JP2015515996A - Gpr17受容体調節因子 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、Rは、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換された、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキルフェニル、場合により置換されたフェニルであり、R2は、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員の単環、二環若しくは三環であり、R3は、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、又はNHC(O)R1であり、R1は、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員の単環、二環若しくは三環である]
の化合物に関する。
[式中、R2は、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換された、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキルフェニル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員の単環、二環若しくは三環であり、Rは、H、場合により置換された直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキルフェニル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員の単環、二環若しくは三環である]
の化合物に関する。
[式中、R1及びR2は、独立して、H若しくは場合により置換されたフェニルであるか、又はR1及びR2は、それらが連結されるNとともに、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員の単環、二環若しくは三環を形成し、Aは、結合又はCであり、点線は、局在化又は非局在化二重結合を表わし、Rは、H、C1〜C4アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたメチルフェニル、−CH2C(O)R3、−CH2C(O)NR4R5であり、R3は、場合により置換されたアルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3〜8員環、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、アリールから選ばれ、R4は、H、場合により置換されたアルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3〜8員環、場合により置換され、N、O、Sから選択される1〜4個のヘテロ原子を最終的に含む、アリールから選ばれ、R5は、H、場合により置換されたアルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3〜8員環、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、アリールから選ばれ、R4及びR5は、それらが結合する窒素と一緒になって、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和又は不飽和の3〜8員環を形成してもよく、Zは、Hであるか、或いは3つのNを含む前記5若しくは6員環上のNで閉環することによって、又はAがCである場合に前記Cで閉環することによって、前記5若しくは6員環とともに二環を形成し、Zによって形成された前記第2の環は、好ましくは5員環であり、縮合可能である]
の化合物に関する。
の化合物は、好ましくは、Rは、H、メチル、エチル、フェニル、ベンジルを含む群から選択され、R2は、H、ナフタレン、フェニル(好ましくは4Cl−フェニル)、ベンズイミダゾール(好ましくは2−メチルベンズイミダゾール)を含む群から選択され、R3は、好ましくは、H、4−メチル、4−NHC(O)R1を含む群から選択され、R1は、フェニル又は1、2又は3置換フェニルであり、前記フェニル上の前記置換基は、独立して、直鎖又は分岐鎖C1〜C4アルキル、アセチル、C1〜C4アルコキシ、カルボキシC1〜C4アルキル、F、Cl、Br、I、トリフルオロメチル、ニトロ、CNから選択される、群から選択される。
の化合物は、好ましくは、R2が、H、フェニル、又は1、2若しくは3置換フェニルであり、前記フェニル上の前記置換基は、独立して、メチル、エチル、メチルエチル、アセチル、メトキシ、エトキシ、F、Cl、Br、I、カルボキシエチル、トリフロオロメチル、メチルチオ、ジメチルアミノから選択され、Rが、H、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、1、2若しくは3置換フェニルであり、前記フェニル上の前記置換基は、独立して、メチル、エチル、メチルエチル、アセチル、メトキシ、エトキシ、F、Cl、Br、I、カルボキシエチル、トリフルオロメチル、メチルチオ、ジメチルアミノから選択されるか、又はRは、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル−2,3−ジヒドロ、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル、2−フラニルメチル、シクロヘキサンである、群から選択される。
の化合物は、好ましくは、R1及びR2は、独立して、H又は場合により置換されたフェニルであるか、或いはR1及びR2は、それらが連結されるNとともに閉環して、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、ピロリジン、ピペリジン又は場合により置換されたピペラジンを形成し、Aは、Cであり、6員環は芳香環であり、Zは、Aで閉環することによって前記6員環とともに二環を形成し、Zにより形成された前記第2の環は、縮合可能な5員環であり、好ましくは、前記5員環は、場合により置換されたフェニルと縮合して三環を形成し、好ましくは、前記三環は、場合により置換された5H−[1,2,4]トリアジノ[5,6−b]インドールであり、Rは、H又はC1〜C4アリールである、群から選択される。
[式中、RはHであり、R2は、場合により置換されたフェニルであるか、或いは、R1及びR2は、それらが連結されるNとともに閉環して、ピロリジン、場合により置換されたピロリジン(好ましくは、2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−1−ピロリジニル)、フェノチアジン、場合により置換されたピリジン、ピペリジン、場合により置換されたピペリジン(好ましくは、2−メチルピペリジン)、4−ピペリジンカルボキシエステル(好ましくは4−ピペリジン−カルボキシエチルエステル)、4−ピペリジンカルボキサミド、3−メチルピペリジン、4−メチルピペリジン若しくは4−フェニルメチルピペリジン又は3−ピペリジンカルボン酸若しくは4−ピペリジンカルボン酸、又は4−ピペリジンカルボキサミド−N−フェニル、又は3,5−ジメチルピペリジン若しくは2,6−ジメチルピペリジン、又は4,5−ジヒドロ−5−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル、4,5−ジヒドロ−5−(4−メトキシフェニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル、2−クロロ−10H−フェノチアジン−10−イル、6,7−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−5(4H)−イル、4−モルホリン、場合により置換された4−モルホリン(好ましくは2,6−ジメチル−4−モルホリン)、又は2−メチルモルホリン、インドリン、場合により置換されたインドリン(好ましくは、1−[2,3−ジヒドロ−5−(1−ピペリジニルスルホニル)−1H−インドール−1−イル])、イソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、3,4−ジヒドロ−2−メチル−1(2H)−キノリン、1−[3−(2−ベンゾフラニル)−5−(2−フラニル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル]、2H−1,5−ベンゾジアゼピン−2−オン−4−トリフルオロメチル、2,3−ジヒドロインドール−1−イル、2,3−ジメチル−1H−インドール−1イル、1−[4−[(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)スルホニル]−1−ピペラジニル]、ベンゾチアジン、ピペラジン、場合により置換されたピペラジン(好ましくは、4−ニトロフェニルピペラジン又は2−ニトロフェニルピペラジン)、又は4−(2−ピリジニル)1−ピペラジン、又は4−(2−フルオロフェニル)スルホニル−1−ピペラジン若しくは4−フェニルスルホニル−1−ピペラジン、又は3−メチルフェニル−1ピペラジン、又は4−(2−メトキシフェニル)ピペラジン若しくは4−フェニルピペラジン若しくは4−メチルフェニルピペラジン又は4−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]−1−ピペラジン、3−トリフルオロメチルフェニル−1−ピペラジン、又は2−フルオロフェニル−1−ピペラジン、ピペリジンカルボキサミド−N−フェニル、1,3,3−トリメチル−6−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−6−イル、4,5−ジヒドロ−3−(2−ナフタレニル)−5−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル、4−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イル)カルボニル]−1−ピペラジニル、ピロリドン、2(1H)キノキサリノン、[2,3,ジヒドロ−5(1−ピペリジニルスルホニル)1H−インドール−1イル]、3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル、3,4−ジヒドロ−2−メチル−1(2H)キノリン、3,4−ジヒドロ−6(1−ピロリジニルスルホニル)1(2H)キノリン、10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル、ヘキサヒドロ−1H−アゼピン−1−イルを形成し、好ましくは、R1及びR2は、それらが連結されるNとともに閉環して、インドリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、ピペリジン、ピロリジンを形成し、Rは、H、場合により置換されたベンジル又は−CH2C(O)NR4R5であり、R4は、Hであり、R5は、場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたシクロヘキサンであるか、或いは、R4及びR5は、それらが結合する窒素と一緒になってピロリジンを形成し、R6及びR7は、独立して、H又は場合により置換されたフェニルであるか、或いは、R6及びR7は、閉環して、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和又は不飽和の3員から8員の環を形成する。好ましい実施形態において、R6及びR7は、閉環して三環を形成し、好ましくは、4H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−f]プリン−6,8(5H、7H)−ジオン、好ましくは、5,7−ジメチル−4H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−f]プリン−6,8(5H、7H)−ジオン又は4H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ベンズイミダゾールを形成する]の群から選択される。
式(I)のN−[4−[5−[[2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−2−オキソエチル]チオ]−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]フェニル]−ベンズアミドの合成
DCM/水及びKOH中のa)の溶液に等モル量のDCM中塩化ベンゾイルの溶液を添加して、生成物b)を得、次いでこれをEtOH中でNH2NH2 *H2Oと反応させ、こうしてN−[4−(ヒドラジニルカルボニル)フェニル]ベンズアミドc)を得た。
d)を、EtOH、KOH及びTEA中で2−クロロ−N−(4−クロロフェニル)アセトアミドe)と反応させて、
所望の生成物N−[4−[5−[[2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−2−オキソエチル]チオ]−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]フェニル]−ベンズアミドを得た。
式(II)の1H−1,5−N−(2,4−ジメトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−2−オキソ−4−フェニルベンゾジアゼピン−1−アセトアミドの合成
[(2−アミノフェニル)アミノ]メチル3−オキソ−3−フェニルプロパノアートa)を140℃においてキシレン中で反応させて、4−フェニル−1,3−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジアゼピン−2−オンb)を得、次いでこれをK2CO3、DMF中で2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシフェニル)アセトアミドc)と反応させて、所望の生成物、1H−1,5−N−(2,4−ジメトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−2−オキソ−4−フェニルベンゾジアゼピン−1−アセトアミドを得た。2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシフェニル)アセトアミドは、MeCN中、還流状態で2,4−ジメトキシベンゼンアミンを塩化クロロアセチルと反応させることによって得た。
式(III)の3−[[2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−2−オキソエチル]チオ]−N−(2−メチルフェニル)−9H−1,2,4−トリアゾール[4,3−a]ベンズイミダゾール−9−アセトアミドの合成
a)をMeCN中、還流状態でクロロアセチルクロリドと反応させて、b)を得、次いで、これを、K2CO3、DMF中で2−クロロ−1H−ベンズイミダゾールと反応させてd)を得た。次いで、d)をEtOH中、NH2NH2 *H2Oと反応させて、e)を得、これを2−クロロ−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エタノンと反応させて、所望の3−[[2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−2−オキソエチル]チオ]−N−(2−メチルフェニル)−9H−1,2,4−トリアゾール[4,3−a]ベンズイミダゾール−9−アセトアミドを得た。
分子データベースの準備
Asinex Platinum Collection(http://www.asinex.com/download−zone.html)は、約130,000の自社合成した化合物を含むリード様構造ライブラリーである。
分子ドッキング
分子ドッキングアプローチによってインシリコのスクリーニングを実施した。それらの回転可能な結合をサンプリングすることによって、各リガンドについて1,000のコンフォメーションを作成した。リガンド原子の三重項及び受容体部位ポイントの三重項を重ねることにより、選択された配置方法(selected placement methodology)を実施した。作成したすべてのポーズを点数化する前に、重複する複合体を除いた。承認されたポーズを、London dGスコアリングにしたがって点数化した。これは、所与のポーズ由来のリガンドの自由結合エネルギーを推定する。
Claims (17)
- 医薬として使用される、式(III)
[式中、R1及びR2は、独立して、H若しくは場合により置換されたフェニルであるか、或いはR1及びR2は、それらが連結されるNとともに、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員までの単環、二環若しくは三環を形成し、Aは、結合又はCであり、点線は、局在化又は非局在化二重結合であり、Rは、H、C1〜C4アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたベンジル、−CH2C(O)R3、−CH2C(O)NR4R5であり、R3は、場合により置換されたアルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3〜8員環、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、アリールから選ばれ、R4は、H、場合により置換されたアルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3〜8員環、場合により置換され、N、O、Sから選択される1〜4個のヘテロ原子を最終的に含む、アリールから選ばれ、R5は、H、場合により置換されたアルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3〜8員環、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、アリールから選ばれ、R4及びR5は、それらが結合する窒素と一緒になって、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和又は不飽和の3〜8員環を形成し、Zは、Hであるか、或いは3つのNを含む該5若しくは6員環上のNで閉環することによって、又はAがCである場合に該Cで閉環することによって、該5若しくは6員環とともに二環を形成し、Zによって形成された該第2の環は、好ましくは5員環であり、縮合可能である]
の化合物又は薬理学的に許容可能なそれらの塩。 - R1及びR2は、独立して、H又は場合により置換されたフェニルであるか、或いはR1及びR2は、それらが連結されるNとともに閉環して、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、ピロリジン、ピペリジン又は場合により置換されたピペラジンを形成し、Aは、Cであり、形成された該6員環は、好ましくは芳香環であり、Zは、Aで閉環することによって該6員環とともに二環を形成し、Zにより形成された該第2の環は、縮合可能な5員環であり、好ましくは、該5員環は、場合により置換されたフェニルと縮合して三環を形成し、好ましくは、該三環は、場合により置換された5H−[1,2,4]トリアジノ[5,6−b]インドールであり、Rは、H又はC1〜C4アリールである、請求項1に記載の使用のための化合物。
- Aは結合であり、3つのNを含む前記環が5員環であり、前記化合物が、式(III)A:
[式中、R1はHであり、R2は、場合により置換されたフェニルであるか、或いは、R1及びR2は、それらが連結されるNとともに閉環して、ピロリジン、場合により置換されたピロリジン、好ましくは、2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−1−ピロリジニル、フェノチアジン、場合により置換されたピリジン、ピペリジン、場合により置換されたピペリジン、好ましくは、2−メチルピペリジン、4−ピペリジンカルボキシエステル、好ましくは、4−ピペリジン−カルボキシエチルエステル、4−ピペリジンカルボキサミド、3−メチルピペリジン、4−メチルピペリジン、又は4−フェニルメチルピペリジン又は3−ピペリジンカルボン酸又は4−ピペリジンカルボン酸、又は4−ピペリジンカルボキサミド−N−フェニル、又は3,5−ジメチルピペリジン、又は2,6−ジメチルピペリジン、又は4,5−ジヒドロ−5−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル、4,5−ジヒドロ−5−(4−メトキシフェニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル、2−クロロ−10H−フェノチアジン−10−イル、6,7−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−5(4H)−イル、4−モルホリン、場合により置換された4−モルホリン、好ましくは2,6−ジメチル−4−モルホリン、又は2−メチルモルホリン、インドリン、場合により置換されたインドリン、好ましくは、1−[2,3−ジヒドロ−5−(1−ピペリジニルスルホニル)−1H−インドール−1−イル]、イソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、3,4−ジヒドロ−2−メチル−1(2H)−キノリン、1−[3−(2−ベンゾフラニル)−5−(2−フラニル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル]、2H−1,5−ベンゾジアゼピン−2−オン−4−トリフルオロメチル、2,3−ジヒドロインドール−1−イル、2,3−ジメチル−1H−インドール−1イル、1−[4−[(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)スルホニル]−1−ピペラジニル]、ベンゾチアジン、ピペラジン、場合により置換されたピペラジン、好ましくは、4−ニトロフェニルピペラジン又は2−ニトロフェニルピペラジン、又は4−(2−ピリジニル)1−ピペラジン、又は4−(2−フルオロフェニル)スルホニル−1−ピペラジン又は4−フェニルスルホニル−1−ピペラジン、又は3−メチルフェニル−1ピペラジン、又は4−(2−メトキシフェニル)ピペラジン又は4−フェニルピペラジン又は4−メチルフェニルピペラジン又は4−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]−1−ピペラジン、3−トリフルオロメチルフェニル−1−ピペラジン、又は2−フルオロフェニル−1−ピペラジン、ピペリジンカルボキサミド−N−フェニル、1,3,3−トリメチル−6−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−6−イル、4,5−ジヒドロ−3−(2−ナフタレニル)−5−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル、4−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イル)カルボニル]−1−ピペラジニル、ピロリドン、2(1H)キノキサリノン、[2,3,ジヒドロ−5(1−ピペリジニルスルホニル)1H−インドール−1イル]、3,4−ジヒドロ−2(1H)イソキノリニル、3,4−ジヒドロ−2−メチル−1(2H)キノリン、3,4−ジヒドロ−6(1−ピロリジニルスルホニル)1(2H)キノリン、10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル、ヘキサヒドロ−1H−アゼピン−1−イルを形成し、好ましくは、R1及びR2は、それらが連結されるNとともに閉環して、インドリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、ピペリジン、ピロリジンを形成し、Rは、H、場合により置換されたベンジル又は−CH2C(O)NR4R5であり、R4は、Hであり、R5は、場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたシクロヘキサンであるか、或いは、R4及びR5は、それらが結合する窒素と一緒になってピロリジンを形成し、R6及びR7は、独立して、H又は場合により置換されたフェニルであるか、或いは、R6及びR7は、閉環して、場合により置換されてN、O、Sから選択され、1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和又は不飽和の3員から8員までの環を形成し、好ましい実施形態において、R6及びR7は、閉環して三環、好ましくは、4H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−f]プリン−6,8(5H、7H)−ジオン、好ましくは、5,7−ジメチル−4H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−f]プリン−6,8(5H、7H)−ジオン又は4H−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ベンズイミダゾールを形成する]
の群から選択される、請求項1に記載の使用のための化合物。 - 3−[[2−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−2−オキソエチル]チオ]−N−(2−メチルフェニル)−9H−1,2,4−トリアゾロ[4,3−a]ベンゾイミダゾール−9−アセトアミド、2−[9−(4−クロロ−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−1−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−エタノン、2−(9−ベンジル−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、2−[9−(4−クロロ−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、2−[3−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イル−エチルスルファニル)−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−9−イル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、2−(9−ベンジル−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−1−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−エタノン、2−(9−ベンジル−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−1−ピペリジン−1−イル−エタノン、2−[9−(4−メチル−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−1−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−エタノン、2−{3−[2−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−2−オキソ−エチルスルファニル]−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−9−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、2−[9−(2−クロロ−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、2−{3−[2−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−2−オキソ−エチルスルファニル]−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−9−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−2−[9−(4−メチル−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エタノン、2−{3−[2−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−2−オキソ−エチルスルファニル]−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−9−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−2−[9−(4−フルオロ−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル、2−[9−(2−フルオロ−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、N−シクロヘキシル−2−[3−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチルスルファニル)−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−9−イル]−アセトアミド、2−[9−(4−フルオロ−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、2−(9−ベンジル−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−1−(3,5−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−エタノン、2−[9−(4−メチル−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−1−(3−メチル−ピペリジン−1−イル)−エタノン、2−[9−(4−メチル−ベンジル)−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−N−(2−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アセトアミド、2−(9−ベンジル−9H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−c][1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−N−(2−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アセトアミド
を含む群から選択される、請求項1から3までのいずれか一項に記載の使用のための化合物。 - 医薬品としての使用のための、式(I)
[式中、Rは、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換された、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキルフェニル、場合により置換されたフェニルであり、R2は、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員までの単環、二環若しくは三環であり、R3は、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、又はNHC(O)R1であり、R1は、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換されてN、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員までの単環、二環若しくは三環である]
の化合物又は薬理学的に許容可能なそれらの塩。 - Rが、H、メチル、エチル、フェニル、ベンジルを含む群から選択され、R2が、H、ナフタレン、フェニル、好ましくは4Cl−フェニル、ベンズイミダゾール、好ましくは2−メチルベンズイミダゾールを含む群から選択され、R3が、好ましくは、H、4−メチル、4−NHC(O)R1を含む群から選択され、R1が、フェニル又は1、2又は3置換フェニルであり、該フェニル上の該置換基は、独立して、直鎖又は分岐鎖C1〜C4アルキル、アセチル、C1〜C4アルコキシ、カルボキシC1〜C4アルキル、F、Cl、Br、I、トリフルオロメチル、ニトロ、CNから選択される、請求項5に記載の使用のための化合物。
- Rが、H又はメチルであり、R2が、H、ナフタレン、フェニル、好ましくは4Cl−フェニル、ベンズイミダゾール、好ましくは2−メチルベンズイミダゾールであり、R3が、H、4−メチル、4−NHC(O)R1であり、R1が、フェニル、好ましくは4Cl−フェニルである、請求項5に記載の使用のための化合物。
- N−フェニル−2−(5−m−トリル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミド、2−(5−m−トリル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミド、N−ナフタレン−1−イル−2−(5−m−トリル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミド、N−チアゾール−2−イル−2−(5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミド、N−(2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−(5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミド、N−[4−[5−[[2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−2−オキソエチル]チオ]−4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]フェニル]−ベンズアミド
を含む群から選択される、請求項5に記載の使用のための化合物。 - 医薬品としての使用のための、式(II)
[式中、R2は、H、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキル、場合により置換された、直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキルフェニル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員までの単環、二環若しくは三環であり、Rは、H、場合により置換された直鎖若しくは分岐鎖C1〜C4アルキルフェニル、場合により置換され、N、O、Sから選択される1から4個までのヘテロ原子を最終的に含む、飽和若しくは不飽和の3員から16員までの単環、二環若しくは三環である]
の化合物又は薬理学的に許容可能なそれらの塩。 - R2が、H、フェニル、又は1、2若しくは3置換フェニルであり、該フェニル上の該置換基は、独立して、メチル、エチル、メチルエチル、アセチル、メトキシ、エトキシ、F、Cl、Br、I、カルボキシエチル、トリフロオロメチル、メチルチオ、ジメチルアミノから選択され、Rが、H、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、1、2若しくは3置換フェニルであり、該フェニル上の該置換基は、独立して、メチル、エチル、メチルエチル、アセチル、メトキシ、エトキシ、F、Cl、Br、I、カルボキシエチル、トリフルオロメチル、メチルチオ、ジメチルアミノから選択されるか、又はRは、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル−2,3−ジヒドロ、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル、2−フラニルメチル、シクロヘキサンである、請求項9に記載の使用のための化合物。
- R2が、フェニルであり、Rが、2,4−ジメトキシフェニル、ベンジル、2,3−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニルである、請求項9に記載の使用のための化合物。
- N−(2,4−ジメトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−2−オキソ−4−フェニル−1H−1,5−ベンゾジアゼピン−1−アセトアミド、N−ベンジル−2−(2−オキソ−4−フェニル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−アセトアミド、N−(2,3−ジメチル−フェニル)−2−(2−オキソ−4−フェニル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−アセトアミド、N−(2,6−ジメチル−フェニル)−2−(2−オキソ−4−フェニル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−1−イル)−アセトアミド
を含む群から選択される、請求項9に記載の使用のための化合物。 - GPR17機能不全が関与する障害の治療において使用され、該障害が、好ましくは、慢性及び/又は急性の神経変性疾患、好ましくは、多発性硬化症、炎症性疾患、免疫系が関与する病態、心血管疾患、腎疾患から選択される、請求項1から12までのいずれか一項に記載の使用のための化合物。
- 請求項1から12までのいずれか一項に記載の化合物から選択される少なくとも1つの化合物を含む、医薬組成物。
- 慢性及び/又は急性の神経変性疾患、好ましくは、多発性硬化症、炎症性疾患、免疫系が関与する病態、心血管疾患、腎疾患の治療において活性な、追加の活性成分をさらに含む、請求項14に記載の医薬組成物。
- ハンチントン病、マシャド−ジョセフ病、球脊髄性筋萎縮症(SBMA)、歯状核赤核淡蒼球ルイ体委縮症(DRPLA)、脆弱性X症候群、脆弱性XE精神遅滞、フリードライヒ運動失調症、筋強直性ジストロフィー、脊髄小脳失調症(8、10及び12型)、脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン病、クーゲルバーグ・ヴェランダー病)、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ピック病、及び海綿状脳症、老人性記憶障害、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、脳血管発達不全による状態、認知症−多発梗塞性、認知症−皮質下、レビー小体型認知症、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の認知症、明瞭な組織像を欠く認知症、ジスキネジア(発作性)、ジストニア、特発性振戦、前頭側頭型認知症、運動ニューロン疾患、多系統委縮症、多発性硬化症及び他の脱髄性状態(例えば、白質委縮症)、血管性認知症を含む群から選択される障害の治療における使用のための、請求項14又は15に記載の医薬組成物。
- 多発性硬化症の治療のための、請求項14から16までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
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