CN104370745A - 松香酸衍生物的制备方法 - Google Patents
松香酸衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104370745A CN104370745A CN201410557329.8A CN201410557329A CN104370745A CN 104370745 A CN104370745 A CN 104370745A CN 201410557329 A CN201410557329 A CN 201410557329A CN 104370745 A CN104370745 A CN 104370745A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thf
- tetrahydrofuran
- preparation
- acid derivative
- rosin acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(C)(c1ccc(C2(C)C(CC3)C(C)(*)CCC2)c3c1)O Chemical compound CC(C)(c1ccc(C2(C)C(CC3)C(C)(*)CCC2)c3c1)O 0.000 description 1
- SYMPSTMTYSPKHY-UHFFFAOYSA-N CC(CCC1)(C(CC2)C1(C)C(CC1)=C2CC1=C(C)C)C(O)=O Chemical compound CC(CCC1)(C(CC2)C1(C)C(CC1)=C2CC1=C(C)C)C(O)=O SYMPSTMTYSPKHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/10—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于化学制药技术领域,涉及松香酸衍生物的制备方法以松香酸为原料,依次经过加溴化氢溴化、氢氧化锂脱溴、二氧化硒氧化、酯化四步反应,得到高纯度高产率的松香酸衍生物。本发明提供的松香酸衍生物的制备方法,通过优化工艺,整条路线的总收率大大提高,同时更加有利于衍生化。
Description
技术领域
本发明属于化学制药技术领域,涉及松香酸衍生物的制备方法。
背景技术
松香是松树树干内部流出的油脂,是一种重要的化工原料。但在松香的方面,中国仍在使用的原材料和初级产品的阶段,松香深加工,精细化工产品的合成和生产仍处于起步阶段。因此在对松香进行改性研究中,生产出符合我国经济社会发展需求的深加工松香产品的研究显得尤其重要,这不仅可促进国家和地方经济的发展,而且对我国合理开发和利用林业资源以及保护生态环境都有着重大的意义,其合成的各种松香酸衍生物不但可以作为我国目前应用广泛,但资源紧张的石油化工产品的替代,而且不会对生态环境造成大的破坏,对其改性可满足社会和谐持续发展的需要,也符合“绿色化学”的要求。
目前,国内外文献资料介绍合成过程基本过程都是先将松香酸的羧基酯化,然后在加溴,脱溴,以及二氧化硒氧化,最后得松香酸衍生物。其化学反应过程为:
该工艺方法缺点为,整条路线收率很低(32%),主要是因为溴化反应这步只有47%的收率。并且,在实际操作中发现按照文献报道的二氧化硒氧化条件所得到的氧化产物非常复杂,反应重现性低,根本无法达到文献报道的定量收率。
发明内容
针对上述技术问题,本发明的目的在于提供一种总收率高、反应重现性好,特别是溴化反应收率大的松香酸衍生物的制备方法。具体的技术方案为:
松香酸衍生物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将松香酸溶于溶剂中,再加入溴化氢,松香酸∶溴化氢的摩尔比为1∶2,于常温下搅拌反应5h~7h,过滤,用结冰状的冰醋酸洗涤,洗涤后真空干燥12小时,得中间体2;溶剂为四氢呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水、冰醋酸中一种,优选冰醋酸;
(2)将步骤(1)中得到得中间体2溶于溶剂中,在常温下加入碱,中间体2与氢氧根离子摩尔比为1∶2.5,升温至80℃搅拌反应4h~6h,加稀盐酸将pH调至2~3,萃取、洗涤、旋干,得到中间体3;碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂中一种,优选氢氧化锂;溶剂为四氢呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃-甲醇中一种,优选氮氮二甲基甲酰胺;
(3)、将步骤(2)中得到得中间体3溶于溶剂中,在0℃搅拌下加入二氧化硒,中间体3∶二氧化硒的摩尔比为1∶2~8,0℃下恒温搅拌反应4h~12h,过滤、萃取、洗涤、旋干,得到中间体4;溶剂为丙酮、四氢呋喃、二氧六环、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水中一种,优选四氢呋喃;
(4)将步骤(3)中得到得中间体4溶于丙酮中,在常温搅拌下加入碱,搅拌十五分钟,在加入苄溴,中间体4∶苄溴的摩尔比为1∶2,升温至60℃反应4h~6h,萃取、洗涤、旋干,得到松香酸衍生物;碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂,优选碳酸钾。
反应化学过程为:
步骤3的中间体4的合成优选方案为中间体3∶二氧化硒的摩尔比为1∶4,0℃下恒温搅拌反应4h~6h。
本发明提供的松香酸衍生物的制备方法,通过优化反应路线,总收率明显提高(70%),特别是溴化反应这步收率可达88%。此外,二氧化硒氧化这一步的反应重现性好,收率基本稳定在80%左右,产品纯度提高。最后一步进行酯化有利于衍生物多样性的合成。通过本发明提供的方法的操作,能够较高收率的得到目标产品,适合工业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步描述,但实施例不应解释为限定本发明的范围。
实施例1
(1)中间体2的合成
将5.00g、16.6mmol松香酸1溶于16ml冰醋酸中,然后再量取16ml、33.2mmol的HBr/AcOH溶液,并在冰浴搅拌的情况下逐滴将HBr/AcOH溶液滴加到松香酸1的冰醋酸溶液中,常温搅拌反应6h,TCL显示完全反应。
后处理:过滤,用预冷的冰醋酸洗涤,真空干燥过夜,得白色固体物质6.74g,总收率为88%。
(2)中间体3的合成
将2.57g、5.5mmol中间体2溶于52ml氮氮二甲基甲酰胺DMF中,在常温搅拌下加入0.56g、13.8mmol的LiOH,升温至80℃,反应液基本呈无色透明,随着反应的进行,反应液又变为深褐色,反应5.5h。
后处理:先用稀盐酸将反应液的pH调至2~3,用乙酸乙酯萃取3次,用饱和食盐水洗涤,再用无水Na2SO4干燥,旋干,得淡黄色油状物,放入真空干燥箱中干燥过夜。收率定量。
(3)中间体4的合成
将1.55g、5.1mmol中间体3溶于66ml四氢呋喃THF中,完全溶解,在0℃恒温搅拌下加入2.14g、20.5mmol的SeO2,0℃恒温搅拌反应。整个反应在氩气保护下进行反应5h。
后处理:用布氏漏斗过滤,取滤液,加水,用乙酸乙酯提取3次,用饱和食盐水洗涤,再用无水Na2SO4干燥,旋干,经柱层析纯化,石油醚∶乙酸乙酯=5∶1,得黄色油状物1.30g,收率80%。
(4)中间体5的合成
将1.00g、3.0mmol中间体4用15ml丙酮溶解,在常温搅拌下加入1.15gK2CO3,搅拌反应15min。量取0.9ml、6.7mmol苄溴并逐滴加入到反应液中,升温至60℃,随着反应的进行反应液变为乳黄色。反应5h。
后处理:加水,用乙酸乙酯提取3次,用饱和食盐水洗涤,再用无水Na2SO4干燥,旋干,经柱层析纯化,石油醚∶乙酸乙酯=10∶1,得黄色油状物1.25g,收率98%。
实施例2
实施例2的步骤(1)、(2)和(4)同实施例1;
其中(3)中间体4的合成过程中,SeO2加入量为10.2mmol,其他相同。收率为72%。
实施例3
实施例3的步骤(1)、(2)和(4)同实施例1;
其中(3)中间体4的合成过程中,SeO2加入量为40.8mmol,其他相同。收率为80%。
Claims (6)
1.松香酸衍生物的制备方法,其特征在于:包括以下几个步骤:
(1)将松香酸1溶于溶剂中,再加入溴化氢,松香酸:溴化氢的摩尔比为1∶2,于常温下搅拌反应5h~7h,过滤,用结冰状的冰醋酸洗涤,洗涤后真空干燥12小时,得中间体2;
(2)将步骤(1)中得到得中间体2溶于溶剂中,在常温下加入碱,中间体2与氢氧根离子摩尔比为1∶2.5,升温至80℃搅拌反应4h~6h,加稀盐酸将pH调至2~3,萃取、洗涤、旋干,得到中间体3;
(3)、将步骤(2)中得到得中间体3溶于溶剂中,在0℃搅拌下加入二氧化硒,中间体3:二氧化硒的摩尔比为1∶2~8,0℃下恒温搅拌反应4h~12h,过滤、萃取、洗涤、旋干,得到中间体4;
(4)将步骤(3)中得到得中间体4溶于丙酮中,在常温搅拌下加入碱,搅拌十五分钟,在加入苄溴,中间体4:苄溴的摩尔比为1∶2,升温至60℃反应4h~6h,萃取、洗涤、旋干,得到松香酸衍生物5;
2.根据权利要求1所述的松香酸衍生物的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述溶剂为四氢呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水、冰醋酸中一种。
3.根据权利要求1所述的松香酸衍生物的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述溶剂为四氢呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃-甲醇中一种。
4.根据权利要求1所述的松香酸衍生物的制备方法,其特征在于:步骤(2)和步骤(4)中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂中一种。
5.根据权利要求1所述的松香酸衍生物的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述溶剂为丙酮、四氢呋喃、二氧六环、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水中一种。
6.根据权利要求1到5任一项所述的松香酸衍生物的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述中间体3:二氧化硒的摩尔比为1∶4,0℃下恒温搅拌反应4h~6h。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410557329.8A CN104370745B (zh) | 2014-10-17 | 2014-10-17 | 松香酸衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410557329.8A CN104370745B (zh) | 2014-10-17 | 2014-10-17 | 松香酸衍生物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104370745A true CN104370745A (zh) | 2015-02-25 |
CN104370745B CN104370745B (zh) | 2015-11-25 |
Family
ID=52549985
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410557329.8A Active CN104370745B (zh) | 2014-10-17 | 2014-10-17 | 松香酸衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104370745B (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105001049A (zh) * | 2015-06-03 | 2015-10-28 | 西华大学 | 松香酸衍生物的制备方法 |
CN106831347A (zh) * | 2017-01-24 | 2017-06-13 | 西华大学 | 15‑羟基脱氢松香烷及其中间体的制备方法 |
CN106831348A (zh) * | 2017-01-24 | 2017-06-13 | 西华大学 | 8,11,13‑罗汉松科‑13‑醇及其中间体的制备方法 |
CN108587473A (zh) * | 2018-04-13 | 2018-09-28 | 周文辽 | 改性氯氟化锂基歧化松香的合成方法及其在金属加工液的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102001934A (zh) * | 2010-11-15 | 2011-04-06 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 一种7-羟基去氢枞酸的制备方法 |
CN102659572A (zh) * | 2012-04-12 | 2012-09-12 | 浙江工业大学 | 一种脱氢松香酸的制备方法 |
-
2014
- 2014-10-17 CN CN201410557329.8A patent/CN104370745B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102001934A (zh) * | 2010-11-15 | 2011-04-06 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 一种7-羟基去氢枞酸的制备方法 |
CN102659572A (zh) * | 2012-04-12 | 2012-09-12 | 浙江工业大学 | 一种脱氢松香酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ANTONIO ABAD, ET AL.: "Synthesis of (+)-podocarp-8(14)-en-13-one and methyl-(+)-13-oxo-podocarp-8(14)-en-18-oate from abietic acid", 《TETRAHEDRON》 * |
E. J. ALVAREZ-MANZANEDA, ET AL.: "New route to 15-hydroxydehydroabietic acid derivatives application to the first synthesis of some bioactive abietane and nor-abietane type terpenoids", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105001049A (zh) * | 2015-06-03 | 2015-10-28 | 西华大学 | 松香酸衍生物的制备方法 |
CN106831347A (zh) * | 2017-01-24 | 2017-06-13 | 西华大学 | 15‑羟基脱氢松香烷及其中间体的制备方法 |
CN106831348A (zh) * | 2017-01-24 | 2017-06-13 | 西华大学 | 8,11,13‑罗汉松科‑13‑醇及其中间体的制备方法 |
CN106831348B (zh) * | 2017-01-24 | 2021-02-09 | 西华大学 | 8,11,13-罗汉松科-13-醇及其中间体的制备方法 |
CN108587473A (zh) * | 2018-04-13 | 2018-09-28 | 周文辽 | 改性氯氟化锂基歧化松香的合成方法及其在金属加工液的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104370745B (zh) | 2015-11-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104370745B (zh) | 松香酸衍生物的制备方法 | |
US11773073B2 (en) | Method for synthesizing myricetin | |
CN103553900A (zh) | 一种2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法 | |
CN102558572B (zh) | 离子液体溶剂中木质素乙酰化的制备方法 | |
CN103896855B (zh) | 一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法 | |
CN102180842B (zh) | 一种2-氨基-δ2-噻唑啉-4-羧酸的合成方法 | |
CN103739484A (zh) | 1,4—萘二羧酸的制备方法 | |
CN112707807B (zh) | 4,5-二氟邻苯二甲酸的制备方法 | |
CN110484243A (zh) | 一种反应型樟脑基汞离子荧光探针及其制备方法和应用 | |
CN102199120A (zh) | 一种2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸的合成方法 | |
CN105646176B (zh) | 4,5‑二溴邻苯二甲酸的制备方法 | |
CN105218560B (zh) | 7‑溴‑4‑氯噻吩并[3,2‑d]嘧啶的合成工艺 | |
CN108435227A (zh) | 一种高效稳定光催化材料的制备方法 | |
CN105001049A (zh) | 松香酸衍生物的制备方法 | |
CN103554010B (zh) | 1-烷基-4-对氟苯基-2,6-哌啶二酮-3-甲酸酯合成工艺 | |
CN102633683B (zh) | 一种1-羟甲基环丙基乙腈合成方法 | |
CN104945312A (zh) | 一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法 | |
CN105330525A (zh) | 7-羟基-1-茚酮的制备方法 | |
CN105732374B (zh) | 一种一步法合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法 | |
CN104513197A (zh) | 一种2-氨基烟酸的合成方法 | |
CN105732375B (zh) | 一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法 | |
CN103755712B (zh) | 一种屠宰场日晒猪血粉中血红素的工业化提取方法 | |
CN103724171B (zh) | 一种2-乙氧基苯甲醛制备方法 | |
CN106045847A (zh) | 氧雄龙中间体17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸的制备方法 | |
CN105384704A (zh) | 一种2-氰基-6-甲氧基-苯并噻唑的脱甲基工艺及其制备d-荧光素的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |