CN103880730A - 一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法 - Google Patents
一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103880730A CN103880730A CN201410065194.3A CN201410065194A CN103880730A CN 103880730 A CN103880730 A CN 103880730A CN 201410065194 A CN201410065194 A CN 201410065194A CN 103880730 A CN103880730 A CN 103880730A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitroindoline
- butyl formate
- nitroindole
- chemical synthesis
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法。本发明以7-硝基吲哚为原料，经醛基化、氧化、酯化三步反应制备了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。所述的化学合成方法为：将7-硝基吲哚和三氯氧磷，加入到N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在一定的反应温度下，反应得到7-硝基吲哚-3-甲醛；将7-硝基吲哚-3-甲醛溶解在四氢呋喃有机溶剂中，加入高锰酸钾的水溶液，氧化得到7-硝基吲哚-3-甲酸；将7-硝基吲哚-3-甲酸溶解在叔丁醇中，加入氯化亚砜，进行酯化反应得产物7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯。
Description
技术领域
本发明涉及一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法。
背景技术
吲哚及其衍生物是一类十分重要的杂环化合物。作为一种优选结构,吲哚类化合物广泛存在于很多有生物活性的天然产物和药物分子中。由于其重要的应用价值,吲哚类化合物的合成及其应用一直是有机化学研究的一个热点。在医药方面可以合成解热镇痛剂、兴奋药、降压药、血管扩张药、抗阻胺药等。许多天然药物中均有吲哚结构，如中成药六神丸中的蟾酥就含有5-羟基吲哚衍生物，许多生物碱中含有吲哚环系，常用降压药物利血平就是吲哚的重要衍生物等。
7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯作为一种重要的吲哚衍生物，尤其在心血管和抗癌药物中有着大量需求，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯化学合成方法。
本发明的技术方案如下：
一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法，其特征在于，以7-硝基吲
哚为原料，经三步反应简便合成了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，其合成路线如下：
所述的化学合成方法为：
（A）将7-硝基吲哚和三氯氧磷，加入到N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在一定的反应温度下，反应得到7-硝基吲哚-3-甲醛；
（B）将7-硝基吲哚-3-甲醛溶解在四氢呋喃有机溶剂中，加入高锰酸钾的水溶液，氧化得到7-硝基吲哚-3-甲酸；
（C）将7-硝基吲哚-3-甲酸溶解在叔丁醇中，加入氯化亚砜，进行酯化反应得产物7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯。
进一步的，在步骤A中，反应温度为20-80℃。
进一步的，在步骤B中，氧化反应温度为30-70℃。
进一步的，在步骤C中，反应温度为40-85℃。
本发明的有益效果在于：本发明的化学合成方法，以7-硝基吲哚为原料，经三步反应合成了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，提高了收率，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。
具体实施方式
为了加深对本发明的了解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，下列实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。
实施例1
7-硝基吲哚-3-甲醛的合成：
在三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺150mL和三氯氧磷50mL，将7-硝基吲哚50.0g溶解在150mLN,N-二甲基甲酰胺中，缓慢加入到反应瓶中。滴加完毕后，加热到60℃反应，反应结束后，将其倒入800mL冰水中，用稀氢氧化钠调pH为10，过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲醛53.4g（91.1%）。
7-硝基吲哚-3-甲酸的合成：
在三口瓶中加入四氢呋喃200mL和7-硝基吲哚-3-甲醛50.0g，在300mL水中溶解高锰酸钾83.0g和氢氧化钠15.0g，将水溶液缓慢低价到反应瓶中。滴加完毕后，加热到50℃氧化。反应结束后，将固体滤除，滤液蒸出四氢呋喃，水相用乙酸乙酯洗涤，用2M盐酸调pH为2，控制体系温度不超过10℃。过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲酸36.7g（86.6%）。
7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的合成：
在三口瓶中加入150mL叔丁醇和7-硝基吲哚-3-甲酸35.0g，滴加氯化亚砜40mL，滴加完毕后，加热至回流反应。反应结束后，蒸出叔丁醇，加入二氯甲烷300mL和水200mL，用碳酸氢钠调pH为8，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯50.8g（89.2%）。
实施例2
7-硝基吲哚-3-甲醛的合成：
在三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺150mL和三氯氧磷50mL，将7-硝基吲哚50.0g溶解在150mLN,N-二甲基甲酰胺中，缓慢加入到反应瓶中。滴加完毕后，加热到70℃反应，反应结束后，将其倒入800mL冰水中，用稀氢氧化钠调pH为10，过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲醛51.7g（88.2%）。
7-硝基吲哚-3-甲酸的合成：
在三口瓶中加入四氢呋喃200mL和7-硝基吲哚-3-甲醛50.0g，在300mL水中溶解高锰酸钾83.0g和氢氧化钠15.0g，将水溶液缓慢低价到反应瓶中。滴加完毕后，加热到60℃氧化。反应结束后，将固体滤除，滤液蒸出四氢呋喃，水相用乙酸乙酯洗涤，用2M盐酸调pH为2，控制体系温度不超过10℃。过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲酸36.2g（85.4%）。
7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的合成：
在三口瓶中加入150mL叔丁醇和7-硝基吲哚-3-甲酸35.0g，滴加氯化亚砜50mL，滴加完毕后，加热至60℃反应。反应结束后，蒸出叔丁醇，加入二氯甲烷300mL和水200mL，用碳酸氢钠调pH为8，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯47.9g（84.1%）。
实施例3
7-硝基吲哚-3-甲醛的合成：
在三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺150mL和三氯氧磷50mL，将7-硝基吲哚50.0g溶解在150mLN,N-二甲基甲酰胺中，缓慢加入到反应瓶中。滴加完毕后，加热到50℃反应，反应结束后，将其倒入800mL冰水中，用稀氢氧化钠调pH为10，过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲醛50.3g（85.8%）。
7-硝基吲哚-3-甲酸的合成：
在三口瓶中加入四氢呋喃200mL和7-硝基吲哚-3-甲醛50.0g，在300mL水中溶解高锰酸钾83.0g和氢氧化钠15.0g，将水溶液缓慢低价到反应瓶中。滴加完毕后，加热到40℃氧化。反应结束后，将固体滤除，滤液蒸出四氢呋喃，水相用乙酸乙酯洗涤，用2M盐酸调pH为2，控制体系温度不超过10℃。过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲酸35.2g（83.1%）。
7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的合成：
在三口瓶中加入150mL叔丁醇和7-硝基吲哚-3-甲酸35.0g，滴加氯化亚砜40mL，滴加完毕后，加热至70℃反应。反应结束后，蒸出叔丁醇，加入二氯甲烷300mL和水200mL，用碳酸氢钠调pH为8，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯49.7g（87.3%）。
Claims (4)
1.一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法，其特征在于，以7-硝基吲哚为原料，经三步反应简便合成了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，其合成路线如下：
所述的化学合成方法为：
（A）将7-硝基吲哚和三氯氧磷，加入到N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在一定的反应温度下，反应得到7-硝基吲哚-3-甲醛；
（B）将7-硝基吲哚-3-甲醛溶解在四氢呋喃有机溶剂中，加入高锰酸钾的水溶液，氧化得到7-硝基吲哚-3-甲酸；
（C）将7-硝基吲哚-3-甲酸溶解在叔丁醇中，加入氯化亚砜，进行酯化反应得产物7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯。
2.根据权利要求1所述的一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法，其特征在于：在步骤A中，反应温度为20-80℃。
3.权利要求书1中所述的一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法，其特征在于：在步骤B中，氧化反应温度为30-70℃。
4.权利要求书1中所述的一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法，其特征在于：在步骤C中，反应温度为40-85℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410065194.3A CN103880730A (zh) | 2014-02-26 | 2014-02-26 | 一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410065194.3A CN103880730A (zh) | 2014-02-26 | 2014-02-26 | 一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103880730A true CN103880730A (zh) | 2014-06-25 |
Family
ID=50949900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410065194.3A Pending CN103880730A (zh) | 2014-02-26 | 2014-02-26 | 一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103880730A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111423355A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-07-17 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种4-羟基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯合成方法 |
| CN114437092A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-05-06 | 贵州中医药大学 | 一种手性四氢咔唑类多环衍生物及其制备方法与应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1807412A (zh) * | 2006-01-24 | 2006-07-26 | 北京成宇化工有限公司 | 吲哚－3－甲酸的纯化工艺 |
| CN101098865A (zh) * | 2005-01-14 | 2008-01-02 | 默克专利有限公司 | 1h-吲哚-3-羧酸衍生物及其作为ppar激动剂的用途 |
-
2014
- 2014-02-26 CN CN201410065194.3A patent/CN103880730A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101098865A (zh) * | 2005-01-14 | 2008-01-02 | 默克专利有限公司 | 1h-吲哚-3-羧酸衍生物及其作为ppar激动剂的用途 |
| CN1807412A (zh) * | 2006-01-24 | 2006-07-26 | 北京成宇化工有限公司 | 吲哚－3－甲酸的纯化工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ANNE FRIEDRICH，等: ""Synthesis of 4-, 5-, 6-, and 7-azidotryptamines", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| PETER KUTSCHY，等: "A new photocyclization approach to the rare 1,3-thiazino[6,5-b]indol-4-one derivatives", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111423355A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-07-17 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种4-羟基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯合成方法 |
| CN111423355B (zh) * | 2020-05-22 | 2022-05-13 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种4-羟基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯合成方法 |
| CN114437092A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-05-06 | 贵州中医药大学 | 一种手性四氢咔唑类多环衍生物及其制备方法与应用 |
| CN114437092B (zh) * | 2022-01-27 | 2024-02-06 | 贵州中医药大学 | 一种手性四氢咔唑类多环衍生物及其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106928236B (zh) | 一种瑞博西尼的合成工艺 | |
| CN103772278A (zh) | 一种重要四氢异喹啉衍生物中间体及其合成方法 | |
| CN107311875A (zh) | 重酒石酸间羟胺的合成方法 | |
| CN105218621B (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN103709131A (zh) | 槲皮素衍生物及其合成方法 | |
| CN103896855B (zh) | 一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法 | |
| CN105566215A (zh) | 一种瑞戈非尼的制备方法 | |
| CN104230853A (zh) | 一种(对甲苯基)甲胺-n-乙基吗啉盐酸盐的制备方法 | |
| CN105294583A (zh) | 5-甲基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法 | |
| CN103880745B (zh) | 一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法 | |
| CN103880730A (zh) | 一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法 | |
| CN102351790A (zh) | 7-溴-6-氯-4(3h)-喹诺酮的合成方法 | |
| CN104860910A (zh) | 一种8-氟吡喃衍生物的制备方法 | |
| CN102936223A (zh) | 5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法 | |
| CN106083539A (zh) | 一种单氟甲氧基或单氟氘代甲氧基类化合物的合成方法 | |
| CN106008316A (zh) | 一种合成雷迪帕韦手性中间体的新方法 | |
| CN109320583A (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑硫醚类杂环衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN104774202A (zh) | 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN113135862A (zh) | 一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法 | |
| CN110343074B (zh) | 2-氨基-4-氯-5-氟嘧啶的合成方法 | |
| CN104072495A (zh) | 天然产物生物碱Aaptamine的制备方法 | |
| CN104557763A (zh) | 一种2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法 | |
| CN104311473B (zh) | 一种哌啶类化合物及其制备方法 | |
| CN103880746A (zh) | 一种(s)-3-(Boc-氨基)氮杂环庚烷的化学合成方法 | |
| CN103214424B (zh) | 吡嗪甲胺衍生物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140625 |