JP2009515997A - グルコキナーゼ活性剤 - Google Patents

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Abstract

式［Ｉ］
Figure 2009515997

からなる群より選択される化合物（式中、変数は本明細書中で規定した通りである）を含む、グルコキナーゼとの使用のための、化合物、医薬組成物、キットおよび方法が提供される。
【選択図】なし

Description

本発明は、ヘキソキナーゼを活性化するために使用され得る化合物、ならびにこれらの化合物を含む組成物およびキットに関する。本発明はまた、本発明化合物を使用する、ヘキソキナーゼ活性化方法および処置法に関する。特に、本発明は、これらの化合物を含むグルコキナーゼ活性剤、組成物およびキット、ならびにグルコキナーゼを活性化する方法に関する。
グルコキナーゼ（ＧＫ、ヘキソキナーゼＩＶ）は、哺乳動物において見出される４つのヘキソキナーゼの１つである(Colowick, S. P., The Enzymes, Vol. 9 (P. Boyer, ed.) Academic Press, New York, N.Y., pages 1-48, 1973)。ヘキソキナーゼは、グルコースの代謝、即ちグルコースからグルコース−６−リン酸への変換における最初の工程を触媒する。グルコキナーゼは、膵臓β細胞および肝臓実質細胞において主に見出される。これら２つの細胞型は、全身のグルコース恒常性において重要な役割を果たすことが知られている。特に、ＧＫは、これら２つの細胞型におけるグルコース代謝の律速酵素である(Chipkin, S. R., Kelly, K. L., and Ruderman, N. B. Joslin's Diabetes (C. R. Khan and G. C. Wier, eds.), Lea and Febiger, Philadelphia, Pa., pages 97-115, 1994)。
ＧＫが半最大活性を示すグルコース濃度は約８ｍＭである。他の３つのヘキソキナーゼは、それよりもかなり低い濃度（＜１ｍＭ）のグルコースで飽和する。従って、血中グルコース濃度が、空腹レベル（５ｍＭ）から炭水化物含有食摂食後のレベル（約１０〜１５ｍＭ）にまで上昇するのにつれて、ＧＫ経路を介したグルコースの流れが生じる(Printz, R. G., Magnuson, M. A., and Granner, D. K. Ann. Rev. Nutrition Vol. 13 (R. E. Olson, D. M. Bier, and D. B. McCormick, eds.), Annual Review, Inc., Palo Alto, Calif., pages 463-496, 1993)。これらの知見は、ＧＫが、β細胞および肝細胞においてグルコースセンサーとして機能することを示唆している(Meglasson, M. D. and Matschinsky, F. M. Amer. J Physiol. 246, E1-E13, 1984)。
より最近、トランスジェニック動物における研究により、ＧＫが全身のグルコース恒常性において実際に重要な役割を果たしていることが確認された。ＧＫを発現しない動物は、誕生後数日以内に重篤な糖尿病で死亡し、一方でＧＫを過剰発現する動物はグルコース耐性が改善された(Grupe, A., Hultgren, B., Ryan, A. et al., Cell 83, 69-78, 1995; Ferrie, T., Riu, E., Bosch, F. et al., FASEB J., 10, 1213-1218, 1996)。グルコース曝露の増加は、ＧＫを介して、β細胞におけるインスリン分泌の増大および肝細胞におけるグリコーゲン沈着と関連し、おそらくグルコース産生の低下と関連している。
ＩＩ型若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ−２）がＧＫ遺伝子における機能喪失型変異によって引き起こされるという知見は、ＧＫがヒトにおいてグルコースセンサーとしても機能することを示唆している(Liang, Y., Kesavan, P., Wang, L. et al., Biochem. J. 309, 167-173, 1995)。ヒトにおけるグルコース代謝の調節におけるＧＫの重要な役割を支持するさらなる証拠が、酵素活性が増大したＧＫの変異形態を発現する患者の同定によって提供された。これらの患者は、不適切に上昇したレベルの血漿インスリンに関連した空腹時低血糖を示す(Glaser, B., Kesavan, P., Heyman, M. et al., New England J. Med. 338, 226-230, 1998)。従って、ＧＫを活性化し、それによりＧＫセンサー系の感度を増大させる化合物は、全てのＩＩ型糖尿病に特徴的な高血糖の治療において有用であると予測される。グルコキナーゼ活性剤は、インスリン分泌の増大と関連づけられる、β細胞および肝細胞におけるグルコース代謝の流れを増大させるはずである。
ヒト疾患を治療するための新規治療剤を見出すことが依然必要とされている。具体的にはグルコキナーゼであるがこれに限定されないヘキソキナーゼは、糖尿病、高血糖および他の疾患におけるその重要な役割に起因して、新規治療剤の発見のための特に魅力的な標的である。
発明の概要
本発明は、グルコキナーゼを活性化する化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む組成物、製品およびキットもまた提供する。
１つの実施形態において、有効成分として本発明のグルコキナーゼ活性剤を含む医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は、０．００１％〜１００％の１つ以上の本発明の活性剤を任意に含み得る。これらの医薬組成物は、広く多様な経路（例えば、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経頬（transbuccally）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテルまたはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、またはくも膜下腔内を含む）によって投与または同時投与され得る。これらの組成物はまた、徐放性の剤形で、投与または同時投与され得る。
本発明は、グルコキナーゼに関連した疾患状態の治療のためのキットおよび他の製品にも関する。
１つの実施形態において、少なくとも１つの本発明のグルコキナーゼ活性剤を含む組成物を説明書と共に含むキットが提供される。この説明書は、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報および／または組成物の投与方法に関する指示を示し得る。キットはまた、包装材料を含み得る。この包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。キットはまた、さらなる成分（例えば、組成物の投与のためのシリンジ）を任意に含み得る。キットは、単回投与形態または複数回投与形態で組成物を含み得る。
別の実施形態において、少なくとも１つの本発明のグルコキナーゼ活性剤を含む組成物を包装材料と共に含む製品が提供される。この包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。この容器は、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報および／または組成物の投与方法に関する指示を示したラベルを任意に含み得る。このキットはまた、さらなる成分（例えば、組成物の投与のためのシリンジ）を任意に含み得る。このキットは、単回投与形態または複数回投与形態で組成物を含み得る。
本発明の化合物、組成物およびキットの調製方法も提供される。例えば、いくつかの合成スキームが、本発明化合物を合成するために本明細書中に提供される。
本発明の化合物、組成物、キットおよび製品の使用方法も提供される。
１つの実施形態において、化合物、組成物、キットおよび製品が、グルコキナーゼを調節するために用いられる。特に、化合物、組成物、キットおよび製品は、グルコキナーゼを活性化するために使用され得る。
別の実施形態において、化合物、組成物、キットおよび製品は、疾患状態を治療するために用いられ、グルコキナーゼ活性を増大させることが、当該疾患状態の病理（pathology）および／または総体症状（symptomology）を緩和する。
別の実施形態において、化合物が被検体に投与され、被検体内でのグルコキナーゼ活性が変化し、１実施形態では増大する。
別の実施形態において、ある化合物のプロドラッグが被検体に投与され、それはインビボで該化合物に変換され、そこでグルコキナーゼを活性化する。
別の実施形態において、グルコキナーゼを本発明化合物と接触させることを含む、グルコキナーゼを活性化する方法が提供される。
別の実施形態において、インビボでグルコキナーゼを活性化するために、本発明化合物を被検体内に存在させることを含む、グルコキナーゼを活性化する方法が提供される。
別の実施形態において、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含む、グルコキナーゼを活性化する方法が提供され、この第二の化合物がインビボでグルコキナーゼを活性化する。本発明化合物は第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことに留意する。
別の実施形態において、本発明化合物を投与することを含む、治療方法が提供される。
別の実施形態において、グルコキナーゼが介在していると知られているか、またはグルコキナーゼ活性剤によって処置されることが知られている患者の状態を処置する方法が提供され、この方法は、患者に治療有効量の本発明化合物を投与することを含む。
別の実施形態において、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法が提供され、この方法は、本発明化合物を疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在させることを含む。
別の実施形態において、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法が提供され、この方法は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を、第二の化合物が疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在するように、被検体に投与することを含む。本発明化合物は第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことに留意する。
別の実施形態において、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法が提供され、この方法は、本発明化合物を、この化合物が疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在するように、被検体に投与することを含む。
別の実施形態において、グルコキナーゼが介在していると知られているか、またはグルコキナーゼ活性剤によって処置されることが知られている疾患状態の処置に用いるための医薬の製造のために本発明化合物を使用する方法が提供される。
全ての上記の実施形態に関して、本発明は、その化合物のあらゆる医薬上許容されるイオン化型（例えば、塩）および溶媒和物（例えば、水和物）（このようなイオン化型および溶媒和物が特定されているか否かとは無関係に）を包含することを意図するものであることに留意する。なぜならば、薬剤をイオン化型または溶媒和型で投与することは、当該分野で周知だからである。具体的な立体化学が特定されていない場合、化合物の列挙は、その化合物が個々の異性体または異性体の混合物として存在するか否かとは無関係に、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存して、エナンチオマーまたはジアステレオマー）を包含することを意図するものであることにも留意する。さらに、違ったふうに特定されない限り、化合物の列挙は、あらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図する。特許請求の範囲に関連して、用語「式を含む化合物」とは、特定の請求項において違ったふうに具体的に特定されない限り、その化合物並びにあらゆる医薬上許容されるイオン化型および溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体、並びにあらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図するものである。
さらに、インビボで変換されて本発明化合物になるプロドラッグも投与され得ることに留意する。プロドラッグの送達が特定されているか否かに関わらず、本発明化合物を用いる様々な方法は、インビボで本発明化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図する。本発明の特定の化合物は、グルコキナーゼを活性化する前にインビボで改変され得、従ってそれ自体別の化合物のプロドラッグとなり得ることにも留意する。このような別の化合物のプロドラッグは、それ自体独立して、グルコキナーゼ活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。
定義
特に言及しなければ、本明細書および特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、本出願のために以下の意味を有するものである。
「脂環式」は、非芳香族環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和であるかまたは、１つ、２つ若しくはそれ以上の二重若しくは三重結合で部分的に不飽和であってもよい。脂環式部分はまた、ヘテロ原子（例えば、窒素、酸素および硫黄）を含んでいてもよい。その窒素原子は、任意に４級化（quaternerized）または酸化されていてもよく、硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、Ｃ３−８環（例えば、シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテンおよびシクロオクタジエン）を有した部分が挙げられるが、これらに限定されない。
「脂肪族」は、構成炭素原子の直鎖または分岐鎖の配置で特徴付けられる部分を意味し、飽和または、１つ、２つ若しくはそれ以上の二重若しくは三重結合で部分的に不飽和であってもよい。
「アルコキシ」は、さらなるアルキル置換基を有した酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は任意に置換されていてもよい。
それ自体によって表される「アルキル」は、炭素原子の間に酸素（「オキサアルキル」参照）または窒素原子（「アミノアルキル」参照）を任意に有した炭素原子鎖を有する、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族ラジカルを意味する。ＸおよびＹが鎖中の炭素原子の数を示す、ＣＸアルキルおよびＣＸ−Ｙアルキルが典型的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキルには、１個と６個の間の炭素の鎖を有するアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルなど）が含まれる。他のラジカルと共に表されるアルキル（例、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルなどの場合）は、示された数の原子を有する、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族の二価ラジカルを意味し、または、原子が示されていない場合には結合を意味する（例、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルには、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチルなどが含まれる）。
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖または分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−へプチニルなどが挙げられる。
「アルキレン」は、違ったふうに示されない限り、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族の二価ラジカルを意味する。ＸおよびＹが鎖中の炭素原子の数を示す、ＣＸアルキレンおよびＣＸ−Ｙアルキレンが典型的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−） ２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられる。
「アルケニレン」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有する、直鎖または分岐鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルケニレンの例としては、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイルなどが挙げられる。
「アルキニレン」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有する、直鎖または分岐鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイルなどが挙げられる。
「アルキリデン」は、二重結合によって親分子と結合した、直鎖または分岐鎖の、飽和若しくは不飽和の脂肪族ラジカルを意味する。ＸおよびＹが鎖中の炭素原子の数を示す、ＣＸアルキリデンおよびＣＸ−Ｙアルキリデンが典型的に用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）などが挙げられる。
「アミノ」は、２つのさらなる置換基を有する窒素部分を意味し、例えば、水素原子または炭素原子がこの窒素に結合している。例えば、代表的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−１０アルキル、−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、−ＮＨアリール、−ＮＨヘテロアリール、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２などが挙げられる。任意で、２つの置換基が窒素と一緒になって環を形成してもよい。違ったふうに示されない限り、アミノ部分を含んだ本発明化合物には、その保護された誘導体が含まれ得る。アミノ部分の適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
「アミノアルキル」は、１つ以上の置換または非置換の窒素原子（−Ｎ−）がアルキルの炭素原子の間に位置している以外は、上に定義した通りのアルキルを意味する。例えば、（Ｃ２−６）アミノアルキルは、２個と６個との間の炭素およびこれらの炭素原子の間に位置した１つ以上の窒素原子を含む鎖を指す。
「動物」としては、ヒト、非ヒト哺乳動物（例、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカなど）および非哺乳動物（例、鳥類など）が挙げられる。
「芳香族」は、構成原子が不飽和環系を形成し、その環系の全ての原子がｓｐ２混成であり、かつπ電子の合計数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。芳香族環は、その環原子が炭素原子のみであってもよく、または炭素および非炭素原子を含んでもよい（ヘテロアリール参照）。
「アリール」は単環式若しくは多環式環集合（ring assembly）を意味し、それぞれの環は芳香族であるか、または１つ以上の環と縮合する場合には芳香族環集合を形成する。１つ以上の環原子が炭素ではない（例、Ｎ、Ｓ）場合、そのアリールはヘテロアリールである。ＸおよびＹが環中の原子の数を示す、ＣＸアリールおよびＣＸ−Ｙアリールが典型的に用いられる。
「ビシクロアルキル」は、飽和若しくは部分的に不飽和の、縮合した二環式環集合若しくは架橋した多環式環集合を意味する。
「ビシクロアリール」は二環式環集合を意味し、その環は単結合によって結合しているかまたは縮合しており、その集合を構成する環の少なくとも１つが芳香族である。ＸおよびＹが二環式環集合内の、環に直接結合している炭素原子の数を示す、ＣＸビシクロアリールおよびＣＸ−Ｙビシクロアリールが典型的に用いられる。
「架橋環（bridging ring）」は、本明細書で用いるとき、別の環に結合して二環式構造を有する化合物を形成する環をいい、両方の環に共通した２つの環原子は互いに直接結合していない。架橋環を有する一般化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどが挙げられる。この二環式系の１つまたは両方の環は、ヘテロ原子をまた含んでいてもよい。
「カルバモイル」は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｙラジカルを意味し、式中、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して２つのさらなる置換基であり、水素原子または炭素原子が窒素に結合している。
「炭素環」は、炭素原子からなる環を意味する。
「炭素環式ケトン誘導体」は、その環が−ＣＯ−部分を含む炭素環式誘導体を意味する。
「カルボニル」は、−ＣＯ−ラジカルを意味する。カルボニルラジカルは、種々の置換基でさらに置換されて、種々の異なるカルボニル基（酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステルおよびケトンを含む）を形成し得ることに留意する。
「カルボキシ」は、−ＣＯ２−ラジカルを意味する。カルボキシ部分を含む本発明化合物は、その保護された誘導体（即ち、その酸素が保護基で置換されている）を含み得ることに留意する。カルボキシ部分の適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。
「シアノ」は−ＣＮラジカルを意味する。
「シクロアルキル」は、非芳香族の、飽和若しくは部分的に不飽和の、単環式、縮合二環式若しくは架橋多環式の環集合を意味する。ＸおよびＹが環集合中の炭素原子の数を示す、ＣＸシクロアルキルおよびＣＸ−Ｙシクロアルキルが典型的に用いられる。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イルなどが挙げられる。
「シクロアルキレン」は、二価の飽和若しくは部分的に不飽和の、単環式または多環式の環集合を意味する。ＸおよびＹが環集合中の炭素原子の数を示す、ＣＸシクロアルキレンおよびＣＸ−Ｙシクロアルキレンが典型的に用いられる。
「疾患」は、具体的には、動物またはその部分のあらゆる不健康な状態を含み、その動物に適用される医学的または獣医学的な療法によって引き起こされ得るか、またはそれに付随して起こり得る不健康な状態（即ち、そのような療法の「副作用」）を含む。
「縮合環」は、本明細書で用いる場合、別の環に結合して二環式構造を有する化合物を形成する環をいい、両方の環に共通した環原子が互いに直接結合している。一般的な縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリンなどが挙げられる。縮合環系を有する化合物は、飽和、部分的に飽和の、炭素環式化合物、ヘテロ環式化合物、芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物などであり得る。
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
単独の基またはより大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」は、１つ以上の「ハロ」原子で置換された「アルキル」（用語は本出願で定義した通り）を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキルなど（例えば、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチルなどが挙げられる）が挙げられる。
「ヘテロ原子」は、炭素原子ではない原子を指す。ヘテロ原子の具体的な例としては、窒素、酸素および硫黄が挙げられるがこれらに限定されない。
「ヘテロ原子部分」は、この部分を結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−Ｎ＝、−ＮＲｃ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）２−（式中、Ｒｃはさらなる置換基である）が挙げられる。
「ヘテロビシクロアルキル」は、本出願中で定義した通りのビシクロアルキル（但し、環内の１つ以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、ヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルとしては、本出願で用いる場合、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イルなどが含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキレン」は、本出願で定義した通りのシクロアルキレン（但し、１つ以上の環員炭素原子がヘテロ原子で置換されている）を意味する。
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、５または６つの環原子を有する環式芳香族基を意味する。窒素原子は任意に４級化されていてもよく、硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」には、二環式または三環式の環（ヘテロアリール環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および別の単環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環からなる群より独立して選択される１または２つの環に縮合している）も含まれるが、これらに限定されない。これらの二環式または三環式のヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン（phenothiazene）、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドールおよび２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。二環式または三環式のヘテロアリール環は、ヘテロアリール基自体、或いはそれが縮合するアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキル基のいずれかを通して、親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換または非置換であり得る。
「ヘテロビシクロアリール」は、本出願中で定義した通りのビシクロアリール（但し、環内の１つ以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールには、本出願で用いる場合、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」は、本出願中で定義した通りのシクロアルキル（但し、環を形成する１つ以上の原子は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択されるヘテロ原子である）を意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ペルヒドロピロリジニル、１，４−ジアザペルヒドロエピニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニルなどが挙げられる。
「ヒドロキシ」は、−ＯＨラジカルを意味する。
「イミノケトン誘導体」は、−Ｃ（ＮＲ）−部分（式中、Ｒは、窒素に結合した水素原子または炭素原子を含む）を含む誘導体を意味する。
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは順序が異なるか、それらの原子の空間配置が異なる任意の化合物を意味する。それらの原子の空間配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせられない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、「光学異性体」と呼ばれる場合もある。４つの非同一置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーを有する二つのエナンチオマー形態を有する。２つのエナンチオマー形態の混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有する（式中、ｎはキラル中心の数である）。１個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、或いはジアステレオマーの混合物（「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる）として存在してもよい。キラル中心が１個存在する場合、立体異性体は、このキラル中心の絶対配置により特徴付けることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置により特徴付けられ、Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇのＲ−およびＳ−順位則によって記述される。立体化学命名法に関する規定、立体化学の決定に関する方法および立体異性体の分離法は、当該分野で周知である（例えば、“Advanced Organic Chemistry”，第４版，March,Jerry,John Wiley&Sons,New York,1992を参照）。
「ニトロ」は、−ＮＯ２ラジカルを意味する。
「オキサアルキル」は、上記に定義した通りのアルキル（但し、１つ以上の酸素原子（−Ｏ−）がアルキルの炭素原子の間に位置する）を意味する。例えば、（Ｃ２−６）オキサアルキルは、２個と６個の間の炭素、およびこれらの炭素原子の間に位置した１つ以上の酸素原子を含む鎖をいう。
「オキソアルキル」は、カルボニル基でさらに置換されたアルキルを意味する。このカルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸または酸クロライドであり得る。
「医薬上許容される」とは、医薬組成物の製造に有用であることを意味し、この医薬組成物は、一般に安全で無毒性であり、そして生物学的にもそれ以外にも望ましく、かつ獣医学的用途並びにヒトの医薬的用途のために許容されるものが含まれる。
「医薬上許容される塩」とは、上で定義した通りの、医薬上許容され、かつ所望の薬理学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。このような塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸；または例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸で形成された酸付加塩が挙げられる。
医薬上許容される塩としては、存在する酸性プロトンが無機または有機の塩基と反応可能な場合に形成され得る、塩基付加塩も挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムおよび水酸化カルシウムが挙げられる。許容され得る有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどが挙げられる。
「プロドラッグ」とは、インビボで代謝的に本発明の活性剤に変換可能な化合物を意味する。プロドラッグ自体もまた、グルコキナーゼ活性を有していても有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む活性剤は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与され得る。インビボでヒドロキシ化合物に変換され得る適切なエステルとしては、アセテート、シトレート、ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、サクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、ゲンチセート、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメート、キナート、アミノ酸のエステルなどが挙げられる。同様に、アミン基を含む活性剤は、インビボでの加水分解によってアミン化合物に変換されるアミドとして投与され得る。
「保護された誘導体」とは、反応性部位（単数または複数）が保護基でブロックされた活性剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、活性剤の製造に有用であるか、またはそれ自体が活性剤として活性であってもよい。適切な保護基の包括的リストは、T.W.Greene,Protecting Groups in Organic Synthesis,第３版，John Wiley & Sons,Inc.1999に見受けられ得る。
「環」は、炭素環系またはヘテロ環系を意味する。
「置換されているか若しくは置換されていない（置換または非置換の）」とは、所定の部分が、利用可能な原子価にわたって水素置換基のみからなってもよいこと（置換されていない）、或いは、利用可能な原子価にわたって１個以上の非水素置換基（所定の部分の名称によって別段特定されていない）をさらに含んでいてもよいこと（置換されている）を意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ３によって置換されたエチレン部分の例である。一般に、非水素置換基は、置換されると特定された所定の部分の１原子に結合され得る任意の置換基であってよい。置換基の例としては、アルデヒド、脂環式、脂肪族、（Ｃ１−１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、炭素環、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキルおよびオキソアルキル部分が挙げられるが、これらに限定されず、これらはまたそれぞれ、置換されていても非置換であってもよい。１つの特定の実施形態において、置換基の例としては以下が挙げられるがこれらに限定されない：水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール。さらに、置換基自体がさらなる置換基で置換されていてもよい。１つの特定の実施形態において、さらなる置換基の例としては以下が挙げられるがこれらに限定されない：水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール。
「スルフィニル」は、−ＳＯ−ラジカルを意味する。スルフィニルラジカルは様々な置換基でさらに置換されて、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステルおよびスルホキシドを含む種々のスルフィニル基を形成してもよいことに留意する。
「スルホニル」は、−ＳＯ２−ラジカルを意味する。スルホニルラジカルはさらに様々な置換基で置換されて、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステルおよびスルホンを含む種々のスルホニル基を形成してもよいことに留意する。
「治療有効量」は、疾患の処置のために動物に投与したとき、その疾患のそのような処置をもたらすのに十分な量を意味する。
「チオカルボニル」は、−ＣＳ−ラジカルを意味する。チオカルボニルラジカルはさらに様々な置換基で置換されて、チオ酸、チオアミド、チオエステルおよびチオケトンを含む種々のチオカルボニル基を形成してもよいことに留意する。
「処置」または「処置する」とは、本発明化合物の任意の投与を意味し、以下を含む：
（１）疾患に罹りやすい可能性があるが、その疾患の病理または総体症状をまだ経験していないまたは示していない動物における、疾患の発生の予防、
（２）疾患の病理または総体症状を経験しているまたは示している動物における、その疾患の阻害（即ち、病理および／または総体症状のさらなる発生の停止）、或いは
（３）疾患の病理または総体症状を経験しているまたは示している動物における、その疾患の改善（すなわち、病理および／または総体症状の逆転）。
本明細書中に示す定義の全てに関して、これらの定義は、明記した置換基以外にさらなる置換基を含み得るという意味で、オープンエンドとして解釈されるべきであることに留意する。従って、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子が存在しているが、その炭素原子上の置換基が何であるか示していないことを表す。従って、Ｃ１アルキルは、メチル（即ち、−ＣＨ３）、並びに、−ＣＲｘＲｙＲｚ（式中、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、それぞれ独立して、水素、または炭素に結合した原子がヘテロ原子である任意の他の置換基、またはシアノ）であってもよい。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＮは、全てＣ１アルキルである。
発明の詳細な説明
本発明は、グルコキナーゼを活性化するために使用され得る、化合物、組成物、キットおよび製品に関する。本発明の化合物は、他のヘキソキナーゼファミリーのメンバーに対する活性も保持し得、従って、これらの他のファミリーメンバーに関連する疾患状態に対処するために使用され得ることに留意されたい。
グルコキナーゼ活性剤
その態様の１つにおいて、本発明はグルコキナーゼ活性剤に関する。１実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
ｎは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
ＺはＣＲ３およびＮからなる群より選択され；
Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
を含む。
さらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
を含む。
別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
さらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
ｐは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む。
さらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
ｍは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４は一緒になって環を形成する）を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
ｍは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４は一緒になって環を形成する）を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
ｍは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４は一緒になって環を形成する）を含む。
別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
さらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
なおさらなる実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む。
なお別の実施形態において、本発明のグルコキナーゼ活性剤は、
Figure 2009515997
（式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換または非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は一緒になって、置換または非置換の環を形成する）を含む。
その別の態様において、本発明は本発明の化合物を製造する方法に関する。１実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む第一の反応生成物を形成する条件下でヒドラジンカルボチオアミドと反応させること；
第一の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
第二の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−Ｌ１−Ｘを含む化合物と反応させること、を含み、式中、
ＸおよびＲａはそれぞれ独立して脱離基であり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
別の実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で処理すること；
第一の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で、式ＲｃＯ２Ｃ−Ｃ（Ｒ３）Ｈ−ＣＯ２Ｋを含む化合物と反応させること；
第二の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
第三の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−Ｌ１−ＯＨを含む化合物と反応させること、を含み、式中、
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して（Ｃ１−５）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
なお別の実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で、式（ＣＯ２Ｒｄ）２を含む化合物と反応させること；
第一の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理すること；
第二の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
第三の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−ＯＨを含む化合物と反応させること、を含み、式中、
Ｒｄは脱離基であり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
なお別の実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−Ｌ−ＣＯ２Ｒｅを含む化合物と反応させること；および
第一の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で処理すること、を含み、式中、
Ｒｅは（Ｃ１−５）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
さらなる実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式
Figure 2009515997
を含む化合物と反応させることを含み、式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
なおさらなる実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式
Figure 2009515997
を含む化合物と反応させることを含み、式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
なおさらなる実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で処理すること；
第一の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式ＨＮＲ５Ｒ６を含む化合物と反応させること、を含み、式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ｒｆは（Ｃ１−５）アルキルであり；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換または非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は一緒になって、置換または非置換の環を形成する。
別の実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
第一の反応生成物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式Ｑ−ＯＨを含む化合物と反応させること、を含み、式中、
Ｒｇは脱離基であり；
Ｑは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
なお別の実施形態において、この方法は、
式
Figure 2009515997
を含む化合物を、式
Figure 2009515997
を含む生成物を形成する条件下で、式
Figure 2009515997
を含む化合物と反応させることを含み、式中、
ＲｈおよびＲｉはそれぞれ独立して脱離基であり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される。
そのなお別の態様において、本発明は、本発明の化合物の製造に有用な中間体に関する。１実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む。
別の実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む。
なお別の実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
なお別の実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
Ｒｄは脱離基であり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
さらなる実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１が一緒になって環を形成し；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
なおさらなる実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
なおさらなる実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
Ｒｆは（Ｃ１−５）アルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む。
別の実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む。
なお別の実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
Ｒｇは脱離基であり；
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
なお別の実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
さらなる実施形態において、この中間体は、
式
Figure 2009515997
（式中、
Ｒｉは脱離基であり；
Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む。
上記実施形態の各々の１変形では、ＺはＣＲ３である。
上記実施形態および変形の各々の別の変形では、ｍは２である。
上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、ｎは、１、２、３、４および５からなる群より選択される。上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、ｎは２である。
上記実施形態および変形の各々のさらなる変形では、ｐは、１、２、３、４および５からなる群より選択される。上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、ｐは２である。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、ｑは、１、２、３、４および５からなる群より選択される。上記実施形態および変形の各々の別の変形では、ｑは、１、２および３からなる群より選択される。
上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｌは存在しないか、またはＬは、それぞれ置換または非置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｐｈ−Ｏ−、−Ｐｈ−ＣＯ−および−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ２からなる群より選択される部分を含む。上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｌは−Ｏ−である。上記実施形態および変形の各々のさらなる変形では、Ｌは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−であり、ｍは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択される。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｌ１は存在しないか、またはＬ１は、それぞれ置換または非置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｐｈ−Ｏ−、−Ｐｈ−ＣＯ−および−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ２からなる群より選択される部分を含む。上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｌ１は−Ｏ−である。
上記実施形態および変形の各々の別の変形では、Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選択される。上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、少なくとも１つのＲ１がアルコキシである。上記実施形態および変形の各々のなお別の実施形態では、少なくとも１つのＲ１がメトキシである。上記実施形態および変形の各々のさらなる変形では、Ｒ１は２−メトキシである。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｒ１はＱ−Ｍ−であり；Ｑは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；Ｍは、存在しないかまたはＱとＭが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択される。上記実施形態および変形の各々の別の変形では、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅはそれぞれ独立して、置換または非置換の（Ｃ１−５）アルコキシである。
上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅはそれぞれ独立してＱ−Ｍ−であり；Ｑは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；Ｍは、存在しないかまたはＱとＭが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される。
上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｍは存在しないか、またはＭは、それぞれ置換または非置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｐｈ−Ｏ−、−Ｐｈ−ＣＯ−および−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ２からなる群より選択される部分を含む。上記実施形態および変形の各々のさらなる変形では、Ｍは−Ｏ−である。上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｍは、−ＣＨ２−Ｏ−および−Ｏ−ＣＨ２−からなる群より選択される。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｑは、置換または非置換の（Ｃ４−１２）アリールである。上記実施形態および変形の各々の別の変形では、Ｑは、置換または非置換のフェニルである。上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｑは、置換または非置換のヘテロ（Ｃ１−１０）アリールである。上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｑは、置換または非置換のピリジニルである。上記変形の各々の１つの特定の変形では、各任意の置換基が、（Ｃ１−５）アルキル、スルホニルおよび（Ｃ１−５）アルキルスルホニルからなる群より独立して選択される。
上記実施形態および変形の各々のさらなる変形では、Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ヒドロキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ(heteron)（Ｃ３−１２）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される。上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｒ２は、置換または非置換の（Ｃ１−５）アルキルである。上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｒ２はメチルである。
上記実施形態および変形の各々の別の変形では、Ｒ２はＮＲ５Ｒ６であり；Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換または非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、置換または非置換の環を形成する。
上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｒ３はＨである。
上記実施形態および変形の各々のなお別の変形では、Ｒ４は、それぞれ置換または非置換の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルおよびハロ（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４が一緒になって環を形成する。
上記実施形態および変形の各々のさらなる変形では、Ｒ５はＨである。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｒ６はＨである。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｘ、ＲａおよびＲｈはそれぞれ独立してハロである。
上記実施形態および変形の各々のなおさらなる変形では、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｉはそれぞれ独立して、置換または非置換の（Ｃ１−３）アルキルである。
上記実施形態および変形の各々の別の変形では、Ｒｇはベンジルである。
本発明化合物の特定の例には以下が挙げられるがこれらに限定されない：
５−（２−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
５−（２−エトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
５−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
５−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ピリジン；
３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ピリジン；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−１−モルホリノエタノン；
２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
３−シクロプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
４−ブロモ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
５−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（５−（ベンジルオキシ）−２−イソプロポキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（（２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）メチル）ピリジン；
（Ｒ）−６−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ピペラジン−２−オン；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−モルホリノエタノン；
（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン；
５−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（３−（３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ピリミジン；
５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（３−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−ベンジル−５−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
３−ベンジル−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
Ｎ−シクロペンチル−２−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン；
３−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
３−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
３−ベンジル−５−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
３−ベンジル−５−（２−イソプロポキシフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（５−ブロモ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
（Ｅ）−５−（２−イソブトキシ−５−スチリルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−イソブトキシ−５−フェネチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
（Ｓ）−５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
（Ｓ）−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
５−（３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
５−（３−（（３−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
５−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
（Ｓ）−５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
５−（３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
２−（（３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェノキシ）メチル）−３−メチルピリジン；
３−メトキシ−５−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−（５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール；
（Ｓ）−５−（２−（５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール；
（Ｓ）−メチル ２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）アセテート；
３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノール；
３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェノール；
（Ｓ）−３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノール；
５−（５−エトキシ−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
３−メトキシ−５−（２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−メトキシ−５−（２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（（３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）ピリジン；
（Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
（Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
（Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
（Ｓ）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸；
（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エタノン；
（Ｓ）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−モルホリノエタノン；
（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）アセトアミド；
１−イソブチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
１−（シクロヘキシルメチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
５−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
１−イソブチル−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
１−（シクロヘキシルメチル）−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
５−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
（３−（２−エトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メタノール；
１−（４−（メチルチオ）フェニル）−３−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ウレア；
１−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ウレア；
５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
２，２’−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ジフェノール；
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エタノン；
２−（５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド；
（Ｅ）−２−（３−（４−ブロモスチリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
（Ｅ）−２−（３−（２−クロロスチリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
（Ｅ）−２−（３−（２−（３−メチルチオフェン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
（Ｅ）−５−（２−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビニル）−２−メトキシフェノール；
３−（２−フルオロベンジルチオ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−２−アミン；
２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）−Ｎ−ｐ−トリルアセトアミド；
３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
Ｎ−フェニル−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
３−（２，４−ジニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
Ｎ−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−２−アミン；
３−（３−ブロモベンジルチオ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−１−モルホリノエタノン；
４−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）安息香酸；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アセトアミド；
３−ベンジル−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
５−ベンジル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
Ｎ−シクロペンチル−２−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン；
２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）酢酸；
２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）アセトアミド；
４−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール；
２，４−ジフルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
４−エチル−６−（４−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
４−メチル−６−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
５−メトキシ−３−メチル−２−（５−メチル−４−フェノキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
４−（４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール；
３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール；
５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
Ｎ−（３−アセトアミドフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
５−（２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（５−ブロモ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−オール；
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−アミン；
７−ブロモ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
７−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
７−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
Ｎ−（４−（２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
（Ｅ）−３−（２−イソブトキシ−５−スチリルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
エチル ５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート；
３−（２−イソブトキシ−５−フェネチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
エチル ５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート；
（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸；
５−（３−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
３，５−ジ（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール；
エチル ２−（５−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）アセチルカルバメート；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）−５−オキソピペラジン−１−カルボキシレート；
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２，２−ジメチル２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
５−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール；
２−（５−（２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
３−（５−（２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
２−（５−（５−クロロ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
３−（５−（５−クロロ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
５−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリン；
５−（４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
４−（５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン；
５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
２−（２−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）アセトアミド；
２−（（５−（ベンジルオキシ）−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）メチル）ピリジン；
Ｎ−（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ベンズアミド；
２−（２−（５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（２−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン；
５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
５−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，４−ジメトキシピリミジン；
２，４−ジメトキシ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン；
３−（２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ピリジン；
２−（３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ピリジン；
５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリン；
３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
５−（２−メトキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン；
４−（５−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
２−（２−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−アミン；
５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（５−（２−（３−クロロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
２−（２−（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル；
５−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
５−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミン；
６−メトキシ−３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
６−（（５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−メトキシ−Ｎ−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）アニリン；
４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
Ｎ−ベンジル−４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
２−（（５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）フラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド；
３−メトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−エトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール；
３−イソプロポキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−ｓｅｃ−ブトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（シクロペンチルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（２−メトキシエトキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−（３−メトキシプロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
３−（ベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−フェネトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
３−（３−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ベンゾニトリル；
３−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ピリジン；
４−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ピリジン；
５−（２−メトキシフェニル）−３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
（Ｓ）−５−（２−メトキシフェニル）−３−（１−フェニルエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エタンアミン；
５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
１−（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）プロピル）ピロリジン−２−オン；
１−（２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン；
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−フェニルエタノン；
５−（２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール；
２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）チアゾール；
５−（２−メトキシフェニル）−３−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；および
５−（２−メトキシフェニル）−３−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−ピラゾール。
本発明化合物は、医薬上許容されるその塩、生物学的に加水分解可能なそのエステル、生物学的に加水分解可能なそのアミド、生物学的に加水分解可能なそのカルバメート、その溶媒和物、その水和物またはそのプロドラッグの形態であってもよいことに留意する。
この化合物は立体異性体の混合物で存在してもよく、或いは、この化合物は単一の立体異性体を含み得ることに留意する。さらに、この化合物は互変異性体として存在し得る。
本発明はまた、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物を有効成分として含む医薬組成物を提供する。１つの特定の変形において、この組成物は経口投与に適した固体製剤である。別の特定の変形において、この組成物は経口投与に適した液体製剤である。なお別の特定の変形において、この組成物は錠剤である。いっそう別の特定の変形において、この組成物は非経口投与に適した液体製剤である。
その別の態様において、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物を含む医薬組成物が提供され、この組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経頬、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテルまたはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内およびくも膜下腔内からなる群より選択される経路による投与に適している。
そのなお別の態様において、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物および説明書を含むキットが提供され、この説明書は、組成物が投与される疾患状態の表示、組成物の保存情報、投薬情報および組成物の投与方法についての指示からなる群より選択される１つ以上の形態の情報を含む。１つの特定の変形において、このキットは複数回投与形態で化合物を含む。
その更なる別の態様において、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物；並びにパッケージング材料を含む製品が提供される。１つの変形として、パッケージング材料は、化合物を収容する容器を含む。特定の１つの変形として、本容器は、化合物が投与される疾患状態、保存についての情報、投薬情報、および／または化合物の投与方法に関する指示からなる群の内、１以上の要素を示すラベルを含む。別の変形として、製品は、複数回投与形態で化合物を含む。
その更なる態様において、被検体に対して、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物を投与することを含む治療方法が提供される。
その別の態様において、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物とグルコキナーゼを接触させることを含むグルコキナーゼを活性化させる方法が提供される。
その更なる別の態様において、インビボでグルコキナーゼを活性化させるために、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物を被検体内に存在させることを含むグルコキナーゼを活性化させる方法が提供される。
その更なる態様において、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含み、第二の化合物がインビボでグルコキナーゼを活性化し、第二の化合物が上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物である、グルコキナーゼを活性化させる方法が提供される。
その別の態様において、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物を治療有効量で被検体内に存在させることを含む、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法が提供される。
その更なる別の態様において、上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物を被検体に投与することを含む、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法であって、化合物が該疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在する、方法が提供される。
その更なる態様において、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含む、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法であって、第二の化合物がグルコキナーゼをインビボで活性化し、第二の化合物が上記実施形態および変形のいずれか１つの化合物、方法が提供される。
各上記の方法の１つの変形として、疾患状態は、高血糖、糖尿病、異脂肪血症、肥満、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームＸ、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群および循環器疾患から成る群から選択される。
グルコキナーゼ活性剤の塩、水和物、およびプロドラッグ
本発明の化合物は、塩、水和物、およびインビボにおいて本発明の化合物に変換されるプロドラッグの形態で存在するか或いは任意に投与され得ると認識されるべきである。例えば、本発明の化合物を当分野でよく知られた方法に従って、様々な有機および無機の酸並びに塩基から誘導される医薬上許容される塩の形態に変換すること、およびそれらを該形態で用いることも本発明の範囲内である。
本発明の化合物が遊離塩基の形態を有する場合、医薬上許容される無機または有機の酸と、遊離塩基の形態の化合物とを反応させることによって、該化合物を医薬上許容される酸付加塩として調製することができる（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などのハイドロハライド；例えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの他の鉱酸およびその対応する塩；並びに例えばエタンスルホネート、トルエンスルホネート、およびベンゼンスルホネートなどのアルキルおよびモノアリールスルホネート；並びに例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、およびアスコルビン酸塩などの他の有機酸およびその対応する塩）。更に本発明の酸付加塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルジネート(arginate)、アスパラギン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクタル酸塩(galacterate)（粘液酸由来）、ガラクツロン酸塩(galacturonate)、グルコヘプトエート(glucoheptaoate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミサクシネート、ヘミスルフェート(hemisulfate)、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチネート、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩およびフタル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離塩基の形態は、典型的には、それらの各塩の形態とは極性溶媒中における溶解度などの物理学的性質において幾分異なるが、他の点においては、これらの塩は、各遊離塩基の形態と、本発明の目的にとって等価であることが認識されるべきである。
本発明の化合物が、遊離酸の形態を有する場合、医薬上許容される無機または有機の塩基と、遊離酸の形態の化合物とを反応させることによって、該化合物を医薬上許容される塩基付加塩として調製することができる。このような塩基の例は、水酸化カリウム、ナトリウムおよびリチウムを含むアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウムおよびカルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムエタノレートおよびナトリウムエタノレート；および水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン、およびＮ−メチルグルタミンなどの様々な有機塩基が挙げられる。また、本発明の化合物のアルミニウム塩も含まれる。更に本発明の塩基性塩には、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、および亜鉛の塩が挙げられるがこれらに限定されない。有機塩基塩としては、一級、二級および三級アミン、天然由来の置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン(hydrabamine)、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、およびトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン）を含むが、これらに限定されない。遊離酸の形態は、典型的には、それらの各塩の形態とは極性溶媒中における溶解度などの物理学的性質において幾分異なる、他の点においては、これらの塩は、各遊離酸の形態と、本発明の目的にとって等価であることが認識されるべきである。
塩基性窒素含有基を含む本発明の化合物は、（Ｃ１−４）アルキルハライド、例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルクロライド、臭化物およびヨウ化物；ジ（Ｃ１−４）アルキル硫酸塩、例えばジメチル、ジエチルおよびジアミル硫酸塩；（Ｃ１０−１８）アルキルハライド、例えば、デシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド、臭化物およびヨウ化物；およびアリール（Ｃ１−４）アルキルハライド、例えば、塩化ベンジルおよび臭化フェネチルなどの薬剤を用いて四級化され得る。このような塩により、水溶性および油溶性双方の本発明の化合物が調製される。
本発明による化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製され得る。例えば、Ｎ−オキシドは、酸化されていない該化合物を、適当な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素）中で、約０℃にて、酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸など）を用いて処理することにより調製され得る。あるいは、該化合物のＮ−オキシドは、適当な出発原料のＮ−オキシドから調製され得る。
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明の化合物の置換基を改変することによって調製でき、これらは後にインビボで異なる置換基に変換される。多くの例において、該プロドラッグ自体も、本発明の化合物の範囲内に属することも又、留意される。例えば、プロドラッグは、化合物と、カルバミル化剤（例、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリダート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど）またはアシル化剤とを反応させてることによって調製できる。プロドラッグを製造するさらなる例は、Saulnier ら(1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985に記載されている。
本発明の化合物の保護された誘導体もまた製造され得る。保護基の作成およびその脱離に適用し得る技術の例は、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出すことができる。
本発明の化合物は又、本発明の工程の間に、溶媒和物（例、水和物）として有利に調製または形成され得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン、テトラヒドロフラン、またはメタノールなどの有機溶媒を用いて水／有機溶媒混合物から再結晶化により有利に調製できる。
ここで用いられる「医薬上許容される塩」とは、塩の形態で利用される、本発明の任意の化合物を包含することを意図し、特にその塩は、化合物の遊離形態または化合物の異なった塩の形態と比べ、改良された薬物動態学的特性、該化合物に付与する。その医薬上許容される塩の形態は又、以前は有していなかった、且つおよび該化合物の体内における治療活性に関連して、該化合物の薬力学に更に正の影響を与える可能性がある、望ましい薬物動態学的特性を、該化合物にはじめに付与することも可能である。好ましい影響を与える可能性のある薬物動態学的特性の例は、該化合物が細胞膜を横切って輸送される様式であり、これは結果的に該化合物の吸収、分布、生体内変化および排出に、直接および正の影響を与える可能性がある。この医薬組成物の投与経路は重要であり、且つ様々な解剖学的、生理学的、および病理学的因子がバイオアベイラビリテイーに多大な影響を与える可能性があるが、該化合物の溶解度は、通常該化合物が利用される、その特定の塩の形態の特性に依存する。当業者は、この化合物の水溶液が、処置される被検体の体内で、該化合物の最も速い吸収をもたらし、一方で脂質溶液および懸濁液並びに固体投与剤形が、該化合物のあまり速くない吸着をもたらすことを理解するであろう。
グルコキナーゼ活性剤の調製
本発明の化合物を合成するために、様々な方法を開発できる。これらの化合物を合成するための典型的な方法は、実施例で提供されている。しかしながら、本発明の化合物は、他者が工夫し得る、他の合成経路によっても又、合成され得ることに留意する。
本発明の幾つかの化合物はが、特定の立体構造を該化合物に与える、他の原子と結合した原子（例、キラル中心）を有することは容易に認識できるであろう。本発明の化合物の合成は、特定の、異なった立体異性体（即ち、エナンチオマーおよびジアステレオマー）の混合物をもたらす可能性がありことが認識される。具体的な立体構造が特定されていなくとも、ある化合物を言及することは、異なる可能な全ての立体異性体を包含することを意図している。
異なった立体異性体の混合物を分離する様々な方法が当分野において知られている。例えば、ある化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて、一対のジアステレオ異性体化合物を製造することができる。次いで、このジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することができる。解離性の錯体を、エナンチオマーを分離するために用いてもよい（例、結晶性ジアステレオ異性体塩）。ジアステレオマーは、典型的には、十分に異なる物理学的性質（例、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有しており、従って、これらの非−類似性を利用することによって容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、典型的には、クロマトグラフィーによって、または溶解度の差異に基づいた分離／分割技術によって分離することができる。これらラセミ混合物から立体異性体を分割するために用いられ得る技術についてのより詳細な記述は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に見出すことができる。
グルコキナーゼ活性剤を含む組成物
広範囲な種類の組成物および投与方法が、本発明の化合物との組み合わせで利用できる。このような組成物には、本発明の化合物に加え、通常の製薬上の賦形剤、および他の通常の、薬学的に不活性な薬剤が含まれる。加えて、該組成物には、本発明の化合物に加えて活性薬剤が含まれていてもよい。これらの追加の活性薬剤には、本発明の追加の化合物、および／または１種以上の他の薬学的に活性な薬剤が含まれていてもよい。
この組成物は、気体、液体、半液体、または固体の形態であり得、用いられる投与経路に適した方法において処方され得る。経口投与のためには、カプセルおよび錠剤が典型的に用いられる。非経口投与のためには、ここで記載されるようにして調製された、凍結乾燥粉末の再構成が典型的に用いられる。
本発明の化合物を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経頬、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテルまたはステント）、皮下、脂肪内、関節内、またはくも膜下腔内などの経路を介して投与または同時投与され得る。本発明の化合物および／または組成物は、徐放性製剤の形態で投与または同時投与することもてきる。
グルコキナーゼ活性剤およびそれらを含む組成物は、任意の通常の投与形態で投与または同時投与され得る。本発明の文脈内において、同時投与とは、改善された臨床結果を達成するためにコーディネートされた処置の過程で、２種以上の治療薬を投与することを意味し、その一つはグルコキナーゼ活性剤を含む。このような同時投与は、時間的空間的に同一の広がりを有していてもよい、即ち、重複する期間中に行なわれていてもよい。
非経口、皮内、皮下、または局所適用のために使用される溶液または懸濁液は、任意に一以上の以下の成分を含み得る：注射用水、塩溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒などの無菌希釈剤；ベンジルアルコールおよびメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸および亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩などの緩衝剤；塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの浸透圧調節用の薬物、および炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、塩酸、並びに酢酸およびクエン酸などの有機酸などの、アルカリまたは酸性化剤または緩衝剤などの、該組成物の酸性度またはアルカリ度を調整する薬剤。非経口製剤は、任意にアンプル、使い捨ての注射器、またはガラス、プラスチックまたは他の適当な材料製の単回または複数回投与用バイアルに収容することができる。
本発明の化合物が不十分な溶解度を示す場合、該化合物を可溶化する方法を用いることができる。このような方法は当業者には公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮなどの界面活性剤の使用、または重炭酸ナトリウム水中での溶解などが挙げられるがこれらに限定されない。該化合物のプロドラッグなどの、これらの化合物の誘導体もまた、有効な医薬組成物を処方するのに用いることができる。
ある組成物に、本発明の化合物を混合または添加することによって、溶液、懸濁液、エマルジョンなどを製することができる。得られた組成物の形態は、意図する投与様式、および選択した担体またはビヒクルに対する化合物の溶解度を含む多くの因子に依存するであろう。処置される疾患を改善するのに必要な有効濃度は経験的に決定され得る。
本発明の組成物は、単位投与形態、例えば適当量の化合物、特に医薬上許容される塩、好ましくはそのナトリウム塩を含有する、錠剤、カプセル剤、ピル、粉剤、吸入器用の乾燥粉剤、顆粒剤、無菌非経口投与用溶液または懸濁液、および経口投与用溶液または懸濁液、油−水エマルジョンとして、ヒトおよび動物への投与のために、任意に与えられる。薬学的に、また治療上活性な化合物およびその誘導体は、典型的には、単位投与形態または複数回投与形態で処方され、投与される。ここで用いられる単位投与形態とは、ヒトおよび動物の被検体に適した、かつ当分野で公知の如く別々に包装された、物理的に別々の単位を意味する。各単位投与量は、要求される製薬担体、ビヒクルまたは希釈剤と共に、所望の治療効果を得るのに十分な、所定量の治療上活性な該化合物を含む。単位投与形態の例は、アンプルおよびシリンジ、別々に包装された錠剤またはカプセルを含む。単位投与形態は、その一部を、またはその複数個を投与することができる。複数回投与形態は、分離された単位投与形態として投与されるべく単一の容器に収容された、複数の同一の単位投与形態を言う。複数回投与形態の例としては、バイアル、錠剤またはカプセルのビン、またはパイントまたはガロンビンが挙げられる。従って、複数回投与形態は、包装によって分離されていない複数の単位投与である。
本発明の一以上の化合物に加えて、本組成物は、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム、またはカルボキシメチルセルロースなどの希釈剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびタルクなどの潤滑油；並びにスターチなどの結合剤、アカシアゼラチンゴムなどの天然ゴム、グルコース、糖液、ポリビニルピロリジン、セルロースおよびその誘導体、ポビドン、クロスポビドン、および他の当業者に公知のそのような結合剤を含み得る。医薬上投与可能な液体の組成物は例えば、上に規定したような活性化合物および随意の医薬アジュバントを、担体、例えば、水、食塩水、デキストロース水、グリセロール、グリコール、エタノールなどに溶解、分散、またはこれらと混合することによって、調製することができる。もし所望であるなら、投与されるべき医薬組成物は、少量の補助的な物質、例えば湿潤剤、乳化剤、または可溶化剤、ｐＨ緩衝剤など、例えば、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエート、および他のこのような薬剤を含み得る。このような投与形態を調製する実際の方法は、当分野において公知であり、あるいは当業者には明らかであろう（例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 15th Edition, 1975を参照）。投与されるべき組成物または製剤は、いずれにしても、インビボでグルコキナーゼ活性を上昇させ、それにより被検体の疾患状態を処置する、十分量の本発明の活性剤を含むであろう。
投与形態または組成物は、０．００５％−１００％（重量／重量）の範囲で１以上の本発明の化合物を任意に含み、残部は、本明細書において記載されたような追加の物質を含む。経口投与では、医薬上許容される組成物は、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルクなどの、通常採用される一以上の任意の賦形剤を任意に含み得る。このような組成物には、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉剤、吸入用の乾燥粉剤、および徐放性製剤、例えばインプラントおよびマイクロカプセル化されたデリバリーシステム（これらに限定されない）を含み、また生分解性、生体適合性のあるポリマー、例えばコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリアンハライド、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸などを含む。これらの製剤を調製する方法は、当業者に公知である。本組成物は、任意に０．０１％−１００％（重量／重量）、任意に０．１−９５％、任意に１−９５％の一以上のグルコキナーゼ活性剤を含み得る。
活性剤の塩、好ましくはナトリウム塩は、時間放出型製剤またはコーティングのように、身体からの迅速な排出に対して該化合物を保護する担体を用いて調製され得る。該製剤は更に、特性の所望の組み合わせを得るために、他の活性化合物を含み得る。
経口投与用製剤
経口投与用の医薬上の投与剤形は、固体、ゲルまたは液体であり得る。固体の投与剤形の例としては、錠剤、カプセル、顆粒、およびバルク粉末が挙げられるが、これに限定されない。経口用錠剤のより具体的な例としては、腸溶性コーティンング、糖衣、またはフィルムコートされ得る、圧縮成型された咀嚼可能なロゼンジおよび錠剤が挙げられる。カプセルの例としては、硬質または軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒剤および粉剤は、非発泡性または発泡性の形態で提供され得る。各々は、当業者に公知の他の成分と組み合わせることができる。
幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、固体の投与剤形、好ましくはカプセルまたは錠剤として与えられる。錠剤、ピル、カプセル、トローチなどは、任意に一以上の以下の成分または似た性質の化合物を任意に含み得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；潤滑剤；流動促進剤；甘味剤；および香料。
用いられ得る結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカント・ゴム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液、ゼラチン溶液、スクロースおよびデンプンペーストが挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る潤滑剤の例としては、タルク、スターチ、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム、ヒカゲノカズラ、およびステアリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、スターチ、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る流動促進剤の例としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る崩壊剤の例としては、クロスカルメロースナトリウム、スターチグリコール酸ナトリウム、アルギン酸、コーンスターチ、ポテトスターチ、ベントナイト、メチルセルロース、寒天およびカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る着色剤の例としては、承認され保証された水溶性ＦＤおよびＣ染料、その混合物；およびアルミナ白に懸濁させた水不溶性ＦＤおよびＣ染料のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る甘味剤の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトール、およびシクラミン酸ナトリウム、およびサッカリンなどの人工甘味料、および任意の数の噴霧乾燥した香料が挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る香料の例としては、フルーツなどの植物から抽出された天然の香料、およびペパーミントとサリチル酸メチルとのブレンド（これに限定されない）などの爽快感をもたらす化合物の人工的なブレンドが挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る制吐剤コーティングの例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理したセラックおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得るフィルムコーテイングの例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００および酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
経口投与が所望される場合、該化合物の塩は、任意に、胃の酸性環境から該化合物を保護する、組成物として提供され得る。例えば、該組成物は、胃におけるその保全性を維持する腸溶性コーティングとして製剤化され、腸内で活性化合物を放出することができる。該組成物は、制酸薬または他のこのような成分と組み合わせて製剤化することもできる。
単位投与剤形がカプセルである場合、それは脂肪油などの液状の担体を任意に付加的に含み得る。加えて、単位投与剤形は、投与単位の物理的な形状を変更する様々な他の物質、例えば糖衣および他の腸溶性薬剤を任意に付加的に含み得る。
本発明の化合物は、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハ、スプリンクル(sprinkle)、チューイングガムなどとしても又、投与され得る。シロップは該活性合物に加えてスクロースを甘味料として、および幾つかの保存剤、染料、および着色剤並びに香料を任意に含み得る。
本発明の化合物は、所望の作用を損なうことのない他の活性物質と、または制酸剤、Ｈ２ブロッカー、および利尿剤などの所望の作用を補充する物質とも又、混合され得る。例えば、ある化合物が、喘息または高血圧を処置するために用いられる場合、該化合物は、夫々他の気管支拡張剤および降圧剤と共に用いられ得る。
本発明の化合物を含む錠剤中に含まれ得る、医薬上許容される担体の例としては、結合剤、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料、および湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。その腸溶性コーティングのために、腸溶性にコートされた錠剤は、胃酸の作用に抵抗し、中性またはアルカリ性の腸内で溶解または崩壊する。糖衣錠は、医薬上許容される物質の異なる層が適用された、圧縮成型された錠剤であり得る。フィルムコート錠は、ポリマーまたは他の適したコーティングでコートされた、圧縮成型された錠剤であり得る。多重圧縮錠剤(multiple compressed tablet)は、前述の医薬上許容される物質を利用して、２以上の圧縮サイクルによって製造された圧縮成型錠剤であり得る。着色剤も、錠剤において用いられ得る。香料および甘味料は、錠剤において用いられ得、また咀嚼可能な錠剤およびロゼンジの製造に特に有用である。
用いられ得る液状の経口投与用の投与剤形の例としては、水性溶液、エマルジョン、懸濁液、非発泡性顆粒剤から再構成された溶液および／または懸濁液および発泡性顆粒剤から再構成された発泡性製剤が挙げられるが、これらに限定されない。
用いられ得る水性溶液の例としては、エリキシル剤およびシロップが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いられるように、エリキシル剤とは、透明で、甘味をつけた水性アルコール製剤を意味する。エリキシル剤に用いられ得る医薬上許容される担体の例としては、溶媒が挙げられるが、これらに限定されない。用いられ得る溶媒の特定の例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。ここで用いられるように、シロップとは、砂糖（例、スクロース）の濃縮された水性溶液を意味する。シロップは、任意に更に保存剤を含み得る。
エマルジョンは、二相系を意味し、そこでは、一方の液体が、他方の液体全体に、小さな球の形態で分散されている。エマルジョンは、任意に、水中油型または油中水型のエマルジョンとなり得る。エマルジョンにおいて、用いられ得る医薬上許容される担体の例としては、非水性の液体、乳化剤、および保存剤が挙げられるが、これらに限定されない。
非発泡性の顆粒剤において用いられ得、液状の経口投与剤形に再構成される、医薬上許容される物質の例としては、希釈剤、甘味料、および湿潤剤が挙げられる。
発泡性の顆粒剤において用いられ得、液状の経口投与剤形に再構成される、医薬上許容される物質の例としては、有機酸および二酸化炭素源が挙げられる。
着色剤および香料は、上記の全ての投与剤形において任意に用いられ得る。
用いられ得る保存剤の特定の例としては、グリセリン、メチル、およびプロピルパラベン、安息香酸(benzoic add)、安息香酸ナトリウムおよびアルコールが挙げられる。
エマルジョンで用いられ得る特定の非水性の液体の例としては、鉱油および綿実油が挙げられる。
用いられ得る特定の乳化剤の例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートなどの界面活性剤が挙げられる。
用いられ得る特定の懸濁剤には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム、およびアカシアが挙げられる。希釈剤には、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。甘味料には、スクロース、シロップ、グリセリン、およびシクラミン酸ナトリウムおよびサッカリンなどの人工甘味料が挙げられる。
用いられ得る特定の湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、およびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
用いられ得る特定の有機酸の例としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。
発泡性組成物において用いられ得る二酸化炭素源には、重炭酸ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤には、任意の承認され保証された水溶性ＦＤおよびＣ染料、並びにその混合物が挙げられる。
用いられ得る特定の香料の例としては、フルーツなどの植物から抽出された天然香料、および爽快な味感をもたらす化合物の人工的なブレンドが挙げられる。
固体の投与剤形において、例えば、プロピレンカーボネート、植物油、またはトリグリセリド中の、その溶液または懸濁液は、好ましくは、ゼラチンカプセル中にカプセル化される。このような溶液、並びにその調製およびそのカプセル化は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；および同第４，４１０，５４５号に記述がされている。液体の投与剤形において、溶液、例えば、ポリエチレングリコール溶液を、十分量の医薬上許容される液体担体、例えば、水で希釈して、投与のために容易に秤量できるようにしてもよい。
あるいは、液体または半固体の経口投与用の製剤は、該活性化合物または塩を、植物油、グリセロール、トリグリセライド、プロピレングリコールエステル（例、プロピレンカーボネート）、および他のこのような担体中に、溶解または分散させることにより、およびこれらの溶液または懸濁液を、硬質または軟質のゼラチンカプセルの殻内に封入することにより調製され得る。他の有用な製剤には、米国特許第Ｒｅ２８，８１９号および同第４，３５８，６０３号に掲載されているものが挙げられる。
注射剤(Injectable)、溶液、およびエマルジョン
本発明は、また、一般には、皮下、筋肉内、または静脈内注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明の化合物を投与するべく設計された組成物をも目的とする。注射剤は、任意の通常の形状、例えば液状溶液または懸濁液、注射前に液体中に溶解または懸濁するのに適した固体の形状またはエマルジョンとして調製され得る。
本発明の注射剤と併せて用いられ得る賦形剤の例としては、水、食塩水、デキストロース、グリセロール、またはエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。注射可能な組成物は又、任意に、少量の非毒性の補助的な物質、例えば湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定化剤、溶解性促進剤、および他の薬物、例えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、およびシクロデキストリンを含み得る。一定レベルの用量が維持されるような徐放性または持続放出性システムの導入（例、米国特許第３，７１０，７９５号参照）も又、ここでは意図されている。このような非経口用組成物中に含まれる活性化合物の割合は、その固有の性質および該化合物の活性、被検体による必要性に大きく依存している。
これらの製剤の非経口投与には、静脈内、皮下および筋肉内投与が挙げられる。非経口投与のための調製物には、そのまま注射できる無菌溶液、滅菌し乾燥した可溶性製品、例えばここで述べたような凍結乾燥粉末、使用直前に溶媒と組み合わされるよう準備されたもの、例えば皮下錠剤、そのまま注射できる無菌懸濁液、使用直前にビヒクルと組み合わされる、滅菌し、乾燥した不溶性製品、および滅菌したエマルジョンが含まれる。該溶液は、水性または非水性のいずれであってもよい。
静脈内投与する場合、適した担体の例としては、生理的食塩水またはリン酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ）、およびグルコース、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールおよびこれらの混合物などの増粘剤および可溶化剤が挙げられるが、これらに限定されない。
非経口用の製剤に任意に用いられ得る医薬上許容される担体には、水性ビヒクル、非水性ビヒクル、抗菌剤、等張化剤、緩衝剤、酸化防止剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート剤および他の医薬上許容される物質が挙げられるが、これらに限定されないが、
任意に用いられ得る水性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張化デキストロース注射液、無菌水注射液、デキストロースおよび乳酸化リンゲル注射液が挙げられる。
任意に用いられ得る非水性ビヒクルの例としては、植物起源の固定油、綿実油、コーン油、ごま油、およびピーナッツ油が挙げられる。
特に、該調製物が複数回投与用の容器に収容され、結果的に保存され、多数回のアリコートが取り出されるように設計されている場合、静菌性または静真菌性の濃度の抗菌剤を、非経口用調製物に加えることができる。用いられ得る抗菌剤の例としては、フェノールまたはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルおよびプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、および塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
用いられ得る等張化剤の例としては、塩化ナトリウムおよびデキストロースが挙げられる。用いられ得る緩衝液の例としては、リン酸塩およびクエン酸塩が挙げられる。用いられ得る酸化防止剤の例としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。用いられ得る局所麻酔剤の例としては、塩酸プロカインが挙げられる。用いられ得る懸濁剤および分散剤の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが挙げられる。用いられ得る乳化剤の例としては、ポリソルベート８０（トゥイーン８０）が挙げられる。金属イオンの金属イオン封鎖剤またはキレート剤には、ＥＤＴＡが挙げられる。
医薬担体には、任意に、水混和性ビヒクルとしてエチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコール、およびｐＨ調節のための水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、または酪酸も又含むことができる。
非経口用製剤中の活性剤の濃度は、所望の薬理学的効果をもたらすのに十分な、医薬上有効な量で注射により投与するように調節され得る。活性剤の正確な濃度および／または使用すべき用量は、当分野において知られているように、最終的には、患者または動物の年齢、体重、および状態に依存するであろう。
単位用量の非経口用調製物は、アンプル、バイアル、または針付きシリンジ中に収容され得る。全ての非経口投与用の調製物は、当分野において公知且つ日常的に行われているように、無菌であるべきである。
注射剤は、局所および全身投与用に設計され得る。典型的には、治療上の有効量が、処置される組織に対し、少なくとも約０．１％ｗ／ｗから約９０％ｗ／ｗまたはそれより多く、好ましくは、１％ｗ／ｗを超える濃度のグルコキナーゼ活性剤が含まれるように処方される。活性剤は、一度に投与され得るか、またはより少量の用量で、何回かに分割して、時間間隔をもって投与され得る。正確な用量および処置の継続時間は、組成物が非経口的に投与される部位、担体および公知の試験プロトコールを用いて経験的に決定できる、あるいはインビボ若しくはインビトロにおける試験データを外挿うることにより決定される、他の変数の関数であろうことが理解される。濃度および投薬量は、処置した個体の年齢によっても又変化し得ることに留意する。さらに、任意の特定の被検体にとって、具体的な投薬計画は、個々の必要性および該製剤を投与し、またはその投与を管理する人の専門的判断に従って、時間の経過に伴って、調節する必要があり得ることも理解されるべきである。従って、ここに掲載する濃度範囲は、例示的なものとして意図されるものであり、特許請求された製剤の範囲またはその実行を制限することは意図するものではない。
グルコキナーゼ活性剤は、任意に、微細化された状態で、あるいは他の適した形状で懸濁化され得、またはより可溶性の活性製品を生産し、またはプロドラッグを生産するために誘導体化され得る。得られた混合物の形状は、意図する投与モードおよび選択された担体またはビヒクル中の化合物の溶解度を含む数多くの要因に依存する。有効濃度は、疾患状態の症状を改善するのに十分であり、経験的に決定できる。
凍結乾燥粉末
本発明の化合物は、凍結乾燥粉末として調製することもでき、これは、溶液、エマルジョン、および他の混合物としての投与のために再構成され得る。凍結乾燥粉末は、固体またはゲルとしても又、製剤化され得る。
無菌凍結乾燥粉末は、デキストロースまたは他の適した賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝溶液中で化合物を溶解することで調製され得る。その後の滅菌濾過、およびこれに続く、当業者には公知の標準的な条件下での凍結乾燥は、所望の製剤をもたらす。簡単に言えば、この凍結乾燥粉末は、任意に、約１−２０％、好ましくは約５−１５％で、典型的にはおおよそ中性ｐＨの、適当な緩衝剤（例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウムまたはカリウム、あるいは当業者には公知の、他のこの種の緩衝剤）中に、デキストロース、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロース、または他の適当な薬剤を溶解させること調製され得る。次いで、グルコキナーゼ活性剤を、得られた混合物に添加し、好ましくは室温以上で、より好ましくは約３０−３５℃にてし、それが溶解されるまで撹拌する。得られた混合物を、所望の濃度になるまで更に緩衝剤を加えて希釈する。得られた混合物を、滅菌濾過処理して、微粒子を除去し、且つ無菌性を保証し、凍結乾燥用のバイアルに配分される。各バイアルは、活性剤を単一投与量または複数回投与量で含み得る。
局所投与
本発明の化合物は、又、局所用混合物として投与され得る。局所用混合物は、局所的および全身的投与に用いられ得る。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョンなどとなり得、クリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、泡、エアロゾル、灌注剤、スプレー、坐剤、包帯、皮膚パッチ、またはあらゆる局所投与に適した製剤として製剤化される。
グルコキナーゼ活性剤は、例えば吸入により局所適用するために、エアロゾルとして製剤化され得る（米国特許第４，０４４，１２６号，同第４，４１４，２０９号および同第４，３６４，９２３号参照；これらは、炎症性の疾患、特に喘息の処置に有用なステロイドを送達するためのエアロゾルについて記載している）。気道に投与するためのこれらの製剤は、エアロゾルまたはネブライザー用の溶液、あるいは通気法用の微細な粉末単独、またはラクトースなどの不活性担体との組み合わせであり得る。このような場合において、該製剤の粒子は、典型的には、５０ミクロン未満の、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有するであろう。
該活性剤は又、局部的(local)または局所的(topical)投与、例えば皮膚並びに粘膜への局所投与、例えば眼に投与するために、ゲル、クリーム、およびローションなどの形状で、並びに眼に適用するために、あるいは槽内または脊髄内投与のために、製剤化することも可能である。局所投与は、経皮送達および目または粘膜への投与、または吸入療法もまた、意図している。グルコキナーゼ活性剤単独または他の医薬上許容される賦形剤との組み合わせを含む、経鼻用の溶液もまた投与することができる。
他の投与経路のための製剤
処置される疾患の状態に依存して、局所適用、経皮パッチ、および直腸投与などの他の投与経路も又、用いられ得る。例えば、直腸投与のための医薬上の投与形態は、全身的な効果を得るための直腸坐剤、カプセル、および錠剤である。ここで用いられる直腸坐剤は、体温で溶けるまたは軟らかくなり、一以上の薬理学的または治療上活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固型体を意味する。直腸坐剤において利用される医薬上許容される物質は、基剤またはビヒクル、および融点を上昇させるための薬剤である。基剤の例としては、ココアバター（テオブロマ油）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス（ポリオキシエチレングリコール）、および脂肪酸のモノ、ジ、およびトリグリセリドの適当な混合物が挙げられる。様々な基剤の組み合わせが用いられ得る。坐剤の融点を上昇させる薬剤には、鯨ろうおよびワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法または成型法のいずれかによって調製され得る。直腸坐剤の典型的な重量は、約２−３ｇｍである。直腸投与用錠剤およびカプセル剤、同様な医薬上許容される物質を用いて、経口投与用の製剤と同様の方法により製造され得る。
製剤例
本発明の化合物について、任意に用いられ得る特定の経口、静脈内、錠剤の製剤の例を以下に示す。これらの製剤は、用いられる特定の化合物および該製剤を使用するための指示に依存して変化し得ることに留意する。

経口用製剤
本発明の化合物 １０−１００ｍｇ
クエン酸一水和物 １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム １８ｍｇ
香料
水 全体を１００ｍＬとするのに適当な量

静脈内用製剤
本発明の化合物 ０．１−１０ｍｇ
デキストロース一水和物 等張とするために適当な量
クエン酸一水和物 １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム ０．１８ｍｇ
注射用水 全体を１．０ｍＬとするのに適当な量

錠剤製剤
本発明の化合物 １％
微結晶性セルロース ７３％
ステアリン酸 ２５％
コロイド状シリカ １％
グルコキナーゼ活性剤を含むキット
本発明は又、グルコキナーゼに関連する疾患を処置するためのキットおよび他の製品をも目的とする。疾患とは、グルコキナーゼ活性の増大（例、グルコキナーゼのアップレギュレーション）が、該状態の、病理および／または総体症状を緩和する状態全てを包含することを意図していることに留意する。
１つの実施形態において、あるキットが提供され、これは、少なくとも１つの本発明の活性剤を含有する組成物を、説明書と共に含む。説明書は、組成物が投与されるべき疾患状態の表示、保存情報、投薬情報、および／または組成物の投与方法に関する指示を示し得る。キットは、包装材料も又含み得る。包装材料は、組成物を収容する容器も又含み得る。キットは、組成物投与のためのシリンジなどの、付加的な構成要素も又、任意に含み得る。キットは、単回投与または複数回投与の形態で組成物を含み得る。
別の実施形態において、ある製品が提供され、これは少なくとも１つの本発明の活性剤を含有する組成物を、包装材料と組み合わせて含むものである。包装材料は、組成物を収容する容器を含み得る。容器は、組成物が投与されるべき疾患状態、保存情報、投薬情報および／または組成物を投与する方法に関する指示を示したラベルを任意に含み得る。キットは、組成物投与のためのシリンジなどの、付加的な構成要素も又、任意に含み得る。キットは、単回投与または複数回投与の形態で組成物を含み得る。
本発明によるキットおよび製品において用いられる包装材料は、複数の分割された容器、例えば複数の分割されたボトルまたは分割されたホイルパケット(foil packet)を形成し得ることに留意する。該容器は、当分野において知られているように、あらゆる通常の型または形状であり得、また医薬上許容されう材料で作られており、例えば紙またはボール箱、ガラスまたはプラスチックのボトルまたはジャー、再封止可能なバッグ（例えば、別の容器に移すための、錠剤の「詰め替え」を行なうための）、または治療計画に従ってブリスターパックから押すための、個々の用量を含む該パックであり得る。採用される容器は、そこに含まれる正確な投与形態に依存し、例えば、従来のボール箱は一般的には、液状懸濁液を保持するのには用いられない。２以上の容器を単一の包装内で一緒に使用して、単一投与形態を販売することも可能である。例えば、錠剤をボトルに収容し、このボトルを次いで箱の中に収納することができる。典型的には、該キットは、これらの別々の構成要素を投与するための指示を含む。このキットの形態は、別々の構成要素が、好ましくは異なった投与形態（例えば、経口、局所、経皮、および非経口）で投与され、また異なった投与間隔で投与される場合、または該組み合わせにおける個々の構成要素の力価（titration）が処方した医師に望まれた場合、特に有利である。
本発明のキットの１つの具体例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装産業ではよく知られており、且つ医薬上の単位投与形態（錠剤、カプセルなど）の包装に広く用いられている。ブリスターパックは一般的に、好ましくは透明なプラスチックの材料のホイルで包まれた比較的硬い材料のシートから成る。この包装工程中、プラスチックホイル内にくぼみが形成される。これらのくぼみは、包装すべき個々の錠剤またはカプセルの大きさおよび形状を有するか、または複数の包装すべき個々の錠剤および／またはカプセルに適用するような大きさおよび形状を有し得る。次に、錠剤またはカプセル剤、各々のくぼみに配置され、且つ比較的硬い材料のシートがを、該プラスチックホイルの、該くぼみが形成された方向と反対の面に対して封止される。結果として、錠剤またはカプセルは、所望により、プラスチックホイルとシートの間のくぼみの中に個々に封止されるか、または集合的に封止される。好ましくは、シートの強度は、手動でくぼみに圧力を加えることによって（そのくぼみ部分における該シートに開口が形成される）、錠剤またはカプセルが、ブリスターパックから取り出せるようなものである。次いで、錠剤またはカプセルは、上記開口を介して取り出すことができる。
キットの別の具体的な実施形態には、意図される用途の順序に従って、一度に一つ、毎日の用量を分配するように設計されたディスペンサーが挙げられる。好ましくは、該ディスペンサーは、投与計画に従うことをさらに容易にするために、メモリー補助具を備えている。このようなメモリー補助具の例としては、分配された毎日の用量の数を示す機械的計数器が挙げられる。このようなメモリー補助具の別の例としては、液晶読み取り装置と組み合わせた、電池駆動式のマイクロチップメモリー、または例えば毎日の用量を取り出した最新の日付を読み取り、および／または次の用量を取り出す時期を思い起こさせる可聴式の注意喚起信号が挙げられる。
併用療法
広範囲の種類の治療薬は、本発明のＧＫ活性剤とともに治療における相加、相乗効果を有し得る。特に、本発明は、一以上の他の抗糖尿病性化合物との組み合わせにおける本発明のＧＫ活性剤の使用にも又、関連する。このような他の抗糖尿病性化合物の例としては、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の様なＳ９プロテアーゼの阻害剤；プロテインチロシンホスファターゼ（ＰＴＰａｓｅ）阻害剤、およびグルタミン−フルクトース−６−ホスフェートアミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）阻害剤の様なインスリンシグナル伝達経路モジュレーター；グルコース−６−ホスファターゼ（ＧβＰａｓｅ）阻害剤、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ（Ｆ−１，６−ＢＰａｓｅ）阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ（ＧＰ）阻害剤、グルカゴン受容体拮抗薬、およびホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）阻害剤の様な無調節な肝のグルコース産生に影響を与える化合物；ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ（ＰＤＨＫ）阻害剤；インスリン感受性エンハンサー（インスリン抵抗性改善薬）；インスリン分泌エンハンサー（インスリン分泌促進剤）；α−グルコシダーゼ阻害剤；胃内容排出阻害剤；他のグルコキナーゼ（ＧＫ）活性剤；ＧＬＰ−１受容体作動薬；ＵＣＰモジュレーター；ＲＸＲモジュレーター；ＧＳＫ−３阻害剤；ＰＰＡＲモジュレーター；メトホルミン；インスリン；およびα２−アドレナリン作動性拮抗薬が挙げられる。本発明の化合物は、このようなすくなくとも１つの他の抗糖尿病性化合物と共に、同時に単一服用として、別々の服用で同時に、または連続して（即ち、一方が投与される前後でもう一方が投与される）投与され得る。
本発明の化合物を用いて併用療法を行なう場合、他の抗糖尿病性化合物は、このような化合物について自体公知の方法で（例、経路および投与形態）投与され得る。本発明の化合物および他の抗糖尿病性化合物は、連続して（即ち、別々の時間に）、または同時に投与され得る。二つの別々の投与形態において、一方をもう一方の投与の後に投与してもよいし、一つにあわせて単一の投与形態で投与してもよい。特定の１つの実施形態において、もう一方の糖尿病性化合物は、本発明の化合物と伴に単一の組み合わせた投与形態で投与される。糖尿病性化合物の用量は、このような化合物に対して臨床上用いられている既知の範囲から選択され得る。任意の糖尿病合併症の治療用化合物、抗脂質異常症化合物または抗肥満症化合物が、上記抗糖尿病性化合物と同様の方法で、本発明の化合物との組み合わせにより用いられ得る。
グルコキナーゼ活性剤の調製
本発明の化合物を合成するために様々な方法が開発できる。これらの化合物を合成するための典型的な方法は、実施例中で提供される。しかしながら、本発明の化合物は、他者が工夫できるであろう他の合成経路によっても又、合成され得ることに留意する。
本発明の幾つかの化合物は、該化合物に対して特定の立体化学を与える、他の原子と結合した原子（例、キラル中心）を有することが容易に認識されるであろう。本発明の化合物の合成は、異なった立体異性体（即ち、エナンチオマーおよびジアステレオマー）の混合物の産生をもたらし得ることが認識される。具体的な立体化学が特定されていなくとも、ある化合物を言及することは、異なる可能な全ての立体異性体を包含することを意図している。
異なった立体異性体の混合物を分離する様々な方法が当分野において知られている。例えば、ある化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて、一対のジアステレオ異性体化合物を製造することができる。次いで、このジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することができる。解離性の錯体を、エナンチオマーを分離するために用いてもよい（例、結晶性ジアステレオ異性体塩）。ジアステレオマーは、典型的には、十分に異なる物理学的性質（例、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有しており、従って、これらの非−類似性を利用することによって容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、典型的には、クロマトグラフィーによって、または溶解度の差異に基づいた分離／分割技術によって分離することができる。これらラセミ混合物から立体異性体を分割するために用いられ得る技術についてのより詳細な記述は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に見出すことができる。
本発明の化合物は、遊離塩基の形態の化合物と、医薬上許容される無機または有機酸とを反応させることにより、医薬上許容される酸付加塩として調製することも又、可能である。あるいは、遊離酸の形態の化合物と、医薬上許容される無機または有機塩基とを反応させることにより、該化合物の医薬上許容される塩基付加塩を調製することができる。該化合物の医薬上許容される塩の調製に適した無機および有機酸並びに塩基は、本出願の定義のセクションに掲載されている。あるいは、該化合物の塩の形態は、出発材料あるいは中間体の塩を用いることによって、調製され得る。
遊離酸または遊離塩基の形態の化合物は、対応する塩基付加塩または酸付加塩の形態から調製され得る。例えば、酸付加塩の形態にある化合物は、適当な塩基（例、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる。塩基付加塩の形態にある化合物は、適当な酸（例、塩酸など）で処理することにより、対応する遊離酸に変換することができる。
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製することができる。例えば、Ｎ−オキシドは、酸化されていない状態の化合物を、適当な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタンなどのようなハロゲン化炭化水素）中で、約０℃にて、酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロペルオキシ安息香酸など）で処理することによって、調製され得る。あるいは、化合物のＮ−オキシドは、適当な出発材料のＮ−オキシドから調製することができる。
酸化されていない状態にある化合物は、適当な不活性有機溶媒（例、アセトニトリル、エタノール、水性ジオキサンなど）中、０−８０℃にて、還元剤（例、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化、三臭化リンなど）を用いて処理することにより、調製され得る。
該化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法により調製することができる（例、更に詳細には、Saulnier et αl.(1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985を参照のこと）。例えば、適当なプロドラッグは、適当なカルバミル化剤（例、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカルボネート）と、誘導体化されていない化合物とを反応させることによって、調製することができる。
該化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法によって製造することができる。保護基の作成およびそれらの脱離に適用される技術についての詳細な記述は、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出すことができる。
本発明の化合物は、本発明の工程の間に、溶媒和物（例、水和物）として有利に調製または形成され得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン、テトラヒドロフラン、またはメタノールなどの有機溶媒を用いることによって、水／有機溶媒混合物から再結晶化によって、有利に調製できる。
本発明の化合物は、該化合物のあるラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて、一対のジアステレオ異性体化合物を製造し、このジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって調製することができる。エナンチオマーの分割は、化合物の共有結合したジアステレオマー誘導体を用いることによってなされ得るが、解離性の錯体が推奨される（例、結晶性ジアステレオ異性体塩）。ジアステレオマーは、明確に異なるな物理的性質（例、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、且つこれらの非−類似性を利用することによって容易に分離することができる。該ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、または、好ましくは、溶解度の差異に基づいた分離／分割技術によって分離することができる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを、ラセミ化を生じない任意の実際的な手段で、分割剤と共に回収する。これらラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するために用いられる得る技術についてのより詳細な記述は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に見出すことができる。
本明細書で使用する、各工程、スキームおよび実施例で使用する記号および約束は、現代の科学文献（例the Journal of the American Chemical Society または the Journal of Biological Chemistry）中で使用されているものと一致する。標準的な一文字または三文字略語は、一般的にアミノ酸残基を示すが、これは特に断りのない限り、Ｌ配置にあるものと推定される。特に断りのない限り、全ての出発材料は、商業的な供給元から入手したものであり、更なる精製なく用いた。特に、以下の略語は、実施例および本明細書全体を通じて用いられ得る。
Figure 2009515997
エーテルまたはＥｔ２Ｏに対する言及は、ジエチルエーテルを意味し、食塩水は、ＮａＣｌの飽和水溶液を意味する。特に断りのない限り、全ての温度は、℃（摂氏温度）で表されている。特に断りのない限り、全ての反応は、ＲＴにて、不活性雰囲気下実施される。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００で記録した。化学シフトは、１００万分の１（ｐｐｍ）で表す。結合定数は、ヘルツ（Ｈｚ）単位である。スプリットパターンは、見かけ上の多重度を表し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂｒ（ブロード）として表す。
低解像度マススペクトル（ＭＳ）および化合物純度のデータは、電子スプレーイオン化（ＥＳＩ）源、ＵＶ検出器（２２０および２５４ｎｍ）、および蒸発式光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を備えたＷａｔｅｒｓ ＺＱ ＬＣ／ＭＳ単一四重極システム(Waters ZQ LC/MS single quadrupole system)に基づき得られた。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上で行い、ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸、ニンヒドリンまたはｐ−アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル（２３０−４００メッシュ，Ｍｅｒｃｋ）上で行なった。
これらの化合物を調製するのに用いられた出発材料および試薬は、Aldrich Chemical Company (Milwaukee, WI)、Bachem (Torrance, CA)、Sigma (St. Louis, MO)などの商業的な供給元から入手可能であるか、またはFieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis, vols. 1-17, John Wiley and Sons, New York, NY, 1991; Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, vols. 1-5 and supps., Elsevier Science Publishers, 1989; Organic Reactions, vols. 1-40, John Wiley and Sons, New York, NY, 1991; March J.: Advanced Organic Chemistry, 4th ed., John Wiley and Sons, New York, NY; and Larock: Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, New York, 1989のような標準的な参考文献に記述されている手法に従って、当業者によく知られた方法によって調製され得る。
本出願を通じて記載された全ての文献の開示の全体は、引用することによりここに組み入れられる。
本発明の化合物の合成スキーム
本発明の化合物は、以下に示された反応スキームに準じ合成され得る。他の反応スキームは、容易に当業者によって工夫することができる。異なった溶媒、温度、および他の反応条件が、反応の収率を最適化するために変えることができることも又、理解されるべきである。
以降に説明する反応においては、最終生成物中において望ましい反応性官能基（例、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、またはカルボキシ基）を保護して、該反応におけるこれらの官能基の望ましくない関与を避ける必要があり得る。慣用的な保護基が、標準的なプラクティス（例、T.W. Greene and P. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry” John Wiley and Sons, 1991を参照）に準じて用いられ得る。
スキーム１：
Figure 2009515997
スキーム１を参照すると、化合物Ａ（即ち、Ｒ’がＯＨまたはハロゲン）を、チオセミカルバジドと縮合させることで、化合物Ｂが得られる。化合物Ｂを、塩基（即ち、１Ｎ ＮａＯＨ）で処理して化合物Ｃが得られる。化合物ＣのＲ２−Ｌ１−Ｘ（即ち、Ｘがハロゲン）とのＳ−アルキル化により、化合物Ｄが得られる。
スキーム２：
Figure 2009515997
スキーム２を参照すると、化合物Ｅをアルカリ水溶液により加水分解することで、化合物Ｆが得られる。化合物Ｆを、ＣＤＩで処理し、次いでマロン酸アルキルカリウム塩および塩化マグネシウムで処理し、化合物Ｇが得られる。化合物Ｇを、ヒドラジンで処理し、化合物Ｈが得られる。化合物ＨおよびアルコールＲ２−Ｌ１−ＯＨ間のミツノブ反応（即ち、アゾジカルボニルジピペリジン［ＡＤＤＰ］およびｎ−Ｂｕ３Ｐ）により、化合物Ｉが得られる。
スキーム３：
Figure 2009515997
スキーム３を参照すると、化合物Ｊは、シュウ酸ジアルキルおよびＮａＨを用いて、化合物Ｋに変換される。化合物Ｋを、ヒドラジンで処理することで、化合物Ｌが得られる。化合物Ｌのエステル基の還元により、化合物Ｍが得られる。化合物ＭおよびアルコールＲ２−ＯＨ間のミツノブ反応（即ち、ＡＤＤＰおよびｎ−Ｂｕ３Ｐ）により、化合物Ｎが得られる。
スキーム４：
Figure 2009515997
スキーム４を参照すると、化合物Ｊは、様々なエステル（即ち、安息香酸メチル）およびＮａＨを用い、化合物Ｏに変換される。化合物Ｏを、ヒドラジンで処理することで、化合物Ｐが得られる。
スキーム５：
Figure 2009515997
スキーム５を参照すると、化合物Ｑを、トシルヒドラジンと縮合させ、ＮａＯＨ水で処理し、次いで、アルキンＲと縮合させることで化合物Ｓが得られる。
スキーム６：
Figure 2009515997
スキーム６を参照すると、化合物Ｔを、化合物Ｕと共に加熱し、化合物Ｖが得られる。
スキーム７：
Figure 2009515997
スキーム７を参照すると、化合物Ｗを、アルカリ水溶液を用いて加水分解し、化合物Ｘが得られる。化合物Ｘを、縮合剤（即ち、ＨＯＢｔおよびＥＤＣＩ）の存在下、アミンと縮合させて、化合物Ｙが得られる。
スキーム８：
Figure 2009515997
スキーム８を参照すると、化合物Ｚは、接触水素化反応を経て、化合物ＡＡとなる。化合物ＡＡおよびアルコールＱ−ＯＨ間のミツノブ反応（即ち、ＡＤＤＰおよびｎ−Ｂｕ３Ｐ）により化合物ＡＢが得られる。
スキーム９：
Figure 2009515997
スキーム９を参照すると、化合物ＡＣおよびピラゾールボロン酸（またはボレート）間のスズキ反応（即ち、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびａｑ．Ｎａ２ＣＯ３）により化合物ＡＤが得られる。
キラル成分は、当業者に公知の任意の様々な技術を用いて、分離および精製することができる。例えば、キラル成分は、超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）を用いて、精製することができる。１つの特定の変形として、キラル分析ＳＦＣ／ＭＳ解析は、Ｂｅｒｇｅｒ ＦＣＭ １１００／１２００超臨界流体ポンプおよびＦＣＭ１２００改良流体ポンプを有するＢｅｒｇｅｒ ＳＦＣデュアルポンプ流体コントロールモジュール、Ｂｅｒｇｅｒ ＴＣＭ ２０００オーブン、およびＡｌｃｏｔｔ ７１８自動サンプラーから成るＢｅｒｇｅｒ解析ＳＦＣシステム（ＡｕｔｏＣｈｅｍ，Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）を用いて実施される。統合されたシステムは、ＢＩ−ＳＦＣ Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ ソフトウエア バージョン３．４により制御することができる。検知は、ＥＳＩインターフェイスおよびスキャンあたり０．５秒の２００−８００Ｄａのスキャン範囲を有する、陽性モードで操作されるＷａｔｅｒｓ ＺＱ ２０００検出器を用いてなされ得る。クロマトグラフ分離は、酢酸アンモニウム（１０ ｍＭ）を用い、または用いず、調整剤（modifier）として１０−４０％のメタノールを用いて、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ−Ｈ、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＳ−Ｈ、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ、またはＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＪ−Ｈカラム（５μ，４．６ｘ２５０ｍｍ；Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）によりなされ得る。任意の様々な流速が利用され得、例としては、注入口の圧力を１００バールにセットし、１．５または３．５ｍＬ／分が挙げられる。更に、様々なサンプル注入条件例が用いられ得、例としては、０．１ｍｇ／ｍＬの濃度のメタノール中、５または１０μＬのいずれかの注入例が挙げられる。
別の変形において、予備的なキラル分離の調製は、Ｂｅｒｇｅｒ ＭｕｌｔｉＧｒａｍ ＩＩ ＳＦＣ精製システムを用いてなされる。例えば、試料を、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ カラム（２１ｘ２５０ｍｍ，１０μ）上に負荷する。特定の変形において、分離のための流速は７０ｍＬ／分、注入容量は２ｍＬまで、および注入口の圧力は、１３０バールにセットすることができる。有効性を向上させるために、反復注入を適用することができる。
上記反応工程またはスキームの各々において、様々な置換基が、ここで述べたもの以外の様々な置換基の中から選択され得る。
上記反応スキームに基づいた本発明の特定の化合物の合成についての記述をここで述べる。
グルコキナーゼ活性剤の例
本発明は更に、本発明の特定の化合物の合成について記述する以下の例でが例示されるが、これらに限定されない。
化合物３：５−（２−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
スキーム１を参照すると、ｏ−塩化アニソイル（１．７ｇ）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）およびピリジン（１．２ｍｌ）中、室温で１５時間、チオセミカルバジド（０．９ｇ）と反応させた。反応混合物は、水で希釈し、沈殿を濾取して化合物１を得た。化合物１は、１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍｌ）中で懸濁化し、７０℃で３時間加熱した。反応混合物は、室温まで冷却し、１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とした。沈殿を濾取して、化合物２を得た。化合物２（１００ｍｇ）およびトリエチルアミン（４９ｍｇ）をＤＭＦ中に溶解し、且つヨードメタン（０．０３ｍｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物は、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣによる精製により、淡黄色の油状固形物（１２ｍｇ）として表題化合物３が得られた。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 2.57 - 2.69 (m, 2 H) 4.02 (s, 3 H) 7.03 - 7.14 (m, 1 H) 7.21 (d, J =8.08 Hz, 1 H) 7.44 - 7.57 (m, 1 H) 8.02 (dd, J =7.83, 1.52 Hz, 1 H). [M+H] C10H11N3OSについての計算値, 222; 実測値, 222.
化合物４：５−（２−エトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
２−エトキシ安息香酸および２−フルオロベンジルクロライドが使用された点を除き、化合物３について記載した方法に類似した手法を用いて、表題化合物を合成した。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ 1.46 (t, J=6.95 Hz, 3 H) 4.30 (q, J =6.99 Hz, 2 H) 4.41 (s, 2 H) 7.01 - 7.11 (m, 3 H) 7.17 (d, J =8.34 Hz, 1 H) 7.20 - 7.32 (m, 1 H) 7.37 - 7.52 (m, 2 H) 7.96 (dd, J =7.71, 1.64 Hz, 2 H). [M+H] C17H16FN3OS についての計算値 330; 実測値, 330.
化合物５：５−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
２−ベンジルオキシ安息香酸および２−フルオロベンジルクロライドが使用された点を除き、化合物３について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。
1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ 4.41 (s, 2 H) 5.27 - 5.44 (m, 2 H) 6.96 - 7.61 (m, 12 H) 7.91 - 8.06 (m, 1 H). [M+H] C22H18FN3OS についての計算値 392; 実測値, 392.
化合物６：５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
２，４−ジメトキシ安息香酸および２−フルオロベンジルクロライドが使用された点を除き、化合物３について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。
[M+H] C17H16FN3O2S についての計算値346; 実測値, 346.
化合物７：５−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
２，５−ジメトキシ安息香酸および２−フルオロベンジルクロライドが使用された点を除き、化合物３について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。
[M+H] C17H16FN3O2Sについての計算値 346; 実測値, 346.
化合物８：２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ピリジン
Figure 2009515997
２−塩化ピリジルメチル塩酸塩が使用された点を除き、化合物３について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.92 (s, 3 H) 4.51 (s, 2 H) 7.07 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 7.18 (d, J =8.34 Hz, 1 H) 7.30 - 7.39 (m, 1 H) 7.42 - 7.52 (m, 1 H) 7.58 (d, J =7.83 Hz, 1 H) 7.79 - 7.89 (m, 1 H) 7.96 - 8.06 (m, 1 H) 8.55 (d, 7=4.29 Hz, 1 H). [M+H] C15H14N4OS についての計算値 299; 実測値, 299.
化合物９：３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ピリジン
Figure 2009515997
３−塩化ピリジルメチル塩酸塩が使用された点を除き、化合物３について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 3.92 (s, 3 H) 4.44 (s, 2 H) 7.08 (t, J=7.45 Hz, 1 H) 7.18 (d, J =8.34 Hz, 1 H) 7.41 - 7.57 (m, 2 H) 7.98 - 8.12 (m, 1 H) 8.43 - 8.55 (m, 1 H) 8.72 (d, J =1.01 Hz, 1 H). [M+H] C15H14N4OSについての計算値299; 実測値, 299.
化合物１０：２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 2009515997
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが使用された点を除き、化合物３について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.86 (s, 3 H) 3.08 (s, 3 H) 3.95 (s, 3 H) 4.20 (s, 2 H) 7.09 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 7.20 (d, J =8.59 Hz, 1 H) 7.41 - 7.54 (m, 1 H) 8.02 (d, J =7.58 Hz, 1 H) 13.71 (s, 1 H). [M+H] C13H16N4O2S についての計算値 293; 実測値, 293.
化合物１２：２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−１−モルホリノエタノン
Figure 2009515997
化合物１１（１４７ｍｇ）をモルホリン（０．０４ｍｌ）、ＥＤＣｌ−ＨＣｌ（１４４ｍｇ）およびＨＯＢｔ−水和物（１１５ｍｇ）と、ジクロロメタン（５ｍｌ）中、室温で１５時間反応させた。反応混合物を、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物１２を無色固体（３０ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.90(m,4H)1.71-1.84(m,2H)3.37-3.64(m,8H)4.14(t,J=6.69Hz,1H)4.19(s,2H)6.99-7.08(m,1H)7.19(d,J=8.34Hz,1H)7.36-7.48(m,1H)7.90(dd,J=7.83,1.52Hz,1H).[M+H] C17H22N4O3Sについての計算値,363;実測値,363.
化合物１３：２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 2009515997
表題化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンが使用された点を除き、化合物１２について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
[M+H] C15H20N4O2S についての計算値,320;実測値,320.
化合物１６：３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
スキーム２を参照すると、化合物１４（４．４ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）中、ヒドラジン一水和物（１．０ｍｌ）と、室温で１５時間反応させた。反応混合物を、水で希釈し、沈殿物を濾取して化合物１５を得た。化合物１５（２８５ｍｇ）、２−フルオロベンジルアルコール（１８９ｍｇ）、ＡＤＤＰ（３７８ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（３０３ｍｇ）の溶液を、トルエン（５ｍｌ）中、１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、沈殿物を濾過により除去した。濾液を、ＮａＨＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物１６を淡桃色の固体（８０ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.87(s,3H)5.24(s,2H)6.19(s,1H)7.01(t,J=7.45Hz,1H)7.12(d,J=8.08Hz,1H)7.19-7.28(m,2H)7.29-7.37(m,1H)7.37-7.45(m,1H)7.53-7.60(m,1H)7.64(dd,J=7.58,1.52Hz,1H)12.07(s,1H).[M+H] C17H15FN2O2についての計算値,299;実測値,299.
化合物１７：３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、エチルベンゾイルアセテートが使用された点を除き、化合物１６について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ5.34(s,2H)6.04(s,1H)7.09(t,J=9.22Hz,1H)7.17(t,J=7.45Hz,1H)7.28-7.47(m,4H)7.49-7.59(m,3H).[M+H] C16H13FN2O についての計算値 269;実測値,269.
化合物１８：３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、エチル２−フルオロベンゾイルアセテートが使用された点を除き、化合物１６について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ5.35(s,2H)6.14(s,1H)7.05-7.13(m,1H)7.13-7.25(m,3H)7.28-7.38(m,2H)7.51-7.63(m,2H).[M+H] C16H12F2N2O についての計算値287;実測値,287.
化合物１９：５−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、エチル３，５−ジメトキシベンゾイルアセテートが使用された点を除き、化合物１６について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.73-3.88(m,6H)5.23(s,2H)6.27(s,1H)6.48(t,J=2.15Hz,1H)6.88(d,J=2.27Hz,2H)7.15-7.32(m,2H)7.35-7.47(m,1H)7.47-7.66(m,1H)12.11-12.75(m,1H).[M+H] C18H17FN2O3についての計算値329;実測値,329.
化合物２０：３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、エチル２−メチルベンゾイルアセテートが使用された点を除き、化合物１６について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ2.36(s,3H)5.24(s,2H)5.95(s,1H)7.17-7.34(m,5H)7.36-7.47(m,2H)7.52-7.66(m,1H)11.77-12.53(m,1H).[M+H] C17H15FN2O についての計算値283;実測値,283.
化合物２１：５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、エチル２，４−ジメトキシベンゾイルアセテートが使用された点を除き、化合物１６について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
[M+H] C18H17FN2O3についての計算値329;実測値,329.
化合物２５：３−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
スキーム３を参照すると、２−メトキシアセトフェノン（４．５ｇ）を、トルエン（４０ｍｌ）中、シュウ酸ジエチル（８．２ｍｌ）および水素化ナトリウム（６０％油中；３．６ｇ）と、８０℃で１５時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、次いで水で急冷した。混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、化合物２２を得た。化合物２２およびヒドラジン一水和物（０．５ｍｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、化合物２３を得た。塩化カルシウム（４４４ｍｇ）およびホウ化水素ナトリウム（３０３ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）およびＴＨＦ（２ｍｌ）中の懸濁液に、化合物２３（２４６ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を０℃で加え、得られた混合物を０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、真空下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、化合物２４を得た。化合物２４（２０４ｍｇ）、２−フルオロフェノール（１１２ｍｇ）、ＡＤＤＰ（２５２ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（２０２ｍｇ）の溶液を、トルエン（５ｍｌ）中、１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物を濾過により除去した。濾液を、ＮａＨＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物２５を淡桃色の固体（１５ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.79-3.92(m,3H)5.09-5.17(m,2H)6.72-7.41(m,7H)7.62-7.94(m,1H)12.83-13.05(m,1H).[M+H] C17H15FN2O2についての計算値,299;実測値,299.
化合物２７：５−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
スキーム３を参照すると、２−メトキシアセトフェノン（１．５ｇ）を、トルエン（３０ｍｌ）中、安息香酸メチル（２．５ｍｌ）および水素化ナトリウム（６０％油中；１．６ｇ）と、８０℃で１５時間反応させた。反応混合物を、室温まで冷却し、次いで水で急冷した。混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、化合物２６を得た。化合物２６およびヒドラジン一水和物（０．７ｍｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２７を淡黄色油状物（１．２ｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.93(s,3H)6.75-8.05(m,10H)12.66-13.44(m,1H).[M+H] C16H14N2O についての計算値,251;実測値,251.
化合物２８：３−シクロプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、メチルシクロプロピルカルボキシレートが使用された点を除き、化合物２７について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.67-0.79(m,2H)0.85-0.97(m,2H)1.86-2.02(m,1H)3.87(s,3H)6.47(s,1H)6.93-7.04(m,1H)7.11(d,J=8.34Hz,1H)7.24-7.36(m,1H)7.72(dd,J=7.71,1.64Hz,1H).[M+H] C13H14N2O についての計算値215;実測値,215.
化合物２９：３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、２−メトキシ安息香酸メチルおよび４−クロロアセトフェノンが使用された点を除き、化合物２７について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ4.02(s,3H)6.91(s,1H)7.00-7.14(m,2H)7.31-7.45(m,3H)7.73(d,J=7.33Hz,1H)7.81(d,J=8.34Hz,2H)11.33(s,1H).[M+H] C16H13ClN2Oについての計算値285;実測値,285.
化合物３１：２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール
Figure 2009515997
スキーム４を参照すると、化合物３０（１．２ｇ）を、エタノール（２０ｍｌ）中、ヒドラジン一水和物（１．０ｍｌ）と、室温で１５時間反応させた。反応混合物を、水で希釈し、沈殿物を濾取し、化合物３１をベージュ色の固体（１．１ｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ6.91-6.99(m,2H)7.02-7.09(m,1H)7.20-7.29(m,2H)7.40-7.55(m,3H)7.57-7.68(m,2H)10.11(s,1H)10.74(s,1H).[M+H] C15H12N2Oについての計算値,237;実測値,237.
化合物３２：４−ブロモ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール
Figure 2009515997
表題化合物は、１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−フェニルプロパン−１，３−ジオンが使用された点を除き、化合物３１について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ6.90(s,1H)6.93(d,J=8.59Hz,1H)7.32(dd,J=8.72,2.40Hz,1H)7.40-7.55(m,3H)7.58-7.65(m,2H)7.74(d,J=2.53Hz,1H)10.16(s,1H)10.80(s,1H).[M+H] C15H11BrN2O についての計算値316;実測値,316.
化合物３５：５−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
スキーム２を参照すると、２，３−ジメトキシ安息香酸（１．８ｇ）を、ＴＨＦ（５ｍｌ）中、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（２．０ｇ）と、室温で５時間反応させた。マグネシウム二塩化物（１．３ｇ）およびマロン酸エチルカリウム塩（１．９ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の懸濁液を、５０℃で５時間加熱した。室温まで冷却した後、第一溶液を、その懸濁液に加えた。得られた混合物を、１５時間室温で攪拌、水で希釈、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＮａＨＳＯ４水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、化合物３３を得た。化合物３３を、エタノ−ル（２ｍｌ）中、ヒドラジン一水和物（０．２ｍｌ）と、室温で１５時間反応させた。反応混合物を、水で希釈、沈殿物を濾取し、化合物３４を得た。化合物３４（２２０ｍｇ）、２−フルオロベンジルアルコール（１２６ｍｇ）、ＡＤＤＰ（２５２ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（２０２ｍｇ）の溶液を、トルエン（５ｍｌ）中、１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、沈殿物を濾過で除去した。濾液を、ＮａＨＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３５を淡ベージュ色の固体（５０ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.71(s,3H)3.84(s,3H)5.24(s,2H)6.17(s,1H)7.02-7.07(m,1H)7.12(t,J=7.96Hz,1H)7.20-7.29(m,3H)7.37-7.46(m,1H)7.52-7.62(m,1H)12.16(s,1H).[M+H] C18H17FN2O3についての計算値329;実測値,329.
化合物３６：５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸が使用された点を除き、化合物３５について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.23(t,J=8.72Hz,2H)4.64(t,J=8.84Hz,2H)5.23(s,2H)6.16(s,1H)6.90(t,J=7.58Hz,1H)7.18-7.28(m,3H)7.36-7.44(m,1H)7.47(d,J=7.33Hz,1H)7.52-7.62(m,1H)11.99-12.37(m,1H).[M+H] C18H15FN2O2についての計算値 311;実測値,311.
化合物３７：５−（５−（ベンジルオキシ）−２−イソプロポキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、５−ベンジルオキシ−２−イソプロポキシ安息香酸が使用された点を除き、化合物３５について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,METHANOL-d4)δ1.29-1.35(m,6H)4.51-4.62(m,1H)5.08(s,2H)5.26(s,2H)6.11-6.36(m,1H)6.89-7.61(m,13H).[M+H] C26H25FN2O3についての計算値433;実測値,433.
化合物３８：５−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、２，５−ジメトキシ安息香酸が使用された点を除き、化合物３５について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.75(s,3H)3.82(s,3H)5.24(s,2H)6.25(s,1H)6.91(dd,J=8.84,2.02Hz,1H)7.04(d,J=9.09Hz,1H)7.16-7.30(m,3H)7.41(q,J=6.65Hz,1H)7.57(t,J=7.45Hz,1H)12.09(s,1H).[M+H] C18H17FN2O3についての計算値329;実測値,329.
化合物３９：５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、２−メトキシ−５−フロオロ安息香酸が使用された点を除き、化合物３５について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.85(s,3H)5.23(s,2H)6.28(s,1H)7.05-7.26(m,4H)7.39(q,J=6.91Hz,1H)7.48-7.61(m,2H)12.16(s,1H).[M+H] C17H14F2N2O2についての計算値317;実測値,317.
化合物４０：５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、２−ジフルオロメトキシ安息香酸が使用された点を除き、化合物３５について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d)δ5.24(s,2H)6.12(d,J=2.02Hz,1H)7.19-7.48(m,7H)7.54-7.63(m,1H)7.74(dd,J=7.58,1.26Hz,1H)12.37(s,1H).[M+H] C17H13F3N2O2についての計算値335;実測値,335.
化合物４１：２−（（２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）メチル）ピリジン
Figure 2009515997
化合物３１（６１０ｍｇ）を、エタノール（１０ｍｌ）中、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．２ｇ）およびトリエチルアミン（０．８ｍｌ）と、５０℃で１５時間反応させた。反応混合物を、真空下で濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた化合物（２２０ｍｇ）、２−ピリジルメタノール（１８５ｍｇ）、ＡＤＤＰ（５５１ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（４４５ｍｇ）の溶液を、トルエン（５ｍｌ）中、１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、沈殿物を濾過により除去した。濾液を、ＮａＨＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた化合物を、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を、真空下で濃縮、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物４１をベージュ色の固体（１９０ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ5.46(s,2H)7.05-7.15(m,1H)7.22(d,J=8.08Hz,1H)7.29-7.38(m,2H)7.45(t,J=7.33Hz,2H)7.48-7.59(m,1H)7.67(d,J=7.83Hz,1H)7.78-7.90(m,3H)8.00(t,J=7.83Hz,1H)8.74(d,J=4.55Hz,1H).[M+H] C21H17N3O についての計算値328;実測値,328.
化合物４３：（Ｒ）−６−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ピペラジン−２−オン
Figure 2009515997
化合物１５（１９０ｍｇ）を化合物４２（２３０ｍｇ）、ＡＤＤＰ（２５２ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（２０２ｍｇ）と、トルエン（５ｍｌ）中、１００℃で１５時間反応させた。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、沈殿物を濾過により除去した。濾液を、ＮａＨＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製した。得られた化合物を、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を、真空下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物４３を淡ベージュ色の固体（１４０ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.26(s,1H)3.54-3.78(m,3H)3.88(s,3H)4.00(s,1H)4.14-4.29(m,2H)6.16(s,1H)7.02(t,J=7.45Hz,1H)7.13(d,J=8.34Hz,1H)7.28-7.43(m,1H)7.56-7.71(m,1H)8.58(s,1H)9.28(s,1H)12.12(s,1H).[M+H] C15H18N4O3についての計算値 303;実測値,303.
化合物４４：２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸
Figure 2009515997
化合物１５（１９０ｍｇ）、メチルグリコレート（９０ｍｇ）、ＡＤＤＰ（２５２ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（２０２ｍｇ）の溶液を、トルエン（５ｍｌ）中、１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、沈殿物を濾過により除去した。濾液を、ＮａＨＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物を、１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間攪拌した。混合物を、真空下で濃縮、ＮａＨＣＯ３水で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物４４を淡無色の固体（１７ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.88(s,3H)4.67(s,2H)7.12(d,J=8.08Hz,1H)7.33(t,J=7.71Hz,1H)7.63(d,J=7.58Hz,1H)12.03(s,1H)12.59-13.20(m,1H).[M+H] C12H12N2O4についての計算値 249;実測値,249.
化合物４５：２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−モルホリノエタノン
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物４４が使用された点を除き、化合物１２について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,METHANOL-d4)δ3.45(s,4H)3.53-3.66(m,4H)3.88(s,3H)4.86(s,2H)6.14(s,1H)7.01(t,J=7.45Hz,1H)7.12(d,J=8.34Hz,1H)7.33(t,J=7.71Hz,1H)7.63(d,J=7.33Hz,1H)12.00(s,1H).[M+H] C16H19N3O4についての計算値,318;実測値,318.
化合物４６：（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン
Figure 2009515997
化合物２３（２４６ｍｇ）の、１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）溶液を、室温で１５時間攪拌した。混合物を、ＮａＨＳＯ４水で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、真空下で濃縮した。得られた生成物をモルホリン（０．０２ｍｌ）、ＥＤＣＩ−ＨＣｌ（７９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）およびＨＯＢｔ−水和物（６３ｍｇ）と、ジクロロメタン（３ｍｌ）中、室温で１５時間反応させた。反応混合物を、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物４６を無色の固体（４４ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.64(s,6H)3.90(s,3H)3.94-4.12(m,2H)6.99(s,1H)7.04(t,J=7.45Hz,1H)7.15(d,J=8.08Hz,1H)7.31-7.42(m,1H)7.74(d,J=7.83Hz,1H)13.28(s,1H).[M+H] C15H17N3O3についての計算値 288;実測値,288.
化合物４７：（５−（２，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン
Figure 2009515997
表題化合物は、５−（２，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸が使用された点を除き、化合物４６について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.64(s,6H)3.77(s,3H)3.84(s,3H)3.99(s,2H)6.88-6.98(m,1H)6.99-7.16(m,2H)7.33(s,1H)12.74-13.75(m,1H).[M+H] C16H19N3O4についての計算値 318;実測値,318.
化合物４８：５−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
Figure 2009515997
表題化合物は、アニリンが使用された点を除き、化合物４６について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δDMSOd6)δ3.93(s,3H)6.93-7.50(m,7H)7.69-7.91(m,3H)10.04(s,1H)13.15-13.77(m,1H).[M+H] C17H15N3O2についての計算値294;実測値,294.
化合物５０：３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
スキーム５を参照すると、２−アニスアルデヒド（２４４ｍｇ）、１−メチル−２−イミダゾールメタノール（２２４ｍｇ）、ＡＤＤＰ（８０７ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．８ｍｌ）を、トルエン（１０ｍｌ）中、１００℃で１５時間加熱した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、沈殿物を濾過により除去した。濾液を、ＮａＨＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、化合物４９をベージュ色の固体として得た。化合物４９をトシルヒドラジン（７８ｍｇ）と、アセトニトリル（３ｍｌ）中、室温で３時間反応させた。５Ｎ ＮａＯＨ（０．０８ｍｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。次に、４−フルオロフェニルアセチレン（１５１ｍｇ）を加え、得られた混合物を、５０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物５０をベージュ色の固体（３０ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.85(s,3H)5.59(s,2H)7.08(s,1H)7.18(t,J=7.45Hz,1H)7.23-7.34(m,3H)7.36-7.45(m,1H)7.68-7.73(m,1H)7.74-7.79(m,1H)7.80-7.89(m,3H).[M+H] C20H17FN4O についての計算値,349;実測値,349.
化合物５２：（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）（モルホリノ）メタノン
Figure 2009515997
３−フォルミル安息香酸（４５０ｍｇ）を、モルホリン（３１３ｍｇ）、ＥＤＣＩ−ＨＣｌ（８６４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．３ｍｌ）およびＨＯＢｔ−水和物（６８９ｍｇ）と、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中、室温で１５時間反応させた。反応混合物を、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、化合物５１を得た。化合物５１をトシルヒドラジン（５５９ｍｇ）と、アセトニトリル（５ｍｌ）中、室温で３時間反応させた。混合物に５Ｎ ＮａＯＨ（０．６ｍｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。次に、２−メトキシフェニルアセチレン（０．７９ｇ）を加え、得られた混合物を、５０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物５２を淡黄色の固体（８７ｍｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.32-3.78(m,8H)3.93(s,3H)7.01-7.09(m,1H)7.16(d,J=7.83Hz,1H)7.23(s,1H)7.31-7.40(m,2H)7.51(t,J=7.71Hz,1H)7.80(dd,J=7.71,1.64Hz,1H)7.87(s,1H)7.94(d,J=8.08Hz,1H).[M+H] C21H21N3O3についての計算値,364;実測値,364.
化合物５３：３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
Figure 2009515997
３−フォルミルベンゾニトリル（６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をトシルヒドラジン（９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と、アセトニトリル（３ｍｌ）中、室温で３時間反応させた。５Ｎ ＮａＯＨ（０．１ｍｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。次に、４−フルオロフェニルアセチレン（１５１ｍｇ）を加え、得られた混合物を、５０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。ＨＰＬＣで精製し、表題化合物５３をベージュ色の固体として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δppm3.92(s,3H)7.01-7.09(m,1H)7.16(d,J=8.34Hz,1H)7.31(s,1H)7.38(s,1H)7.63(t,J=7.96Hz,1H)7.71-7.79(m,2H)8.17(m,1H)8.20(s,1H)8.27(s,1H).[M+H] C20H17FN4O についての計算値,275.11;実測値,275.
化合物５４：４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δppm3.92(s,3H)7.01-7.09(t,1H)7.16(d,1H)7.31(s,1H)7.35(s,1H)7.63(t,1H)7.51(d,1H)7.65(d,1H)7.74(d,1H)7.82(d,1H)7.88(d,2H)7.97(m,1H)8.05(d,2H)13.27(s,1H).[M+H] C20H17FN4O についての計算値,275.11;実測値,275.
化合物５５：３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δppm6.97-7.03(m,4H)7.08(t,J=7.33Hz,1H)7.20-7.30(m,3H)7.32-7.39(m,3H)7.77(dd,J=7.96,5.68Hz,2H)7.92(s,1H)13.5-14(br.,1H).[M+H] C21H15FN2O についての計算値,330.11;実測値,330.
化合物５６：３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δppm6.93-6.97(m,1H)7.04-7.07(m,2H)7.13-7.18(m,1H)7.20(s,1H)7.28(t,J=8.59Hz,2H)7.41(ddd,J=8.78,5.12,2.02Hz,2H)7.46(t,J=7.96Hz,1H)7.51(s,1H)7.60(d,J=7.83Hz,1H)7.85(dd,J=8.34,5.56Hz,2H)13.5-14(br.,1H).[M+H] C21H15FN2O についての計算値,330.11;実測値,330.
化合物５７：２−（３−（３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ピリミジン
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δppm7.18(s,1H)7.24(s,1H)7.25-7.32(m,3H)7.51(t,J=7.83Hz,1H)7.63-7.66(m,1H)7.72(d,J=7.33Hz,1H)7.85(dd,J=7.83,5.81Hz,2H)8.66(s,1H)8.67(s,1H)13.39(s,1H).[M+H] C21H13FN4O についての計算値,332.11;実測値,332.
化合物５８：５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δppm3.88(s,3H)5.16(s,2H)6.71(s,1H)6.77(s,1H)7.01(s,1H)7.24(s,2H)7.34(s,1H)7.40(s,2H)7.47(s,2H)7.66(s,1H)7.85(s,2H)13.0-14.0(br,1H).[M+H] C23H19FN2O2についての計算値,374.14;実測値,374.
化合物５９：２−（３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.69(d,J=4.0Hz,1H),8.10(m,2H),7.56(d,J=8.0Hz,1H),7.50(t,J=8.0,8.0Hz,1H),7.47(s,1H),7.38(t,J=8.0,8.0Hz,1H),2.94(s,3H).[M+H] C15H12FN3O についての計算値,269;実測値,269.
化合物６０：３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.08(d,J=8.0Hz,1H),8.04(d,J=12.0Hz,1H),7.97(d,J=8.0Hz,1H),7.80(s,1H),7.54(m,1H),7.42(m,1H),7.34(m,1H),3.88(d,J=4.0Hz,3H).[M+H] C18H12F2N2O についての計算値,310;実測値,310.
化合物６１：２−（３−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.73(d,J=4.0Hz,1H),8.24(m,2H),7.65(m,2H)7.49(s,1H),7.32(m,1H),7.23(m,1H),3.91(s,3H).[M+H] C15H12FN3O についての計算値,269;実測値,269.
化合物６２：３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.65(m,3H),7.48(m,1H),7.31(s,1H),7.16(m,3H),3.91(s,3H).[M+H] C16H12F2N2O についての計算値,286;実測値,286.
化合物６３：３−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ:7.64(d,J=8.0Hz,1H),7.56(m,2H),7.44(m,1H),7.15(m,2H),7.07(m,2H),3.93(s,3H).[M+H] C16H12F2N2O についての計算値,286;実測値,286.
化合物６４：５−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ:7.75(dd,J=4.0,8.0Hz,1H),7.65(m,1H),7.58(m,1H),7.46-7.33(m,2H),7.14(d,J=8.0Hz,1H),7.08-7.03(m,3H),3.97(s,3H).[M+H] C16H13FN2Oについての計算値,268;実測値,268.
化合物６５：５−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物５３について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ:7.65-7.59(M,3H),7.57-7.75(m,2H),7.31(s,1H),7.20(m,1H),4.19(s,3H).[M+H] C13H11FN4についての計算値,242;実測値242.
化合物６６：３−ベンジル−５−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
スキーム６を参照すると、２−メトキシベンゾニトリル（０．６５ｍＬ，５．３３ｍｍｏｌ）およびベンジルヒドラジド（０．２ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を、マイクロ波反応器中、２５０℃で１時間加熱した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，０〜４０％酢酸エチル：ペンタン）により表題化合物を得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:11.05(s,1H),7.9(m,1H),7.4-7.2(m,6H),6.9(m,2H),4.3(s,2H).3.9(s,3H).[M+H] C16H16N3O についての計算値,266;実測値266.
化合物６７：３−ベンジル−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、２−メトキシベンゾニトリルの代わりに４−ｔ−ブチルベンゾニトリルが使用された点を除き、化合物６６について記載した方法に類似した手法を用いて調製した。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.89(m,2H),7.48(d,2H),7.31(m,4H),7.23(m,1H),4.09(s,2H),1.30(s,9H).[M+H] C19H22N3についての計算値,292;実測値292.
化合物６９：Ｎ−シクロペンチル−２−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン
Figure 2009515997
２−フルオロベンゾニトリル（０．５ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（１ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中、６０℃で４日間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルと食塩水に分液した。有機物を、さらに１回食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，５％酢酸エチル：ヘキサン）により化合物６９を得た。
[M+H] C12H15N2についての計算値,161;実測値161.
化合物６９は、化合物６８が酢酸ヒドラジドと縮合した点を除き、化合物６６について記載した方法に類似した手法を用いて化合物６８から調製した。
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:13.7(m,1H),7.95(m,1H),7.19(m,1H),6.73(d,1H),6.59(t,1H),3.89(m,1H),2.40(s,3H),2.01(m,2H),1.70(m,2H),1.61(m,2H),1.46(m,2H).[M+H] C14H19N4についての計算値,243;実測値243.
化合物７１：３−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
イソペンチルアルコール（６当量）を水素化ナトリウム（６当量）で、ジオキサン中、処理した。１０分後、２−フルオロベンゾニトリル（１当量）を加え、混合物を６０℃で３０分間加熱した。冷やした後、反応混合物をシリカゲルカラムに入れ、化合物７０を１０％酢酸エチル：ペンタンで溶出した。
化合物７１は、化合物７０が酢酸ヒドラジドと縮合した点を除き、化合物６６について記載した方法に類似した手法を用いて調製した。
[M+H] C14H20N3O についての計算値,246;実測値246.
化合物７２：３−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物７０が酪酸ヒドラジドと縮合した点を除き、化合物６６について記載した方法に類似した手法を用いて調製した。
[M+H] C16H24N3O についての計算値,274;実測値274.
化合物７３：３−ベンジル−５−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
表題化合物は、化合物７０がフェニル酢酸ヒドラジドと縮合した点を除き、化合物６６について記載した方法に類似した手法を用いて調製した。
[M+H] C20H24N3O についての計算値,322;実測値322.
化合物７５：３−ベンジル−５−（２−イソプロポキシフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 2009515997
化合物７４は、イソプロパノールが２−フルオロベンゾニトリルと反応した点を除き、化合物７０について記載した方法に類似した手法を用いて調製した。
化合物７５は、化合物７４がフェニル酢酸ヒドラジドと縮合した点を除き、化合物６６について記載した方法に類似した手法を用いて調製した。
[M+H] C18H20N3O についての計算値,294;実測値294.
化合物７７：５−（２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
２−メトキシアセトフェノン（１ｍＬ，７．２７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、０℃で攪拌した。水素化ナトリウム（２４０ｍｇ，９．４５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、トリフルオロ酢酸エチル（１．１３ｍＬ，９．４５ｍｍｏｌ）を加え、冷水浴を取り除いた。４．５時間後、混合物を氷冷した１Ｍ ＮａＨＳＯ４中に注いだ。有機物をエーテルで抽出し、エーテル層をその後１度食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。この化合物７６を含む粗材料を、次の反応において、それ以上の精製をせずに使用した。
化合物７６（１．６９ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）を含む粗材料を、エタノール（１０ｍＬ）中で攪拌した。無水ヒドラジン（５ｍＬ）を加えた。混合物を、６０℃で終夜加熱した。冷やした後、反応混合物を、酢酸エチルと食塩水に分液した。有機物を乾燥、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，１０〜３０％酢酸エチル：ヘキサン）により化合物７７を得た。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.66(dd,J=1.6,7.7Hz,1H),7.37(m,1H),7.07(m,2H),6.87(s,1H),4.03(s,3H).[M+H] C11H10F3N2O についての計算値,243;実測値243.
化合物７９：５−（５−ブロモ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
（Ｅ）−１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ジエチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（５２４ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）およびイソブチルブロミド（０．２ｍＬ，１．９３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中で攪拌した。炭酸カリウム（２４８ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜攪拌した。反応混合物を、酢酸エチルと２Ｍ炭酸カリウムに分液した。有機物をさらに１度食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，２０〜４０％酢酸エチル：ヘキサン）により未反応の出発材料とともに化合物７８を得た。
[M+H] C17H25BrNO2についての計算値,354,356;実測値354,356.
化合物７８（２６５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を、エタノール（５ｍＬ）中で攪拌した。無水ヒドラジン（０．１２ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で終夜加熱した。冷やした後、反応混合物を濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，２０〜３０％酢酸エチル：ヘキサン）により化合物７９を得た。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.75(brs,1H),7.83(s,1H),7.69(s,1H),7.38(d,J=8.8Hz,1H),6.85(d,J=8.8Hz,1H),3.86(d,J=6.5Hz,2H),2.18(m,1H),1.05(d,J=6.6Hz,6H).[M+H] C13H16BrN2O についての計算値:295,297;実測値295,297.
化合物８０：（Ｅ）−５−（２−イソブトキシ−５−スチリルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物７９（５０７ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３０５ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（９９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２Ｍ，５ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）を、窒素下、１１０℃で７．５時間攪拌した。冷やした後、混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水に分液した。有機物を乾燥、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，２０〜４０％酢酸エチル：ヘキサン）により表題化合物を得た。
[M+H] C21H23N2O についての計算値:319;実測値319.
化合物８１：５−（２−イソブトキシ−５−フェネチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物８０（１７０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）およびパラジウム（１０％炭素、２５ｍｇ）を、エタノール（１０ｍＬ）中、水素下で２．５時間攪拌した。濾過後、有機物を濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２，２０〜４０％酢酸エチル：ヘキサン）により表題化合物を得た。
[M+H] C21H25N2O についての計算値:321;実測値321.
化合物８４：５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
ＡＤＤＰ（５．８５ｇ）を、メチル５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンゾエート（３．０ｇ）、１−メトキシプロパン−２−オール（１．０５ｇ）、トリブチルホスフィン（４．６９ｇ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物に、室温で加えた。全体を室温で２日間攪拌した。沈殿物を濾過して取り除いた。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（２／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、メチル５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）ベンゾエート（化合物８２）を無色油状物（３．２０ｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.33(d,J=6.32Hz,3H),3.42(s,3H),3.46-3.68(m,2H),3.90(s,3H),4.38-4.49(m,1H),5.06(s,2H),7.00-7.12(m,2H),7.31-7.50(m,6H).
化合物８２（３．０ｇ）、１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を、６０℃で１時間攪拌した。混合物をエーテルで洗浄した。水層を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）安息香酸（化合物８３）を無色の油状物（２．５１ｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.46(d,J=6.32Hz,3H),3.43(s,3H),3.54-3.67(m,2H),4.60-4.76(m,1H),5.09(s,2H),7.06(d,J=9.09Hz,1H),7.18(dd,J=9.09,3.28Hz,1H),7.31-7.50(m,5H),7.77(d,J=3.28Hz,1H).
化合物８３（０．３２ｇ）、ＣＤＩ（０．１９ｇ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）の混合物を、０℃で１時間攪拌し、次いで室温で２時間攪拌した。塩化マグネシウム（０．１３ｇ）、マロン酸エチルカリウム塩（０．１９ｇ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）の混合物を、５０℃で２時間攪拌した。ＣＤＩコンプレックス溶液を、塩化マグネシウムおよびマロン酸エステルカリウム塩の混合物に室温で加えた。全体を１５時間還流した。酸性化するため、１Ｎ ＨＣｌを混合物に加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（９／１〜１／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、無色油状物を得た。油状物、ヒドラジン一水和物（３１ｍｇ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を５時間還流した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。残りの結晶を、ヘキサンで洗浄し、化合物８４（６５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.38(d,J=6.06Hz,3H),3.53-3.77(m,2H),3.61(s,3H),4.46-4.64(m,1H),5.08(s,2H),5.94(s,1H),6.87-6.92(m,1H),6.94-6.99(m,1H),7.21(d,J=2.78Hz,1H),7.31-7.53(m,5H),11.43(br.s.,1H).[M+H] C20H22N2O4についての計算値 355;実測値,355.
化合物８８：５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
メチル３，５−ジヒドロキシベンゾエート（３０．０ｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（１５．８ｇ）、炭酸カリウム（１２．３ｇ）およびＤＭＦ（２００ｍＬ）の混合物を、室温で１５時間攪拌した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。残渣に塩化メチレンを加え、結晶を得た。結晶を濾過により取り除いた。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（９／１〜１／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、メチル３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−ヒドロキシベンゾエート（化合物８５）を無色結晶（１７．０ｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ3.93(s,3H),5.15(s,2H),6.69-6.76(m,1H),7.04-7.39(m,5H),7.51(t,J=7.45Hz,1H).
化合物８５（２．０８ｇ）、４−ブロモフェニルメチルスルホン（２．１２ｇ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．１７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０８５ｇ）、無水リン酸カリウム（３．１８ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下で２０時間還流した。全体を酢酸エチルで希釈、続いて水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（４／１〜１／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、メチル３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエート（化合物８６）を無色結晶（２．４０ｇ）として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ3.09(s,3H),3.94(s,3H),5.19(s,2H),6.92(t,J=2.27Hz,1H),7.08-7.17(m,3H),7.20(t,J=7.45Hz,1H),7.34-7.42(m,2H),7.47-7.56(m,1H),7.57(dd,J=2.27,1.26Hz,1H),7.80-8.01(m,2H)
３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）安息香酸（化合物８７）は、化合物８６が使用された点を除き、化合物９０について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。化合物８７を、無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.23(s,3H),5.23(s,2H),7.09-7.31(m,6H),7.36-7.51(m,2H),7.52-7.62(m,1H),7.95(d,J=8.59Hz,2H).
化合物８７（２．１８ｇ）、ＣＤＩ（１．０１ｇ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を２時間還流し、次いで室温まで冷却した。塩化マグネシウム（０．７０ｇ）およびマロン酸エチルカリウム塩（０．９７ｇ）を混合物に加えた。全体を１５時間還流した。１Ｎ ＨＣｌを混合物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。残った結晶を、酢酸エチルおよびイソプロピルエーテルで洗浄し、濾過により取り除いた。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（２／１〜１／４，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、無色油状物を得た。油状物、ヒドラジン一水和物（０．２４ｇ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を１５時間還流した。１Ｎ ＨＣｌを混合物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物８８（１．０６ｇ）を無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ3.21(s,3H),5.20(s,2H),6.03(s,1H),6.82(s,1H),7.14(s,1H),7.18-7.35(m,5H),7.39-7.49(m,1H),7.59(t,J=6.95Hz,1H),7.91-7.96(m,2H).[M+H] C23H19FN2O5S についての計算値 455;実測値,455.
化合物９１：（Ｓ）−５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
（Ｓ）−メチル ３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）ベンゾエート（化合物８９）は、メチル３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−ヒドロキシベンゾエートおよび（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−オールが使用された点を除き、化合物８２について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.33(d,J=6.32Hz,3H),3.43(s,3H),3.48-3.64(m,2H),3.92(s,3H),4.53-4.66(m,1H),5.16(s,2H),6.80(t,J=2.27Hz,1H),7.12(t,J=9.22Hz,1H),7.19(t,J=7.58Hz,1H),7.24-7.39(m,3H),7.48-7.55(m,1H).
化合物８９（７．６ｇ）、１Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）、ＴＨＦ（５０ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合物を、６０℃で１時間攪拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、（Ｓ）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）安息香酸（化合物９０）を無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.35(d,J=6.32Hz,3H),3.45(s,3H),3.50-3.66(m,2H),4.57-4.67(m,1H),5.17(s,2H),6.85(t,J=2.27Hz,1H),7.12(t,J=9.22Hz,1H),7.20(t,J=7.58Hz,1H),7.30-7.41(m,3H),7.49-7.56(m,1H).
化合物９１は、化合物９０が使用された点を除き、化合物８８について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。化合物９１を無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.17-1.24(m,3H),3.29(s,3H),3.40-3.54(m,2H),4.68(br.s.,1H),5.16(s,2H),5.94(br.s.,1H),6.55(br.s.,1H),6.79-6.98(m,2H),7.14-7.35(m,2H),7.39-7.48(m,1H),7.54-7.63(m,1H),9.61(br.s.,1H),12.03(br.s.,1H).[M+H] C20H21FN2O5についての計算値 373;実測値,373.
化合物９４：（Ｓ）−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
（Ｓ）−メチル ３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエート（化合物９２）は、メチル ３−ヒドロキシ−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエートおよび（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−オールが使用された点を除き、化合物８２について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.35(d,J=6.32Hz,3H),3.09(s,3H),3.43(s,3H),3.48-3.64(m,2H),3.92(s,3H),4.57-4.68(m,1H),6.85-6.90(m,1H),7.09-7.17(m,2H),7.32(d,J=1.26Hz,1H),7.48(d,J=1.26Hz,1H),7.85-7.95(m,2H).
化合物９２（４．０ｇ）、１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を、６０℃で１５時間攪拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮し、（Ｓ）−３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メトキシスルホニル）フェノキシ）安息香酸（化合物９３）を無色油状物として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.35(d,J=6.32Hz,3H),3.09(s,3H),3.44(s,3H),3.50-3.69(m,2H),4.55-4.72(m,1H),6.92(t,J=2.15Hz,1H),7.10-7.21(m,2H),7.37(s,1H),7.53(s,1H),7.88-7.97(m,2H).
化合物９３（２．８０ｇ）、ＣＤＩ（１．４４ｇ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を２時間還流し、次いで室温まで冷却した。塩化マグネシウム（０．９９ｇ）およびマロン酸エチルカリウム塩（１．３８ｇ）を混合物に加えた。全体を１５時間還流した。１Ｎ ＨＣｌを混合物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、真空下で濃縮した。残った結晶を、酢酸エチルおよびイソプロピルエーテルで洗浄し、濾過により取り除いた。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯｅ上でヘキサン−酢酸エチル（２／１〜１／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、無色油状物を得た。油状物、ヒドラジン一水和物（０．５２ｇ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を１５時間還流した。水および酢酸エチルを混合物に加えた。沈殿物を濾取し、化合物１９（１．９１ｇ）を無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.23(d,J=6.06Hz,3H),3.21(s,3H),3.29(s,3H),3.42-3.54(m,2H),4.71(m.,1H),6.00(br.s.,1H),6.69(br.s.,1H),7.05(s,1H),7.17(s,1H),7,19-7.26(m,2H),7.87-7.98(m,2H),9.65(br.s.,1H),12.09(br.s.,1H).[M+H] C20H22FN2O6S についての計算値 419;実測値,419.
化合物９７：５−（３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
メチル ３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエート（化合物９５）は、メチル ３−ヒドロキシ−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエートおよびシクロペンタノールが使用された点を除き、化合物８２について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.60-2.04(m,8H),3.09(s,3H),3.92(s,3H),4.77-4.86(m,1H),6.80(t,J=2.27Hz,1H),7.06-7.18(m,2H),7.25-7.30(m,1H),7.40-7.45(m,1H),7.86-7.97(m,2H).
３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）安息香酸（化合物９６）は、化合物９５が使用された点を除き、化合物９０について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。化合物９６を無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ1.57-2.03(m,8H),3.09(s,3H),4.79-4.87(m,1H),6.85(t,J=2.27Hz,1H),7.10-7.21(m,2H),7.35(dd,J=2.27,1.26Hz,1H),7.44-7.50(m,1H),7.84-8.00(m,2H).
化合物９７は、化合物９６が使用された点を除き、化合物９４について記載した方法に類似した手法を用いて合成した。表題化合物を無色結晶として得た。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.52-2.01(m,8H),3.21(s,3H),4.84-4.93(m,1H),5.98(br.s.,1H),6.62(br.s.,1H),7.04(s,1H),7.12(s,1H),7.17-7.26(m,2H),7.89-7.95(m,2H),9.66(br.s.,1H),12.10(br.s.,1H).[M+H] C21H22N2O5S についての計算値414;実測値,414.
化合物１００：５−（３−（（３−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
メチル ３−ヒドロキシ−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエート（０．５０ｇ）、２−クロロメチル−３−メチルピリジン（０．２７ｇ）、炭酸カリウム（０．２２ｇ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間攪拌した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／１〜１／９，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、メチル３−（（３−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエート（化合物９８）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 2.45 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.93 (s, 3 H), 5.26 (s, 2 H), 6.98 (t, J=2.40 Hz, 1 H), 7.06 - 7.15 (m, 2 H), 7.23 (dd, J=7.58, 4.80 Hz, 1 H), 7.33 - 7.36 (m, 1 H), 7.49 - 7.63 (m, 2 H), 7.87 - 7.99 (m, 2 H), 8.41 - 8.48 (m, 1 H).
化合物９８（０．６７ｇ）、１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）、及びメタノール（５ｍＬ）の混合物を１５時間還流した。混合物に１Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）を加えた。沈殿を濾取し、３−（（３−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）安息香酸（化合物９９）を無色結晶（０．５２ｇ）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 5.28 (s, 2 H), 7.11 - 7.17 (m, 2 H), 7.19 - 7.27 (m, 2 H), 7.31 (dd, J=7.58, 4.80 Hz, 1 H), 7.42 - 7.45 (m, 1 H), 7.66 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.86 - 7.98 (m, 2 H), 8.37 (d, J=3.79 Hz, 1 H), 13.28 (br. s., 1 H).
化合物９９が使用された点を除き、化合物９４について記載した方法に類似した手法を用いて化合物１００を合成した。化合物１００は無色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 5.25 (s, 2 H), 5.99 (br. s., 1 H), 6.80 (br. s., 1 H), 7.09 (br. s., 1 H), 7.16 - 7.23 (m, 2 H), 7.27 (s, 1 H), 7.32 (dd, J=7.58, 4.80 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=7.07 Hz, 1 H), 7.84 - 8.01 (m, 2 H), 8.38 (d, J=3.54 Hz, 1 H), 9.66 (br. s., 1 H), 12.11 (br. s., 1 H). [M+H] C23H21N3O5Sの計算値 452;実測値 452.
化合物１０３：５−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
２−メチルベンジルブロミドが使用された点を除き、化合物９８について記載した方法に類似した手法を用いてメチル ３−（２メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾエート（化合物１０１）を合成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 2.40 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.94 (s, 3 H), 5.10 (s, 2 H), 6.91 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 7.09 - 7.17 (m, 2 H), 7.19 - 7.46 (m, 5 H), 7.57 (s, 1 H), 7.85 - 7.98 (m, 2 H).
化合物１０１が使用された点を除き、化合物９０について記載した方法に類似した手法を用いて３−（２−メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）安息香酸（化合物１０２）を合成した。化合物１０２は無色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 2.41 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 5.12 (s, 2 H), 6.96 (t, J=2.27 Hz, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 2 H), 7.20 - 7.45 (m, 5 H), 7.61 (s, 1 H), 7.86 - 8.05 (m, 2 H)
化合物１０２が使用された点を除き、化合物９４について記載した方法に類似した手法を用いて化合物１０３を合成した。化合物１０３は淡黄色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.34 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 5.15 (s, 2 H), 5.99 (br. s., 1 H), 6.81 (br. s., 1 H), 7.10 (s, 1 H), 7.16 - 7.36 (m, 6 H), 7.43 (d, J=7.07 Hz, 1 H), 7.88 - 7.98 (m, 2 H), 9.67 (br. s., 1 H), 12.14 (br. s., 1 H). [M+H] C24H22FN2O5Sについての計算値 451;実測値 451.
化合物１０４：５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物８４（１．０ｇ）、メタノール（０．２７ｇ）、トリブチルホスフィン（１．１３ｇ）、及びトルエン（１００ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（１．４１ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（９／１〜１／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、無色結晶（３．２０ｇ）として表題化合物１０４を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.39 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.56 - 3.71 (m, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 4.50 - 4.63 (m, 1 H), 5.07 (s, 2 H), 5.97 (s, 1 H), 6.86 - 6.91 (m, 1 H), 6.95 - 6.99 (m, 1 H), 7.19 (d, J=3.03 Hz, 1 H), 7.32 - 7.50 (m, 5 H), 11.13 (br. s., 1 H). [M+H] C21H24N2O4についての計算値 369;実測値 369.
化合物１０５：（Ｓ）−５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物９１が使用された点を除き、化合物１０４について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。表題化合物は無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.33 (d, J=6.06 Hz, 3 H), 3.43 (s, 3 H), 3.47 - 3.65 (m, 2 H), 3.95 (s, 3 H), 4.48 - 4.70 (m, 1 H), 5.15 (s, 2 H), 5.95 (s, 1 H), 6.58 - 6.63 (m, 1 H), 6.75 (d, J=6.82 Hz, 2 H), 7.12 (t, J=9.22 Hz, 1 H), 7.19 (t, J=7.07 Hz, 1 H), 7.30 - 7.43 (m, 1 H), 7.48 - 7.56 (m, 1 H). [M+H] C21H23FN2O4についての計算値 387;実測値 387.
化合物１０６：５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物８８（０．８０ｇ）、メタノール（０．１２ｇ）、トリブチルホスフィン（０．７３ｇ）、及び１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．９１ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（３／１〜１／９，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、無色結晶（３．２０ｇ）として表題化合物１０６を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.21 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 5.20 (s, 2 H), 6.29 (s, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 7.13 - 7.38 (m, 6 H), 7.41 - 7.49 (m, 1 H), 7.53 - 7.66 (m, 1 H), 7.91 - 8.00 (m, 2 H), 12.40 (br. s., 1 H). [M+H] C24H21FN2O5Sについての計算値 469;実測値 469.
化合物１０７：５−（３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物９７（０．１８ｇ）、メタノール（０．０２ｇ）、トリブチルホスフィン（０．１７ｇ）、及び１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．２１ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／２〜１／９，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、無色油状物（６０ｍｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.57 - 2.02 (m, 8 H), 3.08 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 4.68 - 4.82 (m, 1 H), 5.93 (s, 1 H), 6.58 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 6.81 - 6.86 (m, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 7.10 - 7.16 (m, 2 H), 7.86 - 7.94 (m, 2 H). [M+H] C22H24N2O5Sについての計算値 429;実測値 429.
化合物１０８：２−（（３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェノキシ）メチル）−３−メチルピリジン
Figure 2009515997
化合物１００（０．２４ｇ）、メタノール（０．０２６ｇ）、トリブチルホスフィン（０．２１ｇ）、及び１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．２７ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／４〜５／９５，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離して、無色結晶（１００ｍｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 2.45 (s, 3 H), 3.08 (s, 3 H), 3.93 (s, 3 H), 5.26 (s, 2 H), 5.94 (s, 1 H), 6.71 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 7.05 - 7.13 (m, 2 H), 7.17 (s, 1 H), 7.23 (dd, J=7.58, 4.80 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=7.33 Hz, 1 H), 7.86 - 7.93 (m, 2 H), 8.39 - 8.46 (m, 1 H). [M+H] C24H23N3O5Sについての計算値 466;実測値 466.
化合物１０９：３−メトキシ−５−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物１０３が使用された点を除き、化合物１０８について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。表題化合物は無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 2.39 (s, 3 H), 3.08 (s, 3 H), 3.92 (s, 3 H), 5.07 (s, 2 H), 5.95 (s, 1 H), 6.69 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 7.19 - 7.34 (m, 5 H), 7.39 (d, J=7.33 Hz, 1 H), 7.88 - 7.98 (m, 2 H), 9.26 - 9.89 (m, 1 H). [M+H] C25H24N2O5S についての計算値 465;実測値 465.
化合物１１０：５−（２−（５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール
Figure 2009515997
化合物８４（０．１０ｇ）、２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エタノール（０．０６ｇ）、トリブチルホスフィン（０．１１ｇ）、及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．１４ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／１〜１／５，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより精製し、次いでＨＰＬＣで精製し、無色油状物（０．０４ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.39 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 3.28 (t, J=6.57 Hz, 2 H), 3.51 (s, 3 H), 3.56 - 3.70 (m, 2 H), 4.39 (t, J=6.69 Hz, 2 H), 4.49 - 4.63 (m, 1 H), 5.07 (s, 2 H), 5.97 (s, 1 H), 6.86 - 6.92 (m, 1 H), 6.94 - 7.02 (m, 1 H), 7.18 (d, J=2.78 Hz, 1 H), 7.32 - 7.49 (m, 5 H), 8.61 (s, 1 H), 11.20 (br. s., 1 H). [M+H] C26H29N3O4Sについての計算値 480;実測値 480.
化合物１１１：（Ｓ）−５−（２−（５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール
Figure 2009515997
化合物９１（０．１０ｇ）、２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エタノール（０．０４６ｇ）、トリブチルホスフィン（０．１１ｇ）、及びトルエン（５ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．１４ｇ）を加えた。全体を７０℃で５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（４／１〜１／２，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより精製し、結晶を得た。結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム（０．０９ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.33 (d, J=6.06 Hz, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 3.27 (t, J=6.44 Hz, 2 H), 3.43 (s, 3 H), 3.47 - 3.66 (m, 2 H), 4.38 (t, J=6.57 Hz, 2 H), 4.54 - 4.65 (m, 1 H), 5.15 (s, 2 H), 5.95 (s, 1 H), 6.56 - 6.64 (m, 1 H), 6.69 - 6.80 (m, 2 H), 7.07 - 7.24 (m, 2 H), 7.26 - 7.43 (m, 1 H), 7.47 - 7.58 (m, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 9.30 (br. s., 1 H). [M+H] C26H28FN3O4Sについての計算値 498;実測値 498.
化合物１１２：（Ｓ）−メチル ２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）アセテート
Figure 2009515997
化合物９４（０．３０ｇ）、グリコール酸メチル、トリブチルホスフィン（０．２８ｇ）、及び１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物に８０℃でＡＤＤＰ（０．３５ｇ）を加えた。全体を８０℃で３時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／１〜１／５，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより精製し、無色油状物（０．１３ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.34 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.42 (s, 3 H), 3.49 - 3.65 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.52 - 4.63 (m, 1 H), 4.83 (s, 2 H), 6.02 (s, 1 H), 6.65 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 6.77 - 6.82 (m, 1 H), 6.94 - 6.98 (m, 1 H), 7.11 - 7.20 (m, 2 H), 7.84 - 7.95 (m, 2 H). [M+H] C23H26N2O8Sについての計算値 491;実測値 491.
化合物１１３：３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノール
Figure 2009515997
化合物１０４（１．６０ｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（乾燥、３００ｍｇ）及びメタノール（２０ｍＬ）の混合物を大気圧下で水素添加した。触媒は濾過によって除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（３／２〜１／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、無色油状物（０．９５ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.36 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.52 (s, 3 H), 3.55 - 3.69 (m, 2 H), 3.97 (s, 3 H), 4.48 - 4.60 (m, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.81 (dd, J=8.84, 3.03 Hz, 1 H), 6.92 (d, J=9.09 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=2.78 Hz, 1 H). [M+H] C14H18N2O4についての計算値 279;実測値 279.
化合物１１４：３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェノール
Figure 2009515997
化合物１０６（０．１２ｇ）、１０％ Ｐｄ−Ｃ（乾燥、１００ｍｇ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を大気圧下で水素添加した。触媒は濾過によって除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／１〜１／４，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、無色結晶（０．０５ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.21 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 6.14 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 6.47 (s, 1 H), 6.98 (d, J=5.56 Hz, 2 H), 7.11 - 7.31 (m, 2 H), 7.81 - 7.96 (m, 2 H), 10.00 (s, 1 H), 12.34 (d, J=1.26 Hz, 1 H). [M+H] C17H16N2O5Sについての計算値 3615;実測値 361.
化合物１１５：（Ｓ）−３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノール
Figure 2009515997
化合物１０５（０．７３ｇ）、１０％ Ｐｄ−Ｃ（乾燥、２００ｍｇ）及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物を大気圧下で水素添加した。触媒は濾過によって除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／１〜１／４，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、無色油状物（０．４５ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.27 - 1.29 (m, 3 H), 3.42 (s, 3 H), 3.44 - 3.66 (m, 2 H), 3.89 (s, 3 H), 4.45 - 4.60 (m, 1 H), 5.84 (s, 1 H), 6.47 (s, 1 H), 6.65 (s, 1 H), 6.74 (s, 1 H). [M+H] C14H18N2O4についての計算値 279;実測値 279.
化合物１１６：５−（５−エトキシ−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物１１３（０．１５ｇ）、エタノール（０．０７５ｇ）、トリブチルホスフィン（０．１６ｇ）、及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．２０ｇ）を加えた。全体を７０℃で１時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（９／１〜１／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、無色油状物（０．１１ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.37 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 1.43 (t, J=6.95 Hz, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 3.55 - 3.68 (m, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 3.99 - 4.08 (m, 2 H), 4.53 - 4.63 (m, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.81 (dd, J=8.84, 3.03 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=9.09 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=3.03 Hz, 1 H). [M+H] C16H22N2O4についての計算値 307;実測値 307.
化合物１１７：３−メトキシ−５−（２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物１１３（０．２２ｇ）、２−（チオフェン−３−イル）エタノール（０．１０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．２４ｇ）、及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．３０ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（２／１〜１／２，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（０．１５ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.38 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.15 (t, J=6.82 Hz, 2 H), 3.51 (s, 3 H), 3.57 - 3.69 (m, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 4.19 (t, J=6.82 Hz, 2 H), 4.49 - 4.64 (m, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.82 (dd, J=8.84, 3.03 Hz, 1 H), 6.97 (d, J=9.09 Hz, 1 H), 7.04 - 7.15 (m, 3 H), 7.31 (dd, J=5.05, 3.03 Hz, 1 H), 11.13 (br. s., 1 H). [M+H] C20H24N2O4Sについての計算値 389;実測値 389.
化合物１１８：３−メトキシ−５−（２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物１１３（０．１５ｇ）、（４−（メチルスルホニル）フェニル）メタノール（０．１０ｇ）、トリブチルホスフィン（０．１６ｇ）、及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．２０ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／１〜１／４，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより精製し、無色油状物（０．０５ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.39 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.56 - 3.71 (m, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 4.53 - 4.65 (m, 1 H), 5.17 (s, 2 H), 5.97 (s, 1 H), 6.87 (dd, J=8.97, 2.91 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=9.09 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=3.03 Hz, 1 H), 7.65 - 7.71 (m, 2 H), 7.97 - 8.02 (m, 2 H), 11.15 (br. s., 1 H). [M+H] C22H26N2O6Sについての計算値 447;実測値 447.
化合物１１９：４−（（３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）ピリジン
Figure 2009515997
化合物１１３（０．１５ｇ）、ピリジン−４−イルメタノール（０．０６ｇ）、トリブチルホスフィン（０．１６ｇ）、及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．２０ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／４〜１／９，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（０．０６ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.39 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.51 (s, 3 H), 3.57 - 3.70 (m, 2 H), 3.94 - 3.97 (m, 3 H), 4.55 - 4.66 (m, 1 H), 5.10 (s, 2 H), 5.97 (s, 1 H), 6.86 (dd, J=8.84, 3.03 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=9.09 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=3.03 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=5.31 Hz, 2 H), 8.59 - 8.76 (m, 2 H), 11.14 (br. s., 1 H). [M+H] C20H23N3O4についての計算値 370;実測値 370.
化合物１２０：（Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物１１４（０．０９ｇ）、（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−オール（０．０２３ｇ）、トリブチルホスフィン（０．１０ｇ）、及び１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．１３ｇ）を加えた。全体を７０℃で２時間攪拌し、次いで混合物にトリブチルホスフィン（０．１０ｇ）及びＡＤＤＰ（０．１３ｇ）を加えた。全体を７０℃でさらに４時間攪拌した。全体を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（２／１〜１／３，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（０．０３ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.34 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.41 - 3.44 (m, 3 H), 3.48 - 3.64 (m, 2 H), 3.94 (s, 3 H), 4.52 - 4.65 (m, 1 H), 5.95 (br. s., 1 H), 6.65 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 6.86 (t, J=1.77 Hz, 1 H), 6.99 - 7.03 (m, 1 H), 7.10 - 7.19 (m, 2 H), 7.88 - 7.96 (m, 2 H). [M+H] C21H24N2O6Sについての計算値 433;実測値 433.
化合物１２１：（Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物１１５（０．０８ｇ）、（４−（メチルスルホニル）フェニル）メタノール（０．０５５ｇ）、トリブチルホスフィン（０．０９ｇ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．１１ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／２〜１／４，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（０．０３ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.34 (d, J=6.06 Hz, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.43 (s, 3 H), 3.48 - 3.66 (m, 2 H), 3.95 (s, 3 H), 4.53 - 4.65 (m, 1 H), 5.19 (s, 2 H), 5.95 (br. s., 1 H), 6.58 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 6.76 - 6.78 (m, 2 H), 7.61 - 7.68 (m, 2 H), 7.97 - 8.02 (m, 2 H). [M+H] C22H26N2O6Sについての計算値 447;実測値 447.
化合物１２２：（Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009515997
化合物１１５（０．０８ｇ）、２−（チオフェン−３−イル）エタノール（０．０４５ｇ）、トリブチルホスフィン（０．０８ｇ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．１０ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（２／１〜１／４，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（０．０２５ｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.34 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.15 (t, J=6.69 Hz, 2 H), 3.43 (s, 3 H), 3.48 - 3.63 (m, 2 H), 3.95 (s, 3 H), 4.20 (t, J=6.82 Hz, 2 H), 4.54 - 4.64 (m, 1 H), 5.94 (br. s., 1 H), 6.52 (t, J=2.27 Hz, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.73 (d, J=1.52 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J=4.80, 1.26 Hz, 1 H), 7.10 - 7.13 (m, 1 H), 7.31 (dd, J=4.93, 2.91 Hz, 1 H). [M+H] C20H24N2O4Sについての計算値 389;実測値 389.
化合物１２３：（Ｓ）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸
Figure 2009515997
化合物１１２（０．２７ｇ）、１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、及びメタノール（２ｍＬ）の混合物を５０℃、３時間攪拌した。混合物に１Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）および水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下で濃縮して、表題化合物を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.32 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.08 (s, 3 H), 3.42 (s, 3 H), 3.48 - 3.64 (m, 2 H), 4.53 - 4.62 (m, 1 H), 4.80 (s, 2 H), 6.01 (s, 1 H), 6.64 (t, J=2.15 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.97 (s, 1 H), 7.07 - 7.16 (m, 2 H), 7.88 - 7.97 (m, 2 H). [M+H] C22H24N2O8Sについての計算値 477;実測値 477.
化合物１２４：（Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エタノン
Figure 2009515997
化合物１２３（６０ｍｇ）、１−（ピペラジン−１−イル）エタノン（２０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３３ｍｇ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３ｍｇ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し、無色アモルファス固体（５０ｍｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.34 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.42 (s, 3 H), 3.46 - 3.74 (m, 10 H), 4.52 - 4.63 (m, 1 H), 4.92 (br. s., 2 H), 6.02 (br. s., 1 H), 6.65 (s, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 6.97 (s, 1 H), 7.10 - 7.21 (m, 2 H), 7.85 - 7.96 (m, 2 H). [M+H] C28H34N4O8Sについての計算値 587;実測値 587.
化合物１２５：（Ｓ）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−モルホリノエタノン
Figure 2009515997
化合物１２３（６０ｍｇ）、モルホリン（１４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３３ｍｇ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３ｍｇ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を室温で２．５日間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（４０ｍｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.33 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.08 (s, 3 H), 3.42 (s, 3 H), 3.48 - 3.78 (m, 10 H), 4.52 - 4.63 (m, 1 H), 4.88 (s, 2 H), 5.99 (s, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 6.82 (s, 1 H), 6.96 (s, 1 H), 7.09 - 7.17 (m, 2 H), 7.85 - 7.96 (m, 2 H).
[M+H] C26H31N3O8Sについての計算値 546;実測値 546.
化合物１２６：（Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）アセトアミド
Figure 2009515997
化合物１２３（６０ｍｇ）、エチルアミン塩酸塩（１６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３３ｍｇ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３ ｍｇ）、トリエチルアミン（２０ｍｇ）、及びＤＭＦ （５ｍＬ）の混合物を室温で２．５日間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（４０ｍｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.20 (t, J=7.20 Hz, 3 H), 1.35 (d, J=6.32 Hz, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.34 - 3.48 (m, 5 H), 3.48 - 3.66 (m, 2 H), 4.54 - 4.65 (m, 1 H), 4.70 (s, 2 H), 6.01 (br. s., 1 H), 6.57 (br. s., 1 H), 6.67 (t, J=2.02 Hz, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 6.99 (s, 1 H), 7.09 - 7.21 (m, 2 H), 7.88 - 7.98 (m, 2 H). [M+H] C24H29N3O7Sについての計算値 504;実測値 504.
化合物１３０：１−イソブチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
Figure 2009515997
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１．０ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、２−メチルプロパン−１−アミン（０．５ｍＬ）及びＤＭＡ（５ｍＬ）の混合物を８０℃で３０時間攪拌した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１００／０〜４／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、５−ブロモ−Ｎ−イソブチル−２−ニトロアニリン（化合物１２７；１．１６ｇ）を黄色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.08 (d, J=6.82 Hz, 6 H), 1.92 - 2.12 (m, 1 H), 3.04 - 3.15 (m, 2 H), 6.76 (dd, J=9.09, 2.02 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 8.05 (d, J=9.09 Hz, 1 H), 8.18 (br. s., 1 H).
化合物１２７が使用された点を除き、化合物１３２について記載した方法に類似した手法を用いて５−ブロモ−Ｎ１−イソブチルベンゼン−１，２−ジアミン（化合物１２８）を合成した。化合物１２８は茶色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.03 - 1.05 (m, 6 H), 1.87 - 2.01 (m, 1 H), 2.91 (d, J=6.57 Hz, 2 H), 3.13 - 3.52 (m, 3 H), 6.55 - 6.62 (m, 1 H), 6.72 - 6.80 (m, 2 H).
化合物１２８（９３０ｍｇ）、及び９９％ギ酸（１０ｍＬ）の混合物を１５時間還流した。混合物を真空下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、結果生じた物質を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（２／１〜１／９，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、６−ブロモ−１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（化合物１２９；８５０ｍｇ）を茶色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 0.98 (d, J=6.57 Hz, 6 H), 2.14 - 2.34 (m, 1 H), 3.95 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 7.40 (dd, J=8.59, 1.77 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H).
化合物１２９（９０ｍｇ）、１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（６０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４２ｍｇ）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．１ｍＬ）、エタノール（０．２ｍＬ）及びトルエン（０．８ｍＬ）の混合物にマイクロ波を（１７０℃、２０分）照射した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し、無色油状物（１０ｍｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 0.99 (d, J=6.57 Hz, 6 H), 2.16 - 2.40 (m, 1 H), 4.01 (dd, J=7.20, 5.94 Hz, 2 H), 6.73 (br. s., 1 H), 7.29 - 7.48 (m, 3 H), 7.70 (d, J=7.33 Hz, 1 H), 7.79 - 7.93 (m, 2 H). [M+H] C14H16N4についての計算値 241;実測値 241.
化合物１３４：１−（シクロヘキシルメチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
Figure 2009515997
シクロヘキシルメタンアミンが使用された点を除き、化合物１２７について記載した方法に類似した手法を用いて５−ブロモ−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−ニトロアニリン（化合物１３１）を合成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 0.94 - 1.40 (m, 5 H), 1.63 - 1.95 (m, 6 H), 3.06 - 3.16 (m, 2 H), 6.75 (dd, J=9.09, 2.02 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 8.04 (d, J=9.09 Hz, 1 H), 8.17 (br. s., 1 H).
化合物１３１（１．２０ｇ）、鉄（粉末、１．０６ｇ）、塩化カルシウム（４２ｍｇ）及び８０％水性エタノール（８０ｍＬ）の混合物を４時間還流し、次いで鉄（粉末、１．０６ｇ）及び塩化カルシウム（４２ｍｇ）を混合物に加えた。全体を１５時間還流した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１０／１〜２／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、茶色油状物（７００ｍｇ）として５−ブロモ−Ｎ１−（シクロヘキシルメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（化合物１３２）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 0.94 - 1.38 (m, 5 H), 1.49 - 1.97 (m, 6 H), 2.93 (d, J=6.82 Hz, 2 H), 2.98 - 3.70 (m, 3 H), 6.59 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 6.67 - 6.79 (m, 2 H)
化合物１３２が使用された点を除き、化合物１２９について記載した方法に類似した手法を用いて６−ブロモ−１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（化合物１３３）を合成した。化合物１３３は茶色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 0.91 - 1.33 (m, 5 H), 1.59 - 1.96 (m, 6 H), 3.97 (d, J=7.07 Hz, 2 H), 7.39 (dd, J=8.59, 1.77 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 7.84 (s, 1 H).
化合物１３３が使用された点を除き、化合物１３０について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。表題化合物は無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 0.74 - 1.24 (m, 5 H), 1.51 - 1.99 (m, 6 H), 3.95 (d, J=7.07 Hz, 2 H), 6.71 (br. s., 1 H), 7.61 - 7.98 (m, 5 H). [M+H] C17H20N4についての計算値 281;実測値 281.
化合物１３８：５−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
メチル ３−フルオロ−４−ニトロベンゾエート（２．０ｇ）、トリエチルアミン（１．５５ｍＬ）、２−メチルプロパン−１−アミン（１．１ｍＬ）及びＤＭＡ（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で３日間攪拌した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（９／１〜４／１，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、メチル ３−（イソブチルアミノ）−４−ニトロベンゾエート（化合物１３５；１．１６ｇ）を橙色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.09 (d, J=6.82 Hz, 6 H), 1.96 - 2.12 (m, 1 H), 3.17 - 3.25 (m, 2 H), 3.97 (s, 3 H), 7.23 (d, J=8.84 Hz, 1 H), 7.57 (s, 1 H), 8.13 (br. s., 1 H), 8.24 (d, J=8.84 Hz, 1 H).
ギ酸（９９％，５０ｍＬ）を室温で化合物１３５（１．８７ｇ）、１０％ Ｐｄ−Ｃ（３００ｍｇ）及びメタノール（１０ｍＬ）の混合物に加えた。全体を１５時間還流した。濾過によって触媒を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、結果生じた物質を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／２〜１／４，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィーにより分離し、メチル １−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート（化合物１３６；１．６５ｇ）を無色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 0.99 (d, J=6.57 Hz, 6 H), 2.21 - 2.35 (m, 1 H), 3.98 (s, 3 H), 4.04 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 7.83 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 7.97 - 8.03 (m, 2 H), 8.16 (s, 1 H).
化合物１３６（１．６５ｇ）、１Ｎ ＮａＯＨ（１５ｍＬ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）、及びメタノール（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。混合物に１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下で濃縮して１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸（化合物１３７；１．５０ｇ）を無色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.02 (d, J=6.57 Hz, 6 H), 2.22 - 2.43 (m, 1 H), 4.09 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 7.94 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 8.05 - 8.20 (m, 2 H), 8.29 (s, 1 H).
化合物１３７が使用された点を除き、化合物８４について記載した方法に類似した手法を用いて化合物１３８を合成した。化合物１３８は淡桃色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ 0.88 (d, J=6.57 Hz, 6 H), 2.09 - 2.31 (m, 1 H), 4.07 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 5.96 (br. s., 1 H), 7.52 (d, J=8.34 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=8.34 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 9.63 (br. s., 1 H), 12.03 (br. s., 1 H). [M+H] C14H16N4Oについての計算値 257;実測値 257.
化合物１４２：５−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−ｙｌ）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
Figure 2009515997
シクロヘキシルメタンアミンが使用された点を除き、化合物１３５について記載した方法に類似した手法を用いてメチル ３−（シクロヘキシルメチルアミノ）−４−ニトロベンゾエート（化合物１３９）を合成した。化合物１３９は橙色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.00 - 1.40 (m, 5 H), 1.65 - 1.94 (m, 6 H), 3.20 - 3.25 (m, 2 H), 3.97 (s, 3 H), 7.22 (dd, J=8.84, 1.77 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 8.13 (br. s., 1 H), 8.23 (d, J=8.84 Hz, 1 H).
化合物１３９が使用された点を除き、化合物１３６について記載した方法に類似した手法を用いてメチル １−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート（化合物１４０）を合成した。化合物１４０は橙色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 1.00 - 1.40 (m, 5 H), 1.65 - 1.94 (m, 6 H), 3.20 - 3.25 (m, 2 H), 3.97 (s, 3 H), 7.22 (dd, J=8.84, 1.77 Hz, 1 H), 7.57 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 8.13 (br. s., 1 H), 8.23 (d, J=8.84 Hz, 1 H).
化合物１４０が使用された点を除き、化合物１３７について記載した方法に類似した手法を用いて１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸（化合物１４１）を合成した。化合物１４１は無色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ 0.92 - 1.24 (m, 5 H), 1.44 - 1.90 (m, 6 H), 4.18 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 7.72 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 7.83 (dd, J=8.34, 1.26 Hz, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 12.86 (br. s., 1 H).
化合物１４１が使用された点を除き、化合物８４について記載した方法に類似した手法を用いて化合物１４２を合成した。化合物１４２は無色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ 0.89 - 1.26 (m, 5 H), 1.46 - 1.98 (m, 6 H), 4.10 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 5.96 (br. s., 1 H), 7.51 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=8.34 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 9.61 (br. s., 1 H), 12.04 (br. s., 1 H). [M+H] C17H20N4Oについての計算値 297;実測値 297.
化合物１４３：１−イソブチル−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
Figure 2009515997
化合物１３８（０．２０ｇ）、メタノール（５０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．３２ｇ）、及び１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）の混合物に７０℃でＡＤＤＰ（０．３９ｇ）を加えた。全体を７０℃で１５時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。混合物にイソプルピルエーテルを加え、濾過によって不溶物を除去した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でヘキサン−酢酸エチル（１／５〜１／９，ｖ／ｖ）を用いたクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣにより精製し、無色結晶（２０ｍｇ）として表題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (d, J=6.82 Hz, 6 H), 2.12 - 2.31 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 4.08 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 6.22 (s, 1 H), 7.55 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.34 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 8.27 (br. s., 1 H), 12.33 (br. s., 1 H). [M+H] C15H18N4Oについての計算値 271;実測値 271.
化合物１４４：１−（シクロヘキシルメチル）−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
Figure 2009515997
化合物１４２が使用された点を除き、化合物１４３について記載した方法に類似した手法を用いて表題化合物を合成した。表題化合物は無色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.88 - 1.32 (m, 5 H), 1.44 - 1.73 (m, 5 H), 1.75 - 1.97 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 4.10 (d, J=7.33 Hz, 2 H), 6.22 (s, 1 H), 7.54 (d, J=8.34 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.59 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 12.33 (br. s., 1 H). [M+H] C18H22N4Oについての計算値 311;実測値 311.
以下のものを調製するために、前述のものに加えて、上記反応スキーム、及びその変形を用いた：
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
さらに、以下のものを調製するために上記反応スキーム、及びその変形を用いることができる：
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
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Figure 2009515997
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Figure 2009515997
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Figure 2009515997
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Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
生物学的試験
グルコキナーゼ活性剤としての化合物の活性はインビトロ、インビボ、又は細胞株でアッセイしてもよい。酵素学的グルコキナーゼ活性アッセイを以下に提供する。
精製グルコキナーゼは次の方法で取得してもよい。全長ヒト酵素配列の１２〜４６５残基をコードするＤＮＡをＰＣＲで増幅しｐＦＬＡＧ−ＣＴＣ（Ｓｉｇｍａ）のＨｉｎｄＩＩＩ及びＥｃｏＲＩサイトにクローニングしてもよい。ＳＥＱ．Ｉ．Ｄ． Ｎｏ．１はグルコキナーゼの１３〜４６６残基に相当する。
組み換えグルコキナーゼタンパク質の発現は、（ｐＦＬＡＧ−ＣＴＣ）プラスミドを組み込んでいる大腸菌細胞ＤＨ１０ｂ−Ｔ１ｒを形質転換しＬＢ培地中で及び増殖させることによって行ってもよい。この系におけるタンパク質発現は、培地へＩＰＴＧを加えることによって誘導できる。
組み換えタンパク質は、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ Ｑ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ樹脂（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）を通すことによって細胞抽出物から単離してもよい。この部分精製ＧＫ抽出物は、次いでＰｏｒｏｓ ＨＱ１０（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を別に通すことによってさらに精製してもよい。ＧＫの精製度は変性ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルで決定してもよい。精製したＧＫは次いで最終濃度２０．０ｍｇ／ｍｌに濃縮してもよい。液体窒素中での瞬間冷凍後、タンパク質は２５ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ ｐＨ７．６、５０ｍＭ ＮａＣｌ、及び０．５ｍＭ ＴＣＥＰを含む緩衝液中で−７８℃で保存できる。
他の多様な発現システム及び宿主もまた、当業者が容易に認識するであろうが、そのように、グルコキナーゼの発現に適することに留意すべきである。
化合物のＧＫ活性化特性は黒色の３８４ウェルのプレートの体裁を用いて次の反応条件下で決定してもよい：２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．２、２５ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．０１％Ｂｒｉｊ３５、１ｍＭ ＤＴＴ、５μＭ ＡＴＰ、５ｍＭグルコース、２％ＤＭＳＯ。ＡＴＰ消費量は同体積のルシフェラーゼ試薬（ルシフェラーゼ＋甲虫ルシフェリン−−−ＫｉｎａｓｅＧｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｋｉｎａｓｅ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を加えることによって、定量的に決定してもよい。発光強度はＬＪＬ ＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓからのＡｎａｌｙｓｔ ＨＴを用いることによって測定してもよい。
アッセイ反応は次のように開始してもよい：プレートの各ウェルに４μｌ 基質混合物（１２．５μＭ ＡＴＰ及び１２．５ｍＭグルコース）を加え、続けて１０％ＤＭＳＯを含む２μｌの活性剤（各活性剤につき１１データ要素のための２倍の連続希釈）を加えた。４μＬの１．２５ｎＭ ＧＫ水溶液を加えて反応を開始してもよい。次いで反応混合物は室温で６０分間インキュベートしてもよく、１０μＬのルシフェラーゼ試薬を加えることによって消光（quench）及び発光(develop)してもよい。結果として生じる反応混合物の発光強度は室温で１０分間インキュベートした後測定してもよい。発光強度はＬＪＬ ＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓからのＡｎａｌｙｓｔ ＨＴを用いることによって測定してもよい。
ｐＫａｃｔ及び％ＡＣＴｍａｘ値は化合物濃度及び発光強度を標準阻害／活性化式へ非線形曲線近似することによって計算してもよい。Ｋａｃｔは、飽和活性剤濃度を用いて観察されたＧＫ活性の最大上昇率の５０％を示す濃度である。％Ａｃｔｍａｘは、化合物の飽和濃度でのＧＫ酵素活性の計算上の最大増加率を表す。本発明の選択化合物のｐＫａｃｔ及び％ＡＣＴｍａｘ値は表１で提供する。
Figure 2009515997
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Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
Figure 2009515997
本発明の精神又は範囲から逸脱することなく、本発明の化合物、組成物、キット、及び方法に、様々な改変及び変形がなされうることは、当業者には明らかであろう。従って、本発明は、それらが添付の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内に入るのであれば、本発明の改変及び変形を包含することが意図される。
図１は、本出願でいう配列番号１を示す。

Claims (119)

  1. Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    ＺはＣＲ３およびＮからなる群より選択され；
    Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）
    を含む、化合物。
  2. Figure 2009515997
    を含む、請求項１記載の化合物。
  3. Figure 2009515997
    を含む、請求項１記載の化合物。
  4. Figure 2009515997
    を含む、請求項１記載の化合物。
  5. Figure 2009515997
    を含む、請求項１記載の化合物。
  6. Figure 2009515997
    を含む、請求項１記載の化合物。
  7. Figure 2009515997
    を含む、請求項１記載の化合物。
  8. Figure 2009515997
    を含む、請求項１記載の化合物。
  9. Figure 2009515997
    （式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  10. Figure 2009515997
    （式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  11. Figure 2009515997
    （式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  12. Figure 2009515997
    （式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  13. Figure 2009515997
    （式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  14. Figure 2009515997
    （式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  15. Figure 2009515997
    （式中、Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  16. Figure 2009515997
    （式中、
    ｐは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  17. Figure 2009515997
    （式中、
    ｍは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ｒ４は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４は一緒になって環を形成する）を含む、請求項１記載の化合物。
  18. Figure 2009515997
    （式中、
    ｍは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ｒ４は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４は一緒になって環を形成する）を含む、請求項１記載の化合物。
  19. Figure 2009515997
    （式中、
    ｍは０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ｒ４は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４は一緒になって環を形成する）を含む、請求項１記載の化合物。
  20. Figure 2009515997
    （式中、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  21. Figure 2009515997
    （式中、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  22. Figure 2009515997
    （式中、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  23. Figure 2009515997
    （式中、
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  24. Figure 2009515997
    （式中、
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  25. Figure 2009515997
    （式中、
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  26. Figure 2009515997
    （式中、
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  27. Figure 2009515997
    （式中、
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１ｃおよびＲ１ｅは、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）を含む、請求項１記載の化合物。
  28. Figure 2009515997
    （式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換または非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は一緒になって、置換または非置換の環を形成する）を含む、請求項１記載の化合物。
  29. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第一の反応生成物を形成する条件下でヒドラジンカルボチオアミドと反応させること；
    第一の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
    第二の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−Ｌ１−Ｘを含む化合物と反応させること、
    を含む方法
    （式中、
    ＸおよびＲａはそれぞれ独立して脱離基であり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  30. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第一の反応生成物を形成する条件下で処理すること；
    第一の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第二の反応生成物を形成する条件下で、式ＲｃＯ２Ｃ−Ｃ（Ｒ３）Ｈ−ＣＯ２Ｋを含む化合物と反応させること；
    第二の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
    第三の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−Ｌ１−ＯＨを含む化合物と反応させること、
    を含む方法
    （式中、
    ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して（Ｃ１−５）アルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  31. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第一の反応生成物を形成する条件下で、式（ＣＯ２Ｒｄ）２を含む化合物と反応させること；
    第一の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理すること；
    第二の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
    第三の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−ＯＨを含む化合物と反応させること、
    を含む方法
    （式中、
    Ｒｄは脱離基であり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  32. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第一の反応生成物を形成する条件下で、式Ｒ２−Ｌ−ＣＯ２Ｒｅを含む化合物と反応させること；および
    第一の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で処理すること、
    を含む方法
    （式中、
    Ｒｅは（Ｃ１−５）アルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  33. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式
    Figure 2009515997
    を含む化合物と反応させることを含む方法
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  34. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式
    Figure 2009515997
    を含む化合物と反応させることを含む方法
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  35. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第一の反応生成物を形成する条件下で処理すること；
    第一の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式ＨＮＲ５Ｒ６を含む化合物と反応させること、
    を含む方法
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    ｑは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ｒｆは（Ｃ１−５）アルキルであり；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ置換または非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は一緒になって、置換または非置換の環を形成する）。
  36. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む第一の反応生成物を形成する条件下で処理すること；および
    第一の反応生成物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式Ｑ−ＯＨを含む化合物と反応させること、
    を含む方法
    （式中、
    Ｒｇは脱離基であり；
    Ｑは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  37. 式
    Figure 2009515997
    を含む化合物を、式
    Figure 2009515997
    を含む生成物を形成する条件下で、式
    Figure 2009515997
    を含む化合物と反応させることを含む方法
    （式中、
    ＲｈおよびＲｉはそれぞれ独立して脱離基であり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）。
  38. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む化合物。
  39. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む化合物。
  40. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む化合物。
  41. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    Ｒｄは脱離基であり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む化合物。
  42. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１が一緒になって環を形成し；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む化合物。
  43. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む化合物。
  44. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    Ｒｆは（Ｃ１−５）アルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    ｑは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む化合物。
  45. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    ｑは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成する）を含む化合物。
  46. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    Ｒｇは脱離基であり；
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む化合物。
  47. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
    Ａは、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される環であり；
    Ｌ１は存在しないかまたはＲ２とＬ１が結合する原子との間に１、２、３、４もしくは５原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ１は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ１は一緒になって環を形成し；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む化合物。
  48. 式
    Figure 2009515997
    （式中、
    Ｒｉは脱離基であり；
    Ｌは存在しないかまたはＲ２とＬが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され；
    Ｒ２は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｒ３は、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択される）を含む化合物。
  49. ＺがＣＲ３である、請求項１、２、６、９、１２−１７、２０および２３−２８のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  50. ｍが２である、請求項１７−１９および４９のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  51. ｎが１、２、３、４および５からなる群より選択される、請求項１−１９、２８−４７、４９および５０のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  52. ｎが２である、請求項１−１９、２８−４７、４９および５０のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  53. ｐが１、２、３、４および５からなる群より選択される、請求項１６および４９−５２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  54. ｐが２である、請求項１６および４９−５２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  55. ｑが１、２、３、４および５からなる群より選択される、請求項３５、４４、４５および４９−５４のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  56. ｑが１、２および３からなる群より選択される、請求項３５、４４、４５および４９−５４のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  57. Ｌが存在しないか、またはＬが、それぞれ置換または非置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｐｈ−Ｏ−、−Ｐｈ−ＣＯ−および−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ２からなる群より選択される部分を含む、請求項１−５、１７−２２、２８、３２−３４、３７、４３および４８−５６のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  58. Ｌが−Ｏ−である、請求項１−５、１７−２２、２８、３２−３４、３７、４３および４８−５６のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  59. Ｌが−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−であり、ｍが０、１、２、３、４および５からなる群より選択される、請求項１−５、１７−２２、２８、３２−３４、３７、４３および４８−５６のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  60. Ｌ１が存在しないか、またはＬ１が、それぞれ置換または非置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｐｈ−Ｏ−、−Ｐｈ−ＣＯ−および−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ２からなる群より選択される部分を含む、請求項９−１６、２３−２７、２９、３０、３６、４６、４７および４９−５６のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  61. Ｌ１が−Ｏ−である、請求項９−１６、２３−２７、２９、３０、３６、４６、４７および４９−５６のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  62. Ｒ１が、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選択される、請求項１−１９、２８−４７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  63. 少なくとも１つのＲ１がアルコキシである、請求項１−１９、２８−４７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  64. 少なくとも１つのＲ１がメトキシである、請求項１−１９、２８−４７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  65. Ｒ１が２−メトキシである、請求項１−１９、２８−４７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  66. Ｒ１がＱ−Ｍ−であり；
    Ｑが、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｍが、存在しないかまたはＱとＭが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される、請求項１−１９、２８−４７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  67. Ｒ１ｃおよびＲ１ｅが、それぞれ置換または非置換の、水素、ハロ、ニトロ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリール（Ｃ１−１０）アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項２０−２７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  68. Ｒ１ｃおよびＲ１ｅがそれぞれ独立して、置換または非置換の（Ｃ１−５）アルコキシである、請求項２０−２７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  69. Ｒ１ｃおよびＲ１ｅがそれぞれ独立してＱ−Ｍ−であり；
    Ｑが、それぞれ置換または非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群より選択され；
    Ｍが、存在しないかまたはＱとＭが結合する環との間に１、２、３、４、５もしくは６原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される、請求項２０−２７および４９−６１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  70. Ｍが存在しないか、またはＭが、それぞれ置換または非置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｐｈ−Ｏ−、−Ｐｈ−ＣＯ−および−Ｐｈ−ＣＯ−ＣＨ２からなる群より選択される部分を含む、請求項６６および６９のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  71. Ｍが−Ｏ−である、請求項６６および６９のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  72. Ｍが、−ＣＨ２−Ｏ−および−Ｏ−ＣＨ２−からなる群より選択される、請求項６６および６９のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  73. Ｑが置換または非置換の（Ｃ４−１２）アリールである、請求項３６および４９−７２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  74. Ｑが置換または非置換のフェニルである、請求項３６および４９−７２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  75. Ｑが置換または非置換のヘテロ（Ｃ１−１０）アリールである、請求項３６および４９−７２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  76. Ｑが置換または非置換のピリジニルである、請求項３６および４９−７２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  77. 各任意の置換基が、（Ｃ１−５）アルキル、スルホニルおよび（Ｃ１−５）アルキルスルホニルからなる群より独立して選択される、請求項７３−７６のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  78. Ｒ２が、それぞれ置換または非置換の、水素、ヒドロキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１−１６、２０−２７、２９−３４、３６、３７、４３および４６−７７のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  79. Ｒ２が置換または非置換の（Ｃ１−５）アルキルである、請求項１−１６、２０−２７、２９−３４、３６、３７、４３および４６−７７のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  80. Ｒ２がメチルである、請求項１−１６、２０−２７、２９−３４、３６、３７、４３および４６−７７のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  81. Ｒ２がＮＲ５Ｒ６であり；
    Ｒ５およびＲ６が、それぞれ置換または非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって置換または非置換の環を形成する、請求項１−１６、２０−２７、２９−３４、３６、３７、４３および４６−７７のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  82. Ｒ３がＨである、請求項１、２、４、６、９、１２−１７、２０、２１、２３−２８、３０−３３、３７、４０−４３および４８−８１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  83. Ｒ４が、それぞれ置換または非置換の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルおよびハロ（Ｃ１−１０）アルキルからなる群より選択されるか、あるいは２つのＲ４が一緒になって環を形成する、請求項１７−１９および４９−８２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  84. Ｒ５がＨである、請求項２８、３５および４９−８３のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  85. Ｒ６がＨである、請求項２８、３５および４９−８４のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  86. Ｘがハロである、請求項２９および４９−８５のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  87. Ｒａがハロである、請求項２９および４９−８６のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  88. Ｒｂが置換または非置換の（Ｃ１−３）アルキルである、請求項３０および４９−８７のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  89. Ｒｃが置換または非置換の（Ｃ１−３）アルキルである、請求項３０および４９−８８のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  90. Ｒｄが置換または非置換の（Ｃ１−３）アルキルである、請求項３１、４１および４９−８９のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  91. Ｒｅが置換または非置換の（Ｃ１−３）アルキルである、請求項３２および４９−９０のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  92. Ｒｆが置換または非置換の（Ｃ１−３）アルキルである、請求項３５、４４および４９−９１のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  93. Ｒｇがベンジルである、請求項３６、４６および４９−９２のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  94. Ｒｈがハロである、請求項３７および４９−９３のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  95. Ｒｉが置換または非置換の（Ｃ１−３）アルキルである、請求項３７および４８−９４のいずれか一項に記載の方法または化合物。
  96. 以下からなる群より選択される化合物：
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ５−（２−エトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ５−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ５−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ピリジン；
    ３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ピリジン；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−１−モルホリノエタノン；
    ２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−シクロプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
    ４−ブロモ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
    ５−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（５−（ベンジルオキシ）−２−イソプロポキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−３−（２−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（（２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）メチル）ピリジン；
    （Ｒ）−６−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ピペラジン−２−オン；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−モルホリノエタノン；
    （５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン；
    （５−（２，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン；
    ５−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    ３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    （３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
    ３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
    ３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（４−フルオロフェニル）−５−（３−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（３−（３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ピリミジン；
    ５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
    ３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（４−エチニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（３−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
    ３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−ベンジル−５−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ３−ベンジル−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    Ｎ−シクロペンチル−２−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン；
    ３−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ３−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ３−ベンジル−５−（２−（イソペンチルオキシ）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ３−ベンジル−５−（２−イソプロポキシフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（５−ブロモ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    （Ｅ）−５−（２−イソブトキシ−５−スチリルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−イソブトキシ−５−フェネチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    ５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    （Ｓ）−５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    （Ｓ）−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    ５−（３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    ５−（３−（（３−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    ５−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    ５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
    （Ｓ）−５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（３−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（（３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェノキシ）メチル）−３−メチルピリジン；
    ３−メトキシ−５−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−（５−（５−（ベンジルオキシ）−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール；
    （Ｓ）−５−（２−（５−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール；
    （Ｓ）−メチル ２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）アセテート；
    ３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノール；
    ３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェノール；
    （Ｓ）−３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノール；
    ５−（５−エトキシ−２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−メトキシ−５−（２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−メトキシ−５−（２−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ４−（（３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）フェノキシ）メチル）ピリジン；
    （Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    （Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    （Ｓ）−３−メトキシ−５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    （Ｓ）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸；
    （Ｓ）−１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エタノン；
    （Ｓ）−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−モルホリノエタノン；
    （Ｓ）−Ｎ−エチル−２−（５−（３−（１−メトキシプロパン−２−イルオキシ）−５−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）アセトアミド；
    １−イソブチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
    １−（シクロヘキシルメチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
    ５−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    ５−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
    １−イソブチル−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
    １−（シクロヘキシルメチル）−６−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
    ５−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
    （３−（２−エトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メタノール；
    １−（４−（メチルチオ）フェニル）−３−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ウレア；
    １−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア；
    １−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ウレア；
    ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
    Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
    ２，２’−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ジフェノール；
    １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）エタノン；
    ２−（５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド；
    （Ｅ）−２−（３−（４−ブロモスチリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
    （Ｅ）−２−（３−（２−クロロスチリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
    （Ｅ）−２−（３−（２−（３−メチルチオフェン−２−イル）ビニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール；
    （Ｅ）−５−（２−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビニル）−２−メトキシフェノール；
    ３−（２−フルオロベンジルチオ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−２−アミン；
    ２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）−Ｎ−ｐ−トリルアセトアミド；
    ３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
    Ｎ−フェニル−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−（２−ニトロフェニル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
    Ｎ−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
    ３−（２，４−ジニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
    ３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
    Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ）アセトアミド；
    ３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
    ３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン；
    ５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    Ｎ−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−２−アミン；
    ３−（３−ブロモベンジルチオ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−１−モルホリノエタノン；
    ４−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）安息香酸；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アセトアミド；
    ３−ベンジル−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    ５−ベンジル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
    Ｎ−シクロペンチル−２−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン；
    ２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）酢酸；
    ２−（５−（２−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）アセトアミド；
    ４−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
    ５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
    ４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
    ３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ２，４−ジフルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
    ４−エチル−６−（４−（チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
    ４−メチル−６−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
    ５−メトキシ−３−メチル−２−（５−メチル−４−フェノキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
    ４−（４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール；
    ３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール；
    ５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
    ２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
    Ｎ−（３−アセトアミドフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−ニトロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    ５−（２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（５−ブロモ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
    ２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−オール；
    ２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−アミン；
    ７−ブロモ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ７−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ７−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    Ｎ−（４−（２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
    （Ｅ）−３−（２−イソブトキシ−５−スチリルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
    エチル ５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート；
    ３−（２−イソブトキシ−５−フェネチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    エチル ５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート；
    （５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）酢酸；
    ５−（３−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン；
    ３，５−ジ（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール；
    エチル ２−（５−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）アセチルカルバメート；
    （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）−５−オキソピペラジン−１−カルボキシレート；
    ３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２，２−ジメチル２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール；
    ２−（５−（２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
    ３−（５−（２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
    ２−（５−（５−クロロ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
    ３−（５−（５−クロロ−２−イソブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
    ５−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリン；
    ５−（４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
    ４−（５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン；
    ５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
    ２−（２−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）アセトアミド；
    ２−（（５−（ベンジルオキシ）−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）メチル）ピリジン；
    Ｎ−（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ−（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ベンズアミド；
    ２−（２−（５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ２−（２−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン；
    ５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
    ５−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，４−ジメトキシピリミジン；
    ２，４−ジメトキシ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン；
    ３−（２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ピリジン；
    ２−（３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ピリジン；
    ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ４−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリン；
    ３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
    ５−（２−メトキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    Ｎ−（３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−（３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−フェニルアセトアミド；
    ２−（２−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン；
    ４−（５−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
    ２−（２−（３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
    Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−アミン；
    ５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−アミン；
    ３−（２−クロロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−アミン；
    ３−（５−（２−（３−クロロフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン；
    ２−（２−（３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル；
    ５−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
    ５−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    １−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
    ３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
    （５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミン；
    ６−メトキシ−３−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    ６−（（５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−３−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
    ３−メトキシ−Ｎ−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）アニリン；
    ４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
    Ｎ−ベンジル−４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
    Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン；
    ２−（（５−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−６−フルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
    ２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
    Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−フェニルアセトアミド；
    Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イソニコチンアミド；
    Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）チアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）フラン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−メトキシ−３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド；
    ３−メトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−エトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−イソプロポキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−ｓｅｃ−ブトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（シクロペンチルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（２−メトキシエトキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（３−メトキシプロポキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
    ３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
    ３−（ベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−フェネトキシ−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（３−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ３−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ４−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ベンゾニトリル；
    ３−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
    ２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ピリジン；
    ４−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）ピリジン；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    （Ｓ）−５−（２−メトキシフェニル）−３−（１−フェニルエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エタンアミン；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
    １−（３−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）プロピル）ピロリジン−２−オン；
    １−（２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）イミダゾリジン−２−オン；
    ２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−１−フェニルエタノン；
    ５−（２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）エチル）−４−メチルチアゾール；
    ２−（（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）メチル）チアゾール；
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ）−１Ｈ−ピラゾール；および
    ５−（２−メトキシフェニル）−３−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−ピラゾール。
  97. 医薬上許容される塩の形態である、請求項１−２８および４９−９６のいずれか一項に記載の化合物。
  98. 立体異性体の混合物で存在する、請求項１−２８および４９−９７のいずれか一項に記載の化合物。
  99. 単一の立体異性体を含む、請求項１−２８および４９−９７のいずれか一項に記載の化合物。
  100. 請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
  101. 経口投与に適した固形製剤である、請求項１００に記載の医薬組成物。
  102. 経口投与に適した液体製剤である、請求項１００に記載の医薬組成物。
  103. 錠剤である、請求項１００に記載の医薬組成物。
  104. 非経口投与に適した液体製剤である、請求項１００に記載の医薬組成物。
  105. 経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経頬、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由、皮下、脂肪内、関節内およびくも膜下腔内からなる群より選ばれる投与経路に適した、請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
  106. 請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物；および
    該化合物が投与される疾患状態の表示、該化合物の保存情報、投薬情報および該化合物の投与方法に関しての指示からなる群より選ばれる１つ以上の形態の情報を含む説明書、
    を含むキット。
  107. 複数回投与形態で化合物を含む、請求項１０６のキット。
  108. 請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物；および
    包装材料、
    を含む製品。
  109. 包装材料が化合物を収容するための容器を含む、請求項１０８の製品。
  110. 容器が、化合物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報および／または化合物の投与方法に関する指示からなる群の１つ以上の要素を示すラベルを含む、請求項１０９の製品。
  111. 複数回投与形態で化合物を含む、請求項１０８の製品。
  112. 請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物を被検体に投与することを含む、治療方法。
  113. グルコキナーゼを請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、グルコキナーゼを活性化する方法。
  114. 請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物を、インビボでグルコキナーゼを活性化するために、被検体内に存在させることを含む、グルコキナーゼを活性化する方法。
  115. インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含み、第二の化合物がグルコキナーゼをインビボで活性化し、第二の化合物が、請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物である、グルコキナーゼを活性化する方法。
  116. 請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物を疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在させることを含む、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法。
  117. 請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物を被検体に投与することを含む、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法であって、化合物が該疾患状態に対する治療有効量で被検体内に存在する、方法。
  118. インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を被検体に投与することを含む、グルコキナーゼ活性の増大がその疾患状態の病理および／または総体症状を緩和する疾患状態を処置する方法であって、第二の化合物がグルコキナーゼをインビボで活性化し、第二の化合物が請求項１−２８および４９−９９のいずれか一項に記載の化合物である、方法。
  119. 疾患状態が、高血糖、糖尿病、異脂肪血症、肥満、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームＸ、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群および循環器疾患からなる群より選択される、請求項１１６−１１８のいずれか一項に記載の方法。
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