JP2009167216A - 置換フェニルアルカン酸誘導体及びその用途 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】一般式(I)
[式中、式中、nは1〜3のいずれかの整数を示す。Rは炭素数5〜8個の直鎖状又は分枝状飽和アルキル基を示すか、あるいは次式;R1(CH2)k−で表される基(kは0又は1〜3の整数を示し、R1は炭素数3〜7個の環状飽和アルキル基又は炭素数6〜8個の縮環状飽和アルキル基を示し、基R1は炭素数1〜4の低級アルキル基で置換されてもよい。)などを示し、Arはナフタレン−1−イル基などの二環式縮環基を示す]で表される化合物又はその塩。
【選択図】なし
Description
プロスタグランジン類及びロイコトリエン類はいずれもアラキドン酸の代謝物質であって脂質メディエーターと呼ばれる生理活性物質であり、各種細胞表面あるいは細胞内に発現する受容体と結合することによって哺乳動物の各種の生理反応を引き起こす。
PLA2により産生されたアラキドン酸は構成型のシクロオキシゲナーゼ(COX)−1あるいは誘導型のCOX−2の酵素活性によりプロスタグランジン(PG)H2に変換され、さらに各合成酵素によりPGE2、PGD2、PGF2α、PGI2、トロンボキサン(TX)A2等に変換される。一方、アラキドン酸は5−リポキシゲナーゼ(5−LO)によっても代謝されてロイコトリエン(LT)A4となり、さらにLTA4ヒドロラーゼ、LTC4シンターゼやグルタチオンSトランスフェラーゼの酵素活性により、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4等に変換される[グッドマンギルマン薬理書第9版(廣川書店)、1999年、801頁]、[C.D.Funk、サイエンス(SCIENCE)、2001年、294巻、1871頁]。
ロイコトリエン類はそれぞれに特異的な受容体と結合し、たとえば白血球の過剰集積又は血管透過性亢進などの炎症反応、平滑筋収縮、粘液分泌、腫瘍細胞増殖などを引き起こす生理活性物質であり、各種疾患での症状発現及び病態形成において重要な役割を担っている。
神経変性を伴う疾患の一つであるアルツハイマー病の病態組織において、COX活性及び5−LO活性が上昇し、またプロスタグランジン及びロイコトリエンがアルツハイマー病の病因物質の一つであるβアミロイド蛋白の形成を引き起こすとともに、さらに神経細胞の変性を引き起こすことが示され[Sugayaら、ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(Jpn.J.Pharmacol.)、2000年、82巻、85頁]、プロスタグランジン及びロイコトリエンがアルツハイマー病などの神経変性性疾患の形成に重要な役割を担っていると考えられている。
プロスタグランジン及び/又はロイコトリエンの疾患、病態への関与は上記に例示した疾患にとどまらず、急性又は慢性の炎症反応が認められる様々な状態、各種の疾患あるいは各種の病態にプロスタグランジン及び/又はロイコトリエンが関与し、それらが重要な役割を担っていることが示されている。
本発明の課題は、プロスタグランジン及びロイコトリエンの産生を抑制することによりこれら脂質メディエーターに起因する哺乳動物における各種の炎症性疾患、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、疼痛を予防及び/又は治療する化合物を提供することにある。
R1(CH2)k− (Ra)
で表される基Ra又は次式;
前記一般式(I)における基Rは、炭素数3〜8個の直鎖状又は分枝状飽和アルキル基あるいは先に示した基Ra又は基Rbを示す。
kは0又は1〜3のいずれの整数として定義されるが、0の結合又は1のメチレン、2のエチレンは好ましく0の結合又は1のメチレンは特に好ましい。
置換基X1はArI上の5位、6位、7位又は8位のいずれかの位置に置換した基として定義される。置換位置のうち5位、6位、7位は好ましい例であり、6位は特に好ましい。
R10は水素原子、炭素数1〜4個の低級アルキル基又は(CH2)iR14基と定義される。炭素数1〜4個の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基等が挙げられる。このうちメチル基は特に好ましい例である。iは1〜3のいずれの整数として定義されるが、iが1のメチレン又はiが2のエチレンは好ましく、エチレンは特に好ましい。R14は水酸基、カルボキシル基又はN,N−ジメチルカルバモイル基として定義され、これらはいずれも好ましい例であるが、水酸基は特に好ましい。
R12は水素原子、炭素数1〜4個の低級アルキル基、2−ヒドロキシエチル基、−COR15基、又はSO2R16基として定義されるが、水素原子、2−ヒドロキシエチル基は特に好ましい例である。炭素数1〜4個の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基等が挙げられ、メチル基は特に好ましい例である。R15はアミノ基、炭素数1〜4個の低級アルキル基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、フェニル基又はフリル基として定義される。このうちアミノ基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、フリル基は好ましい例である。R16はそれぞれ炭素数1〜4個の低級アルキル基、アミノ基、メチルアミノ基又はジメチルアミノ基として定義され、ジメチルアミノ基は好ましい例である。炭素数1〜4個の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基等が挙げられ、メチル基は好ましい例である。
−SO2R16基の例としては、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、スルファモイル基、N,N−ジメチルスルファモイル基などが挙げられ、メタンスルホニル基、N,N−ジメチルスルファモイル基などは好ましい例である。
R13はそれぞれ炭素数1〜4個の低級アルキル基、アミノ基、メチルアミノ基又はジメチルアミノ基として定義され、炭素数1〜4個の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基等が挙げられる。R13のうちメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基は好ましい例である。
置換基X2は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基などの炭素数1〜4個の直鎖状若しくは分枝状飽和アルキル基又はカルボキシル基として定義される。このうち水素原子、メチル基、カルボキシル基は好ましい例であり、水素原子、メチル基は特に好ましい。
−5−イル基、1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル基、1−エチル−1H−インドール−5−イル基、1−エチル−2−メチル−1H−インドール−5−イル基、1−エチル−3−メチル−1H−インドール−5−イル基、1−エチル−2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル基、1−プロピル−1H−インドール−5−イル基、2−メチル−1−プロピル−1H−インドール−5−イル基、3−メチル−1−プロピル−1H−インドール−5−イル基、2,3−ジメチル−1−プロピル−1H−インドール−5−イル基、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−イル基、1−(2−ヒドロキシエチル)−2−メチル−1H−インドール−5−イル基、1−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−1H−インドール−5−イル基、2,3−ジメチル−1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−イル基などが挙げられる。
置換基ArIV中、置換基X5は水素原子又はメチル基と定義され、いずれの場合も特に好ましい。基X6は酸素原子、イオウ原子、NH、N−メチル基として定義され、いずれの場合も好ましく、酸素原子、イオウ原子は特に好ましい。ArIVのうち好ましい例としては、2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、2−チオキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、2−チオキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、2−イミノ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、3−メチル−2−(メチルイミノ)−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基が挙げられ、特に好ましい例としては、2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、2−チオキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基、2−チオキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル基が挙げられる。
置換基ArV中、置換基X7は水素原子又はメチル基と定義されるが、いずれの場合も好ましく、水素原子の場合特に好ましい。したがってArVのうち好ましい例としてはキノリン−3−イル基、2−メチルキノリン−3−イル基、キノリン−6−イル基、2−メチルキノリン−6−イル基が挙げられ、特に好ましい例としては、キノリン−3−イル基、キノリン−6−イル基が挙げられる。
ArVIの特に好ましい例としては2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル基が挙げられる。
Arのうち置換基ArVIIは前記一般式(I)上のベンゼン環と置換基ArVII上のa、b又はcの位置とが単結合により結ばれるものと定義され、aの位置で結合した場合特に好ましい。
置換基ArVII中、Mはイオウ原子、又はNX8として定義される。置換基X8は前述のとおりである。
置換基X10は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基などの炭素数1〜4個の直鎖状若しくは分枝状飽和アルキル基、アセチル基、ホルミル基、又は基−OR22として定義される。置換基X22は水素原子あるいはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基などの炭素数1〜4個の直鎖状若しくは分枝状飽和アルキル基として定義される。ただし置換基ArVII中、Mがイオウ原子を示す場合、置換基X10は水素原子あるいはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基などの炭素数1〜4個の直鎖状若しくは分枝状飽和アルキル基として定義される。置換基X10うち水素原子、メチル基は好ましい例であり、水素原子は特に好ましい例である。
置換基ArVIIIのうち好ましい例としてはベンゾ〔c〕イソチアゾール−5−イル基、3−メチルベンゾ〔c〕イソチアゾール−5−イル基、2−メチル−2H−インダゾール−5−イル基、2,3−ジメチル−2H−インダゾール−5−イル基、2−エチル−2H−インダゾール−5−イル基、2−エチル−3−メチル−2H−インダゾール−5−イル基、2−プロピル−2H−インダゾール−5−イル基、3−メチル−2−プロピル−2H−インダゾール−5−イル基、2−(2−ヒドロキシエチル)−2H−インダゾール−5−イル基、2−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−2H−インダゾール−5−イル基、2−(カルボキシメチル)−2H−インダゾール−5−イル基、2−(カルボキシメチル)−3−メチル−2H−インダゾール−5−イル基などが挙げられる。
Arのうち置換基ArXは前記一般式(I)上のベンゼン環と置換基ArX上のaの位置とが単結合により結ばれるものと定義され、この位置で結合した場合特に好ましい。置換基X8、X11、X12は前述のとおりである。
置換基ArXI中、置換基X7は前述のとおりである。ArXIの好ましい例としてはイソキノリン−6−イル基、1−メチルイソキノリン−6−イル基が挙げられ、特に好ましい例としては、イソキノリン−6−イル基が挙げられる。
Arのうち置換基ArXIIは前記一般式(I)上のベンゼン環と置換基ArXII上のa又はbの位置とが単結合により結ばれるものと定義され、aで結合した場合特に好ましい。
ArXIIの特に好ましい例としては1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−6−イル基が挙げられる。
炭素数1〜4個の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基等が挙げられる。このうちメチル基、エチル基は好ましい例である。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(7−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(7−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(5−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(5−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(6−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(7−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(7−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(6−カルボキシナフタレン−2−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−ブチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−ブチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−イソプロピルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−イソプロピルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−シクロペンチルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−シクロペンチルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−シクロヘキシルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−シクロヘキシルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−(2−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−4−[(ピリジン−3−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−4−[(ピリジン−3−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(5−エチルピリジン−2−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(5−エチルピリジン−2−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−1−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−1−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(2−ヒドロキシエチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(6−カルボキシメチルオキシナフタレン−2−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルカルバモイルメチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルカルバモイルメチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(6−アセチルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(6−アセチルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(2−ヒドロキシアセチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{6−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{6−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(6−カルバモイルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(6−カルバモイルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[7−(2−ヒドロキシアセチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{7−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{7−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル酢酸;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]酪酸メチル;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]酪酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−ブチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−ブチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[(ビフェニル−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[(ビフェニル−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−ブロモフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−ブロモフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,3−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,3−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,6−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,6−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−イソプロピルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,5−ジメチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3,5−ジメチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(ビシクロ〔2,2,1〕ヘプト−2−イルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(ビシクロ〔2,2,1〕ヘプト−2−イルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[(ビフェニル−4−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[(ビフェニル−4−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[4−(ブチルオキシ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[4−(ブチルオキシ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(3,5−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3,5−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−1−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−1−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[(フラン−3−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(チオフェン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(チオフェン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(3−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(3−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(4−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(4−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル]プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[1H−インドール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{4−[2−(ナフタレン−2−イル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(ナフタレン−2−イル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルオキシ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルオキシ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルチオ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルチオ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−イソプロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−イソプロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−ブチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−シクロペンチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1−シクロペンチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(3−アセチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]酪酸メチル;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]酪酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕フラン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔b〕フラン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチルベンゾ〔b〕フラン−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチルベンゾ〔b〕フラン−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−ブチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−ブチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルアミノベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[2−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸エチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[2−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−イミノ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−イミノ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[3−メチル−2−(メチルイミノ)−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸エチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[3−メチル−2−(メチルイミノ)−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メトキシベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−チオキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−ベンジルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−ベンジルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−ベンジルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−t−ブチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−t−ブチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−フェニルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−フェニルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルシクロペンチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(アセチルアミノ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メタンスルホニルアミノフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[(2−クロロチオフェン−5−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(ベンゼンスルホニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ヒドロキシメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−カルボキシ−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−エチル−1H−インドール−5−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−[5−(1−カルボキシメチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−メトキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[ベンゾチアゾール−6−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[2−アミノベンゾチアゾール−6−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(シクロペンチルオキシ)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(シクロヘキシルオキシ)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−メチルキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸。
本発明化合物(I)の具体例として、以下の化合物も挙げることができる。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−メチルベンジルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(4−メチルベンジルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(4−メチルベンジルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−(3−アミノ−5−[ナフタレン−2−イル]−4−{1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(3−アミノ−5−[ナフタレン−2−イル]−4−{1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(3−メチルブチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(3−メチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(3−メチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−(3−アミノ−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−5−[ナフタレン−2−イル]フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(3−アミノ−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−5−[ナフタレン−2−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(cis−2−メチルシクロペンチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(cis−2−メチルシクロペンチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(cis−2−メチルシクロペンチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−メチルプロピルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−メチルプロピルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−メチルプロピルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(trans−4−メチルシクロヘキシルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(trans−4−メチルシクロヘキシルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−エチルブチルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−エチルブチルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−エチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−エチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔d〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔d〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔c〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔c〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−n−ブチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−メチルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチル−ブチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−メチル−1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1−メチル−1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−n−ブチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−メチルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチル−ブチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−エチル−1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1−エチル−1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−フルオロ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−カルボキシル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−カルボキシル−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−ヒドロキシ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メトキシ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(ビシクロ〔2,2,1〕ヘプト−2−イルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルシクロペンチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
があるが、これらの光学異性体及びその混合物も本発明化合物(I)の具体例として挙げることができる。
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
なども挙げられるが、これらの光学異性体及びその混合物も本発明化合物(I)の具体例として挙げることができる。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(6−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−(2−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(2−ヒドロキシエチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−ブチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,6−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(3,5−ジメチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,5−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(3−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル]プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[1H−インドール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルオキシ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルチオ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕フラン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチルベンゾ〔b〕フラン−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−ブチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メトキシベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−チオキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−エチル−1H−インドール−5−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[ベンゾチアゾール−6−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[2−アミノベンゾチアゾール−6−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(シクロペンチルオキシ)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(シクロヘキシルオキシ)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸。
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(4−メチルベンジルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−アミノ−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−アミノ−5−[ナフタレン−2−イル]−4−{1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−アミノ−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−5−[ナフタレン−2−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(2−メチルプロピルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(2−エチルブチルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔d〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−n−ブチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−メチルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−n−ブチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−メチルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチル−ブチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−メチル−1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1−メチル−1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−n−ブチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−メチルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチル−ブチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−エチル−1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1−エチル−1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−フルオロ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸。
〔製造法1〕(工程a)次Scheme1;
化合物(IV)から化合物(III)への変換反応においては、通常、塩基中で反応せしめることが好ましい。また、化合物(IV)から化合物(III)への反応は、通常、反応を妨げない不活性媒体、好ましくは極性溶媒中で反応せしめることが好ましい。
ここで用いる塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムt−ブトキシドなどのアルカリ金属塩基や、トリエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。これらの使用量は化合物(IV)に対し、アルカリ金属塩基の場合、通常は1〜20倍モル、好ましくは1〜10倍モルが例示され、また、有機塩基の場合、1倍モル〜大過剰量が例示される。
また反応後、化合物(III)が用いた塩基との塩を形成して固体となる場合、これを常法により単離、精製することにより化合物(III)の塩を得ることができる。
またZ3あるいはAr”上の水酸基、カルボキシル基又はアミノ基の保護基が存在する場合、その保護基を通常使用される方法により除去することで化合物(VII)を得ることができる。
本発明化合物(I)を製造するために製造法1〜3で用いている前述の化合物(IV)、化合物(V)、化合物(VI)[化合物(III)、化合物(VII)及び化合物(VIII)の一部を含む]は、たとえば以下に示す製造法4〜16のいずれかの方法により製造することができる。
本発明化合物(I)の中間体となる化合物(XIII)のn、Y’、R及びZ4にあわせ、市販の、又は公知の方法あるいは公知の方法に準じて合成できる化合物(XIV)〜化合物(XVIII)を選び、各工程あるいはいくつかの工程を組み合わせることにより化合物(XIII)を製造することができる。
R−G (XIX)
(式中、R及びGは前記と同じ意味を有する)で表される化合物〔以下、単に「アルキル化剤」と称する〕と反応することにより製造することができる。たとえば不活性溶媒中、適当な塩基の存在下反応する方法が挙げられる。
〔製造法5〕(工程i)化合物(XXV)は前述の化合物(XIV)の水酸基に通常の化学文献たとえば前述文献(プロテクティブ グループ イン オーガニック シンセシス第三版)記載の方法あるいは当文献記載の参考文献に準じて、保護基(たとえばメチル基などのアルキル基、ベンジル基などのアリールメチル基、メトキシメチル基,テトラヒドロピラニル基などのアルキルオキシメチル基、アセチル基などのアシル基あるいはt−ブチルジメチルシリル基などのトリアルキルシリル基)を導入することにより製造することができる(ただしR’が水素原子の場合、化合物(XXV)と化合物(XIV)は同一物である)。
〔製造法6〕(工程e)化合物(XXIX)は市販のあるいは公知の方法又は公知の方法に準じて調製可能な一般式(XXX)[式中Z4は前記と同じ意味を有する]で表される化合物〔以下、単に「化合物(XXX)」と称する〕の水酸基に前述の製造法4の工程eで示したいずれかの方法で置換基Rを導入することにより製造することができる。
〔製造法7〕(工程l)化合物(XXXII)は一般式(XXXIII)(式中R、Z4、Ar’は前記と同じ意味を有する)で表される化合物〔以下、単に「化合物(XXXIII)」と称する〕をたとえば、第4版実験化学講座(日本化学会編、丸善株式会社出版)、26巻、197頁に記載のヒドロシランによる還元反応を行うことで製造することができる。たとえばジクロロメタンなどのハロゲン化溶媒中、トリエチルシランなどのヒドロシランとトリフルオロ酢酸などのプロトン酸、あるいはトリフッ化ホウ素などのルイス酸とで化合物(XXXIII)のメチレン上の酸素原子を還元せしめ化合物(XXXII)を得ることができる。
本発明化合物(I)あるいはその前駆体は、前述のいずれかの製造法で得られる化合物の基Ar(Ar’、Ar”を含む)を以下に示す方法により修飾、変換することにより製造することもできる。
反応温度は、一般的には−30〜120℃、好ましくは−20〜50℃が例示される。反応時間は一般的には0.5〜72時間、好ましくは0.5〜48時間であるが、薄層クロマトグラフィー(TLC)、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)等により反応経過を追跡することが可能であるから、通常は化合物(XXXX)の収量が最大となるところで適宜反応を終了させればよい。
〔製造法13〕(工程r)次Scheme18;
本発明に記載の種々の化合物は、公知の方法、たとえば、再結晶化、各種クロマトグラフィー(カラム、フラッシュカラム、薄層、高速液体)により精製を行うことができる。
本発明化合物(I)及び薬理学的に許容されるその塩は、プロスタグランジン及びロイコトリエンの両者の産生に対して抑制作用を有する。ここでいうプロスタグランジン及び/又はロイコトリエンの産生に対する抑制作用としては、例えば化合物の濃度が細胞障害の認められない濃度で、培養ヒト骨肉腫細胞株であるMG−63細胞をIL−1βで刺激したときのPGE2産生を、及び/又は培養ラットマストサイトーマ株であるRBL−2H3細胞をIgEで刺激したときのPGD2及びLTB4産生を、陽性コントロールに対して10%以上、好ましくは30%以上、特に好ましくは50%以上抑制する作用が例示される。その分子作用的機序としてはプロスタグランジンを産生するCOX−1及び/又はCOX−2ならびにロイコトリエンを産生する5−LOの両者を阻害することが考えられる。あるいはプロスタグランジン及びロイコトリエンの産生にかかわる2A型、4型あるいは5型のPLA2の酵素活性を本発明化合物が阻害してアラキドン酸の産生を抑制することが考えられる。
上記医薬組成物の製剤化のための剤形としては、錠剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤、カプセル剤、注射剤等が挙げられるが、その製造のためには、これらの製剤に応じた各種担体が使用される。たとえば、経口剤の担体としては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、流動性促進剤、着色剤を挙げることができる。
本発明化合物を哺乳類、たとえば人に投与する際には、錠剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、カプセル剤の形で経口投与することができ、また、点滴を含む注射剤、さらには坐剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤、クリーム又はスプレーの形で非経口投与することができる。その投与量は、適用症、投与形態、患者の年齢、体重、症状の度合いなどによって異なるが、一般的には成人1日当たり1〜1000mgを1〜3回に分けて投与することが例示される。投与期間は数日〜2カ月の連日投与が一般的であるが、患者の症状により1日投与量、投与期間共に増減することができる。
次に実施例により本発明をさらに具体的に説明するが本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。実施例中、薄層クロマトグラフィー(TLC)はPrecoated silica gel 60 F254(メルク社製、製品番号5715−1M)を使用した。クロロホルム:メタノール(1:0〜1:1)、アセトニトリル:酢酸:水(200:1:1〜100:4:4)、または、酢酸エチル:ヘキサン(1:0〜0:1)により展開後、UV(254nm)照射、ニンヒドリンまたはジニトロフェニルヒドラジン塩酸溶液等による呈色により確認した。有機溶媒の乾燥には無水硫酸マグネシウムあるいは無水硫酸ナトリウムを使用した。カラムクロマトグラフィーのうち「Quad」と記載したものについてはQuad1分取システム(Biotage社製)を用い、カラムは同社製KP−Sil−12M、40Sまたは40Mのいずれかのカートリッジカラムを試料の量に応じて1本または数本使用した。フラッシュカラムクロマトグラフィーはシリカゲル60N(球状、中性、40〜100μm、関東化学社製)を使用した。分取薄層クロマトグラフィー(以下、「PTLC」と略す)はPLCプレートsilica gel 60 F254、20×20cm、層厚2mm、濃縮ゾーン(4cm)付(メルク社製、製品番号13793−1M)を試料の量に応じて1枚または数枚使用して行った。
実施例番号330までの化合物および中間体の機器データは表1に示した。ただし表中、Exp.と記した番号は実施例化合物番号を示す。またInt.と記したものは中間体番号を示す。
3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体1)の合成(工程c)
あらかじめメタノール(250ml)に氷冷下、塩化チオニル(18.3ml、WAKO)を滴下し混合した溶液に3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸(16.6g、TCI)のメタノール(50ml)溶液を氷冷下滴下し30分撹拌した後、室温まで昇温してさらに1時間半撹拌した。反応混合液を減圧下濃縮した後、ジエチルエーテル(200ml)で抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去し標記化合物(中間体1;17.95g)を得た。
シクロペンタンメタノール(4.05ml、Ald)の無水テトラヒドロフラン(以下、「THF」と略す)(40ml)溶液に、トリエチルアミン(6.49ml、WAKO)を加え、メタンスルホニルクロリド(3.48ml、WAKO)を氷冷下滴下し30分撹拌した。反応混合液に水(50ml)を加えジエチルエーテル(80ml×2)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。あらかじめ中間体1(4.50g)のN,N−ジメチルホルムアミド(以下、「DMF」と略す)(35ml)溶液に氷冷下、60%水素化ナトリウム(1.15g、KANTO)を加え15分撹拌しておいた溶液に前述の残渣のDMF(10ml)溶液を氷冷下加えた。15分撹拌後室温に昇温して45分撹拌した後、60℃でさらに15時間撹拌した。反応混合液に水(100ml)およびジエチルエーテル(200ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=9:1)で精製し標記化合物(中間体2;5.58g)を得た。
中間体2(1.31g、TCI)のアセトニトリル(50ml)溶液に、N−ブロモスクシンイミド(以下、「NBS」と略す)(979mg、KANTO)を加え、室温にて2時間撹拌した後40℃に昇温して3時間撹拌した。減圧下濃縮した後、酢酸エチル(200ml)を加え、飽和塩化アンモニア水溶液、5%亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去し標記化合物(中間体3;1.69g)を得た。
3−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)プロピオン酸(中間体4)の合成(工程g)
参考例1の中間体3の合成法(工程g)に記載の手順に従って3−(4−メトキシフェニル)プロピオン酸(27.0g、TCI)およびNBS(29.4g)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体4;38.1g)を得た(但し反応は氷冷下にて30分間、室温にて3時間行った。)。
3−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸(中間体5)の合成(工程f)
文献[M.C.Carrenoら、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー(J.Org.Chem.)、1995年、60巻、5328頁]に記載の手順に従って、中間体4(23.5g)の塩化メチレン(200ml)溶液を1M三臭化ホウ素/塩化メチレン溶液(200ml、Fluka社製)に−78℃で滴下し、30分後室温まで昇温しさらに1時間半撹拌した。反応混合液を氷水(750ml)に注ぎ、室温にて1時間撹拌した。反応混合液にジエチルエーテル(750ml)を加え抽出した。有機層に2規定水酸化ナトリウム水溶液(250ml×2)を加え抽出した後、水層を氷冷下5規定塩酸水溶液で酸性にし、再びジエチルエーテル(375ml×2)にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去し標記化合物(中間体5;23.5g)を得た。
参考例1の中間体1の合成法(工程c)に記載の手順に従って中間体5(21.15g)および塩化チオニル(15.0ml)をメタノール中、反応させ処理することにより標記化合物(中間体6;20.36g)を得た。[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]
(3−ブロモ−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体7)の合成(工程e−1)
中間体6(1.29g)のDMF(25ml)溶液に、炭酸カリウム(0.86g)およびブロモメチルシクロヘキサン(1.05ml、TCI)を加え、アルゴン雰囲気下、室温にて2時間撹拌後60℃に昇温して17時間撹拌した。反応混合液を氷水に注ぎ、イソプロピルエーテル(200ml)で抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=9:1)で精製し、標記化合物(中間体7;1.45g)を得た。
中間体6(4.50g)のDMF(20ml)溶液に氷冷下、60%水素化ナトリウム(440mg、KANTO)を加えた。10分撹拌後、臭化シクロペンタン(1.61ml、TCI)を加え室温に昇温して1時間半撹拌した後、60℃に昇温してさらに16時間撹拌した。反応混合液に水(50ml)およびイソプロピルエーテル(300ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=7:1)で精製し、標記化合物(中間体8;2.50g)を得た。
中間体6(2.06g)、トリフェニルホスフィン(以下、「Ph3P」と略す)(6.28g、WAKO)およびシクロヘキサノール(2.53ml、WAKO)の無水THF(60ml)溶液に氷冷下40%ジイソプロピルアゾジカルボン酸エステル/トルエン溶液(以下、「40%DIAD」と略す)(11.35ml、WAKO)を10分間かけ滴下した。10分間撹拌した後、室温に昇温して18時間半撹拌した。反応混合液に水(50ml)および酢酸エチル(200ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:イソプロピルエーテル=8:1)で精製し、標記化合物(中間体9;2.35g)を得た。
参考例2の中間体9の合成法(工程e−2)に記載の手順に従って中間体6(2.58g)、Ph3P(5.24g)、2−フルオロフェネチルアルコール(2.68ml、Ald)、および40%DIAD(9.46ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体10;2.74g)を得た。
4−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)酪酸(中間体11)の合成(工程g)
参考例1の中間体3の合成法(工程g)に記載の手順に従って4−(4−メトキシフェニル)酪酸(11.64g、Ald)およびNBS(11.21g)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体11;16.30g)を得た(但し反応は氷冷下にて30分間、室温にて20時間行った。)。
4−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)酪酸メチル(中間体12)の合成(工程fおよびc)
参考例2の中間体9の合成法(工程e−2)に記載の手順に従って中間体12(2.72g)、Ph3P(7.86g)、シクロペンタンメタノール(3.24ml)、および40%DIAD(14.2ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体13;3.33g)を得た[但し精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:イソプロピルアルコール=10:1)にて行った。]。
3−(3−ブロモ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−ニトロフェニル)プロピオン酸メチル(中間体14)の合成
あらかじめ無水酢酸(30ml)に氷冷下70%硝酸(3.9ml)を加え10分間撹拌した溶液に中間体3(5.12g)のアセトニトリル(25ml)溶液を−15℃で15分間かけて滴下し15分撹拌した。反応混合液を氷を入れた1規定水酸化ナトリウム水溶液(500ml)に注ぎ、ジエチルエーテル(300ml×2)にて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体14;3.68g)を得た。
3−(3−ブロモ−5−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体15)の合成
中間体6(516mg)のクロロホルム(5ml)溶液に塩化スルフリル(177μl)を加え室温にて21時間撹拌した。反応混合液を飽和重曹水(20ml)に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体15;290mg)を得た。
参考例2の中間体9の合成法(工程e−2)に記載の手順に従って中間体15(278mg)、Ph3P(747mg)、シクロペンタンメタノール(308μl)、および40%DIAD(1.34ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体16;337mg)を得た[但し精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=30:1)にて行った。]。
3−(3−フルオロ−4−メチルオキシフェニル)アクリル酸エチル(中間体17)の合成(工程k)
3−フルオロ−4−メトキシベンズアルデヒド(2.20g、Ald)の1,2−ジエトキシエタン(5ml)溶液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル(3.12ml、TCI)を加え、氷冷下60%水素化ナトリウム(624mg)を加えた。10分間撹拌した後、室温に昇温して5時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(90ml)を加え、飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体17;3.16g)を得た。
中間体17(3.01g)の酢酸エチル(50ml)/メタノール(25ml)混合溶液に10%パラジウム炭素(300mg、メルク社製)を加え、水素雰囲気下室温にて2時間撹拌した。反応混合液を濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去して標記化合物(中間体18;3.02g)を得た。
中間体18(2.97g)のメタノール(40.0ml)溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液(15.0ml)を加え、60℃で16時間撹拌した。反応混合液を減圧下濃縮した後、氷冷下5%塩酸水で酸性にし酢酸エチル(200ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を減圧下留去して標記化合物(中間体19;2.40g)を得た。
ピリジンおよび濃塩酸(各30ml)を混合した後、190℃で1時間加熱することで調製したピリジン/塩酸錯体に中間体19(2.40g)を加え、190℃で1時間半撹拌した。反応混合液を氷冷した1規定塩酸100mlに注ぎ、酢酸エチル(200ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去して標記化合物(中間体20;1.98g)を得た。
参考例1の中間体1の合成法(工程c)に記載の手順に従って中間体20(1.77g)および塩化チオニル(1.65ml)をメタノール中反応させ処理することにより標記化合物(中間体21;1.85g)を得た。
参考例1の中間体3の合成法(工程g)に記載の手順に従って中間体21(1.84g)およびNBS(1.74g)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体22;1.74g)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は氷冷下で2時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
参考例2の中間体9の合成法(工程e−2)に記載の手順に従って中間体22(310mg)、Ph3Pのかわりにトリブチルホスフィン(以下、「nBu3P」と略す)(405μl、WAKO)、シクロペンタンメタノール(176μl)、および40%DIADのかわりにN,N,N’,N’−テトラメチルアゾジカルボキシアミド(以下、「TMAD」と略す)(279mg、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体23;386mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は22時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=50:1)にて行った。]。
3−ブロモ−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(中間体24)の合成
参考例6の中間体20の合成法(工程f)に記載の手順に従って3−ブロモ−4−メトキシベンズアルデヒド(43.0g、TCI)およびピリジンと濃塩酸(各260ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体24;31.5g)を得た(但し抽出溶媒としてt−ブチルメチルエーテルを用いた。)。
参考例2の中間体7の合成法(工程e−1)に記載の手順に従って中間体24(17.4g)、炭酸カリウム(23.9g)およびブロモメチルシクロヘキサン(36.2ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体25;18.7g)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=5:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号001)の合成(製造法4工程d−1)
2−ブロモ−6−ヒドロキシナフタレン(1.15g、TCI)の無水THF(50ml)溶液にアルゴンガス雰囲気下−78℃に冷却してn−ブチルリチウム/ヘキサン1.6M溶液(6.88ml、Ald)を20分かけて滴下し30分間撹拌した。ここにトリイソプロピルオキシボラン[以下、「(iPrO)3B」と略す](1.73ml、Ald)を10分かけて滴下し30分間撹拌した後、室温に昇温してさらに2時間撹拌した。反応混合液に0.5M硫酸水溶液(10mL)を加えジエチルエーテル(100ml×3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去して粗6−ヒドロキシ−2−ナフタレンボロン酸(1.85g)を得た。このエタノール(5.0ml)溶液と中間体(7)(1.16g)、2M炭酸ナトリウム水溶液(12.0ml)をトルエン(10.0ml)およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)[以下、「(Ph3P)4Pd」と略す](570mg、ナカライテスク社製)を加え100℃で25時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(300ml)を加え、飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製し、標記化合物(化合物番号001;1.04g)を得た。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号002)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物001(269mg)のメタノール(5.0ml)溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を加え60℃で16時間撹拌した。反応混合液を減圧下濃縮後、氷冷下5%塩酸水で酸性にした後、酢酸エチル(100ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を減圧下留去し標記化合物(化合物番号002;172mg)を得た。Rf=0.43(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号003)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って粗6−ヒドロキシ−2−ナフタレンボロン酸(376mg)、中間体3(230mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(2.4ml)および(Ph3P)4Pd(115.8mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号003;270mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号004)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物003(149mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(370μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号004;117mg)を得た(但し反応は14時間行った。)。Rf=0.37(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号005)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って粗6−ヒドロキシ−2−ナフタレンボロン酸(174mg)、中間体10(126mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.2ml)および(Ph3P)4Pd(57mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号005;145mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号006)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物005(70mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(160μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号006;39mg)を得た(但し反応は14時間行った。)。Rf=0.37(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(7−ヒドロキシナフタレン−2−イル)−フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号007)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って2−ブロモ−7−ヒドロキシナフタレン(559mg、MAYB)、n−ブチルリチウム/ヘキサン1.6M溶液(3.91ml)および(iPrO)3B(1.16ml)から調製した粗7−ヒドロキシ−2−ナフタレンボロン酸と中間体3(386mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(4.0ml)、(Ph3P)4Pd(195mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号007;460mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は4時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(7−ヒドロキシナフタレン−2−イル)−フェニル]プロピオン酸(化合物番号008)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物007(176mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(436μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号008;109mg)を得た(但し反応は27時間行った。)。Rf=0.41(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(5−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号009)の合成(製造法4工程d−1)
2−アミノ−5−ヒドロキシナフタレン(4.80g、TCI)を6規定塩酸(300ml)に溶かし、氷冷下で亜硝酸ナトリウム(2.25g、WAKO)の水溶液(22.5ml)を30分かけて滴下し30分撹拌した。反応混合液にヨウ化カリウム(9.90g、WAKO)の水溶液(75ml)を滴下し30分撹拌後、室温に昇温してさらに3時間半撹拌した。反応混合液をアンモニア水溶液で中和した後セライトを用いて濾過した。濾液に酢酸エチル(90ml×2)を加え抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して1−ヒドロキシ−6−ヨードナフタレン(1.48g)を得た。これ(539mg)の無水THF(10ml)溶液に氷冷下、60%水素化ナトリウム(171mg)を加え1時間撹拌した。反応混合液をアルゴンガス雰囲気下−78℃に冷却しn−ブチルリチウム/ヘキサン1.6M溶液(3.75ml)を10分かけて滴下し30分間撹拌した。ここに(iPrO)3B(1.16ml)を10分かけて滴下し30分間撹拌した後、室温に昇温してさらに3時間撹拌した。反応混合液に水3mlおよび0.5M硫酸水溶液(7ml)を加えジエチルエーテル(100ml×3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去し粗7−ヒドロキシ−2−ナフタレンボロン酸を得た。このエタノール(1ml)溶液、中間体3(350mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(2.4ml)および(Ph3P)4Pd(116mg)を実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号009;388mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(5−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号010)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物009(355mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号010;158mg)を得た(但し反応は12時間行った。)。Rf=0.61(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(6−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号011)の合成(製造法4工程d−1)
文献[アンダーソン(L.C.Anderson)ら、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソサイエティ(J.Am.Chem.Soc)、1943年、65巻、241頁]公知の方法で市販の2−ブロモ−6−ヒドロキシナフタレン(TCI)から得られる2−アミノ−6−ブロモナフタレン(223mg)の無水THF(10ml)溶液に氷冷下、30%水素化カリウム(191mg、Ald)を加え1時間撹拌した。反応混合液をアルゴンガス雰囲気下−78℃に冷却してt−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(1.88ml)を10分かけて滴下し30分間撹拌した。ここに(iPrO)3B(0.92ml)を10分かけて滴下し30分間撹拌した後、室温に昇温してさらに3時間撹拌した。反応混合液に水3mlおよび0.5M硫酸水溶液(4ml)を加えジエチルエーテル(100ml×3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去し粗6−アミノ−2−ナフタレンボロン酸(402mg)を得た。このエタノール(0.5ml)溶液、中間体3(119mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.5ml)および(Ph3P)4Pd(61mg)を実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号011;129mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[3−(6−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号012)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物011(120mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号012;89mg)を得た(但し反応は14時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
2−アミノ−7−ブロモナフタレン(中間体26)の合成
前述の文献[アンダーソン(L.C.Anderson)ら、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソサイエティ(J.Am.Chem.Soc)、1943年、65巻、241頁]に記載の手順に準じて2−ブロモ−7−ヒドロキシナフタレン(2.23g、MAYB)を30%アンモニア水溶液(30ml)および亜硫酸アンモニウム一水和物(2.69g、WAKO)を加えシールドチューブ中150℃で27時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(90ml)を加え抽出した後1規定塩酸水(1.5l)を加えた。水層を分取し酢酸エチルにて洗浄した後、氷冷下5規定水酸化ナトリウム水溶液(300ml)を加えて中和して酢酸エチルで再び抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去して標記化合物(中間体26;1.00g)を得た。
実施例化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体26(666.5mg)、t−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(5.65ml)および(iPrO)3B(2.77ml)から調製した粗7−アミノ−2−ナフタレンボロン酸と中間体3(523mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(6.5ml)および(Ph3P)4Pd(260mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号013;597mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−(7−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号014)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物013(219mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号014;180mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
2−ブロモ−6−(N−メチルアミノ)ナフタレン(中間体27)の合成
2−アミノ−6−ブロモナフタレン(2.0g)の1,4−ジオキサン(30ml)溶液にジメチル硫酸(1300μl)を滴下し室温にて46時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(90ml)を加え1規定の水酸化ナトリウム水溶液(5ml)を加えた。これを酢酸エチル(150ml×3)にて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製し、標記化合物(中間体27;152mg)を得た。
実施例化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体27(84mg)、t−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(0.67ml)および(iPrO)3B(0.33ml)から調製した粗6−(N−メチルアミノ)−2−ナフタレンボロン酸と中間体3(100mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.1ml)および(Ph3P)4Pd(48mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号015;76mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて行った。]。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号016)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物015(65mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(310μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号016;41mg)を得た(但し反応は8時間行った。)。Rf=0.56(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号017)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、文献[アドコック(W.Adcock)ら、オーストラリアン ジャーナル オブ ケミストリー(Aust.J.Chem)、1965年、18巻、1351頁]公知の方法で2−アミノ−6−ブロモナフタレンから得られる2−ブロモ−6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン(180mg)とt−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(1.35ml)および(iPrO)3B(0.66ml)から調製した粗6−(N,N−ジメチルアミノ)−2−ナフタレンボロン酸と中間体3(191mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.1ml)および(Ph3P)4Pd(96mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号017;137mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号018)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物017(134mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(625μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号018;115mg)を得た(但し反応は11時間行った。)。Rf=0.65(クロロホルム:メタノール=10:1)。
2−ブロモ−6−スルファモイルアミノナフタレン(中間体28)の合成
イソシアン酸クロロスルホニル(870μl、WAKO)のベンゼン(10ml)溶液に氷冷下でギ酸(377μl、WAKO)を滴下し室温まで昇温して19時間半撹拌した後、40℃に昇温してさらに4時間撹拌した。反応混合液に氷冷下、2−アミノ−6−ブロモナフタレン(443mg)のベンゼン溶液(5ml)を滴下し室温に昇温して21.5時間撹拌した。反応混合液を濾過して得た固体に酢酸エチルを加え混合し再び濾過を行い、濾液を減圧下、溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し、標記化合物(中間体28;158mg)を得た。
文献[宮浦(N.Miyaura)ら、テトラヘドロン レターズ(Tetrahedron.Lett.)、1997年、3447頁]に記載の手順に従って、中間体3(209mg)、ビスピナコレートジボロン(177mg、Ald)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフォノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド[以下「PdCl2(dppf)」と略す](28mg、TCI)および酢酸カリウム(182.3mg、Ald)をDMF(6ml)に加え、アルゴンガス雰囲気下80℃で5時間加熱撹拌した。反応混合液を室温まで降温した後、中間体28(130mg)、PdCl2(dppf)(30mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え、アルゴンガス雰囲気下80℃で21時間加熱撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(100ml)を加え飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し、標記化合物(化合物番号019;46mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号020)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物019(41mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(340μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号020;22mg)を得た(但し反応は24時間行った。)。Rf=0.16(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号021)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体3(266mg)、ビスピナコレートジボロン(224mg)、PdCl2(dppf)(33mg)、酢酸カリウム(249mg)を80℃で4.5時間反応させた後、この反応混合液に文献[M.Janczewskiら、Roczniki Chemii、1975年、49巻、715頁]公知の方法で得られる2−ブロモ−6−メタンスルホニルナフタレン(158mg)、PdCl2(dppf)(29.3mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え、80℃で11時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号021;118mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った後、残渣をさらにPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号022)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物021(118mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(570μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号022;88mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
6−ブロモナフタレン−2−スルホン酸アミド(中間体29)の合成
前述の文献[M.Janczewskiら、Roczniki Chemii、1975年、49巻、715頁]公知の方法で得られる6−ブロモナフタレン−2−スルホニルクロリド(447mg)をジエチルエーテル(40ml)に懸濁させ、25%アンモニア水溶液(12ml)を加え室温にて16時間撹拌した。析出した固体を濾取して標記化合物(中間体29;295mg)を得た。
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体3(274mg)、ビスピナコレートジボロン(225mg)、PdCl2(dppf)(37mg)、酢酸カリウム(243mg)を80℃で4時間反応させた後、この反応混合液に中間体29(161mg)、PdCl2(dppf)(37mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え、80℃で17時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号023;163mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号024)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物023(151mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(650μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号024;55mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.28(クロロホルム:メタノール=10:1)。
6−ブロモナフタレン−2−スルホン酸メチルアミド(中間体30)の合成
6−ブロモナフタレン−2−スルホニルクロリド(576mg)を40%メチルアミン溶液(5ml、WAKO)に少量ずつ加え、3.6規定の水酸化カリウム水溶液(5ml)を加えて室温にて撹拌した後、60℃に昇温してさらに3時間撹拌した。反応混合液を室温に降温した後2規定の塩酸(15ml)を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製し、標記化合物(中間体30;484mg)を得た。
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体3(282mg)、ビスピナコレートジボロン(229mg)、PdCl2(dppf)(39mg)、酢酸カリウム(238mg)を80℃で8時間反応させた後、この反応混合液に中間体30(169mg)、PdCl2(dppf)(38mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え、80℃で21時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号025;144mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:2)にて行った後、残渣をさらにPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=5:2)にて行った。]。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号026)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物025(136mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(565μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号026;102mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.41(クロロホルム:メタノール=10:1)。
6−ブロモナフタレン−2−スルホン酸ジメチルアミド(中間体31)の合成
実施例25の中間体30の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、6−ブロモナフタレン−2−スルホニルクロリド(639g)を50%ジメチルアミン溶液(2.5ml、WAKO)および3.6規定水酸化カリウム水溶液(2.5ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体31;492mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体3(282mg)、ビスピナコレートジボロン(225mg)、PdCl2(dppf)(36mg)、酢酸カリウム(234mg)を80℃で4時間反応させた後、この反応混合液に中間体31(177mg)、PdCl2(dppf)(36mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え、80℃で12時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号027;177mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号028)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物027(175mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(710μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号028;122mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシカルボニルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(中間体32)の合成
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体7(758mg)、ビスピナコレートジボロン(571mg)、PdCl2(dppf)(59mg)、酢酸カリウム(334mg)を80℃で4時間反応させた後、この反応混合液に6−ブロモ−2−ナフタレンカルボン酸メチル(801mg、LANC)、PdCl2(dppf)(48mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(2.0ml)を加え、80℃で15時間反応させ処理することにより標記化合物(中間体32;418mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体32(399mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.5ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号029;374mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.33(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体33)の合成(工程c)
参考例1の中間体1の合成法(工程c)に記載の手順に従って中間体4(1.60g)および塩化チオニル(1.44ml)をメタノール中反応させ処理することにより標記化合物(中間体33;1.63g)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体33(460mg)、2−ナフタレンボロン酸(886mg、Ald)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.6ml)および(Ph3P)4Pd(298mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体34;1010mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=8:1)にて行った。]。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体34(773mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(2.3ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体35;674mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。
3−[4−ヒドロキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(中間体36)の合成(工程fおよびc)
参考例6の中間体20の合成法(工程f)に記載の手順に従って中間体35(551mg)およびピリジンと濃塩酸(各5ml)を反応させ処理することにより得られた残渣を参考例1の中間体1の合成法(工程c)に記載の手順に従って塩化チオニル(0.33ml)とメタノール中反応させ処理することにより標記化合物(中間体36;531mg)を得た。
中間体36(100mg)のDMF(5ml)溶液に炭酸カリウム(68mg、WAKO)および2−フルオロベンジルブロミド(43μl、TCI)を加え室温にて15時間半撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(100ml)を加え、飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製し標記化合物(化合物番号030;132mg)を得た。
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号031)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物030(120mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号031;110mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.65(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号032)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、炭酸カリウム(68mg)および3−フルオロベンジルブロミド(44μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号032;132mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号033)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物032(120mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号033;105mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.66(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号034)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、炭酸カリウム(68mg)および4−フルオロベンジルブロミド(45μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号034;134mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号035)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物034(120mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号035;107mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.70(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−ブチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号036)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、炭酸カリウム(68mg)および1−ヨードブタン(115μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号036;110mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は19時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−ブチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号037)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物036(105mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号037;91mg)を得た(但し反応は17時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号038)の合成(製造法5工程e−2)
中間体36(153mg)の無水THF(5ml)溶液にPh3P(393mg)、シクロペンタンメタノール(162μl)を加えた。氷冷下40%DIAD(710μl)を滴下、徐々に室温まで昇温し21時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(100ml)を加え、飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:1)で精製し、標記化合物(化合物番号038;176mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号039)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物038(170mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.50ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号039;147mg)を得た(但し反応は45℃にて15時間行った。)。Rf=0.63(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−イソプロピルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号040)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(122mg)、Ph3P(262mg)、イソプロピルアルコール(76μl、TCI)および40%DIAD(470μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号040;137mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は20時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=7:1)にて行った。]。
3−[4−イソプロピルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号041)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物040(125mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.50ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号041;118mg)を得た(但し反応は15時間行った。)。Rf=0.55(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号042)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、Ph3P(262mg)、シクロペンタノール(91μl、TCI)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号042;120mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号043)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物042(115mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号043;108mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.57(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号044)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(122mg)、Ph3P(262mg)、シクロヘキシルアルコール(95μl、Ald)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号044;84mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は22時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=7:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号045)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物043(75mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号045;70mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2−シクロペンチルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号046)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(122mg)、Ph3P(262mg)、2−シクロペンタンエタノール(124μl、TCI)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号046;123mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(2−シクロペンチルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号047)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物046(115mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号047;108mg)を得た(但し反応は14時間行った。)。Rf=0.61(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2−シクロヘキシルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号048)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(153mg)、Ph3P(393mg)、シクロヘキサンエタノール(209μl、TCI)および40%DIAD(710μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号048;200mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−(2−シクロヘキシルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号049)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物048(195mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.60ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号049;146mg)を得た(但し反応は65℃にて4時間行った。)。Rf=0.64(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−(2−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号050)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、Ph3P(262mg)、2−フェニルエチルアルコール(120μl、TCI)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号050;108mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=8:1)にて行った。]。
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−(2−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸(化合物番号051)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物050(100mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号051;86mg)を得た(但し反応は13時間行った。)。Rf=0.62(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号052)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(153mg)、Ph3P(393mg)、2−(2−フルオロフェニル)エチルアルコール(209μl、TCI)および40%DIAD(710μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号052;186mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号053)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物052(180mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.50ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号053;164mg)を得た(但し反応は65℃にて2時間行った。)。Rf=0.64(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号054)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、Ph3P(262mg)、2−(3−フルオロフェニル)エチルアルコール(125μl、TCI)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号054;130mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=8:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号055)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物054(120mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号055;107mg)を得た(但し反応は13時間行った。)。Rf=0.60(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号056)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、Ph3P(262mg)、2−(4−フルオロフェニル)エチルアルコール(125μl、TCI)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号056;125mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=8:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号057)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物056(115mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号057;108mg)を得た(但し反応は13時間行った。)。Rf=0.60(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号058)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(122mg)、Ph3P(315mg)、フルフリルアルコール(104μl、TCI)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより油状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:イソプロピルエーテル=5:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.50ml)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号058;65mg)を得た(但し反応は13時間行った。)。Rf=0.56(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−4−[(ピリジン−3−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号059)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、Ph3P(262mg)、3−ピリジンメタノール(96μl、TCI)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号059;104mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:3)にて行った。]。
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−4−[(ピリジン−3−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号060)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物059(100mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.75ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号060;86mg)を得た(但し反応は16時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(5−エチルピリジン−2−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号061)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、Ph3P(262mg)、2−(5−エチルピリジン−2−イル)エタノール(151mg、MAYB)および40%DIAD(473μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号061;126mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は20時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:2)にて行った。]。
3−{4−[2−(5−エチルピリジン−2−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号062)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物061(120mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(350μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号062;108mg)を得た(但し反応は20時間行った。)。Rf=0.53(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号063)の合成(製造法5工程e−1)
2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エタノール(122mg、MAYB)の無水THF(3ml)溶液に、トリエチルアミン(104μl)を加え、メタンスルホニルクロリド(56μl)を氷冷下加え30分撹拌した。反応混合液に水(5ml)を加えジエチルエーテル(80ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後減圧下溶媒を留去した。あらかじめ中間体36(122mg)のDMF(3ml)溶液に氷冷下、60%水素化ナトリウム(18mg)を加え15分撹拌しておいた溶液に前述の残渣のDMF(3ml)溶液を氷冷下加えた。15分撹拌後室温に昇温し、45分撹拌した後、60℃でさらに48時間撹拌した。反応混合液に水(10ml)およびジエチルエーテル(100ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:イソプロピルエーテル=7:1)で精製し、標記化合物(化合物番号063;94mg)を得た。
3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号064)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物063(90mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号064;80mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.52(クロロホルム:メタノール=10:1)。
4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)ベンズアルデヒド(中間体37)の合成(製造法6工程d)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体25(298mg)、2−ナフタレンボロン酸(535mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(116mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体37;345mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は80℃で17時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=10:1)にて行った。]。
中間体37(344mg)の1,2−ジエトキシエタン(5ml)溶液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル(240μl)を加え、氷冷下60%水素化ナトリウム(66mg)を加えた。そのまま10分間撹拌した後、室温まで昇温してさらに2時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(90ml)を加え、飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体38;398mg)を得た。
中間体17(293mg)の酢酸エチル(5ml)/メタノール(2ml)混合溶液に10%パラジウム炭素(33mg)を加え、水素雰囲気下室温にて1時間撹拌した。反応混合液を濾過し濾液の溶媒を減圧下留去し標記化合物(化合物番号065;209mg)を得た。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号066)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物065(209mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.50ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号066;194mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.66(クロロホルム:メタノール=10:1)。
4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メチルオキシナフタレン−2−イル)ベンズアルデヒド(中間体39)の合成(製造法6工程d)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って2−ブロモ−6−メトキシナフタレン(240mg)、n−ブチルリチウム/ヘキサン1.6M溶液(1.25ml)および(iPrO)3B(350μl)から調製した粗6−メトキシ−2−ナフタレンボロン酸(218mg)と中間体25(115mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)、(Ph3P)4Pd(58.2mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体39;153mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=5:1)にて行った。]。
実施例65の中間体38の合成法(製造法6工程k)に記載の手順に従って中間体39(150mg)、ジエチルホスホノ酢酸エチル(80μl)、60%水素化ナトリウム(21mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体40;136mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸エチル(化合物番号067)の合成(製造法6工程j)
実施例化合物065の合成法(製造法6工程j)に記載の手順に従って中間体40(143mg)、10%パラジウム炭素(21mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号067;131mg)を得た[但し精製をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号068)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物067(124mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(280μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号068;115mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.53(クロロホルム:メタノール=10:1)。
4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−1−イル)ベンズアルデヒド(中間体41)の合成(製造法6工程d)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体25(302mg)、ナフタレン−1−ボロン酸(538mg、LANC)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(117mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体41;362mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
実施例65の中間体38の合成法(製造法6工程k)に記載の手順に従って中間体41(361mg)、ジエチルホスホノ酢酸エチル(240μl)、60%水素化ナトリウム(69mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体42;377mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。
実施例化合物065の合成法(製造法6工程j)に記載の手順に従って中間体42(361mg)、10%パラジウム炭素(49mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号069;344mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−1−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号070)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物069(332mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(900μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号070;295mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.66(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(2−ヒドロキシエチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル(中間体43)の合成(製造法9工程e)
実施例化合物001(221mg)のDMF(5ml)溶液に炭酸カリウム(151mg)、炭酸エチレン(188mg、WAKO)を加え80℃で14時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(90ml)を加え飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し、標記化合物(中間体43;100mg)を得た。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体43(96mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(280μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号071;68mg)を得た(但し反応は11時間行った。)。Rf=0.44(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシカルボニルメチルオキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(中間体44)の合成(製造法9工程e)
実施例71の中間体43の合成法(製造法9工程e)に記載の手順に従って実施例化合物001(62mg)、炭酸カリウム(34mg)およびブロモ酢酸メチル(43μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体44;60mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温にて18時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体44(60mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号072;41mg)を得た(但し反応は20時間行った。)。Rf=0.18(クロロホルム:メタノール=2:1)。
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルカルバモイルメチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号073)の合成(製造法9工程e)
実施例71の中間体43の合成法(製造法9工程e)に記載の手順に従って実施例化合物001(185mg)、炭酸カリウム(274mg)、2−クロロ−N,N−ジメチルアセトアミド(411μl、KANTO)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号073;213mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は50℃にて18時間行った。精製はPTLC(クロロホルム:メタノール=10:1)にて行った。]。
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルカルバモイルメチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号074)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物073(213mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(420μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号074;115mg)を得た。[但し以下の変更を加えた。反応は室温にて18時間、60℃にて8時間行った。精製はPTLC(クロロホルム:メタノール=10:1)にて行った。]。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−[6−(2−クロロエチルオキシカルボニルアミノ)ナフタレン−2−イル]−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル}プロピオン酸メチル(中間体45)の合成(製造法10工程o−1)
実施例化合物011(314mg)の1,2−ジクロロエタン(10ml)溶液にN−メチルモルホリン(103μl、WAKO)および2−クロロエチルクロロホルメート(96μl、TCI)を順次加え13時間撹拌した。反応混合液に水(30ml)を加え酢酸エチル(90ml)で抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し、標記化合物(中間体45;391mg)を得た。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体45(147mg)、5規定水酸化ナトリウム水溶液(5.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号075;44mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応はエタノール中、80℃にて4時間行った。精製はPTLC(クロロホルム:メタノール=10:1)にて行った。]。Rf=0.32(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(6−アセチルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号076)の合成(製造法10工程o−1)
実施例75の中間体45の合成法(製造法10工程o−1)に記載の手順に従って実施例化合物011(139mg)、N−メチルモルホリン(45μl)、アセチルクロリド(29μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号076;119mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温にて4時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて行った。]。
3−[3−(6−アセチルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号077)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物076(119mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(530μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号077;105mg)を得た(但し反応は室温にて5時間、60℃にて1時間行った。)。Rf=0.35(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(3−{[6−(2−t−ブチルオキシカルボニルアミノ)アセチルアミノ]ナフタレン−2−イル}−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体46)の合成(製造法10工程o−2)
実施例化合物011(150.2mg)のDMF(4ml)溶液にジイソプロピルエチルアミン(259μl、WAKO)、N−Bocグリシン(133mg、Ald)、O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(HATU)(285mg、Ald)を順次加え1時間半撹拌した。反応混合液に水(30ml)を加え、酢酸エチル(90ml)で抽出し、これを飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製し、標記化合物(中間体46;206mg)を得た。
中間体46(206.5mg)に10%塩酸/メタノール溶液(2ml)を加え、60℃で1時間半撹拌した。反応液を氷冷下、2規定の水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチル(90ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をPTLC(クロロホルム:メタノール=5:1)で精製し油脂状物質を得た。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って2規定水酸化ナトリウム水溶液(470μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号078;25mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.11(クロロホルム:メタノール=2:1)。
3−(3−{6−[2−(アセチルオキシ)アセチルアミノ]ナフタレン−2−イル}−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体47)の合成(製造法10工程o−1)
実施例75の中間体45の合成法(製造法10工程o−1)に記載の手順に従って実施例化合物011(151mg)、N−メチルモルホリン(50μl)、アセチルオキシアセチルクロリド(48.3μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体47;136mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温にて4時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて行った。]。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体47(135mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号079;102mg)を得た(但し反応は室温にて5時間、60℃にて1時間行った。)。Rf=0.29(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{6−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸メチル(化合物番号080)の合成(製造法10工程o−1)
実施例75の中間体45の合成法(製造法10工程o−1)に記載の手順に従って実施例化合物011(149mg)、N−メチルモルホリン(50μl)、2−フロイルクロリド(43.7μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号080;139mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温にて17時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{6−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物080(130mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(520μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号081;106mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(6−カルバモイルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号082)の合成(製造法10工程o−3)
実施例化合物011(119mg)の酢酸(5ml)/水(1ml)混合溶液にシアン酸カリウム(48mg、WAKO)を加え4時間撹拌した。反応混合液から減圧下溶媒を留去し、水(30ml)およびイソプロピルエーテル(90ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=1:2)で精製し、標記化合物(化合物番号082;71mg)を得た。
3−[3−(6−カルバモイルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号083)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物082(69mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(310μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号083;54mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.16(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号084)の合成(製造法10工程o−1)
実施例化合物011(149.1mg)の1,2−ジクロロエタン(5ml)溶液に氷冷下、ピリジン(500μl)、メタンスルホニルクロリド(62μl)を順次加え1.5時間撹拌した後、室温に昇温して12時間撹拌した。反応混合液に水(30ml)および酢酸エチル(90ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し、標記化合物(化合物番号084;126mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号085)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物84(129mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(535μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号085;98mg)を得た(但し反応は室温にて3時間、60℃にて1時間行った。)。Rf=0.38(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号086)の合成(製造法10工程o−1)
実施例化合物011(163mg)のピリジン(5ml)溶液に4−ジメチルアミノピリジン(104mg、TCI)、ジメチルスルファモイルクロリド(520μl、TCI)を順次加え5日間撹拌した後、50℃でさらに4時間撹拌した。反応混合液に水(30ml)および酢酸エチル(90ml)を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製し、標記化合物(化合物番号086;125mg)を得た。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号087)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物086(118mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(460μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号087;87mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(3−{7−[2−(アセチルオキシアセチル)アミノ]ナフタレン−2−イル}−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体48)の合成(製造法10工程o−1)
実施例75の中間体45の合成法(製造法10工程o−1)に記載の手順に従って実施例化合物014(181mg)、N−メチルモルホリン(59μl)、アセチルオキシアセチルクロリド(58μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体48;194mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温にて17時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて行った。]。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体48(194mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.54ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号088;147mg)を得た(但し反応は20時間行った。)。Rf=0.27(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{7−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸メチル(化合物番号089)の合成(製造法10工程o−1)
実施例75の中間体45の合成法(製造法10工程o−1)に記載の手順に従って実施例化合物014(188mg)、N−メチルモルホリン(62μl)、2−フロイルクロリド(55μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号089;211mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温にて19時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて行った。]。
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{7−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸(化合物番号090)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物089(207mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(830μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号090;190mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(中間体49)の合成
中間体36(100mg)のクロロホルム(3ml)溶液に氷冷下、塩化スルフリル(29μl)を加え室温まで昇温して20時間撹拌した。反応混合液を減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体49;100mg)を得た。
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体49(90mg)、Ph3P(210mg)、シクロペンタンメタノール(86μl)および40%DIAD(375μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号091;110mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は22時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=10:1)にて行った。]。
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号092)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物091(100mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号092;84mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.32(クロロホルム:メタノール=50:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号093)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体14(530mg)、2−ナフタレンボロン酸(473mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.25ml)および(Ph3P)4Pd(158mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号093;560mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は80℃で16.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号094)の合成(製造法2工程b)
実施例化合物093(78mg)のメタノール(3ml)溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(61μl)および塩化スズ(II)二水和物(162mg、Ald)を加え室温にて17時間撹拌した。減圧下濃縮後、水(50ml)、酢酸エチル(150ml)を加えて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)で精製し、標記化合物(化合物番号094;40mg)を得た。Rf=0.26(クロロホルム)。
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号095)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物094(38mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号095;35mg)を得た(但し反応は15.5時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニルアセトニトリル(中間体50)の合成(製造法7工程mおよびl)
中間体37(172mg)の脱水THF(5ml)溶液に氷冷下、トリメチルシリルニトリル(133μl、TCI)およびヨウ化亜鉛(16mg、WAKO)をアルゴンガス雰囲気下、順次加え15分間撹拌した後、室温に昇温してさらに27時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(90ml)を加え、これを飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣の無水塩化メチレン(5ml)溶液に氷冷下、トリエチルシラン(240μl、TCI)および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(366μl、TCI)をアルゴンガス雰囲気下加え、室温まで昇温して3.5時間撹拌した。反応混合液を氷水(50ml)に注ぎ酢酸エチル(90ml)にて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体50;116mg)を得た。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体50(110mg)、5規定水酸化ナトリウム水溶液(900μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号096;62mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は加熱還流下24時間行った。精製をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]酪酸メチル(化合物番号097)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体13(355mg)、2−ナフタレンボロン酸(344mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(2.1ml)および(Ph3P)4Pd(115mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号097;392mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:イソプロピルエーテル=8:1)にて行った。]。
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]酪酸(化合物番号098)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物097(380mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号098;342mg)を得た(但し反応は3.5時間行った。)。Rf=0.33(クロロホルム:メタノール=50:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号099)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体3(367mg)、5−インドールボロン酸(310mg、Frontier社製)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(132mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号099;340mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は80℃で5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。Rf=0.42(クロロホルム)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号100)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物099(330mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.40ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号100;310mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号101)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体8(833mg)、5−インドールボロン酸(657mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(2.4ml)および(Ph3P)4Pd(233mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号101;900mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号102)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物101(144mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(420μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号102;127mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.46(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号103)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体9(340mg)、5−インドールボロン酸(322mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.0ml)および(Ph3P)4Pd(116mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号103;366mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は24時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号104)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物103(325mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号104;300mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号105)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体10(373mg)、5−インドールボロン酸(483mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(141mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号105;380mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は22時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号106)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物105(371mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.80ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号106;312mg)を得た(但し反応は3.5時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号107)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体8(200mg)、N−メチル−5−インドールボロン酸(188mg、Frontier社製)、2M炭酸ナトリウム水溶液(555μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号107;157mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は21時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号108)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物107(150mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.50ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号108;130mg)を得た(但し反応は20時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号109)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体9(209mg)、N−メチル−5−インドールボロン酸(188mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(555μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号109;164mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は21時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号110)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物109(160mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.70ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号110;141mg)を得た(但し反応は21時間行った。)。Rf=0.56(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号111)の合成(製造法4工程d−1)
文献[ウェイランド(E.N.Wayland)ら、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー(J.Org.Chem)、1967年、32巻、828頁]公知の方法で5−ブロモインドール(TCI)より得られる5−ブロモ−3−メチルインドール(1.63g)を実施例化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って30%水素化カリウム(1.08g)、t−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(9.7ml)および(iPrO)3B(3.75ml)から粗3−メチル−5−インドールボロン酸を調製した。これと中間体3(803mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(2ml)および(Ph3P)4Pd(241mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号111;552mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号112)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物111(130mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(370μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号112;127mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.50(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号113)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体3(200mg)、文献[ドール(M.Doll)ら、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー(J.Org.Chem)、1999年、64巻、1372頁]公知の方法で4−ブロモインドール(TCI)より得られる4−インドールボロン酸(170mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(550μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号113;214mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は21時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号114)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物113(210mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.60ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号114;173mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.44(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号115)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体7(385mg)、4−インドールボロン酸(315mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.90ml)および(Ph3P)4Pd(119mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号115;191mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号116)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物115(189mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.50ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号116;155mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.41(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号117)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体8(200mg)、4−インドールボロン酸(177mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(555μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号117;189mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号118)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物117(180mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.55ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号118;172mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.73(酢酸エチル:ヘキサン=3:2)。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号119)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体9(209mg)、4−インドールボロン酸(177mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(555μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号119;205mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号120)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物119(195mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.60ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号120;185mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.76(酢酸エチル:ヘキサン=3:2)。
4−ブロモ−1−メチル−1H−インドール(中間体51)の合成
4−ブロモインドール(5g)のDMF(30ml)溶液に氷冷下60%水素化ナトリウム(1.14g)を加え10分間撹拌した。これにヨウ化メチル(3.18ml、TCI)を滴下して10分撹拌後、室温に昇温してさらに30分撹拌した。反応混合液を氷水に注ぎ酢酸エチル(300ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体51;4.95g)を得た。
中間体51(4.90g)の無水THF(30ml)溶液をアルゴンガス雰囲気下−78℃に冷却した後t−ブチルリチウム/ペンタン1.62M溶液(28.8ml)を30分かけて滴下し30分間撹拌した。ここに(iPrO)3B(10.77ml)を10分かけて滴下し1時間撹拌した後、室温に昇温してさらに2.5時間撹拌した。反応混合液を氷を加えた1.2規定リン酸水溶液(250ml)に注ぎジエチルエーテル(200ml×3)で抽出した。有機層を0.4規定水酸化ナトリウム水溶液(150ml×3)で抽出し水層を氷冷下5規定塩酸水にて酸性にして再びジエチルエーテル(200ml×3)にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をヘキサンにて洗浄して標記化合物(中間体52;3.17g)を得た。
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体3(200mg)、中間体52(185mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(550μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号121;208mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号122)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物121(200mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.60ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号122;182mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.66(酢酸エチル:ヘキサン=1:1)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号123)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体8(200mg)、中間体52(188mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(550μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号123;207mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号124)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物123(200mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.60ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号124;181mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.72(酢酸エチル:ヘキサン=1:1)。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号125)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体9(209mg)、中間体52(188mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(550μl)および(Ph3P)4Pd(60mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号125;216mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号126)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物125(210mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.60ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号126;182mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.73(酢酸エチル:ヘキサン=1:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号127)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って6−ブロモインドール(981mg,TCI)、30%水素化カリウム(703mg)、t−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(6.25ml)および(iPrO)3B(2.50ml)から調製した粗6−インドールボロン酸と中間体7(391mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.90ml)および(Ph3P)4Pd(113mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号127;340mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号128)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物127(170mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(0.45ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号128;139mg)を得た(但し反応は0.5時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(3−ブロモ−4−t−ブチルジメチルシリルオキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体53)の合成(製造法5工程i)
中間体6(5.18g)の無水DMF(50ml)溶液にイミダゾール(2.04g、TCI)を加え、t−ブチルジメチルシリルクロリド(4.52g、TCI)のDMF(50ml)溶液を氷冷下滴下し30分撹拌した後、室温に昇温してさらに16時間半撹拌した。反応混合液に水(100ml)を加え酢酸エチル(100ml)で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)で精製し、標記化合物(中間体53;8.42g)を得た。
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、5−インドールボロン酸(4.83g)、中間体53(7.46g)、2M炭酸ナトリウム水溶液(18ml)、(Ph3P)4Pd(1.62g)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体54;5.04g)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
中間体54(5.04g)のTHF(100ml)溶液に、酢酸(2.8ml)、テトラブチルアンモニウムフルオリド/THF1M溶液(49ml、TCI)を加え2時間撹拌した。反応混合液に飽和重曹水(150ml)を加え酢酸エチル(150ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し、標記化合物(中間体55;3.13g)を得た。
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(100mg)、炭酸カリウム(70mg)、1−ヨードブタン(192μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号129;110mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は23時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=5:1)にて行った。]。
3−[4−ブチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号130)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物129(100mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号130;94mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号131)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(113mg)、炭酸カリウム(82mg)、(1−ブロモエチル)ベンゼン(60μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号131;108mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸(化合物番号132)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物131(106mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号132;101mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.43(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号133)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(82mg)、炭酸カリウム(116mg)、2−メチルベンジルブロミド(55μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号133;97mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸(化合物番号134)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物133(88mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(450μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号134;65mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.46(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号135)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、炭酸カリウム(115mg)、3−メチルベンジルブロミド(56μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号135;100mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸(化合物番号136)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物135(99mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号136;71mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号137)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(114mg)、4−メチルベンジルブロミド(54μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号137;104mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸(化合物番号138)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物137(99mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号138;84mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.49(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[(ビフェニル−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号139)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(113mg)、2−フェニルベンジルブロミド(74μl、Ald)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号139;112mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は4.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−{4−[(ビフェニル−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号140)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物139(110mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(480μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号140;42mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号141)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(100mg)、炭酸カリウム(75mg)、2−フルオロベンジルクロリド(70μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号141;97mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号142)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物141(88mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(230μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号142;80mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号143)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(104mg)、炭酸カリウム(105mg)、3−フルオロベンジルクロリド(80μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号143;119mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号144)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物143(117mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(380μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号144;112mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号145)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(105mg)、炭酸カリウム(90mg)、4−フルオロベンジルブロミド(76μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号145;90mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号146)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物145(89mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(380μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号146;87mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号147)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(99mg)、炭酸カリウム(74mg)、2−クロロベンジルクロリド(60μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号147;113mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は9時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号148)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物147(111mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(280μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号148;102mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(3−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号149)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(88mg)、炭酸カリウム(59mg)、3−クロロベンジルブロミド(46μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号149;100mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−(3−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号150)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物149(100mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号150;92mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号151)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、炭酸カリウム(117mg)、4−クロロベンジルクロリド(70mg、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号151;104mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号152)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物151(99mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(475μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号152;88mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2−ブロモフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号153)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(84mg)、炭酸カリウム(69mg)、2−ブロモベンジルブロミド(53μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号153;106mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は5.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−(2−ブロモフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号154)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物153(104mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号154;94mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号155)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(80mg)、2,4−ジフルオロベンジルブロミド(38μl、Ald)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号155;97mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−(2,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号156)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物155(97mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号156;64mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.49(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(3,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号157)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(80mg)、3,4−ジフルオロベンジルブロミド(38μl、Ald)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号157;104mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−(3,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号158)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物157(104mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号158;84mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2,3−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号159)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(113mg)、2,3−ジクロロベンジルブロミド(56μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号159;106mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(2,3−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号160)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物159(106mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(490μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号160;94mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号161)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(83mg)、炭酸カリウム(120mg)、2,4−ジクロロベンジルクロリド(59μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号161;113mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(2,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号162)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物161(107mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(475μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号162;95mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2,6−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号163)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(111mg)、2,6−ジクロロベンジルブロミド(74μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号163;105mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は4.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(2,6−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号164)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物163(104mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(460μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号164;83mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(3,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号165)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、炭酸カリウム(116mg)、3,4−ジクロロベンジルクロリド(57μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号165;113mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は14時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(3,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号166)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物165(107mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(470μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号166;97mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号167)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(80mg)、4−ブロモ−2−フルオロベンジルブロミド(80mg、FluoroChem社製)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号167;154mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号168)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物167(154mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(540μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号168;102mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号169)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、炭酸カリウム(115mg)、2−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(100mg、Ald)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号169;105mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号170)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物169(98mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(450μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号170;84mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.44(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号171)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、炭酸カリウム(80mg)、4−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(71mg、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号171;38mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号172)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物171(38mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号172;32mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−イソプロピルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号173)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(100mg)、Ph3P(355mg)、イソプロピルアルコール(104μl)および40%DIAD(640μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は22時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号173;59mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.46(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(3,5−ジメチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号174)の合成(製造法5工程e−2)
中間体55(80mg)およびTMAD(69mg)の無水THF(1.5ml)溶液に3,5−ジメチルベンジルアルコール(59μl、Ald)を加え氷冷下、nBu3P(110μl)を滴下し徐々に室温まで昇温して13時間撹拌した。反応混合液を濾過した後、濾液を減圧下、溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)で精製し、標記化合物(化合物番号174;123mg)を得た。
3−[4−(3,5−ジメチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号175)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物174(120mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号175;76mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(ビシクロ〔2,2,1〕ヘプト−2−イルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号176)の合成(製造法5工程e−2)
中間体55(100mg)、TMAD(119mg)およびPh3P(180mg)の無水THF(5ml)溶液に、ノルボルナン−2−メタノール(91μl、TCI)を滴下し16時間半撹拌した。反応混合液を濾過し、濾液を減圧下、溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製し、標記化合物(化合物番号176;93mg)を得た。
3−[4−(ビシクロ〔2,2,1〕ヘプト−2−イルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号177)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物176(93mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号177;79mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.38(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[(ビフェニル−4−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号178)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、TMAD(71mg)、4−ヒドロキシメチルビフェニル(75mg、TCI)、nBu3P(101μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号178;127mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は26時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−{4−[(ビフェニル−4−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号179)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物178(119mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(515μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号179;102mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.46(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号180)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、TMAD(94.6mg)、2,3−ジメチル−1−ブタノール(67μl、SIGMA社製)、nBu3P(135μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号180;67mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号181)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物180(59mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(310μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号181;44mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.46(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号182)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(94mg)、2−エチル−1−ブタノール(67μl、TCI)、nBu3P(135μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号182;95mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号183)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物182(75mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(390μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号183;54mg)を得た(但し反応は4.5時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号184)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、TMAD(141mg)、シクロヘプタノール(98μl、TCI)、nBu3P(202μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号184;59mg)を得た(但し反応は4.5時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[4−(ブチルオキシ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号185)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(70mg)、4−ブトキシベンジルアルコール(79mg、Ald)、nBu3P(101μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号185;124mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は26時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−{4−[4−(ブチルオキシ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号186)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物185(106mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(470μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号186;65mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(3,5−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号187)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、TMAD(69mg)、3,5−ジクロロベンジルアルコール(71mg、Avocado社製)、nBu3P(101μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号187;105mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=15:1)にて行った。]。
3−[4−(3,5−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号188)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物187(105mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(590μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号188;91mg)を得た(但し反応は3.5時間行った。)。Rf=0.39(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−1−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号189)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(71mg)、1−ナフタレンメタノール(65mg、Ald)、nBu3P(101μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号189;111mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は20時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−1−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号190)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物189(110mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(560μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号190;71mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号191)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(73mg)、2−ナフタレンメタノール(65mg、Ald)、nBu3P(101μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号191;99mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は20時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号192)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物191(99mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(460μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号192;75mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.46(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号193)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(105mg)、TMAD(87mg)、フルフリルアルコール(44μl、TCI)、nBu3P(127μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号193;125mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号194)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物193(118mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(630μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号194;87mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.44(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[(フラン−3−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号195)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(101mg)、TMAD(89mg)、3−フランメタノール(44μl、TCI)、nBu3P(127μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号195;115mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{4−[(フラン−3−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号196)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物195(115mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(360μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号196;93mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.46(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(チオフェン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号197)の合成(製造法5工程e−2および製造法4工程d−1)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体6(130mg)、TMAD(172mg)、2−チオフェンメタノール(95μl、TCI)、nBu3P(250μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。これを実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、5−インドールボロン酸(120mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.5ml)および(Ph3P)4Pd(58mg)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号197;176mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(チオフェン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号198)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物197(176mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号198;130mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.38(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号199)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(85mg)、TMAD(91mg)、2−メチルフェネチルアルコール(75μl、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号199;114mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号200)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物199(112mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(280μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号200;106mg)を得た(但し反応は4.5時間行った。)。Rf=0.44(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(3−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号201)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(69mg)、TMAD(91mg)、3−メチルフェネチルアルコール(78μl、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号201;91mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(3−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号202)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物201(90mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(280μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号202;86mg)を得た(但し反応は4.5時間行った。)。Rf=0.49(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号203)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(79mg)、TMAD(141mg)、4−メチルフェネチルアルコール(83μl、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号203;81mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号204)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物203(80mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(210μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号204;70mg)を得た(但し反応は7時間行った。)。Rf=0.56(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号205)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(118mg)、TMAD(207mg)、2−メトキシフェネチルアルコール(170μl、Ald)、nBu3P(400μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(600μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号205;98mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.41(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号206)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(69mg)、4−メトキシフェネチルアルコール(41mg、TCI)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号206;83mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号207)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物206(83mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号207;54mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.43(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号208)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(87mg)、TMAD(109mg)、2−クロロフェネチルアルコール(80μl、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号208;128mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は10時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号209)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物208(124mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号209;113mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(3−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号210)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(86mg)、TMAD(165mg)、3−クロロフェネチルアルコール(80μl、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号210;115mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(3−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号211)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物210(112mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号211;99mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.40(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(4−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号212)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(86mg)、TMAD(113mg)、4−クロロフェネチルアルコール(140μl、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号212;87mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は7時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(4−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号213)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物212(87mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号213;80mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル]プロピオン酸(化合物番号214)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(75mg)、TMAD(69mg)、2−(トリフルオロメチル)フェネチルアルコール(64μl、Ald)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は38時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号214;76mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.37(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[1H−インドール−5−イル]フェニル)プロピオン酸(化合物番号215)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(82mg)、TMAD(110mg)、4−(N,N−ジメチルアミノ)フェネチルアルコール(203mg、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(100μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号215;50mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(ナフタレン−2−イル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号216)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(82mg)、TMAD(132mg)、2−ナフタレンエタノール(96mg、Ald)、nBu3P(130μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号216;109mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(ナフタレン−2−イル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号217)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物216(98mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(230μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号217;85mg)を得た(但し反応は7時間行った。)。Rf=0.52(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号218)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(79mg)、TMAD(168mg)、2−(3−インドール)エタノール(Tryptophol)(86mg、Ald)、nBu3P(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号218;49mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は7時間行った。精製はPTLC(ヘキサン:酢酸エチル=5:1、3回展開)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号219)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物218(48mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(250μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号219;42mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.41(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸(化合物番号220)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(75mg)、TMAD(69mg)、3−フェニルプロパノール(54μl、TCI)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号220;36mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.37(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルオキシ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号221)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(69mg)、2−フェノキシエタノール(50μl、TCI)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号221;99mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルオキシ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号222)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物221(99mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号222;82mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.43(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(2−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号223)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(69mg)、2−(2−クロロフェノキシ)エタノール(55μl、Ald)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号223;67mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(2−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号224)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物223(67mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号224;23mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−[2−(4−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号225)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(69mg)、2−(4−クロロフェノキシ)エタノール(55μl、LANC)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号225;78mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。
3−{4−[2−(4−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸(化合物番号226)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物225(78mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(350μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号226;56mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.40(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)フェニル−4−[2−(フェニルチオ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル(化合物番号227)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(69mg)、2−(フェニルチオ)エチルアルコール(43μl、TCI)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号227;60mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)フェニル−4−[2−(フェニルチオ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号228)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物227(60mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号228;46mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.40(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸(化合物番号229)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物174の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(80mg)、TMAD(69mg)、2−(N−メチルアニリノ)エタノール(45μl、TCI)、nBu3P(100μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号229;45mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.38(クロロホルム:メタノール=10:1)。
4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)ベンズアルデヒド(中間体56)の合成(製造法6工程d)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体25(460mg)、5−インドールボロン酸(445mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.35ml)および(Ph3P)4Pd(263mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体56;478mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
実施例65の中間体38の合成法(製造法6工程k)に記載の手順に従って中間体56(468mg)、ジエチルホスホノ酢酸エチル(370μl)、60%水素化ナトリウム(74mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体57;407mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
実施例化合物065の合成法(製造法6工程j)に記載の手順に従って中間体57(301mg)、10%パラジウム炭素(40mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号230;287mg)を得た[但し以下の変更を加えた。1時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号231)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物230(268mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(700μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号231;250mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.50(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号232)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物230(238mg)のDMF(5ml)溶液に氷冷下60%水素化ナトリウム(84mg)を加え10分間撹拌した。これにヨウ化メチル(150μl)を滴下して10分撹拌した後、室温に昇温してさらに2時間撹拌した。反応混合液を氷水に注ぎ酢酸エチル(100ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(化合物番号232;168mg)を得た。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号233)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物232(141mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(360μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号233;126mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.55(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号234)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物099(123mg)、60%水素化ナトリウム(19mg)、ヨウ化メチル(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号234;126mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号235)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物234(123mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(330μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号233;110mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号236)の合成(製造法11工程eおよび製造法1工程a)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物099(110mg)、60%水素化ナトリウム(51mg)、ヨウ化エチル(30μl、TCI)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(330μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号236;97mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.56(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−イソプロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号237)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物099(152mg)、60%水素化ナトリウム(51mg)、ヨウ化イソプロピル(120μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号237;115mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−イソプロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号238)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物237(111mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(270μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号238;108mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.61(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1−ブチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号239)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物099(143mg)、60%水素化ナトリウム(42mg)、ヨウ化ブチル(140μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号239;134mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[3−(1−ブチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号240)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物239(128mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号240;125mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.68(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(1−シクロペンチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号241)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物099(128mg)、60%水素化ナトリウム(45mg)、ブロモシクロペンタン(150μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号241;79mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は7.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[3−(1−シクロペンチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号242)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物241(77mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号242;74mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.62(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号243)の合成(製造法11工程eおよび製造法1工程a)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物099(144mg)、60%水素化ナトリウム(38mg)、エチルブロモアセテート(160μl、TCI)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号243;36mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(中間体58)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って中間体54(668mg)、60%水素化ナトリウム(113mg)、ヨウ化メチル(210μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体58;304mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は5.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
実施例129の中間体55の合成法(製造法5工程h)に記載の手順に従って中間体58(301mg)、テトラブチルアンモニウムフルオリド/THF1M溶液(2.8ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体59;164mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体59(87mg)、炭酸カリウム(65mg)、2−クロロベンジルクロリド(60μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号244;85mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号245)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物244(84mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(210μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号245;77mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号246)の合成(製造法11工程eおよび製造法1工程a)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物101(103mg)、60%水素化ナトリウム(36mg)、ヨウ化エチル(60μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号246;70mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.53(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(中間体60)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って中間体54(709mg)、60%水素化ナトリウム(122mg)、ヨウ化エチル(220μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体60;374mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は5.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
実施例129の中間体55の合成法(製造法5工程h)に記載の手順に従って中間体60(372mg)、テトラブチルアンモニウムフルオリド/THF1M溶液(3.4ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体61;272mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体61(87mg)、Ph3P(184mg)、シクロヘキシルアルコール(60μl)および40%DIAD(320μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号247;45mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:イソプロピルエーテル=8:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号248)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物247(42mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(130μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号248;40mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.53(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号249)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体61(87mg)、炭酸カリウム(65mg)、2−クロロベンジルクロリド(60μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号249;85mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号250)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物249(84mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(210μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号250;76mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.58(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号251)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物111(157mg)、60%水素化ナトリウム(43mg)、ヨウ化メチル(80μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号251;118mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号252)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物251(30mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(80μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号252;28mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.61(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号253)の合成(製造法12工程p−2)
実施例化合物099(75mg)のDMF(6ml)溶液に氷冷下、塩化ホスホリル(30μl、TCI)を滴下し1時間撹拌後、35℃に昇温しさらに1時間撹拌した。反応混合液に氷を入れた1規定水酸化ナトリウム水溶液(3ml)を加え酢酸エチル(90ml)にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製し、標記化合物(化合物番号253;86mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号254)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物253(86mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(110μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号254;60mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.32(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号255)の合成(製造法11工程eおよび製造法1工程a)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物253(63mg)、60%水素化ナトリウム(15mg)、ヨウ化メチル(40μl)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(100μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号255;18mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(3−アセチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号256)の合成(製造法12工程p−1)
実施例化合物099(98mg)の塩化メチレン(2ml)溶液に塩化アルミニウム(81mg、Ald)、塩化アセチル(60μl、WAKO)を加え4時間撹拌した。反応混合液に1規定塩酸(2ml)を加え塩化メチレン(60ml)にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製し、標記化合物(化合物番号256;47mg)を得た。
3−[3−(3−アセチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号257)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物256(45mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(110μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号257;44mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.32(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号258)の合成(製造法12工程p−1)
実施例化合物256の合成法(製造法12工程p−1)に記載の手順に従って実施例化合物234(96mg)、塩化アルミニウム(92mg)、塩化アセチル(52μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号258;85mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号259)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物258(84mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号259;71mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号260)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体23(154mg)、5−インドールボロン酸(100mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.5ml)および(Ph3P)4Pd(50mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号260;125mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号261)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物260(124mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(630μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号261;97mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.31(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号262)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体16(151mg)、5−インドールボロン酸(97mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.5ml)および(Ph3P)4Pd(46mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号262;160mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号263)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物262(135mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(660μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号263;97mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.33(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号264)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体14(535mg)、5−インドールボロン酸(446mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.00ml)および(Ph3P)4Pd(160mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号264;568mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号265)の合成(製造法2工程b)
実施例化合物094の合成法(製造法2工程b)に記載の手順に従って実施例化合物264(557mg)、ジイソプロピルエチルアミン(1120μl)および塩化スズ(II)二水和物(1.49g)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号265;246mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は20時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号266)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物265(210mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(600μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号266;188mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.40(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号267)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物264(434mg)、60%水素化ナトリウム(45mg)、ヨウ化メチル(192μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号267;418mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号268)の合成(製造法2工程b)
実施例94の化合物094の合成法(製造法2工程b)に記載の手順に従って実施例化合物267(400mg)、ジイソプロピルエチルアミン(780μl)および塩化スズ(II)二水和物(1.03g)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号268;239mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は20時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号269)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物268(210mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(600μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号269;197mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=10:1)。
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]酪酸メチル(化合物番号270)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体13(355mg)、5−インドールボロン酸(322mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.10ml)および(Ph3P)4Pd(115mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号270;344mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]酪酸(化合物番号271)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物270(334mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号271;304mg)を得た(但し反応は3.5時間行った。)。Rf=0.24(クロロホルム:メタノール=50:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号272)の合成(製造法4工程d−1)
文献[T.Wagner−Jaureggら、Justus Liebigs Ann.Chem、1963年、30頁]公知の方法で得られる5−ブロモ−2,3−ジメチルインドール(295mg)を実施例化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って30%水素化カリウム(240mg)、t−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(1.75ml)および(iPrO)3B(690μl)を反応させ処理することにより粗2,3−ジメチル−5−インドールボロン酸を調製した。これと中間体7(150mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.50ml)および(Ph3P)4Pd(55mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号272;67mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号273)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物272(62mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号273;55mg)を得た(但し反応は2.5時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号274)の合成
文献[J−Y.Merourら、シンセティック コミュニケーションズ(Synthetic Communications)、1996年、26巻、3267頁]に記載の方法に準じて実施例化合物251(89mg)の無水THF(6ml)溶液を−78℃に冷却し、リチウムジイソプロピルアミド(LDA)/ヘプタン/THF/エチルベンゼン2M溶液(145μl、Ald)およびヨウ化メチル(50μl)を加え20分撹拌後、室温に昇温してさらに2時間撹拌した。反応混合液に水(2ml)を加え酢酸エチル(90ml)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製し、標記化合物(化合物番号274;71mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号275)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物274(70mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(240μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号275;66mg)を得た(但し反応は3.5時間行った。)。Rf=0.70(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(ベンゾ〔b〕フラン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号276)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体7(171mg)、ビスピナコレートジボロン(138mg)、PdCl2(dppf)(31mg)、酢酸カリウム(144mg)を80℃で10時間反応させた後、この反応混合液に文献[A.S.Taskerら、ジャーナル オブ メディシナルケミストリー(J.Med.Chem.)、1997年、40巻、322頁]公知の方法で4−ブロモフェノール(TCI)から得られる5−ブロモベンゾ[b]フラン(176mg)とPdCl2(dppf)(31mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.5ml)を加え80℃で14時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号276;31mg)を得た[但し精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[3−(ベンゾ〔b〕フラン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号277)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物276(27mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号277;25mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチルベンゾ〔b〕フラン−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号278)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体7(395mg)、ビスピナコレートジボロン(300mg)、PdCl2(dppf)(69mg)、酢酸カリウム(310mg)を80℃で10時間反応させた後、この反応混合液に文献[E.Bisagniら、Bulletin de la Societe Chimique France、1965年、1466頁]公知の方法で4−ブロモフェノール(TCI)から得られる5−ブロモ−2,3−ジメチルベンゾ[b]フラン(300mg)とPdCl2(dppf)(67mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え、80℃で16時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号278;111mg)を得た[但し精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチルベンゾ〔b〕フラン−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号279)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物278(106mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号279;96mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.61(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号280)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体3(371mg)、ビスピナコレートジボロン(294mg)、PdCl2(dppf)(67mg)、酢酸カリウム(308mg)を80℃で10時間反応させた後、この反応混合液に文献[シード(A.J.Seed)ら、ジャーナル オブ マテリアルズ ケミストリー(J.Mater.Chem.)、2000年、10巻、2069頁]公知の方法で4−ブロモチオフェノール(TCI)から得られる5−ブロモベンゾ[b]チオフェン(301.4mg)とPdCl2(dppf)(65mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え80℃で16時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号280;97mg)を得た[但し精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号281)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物280(95mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(250μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号281;93mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号282)の合成(製造法4工程d−1)
実施例11の化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って5−ブロモ−2−メチルベンゾチアゾール(684mg、TCI)、t−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(7.06ml)および(iPrO)3B(3.46ml)から調製した粗2−メチル−5−ベンゾチアゾールボロン酸と中間体3(515mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(6.5ml)および(Ph3P)4Pd(258mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号282;240mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号283)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物282(227mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.11ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号283;132mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.51(クロロホルム:メタノール=10:1)。
(3−ブロモフェニル)チオ尿素(中間体62)の合成
3−ブロモ−アニリン(10.89ml、TCI)の20%塩酸水溶液(18.2ml)溶液にチオシアン酸アンモニウム(8.02g、WAKO)および亜硫酸水素ナトリウム(701mg、WAKO)を加え100℃にて22時間撹拌した。反応混合液にクロロホルム(20ml)を加え抽出し有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し、標記化合物(中間体62;4.45g)を得た。
中間体62(1.29g)のクロロホルム(12ml)溶液に臭素(272μl、WAKO)のクロロホルム溶液(1.5ml)を滴下し2時間半加熱還流した後、室温にて16時間撹拌した。反応混合液を減圧下濃縮し5%アンモニア水で中和した後、水(50ml)および塩化メチレン(150ml)を加えて抽出した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し、標記化合物(中間体63;609mg)を得た。
中間体63(459.1mg)の無水THF(30ml)溶液にN,N,N’,N’−テトラメチルエチレンジアミン(1.51ml,WAKO)を加えアルゴンガス雰囲気下−78℃に冷却した後、t−ブチルリチウム/ペンタン1.62M溶液(7.06ml)を滴下し30分間撹拌した。反応混合液に(iPrO)3B(2.77ml)を滴下し30分間撹拌した後、室温に昇温してさらに1時間半撹拌した。反応混合液に0.5M硫酸水溶液(7.5mL)を加えジエチルエーテル(50ml×3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去し、粗2−アミノ−5−ベンゾチアゾールボロン酸を得た。これと中間体3(344mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(4.5ml)および(Ph3P)4Pd(179mg)を実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号284;76mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号285)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物284(77mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(380μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号285;69mg)を得た(但し反応は2時間半行った。)。Rf=0.23(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4’−アミノ−2−シクロペンチルメチルオキシビフェニル−5−イル)プロピオン酸エチル(中間体64)の合成(製造法8工程d−1)
参考例2の中間体6の合成法(工程c)に記載の手順に従って中間体5をエタノール中、塩化チオニルと反応させ処理することにより3−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチルを得た。これを参考例1の中間体2の合成法(工程e−1)記載の手順に従って反応させ処理することにより得た3−(3−ブロモ−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル)プロピオン酸エチル(2.40g)と4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン(2.31g、Ald)、2M炭酸ナトリウム水溶液(5.4ml)および(Ph3P)4Pd(600mg)を実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(中間体64;1.65g)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。
中間体64(1.41g)およびチオシアン酸カリウム(1.50g)の酢酸(15ml)溶液に臭素(236μl)の酢酸溶液(5ml)を滴下し22時間撹拌した。反応混合液を氷水(100ml)に注ぎ25%アンモニア水溶液(25ml)で中和し酢酸エチル(250ml)を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し、標記化合物(化合物番号286;1.47g)を得た。
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号287)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物286(96mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(470μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号287;52mg)を得た(但し反応は18時間半行った。)。Rf=0.26(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4’−アミノ−2−シクロペンチルメチルオキシビフェニル−5−イル)プロピオン酸メチル(中間体65)の合成(製造法8工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体7(397mg)、4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン(370mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(106mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体65;290mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
実施例化合物286の合成法(製造法8工程n)に記載の手順に従って中間体65(266mg)、チオシアン酸カリウム(293mg)および臭素(38μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号288;258mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は24時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号289)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物288(102mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(480μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号289;91mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.27(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4’−アミノ−2−ブチルオキシビフェニル−5−イル)プロピオン酸エチル(中間体65)の合成(製造法8工程d−1)
実施例36の化合物036の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って3−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチルおよび1−ヨードブタンを反応させ処理することにより得た3−(3−ブロモ−4−ブチルオキシフェニル)プロピオン酸エチル(400mg)と4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン(360mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(110mg)を実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(中間体66;270mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
実施例化合物286の合成法(製造法8工程n)に記載の手順に従って中間体66(250mg)、チオシアン酸カリウム(285mg)および臭素(38μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号290;204mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:5)にて行った。]。
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−ブチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号290)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物290(193mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.00ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号291;159mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.24(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4’−アミノ−2−シクロペンチルオキシビフェニル−5−イル)プロピオン酸エチル(中間体67)の合成(製造法8工程d−1)
参考例2の中間体8の合成法(工程e−1)に記載の手順に従って3−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチルおよび臭化シクロペンタンを反応させ処理することにより得た3−(3−ブロモ−4−シクロペンチルオキシフェニル)プロピオン酸エチル(410mg)と4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン(396mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.0ml)および(Ph3P)4Pd(110mg)を実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(中間体67;313mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
実施例化合物286の合成法(製造法8工程n)に記載の手順に従って中間体67(250mg)、チオシアン酸カリウム(286mg)および臭素(39μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号292;209mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:5)にて行った。]。
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号293)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物292(203mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.00ml)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号293;161mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.24(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−(4’−アミノ−2−シクロヘキシルオキシビフェニル−5−イル)プロピオン酸エチル(中間体68)の合成(製造法8工程d−1)
参考例2の中間体9の合成法(工程e−2)に記載の手順に従って3−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチルおよびシクロヘキサノールを反応させ処理することにより得た3−(3−ブロモ−4−シクロヘキシルオキシフェニル)プロピオン酸エチル(355mg)と4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アニリン(330mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(105mg)を実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(中間体68;260mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は17時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)にて行った。]。
実施例化合物286の合成法(製造法8工程n)に記載の手順に従って中間体68(250mg)、チオシアン酸カリウム(265mg)および臭素(35μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号294;192mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:5)にて行った。]。
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号295)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物294(186mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(900μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号295;157mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.25(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{2−シクロペンチルメチルオキシ−4’−[(N−メチルアミノ)チオカルボニルアミノ]−1,1’−ビフェニル−5−イル}プロピオン酸エチル(中間体69)の合成
中間体64(156mg)のTHF(20ml)溶液にイソチオシアン酸メチル(642mg、Ald)を滴下し2日間撹拌した。反応混合液を減圧下、溶媒を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製し、標記化合物(中間体69;176.1mg)を得た。
中間体69(176mg)のクロロホルム(5ml)溶液に臭素(21μl)のクロロホルム溶液(1.0ml)を滴下し2時間半撹拌した。反応混合液に水(30ml)および酢酸エチル(90ml)を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し、標記化合物(化合物番号296;127mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルアミノベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号297)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物296(126mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(630μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号297;102mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.39(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル(化合物番号298)の合成(製造法13工程r−1)
実施例化合物286(243mg)のアセトニトリル(12ml)溶液に30%次亜リン酸水溶液(3ml、WAKO)を加え0℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム(199mg)水溶液(1ml)を滴下して30分撹拌後、室温に昇温してさらに22時間撹拌した。反応混合液を水(50ml)に注ぎ2規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチル(90ml×3)を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(化合物番号298;85mg)を得た。
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号299)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物298(85mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(510μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号299;66mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[2−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸エチル(化合物番号300)の合成(製造法13工程r−2)
実施例化合物286(155mg)のDMF(5ml)溶液に氷冷下、60%水素化ナトリウム(16mg)を加え5分撹拌した後、ヨウ化メチル(68.5μl)を加え10分間撹拌した後、室温に昇温してさらに4時間撹拌した。反応混合液を水(50ml)に注ぎ酢酸エチル(80ml)にて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)で精製し、標記化合物(化合物番号300;48mg)を得た。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[2−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号301)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物300(47mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号301;35mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.55(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−イミノ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸エチル(化合物番号302)の合成(製造法13工程r−3)
実施例化合物286(106mg)のジメトキシエタン(1.0ml)溶液にヨウ化メチル(156μl)を加え、シールドチューブ中60℃にて24時間撹拌した。反応混合液に水(50ml)および酢酸エチル(80ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:4)で精製し、標記化合物(化合物番号302;87mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−イミノ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号303)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物302(85mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号303;45mg)を得た(但し反応は4時間行った。)。Rf=0.41(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[3−メチル−2−(メチルイミノ)−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸エチル(化合物番号304)の合成(製造法13工程r−4)
実施例化合物286(100mg)のアセトン(3ml)溶液に炭酸カリウム(70mg)、ヨウ化メチル(147μl)を加え、45℃にて4日間撹拌した。反応混合液を水(50ml)に注ぎ酢酸エチル(100ml)にて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:2)で精製し、標記化合物(化合物番号304;49mg)を得た。
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[3−メチル−2−(メチルイミノ)−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸(化合物番号305)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物304(47mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号305;40mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.29(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(2−ブロモベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル(中間体70)の合成(製造法13工程r−5)
あらかじめアセトニトリル(10ml)中、亜硝酸t−ブチル(178μl、TCI)および臭化銅(I)(241mg、WAKO)を加え混合した溶液に実施例化合物286(381mg)のアセトニトリル(5ml)溶液を滴下し室温にて1.5時間撹拌した。反応混合液を減圧下、溶媒を濃縮した残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて精製し、標記化合物(中間体70;341mg)を得た。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体70(169mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号306;114mg)を得た(但し反応は18時間行った。)。Rf=0.64(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸エチル(化合物番号307)の合成(製造法13工程r−6)
中間体70(151mg)のDMF(5ml)溶液に炭酸カリウム(260mg)、(Ph3P)4Pd(45mg)およびトリメチルボロキシン(86μl、Ald)を加え、115℃で18時間撹拌した。反応混合液に水(50ml)および酢酸エチル(100ml)を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製し、標記化合物(化合物番号307;102mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号308)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物307(97mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(460μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号308;71mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.48(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−チオキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号309)の合成(製造法13工程r−8)
あらかじめチオ尿素(52mg、WAKO)を1M硫酸(5ml)に加え混合した溶液に中間体70(101mg)のアセトニトリル(5ml)溶液を加えて90℃にて20時間撹拌した。反応混合液を水(20ml)に注ぎ、氷冷下1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチル(80ml×3)にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、塩化メチレン:エタノール=30:1)で精製し、標記化合物(46mg)を得た。Rf=0.42(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号310)の合成(製造法13工程r−9および製造法1工程a)
中間体70(202mg)のエタノール(8ml)溶液に5規定塩酸水溶液(1.5ml)を加え、80℃で18時間半撹拌した。反応混合液を減圧下濃縮し、水(20ml)および酢酸エチル(80ml)を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。この残渣に2規定水酸化ナトリウム水溶液(1.0ml)を加え、実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号310;250mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:3)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号311)の合成(工程c)
参考例1の中間体1の合成法(工程c)に記載の手順に従って実施例化合物310(150mg)および塩化チオニル(67μl)をメタノール中反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号311;139mg)を得た[但し精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号312)の合成(製造法13工程r−10)
実施例化合物311(135mg)のジメトキシエタン(5ml)溶液に氷冷下、カリウムt−ブトキシド(40mg、WAKO)を加え5分撹拌した後、ヨウ化メチル(102μl)を加え10分撹拌した後、室温に昇温してさらに15時間撹拌した。反応混合液を水(50ml)に注ぎ酢酸エチル(80ml)にて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:2)で精製し、標記化合物(化合物番号312;108mg)を得た。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号313)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物312(103mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号313;97mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.44(クロロホルム:メタノール=20:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号314)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体3(346mg)、ビスピナコレートジボロン(285mg)、PdCl2(dppf)(48mg)、酢酸カリウム(302mg)を80℃で3時間反応させた後、この反応混合液に3−ブロモキノリン(163μl、TCI)、PdCl2(dppf)(51mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え80℃で14時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号314;55mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号315)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物314(50mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号315;43mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.50(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号316)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、3−ブロモキノリン(272μl)、ビスピナコレートジボロン(561mg)、PdCl2(dppf)(46mg)、酢酸カリウム(383mg)を80℃で3.5時間反応させた後、この反応混合液に中間体3(963mg)、PdCl2(dppf)(58mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)を加え、80℃で42時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号316;356mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号317)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物316(319mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(900μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号317;122mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Rf=0.53(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号318)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って6−ブロモキノリン(835mg、TCI)、n−ブチルリチウム/ヘキサン1.6M溶液(3.20ml)および(iPrO)3B(1.40ml)から調製した粗6−キノリンボロン酸と中間体7(367mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)、(Ph3P)4Pd(131mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号318;202mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号319)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物318(131mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(330μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号319;119mg)を得た(但し反応は3.5時間行った。)。Rf=0.52(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号320)の合成(製造法14工程s)
文献[サボール(M.R.Sabol)ら、シンセティック コミュニケーションズ(Synth.Commun.)、2000年、30巻、427頁]に記載の方法に準じて実施例化合物318(120mg)のクロロホルム(3ml)溶液に3−クロロ過安息香酸(88mg、TCI)を加え20時間撹拌した。反応混合液にクロロホルム(50ml)を加え飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣の無水酢酸(1ml)溶液を120℃にて2時間撹拌した。反応混合液にクロロホルム(60ml)を加え、これを飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(クロロホルム)で精製し、標記化合物(化合物番号320;48mg)を得た。
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号321)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物320(46mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(150μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号321;41mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.18(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−ベンジルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号322)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体36(100mg)、炭酸カリウム(68mg)およびベンジルブロミド(42μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号322;122mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−ベンジルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号323)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物322(120mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号323;110mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Rf=0.45(クロロホルム:メタノール=20:1)。
3−[4−ベンジルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号324)の合成(製造法5工程e−1)
実施例30の化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(140mg)、炭酸カリウム(78mg)、ベンジルブロミド(62μl、TCI)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号324;150mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。
3−[4−ベンジルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号325)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物324(148mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号325;143mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.50(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[4−(4−t−ブチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号326)の合成(製造法5工程e−1)
実施例30の化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体55(81mg)、炭酸カリウム(116mg)、4−t−ブチルベンジルブロマイド(75.9μl、Ald)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号326;95mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は13時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。
3−[4−(4−t−ブチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号327)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物326(87mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号327;73mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.54(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−フェニルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号328)の合成(製造法5工程e−4)
文献[A.Aranyosら、ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイアティー(J.Am.Chem.Soc.)、1999年、4369頁]に記載の手順に従って、中間体36(101mg)のトルエン(3ml)溶液にブロモベンゼン(69μl、WAKO)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(21mg、Ald)、2−(ジ−t−ブチルホスフィノ)ビフェニル(22mg、Strem社製)およびリン酸カリウム(141mg、Ald)を加え100℃で21時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(90ml)を加え飽和食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=40:1)で精製し標記化合物(化合物番号328;56mg)を得た。
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−フェニルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号329)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物328(56mg)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(350μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号329;39mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Rf=0.50(クロロホルム:メタノール=10:1)。
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号230)の合成(製造法13工程r−1および製造法1工程a)
実施例化合物298の合成法(製造法13工程r−1)に記載の手順に従って実施例化合物294(579mg)、30%次亜リン酸水溶液(8ml、WAKO)および亜硝酸ナトリウム(490mg)を反応させ処理することにより油脂状物質を得た[但し以下の変更を加えた。反応は0℃にて1時間、室温にて7日間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。これを実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って、2規定水酸化ナトリウム水溶液(420μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号330;56mg)を得た(但し反応は1.5時間行った。)。Rf=0.47(クロロホルム:メタノール=10:1)。
EXP.Int.1
1H−NMR(CDCl3):2.59(2H,t,J=7.6),2.88(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),5.05(1H,s),6.75(2H,d,J=8.5),7.06(2H,d,J=8.7).
EXP.Int.2
1H−NMR(CDCl3):1.25−1.44(2H,m),1.52−1.68(4H,m),1.77−1.87(2H,m),2.34(1H,qu,J=7.4),2.59(2H,t,J=7.4),2.88(2H,t,J=7.8),3.66(3H,s),3.79(2H,d,J=6.8),6.82(2H,d,J=8.8),7.09(2H,d,J=8.8).
EXP.Int.3
1H−NMR(CDCl3):1.37−1.45(2H,m),1.57−1.69(4H,m),1.79−1.89(2H,m),2.40(1H,qu,J=7.4),2.58(2H,t,J=7.6),2.86(2H,t,J=7.7),3.66(3H,s),3.86(2H,d,J=6.9),6.79(1H,d,J=8.2),7.06(1H,dd,J=8.5,2.2),7.37(1H,d,J=2.2).
Mass:341(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.7),2.88(2H,t,J=7.5),3.87(3H,s),6.83(1H,d,J=8.5),7.11(1H,dd,J=8.3,2.0),7.39(1H,d,J=1.9).
Mass:(LCMS)257(M-)
EXP.Int.5
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.4),2.87(2H,t,J=7.5),5.42(1H,s),6.94(1H,d,J=8.3),7.06(1H,dd,J=8.2,2.2),7.31(1H,d,J=1.9).
EXP.Int.6
1H−NMR(CDCl3):2.58(2H,t,J=7.6),2.86(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),5.40(1H,s),6.93(1H,d,J=8.2),7.05(1H,dd,J=8.5,2.0),7.30(1H,d,J=1.9).
EXP.Int.7
1H−NMR(CDCl3):1.06−1.34(5H,m),1.68−1.92(6H,m),2.58(2H,t,J=7.7),2.85(2H,t,J=7.7),3.66(3H,s),3.77(2H,d,J=6.0),6.78(1H,d,J=8.2),7.06(1H,dd,J=8.2,2.2),7.36(1H,d,J=2.2).
Mass:354(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.61−1.64(2H,m),1.81−1.90(6H,m),2.58(2H,t,J=7.7),2.85(2H,t,J=7.6),3.67(3H,s),4.77(1H,m),6.81(1H,d,J=8.5),7.05(1H,dd,J=8.5,2.2),7.36(1H,d,J=2.2).
Mass:326(M+)
EXP.Int.9
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.69(6H,m),1.80−1.96(4H,m),2.58(2H,t,J=7.7),2.85(2H,t,J=7.5),3.67(3H,s),4.25(1H,qu,J=3.6),6.83(1H,d,J=8.5),7.04(1H,dd,J=8.2,2.2),7.37(1H,d,J=1.9).
Mass:340(M+)
EXP.Int.10
1H−NMR(CDCl3):2.57(2H,t,J=7.7),2.85(2H,t,J=7.7),3.18(2H,t,J=6.7),3.66(3H,s),4.19(2H,t,J=6.9),6.79(1H,d,J=8.5),7.00−7.19(3H,m),7.18−7.24(1H,m),7.36(1H,d,J=1.9),7.39(1H,dd,J=7.4,1.8).
Mass:380(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.92(2H,m),2.36(2H,t,J=7.4),2.60(2H,t,J=7.5),3.87(3H,s),6.82(1H,d,J=8.2),7.07(1H,dd,J=8.2,2.2),7.37(1H,d,J=1.9).
Mass:272(M+)
EXP.Int.12
1H−NMR(CDCl3):1.90(2H,m),2.31(2H,t,J=7.4),2.56(2H,t,J=7.6),3.67(3H,s),5.41(1H,s),6.93(1H,d,J=8.2),7.02(1H,dd,J=8.3,2.0),7.27(1H,d,J=2.2).
Mass:272(M+)
EXP.Int.13
1H−NMR(CDCl3):1.35−1.47(2H,m),1.55−1.70(4H,m),1.80−1.95(4H,m),2.31(2H,t,J=7.4),2.40(1H,qu,J=7.4),2.56(2H,t,J=7.5),3.66(3H,s),3.86(2H,d,J=6.8),6.80(1H,d,J=8.5),7.03(1H,dd,J=8.5,1.9),7.34(1H,d,J=2.2).
Mass:354(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.39−1.45(2H,m),1.57−1.65(4H,m),1.77−1.86(2H,m),2.44(1H,qu,J=7.4),2.64(2H,t,J=7.4),2.95(2H,t,J=7.5),3.69(3H,s),3.97(2H,d,J=6.8),7.57(1H,dd,J=2.8,0.5),7.63(1H,d,J=2.2).
Mass:385(M+)
EXP.Int.15
1H−NMR(CDCl3):2.59(2H,t,J=7.6),2.85(2H,t,J=7.3),3.67(3H,s),5.78(1H,s),7.14(1H,d,J=2.2),7.25(1H,d,J=2.2).
Mass:292(M++1)
EXP.Int.16
1H−NMR(CDCl3):1.46−1.55(2H,m),1.57−1.68(4H,m),1.80−1.91(2H,m),2.45(1H,qu,J=7.1),2.59(2H,t,J=7.6),2.85(2H,t,J=7.5),3.67(3H,s),3.85(2H,d,J=6.8),7.16(1H,d,J=2.2),7.28(1H,d,J=2.2).
Mass:375(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.33(3H,t,J=7.1),3.92(3H,s),4.26(2H,q,J=7.1),6.29(1H,d,J=15.9),6.95(1H,t,J=8.4),7.22(1H,br−s),7.25−7.30(1H,m),7.58(1H,d,J=16.2).
Mass:224(M+)
EXP.Int.18
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),2.58(2H,t,J=7.7),2.87(2H,t,J=7.7),3.86(3H,s),4.12(2H,q,J=7.1),6.83−6.95(3H,m).
Mass:226(M+)
EXP.Int.19
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.4),2.89(2H,t,J=7.6),3.86(3H,s),6.84−6.96(3H,m).
Mass:198(M+)
EXP.Int.20
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.4),2.88(2H,t,J=7.5),6.84−6.95(3H,m).
Mass:184(M+)
EXP.Int.21
1H−NMR(CDCl3):2.59(2H,t,J=7.6),2.87(2H,t,J=7.6),3.67(3H,s),5.16(1H,br−s),6.83−6.94(3H,m).
Mass:198(M+)
EXP.Int.22
1H−NMR(CDCl3):2.59(2H,t,J=7.6),2.86(2H,t,J=7.3),3.67(3H,s),5.27(1H,br−s),6.91(1H,dd,J=10.7,2.0),7.10−7.12(1H,m).
Mass:276(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.26−1.49(2H,m),1.51−1.68(4H,m),1.78−1.89(2H,m),2.38(1H,qu,J=7.4),2.59(2H,t,J=7.7),2.86(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),3.92(2H,d,J=7.9),6.88(1H,dd,J=11.4,2.2),7.14−7.15(1H,m).
EXP.Int.24
1H−NMR(CDCl3):6.21(1H,br−s),7.16(1H,d,J=8.5),7.78(1H,dd,J=8.5,1.9),8.04(1H,d,J=1.9),9.83(1H,s).
Mass:201(M++1)
EXP.Int.25
1H−NMR(CDCl3):1.06−1.40(5H,m),1.70−1.92(6H,m),3.90(2H,d,J=5.7),6.96(1H,d,J=8.5),7.78(1H,dd,J=8.3,2.0),8.07(1H,d,J=2.2),9.83(1H,s).
Mass:297(M++1)
EXP.001
1H−NMR(CDCl3):0.97−1.28(5H,m),1.64−1.77(6H,m),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.74(2H,d,J=5.8),5.09(1H,s),6.91(1H,d,J=8.5),7.11−7.17(3H,m),7.24−7.26(1H,m),7.66(2H,d,J=1.3),7.75(1H,d,J=8.7),7.91(1H,s).
Mass:418(M+)
1H−NMR(DMSO−d6):0.94−1.20(5H,m),1.62−1.73(6H,m),2.54(2H,t,J=7.2),2.82(2H,t,J=7.4),3.77(2H,d,J=5.8),7.00(1H,d,J=8.2),7.07−7.17(3H,m),7.25(1H,d,J=2.2),7.57(1H,dd,J=8.8,2.1),7.68(1H,d,J=8.8),7.75(1H,d,J=8.8),7.88(1H,m),9.73(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:404(M+)
EXP.003
1H−NMR(CDCl3):1.22−1.32(2H,m),1.49−1.58(4H,m),1.70−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.7),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.83(2H,d,J=6.8),5.22(1H,br−s),6.91(1H,d,J=8.2),7.08−7.17(3H,m),7.25(1H,m),7.67(2H,d,J=0.8),7.75(1H,d,J=9.0),7.91(1H,s).
Mass:(LCMS)403(M-)
EXP.004
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.32(2H,m),1.45−1.52(4H,m),1.61−1.72(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.3),2.82(2H,t,J=7.5),3.84(2H,d,J=6.9),7.01(1H,d,J=8.2),7.06−7.17(3H,m),7.25(1H,d,J=2.2),7.57(1H,dd,J=8.5,1.6),7.68(1H,d,J=8.8),7.75(1H,d,J=8.8),7.88(1H,s),9.72(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)391(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.6),3.03(2H,t,J=6.4),3.68(3H,s),4.17(2H,t,J=6.5),5.23(1H,br−s),6.88−7.00(3H,m),7.05−7.14(3H,m),7.17(1H,s),7.20(2H,dd,J=11.0,2.2),7.51(1H,dd,J=8.5,1.6),7.64(1H,d,J=8.8),7.72(1H,d,J=8.8),7.99(1H,s).
Mass:(LCMS)443(M-)
EXP.006
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.4),2.99(2H,t,J=6.0),4.20(2H,t,J=6.3),7.00−7.17(6H,m),7.22−7.29(3H,m),7.39(1H,dd,J=8.5,1.6),7.61(1H,d,J=8.8),7.71(1H,d,J=8.5),7.76(1H,s),9.72(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)431(M++1)
EXP.007
1H−NMR(CDCl3):1.29−1.38(2H,m),1.43−1.62(4H,m),1.68−1.78(2H,m),2.25(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),5.24(1H,s),6.91(1H,d,J=8.5),7.08(1H,dd,J=8.8,2.4),7.12−7.15(2H,m),7.25(1H,d,J=1.6),7.54(1H,dd,J=8.5,1.9),7.75(2H,dd,J=8.8,2.5),7.81(1H,s).
Mass:(LCMS)405(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.35(2H,m),1.45−1.53(4H,m),1.62−1.73(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),3.85(2H,d,J=6.5),7.02(1H,d,J=8.2),7.06(1H,dd,J=8.8,2.4),7.12(1H,d,J=2.6),7.16(1H,dd,J=8.2,2.1),7.26(1H,d,J=2.2),7.43(1H,dd,J=8.2,2.1),7.74(1H,s),7.78(2H,d,J=4.1),9.69(1H,s),12.05(1H,s).
Mass:(LCMS)391(M++1)
EXP.009
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.34(2H,m),1.47−1.61(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.83(2H,d,J=6.8),5.51(1H,br−s),6.82(1H,d,J=7.4),6.92(1H,d,J=8.5),7.15(1H,dd,J=8.2,2.2),7.28(1H,d,J=2.2),7.31(1H,d,J=8.2),7.45(1H,d,J=8.5),7.72(1H,dd,J=8.8,1.6),7.95(1H,s),8.16(1H,d,J=8.5).
Mass:(LCMS)405(M++1)
EXP.010
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.32(2H,m),1.41−1.52(4H,m),1.61−1.73(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.55(2H,t,J=7.5),2.83(2H,t,J=7.4),3.85(2H,d,J=6.8),6.85(1H,dd,J=6.5,1.9),7.03(1H,d,J=8.2),7.18(1H,dd,J=8.2,2.1),7.27−7.34(3H,m),7.61(1H,dd,J=8.8,1.6),7.92(1H,d,J=1.0),8.10(1H,d,J=8.8),10.08(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)391(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.32(2H,m),1.48−1.55(4H,m),1.73−1.77(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),3.87(2H,br−s),6.90(1H,d,J=8.2),6.95(1H,dd,J=8.4,2.2),7.00(1H,s),7.11(1H,dd,J=8.2,2.2),7.25(1H,d,J=1.9),7.59−7.60(2H,m),7.67(1H,d,J=8.5),7.85(1H,s).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.012
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.35(2H,m),1.45−1.53(4H,m),1.63−1.74(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.53(2H,t,J=7.2),2.81(2H,t,J=7.4),3.83(2H,d,J=6.8),5.38(2H,br−s),6.82(1H,s),6.93(1H,dd,J=8.5,2.2),6.98(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.5,1.8),7.23(1H,d,J=2.2),7.49(2H,s),7.58(1H,d,J=8.8),7.76(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)390(M++1)
EXP.Int.26
1H−NMR(CDCl3):3.90(2H,s),6.86(1H,d,J=2.2),6.93(1H,dd,J=8.8,2.0),7.26(1H,dd,J=10.0,1.3),7.54(1H,d,J=8.8),7.61(1H,d,J=8.5),7.73(1H,s).
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.34(2H,m),1.44−1.57(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),3.84(2H,br−s),6.90(1H,d,J=8.5),6.93(1H,dd,J=8.5,2.2),7.00(1H,d,J=1.9),7.12(1H,dd,J=8.3,2.2),7.25(1H,d,J=1.3),7.45(1H,dd,J=8.5,1.6),7.65−7.73(3H,m).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.014
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.35(2H,m),1.46−1.54(4H,m),1.67−1.74(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.4),2.81(2H,t,J=7.4),3.83(2H,d,J=6.5),5.36(2H,br−s),6.82(1H,d,J=1.6),6.92(1H,dd,J=8.5,2.2),6.99(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.2,2.2),7.23−7.27(2H,m),7.57−7.63(3H,m),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)390(M++1)
EXP.Int.27
1H−NMR(CDCl3):2.92(3H,s),3.92(1H,br−s),6.73(1H,d,J=2.2),6.87(1H,dd,J=8.8,2.4),7.40(1H,dd,J=8.8,1.9),7.48−7.53(2H,m),7.80(1H,d,J=1.6).
EXP.015
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.33(2H,m),1.47−1.59(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.65(2H,t,J=7.4),2.94(2H,t,J=7.6),2.95(3H,s),3.68(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),6.82(1H,d,J=2.2),6.86−6.91(2H,m),7.10(1H,dd,J=8.3,2.2),7.26(1H,d,J=2.4),7.59−7.65(3H,m),7.84(1H,s).
Mass:(LCMS)418(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.35(2H,m),1.45−1.54(4H,m),1.64−1.72(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=8.1),2.77−2.84(5H,m),3.83(2H,d,J=6.5),5.99(1H,br−d,J=3.5),6.67(1H,d,J=1.9),6.94(1H,dd,J=8.8,2.0),6.99(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.2,2.2),7.24(1H,d,J=2.2),7.50(1H,dd,J=8.5,1.6),7.59(2H,d,J=8.7),7.77(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.017
1H−NMR(CDCl3):1.22−1.36(2H,m),1.47−1.58(4H,m),1.69−1.78(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.5),2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.06(6H,s),3.68(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),6.90(1H,d,J=8.2),6.95(1H,d,J=1.9),7.10(1H,dd,J=8.3,2.3),7.17(1H,dd,J=9.0,2.4),7.27(1H,d,J=2.2),7.59−7.79(3H,m),7.85(1H,m).
Mass:(LCMS)432(M++1)
EXP.018
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.35(2H,m),1.45−1.53(4H,m),1.63−1.72(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.4),2.81(2H,t,J=7.4),3.01(6H,s),3.84(2H,d,J=6.5),6.95(1H,d,J=2.2),7.00(1H,d,J=8.5),7.13(1H,dd,J=8.2,2.2),7.21−7.26(2H,m),7.54(1H,dd,J=8.5,1.6),7.66(1H,d,J=8.7),7.72(1H,d,J=9.0),7.83(1H,s),12.10(1H,s).
Mass:(LCMS)418(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):7.26(2H,s),7.36(1H,dd,J=8.7,2.2),7.55(1H,dd,J=8.8,1.9),7.61(1H,d,J=1.9),7.72(1H,d,J=8.7),7.82(1H,d,J=8.7),8.08(1H,d,J=1.9),9.86(1H,s).
EXP.019
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.31(2H,m),1.49−1.58(4H,m),1.65−1.78(2H,m),2.25(1H,qu,J=7.5),2.58(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.83(2H,d,J=6.8),4.78(2H,br−s),6.72(1H,br−s),6.92(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.3,2.2),7.25(1H,d,J=2.2),7.32(1H,dd,J=8.7.2.2),7.70−7.85(4H,m),7.95(1H,s).
Mass:(LCMS)481(M-)
EXP.020
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.34(2H,m),1.46−1.55(4H,m),1.62−1.75(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.6),3.85(2H,d,J=6.5),7.02(1H,d,J=8.5),7.17(1H,dd,J=8.2,1.9),7.22(2H,s),7.28(1H,d,J=1.9),7.34(1H,dd,J=8.8,2.0),7.62−7.66(2H,m),7.75(1H,d,J=8.7),7.82(1H,d,J=8.5),7.98(1H,s),9.74(1H,s),12.05(1H,s).
Mass:(LCMS)467(M-)
1H−NMR(CDCl3):1.22−1.31(2H,m),1.48−1.58(4H,m),1.68−1.77(2H,m),2.25(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.6),2.97(2H,t,J=7.7),3.14(3H,s),3.68(3H,s),3.86(2H,d,J=6.5),6.94(1H,d,J=8.2),7.19(1H,dd,J=8.5,2.2),7.28(1H,d,J=2.4),7.89(2H,td,J=8.5,1.6),8.00(1H,t,J=7.6),8.07(2H,s),8.53(1H,s).
EXP.022
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.32(2H,m),1.44−1.52(4H,m),1.61−1.72(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.5),2.56(2H,t,J=7.5),2.84(2H,t,J=7.5),3.30(3H,s),3.88(2H,d,J=6.8),7.07(1H,d,J=8.5),7.24(1H,dd,J=8.5,2.2),7.34(1H,d,J=2.2),7.85(1H,dd,J=8.5,1.3),7.95(1H,dd,J=8.7,1.8),8.16−8.22(3H,m),8.59(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)451(M-)
EXP.Int.29
1H−NMR(DMSO−d6):7.49(2H,s),7.79(1H,dd,J=8.8,1.9),7.93(1H,dd,J=8.8,1.6),8.12(2H,t,J=7.7),8.34(1H,d,J=1.6),8.46(1H,s).
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.31(2H,m),1.51−1.61(4H,m),1.67−1.78(2H,m),2.25(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.5),2.97(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.85(2H,d,J=6.8),4.95−4.97(2H,m),6.94(1H,d,J=8.2),7.19(1H,d,J=8.2),7.26(1H,d,J=1.3),7.83−7.99(4H,m),8.05(1H,s),8.50(1H,s).
Mass:(LCMS)466(M-)
EXP.024
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.29(2H,m),1.42−1.54(4H,m),1.61−1.72(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.56(2H,t,J=7.6),2.84(2H,t,J=7.5),3.87(2H,d,J=6.5),7.06(1H,d,J=8.5),7.22(1H,dd,J=8.3,2.2),7.33(1H,d,J=2.2),7.45(2H,s),7.82(1H,dd,J=9.8,1.6),7.88(1H,dd,J=8.5,1.8),8.08−8.15(3H,m),8.43(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)452(M-)
EXP.Int.30
1H−NMR(CDCl3):2.70(3H,d,J=5.2),4.48(1H,q,J=5.2),7.69(1H,dd,J=8.7,1.9),7.82−7.91(3H,m),8.09(1H,s),8.40(1H,s).
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.34(2H,m),1.52−1.59(4H,m),1.68−1.78(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.6),2.70(3H,d,J=5.2),2.97(2H,t,J=7.5),3.68(3H,s),3.85(2H,d,J=6.8),4.46(1H,br−s),6.93(1H,d,J=8.5),7.19(1H,d,J=8.7),7.27(1H,d,J=3.3),7.84(2H,t,J=8.4),7.97(2H,dd,J=8.3,2.8),8.05(1H,s),8.44(1H,s).
Mass:(LCMS)482(M++1)
EXP.026
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.32(2H,m),1.40−1.54(4H,m),1.62−1.73(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.2),2.45(3H,d,J=4.9),2.56(2H,t,J=7.5),2.84(2H,t,J=7.4),3.87(2H,d,J=6.8),7.06(1H,d,J=8.5),7.23(1H,dd,J=8.5,2.2),7.33(1H,d,J=1.9),7.55(1H,q,J=4.9),7.81(1H,dd,J=8.8,1.9),7.85(1H,m),8.11−8.18(3H,m),8.43(1H,s),12.11(1H,br−s).
Mass:(LCMS)468(M++1)
EXP.Int.31
1H−NMR(DMSO−d6):2.67(6H,s),7.83(2H,dd,J=8.4,2.0),8.18(2H,dd,J=11.9,8.8),8.40(1H,d,J=1.9),8.49(1H,s).
EXP.027
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.35(2H,m),1.52−1.58(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.8),2.78(6H,s),2.97(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.86(2H,d,J=6.8),6.94(1H,d,J=8.2),7.19(1H,dd,J=8.2,2.2),7.28(1H,d,J=2.2),7.77(1H,dd,J=8.5,1.6),7.86(1H,dd,J=8.5,1.3),7.98(2H,d,J=8.5),8.06(1H,s),8.35(1H,s).
Mass:(LCMS)496(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.34(2H,m),1.45−1.52(4H,m),1.64−1.73(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.56(2H,t,J=7.3),2.68(6H,s),2.84(2H,t,J=7.4),3.88(2H,d,J=6.5),7.07(1H,d,J=8.5),7.23(1H,dd,J=8.2,2.2),7.33(1H,d,J=2.2),7.78(1H,dd,J=8.7,1.8),7.87(1H,dd,J=8.5,1.3),8.14−8.23(3H,m),8.45(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)482(M++1)
EXP.Int.32
1H−NMR(CDCl3):0.81−1.28(5H,m),1.66−1.73(6H,m),2.66(2H,t,J=8.0),2.97(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.76(2H,d,J=5.8),3.99(3H,s),6.93(1H,d,J=8.2),7.18(1H,dd,J=8.2,2.1),7.28(1H,d,J=2.2),7.77(1H,dd,J=8.5,2.1),7.88(1H,d,J=9.1),7.95(1H,d,J=8.8),8.06(2H,dd,J=8.5,1.6),8.63(1H,s).
Mass:461(M++1)
EXP.029
1H−NMR(DMSO−d6):0.83−1.25(5H,m),1.60−1.71(6H,m),2.55(2H,t,J=7.4),2.84(2H,t,J=7.5),3.80(2H,d,J=5.8),7.05(1H,d,J=8.5),7.22(1H,dd,J=8.2,2.2),7.33(1H,d,J=2.2),7.77(1H,dd,J=8.5,1.6),8.00(2H,s),8.12(2H,d,J=9.1),8.62(1H,s),12.55(2H,br−s).
Mass:432(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.60(2H,t,J=7.3),2.87(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),3.87(3H,s),6.82(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.4,2.2),7.38(1H,d,J=2.2).
Mass:272(M+)
EXP.Int.34
1H−NMR(CDCl3):2.67(2H,t,J=7.4),2.97(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.80(3H,s),6.94(1H,d,J=8.2),7.11(1H,td,J=8.8,2.4),7.25(1H,m),7.44−7.50(2H,m),7.67(1H,dd,J=8.6,1.6),7.84−7.87(3H,m),7.94(1H,s).
Mass:320(M+)
EXP.Int.35
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.4),2.83(2H,t,J=7.8),3.75(3H,s),7.06(1H,d,J=8.5),7.21−7.28(2H,m),7.48−7.55(2H,m),7.64(1H,dd,J=8.5,1.9),7.90−7.96(4H,m),12.13(1H,br−s).
Mass:307(M++1)
EXP.Int.36
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.4),2.94(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),5.27(1H,s),6.94(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.2,2.2),7.17(1H,d,J=2.2),7.51−7.58(3H,m),7.85−7.97(4H,m).
Mass:306(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.67(2H,t,J=7.6),2.98(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.13(2H,s),6.99−7.05(3H,m),7.15−7.25(2H,m),7.30(1H,d,J=2.5),7.35(1H,d,J=7.9),7.46−7.50(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.5,1.6),7.81−7.88(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:414(M+)
EXP.031
1H−NMR(CDCl3):2.72(2H,t,J=7.6),2.99(2H,t,J=7.7),5.13(2H,s),6.99−7.05(3H,m),7.18(1H,dd,J=8.4,2.3),7.21−7.24(1H,m),7.31−7.36(2H,m),7.46−7.49(2H,m),7.43(1H,dd,J=8.4,1.6),7.83−7.86(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:400(M+)
EXP.032
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.4),2.98(2H,t,J=7.5),3.68(3H,s),5.05(2H,s),6.89−6.97(2H,m),7.01−7.08(2H,m),7.15(1H,dd,J=8.2,2.3),7.20−7.28(1H,m),7.31(1H,d,J=2.5),7.46−7.52(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.5,1.9),7.84−7.89(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:414(M+)
EXP.033
1H−NMR(CDCl3):2.72(2H,t,J=7.5),2.99(2H,t,J=7.7),5.05(2H,s),6.91−6.98(2H,m),7.01−7.07(2H,m),7.17(1H,dd,J=8.5,2.2),7.20−7.28(1H,m),7.32(1H,d,J=2.2),7.47−7.50(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.5,2.2),7.85−7.88(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:400(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.67(2H,t,J=7.6),2.98(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.01(2H,s),6.93−6.99(3H,m),7.15(1H,dd,J=8.2,2.3),7.23−7.28(2H,m),7.30(1H,d,J=2.2),7.47−7.51(2H,m),7.71(1H,dd,J=8.7,1.5),7.82−7.88(3H,m),7.98(1H,s).
Mass:414(M+)
EXP.035
1H−NMR(CDCl3):2.71(2H,t,J=7.7),2.98(2H,t,J=7.8),5.00(2H,s),6.93−6.99(3H,m),7.16(1H,dd,J=8.2,2.2),7.22−7.27(2H,m),7.31(1H,d,J=2.2),7.45−7.51(2H,m),7.71(1H,dd,J=8.5,1.6),7.83−7.87(3H,m),7.97(1H,s).
Mass:400(M+)
EXP.036
1H−NMR(CDCl3):0.89(3H,t,J=7.4),1.41(2H,m),1.68(2H,m),2.66(2H,t,J=7.5),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.95(2H,t,J=6.4),6.93(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.5,2.3),7.27(1H,d,J=2.2),7.45−7.50(2H,m),7.70(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82−7.87(3H,m),7.97(1H,s).
Mass:362(M+)
1H−NMR(CDCl3):0.89(3H,t,J=7.4),1.42(2H,m),1.67(2H,m),2.71(2H,t,J=7.6),2.98(2H,t,J=7.7),3.96(2H,t,J=6.3),6.94(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.2,2.3),7.29(1H,d,J=2.2),7.44−7.50(2H,m),7.71(1H,dd,J=8.5,1.6),7.83−7.87(3H,m),7.97(1H,d,J=1.1).
Mass:348(M+)
EXP.038
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.35(2H,m),1.46−1.58(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.8),2.97(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.84(2H,d,J=6.9),6.92(1H,d,J=8.5),7.15(1H,dd,J=8.1,2.5),7.28(1H,d,J=2.5),7.44−7.50(2H,m),7.72(1H,dd,J=8.5,1.6),7.83−7.87(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:388(M+)
EXP.039
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.35(2H,m),1.45−1.59(4H,m),1.69−1.77(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.5),2.71(2H,t,J=7.4),2.97(2H,t,J=7.8),3.83(2H,d,J=6.9),6.93(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.4,2.3),7.29(1H,d,J=2.2),7.44−7.50(2H,m),7.72(1H,dd,J=8.4,1.6),7.83−7.87(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:375(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.21(6H,d,J=6.0),2.67(2H,t,J=7.5),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.39(1H,qu,J=6.0),6.94(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.5,2.3),7.27(1H,d,J=2.2),7.44−7.50(2H,m),7.72(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82−7.87(3H,m),7.96(1H,d,J=1.1).
Mass:348(M+)
EXP.041
1H−NMR(CDCl3):1.22(6H,d,J=6.0),2.71(2H,t,J=7.5),2.97(2H,t,J=7.8),4.39(1H,qu,J=6.0),6.95(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.2,2.2),7.28(1H,d,J=2.2),7.43−7.50(2H,m),7.72(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82−7.88(3H,m),7.96(1H,s).
Mass:334(M+)
EXP.042
1H−NMR(CDCl3):1.54−1.81(8H,m),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.69(3H,s),4.70−4.75(1H,m),6.93(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.2,2.3),7.27(1H,d,J=2.2),7.44−7.50(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.81−7.86(3H,m),7.94(1H,s).
Mass:374(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.54−1.81(8H,m),2.71(2H,t,J=7.6),2.97(2H,t,J=7.6),4.70−4.74(1H,m),6.93(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.5,2.3),7.28(1H,d,J=2.4),7.43−7.49(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.81−7.86(3H,m),7.94(1H,s).
Mass:360(M+)
EXP.044
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.31(3H,m),1.41−1.69(5H,m),1.80−1.88(2H,m),2.66(2H,t,J=7.5),2.96(2H,t,J=7.7),3.69(3H,s),4.18(1H,m),6.95(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.5,2.2),7.28(1H,d,J=2.2),7.45−7.49(2H,m),7.74(1H,dd,J=8.8,1.6),7.82−7.87(3H,m),7.98(1H,d,J=1.1).
Mass:388(M+)
EXP.045
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.29(3H,m),1.41−1.53(3H,m),1.61−1.69(2H,m),1.81−1.89(2H,m),2.71(2H,t,J=7.7),2.97(2H,t,J=7.7),4.18(1H,m),6.95(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.5,2.3),7.29(1H,d,J=2.2),7.45−7.48(2H,m),7.74(1H,dd,J=8.5,1.7),7.82−7.88(3H,m),7.98(1H,d,J=1.1).
Mass:374(M+)
EXP.046
1H−NMR(CDCl3):1.03−1.12(2H,m),1.42−1.59(4H,m),1.67−1.76(4H,m),1.88(1H,m),2.66(2H,t,J=7.4),2.96(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.96(2H,t,J=6.7),6.94(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.2,2.2),7.26(1H,d,J=2.2),7.44−7.50(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82−7.86(3H,m),7.96(1H,s).
Mass:402(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.00−1.12(2H,m),1.42−1.61(4H,m),1.67−1.76(4H,m),1.88(1H,m),2.71(2H,t,J=7.8),2.97(2H,t,J=7.7),3.96(2H,t,J=6.7),6.93(1H,d,J=8.2),7.16(1H,dd,J=8.5,2.3),7.28(1H,d,J=2.2),7.43−7.49(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82−7.86(3H,m),7.96(1H,s).
Mass:388(M+)
EXP.048
1H−NMR(CDCl3):0.81−1.19(5H,m),1.43(2H,d,J=6.3),1.37−1.67(6H,m),2.66(2H,t,J=7.9),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.98(2H,t,J=6.3),6.93(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.2,2.2),7.27(1H,d,J=2.5),7.44−7.50(2H,m),7.68(1H,dd,J=8.5,1.9),7.83−7.87(3H,m),7.96(1H,s).
Mass:416(M+)
EXP.049
1H−NMR(CDCl3):0.85−1.46(6H,m),1.56(2H,t,J=6.6),1.60−1.67(5H,m),2.71(2H,t,J=7.6),2.97(2H,t,J=7.6),3.98(2H,t,J=6.6),6.94(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.2,2.2),7.28(1H,d,J=2.2),7.45−7.50(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82−7.87(3H,m),7.96(1H,s).
Mass:402(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.8),2.97−3.00(4H,m),3.67(3H,s),4.18(2H,t,J=6.6),6.91(1H,d,J=8.2),7.12−7.15(3H,m),7.19−7.26(4H,m),7.46−7.50(2H,m),7.57(1H,dd,J=8.5,1.6),7.79−7.88(4H,m).
Mass:410(M++1)
EXP.051
1H−NMR(CDCl3):2.69(2H,t,J=7.8),2.93−3.00(4H,m),4.18(2H,t,J=6.7),6.91(1H,d,J=8.2),7.11−7.21(6H,m),7.26(1H,d,J=1.9),7.46−7.50(2H,m),7.57(1H,dd,J=8.5,1.6),7.79−7.88(4H,m).
Mass:396(M+)
EXP.052
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.4),2.95(2H,t,J=7.8),3.03(2H,t,J=6.4),3.67(3H,s),4.18(2H,t,J=6.6),6.87−7.00(3H,m),7.06(1H,td,J=7.6,1.8),7.13−7.17(2H,m),7.24(1H,d,J=2.2),7.47−7.50(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.5,1.9),7.79−7.88(4H,m).
Mass:428(M+)
EXP.053
1H−NMR(CDCl3):2.69(2H,t,J=7.6),2.96(2H,t,J=7.7),3.02(2H,t,J=6.6),4.18(2H,t,J=6.4),6.87−6.99(3H,m),7.07(1H,td,J=7.7,1.9),7.12−7.20(2H,m),7.25(1H,d,J=1.9),7.45−7.51(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.5,1.6),7.79−7.87(4H,m).
Mass:414(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.8),2.92−2.98(4H,m),3.67(3H,s),4.16(2H,t,J=6.4),6.84−6.91(4H,m),7.09−7.16(2H,m),7.24(1H,d,J=3.0),7.47−7.50(2H,m),7.54(1H,dd,J=8.5,1.8),7.80−7.88(4H,m).
Mass:428(M+)
EXP.055
1H−NMR(CDCl3):2.69(2H,t,J=7.6),2.96(4H,t,J=6.7),4.16(2H,t,J=6.4),6.84−6.92(4H,m),7.09−7.17(2H,m),7.26(1H,d,J=1.4),7.45−7.51(2H,m),7.54(1H,dd,J=8.5,1.6),7.80−7.88(4H,m).
Mass:414(M+)
EXP.056
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.4),2.90−2.98(4H,m),3.67(3H,s),4.13(2H,t,J=6.3),6.82(2H,t,J=8.8),6.90(1H,d,J=8.2),7.01−7.05(2H,m),7.14(1H,dd,J=8.5,2.2),7.24(1H,d,J=2.4),7.48−7.51(2H,m),7.54(1H,dd,J=8.4,1.6),7.79−7.89(4H,m).
Mass:428(M+)
EXP.057
1H−NMR(CDCl3):2.69(2H,t,J=7.4),2.90−2.98(4H,m),4.13(2H,t,J=6.3),6.82(2H,t,J=8.5),6.90(1H,d,J=8.2),7.00−7.05(2H,m),7.14(1H,dd,J=8.2,1.9),7.25(1H,d,J=2.7),7.45−7.50(2H,m),7.54(1H,dd,J=8.5,1.6),7.79−7.88(4H,m).
Mass:414(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.71(2H,t,J=7.8),2.98(2H,t,J=7.7),4.86(2H,s),6.26−6.31(2H,m),7.05(1H,d,J=8.2),7.17(1H,dd,J=8.5,2.2),7.30(1H,d,J=2.2),7.38(1H,m),7.45−7.50(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.8,1.3),7.82−7.86(3H,m),7.96(1H,s).
Mass:372(M+)
EXP.059
1H−NMR(CDCl3):2.68(2H,t,J=7.8),2.99(2H,t,J=7.7),3.69(3H,s),5.07(2H,s),7.01(1H,d,J=8.5),7.17−7.22(2H,m),7.32(1H,d,J=2.2),7.48−7.51(2H,m),7.59(1H,d,J=7.7),7.71(1H,dd,J=8.5,1.6),7.84−7.88(3H,m),7.96(1H,s),8.50(1H,dd,J=5.0,1.2),8.57(1H,d,J=1.9).
Mass:398(M++1)
EXP.060
1H−NMR(DMSO−d6):2.57(2H,t,J=7.5),2.85(2H,t,J=7.5),5.17(2H,s),7.17−7.26(2H,m),7.32−7.37(2H,m),7.49−7.53(2H,m),7.72(1H,dd,J=8.5,1.6),7.78(1H,d,J=7.7),7.89−7.94(3H,m),8.03(1H,s),8.48(1H,dd,J=5.0,1.4),8.59(1H,s),12.15(1H,s).
Mass:384(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.21(3H,t,J=6.8),2.53−2.67(4H,m),2.95(2H,t,J=7.8),3.10(2H,t,J=6.2),3.69(3H,s),4.34(2H,t,J=6.3),6.89(1H,d,J=7.9),6.96(1H,d,J=8.5),7.16(2H,td,J=6.8,2.2),7.22(1H,d,J=2.5),7.46−7.52(3H,m),7.75−7.87(4H,m),8.32(1H,d,J=2.5).
Mass:440(M++1)
EXP.062
1H−NMR(DMSO−d6):1.16(3H,t,J=7.5),2.57(4H,qu,J=7.6),2.82(2H,t,J=7.3),3.10(2H,t,J=6.0),4.37(2H,t,J=6.3),7.10(1H,d,J=8.2),7.17−7.23(2H,m),7.26(1H,d,J=2.2),7.40(1H,dd,J=8.5,2.2),7.49−7.54(3H,m),7.75−7.92(4H,m),8.37(1H,s),12.11(1H,s).
Mass:426(M++1)
EXP.063
1H−NMR(CDCl3):1.93(3H,s),2.64(2H,t,J=7.6),2.86(2H,t,J=6.0),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.27(2H,t,J=6.2),6.97(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.5,2.2),7.22(1H,d,J=2.2),7.40−7.48(5H,m),7.54(1H,dd,J=8.5,1.6),7.75−7.85(4H,m),7.93−7.96(2H,m).
Mass:492(M++1)
EXP.064
1H−NMR(DMSO−d6):2.02(3H,s),2.54(2H,t,J=7.5),2.80−2.87(4H,m),4.27(2H,t,J=6.0),7.10(1H,d,J=8.5),7.20(1H,dd,J=8.2,2.2),7.26(1H,d,J=1.9),7.47−7.53(6H,m),7.79−7.91(6H,m),12.10(1H,s).
Mass:478(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.01−1.29(5H,m),1.64−1.80(6H,m),3.90(2H,d,J=5.8),7.11(1H,d,J=8.8),7.48−7.54(2H,m),7.70(1H,dd,J=8.5,1.6),7.86−7.90(4H,m),7.98(1H,d,J=2.2),8.02(1H, s),9.96(1H,s).
Mass:345(M++1)
EXP.Int.38
1H−NMR(CDCl3):1.00−1.36(8H,m),1.62−1.79(6H,m),3.83(2H,d,J=6.0),4.26(2H,q,J=7.1),6.37(1H,d,J=16.0),6.97−7.02(1H,m),7.48−7.52(3H,m),7.63−7.77(3H,m),7.82−7.88(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:415(M++1)
EXP.065
1H−NMR(CDCl3):0.95−1.27(8H,m),1.66−1.78(6H,m),2.66(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.7),3.75(2H,d,J=5.8),4.14(2H,q,J=7.1),6.92(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.8,2.0),7.26−7.28(1H,m),7.46−7.49(2H,m),7.69−7.72(1H,m),7.83−7.86(3H,m),7.98(1H,s).
Mass:416(M+)
EXP.066
1H−NMR(CDCl3):0.98−1.26(5H,m),1.66−1.78(6H,m),2.71(2H,t,J=7.9),2.98(2H,t,J=7.8),3.75(2H,d,J=6.0),6.93(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.8,2.0),7.26−7.30(1H,m),7.46−7.49(2H,m),7.71(1H,dd,J=8.5,1.6),7.83−7.86(3H,m),7.99(1H,s).
Mass:388(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.02−1.28(5H,m),1.64−1.80(6H,m),3.90(2H,d,J=5.8),3.96(3H,s),7.09(1H,d,J=8.5),7.15−7.18(2H,m),7.67(1H,dd,J=8.5,1.6),7.75−7.79(2H,m),7.85(1H,dd,J=8.5,2.0),7.95−7.98(2H,m),9.95(1H,s).
Mass:374(M+)
EXP.Int.40
1H−NMR(CDCl3):1.00−1.36(8H,m),1.68−1.79(6H,m),3.82(2H,d,J=5.8),3.95(3H,s),4.26(2H,q,J=7.1),6.37(1H,d,J=15.9),6.98(1H,d,J=8.5),7.15−7.18(2H,m),7.48(1H,dd,J=8.7,2.2),7.62−7.78(5H,m),7.93(1H,s).
Mass:444(M+)
EXP.067
1H−NMR(CDCl3):0.98−1.27(8H,m),1.66−1.78(6H,m),2.64(2H,t,J=8.0),2.95(2H,t,J=8.0),3.74(2H,d,J=6.0),3.95(3H,s),4.14(2H,q,J=7.1),6.91(1H,d,J=8.2),7.12−7.17(3H,m),7.27(1H,d,J=3.3),7.68(1H,dd,J=8.5,1.6),7.74(2H,d,J=8.2),7.92(1H,s).
Mass:446(M+)
EXP.068
1H−NMR(DMSO−d6):0.98−1.20(5H,m),1.61−1.73(6H,m),2.54(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.4),3.78(2H,d,J=5.5),3.89(3H,s),7.01(1H,d,J=8.5),7.17(2H,dd,J=8.8,2.4),7.27(1H,d,J=2.2),7.33−7.35(1H,m),7.61−7.66(1H,m),7.82(2H,d,J=8.8),7.94(1H,s),12.97(1H,br−s).
Mass:418(M+)
1H−NMR(CDCl3):0.65−1.09(5H,m),1.24−1.52(6H,m),3.77(2H,d,J=5.8),7.10(1H,d,J=8.5),7.33−7.55(5H,m),7.85−7.90(3H,m),7.96(1H,dd,J=8.6,2.1),9.94(1H,s).
Mass:345(M++1)
EXP.Int.42
1H−NMR(CDCl3):0.75−1.68(14H,m),3.81(2H,d,J=6.0),4.35(2H,q,J=7.1),6.32(1H,d,J=15.9),7.01(1H,d,J=8.2),7.33−7.58(7H,m),7.69(1H,d,J=15.9),7.85−7.89(2H,m).
Mass:415(M++1)
EXP.069
1H−NMR(CDCl3):0.55−1.09(5H,m),1.20−1.56(8H,m),2.63(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.7),3.61(2H,d,J=6.0),4.12(2H,q,J=7.1),6.93(1H,d,J=8.2),7.13(2H,d,J=2.2),7.21(1H,d,J=8.2,2.5),7.32−7.38(2H,m),7.41−7.53(2H,m),7.59(1H,d,J=8.2),7.84(2H,t,J=8.6).
Mass:416(M+)
EXP.070
1H−NMR(CDCl3):0.62−1.09(5H,m),1.23−1.78(6H,m),2.69(2H,t,J=7.6),2.96(2H,t,J=7.7),3.62(2H,d,J=6.0),6.94(1H,d,J=8.2),7.15(1H,d,J=2.2),7.22(1H,dd,J=8.5,2.5),7.32−7.53(4H,m),7.59(1H,dd,J=9.1,0.8),7.84(2H,t,J=8.2).
Mass:388(M+).
1H−NMR(CDCl3):0.94−1.26(5H,m),1.61−1.77(6H,m),2.65(2H,t,J=7.5),2.96(2H,t,J=7.6),3.68(3H,s),3.74(2H,d,J=5.8),4.02−4.07(3H,m),4.23(2H,m),6.91(1H,d,J=8.2),7.11−7.19(3H,m),7.26(1H,d,J=2.2),7.68(1H,dd,J=8.5,1.6),7.72−7.77(2H,m),7.92(1H,m).
Mass:(LCMS)463(M++1)
EXP.071
1H−NMR(DMSO−d6):0.98−1.23(5H,m),1.61−1.72(6H,m),2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),3.77−3.78(4H,m),4.12(2H,t,J=5.1),4.93(1H,br−s),7.01(1H,d,J=8.5),7.15−7.20(2H,m),7.27(1H,d,J=1.9),7.34(1H,d,J=2.4),7.63(1H,dd,J=8.5,2.2),7.78−7.83(2H,m),7.93(1H,s),12.10(1H,s).
Mass:(LCMS)449(M++1)
EXP.Int.44
1H−NMR(CDCl3):0.98−1.26(5H,m),1.66−1.77(6H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.74(2H,d,J=5.8),3.85(3H,s),4.78(2H,s),6.91(1H,d,J=8.2),7.10(1H,d,J=2.4),7.13(1H,dd,J=8.5,2.2),7.22(1H,dd,J=8.2,2.3),7.25(1H,d,J=3.6),7.66−7.71(2H,m),7.78(1H,d,J=9.0),7.92(1H,s).
Mass:(LCMS)491(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):0.86−1.23(6H,m),1.57−1.74(6H,m),2.55(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.4),3.77(2H,d,J=5.8),4.82(2H,s),7.01(1H,d,J=8.5),7.16−7.29(4H,m),7.64(1H,d,J=8.5),7.80(1H,d,J=12.8),7.83(1H,d,J=13.4),7.95(1H,s),12.65(1H,br−s).
Mass:(LCMS)463(M++1)
EXP.073
1H−NMR(CDCl3):0.97−1.25(5H,m),1.58−1.77(6H,m),2.65(2H,t,J=8.0),2.95(2H,t,J=7.7),3.01(3H,s),3.14(3H,s),3.68(3H,s),3.74(2H,d,J=5.7),4.82(2H,s),6.91(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.2,2.2),7.20−7.25(3H,m),7.68(1H,dd,J=8.5,1.6),7.73−7.78(2H,m),7.91(1H,s).
Mass:(LCMS)504(M++1)
EXP.074
1H−NMR(DMSO−d6):0.98−1.22(5H,m),1.56−1.72(6H,m),2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.5),2.88(3H,s),3.05(3H,s),3.77(2H,d,J=8.5),4.93(2H,s),7.00(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.5,2.2),7.21(1H,dd,J=9.0,2.5),7.28(2H,dd,J=6.0,2.2),7.63(1H,dd,J=8.5,1.6),7.77(1H,d,J=8.5),7.83(1H,d,J=9.0),7.95(1H,s),12.10(1H,s).
Mass:(LCMS)490(M++1)
EXP.Int.45
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.34(2H,m),1.49−1.59(4H,m),1.68−1.77(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.65(2H,t,J=7.6),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.77(2H,t,J=5.6),3.83(2H,d,J=6.8),4.47(2H,t,J=5.5),6.90(1H,br−s),6.92(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.2,2.2),7.26(1H,d,J=3.2),7.39(1H,dd,J=8.7,2.2),7.70(1H,dd,J=8.5,1.6),7.76−7.81(2H,m),7.92(1H,s),7.98(1H,s).
Mass:(LCMS)510(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.34(2H,m),1.45−1.53(4H,m),1.62−1.75(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.4),2.81(2H,t,J=7.4),3.17−3.24(2H,m),3.64(2H,t,J=6.0),3.83(2H,d,J=6.8),4.74(1H,br−s),5.87(1H,br−s),6.73(1H,s),6.97−7.02(2H,m),7.12(1H,dd,J=8.4,2.0),7.24(1H,d,J=1.9),7.49(1H,dd,J=8.5,1.6),7.54−7.60(2H,m),7.76(1H,s),12.07(1H,s).
Mass:(LCMS)434(M++1)
EXP.076
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.32(2H,m),1.49−1.57(4H,m),1.66−1.89(2H,m),2.23(1H,qu,J=7.1),2.24(3H,s),2.65(2H,t,J=7.9),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.83(2H,d,J=6.5),6.92(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.5,2.2),7.27(1H,d,J=2.5),7.32(1H,br−s),7.45(1H,d,J=9.0),7.70(1H,d,J=8.5),7.80(2H,d,J=8.5),7.92(1H,s),8.18(1H,s).
Mass:(LCMS)446(M++1)
EXP.077
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.34(2H,m),1.44−1.52(4H,m),1.63−1.74(2H,m),2.11(3H,s),2.20(1H,qu,J=7.4),2.55(2H,t,J=7.7),2.82(2H,t,J=7.4),3.85(2H,d,J=6.5),7.02(1H,d,J=8.5),7.17(1H,dd,J=8.2,2.1),7.28(1H,d,J=2.1),7.57(1H,dd,J=8.9,2.2),7.64(1H,dd,J=8.5,1.5),7.78−7.85(2H,m),7.93(1H,s),8.28(1H,s),10.14(1H,s),12.05(1H,s).
Mass:(LCMS)432(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.31(2H,m),1.44−1.57(13H,m),1.67−1.77(2H,m),2.25(1H,qu,J=7.4),2.65(2H,t,J=7.6),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),4.00(2H,d,J=5.5),5.36(1H,br−s),6.91(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.3,2.3),7.26(1H,d,J=1.6),7.47(1H,dd,J=8.5,2.0),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.70−7.80(2H,m),7.92(1H,s),8.19(1H,s),8.41(1H,br−s).
Mass:(LCMS)561(M++1)
EXP.078
1H−NMR(DMSO−d6):1.20−1.38(2H,m),1.42−1.56(4H,m),1.63−1.75(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.49−2.50(2H,m),2.54(2H,t,J=7.6),2.82(2H,t,J=7.1),3.40(3H,br−s),3.85(2H,d,J=6.5),7.03(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.5,2.0),7.28(1H,d,J=2.2),7.63−7.67(2H,m),7.82(1H,d,J=13.9),7.85(1H,d,J=14.5),7.94(1H,s),8.31(1H,s).
Mass:(LCMS)447(M++1)
EXP.Int.47
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.34(2H,m),1.49−1.59(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.24(1H,qu,J=7.6),2.27(3H,s),2.65(2H,t,J=8.2),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.84(2H,d,J=6.8),4.76(2H,s),6.92(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.2,2.1),7.27(1H,d,J=2.2),7.51(1H,dd,J=8.7,2.2),7.72(1H,dd,J=8.8,1.6),7.79−7.84(2H,m),7.94(2H,s),8.21(1H,s).
Mass:(LCMS)504(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.35(2H,m),1.45−1.52(4H,m),1.64−1.72(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.55(2H,t,J=7.4),2.83(2H,t,J=7.4),3.86(2H,d,J=6.8),4.06(2H,d,J=6.0),5.71(1H,t,J=5.8),7.03(1H,d,J=8.2),7.17(1H,dd,J=8.5,1.9),7.29(1H,d,J=2.2),7.67(1H,dd,J=8.5,1.6),7.75(1H,dd,J=9.0,1.9),7.81(1H,d,J=12.3),7.85(1H,d,J=12.8),7.95(1H,s),8.37(1H,s),9.86(1H,s),12.06(1H,s).
Mass:(LCMS)448(M++1)
EXP.080
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.35(2H,m),1.48−1.63(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.5),2.66(2H,t,J=7.9),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.84(2H,d,J=6.8),6.59(1H,dd,J=3.5,1.6),6.92(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.2,2.3),7.24−7.29(2H,m),7.54−7.55(1H,m),7.61(1H,dd,J=8.7,2.2),7.72(1H,dd,J=8.5,1.6),7.81−7.85(2H,m),7.95(1H,s),8.24(1H,s),8.34(1H,d,J=1.9).
Mass:(LCMS)498(M++1)
EXP.081
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.37(2H,m),1.45−1.52(4H,m),1.63−1.76(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.56(2H,t,J=7.4),2.83(2H,t,J=7.5),3.86(2H,d,J=6.6),6.74(1H,dd,J=3.5,1.6),7.03(1H,d,J=8.5),7.18(1H,dd,J=8.2,1.9),7.30(1H,d,J=2.2),7.40(1H,d,J=3.5),7.67(1H,dd,J=8.5,1.5),7.81−7.91(3H,m),7.97(2H,s),8.40(1H,d,J=1.3),10.39(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)484(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.27−1.36(2H,m),1.47−1.56(4H,m),1.69−1.73(2H,m),2.21(1H,qu,J=7.6),2.63(2H,t,J=7.6),2.90(2H,t,J=7.5),3.63(3H,s),3.81(2H,d,J=6.5),4.85(2H,s),4.88(1H,br−s),6.94(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.3,2.2),7.22(1H,d,J=2.2),7.41(1H,dd,J=8.7,2.2),7.59(1H,dd,J=8.5,1.6),7.70(1H,d,J=8.8),7.75(1H,d,J=9.0),7.86(1H,s),7.94(1H,d,J=2.2).
Mass:(LCMS)447(M++1)
EXP.083
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.31(2H,m),1.45−1.53(4H,m),1.62−1.72(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.55(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.3),3.85(2H,d,J=6.5),5.98(2H,s),7.02(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.2,2.1),7.27(1H,d,J=2.2),7.45(1H,dd,J=8.7,1.9),7.60(1H,dd,J=8.7,1.6),7.75(2H,t,J=9.5),7.89(1H,s),8.03(1H,s),8.74(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)433(M++1)
EXP.084
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.32(2H,m),1.44−1.59(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.62−2.69(2H,m),2.96(2H,t,J=7.8),3.07(3H,s),3.68(3H,s),3.84(2H,d,J=6.8),6.93(1H,d,J=8.5),7.15(1H,dd,J=8.3,2.3),7.26(1H,d,J=2.4),7.32(1H,dd,J=8.7,2.3),7.71−7.86(4H,m),7.96(1H,s).
Mass:(LCMS)480(M-)
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.31(2H,m),1.45−1.52(4H,m),1.62−1.71(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),3.06(3H,s),3.85(2H,d,J=6.5),7.03(1H,d,J=8.5),7.18(1H,dd,J=8.5,2.0),7.28(1H,d,J=2.2),7.39(1H,dd,J=8.7,2.2),7.66−7.69(2H,m),7.85(1H,d,J=14.6),7.88(1H,d,J=14.9),7.97(1H,s),9.97(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)466(M-)
EXP.086
1H−NMR(CDCl3):1.18−1.32(2H,m),1.47−1.58(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.4),2.65(2H,t,J=7.7),2.89(6H,s),2.96(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.84(2H,d,J=6.8),6.67(1H,d,J=8.7),6.92(1H,d,J=8.5),7.15(1H,dd,J=8.4,2.2),7.26(1H,d,J=0.8),7.32(1H,dd,J=8.7,2.2),7.63(1H,s),7.71−7.82(3H,m),7.94(1H,s).
Mass:(LCMS)511(M++1)
EXP.087
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.32(2H,m),1.45−1.52(4H,m),1.62−1.70(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.55(2H,t,J=7.4),2.74(6H,s),2.82(2H,t,J=7.5),3.85(2H,d,J=6.5),7.03(1H,d,J=8.5),7.17(1H,dd,J=8.2,2.2),7.28(1H,d,J=2.2),7.42(1H,dd,J=8.6,2.2),7.64−7.67(2H,m),7.79−7.87(2H,m),7.94(1H,s),10.12(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)497(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.22−1.35(2H,m),1.49−1.58(4H,m),1.68−1.78(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.5),2.27(3H,s),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.5),3.68(3H,s),3.84(2H,d,J=6.8),4.75(2H,s),6.92(1H,d,J=8.5),7.15(1H,dd,J=8.2,2.2),7.26(1H,d,J=1.0),7.52(1H,dd,J=8.8,1.9),7.68(1H,dd,J=8.5,1.4),7.78−7.84(2H,m),7.93(1H,s),7.95(1H,br−s),8.18(1H,s).
Mass:(LCMS)504(M++1)
EXP.088
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.32(2H,m),1.45−1.53(4H,m),1.62−1.73(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.56(2H,t,J=7.5),2.83(2H,t,J=7.4),3.86(2H,d,J=6.5),4.05(2H,d,J=5.7),5.69(1H,t,J=6.0),7.03(1H,d,J=8.5),7.18(1H,dd,J=8.4,1.9),7.30(1H,d,J=2.2),7.58(1H,dd,J=8.5,1.6),7.74(1H,dd,J=8.8,1.6),7.85(2H,t,J=8.5),7.91(1H,s),8.37(1H,s),9.85(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)448(M++1)
EXP.089
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.34(2H,m),1.44−1.58(4H,m),1.68−1.79(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.83(2H,d,J=6.6),6.58(1H,dd,J=3.5,1.6),6.92(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.2,2.2),7.28(1H,d,J=3.5),7.53−7.54(1H,m),7.62−7.67(2H,m),7.81(1H,d,J=14.3),7.84(1H,d,J=14.5),7.95(1H,s),8.24(1H,s),8.29(1H,d,J=1.9).
Mass:(LCMS)498(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.34(2H,m),1.45−1.56(4H,m),1.63−1.75(2H,m),2.21(1H,qu,J=7.4),2.56(2H,t,J=7.5),2.83(2H,t,J=7.3),3.87(2H,d,J=6.5),6.73(1H,dd,J=3.5,1.6),7.04(1H,d,J=8.2),7.19(1H,dd,J=8.2,2.2),7.31(1H,d,J=2.2),7.40(1H,d,J=3.5),7.61(1H,dd,J=8.5,1.6),7.80−7.97(5H,m),8.40(1H,s),10.38(1H,s),12.10(1H,s).
Mass:(LCMS)484(M++1)
EXP.Int.49
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.6),2.93(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),5.67(1H,s),7.16(1H,d,J=1.9),7.21(1H,d,J=2.2),7.49−7.53(2H,m),7.65(1H,dd,J=8.5,1.9),7.84−7.92(3H,m),7.97(1H,d,J=1.3).
Mass:340(M+)
EXP.091
1H−NMR(CDCl3):1.06−1.15(2H,m),1.21−1.39(4H,m),1.50−1.59(2H,m),2.11(1H,qu,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.4),2.95(2H,t,J=7.7),3.41(2H,d,J=6.8),3.69(3H,s),7.18(1H,d,J=2.2),7.24(1H,d,J=2.4),7.49−7.52(2H,m),7.70(1H,dd,J=8.5,1.6),7.84−7.89(3H,m),8.01(1H,d,J=1.6).
Mass:422(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.05−1.15(2H,m),1.32−1.39(4H,m),1.50−1.59(2H,m),2.08(1H,qu,J=7.4),2.70(2H,t,J=7.5),2.96(2H,t,J=7.6),3.41(2H,d,J=6.8),7.19(1H,d,J=2.2),7.25(1H,d,J=2.2),7.49−7.52(2H,m),7.71(1H,dd,J=8.5,1.8),7.85−7.89(3H,m),8.01(1H,d,J=1.6).
Mass:408(M+)
EXP.093
1H−NMR(CDCl3):0.96−1.05(2H,m),1.23−1.38(4H,m),1.45−1.55(2H,m),2.03(1H,qu,J=7.4),2.70(2H,t,J=7.5),3.02(2H,t,J=7.5),3.45(2H,d,J=6.8),3.70(3H,s),7.49(1H,d,J=2.2),7.54(2H,dd,J=6.2,3.0),7.58(1H,d,J=2.5),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.87−7.92(3H,m),8.01(1H,s).
Mass:433(M+)
EXP.094
1H−NMR(CDCl3):1.01−1.11(2H,m),1.34−1.40(4H,m),1.57−1.62(2H,m),2.00−2.10(1H,m),2.65(2H,t,J=7.4),2.89(2H,t,J=7.8),3.30(2H,d,J=5.9),3.68(3H,s),3.93(2H,s),6.63(1H,d,J=2.2),6.67(1H,d,J=2.2),7.47−7.51(2H,m),7.74(1H,dd,J=8.5,1.9),7.84−7.88(3H,m),8.02(1H,s).
Mass:403(M+)
1H−NMR(CDCl3):0.86−1.10(2H,m),1.35−1.42(4H,m),1.56−1.65(2H,m),2.05(1H,qu,J=7.4),2.69(2H,t,J=7.5),2.89(2H,t,J=7.6),3.30(2H,d,J=7.1),5.01(2H,br−s),6.63(1H,d,J=2.2),6.69(1H,d,J=2.2),7.45−7.51(2H,m),7.74(1H,dd,J=8.5,1.6),7.84−7.88(3H,m),8.02(1H,s).
Mass:389(M+)
EXP.Int.50
1H−NMR(CDCl3):0.88−1.28(5H,m),1.61−1.78(6H,m),3.75−3.79(4H,m),6.99(1H,d,J=8.5),7.28(1H,dd,J=8.5,2.5),7.37(1H,d,J=2.5),7.46−7.52(2H,m),7.68(1H,dd,J=8.6,1.5),7.84−7.88(3H,m),7.98(1H,d,J=1.1).
Mass:355(M+)
EXP.096
1H−NMR(CDCl3):0.88−1.25(5H,m),1.61−1.77(6H,m),3.66(2H,s),3.76(2H,d,J=5.7),6.95(1H,d,J=8.5),7.23(1H,dd,J=8.4,2.4),7.35(1H,d,J=2.4),7.44−7.49(2H,m),7.70(1H,dd,J=8.2,1.8),7.82−7.86(3H,m),7.98(1H,s).
Mass:374(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.25−1.35(2H,m),1.47−1.59(4H,m),1.69−1.79(2H,m),1.98(2H,qu,J=7.5),2.26(1H,qu,J=7.6),2.37(2H,t,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.5),3.66(3H,s),3.84(2H,d,J=6.8),6.92(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.3,2.2),7.25(1H,m),7.45−7.50(2H,m),7.72(1H,dd,J=8.5,1.6),7.83−7.87(3H,m),8.00(1H,br−s).
Mass:402(M+)
EXP.098
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.35(2H,m),1.46−1.58(4H,m),1.69−1.79(2H,m),1.98(2H,qu,J=7.4),2.26(1H,qu,J=7.4),2.40(2H,t,J=7.4),2.68(2H,t,J=7.4),3.83(2H,d,J=6.5),6.92(1H,d,J=8.2),7.12(1H,dd,J=8.2,2.2),7.25−7.26(1H,m),7.45−7.48(2H,m),7.72(1H,dd,J=8.3,1.2),7.82−7.86(3H,m),7.99(1H,br−s).
Mass:388(M+)
EXP.099
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.34(2H,m),1.43−1.61(4H,m),1.68−1.78(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.0),2.66(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.81(2H,d,J=6.9),6.58−6.59(1H,m),6.90(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.5,2.0),7.21−7.25(2H,m),7.41−7.42(2H,m),7.80(1H,s),8.15(1H,s).
Mass:377(M+)
1H−NMR(DMSO−d6):1.18−1.31(2H,m),1.45−1.53(4H,m),1.62−1.72(2H,m),2.18(1H,qu,J=7.3),2.53(2H,t,J=7.7),2.80(2H,t,J=7.7),3.80(2H,d,J=6.9),6.42(1H,s),6.96(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=7.9,2.5),7.17(1H,d,J=1.9),7.25(1H,dd,J=8.2,1.6),7.32−7.39(2H,m),7.65(1H,s),11.06(1H,s),12.12(1H,s).
Mass:363(M+)
EXP.101
1H−NMR(CDCl3):1.53−1.57(3H,m),1.64−1.81(5H,m),2.65(2H,t,J=7.5),2.94(2H,t,J=8.0),3.67(3H,s),4.67−4.69(1H,m),6.57(1H,t,J=2.5),6.90(1H,d,J=8.5),7.07(1H,dd,J=8.2,2.2),7.21−7.23(2H,m),7.39(2H,d,J=1.4),7.76(1H,s),8.15(1H,s).
Mass:363(M+)
EXP.102
1H−NMR(DMSO−d6):1.52−1.78(8H,m),2.53(2H,t,J=7.9),2.80(2H,t,J=7.4),4.73(1H,m),6.42(1H,m),6.96(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.16(1H,d,J=1.6),7.23(1H,dd,J=8.1,1.3),7.32−7.38(2H,m),7.60(1H,d,J=0.8),11.06(1H,s),12.05(1H,s).
Mass:349(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.30−1.42(3H,m),1.52−1.64(3H,m),1.72−1.82(2H,m),1.92−1.98(2H,m),2.76(2H,t,J=7.4),3.05(2H,t,J=7.9),3.79(3H,s),4.22(1H,qu,J=3.9),6.69(1H,t,J=2.2),7.04(1H,d,J=8.5),7.18(1H,dd,J=8.2,2.4),7.32−7.35(2H,m),7.50(1H,d,J=8.5),7.56(1H,dd,J=8.6,1.6),7.90(1H,s),8.27(1H,s).
Mass:377(M+)
EXP.104
1H−NMR(DMSO−d6):1.17−1.42(6H,m),1.55−1.80(4H,m),2.53(2H,t,J=7.5),2.79(2H,t,J=7.7),4.22(1H,m),6.43(1H,m),6.92−6.99(1H,m),7.07(1H,dd,J=8.2,2.2),7.17(1H,d,J=1.9),7.26−7.39(3H,m),7.64(1H,s),11.05(1H,s),12.06(1H,s).
Mass:363(M+)
EXP.105
1H−NMR(CDCl3):1.26(2H,t,J=7.1),2.65(2H,t,J=7.9),2.93(2H,t,J=7.8),3.03(2H,t,J=6.7),3.67(3H,s),6.57−6.59(1H,m),6.89(1H,d,J=8.2),6.97(1H,d,J=7.7),7.02−7.17(2H,m),7.19−7.31(5H,m),7.38(1H,d,J=8.5),7.70(1H,s),8.17(1H,s).
Mass:417(M+)
EXP.106
1H−NMR(DMSO−d6):2.52(2H,t,J=7.4),2.79(2H,t,J=7.3),2.97(2H,t,J=6.6),4.16(2H,t,J=6.6),6.41(1H,s),6.98−7.18(6H,m),7.27−7.34(4H,m),7.53(1H,s),11.06(1H,s),12.06(1H,s).
Mass:403(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.49−1.81(8H,m),2.65(2H,t,J=7.6),2.94(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.82(3H,s),4.68(1H,m),6.49(1H,dd,J=2.2,0.8),6.90(1H,d,J=8.2),7.04−7.08(2H,m),7.22(1H,d,J=2.5),7.31(1H,d,J=8.8),7.42(1H,dd,J=8.5,1.6),7.74(1H,d,J=1.1).
Mass:377(M+)
EXP.108
1H−NMR(DMSO−d6):1.47−1.79(8H,m),2.49−2.56(2H,m),2.79(2H,t,J=7.5),3.80(3H,s),4.74(1H,m),6.42(1H,d,J=3.0),6.96(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.5,2.2),7.17(1H,d,J=2.2),7.29(2H,m),7.42(1H,d,J=8.2),7.61(1H,s),12.06(1H,s).
Mass:363(M+)
EXP.109
1H−NMR(CDCl3):1.18−1.32(3H,m),1.40−1.51(3H,m),1.63−1.68(2H,m),1.80−1.86(2H,m),2.62−2.67(2H,m),2.94(2H,t,J=7.4),3.68(3H,s),3.82(3H,s),4.10(1H,m),6.50(1H,dd,J=3.0,0.8),6.92(1H,d,J=8.5),7.04−7.08(2H,m),7.22(1H,d,J=2.5),7.32(1H,d,J=8.5),7.47(1H,dd,J=8.5,1.6),7.77(1H,dd,J=1.6,0.5).
Mass:391(M+)
1H−NMR(DMSO−d6):1.15−1.43(6H,m),1.52−1.61(2H,m),1.73−1.80(2H,m),2.53(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.5),3.80(3H,s),4.23(1H,m),6.43(1H,d,J=3.0),6.98(1H,d,J=8.5),7.08(1H,dd,J=8.2,2.2),7.17(1H,d,J=2.2),7.31(1H,d,J=3.0),7.34(1H,dd,J=8.6,1.5),7.43(1H,d,J=8.5),7.65(1H,d,J=0.8),12.07(1H,s).
Mass:377(M+)
EXP.111
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.36(2H,m),1.48−1.59(4H,m),1.70−1.80(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.5),2.33(3H,s),2.65(2H,t,J=7.6),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.81(2H,d,J=6.9),6.90(1H,d,J=8.2),6.98(1H,s),7.09(1H,d,J=10.2),7.24−2.25(1H,m),7.33−7.42(2H,m),7.76(1H,s),7.87(1H,s).
Mass:391(M+)
EXP.112
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.36(2H,m),1.42−1.57(4H,m),1.63−1.78(2H,m),2.17(1H,qu,J=7.4),2.23(3H,s),2.53(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.7),3.81(2H,d,J=6.9),6.96(1H,d,J=8.2),7.08(2H,dd,J=8.2,1.9),7.19−7.24(2H,m),7.32(1H,d,J=8.5),7.64(1H,s),10.71(1H,s),12.06(1H,s).
Mass:377(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.13−1.28(2H,m),1.40−1.46(4H,m),1.54−1.64(2H,m),2.15(1H,qu,J=7.4),2.65(2H,t,J=7.4),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.76(2H,d,J=6.6),6.43−6.45(1H,m),6.94(1H,d,J=8.5),7.12−7.22(4H,m),7.31(1H,d,J=2.2),7.34−7.37(1H,m),8.16(1H,br−s).
Mass:377(M+)
EXP.114
1H−NMR(CDCl3):1.13−1.26(2H,m),1.36−1.46(4H,m),1.54−1.65(2H,m),2.15(1H,qu,J=7.4),2.69(2H,t,J=7.5),2.95(2H,t,J=7.6),3.76(2H,d,J=6.6),6.44(1H,m),6.95(1H,d,J=8.2),7.14−7.21(4H,m),7.32−7.36(2H,m),8.14(1H,s).
Mass:363(M+)
EXP.115
1H−NMR(CDCl3):0.84−1.28(5H,m),1.56−1.63(6H,m),2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.7),3.66−3.68(5H,m),6.44−6.45(1H,m),6.94(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.5,2.3),7.18−7.23(3H,m),7.30(1H,d,J=2.5),7.36(1H,dd,J=8.0,0.5),8.17(1H,s).
Mass:391(M+)
EXP.116
1H−NMR(DMSO−d6):0.85−1.18(5H,m),1.57−1.60(6H,m),2.53(2H,t,J=7.1),2.80(2H,t,J=7.4),3.69(2H,d,J=6.0),6.21−6.24(1H,m),6.99−7.02(2H,m),7.09(1H,t,J=7.5),7.15(1H,dd,J=8.2,2.1),7.21(1H,d,J=2.2),7.29−7.35(2H,m),11.07(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:377(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.41−1.57(4H,m),1.69−1.75(4H,m),2.65(2H,t,J=7.2),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.63(1H,qu,J=4.1),6.44(1H,m),6.94(1H,d,J=8.5),7.16−7.19(3H,m),7.23(1H,d,J=7.4),7.30(1H,d,J=2.5),7.35(1H,m),8.16(1H,br−s).
Mass:363(M+)
EXP.118
1H−NMR(CDCl3):1.20−1.60(6H,m),1.68−1.72(2H,m),2.69(2H,t,J=7.6),2.95(2H,t,J=7.7),4.63(1H,qu,J=4.1),6.42−6.44(1H,m),6.94(1H,d,J=8.2),7.12−7.17(3H,m),7.23(1H,d,J=7.4),7.31−7.35(2H,m),8.14(1H,br−s).
Mass:349(M+)
EXP.119
1H−NMR(CDCl3):1.11−1.40(6H,m),1.52−1.58(2H,m),1.71−1.78(2H,m),2.65(2H,t,J=7.4),2.95(2H,t,J=7.9),3.67(3H,s),4.01(1H,m),6.46(1H,m),6.96(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.2,2.2),7.16−7.30(3H,m),7.32(1H,d,J=8.5),7.33−7.37(1H,m),8.17(1H,s).
Mass:377(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.12−1.43(6H,m),1.51−1.58(2H,m),1.71−1.77(2H,m),2.69(2H,t,J=7.4),2.95(2H,t,J=7.8),4.01(1H,m),6.45−6.47(1H,m),6.97(1H,d,J=8.5),7.11−7.15(2H,m),7.19−7.24(2H,m),7.31−7.35(2H,m),8.14(1H,s).
Mass:363(M+)
EXP.Int.51
1H−NMR(CDCl3):3.78(3H,s),6.52(1H,dd,J=3.3,0.8),7.06(1H,d,J=8.0),7.09(1H,d,J=3.0),7.25−7.29(2H,m).
EXP.Int.52
1H−NMR(CDCl3):3.80(3H,s),7.13(1H,d,J=3.0),7.19(1H,dd,J=7.9,6.9),7.33(1H,d,J=2.7),7.47(1H,d,J=7.9),7.73(1H,d=6.8).
EXP.121
1H−NMR(CDCl3):1.14−1.28(2H,m),1.39−1.46(4H,m),1.57−1.66(2H,m),2.16(1H,qu,J=7.4),2.61−2.70(2H,m),2.94(2H,t,J=7.9),3.67(3H,s),3.75(2H,d,J=6.6),3.81(3H,s),6.37(1H,dd,J=3.2,0.7),6.94(1H,d,J=8.5),7.02(1H,d,J=3.3),7.13(1H,dd,J=8.4,2.4),7.18−7.23(1H,m),7.27−7.31(3H,m).
Mass:391(M+)
EXP.122
1H−NMR(CDCl3):1.14−1.25(2H,m),1.39−1.46(4H,m),1.55−1.67(2H,m),2.16(1H,qu,J=7.4),2.66−2.72(2H,m),2.95(2H,t,J=7.8),3.75(2H,d,J=6.8),3.81(3H,s),6.37(1H,d,J=3.0),6.94(1H,d,J=8.2),7.02(1H,d,J=3.0),7.14(1H,dd,J=8.2,2.4),7.18−7.33(4H,m).
Mass:377(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.42−1.61(4H,m),1.69−1.72(4H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.82(3H,s),4.63(1H,qu,J=4.3),6.36(1H,dd,J=3.3,0.8),6.93(1H,d,J=8.2),7.02(1H,d,J=3.0),7.10−7.17(2H,m),7.25−7.30(3H,m).
Mass:377(M+)
EXP.124
1H−NMR(CDCl3):1.42−1.61(4H,m),1.68−1.75(4H,m),2.66−2.72(2H,m),2.95(2H,t,J=7.8),3.80(3H,s),4.63(1H,q,J=4.3),6.37(1H,dd,J=3.3,0.5),6.94(1H,d,J=8.2),7.01(1H,d,J=3.0),7.11−7.17(2H,m),7.24−7.31(3H,m).
Mass:363(M+)
EXP.125
1H−NMR(CDCl3):1.12−1.41(6H,m),1.53−1.62(2H,m),1.72−1.81(2H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.81(3H,s),4.01(1H,m),6.39(1H,d,J=3.0),6.96(1H,d,J=8.2),7.02(1H,d,J=3.0),7.11(1H,dd,J=8.2,2.2),7.19−7.30(4H,s).
Mass:391(M+)
EXP.126
1H−NMR(CDCl3):1.12−1.41(6H,m),1.51−1.61(2H,m),1.72−1.78(2H,m),2.66−2.71(2H,m),2.95(2H,t,J=7.7),3.80(3H,s),4.02(1H,m),6.39(1H,dd,J=3.1,0.6),6.96(1H,d,J=8.2),7.02(1H,d,J=3.0),7.12(1H,dd,J=8.5,2.4),7.19−7.32(4H,m).
Mass:377(M+)
1H−NMR(CDCl3):0.97−1.28(5H,m),1.66−1.78(6H,m),2.66(2H,t,J=8.0),2.94(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.72(2H,d,J=6.0),6.56−6.59(1H,m),6.90(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.7,2.4),7.22−7.26(2H,m),7.32(1H,dd,J=7.1,1.6),7.57(1H,s),7.64(1H,d,J=8.5),8.16(1H,s).
Mass:391(M+)
EXP.128
1H−NMR(DMSO−d6):0.97−1.15(5H,m),1.62−1.73(6H,m),2.53(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.5),3.74(2H,d,J=6.0),6.40−6.47(1H,m),6.96(1H,d,J=8.0),7.08−7.19(3H,m),7.35(1H,t,J=2.5),7.50−7.53(2H,m),11.10(1H,s),12.03(1H,s).
Mass:377(M+)
EXP.Int.53
1H−NMR(CDCl3):0.23(6H,s),1.03(9H,s),2.58(2H,t,J=7.5),2.85(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),6.78(1H,d,J=8.2),6.98(1H,dd,J=8.2,2.2),7.35(1H,d,J=2.2).
EXP.Int.54
1H−NMR(CDCl3):−0.11(6H,s),0.80(9H,s),2.61−2.67(2H,m),2.94(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),6.54−6.56(1H,m),6.84(1H,d,J=8.2),7.00(1H,dd,J=8.3,2.4),7.20−7.22(2H,m),7.32−7.40(2H,m),7.74(1H,t,J=0.8),8.14(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.4),2.93(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),5.36(1H,s),6.59−6.61(1H,m),6.93(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.2,2.2),7.12(1H,d,J=2.2),7.23(1H,d,J=1.6),7.30(1H,t,J=2.7),7.51(1H,d,J=8.5),7.70(1H,d,J=0.8),8.30(1H,s).
Mass:295(M+)
EXP.129
1H−NMR(CDCl3):0.89(3H,t,J=7.2),1.41(2H,m),1.67(2H,qu,J=6.7),2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.93(2H,t,J=6.4),6.57(1H,t,J=2.5),6.90(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.4,2.2),7.20−7.23(2H,m),7.40(2H,s),7.78(1H,s),8.16(1H,s).
Mass:351(M+)
EXP.130
1H−NMR(CDCl3):0.89(3H,t,J=7.3),1.41(2H,m),1.68(2H,qu,J=6.8),2.70(2H,t,J=7.2),2.95(2H,t,J=7.8),3.93(2H,t,J=6.4),6.57(1H,t,J=2.5),6.91(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.5,2.4),7.20(1H,t,J=2.7),7.24(1H,d,J=2.2),7.40(2H,s),7.78(1H,s),8.13(1H,s).
Mass:337(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.47(3H,d,J=6.3),2.60(2H,t,J=7.8),2.89(2H,t,J=7.9),3.66(3H,s),5.19(2H,q,J=6.3),6.58−6.62(1H,m),6.74(1H,d,J=8.2),6.94(1H,dd,J=8.3,2.3),7.21−7.28(6H,m),7.43(1H,d,J=8.5),7.49(1H,dd,J=8.5,1.7),7.83(1H,s),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)400(M++1)
EXP.132
1H−NMR(DMSO−d6):1.41(3H,d,J=6.3),2.50(2H,t,J=7.5),2.75(2H,t,J=7.5),5.38(2H,q,J=6.3),6.47(1H,s),6.83(1H,d,J=8.5),6.97(1H,dd,J=8.4,1.9),7.16(1H,d,J=2.2),7.21−7.37(6H,m),7.44(1H,d,J=8.5),7.70(1H,s),11.11(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:385(M+)
EXP.133
1H−NMR(CDCl3):2.04(3H,s),2.66(2H,t,J=7.4),2.98(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.99(2H,s),6.54−6.56(1H,m),6.97(1H,d,J=8.5),7.08−7.26(6H,m),7.32(1H,d,J=7.4),7.37(1H,d,J=7.4),7.43(1H,dd,J=8.2,1.5),7.80(1H,d,J=0.8),8.15(1H,br−s).
Mass:(LCMS)400(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.23(3H,s),2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),5.04(2H,s),6.40(1H,br−s),7.06−7.19(6H,m),7.24(1H,dd,J=8.5,1.6),7.30−7.38(3H,m),7.64(1H,s),11.06(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)386(M++1)
EXP.135
1H−NMR(CDCl3):2.35(3H,s),2.65(2H,t,J=7.4),2.97(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.98(2H,s),6.56−6.58(1H,m),6.95(1H,d,J=8.2),7.03−7.26(7H,m),7.40(1H,d,J=8.5),7.44(1H,dd,J=8.5,1.6),7.84(1H,t,J=0.8),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)400(M++1)
EXP.136
1H−NMR(DMSO−d6):2.24(3H,s),2.54(2H,t,J=7.4),2.81(2H,t,J=7.4),5.03(2H,s),6.43(1H,br−s),7.04−7.22(7H,m),7.28(1H,dd,J=8.4,1.5),7.34(1H,t,J=2.7),7.40(1H,d,J=8.2),7.70(1H,s),11.08(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)386(M++1)
EXP.137
1H−NMR(CDCl3):2.30(3H,s),2.64(2H,t,J=7.9),2.91(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.98(2H,s),6.56−6.58(1H,m),6.94(1H,d,J=8.2),7.05−7.10(3H,m),7.19−7.25(4H,m),7.39(1H,d,J=8.5),7.45(1H,dd,J=8.5,1.6),7.81(1H,d,J=0.8),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)400(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.26(3H,s),2.53(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.4),5.01(2H,s),6.42(1H,br−s),7.02−7.13(4H,m),7.18−7.29(4H,m),7.33(1H,t,J=2.7),7.38(1H,d,J=8.5),7.66(1H,s),11.07(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)386(M++1)
EXP.139
1H−NMR(CDCl3):2.62(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.8),3.66(3H,s),4.93(2H,s),6.56−6.58(1H,m),6.74(1H,d,J=8.2),7.00(1H,dd,J=8.2,2.2),7.20−7.31(7H,m),7.32−7.40(5H,m),7.48−7.51(1H,m),7.78(1H,s),8.15(1H,br−s).
Mass:(LCMS)462(M++1)
EXP.140
1H−NMR(DMSO−d6):2.52(2H,t,J=7.4),2.78(2H,t,J=7.5),4.91(2H,s),6.42−6.43(1H,m),6.83(1H,d,J=8.2),7.04(1H,dd,J=8.3,2.0),7.16(1H,d,J=2.2),7.19(1H,dd,J=8.3,1.5),7.25(1H,dd,J=8.0,1.8),7.31−7.43(9H,m),7.52(1H,dd,J=8.7,1.9),7.60(1H,d,J=0.8),11.07(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)448(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.9),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.11(2H,s),6.57−6.59(1H,m),6.98(1H,d,J=8.5),7.01−7.06(2H,m),7.10(1H,dd,J=8.3,2.3),7.19−7.26(3H,m),7.34−7.40(1H,m),7.43−7.47(2H,m),7.81(1H,d,J=0.8),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.142
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.4),5.11(2H,s),6.40(1H,d,J=2.0),7.08−7.18(3H,m),7.20−7.27(3H,m),7.32−7.38(3H,m),7.44(1H,td,J=7.6,1.6),7.65(1H,d,J=0.5),11.06(1H,s),12.07(1H,br−s).
Mass:389(M+)
EXP.143
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),5.02(2H,s),6.58−6.62(1H,m),6.88−6.96(2H,m),7.02−7.16(5H,m),7.21−7.28(2H,m),7.44(1H,d,J=1.1),7.81(1H,d,J=0.8),8.19(1H,br−s).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.144
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.5),5.10(2H,s),6.42−6.44(1H,m),7.04−7.21(6H,m),7.28(1H,dd,J=8.5,1.5),7.33−7.42(3H,m),7.69(1H,s),11.09(1H,s),12.07(1H,br−s).
Mass:389(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.9),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.98(2H,s),6.57−6.59(1H,m),7.08(1H,d,J=8.5),7.11−7.23(4H,m),7.31−7.49(5H,m),7.72(1H,s),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.146
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),5.05(2H,s),6.42−6.44(1H,m),7.05(1H,d,J=8.5),7.10−7.18(3H,m),7.20(1H,d,J=2.2),7.28(1H,dd,J=8.4,1.5),7.34(1H,t,J=2.7),7.37−7.43(3H,m),7.66(1H,s),11.07(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
Mass:389(M+)
EXP.147
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),5.13(2H,s),6.49−6.64(1H,m),6.95(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.3,2.3),7.15−7.19(2H,m),7.23−7.27(2H,m),7.32−7.35(1H,m),7.41−7.48(3H,m),7.83(1H,s),8.19(1H,br−s).
Mass:(LCMS)420(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.7),2.82(2H,t,J=7.4),5.15(2H,s),6.41(1H,s),7.07(1H,d,J=8.2),7.12−7.16(1H,m),7.21(1H,s),7.27−7.39(5H,m),7.46−7.48(2H,m),7.69(1H,s),11.07(1H,s).
Mass:405(M+)
EXP.149
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.6),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.99(2H,s),6.60(1H,dd,J=3.2,2.2),6.92(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.4,2.4),7.16−7.23(3H,m),7.24−7.32(3H,m),7.44(2H,d,J=1.1),7.81(1H,s),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)420(M++1)
EXP.150
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),5.10(2H,s),6.42−6.46(1H,m),7.05(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.3,2.0),7.22(1H,d,J=1.9),7.27−7.36(5H,m),7.41(2H,d,J=9.0),7.69(1H,s),11.09(1H,s),12.09(1H,br−s).
Mass:405(M+)
EXP.151
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.6),2.95(2H,t,J=7.8),3.76(3H,s),4.98(2H,s),6.56−6.58(1H,m),6.91(1H,d,J=8.5),7.08(1H,dd,J=8.3,2.2),7.20−7.26(6H,m),7.41(2H,s),7.79(1H,s),8.18(1H,d,J=1.6).
Mass:(LCMS)420(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.7),2.81(2H,t,J=7.4),5.07(2H,s),6.41−6.46(1H,m),7.04(1H,d,J=8.5),7.11(1H,dd,J=8.3,2.0),7.20(1H,d,J=1.9),7.25(1H,dd,J=8.3,1.4),7.34(1H,t,J=2.7),7.38−7.40(5H,m),7.66(1H,s),11.08(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)406(M++1)
EXP.153
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.9),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.09(2H,s),6.58−6.61(1H,m),6.95(1H,d,J=8.5),7.08−7.13(2H,m),7.19(1H,dd,J=8.5,2.0),7.23−7.28(2H,m),7.41−7.46(3H,m),7.52(1H,d,J=7.9),7.84(1H,s),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)465(M++1)
EXP.154
1H−NMR(DMSO−d6):2.53(2H,t,J=7.6),2.81(2H,t,J=7.5),5.04(2H,s),6.36−6.42(1H,m),7.02−7.18(3H,m),7.20−7.47(6H,m),7.61(1H,d,J=7.4),7.68(1H,s),11.01(1H,br−s),12.09(1H,br−s).
Mass:451(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.5),2.96(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),5.02(2H,s),6.56−6.58(1H,m),6.71−6.80(2H,m),6.97(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.3,2.3),7.22−7.32(3H,m),7.40(2H,d,J=1.1),7.78(1H,s),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)422(M++1)
EXP.156
1H−NMR(DMSO−d6):2.74(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.5),5.06(2H,s),6.40(1H,t,J=2.0),7.02(1H,dd,J=8.6,2.4),7.06−7.15(2H,m),7.19−7.26(3H,m),7.29−7.36(2H,m),7.48(1H,dd,J=15.3,8.5),7.62(1H,s),11.06(1H,br−s),12.07(1H,s).
Mass:(LCMS)408(M++1)
EXP.157
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.6),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.95(2H,s),6.58−6.59(1H,m),6.91(1H,d,J=8.5),6.99−7.15(4H,m),7.23−7.27(2H,m),7.41−7.45(2H,m),7.79(1H,s),8.21(1H,br−s).
Mass:(LCMS)422(M++1)
EXP.158
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.7),2.82(2H,t,J=7.4),5.06(2H,s),6.43(1H,t,J=1.9),7.05(1H,d,J=8.5),7.13(1H,dd,J=8.2,2.2),7.17−7.26(2H,m),7.27(1H,dd,J=8.3,1.5),7.34−7.43(4H,m),7.67(1H,s),11.09(1H,br−s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)408(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.12(2H,s),6.57−6.59(1H,m),6.93(1H,d,J=8.2),7.06−7.12(2H,m),7.22−7.27(2H,m),7.34(2H,d,J=7.4),7.43(2H,s),7.82(1H,s),8.19(1H,br−s).
Mass:(LCMS)455(M++1)
EXP.160
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.4),5.15(2H,s),6.41(1H,br−s),7.07(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.4,2.2),7.22(1H,d,J=1.9),7.26−7.45(5H,m),7.58(1H,dd,J=7.9,1.3),7.68(1H,s),11.08(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)441(M++1)
EXP.161
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.6),2.93(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.06(2H,s),6.57−6.58(1H,m),6.93(1H,d,J=8.5),7.11(2H,dd,J=8.3,2.0),7.22−7.27(2H,m),7.31−7.34(2H,m),7.41(2H,s),7.80(1H,s),8.20(1H,s).
Mass:(LCMS)455(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.5),5.09(2H,s),6.41−6.43(1H,m),7.07(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.3,2.3),7.21(1H,d,J=2.2),7.27(1H,dd,J=8.5,1.6),7.33−7.39(3H,m),7.48(1H,d,J=8.2),7.64(1H,d,J=1.9),7.66(1H,s),11.07(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)441(M++1)
EXP.163
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.9),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.15(2H,s),6.50−6.51(1H,m),7.07−7.15(4H,m),7.21−7.24(3H,m),7.30(1H,dd,J=8.4,0.7),7.41(1H,dd,J=8.5,1.6),7.79(1H,d,J=0.8),8.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)455(M++1)
EXP.164
1H−NMR(DMSO−d6):2.65(2H,t,J=7.5),2.83(2H,t,J=7.4),5.18(2H,s),6.33(1H,d,J=1.9),7.15−7.30(6H,m),7.36−7.42(1H,m),7.49−7.52(2H,m),7.64(1H,s),11.01(1H,br−s),12.10(1H,br−s).
Mass:(LCMS)441(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),4.92(2H,s),6.58−6.59(1H,m),6.90(1H,d,J=8.2),7.07−7.11(2H,m),7.22−7.26(2H,m),7.32(1H,d,J=8.2),7.38−7.44(3H,m),7.79(1H,s),8.20(1H,s).
Mass:(LCMS)455(M++1)
EXP.166
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),5.09(2H,s),6.44−6.45(1H,m),7.05(1H,d,J=8.2),7.13(2H,dd,J=8.1,2.1),7.22(1H,d,J=2.2),7.26−7.36(2H,m),7.41(1H,d,J=8.2),7.57−7.60(2H,m),7.68(1H,d,J=0.5),11.10(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)441(M++1)
EXP.167
1H−NMR(CDCl3):2.62−2.70(2H,m),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.03(2H,s),6.58(1H,t,J=2.4),6.95(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.3,2.3),7.14−7.25(5H,m),7.40(2H,d,J=1.3),7.78(1H,s),8.19(1H,br−s).
Mass:(LCMS)483(M++1)
EXP.168
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.3),5.07(2H,s),6.40−6.42(1H,m),7.07−7.15(2H,m),7.19−7.25(2H,m),7.32−7.39(4H,m),7.57(1H,dd,J=8.7,1.6),7.63(1H,s),11.07(1H,br−s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)469(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),5.25(2H,s),6.58−6.59(1H,m),6.90(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.3,2.2),7.22−7.29(2H,m),7.33(1H,d,J=7.6),7.34−7.47(3H,m),7.62(2H,d,J=7.6),7.83(1H,s),8.19(1H,br−s).
Mass:(LCMS)454(M++1)
EXP.170
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.4),5.20(2H,s),6.41(1H,s),7.02(1H,d,J=8.2),7.14(1H,d,J=8.2),7.22−7.28(2H,m),7.34−7.39(2H,m),7.50(1H,t,J=7.1),7.58−7.75(4H,m),11.08(1H,br−s),12.09(1H,br−s).
Mass:(LCMS)440(M++1)
EXP.171
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.9),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.08(2H,s),6.58−6.60(1H,m),6.92(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.3,2.3),7.24−7.27(2H,m),7.39−7.43(4H,d,J=1.1),7.53(2H,d,J=8.5),7.80(1H,s),8.20(1H,br−s).
Mass:(LCMS)454(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.7),2.81(2H,t,J=7.7),5.19(2H,s),6.44(1H,t,J=2.0),7.05(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.5,1.2),7.21(1H,d,J=2.2),7.29(1H,dd,J=8.4,1.5),7.35(1H,t,J=2.7),7.41(1H,d,J=8.5),7.58(2H,d,J=7.9),7.69(3H,d,J=7.7),11.09(1H,br−s),12.07(1H,s).
Mass:(LCMS)440(M++1)
EXP.173
1H−NMR(CDCl3):1.20(6H,d,J=6.0),2.69(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.8),4.32(1H,qu,J=6.0),6.56−6.58(1H,m),6.92(1H,d,J=8.5),7.08(1H,dd,J=8.2,2.4),7.20(1H,t,J=2.7),7.23(1H,d,J=2.2),7.37−7.44(2H,m),7.78(1H,d,J=0.8),8.14(1H,s).
Mass:323(M+)
EXP.174
1H−NMR(CDCl3):2.24(6H,s),2.66(2H,t,J=7.6),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.96(2H,s),6.57−6.59(1H,m),6.87(1H,br−s),6.92−6.99(3H,m),7.08(1H,dd,J=8.2,2.2),7.22−7.27(2H,m),7.40−7.47(2H,m),7.85(1H,m),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)414(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.20(6H,s),2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.5),4.98(2H,s),6.43(1H,br−s),6.87(1H,s),6.94(2H,s),7.05(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.4,1.9),7.21(1H,d,J=1.9),7.27(1H,dd,J=8.5,1.3),7.35(1H,t,J=2.7),7.41(1H,d,J=8.5),7.71(1H,s),11.09(1H,br−s),12.07(1H,s).
Mass:(LCMS)400(M++1)
EXP.176
1H−NMR(CDCl3):0.67−2.28(11H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.8),3.58−3.95(2H,m),3.68(3H,s),6.55−6.57(1H,m),6.91(1H,t,J=9.1),7.07−7.11(1H,m),7.19−7.25(2H,m),7.36−7.44(2H,m),7.79(1H,br−s),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.177
1H−NMR(DMSO−d6):0.68−2.20(11H,m),2.52(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.3),3.60−3.96(2H,m),6.41(1H,br−s),7.00(1H,dd,J=8.5,3.0),7.07−7.11(1H,m),7.17(1H,s),7.22−7.26(1H,m),7.32−7.38(2H,m),7.64(1H,s),11.06(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)390(M++1)
EXP.178
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.6),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.08(2H,s),6.58−6.59(1H,m),6.98(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.2,2.4),7.22−7.57(13H,m),7.84(1H,d,J=0.8),8.17(1H,br−s).
Mass:(LCMS)462(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.4),5.13(2H,s),6.45(1H,s),7.08(1H,d,J=8.5),7.13(1H,dd,J=8.5,1.9),7.21(1H,d,J=1.6),7.29−7.47(8H,m),7.60−7.65(4H,m),7.70(1H,s),11.08(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)448(M++1)
EXP.180
1H−NMR(CDCl3):0.80(3H,d,J=6.3),0.86(6H,dd,J=6.3,2.2),1.67−1.78(2H,m),2.65(2H,t,J=7.8),2.94(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.70−3.75(1H,m),3.83−3.88(1H,m),6.55−6.57(1H,m),6.90(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.3,2.3),7.19−7.25(2H,m),7.39(2H,s),7.78(1H,s),8.15(1H,br−s).
Mass:(LCMS)380(M++1)
EXP.181
1H−NMR(DMSO−d6):0.78(3H,d,J=6.5),0.83(6H,dd,J=6.9,1.7),1.59−1.90(2H,m),2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.5),3.71−3.76(1H,m),3.81−3.86(1H,m),6.41(1H,br−s),6.98(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.17(1H,d,J=2.1),7.23(1H,dd,J=8.4,1.3),7.33(1H,t,J=2.7),7.37(1H,d,J=8.7),7.63(1H,s),11.05(1H,br−s),12.06(1H,s).
Mass:(LCMS)366(M++1)
1H−NMR(CDCl3):0.80−0.85(6H,m),1.23−1.41(4H,m),1.56(1H,qu,J=5.7),2.62−2.66(2H,m),2.97(2H,t,J=7.9),3.67(3H,s),3.82(2H,d,J=5.4),6.55−6.56(1H,m),6.91(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.3,2.4),7.19(1H,t,J=2.7),7.23−7.25(1H,m),7.38−7.42(2H,m),7.77(1H,s),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)380(M++1)
EXP.183
1H−NMR(DMSO−d6):0.78−0.83(6H,m),1.24−1.39(4H,m),1.49(1H,qu,J=6.0),2.53(2H,t,J=7.7),2.80(2H,t,J=7.4),3.82(2H,d,J=5.5),6.41(1H,br−s),6.99(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.3,2.0),7.17(1H,d,J=2.2),7.23(1H,dd,J=8.3,1.2),7.33(1H,t,J=2.7),7.37(1H,d,J=8.5),7.64(1H,s),11.06(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)366(M++1)
EXP.184
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.68(10H,m),1.78−1.86(2H,m),2.53(2H,t,J=7.7),2.79(2H,t,J=7.5),4.35−4.42(1H,m),6.42−6.43(1H,m),6.93(1H,d,J=8.5),7.07(1H,dd,J=8.3,2.4),7.16(1H,d,J=2.2),7.25(1H,dd,J=8.5,1.6),7.33(1H,d,J=8.2),7.37(1H,d,J=8.2),7.63(1H,d,J=0.8),11.05(1H,br−s),12.05(1H,br−s).
Mass:(LCMS)378(M++1)
1H−NMR(CDCl3):0.95(3H,t,J=7.4),1.41−1.53(2H,m),1.69−1.78(2H,m),2.64(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.9),3.67(3H,s),3.92(2H,t,J=6.5),4.95(2H,s),6.56−6.58(1H,m),6.80(2H,d,J=8.5),6.95(1H,d,J=8.2),7.07(1H,dd,J=8.3,2.3),7.20−7.26(4H,m),7.40(1H,d,J=8.2),7.44(1H,dd,J=8.5,1.3),7.80(1H,s),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)458(M++1)
EXP.186
1H−NMR(DMSO−d6):0.91(3H,t,J=7.4),1.34−1.47(2H,m),1.61−1.71(2H,m),2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.4),3.92(2H,t,J=6.4),4.97(2H,s),6.42(1H,br−s),6.86(2H,d,J=8.7),7.05(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.2,1.9),7.18(1H,d,J=1.9),7.25−7.28(3H,m),7.33(1H,t,J=2.7),7.37(1H,d,J=8.2),7.65(1H,s),11.06(1H,s),12.05(1H,br−s).
Mass:(LCMS)444(M++1)
EXP.187
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.93(2H,s),6.59−6.61(1H,m),6.90(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.3,2.3),7.16−7.28(5H,m),7.40(1H,dd,J=8.5,1.6),7.45(1H,d,J=8.2),7.80(1H,s),8.20(1H,br−s).
Mass:(LCMS)455(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.4),5.10(2H,s),6.44(1H,br−s),7.05(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.3,2.0),7.23(1H,d,J=1.9),7.28(1H,dd,J=9.3,1.9),7.36(1H,t,J=2.6),7.38−7.43(3H,m),7.49(1H,br−s),7.69(1H,s),11.11(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)441(M++1)
EXP.189
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.6),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),5.45(2H,s),6.49(1H,br−s),7.06(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.2,2.2),7.16(1H,br−s),7.23−7.50(7H,m),7.75(1H,d,J=8.2),7.80−7.85(2H,m),7.95−7.98(1H,m),8.12(1H,br−s).
Mass:(LCMS)436(M++1)
EXP.190
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.4),2.83(2H,t,J=7.3),5.51(2H,s),6.29(1H,br−s),7.15−7.35(6H,m),7.45(1H,t,J=7.5),7.53−7.59(3H,m),7.64(1H,s),7.90(1H,d,J=8.2),7.92−7.96(1H,m),8.08−8.09(1H,m),11.02(1H,br−s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)422(M++1)
EXP.191
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),5.20(2H,s),6.58−6.60(1H,m),6.99(1H,d,J=8.5),7.08(1H,dd,J=8.3,1.9),7.21−7.23(1H,m),7.28(1H,d,J=1.6),7.39−7.46(4H,m),7.49(1H,dd,J=8.4,1.5),7.67−7.72(1H,m),7.75−7.82(3H,m),7.87−7.88(1H,m),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)436(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.4),5.24(2H,s),6.46(1H,br−s),7.13(2H,d,J=0.8),7.23(1H,s),7.31−7.37(2H,m),7.43(1H,d,J=8.2),7.46−7.50(3H,m),7.75−7.79(2H,m),7.86−7.90(3H,m),11.09(1H,s),12.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)422(M++1)
EXP.193
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.91(2H,s),6.24(1H,d,J=3.2),6.28−6.30(1H,m),6.55−6.57(1H,m),7.05(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.18−7.25(2H,m),7.36−7.40(3H,m),7.77(1H,s),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)376(M++1)
EXP.194
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.8),2.80(2H,t,J=7.5),5.01(2H,s),6.41−6.42(2H,m),6.47(1H,d,J=3.3),7.09−7.17(3H,m),7.21(1H,dd,J=8.5,1.6),7.32−7.37(2H,m),7.61(1H,s),7.64−7.65(1H,m),11.06(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)362(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.87(2H,s),6.32(1H,t,J=0.7),6.56(1H,t,J=2.3),6.97(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.3,2.3),7.18−7.21(1H,m),7.25(1H,d,J=2.4),7.32−7.33(2H,m),7.33−7.40(2H,m),7.78(1H,s),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)376(M++1)
EXP.196
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.5),4.91(2H,s),6.43(1H,br−s),6.46(1H,s),7.08(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.5,1.9),7.19(1H,d,J=1.9),7.25(1H,dd,J=8.5,1.6),7.33(1H,t,J=2.6),7.39(1H,d,J=8.5),7.60−7.61(2H,m),7.65(1H,s),11.07(1H,br−s),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)362(M++1)
EXP.197
1H−NMR(CDCl3):2.62−2.68(2H,m),2.95(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),5.13(2H,s),6.57−6.59(1H,m),6.90−6.96(2H,m),6.99(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.17−7.25(3H,m),7.42−7.43(2H,m),7.80(1H,d,J=0.5),8.15(1H,br−s).
Mass:(LCMS)392(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=8.0),2.81(2H,t,J=7.4),5.23(2H,s),6.39−6.46(1H,m),6.98(1H,dd,J=5.2,3.3),7.10−7.12(3H,m),7.19(1H,br−s),7.25(1H,dd,J=8.5,1.6),7.33(1H,t,J=2.7),7.37(1H,d,J=8.2),7.49(1H,dd,J=5.0,1.2),7.66(1H,br−s),11.06(1H,br−s).
Mass:(LCMS)378(M++1)
EXP.199
1H−NMR(CDCl3):2.21(3H,s),2.64(2H,t,J=7.7),2.93(2H,t,J=7.3),3.00(2H,t,J=7.1),3.67(3H,s),4.10(2H,t,J=7.4),6.57−6.58(1H,m),6.89(1H,d,J=8.2),7.06−7.12(5H,m),7.21(1H,d,J=2.2),7.23(1H,t,J=2.7),7.34(1H,dd,J=8.2,1.6),7.40(1H,d,J=8.2),7.72(1H,s),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)414(M++1)
EXP.200
1H−NMR(DMSO−d6):2.22(3H,s),2.58(2H,t,J=7.7),2.85(2H,t,J=7.4),2.97(2H,t,J=6.7),4.16(2H,t,J=6.7),6.46−6.48(1H,m),7.04(1H,d,J=8.5),7.09−7.16(4H,m),7.19−7.23(3H,m),7.38−7.43(2H,m),7.62(1H,d,J=0.8),11.11(1H,br−s),12.14(1H,br−s).
Mass:399(M+)
EXP.201
1H−NMR(CDCl3):2.38(3H,s),2.68(2H,t,J=7.4),2.87−2.97(4H,m),3.68(3H,s),4.13(2H,t,J=7.2),6.55−6.58(1H,m),6.89(1H,d,J=8.5),6.97−7.13(5H,m),7.16−7.22(2H,m),7.33(1H,dd,J=8.8,1.6),7.39(1H,d,J=8.5),7.73(1H,s),8.15(1H,br−s).
Mass:(LCMS)414(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.16(3H,s),2.53(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.4),2.88(2H,t,J=6.3),4.12(2H,t,J=6.3),6.42(1H,m),6.95−7.00(4H,m),7.07−7.12(2H,m),7.15(2H,dd,J=8.5,1.3),7.34−7.37(2H,m),7.58(1H,s),11.07(1H,br−s),12.10(1H,br−s).
Mass:399(M+)
EXP.203
1H−NMR(CDCl3):2.31(3H,s),2.63(2H,t,J=7.9),2.90−2.97(4H,m),3.67(3H,s),4.12(2H,t,J=6.7),6.56−6.58(1H,m),6.88(1H,d,J=8.5),7.05−7.12(5H,m),7.21(1H,d,J=2.2),7.23(1H,t,J=3.0),7.32(1H,dd,J=8.4,1.5),7.39(1H,d,J=8.5),7.71(1H,d,J=0.8),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)414(M++1)
EXP.204
1H−NMR(DMSO−d6):2.26(3H,s),2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.5),2.87(2H,t,J=6.4),4.11(2H,t,J=6.4),6.41−6.43(1H,m),6.96(1H,d,J=8.5),7.03−7.17(7H,m),7.34−7.37(2H,m),7.55(1H,s),11.07(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:399(M+)
1H−NMR(DMSO−d6):2.49−2.55(2H,m),2.79(2H,t,J=7.5),2.92(2H,t,J=6.4),3.76(3H,s),4.10(2H,t,J=6.5),6.42(1H,br−s),6.82(1H,t,J=6.7),6.94−7.00(2H,m),7.07−7.24(5H,m),7.33−7.37(2H,m),7.57(1H,s),11.06(1H,br−s).
Mass:(LCMS)416(M++1)
EXP.206
1H−NMR(CDCl3):2.63(2H,t,J=7.8),2.89−2.96(4H,m),3.67(3H,s),3.77(3H,s),4.10(2H,t,J=6.7),6.56−6.58(1H,m),6.76(1H,d,J=8.5),6.87(1H,d,J=0.8),7.04−7.09(3H,m),7.20(1H,d,J=2.4),7.22(1H,t,J=2.8),7.31(1H,dd,J=8.5,1.6),7.39(2H,d,J=18.2),7.70(1H,s),8.18(1H,br−s).
Mass:(LCMS)430(M++1)
EXP.207
1H−NMR(DMSO−d6):2.49−2.55(2H,m),2.79(2H,t,J=7.5),2.85(2H,t,J=6.5),3.71(3H,s),4.10(2H,t,J=6.6),6.42(1H,br−s),6.78(2H,d,J=8.5),6.97(1H,d,J=8.5),7.07−7.15(5H,m),7.33−7.37(2H,m),7.65(1H,br−s),11.06(1H,br−s),12.00(1H,s).
Mass:(LCMS)416(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.70(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.7),3.12(2H,t,J=6.5),3.67(3H,s),4.17(2H,t,J=6.7),6.56−6.59(1H,m),6.91(1H,d,J=8.5),7.06(1H,d,J=7.6),7.15(1H,dd,J=8.4,2.1),7.19−7.35(6H,m),7.46(1H,d,J=8.2),7.75(1H,d,J=0.8),8.24(1H,br−s).
Mass:(LCMS)434(M++1)
EXP.209
1H−NMR(DMSO−d6):2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.4),3.06(2H,t,J=6.5),4.17(2H,t,J=6.5),6.41−6.43(1H,m),7.01(1H,d,J=8.2),7.08−7.12(1H,m),7.14−7.19(3H,m),7.24(1H,dd,J=7.6,1.9),7.31(1H,dd,J=7.4,1.6),7.34−7.37(2H,m),7.41(1H,dd,J=7.9,1.3),7.56(1H,s),11.07(1H,br−s),12.08(1H,br−s).
Mass:419(M+)
EXP.210
1H−NMR(CDCl3):2.63(2H,t,J=7.8),2.83−2.96(4H,m),3.67(3H,s),4.13(2H,t,J=6.4),6.57−6.58(1H,m),6.87(1H,d,J=8.2),7.01(1H,d,J=7.1),7.08(1H,dd,J=8.4,2.1),7.12−7.28(6H,m),7.39(1H,d,J=8.5),7.68(1H,d,J=0.8),8.17(1H,br−s).
Mass:(LCMS)433(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.7),2.78(2H,t,J=7.4),2.94(2H,t,J=6.4),4.17(2H,t,J=6.3),6.39−6.43(1H,m),6.98(1H,d,J=8.5),7.10(2H,d,J=8.7),7.15−7.19(2H,m),7.25−7.27(2H,m),7.33−7.36(3H,m),7.52(1H,s),11.06(1H,br−s).
Mass:419(M+)
EXP.212
1H−NMR(CDCl3):2.69(2H,t,J=7.3),2.80(2H,t,J=7.5),2.95(2H,t,J=6.4),3.67(3H,s),4.15(2H,t,J=6.3),6.38−6.43(1H,m),6.92(1H,d,J=8.5),7.08−7.15(2H,m),7.16(1H,d,J=2.2),7.21−7.28(4H,m),7.30−7.38(2H,m),7.50(1H,s),8.17(1H,br−s).
Mass:(LCMS)434(M++1)
EXP.213
1H−NMR(DMSO−d6):2.52(2H,t,J=7.4),2.79(2H,t,J=7.5),2.90(2H,t,J=6.3),4.15(2H,t,J=6.3),6.40(1H,m),6.97(1H,d,J=8.5),7.06−7.11(2H,m),7.14(1H,d,J=2.2),7.19−7.26(4H,m),7.32−7.36(2H,m),7.49(1H,s),11.06(1H,br−s),12.06(1H,br−s).
Mass:419(M+)
EXP.214
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.59−2.66(2H,m),2.81(2H,t,J=7.7),3.91(2H,t,J=6.0),6.43−6.45(1H,m),6.95(1H,d,J=8.2),7.08−7.11(3H,m),7.16−7.21(2H,m),7.22−7.31(2H,m),7.34(1H,t,J=2.7),7.42(1H,d,J=8.2),7.69(1H,s),11.08(1H,br−s),12.05(1H,s).
Mass:(LCMS)454(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.52(2H,t,J=7.1),2.77−2.83(4H,m),3.33(6H,s),4.06(2H,t,J=6.4),6.43(1H,s),6.60(2H,d,J=7.9),6.95−7.17(6H,m),7.37(2H,d,J=8.5),7.56(1H,s),11.06(1H,s),12.06(1H,br−s).
Mass:428(M+)
EXP.216
1H−NMR(CDCl3):2.63(2H,t,J=7.9),2.93(2H,t,J=7.5),3.14(2H,t,J=6.4),3.66(3H,s),4.23(2H,t,J=6.7),6.49−6.52(1H,m),6.91(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.20−7.29(5H,m),7.39−7.43(2H,m),7.58(1H,s),7.60−7.64(1H,m),7.68−7.70(2H,m),7.77−7.82(1H,m),8.14(1H,br−s).
Mass:(LCMS)450(M++1)
EXP.217
1H−NMR(DMSO−d6):2.49−2.54(2H,m),2.79(2H,t,J=7.4),3.10(2H,t,J=6.2),4.26(2H,t,J=6.4),6.30(1H,s),7.01(1H,d,J=8.2),7.10(2H,d,J=8.5),7.14(1H,d,J=2.4),7.28(1H,d,J=8.5),7.33(1H,t,J=2.7),7.38−7.47(3H,m),7.52(1H,s),7.63−7.68(2H,m),7.78(1H,d,J=8.5),7.84−7.87(1H,m),11.06(1H,br−s),12.05(1H,br−s).
Mass:435(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.63(2H,t,J=7.4),2.93(2H,t,J=7.6),3.15(2H,t,J=7.6),3.67(3H,s),4.20(2H,t,J=6.9),6.54−6.59(1H,m),6.88−7.15(5H,m),7.21−7.26(1H,m),7.33(1H,d,J=7.1),7.39(3H,m),7.45−7.51(1H,m),7.75(1H,s),7.88(1H,br−s),8.20(1H,br−s).
Mass:(LCMS)439(M++1)
EXP.219
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.5),2.94(2H,t,J=7.9),3.15(2H,t,J=6.8),4.20(2H,t,J=6.9),6.54−6.59(1H,m),6.86−6.90(1H,m),6.91(1H,d,J=7.9),7.00−7.18(4H,m),7.21−7.23(1H,m),7.33(1H,d,J=7.9),7.39(2H,s),7.50(1H,d,J=8.2),7.76(1H,s),7.89(1H,br−s),8.21(1H,br−s).
Mass:424(M+)
EXP.220
1H−NMR(DMSO−d6):2.60−2.66(2H,m),2.93(2H,t,J=7.8),3.07(2H,t,J=6.6),3.15(2H,t,J=6.5),4.13(2H,t,J=6.4),6.57−6.59(1H,m),6.87(1H,d,J=8.5),7.08(1H,dd,J=8.3,2.3),7.16−7.20(2H,m),7.23(1H,d,J=2.5),7.30−7.43(3H,m),7.48(1H,t,J=7.5),7.57(1H,d,J=7.4),7.65(1H,d,J=7.9),7.71(1H,t,J=0.8),11.07(1H,br−s),12.06(1H,br−s).
Mass:(LCMS)400(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.18−4.22(2H,m),4.25−4.29(2H,m),6.49−6.51(1H,m),6.87−6.99(4H,m),7.11(1H,dd,J=8.3,2.3),7.20−7.30(3H,m),7.32−7.36(1H,m),7.44(2H,d,J=8.5,1.6),7.82(1H,t,J=0.8),8.14(1H,br−s).
Mass:(LCMS)416(M++1)
EXP.222
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.8),2.81(2H,t,J=7.4),4.21−4.29(4H,m),6.31−6.32(1H,m),6.90−6.97(3H,m),7.04(1H,d,J=8.2),7.12(1H,dd,J=8.3,2.0),7.20(1H,d,J=1.9),7.24−7.30(5H,m),7.70(1H,s),11.02(1H,br−s),12.05(1H,br−s).
Mass:(LCMS)402(M++1)
EXP.223
1H−NMR(CDCl3):2.63−2.70(2H,m),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.24−4.28(2H,m),4.31−4.34(2H,m),6.51−6.53(1H,m),6.80−6.89(2H,m),6.99−7.07(2H,m),7.12(1H,dd,J=8.3,1.3),7.19(1H,t,J=2.7),7.25(1H,d,J=3.2),7.35(2H,dd,J=7.9,1.4),7.46(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82(1H,t,J=0.8),8.13(1H,br−s).
Mass:(LCMS)450(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.5),4.30(4H,s),6.30(1H,br−s),6.95(1H,td,J=7.5,1.2),7.06(1H,d,J=8.2),7.10−7.15(2H,m),7.18−7.24(2H,m),7.27−7.35(3H,m),7.46(1H,dd,J=7.9,1.3),7.73(1H,s),11.01(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)436(M++1)
EXP.225
1H−NMR(CDCl3):2.63−2.70(2H,m),2.96(2H,t,J=7.9),3.68(3H,s),4.14−4.17(2H,m),4.24−4.26(2H,m),6.49−6.52(1H,m),6.77(1H,d,J=9.1),6.96(1H,d,J=8.2),7.10−7.14(3H,m),7.21(1H,t,J=2.8),7.25(1H,d,J=2.6),7.33(1H,d,J=8.5),7.40(2H,dd,J=8.5,1.5),7.78(1H,d,J=1.6),8.15(1H,br−s).
Mass:(LCMS)450(M++1)
EXP.226
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.7),2.81(2H,t,J=7.3),4.25(4H,m),6.96(2H,d,J=9.1),7.04(1H,d,J=8.2),7.12(1H,dd,J=8.2,2.2),7.19(1H,d,J=2.2),7.24−7.26(1H,m),7.27−7.33(5H,m),7.68(1H,s),11.04(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)436(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,m),2.94(2H,t,J=7.8),3.17(2H,t,J=7.1),3.67(3H,s),4.07(2H,t,J=7.1),6.58(1H,t,J=2.6),6.85(1H,d,J=8.5),7.07(1H,dd,J=8.3,2.3),7.15−7.31(7H,m),7.41(2H,d,J=1.1),7.79(1H,d,J=0.8),8.17(1H,br−s).
Mass:(LCMS)432(M++1)
EXP.228
1H−NMR(DMSO−d6):2.53(2H,t,J=7.7),2.80(2H,t,J=7.7),3.25(2H,t,J=6.2),4.08(2H,t,J=6.3),6.44(1H,br−s),6.95(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.2,1.6),7.16−7.36(8H,m),7.39(1H,d,J=8.5),7.70(1H,s),11.08(1H,br−s),12.01(1H,s).
Mass:(LCMS)418(M++1)
EXP.229
1H−NMR(DMSO−d6):2.50−2.54(2H,m),2.77(3H,s),2.79(2H,t,J=7.4),3.60(2H,t,J=5.2),4.05(2H,t,J=5.0),6.44(1H,br−s),6.55(1H,t,J=7.1),6.62(2H,d,J=7.9),6.96(1H,d,J=8.5),7.02−7.10(3H,m),7.16(1H,d,J=2.2),7.24(1H,dd,J=8.5,1.6),7.35(1H,t,J=2.7),7.39(1H,d,J=8.5),7.64(1H,br−s),11.08(1H,br−s).
Mass:(LCMS)415(M++1)
EXP.Int.56
1H−NMR(CDCl3):1.01−1.28(5H,m),1.63−1.81(6H,m),3.88(2H,d,J=5.8),6.58−6.60(1H,m),7.07(1H,d,J=8.5),7.24−7.26(1H,m),7.42(2H,m),7.80−7.84(2H,m),7.93(1H,d,J=2.2),8.21(1H,s),9.94(1H,s).
Mass:334(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.00−1.35(8H,m),1.63−1.80(6H,m),3.80(2H,d,J=6.0),4.25(2H,q,J=7.1),6.35(1H,d,J=15.9),6.58−6.60(1H,m),6.96(1H,d,J=8.5),7.24(1H,t,J=3.0),7.41−7.46(3H,m),7.60(1H,d,J=2.2),7.70(1H,d,J=15.9),7.79(1H,s),8.19(1H,s).
Mass:403(M+)
EXP.230
1H−NMR(CDCl3):0.89−1.28(8H,m),1.66−1.79(6H,m),2.63(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.8),3.72(2H,d,J=6.0),4.14(2H,q,J=7.1),6.56−6.58(1H,m),6.88(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.3,2.2),7.21−7.24(2H,m),7.38−7.44(2H,m),7.79(1H,s),8.16(1H,s).
Mass:405(M+)
EXP.231
1H−NMR(DMSO−d6):0.97−1.20(5H,m),1.60−1.73(6H,m),2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.7),3.73(2H,d,J=5.8),6.41(1H,d,J=1.9),6.95(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.3,2.0),7.24(1H,dd,J=8.5,1.6),7.32−7.39(3H,m),7.64(1H,s),11.06(1H,s),12.07(1H,s).
Mass:377(M+)
1H−NMR(CDCl3):0.97−1.28(5H,m),1.66−1.79(6H,m),2.65(2H,t,J=7.4),2.94(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.72(2H,d,J=6.0),3.82(3H,s),6.50(1H,dd,J=3.0,0.8),6.89(1H,d,J=8.5),7.05−7.10(2H,m),7.24(1H,dd,J=7.9,7.6),7.33(1H,d,J=8.5),7.44(1H,dd,J=8.6,1.4),7.77(1H,dd,J=1.7,0.5).
Mass:405(M+)
EXP.233
1H−NMR(DMSO−d6):0.97−1.20(5H,m),1.62−1.72(6H,m),2.54(2H,t,J=8.0),2.80(2H,t,J=7.5),3.73(2H,d,J=6.0),3.80(3H,s),6.41(1H,d,J=3.0),6.95(1H,d,J=8.2),7.10(1H,d,J=8.2),7.17(1H,s),7.29−7.32(2H,m),7.42(1H,d,J=8.5),7.65(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:391(M+)
EXP.234
1H−NMR(CDCl3):0.83−1.34(4H,m),1.52−1.74(4H,m),2.27(1H,qu,J=7.3),2.66(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.81(2H,d,J=7.1),3.82(3H,s),6.50(1H,d,J=3.0),6.89(1H,d,J=8.5),7.05−7.12(2H,m),7.23(1H,d,J=1.9),7.32(1H,d,J=8.5),7.45(1H,dd,J=8.8,0.9),7.77(1H,d,J=0.8).
Mass:391(M+)
1H−NMR(DMSO−d6):1.18−1.69(8H,m),2.18(1H,qu,J=7.1),2.53(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.4),3.80(3H,s),3.81(2H,d,J=4.9),6.41(1H,d,J=3.3),6.97(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.0,2.2),7.18(1H,d,J=1.9),7.31−7.35(2H,m),7.43(1H,d,J=9.3),7.65(1H,s),11.99(1H,s).
Mass:(LCMS)378(M++1)
EXP.236
1H−NMR(DMSO−d6):1.19−1.32(2H,m),1.37(3H,t,J=7.3),1.42−1.54(4H,m),1.62−1.73(2H,m),2.18(1H,qu,J=7.3),2.53(2H,t,J=7.2),2.80(2H,t,J=7.2),3.81(2H,d,J=6.6),4.22(2H,q,J=7.3),6.42(1H,d,J=3.3),6.97(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.2,2.2),7.18(1H,d,J=2.4),7.31(1H,dd,J=8.6,1.5),7.38(1H,d,J=3.0),7.46(1H,d,J=8.5),7.66(1H,s),12.21(1H,br−s).
Mass:391(M+)
EXP.237
1H−NMR(CDCl3):1.20−1.34(3H,m),1.56(6H,d,J=6.9),1.50−1.79(5H,m),2.28(1H,qu,J=7.5),2.67(2H,t,J=8.4),2.93(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.81(2H,d,J=6.9),4.70(1H,qu,J=6.7),6.53(1H,d,J=3.3),6.89(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.4,2.3),7.22−7.26(2H,m),7.31(1H,d,J=8.8),7.44(1H,dd,J=8.5,1.6),7.78(1H,s).
Mass:419(M+)
1H−NMR(DMSO−d6):1.15−1.30(3H,m),1.47(6H,d,J=6.6),1.48−1.69(5H,m),2.19(1H,qu,J=7.1),2.53(2H,t,J=7.3),2.80(2H,t,J=7.5),3.81(2H,d,J=6.6),4.77(1H,qu,J=6.4),6.45(1H,d,J=2.8),6.97(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.3,2.2),7.18(1H,d,J=1.9),7.30(1H,dd,J=8.8,0.9),7.48−7.51(2H,m),7.66(1H,s),12.04(1H,s).
Mass:405(M+)
EXP.239
1H−NMR(CDCl3):0.95(3H,t,J=7.4),1.24−1.55(8H,m),1.74−1.87(4H,m),2.28(1H,qu,J=7.3),2.66(2H,t,J=7.4),2.94(2H,t,J=8.0),3.68(3H,s),3.81(2H,d,J=6.9),4.14(2H,t,J=7.1),6.49(1H,d,J=3.0),6.89(1H,d,J=8.2),7.08(2H,dd,J=8.3,2.4),7.24(1H,d,J=2.5),7.34(1H,d,J=8.5),7.43(1H,dd,J=8.5,1.6),7.77(1H,d,J=0.8).
Mass:433(M+)
EXP.240
1H−NMR(DMSO−d6):0.89(3H,t,J=7.3),1.25−1.53(8H,m),1.66−1.78(4H,m),2.18(1H,qu,J=7.1),2.53(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.2),3.81(2H,d,J=6.3),4.18(2H,t,J=6.8),6.42(1H,d,J=2.7),6.96(1H,d,J=7.9),7.10(1H,dd,J=8.0,2.2),7.18(1H,d,J=2.8),7.30(1H,dd,J=9.3,2.2),7.36(1H,d,J=2.8),7.45(1H,d,J=8.5),7.65(1H,s),11.94(1H,s).
Mass:419(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.31(5H,m),1.74−2.05(9H,m),2.17−2.30(3H,m),2.63(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.9),3.68(3H,s),3.81(2H,d,J=6.9),4.81(1H,qu,J=7.1),6.51(1H,d,J=3.0),6.89(1H,d,J=8.5),7.07(1H,dd,J=8.2,2.5),7.22(2H,dd,J=8.9,2.8),7.38−7.45(2H,m),7.78(1H,s).
Mass:445(M+)
EXP.242
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.89(14H,m),2.15−2.21(3H,m),2.52(2H,t,J=7.1),2.79(2H,t,J=7.1),3.81(2H,d,J=6.6),4.90(1H,qu,J=7.1),6.44(1H,d,J=2.7),6.97(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.5,2.2),7.17(1H,d,J=2.8),7.31(1H,dd,J=8.5,2.3),7.45(1H,d,J=3.3),7.50(1H,d,J=8.8),7.66(1H,s),12.04(1H,s).
Mass:431(M+)
EXP.243
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.32(2H,m),1.45−1.57(4H,m),1.63−1.72(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.53(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.4),3.73(2H,t,J=5.2),3.81(2H,d,J=6.8),4.22(2H,t,J=5.6),4.89(1H,br−s),6.41(1H,d,J=3.3),6.96(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.2,1.9),7.18(1H,d,J=1.9),7.24−7.39(2H,m),7.46(1H,d,J=8.8),7.66(1H,s),12.07(1H,br−s).
Mass:407(M+)
1H−NMR(CDCl3):−0.11(6H,s),0.81(9H,s),2.64(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.9),3.68(3H,s),3.82(3H,s),6.48(1H,d,J=3.2),6.84(1H,d,J=8.2),7.01(1H,dd,J=8.0,2.2),7.05(1H,d,J=3.0),7.20(1H,d,J=2.4),7.31(1H,d,J=8.5),7.38(1H,dd,J=8.5,1.6),7.73(1H,t,J=0.7).
Mass:(LCMS)424(M++1)
EXP.Int.59
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.9),3.67(3H,s),3.85(3H,s),5.35(1H,s),6.53(1H,d,J=3.3),6.93(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.5,2.3),7.11−7.14(2H,m),7.26−7.28(1H,m),7.45(1H,d,J=9.0),7.68(1H,d,J=1.6).
Mass:(LCMS)310(M++1)
EXP.244
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.9),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.83(3H,s),5.13(2H,s),6.51(1H,dd,J=3.0,0.8),6.95(1H,d,J=8.5),7.07−7.12(2H,m),7.15−7.19(2H,m),7.26(1H,d,J=3.0),7.32−7.37(2H,m),7.43(1H,m),7.49(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82(1H,dd,J=1.6,0.8).
Mass:(LCMS)434(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.5),3.79(3H,s),5.11(2H,s),6.40(1H,d,J=3.0),7.08(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.5,2.2),7.22(1H,d,J=2.2),7.26−7.37(4H,m),7.42(1H,d,J=8.5),7.47(2H,dd,J=8.6,1.3),7.69(1H,d,J=1.4),12.11(1H,br−s).
Mass:419(M+)
EXP.246
1H−NMR(DMSO−d6):1.37(3H,t,J=7.1),1.53−1.68(6H,m),1.75−1.77(2H,m),2.55(2H,t,J=7.4),2.79(2H,t,J=7.4),4.21(2H,q,J=7.1),4.75(1H,m),6.42(1H,d,J=3.3),6.96(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.3,2.3),7.17(1H,d,J=2.4),7.27(1H,dd,J=8.4,1.5),7.38(1H,d,J=3.0),7.46(1H,d,J=8.5),7.61(1H,m),12.08(1H,br−s).
Mass:377(M+)
EXP.Int.60
1H−NMR(CDCl3):−0.11(6H,s),0.80(9H,s),1.48(3H,t,J=7.3),2.64(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.9),3.67(3H,s),4.20(2H,q,J=7.4),6.48(1H,d,J=3.2),6.84(1H,d,J=8.2),7.00(1H,dd,J=8.3,2.2),7.12(1H,d,J=3.3),7.21(1H,d,J=2.2),7.33(1H,d,J=8.2),7.37(1H,dd,J=8.6,1.5),7.73(1H,s).
Mass:(LCMS)438(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.50(3H,t,J=7.4),2.64(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.23(2H,q,J=7.4),5.36(1H,s),6.54(1H,d,J=3.2),6.93(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.3,2.2),7.12(1H,d,J=2.2),7.20(1H,d,J=3.0),7.23−7.27(1H,m),7.47(1H,d,J=8.5),7.68(1H,d,J=0.8).
Mass:(LCMS)324(M++1)
EXP.247
1H−NMR(CDCl3):1.19−1.28(4H,m),1.41−1.55(2H,m),1.49(3H,t,J=7.4),1.63−1.67(2H,m),1.81−1.86(2H,m),2.64(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.9),3.68(3H,s),4.09−4.14(1H,m),4.20(2H,q,J=7.2),6.51(1H,d,J=3.0),6.92(1H,d,J=8.2),7.06(1H,dd,J=8.0,2.3),7.12(1H,d,J=3.3),7.23(1H,d,J=2.2),7.34(1H,d,J=8.5),7.46(1H,dd,J=8.8,1.5),7.77(1H,d,J=1.6).
Mass:(LCMS)406(M++1)
EXP.248
1H−NMR(DMSO−d6):1.14−1.40(6H,m),1.38(3H,t,J=7.3),1.57−1.63(2H,m),1.73−1.82(2H,m),2.53(2H,t,J=7.4),2.79(2H,t,J=7.6),4.22(3H,m),6.43(1H,d,J=2.7),6.98(1H,d,J=8.5),7.08(1H,dd,J=8.3,2.3),7.17(1H,d,J=2.2),7.32(1H,dd,J=8.5,1.6),7.38(1H,d,J=3.0),7.46(1H,d,J=8.5),7.65(1H,d,J=1.6),12.06(1H,br−s).
Mass:391(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.50(3H,t,J=7.3),2.65(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.21(2H,q,J=7.1),5.14(2H,s),6.52(1H,d,J=2.4),6.94(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.0,2.4),7.08−7.19(3H,m),7.27(1H,m),7.32−7.39(2H,m),7.43−7.49(2H,m),7.82(1H,s).
Mass:(LCMS)448(M++1)
EXP.250
1H−NMR(DMSO−d6):1.50(3H,t,J=7.1),2.53(2H,t,J=7.7),2.81(2H,t,J=7.9),4.21(2H,q,J=7.0),5.12(2H,s),6.41(1H,d,J=2.7),7.07(1H,d,J=8.0),7.11−7.16(1H,m),7.21−7.22(1H,m),7.28−7.38(4H,m),7.44−7.51(3H,m),7.69(1H,m),12.04(1H,br−s).
Mass:433(M+)
EXP.251
1H−NMR(CDCl3):0.81−1.36(2H,m),1.45−1.60(4H,m),1.70−1.84(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.6),2.33(3H,s),2.60−2.70(2H,m),2.94(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.75(3H,s),3.81(2H,d,J=6.9),6.82(1H,s),6.89(1H,d,J=8.2),7.08(1H,d,J=8.0),7.24−7.29(2H,m),7.42(1H,d,J=8.5),7.75(1H,s).
Mass:405(M+)
1H−NMR(DMSO−d6):1.26−1.76(8H,m),2.17(1H,qu,J=7.1),2.25(3H,s),2.53(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.4),3.73(3H,s),3.81(2H,d,J=6.3),6.97(1H,d,J=8.5),7.07−7.11(2H,m),7.20(1H,d,J=8.8),7.30(1H,dd,8.1,1.1),7.37(1H,d,J=8.8),7.64(1H,d,J=0.8),11.93(1H,s).
Mass:391(M+)
EXP.253
1H−NMR(CDCl3):1.26−1.77(8H,m),2.26(1H,qu,J=7.3),2.66(2H,t,J=7.1),2.95(2H,t,J=7.8),3.69(3H,s),3.82(2H,d,J=6.9),6.90(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.3,2.6),7.43(1H,d,J=8.5),7.56(1H,dd,J=8.7,1.5),7.85(1H,d,J=3.0),8.04(1H,d,J=4.1),8.45(1H,s),8.94(1H,s),10.07(1H,s)
Mass:(LCMS)406(M++1)
EXP.254
1H−NMR(DMSO−d6):1.15−1.71(8H,m),2.17(1H,qu,J=7.7),2.54(2H,t,J=7.7),2.81(2H,t,J=7.7),3.82(2H,d,J=6.6),6.99(1H,d,J=8.2),7.13−7.18(2H,m),7.40(1H,dd,J=8.5,2.2),7.51(1H,d,J=8.5),8.24(1H,s),8.28(1H,d,J=3.0),9.95(1H,s),12.07(1H,br−s),12.12(1H,br−s).
Mass:392(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.72(8H,m),2.19(1H,qu,J=7.3),2.54(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.6),3.82(2H,d,J=6.6),3.92(3H,s),7.00(1H,d,J=8.5),7.15−7.19(2H,m),7.47(1H,d,J=8.8),7.59(1H,d,J=4.4),8.26(2H,d,J=4.4),9.91(1H,s).
Mass:406(M++1)
EXP.256
1H−NMR(CDCl3):0.82−0.96(1H,m),1.22−1.32(2H,m),1.46−1.78(5H,m),2.26(1H,qu,J=7.7),2.57(3H,s),2.65(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.8),3.69(3H,s),3.81(2H,d,J=6.9),6.90(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.2,2.2),7.24−7.26(1H,m),7.40(1H,d,J=8.5),7.54(1H,d,J=8.0),7.87(1H,d,J=2.7),8.49(2H,s).
Mass:(LCMS)420(M++1)
EXP.257
1H−NMR(DMSO−d6):1.15−1.70(8H,m),2.18(1H,qu,J=7.7),2.46(3H,s),2.53(2H,t,J=7.7),2.82(2H,t,J=7.7),3.80(2H,d,J=6.1),6.97(1H,d,J=8.0),7.09−7.15(2H,m),7.35(1H,d,J=8.2),7.44(1H,d,J=8.2),8.26−8.30(3H,m),11.97(1H,s).
Mass:406(M++1)
EXP.258
1H−NMR(CDCl3):1.22−1.36(3H,m),1.52−1.76(5H,m),2.27(1H,qu,J=7.4),2.64(2H,t,J=7.8),2.65(3H,s),2.67(3H,s),2.95(2H,t,J=7.6),3.68(3H,s),3.82(2H,d,J=6.6),6.91(1H,d,J=8.5),7.11(1H,d,J=10.16),7.23(1H,s),7.36(1H,d,J=8.5),7.55(1H,dd,J=8.5,1.6),7.84(1H,s),9.05(1H,s).
Mass:434(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.71(8H,m),2.19(1H,qu,J=7.2),2.52(2H,t,J=7.4),2.59(3H,s),2.81(2H,t,J=7.7),3.30(3H,s),3.83(2H,d,J=6.6),6.97−7.00(1H,m),7.10−7.16(1H,m),7.22(1H,d,J=2.2),7.38−7.47(2H,m),7.81(1H,s),8.00−8.08(1H,m),11.42(1H,s).
Mass:420(M++1)
EXP.260
1H−NMR(CDCl3):1.04−1.16(2H,m),1.33−1.46(4H,m),1.51−1.61(2H,m),2.10(1H,qu,J=7.5),2.65(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.8),3.58(2H,d,J=6.8),3.68(3H,s),6.58(1H,br−s),6.87(1H,dd,J=11.5,1.9),7.00(1H,d,J=1.0),7.22−7.25(1H,m),7.42(2H,s),7.78(1H,d,J=0.8),8.22(1H,br−s).
Mass:(LCMS)396(M++1)
EXP.261
1H−NMR(DMSO−d6):1.05−1.19(2H,m),1.32−1.41(4H,m),1.45−1.55(2H,m),2.02(1H,qu,J=7.3),2.57(2H,t,J=7.6),2.82(2H,t,J=7.4),3.52(2H,d,J=6.8),6.46(1H,br−s),7.06−7.09(2H,m),7.26(1H,dd,J=8.3,1.5),7.36(1H,t,J=2.7),7.43(1H,d,J=8.5),7.68(1H,s),11.13(1H,br−s),12.13(1H,br−s).
Mass:(LCMS)382(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.05−1.17(2H,m),1.34−1.41(4H,m),1.51−1.61(2H,m),2.09(1H,qu,J=7.3),2.64(2H,t,J=7.7),2.92(2H,t,J=7.8),3.39(2H,d,J=6.8),3.68(3H,s),6.57−6.59(1H,m),7.13(2H,d,J=1.9),7.17(1H,d,J=2.2),7.23−7.25(1H,m),7.41(1H,s),7.79(1H,s),8.25(1H,br−s).
Mass:(LCMS)412(M++1)
EXP.263
1H−NMR(DMSO−d6):1.08−1.16(2H,m),1.30−1.36(4H,m),1.44−1.52(2H,m),2.01(1H,qu,J=7.4),2.57(2H,t,J=7.6),2.82(2H,t,J=7.4),3.31(2H,d,J=6.8),6.46(1H,br−s),7.20(1H,d,J=1.9),7.26−7.29(2H,m),7.37(1H,t,J=2.7),7.43(1H,d,J=8.2),7.69(1H,s),11.14(1H,br−s),12.14(1H,br−s).
Mass:(LCMS)398(M++1)
EXP.264
1H−NMR(CDCl3):0.98−1.08(2H,m),1.32−1.39(4H,m),1.47−1.56(2H,m),2.03(1H,qu,J=7.4),2.68(2H,t,J=7.4),2.99(2H,t,J=7.5),3.43(2H,d,J=6.9),3.69(3H,s),6.60(1H,t,J=2.2),7.26−7.28(1H,m),7.38−7.46(3H,m),7.50(1H,d,J=2.2),7.80(1H,s),8.28(1H,s).
Mass:422(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.03−1.12(2H,m),1.37−1.42(4H,m),1.56−1.63(2H,m),2.06(1H,qu,J=7.1),2.63(2H,t,J=7.8),2.87(2H,t,J=7.9),3.29(2H,d,J=5.8),3.68(3H,s),6.57−6.59(2H,m),6.63(1H,d,J=2.2),7.22(1H,t,J=2.7),7.37−7.46(2H,m),7.81(1H,d,J=0.8),8.19(1H,s).
Mass:392(M+)
EXP.266
1H−NMR(DMSO−d6):0.96−1.11(2H,m),1.26−1.33(4H,m),1.46−1.55(2H,m),2.03(1H,qu,J=7.4),2.49(2H,t,J=7.2),2.69(2H,t,J=7.4),3.17(2H,d,J=6.9),4.71(2H,br−s),6.40−6,42(2H,m),6.51(1H,d,J=1.9),7.26(1H,dd,J=8.2,1.5),7.32(1H,t,J=2.7),7.38(1H,d,J=8.2),7.61(1H,s),11.02(1H,s),12.03(1H,s).
Mass:378(M+)
EXP.267
1H−NMR(CDCl3):0.88−1.08(2H,m),1.35−1.42(4H,m),1.48−1.58(2H,m),2.03(1H,qu,J=7.4),2.68(2H,t,J=7.7),2.99(2H,t,J=7.5),3.43(2H,d,J=6.9),3.69(3H,s),3.84(3H,s),6.53(1H,dd,J=3.0,0.5),7.10(1H,d,J=3.0),7.37(1H,d,J=8.5),7.42−7.45(2H,m),7.49(1H,d,J=2.2),7.78(1H,d,J=1.1).
Mass:436(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.05−1.14(2H,m),1.36−1.45(4H,m),1.52−1.64(2H,m),2.05(1H,qu,J=7.4),2.60−2.66(2H,m),2.86(2H,t,J=7.8),3.29(2H,d,J=6.9),3.68(3H,s),3.82(3H,s),3.89(2H,br−s),6.50(1H,dd,J=3.0,0.5),6.57(1H,d,J=2.2),6.63(1H,d,J=2.2),7.06(1H,d,J=3.3),7.32(1H,d,J=8.5),7.47(1H,dd,J=8.5,1.6),7.80(1H,d,J=1.4).
Mass:406(M+)
EXP.269
1H−NMR(DMSO−d6):0.99−1.11(2H,m),1.30−1.34(4H,m),1.47−1.54(2H,m),2.03(1H,qu,J=7.4),2.47−2.52(2H,m),2.69(2H,t,J=7.5),3.17(2H,d,J=6.9),3.80(3H,s),4.72(2H,br−s),6.41−6.42(2H,m),6.52(1H,d,J=1.9),7.30−7.34(2H,m),7.42(1H,d,J=8.5),7.66(1H,s),12.04(1H,br−s).
Mass:392(M+)
EXP.270
1H−NMR(CDCl3):1.26−1.35(2H,m),1.46−1.59(4H,m),1.68−1.79(2H,m),1.97(2H,qu,J=7.4),2.26(1H,qu,J=7.6),2.35(2H,t,J=7.4),2.64(2H,t,J=7.5),3.66(3H,s),3.81(2H,d,J=6.8),6.75(1H,t,J=2.2),6.90(1H,d,J=8.2),7.06(1H,dd,J=8.2,2.2),7.20−7.22(2H,m),7.37−7.45(2H,m),7.80(1H,s),8.15(1H,br−s).
Mass:391(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.35(2H,m),1.44−1.58(4H,m),1.68−1.79(2H,m),1.97(2H,qu,J=7.4),2.26(1H,qu,J=7.6),2.39(2H,t,J=7.4),2.66(2H,t,J=7.4),3.81(2H,d,J=6.8),6.56−6.58(1H,m),6.90(1H,d,J=8.2),7.06(1H,dd,J=8.2,2.2),7.19−7.22(2H,m),7.37−7.45(2H,m),7.80(1H,t,J=0.8),8.13(1H,br−s).
Mass:377(M+)
EXP.272
1H−NMR(CDCl3):0.99−1.26(5H,m),1.62−1.82(6H,m),2.22(3H,s),2.37(3H,s),2.64(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.9),3.68(3H,s),3.72(2H,d,J=6.3),6.88(1H,d,J=8.2),7.07(1H,dd,J=8.2,2.5),7.24−7.31(3H,m),7.67(2H,br−s).
Mass:419(M+)
EXP.273
1H−NMR(CDCl3):0.98−1.28(5H,m),1.67−1.82(6H,m),2.22(3H,s),2.36(3H,s),2.69(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.7),3.72(2H,d,J=7.1),6.88(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.2,2.2),7.23−7.31(3H,m),7.66(1H,s),7.67(1H,s).
Mass:405(M+)
1H−NMR(CDCl3):0.81−1.33(5H,m),1.48−1.76(3H,m),2.27(1H,qu,J=8.0),2.33(3H,s),2.64(2H,t,J=8.2),2.70(3H,s),3.02(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.75(3H,s),3.81(2H,d,J=6.3),6.83(1H,m),6.88(1H,d,J=8.2),7.04(1H,d,J=8.8),7.21(1H,t,J=2.5),7.42(1H,dd,J=8.1,2.2),7.75(1H,d,J=0.8).
Mass:(LCMS)420(M++1)
EXP.275
1H−NMR(DMSO−d6):1.05−1.70(8H,m),2.17(1H,qu,J=7.6),2.25(3H,s),2.50(3H,s),2.62(2H,t,J=7.8),2.86(2H,t,J=7.7),3.73(3H,s),3.82(2H,d,J=6.3),6.96(1H,d,J=8.8),7.06(1H,dd,J=8.8,2.2),7.16(1H,d,J=1.9),7.28(1H,dd,J=8.5,2.3),7.37(1H,d,J=8.5),7.65(1H,d,J=0.8),12.00(1H,s).
Mass:(LCMS)406(M++1)
EXP.276
1H−NMR(CDCl3):0.95−1.25(5H,m),1.66−1.75(6H,m),2.64(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.72(2H,d,J=5.8),6.78(1H,d,J=2.2),6.89(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.8,2.2),7.19(1H,d,J=2.4),7.48−7.49(2H,m),7.63(1H,d,J=2.2),7.72(1H,s).
Mass:(LCMS)393(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):0.86−1.23(5H,m),1.61−1.71(6H,m),2.53(2H,t,J=6.3),2.80(2H,t,J=7.1),3.75(2H,d,J=6.3),6.96−7.00(2H,m),7.25(1H,dd,J=7.6,2.2),7.20(1H,d,J=2.2),7.43(1H,d,J=8.8,2.2),7.60(1H,d,J=8.8),7.72(1H,d,J=1.9),8.00(1H,d,J=2.2),12.06(1H,br−s).
Mass:378(M+)
EXP.278
1H−NMR(CDCl3):0.98−1.28(5H,m),1.63−1.79(6H,m),2.15(3H,s),2.39(3H,s),2.64(2H,t,J=7.5),2.94(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),3.72(2H,d,J=6.0),6.88(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.4,2.2),7.21(1H,d,J=2.5),7.35−7.36(2H,m),7.59(1H,t,J=1.1).
Mass:420(M+)
EXP.279
1H−NMR(DMSO−d6):0.95−1.23(5H,m),1.59−1.73(6H,m),2.14(3H,s),2.39(3H,s),2.53(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.3),3.75(2H,d,J=7.1),6.97(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.2,2.0),7.20(1H,d,J=2.2),7.31(1H,dd,J=8.5,1.6),7.43(1H,d,J=8.5),7.61(1H,d,J=1.1),12.09(1H,s).
Mass:406(M+)
1H−NMR(CDCl3):1.25−1.34(2H,m),1.42−1.61(4H,m),1.68−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.7),2.65(2H,t,J=7.9),2.95(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.86(2H,d,J=3.86),6.91(1H,d,J=8.5),7.13(1H,dd,J=8.3,2.4),7.23(1H,d,J=2.2),7.35(1H,d,J=5.2),7.44(1H,d,J=5.5),7.55(1H,dd,J=8.2,1.7),7.88(1H,d,J=8.5),7.98(1H,d,J=1.3).
Mass:(LCMS)395(M++1)
EXP.281
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.31(2H,m),1.45−1.52(4H,m),1.63−1.71(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.7),2.54(2H,t,J=7.8),2.81(2H,t,J=7.7),3.84(2H,d,J=6.8),7.02(1H,d,J=8.2),7.17(1H,dd,J=8.6,2.3),7.24(1H,d,J=2.2),7.46(1H,d,J=5.2),7.52(1H,dd,J=8.2,1.6),7.77(1H,d,J=5.5),7.98(1H,s),7.99(1H,d,J=8.5),12.08(1H,br−s).
Mass:380(M+)
EXP.282
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.32(2H,m),1.44−1.63(4H,m),1.68−1.78(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.5),2.64(2H,t,J=7.8),2.85(3H,s),2.94(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.83(2H,d,J=6.8),6.92(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.4,2.2),7.22(1H,d,J=2.4),7.56(1H,dd,J=8.2,1.6),7.81(1H,d,J=8.2),8.09(1H,d,J=1.6).
Mass:(LCMS)410(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.31(2H,m),1.42−1.53(4H,m),1.64−1.72(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.4),2.81(3H,s),2.82(2H,t,J=7.4),3.85(2H,d,J=6.8),7.03(1H,d,J=8.5),7.18(1H,dd,J=8.3,1.9),7.25(1H,d,J=2.2),7.54(1H,dd,J=8.5,1.3),8.03(2H,dd,J=4.5,3.3),12.07(1H,s).
Mass:(LCMS)396(M++1)
EXP.Int.62
1H−NMR(DMSO−d6):7.23−7.30(2H,m),7.32−7.37(1H,m),7.58(2H,br−s),7.82(1H,s),9.79(1H,s).
EXP.Int.63
1H−NMR(CDCl3):5.44(2H,br−s),7.24(1H,dd,J=8.4,1.9),7.44(1H,d,J=8.2),7.67(1H,d,J=1.9).
EXP.284
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.31(2H,m),1.47−1.59(4H,m),1.67−1.77(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.4),2.63(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),5.27(2H,br−s),6.90(1H,d,J=8.2),7.12(1H,dd,J=8.2,2.2),7.20(1H,d,J=2.4),7.34(1H,dd,J=8.2,1.6),7.59(1H,d,J=8.2),7.71(1H,d,J=1.6).
Mass:(LCMS)411(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.30(2H,m),1.46−1.54(4H,m),1.68−1.75(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.3),3.82(2H,d,J=6.5),6.98(1H,d,J=8.5),7.12−7.17(3H,m),7.48(3H,m),7.65(1H,d,J=7.9),12.08(1H,s).
Mass:(LCMS)397(M++1)
EXP.Int.64
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.25−1.34(2H,m),1.50−1.62(4H,m),1.71−1.79(2H,m),2.28(1H,qu,J=7.4),2.60(2H,t,J=7.7),2.91(2H,t,J=7.8),3.68(2H,br−s),3.79(2H,d,J=6.9),4.13(2H,q,J=7.1),6.72(2H,d,J=8.6),6.85(1H,d,J=8.5),7.05(1H,dd,J=8.2,2.2),7.14(1H,d,J=2.2),7.37(2H,d,J=8.6).
Mass:367(M+)
EXP.286
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.33(2H,m),1.48−1.59(4H,m),1.68−1.78(3H,m),2.26(1H,qu,J=7.7),2.64(2H,t,J=7.7),2.93(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.81(2H,d,J=6.8),5.29(2H,br−s),6.89(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.3,2.2),7.19(1H,d,J=2.2),7.49(1H,dd,J=8.5,1.6),7.56(1H,d,J=8.5),7.79(1H,d,J=1.3).
Mass:(LCMS)425(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.22−1.34(2H,m),1.47−1.54(4H,m),1.62−1.74(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.53(2H,t,J=7.8),2.79(2H,t,J=7.5),3.82(2H,d,J=6.5),6.97(1H,d,J=8.5),7.11(1H,dd,J=8.4,2.0),7.18(1H,dd,J=2.2),7.31−7.38(2H,m),7.49(2H,s),7.77(1H,d,J=1.1),12.04(1H,s).
Mass:(LCMS)397(M++1)
EXP.Int.65
1H−NMR(CDCl3):0.95−1.35(5H,m),1.54−1.83(6H,m),2.62(2H,t,J=7.4),2.91(2H,t,J=7.4),3.67(3H,s),3.71(2H,d,J=6.0),6.71(2H,m),6.84(1H,d,J=8.2),7.04(1H,dd,J=8.2,2.2),7.12(1H,d,J=2.2),7.36(2H,m).
Mass:367(M+)
EXP.288
1H−NMR(CDCl3):0.94−1.28(5H,m),1.63−1.76(6H,m),2.64(2H,t,J=7.6),2.93(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.72(2H,d,J=5.8),5.36(2H,br−s),6.88(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.4,2.3),7.19(1H,d,J=2.2),7.48(1H,dd,J=8.3,1.7),7.56(1H,d,J=8.2),7.78(1H,d,J=1.3).
Mass:(LCMS)425(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):0.99−1.24(5H,m),1.57−1.72(6H,m),2.52(2H,t,J=7.6),2.79(2H,t,J=7.6),3.75(2H,d,J=5.7),6.95(1H,d,J=8.5),7.11(1H,dd,J=8.5,2.2),7.18(1H,d,J=2.5),7.33(2H,s),7.49(2H,s),7.77(1H,s),12.02(1H,s).
Mass:(LCMS)411(M++1)
EXP.Int.66
1H−NMR(CDCl3):0.95(3H,t,J=7.3),1.23(3H,t,J=7.1),1.41(2H,m),1.69(2H,m),2.26(2H,t,J=7.6),2.91(2H,t,J=7.8),3.68(2H,br−s),3.91(2H,t,J=6.4),4.12(2H,q,J=7.1),6.72(2H,d,J=8.5),6.86(1H,dd,J=8.5),7.05(1H,d,J=8.5,2.4),7.13(1H,d,J=2.2),7.36(2H,d,J=8.6).
Mass:341(M+)
EXP.290
1H−NMR(CDCl3):0.90(3H,t,J=7.3),1.23(3H,t,J=7.1),1.40(2H,m),1.63−1.72(2H,m),2.62(2H,t,J=7.4),2.93(2H,t,J=7.8),3.93(2H,t,J=6.4),4.13(2H,q,J=7.1),5.32(2H,br−s),6.90(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.3,2.2),7.19(1H,d,J=2.5),7.48(1H,dd,J=8.5,1.8),7.56(1H,d,J=8.5),7.70(1H,d,J=1.6).
Mass:399(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):0.87(3H,t,J=7.3),1.37(2H,m),1.61(2H,qu,J=6.6),2.52(2H,t,J=7.7),2.79(2H,t,J=7.4),3.93(2H,t,J=6.3),6.98(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.5,2.2),7.17(1H,d,J=2.2),7.30−7.37(2H,m),7.48(2H,s),7.75(1H,t,J=0.7),12.05(1H,s).
3Mass:71(M++1)
EXP.Int.67
1H−NMR(CDCl3):1.17−1.31(1H,m),1.23(3H,t,J=6.3),1.53−1.80(9H,m),2.61(2H,t,J=7.5),2.91(2H,t,J=7.8),4.13(2H,q,J=7.1),4.67(1H,qu,J=3.8),6.71(2H,d,J=8.5),6.85(1H,d,J=8.2),7.03(1H,dd,J=8.2,2.3),7.13(1H,d,J=2.2),7.34(2H,d,J=8.5).
Mass:353(M+)
EXP.292
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.2),1.48−1.70(5H,m),1.76−1.81(3H,m),2.62(2H,t,J=7.9),2.93(2H,t,J=7.8),4.13(2H,q,J=7.1),4.70(1H,qu,J=4.2),5.21(2H,br−s),6.90(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.18(1H,d,J=2.2),7.47(1H,dd,J=8.2,1.8),7.55(1H,d,J=8.2),7.75(1H,d,J=1.6).
Mass:411(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.53−1.80(8H,m),2.53(2H,t,J=7.7),2.79(2H,t,J=7.3),4.76(1H,qu,J=2.5),6.97(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.2,2.0),7.17(1H,d,J=2.2),7.30−7.36(2H,m),7.48(2H,s),7.72(1H,s),12.07(1H,s).
Mass:383(M++1)
EXP.Int.68
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,s),1.26−1.53(6H,m),1.64−1.83(4H,m),2.61(2H,t,J=7.5),2.91(2H,t,J=7.4),3.68(2H,br−s),4.08−4.16(3H,m),6.71(2H,d,J=8.5),6.87(1H,d,J=8.2),7.02(1H,dd,J=8.5,2.3),7.13(1H,d,J=2.5),7.37(2H,d,J=8.5).
Mass:367(M+)
EXP.294
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.26−1.53(6H,m),1.62−1.85(4H,m),2.62(2H,t,J=7.7),2.93(2H,t,J=7.8),4.13(3H,q,J=7.2),5.24(2H,s),6.91(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.3,2.2),7.19(1H,d,J=2.2),7.49−7.57(2H,m),7.79(1H,d,J=1.1).
Mass:425(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.15−1.42(6H,m),1.54−1.81(4H,m),2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.7),4.26(1H,m),6.99(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.5,2.2),7.18(1H,d,J=2.2),7.33(1H,d,J=8.2),7.39(1H,dd,J=8.5,1.5),7.48(2H,br−s),7.77(1H,d,J=1.6),12.05(1H,s).
Mass:397(M++1)
EXP.Int.69
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.20−1.33(2H,m),1.48−1.59(4H,m),1.70−1.79(2H,m),2.28(1H,qu,J=7.4),2.62(2H,t,J=7.7),2.93(2H,t,J=7.7),3.16(3H,d,J=4.6),3.83(2H,d,J=6.8),4.13(2H,q,J=7.1),6.12(1H,br−s),6.90(1H,d,J=8.9),7.12−7.16(2H,m),7.22(2H,d,J=8.5),7.60(2H,d,J=8.6),7.77(1H,br−s).
Mass:(LCMS)441(M++1)
EXP.296
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.21−1.34(2H,m),1.48−1.59(4H,m),1.68−1.78(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.6),2.62(2H,t,J=7.4),2.93(2H,t,J=7.8),3.12(3H,s),3.81(2H,d,J=6.8),4.13(2H,q,J=7.1),5.52(1H,br−s),6.88(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.3,2.2),7.20(1H,d,J=2.2),7.48(1H,dd,J=8.5,1.6),7.55(1H,d,J=8.2),7.79(1H,d,J=1.6).
Mass:(LCMS)439(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.32(2H,m),1.45−1.54(4H,m),1.62−1.73(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.4),2.52(2H,t,J=7.4),2.79(2H,t,J=7.5),2.95(3H,m),3.82(2H,d,J=6.6),6.97(1H,d,J=8.2),7.11(2H,dd,J=8.3,2.0),7.38−7.41(2H,m),7.78(1H,d,J=1.3),7.94(1H,d,J=4.6),12.06(1H,s).
Mass:(LCMS)411(M++1)
EXP.298
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.22−1.34(2H,m),1.45−1.57(4H,m),1.67−1.78(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.2),2.63(2H,t,J=7.9),2.95(2H,t,J=7.7),3.84(2H,d,J=6.6),4.13(2H,q,J=7.1),6.92(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.3,2.3),7.24(1H,d,J=2.5),7.71(1H,dd,J=8.5,1.6),8.12−8.15(2H,m),8.99(1H,s).
Mass:(LCMS)410(M++1)
EXP.299
1H−NMR(DMSO−d6):1.22−1.33(2H,m),1.42−1.56(4H,m),1.60−1.71(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.4),2.84(2H,t,J=7.2),3.85(2H,d,J=6.5),7.04(1H,d,J=8.4),7.24(1H,dd,J=7.9,2.1),7.27(1H,d,J=1.9),7.69(1H,dd,J=8.2,1.3),8.09(1H,d,J=8.7),8.26(1H,s),9.39(1H,s),12.06(1H,s).
Mass:(LCMS)382(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.23−1.33(2H,m),1.48−1.59(4H,m),1.68−1.78(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.6),2.62(2H,t,J=7.4),2.93(2H,t,J=7.8),3.32(6H,s),3.80(2H,d,J=6.8),4.13(2H,q,J=7.1),6.68(1H,d,J=8.2),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.20(1H,d,J=2.2),7.47(1H,dd,J=8.2,1.7),7.57(1H,d,J=8.5),7.80(1H,d,J=1.6).
Mass:(LCMS)453(M++1)
EXP.301
1H−NMR(DMSO−d6):1.19−1.30(2H,m),1.46−1.55(4H,m),1.62−1.72(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.3),2.48−2.55(2H,m),2.79(2H,t,J=7.2),3.16(6H,s),3.82(2H,d,J=6.6),6.98(1H,d,J=8.5),7.11(1H,dd,J=8.5,2.2),7.20(1H,d,J=2.2),7.38−7.46(2H,m),7.87(1H,s),12.04(1H,br−s).
Mass:424(M+)
EXP.302
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.23−1.34(2H,m),1.51−1.62(4H,m),1.71−1.81(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.4),2.61(2H,t,J=7.8),2.92(2H,t,J=7.8),3.46(3H,s),3.81(2H,d,J=6.6),4.13(2H,q,J=7.1),6.87(2H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.2,2.2),7.14(1H,d,J=2.2),7.41(1H,dd,J=8.4,1.7),7.47(1H,d,J=1.6).
Mass:439(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.33(2H,m),1.45−1.58(4H,m),1.63−1.73(2H,m),2.20(1H,qu,J=7.5),2.49−2.55(2H,m),2.78(2H,t,J=7.4),3.29(1H,br−s),3.34(3H,s),3.82(2H,d,J=6.8),6.97(1H,d,J=8.2),7.04(1H,d,J=8.5),7.11(1H,dd,J=8.2,1.9),7.16(1H,d,J=2.2),7.38(1H,dd,J=8.2,1.6),7.54(1H,d,J=1.6),12.05(1H,br−s).
Mass:411(M++1)
EXP.304
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.21−1.32(2H,m),1.50−1.57(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.5),2.50(3H,s),2.61(2H,t,J=7.7),2.93(2H,t,J=7.7),3.32(3H,s),3.81(2H,d,J=6.8),4.13(2H,q,J=7.1),6.90(1H,d,J=8.2),7.12−7.17(2H,m),7.33(2H,d,J=1.0),7.42(1H,s).
Mass:(LCMS)453(M++1)
EXP.305
1H−NMR(DMSO−d6):1.25−1.31(2H,m),1.48−1.55(4H,m),1.62−1.75(2H,m),2.21(1H,qu,J=7.4),2.50−2.55(2H,m),2.80(2H,t,J=7.3),3.01(3H,s),3.41(3H,s),3.82(2H,d,J=6.5),6.98(1H,d,J=8.5),7.11−7.19(3H,m),7.45(1H,d,J=8.5),7.71(1H,s),12.08(1H,s).
Mass:425(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.2),1.23−1.31(2H,m),1.48−1.56(4H,m),1.66−1.77(2H,m),2.25(1H,qu,J=7.6),2.62(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.7),3.83(2H,d,J=6.8),4.13(2H,q,J=7.1),6.91(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.2,2.2),7.20(1H,d,J=2.4),7.64(1H,dd,J=8.5,1.4),7.96−7.99(2H,m).
Mass:488(M++1)
EXP.306
1H−NMR(CDCl3):1.25−1.33(2H,m),1.48−1.59(4H,m),1.67−1.78(2H,m),2.25(1H,qu,J=7.4),2.69(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.7),3.81(2H,d,J=6.6),4.21(3H,s),6.89(1H,d,J=8.3),7.13(1H,dd,J=8.3,2.3),7.20(1H,d,J=2.2),7.54(1H,dd,J=8.3,1.8),7.70(1H,d,J=8.5),7.82(1H,d,J=1.6).
Mass:412(M++1)
EXP.307
1H−NMR(CDCl3):1.23(3H,t,J=7.1),1.23−1.33(2H,m),1.44−1.58(4H,m),1.67−1.77(2H,m),2.24(1H,qu,J=7.4),2.64(2H,t,J=7.7),2.85(3H,s),2.94(2H,t,J=7.8),3.82(2H,d,J=6.5),4.13(2H,q,J=7.1),6.91(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.3,2.3),7.22(1H,d,J=2.2),7.63(1H,dd,J=8.3,1.8),7.93(1H,d,J=8.5),7.99(1H,dd,J=1.6,0.5).
Mass:(LCMS)424(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):1.22−1.32(2H,m),1.42−1.54(4H,m),1.61−1.71(2H,m),2.19(1H,qu,J=7.4),2.54(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.4),2.81(3H,s),3.84(2H,d,J=6.6),7.02(1H,d,J=8.2),7.17(1H,dd,J=8.5,1.9),7.25(1H,d,J=1.9),7.61(1H,dd,J=8.5,1.6),7.90(1H,d,J=8.5),8.12(1H,d,J=1.3),12.07(1H,s).
Mass:(LCMS)396(M++1)
EXP.309
1H−NMR(DMSO−d6):1.20−1.33(2H,m),1.42−1.58(4H,m),1.62−1.73(2H,m),2.19(1H,qu,J=6.6),2.55(2H,t,J=7.6),2.79(2H,t,J=7.2),3.83(2H,d,J=6.4),7.00(1H,d,J=8.4),7.15−7.19(2H,m),7.32(1H,d,J=8.4),7.54(1H,d,J=8.0),7.79(1H,s),12.06(1H,s),13.79(1H,s).
Mass:(LCMS)414(M++1)
EXP.310
1H−NMR(CDCl3,add.DMSO−d6):1.20−1.33(2H,m),1.48−1.59(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.26(1H,qu,J=7.3),2.60(2H,t,J=7.6),2.93(2H,t,J=7.7),3.81(2H,d,J=6.8),6.88(1H,d,J=8.2),7.13(2H,d,J=8.2),7.16(1H,d,J=2.2),7.41(1H,dd,J=8.2,1.6),7.56(1H,d,J=1.6),10.90(1H,s).
Mass:398(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.33(2H,m),1.52−1.60(4H,m),1.69−1.78(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.6),2.64(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),3.82(2H,d,J=6.6),6.89(1H,d,J=7.9),7.10−7.17(3H,m),7.45(1H,dd,J=8.3,1.8),7.60(1H,d,J=1.3),9.59(1H,s).
Mass:412(M++1)
EXP.312
1H−NMR(CDCl3):1.25−1.33(2H,m),1.52−1.59(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.5),2.63(2H,t,J=7.6),2.93(2H,t,J=7.7),3.49(3H,s),3.67(3H,s),3.82(2H,d,J=6.6),6.89(1H,d,J=8.2),7.06(1H,d,J=8.2),7.10−7.16(2H,m),7.50(1H,dd,J=8.2,1.6),7.63(1H,d,J=1.9).
Mass:426(M++1)
EXP.313
1H−NMR(CDCl3):1.25−1.33(2H,m),1.48−1.61(4H,m),1.69−1.79(2H,m),2.27(1H,qu,J=7.5),2.68(2H,t,J=7.7),2.94(2H,t,J=7.7),3.48(3H,s),3.82(2H,d,J=6.6),6.89(1H,d,J=8.2),7.06(1H,d,J=8.2),7.11−7.17(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.3,1.8),7.63(1H,d,J=1.6).
Mass:412(M++1)
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.47(4H,m),1.52−1.72(5H,m),2.64(2H,t,J=7.3),2.88(2H,t,J=7.4),3.69(3H,s),3.87(2H,d,J=6.6),6.95(1H,d,J=8.5),7.21(1H,dd,J=8.5,2.2),7.39(1H,d,J=2.2),7.57(1H,td,J=7.1,0.9),7.72(1H,td,J=7.4,1.6),7.85(1H,d,J=9.0),8.15(1H,d,J=9.0),8.30(1H,d,J=1.9),9.15(1H,d,J=2.2).
Mass:(LCMS)390(M++1)
EXP.315
1H−NMR(DMSO−d6):1.19−1.32(4H,m),1.47−1.71(5H,m),2.57(2H,t,J=7.4),2.86(2H,t,J=7.5),3.90(2H,d,J=6.9),7.09(1H,d,J=8.5),7.27(1H,dd,J=8.2,2.2),7.39(1H,d,J=2.2),7.64(1H,t,J=7.7),7.77(1H,t,J=8.3),7.99−8.06(2H,m),8.45(1H,d,J=2.2),9.05(1H,d,J=2.2),12.01(1H,br−s).
Mass:376(M++1)
EXP.316
1H−NMR(CDCl3):0.97−1.28(5H,m),1.69−1.77(6H,m),2.67(2H,t,J=7.8),2.98(2H,t,J=7.7),3.69(3H,s),3.78(2H,d,J=5.8),6.95(1H,d,J=8.5),7.20(1H,dd,J=8.2,2.5),7.27(1H,d,J=3.0),7.56(1H,td,J=6.9,1.1),7.72(1H,td,J=6.8,1.6),7.84(1H,dd,J=8.0,1.1),8.14(1H,d,J=8.8),8.28(1H,d,J=2.2),9.12(1H,d,J=2.2).
Mass:404(M++1)
1H−NMR(DMSO−d6):0.97−1.20(5H,m),1.57−1.71(6H,m),2.58(2H,t,J=7.5),2.86(2H,t,J=7.7),3.84(2H,d,J=5.5),7.11(1H,d,J=8.5),7.30(1H,dd,J=8.5,2.2),7.44(1H,d,J=2.2),7.76(1H,t,J=7.5),7.90(1H,t,J=7.6),8.12(2H,t,J=8.5),8.74(1H,s),9.22(1H,s).
Mass:390(M++1)
EXP.318
1H−NMR(CDCl3):0.93−1.28(5H,m),1.66−1.76(6H,m),2.66(2H,t,J=7.7),2.97(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.78(2H,d,J=6.0),6.93(1H,d,J=8.2),7.18(1H,dd,J=8.2,2.2),7.23(1H,d,J=8.0),7.42(1H,dd,J=8.2,3.8),7.94−7.97(2H,m),8.11(1H,d,J=9.4),8.17(1H,d,J=8.2),8.91(1H,dd,J=4.1,1.6).
Mass:(LCMS)404(M++1)
EXP.319
1H−NMR(DMSO−d6):0.98−1.23(5H,m),1.61−1.71(6H,m),2.56(2H,t,J=7.4),2.84(2H,t,J=7.4),3.80(2H,d,J=5.8),7.05(1H,d,J=8.5),7.22(1H,d,J=8.8),7.54−7.65(2H,m),7.94(1H,d,J=8.5),8.02(1H,d,J=9.1),8.07(1H,s),8.37(1H,d,J=7.7),8.90(1H,d,J=3.3),12.09(1H,s).
Mass:390(M++1)
1H−NMR(CDCl3):0.96−1.27(5H,m),1.66−1.78(6H,m),2.67(2H,t,J=7.9),2.97(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),3.74(2H,d,J=5.5),6.70(1H,d,J=9.3),6.90(1H,d,J=7.9),7.13−7.18(2H,m),7.26−7.29(1H,m),7.72−7.74(2H,m),7.82(1H,d,J=9.6).
Mass:(LCMS)420(M++1)
EXP.321
1H−NMR(DMSO−d6):0.97−1.23(5H,m),1.63−1.71(6H,m),2.53(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.3),3.76(2H,d,J=5.8),6.52(1H,d,J=9.3),6.98(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.6,2.3),7.21(1H,d,J=2.2),7.31(1H,d,J=8.8),7.66(1H,dd,J=8.7,1.8),7.78(1H,d,J=1.9),7.90(1H,d,J=9.6),11.76(1H,br−s),12.06(1H,br−s).
Mass:(LCMS)406(M++1)
EXP.322
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.7),2.97(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),5.07(2H,s),6.98(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.3,2.3),7.24−7.33(6H,m),7.46−7.49(2H,m),7.75(1H,dd,J=8.8,1.6),7.84−7.86(3H,m),8.00(1H,s).
Mass:(LCMS)397(M++1)
EXP.323
1H−NMR(CDCl3):2.71(2H,t,J=7.7),2.98(2H,t,J=7.7),5.07(2H,s),6.99(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.2,2.2),7.22−7.32(6H,m),7.44−7.49(2H,m),7.74(1H,dd,J=8.5,1.6),7.83−7.86(3H,m),8.00(1H,s).
Mass:382(M+)
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.7),3.69(3H,s),5.05(2H,s),6.59(1H,s),6.94(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.3,2.3),7.22−7.34(7H,m),7.40−7.49(2H,m),7.83(1H,s),8.16(1H,s).
Mass:(LCMS)386(M++1)
EXP.325
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.4),2.81(2H,t,J=7.7),5.08(2H,s),6.43(1H,s),7.04−7.13(2H,m),7.19−7.40(9H,m),7.68(1H,s),11.07(1H,s),12.00(1H,s).
Mass:371(M+)
EXP.326
1H−NMR(CDCl3):1.28(9H,s),2.66(2H,t,J=7.4),2.97(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),5.01(2H,s),6.57(1H,m),6.96(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.2,2.2),7.21−7.33(6H,m),7.41(1H,d,J=7.7),7.44(1H,dd,J=8.5,1.6),7.82(1H,t,J=0.7),8.16(1H,br−s).
Mass:(LCMS)442(M++1)
EXP.327
1H−NMR(DMSO−d6):1.24(9H,s),2.53(2H,t,J=7.7),2.81(2H,t,J=7.5),5.03(2H,s),6.45(1H,br−s),7.06(1H,d,J=6.8),7.11(1H,dd,J=8.3,2.0),7.18(1H,d,J=1.9),7.27−7.35(6H,m),7.39(1H,d,J=8.2),7.66(1H,s),11.07(1H,dbr−s),12.07(1H,br−s).
Mass:(LCMS)427(M++1)
1H−NMR(CDCl3):2.67(2H,t,J=7.8),2.99(2H,t,J=7.8),3.69(3H,s),6.91−6.98(3H,m),7.12−7.26(4H,m),7.36−7.46(3H,m),7.68(1H,dd,J=8.5,1.6),7.78−7.83(3H,m),7.96(1H,br−s).
Mass:(LCMS)383(M++1)
EXP.329
1H−NMR(DMSO−d6):2.62(2H,t,J=7.5),2.91(2H,t,J=7.4),6.88(2H,d,J=7.6),6.97−7.00(2H,m),7.24−7.32(3H,m),7.48−7.52(3H,m),7.69(1H,dd,J=8.7,2.2),7.87−7.93(3H,m),8.04(1H,s),12.10(1H,s).
Mass:(LCMS)369(M++1)
EXP.330
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.59(8H,m),1.73−1.87(2H,m),2.55(2H,t,J=7.5),2.84(2H,t,J=7.3),4.29−4.36(1H,m),7.06(1H,d,J=8.5),7.18(1H,d,J=8.5),7.27(1H,d,J=1.9),7.71(1H,dd,J=8.6,1.3),8.09(1H,d,J=8.5),8.26(1H,s).9.39(1H,s),12.09(1H,s).
Mass:(LCMS)382(M++1)
化合物番号331〜381についてはTable−5〜9に示した。Table中の記号の意味については以下に示すとおりである。「Exp.」;実施例化合物番号、「SM」;原料化合物、「Int.」;中間体番号、「Syn.」;製造方法、「Reagent」;試薬名。
「RO」、「Y」、「Z」は次式;
「LCMS」は前述の液体クロマトグラフ質量分析スペクトルのデータを示し、「method」の欄には液体クロマトの溶出条件を記した。「RTime」の欄には液体クロマトの保持時間を記した。「Mass」にはマススペクトルのデータを示した(ただし「N.D」と記したものについては分子イオンピークが検出できなかったことを意味する)。また「method」の欄に「C」と示したものについては、「Mass」の欄にJEOL−JMS−SX102を用い、高速原子衝突マススペクトラム(FAB−MS)により測定したマススペクトルのデータを記した。
原料化合物である中間体74(Int.74)は以下に示す方法で製造した。
中間体4(3.20g)の無水酢酸(25ml)溶液に氷冷下、硝酸カリウム(1.30g)を加え10分間撹拌した溶液に濃硫酸(730μl)を10分間かけて滴下した。そのまま10分撹拌した後、室温に昇温してさらに30分攪拌した。反応混合液を氷を入れた1規定水酸化ナトリウム水溶液(250ml)に注ぎ、イソプロピルエーテル(200ml×2)にて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体71;2.73g)を得た。Mass(LCMS):N.D、保持時間;4.27分(溶出条件:A)。
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体71(2.65g)、2−ナフタレンボロン酸(2.87g)、2M炭酸ナトリウム水溶液(7.5ml)および(Ph3P)4Pd(960mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体72;2.47g)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は80℃で15時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。Mass(LCMS):N.D、保持時間;5.28分(溶出条件:A)。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体72(2.45g)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(6.7ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体73;1.96g)を得た(但し反応は40分間行った。)。Mass(LCMS):352(M++1)、保持時間;4.57分(溶出条件:A)。
3−[4−ヒドロキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(中間体74)の合成(工程fおよび工程c)
中間体20の合成法(工程f)に記載の手順に従って、ピリジンおよび濃塩酸(各10ml)、中間体73(1.00g)を反応させ処理することにより粗粉末物質を得た(但し反応は3時間行った。)。これを参考例1の中間体1の合成法(工程c)に記載の手順に従って塩化チオニル(282μl)とメタノール中反応させ処理することにより標記化合物(中間体74;306mg)を得た。Mass(LCMS):350(M―−1)、保持時間;5.25分(溶出条件:A)。
Table中の「Syn.」;製造方法の欄に記した記号;「5e2」、「2b」、「1a」および「5e1」は以下に示す化合物の製造法に準じて目的化合物を製造したことを示す。
実施例331
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号331)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体74(84mg)(Table中の「SM」に相当する)、Ph3P(125mg)、シクロペンタノール(50μl、TCI)(Table中の「Reagent」に相当する)および40%DIAD(224μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号331;90mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間半行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=19:1)にて行った。]。Mass(LCMS):N.D、保持時間;5.91分(溶出条件:A)。
実施例332
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号332)の合成(製造法2工程b)
実施例化合物331(59.1mg)(Table中の「SM」に相当する)のメタノール(5ml)溶液に酸化白金(5mg、Ald)を加え水素雰囲気下室温にて30分間撹拌した。反応混合液を濾過し濾液の溶媒を減圧下留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて精製し標記化合物(化合物番号332;49mg)を得た。Mass(LCMS):390(M++1)、保持時間;4.87分(溶出条件:A)。
実施例333
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号333)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物332(40mg)(Table中の「SM」に相当する)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(150μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号333;38mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Mass(LCMS):376(M++1)、保持時間;4.78分(溶出条件:A)。
実施例337
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号337)の合成(製造法5工程e−1)
実施例化合物030の合成法(製造法5工程e−1)に記載の手順に従って中間体74(232mg)(Table中の「SM」に相当する)、炭酸カリウム(251mg)および(1−ブロモエチル)ベンゼン(178μl、TCI)(Table中の「Reagent」に相当する)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号337;312mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温で10時間行った後、50℃に昇温後7時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=15:1)にて行った。]。Mass(LCMS):N.D、保持時間;5.80分(溶出条件:A)。
化合物番号382〜417についてはTable−10〜13に示した。Table中の略号については前述のTable−5〜9と同様の意味を示す。ただし「RO」、「Y」、「Z」および「Br or Ar」については次式;
3−(3−ブロモ−4−メトキシ−5−ニトロフェニル)プロピオン酸(中間体75)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体71(12.73g)、2規定水酸化ナトリウム水溶液(40ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体75;11.53g)を得た(但し反応は1時間行った。)。Mass(LCMS):304(M―)、保持時間;3.62分(溶出条件:A)。
参考例2の中間体5の合成法(工程f)に記載の手順に従って中間体75(11.53g)および1M三臭化ホウ素/塩化メチレン溶液(100ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体76;10.68g)を得た(但し反応は2時間行った。)。Mass(LCMS):290(M―)、保持時間;3.39分(溶出条件:A)。
3−(3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)プロピオン酸メチル(中間体77)の合成(工程c)
参考例1の中間体1の合成法(工程c)に記載の手順に従って中間体76(10.68g)を塩化チオニル(8.06ml)とメタノール中反応させ処理することにより標記化合物(中間体77;8.27g)を得た(但し反応は17時間半行った。)。Mass(LCMS):304(M―)、保持時間;4.05分(溶出条件:A)。
Table中の「Syn.」;製造方法欄の記号のうち、「4e2」、「4d1a」、「11e1」および「4e1」は以下に示す化合物の製造法に準じて目的化合物あるいは中間体を製造したことを示す。
3−[3−ブロモ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(中間体81)の合成(製造法4工程e−2)
参考例2の中間体9の合成法(工程e−2)に記載の手順に従って中間体77(151mg)(Table中の「SM」に相当する)、Ph3P(260mg)、2−ヒドロキシインダン(133mg、TCI)(Table中の「Reagent」に相当する)および40%DIAD(470μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体78;192mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=19:1)にて行った。]。Mass(LCMS):N.D、保持時間;4.44分(溶出条件:B)。
実施例406
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号406)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体81(187mg)(Table中の「SM」に相当する)、5−インドールボロン酸(143mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(400μl)および(Ph3P)4Pd(51mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号406;208mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は80℃で16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。Mass(LCMS):457(M++1)、保持時間;4.32分(溶出条件:B)。
実施例409
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号409)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物406(108mg)(Table中の「SM」に相当する)、60%水素化ナトリウム(10mg)、ヨウ化メチル(18μl)(Table中の「Reagent」に相当する)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号409;82mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。Mass(LCMS):471(M++1)、保持時間;4.80分(溶出条件:B)。
3−[3−ブロモ−5−ニトロ−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル]プロピオン酸メチル(中間体82)の合成(製造法4工程e−1)
参考例2の中間体7の合成法(工程e−1)に記載の手順に従って中間体77(80.3mg)(Table中の「SM」に相当する)、炭酸カリウム(54.7mg)および4−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(122μl、TCI)(Table中の「Reagent」に相当する)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体82;109mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は室温で64時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。Mass(LCMS):N.D、保持時間;4.69分(溶出条件:B)。
Table中の「Reagent」;試薬の欄に記した記号のうち、「MeI」はヨウ化メチル、「EtI」はヨウ化エチルを示しその他は前述のとおりである。
本発明のうち光学活性な化合物(化合物番号418〜429)およびその中間体についてはTable−14〜15に示した。Table中の「Chiral HPLC」の欄は光学純度の液体クロマトグラフィー測定データを示した。測定条件としては、カラムにCHIRALPAK AD−H(0.46cm×25cm、ダイセル化学工業社製)を用い、カラム温度は40℃、254nmにおけるUV吸収でモニター、溶出溶媒はノルマルヘキサン[0.1%(v/v)TFA含有]:エタノール[0.1%(v/v)TFA含有]=85:15、流速0.5ml/分にて行った。「RTime」に保持時間、「ee%」に光学純度を記した。
「Br or Ar」の欄中に記した記号の意味は「Br」;ブロモ基、「Nap」;ナフタレン−2−イル基、「Ind」;1H−インドール−5−イル基、「MeInd」;1−メチル−1H−インドール−5−イル基を示す。その他のTable中の略号については前述と同様の意味を示す。
表16
EXP.Int.71
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.5),2.96(2H,t,J=7.5),3.69(3H,s),3.99(3H,s),7.60(1H,d,J=2.2),7.66(1H,d,J=2.2).
EXP.Int.72
1H−NMR(CDCl3):2.70(2H,t,J=7.5),3.03(2H,t,J=7.5),3.49(3H,s),3.70(3H,s),7.51−7.57(3H,m),7.60(1H,d,J=2.2),7.68(1H,dd,J=8.4,1.9),7.82−7.94(3H,m),8.00−8.01(1H,m).
EXP.Int.73
1H−NMR(DMSO−d6):2.36(2H,t,J=7.0),2.81(2H,t,J=7.3),3.34(3H,s),7.51−7.67(4H,m),7.91−7.97(3H,m),8.09(1H,s).
EXP.Int.74
1H−NMR(CDCl3):2.70(2H,t,J=7.5),3.01(2H,t,J=7.4),3.69(3H,s),7.49−7.55(3H,m),7.61(1H,d,J=1.9),7.68(1H,dd,J=8.5,1.6),7.87−7.93(3H,m),7.98−8.00(1H,m),11.06(1H,s).
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.34(4H,m),1.42−1.48(2H,m),1.58−1.63(2H,m),2.70(2H,t,J=7.4),3.03(2H,t,J=7.5),3.69(3H,s),4.10−4.13(1H,m),7.49(1H,d,J=2.2),7.52−7.57(3H,m),7.70(1H,dd,J=8.5,1.6),7.87−7.92(3H,m),8.01(1H,m).
EXP.332
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.38(4H,m),1.52−1.68(4H,m),2.64(2H,t,J=8.0),2.89(2H,t,J=7.9),3.68(3H,s),3.87(2H,br−s),4.06−4.10(1H,m),6.62(1H,d,J=1.9),6.67(1H,d,J=2.1),7.46−7.50(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.5,1.9),7.84−7.89(3H,m),8.00(1H,m).
EXP.333
1H−NMR(DMSO−d6):1.17−1.27(4H,m),1.32−1.37(2H,m),1.51−1.58(2H,m),2.52(2H,t,J=7.6),2.72(2H,t,J=7.5),4.03−4.08(1H,m),4.79(2H,br−s),6.53(1H,d,J=1.9),6.61(1H,d,J=1.9),7.49−7.52(2H,m),7.67(1H,dd,J=8.5,1.6),7.90−7.95(3H,m),8.01(1H,s),12.09(1H,br−s)
1H−NMR(CDCl3):0.83−0.99(3H,m),1.11−1.28(3H,m),1.45−1.49(2H,m),1.52−1.62(2H,m),2.70(2H,t,J=7.7),3.02(2H,t,J=7.5),3.44−3.50(1H,m),3.70(3H,s),7.47−7.48(1H,m),7.52−7.58(3H,m),7.71(1H,dd,J=8.5,1.6),7.87−7.92(3H,m),8.02(1H,m).
EXP.335
1H−NMR(CDCl3):0.84−1.00(3H,m),1.12−1.36(3H,m),1.48−1.52(2H,m),1.66−1.72(2H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.88(2H,t,J=7.8),3.35−3.41(1H,m),3.68(3H,s),3.89(2H,br−s),6.61(1H,d,J=2.1),6.65(1H,d,J=2.1),7.46−7.50(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.3,1.7),7.83−7.88(3H,m),7.99(1H,m).
EXP.336
1H−NMR(DMSO−d6):0.75−0.93(3H,m),1.07−1.29(3H,m),1.40−1.46(2H,m),1.56−1.61(2H,m),2.52(2H,t,J=7.5),2.72(2H,t,J=7.3),3.33−3.36(1H,m),5.11(2H,br−s),6.54(1H,d,J=1.9),6.61(1H,d,J=1.9),7.49−7.54(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.90−7.95(3H,m),8.01(1H,m),12.08(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.31(3H,d,J=6.3),2.66(2H,t,J=7.4),2.98(2H,t,J=7.4),3.67(3H,s),4.58(1H,q,J=6.0),6.84−6.88(2H,m),7.04−7.15(4H,m),7.44(1H,d,J=1.6),7.49(1H,d,J=1.8),7.65−7.70(1H,m),7.83(2H,m),7.95(1H,m).
EXP.338
1H−NMR(CDCl3):1.21(3H,d,J=6.5),1.53(2H,br−s),2.63(2H,t,J=7.9),2.87(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.57(1H,q,J=6.5),6.55(1H,d,J=1.9),6.66(1H,d,J=2.1),7.05−7.08(2H,m),7.11−7.20(3H,m),7.45−7.51(2H,m),7.70(1H,dd,J=8.5,1.9),7.80−7.87(3H,m),7.96(1H,m).
EXP.339
1H−NMR(DMSO−d6):1.12(3H,d,J=6.3),2.53(2H,t,J=7.9),2.72(2H,t,J=7.4),4.52(1H,q,J=6.3),4.52(2H,br−s),6.49(1H,d,J=1.9),6.56(1H,d,J=1.9),7.04−7.15(5H,m),7.48−7.53(2H,m),7.64(1H,dd,J=8.5,1.6),7.87−7.94(3H,m),7.97(1H,m),12.06(1H,br−s).
EXP.343
1H−NMR(CDCl3):2.24(3H,s),2.66−2.74(4H,m),3.02(2H,t,J=7.5),3.69(3H,s),3.76(2H,t,J=7.3),6.71(2H,d,J=7.9),6.89(2H,d,J=7.9),7.47−7.61(5H,m),7.80−7.89(3H,m),7.93(1H,d,J=1.3).
1H−NMR(CDCl3):1.53(2H,br−s),2.62(2H,t,J=7.7),2.70(2H,t,J=6.7),2.87(2H,t,J=7.8),3.61(2H,t,J=6.7),3.67(3H,s),6.57(1H,d,J=1.9),6.65(1H,d,J=1.9),6.93(2H,d,J=7.9),6.99(2H,d,J=7.9),7.47―7.50(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.5,1.6),7.81−7.88(3H,m),7.99(1H,br−s).
EXP.345
1H−NMR(DMSO−d6):2.20(2H,br−s),2.48−2.53(2H,m),2.64−2.74(4H,m),3.49(2H,t,J=7.0),4.73(2H,br−s),6.50(1H,d,J=1.9),6.56(1H,d,J=1.9),6.84(2H,d,J=7.9),6.93(2H,d,J=7.9),7.50―7.53(2H,m),7.66(1H,dd,J=8.5,1.6),7.84−7.93(3H,m),7.99(1H,br−s),12.04(1H,br−s).
EXP.352
1H−NMR(CDCl3):2.69−2.77(4H,m),2.85−2.95(2H,m),3.05(2H,t,J=7.7),3.70(3H,s),4.49−4.56(1H,m),6.85−6.93(4H,m),7.48−7.56(3H,m),7.60(1H,d,J=2.4),7.63(1H,dd,J=8.5,1.6),7.79−7.87(3H,m),7.95−7.96(1H,m).
EXP.353
1H−NMR(CDCl3):1.54(2H,br−s),2.63−2.76(4H,m),2.87−2.95(3H,m),3.00(2H,d,J=1.9),3.69(3H,s),4.34−4.38(1H,m),6.61(1H,d,J=2.4),6.70(1H,d,J=2.2),7.04−7.11(4H,m),7.48−7.51(2H,m),7.76(1H,dd,J=8.5,1.5),7.85−7.89(3H,m),8.02−8.03(1H,m).
1H−NMR(DMSO−d6):2.49−2.56(4H,m),2.65−2.89(4H,m),4.26−4.31(1H,m),4.62(2H,br−s),6.59(2H,dd,J=11.1,2.2),6.99(4H,s),7.49−7.52(2H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,1.6),7.87−7.93(3H,m),8.04(1H,br−s),12.07(1H,br−s).
EXP.376
1H−NMR(CDCl3):0.70(6H,d,J=6.8),1.71−1.79(1H,m),2.70(2H,t,J=7.5),3.03(2H,t,J=7.5),3.35(2H,d,J=6.3),3.69(3H,s),7.49(1H,d,J=2.2),7.52−7.55(2H,m),7.57(1H,d,J=2.2),7.68(1H,dd,J=8.5,1.6),7.86−7.92(3H,m),8.01(1H,m).
EXP.377
1H−NMR(CDCl3):0.78(6H,d,J=6.8),1.68(2H,br−s),1.70−1.83(1H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.89(2H,t,J=7.8),3.20(2H,d,J=6.3),3.68(3H,s),6.65(1H,d,J=2.2),6.69(1H,d,J=2.2),7.47−7.50(2H,m),7.74(1H,dd,J=8.5,1.6),7.84−7.87(3H,m),8.02(1H,m).
EXP.378
1H−NMR(DMSO−d6):0.67(6H,d,J=6.8),1.69−1.78(1H,m),2.52(2H,t,J=7.6),2.72(2H,t,J=7.5),3.11(2H,d,J=6.3),4.82(2H,br−s),6.51(1H,d,J=1.9),6.61(1H,d,J=1.9),7.49−7.52(2H,m),7.68(1H,dd,J=8.2,1.6),7.90−7.94(3H,m),8.03(1H,m),12.04(1H,br−s).
EXP.Int.75
1H−NMR(DMSO−d6):2.59(2H,t,J=7.3),2.86(2H,t,J=7.4),3.88(3H,s),7.84(1H,d,J=2.2),7.92(1H,d,J=1.9),12.19(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):2.56(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.4),7.84(1H,d,J=2.2),7.87(1H,d,J=1.9),10.84(1H,br−s),12.16(1H,br−s).
EXP.Int.77
1H−NMR(CDCl3):2.64(2H,t,J=7.4),2.93(2H,t,J=7.4),3.68(3H,s),7.75(1H,d,J=2.2),7.94(1H,d,J=2.2),11.01(1H,s).
EXP.Int.78
1H−NMR(CDCl3):1.54−1.66(2H,m),1.69−1.78(2H,m),1.81−1.93(4H,m),2.64(2H,t,J=7.5),2.94(2H,t,J=7.4),3.69(3H,s),4.69−4.72(1H,m),7.53(1H,d,J=2.2),7.63(1H,d,J=2.2).
EXP.382
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.30(4H,m),1.48−1.51(2H,m),1.55−1.59(2H,m),2.68(2H,t,J=7.6),3.00(2H,t,J=7.5),3.69(3H,s),4.08−4.15(1H,m),6.60−6.61(1H,m),7.24−7.28(1H,m),7.42−7.44(3H,m),7.78(1H,d,J=2.4),7.80(1H,s),8.25(1H,br−s).
EXP.383
1H−NMR(CDCl3):1.28−1.38(4H,m),1.48−1.68(4H,m),2.63(2H,t,J=8.0),2.87(2H,t,J=8.5),3.67(3H,s),3.83(2H,br−s),4.08(1H,br−s),6.56−6.59(2H,m),6.63(1H,d,J=2.1),7.23(1H,t,J=2.9),7.41(2H,m),7.79(1H,s),8.16(1H,br−s).
EXP.384
1H−NMR(DMSO−d6):1.36−1.53(4H,m),1.58−1.68(2H,m),1.73−1.76(2H,m),2.72(2H,t,J=7.6),2.91(2H,t,J=7.6),4.22(1H,s),5.02(2H,br−s),6.65(2H,d,J=1.6),6.73(1H,d,J=1.9),7.46(1H,dd,J=8.4,1.6),7.53(1H,t,J=2.5),7.60(1H,d,J=8.5),7.84(1H,s),11.27(1H,s),12.21(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.24−1.32(4H,m),1.42−1.53(2H,m),1.55−1.61(2H,m),2.68(2H,t,J=7.6),2.99(2H,t,J=7.5),3.69(3H,s),3.84(3H,s),4.09−4.13(1H,m),6.53(1H,d,J=3.0),7.11(1H,d,J=2.7),7.37(1H,d,J=8.2),7.42−7.48(3H,m),7.78−7.79(1H,m).
EXP.386
1H−NMR(CDCl3):1.28−1.49(4H,m),1.54−1.68(4H,m),2.63(2H,t,J=7.7),2.87(2H,t,J=7.9),3.69(3H,s),3.84(2H,br−s),4.05−4.10(1H,m),6.50(1H,d,J=3.0),6.56(1H,d,J=2.2),6.62(1H,d,J=3.0),7.06(1H,d,J=3.0),7.32(1H,d,J=8.5),7.46(1H,dd,J=8.5,1.9),7.77−7.78(1H,m).
EXP.387
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.26(4H,m),1.39−1.55(4H,m),2.50(2H,t,J=7.4),2.70(2H,t,J=7.5),3.81(3H,s),4.01(1H,br−s),4.82(2H,br−s),6.42−6.43(2H,m),6.53(1H,d,J=1.9),7.30−7.33(2H,m),7.43(1H,d,J=8.5),7.64(1H,s),12.06(1H,br−s).
EXP.388
1H−NMR(CDCl3):1.23−1.32(4H,m),1.48−1.64(4H,m),1.50(3H,t,J=7.1),2.67(2H,t,J=7.2),2.99(2H,t,J=7.6),3.69(3H,s),4.08−4.13(1H,m),4.22(1H,q,J=7.2),6.54(1H,d,J=3.3),7.18(1H,d,J=3.0),7.38(1H,d,J=8.5),7.41−7.47(3H,m),7.78−7.79(1H,m).
1H−NMR(CDCl3):1.31−1.36(4H,m),1.49(3H,t,J=7.3),1.52−1.66(4H,m),2.63(2H,t,J=7.9),2.87(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.06−4.10(1H,m),4.20(2H,q,J=7.2),6.51(1H,dd,J=3.8,0.5),6.56(1H,d,J=2.2),6.63(1H,d,J=2.4),7.13(1H,d,J=3.0),7.35(1H,d,J=8.7),7.44(1H,dd,J=8.4,1.3),7.77−7.78(1H,m).
EXP.390
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.29(4H,m),1.37(3H,t,J=7.1),1.36−1.45(2H,m),1.52−1.55(2H,m),2.50(2H,t,J=7.4),2.70(2H,t,J=7.5),4.02−4.03(1H,m),4.21(2H,q,J=7.1),4.70(2H,br−s),6.42−6.44(2H,m),6.52(1H,d,J=2.1),7.30(1H,dd,J=8.5,1.5),7.37(1H,d,J=3.0),7.47(1H,d,J=8.5),7.64(1H,d,J=0.8),12.05(1H,br−s).
EXP.391
1H−NMR(CDCl3):0.84−1.01(3H,m),1.15−1.31(3H,m),1.44−1.56(4H,m),2.67(2H,t,J=7.7),2.99(2H,t,J=7.7),3.42−3.48(1H,m),3.68(3H,s),6.59−6.61(1H,m),7.24−7.28(1H,m),7.41−7.43(3H,m),7.48(1H,d,J=2.2),7.80(1H,m),8.26(1H,br−s).
EXP.392
1H−NMR(CDCl3):0.85−1.02(3H,m),1.12−1.31(3H,m),1.48−1.55(2H,m),1.66−1.72(2H,m),2.62(2H,t,J=7.8),2.86(2H,t,J=7.8),3.37−3.39(1H,m),3.67(3H,s),3.87(2H,br−s),6.55−6.59(2H,m),6.61(1H,d,J=1.9),7.23(1H,t,J=2.8),7.37−7.44(2H,m),7.78(1H,s),8.16(1H,br−s).
1H−NMR(DMSO−d6):0.73−1.00(3H,m),1.06−1.30(3H,m),1.43−1.47(2H,m),1.54−1.58(2H,m),2.50(2H,t,J=7.9),2.70(2H,t,J=7.4),3.27−3.36(1H,m),4.98(2H,br−s),6.42−6.43(2H,m),6.52(1H,d,J=2.2),7.26(1H,dd,J=8.4,1.3),7.32(1H,t,J=2.7),7.38(1H,d,J=8.5),7.63(1H,s),11.05(1H,s).
EXP.394
1H−NMR(CDCl3):0.85−1.03(3H,m),1.15−1.28(3H,m),1.42−1.52(2H,m),1.54−1.61(2H,m),2.67(2H,t,J=7.2),2.99(2H,t,J=7.7),3.42−3.49(1H,m),3.69(3H,s),3.84(3H,s),6.52(1H,d,J=2.4),7.10(1H,d,J=3.0),7.35(1H,dd,J=8.5,1.9),7.42(2H,dd,J=4.9,2.1),7.45−7.48(1H,m),7.78(1H,m).
EXP.395
1H−NMR(CDCl3):0.84−1.03(3H,m),1.13−1.38(3H,m),1.48−1.54(2H,m),1.67−1.74(2H,m),2.62(2H,t,J=7.9),2.86(2H,t,J=7.9),3.35−3.46(1H,m),3.67(3H,s),3.82(2H,br−s),3.88(2H,br−s),6.50(1H,d,J=3.3),6.55(1H,d,J=1.9),6.60(1H,d,J=1.9),7.06(1H,d,J=3.0),7.31(1H,d,J=8.2),7.45(1H,dd,J=8.2,1.6),7.76(1H,m).
EXP.396
1H−NMR(DMSO−d6):0.78−0.99(3H,m),1.05−1.30(3H,m),1.43−1.48(2H,m),1.54−1.58(2H,m),2.50(2H,t,J=7.5),2.69(2H,t,J=7.5),3.41(3H,s),4.79(2H,br−s),6.40(1H,d,J=1.6),6.43(1H,d,J=3.0),6.51(1H,d,J=1.9),7.30−7.34(2H,m),7.43(1H,d,J=8.5),7.64(1H,s),12.04(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):0.83−1.02(3H,m),1.12−1.29(3H,m),1.41−1.58(4H,m),1.50(3H,t,J=7.4),2.67(2H,t,J=7.9),2.99(2H,t,J=7.8),3.43−3.50(1H,m),3.69(3H,s),4.22(1H,q,J=7.4),6.53(1H,d,J=3.0),7.18(1H,d,J=3.0),7.38(1H,d,J=8.7),7.40−7.42(2H,m),7.45−7.47(1H,m),7.78−7.79(1H,m).
EXP.398
1H−NMR(CDCl3):0.84−1.03(3H,m),1.14−1.32(3H,m),1.47−1.73(4H,m),1.49(3H,t,J=7.1),2.62(2H,t,J=7.9),2.86(2H,t,J=7.8),3.36−3.43(1H,m),3.67(3H,s),4.20(2H,q,J=7.1),6.51(1H,d,J=3.0),6.58(1H,d,J=1.6),6.63(1H,d,J=1.6),7.13(1H,d,J=3.0),7.34(1H,d,J=8.5),7.43(1H,dd,J=8.7,1.3),7.76(1H,m).
EXP.399
1H−NMR(DMSO−d6):0.80−0.91(3H,m),1.04−1.28(3H,m),1.37(3H,t,J=7.1),1.42−1.49(2H,m),1.52−1.59(2H,m),2.49−2.51(2H,m),2.69(2H,t,J=7.8),3.31−3.34(1H,m),4.22(2H,q,J=7.2),4.71(2H,br−s),6.39−6.44(2H,m),6.50−6.52(1H,m),7.30(1H,dd,J=8.5,1.6),7.37(1H,d,J=3.0),7.46(1H,d,J=8.2),7.63(1H,m),12.07(1H,br−s).
EXP.400
1H−NMR(CDCl3):1.29(3H,d,J=6.5),2.64(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.6),3.66(3H,s),4.58(1H,q,J=6.8),6.60(1H,m),6.92(2H,dd,J=6.3,1.6),7.11−7.19(3H,m),7.29(1H,t,J=2.7),7.39(2H,dd,J=7.1,2.3),7.44(2H,dd,J=8.5,1.3),7.80(1H,s),8.26(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.20(3H,d,J=6.5),1.56(2H,br−s),2.61(2H,t,J=7.9),2.85(2H,t,J=8.0),3.67(3H,s),4.56(1H,q,J=6.4),6.48(1H,d,J=2.2),6.56−6.58(1H,m),6.62(1H,d,J=2.2),7.10−7.13(2H,m),7.18−7.21(3H,m),7.24(1H,t,J=2.9),7.39(1H,d,J=8.5),7.43(1H,dd,J=8.5,1.4),7.80(1H,m),8.26(1H,br−s).
EXP.402
1H−NMR(DMSO−d6):1.09(3H,d,J=6.3),2.48(2H,t,J=7.6),2.68(2H,t,J=7.5),4.48(1H,q,J=6.4),4.61(2H,br−s),6.39(1H,d,J=1.9),6.42−6.44(2H,m),7.08−7.12(2H,m),7.17−7.19(3H,m),7.24(1H,dd,J=8.2,1.6),7.33−7.39(2H,m),7.63(1H,s),11.07(1H,s),12.04(1H,br−s).
EXP.403
1H−NMR(CDCl3):1.29(3H,d,J=6.3),2.63(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.66(3H,s),3.86(3H,s),4.57(1H,q,J=6.2),6.53(1H,d,J=3.2),6.91−6.95(2H,m),7.11−7.19(4H,m),7.36−7.40(3H,m),7.46(1H,dd,J=8.6,1.6),7.80(1H,s),8.26(1H,br−s).
EXP.404
1H−NMR(CDCl3):1.20(3H,d,J=6.5),1.55(2H,br−s),2.61(2H,t,J=7.8),2.85(2H,t,J=7.9),3.66(3H,s),3.85(3H,s),4.56(1H,q,J=6.3),6.47(1H,d,J=1.9),6.50(1H,d,J=2.7),6.62(1H,d,J=2.2),7.07(1H,d,J=3.2),7.11−7.14(2H,m),7.19−7.21(3H,m),7.31(1H,d,J=8.2),7.46(1H,dd,J=8.5,1.6)7.79(1H,m).
1H−NMR(DMSO−d6):1.09(3H,d,J=6.5),2.49(2H,t,J=7.9),2.68(2H,t,J=7.5),3.81(3H,s),4.48(1H,q,J=6.5),4.60(2H,br−s),6.39−6.45(3H,m),7.09−7.12(2H,m),7.17−7.19(3H,m),7.29−7.34(3H,m),7.63(1H,s),12.07(1H,br−s).
EXP.Int.81
1H−NMR(CDCl3):2.63(2H,t,J=7.4),2.96(2H,t,J=7.4),3.21−3.25(4H,m),3.69(3H,s),5.04−5.11(1H,m),7.16−7.24(4H,m),7.58(1H,d,J=2.2),7.65(1H,d,J=2.2).
EXP.406
1H−NMR(CDCl3):2.69(2H,t,J=7.1),2.72−2.77(2H,m),2.85−2.92(2H,m),3.01(2H,t,J=7.6),3.70(3H,s),4.46−4.53(1H,m),6.57−6.61(1H,m),6.94−7.04(4H,m),7.24−7.27(1H,m),7.38(2H,s),7.49(2H,dd,J=8.5,2.2),7.78(1H,br−s),8.23(1H,br−s).
EXP.407
1H−NMR(CDCl3):1.55(2H,br−s),2.64(2H,t,J=7.1),2.73(2H,dd,J=13.5,5.5),2.88(2H,t,J=7.8),2.97(2H,dd,J=16.4,2.4),3.68(3H,s),4.34−4.39(1H,m),6.54(1H,d,J=2.2),6.58−6.60(1H,m),6.65(1H,d,J=1.9),7.07−7.13(4H,m),7.23−7.26(1H,m),7.39−7.48(2H,m),7.83(1H,br−s),8.19(1H,br−s).
1H−NMR(DMSO−d6):2.48−2.53(2H,m),2.63−2.73(4H,m),2.85(2H,dd,J=16.3,3.1),4.21−4.24(1H,m),4.46(2H,br−s),6.45(2H,d,J=1.9),6.50(1H,d,J=2.2),7.04−7.10(4H,m),7.28−7.40(3H,m),7.68(1H,s),11.09(1H,s),12.04(1H,br−s).
EXP.409
1H−NMR(CDCl3):2.69(2H,t,J=7.6),2.70−2.77(2H,m),2.88(2H,dd,J=15.9,4.5),3.01(2H,t,J=7.6),3.69(3H,s),3.83(3H,s),4.45−4.53(1H,m),6.51(1H,d,J=3.0),6.93−7.02(4H,m),7.10(1H,d,J=3.3),7.30(1H,d,J=8.5),7.40(2H,dd,J=8.5,1.6),7.47(2H,dd,J=10.4,2.2),7.76(1H,m).
EXP.410
1H−NMR(CDCl3):1.55(2H,br−s),2.61−2.76(4H,m),2.88(2H,t,J=7.9),2.97(2H,dd,J=14.9,2.4),3.68(3H,s),3.83(3H,s),4.34−4.38(1H,m),6.52(1H,dd,J=3.0,0.8),6.56(1H,d,J=2.2),6.66(1H,d,J=2.2),7.08−7.15(5H,m),7.34(1H,d,J=8.5),7.49(1H,dd,J=7.7,1.7),7.89(1H,m).
EXP.411
1H−NMR(DMSO−d6):2.50−2.53(2H,m),2.63−2.73(4H,m),2.84(2H,dd,J=16.1,3.0),3.80(3H,s),4.21−4.28(1H,m),4.49(2H,br−s),6.43−6.45(2H,m),6.50(1H,d,J=1.9),7.06(4H,s),7.32−7.43(3H,m),7.68(1H,s),12.04(1H,br−s).
EXP.412
1H−NMR(CDCl3):2.70(2H,t,J=7.5),3.03(2H,t,J=7.7),3.70(3H,s),4.62(2H,s),6.58−6.61(1H,m),7.13−7.16(2H,m),7.23−7.31(2H,m),7.37−7.58(5H,m),7.81(1H,s),8.28(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.55(2H,br−s),2.65(2H,t,J=7.8),2.89(2H,t,J=7.6),3.68(3H,s),4.48(2H,s),6.57−6.59(1H,m),6.62(1H,d,J=1.9),6.69(1H,d,J=1.9),7.21−7.24(3H,m),7.39−7.47(4H,m),7.83(1H,s),8.19(1H,br−s).
EXP.414
1H−NMR(DMSO−d6):2.51(2H,t,J=7.9),2.71(2H,t,J=7.5),4.45(2H,s),4.86(2H,br−s),6.42−6.45(2H,m),6.56(1H,d,J=1.9),7.28−7.39(5H,m),7.56(2H,d,J=7.9),7.68(1H,s),11.07(1H,s),12.03(1H,br−s).
化合物番号430〜479についてはTable−17〜22に示した。Table中の略号は「SM1」;原料化合物1、「SM2」;原料化合物2を示し、その他の略号については前述と同様の意味を示す。ただし「Br or Ar」の欄中に記した記号の意味は「Br」;ブロモ基、「1HIZ4」;1H−インダゾール−4−イル基、「1MIZ4」;1−メチル−1H−インダゾール−4−イル基、「2MIZ4」;2−メチル−2H−インダゾール−4−イル基、「1HIZ6」;1H−インダゾール−6−イル基、「1MIZ6」;1−メチル−1H−インダゾール−6−イル基、「2MIZ6」;2−メチル−2H−インダゾール−6−イル基、「1HIZ5」;1H−インダゾール−5−イル基、「1MIZ5」;1−メチル−1H−インダゾール−5−イル基、「2MIZ5」;2−メチル−2H−インダゾール−5−イル基、「1EIZ5」;1−エチル−1H−インダゾール−5−イル基、「2EIZ5」;2−エチル−2H−インダゾール−5−イル基を示す。Table中の中間体85〜95は以下のように製造した。
文献[シューマン(P.Schumann)ら、バイオオーガニック&メディシナル ケミストリー レタース(Bioorg.Med.Chem.Lett.)、2001年、11巻、1153頁]公知の方法に準じて市販の3−ブロモトルイジン(4.51g、Ald)から標記化合物(中間体85;1.68g)を得た。Mass(LCMS):197(M+)、保持時間;2.00分(溶出条件:B)。
4−ブロモ−1−メチル−1H−インダゾール(中間体86)および4−ブロモ−2−メチル−2H−インダゾール(中間体87)の合成
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って中間体85(600mg)、60%水素化ナトリウム(191mg)、ヨウ化メチル(379μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体86;432mgおよび中間体87;164mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は8時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。Mass(LCMS):中間体86;211(M+)、保持時間;2.73分(溶出条件:B)、中間体87;211(M+)、保持時間;2.15分(溶出条件:B)。
前述の文献[Bioorg.Med.Chem.Lett.、2001年、11巻、1153頁]公知の方法に準じて市販の5−ブロモトルイジン(3.33g、Ald)から標記化合物(中間体88;0.42g)を得た。Mass(LCMS):197(M+)、保持時間;3.32分(溶出条件:B)。
6−ブロモ−1−メチル−1H−インダゾール(中間体89)および6−ブロモ−2−メチル−2H−インダゾール(中間体90)の合成
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って中間体88(277mg)、60%水素化ナトリウム(86mg)、ヨウ化メチル(175μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体89;196mgおよび中間体90;89mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。
前述の文献[Bioorg.Med.Chem.Lett.、2001年、11巻、1153頁]公知の方法で市販の4−ブロモトルイジン(3.33g、Ald)から標記化合物(中間体91;0.91g)を得た。Mass(LCMS):197(M+)、保持時間;3.35分(溶出条件:B)。
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って中間体91(300mg)、60%水素化ナトリウム(80mg)、ヨウ化メチル(161μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体92;201mgおよび中間体93;87mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は4.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。Mass(LCMS):中間体92;211(M+)、保持時間;2.70分(溶出条件:B)、中間体93;211(M+)、保持時間;2.15分(溶出条件:B)。
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って中間体91(420mg)、60%水素化ナトリウム(111mg)、ヨウ化エチル(375μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体94;250mgおよび中間体95;127mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。Mass(LCMS):中間体94;225(M+)、保持時間;4.56分(溶出条件:B)、中間体95;225(M+)、保持時間;2.15分(溶出条件:B)。
Table中の「Syn.」;製造方法欄の記号のうち「4d1b」は以下に示す化合物の製造法に準じて目的化合物を合成したことを示す。
実施例430
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号430)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体8(328mg)(Table中の「SM1」に相当する)、ビスピナコレートジボロン(281mg)、PdCl2(dppf)(61mg)、酢酸カリウム(303mg)を80℃で4時間反応させた後、この反応混合液に中間体85(161mg)(Table中の「SM2」に相当する)、PdCl2(dppf)(64mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(1.5ml)を加え、80℃で9時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号430;111mg)を得た[但し精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。Mass(LCMS):365(M++1)、保持時間;3.63分(溶出条件:B)。
3−(3−ブロモ−5−フルオロ−4−シクロペンチルオキシフェニル)プロピオン酸メチル(中間体101)の合成(製造法4工程e−2)
参考例2の中間体9の合成法(工程e−2)に記載の手順に従って中間体22(443mg)、Ph3P(1.25g)、シクロペンタノール(435μl)および40%DIAD(2.26ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体101;522mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は24時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。Mass(FAB):345(M++1)。
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、3−ブロモトルエン(WAKO)を公知の方法によりニトロ化して合成した5−ブロモ−2−ニトロトルエン(4.30g)およびビスピナコレートジボロン(5.59g)、PdCl2(dppf)(440mg)、酢酸カリウム(6.09g)をアルゴンガス雰囲気下80℃で3時間加熱撹拌した。反応混合液に酢酸エチル(300ml)を加え飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製し、標記化合物(中間体102;4.21g)を得た。Mass(LCMS):262(M――1)、保持時間;4.35分(溶出条件:B)。
中間体102(4.20g)のメタノール(100ml)溶液に酸化白金(50mg)を加え水素雰囲気下室温にて30分間撹拌した。反応混合液を濾過し濾液の溶媒を減圧下留去し標記化合物(中間体103;2.81g)を得た。Mass(LCMS):234(M++1)、保持時間;3.04分(溶出条件:B)。
3−(4’−アミノ−6−シクロペンチルオキシ−5−フルオロ−3’−メチルビフェニル−3−イル)プロピオン酸メチル(中間体104)の合成(製造法15工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体101(698mg)、中間体103(603mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.8ml)および(Ph3P)4Pd(180mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体104;765mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は15時間半行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。Mass(LCMS):372(M++1)、保持時間;5.08分(溶出条件:A)。
中間体104(764mg)の酢酸(4ml)溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム(156mg)の水溶液(0.7ml)を加え、30分間撹拌した。ここにウレア(350.2mg)を加え室温に昇温し30分間撹拌した後、トルエン(8ml)、水(4ml)を加え、さらに60時間撹拌した。反応混合液をトルエン(50ml×2)で抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製し、標記化合物(化合物番号480;414mg)を得た。Mass(LCMS):383(M++1)、保持時間;4.73分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号481)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物480(86mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(250μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号481;82mg)を得た(但し反応は2時間半行った。)。Mass(LCMS):369(M++1)、保持時間;4.03分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号482)の合成(製造法16工程e−1)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物480(143mg)、60%水素化ナトリウム(21mg)、ヨウ化メチル(50μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号482;63mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。Mass(LCMS):397(M++1)、保持時間;5.26分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号483)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物482(61mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(250μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号483;58mg)を得た(但し反応は2時間半行った。)。Mass(LCMS):383(M++1)、保持時間;4.40分(溶出条件:A)。
3−[4’−アミノ−6−(インダン−2−イルオキシ)−3’−メチル−5−ニトロビフェニル−3−イル]プロピオン酸メチル(中間体105)の合成(製造法15工程d−1)
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体81(384mg)、中間体103(262mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(830μl)および(Ph3P)4Pd(131mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体105;421mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は24時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。Mass(LCMS):447(M++1)、保持時間;4.97分(溶出条件:A)。
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号484)の合成(製造法15工程t)
実施例化合物480の合成法(製造法15工程t)に記載の手順に従って中間体105(420mg)、亜硝酸ナトリウム(71mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号484;282mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は48時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。Mass(LCMS):458(M++1)、保持時間;4.54分(溶出条件:A)。
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号485)の合成(製造法2工程b)
実施例化合物331の合成法(製造法2工程b)に記載の手順に従って実施例化合物484(65mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号485;38mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間半行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:1)にて行った。]。Mass(LCMS):428(M++1)、保持時間;4.17分(溶出条件:A)。
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号486)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物485(35mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(100μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号486;30mg)を得た(但し反応は1時間半行った。)。Mass(LCMS):414(M++1)、保持時間;3.68分(溶出条件:A)。
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号487)の合成(製造法16工程e−1)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物484(66mg)、60%水素化ナトリウム(18mg)、ヨウ化エチル(35μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号487;37mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて行った。]。Mass(LCMS):486(M++1)、保持時間;5.24分(溶出条件:A)。
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号488)の合成(製造法2工程b)
実施例化合物331の合成法(製造法2工程b)に記載の手順に従って実施例化合物487(35mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号488;18mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて行った。]。Mass(LCMS):456(M++1)、保持時間;4.82分(溶出条件:A)。
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸(化合物番号489)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物488(16mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(40μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号489;10mg)を得た(但し反応は1時間半行った。)。Mass(LCMS):442(M++1)、保持時間;4.14分(溶出条件:A)。
化合物番号490〜509についてはTable−23〜24に示した。
「RO」、「Y」、「Ar」は次式;
5−ブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド(4.06g、Avocado社製)の2−プロパノール(20ml)溶液に2−メチル−2−プロパンチオール(2.26ml、Ald)および炭酸カリウム(3.04g)を加え18時間加熱撹拌した。反応混合液を室温まで冷却した後、水(50ml)に注ぎ、クロロホルム(75ml×3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で2回洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製し、標記化合物(中間体106;754mg)を得た。Mass(LCMS):198(M++1)、保持時間;4.62分(溶出条件:B)。
あらかじめ塩酸ヒドロキシルアミン(308mg、WAKO)の水溶液(5ml)に2規定水酸化ナトリウム水溶液(2.19ml)を混合した溶液を中間体106(401mg)のエタノール(5ml)溶液に室温で15分間かけて滴下した。さらに2時間加熱還流した後、反応混合液を室温まで冷却し水(30ml)に注ぎ酢酸エチル(100ml×3)にて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にポリリン酸(21.4g)を加え100℃で2時間加熱撹拌した。反応混合液を氷水(100ml)に注ぎ、氷冷下5規定水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチル(100ml×3)にて抽出した。有機層を飽和食塩水で2回洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製し、標記化合物(中間体107;143mg)を得た。Mass(LCMS):214(M+)、保持時間;2.91分(溶出条件:B)。
メタンスルホンアミド(5.34g、TCI)の脱水ベンゼン(9ml)溶液に塩化チオニル(6.0ml)を氷冷下加え、24時間加熱還流した。反応混合液を減圧下濃縮した残渣の脱水ベンゼン(4ml)溶液を4−ブロモトルイジン(1.49g)の脱水ベンゼン(40ml)溶液に氷冷下滴下した。この混合液にピリジン(0.97ml)の脱水ベンゼン(4ml)溶液を氷冷下滴下し、アルゴンガス雰囲気下80時間加熱還流した。反応混合液を室温まで冷却し水(100ml)に注ぎクロロホルム(100ml×3)にて抽出した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、標記化合物(中間体108;618mg)を得た。Mass(LCMS):214(M+)、保持時間;2.88分(溶出条件:B)。
文献[山中(M.Yamanaka)ら、ケミカル&ファーマシューティカル ブルチン(Chem.Pharm.Bull.)、1991年、39巻、1556頁]公知の方法で市販のブロモアセトアルデヒド−ジエチルアセタール(4.7ml、WAKO)および2−アミノ−5−ブロモピリジン(4.32g、Ald)から標記化合物(中間体109;3.36g)を得た。Mass(LCMS):197(M+)、保持時間;0.73分(溶出条件:B)。
文献[D.Mazeasら、ヘテロサイクルス(Heterocycles)、1999年、50巻、1065頁]公知の方法で市販の1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン(1.3g、TCI)から標記化合物(中間体110;182mg)を得た。Mass(LCMS):197(M+)、保持時間;3.44分(溶出条件:B)。
5−ブロモ−1−メチル−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン(中間体111)の合成
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って中間体110(98mg)、60%水素化ナトリウム(33mg)、ヨウ化メチル(53μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体111;88mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=15:1)にて行った。]。
文献[H.Nerenzら、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイエティ パーキン トランス 2(J.Chem.Soc.Perkin Trans.2)、1998年、437頁]公知の方法で市販の4−ブロモベンズアルデヒド(15.0g、WAKO)から標記化合物(中間体112;1.46g)を得た。Mass(LCMS):208(M+)、保持時間;1.34分(溶出条件:B)。
中間体112(1.04g)の塩化メチレン(3ml)溶液に3−クロロ過安息香酸(2.16g)の塩化メチレン(10ml)溶液を加え20時間撹拌した。反応混合液に塩化メチレン(200ml)を加え飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣の無水酢酸(10ml)溶液を5時間加熱還流した。反応混合液を減圧下濃縮した後、残渣に2.5規定水酸化ナトリウム水溶液(20ml)を加え、100℃で1時間撹拌した。反応混合液を室温まで冷却し、氷冷下5規定塩酸水にて中和し析出した標記化合物(中間体113;623mg)を得た。Mass(LCMS):224(M+)、保持時間;3.16分(溶出条件:B)。
その他のTable中の略号は前述と同様の意味を示す。
表25
EXP.430
1H−NMR(CDCl3):1.40−1.53(4H,m),1.64−1.79(4H,m),2.66(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.65−4.71(1H,m),7.17(1H,t,J=2.3),7.19(1H,d,J=2.2),7.27(1H,d,J=2.4),7.41−7.45(2H,m),7.96(1H,m).
EXP.431
1H−NMR(DMSO−d6): 1.39−1.44(4H,m),1.49−1.58(2H,m),1.71−1.80(2H,m),2.56(2H,t,J=7.4),2.82(2H,t,J=7.5),4.72−4.76(1H,m),7.04(1H,d,J=8.5),7.08(1H,d,J=7.1),7.20−7.25(2H,m),7.36(1H,t,J=7.6),7.48(1H,d,J=8.5),7.80(1H,s),12.19(1H,br−s),12.97(1H,br−s).
EXP.432
1H−NMR(CDCl3):1.43−1.57(4H,m),1.64−1.79(4H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),4.10(3H,s),4.66−4.70(1H,m),6.95(1H,d,J=8.2),7.17(2H,d,J=6.8),7.26(1H,d,J=1.3),7.41(1H,d,J=6.8),7.43(1H,d,J=6.8),7.85(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.40−1.45(4H,m),1.50−1.58(2H,m),1.71−1.80(2H,m),2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.3),4.05(3H,s),4.72−4.76(1H,m),7.04(1H,d,J=9.3),7.11(1H,d,J=7.1),7.20−7.23(2H,m),7.42(1H,t,J=7.6),7.57(1H,d,J=8.2),7.76(1H,s),12.07(1H,br−s).
EXP.434
1H−NMR(CDCl3):1.45−1.52(2H,m),1.66−1.73(4H,m),2.01−2.04(2H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.94(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),4.19(3H,s),4.61−4.66(1H,m),6.94(1H,d,J=8.2),7.10(1H,d,J=6.8),7.14(1H,dd,J=8.1,2.1),7.31(1H,d,J=7.0),7.34(1H,d,J=6.8),7.65(1H,d,J=8.5),7.79(1H,s).
EXP.435
1H−NMR(DMSO−d6):1.42−1.47(4H,m),1.51−1.60(2H,m),1.70−1.78(2H,m),2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.4),4.14(3H,s),4.70−4.74(1H,m),6.99−7.04(2H,m),7.19(1H,dd,J=8.2,2.2),7.23−7.28(2H,m),7.52(1H,d,J=8.5),8.07(1H,s),12.08(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.50−1.69(4H,m),1.76−1.81(4H,m),2.65(2H,t,J=7.8),2.94(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.68−4.74(1H,m),6.92(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.3,2.3),7.21(1H,d,J=2.1),7.35(1H,dd,J=8.0,1.2),7.61(1H,m),7.73(1H,d,J=7.6),8.08(1H,s),10.29(1H,br−s).
EXP.437
1H−NMR(DMSO−d6):1.48−1.57(4H,m),1.61−1.68(2H,m),1.75−1.84(2H,m),2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.5),4.76−4.81(1H,m),7.02(1H,d,J=8.5),7.16(1H,dd,J=8.2,1.9),7.20−7.23(2H,m),7.59(1H,s),7.73(1H,d,J=8.5),8.05(1H,s),12.10(1H,br−s),13.02(1H,br−s).
EXP.Int.89
1H−NMR(CDCl3):4.04(3H,s),7.22−7.26(1H,m),7.56−7.59(2H,m),7.94(1H,s).
EXP.438
1H−NMR(CDCl3):1.53−1.72(4H,m),1.77−1.81(4H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.08(3H,s),4.70−4.75(1H,m),6.92(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.3,2.0),7.24(1H,d,J=2.4),7.32(1H,d,J=8.5),7.53(1H,s),7.70(1H,d,J=8.5),7.97(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.49−1.59(4H,m),1.62−1.69(2H,m),1.76−1.83(2H,m),2.55(2H,t,J=7.7),2.82(2H,t,J=7.4),4.05(3H,s),4.78−4.81(1H,m),7.02(1H,d,J=8.5),7.18(1H,dd,J=8.3,2.0),7.25−7.28(2H,m),7.66(1H,s),7.72(1H,d,J=8.2),8.02(1H,s),12.11(1H,br−s).
EXP.Int.90
1H−NMR(CDCl3):4.20(3H,s),7.15(1H,dd,J=8.7,1.3),7.51(1H,d,J=8.8),7.86−7.87(2H,m).
EXP.440
1H−NMR(CDCl3):1.48−1.57(2H,m),1.63−1.71(3H,m),1.78−1.82(3H,m),2.64(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.7),3.67(3H,s),4.22(3H,s),4.68−4.73(1H,m),6.91(1H,d,J=8.5),7.11(1H,dd,J=8.3,2.0),7.22(1H,d,J=2.2),7.25−7.29(1H,m),7.60(1H,s),7.77(1H,s),7.86(1H,s).
EXP.441
1H−NMR(DMSO−d6):1.48−1.57(4H,m),1.61−1.68(2H,m),1.73−1.82(2H,m),2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.5),4.17(3H,s),4.76−4.80(1H,m),6.99(1H,d,J=8.5),7.13−7.17(2H,m),7.21(1H,d,J=1.0),7.62(1H,s),7.65(1H,d,J=8.7),8.29(1H,s),12.10(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.52−1.69(2H,m),1.77−1.79(4H,m),1.93−2.10(2H,m),2.65(2H,t,J=7.6),2.94(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),4.68−4.73(1H,m),6.91(1H,d,J=8.2),7.11(1H,d,J=8.5),7.20(1H,s),7.48(1H,d,J=7.6),7.58(1H,dd,J=7.1,1.6),7.84(1H,s),8.09(1H,s),10.08(1H,br−s).
EXP.443
1H−NMR(DMSO−d6):1.52−1.58(4H,m),1.59−1.69(2H,m),1.72−1.82(2H,m),2.54(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.5),4.74−4.76(1H,m),6.99(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.5,1.6),7.19(1H,d,J=2.2),7.46−7.53(2H,m),7.79(1H,s),8.07(1H,s),12.11(1H,br−s),13.00(1H,br−s).
EXP.445
1H−NMR(DMSO−d6):1.48−1.58(4H,m),1.60−1.68(2H,m),1.73−1.82(2H,m),2.54(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.4),4.06(3H,s),4.75−4.79(1H,m),6.99(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.3,2.2),7.20(1H,d,J=2.1),7.53(1H,dd,J=8.7,1.6),7.62(1H,d,J=8.7),8.78(1H,s),8.04(1H,s),12.13(1H,br−s).
EXP.447
1H−NMR(DMSO−d6):1.47−1.58(4H,m),1.61−1.68(2H,m),1.71−1.83(2H,m),2.53(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.5),4.74−4.77(1H,m),6.98(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.6,2.2),7.19(1H,d,J=2.2),7.36(1H,d,J=8.9,1.5),7.55(1H,d,J=9.0),7.71(1H,s),8.33(1H,s),12.13(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.54(3H,t,J=7.3),1.58−1.70(4H,m),1.75−1.82(4H,m),2.65(2H,t,J=7.9),2.94(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.46(2H,q,J=7.1),4.68−4.74(1H,m),6.91(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.3,2.2),7.20(1H,d,J=2.1),7.40(1H,d,J=8.7),7.58(1H,dd,J=8.7,1.6),7.82(1H,s),8.00(1H,s).
EXP.449
1H−NMR(DMSO−d6):1.41(3H,t,J=7.1),1.48−1.57(4H,m),1.61−1.67(2H,m),1.75−1.82(2H,m),2.54(2H,t,J=7.6),2.81(2H,t,J=7.3),4.45(2H,q,J=7.1),4.75−4.79(1H,m),6.99(1H,d,J=8.2),7.14(1H,dd,J=8.2,1.9),7.20(1H,d,J=1.9),7.52(1H,dd,J=8.6,1.0),7.66(1H,d,J=8.7),7.79(1H,s),8.05(1H,s),12.10(1H,br−s).
EXP.450
1H−NMR(CDCl3):1.65(3H,t,J=7.3),1.51−1.69(4H,m),1.76−1.82(4H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.93(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.48(2H,q,J=7.4),4.67−4.73(1H,m),6.90(1H,d,J=8.5),7.09(1H,dd,J=8.1,2.4),7.20(1H,d,J=2.1),7.48(1H,dd,J=9.0,1.6),7.65−7.71(2H,m),7.93(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.51(3H,t,J=7.3),1.49−1.57(4H,m),1.60−1.69(2H,m),1.75−1.79(2H,m),2.53(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.4),4.45(2H,q,J=7.3),4.74−4.79(1H,m),6.98(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.3,2.2),7.18(1H,d,J=2.2),7.36(1H,dd,J=8.0,1.6),7.56(1H,d,J=9.0),7.71(1H,s),8.37(1H,s),12.10(1H,br−s).
EXP.452
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.32(2H,m),1.42−1.57(4H,m),1.66−1.77(2H,m),2.17−2.32(1H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.82(2H,d,J=6.5),6.91(1H,d,J=8.2),7.12(1H,dd,J=8.3,2.3),7.22(1H,d,J=2.2),7.49(1H,d,J=8.7),7.62(1H,dd,J=8.5,1.5),7.88(1H,s),8.12(1H,s).
EXP.453
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.30(2H,m),1.43−1.52(4H,m),1.62−1.68(2H,m),2.14−2.20(1H,m),2.50(2H,t,J=7.5),2.80(2H,t,J=7.4),6.99(1H,d,J=8.2),7.11−7.14(1H,m),7.20(1H,s),7.51(2H,s),7.82(1H,s),8.07(1H,s),13.04(1H,br−s).
EXP.454
1H−NMR(CDCl3):1.16−1.31(4H,m),1.39−1.50(2H,m),1.58−1.68(2H,m),1.80−1.88(2H,m),2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.10−4.18(1H,m),6.93(1H,d,J=8.5),7.10(1H,dd,J=8.3,2.2),7.21(1H,d,J=2.2),7.48(1H,d,J=8.5),7.65(1H,dd,J=8.5,1.4),7.88(1H,s),8.11(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.16−1.42(6H,m),1.52−1.58(2H,m),1.74−1.80(2H,m),2.53(2H,t,J=7.7),2.79(2H,t,J=7.9),4.22−4.28(1H,m),7.01(1H,d,J=8.5),7.12(1H,dd,J=8.5,2.0),7.19(1H,s),7.53(2H,s),7.82(1H,s),8.08(1H,s),13.04(1H,br−s).
EXP.456
1H−NMR(CDCl3):1.22−1.32(3H,m),1.40−1.51(3H,m),1.59−1.68(2H,m),1.80−1.88(2H,m),2.65(2H,t,J=7.8),2.94(2H,t,J=7.9),3.68(3H,s),4.08−4.18(1H,m),4.10(3H,s),6.93(1H,d,J=8.2),7.10(1H,dd,J=8.4,2.2),7.20(1H,d,J=2.4),7.39(1H,d,J=8.7),7.64(1H,dd,J=8.4,1.5),7.84(1H,s),7.99(1H,s).
EXP.457
1H−NMR(CDCl3):1.22−1.31(3H,m),1.40−1.52(3H,m),1.59−1.65(2H,m),1.80−1.86(2H,m),2.70(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=7.7),4.09(3H,s),4.12−4.17(1H,m),6.94(1H,d,J=8.2),7.11(1H,dd,J=8.3,2.2),7.22(1H,d,J=2.2),7.39(1H,d,J=8.8),7.65(1H,dd,J=8.3,1.5),7.84(1H,d,J=0.5),8.00(1H,s).
EXP.458
1H−NMR(CDCl3):1.21−1.30(3H,m),1.40−1.52(3H,m),1.60−1.67(2H,m),1.78−1.87(2H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.94(2H,t,J=7.8),3.67(3H,s),4.09−4.17(1H,m),4.23(3H,s),6.92(1H,d,J=8.2),7.08(1H,dd,J=8.3,2.2),7.20(1H,d,J=2.2),7.53(1H,dd,J=9.0,1.6),7.67(1H,d,J=8.7),7.73(1H,s),7.90(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.15−1.30(3H,m),1.34−1.40(3H,m),1.53−1.59(2H,m),1.73−1.79(2H,m),2.54(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.4),4.17(3H,s),4.21−4.25(1H,m),7.00(1H,d,J=8.2),7.12(1H,dd,J=8.4,2.1),7.20(1H,d,J=2.2),7.42(1H,d,J=8.9,1.5),7.57(1H,d,J=9.0),7.75(1H,s),8.33(1H,s),12.10(1H,br−s).
EXP.460
1H−NMR(CDCl3):1.17−1.30(2H,m),1.45−2.00(10H,m),2.65(2H,t,J=7.8),2.94(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),4.28−4.37(1H,m),6.88(1H,d,J=8.7),7.11(1H,dd,J=7.9,1.8),7.20(1H,d,J=2.1),7.50(1H,d,J=8.2),7.64(1H,dd,J=7.6,1.9),7.87(1H,s),8.10(1H,s).
EXP.461
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.69(10H,m),1.80−1.90(2H,m),2.53(2H,t,J=7.6),2.80(2H,t,J=7.2),4.35−4.46(1H,m),6.96(1H,d,J=7.9),7.13(1H,dd,J=8.2,1.9),7.19(1H,d,J=1.9),7.51(2H,m),7.81(1H,s),8.07(1H,s),13.03(1H,br−s).
EXP.462
1H−NMR(CDCl3):0.82(6H,t,J=7.4),1.10−1.39(5H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.6),3.68(3H,s),3.83(2H,d,J=5.2),6.93(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.2,2.0),7.21(1H,d,J=2.1),7.49(1H,d,J=8.7),7.62(1H,dd,J=8.7,2.0),7.86(1H,s),8.09(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):0.88(6H,t,J=7.4),1.32−1.43(4H,m),1.54−1.62(1H,m),2.63(2H,t,J=7.8),2.90(2H,t,J=7.1),3.93(2H,d,J=5.4),7.11(1H,d,J=7.1),7.23(1H,dd,J=8.5,2.0),7.29(1H,s),7.56−7.63(2H,m),7.90(1H,d,J=1.0),8.16(1H,s),13.12(1H,br−s).
EXP.464
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.6),2.96(2H,t,J=7.6),3.11(2H,dd,J=16.2,3.1),3.26(2H,dd,J=16.7,5.9),3.69(3H,s),5.10−5.15(1H,m),7.00(1H,d,J=8.5),7.14−7.17(5H,m),7.21(1H,d,J=2.2),7.32(1H,d,J=8.5),7.40(1H,dd,J=8.7,1.6),7.65(1H,s),7.94(1H,s).
EXP.465
1H−NMR(DMSO−d6):2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.3),2.97(2H,dd,J=16.8,2.3),3.00−3.32(2H,m),5.21−5.23(1H,m),7.12(1H,d,J=7.5),7.16−7.24(6H,m),7.27(1H,dd,J=8.8,1.3),7.32(1H,d,J=8.2),7.57(1H,s),7.87(1H,s),12.09(1H,br−s),12.96(1H,br−s).
EXP.466
1H−NMR(CDCl3):2.66(2H,t,J=7.9),2.97(2H,t,J=7.9),3.11(2H,dd,J=16.6,3.4),3.26(2H,dd,J=16.6,6.0),3.69(3H,s),4.06(3H,s),5.11−5.13(1H,m),6.99(1H,d,J=8.5),7.10−7.30(5H,m),7.40−7.48(2H,m),7.61−7.63(1H,m),7.85(1H,s),7.91(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):2.69(2H,t,J=7.7),2.82(2H,t,J=7.7),2.93−3.00(2H,m),3.26−3.35(2H,m),4.00(3H,s),5.21−5.22(1H,m),6.64−6.66(1H,m),6.93−7.01(1H,m),7.11−7.20(4H,m),7.35−7.37(1H,m),7.43−7.46(1H,m),7.56(1H,s),7.83−7.84(1H,m),9.14(1H,s),11.98(1H,br−s).
EXP.468
1H−NMR(CDCl3):1.50(3H,t,J=7.3),2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.8),3.11(2H,dd,J=16.3,3.3),3.26(2H,dd,J=16.4,6.0),3.68(3H,s),4.40(2H,q,J=7.1),5.08−5.15(1H,m),6.99(1H,d,J=8.5),7.12(1H,d,J=1.9),7.16(3H,s),7.20−7.22(2H,m),7.24−7.25(1H,m),7.40(1H,dd,J=8.7,1.3),7.62(1H,s),7.85(1H,s).
EXP.469
1H−NMR(DMSO−d6):
1.37(3H,t,J=7.1),2.56(2H,t,J=7.6),2.82(2H,t,J=7.5),2.97(2H,dd,J=16.9,2.3),3.26−3.38(2H,m),4.39(2H,q,J=7.1),5.21−5.25(1H,m),7.10−7.23(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,1.5),7.48(1H,d,J=8.7),7.56(1H,s),7.84(1H,s),12.12(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.7),2.96(2H,t,J=8.0),3.68(3H,s),5.00(2H,s),6.94−6.99(3H,m),7.13(1H,dd,J=8.2,1.9),7.21−7.26(3H,m),7.50(1H,d,J=8.7),7.63(1H,dd,J=8.8,1.3),7.88(1H,s),8.09(1H,s).
EXP.471
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.8),5.02(2H,s),7.09(1H,d,J=8.2),7.12−7.18(3H,m),7.22(1H,d,J=2.2),7.37−7.42(2H,m),7.53(2H,s),7.84(1H,s),8.07(1H,s),12.10(1H,br−s),13.06(1H,br−s).
EXP.472
1H−NMR(CDCl3):2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.10(3H,s),4.99(2H,s),6.94−7.00(3H,m),7.12(1H,dd,J=8.3,2.2),7.21−7.28(3H,m),7.40(1H,d,J=8.5),7.62(1H,dd,J=8.5,1.5),7.84(1H,d,J=0.8),7.99(1H,d,J=0.8).
EXP.473
1H−NMR(DMSO−d6):2.54(2H,t,J=7.3),2.81(2H,t,J=7.6),4.05(3H,s),5.07(2H,s),7.10(1H,d,J=8.5),7.12−7.18(3H,m),7.23(1H,d,J=2.2),7.37−7.42(2H,m),7.56−7.63(2H,m),7.84(1H,s),8.04(1H,s),12.11(1H,br−s).
1H−NMR(DMSO−d6):
2.55(2H,t,J=7.3),2.82(2H,t,J=7.9),5.21(2H,s),7.08(1H,d,J=8.5),7.14−7.19(1H,m),7.25(1H,d,J=2.2),7.55−7.58(4H,m),7.77(2H,d,J=8.5),7.87(1H,d,J=1.0),8.09(1H,s),12.11(1H,br−s).
EXP.476
1H−NMR(CDCl3):2.63(2H,t,J=7.9),2.93(2H,t,J=7.5),3.02(2H,t,J=6.7),3.67(3H,s),4.18(2H,t,J=6.7),6.89−7.01(3H,m),7.03−7.14(2H,m),7.16−7.19(2H,m),7.46(2H,m),7.76(1H,s),8.08(1H,s).
EXP.477
1H−NMR(DMSO−d6):2.53(2H,t,J=7.8),2.80(2H,t,J=7.3),2.98(2H,t,J=6.2),4.19(2H,t,J=6.3),7.04(2H,t,J=7.9),7.10−7.19(3H,m),7.26(2H,t,J=7.0),7.34(1H,dd,J=8.6,1.1),7.47(1H,d,J=8.5),7.70(1H,s),8.04(1H,s),12.18(1H,br−s),12.92(1H,br−s).
EXP.478
1H−NMR(CDCl3):2.63(2H,t,J=7.6),2.93(2H,t,J=7.8),3.02(2H,t,J=6.8),3.67(3H,s),4.11(3H,s),4.17(2H,t,J=6.6),6.89−7.01(3H,m),7.05−7.13(2H,m),7.17−7.20(2H,m),7.26−7.28(1H,m),7.35(1H,d,J=8.5),7.48(1H,dd,J=8.8,1.6),7.72(1H,m),7.98(1H,d,J=0.8).
1H−NMR(DMSO−d6):2.53(2H,t,J=7.4),2.80(2H,t,J=7.5),2.98(2H,t,J=6.3),4.07(3H,s),4.19(2H,t,J=6.4),7.04(2H,t,J=7.8),7.09−7.19(3H,m),7.26(2H,t,J=6.8),7.39(1H,dd,J=8.7,1.6),7.56(1H,d,J=8.7),7.68(1H,d,J=0.5),8.01(1H,s),12.09(1H,br−s).
EXP.Int.102
1H−NMR(CDCl3):1.36(12H,,s),2.58(3H,s),7.73−7.77(2H,m),7.91(1H,d,J=7.9).
EXP.Int.103
1H−NMR(CDCl3):1.32(12H,,s),2.16(3H,s),3.82(2H,br−s),6.66(1H,d,J=7.9),7.49−7.51(2H,m).
EXP.Int.104
1H−NMR(CDCl3):1.41−1.72(10H,m),2.21(3H,s),2.63(2H,t,J=7.8),2.91(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.36−4.39(1H,m),6.71(1H,d,J=8.2),6.84(1H,dd,J=11.4,2.2),6.91−6.92(1H,s),7.22(1H,dd,J=8.0,2.0),7.26−7.29(1H,m).
EXP.480
1H−NMR(CDCl3):1.28−1.65(8H,m),2.66(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.7),3.69(3H,s),4.40−4.44(1H,m),6.93(1H,d,J=8.2),7.00(1H,s),7.51(1H,d,J=8.5),7.61(1H,dd,J=8.5,1.5),7.61(1H,dd,J=8.5,1.5),7.88(1H,s),8.12(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.23−1.39(6H,m),1.51−1.56(2H,m),2.59(2H,t,J=7.5),2.84(2H,t,J=7.5),4.34(1H,br−s),7.11−7.15(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.6,1.2),7.58(1H,d,J=8.5),7.87(1H,s),8.12(1H,s),12.21(1H,br−s),13.06(1H,br−s).
EXP.482
1H−NMR(CDCl3):1.29−1.43(6H,m),1.62−1.70(2H,m),2.65(2H,t,J=7.6),2.94(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),4.11(3H,s),4.37−4.41(1H,m),6.93(1H,d,J=11.8,2.1),6.99−7.01(1H,m),7.41(1H,d,J=8.5),7.60(1H,dd,J=8.8,1.3),7.84(1H,m),8.01(1H,d,J=0.8).
EXP.483
1H−NMR(DMSO−d6):1.24−1.39(6H,m),1.51−1.56(2H,m),2.59(2H,t,J=7.5),2.84(2H,t,J=7.4),4.07(3H,s),4.31−4.34(1H,m),7.11−7.15(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.8,1.3),7.69(1H,d,J=8.5),7.87(1H,s),8.09(1H,s),12.17(1H,br−s).
EXP.Int.105
1H−NMR(CDCl3):2.13(3H,s),2.67(2H,t,J=7.5),2.77−2.90(4H,m),2.98(2H,t,J=7.5),3.69(3H,s),4.53−4.57(1H,m),6.67(1H,d,J=7.7),7.01−7.11(2H,m),7.22−7.27(1H,m),7.32−7.37(2H,m),7.46−7.53(3H,m).
1H−NMR(CDCl3):2.70(2H,t,J=7.6),2.80−2.83(2H,m),3.03(2H,t,J=7.5),3.60(1H,s),3.68(1H,s),3.70(3H,s),4.51−4.55(1H,m),6.84−6.88(1H,m),6.93−6.96(1H,m),7.42−7.45(2H,m),7.48(1H,d,J=2.4),7.54(1H,dd,J=8.8,2.2),7.57−7.59(2H,m),7.82−7.84(1H,m),8.05(1H,s).
EXP.490
1H−NMR(CDCl3):1.46−1.64(4H,m),1.66−1.73(2H,m),1.77−1.80(2H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),4.71−4.77(1H,m),6.93(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.3,2.0),7.22(1H,d,J=2.2),7.73(1H,dd,J=8.4,1.3),7.94(1H,d,J=8.5),8.16(1H,m),8.92(1H,s).
EXP.491
1H−NMR(DMSO−d6):1.51−1.58(4H,m),1.62−1.70(2H,m),1.78−1.84(2H,m),2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.5),4.79−4.83(1H,m),7.04(1H,d,J=8.2),7.21(1H,d,J=8.7),7.27(1H,s),7.74(1H,t,J=8.5),8.21(1H,d,J=8.5),8.26(1H,s),9.13(1H,s),12.13(1H,br−s).
EXP.492
1H−NMR(CDCl3):1.49−1.72(4H,m),1.78−1.84(4H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.71−4.77(1H,m),6.92(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.2,2.2),7.22(1H,d,J=2.4),7.66(1H,dd,J=9.2,1.6),7.79−7.82(2H,m),9.16(1H,s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.48−1.60(4H,m),1.62−1.69(2H,m),1.75−1.83(2H,m),2.55(2H,t,J=7.6),2.82(2H,t,J=7.6),4.79−4.83(1H,m),7.03(1H,d,J=8.2),7.19(1H,dd,J=8.3,2.3),7.26(1H,d,J=2.2),7.63(1H,dd,J=9.2,1.6),7.77(1H,d,J=9.3),7.92(1H,s),9.74(1H,s),12.12(1H,br−s).
EXP.494
1H−NMR(CDCl3):1.57−1.69(4H,m),1.73−1.85(4H,m),2.64(2H,t,J=7.8),2.94(2H,t,J=7.6),3.67(3H,s),4.73−4.78(1H,m),6.91(1H,d,J=8.1),7.13−7.18(2H,m),7.37(1H,dd,J=8.8,1.5),7.58−7.63(3H,m),8.27(1H,s).
EXP.495
1H−NMR(DMSO−d6):1.51−1.61(4H,m),1.63−1.72(2H,m),1.78−1.86(2H,m),2.55(2H,t,J=7.6),2.81(2H,t,J=7.5),4.80−4.84(1H,m),7.03(1H,d,J=8.5),7.20(1H,dd,J=8.5,1.9),7.27(1H,d,J=2.2),7.38(1H,dd,J=9.2,1.6),7.53−7.57(2H,m),7.95(1H,s),8.62(1H,s),12.12(1H,br−s).
EXP.496
1H−NMR(CDCl3):1.51−1.71(4H,m),1.78−1.81(4H,m),2.66(2H,t,J=7.6),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.71−4.76(1H,m),6.52(1H,d,J=3.3),6.93(1H,d,J=8.2),7.13(1H,dd,J=8.2,2.2),7.21(1H,s),7.35(1H,s),8.07(1H,m),8.49(1H,s),10.23(1H,br−s).
1H−NMR(DMSO−d6):1.50−1.57(4H,m),1.61−1.67(2H,m),1.77−1.82(2H,m),2.55(2H,t,J=7.5),2.81(2H,t,J=7.5),4.76−4.79(1H,m),6.45(1H,s),7.01(1H,d,J=8.2),7.15(1H,dd,J=8.5,1.9),7.27(1H,s),7.45−7.48(1H,m),7.99(1H,s),8.38(1H,s),11.60(1H,s),12.12(1H,br−s).
EXP.Int.111
1H−NMR(CDCl3):3.87(3H,s),6.39(1H,d,J=3.3),7.19(1H,d,J=3.5),8.01(1H,d,J=2.2),8.34(1H,d,J=1.9).
EXP.498
1H−NMR(CDCl3):1.47−1.59(2H,m),1.62−1.72(2H,m),1.77−1.83(4H,m),2.65(2H,t,J=7.8),2.95(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),3.92(3H,s),4.69−4.75(1H,m),6.46(1H,d,J=3.3),6.92(1H,d,J=8.2),7.12(1H,dd,J=8.2,2.2),7.17−7.19(2H,m),8.01(1H,d,J=1.9),8.50(1H,d,J=1.9).
EXP.499
1H−NMR(DMSO−d6):1.50−1.58(4H,m),1.61−1.69(2H,m),1.77−1.85(2H,m),2.55(2H,t,J=7.6),2.81(2H,t,J=7.5),3.84(3H,s),4.77−4.81(1H,m),6.47(1H,d,J=3.5),7.01(1H,d,J=8.2),7.16(1H,dd,J=8.2,2.2),7.21(1H,d,J=2.2),7.51(1H,d,J=3.5),7.99(1H,d,J=2.2),8.36(1H,d,J=1.9),12.10(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.17−1.34(2H,m),1.42−1.53(2H,m),1.58−1.68(2H,m),1.81−1.87(2H,m),2.03−2.08(2H,m),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),4.19−4.26(1H,m),6.96(1H,d,J=8.5),7.17(1H,dd,J=8.2,2.2),7.26(1H,d,J=1.9),7.66(1H,d,J=6.0),7.86(1H,dd,J=8.1,1.5),7.95−7.98(2H,m),8.51(1H,d,J=5.7),9.25(1H,s).
EXP.501
1H−NMR(DMSO−d6):1.18−1.60(8H,m),1.74−1.84(2H,m),2.56(2H,t,J=7.5),2.83(2H,t,J=7.1),4.31−4.41(1H,m),7.09(1H,d,J=7.9),7.23(1H,d,J=7.9),7.32(1H,s),7.82−7.89(2H,m),8.05−8.13(2H,m),8.50(1H,d,J=5.7),9.31(1H,s),12.15(1H,br−s).
EXP.502
1H−NMR(CDCl3):1.55−1.69(2H,m),1.78−1.83(4H,m),2.04−2.09(2H,m),2.66(2H,t,J=7.8),2.96(2H,t,J=7.8),3.68(3H,s),4.73−4.78(1H,m),6.95(1H,d,J=8.5),7.18(1H,dd,J=8.4,2.1),7.25(1H,d,J=2.1),7.65(1H,d,J=5.7),7.81(1H,dd,J=8.5,1.6),7.91−7.97(2H,m),8.51(1H,d,J=5.7),9.24(1H,s).
EXP.503
1H−NMR(DMSO−d6):1.52−1.57(4H,m),1.62−1.70(2H,m),1.75−1.84(2H,m),2.56(2H,t,J=7.5),2.83(2H,t,J=7.4),4.81−4.84(1H,m),7.06(1H,d,J=8.2),7.24(1H,dd,J=8.3,2.0),7.32(1H,d,J=2.2),7.82(2H,d,J=6.5),8.02(1H,s),8.11(1H,d,J=8.5),8.50(1H,d,J=5.7),9.30(1H,s),12.17(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):2.67(2H,t,J=7.7),2.99(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),5.14(2H,s),6.98(1H,d,J=8.3),7.21(1H,dd,J=8.3,2.4),7.30(1H,d,J=2.4),7.38(2H,d,J=8.1),7.54(2H,d,J=8.1),7.66(1H,d,J=5.6),7.83−7.86(1H,m),7.95(1H,s),7.99(1H,d,J=5.6),8.54(1H,d,J=5.6),9.29(1H,s).
EXP.505
1H−NMR(DMSO−d6):2.59(2H,t,J=7.3),2.87(2H,t,J=7.3),5.28(2H,s),7.20(1H,d,J=8.9),7.32(1H,d,J=8.9),7.40(1H,s),7.59(2H,d,J=8.0),7.79(2H,d,J=8.0),8.08(1H,d,J=8.8),8.15(1H,d,J=5.8),8.28(1H,s),8.33(1H,d,J=8.8),8.60(1H,d,J=5.8),9.59(1H,s),12.05(1H,br−s).
EXP.506
1H−NMR(CDCl3):2.68(2H,t,J=7.8),2.98(2H,t,J=7.8),3.12(2H,dd,J=16.6,3.0),3.29(2H,dd,J=16.6,5.8),3.69(3H,s),5.16−5.20(1H,m),7.04(1H,d,J=8.2),7.17−7.24(6H,m),7.41(1H,d,J=5.8),7.59(2H,d,J=8.6),7.71(1H,s),7.79(1H,d,J=8.6),8.45(1H,d,J=5.8),9.18(1H,s).
EXP.507
1H−NMR(DMSO−d6):2.66(2H,t,J=7.6),2.94(2H,t,J=7.6),3.09(2H,d,J=17.0),3.25−3.38(2H,m),5.35−5.43(1H,m),7.24−7.41(7H,m),7.63(1H,d,J=5.8),7.71(1H,d,J=8.8),7.90(1H,s),8.01(1H,d,J=8.8),8.52(1H,d,J=5.8),9.34(1H,s),12.21(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.54−1.71(4H,m),1.77−1.82(4H,m),2.65(2H,t,J=7.7),2.95(2H,t,J=7.7),3.68(3H,s),4.71−4.77(1H,m),6.58(1H,d,J=7.1),6.93(1H,d,J=8.2),7.14−7.18(2H,m),7.23(1H,d,J=2.2),7.68−7.71(2H,m),8.42(1H,d,J=8.6),11.03(1H,br−s).
EXP.509
1H−NMR(DMSO−d6):1.53−1.59(4H,m),1.62−1.68(2H,m),1.75−1.84(4H,m),2.55(2H,t,J=7.5),2.82(2H,t,J=7.5),4.79−4.82(1H,m),6.54(1H,d,J=6.8),7.04(1H,d,J=8.5),7.15−7.27(3H,m),7.59(1H,d,J=8.2),7.72(1H,s),8.16(1H,d,J=8.5),11.20(1H,br−s),12.11(1H,br−s).
化合物番号510〜567についてはTable−26〜33に示した。Table中の略号については前述のTable−17〜22と同様の意味を示す。Table中の「SM2」;原料化合物2の欄に記した記号「Al(番号)」および「Hal(番号)」で示す試薬は前記Table−2および3に示したものである。ただし以下の記号はそれぞれの試薬を意味する。Al72;2−フェノキシエタノール(TCI)、Al73;2−(4−クロロフェノキシ)エタノール(LANC)、Hal6;4−クロロベンジルクロリド(TCI)、Hal7;2−(4−フルオロフェノキシ)エチルブロミド(ACRO)、Hal8;イソブチルブロミド(TCI)、Hal9;ノルマルブチルヨージド(TCI)、およびHal10;2−フルオロベンジルブロミド(TCI)。
1−メチル−1H−インダゾール−5−ボロン酸(中間体114)の合成
中間体52の合成法に記載の手順に従って中間体92(1.69g)、n−ブチルリチウム/ヘキサン1.6M溶液(7.50ml)および(iPrO)3B(3.23ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体114;1.39g)を得た。
Table中の「Syn.」;製造方法の欄に記した記号;「2bn」は以下に示す化合物の製造法に準じて目的化合物を製造したことを示す。
実施例545
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号545)の合成(製造法2工程b)
実施例化合物544(578mg)の酢酸エチル(2ml)/メタノール(5ml)混合溶液にラネー2800ニッケル(230mg、Ald)を加え、水素雰囲気下室温にて6時間撹拌した。反応混合液を濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:2)にて精製し標記化合物(化合物番号545;484mg)を得た。Mass(LCMS):394(M++1)、保持時間;4.40分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−ヒドロキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号568)の合成
実施例化合物94(403mg)の酢酸(1.5ml)溶液に20%硫酸(1.0ml)を加えた。ここに亜硝酸ナトリウム(76mg)の水溶液(0.5ml)を反応液温10℃以下に保ちながら10分間かけて滴下し更に5分間撹拌した。この反応溶液をあらかじめ酢酸ナトリウム(328mg)の酢酸溶液(3.5ml)を100℃に加熱撹拌しておいたものに5分間かけて滴下し、更に10分間加熱撹拌した。反応溶液を氷水(50ml)に注ぎイソプロピルエーテル(100ml×2)にて抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製した。ここで得られた物質を実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号510;78mg)を得た。Mass(LCMS):391(M++1)、保持時間;5.03分(溶出条件:A)。
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−ヒドロキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号569)の合成
実施例化合物568の合成法に記載の手順に従って、実施例化合物566(441mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号569;151mg)を得た。Mass(LCMS):429(M++1)、保持時間;3.91分(溶出条件:A)。
4−シクロペンチルオキシ−3−メチルベンズアルデヒド(中間体132)の合成(工程e−1)
参考例2の中間体7の合成法(工程e−1)に記載の手順に従って4−ヒドロキシ−3−メチルベンズアルデヒド(283mg、TCI)、炭酸カリウム(578mg)およびブロモシクロペンタン(430μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体132;350mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。Mass(LCMS):205(M++1)、保持時間;5.01分(溶出条件:A)。
実施例65の中間体38の合成法(製造法6工程k)に記載の手順に従って中間体132(342mg)、ジエチルホスホノ酢酸エチル(408μl)および60%水素化ナトリウム(82mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体133;450mg)を得た。[但し以下の変更を加えた。反応は2時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。Mass(LCMS):275(M++1)、保持時間;6.01分(溶出条件:A)。
3−(4−シクロペンチル−3−メチルフェニル)プロピオン酸エチル(中間体134)の合成(工程j)
実施例化合物065の合成法(製造法6工程j)に記載の手順に従って中間体133(446mg)および10%パラジウム炭素(20mg)を水素ガス雰囲気下反応させ処理することにより標記化合物(中間体134;439mg)を得た。Mass(LCMS):N.D、保持時間;5.80分(溶出条件:A)。
参考例1の中間体3の合成法(工程g)に記載の手順に従って中間体134(437mg)およびNBS(320mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体135;545mg)を得た。Mass(LCMS):N.D、保持時間;5.82分(溶出条件:A)。
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って中間体135(63mg)、2−ナフタレンボロン酸(67mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(130μl)および(Ph3P)4Pd(18mg)を反応させ処理した。[但し以下の変更を加えた。反応は80℃で6時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=20:1)にて行った。]ここで得られた物質を実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って2規定水酸化ナトリウム水溶液(200μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号570;25mg)を得た。Mass(LCMS):375(M++1)、保持時間;5.65分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−メチルフェニル]プロピオン酸(化合物番号571)の合成(製造法4工程d−1および製造法1工程a)
実施例化合物570の合成法(製造法4工程d−1および製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体135(109mg)および5−インドールボロン酸(101mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号571;36mg)を得た。Mass(LCMS):364(M++1)、保持時間;4.64分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−メチル−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号572)の合成(製造法4工程d−1および製造法1工程a)
実施例化合物570の合成法(製造法4工程d−1および製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体135(292mg)および中間体114(252mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号572;54mg)を得た。Mass(LCMS):379(M++1)、保持時間;4.55分(溶出条件:A)。
5−ブロモ−3−メチル−1H−インダゾール(中間体136)の合成
前述の文献[Bioorg.Med.Chem.Lett.、2001年、11巻、1153頁]公知の方法に準じて市販の4−ブロモ−2−エチルアニリン(5.01g、LANC)から標記化合物(中間体136;3.30g)を得た。Mass(LCMS):211(M+)、保持時間;3.76分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号573)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物019の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、中間体8(434mg)、ビスピナコレートジボロン(367mg)、PdCl2(dppf)(101mg)、酢酸カリウム(339mg)を80℃で4時間反応させた後、この反応混合液に中間体136(273mg)、PdCl2(dppf)(104mg)および2M炭酸ナトリウム水溶液(1.1ml)を加え、80℃で18時間反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号573;98mg)を得た[但し精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=5:2)にて行った。]。Mass(LCMS):379(M++1)、保持時間;4.88分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号574)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物573(97mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(400μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号574;54mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Mass(LCMS):365(M++1)、保持時間;3.99分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号575)の合成(製造法16工程e−1)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物573(112mg)、60%水素化ナトリウム(24mg)、ヨウ化メチル(95μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号575;45mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて行った。]。Mass(LCMS):393(M++1)、保持時間;5.30分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号576)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物575(45mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(120μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号576;42mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Mass(LCMS):379(M++1)、保持時間;4.46分(溶出条件:A)。
3−ブロモ−4−(t−ブチル−ジメチルシリルオキシ)−5−メトキシベンズアルデヒド(中間体137)の合成(工程i)
実施例化合物129中間体53の合成法(製造法5工程i)に記載の手順に従って、3−ブロモバニリン(1.16g、TCI)、イミダゾール(408mg)、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン(25mg)およびt−ブチルジメチルシリルクロリド(904mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体137;1.75g)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)にて行った。]。Mass(LCMS):N.D、保持時間;5.64分(溶出条件:A)。
実施例化合物001の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って、5−インドールボロン酸(1.29g)、中間体137(1.75g)、2M炭酸ナトリウム水溶液(4.8ml)および(Ph3P)4Pd(400mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体138;910mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は12.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。Mass(LCMS):382(M++1)、保持時間;4.90分(溶出条件:A)。
実施例65の中間体38の合成法(製造法6工程k)に記載の手順に従って中間体138(910mg)、ジエチルホスホノ酢酸エチル(500μl)、60%水素化ナトリウム(100mg)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体139;945mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて行った。]。Mass(LCMS):452(M++1)、保持時間;5.69分(溶出条件:A)。
実施例化合物065の合成法(製造法6工程j)に記載の手順に従って中間体139(945mg)、10%パラジウム炭素(95mg)を水素ガス雰囲気下、反応させ処理することにより標記化合物(中間体140;940mg)を得た。Mass(LCMS):454(M++1)、保持時間;5.40分(溶出条件:B)。
実施例化合物129中間体55の合成法(製造法5工程h)に記載の手順に従って、中間体140(750mg)およびテトラブチルアンモニウムフルオリド/THF1M溶液(5.0ml)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体141;555mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は1.5時間行った。精製はフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて行った。]。Mass(LCMS):340(M++1)、保持時間;4.10分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−メトキシフェニル]プロピオン酸エチル(化合物番号577)の合成(製造法5工程e−2)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体141(340mg)、Ph3P(1.31g)、シクロペンタノール(450μl)およびTMAD(860mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号577;376mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は16時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。Mass(LCMS):408(M++1)、保持時間;5.24分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−メトキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号578)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物577(99mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(500μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号578;76mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Mass(LCMS):380(M++1)、保持時間;4.26分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−メトキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸エチル(化合物番号579)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物577(115mg)、60%水素化ナトリウム(25mg)、ヨウ化メチル(60μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号579;110mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)にて行った。]。Mass(LCMS):422(M++1)、保持時間;5.67分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−メトキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号580)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物579(105mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号580;86mg)を得た(但し反応は2時間行った。)。Mass(LCMS):394(M++1)、保持時間;4.72分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−メトキシフェニル]プロピオン酸エチル(化合物番号581)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物577(118mg)、60%水素化ナトリウム(28mg)、ヨウ化エチル(60μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号581;116mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は3時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=7:1)にて行った。]。Mass(LCMS):436(M++1)、保持時間;5.94分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−メトキシフェニル]プロピオン酸(化合物番号582)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物581(116mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号582;112mg)を得た(但し反応は3時間行った。)。Mass(LCMS):408(M++1)、保持時間;4.98分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル(化合物番号583)の合成(製造法4工程d−1)
実施例化合物011の合成法(製造法4工程d−1)に記載の手順に従って5−ブロモ−2−メチルインドール(660mg、Ald)、30%水素化カリウム(240mg)、t−ブチルリチウム/ペンタン1.7M溶液(1.75ml)および(iPrO)3B(690μl)を反応させ処理することにより粗2−メチル−5−インドールボロン酸を調製した。これと中間体3(336mg)、2M炭酸ナトリウム水溶液(0.9ml)および(Ph3P)4Pd(118mg)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号583;320mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は18時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。Mass(LCMS):392(M++1)、保持時間;5.69分(溶出条件:A)。
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号584)の合成(製造法1工程a)
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って実施例化合物583(112mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(300μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号584;104mg)を得た(但し反応は1時間行った。)。Mass(LCMS):378(M++1)、保持時間;4.93分(溶出条件:A)。
3−[3−(1−エトキシカルボニルメチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル(中間体142)の合成(製造法11工程e)
実施例化合物232の合成法(製造法11工程e)に記載の手順に従って実施例化合物099(127mg)、60%水素化ナトリウム(22mg)、ブロモ酢酸エチル(60μl)を反応させ処理することにより標記化合物(中間体142;85mg)を得た[但し以下の変更を加えた。反応は2.5時間行った。精製はカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)にて行った。]。Mass(LCMS):464(M++1)、保持時間;5.87分(溶出条件:A)。
実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って中間体142(83mg)および2規定水酸化ナトリウム水溶液(580μl)を反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号585;77mg)を得た(但し反応は4.5時間行った。)。Mass(LCMS):422(M++1)、保持時間;4.56分(溶出条件:A)。
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(N,N−ジメチルアミノ)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号586)の合成
実施例化合物566(40mg)のDMF(2ml)溶液に氷冷下60%水素化ナトリウム(18mg)を加え10分間撹拌した。これにヨウ化メチル(50μl)を加えて10分撹拌した後、60℃に昇温してさらに2時間撹拌した。反応混合液を水に注ぎ酢酸エチル(50ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製した。ここで得られた物質を実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って2規定水酸化ナトリウム水溶液(100μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号586;37mg)を得た。Mass(LCMS):456(M++1)、保持時間;4.18分(溶出条件:A)。
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(N−メチルアミノ)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号587)の合成
実施例化合物566(110mg)のDMF(3ml)溶液に氷冷下60%水素化ナトリウム(20mg)を加え10分間撹拌した。これにヨウ化メチル(32μl)を滴下して10分撹拌した後、室温に昇温してさらに16時間撹拌した。反応混合液を水に注ぎ酢酸エチル(50ml)を加え抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(Quad、ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製した。ここで得られた物質を実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って2規定水酸化ナトリウム水溶液(100μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号587;17mg)を得た。Mass(LCMS):442(M++1)、保持時間;4.47分(溶出条件:A)。
化合物番号588〜605についてはTable−34〜35に示した。Table中の略号については前述のTable−17〜22と同様の意味を示す。ただし「RO」については次式;
表中「LCMS」の「method」の欄に「D」と記載したものについては液体クロマト装置としてWaters社製の装置を使用した。分離カラムはDevelosil C30−UG−5(50×4.6mm)(野村化学社製)を用いた。溶出は0分から4分までB液を5〜98%(v/v)直線グラジェントしたのち6分までB液を98%で溶出した条件で測定したことを示す。
Table中の「Syn.」;製造方法の欄に記した記号;「5e2−1a」は以下に示す化合物の製造法に準じて目的化合物を製造したことを示す。
実施例588
3−[4−n−プロピルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸(化合物番号588)の合成(製造法5工程e−2および製造法1工程a)
実施例化合物038の合成法(製造法5工程e−2)に記載の手順に従って中間体55(74mg)(Table中の「SM1」に相当する)、n−プロピルアルコール(56μl)(Table中の「SM2」に相当する)、Ph3P(197mg)およびTMAD(129mg)を反応させ処理した。ここで得られた物質を実施例化合物002の合成法(製造法1工程a)に記載の手順に従って1規定水酸化ナトリウム水溶液(807μl)と反応させ処理することにより標記化合物(化合物番号588;55mg)を得た。
表36
EXP.525
1H−NMR(CDCl3):0.87(6H,d,J=6.6),1.85−1.94(1H,m),2.54(2H,t,J=7.8),2.81(2H,t,J=7.8),3.72(2H,d,J=6.3),6.99(1H,d,J=8.5),7.14(1H,dd,J=8.2,2.4),7.20(1H,d,J=2.2),7.51(2H,d,J=1.3),7.82(1H,m),8.07(1H,m),12.10(1H,br−s),13.04(1H,br−s).
EXP.527
1H−NMR(CDCl3):0.88(6H,d,J=6.9),1.85−1.94(1H,m),2.54(2H,t,J=7.8),2.81(2H,t,J=7.5),3.72(2H,d,J=6.3),4.06(3H,s),6.99(1H,d,J=8.0),7.15(1H,dd,J=8.2,2.4),7.20(1H,d,J=1.9),7.56(1H,dd,J=8.8,1.6),7.64(1H,d,J=9.0),7.81(1H,s),8.04(1H,s),12.08(1H,br−s).
EXP.541
1H−NMR(CDCl3):1.42(3H,d,J=6.3),2.50(2H,t,J=7.1),2.76(2H,t,J=7.4),5.41(1H,q,J=6.3),6.86(1H,d,J=8.8),7.02(1H,dd,J=8.4,2.4),7.18−7.31(6H,m),7.58(2H,s),7.87(1H,s),8.11(1H,s),12.07(1H,br−s),13.08(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):1.42(3H,d,J=6.3),2.51(2H,t,J=7.4),2.76(2H,t,J=7.3),4.08(3H,s),5.42(1H,q,J=6.2),6.86(1H,d,J=8.8),7.03(1H,m),7.18−7.31(6H,m),7.58(2H,s),7.87(1H,s),8.11(1H,s),12.07(1H,br−s).
EXP.546
1H−NMR(CDCl3):1.20−1.41(6H,m),1.50−1.58(2H,m),2.50(2H,t,J=7.3),2.70(2H,t,J=7.5),4.01−4.06(1H,m),4.06(3H,s),4.73(2H,s),6.43(1H,m),6.56(1H,m),7.54(1H,dd,J=8.7,2.4),7.64(1H,d,J=9.3),7.81(1H,s),8.05(1H,s),12.15(1H,br−s).
EXP.549
1H−NMR(CDCl3):1.11(3H,d,J=6.3),2.49(2H,t,J=7.6),2.69(2H,t,J=7.8),4.47(1H,q,J=6.5),4.69(2H,br−s),6.40(1H,d,J=1.9),6.50(1H,d,J=2.0),7.04−7.17(5H,m),7.45−7.62(2H,m),7.78(1H,s),8.04(1H,s),12.10(1H,br−s),13.04(1H,br−s).
EXP.552
1H−NMR(CDCl3):1.11(3H,d,J=6.3),2.50(2H,t,J=7.1),2.68(2H,t,J=7.7),4.06(3H,s),4.48(1H,q,J=7.1),4.67(2H,br−s),6.45(1H,m),6.49(1H,m),7.04−7.18(5H,m),7.51(1H,m),7.60(1H,m),7.77(1H,s),8.02(1H,s),12.07(1H,br−s).
1H−NMR(CDCl3):2.46−2.51(2H,m),2.66−2.72(4H,m),3.48(2H,t,J=6.4),4.05(3H,s),4.68(2H,br−s),6.40(1H,d,J=1.9),6.52(1H,d,J=2.1),6.93−7.06(4H,m),7.47(1H,dd,J=8.8,1.3),7.53(1H,d,J=8.8),7.76(1H,s),8.00(1H,s),12.08(1H,br−s).
EXP.561
1H−NMR(CDCl3):2.49(2H,t,J=7.6),2.57(2H,t,J=6.8),2.69(2H,t,J=7.6),2.81(6H,s),3.42(2H,t,J=7.0),4.06(3H,s),4.68(2H,br−s),6.41(1H,d,J=2.2),6.51−6.55(3H,m),6.80(2H,d,J=8.8),7.54(1H,dd,J=8.8,1.4),7.59(1H,d,J=8.5),7.81(1H,s),8.02(1H,s),12.07(1H,br−s).
EXP.567
1H−NMR(CDCl3):2.49-2.54(2H,m),2.64−2.74(4H,m),2.83(2H,dd,J=15.4,2.8),4.05(3H,s),4.26−4.31(1H,m),4.58(2H,br−s),6.47(1H,d,J=1.9),6.55(1H,d,J=1.9),7.00(4H,s),7.52−7.58(2H,m),7.83(1H,s),8.02(1H,s),12.08(1H,br−s).
(1)測定方法
炎症性の刺激物質であるインターロイキン(IL)−1βによるPGE2産生に対する抑制作用を以下の方法で調べた。ヒト骨肉腫細胞株であるMG−63細胞(大日本製薬より購入)を10%牛胎児血清(BioFluid社製)を含むEMEM培地(GIBCO社製)に懸濁して96ウェル培養プレートに2×104細胞/ウェルになるように播種した後一晩培養し、0.5%牛胎児血清を含むEMEM培地に交換し、被験化合物をウェルに加え、さらに炎症性の刺激剤としてヒトインターロイキン−1β(ENDOGEN社製)を1ng/mlになるように加えた。さらに18時間培養した後、培養上清を回収し、培養上清中のPGE2濃度をEIA kit(CAYMAN社製)を用いて測定した。刺激剤を加えないウェルを陰性対照とし、刺激剤だけを加えたウェルを陽性対照として、被験化合物を加えたウェルのPGE2産生量からPGE2産生抑制率を以下の数式により計算して求めた。
被験化合物(化合物番号002、004、006、008、010、012、014、016、018、020、022、024、026、028、029、031、033、035、037、039、041、043、045、047、049、051、053、055、057、058、060、062、064、066、068、070、071、072、074、075、077、078、079、081、083、085、087、088、090、092、094、095、096、099、100、102、104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、173、175、177、179、181、183、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、205、207、209、211、213、214、215、217、219、220、222、224、226、228、229、231、233、235、236、238、240、242、243、245、246、248、250、252、254、255、259、261、263、266、269、273、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、303、305、306、308、309、310、313、315、317、319、321、323、325、327、329および330)は、IL−1βによるPGE2の産生を0.4μMで50%以上抑制した。また他の被験化合物(化合物番号331、333、336、339、342、345、348、351、354、357、360、363、366、369、372、375、378、381、384、387、390、393、396、399、402、405、408、411、414、417、420、423、426、429、433、437、439、441、443、445、447、449、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、486、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509)も、IL−1βによるPGE2の産生を0.4μMで50%以上抑制した。さらに他の被験化合物(化合物番号511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、546、549、552、555、558、561、564、567、568、569、570、571、572、574、576、578、580、582、584、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605)も、IL−1βによるPGE2の産生を0.4μMで50%以上抑制した。またこの濃度ではいずれの被験化合物も細胞障害作用は示さなかった。
従って、本発明の新規な置換フェニルアルカン酸誘導体またはその塩は、炎症性のプロスタグランジン産生に対する抑制薬として有用である。
(1)測定方法
アレルギー性の刺激剤であるIgE抗体によるPGD2およびLTB4の産生に対する抑制を以下の方法で調べた。ラットマストサイトーマ株であるRBL−2H3細胞(ATCCより購入)を10%牛胎児血清(BioFluid社製)を含むDEMEM培地(GIBCO社製)に懸濁して48ウェル培養プレートに2×104細胞/ウェルになるように播種した後一晩培養し、ジニトロフェニル化BSA(以下、DNP−BSA)に対するIgE抗血清を加えて30分間培養した後、0.5%牛胎児血清を含むDEMEM培地に交換し、被験化合物をウェルに加え、さらに刺激剤としてDNP−BSAを100ng/mlになるように加えた。刺激剤を加えた10分後に培養上清を回収し、培養上清中のPGD2濃度およびLTB4濃度をそれぞれEIA kit(CAYMAN社製)を用いて測定した。刺激剤を加えないウェルを陰性対照とし、刺激剤だけを加えたウェルを陽性対照として、被験化合物を加えたウェルのメディエーター産生量からメディエーター産生抑制率を以下の数式により計算して求めた。
また比較対照化合物として対照品(1);WO99/19291に記載の3−(2−シクロヘキシルメチルオキシ−1,1’−ビフェニル−5−イル)プロピオン酸、対照品(2)および(3);米国特許第5391817号明細書および特開平7−22399号公報記載の〔2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフタレニル)メチルオキシ−1,1’−ビフェニル−5−イル〕カルボン酸[対照品(2)]および3−〔3’−カルボキシ−2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−2−ナフタレニル)メチルオキシ−1,1’−ビフェニル−6−イル〕プロピオン酸[対照品(3)]を用い同様に活性を測定した。
被験化合物(化合物番号002、004、010、012、014、016、035、039、043、045、047、053、066、075、079、081、095、099、100、102、104、108、110、132、142、146、148、150、152、154、160、162、166、173、177、179、181、185、186、190、204、211、214、217、220、229、231、233、235、236、243、245、246、248、250、261、281、287、289、293、295、299、および317)は、IgE刺激によるPGD2およびLTB4の産生を0.4μMで50%以上抑制した。また他の被験化合物(化合物番号339、354、357、369、375、390、399、405、408、411、420、426、429、437、443、445、449、453、455、457、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、486、489、491、493、501、503)も、IgE刺激によるPGD2およびLTB4の産生を0.4μMで50%以上抑制した。さらに他の被験化合物(化合物番号511、513、523、525、527、529、531、533、535、541、543、549、552、558、561、564、567、569、572、586、589、590、592、593、594、596、598、600、602)も、IgE刺激によるPGD2およびLTB4の産生を0.4μMで50%以上抑制した。またこの濃度ではいずれの被験化合物も細胞障害作用は示さなかった。一方、比較対照化合物として調べた対照品(1)、(2)および(3)のPGD2産生抑制率はそれぞれ−12.9%、−17.6%および2.1%であり、LTB4産生抑制率はそれぞれ−5.9%、−15.3%および−6.3%であった。
従って、対照とした化合物はプロスタグランジンおよびロイコトリエン産生に対する抑制作用を有しないのに対し、本発明の新規な置換フェニルアルカン酸誘導体またはその塩は、アレルギー性のプロスタグランジンおよびロイコトリエン産生に対する抑制作用を示し、それらの産生抑制薬として有用である。
(1)測定方法
炎症性の刺激剤であるザイモザンによる足浮腫に対する抑制効果を以下の方法で調べた。ICR雌性マウス(6〜7週齢)を一群8匹として試験に用いた。被験化合物を0.5%メチルセルロースを含む精製水に懸濁または溶解し、試験動物に0.1〜500mg/0.2ml/kgになるように経口投与した。対照群には被験化合物無添加の0.5%メチルセルロースを含む精製水を同様に投与した。被験化合物投与1時間後にマウス右後肢の足蹠皮下に生理食塩水(大塚製薬工場製)に1mg/mlになるように懸濁したザイモザン液を0.02ml投与した。ザイモザン液を投与してから1および2時間後に右後肢の足蹠の容積をマウス後肢足浮腫容積測定装置(ユニコム社製)を用いて測定した。このときの足蹠の容積とあらかじめ測定しておいた被験化合物投与前の足蹠容積との差を浮腫容積とした。
ザイモザン投与後1時間および2時間の浮腫容積について、横軸を時間および縦軸を浮腫容積としてプロットしたグラフを作成し、以下の数式により2時間までの浮腫容積AUC(エリア・アンダー・ザ・カーヴ)を計算して求めた。
浮腫容積AUC(μl・時間) = 1/2×1×A+1×(A+B)/2
A:ザイモザン投与1時間目の浮腫容積
B:ザイモザン投与2時間目の浮腫容積
被験化合物(化合物番号002、004、006、010、012、031、033、039、043、047、053、055、057、066、078、079、095、099、100、102、104、106、108、110、114、116、126、132、140、142、146、148、150、152、154、164、168、173、177、179、181、183、185、186、200、202、204、205、207、209、215、220、222、224、226、228、229、229、231、233、235、236、243、245、246、248、261、281、289、291、293、295、299、317および329)は、ザイモザン皮下投与による足浮腫を0.1〜500mg/kgの経口投与で陽性対照群に比べ抑制した。
従って、本発明の新規な置換フェニルアルカン酸誘導体またはその塩は、炎症性の刺激剤であるザイモザンによる足浮腫に対して抑制作用を示すことから炎症性疾患の予防および/または治療薬として有用である。
(1)測定方法
アレルギー性の刺激剤であるIgE抗体による足浮腫に対する抑制を以下の方法で調べた。C57BL/6雄性マウス(9〜11週齢)を一群5匹として試験に用いた。前日に抗DNP−BSA IgE血清を20μlマウスの右後肢足蹠に皮下投与した。被験化合物を0.5%メチルセルロースを含む精製水に懸濁または溶解し、試験動物に0.1〜500mg/0.2ml/kgになるように経口投与した。対照群には被験化合物無添加の0.5%メチルセルロースを含む精製水を同様に投与した。被験化合物投与2時間後に生理食塩水(大塚製薬工場製)に2.5μg/mlになるように溶解したDNP−BSA溶液0.2mlを静脈内に投与した。DNP−BSAを投与してから10分、15分、20分および30分後に右後肢の足蹠の厚さをデジタルチックネスゲージ(MITSUTOYO社製)を用いて測定した。このときの足蹠の厚さとあらかじめ測定しておいた被験化合物投与前の厚さとの差を浮腫厚とした。
DNP−BSA投与後10分、15分、20分および30分後の浮腫厚について、横軸を時間および縦軸を浮腫厚としてプロットしたグラフを作成し、以下の数式により2時間までの浮腫厚AUCを計算して求めた。
浮腫厚AUC(mm・分) = 1/2×10×A+5×(A+B)/2
+5×(B+C)/2+10×(C+D)/2
A:DNP−BSA投与10分目の浮腫厚
B:DNP−BSA投与15分目の浮腫厚
C:DNP−BSA投与20分目の浮腫厚
D:DNP−BSA投与30分目の浮腫厚
被験化合物(化合物番号002、012、014、033、035、039、043、047、051、053、055、057、100、108、116、126、132、140、146、156、158、160、166、168、177、181、183、186、190、192、200、202、205、209、213、214、217、220、226、228、229、231、233、236、243、245、248、261、266、281、289、293、299、317および325)は、IgE刺激による足浮腫すなわち抗DNP−BSA IgE血清で感作したマウスにDNP−BSAを投与したときにおこる足浮腫を0.1〜500mg/kgの経口投与で陽性対照群に比べ抑制した。
従って、本発明の新規な置換フェニルアルカン酸誘導体またはその塩は、アレルギー性の刺激剤であるIgE抗体による足浮腫に対して抑制作用を示すことからアレルギー性疾患の予防および/または治療薬として有用である。
(1)測定方法
急性疼痛のモデルである酢酸ライジング反応に対する抑制効果を以下の方法で調べた。ICR雌性マウス(6週齢)を一群8匹として試験に用いた。被験化合物を0.5%メチルセルロースを含む精製水に懸濁または溶解し、試験動物に0.1〜500mg/0.2ml/kgになるように経口投与した。対照群には被験化合物無添加の0.5%メチルセルロースを含む精製水を同様に投与した。被験化合物を投与して1時間後にマウスの腹腔内に0.9%酢酸水を5ml/kgになるように投与し、酢酸水投与直後から15分間のライジング回数を数えた。対照群に対する抑制率を以下の数式を用いて計算して求めた。
本発明化合物(I)の代表的化合物は、酢酸水投与によるライジングを0.1〜500mg/kgの経口投与で陽性対照群に比べ抑制した。
酢酸を腹腔内に投与したときに起きるライジング反応は、プロスタグランジンの産生によって起こることが明らかにされている[Matsumotoら、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(Eur.J.Pharmacol)、1998年、352巻、47頁]、[Uenoら、バイオケミカル・ファーマコロジー(Biochem.Pharmacol)、2001年、15巻、157頁]。
従って、本発明の新規な置換フェニルアルカン酸誘導体またはその塩は、プロスタグランジンによって起こる急性疼痛の予防および/または治療薬として有用である。
(1)測定方法
自己免疫性疾患の一つでありまた慢性炎症疾患である慢性関節リウマチの病態モデルであるラットアジュバント関節炎における足浮腫に対する抑制効果を以下の方法で調べた。Lewis雌性ラット(8週令)を一群6匹として試験に用いた。試験動物右後肢足蹠皮下にアジュバントとしてM.tuberclulosis H37 RA(DIFCO社製)を10mg/ml含む流動パラフィンを50μl投与して免疫した。被験化合物を0.5%メチルセルロースを含む精製水に懸濁または溶解し、試験動物に0.1〜500mg/0.2ml/kgになるように経口投与した。投与は免疫後12日目から一日2回、14日間投与を行った。対照群には被験化合物無添加の0.5%メチルセルロースを含む精製水を同様に投与した。アジュバントを投与してから2または3日おきにアジュバントを投与していない左後肢の足蹠の容積をラット後肢足浮腫容積測定装置(ユニコム社製)を用いて測定した。浮腫抑制率は以下の数式を用い計算して求めた。
本発明化合物(I)の代表的化合物は、アジュバント関節炎における足浮腫に対し陽性対照群に比べて抑制した。
従って、本発明である新規な置換フェニルアルカン酸誘導体またはその塩は、慢性関節リウマチの、また自己免疫性疾患の予防および/または治療薬として有用である。
Claims (30)
- 一般式(I)
R1(CH2)k− (Ra)
で表される基Ra又は次式;
- 一般式(I)において、置換基ArはArI、ArII、ArIII、ArIV、ArV、ArV、及びArVIよりなる群から選ばれた置換基を示し、環上a、b、c又はdのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArI、ArII、ArIII、ArIV、ArV、ArV、及びArVIよりなる群から選ばれた置換基を示し、環上a又はdの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArVII、ArVIII、ArIX、ArX、ArXI、及びArXIIよりなる群から選ばれた置換基を示し、環上a、b、又はcのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArVII、ArVIII、ArIX、ArX、ArXI、及びArXIIよりなる群から選ばれた置換基を示し、環上aの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArIを示し、環上a又はbのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArIIを示し、環上a、b又はcのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArIII又はArIVを示し、環上a、b又はcのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArV又はArVIを示し、環上a、b、c又はdのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArVIIを示し、環上a、b又はcのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArVIII、ArIX、及びArXよりなる群から選ばれた置換基を示し、環上a、b又はcのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、置換基ArはArXI又はArXIIを示し、環上a、b又はcのいずれかの位置で結合したものを示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、Zはフッ素原子、塩素原子、ニトロ基、アミノ基、メチル基又はOR9基を示す請求項1に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、Rは炭素数5〜8個の直鎖状若しくは分枝状飽和アルキル基又は基Raを示し、kは0又は1〜3のいずれかの整数を示し、R1は炭素数1〜4の低級アルキル基で置換されているか若しくは無置換の炭素数3〜7個の環状飽和アルキル基、又は炭素数1〜4の低級アルキル基で置換されているか若しくは無置換の炭素数6〜8個の縮環状飽和アルキル基を示す請求項2に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、Rは置換基Rbを示す(ただしQがフェニル基を示し、A1が単結合を示すか又は無置換のメチレンを示し、かつA2が単結合を示すときには、R2又はR3のどちらか一方は水素原子以外の置換基を示す)請求項2に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、Rは炭素数5〜8個の直鎖状若しくは分枝状飽和アルキル基又は基Raを示し、kは0又は1〜3のいずれかの整数を示し、R1は炭素数1〜4の低級アルキル基で置換されているか若しくは無置換の炭素数3〜7個の環状飽和アルキル基、又は炭素数1〜4の低級アルキル基で置換されているか若しくは無置換の炭素数6〜8個の縮環状飽和アルキル基を示す請求項4に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、Rは置換基Rbを示す(ただしQがフェニル基を示し、A1が単結合を示すか又は無置換のメチレンを示し、かつA2が単結合を示すときには、R2又はR3のどちらか一方は水素原子以外の置換基を示す)請求項4に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、nは整数2を示し;Rは2−エチルブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチルメチル基又はシクロヘキシルメチル基を示すか、あるいは置換基Rbを示すが、ただし基Rb中のQはフェニル基を示し;A1はメチル基若しくはエチル基で置換されているか又は無置換のメチレン基、あるいはメチル基若しくはエチル基で置換されているか又は無置換のエチレン基を示し;A2は単結合、酸素原子、イオウ原子、又は−N(R4)−を示すが、ただしA2が酸素原子、イオウ原子、又は−N(R4)−を示すときにはA1はエチレンを示し;R2及びR3はともに水素原子を示すか、又はともに若しくはそれぞれ独立にメチル基、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基を示すが、ただしA1が単結合を示すか又は無置換のメチレンを示し、かつA2が単結合を示すときには、R2又はR3のどちらか一方は水素原子以外の置換基を示し;R4はメチル基又はエチル基を示し;Zは水素原子、フッ素原子、塩素原子、アミノ基又はメトキシ基を示し;置換基ArはArI、ArII、ArIII、ArIV、ArV、ArV、及びArVIよりなる群から選ばれた置換基を示し、環上a又はdの位置で結合したものであり、ただし基ArI中の置換基X1は水素原子、水酸基、メトキシ基、2−ヒドロキシエチルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、2−ヒドロキシエチルアミノ基、アセチルアミノ基、アミノアセチルアミノ基、ヒドロキシアセチルアミノ基、フラン−2−カルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、N,N−ジメチルスルファモイルアミノ基、メタンスルホニル基、スルファモイル基、N−メチルスルファモイル基、N,N−ジメチルスルファモイル基又はカルボキシル基を示し、基ArII中のWは酸素原子、イオウ原子、又はNX8を示し;置換基X2は水素原子、メチル基を示し;置換基X3は水素原子、メチル基、アセチル基又はヒドロキシメチル基を示し;置換基X8は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、2−ヒドロキシエチル基又はカルボキシメチル基を示し;基ArIII中の置換基X4は水素原子、メチル基、メトキシ基、又はアミノ基を示し;基ArIV中の置換基X5は水素原子又はメチル基を示し;X6は酸素原子又はイオウ原子を示し;基ArV中の置換基X7は水素原子を示し;Yは水素原子、メチル基又はエチル基を示す請求項2に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)において、nは整数2を示し;Rは2−エチルブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基又はインダン−2−イル基を示すか、あるいは置換基Rbを示すが、ただし基Rb中のQはフェニル基を示し;A1はメチル基若しくはエチル基で置換されているか又は無置換のメチレン基、あるいはチル基若しくはエチル基で置換されているか又は無置換のエチレン基を示し;A2は単結合、酸素原子、イオウ原子、又は−N(R4)−を示し(ただしA2が酸素原子、イオウ原子、又は−N(R4)−を示すときには、A1はエチレンを示す);R2及びR3はともに水素原子を示すか、又はともに若しくはそれぞれ独立にメチル基、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基を示し(ただしA1が単結合を示すか又は無置換のメチレンを示し、かつA2が単結合を示すときには、R2又はR3のどちらか一方は水素原子以外の置換基を示す);R4はメチル基又はエチル基を示し;Zは水素原子、フッ素原子、塩素原子、アミノ基又はメトキシ基を示し;置換基ArはArVII、ArVIII、ArIX、ArX、ArXI、及びArXIIよりなる群から選ばれた置換基を示し、環上aの位置で結合したものを示すが、ただし基ArVII及びArVIII中のMはイオウ原子、又はNX8を示し;置換基X8は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、2−ヒドロキシエチル基又はカルボキシメチル基を示し;置換基X10、X11及びX12はともに若しくはそれぞれ独立に水素原子又はメチル基を示し;基ArXI中の置換基X7は水素原子を示し;Yは水素原子、メチル基又はエチル基を示す請求項4に記載の化合物又はその塩。
- 一般式(I)で表される化合物が、
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(6−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(7−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(7−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(5−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(5−ヒドロキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(6−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(6−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(7−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(7−アミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−スルファモイルナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N−メチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイル)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(6−カルボキシナフタレン−2−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−シクロペンチルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−シクロペンチルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−シクロヘキシルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−シクロヘキシルエチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−(2−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−(2−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−4−[(ピリジン−3−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−4−[(ピリジン−3−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(5−エチルピリジン−2−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(5−エチルピリジン−2−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾール−4−イル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(6−メトキシナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−1−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−1−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(2−ヒドロキシエチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(6−カルボキシメチルオキシナフタレン−2−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルカルバモイルメチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルカルバモイルメチルオキシ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(6−アセチルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(6−アセチルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{3−[6−(アミノアセチルアミノ)ナフタレン−2−イル]−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(ヒドロキシアセチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{6−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{6−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(6−カルバモイルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(6−カルバモイルアミノナフタレン−2−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(6−メタンスルホニルアミノナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[6−(N,N−ジメチルスルファモイルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[7−(ヒドロキシアセチルアミノ)ナフタレン−2−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{7−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(4−シクロペンチルメチルオキシ−3−{7−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]ナフタレン−2−イル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル酢酸;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]酪酸メチル;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]酪酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[(ビフェニル−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[(ビフェニル−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−ブロモフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−ブロモフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3,4−ジフルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,3−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,3−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,6−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,6−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3,4−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−ブロモ−2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(3,5−ジメチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3,5−ジメチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(ビシクロ〔2,2,1〕ヘプト−2−イルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(ビシクロ〔2,2,1〕ヘプト−2−イルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[(ビフェニル−4−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[(ビフェニル−4−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[4−(ブチルオキシ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[4−(ブチルオキシ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(3,5−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(3,5−ジクロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−1−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−1−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(ナフタレン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[(フラン−2−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[(フラン−3−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[(フラン−3−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(チオフェン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[(チオフェン−2−イル)メチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(3−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(3−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(2−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(4−メトキシフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(3−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(4−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル]プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[1H−インドール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{4−[2−(ナフタレン−2−イル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(ナフタレン−2−イル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルオキシ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルオキシ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(4−クロロフェニルオキシ)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルチオ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(フェニルチオ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−イソプロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−イソプロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−ブチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1−ブチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−シクロペンチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1−シクロペンチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ホルミル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(3−アセチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−クロロ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルメチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]酪酸メチル;
4−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]酪酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕フラン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔b〕フラン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチルベンゾ〔b〕フラン−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2,3−ジメチルベンゾ〔b〕フラン−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルアミノベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルアミノベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸エチル;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[2−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸エチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[2−(N,N−ジメチルアミノ)ベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−イミノ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−イミノ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[3−メチル−2−(メチルイミノ)−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸エチル;
3−{4−シクロペンチルメチルオキシ−3−[3−メチル−2−(メチルイミノ)−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メトキシベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸エチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチルベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−チオキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−オキソ−3−メチル−2,3−ジヒドロベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−ベンジルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−ベンジルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−ベンジルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−ベンジルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−t−ブチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−t−ブチルフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−フェニルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−4−フェニルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(3−メチルシクロペンチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(アセチルアミノ)フェニルメチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−4−(2−メタンスルホニルアミノフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[(2−クロロチオフェン−5−イル)メチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(ベンゼンスルホニル)エチルオキシ]−3−(1H−インドール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(3−ヒドロキシメチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−カルボキシ−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−カルボキシキシメチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−エチル−1H−インドール−5−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−[5−(1−カルボキシメチル−1H−インドール−5−イル)−4−シクロペンチルメチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−メトキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−プロピル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔b〕チオフェン−5−イル)−4−シクロヘキシルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(ベンゾチアゾール−6−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[ベンゾチアゾール−6−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[2−アミノベンゾチアゾール−6−イル]−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}フェニル)プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(シクロペンチルオキシ)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(2−アミノベンゾチアゾール−6−イル)−4−(シクロヘキシルオキシ)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(キノリン−3−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(キノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(2−メチルキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−メチルベンジルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(4−メチルベンジルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(4−メチルベンジルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−(3−フェニルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−(3−[ナフタレン−2−イル]−5−ニトロ−4−{1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(3−アミノ−5−[ナフタレン−2−イル]−4−{1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(3−アミノ−5−[ナフタレン−2−イル]−4−{1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(3−メチルブチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(3−メチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(3−メチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2,3−ジメチルブチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−3−[ナフタレン−2−イル]−5−ニトロフェニル)プロピオン酸メチル;
3−(3−アミノ−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−5−[ナフタレン−2−イル]フェニル)プロピオン酸メチル;
3−(3−アミノ−4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチルオキシ}−5−[ナフタレン−2−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(ナフタレン−2−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(cis−2−メチルシクロペンチルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(cis−2−メチルシクロペンチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(cis−2−メチルシクロペンチルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−メチルプロピルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−メチルプロピルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−メチルプロピルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(trans−4−メチルシクロヘキシルオキシ)−3−(ナフタレン−2−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(trans−4−メチルシクロヘキシルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(trans−4−メチルシクロヘキシルオキシ)−5−(ナフタレン−2−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−エチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロ−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−アミノ−5−(1H−インドール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インドール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−エチルブチルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(2−エチルブチルオキシ)−5−(1H−インドール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−4−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−エチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(2−エチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(2−エチルブチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(4−フルオロベンジルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−ニトロフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔d〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔d〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(ベンゾ〔c〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸メチル;
3−[3−(ベンゾ〔c〕イソチアゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−メチル−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル}プロピオン酸メチル;
3−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−(インダン−2−イルオキシ)−3−(イソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸メチル;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−6−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−メチルプロピルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−エチル−ブチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−メチル−1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1−メチル−1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−(2−エチル−ブチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘプチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルメチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−メチルフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(3−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−(4−クロロフェニルメチルオキシ)−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルメチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−メチルフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(3−フルオロフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(4−フルオロフェニル)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−{4−[2−(2−クロロフェニル)エチルオキシ]−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−(3−[1−エチル−1H−インダゾール−5−イル]−4−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エチルオキシ}フェニル)プロピオン酸;
3−(4−{2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)フェニル]エチル}−3−[1−エチル−1H−インダゾール−5−イル]フェニル)プロピオン酸;
3−{3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−[2−(N−フェニル−N−メチルアミノ)エチルオキシ]フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−フルオロ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロヘキシルオキシ−3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロ−4−(インダン−2−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−フルオロ−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−(4−フルオロフェニルメチルオキシ)−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−{3−アミノ−4−[2−(2−フルオロフェニル)エチルオキシ]−5−(1H−インダゾール−5−イル)フェニル}プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロペンチルオキシ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−4−シクロヘキシルオキシ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−アミノ−5−(1−エチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−フェニルエチルオキシ)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1,3−ジメチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(1−エチル−3−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−カルボキシル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−カルボキシル−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[3−(3−アセチル−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−4−シクロペンチルオキシフェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−ホルミル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−ヒドロキシ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メトキシ−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
及び、3−[4−シクロペンチルオキシ−3−(3−メトキシ−1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)フェニル]プロピオン酸;
からなる群より選ばれた化合物である請求項1に記載の化合物又はその塩。 - 請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬。
- 請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物又はその薬理学上許容される塩を有効成分として含むプロスタグランジン及び/又はロイコトリエンの産生抑制剤。
- プロスタグランジン及び/又はロイコトリエンの産生抑制が有効である疾患の予防及び/又は治療のための請求項21に記載の医薬。
- 哺乳動物の炎症性疾患の予防及び/又は治療のための請求項21に記載の医薬。
- 哺乳動物の自己免疫疾患の予防及び/又は治療のための請求項21に記載の医薬。
- 哺乳動物のアレルギー性疾患の予防及び/又は治療のための請求項21に記載の医薬。
- 哺乳動物の解熱及び/又は鎮痛のための請求項21に記載の医薬。
- 医薬が慢性関節リウマチの予防及び/又は治療のための医薬である請求項21に記載の医薬。
- 医薬が変形性関節炎、喘息、多発性硬化症、又は肺繊維症のいずれかの予防及び/又は治療のための医薬である請求項21に記載の医薬。
- 哺乳動物における急性又は慢性の炎症反応が認められる生体状態の予防及び/又は治療のための医薬組成物であって、上記予防及び/又は治療に有効な量の請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
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