JP2009533337A - ヒトタンパク質チロシンホスファターゼβ(HPTPβ)に結合する抗体及びその使用 - Google Patents
ヒトタンパク質チロシンホスファターゼβ(HPTPβ)に結合する抗体及びその使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
配列表の各ヌクレオチド及びタンパク質配列を、対応するGenbank又はDerwent受入番号(適用可能な場合)及び由来種とともに表Iに示す。
「タンパク質」は、本明細書では、ペプチド及びポリペプチドと互換的に使用される。HPTPβは、配列表で定義したようなヒトタンパク質チロシンホスファターゼである。幾つかの実施形態では、HPTPβの種々の断片を使用する。以下に記載するような、HPTPβタンパク質及び遺伝子の、ホモログ、オルソログ、断片、変異型、及び突然変異体は、用語「HPTPβ」の範囲内であると見なす。
本発明の抗体は、当該技術分野において既知である血管新生アッセイでスクリーニングされてもよい。かかるアッセイとしては、培養細胞中の血管増殖又は組織外植片由来の血管構造の形成の代用物を測定するインビトロアッセイ、及び、血管増殖を直接又は間接的に測定するインビボアッセイが挙げられる(アウエルバッハ,R.(Auerbach,R.)ら(2003年)『クリニカル・ケミストリー(Clin Chem)』第49巻、32〜40ページ;ベイル,B.(Vailhe,B.)ら(2001年)『ラボラトリー・インヴェスティゲーション(Lab Invest)』第81巻439〜452ページ)。
これらのアッセイの大部分は、培養内皮細胞又は組織外植片を使用して、「血管新生」細胞応答又は毛細血管様構造の形成における剤の効果を測定する。インビトロ血管新生アッセイの例としては、内皮細胞遊走及び増殖、毛細管形成、内皮出芽、大動脈輪外植片アッセイ及びヒヨコ(chick)大動脈弓アッセイが挙げられるが、これらに限定されない。
これらのアッセイでは、剤又は抗体は、増殖因子(即ち、VEGF又はアンジオポエチン1)の存在下又は非存在下で、局所的又は全身的に投与され、直接観察により、又は、ヘモグロビン含有量若しくは蛍光指示薬のような代用マーカーを測定することにより、新たな血管増殖を測定する。血管新生の例としては、ヒヨコ絨毛尿膜アッセイ、角膜血管新生アッセイ、及びマトリゲル(MATRIGEL)(商標)プラグアッセイが挙げられるが、これらに限定されない。
「調節」という用語は、その一般に認められた辞書の意味として定義される。従って、「調節」という用語の意味としては、上方制御若しくは下方制御する、固定する、秩序若しくは均一性をもたらす、支配する、又は種々の手段により方向づけることが挙げられるが、これらに限定されない。一態様では、抗体は、「血管新生増加疾患」又は「血管新生減少疾患」の治療方法に用いることができる。本明細書で使用する時、「血管新生増加疾患」は、疾病、疾患及び/若しくは状態の生物学的徴候において;疾患を誘導する生物学的カスケードにおいて;又は疾患の症状として、不要な血管新生又は血管新生の増加が関与するものである。同様に、「血管新生減少疾患」は、生物学的徴候において、必要な血管新生又は血管新生の減少が関与するものである。この、血管新生増加/減少疾患における、血管新生の「関与」として、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない。
(1)遺伝的、感染、自己免疫、外傷、生体力学的原因、生活習慣、又は他の幾つかの原因による、血管新生のレベルの増加、減少にかかわらず、疾患又は生物学的徴候の「原因」としての血管新生。
(2)疾病又は疾患の観察可能な徴候の一部としての血管新生。つまり、疾病又は疾患が、血管新生の増加又は減少の点で測定可能である。臨床的観点から、血管新生は疾病の徴候であるが、疾病又は疾患の「ホールマーク(hallmark)」である必要はない。
(3)血管新生は、疾病又は疾患をもたらす生化学的又は細胞カスケードの一部である。この観点では、血管新生の調節はカスケードを中断させ、疾病を制御することができる。本発明により治療できる血管新生調節疾患の非限定的な例は、本明細書で以下に記載するものである。
一態様では、抗体は虚血組織を血管新生化する方法で用いることができる。本明細書で使用する時、「虚血組織」は、十分な血流を奪われた組織を意味する。虚血組織の例としては、心筋及び脳梗塞、腸管膜若しくは肢虚血、又は血管閉塞若しくは狭窄の結果から生じる、十分な血液供給を欠く組織が挙げられるが、これらに限定されない。一例では、酸素を豊富に含んだ血液の供給の中断は、血管閉塞により引き起こされる場合がある。かかる血管閉塞は、動脈硬化、外傷、外科手術、疾病及び/又は他の病因により引き起こされる場合がある。標準的な日常化技術は、組織が望ましくない血管閉塞による虚血性障害を患う危険があるかどうかを決定するために利用可能である。例えば、心筋疾病では、これらの方法は種々のイメージング技術(例えば、放射性トレーサ方法論、X線及びMRI)及び生理学的試験を含む。それゆえ、血管新生の誘導は、血管閉塞に侵された又は侵される危険のある組織の虚血を予防又は減衰させる有効な手段である。さらに、骨格筋及び心筋虚血、脳卒中、冠動脈疾患、末梢血管疾患、冠動脈疾患の治療は、十分に考慮される。
一態様では、抗体は、組織の修復方法で用いることができる。本明細書で使用する時、「組織の修復」とは、組織の修復、再生、増殖及び/又は維持を促進することを意味し、創傷修復又は再生医療を含むが、これらに限定されない。当業者は、新たな血管形成が組織の修復に必要であることを認識している。一方で、組織は、関節炎、骨粗鬆症及び他の骨格疾患、並びに、火傷を含む外傷又は外傷性状態を含むが、これらに限定されないものにより損傷を受ける可能性がある。組織はまた、外科手術、放射線照射、裂傷、有毒化学物質、ウイルス感染若しくは細菌感染、又は火傷により傷害を受ける場合がある。修復を必要とする組織はまた、難治性創傷を含む。難治性創傷の例としては、糖尿病の症状から生じる難治性皮膚潰瘍;又は容易に治癒しない骨折が挙げられる。
本発明の抗体は、本発明の遺伝子及びタンパク質により調節される疾病又は疾患を治療又は予防するために投与されうる。「治療」という用語は、本明細書では、本発明の化合物の投与が、宿主の疾病又は疾患を軽減することを意味する。従って、「治療」という用語は、特に、宿主が病気にかかりやすいが、病気と診断されてはいない時に、宿主内で生じる疾患を予防すること、疾患を阻害すること、及び/又は疾患を緩和若しくは逆行させることを含む。本発明の方法が疾患を予防することを目的とする限り、「予防」という用語は疾病状態を完全に阻止する必要はないと理解される。(『ウェブスター大学生用辞典第9版(Webster's Ninth Collegiate Dictionary)』を参照のこと。)むしろ、本明細書で使用する時、予防という用語は、当業者の、疾病の発症前に本発明の化合物を投与できるように、疾患にかかりやすい集団を特定する能力を指す。この用語は、疾病状態を完全に回避することを意味するものではない。本発明のスクリーニング方法により同定される化合物は、他の化合物と併用して投与することができる。
方法:完全長HPTPβは、メーカー(オリゲネ(Origene))の説明書に従ってヒト胎盤ライブラリーからクローン化する。クローンは、FNIII反復#5を欠損していることを除き、既に報告したcDNAクローン(Genbank受入番号X54131)と同一である。HPTPβの可溶性細胞外ドメイン(ECD)全体をコードするcDNAは、c末端にHis−His−His−His−His−His−Gly(6His−Gly)が付加されたAA 1−1534(配列番号1)をコードする完全長cDNA(以下の配列を参照のこと)からPCRすることによりクローン化する。得られるcDNAを、HEK293細胞で一過的に(pShuttle-CMV)又は安定的に(pcDNA3.1(−))発現させるために、哺乳類発現ベクターにクローン化する。精製HPTPβECD(βECD)を得るために、βECD発現ベクターで形質移入したHEK293細胞を、通常の増殖条件下で24時間、OptiMEM−セラムフリー(ギブコ(Gibco))中でインキュベートする。次いで、馴化培地を回収し、遠心分離して残渣を除去し(1000rpm×5分)、1mLの洗浄Ni−NTAアガロース(キアゲン(Qiagen))(500μLのパック入り材料)を、それぞれ10mLの清浄培地に添加し、4℃で一晩振動させる。次の日、混合物をカラムに充填し、20ベッド体積の50mMのNaH2PO4、300mMのNaCl、20mMのイミダゾール(pH8)で洗浄する。次いで、精製したHPTPβ細胞外ドメインタンパク質(配列番号2)を、50mMのNaH2PO4、300mMのNaCl、250mMのイミダゾール(pH8)中で、200μL/溶出の6つの画分に溶出する。画分は、還元−変性SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動を用いてタンパク質含量を分析し、銀染色(インビトロゲン(Invitrogen))により検出し、質量分析により確認する。
結果:HPTPβの細胞外ドメインに対する抗体を展開するための、6−Hisタグ付きHPTPβ細胞外ドメインタンパク質(図1、パネルA)を発現させるための発現ベクターが展開される。その後、6−Hisタグ付きHPTPβ細胞外ドメインタンパク質を、発現ベクターで形質移入したHEK293の培養馴化培地から精製し、ほぼ均一な状態にする(図1、パネルB)。
方法:HPTPβ細胞外ドメイン免疫原を作製するために、精製HPTPβ細胞外ドメイン−6Hisタンパク質を、EDCカップリング化学を用いてブタチログロブリン(シグマ(Sigma))に結合させる(ホックフィールドS.(Hockfield, S.)ら(1993年)『免疫細胞化学(Immunocytochemistry)』第1巻、111〜201ページ(コールド・スプリング・ハーバー・ラボラトリー・プレス(Cold Spring Habor Laboratory Press)))。得られたHPTPβ細胞外ドメイン−チログロブリン複合体を、PBS(pH7.4)で透析する。成体Balb/cマウスを、次いで、複合体(100〜200μg)及びフロイント完全アジュバントの1:1混合物で皮下免疫する。2〜3週間後、マウスに、フロイント不完全アジュバントと複合物の1:1混合物を腹腔又は皮下注射する。注射を4〜6週間繰り返す。3度目の注射の7日後、マウスから血清を収集し、ELISA及びウエスタンブロッティングにより、HPTPβ細胞外ドメイン抗原に対する免疫反応性を分析する。抗原に対して良好な応答を示すマウスには、50mLの精製HPTPβ細胞外ドメインタンパク質とミョウバン水酸化物の1:1混合物を、31ゲージ超長針(31 gauge extra long needle)を用いて、単回脾臓内投与により追加免役する(ゴーディング(Goding)J.W.(1996年)『モノクローナル抗体:その原理及び実施(Monoclonal Antibodies: Principles and Practices)』第3版、アカデミック・プレス社(Academic Press Limited.)145ページ)。簡潔に言うと、2.5%アベルティン(avertin)でマウスに麻酔をかけ、皮膚を1cm切開し、斜筋体壁(oblique body wall)を残す。長手方向注射で、脾臓の後部から前部へ針を挿入することにより、抗原混合物を投与する。体壁を縫合し、皮膚を2つの小さな金属クリップで塞ぐ。マウスが安全に回復するのを監視する。手術の4日後、マウスの脾臓を取り出し、ハイブリドーマ細胞株の作製のために、マウスの骨髄腫細胞と融合させるために単一細胞懸濁液を作製する(スピッツ(Spitz),M.(1986年)『メソッズ・イン・エンザイモロジー(Methods In Enzymology)』第121巻(ジョン.J,ラゴン(John J, Lagone)及びヘレン・ヴァン・ヴナキス(Helen Van Vunakis)編、33〜41頁(アカデミック・プレス(Academic Press)ニューヨーク州ニューヨーク))。得られるハイブリドーマを、15%ウシ胎児血清(ハイクローン(Hyclone))及びヒポキサンチン(hypoxathine)、アミノプテリン及びチミジンを添加したダルベッコ修飾培地(ギブコ(Gibco))で培養する。
結果:HPTPβ細胞外ドメインタンパク質に対して免疫反応性である5種のモノクローナル抗体を単離し、R15E6、R12A7、R3A2、R11C3、R15G2及びR5A8と命名した。
A.R15E6は、免疫沈降及びウエスタンブロットにより示されるように、内因性HPTPβに結合する。
材料:ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)、EGM培地、及びキャンブレックス(Cambrex)製トリプシン中和溶液;OPTIMEM I(ギブコ)、ウシ血清アルブミン(BSA;サンタクルーズ(Santa Cruz))、リン酸緩衝生理食塩水(PBS;ギブコ)、アンジオポエチン1(Ang1)を含む増殖因子、血管内皮増殖因子(VEGF)及び線維芽細胞増殖因子(FGF)(R&Dシステムズ)、Tie2モノクローナル抗体(デューク大学(Duke University)/P&GP)、VEGF受容体2(VEGFR2)ポリクローナル抗体(ホイッティカー(Whitaker)ら)、プロテインA/Gアガロース(サンタクルーズ)、トリス−グリシンプレキャストゲル(Tris-Glycine pre-cast gel)電気泳動/転写系(6〜8%)(インビトロゲン)、PVDFメンブレン(インビトロゲン)、溶解バッファ(lysis buffer)(20mm Tris−HCl、137mm NaCl、10%グリセロール、1%トリトン−X−100、2mM EDTA、1mMNaOV、1mMNaF、1mMPMSF、1μg/mLロイペプチン、1μg/mLペプスタチン)。
方法:HUVECを、抗体(OPTIMEM中)とともに又はOPTIMEM I単独で30分間前処理する。前処理の除去後、細胞を、PBS+0.2% BSA中でAng1(100ng/mL)とともに6分間処理し、溶解バッファに溶解する。溶解物をトリス−グリシンゲル上に直接流す、又は、2〜5μg/mLのTie−2抗体若しくは10μg/mLのR15E6抗体及びプロテインA/Gアガロースで免疫沈降する。免疫沈降した試料を、1×溶解バッファでリンスし、1×試料バッファで5分間煮沸する。試料をトリス−グリシンゲル上で分離し、PVDFメンブレンに転写し、指標抗体(indicated antibody)(pTYR Ab(PY99、サンタクルーズ)、Tie−2、VEGFR2及び/又はR15E6)を使用して、ウエスタンブロットにより検出する。
結果:IP/ウエスタンブロッティングにより、R15E6は、HPTPβの大きさに一致する主要な、高分子量バンドを認識する(図2、パネルA、レーン2)。強度の低い、低分子量バンドは、恐らくHPTPβのあまりグリコシル化されていない前駆体を表す。対照である非免疫IgGの免疫沈降(IP)では、HPTPβの分子量範囲にバンドは見られず(図2、パネルA、レーン1)、混合Tie2/VEGFR2のIPでは、期待された分子量のバンドが見られた(図2、パネルA、レーン3)。この結果は、R15E6がHPTPβを認識し、それに特異的であることを示す。
材料:HUVEC、EGM培地、及びキャンブレックス製トリプシン中和溶液;モレキュラー・プローブス(Molecular Probes)製二次アレックスフルーア(Alexfluor)488タグ付き抗体;ハンクス平衡塩類溶液(ギブコ);ベクトン・ディッケンソン(Becton Dickenson)製FACSCANフローサイトメーター及びセルクエスト(CellQuest)ソフトウェア。
方法:HUVECをトリプシン処理し、トリプシン中和溶液で処理し、HBSSでリンスする。R15E6抗体(0.6μg)を50mLのHBSS中の250,000細胞に添加し、氷上で20分間インキュベートする。細胞を1mLのHBSSでリンスし、続いて、2μgの蛍光複合二次抗体を氷上で20分間添加する。細胞をリンスし、1mLのHBSSに再懸濁し、次いで、セルクエスト・ソフトウェアを備えるFACSCANフローサイトメーターで分析する。対照細胞を、蛍光複合二次抗体のみで処理する。
結果:FACS分析により、インタクトなHUVEC、R15E6は、二次抗体のみに比べて、蛍光シグナルの大きな変化(>90%の細胞)を引き起こした(図2、パネルB)。この結果は、R15E6が、インタクトな内皮細胞の表面上にある内因性HPTPβに結合することを示す。
A.R15E6は、Tie2のリガンドであるアンジオポエチン1(Ang1)の非存在下及び存在下で、Tie2のリン酸化を亢進する。
方法:HUVECを、種々の濃度のR15E6の存在下又は非存在下で、Ang1を添加して又は添加せずに、上述のように無血清培地で培養する。溶解物を調製し、Tie2抗体で免疫沈降し、ポリアクリルアミドゲル電気泳動で分離し、PVDFメンブレンに転写する。メンブレンに結合した、免疫沈降したタンパク質を、次いで、抗ホスホチロシン抗体で連続的にウエスタンブロットし、Tie2のリン酸化、続いてTie2抗体を定量化し、合計Tie2を定量化する。Tie2のリン酸化は、合計Tie2シグナルに比較した抗ホスホチロシンシグナルの比として表される。
結果:R15E6は、Ang1の非存在下及び存在下の両方でTie2のリン酸化を亢進する(図3)。この結果は、内皮細胞の表面上でのR15E6のHPTPβへの結合が、リガンドの非存在下又は存在下でTie2の活性化を亢進する、その生物学的機能を調節することを示す。
材料:HUVEC、EGM培地、及びキャンブレックス製トリプシン中和溶液;DMEM(セルグロ(Cell Gro))、脱脂質化(Delipidized)BSA(BDファルコン(BD Falcon)、セルタイターグロ(Cell Titer Glo)ATPアッセイ(プロメガ(Promega)、増殖因子(Ang1、VEGF165及びFGF)(R&Dシステムズ)、ビクターVマルチラベルプレートリーダー(Victor V Multilabel plate reader)(パーキンエルマーウォレス(Perkin Elmer Wallac)。
方法:HUVECを、10,000細胞/穴にプレーティングし、DMEM/0.2% BSA中の血清を欠乏させ、増殖因子(Ang1、VEGF又はFGF)の存在下又は非存在下で、種々の濃度のR15E6抗体あり又はなしで72時間処理する。72時間後、細胞をDMEMでリンスし、生存細胞を、メーカーの説明書(プロメガ)に従って、セルタイターグロ蛍光アッセイを用いてATP濃度を測定することにより定量化する。
結果:Tie2活性化アッセイの結果と一致し、R15E6は0.5〜5nMの濃度で添加した増殖因子の非存在下で内皮細胞の生存を亢進する。同様に、R15E6は、Ang1仲介内皮細胞生存(図4、パネルA)、並びに、VEGF及びFGFにより仲介される生存(図4、パネルB及びC)を亢進する。対照モノクローナル抗体では、生存亢進は見られなかった(図4、パネルD)。これらの結果は、内皮細胞表面上でHPTPβに結合するR15E6は、基準の内皮細胞生存、及び、複数の血管新生経路(Ang1、VEGF及びFGF)により仲介される生存を亢進することを示す。
材料:HUVEC、EGM培地、及びキャンブレックス製トリプシン中和溶液;EBMフェノールレッドフリー(phenol red free)(PRF−EBM、キャンブレックス)、脱脂質化BSA(BDファルコン)、BDファルコンバイオコート内皮細胞遊走系(BDファルコン)、カルセイン(Calcein)AM(モレキュラー・プローブス);増殖因子(VEGF165)(R&Dシステムズ)、ビクターVマルチラベルプレートリーダー(パーキンエルマーウォレス)。
方法:HUVECをPRF−EBM+0.1% BSAに再懸濁し、50,000細胞/トランスウェル(BDバイオサイエンス、孔経3μm)でプレーティングする。増殖因子/R15E6を、トランスウェルチャンバのボトムウェルに定置し、4〜22時間インキュベートする。膜を通過する細胞遊走を、4μg/mLの90’用カルセインAMで標識することにより検出する。蛍光は、ビクターV機器を用いて測定する(485/535)。
結果:生存研究の結果と一致し、R15E6は、基準線及びVEGF仲介内皮細胞遊走の双方を亢進する(図5)。
材料:HUVEC及びキャンブレックス製EGM培地;シグマ(Sigma)製サイトデックスビーズ(Cytodex beads)及びI型コラーゲン;ギブコ製ダルベッコPBS及びM199培地;R&D製VEGF。
方法:HUVECパッセージ(passage)4(2×106細胞)を、時々回旋させながら48時間、100mmの非組織培養処理した細菌ディッシュ(bacteriological dish)内の10mLEGMで、5mgのサイトデックスビーズとともに培養する。細胞でコーティングしたビーズを、50mLのコニカルチューブに移し、380μLのD−PBSに再懸濁する。71.4mLの細胞でコーティングしたビーズを、2.8mLの、0.005NのNaOH、20mMのHEPES及び26mMのNaHCO3を追加したM199培地中の3mg/mLコラーゲンからなるマトリクス溶液に添加することにより、コラーゲンゲルを調製する。30及び50mLのビーズを、24穴組織培養プレートに分配し、マトリクスを、37℃/5%CO2で1時間固化させる。1穴当たり、VEGF(10ng/mL)又はR15E6(7.5μg/mL)を含む又は含まない1mLのEGM培地を添加し、インキュベータに戻す。48時間後、盲検観察者が、位相差顕微鏡で出芽を可視化し、3組の穴で、1穴当たり50ビーズについて、内皮細胞の出芽の存在を観察する。結果は、ビーズ当たりの出芽数として表される。
結果:他のアッセイの結果と一致し、R15E6はまた、内皮ビーズ出芽アッセイで基準線及びVEGF仲介毛細管形態形成を亢進する(図6)。
A.組み換えc末端切断変異体及びマウス/ヒトキメラタンパク質のウエスタンブロット解析は、エピトープに結合するR15E6がHPTPβ細胞外ドメインのN末端FN3反復に存在することを示す。
方法:HEK293細胞は、望ましいHPTPβ切断変異体又はマウス/ヒトキメラをコードする発現ベクターで形質移入する。次いで、形質移入した細胞を、望ましいHPTPβ細胞外ドメインを含有する培養上清を回収し、将来の使用のために保存した又は即時にウエスタンブロット又はECL(以下を参照のこと)研究に用いるために用いた後、OptiMEMでさらに24時間インキュベートする。ウエスタンブロット解析では、望ましいHPTPβタンパク質を含有する、又は組み換えタンパク質を含有しない(偽の空ベクターを形質移入した)20μLの培養上清をPAGEで分離し、PVDFメンブレンに転写し、R15E6でプロープする。
結果:ウエスタンブロット解析により、R15E6は、全てのHPTPβC末端欠失変異体に結合し(図7A)、これは結合エピトープが最初の2つのN末端FN3反復内に存在することを示す。R15E6がマウスのHPTPβ(配列番号7)細胞外ドメインに結合しないことは、ヒトタンパク質に対する特異性を示す(図7B、レーン6対レーン2)。マウスの第一又は第一及び第二N末端FN3反復をヒト配列と置換すると、R15E6の結合が回復する(図7B、レーン3及び5)。逆に、マウスの第二FN3反復のみをヒト配列に置換しても、結合を回復させることはできない(図7B、レーン4)。総合すると、これらの知見は、R15E6の結合エピトープがヒトHPTPβのN末端FN3反復(〜100アミノ酸)に局在することを示す。
方法:望ましいHPTPβタンパク質を含有する上清を、96穴高結合MSD(メソスケールディスカバリー(Meso Scale Discovery))プレート上にコーティングし、乾燥させ、3%BSAで1時間ブロックする。次いで、タンパク質をR15E6モノクローナル抗体又はR15E6Fab断片(10nM又は1.5μg/mL)とともに1時間インキュベートし、リンスし、MSDタグで標識したヤギ抗マウス抗体(10nM)とともに1時間インキュベートする。過剰な抗体を洗い流し、MSDリードバッファを添加する。発光を、セクター2400リーダー(Sector 2400 reader)(MSD)を用いて測定する。MSDは、電気化学発光検出を利用し、模様付きアレイ(patterned array)上の結合現象を検出する。メソスケールディスカバリー技術は、プレートの底部に電極を組み込んだ、独占権下にあるマルチアレイ(MULTI-ARRAY)(商標)及びマルチスポット(商標)マイクロプレートを使用する。炭素及び生物学的試薬で製造されたMSDの電極は、受動的吸着により単純に炭素に付着し、生物活性を高水準に保持することができる。MSDアッセイは、超高感度検出のために電気化学発光標識を使用する。これらの電気化学発光標識は、電気化学的刺激を受けた時に光を放つ。検出プロセスは、MSDマイクロプレートの底部に位置する組み込み電極で開始され、電極付近の標識のみが励起され、620nmで光が検出される。
結果:ウエスタンブロット研究に一致し、R15E6はMSD分析によりHPTPβC末端切断タンパク質の全てに結合する(図8A)。またウエスタンブロットに一致し、R15E6はマウスHPTPβ細胞外ドメインに結合しないが、マウスN末端FN3反復をヒトN末端FN3ドメインに置換することにより結合は回復する(図8B)。これらのデータにより、R15E6の結合エピトープは、ヒトHPTPβのN末端FN3反復に存在することが確認された。予期されたように、単量体R15E6Fab断片の結合エピトープはまた、ヒトHPTPβのN末端の大部分のFN3反復にマッピングされる(図9)。
方法:Tie2の活性化、並びに、内皮細胞の生存及び遊走アッセイは、上述の実施例4のように実施する。単量体R15E6Fab断片は、上述のように調製する。精製R15E6を、2mMEDTA及び1mMジチオトレイトールを含有する0.1Mトリス−HCL(pH8.0)で透析する。1〜2mg/mLのパパイン(ピアース(Pierce))を、37℃で15分間、上述のバッファ中で活性化する。10mg/mLのR15E6を、1:100の比の酵素:基質を用いて同一バッファ内でパパインとともに、37℃で1時間インキュベートする。分解は、ヨードアセトアミド(最終濃度20mM、氷上で1時間保持され、光から保護されている)の添加により終了する。パパイン分解物質を、リン酸緩衝食塩水で一晩透析し、ヨードアセトアミドを除去する。分解の程度は、γ重鎖(分子量9.1329E−17Eg(55,000kDa))が消失、γのFc断片(分子量4.4834E−17g(27,000kDa))及び軽鎖(分子量3.6532E−17g〜4.1513E−17g(22,000〜25,000kDa))が出現するSDS−PAGEにより監視する。
結果:インタクトなR15E6抗体とは異なり、Fab断片はTie2の活性化を亢進しない(図10)。さらに、過剰なFab断片の存在下で、R15E6仲介Tie2活性化はブロックされる(図10)。驚くべきことに、R15E6Fab断片は、対照Fabに比べて内皮細胞の生存を著しく阻害し(図11A)、この効果はインタクトなR15E6の添加により回復する(図11B)。内皮細胞生存における負の効果と一致し、R15E6FabはまたVEGF仲介内皮細胞遊走をブロックする(図12)。これらの知見は、インタクトな二量体R15E6が、血管新生シグナル伝達の亢進に必要であり、単量体R15E6はこれらの作用をブロックし、実際に血管新生内皮細胞応答に対する負の効果を有する。
Claims (17)
- ヒトタンパク質チロシンホスファターゼβ(HPTPβ)に結合する単離した抗体又はその抗原結合断片であって、血管新生を調節する抗体又はその抗原結合断片。
- 前記抗体が、前記HPTPβのN末端部分に結合する、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体が、前記HPTPβの第一FN3反復に結合する、請求項2に記載の抗体。
- 前記HPTPβの前記第一FN3反復が、配列番号11に示す配列又はその断片を有する、請求項3に記載の抗体。
- 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項1に記載の抗体。
- ハイブリドーマ細胞株ATCC番号PTA−7580により産生される請求項5に記載のモノクローナル抗体又はハイブリドーマ細胞株ATCC番号PTA−7580により産生される請求項5に記載のモノクローナル抗体の断片。
- 前記抗体又は前記抗原結合断片がヒト化された、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
- モノクローナル抗体R15E6由来の抗原結合領域残基を含み、ヒト化された、請求項6に記載の抗体。
- 前記断片がH鎖可変領域及びL鎖可変領域を含む、請求項7に記載の抗原結合断片。
- 前記抗原結合断片が、Fv断片、Fab断片、Fab’断片及びF(ab’)2断片からなる群から選択される、請求項7に記載の抗体の抗原結合断片。
- 血管新生調節疾患の治療に用いるための薬剤の製造において、HPTPβに結合し、血管新生を調節する、抗体又はその抗原結合断片の使用。
- 前記血管新生調節疾患が、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、癌、鎌状赤血球性貧血、サルコイド、梅毒、弾力線維性仮性黄色腫、パジェット病、静脈閉塞、動脈閉塞、頸動脈閉塞性疾患、慢性ブドウ膜炎/硝子体炎、マイコバクテリア感染、ライム病、全身性紅斑性狼瘡、未熟児網膜症、イールズ病、ベーチェット病、網膜炎又は脈絡膜炎の原因となる感染、推定眼ヒストプラスマ症、ベスト病、近視、視神経乳頭小窩、シュタルガルト病、扁平部炎、慢性網膜剥離、過粘稠度症候群、トキソプラスマ症、外傷及びレーザ後合併症、ルベオーシス関連疾患、及び増殖性硝子体網膜症から選択される、血管新生増加疾患である、請求項11に記載の使用。
- 前記血管新生調節疾患が、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、乾癬、サルコイドーシス、リウマチ様関節炎、血管腫、オースラー−ウェーバー−ランデュ病、又は遺伝性出血性末梢血管拡張症、固体又は血液媒介腫瘍、及び後天性免疫不全症候群から選択される、血管新生増加疾患である、請求項11に記載の使用。
- 前記血管新生調節疾患が、骨格筋虚血及び心筋虚血、脳卒中、冠動脈疾患、末梢血管疾患、並びに冠動脈疾患から選択される、血管新生減少疾患であり、好ましくは、前記血管新生減少疾患が前記末梢血管疾患又は前記冠動脈疾患である、請求項11に記載の使用。
- モノクローナル抗体R15E6。
- モノクローナル抗体R15E6と同様の、又は実質的に同様の生物学的特性を有する抗体。
- a.請求項1、6、7、8、15又は16のいずれか一項に記載の抗体又はその断片と、
b.製薬上許容できる担体と、を含む医薬組成物。
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Cited By (5)
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JP2013047240A (ja) * | 2006-04-07 | 2013-03-07 | Aerpio Therapeutics Inc | ヒトタンパク質チロシンホスファターゼβ(HPTPβ)に結合する抗体及びその使用 |
JP2013051957A (ja) * | 2011-08-08 | 2013-03-21 | National Institutes Of Natural Sciences | 受容体型チロシンホスファターゼPtprbを用いた受容体型チロシンキナーゼの活性抑制 |
JP2014530244A (ja) * | 2011-10-13 | 2014-11-17 | エアピオ セラピューティックス, インコーポレイテッド | 血管漏出症候群および癌を治療する方法 |
JP2014532072A (ja) * | 2011-10-13 | 2014-12-04 | エアピオ セラピューティックス, インコーポレイテッド | 眼疾患の治療 |
JP2019531259A (ja) * | 2016-07-20 | 2019-10-31 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | VE−PTP(HPTP−β)を標的化するヒト化モノクローナル抗体 |
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EP2832746B1 (en) | 2013-07-29 | 2018-07-18 | Samsung Electronics Co., Ltd | Anti-Ang2 antibody |
KR102196450B1 (ko) | 2013-09-17 | 2020-12-30 | 삼성전자주식회사 | Tie2와 결합을 유도하는 항 Ang2 항체를 포함하는 항암제 |
JP6549140B2 (ja) | 2014-02-19 | 2019-07-24 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | N−ベンジル−3−ヒドロキシ−4−置換ピリジン−2−(1h)−オン |
CN106456614A (zh) | 2014-03-14 | 2017-02-22 | 爱尔皮奥治疗有限公司 | HPTP‑β抑制剂 |
US9539245B2 (en) | 2014-08-07 | 2017-01-10 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Combination of immunotherapies with activators of Tie-2 |
KR20180054677A (ko) | 2015-09-23 | 2018-05-24 | 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 | Tie-2의 활성화제로 안내압을 치료하는 방법 |
WO2017070364A1 (en) * | 2015-10-21 | 2017-04-27 | Qoolabs, Inc. | Camelid hemoglobin antibodies and methods of use |
EP3856245A4 (en) | 2018-09-24 | 2022-10-26 | EyePoint Pharmaceuticals, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES TARGETING HPTP-ß (VE-PTP) AND VEGF |
WO2020223209A1 (en) | 2019-04-29 | 2020-11-05 | Aerpio Pharmaceuticals, Inc. | Tie-2 activators targeting the schlemm's canal |
GB2589400A (en) | 2019-06-24 | 2021-06-02 | Aerpio Pharmaceuticals Inc | Formulations of tie-2 activators and methods of use thereof |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6455026B1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-09-24 | Agy Therapeutics, Inc. | Use of protein tyrosine phosphatase zeta as a biomolecular target in the treatment and visualization of brain tumors |
US20040077065A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-22 | The Procter & Gamble Company | Three dimensional coordinates of HPTPbeta |
US20050260132A1 (en) * | 2001-10-17 | 2005-11-24 | Daniel Chin | Monoclonal antibodies directed to receptor protein tyrosine phosphatase zeta |
Family Cites Families (189)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4673641A (en) | 1982-12-16 | 1987-06-16 | Molecular Genetics Research And Development Limited Partnership | Co-aggregate purification of proteins |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4740461A (en) | 1983-12-27 | 1988-04-26 | Genetics Institute, Inc. | Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells |
EP0206448B1 (en) | 1985-06-19 | 1990-11-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide) |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
US4959455A (en) | 1986-07-14 | 1990-09-25 | Genetics Institute, Inc. | Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions |
US4912040A (en) | 1986-11-14 | 1990-03-27 | Genetics Institute, Inc. | Eucaryotic expression system |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
DK0463151T3 (da) | 1990-01-12 | 1996-07-01 | Cell Genesys Inc | Frembringelse af xenogene antistoffer |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
WO1992022653A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
EP0746609A4 (en) | 1991-12-17 | 1997-12-17 | Genpharm Int | NON-HUMAN TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF PRODUCING HETEROLOGOUS ANTIBODIES |
DK1225226T3 (da) | 1992-03-13 | 2008-04-14 | Biomerieux Bv | Peptider og nucleinsyresekvenser beslægtet med Epstein-Barr-virus |
US5625825A (en) | 1993-10-21 | 1997-04-29 | Lsi Logic Corporation | Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network |
US5770565A (en) | 1994-04-13 | 1998-06-23 | La Jolla Cancer Research Center | Peptides for reducing or inhibiting bone resorption |
US5688781A (en) | 1994-08-19 | 1997-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating vascular leak syndrome |
WO1996031598A1 (en) | 1995-04-06 | 1996-10-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Tie-2 ligands, methods of making and uses thereof |
ATE445705T1 (de) | 1995-06-15 | 2009-10-15 | Crucell Holland Bv | Verpackungssysteme für humane rekombinante adenoviren zur gentherapie |
US20030040463A1 (en) | 1996-04-05 | 2003-02-27 | Wiegand Stanley J. | TIE-2 ligands, methods of making and uses thereof |
WO1998018914A1 (en) | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Duke University | Soluble tie2 receptor |
US6133426A (en) | 1997-02-21 | 2000-10-17 | Genentech, Inc. | Humanized anti-IL-8 monoclonal antibodies |
KR100816621B1 (ko) | 1997-04-07 | 2008-03-24 | 제넨테크, 인크. | 항-vegf 항체 |
US5919813C1 (en) | 1998-03-13 | 2002-01-29 | Univ Johns Hopkins Med | Use of a protein tyrosine kinase pathway inhibitor in the treatment of diabetic retinopathy |
US5980929A (en) | 1998-03-13 | 1999-11-09 | Johns Hopkins University, School Of Medicine | Use of a protein tyrosine kinase pathway inhibitor in the treatment of retinal ischmemia or ocular inflammation |
AR022303A1 (es) * | 1999-01-22 | 2002-09-04 | Lundbeck & Co As H | Derivados de piperidina, tetrahidropiridina y piperazina, su preparacion y utilizacion |
ATE241380T1 (de) | 1999-03-26 | 2003-06-15 | Regeneron Pharma | Modulierung der gefässepermeabilität mittels tie2 rezeptoraktivatoren |
US6455035B1 (en) | 1999-03-26 | 2002-09-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Angiopoietins and methods of use thereof |
EP1046715A1 (en) * | 1999-04-23 | 2000-10-25 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Interaction of vascular-endothelial protein-tyrosine phosphatase with the angiopoietin receptor tie-2 |
WO2000065088A2 (en) | 1999-04-26 | 2000-11-02 | Amersham Pharmacia Biotech Ab | Primers for identifying typing or classifying nucleic acids |
ES2223705T3 (es) | 1999-04-28 | 2005-03-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Composiciones y metodos para el tratamiento de cancer mediante inhibi cion selectiva del vegf. |
AU5147700A (en) | 1999-05-19 | 2000-12-05 | Amgen, Inc. | Crystal of a lymphocyte kinase-ligand complex and methods of use |
US7070959B1 (en) | 1999-06-08 | 2006-07-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Modified chimeric polypeptides with improved pharmacokinetic properties |
US6596772B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-07-22 | Sugen, Inc. | Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors |
CA2401633A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Barnes-Jewish Hospital | Modulation of pleiotrophin signaling by receptor-type protein tyrosine phosphatase .beta./.zeta. |
US6589758B1 (en) | 2000-05-19 | 2003-07-08 | Amgen Inc. | Crystal of a kinase-ligand complex and methods of use |
KR20030036238A (ko) | 2000-06-23 | 2003-05-09 | 쉐링 악티엔게젤샤프트 | VEGF/VEGF 수용체 및 안지오포이에틴/Tie수용체의 기능을 방해하는 조합 제제 및 조성물과 이들의용도 (Ⅱ) |
US6316109B1 (en) | 2000-09-21 | 2001-11-13 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Aminoplast-based crosslinkers and powder coating compositions containing such crosslinkers |
CN1571796A (zh) | 2000-09-27 | 2005-01-26 | 宝洁公司 | 黑皮素受体配体 |
JP2004537282A (ja) * | 2001-03-23 | 2004-12-16 | エージーワイ セラピューティクス | 脳腫瘍の処置及び可視化における生体分子標的の使用法 |
US20040254197A1 (en) | 2001-09-28 | 2004-12-16 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Injections for eye tissues containing drug bonded to polyethlene glycol |
US7052695B2 (en) | 2001-10-25 | 2006-05-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Angiopoietins and methods of treating hypertension |
AU2002356624A1 (en) * | 2001-12-04 | 2003-06-17 | Develogen Aktiengesellschaft Fur Entwicklungsbiologische Forschung | Ptp10d, tec and edtp involved in triglycerid-metabolism |
US20030158083A1 (en) | 2002-02-08 | 2003-08-21 | The Procter & Gamble Company | Method of effecting angiogenesis by modulating the function of a novel endothelia phosphatase |
US20030215899A1 (en) | 2002-02-13 | 2003-11-20 | Ceptyr, Inc. | Reversible oxidation of protein tyrosine phosphatases |
AU2003229627A1 (en) | 2002-04-08 | 2003-10-20 | Max-Planck-Gesellschaft Zur | Ve-ptp as regulator of ve-cadherin mediated processes or disorders |
CA2483449A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-11-06 | University Of Connecticut Health Center | Using heat shock proteins to improve the therapeutic benefit of a non-vaccine treatment modality |
US20040023880A1 (en) | 2002-05-03 | 2004-02-05 | Gale Nicholas W. | Methods of inducing formation of functional and organized lymphatic vessels |
US7226755B1 (en) * | 2002-09-25 | 2007-06-05 | The Procter & Gamble Company | HPTPbeta as a target in treatment of angiogenesis mediated disorders |
US20040167183A1 (en) | 2003-02-20 | 2004-08-26 | The Procter & Gamble Company | Phenethylamino sulfamic acids |
JPWO2004106542A1 (ja) | 2003-05-29 | 2006-07-20 | 三共株式会社 | インスリン抵抗性改善剤及びそのスクリーニング方法 |
AR046510A1 (es) | 2003-07-25 | 2005-12-14 | Regeneron Pharma | Composicion de un antagonista de vegf y un agente anti-proliferativo |
US7758859B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-07-20 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US20050059639A1 (en) | 2003-09-11 | 2005-03-17 | Wei Edward T. | Ophthalmic compositions and method for treating eye discomfort and pain |
US20050158320A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-07-21 | Nichols M. J. | Combinations for the treatment of proliferative diseases |
US8298532B2 (en) | 2004-01-16 | 2012-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fusion polypeptides capable of activating receptors |
CN102786476B (zh) | 2004-03-15 | 2017-01-18 | 詹森药业有限公司 | 作为阿片受体调节剂的化合物 |
US7771742B2 (en) | 2004-04-30 | 2010-08-10 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods |
ZA200701183B (en) | 2004-07-20 | 2008-05-28 | Genentech Inc | Inhibitors of angiopoietin-like 4 protein, combinations, an their use |
WO2006035319A2 (en) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Genexel-Sein, Inc. | Methods of using chimeric coiled-coil molecule |
US7973140B2 (en) | 2004-12-21 | 2011-07-05 | Medimmune Limited | Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof |
EP1853309A4 (en) | 2005-02-23 | 2008-10-22 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | BISPECIFIC BINDER FOR MODULATING BIOLOGICAL ACTIVITY |
US20120237442A1 (en) | 2005-04-06 | 2012-09-20 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Design and Construction of Novel Multivalent Antibodies |
JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
US7893040B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-02-22 | Oculis Ehf | Cyclodextrin nanotechnology for ophthalmic drug delivery |
KR200400225Y1 (ko) | 2005-08-02 | 2005-11-03 | 김기룡 | 자동복귀 기능을 가지는 도로교통표지판 어셈브리 |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
WO2007033216A2 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods and compositions for the treatment and diagnosis of diseases characterized by vascular leak, hypotension, or a procoagulant state |
CA2622772A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Immunomodulatory compositions and uses therefor |
US8168584B2 (en) | 2005-10-08 | 2012-05-01 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof |
FR2894225B1 (fr) | 2005-12-07 | 2008-01-11 | Airbus France Sa Sa | Mur de cloisonnement pour carenage ventral d'aeronef et aeronef muni d'un carenage ventral |
FR2894517B1 (fr) | 2005-12-09 | 2010-01-08 | Renault | Systeme de surveillance de la pression des pneumatiques d'un vehicule automobile et procede pour etablir un diagnostic au moyen de ce systeme |
FR2894536B1 (fr) | 2005-12-09 | 2009-10-09 | Holophane Sa Sa | Retroviseur de vehicule automobile |
TW200730191A (en) | 2005-12-15 | 2007-08-16 | Astrazeneca Ab | Combinations |
EP1981520A2 (en) | 2006-01-30 | 2008-10-22 | (OSI) Eyetech, Inc. | Combination therapy for the treatment of neovascular disorders |
US7588924B2 (en) | 2006-03-07 | 2009-09-15 | Procter & Gamble Company | Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase |
DK1991275T3 (en) | 2006-03-08 | 2014-12-08 | Archemix Llc | Complement aptamers AND ANTI-C5 AGENTS FOR USE IN THE TREATMENT OF EYE DISEASES |
WO2007113648A2 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Pfizer Products Inc. | Ctla4 antibody combination therapy |
ZA200807978B (en) | 2006-04-07 | 2009-08-26 | Procter & Gamble | Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (HPTPBETA) and uses thereof |
ES2643469T3 (es) | 2006-04-07 | 2017-11-23 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Anticuerpos que se unen a la proteína tirosina fosfatasa beta humana (HPTP-beta) y usos de los mismos |
KR101406811B1 (ko) | 2006-06-16 | 2014-06-12 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 유리체내 투여에 적당한 vegf 길항제 제형 |
US8846685B2 (en) | 2006-06-27 | 2014-09-30 | Aerpio Therapeutics Inc. | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
CN101506180B (zh) | 2006-06-27 | 2013-10-30 | 艾尔普罗医疗有限公司 | 人蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及使用方法 |
US7795444B2 (en) | 2006-06-27 | 2010-09-14 | Warner Chilcott Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
US20130023542A1 (en) | 2006-06-27 | 2013-01-24 | Aerpio Therapeutics Inc. | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
US7589212B2 (en) | 2006-06-27 | 2009-09-15 | Procter & Gamble Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
RU2435763C2 (ru) | 2006-06-27 | 2011-12-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения |
US7622593B2 (en) | 2006-06-27 | 2009-11-24 | The Procter & Gamble Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
US7733204B2 (en) | 2006-06-29 | 2010-06-08 | Intel Corporation | Configurable multiphase coupled magnetic structure |
IL176666A0 (en) | 2006-07-02 | 2006-10-31 | Rol Profil Ltd | Roller shutter assembly |
IL176685A (en) | 2006-07-03 | 2011-02-28 | Eci Telecom Dnd Inc | Method for performing a system shutdown |
IL176712A0 (en) | 2006-07-05 | 2007-10-31 | Michael Cohen Alloro | Medication dispenser |
WO2008049227A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Sunnybrook Health Sciences Center | Multimeric tie 2 agonists and uses thereof in stimulating angiogenesis |
US8642067B2 (en) | 2007-04-02 | 2014-02-04 | Allergen, Inc. | Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions |
KR20100016137A (ko) | 2007-04-03 | 2010-02-12 | 노파르티스 아게 | 신규한 방법 |
US20100256147A1 (en) | 2007-04-13 | 2010-10-07 | Hangauer Jr David G | Biaryl acetamide derivatives as modulators of the kinase cascade for the treatment of hearing loss, osteoporosis and cell proliferation disorders |
US11078262B2 (en) | 2007-04-30 | 2021-08-03 | Allergan, Inc. | High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions |
CA2690244C (en) | 2007-06-26 | 2016-08-09 | Ofra Benny-Ratsaby | Metap-2 inhibitor polymersomes for therapeutic administration |
US20100221252A1 (en) | 2007-06-29 | 2010-09-02 | Schering Corporation | Mdl-1 uses |
CA2702637A1 (en) | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Schering Corporation | Fully human anti-vegf antibodies and methods of using |
EP2280601A4 (en) | 2008-02-21 | 2012-08-29 | Sequoia Pharmaceuticals Inc | AMINO ACID HEMMER OF CYTOCHROM P450 |
US8293714B2 (en) | 2008-05-05 | 2012-10-23 | Covx Technology Ireland, Ltd. | Anti-angiogenic compounds |
DK2307454T3 (en) | 2008-06-25 | 2017-04-24 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Stable and soluble antibodies that inhibit VEGF |
US7769557B2 (en) * | 2008-07-01 | 2010-08-03 | Honeywell International Inc. | Multi-gas flow sensor with gas specific calibration capability |
ES2836948T3 (es) | 2008-11-03 | 2021-06-28 | Molecular Partners Ag | Proteínas de unión que inhiben la interacción del receptor de VEGF-A |
US9096555B2 (en) | 2009-01-12 | 2015-08-04 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Methods for treating vascular leak syndrome |
PT2385763T (pt) | 2009-01-12 | 2018-07-13 | Aerpio Therapeutics Inc | Métodos para tratar o síndrome de extravasamento vascular |
AU2010271105C1 (en) | 2009-01-12 | 2014-08-21 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells |
EP2403335B1 (en) | 2009-03-03 | 2014-08-20 | Alcon Research, Ltd. | Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (rtki) compounds to the eye |
EP2403342A4 (en) | 2009-03-03 | 2013-06-05 | Alcon Res Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR IL-ADMINISTRATION OF TYROSINE KINASE RECEPTOR INHIBITING COMPOUNDS (RTKI) |
US8883832B2 (en) | 2009-07-06 | 2014-11-11 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells |
DK2649998T3 (en) | 2009-11-06 | 2015-05-04 | Aerpio Therapeutics Inc | Prolyl hydroxylase inhibitors |
BR112012012887A2 (pt) | 2009-12-02 | 2017-05-02 | Imaginab Inc | minicorpo e cys-diabody (cysdb) codificados por sequência de nucleótidos, respectivo uso e métodos de diagnósticos e de tratamento de câncer associado com a expressão de psma num sujeito. |
RU2012134639A (ru) | 2010-01-14 | 2014-02-20 | Санва Кагаку Кенкюсо Ко., Лтд. | Фармацевтический препарат для предупреждения и лечения нарушений, сопровождающихся глазным ангиогенезом и/или повышенной проницаемостью сосудов глаза |
EP3798237A1 (en) | 2010-03-05 | 2021-03-31 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins |
AR081361A1 (es) | 2010-04-30 | 2012-08-29 | Molecular Partners Ag | Proteinas de union modificadas que inhiben la interaccion de receptor del factor de crecimiento endotelial vascular de glicoproteina a vegf-a |
ES2877629T3 (es) | 2010-07-12 | 2021-11-17 | Immunogenesis Inc | Administración de profármacos activados por hipoxia y agentes antiangiogénicos para el tratamiento del cáncer |
US20180092883A1 (en) | 2010-10-07 | 2018-04-05 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Phosphatase inhibitors for treating ocular diseases |
MX361520B (es) | 2010-10-07 | 2018-12-06 | Aerpio Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para tratar edema ocular, neovascularización y enfermedades relacionadas. |
CN103249422A (zh) | 2010-12-02 | 2013-08-14 | 丸善制药株式会社 | Tie2活化剂、血管内皮生长因子抑制剂、血管生成抑制剂、血管成熟剂、血管正常化剂及血管稳定剂、以及药物组合物 |
WO2012097019A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of a vegf antagonist to treat angiogenic eye disorders |
CN104039351A (zh) | 2011-10-13 | 2014-09-10 | 阿尔皮奥治疗学股份有限公司 | 用于治疗血管渗漏综合征和癌症的方法 |
WO2013056233A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Treatment of ocular disease |
MX2014005358A (es) | 2011-11-03 | 2014-09-12 | Tolera Therapeutics Inc | Anticuerpo y metodos para la inhibicion selectiva de respuestas mediadas por celulas t. |
US20130190324A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-07-25 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Topical ocular drug delivery |
US20150071941A1 (en) | 2012-04-13 | 2015-03-12 | The Johns Hopkins University | Treatment of ischemic retinopathies |
DK2846836T3 (da) | 2012-05-07 | 2019-11-11 | Allergan Inc | Fremgangsmåde til behandling af amd hos patienter, der er refraktære overfor anti-vegf-terapi |
IN2014DN11157A (ja) | 2012-07-13 | 2015-10-02 | Roche Glycart Ag | |
CA2880691C (en) | 2012-07-31 | 2018-09-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions for in vivo induction of pancreatic beta cell formation |
JP2015528454A (ja) | 2012-08-28 | 2015-09-28 | ノバルティス アーゲー | 眼血管増殖性疾患の処置におけるvegfアンタゴニストの使用 |
EP2906246B1 (en) | 2012-10-11 | 2023-07-26 | Ascendis Pharma Ophthalmology Division A/S | Vegf neutralizing prodrugs comprising ranibizumab for the treatment of ocular conditions characterized by ocular neovascularization |
CN104884049A (zh) | 2012-11-08 | 2015-09-02 | 克莱尔塞德生物医学股份有限公司 | 用于在人类受试者中治疗眼部疾病的方法和装置 |
WO2014079709A1 (en) | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Ab Science | Use of small molecule inhibitors/activators in combination with (deoxy)nucleoside or (deoxy)nucleotide analogs for treatment of cancer and hematological malignancies or viral infections |
EP4101297A1 (en) | 2013-03-15 | 2022-12-14 | Aerpio Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, formulations and methods for treating ocular diseases |
US20150050277A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-02-19 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating ocular diseases |
US10314882B2 (en) | 2013-04-11 | 2019-06-11 | Sunnybrook Research Institute | Methods, uses and compositions of Tie2 agonists |
US20160137717A1 (en) | 2013-06-20 | 2016-05-19 | Gabriela Burian | Use of a vegf antagonist in treating choroidal neovascularisation |
US20160130321A1 (en) | 2013-06-20 | 2016-05-12 | Gabriela Burian | Use of a vegf antagonist in treating macular edema |
WO2015002893A1 (en) | 2013-07-02 | 2015-01-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Clearance of bioactive lipids from membrane structures by cyclodextrins |
BR112016000177A2 (pt) | 2013-07-11 | 2017-12-12 | Novartis Ag | usos de um antagonista do vegf no tratamento de doenças neovasculares coriorretinianas e de permeabilidade em pacientes pediátricos, seringa pré-cheia, kit e formulação de liberação lenta |
AU2014288847A1 (en) | 2013-07-11 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Use of a VEGF antagonist in treating retinopathy of prematurity |
EP2832746B1 (en) | 2013-07-29 | 2018-07-18 | Samsung Electronics Co., Ltd | Anti-Ang2 antibody |
US10617755B2 (en) | 2013-08-30 | 2020-04-14 | Genentech, Inc. | Combination therapy for the treatment of glioblastoma |
ES2731531T3 (es) | 2013-10-01 | 2019-11-15 | Sphingotec Gmbh | Método para predecir el riesgo de experimentar un episodio cardiaco adverso grave |
KR102338453B1 (ko) | 2013-10-18 | 2021-12-13 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Vegf 길항제와 항-ctla-4 항체의 조합물을 포함하는 조성물 및 방법 |
MX2016005446A (es) | 2013-11-01 | 2017-01-05 | Regeneron Pharma | Intervenciones a base de angiopoyetina para tratar la malaria cerebral. |
EP3628324A1 (en) | 2013-11-05 | 2020-04-01 | Allergan, Inc. | Method of treating conditions of the eye with an anti-vegf darpin |
JP2017503506A (ja) | 2014-01-10 | 2017-02-02 | アナプティスバイオ インコーポレイティッド | インターロイキン−33(il−33)に対する抗体 |
CN106456614A (zh) | 2014-03-14 | 2017-02-22 | 爱尔皮奥治疗有限公司 | HPTP‑β抑制剂 |
JP2015199733A (ja) | 2014-04-04 | 2015-11-12 | 国立大学法人東北大学 | 眼圧降下剤 |
US9719135B2 (en) | 2014-07-03 | 2017-08-01 | Mannin Research Inc. | Conditional angiopoietin-1/angiopoietin-2 double knock-out mice with defective ocular drainage system |
US9539245B2 (en) | 2014-08-07 | 2017-01-10 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Combination of immunotherapies with activators of Tie-2 |
SG11201701016WA (en) | 2014-09-16 | 2017-03-30 | Ovascience Inc | Anti-vasa antibodies, and methods of production and use thereof |
WO2016049183A1 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Ve-ptp extracellular domain antibodies delivered by a gene therapy vector |
TWI738632B (zh) | 2014-11-07 | 2021-09-11 | 瑞士商諾華公司 | 穩定的含有高濃度抗vegf抗體之蛋白質溶液調配物 |
US20160144025A1 (en) | 2014-11-25 | 2016-05-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and formulations for treating vascular eye diseases |
US20170326106A1 (en) | 2014-12-11 | 2017-11-16 | Bayer Healthcare Llc | Treatment of age related macular degeneration with a small active choroidal neovascularization lesion |
WO2016115092A1 (en) | 2015-01-12 | 2016-07-21 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Methods for targeting host vascular mechanism for therapeutic protection against hemorrhagic fever |
NZ735803A (en) | 2015-04-02 | 2021-12-24 | Molecular Partners Ag | Designed ankyrin repeat domains with binding specificity for serum albumin |
US11091559B2 (en) | 2015-08-27 | 2021-08-17 | Celldex Therapeutics, Inc. | Anti-ALK antibodies and methods for use thereof |
KR20180054677A (ko) | 2015-09-23 | 2018-05-24 | 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 | Tie-2의 활성화제로 안내압을 치료하는 방법 |
US10072075B2 (en) | 2015-09-23 | 2018-09-11 | Genentech, Inc. | Optimized variants of anti-VEGF antibodies and methods of treatment thereof by reducing or inhibiting angiogenesis |
EP3432927A4 (en) | 2016-03-24 | 2019-11-20 | Gensun Biopharma Inc. | TRIPLE-SPECIFIC INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT |
CN109415435B (zh) | 2016-07-04 | 2024-01-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新型抗体形式 |
WO2018017714A1 (en) * | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Aerpio Therapeutics, Inc. | HUMANIZED MONOCLONAL ANTIBODIES THAT TARGET VE-PTP (HPTP-ß) |
JP2019535651A (ja) | 2016-10-04 | 2019-12-12 | アスクレピクス セラピューティクス インコーポレイテッド | Tie2シグナル伝達を活性化するための化合物及び方法 |
IT201600120314A1 (it) | 2016-11-28 | 2018-05-28 | Nuovo Pignone Tecnologie Srl | Turbo-compressore e metodo di funzionamento di un turbo-compressore |
US10426817B2 (en) | 2017-01-24 | 2019-10-01 | Macregen, Inc. | Treatment of age-related macular degeneration and other eye diseases with apolipoprotein mimetics |
JP2020521759A (ja) | 2017-05-26 | 2020-07-27 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | 免疫トレランスを調節するための多機能性の抗体−リガンド・トラップ |
TW201904610A (zh) | 2017-06-14 | 2019-02-01 | 德商拜耳製藥公司 | 用於治療新生血管型青光眼之非抗體vegf拮抗劑 |
CN107602702A (zh) | 2017-09-22 | 2018-01-19 | 生标(上海)医疗器械科技有限公司 | 一种同时靶向人p185和血管内皮生长因子的抗体及其应用 |
HRP20221335T1 (hr) | 2017-11-30 | 2022-12-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Upotreba antagonista vegf za liječenje angiogenih očnih poremećaja |
CA3085467A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Ap Biosciences, Inc. | Bifunctional proteins combining checkpoint blockade for targeted therapy |
CA3091096A1 (en) | 2018-03-16 | 2019-09-19 | Novartis Ag | Methods for treating ocular diseases |
US10276202B1 (en) | 2018-04-23 | 2019-04-30 | Western Digital Technologies, Inc. | Heat-assisted magnetic recording (HAMR) medium with rhodium or rhodium-based alloy heat-sink layer |
JOP20200275A1 (ar) | 2018-05-10 | 2020-11-02 | Regeneron Pharma | صيغ تحتوي على بروتين اندماج لمستقبلvegf مرتفعة التركيز |
WO2019222547A1 (en) | 2018-05-17 | 2019-11-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Receptor inhibition by phosphatase recruitment |
US11066476B2 (en) | 2018-09-14 | 2021-07-20 | Shanghai tongji hospital | Asymmetric bispecific antibody |
EP3856245A4 (en) | 2018-09-24 | 2022-10-26 | EyePoint Pharmaceuticals, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES TARGETING HPTP-ß (VE-PTP) AND VEGF |
-
2007
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-
2020
- 2020-02-07 US US16/784,970 patent/US11814425B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6455026B1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-09-24 | Agy Therapeutics, Inc. | Use of protein tyrosine phosphatase zeta as a biomolecular target in the treatment and visualization of brain tumors |
US20050260132A1 (en) * | 2001-10-17 | 2005-11-24 | Daniel Chin | Monoclonal antibodies directed to receptor protein tyrosine phosphatase zeta |
US20040077065A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-22 | The Procter & Gamble Company | Three dimensional coordinates of HPTPbeta |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN5009003982; FOEHR ERIK D: CANCER RESEARCH V66 N4, 20060215, P2271-2278 * |
JPN5009003983; ADAMSKY K: ONCOGENE V20 N5, 20010201, P609-618 * |
JPN5009003984; MUELLER SABINE: ONCOGENE V22 N43, 20031002, P6661-6668 * |
JPN6012028028; '"PTPRB protein tyrosine phosphatase, receptor type, B [ Homo sapiens ]"' Gene ID: 5787, updated on 11-May-2012, インターネット, www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5787 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013047240A (ja) * | 2006-04-07 | 2013-03-07 | Aerpio Therapeutics Inc | ヒトタンパク質チロシンホスファターゼβ(HPTPβ)に結合する抗体及びその使用 |
JP2017186365A (ja) * | 2006-04-07 | 2017-10-12 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | ヒトタンパク質チロシンホスファターゼβ(HPTPβ)に結合する抗体及びその使用 |
JP2013051957A (ja) * | 2011-08-08 | 2013-03-21 | National Institutes Of Natural Sciences | 受容体型チロシンホスファターゼPtprbを用いた受容体型チロシンキナーゼの活性抑制 |
JP2017165786A (ja) * | 2011-10-13 | 2017-09-21 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | 血管漏出症候群および癌を治療する方法 |
JP2016210811A (ja) * | 2011-10-13 | 2016-12-15 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | 眼疾患の治療 |
JP2016210812A (ja) * | 2011-10-13 | 2016-12-15 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | 眼疾患の治療 |
JP2014532072A (ja) * | 2011-10-13 | 2014-12-04 | エアピオ セラピューティックス, インコーポレイテッド | 眼疾患の治療 |
JP2014530244A (ja) * | 2011-10-13 | 2014-11-17 | エアピオ セラピューティックス, インコーポレイテッド | 血管漏出症候群および癌を治療する方法 |
JP2018131467A (ja) * | 2011-10-13 | 2018-08-23 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | 眼疾患の治療 |
JP2018131466A (ja) * | 2011-10-13 | 2018-08-23 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | 眼疾患の治療 |
JP2019151653A (ja) * | 2011-10-13 | 2019-09-12 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | 血管漏出症候群および癌を治療する方法 |
JP2019531259A (ja) * | 2016-07-20 | 2019-10-31 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | VE−PTP(HPTP−β)を標的化するヒト化モノクローナル抗体 |
JP7107914B2 (ja) | 2016-07-20 | 2022-07-27 | アイポイント ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | VE-PTP(HPTP-β)を標的化するヒト化モノクローナル抗体 |
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