.3℃。
3,4−ジクロロ−N−(2−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:191.2−193.0℃。
N−(2−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
融点:154.3−155.1℃。
N−(2−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−N−メチルメタンスルホンアミド
融点:134.3−135.6℃。
N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:222.4−224.6℃。
N−メチル−N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:220.0−222.5℃。
酢酸2−{メチル[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]カルバモイル}−5−トリフルオロメチルフェニルエステルの製造
2−アセトキシ−4−トリフルオロメチル安息香酸(180mg,0.73mmol)のジクロロメタン(6ml)溶液に、オキサリルクロリド(0.08ml,0.91mmol)及びDMF(1滴)を加え、室温にて、1時間攪拌した。ジクロロメタン及び過剰のオキサリルクロリドを留去することにより、酢酸(2−クロロカルボニル−5−トリフルオロメチルフェニル)エステル190mgを無色油状物として得た。これをさらに精製することなく次の工程に用いた。
性状:白色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.32(3H,s),2.48(4H,brs),3.47(2H,s),3.51(3H,s),3.76(7H,s),4.35(2H,q,J=7.3Hz),6.57(1H,s),6.72−6.89(2H,m),6.92(2H,d,J=8.2Hz),7.07(1H,brs),7.28(2H,d,J=8.2Hz),7.18−7.53(4H,m),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.99(1H,brs)。
4−クロロ−3−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド塩酸塩
融点:182.9℃。
4−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.17(2H,brs),3.35−3.48(4H,brs),3.64(2H,brs),3.75(3H,brs),4.34−4.46(2H,m),4.72−4.80(2H,m),6.67−6.81(1H,m),6.88−6.92(1H,m),7.01(1H,s),7.05(1H,d,J=8.9Hz),7.16−7.19(1H,m),7.28−7.32(1H,m),7.35(1H,brs),7.54−7.64(2H,m),7.95(1H,d,J=8.4Hz),8.18(1H,dd,J=8.9Hz,2.7Hz),8.28(1H,dd,J=8.4Hz,2.2Hz),8.40(1H,d,J=2.2Hz),8.47(1H,d,J=2.7Hz),10.49(1H,brs),10.68(1H,s)。
3−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.54(3H,d,J=1.9Hz),3.15(2H,brs),3.35−3.48(4H,m),3.65(2H,brs),3.75(3H,brs),4.33−4.49(2H,m),4.72−4.85(2H,m),6.66−6.81(1H,m),6.90(1H,d,J=8.1Hz),7.01(1H,brs),7.05(1H,d,J=8.9Hz),7.17(1H,d,J=7.6Hz),7.27−7.34(2H,m),7.54−7.65(2H,m),7.85(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.01(1H,s),8.21(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),8.49(1H,d,J=2.4Hz),10.58(1H,s),10.71(1H,s)。
4−クロロ−3−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.16(2H,brs),3.35−3.48(4H,s),3.65(2H,brs),3.72(3H,brs),4.34−4.46(2H,m),4.72−4.83(2H,m),6.66−6.81(1H,m),6.89(1H,d,J=7.8Hz),7.00(1H,s),7.04(1H,d,J=8.9Hz),7.18(1H,d,J=8.9Hz),7.27−7.33(2H,m),7.52−7.64(2H,m),7.77−7.88(2H,m),8.00(1H,dd,J=10.0Hz,1.6Hz),8.18(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),8.47(1H,d,J=2.4Hz),10.47(1H,brs),10.52(1H,s)。
3,N−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.38(3H,s),3.19(2H,brs),3.32−3.48(4H,m),3.48(3H,s),3.72(3H,s),4.36(2H,brs),4.42−4.47(2H,m),4.82(2H,q,J=8.8Hz),6.78(1H,brs),6.80(1H,s),6.99(1H,d,J=8.6Hz),7.18(1H,d,J=8.6Hz),7.20(2H,brs),7.29(1H,s),7.43−7.62(5H,m),7.84(1H,dd,J=8.6Hz,2.1Hz),7.92(1H,s),9.86(1H,brs)。
4−クロロ−3,N−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.26(3H,s),3.15(2H,brs),3.36(3H,s),3.36−3.50(4H,m),3.72(3H,s),4.34(2H,s),4.42−4.46(2H,m),4.82(2H,q,J=8.7Hz),6.79(1H,s),6.81(1H,dd,J=8.6Hz,1.6Hz),6.98(1H,d,J=8.7Hz),7.05(1H,d,J=8.6Hz),7.17(2H,d,J=8.6Hz),7.30−7.35(3H,m),7.54(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,dd,J=8.6Hz,2.8Hz),7.90(1H,d,J=1.6Hz),10.66(1H,brs)。
4−クロロ−3−フルオロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.11−3.19(2H,m),3.35(3H,s),3.38−3.47(4H,m),3.63(2H,brs),3.72(3H,s),4.34(2H,s),4.42−4.46(2H,m),4.82(2H,q,J=8.8Hz),6.79(1H,s),6.80(1H,d,J=8.6Hz),6.99(1H,d,J=8.4Hz),7.01−7.15(2H,m),7.17(1H,d,J=8.4Hz),7.29(1H,s),7.39(1H,d,J=9.7Hz),7.51−7.63(4H,m),7.83(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.96(1H,s),10.80(1H,brs)。
4−クロロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.65(4H,brs),3.37(3H,s),3.69(3H,s),3.72(6H,brs),4.76(2H,q,J=8.9Hz),6.69(1H,s),6.76(1H,d,J=8.9Hz),7.00(1H,d,J=8.7Hz),7.06(2H,d,J=8.7Hz),7.24(1H,s),7.34(2H,d,J=8.4Hz),7.59(2H,d,J=8.6Hz),7.68(1H,d,J=8.1Hz),7.74(1H,brs),7.86(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.96(1H,brs)。
2−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.13−3.20(2H,m),3.39−3.49(4H,m),3.75(3H,s),4.34(2H,brs),4.43−4.77(2H,m),4.82(2H,q,J=8.9Hz),6.81(1H,s),6.90(1H,dd,J=8.7Hz,1.9Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.17(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,d,J=1.5Hz),7.57(2H,d,J=8.2Hz),7.64(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=8.1Hz),7.90−7.96(2H,m),8.17(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.44(1H,d,J=2.6Hz),10.78(1H,s),10.96(1H,brs)。
2−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.11(2H,brs),3.56−3.65(6H,m),3.73(3H,s),4.33(2H,brs),4.78(2H,q,J=8.3Hz),6.73(1H,s),6.89(1H,dd,J=8.7Hz,1.9Hz),7.06(1H,d,J=8.6Hz),7.10(2H,brs),7.34(1H,d,J=1.9Hz),7.42(2H,brs),7.63(1H,d,J=8.6Hz),7.87(2H,s),8.05(1H,s),8.16(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.43(1H,d,J=2.8Hz),10.83(1H,s),10.97(1H,brs)。
2−メトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,brs),3.51(2H,s),3.78(4H,brs),3.79(3H,s),4.12(3H,s),4.35(2H,q,J=8.2Hz),6.58(1H,d,J=0.7Hz),6.89−6.97(4H,m),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.26−7.30(3H,m),7.41(1H,d,J=8.1Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz),8.24−8.28(2H,m),8.40(1H,d,J=8.1Hz),9.64(1H,brs)。
2,N−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.31(3H,s),3.10−3.22(4H,m),3.40(3H,s),3.70(3H,s),3.76(2H,brs),4.36(2H,s),4.42−4.48(2H,m),4.82(2H,q,J=8.9Hz),6.73(1H,dd,J=8.4Hz,1.6Hz),6.80(1H,s),6.92(1H,d,J=8.7Hz),7.18(2H,d,J=8.6Hz),7.25(1H,s),7.37(1H,d,J=8.4Hz),7.42(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,d,J=8.2Hz),7.52(2H,s),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.82(1H,dd,J=9.0Hz,2.6Hz),7.92(1H,d,J=2.3Hz),9.88(1H,brs)。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.89(4H,brs),3.42−4.16(6H,m),3.73(3H,s),4.78(2H,q,J=8.8Hz),6.73(1H,brs),6.89(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.10(2H,s),7.34(1H,d,J=1.6Hz),7.41(2H,brs),7.63(1H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,d,J=7.9Hz),8.13(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.23−8.27(2H,m),8.38(1H,d,J=2.6Hz),10.88(1H,s),11.00(1H,brs)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロベンゼンスルホンアミド塩酸塩の製造
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル](4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)メタノン(0.26g,0.54mmol)のTHF(7ml)溶液を0℃に冷却し、これに3,4−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド(0.14g,0.54mmol)及びピリジン(0.07ml,0.81mmol)を加え、室温にて、3時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=50:1)にて精製し、190mgの淡黄色粉末を得た。これを酢酸エチルに溶解し、6M塩酸(46μl,0.276mmol)を加え、析出物を濾取した。減圧乾燥後0.18gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
融点:167−177℃。
N−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
融点:182.0−183.0℃。
N−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−3,4−ジクロロベンゼンスルホンアミド
融点:152.0−153.0℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:210−212℃。
N−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.59(1H,brs),2.50(4H,brs),3.55(2H,s),3.77(4H,brs),3.81(3H,s),6.51(1H,s),6.80(1H,d,J=8.9Hz),7.02(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.25−7.37(7H,m),7.45−7.52(2H,m),7.50(1H,dd,J=6.0Hz,2.6Hz),7.69(1H,d,J=2.6Hz),7.81(1H,t,J=1.0Hz)。
N−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.59(1H,brs),2.49(4H,brs),3.55(2H,s),3.77(4H,brs),3.81(3H,s),6.50(1H,s),6.79(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,dd,J=8.8Hz,2.3Hz),7.20−7.37(7H,m),7.49(1H,dd,J=8.8Hz,2.6Hz),7.66(1H,d,J=2.6Hz),7.70(2H,d,J=8.2Hz),7.83(2H,d,J=8.2Hz)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
融点:165.9−167.2℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:256.9−257.7℃。
4,N−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:246.4−247.2℃。
4−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
融点:198.3−200.3℃。
3,4−ジクロロ−N−エチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:226.9−227.2℃。
4−メトキシ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:213.4−214.1℃。
プロパン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.41(6H,d,J=6.9Hz),2.48(4H,brs),3.18−3.29(1H,m),3.51(2H,s),3.78(7H,s),4.35(2H,q,J=8.2Hz),6.38(1H,s),6.58(1H,s),6.89(2H,d,J=2.6Hz),6.92(2H,d,J=2.3Hz),7.12(1H,d,J=1.6Hz),7.30(1H,s),7.60(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.02(1H,d,J=3.0Hz)。
2,4,6−トリメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:191.3−192.5℃。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メタンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:237.8−240.1℃。
N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メタンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:229.3−231.2℃。
N−メチル−N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メタンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:235.8−237.8℃。
4−メトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:710[M+H]+。
4−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:714[M+H]+。
ナフタレン−1−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:730[M+H]+。
ナフタレン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:730[M+H]+。
2−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:694[M+H]+。
4−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:698[M+H]+。
5−クロロ−2−メトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:744[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
MS:748[M+H]+。
チオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:686[M+H]+。
2−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:714[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド
MS:764[M+H]+。
2−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]安息香酸メチルエステル
MS:738[M+H]+。
2−シアノ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:705[M+H]+。
3−メトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:710[M+H]+。
3−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:698[M+H]+。
2−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:698[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
MS:748[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド
MS:764[M+H]+。
ビフェニル−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:756[M+H]+。
3,4−ジメトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:740[M+H]+。
2,5−ジメトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:740[M+H]+。
3−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:694[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:725[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:725[M+H]+。
3−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:714[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:680[M+H]+。
2−メトキシ−5−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:724[M+H]+。
2,6−ジクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:748[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド
MS:764[M+H]+。
キノリン−8−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:731[M+H]+。
5−ジメチルアミノナフタレン−1−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:773[M+H]+。
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:684[M+H]+。
2,3−ジクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:748[M+H]+。
2,5−ジクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:748[M+H]+。
2,4−ジクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:748[M+H]+。
2,3,4−トリクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:782[M+H]+。
4−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:739[M+H]+。
2−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
MS:782[M+H]+。
4−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:759[M+H]+。
2,4,6−トリクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:782[M+H]+。
2−クロロ−4−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:732[M+H]+。
2,4−ジクロロ−5−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:762[M+H]+。
2−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−5−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
MS:782[M+H]+。
2,4,5−トリクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:782[M+H]+。
2−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:739[M+H]+。
2−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:759[M+H]+。
2−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:759[M+H]+。
2−クロロ−4−シアノ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:739[M+H]+。
2−クロロ−4,5−ジフルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:750[M+H]+。
N−{4−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]フェニル}アセトアミド
MS:737[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:725[M+H]+。
3,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:764[M+H]+。
4−メトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−ニトロベンゼンスルホンアミド
MS:755[M+H]+。
4−t−ブチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:736[M+H]+。
4−ヨード−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:806[M+H]+。
3−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]安息香酸
MS:724[M+H]+。
2−ブロモ−5−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:792[M+H]+。
2,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:708[M+H]+。
2,5−ジフルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:716[M+H]+。
3−シアノ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:705[M+H]+。
4−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ナフタレン−1−スルホンアミド
MS:744[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−スルホンアミド
MS:738[M+H]+。
2,4−ジクロロ−6−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:762[M+H]+。
3−クロロ−5−フルオロ−2−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:746[M+H]+。
4−ブロモ−2−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:772[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
MS:772[M+H]+。
3−ブロモ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:758[M+H]+。
4−シアノ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:705[M+H]+。
N−{2−クロロ−4−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]フェニル}アセトアミド
MS:771[M+H]+。
2,4−ジフルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:716[M+H]+。
2−メトキシ−4−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:724[M+H]+。
3−クロロ−2−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:728[M+H]+。
2,6−ジフルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:716[M+H]+。
5−フルオロ−2−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:712[M+H]+。
4−クロロ−2,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:742[M+H]+。
2−クロロ−6−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:728[M+H]+。
4−イソプロピル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:722[M+H]+。
3−クロロ−4−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:732[M+H]+。
4−ブロモ−2−フルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:776[M+H]+。
3−クロロ−4−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:728[M+H]+。
3,4−ジフルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:716[M+H]+。
5−クロロナフタレン−1−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:764[M+H]+。
5−クロロナフタレン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:764[M+H]+。
2−ブロモ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:758[M+H]+。
5−クロロチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:720[M+H]+。
3,5−ジクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:748[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−オキサゾール−5−イルベンゼンスルホンアミド
MS:747[M+H]+。
3−{4−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]フェニル}プロピオン酸メチルエステル
MS:766[M+H]+。
4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:751[M+H]+。
3−メチルキノリン−8−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:745[M+H]+。
N−{5−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]ナフタレン−1−イル}アセトアミド
MS:787[M+H]+。
イソキノリン−5−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:731[M+H]+。
2,2,2−トリフルオロエタンスルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:686[M+H]+。
4−メトキシ−2,3,6−トリメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:752[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]トリフルオロメタンスルホンアミド
MS:672[M+H]+。
5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:732[M+H]+。
3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:699[M+H]+。
2−ヒドロキシ−5−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]安息香酸
MS:740[M+H]+。
4,5−ジクロロチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:754[M+H]+。
2,5−ジクロロチオフェン−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:754[M+H]+。
5−ブロモチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:764[M+H]+。
4−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]安息香酸
MS:724[M+H]+。
N−{4−メチル−5−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]チアゾール−2−イル}アセトアミド
MS:758[M+H]+。
3−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル
MS:744[M+H]+。
5−ブロモ−2−メトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:788[M+H]+。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンジルスルホンアミド
MS:694[M+H]+。
(E)−2−フェニルエテンスルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:706[M+H]+。
2,3,4−トリフルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:734[M+H]+。
2,4,5−トリフルオロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:734[M+H]+。
ベンゾ[b]チオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:736[M+H]+。
3−(4−メトキシフェノキシ)プロパン−1−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:768[M+H]+。
2−ナフタレン−1−イルエタンスルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:758[M+H]+。
シクロプロパンスルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:644[M+H]+。
4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:760[M+H]+。
1−メチル−1H−インドール−7−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:733[M+H]+。
3−[1,3]ジオキソラン−2−イルチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:758[M+H]+。
2,5−ジメチルチオフェン−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:714[M+H]+。
2−シアノ−5−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
MS:719[M+H]+。
5−メチルチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:700[M+H]+。
2−メチル−5−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]フラン−3−カルボン酸メチルエステル
MS:742[M+H]+。
1−メチル−5−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]−1H−ピロール−2−カルボン酸メチルエステル
MS:741[M+H]+。
5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:763[M+H]+。
5−クロロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:784[M+H]+。
ベンゾフラン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:720[M+H]+。
5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:760[M+H]+。
2,5−ジメチルフラン−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:698[M+H]+。
5−フェニルチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:762[M+H]+。
4−メトキシ−5−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イルスルファモイル]チオフェン−3−カルボン酸メチルエステル
MS:774[M+H]+。
4−フェニル−5−トリフルオロメチルチオフェン−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:830[M+H]+。
5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:750[M+H]+。
5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:761[M+H]+。
1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:712[M+H]+。
2−クロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンジルスルホンアミド
MS:728[M+H]+。
ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:736[M+H]+。
6−クロロイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:760[M+H]+。
3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:774[M+H]+。
3−ブロモチオフェン−2−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:764[M+H]+。
5−メチル−2−トリフルオロメチルフラン−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:752[M+H]+。
1−メチル−1H−ピラゾール−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:684[M+H]+。
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:752[M+H]+。
2−メチル−2H−ピラゾール−3−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:684[M+H]+。
1−メチル−1H−インドール−4−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:733[M+H]+。
2,4−ジメチルチアゾール−5−スルホン酸[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド
MS:715[M+H]+。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロベンズアミドの製造
5−[5−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸(0.250g,0.565mmol)をTHF(20ml)に溶かし、1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン(0.125g,0.565mmol)、次いで1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(0.119g,0.622mmol)を加えて、室温で15時間攪拌した。反応液に水(50ml)を加えて、酢酸エチル(40ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=30:1)で精製して、0.360gの標題化合物を得た。
性状:淡黄粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.43(4H,brs),3.44(2H,s),3.75(4H,brs),5.99(2H,s),6.76−6.79(2H,m),6.84−6.90(2H,m),6.95−6.99(2H,m),7.32(1H,d,J=2.1Hz),7.44(1H,d,J=8.7Hz),7.83(1H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz),8.15(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.22(1H,d,J=2.0Hz),8.44(1H,d,J=2.3Hz),10.50(1H,s),11.64(1H,s)。
N−(6−{1−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−3,4−ジクロロベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.36(2H,brs),2.47(2H,brs),3.47(2H,brs),3.53(2H,s),3.59(2H,brs),5.19(2H,s),6.08(1H,d,J=3.1Hz),6.75(1H,d,J=7.6Hz),7.05(1H,d,J=8.9Hz),7.07−7.13(2H,m),7.20−7.36(5H,m),7.84(2H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),8.19(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.22−8.23(1H,m),8.45(1H,d,J=2.8Hz),10.56(1H,s)。
N−(6−{1−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.36(2H,brs),2.49(2H,brs),3.47(2H,brs),3.54(2H,s),3.59(2H,brs),5.19(2H,s),6.09(1H,d,J=3.1Hz),6.76(1H,d,J=7.1Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.08−7.14(1H,m),7.20−7.23(2H,m),7.27−7.36(5H,m),7.93(2H,d,J=8.4Hz),8.17(2H,d,J=8.1Hz),8.21(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.47(1H,d,J=2.6Hz),10.64(1H,s)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−6−ピロール−1−イルニコチンアミド
融点:155−158℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−6−ピロール−1−イルニコチンアミド
融点:194−195℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−6−ピロール−1−イルニコチンアミド二シュウ酸塩
融点:185−187℃。
5−ブロモ−1H−インドール−2−カルボン酸(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)アミド臭化水素酸塩
融点:263−265℃。
5−ブロモ−1H−インドール−2−カルボン酸(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)メチルアミドマレイン酸塩
融点:205−207℃。
5−トリフルオロメチルピリジン−2−カルボン酸(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)アミド二臭化水素酸塩
融点:241−243℃。
2−クロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:239−241℃。
N−[6−(2−{4−[(4−メトキシベンジル)メチルアミノ]ピペリジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.72−1.79(2H,m),2.07(2H,brs),2.49−2.51(3H,brs),3.01(2H,brs),3.37(1H,brs),3.777(3H,s),3.783(3H,s),4.10(4H,brs),6.69(1H,s),6.97−7.07(4H,m),7.35(1H,d,J=2.4Hz),7.42(2H,d,J=8.6Hz),7.56(1H,d,J=8.9Hz),7.93(2H,d,J=8.1Hz),8.15−8.20(3H,m),8.47(1H,d,J=2.4Hz),10.61(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[(4−メトキシフェニル)メチルアミノ]ピペリジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:139−142℃。
N−{6−[1,4−ジメチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二メタンスルホン酸塩
融点:149−150℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:219−221℃。
N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
融点:176−178℃。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.50(4H,s),3.60(2H,s),3.70−3.79(7H,m),6.57(1H,s),6.94(2H,t,J=7.3Hz),7.12(1H,s),7.47(2H,d,J=8.1Hz),7.58−7.68(3H,m),7.74(2H,d,J=7.3Hz),7.99(2H,d,J=8.2Hz),8.11(1H,brs),8.18(1H,d,J=8.9Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz)。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,s),3.50(2H,s),3.77(7H,s),3.81(3H,s),6.57(1H,s),6.84−6.97(4H,m),7.12(1H,d,J=1.5Hz),7.19−7.23(2H,m),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.75(2H,d,J=7.9Hz),7.99(3H,d,J=8.2Hz),8.18(1H,d,J=8.7Hz),8.27(1H,d,J=2.5Hz)。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(ピリジン−2−カルボニル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:162−164℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンゾイル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:195−196℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンゾイル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:126−128℃。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンゾイル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:135−137℃。
N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−7−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
融点:121−123℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−7−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.45(4H,brs),3.47(2H,s),3.71(4H,brs),3.79(3H,s),3.80(3H,s),6.52(1H,s),6.85(3H,d,J=8.7Hz),6.90(1H,dd,J=7.7Hz,0.7Hz),7.07(1H,t,J=7.7Hz),7.19−7.24(2H,m),7.43(1H,dd,J=8.0Hz,0.7Hz),7.69(2H,d,J=8.4Hz),7.95(2H,d,J=8.1Hz),8.13(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),8.46(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−7−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:228−229℃。
N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−4−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:186−189℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.43(4H,brs),3.46(2H,s),3.71(4H,brs),3.79(6H,s),6.33(1H,s),6.82−6.89(4H,m),7.16−7.31(4H,m),7.73(2H,d,J=8.1Hz),8.00(2H,d,J=8.2Hz),8.05(1H,d,J=9.1Hz),8.23(1H,d,J=2.6Hz),8.28(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.45(4H,brs),3.57(2H,s),3.73(4H,brs),3.80(3H,s),6.36(1H,s),6.82−6.89(2H,m),7.19(1H,d,J=8.2Hz),7.30(1H,d,J=8.2Hz),7.44(2H,d,J=8.2Hz),7.60(2H,d,J=8.4Hz),7.74(2H,d,J=8.2Hz),8.00(2H,d,J=8.1Hz),8.06(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.24(2H,d,J=2.6Hz)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メトキシメトキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.49(4H,brs),3.53(2H,s),3.58(3H,s),3.78(4H,brs),3.84(3H,s),5.44(2H,s),6.50(1H,t,J=74Hz),6.55(1H,s),6.92(1H,d,J=8.9Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.03−7.18(1H,m),7.32(2H,d,J=8.3Hz),7.30−7.55(4H,m),8.22(1H,d,J=2.5Hz),8.27(1H,dd,J=8.9Hz,2.5Hz),8.36(1H,d,J=7.9Hz),9.61(1H,s)。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:279−282℃(分解)。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:265−267℃(分解)。
N−(6−{2−[4−(4−t−ブチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.30(9H,s),3.10−3.60(6H,m),3.76(3H,s),4.37(2H,s),4.35−4.60(2H,m),6.82(1H,s),6.90(1H,d,J=8.7Hz),7.06(1H,d,J=8.5Hz),7.35(1H,s),7.48(2H,d,J=8.2Hz),7.52(2H,d,J=8.2Hz),7.65(1H,d,J=8.7Hz),7.93(2H,d,J=8.2Hz),8.17(2H,d,J=8.2Hz),8.21(1H,dd,J=8.5Hz,2.6Hz),8.50(1H,d,J=2.6Hz),10.61(1H,s)。
2−クロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:237.2−238.2℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:249.0−253.7℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:239.7−243.5℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:239.2−240.4℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロベンズアミド臭化水素酸塩
融点:241.3−243.9℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:234.6−237.2℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシメチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:243.6−247.7℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソブチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:255.8−257.4℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−3−メトキシベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.19−3.48(8H,m),3.76(3H,s),3.84(3H,s),4.34−4.42(4H,m),6.40(1H,tt,J=54.5Hz,3.7Hz),6.82(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.5Hz,1.9Hz),7.05(2H,d,J=8.9Hz),7.15−7.18(2H,m),7.36(1H,d,J=1.5Hz),7.65(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,dd,J=8.3Hz,1.6Hz),8.18(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.22(1H,d,J=2.0Hz),8.47(1H,d,J=2.8Hz),9.86(1H,brs),10.53(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:259.4−260.7℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:263.9−267.4℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−トリフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:261.6−264.7℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(2−フルオロ−4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:242.5−246.7℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(3−フルオロ−4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:244.3−247.0℃。
2−ヒドロキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:214−219℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:221.5−222.3℃。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド二臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.40(4H,brs),3.98(3H,s),4.25(4H,brs),4.57(2H,brs),6.82(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.1Hz,2.7Hz),7.05(1H,d,J=8.1Hz),7.36(1H,d,J=2.7Hz),7.49−7.61(2H,m),7.64(1H,d,J=8.1Hz),7.85(1H,d,J=8.1Hz),7.91−8.02(2H,m),8.18(1H,dd,J=8.1Hz,2.7Hz),8.23(1H,d,J=2.7Hz),8.48(1H,d,J=2.7Hz),8.73(1H,d,J=5.4Hz),10.53(1H,brs)。
2−ヒドロキシ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.21(2H,brs),3.39(4H,brs),3.75(3H,s),4.37(2H,s),4.46(2H,brs),4.82(2H,q,J=8.6Hz),6.81(1H,s),6.90(1H,dd,J=8.6Hz,1.7Hz),7.05(1H,d,J=8.6Hz),7.18(2H,d,J=8.6Hz),7.29(1H,s),7.30(1H,d,J=8.6Hz),7.35(1H,d,J=1.7Hz),7.52(2H,d,J=8.6Hz),7.65(1H,d,J=8.6Hz),8.01(1H,d,J=8.6Hz),8.17(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),8.45(1H,d,J=2.7Hz),9.91(1H,s),10.53(1H,s)。
N−[2−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:250.8−254.2℃。
N−[2−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:251.4−253.5℃。
N−(2−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:249.8−251.0℃。
N−(2−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:247.7−249.8℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4,N−ジメチルベンズアミド塩酸塩
融点:207.8−209.3℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4,N−ジメチルベンズアミド
融点:140.1−141.3℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4,N−ジメチルベンズアミド塩酸塩
融点:230.1−232.0℃。
4,N−ジメチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド塩酸塩
融点:231.2−231.8℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:227.5−230.3℃。
4−ジフルオロメトキシ−N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド塩酸塩
融点:226.9−229.0℃。
4−ジフルオロメトキシ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド塩酸塩
融点:229.7−230.4℃。
4−ジフルオロメトキシ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:198.7−200.5℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−ジフルオロメトキシ−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:196.9−198.6℃。
4−ジフルオロメトキシ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:203.8−205.6℃。
N−メチル−N−[6−(2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メタンスルホンアミド
融点:167.0−168.1℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.49(4H,brs),3.50(2H,s),3.78(4H,brs),3.79(3H,s),4.12(3H,s),4.58−4.77(5H,m),6.58(1H,d,J=0.7Hz),6.92−6.96(4H,m),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.25−7.28(3H,m),7.41(1H,dd,J=8.2Hz,0.8Hz),7.60(1H,d,J=8.7Hz),8.26(2H,m),8.40(1H,dd,J=8.2Hz,0.7Hz),9.63(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.51(4H,brs),3.53(2H,s),3.78(3H,s),3.80(4H,s),4.12(3H,s),4.18(2H,td,J=13.3Hz,4.3Hz),6.09(1H,tt,J=55.1Hz,4.2Hz),6.58(1H,s),6.89(2H,d,J=8.6Hz),6.92−6.97(3H,m),7.14(1H,d,J=1.6Hz),7.26−7.29(3H,m),7.41(1H,d,J=7.9Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz),8.24−8.29(2H,m),8.40(1H,d,J=7.9Hz),9.63(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.33(3H,s),1.36(3H,s),2.49(4H,brs),3.49(2H,s),3.77(4H,brs),3.78(3H,s),4.12(3H,s),4.49−4.58(1H,m),6.58(1H,d,J=0.7Hz),6.85(2H,dt,J=9.2Hz,2.4Hz),6.91−6.97(2H,m),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.22(2H,d,J=8.6Hz),7.26−7.27(1H,m),7.41(1H,d,J=8.1Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz),8.23−8.28(2H,m),8.40(1H,d,J=8.1Hz),9.64(1H,s)。
2−メトキシ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.81(2H,td,J=14.1Hz,7.3Hz),2.49(4H,brs),3.50(2H,brs),3.78(7H,brs),3.92(2H,t,J=6.6Hz),4.12(3H,s),6.58(1H,d,J=0.5Hz),6.87(2H,dt,J=9.0Hz,2.2Hz),6.92−6.97(2H,m),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.24−7.27(3H,m),7.41(1H,d,J=8.4Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz),8.24−8.27(2H,m),8.40(1H,d,J=8.1Hz),9.64(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.49(4H,brs),3.54(2H,s),3.79(7H,brs),4.12(3H,s),6.51(1H,t,J=74.0Hz),6.59(1H,d,J=0.7Hz),6.93−6.96(2H,m),7.07−7.14(3H,m),7.27(1H,s),7.34(2H,d,J=8.4Hz),7.41(1H,d,J=8.2Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz),8.24−8.28(2H,m),8.39(1H,d,J=8.1Hz),9.64(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメトキシベンズアミド塩酸塩
融点:256.2−256.5℃。
N−(6−{2−[(S)−4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:199.4−202.1℃。
N−[6−(1−メチル−2−{(S)−3−メチル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:199.4−203.1℃。
N−(6−{2−[(S)−4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.21(3H,brs),2.17(1H,brs),2.55(1H,brs),2.71(1H,brs),3.22(2H,d,J=13.5Hz),3.38−3.50(4H,m),3.76(3H,s),3.99−4.12(3H,m),6.50(1H,t,J=72.9Hz),6.56(1H,s),6.83−6.87(2H,m),7.07−7.10(5H,m),7.32−7.36(4H,m),7.42(1H,dd,J=8.6Hz,3.0Hz),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz)。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{(S)−3−メチル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.17(3H,brs),2.17(1H,brs),2.52(1H,brs),2.71(1H,brs),3.19(2H,d,J=13.5Hz),3.31(1H,brs),3.49(3H,s),3.76(3H,s),3.98(3H,d,J=12.9Hz),4.35(2H,q,J=8.2Hz),6.56(1H,s),6.85(2H,d,J=8.6Hz),6.91(2H,d,J=8.6Hz),7.06−7.08(3H,m),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.34(2H,d,J=8.9Hz),7.42(1H,d,J=6.3Hz),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz)。
2−メトキシ−N−[6−(1−メチル−2−{(S)−3−メチル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.09−1.59(3H,m),2.11−2.19(1H,m),2.64−2.68(1H,m),3.10−3.26(2H,m),3.44(1H,s),3.70−3.74(3H,m),3.86−3.91(1H,m),3.96(3H,s),4.02−4.10(1H,m),4.30−4.39(2H,m),4.68−4.86(2H,m),6.65−6.80(1H,m),6.85−6.90(1H,m),7.00−7.05(2H,m),7.17(1H,d,J=8.1Hz),7.28−7.31(2H,m),7.42(1H,d,J=8.1Hz),7.46(1H,s),7.57−7.64(2H,m),7.76(1H,d,J=7.6Hz),8.17(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.44(1H,d,J=2.5Hz),10.40(1H,s),10.86(1H,brs)。
N−[6−(1,3−ジメチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.23−2.28(3H,m),3.17−3.27(4H,m),3.37(3H,s),3.41−3.50(2H,m),3.58−3.65(3H,m),4.36−4.64(4H,m),4.82(2H,q,J=8.8Hz),6.77(1H,d,J=7.4Hz),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.16−7.23(3H,m),7.48−7.57(5H,m),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,dd,J=8.7Hz,2.3Hz),7.93(1H,brs),9.89(1H,brs)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,3−ジメチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.21−2.31(3H,m),3.05−3.24(4H,m),3.37(3H,s),3.43−3.46(2H,m),3.56−3.65(3H,m),3.94(2H,brs),4.40−4.45(2H,m),6.76(1H,d,J=7.4Hz),6.96(1H,d,J=8.7Hz),7.23(1H,s),7.29−7.31(2H,m),7.32(1H,t,J=73.7Hz),7.50−7.70(7H,m),7.83(1H,dd,J=8.7Hz,2.2Hz),7.93(1H,brs),9.94(1H,brs)。
N−(6−{2−[(S)−4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メトキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.36−1.52(3H,m),3.17−3.52(3H,m),3.75(3H,s),3.96(3H,s),4.11(3H,brs),4.37−4.51(2H,m),4.79−4.84(1H,m),6.82(1H,t,J=71.8Hz),6.89(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.04(1H,d,J=8.4Hz),7.30−7.34(4H,m),7.43(1H,d,J=8.1Hz),7.47(1H,s),7.60−7.69(3H,m),7.76(1H,d,J=7.7Hz),8.17(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.45(1H,d,J=2.6Hz),9.96(1H,brs),10.41(1H,s)。
N−[6−(1−メチル−2−{(S)−3−メチル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.35−1.53(3H,m),3.16−3.51(3H,m),3.75(3H,s),4.04(4H,brs),4.34−4.50(2H,m),4.82(2H,q,J=8.9Hz),6.82(1H,s),6.90(1H,dd,J=8.5Hz,1.9Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.19(2H,d,J=8.6Hz),7.36(1H,s),7.54(1H,d,J=8.6Hz),7.60(1H,d,J=8.4Hz),7.65(1H,d,J=8.7Hz),8.02(1H,d,J=7.9Hz),8.13(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.22(1H,s),8.25(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),9.96(1H,brs),10.86(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.18−3.25(2H,m),3.40−3.45(4H,m),3.76(3H,s),4.36(2H,brs),4.36(2H,brs),4.44−4.50(2H,m),4.56−5.10(5H,m),6.82(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.6Hz,2.1Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.16(2H,d,J=8.7Hz),7.36(1H,d,J=1.8Hz),7.50(2H,d,J=8.7Hz),7.65(1H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,d,J=8.1Hz),8.13(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.22(1H,s),8.25(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),9.98(1H,brs),10.86(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.18−3.25(2H,m),3.40−3.46(4H,m),3.76(3H,s),4.37(2H,td,J=14.7Hz,3.5Hz),4.45−4.50(4H,m),6.41(1H,tt,J=54.4Hz,3.5Hz),6.82(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.6Hz,2.1Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.13(2H,d,J=8.7Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz),7.52(2H,d,J=8.7Hz),7.65(1H,d,J=8.7Hz),8.02(1H,d,J=8.1Hz),8.13(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.22(1H,s),8.25(1H,d,J=8.4Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),10.03(1H,brs),10.86(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.27(3H,s),1.29(3H,s),3.18−3.25(2H,m),3.40−3.48(4H,m),3.76(3H,s),4.33−4.35(2H,m),4.45−4.50(2H,m),4.56−4.73(1H,m),6.82(1H,s),6.90(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.01(2H,d,J=8.7Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz),7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.65(1H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,d,J=7.9Hz),8.13(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.22(1H,s),8.25(1H,d,J=8.4Hz),8.40(1H,d,J=2.6Hz),10.00(1H,brs),10.87(1H,s)。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
0.98(3H,t,J=7.4Hz),1.74(2H,td,J=13.9Hz,7.1Hz),3.18−3.25(2H,m),3.44(4H,m),3.76(3H,s),3.96(2H,t,J=6.4Hz),4.35(2H,d,J=3.5Hz),4.45−4.50(2H,m),6.82(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.02−7.08(3H,m),7.36(1H,d,J=1.8Hz),7.48(2H,d,J=8.6Hz),7.65(1H,d,J=8.7Hz),8.02(1H,d,J=7.7Hz),8.14(1H,dd,J=8.8Hz,2.7Hz),8.22(1H,s),8.25(1H,d,J=8.7Hz),8.40(1H,d,J=2.5Hz),10.02(1H,brs),10.87(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2,4−ビストリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.27(2H,brs),3.40−3.46(4H,m),3.76(3H,s),4.45(2H,brs),4.50(2H,brs),6.82(1H,s),6.91(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.31(2H,d,J=8.6Hz),7.34(1H,t,J=73.7Hz),7.36(1H,d,J=1.8Hz),7.63−7.68(3H,m),8.02(1H,d,J=7.9Hz),8.14(1H,dd,J=8.9Hz,2.8Hz),8.22(1H,s),8.25(1H,d,J=8.2Hz),8.40(1H,d,J=2.6Hz),10.25(1H,brs),10.88(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.22(3H,s),2.49(4H,brs),3.53(2H,s),3.76(7H,s),6.42(1H,s),6.51(1H,t,J=72.9Hz),6.56(1H,s),6.74(1H,s),6.87(1H,dd,J=8.6Hz,1.6Hz),7.09(3H,d,J=8.2Hz),7.33(2H,d,J=8.6Hz),7.56−7.58(4H,m),7.85(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.22(3H,s),2.48(4H,brs),3.51(2H,s),3.75(7H,brs),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.43(1H,brs),6.56(1H,s),6.73(1H,s),6.87(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),6.91(2H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,s),7.26−7.30(4H,m),7.55−7.58(4H,m),7.85(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.34(6H,d,J=6.3Hz),2.20(3H,s),2.48(4H,brs),3.49(2H,s),3.71(7H,s),4.49−4.58(1H,m),6.55(2H,s),6.72(1H,s),6.84−6.87(3H,m),7.07(1H,d,J=1.6Hz),7.21(2H,d,J=8.6Hz),7.50−7.59(4H,m),7.85(1H,t,J=1.2Hz)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[(R)−4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.21(3H,brs),2.22(4H,s),2.55(1H,brs),2.71(1H,brs),3.22(2H,d,J=13.2Hz),3.39(1H,brs),3.75(3H,s),4.00(4H,d,J=13.5Hz),6.45(1H,brs),6.51(1H,t,J=75.6Hz),6.55(1H,s),6.74(1H,s),6.87(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.09(3H,d,J=7.3Hz),7.33(2H,d,J=8.6Hz),7.52−7.58(4H,m),7.85(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{(R)−3−メチル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.22(3H,brs),2.17−2.22(4H,m),2.53(1H,brs),2.72(1H,brs),3.19(2H,d,J=13.2Hz),3.38(1H,brs),3.75(3H,s),3.98(4H,d,J=13.2Hz),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.44(1H,brs),6.55(1H,s),6.73(1H,s),6.87−6.91(3H,m),7.08(1H,d,J=2.0Hz),7.26−7.30(2H,m),7.55−7.58(4H,m),7.85(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:213.5−215.3℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.41(3H,s),2.48(4H,brs),3.19(3H,s),3.51(2H,s),3.79(7H,s),4.35(2H,q,J=8.2Hz),6.58(1H,s),6.82(1H,s),6.89−6.92(3H,m),7.12(1H,d,J=1.6Hz),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.41(1H,s),7.53(1H,dd,J=8.2Hz,2.0Hz),7.59(2H,dd,J=8.6Hz,2.6Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:151.0−151.6℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[(R)−4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−3−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.21(3H,brs),2.18(1H,brs),2.42(3H,s),2.55(1H,brs),2.72(1H,brs),3.19−3.24(5H,m),3.40(1H,brs),3.79(3H,s),4.01−4.08(3H,m),6.50(1H,t,J=72.9Hz),6.57(1H,s),6.83(1H,s),6.90(1H,d,J=8.6Hz),7.08−7.11(3H,m),7.29−7.38(3H,m),7.51−7.62(3H,m),7.84(1H,d,J=2.0Hz)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−[4−メチル−6−(1−メチル−2−{(R)−3−メチル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.16(3H,brs),2.16(1H,brs),2.41(3H,s),2.52(1H,brs),2.71(1H,brs),3.17−3.19(5H,m),3.38(1H,brs),3.78(3H,s),3.99−4.10(3H,m),4.35(2H,q,J=8.2Hz),6.57(1H,s),6.82(1H,s),6.88−6.92(3H,m),7.11(1H,d,J=1.6Hz),7.26−7.30(2H,m),7.41(1H,s),7.52−7.57(2H,m),7.61(1H,d,J=3.6Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:254−257℃(分解)。
6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ}−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ニコチンアミドの製造
6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルオキシ)−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)ニコチンアミド(0.268g,0.671mmol)をDMF(3ml)に溶かし、トリエチルアミン(0.187ml,1.34mmol)及びブロモ酢酸t−ブチルエステル(0.198ml,1.34mmol)を加えて、50℃で3時間攪拌した。反応液に水(50ml)を加え、酢酸エチル(50ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、0.345gの褐色粉末を得た。この褐色粉末をトリフルオロ酢酸(10ml)に溶かし、室温で1時間攪拌した。反応液を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH5に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、0.307gの褐色油状物を得た。この褐色油状物をDMF(3ml)に溶かし、1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン(0.163g,0.738mmol)、次いで1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(0.141g,0.738mmol)を加えて、室温で16時間攪拌した。反応液に飽和食塩水(100ml)を加えて、酢酸エチル(100ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=10:1)で精製して、0.106gの標題化合物を得た。
性状:淡褐色油状物
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.44(4H,brs),2.83(2H,t,J=8.6Hz),3.44−3.52(6H,m),3.65(2H,brs),3.92(2H,s),5.95(2H,s),6.32(1H,d,J=7.8Hz),6.46(1H,d,J=8.1Hz),6.75(2H,s),6.85(1H,s),6.99(1H,d,J=8.7Hz),7.08−7.14(1H,m),7.63(2H,d,J=8.7Hz),7.77(2H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,brs),8.21(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),8.69(1H,d,J=2.5Hz)。
2,4,6,N−テトラメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミドの製造
2,4,6−トリメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド(0.38g,0.53mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(4ml)溶液に氷冷下、60%水素化ナトリウム(オイル中)(0.025g,0.63mmol)加え、10分間撹拌後、ヨウ化メチル(36μl,0.58mmol)を加え、2時間撹拌した。反応液に水8mlを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル→メタノール:酢酸エチル=5:95)にて精製し、0.28gの標題化合物を得た。
性状:無色アモルファス
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.28(3H,s),2.51(10H,s),3.22(3H,s),3.51(2H,s),3.78(7H,s),4.35(2H,q,J=8.2Hz),6.57(1H,s),6.85−6.93(6H,m),7.10(1H,d,J=2.0Hz),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.59(1H,d,J=8.6Hz),7.64(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),7.85(1H,d,J=2.6Hz)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−2−フルオロ−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:187−190℃。
N−[6−(2−{4−[(4−メトキシフェニル)メチルアミノ]ピペリジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドメタンスルホン酸塩
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.76−1.90(3H,m),2.36(1H,d,J=11.9Hz),2.87(3H,s),3.02(2H,brs),3.26(3H,s),3.47(3H,s),3.65−3.73(1H,m),3.80(3H,s),3.85(3H,s),4.64(2H,brs),6.55(1H,s),6.81(1H,d,J=8.6Hz),7.30−7.54(9H,m),7.95(1H,s),12.74(1H,brs)。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:267−270℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:233−235℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−7−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:134−135℃。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−7−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:200−201℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:139−141℃。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−4−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:273−276℃。
プロパン−2−スルホン酸メチル−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]アミド塩酸塩
融点:256.5−259.8℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩の製造
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド(0.22g,0.41mmol)の1,2−ジクロロエタン(8ml)溶液を0℃に冷却し、これにピペロナール(0.13g,0.82mmol)及びトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム(0.18g,0.82mmol)及び酢酸(0.05ml,0.82mmol)を加え、室温にて、17時間攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=60:1)にて精製し、白色粉末(220mg)を得た。この粉末をエタノールに溶解し、これに47%臭化水素酸(0.038ml,0.33mmol)の水(0.2ml)溶液を加え、17時間室温で放置した。得られた析出物を濾取し、減圧乾燥後0.18gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
融点:228−231℃。
N−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:189−201℃。
N−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロ−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:210−213℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
融点:208−210℃。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(テトラヒドロピラン−4−イル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
融点:174−178℃。
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)(5−{5−[(3,4−ジクロロフェニル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−イル)メタノン臭化水素酸塩
融点:205−214℃。
(4−ベンジルピペラジン−1−イル)(5−{5−[(3,4−ジクロロフェニル)メチルアミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1−メチル−1H−インドール−2−イル)メタノン臭化水素酸塩
融点:209−217℃。
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルフェニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−イル)メタノン臭化水素酸塩
融点:211−215℃。
(4−ベンジルピペラジン−1−イル)(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルフェニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−イル)メタノン臭化水素酸塩
融点:212−218℃。
(1−メチル−5−{5−[メチル(4−トリフルオロメチルフェニル)アミノ]ピリジン−2−イルオキシ}−1H−インドール−2−イル)(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−イル)メタノン臭化水素酸塩
融点:167−174℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.07(4H,brs),3.22−3.55(2H,m),3.40(3H,s),3.78(8H,s),4.12(2H,brs),6.12(2H,s),6.68(1H,s),6.92(1H,d,J=8.5Hz),6.92−7.05(1H,m),7.01(2H,d,J=8.5Hz),7.28(1H,d,J=2.1Hz),7.37(2H,d,J=8.5Hz),7.43−7.57(1H,m),7.52(2H,d,J=8.2Hz),7.67(2H,d,J=8.2Hz),7.81(1H,d,J=8.5Hz),7.92(1H,brs)。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:251−255℃(分解)。
N−(6−{2−[4−(3,4−ジエトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:196−198℃。
N−(6−{2−[4−(3,4−ジエトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:215−218℃。
N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:131−135℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−トリフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:213−216℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−エチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:179−183℃。
N−(6−{2−[4−(3,4−ジメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:175−177℃。
N−(6−{2−[4−(6−メトキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:128−130℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:171−172℃。
N−(6−{2−[4−(6−メトキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:135−138℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:244−247℃(分解)。
N−(6−{2−[4−(3,4−ジメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:233−235℃。
N−(6−{2−[4−(3−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:217−219℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:181−183℃。
N−(6−{2−[4−(3−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:231−233℃。
N−(6−{2−[4−(2−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:142−144℃。
N−(6−{2−[4−(2−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:140−142℃。
N−[6−(2−{4−[(E)−3−(4−メトキシフェニル)アリル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドメタンスルホン酸塩
融点:195−197℃。
N−[6−(2−{4−[(E)−3−(4−メトキシフェニル)アリル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミドメタンスルホン酸塩
融点:246−249℃(分解)。
N−[6−(2−{4−[(E)−3−(2−メトキシフェニル)アリル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミドメタンスルホン酸塩
融点:268−271℃(分解)。
N−[6−(2−{4−[(E)−3−(2−メトキシフェニル)アリル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:187−190℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:235−238℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドメタンスルホン酸塩
融点:168−170℃。
N−{4−メチル−6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:228−232℃(分解)。
N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:231−234℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:197−199℃。
N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:163−166℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:201−204℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−2−メチルピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:206−208℃。
N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−2−メチルピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:188−191℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:249−252℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミドマレイン酸塩
融点:163−164℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−2−メチルピリジン−3−イル)ベンズアミドシュウ酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.31(3H,t,J=7.0Hz),2.25(3H,s),2.66(4H,brs),3.69(2H,s),3.74(4H,brs),3.77(3H,s),4.02(2H,q,J=7.0Hz),6.64(1H,s),6.74(1H,d,J=8.4Hz),6.90(2H,d,J=8.4Hz),7.05(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.26(2H,d,J=8.4Hz),7.34(1H,d,J=2.2Hz),7.53(1H,d,J=8.9Hz),7.70(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,d,J=8.4Hz),7.93(1H,dd,J=1.9Hz,8.4Hz),8.19(1H,d,J=1.6Hz),10.03(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−2−メチルピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:131−132℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(3−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:225−227℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(3−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:99−100℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシメチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:244−249℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシメチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:100−101℃。
N−{2−メチル−6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.26(3H,s),2.77(4H,brs),3.77(4H,brs),3.79(3H,s),3.93(2H,s),6.68(1H,s),6.76(1H,d,J=8.6Hz),7.07(1H,dd,J=2.4Hz,8.9Hz),7.32−7.36(2H,m),7.50(1H,d,J=7.6Hz),7.57(1H,d,J=9.2Hz),7.73(1H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,dt,J=1.9Hz,7.6Hz),7.92(2H,d,J=8.4Hz),8.17(2H,d,J=8.1Hz),8.56(1H,dd,J=0.8Hz,4.9Hz),10.22(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(5−エトキシピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:218−220℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(5−エトキシピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:98−99℃。
N−(2−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:179−180℃。
N−(2−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:160−161℃。
N−{2−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリミジン−5−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:181−182℃。
N−(2−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:154−156℃。
3,4−ジクロロ−N−(2−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)ベンズアミド
融点:156−157℃。
3,4−ジクロロ−N−{2−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリミジン−5−イル}ベンズアミド
融点:161−163℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(5−シアノピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:216−219℃。
N−(6−{2−[4−(5−メトキシピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:143−144℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(5−メトキシピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:223−225℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(5−メトキシピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:155−156℃。
N−(6−{2−[4−(4−エチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:239−241℃。
N−(6−{2−[4−(4−エチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:167−169℃。
N−{6−[1−メチル−2−((R)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
融点:128−130℃。
N−(6−{2−[(R)−4−(4−メトキシベンジル)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:161−163℃。
N−(6−{2−[(R)−4−(4−メトキシベンジル)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:126−130℃。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−((R)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.35(3H,d,J=6.8Hz),2.26−2.44(2H,m),2.79(1H,d,J=11.1Hz),2.96(1H,d,J=11.1Hz),3.36(4H,s),3.68−3.84(5H,m),4.09(1H,brs),4.50(1H,brs),6.57(1H,s),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.93(1H,d,J=2.2Hz,8.9Hz),7.24(1H,d,J=1.9Hz),7.31(1H,dd,J=4.9Hz,6.2Hz),7.49(2H,d,J=3.8Hz),7.52(2H,d,J=2.4Hz),7.67(2H,d,J=7.6Hz),7.77−7.85(2H,m),7.91(1H,s),8.52(1H,dd,J=1.1Hz,4.6Hz)。
N−(6−{2−[(S)−4−(4−メトキシベンジル)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:159−160℃。
N−{6−[1−メチル−2−((S)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
融点:126−127℃。
N−(6−{2−[(S)−4−(4−メトキシベンジル)−2−メチルピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:134−136℃。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−((S)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.35(3H,d,J=6.8Hz),2.22−2.30(1H,m),2.38(1H,d,J=8.9Hz),2.77(1H,d,J=11.3Hz),2.94(1H,d,J=11.3Hz),3.36(4H,s),3.66−3.81(5H,m),4.07(1H,brs),4.49(1H,brs),6.57(1H,s),6.92(1H,d,J=8.9Hz),6.93(1H,dd,J=2.2Hz,8.6Hz),7.24(1H,d,J=2.2Hz),7.30(1H,ddd,J=1.1Hz,5.1Hz,7.6Hz),7.49−7.52(3H,m),7.67(2H,d,J=7.8Hz),7.77−7.85(3H,m),7.91(1H,s),8.52(1H,dd,J=0.8Hz,4.9Hz)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:229−231℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:146−147℃。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:255−257℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:137−139℃。
N−{4−メチル−6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−3−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:215−217℃。
N−{4−メチル−6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.24(3H,s),2.74(4H,brs),3.75(4H,brs),3.78(3H,s),3.90(2H,s),6.66(1H,s),6.91(1H,s),7.05(1H,dd,J=2.2Hz,8.9Hz),7.31−7.35(1H,m),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.56(1H,d,J=8.9Hz),7.82(1H,dt,J=1.9Hz,7.6Hz),7.92(2H,d,J=8.4Hz),8.01(1H,s),8.17(2H,d,J=8.1Hz),8.55(1H,d,J=4.1Hz),10.20(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:196−200℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:241−245℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:152−154℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:240−243℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:140−142℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロピルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:132−134℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロピルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:129−131℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:144−147℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−オクチルオキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:125−126℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシメチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:137−139℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソブチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:147−149℃。
N−(6−{2−[4−(5−エトキシピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:129−130℃。
N−(6−{2−[4−(3−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:234−236℃。
N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:241−243℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:246−248℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:251−253℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:229−230℃。
N−(6−{2−[4−(6−エトキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:149−151℃。
N−(6−{2−[4−(6−イソプロポキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:157−159℃。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:249−252℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:184−186℃。
N−(6−{2−[4−(4−エトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:224−226℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロピルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:225−229℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロピルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:255−258℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソブチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:262−265℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロピルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:255−257℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:211−212℃。
N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}−4−メチルピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:144−147℃。
N−(6−{1,4−ジメチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:204−208℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:224−226℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:225.0−226.4℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:218.4−219.9℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:215.3−216.6℃。
N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:155.7−156.9℃。
N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:243.3−245.1℃。
N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:97.9−99.5℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1,4−ジメチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:150.5−151.4℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:245.4−247.6℃。
N−(6−{2−[4−(6−イソプロポキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:156.8−157.4℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:230.8−231.4℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−トリフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:237−239℃。
2−クロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:223.6−225.4℃。
2−クロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:232.4−232.8℃。
2−クロロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:239.5−240.6℃。
2−クロロ−N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:238.6−240.1℃。
2−クロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:248.3−252.3℃。
2−クロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:238.6−243.9℃。
N−(6−{2−[4−(6−イソプロポキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:251.3−254.8℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:264.0−265.6℃。
N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:273.6−275.9℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:227.4−229.2℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:222.8−226.8℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:220.8−221.6℃。
N−(6−{2−[4−(4−ヒドロキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:241.4−242.7℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:236.8−243.8℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.18−3.45(4H,m),3.82(3H,s),3.91(4H,brs),4.23(1H,d,J=4.0Hz),4.33(1H,t,J=4.0Hz),4.46(2H,brs),4.67(1H,t,J=3.8Hz),4.84(1H,t,J=3.8Hz),6.76(1H,s),7.04(2H,d,J=8.9Hz),7.08(1H,dd,J=8.6Hz,2.2Hz),7.10(1H,s),7.37(1H,d,J=2.1Hz),7.47(2H,d,J=8.7Hz),7.59(1H,d,J=8.9Hz),7.93(2H,d,J=8.4Hz),8.16(2H,d,J=8.4Hz),8.18(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),8.47(1H,d,J=2.6Hz),9.85(1H,brs),10.59(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:229.1−230.8℃。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:236.8−237.5℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:232.4−234.2℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:251.8−253.5℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(6−イソプロポキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:236.9−240.4℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:253.0−254.8℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:262.9−264.7℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.19(4H,brs),3.82(3H,s),4.35−4.47(4H,s),4.56−4.69(2H,m),4.73−4.86(2H,m),4.94−5.09(1H,m),6.76(1H,s),7.02(1H,d,J=8.1Hz),7.08(1H,dd,J=8.1Hz,2.7Hz),7.16(2H,d,J=8.1Hz),7.37(1H,d,J=2.7Hz),7.46(2H,d,J=8.1Hz),7.58(1H,d,J=8.1Hz),7.93(2H,d,J=8.1Hz),8.17(2H,d,J=8.1Hz),8.18(1H,dd,J=8.1Hz,2.7Hz),8.47(1H,d,J=2.7Hz),9.81(1H,s),10.58(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:242.8−243.9℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:240−242℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:237.2−238.5℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメトキシベンズアミド臭化水素酸塩
融点:226−229℃。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:269.0−270.3℃。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:254.0−255.7℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:258.7−259.6℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:265.6−268.3℃。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロピルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:267.0−268.2℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:260.7−261.2℃。
N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:246.6−248.1℃。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:234.7−235.1℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:186.9−188.8℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:182.4−184.6℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:197.1−201.5℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:188.2−191.8℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:220.2−223.5℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:204.9−208.5℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:185.6−189.3℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:225.4−227.1℃。
N−{6−[2−(4−イソブチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:253.1−254.5℃。
N−{6−[2−(4−イソブチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:270.2−272.2℃。
2−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:217.4−218.3℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:192.5−195.4℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:197.7−199.3℃。
N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:207.9−211.5℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:204.9−205.7℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:203.9−206.3℃。
N−(6−{2−[4−(4−ヒドロキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:227.1−229.4℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,brs),3.51(2H,s),3.76(7H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.56(1H,d,J=0.7Hz),6.84−6.90(4H,m),6.92−6.93(1H,m),7.08(1H,d,J=2.0Hz),7.26−7.30(2H,m),7.50−7.60(4H,m),7.73(1H,d,J=2.6Hz),7.82(1H,t,J=1.2Hz)。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.41(4H,brs),3.43(2H,s),3.68(7H,s),4.11(2H,td,J=13.0Hz,4.2Hz),6.01(1H,tt,J=55.2Hz,4.1Hz),6.49(1H,s),6.76−6.83(4H,m),7.01(1H,d,J=1.6Hz),7.18−7.21(3H,m),7.43−7.52(4H,m),7.66(1H,d,J=2.6Hz),7.75(1H,s)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.49(4H,brs),3.53(2H,s),3.74−3.79(7H,m),6.51(1H,t,J=74.0Hz),6.56(1H,d,J=1.0Hz),6.78−6.89(3H,m),7.09(3H,d,J=8.6Hz),7.33(2H,d,J=8.6Hz),7.47−7.60(4H,m),7.73−7.74(1H,m),7.82(1H,d,J=1.3Hz)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.81(2H,td,J=14.1Hz,7.1Hz),2.48(4H,brs),3.49(2H,s),3.75(7H,s),3.92(2H,t,J=6.6Hz),6.56(1H,s),6.85−6.89(4H,m),7.08(1H,d,J=1.6Hz),7.21−7.26(3H,m),7.50−7.60(4H,m),7.73(1H,d,J=2.6Hz),7.82(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−フルオロ−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:226.4−228.6℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:228.7−230.4℃。
2−フルオロ−N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:247.1−249.2℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:157.7−160.2℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:186.8−187℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:149.9−151.3℃。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.48(4H,brs),3.51(2H,s),3.76−3.79(7H,m),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.56(1H,s),6.85−6.96(5H,m),7.09(1H,d,J=1.6Hz),7.27−7.30(2H,m),7.54−7.60(2H,m),7.70−7.73(3H,m),7.85(2H,d,J=8.2Hz)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.51(4H,brs),3.55(2H,s),3.74−3.79(7H,m),6.51(1H,t,J=73.7Hz),6.56(1H,s),6.82−6.88(2H,m),7.09(4H,d,J=8.6Hz),7.34(2H,d,J=5.9Hz),7.52−7.59(2H,m),7.67−7.74(3H,m),7.84(2H,d,J=8.2Hz)。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:223.7−224.8℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:168.4−168.6℃。
3,4−ジクロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:195.2−196.8℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−シクロプロピルメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:194.1−195.8℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:143.4−147.2℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(3−メチルブトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
融点:145.9−147.1℃。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(6−イソプロポキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド
融点:179.1−179.7℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:242−249℃。
N−メチル−N−[2−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.16(2H,brs),3.39(3H,s),3.35−3.45(4H,m),3.64(2H,brs),3.73(3H,s),4.34−4.44(2H,m),4.82(2H,q,J=8.9Hz),6.80(1H,s),6.84(1H,d,J=8.6Hz),7.17(2H,d,J=8.6Hz),7.38(1H,s),7.52−7.63(5H,m),7.72−7.74(2H,m),8.58(2H,brs),10.56(1H,brs)。
N−[2−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.16(2H,brs),3.39(3H,s),3.35−3.46(4H,m),3.64(2H,brs),3.73(3H,s),4.32−4.44(2H,s),4.56−4.69(2H,m),4.73−4.85(2H,m),4.95−5.09(1H,m),6.80(1H,s),6.86(1H,d,J=7.0Hz),7.15(2H,d,J=8.4Hz),7.38(1H,s),7.50−7.60(5H,m),7.72(2H,brs),8.58(2H,brs),10.55(1H,brs)。
N−(2−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.26(3H,s),1.28(3H,s),3.14(2H,brs),3.39(3H,s),3.35−3.49(4H,m),3.60−3.64(2H,m),3.72(3H,s),4.29−4.43(2H,m),4.62−4.70(1H,m),6.79(1H,s),6.85(1H,d,J=7.6Hz),7.00(1H,d,J=8.1Hz),7.20(1H,brs),7.37(1H,s),7.48(2H,d,J=7.6Hz),7.57−7.63(3H,m),7.72−7.81(2H,m),8.58(2H,brs),10.80(1H,brs)。
N−[2−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.17(2H,brs),3.39(3H,s),3.36−3.47(4H,m),3.60−3.69(2H,m),3.73(3H,s),4.18−4.67(4H,m),6.40(1H,t,J=57.0Hz),6.80(1H,s),6.82−6.98(1H,m),6.97(1H,d,J=7.3Hz),7.12(1H,d,J=7.8Hz),7.26(1H,d,J=6.8Hz),7.35−7.38(1H,m),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.57−7.63(3H,m),7.72−7.74(2H,m),8.58(2H,s),10.40(1H,s)。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
融点:116.5−116.6℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
融点:121.9−122.5℃。
N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
融点:140.9−145.8℃。
N−(6−{2−[4−(2,2−ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:240−243℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド
融点:191.8−194.4℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
融点:174.8−175.8℃。
4,N−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点:239.1−239.8℃。
N−(6−{2−[4−(4−シクロプロピルメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
融点:135.6−138.6℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
融点:138.7−139.8℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:214.5−218.5℃(分解)。
4,N−ジメチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(3−メチルブトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド臭化水素酸塩
融点:236.5−238.3℃(分解)。
N−(6−{2−[4−(6−イソプロポキシピリジン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド
融点:131.1−132.8℃。
2−クロロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.03(3H,t,J=8.6Hz),1.73−1.86(2H,m),2.44(4H,s),3.47(2H,s),3.68(7H,s),3.91(2H,t,J=6.5Hz),6.49(1H,s),6.83−6.90(4H,m),7.06(1H,d,J=1.6Hz),7.21(2H,d,J=8.4Hz),7.47(1H,d,J=8.6Hz),7.58(3H,dd,J=14.0Hz,8.4Hz),8.09(1H,dd,J=8.9Hz,2.6Hz),8.30(1H,d,J=2.6Hz),9.09(1H,s)。
2−クロロ−N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:235.5−236.1℃。
2−クロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:239.8−240.8℃。
2−クロロ−N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:232.5−233.5℃。
2−フルオロ−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−プロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:264.0−266.3℃。
2−フルオロ−N−(6−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:267.6−268.2℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:265.3−265.8℃。
N−[6−(2−{4−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:272.3−275.0℃。
2−フルオロ−N−[6−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド塩酸塩
融点:267.3−267.7℃。
2−メチル−N−[2−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.48(3H,s),3.12−3.44(6H,m),3.76(3H,s),4.37(2H,s),4.46−4.51(2H,m),4.82(2H,q,J=8.8Hz),6.82(1H,s),6.96(1H,dd,J=8.7Hz,2.1Hz),7.18(2H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,d,J=1.6Hz),7.52(2H,d,J=8.7Hz),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.72−7.74(3H,m),8.91(2H,s),9.95(1H,brs),10.77(1H,s)。
N−[2−(2−{4−[4−(2−フルオロ−1−フルオロメチルエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.47(3H,s),3.18−3.45(6H,m),3.76(3H,s),4.35(2H,s),4.45−4.50(2H,m),4.56−5.11(5H,m),6.82(1H,s),6.96(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.16(2H,d,J=8.7Hz),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.48(2H,d,J=8.7Hz),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.72−7.75(3H,m),8.91(2H,s),9.89(1H,brs),10.77(1H,s)。
N−(2−{2−[4−(4−イソプロポキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリミジン−5−イル)−2−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
1H−NMR(CDCl3)δppm:
1.32(3H,s),1.35(3H,s),2.47(4H,brs),2.53(3H,s),3.48(2H,brs),3.75(4H,brs),3.76(3H,s),4.47−4.60(1H,m),6.56(1H,s),6.85(2H,dt,J=9.3Hz,2.5Hz),6.97(1H,dd,J=8.6Hz,2.0Hz),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.21(2H,d,J=8.6Hz),7.51−7.64(4H,m),7.77(1H,s),8.86(2H,s)。
N−{6−[2−(4−イソブチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミドの製造
N−{6−[1−メチル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド(250mg,0.478mmol)のアセトニトリル(2ml)溶液に、1−ブロモ−2−メチルプロパン(0.123ml,1.13mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.25ml,1.44mmol)及びヨウ化ナトリウム(180mg,1.2mmol)加え、14時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:ジクロロメタン:メタノール=40:1)で精製し、エタノール(2ml)で固化させた。析出物を濾取し、100mgの標題化合物を得た。
性状:白色粉末。
融点:200−202℃。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:196−198℃。
N−(6−{2−[4−(4−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:218−220℃。
N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:211−215℃(分解)。
N−(6−{2−[4−(4−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:254−257℃。
N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:149−152℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−トリフルオロメチルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:254−260℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:204−208℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:214−219℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:267−272℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−(6−{2−[4−(4−シアノベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:238−240℃。
N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−3−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:201−204℃。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−3−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:191−193℃。
N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二メタンスルホン酸塩
融点:137−139℃。
N−メチル−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
融点:114−117℃。
N−{6−[2−(4−イソブチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:163−164℃。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−3−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:249−252℃(分解)。
3,4−ジクロロ−N−{6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−2−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:231−233℃(分解)。
N−{2−メチル−6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:223−225℃(分解)。
N−メチル−N−{2−メチル−6−[1−メチル−2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド二シュウ酸塩
融点:117−120℃。
3,4−ジクロロ−N−{6−[2−(4−イソブチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}ベンズアミド臭化水素酸塩
融点:251−254℃。
N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩
融点:112−115℃。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:220−223℃。
N−(6−{2−[4−(5−シアノピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド二臭化水素酸塩
融点:211−215℃。
N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:220.0−220.8℃。
N−[6−(1−メチル−2−{4−[2−(4−トリフルオロメチルフェニル)チアゾール−5−イルメチル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩
融点:218.9−220.8℃。
3,4−ジクロロ−N−メチル−N−(6−{1−メチル−2−[4−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イルベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)ベンズアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.27(2H,s),3.35(3H,s),3.45(2H,s),3.62(4H,s),3.74(3H,s),4.49(2H,s),6.81(1H,s),6.82(1H,dd,J=8.4Hz,2.1Hz),7.01(1H,d,J=8.6Hz),7.22−7.25(1H,m),7.29(1H,d,J=1.4Hz),7.57(1H,d,J=8.1Hz),7.62(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d,J=8.1Hz),7.85(1H,dd,J=8.6Hz,2.7Hz),7.96(1H,brs),8.28(1H,d,J=8.4Hz),9.73(1H,s),10.06(1H,s)。
N−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4,5−ジクロロフタルアミド酸の製造
[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル](4−ベンジルピペラジン−1−イル)メタノン(1g,2.26mmol)の1,2−ジクロロエタン(22ml)溶液に、4,5−ジクロロフタル酸無水物(0.57g,2.62mmol)を加え、室温下4時間攪拌した。析出物を濾取することにより、1.5gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.59(4H,brs),3.68(4H,brs),3.77(3H,s),3.90(2H,s),6.63(1H,s),6.98(1H,d,J=8.7Hz),7.03(1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz),7.25−7.45(6H,m),7.54(1H,d,J=8.7Hz),7.94(1H,s),8.05(1H,s),8.07(1H,dd,J=8.7Hz,2.6Hz),8.33(1H,d,J=2.4Hz),10.59(1H,s)。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−4,5−ジクロロフタルアミド酸
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.56(4H,brs),3.68(4H,brs),3.77(2H,s),3.90(3H,s),6.00(2H,s),6.63(1H,s),6.80(1H,dd,J=8.1Hz,1.5Hz),6.82−6.94(2H,m),6.98(1H,d,J=8.9Hz),7.02(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.32(1H,d,J=2.3Hz),7.54(1H,d,J=8.9Hz),7.94(1H,s),8.05(1H,s),8.07(1H,dd,J=8.9Hz,2.7Hz),8.33(1H,d,J=2.7Hz),10.61(1H,s),13.10(1H,brs)。
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−(4−{5−[(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)メチル]ピリジン−2−イルオキシ}−2,3−ジヒドロインドール−1−イル)エタノンの製造
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−[4−(5−ヒドロキシメチルピリジン−2−イルオキシ)−2,3−ジヒドロインドール−1−イル]エタノン(0.671g,1.34mmol)をジクロロメタン(10ml)に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン(0.205ml,1.47mmol)、次いでメタンスルホニルクロリド(0.114ml,1.47mmol)を加えて、同温下1時間攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、0.778gの淡褐色アモルファス粉末を得た。得られた粉末の内0.389gを4−トリフルオロメチルアニリン(0.252ml,2.01mmol)と混合し、16時間撹拌しさらに80℃で2時間攪拌した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20ml)、酢酸エチル(30ml)及びTHF(30ml)を加えて攪拌した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=50:1)で精製して、0.060gの標題化合物を得た。
性状:褐黄色アモルファス粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.41−2.44(4H,m),2.84(2H,t,J=8.2Hz),3.40−3.52(6H,m),3.64(2H,brs),3.88(2H,s),4.27(1H,brs),4.32(2H,s),5.94(2H,s),6.29(1H,d,J=7.8Hz),6.44(1H,d,J=8.1Hz),6.63(2H,d,J=8.4Hz),6.74−6.76(2H,m),6.83−6.87(2H,m),7.05−7.11(1H,m),7.40(2H,d,J=8.4Hz),7.64(1H,dd,J=8.4Hz,2.3Hz),8.17(1H,d,J=2.1Hz)。
2−(6−{1−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−1−(4−トリフルオロメチルフェニル)エタノンフマル酸塩の製造
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−[5−(5−ブロモピリジン−2−イルオキシ)−インドール−1−イル]エタノン(0.3g,0.55mmol)のトルエン(10ml)溶液に、窒素雰囲気下、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(25mg,0.03mmol)及び4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(38mg,0.07mmol)を加え、室温にて5分攪拌した。4’−(トリフルオロメチル)アセトフェノン(0.15g,0.82mmol)及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミド(0.16g,0.82mmol)を加え、窒素雰囲気下、70〜90℃にて1.5時間攪拌した。放冷後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:3→3:1)にて精製し、等モル量のフマル酸を加え、残った溶媒をエタノールで共沸後、アセトン−ジエチルエーテルにて再結晶し、析出物を濾取した。減圧乾燥後0.14gの標題化合物を得た。
性状:淡褐色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.18−2.54(4H,m),2.88−3.76(6H,m),4.48(2H,s),5.16(2H,s),5.98(2H,s),6.39(1H,d,J=3.0Hz),6.76(1H,dd,J=7.9Hz,1.4Hz),7.25(1H,d,J=2.3Hz),7.29(1H,d,J=3.0Hz),7.33(1H,d,J=8.8Hz),7.67(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),7.93(2H,d,J=8.2Hz),7.99(1H,d,J=2.1Hz),8.24(2H,d,J=8.2Hz)。
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−イル)−2−(5−{5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)−2−オキソエチル]ピリジン−2−イルオキシ}インドール−1−イル)エタノンフマル酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.23−2.68(4H,m),3.08−3.61(6H,m),4.45(2H,s),5.18(2H,s),6.00(2H,s),6.42(1H,d,J=3.1Hz),6.62(2H,s),6.73−6.81(1H,m),6.83−6.97(4H,m),7.26(1H,d,J=2.3Hz),7.31(1H,d,J=3.1Hz),7.35(1H,d,J=8.7Hz),7.66(1H,dd,J=8.4Hz,2.3Hz),7.85(1H,d,J=8.4Hz),7.99(1H,d,J=2.4Hz),8.01(1H,dd,J=8.4Hz,1.9Hz),8.27(1H,d,J=1.9Hz)。
1−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−エチル尿素臭化水素酸塩の製造
(4−ベンジルピペラジン−1−イル)[5−(5−エチルアミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル]メタノン(280mg,0.6mmol)のTHF(6ml)溶液に、イソシアン酸3,4−ジクロロフェニル(112mg,0.6mmol)を加え、室温下2時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチルを加え水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール:ジクロロメタン=1:50)で精製して白色粉末(240mg)を得た。得られた白色粉末をエタノールに溶解し、これに47%臭化水素酸(42μl,0.36mmol)を加えた。溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶して155mgの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
融点:172−177℃(分解)。
1−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−1−エチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)尿素臭化水素酸塩
融点:224−230℃。
1−{6−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−エチルチオ尿素臭化水素酸塩
融点:163−168℃。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−1−エチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)尿素臭化水素酸塩
融点:176−179℃。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−エチル尿素臭化水素酸塩
融点:224−228℃。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−エチルチオ尿素塩酸塩
融点:152−160℃。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−メチル尿素塩酸塩
融点:240−243℃。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−1−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)尿素塩酸塩
融点:230−233℃。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−メチルチオ尿素塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
2.98−3.25(2H,m),3.24−3.65(4H,m),3.57(3H,s),3.80(3H,s),4.25(2H,brs),4.41(2H,brs),6.07(2H,s),6.75(1H,s),6.99(1H,d,J=8.0Hz),6.96−7.08(2H,m),7.07(1H,dd,J=9.1Hz,2.2Hz),7.24(1H,s),7.32(1H,dd,J=8.8Hz,2.2Hz),7.37(1H,d,J=2.2Hz),7.54(1H,d,J=8.8Hz),7.57(1H,d,J=8.8Hz),7.61(1H,d,J=2.5Hz),7.83(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.12(1H,d,J=2.8Hz),9.20(1H,s)。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−1−エチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)チオ尿素塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
1.15(3H,t,J=7.1Hz),3.00−3.22(2H,m),3.23−3.49(2H,m),3.54(1H,brs),3.80(3H,s),4.15(2H,q,J=7.1Hz),4.27(2H,s),4.41(1H,brs),4.65(2H,brs),6.07(2H,s),6.74(1H,s),6.95−7.07(2H,m),7.04(1H,d,J=8.7Hz),7.07(1H,dd,J=8.9Hz,2.3Hz),7.24(1H,s),7.38(1H,d,J=2.3Hz),7.51(2H,d,J=8.6Hz),7.58(1H,d,J=8.9Hz),7.62(2H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,dd,J=8.7Hz,2.8Hz),8.08(1H,d,J=2.8Hz),9.13(1H,s)。
1−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−1−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)チオ尿素塩酸塩
融点:202−207℃。
N−{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}−N−エチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩の製造
{6−[2−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチルピペラジン−1−カルボニル)−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ]ピリジン−3−イル}エチルカルバミン酸t−ブチルエステル(290mg,0.47mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸(2ml)を加えて室温下1時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、混合物に水を加えた。5M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン(2ml)に溶かして氷冷した。溶液にトリエチルアミン(0.1ml,0.72mmol)を加えた後、4−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド(0.09ml,0.61mmol)を滴下した。反応溶液を氷冷下1時間攪拌後、水を加えた。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=50:1)にて精製して230mgの白色アモルファス粉末を得た。これをエタノール(2ml)に溶かし、47%臭化水素酸(0.04ml,0.35mmol)を加え1時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をエタノール−ジクロロメタンから再結晶して190mgの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
融点:192−195℃。
2−ヒドロキシ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩の製造
2−メトキシメトキシ−4−トリフルオロメチル安息香酸(530mg,2.12mmol)の脱水ジクロロメタン(2ml)溶液に、オキサリルクロリド(0.22ml,2.52mmol)及び脱水DMF(2滴)を加えて室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチル(4ml)を加えて溶かし、その溶液の半分(2ml)を[5−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)−1−メチル−1H−インドール−2−イル][4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン(400mg,0.848mmol)、トリエチルアミン(0.15ml,1.076mmol)の酢酸エチル(2ml)溶液に氷冷下滴下し、同温で1時間撹拌した。反応液に水及び飽和重曹水を加えて分液し、ジクロロメタン次いで酢酸エチルで抽出した。有機層をそれぞれ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をまとめてシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:アセトン=10:1)で精製した。得られた生成物をジクロロメタン(2ml)に溶かし、氷冷下トリフルオロ酢酸(2ml)を加え室温で1時間撹拌した。反応液の溶媒を留去し残渣に酢酸エチル及び飽和重曹水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:アセトン=8:1)で精製して120mgの白色アモルファス粉末を得た。これをエタノール(2ml)に溶かし47%臭化水素酸水溶液(0.016ml,0.14mmol)を加え室温で1時間撹拌した。反応液の溶媒を留去し、残渣をエタノールで再結晶することにより、80mgの標題化合物を得た。
性状:白色粉末。
融点:218−221℃(分解)。
2−ヒドロキシ−N−(6−{2−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:171−173℃。
N−[6−(2−{4−[(4−メトキシベンジル)メチルアミノ]ピペリジン−1−カルボニル}−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩の製造
(4−メトキシベンジル)メチル(ピペリジン−4−イル)アミン二塩酸塩(390mg,1.27mmol)のDMF(2ml)溶液に、トリエチルアミン(0.45ml,3.23mmol)を加え室温で30分撹拌した後、1−メチル−5−[5−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−1H−インドール−2−カルボン酸(480mg,1.05mmol)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(310mg,1.62mmol)及び1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(210mg,1.39mmol)を加え室温で終夜攪拌した。溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル及び飽和重曹水を加えて分液した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:ジクロロメタン:メタノール=40:1)で精製した。得られた生成物をアルゴン雰囲気下脱水DMF(4ml)に溶かして氷冷し、ヨウ化メチル(0.05ml,0.803mmol)、60%水素化ナトリウム(オイル中)(50mg,1.25mmol)を加え1時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:酢酸エチル:アセトン=10:1)で精製し170mgの白色アモルファスを得た。これを酢酸エチル(2ml)に溶かしシュウ酸二水和物(31mg)を加え室温で1時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル−アセトンを加えた。得られた析出物を濾取、乾燥して140mgの標題化合物を得た。
性状:白色粉末。
融点:121−123℃。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシ−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドシュウ酸塩
融点:155−160℃。
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド臭化水素酸塩の製造
酢酸2−{メチル[6−(1−メチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]カルバモイル}−5−トリフルオロメチルフェニルエステル(460mg,0.59mmol)のメタノール(5ml)溶液に、炭酸カリウム(65mg,0.47mmol)を加え、室温にて、1時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=50:1)にて精製し、ジエチルエーテルおよび等モル量の47%臭化水素酸を加え、析出物を濾取した。減圧乾燥後0.36gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:
3.17(3H,s),3.05−3.55(6H,m),3.71(3H,s),4.37(2H,s),4.30−4.60(2H,m),4.82(2H,q,J=8.0Hz),6.73(1H,d,J=8.3Hz),6.80(1H,s),6.87(1H,d,J=8.9Hz),6.88(1H,s),7.05(1H,d,J=7.6Hz),7.18(2H,d,J=8.6Hz),7.24(1H,s),7.37(1H,d,J=7.6Hz),7.53(2H,d,J=8.6Hz),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=8.9Hz),7.92(1H,s),9.98(1H,brs)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−4−オキシピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドの製造
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)ピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミドマレイン酸塩(470mg,0.577mmol)の酢酸エチル(10ml)溶液に飽和重曹水(10ml)を加えて激しく10分撹拌した。分液し有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン(12ml)に溶解し氷冷下3−クロロ過安息香酸(75%,139mg,0.604mmol)を加えて5分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=20:1→1:3)で精製し170mgの標題化合物を得た。
性状:淡黄色アモルファス粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.07(2H,brs),3.11(2H,d,J=10.2Hz),3.23−3.27(2H,m),3.47(3H,s),3.83(3H,s),4.09(1H,brs),4.39(3H,s),6.54(1H,t,J=72.9Hz),6.56(1H,s),6.84(1H,d,J=8.9Hz),7.04(1H,dd,J=8.9Hz,2.0Hz),7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.36−7.39(4H,m),7.50(2H,d,J=8.2Hz),7.58(2H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,s)。
N−(6−{2−[4−(4−ジフルオロメトキシベンジル)−4−オキシピペラジン−1−カルボニル]−1−メチル−1H−インドール−6−イルオキシ}ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−メチル−4−トリフルオロメチルベンズアミド
融点:151.3−154.4℃。
N−メチル−N−[6−(1−メチル−2−{4−オキシ−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メタンスルホンアミド
融点:153.4−155.5℃。
N−メチル−N−[6−(2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミドの製造
N−メチル−N−[6−(1−メトキシメチル−2−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボニル}−1H−インドール−6−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド(0.24g,0.31mmol)のメタノール(12ml)溶液にベラトロール(0.43g,3.1mmol)、2規定塩酸(6ml)を加え、7時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)にて精製し、0.34gの標題化合物を得た。
性状:白色粉末
1H−NMR(CDCl3)δppm:
2.54(4H,s),3.47(3H,s),3.51(2H,s),3.91(4H,s),4.35(2H,q,J=8.1Hz),6.74(1H,s),6.84(1H,d,J=8.6Hz),6.85(1H,dd,J=8.6Hz,2.2Hz),6.92(2H,d,J=8.6Hz),7.15(1H,s),7.29(2H,d,J=8.6Hz),7.40(3H,d,J=7.8Hz),7.50(2H,d,J=7.9Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,s),9.25(1H,s)。
コラーゲン合成抑制作用(イン・ビトロ)
ヒト肝星細胞株(LI90)を、10%の不活性化されたFBS(牛胎児血清)を含むDMEM(Dulbecco’s modified eagle medium)で12穴プレートに播種し、CO2インキュベーター(設定温度:37℃,CO2濃度:5%)で24時間培養した。培養した細胞をD−PBS(Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline)で洗浄し、0.1%不活性化されたFBSを含むMEM(Eagle’s minimum essential medium)で、さらに3日間培養した。再び、培養した細胞をD−PBSで洗浄して、0.1%不活性化されたFBSを含むMEM(Eagle’s minimum essential medium)に置き、10pM 組み換えヒト TGF−β1(トランスフォーミンググロースファクター−β1)の存在下、供試化合物の存在下又は不存在下に、CO2インキュベーター中で16時間処理した。培養後、細胞をD−PBSで洗浄し、培地を0.25mMアスコルビン酸塩を含むMEMに置換した。放射性標識化合物である3H−プロリンを培地に加えて、産生されるコラーゲンタンパクを放射性標識(radio-label)した。24時間培養した後、この培養上清を集めて、コラーゲンタンパクを酸可溶性画分として抽出した。産生コラーゲンの量は、画分に含まれる放射活性(radioactivity)を測定して決定した。
癌細胞に対する制癌作用(イン・ビトロ)
ヒト肝癌細胞(HuH−7)に対する増殖抑制作用をSkehan Pらの方法(J Natl Cancer Inst. 1990 Jul 4;82(13):1107−12.)に準じてスルフォローダミンB法にて測定した。即ち、10%の牛胎児血清を含むDMEM培地で96ウェルマイクロプレートにHuH−7を播種し、5%炭酸ガス存在下、37℃にて24時間培養した後、供試化合物を添加し、更に5日間培養した。培養後トリクロロ酢酸を終濃度10%となるように添加し4℃にて1時間放置することにより細胞を固定し、次に水洗して培地とトリクロロ酢酸溶液を除き風乾した。風乾後はスルフォローダミンBで染色するまで4℃にて保存した。各ウェルに0.4%スルフォローダミンBを含む1%酢酸水溶液を添加し、室温にて20〜30分放置した。上清を除去後、1%酢酸水溶液にて各ウェルを洗浄し、10mM Tris(トリスヒドロキシアミノメタン)水溶液を添加、攪拌し細胞に取り込まれた色素を溶出した。次に測定波長492nm、対照波長690nmとしてOD値を測定してその差をとり、更にテストウェルのODから細胞を含まない対照ウェルのOD値(測定波長492nm、対照波長690nmの差)を差し引いて、各ウェルの細胞増殖活性とした。
肝癌細胞HuH−7に対する制癌作用(イン・ビボ)
ヒト肝癌細胞HuH−7を用いて、これをSCIDマウス(雌性、1群6匹)に移植し、その増殖に対する本発明の抑制作用を調べた。即ち、濃度を2.5×107個/mLに調整した細胞懸濁液0.2mLを右側腋窩皮下に注射して癌細胞を移植し、担癌マウスを作製した。腫瘍径が5mm以上になった時点で腫瘍体積に基づき群分けを行った。被験化合物は5%アラビアゴム懸濁液として1日1回、9日間連日経口投与した。対照群には、5%アラビアゴムを投与した。最終投与翌日に腫瘍体積を測定した。群分け時の腫瘍体積と投与終了翌日の腫瘍体積の比率を算出し各群の相対腫瘍体積を求めた。対照群の相対腫瘍体積に対する薬剤投与群の相対腫瘍体積の比率(T/C%)を算出して効果の指標とした。
T/C%=(薬剤投与群の相対腫瘍体積の平均値/対照群の相対腫瘍体積の平均値)×100
これらの結果を次表に示す。
ヒト骨髄腫細胞におけるIL−6誘導STAT3りん酸化に対する阻害作用(イン・ビトロ)
改変したTochizawa S.らの方法(J Immunol Methods. 2006 Jun 30;313(1−2):29−37)を用いて、ヒト骨髄腫細胞(U266B1)におけるIL−6(インターロイキン−6)誘導STAT3(Signal
Transducer and Activator of Transcription−3)りん酸化に対する供試化合物の阻害作用を調べた。即ち、U266B1細胞を10%の牛胎児血清(FBS)を含むRPMI1640培地で12ウェルプレートに播種し、供試化合物を添加して炭酸ガス存在下、37℃にて2時間培養した。培養後、IL−6を1ng/mLになるよう添加し、15分間、5%炭酸ガス存在下、37℃にて培養した。ホルムアルデヒドを含有するBuffer(Lyse/Fix Buffer, BD Biosciences)を加えて10分間室温で細胞を固定後、遠心して上清を除き、細胞膜の透過性を上げるために氷冷したメタノールを加え,氷冷下で10分間処理した。遠心して、メタノールを除去した後、細胞を2%FBS含有D−PBS(Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline)で2回洗浄した。蛍光標識したりん抗酸化STAT3(pSTAT3)抗体(Alexa Fluor 488標識坑りん酸化STAT3(Y705)抗体、BD Biosciences)を加え30分間、氷冷下で染色した。2%FBS含有D−PBSで1回洗浄した後、2%FBS含有D−PBSで浮遊させ、フローサイトメーター(FACS Sort, BD Biosciences)で蛍光強度を測定した。コントロールのIL−6誘導の蛍光強度の相乗平均と無刺激コントロールのpSTAT3蛍光強度の相乗平均との差を100%とし、供試化合物各濃度のpSTAT3の蛍光強度の相乗平均と無刺激のコントロールの蛍光強度の相乗平均との差から下記の式によりT/Cを求めた。
T/C(%)=(化合物処理細胞のpSTAT3蛍光強度の相乗平均−無刺激のコントロールのpSTAT3蛍光強度の相乗平均)/(コントロールのIL−6誘導pSTAT3蛍光強度の相乗平均−無刺激のコントロールのpSTAT3蛍光強度の相乗平均)×100
供試化合物の阻害活性の指標とするため、供試化合物がSTAT3のりん酸化を50%阻害する濃度(IC50;T/C(%)が50%に相当する供試化合物の濃度)を各濃度のT/C(%)を用いて求めた。
Claims (11)
- 一般式(1):
Z1は、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
R5は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;低級アルキレンジオキシ基;ピリジル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、シクロアルキル基、ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいナフチル基又は基
R13は、水素原子、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基を有することのある低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル基、シアノ基、フェニル基、ニトロ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキレンジオキシ基、フェノキシ基、低級アルキル基を有することのあるピラゾリル基、オキサゾリル基、又はピロリル基を示す。mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR13は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R47及びR48は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
R6は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
R7は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R8、R9、R10及びR11は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
R12及びR12aは、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
B1及びB3は、各々低級アルキレン基を示す。
nは0又は1を示す。
B2は、低級アルケニレン基を示す。
B9は、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
B10は、低級アルキレン基を示す。
R2は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、CH又はNを示す。
A1は、インドールジイル基及びインドリンジイル基なる群から選ばれた複素環を示す。該複素環は、1個以上の置換基を有していてもよい。
Tは、基−N(R14)−B4−CO−、基−B5−CO−又は基−CO−を示す。
R14は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することある低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
B4は、低級アルキレン基を示す。
B5は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
R3は、水素原子又はアルキル基(アルキル基上には、フェニル基、又は低級アルキル基を有していてもよいアミノ基が置換していてもよい)を示す。
R4は、(4-1)置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基、(4-2)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4-3)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキル基又は低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(4-4)フェニル環上にハロゲン原子;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;低級アルキル基;及び置換基として低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を有していてもよいテトラゾリル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、(4-5)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(4-6)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(4-7)シクロアルキル低級アルキル基、(4-8)ピリジル低級アルキル基、(4-9)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(4-10)ピロリジニル低級アルキル基、(4-11)フェニル低級アルケニル基、(4-12)フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるアニリノカルボニル低級アルキル基、(4-13)インドリル基、(4-14)ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペラジニル低級アルキル基、(4-15)置換基として低級アルキル基を有することのあるアミジノ低級アルキル基、(4-16)フルオレニル基、(4-17)カルバゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるカルバゾリル基、(4-18)シアノ置換低級アルキル基又は(4-19)2,3−ジヒドロベンゾ[d]イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基を示す。
R3とR4とは、これらが結合する窒素原子と共に、他の窒素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環、或いは基
で表されるヘテロ環化合物又はその塩。 - R3及びR4が、これらが結合する窒素原子と共に、他の窒素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合した5〜10員の飽和複素環であって、
該飽和複素環が、少なくとも1個の置換基を有していてもよいピペリジン環又は少なくとも1個の置換基を有していてもよいピペラジン環である請求項1に記載のヘテロ環化合物又はその塩。 - R3及びR4が、これらが結合する窒素原子と共に、他の窒素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合した5〜10員の飽和複素環であって、飽和複素環は、少なくとも1個の置換基を有することのある1個のベンジル基が置換したピペラジン環である請求項1又は2に記載のヘテロ環化合物又はその塩。
- 請求項1に記載の一般式(1)で表されるヘテロ環化合物又はその塩、及び薬理的に許容される担体を含有する医薬組成物。
- 線維症を予防又は治療するために用いられる請求項5に記載の医薬組成物。
- 腫瘍を予防又は治療するために用いられる請求項5に記載の医薬組成物。
- 医薬組成物に用いられる請求項1に記載の一般式(1)で表されるヘテロ環化合物又はその塩。
- 請求項1に記載の一般式(1)で表されるヘテロ環化合物又はその塩の、医薬組成物としての使用。
- 医薬組成物を製造するために用いられる請求項1に記載の一般式(1)で表されるヘテロ環化合物又はその塩の使用。
- 請求項1に記載の一般式(1)で表されるヘテロ環化合物又はその塩の有効量を患者に投与することを含む、線維症及び/又は腫瘍を予防及び/又は治療する方法。
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