JP2008528578A - 新規のベンゾイミダゾール誘導体及びこれを含む薬剤学的組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
また、本発明は、新規のベンゾイミダゾール誘導体又はその無毒性塩又は溶媒化合物を製造する方法を提供することを目的とする。
各々のRaは、炭素数1〜8の低級アルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜8の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシル;シアノ;又は炭素数1〜6のアルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ、アミド又はスルホンアミド;で構成される群から、独立的に選択され;
nは、0又は1の整数であり;
Wは、N又はCR3であり;
Xは、N又はCR4であり;
R3及びR4が一緒になって、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子でモノ、ジ、トリ又はテトラ置換されるか又は置換されていない飽和、部分飽和又は不飽和の5、6又は7員のヘテロ単環、又は6、7、8、9、10又は11員のヘテロ二環式化合物を形成し;
Rcは、炭素数1〜6の低級アルキル;炭素数2〜4の低級アルケニル;炭素数1〜6の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;又はハロゲン原子;で構成される群から選択され;
Q2は、N又はCR7であり;
Q3は、N又はCR8であり;
Q4は、N又はCR9であり;
Arは、
pは、0、1、2、3又は4の整数であり;
R6、R7、R8及びR9は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素;炭素数1〜8の低級アルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜8の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシ;ヒドロキシメチル;シアノ;炭素数1〜6の低級アルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド;スルファニル;スルホン;スルホキシド;スルホンアミド;ウレア;カルバメート;カーボネート;ケトン;エステル;カルボン酸;又は一つ又はそれ以上のRdで置換されるか又は置換されていないシクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、フェニル、ベンジル、イミダゾール、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、ピラゾロン、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、オキソジアゾール、チアジアゾール、インダゾール、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピロリジン、クロモニル、ピペリジン、モルホリンエチル又はジヒドロピラゾール基であるか;又は、
各々のRdは、炭素数1〜8の低級アルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜8の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシ;シアノ;炭素数1〜6の低級アルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ、アミド、スルファニル、スルホン、スルホキシド、スルホンアミド、ウレア、カルバメート;カーボネート、ケトン、エステル又はカルボン酸;から、独立的に選択され;
R10、R11及びR12の中の何れか二つが一緒になって、飽和又は不飽和のヘテロ単環又はヘテロ二環式化合物を形成することができる。
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6,7−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ブロモ−2−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
4,6−ジブロモ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−モルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−チオモルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−4−チオモルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
{2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル}ジエチルアミン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−モルホリン−4−イル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−ピロリジン−1−イル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−5,7−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[4’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
4−クロロ−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4,6−ビストリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
5,6−ジクロロ−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−チオモルホリン−4−イル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
ジエチル−{2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−3H−ベンゾイミダゾ−5−イル}アミン、
4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−チオモルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ピロリジン−1−イル−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4,6−ビス(トリフルオロメチル)−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
4,6−ジブロモ−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]−5,7−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4,6−ジブロモ−2−[4−(4−トリフルオロメチルピリミジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−(ピリミジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−(6−(tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル)ピリジン−3−カルボニトリル、
6’−(4,6−ジブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジル−3−カルボニトリル、
2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5,6−ジクロロ−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[3,3’−ジフルオロ−4’−(6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
7−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[2−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[4’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
N−[3’−クロロ−4’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
N−[4’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[2−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(2−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(2−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−(2−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
N−{4−[4−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ナフタレン−1−イル]−2−フルオロフェニル}メタンスルホンアミド、
6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−ピリジン−2−イルナフタレン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−ピリジン−2−イルナフタレン−1−イル)−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−5−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−5−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[2’−クロロ−4’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
N−[4’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
6−tert−ブチル−2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
5,6−ジクロロ−2−(3−クロロ−4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(3−クロロ−4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
3−クロロ−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−[2,3’]ビピリジン、
4−ブロモ−2−(5−(3−クロロピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(5−(3−クロロピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4,6−ジブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(6−モルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(6−チオモルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−チオモルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−ピロリジン−1−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3,5−ジクロロ−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3,5−ジクロロ−[2,3’]ビピリジン、
3,5−ジクロロ−6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3,5−ジクロロ−6’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(5−トリフルオロメチル−7−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6−ブロモ−2−(5−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(5−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6’−(6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−3−トリフルオロメチル[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ジブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−モルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾ−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
5,6−ジクロロ−2−(5−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(6−ナフタレン−1−イルピリジン−3−イル)−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(6−ナフタレン−1−イルピリジン−3−イル)−5,7−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−(トリフルオロメチル)−2−(6−(ナフタレン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(6−(ナフタレン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−ピロール−1−イルフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−クロロ−2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−ビフェニル−4−イル−6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−6−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−フェノキシフェニル−6−トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−フェノキシフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−クロロ−2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−メトキシ−2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−6−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール、
フェニル−[4−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル]メタノン、
[4−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル]フェニルメタノン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ[2,3’]ビピリジン塩酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン塩酸塩、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾールナトリウム塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン硫酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンリン酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンメタンスルホン酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンベンゼンスルホン酸塩、
を含む。
化学式1の化合物を製造する方法は、下記反応式1に記載したように説明される。
溶媒和化合物は、化学量論的溶媒和化合物及び非化学量論的溶媒和化合物を含む。
本発明の化合物の薬剤学的投与形態は、その製薬学的に許容可能な塩又は溶媒和化合物の形態にも使用でき、さらに単独であるいは他の薬剤学的活性化合物との好適な結合体又は集合体で使用可能である。
(実施例)
1,2−ジメトキシエタン200mLと蒸溜水200mLに溶解された2,3−ジクロロピリジン5.3g(36.1mmol)にNa2CO322.3g(0.21mol)、4−カルボキシルフェニルボロン酸5.0g(30.1mmol)とPd(PPh3)40.5gを入れ、加熱還流下で18時間撹拌する。これを室温に冷却し、50%に減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで洗浄する。水層を濃塩酸でpH1に調整した後、3回エチルアセテートで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=10/1)で分離し、白色沈殿物の4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸化合物5.3g(収率75%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.57 (dd, 1H, J=4.8, 1.4Hz), 8.13 (dd, 2H, J=6.9, 1.7Hz), 8.03 (dd, 1H, J=8.1, 1.4Hz), 7.75 (dd, 2H, J=6.9, 1.7Hz), 7.44 (dd, 1H, J=8.1, 4.8Hz)
3−クロロ−p−トリル−ピリジン0.5g(2.45mmol)をピリジン5mLに溶かして蒸溜水2.5mLを加える。これに過マンガン酸カリウム1.36g(8.59mmol)を入れ、容器面に過マンガン酸カリウムが付かないように、気を付けてよく撹拌した後、マイクロウェーブ反応器(Initiator Sixty, Biotage社製)を利用して100℃で5分間反応させる。反応が終われば、反応溶液をセリットで濾過して固体を除去する。濾過された溶液を減圧濃縮し、濃縮溶液に蒸溜水10mLとエチルアセテート10mLを加える。その上、1.0N塩酸溶液を加え、水溶液のpHを4.0に上げた後、40分間撹拌する。エチルアセテート層を分離した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣を少量のメタノールに溶かし、カラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール=10:1)で分離して4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸化合物0.35g(収率61%)を得た。
ジメチルホルムアミド25mLに溶解された4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸0.59g(2.5mmol)に4−トリフルオロメチルベンゼン−1,2−ジアミン0.44g(2.5mmol)、ジイソプロピルエチルアミン1.0mL(5.0mmol)とO−(7−アザベンゾトリアゾール−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート1.1g(6mmol)を入れ、常温で16時間撹拌する。これを減圧濃縮した後、エチルアセテートに溶かし、飽和NaHCO3と飽和NaClで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣物を酢酸/トルエン(15mL/1.5mL)で溶かし、75℃で3時間撹拌した後、減圧濃縮する。これをエチルアセテートに溶かし、飽和NaHCO3と飽和NaClで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1)で分離して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物0.77g(収率82%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.65 (m, 1H), 8.06 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.93 (s, 1H), 7.85 (d, 1H, J=8.2Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.69 (d, 1H, J=8.2Hz), 7.52 (d, 1H, J=8.2Hz), 7.34-7.30 (m, 1H)
無水ピリジン30mLに溶解された4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸0.58g(2.5mmol)に4−フルオロメチルベンゼン−1,2−ジアミン0.44g(2.5mmol)を入れ、加熱還流下で6時間撹拌する。これを室温に冷却した後、HCl(10mL)を含む冷却水(100mL)を加え、30分間放置して沈殿物を得る。この沈殿物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1)で分離して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物0.70g(収率75%)を得た。
4NのHCl25mLに溶解された4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸0.64g(2.75mmol)に4−トリフルオロメチルベンゼン−1,2−ジアミン0.44g(2.5mmol)を入れ、180℃で6時間撹拌する。これを室温に冷却し、10%NaHCO3(10mL)を加えた後、エチルアセテートで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1)で分離して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物0.61g(収率65%)を得た。
POCl320mLに溶解された4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸0.64g(2.75mmol)に4−トリフルオロメチルベンゼン−1,2−ジアミン0.44g(2.5mmol)を入れ、加熱還流下で3時間撹拌する。これを室温に冷却し、蒸溜水にとかした後、アンモニアを加えてpH8〜10に合わせ、エチルアセテートで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1)で分離して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物0.61g(収率65%)を得た。
ポリリン酸25gに溶解された4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸0.70g(3.0mmol)に4−トリフルオロメチルベンゼン−1,2−ジアミン0.44g(2.5mmol)を入れ、150℃で20時間撹拌する。これを室温に冷却し、蒸溜水にとかした後、pH9に合わせ、沈殿物を生成させる。この沈殿物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1)で精製して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物0.61g(収率65%)を得た。
ポリリン酸10mLに4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸0.70g(3.0mmol)と4−トリフルオロメチルベンゼン−1,2−ジアミン0.44g(2.5mmol)を入れ、5分間撹拌した後、マイクロウエーブ反応器(Initiator Sixty, Biotage社製)で15分間照射する。これを室温に冷却し、蒸溜水20mLを入れ、撹拌しながらNaOH水溶液を徐々に加えてpHを中性に合わせる。生成された沈殿物を濾過して得た後、カラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1)で分離して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物0.72g(収率77%)を得た。
ジメチルホルムアミド25mLに溶解された4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸0.59g(2.5mmol)に4−トリフルオロメチルベンゼン−1,2−ジアミン0.44g(2.5mmol)、ジイソプロピルエチルアミン1.0mL(5.0mmol)とO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート1.1g(6mmol)を入れ、5分間撹拌した後、マイクロウエーブ反応器(Initiator Sixty, Biotage社製)で15分間照射する。これを減圧濃縮した後、エチルアセテートに溶かし、飽和NaHCO3と飽和NaClで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣物を酢酸(15mL)で溶かし、5分間撹拌した後、マイクロウェーブ反応器(Initiator Sixty, Biotage社製)で15分間照射する。これを室温に冷却し、減圧濃縮した後、エチルアセテートに溶かし、飽和NaHCO3と飽和NaClで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/メタノール=30/1)で分離して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物0.81g(収率90%)を得た。
前記実施例1の(3)と同様な方法で行って化合物2〜16を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.64 (d, 1H), 8.18 (d, 2H), 8.10 (d, 1H), 7.87 (d, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.61-7.45 (m, 2H), 7.21(dd, 1H), 3.91-3.87(m, 4H), 3.32-3.27(m, 4H)
前記実施例17と同様な方法で行って化合物18〜24を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率79%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.74 (s, 1H), 8.27-8.24 (m, 3H), 7.92 (d, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率90%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.62 (s, 1H), 8.20 (d, 2H), 8.15 (s, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 1.42 (s, 9H)
1H NMR(CD3OD) δ: 8.64 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.17-8.10 (m, 2H), 7.94 (d, 2H), 7.87-7.80 (m, 2H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率75%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.05 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.28 (dd, 2H), 7.97 (dd, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率87%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.93 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.23 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 7.69-7.50 (m, 2H), 7.44-7.39 (m, 1H), 1.42 (s, 9H)
1H NMR(CD3OD) δ: 8.95 (d, 0.7H), 8.92 (d, 0.3H), 8.40-8.35 (m, 2.0H), 8.18 (s, 0.7H), 8.16 (s, 0.3H), 8.01-7.99 (m, 1.0H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.87 (d, 0.3H), 7.85 (d, 0.7H), 7.44 (s, 0.3H), 7.39 (d, 0.7H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルアミノフェニル)安息香酸化合物(収率58%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.22 (dd, 2H), 7.87 (dd, 2H), 7.77-7.64 (m, 3H), 3.18 (s, 3H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行ってN−[4’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド化合物(収率62%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.13 (d, 2H), 7.83 (d, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.68-7.62 (m, 2H), 7.59-7.55 (m, 2H), 3.07 (s, 3H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率84%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.84 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.11 (d, 2H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.56 (d, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率93%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.87 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.11 (d, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.36 (d, 1H), 1.39 (s, 9H)
前記実施例1の(3)と同様な方法で行って化合物31〜40を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.85 (d, 1H), 8.32 (dd, 1H), 8.17 (d, 2H), 7.69-7.62 (m, 3H), 7.58 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 3.83 (dt, 4H), 3.18 (dt, 4H)
前記の実施例41と同様な方法で行って化合物42〜46を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(ピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率80%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.66 (d, 1H), 8.14 (d, 2H), 8.07 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), 7.43-7.40 (m, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率84%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.69 (d, 1H), 8.22 (s, 4H), 7.98 (dd, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.43 (dd, 1H), 1.41 (s, 9H)
前記の実施例47の(2)と同様な方法で行って化合物48〜54を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)安息香酸化合物(収率52%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.20 (s, 1H), 8.20-8.16 (m, 4H), 2.53 (s, 3H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[4−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾールと2−[4−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]−5,7−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率71%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.89 (d, 0.5H), 8.64 (d, 0.5H), 8.45-8.37 (m, 2.5H), 8.33-8.15 (m, 2.5H), 7.70-7.60 (m, 1.0H), 2.75 (s, 1.5H), 2.54 (s, 1.5H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(4−トリフルオロメチルピリミジン−2−イル)安息香酸化合物(収率77%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.20 (d, 1H), 8.62 (dd, 2H), 8.19 (dd, 2H), 7.81 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って4−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率72%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 9.14 (d, 1H), 8.74 (d, 2H), 8.27 (d, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.62 (d, 1H)
1H NMR(CD3OD) δ: 9.18 (d, 1H), 8.70 (dd, 1H), 8.56 (d, 2H), 8.36 (dd, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.15 (d, 2H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(ピリミジン−2−イル)安息香酸化合物(収率74%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.88 (d, 2H), 8.47 (d, 2H), 8.12 (d, 2H), 7.39 (t, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−(4−(ピリミジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率92%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.88 (d, 2H), 8.58 (dd, 2H), 8.21 (dd, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 1.41 (s, 9H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−シアノピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率59%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.04 (dd, 1H), 8.46 (dd, 1H), 8.32 (d, 2H), 8.12 (d, 2H), 7.74 (dd, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−(4−(6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル)ピリジン−3−カルボニトリル化合物(収率76%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.89 (dd, 1H), 8.32-8.26 (m, 3H), 8.08 (dd, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.60-7.53 (m, 2H)
前記の実施例59の(2)と同様な方法で行って化合物60と61を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−クロロピラジン−2−イル)安息香酸化合物(収率79%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.72 (d, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.20 (d, 2H), 7.93 (d, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率96%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.62 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.20 (d, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.97 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.52 (dd, 1H)
前記実施例62の(2)と同様な方法で行って化合物63〜 66を得た
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−フルオロ安息香酸化合物(収率77%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.51 (d, 1H), 7.99-7.93 (m, 2H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 1H), 1.42 (s, 9H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率91%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.62 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.74-7.70 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H)
前記の実施例27の(2)と同様な方法で行って化合物6 8と69を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロ安息香酸化合物(収率69%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.55 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.59-7.52 (m, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率88%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.64 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 77.72-7.68 (m, 3H), 7.60 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 1.42 (s, 9H)
前記の実施例70の(2)と同様な方法で行って化合物71と72を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロ安息香酸化合物(収率72%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.85 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って4−クロロ−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率81%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.96 (s, 1H), 8.42 (s, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.88-7.82 (m, 2H), 7.62 (s, 1H)
前記の実施例73の(2)と同様な方法で行って化合物74と75を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルアミノフェニル)−2−フルオロ安息香酸化合物(収率52%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 7.94-7.91 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.49-7.41 (m, 3H), 2.98 (s, 3H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行ってN−[3,3’−ジフルオロ−4’−(6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド化合物(収率55%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 7.73 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.55-7.52 (m, 3H), 7.50-7.48 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.99 (s, 3H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率71%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.85 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.38-7.31 (m, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率83%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.89 (d, 1H), 8.36-8.32 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.52 (d, 1H)
前記実施例77の(2)と同様な方法で行って化合物78〜80を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル安息香酸化合物(収率69%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 7.79-7.74 (m, 2H), 7.46-7.34 (m, 3H), 7.11-7.02 (m, 2H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率82%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.77-8.71 (m, 1H), 8.06-7.90 (m, 3H), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.62-7.51 (m, 4H)
前記の実施例81の(2)と同様な方法で行って化合物82〜84を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って2−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率80%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.60-8.58 (m, 1H), 8.02 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[2−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率91%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.63 (d, 1H), 8.05-7.98 (m, 3H), 7.95 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H)
前記実施例85の(2)と同様な方法で行って化合物86と87を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率72%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.62 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率88%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.63 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.03-7.95 (m, 3H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.59 (d, 1H)
前記実施例88の(2)と同様な方法で行って化合物89〜91を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って2−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率68%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.92 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[2−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率88%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.85 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.56 (d, 1H)
1H NMR(CDCl3) δ: 8.89 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.94-7.87 (m, 3H), 7.64 (s, 1H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルアミノフェニル)−2−クロロ安息香酸化合物(収率54%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 7.93 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.60-7.53 (m, 2H), 3.05 (s, 3H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行ってN−[4’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド化合物(収率60%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 7.94 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.67-7.56 (m, 5H), 7.44 (d, 1H), 3.06 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
前記の実施例94の(2)と同様な方法で行って化合物95及び96を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率73%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.78-8.76 (m, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.80-7.76 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率92%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.89 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.10-7.75 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 4H)
前記実施例97の(2)と同様な方法で行って化合物98と99を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.69 (d, 1H), 8.56-8.52 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.53-7.48 (m, 1H), 7.42-7.39 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.18-7.14 (m, 1H), 6.89 (d, 1H), 2.67 (s, 3H), 1.38 (s, 9H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って2−クロロ−4−ピリジン−2−イル安息香酸化合物(収率65%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.63 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99-7.89 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 2H), 6.65-6.63 (m, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−クロロ−2−(2−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率85%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.72 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.82-7.68 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.31-7.29 (m, 2H)
前記実施例101の(2)と同様な方法で行って化合物102と103を得た。
25%水酸化ナトリウム水溶液5mLに4−メチルナフタレン−1−ボロン酸0.2g(1.08mmol)を徐々に加えてとかす。この容器を氷水槽に装置して氷冷条件を維持させる。これに、過マンガン酸カリウム0.43g(2.70mmol)を蒸溜水5mLを加えてとかした溶液を1時間にわたって徐々に加える。30分間さらに撹拌した後、氷水槽を除去し、40Cで2時間撹拌する。反応溶液をセリットで濾過して固体を除去する。濾過された溶液にエチルアセテート10mLを加える。これに5.0N塩酸溶液を加えて水層のpHを4.0に調整した後、30分間撹拌する。エチルアセテート層を分離した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣を少量のメタノールに溶かし、カラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール=10:1)で分離して、4−カルボキシナフタレン−1−ボロン酸0.14g(収率58%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 7.68-7.62 (m, 2H), 7.40-7.34 (m, 4H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−カルボン酸化合物(収率60%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.97 (d, 1H), 8.63 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.63-7.49 (m, 4H), 7.40 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率79%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.74 (d, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.01-7.95 (m, 2H), 7.86 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.40-7.27 (m, 3H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って化合物105〜107を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−カルボン酸化合物(収率56%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.92 (d, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.19 (d, 2H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.36 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率79%)を得た。
1H NMR(DMSO−d6) δ: 7.99-7.95 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 6.87-6.46 (m, 7H), 0.57 (s, 9H)
1H NMR(DMSO−d6) δ: 8.00 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.44-7.40 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H), 6.85-6.63 (m, 5H)
1H NMR(DMSO−d6) δ: 8.36-8.30 (m, 1H), 7.93-7.89 (m, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 6.91-6.59 (m, 7H), 0.59 (s, 9H)
1H NMR(DMSO−d6) δ: 8.34 (d, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.43-7.37 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.84-6.64 (m, 5H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルアミノフェニル)ナフタレン−1−カルボン酸化合物(収率43%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.92 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H), 3.06 (s, 3H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行ってN−{4−[4−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ナフタレン−1−イル]−2−フルオロフェニル}メタンスルホンアミド化合物(収率55%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.43 (d, 1H), 8.00-7.89 (m, 3H), 7.70-7.60 (m, 3H), 7.61-7.52 (m, 2H), 7.37-7.30 (m, 2H), 3.11 (s, 3H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−カルボン酸化合物(収率60%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.75 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.26 (d, 2H), 7.74-7.70 (m, 2H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.25 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率64%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.60-8.50 (m, 3H), 8.13-8.11 (m, 1H), 7.91-7.85 (m, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.49-7.46 (m, 1H), 7.02-6.98 (m, 1H)
1H NMR(CDCl3) δ: 8.74 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.52-7.40 (m, 6H), 1.48 (s, 9H)
1H NMR(CD3OD) δ: 8.74 (d, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.03 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), 7.72-7.66 (m, 3H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.05 (d, 1H)
前記の実施例104の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)安息香酸化合物(収率50%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 7.89 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 1.37 (s, 12H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率69%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.51 (dd, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率86%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.72 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.82-7.68 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.31-7.29 (m, 2H), 1.42 (s, 9H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率64%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.58 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.36 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率70%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.56 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.12 (dd, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.49 (d, 1H)
前記実施例117の(2)と同様な方法で行って化合物118及び119を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率69%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.90 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.33 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率80%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.60 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.99-7.96 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.53-7.48 (m, 3H)
前記の実施例120の(2)と同様な方法で行って化合物121と122を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−4−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルアミノフェニル)安息香酸化合物(収率54%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.06 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 3.06 (s, 3H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行ってN−[2’−クロロ−4’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド化合物(収率60%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.40 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.42-7.34 (m, 3H), 7.42-7.34 (m, 2H), 3.08 (s, 3H)
1H NMR(CD3OD) δ: 8.43 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.43-7.34 (m, 2H), 3.10 (s, 3H)
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−4−ピリジン−2−イル安息香酸化合物(収率68%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.66 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率88%)を得た。
1H NMR(DMSO−d6) δ: 7.93-7.89 (m, 1H), 7.63-7.56 (m, 1H), 7.50-7.44 (m, 1H), 7.19-7.11 (m, 2H), 7.02-6.95 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 6.67-6.62 (m, 1H)
前記の実施例125の(2)と同様な方法で行って化合物126〜130を得た。
前記の実施例1の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)安息香酸化合物(収率76%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 7.98-7.91 (m, 3H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.46 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール化合物(収率89%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.02 (s, 1H), 7.97-7.93 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.44 (d, 2H), 7.42-7.37 (m, 3H)
前記の実施例131の(2)と同様な方法で行って化合物132〜134を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.01 (s, 1H), 7.96-7.91 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 2.70 (s, 3H)
1,2−ジメトキシエタン20mLと蒸溜水20mLに溶解された2,3−ジクロロピリジン0.5g(3.6mmol)にNa2CO32.2g(21.1mmol)、2−メチルピリジン−5−ボロン酸0.41g(3.0mmol)とPd(PPh3)450mgを入れ、加熱還流下で18時間撹拌する。これを室温に冷却し、およそ50%に減圧濃縮した後、水層をエチルアセテートで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮する。濃縮物をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:エチルアセテート/ヘキサン=1/10)で分離して、3−クロロ−2−(6−メチルピリジン−3−イル)ピリジン化合物0.56g(収率80%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.91 (d, 1H), 8.63 (dd, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.49-7.47 (m, 1H), 7.30-7.27 (m, 1H), 2.65 (s, 3H)
前記の実施例104の(1)と同様な方法で行って5−(3−クロロピリジン−2−イル)ピリジン−2−カルボン酸化合物(収率69%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 9.03 (d, 1H), 8.67 (dd, 1H), 8.36-8.32 (m, 2H), 7.88 (dd, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って3−クロロ−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン化合物(収率92%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 9.04 (d, 1H), 8.65 (dd, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.35 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.32 (dd, 1H)
前記の実施例136の(3)と同様な方法で行って化合物137〜145を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.21 (dd, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.48 (dd, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 3.92-3.88 (m, 4H), 3.32-3.29 (m, 4H)
前記実施例146と同様な方法で行って化合物147〜150を得た。
前記の実施例136の(1)と同様な方法で行って3,5−ジクロロ−2−(6−メチルピリジン−3−イル)ピリジン化合物(収率72%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.76 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.20-8.11 (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 1H), 2.61 (s, 3H)
1H NMR(CDCl3) δ: 9.05 (s, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.64 (d, 1H)
前記実施例151の(2)と同様な方法で行って化合物152〜155を得た。
前記の実施例136の(1)と同様な方法で行って3−クロロ−5−トリフルオロメチル−2−(6−メチルピリジン−3−イル)ピリジン化合物(収率79%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.94 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 2.63 (s, 3H)
前記の実施例104の(1)と同様な方法で行って5−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−カルボン酸化合物(収率70%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.05-8.95 (m, 2H), 8.42-8.38 (m, 2H), 7.66-7.62 (m, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン化合物(収率73%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 9.15 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.39-8.33 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 7.85 (s, 1H)
1H NMR(CDCl3) δ: 8.91 (s, 1H), 8.25-8.20 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.36-7.28 (m, 3H), 3.94 (s, 3H)
前記の実施例136の(1)と同様な方法で行って3−トリフルオロメチル−2−(6−メチルピリジン−3−イル)ピリジン化合物(収率82%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.88 (d, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.12 (dd, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.29-7.28 (m, 1H), 2.66 (s, 3H)
前記の実施例104の(1)と同様な方法で行って5−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ピリジン−2−イルカルボン酸化合物(収率75%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.92-8.89 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.34-8.27 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 7.73-7.68 (m, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン化合物(収率94%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.94 (d, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H)
前記実施例158の(3)と同様な方法で行って化合物159〜168を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.90 (d, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.33 (dd, 1H), 8.27 (dd, 1H), 8.07 (dd, 1H), 7.75-7.81 (br, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.65-7.55 (br, 1H), 7.41 (dd, 1H), 3.88-3.92 (m, 4H), 3.32-3.29 (m, 4H)
1H NMR(CDCl3) δ: 10.94 (s, 1H), 8.92 (d, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.06-4.00 (m, 4H), 3.72-3.67 (m, 4H)
前記の実施例136の(1)と同様な方法で行って2−(6−メチルピリジン−3−イル)ピリジン化合物(収率67%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 9.08 (d, 1H), 8.72 (dd, 1H), 8.24 (dd, 1H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.62-7.45 (m, 1H), 7.30-7.27 (m, 1H), 2.64 (s, 3H)
前記の実施例104の(1)と同様な方法で行って5−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−カルボン酸化合物(収率77%)を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.30 (s, 1H), 8.73 (d, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.07-7.98 (m, 2H), 7.49 (d, 1H)
前記の実施例1の(3)と同様な方法で行って6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン化合物(収率90%)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 7.80-7.78 (m, 1H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.62-7.58 (m, 1H), 7.46-7.45 (m, 1H), 7.32-7.13 (m, 6H)
前記実施例171の(3)と同様な方法で行って化合物172及び173を得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.40 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.00-7.95 (m, 5H), 7.58-7.46 (m, 6H), 1.28 (s, 9H)
前記の実施例174と同様な方法で行って化合物175〜177を得た。
1H NMR(CDCl3) δ: 8.12(d, 2H, J=8.7Hz), 7.92 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.54-7.49 (m, 3H), 7.15-7.14 (m, 2H), 6.40-6.38 (m, 2H)
前記の実施例178と同様な方法で行って化合物179〜200を得た。
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール500mg(1.34mmol)をジエチルエーテル10mLに溶かし、氷点下で30分間撹拌する。これを気体塩酸で飽和させた後、氷点下で1時間撹拌する。生成された白色沈殿物を濾過し、真空状態下で24時間乾燥して、2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩513mgを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.75 (d, 1H), 8.38 (d, 2H), 8.29 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.13 (d, 2H), 8.10 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.70(dd, 1H)
mp:291〜293℃
前記の実施例201と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩500mgを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.73 (d, 1H), 8.30 (d, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.10 (d, 2H), 7.83 (d, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.67 (dd, 1H), 1.47 (s, 9H)
mp:189〜190℃
前記の実施例201と同様な方法で行って6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩510mgを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.68 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.16-8.11 (m, 2H), 7.83-7.72 (m, 5H), 7.66-7.62 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 1.41 (s, 9H)
mp:208〜214℃
前記の実施例201と同様な方法で行って6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ[2,3’]ビピリジン塩酸塩520mgを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.03 (s, 1H), 8.61-8.53 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 8.15(s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H)
mp:133〜135℃
前記の実施例201と同様な方法で行って3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン塩酸塩495mgを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.00 (s, 1H), 8.91 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.35-8.28 (m, 2H), 8.17 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H)
mp:234〜240℃
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール100mg(0.28mmol)を0.1N水酸化ナトリウム2.8mLとメタノール0.5mLに溶かし、室温で30分間撹拌した後、減圧濃縮して、浅黄色の沈殿物として6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾールナトリウム塩107mgを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 8.60 (d, 1H), 8.22 (d, 2H), 8.04 (d, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.48-7.38 (m, 2H), 1.43 (s, 9H)
mp:317〜324℃
ピリジン化合物1.0g(2.45mmol)をアセトン30mLに溶かし、氷点下で30分間撹拌する。これに、アセトン20mLに希釈されている硫酸0.16mL(2.94mmol)を10分間徐々に滴加した。1時間氷点下で撹拌した後、生成された白色沈澱物を真空乾燥して、3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン硫酸塩1.22gを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.07 (s, 1H), 8.99 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.37 (dd, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.80-7.74 (m, 1H)
ビピリジン化合物1.0g(2.45mmol)をアセトン30mLに溶かし、氷点下で30分間撹拌する。これに、アセトン20mLに希釈されているリン酸0.16mL(2.94mmol)を10分間徐々に滴加した。1時間氷点下で撹拌した後、生成された白色沈澱物を真空乾燥して、3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンリン酸塩1.23gを得た。
1H NMR(CD3OD) δ:: 8.92 (dd, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.72-7.70 (m, 1H), 7.59 (d, 1H)
ビピリジン化合物1.0g(2.45mmol)をジエチルエーテル30mLに溶かし、氷冷下で30分間撹拌する。これに、ジエチルエーテル20mLに希釈されているメタンスルホン酸0.19mL(2.94mmol)を10分間徐々に滴加した。1時間氷冷下で撹拌した後、生成された白色沈澱物を真空乾燥して3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンメタンスルホン酸塩1.25gを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.05 (s, 1H), 8.96 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.41-8.32 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 2.72 (s, 3H)
ビピリジン化合物1.0g(2.45mmol)をジエチルエーテル30mLに溶かし、氷点下で30分間撹拌する。これに、ジエチルエーテル20mLに希釈されているベンゼンスルホン酸0.85mg(5.39mmol)を10分間徐々に滴加した。1時間氷点下で撹拌した後、生成された白色沈澱物を真空乾燥して、3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンベンゼンスルホン酸塩1.39gを得た。
1H NMR(CD3OD) δ: 9.07 (s, 1H), 9.00 (d, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.31 (d, 2H), 8.23 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.84-7.80 (m, 6H), 7.44-7.38 (m, 7.5H)
1)試験化合物の準備
実施例のように合成された化合物は、ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解して10mM濃度に調製された。このように調製された溶液は、パッチクランプ活性抑制能評価のために、表1のピペット溶液と同一組成の生理食塩水で1μM濃度に希釈して実験に使用した。
本実験では、電気生理学的方法を利用し、VR1の活性変化を電流で記録して測定した。
ラット(rat)TRPV1 cDNAを継代培養されたHEK293細胞株に、リポフェクタミン(lipofectamin)を利用して遺伝子を形質移入(transfection)させて実験に使用した。
拮抗剤としての活性を測定するために、カルシウム流入(calcium influx)実験を行った。
hVR1−HEK293細胞株は、Human Embryonic Kidney(HEK)293 Tet−on細胞にヒトのバニロイド−1遺伝子(pTRE2hyg−hVR1,7.8kb)を形質移入した細胞株である。これはテトラサイクリンの類似体であるデオキシサイクリン(Deoxycyclin)の投与有無によってVR1の発現を調節することができる細胞であって、カルシウム流入実験のために、2日前にデオキシサイクリンを添加した培地で培養してVR1の発現を誘導した後、使用した。まず、T75フラスコに約80%の密度になるように培養したhVR1−HEK293細胞をトリプシン溶液で処理し、フラスコに落とした後、遠心分離して細胞を収集した。これを、1μg/mLデオキシサイクリンが添加された培地で浮遊させた後、2〜4×105cells/mLの密度に希釈し、96ウェルブラックプレートの各ウェルに100μLアリコートの細胞浮遊液を加えた。これを、37℃、5%CO2細胞培養器で2日間培養して実験に使用した。
化合物はジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、カルシウム流入実験に使用した。
細胞内へのカルシウム流入量を測定するために、細胞を、カルシウムインジケーターであるFluo−3/AMが添加された培地で37℃、90分間培養して、細胞内へ蛍光染料(fluorescent dye)が浸透するようにし、次いで10mMのHEPESを含むD−PBS(Dulbecco's phosphate buffered saline)を利用して3回洗浄し、細胞内へ浸透しなかった蛍光染料を除去した。193μLアリコートのD−PBSをそれぞれのウェルに加えた後、多様な濃度の化合物を添加した。拮抗剤としての活性を測定するために、1μMカプサイシンを細胞に処理してカルシウム流入を誘発した。1μMのカプサイシンに対する化合物濃度による細胞内カルシウム流入誘発効果は、蛍光分析器で測定し、得られたデータはヒル方程式に代入し、その値を分析した。
新規に製造された化合物の鎮痛効能を評価するために、マウスを利用したPBQ誘発よじり(writhing)実験を行った。実験動物としては、5週齢のICR系雄性マウスを使用し、化学的刺激剤としては、PBQ(フェニル−p−キノン、0.02%)を使用した。マウス体重kg当たり、試験物質20mgを生理食塩水の溶媒10mLに懸濁して使用した。PBQ投与1時間前に試験物質と担体を経口投与し、PBQを体重kg当たり10mLの容量で腹腔内注入した。注入5分後から10分間隔で、各試験群別各個体のよじり回数を測定した。試験物質の鎮痛効能を、対照群と比べた回数の減少を計算した抑制力(%)で確認した。
抑制力(%)=(担体のみ投与対照−試験物質投与群)/(担体のみ投与対照)×100
新規に製造された化合物の毒性を調査するために、マウスを利用して急性経口毒性試験を行った。
Claims (4)
- 下記化学式1で表記される化合物、その薬剤学的に許容可能な塩又はその異性体。
R1は、水素;炭素数1〜8の低級アルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜8の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシ;ヒドロキシメチル;シアノ;炭素数1〜6のアルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド;炭素数1〜8の低級アルキル、炭素数2〜6の低級アルケニル、炭素数1〜8の低級アルコキシ、炭素数1〜6のハロアルキル、炭素数1〜6のハロアルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、炭素数1〜6のアルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド、又はスルホンアミドから、選ばれた置換基でモノ、ジ又はトリ置換されるか又は置換されていないシクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、ピラジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、ピラゾロン、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、オキソジアゾール、チアジアゾール、インダゾール、ピロリジン、クロモニル、ピペリジン、モルホリンエチル又はジヒドロピラゾール;又は(CH2)pArであり;
Aは、O、NH、NHCO、CO、CO2、SO、SO2又はNHSO2であり;
nは、0又は1の整数であり;
Wは、N又はCR3であり;
Xは、N又はCR4であり;
Yは、N又はCR5であり;
R2は、水素;炭素数1〜8の低級アルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜8の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシ;ヒドロキシメチル;シアノ;リン酸;リン酸エステル;炭素数1〜6の低級アルキルでモノ又はジ置換されるアミノ又はアミド;スルファニル;スルホン;スルホキシド;スルホンアミド;ウレア、カルバメート、カーボネート;ケトン;エステル;カルボン酸;メトキシエタノール;水素、炭素数1〜8の低級アルキル、炭素数2〜6の低級アルケニル、炭素数1〜8の低級アルコキシ、炭素数1〜6のハロアルキル、炭素数1〜6のハロアルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、炭素数1〜6の低級アルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド、スルファニル、スルホン、スルホキシド、スルホンアミド、ウレア、カルバメート、カーボネート、ケトン、エステル又はカルボン酸から、選ばれた置換基でモノ、ジ又はトリ置換されたシクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、ピラジン、フェニル、ベンジル、イミダゾール、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、ピラゾロン、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、オキソジアゾール、チアジアゾール、インダゾール、ピロリジン、クロモニル、ピペリジン、モルホリンエチル又はジヒドロピラゾール基であり;
Q1は、N又はCR6であり;
Q2は、N又はCR7であり;
Q3は、N又はCR8であり;
Q4は、N又はCR9であり;
Arは、
pは、0、1、2、3又は4の整数であり;
R3、R4及びR5は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素;炭素数1〜8の低級アルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜6の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシ;シアノ;スルファニル;スルホン;スルホキシド;スルホンアミド;ウレア;カルバメート;カーボネート;ケトン;エステル;カルボン酸;炭素数1〜3のアルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド;水素、炭素数1〜6の低級アルキル、炭素数2〜4の低級アルケニル、炭素数1〜6の低級アルコキシ、炭素数1〜6のハロアルキル、炭素数1〜6のハロアルコキシ又はハロゲン原子から、選ばれた置換基で置換されたフェニル又はベンジル基であるか、又は
R3、R4及びR5の中の何れか二つが一緒になって、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子でモノ、ジ、トリ又はテトラ置換されるか又は置換されていない飽和、部分飽和又は不飽和の5、6又は7員のヘテロ単環、又は6、7、8、9、10又は11員のヘテロ二環式化合物を形成し;
R6、R7、R8及びR9は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素;炭素数1〜8の低級アルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜8の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;炭素数1〜6のハロアルコキシ;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシ;ヒドロキシメチル;シアノ;炭素数1〜6のアルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド;スルファニル;スルホン;スルホキシド;スルホンアミド;ウレア;カルバメート;カーボネート;ケトン;エステル;カルボン酸基;水素、炭素数1〜8の低級アルキル、炭素数2〜6の低級アルケニル、炭素数1〜8の低級アルコキシ、炭素数1〜6のハロアルキル、炭素数1〜6のハロアルコキシ、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、炭素数1〜6のアルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド、スルファニル、スルホン、スルホキシド、スルホンアミド、ウレア、カルバメート、カーボネート、ケトン、エステル、カルボン酸から、選ばれた置換基でモノ、ジ又はトリ置換されたシクロアルキル、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、フェニル、ベンジル、イミダゾール、モルホリン、ベンゾジオキソル、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、ピラゾロン、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、オキソジアゾール、チアジアゾール、インダゾール、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピロリジン、クロモニル、ピペリジン、モルホリンエチル、ジヒドロピラゾール基であるか、又は、
R6、R7、R8及びR9の中の何れか二つが一緒になって、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子でモノ、ジ、トリ又はテトラ置換されるか又は置換されていない飽和、部分飽和又は不飽和の5、6又は7員のヘテロ単環、又は6、7、8、9、10又は11員のヘテロ二環式化合物を形成し;
R10、R11及びR12は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素;炭素数1〜8の低級アルキル;シクロアルキル;炭素数2〜6の低級アルケニル;炭素数1〜6の低級アルコキシ;炭素数1〜6のハロアルキル;ハロゲン原子;ニトロ;ヒドロキシ;ヒドロキシメチル;シアノ;スルファニル;スルホン;スルホキシド;スルホンアミド;ウレア;カルバメート;カーボネート;ケトン;炭素数1〜3の低級アルキルでモノ又はジ置換されるか又は置換されていないアミノ又はアミド;カルボン酸;カルボン酸エステル基であるか、又は、
R10、R11及びR12の中の何れか二つが一緒になって、飽和又は不飽和のヘテロ単環又はヘテロ二環式化合物を形成する化合物。 - 前記化学式1の化合物、その薬剤学的に許容可能な塩又はその異性体は、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6,7−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ブロモ−2−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
4,6−ジブロモ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−モルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−チオモルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−4−チオモルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−4−ピロリジン−1−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
{2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル}ジエチルアミン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−モルホリン−4−イル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−ピロリジン−1−イル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−5,7−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[4’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4,6−ビストリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
5,6−ジクロロ−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)フェニル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
4,6−ジブロモ−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−チオモルホリン−4−イル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
ジエチル−{2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−3H−ベンゾイミダゾ−5−イル}アミン、
4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−チオモルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ピロリジン−1−イル−6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
5,6−ジクロロ−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4,6−ビス(トリフルオロメチル)−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
4,6−ジブロモ−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(6−クロロ−5−メチルピリダジン−3−イル)フェニル]−5,7−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−2−(4−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4,6−ジブロモ−2−[4−(4−トリフルオロメチルピリミジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−(ピリミジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−(6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル)ピリジン−3−カルボニトリル、
2−(4−(6−(tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル)ピリジン−3−カルボニトリル、
6’−(4,6−ジブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジル−3−カルボニトリル、
2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5,6−ジクロロ−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−[4−(3−クロロピラジン−2−イル)フェニル]−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−2−フルオロフェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[3,3’−ジフルオロ−4’−(6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
7−クロロ−2−[2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−5−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(2−フルオロ−4−ピリジン−2−イル)フェニル−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[2−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[4’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
N−[3’−クロロ−4’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
N−[4’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
2−[2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−[2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[2−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(2−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(2−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−(2−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−tert−ブチル−2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
N−{4−[4−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ナフタレン−1−イル]−2−フルオロフェニル}メタンスルホンアミド、
6−トリフルオロメチル−2−[4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−ピリジン−2−イルナフタレン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−ピリジン−2−イルナフタレン−1−イル)−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)フェニル]−5−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−5−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
N−[2’−クロロ−4’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
N−[4’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル]メタンスルホンアミド、
2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
4−クロロ−2−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
5,6−ジクロロ−2−(3−クロロ−4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(3−クロロ−4−(ピリジン−2−イル)フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
3−クロロ−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−[2,3’]ビピリジン、
4−ブロモ−2−(5−(3−クロロピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(5−(3−クロロピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4,6−ジブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−3−クロロ−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(6−モルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(6−チオモルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−チオモルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3−クロロ−6’−(4−ピロリジン−1−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3,5−ジクロロ−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3,5−ジクロロ−[2,3’]ビピリジン、
3,5−ジクロロ−6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
3,5−ジクロロ−6’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3,5−ジクロロ−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4−クロロ−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(5−トリフルオロメチル−7−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
4−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−2−(5−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−ブロモ−2−(5−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(5−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6’−(6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−3−トリフルオロメチル[2,3’]ビピリジン、
6’−(4,6−ジブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−モルホリン−4−イル−1H−ベンゾイミダゾ−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(4−モルホリン−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−トリフルオロメチル−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
6’−(6−トリフルオロメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−[2,3’]ビピリジン、
5,6−ジクロロ−2−(5−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(6−ナフタレン−1−イルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(6−ナフタレン−1−イルピリジン−3−イル)−4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(6−ナフタレン−1−イルピリジン−3−イル)−5,7−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−(トリフルオロメチル)−2−(6−(ナフタレン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−(6−(ナフタレン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−ピロール−1−イルフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−クロロ−2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(4−ピロール−1−イルフェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−ビフェニル−4−イル−6−クロロ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−6−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−ビフェニル−4−イル−6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−フェノキシフェニル−6−トリフルオロメチル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−(4−フェノキシフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
6−クロロ−2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−フルオロ−2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
6−メトキシ−2−(4−フェノキシフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール、
6−クロロ−2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
6−tert−ブチル−2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[3−(4−クロロピラゾール−1−イルメチル)フェニル]−6−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール、
フェニル−[4−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル]メタノン、
[4−(6−tert−ブチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)フェニル]フェニルメタノン、
2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)ナフタレン−1−イル]−1H−ベンゾイミダゾール塩酸塩、
6’−(4,6−ビストリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−3−クロロ[2,3’]ビピリジン塩酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン塩酸塩、
6−tert−ブチル−2−[4−(3−クロロピリジン−2−イル)フェニル]−1H−ベンゾイミダゾールナトリウム塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジン硫酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンリン酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンメタンスルホン酸塩、
3−トリフルオロメチル−6’−(6−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[2,3’]ビピリジンベンゼンスルホン酸塩、
からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、その薬剤学的に許容可能な塩又はその異性体。 - 薬剤学的に許容可能な担体、及び活性成分として請求項1に記載の化学式1の化合物、その薬剤学的に許容可能な塩又はその異性体を含むことを特徴とする、薬剤学的組成物。
- 薬剤学的に許容可能な担体、及び活性成分として、請求項1に記載の化学式1の化合物又はその薬剤学的に許容可能な塩又はその異性体を含む、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経病的疼痛、術後疼痛、偏頭痛、関節痛、神経障害、神経損傷、糖尿病性神経障害、神経病性疾患、神経性皮膚炎、脳卒中、膀胱過敏症、過敏性腸症候群、呼吸器疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患、火傷、乾癬、掻痒症、嘔吐、皮膚、目及び粘膜の刺激、胃・十二指膓潰瘍、炎症性腸疾患、炎症性疾患及びそれらの組合せからなる群より選択された疾患の予防又は治療用の薬剤学的組成物。
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