JP2008532488A5

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Publication number: JP2008532488A5
Application number: JP2007554227A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-03
Publication date: 2009-03-19
Anticipated expiration: 2026-02-03

Claims

ＯＳＭ−Ｒ．βに特異的に結合し、ＬＵＣＡ３８が優先的に結合する抗体とＯＳＭ−Ｒ．β上の同じエピトープに優先的に結合し、以下の特徴：
ａ．癌細胞上のＯＳＭ−Ｒ．βに結合する能力；
ｂ．癌生細胞の表面上に露出されるＯＳＭ−Ｒ．βの一部分に、インビトロまたはインビボで結合する能力；
ｃ．治療剤または検出可能なマーカーを、ＯＳＭ−Ｒ．βを発現する癌細胞に送達する能力；および
ｄ．治療剤または検出可能なマーカーを、ＯＳＭ−Ｒ．βを発現する癌細胞内に送達する能力
の少なくとも１つ以上を有する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
前記癌細胞が、副腎の腫瘍、ＡＩＤＳ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌および移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳および脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頚動脈小体腫瘍、頸部癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、脳室上衣細胞腫、ユーイング腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨性線維形成不全症、線維性骨形成異常、胆嚢および総胆管の癌、妊娠性絨毛疾患、生殖細胞腫瘍、頭部および頚部の癌、ランゲルハンス島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞癌）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫性腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫性腫瘍、肝臓癌（肝芽腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌（小細胞癌、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌など）、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌腫瘍、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、グリア芽腫、神経内分泌の腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、ブドウ膜悪性黒色腫、稀な血液疾患、腎転移性癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌腫、胸腺腫、甲状腺転移性癌ならびに子宮癌（頸部の癌腫、子宮内膜癌腫、および平滑筋腫）由来の癌細胞からなる群より選択される、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６５１１の受託番号の宿主またはその子孫によって産生された、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６５１１を有する細胞株によって産生された抗体の、重鎖由来の３つの相補性決定領域および軽鎖由来の３つの相補性決定領域を含む、ＯＳＭ−Ｒ．βに結合する単離された抗体。
前記単離された抗体がヒト化抗体である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記単離された抗体が、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６５１１を有する細胞株によって産生された抗体の重鎖および軽鎖可変領域由来の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むキメラ抗体である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記キメラ抗体は、ヒト抗体由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、請求項６に記載の単離された抗体。
前記単離された抗体は、治療剤に連結されている、請求項４〜７のいずれか１項に記載の単離された抗体。
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６５１１を有する細胞株によって産生される抗体の重鎖可変領域由来の重鎖可変領域を含む、ＯＳＭ−Ｒ．βに結合する単離された抗体。
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６５１１を有する細胞株によって産生される抗体の軽鎖可変領域由来の軽鎖可変領域を含む、ＯＳＭ−Ｒ．βに結合する単離された抗体。
請求項４〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体の抗原結合断片であって、該抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２およびＦｖからなる群より選択され、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６５１１を有する細胞株によって産生される抗体の結合特異性を保持する、抗原結合断片。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片をコードする、単離された核酸。
前記核酸がプロモーターに作動可能に連結される、請求項１２に記載の核酸。
前記プロモーターおよび前記核酸が発現ベクター内に含まれている、請求項１３に記載の核酸。
前記単離された抗体がモノクローナル抗体である、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の核酸。
請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の核酸を含有するベクターでトランスフェクトされたか、形質転換されたか、または感染させた、細胞株。
ａ．請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体を産生する細胞株を増殖させる工程；および
ｂ．該発現された抗体または断片を回収する工程
を含む、
抗体またはその抗原結合断片の作製方法。
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１７に記載の方法。
治療有効用量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片を、薬学的に許容され得る担体とともに含む、医薬組成物。
さらなる治療用部分を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−６５１１またはその子孫からなる、単離された細胞株。
癌細胞への化学治療剤の送達のための組成物であって、該組成物は、化学治療剤と会合させた抗ＯＳＭ−Ｒ．β抗体を含み、該癌細胞が、副腎の腫瘍、ＡＩＤＳ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌および移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳および脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頚動脈小体腫瘍、頸部癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、脳室上衣細胞腫、ユーイング腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨性線維形成不全症、線維性骨形成異常、胆嚢および総胆管の癌、妊娠性絨毛疾患、生殖細胞腫瘍、頭部および頚部の癌、ランゲルハンス島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞癌）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫性腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫性腫瘍、肝臓癌（肝芽腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌（小細胞癌、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌など）、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌腫瘍、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、グリア芽腫、神経内分泌の腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、ブドウ膜悪性黒色腫、稀な血液疾患、腎転移性癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌腫、胸腺腫、甲状腺転移性癌ならびに子宮癌（頸部の癌腫、子宮内膜癌腫および平滑筋腫）由来の癌細胞からなる群より選択される、組成物。
前記ＯＳＭ−Ｒ．β抗体が、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片である、請求項２２に記載の組成物。
個体に投与されることを特徴とする、請求項２２または２３に記載の組成物。
個体において癌細胞の増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片の有効量を含み、該癌細胞が、副腎の腫瘍、ＡＩＤＳ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌および移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳および脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頚動脈小体腫瘍、頸部癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、脳室上衣細胞腫、ユーイング腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨性線維形成不全症、線維性骨形成異常、胆嚢および総胆管の癌、妊娠性絨毛疾患、生殖細胞腫瘍、頭部および頚部の癌、ランゲルハンス島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞癌）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫性腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫性腫瘍、肝臓癌（肝芽腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌（小細胞癌、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌など）、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌腫瘍、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、グリア芽腫、神経内分泌の腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、ブドウ膜悪性黒色腫、稀な血液疾患、腎転移性癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌腫、胸腺腫、甲状腺転移性癌ならびに子宮癌（頸部の癌腫、子宮内膜癌腫および平滑筋腫）由来の癌細胞からなる群より選択される、組成物。
前記抗体または抗原結合断片が化学治療剤と会合される、請求項２５に記載の組成物。
前記化学治療剤が癌細胞内に送達されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
個体から得られた試料において癌細胞の存在または非存在を検出する方法であって、該方法は、該個体から得られた試料における細胞を抗ＯＳＭ−Ｒ．β抗体と接触させること、および該細胞由来のＯＳＭ−Ｒ．βと該抗体の複合体があれば、それを検出することを含み、該細胞は、副腎の腫瘍、ＡＩＤＳ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌および移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳および脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頚動脈小体腫瘍、頸部癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、脳室上衣細胞腫、ユーイング腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨性線維形成不全症、線維性骨形成異常、胆嚢および総胆管の癌、妊娠性絨毛疾患、生殖細胞腫瘍、頭部および頚部の癌、ランゲルハンス島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞癌）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫性腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫性腫瘍、肝臓癌（肝芽腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌（小細胞癌、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌など）、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌腫瘍、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、神経芽腫、グリア芽腫、神経内分泌の腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、ブドウ膜悪性黒色腫、稀な血液疾患、腎転移性癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌腫、胸腺腫、甲状腺転移性癌ならびに子宮癌（頸部の癌腫、子宮内膜癌腫および平滑筋腫）由来の癌細胞からなる群より選択される、方法。
前記抗ＯＳＭ−Ｒ．β抗体は、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片である、請求項２８に記載の方法。
ＯＳＭ−Ｒ．βとＯＳＭ−Ｒ．β結合パートナー間の以下の相互作用：
ａ．ＯＳＭ−Ｒ．βへの抗体ＬＵＣＡ３８の結合をブロックする；
ｂ．癌細胞上のＯＳＭ−Ｒ．βに結合する能力；
ｃ．生細胞の表面上に露出されるＯＳＭ−Ｒ．βの一部分に、インビトロまたはインビボで結合する能力；
ｄ．治療剤または検出可能なマーカーを、ＯＳＭ−Ｒ．βを発現する癌細胞に送達する能力；および
ｅ．治療剤または検出可能なマーカーを、ＯＳＭ−Ｒ．βを発現する癌細胞内に送達する能力
の少なくとも２つをブロックする、ＯＳＭ−Ｒ．βモジュレーター。
治療有効用量の請求項３０に記載のＯＳＭ−Ｒ．βモジュレーターを、薬学的に許容され得る担体とともに含む、医薬組成物。