JP2013540121A - ベンゾイミダゾール誘導体の新規な製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
MはB(OH)2、B(i-Pr)2、Sn(CH3)3、またはSnBu3であり、
Xは、CHまたはNであり、
YはCR5またはNであり、
R1は、
または
であり、
R2とR3は、それぞれ水素であるか、またはR2およびR3が共にベンゼン環を形成し、
R4は、ハロゲン、非置換またはハロゲンで置換されたC1-5アルキル、もしくはモル
ホリノであり、より好ましくはBr、C(CH3)3、CF3またはモルホリノであり、
R5は、水素、ハロゲン、または非置換またはハロゲンで置換されたC1-3アルキルであり、より好ましくは水素、Br、ClまたはCF3であり、
R6は、水素、ハロゲンまたは非置換、もしくはハロゲンで置換されたC1-3アルキルであり、より好ましくはClまたはCF3である。
1) 6‐tert‐ブチル‐2‐(4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
2) 6‐tert‐ブチル‐2‐(4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ナフタレン‐1‐イル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
3) N‐(4'‐(4,6‐ビス(トリフルオロメチル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐2‐イル)‐3‐フルオロビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミド、
4) 4‐ブロモ‐6‐(トリフルオロメチル)‐2‐(4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
5) 6‐ブロモ‐2‐(4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐b]ピリジン、
6)6‐(トリフルオロメチル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'ビピリジン‐6'‐イル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
7)6‐ブロモ‐2‐(3‐(トリフルオロメチル‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)-1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
8) 6‐ブルモ‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐ 1H‐イミダゾ[4,5‐b]ピリジン
9) 4‐(2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐3H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐5‐イル)モルホリン、
10) 4‐クロロ‐2‐(3‐クロロ‐2,3'ビピリジン‐6'‐イル)‐6‐(トリフルオロメチル)‐ 1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、および
11) 2‐(3‐クロロ-2,3'ビピリジン‐6'‐イル)‐4,6‐ビス(トリフルオロメチル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール
から構成される群から選択されるいずれか一つの化合物である。
1 4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド、
2)4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1‐ナフトアルデヒド、
3)N‐(3‐フルオロ‐4'‐ホルミルビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミド、
4)4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド、
5)3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐(ビピリジン-6'‐(カルバルデヒド、および
6)3‐(クロロ-2,3'‐ビピリジン‐6'-カルバルデヒド
で構成される群から選択されるいずれか一つの化合物である。
工程1-1(1):前記一般式2で表される化合物と前記一般式3で表される化合物をパラジウム触媒の存在下で反応させて、前記一般式4で表される化合物を製造する工程;
工程1-1(2):前記一般式4で表される化合物と酸化剤を反応させて、前記一般式5で表される化合物を製造する工程:および
工程2:前記化学式5で表される化合物と前記一般式6で表される化合物を反応させて前記一般式1で表される化合物を製造する工程。
前記反応式における工程1−2および工程2を含む一般式1で表される化合物の製造方法を提供する。
工程1−2:前記一般式7で表される化合物と前記一般式3で表される化合物をパラジウム触媒下で反応させて前記一般式5で表される化合物を製造する工程、および
工程2:前記一般式5で表される化合物と前記一般式6で表される化合物を反応させて前記一般式1で表される化合物を製造する工程。
また、上記反応は、60℃〜150℃で遂行することが好ましく、80℃〜100℃で遂行することがより好ましい。
また、上記反応は、60℃〜150℃、特に80℃〜100℃で遂行してもよい 。
また、上記反応は、60℃〜150℃で遂行することが好ましく、80℃〜100℃で遂行することがより好ましい。
アルゴン雰囲気下で1‐ブロモ‐4‐メチルベンゼン100g(0.585mol)を無水エーテル500mLに溶かした後、-78℃で冷却した。 N‐ブチルリチウム溶液252mL(ヘキサンから2.5 M、0.615 mol)を徐々に滴下した。混合物を15分間攪拌した。トリメチルスズクロライド122.6g(0.615mol)をエーテル500mLに溶かした溶液を加えた。温度を 徐々に常温に上昇させ、混合物を2時間撹拌した後、蒸留水700mLを加えて攪拌した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで処理して濾過し、減圧濃縮して下記の化合物トリメチル(p-トリル)ティーンを77%の収率で収得した。
1)実施例1-1
2,3‐ジクロロピリジン66.7g(0.451mol)、トリメチル(p-トリル)スズ115g(0.451 mol)にトルエン1Lを加えて溶解させた後、Pd(PPh3)452.1g(0.045 mol)を投入し、 6〜7時間加熱還流した。反応が完結した後、反応液を減圧濃縮し、残渣に蒸留水700mLを加えて攪拌した後、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで処理して濾過し、減圧濃縮して下記の化合物3‐クロロ‐2‐パラ‐トリルピリジンを82%の収率で収得した。
下記に示すように、異なる溶媒と異なる酸化剤を用いて、2種類の方法によりそれぞれ製造した。
・ 3‐クロロ‐2‐パラ‐トリルピリジン100 g(0.49 mol)を反応器に投入して1,4
‐ジオキサン1Lを加えて溶解させた。 二酸化セレン163.4g(1.47mol)を投入し、4〜6時間還流させた。反応液を25℃まで冷却し、浮遊物をセライト濾過した。 10%重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して下記の化合物4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドを85%の収率で得た。
・ 3‐クロロ‐2‐パラ‐トリルピリジン100 g(0.49 mol)を反応器に投入し、メ
タノール0.5Lを加えて溶解させた。硝酸セリウムアンモニウム537g(0.98 mol)をメタノール1 Lに溶解した後滴下し、4〜6時間還流させた。反応液を25℃まで冷却し、減圧濃縮した。10%重炭酸ナトリウム溶液を加えて酢酸エチルを投入して抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して下記の化合物4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドを60%の収率で収得した。
標題化合物は下記のようにベンゾキノンの有無および溶媒を変えて、3種類の方法でそれぞれ製造した。
・ 4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド84.4g(0.39mol)を反応器
に投入してニトロベンゼン840mLを投入した。 4‐tert‐ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミン63.7g(0.39mol)を投入した。 混合物を2時間加熱還流した後、室温で冷却し、減圧濃縮した。残渣にアセトニトリル340mLを加え、混合物を加熱還流して完全に溶解させ、0〜5℃に徐々に冷却した。同温度で2時間撹拌した後濾過し、50℃で真空乾燥させて下記の化合物を88.7%の収率で収得した。
・ 4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド84.4g(0.39mol)を反応器
に投入し、アセトニトリル840mLを投入した。 4‐tert‐ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミン63.7g(0.39 mol)、1,4‐ベンゾキノン42.1g(0.39mol)を投入した。 混合物を2時間加熱還流した後、室温で冷却して減圧濃縮した。残渣にアセトニトリル340mLを加え、混合物を加熱還流して完全に溶解させ、0〜5℃で徐々に冷却した。同温度で2時間撹拌した後濾過し、50℃で真空乾燥させて下記の化合物を91%の収率で得た。
・ 上記の方法〈2〉で、溶媒としてアセトニトリルの代わりに1,4‐ジオキサンを使
用して下記の化合物を90%の収率で収得した。
7.51(s、1H)、7.46(d、1H)、7.25 −7.21(m、2H)、1.27(s、9H)
工程1-1(1):3‐クロロ‐2‐パラ‐トリルピリジンの製造
標題化合物は下記のように溶媒を変えて、2種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉2,3‐ジクロロピリジン100g(0.676mol)、p‐トリルボロン酸91.87g(0.676mo
l)、炭酸ナトリウム86g(0.811 mol)を1,2‐ジメトキシエタン500mLと蒸留水500mLに溶かした後、Pd(PPh3)478g(0.0676mol)を加える。混合物を18時間加熱還流して反応させる。反応終了後、反応液を減圧濃縮して1,2‐ジメトキシエタンを除去した後、酢酸エチルで抽出する。抽出液は、硫酸マグネシウムで処理し、濾過し、減圧濃縮して下記の化合物3‐クロロ‐2‐パラ‐トリルピリジンを84%の収率で収得した。
〈2〉2,3‐ジクロロピリジン100g(0.676 mol)をエタノール500mLに溶解させた後、p-トリルボロン酸91.87g(0.676mol)を投入し、Pd(PPh3)478g(0.0676mol)を加える。炭酸ナトリウム86g(0.811mol)を蒸留水500mLに溶かした後、反応器に投入し、混合物を4〜6時間加熱還流して反応させる。反応終了後、反応液を減圧濃縮してエタノールを除去した後、酢酸エチルで抽出する。抽出液は、硫酸マグネシウムで処理し、濾過した後、減圧濃縮して下記の化合物3‐クロロ‐2‐パラ‐トリルピリジンを87%の収率収得した。
下記のように溶媒と酸化剤を変えて、2種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉3‐クロロ‐2‐パラ‐トリルピリジン100g(0.49mol)を反応器に投入し、1,4‐
ジオキサン1Lを加えて溶解させた。二酸化セレン163.4g(1.47mol)を投入し、4〜6時間還流させた。反応液を25℃まで冷却し、浮遊物をセライト濾過した。 10%重炭酸ナトリウム溶液を加えて酢酸エチルを投入して抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して下記の化合物4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドを85%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法を行って、下記の6‐tert ‐2‐(4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾールを88 〜91%の収率で収得した。
工程1−2:4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドの製造
下記のように溶媒を変えて、2種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉2,3‐ジクロロピリジン100g(0.676mol)、(4‐ホルミルフェニル)ボロン酸10
1.4g(0.676mol)、炭酸ナトリウム86g(0.811mol)を1,2‐ジメトキシエタン500mLと蒸留水500mLに溶かした後、Pd(PPh3)4 78g(0.0676mol)を加えた。混合物は18時間加熱還流して反応させる。反応終了後、反応液を減圧濃縮して1,2‐ジメトキシエタンを除去した後、酢酸エチルで抽出する。抽出液は、硫酸マグネシウムで処理して濾過し、反応液を減圧濃縮して下記の化合物4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドを81%の収率で収得した。
〈2〉 2,3‐ジクロロピリジン100g(0.676mol)をエタノール500mLに溶解させた後、(4 ‐ホルミルフェニル)ボロン酸101.4g(0.676mol)を投入し、Pd(PPh3)4 78g(0.0676mol)を加える。炭酸ナトリウム86g(0.811mol)を蒸留水500mLに溶かした後、反応器に投入し、4〜6時間加熱還流して反応させる。反応終了後、反応液を減圧濃縮してエタノールを除去した後、酢酸エチルで抽出する。抽出液は、硫酸マグネシウムで処理して濾過し、反応液を減圧濃縮して下記の化合物4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドを83%の収率で収得した。
上記実施例1−1の工程2と同様方法で、下記の6‐tert‐ブチル‐2‐(4‐ (3‐クロロピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾールを88〜91%の収率で収得した。
標題化合物は、下記の2種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉前記実施例1−2の工程1−1(1)と工程1−1(2)と同様の方法ではあるが、p‐ト
リルボロン酸の代わりに4‐メチルナフタレン‐1‐イルボロン酸を使用して、下記に示した4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1‐ナフトアルデヒドを81%の収率で収得した。
〈2〉前記の実施例1−3の工程1−2と同様の方法ではあるが、(4‐ホルミルフェニ
ル)ボロン酸の代わりに4 - ホルミルナフタレン‐1‐イルボロン酸を用いて、下記に示した4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1‐ナフトアルデヒドを80%の収率で収得した。
工程2:6‐tert - ブチル‐2‐(4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ナフタレン‐1‐イル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾールの製造
標題化合物は、下記の2種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉前記実施例1〜2の工程1−1(1)および工程1−1(2)と同様の方法ではあるが、2,3‐ジクロロピリジンの代わりにN‐(4‐クロロ‐2‐フルオロフェニル)メタンスルホンアミドを使用して、下記に示したN‐(3‐フルオロ-4'‐ホルミルビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミドを80%の収率で収得した。
〈2〉前記実施例1〜3の工程1−2と同様の方法ではあるが、2,3‐ジクロロピリジ
ンの代わりにN‐(4‐クロロ‐2‐フルオロフェニル)メタンスルホンアミドを使用して、下記に示したN‐(3‐フルオロ‐4'‐ホルミルビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミドを79%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法ではあるが、4‐tert - ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミンの代わりに3,5‐ビス9トリフルオロメチル)ベンゼン‐1,2‐ジアミンルル使用して、下記に示したN‐(4'‐(4,6‐ビス(トリフルオロメチル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐2‐イル)‐3‐フルオロビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミドを76%の収率で得た。
標題の化合物は、下記の2種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉上記実施例1〜2の工程1−1(1)と工程1−1(2)と同様の方法ではあるが、2,3‐ジクロピリジンの代わりに2‐クロロ‐3‐(トリフルオロメチル)ピリジンを使用して、下記に示した4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドを85%の収率で収得した。
〈2〉前記実施例1〜3の工程1−2と同様の方法ではあるが、2,3‐ジクロピリジンの代わりに2‐クロロ-3‐(トリフルオロメチル)ピリジンを使用して、下記に示した4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒドを82%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法ではあるが、4‐tert - ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミンの代わりに3‐ブロモ‐5‐(トリフルオロメチル)ベンゼン‐1,2‐ジアミンを使用して、下記に示した4‐ブロモ‐6‐(トリフルオロメチル)‐2‐(4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾールを84%の収率で収得した。
上記実施例4の工程1と同様の方法で4‐(3‐トリフルオロメチル)ピリジン-2‐イル)ベンズアルデヒドを85%の収率で得た。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法ではあるが、4‐tert - ブチルベンゼン-1,2 - ジアミンの代わりに5 - ブロモピリジン-2,3 - ジアミンを使用して、下記に示した化合物6‐ブロモ‐2‐(4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)フェニル‐1H‐イミダゾ[4,5-b]ピリジンを75%の収率で得た。
標題化合物は、下記の3種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉前記実施例1−1工程の1−1(1)、および工程1−1(2)と同様の方法ではあるが、トリメチル(p-トリル)スズおよび2,3‐ジクロロピリジンの代わりに、2‐メチル‐5‐(トリメチルスタンニル)ピリジンおよび2‐クロロ-3‐(トリフルオロメチル)ピリジンを使用して、下記化合物の3‐(トリフルオロメチル)‐2,3 ' - ビピリジン-6'-カルバルデヒドを83%の収率で収得した。
〈2〉前記実施例1−2の工程1−1(1)および工程1−1(2)と同様の方法ではあるが、2,3‐ジクロロピリジンおよび p-トリルボロン酸の代わりに、2‐クロロ‐3‐(トリフルオロメチル)ピリジンおよび6‐メチルピリジン‐3‐イルボロン酸を使用して、下記の化合物3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを84%の収率で収得した。
〈3〉記実施例1−3の工程1−2と同様の方法ではあるが、2,3‐ジクロロピリジンおよび(4‐ホルミルフェニル)ボロン酸の代わりに、2‐クロロ‐3‐(トリフルオロメチル)ピリジンおよび6‐ホルミルピリジン‐3 - イルボロン酸を使用して、0.2当量の硝酸(60〜62%)を添加して反応させ、下記の化合物3‐(トリフルオロメチル)‐2,3' ‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを81%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法ではあるが、4‐tert‐ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミンの代わりに4‐(トリフルオロメチル)ベンゼン‐1,2‐ジアミンを使用して、下記に示した6‐トリフルオロメチル)‐2‐3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐1H-ベンゾ[d]イミダゾール95%の収率で得た。
標題化合物は、前記実施例6の工程1と同様の方法で、下記に示した3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを84%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法ではあるが、4‐tert‐ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミンの代わりに4‐ブロモベンゼン‐1,2 - ジアミンを使用して、下記に示した6‐ブロモ‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ ビピリジン‐6'‐イル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾールを87%の収率で収得した。
前記実施例6の工程1と同様の方法で、下記に示した3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを84%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法を行ったが、4‐tert‐ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミンの代わりに5‐ブロモピリジン‐2,3‐ジアミンを使用して、下記に示した6‐ブロモ‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐イミダゾ[4,5‐b]ビピリジンを70%の収率で収得した。
前記実施例6の工程1と同様の方法で、3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを84%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法ではあるが、4‐tert‐ブチルベンゼン‐1,2‐ジアミンの代わりに4‐モルホリベンゼン-1,2 - ジアミンを使用して、下記に示した4‐(2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐6‐イル)モルホリンを79%の収率で収得した。
標題化合物は下記の2種類の方法でそれぞれ製造した。
〈1〉前記の実施例1−2の工程1-1(1)および1-1(2)と同様の方法ではあるが、p-トリルボロン酸の代わりに6‐メチルピリジン‐3‐イルボロン酸を使用して、下記に示した3‐クロロ‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを82%の収率で収得した。
〈2〉前記の実施例1〜3の工程1−2と同様の方法ではあるが、(4‐ホルミルフェニル)ボロン酸の代わりに6‐ホルミルピリジン‐3‐イルボロン酸を使用して、下記に示した3‐クロロ‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを81%の収率で収得した。
前記実施例1−1の工程2と同じ方法ではあるが、4‐tert - ブチルベンゼン‐1,2 ‐ジアミンの代わりに3‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)ベンゼン‐1,2‐ジアミンを使用して、下記に示した4‐クロロ‐2‐(3‐クロロ‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐6‐(トリフルオロメチル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾールを83%の収率で収得した。
前記の実施例10の工程1と同様の方法で、3‐クロロ‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒドを82%の収率で得た。
前記実施例1−1の工程2と同様の方法を行ったが、4‐tert‐ブチルベンゼン‐1,2 ‐ジアミンの代わりに3,5‐ビス(トリフルオロメチル)ベンゼン‐1,2‐ジアミンを使用して、下記に示した2‐(3‐クロロ‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐4,6‐ビス(トリフルオロメチル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾールを80%の収率で収得した。
本発明の好ましい実施形態は例示的に記述したが、当業者らは添付された特許請求範囲に記述されたような本発明の範囲および精神を離脱することなく、多様な変形、追加および置換が可能であることを認識するであろう。
Claims (24)
2)下記一般式4で表される化合物と酸化剤を反応させて、下記一般式5で表される化合物を製造する工程、および
3)下記一般式5で表される化合物と下記一般式6で表される化合物を反応させて、下記一般式1で表される化合物を製造する工程を含む、下記一般式1で表される化合物の製造方法であって、
[化1]
(1)
[化2]
(2)
[化3]
R1-Hal (3)
[化4]
(4)
[化5]
(5)
[化6]
(6)
上記式中、
Mは、B(OH)2、B(i-Pr)2、Sn(CH3)3、またはSnBu3であり、
Xは、CHまたはNであり、
Yは、CR5またはNであり、
R1は、
または
であり、
R2とR3は、それぞれ水素であるか、またはR2とR3が共にベンゼン環を形成し、
R4は、ハロゲン、非置換またはハロゲンで置換されたC1-5アルキル、もしくはモルフォリノであり、
R5は、水素、ハロゲン、もしくは、非置換またはハロゲンで置換されたC1-3アルキルであり、
R6は、水素、ハロゲン、もしくは、非置換またはハロゲンで置換されたC1-3アルキルである、製造方法。
2)下記一般式5で表される化合物と下記一般式6で表される化合物を反応させて、下記一般式1で表される化合物を製造する工程を含む、下記一般式1で表される化合物の製造方法であって、
[化1]
(1)
[化3]
R1-Hal (3)
[化5]
(5)
[化6]
(6)
[化7]
(7)
上記式中、
MはB(OH)2、B(i-Pr)2、Sn(CH3)3、またはSnBu3であり、
Xは、CHまたはNであり、
Yは、CR5またはNであり、
R1は、
または
であり、
R2とR3は、それぞれ水素であるか、またはR2とR3が共にベンゼン環を形成し、
R4は、ハロゲン、非置換またはハロゲンで置換されたC1-5アルキル、もしくはモルフォリノであり、
R5は、水素、ハロゲン、もしくは、非置換またはハロゲンで置換されたC1-3アルキルであり、
R6は、水素、ハロゲン、または、非置換またはハロゲンで置換されたC1-3アルキルである、製造方法。
1) 6‐tert‐ブチル‐2‐(4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
2) 6‐tert‐ブチル‐2‐(4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ナフタレン‐1‐イル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
3) N‐(4'‐(4,6‐ビス(トリフルオロメチル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐2‐イル)‐3‐フルオロビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミド、
4) 4‐ブロモ‐6‐(トリフルオロメチル)‐2‐(4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
5) 6‐ブロモ‐2‐(4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)フェニル)‐1H‐イミダゾ[4,5‐b]ピリジン、
6)6‐(トリフルオロメチル)‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'ビピリジン‐6'‐イル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
7)6‐ブロモ‐2‐(3‐(トリフルオロメチル‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)-1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、
8) 6‐ブルモ‐2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐ 1H‐イミダゾ[4,5‐b]ピリジン
9) 4‐(2‐(3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐イル)‐3H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐5‐イル)モルホリン、
10) 4‐クロロ‐2‐(3‐クロロ‐2,3'ビピリジン‐6'‐イル)‐6‐(トリフルオロメチル)‐ 1H‐ベンゾ[d]イミダゾール、および
11) 2‐(3‐クロロ-2,3'ビピリジン‐6'‐イル)‐4,6‐ビス(トリフルオロメチル)‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール
で構成される群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項1または2に記載の製造方法。
1)4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド、
2)4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1‐ナフトアルデヒド、
3)N‐(3‐フルオロ‐4'‐ホルミルビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミド、
4)4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド、
5)3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'- ビピリジン‐6'‐カルバルデヒド、および
6)3‐クロロ‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒド
で構成される群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする、請求項1または2に記載の製造方法。
1)4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド、
2)4‐(3‐クロロピリジン‐2‐イル)‐1‐ナフトアルデヒド、
3)N‐(3‐フルオロ‐4'‐ホルミルビフェニル‐4‐イル)メタンスルホンアミド、
4)4‐(3‐(トリフルオロメチル)ピリジン‐2‐イル)ベンズアルデヒド、
5)3‐(トリフルオロメチル)‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒド、および
6)3‐クロロ‐2,3'‐ビピリジン‐6'‐カルバルデヒド。
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