JP2009149670A - 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用 - Google Patents

置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2009149670A
JP2009149670A JP2009035914A JP2009035914A JP2009149670A JP 2009149670 A JP2009149670 A JP 2009149670A JP 2009035914 A JP2009035914 A JP 2009035914A JP 2009035914 A JP2009035914 A JP 2009035914A JP 2009149670 A JP2009149670 A JP 2009149670A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
alkyl
compound
aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2009035914A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Joseph Cox
ポール・ジヨセフ・コツクス
Shelley Bower
シエリー・バウア
David John Aldous
デイビツド・ジヨン・アルドウス
Peter Charles Astles
ピーター・チヤールズ・アツスルズ
Daniel Gerard Mcgarry
ダニエル・ジエラード・マクギヤリー
Christopher Hulme
クリストフアー・ハルム
John Robinson Regan
ジヨン・ロビンソン・リーガン
Fu-Chih Huang
フ−チー・フアング
Stevan Wakefield Djuric
スチーバン・ウエイクフイールド・ジユリク
Kevin Joseph Moriarty
ケビン・ジヨセフ・モリアーテイ
Rose Mappilakunnel Mathew
ローズ・マピラクネル・マシユー
Gregory Bernard Poli
グレゴリー・バーナード・ポリ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhone Poulenc Rorer Ltd
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9612760.0A external-priority patent/GB9612760D0/en
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Ltd filed Critical Rhone Poulenc Rorer Ltd
Publication of JP2009149670A publication Critical patent/JP2009149670A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

【課題】ＴＮＦの産生を効果的に阻害し、かつサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを効果的に阻害する医薬製剤の提供。
【解決手段】下記（Ｉ）で表される化合物であって、下記式（ｉ）が約１０〜約１３の環メンバーからなる二環系を表し、この場合環（ｉｉ）はイミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、もしくはピラゾリル等を含むアザヘテロサイクルであり、そして環（ｉｉｉ）はアザヘテロアリール環、もしくは場合によってはハロ置換されるベンゼン環を表す、化合物を有効成分とする医薬製剤。
Figure 2009149670

【選択図】なし

Description

本発明は、置換されたアザビシクロ化合物、それらの製造法、それらの化合物を含む薬剤学的組成物、および細胞性活性を媒介する蛋白質に関連する疾患状態の治療におけるそれらの薬剤学的使用に関する。
腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は腫瘍の出血性壊死を引き起こす重要なプロ炎症性サイトカインであり、かつ他の重要な生物学的活性を保持する。ＴＮＦは、他の細胞の中でも活性化マクロファージ、活性化Ｔ−リンパ球、ナチュラルキラー細胞、肥満細胞、および好塩基球、繊維芽細胞、内皮細胞、および脳神経膠星状細胞により放出される。
ＴＮＦの主なインビトロ作用は炎症性および異化性として大まかに分類され得る。ＴＮＦは、エンドトキシンショック、関節および気道の炎症、免疫不全状態、同種異系移植片拒絶の媒介物と考えられており、かつ悪性腫瘍性疾患や幾つかの寄生虫感染症に関連する悪液質に関わっているとされている。敗血症、移植片対宿主疾患、および成人呼吸促迫症候群の際の貧弱な予後とＴＮＦの高い血清レベルとの関連、ならびに他の多くの免疫学的過程におけるその役割を考えてみると、この因子は一般的炎症の重要な媒介物として見なされる。
ＴＮＦは好中球、好酸球、繊維芽細胞、および内皮細胞をプライムもしくは活性化して組織破損性の媒介物を放出させる。ＴＮＦは更には単球、マクロファージ、およびＴ−リンパ球を活性化させて、幾つかの事例ではＴＮＦの破壊効果を媒介するコロニー刺激化因子、および例えばＩＬ１、ＩＬ６、ＩＬ８、およびＧＭ−ＣＳＦのような他のプロ炎症性サイトカインの産生の原因となる。ＴＮＦが活性Ｔ−リンパ球、単球、マクロファージ、および関連細胞を活性化する能力は、ヒト免疫不全ウイルス（Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ（ＨＩＶ））感染の進行に関わっているとされている。これらの細胞がＨＩＶに感染し、そしてＨＩＶ複製が生じるには、細胞を活性化状態に保持する必要がある。例えばＴＮＦのようなサイトカインが単球およびマクロファージ内でＨＩＶ複製を活性化することが示されている。例えば発熱、代謝性アシドーシス、低血圧、および脈管間凝固のようなエンドトキシンショックの特徴は、視床下部におけるＴＮＦの作用を介して、そして血管内皮細胞の抗凝結活性を低下させる際に媒介されると考えられている。所定の疾患状態に関連する悪液質は、蛋白質異化における間接的な効果を通して媒介される。ＴＮＦは更には骨吸収および急性期蛋白質合成も促進する。
本明細書中の論議は、ＴＮＦ自体の産生に関連する疾患状態を初めとするＴＮＦに関連する疾患状態、および制約される訳ではないが例えばＴＮＦとの会合により調節を受けるＩＬ−１もしくはＩＬ−６のような他のサイトカインに関連する疾患状態に関する。例えば、ＩＬ−１産生もしくは活性がＴＮＦに応答して悪化するすなわち分泌される（ｓｅｃｒｅｔｅｄ）ＩＬ−１関連の病状は、従ってＴＮＦに関連する疾患状態であるとみなされる。ＴＮＦ−アルファおよびＴＮＦ−ベータも本明細書では、特に他に明確に表示がなされていない限り集合的に「ＴＮＦ」として引用され、なぜならＴＮＦ−アルファ（カケクチン）とＴＮＦ−ベータ（リンホトキシン）との間には密接な構造同一性が存在し、かつ各々が類似の生物学的応答を誘導し、そして同一の細胞レセプターに結合する能力をもつためである。
サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼは、サイクリックＡＭＰレベルを調節し、そして次には他の重要な生物学的反応を調節する重要な酵素である。従ってサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを調節する能力は雑多な生物学的症状を治療することができると示唆されている。特にＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤は気管支拡張作用薬、喘息に有効な予防薬として、そして好酸球の蓄積および好酸球の機能の阻害のため作用薬として、そして病的好酸球蓄積を特徴とする、すなわち疫学が関わる他の疾患もしくは症状を治療するための作用薬として示唆されている。サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤は更には、炎症性疾患、増殖性皮膚疾患、および脳の代謝阻害に関連する症状を治療することが示唆されてもいる。
所定の置換された単環式芳香族性化合物が貴重な薬剤学的特性、特には例えば特許文献１に記載されるように例えばＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステーゼおよび／またはＴＮＦのような、細胞活性を媒介する蛋白質を調節する能力を有することが既に報告されている。
所定の置換された二環式芳香族性化合物、例えばアミノ置換されたベンゾフランおよびベンゾチオフェンが、高い細胞のサイクリックＡＭＰレベルを調節する能力を有し、おそらくそれはＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害が原因であろうということが特許文献２に報告されている。
ＩＶ型サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼおよび／またはＴＮＦの阻害活性を有する置換された二環式芳香族性化合物の更に別の例は特許文献３および特許文献４に報告されているジヒドロベンゾフランを含む。
国際特許公開公報第９５／０４０４５号明細書 欧州特許公開公報第０６８５４７５号 国際公開第９６／３６６２５号 国際公開第９６／３６６２６号
我々は貴重な薬剤学的特徴、特に例えばサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ（特にはＩＶ型）および／またはＴＮＦのような、細胞活性を媒介する蛋白質を調節する能力を有する新規の群のアザビシクロ化合物を今回見いだした。
従ってある態様では、一般式（Ｉ）：−
Figure 2009149670
［式中、
Figure 2009149670
は、約１０〜約１３の環メンバーからなるビシクロ環系を表し、ここで環
Figure 2009149670
はアザヘテロサイクルであり、そして環
Figure 2009149670
はアザヘテロアルール環もしくは場合によってはハロ置換されたベンゼン環を表し；
Ｒ１は、水素、または１〜約４の炭素原子の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基（場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子により置換されている）を表すか、あるいはＺ１が直接結合を表す場合にはＲ１は低級アルケニルもしくは低級アルキニル基、またはホルミル基を表してよく；
Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、もしくは−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は同じであっても異なってもよく、その各々は、水素原子、またはアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表し；
Ｒ３は：
Figure 2009149670
Figure 2009149670
から選択される基を表し、［式中：
Ｒ６は、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ７は、水素原子、またはアルキルもしくはアミノ基であり；
Ｒ８とＲ９は同じであっても異なってもよく、その各々は水素原子、またはアルキル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６とＲ２７は同じであっても異なってもよく、その各々はＲ５として記載される）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ２ＣＮであり；
Ｒ１０およびＲ１１は同じであっても異なってもよく、その各々は基−（ＣＨ２）ｐＲ６であり；
Ｒ１２は、水素原子もしくはアルキル基であり；
Ｒ１３は、水素、もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ２８基（式中、Ｒ２８は水素原子、またはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アシル、カルボキシアミド、もしくはチオカルボキシアミド基である）であり；
Ｒ１４は、水素原子、もしくはアルキル基であり；
Ｒ１５は、水素原子、もしくはヒドロキシル基であり；
Ｒ１６は、水素原子、またはアルキル、アミノ、アリール、アルールアルキル、もしくはヒドロキシ基であり；
Ｒ１７は、水素原子、またはＣ１−４アルキルもしくはアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１８は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、もしくはアリールオキシ基であり；
Ｒ１９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ２０は、Ｒ５、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５、もしくは（ＣＨ２）ｐＣＯＲ５であり；
Ｒ２１は、基−Ｌ１−Ｒ２９［式中、Ｌ１は直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルケニレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルキニレン鎖、または酸素もしくは硫黄原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖、フェニレン、イミノ（−ＮＨ−）もしくはアルキルイミノ結合、またはスルフィニルもしくはスルホニル基（ここで各アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン鎖は場合によっては置換されてよく、その置換基はアルコキシ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、もしくはオキソから選択され；そしてＲ２９は、水素、またはアリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、もしくは酸バイオイソステレ（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、シアノ、−ＮＹ１Ｙ２｛式中、Ｙ１とＹ２とは独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであるか、または基−ＮＹ１Ｙ２が４〜６員環の環式アミン（これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ１から選択される更に別のヘテロ原子を含んでよいか、または追加的な芳香族性もしくはヘテロ芳香族性環に融合されてよい）｝］であるか、またはＲ２１は、場合によっては置換されたシクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキ環（ここで、いずれかもしくは両方の環についての一つもしくは複数の場合によって存在する置換基は−Ｌ１−Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）であり；
Ｒ２２は、水素原子、基−Ｌ１−Ｒ２９、または場合によっては置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によって置換される芳香族性ヘテロ芳香族性、環状炭素、もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、いずれかもしくは両方の環についての一つもしくは複数の場合によって存在する置換基は−Ｌ１−Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）であるか；あるいはＲ２１とＲ２２の両方がアリールもしくはヘテロアリール（その各々が場合によっては−Ｌ１−Ｒ２９により置換される）を表すか；あるいは基−ＮＲ２１Ｒ２２は場合によっては置換される飽和もしくは不飽和の３〜８員環の環状アミン環（これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を含んでよく、そして更には追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキ環（ここで、いずれかの環についての一つもしくは複数の場合によって存在する置換基は−Ｌ１−Ｒ２９により表されてよい）に融合されてもよい）であり；
Ｒ２３は、
Figure 2009149670
であり｛式中：
Ｒ３０は、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルコキシアルキル基であり；
Ｒ３１は、水素原子、またはアルキル、カルボキシ、ＣＯＮＨＯＲ１４、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシアルキル基であるか；あるいはＲ３０とＲ３１とが一緒になって−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基を表し；
Ｒ３２は、水素原子、またはアミノ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アシル、アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルアルキル、−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＹ３Ｙ４（式中、Ｙ３とＹ４とは各々独立に水素もしくはアルキルである）、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２ＮＹ３Ｙ４、−（ＣＨ２）ｐＰＯ３Ｈ２、−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＨＣＯアルキル、もしくは−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＨＣＯＲ６であり；
Ｒ３３は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ４３）Ｒ４４（式中、Ｒ４３はＲ４４もしくはフッ素であり、そしてＲ４４は水素もしくは場合によっては１〜３のフッ素原子により置換されるＣ１−４アルキルである）、シクロプロピル（場合によってはＲ４３により置換される）、ＣＮ、ＣＨ２ＯＲ４４、もしくはＣＨ２ＮＲ４４Ｒ４５（式中、Ｒ４５は水素、ＯＲ４４、もしくは場合によっては１〜３のフッ素原子により置換されるＣ１−４アルキルであるか、または基ＮＲ４４Ｒ４５は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される場合によっては一つもしくは複数の追加的なヘテロ原子を含む５〜７員環の環状アミンを表す）であり；
Ｒ３４は、場合によっては１もしくは複数のハロゲン原子により置換されるメチルもしくはエチルであり；
Ｒ３５は、Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１４、−ＣＮ、−ＣＯＮＹ３Ｙ４、もしくは−ＮＹ３Ｙ４であり；
Ｒ３６は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＹ３Ｙ４、もしくは−ＣＮであり；
Ｒ３７とＲ３９は同じであっても異なってもよく、この各々は水素原子、アルキル、アシル、アリールアルキル、−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＨＲ５、ヘテロアリールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３８は、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルキルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシアルキル、−ＮＯ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ１４ＣＯＲ５、−ＮＲ１４ＣＯＮＹ５Ｙ６、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ４６［式中、Ｒ４６はアルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリール、アリールアルキル、もしくは−ＮＹ５Ｙ６（式中、Ｙ５とＹ６とは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはアキリールアルキルであるか、あるいはＹ５とＹ６とが一緒になって４〜７員環の複素環もしくは環状炭素を形成する）である］、−ＳＯ２Ｒ４６、もしくは−ＣＯＮＹ５Ｙ６であり；
Ｒ４０は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、もしくは−ＳＯ２Ｒ４６であり；
Ｒ４１は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）Ｒ４７（式中、Ｒ４７は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、もしくは−ＮＹ５Ｙ６である）、もしくはＳＯ２Ｒ４６であり；
Ｒ４２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ４６、もしくは−ＣＯＮＹ５Ｙ６であり；
Ｗは、（ＣＨ２）ｒもしくはＮＲ３９であり；
Ｚ３は、酸素原子、ＮＲ１４、もしくはＮＯＲ１４であり；
ｓは、ゼロ、または整数１〜４であり；
ｒは、１〜４であり；そして
Ｙは、酸素原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、もしくはＣ（ＯＲ１４）（ＣＨ２）ｐＲ６である｝；
Ｒ２４は、Ｒ５もしくはＣＯＮＨＲ２５であり；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１−３アルキル、もしくは（ＣＨ２）ｑＲ６であり；
ｐは、ゼロ、もしくは整数１〜５であり；
ｑは、ゼロもしくは１であり；
Ｘ１とＸ２は、同一もしくは異なってよく、各々は水素もしくはフッ素原子であり；
Ｘ３は、塩素もしくはフッ素原子、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、もしくはヘテロアリールアルキルであり；
Ｘ４は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシであり；
Ｚは、酸素もしくは硫黄原子を表す］であり；
Ａ１は、直接結合、または場合によってはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖を表すか、あるいはＡ１は、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルケニレン、またはＣ２−６アルキニレン鎖を表し；
Ｚ１は、直接結合、酸素もしくは硫黄原子、もしくはＮＨを表し；
ｎとｍとは各々ゼロもしくは１を表す（ただしｍがゼロの時はｎが１であり、そしてｍが１の時にはｎはゼロであるとする）；の化合物、
ならびにそのＮ−オキシド、それらのプロドラック、それに加えて式（Ｉ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）に関する。
本明細書では用語「本発明の化合物」および等価の表現は、本明細書中これ以前に記載される一般式（Ｉ）の化合物を含むことを意味し、この表現は、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、薬剤学的に許容される塩、および例えば水和物のような溶媒和物を、その文脈が許す場合には含む。同様に、特許請求がなされていようがいまいが、中間体に対する引用は、それらのＮ−オキシド、塩、および溶媒和物を、その文脈が許す場合には含むことを意味する。明確にさせる目的では、その文脈が許す場合には特別な事例がこの文章中に時々示されるが、しかしそれらの事例は純粋に説明としてのものであり、かつその文脈が許す場合には他の事例を排除することは意味しない。
Ｒ３は環の炭素に連結されているがゆえに、Ｒ２Ａ１、（Ｒ１Ｚ１）ｎ、および（Ｒ１Ｚ１）ｍは環の炭素もしくは窒素原子のいずれかに連結されてよいことが理解されるべきである。
先の文脈および本発明の記述全体を通して用いられるように、以下の用語は特に他に記載がない限りは以下の意味を持つとして理解されるべきである：−
「患者」は、ヒトおよび他の哺乳類の両方を含む。
「アシル」は、Ｈ−ＣＯ−、もしくはアルキル基が本明細書に記載されるものであるアルキル−ＣＯ−を意味する。好ましいアシルは、Ｃ１−４アルキルを含む。例示的なアシル基は、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイル、およびパルミトイルを含む。
「アシルアミノ」は、アシル−ＮＨ−基であり、この場合アシルは本明細書に記載されるものである。
「アルコキシ」は、アルキル基が本明細書に記載されるものであるアルキル−Ｏ−基を意味する。例示的なアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロプキシ、ｎ−ブトキシ、およびヘプトキシを含む。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル基が本明細書に記載されるものであるアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示的なアルコキシカルボニル基は、メトキシ−およびエトキシカルボニルを含む。
「アルキル」は、他に特別な記載がない限り、鎖中に約１〜約１５の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖であってよく、場合によっては一つもしくは複数のハロゲン原子により置換される脂肪族炭化水素基を意味する。特別なアルキル基は鎖の中に１〜約１２の炭素原子、一層好ましくは１〜約６の炭素原子を含む。Ｒ１に関する例示的なアルキル基は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、およびエチルを含む。Ｒ２についての例示的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、およびドデシルを含む。
「アルキルスルホニル」は、アルキル基が既に記載されるものであるアルキル−ＳＯ２−基を意味する。好ましい基は、アルキル基がＣ１−４アルキルである基である。
「アルキルスルフィニル」は、アルキル基が既に記載されるものである、アルキル−ＳＯ−基を意味する。好ましい基は、アルキル基がＣ１−４アルキルである基である。
「アルキルチオ」は、アルキルが既に記載されるものであるアルキル−Ｓ−基を意味する。例示的なアルキルチオ基は、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、およびヘプチルチオを含む。
「アロイル」は、アリール基が本明細書に記載されるものであるアリール−ＣＯ−基を意味する。例示的な基は、ベンゾイル、ならびに１−および２−ナフトイルを含む。
「アロイルアミノ」は、式中アロイルが既に特定されるものであるアロイル−ＮＨ−基である。
ある基もしくは、ある基の部分としての「アリール」は、約６〜約１０の炭素原子からなる、場合によっては置換される単環式もしくは多環式芳香族性環状炭素部分を示す。Ｒ３が場合によっては置換されるアリール基を含む場合には、これは特に約６〜約１０の炭素原子からなる芳香族性環状炭素部分を表してよく、その例は、同じであるかもしくは異なってよい一つもしくは複数のアリール基置換基により場合によっては置換されるフェニルもしくはナフチルであり、ここで「アリール基置換基」は例えばアシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アロイル、アロイルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ヒドイロキシアルキル、ニトロ、アリールチオ、Ｙ７Ｙ８Ｎ−、Ｙ７Ｙ８ＮＣＯ−、もしくはＹ７Ｙ８ＮＳＯ−（式中、Ｙ７およびＹ８は独立に、水素、アルキル、アリール、およびアリールアルキルである）を含む。Ｒ３内の好ましいアリール基置換基は、アシル、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルチオ、アロイル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｙ７Ｙ８Ｎ−、Ｙ７Ｙ８ＮＣＯ−、およびＹ７Ｙ８ＮＳＯ２−（式中、Ｙ７およびＹ８は独立に、水素もしくはアルキルである）を含む。Ｒ２が場合によっては置換されるアリール基を含む場合は、これは特に、先に列挙される「アリール基置換基」から選択される一つもしくは複数の置換基により場合によって置換されるフェニル基を表してよい。Ｒ２中の好ましいアリール基置換基は、ハロゲン、アルコキシ、カルボキシアミド、シアノ、およびヘテロアリールを含む。
「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキル部分が既に記載されるものであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアリールアルキル基は、Ｃ１−４アルキル部分を含む。例示的なアリールアルキル基は、ベンジル、２−フェネチルおよびナフチレンメチルを含む。
「アリールアルキルスルフィニル」は、アリールおよびアルキル部分が既に記載されたものである、アリール−アルキル−ＳＯ−基を意味する。
「アリールアルキルスルホニル」は、アリールおよびアルキル部分が既に記載されるものである、アリール−アルキル−ＳＯ−基を意味する。
「アリールアルキルオキシ」は、アリールアルキル基が既に記載されるものであるアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。例示的なアリールアルキルオキシ基は、ベンジルオキシおよび１−もしくは２−ナフタレンメトキシを含む。
「アリールアルキルオキシカルボニル」は、アリールアルキル基が既に記載されるものであるアリールアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示的なアリールアルキルオキシカルボキシ基はベンジルオキシカルボニルである。
「アリールアルキルチオ」は、アリールアルキル基が既に記載されるものであるアリールアルキル−Ｓ−基を意味する。例示的なアリールアルキルチオ基はベンジルチオである。
「アリールオキシ」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール−Ｏ−基を意味する。例示的なアリールオキシ基は場合によっては置換されるフェノキシおよびナフトキシを含む。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示的なアリールオキシカルボニル基はフェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。
「アリールスルフィニル」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール−ＳＯ−基を意味する。
「アリールスルホニル」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール−ＳＯ２−基を意味する。
「アリールチオ」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール−Ｓ−基を意味する。例示的なアリールチオ基はフェニルチオおよびナフチルチオを含む。
「アザヘテロサイクル」は、環メンバーの内の一つが窒素であり、そして別の環メンバーが、炭素、酸素、硫黄、窒素、およびＮＲ５から選択される約５〜約７員環の複素環を意味するが、ただし２つの酸素もしくは硫黄原子が近接する位置にある化合物は除外される。例示的なアザヘテロサイクルは、ピリジル、イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリダジル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニルを含む。
「アザヘテロアリール」は、環メンバーの内の一つが窒素であり、そして他の環メンバーが、炭素、酸素、硫黄、もしくは窒素から選択される５〜６の環メンバーからなる芳香族性環状炭素部分を意味する。例示的なアザヘテロアリール環は、イソオキサゾリル、ピリジル、およびピリミジルを含む。
「シクロアルケニル」は、炭素−炭素二重結合を含み、かつ約３〜約１０の炭素原子を有する非芳香族性単環系を意味する。例示的な単環式シクロアルケニル環は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルを含む。
「シクロアルケニルオキシ」は、シクロアルケニル部分が既に特定されるものである、シクロアルケニル−Ｏ−基を意味する。例示的なシクロアルキルオキシ基は、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、およびシクロヘプテニルオキシを含む。
「シクロアルキル」は、約３〜約１０の炭素原子からなる飽和された単環系もしくは二環系を意味する。例示的な単環式シクロアルキル環は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルを含む。
「シクロアルキルオキシ」は、シクロアルキル部分が既に特定されるものであるシクロアルキル−Ｏ−基を意味する。例示的シクロアルキルオキシ基は、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、およびシクロヘプチルオキシを含む。
「ヘテロアロイル」は、ヘテロアリール基が本明細書に記載されるものであるヘテロアリール−ＣＯ−基を意味する。例示的基はピリジルカルボニルを含む。
ある基もしくは、ある基の部分としての「ヘテロアリール」は、一つもしくは複数の環メンバーが、例えば窒素、酸素、もしくは硫黄のような、炭素以外の元素（一つもしくは複数）である、約５〜約１０の環メンバーからなる場合によっては置換される芳香族性単環式もしくは多環式有機部分を示す。適切な場合によっては置換されるヘテロアリール基の例は、先に特定される一つもしくは複数のアリール基置換基により場合によっては置換されるフリル、イソキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾール、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、および１，２，４−トリアジニル基を含む。Ｒ２もしくはＲ３が場合によっては置換されるヘテロアリール基を含む場合には、これは特に、場合によって置換される「アザヘテロアリール」基を表してよい。Ｒ２もしくはＲ３内のヘテロアリール基についての場合による置換基は、例えばハロゲン原子、ならびにアルキル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、アルコキシ、ハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ）、アリールオキシ、およびアリールアルキルオキシ基を含む。Ｒ２もしくはＲ３内の好ましいヘテロアリール基は、場合によって置換されるピリジルを含む。基−Ｃ（＝Ｚ）ＮＨＲ６および−Ｃ（＝Ｚ）ＣＨ２Ｒ６内のＲ６により表される好ましいヘテロアリール基は、特に場合による置換基がアルキル基、もしくは一層特別にはハロゲン原子である、場合により置換されるピリジル基である。−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ６内のＲ６により表される好ましいヘテロアリール基は、特に場合による置換基がアリールオキシ基である、場合によって置換されるピリジル基である。
「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキル部分が既に記載されるものであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアリールアルキル基はＣ１−４アルキル部分を含む。例示的なヘテロアリールアルキル基はピリジルメチルを含む。
「ヘテロアリールオキシ」は、ヘテロアリール基が既に記載されるものであるヘテロアリール−Ｏ−基を意味する。例示的なヘテロアリールオキシ基は場合によっては置換されるピリジルオキシを含む。
「ヘテロアリールアルコキシ」は、ヘテロアリールアルキル基が既に記載されるものであるヘテロアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。例示的なヘテロアリールオキシ基は、場合によっては置換されるピリジルメトキシを含む。
「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ１から選択される一つもしくは複数の複素原子を含むシクロアルキル基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが既に特定されるものであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキル基はＣ１−４アルキルを含む。例示的なヒドロキシアルキル基は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
「Ｙ７Ｙ８Ｎ−」は、Ｙ７およびＹ８が既に記載されるものである、置換されるもしくは置換されないアミノ基を意味する。例示的な基は、アミノ（Ｈ２Ｎ−）、メチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジメチルアミノ、およびジエチルアミノを含む。
「Ｙ７Ｙ８ＮＣＯ−」は、Ｙ７およびＹ８が既に記載されるものである、置換されるもしくは置換されないカルバモイル基を意味する。例示的な基は、カルバモイル（Ｈ２ＮＣＯ−）およびジメチルカルバモイル（Ｍｅ２ＮＣＯ−）である。
「Ｙ７Ｙ８ＮＳＯ２−」は、Ｙ７およびＹ８が既に記載されるものである、置換されるもしくは置換されないスルファモイル基を意味する。例示的な基は、スルファモイル（Ｈ２ＮＳＯ２−）およびジメチルスルファモイル（Ｍｅ２ＮＳＯ２−）である。
「ハロ」もしくは「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、もしくはヨードを意味する。フルオロもしくはクロロが好ましい。
「プロドラッグ」は、代謝手段（例えば加水分解）により式（Ｉ）の化合物のＮ−オキシド（例えばヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物のエステル）を初めとする式（Ｉ）の化合物にインビボで転換することができる化合物を意味する。
適切なエステルには多くの異なる種類のものがあり、その例は、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチシン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トルオイル（ｔｏｌｕｏｙｌ）酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、シクラミン酸エステル、およびキナ酸エステルである。
特に有用な種類のエステルは、Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８９、３２、ページ２５０３−２５０７、により記載されるものから選択される酸性部分から形成されてよく、そして置換された（アミノメチル）−安息香酸を含み、その例はジアルキルアミノ−メチル安息香酸エステルであり、ここでは２つのアルキル基が一緒につなぎ合わされており、そして／または酸素原子、もしくは例えばアルキル化された窒素原子のような場合によっては置換された窒素原子により遮られており、一層具体的には例えば３−もしくは４−（モルホリノメチル）−安息香酸、のような（モルホリノ−メチル）安息香酸、および例えば３−もしくは４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸のような（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸である。
本発明の化合物の内の幾つかは塩基性であり、そしてそのような化合物は、遊離塩基の形態もしくはその薬剤学的に許容される酸付加塩の形態で有用である。
酸付加塩は使用のためには一層都合のよい形態であり；そして実際のところ塩形態の使用は本質的には遊離塩基形態の使用に等しい。酸付加塩の製造に用いることができる酸は、遊離の塩基を組み合わせた際には薬剤学的に許容される塩、すなわちそのアニオンがその塩の薬剤学的投与量で患者にとって非毒性であり、そのためその遊離塩基本来の有利な阻害効果がそのアニオンに起因する副作用により損なわれない塩を生成するものを含むことが好ましい。前記塩基性化合物の薬剤学的に許容される塩が好ましいものの、全ての酸付加塩は特別な塩そのものが、例えばその塩が精製もしくは同定の目的でのみ形成される際、またはイオン交換方法により薬剤学的に許容される塩を調製する際の中間体として用いられる際のように中間体製造物としてのみ所望される場合でさえも、遊離塩基形態の源としては有用である。本発明の範囲内に含まれる薬剤学的に許容される塩は、無機酸および有機酸に由来するものを含み、かつヒドロハロゲン化物を含み、その例は塩酸塩および臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルファミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチシン酸塩、イセチオン酸塩、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクラミン酸塩、およびキナ酸塩である。
本発明の化合物が酸性部分で置換される場合には、塩基付加塩が形成されてよく、そして単に使用のためには一層都合のよい形態となり；そして実際には塩形態の使用は本来遊離酸形態の使用に等しい。塩基付加塩を製造するために用いることができる塩基は、遊離酸と組み合わせた場合には薬剤学的に許容される塩、すなわちそのカチオンがその塩の薬剤学的投与量で患者にとって非毒性であり、そのためその遊離塩基本来の有利な阻害効果がそのカチオンに起因する副作用により損なわれない塩を産生するものを含むことが好ましい。本発明の範囲内に含まれ、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩に由来するものを含む薬剤学的に許容される塩は以下の塩基に由来するものを含み：すなわち、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、および水酸化テトラメチルアンモニウムなどを含む。
それ自体が活性化合物として有用であることに加え、本発明の化合物の塩は、例えば当業者によく知られる技術による塩とその親化合物、副産物、および／または出発物質との間の溶解度の違いを利用することによるような化合物の精製の目的にも有用である。
本発明の化合物が不斉中心を含んでよいことは理解されるであろう。これらの不斉中心は独立にＲもしくはＳ立体配座のいずれかをとってよい。本発明の所定の化合物は更には幾何学的異性を示してよいことが当業者に理解されるであろう。本発明は個別の幾何学的異性体および立体異性体、ならびにその混合物を含み、そこには本明細書のこれ以前の式（Ｉ）の化合物のラセミ混合物が含まれる。そのような異性体は、例えばクロマトグラフィー技術および再結晶技術のような既知の方法の適用もしくは応用によりそれらの混合物より分離することができるか、またはそれらはそれらの中間体の適切な異性体から個別に製造される。それに加え、式（Ｉ）の化合物の互変異性体が可能な状況では、本発明はその化合物の全ての互変異性体を含むことが意図される。
先の式（Ｉ）を参照すると、以下のものが特別かつ好ましい基である：
Ｒ１は好ましくは、一つもしくは複数のハロゲン（例えば、塩素もしくはフッ素）により場合によっては置換されるＣ１−４アルキル基を表す。Ｒ１は一層好ましくは、メチルもしくはジフルオロメチルを表す。
Ｒ２は特にＣ１−７アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル）を表してよい。
Ｒ２は更に特別にはＣ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）を表してよい。
Ｒ２は更に特別にはＣ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル）を表してよい。
Ｒ２は更に特別にはアリール（例えば場合によって置換されるフェニルもしくはナフチル）を表してよい。
Ｒ２は更に特別にはアリールオキシ（例えば場合によって置換されるフェノキシ）を表してよい。
Ｒ２は更に特別にはヘテロアリール（例えば場合によって置換されるチエニル、ピリジル、フラニル）を表してよい。
Ｒ２は更に特別にはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）を表してよい。
Ｒ２は更に特別には、基Ｒ２Ａ１−が環の窒素原子に連結している場合には、アリールアルキルスルホニル（例えば４−メチルフェニルスルホニル、および４−メトキシフェニルスルホニル）を表してよい。
少なくとも一つの窒素原子を含む場合にはＲ２により表される既述のヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は対応するＮ−オキシドとして表されてよいことが理解されるべきである。
Ｒ３は特に−ＯＣＨ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｚ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ６（好ましくは式中、Ｒ７は酸素原子を表す）、もしくは−Ｃ（＝Ｚ）−ＣＨＲ１２Ｒ６（特にＲ１２が水素の場合）を表してよい。このような基の内でＲ６は好ましくは置換されたフェニル、特にはその分子の残りの部分へのＲ６の連結の位置に近接する位置の一つもしくは両方、一層好ましくは両方で置換されるフェニル基を表してよい。そのフェニル置換基がアルキル、特にメチル、またはハロ、特にクロロもしくはフルオロであることも好ましい。そのような基の内でＲ６は更には好ましくは置換されたアザヘテロアリールを表してよく、この場合このアザヘテロアリール基は、その分子の残りの部分へのＲ６の連結の位置に近接する位置の一つもしくは両方、一層好ましくは両方で置換されることが好ましい。ヘテロアリール置換基がアルキル、特にメチル、またはハロ、特にクロロもしくはフルオロであることも好ましい。
Ｒ３は更に特に−Ｃ（＝Ｚ）−Ｒ６を表してよく、特にアリールオキシ（例えば３−クロロフェノキシ）により置換される場合には式中Ｒ６は好ましくはアザヘテロアリール（例えばピリジル）である。
Ｒ３は更に特に−ＣＲ８＝Ｃ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−Ｒ６を表してよく、式中Ｒ８は好ましくはＣＨ３もしくは一層好ましくは水素であり、Ｒ９は好ましくは水素、ＣＮ、もしくはＣＨ３であり、そしてｐはゼロ、１、もしくは２、特にゼロであり、そしてＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１１）Ｒ１２を表してよく、式中Ｒ１０およびＲ１１は各々好ましくはＣＨ２Ｒ６であるか、あるいはＲ６（式中Ｒ６は先に特定されるものである）およびＲ１２は水素である。
Ｒ３は特に、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１４）Ｒ１２を表してよく、式中Ｒ１０とＲ１１とは各々好ましくはＣＨ２Ｒ６もしくは特にＲ６（この場合Ｒ６は先に特定されるものである）であり、Ｒ１３は好ましくは水素もしくはヒドロキシであり、Ｒ１２とＲ１４は好ましくはメチル、もしくは一層特別には水素である。
Ｒ３は更には特に−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ１５）ＣＨ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−Ｒ６を表してよく、式中Ｒ８は好ましくはＣＨ３もしくは一層好ましくは水素であり、Ｒ９は好ましくは水素、ＣＮ、もしくはＣＨ３、一層好ましくは水素であり、ｐはゼロ、１、もしくは２、特にゼロであり、Ｒ１５は好ましくは水素であり、そしてＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−Ｒ６を表してよく、式中Ｒ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（＝Ｚ）Ｒ６を表し、式中Ｒ１６は水素であり、そしてＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−Ｃ（Ｒ１７）＝Ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８を表してよく、式中Ｒ１７はＣ１−４アルキルであり、そしてＲ１８はアミノである。
Ｒ３は更に特に−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）ＯＲ２０を表してよく、式中Ｒ１９はＣ１−４アルキルもしくはアリールであり、そしてＲ２０はＣ１−４アルキルもしくはアリールアルキルである。
Ｒ３は更に特に−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６、−ＣＨ２−ＮＨＲ６、−ＣＨ２−ＳＯＲ６、−ＣＨ２−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＦ２−ＯＲ６、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ６、−ＳＯ−ＣＨ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＣＨ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＦ２Ｒ６、−Ｎ＝Ｎ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ６、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ６、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ６もしくは−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ２Ｒ６を表してよく、式中Ｒ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−ＳＯ２−ＮＲ２１Ｒ２２を表してよく、式中Ｒ２１とＲ２２は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｚ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｚ）−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ６、−ＣＨ２−ＺＲ６、−Ｚ−ＣＨ２Ｒ６、ＣＺ−ＣＺ−ＮＨＲ６もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ６を表してよく、式中ＺとＲ６とは先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−ＣＸ１＝ＣＸ２Ｒ６を表してよく、式中Ｘ１、Ｘ２、およびＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）−（ＣＨ２）ｑＲ６を表してよく、式中Ｒ２４、ｑ、およびＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲ６もしくは−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ２）ｑＲ６を表してよく、式中ｑおよびＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−Ｃ（＝ＮＲ２５）−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲ６を表してよく、式中Ｒ２５、ｑ、およびＲ６は先に定義されるものである。
Ｒ３は更に特に−Ｃ（Ｘ３）＝Ｎ−（ＣＨ２）ｑＲ６を表してよく、式中Ｘ３、ｑ、およびＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に−ＣＨ（Ｘ４）−ＣＨ２Ｒ６を表してよく、式中Ｘ４およびＲ６は先に特定されるものである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３０とＲ３２は水素であり、そしてＲ３１は−ＣＯ２Ｈもしくは−ＣＯＮＨＯＨである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよい。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよい。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよい。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３３はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＺ３は酸素原子である。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３３はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＺ３は酸素原子である。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３３はＣＮであり、ｓはゼロであり、Ｒ３５は水素原子であり、そしてＲ３６はＣＯ２Ｈである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３３はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＲ５は水素もしくはＣ１−４アルキル、特にメチルである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３３はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＲ５は水素もしくはＣ１−４アルキル、特にメチルである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中ＷはＮＲ３９［式中Ｒ３９はＣ１−４アルキル、特にメチルである］であり、そしてＲ３７はＣＯＮＨＲ５［式中Ｒ５はヘテロアリールアルキル、特にピリジルメチルである］である。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中ＷはＣＨ２であり、そしてＲ３７は水素である。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中ＷはＣＨ２であり、そしてＲ３８はヒドロキシメチルである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中ＷはＣＨ２であり、そしてＲ３８はカルボキシである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３７は水素である。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３７とＲ３９はアルキルカルボニルである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ３７はヒドロキシであり、そしてＲ３９は水素である。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｒ４０は水素であり、Ｒ４１はＣ１−４アルコキシカルボニル、特にメチルであり、Ｒ４２はＣ１−４アルキル、特にメチルであり、そしてＲ３８はＣ１−４アシル、特にアセチルである。
Ｒ３は更に特に
Figure 2009149670
を表してよく、
式中Ｙは先に特定される。
部分Ａ１は特に、直接結合、または場合によってはアルコキシにより置換される１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表してよい。
Ｚ１は特に酸素原子を表してよい。
Ｚ１は特に直接結合を表してよい。
部分Ｒ３は好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−ＯＣＨ２Ｒ６であり、式中Ｒ６は場合によっては置換されるアザヘテロアリール基、特にその分子の残りの部分へのＲ６の結合の位置に近接する位置の一つもしくは両方、一層好ましくは両方において置換されている（一つもしくは２つのメチル基もしくは例えば塩素原子のようなハロゲンによる）ピリジルもしくはイソキサゾリルを表す。Ｒ６の特別な例は、３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジハロピリド−４−イル部分（一層特別には３，５−ジメチルピリド−４−イル部分）または３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イルを含む。
少なくとも一つの窒素原子を含む場合には、Ｒ３内に存在する先に記載されるヘテロアリール部分は対応するＮ−オキシドとして表されてよく、そしてそのようなＮ−オキシドも好ましいことが理解される。従ってＲ３は、例えば３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ基のような３，５−ジアルキル−もしくは３，５−ジハロ−１−オキシド−４−ピリジニオ基を含むことが好ましくてよい。
式（Ｉ）の化合物では環
Figure 2009149670
は特に、少なくとも一つの窒素原子を含む５−員環のアザヘテロサイクルを表してよく、そして環
Figure 2009149670
は特に６−員環のアザヘテロアリールもしくは好ましくはベンゼン環を表してよい。ｎがゼロであり、そしてｍが１であるこのような化合物が好ましい。
二員環
Figure 2009149670
は特に
Figure 2009149670
を表してよく、式中Ｑ１はＣＨもしくはＣＸ５結合（式中Ｘ５はハロゲンである）、または窒素原子、またはＮ＋−Ｏ−、特にＣＨ結合であり、そして部分
Figure 2009149670
であり、
特に式中Ｒ５は水素原子もしくはメチル基を表し、一層好ましくは式中Ｒ５は水素である。好ましい化合物はベンズイミダゾール環の第２位に連結されるＲ２Ａ１を有する。
二員環
Figure 2009149670
を表し、
式中、部分
Figure 2009149670
であり、
式中Ｒ５は水素原子を表す式（Ｉ）の化合物が互変異性体であることが理解されるであろう。
二員環
Figure 2009149670
は、
特にＲ２Ａ１が環の窒素原子に連結される場合には更に特別には
Figure 2009149670
を表してよい。
二員環
Figure 2009149670
は、
特にＲ２Ａ１が環の窒素原子に連結される場合には更に特別には
Figure 2009149670
を表してよい。
二員環
Figure 2009149670
は、
特にＲ２Ａ１がベンゾキサゾール環の第２位に連結される場合には更に特別には
Figure 2009149670
（式中Ｚは本明細書中これ以前に特定されるもの、特に酸素原子である）を表してよい。
二員環
Figure 2009149670
は、
特にＲ２Ａ１が環の窒素原子に連結される場合には更に特別には
Figure 2009149670
を表してよい。
二員環
Figure 2009149670
は、
特にＲ２Ａ１がキノリン環の第２位に連結される場合には更に特別には
Figure 2009149670
を表してよい。
本発明は、本明細書に引用される特別かつ好ましい基の全ての適切な組み合わせ物を網羅することが理解されるべきである。
本発明の化合物の更に特別な基は、式（Ｉａ）：−
Figure 2009149670
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、
Figure 2009149670
、Ｚ１、およびＱ１は
先に特定されるものである）の化合物、そのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉａ）の化合物およびそのＮ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
式中Ｒ１が一つもしくは複数のハロゲン原子により場合により置換されるＣ１−４アルキル（特にメチルもしくはジフルオロメチル）を表す式（Ｉａ）の化合物が好ましい。
Ｒ２が直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−４アルキル基（例えばイソプロピル）もしくはシクロアルキル（例えばシクロプロピル）、アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、アリールオキシ、もしくはヘテロアリール（例えばピリジル）を表す式（Ｉａ）の化合物が好ましい。
Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中、Ｒ６は二置換されたアザヘテロアリール基を表す）を表す式（Ｉａ）の化合物、そのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドが好ましい。例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イルのような、その分子の残りの部分へのＲ６の結合の位置に近接する位置の両方において置換されているアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オキシドが最も好ましい。
Ａ１が直接結合を表す式（Ｉａ）の化合物が好ましい化合物群である。
Ａ１が、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、もしくはブチルメチレン結合（特にメチレン）のような、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表す式（Ｉａ）の化合物も好ましい化合物群である。
Ａ１が、例えばメトキシメチレンもしくはメトキシプロピルメチレンのようなアルコキシにより置換される１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表す式（Ｉａ）の化合物は更に好ましい化合物群である。
部分
Figure 2009149670
（式中Ｒ５は水素原子もしくはメチル基（特に水素原子）を表す）を表す式（Ｉａ）の化合物が好ましい。
Ｑ１がＣＨ結合である式（Ｉａ）の化合物が好ましい。
Ｚ１が酸素原子である式（Ｉａ）の化合物が好ましい。
本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ１がメチルもしくはジフルオロメチルであり；Ｒ２がＣ１−４アルキル（例えばイソプロピル）、Ｃ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピル）、Ｃ１−４アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、アリールオキシ、もしくはアザヘテロアリールであり；Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中、Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば、３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、あるいはそのＮ−オキシド）である）を表し；Ａ１は直接結合もしくはメチレン結合であり；
Figure 2009149670
であり；Ｑ１はＣＨ結合であり、そしてＺ１は酸素原子である式（Ｉａ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉａ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｂ）：−
Figure 2009149670
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、およびＺ１は先に特定されるものであり、そしてＱはＣＨ結合もしくは窒素原子を表す）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｂ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
式中Ｒ１がメチルを表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ２が直鎖もしくは分岐鎖のＣ４−９アルキル基（例えばヘプチル）、シクロアルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、アリール（例えば場合によっては置換されるフェニル）、ヘテロアリール（例えば場合によって置換されるチエニル）、またはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルメチル）を表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６は二置換されるアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドがを表す）を表す式（Ｉｂ）の化合物好ましい。分子の残りの部分へのＲ６の結合の位置に近接する位置の両方において置換されるアザヘテロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾリル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−クロロ−ピリジル、あるいはそのＮ−オキシドが最も好ましい。
式中Ａ１が直接結合を表す式（Ｉｂ）の化合物は好ましい化合物群である。
式中Ａ１が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブチルメチレン結合）（特にメチレン）を表す式（Ｉｂ）の化合物も好ましい化合物群である。
式中ＱがＣＨ結合もしくは窒素原子を表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。
式中Ｚ１が直接結合を表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。
本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ１が水素もしくはメチルであり；Ｒ２がＣ４−９アルキル（例えばヘプチル）、Ｃ３−７シクロアルキル（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、アリール、ヘテロアリール（例えば場合によっては置換されるチエニル）、ヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルメチル）であり；Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそれらのＮ−オキシド）を表し；Ａ１は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ１は直接結合であり、そしてＱはＣＨ結合もしくは窒素原子である式（Ｉｂ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｂ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｃ）：−
Figure 2009149670
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、およびＺ１は先に特定されるものである）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｃ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
式中Ｒ１がメチルもしくはジフルオロメチルを表す式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ２が直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−４アルキル基（例えばイソプロピル）、シクロアルキル基（例えばシクロプロピル）、アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール（例えばピリジニル）を表す式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６は二置換されたアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。分子の残りの部分へのＲ６の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ−オキシドは最も好ましい。
式中Ａ１が直接結合を表す式（Ｉｃ）の化合物は好ましい化合物群である。
式中Ａ１が１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、もしくはブチルメチレン結合（特にメチレン）を表す式（Ｉｃ）の化合物も好ましい化合物群である。
式中Ａ１がアルコキシにより置換される１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合、例えばメトキシメチレンもしくはメトキシプロピルメチレンを表す式（Ｉｃ）の化合物は更に好ましい化合物群である。
式中Ｑ１がＣＨ結合である式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。
式中Ｚが酸素原子である式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。
式中Ｚ１が酸素原子である式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。
本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ１がメチルもしくはジフルオロメチルであり；Ｒ２がＣ１−４アルキル（例えばイソプロピル）、Ｃ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピル）、Ｃ１−４アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、アリールオキシ、もしくはアザヘテロアリールであり；Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチルもしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ−オキシド）である）を表し；Ａ１が直接結合もしくはメチレン結合であり；Ｑ１がＣＨ結合であり；そしてＺおよびＺ１が両方とも酸素原子である式（Ｉｃ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｃ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｄ）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｑ１、Ｚ、およびＺ１は先に特定されるものである）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｄ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
式中Ｒ１はメチルもしくはジフルオロメチルを表す式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ２が直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−４アルキル基（例えばイソプロピル）、シクロアルキル基（例えばシクロプロピル）、アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール（例えばピリジル）を表す式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６は二置換されたアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。分子の残りの部分へのＲ６の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ−オキシドは最も好ましい。
式中Ａ１が直接結合を表す式（Ｉｄ）の化合物は好ましい化合物群である。
式中Ａ１が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブチルメチレン結合）（特にメチレン）を表す式（Ｉｄ）の化合物も好ましい化合物群である。
式中Ａ１はアルコキシにより置換される１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合、例えばメトキシメチレンもしくはメトキシプロピルメチレンを表す式（Ｉｄ）の化合物は更に好ましい化合物群である。
式中Ｑ１がＣＨ結合である式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。
式中Ｚが酸素原子である式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。
式中Ｚ１が酸素原子である式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。
本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ１メチルもしくはジフルオロメチルであり；Ｒ２がＣ１−４アルキル（例えばイソプロピル）、Ｃ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロピル）、Ｃ１−４アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、アリールオキシ、もしくはアザヘテロアリールであり；Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチルもしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ−オキシド）である）を表し；Ａ１が直接結合もしくはメチレン結合であり；Ｑ１がＣＨ結合であり；そしてＺおよびＺ１が両方とも酸素原子である式（Ｉｄ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｄ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｅ）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、およびＺ１は先に特定されるものである）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｅ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
式中Ｒ１はメチルを表す式（Ｉｅ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ２が直鎖もしくは分岐鎖のＣ４−９アルキル基（例えばヘプチル）、シクロアルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、アリール（例えば場合によっては置換されるフェニル）、ヘテロアリール（例えば場合によって置換されるチエニル）、もしくはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルメチル）を表す式（Ｉｅ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６は二置換されたアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｅ）の化合物が好ましい。分子の残りの部分へのＲ６の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾリル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリジル、またはそのＮ−オキシドは最も好ましい。
式中Ａ１が直接結合を表す式（Ｉｅ）の化合物は好ましい化合物群である。
式中Ａ１が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブチルメチレン結合）（特にメチレン）を表す式（Ｉｅ）の化合物も好ましい化合物群である。
式中Ｚ１が直接結合を表す式（Ｉｅ）の化合物は好ましい化合物群である。
本発明の好ましい化合物群は、式中、Ｒ１は水素もしくはメチルであり；Ｒ２がＣ４−９アルキル（例えばヘプチル）、Ｃ３−７シクロアルキル（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、アリール、ヘテロアリール（例えば場合によっては置換されるチエニル）、もしくはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルメチル）であり；Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ−オキシド）を表し；Ａ１は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ１は直接結合である式（Ｉｅ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｅ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｆ）：−
Figure 2009149670
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、およびＺ１は先に特定されるものである）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｆ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
式中Ｒ１はメチルもしくはジフルオロメチルを表す式（Ｉｆ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ２が直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−４アルキル基（例えばプロピル）、シクロアルキル基（例えばシクロプロピル）、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルを表す式（Ｉｆ）の化合物が好ましい。
式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６は二置換されたアザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｆ）の化合物が好ましい。分子の残りの部分へのＲ６の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾリル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−クロロ−ピリジル、またはそのＮ−オキシドは最も好ましい。
式中Ａ１が直接結合を表す式（Ｉｆ）の化合物は好ましい化合物群である。
式中Ａ１が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブチルメチレン結合）（特にメチレン）を表す式（Ｉｆ）の化合物も好ましい化合物群である。
式中Ｚ１が酸素原子を表す式（Ｉｆ）の化合物は好ましい化合物群である。
本発明の好ましい化合物群は、式中、Ｒ１は水素もしくはメチルであり；Ｒ２がＣ１−４アルキル（例えばプロピル）、Ｃ３−７シクロアルキル（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり；Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル）、またはそのＮ−オキシドでありる）を表し；Ａ１は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ１は酸素原子である式（Ｉｆ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｆ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
本発明の更に好ましい化合物群は、式（Ｉｇ）：−
Figure 2009149670
（式中
Ｒ１は、水素、または一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっては置換される１〜約４の炭素原子の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表し；
Ｒ２は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルスルフィニ、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、もしくは−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５（式中Ｒ４とＲ５は同じであっても異なっていてもよく、各々水素原子、またはアルキル、アリーッル、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表し；
Ｒ３は：
Figure 2009149670
Figure 2009149670
［式中Ｒａは水素原子、またはアルキル、ヒドロキシ、もしくはアミノであり；
Ｒ６はアリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ７とＲ８は同じであっても異なっていてもよく、各々が水素原子、またはアルキル、−ＣＯ２Ｒ１７（式中Ｒ１７は水素、またはアルキル、アリールアルキル、もしくはアリール基である）、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ１８Ｒ１９（式中Ｒ１８とＲ１９は同じであっても異なっていてもよく、そして各々はＲ１７について記載されるものである）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ２ＣＮであり；
ｎはゼロ、または整数１、２、もしくは３であり；
Ｒ９とＲ１０は同じであっても異なっていてもよく、各々が基−（ＣＨ２）ｎＲ６であり；
Ｒ１１は水素原子もしくはアルキルであり；
Ｒ１２は水素もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ２０基（式中Ｒ２０は水素原子、またはアルキル、アルケニ、アルコキシアルキル、もしくはアシル基、またはカルボキシアミドもしくはチオカルボキシアミド基である）であり；
Ｒ１３は水素もしくはアルキルを表し；
Ｒ１４は水素もしくはヒドロキシルであり；
Ｒ１５は水素、アルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、もしくはヒドロキシであり；
Ｒ１６は、
Figure 2009149670
（式中Ｗは（ＣＨ２）ｍもしくはＮＲ２２であり；
Ｒ２１とＲ２２は同じであっても異なっていてもよく、各々は水素原子、アルキル、アシル、アリールアルキル、−ＣＯ２Ｒ１７、ヘテロアリールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
ｍは１〜４であり；
Ｘ２とＸ３は同じであっても異なっていてもよく、各々が水素もしくはフッ素原子であり；
Ｚは酸素もしくは硫黄原子を表す）である］
から選択される基を表し；
Ａ１は直接結合、またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより場合によって置換される直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレンを表し；
Figure 2009149670
（式中Ｒ２３は水素原子、またはＣ１−４直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−４アルキル基を表す）を表し；
Ｚ１は直接結合、または酸素もしくは硫黄原子、またはＮＨを表し；
Ｑ１はＣＨもしくはＣＸ１結合、または窒素原子を表し；そして
Ｘ１はハロゲン原子を表す）
の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、それらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
本発明の特別な化合物は、以下の：
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−（４−シクロベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピリジル）ベンジル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−１−メチル−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−インドール−６−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルノキシアミド；
１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）−３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）−Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドリン−６−カルボキシアミド；
１−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン；
２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン；２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１−トルエン−４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン；
１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−ピリジル）−エタノン；
１−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズミニダゾール−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン；
１，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−プロパン−２−オル；
７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−（４−カルボキシアミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−メタノン；
２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
５−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸エチル；
２−シクロプロピル−７−メトキシ−４−（４−モルホリノスルホニル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４−ピリジル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ）シクロペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−メチル−チアゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−インドール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−インドール−１−イル］−ペンタノン酸メチル；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニル−４−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（１−ベンジル−イミダゾール−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシイソプロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン；
４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン；
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール；
シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール；
６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール；［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−フェニルメタノン；
Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンゾキサゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；および対応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）から選択される。
本発明の好ましい化合物は：
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イミダゾリル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）を含む。
本発明の一層好ましい化合物は：
２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。
従って有用な薬理学的活性を示す本発明の化合物は薬剤学的組成物内に取り込まれ、そして所定の医学的疾患を患う患者の治療の際に用いられる。従って本発明は更に別の態様に従うと、本発明の化合物、および治療の際の使用のための本発明の化合物を含む組成物を提供する。
本発明の範囲内に含まれる化合物は、その検査結果がヒトおよび他の哺乳類における薬理学的活性に対応すると考えられる刊行物に記載される検査に従うと、有意な薬理学的活性を示す。詳細なインビトロおよびインビボ用の方法は本明細書中これ以降に記載される。
本発明の化合物は腫瘍壊死因子、特にＴＮＦ−アルファの阻害剤である。従って更に別の態様では本発明は、ＴＮＦ、特にＴＮＦ−アルファの阻害剤の投与により緩和することができる症状を患う、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための本発明の化合物および本発明の化合物を含む組成物を提供する。例えば本発明の化合物は、関節炎、リューマチ性関節炎、ならびにリューマチ性脊椎炎および変形性関節炎のような他の関節炎性症状を初めとする関節の炎症の際に有用である。それに加え、これらの化合物は、敗血症、敗血症性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、成人呼吸促切迫症候群、喘息、および他の慢性肺疾患、骨吸収疾患、再灌流性外傷、移植片対宿主疾患、および癩病の治療の際に有用である。その上これらの化合物は、例えばマラリア（一例では大脳マラリア）、感染症に起因する発熱および筋肉痛、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ、カケクシー（一例ではＡＩＤＳもしくは癌の続発性症状として）のようなウイルス感染および寄生虫感染のような感染症の治療の際に有用である。
本発明の化合物は更にはサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、特にＩＶ型サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤である。従って本発明の別の態様では我々は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ、特にＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの投与により改善することができる症状を患う、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための本発明の化合物および本発明の化合物を含む組成物を提供する。例えば本発明の範囲内に含まれる化合物は、一例では炎症性気道疾患、特に可逆性気道閉塞もしくは喘息の治療のため、および病理的好酸球蓄積を特徴とするもしくは病理的好酸球蓄積にかかわる病因を有する他の疾患および症状の治療のための、気管支拡張剤、ならびに喘息予防薬、ならびに好酸球蓄積および好酸球の機能の阻害のための作用薬として有用である。本発明の化合物のようなサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与により改善することができる更に別の症状としては、炎症性疾患（一例ではアトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎、乾癬、リューマチ性関節炎）、炎症性疾患（例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病）、成人呼吸促迫症候群、および尿崩症、他の増殖性皮膚疾患（一例では角化症および多種多様の種類の皮膚炎）、脳の代謝阻害に関連する症状（一例では脳の老化、多発梗塞性痴呆、老年性痴呆（アルツハイマー病、およびパーキンソン病に関連する記憶障害）、ならびに神経保護活性により改善する症状（一例では心拍停止、卒中、および間欠性跛行）を挙げることができる。
本発明の化合物で治療してよい他の群の症状は、一例では脳の外傷、虚血、ハンチントン病および遅発性ジスキネジアのような中枢神経系の疾患および障害を含む。
本発明の化合物で治療されてよい他の疾患症状は、発熱（ｐｙｒｅｓｉｓ）、自己免疫性疾患（例えば全身性エリテマトーデス、アレルギー性エリテマトーデス、多発性硬化症）、Ｉ型糖尿病、乾癬、ベーチェット病、アナフィラキシー性紫斑病、腎炎、慢性腎炎、および白血病を含む。
本発明の治療方法の特別な態様は喘息の治療である。本発明の治療方法の別の特別な態様は、関節の炎症の治療である。
本発明の更に別の特徴に従うと、一例では本明細書のこれ以前に記載される症状のような、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼもしくはＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うか、もしくはそのような症状になりやすいヒトもしくは動物の患者の治療のための方法を提供し、その方法は、本発明の化合物もしくは本発明の化合物を含む組成物の有効量の、その患者への投与を含む。「有効量」は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼおよび／またはＴＮＦを阻害し、そしてそのことにより所望される治療効果を生じるのに有効な本発明の化合物の量を記載することが意味される。
本発明の他の態様に従うと、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ、特にＩＶ型サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うか、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療のための医療薬の製造の際の本発明の化合物の使用が提供される。
本発明の更に別の態様に従うと、ＴＮＦ、特にＴＮＦ−アルファーの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うか、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療のための医療薬の製造の際の本発明の化合物の使用が提供される。
治療のために本明細書に取り込まれる引用文献は、予防的治療法に加え確立された症状の治療を含むことが理解されるべきである。
本発明は更には、薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と会合させた少なくとも一つの本発明の化合物を含む薬剤学的組成物をその範囲内に含む。
本発明の化合物は、いずれかの適切な方法により投与されてよい。本発明の化合物は実際には一般的には非経口的、局所的、経腸的、経口的、もしくは吸引により、特に経口経路により投与されてよい。
本発明に従う組成物は通常の方法に従い、一つもしくは複数の薬剤学的に許容されるアジュバンドもしくは賦形剤を用いて調製されてよい。アジュバンドは中でも、稀釈剤、滅菌用水性溶剤、および多種多様の無毒性有機溶剤を含む。組成物は、錠剤、ピル剤、顆粒剤、粉末剤、水性水剤もしくは懸濁剤、注射用水剤、エレキシル剤、もしくはシロップ剤の形態で存在してよく、そして薬剤学的に許容される製剤を取得する目的で、甘味料、着香料、着色剤、もしくは安定剤からなる群より選択される一つもしくは複数の薬剤を含むことができる。賦形剤の選択および賦形剤中の有効物質の含有量は一般的には、活性化合物の溶解度および化学的性質、投与の特別な様式、および薬剤学的慣行において遵守されるべき条項に従って決定される。例えば、賦形剤（一例では乳糖、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二ナトリウム）、および崩壊剤（一例ではスターチ）、アルギン酸、および潤滑剤（一例ではステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびタルク）と組合わされた所定の複合体ケイ酸塩を錠剤の調製のために用いてよい。カプセル剤を調製するためには、乳酸および高分子量ポリエチレングリコールを用いるのが有利である。水性懸濁剤が用いられる場合には、それらは乳化剤もしくは懸濁を促進させる薬剤を含むことができる。例えばスクロース、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、およびクロロホルム、もしくはそれらの混合物も用いられてよい。
非経口投与のためには、植物油（例えばゴマ油、ピーナッツ油、もしくはオリーブ油）、または水性有機溶液（例えば水およびプロピレングリコール）、注射用有機エステル（例えばオレイン酸エチル）、ならびに薬剤学的に許容される塩の滅菌水溶液中の本発明に従う生成物の乳剤、水剤、もしくは懸濁剤が用いられる。本発明に従う生成物の塩の溶液は特に、筋肉内注射もしくは皮下注射による投与にとっては有用である。蒸留した純水中の塩の溶液も含む水溶液は、それらのｐＨが適切に調節されており、それらが適切に緩衝化されかつ十分量のグルコースもしくは塩酸ナトリウムで等張にされており、そしてそれらが加熱、照射、もしくはミクロフィルターでの濾過により滅菌されているという前提のもとでなら静脈内注射のために用いられてよい。
局所投与のためには、本発明の化合物を含むゲル剤（水もしくはアルコールを基にするもの）、クリーム剤、または軟膏が用いられてよい。本発明の化合物は更には、経皮バリアを通しての化合物の放出を調節することを可能にさせる、パッチの際の適用法のためのゲルもしくはマトリックスベース内に取り込まれてもよい。
吸入により投与のためには、本発明の化合物を、噴霧吸入器、懸濁剤もしくは水剤用エアロゾルにおける使用のための適切な担体内に溶解もしくは懸濁してよく、あるいは乾式粉末用吸入器における使用のための適切な固形担体内もしくはそのような担体上に吸着させてよい。
経腸投与のための固形組成物は、既知の方法に従って製剤され、かつ少なくとも一つの本発明の化合物を含む座薬を含む。本発明の組成物中の有効成分のパーセンテージは変化してよく、これは適切な用量を取得するような比率を構成するべきことは必須である。ほぼ同時に幾つもの単位用量形態が投与されてよいことは明白である。用いられる用量は医師により決定されるであろうし、そして所望される治療効果、投与経路および治療の期間、そして患者の症状に依存する。成人の場合には用量は一般的には、吸入によると一日当たり約０．００１〜約５０、好ましくは約０．００１〜約５ｍｇ／ｋｇ（体重）、経口投与によると一日当たり約０．０１〜約１００、好ましくは０．１〜７０、一層特別には０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ（体重）、そして静脈内投与によると一日当たり約０．００１〜約１０、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ（体重）である。各特別な場合にはこの用量は、例えば年齢、体重、健康の一般的様子、および医療用製品の効果に影響を及ぼし得る他の特徴のような、治療予定の被検体に特徴的な因子に従って決定されるであろう。
本発明に従う化合物は、所望される治療効果を得る目的で必要な頻度で投与されてよい。患者によっては高目もしくは低めの用量に迅速に応答してよく、そしてかなり弱い十分な維持用量が見いだされてよい。他の患者については、各特別な患者の生理学的要求事項に従って、一日当たり１〜４回用量の割合での長期治療を有する必要があってよい。一般的には有効製品（ａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｄｕｃｔ）は一日当たり１〜４回経口的に投与されてよい。当然のことであるが、患者によっては一日当たり１もしくは２回を上回らない回数の処方箋を書く必要があるであろう。
本発明の化合物は更に、β−アゴニストおよびＰＧＥ２を初めとする、サイクリックＡＭＰ産生を上昇させる薬剤のような他の治療用薬剤と組み合わせて用いるように製剤されてもよい。本発明は、本発明の化合物の、既述の治療用薬剤の内の一つもしくは複数のものとの組み合わせ物を含むことが理解されるべきである。
本発明の化合物は既知の方法（このことによっては、本明細書のこれ以前の部分もしくは刊行物に記載される方法が意味される）の適用もしくは応用により製造されてよい。
特に、式中部分Ｒ３が基（ｉｖ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／２０４５５号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｖ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／１４８００号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｖｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／１４７４２号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｖｉｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／２０４４６号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｖｉｉｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／１０１１８号および国際公開第９５／２２５２０号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｉｘ）である本発明の化合物は、国際公開第９３／２５５１７号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘ）である本発明の化合物は、欧州特許出願公開第０４７０８０５号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｖｉｉｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９６／３６５９５号、国際公開第９６／３６５９６号、および国際公開第９６／３６６１１号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、国際公開第９５／１４６８１号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０５２３５１３号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０５１０５６２号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０４２８３１３号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、米国特許第５４４９６８６号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、国際公開第９５／０９６２４号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、国際公開第９３／１９７４９号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
である）である本発明の化合物は、国際公開第９５／０３７９４号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
であり、この場合ＷがＣＨ２であり、かつＲ３７が水素である）である本発明の化合物は、米国特許第５４２０１５４号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
であり、この場合ＷがＮＲ３９であり、かつＲ３７およびＲ３９が本明細書中これ以前に特定されるものある）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０５１１８６５号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
であり、そしてＲ３７が水素もしくは−ＣＯ２Ｍｅである）である本発明の化合物は、Ｒ．Ｄ．ＭｉｌｌｅｒおよびＰ．Ｇｏｅｌｉｔｚ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８１、４６、ページ１６１６−１６１８、に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
式中部分Ｒ３が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ２３は
Figure 2009149670
であり、そしてＲ３７およびＲ３９が本明細書中これ以前に特定されるものである）である本発明の化合物は、国際公開第９５／０８５３４号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。
本明細書のこれ以降に記載される反応では、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、もしくはカルボキシ基のような反応性官能基はこれらが最終生成物において所望される場合には、その反応における望ましくない関与を回避するために保護する必要があってよい。通常の保護基を標準的慣習に従って用いてよく、例えばＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓの「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１、を参照されたい。
本発明の化合物は、式（Ｉｚ）：−
Ｔ１−Ｒ３ （Ｉｚ）
（式中Ｒ３は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＴ１は式：−
Figure 2009149670
（式中
Figure 2009149670
、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｚ１、ｎ、およびｍは本明細書中これ以前に特定されるものである）の基を表す）により表されてよい。
過程（Ａ）では、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物を、一般式（ＩＩ）：−
Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ６ （ＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＲ６はアジド、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル、もしくはアルコキシ基（一例ではメトキシ）、またはハロゲン原子（一例では臭素）を表す）の化合物の、一般式（ＩＩＩ）：−
Ｒ６ＮＨＲ４８ （ＩＩＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものであり、ヘテロアリール基のＮ−オキシドを含み、そしてＲ４８は水素原子もしくはアルカノイル（例えばアセチル）基を表す）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は、一例ではジアルキルジヒドロアルミン酸のアルカリ金属塩（例えばジエチルジヒドロアルミン酸ナトリウム）もしくはアルカリ金属の水素化物（例えば水素化ナトリウム）のような塩基の存在下、もしくはトリメチルアルミニウムの存在下で、場合によっては例えばハロゲン化炭化水素（一例ではジクロロメタン）、トルエン、ジメチルホルムアミド、もしくはエーテル（一例ではジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフラン）から選択される不活性溶媒中もしくは不活性溶媒の混合物中で、好ましくは０℃〜還流温度、もしくはその反応混合物の融点で実施されてよい。ジエチルジヒドロアルミン酸ナトリウムの使用は、式中Ｒ６が少なくとも一つの窒素原子を含むヘテロアリール基を表す場合には好ましい。
過程（Ｂ）における別の例としては、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物を、式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１４）Ｒ１２基（式中Ｒ１０およびＲ１１は各々−（ＣＨ２）ｐＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてｐは１である）を表し、Ｒ１２とＲ１４とが水素原子を表し、そしてＲ１３がヒドロキシ基を表す式（Ｉ）の化合物と一緒に、一般式（ＩＶ）：−
Ｔ１−ＣＯ２Ｒ４９ （ＩＶ）
（式中Ｔ１は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＲ４９はＣ１−５アルキル基を表す）の化合物の、一般式（Ｖ）：−
Ｒ６−ＣＨ３ （Ｖ）
（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物との、一例ではリチウム ジイソプロピルアミド（通常はブチルリチウムとジイソプロピルアミンとからインサイチューで製造される）のような強塩基の存在下、例えばエーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、好ましくは−６５℃〜０℃の温度での反応により製造されてよい。
別法では、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６基を表し、そしてＲ６が本明細書中これ以前に特定されるものである式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＶＩ）：−
Ｔ１−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｒ６ （ＶＩ）
（式中、Ｔ１とＲ６は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の、既知の方法の適用および応用による酸化により製造されてよい。この酸化は例えば塩化オキザリルとジメチルスルホキシドとの、例えばジクロロメタンのような溶媒中、および好ましくは−６５℃を下回る温度での反応により実施することができる。これらの条件は、式中Ｚ１が直接結合もしくは酸素原子を表す化合物の製造のためには特に都合がよい。
他の例としては、過程（Ｃ）では、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６基を表し、そしてＲ６は本明細書中のこれ以前に特定されたものである式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３を表す式（Ｉ）の化合物の、一般式（ＶＩＩ）：−
Ｒ６−ＭｇＢｒ （ＶＩＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されたものである）の化合物との、例えばエーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中での、好ましくは約０℃〜おおよその還流温度までの温度での反応により製造されてよい。
別法では、過程（Ｄ）では、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６基を表し、そしてＲ６が本明細書中先に特定されるものである式（Ｉ）の化合物は、特に式中Ｘ６がＯ−ベンゾトリアゾリルを表す式（ＩＩ）の化合物の、式Ｒ６−Ｂｒ（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物とブチルリチウムの反応から取得されるアニオンとの反応により製造されてよい。この反応は例えばエーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、そして約−７０℃の温度で実施される。
別の例として、式中Ｒ３が−ＣＲ８＝Ｃ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−Ｒ６基を表し、そしてＲ６、Ｒ８、Ｒ９、およびｐが本明細書中これ以前に特定される式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）：−
Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ （ＶＩＩＩ）
（式中Ｔ１およびＲ８は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の、式（ＩＸ）：−
［（Ｒ５０）３ＰＣＨ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐＲ６］＋ Ｘ− （ＩＸ）
（式中Ｒ９、Ｒ６、およびｐは本明細書中これ以前に特定され、Ｒ５０はアリール（例えばフェニル基）を表し、そしてＸはハロ、好ましくはブロモを表す）の化合物の、例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例ではカリウムのｔ−ブトキシド）もしくはアルカリ金属の水素化物（例えば水素化ナトリウム）、もしくはブチルリチウムとの反応生成物との反応により製造されてよい。この反応は好ましくは例えばジメチルホルムアミドもしくはテトラヒドロフランのような溶媒中で実施される。
式中Ｒ３は−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１１）Ｒ１２基を表し、そしてＲ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が本明細書中これ以前に特定されたものである式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ）：−
Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０ （Ｘ）
（式中Ｒ１およびＲ１０は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の、式（ＸＩ）：−
［（Ｒ５０）３ＰＣＨ（Ｒ１１）Ｒ１２］＋ Ｘ− （ＸＩ）
（式中Ｒ１１およびＲ１２およびＲ５０は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の先に記載されるような塩基での処理により取得されるホスホランとの反応により類似の方法で製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＣＲ８＝Ｃ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−Ｒ６基を表し、この場合Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、およびｐは本明細書中これ以前に特定されるものである式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中これ以前に特定される化合物、式（ＸＩＩ）：−
（Ｒ５１Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐＲ６ （ＸＩＩ）
（式中Ｒ６、Ｒ９、およびｐは本明細書中これ以前に特定され、そしてＲ５１はＣ１−４アルキル基を表す）の化合物の、例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例ではカリウムのｔ−ブトキシド）もしくはアルカリ金属の水素化物（一例では水素化ナトリウム）のような塩基との反応生成物との反応により製造されてよい。この反応は好ましくは例えばジメチルホルムアミドもしくはテトラヒドロフランのような溶媒中で実施される。式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１１）Ｒ１２基を表し、そしてＲ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が本明細書中これ以前に特定されるものである式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１およびＲ１０が本明細書中これ以前に特定される式（Ｘ）の化合物、および式（ＸＩＩＩ）：−
（Ｒ５１Ｏ）２Ｐ（Ｏ＝）ＣＨ（Ｒ１１）Ｒ１２ （ＸＩＩＩ）
（式中Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１５は本明細書中に特定されるものである）の化合物から先に記載されるものに類似の様式で製造されてよい。
他の例として、式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１１）Ｒ１２基（式中Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は更には、式（ＸＩＶ）：−
Ｔ１−Ｃ（Ｒ１０）（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ１１）Ｒ１２ （ＸＩＶ）
（式中Ｔ１、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物から、例えばルイス酸（一例では臭化チオニル）のような酸を用いる、高温（例えば還流温度）での、場合によっては例えば１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような適切な塩基の存在下での脱水により都合よく製造されてよい。
式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ８）＝Ｃ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐＲ６（式中Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、およびｐは本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶ）：−
Ｔ１−Ｃ（Ｒ８）（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐＲ６ （ＸＶ）
（式中Ｔ１、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、およびｐは本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、例えばルイス酸（一例では臭化チオニル）のような酸を用いる、高温（例えば還流温度）での、場合によっては例えば１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような適切な塩基の存在下での脱水により製造されてよい。別法ではこの脱水は、例えば４−トルエンスルホン酸のような酸触媒を用いて、例えばベンゼンのような不活性溶媒中、約０℃〜おおよその還流温度の温度で実施されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１４）Ｒ１２基（式中Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＲ１３とＲ１４とは各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｃ（Ｒ１１）Ｒ１２（式中Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す一般式（Ｉ）の化合物の水素添加により製造されてよい。この水素添加は、水素を用い、例えば炭素のような不活性担体上に場合により担持された適切な金属触媒（例えばプラチナもしくはパラジウム）の存在下で、好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのような溶媒中で実施されてよい。式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ１５）ＣＨ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−Ｒ６基（式中Ｒ８、Ｒ９、およびｐは本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ１５は水素原子を表す）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ８）＝Ｃ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐＲ６（式中Ｒ８、Ｒ９、およびｐが本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す一般式（Ｉ）の化合物の水素添加により先に記載される様式に類似する様式で製造されてよい。
式中Ｒ３が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ１５）ＣＨ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ８、Ｒ９、およびＲ１５は水素原子を表し、そしてｐはゼロである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６（式中、Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の一般式（Ｉ）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は、水素化ヒドラジンで、例えば水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物の存在下で、例えばジエチレングリコールのような不活性溶媒中、最高約１００℃までの温度で実施されてよい。
別の例としては、式中Ｒ３がＲ６基を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＶＩ）：−
Ｔ１−Ｂ（ＯＨ）２ （ＸＶＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般式（ＸＶＩＩ）：−
Ｒ６−Ｘ７ （ＸＶＩＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ７は例えば臭素もしくは塩素原子のようなハロゲン原子、またはトリフレート基を表す）の化合物との、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のような複合体金属触媒の存在下での反応により製造されてよい。
別法では、式中Ｒ３がＲ６基を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＶＩＩＩ）：−
Ｔ１−Ｘ７ （ＸＶＩＩＩ）
（式中Ｔ１およびＸ７は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般式（ＸＩＸ）：−
Ｒ６−Ｂ（ＯＨ）２ （ＸＩＸ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のような複合体金属触媒の存在下での反応により同様に製造されてよい。
式中Ｒ３がＲ６基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ７が臭素原子である式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の、ヘキサン中のブチルリチウムの溶液との、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中の、約−７０℃の温度での反応、およびその後のトリブチルチン中間体の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものでありそしてＸ７が臭素原子である式（ＸＶＩＩ）の化合物との、ジメチルホルムアミド中のビス（ジベンジリデン）アセトンパラジウム（０）とトリフェニルホスフィンとの存在下での、最高約１２０℃までの温度での反応により製造されてもよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸ）：−
Ｔ１−ＮＨ２ （ＸＸ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式（ＸＸＩＩ）：−
Ｒ６Ｃ（＝Ｏ）Ｘ８ （ＸＸＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ８はアジド基、または例えば臭素もしくは好ましくは塩素原子のようなハロゲン原子を表す）の化合物との、好ましくは例えば第三級アミン（一例ではトリエチルアミン）のような塩基の存在下での、好ましくは例えばジクロロメタンのような溶媒中での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２基を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＩ）：−
Ｔ１−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＣＨ３ （ＸＸＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中のシアン酸ナトリウムとの、例えば酢酸もしくはトリフルオロ酢酸のような酸の存在下での、おおよそ周囲の温度の温度での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）ＯＣＨ３基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ６が例えば塩素原子のようなハロゲン原子である一般式（ＩＩ）の化合物の、Ｎ−メチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミンとの、例えばジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中の反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＩＩ）：−
Ｔ１−Ｉ （ＸＸＩＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般式（ＸＸＩＶ）：−
Ｒ６Ｃ≡ＣＨ （ＸＸＩＶ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）のアセチレンとの反応により製造されてよい。この反応が、例えば炭素上のパラジウムのような触媒およびヨウ化第一銅の助けを借り、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基の助けを借りて、好ましくは例えばジメチルホルムアミドのような溶媒中で実施されることが好ましい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＶ）：−
Ｔ１−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）Ｒ６ （ＸＸＶ）
（式中Ｔ１およびＲ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の酸化により製造されてよい。この酸化は、例えば一例ではジクロロメタンのような溶媒中の塩化オキザリルおよびジメチルスルホキシドとの、好ましくは−６５℃を下回る温度での反応により都合よく実施されてよい。別法では酸化は、三酸化クロムとの、３，５−ジメチルピラゾールの存在下での反応により実施されてよい。
別の例としては、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物の酸化により製造されてよい。この酸化は例えば、重クロム酸ピリミジウムとの、好ましくは例えばジクロロメタンのような溶媒中での反応により実施されてよい。この反応は、式中Ｒ６がヘテロアリール（例えば場合によっては置換されるピリジイル）基を表す化合物の製造に特に適する。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＣＨ２−ＮＨＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＶＩ）：−
Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ （ＸＸＶＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定され、そしてＲ４８が水素である式（ＩＩＩ）の化合物との反応、およびその後のシアン水素化ホウ素ナトリウムでの還元により製造されてよい。この反応は、式中Ｒ６は場合により置換されるフェニルもしくはナフチル基を表す化合物の製造には特に適する。
別法では、式中Ｒ３が−ＣＨ２−ＮＨＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＶＩＩ）：−
Ｔ１−ＣＨ２Ｘ９ （ＸＸＶＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ９はハロゲン、好ましくは臭素原子を表す）の化合物の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定され、そしてＲ４８が水素である式（ＩＩＩ）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は好ましくは例えば水素化ナトリウムのような塩基の存在下で行われる。この反応は、式中Ｒ６が場合によって置換されるヘテロアリール基を表す化合物の製造には特に適する。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＣＨ２−ＯＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１とＸ９とは本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の、式（ＸＸＶＩＩＩ）：−
Ｒ６−ＯＨ （ＸＸＶＩＩＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好ましくは例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例ではカリウムのｔ−ブトキシド）のような塩基の助けを借りる反応により製造されてよい。
別法では、式中Ｒ３が−ＣＨ２−ＯＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＸ）：−
Ｔ１−ＣＨ２ＯＨ （ＸＸＩＸ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式中Ｒ６およびＸ７が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＶＩＩ）の化合物との、好ましくは例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例ではカリウムのｔ−ブトキシド）のような塩基の助けを借りる反応により製造されてよい。この反応は例えばテトラヒドロフランのような溶媒中で実施されることが好ましい。
別法では、式中Ｒ３が−ＣＨ２−ＯＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＸ）の化合物の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物との、例えばアゾジカルボン酸ジエチルのようなアゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリフェニルホスフィンの存在下で、好ましくは例えばジエチルエーテルのような脱水エーテル性溶媒もしくはテトラヒドロフラン中、好ましくは室温もしくは室温に近い温度での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＣＨ２−ＳＲ６基（式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１およびＸ９が本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の、一般式（ＸＸＸ）：−
Ｒ６−ＳＨ （ＸＸＸ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好ましくは例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩のような塩基の助けを借りる反応により製造されてよい。
別の例では、式中Ｒ３が−ＣＦ２−ＯＲ６基（式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＩ）：−
Ｔ１−ＣＦ２Ｂｒ （ＸＸＸＩ）
の化合物の、式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物との、好ましくは例えば水素化ナトリウムのような塩基の助けを借りる、好ましくは例えばジメチルホルムアミドのような溶媒中での反応により製造することができる。
別の例では、式中Ｒ３が−ＮＨ−ＣＨ２Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸ）の化合物の、一般式（ＸＸＸＩＩ）：−
Ｒ６ＣＨＯ （ＸＸＸＩＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下での反応により製造されてよい。
別の例としては、式中Ｒ３が−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）：−
Ｔ１−ＯＨ （ＸＸＸＩＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般式（ＸＸＸＩＶ）：−
Ｒ６ＣＨ２Ｘ１０ （ＸＸＸＩＶ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ１０はヒドロキシ、もしくはハロゲン原子を表す）の化合物との反応により製造されてよい。Ｘ１０がヒドロキシを表す際には、この反応は例えばアゾジカルボン酸ジエチルのようなアゾジカルボン酸ジアルキル、およびトリフェニルホスフィンの存在下で、好ましくは例えばジエチルエーテルのような脱水エーテル性溶媒、もしくはテトロヒドロフラン中、好ましくは室温もしくは室温に近い温度で都合よく実施される。Ｘ１０がハロゲン原子、特に塩素原子を表す場合には、この反応は例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩のような塩基の存在下で、好ましくはジメチルホルムアミドのような溶媒中、そしておおよその室温〜約８０℃の温度で都合よく実施される。
他の例としては、式中Ｒ３が−Ｓ−ＣＨ２Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＶ）：−
Ｔ１−ＳＨ （ＸＸＸＶ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般式（ＸＸＸＩＶ）（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ１０はハロゲン原子、好ましくは臭素原子を表す）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は例えばナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属のメトキシドのような塩基の存在下で実施するのが好ましい。
式中Ｒ３が−Ｏ−ＣＦ２Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物の、一般式（ＸＸＸＶＩ）：−
Ｒ６ＣＦ２Ｂｒ （ＸＸＸＶＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好ましくは例えば水素化ナトリウムのような塩基の助けを借りる、好ましくはジメチルホルムアミドのような溶媒中での反応により製造されてよい。
別の例として、式中Ｒ３が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物の、式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ８はハロゲン原子（例えば臭素、もしくは好ましくは塩素原子）を表す一般式（ＸＸＩ）の化合物との、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような第三級アミンのような塩基の存在下での、好ましくはジクロロメタンのような溶媒中での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３がトランスの−Ｎ≡Ｎ−Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）：−
Ｔ１−Ｎ２ ＋ ＢＦ４ − （ＸＸＸＶＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：−
Ｒ６Ｈ （ＸＸＸＶＩＩＩ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好ましくは例えばリチウムジイソプロピルアミドのような塩基の助けを借りる反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸ）の化合物の、一般式（ＸＸＸＩＸ）：−
Ｒ６ＳＯ２Ｘ１１ （ＸＸＸＩＸ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ１１はハロゲン、好ましくは塩素原子を表す）の化合物との、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基の助けを借りて、好ましくは例えばテトラヒドロフランのような溶媒中での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＳＯ２−ＮＲ２１Ｒ２２基（式中Ｒ２１およびＲ２２は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＸ）：−
Ｔ１ＳＯ２Ｃｌ （ＸＸＸＸ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般式（ＸＸＸＸＩ）：−
Ｒ２１−ＮＨ−Ｒ２２ （ＸＸＸＸＩ）
（式中Ｒ２１およびＲ２２は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基の助けを借りる、例えばテトラヒドロフランのような溶媒中での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＸＩＩ）：−
Ｔ１−ＣＯＣＯＯＨ （ＸＸＸＸＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中の塩化チエニルとの反応、およびその後の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ４８が水素である式（ＩＩＩ）の化合物との反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＸＩＩＩ）：−
Ｔ１−ＮＣＯ （ＸＸＸＸＩＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物との、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基の存在下での、好ましくはジクロロメタンのような溶媒中での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ４８が水素である式（ＩＩＩ）の化合物との、ホスゲンもしくはその源、好ましくは炭酸ビス（トリクロロメチル）も加えられている、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基の助けを借りる、例えばジクロロメタンのような溶媒中での反応により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸ）の化合物の、一般式（ＸＸＸＸＩＶ）：−
Ｒ６ＮＣＯ （ＸＸＸＸＩＶ）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基の存在下での、例えばジクロロメタンのような溶媒中での反応により製造されてよい。
本発明のさらに別の態様に従うと、式中Ｒ３が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸ）の化合物の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ４８が水素である式（ＩＩＩ）の化合物との、ホスゲンもしくはその源も加えられている反応により製造されてよい。この反応は好ましくは式（ＸＸ）の化合物をホスゲン、もしくは好ましくは炭酸ビス（トリクロロメチル）と反応させることにより、そしてその後にその反応の生成物を、式（ＩＩＩ）の化合物から得られるアニオンと、例えば一例では水素化ナトリウムのような塩基との反応により反応させることにより実施される。この反応は好ましくは例えばジクロロメタンおよびテトラヒドロフランのような適切な溶媒中で実施されてよい。
本発明のさらに別の態様に従うと、式中、
Figure 2009149670
を表し、Ａ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である際にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（Ｉａ）の化合物は、式（ＸＸＸＸＶ）：−
Figure 2009149670
（式中Ａ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である際にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる））の化合物の、次亜塩素酸ナトリウムとの、例えばメタノールのようなアルコール中の例えば希釈された塩酸のような水性の酸の存在下での、おおよその周囲の温度の温度での反応、およびその後の例えば炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩でのおおよその還流温度の温度での処理により製造されてよい。
本発明の更に別の態様に従うと、式中、
Figure 2009149670
を表し、Ａ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定される（ただし、Ａ１が直接結合である際にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（Ｉａ）の化合物は、式（ＸＸＸＸＶＩ）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、式（ＸＸＸＸＶＩＩ）：−
Ｒ２Ａ１Ｃ（＝Ｏ）Ｘ１２ （ＸＸＸＸＶＩＩ）
（式中Ｒ２およびＲ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり（ただし、Ａ１が直接結合である際にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）、そしてＸ１２はヒドロキシ基、もしくはハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表す）の化合物との反応により製造されてよい。Ｘ１２がヒドロキシ基を表す場合には、その反応は約１２５℃の温度で塩酸中で実施されることが好ましい。Ｘ１２がハロゲン原子を表す場合には、その反応は例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、場合によってはトリエチルアミンの存在下で、約０℃〜おおよその周囲の温度の温度で実施し、そしてその後にその生成物の酢酸との反応を、おおよその還流温度で実施することが好ましい。
本発明の更に別の態様に従うと、式中Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定され、Ｒ２が一つもしくは複数のフッ素原子により場合によっては置換されるＣ１−５アルコキシ基を表し、Ａ１が直接
結合を表し、そして
Figure 2009149670
を表す式（Ｉａ）の化合物は、式中Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載される式（ＸＸＸＸＶＩ）の化合物の、式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）：−
（Ｒ４９Ｏ）４Ｃ （ＸＸＸＸＶＩＩＩ）
（式中Ｒ４９は一つもしくは複数のフッ素原子により場合によっては置換されるＣ１−５アルコキシ基である）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は、酢酸中、最高でおおよそ還流温度までの温度で都合よく実施されてよい。
別の例としては、式中
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ２はアルキルチオ、アリールチオ、もしくはアリールアルキルチオであり、そしてＡ１は直接結合を表す式（Ｉａ）の化合物は、式（ＸＸＸＸＩＸ）：−
Figure 2009149670
（式中
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、適切なアルキル−もしくはアリール−もしくはアリールアルキルチオとの反応により製造されてよい。この反応は、例えばメタノールもしくはジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０℃の温度で、場合によってはアルカリ金属の炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下で都合よく実施されてよい。
別法では、式中
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ２はアルキルチオもしくはアリールアルキルチオであり、そしてＡ１は直接結合を表す式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｌ）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ３、
Figure 2009149670
Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、適切なアルキル−もしくはアリール−もしくはアリールアルキルチオとの反応により製造されてよい。この反応は、例えばメタノールもしくはジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０℃の温度で、場合によってはアルカリ金属の炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下で都合よく実施されてよい。
他の例としては、式中
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ２はＮＲ４Ｒ５（式中Ｒ４およびＲ５は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）を表し、そしてＡ１は直接結合を表す式（Ｉａ）
の化合物は、式中
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＸＸＸＸＩＸ）の化合物の、式（ＬＩ）：−
ＨＮＲ４Ｒ５ （ＬＩ）
（式中Ｒ４およびＲ５は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は、例えばイソプロパノールのような例えばアルコールのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０℃の温度で、場合によっては例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩の存在下で都合よく実施されてよい。
他の例としては、式中
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５（式中Ｒ５はアリールもしくはヘテロアリールである）であり、そしてＡ１は直接結合を表す式（Ｉａ）の化合物は、式（ＬＩＩ）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ３、
Figure 2009149670
Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、式（ＬＩＩＩ）：−
Ｒ５Ｃ（＝Ｏ）Ｘ１３ （ＬＩＩＩ）
（式中Ｒ５はアリールもしくはヘテロアリールであり、そしてＸ１３は塩素原子である）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は、例えばジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、最高約１５０℃までの温度下、減圧下、場合によってはトリエチルアミンの存在下で都合よく実施されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
（式中Ｒ５２はメチルもしくはエチル基である）を表す式（Ｉ）の化合物の、塩酸ヒドロキシルアミンとの、ナトリウムメトキシドの存在下での、例えばメタノールのようなアルコールのような溶媒中での、おおよその室温での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そして部分Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ８がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物の、グリオキシル酸一水和物との、約１００℃〜１５０℃での反応、およびその後のヒドラジン水和物での還流下での処理により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＬＩＶ）：−
Ｔ１−Ｃ（ＣＮ）［（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｒ５２］２ （ＬＩＶ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＲ５２はメチルもしくはエチル基である）の化合物の、例えば水素化ナトリウムのようなアルカリ金属の水素化物との、例えば１，２−ジメトキシエタンのような不活性溶媒中、おおよその還流温度の温度での反応、およびその後のその生成物の、濃厚な塩酸とエタノール中の２０％硫酸との混合物の、還流温度での加熱により製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そして部分Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物の、シアン化アルミニウムジエチルとの、例えばトルエンのような不活性溶媒中の、おおよその室温の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ７が臭素原子である式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の、−７８℃での、例えばｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウムとの、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中での反応、およびその後の３−メトキシシクロヘキサ−２−エノン（Ａ．Ｊ．Ｐｅａｒｓｏｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８４、４９、ページ３８８７−３８９１、の方法に従って製造される）との約０℃の温度での反応により製造されてよい。
別の例として、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物の、例えばメタノール水溶液のようなアルコール水溶液中の例えば水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物での、おおよその室温〜おおよその還流温度での加水分解により製造されてよい。
式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物の、適切な第三級アミン塩基の存在下での無水三葉酸（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）との、もしくはリチウムジイソプロピルアミドとの、−７８℃での、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中の反応、およびその後のＮ−フェニルトリフルオロスルホンイミドでの処理により製造されてよい。得られる三葉酸エノール（ｅｎｏｌ ｔｒｉｆｌａｔｅ）をその後に、場合によってはジメチルホルムアミドと混合される例えばメタノールのようなアルコール中の一酸化炭素と、例えばトリエチルアミンのようなアミン、および例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのような適切なパラジウム触媒の存在下で、おおよその室温の温度下で反応させてよい。
式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基（式中Ｒ３９は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルである）の式（Ｉ）の化合物は、式（ＬＶ）：−
Ｔ１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ （ＬＶ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、式（ＬＶＩ）：−
Ｒ３９ＮＨ−ＮＨ２ （ＬＶＩ）
（式中Ｒ３９は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルである）のヒドラジンとの反応により製造されてよい。この反応は、例えばトルエンのような不活，性溶媒中、約１００℃の温度で実施することが好ましい。
他の例としては、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＬＶＩＩ）：−
Ｔ１−ＣＨ（ＣＨ２ＮＯ２）ＣＨ２ＣＯ２Ｒ４９ （ＬＶＩＩ）
（式中Ｔ１およびＲ４９は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の還元、およびその後の水酸化ナトリウムでの加水分解により製造されてよい。この還元は水素を用い、好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのような溶媒中のラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ Ｎｉｃｋｅｌ）の存在下、およびおおよその室温の温度で実施されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が
Figure 2009149670
基を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＬＶＩＩＩ）：−
Ｔ１−ＣＨ（ＮＨＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ （ＬＶＩＩＩ）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、アセトン中のジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬での室温での酸化により製造されてよい。
本発明の更に別の態様に従うと、過程（Ｅ）では、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものであ
り、そして
Figure 2009149670
を表す式（Ｉａ）の本発明の化合物は、式（ＬＩＸ）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そして
Figure 2009149670
は例えば２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基のような適切な保護基である）の化合物の脱保護により製造されてよい。
Figure 2009149670
が２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基である場合には、この脱保護反応は塩酸での、例えばエタノールのようなアルコール中、およびおおよその還流温度での温度で都合よく実施されてよい。この方法は、式中Ｒ３が基−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）である式（Ｉａ）の化合物については特に都合がよい。
本発明の更に別の態様に従うと、過程（Ｆ）では本発明の化合物は、本発明の他の化合物の相互変換により製造されてよい。
例えば、一つのイミノ基を含む本発明の化合物は、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリールアルキル、もしくはハロゲン化ヘテロアリール
アルキルでアルキル化されてよい。従って、式中
Figure 2009149670
を表し、そしてＲ５がＣ１−４直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリールＣ１−４アルキル、またはヘテロアリールＣ１−４アルキル基を表す式（Ｉａ）
の化合物は、式中
Figure 2009149670
を表す式（Ｉａ）の化合物の、Ｃ１−４直鎖もしくは分岐鎖のハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリールＣ１−４アルキル、またはハロゲン化ヘテロアリールＣ１−４アルキルとの反応により製造されてよい。このアルキル化は例えば、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド中の例えば水素化ナトリウムのようなアルカリ金属の水素化物のような塩基の存在下、約０℃〜約１００℃の温度で実施されてよい。
相互変換段階の別の例としては、一つのアミノ基を含む本発明の化合物を、ハロゲン化アシル、ハロゲン化アロイル、もしくはハロゲン化ヘテロアロイルでアシル化してよい。このアシル化は例えば、一例ではトリエチルアミンもしくはピリジンのような適切な塩基の存在下、場合によってはジメチルホルムアミド中で、約０℃〜約１００℃の温度で実施されてよい。
相互変換過程の別の例として、複素環基（ここでヘテロ原子は窒素原子である）を含む本発明の化合物はそれらに対応するＮ−オキシドに酸化されてよい。この相互変換は、式中Ｚ１が酸素原子を表し、かつ式中Ｒ２もしくはＲ３のいずれもが例えばチオエーテルのような酸化可能な基を含まない本発明の化合物の製造にとっては特に都合がよい。この酸化は、過酸化水素と有機酸（例えば酢酸）との混合物での、好ましくは室温もしくは室温を上回る温度（例えば約６０〜９０℃）での反応により都合よく実施されてよい。別法ではこの酸化は、過酸（例えば過酢酸もしくはｍ−クロロペルオキシ安息香酸）との不活性溶媒（例えばクロロホルムもしくはジクロロメタン）中での、おおよその室温〜還流温度の温度、好ましくは高温での反応により実施されてよい。この酸化は別法では、過酸化水素での、タングステン酸ナトリウムの存在下での、室温と約６０℃との間の温度での反応により実施されてよい。
相互変換過程の別の例としては、式（Ｉ）の化合物中のＮ−オキシドは窒素原子に還元されてよい。一層特別には、式中Ｑ１が酸化された形態をとる窒素原子を表し、そしてＲ２および／またはＲ３は酸化された状態をとる一つもしくは複数の窒素環原子を含むヘテロアリール基を表す式（Ｉ）の化合物の内の一つもしくは複数のＮ−オキシドは窒素原子に還元されてよい。Ｎ−オキシド基の還元は四ヨウ化二リンでの、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中の、好ましくは室温もしくは室温に近い温度での反応か、またはクロロトリアルキルシラン、好ましくはクロロトリメチルシランとの、亜鉛およびアルカリ金属のヨウ化物（例えばヨウ化カリウム）の存在下での、不活性溶媒（例えばアセトニトリル）中の、約０℃とおおよその室温との間、好ましくは室温を下回る温度での反応により実施されてよい。
相互変換の更に別の例に従うと、ヒドロキシ部分を含む本発明の化合物は、エステル化の既知の方法の応用もしくは適用により、例えば酸塩化物（適切な酸の塩化チエニルもしくは塩化オキザリルでの処理により製造される）での、好ましくは塩基（例えば一例ではトリエチルアミンのような第三級アミン）の存在下での反応によりエステルに変換されてよい。別法ではヒドロキシ部分を含む本発明の化合物は、適切な酸と、例えばアゾジカルボン酸ジエチルのようなアゾジカルボン酸ジアルキル、およびトリフェニルホスフィンの存在下、好ましくは脱水エーテル性溶媒（例えばジエチルエーテル）もしくはテトラヒドロフラン中、好ましくは室温もしくは室温に近い温度で反応させてよい。
相互変換過程の別の例としては、ヒドロキシ部分を含む本発明の化合物は、本発明の対応するエステルの加水分解により製造されてよい。この加水分解は、塩基（例えばアルカリ金属の水酸化物もしくは炭酸塩）を用いる、水性／有機性溶媒混合物の存在下、有機溶媒（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、もしくはメタノール）を用いて、おおよその周囲の温度〜おおよその還流温度の温度でのアルカリ性加水分解により都合よく実施されてよい。エステルの加水分解は更には、無機酸（例えば塩酸）を使う、水性／不活性有機溶媒混合物の存在下での、有機溶媒（例えばジオキサンもしくはテトラヒドロフラン）を用いる、約５０℃〜約８０℃の温度での酸水解により実施されてもよい。
相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ３が、ホルミル基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がヒドロキシメチル基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の対応する化合物を、例えば塩化オキザリルおよびジメチルスルホキシドで、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中、そして好ましくは約−６５℃を下回る温度で酸化することによるか、または好ましくは三酸化硫黄のアミン（例えばピリジン）との複合体との、好ましくはアミン（例えばトリエチルアミン）の存在下での、好ましくはおおよその室温での反応により製造されてよい。
相互変換の別の例としては、式中Ｒ３が、アミノ基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３がニトロ基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の対応する化合物を、好ましくは酸性条件下（例えば酢酸中）にある鉄で、好ましくは室温もしくはそれを上回る温度、一層特別には還流温度で還元することにより製造されてよい。別法ではこの還元は、ヒドラジン水和物との、塩化第二鉄および活性炭素の存在下での、都合よくは例えばメタノールのような溶媒中、約２５℃〜約８０℃の温度での反応により実施されてよい。
相互変換の別の例としては、式中Ｒ３が、アシルアミノもしくはアロイルアミノ基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が、アミノ基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物から、好ましくは適切な酸ハロゲン化物もしくは酸無水物での、第三級塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下での、場合によっては不活性溶媒中での、そして好ましくは約０℃から還流温度までの温度での反応により製造されてよい。
相互変換の別の例としては、式中Ｒ３が、カルボキシアミド基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が、シアノ基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物から、ジメチルスルホキシド中の過酸化水素と炭酸カリウムとでの反応により製造されてよい。
式中Ｒ３が、シアノ基により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が、臭素原子により置換されるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物から、シアン化亜鉛での、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下での、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中での、約１００℃の温度での反応により製造されてよい。
相互変換の別の例としては、式中Ｒ１が、炭素原子（そのアルファーは硫黄としてのＺ１へのＲ１の連結部である）上でフッ素により置換される式（Ｉ）の化合物は、キセノンを前記アルファー炭素原子が前記フッ素原子の代わりにに水素原子を保持する式（Ｉ）の対応する化合物で反応させることにより製造されてよい。この反応は、例えばジクロロメタンのような溶媒中、分子ふるいの存在下、不活性雰囲気下で、例えば約０℃の低温で都合よく実施される。
相互変換の別の例としては、式中Ｒ１がジフルオロメチルであり、そしてＺ１が酸素もしくは硫黄原子である式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ１が水素原子であり、そしてＺ１が酸素もしくは硫黄原子である式（Ｉ）の化合物を、ＨＣＢｒＦ２と、強酸の存在下で、不活性溶媒中で反応させることにより製造されてよい。
他の例としては、式中Ｒ３が、一つもしくは複数の窒素環原子を含むが、ただしハロゲン置換基はもたないヘテロアリール基であるＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ３が、一つもしくは複数のハロ（例えばクロロのような）置換基はもたないＲ６を含む基を表す式（Ｉ）の対応する化合物の、例えばパラジウム触媒の存在下でのギ酸アンモニウムによる還元により製造されてよい。
他の例としては、式中部分Ｒ３がシスのアルケニル基を含む式（Ｉ）の化合物は、そのトランス−異性体への紫外線照射の作用により製造されてよい。
相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ３がシスの−Ｎ＝Ｎ−結合を含む式（Ｉ）の化合物は、そのトランス−異性体への紫外線照射の作用により製造されてよい。
相互変換過程の別の例としては、スルホキシド結合を含む式（Ｉ）の化合物が、−Ｓ−結合を含む対応する化合物の酸化により製造されてよい。例えばこの酸化はペルオキシ酸（例えば３−クロロ過安息香酸）での、好ましくは不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中の、好ましくは室温もしくは室温付近の温度での反応によるか、あるいは別法では約ｐＨ５に緩衝されたメタノール水溶液のようなメデォウム中のペルオキソ一硫酸水素カリウムにより、約０℃と室温との間の温度で都合よく実施されてよい。この後者の方法は酸に対して不安定な基を含む化合物にとっては好ましい。
相互変換過程の別の例としては、スルホン結合を含む式（Ｉ）の化合物が、−Ｓ−もしくはスルホキシド結合を含む対応の化合物の酸化により製造されてよい。例えば、この酸化はペルオキソ酸（例えば３−クロロ過安息香酸）での、好ましくは不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中での、好ましくは室温もしくは室温付近の温度での反応により都合よく実施されてよい。
相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ３が−ＣＳＣＨ２−結合を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３が−ＣＯＣＨ２−結合を含む基を表す式（Ｉ）の化合物から、五硫化リンもしくは２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィドでの、好ましくは例えばピリジンもしくはトルエンのような溶媒中、そして好ましくは０℃から還流温度までの温度での反応により製造されてよい。
相互変換過程の別の例としては、ヒドロキシメチル基を含む式（Ｉ）の化合物は、アリールオキシカルボニル、もしくは特にアルコキシカルボニル基を含む式（Ｉ）の対応化合物の、好ましくはアルカリ金属の水素化ホウ素物での、好ましくは不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の、そして好ましくは室温もしくは室温付近の温度での反応による還元により製造されてよい。
相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ２が水素であり、そしてＡ１が直接結合である式（Ｉｂ）の化合物は、式中基Ｒ２がブチルオキシカルボニル基であり、そしてＡ１が直接結合である式（Ｉｂ）の化合物を加熱することにより製造されてよい。
本発明の更に別の態様に従うと、本発明の化合物の酸付加塩は、遊離塩基の、適切な酸での、既知の方法の適用もしくは応用による反応により製造されてよい。例えば、本発明の化合物の酸付加塩は、遊離塩基を適切な酸を含む水もしくはアルコール水溶液または他の適切な溶媒中に溶解し、そしてその溶液を蒸発させることにより塩を単離することによるか、あるいは遊離塩基および酸を有機溶媒中で反応させることによるか（この場合には塩は直接分離されるか、もしくはその溶液の濃縮により取得することができる）のいずれかにより製造されてよい。
本発明の化合物の酸付加塩は、既知の方法の適用もしくは応用によりその塩から再生することができる。例えば本発明の親化合物は、それらの酸付加塩から、アルカリ（例えば重炭酸ナトリウム水溶液もしくはアンモニア水溶液）での処理により再生することができる。
本発明の更に別の態様に従うと、本発明の化合物の塩基付加塩は、遊離酸の適切な塩基との、既知の方法の応用もしくは適用による反応により製造されてよい。例えば本発明の化合物の塩基付加塩は、遊離酸を適切な塩基を含む水もしくはアルコール水溶液または他の適切な溶媒中に溶解し、そしてその溶液を蒸発させることにより塩を単離することによるか、あるいは遊離酸および塩基を有機溶媒中で反応させることによるか（この場合には塩は直接分離されるか、もしくはその溶液の濃縮により取得することができる）のいずれかにより製造されてよい。
本発明の化合物はそれらの塩基付加塩から、既知の方法の適用もしくは応用により再生され得る。例えば、本発明の親化合物はそれらの塩基付加塩から、例えば塩酸のような酸での処理により再生され得る。
本発明の化合物は都合よく、溶媒和物（例えば水和物）として本発明の過程中に製造もしくは形成されてよい。本発明の化合物の水和物は、水からの再結晶により都合よく製造されてよい。
出発物質および中間体は、既知の方法、例えば「参考用実施例（Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｅｘａｍｐｌｅ）」に記載される例示的方法もしくはそれらの明白な化学的等価物の適用もしくは応用により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ６がＯ−ベンゾトリアゾール−１−イルである式（ＩＩ、Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ６）の中間体は、式（１）：−
Ｔ１−ＣＯ２Ｈ （１）
（式中Ｔ１は本明細書のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、テトラフルオロホウ酸 Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウムでの、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中の、おおよその周囲の温度の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ６がアジド基を表す式（ＩＩ、Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ６）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである式（１）の化合物から、カルボン酸からの酸アジ化物の製造のための既知の方法の応用もしくは適用により製造されてよい。例えばこの反応は、ジメチルホルムアミド中のトリエチルアミンの存在下でのジフェニルホスホリルアジドにより実施されてよい。
式中Ｔ１が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ６がハロゲン原子を表す式（ＩＩ、Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ６）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである式（１）の化合物から、カルボン酸からの酸ハロゲン化物の製造のための既知の方法の応用もしくは適用により製造されてよい。例えばＸ６が塩素原子を表す場合には、この反応は塩化チエニル、もしくは好ましくは塩化オキザリルにより、場合によっては少量のジメチルホルムアミドの存在下で実施されてよい。
式中Ｔ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである式（１、Ｔ１−ＣＯ２Ｈ）の化合物は、式中Ｔ１およびＲ４９が本明細書のこれ以前に特定されるものである式（ＩＶ、Ｔ１−ＣＯ２Ｒ４９）の化合物の加水分解により製造されてよい。この加水分解は例えば、一例ではアルカリ金属の水酸化物（例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化リチウム）か、またはアルカリ金属の炭酸塩（例えば炭酸カリウム）のような塩基との、水の存在下での、例えばメタノールのようなアルコール中の、おおよその周囲の温度〜おおよその還流温度の温度での反応、およびその後の例えば稀釈した塩酸のような酸との反応により実施されてよい。
式中Ｒ６が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、かつヘテロアリール基のＮ−オキシドを含み、そしてＲ４８が例えばアセチル基のようなアルカノイル基を表す式（ＩＩＩ、Ｒ６ＮＨＲ４８）の中間体は例えば、芳香族性アミンのアシル化のための既知の方法の適用もしくは応用により製造されてよい。
式（２）：−
Figure 2009149670
（式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書のこれ以前に特定されるものである）を表し、そしてＲ１、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１は本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（ＩＶ）の中間体は、式（３）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１は本明細書のこれ以前に特定されるものであり（ただし、Ａ１が直接結合である場合にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）、そしてＲ５３が−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書のこれ以前に特定されるものである）を表す）の化合物の、次亜塩素酸ナトリウムでの、例えば希釈された塩酸のような酸水溶液の存在下での、例えばメタノールのようなアルコール中での、おおよその周囲の温度の温度での反応、およびその後の、得られるクロロイミンの例えば炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩の、おおよその還流温度の温度での処理により製造されてよい。
式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８（式中Ｒ８は場合によっては置換されるアルキルである）を表し、そしてＲ１、Ｒ２、およびＡ１は本明細書のこれ以前に特定されるものであり、Ｑ１はＣＨであり、そしてＺ１は酸素原子である（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（ＶＩＩＩ）の中間体は、式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８（式中Ｒ８は場合によっては置換されるアルキルである）であり、Ｑ１がＣＨ結合であり、そしてＺ１が酸素原子である（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。
式中
Figure 2009149670
を表し；Ｒ５３が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０（式中Ｒ１０は基−（ＣＨ２）ｐＲ６であり、この式中Ｒ６およびｎは本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し；Ｒ１、Ｒ２、およびＡ１は本明細書のこれ以前に特定されるものであり；Ｑ１はＣＨであり、そしてＺ１は酸素原子である（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（Ｘ）の中間体は、式中Ｒ１、Ｒ２、およびＡ１が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０（式中Ｒ１０は基−（ＣＨ２）ｐＲ６であり、この式中Ｒ６およびｎは本明細書中これ以前に特定されるものである）であり、Ｑ１がＣＨ結合であり、そしてＺ１が酸素原子である（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。
式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３がハロゲン原子を表し、
Ｑ１はＣＨ結合であり、Ｚ１は酸素原子であり、そしてＲ１、Ｒ２、およびＡ１は本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（ＸＶＩＩＩ）の中間体は、式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３がハロゲン原子であり、Ｑ１がＣＨ結合であり、Ｚ１が酸素原子であり、そしてＲ１、Ｒ２、およびＡ１は本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。
式中Ｒ５３がニトロ基であり、そして
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（１８）の化合物は、式中Ｒ５３がニトロ基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。
式中Ｒ５３がメチル基であり、そして
Figure 2009149670
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（１９）の化合物は、式中Ｒ５３がメチル基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５３、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３）の化合物は、式（４）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ５３、Ｑ１、およびＺ１は本明細書のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式中Ｒ２およびＡ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式Ｒ２Ａ１Ｃ≡Ｎの化合物との、例えば４−トルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下、最高１８０℃までの温度での反応により製造されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（ＸＸＸＸＶ）の中間体は、式中Ｒ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ５３は基−Ｒ３である式（４）の化合物の、式中Ｒ２およびＡ１は本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式Ｒ２Ａ１Ｃ≡Ｎの化合物との、例えば４−トルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下、最高約１８０℃までの温度での反応により同様に製造されてよい。
式中Ｒ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３は基−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）であり、Ｚ１は酸素原子を表し、そしてＱ１は窒素原子を表す式（４）の化合物は、式（５）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１およびＲ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、水酸化アンモニウムとの、二酸化硫黄の存在下での、Ｈ．Ｋｉｎｇ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９４６、ページ５２３、の方法に従う反応により製造されてよい。
式中Ｒ１およびＲ５３は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｚ１は酸素原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ１はＣＨもしくはＣＦ結合を表す式（４）の化合物は、式（６）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１およびＲ５３は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｚ１は酸素原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ１はＣＨもしくはＣＦ結合を表す）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は、水素を用い、場合によっては例えば炭素のような不活性担体上に担持されている例えばプラチナもしくはパラジウムのような適切な金属触媒の存在下、好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのような溶媒中で都合よく実施されてよい。別法では、還元は塩化アンモニウムおよび鉄を用い、例えばメタノール水溶液のような水性／有機性溶媒混合物中、おおよその還流温度で都合よく実施されてよい。
式中Ｒ１およびＲ５３が本明細書中これ以前に特定されるものであり、Ｚ１が酸素原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ１はＣＨもしくはＣＦ結合を表す式（６）の化合物は、式（７）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１およびＲ５３は本明細書中これ以前に特定されるものであり、Ｚ１が酸素原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ１はＣＨもしくはＣＦ結合を表す）の化合物の、発煙硝酸での、おおよその周囲の温度〜約６０℃の温度でのニトロ化、および必要とされるニトロ異性体（６）の分離により製造されてよい。
式中Ｒ１はＣ１−４アルキルであり、Ｒ５３は臭素原子であり、Ｑ１はＣＨ結合を表し、そしてＺ１は酸素原子を表す式（６）の化合物は、Ｓ．Ｋａｊｉｇａｅｓｈｉら、Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ、１９９０、ページ８９７、の方法に従う適切な２−（Ｃ１−４アルコキシ）ニトロベンゼンの臭素化により製造されてよい。
式中Ｒ１はＣ１−４アルキルであり、Ｒ５３はヨウ素原子であり、Ｑ１はＣＨ結合を表し、そしてＺ１は酸素原子を表す式（６）の化合物は、適切な２−（Ｃ１−４アルコキシ）−ニトロベンゼンの、トリフルオロ酢酸タリウムでのトリフルオロ酢酸中のタリウム付加、およびその後のＡ．Ｍｃｋｉｌｌｏｐら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９６９、ページ２４２７、の方法に従うヨウ化カリウム水溶液でのヨウ化により製造されてよい。
式中Ｒ１は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＲ５３は基−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１およびＲ２２は本明細書中これ以前に特定されるものである）であり、Ｑ１はＣＨ結合であり、そしてＺ１は酸素原子である式（４）の化合物は、塩化３−アセトアミド−４−メトキシベンゼンスルホニル（Ｂ．Ｍ．Ｃｕｌｂｅｒｔｓｏｎ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９６８、ページ９９２）の、式中Ｒ２１およびＲ２２は本明細書中これ以前に特定されるものである式Ｒ２１Ｒ２２ＮＨのアミンとの反応、およびその後の水酸化ナトリウムでの処理により製造されてよい。
式中Ｒ１は本明細書中これ以前に特定されるものであり、Ｒ５３は−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、Ｚ１は酸素原子を表し、そしてＱ１はＣＦ結合を表す式（７）の化合物は、式（８）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の、適切なＣ１−５アルキルアルコールとの、塩化水素の存在下での、最高おおよその還流温度までの温度での反応により製造されてよい。
式中Ｒ１は本明細書中これ以前に特定されるものである式（８）の化合物は、４−ヒドロキシ−２−フルオロベンゾニトリルの、式（９）：−
Ｒ１Ｘ１２ （９）
（式中Ｒ１は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＸ１２は臭素もしくは塩素原子、またはトリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）基である）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は、例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩の存在下、例えばジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、そしておおよその室温〜約８０℃の温度で実施されてよい。
式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３は−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、Ａ１は直接結合であり、Ｒ２はアルコキシ基であり、そしてＲ１、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中これ以前に特定されるものである式（２）の中間体は、式（１０）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ４９、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の、式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は酢酸中、最高おおよその還流温度までの温度で実施される。
式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３は−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、そしてＲ１、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中これ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）の中間体は、式中Ｒ１、Ｒ４９、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものである式（１０）の化合物の、式中Ｒ２およびＡ１が本明細書中これ以前に特定されるものであり（ただし、Ａ１が直接結合である場合にはＲ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）、そしてＸ１０がヒドロキシ基もしくはハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表す式（ＸＸＸＸＶＩＩ、Ｒ２Ａ１Ｃ（＝Ｏ）Ｘ１０）の化合物との反応により製造されてよい。Ｘ１０がヒドロキシ基を表す場合には、この反応は塩酸中、約１２５℃の温度で実施されることが好ましい。Ｘ１０が塩素原子を表す場合には、この反応は例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、場合によってはトリエチルアミンの存在下、そして約０℃〜おおよその周囲の温度の温度で実施され、そしてその後にはその生成物の酢酸とのおおよその還流温度の温度での反応が行われることが好ましい。
式中Ｒ１、Ｒ４９、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＱ１がＣＨ結合を表す式（１０）の化合物は、式（１１）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ４９、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は水素を用い、場合によっては例えば炭素のような不活性担体上に担持される例えばプラチナもしくはパラジウムのような適切な金属触媒の存在下、好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのような溶媒中で実施されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものである式（１１）の化合物は、式（１２）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物中のカルボキシ基の、アミノ基への転化により製造されてよい。この過程は塩化チエニルでの、例えばトルエンのような不活性溶媒中の、ジメチルホルムアミドの存在下、およびおおよその還流温度の温度での、対応する酸塩化物を形成するための初期反応を必要とする。その後にこの酸塩化物をアジ化ナトリウムと、アセトン水溶液中、約０℃〜おおよその周囲の温度の温度で反応させて対応する酸アジ化物を形成し、これを水性アルコール（例えばｔ−ブタノール）中、おおよその還流温度の温度で加熱する。
式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものである式（１２）の化合物は、式（１３）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１およびＺ１は本明細書中これ以前に特定されるものである）の対応するフタル酸の、適切なＣ１−５アルキルアルコールでのエステル化により製造されてよい。
式中Ｒ１およびＺ１は本明細書中これ以前に特定されるものである式（１３）の化合物は、式（１４）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１およびＺ１は本明細書中これ以前に特定されるものである）の対応するフタル酸の、発煙硝酸での、おおよその周囲の温度〜約６０℃の温度でのニトロ化により製造されてよい。
式中
Figure 2009149670
（式中Ｒ５はＣ１−４直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリールＣ１−４アルキル、またはヘテロアリールＣ１−４アルキル基を表す）を表し、Ｒ５３が−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものである式（２）の中間体は、式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３が−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（２）の化合物の、各々Ｃ１−４直鎖−もしくは分岐鎖−アルキルハロゲン化物、またはアリールＣ１−４アルキルハロゲン化物、またはヘテロアリールＣ１−４アルキルハロゲン化物との反応により製造されてよい。このアルキル化は例えば、一例では水素化ナトリウムのようなアルカリ金属の水素化物のような塩基の存在下、ジ、エチルホルンムアミド中、約０℃〜おおよその周囲の温度の温度で実施されてよい。
式（１５）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものであり、Ｒ５３が−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）もしくはＯＨを表し、そしてＱがＣＨもしくはＮである）により表される式（ＩＶ）もしくは（ＸＸＸＩＩＩ）の中間体は例えば、一般式（１６）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１およびＺ１は先に特定されるものであり、Ｒ５３は−ＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、そしてＱはＣＨもしくはＮである）のインドールもしくはインダジン内のイミノ（ＮＨ）基の置換のための既知の方法の応用もしくは適用により製造されてよい。
式中Ｒ１およびＺ１は既に特定されるものであり、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、そしてＱはＮである式（１６）の中間体は、式中Ｒ１およびＺ１が本明細書中これ以前に特定されるものである一般式（１７）の化合物から、スキーム（Ｉ）：
Figure 2009149670
に示される要領で製造されてよい。
スキーム（Ｉ）
反応条件：
（ｉ）例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、約０℃〜おおよその還流温度の温度での三臭化ホウ素での処理。
（ｉｉ）例えば水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下での、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中の、約５０℃の温度でのＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドでの処理。
（ｉｉｉ）酢酸パラジウム、ジフェニルホスフィン フェロセン、トリエチルアミン、およびメタノールの存在下での一酸化炭素での処理。
（ｉｖ）例えばアルカリ金属の炭酸塩（一例では炭酸カリウム）のような適切な塩基での、一例ではメタノールのようなアルコールと水との混合物の、最高ではおおよその還流温度までの温度での処理。
（ｖ）適切なアルコールＲ４９−ＯＨでの、塩化水素の存在下での、室温での処理。
式中Ｒ１がメチルであり、そしてＺ１が直接結合である一般式（１７）の化合物は、２−フルオロ−４−メトキシアセトフェノンの、ヒドラジンでの、最高おおよそ還流温度までの温度での処理により製造されてよい。
式中Ｒ１およびＺ１が先に特定されるものであり、Ｒ５３がＯＨを表し、そしてＱがＮである式（１６）の化合物は、スキーム（Ｉ）の最初の段階に示されるように、式中Ｒ１およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（１７）の化合物から製造されてよい。
式中Ｔ１およびＲ６が本明細書のこれ以前に特定されるものである式（ＶＩ）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定される式（ＸＸＶＩ）の化合物の、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定される一般式（Ｖ）の化合物との、例えばリチウムジイソプロピルアミンのような強塩基の存在下、例えばエーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、−６５℃〜０℃の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ８は水素である式（ＶＩＩＩ）の中間体［すなわち、Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、式（ＸＸＶＩ）の化合物］は、式（ＸＸＩＸ）の化合物の、二酸化マグネシウムでの、例えばジクロロメタンもしくはトルエン（もしくは両者の混合物）中、およびおおよその室温〜約８５℃の温度での酸化により製造されてよい。
式中Ｔ１、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＩＶ）の中間体は、式中Ｔ１およびＲ１０が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（Ｘ）の化合物の、有機金属試薬Ｒ１１（Ｒ１２）ＣＨＭ［式中Ｍは金属原子（例えばリチウム原子）である］との、例えばエーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような溶媒中、例えば約−７８℃〜おおよその周囲の温度のような低温での反応により製造されてよい。試薬Ｒ１１（Ｒ１２）ＣＨＭは既知の化合物であるか、もしくは先の過程の最中に好ましくはインサイチューで、化合物ＡｌｋＣＨ２Ｍもしくは［Ａｌｋ］２ＮＭ［式中Ａｌｋは例えばｎ−プロピルもしくはｉ−プロピルのようなアルキル基である］の、化合物Ｒ１１ＣＨ２Ｒ１２との、先に記載した条件を用いる反応により製造されてよいかのいずれかである。式中Ｔ１、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＶ、Ｔ１−Ｃ（Ｒ８）（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐＲ６）の中間体は、式中Ｔ１およびＲ８が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＶＩＩＩ）の化合物の、有機金属試薬Ｒ６（ＣＨ２）ｐ（Ｒ９）ＣＨＭ［式中Ｍは金属原子（例えばリチウム原子）である］との反応により同様に製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＶＩ、Ｔ１−Ｂ（ＯＨ）２）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の、ｎ−ブチルリチウムとの、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、約−７８℃の温度での反応、およびその後の例えばトリエチルボーレートのようなトリアルキルボーレートとの反応、およびその後の例えば塩酸のような希釈された鉱酸での加水分解により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸ、Ｔ１−ＮＨ２）の中間体は、式（１８）：−
Ｔ１−ＮＯ２ （１８）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の水素添加により製造されてよい。この水素添加は例えば炭素のような不活性担体上に場合によっては担持された例えばパラジウムのような適切な金属触媒の存在下で、好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのような溶媒中、水素を用いて実施されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＩＩ、Ｔ１−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＣＨ３）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ８がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物の、塩酸ヒドロキシアミンとの、ピリジンの存在下、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、おおよその室温のような温度の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１およびＲ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＶ、Ｔ１−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）Ｒ６）の中間体は、式（１９）：−
Ｔ１−ＣＨ３ （１９）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、例えばリチウムジイソプロピルアミドのような強塩基との、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、おおよそ−７８℃の温度での反応、およびその後の式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＸＸＸＩＩ、Ｒ６ＣＨＯ）の化合物との反応により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ７が臭素原子である式（ＸＸＶＩＩ、Ｔ１−ＣＨ２Ｘ７）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（１９）の化合物の、Ｎ−ブロモスクシンイミドでの、場合によっては例えば過酸化ベンゾイルのような触媒の存在下、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、おおよその室温の温度での臭素化により製造されてよい。
別法では、式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ７が臭素原子である式（ＸＸＶＩＩ、Ｔ１−ＣＨ２Ｘ７）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＸＸＩＸ、Ｔ１−ＣＨ２ＯＨ）の化合物の、Ｎ−ブロモスクシンイミドとの、場合によっては例えば過酸化ベンゾイルのような触媒の存在下、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、そしておおよその室温の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＸＸＩＸ、Ｔ１−ＣＨ２ＯＨ）の中間体は、式中Ｔ１およびＲ４９が本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＩＶ、Ｔ１−ＣＯ２Ｒ４９）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は水素化ジイソブチルアルミニウムを用い、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、約−７８℃〜おおよその室温までの温度で実施されてよい。この還元は、水素化リチウムアルミニウムを用いて、例えばエーテル（一例ではジエチルエーテル）のような不活性溶媒中、おおよその室温〜おおよその還流温度までの温度で実施されてもよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＩ）の中間体は、一般式（２０）：−
Ｔ１−ＣＨＦ２ （２０）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物から、四塩化炭素中の臭素での反応および紫外線照射により、おおよその室温〜おおよその還流温度の温度で製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（２０）の化合物は、式中Ｔ１が本明細書中これ以前に特定されるものである式（ＸＸＶＩ）の化合物についての四フッ化硫黄および塩酸の、おおよその室温〜約１２５℃の温度での作用によるか、あるいは別法では三フッ化ジエチルアミノ硫黄の、好ましくは例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中の、好ましくは約０℃〜おおよその室温までの温度での作用により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＶＩＩ、Ｔ１−Ｎ２ ＋ ＢＦ４ −）の中間体は、式（ＸＸ）の化合物の、硝酸ナトリウムでの、塩酸の存在下でのジアゾ化（ｄｉａｚｏｔｉｓａｔｉｏｎ）、およびその後のテトラフルオロホウ酸ナトリウムでの処理により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＸ、Ｔ１−ＳＯ２Ｃｌ）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＴ７が臭素原子である式（ＸＶＩＩＩ、Ｔ１−Ｔ７）の化合物の、テトラヒドロフラン中のブチルリチウムでの、約−７０℃の温度での反応、およびその後の二酸化硫黄での、おおよそ同じ温度での処理、およびその後の、得られるリチウムの亜硫酸塩の、塩化スルフリルとの、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中の、約０℃の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＸＩＩ、Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ）の中間体は、式Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ８はメチルである式（ＶＩＩＩ、Ｔ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）の化合物の、二酸化セレニウムでの、ピリジンの存在下での、例えばエタノールのような溶媒中のような緩和な条件を用い、室温もしくは室温を下回る温度での酸化により製造されてよい。
式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＸＸＩＩＩ）の中間体は、式中Ｔ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸ）の化合物の、等価なホスゲン（ＣｌＣ（＝Ｏ）ＯＣＣｌ３）との、例えばジオキサンのような不活性溶媒中、約６０℃の温度での処理により製造されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ３、
Figure 2009149670
Ｑ１、およびＺ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＸＩＸ）、（Ｌ）、および（ＬＩＩ）の中間体は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ページ４７０に記載されるｏ−アリーレンジアミンの反応のため方法の適応もしくは応用により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＬＩＶ、Ｔ１−Ｃ（ＣＮ）［（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｒ５２］２）の中間体は、式（２１）：−
Ｔ１−ＣＨ２ＣＮ （２１）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、メタノール中のアクリル酸メチル（もしくはエチル）との、例えばＴｒｉｔｏｎ−Ｂのような適切な触媒の存在下、および還流温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（２１）の化合物は、式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ７は塩素原子を表す式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の、ジメチルホルムアミド中のシアン化ナトリウムとの反応により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである一般式（ＬＶ、Ｔ１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ）の中間体は、式（ＸＸＶＩ、Ｔ１−ＣＨＯ）の化合物の、マロン酸での、ピペリジンの存在下、例えばピリジンのような溶媒中の、おおよその還流温度の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである一般式（ＬＶＩＩ）の中間体は、式（２２）：−
Ｔ１−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ４９ （２２）
（式中Ｔ１およびＲ４９は本明細書中のこれ以前に記載されるものである化合物の、ニトロメタンとの、テトラメチルグアニジンの存在下、約６５℃の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１およびＲ４９は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（２２）の化合物は、式（ＸＸＶＩ）の化合物の、例えばカルボメトキシメチレントリフェニルホスホランのようなカルボアルコキシメチレントリフェニルホスホランでの、例えばトルエンのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０℃の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＬＶＩＩＩ）の中間体は、式（２３）：−
Ｔ１−ＣＨ（ＮＨＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２ （２３）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物から、テトラヒドロフラン中の例えばジイソアミルボランでの二重結合の０℃でのヒドロホウ素化、およびその後の水酸化ナトリウムおよび過酸化水素との０℃の処理により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（２３）の化合物は、式（２４）：−
Ｔ１−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２ （２４）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、塩化チエニルでの、室温での反応、およびその後、得られる酸塩化物の、アセトン中のアジ化ナトウムでの、０℃〜室温での反応、およびその後の、例えばベンゼンンのような不活性溶媒中でのイソシアネート（これはメタノール中での還流により、必要とされるウレタンに転化することができる）を取得するために還元することによる加熱分解により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（２４、Ｔ１−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）の化合物は、式（２５）：−
Ｔ１−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ （２５）
（式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物から得られる酸ジアニオン（テトラヒドロフラン中の二等量のリチウムジイソプロピルアミンとのその後の処理により取得される）の、臭化アリルでのアルキル化により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そして部分Ｒ３が
Figure 2009149670
（式中Ｒ５２はメチルもしくはエチル基である）を表す式（Ｉｚ）の中間体は、式（ＸＸＶＩ）の化合物から、ピリジンの存在下での塩酸ヒドロキシアミンでの反応、およびその後の、そのように形成されたオキシムのＮ−クロロスクシンイミドおよびピリジンとの、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中の処理、およびその後のクロロアミドキシムの、アクリル酸メチルもしくはエチルとの、トリエチルアミンの存在下での反応により製造されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ３は−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ６基（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表し、そして
Figure 2009149670
が適切な保護基（例えば２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基）である式（ＬＩＸ）の中間体は、式（２６）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そして
Figure 2009149670
が適切な保護基（例えば２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基）である）の化合物の、式（２７）：−
Ｒ６ＣＨ２ＯＨ （２７）
（式中Ｒ６は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物での、アゾジカルボン酸ジアルキル（例えばアゾジカルボン酸ジエチル）およびトリフェニルホスフィンの存在下での、好ましくは例えばジエチルエーテルのような脱水エーテル性溶媒もしくはテトラヒドロフラン中、好ましくは室温もしくは室温付近の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、
Figure 2009149670
は適切な保護基（例えば、２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基）である式（２６）の化合物は、式（２８）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、
Figure 2009149670
は適切な保護基（例えば、２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基）である）の化合物の、ｍ−クロロ過安息香酸との、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、および約０℃〜おおよその室温の温度での反応、およびその後の炭酸水素ナトリウムでの処理により製造されてよい。
式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＩＩＩ）の中間体は、式中Ｔ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＶＩ）の化合物の、ｍ−クロロ過安息香酸との反応により同様に製造されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そして
Figure 2009149670
が２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基である式（２８）の化合物は、式中
Figure 2009149670
を表し、Ｒ５３がホルミル基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ａ１、Ｑ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（２）の化合物の、塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチルでの、水素化ナトリウムの存在下での、例えばジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中の、そしておおよその室温の温度での反応により製造されてよい。
式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ８がヒドロキシである式（ＸＸＸＩＶ）の化合物は、式中Ｒ６が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＩＩ）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は水素化ホウ素ナトリウムを用い、例えばエタノールのようなアルコール中、おおよそ室温の温度で都合よく実施されてよい。
式中Ｒ６が例えば置換されたピリジルのようなヘテロアリール（例えば３，５−ジメチルピリジル）である式（ＸＸＸＩＩ）の化合物は、式（２９）：−
Ｒ６Ｂｒ （２９）
（式中Ｒ６が例えば置換されたピリジルのようなヘテロアリール（例えば３，５−ジメチルピリジル）である）の化合物の、ブチルリチウムでの、例えばジエチルエーテルのような不活性溶媒中、−７８℃での反応、およびその後の、得られるアニオンのジメチルホルムアミドでの処理により製造されてよい。
式中Ｒ６が３，５−ジメチルピリジルである式（２９）の化合物は、４−ニトロ−３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドの、三臭化リンでの、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９５６、ページ７７１、に記載される方法に類似する様式での反応により製造されてよい。
式（３０）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式中Ｒ１およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中これ以前に特定されるものである）であり、そしてＱはＣＨである式（４）の化合物の、式（３１）：−
Ｒ２Ａ１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯ （３１）
（式中Ｒ１およびＺ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、ｐ−クロラニルの存在下、例えばブタノールのようなアルコール中の、そしておおよその還流温度の温度での反応により製造されてよい。
式（３２）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１は水素であり、Ｒ２はアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、Ｒ５３はＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）であり、Ｚ１は直接結合であり、そしてＡ１は−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ（ＣＨ３）−である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式（３３）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ２はアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、そしてＲ５４は水素もしくはメチルである）の化合物の、酢酸パラジウムとの、トリエチルアミンの存在下での、例えばアセトニトリルのような不活性溶媒中、ボンベ中に密封された状態での、そして最高約１１０℃までの温度での反応により製造されてよい。
式中Ｒ２、Ｒ５３、およびＡ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（３３）の化合物は、式（３４）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ５３は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式（３５）：−
Ｒ２（Ｒ５４）Ｃ＝Ｃ−ＣＨＢｒ （３５）
（式中Ｒ２およびＲ５４は先に特定されるものである）の臭化アリルとの、リチウムジイソプロピルアミドの存在下での、例えばエーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、約−７８℃〜おおよその室温の温度での反応により製造されてよい。
式（３４）の化合物は、Ｈｉｌｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９０、４６、ページ４５８７、の方法に従って製造されてよい。
式（３６）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式（３７）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式中Ｒ２およびＲ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ１が直接結合である場合には、Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式Ｒ２Ａ１Ｃ≡Ｎの化合物との、酸性触媒（例えば４−トルエンスルホン酸）の存在下、最高約１８０℃までの温度での反応により製造されてよい。
式中Ｒ１およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（３７）の化合物は、式（３８）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は、場合によっては不活性担体（例えば木炭）上に担持された適切な金属触媒（例えばプラチナもしくはパラジウム）の存在下、好ましくは例えば酢酸エチルのような溶媒中、水素を用いて実施されてよい。
式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ１がメチルであり、そしてＺ１が酸素原子である式（３８）の化合物は、４−メトキシサリチル酸メチルのニトロ化、およびその後の、必要とされるニトロ異性体の分離により製造されてよい。このニトロ化は、酢酸中の濃厚な硝酸を用い、おおよその室温の温度で都合よく実施されてよい。
式（３９）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１がアルキルであり、Ｒ２がアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）であり、Ｚ１は直接結合であり、そしてＡ１は本明細書のこれ以前に特定されるものである）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式中Ｒ１はアルキルであり、Ｒ２はアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、Ｒ５３はＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）であり、ＱはＣＨであり、Ｚ１は直接結合であり、そしてＡ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（１５）の化合物の、テトラヒドロフラン中のボラン−テトラヒドロフラン複合体の溶液を用いる還元により製造されてよい。この反応はトリフルオロ酢酸中、約０℃の温度で都合よく実施されてよい。
式（４０）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（３７）の化合物の、式（４１）：−
Ｒ２Ａ１ＣＨ（Ｃｌ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ （４１）
（式中Ｒ１およびＡ１は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、例えば炭酸水素ナトリウムのような塩基の存在下、約０℃〜おおよその室温の温度での反応、およびその後の、その中間体の、ジメチルホルムアミド中の炭酸カリウムとの１００℃での加熱、およびその後のテトラヒドロフラン中のボラン−ジメチルスルホキシド複合体との室温での還元により製造されてよい。
式（４１）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ２はアルコキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、もしくはヒドロキシであり、そしてＡ１がメチレンである）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式（４２）：−
Figure 2009149670
（式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、次亜塩素酸ナトリウムでの、例えば希釈された塩酸のような酸水溶液の存在下、例えばメタノールのようなアルコール中、おおよその還流温度での反応、およびその後の、得られるクロロイミンの、水、もしくは式Ｒ２−ＯＨ（式中Ｒ２はこの直前に特定されるものである）のアルコールでの、アルカリ金属の炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下、おおよその還流温度の温度での処理により製造されてよい。
式中Ｒ１、Ｒ４９、およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（４２）の化合物は、式中Ｒ１およびＺ１が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ５３がＣＯ２Ｒ４９（式中Ｒ４９は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）であり、そしてＱ１がＣＨである式（４）の化合物の、クロロアセトニトリル（ｃｈｌｏｒｏｃｅｔｏｎｉｔｏｒｉｌｅ）での、例えば４−トルエンスルホン酸のような酸性触媒の存在下、そして約１８０℃の温度での反応により製造されてよい。
式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＸ）、（ＸＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＸＩＸ）、（Ｌ）、（ＬＩＩ）、（ＬＩＶ）、（ＬＶ）、（ＬＶＩＩＩ）、および（ＬＩＸ）の中間体は新規の化合物であり、そしてそれらの中間体およびそれらの製造法について本明細書中に記載される方法それ自体は本明細書の更に別の態様を構成する。
本発明は、これ以降の説明的な実施例（Ｅｘａｍｐｌｅ）および参照用実施例（Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｅｘａｍｐｌｅ）により更に詳細に例示されるが、それらの実施例により限定されることはない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）においては化学シフトはテトラメチルシランに対する相対的ｐｐｍとして表示される。略称は以下の意味を有する：ｓ＝シングレット；ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｍ＝マルチプレット；ｄｄ＝ダブレットのダブレット；ｂ＝ブロード。
実施例１
（ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（２４．３ｇ）の溶液を、トルエン（１５０ｍｌ）で希釈し、そして混合液を、トルエン中ジエチルアルミン酸ナトリウム（３６ｍｌ；２Ｍ，発火剤、注意）溶液を滴下して処理した。その混合液を、外界温度において３０分間撹拌し、次いで、撹拌しながらさらに３０分間、還流下で加熱した。得られる溶液を、室温に冷却し、次いで、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル［引用実施例１（ａ）］の溶液と処理した。得られる混合液を、２時間還流し、次いで、外界温度まで冷却し、次いで、クロロホルムで希釈し、そして酒石酸ナトリウムの希薄溶液、次に食塩水で洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。固形残渣を、酢酸エチルで一夜粉砕し、そして不溶物質を、メタノールとトルエンの混合液から再結晶化して、白色固体、ｍ．ｐ．２３０〜２３１℃の表題化合物（６．０６ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５０．０；Ｈ，３．６０；Ｎ，１４．４％．計算値：−Ｃ，５０．４；Ｈ，３．７０；Ｎ，１４．７％］。
（ｂ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．３４４〜３４５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．９；Ｈ，３．４０；Ｎ，１３．２％．計算値：−Ｃ，５８．１；Ｈ，３．４１；Ｎ，１３．６％］。
（ｃ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｃ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１１℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．０；Ｈ，４．２０；Ｎ，１２．５％．計算値：−Ｃ，５９．９；Ｈ，４．１１；Ｎ，１２．７％］。
（ｄ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｄ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２００〜２０１℃の２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．４；Ｈ，３．８０；Ｎ，１２．８％．計算値：−Ｃ，５９．０；Ｈ，３．７７；Ｎ，１３．１％］。
（ｅ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｅ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２０〜２２２℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．３；Ｈ，４．１０；Ｎ，１２．４％．計算値：−Ｃ，５９．９；Ｈ，４．１１；Ｎ，１２．７％］。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４（ｍ，５Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．８（ｓ，２Ｈ），９．０５（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｆ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｆ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．６；Ｈ，３．９０；Ｎ，１２．２％．計算値：−Ｃ，５７．８；Ｈ，３．９７；Ｎ，１２．３％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，２Ｈ），９．４（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｇ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｇ）を用いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２８１℃の（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６３．５；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．９％．計算値：−Ｃ，６３．７；Ｈ，５．１４；Ｎ，１１．０％］。
（ｈ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｈ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２６℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６４．２；Ｈ，４．４０；Ｎ，１０．５；Ｈ２Ｏ，２．０％．Ｃ２８Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６３．８；Ｈ，４．３７；Ｎ，１０．６；Ｈ２Ｏ，１．７％］。
（ｉ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｉ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．３；Ｈ，４．５０；Ｎ，１２．０％．計算値：−Ｃ，６０．１；Ｈ，４．４３；Ｎ，１２．３％］。
（ｊ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｊ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１８５〜１８６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．２；Ｈ，３．９０；Ｎ，１１．４％．計算値：−Ｃ，５５．８；Ｈ，３．８３；Ｎ，１１．８％］．
（ｋ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｋ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２３〜２２４℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．０；Ｈ，４．７０；Ｎ，１１．７％．計算値：−Ｃ，６１．４；Ｈ，４．７２；Ｎ，１１．９％］。
（ｌ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｌ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．２７３〜２７５℃の２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，４９．８；Ｈ，２．９０；Ｎ，１０．６％．計算値：−Ｃ，４９．８；Ｈ，２．９９；Ｎ，１１．１％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ）７．９０（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），１２．９５（ｓ，１Ｈ），１３．４０（ｓ，１Ｈ）．
（ｍ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｍ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６７〜１６９℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．１；Ｈ，４．６０；Ｎ，１１．３％．計算値：−Ｃ，５９．３；Ｈ，４．５７；Ｎ，１１．５％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，２Ｈ），９．６３（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｎ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｎ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃の２−（４−シアノベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．４；Ｈ，３．６０；Ｎ，１４．８％．計算値：−Ｃ，５８．４；Ｈ，３．３４；Ｎ，１５．５％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ４．０５（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ）７．９０（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ），１３．４５（ｓ，１Ｈ）．
（ｏ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｏ）を用いて、黄褐色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２５５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピリジル）ベンジル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．３；Ｈ，４．１０；Ｎ，１３．２；Ｈ２Ｏ，０．９０％．Ｃ２６Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６０．８；Ｈ，３．７０；Ｎ，１３．６；Ｈ２Ｏ，０．８８％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ４．１０（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），１２．００（ｓ，１Ｈ），１３．４０（ｓ，１Ｈ）．
（ｐ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｐ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１１〜２１２℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．７；Ｈ，３．７０；Ｎ，１２．０％．計算値：−Ｃ，５７．８；Ｈ，３．９７；Ｎ，１２．３％］。
（ｑ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｑ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２７〜２２９℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メトキシフェニル−メチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．８；Ｈ，３．５０；Ｎ，１２．０％．計算値：−Ｃ，５７．８；Ｈ，３．９７；Ｎ，１２．３％］．
（ｒ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｒ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２２〜２２３℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．０（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），８．２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ）．
（ｓ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｓ）を用いて、オフホワイト固体、ｍ．ｐ．３１５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５４．４；Ｈ，３．３０；Ｎ，１６．３；Ｈ２Ｏ，１．１０％．Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５４．５；Ｈ，３．２５；Ｎ，１６．７；Ｈ２Ｏ，１．０７％］。
（ｔ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｔ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２６６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−イソプロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．７；Ｈ，４．４０；Ｎ，１４．５％．計算値：−Ｃ，５３．８；Ｈ，４．２５；Ｎ，１４．８％］。
（ｕ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｕ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５１．３；Ｈ，３．４０；Ｎ，１５．８％．計算値：−Ｃ，５１．３；Ｈ，３．４４；Ｎ，１６．０％］．
（ｖ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｖ）を用いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２１５〜２１９℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５６．４；Ｈ，３．９０；Ｎ，１２．４％．計算値：−Ｃ，５６．９；Ｈ，３．６４；Ｎ，１２．６％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ（主な互変異性体／回転異性体（ｒｏｔｏｍｅｒ））４．０６（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，２Ｈ），１１．７５（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｗ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｗ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．＞２５０℃の２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５６．４；Ｈ，４．４０；Ｎ，１３．５％．計算値：−Ｃ，５６．３；Ｈ，４．４８；Ｎ，１３．８％］。
（ｘ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｘ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６２℃の２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．５；Ｈ，３．８０；Ｎ，１３．９％．計算値：−Ｃ，６０．５；Ｈ，３．５５；Ｎ，１４．１％］。
（ｙ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｙ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１２℃の２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．２；Ｈ，４．８０；Ｎ，１３．２％．計算値：−Ｃ，５７．３；Ｈ，４．８１；Ｎ，１３．４％］．
（ｚ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｚ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１８０℃の２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．２；Ｈ，４．８０；Ｎ，１３．３％．計算値：−Ｃ，５７．３；Ｈ，４．８１；Ｎ，１３．４％］．
（ａａ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａａ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３８〜２３９℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，４８．８；Ｈ，３．２０；Ｎ，１５．１％．計算値：−Ｃ，４９．１；Ｈ，３．２９；Ｎ，１５．３％］。
（ａｂ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２５３〜２５４℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５４．１３；Ｈ，３．７４；Ｎ，１４．８５％．計算値：−Ｃ，５４．０７；Ｈ，３．７１；Ｎ，１４．８５％］。
（ａｃ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジフルオロアニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１３３〜１３５℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．８１；Ｈ，４．７１；Ｎ，１０．４２％；Ｆ，１１．５５％．Ｃ１８Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２・０．２５ＣＨ３ＯＨについての計算値：−Ｃ，６２．３９；Ｈ，４．５９；Ｎ，１０．８２％；Ｆ，１１．９６％］．
（ａｄ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジブロモアニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２５８〜２６０℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，４５．７１；Ｈ，３．７５；Ｎ，９．３３％．Ｃ１８Ｈ１５Ｂｒ２Ｎ３Ｏ２・ＣＨ３ＯＨについての計算値：−Ｃ，４５．９０；Ｈ，３．８５；Ｎ，８．４５％］．
（ａｅ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジメチルアニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２４７〜２４９℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，７１．５１；Ｈ，６．５４；Ｎ，１２．３３％．計算値：−Ｃ，７１．６２；Ｈ，６．３１；Ｎ，１２．５３％］．
（ａｆ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，４，６−トリフルオロアニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６１〜１６３℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．７９；Ｈ，３．６５；Ｎ，１１．５２％；Ｆ，１１．５２％．計算値：−Ｃ，５９．８３；Ｈ，３．９１；Ｎ，１１．６３％；Ｆ，１１．６３％］．
（ａｇ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジクロロアニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．３５；Ｈ，４．０４；Ｎ，１１．１０％；Ｃｌ，１８．７８％．計算値：−Ｃ，５７．４６；Ｈ，４．０２；Ｎ，１１．１７％；Ｃｌ，１８．８５％］。
（ａｈ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５−ジメチルピリジンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２６８〜２７０℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジン）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６５．３１；Ｈ，５．８０；Ｎ，１５．８８％．Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２・０．２ＣＨ２Ｃｌ２についての計算値：−Ｃ，６５．２６；Ｈ，５．８２；Ｎ，１５．８６％］．
（ａｉ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５−ジメチルイソオキサゾールと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３２〜２３４℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．３２；Ｈ，５．８５；Ｎ，１７．０８％．計算値：−Ｃ，６２．５６；Ｈ，５．５６；Ｎ，１７．１７％］．
（ａｊ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５−ジメチルイソオキサゾールを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３２〜２３４℃のＮ−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．６９；Ｈ，５．５０；Ｎ，１６．８１％．計算値：−Ｃ，５８．１７；Ｈ，５．４９；Ｎ，１６．９６％］．
（ａｋ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５−ジメチルピリジンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１９０〜１９２℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．２６；Ｈ，５．７４；Ｎ，１０．２１％．Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４・１．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６２．０６；Ｈ，５．９５；Ｎ，１０．３３％］．
（ａｌ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−カルボキシ−２，６−ジメチルアニリンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２５１〜２５３℃のＮ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．７３；Ｈ，５．５７；Ｎ，１０．５９％．Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ５・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６１．９２；Ｈ，５．５９；Ｎ，１０．８３％］．
（ａｍ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３−クロロピリジンと引用実施例１（ａｘ）を用いて、緑色固体、ｍ．ｐ．２７２〜２７４℃のＮ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．０４；Ｈ，４．９９；Ｎ，１５．９９％．計算値：−Ｃ，５９．２２；Ｈ，４．９７；Ｎ，１６．２４％］．
（ａｎ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｓ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２７〜２３０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．４３；Ｈ，４．１２％．Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５８．４７；Ｈ，４．３９％］．
（ａｏ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｃ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２６〜２２８℃の１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．０６；Ｈ，５．２３；Ｎ，９．５９％．Ｃ２２Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６１．１２；Ｈ，５．３６；Ｎ，９．７２％］．
（ａｐ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｄ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６５〜１７０℃の１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．９５；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．２０％．Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６０．３０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．０４％］．
（ａｑ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｅ）を用いて、オフホワイト固体、ｍ．ｐ．１２５〜１４０℃の１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．９５；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．２０％．Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６１．８７；Ｈ，５．６５；Ｎ，９．４１％］．
（ａｒ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｆ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１７８℃の１−（３−シクロヘキシル）プロピル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．６３；Ｈ，５．９９；Ｎ，８．８７％．Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６２．６１；Ｈ，５．９１；Ｎ，９．１３％］．
（ａｓ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｇ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１７０℃の１−ヘプチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．７２；Ｈ，５．８３；Ｎ，９．５１％．Ｃ２２Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６０．８３；Ｈ，５．８０；Ｎ，９．６７％］．
（ａｔ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｈ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１８５℃の１−シクロヘプチルメチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．８９；Ｈ，５．６５；Ｎ，９．４１％．Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６１．６；Ｈ，５．４０；Ｎ，９．７０％］．
（ａｕ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｉ）を用いて、オフホワイト固体、ｍ．ｐ．１２５〜１４０℃の１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１．］ヘプト−３−イルメチル）−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．３７；Ｈ，５．７８；Ｎ，８．５１％．Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６３．５０；Ｈ，５．７６；Ｎ，８．８９％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．６５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ）．
（ａｖ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｊ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１７９℃の１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６４．２４；Ｈ，５．１２；Ｎ，８．９９％．Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６４．１１；Ｈ，４．９５；Ｎ，８．９７％］．
（ａｗ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｋ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１３５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．０８；Ｈ，３．３７；Ｎ，８．３２％．Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５４．８６；Ｈ，３．４１；Ｎ，８．３５％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，２Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）．
（ａｘ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｌ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１５７〜１６０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５４．７２；Ｈ，４．２７；Ｎ，８．６５％．Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値：−Ｃ，５４．７７；Ｈ，３．８０；Ｎ，８．３３％］．
（ａｙ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｍ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．＞２４５℃の１−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．５３；Ｈ，３．７７；Ｎ，８．６９％．Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４についての計算値：−Ｃ，５８．７４；Ｈ，３．６４；Ｎ，８．９３％］．
（ａｚ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｎ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．＞２３０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．４０，７．４５−７．５５，７．６０−７．８０および７．８０−７．９０（ｍ，１０Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）．
（ｂａ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｏ）を用いて、ベージュ色固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１５０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．６０；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．００％．Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３についての計算値：−Ｃ，５８．０８；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．６７％］．
（ｂｂ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｐ）を用いて、黄色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１３６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（テトラヒドロフルフリル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．０８；Ｈ，３．３７；Ｎ，８．３２％．Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ２・０．４２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５５．８９；Ｈ，３．２６；Ｎ，８．５０％］．Ｍ＋４１９．
（ｂｃ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｑ）を用いて、明褐色固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１２７℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（４−トルエンスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．９０；Ｈ，３．６０；Ｎ，８．４０％．Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４についての計算値：−Ｃ，５３．８９；Ｈ，３．４９；Ｎ，８．５７％］．
（ｂｄ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｒ）を用いて、ベージュ色固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１３５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５６．００；Ｈ，４．６０；Ｎ，９．８０％．Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３についての計算値：−Ｃ，５６．１７；Ｈ，４．２２；Ｎ，１０．３４％］．
（ｂｅ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｔ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２３〜２２５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５６．００；Ｈ，３．５０；Ｎ，１２．９０％．Ｃ１５Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：−Ｃ，５６．２７；Ｈ，３．４６；Ｎ，１３．１２％］．
（ｂｆ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｕ）を用いて、白色固体の１−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−インドール−６−カルボキサミドを製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ１．６０（ｓ），２．３０（ｓ），７．６０−７．７０（ｍ），７．８０−７．９０（ｓ），８．７０（ｓ），１０．５０（ｓ）．
（ｂｇ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｗ）を用いて、白色固体のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。
（ｂｈ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｖ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．２２３−２２５℃の１−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６３．５６；Ｈ，４．９４；Ｎ，９．５３％．Ｃ２２Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：−Ｃ，６４．０９；Ｈ，４．６９；Ｎ，１０．１９％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２０−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０および４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，２Ｈ）．
（ｂｉ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノピリジンと引用実施例１（ａｉ）を用いて、白色固体の１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１．］ヘプト−２−イルメチル）−３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，７６．０８；Ｈ，７．４７；Ｎ，１０．５０％．Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ・５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，７５．６６；Ｈ，７．６３；Ｎ，１０．６０％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７５（ｓ，３Ｈ），１．１（ｓ，３Ｈ），１．３−１．４（ｍ，１Ｈ），１．４−１．５（ｍ，１Ｈ），１．６−１．８（ｍ，４Ｈ），１．８−１．９（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８−３．９（ｍ，２Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），７．４−７．５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０，７．６−７．６５（ｍ，３Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．５（ｍ，２Ｈ）．
（ｂｊ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−ヒドロキシアニリンと引用実施例１（ａｖ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３０−２３１℃の１−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，７５．４６；Ｈ，６．１７；Ｎ，７．０５％．Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２・０．６Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，７５．１６；Ｈ，５．８２；Ｎ，７．６３％］．ＮＭＲ［（ＣＤ３）２ＣＯ］：δ２．２（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），６．８−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，５Ｈ），７．５５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．７−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ）．
（ｂｋ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノピリミジンと引用実施例１（ａｅ）を用いて、白色固体，ｍ．ｐ．１９２−１９４℃の１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，７３．２２；Ｈ，７．２４；Ｎ，１５．１８％．Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏについての計算値：−Ｃ，７２．９０；Ｈ，７．２３；Ｎ，１５．４６％］．ＮＭＲ［（ＣＤ３）２ＣＯ］：δ０．９−１．１，１．１−１．３（ｍ，６Ｈ），１．６−１．９（ｍ，７Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），４．３−４．４（ｍ，２Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．６−７．６５，７．８−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．３−８．４（ｍ，２Ｈ），８．６−８．７（ｍ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），９．８（ｍ，１Ｈ）．
（ｂｌ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾールと引用実施例１（ａｉ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１３５〜１４０℃の１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１．］ヘプト−２−イルメチル）−Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾル−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６９．６１；Ｈ，７．６４；Ｎ，１７．７１％．Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５Ｏについての計算値：−Ｃ，７１．１３；Ｈ，７．７１；Ｎ，１７．２８％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．４，１．４−１．４５，１．４５−１．６，１．６−１．７，１．７−１．８，１．８−１．９（ｍ，７Ｈ），２．０−２．１（ｓ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．−４．１（ｍ，２Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７，７．９−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．
実施例２
（ａ）（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル）メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
クロロホルム（１５ｍｌ）中（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド［０．５４５ｇ、実施例１（ｇ）］の溶液を、メタークロロ過安息香酸（１．６ｇ，７０％）と処理した。反応混合液を、外界温度で１５時間撹拌し、次いで、クロロホルムで希釈した。その混合液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、次に水、次に食塩水で洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、黄褐色固体、ｍ．ｐ．３１０−３１２℃の表題化合物（０．１２ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６１．０；Ｈ，５．００；Ｎ，１０．２；Ｈ２Ｏ，１．７０％．Ｃ２７Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６０．６；Ｈ，５．０９；Ｎ，１０．５，Ｈ２Ｏ，１．０７％］。
（ｂ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｉ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．２５６−２５８℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−２−（２−フェニル）プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．４；Ｈ，４．４０；Ｎ，１１．４％．Ｃ２３Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．１；Ｈ，４．４１；Ｎ，１１．７％］。
（ｃ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｌ）を用いて、淡黄色固体、ｍ．ｐ．２４８℃の２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，４８．１；Ｈ，３．１０；Ｎ，１０．０％．Ｃ２１Ｈ１５ＢｒＣｌ２Ｎ４Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．１；Ｈ，４．４１；Ｎ，１１．７％］。
（ｄ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｎ）を用いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２５３℃の２−（４−シアノベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．９；Ｈ，３．５０；Ｎ，１３．８；Ｈ２Ｏ，４．６０％．Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３・１．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５３．８；Ｈ，３．５９；Ｎ，１４．３，Ｈ２Ｏ，４．５９％］。
（ｅ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ａ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２４４−２４７℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，４８．５；Ｈ，３．６０；Ｎ，１３．９％．計算値：−Ｃ，４８．４；Ｈ，３．５５；Ｎ，１４．１％］。
（ｆ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｅ）を用いて、オフホワイト固体の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．１；Ｈ，３．９０；Ｎ，１２．０％．Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．２；Ｈ，４．０４；Ｎ，１２．１％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ１．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，２Ｈ）．
実施例３
（ａ）１−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン
−１０℃に冷却された、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（０．４７ｍｌ）溶液に、ヘキサン中ブチルリチウム（１．２ｍｌ，２．５Ｍ）溶液を滴下して処理した。得られる溶液を、１０分間撹拌し、次いで、−７８℃に冷却し、次いで、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中４−ピコリン（０．２９ｍｌ）溶液を滴下して処理した。この溶液を、３０分間撹拌し、次いで、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［０．２７５ｇ、引用実施例３（ｔ）］の溶液を滴下して処理した。冷浴を除去し、そして反応混合液を、外界温度で１５分間撹拌した。その混合液を水で反応を止め、次に酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、次いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、メタノールとジクロロメタン（８：９２，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（０．１２６ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，７１．７；Ｈ，６．４０；Ｎ，１２．５％．計算値：−Ｃ，７１．６；Ｈ，６．３１；Ｎ，１２．５％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６３−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．６（ｍ，２Ｈ）．
（ｂ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジンと引用実施例３（ｌ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６５−１６７℃の２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−エタノンを製造した。［元素分析：−Ｃ，６５．６０；Ｈ，４．８０；Ｎ，６．２０％．Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６５．６１；Ｈ，４．５９；Ｎ，６．３８％］。
（ｃ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジンと引用実施例３（ｓ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１９３−１９８℃の２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１−トルエン−４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−エタノンを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．９０；Ｈ，３．９０；Ｎ，５．８０％．Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値：−Ｃ，５８．３６；Ｈ，３．８３；Ｎ，５．９２％］。
（ｄ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｌ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１０９−１１０℃の１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−２−（４−ピリジル）−エタノンを製造した。［元素分析：−Ｃ，７７．２０；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．４０％．Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，７６．８６；Ｈ，６．０５；Ｎ，７．４８％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．５０（ｍ，２Ｈ）．
実施例４および５
１−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン，および
１，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−プロパン−２−オール
窒素下−１０℃に冷却された、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（１．５１ｇ）溶液を、ヘキサン中ブチルリチウム（６ｍｌ，２．５Ｍ）溶液を用いて処理した。その溶液を、−７８℃に冷却し、次いで、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中４−ピコリン（１．４０ｇ）溶液を滴下して処理し，続いて、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［１．２５ｇ、引用実施例３（ａ）］の溶液によって処理した。褐色溶液を室温まで暖め、そして得られる黄色懸濁液を濾過した。不溶物を少量のテトラヒドロフランで洗浄し、次いで、風乾した。黄色固形物（２．３ｇ）を水（７５ｍｌ）に溶解し、そして溶液を、ジクロロメタン（２５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。得られる黄色固体（１．５３ｇ）を、最初に、メタノールとジクロロメタン（５：９５，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、黄色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２１８−２２０℃の、トルエンから再結された１−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン（０．３９ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６６．５８；Ｈ，５．５３；Ｎ，１３．７６％．計算値：−Ｃ，６６．４５；Ｈ，５．５０；Ｎ，１３．５％］；次に、メタノールとジクロロメタン（１：９，ｖ／ｖ）の混合液で溶出して、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２１０℃の、メタノールから再結された１，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−プロパン−２−オール（０．４ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６８．４０；Ｈ，５．９４；Ｎ，１３．８５％．計算値：−Ｃ，６８．３０；Ｈ，５．９８；Ｎ，１４．００％］。
実施例６
７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール
ジエチレングリコール（１０ｍｌ）中１−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン（０．９２ｇ，実施例４）、ヒドラジン水和物（０．８ｍｌ，９８％）および水酸化カリウム（１．６ｇ）の混合液を、１００℃で５分間加熱した。得られる澄明液を、時々、付属のエアーコンデンサーから水を除去しながら、１６０℃で１時間加熱し、次いで、１８０℃で２時間加熱した。その赤色溶液を、室温まで冷却し、次いで、水（２００ｍｌ）中に注いだ。その混合液を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、メタノールとジクロロメタン（５：９５，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけた。目的の生成物を含有する画分を合わせ、そして蒸発した。得られる固体を、１−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン０．４７ｇから同様に製造された物質と合体し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解した。その溶液を水（１００ｍｌ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣の白色固体（１．０３ｇ）を、トルエンから再結して、白色固体、ｍ．ｐ．１５４−１５６℃の、表題の化合物（０．９５ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６８．０９；Ｈ，６．４３；Ｎ，１３．８７％．計算値：−Ｃ，６８．６７；Ｈ，６．４４；Ｎ，１４．１３％］。
実施例７
２−（４−カルボキサミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
ジメチルスルホキシド（０．３ｍｌ）中２−（４−シアノベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド［０．１ｇ，実施例１（ｎ）］溶液を、炭酸カリウム（６ｍｇ）および過酸化水素（０．０５ｍｌ，３０％）により処理した。反応混合液を、外界温度で１２時間撹拌し、次いで、水（５０ｍｌ）で処理した。得られる固体を濾過し、そして風乾して、白色固体、ｍ．ｐ．２９２−２９３℃の表題化合物（７７％）を得た。［元素分析：−Ｃ，５５．２；Ｈ，３．７０；Ｎ，１３．９；Ｈ２Ｏ，１．９０％．Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５５．１；Ｈ，３．７９；Ｎ，１３．９；Ｈ２Ｏ，１．８８％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ），１３．４５（ｓ，１Ｈ）．
実施例８
［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−メタノン
乾燥テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中３−ブロモ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン（０．４３ｇ，引用実施例１６）の溶液を、−７０℃において、ヘキサン中ブチルリチウム（０．６４ｍｌ，２．５Ｍ）とともに処理した。次いで、混合液を、−７０℃で４５分間撹拌し、次いで、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１−ベンゾトリアゾリルの溶液［０．１７７ｇ，引用実施例１（ａ）］と処理し、そして撹拌を、−７０℃で１０分間継続した。反応混合液を、室温まで暖め、次いで、この温度で２時間撹拌し、次いで、塩化アンモニウム水溶液と処理し、次いで、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を乾燥、濃縮して、褐色シロップを得て、これを、最初に、ジエチルエーテルとペンタン（１：１，ｖ／ｖ）混合液で、次に、ジエチルエーテルとペンタン（７：３，ｖ／ｖ）混合液により溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体、ｍ．ｐ．１８１−１８３℃の表題化合物（０．０４ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６２．１７；Ｈ，４．３２；Ｎ，１０．１５％．計算値：−Ｃ，６２．３５；Ｈ，４．２８；Ｎ，９．９１％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例９
（ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
ジクロロメタン（３２５ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド［１７．９ｇ，実施例１（ａ）］の懸濁液を、過酢酸（１４０ｍｌ，酢酸中３７％）と処理して、淡黄色溶液を得て、これを、外界温度で４８時間撹拌した。その溶液を、外界温度で減圧濃縮して揮発性溶媒を除去し、そして残る溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）を徐々に添加して中性にした。沈殿した固形物を濾過によって回収し、次いで、水で洗浄し、次いで、エタノールから再結して、白色固体の表題化合物（１２．７ｇ）を得た。
（ｂ）実施例９（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｔ）を用いて、エタノールから再結された、白色結晶性固体、ｍ．ｐ．２５５−２５８℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５１．１４；Ｈ，４．１３；Ｎ，１３．９５％．計算値：−Ｃ，５１．６０；Ｈ，４．０５；Ｎ，１４．１７％］。
（ｃ）実施例９（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ａａ）を用いて、クリーム色固体、ｍ．ｐ．２４７℃以上で分解するＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，４５．９０；Ｈ，３．０６；Ｎ，１４．２８％．計算値：−Ｃ，４６．９７；Ｈ，３．１３；Ｎ，１４．６２％］。
実施例１０
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド［０．４５ｇ，実施例１（ａｂ）］を、過酢酸（３ｍｌ，酢酸中３２％）と処理し、そして混合液を、６０℃で２．２５時間加熱し、次いで、室温で１８時間放置した。反応混合液を、ジエチルエーテル（６０ｍｌ）で希釈し、次いで、冷却し、そして濾過した。黄色固体を、エタノール（４０ｍｌ）とともに加熱し、次いで、濾過して少量の不溶固形物を除去した。濾液を、約２５ｍｌ容に濃縮し、そして外界温度で静置した。得られる黄色結晶を濾過し、そして２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド０．４０ｇから同様にして合成された別バッチと合体した。合体した材料を、メタノール（５０ｍｌ）とともに加熱し、次いで、濾過して少量の不溶固形物を除去した。濾液を、約２５ｍｌ容に濃縮し、そして外界温度で静置した。得られる黄色結晶を濾過し、メタノール、次にジエチルエーテルで洗浄して、クリーム色結晶、ｍ．ｐ．２７１−２７４℃の表題化合物（０．１８５ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５１．９１；Ｈ，３．５９；Ｎ，１４．２４％．計算値：−Ｃ，５２．１２；Ｈ，３．５３；Ｎ，１４．２６％］。
実施例１１
（ａ）２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール
変性アルコール（５０ｍｌ）中２−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−４−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール（３．４９ｍＭｏｌ，引用実施例１７）の撹拌溶液を、塩酸（５０ｍｌ，５Ｍ）と処理し、次いで、混合液を、還流下で５時間加熱した。得られる溶液を室温まで冷却し、次いで、蒸発した。その残渣を、水（１０ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍｌ）間に分配した。冷却しながら、水相のｐＨを８に調節し、得られる白色固形物を、水で洗浄し、次いで、酢酸エチルで洗浄し、７０℃で乾燥して、クリーム色固体、ｍ．ｐ．１５２−１５５℃の表題化合物（０．４７ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６２．６０；Ｈ，６．６５；Ｎ，１１．５２％．計算値：−Ｃ，７０．５７；Ｈ，６．５５；Ｎ，１２．９９％］。
（ｂ）実施例１１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１８を用いて、クリーム色固体、ｍ．ｐ．１９６−１９８℃の４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾールを製造した。［元素分析：−Ｃ，６５．７４；Ｈ，６．６３；Ｎ，１２．７７％．計算値：−Ｃ，６６．０４；Ｈ，６．４７；Ｎ，１２．８３％］。
（ｃ）実施例１１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３６を用いて、クリーム色固体、ｍ．ｐ．１２６−１２８℃の５−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピリジン）−２−カルボン酸エチルを製造した。
（ｄ）実施例１１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３４を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２９４−２９５℃の２−シクロプロピル−７−メトキシ−４−（４−モルホリノスルホニル）−３Ｈ−ベンズイミダゾールを製造した。
実施例１２
（ａ）１−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４−ピリジル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩・二水和物
７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール（０．３５ｇ，実施例６）およびジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の溶液を、アルゴン下で水素化ナトリウム（０．０６ｇ，鉱油中６０％分散液）により処理した。室温で撹拌後、混合液を、臭化ベンジル（０．１５ｍｌ）と処理し、そして撹拌を１６時間継続した。反応混合液を蒸発し、そして残渣を、塩酸溶液（２０ｍｌ，１Ｍ）と処理し、次いで、酢酸エチル（２０ｍｌ）の３分量で洗浄した。水相のｐＨを、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）の添加によって１２に調節した。、得られる固形物を、濾過し、次いで、乾燥し、そしてイソプロパノール（２ｍｌ）に溶解し、次いで、濃塩酸数滴で処理した。混合液を、１６時間室温に静置し、生成した固体を濾過し、次いで、イソプロパノールで洗浄し、次いで、９０℃で真空乾燥して、白色固体、ｍ．ｐ．１９３−１９６℃（分解）の表題化合物（０．２ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６１．３；Ｈ，６．１；Ｎ，９．２％．計算値：−Ｃ，６２．６；Ｈ，６．３；Ｎ，９．１％］。
（ｂ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）とクロロメチルシクロヘキサンを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１４７−１５１℃の１−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．９７；Ｈ，５．８３；Ｎ，９．５２％．Ｃ２２Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ・０．３Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６２．６３；Ｈ，５．６４；Ｎ，９．９７％］。
（ｃ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と（２−クロロエチル）−シクロヘキサンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６３−１６５℃の１−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６３．００；Ｈ，５．７９；Ｎ，９．７１％．Ｃ２３Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６３．５０；Ｈ，５．９１；Ｎ，９．９７％］。
（ｄ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３−シクロヘキシル−クロロプロパンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１７４−１７６℃の１−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６４．６９；Ｈ，５．９８；Ｎ，９．４３％．Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：−Ｃ，６４．８９；Ｈ，６．１２；Ｎ，９．４６％］。
（ｅ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と１−クロロヘプタンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１５１−１５２℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．９４；Ｈ，５．８０；Ｎ，９．８４％．Ｃ２２Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：−Ｃ，６３．１６；Ｈ，６．０２；Ｎ，１０．０４％］。
（ｉ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２−（クロロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１５９−１６１℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．２０；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．８０％．Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６０．３０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．０４％］。
（ｊ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２−（クロロメチル）−テトラヒドロフランを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１８９−１９１℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．４０；Ｈ，４．９０；Ｎ，１０．００％．Ｃ２０Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５９．４２；Ｈ，４．７４；Ｎ，１０．３９％］。
（ｋ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩化４−トルエンスルホニルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１８６−１９０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．４８；Ｈ，３．９５；Ｎ，８．４３％．Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：−Ｃ，５５．７０；Ｈ，３．６１；Ｎ，８．８６％］。
（ｌ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３−クロロテトラヒドロフランを用いて、ベージュ色固体、ｍ．ｐ．１８４℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．３０；Ｈ，４．６０；Ｎ，１０．３０％．Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５８．４８；Ｈ，４．３９；Ｎ，１０．７７％］。
（ｍ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３−メトキシ−クロロシクロペンタンを用いて、ベージュ色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１００−１２０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ）シクロペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．９０；Ｈ，５．１０；Ｎ，９．８０％．Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，６０．３０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．０４％］。
（ｎ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と５−クロロ−２−クロロメチル−チオフェンを用いて、黄色固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１６５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５２．８４；Ｈ，２．９８；Ｎ，９．０４％．Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ３Ｎ３Ｏについての計算値：−Ｃ，５３．２９；Ｈ，３．１３；Ｎ，９．３２％］。
（ｏ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２４３−２４６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．６２；Ｈ，４．４３；Ｎ，１２．７２％．Ｃ２１Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５８．７５；Ｈ，４．２３；Ｎ，１３．０５％］。
（ｐ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド［実施例１（ｂｅ）］と４−クロロメチル−２−メチル−チアゾールを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１７−２１９℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−メチル−チアゾル−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．２２；Ｈ，３．６３；Ｎ，１２．７４％．Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５５．１０；Ｈ，３．８２；Ｎ，１２．８６％］。
（ｑ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２−クロロメチルフラン−２−カルボン酸メチルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１７℃の５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−インドル−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチルを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．０３；Ｈ，３．５０；Ｎ，８．８８％．Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．０５；Ｈ，３．８１；Ｎ，９．０８％］。
（ｒ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３−クロロメチル−５−フェニル−［１，２，４］−オキサジアゾールを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５−２２７℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．２４；Ｈ，３．７３；Ｎ，１４．０９％．Ｃ２４Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５９．１３；Ｈ，３．７２；Ｎ，１４．３８％］。
（ｓ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と４−（２−クロロエチル）−モルホリンを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１７２℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．７８；Ｈ，５．０７；Ｎ，１２．７６％．Ｃ２１Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５８．２１；Ｈ，５．１２；Ｎ，１２．９３％］。
（ｔ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と５−クロロ−ペンタン酸メチルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１３４℃の５−［６−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−１−インドール−１−イル］−ペンタン酸メチルを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．０９；Ｈ，５．０５；Ｎ，９．５０％．Ｃ２１Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３についての計算値：−Ｃ，５８．０７；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．６７％］。
（ｕ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩化４−トリフルオロメチルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２１−２２２℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．６３；Ｈ，３．３９；Ｎ，８．８１％．Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．７６；Ｈ，３．３７；Ｎ，８．７９％］。
（ｖ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩化４−メチルスルホニルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１２５−１４０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３（ｓ，３Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），５．６（ｓ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），７．６−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，２Ｈ）．
（ｗ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩化４−メトキシカルボニルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１７２−１７４℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．１０；Ｈ，４．０２；Ｎ，８．８１％．Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３についての計算値：−Ｃ，６１．５５；Ｈ，４．０９；Ｎ，８．９７％］。
（ｘ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩化３−ニトロベンジルを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．２３９−２４０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．６３；Ｈ，３．７５；Ｎ，１１．８０％．Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．４５；Ｈ，３．６２；Ｎ，１２．１９％］。
（ｙ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２−クロロメチルナフタレンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２４１−２４３℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６７．３２；Ｈ，４．０２；Ｎ，９．０６％．Ｃ２６Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６７．１５；Ｈ，４．２３；Ｎ，９．０５％］。
（ｚ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２−クロロメチル−４−ビフェニルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２９−２３０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニル−４−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６８．６３；Ｈ，４．６３；Ｎ，８．２６％．Ｃ２８Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６８．４８；Ｈ，４．４２；Ｎ，８．５７％］。
（ａａ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と１−ベンジル−２−（クロロメチル）−イミダゾールを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．９２−９４℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（１−ベンジル−イミダゾル−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。
実施例１３
（ａ）１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合液中Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．２５ｇ，実施例１４）の溶液を、０℃においてジメチルスルホキシド（２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合液中水素化ナトリウム（０．０４５ｇ）の懸濁液に添加した。混合液を、１５分間撹拌し、次いで、ジメチルスルホキシド（３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合液中臭化シクロヘキシル（０．１４２ｇ）により処理した。この混合液を、０℃で１０分間撹拌し、次いで、室温まで暖めた。反応混合液を、氷水により反応停止し、次いで、水で希釈し、次いで、ジクロロメタン（１５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、水（２５ｍｌ）で３回、次に食塩水（１５ｍｌ）で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。その残渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配溶出、４：１〜４：０，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固体、ｍ．ｐ．１２７℃の表題化合物（０．１９ｇ）を得た。
（ｂ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メトキシカルボニルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６９−１７２℃の１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．４３；Ｈ，４．２６；Ｎ，８．１５％．Ｃ２４Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４・Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．３６；Ｈ，４．２２；Ｎ，８．３７％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＣＯ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ），９．５０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｃ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−カルボキシベンジルを用いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２５５−２５７℃の１−（４−カルボキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．０５；Ｈ，３．８４；Ｎ，８．６６％．Ｃ２３Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４についての計算値：−Ｃ，５８．７４；Ｈ，３．６４；Ｎ，８．９３％］。
（ｄ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（５−クロロチオフェン−２−イル）メチルを用いて、ベージュ色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１４０−１４２℃の１−（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５０．９５；Ｈ，３．１３；Ｎ，８．３８％．Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ３Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．４Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５０．６５；Ｈ，３．１５２；Ｎ，８．８７％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＣＯ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６５および７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１０．３０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｅ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、１−ベンジル−２−（クロロメチル）イミダゾールを用いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１１２℃の１−（１−ベンジル−イミダゾル−２−イル）メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＣＯ｝：δ２．２０（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５５および７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，２Ｈ），９．６０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｆ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾールを用いて、黄色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１２５−１２７℃の１−（２−メチルチアゾル−４−イル）メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．２５；Ｈ，３．６５；Ｎ，１２．２５％．Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５３．７０；Ｈ，３．６１；Ｎ，１２．５２％］。
（ｇ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、５−（ブロモメチル）−フラン−２−カルボン酸メチルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１９６−１９８℃の５−［６−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）カルバモイル−３−メチル−インドル−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチルを製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．２０；Ｈ，４．８０；Ｎ，９．７０％．Ｃ２０Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４についての計算値：−Ｃ，５７．１６；Ｈ，４．５６；Ｎ，１０．００％］。
（ｈ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１４５−１４８℃の１−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．１６；Ｈ，４．０２；Ｎ，１２．１０％．Ｃ２１Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３についての計算値：−Ｃ，５６．６４；Ｈ，４．０７；Ｎ，１２．５８％］。
（ｉ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾールを用いて、黄色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１２５−１２７℃の１−（２−メチルチアゾル−４−イル）メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．２５；Ｈ，３．６５；Ｎ，１２．２５％．Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５３．７０；Ｈ，３．６１；Ｎ，１２．５２％］。
実施例１４
Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
１−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−インドール−６−カルボキサミド（０．２ｇ，実施例１（ｂｆ）を、１７０−１８０℃で１０分間加熱して、さらなる精製なしに使用される、白色固体の表題化合物を得た。
ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＣＯ｝：δ２．３０（ｓ），７．３０（ｓ），７．５０−７．６０（ｍ），８．００（ｓ），８．７０（ｓ），１０．３０（ｓ），１１．２０（ｓ）．
実施例１５
（ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ジクロロメタン（２ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド［０．０６ｇ、実施例１６（ａ）］の撹拌溶液を、窒素下、０℃において、トリエチルシラン（０．０２８ｇ）および三フッ化ホウ素ジエーテラート（ｄｉｅｔｈｅｒａｔｅ）（０．０１５ｍｌ）と処理した。混合液を、室温まで暖め、次いで、この温度で３時間撹拌した。その溶液を、酢酸エチル（１５ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍｌ）間に分配した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配溶出、１：３〜２：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、白色固体、ｍ．ｐ．１４７−１４９℃の表題化合物（２２ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５６．６９；Ｈ，４．０４；Ｎ，８．１５％．Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：−Ｃ，５６．５６；Ｈ，３．９２；Ｎ，８．６０％］。
（ｂ）実施例１５（ａ）と同様の方法で進行させるが、Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−プロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、実施例１６（ｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１０４−１０８℃のＮ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−メチル−プロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．８４；Ｈ，４．６７；Ｎ，７．８０％．Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：−Ｃ，５８．１４；Ｈ，４．４９；Ｎ，８．１４％］。
実施例１６
（ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．１ｇ、実施例１７）の撹拌溶液を、０℃において、ジエチルエーテル中臭化メチルマグネシウム（０．１１ｍｌ，３Ｍ）溶液と処理した。混合液を、室温まで暖め、次いで、２時間撹拌した。反応混合液を、水（１５ｍｌ）により反応停止し、次いで、酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、白色固体、ｍ．ｐ．２０６−２１１℃の表題化合物（６８ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５５．０７；Ｈ，４．００；Ｎ，７．９２％．Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値：−Ｃ，５４．７７；Ｈ，３．８０；Ｎ，８．３３％］。
（ｂ）実施例１６（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化イソプロピルマグネシウムを用いて、Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドを製造した。
実施例１７
Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ジメチルホルムアミド中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．５１８ｇ、実施例１８）の撹拌溶液を、０℃において、水素化ナトリウム（０．１３６ｇ）と処理した。混合液を、１５分間撹拌し、次いで、−４０℃まで冷却し、そして塩化４−トルエンスルホニル（０．３２５ｇ）と処理した。反応混合液を、９０分間かけて、徐々に、−２０℃まで暖め、次いで、水（２０ｍｌ）により反応停止し、次いで、酢酸エチル（２５ｍｌ）で３回抽出した。合わせた抽出液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発して、さらなる精製なしに使用される、白色固体、ｍ．ｐ．２４５℃の表題化合物（８００ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５３．９１；Ｈ，３．３４；Ｎ，８．３０％．Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値：−Ｃ，５４．１１；Ｈ，３．１０；Ｎ，８．６０％］。
実施例１８
Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の撹拌溶液を、窒素下、０℃において、オキシ塩化リン（０．６ｍｌ）と処理した。０℃で３０分間撹拌後、混合液を、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド［１．５５ｇ、実施例１（ｂｇ）］の溶液と処理した。次いで、その混合液を、４０℃において４５分間加熱し、次いで、室温まで冷却し、そして、酢酸エチル（２５ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）間で分配した。有機相を、水（７５ｍｌ）で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（０．５３ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５３．８３；Ｈ，２．９９；Ｎ，１２．３１％．Ｃ１５Ｈ９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２についての計算値：−Ｃ，５３．９２；Ｈ，２．７１；Ｎ，１２．５７％］。
実施例１９
１−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン
テトラヒドロフラン中水素化ナトリウム（０．０１３ｇ）溶液を、アルゴン下で、乾燥テトラヒドロフラン中４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン（０．１８４ｇ，実施例２０）と臭化ベンジル（０．０９４ｇ）の溶液と処理した。混合液を、室温まで暖め、次いで、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（０．０５ｇ）と処理した。室温で一夜撹拌した後、溶液を、酢酸エチル（１５ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１５ｍｌ）間で分配した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとヘキサン（３：７，ｖ／ｖ）の混合液を用いるシリカの調製用レアークロマトグラフィーにかけて、オイル状の表題化合物（０．１８ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，７９．１６；Ｈ，６．９８；Ｎ，６．１４％．Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ・Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，７９．０４；Ｈ，７．３３；Ｎ，６．３６％］。
実施例２０
４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン
メタノール（１００ｍｌ）中３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−３−ニトロメチル−プロピオン酸メチル（０．２９６ｇ，引用実施例３８）溶液を、アルゴン下で、過剰のＲａｎｅｙ ニッケルで処理した。アルゴン雰囲気を、１気圧における水素によって置換し、次いで、混合液を、室温で２時間撹拌した。反応混合液を、セライトを通して濾過した。濾液を蒸発し、そして残渣の粗３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−３−アミノメチル−プロピオン酸メチルを、水酸化ナトリウム溶液（１５ｍｌ，１Ｎ）中に溶解した。室温で１時間撹拌後、反応混合液を、酢酸エチル（１５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）の混合液を用いるシリカの調製用レアークロマトグラフィーにかけて、オイル状の表題化合物（０．１９８ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．０５−２．１５（ｍ）；２．３０（ｓ）；２．５５−２．６０（ｍ）；２．６５−２．７０（ｍ）；２．８５−２．９５（ｍ）；３．３０−３．４０（ｍ）；３．６０−３．７０（ｍ）；３．９０−４．００（ｍ）；４．４０−４．６０（ｍ）；６．８０−７．４０（ｍ）．Ｍ＋３３２．１９４１．
実施例２１
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール
テトラヒドロフランとメタノールの混合液（２０ｍｌ，１：１，ｖ／ｖ）中シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール（７０ｍｇ，実施例２２）溶液を、活性炭担持の６％パラジウム存在下、水素雰囲気下で、４５−５０℃で加熱し、次いで、一夜、室温で撹拌した。混合液を、セライトを通して濾過し、次いで、蒸発した。残渣を、ｈｙｐｅｒｓｉｌＣｌ８ ＢＤＳカラム（２５０ｘ２０ｍｌ，８ミクロン）を用い、そして０．１％水酸化アンモニウムで溶出する高速液体クロマトグラフィーにかけて、オイル状の表題化合物（１３ｍｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．８０−７．５０（ｍ，１３Ｈ），８．３０ー８．３５（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｂｓ，２Ｈ）．
実施例２２
シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール
ベンゼン（１．５ｍｌ）中６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール（５０ｍｇ，実施例２３）の撹拌溶液を、０℃において４−トルエンスルホン酸（４２ｍｇ）と処理した。０℃で２０分間撹拌後、反応混合液を、酢酸エチル（１０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）間に分配した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発して、黄色固体の表題化合物（４５ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，８２．４２；Ｈ，６．２０；Ｎ，６．３０％．Ｃ３０Ｈ２６Ｎ２Ｏ・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，８１．９６；Ｈ，６．２０；Ｎ，６．３８％］。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：［３：１，トランス：シス異性体］δ２．３０と２．３２（ｓ，３Ｈ）；３．７８と３．７９（ｓ，３Ｈ）；５．０５と５．０７（ｓ，２Ｈ）；６．７０−６．９５，６．９５−７．０５，７．１０−７．２５および７．３０−７．５０（ｍ，１１Ｈ）；８．３５（ｂｓ，２Ｈ）．
実施例２３
６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中４−メチルピリジン（６０ｍｇ）の撹拌溶液を、窒素下、−７８℃で、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウム溶液（０．３８５ｍｌ）を滴下して処理した。３０分後、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１−フェニルメタノン（２００ｍｇ，実施例２４）溶液を添加し、そして混合液を、−７８℃で１時間撹拌し、次いで、室温まで暖め、次いで、一夜撹拌した。反応混合液を、水（１５ｍｌ）により反応停止し、次いで、酢酸エチル（１５ｍｌ）で３回抽出した。合わせた抽出液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配，１：３〜３：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（１１５ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，７９．５；Ｈ，６．３０；Ｎ，６．１０％．Ｃ３０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，７９．５；Ｈ，６．３４；Ｎ，６．１８％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ，３Ｈ）；３．５−３．７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；６．７５−７．５５（ｍ），８．１５−８．２０（ｍ，２Ｈ）．
実施例２４
［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−フェニルメタノン
テトラヒドロフラン（５５ｍｌ）中Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（２．２１５ｇ，実施例２５）の撹拌溶液を、テトラヒドロフラン中塩化フェニルマグネシウム（９．８３ｍｌ，２Ｍ）溶液と処理した。溶液を、０℃で２時間撹拌し、次いで、氷と１Ｎ塩酸の混合液（１０ｍｌ）に注入し、次いで、酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）間に分配した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、黄色固体、ｍ．ｐ．１４６−１４７℃の表題化合物（２．０５ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，８０．８０；Ｈ，６．００；Ｎ，３．８０％．Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ２についての計算値：−Ｃ，８１．１０；Ｈ，５．９６；Ｎ，３．９４％］。
実施例２５
Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
クロロホルム（９０ｍｌ）中、塩化１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボニル［２．８ｇ，引用実施例４２（ｂ）］の撹拌溶液を、０℃において、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９８２ｇ）およびピリジン（１．５５ｍｌ）と処理した。溶液を、室温で１時間撹拌し、次いで、蒸発した、残渣を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）と食塩水（５０ｍｌ）間に分配した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（２．８ｇ）を得た。
実施例２６
（ａ）１−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド
トルエンとテトラヒドロフランの混合液（２０ｍｌ，１：１，ｖ／ｖ）中、４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン−Ｎ−オキシド（０．５０１ｇ，国際特許出願公開Ｎｏ．ＷＯ９２／１２９６１明細書に記載のように調製された）の溶液を、トリメチルアルミニウム（２．８ｍｌ）と処理した。外界温度で１時間撹拌後、混合液を、乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中塩化１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールカルボニル（０．１６ｇ，引用実施例４２（ａ））の溶液を滴下して処理した。撹拌を、外界温度で２時間継続し、次いで、混合液を、９０℃で１２時間加熱した。反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、水（１５ｍｌ）中に注入し、次いで、酢酸エチル（４５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）の混合液を用いるシリカの調製用レアークロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（０．０７１ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５８．０３；Ｈ，３．７８；Ｎ，１２．６０％．Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．７９；Ｈ，３．９３；Ｎ，１２．８５％］。
（ｂ）実施例２６（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンと引用実施例４２（ｅ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１３−２１４℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．４７；Ｈ，４．２１；Ｎ，１２．２４％．Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，５９．２５；Ｈ，４．１８；Ｎ，１２．５７％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６０（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；５．５０（ｓ，２Ｈ）；６．７０−６．８０および７．１０−７．２０（ｍ，４Ｈ）；７．６０−７．６５，７．７０−７．７５および８．００−８．０５（ｍ，３Ｈ）；８．５０（ｂｓ，２Ｈ）．
実施例２７
（ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−６−カルボキサミド
乾燥ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中、４−アセチルアミノ−３，５−ジクロロ−ピリジンＮ−オキシド（０．６４ｇ）の撹拌溶液に、窒素下、室温で、水素化ナトリウム（２．１５ｇ，鉱油中６０％分散液）を滴下して処理した。１．５時間撹拌後、淡黄色溶液を、乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中塩化４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−６−カルボニル［引用実施例４２（ｃ），４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−６−カルボン酸０．６８ｇから調製］の溶液と、反応温度を約１０℃に維持しながら処理した。反応混合液を、室温まで暖め、次いで、室温で１８時間放置し、次いで、ピペリジン（１ｍｌ）と処理し、次いで、室温で２４時間放置した。混合液を蒸発し、そして残渣の暗褐色オイルを、酢酸エチルと処理し、次いで、濾過した。濾液を、シリカ（１ｇ）で処理し、次いで、蒸発した。残渣を、最初にジクロロメタンで溶出し、次いで、ジクロロメタンとメタノール混合液（４９：１，ｖ／ｖ）で溶出し、次いで、ジクロロメタンとメタノール混合液（２５：１，ｖ／ｖ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけた。所望の生成物を含有する画分を合体し、そして蒸発し、次いで、得られる白色固形物をジエチルエーテルで洗浄して、白色固体、ｍ．ｐ．１９９−２０２℃の表題化合物（０．４４ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，４８．２６；Ｈ，３．４３；Ｎ，１０．８３％．計算値：−Ｃ，４８．２２；Ｈ，３．２９；Ｎ，１０．５５％］。
（ｂ）実施例２７（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンと引用実施例４２（ｄ）を用いて、トルエンから再結した無色固体、ｍ．ｐ．１８６−１８９℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミドを製造した。
引用実施例１
（ａ）７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル
ジクロロメタン（１２０ｍｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１２．５ｍｌ）の混合液中、７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸［１０．６ｇ，引用実施例２（ａ）］の撹拌溶液を、テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イルーＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウム（ｕｒｏｎｉｕｍ）（１５．４ｇ）と処理した。２時間撹拌後、反応混合液を蒸発した。残渣をトルエンと処理し、そして真空濃縮して、さらなる精製なしに使用される表題化合物を得た。
（ｂ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｂ）を用いて、７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｃ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｃ）を用いて、７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｄ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｄ）を用いて、２−ベンジル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｅ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｅ）を用いて、７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｆ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｆ）を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｇ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｇ）を用いて、２−（シクロヘキシル−フェニルメチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｈ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｈ）を用いて、２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｉ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｉ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｊ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｊ）を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｋ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｋ）を用いて、７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｌ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｌ）を用いて、２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｍ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｍ）を用いて、７−メトキシ−２−（３−メトキシ−１−フェニル−プロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｎ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｎ）を用いて、２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｏ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｏ）を用いて、７−メトキシ−２−（４−｛３−ピリジル｝ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｐ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｐ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｑ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｑ）を用いて、７−メトキシ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｒ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｒ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｓ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｓ）を用いて、７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｔ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｔ）を用いて、２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｕ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｕ）を用いて、７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｖ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｖ）を用いて、７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｗ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｗ）を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｘ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｘ）を用いて、２−ベンジル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｙ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｙ）を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ｚ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｚ）を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａａ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ａａ）を用いて、２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｂ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ａｂ）を用いて、２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｃ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ａ）を用いて、１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｄ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３１（ｂ）を用いて、１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｅ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｃ）を用いて、１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｆ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｄ）を用いて、１−（３−シクロヘキシル）プロピル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｇ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｅ）を用いて、１−ヘプチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｈ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３１（ｄ）を用いて、１−シクロヘプチルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｉ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３１（ａ）を用いて、１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１．］ヘプト−３−イルメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｊ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｆ）を用いて、１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｋ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｇ）を用いて、１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｌ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｈ）を用いて、１−（４−メチルスルホニルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｍ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｉ）を用いて、１−（１．３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｎ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｊ）を用いて、３−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｏ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｋ）を用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｐ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｌ）を用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフルフリル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｑ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｍ）を用いて、３−メチル−１−（４−トルエンスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｒ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｎ）を用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｓ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２６（ａ）を用いて、８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｔ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｂ）を用いて、３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｕ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３２を用いて、１−ブチルオキシカルボニル−３−メチル−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｖ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３７を用いて、１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インドリン−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｗ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を用いて、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
（ａｘ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ａｃ）を用いて、７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリルを製造した。
引用実施例２
（ａ）７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸
メタノール（１００ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［１２．１２ｇ，引用実施例３（ａ）］溶液を、２Ｍ水酸化ナトリウム（４８ｍｌ）と処理した。得られる混合液を、５０℃に加熱し、次いで、この温度で６時間撹拌した。反応混合液を、その最初の容量の半分まで濃縮し、次いで、１Ｍ塩酸（９８ｍｌ）と処理した。その溶液を氷浴中で冷却し、そして得られる固形物を濾過し、次いで、一夜、高真空下で乾燥して、固体の表題化合物（１１．０ｇ）を得た。Ｍ＋２３６．この材料は、さらなる精製なしに使用された。
（ｂ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｂ）を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋２６８．
（ｃ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｃ）を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｄ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｄ）を用いて、固体の２−ベンジル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｅ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｅ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋２９６．
（ｆ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｆ）を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋３１２．
（ｇ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｇ）を用いて、黄褐色固体の（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。
（ｈ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｈ）を用いて、（ＲＳ）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋３７２．
（ｉ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｉ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ１．２０（ｄ，３Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ）、１２．１０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｊ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｊ）を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋３２８．
（ｋ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｋ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋３２４．
（ｌ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｌ）を用いて、２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ）．
（ｍ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｍ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−１−フェニル−プロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋３４０．
（ｎ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１４を用いて、２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ）．
（ｏ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１５を用いて、２−メトキシ−２−（４−｛３−ピリジル｝ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ３．９５（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，３Ｈ），７．７０（ｄ，３Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，１Ｈ）．
（ｐ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｎ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋３１２．
（ｑ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｏ）または引用実施例１２を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋３１２．
（ｒ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｐ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。
（ｓ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１３を用いて、７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。
（ｔ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｑ）を用いて、固体の２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ１．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｕ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｒ）を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋２０６．
（ｖ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｓ）を用いて、固体の７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋２９８．
（ｗ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｔ）を用いて、固体の２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｘ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｕ）を用いて、２−ベンジル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋２５２．
（ｙ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例５を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋２７４．
（ｚ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例６を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。
（ａａ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例７を用いて、２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。Ｍ＋２２２．
（ａｂ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｖ）を用いて、２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．０６；Ｈ，５．２１；Ｎ，１２．０５％．計算値：−Ｃ，６２．０７；Ｈ，５．１７；Ｎ，１２．０７％］。
（ａｃ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｘ）を用いて、７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造した。
引用実施例３
（ａ）７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル
メタノール（１５０ｍｌ）中３−（１−イミノ−２−メトキシ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル［１５．７ｇ，引用実施例４（ａ）］溶液を、１Ｍ塩酸（６２．６ｍｌ）、次に次亜塩素酸ナトリウム溶液（３２．３ｍｌ，１３％）と処理した。次亜塩素酸ナトリウム溶液のさらなる分量を、出発材料がすべて消費されるまで添加した。３−（１−クロロイミノ−２−メトキシ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを含有する溶液を、水中炭酸ナトリウム（８．６２ｇ）の飽和溶液により処理した。次いで、混合液を、１時間還流し、次いで、室温まで冷却し、次いで、水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、固体の表題化合物（１３．０ｇ）を得た。Ｍ＋２５０．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．４８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ）；６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｂ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｂ）を用いて、固体の７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），１０．６９（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｃ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｃ）を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．２０（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｄ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｄ）を用いて、２−ベンジル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｅ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｅ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｆ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｆ）を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｇ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｇ）を用いて、（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８０−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．６（ｍ，５Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｈ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｈ）を用いて、固体の（ＲＳ）−２−（１，２−ジフェニルエチル）７−メトキシ−−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５および８．５Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１５および７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５および７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９３（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｉ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｉ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（ｄ，３Ｈ），３．２２（ｄ，２Ｈ），３．３６−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），９．６５（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｊ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｊ）を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｋ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｋ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｂｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９および７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｌ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｌ）を用いて、固体の２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０．０４（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｍ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｍ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−１−フェニル−プロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｎ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｎ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），１０．５８（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｏ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｏ）を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。
（ｐ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｐ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｑ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｑ）を用いて、黄褐色固体の２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。
（ｒ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｒ）を用いて、７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｓ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｓ）を用いて、７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｔ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｔ）を用いて、固体の２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｕ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｕ）を用いて、２−ベンジル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｖ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｖ）を用いて、ｍ．ｐ．１２４−１２６℃の２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．８９；Ｈ，５．１１；Ｎ，９．６２５％．計算値：−Ｃ，５５．２１；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．９０％］。
（ｗ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｗ）を用い、そして中間体１−ブロモ−３−（シクロプロピル−クロロイミノ−メチルアミノ）−４−メトキシベンゼンを単離し、次いで、炭酸カリウムと処理することによって、薄茶色固体、ｍ．ｐ．１８５℃の４−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾールを製造した。
（ｘ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｘ）を用いて、７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを製造した。
引用実施例４
（ａ）３−（１−イミノ−２−メトキシ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル
方法Ａ：４−トルエンスルホン酸一水和物（１７．８ｇ）を、１００℃４時間、真空下で加熱し、次いで、室温まで冷却し、そしてメトキシ−アセトニトリル（７．４ｇ）と３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（１７．５ｇ）とともに処理した。得られる混合液を、１８０℃に加熱し、そしてこの温度で４時間撹拌した。反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、クロロホルムで希釈し、次いで、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水を用いて、連続して洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発した。残渣を、ヘキサンと酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合液、次いで、ヘキサンと酢酸エチル（１；１，ｖ／ｖ）の混合液、そして最後に、酢酸エチルとトリエチルアミン（５０：１，ｖ／ｖ）混合液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、固体の表題化合物（１５．７９ｇ）を得た。Ｍ＋２５２．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．４８（ｂｓ，３Ｈ），３．９０（ｂｓ，６Ｈ），４．２０（ｂｓ，２Ｈ），４．９５（ｂｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
方法Ｂ：ブタン−２−オン（２５６ｍｌ）中、２−メトキシアセトイミド酸メチル（３６．５ｇ，対応する塩酸塩［Ｃ．Ｇ．Ｂａｋｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ，１９８１，１００，ｐａｇｅ １３の操作にしたがって調製］を水酸化ナトリウム水溶液と処理することによって調製された）および３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（６４．１ｇ）の溶液を、窒素雰囲気下で３．５時間撹拌しながら還流下で加熱し、次いで、２−メトキシアセトイミド酸メチル（３６．５ｇ）の追加量を添加した。さらに４時間還流下で加熱後、反応混合液を、１８時間外界温度に放置し、次いで、減圧濃縮した。残渣の褐色オイルを、シクロヘキサン（１００ｍｌ）と処理し、そして蒸発した。残渣オイルを、シクロヘキサンと酢酸エチル（１５０ｍｌ，７：３，ｖ／ｖ）の混合液に溶解し、そして５０℃に加熱した。若干の３−（１−イミノ−２−メトキシ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルの種晶を添加し、次いで、混合液を、撹拌しながら外界温度まで冷却した。得られる固形物を濾過によって回収し、次いで、少量のシクロヘキサンと酢酸エチル（７：３，ｖ／ｖ）混合液で洗浄し、そして乾燥して、表題化合物（６２．７２ｇ）を得た。
（ｂ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、ベンゾニトリルを用いて、黄褐色固体の３−（イミノ−フェニル−メチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｃ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、ヒドロシナモンニトリルを用いて、黄褐色固体の３−（１−イミノ−３−フェニル−プロピルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６５（ｂｔ，２Ｈ），３．１０（ｂｔ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），４．３４（ｂｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８および１Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｄ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、フェニルアセトニトリルを用いて、固体の３−（１−イミノ−２−フェニル−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋２９８．
（ｅ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化α−メチルベンジルを用いて、（ＲＳ）−３−（１−イミノ−２−フェニル−プロピルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋３１２．
（ｆ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−メトキシフェニルアセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛４−メトキシフェニル｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋３２８．
（ｇ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化α−シクロヘキシルベンジルを用いて、橙色固体の（ＲＳ）−３−（２−シクロヘキシル−１−イミノ−２−フェニル−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋Ｈ３８１．
（ｈ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、２，３−ジフェニルプロピオニトリルを用いて、固体の（ＲＳ）−３−（２，３−ジフェニル−１−イミノ−プロピルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。
（ｉ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、３−フェニルブチロニトリルを用いて、（ＲＳ）−３−（１−イミノ−３−フェニル−ブチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（ｄ，３Ｈ），２．６０（ｄ，２Ｈ），３．２６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｂｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ）．
（ｊ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−メトキシフェノキシ−アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛４−メトキシフェノキシ｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｂｓ，２Ｈ），５．００（ｂｓ，１Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８および１Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｋ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、α−プロピルフェニルアセトニトリルを用いて、（ＲＳ）−３−（１−イミノ−２−フェニル−ペンチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋Ｈ３４１．
（ｌ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−ブロモフェニルアセトニトリルを用いて、黄褐色固体の３−（２−｛４−ブロモフェニル｝−１−イミノ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋Ｈ３７８．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，６Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ）．
（ｍ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−メトキシ−２−フェニルブチロニトリルを用いて、（ＲＳ）−３−（１−イミノ−４−メトキシ−２−フェニル−ブチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｂｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｂｓ，６Ｈ），４．２５（ｂｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ）．
（ｎ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、２−メトキシフェニル−アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛２−メトキシフェニル｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。
（ｏ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、メトキシ−フェニルアセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−メトキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。
（ｐ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、（２−メトキシフェノキシ）アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛２−メトキシフェノキシ｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋３４４．
（ｑ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、イソ−ブチロニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−メチル−プロピルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｂｓ，６Ｈ），４．３３（ｂｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｒ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋２２２．
（ｓ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、フェノキシ−アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−フェノキシ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋３１４．
（ｔ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シクロペンタンカルボニトリルを用いて、固体の３−（シクロペンチル−イミノ−メチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５４−２．１０（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｓ，６Ｈ），４．３０（ｂｓ，１Ｈ），６．８８（ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｕ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、フェニルアセトニトリルと３−アミノ安息香酸メチルを用いて、黄褐色固体の３−（２−フェニル−１−イミノ−エチルアミノ）安息香酸メチルを製造した。Ｍ＋３１２．
（ｖ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化シクロプロピルと３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルを用いて、無色固体の３−（シクロプロピル−イミノ−メチルアミノ）安息香酸メチルを製造した。
（ｗ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化シクロプロピルと５−ブロモ−２−メトキシアニリン（引用実施例５０）を用いて、１−ブロモ−３−（シクロプロピル−イミノ−メチルアミノ）−４−メトキシベンゼンを製造した。
（ｘ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化プロピルを用いて、３−（プロピル−イミノ−メチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。
（ｙ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、３−アミノ−４−メトキシサリチル酸（引用実施例８（ｂ））を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１０４−１０６℃の４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−７−カルボン酸メチルを製造した。
引用実施例５（ａ）および６（ａ）
２−シクロペンチル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルおよび２−シクロペンチル−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル
０℃に冷却した、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中水素化ナトリウム（０．５５ｇ，鉱油中６０％分散液）の懸濁液を、ジメチルホルムアミド（３４ｍｌ）中２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［３．６１ｇ，引用実施例３（ｔ）］の溶液と処理した。得られる混合液を、４０分間撹拌し、次いで、ヨードメタン（０．８２ｍｌ）と処理した。反応混合液を、４℃で２日間放置させ、次いで、ジエチルエーテルで希釈し、次いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。その残渣を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル（３．１８ｇ）［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，６Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）］；および２−シクロペンチル−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル（０．３７ｇ）［Ｍ＋２８８，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，６Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）］を得た。
（５ｂ）同様の方法で進行させるが、溶媒としてのテトラヒドロフランとともに３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（引用実施例５２）を用いて、橙褐色固体の３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルを製造した。
引用実施例７
２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル
２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル［０．５ｇ，引用実施例８（ａ）］、酢酸（０．１５ｍｌ）およびテトラメトキシメタン（０．５３ｍｌ）の混合液を、８０℃で４０分間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合液を、メタノール（３．６ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（２．５５ｍｌ）および水（８ｍｌ）の混合液で希釈した。得られる沈殿物を濾過し、次いで、短い濾過用シリカゲルカラムを通過させて、黄褐色固体の表題化合物（０．４９ｇ）を得た。Ｍ＋２３６．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｓ，１Ｈ）．
引用実施例８
（ａ）２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル
エタノール（１００ｍｌ）中２−アミノ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（１．８４ｇ，引用実施例９）の溶液を、炭素担持１０％パラジウム（０．２ｇ）と処理した。得られる懸濁液を、水素３気圧下で３時間撹拌した。次いで、触媒を、濾過によって除去し、濾液を蒸発して、さらなる精製なしに使用される、黒色固体の表題化合物（１．６ｇ）を得た。Ｍ＋１９６．
（ｂ）引用実施例８（ａ）と同様の方法で進行させるが、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（引用実施例５１）と溶媒として酢酸エチルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．７２−７４℃の３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルを製造した。
引用実施例９
２−アミノ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル
トルエン（２０ｍｌ）に溶解した２−カルボキシ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（３．４３ｇ，引用実施例１０）の溶液を、塩化チオニル（１．５ｍｌ）、次いで、ジメチルホルムアミド（０．０１５ｍｌ）と処理した。得られる溶液を、還流温度で１時間撹拌し、次いで、室温まで冷却し、そして蒸発した。残渣を、アセトン（２０ｍｌ）に溶解し、そして氷浴中で冷却した水（２０ｍｌ）中アジ化ナトリウム（１．３ｇ）溶液に添加した。混合液を、１時間撹拌し、次いで、水で希釈した。得られる沈殿物を、濾過によって回収した。この固形物を、ｔ−ブタノールと水（２０ｍｌ，９：１）混合液に溶解し、そして徐々に還流温度まで加熱し、そしてこの温度で１時間維持した。溶液を、室温まで冷却し、そして蒸発した。残渣を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．８ｇ）を得た。Ｍ＋Ｈ２２７．ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｂｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
引用実施例１０
２−カルボキシ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル
０℃に冷却した、メタノール（１６０ｍｌ）中３−ニトロ−４−メトキシフタル酸（２５．１ｇ，引用実施例１１）の溶液を、塩化水素ガスで飽和し、次いで、４℃で２日間放置した。次いで、反応混合液を、水で希釈し、そしてエーテルで抽出した。エーテル抽出液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。炭酸水素塩洗浄水を酸性にして、次に、エーテルで抽出した。これらのエーテル抽出液を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発した。残渣を、クロロホルムとメタノール混合液から再結して、表題化合物（３．４２ｇ）を得た。Ｍ＋２５５．ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
再結母液をシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけた後に、表題化合物のさらなる量（３．５４ｇ）を得た。
引用実施例１１
３−ニトロ−４−メトキシフタル酸
４−メトキシフタル酸（２１．５ｇ）を、発煙硝酸（７５ｍｌ）を滴下処理した。得られる混合液を６０℃に加熱し、そして１５分間撹拌して、反応混合液を均質にした。この溶液を、次に、室温まで冷却し、水で希釈した。混合液を、ジエチルエーテルで抽出した。合体した抽出液を、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発して、黄褐色固体の表題化合物（２５．１ｇ）を得た。Ｍ＋２４１．
引用実施例１２
７−メトキシ−２−（α−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル
クロロホルム（１０ｍｌ）中α−メトキシフェニル酢酸（０．５９６ｇ）溶液を、ジメチルホルムアミド（１０μｌ）次いで、塩化チオニル（０．５２ｍｌ）と処理した。反応混合液を、外界温度で２時間撹拌し、次いで、蒸発した。残渣を、クロロホルム（４ｍｌ）に溶解し、そして溶液を、クロロホルム（６ｍｌ）とトリエチルアミン（１ｍｌ）混合液中、２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル［０．３５２ｇ，引用実施例８（ａ）］の撹拌溶液に添加した。１時間撹拌した後、混合液を、エーテルと、次に水と処理した。有機相を炭酸水素ナトリウム、次いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸（８ｍｌ）に溶解し、溶液を、８０℃で１．５時間加熱した。溶液を、外界温度まで冷却し、次いで、エーテルで希釈した。混合液を、水、次いで炭酸水素ナトリウム溶液、次いで食塩水で洗浄し、そして、硫酸マグネシウム上で乾燥した。エーテル溶液を蒸発し、そして残渣を、酢酸エチルとヘキサンの混合液（１：１，ｖ／ｖ）で溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．３６ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
引用実施例１３
７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル
乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル［０．７３ｇ，引用実施例８（ａ）］とトリエチルアミン（０．９４ｇ）溶液を、０℃において、塩化ニコチニル（０．５３ｇ）と処理した。反応混合液を、外界温度で２時間撹拌し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸（８ｍｌ）に溶解し、そして溶液を、８０℃で２時間加熱した。溶液を、室温まで冷却した後、反応混合液を水と処理した。不溶物を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．４６ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ）．９．３０（ｄ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）．
引用実施例１４
２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル
乾燥ジメチルホルムアミド中２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［１．４ｇ，引用実施例３（ｌ）］を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２６６ｇ）およびシアン化亜鉛（０．２７５ｇ）と処理した。反応混合液を、１００℃で１２時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合液を、酢酸エチルで希釈し、そして水酸化アンモニウム（２Ｎ）、次いで水、次いで食塩水で洗浄した。その有機溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発した。残渣を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．８８ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ）．
引用実施例１５
７−メトキシ−２−（４−｛ピリド−３−イル｝ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル
トルエン（８ｍｌ）中２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［０．２６８ｇ，引用実施例３（ｌ）］を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２６６ｇ）、炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ，２Ｍ）およびジエチル（３−ピリジル）ボラン（０．０８５ｇ）と処理した。混合液を、還流温度で１２時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。水溶液を調製し、そしてシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、
表題化合物（０．１２８ｇ）を得た。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，３Ｈ），７．６０（ｄ，３Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ）．８．６０（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）．
引用実施例１６
３−ブロモ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中３−クロロフェノール（５．３４ｇ）溶液を、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中水素化ナトリウム（１．６６ｇ，鉱油中６０％分散液）の懸濁液に滴下した。溶媒を蒸発し、そして残渣を、３−ブロモ−２−クロロピリジン（６．１５ｇ）と処理し、そして混合液を、１８０℃で６時間加熱した。反応混合液を、１００℃まで冷却し、次いで、水中に注入した。混合液を、ジクロロメタンで抽出した。合体した有機抽出液を、１Ｎ水酸化ナトリウム、次いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。その残渣の褐色固体を、酢酸エチルとペンタン（２：９８，ｖ／ｖ）混合液で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、白色固体、ｍ．ｐ．８８−９０℃の表題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚおよび４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚおよび１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚおよび１Ｈｚ，１Ｈ）．
引用実施例１７
２−シクロプロピル−７−（３．５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−４−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾル−４−オール［０．６９ｇ，引用実施例１９（ａ）］、トリフェニルホスフィン（０．１２ｇ）および（３，５−ジメチル−４−ピリジル）メタノール（０．３１ｇ，引用実施例２３）の撹拌溶液を、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．４８ｇ）と処理した。室温で４時間撹拌後、得られる均質溶液を、さらに１２時間放置させ、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとペンタン（１：１，ｖ／ｖ）混合液で溶出する中性アルミナでのカラムクロマトグラフィーにかけて、さらなる精製なしに使用した、表題化合物とトリフェニルホスフィンオキシドを得た。
引用実施例１８
引用実施例１７と同様の方法で進行させるが、７−メトキシ−２−メトキシメチル−１（３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾル−４−オール［異性体混合物，引用実施例１９（ｂ）］を用いて、さらなる精製なしに使用した、７−（３．５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−４−メトキシ−２−メトキシメチル−１（３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾールとトリフェニルホスフィンオキシドの混合物を製造した。
引用実施例１９
（ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾル−４−オール、異性体Ａ
ジクロロメタン（４０ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾル−４−カルボアルデヒド［２．００ｇ，引用実施例２０（ａ）］の冷却溶液を、ｍ−クロロ過安息香酸（３．６６ｇ）と処理した。混合液を、室温まで暖め、次いで、室温でさらに１２時間放置した。反応混合液を、ジクロロメタン（４０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和異性重亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で２回、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で２回洗浄し、次いで、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して、無色オイルの表題化合物を得た。
（ｂ）引用実施例１９（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２０（ｂ）を用いて、７−メトキシ−２−メトキシメチル−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾル−４−オールを製造した。
引用実施例２０
（ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド、異性体Ａ
乾燥ジメチルホルムアミド（１１５ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−カルボアルデヒド［７．２３ｇ，引用実施例２１（ａ）］の撹拌溶液を、室温、窒素下で、水素化ナトリウム（１．６０ｇ，鉱油中６０％分散液）と一部づつ処理した。さらに４０分間撹拌後、橙褐色懸濁液を、３０分かけて塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（７．１５ｍｌ）を滴下処理した。得られる黄橙色懸濁液を、室温で１２時間放置し、次いで、少量の水と注意して処理した。混合液を、蒸発して黄色オイルを得て、酢酸エチル（４００ｍｌ）に溶解した。その溶液を、水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して、黄色オイル（１０．５ｇ）を得て、それを、ジクロロメタンとメタノール（９９：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、黄色オイルの２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド（異性体の混合物）（７．００ｇ）を得た。異性体の混合物を、さらに、ジクロロメタンとメタノール（９９：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、黄色オイルの２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド（異性体Ａ）を得た。
（ｂ）引用実施例２０（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２１（ｂ）を用いて、淡黄色オイルの７−メトキシ−２−メトキシメチル−１（３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド（異性体の混合物）を製造した。
（ｃ）引用実施例２０（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｗ）を用いて、黄色オイルの４−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾール（異性体の混合物）を製造した。異性体の混合物を、ジクロロメタンとメタノール（９９：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、４−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール（異性体Ａ）を得た。
引用実施例２１
（ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド
トルエン（２５０ｍｌ）とジクロロメタン（１５０ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−メタノール［７．７３ｇ，引用実施例２２（ａ）］の撹拌懸濁液を、室温、窒素下で、活性二酸化マンガン（１１ｇ）と一部づつ処理した。得られる懸濁液を、窒素下８５℃で３時間撹拌した。懸濁液を、やや冷却し、そしてｈｙｆｌｏｓｕｐｅｒｃｅｌを通して濾過し、濾紙パッドを、６回、熱酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄した。合体した濾液と洗液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して、クリーム色粉末の表題化合物（７．２６ｇ）を得た。
（ｂ）引用実施例２１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２２（ｂ）を用いて、淡黄色固体の７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボアルデヒドを製造した。
引用実施例２２
（ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−メタノール
乾燥テトラヒドロフラン（２２０ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−カルボン酸メチル［１５．５ｇ，引用実施例３（ｖ）］の撹拌溶液に、−７８℃、窒素下で、ジクロロメタン中水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（２７０ｍｌ，１．０Ｍ）を３時間かけて滴下処理した。反応混合液を、３０分かけて室温まで暖め、次いで、−７８℃に冷却し、次いで、水（２７ｍｌ）を滴下処理し、室温まで暖めた。反応混合液を、氷水（５００ｍｌ）で希釈し、そして混合物のｐＨを、水酸化ナトリウム（７５０ｍｌ，１Ｍ）の添加によって１２以上に調整した。得られる白色懸濁液を濾過して、澄明濾液を得て、それを、酢酸エチル（５００ｍｌ）で７回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して、クリーム色粉末の表題化合物（１０．１３ｇ）を得た。
（ｂ）引用実施例２２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ａ）を用いて、クリーム色固体の７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−メタノールを製造した。
（ｃ）引用実施例２２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４１を用いて、３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−メタノールを製造した。
引用実施例２３
（３，５−ジメチル−４−ピリジル）メタノール
変性アルコール（５０ｍｌ）中、３，５−ジメチル−ピリジル−４−カルボアルデヒド（２．３ｇ，引用実施例２４）の撹拌溶液を、室温、窒素下で、粉末水素化ホウ素ナトリウム（１．２８ｇ）で処理した。６時間撹拌後、得られる均質溶液を、さらに１２時間室温で放置し、次いで、水（１０ｍｌ）で処理した。反応混合液を蒸発し、次いで、トルエンと共沸蒸留した。残渣を、熱ジクロロメタン（１００ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を蒸発して、白色固体を得て、それを、酢酸エチルとペンタン（１：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固体、ｍ．ｐ．９３−９５℃の表題化合物（１．２ｇ）を得た。
引用実施例２４
３，５−ジメチル−ピリジン−４−カルボアルデヒド
ジエチルエーテル（５０ｍｌ）中、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（３．７２ｇ，引用実施例２５）の撹拌溶液に、−７８℃、窒素下で、ｎ−ブチルリチウム（０．０２５ｍｌ，１．６Ｍ）を滴下処理した。−７８℃で１時間撹拌後、得られる均質溶液を、温度を−６５℃に維持しながら、乾燥ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）と処理した。反応混合液を、１時間かけて室温まで暖め、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）と処理し、そして酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した。合体した抽出液を蒸発して、橙色オイルを得て、それを、酢酸エチルとペンタン（１：４，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、半固体の表題化合物（２．３ｇ）を得た。
引用実施例２５
４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６，ｐａｇｅ ７７１に含まれる操作と同様の方法で進行させるが、トルエン（５０ｍｌ）中４−ニトロ−３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（２３．０６ｇ）、三臭化リン（１１１．４７ｇ）を用いて、黄色オイルの表題化合物（８ｇ）を製造した。
引用実施例２６
（ａ）８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸
８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸メチル（１．０ｇ，引用実施例２７）、炭酸カリウム（０．８ｇ）、メタノール（３０ｍｌ）および水（２ｍｌ）の混合液を、５時間還流した。その溶液を濃縮し、次いで、水で希釈し、ジエチルエーテルで洗液した。水相のｐＨを、塩酸（６Ｍ）の添加によって６に調整した。得られるクリーム色沈殿物を水で洗液し、次いで、６０℃で乾燥して、クリーム色固体、ｍ．ｐ．２１４−２１７℃の表題化合物（０．４３ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６７．００；Ｈ，６．３２；Ｎ，５．５３％．Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ３・０．２５Ｈ２Ｏについての計算値：−Ｃ，６７．３０；Ｈ，６．０６；Ｎ，５．６１％］。
（ｂ）引用実施例２６（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｙ）を用いて、クリーム色固体の４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−７−カルボン酸を製造した。
（ｃ）引用実施例２６（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例５（ｂ）を用いて、クリーム色固体の３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸を製造した。
引用実施例２７
８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸メチル
３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（１０．０ｇ）を、窒素下で撹拌しながら濃塩酸（１４ｍｌ）およびｎ−ブタノール（１０ｍｌ）と処理した。撹拌混合液を、ｐ−クロラニル（１３．６５ｇ）と処理し、次いで、還流温度で加熱するが、その間トランス−２−ヘキサナール（８ｍｌ）とｎ−ブタノール（５ｍｌ）を、注射ポンプを用いて２時間かけて滴下した。還流温度で、さらに３０分間加熱した後、混合液を、テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中無水塩化亜鉛（７．５２ｇ）と処理し、次いで、１８時間０℃に冷却した。反応混合液を蒸発させ、塩酸（１Ｍ）で希釈し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。溶液のｐＨを、６に調整し、得られる乳濁液を、水酸化アンモニウムと処理し、溶液をジエチルエーテルで抽出した。合体した暗緑色抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、蒸発した。得られる暗緑色オイルを、酢酸エチルとペンタン（３：７，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、橙色オイルの表題化合物（１．５ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
引用実施例２８
（ａ）１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
メタノール水溶液（３００ｍｌ，１：２，ｖ／ｖ）中１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル［９．０ｇ，引用実施例２９（ａ）］および水酸化リチウム（８．０ｇ）の混合液を、７０℃で４時間加熱した。反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、希塩酸の添加によって酸性にして、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、蒸発して、白色固体の表題化合物（７．３ｇ）を得た。Ｍ＋２７１．
（ｂ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３０を用いて、白色固体の３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．１０（ｓ），７．１０（ｓ），７．３０−７．４０（ｍ），７．５０−７．６０（ｍ），８．００（ｓ）．
（ｃ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｂ）を用いて、白色固体の１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。
（ｄ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｃ）を用いて、白色固体の１−（３−シクロヘキシル）プロピル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８０−０．９０，１．００−１．３０，１．６０−１．７０および１．７９−１．８０（ｍ，１５Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ）；４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ）；７．００（ｓ，１Ｈ）；７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．８０−７．９０（ｍ，１Ｈ）；８．２０（ｓ，１Ｈ）．
（ｅ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｄ）を用いて、１−ヘプチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。
（ｆ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｅ）を用いて、白色固体の１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ）；２．６０−２．７０（ｍ，２Ｈ）；４．１０−４．２０（ｍ，２Ｈ）；７．００（ｓ，１Ｈ）；７．１０−７．３０（ｍ，５Ｈ）；７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．８０−７．９０（ｍ，１Ｈ）；８．２０（ｓ，１Ｈ）．
（ｇ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｆ）を用いて、白色固体の１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ２．３０（ｓ）；５．５０（ｓ）；７．２０−７．３０（ｍ）；７．３０−７．４０（ｍ）；７．６０−７．７０（ｍ）；７．９０（ｓ）．
（ｈ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｇ）を用いて、白色固体の１−（４−メチルスルホニルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。
（ｉ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｈ）を用いて、１−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。
（ｊ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｉ）を用いて、白色固体の１−（ナフタレン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。
ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ２．３０（ｓ）；５．６０（ｓ）；７．３０−８．１０（ｍ）．
（ｋ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｊ）を用いて、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。
（ｌ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｋ）を用いて、白色固体，ｍ．ｐ．２１７−２１９℃の３−メチル−１−（テトラヒドロフルフリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。［元素分析：−Ｃ，６９．３；Ｈ，６．６；Ｎ，５．２％．Ｃ１５Ｈ７ＮＯ３についての計算値：−Ｃ，６９．４８；Ｈ，６．６１；Ｎ，５．４０％］。
（ｍ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｌ）を用いて、３−メチル−１−（４−トルエンスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．１（ｓ，３Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），４．８（ｓ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，２Ｈ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ）．
（ｎ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｍ）を用いて、白色固体，ｍ．ｐ．２１１−２１３℃の３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。［元素分析：−Ｃ，６８．００；Ｈ，６．２０；Ｎ，５．６０％．Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ３についての計算値：−Ｃ，６８．５６；Ｈ，６．１６；Ｎ，５．７１％］。
（ｏ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４３（ａ）を用いて、１−ベンジル−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸を製造した。
（ｐ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ｏ）を用いて、白色固体の１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２（ｓ，３Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），６．６−６．７（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０（ｍ，２Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ），７．４−７．４５，７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ）．
（ｑ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４３（ｂ）を用いて、１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸を製造した。
引用実施例２９
（ａ）１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
アセトン（２００ｍｌ）中、３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（１０ｇ，引用実施例３０）、臭化シクロヘキシルメチル（１９ｇ）、水酸化カリウム（１２ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．１ｇ）の混合液を、室温で６時間撹拌した。反応混合液を蒸発させた。残渣を、酢酸エチル（２５０ｍｌ）と水（２５０ｍｌ）の間で分配した。水相を、酢酸エチル（２５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した全有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配，０：１０〜１：９，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（９．５ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０−１．１０（ｍ），１．１０−１．４０（ｍ），１．６０−１．９０（ｍ），２．３０（ｓ），３．９０−４．００（ｍ），３．９０（ｓ），７．００（ｓ），７．５０−７．６０（ｍ），７．７０−７．８０（ｍ），８．００（ｓ）．ＭＨ＋２７１．
（ｂ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（２−シクロヘキシル）エチルを用いて、１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８０−１．００（ｍ），１．１０−１．３０（ｍ），１．６０−１．８０（ｍ），２．３０（ｓ），３．９０（ｓ），４．１０−４．２０（ｔ），７．００（ｓ），７．６０（ｄ），７．８０（ｄ），８．１０（ｓ）．
（ｃ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（３−シクロヘキシル）プロピルを用いて、１−（３−シクロヘキシル）プロピル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｄ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化ヘプチルを用いて、１−ヘプチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｅ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（３−フェニル）ブチルを用いて、１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｆ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−トリフルオロメチルベンジルを用いて、白色固体の１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ），３．９０（ｓ），５．４０（ｓ），７．００（ｓ），７．１０−７．２０（ｍ），７．５０−７．６０（ｍ），７．８０−７．９０（ｍ），８．００（ｓ）．
（ｇ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メチルスルホニルベンジルを用いて、白色固体の１−（４−メチルスルホニルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．４０（ｓ），３．００（ｓ），３．９０（ｓ），５．４０（ｓ），７．００（ｓ），７．２０−７．３０（ｍ），７．５０−７．７０（ｍ），７．８０−７．９０（ｍ），８．００（ｓ）．
（ｈ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化ピペロニルを用いて、１−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｉ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化（ナフタレン−２−イル）メチルを用いて、１−（ナフタレン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｊ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルを用いて、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｋ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化テトラヒドロフルフリルを用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフルフリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｌ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化トルエン−４−スルホニルを用いて、３−メチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．２（ｓ，３Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２（ｍ，２Ｈ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），７．９−８．０（ｍ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ）．
（ｍ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化テトラヒドロフラン−３−イルを用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。
（ｎ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化ベンジルを用いて、白色固体の１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．３０（ｓ），３．８０（ｓ），５．２０（ｓ），７．００（ｓ），７．００−７．１０（ｍ），７．１０−７．２０（ｍ），７．５０−７．６０（ｍ），７．７０−７．８０（ｍ），８．００（ｓ）．
（ｏ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メトキシベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１１６−１１８℃の１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを製造した。［元素分析：−Ｃ，７３．４８；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．３６％．Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ３についての計算値：−Ｃ，７３．７７；Ｈ，６．１９；Ｎ，４．５３％］。
引用実施例３０
３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）とスルホラン（５０ｍｌ）の混合液中、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（１２．０ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸（２．０ｇ）およびｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１３．０ｇ）の混合液を、１００℃で１５分間加熱し、次いで、室温まで冷却した。その混合液を、水素化シアノホウ素ナトリウム（１５．０ｇ，１０分間隔で５ｇ分量づつ）と処理し、次いで、１００℃で２時間加熱した。外界温度まで冷却後、反応混合液を、氷水（５００ｍｌ）と処理して白色沈殿物を得た。水（１０００ｍｌ）を添加し、そして混合液を、３０分間撹拌し、次いで、濾過した。オフホワイト固体を、温水で洗浄し、次いで、トルエンと共沸蒸留して、白色固体の表題化合物（１０．２ｇ）を得た。
引用実施例３１
（ａ）１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１．］ヘプト−３−イルメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
ジメチルスルホキシド（３５ｍｌ）中、３−メチル−インドール−６−カルボン酸［１．８ｇ，引用実施例２８（ｂ）］、（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−（−）−ミルタノールトシラートおよび水酸化カリウム（３．１７ｇ）の混合液を、室温で１８時間撹拌した。反応混合液を、酢酸エチル（２５ｍｌ）と希塩酸（２５ｍｌ，１Ｎ）の間で２回分配した。合体した有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発した。残渣を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（２．４５ｇ）を得た。Ｍ＋３２５．
（ｂ）引用実施例３１（ａ）と同様の方法で進行させるが、シクロヘキサノールトシラートを用いて、白色固体の１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。
（ｃ）引用実施例３１（ａ）と同様の方法で進行させるが、シクロペンタノ−ルトシラートを用いて、白色固体の１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ ０．８０−０．９０（ｍ），１．２０−１．３０（ｍ），１．７０−１．９０（ｍ），２．１０−２．３０（ｍ），２．３０（ｓ），４．９０−５．００（ｍ），７．３０（ｓ），７．５０（ｄ），７．７０（ｄ），８．２０（ｓ）．
（ｄ）引用実施例３１（ａ）と同様の方法で進行させるが、シクロヘプチルメタノールトシラートを用いて、白色固体の１−シクロヘプチルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ １．１０−１．８０（ｍ），２．３０（ｓ），３．３０−３．４０（ｍ），４．００−４．１０（ｍ），７．３０（ｓ），７．５０−７．６０（ｍ），７．７０−７．８０（ｍ），８．１０（ｓ）．
引用実施例３２
１−ブチルオキシカルボニル−３−メチル−インドール−６−カルボン酸
ジクロロメタン（１００ｍｌ）中３−メチル−インドール−６−カルボン酸［２．０ｇ，引用実施例２８（ｂ）］の撹拌溶液を、重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５．４ｇ）、トリエチルアミン（３．５ｍｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１ｇ）と処理した。室温で４時間撹拌後、反応混合液を蒸発させた。残渣を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で３回分配した。合体した有機相を氷冷希塩酸（２００ｍｌ，０．１Ｎ）で、次いで、食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（２．５ｇ）を得た。ＮＭＲ｛（ＣＤ３）２ＳＯ｝：δ２．３０（ｓ），７．５０−７．６０（ｍ），７．８０−７．９０（ｓ），８．７０（ｓ）．
引用実施例３３
２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−イル トリブチルスズ
−７０℃において、乾燥テトラヒドロフラン中４−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール［３．６ｇ，引用実施例２０（ｃ）］の溶液を、ヘキサン中ブチルリチウム（６．８ｍｌ，１．６Ｍ）溶液と処理した。１時間撹拌後、混合液を、温度を−７０℃以下に維持しながら塩化トリブチルスズ（３．０７ｍｌ）と処理し、そして反応混合液を１時間撹拌し、次いで室温まで暖め、そして室温で一夜放置した。反応混合液を、水で反応停止し、そしてジエチルエーテル（１００ｍｌ）で２回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣の黄色オイルを、エーテルとペンタン（１：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、無色粘稠オイルの表題化合物（３．８３ｇ）を得た。
引用実施例３４
２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−４−（４−モルホリンスルホニル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン（１６ｍｌ）中塩化２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾル−４−イルスルホニル（０．６７ｇ，引用実施例３５）の溶液を、ピリジン（０．５６ｍｌ）とモルホリン（０．１５ｍｌ）と処理した。室温で１時間撹拌し、次いで室温で一夜放置した後、反応混合液を蒸発した。残渣を、トルエンと共沸蒸留して、さらなる精製なしに使用した表題化合物を得た。
引用実施例３５
塩化２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−イル−スルホニル
−７０℃において、乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中４−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール［５．９６ｇ，引用実施例２０（ｃ）］の溶液に、反応温度を−６０℃以下にを維持しながら、ヘキサン中ブチルリチウム（１１ｍｌ，１．６Ｍ）溶液を滴下処理した。この温度で１時間撹拌後、溶液を、窒素下で、−６０℃以下のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中過剰の二酸化硫黄の冷却溶液に、カニューレを通じて移行し、−６０℃においてさらに３０分間撹拌した。次いで、反応混合液を、１時間かけて室温まで暖め、そして減圧下で蒸発乾固した。残渣を、エーテルで粉砕して、クリーム色固体のリチウムスルフィン酸２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−４−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾリル（４．８２ｇ）を得た。０℃に冷却したこの固体とジクロロメタン（８０ｍｌ）の混合液に、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中塩化スルフリル（２ｍｌ）溶液を滴下処理した。室温まで暖めた後、反応混合液を蒸発し、そして残渣を、トルエンと共沸蒸留し、次いで、トルエンで粉砕した。混合液を濾過し、固体をエーテルで洗浄した。合体した濾液と洗液を蒸発して、黄色ガム状の表題化合物（２．２ｇ）を得た。
引用実施例３６
５−［２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−イル トリブチルスズ（１ｇ，引用実施例３３）の溶液を、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中５−ブロモ−ピリジン−２−カルボキサミド（０．２７５ｇ）、ビス（ジベンジリデン）アセトンパラジウム（０）（３９．４５ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（３６ｍｌ）の混合液と処理した。混合液を、１２０℃、Ｎ２雰囲気下で５時間加熱し、次いでメタノールで希釈し、そしてｈｙｆｌｏｓｕｐｅｒｃｅｌのパッドを通して濾過した。濾液を蒸発し、そして残渣を、酢酸エチルとペンタン（２：８，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、クリーム色固体の表題化合物（０．４ｇ）を得た。
引用実施例３７
１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インドリン−６−カルボン酸メチル
０℃において、トリフルオロ酢酸中１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル［０．８ｇ，引用実施例２９（ｎ）］の溶液を、テトラヒドロフラン中ボラン−テトラヒドロフラン複合体（９ｍｌ，１Ｍ）と処理した。溶液を０℃で２４時間保ち、次いでメタノールで反応停止し、そして蒸発した。残渣固体を、高真空下で乾燥し、精製せずに使用した。
引用実施例３８
３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−３−ニトロメチル−プロピオン酸メチル
ニトロメタン（５ｍｌ）中３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−プロペン酸（ｐｒｏｐｅｎｏａｔｅ）メチル（０．２６３ｇ，引用実施例３９）の撹拌溶液を、テトラメチルグアニジン（０．０９１ｇ）と処理した。混合液を、２時間６５℃に加熱し、次いで追加分量のテトラグアニジン（０．０９１ｇ）と処理した。さらに１時間６５℃で加熱した後、反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、塩酸（２０ｍｌ．１Ｎ）に注入し、次いで酢酸エチル（２５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）の混合液を用いる、シリカでの調製用レアークロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．２９６ｇ）を得た。
引用実施例３９
３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−プロペン酸メチル
乾燥トルエン（２０ｍｌ）中３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアルデヒド（０．２８３ｇ，引用実施例４０）の撹拌溶液を、アルゴン下で、カルボメトキシメチレン トリフェニルホスホラン（０．４０９ｇ）と処理した。混合液を、４時間８０℃に加熱し、次いで、室温まで冷却し、そして水（２０ｍｌ）に注入した。有機相を分離し、そして水相を、酢酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽出した。合体した有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、ジエチルエーテルとヘキサン（１０：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．２６３ｇ）を得た。
引用実施例４０
３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアルデヒド
ジメチルスルホキシド（０．３１１ｇ）を、アルゴン下−６０℃において、ジクロロメタン（２５ｍｌ）中、ジクロロメタン中塩化オキサリル（１ｍｌ，２Ｍ）の撹拌溶液に添加し、そして混合液を、２分間撹拌した。次いで、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６−メタノール［０．５０１ｇ，引用実施例２２（ｃ）］の溶液を滴下し、そして混合液を、１５分間−６０℃で撹拌した。トリエチルアミン（０．９５６ｇ）を、次に添加し、溶液を、室温まで暖め、そして１時間撹拌した。混合液を、水（２０ｍｌ）に注入し、次いでジクロロメタン（２５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．２８３ｇ）を得た。
引用実施例４１
３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル
アセトン（３５ｍｌ）中３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（０．５ｇ、引用実施例３０）の撹拌溶液を、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．５７７ｇ）および水酸化ナトリウム（０．１１６ｇ）と処理した。混合液を、室温で１２時間撹拌し、そして水（３５ｍｌ）に注入し、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、希塩酸（５０ｍｌ，１Ｎ）、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（５０：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．５８ｇ）を得た。
引用実施例４２
（ａ）塩化１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールカルボニル
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中１−ベンジル−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸［０．１５ｇ，引用実施例２８（ｏ）］の溶液を，ジメチルホルムアミド（２滴）と次いで塩化オキサリル（１．６９ｍｌ）と処理した。２時間撹拌後、反応混合液を蒸発し、そして残渣を、高真空下で乾燥して、さらなる精製なしに使用された表題化合物（０．１６ｇ）を得た。
（ｂ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｐ）を用いて、塩化１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボニルを製造した。
（ｃ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２６（ｂ）を用いて、淡橙褐色固体の塩化４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−６−カルボニルを製造した。
（ｄ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２６（ｃ）を用いて、塩化３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニルを製造した。
（ｅ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ｑ）を用いて、塩化１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニルを製造した。
引用実施例４３
（ａ）１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル
アセトン（１５ｍｌ）中３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸メチル（０．２ｇ，引用実施例４４）の溶液を，臭化ベンジル（０．８９８ｇ）、次いで炭酸カリウム（０．２９０ｇ）、そして触媒量の１８−クラウン−６と処理した。混合液を、室温で１２時間撹拌し、そして水（３０ｍｌ）に注入し、次いで酢酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（７：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．１６１ｇ）と２−ベンジル−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸メチル（０．０６９ｇ）を得た。
（ｂ）引用実施例４３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メトキシベンジルを用いて、１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸メチルを製造した。
引用実施例４４
３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル
メタノール（７５ｍｌ）中３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸（１．５７ｇ，引用実施例４５）の溶液を，１０分間、塩化水素ガスと処理した。反応混合液を、室温で１２時間撹拌し、次いで蒸発した。残渣を、酢酸エチル（５０ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）間に分配した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、ヘキサンで洗浄して、さらなる精製なしに使用した表題化合物（１．５６ｇ）を得た。
引用実施例４５
３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸
メタノールと水の混合液（３：１，８０ｍｌ）中１−トリフリル−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸メチル（０．６６８ｇ，引用実施例４６）の溶液を，炭酸カリウム（１．１５ｇ）と処理した。混合液を、還流温度で５時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そして１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）に注入した。その混合液を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、ヘキサンとエーテルの混合液で洗浄して、表題化合物（０．３６０ｇ）を得た。
引用実施例４６
１−トリフリル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル
６−トリフリルオキシ−１−トリフリル−３−メチル−インダゾール（１．０ｇ，引用実施例４７）を、アルゴン下でジメチルホルムアミドに溶解し、そして溶液を、一酸化炭素で５分間フラッシュした。溶液を、酢酸パラジウム（０．１１ｇ）、ジフェニルホスフィンフェロセン（０．２７２ｇ）、トリエチルアミン（０．４９１ｇ）およびメタノール（１．５６ｇ）と処理し、次いで、室温、一酸化炭素雰囲気下で１２時間撹拌した。反応混合液を、水（１５０ｍｌ）に注入し、水相を、酢酸エチル（３５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：７，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。
引用実施例４７
６−トリフリルオキシ−１−トリフリル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（０．４５ｇ，引用実施例４８）溶液を、アルゴン下で、水素化ナトリウム（０．１９８ｇ）と処理した。最初の泡立ちが沈下した後、溶液を、１時間５０℃に暖めた。反応混合液を室温まで冷却し、そしてＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（２．４８ｇ）を添加した。混合液を２時間撹拌し、次いで、水（５０ｍｌ）に注入し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：７，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．１０ｇ）を得た。
引用実施例４８
６−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
ジクロロメタン（７５ｍｌ）中６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（２．０ｇ，引用実施例４９）溶液を、０℃に冷却し、次いでジクロロメタン中三臭化ホウ素溶液（５４ｍｌ，１Ｍ）と処理した。混合液を、室温まで暖め、次いで１２時間撹拌した。溶液を、氷−飽和重炭酸ナトリウム混合液に注入し、そして水相を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．７ｇ）を得た。
引用実施例４９
６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
２−フルオロ−４−メトキシアセトフェノン（５．０ｇ）を、アルゴン下で、ヒドラジン（７５ｍｌ）と処理し、混合液を、還流温度で１２時間加熱した。室温まで冷却後、反応混合液を、水（２００ｍｌ）に注入し、そして酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（４．０５ｇ）を得た。
引用実施例５０
５−ブロモ−２−メトキシアニリン
エタノール（１．５ｌ）中４−ブロモ−２−ニトロアニソール（９８．５６ｇ）と鉄粉末（１１３．７ｇ）の撹拌混合液を、還流するまで加熱し、塩酸（３５０ｍｌ，０．５Ｎ）で、１時間かけて滴下処理した。
さらに３時間還流後、反応混合液を、室温まで冷却し、次いでｈｙｆｌｏｓｕｐｅｒｃｅｌを通して濾過した。濾液を蒸発し、そして残渣を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２ｌ）と処理し、次いで濾過した。固形物を水で洗浄し、次いでシクロヘキサンから再結して、淡褐色固体、ｍ．ｐ．９３−９３℃の表題化合物（６１．９８ｇ）を得た。
引用実施例５１
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル
氷酢酸（７００ｍｌ）中４−メトキシサリチル酸メチル（５０ｇ）溶液に、濃硝酸（５０ｍｌ）を、１５分間かけて滴下処理した。２時間撹拌し、次いで室温に１８時間放置した後、混合液を、追加量の濃硝酸（１０ｍｌ）で処理し、そして６時間撹拌した。反応混合液を、氷で希釈し、次いで水（１０００ｍｌ）に注入し、次いで濾過した。固形物を乾燥し、次いでトルエンとジクロロメタン（２：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固体、ｍ．ｐ．１８５−１８７℃の表題化合物を得た。
引用実施例５２
３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル
トリエチルアミン（１．６ｍｌ）とアセトニトリル（３５ｍｌ）中３−ヨード−４−（３−メチル−ブト−２−エニルアミノ）−安息香酸メチル（２．０ｇ，引用実施例５３）の溶液を，酢酸パラジウム（０．０５ｇ）と処理した。混合液を、ボンベ中に封入し、そして１１０℃で１８時間加熱した。冷却後、反応混合液を濾過し、そして濾液を蒸発した。残渣を、酢酸エチルと石油エーテル（１：４，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．０ｇ）を得た。
引用実施例５３
３−ヨード−４−（３−メチル−ブト−２−エニルアミノ）−安息香酸メチル
アルゴン下−１０℃に冷却した、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（２．８ｍｌ）溶液を、ヘキサン中ブチルリチウム（１２．４ｍｌ，１．６Ｍ）と処理した。その溶液を、窒素下、−７８℃において、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中４−アミノ−ヨード安息香酸メチル（５ｇ，Ｍ．Ｌ．Ｈｉｌｌ，Ｔｅｔｏｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９０，４６，ｐａｇｅ ４５８７の操作にしたがって調製）の冷却溶液に、注射針を通して徐々に添加した。混合液を、０℃まで暖め、そしてさらに１０分間撹拌後、混合液を−７８℃に冷却し、次いで４−ブロモ−２−メチル−２−ブテン（２．４９ｍｌ）と処理した。反応混合液を、１．５時間かけて室温まで暖めた、次いで飽和食塩水（１００ｍｌ）に注入した。有機相を分離し、そして水相を、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。合体した有機相を蒸発し、そして残渣を、酢酸エチルと石油エーテル（１：９，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（５ｇ）を得た。
イン・ビトロおよびイン・ビボ試験操作
１．（ａ）ＰＤＥ ＩＶ活性に及ぼす化合物の阻害効果
１．１ モルモット・マクロファージからのＰＤＥ調製
方法は、Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９３，１０８，ｐａｇｅｓ ８７６−８８３に記載されている。概略は、細胞を、ウマ血清で処置（０．５ｍｌ ｉ．ｐ．）されたＤｕｎｋｉｎ Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（２５０−４００ｇ）の腹腔から採取し、そしてマクロファージを、不連続（５５％，６５％，７０％ｖ／ｖ）勾配（Ｐｅｒｃｏｌｌ）遠心によって精製する。洗浄マクロファージを、細胞培養フラスコに移植し、接着させる。細胞を、ハンクス液で洗浄し、フラスコからかき取り、そして遠心（１０００ｇ）する。上澄液を除去し、そしてペレットを使用まで−８０℃に保存する。ペレットを、２０ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンＨＣｌ，ｐＨ７．５，２ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭジチオトレイトール、５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、０．２５ｍＭスクロース、２０ｍＭｐ−トシル−Ｌ−リジンクロロメチルケトン、１０ｍｇ／ｍｌロイペプチンおよび２０００Ｕ／ｍｌアプロチニンにおいて摩砕する。
１．２ ＰＤＥ活性の測定
ＰＤＥ活性を、マクロファージのホモジネートにおいて、Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｃｙｃｌｉｃ Ｎｕｃｌ．Ｒｅｓ．，１９７９，１０，ｐａｇｅｓ ６９−９２の２段階放射性同位元素法によって定量する。反応混合液は、２０ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１０ｍＭ塩化マグネシウム、４ｍＭ２−メルカプトエタノール、０．２ｍＭエチレンビス（オキシエチレンニトリロ）−四酢酸およびウシ血清アルブミン０．０５ｍｇ／ｍｌを含有する。基質濃度は１μＭである。被検化合物のＩＣ５０値（すなわち、基質加水分解の５０％阻害を生じる濃度）を、濃度範囲０．０３ｎＭ〜１０μＭにおける濃度−応答曲線から決定する。
１．３ 結果
本発明の範囲内の化合物は、モルモット・マクロファージのサイクリックＡＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ ＩＶ）に対してＩＣ５０値１０−１０Ｍ〜約１０−５Ｍ、好ましくは約１０−１０Ｍ〜約１０−６Ｍを示す。本発明の化合物は、サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼＩ，ＩＩ，ＩＩＩもしくはＶ型よりも、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼＩＶに対して、約１０，０００倍〜約５０倍高い選択性がある。
（ｂ）ＰＤＥ Ｖ活性に及ぼす化合物の阻害効果
１．４ ヒト血小板からのＰＤＥ調製
方法は、Ｒ．Ｅ．Ｗｅｉｓｈａａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９８６，３５，ｐａｇｅｓ ７８７−８００に記載されている。
ＰＤＥ活性を、Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｃｙｃｌｉｃ Ｎｕｃｌ．Ｒｅｓ．，１９７９，１０，ｐａｇｅｓ ６９−９２の放射性同位元素法によって定量する。３０℃において３０分間のインキュベーションに続いて、カチオン交換カラムにおける溶出によって、［３Ｈ］−グアノシン５’−モノホスフェートを、基質、グアノシン ［３Ｈ］−グアノシン３’：５’−サイクリックモノホスフェートから分離し、そして放射能を、液体シンチレーションカクテル（Ｆｌｏｗ Ｓｃｉｎｔ ＩＩＩ、Ｐａｃｋａｒｄ）を用いる液体シンチレーションカウンター（ＬＳ １７０１，Ｂｅｃｋｍａｎ）を用いて測定する。基質濃度は１μＭである。被検化合物のＩＣ５０値を、濃度範囲１０−９Ｍ〜１０−５Ｍにおける濃度−応答曲線から決定する。
２． 化合物のイン・ビボでの気管支拡張作用
気管支拡張作用を、Ｕｎｄｅｒｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ．，Ｐｕｌｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９２，５，ｐａｇｅｓ ２０３−２１２に記載された方法にしたがって、麻酔されたモルモットまたはラットにおいてイン・ビボで測定するが、そこでは、ヒスタミン（またはメタコリンもしくはロイコトリエンＤ４のような他の痙攣原）によって誘導された気管支痙攣に対する効果を測定する。化合物を、痙攣原の投与１時間前に経口投与する。
３． モルモットにおいて抗原（オボアルブミン）で誘導される好酸球増多症に及ぼすイン・ビボでの化合物の作用
３．１ 動物の処置および好酸球数の測定
体重２００−２５０ｇのオスのＤｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙモルモットを、水酸化アルミニウム１００ｍｇ／ｍｌの懸濁液１ｍｌ中オボアルブミン１０μｇを用いて、ｉ．ｐ．で感作する。
感作後２８日目に、モルモットに経口投与する。２３時間後、この操作を繰り返し、そして６０分後、モルモットに、噴霧食塩水またはオボアルブミン（食塩水中１％）を１５秒間チャレンジする。チャレンジ後２４時間目に、モルモットを殺し、そして肺を、暖かい食塩水で洗浄する。全細胞および鑑別細胞計算を行う。
４． イン・ビボの、ラットにおいて抗原で誘導される好酸球増多症に対する化合物の阻害効果
４．１ ラットの処置および好酸球数の測定
体重１５０−２５０ｇのオスのＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙラットを、オボアルブミン（１００μｇ，ｉ．ｐ．）を用いて、０，１２および２１日目に感作する。２７〜３２日の間のいずれか１日に、ラットにチャレンジする。抗原チャレンジ前２４時間と１時間に、試験化合物を経口投与する。ラットを、噴霧食塩水またはオボアルブミン（食塩水中１％）に３０分間曝露することによってチャレンジする。チャレンジ後２４時間目に、ラットを殺し、そして気道を、ＲＰＭＩおよび１０％ウシ胎児血清で洗浄する。全細胞および鑑別細胞計算を行う。
５． ヒト単球によるＴＮＦ−α放出に及ぼすイン・ビトロでの阻害効果
ヒト末梢血液の単球（ＰＢＭ）によるＴＮＦ−α産生及ぼす化合物の効果を、次のように試験する。
５．１ 血液単球の調製
血液を、正常な提供者から採取して、抗凝血剤としてのクエン酸ナトリウム（３．８％）中に導入する。単球細胞を、ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ（Ａｃｃｕｓｐｉｎ，Ｓｉｇｍａ，Ｕ．Ｋ．）を通して遠心によって分画する。９０％単核細胞を含む単核細胞画分（好中球細胞を混入している）を、１％ｖ／ｖヒト血清アルブミン（ＨＢＡ）（Ｓｉｇｍａ，Ｕ．Ｋ．）を含有するハンクス液（ＨＢＳＳ）（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ Ｕ．Ｋ．）に懸濁する。細胞を洗浄し、カウントし、そして１％ｖ／ｖウシ胎児血清（ＦＣＳ）、５０Ｕ／ｍｌペニシリン、５０ｍｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ １６４０組織培養培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）に、１０６細胞／ｍｌにおいて懸濁し、次いで、２ｘ１０６細胞／ウエルにおいて９６穴プレートに分注する。
５．２ ＴＮＦ−α放出
２時間のインキュベーション（３７℃、５％ＣＯ２）後、培地および非接着細胞を除去して、純粋な接着単球を残す。ＲＰＭＩ（２００μｌ）培地を、評価のために化合物を含有している培地、または無添加媒質（ｖｅｈｉｃｌｅ）と置換する。対照処置群および被検化合物群を、４並列のウエルでアッセイする。化合物は、濃度範囲１０−１０〜１０−５Ｍで試験し、そして１時間、細胞とともにインキュベートされる。ＬＰＳ（Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）０５５：Ｂ５，Ｓｉｇｍａ，Ｕ．Ｋ．）をＲＰＭＩに添加して最終濃度１０ｎｇ／ｍｌとし、そしてインキュベーションを、さらに１８時間継続する。
５．３ ＴＮＦ−αの測定
細胞上澄液を除去し、そして次のようにサンドイッチＥＬＩＳＡによってＴＮＦ−αをアッセイする。
ＥＬＩＳＡプレート（Ｃｏｓｔａｒ，Ｕ．Ｋ．）を、ｐＨ９．９の重炭酸バッファー中ポリクローナル・ヤギ抗−ヒトＴＮＦ−α抗体（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｕ．Ｋ．）２．５μｇ／ｍｌにより４℃で一夜コーティングする。ポリクローナル・ウサギ抗−ヒトＴＮＦ−α抗体（Ｅｎｄｏｇｅｎ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を、第２の抗体として使用し、そしてポリクローナル・ヤギ抗−ウサギＩｇＧ−西洋ワサビ・ペルオキシダーゼ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ，Ｕ．Ｋ．）を、検出用抗体（１：８０００希釈）として使用する。
基質テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）溶液（Ｓｉｇｍａ，Ｕ．Ｋ．）の添加に続く発色を、Ｔｉｔｅｒｔｅｋ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ（ＩＣＮ，Ｕ．Ｋ．）を用いて、４５０ｎｍにおける吸光度によって測定する。
ＴＮＦ−αレベルを、組み換えヒトＴＮＦ−α（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）（０．１２５〜１６ｎｇ／ｍｌ）を用いる標準曲線から補間法によって算出する。データを、ＧｒａｐｈＰａｄ ＰＲＩＺＭ ｖ２．０１ソフトウエアーを用いて、直線回帰によって適合する。基準ＴＮＦ−αレベルは、１００ｐｇ／ｍｌ未満であるのに対して、単球のＬＰＳ刺激が、ＴＮＦ−αレベルを５〜１０ｎｇ／ｍｌまで増加する。
５．４ 結果
本発明の範囲内の化合物は、濃度範囲約１０−９Ｍ〜１０−６Ｍ、好ましくは約１０−９Ｍ〜１０−７Ｍにおいて、ヒト単球からのＬＰＳ誘導ＴＮＦ−α放出の５０％阻害を生じさせる。
６． 意識のあるモルモットにおける抗原に誘導される気管支収縮の阻害効果
６．１ モルモットの感作および抗原に誘導される気管支収縮の測定 オスのＤｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（５５０〜７００ｇ）を、前記のように感作する。特異的気道抵抗（ＳＲａｗ）を、意識のある動物において、Ｐｅｎｎｏｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９７９，４６，３９９の方法の変法を用いる全身血量測定法によって測定する。試験化合物または無添加媒質を、抗原チャレンジ前２４時間と１時間に経口投与する。チャレンジ３０分前に、動物にメピラミン（３０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）を注射して、アナフィラクシーショックを防ぎ、そして血量測定チャンバー中に置いて、ＳＲａｗを１分間隔で測定する。次いで、休止ＳＲａｗを測定する。動物に、オボアルブニンのエアロゾルをチャレンジさせ、そしてＳＲａｗを、１５分間、５分毎に測定する。
７． 麻酔ラットにおけるイン・ビボでの抗原に誘導される気管支収縮に対する化合物の阻害効果
７．１ ラットの処置および抗原に誘導される気管支収縮の測定
体重１５０−２５０ｇのオスのＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙラットを、オボアルブミン（１００μｇ，ｉ．ｐ．）を用いて、０，１２および２１日目に感作する。２７〜３２日の間のいずれか１日に、ラットにチャレンジする。抗原チャレンジ前２４時間と１時間に、試験化合物を経口投与する。ラットを麻酔し、呼吸力学ソフトウエアーを用いて、肺機能（気道抵抗および肺応諾（ｌｕｎｇ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ））の記録を可能にする。ラットに、オボアルブミンｉ．ｖ．をチャレンジし、そして気道抵抗と肺応諾における最大変化を測定する。
７．２ 結果
本発明の範囲内の化合物は、用量１０ｍｇ／ｋｇにおいて、抗原に誘導される気管支収縮を８９％まで阻害する。
８． ＬＰＳチャレンジしたマウスにおける血清ＴＮＦ−αレベルに及ぼす化合物の阻害効果
８．１ 動物の処置およびマウスＴＮＦ−αの測定
メスＢａｌｂ／ｃマウス（年令６〜８週、体重２０〜２２ｇ）に、試験化合物を経口投与する。最低３０分後、マウスに、マウス１匹当たりＬＰＳ３０μｇをｉ．ｐ．でチャレンジする。９０分後、二酸化炭素窒息によって動物を殺し、そして心臓穿刺によって採血する。血液を４℃で凝固させ、遠心（３８５ｇ、５分間）し、そしてＴＮＦ−α分析用の血清を採取する。ＴＮＦ−αレベルを、Ｇｅｎｚｙｍｅから購入した市販のマウスＴＮＦ−αＥＬＩＳＡキット（ｃａｔ．ｎｏ．１５０９．００）を用い、製造者によって推薦されるようにして測定する。ＴＮＦ−αに関する値は、組み換えマウスＴＮＦ−αの標準曲線から計算する。
９． メスＢａｌｂ／ｃマウス静脈内投与における全身的生物学的利用能：
投与のための頸静脈を露出する手術に続いて、ジメチルスルホキシド中試験化合物溶液を、用量１ｍｇ／体重１ｋｇにおいて投与する。
経口投与：
１．５％カルボキシメチルセルロース水溶液中、試験化合物懸濁液を、用量１ｍｇ／体重１ｋｇにおいて、摂食によって胃中に導入する。ｉ．ｖ．または経口投与のいずれかに続いて、血液を、二酸化炭素窒息後の心臓穿刺によって得るが、各動物について投与後１回だけ得る。動物３匹を、各時点で犠牲にする。血液サンプルを、ｉ．ｖ．および経口経路の両方による投与後、次の時間において得る；５分（ｉ．ｖ．のみ），０．２５，０．５，１，２，３，４，５．５，７および２４時間。
対応する血漿を、各血液サンプルの遠心によって得る。次いで、血漿サンプル中の薬物含量を、常法を用いて測定する。
９．１ 代謝
（ｉ）マウス肝臓ホモジネートの調製
新鮮なマウス肝臓を、スクロース−リン酸バッファーにおいて摩砕する。遠心後、得られる上澄液（肝臓ホモジネート）を、そのまま使用するか、または液体窒素中で１分間凍結し、そして使用まで−３０℃〜−４０℃に保存する。
（ｉｉ）マウス肝臓ホモジネートと化合物とのインキュベーション
マウス肝臓ホモジネート０．５ｍｌに、塩化マグネシウム水溶液（１ｍｌ，０．１５Ｍ）、ニコチンアミド（１ｍｌ，０．５Ｍ）およびｐＨ７．４トリスバッファー（８．５ｍｌ，０．１Ｍ）の混合液に添加されたＮＡＤＰＨ８ｍｇの撹拌混合液からの０．５ｍｌを添加する。化合物を、溶媒１０μｌ中濃度１μｌ／ｍｌにおいて添加する。インキュベーションを、３７℃で維持する。サンプルを、０分、５分、１０分、２０分および３０分に採取し、そしてインキュベーションを、アセトニトリル１００μｌの添加によって止める。インキュベーションサンプル中の薬物含量を、常法を用いて定量する。
１０．ラットにおける連鎖球菌の細胞壁により誘導される関節炎
１０．１ Ｓ．ピオゲネス（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）精製細胞壁の調製
精製Ｓ．ピオゲネス細胞壁を、Ｓ．ピオゲネス、グループＡ、菌株Ｄ−５８の対数増殖期の細胞ペレットから調製する。全バクテリアを、ガラスビーズによる摩砕によってホモジネートにし、そして粗細胞壁を、遠心によって回収し、続いて、リン酸バッファー食塩水中２％ドデシル硫酸ナトリウム、次にリン酸バッファー食塩水によって洗浄して、タンパク質と核酸を除去する。細胞壁を、さらに音波破砕と分画遠心によって精製して、１００，０００ｇにおいて沈降させた精製標品を得る。この材料を、滅菌リン酸バッファー食塩水に懸濁し、そして細胞壁量を、標品のラムノース含量（精製細胞壁はラムノース２８重量％を含有）を測定することによって定量する。材料を、０．２２μＭフィルターを通して濾過し、そして関節炎誘導のために使用するまで４℃で保存する。
１０．２ 関節炎の誘導および関節直径の測定
体重１４０〜１６０ｇのメスＬｅｗｉｓラットにおいて、０日目に、１本の後脚の左右いずれか脛骨足根骨中に、精製Ｓ．ピオゲネス細胞壁抽出物（滅菌食塩水１０ｍｌ中１０ｍｇ）を関節内注射する。２０日目、ラットに、尾の側方静脈を通じて、精製細胞壁（滅菌食塩水１００μｌ中１００μｇ）を静脈注射する。関節直径は、予め関節内注射される関節の外側と内側の踝間を、ｉ．ｖ．注射直前に、そして２４日間を通じて毎日、キャリパスで測定する。ネットの関節直径を、反対側の関節の値を差し引くことによって定量する。体重もまた、毎日測定する。化合物または無添加媒質を、２０〜２３日目に経口摂食によって投与する。典型的には、動物８〜１２匹を１群当たり使用する。各用量について、全１日用量を、等しい２分量に分け、ほぼ９ａ．ｍ．と３ｐ．ｍ．に与える。
本発明の主な特徴及び態様を挙げれば以下のとおりである。
１． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うか、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療のための医薬品の製造の際の、式（Ｉ）：
Figure 2009149670
（式中、
Figure 2009149670
は二環式系を表し、ここで環
Figure 2009149670
はイミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、もしくはピラゾリルを表し、そして環
Figure 2009149670
は６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素であり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）もしくはベンゼン環を表し；
Ｒ１は、水素、または１〜約４の炭素原子からなる直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基（場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子により置換されている）を表すか、あるいはＺ１が直接結合を表す場合にはＲ１は低級アルケニルもしくは低級アルキニル基、またはホルミル基を表してよく；
Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、もしくは−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５
（式中、Ｒ４およびＲ５は同じであっても異なってもよく、その各々は、水素原子、またはアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表し；
Ｒ３は：
Figure 2009149670
Figure 2009149670
Figure 2009149670
から選択される基を表し、［式中：
Ｒ６は、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ７は、水素原子、またはアルキルもしくはアミノ基であり；
Ｒ８とＲ９は同じであっても異なってもよく、その各々は水素原子、またはアルキル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６とＲ２７は同じであっても異なってもよく、その各々はＲ５として記載される）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ２ＣＮであり；
Ｒ１０およびＲ１１は同じであっても異なってもよく、その各々は基−（ＣＨ２）ｐＲ６であり；
Ｒ１２は、水素原子もしくはアルキル基であり；
Ｒ１３は、水素、もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ２８基（式中、Ｒ２８は水素原子、またはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アシル、カルボキシアミド、もしくはチオカルボキシアミド基である）であり；
Ｒ１４は、水素原子もしくはアルキル基であり；
Ｒ１５は、水素原子もしくはヒドロキシル基であり；
Ｒ１６は、水素原子、またはアルキル、アミノ、アリール、アルールアルキル、もしくはヒドロキシ基であり；
Ｒ１７は、水素原子、またはＣ１−４アルキルもしくはアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１８は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、もしくはアリールオキシ基であり；
Ｒ１９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ２０は、Ｒ５、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５、もしくは（ＣＨ２）ｐＣＯＲ５であり；
Ｒ２１は、基−Ｌ１−Ｒ２９［式中、Ｌ１は直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルケニレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルキニレン鎖、または酸素もしくは硫黄原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖、フェニレン、イミノ（−ＮＨ−）もしくはアルキルイミノ結合、またはスルフィニルもしくはスルホニル基（ここで各アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン鎖は場合によっては置換されてよく、その置換基はアルコキシ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、もしくはオキソから選択される）であり；そしてＲ２９は、水素、またはアリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、もしくは酸バイオイソステレ（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、シアノ、−ＮＹ１Ｙ２
｛式中、Ｙ１とＹ２とは独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであり、または基−ＮＹ１Ｙ２が４〜６員環の環式アミン
（これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ１から選択される更に別のヘテロ原子を含んでよいか、または追加的な芳香族性もしくはヘテロ芳香族性環に融合されてよい）を形成してよい｝であり］であるか、またはＲ２１は、場合によっては置換されるシクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つもしくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかもしくは両方の環について−Ｌ１−
Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）であり；
Ｒ２２は、水素原子、基−Ｌ１−Ｒ２９、または場合によっては置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によって置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つもしくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかもしくは両方の環について−Ｌ１−Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）であるか；あるいはＲ２１とＲ２２の両方がアリールもしくはヘテロアリール（その各々が場合によっては−Ｌ１−Ｒ２９により置換される）を表すか；あるいは基−ＮＲ２１Ｒ２２は場合によっては置換される飽和もしくは不飽和の３〜８員環の環式アミン環（これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を含んでよく、そして更には追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つもしくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかの環について−Ｌ１−Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）を表し；
Ｒ２３は、
Figure 2009149670
｛式中：
Ｒ３０は、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルコキシアルキル基であり；
Ｒ３１は、水素原子、またはアルキル、カルボキシ、ＣＯＮＨＯＲ１４、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシアルキル基であるか；あるいはＲ３０とＲ３１とが一緒になって−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基を表し；
Ｒ３２は、水素原子、またはアミノ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アシル、アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルアルキル、−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＹ３Ｙ４（式中、Ｙ３とＹ４とは各々独立に水素もしくはアルキルである）、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２ＮＹ３Ｙ４、−（ＣＨ２）ｐＰＯ３Ｈ２、−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＨＣＯアルキル、もしくは−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＨＣＯＲ６であり；
Ｒ３３は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ４３）Ｒ４４（式中、Ｒ４３はＲ４４もしくはフッ素であり、そしてＲ４４は水素もしくは場合によっては１〜３のフッ素原子により置換されるＣ１−４アルキルである）、シクロプロピル（場合によってはＲ４３により置換される）、ＣＮ、ＣＨ２ＯＲ４４、もしくはＣＨ２ＮＲ４４Ｒ４５（式中、Ｒ４５は水素、ＯＲ４４、もしくは場合によっては１〜３のフッ素原子により置換される
Ｃ１−４アルキル、または基ＮＲ４４Ｒ４５は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される場合によっては一つもしくは複数の追加的なヘテロ原子を含む５〜７員環の環状アミンを表す）であり；
Ｒ３４は、場合によっては１もしくは複数のハロゲン原子により置換されるメチルもしくはエチルであり；
Ｒ３５は、Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１４、−ＣＮ、−ＣＯＮＹ３Ｙ４、もしくは−ＮＹ３Ｙ４であり；
Ｒ３６は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＹ３Ｙ４、もしくは−ＣＮであり；
Ｒ３７とＲ３９は同じであっても異なってもよく、この各々は水素原子、アルキル、アシル、アリールアルキル、−（ＣＨ２）ｐＣＯＲ５、−ＣＯＮＨＲ５、ヘテロアリールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３８は、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシアルキル、−ＮＯ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ１４ＣＯＲ５、−ＮＲ１４ＣＯＮＹ５Ｙ６、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ４６［式中、Ｒ４６はアルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリール、アリールアルキル、もしくは−ＮＹ５Ｙ６（式中、Ｙ５とＹ６とは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか、あるいはＹ５とＹ６とが一緒になって４〜７員環の複素環もしくは環状炭素を形成する）］、−ＳＯ２Ｒ４６、もしくは−ＣＯＮＹ５Ｙ６であり；
Ｒ４０は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、もしくは−ＳＯ２Ｒ４６であり；
Ｒ４１は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）Ｒ４７（式中、Ｒ４７は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、もしくは−ＮＹ５Ｙ６である）、もしくはＳＯ２Ｒ４６であり；
Ｒ４２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ４６、もしくは−ＣＯＮＹ５Ｙ６であり；
Ｗは、（ＣＨ２）ｒもしくはＮＲ３９であり；
Ｚ３は、酸素原子、ＮＲ１４、もしくはＮＯＲ１４であり；
ｓは、ゼロ、または整数１〜４であり；
ｒは、１〜４であり；そして
Ｙは、酸素原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、もしくはＣ（ＯＲ１４）（ＣＨ２）ｐＲ６である｝であり；
Ｒ２４は、Ｒ５もしくはＣＯＮＨＲ２５であり；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１−３アルキル、もしくは（ＣＨ２）ｑＲ６であり；
ｐは、ゼロ、もしくは整数１〜５であり；
ｑは、ゼロもしくは１であり；
Ｘ１とＸ２は、同一もしくは異なってよく、各々は水素もしくはフッ素原子であり；
Ｘ３は、塩素もしくはフッ素原子、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、もしくはヘテロアリールアルキルであり；
Ｘ４は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシであり；
Ｚは、酸素もしくは硫黄原子を表す］；
Ａ１は直接結合、または場合によってはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖を表すか、あるいはＡ１は、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルケニレンまたはＣ２−６アルキニレン鎖を表し；
Ｚ１は、直接結合、酸素もしくは硫黄原子、またはＮＨを表し；
ｎおよびｍは各々ゼロもしくは１を表すが、ただしｍがゼロである場合にはｎが１となり、そしてｍが１の場合にはｎはゼロとなる）；の化合物、
ならびにそのＮ−オキシド、およびそのプロドラック、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物の使用。
２． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与により改善することができる症状を患っているか、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療のための医療薬の製造の際の、上記１に特定される式（Ｉ）の化合物、もしくはそのプロドラッグ、ならびに薬剤学的に許容されるその塩および溶媒和物の使用。
３． 薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わされた、式中環
Figure 2009149670
がイミダゾリル、ピロリル、もしくはピロリニルを表し、環
Figure 2009149670
が６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素であり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物の有効量を含む薬剤学的組成物。
４． 薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わされた、式中環
Figure 2009149670
がピラゾリルを表し、環
Figure 2009149670
が６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素であり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）もしくはベンゼン環を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物の有効量を含む薬剤学的組成物。
５． 式（Ｉ）における環
Figure 2009149670
がイミダゾリルを表し、環
Figure 2009149670
がベンゼン環を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、
式：
（ｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ２Ａ１は水素、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、もしくはヘテロアリールＣ１−４アルキルであり；Ｚ１Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシであり；Ｒ５は水素、Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、もしくはＣ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキルであり；そしてＲ３はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルキレン（場合によってはＯ、Ｓ、もしくはＮＨにより連結されるもしくは遮断される）であるか、またはＲ３はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルケニレンである）の化合物；
（ｉｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１はＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ホルミル、ヒドロキシ、もしくはメルカプトであり、Ｒ２Ａ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルＣ１−６アルキル、アシル、アリール、もしくはアリールＣ１−６アルキルであり、そしてＲ３が二−もしくは三−置換されるベンジルオキシ（式中この置換基の内の一つはアシルアミノ、アロイルアミノ、もしくはＹ７Ｙ８Ｎ−であり、そして別の置換基（一つもしくは複数）は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、もしくはＣ１−６アルコキシから選択される）である）の化合物；あるいは
（ｉｉｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１が水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、もしくはホルミルであり；Ｒ２Ａ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルＣ１−６アルキル、アシル、ヒドロキシ、アリール、もしくはアリール
Ｃ１−６アルキルであり；そしてＲ３が二−もしくは三−置換されるベンジルオキシ（式中この置換基の内の一つはアシルアミノ、アロイルアミノ、もしくはＹ７Ｙ８Ｎ−であり、そして別の置換基（一つもしくは複数）は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、もしくはＣ１−６アルコキシから選択される）である）の化合物；あるいは
（ｉｖ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１はメチルであり、Ｒ２Ａ１はプロピル、ベンジル、フェニル、フェネチル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−フリル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、２−メトキシベンジル、４−エトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、２−チエニルメチレン、もしくは３−ピリジルメチレンであり、そしてＲ３はベンジルオキシである）の化合物を除外する、の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物の有効量を含む薬剤学的組成物。
６． 式（Ｉ）における環
Figure 2009149670
がイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、もしくはピロリニルを表し、環
Figure 2009149670
が６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素であり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
７． 式（Ｉ）における環
Figure 2009149670
がピラゾリルを表し、環
Figure 2009149670
がベンゼン環を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、
式
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１は水素、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アミノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、もしくはヒドロキシアルキルチオであり；Ｒ２Ａ１は場合によっては置換されるフェニルもしくは場合によっては置換される２−ピリジルであり；そしてＲ３は−Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨ−ＣＨ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６、−Ｓ−ＣＨ２Ｒ６、−ＳＯ−ＣＨ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＣＨ２Ｒ６、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ６もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６（式中Ｒ１６は水素もしくはアルキルであり、そしてＲ６は置換されない５もしくは６員環のヘテロアリール基である））の化合物を除外する、化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
８． 式（Ｉ）における環
Figure 2009149670
がイミダゾリルを表し、環
Figure 2009149670
がベンゼン環を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、
式：
（ｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ２Ａ１は水素、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、もしくはヘテロアリールＣ１−４アルキルであり；Ｚ１Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシであり；Ｒ５は水素、Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、もしくはＣ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキルであり；そしてＲ３はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルキレン（場合によってはＯ、Ｓ、もしくはＮＨにより連結されるもしくは遮断される）であるか、またはＲ３はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルケニレンである）の化合物；
（ｉｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１はＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ホルミル、ヒドロキシ、もしくはメルカプトであり、Ｒ２Ａ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルＣ１−６アルキル、アシル、アリール、もしくはアリールＣ１−６アルキルであり、そしてＲ３が二−もしくは三−置換されるベンジルオキシ（式中この置換基の内の一つはアシルアミノ、アロイルアミノ、もしくはＹ７Ｙ８Ｎ−であり、そして別の置換基（一つもしくは複数）は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、もしくはＣ１−６アルコキシから選択される）である）の化合物；あるいは
（ｉｉｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１が水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、もしくはホルミルであり；Ｒ２Ａ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルＣ１−６アルキル、アシル、ヒドロキシ、アリール、もしくはアリールＣ１−６アルキルであり；そしてＲ３が二−もしくは三−置換されるベンジルオキシ（式中この置換基の内の一つはアシルアミノ、アロイルアミノ、もしくはＹ７Ｙ８Ｎ−であり、そして別の置換基（一つもしくは複数）は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、もしくはＣ１−６アルコキシから選択される）である）の化合物；あるいは
（ｉｖ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１はメチルであり、Ｒ２Ａ１はプロピル、ベンジル、フェニル、フェネチル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−フリル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、２−メトキシベンジル、４−エトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、２−チエニルメチレン、もしくは３−ピリジルメチレンであり、そしてＲ３はベンジルオキシである）の化合物を除外する、化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
９． 式（Ｉ）における環
Figure 2009149670
がピロリルを表し、環
Figure 2009149670
がベンゼン環を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、化合物６−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−インドールおよび１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−インドールを除外する、化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
１０． 式（Ｉ）における環
Figure 2009149670
がピロリニルを表し、環
Figure 2009149670
がベンゼン環を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、Ｚ１、ｍ、およびｎは上記１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、化合物Ｎ−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）ベンズアミド、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−４−ヨード−３−ヨードドメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４−ヨード−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール、もしくは（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールを除外する、化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
１１． 式（Ｉ）中、Ｒ１が一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっては置換されるＣ１−４アルキルを表す、いずれか上記の使用、組成物、もしくは化合物。
１２． 式（Ｉ）中、Ｚ１が直接結合もしくは酸素原子を表すいずれか上記の使用、組成物、もしくは化合物。
１３． 式（Ｉ）中、Ａ１が直接結合、または１〜６の炭素原子を含みそして場合によってはアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表す、いずれか上記の使用、組成物、もしくは化合物。
１４． 式（Ｉ）中、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｒ６、もしくは−ＯＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６は場合によっては置換されるアザヘテロアリール基である）を表す、いずれか上記の使用、組成物、もしくは化合物。
１５． 式中Ｒ６が、その分子の残りの部分へのＲ６の連結の位置に近接する両方の位置で置換されているピリジルもしくはイソキサゾリルである上記１６に記載の使用、組成物、もしくは化合物。
１６． 式中Ｒ６が、その分子の残りの部分へのＲ６の連結の位置に近接する両方の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくはイソキサゾリルである上記１６に記載の使用、組成物、もしくは化合物。
１７． 式中Ｒ６が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド−４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである上記１６に記載の使用、組成物、もしくは化合物。
１８． 式中Ｒ６が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである上記１６に記載の使用、組成物、もしくは化合物。
１９． 式（Ｉａ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、およびＺ１が上記１に特定されるものであり、Ｑ１がＣＨ、ＣＸ５（式中Ｘ５はハロゲンである）、窒素原子、もしくはＮ＋−Ｏ−であり、そして
Figure 2009149670
（式中Ｒ５はハロゲン原子もしくはメチル基を表す）である式（Ｉａ）
Figure 2009149670
の化合物であるが、式
（ｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ２Ａ１は水素、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、もしくはヘテロアリールＣ１−４アルキルであり；Ｚ１Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシであり；Ｒ５は水素もしくはメチルであり；そしてＲ３はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルキレン（場合によってはＯ、Ｓ、もしくはＮＨにより連結されるもしくは遮断される）であるか、またはＲ３はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルケニレンである）の化合物；あるいは
（ｉｉ）
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１はメチルであり、Ｒ２Ａ１はプロピル、ベンジル、フェニル、フェネチル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−フリル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、２−メトキシベンジル、４−エトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、２−チエニルメチレン、もしくは３−ピリジルメチレンであり、そしてＲ３はベンジルオキシである）の化合物を除外する、化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグ、ならびに式（Ｉ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
２０． 式中Ｒ１は、一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっては置換されるＣ１−４アルキルを表す上記２１に記載の化合物。
２１． 式中Ｒ１がメチルもしくはジフルオロメチルを表す上記２１に記載の化合物。
２２． 式中Ｒ２が直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−４アルキル基、またはシクロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはヘテロアリールを表す上記２１〜２３の内のいずれか一つに記載の化合物。
２３． 式中Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６は二置換されたアザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドを表す）を表す上記２１〜２４の内のいずれか一つに記載の化合物。
２４． 式中Ｒ６が、その分子の残りの部分へのＲ６の連結の位置に近接する両方の位置で置換されるピリジルもしくはイソキサゾリルである上記２５に記載の化合物。
２５． 式中Ｒ６が、その分子の残りの部分へのＲ６の連結の位置に近接する両方の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくはイソキサゾリルである上記２５に記載の化合物。
２６． 式中Ｒ６が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド−４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである上記２５に記載の化合物。
２７． 式中Ｒ６が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである上記２５に記載の化合物。
２８． 式中Ａ１が直接結合、または１〜６の炭素原子を含みそして場合によってはアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表す上記２１〜２９の内のいずれか一つに記載の化合物。
２９． 式中
Figure 2009149670
（式中Ｒ５はハロゲン原子である）を表す上記２１〜３０の内のいずれか一つに記載の化合物。
３０． 式中Ｑ１がＣＨ結合である上記２１〜３１の内のいずれか一つに記載の化合物。
３１． 式中Ｚ１が酸素原子である上記２１〜３２の内のいずれか一つに記載の化合物。
３２． 式中Ｒ１はメチルもしくはジフルオロメチルであり、Ｒ２は
Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはアザヘテロアリールであり、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６
（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であり、
Ａ１は直接結合もしくはメチレン結合であり；
Figure 2009149670
であり、Ｑ１はＣＨ結合であり、そしてＺ１は酸素原子である上記２１に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉａ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
３３． 式（Ｉｂ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、およびＺ１が上記１に特定されるものであり、ＱがＣＨ結合もしくは窒素原子を表す式（Ｉｂ）
Figure 2009149670
の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｂ）の化合物であるが、６−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール、１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−インドール、もしくは式
Figure 2009149670
（式中Ｒ１Ｚ１は水素、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アミノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルアミノ、ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、もしくはヒドロキシアルキルチオであり；Ｒ２Ａ１は場合によっては置換されるフェニルもしくは場合によっては置換される２−ピリジルであり；そしてＲ３は−Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨ−ＣＨ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６、−Ｓ−ＣＨ２Ｒ６、−ＳＯ−ＣＨ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＣＨ２Ｒ６、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ６もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６（式中Ｒ１６は水素もしくはアルキルであり、そしてＲ６は置換されない５もしくは６員環のヘテロアリール基である））の化合物を除外する、化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
３４． 式中Ｒ１は水素もしくはメチルであり、Ｒ２はＣ４−９アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であり、Ａ１は直接結合もしくはメチレン結合であり、Ｚ１は直接結合であり、そしてＱはＣＨ結合もしくは窒素原子である上記３５に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｂ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
３５． Ｎ−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）ベンズアミド、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−４−ヨード−３−インドメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４−ヨード−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールを除外する、
式（Ｉｅ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１、およびＺ１が上記１に特定されるものである式（Ｉｅ）
Figure 2009149670
の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
３６． 式中Ｒ１は水素もしくはメチルであり、Ｒ２はＣ４−９アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２Ｒ６、もしくは−Ｏ−ＣＨ２Ｒ６（式中Ｒ６はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であり、Ａ１は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ１は直接結合である上記３７に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
３７． 以下の：
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−（４−シクロベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピリジル）ベンジル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−１−メチル−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−インドール−６−カルボキシアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルノキシアミド；
１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）−３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）−Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド；
１−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドリン−６−カルボキシアミド；
１−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン；
２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン；２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１−トルエン−４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン；
１−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−ピリジル）−エタノン；
１−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズミニダゾール−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン；
１，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−プロパン−２−オル；
７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−（４−カルノキシアミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド；
［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−メタノン；
２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
５−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸エチル；
２−シクロプロピル−７−メトキシ−４−（４−モルホリノスルホニル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４−ピリジル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ）シクロペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−メチル−チアゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−インドール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−インドール−１−イル］−ペンタノン酸メチル；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニル−４−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（１−ベンジル−イミダゾール−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシイソプロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン；
４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン；
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール；
シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール；
６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール；［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−フェニルメタノン；
Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
１−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンゾキサゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；から選択される化合物、および対応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
３８． 以下の：
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−イソプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イミダゾリル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；から選択される化合物、およびそれに対応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
３９． ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジン Ｎ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
４０． 治療の際の使用のための、上記１に特許請求される上記３に特定される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。
４１． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための、薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わされた、上記１に特定される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物を含む組成物。
４２． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための、薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わされた、上記１に特許請求される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物を含む組成物。
４３． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼもしくはＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやすいヒトもしくは動物の患者の治療のための、上記１に特許請求される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物の有効量を前記患者に投与することを含む方法。
４４． 実施例（Ｅｘａｍｐｌｅ）を参照して本明細書中これ以前に実質的に記載される化合物。

Claims (1)

  1. 下記式（Ｉ）で表される化合物またはそのＮ−オキシドもしくはそのプロドラックもしくはその薬剤学的に許容される塩もしくはその溶媒和物を有効成分として含んで成るＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うか、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療のための製薬学的製剤：
    Figure 2009149670
     （式中、
    Figure 2009149670
     は二環式系を表し、ここで環
    Figure 2009149670
     はイミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、もしくはピラゾリルを表し、そして環
    Figure 2009149670
     は６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素であり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）もしくはベンゼン環を表し；
    Ｒ１は、水素、または１〜約４の炭素原子からなる直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基（場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子により置換されている）を表すか、あるいはＺ１が直接結合を表す場合にはＲ１は低級アルケニルもしくは低級アルキニル基、またはホルミル基を表してよく；
    Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、もしくは−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５
    （式中、Ｒ４およびＲ５は同じであっても異なってもよく、その各々は、水素原子、またはアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表し；
    Ｒ３は：
    Figure 2009149670
    Figure 2009149670
    Figure 2009149670
     から選択される基を表し、［式中：
    Ｒ６は、アリールもしくはヘテロアリールであり；
    Ｒ７は、水素原子、またはアルキルもしくはアミノ基であり；
    Ｒ８とＲ９は同じであっても異なってもよく、その各々は水素原子、またはアルキル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６とＲ２７は同じであっても異なってもよく、その各々はＲ５として記載される）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ２ＣＮであり；
    Ｒ１０およびＲ１１は同じであっても異なってもよく、その各々は基−（ＣＨ２）ｐＲ６であり；
    Ｒ１２は、水素原子もしくはアルキル基であり；
    Ｒ１３は、水素、もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ２８基（式中、Ｒ２８は水素原子、またはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アシル、カルボキシアミド、もしくはチオカルボキシアミド基である）であり；
    Ｒ１４は、水素原子もしくはアルキル基であり；
    Ｒ１５は、水素原子もしくはヒドロキシル基であり；
    Ｒ１６は、水素原子、またはアルキル、アミノ、アリール、アルールアルキル、もしくはヒドロキシ基であり；
    Ｒ１７は、水素原子、またはＣ１−４アルキルもしくはアリールＣ１−４アルキル基であり；
    Ｒ１８は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、もしくはアリールオキシ基であり；
    Ｒ１９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキル基であり；
    Ｒ２０は、Ｒ５、（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５、もしくは（ＣＨ２）ｐＣＯＲ５であり；
    Ｒ２１は、基−Ｌ１−Ｒ２９［式中、Ｌ１は直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルケニレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルキニレン鎖、または酸素もしくは硫黄原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖、フェニレン、イミノ（−ＮＨ−）もしくはアルキルイミノ結合、またはスルフィニルもしくはスルホニル基（ここで各アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン鎖は場合によっては置換されてよく、その置換基はアルコキシ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、もしくはオキソから選択される）であり；そしてＲ２９は、水素、またはアリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、もしくは酸バイオイソステレ（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、シアノ、−ＮＹ１Ｙ２
    ｛式中、Ｙ１とＹ２とは独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであり、または基−ＮＹ１Ｙ２が４〜６員環の環式アミン
    （これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ１から選択される更に別のヘテロ原子を含んでよいか、または追加的な芳香族性もしくはヘテロ芳香族性環に融合されてよい）を形成してよい｝であり］であるか、またはＲ２１は、場合によっては置換されるシクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つもしくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかもしくは両方の環について−Ｌ１−
    Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）であり；
    Ｒ２２は、水素原子、基−Ｌ１−Ｒ２９、または場合によっては置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によって置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つもしくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかもしくは両方の環について−Ｌ１−Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）であるか；あるいはＲ２１とＲ２２の両方がアリールもしくはヘテロアリール(その各々が場合によっては−Ｌ１−Ｒ２９により置換される）を表すか；あるいは基−ＮＲ２１Ｒ２２は場合によっては置換される飽和もしくは不飽和の３〜８員環の環式アミン環（これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を含んでよく、そして更には追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つもしくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかの環について−Ｌ１−Ｒ２９により表されてよい）に融合されてよい）を表し；
    Ｒ２３は、
    Figure 2009149670
     ｛式中：
    Ｒ３０は、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルコキシアルキル基であり；
    Ｒ３１は、水素原子、またはアルキル、カルボキシ、ＣＯＮＨＯＲ１４、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシアルキル基であるか；あるいはＲ３０とＲ３１とが一緒になって−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基を表し；
    Ｒ３２は、水素原子、またはアミノ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アシル、アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルアルキル、−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＹ３Ｙ４（式中、Ｙ３とＹ４とは各々独立に水素もしくはアルキルである）、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２ＮＹ３Ｙ４、−（ＣＨ２）ｐＰＯ３Ｈ２、−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＨＣＯアルキル、もしくは−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＨＣＯＲ６であり；
    Ｒ３３は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＮＨＣＯＣＯＮＨ２、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ４３）Ｒ４４（式中、Ｒ４３はＲ４４もしくはフッ素であり、そしてＲ４４は水素もしくは場合によっては１〜３のフッ素原子により置換されるＣ１−４アルキルである）、シクロプロピル（場合によってはＲ４３により置換される）、ＣＮ、ＣＨ２ＯＲ４４、もしくはＣＨ２ＮＲ４４Ｒ４５（式中、Ｒ４５は水素、ＯＲ４４、もしくは場合によっては１〜３のフッ素原子により置換される
    Ｃ１−４アルキル、または基ＮＲ４４Ｒ４５は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される場合によっては一つもしくは複数の追加的なヘテロ原子を含む５〜７員環の環状アミンを表す）であり；
    Ｒ３４は、場合によっては１もしくは複数のハロゲン原子により置換されるメチルもしくはエチルであり；
    Ｒ３５は、Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１４、−ＣＮ、−ＣＯＮＹ３Ｙ４、もしくは−ＮＹ３Ｙ４であり；
    Ｒ３６は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＹ３Ｙ４、もしくは−ＣＮであり；
    Ｒ３７とＲ３９は同じであっても異なってもよく、この各々は水素原子、アルキル、アシル、アリールアルキル、−（ＣＨ２）ｐＣＯＲ５、−ＣＯＮＨＲ５、ヘテロアリールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
    Ｒ３８は、アシル、アロイル、−Ｃ(＝Ｏ)シクロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシアルキル、−ＮＯ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ１４ＣＯＲ５、−ＮＲ１４ＣＯＮＹ５Ｙ６、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ４６［式中、Ｒ４６はアルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリール、アリールアルキル、もしくは−ＮＹ５Ｙ６（式中、Ｙ５とＹ６とは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか、あるいはＹ５とＹ６とが一緒になって４〜７員環の複素環もしくは環状炭素を形成する）]、−ＳＯ２Ｒ４６、もしくは−ＣＯＮＹ５Ｙ６であり；
    Ｒ４０は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、もしくは−ＳＯ２Ｒ４６であり；
    Ｒ４１は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）Ｒ４７（式中、Ｒ４７は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、もしくは−ＮＹ５Ｙ６である）、もしくはＳＯ２Ｒ４６であり；
    Ｒ４２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ４６、もしくは−ＣＯＮＹ５Ｙ６であり；
    Ｗは、（ＣＨ２）ｒもしくはＮＲ３９であり；
    Ｚ３は、酸素原子、ＮＲ１４、もしくはＮＯＲ１４であり；
    ｓは、ゼロ、または整数１〜４であり；
    ｒは、１〜４であり；そして
    Ｙは、酸素原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、もしくはＣ（ＯＲ１４）（ＣＨ２）ｐＲ６である｝であり；
    Ｒ２４は、Ｒ５もしくはＣＯＮＨＲ２５であり；
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１−３アルキル、もしくは（ＣＨ２）ｑＲ６であり；
    ｐは、ゼロ、もしくは整数１〜５であり；
    ｑは、ゼロもしくは１であり；
    Ｘ１とＸ２は、同一もしくは異なってよく、各々は水素もしくはフッ素原子であり；
    Ｘ３は、塩素もしくはフッ素原子、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、もしくはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｘ４は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシであり；
    Ｚは、酸素もしくは硫黄原子を表す］；
    Ａ１は直接結合、または場合によってはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６アルキレン鎖を表すか、あるいはＡ１は、直鎖もしくは分岐鎖のＣ２−６アルケニレンまたはＣ２−６アルキニレン鎖を表し；
    Ｚ１は、直接結合、酸素もしくは硫黄原子、またはＮＨを表し；
    ｎおよびｍは各々ゼロもしくは１を表すが、ただしｍがゼロである場合にはｎが１となり、そしてｍが１の場合にはｎはゼロとなる。
JP2009035914A 1996-06-19 2009-02-18 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用 Pending JP2009149670A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9612760.0A GB9612760D0 (en) 1996-06-19 1996-06-19 Chemical compounds
US2304796P 1996-08-02 1996-08-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50250398A Division JP4373497B2 (ja) 1996-06-19 1997-06-19 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2009149670A true JP2009149670A (ja) 2009-07-09

Family

ID=26309536

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50250398A Expired - Fee Related JP4373497B2 (ja) 1996-06-19 1997-06-19 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
JP2009035914A Pending JP2009149670A (ja) 1996-06-19 2009-02-18 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50250398A Expired - Fee Related JP4373497B2 (ja) 1996-06-19 1997-06-19 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用

Country Status (6)

Country Link
US (4) US6303600B1 (ja)
EP (2) EP2223920A3 (ja)
JP (2) JP4373497B2 (ja)
AU (1) AU3102697A (ja)
CA (1) CA2258728C (ja)
WO (1) WO1997048697A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011148956A1 (ja) * 2010-05-24 2011-12-01 トーアエイヨー株式会社 縮合イミダゾール誘導体
JP2015519381A (ja) * 2012-06-11 2015-07-09 ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル Ｔｎｆ−アルファ調節ベンゾイミダゾール

Families Citing this family (166)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6248746B1 (en) 1998-01-07 2001-06-19 Euro-Celtique S.A. 3-(arylalkyl) xanthines
IT1296984B1 (it) * 1997-12-19 1999-08-03 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodiesterasi 4
JP3842043B2 (ja) * 1998-04-28 2006-11-08 エルビオン アクチエンゲゼルシャフト 新規ヒドロキシインドール、ホスホジエステラーゼ４のインヒビタとしてのその使用及びその製法
DE19818964A1 (de) * 1998-04-28 1999-11-04 Dresden Arzneimittel Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phospodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung
ATE264104T1 (de) 1998-10-23 2004-04-15 Toray Industries Immunmodulierende arzneimittelzusammenstellung
GB9824160D0 (en) * 1998-11-04 1998-12-30 Darwin Discovery Ltd Heterocyclic compounds and their therapeutic use
US6262070B1 (en) 1998-11-04 2001-07-17 Darwin Discovery Ltd. Heterocyclic compounds and their therapeutic use
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
EP1157026A1 (en) 1999-02-22 2001-11-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Polycyclo heterocyclic derivatives as antiinflammatory agents
WO2000055139A2 (en) 1999-03-12 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic urea and related compounds useful as anti-inflammatory agents
DE60023853T2 (de) 1999-03-12 2006-05-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Aromatische heterozyklische verbindungen als antientzündungwirkstoffe
GB9908355D0 (en) * 1999-04-12 1999-06-09 Rhone Poulenc Rorer Ltd Chemical compounds
DE19918211A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Basf Ag Cycloalkylsubstituierte Benzimidazole, deren Herstellung und Anwendung
DE19920936A1 (de) * 1999-05-07 2000-11-09 Basf Ag Heterozyklisch substituierte Benzimidazole, deren Herstellung und Anwendung
PE20010306A1 (es) * 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US7141581B2 (en) 1999-07-02 2006-11-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Indazole compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases, and methods for their use
TWI262914B (en) 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
ATE312823T1 (de) 1999-07-09 2005-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur herstellung heteroarylsubstituierter ureaverbindungen
DE60043318D1 (de) 1999-08-21 2010-01-14 Nycomed Gmbh Synergistische kombination von pumafentrine und salmeterol
US6525046B1 (en) 2000-01-18 2003-02-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
US6608052B2 (en) 2000-02-16 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as anti-inflammatory agents
WO2002012189A1 (fr) * 2000-08-09 2002-02-14 Mitsubishi Pharma Corporation Composes amide bicycliques condenses et utilisations medicales associees
US6953774B2 (en) 2000-08-11 2005-10-11 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Methods of inducing ovulation
ATE448226T1 (de) 2000-09-01 2009-11-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Aza heterocyclische derivate und ihre therapeutische verwendung
PT1650203E (pt) * 2000-09-11 2008-05-13 Novartis Vaccines & Diagnostic Processo de preparação de derivados de benzimidazol-2-ilquinolinona
US20030028018A1 (en) * 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
TWI224101B (en) 2001-06-20 2004-11-21 Wyeth Corp Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
DK1397130T3 (da) * 2001-06-20 2007-11-12 Wyeth Corp Substituerede indolsyrederivater som inhibitorer af plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1)
EP2335700A1 (en) * 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
GB0128996D0 (en) 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0117198B1 (pt) 2001-12-14 2018-03-13 Merck Serono S.A. Usos de composição compreendendo um inibidor seletivo de uma isoforma 4 de fosfodiesterase
EP1480973B1 (en) 2002-02-25 2008-02-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 1,4-disubstituted benzofused cycloalkyl urea compounds useful in treating cytokine mediated diseases
BR0313743A (pt) * 2002-08-23 2005-07-05 Chiron Corp Benzimidazol quinolinonas e usos destas
US20050256157A1 (en) * 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
US7825132B2 (en) * 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
AU2003290699B2 (en) * 2002-11-13 2009-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Methods of treating cancer and related methods
CN100513397C (zh) * 2002-11-19 2009-07-15 记忆药物公司 磷酸二酯酶4抑制剂
US7348351B2 (en) 2002-12-10 2008-03-25 Wyeth Substituted 3-alkyl and 3-arylalkyl 1H-indol-1yl acetic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
BR0316584A (pt) 2002-12-10 2005-10-04 Wyeth Corp Derivados de ácido acético indol oxo-acetil amino substituìdo como inibidores do inibidor-1 do ativador do plasminogênio (pai-1)
DE60306548T2 (de) 2002-12-10 2007-06-21 Wyeth Substituierte 3-carbonyl-1-yl-essigsäure-derivate als plasminogen aktivator inhibitor(pai-1) inhibitoren
UA80453C2 (en) 2002-12-10 2007-09-25 Derivatives of substituted dyhydropyranoindol-3,4-dion as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1)
JP2006510673A (ja) 2002-12-10 2006-03-30 ワイス プラスミノゲンアクティベータインヒビター１（ｐａｉ−１）のインヒビターとしての、アリール、アリールオキシ、および、アルキルオキシ置換１ｈ−インドール−３−イルグリオキシル酸誘導体
US7098231B2 (en) * 2003-01-22 2006-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US7223785B2 (en) * 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US7141600B2 (en) 2003-04-15 2006-11-28 The Regents Of The University Of California Small molecule inhibition of a PDZ-domain interaction
US7268159B2 (en) 2003-09-25 2007-09-11 Wyeth Substituted indoles
US7442805B2 (en) * 2003-09-25 2008-10-28 Wyeth Substituted sulfonamide-indoles
US7163954B2 (en) 2003-09-25 2007-01-16 Wyeth Substituted naphthyl benzothiophene acids
US7582773B2 (en) 2003-09-25 2009-09-01 Wyeth Substituted phenyl indoles
US7351726B2 (en) 2003-09-25 2008-04-01 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7141592B2 (en) 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7332521B2 (en) 2003-09-25 2008-02-19 Wyeth Substituted indoles
US7446201B2 (en) 2003-09-25 2008-11-04 Wyeth Substituted heteroaryl benzofuran acids
US7265148B2 (en) * 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
US7534894B2 (en) * 2003-09-25 2009-05-19 Wyeth Biphenyloxy-acids
US7342039B2 (en) 2003-09-25 2008-03-11 Wyeth Substituted indole oximes
US7411083B2 (en) 2003-09-25 2008-08-12 Wyeth Substituted acetic acid derivatives
US7420083B2 (en) 2003-09-25 2008-09-02 Wyeth Substituted aryloximes
KR101167573B1 (ko) * 2003-11-07 2012-07-30 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 개선된 약학적 성질을 갖는 퀴놀리논 화합물의 약학적으로허용가능한 염
TWI368507B (en) 2004-02-20 2012-07-21 Boehringer Ingelheim Int Viral polymerase inhibitors
RU2377988C2 (ru) * 2004-02-20 2010-01-10 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс, Инк. Модуляция воспалительных и метастатических процессов
RU2007103834A (ru) 2004-07-01 2008-08-10 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния (Us) Ингибирование взаимодействия pdz-доменов малыми молекулами
RU2392278C2 (ru) 2004-07-15 2010-06-20 Джапан Тобакко Инк. Конденсированное производное бензамида и ингибитор активности подтипа 1 рецептора ваниллоида (vr1)
MX2007001132A (es) * 2004-07-27 2007-03-15 Novartis Ag Inhibidores de hsp90.
BRPI0514572A (pt) * 2004-08-23 2008-06-17 Wyeth Corp ácidos de tiazolo-naftila
US7186749B2 (en) * 2004-08-23 2007-03-06 Wyeth Pyrrolo-naphthyl acids and methods for using them
WO2006023865A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Wyeth Oxazolo-naphthyl acids as plaminogen activator inhibtor type-1 (pai-1) modulators useful in the treatment of thrombosis and cardiovascular diseases
KR20070091607A (ko) * 2004-10-12 2007-09-11 디코드 제네틱스, 아이엔씨. 폐쇄성 동맥 질환용의 설폰아미드 주변 치환된바이사이클릭 화합물
ES2393741T3 (es) * 2005-01-14 2012-12-27 Gilead Connecticut, Inc. Ureas 1,3-diarilsustituidas como moduladores de la actividad quinasa
ATE526025T1 (de) * 2005-01-27 2011-10-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Behandlung metastasierter tumore
US7767657B2 (en) * 2005-02-16 2010-08-03 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
EP2987796B1 (en) 2005-02-16 2018-08-08 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Halogen-substituted boronophthalides for the treatment of infections
BRPI0608581A2 (pt) * 2005-03-14 2010-01-19 Transtech Pharma Inc derivados de benzazol, composiÇÕes e mÉtodos de uso como inibidores de b-secretase
TWI370820B (en) 2005-04-27 2012-08-21 Takeda Pharmaceutical Fused heterocyclic compounds
US7777040B2 (en) * 2005-05-03 2010-08-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity
ES2440799T3 (es) 2005-05-13 2014-01-30 Novartis Ag Métodos para tratar cáncer resistente a los fármacos
JP5545925B2 (ja) * 2005-05-17 2014-07-09 ノバルティス アーゲー ヘテロ環化合物の合成方法
CA2609353C (en) * 2005-05-23 2015-04-28 Novartis Ag Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts
US8076365B2 (en) * 2005-08-12 2011-12-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
AU2006279496A1 (en) 2005-08-17 2007-02-22 Wyeth Substituted indoles and use thereof
ATE517883T1 (de) * 2005-08-25 2011-08-15 Schering Corp Imidazolderivate als funktionelle selektive agonisten des alpha2c-adrenorezeptors
US8003624B2 (en) * 2005-08-25 2011-08-23 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
US7781460B2 (en) 2005-09-05 2010-08-24 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted indazoles as inhibitors of phosphodiesterase type-IV
WO2007031429A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel heterobicyclic derivatives useful as inhibitors of liver carnitine palmitoyl transferase
US20100022571A1 (en) 2005-09-16 2010-01-28 Palle Venkata P Substituted pyrazolo [3,4-b]pyridines as phosphodiesterase inhibitors
US7915286B2 (en) 2005-09-16 2011-03-29 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US7906508B2 (en) 2005-12-28 2011-03-15 Japan Tobacco Inc. 3,4-dihydrobenzoxazine compounds and inhibitors of vanilloid receptor subtype 1 (VRI) activity
EP1973876A2 (en) 2006-01-13 2008-10-01 Wyeth Sulfonyl substituted 1h-indoles as ligands for the 5-hydroxytryptamine receptors
AU2007215247B2 (en) * 2006-02-10 2012-12-13 Transtech Pharma, Llc Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as Aurora kinase inhibitors
CN101420854B (zh) 2006-02-16 2013-08-07 安纳考尔医药公司 作为抗炎药的含硼的小分子
WO2007100066A1 (ja) * 2006-03-02 2007-09-07 Astellas Pharma Inc. １７βＨＳＤｔｙｐｅ５阻害剤
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007109178A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Pharmacyclics, Inc. Indole derivatives as inhibitors of histone deacetylase
ATE553104T1 (de) 2006-05-02 2012-04-15 Abbott Lab Substituierte 1h-benzimidazol-4-carboxamide als potente parp-hemmer
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
WO2007137042A2 (en) * 2006-05-16 2007-11-29 Decode Genetics, Ehf. Process for preparing 7- (acryl0yl) -ind0les
EP2058310A4 (en) 2006-09-01 2010-11-17 Kyorin Seiyaku Kk PYRAZOLOPYRIDINCARBOXYL ACID AMID DERIVATIVE AND THE DERIVATIVELY PHOSPHODIESTERASE (PDE) INHIBITOR
WO2008029829A1 (fr) 2006-09-06 2008-03-13 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé de pyrazolopyridine et inhibiteur de la phosphodiestérase (pde) qui le contient en tant que matière active
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US20080153845A1 (en) * 2006-10-27 2008-06-26 Redpoint Bio Corporation Trpv1 antagonists and uses thereof
JP2010514672A (ja) 2006-12-29 2010-05-06 武田薬品工業株式会社 Ｃｒｆアンタゴニスト活性を有する縮合複素環化合物
MX2009009793A (es) 2007-03-14 2009-10-16 Ranbaxy Lab Ltd Derivados de pirazolo (3,4-b) piridina como inhibidores de fosfodiesterasa.
ES2380395T3 (es) * 2007-04-16 2012-05-11 Leo Pharma A/S Triazolopiridinas como inhibidores de fosfodiesterasa para el tratamiento de enfermedades dérmicas
JP2015178508A (ja) * 2008-01-09 2015-10-08 アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 抗炎症剤としてのホウ素含有小分子
JP5745279B2 (ja) * 2008-01-09 2015-07-08 アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 抗炎症剤としてのホウ素含有小分子
KR101672511B1 (ko) 2008-03-06 2016-11-03 아나코르 파마슈티칼스 인코포레이티드 소염제로써 붕소가 함유된 소분자
WO2009140309A2 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
KR20110036602A (ko) 2008-07-03 2011-04-07 서트리스 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 시르투인 조절제로서의 벤즈이미다졸 및 관련 유사체
WO2010027975A1 (en) * 2008-09-04 2010-03-11 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
WO2010028005A1 (en) 2008-09-04 2010-03-11 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
US9493489B2 (en) * 2008-10-15 2016-11-15 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules as anti-protozoal agents
JP2012512262A (ja) * 2008-12-17 2012-05-31 アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド （ｓ）−３−アミノメチル−７−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−３ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１−オールの多形体
CN101619058A (zh) * 2009-01-08 2010-01-06 上海交通大学 一种苯并咪唑-4-酰胺型衍生物
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
EP2410857B1 (en) * 2009-03-23 2014-01-29 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
SI2448938T1 (sl) 2009-06-29 2014-08-29 Incyte Corporation Experimental Station Pirimidinoni kot zaviralci pi3k
BR112012001987A2 (pt) * 2009-07-28 2015-09-01 Anacor Pharmaceuticals Inc Composto, combinação, formulação farmacêutica, uso de um composto, uma combinação ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos, e, métodos para tratar uma infecção bacteriana, para matar ou inibir o crescimento de uma bactéria, e para inibir uma beta-lactamase.
US9440994B2 (en) 2009-08-14 2016-09-13 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron containing small molecules as antiprotozoal agents
US20110124597A1 (en) * 2009-09-25 2011-05-26 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron containing small molecules
WO2011049971A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents
WO2011060196A1 (en) 2009-11-11 2011-05-19 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
WO2011075643A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors
WO2011094450A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Anacor Pharmaceuticals, Inc Boron-containing small molecules
WO2011116348A1 (en) 2010-03-19 2011-09-22 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules as anti-protozoal agent
US9193721B2 (en) 2010-04-14 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Fused derivatives as PI3Kδ inhibitors
US9062055B2 (en) 2010-06-21 2015-06-23 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors
DK2613788T3 (en) 2010-09-07 2017-08-07 Anacor Pharmaceuticals Inc BENZOXABOROLD DERIVATIVES FOR TREATMENT OF BACTERIA INFECTIONS
EP2621913B1 (en) 2010-10-01 2014-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzimidazole and imidazopyridine compounds useful as cyp17 modulators
EP2638014B1 (en) 2010-11-08 2017-01-04 Lycera Corporation N-sulfonylated tetrahydroquinolines and related bicyclic compounds for inhibition of ror-gamma activity and the treatment of diseases
ES2764848T3 (es) 2010-12-20 2020-06-04 Incyte Holdings Corp N-(1-(fenilo sustituido)etilo)-9H-purina-6-aminas como inhibidores de PI3K
US9108984B2 (en) 2011-03-14 2015-08-18 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors
WO2012135009A1 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Incyte Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors
HUE030869T2 (en) 2011-09-02 2017-06-28 Incyte Holdings Corp Heterocyclic amines as inhibitors of PI3K
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
JP6242868B2 (ja) 2012-05-08 2017-12-06 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγのアゴニストとしての使用のためおよび疾患の処置のためのテトラヒドロ［１，８］ナフチリジンスルホンアミドおよび関連化合物
RU2014149136A (ru) 2012-05-08 2016-07-10 Мерк Шарп И Доум Корп. ТЕТРАГИДРОНАФТИРИДИНОВЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORγ АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
US9783511B2 (en) 2013-12-20 2017-10-10 Lycera Corporation Carbamate benzoxazine propionic acids and acid derivatives for modulation of RORgamma activity and the treatment of disease
WO2015095788A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-ACYLAMIDOMETHYL AND SULFONYLAMIDOMETHYL BENZOXAZINE CARBAMATES FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
WO2015095795A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE, AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
EP3110429A4 (en) 2014-02-27 2018-02-21 Lycera Corporation Adoptive cellular therapy using an agonist of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma & related therapeutic methods
JP6728061B2 (ja) 2014-05-05 2020-07-22 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγアゴニストとして用いるテトラヒドロキノリンスルホンアミド及び関連化合物ならびに疾患の治療
US10189777B2 (en) 2014-05-05 2019-01-29 Lycera Corporation Benzenesulfonamido and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
CA2975997A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
TWI748941B (zh) 2015-02-27 2021-12-11 美商英塞特公司 Ｐｉ３ｋ抑制劑之鹽及製備方法
CA2982847A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Lycera Corporation Dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of ror.gamma. and the treatment of disease
WO2016183063A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Crystalline forms of a pi3k inhibitor
WO2016183060A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
US10611740B2 (en) 2015-06-11 2020-04-07 Lycera Corporation Aryl dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
CA3002846A1 (en) 2015-10-27 2017-05-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic pyrazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
AU2016344115A1 (en) 2015-10-27 2018-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
EP3368535B1 (en) 2015-10-27 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof
US11447506B2 (en) 2016-05-09 2022-09-20 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Crystal forms of crisaborole in free form and preparation method and use thereof
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
CN106631970A (zh) * 2016-12-14 2017-05-10 贵州大学 一种6‑苯甲酰基‑1h‑吲哚的制备方法
GB2572526A (en) * 2017-06-22 2019-10-09 Curadev Pharma Ltd Heterocyclic small molecule modulators of human STING
KR102526964B1 (ko) 2018-02-26 2023-04-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 복제 억제제로서의 치환된 피롤리진 화합물
CN109761961A (zh) * 2019-02-28 2019-05-17 贵州医科大学 一种苯并三氮唑衍生物作为Sirtuin抑制剂及其应用
GB201909191D0 (en) 2019-06-26 2019-08-07 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
CN112694474B (zh) * 2019-10-23 2022-03-18 四川大学 吲唑类衍生物及其制备方法和用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63122675A (ja) * 1986-10-27 1988-05-26 アクチエボラゲツト・ヘツスレ 抗潰瘍剤として活性な新規ベンズイミダゾール誘導体
WO1993007124A1 (en) * 1991-09-30 1993-04-15 Eisai Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compound

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2065121A (en) * 1979-12-13 1981-06-24 Pfizer Ltd Isoquinoline Derivatives
US5279620A (en) 1988-09-12 1994-01-18 L'oreal Tinctorial compositions for keratin fibres containing precursors of oxidation colorants and indole couplers, and dyeing processes using these compositions
LU87337A1 (fr) * 1988-09-12 1990-04-06 Oreal Compositions tinctoriales pour fibres keratiniques contenant des precurseurs de colorants par oxydation et des coupleurs indoliques et procedes de teinture mettant en oeuvre ces compositions
WO1991007177A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Pyrimidone derivatives and analogs in the treatment of asthma or certain skin disorders
US5294631A (en) 1990-04-13 1994-03-15 Smithkline Beecham Corporation Substituted benzimidazoles useful as angiotension II receptor antagonists
US5260320A (en) * 1990-07-10 1993-11-09 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Diaminotrifluoromethylpyridine compounds and phospholipase A2 inhibitor containing them
DK0542795T5 (da) 1990-08-03 1998-09-07 Smithkline Beecham Corp TNF-inhibitorer
US5124455A (en) 1990-08-08 1992-06-23 American Home Products Corporation Oxime-carbamates and oxime-carbonates as bronchodilators and anti-inflammatory agents
IE71647B1 (en) 1991-01-28 1997-02-26 Rhone Poulenc Rorer Ltd Benzamide derivatives
EP0510562A1 (de) 1991-04-26 1992-10-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue Pyridazine
US5191084A (en) 1991-05-01 1993-03-02 American Home Products Corporation Phenyl pyrazolidinones as bronchodilators and anti-inflammatory agents
EP0593567B1 (de) 1991-07-05 1996-08-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Verwendung substituierter pyridazine gegen dermatosen
GB9116824D0 (en) * 1991-08-05 1991-09-18 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
US5216003A (en) 1992-01-02 1993-06-01 G. D. Searle & Co. Diacid-containing benzimidazole compounds for treatment of neurotoxic injury
US5444038A (en) * 1992-03-09 1995-08-22 Zeneca Limited Arylindazoles and their use as herbicides
SK279958B6 (sk) 1992-04-02 1999-06-11 Smithkline Beecham Corporation Zlúčeniny s protialergickým a protizápalovým účink
DE69328778T2 (de) 1992-04-02 2000-11-23 Smithkline Beecham Corp., Philadelphia Verbindungen für die behandlung von entzündlichen erkrankungen und zur hemmung der produktion von tumornekrosefaktor
WO1993025517A1 (en) 1992-06-15 1993-12-23 Celltech Limited Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase iv inhibitors
JP3775684B2 (ja) * 1992-07-28 2006-05-17 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 脂肪族−またはヘテロ原子−含有連結基によりアリールまたはヘテロアリールに連結されたフェニル含有化合物
GB9222253D0 (en) 1992-10-23 1992-12-09 Celltech Ltd Chemical compounds
JP3100984B2 (ja) 1992-12-02 2000-10-23 ファイザー・インク． 選択的ｐｄｅ▲下ｉ▼▲下ｖ▼阻害物質としてのカテコールジエーテル類
TW263495B (ja) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
GB9226830D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304919D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
US5455252A (en) 1993-03-31 1995-10-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted 6,8-quinolines
EP0711282B1 (en) 1993-07-28 2002-06-05 Aventis Pharma Limited Compounds as pde iv and tnf inhibitors
WO1995003794A1 (en) 1993-07-30 1995-02-09 Smithkline Beecham Corporation 3-cyano-3-(3,4-disubstituted)phenylcyclohexyl-1-carboxylates
US5665754A (en) 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
AU8011194A (en) 1993-10-01 1995-05-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds, compositions and treatment of allergies and inflammation
PL314605A1 (en) 1993-11-26 1996-09-16 Pfizer Isoxazolin compounds as anti-inflammatory agents
EP0745063B1 (en) 1994-02-17 1999-03-24 American Home Products Corporation Substituted biphenyl derivatives as phosphodiesterase inhibitors
DE69507197T2 (de) 1994-05-31 1999-05-27 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Aminobenzofuryl- und -thienylderivate
WO1995033748A1 (en) 1994-06-09 1995-12-14 Smithkline Beecham Corporation Endothelin receptor antagonists
JPH10501812A (ja) 1994-06-20 1998-02-17 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション エンドセリン受容体拮抗薬
US6083961A (en) * 1994-08-03 2000-07-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole compounds as bradykinin antagonists
SK45497A3 (en) * 1994-10-12 1997-10-08 Euro Celtique Sa Benzoxazoles, pharmaceutical composition containing them and their use
CN1050129C (zh) * 1994-10-20 2000-03-08 美国辉瑞有限公司 二环四氢吡唑并吡啶和其作为药物的应用
EP0820441B1 (en) 1995-04-10 2002-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. INDOLE DERIVATIVES AS cGMP-PDE INHIBITORS
US5609150A (en) 1995-04-18 1997-03-11 Maged; Jeffrey M. Method for dilating respiratory passages
PT828728E (pt) 1995-05-18 2003-06-30 Altana Pharma Ag Di-hidrobenzofuranos de fenilo
US6080782A (en) 1995-05-18 2000-06-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Cyclohexyl dihydrobenzofuranes
AU5772396A (en) 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
US5728712A (en) 1995-05-19 1998-03-17 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
WO1996036595A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
AU6966696A (en) 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
DK0882718T3 (da) 1995-12-28 2005-12-12 Astellas Pharma Inc Benzimidazolderivater
AP2001002304A0 (en) * 1996-05-03 2001-12-31 Pfizer Substituted indazole derivatives and related compounds
PL330974A1 (en) * 1996-06-25 1999-06-21 Pfizer Substituted derivatives of indazole and their application as inhibitors of phosphodiesterase (pde) of iv type and of tumor necrosis factor (tnf)
EP0816357B1 (en) 1996-06-27 2002-01-09 Pfizer Inc. Substituted indazole derivatives
BR9712005A (pt) 1996-09-04 1999-08-24 Pfizer Derivados de indazol e seus usos como inibidores de fosfodiesterase (pde) tipo IV e produ-Æo do fator de necrose de tumor (tnf)
AU4335997A (en) 1996-09-09 1998-03-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Human salivary proteins and fragments thereof having alpha-glucosidase inhibitory activity
US6444038B1 (en) 1999-12-27 2002-09-03 Morton International, Inc. Dual fritted bubbler

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63122675A (ja) * 1986-10-27 1988-05-26 アクチエボラゲツト・ヘツスレ 抗潰瘍剤として活性な新規ベンズイミダゾール誘導体
WO1993007124A1 (en) * 1991-09-30 1993-04-15 Eisai Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compound

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011148956A1 (ja) * 2010-05-24 2011-12-01 トーアエイヨー株式会社 縮合イミダゾール誘導体
US9096531B2 (en) 2010-05-24 2015-08-04 Toa Eiyo Ltd. Fused imidazole derivative
JP2015519381A (ja) * 2012-06-11 2015-07-09 ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル Ｔｎｆ−アルファ調節ベンゾイミダゾール

Also Published As

Publication number Publication date
AU3102697A (en) 1998-01-07
US7329675B2 (en) 2008-02-12
JP2000509719A (ja) 2000-08-02
US6800645B1 (en) 2004-10-05
US20050038069A1 (en) 2005-02-17
EP2223920A3 (en) 2011-09-28
US20020173527A1 (en) 2002-11-21
EP2223920A2 (en) 2010-09-01
EP0934307B1 (en) 2011-04-27
JP4373497B2 (ja) 2009-11-25
CA2258728A1 (en) 1997-12-24
CA2258728C (en) 2011-09-27
US6303600B1 (en) 2001-10-16
EP0934307A1 (en) 1999-08-11
WO1997048697A1 (en) 1997-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4373497B2 (ja) 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
EP2493862B1 (en) Imidazole derivatives as ido inhibitors
RU2632900C2 (ru) Гетероциклические амины и их применение
US5527819A (en) Inhibitors of HIV reverse transcriptase
US20110034441A1 (en) Indazoles as wnt/b-catenin signaling pathway inhibitors and therapeutic uses thereof
EA001430B1 (ru) Новые замещенные производные имидазола
US20020068756A1 (en) PDE IV inhibiting amides, compositions and methods of treatment
WO1997002244A1 (fr) Derives d'acides carboxyliques heterocycliques et medicaments les contenant
JPH11513017A (ja) イミダゾール化合物
MXPA05005270A (es) Nuevos derivados de piridazinona como productos farmaceuticos y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CZ218198A3 (cs) Nové cykloalkylem substituované imidazoly, způsob jejich přípravy, farmaceutické prostředky s jejich obsahem a způsob inhibice
JP2005511608A (ja) アミノピリミジン類及び−ピリジン類
JP2001506230A (ja) 新規ピペラジン含有化合物
KR20010108504A (ko) 치환 아졸
JP2002532495A (ja) ヘテロアリール環状アセタール類
JPH08507067A (ja) Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤
JP2009506127A (ja) 糖尿病の処置に有用なアニリノピラゾール誘導体
JPH10195063A (ja) エチニルチアゾール誘導体
JP3465825B2 (ja) Ｐｄｅ▲ｉｖ▼阻害剤としてのトリアリールエタン誘導体
WO2005035501A1 (ja) 新規オレフィン誘導体
JP2002505690A (ja) 新規なアリールオキシピリミジン置換イミダゾール化合物
JP2009504575A (ja) 新規の置換された１，２，３，−トリアゾリルメチル−ベンゾチオフェン又は−インドール並びにロイコトリエン生合成阻害剤としてのそれらの使用
JP2011506475A (ja) キナーゼ阻害剤としての５−アルキル／アルケニル−３−シアノピリジン
CA2494616A1 (en) Furanthiazole derivatives as heparanase inhibitors
US9682972B2 (en) 1,2,5-substituted benzimidazoles as flap modulators

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120117

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120710