CN103319432B - 一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法 - Google Patents
一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法。该方法4-甲基苯并呋咱、氧化剂二氧化硒等试剂制备4-甲酰基苯并呋咱。本发明涉及了一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法，该方法具有成本低、收率高、生产周期短等特点。此外，该方法的反应条件容易实现和控制，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法。
背景技术
4-甲酰基苯并呋咱，又名苯并呋咱-4-甲醛或者4-甲酰基苯并呋杂，化学名称为：2，1，3-苯并恶二唑-4-甲醛，英文名称：Benzofurazan-4-carbaldehyde，是合成降血压药物伊拉地平的重要中间体。伊拉地平，英文名称：Isradine，是一种二氢吡啶类钙拮抗药，对血管的选择性高，能舒张外周血管、冠状血管和脑血管，对心脏的作用较小，仅抑制窦房结的自发活动。是一类新型的降血压药物。近些年来国内外对伊拉地平及其中间体合成的研究一直在进行，本发明主要对其重要中间体4-甲酰基苯并呋咱的合成进行了改进。
关于伊拉地平中间体4-甲酰基苯并呋咱的制备，中国专利CN 101768153A中描述了一种制备方法，其路线如下：
这种方法反应路线长，且收率低，不利于工业化生产。
另一中国专利CN102276547A中则描述了一种由4-(二溴甲基)苯并呋咱和硝酸银反应制得4-甲酰基苯并呋咱的方法，其方法如下：
该方法要用到价格昂贵的4-(二溴甲基)苯并呋咱和硝酸银，生产成本较高。为了解决上述技术问题，基于4-甲酰基苯并呋咱在伊拉地平生产中的重要性及其广阔的市场前景，本发明涉及了一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法，该方法具有成本低、收率高、生产周期短等特点。此外，该方法的反应条件容易实现和控制，有利于工业化生产。
发明内容
为了克服背景技术中存在的缺陷，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法，所述方法包括下述步骤：
a)在乙酸和水的混合液中，加入4-甲基苯并呋咱和氧化剂二氧化硒，维持温度在100℃，反应5-7小时，4-甲基苯并呋咱会被氧化成4-甲酰基苯并呋咱；
b)反应结束后，将反应液抽真空过滤、萃取、浓缩和重结晶得到高纯度4-甲酰基苯并呋咱。
其中，步骤a)中的乙酸可以由1，4-二氧六环代替，步骤a)中乙酸和水的体积比为50∶1。
本发明涉及了一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法，该方法具有成本低、收率高、生产周期短等特点。此外，该方法的反应条件容易实现和控制，有利于工业化生产。
具体实施方式
现在对本发明作进一步详细的说明。
具体实施例一：一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱1的方法，所述方法为：将10.3g 4-甲基苯并呋咱2溶于50ml乙酸中，加入1ml水和9.3g二氧化硒，搅拌加热至100℃，反应6小时后，冷却至室温，将反应液过滤，滤渣用乙酸乙酯洗3次，将母液浓缩至15ml左右，然后倒入200ml水中，用乙酸乙酯萃取出产品，有机相用饱和食盐水洗三次，干燥有机相，浓缩干，所得粗产品用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液重结晶，得到9.5g浅黄色固体产品-甲酰基苯并呋咱1。
具体实施例二：一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱1的方法，所述方法为：将10.3g 4-甲基苯并呋咱2溶于50ml1，4-二氧六环中，加入1ml水和9.3g二氧化硒，搅拌加热至100℃，反应6小时后，冷却至室温，将反应液过滤，滤渣用乙酸乙酯洗3次，将母液浓缩至15ml左右，然后倒入200ml水中，用乙酸乙酯萃取出产品，有机相用饱和食盐水洗三次，干燥有机相，浓缩干，所得粗产品用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液重结晶，得到9.5g浅黄色固体产品-甲酰基苯并呋咱1。
具体实施例三：一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱1的方法，所述方法为：将10.3g 4-甲基苯并呋咱2溶于25ml乙酸和25ml 1，4-二氧六环的混合溶液中，加入1ml水和9.3g二氧化硒，搅拌加热至100℃，反应6小时后，冷却至室温，将反应液过滤，滤渣用乙酸乙酯洗3次，将母液浓缩至15ml左右，然后倒入200ml水中，用乙酸乙酯萃取出产品，有机相用饱和食盐水洗三次，干燥有机相，浓缩干，所得粗产品用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液重结晶，得到9.5g浅黄色固体产品-甲酰基苯并呋咱1。
本发明涉及了一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法，该方法具有成本低、收率高、生产周期短等特点。此外，该方法的反应条件容易实现和控制，有利于工业化生产。
Claims (3)
1.一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱(1)的方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
a)在乙酸和水的混合液中，加入4-甲基苯并呋咱(2)和氧化剂二氧化硒，维持温度在100℃，反应6小时，4-甲基苯并呋咱(2)会被氧化成4-甲酰基苯并呋咱(1)；
b)反应结束后，将反应液抽真空过滤、萃取、浓缩和重结晶得到高纯度4-甲酰基苯并呋咱(1)。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)中的乙酸可以由1，4-二氧六环代替，也可以由乙酸和1，4-二氧六环组成的混合物代替。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)中乙酸和水的体积比为50∶1。
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