JP2010195687A - アスコルビン酸誘導体由来組成物、その製造方法、及び化粧料 - Google Patents

Abstract

【課題】アスコルビン酸を原料とした反応により得られるアスコルビン酸由来の化合物又は当該アスコルビン酸由来の化合物の２種以上の混合物からなるアスコルビン酸誘導体由来組成物であって、美白作用、コラーゲン産生促進作用、皮膚老化防止作用等を有するとともに、長期間の保存でも安定であるアスコルビン酸誘導体由来組成物、この組成物を容易に安価に製造することができる製造方法、及びこの組成物を配合した化粧料を提供する。
【解決手段】アスコルビン酸と、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、エポキシアルカン等のエポキシ化合物との反応生成物１、又は前記反応生成物１と、アルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物、この組成物を容易に安価に製造することができる製造方法、及びこの組成物を配合した化粧料。
【選択図】 なし

Description

本発明は、化粧料の原料等として好適に用いられるアスコルビン酸誘導体由来組成物及びその製造方法に関する。本発明は、又、前記アスコルビン酸誘導体由来組成物を配合した化粧料に関する。

アスコルビン酸は、安全かつ有用な抗酸化物質であり、優れた美白作用などを有する化合物として知られているが、一方、光、熱、酸化に対して不安定であり、化粧品分野での利用が妨げられていた。そこで、アスコルビン酸より経時安定性が向上したものとして、種々のアスコルビン酸誘導体又はその塩が提案されており、美白用の皮膚外用剤への配合（特許文献１、特許文献２）や、化粧料への配合（特許文献３）が提案されている。

しかしながら、前記のアスコルビン酸誘導体及びその塩の多くは、経時により着色や臭いを発生する等の問題があり、その経時安定性はなお不十分であり、又、生体内での活性の持続も短期的でありその改善が望まれている。

経時安定性をさらに改善するアスコルビン酸から誘導される化合物として、酵素の作用等により遊離のアスコルビン酸を生成するアスコルビン酸リン酸塩やアスコルビン酸グルコシド（特許文献４）などが提案されている。しかし、これらは、その製造が複雑であり価格的にも高価である。そこで、美白作用、コラーゲン産生促進作用など、アスコルビン酸が元来有する優れた機能を有するとともに、経時での安定性が良好であって、さらに、安価で容易な製造方法により製造可能なアスコルビン酸から誘導される化合物の開発が望まれている。

特開昭６２−２２１６１１号公報 特開２００５−６０２３９号公報 特開平１−２２８９７８号公報 特許２９２６４１２号公報

本発明は、アスコルビン酸を原料とした反応により得られるアスコルビン酸由来の化合物又は当該アスコルビン酸由来の化合物の２種以上の混合物からなるアスコルビン酸誘導体由来組成物であって、美白作用、コラーゲン産生促進作用等のアスコルビン酸が元来有する優れた機能を有するとともに、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないアスコルビン酸誘導体由来組成物を提供することを課題とする。本発明は、又、この新規なアスコルビン酸誘導体由来組成物を、容易に安価に製造することができる製造方法を提供することを課題とする。本発明はさらに、この新規なアスコルビン酸誘導体由来組成物を配合した化粧料を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記実情に鑑みて鋭意検討した結果、アスコルビン酸と、特定構造のエポキシ化合物とを、反応させて得られる反応生成物１、又は前記反応生成物１と、特定構造のアルキル化剤、アルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物２であるアスコルビン酸誘導体由来組成物は、美白作用、保湿作用、コラーゲン産生促進作用、光老化防止効果、しわ形成抑制効果、乾燥肌改善作用、皮膚弾力性改善作用、くすみ防止作用、グルタチオンの細胞内合成増強作用、メイラード反応阻害などの優れた作用を有するとともに、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないことを見出し、本発明を完成した。

即ち本発明は、
アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び炭素数６の脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物との反応生成物１、又は前記反応生成物１と、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物２であって、下記の一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外のアスコルビン酸誘導体由来化合物を含むことを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物である。

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^５−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
Ｒ^２は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^７−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^８−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^９−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^７及びＲ^８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^９及びＲ^１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。
但し、Ｒ^１がＨ又は炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基又はベンジル基のとき、Ｒ^２は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基及びベンジル基のいずれでもない。］

アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び炭素数６の脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物との反応生成物、又は前記反応生成物と、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物は、通常前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体及び他のアスコルビン酸由来の化合物と、他のアスコルビン酸由来の化合物の混合物である。

そして、この混合物に含まれる前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体も美白作用、保湿作用、コラーゲン産生促進作用などの優れた作用を有するとともに、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないものである。しかし、本発明者らは、検討の結果、前記反応生成物中に含まれる他のアスコルビン酸由来の化合物も同様な優れた効果を有することを見出し、本発明を完成したのである。

従って、前記反応生成物から前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体を精製して取り出す工程や濃縮する工程を行わなくても、アスコルビン酸由来の化合物の混合物（アスコルビン酸誘導体由来組成物）であって、前記の優れた効果を有するものが得られる。

又、前記反応生成物中（請求項１における反応生成物１及び／又は反応生成物２）に、前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外のアスコルビン酸由来の化合物が５０質量％以上含まれていても前記の優れた効果が損なわれることはなく、従って、前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外のアスコルビン酸由来の化合物が１０質量％以上含まれるアスコルビン酸誘導体由来組成物（請求項２）、３０質量％以上含まれるアスコルビン酸誘導体由来組成物も、前記反応生成物から前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体を精製して取り出したものと同様に使用することができる。

又、前記反応生成物中の式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、反応終了後、含水溶媒中で、他のアスコルビン酸由来の化合物に変化する場合があること、特に塩基性物質が含水溶媒中に含まれている場合この傾向が大きいことが本発明者らにより見出されたが、その場合でも、前記の優れた効果が低下することはない。

さらに、前記反応生成物から、前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体を取り除いたものであっても前記の優れた効果を有する。さらに又、反応条件等によっては、前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体がほとんど含まれない組成物が得られる場合も考えられるが、当該組成物であっても前記の優れた効果を有する。

請求項１における反応生成物１には、アスコルビン酸の２位及び３位の水酸基の一方が、エーテル化等がされずに残存しているものが含まれるが、その場合は、さらに、残存している水酸基のＨが他の陽イオン、例えば金属イオンやアンモニウムイオン等で置換されて塩となっているものも含まれる。

反応生成物２は、反応生成物１において、アスコルビン酸の２位及び３位の水酸基の一方が、エーテル化等がされずに残存している場合、当該水酸基を、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤で、アルキル化、アルケニル化又はベンジル化して得られる反応生成物である。

反応生成物１及び２共に、カルボキシル基や解離しやすい水酸基などの酸性官能基がある場合には、その酸性官能基のＨが他の陽イオン、例えば金属イオンやアンモニウムイオン等で置換されて塩となっているものも含まれる。

請求項３に記載の発明は、アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び炭素数６の脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物との反応生成物１’、又は前記反応生成物１’と、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物２’が、含水溶媒中又は塩基性物質を加えた含水溶媒中に含有されて生成されたことを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物である。

アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び炭素数６の脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物との反応生成物１’、又は前記反応生成物１’と、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物２’が、含水溶媒に含有されると、当該反応生成物中に含まれている前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体が、他のアスコルビン酸由来の化合物に変化することがある。特に、含水溶媒中に塩基性物質が含まれているとその傾向が大きい。しかし、このような変化により、前記式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外のアスコルビン酸由来の化合物の含量が増えても、美白作用、保湿作用、コラーゲン産生促進作用などの優れた作用を有するとともに、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ない等の効果が低下することはない。

なお、反応生成物１’及び反応生成物２’には、前記反応の反応生成物に精製等の手段を施して、前記式（Ｉ）で表される化合物を精製又は濃縮したものも含まれる。又、塩基性物質としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等を挙げることができる。

請求項４に記載の発明は、請求項３に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物が、さらに酸性の含水溶媒中に含有されて生成されたことを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物である。請求項３に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物を、さらに酸性の含水溶媒中に含有させても、前記の優れた効果が得られ、経時的にも効果が保持される。なお、酸性の含水溶媒は、含水溶媒に酸性物質を加えることにより得られるが、他にも、塩基性物質を含有する含水溶媒から、例えば陽イオン交換樹脂により塩基性物質を除去し系を酸性にする方法等によっても得ることができる。

請求項５に記載の発明は、
アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び炭素数６の脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物とを、含水溶媒中で反応させ、下記の一般式（Ｉａ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外の反応生成物を含む組成物を生成させることを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法である。

［式中、
Ｒ^１１は、Ｈ、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^５−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
Ｒ^１２は、Ｈ、Ｒ^７−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^８−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^９−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^７及びＲ^８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^９及びＲ^１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。
但し、Ｒ^１１がＨのとき、Ｒ^１２はＨではない。］

アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれるエポキシ化合物とを、含水溶媒中で反応させることにより、前記反応生成物１を製造することができる。この反応生成物１は、通常、前記式（Ｉａ）で表されるアスコルビン酸誘導体と他のアスコルビン酸由来化合物の混合物であるが、請求項５の製造方法は、この通常の場合得られる混合物、即ち、前記反応生成物１であって他のアスコルビン酸由来化合物が含まれているアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法である。

グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテルは、下記式（II）で表される化合物である。

［式中、Ｒ^１５は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基である。］

エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイドは、下記式（III）で表される化合物である。

［式中、Ｒ^１６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。］

式（II）で表される化合物、式（III）で表される化合物、及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれる特定のエポキシ化合物を用いた場合は、アスコルビン酸との反応に於いて、位置特異的なエーテル化がより明白であり、より選択性を持った反応となり有利なものとなる。そこで、本発明は、この製造方法を請求項５として提供する。

式（II）で表される化合物としては、
グリシドール、アルキルグリシジルエーテルとしては、メチルグリシジルエーテル、エチルグリシジルエーテル、プロピルグリシジルエーテル、イソプロピルグリシジルエーテル、ブチルグリシジルエーテル、ペンチルグリシジルエーテル、ヘキシルグリシジルエーテル、ヘプチルグリシジルエーテル、オクチルグリシジルエーテル、ノニルグリシジルエーテル、デシルグリシジルエーテル、ウンデシルグリシジルエーテル、ドデシルグリシジルエーテル、トリデシルグリシジルエーテル、テトラデシルグリシジルエーテル、ペンタデシルグリシジルエーテル、ヘキサデシルグリシジルエーテル、ヘプタデシルグリシジルエーテル、オクタデシルグリシジルエーテル、ノナデシルグリシジルエーテル、
アルケニルグリシジルエーテルとしては、ビニルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル、ブテニルグリシジルエーテル、イソブテニルグリシジルエーテル、クロチルグリシジルエーテル、オクテニルグリシジルエーテル、デセニルグリシジルエーテル、ドデセニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテルが例示される。

式（III）で表されるエポキシアルカンとしては、エチレンオキサイド、メチルオキシラン、エチルオキシラン、プロピルオキシラン、イソプロピルオキシラン、ブチルオキシラン、ペンチルオキシラン、ヘキシルオキシラン、ヘプチルオキシラン、オクチルオキシラン、ノニルオキシラン、デシルオキシラン、ウンデシルオキシラン、ドデシルオキシラン、トリデシルオキシラン、テトラデシルオキシラン、ペンタデシルオキシラン、ヘキサデシルオキシラン、ヘプタデシルオキシラン、オクタデシルオキシラン、ノナデシルオキシランが、
式（III）で表されるエポキシアルケンとしては、イソプロピレンオキシラン、ブテンオキシラン、ペンテンオキシラン、ヘキセンオキシラン、ヘプテンオキシラン、オクテンオキシラン、ノネンオキシラン、デセンオキシラン、ウンデセンオキシラン、ドデセンオキシラン、トリデセンオキシラン、テトラデセンオキシラン、ペンタデセンオキシラン、ヘキサデセンオキシラン、ヘプタデセンオキシラン、オクタデセンオキシラン、ノナデセンオキシランが例示される。

アルキルグリシジルエーテルは、市販品を用いても良いが、アルコール類にエピハロ（クロロ）ヒドリンを反応することによっても得ることができる。

本発明で用いられるアスコルビン酸は、４位、５位の炭素の立体がＳ配置、Ｒ配置のいずれでもよい。又、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、又はエポキシアルカン、エポキシアルケン等のエポキシ化合物等も同様にＳ体、Ｒ体又はその混合物でもよい。

なお、アスコルビン酸とエポキシ化合物との反応においては、エポキシ環は、１級水酸基又は２級水酸基が生じるように開環しこれらの混合物として得られるが、主に、２級水酸基が生じるように開環してアスコルビン酸の水酸基と結合する。

請求項１に記載の反応生成物１又は反応生成物２を製造するための反応は、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等から選ばれる溶媒又はこれらの混合溶媒中で行うことができ、溶媒の種類は特に制限されないが、環境への負荷を低減し、かつコスト、安全性の点から含水溶媒が好ましい。

請求項５に記載の製造方法の反応は含水溶媒中で行われ、含水溶媒中に前記の反応原料等を添加し、混合することにより行われる。含水溶媒としては、水のみからなるもの、及び水を主体とし、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等から選ばれる溶媒の混合溶媒を挙げることができる。

アスコルビン酸類は酸化されやすいため、この反応は、反応系内をアルゴン、窒素、ヘリウムなどの不活性ガスで置換して行うことが好ましく、不活性ガス下で反応を行うことにより、着色、着臭などを低減することができる。アスコルビン酸にエポキシ化合物を付加する際、触媒としては、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ触媒、硫酸等の酸触媒を使用することが可能である。臭化テトラブチルアンモニウム等の相間移動触媒を使用することも可能である。反応を行うときは、十分に混ざるように、触媒を少量の水に溶解させて添加してもよい。又、アスコルビン酸とエポキシ化合物等の原料の混合方法は特に限定されないが、エポキシ化合物を反応系中に滴下することもできる。

アスコルビン酸に対するエポキシ化合物の使用量は、特に制限はないが、アスコルビン酸の１モルに対して０．５〜５モルが好ましい。アスコルビン酸に対するエポキシ化合物の使用量が少ない程、付加反応の位置特異性、即ち、２位又は３位への選択的付加（即ち、５位、６位への反応が行われないこと）が明白になる。又、アスコルビン酸１モルに対し、エポキシ化合物１モルを付加させる場合は、０．５〜１．５モル程度の範囲が好ましい。

請求項６に記載の発明は、前記含水溶媒中での反応が、ｐＨ２〜９、反応温度３０〜１００℃で行われることを特徴とする請求項５に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法である。

又、請求項７に記載の発明は、前記含水溶媒中での反応が、ｐＨ９〜１２、温度３０〜１００℃で行われることを特徴とする請求項５に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法である。

前記製造方法において、反応温度は特に制限ないが、好ましくは３０〜１００℃である。又、反応溶媒のｐＨは特に制限はないが、ｐＨ２〜９では、アスコルビン酸誘導体の３位、ならびに２，３位の水酸基への反応が優勢であり、ｐＨ９〜１２では、アスコルビン酸誘導体の２位の水酸基への反応が優勢である。

請求項８に記載の発明は、アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれるエポキシ化合物とを、含水溶媒中で反応させて得られる反応生成物を含む溶液に、さらに、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤を添加して反応させ、下記の一般式（Ｉｂ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外の反応生成物を含む組成物を生成させることを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法である。

［式中、
Ｒ^２１は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^５−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
Ｒ^２２は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^７−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^８−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^９−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^７及びＲ^８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ^９及びＲ^１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。
但し、Ｒ^２１が炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基又はベンジル基のとき、Ｒ^２２は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基及びベンジル基のいずれでもない。］

この方法は、前記反応生成物２の製造方法である。即ち、アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれるエポキシ化合物とを、含水溶媒中で反応させて、反応生成物１を製造し、その反応生成物１を含む溶液に、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤を添加してこれらを反応させることにより行うことができる。

この反応により通常、前記式（Ｉｂ）で表されるアスコルビン酸誘導体と他のアスコルビン酸由来化合物の混合物が得られるが、請求項８の製造方法は、この通常の場合得られる混合物、即ち、前記反応生成物２であって式（Ｉｂ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外のアスコルビン酸由来化合物が含まれているアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法である。

アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤としては、炭素数が１〜２２であるハロゲン化アルキル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤としては、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるハロゲン化アルケニル、ベンジル化剤としては、ハロゲン化ベンジル等を挙げることができる。

なお、アスコルビン酸と、エポキシ化合物とを反応させて得られる反応生成物１は、そのまま、アルキル化剤、アルケニル化剤又はベンジル化剤と反応させてもよいが、アスコルビン酸と、エポキシ化合物とを反応させて得られる反応生成物１に精製等の手段を施して特定の化合物を精製又は濃縮させた後、アルキル化剤、アルケニル化剤又はベンジル化剤と反応させてもよい。精製の手段としては、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段を挙げることができる。

本発明のアスコルビン酸誘導体由来組成物は、皮膚外用剤や毛髪化粧料等の各種化粧料の成分として好適に用いられる。請求項９は、請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物を配合したことを特徴とする化粧料を提供するものである。

前記のように、本発明のアスコルビン酸誘導体由来組成物は、アスコルビン酸が元来有する美白作用、コラーゲン産生促進作用などの優れた作用を有するとともに、保湿作用を有し長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ない。そこで、このアスコルビン酸誘導体由来組成物を成分として含有させることにより、優れた美白作用、コラーゲン産生促進作用、保湿作用、皮膚老化防止作用等を有するとともに、経時安定性にも優れた皮膚外用剤、毛髪化粧料等の各種化粧料を得ることができる。又、食品の添加剤、飼料等としても利用できる。

本発明のアスコルビン酸誘導体由来組成物を、保湿剤として用いる場合は、各種化粧料への配合量は、１から２０重量％が好ましいが、他の用途の場合、その配合量の範囲は、化粧料の用途により異なり、特に限定できないが、通常、０．０１％〜２０重量％の範囲が好ましい。０．０１％重量未満の場合は、美白効果等、本発明のアスコルビン酸誘導体由来組成物が有する効果を十分示せない場合が多い。一方、２０重量％を超える場合は、配合量に見合った効果が望めない場合が多い、又、剤系を壊す恐れがある。

本発明の化粧料には、この必須成分の他に、通常、用いられる成分、例えば、油性原料、界面活性剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、薬剤、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤などを適宜配合することができる。又、本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩は、保湿剤としても作用するが、本発明の化粧料には、他の保湿剤を適宜配合することができる。

油性原料としては、オリーブ油、椿油、マカデミアナッツ油、茶実油、ヒマシ油、トリ（カプリン／カプリル）グリセリルなどの油脂類、ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン、ミツロウなどのロウ類、流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワランなどの炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸などの脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコールなどの高級アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸−２−オクチルドデシル、２−エチルへキサン酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ−２−エチルヘキサノイン、などのエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサンなどのシリコーン類などが挙げられる。

界面活性剤としては、高級脂肪酸石鹸、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルリン酸エステル塩などのアニオン性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムなどのカチオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリエーテル変性シリコーンなどの非イオン性界面活性剤などが挙げられる。

他の保湿剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、マルチトール、ソルビトール、１，３−ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどが挙げられる。

高分子化合物としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、高分子のジメチルポリシロキサンなどが挙げられる。

酸化防止剤としては、ビタミンＥやタンニン、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）等を挙げることができる。

本発明の化粧料の剤系は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水−油二層系等いずれも可能であり、目的とする剤系に応じて上記アスコルビン酸誘導体由来組成物と上記任意配合成分とを配合して製造することができる。

本発明の、アスコルビン酸誘導体由来組成物は、美白作用、コラーゲン産生促進作用等のアスコルビン酸誘導体が元来有する優れた機能を有するとともに、保湿作用を有し、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないものである。従って、この化合物を皮膚外用剤や毛髪化粧料などの化粧料に配合することにより、美白作用や保湿作用、皮膚老化防止作用などに優れかつ長期間の保存でも安定した化粧料を得ることができる。本発明の化粧料は、この美白作用や保湿作用などに優れかつ長期間の保存でも安定した化粧料（美白化粧料や保湿化粧料など）である。

実施例５で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１ＨＮＭＲスペクトルである。 実施例５で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１３ＣＮＭＲスペクトルである。 実施例５で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物のＩＲスペクトルである。 実施例６で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１ＨＮＭＲスペクトルである。 実施例６で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１３ＣＮＭＲスペクトルである。 実施例６で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物のＩＲスペクトルである。 実施例７で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１ＨＮＭＲスペクトルである。 実施例７で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１３ＣＮＭＲスペクトルである。 実施例７で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物のＩＲスペクトルである。 実施例８で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１ＨＮＭＲスペクトルである。 実施例８で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１３ＣＮＭＲスペクトルである。 実施例９で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１ＨＮＭＲスペクトルである。 実施例９で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１３ＣＮＭＲスペクトルである。 実施例１０で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１ＨＮＭＲスペクトルである。 実施例１０で得られたアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１３ＣＮＭＲスペクトルである。

次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例により具体的に説明するが、本発明の範囲はこの実施例に限定されるものではない。

実施例１ ３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸由来組成物の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（３００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４２．９ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、グリシドール（１２６ｇ）を加えた。その後、加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、２９６ｇの反応生成物を得た。得られた生成物には、下記構造式で表される３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸以外にも、下記スキーム１で示される他のアスコルビン酸誘導体由来の化合物等が含まれていることが類似化合物についての結果（下記の実施例５等）等から推定される。又、これらの互変異性体も存在していると考えられる。

実施例２ ３−Ｏ−ヘキサデシルグリセリルアスコルビン酸由来組成物の合成
アルゴン雰囲気下、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）に、炭酸水素ナトリウム（１４．３ｇ）及びＤＭＳＯ２００ｍｌを加え、さらにヘキサデシルグリシジルエーテル（２０３ｇ）を加えた。８０℃に加温し２４時間攪拌した後、減圧下にて濃縮を行い、１０７ｇの反応生成物を得た。得られた生成物には、下記構造式で表される３−Ｏ−ヘキサデシルグリセリルアスコルビン酸以外にも、下記スキーム２で示される他のアスコルビン酸誘導体由来の化合物等が含まれていることが類似化合物についての結果（下記の実施例５等）等から推定される。又、これらの互変異性体も存在していると考えられる。

実施例３ ３−Ｏ−（２−ヒドロキシヘキシル）アスコルビン酸由来組成物の合成
アルゴン雰囲気下、Ｌ−アスコルビン酸（５．００ｇ）に水１ｍｌ、ＤＭＦ３０ｍｌを加え、さらに１，２−エポキシへキサン（３．４５ｇ）を加えた。８０℃に加温し２４時間攪拌を行った。減圧下にて濃縮を行い、８．８３ｇの反応生成物を得た。得られた生成物には、下記構造式で表される３−Ｏ−（２−ヒドロキシヘキシル）アスコルビン酸以外にも、下記スキーム３で示される他のアスコルビン酸誘導体由来の化合物等が含まれていることが類似化合物についての結果（下記の実施例５等）等から推定される。又、これらの互変異性体も存在していると考えられる。

実施例４ ３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸由来組成物の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１０．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（９．５４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（８．４１ｇ）を加えた。加温して６０℃として５時間攪拌を行った。メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣１９．０ｇに、アルゴン雰囲気下にＤＭＳＯを１０ｍｌ加え、炭酸水素ナトリウム４．２０ｇを加え、室温で３０分攪拌し、ヘキサデシルブロマイド１０．４ｇを加え１００℃に加温し６時間攪拌した。その後、減圧下にて濃縮を行い、３２．５ｇの反応生成物を得た。得られた生成物には、下記構造式で表される３−Ｏ−ヘキサデシル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸以外にも、下記スキーム４で示される他のアスコルビン酸誘導体由来の化合物等が含まれていることが類似化合物についての結果（下記の実施例５等）等から推定される。又、これらの互変異性体も存在していると考えられる。

参考例１ ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１４．４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（４２．０ｇ）を加えた。加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。その後、グリシドール（５７．５ｇ）を加え８０℃に加温し４時間攪拌を行った後、減圧下に濃縮した。得られた残渣２３２ｇをアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（２３．０ｇ）を得た。

実施例５ ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸と水酸化ナトリウムを反応させ得られる組成物の製造方法
２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（２００ｇ）に、２規定の水酸化ナトリウム水溶液６００ｍｌ加え、６０℃に加温し３時間攪拌を行った後、陽イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｂ）を用いてｐＨを７．３に調製した。減圧下に濃縮し、アスコルビン酸誘導体由来組成物（２７７ｇ）を得た。このアスコルビン酸誘導体由来組成物の^１ＨＮＭＲ測定（重メタノール中、４００ＭＨｚ）測定、^１３ＣＮＭＲ測定（重メタノール中、１００ＭＨｚ）を行ったところそれぞれ図１、図２に示されるスペクトルが得られた。又、図３に示すＩＲスペクトルが得られた。これらのスペクトルから、この組成物には、２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とともに、下記スキーム５に示す化合物が主成分として含まれ、さらにその互変異性体も存在すると考えられる。

実施例６ 実施例５で得られた組成物をｐＨ調製し得る組成物の製造方法
実施例５で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸開環体（５０．０ｇ）に水を加え溶解し、陽イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｂ）を用いてｐＨを２．５に調製した。減圧下に濃縮し、アスコルビン酸誘導体由来組成物（４１．７ｇ）を得た。この組成物の^１ＨＮＭＲ測定（重メタノール中、４００ＭＨｚ）測定、^１３ＣＮＭＲ測定（重メタノール中、１００ＭＨｚ）を行ったところ、それぞれ図４、図５に示されるスペクトルが得られた。又、図６に示すＩＲスペクトルが得られた。これらのスペクトルから、この組成物には、２，３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸と共に、下記スキーム６に示す化合物が主成分として含まれ、さらにその互変異性体も存在すると考えられる。

実施例７ 実施例５で得られた組成物に酸を加え得られる組成物の製造
実施例５で得られた組成物（３０．０ｇ）を、１Ｎの塩酸水溶液に溶解させ、６０℃に加温し、５時間攪拌を行った。減圧下に濃縮し、アスコルビン酸由来組成物（２５．６ｇ）を得た。この組成物の^１ＨＮＭＲ測定（重メタノール中、４００ＭＨｚ）測定、^１３ＣＮＭＲ測定（重メタノール中、１００ＭＨｚ）を行ったところ、それぞれ図７、図８に示されるスペクトルが得られた。又、図９に示すＩＲスペクトルが得られた。これらのスペクトルから、この組成物には、２，３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸と共に、下記スキーム７に示す化合物が主成分として含まれ、さらにその互変異性体も存在すると考えられる。

参考例２ ３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１０．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（９．５４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（８．４１ｇ）を加えた。加温して６０℃として５時間攪拌を行った。メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣１９．０ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１で溶出し、減圧下にて濃縮を行い、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（１．２１ｇ）を得た。

アルゴン雰囲気下、得られた、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（１．００ｇ）にＤＭＳＯを２ｍｌ、炭酸水素ナトリウム０．３３ｇを加え、室温で３０分攪拌し、エチルブロマイド０．８７ｇを加え１００℃に加温し４時間攪拌した。その後、水を１０ｍｌ加えＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール／水＝１０／９０混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．３４ｇ）を得た。

実施例８ ３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸由来組成物の合成
３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（１００ｍｇ）に、１規定の水酸化ナトリウム水溶液０．３５ｍｌを加え、５０℃に加温し５時間攪拌を行った後、減圧下に濃縮し、アスコルビン酸由来組成物（９７ｍｇ）を得た。この組成物の^１ＨＮＭＲ測定（重メタノール中、４００ＭＨｚ）測定、^１３ＣＮＭＲ測定（重メタノール中、１００ＭＨｚ）を行ったところ、それぞれ図１０、図１１に示されるスペクトルが得られた。これらのスペクトルから、この組成物には、３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とともに、下記スキーム８に示す化合物が主成分として含まれ、さらにその互変異性体も存在すると考えられる。

実施例９ 実施例８で得られた組成物をｐＨ調製し得る組成物の製造
実施例８で得られた組成物（５０ｍｇ）に水を加え溶解し、陽イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｂ）を用いてｐＨを２．５に調製した。減圧下に濃縮し、アスコルビン酸由来組成物（４１ｍｇ）を得た。この組成物の^１ＨＮＭＲ測定（重メタノール中、４００ＭＨｚ）測定、^１３ＣＮＭＲ測定（重メタノール中、１００ＭＨｚ）を行ったところ、それぞれ図１２、図１３に示されるスペクトルが得られた。これらのスペクトルから、この組成物には、３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とともに、下記スキーム９に示す化合物が主成分として含まれ、さらにその互変異性体も存在すると考えられる。

参考例３ ３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（３００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４２．９ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、グリシドール（１２６ｇ）を加えた。その後、加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。メタノールを加えろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残渣４５７ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝６５／３５／５で溶出し、減圧下にて濃縮を行い、３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（２９６ｇ）を得た。
アルゴン雰囲気下、得られた３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５４．１ｇ）をＤＭＳＯ（２００ｍｌ）中で攪拌し、さらに炭酸水素ナトリウム（１８．５ｇ）を加え室温で３０分攪拌を行った。その後臭化オクチル（６３．７ｇ）を加え１００℃に加温し３時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮をした。得られた残渣１３１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝１０／３／０．４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸（４８．０ｇ）を得た。

実施例１０ ３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸の開環体の合成
参考例３で得られる３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸組成物（１．１３ｇ）に水５ｍｌを加え溶解後、水酸化ナトリウム（０．１３ｇ）を加え、６０℃に加温し、５時間加温を行った。得られた反応物を、陽イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｂ）を用いてｐＨを２．８に調製した。減圧下に濃縮し、得られた残渣１．０９ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝１０／３／０．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮し、アスコルビン酸由来組成物（１．０１ｇ）を得た。この組成物の^１ＨＮＭＲ測定（重メタノール中、４００ＭＨｚ）測定、^１３ＣＮＭＲ測定（重メタノール中、１００ＭＨｚ）を行ったところ、それぞれ図１４、図１５に示されるスペクトルが得られた。これらのスペクトルから、組成物には、下記スキーム１０に示す化合物が主成分として含まれ、さらにその互変異性体も存在すると考えられる。

試験例１
美白効果の試験として、Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する作用の評価を、下記の手順により、本発明のアスコルビン酸誘導体について行った。同様な評価を、比較として、アスコルビン酸や、公知化合物であるアスコルビン酸塩、アスコルビン酸誘導体についても行った。その結果を表１に示す。

（１）Ｂ１６マウス メラノーマ４Ａ５株を、２．０×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で４８穴プレートに播種した。
（２）１０％ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社製、以下Ｄ−ＭＥＭと略記する。）にて２４時間培養後、０．２ｍＭテオフィリン、及び所定の濃度の試料を含有した１０％ウシ胎児血清含有Ｄ−ＭＥＭに交換した。
（３）試料共存下で３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後超音波により細胞を破砕した。

（４）その後、タンパク量を、ＢＣＡ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて定量し、又、メラニンの生成量を、下記に記載したアルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に終濃度２Ｎとなるように水酸化ナトリウムを添加して加熱溶解（６０℃、１５分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は、合成メラニン（ＳＩＧＭＡ）を標準品として作成した検量線から算出した。タンパク量でメラニン量を除することにより単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。

（５）メラニン生成抑制率は、次式から算出した。
メラニン生成抑制率（％）＝［１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）］×１００
［式中、Ａは、試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂは、ｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｃはｃｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］

Ｎｏｒｍａｌはテオフィリン（−）、試料（−）、Ｃｏｎｔｒｏｌはテオフィリン（＋）、試料（−）とした。

メラニンの生成を４０％以上抑制するのに、必要とした試料の量を下記のように表記した。なお、測定はＮ＝４で行った。
＜１００μｇ／ｍｌ ：◎
１００−３００μｇ／ｍｌ ：○
３００−１０００μｇ／ｍｌ ：△
１０００μｇ＜ ：×

実施例３のアスコルビン酸誘導体由来生成物は、前記式（Ｉ）で表される化合物を含む反応組成物である。実施例５のアスコルビン酸誘導体由来組成物は、前記式（Ｉ）で表される化合物を、水（含水溶媒）に塩基性物質（水酸化ナトリウム）を加えたもの中に含有させて反応（６０℃×３時間）させたものである。又、実施例６のアスコルビン酸誘導体由来組成物は、実施例５のアスコルビン酸誘導体由来組成物の水溶液を、陽イオン交換樹脂により、酸性にしたものである。いずれも、前記スキームで示す化合物が主に生成しているが、上表が示すように、公知のアスコルビン酸誘導体又はその塩、即ち、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸より優れる美白効果を有している。

又、実施例３、５、６、１０のアスコルビン酸誘導体由来組成物には、前記のように前記式（Ｉ）で表される化合物以外の反応生成物を含んでいるが、これらも、上表が示すように、公知のアスコルビン酸誘導体又はその塩、即ち、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸より優れる美白効果を有している。

試験例２ [安定性試験]
各種試験サンプルの２％水溶液をそれぞれｐＨ７に調製し、５０ｍｌのスクリュー管に入れ密栓し、５０℃にて１ヶ月保管し、臭い、着色を下記の方法、基準に基づき評価し結果を表２に示す。

臭い：１０人のパネラーにより次の基準で評価した。
３：ほとんど無臭。
２：少し異臭が感じられる。
１：強い異臭が感じられる。
この評価結果に基づき、下記の様に分類した。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が１５以下

着色：１０人のパネラーにより次の基準で評価した。
３：調製直後と比較してほとんど変化無し。
２：調製直後と比較して着色有り。
１：調製直後と比較して強い着色。
この評価結果に基づき、下記のように分類した。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が１５以下

表２の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体由来組成物は、公知のアスコルビン酸誘導体又はその塩、即ち、アスコルビン酸や３−Ｏ−エチルアスコルビン酸より、５０℃で保存した場合の経時安定性に優れており、臭いの発生や着色等がほとんど見られないことを示している。すなわち、本発明のアスコルビン酸由来組成物はアスコルビン酸や従来のアスコルビン酸誘導体の問題であった経時安定性が向上しており、化粧量の配合材料としてより好適であることを示している。

試験例３ [保湿試験：水分保持力による保湿効果の測定]
以下に示す試料を乾燥し、乾燥した試料を秤量瓶（直径３．６ｃｍ、蓋を除いた高さ１．８ｃｍ）の底に、約０．４ｇ（この重量をＷ_０とする。）、均一な厚さになるように伸ばした。秤量瓶に入った試料を、恒湿恒温器（ＥＮＶＩＲＯＳ ＫＣＬ−１０００，ＥＹＥＬＡ）内で２５℃、６５％ＲＨの環境下、静置した。定期的に重量を測定し、充分に吸湿して重量増加が平衡に達するのを待った（約４８時間）。その後、２５℃、２０％ＲＨの環境下に移し（飽和ＣＨ_３ＣＯＯＫ水溶液を底部に満たした密閉容器内）２４時間後の重量（この重量をＷ_１とする。）から、次の式により、乾燥試料１ｇあたりの、保持している水分量を算出した。
（Ｗ_１−Ｗ_０）／Ｗ_０
このようにして算出した水分量から下記の判定基準に基づき保湿効果を判定し、その結果を表３に示した。

（試料）
実施例１のアスコルビン酸誘導体由来組成物、実施例５のアスコルビン酸誘導体由来組成物、実施例６のアスコルビン酸誘導体由来組成物、実施例８のアスコルビン酸誘導体由来組成物、実施例９のアスコルビン酸誘導体由来組成物をｐＨ７に調製し濃縮したもの、並びに、
アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、グリセリン、３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸、２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸を、それぞれｐＨ７に調製し濃縮したものの９化合物。

（判定基準）
◎：４０ｍｇ以上
○：２５ｍｇ以上４０ｍｇ未満
△：１０ｍｇ以上２５ｍｇ未満
×：１０ｍｇ未満

実施例１、５、６、８、９のアスコルビン酸誘導体由来組成物には、前記のように前記式（Ｉ）で表される化合物以外の反応生成物を含んでいるが、アスコルビン酸よりはるかに優れた保湿効果を有し、保湿性の高いものとして広く知られているグリセリン等と同等程度の保湿効果を示すことが、表３の結果より明らかである。

試験例５ [アスコルビン酸誘導体がヒト繊維芽細胞のコラーゲン産生に与える影響]
正常ヒト皮膚繊維芽細胞を、２．５×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるように１０％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）含有Ｄ−ＭＥＭで調製後、９６穴プレート上で２４時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に５％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清含有Ｄ−ＭＥＭで１００μＭの濃度に調製したサンプルを各ウェルに添加した後３７℃、５％ＣＯ_２下で４８時間培養した。培養終了後、培地を除去し、１ｍｇ／ｍｌペプシン含有１Ｍ酢酸溶液を５０μＬ添加した。３７℃で４時間反応後、遊離したコラーゲンをＳｉｒｃｏｌ ｃｏｌｌａｇｅｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（Ｂｉｏｃｏｌｏｒ社製）を用いて測定した。なお、測定はＮ＝４で行った。

試料を５０μｇ／ｍｌの濃度で測定したときのコラーゲン産生量をＣｏｎｔｒｏｌ群と比較し、その結果（Ｃｏｎｔｒｏｌ群を１００％としたときの％値）を以下の基準に基づき表４に示す。
＜１００％ ：±
１００−１５０％：＋

実施例１は、前記のように前記式（Ｉ）で表される化合物を含む反応組成物である。
実施例５、６、１０のアスコルビン酸誘導体由来組成物には、前記のように前記式（Ｉ）で表される化合物以外の反応生成物を含んでいるが、コラーゲン産生促進物質として極めて効果の高いアスコルビン酸や、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等の公知のアスコルビン酸誘導体と、同等程度のコラーゲン産生促進効果を有することが、表４の結果より、明らかである。

なお、本出願の先願である国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０６４９３４には、アスコルビン酸とエポキシ化合物等との反応により得られる多数のアスコルビン酸誘導体が記載されている。これらのアスコルビン酸誘導体は、前記式（Ｉ）で表されるものであり、アスコルビン酸とエポキシ化合物等との反応後精製されて得られたものであるが、この精製を行わない場合、すなわち他の反応生成物を含むアスコルビン酸誘導体由来組成物の場合でも、同様に、優れた美白効果や安定性、コラーゲン産生促進効果等を示すことが、上記実施例の結果より示されている。

実施例１１ クリーム
表５に示す組成の（１）〜（５）の油相部の原料、および（６）〜（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れたクリームを調製する。なお、表５以後の表中、配合量は質量部を表す。

実施例１２ 乳液
表６に示す組成の（１）〜（９）の油相部の原料、および（１０）〜（１３）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製する。

実施例１３ 乳液
表７に示す組成の（５）〜（１０）の油相部の原料、および（１）〜（４）、（１１）〜（１２）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製することができる。

実施例１４ クリーム
表８に示す組成の（１）〜（２）の油相部の原料、および（３）〜（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができる。このクリームは、美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いられる。

実施例１５ 化粧水
表９に示す組成の（１）〜（６）の原料を、よく攪拌しながら混合することにより化粧水を調製することができる。この化粧水は、実施例５のアスコルビン酸由来生成物を７重量％含んでいるので、優れた保湿効果を有する。

実施例１６ クリーム
表１０に示す組成の（１）〜（６）の油相部を、および（７）〜（１０）の水相部をそれぞれ７０℃に加温溶解する。水相部に油相部を加え予備乳化を行い、ついでホモミキサーで乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却してクリームを調製することができる。このクリームは、実施例５のアスコルビン酸由来生成物を３重量％含んでいるので、優れたコラーゲン産生促進効果を有し、特にその効果の持続性に優れたものである。又、実施例５のアスコルビン酸由来生成物、美白効果を与えるので、このクリームは、美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いることができる。

Claims (9)

1. アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び炭素数６の脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物との反応生成物１、又は前記反応生成物１と、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物２であって、下記の一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外のアスコルビン酸誘導体由来化合物を含むことを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物。
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ^１は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^５−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
   Ｒ^２は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^７−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^８−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^９−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
   Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^７及びＲ^８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^９及びＲ^１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。
   但し、Ｒ^１がＨ又は炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基又はベンジル基のとき、Ｒ^２は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基及びベンジル基のいずれでもない。］
2. 一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外のアスコルビン酸誘導体が、１０質量％以上含まれることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物。
3. アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び炭素数６の脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物との反応生成物１'、又は前記反応生成物１'と、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤との反応生成物２'が、含水溶媒中又は塩基性物質を加えた含水溶媒中に含有されて生成されたことを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物。
4. 請求項３に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物が、さらに酸性の含水溶媒中に含有されて生成されたことを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物。
5. アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれるエポキシ化合物とを、含水溶媒中で反応させ、下記の一般式（Ｉａ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外の反応生成物を含む組成物を生成させることを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法。
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ^１１は、Ｈ、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^５−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
   Ｒ^１２は、Ｈ、Ｒ^７−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^８−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^９−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
   Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^７及びＲ^８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^９及びＲ^１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。
   但し、Ｒ^１１がＨのとき、Ｒ^１２はＨではない。］
6. 前記含水溶媒中での反応が、ｐＨ２〜９、反応温度３０〜１００℃で行われることを特徴とする請求項５に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法。
7. 前記含水溶媒中での反応が、ｐＨ９〜１２、温度３０〜１００℃で行われることを特徴とする請求項５に記載のアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法。
8. アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれるエポキシ化合物とを、含水溶媒中で反応させて得られる反応生成物を含む溶液に、さらに、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤又はベンジル化剤を添加して反応させ、下記の一般式（Ｉｂ）で表されるアスコルビン酸誘導体以外の反応生成物を含む組成物を生成させることを特徴とするアスコルビン酸誘導体由来組成物の製造方法。
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ^２１は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^５−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
   Ｒ^２２は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ^７−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、Ｒ^８−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^９−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、Ｒ^１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
   Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^７及びＲ^８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
   Ｒ^９及びＲ^１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。
   但し、Ｒ²¹が炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基又はベンジル基のとき、Ｒ²²は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基及びベンジル基のいずれでもない。］
9. 請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体組成物を含有することを特徴とする化粧料。

Images