CN102746237A

CN102746237A - 4,6-二氯嘧啶的制备方法

Info

Publication number: CN102746237A
Application number: CN2012102590343A
Authority: CN
Inventors: 丁永良; 龙晓钦; 曹超; 周红; 朱丽利
Original assignee: Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Current assignee: Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Priority date: 2012-07-25
Filing date: 2012-07-25
Publication date: 2012-10-24

Abstract

本发明公开了一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，是将4,6-二羟基嘧啶和三氯氧磷混合，控温40-65℃滴加三乙胺，加毕，升温至110-120℃保温反应，至4,6-二羟基嘧啶含量低于1%时停止反应，将反应混合物冷却至30℃以下，控温不超过30℃滴加氢氧化钠溶液至pH为6-6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，固液分离，固体干燥，即得4,6-二氯嘧啶；本发明仅使用化学计量或微过量的三氯氧磷，反应结束后无需回收三氯氧磷，减少物料和能源消耗及产品损失；不采用有机溶剂萃取、干燥脱水、回收有机溶剂等分离方式，不使用也无需回收有机溶剂，环境友好，避免产品损失，且不额外产生固废，利于工业放大生产；产品收率高，纯度好，不需二次纯化即能达到市售要求；生产周期短、生产成本低。

Description

4,6-二氯嘧啶的制备方法

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及一类有机化合物的制备方法。

背景技术

4,6-二氯嘧啶是合成磺胺类药物及杀菌剂嘧菌酯的重要中间体。关于其制备方法，文献已有很多报道。其中一种制备方法是将4,6-二羟基嘧啶与三乙胺及过量三氯氧磷在一定温度下反应，所得反应混合物减压蒸馏回收过量的三氯氧磷后，倾入冰水中，用有机溶剂萃取，干燥脱水，回收有机溶剂，即获得4,6-二氯嘧啶。但上述方法在实际生产中存在以下问题：1）回收过量的三氯氧磷需在较高的真空度下进行，且回收率较低（有时不到35%），不仅耗费大量能源，而且增加物料消耗；2）有机溶剂萃取、干燥脱水、回收有机溶剂等操作繁琐耗时，有机溶剂具有一定毒性，造成环境污染，且回收率不高，增加生产成本，另外干燥脱水还产生大量的干燥剂固废；3）由于4,6-二氯嘧啶具有一定升华性，在回收过量三氯氧磷和有机溶剂时会造成产品部分损失；4）所得产品通常为棕色或黄色，需要进一步纯化才能满足市售要求。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，仅使用化学计量或微过量的三氯氧磷，反应结束后无需回收三氯氧磷，减少物料和能源消耗及产品损失；不采用有机溶剂萃取、干燥脱水、回收有机溶剂等分离方式，不使用也无需回收有机溶剂，环境友好，避免产品损失，且不额外产生固废，利于工业放大生产；产品收率高，纯度好，不需二次纯化即能达到市售要求；生产周期短、生产成本低。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

4,6-二氯嘧啶的制备方法，包括以下步骤：将4,6-二羟基嘧啶和三氯氧磷混合，控温40-65℃滴加三乙胺，加毕，升温至110-120℃保温反应，至4,6-二羟基嘧啶含量低于1%时停止反应，将反应混合物冷却至30℃以下，控温不超过30℃滴加氢氧化钠溶液至pH为6-6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，固液分离，固体干燥，即得4,6-二氯嘧啶。

优选的，所述4,6-二氯嘧啶的制备方法包括以下步骤：将4,6-二羟基嘧啶和三氯氧磷混合，控温40-45℃滴加三乙胺，加毕，升温至110℃保温反应，至4,6-二羟基嘧啶含量低于1%时停止反应，将反应混合物冷却至0℃，控温0-10℃滴加氢氧化钠溶液至pH为6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，固液分离，固体干燥，即得4,6-二氯嘧啶。

优选的，所述4,6-二羟基嘧啶、三氯氧磷与三乙胺的摩尔比为1:2.0-2.1:2.0。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种4,6-二氯嘧啶的制备方法，仅使用化学计量或微过量的三氯氧磷，反应结束后无需回收三氯氧磷，减少物料和能源消耗及产品损失；不采用有机溶剂萃取、脱水干燥、回收有机溶剂等分离方式，不使用也无需回收有机溶剂，环境友好，避免产品损失，且不额外产生固废，利于工业放大生产；产品收率高，纯度好，不需二次纯化即能达到市售要求；生产周期短、生产成本低。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本发明，而不是为了限制本发明的保护范围。

实施例1

在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入4,6-二羟基嘧啶（22.8g，含量98%，0.2mol）和三氯氧磷（62.3g，含量99%，0.402mol），控温50-65℃之间滴加三乙胺（40.8g，含量99%，0.4mol），加毕升温至120℃，保温搅拌反应2小时，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.5%、4,6-二氯嘧啶含量为98.8%，反应结束。将反应混合物冷却至25℃，控温25-30℃之间滴加质量分数为50%的氢氧化钠溶液至pH=6，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，抽滤，滤饼干燥，得4,6-二氯嘧啶（白色固体）27.9g，HPLC分析含量为99.6%，收率93.9%。

实施例2

在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入4,6-二羟基嘧啶（22.8g，含量98%，0.2mol）和三氯氧磷（62.3g，含量99%，0.402mol），控温50-65℃之间滴加三乙胺（40.8g，含量99%，0.4mol），加毕升温至120℃，保温搅拌反应2小时，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.5%、4,6-二氯嘧啶含量为98.8%，反应结束。将反应混合物冷却至25℃，控温25-30℃之间滴加质量分数为50%的氢氧化钠溶液至pH=6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，抽滤，滤饼干燥，得4,6-二氯嘧啶（白色固体）27.7g，HPLC分析含量为99.6%，收率92.6%。

实施例3

在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入4,6-二羟基嘧啶（22.8g，含量98%，0.2mol）和三氯氧磷（62.3g，含量99%，0.402mol），控温40-45℃之间滴加三乙胺（40.8g，含量99%，0.4mol），加毕升温至120℃，保温搅拌反应2小时，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.3%、4,6-二氯嘧啶含量为99.5%，反应结束。将反应混合物冷却至10℃，控温10-20℃之间滴加质量分数为50%的氢氧化钠溶液至pH=6，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，抽滤，滤饼干燥，得4,6-二氯嘧啶（白色固体）27.5g，HPLC分析含量为99.1%，收率91.5%。

实施例4

在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入4,6-二羟基嘧啶（22.8g，含量98%，0.2mol）和三氯氧磷（62.3g，含量99%，0.402mol），控温40-45℃之间滴加三乙胺（40.8g，含量99%，0.4mol），加毕升温至110℃，保温搅拌反应2小时，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.6%、4,6-二氯嘧啶含量为98.7%，反应结束。将反应混合物冷却至25℃，控温25-30℃之间滴加质量分数为50%的氢氧化钠溶液至pH=6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，抽滤，滤饼干燥，得4,6-二氯嘧啶（白色固体）28.2g，HPLC分析含量为99.4%，收率94.1%。

实施例5

在1000L搪瓷反应釜中，加入4,6-二羟基嘧啶（171.5kg，含量98%，1500mol）和三氯氧磷（286L，含量99%，3075mol），控温50-65℃之间滴加三乙胺（422L，含量99%，3000mol），加毕升温至120℃，保温搅拌反应2.5小时，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.3%、4,6-二氯嘧啶含量为99.2%，反应结束。将反应混合物冷却至25℃，控温25-30℃之间滴加质量分数为50%的氢氧化钠溶液至pH=6，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，离心，沉淀干燥，得4,6-二氯嘧啶（白色固体）205.6kg，HPLC分析含量为99.8%，收率91.8%。

实施例6

在1000L搪瓷反应釜中，加入4,6-二羟基嘧啶（171.5kg，含量98%，1500mol）和三氯氧磷（286L，含量99%，3075mol），控温40-45℃之间滴加三乙胺（422L，含量99%，3000mol），滴加完毕后升温至110℃，保温搅拌反应2.5小时，HPLC分析4,6-二羟基嘧啶含量为0.1%、4,6-二氯嘧啶含量为99.7%，反应结束。将反应混合物冷却至0℃，控温0-10℃之间滴加质量分数为50%的氢氧化钠溶液至pH=6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，离心，沉淀干燥，得4,6-二氯嘧啶（白色固体）208.9kg，HPLC分析含量为99.8%，收率93.3%。

Claims

1.4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将4,6-二羟基嘧啶和三氯氧磷混合，控温40-65℃滴加三乙胺，加毕，升温至110-120℃保温反应，至4,6-二羟基嘧啶含量低于1%时停止反应，将反应混合物冷却至30℃以下，控温不超过30℃滴加氢氧化钠溶液至pH为6-6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，固液分离，固体干燥，即得4,6-二氯嘧啶。

2.根据权利要求1所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将4,6-二羟基嘧啶和三氯氧磷混合，控温40-45℃滴加三乙胺，加毕，升温至110℃保温反应，至4,6-二羟基嘧啶含量低于1%时停止反应，将反应混合物冷却至0℃，控温0-10℃滴加氢氧化钠溶液至pH为6.5，然后进行水蒸气蒸馏，收集馏出液，固液分离，固体干燥，即得4,6-二氯嘧啶。

3.根据权利要求1或2所述的4,6-二氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述4,6-二羟基嘧啶、三氯氧磷与三乙胺的摩尔比为1:2.0-2.1:2.0。