JP2009510116A - 小分子薬の持続放出製剤 - Google Patents

小分子薬の持続放出製剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2009510116A
JP2009510116A JP2008533726A JP2008533726A JP2009510116A JP 2009510116 A JP2009510116 A JP 2009510116A JP 2008533726 A JP2008533726 A JP 2008533726A JP 2008533726 A JP2008533726 A JP 2008533726A JP 2009510116 A JP2009510116 A JP 2009510116A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formulation
small molecule
molecule drug
drug
polymer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2008533726A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2009510116A5 (ja
Inventor
ルク，アンドリュー，エス．
ジュナーカー，グンジャン，エイチ
チェン，グオファ
Original Assignee
アルザ コーポレーション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37906769&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2009510116(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by アルザ コーポレーション filed Critical アルザ コーポレーション
Publication of JP2009510116A publication Critical patent/JP2009510116A/ja
Publication of JP2009510116A5 publication Critical patent/JP2009510116A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1213—Semi-solid forms, gels, hydrogels, ointments, fats and waxes that are solid at room temperature
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

生体適合性ポリマー、生体適合性ポリマーに配合されて粘性ゲルを形成している有機溶媒、および粘性ゲルに組み込まれた小分子薬を含んでいる注入可能なデポ製剤であって、Cmax対Cmin比が200未満、かつラグタイムが0.2未満のin vivo放出プロファイルを示す製剤。

Description

本発明は一般的に小分子薬の送達に関する。
本明細書で使用する用語「小分子薬」とは、低分子量の有益な薬剤である。この有益な薬剤は通常有機化学によって合成されるが、植物、真菌類および微生物などの天然起源から単離することもできる。小分子薬の送達のための普通の経路は経口、注入、経肺、経皮である。
多くの精神病治療薬は小分子薬であり、通常は1日に1回またはそれ以上投与することができる経口丸剤またはボーラス注射剤として提供される。しかし、経口丸剤およびボーラス注射は、投薬後の血漿濃度で観察されるピーク値およびトラフ値があるので、小分子精神病治療薬を投与するための最適経路ではないものと見られる。有害作用および治療効果の減退はそれぞれ血漿濃度のピーク値およびトラフ値に関連性があった。
前記によって、現在経口丸剤およびボーラス注射の形態で投与される小分子薬に依存する精神病治療法ならびにその他の治療形態は、投薬後の血漿濃度の変化を最少にするように設計された持続放出剤形によって利益がもたらされるはずである。持続放出製剤としての精神病治療薬の投与は患者のコンプライアンスを向上させることにもなろう。
1態様中、本発明は、生体適合性ポリマー、生体適合性ポリマーに配合されて粘性ゲルを形成している有機溶媒、およびその粘性ゲルに組み込まれた小分子薬を含んでいる注入可能なデポ製剤であって、Cmax対Cmin比が200未満、かつラグタイムが0.2未満のin vivo放出プロファイルを示す製剤に関する。
別の態様中、本発明は生体適合性ポリマー、生体適合性ポリマーに配合されて粘性ゲルを形成している有機溶媒、およびその粘性ゲルに組み込まれた小分子薬を含んでいる、Cmax対Cmin比が200未満、かつラグタイムが0.2未満のin vivo放出プロファイルを示す注入可能なデポ製剤の有効量を被験体にインプラントすることを含む、被験体に小分子薬を制御された様相で投与する方法に関する。
本発明のその他の構成および利点は以下の記述から明らかになる。
ここで本発明を、添付する図面に掲載するとともに、2、3の好ましい実施形態を参照しながら、詳細に説明することとする。以下の説明中、本発明の完全な理解を提供するために、多数の特定化した詳細を設定している。しかし、当業者にとって、これらの特定化した詳細のいくつかまたは全部がなくても本発明を実用化することができることは明らかであろう。別の例では、周知の構成および/または工程は、本発明を不必要に不明瞭化しないために、説明しなかった。本発明の構成および利点は以下の図面および考察からさらに理解することができる。
本発明は、難溶性小分子薬のデポゲルビヒクル中への組み込みによって、in vivoでほぼ0次放出性である小分子薬製剤が製造されるという発見に部分的に基づいている。その放出プロファイルは最少のラグタイムおよび突出(burst)を示す。デポ製剤として、この放出プロファイルは驚異的である。なぜならば、当分野で支配的な考え方は、低突出性の、ほぼ0次放出は、薬剤のコーティングおよびマイクロカプセル封入などの特別の段階を経ない限り、実際上不可能であるというものだからである。本発明では、Cmax対Cmin比が200未満、かつラグタイム、Tlagが0.2未満のin vivo放出プロファイルを持つ、いくつかの小分子薬製剤が同定された。
変量「Cmin」は血漿または血清中の最少薬物濃度である。変量「Cmax」は血漿または血清中の最大薬物濃度である。変量「Tlag」は、Tvalley対Ttotalの比であり、ここでTvalleyはTtotalよりも小さい。変量「Tvalley」はCvalleyに到達するまでの時間である。変量「Cvalley」は放出中の血漿または血清中の薬物濃度の最初のトラフ値である。変量「Ttotal」は総放出期間である。
本発明の実施形態にしたがう小分子薬製剤はデポ注射剤として調製することができる。その使用環境は液状環境であり、以下が含まれる: ヒトまたは動物の皮下、筋内、心筋内、外膜、腫瘍内、もしくは脳内部分、創傷部位、または硬関節腔もしくは体腔。例えば、薬物の治療効果が低下するか、またはその薬物について治療効果をもたらす期間が終わったとき、あるいは何らかの理由で被験体がさらに投与を必要とする場合、多重または反復した注射剤投与をすることができる。製剤は被験体内に注入後、インプラントされた持続放出薬物送達システムとして作用する。こうした制御放出は1週間、1週間以上、1ヶ月、または1ヶ月以上にわたることが可能である。好ましくは、制御放出は少なくとも1週間、より好ましくは少なくとも1ヶ月にわたる。
本発明の実施形態にしたがう小分子薬製剤としてデポゲルビヒクルが含まれる。デポゲルビヒクルとして、生体適合性ポリマー、すなわち、使用環境において刺激または壊死をもたらすことがないポリマーが含まれる。本発明で有用と見られる生体適合性ポリマーは生体内分解性、すなわち、徐々に分解、溶解、加水分解および/または自己腐食するものである。生体内分解性ポリマーの例として、限定するわけではないが、以下が含まれる: ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリアミン、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカルボナート、ポリオルトカルボナート、ポリホスファゼン、コハク酸、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(アミノ酸)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、多糖類、キチン、キトサン、ならびにこれらのコポリマー、ターポリマーおよび混合物。ポリマーは典型的にはデポゲルビヒクル中に約5〜80重量%、好ましくは約20〜70%、多くの場合約40〜60重量%の範囲の量で存在する。
1実施形態中、ポリマーはポリラクチドである。ポリラクチドポリマーとは、乳酸に基づくポリマーまたは乳酸およびグリコール酸に基づくコポリマーである。ポリラクチドポリマーに、本発明によって達成することができる有益な結果に実質的に影響しない、少量のその他のコモノマーを含ませることができる。用語「乳酸」には異性体類、L-乳酸、D-乳酸、DL-乳酸、およびラクチドが含まれる。用語「グリコール酸」には、グリコリドが含まれる。ポリマーは乳酸対グリコール酸のモノマー比が約100:0〜15:85、好ましくは約60:40〜75:25、多くの場合約50:50のものがよい。ポリラクチドポリマーはゲル透過クロマトグラフィーによって測定して、約1,000〜約120,000、好ましくは約5,000〜約30,000の範囲の数平均分子量である。好適なポリラクチドポリマーは市販されている。
デポゲルビヒクルにはさらに、ポリマーと配合したときに典型的には500ポイズ〜200,000ポイズ、好ましくは約1,000ポイズ〜50,000ポイズの範囲の粘度を示す粘性ゲルを形成する、生体適合性溶媒が含まれる。デポゲルビヒクルで使用する溶媒は典型的には有機溶媒であり、それは単一溶媒でも溶媒の混合物でもよい。使用環境中でのデポゲルビヒクルによる水の取り込みを制限するため、溶媒、または多成分溶媒の場合には溶媒の少なくとも1成分が、好ましくは水との限定された混溶性、例えば、7重量%未満、好ましくは5重量%未満、より好ましくは3重量%未満の水との混溶性を持つ。好適な溶媒の例として、限定するわけではないが、安息香酸ベンジル(BB)、ベンジルアルコール(BA)、安息香酸エチル(EB)、トリアセチン、およびN-メチル-2-ピロリドン(NMP)が含まれる。溶媒は典型的にはデポゲルビヒクル中に、約20〜95重量%の範囲の量、好ましくは約30〜80重量%の範囲の量、多くは約40〜60重量%の範囲の量、存在する。
本発明の実施形態にしたがう製剤として、上記のようなデポゲルビヒクルに分散または溶解させた小分子薬が含まれる。用語「分散または溶解」とは、粘性ゲル中の小分子薬の存在を確実にするすべての手段を包含することを想定しており、溶解、分散、懸濁などが含まれる。本発明の製剤中で使用する小分子薬は水に難溶性である。好ましい1実施形態中、本発明の製剤中で使用する小分子薬は水への溶解度が1 mg/ml未満のものである。1実施形態中、本発明の製剤中で使用する小分子薬は、200〜2,000ダルトンの範囲の分子量のものである。本発明の製剤中で使用する小分子薬は治療濃度域が狭いものでも広いものでもよい。しかし、本発明は一般的に、狭い治療濃度域を持つ小分子薬について、Cmaxおよび毒性の制御の意味において良好な結果をもたらす。小分子薬は製剤中に、典型的には約1〜50重量%の範囲の量、より好ましくは約5〜40重量%の範囲の量、多くは約10〜30重量%の範囲の量、存在する。
1実施形態中、小分子薬製剤として、小分子抗精神病薬、ドーパミン受容体作動薬、ドーパミン受容体拮抗薬、セロトニン受容体作動薬、セロトニン受容体拮抗薬、およびセロトニン取り込み阻害薬などの小分子精神病治療薬が含まれる。下記の表1にいくつかの小分子精神病治療薬の生理化学的性質を示す。R209130-塩基は分子式C19H20FNOである。R209130-マンデル酸塩(R209130)は分子式C19H20FNO.C8H8O3である。R209130-酒石酸塩(R167154)は分子式C19H20FNO.C4H6O6である。R209130およびその類似体は推定上の非定型抗精神病性質を持ち、動物モデルで抗不安、抗うつ、および社会適応効果が証明されている。これらの特性はR209130の中枢ドーパミンD2受容体群、セロトニン5-HT2Aおよび5-HT2C受容体の二重拮抗作用、ならびにノルエピネフリン取り込みの阻害に起因するものと見られる。リスペリドン-塩基は分子式C23H27FN4O2である。リスペリドン-パモ酸は分子式C23H27FN4O2.C23H16O6である。リスペリドンは複合セロトニン(5-HT2)およびドーパミン(D2)受容体拮抗薬である。
Figure 2009510116
本発明にしたがうデポゲルビヒクルから送達される小分子薬物のPKプロファイルならびにこのPKプロファイルに対するその薬物の塩形態、溶媒タイプ、ポリマータイプ、ポリマー分子量、ポリマー/溶媒比、薬物負荷量、および粒子サイズの影響を決定するために、研究を実行した。
以下の実施例は説明を目的として提供するものであって、本明細書で別に記載する本発明を限定する意図はない。
デポゲルビヒクルを以下のようにして調製した。Mettler PJ3000トップローダー計量器でHDPE容器の風袋を控除した。ポリD,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、(50/50のL/G比)、RESOMER(登録商標)RG502(PLGA-502)として入手可能、を容器中に秤量して入れた。PLGA-502を含有する容器重量を控除し、相当する溶媒をPLGA-502に添加した。PLGA-502と溶媒の各種配合のパーセンテージとして表現した量を下記の表2に提示する。PLGA-502と溶媒の混合物を混合するためにハイブリッドミキサーを使用して、溶媒中のポリマーの透明ゲル状の溶液を生成させた。
Figure 2009510116
安息香酸ベンジル(BB)、ベンジルアルコール(BA)、安息香酸エチル(EB)、水酸化エチル(EtOH)、トリアセチン、およびN-メチル-2-ピロリドン(NMP)、ならびにそれらの混合物から選択される溶媒と、以下から選択されるポリマーによって、その他のデポゲルビヒクルを調製した: ポリD,L-ラクチド、RESOMER(登録商標)L104、RESOMER(登録商標)R104、RESOMER(登録商標)202、RESOMER(登録商標)203、RESOMER(登録商標)206、RESOMER(登録商標)207、RESOMER(登録商標)208として入手可能; 50/50のL/G比のPLGA、RESOMER(登録商標)RG502Hとして入手可能; 50/50のL/G比のPLGA、RESOMER(登録商標)RG503として入手可能; 50/50のL/G比のPLGA、RESOMER(登録商標)RG755として入手可能; ポリL-ラクチド、分子量2000、RESOMER(登録商標)L206、RESOMER(登録商標)L207、RESOMER(登録商標)L209、RESOMER(登録商標)L214として入手可能; 90/10のL/G比のPLGAポリL-ラクチド-コ-D,L-ラクチド、RESOMER(登録商標)LR209として入手可能; 75/25のL/G比のPLGA、RESOMER(登録商標)RG752、RESOMER(登録商標)RG756として入手可能、85/15のL/G比のPLGA、RESOMER(登録商標)RG858として入手可能; 70/30のL/G比のポリL-ラクチド-コ-トリメチレンカーボネート、RESOMER(登録商標)LT706として入手可能、およびポリジオキサン、RESOMER(登録商標)X210(Boehringer Ingelheim Chemicals, Inc. Petersburg, VA)として入手可能; 100/0のL/G比のDL-ラクチド/グリコリド(DL)、MEDISORB(登録商標)ポリマー100 DL High、MEDISORB(登録商標)ポリマー100 DL Lowとして入手可能; 85/15のL/G比のDL-ラクチド/グリコリド(DL)、MEDISORB(登録商標)ポリマー8515 DL High、MEDISORB(登録商標)ポリマー8515 DL Lowとして入手可能; 75/25のL/G比のDL-ラクチド/グリコリド(DL)、MEDISORB(登録商標)ポリマー7525 DL High、MEDISORB(登録商標)ポリマー7525 DL Lowとして入手可能; 65/35のL/G比のDL-ラクチド/グリコリド(DL)、MEDISORB(登録商標)ポリマー6535 DL High、MEDISORB(登録商標)ポリマー6535 DL Lowとして入手可能; 54/46のL/G比のDL-ラクチド/グリコリド(DL)、MEDISORB(登録商標)ポリマー5050 DL High、MEDISORB(登録商標)ポリマー5050 DL Low、MEDISORB(登録商標)5050ポリマーDL 2A(3)、MEDISORB(登録商標)5050ポリマーDL 3A(3)、MEDISORB(登録商標)5050ポリマーDL 4A(3)として入手可能(Medisorb Technologies International L.P., Cincinnati, OH); およびPLGA(50/50のL/G比)、PLGA(65/35のL/G比)、PLGA(75/25のL/G比)、PLGA(85/15のL/G比)、ポリD,L-ラクチド、ポリL-ラクチド、ポリグリコリド、ポリε-カプロラクトン、ポリD,L-ラクチド-コ-カプロラクトン(25/75のL/G比)、およびポリD,L-ラクチド-コ-カプロラクトン(75/25のL/G比)、Birmingham Polymers, Inc., Birmingham, ALから入手可能。ポリカプロラクトン-グリコール酸-乳酸コポリマー(PCL-GA-LA)も、ポリビニルピロリドン(PVP)と混合するか、またはそれのみで使用した。これらのポリマーの典型的な分子量は6,000〜20,000の範囲である。
薬物粒子を以下のように調製した。R209130、R167154、リスペリドン塩基、またはリスペリドンパモ酸薬を各種サイズの篩にかけて、一定の範囲の粒子サイズ分布を持つ薬物粒子を取得した。20〜63μm、63〜125μm、75〜125μmの範囲、または38μm未満の粒子を取得した。得られた微細粒子も薬物粒子として使用した。
デポ製剤を以下のようにして調製した。実施例2で記載したようにして調製した0〜50重量%の量の篩にかけた薬物粒子を、実施例1で記載したようにして調製したデポゲルビヒクルに添加し、薬物粒子が完全に湿潤化するまで、手動で混和させた。その後、薬物粒子とデポゲルの混合物を、角型金属スパチュラを付属したCaframo機械的撹拌器を使用する常套的な混合法によって、完全に混和させた。最終の均質ゲル製剤を、保存または分配のため、3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。
代表的な数のインプラント可能なゲルを前記の操作法にしたがって調製し、薬物の放出を、ラット中での、時間の関数としての薬物の血清または血漿中濃度によって測定するin vivo試験をした。
一般的に、ラットでのin vivo研究は、本発明のインプラントシステムによる薬物の全身投与時の、薬物(例えば、R209130、R167154、リスペリドン塩基、リスペリドンパモ酸)の血漿レベルを測定するためのオープンプロトコルにしたがって実施した。上記の実施例で調製した、薬物を含有するデポゲル製剤を、0.5 cc使い捨てシリンジに充填した。使い捨て針(18ゲージ)をシリンジに装着し、循環浴を使用して37℃まで加熱した。このデポゲル製剤をラットに注入した。特定の時間間隔で血液を取り出し、薬物含有量について分析した。分析まで、全血漿サンプルを4℃で保存した。
本実施例では、デポゲルビヒクルからの小分子薬のin vivo放出に対する薬物の塩形態の影響を調査する。
適切なサイズ範囲のR209130およびRl67154の粒子を、実施例3の操作法の通りに、デポゲルビヒクル中に組み入れた。生成した製剤を下記表2で説明する。最終の均質デポ製剤を貯蔵または分配のために3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。実施例4の操作法の通りに薬物のin vivo放出を分析した。製剤のin vivo放出プロファイルを図1に示す。製剤のCmax対Cmin比およびTlagを表2に示す。Rl67154およびR209130は同一の薬物の別の塩形態である。製剤7(R209130)はCmax対Cmin比が19.2、かつTlagが0.61であり、一方製剤3(R167154)はCmax対Cmin比が25.7、かつTlagが0.33である。本実施例では、in vivo放出が製剤の塩形態によって影響されることを示している。製剤7(R209130)のTlagは製剤3(Rl67154)のTlagよりも高いが、製剤7は製剤3に比較してより良好な放出速度プロファイルおよび放出期間を持つことが明らかである。
Figure 2009510116
本実施例では、デポゲルビヒクルからの小分子薬のin vivo放出に対する溶媒タイプの影響を調査する。
実施例1の操作法の通りに、PLGA-502とBA、BB、EB、EtOH、NMP、およびトリアセチン、ならびにそれらの組み合わせから選択される溶媒によって、デポゲルビヒクルを調製した。デポゲルビヒクルに、実施例3の操作法の通りに、適切な範囲の薬物を添加した。生成した製剤を下記表3で説明する。最終の均質デポ製剤を貯蔵または分配のために3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。表3中の製剤のin vivo放出プロファイルを図2に示す。製剤のCmax対Cmin比およびTlagを表3に示す。
Figure 2009510116
上記表3中、製剤63(リスペリドン塩基/PLGA/トリアセチンデポ)はCmax対Cmin比が1364.64である。一方、製剤73(リスペリドン塩基/PLGA/EBデポ)はCmax対Cmin比が5.20であって、これは製剤63のCmax対Cmin比よりも顕著に低い。製剤2(R167154/PLGA/BBデポ)はCmax対Cmin比が59.68である。一方、製剤3(R167154/PLGA/BA/BB)はCmax対Cmin比が25.68であって、これは製剤2のCmax対Cmin比の半分未満である。このことは、溶媒タイプが製剤のin vivo放出プロファイルに影響し得ることを意味している。
本実施例では、デポゲルビヒクルからの小分子薬のin vivo放出に対するポリマータイプの影響を調査する。
実施例3の操作法の通りに、各種のポリマーによってデポゲルビヒクルを調製し、適切なサイズ範囲のR209130を添加した。生成した製剤を下記表4で説明する。最終の均質デポ製剤を貯蔵または分配のために3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。表4に製剤のin vivo放出プロファイルに関してのCmax対Cmin比およびTlagを示す。図3に表4中の製剤のin vivo放出プロファイルを示す。
Figure 2009510116
本実施例では、デポゲルビヒクルからの小分子薬のin vivo放出に対するポリマーの分子量の影響を調査する。
実施例3の操作法の通りに、各種の分子量のポリマーによってデポゲルビヒクルを調製し、適切なサイズ範囲の薬物を添加した。生成した製剤を下記表5で説明する。最終の均質デポ製剤を貯蔵または分配のために3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。表5に製剤のin vivo放出プロファイルに関してのCmax対Cmin比およびTlagを示す。
Figure 2009510116
本実施例では、デポゲルビヒクルからの小分子薬のin vivo放出に対するポリマー/溶媒比の影響を調査する。
実施例3の操作法の通りに、各種の分子量のポリマーによってデポゲルビヒクルを調製し、適切なサイズ範囲の薬物を添加した。生成した製剤を下記表6で説明する。最終の均質デポ製剤を貯蔵または分配のために3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。表6に製剤のin vivo放出プロファイルに関してのCmax対Cmin比およびTlagを示す。
Figure 2009510116
本実施例では、デポゲルビヒクルからの小分子薬のin vivo放出に対する薬物添加量の影響を調査する。
実施例3の操作法の通りに、パーセンテージを変更させた、適切なサイズ範囲の薬物によってデポゲルビヒクルを調製した。生成した製剤を下記表7で説明する。最終の均質デポ製剤を貯蔵または分配のために3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。表7に製剤のin vivo放出プロファイルに関してのCmax対Cmin比およびTlagを示す。
Figure 2009510116
本実施例では、デポゲルビヒクルからの小分子薬のin vivo放出に対する薬物の粒子サイズの影響を調査する。
実施例3の操作法の通りに、デポゲルビヒクルを調製し、適切なサイズ範囲の薬物を添加した。生成した製剤を下記表8で説明する。最終の均質デポ製剤を貯蔵または分配のために3、10、または30 cc使い捨てシリンジに移した。表8に製剤のin vivo放出プロファイルに関してのCmax対Cmin比およびTlagを示す。
Figure 2009510116
Cmax対Cmin比が200未満、好ましくは50未満、より好ましくは30未満の場合、製剤をほぼ0次として記載する。製剤の放出のTlagは好ましくは0.2未満である。Cvalleyがない製剤はラグを提示しない。表9に特性としてほぼ0次放出を提示した多数の製剤を示す。図4に表9から選択された製剤のin vivo放出プロファイルを示す。
Figure 2009510116
本発明を、限定された数の実施形態を参照して記載してきたが、当業者は、本開示の利益を得て、本明細書に開示した本発明の範囲を逸脱しないその他の実施形態を考案することができることを理解するであろう。
図1は本発明の実施形態にしたがう製剤のin vivo放出プロファイルに与える薬剤の塩形態の影響を示すものである。 図2は本発明の実施形態にしたがう製剤のin vivo放出プロファイルに与える溶媒タイプの影響を示すものである。 図3は本発明の実施形態にしたがう製剤のin vivo放出プロファイルに与えるポリマータイプの影響を示すものである。 図4は本発明の実施形態にしたがう、ほぼ0次の放出プロファイルを持つ製剤を示すものである。

Claims (20)

  1. 生体適合性ポリマー、生体適合性ポリマーに配合されて粘性ゲルを形成している有機溶媒、および粘性ゲルに組み込まれた小分子薬を含んでいる注入可能なデポ製剤であって、Cmax対Cmin比が200未満、かつラグタイムが0.2未満のin vivo放出プロファイルを示す製剤。
  2. in vivo放出プロファイルのCmax対Cmin比が30未満である、請求項1に記載の製剤。
  3. 小分子薬が水に難溶性である、請求項1に記載の製剤。
  4. 小分子の水への溶解度が1 mg/ml未満である、請求項1に記載の製剤。
  5. ポリマーがポリラクチドである、請求項1に記載の製剤。
  6. ポリマーの乳酸対グリコール酸のモノマー比が100:0〜15:85の範囲である、請求項5に記載の製剤。
  7. ポリマーが以下からなる群から選択される、請求項1に記載の製剤: ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリアミン、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカルボナート、ポリオルトカルボナート、ポリホスファゼン、コハク酸、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(アミノ酸)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、多糖類、キチン、キトサン、ならびにこれらのコポリマー、ターポリマーおよび混合物。
  8. 溶媒が以下からなる群から選択される、請求項1に記載の製剤: ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、安息香酸エチル、水酸化エチル、トリアセチン、N-メチル-2-ピロリドン、およびこれらの混合物。
  9. 小分子薬が抗精神病薬を含んでいる、請求項1に記載の製剤。
  10. 小分子薬が以下からなる群から選択される、請求項1に記載の製剤: ドーパミン受容体作動薬、ドーパミン受容体拮抗薬、セロトニン受容体作動薬、セロトニン受容体拮抗薬、セロトニン取り込み阻害薬、およびこれらの組み合わせ。
  11. 小分子薬がR209130およびリスペリドンの塩基ならびに塩形態からなる群から選択される、請求項1に記載の製剤。
  12. 小分子薬の分子量が200〜2,000ダルトンの範囲である、請求項1に記載の製剤。
  13. 溶媒の水との混和性が7重量%未満である、請求項1に記載の製剤。
  14. 小分子薬が、平均粒子サイズが0.1〜125μmの範囲の粒子形態である、請求項1に記載の製剤。
  15. 少なくとも1週間にわたって目標の速度または目標に近い速度で小分子薬を放出する、請求項1に記載の製剤。
  16. 1ヶ月にわたって目標の速度または目標に近い速度で小分子薬を放出する、請求項1に記載の製剤。
  17. 生体適合性ポリマー、生体適合性ポリマーに配合されて粘性ゲルを形成している有機溶媒、および粘性ゲルに組み込まれた小分子薬を含んでいる、Cmax対Cmin比が200未満、かつラグタイムが0.2未満のin vivo放出プロファイルを示す注入可能なデポ製剤の有効量を被験体にインプラントすることを含む、被験体に小分子薬を制御された様相で投与する方法。
  18. 小分子薬が放出期間にわたって制御された様相で全身に送達される、請求項17に記載の方法。
  19. 放出期間が少なくとも1週間である、請求項17に記載の方法。
  20. 小分子薬が抗精神病薬を含んでいる、請求項17に記載の方法。
JP2008533726A 2005-09-30 2006-09-28 小分子薬の持続放出製剤 Pending JP2009510116A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72284505P 2005-09-30 2005-09-30
PCT/US2006/038268 WO2007041410A2 (en) 2005-09-30 2006-09-28 Sustained release small molecule drug formulation

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013183886A Division JP5934685B2 (ja) 2005-09-30 2013-09-05 小分子薬の持続放出製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2009510116A true JP2009510116A (ja) 2009-03-12
JP2009510116A5 JP2009510116A5 (ja) 2009-10-22

Family

ID=37906769

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008533726A Pending JP2009510116A (ja) 2005-09-30 2006-09-28 小分子薬の持続放出製剤
JP2013183886A Expired - Fee Related JP5934685B2 (ja) 2005-09-30 2013-09-05 小分子薬の持続放出製剤
JP2015241816A Expired - Fee Related JP6216364B2 (ja) 2005-09-30 2015-12-11 小分子薬の持続放出製剤

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013183886A Expired - Fee Related JP5934685B2 (ja) 2005-09-30 2013-09-05 小分子薬の持続放出製剤
JP2015241816A Expired - Fee Related JP6216364B2 (ja) 2005-09-30 2015-12-11 小分子薬の持続放出製剤

Country Status (14)

Country Link
US (6) US8852638B2 (ja)
EP (2) EP2361609B1 (ja)
JP (3) JP2009510116A (ja)
CN (1) CN101365423B (ja)
AR (1) AR056554A1 (ja)
AT (1) ATE551989T1 (ja)
AU (1) AU2006299657B2 (ja)
CA (1) CA2624088C (ja)
DK (2) DK1940351T3 (ja)
ES (2) ES2385384T3 (ja)
IL (1) IL190499A (ja)
PL (1) PL2361609T3 (ja)
TW (1) TW200803920A (ja)
WO (1) WO2007041410A2 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014012712A (ja) * 2005-09-30 2014-01-23 Alza Corp 小分子薬の持続放出製剤
US9180197B2 (en) 2007-05-25 2015-11-10 Indivior Uk Limited Sustained delivery formulations of risperidone compounds
US11752099B2 (en) 2017-03-27 2023-09-12 W. L. Gore & Associates, Inc. Injectable and biodegradable polymer formulations for controlled release of bioactive agents

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
JP2005519873A (ja) * 2001-11-14 2005-07-07 アルザ・コーポレーション カテーテル注入可能なデポー組成物およびそれらの使用
US20070184084A1 (en) * 2003-05-30 2007-08-09 Guohua Chen Implantable elastomeric caprolactone depot compositions and uses thereof
US8221778B2 (en) 2005-01-12 2012-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Drug-containing implants and methods of use thereof
MX362908B (es) * 2005-07-18 2019-02-21 Univ Pennsylvania Implantes que contienen fármacos y métodos de uso de los mismos.
EP2167039B1 (en) 2007-05-18 2016-09-28 Durect Corporation Improved depot formulations
US8470360B2 (en) 2008-04-18 2013-06-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots having different release profiles for reducing, preventing or treating pain and inflammation
US10335366B2 (en) 2010-05-31 2019-07-02 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Risperidone or paliperidone implant formulation
US10350159B2 (en) 2010-05-31 2019-07-16 Laboratories Farmacéuticos Rovi, S.A. Paliperidone implant formulation
US10285936B2 (en) 2010-05-31 2019-05-14 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Injectable composition with aromatase inhibitor
US10881605B2 (en) 2010-05-31 2021-01-05 Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. Methods for the preparation of injectable depot compositions
US10463607B2 (en) 2010-05-31 2019-11-05 Laboratorios Farmaceutics Rofi S.A. Antipsychotic Injectable Depot Composition
HUE057236T2 (hu) * 2010-05-31 2022-04-28 Farm Rovi Lab Sa Készítmények befecskendezhetõ in-situ biológiailag lebontható implantátumokhoz
HUE029895T2 (en) 2010-05-31 2017-04-28 Farm Rovi Lab Sa Antipsychotic injectable depot preparation
GB2513060B (en) 2010-06-08 2015-01-07 Rb Pharmaceuticals Ltd Microparticle buprenorphine suspension
US9272044B2 (en) 2010-06-08 2016-03-01 Indivior Uk Limited Injectable flowable composition buprenorphine
ES2456917T3 (es) * 2011-05-31 2014-04-24 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Formulación de implante de paliperidona
DE102013011399A1 (de) 2012-07-31 2014-02-06 Amw Gmbh Implantat mit Risperidon
US20140308352A1 (en) 2013-03-11 2014-10-16 Zogenix Inc. Compositions and methods involving polymer, solvent, and high viscosity liquid carrier material
EP2986278A1 (en) 2013-03-11 2016-02-24 DURECT Corporation Injectable controlled release composition comprising high viscosity liquid carrier
GB201404139D0 (en) 2014-03-10 2014-04-23 Rb Pharmaceuticals Ltd Sustained release buprenorphine solution formulations
ES2658766T3 (es) 2014-04-28 2018-03-12 Orphomed, Inc. Dímero de buprenorfina y uso en el tratamiento de trastornos gastrointestinales
CN104288091B (zh) * 2014-05-30 2017-04-19 河南科技大学 一种利培酮纳米混悬温敏凝胶剂及其制备方法
CA2965895C (en) 2014-11-07 2019-08-06 Indivior Uk Limited The use of sustained-release buprenorphine formulations for the treatment of pain or opioid use disorders
CN104398474A (zh) * 2014-11-21 2015-03-11 内蒙古医科大学附属医院 一种利培酮鼻用凝胶剂及其制备方法
EP3352735B1 (en) 2015-09-21 2023-08-30 Teva Pharmaceuticals International GmbH Sustained release olanzapine formulations
WO2017085561A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Medincell A method for morselizing and/or targeting pharmaceutically active principles to synovial tissue
CN105542480B (zh) * 2016-03-07 2018-04-17 山东理工大学 一种用聚己内酯与p(cpp‑sa)‑聚乙二醇改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法
BR112018077259A2 (pt) 2016-06-30 2019-06-18 Durect Corporation formulações depot
US10682340B2 (en) 2016-06-30 2020-06-16 Durect Corporation Depot formulations
AU2018238136A1 (en) 2017-03-20 2019-11-07 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Sustained release olanzapine formulations
US10646484B2 (en) 2017-06-16 2020-05-12 Indivior Uk Limited Methods to treat opioid use disorder
GB2571696B (en) 2017-10-09 2020-05-27 Compass Pathways Ltd Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced
BR112020011774A2 (pt) 2017-12-18 2020-11-17 Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. composições farmacêuticas com duração de liberação selecionada
CN111971026A (zh) 2018-05-24 2020-11-20 塞拉尼斯伊娃高性能聚合物公司 用于持续释放大分子药物化合物的可植入器件
AU2019275409B2 (en) 2018-05-24 2024-08-15 Celanese Eva Performance Polymers Llc Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound
US11689849B2 (en) 2018-05-24 2023-06-27 Nureva, Inc. Method, apparatus and computer-readable media to manage semi-constant (persistent) sound sources in microphone pickup/focus zones
CA3126944A1 (en) * 2019-01-22 2020-07-30 Indivior Uk Limited Methods for treating schizophrenia
KR20220009954A (ko) 2019-04-17 2022-01-25 컴퍼스 패쓰파인더 리미티드 신경인지 장애, 만성 통증을 치료하고 염증을 감소시키는 방법
US10813882B1 (en) * 2019-11-25 2020-10-27 King Abdulaziz University In situ gelling formulation for reduced initial drug burst
WO2021237039A1 (en) * 2020-05-21 2021-11-25 Veru Inc. Compositions and methods for long term release of gonadotropin-releasing hormone (gnrh) antagonists
WO2022153262A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 Anton Frenkel Pharmaceutical dosage form
JP2024529009A (ja) 2021-07-06 2024-08-01 マーク・ヘースルトン セロトニン再取り込み阻害剤離脱症候群の治療
TW202313047A (zh) 2021-09-21 2023-04-01 西班牙商禾霏藥品實驗室有限公司 抗精神病可注射儲積型組合物

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001509146A (ja) * 1996-12-20 2001-07-10 アルザ コーポレイション ゲル組成物および方法
WO2004011054A2 (en) * 2002-07-31 2004-02-05 Alza Corporation Injectable multimodal polymer depot compositions and uses thereof
JP2004511431A (ja) * 2000-06-28 2004-04-15 アトゥル・ジェイ・シュクラ 生物活性物質を含む生分解性ビヒクルおよび送達システム
WO2004043432A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Alza Corporation Controlled release depot formulations
WO2005048989A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Alza Corporation Excipients in drug delivery vehicles

Family Cites Families (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB806876A (en) 1956-02-16 1959-01-07 Wellcome Found Improvements in and relating to disposable hypodermic injection devices
GB873526A (en) 1957-08-14 1961-07-26 Upjohn Co Fluid compositions comprising (acetyl-salicylic acid)-anhydride
GB887872A (en) 1958-06-25 1962-01-24 Upjohn Co Improvements in or relating to pharmaceutical preparations
DE1467938C3 (de) 1964-05-22 1973-12-20 F. Hoffmann-La Roche & Co Ag, Basel (Schweiz) Wasserdispergierbares Arzneipräparat für Tiere
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4530840A (en) 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4906474A (en) 1983-03-22 1990-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery
US4725442A (en) 1983-06-17 1988-02-16 Haynes Duncan H Microdroplets of water-insoluble drugs and injectable formulations containing same
US4622219A (en) 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic
US4891225A (en) 1984-05-21 1990-01-02 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery
US4588580B2 (en) 1984-07-23 1999-02-16 Alaz Corp Transdermal administration of fentanyl and device therefor
US4534974A (en) 1984-07-31 1985-08-13 Carter-Wallace, Inc. Pharmaceutical compositions with codeine
US4626539A (en) 1984-08-10 1986-12-02 E. I. Dupont De Nemours And Company Trandermal delivery of opioids
US4573995A (en) 1984-10-09 1986-03-04 Alza Corporation Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine
US4804663A (en) 1985-03-27 1989-02-14 Janssen Pharmaceutica N.V. 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles
GB8522453D0 (en) 1985-09-11 1985-10-16 Lilly Industries Ltd Chewable capsules
JPS62298530A (ja) 1986-06-16 1987-12-25 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 坐薬用医薬組成物
IT1198449B (it) 1986-10-13 1988-12-21 F I D I Farmaceutici Italiani Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico
US4938763B1 (en) 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5702716A (en) 1988-10-03 1997-12-30 Atrix Laboratories, Inc. Polymeric compositions useful as controlled release implants
US5008110A (en) 1988-11-10 1991-04-16 The Procter & Gamble Company Storage-stable transdermal patch
US5026556A (en) 1988-11-10 1991-06-25 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives
CA2002299A1 (en) 1988-11-10 1990-05-10 Eugene G. Drust Compositions for the transdermal delivery of buprenorphine salts
US5487897A (en) 1989-07-24 1996-01-30 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable implant precursor
US5324519A (en) 1989-07-24 1994-06-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
DE3927113C2 (de) 1989-08-17 1993-11-25 Dolorgiet Gmbh & Co Kg Mittel zur Behandlung von schweren Schmerzzuständen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5096715A (en) 1989-11-20 1992-03-17 Alko Ltd. Method and means for treating alcoholism by extinguishing the alcohol-drinking response using a transdermally administered opiate antagonist
US5558880A (en) 1989-12-22 1996-09-24 Janssen Pharmaceutica Inc. Pharmaceutical and other dosage forms
US5660851A (en) 1989-12-26 1997-08-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew Univ. Of Jerusalem Ocular inserts
ATE164080T1 (de) 1990-05-10 1998-04-15 Bechgaard Int Res Pharmazeutische zubereitung enthaltend n- glykofurole und n-äthylenglykole
US5069909A (en) 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
JPH0456736A (ja) 1990-06-22 1992-02-24 Ngk Insulators Ltd 金属溶湯用フィルターカートリッジ
JPH0456736U (ja) 1990-09-14 1992-05-15
US5149543A (en) 1990-10-05 1992-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Ionically cross-linked polymeric microcapsules
EP0572494B1 (en) 1991-02-18 1999-08-25 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Composition for use in transdermal administration
JP2907624B2 (ja) 1991-02-28 1999-06-21 株式会社日本触媒 新規含フッ素フタロシアニン化合物、その製造方法、およびそれらを含んでなる近赤外線吸収材料
JP3145742B2 (ja) 1991-09-19 2001-03-12 日東電工株式会社 ゴム系感圧性接着剤とその接着シ―ト
AU2605592A (en) 1991-10-15 1993-04-22 Atrix Laboratories, Inc. Polymeric compositions useful as controlled release implants
WO1993023019A1 (en) 1992-05-11 1993-11-25 Sri International Transdermal drug delivery systems and related compositions and methods of use
DE69327542T2 (de) * 1992-11-17 2000-07-06 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Ein antipsychotikum enthaltende mikrokugel zur verzögerten freisetzung und verfahren für ihre herstellung
TW376319B (en) 1993-04-28 1999-12-11 Janssen Pharmaceutica Nv Pharmaceutical composition containing risperidone pamoate and having a long acting activity for treating psychoses induced by the release of dopamine
NZ260909A (en) 1993-07-05 1995-04-27 Takeda Chemical Industries Ltd Production of sustained release preparation by allowing a water-soluble polypeptide to permeate into a biodegradable matrix in an aqueous solution
US5643605A (en) 1993-10-25 1997-07-01 Genentech, Inc. Methods and compositions for microencapsulation of adjuvants
DK0729357T3 (da) 1993-11-19 2005-06-06 Janssen Pharmaceutica Nv Mikroindkapslede 1,2-benzazoler
PT729353E (pt) 1993-11-19 2002-07-31 Alkermes Inc Preparacao de microparticulas biodegradaveis contendo um agente biologicamente activo
ES2171186T3 (es) 1994-04-08 2002-09-01 Atrix Lab Inc Composiciones liquidas de difusion.
US5453425A (en) 1994-07-11 1995-09-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Risperidone oral formulation
WO1996021427A1 (en) 1995-01-09 1996-07-18 Atrix Laboratories, Inc. Liquid polymer delivery system
JP3274579B2 (ja) 1995-01-12 2002-04-15 住友製薬株式会社 脳血管障害に伴う精神症候治療剤
CA2222567C (en) 1995-06-07 2002-01-29 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled biologically active delivery system
US5968542A (en) 1995-06-07 1999-10-19 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system as a device
US6413536B1 (en) 1995-06-07 2002-07-02 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US7833543B2 (en) * 1995-06-07 2010-11-16 Durect Corporation High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US5747058A (en) 1995-06-07 1998-05-05 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system
US5736152A (en) 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
US6004969A (en) 1996-04-15 1999-12-21 National Science Council Transdermal delivery of buprenorphine preparations
DK1210942T3 (da) 1996-05-07 2007-07-23 Alkermes Inc Mikropartikler
US5792477A (en) 1996-05-07 1998-08-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii Preparation of extended shelf-life biodegradable, biocompatible microparticles containing a biologically active agent
JP4346696B2 (ja) 1996-05-28 2009-10-21 久光製薬株式会社 経皮治療用装置
BR9709829A (pt) 1996-06-17 1999-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Formas de dosagem biconvexas de rápida desintegração
DE19701912C1 (de) 1997-01-10 1998-05-14 Jenapharm Gmbh Injizierbares Implantat
US5948787A (en) 1997-02-28 1999-09-07 Alza Corporation Compositions containing opiate analgesics
IT1292396B1 (it) 1997-06-23 1999-02-08 Lisapharma Spa Cerotto dermico avente elevata resistenza meccanica,flessibilita' trasparenza e conducibilita' elettrica nel trattamento di affezioni
AU3273497A (en) 1997-06-23 1999-01-04 Marco Cecchini Inhaling device
US6622036B1 (en) 2000-02-09 2003-09-16 Cns Response Method for classifying and treating physiologic brain imbalances using quantitative EEG
JP4205231B2 (ja) 1998-02-10 2009-01-07 ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ バーナ
ES2359973T3 (es) 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP & DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
US7208011B2 (en) 2001-08-20 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Implantable medical device with drug filled holes
US6261583B1 (en) 1998-07-28 2001-07-17 Atrix Laboratories, Inc. Moldable solid delivery system
US6703047B2 (en) 2001-02-02 2004-03-09 Incept Llc Dehydrated hydrogel precursor-based, tissue adherent compositions and methods of use
US6143314A (en) 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
US6565874B1 (en) 1998-10-28 2003-05-20 Atrix Laboratories Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
US6355657B1 (en) 1998-12-30 2002-03-12 Atrix Laboratories, Inc. System for percutaneous delivery of opioid analgesics
US6194006B1 (en) 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US6291013B1 (en) * 1999-05-03 2001-09-18 Southern Biosystems, Inc. Emulsion-based processes for making microparticles
DE19923551A1 (de) 1999-05-21 2000-11-30 Lohmann Therapie Syst Lts Pharmazeutisches Präparat mit dem Wirkstoff Diamorphin und seine Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung der Opiatsucht
US6461631B1 (en) 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
EP1248596B1 (de) 2000-01-11 2007-03-07 Roland Bodmeier Kit zur implantation enthaltend eine trägerphase und ein lösungsmittel
KR100393478B1 (ko) 2000-03-29 2003-08-06 주식회사종근당 자가유화 매트릭스형 경점막·경피흡수제제
WO2001085731A1 (en) 2000-05-05 2001-11-15 Rpg Life Sciences Limited A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTI-PSCHOTIC 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2,-a]pyrimidin-4-one
US6264987B1 (en) 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
DE10035889A1 (de) 2000-07-24 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Medizinischer Haftkleber mit einem Gehalt an Zucker-Estern
ES2310410T3 (es) 2000-08-14 2009-01-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparacion de risperidona.
DE10044545A1 (de) 2000-09-05 2002-04-04 Roland Bodmeier Retardpartikeldispersion
IT250575Y1 (it) 2000-10-10 2003-09-24 Gimatic Spa Sistema di guida registrabile per griffe di pinze azionate da unfluido
AU2002226000A1 (en) 2000-11-13 2002-05-21 Atrix Laboratories, Inc. Injectable sustained release delivery system with loperamide
WO2002067895A2 (en) 2000-11-16 2002-09-06 Durect Corporation Implant dosage form and use thereof for the delivery of a cholesterol lowering agent
AU2002242231B2 (en) 2001-02-23 2007-09-06 Genentech, Inc. Erodible polymers for injection
US20040018238A1 (en) * 2001-02-26 2004-01-29 Shukla Atul J Biodegradable vehicles and delivery systems of biolgically active substances
US20030009145A1 (en) 2001-03-23 2003-01-09 Struijker-Boudier Harry A.J. Delivery of drugs from sustained release devices implanted in myocardial tissue or in the pericardial space
US6558702B2 (en) 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
GB0112324D0 (en) 2001-05-21 2001-07-11 Croda Int Plc Compounds
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
JP2003063954A (ja) 2001-08-24 2003-03-05 Saitama Daiichi Seiyaku Kk リザーバー型貼付剤
CA2466642C (en) 2001-11-14 2011-01-18 Guohua Chen Injectable depot composition
JP2005519873A (ja) 2001-11-14 2005-07-07 アルザ・コーポレーション カテーテル注入可能なデポー組成物およびそれらの使用
CN1703197A (zh) 2001-11-14 2005-11-30 阿尔扎有限公司 可注射的长效组合物和其使用
US20040258731A1 (en) 2001-11-21 2004-12-23 Tsuyoshi Shimoboji Preparation approriate for cartilage tissue formation
US7691408B2 (en) 2002-03-12 2010-04-06 Ethypharm Composition having gelling properties for the prolonged delivery of bioactive substances
US7041320B1 (en) 2002-05-31 2006-05-09 Biotek, Inc. High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence
MY139059A (en) 2002-06-24 2009-08-28 Alza Corp Reusable, spring driven autoinjector
TWI353854B (en) 2002-06-25 2011-12-11 Alza Corp Short duration depot formulations
US7097634B2 (en) 2002-07-31 2006-08-29 Alza Corporation Injection device providing automatic needle retraction
AU2003256006A1 (en) 2002-08-30 2004-03-19 Sunil Sadanand Nadkarni Improved process for preparation of risperidone
AU2003268380A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
KR20040034996A (ko) 2002-10-18 2004-04-29 한미약품 주식회사 리스페리돈의 개선된 제조방법
PL377679A1 (pl) 2002-10-25 2006-02-06 Pfizer Products Inc. Nowe preparaty typu depot do wstrzykiwania
DE10250084A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
ATE482695T1 (de) 2002-12-13 2010-10-15 Durect Corp Orale darreichungsform mit flüssigen hochviskosen trägersystemen
JP2006516963A (ja) 2003-02-04 2006-07-13 クリサリス テクノロジーズ インコーポレイテッド エアロゾル製剤及びブスピロン、ブプレノルフィン、トリアゾラム、シクロベンザプリン及びゾルピデムのエアロゾル送出
EP2301526B1 (en) 2003-03-26 2016-03-23 Egalet Ltd. Morphine controlled release system
EP1615924A1 (en) 2003-04-22 2006-01-18 Synthon B.V. Water soluble salts of risperidone
EP1643968A1 (en) 2003-05-30 2006-04-12 ALZA Corporation Implantable elastomeric depot compositions, uses thereof and method of manufacturing
TWI377958B (en) 2003-06-26 2012-12-01 Control Delivery Sys Inc In-situ gelling drug delivery system
TWI357815B (en) 2003-06-27 2012-02-11 Euro Celtique Sa Multiparticulates
FI20045223A (fi) 2004-06-15 2005-12-16 Bioretec Oy Monitoiminen biohajoava komposiitti ja kirurginen implantti, joka käsittää mainitun komposiitin
US20050032781A1 (en) 2003-08-06 2005-02-10 Elliot Ehrich Methods for administering active agents to CYP 2D6 sensitive patients
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
JP2007504256A (ja) 2003-09-01 2007-03-01 メイン・ファ−マ・インタ−ナショナル・プロプライエタリ−・リミテッド 生物活性剤の送達のための組成物及び方法
WO2005037949A2 (en) 2003-10-07 2005-04-28 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol formulations of butalbital, lorazepam, ipratropium, baclofen, morphine and scopolamine
US20050106214A1 (en) 2003-11-14 2005-05-19 Guohua Chen Excipients in drug delivery vehicles
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
CA2546468C (en) 2003-12-05 2015-05-26 Aradigm Corporation A device for readying a needle free injector for delivery
JP2007517042A (ja) 2003-12-30 2007-06-28 デュレクト コーポレーション 活性物質、好ましくはｇｎｒｈの制御放出のための、好ましくはｐｅｇおよびｐｌｇの混合物を含有するポリマーインプラント
US8221778B2 (en) 2005-01-12 2012-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Drug-containing implants and methods of use thereof
EP2633853A1 (en) 2004-01-12 2013-09-04 The Trustees of The University of Pennsylvania Long-term delivery formulations and methods of use thereof
US8329203B2 (en) 2004-01-12 2012-12-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Drug-containing implants and methods of use thereof
US20100016267A1 (en) 2004-03-15 2010-01-21 Felix Theeuwes Pharmaceutical compositions for administraton to a sinus
IS7290A (is) 2004-05-28 2005-11-29 Actavis Group Lyfjasamsetningar sem innihalda risperidone
NZ551990A (en) 2004-06-04 2011-01-28 Camurus Ab Liquid depot formulations
EP1604693A1 (en) 2004-06-09 2005-12-14 Scil Technology GmbH In situ forming scaffold, its manufacturing and use
GB2418854B (en) 2004-08-31 2009-12-23 Euro Celtique Sa Multiparticulates
JP5254616B2 (ja) 2004-09-13 2013-08-07 クロノ セラピューティクス、インコーポレイテッド 生物学的同調性（ｂｉｏｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ）経皮的薬物送達
US8313763B2 (en) 2004-10-04 2012-11-20 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained delivery formulations of rapamycin compounds
AU2005294382A1 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Qlt Usa, Inc. Ocular delivery of polymeric delivery formulations
EP2216018B1 (en) 2004-10-21 2012-04-04 Durect Corporation Transdermal delivery systems
JP5244394B2 (ja) 2004-11-10 2013-07-24 トルマー セラピューティクス， インコーポレイテッド． 安定化されたポリマー送達系
GB2420976B (en) 2004-11-19 2006-12-20 Zvi Finkelstein Therapeutic implant
TWI369218B (en) 2004-12-14 2012-08-01 Novartis Ag In situ forming implant for animals
JP2008524235A (ja) 2004-12-15 2008-07-10 キューエルティー ユーエスエー，インコーポレイテッド． オクトレオチド化合物の徐放性送達処方物
WO2006063430A1 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Miv Therapeutics Inc. Multi-layer drug delivery device and method of manufacturing same
US9415034B2 (en) 2005-01-05 2016-08-16 National Defense Medical Center Inhibitors and enhancers of uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 2B (UGT2B)
ES2557475T3 (es) 2005-06-17 2016-01-26 Vital Health Sciences Pty Ltd. Un portador que comprende uno o más derivados di- y/o monofosfato de agentes de transferencia de electrones
MX362908B (es) 2005-07-18 2019-02-21 Univ Pennsylvania Implantes que contienen fármacos y métodos de uso de los mismos.
US20070020186A1 (en) 2005-07-22 2007-01-25 Alpex Pharma S.A. Solid dosage formulations of narcotic drugs having improved buccal adsorption
EP1912627B1 (en) 2005-08-11 2016-08-10 Promedon S.A. Composition comprising polymeric, water-insoluble, anionic particles, processes and uses
US8852638B2 (en) 2005-09-30 2014-10-07 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
EP1959935A2 (en) 2005-10-26 2008-08-27 Banner Pharmacaps Inc. Hydrophilic vehicle-based dual controlled release matrix system as capsule fill
EP1984009B1 (en) 2006-01-18 2012-10-24 Qps, Llc Pharmaceutical compositions with enhanced stability
US20090022798A1 (en) 2007-07-20 2009-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
US8765178B2 (en) 2006-07-19 2014-07-01 Watson Laboratories, Inc. Controlled release formulations and associated methods
ES2652592T3 (es) 2006-10-02 2018-02-05 Apr Applied Pharma Research S.A. Formas de dosificación de película no mucoadhesiva
BRPI0720346A2 (pt) 2006-10-05 2014-06-24 Panacea Biotec Ltd Composições de depósito (depot) injetáveis e processo de preparação dessas composições.
US8076448B2 (en) 2006-10-11 2011-12-13 Tolmar Therapeutics, Inc. Preparation of biodegradable polyesters with low-burst properties by supercritical fluid extraction
SI2079767T1 (sl) 2006-10-11 2015-01-30 Tolmar Therapeutics, Inc. Priprava biorazgradljivih poliestrov, ki imajo lastnost majhnega izbruha, s superkritično tekočinsko ekstrakcijo
GB0620661D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Pharmasol Ltd Novel compounds
ES2755374T3 (es) 2007-02-15 2020-04-22 Tolmar Therapeutics Inc Poli(lactida/glicolida) de descarga lenta y métodos para producir polímeros
RU2428186C2 (ru) 2007-03-02 2011-09-10 Теика Фармасьютикал Ко., Лтд. Лекарственная композиция для чрескожной абсорбции, изделие, сохраняющее лекарственную композицию, и содержащий ее препарат для чрескожной абсорбции
EP2139526A4 (en) 2007-04-03 2010-07-14 Trimeris Inc NEW FORMULATIONS TO RELEASE ANTIVIRAL PEPTIDE THERAPEUTICS
EP2167039B1 (en) 2007-05-18 2016-09-28 Durect Corporation Improved depot formulations
CN101801415B (zh) 2007-05-25 2015-09-23 Rb医药品有限公司 利培酮化合物的持续递送制剂
CA2699172C (en) 2007-09-03 2016-05-17 Nanotherapeutics, Inc Compositions and methods for delivery of poorly soluble drugs
DK2200588T3 (da) 2007-09-25 2019-07-01 Solubest Ltd Sammensætninger, som omfatter lipofile aktive forbindelser, og fremgangsmåde til fremstilling deraf
AU2008335809A1 (en) 2007-12-06 2009-06-18 Durect Corporation Methods useful for the treatment of pain, arthritic conditions, or inflammation associated with a chronic condition
FR2926996B1 (fr) 2008-01-31 2013-06-21 Ethypharm Sa Composition pharmaceutique a proprietes gelifiantes contenant un derive de tyrosine
CA2714514C (en) 2008-02-08 2016-08-16 Qps Llc Non-polymeric compositions for controlled drug delivery
WO2009100216A1 (en) 2008-02-08 2009-08-13 Qps Llc Composition for sustained release delivery of proteins or peptides
JP5286850B2 (ja) 2008-03-14 2013-09-11 大日本印刷株式会社 液体用紙容器用包装材料およびその包装材料から製造される液体用紙容器
MX2010010512A (es) 2008-03-26 2010-11-09 Alltranz Inc Formulaciones transdermicas de agonistas y antagonistas-agonistas de opiato que impiden el abuso.
WO2009148581A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Qlt Usa, Inc. Biocompatible oligomer-polymer compositions
CN102112107A (zh) 2008-06-03 2011-06-29 托马医疗科技公司 具有改进的释放动力学特征的控制释放共聚物制剂
US8114429B2 (en) 2008-09-15 2012-02-14 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US8128951B2 (en) 2008-09-15 2012-03-06 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
US8257722B2 (en) 2008-09-15 2012-09-04 Cv Ingenuity Corp. Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens
CA2756879A1 (en) 2009-04-23 2010-10-28 Londonpharma Ltd. Sublingual pharmaceutical composition comprising a neutral oil
AU2010242748B2 (en) 2009-05-01 2015-07-23 Adare Pharmaceuticals, Inc. Orally disintegrating tablet compositions comprising combinations of high and low-dose drugs
WO2010149169A2 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Egalet A/S Controlled release formulations
FR2949061B1 (fr) 2009-08-12 2013-04-19 Debregeas Et Associes Pharma Microgranules flottants
RS58901B1 (sr) 2009-11-18 2019-08-30 Nektar Therapeutics Oblici kisele soli konjugata polimer-lek
WO2011088140A1 (en) 2010-01-12 2011-07-21 Nektar Therapeutics Pegylated opioids with low potential for abuse and side effects
KR101589191B1 (ko) 2010-03-15 2016-01-27 입센 파마 에스.에이.에스. 성장 호르몬의 분비를 촉진시키는 수용체 리간드의 약학 조성물
US20110230816A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Tyco Healthcare Group Lp Gels for Transdermal Delivery
HUE029895T2 (en) 2010-05-31 2017-04-28 Farm Rovi Lab Sa Antipsychotic injectable depot preparation
HUE057236T2 (hu) 2010-05-31 2022-04-28 Farm Rovi Lab Sa Készítmények befecskendezhetõ in-situ biológiailag lebontható implantátumokhoz
WO2011161531A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Torrent Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical composition containing goserelin for in-situ implant
PL2619212T3 (pl) 2010-09-21 2016-09-30 Analogi buprenorfiny działające agonistycznie i/lub antagonistycznie na receptory opioidowe
CN103200944B (zh) 2010-11-17 2016-05-04 赫克萨尔股份公司 包含丁丙诺啡的经皮治疗系统
MX347014B (es) 2010-11-24 2017-04-07 Durect Corp Composición para administración de fármaco biodegradable.
WO2012070027A1 (en) 2010-11-26 2012-05-31 University Of The Witwatersrand, Johannesburg A drug delivery device
DK2529756T3 (da) 2011-05-31 2021-08-02 Farm Rovi Lab Sa Risperidon- og/eller paliperidon-implantatformulering
AP4036A (en) 2011-12-12 2017-02-22 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermal delivery system comprising buprenorphine
US9468599B2 (en) 2011-12-27 2016-10-18 Cmpd Licensing, Llc Composition and method for compounded therapy
US20140134261A1 (en) 2012-08-21 2014-05-15 Trinity Laboratories, Inc. Pharmaceutical Compositions Comprising Capsaicin Esters for Treating Pain and Cold Sores
RU2513514C1 (ru) 2012-11-23 2014-04-20 Общество с ограниченной ответственностью "НПК "Трифарма" Фармацевтическая композиция, содержащая налбуфина гидрохлорид, ее применение для лечения болевого синдрома средней и высокой интенсивности и способ получения фармацевтической композиции
CN103142458B (zh) 2013-01-22 2015-09-09 莱普德制药有限公司 无成瘾性镇痛缓释递药系统的组方与制备方法
US20140308352A1 (en) 2013-03-11 2014-10-16 Zogenix Inc. Compositions and methods involving polymer, solvent, and high viscosity liquid carrier material
EP2986278A1 (en) 2013-03-11 2016-02-24 DURECT Corporation Injectable controlled release composition comprising high viscosity liquid carrier
US9393211B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Oakwood Laboratories LLC High drug load buprenorphine microspheres and method of producing same
WO2015092811A2 (en) 2013-11-21 2015-06-25 Yadav Akanksha Bindeshwari Prasad Oral films
US10525171B2 (en) 2014-01-24 2020-01-07 The Spectranetics Corporation Coatings for medical devices

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001509146A (ja) * 1996-12-20 2001-07-10 アルザ コーポレイション ゲル組成物および方法
JP2004511431A (ja) * 2000-06-28 2004-04-15 アトゥル・ジェイ・シュクラ 生物活性物質を含む生分解性ビヒクルおよび送達システム
WO2004011054A2 (en) * 2002-07-31 2004-02-05 Alza Corporation Injectable multimodal polymer depot compositions and uses thereof
WO2004043432A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Alza Corporation Controlled release depot formulations
WO2005048989A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Alza Corporation Excipients in drug delivery vehicles

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014012712A (ja) * 2005-09-30 2014-01-23 Alza Corp 小分子薬の持続放出製剤
US10058554B2 (en) 2005-09-30 2018-08-28 Indivior Uk Limited Sustained release small molecule drug formulation
US11110093B2 (en) 2005-09-30 2021-09-07 Indivior Uk Limited Sustained release small molecule drug formulation
US9180197B2 (en) 2007-05-25 2015-11-10 Indivior Uk Limited Sustained delivery formulations of risperidone compounds
US9186413B2 (en) 2007-05-25 2015-11-17 Indivior Uk Limited Sustained delivery formulations of risperidone compounds
US10010612B2 (en) 2007-05-25 2018-07-03 Indivior Uk Limited Sustained delivery formulations of risperidone compounds
US10376590B2 (en) 2007-05-25 2019-08-13 Indivior Uk Limited Sustained delivery formulations of risperidone compound
US11013809B2 (en) 2007-05-25 2021-05-25 Indivior Uk Limited Sustained delivery formulations of risperidone compound
US11712475B2 (en) 2007-05-25 2023-08-01 Indivior Uk Limited Sustained delivery formulations of risperidone compound
US11752099B2 (en) 2017-03-27 2023-09-12 W. L. Gore & Associates, Inc. Injectable and biodegradable polymer formulations for controlled release of bioactive agents

Also Published As

Publication number Publication date
US20200046704A1 (en) 2020-02-13
US20140086990A1 (en) 2014-03-27
US20180325905A1 (en) 2018-11-15
CA2624088A1 (en) 2007-04-12
CN101365423B (zh) 2012-11-21
PL2361609T3 (pl) 2013-10-31
EP2361609B1 (en) 2013-07-17
WO2007041410A3 (en) 2007-07-12
US10406160B2 (en) 2019-09-10
US8852638B2 (en) 2014-10-07
US9597402B2 (en) 2017-03-21
TW200803920A (en) 2008-01-16
EP1940351B1 (en) 2012-04-04
IL190499A0 (en) 2008-11-03
AU2006299657A1 (en) 2007-04-12
US9044450B2 (en) 2015-06-02
AR056554A1 (es) 2007-10-10
JP2016128411A (ja) 2016-07-14
US20150231258A1 (en) 2015-08-20
JP5934685B2 (ja) 2016-06-15
US20170239252A1 (en) 2017-08-24
ES2385384T3 (es) 2012-07-24
CN101365423A (zh) 2009-02-11
JP6216364B2 (ja) 2017-10-18
US20070077304A1 (en) 2007-04-05
EP2361609A1 (en) 2011-08-31
EP1940351A2 (en) 2008-07-09
US10058554B2 (en) 2018-08-28
DK2361609T3 (da) 2013-08-26
IL190499A (en) 2016-04-21
ES2422681T3 (es) 2013-09-13
CA2624088C (en) 2016-03-08
AU2006299657B2 (en) 2013-03-21
DK1940351T3 (da) 2012-07-02
US11110093B2 (en) 2021-09-07
WO2007041410A2 (en) 2007-04-12
JP2014012712A (ja) 2014-01-23
ATE551989T1 (de) 2012-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6216364B2 (ja) 小分子薬の持続放出製剤
DK2575890T3 (en) Antipsychotic injectable depot composition
JP2013527213A (ja) 注射用デポ型組成物調合法
JP2007521225A (ja) 疼痛を管理するための麻酔薬の徐放性剤形
WO2006032202A1 (en) Long acting sustained-release formulation containing dopamine receptor agonist and the preparation method thereof
WO2020227353A1 (en) Injectable sustained-release formulations for treatment of joint pain and inflammation
US20230372317A1 (en) A liquid injectable composition of donepezil
AU2013202598B2 (en) Sustained release small molecule drug formulation
OA16256A (en) Antipsychotic injectable depot composition.

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090904

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090904

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20120419

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120515

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120803

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120810

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20121115

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130305

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130523

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130530

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130905

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20131210