CN104513197A - 一种2-氨基烟酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-氨基烟酸的合成方法,所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料,首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶,将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐,最后调节PH值,得到2-氨基烟酸,经过溶剂的萃取,去除溶剂,得到2-氨基烟酸;本发明的选用的工艺线路简单,控制容易,易于工业生产。通过本发明制得的产品2-氨基烟酸的纯度可以达到97%,总收率可以达到89.2%本发明采用的原料价格低廉,是一般工业原料,具有较大的成本优势。本发明的工艺线路对环境友好,对环境污染小。

Description

一种2-氨基烟酸的合成方法
技术领域
本发明涉及医药、农药中间体的合成领域,尤其涉及一种以2-氯-3-三氯甲基吡啶为原料合成2-氨基烟酸的合成方法。
背景技术
    2-氨基烟酸是一种重要的医药、农药中间体,传统以3-腈基吡啶或者3-酰胺基吡啶原料,通过活化吡啶环,在吡啶环2位氯代再经过羟胺化得到。由于合成线路复杂,收率低,导致成本价格很高,目前2-氨基烟酸的价格居高不下,对其下游产品的推广以及使用增加了成本负担。
本发明涉及一种采用廉价的2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料合成2-氨基烟酸的新工艺,由于2-氯-3-三氯甲基吡啶为吡啶氯化的副产物,随着国内氯化吡啶类物质产能的增加,2-氯-3-三氯甲基吡啶的量越来越多,采用该廉价的原料合成2-氨基烟酸具有明显的成本优势。
发明内容
针对上述存在的问题,本发明提供一种工艺线路简单,生产成本较低,产品纯度较高的2-氨基烟酸的合成方法。
为了达到上述目的,本发明采用的技术方案如下:一种2-氨基烟酸的合成方法,所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料,首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶,将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐,最后调节PH值,得到2-氨基烟酸,经过溶剂的萃取,去除溶剂,得到2-氨基烟酸;
其详细的合成方法如下:
1)将摩尔比例为1:3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶与液氨加入到高压反应釜中,加热到35~80℃,保温5~15小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶;
2)将步骤(1)中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入与其摩尔比例为1:1~5的强碱溶液中,加热到30~90℃进行水解2~6小时,水解后脱水,剩余溶液采用盐酸调节pH为3~5,出现白色固体,过滤,烘干,得到2-氨基烟酸。
本发明所述的步骤(1)中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨的摩尔比例为1:5~10,其优选的反应摩尔比例为1:8。考虑2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨的摩尔比高2对产物的收率影响较大,产品收率较低,液氨投料量高时反应过程产生的压力较高,同时2-氯-3-氯甲基吡啶产量低,消耗增大,不利于成本控制,故此选用1:8为最佳摩尔比例。本发明所述的步骤(1)中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应的温度为45~70℃,其优选的反应温度为65℃。温度过低,反应时间长,而且产物收率很低。温度过高,反应压力高,设备、安全要求高,不利于生产控制,故此选用65℃作为最佳反应温度控制。
本发明所述的步骤(1)中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应中其优选的反应时间为8小时。反应时间过短,原料反应不完全,产品的收率低,反应时间过长,副反应增加,同时能耗增加,故此选用8小时反应时间作为最佳的反应时间。
本发明所述的步骤(2)中强碱溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
本发明所述的步骤(2)中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠的摩尔比例为1:2,其中氢氧化钠溶液的浓度1~4mol/L。氢氧化钠量的选用上,过多不利于产品的经济性,带来更多的废水以及副产,过少影响2-氨基-3-三氯甲基吡啶的水解,不利于产品的收率。同时氢氧化钠的浓度过高反应剧烈,易带来更多的副产,浓度过低反应不能够完全进行。
本发明所述的步骤(2)中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠水解温度优选为70℃,水解时间优选为4小时。水解温度过低时,水解不完全,产品收率受到影响,温度过高时,副反应增多,收率也会降低,故此选用70℃作为最佳的水价温度。
本发明的优点在于:本发明的选用的工艺线路简单,控制容易,易于工业生产。通过本发明制得的产品2-氨基烟酸的纯度可以达到97%,总收率可以达到89.2%本发明采用的原料价格低廉,是一般工业原料,具有较大的成本优势。本发明的工艺线路对环境友好,对环境污染小。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的描述。
实施例1:
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨136g加入到高压反应釜中,加热到65℃,保温小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶197.9g。
将197.9g 2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中,加热到65℃进行水解4小时,水解后脱出约500g的水,剩余溶液采用盐酸调节pH为4,出现白色固体,过滤,烘干。
得到白色固体2-氨基烟酸120.3g,纯度97%,总收率89.2%。
实施例2:
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨85g加入到高压反应釜中,加热到65℃,保温8小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中,加热到70℃进行水解4小时,水解后脱出约500g的水,剩余溶液采用盐酸调节pH为3,出现白色固体,过滤,烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为116.6g,纯度95.4%,总收率85%。
实施例3:
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨255g加入到高压反应釜中,加热到65℃,保温8小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中,加热到68℃进行水解4小时,水解后脱出约500g的水,剩余溶液采用盐酸调节pH为5,出现白色固体,过滤,烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为117.6g,纯度97.1%,总收率87.3%。
实施例4:
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨136g加入到高压反应釜中,加热到65℃,保温7小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到1mol/L的氢氧化钠溶2L中,加热到70℃进行水解4小时,水解后脱出约1000g的水,剩余溶液采用盐酸调节pH为4,出现白色固体,过滤,烘干。
通过最后处理得到的2-氯烟酸为117.3g,纯度97.2%,总收率87.2%。
实施例5:
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨136g加入到高压反应釜中,加热到65℃,保温5小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到4mol/L的氢氧化钾溶1L中,加热到30℃进行水解2小时,水解后脱出约500g的水,剩余溶液采用盐酸调节pH为5,出现白色固体,过滤,烘干。
通过最后处理得到的2-氯烟酸为116.8g,纯度92.2%,总收率82.3%。
实施例6:
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨170g加入到高压反应釜中,加热到80℃,保温6小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到1mol/L的氢氧化钾溶2L中,加热到70℃进行水解3小时,水解后脱出约1000g的水,剩余溶液采用盐酸调节pH,出现白色固体,过滤,烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为115.1g,含量96.8%,总收率85.2%。
实施例7:
将2-氯-3-三氯甲基吡啶217g与液氨170g加入到高压反应釜中,加热到45℃,保温15小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到纯度为99%的2-氨基-3-三氯甲基吡啶。
将2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入到2mol/L的氢氧化钠溶1L中,加热到90℃进行水解6小时,水解后脱出约500g的水,剩余溶液采用盐酸调节pH为3,出现白色固体,过滤,烘干。
最后处理得到的2-氨基烟酸为113.2g,含量68.8%,总收率59.5%。
需要说明的是,上述仅仅是本发明的较佳实施例,并非用来限定本发明的保护范围,在上述实施例的基础上所作出的等同变换均属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种2-氨基烟酸的合成方法,其特征在于,所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料,首先与液氨在一定压力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶,将合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在碱性条件下水解得到2-氨基烟酸的盐,最后调节PH值,得到2-氨基烟酸,经过溶剂的萃取,去除溶剂,得到2-氨基烟酸;
其详细的合成方法如下:
1)将摩尔比例为1:3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶与液氨加入到高压反应釜中,加热到35~80℃,保温5~15小时,保温结束后,将其中过量液氨驱除,剩余白色固体加水洗涤,过滤,低温干燥烘干,得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶;
2)将步骤(1)中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入与其摩尔比例为1:1~5的强碱溶液中,加热到30~90℃进行水解2~6小时,水解后脱水,剩余溶液采用盐酸调节pH为3~5,出现白色固体,过滤,烘干,得到2-氨基烟酸。
2.如权利要求1所述的2-氨基烟酸的合成方法,其特征在于,所述的步骤(1)中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨的摩尔比例为1:5~10,其优选的反应摩尔比例为1:8。
3.如权利要求1所述的2-氨基烟酸的合成方法,其特征在于,所述的步骤(1)中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应的温度为45~70℃,其优选的反应温度为65℃。
4.如权利要求3所述的2-氨基烟酸的合成方法,其特征在于,所述的步骤(1)中2-氯-3-氯甲基吡啶与液氨反应中其优选的反应时间为8小时。
5.如权利要求1所述的2-氨基烟酸的合成方法,其特征在于,所述的步骤(2)中强碱溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
6.如权利要求5所述的2-氨基烟酸的合成方法,其特征在于,所述的步骤(2)中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠的摩尔比例为1:2,其中氢氧化钠溶液的浓度1~4mol/L。
7.如权利要求5或6所述的2-氨基烟酸的合成方法,其特征在于,所述的步骤(2)中2-氨基-3-三氯甲基吡啶与氢氧化钠水解温度优选为70℃,水解时间优选为4小时。
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