JP2009533059A5

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Publication number: JP2009533059A5
Application number: JP2009505494A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-13
Publication date: 2010-05-27
Anticipated expiration: 2027-04-13

Claims

試験管内でヒト血管コロニー形成細胞（ｈｕｍａｎｈｅｍａｎｇｉｏ−ｃｏｌｏｎｙｆｏｒｍｉｎｇｃｅｌｌ）を生成して増殖させる方法であって、
（ａ）ヒト胚芽由来細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の１種以上の成長因子の存在下に無血清培地中でヒト胚芽由来細胞を含む細胞培養物を培養する段階と、
（ｂ）胚様体を含む前記培養物に１種以上の成長因子を添加して無血清培地中で前記培養物を培養し続ける段階であって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中でヒト血管コロニー形成細胞を増殖させるのに十分な量に添加される段階と、を含み、
前記胚芽由来細胞、胚様体及び血管コロニー形成細胞は、この方法の段階（ａ）及び（ｂ）の全般にわたって無血清培地中で培養される方法。
試験管内でヒト血管コロニー形成細胞を生成して増殖させる方法であって、
（ａ）ヒト胚芽由来細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の１種以上の成長因子の存在下に無血清培地中でヒト胚芽由来細胞を含む細胞培養物を培養する段階と、
（ｂ）胚様体を含む前記培養物に１種以上の成長因子を添加して無血清培地中で前記培養物を培養し続ける段階であって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中でヒト血管コロニー形成細胞を増殖させるのに十分な量に添加される段階と、
（ｃ）前記胚様体を単一細胞に解体させる段階と、
（ｄ）前記単一細胞を含む前記培養物に１種以上の成長因子を添加して無血清培地中で前記培養物を培養し続ける段階であって、前記成長因子は、前記単一細胞を含む前記培養物中でヒト血管コロニー形成細胞を増殖させるのに十分な量に添加される段階と、を含み、
前記胚芽由来細胞、胚様体及び血管コロニー形成細胞は、この方法の段階（ａ）〜（ｄ）の全般にわたって無血清培地中で培養される方法。
前記胚芽由来細胞が胚芽幹細胞である請求項１または２に記載の方法。
前記成長因子がホメオボックス蛋白質またはその機能性変移体または活性変移体を含む蛋白質である請求項１または２に記載の方法。
前記ホメオボックス蛋白質がＨＯＸＢ４蛋白質またはその機能性変移体または活性変移体を含む請求項４に記載の方法。
前記成長因子が血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成蛋白質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）トロンボポエチン（ＴＰＯ）及びエリスロポエチン（ＥＰＯ）で構成された群から選択される請求項１乃至５のうちいずれか１項に記載の方法。
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）または骨形態形成蛋白質（ＢＭＰ）または両者を細胞培養０〜４８時間以内に前記段階（ａ）に添加する請求項６に記載の方法。
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）またはトロンボポエチン（ＴＰＯ）またはこれらの任意の組合わせを段階（ａ）開始時点から４８〜７２時間以内に前記培養物に添加する請求項６に記載の方法。
前記成長因子を段階（ａ）開始時点から４８〜７２時間以内に段階（ｂ）に添加する請求項４または５に記載の方法。
前記成長因子を段階（ａ）開始時点から４８〜７２時間以内に培養段階（ｂ）に添加する請求項５に記載の方法。
段階（ｂ）にエリスロポエチン（ＥＰＯ）を添加する段階をさらに含む請求項１に記載の方法。
段階（ｂ）及び（ｄ）にエリスロポエチン（ＥＰＯ）を添加する段階をさらに含む請求項２に記載の方法。
前記培養物から前記ヒト血管コロニー形成細胞を精製する段階をさらに含む請求項１乃至３のうちいずれか１項に記載の方法。
前記血管コロニー形成細胞を精製する段階は、抗−ＣＤ７１抗体を使用した免疫親和性カラムクロマトグラフィーを利用する段階を含む請求項１３に記載の方法。
前記培養物から前記ヒト血管コロニー形成細胞を分離する段階をさらに含む請求項１乃至３のうちいずれか１項に記載の方法。
前記血管コロニー形成細胞を分離する段階は、大きさ及び／または形態で前記血管コロニー形成細胞を分離する段階を含む請求項１５に記載の方法。
前記成長因子がＨ０ＸＢ４と蛋白質伝達ドメイン（ＰＴＤ）とを含む融合蛋白質である請求項４または５に記載の方法。
前記ＰＴＤと前記ＨＯＸＢ４とがリンカーにより接合される請求項１７に記載の方法。
前記蛋白質伝達ドメイン（ＰＴＤ）がＴＡＴ蛋白質、その機能性変移体または活性断片である請求項１７に記載の方法。
前記ＨＯＸＢ４がほ乳動物ＨＯＸＢ４である請求項５に記載の方法。
前記ほ乳動物ＨＯＸＢ４がマウスまたはヒトＨＯＸＢ４である請求項２０に記載の方法。
前記ほ乳動物ＨＯＸＢ４がヒトＨＯＸＢ４である請求項１７に記載の方法。
前記ＨＯＸＢ４が全長蛋白質を含む請求項５に記載の方法。
前記ＨＯＸＢ４が配列番号１または配列番号３のアミノ酸配列を含む請求項２２に記載の方法。
前記ＴＡＴ蛋白質が配列番号１４のアミノ酸配列を含む請求項１９に記載の方法。
前記ＰＴＤが配列番号１４のアミノ酸配列を有する１つ以上のＴＡＴポリペプチドコピーを含む請求項１７に記載の方法。
ヒト胚芽由来細胞を含む前記細胞培養物は、ヒト胚芽幹細胞のライブラリーから由来し、前記ヒト胚芽幹細胞のライブラリーは、各々ヒト集団に存在する１つ以上のＭＨＣ対立遺伝子に対して半接合性または同型接合性である幹細胞を含み、前記幹細胞ライブラリーの各構成員は、前記ライブラリーの残りの構成員に対する異なるセットのＭＨＣ対立遺伝子に対して半接合性または同型接合性であり、この方法は、各々ヒト集団に存在する１つ以上のＭＨＣ対立遺伝子に対して半接合性または同型接合性である血管コロニー形成細胞のライブラリーを生成し、前記幹細胞ライブラリーの各構成員は、前記ライブラリーの残りの構成員に対する異なるセットのＭＨＣ対立遺伝子に対して半接合性または同型接合性である請求項１乃至３のうちいずれか１項に記載の方法。
前記ヒト胚芽幹細胞のライブラリーは、ヒト集団に存在するあらゆるＭＨＣ対立遺伝子に対して半接合性または同型接合性である幹細胞を含み、この方法は、ヒト集団に存在するあらゆるＭＨＣ対立遺伝子に対して半接合性または同型接合性である血管コロニー形成細胞を含む血管コロニー形成細胞のライブラリーを生成する請求項２７に記載の方法。
前記ヒト血管コロニー形成細胞のヒト造血母細胞への分化を誘導するのに適切な条件下に前記ヒト血管コロニー形成細胞を培養する段階をさらに含む請求項１乃至３のうちいずれか１項に記載の方法。
前記ヒト血管コロニー形成細胞のヒト内皮細胞への分化を誘導するのに適切な条件下に前記ヒト血管コロニー形成細胞を培養する段階をさらに含む請求項１乃至３のうちいずれか１項に記載の方法。
前記条件は、フィブロネクチンでコーティングされた培養プレート上で前記ヒト血管コロニー形成細胞を培養することを含む請求項３０に記載の方法。
前記培養物は、１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１乃至３のうちいずれか１項に記載の方法。
前記培養物は、２×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項３２に記載の方法。
前記培養物は、３×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項３３に記載の方法。
前記培養物は、４×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項３４に記載の方法。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含むヒト血管コロニー形成細胞溶液。
被験体に注射することができる請求項３６に記載の溶液。
凍結に適した請求項３６に記載の溶液。
２×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項３６に記載の溶液。
３×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項３９に記載の溶液。
４×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項４０に記載の溶液。
前記ヒト血管コロニー形成細胞は、１つ以上の造血細胞または内皮細胞に分化する請求項３６に記載の溶液。
血管コロニー形成細胞、造血細胞または内皮細胞の投与で治療可能な疾病の治療のための医薬の製造における請求項３６乃至４２のうち、いずれか１項に記載の溶液の用途。
その投与が必要な患者に投与するための、請求項１〜３５に記載のヒト血管コロニー形成細胞。
請求項４４に記載のヒト血管コロニー形成細胞であって、少なくとも細胞数１０，０００個以上の量を含む上記ヒト血管コロニー形成細胞。
前記ヒト血管コロニー形成細胞は、細胞数１０，０００〜４，０００，０００個の量である請求項４５に記載のヒト血管コロニー形成細胞。
請求項１ないし３５のうち、いずれか１項に記載の方法で製造されたヒト血管コロニー形成細胞を分化させた、その投与が必要な患者に投与するためのヒト造血母細胞。
細胞数１０，０００個以上の量のヒト血管コロニー形成細胞を分化させた、請求項４７に記載のヒト造血母細胞。
前記ヒト血管コロニー形成細胞は、細胞数１０，０００〜４，０００，０００個の量である請求項４８に記載のヒト造血母細胞。
請求項１ないし３５のうち、いずれか１項に記載の方法で製造されたヒト血管コロニー形成細胞を分化させた、その投与が必要な患者に投与するためのヒト内皮細胞。
細胞数１０，０００個以上の量のヒト血管コロニー形成細胞を分化させた請求項５０に記載のヒト内皮細胞。
前記ヒト血管コロニー形成細胞は、細胞数１０，０００〜４，０００，０００個の量である請求項５１に記載のヒト内皮細胞。
治療が必要な患者の造血母細胞疾患を治療するための、請求項１ないし３５のうち、いずれか１項に記載の方法で製造されたヒト血管コロニー形成細胞を分化させたヒト造血母細胞。
治療が必要な患者の造血母細胞疾患を治療するための、細胞数１０，０００個以上の量のヒト血管コロニー形成細胞を分化させた請求項５３に記載のヒト造血母細胞。
前記ヒト血管コロニー形成細胞は、細胞数１０，０００〜４，０００，０００個の量である請求項５４に記載のヒト造血母細胞。
治療が必要な患者の内皮細胞疾患を治療するための、請求項１ないし３５のうち、いずれか１項に記載の方法で製造されたヒト血管コロニー形成細胞を分化させたヒト内皮細胞。
治療が必要な患者の内皮細胞疾患を治療するための、細胞数１０，０００個以上の量のヒト血管コロニー形成細胞を分化させた、請求項５６に記載のヒト内皮細胞。
前記ヒト血管コロニー形成細胞は、細胞数１０，０００〜４，０００，０００個の量である請求項５７に記載のヒト内皮細胞。
前記内皮細胞疾患は、心筋梗塞、脳卒中、アテローム性動脈硬化症及び虚血で構成された群から選択される請求項５７または５８に記載のヒト内皮細胞。
前記虚血は、脳、四肢、心臓、肺、皮膚及び目から発生する請求項５９に記載のヒト内皮細胞。
試験管内でヒト造血母細胞を生成する方法であって、
（ａ）請求項１乃至３４のうち、いずれか１項に記載の方法で製造されたヒト血管コロニー形成細胞を供給する段階と、
（ｂ）前記ヒト血管コロニー形成細胞のヒト造血母細胞への分化を誘導するのに適切な条件下に前記ヒト血管コロニー形成細胞を培養する段階と、を含む方法。
試験管内でヒト内皮細胞を生成する方法であって、
（ａ）請求項１乃至３５のうち、いずれか１項に記載の方法で製造されたヒト血管コロニー形成細胞を供給する段階と、
（ｂ）前記ヒト血管コロニー形成細胞のヒト内皮細胞への分化を誘導するのに適切な条件下に前記ヒト血管コロニー形成細胞を培養する段階と、を含む方法。
請求項２７または２８に記載の方法で製造されたヒト血管コロニー形成細胞のライブラリー。
ヒト造血母細胞またはヒト内皮細胞を患者に投与することを含む治療が必要な人間患者を治療するための、ヒト血管コロニー形成細胞をヒト造血母細胞、内皮細胞または両者に分化する方法であって、
（ａ）前記患者の細胞表面上に発現されたＭＨＣ蛋白質を確認する段階と、
（ｂ）請求項６３に記載のヒト血管コロニー形成細胞のライブラリーを提供する段階と、
（ｃ）前記患者の細胞上の該患者のＭＨＣ蛋白質と符合するヒト血管コロニー形成細胞を選別する段階と、
（ｄ）段階（ｃ）で確認された前記ヒト血管コロニー形成細胞を必要によってヒト造血母細胞、内皮細胞または両者に分化させる段階と、
を含む方法。
地域センター（ｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｎｔｅｒ）で行われる請求項６４に記載の方法。
前記地域センターが病院である請求項６５に記載の方法。
ほ乳動物血管コロニー形成細胞の増殖を保持するのに十分な量のホメオボックス蛋白質またはその機能性等価体または活性断片を含む蛋白質存在下に無血清培地中で前記血管コロニー形成細胞を培養する段階を含む血管コロニー形成細胞の増殖方法。
前記血管コロニー形成細胞は、臍帯血、末梢血または骨髄から濃縮、精製または分離する請求項６７に記載の方法。
前記血管コロニー形成細胞がヒト血管コロニー形成細胞である請求項６７に記載の方法。
前記血管コロニー形成細胞を１×１０^６個以上の血管コロニー形成細胞になるように試験管内で培養する請求項６７に記載の方法。
ホメオボックス蛋白質またはその機能性等価体または活性断片を含む前記蛋白質はＨＯＸＢ４蛋白質またはその機能性等価体または活性断片を含む蛋白質である請求項６７に記載の方法。
前記蛋白質がＨＯＸＢ４と蛋白質伝達ドメイン（ＰＴＤ）とを含む融合蛋白質である請求項７１に記載の方法。
前記蛋白質伝達ドメイン（ＰＴＤ）がＴＡＴ蛋白質、その機能性変移体または活性断片である請求項７２に記載の方法。
前記ＨＯＸＢ４がほ乳動物ＨＯＸＢ４である請求項７１に記載の方法。
前記ほ乳動物ＨＯＸＢ４がマウスまたはヒトＨＯＸＢ４である請求項７４に記載の方法。
前記ほ乳動物ＨＯＸＢ４がヒトＨＯＸＢ４である請求項７５に記載の方法。
前記ＨＯＸＢ４が全長蛋白質を含む請求項７１に記載の方法。
前記ＨＯＸＢ４が配列番号１または配列番号３のアミノ酸配列を含む請求項７１に記載の方法。
前記ＴＡＴ蛋白質が配列番号１４のアミノ酸配列を含む請求項７３に記載の方法。
前記ＰＴＤが配列番号１４のアミノ酸配列を有するＴＡＴポリペプチドコピー１つ以上含む請求項７２に記載の方法。
前記成長因子を段階（ｂ）のうち段階（ｂ）の全般にわたって複数回前記培養物に添加する請求項４または５に記載の方法。
前記成長因子を段階（ｂ）及び（ｄ）のうち段階（ｂ）及び（ｄ）の全般にわたって複数回前記培養物に添加する請求項４または５に記載の方法。
前記蛋白質を１日１回添加する請求項８１または８２に記載の方法。
前記蛋白質を２日１回添加する請求項８１または８２に記載の方法。
請求項１に記載の方法で製造された分離された血管コロニー形成細胞。
請求項２に記載の方法で製造された分離された血管コロニー形成細胞。
供与体同種移植片に対して人間受容者の耐性を誘導する薬剤キットであって、
（ａ）Ｔ細胞補助刺激を抑制する製剤と、
（ｂ）請求項１に記載の方法で生成されたヒト血管コロニー形成細胞であって、供与者に対して符合する前記血管コロニー形成細胞と、
を含む薬剤キット。
Ｔ細胞補助刺激を抑制する製剤がＣＤ４０配位子−ＣＤ４０相互作用を抑制する製剤である請求項８７に記載の薬剤キット。
ＣＤ２８−Ｂ７相互作用を抑制する製剤をさらに含む請求項８７に記載の薬剤キット。
胸腺放射線照射またはＴ細胞枯渇若しくは不活性化による治療を受けていない前記受容者の治療のための請求項８７ないし８９のうち、いずれか１項に記載の薬剤キット。
胸腺放射線照射による治療を受けている前記受容者の治療のための請求項８７ないし８９のうち、いずれか１項に記載の薬剤キット。
Ｔ細胞を枯渇させるか、不活性化させる治療を受けている前記受容者の治療のための請求項８７ないし８９のうち、いずれか１項に記載の薬剤キット。
Ｔ細胞を枯渇させるか、不活性化させる治療及び胸腺放射線照射による治療を受けている前記受容者の治療のための請求項８７ないし８９のうち、いずれか１項に記載の薬剤キット。
胸腺内空間を形成させ、及び、供与者反応性Ｔ細胞を枯渇させるか、不活性化させた人間受容者において、同種移植片に対する該受容者の耐性を誘導するための、請求項１に記載の方法で生成されたヒト血管コロニー形成細胞を含む薬剤であって、前記血管コロニー形成細胞は、前記供与者に対して符合しており、
前記ヒト血管コロニー形成細胞は、前記同種移植片に対して受容者の耐性を誘導する、上記薬剤。
前記胸腺内空間は、胸腺放射線照射、ステロイド、コルチコステロイド、ブレキナー及び免疫抑制化学物質または薬物で構成された群から選択される１種以上の処理を前記受容者に実施して形成されたものである、請求項９４に記載の薬剤。
前記胸腺内空間は、前記受容者に胸腺放射線照射を実施して形成されたものである、請求項９５に記載の薬剤。
前記胸腺内空間は、前記受容者に免疫抑制化学物質または薬物を投与して形成されたものである、請求項９５に記載の薬剤。
前記胸腺内空間は、前記受容者にシクロスポリンを投与して形成されたものである、請求項９５に記載の薬剤。
血管コロニー形成細胞の複数回投与量を含む請求項８７または９４に記載の薬剤キット又は薬剤。
前記耐性は、全身放射線照射により形成された造血空間なしに誘導される請求項８７または９４に記載の薬剤キット又は薬剤。
前記ヒト血管コロニー形成細胞と前記同種移植片は、同じ供与者から得る請求項８７または９４に記載の薬剤キット又は薬剤。
前記ヒト血管コロニー形成細胞と前記同種移植片は、互いに異なる供与者から得る請求項８７または９４に記載の薬剤キット又は薬剤。
少なくとも造血細胞類型または内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞であって、他のヒト血管コロニー形成細胞に対する付着性の弱いヒト血管コロニー形成細胞。
少なくとも造血細胞類型及び内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞であって、他のヒト血管コロニー形成細胞に対する付着性の弱いヒト血管コロニー形成細胞。
少なくとも造血細胞類型及び内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞であって、他のヒト血管コロニー形成細胞に対する付着性が弱く、ＣＤ３４蛋白質を発現しないヒト血管コロニー形成細胞。
少なくとも造血細胞類型及び内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞であって、ＣＤ３４、ＣＤ３１、ＫＤＲ及びＣＤ１３３蛋白質のうち、いずれも発現しないヒト血管コロニー形成細胞。
少なくとも造血細胞類型または内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞を含む細胞培養物であって、前記ヒト血管コロニー形成細胞は互いに付着性の弱い細胞培養物。
少なくとも造血細胞類型及び内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞の実質的に精製された集合体を含む細胞培養物であって、前記血管コロニー形成細胞は互いに付着性が弱く、ＣＤ３４蛋白質を発現しない細胞培養物。
胚芽由来細胞から分化されるヒト血管コロニー形成細胞を含む細胞培養物であって、前記血管コロニー形成細胞は互いに付着性の弱い細胞培養物。
少なくとも造血細胞類型及び内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞を含む細胞培養物であって、前記血管コロニー形成細胞は互いに付着性の弱い細胞培養物。
少なくとも造血細胞類型または内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞を含む薬学製剤であって、前記血管コロニー形成細胞は互いに付着性の弱い薬学製剤。
少なくとも造血細胞類型及び内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞を含む薬学製剤であって、前記血管コロニー形成細胞は互いに付着性の弱い薬学製剤。
少なくとも造血細胞類型及び内皮細胞類型を形成するように分化されるヒト血管コロニー形成細胞を含む薬学製剤であって、前記血管コロニー形成細胞は、ＣＤ３４、ＣＤ３１、ＫＤＲ及びＣＤ１３３蛋白質のうち、いずれも発現しない薬学製剤。
請求項１０３乃至１１３のうち、いずれか１項に記載の血管コロニー形成細胞の低温保存製剤。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む低温保存製剤であって、前記血管コロニー形成細胞は、ＣＤ３４、ＣＤ３１、ＫＤＲ及びＣＤ１３３蛋白質のうち、いずれも発現しない低温保存製剤。
ＣＤ３４、ＣＤ３１、ＫＤＲ及びＣＤ１３３のうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１０３に記載の血管コロニー形成細胞。
ＣＤ３４蛋白質を発現しない請求項１０３に記載の血管コロニー形成細胞。
ＣＤ３４、ＣＤ３１、ＫＤＲ及びＣＤ１３３を発現しない請求項１０３に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１０３に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１６に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１７に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１８に記載の血管コロニー形成細胞。
ＣＤ３４、ＣＤ３１、ＫＤＲ及びＣＤ１３３のうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１０４に記載の血管コロニー形成細胞。
ＣＤ３４蛋白質を発現しない請求項１０４に記載の血管コロニー形成細胞。
ＣＤ３４、ＣＤ３１、ＫＤＲ及びＣＤ１３３を発現しない請求項１０４に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１０４に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１２３に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１２４に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１２５に記載の血管コロニー形成細胞。
ＣＤ３１、ＣＤ１３３またはＫＤＲのうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１０５に記載の血管コロニー形成細胞。
ＣＤ３１、ＣＤ１３３及びＫＤＲ蛋白質を発現しない請求項１０５に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１０５に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１３０に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１３１に記載の血管コロニー形成細胞。
ＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１０６に記載の血管コロニー形成細胞。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１０７に記載の細胞培養物。
５×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１３６に記載の細胞培養物。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１０８に記載の細胞培養物。
５×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１３８に記載の細胞培養物。
前記胚芽由来細胞が胚芽幹細胞株である請求項１０９に記載の細胞培養物。
前記胚芽由来細胞が胚芽、割球、胞胚または内細胞塊である請求項１０９に記載の細胞培養物。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１１０に記載の細胞培養物。
５×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１４２に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３またはＫＤＲのうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１０７に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４蛋白質を発現しない請求項１０７に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３及びＫＤＲ蛋白質を発現しない請求項１０７に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１０７に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１４４に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１４５に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１４６に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３１、ＣＤ１３３またはＫＤＲのうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１０８に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３１、ＣＤ１３３及びＫＤＲ蛋白質を発現しない請求項１０８に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１０８に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１５１に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１５２に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３またはＫＤＲのうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１０９に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４蛋白質を発現しない請求項１０９に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３及びＫＤＲ蛋白質を発現しない請求項１０９に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１０９に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１５６に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１５７に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１５８に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３またはＫＤＲのうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１１０に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４蛋白質を発現しない請求項１１０に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３及びＫＤＲ蛋白質を発現しない請求項１１０に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１０に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１６３に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１６４に記載の細胞培養物。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１６５に記載の細胞培養物。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１１１に記載の薬学製剤。
５×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１７０に記載の薬学製剤。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１１２に記載の薬学製剤。
５×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１７２に記載の薬学製剤。
１×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１１３に記載の薬学製剤。
５×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１７４に記載の薬学製剤。
５×１０^６個以上のヒト血管コロニー形成細胞を含む請求項１１５に記載の低温保存製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１５に記載の低温保存製剤。
前記血管コロニー形成細胞が胚芽由来細胞から分化される請求項１１１乃至１１３のうち、いずれか１項に記載の薬学製剤。
前記胚芽由来細胞が胚芽幹細胞である請求項１７８に記載の薬学製剤。
前記胚芽由来細胞が胚芽、割球、胞胚または内細胞塊のうち、選択される請求項１７８に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３またはＫＤＲのうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１１１に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４蛋白質を発現しない請求項１１１に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３及びＫＤＲ蛋白質を発現しない請求項１１１に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１１に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１８１に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１８２に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１８３に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３またはＫＤＲのうち、選択される１種以上の蛋白質を発現しない請求項１１２に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４蛋白質を発現しない請求項１１２に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＣＤ３４、ＣＤ３１、ＣＤ１３３及びＫＤＲ蛋白質を発現しない請求項１１２に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１２に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１８８に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１８９に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１９０に記載の薬学製剤。
前記血管コロニー形成細胞がＬＭＯ２及びＧＡＴＡ２蛋白質を発現する請求項１１３に記載の薬学製剤。
請求項１０３乃至１１５のうち、いずれか１項に記載の血管コロニー形成細胞から分化された造血細胞を含む培養物。
請求項１０３乃至１１５のうち、いずれか１項に記載の血管コロニー形成細胞から分化された内皮細胞を含む培養物。
請求項１０３乃至１１５のうち、いずれか１項に記載の血管コロニー形成細胞から分化された平滑筋細胞を含む培養物。
請求項１０３乃至１１５のうち、いずれか１項に記載の血管コロニー形成細胞から分化された心筋細胞を含む培養物。
疾患の治療が必要な患者の疾患を治療するための医薬の製造における請求項１０３乃至１０６のうち、いずれか１項に記載のヒト血管コロニー形成細胞の用途。
疾患の治療が必要な患者の疾患を治療するための医薬の製造における請求項１０７乃至１１０のうち、いずれか１項に記載の細胞培養物の用途。
疾患の治療が必要な患者の疾患を治療するための医薬の製造における請求項１１１乃至１１３のうち、いずれか１項に記載の薬学製剤の用途。
試験管内でヒト血管コロニー形成細胞から分化された造血細胞を生成する方法であって、
（ａ）ヒト血管コロニー形成細胞を提供する段階と、
（ｂ）前記血管コロニー形成細胞を分化された造血細胞に分化させる段階と、を含む方法。
輸血への利用のための、試験管内でヒト血管コロニー形成細胞から分化された造血細胞。
前記血管コロニー形成細胞は、凍結された培養物から回復させる請求項２０４に記載の造血細胞。
輸血への利用のための、試験管内でヒト血管コロニー形成細胞から分化された造血細胞であって、
（ａ）ヒト胚芽由来細胞の血管コロニー形成細胞への分化を誘導するのに十分な量の１種以上の成長因子の存在下にヒト胚芽由来細胞を含む細胞培養物を培養し、
（ｂ）前記血管コロニー形成細胞を分化された造血細胞に分化させることにより作成される、上記造血細胞。
前記胚芽由来細胞及び血管コロニー形成細胞を該方法の段階（ａ）全般にわたって無血清培地中で培養する請求項２０６に記載の造血細胞。
前記胚芽由来細胞が胚芽幹細胞である請求項２０６に記載の造血細胞。
輸血への利用のための、試験管内でヒト血管コロニー形成細胞から分化された造血細胞であって、
（ａ）ヒト胚芽由来細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の１種以上の成長因子の存在下にヒト胚芽由来細胞を含む細胞培養物を培養し、
（ｂ）胚様体を含む前記細胞培養物に、前記胚様体培養物中でヒト血管コロニー形成細胞を増殖させるのに十分な量で、１種以上の成長因子を添加し、
（ｃ）前記血管コロニー形成細胞を分化された造血細胞に分化させることにより作成される、上記造血細胞。
前記胚芽由来細胞、胚様体及び血管コロニー形成細胞を段階（ａ）及び（ｂ）全般にわたって無血清培地中で培養する請求項２０９に記載の造血細胞。
前記成長因子がホメオボックス蛋白質またはその機能性変移体または活性断片を含む蛋白質である請求項２０９に記載の造血細胞。
前記ホメオボックス蛋白質がＨＯＸＢ４蛋白質またはその機能性変移体または活性変移体を含む請求項２１１に記載の造血細胞。
前記胚芽由来細胞が胚芽幹細胞である請求項２０９に記載の造血細胞。
輸血への利用のための、試験管内でヒト血管コロニー形成細胞から分化された造血細胞であって、
（ａ）ヒト胚芽由来細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の１種以上の成長因子の存在下にヒト胚芽由来細胞を含む細胞培養物を培養し、
（ｂ）胚様体を含む前記培養物に、前記胚様体培養物中でヒト血管コロニー形成細胞を増殖させるのに十分な量で、１種以上の成長因子を添加し、
（ｃ）前記胚様体を単一細胞に解体させ、
（ｄ）前記単一細胞を含む培養物に、前記単一細胞を含む培養物中でヒト血管コロニー形成細胞を増殖させるのに十分な量で、１種以上の成長因子を添加し、
（ｅ）前記血管コロニー形成細胞を分化された造血細胞に分化させることにより作成される、上記造血細胞。
前記胚芽由来細胞、胚様体及び血管コロニー形成細胞を段階（ａ）〜（ｂ）全般にわたって無血清培地中で培養する請求項２１４に記載の造血細胞。
前記成長因子がホメオボックス蛋白質またはその機能性変移体または活性断片を含む蛋白質である請求項２１４に記載の造血細胞。
前記ホメオボックス蛋白質がＨＯＸＢ４蛋白質またはその機能性変移体または活性変移体を含む請求項２１６に記載の造血細胞。
前記胚芽由来細胞が胚芽幹細胞である請求項２１４に記載の造血細胞。
前記分化された造血細胞は単一細胞類型に生成される請求項２０４ないし２１８のうち、いずれか１項に記載の造血細胞。
前記単一細胞類型が赤血球、血小板または食細胞の中から、選択される請求項２１９に記載の造血細胞。
前記食細胞が顆粒球、好中球、好塩球、好酸球、リンパ球または単核球の中から、選択される請求項２２０に記載の造血細胞。
前記赤血球がヘモグロビンＦを発現する請求項２２０に記載の造血細胞。
前記単一細胞類型は、血液で発見される分化された細胞類型の比率とほぼ同一に混合されており、血液で発見される分化された細胞類型の比率は赤血球９６％、血小板１％及び食細胞３％である請求項２１９に記載の造血細胞。
複数の分化された造血細胞類型が同一段階で生成される請求項２０４ないし２１８のうち、いずれか１項に記載の造血細胞。
前記複数の分化された造血細胞類型が赤血球、血小板または食細胞の中から、選択される請求項２２４に記載の造血細胞。
前記食細胞が顆粒球、好中球、好塩球、好酸球、リンパ球または単核球の中から、選択される請求項２２５に記載の造血細胞。
前記赤血球がヘモグロビンＦを発現する請求項２２５に記載の造血細胞。
前記複数の分化された造血細胞類型は、血液で発見される分化された造血細胞類型の比率とほぼ同じ割合で生成され、血液で発見される分化された細胞類型の比率は赤血球９６％、血小板１％及び食細胞３％である請求項２２４に記載の造血細胞。
輸血前に前記分化された造血細胞に血しょうを添加する請求項２０４ないし２１８のうち、いずれか１項に記載の造血細胞。
前記血管コロニー形成細胞は、患者自身の血液型の分化された造血細胞が生成されるように患者に符合する請求項２０４ないし２１８のうち、いずれか１項に記載の造血細胞。
前記血管コロニー形成細胞は、抗原因子Ａ、Ｂ、Ｒｈまたはこれらの任意の組合わせに対して陰性である請求項２０４ないし２１８のうち、いずれか１項に記載の造血細胞。
前記分化された造血細胞が赤血球であり、前記赤血球を分化させる段階は、エリスロポエチン（ＥＰＯ）を含む請求項２０４ないし２１８のうち、いずれか１項に記載の造血細胞。