CN102659778A - 6-氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶的合成新工艺 - Google Patents

6-氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶的合成新工艺 Download PDF

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张福治
余强
丁炬平
张仁延
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Abstract

本发明公开了6-氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶的合成新工艺，针对以往的合成方法选择性还原收率低不易纯化的不足，发明了以3，5-二硝基-2氯吡啶为起始原料取代，双硝基还原，上双乙酰基后一锅关环，最后水解得到目标产物，整个过程收率高，不需过柱，适合工业化生产。

Description

6-氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶的合成新工艺
技术领域
本发明涉及6-氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶的合成，属医药，化工技术领域。 
背景技术
6-氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶是医药领域的常用中间体，在抗肿瘤及类风湿药物生产及研发方面有广泛应用，已知的合成方法为己3，5-二硝基-2-氨基吡啶为原料经硫化铵选择还原3位硝基后再乙酰化关环，最后还原的方法(WO2009/111277A1，2009)，报到的方法选择性还原收率低并且不易纯化，报到工艺如下； 
Figure BSA00000688595100011
发明内容
本发明针对以往的合成方法选择性还原收率低不易纯化的不足，发明了所述的以3，5-二硝基-2氯吡啶为起始原料经氨取代，双硝基还原，上双乙酰基后一锅关环，最后水解得到目标产物，整个过程收率高，不需过柱，适合工业化生产。 
所述的用雷尼镍氢化3，5-二硝基-2-氨基吡啶成2，3，5-三硝基吡啶的方法。 
所述的用2，3，5-三氨基吡啶在乙酸酐里回流一锅法得到6-乙酰氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶。 
所述的6-乙酰氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶水解得到目标产物。 
所述以3，5-二硝基-2氯吡啶为起始原料的化学反应路线如下： 
Figure BSA00000688595100012
具体实施方式
制备化合物(b)： 
起始原料(a)203.5克(1摩尔)溶解在2升95％乙醇中，室温下加入600毫升25％氨水，反应液搅拌2小时，冰水冷却，过滤，冰水洗，烘干得164克(收率89％)。
制备化合物(c)： 
92克(0.5摩尔)化合物(b)溶解在920毫升甲醇中，加入雷尼镍9.2克，置换空气三次后在1个大气压的氢气条件下室温反应24小时，过滤，旋干得到红色固体124克(收率100％)。
制备化合物(d)： 
新制备的化合物(c)124克(0.5摩尔)溶解在1.5升乙酸酐溶液中，回流过夜后旋干得到红色固体190克(收率100％)。 
[0011] 制备化合物(e)： 
上步得到的红色固体物190克(0.5摩尔)溶解在1900毫升6N的盐酸中，升温回流反应2小时，TLC点板显示原料反应完全，冷却，旋干，倒入5％碳酸钠溶液中，搅拌半小时，过滤，水洗得到土黄色固体111克(收率75％)。 

Claims (4)

1.所述的以3，5-二硝基-2氯吡啶为起始原料经氨取代，双硝基还原，上双乙酰基后一锅关环，最后水解得到目标产物。
2.所述的用雷尼镍氢化3，5-二硝基-2-氨基吡啶成2，3，5-三硝基吡啶的方法。
3.所述的用2，3，5-三氨基吡啶在乙酸酐里回流一锅法得到6-乙酰氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶。
4.所述的6-乙酰氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶水解得到目标产物。 
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PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
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C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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