JP2008540537A - チアゾール化合物および使用方法 - Google Patents
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Abstract
式I
Description
NH2−C−El−E2−p7−NS2−NS3−NS4A−NS4B−NS5A−NS5B−COOH
である。
式I
の化合物および薬学的に許容できるその塩を含み、式中、可変部分Ar1、R2、R3、R4、q、r、およびtは、以下に示す定義を有する。
Rは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基である。
R1は、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であって、(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−SO2NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、(b)は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZである。
Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有している。
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
R2は、ハロゲン、−COOH、−CONH2、−C(O)OCH3、−C(O)CH3、−NHC(O)OH、またはアミノであり、あるいは
R2は、−CH2Ra、−NH−S(O)2Ra、−CH2−NH−S(O)2Ra、−S(O)2Ra、−C(O)−NH−Ra、−C(O)−NH−CH2Ra、−NH−C(O)−Ra、−NH−C(O)−Rb、−C(O)O−Ra、−C(O)−O−Rb、−ORa、−C(O)−Ra、または−C(O)−Rbであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、あるいは
R2は、C1〜C6アルキル、フェニル、5員から6員のヘテロアリール、5員から6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、または二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;ここで
(c)は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(d)は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルであり、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C4アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルC1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、
(e)は、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C4アルキル、(ヘテロシクロアルキル)C0〜C4アルキル、(フェニル)C0〜C4アルキルであって、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシにより置換されている。
R2およびR4は、それらが結合しているチアゾール環の炭素原子と一緒になって芳香族または部分的に不飽和であるC5〜C7炭素環を形成しており;
R3は、水素、C1〜C4アルキル、または−C(O)−Rdである。
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシまたはフェニルであり;あるいはR4は、R2と一緒になって環を形成しており;
Raは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、または5員もしくは6員のヘテロアリールであって、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
Rbは、アルキルがハロゲン、ヒドロキシル、−C(O)OH、フェニル、または4−(NH2S(O)2)−フェニルにより場合によって置換されているC1〜C6アルキルである。
Rdは、C1〜C6アルキル、フェニル、または5員から6員のヘテロアリールであり;rは、0、1、または2であり;qは、0または1であり;tは、0または1であり;qとtは、両方が1ではない。
本発明を詳細に説明する前に、本明細書で使用されるいくつかの用語の定義を与えることは役立ち得る。本発明の化合物は、標準的な命名法を用いて記載されている。他に明記されていない限り、本明細書で使用されるすべての技術および科学用語は、本発明が属する当業者により一般に理解されているものと同じ意味を有する。
が挙げられる。
本発明により、HCVの複製を阻害する化合物が確認され、HCV感染を予防または治療するためにこれらの化合物を使用する方法が提供される。特定の理論に制限されることなく、本発明の化合物は、機能的なレプリカーゼ複合体の形成を阻害するレプリカーゼ複合体欠陥誘発物質として作用するものと考えられる。
Ar1は、フルオレニルである。
または、Ar1は、フェニル、ナフチル、5員もしくは6員の単環式ヘテロアリール基、または9員もしくは10員の二環式ヘテロアリール基であって、Ar1は、RおよびR1により置換されている。
Rは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基である。
R1は、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であり、
(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−SO2NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(b)は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
R2は、ハロゲン、−COOH、−CONH2、−C(O)OCH3、−C(O)CH3、−NHC(O)OH、またはアミノである。
あるいは、R2は、−CH2Ra、−NH−S(O)2Ra、−CH2−NH−S(O)2Ra、−S(O)2Ra、−C(O)−NH−Ra、−C(O)−NH−CH2Ra、−NH−C(O)−Ra、−NH−C(O)−Rb、−C(O)O−Ra、−C(O)−O−Rb、−ORa、−C(O)−Ra、または−C(O)−Rbであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
あるいは、R2は、C1〜C6アルキル、フェニル、5員から6員のヘテロアリール、5員から6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、または二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
(c)は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(d)は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルであり、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C4アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルC1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、
(e)は、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C4アルキル、(ヘテロシクロアルキル)C0〜C4アルキル、(フェニル)C0〜C4アルキルであって、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシにより置換されている。
R2およびR4は、それらが結合しているチアゾール環の炭素原子と一緒になって芳香族または部分的に不飽和であるC5〜C7炭素環を形成している。
R3は、水素、C1〜C4アルキル、または−C(O)−Rdである。
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシまたはフェニルであり;あるいはR4は、R2と一緒になって環を形成している。
Raは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、または5員もしくは6員のヘテロアリールであって、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
Rbは、アルキルがハロゲン、ヒドロキシル、−C(O)OH、フェニル、または4−(NH2S(O)2)−フェニルにより場合によって置換されているC1〜C6アルキルである。
Rdは、C1〜C6アルキル、フェニル、または5員から6員のヘテロアリールである。
rは、0、1、または2である。
qは、0または1であり;
tは、0または1であり;qとtは、両方が1ではなく;
式中、以下の条件:
(i)R4は、水素ではない;または
(ii)少なくとも1つのR1は、ハロゲン、非置換のアルキル、非置換のアルコキシ、アミノ、−C(O)NH2、−S(O)2NH2、非置換のアルカノイル、非置換のアルキルエステル、もしくは−S(O)2NH(ヘテロアリール)以外である;または
(iii)R2は、アリールもしくはヘテロアリール以外である;または
(iv)R2は、ハロゲン、非置換のアルキル、非置換のアルコキシ、アミノ、−C(O)NH2、−S(O)2NH2、非置換のアルカノイル、非置換のアルキルエステル、もしくは−S(O)2NH(ヘテロアリール)以外の少なくとも1つの基により置換されているアリールもしくはヘテロアリールである
の少なくとも1つが満たされる。
(a)tは0であり、例えば本発明は、式(I−b)の化合物および塩を提供する。
(I−b)
(b)qは0であり、例えば本発明は式(I−c)の化合物、塩および水和物を提供する。
(I−c)
(c)rは0であり、すなわち本発明は、式(I−d)の化合物および塩を提供する。
(I−d)
(d)rは0であり、tは1であり、すなわち本発明は、式(I−e)の化合物および塩を提供する。
(I−e)
(e)tおよびqは0であり、rは1または2であり、例えば本発明は、式(I−f)の化合物および塩を提供する。
(I−f)
(f)t、q、およびrはすべて0であり、例えば本発明は、式(I−g)の化合物および塩を提供する。
(I−g)
(a)Ar1は、RおよびR1により置換されたフェニルである。
(b)Ar1は、RおよびR1により置換されたピリジルである。
(c)Ar1は、それぞれRおよびR1により置換されたフェニル、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、またはテトラヒドロイソキノリニルである。
(d)Ar1は、フルオレニルである。
(e)Ar1は、それぞれRおよびR1により置換されたフェニルまたはピリジルであり、t、q、およびrはすべて0である。
(f)tおよびqは共に0であり、rは0または1であり、そして
Ar1は、フェニル、ナフチル、5員もしくは6員の単環式ヘテロアリール基、または9員もしくは10員の二環式ヘテロアリール基であり、ただしAr1は、RおよびR1により置換されている。
Rは、0またはハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された1つまたは複数の置換基である。
R1は、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であり;(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−SO2NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、(b)は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZである。
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
この実施形態のいくつかの化合物について、Ar1は、メタ位においてR1により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基である。
この実施形態のいくつかの他の化合物においては、Ar1は、パラ位においてR1により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基である。
(g)Ar1は、メタ位およびパラ位において独立に選択されたR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基である。
(h)Ar1は、メタ位およびパラ位において独立に選択されたR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり、Rは、0置換基である。
(i)Ar1は、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;少なくとも1つのR1が、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、C4〜C10アルキニル、C4〜C10アルカノイル、C4〜C10アルキルエステル、C4〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C4〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZである。
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、またはC4〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;そしてZは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
この実施形態のいくつかの化合物において、第2のR1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである。
(j)Ar1は、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;1つのR1が、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、C4〜C10アルキニル、C4〜C10アルカノイル、C4〜C10アルキルエステル、C4〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C4〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZである。ここで、Yは、結合であるか、Yは、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、またはC4〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである。
(k)Ar1は、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;1つのR1が、基−YZである。ここで、Yは、結合であるか、Yは、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、またはC4〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1が、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである。
(l)Ar1は、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;1つのR1が、基−YZである。ここで、Yは、C6〜C10アルキル、C6〜C10アルケニル、またはC6〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;Zは、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1が、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである。
(a)Rは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された1個または2個の置換基である。
(b)Rは、ヒドロキシル、シアノ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選択された1個または2個の置換基である。
(c)Rは、ハロゲン、フェニル、およびシアノから独立に選択された1個以上の置換基である。
(d)Rは、フッ素および塩素から独立に選択された1個以上の置換基である。
(e)少なくとも1つのR1は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZである。ここで、Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
(f)少なくとも1つのR1は、
(g)R1は、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であり、(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、(b)は、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、C1〜C10アルコキシ、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C2アルキル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C2アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、(フェニル)C0〜C2アルキル、(フェニル)C0〜C2アルコキシ、(インダニル)C0〜C2アルキル、(インダニル)C0〜C2アルコキシ、および(ヘテロシクロアルキル)C0〜C2アルキルであり、ここで各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、およびフェニルから独立に選択された0個以上の置換基により置換されている。
(h)少なくとも1つのR1は、(a)ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ、(b)C1〜C8アルキル、C1〜C10アルコキシ、または(フェニル)C0〜C2アルコキシであり、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、およびフェニルから独立に選択された0個以上の置換基により置換されている。
(i)少なくとも1つのR1は、t−ブチル、トリフルオロメチル、n−ペントキシ、ベンジルオキシ、またはp−クロロフェノキシである。
(j)少なくとも1つのR1は、n−ブトキシ、トリフルオロメチル、フェノキシ、n−ブチル、またはフェニルである。
(k)少なくとも1つのR1は、C1〜C10アルキル、C1〜C10アルコキシ、(フェニル)C0〜C2アルキル、インダニル−オキシ、またはフェノキシであり、そのそれぞれは、ハロゲン置換基から独立に選択された0個または1個以上により置換されている。
(l)少なくとも1つのR1は、C1〜C10アルコキシ、フェニル、インダニルオキシ、またはフェノキシであり、そのそれぞれは、ハロゲン置換基から独立に選択された0個または1個以上により置換されている。
(m)少なくとも1つのR1は、メトキシ、フェノキシ、n−ブトキシ、n−ペンチルオキシ、n−ヘキシルオキシ、n−ヘプタニルオキシ、n−オクタニルオキシ、フェニル(CH2)O−ベンジルオキシ、シクロアルキルメチルオキシ、インダニルオキシ、またはトリフルオロメトキシである。
(n)少なくとも1つのR1は、0個または1個以上のフッ素置換基により置換されている独立に選択されたC1〜C10アルコキシ置換基である。
(o)少なくとも1つのR1は、フェニル、インダニル、およびナフチルから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている独立に選択されたC1〜C10アルコキシ置換基である。
(p)少なくとも1つのR1は、フェニル置換基またはC3〜C7シクロアルキル置換基により置換されているC1〜C10アルコキシ置換基である。
(q)少なくとも1つのR1は、ハロゲン、フェニル、C3〜C7シクロアルキル、および5員から6員のヘテロシクロアルキルから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されているC1〜C10アルキルである。
(r)少なくとも1つのR1は、メチル、n−ブチル、n−ペンチル、t−ブチル、ベンジル、トリフルオロメチル、またはピペリジン−1−イルメチルである。
(s)少なくとも1つのR1は、N、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキルまたは5員から6員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ、フェニル、およびナフチルから独立に選択された0個以上の置換基により置換されている。
(t)少なくとも1つのR1は、モルホリン−1−イル、4−フェニル−ピペリジン−1−イル、1,2,3−チアゾール−4−イル、または2−メチルピリミジン−6−イルである。
(u)少なくとも1つのR1は、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C8アルキル、(フェニル)C1〜C2アルキル、または(ヘテロシクロアルキル)C1〜C2アルキルである。
(v)少なくとも1つのR1は、(5員および6員のヘテロシクロアルキル)C0〜C10アルコキシであり、そのそれぞれはC1〜C4アルキルおよびフェニルから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。この実施形態のいくつかの化合物中の5員および6員のヘテロシクロアルキルは、窒素もしくは酸素またはその両方を含む。
(w)R1は、モルホリニルまたはピペリジニルである。
(x)R1は、フェニルにより置換されている5員から6員のヘテロシクロアルキルである。
(y)少なくとも1つのR1は、C1〜C4アルキルおよびフェニルから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている、N、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールである。
(z)R1は、チアジアゾリルである。
(aa)R1は、4−メチル−1,2,3−チアジアゾリルである。
(bb)R1は、ピリミジニルである。
(cc)R1は、4−メチル−ピリミジニルである。
(dd)R1は、C1〜C10アルコキシである。
(ee)Rは、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、t、q、およびrは、すべて0であり、R4は、水素、ハロゲン、メチル、またはフェニルである。
(a)R3は、水素である。
(a)本発明は、R2およびR4の位置が確定している式(I−h)および(I−i)の化合物を含む。qおよびtが0であり、rが0または である式(I−h)および(I−i)の化合物が好ましい。本発明は、
(b)本発明は、tおよびqが0であり、rが0または1である式(I−h)または(I−i)の化合物を含む。
(c)式(I−h)または(I−i)の化合物について、tおよびqが0であり、rが0である。
(d)R2は、ハロゲン置換基から独立に選択された0個または1個以上により置換されているフェニルである。
(e)R2は、1つまたは複数の塩素またはフッ素置換基により置換されているフェニルである。
(f)R2は、パラ位がフルオロにより置換されているフェニルである。
(g)R2は、5員から6員のヘテロアリールである。
(h)R2は、6員のヘテロアリールである。
(i)R2は、窒素を含む5員から6員のヘテロアリールである。
(j)R2は、硫黄を含む5員から6員のヘテロアリール基である。
(k)R2は、ピリジルである。
(l)R2は、フェニルである。
(m)R2は、ハロゲン、シアノ、5員から6員のヘテロシクロアルキル、およびアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されているフェニルであり、ここでアルコキシは、ハロゲン、Ra、−C(O)OH、および−C(O)−O−Rbから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
(n)R2は、
(o)R2は、0個または1個のフェニルにより置換されている5員から6員のヘテロアリール基である。
(p)R2は、−C(O)−NH−Ra、−C(O)−、−C(O)−O−H、または−C(O)−O−Rbである。
(q)R2は、−COOH、C1〜Cアルキルエステル、あるいは
(r)R2は、0個または1個以上のフェニルまたはアミノ置換基により置換されているC1〜C6アルキルであり、ここでそのアミノは、−C(O)−O−Rbおよび/または−S(O)2Raから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されているか、R2およびR4は、それらが結合しているチアゾール環の炭素原子と共にひとまとまりになってアリール環を形成している。
(s)R2は、ハロゲン、または0個または1個の−C(O)−Raにより置換されているアミノである。
(t)R2は、臭素である。
(u)R4は、水素またはハロゲンであり、R2は、−CH2Ra、−C(O)−NH−Ra、−C(O)−NH−CH2Ra、−NH−C(O)−Ra、−C(O)O−Ra、−ORa、−C(O)−Ra、または−C(O)−Rbであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。Raが、ヘテロシクロアルキル、フェニル、または5員および6員のヘテロアリールである場合、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。これらの実施形態のいくつかにおいて、Raは、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、またはピロリジニルである。
(v)R4は、水素またはハロゲンであり、R2は、フェニル、5員から6員のヘテロアリール、5員または6員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、あるいは二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。ただし、(c)は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから選択され、(d)は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルから選択され、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C4アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルC1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、(e)は、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C4アルキル、(ヘテロシクロアルキル)C0〜C4アルキル、(フェニル)C0〜C4アルキルから選択され、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシにより置換されている。
(w)R2は、フェニルまたはピリジルであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個もしくは2個の置換基により置換されている。
(x)R2は、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、またはピロリジニルであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個もしくは2個の置換基により置換されている。
(y)R2は、5員から6員のヘテロアリール、5員または6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、またはイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル、ピラジニル、1H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル、チアゾロ[3,2−b][1,2,4]トリアゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、チアゾリル、2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、ベンゾ[d]チアゾール−2−イル、チエニル、ベンゾフラン−2−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−2(3H)−オン、ピリミジニル、イミダゾリル、ピリジジニル、フラニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル、ナフチル、キノリニル、イソベンゾフラン−1(3H)−オン、2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−3(4H)−オン、1,2,3−チアジアゾール−4−イルから選択された二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、ハロゲン、オキソヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
(z)R4は、フッ素である。
ここで:
Ar1は、フェニル、ナフチル、5員もしくは6員の単環式ヘテロアリール基、または9員もしくは10員の二環式ヘテロアリール基であって、Ar1は、RおよびR1により置換されている。
Rは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基である。
R1は、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であって、
(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−SO2NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(b)は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZである。
ここでYは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し、
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、
少なくとも1つのR1は、基−YZであって、Yは、C6〜C10アルキル、C6〜C10アルケニル、またはC6〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;Zは、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、
ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである。
R2は、ハロゲン、−COOH、−CONH2、−C(O)OCH3、−C(O)CH3、−NHC(O)OH、またはアミノであるか、あるいは
R2は、−CH2Ra、−NH−S(O)2Ra、−CH2−NH−S(O)2Ra、−S(O)2Ra、−C(O)−NH−Ra、−C(O)−NH−CH2Ra、−NH−C(O)−Ra、−NH−C(O)−Rb、−C(O)O−Ra、−C(O)−O−Rb、−ORa、−C(O)−Ra、または−C(O)−Rbであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されているか、あるいは、
R2は、C1〜C6アルキル、フェニル、5員から6員のヘテロアリール、5員から6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、または二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
(c)は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(d)は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルであり、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C4アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルC1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、
(e)は、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C4アルキル、(ヘテロシクロアルキル)C0〜C4アルキル、(フェニル)C0〜C4アルキルであって、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシにより置換されている。
R2およびR4は、それらが結合しているチアゾール環の炭素原子と一緒になって芳香族または部分的に不飽和であるC5〜C7炭素環を形成している。
R3は、水素、C1〜C4アルキル、または−C(O)−Rdである。
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシまたはフェニルであり;あるいはR4は、R2と一緒になって環を形成している。
Raは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、または5員もしくは6員のヘテロアリールであって、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されている。
Rbは、アルキルがハロゲン、ヒドロキシル、−C(O)OH、フェニル、または4−(NH2S(O)2)−フェニルにより場合によって置換されているC1〜C6アルキルである。
Rdは、C1〜C6アルキル、フェニル、または5員から6員のヘテロアリールであり、rは、0、1、または2であり、qは、0または1であり、tは、0または1であり、qとtは、両方が1ではない。
本発明の方法は、少なくとも1つの本発明の化合物の治療有効量を、治療を必要としている対象に投与することを一般に含む。特に好ましい実施形態においては、本発明の方法は、少なくとも1つの本発明の化合物の治療有効量を、HCV感染に対して治療を必要としている対象に投与することを含む。
本発明の化合物はそのまま投与することも可能であるが、その化合物を医薬製剤として配合するのが好ましい。本発明の一態様においては、本発明の方法において役立つ医薬製剤が提供される。本発明の医薬製剤は、特定の投与の様式および剤形によって、担体、溶媒、安定剤、補助剤、希釈剤、流動促進剤などの薬学的に許容できる賦形剤と共に調製することができる。製剤は、例えばthe Handbook of Pharmaceutical Excipients (1986)に示されているものなどの賦形剤を場合によって含有する。医薬製剤は、一般に、生理的に適合するpHが得られるように配合すべきであり、その製剤および投与の経路によって、約3のpHから約11のpH、約7のpHから約10のpH、約5のpHから約8のpH、好ましくは約pH3のpHから約pH7のpHの範囲とすることができる。
(化学物質の略語)
DCM ジクロロメタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMPA ジメチロールプロピオン酸
Et3N トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
TMSCHN2 トリメチルシリルジアゾメタン
臭素(17.2g、0.11モル)を、33%のHBrを含有する酢酸中の3−アセチルピリジン(12.1g、0.1モル)の冷溶液(0℃)中に勢いよく撹拌しながら滴下して加える。その撹拌混合物をそのまま40℃に温め、この温度で2時間維持し、次に75℃まで加熱する。2時間後、その混合物を冷却し、エーテル(400ml)で希釈し、生成物を沈殿させ、それを濾過して集め、エーテルおよびアセトンで洗浄して、さらなる精製なしで、次のステップの反応のために使用することができる白色結晶としてのHBr塩4を生じさせる。
ステップ2. N−(4−(ペンチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−アミンの調製
酢酸エチル(20ml)中のHBr塩4(2.87g、10ミリモル)およびチオ尿素2(3.07g、10ミリモル)の反応混合物を、70℃に加熱し、一晩撹拌する。その反応混合物を周囲温度まで冷却し、沈殿を形成させる。生成物を濾過によって収集し、エーテルで洗浄し、空気中で乾燥させて淡黄色結晶としての生成物5を生じさせる。
触媒量のDMPA(ジメチロールプロピオン酸)、20mLのCH2Cl2中のトリエチルアミン(2.0g、19.7ミリモル)、および塩化メタンスルホニル(1.95g、17.0ミリモル)を、6−ヒドロキシメチル−ニコチン酸メチルエステル6(2.2g、13.1ミリモル)の溶液にアルゴン下、−78℃で滴下して加える。その混合物を−78℃で5時間撹拌し、次いで30mLの重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で失活させる。有機層を集め、水相をCH2Cl2で抽出する(2×30mL)。その有機相を合わせ、水で洗浄する。CH2Cl2の溶液をMgSO4によって乾燥し、濃縮して化合物7を生じさせ、それをさらなる精製なしで使用する。
化合物7を、メタノール中のジメチルアミン(2M)により0℃で30分間処理し、次いで室温まで昇温し、5時間撹拌する。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルに通して(酢酸エチル−メタノール95:5で流出)、6−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステル8を与える。
6−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステル8(1.75g、9.0ミリモル)を15mLのメタノールに溶解し、5mLの2N水酸化ナトリウムを加える。その混合物を90℃で1.5時間加熱し、次いで素早く室温まで冷却する。溶媒を減圧下で除去し、残った残留物を共蒸発トルエンにより乾燥する。その固体をさらなる精製なしで使用する。分析で使用するために、試料のほんの一部を、1NのHClで酸性にし、水を除去し、乾燥させて用意する。
6−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸Na塩9(202mg、1ミリモル)を、8mLのCH2Cl2中に懸濁させ、2滴のDMFを加える。その混合物を塩化オキサリル(1.2ミリモル)により0℃で処理し、次いで室温まで温め、1.5時間この温度のままにしておく。溶媒を除去し、その残留物を10mLのTHF中に懸濁させる。Et3N(2.2ミリモル)を加え、続いてTMSCHN2(2.5ミリモル、2Mのエーテル中の溶液)を0℃で加える。その混合物を室温まで温め、一晩撹拌する。その混合物を次に0℃に冷却し、HCl(4.0ミリモル、エーテル中2M)を加える。その混合物を0℃で2時間撹拌し、次いで溶媒を除去する。その残留物をCH2Cl2(30mL)で希釈し、NaHCO3の10%水溶液で中和する。有機相を集め、水で洗浄する。溶媒をMgSO4によって乾燥し、濃縮してクロロアセチルピリジン10を生じさせ、それを次のステップでそのまま使用する。
10mLのエチルアルコール中の10のチオ尿素2(0.3ミリモル)との混合物を、2時間還流させ、室温まで冷却する。溶媒を除去し、残留物をHPLCにより精製して標題化合物11を生じさせる。
<さらなる例示化合物>
以下に示す化合物は、実施例1および2に示した方法、および実施例1で開示した方法における変形により合成することができ、有機合成の合成技術の熟練者には容易に理解できよう。
<HCV複製を阻害する化合物を確認するためのアッセイ>
特許請求する化合物を、HCVレプリコン構築物が組み込まれている培養細胞においてC型肝炎レプリコンのウイルス複製を阻害する能力について試験する。HCVレプリコンシステムについては、バルテンシュラーゲル(Bartenschlager)ら(Science, 285, pp. 110-113 (1999))により記載されている。このレプリコンシステムは、インビボでの抗HCV活性を予言し、ヒトにおいて活性な化合物は、レプリコンアッセイにおいて一様に活性を証明する。
<HCVレプリコンおよびレプリコン発現>
HCVゲノムは、3000のアミノ酸ポリタンパク質をコード化する単一のORFからなる。このORFは、内部リボソーム侵入部位(IRES)として寄与する非翻訳領域の5’側およびウイルス複製のために必要な高度保存配列の3’側(3’−NTR)に位置する。ウイルス感染に必要な構造タンパク質は、このORFの5’末端近くにある。NS2からNS5bと名づけられる非構造タンパク質は、そのORFの残りである。
<細胞維持>
装置および材料としては、これらに限定されないが、Huh−7HCVレプリコン含有細胞、維持培地(10%FBS、L−グルタミン酸、非必須アミノ酸、ペニシリン(100ユニット/ml)、ストレプトマイシン(100マイクログラム/ml)、および500マイクログラム/mlのジェネテシン(G418)を補ったDMEM(ダルベッコ変法イーグル培地))、スクリーニング培地(10%FBS、L−グルタミン酸、非必須アミノ酸、ペニシリン(100ユニット/ml)およびストレプトマイシン(100マイクログラム/ml)を補ったDMEM)、96ウェル組織培養プレート(平底)、96ウェルプレート(薬物希釈のためU型底)、陽性対照のためのインターフェロンα、固定化試薬(fixation reagent)(メタノール:アセトンなど)、一次抗体(ウサギ、anti−NTPII)、二次抗体:Eu−N11、およびエンハンスメント溶液が挙げられる。
<HCVレプリコン含有細胞の試験化合物による処理>
HCVレプリコン含有細胞を、PBSで1度すすぎ、2mlのトリプシンを次に加える。細胞を、5%CO2培養器中37℃で3〜5分間培養する。10mlの完全培地を加えて反応を停止させる。細胞は空気を軽く吹きつけ、15mlの管に入れ、1200rpmで4分間回転させる。トリプシン/培地溶液を除去し、5mlのBRLカタログ#12430−054による培地(500mlのDMEM(高グルコース));50mlの10%FBS、5%ジェネテシンG418(50mg/ml、BRLカタログ#10131−035)、5mlのMEM非必須アミノ酸(100×BRL#11140−050)および5mlのpen−strep(BRL#15140−148)を加える。その細胞および培地を、注意深く混ぜ合わせる。
<アッセイ>
翌朝、薬物(試験化合物またはインターフェロンα)を、スクリーニングのために選択された最終濃度に応じて、培地またはDMSO/培地により96ウェルのU型底のプレート中で希釈する。一般に、各試験化合物の10マイクロモルから0.03マイクロモルまでの範囲の6つの濃度に対して適用する。100μlの試験化合物希釈液を、HCVレプリコン細胞を含有する96ウェルプレートのウェルにセットする。薬物を含まない培地を、陰性対照としていくつかのウェルに加える。DMSOは、細胞増殖に影響することが知られている。したがって、DMSO中に希釈されている薬物を使用する場合は、陰性対照(培地のみ)および陽性対照(インターフェロンα)のウェルを含むすべてのウェルは、単回投与スクリーニングのためには同じ濃度のDMSOを含有しなければならない。プレートは、加湿した5%CO2環境中で37℃で3日間培養する。
実施例3における「化合物の表」に記載されている化合物は、基本的にこの実施例に記載されているようなHCV複製アッセイで試験をし、10マイクロモル未満のEC50値でHCVレプリコンの複製を阻害することが見出された。
<細胞毒性アッセイ>
レプリコン複製の減少が非特異的毒性によるよりもHCVレプリコンに対する化合物の活性によることを保証するため、化合物の細胞毒性を定量化するアッセイを用いた。
<細胞毒性に対する細胞タンパク質のアルブミンアッセイ>
細胞タンパク質のアルブミン測定は、細胞毒性の1つの指標を提供する。細胞のアルブミンアッセイから得られるタンパク質の濃度は、また、化合物の抗ウイルス活性についての標準化基準を与えるためにも使用することができる。タンパク質のアルブミンアッセイにおいては、HCVレプリコン含有細胞を、様々な濃度のヘリオキサンチン(高濃度において細胞傷害性であることが知られている化合物)により3日間処理する。細胞を溶解し、その細胞溶解物を使用してプレート固定ヤギ抗アルブミン抗体を室温(25℃〜28℃)で3時間固定させる。そのプレートを次に1X PBSで6回洗浄する。固定されなかったタンパク質を洗い流した後、マウス単クローン抗ヒト血清アルブミンを塗布して、そのアルブミンをそのプレート上に固定する。その複合体を、次に二次抗体としてのホスファターゼ標識化抗マウスIgGを用いて検出する。
<細胞毒性に対するMTSアッセイ>
細胞の生存は、また、生存細胞の数を測定するための比色分析であるCELLTITER 96 AQUEOUS ONE Solution細胞増殖アッセイ(Promega社、米国ウィスコンシン州マディソン)によって測定することができる。この方法においては、メーカーの指示にしたがって、細胞を固定する前に、10〜20μlのMTS試薬を各ウェルに加え、プレートを37℃で培養し、OD490nmで読み取る。培養時間中に、生きている細胞は、MTS試薬を490nmで吸収するホルマザン生成物に転化する。したがって、490nmの吸収は、培養液中の生きている細胞の数と正比例する。
Claims (26)
- ウイルス感染を治療または予防することを必要としている患者に投与するものであり、式
の化合物または薬学的に許容できるその塩または水和物の治療有効量を前記患者に投与することを含む方法であって、
式中、
Ar1は、フルオレニルであるか、
Ar1は、フェニル、ナフチル、5員もしくは6員の単環式ヘテロアリール基、または9員もしくは10員の二環式ヘテロアリール基であって、Ar1は、RおよびR1により置換されており;
Rは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基であり;
R1は、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であり、
(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−SO2NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(b)は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
隣接する炭素原子に共有結合しているRおよびR1はいずれも、一緒になって1個または2個の環を有し、各環が5個または6個の環状炭素原子を有する芳香族または部分的に飽和した炭素環系を形成してもよく;
R2は、ハロゲン、−COOH、−CONH2、−C(O)OCH3、−C(O)CH3、−NHC(O)OH、またはアミノであり、あるいは
R2は、−CH2Ra、−NH−S(O)2Ra、−CH2−NH−S(O)2Ra、−S(O)2Ra、−C(O)−NH−Ra、−C(O)−NH−CH2Ra、−NH−C(O)−Ra、−NH−C(O)−Rb、−C(O)O−Ra、−C(O)−O−Rb、−ORa、−C(O)−Ra、または−C(O)−Rbであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、あるいは
R2は、C1〜C6アルキル、フェニル、5員から6員のヘテロアリール、5員から6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、または二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
(c)は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(d)は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルであり、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C4アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルC1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、
(e)は、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C4アルキル、(ヘテロシクロアルキル)C0〜C4アルキル、(フェニル)C0〜C4アルキルであって、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシにより置換されており;
R2およびR4は、それらが結合しているチアゾール環の炭素原子と一緒になって芳香族または部分的に不飽和であるC5〜C7炭素環を形成しており;
R3は、水素、C1〜C4アルキル、または−C(O)−Rdであり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシまたはフェニルであり;あるいはR4は、R2と一緒になって環を形成しており;
Raは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、または5員もしくは6員のヘテロアリールであって、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
Rbは、アルキルがハロゲン、ヒドロキシル、−C(O)OH、フェニル、または4−(NH2S(O)2)−フェニルにより場合によって置換されているC1〜C6アルキルであり;
Rdは、C1〜C6アルキル、フェニル、または5員から6員のヘテロアリールであり;
rは、0、1、または2であり;
qは、0または1であり;
tは、0または1であり;qとtは、両方が1ではなく;
式中、以下の条件:
(i)R4は、水素ではない;または
(ii)少なくとも1つのR1は、ハロゲン、非置換のアルキル、非置換のアルコキシ、アミノ、−C(O)NH2、−S(O)2NH2、非置換のアルカノイル、非置換のアルキルエステル、もしくは−S(O)2NH(ヘテロアリール)以外である;または
(iii)R2は、アリールもしくはヘテロアリール以外である;または
(iv)R2は、ハロゲン、非置換のアルキル、非置換のアルコキシ、アミノ、−C(O)NH2、−S(O)2NH2、非置換のアルカノイル、非置換のアルキルエステル、もしくは−S(O)2NH(ヘテロアリール)以外の少なくとも1つの基により置換されているアリールもしくはヘテロアリールである
の少なくとも1つが満たされることを特徴とする方法。 - 請求項1に記載の方法であって、
Ar1が、フェニルまたはピリジルであり、それぞれがRおよびR1により置換されており、t、q、およびrが、すべて0であることを特徴とする方法。 - 請求項1に記載の方法であって、
tおよびqが共に0であり、rが0または1であり;
Ar1が、フェニル、ナフチル、5員もしくは6員の単環式ヘテロアリール基、または9員もしくは10員の二環式ヘテロアリール基であって、Ar1は、RおよびR1により置換されており;
Rが、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基であり;
R1が、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であり、
(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−SO2NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(b)は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されていることを特徴とする方法。 - 請求項3に記載の方法であって、
Rが、0個の置換基であることを特徴とする方法。 - 請求項4に記載の方法であって、
少なくとも1つのR1が、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されていることを特徴とする方法。 - 請求項5に記載の方法であって、
Ar1が、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;
少なくとも1つのR1が、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、C4〜C10アルキニル、C4〜C10アルカノイル、C4〜C10アルキルエステル、C4〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C4〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、またはC4〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されていることを特徴とする方法。 - 請求項6に記載の方法であって、
第2のR1が、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであることを特徴とする方法。 - 請求項6に記載の方法であって、
Ar1が、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;
1つのR1が、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、C4〜C10アルキニル、C4〜C10アルカノイル、C4〜C10アルキルエステル、C4〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C4〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、またはC4〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであることを特徴とする方法。 - 請求項6に記載の方法であって、
Ar1が、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;
1つのR1が、基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C4〜C10アルキル、C4〜C10アルケニル、またはC4〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであることを特徴とする方法。 - 請求項10に記載の方法であって、
tおよびqが0であり、rが0または1であることを特徴とする方法。 - 請求項11に記載の方法であって、
R4が、水素またはハロゲンであり;
R2が、フェニル、5員から6員のヘテロアリール、5員から6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、または二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
(c)は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(d)は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルであり、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C4アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルC1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、
(e)は、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C4アルキル、(ヘテロシクロアルキル)C0〜C4アルキル、(フェニル)C0〜C4アルキルであって、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシにより置換されていることを特徴とする方法。 - 請求項12に記載の方法であって、
R2が、フェニルまたはピリジルであり、そのそれぞれが、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個または2個の置換基により置換されていることを特徴とする方法。 - 請求項12に記載の方法であって、
R2が、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、またはピロリジニルであり、そのそれぞれが、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個または2個の置換基により置換されていることを特徴とする方法。 - 請求項12に記載の方法であって、
R2が、イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル、ピラジニル、lH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル、チアゾロ[3,2−b][1,2,4]トリアゾール−5−イル、イソオキサゾール−3−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、チアゾリル、2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、ベンゾ[d]チアゾール−2−イル、チエニル、ベンゾフラン−2−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−2(3H)−オン、ピリミジニル、イミダゾリル、ピリジジニル、フラニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル、ナフチル、キノリニル、イソベンゾフラン−1(3H)−オン、イソベンゾフラン−1(3H)−オン、2H−ベンゾ[b][1,4]チアジン−3(4H)−オン、1,2,3−チアジアゾール−4−イルから選択された5員から6員のヘテロアリール、5員から6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、または二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、ハロゲン、オキソヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されていることを特徴とする方法。 - 式
の化合物または薬学的に許容できるその塩または水和物であって、
式中、
Ar1は、フェニル、ナフチル、5員もしくは6員の単環式ヘテロアリール基、または9員もしくは10員の二環式ヘテロアリール基であって、Ar1は、RおよびR1により置換されており;
Rは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基であり;
R1は、(a)および(b)から独立に選択された1個または2個の置換基であり、
(a)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−SO2NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(b)は、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、C2〜C10アルカノイル、C2〜C10アルキルエステル、C1〜C10アルコキシ、モノ−もしくはジ−C1〜C10アルキルカルボキサミド、または基−YZであり、
ここで、Yは、結合であるか、Yは、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、水素、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、
少なくとも1つのR1は、基−YZであって、Yは、C6〜C10アルキル、C6〜C10アルケニル、またはC6〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;Zは、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C10アルコキシ、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、
ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであり、
R2は、ハロゲン、−COOH、−CONH2、−C(O)OCH3、−C(O)CH3、−NHC(O)OH、またはアミノであり、あるいは
R2は、−CH2Ra、−NH−S(O)2Ra、−CH2−NH−S(O)2Ra、−S(O)2Ra、−C(O)−NH−Ra、−C(O)−NH−CH2Ra、−NH−C(O)−Ra、−NH−C(O)−Rb、−C(O)O−Ra、−C(O)−O−Rb、−ORa、−C(O)−Ra、または−C(O)−Rbであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、あるいは
R2は、C1〜C6アルキル、フェニル、5員から6員のヘテロアリール、5員から6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、または二環式8員から10員のヘテロアリールであり、そのそれぞれは、(c)、(d)、および(e)から独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
(c)は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシであり、
(d)は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルであり、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C4アルコキシ、モノ−およびジ−C1〜C6アルキルアミノ、モノ−およびジ−(C1〜C4アルキル)カルボキサミド、モノ−またはジ−(C1〜C4アルキル)スルホンアミド、C1〜C4アルキルエステルC1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており、
(e)は、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C4アルキル、(ヘテロシクロアルキル)C0〜C4アルキル、(フェニル)C0〜C4アルキルであって、そのそれぞれは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、アミノ、ニトロ、−C(O)NH2、−C(O)OH、−S(O)NH2、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシにより置換されており;
R2およびR4は、それらが結合しているチアゾール環の炭素原子と一緒になって芳香族または部分的に不飽和であるC5〜C7炭素環を形成しており;
R3は、水素、C1〜C4アルキル、または−C(O)−Rdであり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1〜C2アルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシまたはフェニルであり;あるいはR4は、R2と一緒になって環を形成しており;
Raは、ヘテロシクロアルキル、フェニル、または5員もしくは6員のヘテロアリールであって、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、およびC1〜C4アルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;
Rbは、アルキルがハロゲン、ヒドロキシル、−C(O)OH、フェニル、または4−(NH2S(O)2)−フェニルにより場合によって置換されているC1〜C6アルキルであり;
Rdは、C1〜C6アルキル、フェニル、または5員から6員のヘテロアリールであり;
rは、0、1、または2であり;
qは、0または1であり;
tは、0または1であり;qとtは、両方が1ではないことを特徴とする化合物、塩または水和物。 - 請求項16に記載の化合物、塩または水和物であって、
Ar1が、メタ位およびパラ位のいずれにおいてもR1置換基により置換されているフェニルまたは6員のヘテロアリール基であり;
1つのR1が、基−YZであり、ここで、Yは、C6〜C10アルキル、C6〜C10アルケニル、またはC6〜C10アルキニルであって、それぞれそのアルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖内に1個または2個の酸素または窒素原子を場合によって有し;
Zは、C3〜C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチル、インダニル、またはN、O、およびSから独立に選択された1個、2個、3個、または4個のヘテロ原子を含有する5員から6員のヘテロアリールであり、ここで水素以外の各(b)は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C2ハロアルキル、およびC1〜C2ハロアルコキシから独立に選択された0個または1個以上の置換基により置換されており;他のR1は、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであることを特徴とする化合物、塩または水和物。 - 請求項17に記載の化合物、塩または水和物であって、
Rが、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、t、q、およびrが、すべて0であり、R4が、水素、ハロゲン、メチル、またはフェニルであることを特徴とする化合物、塩または水和物。 - 請求項17に記載の化合物、塩または水和物であって、
R4が、フッ素であることを特徴とする化合物、塩または水和物。 - 請求項16に記載の1つまたは複数の化合物、塩、または水和物を、少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤と共に含むことを特徴とする医薬品組成物。
- 請求項1に記載の方法であって、
前記ウイルス感染が、C型肝炎感染であることを特徴とする方法。 - 請求項21に記載の方法であって、
前記患者がC型肝炎ウイルスに対する抗体を有することを特徴とする方法。 - 請求項22に記載の方法であって、
前記患者に一定量のさらなる抗HCV剤を投与することをさらに含むことを特徴とする方法。 - 請求項23に記載の方法であって、
ペグ化αインターフェロン、非ペグ化αインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的にする薬物、合成チモシンα1、治療ワクチン、免疫調節剤、およびヘリカーゼ阻害剤の1つまたは複数の一定量を前記患者に投与することをさらに含むことを特徴とする方法。 - 容器中に請求項20に記載の医薬品組成物を、該組成物をウイルス感染の治療のために使用する指示書と共に含むことを特徴とする包装された医薬品組成物。
- 請求項20に記載の医薬品組成物であって、
経口投与用に製剤化されていることを特徴とする医薬品組成物。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009541367A (ja) * | 2006-06-27 | 2009-11-26 | インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシス ピーエルエイ | 2,4,5−三置換チアゾール化合物、それを含有する医薬組成物、並びにその調製及び医学的使用 |
JP2014528450A (ja) * | 2011-10-04 | 2014-10-27 | インスティテュート フォー ヘパタイティス アンド ウィルス リサーチInstitute For Hepatitis And Virus Research | 肝細胞癌を含む癌の阻害剤、および肝炎ウイルス複製の阻害剤としての置換アミノチアゾール |
JP2014528412A (ja) * | 2011-09-30 | 2014-10-27 | キネタ・インコーポレイテツド | 抗ウイルス化合物 |
JP2018508513A (ja) * | 2015-02-27 | 2018-03-29 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 軟骨若返りを可能とする小分子 |
Families Citing this family (103)
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AU2006278397B2 (en) * | 2005-08-04 | 2013-01-17 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolopyridine derivatives as sirtuin modulators |
JP2009529059A (ja) * | 2006-03-08 | 2009-08-13 | アキリオン ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 抗c型肝炎ウイルス活性を有する置換アミノチアゾール誘導体 |
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EP2054386B1 (en) * | 2006-08-03 | 2014-10-08 | Trustees Of Tufts College | Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof |
US8314138B2 (en) * | 2006-08-24 | 2012-11-20 | Novartis Ag | Pyrazole derivative as SCD1 inhibitors for the treatment of diabetes |
EP2066664A1 (en) | 2006-09-22 | 2009-06-10 | Novartis AG | Heterocyclic organic compounds |
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US7985763B2 (en) | 2007-04-10 | 2011-07-26 | National Health Research Institutes | Hepatitis C virus inhibitors |
EP2148878A4 (en) * | 2007-04-20 | 2011-08-10 | Merck Canada Inc | NEW HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME-A-DELTA-9-DESATURASE |
EA200901573A1 (ru) * | 2007-05-22 | 2010-04-30 | Ачиллион Фармасьютикалз, Инк. | Гетероарилзамещенные тиазолы |
AU2008253512A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Merck Frosst Canada Ltd. | Bicyclic heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase |
TW200848016A (en) | 2007-06-08 | 2008-12-16 | Nat Health Research Institutes | Thiourea compound and composition of treating hepatitis C virus infection |
TW200918542A (en) | 2007-06-20 | 2009-05-01 | Sirtris Pharmaceuticals Inc | Sirtuin modulating compounds |
EA201070143A1 (ru) * | 2007-07-13 | 2010-08-30 | Аддекс Фарма С.А. | Новые гетероароматические производные и их использование в качестве положительных аллостерических модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов |
GB2455111A (en) * | 2007-11-28 | 2009-06-03 | Addex Pharmaceuticals Sa | Metabotropic glutamate receptor (mGluR4) modulators having 5- or 6-membered N-heteroaryl ring substituted by both N-cyclylamino & 5-membered N-heteroaryl ring |
ES2617305T3 (es) * | 2007-07-17 | 2017-06-16 | Acea Biosciences, Inc. | Compuestos heterocíclicos y usos como agentes anticancerosos |
US20100197692A1 (en) * | 2007-07-20 | 2010-08-05 | Merck Frosst Canada Ltd. | Bicyclic heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase |
JP2010534722A (ja) * | 2007-07-27 | 2010-11-11 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 新規グルコキナーゼ活性化薬およびその使用方法 |
CA2695517C (en) * | 2007-08-03 | 2016-09-20 | J. Edward Semple | Alkylsulfonyl-substituted thiazolide compounds |
AU2008310097B2 (en) * | 2007-10-09 | 2013-05-16 | Merck Patent Gmbh | Pyridine derivatives useful as glucokinase activators |
WO2009051909A1 (en) * | 2007-10-16 | 2009-04-23 | The Regents Of The University Of California | Compounds having activity in correcting mutant-cftr cellular processing and uses thereof |
RU2461551C2 (ru) | 2007-10-24 | 2012-09-20 | Астеллас Фарма Инк. | Азолкарбоксамидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль |
EP2070925A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-substituierte Tiazol-4-carbonsäureamid-Derivative deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2070924A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivative, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2070916A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 2-Aryl-thiazol-4-carbonsäureamid-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
TWI361808B (en) | 2008-01-08 | 2012-04-11 | Nat Health Research Institutes | Imidazolidinone and imidazolidinethione derivatives |
EP2101173A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-16 | Vivalis | In vitro method to determine whether a drug candidate active against a target protein is active against a variant of said protein |
US8198284B2 (en) | 2008-04-30 | 2012-06-12 | National Health Research Institutes | Treatment of neurodegenerative disorders with thiourea compounds |
US8106209B2 (en) * | 2008-06-06 | 2012-01-31 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Substituted aminothiazole prodrugs of compounds with anti-HCV activity |
BRPI0914629A2 (pt) | 2008-06-24 | 2019-09-24 | Irm Llc | compostos e métodos para a modulação de receptores acoplados à proteína g |
EP2306836B1 (en) * | 2008-07-01 | 2016-09-07 | PTC Therapeutics, Inc. | Bmi-1 protein expression modulators |
US8124764B2 (en) | 2008-07-14 | 2012-02-28 | Gilead Sciences, Inc. | Fused heterocyclyc inhibitor compounds |
US8134000B2 (en) | 2008-07-14 | 2012-03-13 | Gilead Sciences, Inc. | Imidazolyl pyrimidine inhibitor compounds |
US8344018B2 (en) | 2008-07-14 | 2013-01-01 | Gilead Sciences, Inc. | Oxindolyl inhibitor compounds |
US8088771B2 (en) | 2008-07-28 | 2012-01-03 | Gilead Sciences, Inc. | Cycloalkylidene and heterocycloalkylidene inhibitor compounds |
UA103195C2 (uk) | 2008-08-11 | 2013-09-25 | Глаксосмитклайн Ллк | Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань |
KR101649881B1 (ko) | 2008-08-11 | 2016-08-30 | 글락소스미스클라인 엘엘씨 | 신규의 아데닌 유도체 |
WO2010018131A1 (en) | 2008-08-11 | 2010-02-18 | Smithkline Beecham Corporation | Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases |
US9540322B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-01-10 | Yale University | MIF modulators |
US9643922B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-05-09 | Yale University | MIF modulators |
AU2009283195A1 (en) * | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Yale University | MIF modulators |
GB0900388D0 (en) | 2009-01-12 | 2009-02-11 | Addex Pharmaceuticals Sa | New compounds |
CN105853415A (zh) | 2009-05-12 | 2016-08-17 | 罗马克实验室有限公司 | 卤代烷基杂芳基苯甲酰胺化合物 |
NZ596783A (en) | 2009-06-08 | 2014-01-31 | Gilead Sciences Inc | Cycloalkylcarbamate benzamide aniline hdac inhibitor compounds |
JP5586692B2 (ja) | 2009-06-08 | 2014-09-10 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アルカノイルアミノベンズアミドアニリンhdacインヒビター化合物 |
CN101928283A (zh) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | 上海唐润医药科技有限公司 | 具有抗hcv活性的化合物及其用途 |
JP5932640B2 (ja) | 2009-06-26 | 2016-06-08 | ロマーク ラボラトリーズ エル.シー. | インフルエンザを治療するための化合物および方法 |
WO2011098451A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Glaxosmithkline Llc | Purine derivatives and their pharmaceutical uses |
ES2525826T3 (es) | 2010-02-10 | 2014-12-30 | Glaxosmithkline Llc | Maleato de 6-amino-2-{[(1s)-1-metilbutil]-oxi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona |
RU2012140020A (ru) * | 2010-02-19 | 2014-03-27 | Ацея Байосайенсиз Инк. | Гетероциклические соединения и их применение в качестве противораковых средств |
MY192693A (en) * | 2010-03-17 | 2022-09-01 | Taivex Therapeutics Inc | Modulators of hec1 activity and methods therefor |
WO2012037349A2 (en) * | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxosmithkline Llc | Compounds |
WO2012037351A1 (en) * | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxosmithkline Llc | Compounds |
WO2012075393A2 (en) * | 2010-12-02 | 2012-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Activators of proteasomal degradation and uses thereof |
US8835456B1 (en) | 2011-03-18 | 2014-09-16 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | NS5A inhibitors useful for treating HCV |
WO2012136111A1 (zh) * | 2011-04-02 | 2012-10-11 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 苯丙酸化合物、其制备方法及其医药用途 |
MX349079B (es) | 2011-05-27 | 2017-07-07 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Alifanos, ciclofanos, heterafanos, heterofanos, hetero-heterafanos y metalocenos sustituidos utiles para tratar infecciones por el vhc. |
WO2013033037A2 (en) * | 2011-08-26 | 2013-03-07 | The Regents Of The University Of California | Novel antiprion compounds |
US9926309B2 (en) | 2011-10-05 | 2018-03-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity |
WO2013063462A2 (en) | 2011-10-26 | 2013-05-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Method of treating hcv infection with a small molecule chk2 inhibitor |
US11071736B2 (en) | 2011-11-21 | 2021-07-27 | Taivex Therapeutics Corporation | Modulators of HEC1 activity and methods therefor |
EP2869897A4 (en) | 2012-07-06 | 2016-09-28 | Univ Duke | ACTIVATION OF THE TRPV4 ION CHANNEL BY PHYSICAL STIMULI AND IMPORTANT ROLE FOR TRPV4 IN ORGANIC INFLAMMATION AND JUCKREIZ |
CA2881472A1 (en) * | 2012-08-09 | 2014-02-13 | Neuropore Therapies, Inc. | Aryl-and heteroaryl-substituted benzene derivatives as modulators of pi3-kinase signalling pathways |
WO2014063168A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | The Broad Institute, Inc. | Heterocycle-bisamide inhibitors of scavenger receptor bl |
WO2014063167A1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-04-24 | The Broad Institute, Inc. | Thiazole-based inhibitors of scavenger receptor bi |
MX2015010790A (es) * | 2013-03-05 | 2015-11-26 | Hoffmann La Roche | Derivados de anilina sustituidos con n-heteroarilo como antivirales de vhc. |
TW201534586A (zh) | 2013-06-11 | 2015-09-16 | Orion Corp | 新穎cyp17抑制劑/抗雄激素劑 |
US9663529B2 (en) | 2013-07-02 | 2017-05-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors |
JP6434968B2 (ja) | 2013-07-02 | 2018-12-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | Rock阻害剤としての三環式ピリド−カルボキサミド誘導体 |
WO2015050984A1 (en) * | 2013-10-01 | 2015-04-09 | New York University | Amino, amido, and heterocyclic compounds as modulators of rage activity and uses thereof |
EP3107915B1 (en) | 2014-02-20 | 2017-11-08 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited | Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives as inducers of human interferon |
WO2016028325A1 (en) | 2014-08-22 | 2016-02-25 | Duke University | Trpa1 and trpv4 inhibitors and methods of using the same for organ-specific inflammation and itch |
WO2016057518A1 (en) * | 2014-10-06 | 2016-04-14 | Kineta, Inc. | Anti-viral compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
JP2017533925A (ja) | 2014-11-13 | 2017-11-16 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | アレルギー性疾患又は他の炎症状態の治療に有用なアデニン誘導体 |
US11229628B2 (en) | 2015-01-09 | 2022-01-25 | Duke University | TRPA1 and TRPV4 inhibitors and methods of using the same for organ-specific inflammation and itch |
EP3053920B1 (en) * | 2015-02-05 | 2020-04-08 | AB Science | Compounds with anti-tumoral activity |
MA52157A (fr) | 2015-12-03 | 2021-02-17 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Dinucléotides cycliques de purine utilisés comme modulateurs de sting |
CN105524056A (zh) * | 2016-01-05 | 2016-04-27 | 中山大学肿瘤防治中心 | 一种氨基噻唑化合物及其制备方法和应用 |
EP3419980A4 (en) | 2016-02-26 | 2019-07-03 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | INHIBITORS OF PI-KINASE WITH ANTI-INFECTIOUS ACTIVITY |
JP2019513749A (ja) | 2016-04-07 | 2019-05-30 | デューク ユニバーシティ | 衛生化及び麻酔用のtrpv4及びtrpa1の小分子二重阻害剤 |
EP3440072B1 (en) | 2016-04-07 | 2020-01-29 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd | Heterocyclic amides useful as protein modulators |
CR20200045A (es) | 2016-04-07 | 2020-03-11 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | AMIDAS HETEROCÍCLICAS ÚTILES COMO MODULADORES DE PROTEÍNAS (Divisional 2018-0472) |
WO2017197036A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
EP3455218A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
WO2017197055A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
AU2017314836A1 (en) * | 2016-08-26 | 2019-03-21 | The Regents Of The University Of California | Hair follicle stem cell activation and hair growth |
US10875861B1 (en) | 2017-05-26 | 2020-12-29 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic compounds |
WO2019069270A1 (en) | 2017-10-05 | 2019-04-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | GENERATOR STIMULATOR MODULATORS (STING) INTERFERON |
AU2018344902B2 (en) | 2017-10-05 | 2021-06-03 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Modulators of stimulator of interferon genes (STING) useful in treating HIV |
CA3080578A1 (en) | 2017-10-30 | 2019-05-09 | Neuropore Therapies, Inc. | Substituted phenyl sulfonyl phenyl triazole thiones and uses thereof |
US11472781B2 (en) | 2018-02-21 | 2022-10-18 | Southern Research Institute | 2-aminoaryl-5-aryloxazole analogs for the treatment of neurodegenerative diseases |
LT3773589T (lt) | 2018-04-03 | 2024-02-12 | Blueprint Medicines Corporation | Ret inhibitorius, skirtas naudoti vėžiui gydyti, esant ret pakitimui |
GB201807924D0 (en) | 2018-05-16 | 2018-06-27 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
WO2019222497A1 (en) * | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Southern Research Institute | 2,5-aryl-thiazole analogs for the treatment of neurodegenerative diseases |
EP3969438A1 (en) | 2019-05-16 | 2022-03-23 | Stingthera, Inc. | Oxoacridinyl acetic acid derivatives and methods of use |
US20220251079A1 (en) | 2019-05-16 | 2022-08-11 | Stingthera, Inc. | Benzo[b][1,8]naphthyridine acetic acid derivatives and methods of use |
GB201910305D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
GB201910304D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
EP4139287A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-01 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted aminothiazoles as dgkzeta inhibitors for immune activation |
IL310924A (en) * | 2021-08-25 | 2024-04-01 | Pic Therapeutics Inc | EIF4E inhibitors and their uses |
CN114249702B (zh) * | 2022-01-12 | 2023-09-05 | 沈阳药科大学 | N-芳基-[2,4′-双噻唑]-2′-胺类化合物及其制备与用途 |
WO2023135330A1 (en) * | 2022-01-17 | 2023-07-20 | Centre National De La Recherche Scientifique | Deoxycytidine kinase inhibitors |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3458526A (en) * | 1966-09-26 | 1969-07-29 | Upjohn Co | Certain 2-amino-4,5-bis(p-methoxyphenyl)thiazoles |
WO2002030357A2 (en) * | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Chemocentryx, Inc. | Compounds and methods for modulating ccr4 function |
WO2002094264A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Tularik Inc. | Ccr4 antagonists |
WO2003004467A2 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Thiazole benzamide derivatives and pharmaceutical compositions for inhibiting cell proliferation, and methods for their use |
WO2004072070A1 (en) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Pfizer Inc. | Antiproliferative 2-(sulfo-phenyl)-aminothiazole derivatives |
WO2004096798A2 (fr) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Sanofi-Aventis | Derives de 2-acylamino-4-phenylthiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2474194A (en) * | 1941-08-30 | 1949-06-21 | American Cyanamid Co | N-heterocyclic substituted guanamines |
US3467666A (en) * | 1966-11-07 | 1969-09-16 | Geigy Chem Corp | 2-substituted aminothiazoles |
BE795907A (fr) | 1972-02-25 | 1973-06-18 | Luso Farmaco Inst | 2-amino-4-arylthiazoles 5-substitues et leur preparation |
CA1051906A (en) | 1973-10-24 | 1979-04-03 | Shionogi And Co. | Thiazole derivatives and production thereof |
DK150068C (da) | 1978-06-02 | 1987-06-29 | Pfizer | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminothiazoler |
JPS6339868A (ja) | 1986-08-04 | 1988-02-20 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 |
DD271258A1 (de) | 1988-04-06 | 1989-08-30 | Univ Leipzig | Mittel zur chemotherapie von kulturpflanzenvirosen |
DE4029771A1 (de) | 1990-09-20 | 1992-03-26 | Basf Ag | N-heteroaryl-2-nitroaniline |
EP0790057B1 (en) | 1994-11-29 | 2002-06-05 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Antibacterial or bactericide comprising 2-aminothiazole derivative and salts thereof |
DE69624728T2 (de) | 1995-12-29 | 2003-07-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Phenyl thiazol derivate mit antiherpesvirus eigenschaften |
MY128323A (en) | 1996-09-30 | 2007-01-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Thiazole derivatives for inhibition of cytokine production and of cell adhesion |
WO2000006575A2 (en) | 1998-07-28 | 2000-02-10 | Smithkline Beecham Plc | Azabicyclic compounds |
JP2002526482A (ja) | 1998-09-18 | 2002-08-20 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | p38のインヒビター |
EP1135126A4 (en) | 1998-12-07 | 2003-04-02 | Smithkline Beecham Corp | MYT1 KINASE INHIBITORS |
WO2001021160A2 (en) | 1999-09-23 | 2001-03-29 | Axxima Pharmaceuticals Aktiengesellschaft | Carboxymide and aniline derivatives as selective inhibitors of pathogens |
TWI284639B (en) | 2000-01-24 | 2007-08-01 | Shionogi & Co | A compound having thrombopoietin receptor agonistic effect |
EP1261607B1 (en) | 2000-03-01 | 2008-11-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives |
WO2001074793A2 (en) | 2000-04-03 | 2001-10-11 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Substituted thiazoles and the use thereof as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 |
GB0028383D0 (en) * | 2000-11-21 | 2001-01-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2002051410A2 (en) | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Akzo Nobel N.V. | Phenylthiazole and thiazoline derivatives and their use as antiparasitics |
CA2436739A1 (en) * | 2000-12-26 | 2002-07-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Combination agent |
JP4145654B2 (ja) | 2001-01-26 | 2008-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する環状化合物 |
CN100496493C (zh) | 2001-08-13 | 2009-06-10 | 詹森药业有限公司 | 2-氨基-4,5-三取代噻唑基衍生物 |
US20040209924A1 (en) | 2001-09-26 | 2004-10-21 | Barry Hart | Substituted 3-pyridyl imidazoles as c17,20 lyase inhibitors |
US20040198773A1 (en) | 2001-09-26 | 2004-10-07 | Barry Hart | Substituted 3-pyridyl oxazoles as c17,20 lyase inhibitors |
EP1432706A2 (en) | 2001-09-26 | 2004-06-30 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 3-pyridyl or 4-isoquinolinyl thiazoles as c17,20 lyase inhibitors |
US20040267017A1 (en) | 2001-09-26 | 2004-12-30 | Bierer Donald E | 3-pyridyl or 4-isoquinolinyl thiazoles as c17, 20 lyase inhibitors |
US20040236110A1 (en) | 2001-09-26 | 2004-11-25 | Ladouceur Gaetan H | Substituted 3-pyridyl indoles and indazoles as c17,20 lyase inhibitors |
BR0213129A (pt) | 2001-10-03 | 2004-08-10 | Pharmacia Corp | Pró-drogas de compostos policìclicos substituìdos, úteis para inibição seletiva da cascata da coagulação |
MXPA04003170A (es) | 2001-10-03 | 2004-07-08 | Pharmacia Corp | Compuestos policiclicos, sustituidos, provisto de 5 miembros, utiles para la inhibicion selectiva de la cascada de coagulacion. |
CA2469228A1 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Japan Tobacco Inc. | Azole compound and medicinal use thereof |
US6881746B2 (en) | 2001-12-03 | 2005-04-19 | Novo Nordick A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
DE60221627D1 (de) | 2001-12-21 | 2007-09-20 | Virochem Pharma Inc | Thiazolderivate und ihre Verwendung zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen durch Flaviviren |
US20030158199A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-08-21 | Kylix, B.V. | Novel compounds for inhibition of Tie-2 |
CA2474322A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-07-31 | Kylix Pharmaceuticals B.V. | 4(hetero-) aryl substituted (thia-/oxa-/pyra) zoles for inhibition of tie-2 |
WO2003066215A1 (fr) | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Japan Energy Corporation | Procede de preparation de catalyseur d'hydrogenation de purification |
ES2294344T3 (es) | 2002-08-02 | 2008-04-01 | Ab Science | 2-(3-aminoaril)amino-4-aril-tiazoles y su utilizacion como inhibidores de c-kit. |
BR0313278A (pt) | 2002-08-07 | 2005-07-05 | Hoffmann La Roche | Compostos, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo e sua utilização, método para o tratamento e profilaxia de enfermidades e obesidade e utilização dos compostos |
DK1599468T3 (da) | 2003-01-14 | 2008-02-04 | Arena Pharm Inc | 1,2,3-trisubstituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser forbundet dermed såsom diabetes og hyperglykæmi |
WO2004072068A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-26 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
JP4675318B2 (ja) | 2003-02-10 | 2011-04-20 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | N−アリールカルバミン酸エステルとハロ−ヘテロアリールとを反応させることによるn−ヘテロアリール−n−アリール−アミンの調製のためのプロセスおよび類似のプロセス |
CN1747936A (zh) | 2003-02-12 | 2006-03-15 | 特兰斯泰克制药公司 | 作为治疗试剂的取代吡咯衍生物 |
JP2006519220A (ja) | 2003-02-27 | 2006-08-24 | アブ サイエンス | 異なる型の肥満細胞症に適合可能なテイラーメイド治療方法 |
AR043633A1 (es) | 2003-03-20 | 2005-08-03 | Schering Corp | Ligandos de receptores de canabinoides |
AU2004230316A1 (en) | 2003-04-15 | 2004-10-28 | Pfizer Inc. | Alpha substituted carboxylic acid as PPAR modulators |
CA2523852A1 (en) | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Ab Science | Use of tyrosine kinase inhibitors for treating cerebral ischemia |
WO2004098612A2 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-18 | Ab Science | Calcitriol analogs of uses thereof |
AU2004247013B2 (en) | 2003-05-14 | 2010-07-08 | Neurogenetic Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta |
ATE439837T1 (de) | 2003-06-03 | 2009-09-15 | Novartis Ag | 5-gliedrige heterocyclische p-38 inhibitoren |
WO2005000309A2 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Ionix Pharmaceuticals Limited | Chemical compounds |
AR045047A1 (es) | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
EP1653934B1 (en) | 2003-08-15 | 2008-05-14 | AB Science | Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes |
US20080234288A1 (en) | 2003-09-30 | 2008-09-25 | Kenneth Alan Simmen | Hcv Inhibiting Sulfonamides |
WO2005051318A2 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-09 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment and prophylaxis of hepatitis c viral infections and associated diseases |
WO2005073225A1 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Ab Science | 2-(3-substituted-aryl)amino-4-aryl-thiazoles as tyrosine kinase inhibitors |
WO2005077368A2 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-25 | Astrazeneca Ab | Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd) |
TW200538433A (en) | 2004-02-24 | 2005-12-01 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositiions |
CA2562242A1 (en) | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Icagen, Inc. | Polycylic thiazoles as potassium ion channel modulators |
WO2005102318A1 (en) | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Ab Science | Use of c-kit inhibitors for treating hiv related diseases |
EP1755592A1 (en) | 2004-04-20 | 2007-02-28 | AB Science | Use of c-kit inhibitors for treating inflammatory muscle disorders including myositis and muscular dystrophy |
US20080004279A1 (en) | 2004-04-23 | 2008-01-03 | Alain Moussy | Use of C-Kit Inhibitors for Treating Plasmodium Related Diseases |
JP2007533732A (ja) | 2004-04-23 | 2007-11-22 | アブ サイエンス | 線維症を処置するためのc−kit阻害剤の使用法 |
WO2005102326A2 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-03 | Ab Science | Use of c-kit inhibitors for treating renal diseases |
JP2007538064A (ja) | 2004-05-18 | 2007-12-27 | アブ サイエンス | 化学または生物兵器に曝露された患者を処置するための肥満細胞阻害剤の使用法 |
WO2005115385A1 (en) | 2004-05-24 | 2005-12-08 | Ab Science | Use of c-kit inhibitors for treating acne |
WO2005115304A2 (en) | 2004-05-24 | 2005-12-08 | Ab Science | Use of c-kit inhibitors for treating fibrodysplasia |
CA2581657A1 (en) | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Pfizer Products Inc. | Thrombopoietin receptor agonists |
EP1885704B1 (en) | 2005-05-11 | 2011-09-28 | Abbott Laboratories | Antagonists of the vanilloid receptor subtype 1 (vr1) and uses thereof |
CN101384568B (zh) | 2006-02-15 | 2012-12-12 | 雅培制药有限公司 | 乙酰辅酶a羧化酶(acc)抑制剂及其在糖尿病、肥胖症和代谢综合征中的应用 |
JP2009529059A (ja) * | 2006-03-08 | 2009-08-13 | アキリオン ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 抗c型肝炎ウイルス活性を有する置換アミノチアゾール誘導体 |
EA200901573A1 (ru) * | 2007-05-22 | 2010-04-30 | Ачиллион Фармасьютикалз, Инк. | Гетероарилзамещенные тиазолы |
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2007
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2011
- 2011-11-30 US US13/307,761 patent/US20120108576A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3458526A (en) * | 1966-09-26 | 1969-07-29 | Upjohn Co | Certain 2-amino-4,5-bis(p-methoxyphenyl)thiazoles |
WO2002030357A2 (en) * | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Chemocentryx, Inc. | Compounds and methods for modulating ccr4 function |
WO2002094264A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Tularik Inc. | Ccr4 antagonists |
WO2003004467A2 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Thiazole benzamide derivatives and pharmaceutical compositions for inhibiting cell proliferation, and methods for their use |
WO2004072070A1 (en) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Pfizer Inc. | Antiproliferative 2-(sulfo-phenyl)-aminothiazole derivatives |
WO2004096798A2 (fr) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Sanofi-Aventis | Derives de 2-acylamino-4-phenylthiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN5008006390; SHIPPS G W: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS V15 N1, 20050103, P115-119 * |
JPN5008006393; BAILEY N: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS V6 N12, 19960618, P1409-1414 * |
JPN5008006394; MISRA R N: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS V14 N11, 20040607, P2973-2977 * |
JPN5008006395; MOZZICONACCI JEAN-CHRISTOPHE: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY V48 N4, 20050224, P1055-1068 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009541367A (ja) * | 2006-06-27 | 2009-11-26 | インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシス ピーエルエイ | 2,4,5−三置換チアゾール化合物、それを含有する医薬組成物、並びにその調製及び医学的使用 |
JP2014528412A (ja) * | 2011-09-30 | 2014-10-27 | キネタ・インコーポレイテツド | 抗ウイルス化合物 |
JP2014528450A (ja) * | 2011-10-04 | 2014-10-27 | インスティテュート フォー ヘパタイティス アンド ウィルス リサーチInstitute For Hepatitis And Virus Research | 肝細胞癌を含む癌の阻害剤、および肝炎ウイルス複製の阻害剤としての置換アミノチアゾール |
JP2018508513A (ja) * | 2015-02-27 | 2018-03-29 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 軟骨若返りを可能とする小分子 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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