CN104513197A - 一种2-氨基烟酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-氨基烟酸的合成方法，所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料，首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶，将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐，最后调节PH值，得到2-氨基烟酸，经过溶剂的萃取，去除溶剂，得到2-氨基烟酸；本发明的选用的工艺线路简单，控制容易，易于工业生产。通过本发明制得的产品2-氨基烟酸的纯度可以达到97%，总收率可以达到89.2%本发明采用的原料价格低廉，是一般工业原料，具有较大的成本优势。本发明的工艺线路对环境友好，对环境污染小。
Description
技术领域
本发明涉及医药、农药中间体的合成领域，尤其涉及一种以2-氯-3-三氯甲基吡啶为原料合成2-氨基烟酸的合成方法。
背景技术
2-氨基烟酸是一种重要的医药、农药中间体，传统以3-腈基吡啶或者3-酰胺基吡啶原料，通过活化吡啶环，在吡啶环2位氯代再经过羟胺化得到。由于合成线路复杂，收率低，导致成本价格很高，目前2-氨基烟酸的价格居高不下，对其下游产品的推广以及使用增加了成本负担。
本发明涉及一种采用廉价的2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料合成2-氨基烟酸的新工艺，由于2-氯-3-三氯甲基吡啶为吡啶氯化的副产物，随着国内氯化吡啶类物质产能的增加，2-氯-3-三氯甲基吡啶的量越来越多，采用该廉价的原料合成2-氨基烟酸具有明显的成本优势。
发明内容
针对上述存在的问题，本发明提供一种工艺线路简单，生产成本较低，产品纯度较高的2-氨基烟酸的合成方法。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种2-氨基烟酸的合成方法，所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料，首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶，将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐，最后调节PH值，得到2-氨基烟酸，经过溶剂的萃取，去除溶剂，得到2-氨基烟酸；
其详细的合成方法如下：
1）将摩尔比例为1：3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶与液氨加入到高压反应釜中，加热到35~80℃，保温5~15小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶；
2）将步骤（1）中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入与其摩尔比例为1:1~5的强碱溶液中，加热到30~90℃进行水解2~6小时，水解后脱水，剩余溶液采用盐酸调节pH为3~5，出现白色固体，过滤，烘干，得到2-氨基烟酸。
本发明所述的步骤（1）中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨的摩尔比例为1:5~10，其优选的反应摩尔比例为1:8。考虑2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨的摩尔比高2对产物的收率影响较大，产品收率较低，液氨投料量高时反应过程产生的压力较高，同时2-氯-3-氯甲基吡啶产量低，消耗增大，不利于成本控制，故此选用1:8为最佳摩尔比例。本发明所述的步骤（1）中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应的温度为45~70℃,其优选的反应温度为65℃。温度过低，反应时间长，而且产物收率很低。温度过高，反应压力高，设备、安全要求高，不利于生产控制，故此选用65℃作为最佳反应温度控制。
本发明所述的步骤（1）中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应中其优选的反应时间为8小时。反应时间过短，原料反应不完全，产品的收率低，反应时间过长，副反应增加，同时能耗增加，故此选用8小时反应时间作为最佳的反应时间。
本发明所述的步骤（2）中强碱溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
本发明所述的步骤（2）中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠的摩尔比例为1:2，其中氢氧化钠溶液的浓度1~4mol/L。氢氧化钠量的选用上，过多不利于产品的经济性，带来更多的废水以及副产，过少影响2-氨基-3-三氯甲基吡啶的水解，不利于产品的收率。同时氢氧化钠的浓度过高反应剧烈，易带来更多的副产，浓度过低反应不能够完全进行。
本发明所述的步骤（2）中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠水解温度优选为70℃，水解时间优选为4小时。水解温度过低时，水解不完全，产品收率受到影响，温度过高时，副反应增多，收率也会降低，故此选用70℃作为最佳的水价温度。
本发明的优点在于：本发明的选用的工艺线路简单，控制容易，易于工业生产。通过本发明制得的产品2-氨基烟酸的纯度可以达到97%，总收率可以达到89.2%本发明采用的原料价格低廉，是一般工业原料，具有较大的成本优势。本发明的工艺线路对环境友好，对环境污染小。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的描述。
实施例1：
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨136g加入到高压反应釜中，加热到65℃，保温小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶197.9g。
将197.9g 2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中，加热到65℃进行水解4小时，水解后脱出约500g的水，剩余溶液采用盐酸调节pH为4，出现白色固体，过滤，烘干。
得到白色固体2-氨基烟酸120.3g，纯度97%，总收率89.2%。
实施例2：
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨85g加入到高压反应釜中，加热到65℃，保温8小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中，加热到70℃进行水解4小时，水解后脱出约500g的水，剩余溶液采用盐酸调节pH为3，出现白色固体，过滤，烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为116.6g，纯度95.4%，总收率85%。
实施例3：
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨255g加入到高压反应釜中，加热到65℃，保温8小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中，加热到68℃进行水解4小时，水解后脱出约500g的水，剩余溶液采用盐酸调节pH为5，出现白色固体，过滤，烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为117.6g，纯度97.1%，总收率87.3%。
实施例4：
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨136g加入到高压反应釜中，加热到65℃，保温7小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到1mol/L的氢氧化钠溶2L中，加热到70℃进行水解4小时，水解后脱出约1000g的水，剩余溶液采用盐酸调节pH为4，出现白色固体，过滤，烘干。
通过最后处理得到的2-氯烟酸为117.3g，纯度97.2%，总收率87.2%。
实施例5：
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨136g加入到高压反应釜中，加热到65℃，保温5小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到4mol/L的氢氧化钾溶1L中，加热到30℃进行水解2小时，水解后脱出约500g的水，剩余溶液采用盐酸调节pH为5，出现白色固体，过滤，烘干。
通过最后处理得到的2-氯烟酸为116.8g，纯度92.2%，总收率82.3%。
实施例6：
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨170g加入到高压反应釜中，加热到80℃，保温6小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到1mol/L的氢氧化钾溶2L中，加热到70℃进行水解3小时，水解后脱出约1000g的水，剩余溶液采用盐酸调节pH，出现白色固体，过滤，烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为115.1g，含量96.8%，总收率85.2%。
实施例7：
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨170g加入到高压反应釜中，加热到45℃，保温15小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中，加热到90℃进行水解6小时，水解后脱出约500g的水，剩余溶液采用盐酸调节pH为3，出现白色固体，过滤，烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为113.2g，含量68.8%，总收率59.5%。
需要说明的是，上述仅仅是本发明的较佳实施例，并非用来限定本发明的保护范围，在上述实施例的基础上所作出的等同变换均属于本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种2-氨基烟酸的合成方法，其特征在于，所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料，首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶，将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐，最后调节PH值，得到2-氨基烟酸，经过溶剂的萃取，去除溶剂，得到2-氨基烟酸；
其详细的合成方法如下：
1）将摩尔比例为1：3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶与液氨加入到高压反应釜中，加热到35~80℃，保温5~15小时，保温结束后，将其中过量液氨驱除，剩余白色固体加水洗涤，过滤，低温干燥烘干，得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶；
2）将步骤（1）中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入与其摩尔比例为1:1~5的强碱溶液中，加热到30~90℃进行水解2~6小时，水解后脱水，剩余溶液采用盐酸调节pH为3~5，出现白色固体，过滤，烘干，得到2-氨基烟酸。
2.如权利要求1所述的2-氨基烟酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤（1）中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨的摩尔比例为1:5~10，其优选的反应摩尔比例为1:8。
3.如权利要求1所述的2-氨基烟酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤（1）中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应的温度为45~70℃,其优选的反应温度为65℃。
4.如权利要求3所述的2-氨基烟酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤（1）中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应中其优选的反应时间为8小时。
5.如权利要求1所述的2-氨基烟酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤（2）中强碱溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
6.如权利要求5所述的2-氨基烟酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤（2）中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠的摩尔比例为1:2，其中氢氧化钠溶液的浓度1~4mol/L。
7.如权利要求5或6所述的2-氨基烟酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤（2）中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠水解温度优选为70℃，水解时间优选为4小时。
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