CN106336417B - 取代的呋喃异黄酮类衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药化学领域，旨在提供一种取代的呋喃异黄酮类衍生物及其制备方法。该取代的呋喃异黄酮类衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构，其中R1、R2各自独立地选自氢原子、甲基、甲氧基或卤素。该产品是一类具有新骨架的天然呋喃异黄酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃异黄酮类的药物活性研究提供支撑；其制备方法步骤简单，损失率低。对于工业化生产有重要意义。

Description

取代的呋喃异黄酮类衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药化学领域，更具体地，涉及一种取代的呋喃异黄酮类衍生物及其制备方法。
背景技术
异黄酮对心血管疾病、骨质疏松症以及更年期综合症具有预防甚至治愈使用。自然界中异黄酮资源十分有限,大豆是唯一含有异黄酮且含量在营养学上有意义的食物资源,因此在有机合成中发展新的异黄酮类化合物合成路线具有重要的意义。
甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在，并具有多样的生物活性，例如丹参酮可以治疗心血管疾病，呋喃佛术烷具有植物化感作用，倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。
因此呋喃环被甲基取代的呋喃异黄酮类化合物及其衍生物具有潜在的药物活性，并且该类化合物迄今仍未被报道。本专利发明了一种简单，高产率的由环己二酮制备该类衍生物的方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供一种取代的呋喃异黄酮类衍生物及其制备方法。
为解决技术问题，本发明的解决方案是：
提供一种取代的呋喃异黄酮类衍生物，具有如式(Ⅰ)所示的结构：
其中，R1,R2各自独立地选自氢原子、甲基、甲氧基或卤素。
本发明中，该取代的呋喃异黄酮类衍生物具有下述任意一种结构：
本发明进一步提供了所述取代的呋喃异黄酮类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；
所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；
(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解，溶解后在室温下搅拌反应5h；然后用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；
所述混合溶剂是甲醇与水以2.5：1配制而成，每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；
(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h；将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；
所述3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉、吡啶的摩尔比为1:1:2，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；
(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀分散于乙二醇二甲醚溶液中；将体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即得到5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品；
所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠及乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；
(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤、浓缩滤液，并用硅胶色谱柱分离，得到纯净的产物
所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g；
(6)将和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛用二甲基亚砜溶解，将体系加热到75℃，保持搅拌反应4h；将体系冷却至室温后，加入饱和的氯化钠溶液，析出绿色的固体；过滤，得到纯净的反应产物为
该步骤中与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1:3.5，每毫升二甲基亚砜对应的的投料量为0.045g；
(7)将产物用氯仿溶解，加入碘；将体系在密封条件下，室温搅拌12h；然后向体系中加入5％的亚硫酸氢钠水溶液淬灭反应，用氯仿萃取反应液2-3次；合并的有机相用5％的碳酸氢钠洗涤，用无水硫酸钠干燥后，蒸除氯仿，得到纯净的产物
该步骤中与碘的摩尔比为1:3，用于溶解的每毫升氯仿对应的的投料量为0.045g；
(8)将碳酸钠和醋酸钯均匀分散于聚乙二醇10000与甲醇的混合溶剂中，然后将体系密封加热到50℃；然后向体系中加入然后将体系密封，保持50℃，搅拌4h；冷却到室温后，加入水淬灭反应，反应液用乙醚萃取2-3次；合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗产物；将粗产品用硅胶色谱柱分离，得到取代的呋喃异黄酮类衍生物的纯净产物；
该步骤中碳酸钠和醋酸钯的摩尔比为1:1.5:2:0.01；每克混合溶剂对应的的投料量为1g，混合溶剂中聚乙二醇10000与甲醇的比例为1:1；中，R1、R2各自独立地选自氢原子、甲基、甲氧基或卤素。
与现有技术相比，本发明能够取得的有益效果：
(1)本发明提供的呋喃异黄酮类衍生物是一类具有新骨架的天然呋喃异黄酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃异黄酮类的药物活性研究提供支撑。
(2)本发明提供的呋喃异黄酮类衍生物的制备方法，步骤简单，损失率低。对于工业化生产有重要意义。
附图说明
图1是本发明提供的呋喃异黄酮类衍生物的合成示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天，然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯。该步骤中1,3-环己二酮与氢氧化钾及氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g。该步的产率为65％。所得产物的结构为：
分子式：C12H14O4
中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯
英文命名：ethyl 3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylate
分子量：222.09
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ4.38(q,J＝7.1Hz,2H),2.94(t,J＝6.3Hz,2H),2.60–2.46(m,5H),2.20(p,J＝6.4Hz,2H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H)ppm。
实施例2
将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾用甲醇和水的混合溶剂溶解，溶解后将体系在室温下搅拌反应5h。然后将反应液用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤所得的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸。该步骤中所用的混合溶剂是甲醇与水以2.5:1配制而成。每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6。该步的产率为90％。所得产物的结构为：
分子式：C10H10O4
中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸
英文命名：3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylicacid
分子量：194.06
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,DMSO-d6)δ2.91(t,J＝6.2Hz,2H),2.44(m,5H),2.08(p,J＝6.4Hz,2H)ppm。
实施例3
将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀的分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h。将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋干。所得的固体即为产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮。该步骤中每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2。该步的产率为85％。所得产物的结构为：
分子式：C9H10O2
中文命名：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮
英文命名：3-methyl-6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-one
分子量：150.07
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.11–6.98(m,1H),2.83(t,J＝6.3Hz,2H),2.47(dd,J＝7.2,5.8Hz,2H),2.26–2.06(m,5H)ppm。
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ195.70,167.40,138.90,120.41,119.07,38.29,23.63,22.75,9.07ppm。
实施例4
在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将体系冷却到0℃，然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min。然后向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃。保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即可得到该步产物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品。该步骤中3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠及乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g。
将所得的产物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h。将体系冷却到室温，过滤，浓缩滤液，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净的产物该步骤中5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g。这两步的产率为70％。所得产物的结构为：
分子式：C11H10O3
中文命名：1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮
英文命名：1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)ethan-1-one
分子量：190.06
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ13.28(s,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.28(q,J＝1.4Hz,1H),6.93(d,J＝8.9Hz,1H),2.63(s,3H),2.41(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ204.10,160.50,160.42,140.79,126.97,117.87,117.26,114.05,103.71,26.93,9.57.
实施例5：
将和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛用二甲基亚砜溶解，将体系加热到75℃，保持搅拌反应4h，将体系冷却至室温后，加入饱和的氯化钠溶液，析出绿色的固体，过滤，得到纯净的反应产物为产率:90％。该步骤中与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1:3.5，每克反应溶剂对应的投料量为0.045g。该步的产率为99％。所得产物的结构为：
分子式：C14H15NO3
中文命名：(E)-3-(二甲胺基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)丙烯-1-酮
英文命名：
(E)-3-(dimethylamino)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one
分子量：245.10
外观：绿色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ15.09(s,1H),7.86(d,J＝12.0Hz,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.24(t,J＝1.7Hz,1H),6.87(d,J＝9.0Hz,1H),5.75(d,J＝12.0Hz,1H),3.15(s,3H),2.93(s,3H),2.43(d,J＝1.7Hz,3H).
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ191.77,160.91,159.33,154.17,140.12,124.83,117.99，117.18,113.85,102.41,90.22,45.30,37.35,9.73.
实施例6：
将产物用氯仿溶解，加入碘，将体系在密封条件下，室温搅拌12h，然后向体系中加入5％的亚硫酸氢钠水溶液淬灭反应，用氯仿萃取反应液2-3次，合并的有机相用5％的碳酸氢钠洗涤，用无水硫酸钠干燥后，蒸除氯仿，得到纯净的产物产率:90％。该步骤中与碘的摩尔比为1:3，每克反应溶剂对应的投料量为0.045g。这两步的产率为90％。所得产物的结构为：
分子式：C12H7IO3
中文命名：3-碘-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-iodo-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：325.94
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.31(s,1H),8.07(d,J＝8.8Hz,1H),7.48–7.38(m,2H),2.40(d,J＝1.3Hz,3H).
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ171.95,157.76,155.76,151.00,141.52,121.49,116.53,116.12,114.99,110.12,86.80,8.61.
实施例7-1：
将碳酸钠和醋酸钯均匀分散于聚乙二醇10000与甲醇的混合溶剂中，然后将体系密封加热到50℃。然后向体系中加入和苯硼酸，然后将体系密封，保持50℃，搅拌4h。冷却到室温后，加入水淬灭反应，反应液用乙醚萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗产物，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净产物。产率:67％。该步骤中苯硼酸，碳酸钠和醋酸钯的摩尔比为1:1.5:2:0.01，每克反应溶剂对应的投料量为1g,聚乙二醇10000与甲醇的比例为1:1。该步骤所得呋喃异黄酮类衍生物为：9-甲基-3-苯基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，该衍生物的结构为：
分子式：C18H12O3
中文命名：9-甲基-3-苯基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：9-methyl-3-phenyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：276.08
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.22(d,J＝8.8Hz,1H),8.10(s,1H),7.65–7.57(m,2H),7.53–7.43(m,4H),7.43–7.37(m,1H),2.52(d,J＝1.5Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ175.98,158.73,152.16,152.10,142.22,131.90,129.06,128.49,128.21,125.77,122.31,119.86,117.61,116.05,110.40,9.70.
实施例7-2：
将碳酸钠和醋酸钯均匀分散于聚乙二醇10000与甲醇的混合溶剂中，然后将体系密封加热到50℃。然后向体系中加入和对甲基苯硼酸，然后将体系密封，保持50℃，搅拌4h。冷却到室温后，加入水淬灭反应，反应液用乙醚萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗产物，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净产物。产率:67％。该步骤中对甲基苯硼酸，碳酸钠和醋酸钯的摩尔比为1:1.5:2:0.01，每克反应溶剂对应的投料量为1g,聚乙二醇10000与甲醇的比例为1:1。该步骤所得呋喃异黄酮类衍生物为：9-甲基-3-对甲基苯基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，该衍生物的结构为：
分子式：C19H14O3
中文命名：9-甲基-3-对甲基苯基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：9-methyl-3-(p-tolyl)-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：290.09
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.20(d,J＝8.8Hz,1H),8.06(s,1H),7.53–7.44(m,4H),7.28–7.24(m,2H),2.50(d,J＝1.4Hz,3H),2.40(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ176.04,158.62,152.03,151.85,142.14,138.02,129.17,128.90,128.87,125.59,122.25,119.79,117.53,116.02,110.24,21.26,9.66.
实施例7-3：
将碳酸钠和醋酸钯均匀分散于聚乙二醇10000与甲醇的混合溶剂中，然后将体系密封加热到50℃。然后向体系中加入和对甲氧基苯硼酸，然后将体系密封，保持50℃，搅拌4h。冷却到室温后，加入水淬灭反应，反应液用乙醚萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗产物，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净产物。产率:70％。该步骤中对甲氧基苯硼酸，碳酸钠和醋酸钯的摩尔比为1:1.5:2:0.01，每克反应溶剂对应的投料量为1g,聚乙二醇10000与甲醇的比例为1:1。该步骤所得呋喃异黄酮类衍生物为：3-对甲氧基苯基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，该衍生物的结构为：
分子式：C19H14O4
中文命名：3-对甲氧基苯基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：306.09
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.21(d,J＝8.8Hz,1H),8.07(s,1H),7.57–7.45(m,4H),7.02–6.95(m,2H),3.85(s,3H),2.52(d,J＝1.3Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ176.22,159.63,158.67,152.10,151.60,142.15,130.21,125.33,124.17,122.30,119.80,117.57,116.06,113.98,110.29,55.34,9.69.
实施例7-4：
将碳酸钠和醋酸钯均匀分散于聚乙二醇10000与甲醇的混合溶剂中，然后将体系密封加热到50℃。然后向体系中加入和2-溴苯硼酸，然后将体系密封，保持50℃，搅拌4h。冷却到室温后，加入水淬灭反应，反应液用乙醚萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗产物，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净产物。产率:61％。该步骤中2-溴苯硼酸，碳酸钠和醋酸钯的摩尔比为1:1.5:2:0.01，每克反应溶剂对应的投料量为1g,聚乙二醇10000与甲醇的比例为1:1。该步骤所得呋喃异黄酮类衍生物为：3-(2-溴苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，该衍生物的结构为：
分子式：C18H11BrO3
中文命名：3-(2-溴苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-(2-bromophenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：353.99
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.21(d,J＝8.8Hz,1H),8.02(s,1H),7.70(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.57–7.45(m,2H),7.43–7.32(m,2H),7.31–7.26(m,1H),2.53(d,J＝1.3Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ174.74,158.35,152.97,151.80,141.82,132.55,131.79,129.54,126.91,125.77,124.37,121.87,119.30,117.26,115.60,110.02,9.22.
实施例7-5：
将碳酸钠和醋酸钯均匀分散于聚乙二醇10000与甲醇的混合溶剂中，然后将体系密封加热到50℃。然后向体系中加入和对溴苯硼酸，然后将体系密封，保持50℃，搅拌4h。冷却到室温后，加入水淬灭反应，反应液用乙醚萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗产物，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净产物。产率:67％。该步骤中对溴苯硼酸，碳酸钠和醋酸钯的摩尔比为1:1.5:2:0.01，每克反应溶剂对应的投料量为1g,聚乙二醇10000与甲醇的比例为1:1。该步骤所得呋喃异黄酮类衍生物为：3-(4-溴苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，该衍生物的结构为：
分子式：C18H11BrO3
中文命名：3-(4-溴苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-(4-bromophenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：353.99
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.20(d,J＝8.8Hz,1H),8.10(s,1H),7.61–7.54(m,2H),7.54–7.44(m,4H),2.51(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ175.65,158.79,152.07,152.05,142.33,131.66,130.83,130.60,124.74,122.46,122.23,119.72,117.63,116.02,110.56,9.68.

Claims (3)

1.一种取代的呋喃异黄酮类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；
所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；
(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解，溶解后在室温下搅拌反应5h；然后用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；
所述混合溶剂是甲醇与水以2.5：1配制而成，每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；
(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h；将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；
所述3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉、吡啶的摩尔比为1:1:2，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；
(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀分散于乙二醇二甲醚溶液中；将体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即得到5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品；
所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠、乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；
(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤、浓缩滤液，并用硅胶色谱柱分离，得到纯净的产物为
所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g；
(6)将和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛用二甲基亚砜溶解，将体系加热到75℃，保持搅拌反应4h；将体系冷却至室温后，加入饱和的氯化钠溶液，析出绿色的固体；过滤，得到纯净的反应产物为
该步骤中与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1:3.5，每毫升二甲基亚砜对应的的投料量为0.045g；
(7)将产物用氯仿溶解，加入碘；将体系在密封条件下，室温搅拌12h；然后向体系中加入5％的亚硫酸氢钠水溶液淬灭反应，用氯仿萃取反应液2-3次；合并的有机相用5％的碳酸氢钠洗涤，用无水硫酸钠干燥后，蒸除氯仿，得到纯净的产物
该步骤中与碘的摩尔比为1:3，用于溶解的每毫升氯仿对应的的投料量为0.045g；
(8)将碳酸钠和醋酸钯均匀分散于聚乙二醇10000与甲醇的混合溶剂中，然后将体系密封加热到50℃；然后向体系中加入和然后将体系密封，保持50℃，搅拌4h；冷却到室温后，加入水淬灭反应，反应液用乙醚萃取2-3次；合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗产物；将粗产品用硅胶色谱柱分离，得到取代的呋喃异黄酮类衍生物的纯净产物；
该步骤中碳酸钠和醋酸钯的摩尔比为1:1.5:2:0.01；每克混合溶剂对应的的投料量为1g，混合溶剂中聚乙二醇10000与甲醇的比例为1:1；中，R1、R2各自独立地选自氢原子、甲基、甲氧基或卤素。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(8)中所述取代的呋喃异黄酮类衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构：
其中，R1,R2各自独立地选自氢原子、甲基、甲氧基或卤素。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(8)中所述取代的呋喃异黄酮类衍生物具有下述任意一种结构：
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