JP3117725B2 - カイニン酸神経細胞毒性阻害剤及びピリドチアジン誘導体 - Google Patents

カイニン酸神経細胞毒性阻害剤及びピリドチアジン誘導体

Info

Publication number
JP3117725B2
JP3117725B2 JP09518741A JP51874197A JP3117725B2 JP 3117725 B2 JP3117725 B2 JP 3117725B2 JP 09518741 A JP09518741 A JP 09518741A JP 51874197 A JP51874197 A JP 51874197A JP 3117725 B2 JP3117725 B2 JP 3117725B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
pyrido
thiazin
amino
dihydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP09518741A
Other languages
English (en)
Inventor
淳一 宍倉
寛 井波
智之 安永
祐明 平野
修一 坂本
和茂 大野
正路 岡田
紳一 塚本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of JP3117725B2 publication Critical patent/JP3117725B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、ピリドチアジン誘導体またはその塩を有効
成分とするAMPA受容体応答に対する非競合的作用に基づ
く強いカイニン酸神経細胞毒性阻害剤に関する。更にカ
イニン酸神経細胞毒性阻害作用を有することによる神経
細胞保護作用、抗神経変性疾患作用、抗精神疾患作用、
抗疼痛作用及び抗緑内障作用を有するピリドチアジン誘
導体又は製薬学的に許容されるその塩に関する。
背景技術 Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アスパラギン酸等の興奮性ア
ミノ酸は、中枢神経系の伝達物質であることが知られて
いる。これらの興奮性アミノ酸により神経細胞が過剰に
興奮することで、ハンチングトン舞踏病、パーキンソン
氏病、てんかん、アルツハイマー病、老人性痴呆症、脳
虚血、酸素欠乏、糖尿病、低血糖、薬物依存、頭部外傷
等に観察される神経変性が起こり、さらには精神及び運
動機能の不全症等につながると言われている。そこで、
これらの興奮性アミノ酸の異常な働きを調節できる薬物
は、上記神経変性疾患及び精神疾患に有用であると考え
られている。さらに、最近の研究では、筋萎縮性側索硬
化症、多発性硬化症、疼痛、緑内障等にも有効であるこ
とが示されている。
興奮性アミノ酸は、シナプス後部又はシナプス前部に
存在する特異的受容体を介して作用を発現する。この様
な受容体は、現在のところ電気生理学的及び神経生化学
的証拠に基づいて、次の三つのグループに分類されてい
る。
１） NMDA（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸）受容体 ２） non−NMDA受容体 ａ） AMPA（２−アミノ−３−（３−ヒドロキシ−５
−メチル−４−イソキサゾール）プロピオン酸）／カイ
ニン酸受容体 ｂ） カイニン酸受容体 ３） 代謝調節型グルタミン酸受容体 Ｌ−グルタミン酸及びＬ−アスパラギン酸は上記の受
容体を活性化し、興奮を伝達する。
NMDA、AMPA及びカイニン酸の過剰量を神経細胞に作用
させると細胞死が起こる。NMDA受容体の選択的拮抗薬で
ある２−アミノ−５−ホスホノバレル酸あるいは２−ア
ミノ−７−ホスホノヘプタン酸は、NMDAによる神経細胞
障害、てんかん、脳虚血実験動物モデルの神経細胞障害
等に有効であると報告されている（J.Pharmacology an
d Experimental Therapeutics,250,100（1989）:J.Ph
armacology and Experimental Therapeutics,240,73
7（1987）:Science,226,850（1984））。
NMDA受容体はグリシンにより、アロステリック制御を
受けていると報告されている（Nature,325,529（198
7））。グリシンは、NMDA受容体上に存在するグリシン
受容体を介して作用を発現するが、この受容体の拮抗薬
であるHA−966がやはり脳虚血の実験動物モデルで有効
であると報告されている（米国神経科学会 1989）。
また、AMPA受容体の選択的拮抗薬であるNBQX（６−ニ
トロ−７−スルファモイルベンゾ［ｆ］キノキサリン）
が脳虚血の実験動物モデルで有効であると報告されてい
る（Science,247,571（1990））。
通常AMPA受容体は、非常に早い脱感作を受けることが
報告されている（Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85,2834（19
88））。この作用により、神経細胞はグルタミン酸によ
る過剰興奮から保護されていると考えられている（Neur
on,５,61（1990））。脱感作を阻害する薬剤として、シ
クロチアジドが見いだされ（J.Neurosci.,13,3904（199
3））、この薬剤により、AMPAによる神経細胞死が増強
されることが報告されている（J.Neurochem.,60,1171
（1993））。さらに、AMPA受容体応答の非競合的な拮抗
作用を示すことが知られているGYKI52466（Neurosci.Le
tt.,125,5（1993））が、シクロチアジドによる脱感作
の阻害に拮抗すると報告され（Neuron,10,51（199
3））、さらにこの薬剤は、脳虚血の実験動物モデルで
有効であると報告されている（Stroke,23,861（199
2））。
一方、ピリドチアジン誘導体としてはいくつか報告さ
れているが（Collect.Czech.Chem.Commun.,48（11）,33
15（1983）;Rocz.Chem.,49（４）,748（1975）;Acta.Po
lon.Pharm.,38（２）,145（1981）;Il Farmaco.Ed.S
c.,41（12）,964（1986））、抗セロトニン作用、抗け
いれん作用、抗うつ作用、鎮痛作用、抗炎症作用が報告
されているのみで、AMPA受容体応答に非競合的な拮抗作
用を有すること及びカイニン酸神経細胞毒性阻害作用に
ついては知られていない。
発明の開示 本発明者らは、ピリドチアジン誘導体について研究を
行った結果、GYKI52466より優れたAMPA受容体応答に非
競合的な拮抗作用を有し、その作用に基づく特に強いカ
イニン酸神経細胞毒性阻害作用を有する化合物を見いだ
し本発明を完成した。
即ち、本発明はAMPA受容体応答に対する非競合的拮抗
作用に基づく強いカイニン酸神経細胞毒性阻害作用を有
する下記一般式（Ｉ）で示されるピリドチアジン誘導体
又は製薬学的に許容されるその塩を有効成分とする医
薬、さらに神経細胞保護剤、神経変性疾患治療剤、精神
疾患治療剤、疼痛治療剤及び緑内障治療剤であるカイニ
ン酸神経細胞毒性阻害作用を有する本発明化合物（Ｉ）
又は製薬学的に許容されるその塩を有効成分とする医
薬、特にハンチングトン舞踏病、パーキンソン氏病、て
んかん、アルツハイマー病、老人性痴呆症、脳虚血、酸
素欠乏、糖尿病、低血糖、薬物依存症、頭部外傷、筋萎
縮性側索硬化症及び多発性硬化症の治療剤であるカイニ
ン酸神経細胞毒性阻害作用を有する本発明化合物（Ｉ）
又は製薬学的に許容されるその塩を有効成分とする医薬
を提供することを目的とするものである。
また、本発明はこれら疾患のいずれかの治療剤を製造
するための本発明化合物（Ｉ）又は製薬学的に許容され
るその塩の使用、あるいはこれら疾患のいずれかの患者
に本発明化合物（Ｉ）又は製薬学的に許容されるその塩
の有効量を投与するこれら疾患のいずれかの治療方法を
含む。
（式中の記号は以下の意味を示す Ａ環：ピリジン環 R1及びR3:どちらか一方は存在せず、他方は水素原子、
置換基を有していても良い低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、低級アルキニル基又は低級アルカノイル基 R2:式 で示される基、又は低級アルキル基を置換基として有し
ていても良く、窒素原子を有していても良いモノ若しく
はオリゴシクロアルカン B:結合又は低級アルキレン基 Ｄ環：窒素原子、酵素原子及び硫黄原子からなる群より
選ばれる１種又は２種以上のヘテロ原子を１乃至２個そ
れぞれ有していても良い、５乃至６員芳香環 R6及びR7:同一又は異なって水素原子、置換基を有して
いても良い低級アルキル基、低級アルカノイル基、シク
ロアルキル基、アリール基、水酸基、低級アルコキシ
基、ハロゲノ低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ
基、ヒドロキシルアミノ基、低級アルコキシアミノ基、
又は隣接するR6とR7は一体となって窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子からなる群より選ばれる１種又は２種以上
のヘテロ原子を１乃至２個それぞれ有していても良く、
低級アルキル基を置換基として有していても良い５乃至
７員環を形成しても良い 但し、R2とR3は一体となって他のヘテロ原子として窒
素原子を有していても良く、置換基を有していても良い
ベンゼン環と縮合していても良く、置換基を有していて
も良い５乃至７員含窒素ヘテロ環を形成しても良い R4及びR5:同一又は異なって水素原子、低級アルキル
基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又は
アリール基） また、本発明の他の目的は下記一般式（II）で示され
るピリドチアジン誘導体又は製薬学的に許容されるその
塩の提供、あるいは本発明化合物（II）又はその製薬学
的に許容される塩と製薬学的に許容される担体とからな
る医薬組成物の提供にある。
（式中の記号は以下の意味を示す Ａ環：ピリジン環 R1及びR3:どちらか一方は存在せず、他方は置換基を有
していても良い低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基又は低級アルカノイル基 R2:式 で示される基、又は低級アルキル基を置換基として有し
ていても良く、窒素原子を有していても良いモノ若しく
はオリゴシクロアルカン B:結合又は低級アルキレン基 Ｄ環：窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
選ばれる１種又は２種以上のヘテロ原子を１乃至２個そ
れぞれ有していても良い、５乃至６員芳香環 R6及びR7:同一又は異なって水素原子、置換基を有して
いても良い低級アルキル基、低級アルカノイル基、シク
ロアルキル基、アリール基、水酸基、低級アルコキシ
基、ハロゲノ低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ
基、ヒドロキシルアミノ基、低級アルコキシアミノ基、
又は隣接するR6とR7は一体となって窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子からなる群より選ばれる１種又は２種以上
のヘテロ原子を１乃至２個それぞれ有していても良く、
低級アルキル基を置換基として有していても良い５乃至
７員環を形成しても良い 但しR2とR3は一体となって （１）置換基を有し、他のヘテロ原子として窒素原子を
有していても良い５乃至７員含窒素ヘテロ環を形成して
も良い （２）置換基を有していても良いベンゼン環と縮合し、
他のヘテロ原子として窒素原子を有していても良く、置
換基を有していてもよい、５乃至７員含窒素ヘテロ環を
形成しても良い R4及びR5:同一又は異なって水素原子、低級アルキル
基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又は
アリール基 但し、R1及びR3のどちらか一方がメチル基でＢが結合
の場合は、R6又はR7のどちらか一方は水素原子以外の基
を表す） 好ましい化合物としては、R2が式 で示される基であり、R1及びR3のどちらか一方が存在せ
ず、他方が置換基を有していても良い低級アルキル基で
ある本発明化合物（II）であり、さらに好ましくは で示される基である本発明化合物（II）であり、さらに
好ましくはR2が式 で示される基である本発明化合物（II）であり、特に好
ましくは２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン又は製薬学的に許容されるその塩;2−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノ］−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン又は製薬学
的に許容されるその塩;2−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ブ
ロモフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン又は製薬学的に許容されるその
塩;2−［Ｎ−エチル−Ｎ−（3,4−メチレンジオキシフ
ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン又は製薬学的に許容されるその塩;2−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン又は製薬学的に許容されるその塩;2−［Ｎ−
（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］ア
セトニトリル又は製薬学的に許容されるその塩;2−［Ｎ
−（４−クロロフェニル）イミノ］−３−（2,3−ジヒ
ドロキシプロピル）−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン又は製薬学的に許容
されるその塩である。
以下、上記一般式（I,II）について詳述する。
本明細書の一般式の定義において、特に断らない限り
「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖または分
岐状の炭素鎖を意味する。
「低級アルキル基」としては、具体的に例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、
ペンチル（アミル）基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、tert−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等
が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基であり、特に好ましくはメチル基、
エチル基である。
「低級アルケニル基」としては、具体的に例えば、ビ
ニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル
基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル
基、２−ブテン−２−イル基、２−メチル−１−プロペ
ニル基、３−ブテン−２−イル、２−メチル−２−プロ
ペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−
ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、
２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル
基、５−ヘキセニル基等が挙げられ、好ましくはアリル
基、２−ブテニル基であり、特に好ましくはアリル基で
ある。
「低級アルキニル基」としては、具体的に例えば、エ
チニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−
メチルエチニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、
３−ブチニル基、２−ブチン−２−イル基、２−メチル
−１−プロペニル基、３−ブチン−２−イル、２−メチ
ル−２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチ
ニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘ
キシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４
−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基等が挙げられ、好ま
しくはエチニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基
であり、特に好ましくは２−プロピニル基である。
「低級アルカノイル基」としては、具体的に例えば、
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピ
バロイル基又はヘキサノイル基等が挙げられ、好ましく
はアセチル基である。
「窒素原子を有していても良いモノ若しくはオリゴシ
クロアルカン」とは環原子４乃至16個の単環系、２環系
若しくは３環系架橋炭化水素環基及びその任意の炭素原
子が窒素原子に置き換わったアザシクロ環を意味し、具
体的に例えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロ
ヘキサン、シクロヘプタン、ビシクロ［2,1,1］ヘキサ
ン、ビシクロ［3,1,1］ヘプタン、ビシクロ［2,2,2］オ
クタン、ビシクロ［3,2,1］オクタン、ビシクロ［3,2,
2］ノナン、ビシクロ［3,3,1］ノナン、ビシクロ［4,3,
1］デカン、ノルボルナン、アダマンタン、トリシクロ
［3,3,1,13.7］デカン、アゼチジン、ピロリジン、ピペ
リジン、ピペラジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒ
ドロアゾシン、ノナヒドロアゾニン、キヌクリジン、ジ
アザビシクロウンデセン等が挙げられ、好ましくはシク
ロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ノルボ
ルナン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサ
ヒドロアゼピン、キヌクリジンであり、特に好ましくは
シクロヘキサン、ノルボルナン、ピペリジンである。
「低級アルキレン基」としては、具体的に例えば、メ
チレン基、エチレン基、エチリデン基、プロピリデン
基、メチルエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペ
ンチレン基、ヘキシレン基等が挙げられ、好ましくはメ
チレン基、エチレン基であり、特に好ましくはメチレン
基である。
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選
ばれる１種又は２種以上のヘテロ原子を１乃至２個それ
ぞれ有していても良い、５乃至６員芳香環」としては、
具体的に例えばピロール、イミダゾール、フラン、オキ
サゾール、イソキサゾール、チオフェン、チアゾール、
イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、
ピラジン等が挙げられ、好ましくはピロール、フラン、
チオフェン、ピリジンであり、特に好ましくはチオフェ
ン、ピリジンである。
「シクロアルキル基」とは環原子３乃至８個の炭化水
素環基を意味し、具体的に例えば、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げら
れ、好ましくはシクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基であり、特に好ましくはシクロヘキシ
ル基である。
「アリール基」としては、具体的には、炭素環アリー
ル基を意味し、例えばフェニル基、トリル基、キシリル
基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナ
ントリル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基、ナフ
チル基であり、特に好ましくはフェニル基である。
「低級アルコキシ基」としては、具体的に例えば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、t
ert−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオ
キシ基、ネオペンチルオキシ基、tert−ペンチルオキシ
基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、1,
2−ジメチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘ
キシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メ
チルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、
1,1−ジメチルブトキシ基、1,2−ジメチルブトキシ基、
2,2−ジメチルブトキシ基、1,3−ジメチルブトキシ基、
2,3−ジメチルブトキシ基、3,3−ジメチルブトキシ基、
１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、1,1,2
−トリメチルプロポキシ基、1,2,2−トリメチルプロポ
キシ基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、１−エ
チル−２−メチルプロポキシ基等が挙げられ、好ましく
はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポ
キシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ
基、tert−ブトキシ基であり、特に好ましくはメトキシ
基である。
「低級アルコキシカルボニル基」としては、具体的に
例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル
基、sec−ブトキシカルボニル基、tert−ブトキシカル
ボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチル
オキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル
基、tert−ペンチルオキシカルボニル基、１−メチルブ
トキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル
基、1,2−ジメチルプロポキシカルボニル基、ヘキシル
オキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル
基、１−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−メチ
ルペンチルオキシカルボニル基、３−メチルペンチルオ
キシカルボニル基、1,1−ジメチルブトキシカルボニル
基、1,2−ジメチルブトキシカルボニル基、2,2−ジメチ
ルブトキシカルボニル基、1,3−ジメチルブトキシカル
ボニル基、2,3−ジメチルブトキシカルボニル基、3,3−
ジメチルブトキシカルボニル基、１−エチルブトキシカ
ルボニル基、２−エチルブトキシカルボニル基、1,1,2
−トリメチルプロポキシカルボニル基、1,2,2−トリメ
チルプロポキシルカルボニル基、１−エチル−１−メチ
ルプロポキシカルボニル基、１−エチル−２−メチルプ
ロポキシカルボニル基等が挙げられ、好ましくはメトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基であり、特に
好ましくはエトキシカルボニル基である。
「ハロゲノ低級アルコキシ基」とは、ハロゲン原子が
任意の位置に置換した上記低級アルコキシ基を意味し、
具体的に例えば、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ
基、ブロモメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロ
ロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメト
キシ基、トリクロロメトキシ基、トリブロモメトキシ
基、１−フルオロエトキシ基、２−フルオロエトキシ
基、１−クロロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、１
−ブロモエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、1,1−ジ
フルオロエトキシ基、1,2−ジフルオロエトキシ基、2,2
−ジフルオロエトキシ基、1,1−ジクロロエトキシ基、
1,2−ジクロロエトキシ基、2,2−ジクロロエトキシ基、
1,1−ジブロモエトキシ基、1,2−ジブロモエトキシ基、
2,2−ジブロモエトキシ基、1,1,2−トリフルオロエトキ
シ基、1,2,2−トリフルオロエトキシ基、2,2,2−トリフ
ルオロエトキシ、1,1,2−トリクロロエトキシ基、1,2,2
−トリクロロエトキシ基、2,2,2−トリクロロエトキシ
基、1,1,2−トリブロモエトキシ基、1,2,2−トリブロモ
エトキシ基、2,2,2−トリブロモエトキシ基等が挙げら
れ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、トリクロロメ
トキシ基、トリブロモメトキシ基であり、特に好ましく
はトリフルオロメトキシ基である。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子又はヨウ素原子が挙げられ、好ましくは塩素原
子又は臭素原子であり、特に好ましくは塩素原子であ
る。
「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基」とは、上記
低級アルキル基が１乃至２個置換したアミノ基を意味
し、具体的に例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ
基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、
ジイソプロピルアミノ基等が挙げられ、好ましくはジメ
チルアミノ基、ジエチルアミノ基である。
「低級アルコキシアミノ基」としては、具体的に例え
ば、メトキシアミノ基、エトキシアミノ基、プロポキシ
アミノ基、イソプロポキシアミノ基、ブトキシアミノ
基、イソブトキシアミノ基、sec−ブトキシアミノ基、t
ert−ブトキシアミノ基、ペンチルオキシアミノ基、イ
ソペンチルオキシアミノ基、ネオペンチルオキシアミノ
基、tert−ペンチルオキシアミノ基、１−メチルブトキ
シアミノ基、２−メチルブトキシアミノ基、1,2−ジメ
チルプロポキシアミノ基、ヘキシルオキシアミノ基、イ
ソヘキシルオキシアミノ基、１−メチルペンチルオキシ
アミノ基、２−メチルペンチルオキシアミノ基、３−メ
チルペンチルオキシアミノ基、1,1−ジメチルブトキシ
アミノ基、1,2−ジメチルブトキシアミノ基、2,2−ジメ
チルブトキシアミノ基、1,3−ジメチルブトキシアミノ
基、2,3−ジメチルブトキシアミノ基、3,3−ジメチルブ
トキシアミノ基、１−エチルブトキシアミノ基、２−エ
チルブトキシアミノ基、1,1,2−トリメチルプロポキシ
アミノ基、1,2,2−トリメチルプロポキシアミノ基、１
−エチル−１−メチルプロポキシアミノ基、１−エチル
−２−メチルプロポキシアミノ基等が挙げられ、好まし
くはメトキシアミノ基、エトキシアミノ基である。
「R6とR7は一体となって窒素原子、酸素原子及び硫黄
原子からなる群より選ばれる１種又は２種以上のヘテロ
原子を１乃至２個それぞれ有していても良く、低級アル
キル基を置換基として有していても良い５乃至７員環を
形成しても良い」としては、具体的に例えば、シクロペ
ンテン、シクロペンタジエン、ベンゼン、シクロヘキセ
ン、シクロヘキサジエン、シクロヘプテン、シクロヘプ
タジエン、シクロヘプタトリエン、ピロール、ピロリ
ン、イミダゾール、イミダゾリン、トリアゾール、トリ
アゾリン、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロ
ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリア
ジン、アザシクロヘプテン、アザシクロヘプタジエン、
フラン、ジヒドロフラン、ピラン、ジヒドロピラン、ジ
オキソール、ジオキシン、ジヒドロジオキシン、チオフ
ェン、ジヒドロチオフェン、オキサゾール、オキサゾリ
ン、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、
イソチアゾール、チアジアゾール等が挙げられ、好まし
くはベンゼン、シクロペンテン、シクロヘプテン、フラ
ン、ジヒドロフラン、ジオキソール、ジヒドロジオキシ
ン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、チアゾール、ピ
リジン、ジヒドロピリジンであり、特に好ましくはベン
ゼン、シクロヘプテン、ジオキソール、ジヒドロジオキ
シン、チアゾール、ピリジンである。
「R2とR3とは一体となって他のヘテロ原子として窒素
原子を有していても良く、置換基を有していても良いベ
ンゼン環と縮合していても良く、置換基を有していても
良い５乃至７員含窒素ヘテロ環を形成しても良い」とし
ては、具体的に例えば、ピロール、ピロリン、ピロリジ
ン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピ
リジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピ
ペリジン、ピリダジン、ジヒドロピリダジン、ピリミジ
ン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピ
ラジン、ジヒドロピラジン、ピペラジン、ホモピペラジ
ン、アゼピン、ヘキサヒドロアゼピン、インドール、イ
ンドリン、イソインドール、イソインドリン、ベンズイ
ミダゾール、キノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒド
ロキノリン、イソキノリン、ジヒドロイソキノリン、テ
トラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノキサリン、
ベンズアゼピン、ジヒドロベンズアゼピン、テトラヒド
ロベンズアゼピン、ベンゾジアゼピン等が挙げられ、好
ましくはジヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラ
ジン、ピペラジン、インドリン、イソインドリン、ジヒ
ドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキ
ノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンズアゼピン、
ジヒドロベンズアゼピンであり、特に好ましくはジヒド
ロピリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、イ
ソインドリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイ
ソキノリン、テトラヒドロベンズアゼピンである。含窒
素ヘテロ環の置換基としては１乃至２個の低級アルキル
基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、オキソ基又は低級アルキル
基、水酸基若しくは低級アルコキシ基を置換基として有
していても良いフェニル基等が挙げられ、好ましくはメ
チル基、エチル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、
カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、オキソ基、低級アルコキシ基を置換基として
有していても良いフェニル基であり、特に好ましくはメ
チル基、水酸基、エトキシカルボニル基、オキソ基、メ
トキシ基を有していても良いフェニル基である。ベンゼ
ン環の置換基としては１乃至２個の低級アルキル基、ハ
ロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基等が挙げられ、
好ましくはメチル基、エチル基、塩素原子、臭素原子で
あり、特に好ましくは臭素原子である。
「置換基を有し、他のヘテロ原子として窒素原子を有
していても良い５乃至７員含窒素ヘテロ環を形成しても
良い」としては、具体的に例えば、ピロール、ピロリ
ン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ジヒ
ドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジ
ヒドロピリダジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロ
ピリミジン、ジヒドロピラジン、ピペラジン、ホモピペ
ラジン、アゼピン、ヘキサヒドロアゼピン等が挙げら
れ、好ましくはピロリジン、テトラヒドロピリジン、ピ
ペリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロアゼピンであり、
特に好ましくはピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロ
ピリジン、ヘキサヒドロアゼピンである。置換基として
は１乃至２個の低級アルキル基、水酸基、低級アルコキ
シ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
オキソ基又は低級アルキル基、水酸基若しくは低級アル
コキシ基を置換基として有していても良いフェニル基等
が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、水酸基、
メトキシ基、エトキシ基、カルボキシル基、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、オキソ基、低級ア
ルコキシ基を置換基として有していても良いフェニル基
であり、特に好ましくはメチル基、水酸基、エトキシカ
ルボニル基、オキソ基、メトキシ基を有していても良い
フェニル基である。
「置換基を有していても良いベンゼン環と縮合し、他
のヘテロ原子として窒素原子を有していても良く、置換
基として有していてもよい、５乃至７員含窒素ヘテロ環
を形成しても良い」としては、具体的に例えば、インド
ール、インドリン、イソインドール、イソインドリン、
ベンズイミダゾール、キノリン、ジヒドロキノリン、テ
トラヒドロキノリン、イソキノリン、ジヒドロイソキノ
リン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノキ
サリン、ベンズアゼピン、テトラヒドロベンズアゼピ
ン、ベンゾジアゼピン等が挙げられ、好ましくはインド
ール、インドリン、イソインドリン、キノリン、テトラ
ヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノ
リン、テトラヒドロベンズアゼピンであり、特に好まし
くはインドリン、イソインドリン、テトラヒドロキノリ
ン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロベンズア
ゼピンである。含窒素ヘテロ環の置換基としては１乃至
２個の低級アルキル基等が挙げられ、好ましくはメチル
基、エチル基であり、特に好ましくはメチル基である。
ベンゼン環の置換基としては１乃至２個の低級アルキル
基、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基等が挙げ
られ、好ましくはメチル基、エチル基、塩素原子、臭素
原子であり、特に好ましくは臭素原子である。
「置換基を有していても良い低級アルキル基」の「置
換基」としては、具体的に例えば、１乃至２個のシアノ
基、オキソ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ低級アルキル
カルバモイル基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アル
カノイルオキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アル
キルアミノ基又は低級アルキル基、水酸基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、オキソ基を１乃至２個置換基と
して有していても良いアリール基若しくは窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子
を１乃至４個有していても良く、ベンゼン環と縮合して
いても良い５乃至６員芳香環等が挙げられ、好ましくは
シアノ基、オキソ基、カルボキシル基、エトキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、水酸基、メトキシ基、アセチ
ルオキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルア
ミノ基、テトラゾリル基、ハロゲノチエニル基、ジオキ
ソラニル基、フタロイル基、低級アルコキシフェニル
基、ピリジル基であり、特に好ましくは、シアノ基、水
酸基、オキソ基、ピリジル基である。
「低級アルカノイルオキシ基」としては、具体的に例
えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチ
リルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ
基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基又はヘ
キサノイルオキシ基等が挙げられ、好ましくはアセチル
オキシ基、プロピオニルオキシ基であり、特に好ましく
はアセチルオキシ基である。
「モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基」と
は、上記低級アルキル基が１乃至２個置換したカルバモ
イル基を意味し、具体的に例えば、メチルカルバモイル
基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、
イソプロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル
基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル
基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられ、好ま
しくはジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル
基である。
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選
ばれるヘテロ原子を１乃至４個有していても良く、ベン
ゼン環と縮合していても良い５乃至６員ヘテロ環」とし
ては、具体的に例えば、ピロール、ピロリジン、イミダ
ゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリ
ダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、
テトラヒドロフラン、ジオキソラン、ジオキサン、チオ
フェン、インドール、インドリン、イソインドリン、ベ
ンズイミダゾール、ベンズトリアゾール、キノリン、ベ
ンゾフラン、ベンゾチオフェン等が挙げられ、好ましく
はピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾー
ル、ジオキソラン、ジオキサン、チオフェン、ピリジ
ン、インドリン、イソインドリンであり、特に好ましく
はテトラゾール、ジオキソラン、チオフェン、ピリジン
である。
本発明化合物（I,II）はピリドチアジン骨格に基づき
互変異性体が存在する。従って、R1が水素原子の本発明
化合物（I,II）と、R3が水素原子の本発明化合物（I,I
I）は同一化合物である。
本発明化合物（I,II）は、基の種類によっては不斉炭
素原子、二重結合を有することがある。従って本発明化
合物（Ｉ、II）には、光学異性体、幾何異性体（シス
体、トランス体）など各種の異性体の混合物や単離され
たものが含まれる。
本発明化合物（I,II）は酸と塩を形成する。酸との塩
としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝
酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、
シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン
酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、ピクリ
ン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸と
の酸付加塩を挙げることができる。
さらに、本発明化合物（Ｉ、II）又はその塩は、水和
物、エタノール和物等の各種溶媒和物として、あるいは
それらの結晶多形の物質として単離される場合もあり、
本発明化合物にはそれら各種の水和物、溶媒和物や結晶
多形の物質も包含される。
（製造法） 本発明化合物は、その基本骨格又は置換基の種類に基
づく特徴を利用し、種々の合成法を適用して製造するこ
とができる。以下にその代表的な製法を示す。
（第一製法） （式中、R2、R3、R4、R5は前記の意味を有する。Ｘはト
シルオキシ基、メシルオキシ基、トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基、ハロゲン原子等の脱離基である。） 原料（III）のカルボキシル基を活性化させ活性中間
体（IV）を合成し、その後にチオシアン酸塩を反応させ
ることでアシルイソチオシアナート（Ｖ）を製造するこ
とができる。これに１級あるいは２級アミンを反応させ
ることで本発明化合物（I a,II a）を製造することがで
きる。
活性中間体（IV）は、原料（III）と塩化チオニル、
オキシ塩化リン、五塩化リン、塩化トシル、塩化メシ
ル、塩化トリフルオロメタンスルホニル等を反応させる
ことで製造できる。このさいの溶媒としては、塩化メチ
レン、ベンゼン、テトラヒドロフラン（THF）、エーテ
ル、アセトン、ジメチルスルホキシド（DMSO）等の本反
応に関与しない有機溶媒を用いるかあるいは、本反応は
無溶媒で行うことができる。またこのさい、ジメチルホ
ルムアミド（DMF）あるいは三級アミン等を反応を促進
させるために用いることができ、また本反応は０℃から
加熱下行うことができる。
アシルイソチオシアナート（Ｖ）を製造するさいに使
用するチオシアン酸塩としては、チオシアン酸アンモニ
ウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム
等を用いることができる。このとき溶媒としては、塩化
メチレン、ベンゼン、THF、エーテル、アセトン、DMSO
等の本反応に関与しない有機溶媒を用いることができ、
また本反応は０℃から加熱下行うことができる。
本発明化合物（I a,II a）を製造するさいの溶媒とし
ては、塩化メチレン、ベンゼン、THF、エーテル、アセ
トン、DMSO等の本反応に関与しない有機溶媒を用いるこ
とができ、また本反応は０℃から加熱下行うことができ
る。
（第二製法） （式中、R1、R2、R3、R4、R5、Ｘは前記の意味を有す
る。） 第一製法で製造された本発明化合物の内R3が水素であ
る化合物（I b,II b）にアルキル化剤（R1X又はR3X）を
塩基存在下反応させることで本発明化合物（I d,II d）
を製造することができる。
この際の塩基としては、水素化リチウム、水素化ナト
リウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、リチウムイ
ソプロピルアミド等を用いることができ、溶媒として
は、塩化メチレン、ベンゼン、THF、エーテル、アセト
ン、DMSO等の本反応に関与しない有機溶媒を用いること
ができる。また本反応は０℃から加熱下行うことができ
る。
（第三製法） （式中、R1、R2、R3、R4、R5、Ｘは前記の意味を有す
る。R8は低級アルキル基を表す。） 活性中間体（IV）又はニコチン酸エステル誘導体（V
I）とチオウレア誘導体を反応させることで本発明化合
物（I e,II e）を製造することができる。このさいの溶
媒としては、塩化メチレン、ベンゼン、THF、エーテ
ル、アセトン、DMSO、エタノール、メタノール等の本反
応に関与しない有機溶媒を用いることができる。また本
反応は０℃から加熱下行うことができる。
このようににして製造された本発明化合物（Ｉ、II）
は、遊離のまま、その塩、その水和物、その溶媒和物、
あるいは結晶多形の物質として単離精製される。また、
本発明化合物（Ｉ、II）の塩は、常法の造塩反応に付す
ことにより製造することもできる。
単離精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結
晶、各種クロマトグラフィー等の通常の化学操作を適用
して行われる。
各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することに
より、あるいは異性体間を物理的性質の差を利用して分
離することができる。例えば、光学異性体は、適当な原
料を選択することにより、あるいはラセミ化合物のラセ
ミ分割法（例えば、一般的な光学活性な酸又は塩基との
ジアステレオマー塩に導き、光学分割する方法等）によ
り立体科学的に純粋な異性体に導くことができる。
以下、実施例に記載されているものの他に、前述の製
造法、実施例の製造法及び通常の当業者によって公知の
方法の変法を用いて、特別な実験を必要とせず次の化合
物を得ることが出来る。
２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−プロ
ピニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（1H−テト
ラゾール−５−イルメチル）アミノ］−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−オキ
ソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル）アミノ］アセトニトリル ２−［Ｎ−（3,4−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ
−（２−プロピニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（3,4−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ
−（1H−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（3,4−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ
−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−２−イル）アミノ］アセトニトリル ２−［Ｎ−（3,4−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ
−（２−プロピル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（3,4−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ
−（1H−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン Ｎ−（3,4−エチレンジオキシフェニル）−Ｎ−（４
−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２
−イル）−２−アミノアセトニトリル ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−
Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−
Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン Ｎ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−Ｎ−（４
−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２
−イル）−２−アミノアセトニトリル ２−［Ｎ−（２−プロピニル）−Ｎ−（キノキサリン
−６−イル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（キノキサリン−６−イル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン ２−［Ｎ−（キノキサリン−６−イル）−Ｎ−（1H−
テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（キノキサリン−６−イル）−Ｎ−（４−
オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−
イル）アミノ］アセトニトリル ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ−
（２−プロピニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ−
メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ−
（1H−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ−
（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−２−イル）−２−アミノ］アセトニトリル ２−［Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ
−（２−プロピニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルインドール−５
−イル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−［Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ
−（1H−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ
−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−２−イル）アミノ］アセトニトリル ２−（1,2,3,4−テトラヒドロ−１、５−ベンゾ
［ｂ］オキサゼピン−１−イル）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［2,3−ｅ］チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（1H
−イミタゾール−１−イル）エチル］アミノ］−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（1H−イ
ミダゾール−５−イル）メチル］アミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−チアジン−４−オン 産業上の利用の可能性 本発明化合物はAMPA受容体応答に非競合的な拮抗作用
を有し、強いカイニン酸神経細胞毒性阻害作用、および
DBA/2マウスを用いた聴原性痙攣抑制作用を示した。
従って本発明化合物はこれらの作用に基ずくハンチン
グトン舞踏病、パーキソン氏病、てんかん、アルツハイ
マー病、老人性痴呆症、脳虚血、酸素欠乏、糖尿病、低
血糖、薬物依存症、頭部外傷、筋萎縮性側索硬化症及び
多発性硬化症を予防又は治療するのに特に有用な薬剤で
ある。
本発明化合物のカイニン酸神経細胞毒性阻害作用、お
よびDBA/2マウスを用いた聴原性痙攣抑制作用は次のよ
うにして確認されたものである。
１）カイニン酸神経細胞毒性阻害作用 本発明化合物のカイニン酸神経細胞毒性に対する作用
をラット胎児海馬神経細胞初代培養系を用いて検討し
た。
培養条件 胎生18−20日目のラット脳より海馬を切り出し、パパ
インとDnaselで酵素処理し、細胞を分散した。10％血清
を含むMEMにて細胞を浮遊し、予めpoly−Ｉ−lysineで
処理した48wellのプレート上に４×105cell/cm2の濃度
で播種し、24時間後無血清培地に交換した。培地交換
は、２回／週の割合で行った。６日以上培養した細胞を
以下の実験に供した。
カイニン酸神経毒性阻害作用 神経細胞毒性は、細胞死により培養液中に遊離される
乳酸脱水素酵素の活性値で表した。300μＭのカイニン
酸を含む無血清培地に24時間神経細胞を作用させたもの
を対照として、各化合物とそれぞれ300μＭのカイニン
酸を含む無血清培地に24時間神経細胞を作用させ、カイ
ニン酸による神経細胞死に対する各化合物の抑制作用を
評価した。
その結果、表１のようにこれらの化合物は２μＭ以下
の濃度でカイニン酸毒性阻害作用を示した。
２）DBA/2マウスにおける聴原性痙攣抑制作用の測定 生後21−28日令の雄性マウス10匹を防音箱に入れ、12
kHz、120dBの音刺激を１分間或いはマウスが硬直性痙攣
を起こすまで負荷した。
化合物を0.5％メチルセルロース液に懸濁させたもの
を、音刺激の45分前に腹腔内投与した。薬効は痙攣発現
の有無で評価し、最小有効用量を求めた。
その結果、表２のようにこれらの化合物は、30mg/kg,
i.p.以下の投与量で聴原性痙攣抑制作用を示した。
この様に、本発明化合物はカイニン酸神経細胞毒性阻
害作用を有し、神経細胞保護剤、神経変性疾患治療剤、
精神疾患治療剤、疼痛治療剤及び緑内障治療剤として有
用であり、特にハンチングトン舞踏病、パーキンソン氏
病、てんかん、アルツハイマー病、老人性痴呆症、脳虚
血、酸素欠乏、糖尿病、低血糖、薬物依存症、頭部外
傷、筋萎縮性側索硬化症及び多発性硬化症の治療剤とし
て有用である。
本発明化合物（Ｉ、II）、製薬学的に許容されるその
塩、その水和物、その溶媒和物等の１種又は２種以上を
有効成分として含有する医薬組成物は、通常製剤化に用
いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて、錠
剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、液剤、
注射剤、座剤、軟膏、貼付剤等に調製され、経口的（舌
下投与を含む）または非経口的に投与される。
本発明化合物（Ｉ、II）のヒトに対する臨床投与量は
適用される患者の症状、体重、年令、性別、投与ルート
等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが、通
常成人１人当たり、１日につき10mg〜1000mg、好ましく
は50mg〜200mgの範囲で１日１回から数回に分け経口投
与されるか、または成人１人当たり、１日につき1mg〜5
00mg、好ましくは5mg〜100mgの範囲で、１日１回から数
回に分け静脈内投与されるか、または、１日１時間〜24
時間の範囲で静脈内持続投与される。もちろん前記した
ように、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与
量より少ない量で十分な場合もある。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、
錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組
成物においては、１つまたはそれ以上の活性物質が、少
なくとも１つの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結
晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのよ
うな安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のよ
うな溶解補助剤を含有していても良い。錠剤または丸剤
は必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートなどの糖衣又は胃溶性あるいは腸溶性のフィルムで
被膜しても良い。
経口投与のための液体組成物は、製薬学的に許容され
る乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば
精製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈
剤以外に可溶化乃至溶解補助剤、湿潤剤、懸濁剤のよう
な補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有して
いても良い。
非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性また
は非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射剤用蒸留水及び生
理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤として
は、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、オリーブ油の様な植物油、エタノールのようなア
ルコール類、ポリソルベート80（商品名）等がある。こ
の様な組成物は、さらに等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳
化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、可溶
化乃至溶解補助剤のような添加剤を含んでも良い。これ
らは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌
剤の配合又は照射によって無菌化される。これらはまた
無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水又は無菌の
注射溶媒に溶解して使用することもできる。
発明を実施するための最良の形態 次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
実施例１ ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン １）１−（２−クロロニコチノイル）−３−（４−メチ
ルフェニル）チオウレア ２−クロロニコチン酸7.58g
（48.1mmol）、塩化チオニル30ml,DMF2滴の混合物を200
mlのフラスコ中、２時間加熱還流した。反応混合物を冷
却後、減圧下濃縮した。得られた残さをアセトン30mlに
溶解させた。
別の200mlのフラスコにチオシアン酸アンモニウム3.6
6gとアセトン50mlの混合物を入れ撹拌した。このフラス
コに上記のクロロニコチン酸塩化物のアセトン溶液を入
れた滴下漏斗を接続し撹拌下、この溶液をチオシアン酸
アンモニウムの溶液に加え、さらに15分間撹拌した。
反応混合物に析出した不溶物を濾去し、濾液を300ml
のフラスコに入れた。このフラスコに、ｐ−トルイジン
5.16gとアセトン30mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続
し、撹拌下トルイジン溶液を５分間かけて滴下し、さら
に15分間撹拌した。得られた反応混合物を20倍量以上の
氷水中に開け、得られる沈殿物を濾取し、水洗し、減圧
下乾燥させ、１−（２−クロロニコチノイル）−３−
（４−メチルフェニル）チオウレア13.9gを得た。
質量分析値（m/z）:306（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:2.38（1H,s）,7.23（2H,d,J＝8.2Hz）,7.44（1H,d
d,J＝4.9,7.9Hz）,7.56（2H,d,J＝8.2Hz）,8.16（1H,d
d,J＝1.8,7.9Hz）,8.60（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）,9.48
（1H,s）,12.12（1H,s）． ２）２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 100mlのフラスコに、１−（２−クロロニコチノイ
ル）−３−（４−メチルフェニル）チオウレア5.66g、
トルエン30mlを入れ、ディーン＝スタークの水分離器と
ジムロート冷却管を接続し４時間加熱還流した。反応混
合物を冷却後、沈殿物を濾取し、トルエンで洗浄して減
圧下乾燥させ、２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン4.69gを得
た。
融点:208−209℃ 元素分析値（C14H11N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.43 4.12 15.52 11.91 実験値 62.53 4.11 15.52 12.02 実施例２ ２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン １）１−（２−クロロニコチノイル）−３−（４−クロ
ロフェニル）チオウレア 実施例１の１）と同様な方法
で、２−クロロニコチン酸7.58g（48.1mmol）、塩化チ
オニル30ml、チオシアン酸アンモニウム3.67g、４−ク
ロロアニリン6.14gを用いて、１−（２−クロロニコチ
ノイル）−３−（４−クロロフェニル）チオウレア14.6
5gを得た。
質量分析値（m/z）:326（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.49（2H,d,J＝8.5Hz）,7.57（1H,dd,J＝4.8,7.6H
z）,7.73（2H,d,J＝8.5Hz）,8.12（1H,dd,J＝1.7,7.
6）,8.56（1H,dd,J＝1.7,4.8Hz）,12.15（1H,s）,12.19
（1H,s）． ２）２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例１の２）と同様な方法を用いて、１−（２−ク
ロロニコチノイル）−３−（４−メチルフェニル）チオ
ウレア6.19g（19mmol）より、２−（４−クロロアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン5.49gを得た。
融点:278−279℃ 元素分析値（C13H8N3OSとして） 実施例３ ２−（４−ブロモアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン １）１−（４−ブロモフェニル）−３−（２−クロロニ
コチノイル）チオウレア 実施例１の１）と同様な方法
で、２−クロロニコチン酸8.64g（54.7mmol）、塩化チ
オニル40ml、チオシアン酸アンモニウム4.16g、４−ブ
ロモアニリン9.42gを用いて、１−（２−クロロニコチ
ノイル）−３−（４−ブロモフェニル）チオウレア19g
を得た。
質量分析値（m/z）:371（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.57（1H,dd,J＝4.9,8.0Hz）,7.62（2H,dd,J＝2.
5,6.7Hz）,7.67（2H,d,J＝8.5Hz）,8.11（1H,dd,J＝1.
8,7.3Hz）,8.56（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）,12.14（1H,
s）,12.18（1H,s）． ２）２−（４−ブロモアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例１の２）と同様な方法を用いて、１−（２−ク
ロロニコチノイル）−３−（４−ブロモフェニル）チオ
ウレア7.54g（20mmol）より、２−（４−ブロモアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン6.58gを得た。
融点:274.5−275℃ 元素分析値（C13H8N3OSBrとして） 実施例４ ２−（４−ヨードアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン １）１−（２−クロロニコチノイル）−３−（４−ヨー
ドフェニル）チオウレア 実施例１の１）と同様な方法で、２−クロロニコチン
酸8.34g（52.9mmol）、塩化チオニル35ml、チオシアン
酸アンモニウム4.10g、４−ヨードアニリン11.59gを用
いて、１−（２−クロロニコチノイル）−３−（４−ヨ
ードフェニル）チオウレア20.69gを得た。
質量分析値（m/z）:417（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.53（2H,d,J＝8.5Hz）,7.56（1H,dd,J＝4.9,8.0H
z）,7.77（2H,d,J＝8.5Hz）,8.12（1H,dd,J＝1.8,8.0H
z）,8.56（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）． ２）２−（４−ヨードアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例１の２）と同様な方法を用いて、１−（２−ク
ロロニコチノイル）−３−（４−ヨードフェニル）チオ
ウレア10.42g（24.9mmol）より、２−（４−ヨードアニ
リノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン8.29gを得た。
融点:263−264℃ 元素分析値（C13H8N3OSIとして） 実施例５ ２−アニリノ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン １）１−（２−クロロニコチノイル）−３−フェニルチ
オウレア 実施例１の１）と同様な方法で、クロロニコチン酸5.
00g、塩化チオニル25ml、チオシアン酸アンモニウム2.4
2g、アニリン2.96gを用いて、１−（２−クロロニコチ
ノイル）−３−フェニルチオウレアの粗生成物8.13gを
得た。
質量分析値（m/z）:292（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（DCDl3,TMS内部標準） δ:7.20−7.83（m,6H）,8.16（1H,dd,J＝2.0,7.7H
z）,8.60（1H,dd,J＝2.0,4.6Hz）,9.4−9.8（1H,br）,1
2.0−12.5（1H,br）． ２）２−アニリノ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン 実施例１の２）と同様な方法で、１−（２−クロロニ
コチノイル）−３−フェニルチオウレアの粗生成物1.50
gより、２−アニリノ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン1.05gを得た。
核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.00−7.85（6H,m）,8.48（1H,dd,J＝8.0,1.8H
z）,8.62−8.90（1H,m） 質量分析値（m/z）:256（M+＋１） 実施例６ ２−（４−ニトロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸8.74g（55.5mmol）、塩化チオ
ニル35ml,DMF2滴の混合物を200mlのフラスコ中、２時間
加熱還流した。反応混合物を冷却後、減圧下濃縮した。
得られた残さをアセトン30mlに溶解させた。別の200ml
のフラスコにチオシアン酸アンモニウム4.22gとアセト
ン60mlの混合物を入れ撹拌した。このフラスコに上記の
クロロニコチン酸塩化物のアセトン溶液を入れた滴下漏
斗を接続し撹拌下、この溶液をチオシアン酸アンモニウ
ムの溶液に加え、さらに15分間撹拌した。
反応混合物に析出した不溶物を濾去し、濾液を300ml
のフラスコに入れた。このフラスコに、ｐ−ニトロアニ
リン7.66gとアセトン35mlの溶液を入れた滴下漏斗を接
続し、撹拌下アニリン溶液を５分間かけて滴下し、さら
に15分間撹拌した。得られた反応混合物を20倍量以上の
氷水中に開け、得られる沈殿物を濾取し、水洗し、減圧
下乾燥させた。
この生成物とトルエン150mlを500mlのフラスコに入
れ、ディーン＝スタークの水分離器とジムロート冷却管
を接続し18時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、沈
殿物を濾取し、トルエンで洗浄して減圧下乾燥させ、２
−（４−ニトロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン15.02gを得た。
核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6/TFA−d,TMS内部標
準） δ:7.54−7.58（3H,m）,8.30（2H,d,J＝9.2Hz）,8.53
（1H,d,J＝7.3Hz）,8.74（1H,d,J＝4.9Hz）． 元素分析値（C13H8N4O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 52.00 2.69 18.66 10.68 実験値 51.87 2.55 18.77 10.48 実施例７ ２−（４−シアノアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン 実施例６と同様な方法で、２−クロロニコチン酸3.60
g（30.64mmol）、塩化チオニル20ml、チオシアン酸アン
モニウム2.33g、４−シアノアニリン3.55gを用いて、２
−（４−シアノアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン6.85gを得た。
核磁気共鳴スペクトラム（DMSO−d6,TMS内部標準,80
℃） δ:7.50−7.55（3H,m）,7.82（2H,dd,J＝1.6,6.7H
z）,8.49（1H,dd,J＝1.6,8.1Hz）,8.71（1H,dd,J＝1.6,
4.9Hz）． 元素分析値（C14H8N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.99 2.88 19.99 11.44 実験値 59.65 2.88 19.81 11.23 実施例８ ２−（４−メトキシアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例６と同様な方法で、クロロニコチン酸5.00g、
塩化チオニル25ml、チオシアン酸アンモニウム2.42g、
ｐ−アニシジン3.91gを用いて、２−（４−メトキシア
ニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン7.31gを得た。
融点:250−251℃ 元素分析値（C14H11N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.93 3.89 14.73 11.24 実験値 58.93 3.93 14.71 11.11. 実施例９ ２−（４−トリフルオロメチルアニリノ）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例６と同様な方法で、クロロニコチン酸5.00g、
塩化チオニル25ml、チオシアン酸アンモニウム2.42g、
４−アミノベンゾトリフルオリド5.11gを用いて、２−
（４−トリフルオロメチルアニリノ）−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン8.16gを得た。
融点:280−283℃ 元素分析値（C14H8N3OSF3として） 実施例10 ４−［（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−２−イル）アミノ］安息香酸エチル 実施例６と同様な方法で、クロロニコチン酸5.00g、
塩化チオニル25ml、チオシアン酸アンモニウム2.42g、
４−アミノ安息香酸エチル5.24gを用いて、４−［（４
−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２
−イル）アミノ］安息香酸エチル8.88gを得た。
融点:230−233℃ 元素分析値（C16H13N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.70 4.00 12.84 9.80 実験値 58.37 4.01 12.92 9.83 実施例11 2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチルフェニル）イミ
ノ］−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.34mmol）、DM
F15mlの混合物にアルゴン気流下水素化リチウム27mgを
加え30分間室温下撹拌した。この混合物にヨウ化ｎ−プ
ロピル568mgを加え２時間撹拌した。反応後、この混合
物を減圧下濃縮し得られた残さに水、酢酸エチルを加え
抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。得られた
残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
（溶出溶媒：クロロホルム）し、低極性物質として2,3
−ジヒドロ−２［（４−メチルフェニル）イミノ］−３
−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン584mg（エーテル−ヘキサンより再結晶）を、
高極性物質として２−［Ｎ−（４−メチルフェニル）−
Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン179mg（エーテルより再結晶）を得
た。
１）2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチルフェニル）イ
ミノ］−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:104−104.5℃ 元素分析値（C17H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.57 5.50 13.49 10.30 実験値 65.53 5.50 13.45 10.24 ２）２−［Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ−プロピル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 質量分析値（m/z）:312（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.97（3H,t,J＝7.3Hz）,1.69（2H,q,J＝7.9,7.3H
z）,2.45（3H,s）,4.09（2H,q,J＝7.9Hz）,7.19（2H,d,
J＝7.9Hz）,7.33（2H,d,J＝7.9Hz）,7.44（1H,dd,J＝4.
5,7.9Hz）,8.54（1H,dd,J＝1.8,4.5Hz）,8.65（1H,dd,J
＝1.8,7.9Hz）． 実施例12 2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチルフェニル）イミ
ノ］−３−（２−イソプロピル）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−
メチルフェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル）アミノ］
−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.34mmol）、水
素化リチウム27mg、ヨウ化イソプロピル568mgを用いて
実施例11と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：
クロロホルム）し、低極性物質として2,3−ジヒドロ−
２−［（４−メチルフェニル）イミノ］−３−（２−イ
ソプロピル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン272mg（26％，エーテル−ヘキサンより再結
晶）を、高極性物質として２−［Ｎ−（４−メチルフェ
ニル）−Ｎ−（２−イソプロピル）アミノ］−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン248mg（24
％，エーテルより再結晶）を得た。
１）2,3−ジヒドロ−４−［（４−メチルフェニル）イ
ミノ］−３−（２−イソプロピル）−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 融点:132−133℃ 元素分析値（C17H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.57 5.50 13.49 10.30 実験値 65.53 5.55 13.36 10.30 ２）２−［Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−イ
ソプロピル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:179−180℃ 元素分析値（C17H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.57 5.50 13.49 10.30 実験値 65.18 5.42 13.44 10.12 実施例13 ３−ブチル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチルフェ
ニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン及び２−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メチル
フェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン909mg（3.38mmol）、水
素化リチウム27mg、ヨウ化ブチル621mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、低極性物質として３−ブチル−2,3−ジヒ
ドロ−２−［（４−メチルフェニル）イミノ］−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン571mg（52
％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物質と
して２−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）ア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン157mg（エーテルより再結晶）を得た。
１）３−ブチル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチル
フェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン 融点:67.5−68.5℃ 元素分析値（C18H19N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 66.43 5.58 12.91 9.85 実験値 66.39 5.83 12.85 9.88 ２）２−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）ア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン 融点:128−129℃ 元素分析値（C18H19N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 66.48 5.58 12.91 9.65 実験値 66.49 5.90 12.88 9.82 実施例14 ３−アリル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチルフェ
ニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン及び２−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−メチル
フェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.34mmol）、水
素化リチウム27mg、臭化アリル404mgを用いて実施例11
と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロホ
ルム）し、低極性物質として３−アリル−2,3−ジヒド
ロ−２−［（４−メチルフェニル）イミノ］−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン539mg（エー
テル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物質として２−
［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン248m
g（エーテルより再結晶）を得た。
１）３−アリル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチル
フェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン 融点:102−103℃ 元素分析値（C17H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 66.00 4.89 13.58 10.36 実験値 66.05 4.80 13.61 10.39 ２）２−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−メチルフェニル）ア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン 質量分析値（m/z）:310（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.44（3H,s）,4.71（2H,d,J＝6.7Hz）,5.15（1H,
d,J＝17Hz）,5.19（1H,d,J＝10Hz）,5.93−6.02（1H,
m）,7.19（2H,d,J＝8.6Hz）,7.31（2H,d,J＝8.6Hz）,7.
35（1H,dd,J＝4.9,7.9Hz）,8.55（1H,dd,J＝1.8,4.9H
z）,8.65（1H,dd,J＝1.8,7.93Hz）． 実施例15 ３−ベンジル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチルフ
ェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メ
チルフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.34mmol）、水
素化リチウム27mg、臭化ベンジル572mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、低極性物質として３−ベンジル−2,3−ジ
ヒドロ−２−［（４−メチルフェニル）イミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン631mg（5
2％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物質
として２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メチルフェニ
ル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン238mg（エーテルより再結晶）を得た。
１）３−ベンジル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチ
ルフェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:125−126℃ 元素分析値（C21H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.17 4.77 11.69 8.92 実験値 70.22 4.74 11.65 8.83 ２）２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メチルフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 融点:154−155℃ 元素分析値（C21H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.17 4.77 11.69 8.92 実験値 70.32 4.79 11.70 8.86 実施例16 ２−［（４−ブロモフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−
Ｎ−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン ２−（４−ブロモアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（2.69mmol）、水
素化リチウム24mg、ヨウ化メチル420mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、低極性物質として２−［（４−ブロモフェ
ニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−メチル−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン803mg（86
％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物質と
して２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン107mg（エーテルより再結晶）を得た。
１）２−［（４−ブロモフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン 融点:148−149℃ 元素分析値（C14H10N3OSBrとして） ２）２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン 質量分析値（m/z）:348（M+） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.70（3H,s）,6.79（2H,d,J＝8.6Hz）,7.28（1H,d
d,J＝4.9,7.9Hz）,7.50（2H,d,J＝8.6Hz）,8.55（1H,d,
J＝7.9Hz）,8.59（1H,d,J＝4.9Hz）． ３）２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オンの別法合成 ２−クロロニコチン酸1.618g（103mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴の混合物を100mlのフラスコ中２時間
加熱還流した。反応混合物を冷却後、減圧下濃縮した。
得られた残さをアセトン10mlに溶解させた。チオシアン
酸アンモニウム798mg、アセトン15mlを50mlのフラスコ
に入れ撹拌した。このフラスコに上記の２−クロロニコ
チン酸クロリドのアセトン溶液を入れた滴下漏斗を接続
し撹拌下、この溶液をチオシアン酸アンモニウムの溶液
に５分間で加えた。この混合物を40度の油浴で５分間加
熱した。反応後生じた不溶物を濾去し、濾液を100mlの
フラスコに集めた。このフラスコに、４−ブロモ−Ｎ−
メチルアニリン1.808g、アセトン10mlの混合物を入れた
滴下漏斗を接続し撹拌下この混合物を５分間で滴下し
た。反応混合物を16時間撹拌した後、800mlの氷水中に
撹拌下開け、得られた沈殿物を濾取し、水洗し、減圧下
乾燥させた。この粗生成物をエタノールより再結晶し
て、２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン2.44gを得た。
融点:220.8−221.8℃ 元素分析値（C14H10N3OSBrとして） 実施例17 ２−［（４−ブロモフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）
−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−ブロモアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（2.69mmol）、水
素化リチウム24mg、ヨウ化プロピル503mgを用いて実施
例11と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロ
ロホルム）し、低極性物質として２−［（４−ブロモフ
ェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−プロピル−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン811mg
（エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物質とし
て２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−プロピルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン103mg（エーテルより再結晶）を得た。
１）２−［（４−ブロモフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:89−90℃ 元素分析値（C16H14N3OSBrとして） ２）２−［Ｎ］−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−プロピ
ルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン 質量分析値（m/z）:376（M+） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.96（3H,t,J＝7.3Hz）,1.69（2H,dt,J＝7.3,7.9H
z）,4.08（2H,t,J＝7.9Hz）,7.21（2H,d,J＝8.6Hz）,7.
37（1H,dd,J＝4.9,7.9Hz）,7.68（2H,d,J＝8.6Hz）,8.5
7（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）,8.65（1H,dd,J＝1.8,7.9H
z）． 実施例18 ３−ベンジル−２−［（４−ブロモフェニル）イミノ］
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ブ
ロモフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−ブロモアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（2.69mmol）、水
素化リチウム24mg、臭化ベンジル507mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、低極性物質として３−ベンジル−２−
［（４−ブロモフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン746mg
（エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物質とし
て２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）ア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン163mg（エーテル−エタノールより再結晶）を得
た。
１）３−ベンジル−２−［（４−ブロモフェニル）イミ
ノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:147.5−148.5℃ 元素分析値（C20H14N3OSBrとして） ２）２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 質量分析値（m/z）:423（M+） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.33（2H,s）,6.97（2H,d,J＝8.6Hz）,7.26−7.28
（5H,bs）,7.35−40（1H,m）,7.57（2H,d,J＝8.6Hz）,
8.58（1H,dd,J＝1.83,4.88Hz）,8.69（1H,dd,J＝1.83,
7.93Hz）． 実施例19 ２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−エチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−
Ｎ−エチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン ２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.11mmol）、水
素化リチウム25mg、ヨウ化エチル584mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、低極性物質として２−［（４−クロロフェ
ニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−エチル−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン577mg（58
％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物質と
して２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン61mg（６％，エーテルより再結晶）を得た。
１）２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−エチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン 質量分析値（m/z）:318（M+） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.38（3H,t,J＝7.3Hz）,4.43（2H,q,J＝7.3Hz）,
6.84（2H,d,J＝8.5Hz）,7.27（1H,dd,J＝4.9,7.9Hz）,
7.35（2H,d,J＝7.63Hz）,8.53（1H,dd,J＝1.8,7.9Hz）,
8.57（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン 融点:151−152℃ 元素分析値（C16H12N3OSClとして） 実施例20 ２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）
−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン939mg（3.24mmol）、水
素化リチウム26mg、ヨウ化プロピル551mgを用いて実施
例11と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロ
ロホルム）し、低極性物質として２−［（４−クロロフ
ェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−プロピル−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン669mg
（62％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物
質として２−［（Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−プ
ロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン112mg（10％，エーテルより再結晶）を得
た。
１）２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:94−95℃ 元素分析値（C16H14N3OSClとして） ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−プロピル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 質量分析値（m/z）:330（M+−１） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.96（3H,t,J＝7.6Hz）,1.65−1.72（2H,m）,4.08
（2H,t,J＝7.6Hz）,7.28（2H,d,J＝7.56Hz）,7.37（1H,
dd,J＝5.0,7.9Hz）,7.52（2H,d,J＝7.6Hz）,8.56（1H,d
d,J＝1.8,4.9Hz）,8.65（1H,dd,J＝1.8,7.9Hz）． 実施例21 ３−ベンジル−２−［（４−クロロフェニル）イミノ］
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（2.69mmol）、水
素化リチウム24mg、臭化ベンジル507mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、低極性物質として３−ベンジル−２−
［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン746mg
（65％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物
質として２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン163mg（14％，エーテルより再結晶）を得
た。
１）３−ベンジル−２−［（４−クロロフェニル）イミ
ノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:135−136℃ 元素分析値（C20H14N3OSClとして） ２）２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−クロロフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 質量分析値（m/z）:379（M+） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.53（2H,s）,7.04（2H,d,J＝8.6Hz）,7.26−7.28
（5H,bs）,7.37−7.42（1H,m）,7.41（2H,d,J＝8.6H
z）,8.58（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）,8.69（1H,dd,J＝1.8,
8.9Hz）． 実施例22 ２−［（４−ヨードフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）
−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−ヨードアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（2.36mmol）、水
素化リチウム23mg、ヨウ化プロピル482mgを用いて実施
例11と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロ
ロホルム）し、低極性物質として２−［（４−ヨードフ
ェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−プロピル−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン653mg
（65％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物
質として２−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）−Ｎ−プロ
ピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン40mg（４％，エーテルより再結晶）を得た。
１）２−［（４−ヨードフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:104.5−105.5℃ 元素分析値（C16H14N3OSIとして） ２）２−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）−Ｎ−プロピル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 融点:204−205℃ 元素分析値（C16H14N3OSIとして） 実施例23 ２−［（４−シアノフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−シアノフェニル）
−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−シアノアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.21mmol）、水
素化リチウム42mg、ヨウ化プロピル655mgを用いて実施
例11と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロ
ロホルム）し、低極性物質として２−［（４−シアノフ
ェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−プロピル−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン734mg
（71％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物
質として２−［Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−プロ
ピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン100mg（10％，エーテルより再結晶）を得
た。
１）２−［（４−シアノフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:114−115℃ 元素分析値（C17H14N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.34 4.38 17.38 9.95 実験値 63.14 4.29 17.33 9.87 ２）２−［Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−プロピル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 融点:225.5−226.5℃ 元素分析値（C17H4N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.34 4.38 17.38 9.95 実験値 63.14 4.29 17.33 9.87 実施例24 ３−ベンジル−２−［（４−シアノフェニル）イミノ］
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シ
アノフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン ２−（４−シアノアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.21mmol）、水
素化リチウム28mg、臭化ベンジル604mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、低極性物質として３−ベンジル−２−
［（４−シアノフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン834mg
（70％、エーテル−ヘキサンより再結晶）を、高極性物
質として２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニ
ル）−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン103mg（10％，エーテルより
再結晶）を得た。
１）３−ベンジル−２−［（４−シアノフェニル）イミ
ノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:137−138℃ 元素分析値（C21H14N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 68.09 3.81 15.21 8.66 実験値 67.80 3.76 15.06 8.73 ２）２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 質量分析値（m/z）:371（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.37（2H,s）,7.24−7.28（5H,m）,7.29（2H,dd,J
＝3.1,6.7Hz）,7.42（1H,dd,J＝4.6,7.9Hz）,7.75（2H,
dd,J＝1.8,6.7Hz）,8.60（1H,dd,J＝1.8,4.3Hz）,8.70
（1H,dd,J＝1.8,7.9Hz）． 実施例25 ２−［（４−メトキシフェニル）イミノ］−３−メチル
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン428mg、水素化リチウム14mg、ヨウ化メチル0.094mlを
用いて、低極性物質として２−［（４−メトキシフェニ
ル）イミノ］−３−メチル−2,3−ジヒドロ−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン200mgを、高
極性物質として２−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−
Ｎ−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン35mgを得た。
１）２−［（４−メトキシフェニル）イミノ］−３−メ
チル−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:155−157℃ 元素分析値（C15H13N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 60.18 4.38 14.04 10.71 実験値 60.29 4.28 14.01 10.70 ２）２−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.71（3H,s）,3.83（3H,s）,6.85（2H,d,J＝7.9H
z）,6.93（2H,d,J＝9.2Hz）,7.26−7.29（1H,m）,8.51
−8.58（2H,m） 質量分析値（m/z）:299（M+） 実施例26 ３−エチル−２−［（４−メトキシフェニル）イミノ］
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン428mg、水素化リチウム14mg、ヨウ化メチル0.12mlを
用いて、低極性物質として３−エチル−２−［（４−メ
トキシフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン311mgを、高
極性物質として２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン40mgを得た。
１）３−エチル−２−［（４−メトキシフェニル）イミ
ノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:114−115℃ 元素分析値（C16H15N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.32 4.82 13.41 10.23 実験値 61.48 4.76 13.47 10.15 ２）２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 融点:172−174℃ 元素分析値（C16H15N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.32 4.82 13.41 10.23 実験値 61.29 4.71 13.40 10.18 実施例27 ２−［（４−メトキシフェニル）イミノ］−３−プロピ
ル−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン428mg、水素化リチウム14mg、ヨウ化プロピル0.15mg
を用いて、低極性物質として２−［（４−メトキシフェ
ニル）イミノ］−３−プロピル−2,3−ジヒドロ−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン227mg
を、高極性物質として２−［Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−プロピルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン78mgを得た。
１）２−［（４−メトキシフェニル）イミノ］−３−プ
ロピル−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 融点:78−79℃ 元素分析値（C17H17N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.36 5.23 12.83 9.79 実験値 62.58 5.20 12.83 9.79 ２）２−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−プロピ
ルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン 融点:162−164℃ 元素分析値（C17H17N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.36 5.23 12.83 9.79 実験値 62.13 5.18 12.60 9.79 実施例28 ３−イソプロピル−２−［（４−メトキシフェニル）イ
ミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン・１塩酸塩及び２−［Ｎ−イソプ
ロピル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン700mg、水素化リチウム22mg、ヨウ化イソプロピル0.2
5mlを用いて、低極性物質として３−イソプロピル−２
−［（４−メトキシフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン
・１塩酸塩30mgを、高極性物質として２−［Ｎ−イソプ
ロピル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン198mgを
得た。
１）３−イソプロピル−２−［（４−メトキシフェニ
ル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン・１塩酸塩 融点:78−81℃ 核磁気共鳴スペクトル（DCDl3,TMS内部標準） δ:1.64（6H,d,J＝6.4Hz）,3.84（3H,s）,5.53−5.66
（1H,m）,6.82−6.98（4H,m）,7.38（1H,dd,J＝4.9,7.8
Hz）,8.54−8.68（2H,m） ２）２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン 融点:188−190℃ 元素分析値（C17H17N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.36 5.23 12.83 9.79 実験値 62.20 5.12 12.78 9.82 実施例29 ３−ブチル−２−［（４−メトキシフェニル）イミノ］
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン428mg、水素化リチウム14mg、ヨウ化ブチル0.17mlを
用いて、低極性物質として３−ブチル−２−［（４−メ
トキシフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン295mgを、高
極性物質として２−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン55mgを得た。
１）３−ブチル−２−［（４−メトキシフェニル）イミ
ノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:79−80℃ 元素分析値（C18H19N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.32 5.61 12.31 9.39 実験値 63.23 5.57 12.19 9.32 ２）２−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.92（3H,t,J＝7.3Hz）,1.34−1.43（2H,m）,1.60
−1.68（2H,m）,3.89（3H,s）,4.08−4.16（2H,m）,7.0
3（2H,d,J＝8.6Hz）,7.22（2H,d,J＝9.2Hz）,7.38−7.4
3（1H,m）,8.58（1H,dd,J＝4.9,1.8Hz）,8.68−8.75（1
H,m） 質量分析値（m/z）:342（Ｍ＋１） 実施例30 ３−アリル−２−［（４−メトキシフェニル）イミノ］
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン及び２−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン428mg、水素化リチウム14mg、臭化アリル0.13mlを用
いて、低極性物質として３−アリル−２−［（４−メト
キシフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン213mgを、高極
性物質として２−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン85mgを得た。
１）３−アリル−２−［（４−メトキシフェニル）イミ
ノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン 融点:97−98℃ 元素分析値（C17H15N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.75 4.65 12.91 9.85 実験値 62.96 4.63 12.90 9.91 ２）２−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン 融点:152−154℃ 元素分析値（C17H15N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.75 4.65 12.91 9.85 実験値 62.70 4.56 12.93 9.84 実施例31 ３−ベンジル−２−［（４−メトキシフェニル）イミ
ノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４
−メトキシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン428mg、水素化リチウム14mg、臭化ベンジル0.18mlを
用いて、低極性物質として３−ベンジル−２−［（４−
メトキシフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン295mgを、
高極性物質として２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン174mgを得た。
１）３−ベンジル−２−［（４−メトキシフェニル）イ
ミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 融点:123−126℃ 元素分析値（C21H17N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.18 4.56 11.19 8.54 実験値 67.18 4.58 11.19 8.58 ２）２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン 融点:177−178℃ 元素分析値（C21H17N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.18 4.56 11.19 8.54 実験値 67.05 4.64 10.87 8.25 実施例32 ３−（２−ジエチルアミノエチル）−２−［（４−メト
キシフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・１塩酸塩及び
２−［Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−メトキシアニリ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン500mg、水素化リチウム32mg、塩酸２−ジエチルアミ
ノエチルクロリド302mgを用いて、低極性物質として３
−（２−ジエチルアミノエチル）−２−［（４−メトキ
シフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・１塩酸塩60mg
を、高極性物質として２−［Ｎ−（２−ジエチルアミノ
エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン60mgを
得た。
１）３−（２−ジエチルアミノエチル）−２−［（４−
メトキシフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・１塩酸塩 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.54（6H,t,J＝7.3Hz）,3.19−3.33（4H,m）,3.44
−3.53（2H,m）,3.83（3H,s）,4.73−4.81（2H,m）,6.8
6（2H,d,J＝8.6Hz）、6.94（2H,d,J＝9.2Hz）,7.30（1
H,dd,J＝7.9,4.9Hz）,8.50（1H,d,J＝7.9Hz）,8.58−8.
62（1H,m）,12.51（1H,bs） 質量分析値（m/z）:385（M+＋１） ２）２−［Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.93−1.02（6H,m）,2.50−2.59（4H,m）,2.78（2
H,t,J＝6.7Hz）,3.88（3H,s）,4.16（2H,t,J＝6.7Hz）,
6.97−7.03（2H,m）,7.28−7.37（3H,m）,8.52−8.57
（1H,m）,8.65（1H,dd,J＝7.9,1.8Hz） 質量分析値（m/z）:384（Ｍ） 実施例33 ３−メチル−２−［（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−トリフルオロメ
チルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン646mg、水素化リチウム18mg、ヨウ化メチ
ル0.13mlを用いて、低極性物質として３−メチル−２−
［（４−トリフルオロメチルフェニル）イミノ］−2,3
−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン565mgを、高極性物質として２−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン25mg
を得た。
１）３−メチル−２−［（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.68（3H,s）,7.40（1H,dd,J＝7.9,4.9Hz）,7.52
（2H,d,J＝8.6Hz）,7.82（2H,d,J＝8.5Hz）,8.60（1H,d
d,J＝4.9,1.8Hz）,8.68（1H,dd,J＝7.9,1.8Hz） 質量分析値（m/z）:338（Ｍ＋１） ２）２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチル
フェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン 融点:184−188℃ 元素分析値（C15H10F3N3OSとして） 実施例34 ４−［（３−ベンジル−４−オキソ−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イリデ
ン）アミノ］安息香酸エチル及び４−［Ｎ−ベンジル−
Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−２−イル）アミノ］安息香酸エチル 実施例11と同様な方法で、４−［（４−オキソ−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミ
ノ］安息香酸エチル1.31g、水素化リチウム36mg、臭化
ベンジル0.48mlを用いて、低極性物質として４−［（３
−ベンジル−４−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イリデン）アミノ］
安息香酸エチル1.28gを、高極性物質として４−［Ｎ−
ベンジル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］安息香酸エチル2
0mgを得た。
１）４−［（３−ベンジル−４−オキソ−2,3−ジヒド
ロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イリ
デン）アミノ］安息香酸エチル 融点:128−129℃ 元素分析値（C23H19N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 66.17 4.59 10.07 7.68 実験値 65.97 4.51 9.95 7.75 ２）４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］安
息香酸エチル 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.41（3H,t,J＝7.2Hz）,4.41（2H,q,J＝7.1Hz）,
5.37（2H,s）,7.11−7.49（8H,m）,8.02−8.20（2H,
m）,8.53−8.77（2H,m） 質量分析値（m/z）:418（Ｍ＋１） 実施例35 2,3−ジヒドロ−３−メチル−２−［（４−チオフェニ
ル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン949mg（3.52mmol）、水
素化リチウム28mg、ヨウ化メチル500mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、2,3−ジヒドロ−３−メチル−２−［（４
−メチルフェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン698mg（70％、エーテル−ヘ
キサンより再結晶）を得た。
融点:143.5−144.5℃ 元素分析値（C15H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.58 4.62 14.83 11.32 実験値 63.59 4.66 14.89 11.26 実施例36 2,3−ジヒドロ−３−エチル−２−［（４−メチルフェ
ニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.52mmol）、水
素化リチウム28mg、ヨウ化エチル603mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、2,3−ジヒドロ−３−エチル−２−［（４
−メチルフェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン603mg（58％、エーテル−ヘ
キサンより再結晶）を得た。
融点:148−149℃ 元素分析値（C16H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.62 5.08 14.13 10.78 実験値 64.75 5.06 14.14 10.71 実施例37 ２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン ２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.11mmol）、水
素化リチウム25mg、ヨウ化メチル440mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−
2,3−ジヒドロ−３−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン554mg（59％、エーテル−ヘキ
サンより再結晶）を得た。
融点:142−143℃ 元素分析値（C14H10N3OSClとして） 実施例38 ２−［（４−ヨードフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン ２−（４−ヨードアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（2.36mmol）、水
素化リチウム23mg、ヨウ化メチル402mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、２−［（４−ヨードフェニル）イミノ］−
2,3−ジヒドロ−３−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン580mg（62％、エーテル−ヘキ
サンより再結晶）を得た。
融点:144.5−145.5℃ 元素分析値（C14H10N3OSCIとして） 実施例39 ２−［（４−シアノフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン ２−（４−シアノアニリノ）−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.21m
mol）、水素化リチウム42mg、ヨウ化メチル547mgを用い
て実施例11と同様な方法で反応させ、得られた残さを、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶
媒：クロロホルム）し、２−［（４−シアノフェニル）
イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−メチル−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン762mg（81％、
エーテル−ヘキサンより再結晶）を得た。
融点:176−177℃ 元素分析値（C15H10N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.25 3.42 19.03 10.89 実験値 61.14 3.35 19.33 10.85 実施例40 2,3−ジヒドロ−３−メチル−２−［（４−ニトロフェ
ニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン ２−（４−ニトロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン901mg（3.0mmol）、水
素化リチウム30mg、ヨウ化メチル511mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、2,3−ジヒドロ−３−メチル−２−［（４
−ニトロフェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン756mg（80％、エーテル−エ
タノールより再結晶）を得た。
融点:186−187℃ 元素分析値（C14H10N4O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 53.50 3.21 17.82 10.20 実験値 53.60 3.27 17.72 10.24 実施例41 2,3−ジヒドロ−２−［（４−ニトロフェニル）イミ
ノ］−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン ２−（４−ニトロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン901mg（3.0mmol）、水
素化リチウム30mg、ヨウ化プロピル612mgを用いて実施
例11と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロ
ロホルム）し、2,3−ジヒドロ−２−［（４−ニトロフ
ェニル）イミノ］−３−プロピル−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン603mg（59％、エタノー
ルより再結晶）を得た。
融点:112−113℃ 元素分析値（C16H14N4O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 56.13 4.12 16.36 9.37 実験値 56.15 4.08 16.36 9.37 実施例42 ３−ベンジル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−ニトロフ
ェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−（４−ニトロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン901mg（3.0mmol）、水
素化リチウム30mg、臭化ベンジル616mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、３−ベンジル−2,3−ジヒドロ−２−
［（４−ニトロフェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン880mg（75％、エーテ
ル−ヘキサンより再結晶）を得た。
融点:162.5−163.5℃ 元素分析値（C20H15N4O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.37 3.86 14.31 8.19 実験値 61.54 3.63 14.35 8.28 実施例43 ３−ベンジル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−ヨードフ
ェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−（４−ヨードアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン901mg（2.36mmol）、水
素化リチウム23mg、臭化ベンジル458mgを用いて実施例1
1と同様な方法で反応させ、得られた残さを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロ
ホルム）し、３−ベンジル−2,3−ジヒドロ−２−
［（４−ヨードフェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン678mg（61％、エーテ
ル−ヘキサンより再結晶）を得た。
融点:162.5−163.5℃ 元素分析値（C20H15N4OSIとして） 実施例44 ３−メチル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン255mg、水素化
リチウム9mg、ヨウ化メチル0.063mlを用いて、３−メチ
ル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン113mgを得た。
融点:189−190℃ 元素分析値（C14H11N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.43 4.12 15.60 11.91 実験値 62.40 4.11 15.63 12.01 実施例45 ３−エチル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン255mg、水素化
リチウム9mg、ヨウ化エチル0.081mlを用いて、３−エチ
ル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン204mgを得た。
融点:117−118℃ 元素分析値（C15H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.58 4.62 14.83 11.32 実験値 63.38 4.54 14.77 11.43 実施例46 ２−フェニルイミノ−３−プロピル−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン255mg、水素化
リチウム9mg、ヨウ化プロピル0.098mlを用いて、２−フ
ェニルイミノ−３−プロピル−2,3−ジヒドロ−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン212mgを得
た。
融点:94−95℃ 元素分析値（C16H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.62 5.08 14.13 10.78 実験値 64.76 5.09 14.24 10.97 実施例47 ３−イソプロピル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒド
ロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン383mg、水素化
リチウム14mg、ヨウ化イソプロピル0.15mlを用いて、３
−イソプロピル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ
−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン14
4mgを得た。
融点:85−86℃ 元素分析値（C16H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.62 5.08 14.13 10.78 実験値 64.65 5.07 14.12 10.72 実施例48 ３−ブチル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン383mg、水素化
リチウム14mg、ヨウ化ブチル0.17mlを用いて、３−ブチ
ル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン280mgを得た。
融点:68−69℃ 元素分析値（C17H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.57 5.50 13.49 10.30 実験値 65.80 5.48 13.62 10.35 実施例49 ３−アリル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン383mg、水素化
リチウム14mg、臭化アリル0.13mlを用いて、３−アリル
−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン297mgを得た。
融点:94−95℃ 元素分析値（C16H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.06 4.44 14.23 10.86 実験値 65.29 4.39 14.24 11.05 実施例50 ３−ベンジル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン150mg、水素化
リチウム6mg、臭化ベンジル0.070mlを用いて、３−ベン
ジル−２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン130mgを得
た。
融点:105−106℃ 元素分析値（C20H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 69.54 4.38 12.16 9.28 実験値 69.74 4.43 12.22 9.10 実施例51 ３−（２−ジエチルアミノエチル）−2,3−ジヒドロ−
２−［（４−メチルフェニル）イミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・１塩酸 ２−（４−メチルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン900mg（3.34mmol）、水
素化リチウム54mg、塩酸２−ジエチルアミノエチルクロ
リド633mgを用いて実施例11と同様な方法で反応させ、
得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製（溶出溶媒：クロロホルム−３％メタノール）し
た。得られた化合物を、４規定塩酸−ジオキサンを加え
たエーテル−ヘキサンより再結晶し、３−（２−ジエチ
ルアミノエチル−2,3−ジヒドロ−２−［（４−メチル
フェニル）イミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン・１塩酸塩556mgを得た。
質量分析値（m/z）:369（M+） 核磁気共鳴スペクトラム（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.27（6H,t,J＝7.1Hz）,2.33（3H,s）,3.20−3.30
（4H,m）,3.40−3.41（2H,m）,4.60（2H,t,J＝6.8Hz）,
6.88（2H,d,J＝8.3Hz）,7.25（2H,d,J＝8.3Hz）,7.51
（1H,dd,J＝4.9,7.8Hz）,8.50（1H,dd,J＝2.0,7.8Hz）,
8.70（1H,dd,J＝2.0,4.1Hz）． 実施例52 ３−（２−ジエチルアミノエチル）−２−フェニルイミ
ノ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−アニリノ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン383mg、水素化
リチウム14mg、塩酸２−ジエチルアミノエチルクロリド
259mgを用いて、３−（２−ジエチルアミノエチル）−
２−フェニルイミノ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン254mgを得た。
融点:61−62℃ 元素分析値（C19H22N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.38 6.26 15.81 9.05 実験値 64.36 6.21 15.83 9.08 実施例53 ３−プロピル−２−［（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−トリフルオロメ
チルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン646mg、水素化リチウム18mg、ヨウ化プロ
ピル0.19mlを用いて、３−プロピル−２−［（４−トリ
フルオロメチルフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン546mg
を得た。
融点:114−116℃ 元素分析値（C17H14F3N3OSとして） 実施例54 ３−ベンジル−２−［（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン 実施例11と同様な方法で、２−（４−トリフルオロメ
チルアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン646mg、水素化リチウム18mg、臭化ベンジ
ル0.24mlを用いて、３−ベンジル−２−［（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン630mg
を得た。
融点:126−128℃ 元素分析値（C21H14F3N3OSとして） 実施例55 ４−［（３−メチル−４−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イリデン）
アミノ］安息香酸エチル 実施例11と同様な方法で、４−［（４−オキソ−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミ
ノ］安息香酸エチル1.31g、水素化リチウム36mg、ヨウ
化メチル0.25mlを用いて、４−（［３−メチル−４−オ
キソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−２−イリデン）アミノ］安息香酸エチル656m
gを得た。
融点:182−184℃ 元素分析値（C17H15N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.81 4.43 12.31 9.39 実験値 59.63 4.43 12.23 9.53 実施例56 ４−［（４−オキソ−３−プロピル−2,3−ジヒドロ−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イリデ
ン）アミノ］安息香酸エチル 実施例11と同様な方法で、４−［（４−オキソ−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミ
ノ］安息香酸エチル1.31g、水素化リチウム36mg、ヨウ
化メチル0.39mlを用いて、４−（［４−オキソ−３−プ
ロピル−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−２−イリデン）アミノ］安息香酸エチル93
4mgを得た。
融点:115−117℃ 元素分析値（C19H19N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.77 5.18 11.37 8.68 実験値 61.70 5.15 11.34 8.70 実施例57 ２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン 100mlのフラスコに２−クロロニコチン酸1.595g、塩
化チオニル15ml,DMF2滴を入れ、撹拌下２時間加熱還流
した。反応混合物を冷却後、減圧下濃縮して得られた残
さを5mlのアセトンに溶解させた。50mlのフラスコにチ
オシアン酸アンモニウム770mgとアセトン15mlを入れ撹
拌し溶解させた。このフラスコに２−クロロニコチン酸
塩化物の溶液の入った滴下漏斗を接続しこの溶液を加え
た。15分間撹拌した後析出した不溶物を濾別し、濾液を
50mlフラスコにとった。このフラスコにＮ−エチル−４
−トルイジン 1.37gとアセトン10mlの混合物を入れた滴下漏斗を接
続した。トルイジン溶液をアシルイソチオシアネート溶
液に撹拌下滴下し、更に一時間撹拌させた。この反応混
合物を氷水に開け、沈殿物を濾取、水で洗浄し減圧下乾
燥させた。この粗生成物をエタノールより再結晶し、２
−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］
−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.
66gを得た。
融点:157.5−158.5℃ 元素分析値（C16H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.62 5.08 14.13 10.78 実験値 64.29 4.99 14.00 10.69 実施例58 ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.757g（11.2mmol）、塩化チオ
ニル15ml,DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム891mg、ア
セトン15ml、Ｎ−メチルアニリン1.26g、アセトン10ml
を用いて、実施例57と同様な方法で反応させ、エタノー
ルより再結晶し、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン2.37gを得た。
融点:174−175℃ 元素分析値（C14H11N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.43 4.12 15.60 11.91 実験値 62.44 4.14 15.61 11.96 実施例59 ２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルアミノ）−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.763g（11.2mmol）、塩化チオ
ニル15ml,DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム894mg、ア
セトン15ml、Ｎ−プロピルアニリン1.59g、アセトン10m
lを用いて、実施例57と同様な方法で反応させ、エタノ
ール−エーテルより再結晶し、２−（Ｎ−フェニル−Ｎ
−プロピルアミノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン2.68gを得た。
融点:141−142℃ 元素分析値（C16H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.62 5.08 14.13 10.78 実験値 64.47 5.11 14.03 11.08 実施例60 ２−［Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−プロピル）アミノ）−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.753g（11.1mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム894mg、
アセトン15ml、Ｎ−（２−プロピル）アニリン1.59g、
アセトン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反応さ
せ、エタノールより再結晶し、２−（Ｎ−フェニル−Ｎ
−（２−プロピル）アミノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン2.75gを得た。
融点:175−176℃ 元素分析値（C16H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.62 5.08 14.13 10.78 実験値 64.50 5.10 14.03 10.74 実施例61 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノ）−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.757g（11.2mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム891mg、
アセトン15ml、Ｎ−ベンジルアニリン2.15g、アセトン1
0mlを用いて、実施例57と同様な方法で反応させ、エタ
ノールより再結晶し、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニ
ルアミノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン2.84gを得た。
融点:137−138℃ 元素分析値（C20H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 69.54 4.38 12.16 9.28 実験値 69.29 4.45 12.07 9.38 実施例62 ２−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルアミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.203g（7.63mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム639mg、
アセトン15ml、Ｎ−エチル−４−ブロモアニリン1.53
g、アセトン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反
応させ、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ−（４−ブ
ロモフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.08gを得た。
融点:166−167℃ 元素分析値（C15H12N3OSBrとして） 実施例63 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.757g（11.2mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム891mg、
アセトン15ml、Ｎ−メチル−４−ニトロアニリン1.78
g、アセトン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反
応させ、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.85gを得た。
融点:223−224℃ 元素分析値（C14H10N4O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 53.50 3.21 17.82 10.20 実験値 53.28 3.19 17.84 10.21 実施例64 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.757g（11.2mmol）、塩化チオ
ニル15ml,DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。反応
液を冷却後、減圧下濃縮し得られた２−クロロニコチン
酸クロリドを10mlのアセトンに溶解させ、滴下漏斗に充
填した。イソチオシアン酸アンモニウム891mgを、アセ
トン15mlに溶解させた。この溶液に攪拌しながら上記の
酸クロリドのアセトン溶液を５分間で加えた。さらにこ
の反応液を40度に５分間加温した後、生じた不溶物を濾
去した。この、２−クロロニコチノイルイソチオシアネ
ートのアセトン溶液に、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリ
ン1.66g、アセトン10mlの混合物を攪拌下、５分間で滴
下した。滴下後更に15時間攪拌した。反応混合物を、約
1000mlの氷水に開け、析出する化合物を濾取、水洗し、
減圧下乾燥させた。得られた粗生成物をEtOHより再結晶
し、２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン2.95gを得た。
融点:189−190℃ 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.63（3H,s）,7.31（2H,d,J＝8.6Hz）,7.39（1H,d
d,J＝4.9,7.9Hz）,7.52（2H,d,J＝8.6Hz）， 8.59（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）,8.67（1H,dd,J＝1.8,7.9H
z）． 実施例65 ２−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン 実施例57と同様な方法で、２−クロロニコチン酸クロ
リド158mg、チオシアン酸アンモニウム68mg、４−（プ
ロピルアミノ）ベンゾトリフルオリド185mgを用いて、
２−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン106mgを得た。
融点:216−217℃ 元素分析値（C17H14F3N3OSとして） 実施例66 ２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン 実施例57と同様な方法で、２−クロロニコチン酸クロ
リド190mg、チオシアン酸アンモニウム83mg、４−（ベ
ンジルアミノ）ベンゾトリフルオリド271mgを用いて、
２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン252mgを得た。
融点:171−173℃ 元素分析値（C21H14F3N3OSとして） 実施例67 ４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］安息香酸
エチル 実施例57と同様な方法で、２−クロロニコチン酸クロ
リド162mg、、チオシアン酸アンモニウム72mg、４−
（メチルアミノ）安息香酸エチル169mgを用いて、４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］安息香酸エ
チル279mgを得た。
核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.40−1.48（3H,m）,3.67（3H,s）,4.40−4.48（2
H,m）,7.39（1H,dd,J＝7.9,4.9Hz）,7.45（2H,d,J＝7.9
Hz）,8.22（2H,d,J＝7.9Hz）,8.56−8.61（1H,m）,8.67
（1H,dd,J＝7.9,1.8Hz） 質量分析値（m/z）:342（M+＋１） 実施例68 ４−［Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−２−イル）−Ｎ−プロピルアミノ］安息香
酸エチル 実施例57と同様な方法で、２−クロロニコチン酸クロ
リド230mg、チオシアン酸アンモニウム100mg、４−（プ
ロピルアミノ）安息香酸エチル270mgを用いて、４−
［Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−２−イル）−Ｎ−プロピルアミノ］安息香酸エ
チル418mgを得た。
融点:155−157℃ 元素分析値（C19H19N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.77 5.18 11.37 8.68 実験値 61.54 5.09 11.29 8.79 実施例69 ２−（1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−１−イル）−4
H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.595g（10.12mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム770m
g、アセトン15ml、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン1.35
g、アセトン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反
応させ、エタノール−エーテルより再結晶し、２−（1,
2,3,4−テトラヒドロキノリン−１−イル）−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.18gを得
た。
融点:174−175℃ 元素分析値（C16H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.06 4.44 14.23 10.86 実験値 64.71 4.54 14.09 10.84 実施例70 ２−（インドリン−１−イル）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.728g（10.97mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム913m
g、アセトン15ml、インドリン1.31g、アセトン10mlを用
いて、実施例57と同様な方法で反応させ、エタノールよ
り再結晶し、２−（インドリン−１−イル）−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.45gを得
た。
融点:249−250℃ 元素分析値（C15H11N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.04 3.94 14.94 11.40 実験値 64.07 3.99 14.90 11.53 実施例71 ２−（２−メチルインドリン−１−イル）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.757g（11.2mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム891mg、
アセトン15ml、Ｎ−メチルアニリン1.26g、アセトン10m
lを用いて、実施例57と同様な方法で反応させ、エタノ
ールより再結晶し、２−（２−メチルインドリン−１−
イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン2.37gを得た。
融点:178.7−179.7℃ 元素分析値（C16H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.06 4.44 14.23 10.86 実験値 65.11 4.37 14.21 10.92 実施例72 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.588g（10.08mmol）、塩化チ
オニル15ml,DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。反
応液を冷却後減圧下濃縮した。得られた、２−クロロニ
コチン酸クロリドを10mlのアセトンに溶解させた。チオ
シアン酸アンモニウム844mgをアセトン15mlに溶解させ
た。この溶液に先に得られた酸クロリドのアセトン溶液
を５分間で攪拌下漏斗した。さらに40度に加温して５分
間反応させた後生じた不溶物を濾去した。この得られ
た、２−クロロニコチンノイルイソチオシアネートのア
セトン溶液に、Ｎ−メチル−ｍ−トルイジン 1.28g、
アセトン10mlの混合物を攪拌下室温で５分で滴下した。
滴下後さらに３時間攪拌したのち、約1000mlの氷水に開
けた。析出する粗生成物を濾取し、水洗、減圧下乾燥さ
せた。この粗生成物をエタノールより再結晶し、２−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノ］−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.43
gを得た。
融点:176−177℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.43（3H,s）,3.66（3H,s）,7.13（1H,s）,7.15
（1H,s）,7.33（1H,d,J＝8Hz）,7.37（1H,dd,J＝4.9,7.
9Hz）,7.42（1H,t,J＝7.8Hz）,8.57（1H,dd,J＝1.8,4.9
Hz）,8.67（1H,dd,J＝1.8,7.9Hz）． 実施例73 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.613g（10.24mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム780m
g、アセトン15ml、Ｎ−メチル−ｏ−トルイジン1.21g、
アセトン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反応さ
せ、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−メチルフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.28gを得た。
融点:208−209℃ 元素分析値（C15H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.58 4.62 14.83 11.32 実験値 63.62 4.59 14.78 11.34 実施例74 ２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（3,4−メチレンジオキシフェ
ニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.585g（10.08mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム844m
g、アセトン15ml、Ｎ−エチル−3,4−メチレンジオキシ
アニリン1.83g、アセトン10mlを用いて、実施例57と同
様な方法で反応させ、エタノール−エーテルより再結晶
し、２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（3,4−メチレンジオキシ
フェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン1.91gを得た。
融点:184−185℃ 元素分析値（C16H13N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.70 4.00 12.84 9.80 実験値 58.62 4.02 12.80 9.85 実施例75 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−クロロニコチン酸824mg（5.23mmol）、塩化チオ
ニル10ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム400mg、
アセトン10ml、Ｎ−メチル−４−トリフルオロメトキシ
アニリン1.0g、アセトン10mlを用いて、実施例57と同様
な方法で反応させ、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン1.49gを得た。
融点:176−177℃ 元素分析値（C15H10N3O2SF3として） 実施例76 ２−（1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.718g（10.90mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム872m
g、アセトン15ml、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン
1.52g、アセトン15mlを用いて、実施例57と同様な方法
で反応させ、エタノールより再結晶し、２−（1,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン1.58gを得た。
融点:159−160℃ 元素分析値（C16H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.06 4.44 14.23 10.86 実験値 65.12 4.41 13.97 10.80 実施例77 ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.757g（11.2mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム891mg、
アセトン15ml、Ｎ−メチルベンジルアミン1.42g、アセ
トン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反応させ、
エタノール−エーテルより再結晶し、２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン1.53gを得た。
融点:112.5−113℃ 元素分析値（C15H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.58 4.62 14.83 11.32 実験値 63.62 4.53 14.92 11.48 実施例78 ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルアミノ）−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.792g（11.37mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム909m
g、アセトン15ml、Ｎ−メチルフェネチルアミン1.61g、
アセトン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反応さ
せ、エタノールより再結晶し、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
フェネチルアミノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン1.91gを得た。
融点:115−116℃ 元素分析値（C16H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.62 5.08 14.13 10.78 実験値 64.83 5.07 14.18 11.01 実施例79 ２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.749g（11.10mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム888m
g、アセトン15ml、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン1.3
2g、アセトン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反
応させ、酢酸エチル−エーテル−ヘキサンより再結晶
し、２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン1.43
gを得た。
融点:134−135℃ 元素分析値（C14H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.06 6.22 15.26 11.64 実験値 61.02 6.23 15.39 11.79 実施例80 ２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・１塩酸塩 ２−クロロニコチン酸1.595g（10.12mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム770m
g、アセトン15ml、Ｎ−メチルピペラジン1.22g、アセト
ン10mlを用いて、実施例57と同様な方法で反応させ、酢
酸エチル−エーテルヘキサンより再結晶し、更に４規定
塩酸−酢酸エチルで造塩し、２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン・１塩酸塩1.14gを得た。
融点:167−168℃ 元素分析値（C12H14N4OS・HClとして） 実施例81 ２−［（±）−エクソ−ノルボルナン−２−イル］アミ
ノ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.595g（10.12mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴を100mlのフラスコ中２時間加熱還
流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮
した。
チオシアン酸アンモニウム770mgとアセトン15mlの混
合物を50mlのフラスコ中撹拌し、上の反応で得られた酸
塩化物の5mlアセトン溶液を滴下した。滴下後、反応混
合物を10分間撹拌した後、生じた不溶物を濾去し得られ
た濾液を別の100mlフラスコに取った。
（±）−エクソ−２−ノルボルニルアミン1.13g、ア
セトン15mlの混合物を入れた滴下漏斗を上記のフラスコ
に装着し、撹拌下、アミン溶液を滴下した。滴下後、混
合物を５時間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残
さにトルエン20mlを加え２時間、加熱還流した。反応混
合物を冷却後、減圧下濃縮し、得られた残さに酢酸エチ
ルを加え、水、飽和塩化ナトリウム水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム）で精製し、更にエーテル−ヘキ
サンから再結晶し、２［（±］−エクソ−ノルボルナン
−２−イル］アミノ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン1200mgを得た。
融点:219−220℃ 元素分析値（C14H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.51 5.53 15.37 11.73 実験値 61.50 5.45 15.52 11.76 実施例82 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−７−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−クロロ−６−メチルニコチン酸2.175g（12.68mmo
l）、塩化チオニル15ml、DMF2滴、チオシアン酸アンモ
ニウム1.01g、アセトン15ml、Ｎ−メチル−４−クロロ
アニリン1.81g、アセトン10mlを用いて、実施例57と同
様な方法で反応させ、エタノールより再結晶し、２−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−
７−メチル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン1.58gを得た。
融点:196−197℃ 元素分析値（C15H12N3OSClとして） 実施例83 ２−（６−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−
１−イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン ２−クロロニコチン酸1.829g（11.61mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴、イソチオシアン酸アンモニウム97
2mg、アセトン15ml、６−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒド
ロキノリン2.462g、アセトン10mlを用いて、実施例57と
同様な方法で反応させ、エタノール−エーテル−ヘキサ
ンより再結晶し、２−（５−ブロモ−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキノリン−１−イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン2.350gを得た。
融点:173−174℃ 元素分析値（C15H12N3OSBrとして） 実施例84 ２−（6,8−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−
１−イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン・１水和物 ２−クロロニコチン酸1.339g（8.5mmol）、塩化チオ
ニル13ml,DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム680mg、ア
セトン13ml、6,8−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロキノ
リン2.473g、アセトン8mlを用いて、実施例57と同様な
方法で反応させ、エタノール−ヘキサンより再結晶し、
２−（1,2,3,4−テトラヒドロキノル−１−イル）−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・１水
和物2.244gを得た。
融点：＞110℃（分解） 元素分析値（C16H11N3OSBr.1H2Oとして） 質量分析値（m/z）:453（M+） 実施例85 ２−［Ｎ−（2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキサン−
６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.891g（12.0mmol）、塩化チオ
ニル15ml,DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。反応
混合物を冷却後、減圧下濃縮し得られた２−クロロニコ
チン酸クロリドを10mlのアセトンに溶解させた。イソチ
オシアン酸アンモニウム770mgを、アセトン15mlに攪拌
下溶解させ、この溶液に２−クロロニコチン酸クロリド
のアセトン溶液を５分間かけて滴下し攪拌した。さらに
40度の油浴上で５分間攪拌した。析出する、不溶物を濾
去し、２−クロロニコチノイルイソチオシアネートのア
セトン溶液を得た。この溶液に、室温下、Ｎ−エチル−
3,4−エチレンジオキシアニリン2.151gとアセトン10ml
の混合物を５分間かけ、攪拌下滴下した。室温で16時間
攪拌した後、反応混合物を約1000mlの氷水に開け、析出
する結晶を濾取し、水洗し、減圧下乾燥させた。この生
成物を、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ−（2,3−
ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキサン−６−イル）−Ｎ−
エチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン2.18gを得た。
融点:192−193℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.27（3H,t,J＝7.0Hz）,4.14（2H,q,J＝7.0Hz）,
4.32（2H,d,J＝8.6Hz）,4.34（2H,d,J＝8.6Hz）,6.78
（1H,dd,J＝2.4,8.5Hz）,6.82（1H,d,J＝2.4Hz）,7.00
（1H,d,J＝8.5Hz）,7.35（1H,dd,J＝4.9,7.9Hz）,8.56
（1H,dd,J＝1.8,4.9Hz）,8.65（1H,dd,J＝1.8,7.9H
z）． 実施例86 ２−［Ｎ−（3,4−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン ２−クロロニコチン酸1.733g（11mmol）、塩化チオニ
ル15ml,DMF2滴、イソチオシアン酸アンモニウム880mg、
アセトン15ml、3,4−ジメトキシ−Ｎ−エチルアニリン
1.993g、アセトン10mlを用いて、実施例85と同様な方法
で反応させ、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ−（3,
4−ジメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン3.388gを
得た。
融点:209−210℃ 元素分析値（C17H17N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.46 4.99 12.24 9.34 実験値 59.27 4.93 12.15 9.35 実施例87 ２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.891g（12mmol）、塩化チオニ
ル15ml,DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム960mg、アセ
トン15ml、３−メトキシ−Ｎ−エチルアニリン1.815g、
アセトン10mlを用いて、実施例85と同様な方法で反応さ
せ、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ−（３−メトキ
シフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン3.107gを得た。
融点:135.5−136.5℃ 元素分析値（C16H15N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.32 4.82 13.41 10.23 実験値 61.39 4.79 13.42 10.40 実施例88 ２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン ２−クロロニコチン酸2.347g（15.1mmol）、塩化チオ
ニル30ml,DMF3滴、チオシアン酸アンモニウム1.262g、
アセトン15ml、Ｎ−エチル−４−イソプロピルアニリン
2.583g、アセトン10mlを用いて、実施例85と同様な方法
で反応させ、エタノール−エーテル−ヘキサンより再結
晶し、２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−イソプロピルフェ
ニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン3.388gを得た。
質量分析値（m/z）:326（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.26−1.32（9H,m）,3.00（1H,qq,J＝7.2Hz）,4.1
8（2H,q,J＝7.2Hz）,7.22（2H,d,J＝8.0Hz）,7.35（1H,
dd,J＝4.4,7.6Hz）,7.38（2H,d,J＝8.0Hz）,8.55（1H,d
d,J＝2.0,4.4Hz）,8.66（1H,dd,J＝2.0,7.6Hz）． 実施例89 ２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−アセチルフェニル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.576g（10mmol）、塩化チオニ
ル10ml,DMF2滴、チオシアン酸アンモニウム837mg、アセ
トン10ml、４−アセチル−Ｎ−エチルアニリン3.986g、
アセトン10mlを用いて、実施例85と同様な方法で反応さ
せ、エタノールより再結晶し、２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（４−アセチルフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.729gを得た。
融点:203.5−204.5℃ 元素分析値（C17H15N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.75 4.65 12.91 9.85 実験値 62.57 4.66 12.80 9.82 実施例90 ２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（1H−１−メチルベンズイミダ
ゾール−５−イル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン塩酸塩 ２−クロロニコチン酸1.512g（9.6mmol）、塩化チオ
ニル15ml,DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。反応
混合物を冷却後減圧下濃縮し、得られた残渣を10mlのア
セトンに溶解させ、２−クロロニコチン酸クロリドのア
セトン溶液を得た。チオシアン酸アンモニウム804mg
を、アセトン15mlに溶解させ、攪拌下この溶液に２−ク
ロロニコチン酸クロリドのアセトン溶液を５分間かけて
滴下した。反応液混合物を、40℃に油浴上５分間攪拌
し、析出する不溶物を濾去し、２−クロロニコチノイル
イソチオシアネートのアセトン溶液を得た。この溶液
に、攪拌下、５−（Ｎ−エチルアミノ）−１−メチル−
1H−ベンズイミダゾール1.685g、アセトン10mlの混合物
を５分間かけて滴下した。さらに、６時間攪拌した後、
約1000mlの氷水に開け、析出する結晶を濾取し、水洗
し、減圧下乾燥した。得られた化合物を、30mlのトルエ
ンに懸濁させ、２時間加熱還流した。冷却後、反応混合
物を濾過し、残滓をエタノール−エーテルより再結晶し
て、２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（1H−１−メチルベンズイ
ミダゾール−５−イル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・塩酸塩1.171gを得
た。
質量分析値（m/z）:338（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.20（3H,t,J＝7.3Hz）,4.05（3H,s）,4.13（2H,
q,J＝7.3Hz）,7.55（1H,dd,J＝4.6,7.9Hz）,7.64（1H,
d,J＝6.7Hz）,8.05（1H,d,J＝6.7Hz）,8.07（1H,s）,8.
51（1H,dd,J＝1.8,7.9Hz）,8.66（1H,dd,J＝1.8,4.6H
z）． 実施例91 ２−（1H−2,3,4,5−テトラヒドロキ−１−ベンズアゼ
ピン−１−イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−クロロニコチン酸1.576g（10mmol）、塩化チオニ
ル13ml,DMF3滴、チオシアン酸アンモニウム837mg、アセ
トン13ml、1H−２、３、４、５−テトラヒドロ−１−ベ
ンズアゼピン1.549g、アセトン12mlを用いて、実施例85
と同様な方法で反応させ、エタノールより再結晶し、２
−（1H−2,3,4,5−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン
−１−イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン2.565gを得た。
融点:235−236℃ 元素分析値（C17H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 66.00 4.89 13.58 10.36 実験値 65.91 4.91 13.43 10.29 実施例92 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−７−フェニル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン ２−ヒドロキシ−６−フェニルニコチン酸2.150g（10
mmol）、塩化チオニル30ml、DMF2滴の混合物を５日間加
熱還流した。反応混合物を冷却後、減圧下濃縮した。得
られた残渣をTHF20mlに溶解させた。この溶解を、チオ
シアン酸アンモニウム840mg、THF15ml、アセトン10mlの
混合物に攪拌下５分間で滴下した。この反応混合物を40
℃の油浴上５分間攪拌し、生じた不溶物を濾去した。得
られた濾液に、Ｎ−メチル−４−クロロアニリン1.416
g、THF10mlの混合物を５分間かけ、攪拌下滴下した。こ
の反応混合物を17時間室温で攪拌した後、減圧下濃縮
し、得られた残渣にTHF15mlを加え４時間、加熱還流し
た。反応混合物を冷却後、析出した結晶を濾取し、TH
F、エタノールで順次洗浄し、減圧下乾燥させた。得ら
れた化合物を熱エタノールで再度洗浄し、減圧下乾燥さ
せて、２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル
アミノ］−７−フェニル−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン918mgを得た。
融点:279.2−280.2℃ 元素分析値（C20H14N3OSClとして） 実施例93 ２−［Ｎ−（４−ヒドロキシアミノフェニル）−Ｎ−メ
チルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン 実施例63で得られた、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−
ニトロフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン1.181g（3.76mmol）、DMF100m
l、10％Pdカーボン250mgの混合物を水素雰囲気下６日間
攪拌した。反応混合物を、加温し析出した化合物を溶解
させ、不溶物を熱時濾去した。得られた溶液を室温まで
冷却し析出する結晶を濾取し、THF、エタノールで順次
洗浄し、減圧下乾燥させ、２−［Ｎ−（４−ヒドロキシ
アミノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン77mgを得た。
質量分析値（m/z）:301（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.48（3H,s）,6.97（2H,d,J＝8.8Hz）,7.30（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.53（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.49（1H,d
d,J＝1.6,8.07Hz）,8.57（1H,d,J＝1.6Hz）,8.66（1H,d
d,J＝1.6,4.8Hz）， 8.70（1H,bs）． 実施例94 ２−［Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン 実施例63で得られた、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−
ニトロフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン1.505g（4.79mmol）、DMF50m
l、ラネーニッケル約1.5gの混合物を水素雰囲気下５時
間攪拌した。不溶物を濾去し、得られた濾液を減圧下濃
縮した。残渣を、エタノールより再結晶させ、２−［Ｎ
−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 9.84mg
を得た。
融点:249.5−250.5℃ 元素分析値（C14H12N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.14 4.25 19.70 11.28 実験値 58.98 4.32 19.42 11.51 実施例95 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［4,3−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン １）１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ
イソニコチノイル）−１−メチルチオウレア ３−フルオロイソニコチン酸1.658g（11.75mmol）、
塩化チオニル15ml、DMF3滴の混合物を２時間加熱還流し
た。冷却後、反応液を減圧下濃縮し、３−フルオロイソ
ニコチン酸クロリドを得た。この化合物をアセトン10ml
に溶解させ、チオシアン酸アンモニウム984mgの15mlア
セトン溶液に攪拌下５分間で滴下した。滴下後、反応混
合物を40℃で５分間加温攪拌した。析出する不溶物を濾
去し、３−フルオロイソニコチノイルイソチオシアネー
トのアセトン溶液を得た。この溶液に、４−クロロ−Ｎ
−メチルアニリン1.55gの10mlアセトン溶液を攪拌下５
分で滴下した。反応混合物を室温下17時間攪拌した後、
約1000mlの氷水に開け析出した結晶を濾取、水洗し、減
圧下乾燥させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒:CHCl3＋２％メタノー
ル）で精製し、１−（４−クロロフェニル）−３（３−
フルオロイソニコチノイル）−１−メチルチオウレア1.
452gを得た。
質量分析値（m/z）:324（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.72（3H,s）,7.26（2H,d,J＝8.8Hz）,7.39（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.64（1H,bs）,8.50−8.55（2H,m）,8.73
（1H,bs）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルア
ミノ］−4H−ピリド［4,3−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン アルゴン雰囲気下、１−（４−クロロフェニル）−３
−（３−フルオロイソニコチノイル）−１−メチルチオ
ウレア１・230g（3.80mmol）、DMF10mlの混合物に水浴
で冷却しながら水素化ナトリウム167mg（60％，オイル
サスペンジョン）の1ml THF懸濁液を加えた。10分間攪
拌した後、110℃の油浴で加温し、５時間攪拌した。反
応混合物を冷却し減圧下濃縮し、得られた残渣を氷水に
開け生じた析出物を濾取し、水洗し、減圧下乾燥させ
た。得られた粗生成物を、エタノールより再結晶し、２
−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］
−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン80
2mgを得た。
融点:255−256℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準）） δ:3.51（3H,s）,7.63（2H,d,J＝8.8Hz）,7.70（2H,
d,J＝8.8H）,8.02（1H,d,J＝4.8Hz）,8.66（1H,d,J＝4.
8Hz）,8.83（1H,s）． 実施例96 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［3,4−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ４−クロロニコチン酸1.416g（8.99mmol）、塩化チオ
ニル15ml、DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。冷却
後、反応液を減圧下濃縮し、４−クロロニコチン酸クロ
リドを得た。この化合物をアセトン10mlとTHF10mlの混
合溶媒に懸濁させ、チオシアン酸アンモニウム753mgの1
5mlアセトン溶液に攪拌下５分間で滴下した。滴下後、
反応混合物を40℃で６分間加温攪拌し、４−クロロニコ
チノイルイソチオシアネートを含む混合物を得た。この
混合物に、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン1.55gの10m
lアセトン溶液を攪拌下５分で滴下した。反応混合物を
室温下17時間攪拌した後、減圧下半分の容積まで濃縮
し、約500mlの氷水に開け析出した結晶を濾取、水洗
し、減圧下乾燥させた。得られた粗生成物を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:CHCl3＋１〜３
％ メタノール）で精製し、エタノールより再結晶し、
２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［3,4−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン717mgを得た。
融点:238−239℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.61（3H,s）,7.07（1H,d,J＝5.2Hz）,7.31（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.54（2H,d,J＝8.8Hz）,8.57（1H,d,J＝
5.2Hz）,9.26（1H,s）． 実施例97 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン塩酸塩 ２−クロロニコチン酸2.437g（15.47mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。冷
却後、反応液を減圧下濃縮し、２−クロロニコチン酸ク
ロリドを得た。この化合物をアセトン10mlに溶解させ、
チオシアン酸アンモニウ1.30gの15mlアセトン溶液に攪
拌下５分間で滴下した。滴下後、反応混合物を40℃で６
分間加温攪拌した。析出する不溶物を濾去し、２−クロ
ロニコチノイルイソチオシアネートの溶液を得た。この
溶液に、１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン
1.98gの10ml THF溶液を攪拌下５分で滴下した。反応混
合物を室温下17時間攪拌した後、減圧下濃縮した。得ら
れた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒:CHCl3:メタノール:30％アンモニア水＝20:1:0.1
〜10:1:0.1）で精製し、１−（１−メチル−４−ピペリ
ジル）−３−（２−クロロニコチノイル）−１−メチル
チオウレア3.98gを得た。
得られた化合物を、DMF30mlに溶解させ40℃の油浴上
で加熱し５時間攪拌した。反応混合物を冷却後、減圧下
乾燥した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒:CHCl3:メタノール:30％アンモニ
ア水＝20:1:0.1〜10:1:0.1）で精製し、４規定塩化水素
酢酸エチル溶液で造塩させ、iPrOHより再結晶し、２−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン・塩酸塩2.448gを得た。
質量分析値（m/z）:291（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.8−2.0（2H,m）,2.34−2.37（2H,m）,2.74（3H,
d,J＝4.4Hz）,3.12（3H,s）,3.12−3.25（2H,m）,3.4−
3.53（3H,m）,7.60（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.51（1H,
d,J＝8.0Hz）,8.76（1H,d,J＝4.8Hz）． 実施例98 ２−［Ｎ−（２−ヒドロキシルエチル）−Ｎ−フェニル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン ２−クロロニコチン酸2.565g（16.28mmol）、塩化チ
オニル20ml、DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。冷
却後、反応液を減圧下濃縮し、２−クロロニコチン酸ク
ロリドを得た。この化合物をアセトン15mlに溶解させ、
チオシアン酸アンモニウ1.363gの15mlアセトン溶液に攪
拌下５分間で滴下した。滴下後、反応混合物を40℃で５
分間加温攪拌し、４−クロロニコチノイルイソチオシア
ネートの溶液を得た。この溶液に、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アニリン1.363gの15ml THF溶液を攪拌下５分
で滴下した。反応混合物を室温下17時間攪拌した後、約
1000mlの氷水に開け析出した結晶を濾取、水洗し、減圧
下乾燥させた。得られた粗生成物を、エタノールより再
結晶して、２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
フェニルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン777mgを得た。
融点:168−169℃ 元素分析値（C15H13N4O4Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 60.18 4.38 14.04 10.71 実験値 59.87 4.26 13.92 10.53 実施例99 ２−（３−ピリジルアミノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン・塩酸塩 １）１−（２−クロロニコチノイル）−３−（３−ピリ
ジル）チオウレア ２−クロロニコチン酸3.635g（23.07mmol）、塩化チ
オニル20ml、DMF3滴の混合物を３時間加熱還流した。冷
却後、反応液を減圧下濃縮し、２−クロロニコチン酸ク
ロリドを得た。この化合物をアセトン10mlに溶解させ、
チオシアン酸アンモニウム1.931gの20mlアセトン溶液に
攪拌下５分間で滴下した。滴下後、反応混合物を40℃で
５分間加温攪拌した。析出する不溶物を濾去し、２−ク
ロロニコチノイルイソチオシアネートのアセトン溶液を
得た。この溶液に、３−アミノピリジン2.171gの20mlア
セトン溶液を攪拌下５分で滴下した。反応混合物を室温
下17時間攪拌した後、約1000mlの氷水に開け析出した結
晶を濾取、水洗し、減圧下乾燥させ、１−（２−クロロ
ニコチノイル）−３−（３−ピリジル）チオウレア3.88
1gを得た。
質量分析値（m/z）:293（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.48（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.58（1H,dd,J＝4.
8,7.6Hz）,8.11（1H,ddd,J＝1.6,1.6,8.0Hz）,8.14（1
H,dd,J＝1.6,7.6Hz）,8.48（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）,8.5
7（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）,8.75（1H,d,J＝2.0Hz）． ２）２−（３−ピリジルアミノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・塩酸塩 １−（２−クロロニコチノイル）−３−（３−ピリジ
ル）チオウレア1.104g（3.77mmol）、DMF10mlの混合物
を140℃の油浴で加温し、１時間攪拌した。反応混合物
を冷却しTHFで希釈し、析出した結晶を濾取し、THFで洗
浄、減圧下乾燥させ、２−（３−ピリジルアミノ）−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・塩酸
塩759mgを得た。
融点:257−258℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.58（1H,dd,J＝4.8,7.6Hz）,7.96（1H,dd,J＝5.
2,8.0Hz）,8.30−8.50（1H,m）,8.53（1H,dd,J＝1.6,8.
0Hz）,8.65（1H,d,J＝5.2Hz）,8.76（1H,dd,J＝1.6,8.0
Hz）,8.75−8.90（1H,m）,12.0−13.0（1H,m） 実施例100 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジン）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・塩酸
塩 ２−クロロニコチン酸2.486g（15.78mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。冷
却後、反応液を減圧下濃縮し、２−クロロニコチン酸ク
ロリドを得た。この化合物をアセトン10ml溶解させ、チ
オシアン酸アンモニウム1.32gの15mlアセトン溶液に攪
拌下５分間で滴下した。滴下後、反応混合物を40℃で６
分間加温攪拌し、２−クロロニコチノイルイソチオシア
ネートの溶液を得た。この溶液に、３−（Ｎ−メチルア
ミノ）ピリジン1.706gの10mlアセトン溶液を攪拌下５分
で滴下した。反応混合物を室温下17時間攪拌した後、約
1000mlの氷水に開け析出した結晶を濾取、水洗し、減圧
下乾燥させた。得られた粗生成物を、４規定塩化水素酢
酸エチル溶液存在下、エタノールより再結晶して、２−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジン）アミノ］−4H−ピ
リド［３、２−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・塩酸
塩2.956gを得た。
質量分析値（m/z）:271（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.60（3H,s）,7.61（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.88
（1H,dd,J＝5.2,8.4Hz）,8.35（1H,d,J＝8.4Hz）,8.53
（1H,dd,J＝1.6,8.4Hz）,8.85（1H,dd,J＝1.6,4.0Hz）,
8.58（1H,d,J＝4.8Hz）,8.99（1H,s） 実施例101 2,3−ジヒドロ−３−メチル−２−（３−ピリジンイミ
ノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−（３−ピリジンアミノ−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン・塩酸塩566mg（1.93mmol）
を、12mlのDMFに溶解させ水素化ナトリウム162mg（60％
オイル懸濁,2.1eq）の1ml THF懸濁液を攪拌下加えた。
反応混合物を60℃の油浴上で加温下30分間攪拌した。30
1mgのヨウ化メチルをこの反応混合物に加え４時間攪拌
した。反応後、冷却し減圧下濃縮し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:CHCl3＋
１〜２％メタノール）で精製し、724mgの不定形晶状の
化合物を得た。これをエタノールより再結晶し、2,3−
ジヒドロ−３−メチル−２−（３−ピリジンイミノ）−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン372m
gを得た。
融点:159.5−160.5℃ 元素分析値（C13H10N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 57.76 3.73 20.73 11.86 実験値 57.53 3.63 20.58 11.85 実施例102 ２−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸2.226g（14.36mmol）、塩化チ
オニル15ml、DMF2滴の混合物を２時間加熱還流した。冷
却後、反応液を減圧下濃縮し、２−クロロニコチン酸ク
ロリドを得た。この化合物をアセトン10mlに溶解させ、
チオシアン酸アンモニウム1.21gの15mlアセトン溶液に
攪拌下５分間で滴下した。滴下後、反応混合物を40℃で
６分間加温攪拌した。析出する不溶物を濾去し、２−ク
ロロニコチノイルイソチオシアネートの溶液を得た。こ
の溶液に、４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン1.80gの1
0mlアセトン溶液を攪拌下５分で滴下した。反応混合物
を室温下15時間攪拌した後、約1000mlの氷水に開け、析
出した結晶を濾取し、水洗し、減圧下濃縮させ、エタノ
ールより再結晶し、２−［Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン2.99gを得た。
融点:184−185℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.64（3H,s）,7.21−7.27（2H,m）,7.33−7.37（2
H,m）,7.38（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.58（1H,dd,J＝2.
0,4.8Hz）,8.67（1H,dd,J＝2.0,8.0Hz）． 実施例103 ２−（４−クロロフェニルイミノ）−2,3−ジヒドロ−
３−（３−メトキシベンジル）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−
クロロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.681g（9.25mmol）、
水素化リチウム162mg、３−メトキシベンジルクロリド
1.50g、DMF40mlを用いて実施例11と同様な方法で反応さ
せ、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ァーで精製（溶出溶媒：クロロホルム）し、低極性物質
として２−（４−クロロフェニルイミノ）−2,3−ジヒ
ドロ−4H−３−（３−メトキシベンジル）ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.288g（エタノール
より再結晶）を、高極性物質として２−［Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン843mg（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより再
結晶）を得た。
１）２−（４−クロロフェニルイミノ）−2,3−ジヒド
ロ−３−（３−メトキシベンジル）−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 融点:137−138℃ 元素分析値値（C21H16N3O2SClとして） ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メ
トキシベンジル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン 融点:129.5−130.5℃ 元素分析値:C21H16N3O2SClとして 実施例104 ２−（４−クロロフェニルイミノ）−３−（５−クロロ
−２−テニル）−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−
クロロフェニル）−Ｎ−（５−クロロ−２−テニル）ア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン ２−（４−クロロアニリン）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジ−４−オン2.536g（8.75mmol）、水
素化リチウム154mg、５−クロロ−２−テニルクロリド
1.462g、DMF40mlを用いて実施例11と同様な方法で反応
させ、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製（溶出溶媒：クロロホルム）し、低極性物
質として２−（４−クロロフェニルイミノ）−３−（５
−クロロ−２−テニル）−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン2.643g（エタノ
ールより再結晶）を、高極性物質として２−［Ｎ−（４
−クロロフェニル）−Ｎ−（５−クロロ−２−テニル）
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン263mg（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルよ
り再結晶）を得た。
１）２−（４−クロロフェニルイミノ）−３−（５−ク
ロロ−２−テニル）−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 融点:153−154℃ 元素分析値（C18H11N3OS2Cl2として） ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（５−ク
ロロ−２−テニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン 融点:187.5−188.5 元素分析値値（C18H11N3OS2Cl2として 実施例105 ２−（４−クロロフェニルイミノ）−2,3−ジヒドロ−
３−（２−プロピニル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−（４−クロロアニリン）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン1.651g（5.57mmol）、D
MF30mlの混合物を加温し均一な溶液とした。この溶液
を、60℃の油浴上、アルゴン雰囲気下、攪拌しながら水
素化リチウム98mgを加えた。30分間攪拌した後、３−ブ
ロモプロピン804mgを加えた。同温で４時間攪拌した
後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下濃縮した。え
られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラファーで
精製し（溶出溶媒：クロロホルム）し、低極性物質とし
て２−（４−クロロフェニルイミノ）−2,3−ジヒドロ
−３−（２−プロピニル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン2.643g（エタノールより再結
晶）を、高極性物質として２−［Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン263mg（酢酸エ
チル−ジイソプロピルエーテルより再結晶）を得た。
１）２−（４−クロロフェニルイミノ）−2,3−ジヒド
ロ−３−（２−プロピニル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン 融点：＞143（分解） 質量分析値（m/z）:328（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.22（1H,t,J＝2.4Hz）,5.14（2H,d,J＝2.4Hz）,
6.88（2H,d,J＝7.8Hz）,7.31（1H,dd,J＝4.8,8.4Hz）,
7.36（2H,d,J＝7.8Hz）,8.57（1H,dd,J＝2.0,8.4Hz）,
8.60（1H,dd,J＝2.0,4.8Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−プ
ロピニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン 融点:164−165℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.31（1H,t,J＝2.4Hz）,4.93（2H,d,J＝2.4Hz）,
7.40（1H,dd,J＝4.4,8.0Hz）,7.40（1H,d,J＝8.4Hz）,
7.54（1H,d,J＝7.4Hz）,8.59（1H,dd,J＝2.0,4.4Hz）,
8.66（1H,dd,J＝2.0,8.0Hz）.6.88（2H,d,J＝8.4Hz）， 実施例106 ２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ル］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸1.0gと塩化チオニル10mlを混和
し,DMF2滴を加え,2時間加熱還流した。混合物を冷却後
減圧下に濃縮し，残渣をアセトン10mlに溶解した。
別にチオシアン酸アンモニウム531mgをアセトン10ml
に溶解し，これにさきの残渣のアセトン溶液を滴下し，
一旦40℃まで加温後室温で30分間攪拌した。析出した不
溶物を濾去した後，濾液に１−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン1.22gのアセトン溶液（10ml）を加え，
室温で一夜攪拌した。
反応液を濃縮後残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え，酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥させ，減圧下濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ベンゼン−酢酸エチル1:1）で分離後，熱
エタノールで洗浄し,2−［４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン733mgを得た。
融点:224−228℃ 元素分析値（C18H18N4O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.00 5.12 15.81 9.05 実験値 61.04 4.98 15.50 8.94 実施例107 １−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−２−イル）ピペラジン−４−カルボン酸 エチル
エステル 実施例106と同様な方法で,2−クロロニコチン酸1.0g,
塩化チオニル10ml,チオシアン酸アンモニウム531mg,イ
ソニペコチン酸エチル998mgを用いて反応させた。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム−メタノール 50:1）で分離後，イソプロピルエー
テル−イソプロパノールで再結晶し,1−（４−オキソ−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）ピ
ペラジン−４−カルボン酸 エチルエステル 365mgを
得た。
融点:139−140℃ 元素分析値（C15H17N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 56.41 5.37 13.16 10.04 実験値 56.42 5.24 13.08 10.06 実施例108 ２−（４−ヒドロキシピペリジノ）−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例106と同様な方法で,2−クロロニコチン酸1.0g,
塩化チオニル10ml,チオシアン酸アンモニウム531mg,4−
ヒドロキシピペリジン642mgを用いて反応させた。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム−メタノール−アンモニア水 50:1:0.1）で分離
後，イソプロパノールで結晶化させ,2−（４−ヒドロキ
シピペリジノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン 320mgを得た。
融点:206−207℃ 元素分析値（C12H13N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 54.74 4.98 15.96 12.18 実験値 54.55 4.83 15.92 12.09 実施例109 ２−（３−ヒドロキシピペリジノ）−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 実施例106と同様な方法で,2−クロロニコチン酸1.0g,
塩化チオニル10ml,チオシアン酸アンモニウム531mg,3−
ヒドロキシピペリジン642mgを用いて反応させた。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム−メタノール−アンモニア水 50:1:0.1）で分離
後，イソプロピルエーテル−イソプロパノールで再結晶
し,2−（３−ヒドロキシピペリジノ）−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 285mgを得た。
融点:208−211℃ 元素分析値（C12H13N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 54.74 4.98 15.96 12.18 実験値 54.37 4.85 15.86 11.89 実施例110 ２−（３−フェニル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
−１−イル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン ２−クロロニコチン酸455mgを塩化メチレン15mlに溶
解させ，塩化オキザリル440mgおよびDMF2滴を加え，室
温で２時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し，アセト
ン10mlに溶解した。これにチオシアン酸アンモニウム24
2mgを加え，室温で１時間攪拌した。析出した不溶物を
濾去した後，濾液を−10℃に冷却し，これに３−フェニ
ル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン460mgのアセトン溶
液（5ml）を滴下した。−10℃で30分攪拌した後室温ま
で昇温し,14時間攪拌した。
混合物に水および酢酸エチルを加えて分液後，有機層
を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ，減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ベンゼン−酢酸エチル 2:1）
で分離後，エタノールで再結晶し,2−（３−フェニル−
1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−１−イル）−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 276mgを
得た。
融点:167−169℃ 元素分析値（C18H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.27 4.70 13.07 9.98 実験値 67.08 4.58 12.95 10.05 実施例111 ２−（４−オキソ−１−ピペリジニル）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−（４−ヒドロキシピペリジノ）−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン（実施例108の化合
物）120mg,粉砕したモレキュラーシーブ（Ａ）250mg,塩
化メチレン7.2mlを混和し，ピリジニウムクロロクロマ
ート（PCC）196mgを加えて室温で1.5時間攪拌した。反
応混合物を素早く10gのシリカゲル層を通じて濾過し，
さらにクロロホルム−メタノール−アンモニア水（50:
1:0.1）の混合溶媒で溶出した。得られた濾液および溶
出液を濃縮後再びシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール−アンモニア水
50:1:0.1）で分離し，熱アセトニトリルで洗浄して,2
−（４−オキソ−１−ピペリジニル）−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 72mgを得た。
融点:222−225℃ 元素分析値（C12H11N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 55.16 4.24 16.08 12.27 実験値 55.08 4.26 16.35 11.93 実施例112 ２−［Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
４−オン ２−クロロニコチン酸クロリド279mg、DMF1滴、チオ
シアン酸アンモニウム121mg、４−シクロヘキシル−Ｎ
−メチルアニリン300mg、アセトン5mlを用いて、実施例
102と同様な方法で反応させ、エタノールより再結晶
し、２−［Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−Ｎ−
メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン270mgを得た。
融点:192−195℃ 元素分析値（C20H21N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 68.35 6.02 11.96 9.12 実験値 68.43 6.08 11.89 9.21 実施例113 ２−［Ｎ−（４−ビフェニリル］−Ｎ−メチルアミノ］
−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸クロリド288mg、DMF1滴、チオ
シアン酸アンモニウム125mg、４−（メチルアミノ）ビ
フェニル300mg、アセトン5mlを用いて、実施例102と同
様な方法で反応させ、エタノール−クロロホルムより再
結晶し、２−［Ｎ−（４−ビフェニリル）−Ｎ−メチル
アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４
−オン280mgを得た。
融点:256−258℃ 元素分析値（C20H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 69.54 4.38 12.16 9.28 実験値 69.61 4.44 12.18 9.27 実施例114 ［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］フェ
ニル］アセトニトリル ２−クロロニコチン酸クロリド362mg、チオシアン酸
アンモニウム156mg、［４−（メチルアミノ）フェニ
ル］アセトニトリル300mg、アセトン7mlを用いて、実施
例102と同様な方法で反応させ、エタノール−クロロホ
ルムより再結晶し、［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オ
キソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル）アミノ］フェニル］アセトニトリル347mgを得た。
融点:190−192℃ 元素分析値（C16H12N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.32 3.92 18.17 10.40 実験値 62.40 3.83 18.15 10.38 実施例115 ［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］フェ
ニル］酢酸 エチルエステル ２−クロロニコチン酸クロリド1.256g、チオシアン酸
アンモニウム543mg、［４−（メチルアミノ）フェニ
ル］酢酸 エチルエステル1.379g、アセトン24mlを用い
て、実施例102と同様な方法で反応させ、エタノールよ
り再結晶し、［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）ア
ミノ］フェニル］酢酸 エチルエステル1.26gを得た。
融点:156−159℃ 元素分析値（C18H17N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 60.83 4.82 11.82 9.02 実験値 60.86 4.77 11.80 9.05 実施例116 ［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］フェ
ニル］酢酸 ［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］フェ
ニル］酢酸 エチルエステル250mgとエタノール1.55ml
の混合物に、氷冷下0.5規定水酸化ナトリウム水1.55ml
を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を水5mlで
希釈した後、0.5規定塩酸でpH1に調整し、析出する結晶
を濾取した。水、ジエチルエーテルで順次洗浄して減圧
下乾燥させ、［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）ア
ミノ］フェニル］酢酸227mgを得た。
核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.64（3H,s）,3.77（2H,s）,7.33（2H,d,J＝7.6H
z）,7.38（1H,dd,J＝8.0,4.8Hz）,7.49（2H,d,J＝7.6H
z）,8.54−8.60（1H,m）,8.67（1H,d,J＝8.0Hz） 質量分析値（M/Z）:328（M+＋１） 実施例117 ［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］安息
香酸 ［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］安息
香酸 エチルエステル70mg、エタノール0.9ml、0.25規
定水酸化ナトリウム水0.9mlを用いて、実施例116と同様
な方法で反応させ、［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オ
キソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル）アミノ］安息香酸・61mgを得た。
核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.67（3H,s）,7.39−7.47（3H,m）,8.22（2H,d,J
＝8.4Hz）,8.57−8.68（2H,m） 質量分析値（M/Z）:314（M+＋１） 実施例118 ２−［Ｎ−（インダン−５−イル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン ２−クロロニコチン酸クロリド359mgをアセトン2mlに
溶解させ、チオシアン酸アンモニウム156mgとアセトン2
mlの混合物に滴下し、40℃で５分間攪拌した。析出した
不溶物を濾去した後、濾液に５−（メチルアミノ）イン
ダン300mgとアセトン3mlの混合物を滴下し、室温で15時
間、次いで加熱還流下５分間攪拌した。冷却後、水を加
えてクロロホルムで抽出し、抽出液を水、飽和塩化ナト
リウム水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製した
後、エタノールより再結晶して減圧下乾燥させ、２−
［Ｎ−（インダン−５−イル）−Ｎ−メチルアミノ］−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン361m
gを得た。
融点:157−160℃ 核磁気共鳴スペクトラム（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.17（2H,quintet,J＝7.6Hz）,2.94−3.02（4H,
m）,3.64（3H,s）,7.05−7.10（1H,m）,7.16（1H,s）,
7.33−7.38（2H,m）,8.56（1H,dd,J＝4.8,2.0Hz）,8.67
（1H,dd,J＝8.0,2.0Hz）． 実施例119 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチル）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸クロリド336mg、チオシアン酸
アンモニウム145mg、２−（メチルアミノ）ナフタレン3
00mg、アセトン7mlを用いて、実施例102と同様な方法で
反応させ、エタノール−クロロホルムより再結晶し、２
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチル）アミノ］−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン321mgを
得た。
融点:230−232℃ 元素分析値（C18H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.69 4.10 13.16 10.04 実験値 67.73 4.02 13.19 9.99 実施例120 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−チエニル）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−クロロニコチン酸クロリド560mg、チオシアン酸
アンモニウム242mg、３−（メチルアミノ）チオフェン3
60mg、アセトン10mlを用いて、実施例102と同様な方法
で反応させ、エタノール−クロロホルムより再結晶し、
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−チエニル）アミノ］−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン230mg
を得た。
融点:231−232℃ 元素分析値（C12H9N3OS2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 52.34 3.29 15.26 23.29 実験値 52.57 3.24 15.53 23.37 実施例121 ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−Ｎ
−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−クロロニコチン酸クロリド1.669g、チオシアン酸
アンモニウム722mg、５−（メチルアミノ）ベンゾ
［ｂ］チオフェン1.55g、アセトン35mlを用いて、実施
例102と同様な方法で反応させ、エタノール−酢酸エチ
ルより再結晶し、２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン
−５−イル）−Ｎ−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン546mgを得た。
融点:214−216℃ 元素分析値（C16H11N3OS2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.06 3.41 12.91 19.71 実験値 59.03 3.23 12.79 19.48 実施例122 ２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−６−イル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン・塩酸塩 ２−クロロニコチン酸クロリド346mg、チオシアン酸
アンモニウム145mg、６−（メチルアミノ）キノリン300
mg、アセトン7mlを用いて、実施例102と同様な方法で反
応させ、エタノールで洗浄し、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（キノリン−６−イル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン・塩酸塩324mgを得た。
融点:217−221℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.66（3H,s）,7.54−7.61（1H,m）,7.78−7.85（1
H,m）,8.00−8.06（1H,m）,8.30−8.41（2H,m）,8.50−
8.55（1H,m）,8.65−8.72（2H,m）,9.13−9.19（1H,m） 実施例123 2,3−ジヒドロ−２−［（４−クロロフェニル）イミ
ノ］−３−（２−ヒドロキシエチル）4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４
−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−
オン アルゴン雰囲気下水素化リチウム60mg（7.6mmol）、D
MF10mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラ
スコに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン160mg（5.5mmol）とD
MF10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−
（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン溶液を５分間かけて滴下し、さら
に２時間攪拌した。この混合物に２−ブロモエタノール
1034mgとDMF4mlの混合物を加え22時間攪拌した。反応
後、この混合物を減圧下濃縮し得られた残さに水、酢酸
エチルを加え抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去
後、減圧下濃縮した。得られた残さを、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチル／
ノルマルヘキサン＝1/1）し、低極性物質として2,3−ジ
ヒドロ−２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−３−
（２−ヒドロキシエチル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン1.48gを、高極性物質として２
−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン220mgを得た。
１）2,3−ジヒドロ−２−［（４−クロロフェニル）イ
ミノ］−３−（２−ヒドロキシエチル）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 融点:148℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.70（2H,dt,J＝6.0,7.6Hz）,4.38（2H,t,J＝7.6H
z）,4.87（1H,t,J＝6.0Hz）,6.95（2H,d,J＝8.8Hz）,7.
47（2H,d,J＝8.8Hz）,7.50（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.4
9（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.69（1H,dd,J＝1.6,4.8H
z）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−４−オン 融点:177−178℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.66（2H,dt,J＝5.6,6.0Hz）,4.07（2H,t,J＝6.0H
z）,4.92（1H,t,J＝5.6Hz）,7.56（1H,dd,J＝4.8,8.0H
z）,7.62（2H,d,J＝8.8Hz）,7.68（2H,d,J＝8.8Hz）,8.
50（1H,dd,J＝0.9,8.0Hz）,8.69（1H,dd,J＝0.9,4.8H
z）． 実施例124 2,3−ジヒドロ−２−［（４−クロロフェニル）イミ
ノ］−３−（２−メトキシエチル）−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４
−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン アルゴン雰囲気下水素化リチウム26mg（3.3mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン800mg（2.8mmol）とDMF
10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を４分間かけて滴下し、さらに50
分間攪拌した。この混合物に２−ブロモエチルメチルエ
ーテル576mgとDMF2mlの混合物を加え21時間攪拌した。
反応後、この混合物を減圧下濃縮し得られた残さに水、
酢酸エチルを加え抽出した。有機層を分離し、水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を
濾去後、減圧下濃縮した。得られた残さを、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ノルマルヘキサン＝1/2）し、低極性物質として２
−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ
−３−（２−メトキシエチル）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン261mgを、高極性物質と
して２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メ
トキシエチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン79mgを得た。
１）２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−（２−メトキシエチル）−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 融点:108−109℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.30（2H,s）,3.67（2H,t,J＝6.0Hz）,4.48（2H,
t,J＝6.0Hz）,6.96（2H,d,J＝8.4Hz）,7.47（2H,d,J＝
8.4Hz）,7.51（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.50（1H,dd,J＝
1.6,8.0Hz）,8.70（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メ
トキシエチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 融点:124−126℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.22（3H,s）,3.57（2H,t,J＝5.6Hz）,4.19（2H,
t,J＝5.6Hz）,7.56（1H,dd,J＝4.8,7.6Hz）,7.58（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.69（2H,d,J＝8.8Hz）,8.51（1H,dd,J＝
2.0,7.6Hz）,8.69（1H,dd,J＝2.0,4.8Hz）． 実施例125 酢酸 ２−［２−（４−クロロフェニル）イミノ−４−
オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−３−イル］エチルエステル及び酢酸 ２−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミ
ノ］エチルエステル・0.5フマル酸塩 アルゴン雰囲気下水素化リチウム34mg（4.3mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン804mg（2.8mmol）とDMF
10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を５分間かけて滴下し、さらに50
分間攪拌した。この混合物に２−ブロモアセテート704m
gとDMF1mlの混合物を加え22時間攪拌した。反応後、こ
の混合物を減圧下濃縮し得られた残さに水、酢酸エチル
を加え抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減
圧下濃縮した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチル／ノルマ
ルヘキサン＝1/1）し、低極性物質として酢酸 ２−
［２−（４−クロロフェニル）イミノ−４−オキソ−2,
3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−３−イル］エチルエステル708mgを、高極性物質とし
て酢酸 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４
−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２
−イル）アミノ］エチルエステル96mgを得た。酢酸 ２
−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）ア
ミノ］エチルエステル89mgとエタノール5mlの混合物に
フマル酸14mgを加え室温下１時間攪拌した。反応後、こ
の混合物を減圧下濃縮し、エタノールから再結晶するこ
とで104mgの酢酸 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）
−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−２−イル）アミノ］エチルエステル・0.5フマ
ル酸塩を得た。
１）酢酸 ２−［２−（４−クロロフェニル）イミノ−
４−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−３−イル］エチルエステル 融点:151−152℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.97（3H,s）,4.39（2H,t,J＝5.6Hz）,4.55（2H,
t,J＝5.6Hz）,6.96（2H,d,J＝8.8Hz）,7.48（2H,d,J＝
8.8Hz）,7.51（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.51（1H,dd,J＝
1.6,8.0Hz）,8.70（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． ２）酢酸 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−２−イル）アミノ］エチルエステル・0.5フマル酸塩 融点:108−109℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.94（3H,s）,4.28（4H,m）,6.63（1H,s）,7.57
（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.63（2H,d,J＝8.8Hz）,7.71
（2H,d,J＝8.8Hz）,8.52（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.70
（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． 13.11（1H,bs） 実施例126 ２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒド
ロ−３−（２−オキソプロピル）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４−
クロロフェニル）−Ｎ−（２−オキソプロピル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン アルゴン雰囲気下水素化リチウム26mg（3.3mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン800mg（2.8mmol）とDMF
10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を３分間かけて滴下し、さらに30
分間攪拌した。この混合物にクロロアセトン332mgとDMF
2mlの混合物を加え８時間攪拌した。反応後、この混合
物を減圧下濃縮し得られた残さに水、酢酸エチルを加え
抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧下濃
縮した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチル／ノルマルヘキ
サン＝1/1）し、低極性物質として２−［（４−クロロ
フェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−（２−オキ
ソプロピル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン
−４−オン487mgを、高極性物質として２−［Ｎ−（４
−クロロフェニル）−Ｎ−（２−オキソプロピル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン267mgを得た。
１）２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−３−（２−オキソプロピル）−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 融点:160−161℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:2.25（3H,s）,5.14（2H,s）,6.88（2H,d,J＝8.4H
z）,7.46（2H,d,J＝8.4Hz）,7.54（1H,dd,J＝4.8,8.0H
z）,8.50（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.74（1H,dd,J＝1.6,
4.8Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−オ
キソプロピル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 融点:197℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:2.20（3H,s）,4.91（2H,s）,7.57（2H,d,J＝8.8H
z）,7.59（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.68（2H,d,J＝8.8H
z）,8.50（1H,dd,J＝2.0,8.0Hz）,8.71（1H,dd,J＝2.0,
4.4Hz）． 実施例127 ２−［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−
ジヒドロ−４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−４−イル］酢酸 エチルエステル及び２−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミ
ノ］酢酸 エチルエステル アルゴン雰囲気下水素化リチウム32mg（4.0mmol）、D
MF7mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン1.0g（3.5mmol）とDMF1
2mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を５分間かけて滴下し、さらに20
分間攪拌した。この混合物にブロモ酢酸エチル605mgとD
MF4mlの混合物を加え11時間攪拌した。反応後、この混
合物を減圧下濃縮し得られた残さに水、酢酸エチルを加
え抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧
下濃縮した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチル／ノルマル
ヘキサン＝1/1）し、低極性物質として２−［２−
［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−
４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
２−イル］酢酸 エチルエステル830mgを、高極性物質
として２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−
オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−
イル）アミノ］酢酸 エチルエステル350mgを得た。
１）２−［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,
3−ジヒドロ−４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,
3−チアジン−３−イル］酢酸 エチルエステル 融点:131−133℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.21（3H,t,J＝7.2Hz）,4.19（2H,q,J＝7.2Hz）,
5.01（2H,s）,6.90（2H,d,J＝8.8Hz）,7.48（2H,d,J＝
8.8Hz）,7.55（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.53（1H,dd,J＝
2.0,8.0Hz）,8.75（1H,dd,J＝2.0,4.8Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オ
キソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル）アミノ］酢酸 エチルエステル 融点:178−179℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.22（3H,t,J＝7.2Hz）,4.18（2H,q,J＝7.2Hz）,
4.77（2H,s）,7.60（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.63（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.70（2H,d,J＝8.8Hz）,8.52（1H,dd,J＝
1.6,8.0Hz）,8.72（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． 実施例128 ２−［２−（４−クロロフェニル）イミノ−４−オキソ
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−３−イル］アセトアミド及び２−［Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミノ］アセトア
ミド アルゴン雰囲気下水素化リチウム34mg（4.3mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン800mg（2.8mmol）とDMF
5mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を４分間かけて滴下し、さらに40
分間攪拌した。この混合物に２−ブロモアセタミド571m
gとDMF2mlの混合物を加え23時間攪拌した。反応後、こ
の混合物を減圧下濃縮し得られた残さに水、酢酸エチル
を加え抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減
圧下濃縮した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチル／ノルマ
ルヘキサン＝3/1）し、低極性物質として２−［２−
（４−クロロフェニル）イミノ−４−オキソ−2,3−ジ
ヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−３−
イル］アセトアミド144mgを、高極性物質として２−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミ
ノ］アセトアミド67mgを得た。
１）２−［２−（４−クロロフェニル）イミノ−４−オ
キソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−３−イル］アセトアミド 融点:213−215℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:4.80（2H,s）,6.88（2H,d,J＝8.4Hz）,7.15（1H,b
s）,7.47（2H,d,J＝8.4Hz）,7.53（1H,dd,J＝4.8,7.6H
z）,7.65（1H,bs）,8.51（1H,dd,J＝1.6,7.6Hz）,8.72
（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オ
キソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル］アミノ］アセトアミド 融点:249−251℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:4.58（2H,bs）,6.88（2H,d,J＝8.8Hz）,7.25（1H,
bs）,7.47（2H,d,J＝8.0Hz）,7.58（1H,dd,J＝4.8,7.6H
z）,7.68（1H,bs）,8.51（1H,dd,J＝2.0,7.6Hz）,8.70
（1H,dd,J＝2.0,4.8Hz）． 実施例129 ［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒ
ドロ−４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−３−イル］アセトニトリル及び２−［Ｎ−（４−
クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル］アミノ］アセトニ
トリル アルゴン雰囲気下水素化リチウム26mg（3.3mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン800mg（2.8mmol）とDMF
10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を３分間かけて滴下し、さらに１
時間攪拌した。この混合物にクロロアセトニトリル313m
gとDMF1mlの混合物を加え３時間攪拌した。反応後、こ
の混合物を減圧下濃縮し得られた残さに水、酢酸エチル
を加え抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減
圧下濃縮した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチル／ノルマ
ルヘキサン＝1/1）し、低極性物質として［２−［（４
−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−４−オ
キソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−３−イ
ル］アセトニトリル805mgを、高極性物質として２−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H
−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アミ
ノ］アセトニトリル70mgを得た。
１）２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−３−イル］アセトニトリル 融点:146℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.22（2H,s）,7.00（2H,d,J＝8.8Hz）,7.51（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.55（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.54（1H,d
d,J＝1.6,8.0Hz）,8.74（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オ
キソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル）アミノ］アセトニトリル 融点:209−210℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.16（2H,s）,7.62（1H,dd,J＝4.4,8.0Hz）,7.67
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.76（2H,d,J＝8.8Hz）,8.56（1H,d
d,J＝1.6,8.0Hz）,8.74（1H,dd,J＝1.6,4.4Hz）． 実施例130 ［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒ
ドロ−３−（1H−テトラゾール−５−イルメチル）−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジ
ヒドロ−４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−３−イル］アセトニトリル658mg（2mmol）とDM
F8mlの混合物を50mlのフラスコに入れた。このフラスコ
に攪拌下アジ化ナトリウム1.30gと塩化アンモニウム1.0
7gを加え、120度で４時間攪拌した。得られた反応混合
物を自然冷却した後、水にあけ、酢酸エチルを加え抽出
した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧下濃縮し
た。得られた残さを冷エタノールで洗うことで、2,3−
ジヒドロ−２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−３
−（1H−テトラゾール−５−イルメチル）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン512mgを得た。
核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.74（2H,s）,6.83（2H,d,J＝8.8Hz）,7.46（2H,
d,J＝8.8Hz）,7.56（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.54（1H,d
d,J＝1.6,8.0Hz）,8.76（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． 質量分析値（m/z）:372.4（M+） 実施例131 ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（1H−テトラ
ゾール−５−イルメチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキ
ソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル）アミノ］アセトニトリル74mg（0.23mmol）とDMF1ml
の混合物を20mlのフラスコに入れた。このフラスコに攪
拌下アジ化ナトリウム146mgと塩化アンモニウム120mgを
加え、120度で４時間攪拌した。得られた反応混合物を
自然冷却した後、水にあけ、酢酸エチルを加え抽出し
た。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧下濃縮し
た。得られた残さを冷エタノールで洗うことで、２−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（1H−テトラゾー
ル−５−イルメチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン30mgを得た。
融点:258−259℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.53（2H,bs）,7.60（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.67
（4H,m）,8.51（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.72（1H,dd,J
＝1.6,4.8Hz）。
実施例132 ［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒ
ドロ−３−（３−ピリジルメチル）］−4H−ピリド［3,
2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び２−［Ｎ−（４
−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミ
ノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン アルゴン雰囲気下水素化リチウム76mg（9.6mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン800mg（2.8mmol）とDMF
10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を５分間かけて滴下し、さらに75
分間攪拌した。この混合物に３−（クロロメチル）ピリ
ジン塩酸塩680mgとDMF5mlの混合物を加え92時間攪拌し
た。反応後、この混合物を減圧下濃縮し得られた残さに
水、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を分離し、水、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥
剤を濾去後、減圧下濃縮した。得られた残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸
エチル／ノルマルヘキサン＝1/3→5/1）し、低極性物質
として［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3
−ジヒドロ−３−（３−ピリジルメチル）］−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン690mgを、高
極性物質として２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−（３−ピリジルメチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2
−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン141mgを得た。
１）［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−2,3−
ジヒドロ−３−（３−ピリジルメチル）］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 融点:132−133℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.50（2H,s）,6.90（2H,d,J＝8.8Hz）,7.36（1H,d
d,J＝4.8,8.0Hz）,7.46（2H,d,J＝8.8Hz）,7.52（1H,d
d,J＝4.8,8.0Hz）,7.85（1H,dt,J＝1.6,8.0Hz）,8.48
（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）,8.51（1H,dd,J＝2.0,8.0Hz）,
8.67（1H,d,J＝1.6Hz）,8.71（1H,dd,J＝2.0,4.8Hz）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ピ
リジリメチル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン 融点:220−221℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.33（2H,s）,7.35（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.46
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.59（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.62
（2H,d,J＝8.8Hz）,7.78（1H,dt,J＝2.0,8.0Hz）,8.49
（1H,dd,J＝2.0,4.8Hz）,8.51（1H,d,J＝2.0Hz）,8.54
（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.71（1H,dd,J＝1.6,4.8H
z）． 実施例133 ２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−３−（2,3−
ジヒドロキシプロピル−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン アルゴン雰囲気下水素化リチウム31mg（3.9mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン800mg（2.8mmol）とDMF
10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリン）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を５分間かけて滴下し、さらに45
分間攪拌した。この混合物に３−ブロモ−1,2−プロパ
ンジオール642mgとDMF2mlの混合物を加え23時間攪拌し
た。反応後、この混合物を減圧下濃縮し得られた残さに
水、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を分離し、水、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥
剤を濾去後、減圧下濃縮した。得られた残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸
エチル／ノルマルヘキサン＝1/1）し、２−［（４−ク
ロロフェニル）イミノ］−2,3−ジヒドロ−３−（2,3−
ジヒドロキシプロピル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−４−オン467mgを得た。
融点:123−125℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.42（2H,dd,J＝5.6,5.6Hz）,4.02（1H,m）,4.25
（1H,dd,J＝4.8,13.2Hz）,4.49（1H,dd,J＝8.0,13.2H
z）,4.58（1H,t,J＝5.6Hz）,4.84（1H,d,J＝5.2Hz）,6.
93（2H,d,J＝8.4Hz）,7.48（2H,d,J＝8.4Hz）,7.50（1
H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.49（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.6
9（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． 実施例134 ４−［２−（（４−クロロフェニル）イミノ）−４−オ
キソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−
チアジン−３−イル］ブタン酸 エチルエステル 水素化リチウム34mg（4.3mmol）、DMF16ml、２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン800mg（2.8mmol）、４−ブロモ酪酸エ
チルエステル833mgを用いて実施例127と同様な方法で反
応、後処理させ、得られた残さを、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ノルマルヘ
キサン＝1/3）し、４−［２−（（４−クロロフェニ
ル）イミノ）−４−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリ
ド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−３−イル］酪酸 エチ
ルエステル1.19gを得た。
核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.10（3H,t,J＝7.2Hz）,2.01（2H,m）,2.42（2H,
t,J＝7.2Hz）,3.97（2H,q,J＝7.2Hz）,4.33（2H,t,J＝
6.8Hz）,6.95（2H,d,J＝8.8Hz）,7.48（2H,d,J＝8.8H
z）,7.50（1H,dd,J＝4.8,8.4Hz）,8.49（1H,dd,J＝2.0,
8.4Hz）,8.69（1H,dd,J＝2.0,4.8Hz）． 元素分析値（C19H18ClN3O3Sとして） 実施例135 ２−［２−［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−
４−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−
1,3−チアジン−３−イル］エチル］イソインドール−
1,3−ジオン 水素化リチウム30mg（3.8mmol）、DMF17ml、２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン800mg（2.8mmol）、Ｎ−（２−ブロモ
エチル）−フタルイミド1.12gを用いて実施例127と同様
な方法で反応、後処理し、得られた残さを、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ノルマルヘキサン＝1/2）し、２−［２−［２−
［（４−クロロフェニル）イミノ］−４−オキソ−2,3
−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−
３−イル］エチル］イソインドリン−1,3−ジオン883mg
を得た。
融点:183−184℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:4.08（2H,t,J＝5.2Hz）,4.59（2H,t,J＝5.2Hz）,
6.44（2H,d,J＝8.4Hz）,7.32（2H,d,J＝8.4Hz）,7.48
（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,7.84（4H,s）,8.41（1H,dd,J
＝1.6,8.0Hz）,8.69（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz） 実施例136 ２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−３−（［1,
3］ジオキソラン−２−イルメチル）−2,3−ジヒドロ−
4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン及び
２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（［1,3］ジ
オキソラン−２−イルメチル）アミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン アルゴン雰囲気下２−（４−クロロアニリノ）−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン290mg
（1.0mmol）とDMSO1.4mlの混合物を30mlのフラスコに入
れた。このフラスコに攪拌下カリウム ｔ−ブトキシ11
3mg（1.0mmol）を加え、１時間攪拌した。この混合物に
ヨウ化カリウム10mg（0.06eq）を加えた後、２−ブロモ
メチル−1,3−ジオキソラン484mgを加え15時間攪拌し
た。反応後、この反応混合物に水、酢酸エチルを加え抽
出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧下濃縮
した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチル／ノルマルヘキサ
ン＝1/2）し、低極性物質として２−［（４−クロロフ
ェニル）イミノ］−３−（［1,3］ジオキソラン−２−
イルメチル）−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］
−1,3−チアジン−４−オン36mgを、高極性物質として
２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（［1,3］ジ
オキソラン−２−イルメチル）アミノ］−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン20mgを得た。
１）２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−３−
（［1,3］ジオキソラン−２−イルメチル）−2,3−ジヒ
ドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オ
ン 融点:121−122℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.85（2H,m）,3.97（2H,m）,4.44（2H,d,J＝5.2H
z）,5.40（1H,t,J＝5.2Hz）,6.96（2H,d,J＝8.8Hz）,7.
48（2H,d,J＝8.8Hz）,7.52（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.5
1（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.71（1H,dd,J＝1.6,4.8H
z）． ２）２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（［1,
3］ジオキソラン−２−イルメチル）アミノ］−4H−ピ
リド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.81（2H,m）,3.87（2H,m）,4.14（2H,d,J＝4.4H
z）,5.27（1H,t,J＝4.4Hz）,7.57（1H,dd,J＝4.8,8.0H
z）,7.60（2H,d,J＝8.4Hz）,7.68（2H,d,J＝8.4Hz）,8.
51（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.69（1H,dd,J＝1.6,4.8H
z）． 質量分析値（m/z）:376（M+＋１） 実施例137 ［２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−４−オキソ
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−３−イル］酢酸 ２−［（４−クロロフェニル）イミノ］−４−オキソ
−2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−３−イル］酢酸 エチルエステル99mg（0.3mmo
l）とエタノール1mlの混合物を50mlのフラスコに入れ
た。このフラスコに攪拌下、水酸化カリウム52mgとエタ
ノール2mlの混合溶液を加え、100度にて２時間攪拌し
た。反応後、この混合物を減圧下濃縮して得られた残さ
に水を加え酢酸エチルで洗浄した。洗浄後の水層を２規
定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を分離し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、乾燥剤を濾去後、減圧下濃縮した。得られた
残さを、冷エタノールで洗浄し、２−［（４−クロロフ
ェニル）イミノ］−４−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−３−イル］酢酸90
mgを得た。
質量分析値（m/z）:348（M+＋１） 元素分析値（C15H10ClN3O3Sとして） 実施例138 ４−クロロ−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）アセトアニリド ２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン1.826g（6.30mmol）、
ピリジン30mlの混合物を60℃の油浴上で30分間攪拌し、
溶解させた。この溶液に、無水酢酸1.3gを５分間かけ
て、同温で滴下しさらに１晩攪拌した。反応混合物を室
温まで冷却し、約1000mlの氷水に開け析出する結晶を濾
取し、水洗し、減圧下乾燥させた。この粗結晶をジオキ
サン−ジイソプロピルエーテルより再結晶して、４−ク
ロロ−Ｎ−（４−オキソ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3
−チアジン−２−イル）アセトアニリド991mgを得た。
融点:223.5−224.5℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.20（3H,s）,7.22（2H,d,J＝8.8Hz）,7.49（1H,d
d,J＝4.4,8.0Hz）,7.51（2H,d,J＝8.8Hz）,8.59（1H,d
d,J＝1.6,8.0Hz）,8.77（1H,dd,J＝1.6,4.8Hz）． 実施例139 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H−
ピリド［3,2−ｅ］−１、３−チアジン−２−イル）−
３−アミノプロピオニトリル ２−クロロニコチン酸1.00g、塩化チオニル5ml、DMF2
滴、アセトン10ml、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−
アミノプロピオニトリル1.15g、アセトン10mlを用い
て、実施例57と同様な方法で反応させ、エタノールより
再結晶し、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オ
キソ−4H−ピリド［３、２−ｅ］−１、３−チアジン−
２−イル）−３−アミノプロピオニトリル1.38gを得
た。
融点:177−178℃ 元素分析値（C16H11N4OSClとして） 実施例140 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H−
ピリド［３、２−ｅ］−１、３−チアジン−２−イル）
−４−アミノブチロニトリル ２−クロロニコチン酸2.35g、塩化チオニル5ml、DMF2
滴、アセトン15ml、Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−
アミノブチロニトリル2.90g、アセトン15mlを用いて、
実施例57と同様な方法で反応させ、エタノールより再結
晶し、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ
−4H−ピリド［３、２−ｅ］−1,3−チアジン−２−イ
ル）−３−アミノブチロニトリル2.05gを得た。
核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.88−1.95（2H,m）,2.65（2H,t,J＝6.8Hz）,4.10
（2H,t,J＝7.2Hz）,7.51−7.59（1H,m）,7.66（2H,d,J
＝6.4Hz）,7.71（2H,d,J＝6.4Hz）,8.51（1H,dd、Ｊ＝
1.6,8.0Hz）,8.69（1H,dd、Ｊ＝2.4,4.8Hz）． 融点:139−140℃ 実施例141 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ−4H−
ピリド［３、２−ｅ］−１、３−チアジン−２−イル）
−５−アミノバレロニトリル ２−クロロニコチン酸1.92g、塩化チオニル5ml、DMF2
滴、アセトン15ml、Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−
アミノバレロニトリル1.92g、アセトン15mlを用いて、
実施例57と同様な方法で反応させ、エタノールより再結
晶し、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ
−4H−ピリド［３、２−ｅ］−１、３−チアジン−２−
イル）−５−アミノバレロニトリル0.85gを得た。
融点:134−135℃ 元素分析値（C18H15N4OSClとして） 実施例142 2,3−ジヒドロ−２−［（４−クロロフェニル）イミ
ノ］−３−（５−ヒドロキシペンチル）−4H−ピリド
［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン アルゴン雰囲気下水素化リチウム35mg（4.4mmol）、D
MF5mlの混合物を100mlのフラスコに入れた。このフラス
コに２−（４−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン800mg（2.8mmol）とDMF
10mlの溶液を入れた滴下漏斗を接続し、攪拌下２−（４
−クロロアニリノ）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
アジン−４−オン溶液を５分間かけて滴下し、さらに1.
5時間攪拌した。この混合物に５−クロロ−１−ペンタ
ノール508mgとDMF4mlの混合物を加え158時間攪拌した。
反応後、この混合物を減圧下濃縮し得られた残さに水、
酢酸エチルを加え抽出した。有機層を分離し、水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を
濾去後、減圧下濃縮した。得られた残さを、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ノルマルヘキサン＝1/1）し、2,3−ジヒドロ−２−
［（４−クロロフェニル）イミノ］−３−（５−ヒドロ
キシペンチル）−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
ン−４−オン156mgを得た。
核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:1.38（2H,m）,1.48（2H,m）,1.73（2H,quint,J＝
7.2Hz）,3.40（2H,q,J＝6.0Hz）,4.26（2H,t,J＝7.6H
z）,4.35（1H,t,J＝4.8Hz）,6.95（2H,d,J＝8.8Hz）,7.
47（2H,d,J＝8.8Hz）,7.50（1H,dd,J＝4.8,8.0Hz）,8.4
9（1H,dd,J＝1.6,8.0Hz）,8.69（1H,dd,J＝1.6,4.8H
z）． 質量分析値（m/z）:376（M+＋１） 実施例143 ２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−Ｎ
−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
ジン−４−オン ２−クロロニコチン酸クロリド278mg、チオシアン酸
アンモニウム120mg、２−（メチルアミノ）ベンゾ
［ｂ］チオフェン258mg、アセトン6mlを用いて、実施例
102と同様な方法で反応させ、エタノール−酢酸エチル
より再結晶し、２−［Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−
２−イル）−Ｎ−メチルアミノ］−4H−ピリド［3,2−
ｅ］−1,3−チアジン−４−オン143mgを得た。
融点:220−221℃ 元素分析値（C16H11N3OS2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.06 3.41 12.91 19.71 実験値 58.82 3.36 12.75 19.64 以下、実施例で得られた化合物の化学構造式を下表に
示す。
ただし、表中の記号は以下の意味を有する。
Me:メチル基、Et:エチル基、Pr:プロピル基、Bu:ブチ
ル基 Ac:アセチル基、Ph:フェニル基、Bn:ベンジル基
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 513/04 ３８３ Ｃ０７Ｄ 513/04 ３８３ (72)発明者 平野 祐明 茨城県つくば市二の宮２丁目５番９− 406 (72)発明者 坂本 修一 茨城県牛久市神谷６丁目19番27 (72)発明者 大野 和茂 茨城県つくば市二の宮２丁目５番９− 219 (72)発明者 岡田 正路 茨城県つくば市春日２丁目35番２−305 (72)発明者 塚本 紳一 茨城県つくば市小野川４丁目14番 (56)参考文献 Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅ ｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏｌ．48，Ｎ ｏ．11（1983）ｐ．3315−3328 Ｒｏｃｚ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．49, Ｎｏ．４（1975）ｐ．743−748 Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅ ｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏｌ．48，Ｎ ｏ．12（1983）ｐ．3426−3432 Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖ ｏｌ．37，Ｎｏ．４（1982）ｐ．247− 258 Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖ ｏｌ．37，Ｎｏ．４（1982）ｐ．266− 274 Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖ ｏｌ．40，Ｎｏ．１（1985）ｐ．58−64 Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖ ｏｌ．41，Ｎｏ．12（1986）ｐ．964− 969 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/542 C07D 513/04 383 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で示されるピリドチアジ
    ン誘導体又は製薬学的に許容されるその塩を有効成分と
    するカイニン酸神経細胞毒性阻害剤。 （式中の記号は以下の意味を示す Ａ環：ピリジン環 R1及びR3:どちらか一方は存在せず、他方は水素原子、
    置換基を有していても良い低級アルキル基、低級アルケ
    ニル基、低級アルキニル基又は低級アルカノイル基 R2:式 で示される基、又は低級アルキル基を置換基として有し
    ていても良く、窒素原子を有していても良いモノ若しく
    はオリゴシクロアルカン B:結合又は低級アルキレン基 Ｄ環：窒素原子、酵素原子及び硫黄原子からなる群より
    選ばれる１種又は２種以上のヘテロ原子を１乃至２個そ
    れぞれ有していても良い、５乃至６員芳香環 R6及びR7:同一又は異なって水素原子、置換基を有して
    いても良い低級アルキル基、低級アルカノイル基、シク
    ロアルキル基、アリール基、水酸基、低級アルコキシ
    基、ハロゲノ低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級
    アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
    アノ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ
    基、ヒドロキシルアミノ基、低級アルコキシアミノ基、
    又は隣接するR6とR7は一体となって窒素原子、酸素原子
    及び硫黄原子からなる群より選ばれる１種又は２種以上
    のヘテロ原子を１乃至２個それぞれ有していても良く、
    低級アルキル基を置換基として有していても良い５乃至
    ７員環を形成しても良い 但し、R2とR3とは一体となって他のヘテロ原子として窒
    素原子を有していても良く、置換基を有していても良い
    ベンゼン環と縮合していても良く、置換基を有していて
    も良い５乃至７員含窒素ヘテロ環を形成しても良い R4及びR5:同一又は異なって水素原子、低級アルキル
    基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又は
    アリール基）
  2. 【請求項２】神経細胞保護剤である請求の範囲第１項記
    載のカイニン酸神経細胞毒性阻害剤。
  3. 【請求項３】てんかんの治療剤である請求の範囲第１項
    記載のカイニン酸神経細胞毒性阻害剤。
  4. 【請求項４】下記一般式（II）で示されるピリドチアジ
    ン誘導体又は製薬学的に許容されるその塩。 （式中の記号は以下の意味を示す Ａ環：ピリジン環 R1及びR3:どちらか一方は存在せず、他方は置換基を有
    していても良い低級アルキル基、低級アルケニル基、低
    級アルキニル基又は低級アルカノイル基 R2:式 で示される基、又は低級アルキル基を置換基として有し
    ていても良く、窒素原子を有していても良いモノ若しく
    はオリゴシクロアルカン B:結合又は低級アルキレン基 Ｄ環：窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
    選ばれる１種又は２種以上のヘテロ原子を１乃至２個そ
    れぞれ有していても良い、５乃至６員芳香環 R6及びR7:同一又は異なって水素原子、置換基を有して
    いても良い低級アルキル基、低級アルカノイル基、シク
    ロアルキル基、アリール基、水酸基、低級アルコキシ
    基、ハロゲノ低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級
    アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
    アノ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ
    基、ヒドロキシルアミノ基、低級アルコキシアミノ基、
    又は隣接するR6とR7は一体となって窒素原子、酸素原子
    及び硫黄原子からなる群より選ばれる１種又は２種以上
    のヘテロ原子を１乃至２個それぞれ有していても良く、
    低級アルキル基を置換基として有していても良い５乃至
    ７員環を形成しても良い 但しR2とR3は一体となって （１）置換基を有し、他のヘテロ原子として窒素原子を
    有していても良い５乃至７員含窒素ヘテロ環を形成して
    も良い （２）置換基を有していても良いベンゼン環と縮合し、
    他のヘテロ原子として窒素原子を有していても良く、置
    換基を有していてもよい、５乃至７員含窒素ヘテロ環を
    形成しても良い R4及びR5:同一又は異なって水素原子、低級アルキル
    基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基又は
    アリール基 但し、R1がメチル基でＢが結合の場合は、R6又はR7のど
    ちらか一方は水素原子及びメチル基以外の基を表し、R3
    がメチル基でＢが結合の場合は、R6又はR7のどちらか一
    方は水素原子以外の基を表す）
  5. 【請求項５】２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェ
    ニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジ
    ン−４−オン、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフ
    ェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
    ジン−４−オン、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ブロモ
    フェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チ
    アジン−４−オン、２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（3,4−メ
    チレンジオキシフェニル）アミノ］−4H−ピリド［3,2
    −ｅ］−1,3−チアジン−４−オン、２−［Ｎ−メチル
    −Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］
    −4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−４−オン、
    ２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソ
    −4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チアジン−２−イル）
    アミノ］アセトニトリル、２−［Ｎ−（４−クロロフェ
    ニル）イミノ］−３−（2,3−ジヒドロキシプロピル）
    −2,3−ジヒドロ−4H−ピリド［3,2−ｅ］−1,3−チア
    ジン−４−オン又はこれらの製薬学的に許容されるその
    塩。
  6. 【請求項６】請求の範囲第４項又は第５項に記載の化合
    物と製薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
JP09518741A 1995-11-15 1996-11-14 カイニン酸神経細胞毒性阻害剤及びピリドチアジン誘導体 Expired - Fee Related JP3117725B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7-296857 1995-11-05
JP29685795 1995-11-15
PCT/JP1996/003339 WO1997017970A1 (fr) 1995-11-15 1996-11-14 Inhibiteurs de la neurotoxicite de l'acide kainique et derives de la pyridothiazine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP3117725B2 true JP3117725B2 (ja) 2000-12-18

Family

ID=17839067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP09518741A Expired - Fee Related JP3117725B2 (ja) 1995-11-15 1996-11-14 カイニン酸神経細胞毒性阻害剤及びピリドチアジン誘導体

Country Status (12)

Country Link
US (1) US6133258A (ja)
EP (1) EP0878196B1 (ja)
JP (1) JP3117725B2 (ja)
KR (1) KR100444697B1 (ja)
CN (1) CN1202109A (ja)
AT (1) ATE248598T1 (ja)
AU (1) AU713847B2 (ja)
CA (1) CA2237911A1 (ja)
DE (1) DE69629838T2 (ja)
ES (1) ES2206604T3 (ja)
TW (1) TW446708B (ja)
WO (1) WO1997017970A1 (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6362009B1 (en) 1997-11-21 2002-03-26 Merck & Co., Inc. Solid phase synthesis of heterocycles
JP2002519373A (ja) * 1998-07-02 2002-07-02 エーザイ株式会社 製薬組成物及びそれらの使用
WO2000051992A1 (en) * 1999-03-04 2000-09-08 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused bicyclic oxazinone and thiazinone fungicides
DE60041365D1 (de) * 1999-06-04 2009-02-26 Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs Verwendung von Riluzol zur Behandlung Multipler Sklerose
EP1187612B1 (en) * 1999-06-04 2005-01-26 Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs Use of riluzole for the treatment of multiple sclerosis
KR20040097236A (ko) * 2002-03-29 2004-11-17 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 신경 교아종 치료제
CN1738797A (zh) 2002-11-19 2006-02-22 阿基里昂药品公司 取代的芳基硫脲和相关的化合物,病毒复制的抑制剂
TW200600492A (en) 2004-05-18 2006-01-01 Achillion Pharmaceuticals Inc Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication
CN104672256B (zh) * 2013-11-29 2017-10-31 沈阳药科大学 4H‑吡啶并[3,2‑e][1,3]噻嗪‑4‑酮类衍生物及其应用
WO2016039936A2 (en) * 2014-09-09 2016-03-17 Ptc Therapeutics, Inc. Monocyclic substituted 2-pyridinone antibacterial compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3157647A (en) * 1960-10-31 1964-11-17 Olin Mathieson Process for producing nu-alkyl and nu-aralkyl thiadiazine compounds
US3288678A (en) * 1963-09-12 1966-11-29 Ciba Geigy Corp Diuretic compositions
GB1368948A (en) * 1970-11-11 1974-10-02 Manuf Prod Pharma Pyridine derivatives
FR2703051B1 (fr) * 1993-03-26 1995-04-28 Adir Nouvelles pyridothiadiazines, leurs procédés de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2722502B1 (fr) * 1994-07-12 1996-08-23 Adir Nouveau derive de benzothiadiazine, son procede depreparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏｌ．４８，Ｎｏ．１１（１９８３）ｐ．３３１５−３３２８
Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏｌ．４８，Ｎｏ．１２（１９８３）ｐ．３４２６−３４３２
Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．４（１９８２）ｐ．２４７−２５８
Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．４（１９８２）ｐ．２６６−２７４
Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．１（１９８５）ｐ．５８−６４
Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．１２（１９８６）ｐ．９６４−９６９
Ｒｏｃｚ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．４９，Ｎｏ．４（１９７５）ｐ．７４３−７４８

Also Published As

Publication number Publication date
EP0878196A1 (en) 1998-11-18
EP0878196B1 (en) 2003-09-03
AU713847B2 (en) 1999-12-09
AU7587096A (en) 1997-06-05
KR19990067528A (ko) 1999-08-25
EP0878196A4 (en) 2001-04-11
TW446708B (en) 2001-07-21
DE69629838T2 (de) 2004-07-08
CN1202109A (zh) 1998-12-16
WO1997017970A1 (fr) 1997-05-22
DE69629838D1 (de) 2003-10-09
ATE248598T1 (de) 2003-09-15
ES2206604T3 (es) 2004-05-16
CA2237911A1 (en) 1997-05-22
US6133258A (en) 2000-10-17
KR100444697B1 (ko) 2005-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI96768B (fi) Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta bentso/5,6/sykloheptapyridiiniä
KR102092147B1 (ko) P2x4 수용체 길항제
RU2586212C2 (ru) Композиции ингибиторов тирозинкиназных рецепторов белков
JP4616971B2 (ja) １−アザビシクロアルカン化合物およびその医薬用途
JPH05140149A (ja) 縮合複素環誘導体
JP2008526761A (ja) 多環式ビス−アミドｍｍｐ阻害剤
KR20070038502A (ko) Ｎｍｄａ 수용체 길항물질인 인돌-2-카르복사미딘 유도체
KR20010049859A (ko) β-카르볼린 화합물, 이를 제조하는 방법 및 이를함유하는 약제 조성물
SK129394A3 (en) 1-piperazino-1,2-dihydroindene derivatives, pharmaceutical agents with their contents and their use
JP3117725B2 (ja) カイニン酸神経細胞毒性阻害剤及びピリドチアジン誘導体
JPH09216882A (ja) 水素化ピリド〔４，３−ｂ〕インドール誘導体、その製造法、医薬組成物及び治療方法
KR20100038189A (ko) 치료적 피라졸로퀴놀린 우레아 유도체
US5523305A (en) Tachykinin receptor antagonists, isoquinolones and their production
TWI428342B (zh) 新穎二氫－唑并苯并二氮雜酮化合物、其製備方法及含其之醫藥組合物
EP0597540B1 (en) Aryl-fused and hetaryl-fused-2,4-diazocine antiarrhythmic agents
US6057334A (en) Benzo[g]quinoline derivatives
CA2139112C (en) Novel nicotinic acid esters
KR100301129B1 (ko) 3-(치환-페닐티오)-4-하이드록시퀴놀린-2(1h)-온 유도체 및 그들의 제조방법
KR20240035172A (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이의 용도
US20200087264A1 (en) Novel selective ligand for dopamine d3 receptor, preparation method therefor, and pharmaceutical application thereof
KR890001195B1 (ko) 융합된 방향족 티아제피논 및 이의 황동족체
US4727152A (en) Intermediates useful in the preparation of fused aromatic oxazepinones, thiazepinones, diazepinones and sulfur analogs thereof
JP2003342175A (ja) 新規なベンゾアゼピン誘導体又はその塩を有効成分とするメニエール病治療剤
JPH06166676A (ja) 縮合複素環ケトン誘導体、その製造法、中間体および剤
MXPA99010869A (en) 2-aminoalkylaminoquinolines as dopamine d4

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees