JP2008523099A5 - - Google Patents

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  1. 以下の構造を有する単離された化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体:
    Figure 2008523099
    ここで、A−Bは、一緒になって、以下の構造の1つを表わす:
    Figure 2008523099
    Figure 2008523099
    は、原子価が許容するとき、単結合または二重結合を表わす;
    nは、0〜4の整数である;
    1およびR2は、別個に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である;
    3は、水素、窒素保護基、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である;
    4は、水素、窒素保護基、あるいは脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である;あるいは、
    Figure 2008523099
    が二重結合であるとき、存在しない;
    1は、−O−、−S−、−NRL1A−、あるいは置換または非置換C1〜6アルキレン、あるいはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;
    2は、存在しないか、−O−、−S−、−NRL2A−、ヘテロ脂環族またはヘテロ芳香族部分、あるいは置換または非置換C1〜6アルキレン、あるいはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−である;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;
    Yは、炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分である;そして
    Zは、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である、
    化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
  2. 以下の基のいずれか1個またはそれ以上において、列挙された変数は、定義されたように同時には現れない:
    (i)A−Bは、一緒になって、
    Figure 2008523099
    を表わす;L1は、−Oアルキル−、−N(R)アルキル−、−Sアルキル−、−Oアルケニル−、−N(R)アルケニル−、または−Sアルケニル−であり、ここで、Rは、H、アルキル、アルケニル、アリール、(アリール)アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリルまたは(ヘテロシクリル)アルキルである;そしてR2は、−NR2A2Bであり、ここで、R2Aは、水素またはアルキルである;そしてR2Bは、必要に応じて、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアリールである;
    (ii)A−Bは、一緒になって、
    Figure 2008523099
    を表わす;R3は、アリールまたはヘテロアリール部分である;および/または
    (iii)L1は、−N(RL1)−であり、ここで、RL1は、水素またはC1〜6アルキルである;nは、0〜3である;R1は、−(CR1ACR1BqX(CR1ACR1Btであり、ここで、Xは、存在しないか、−N(R1C)−、−NH−、−O−、−C(=O)−、−N(R1C)C(=O)−、−C(=O)N(R1C)−、−C(=O)(シスまたはトランスアルケニル)−、−N(R1C)C(=O)(シスまたはトランスアルケニル)−、−C(=O)アルキニル−、−N(R1C)C(=O)アルキニル−、−N(R1C)C(=O)アルキニルN(R1C)−、−N(R1C)C(=O)N(R1C)−、−N(R1C)S(=O)j、−S(=O)jN(R1C)−または−S(=O)j−である;そして−Y−L2−Zは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす:
    Figure 2008523099
    ここで、pは、0〜4である;Rvは、必要に応じて置換したフェニルまたは必要に応じて置換した4員〜6員複素環であり、ここで、該複素環基は、必要に応じて、必要に応じて置換したベンゼンまたはC5〜8シクロアルキル基に縮合されている;そしてRwは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OCF3、−CF3、ヒドロキシ、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜10アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、−C(=O)Ru、−C(=O)ORu、−OC(=O)Ru、−NRu(C=O)Rt、−NRuS(=O)2NRt3、−NRuC(=O)NRt3、−NRu(C=O)ORt、−C(=O)NRt3、−NRt3、−S(=O)2NRt3、−S(=O)j1〜6アルキル−、−(CRw1w2t(C6〜10アリール)−、−(CRw1w2t(4員〜10員複素環)−、−(CRw1w2qC(=O)(CRw1w2t(C6〜10アリール)−、−(CRw1w2qC(=O)(CRw1w2t(4員〜10員複素環)−、−(CRw1w2qO(CRw1w2t(C6〜10アリール)−、−(CRw1w2qO(CRw1w2t(4員〜10員複素環)−、−(CRw1w2qS(=O)j(CRw1w2t(C6〜10アリール)−または−(CRw1w2qS(=O)j(CRw1w2t(4員〜10員複素環)−である;ここで、jは、0〜2である;そしてqおよびtは、別個に、0〜5である、
    請求項1に記載の化合物。
  3. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  4. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、W1は、−O−、−S−、−N(RW1)−、−C(=O)−、−N(RW1)C(=O)または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシルである;そしてAlk1は、C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン部分である、
    化合物。
  5. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、W2およびW3は、別個に、存在しないか、−O−または−N(RW)−であり、ここで、RWは、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、脂環族、ヘテロ脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族である、
    化合物。
  6. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1、L1、L2、YおよびZは、請求項1で定義したとおりである、
    化合物。
  7. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1、R4、L2、YおよびZは、請求項1で定義したとおりである;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである、
    化合物。
  8. Figure 2008523099
    が、以下の構造の1つを有する、請求項7に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、該C1〜6アルキル部分は、置換または非置換であり得る、
    化合物。
  9. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1、R4、L1、YおよびZは、請求項1で定義したとおりである;G2は、存在しないか、OまたはNRG2である;そしてRW3およびRG2は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである、
    化合物。
  10. −G2C(=O)N(RW3)−が、−C(=O)NH−である、請求項9に記載の化合物。
  11. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1、R4、L1、L2およびZは、請求項1で定義したとおりである;qは、0〜2の整数である;そしてJ1、J2およびJ3は、別個に、O、S、N、NRY1またはCRY1である;ここで、RY1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2Y3、−SO2NRY2Y3、−C(=O)NRY2Y3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5員〜6員複素環を形成する、
    化合物。
  12. Figure 2008523099
    が、以下の構造の1つを有する、請求項11に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  13. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1、R4、L1、L2およびZは、請求項1で定義したとおりである;qは、0〜3の整数である;そしてJ4、J5およびJ6は、別個に、NまたはCRY1である;ここで、RY1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2Y3、−SO2NRY2Y3、−C(=O)NRY2Y3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5員〜6員複素環を形成する、
    化合物。
  14. Figure 2008523099
    が、以下の構造を有する、請求項13に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  15. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、Cyは、
    Figure 2008523099
    である;
    n、R1、R4、L2およびZは、請求項1で定義したとおりである;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;qは、0〜3の整数である;J1、J2およびJ3は、別個に、O、S、N、NRY1またはCRY1である;J4、J5およびJ6は、別個に、NまたはCRY1である;ここで、RY1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2Y3、−SO2NRY2Y3、−C(=O)NRY2Y3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5員〜6員複素環を形成する、
    化合物。
  16. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、Cyは、
    Figure 2008523099
    である;
    ここで、n、R1、R4、L1およびZは、請求項1で定義したとおりである;qは、0〜3の整数である;J1、J2およびJ3は、別個に、O、S、N、NRY1またはCRY1である;J4、J5およびJ6は、別個に、NまたはCRY1である;ここで、RY1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2Y3、−SO2NRY2Y3、−C(=O)NRY2Y3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5員〜6員複素環を形成する;G2は、存在しないか、OまたはNRG2である;そしてRW3およびRG2は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである、
    化合物。
  17. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1、R4およびZは、請求項1で定義したとおりである;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;qは、0〜3の整数である;J1、J2およびJ3は、別個に、O、S、N、NRY1またはCRY1である;ここで、RY1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2Y3、−SO2NRY2Y3、−C(=O)NRY2Y3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5員〜6員複素環を形成する;G2は、存在しないか、OまたはNRG2である;そしてRW3およびRG2は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである、
    化合物。
  18. Figure 2008523099
    が、以下の構造の1つを有する、請求項17に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  19. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1、R4およびZは、請求項1で定義したとおりである;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;qは、0〜3の整数である;J4、J5およびJ6は、別個に、NまたはCRY1である;ここで、RY1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORY3、−SRY3、−NRY2Y3、−SO2NRY2Y3、−C(=O)NRY2Y3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORY3、−N(RY2)C(=O)RY3であり、ここで、RY2およびRY3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRY2およびRY3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5員〜6員複素環を形成する;G2は、存在しないか、OまたはNRG2である;そしてRW3およびRG2は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである、
    化合物。
  20. Figure 2008523099
    が、以下の構造を有する、請求項19に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  21. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、L2は、存在せず、そしてZは、以下である:
    Figure 2008523099
    n、R1、R4、L1およびYは、請求項1で定義したとおりである;該「D」環部分は、6員芳香族環であり、該芳香族環は、0個〜4個の窒素原子を含む;各「Het」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和5員環を表わし、該環は、1個〜4個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、N、OおよびSから選択される;mは、0〜6の整数である;そしてRZ1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−N(RZ22、−SO2N(RZ22、−SO2Z4、−C(=O)N(RZ22、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ2、−N(RZ2)C(=O)RZ3または−N(RZ2)SO2Z4である;ここで、RZ2およびRZ3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、アシルである;あるいはRZ2の任意の2個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって(例えば、N(RZ22)、置換または非置換複素環部分を形成する;そしてRZ4は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリールである;そして、ここで、RZ1の任意の2個の隣接した存在は、縮合5員〜6員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る、
    化合物。
  22. 2が、存在せず、そしてZが、以下の構造の1つを有する部分である、請求項21に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、RZ1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、低級ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2または−N(RZ22である;ここで、RZ2の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、アシルである;あるいはRZ2の任意の2個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって(例えば、N(RZ22)、置換または非置換複素環部分を形成する、
    化合物。
  23. 2が、存在せず、そしてZが、以下の構造の1つを有する部分である、請求項22に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、Xは、ハロゲンであり、そしてRZ1は、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、
    化合物。
  24. Z1が、−CF3または第三級ブチルであり、そしてXが、FまたはClである、請求項23に記載の化合物。
  25. Zが、以下の構造の1つを有する部分である、請求項22に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、Rは、−CF3または第三級ブチルである、
    化合物。
  26. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1およびR4は、請求項1で定義したとおりである;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;該「D」環部分は、6員芳香族環であり、該芳香族環は、0個〜4個の窒素原子を含む;各「Het」部分は、別個に、完全または部分飽和または不飽和5員環を表わし、該環は、1個〜4個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、N、OおよびSから選択される;mは、0〜6の整数である;そしてRZ1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−N(RZ22、−SO2N(RZ22、−SO2Z4、−C(=O)N(RZ22、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ2、−N(RZ2)C(=O)RZ3または−N(RZ2)SO2Z4である;ここで、RZ2およびRZ3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリール、アシルである;あるいはRZ2の任意の2個の存在は、それらが結合する窒素原子と一緒になって(例えば、N(RZ22)、置換または非置換複素環部分を形成する;そしてRZ4は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリールである;そして、ここで、RZ1の任意の2個の隣接した存在は、縮合5員〜6員アリール、ヘテロアリールまたは複素環を形成し得る、
    化合物。
  27. 以下の構造を有する、請求項26に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;mは、0〜3の整数である;RZ1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2Z3、−SO2NRZ2Z3、−SO2Z4、−C(=O)NRZ2Z3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3である;ここで、RZ2およびRZ3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、5員〜6員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する;そしてRZ4は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリールである、
    化合物。
  28. 前記化合物が、以下の構造の1つを有する、請求項27に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、RZ1は、低級アルキル、低級ジアミノアルキルまたは低級アルキルであり、そしてRL1は、低級アルキルである、
    化合物。
  29. Z1が、−CF3であり、そしてRL1が、メチルである、請求項28に記載の化合物。
  30. 以下の構造を有する、請求項26に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;mは、0〜3の整数である;RZ1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2Z3、−SO2NRZ2Z3、−SO2Z4、−C(=O)NRZ2Z3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3である;ここで、RZ2およびRZ3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、5員〜6員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する;そしてRZ4は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリールである、
    化合物。
  31. 前記化合物が、以下の構造の1つを有する、請求項30に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、RZ1は、低級アルキルまたは低級アルキルであり、そしてRL1は、低級アルキルである、
    化合物。
  32. Z1がt−Buであり、そしてRL1がメチルである、請求項31に記載の化合物。
  33. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1およびR4は、請求項1で定義したとおりである;Zは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環部分である;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1A1B−、−NRL1A1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである、
    化合物。
  34. 以下の構造を有する、請求項33に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1ANRL1B−、−NRL1ANRL1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;mは、0〜3の整数である;RZ1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2Z3、−SO2NRZ2Z3、−SO2Z4、−C(=O)NRZ2Z3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3である;ここで、RZ2およびRZ3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、5員〜6員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する;そしてRZ4は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリールである、
    化合物。
  35. 前記化合物が、以下の構造の1つを有する、請求項34に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、RZ1は、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Xは、ハロゲンであり、そしてRL1は、低級アルキルである、
    化合物。
  36. Z1が、Clまたはメチルであり、そしてRL1が、メチルである、請求項35に記載の化合物。
  37. 以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1およびR4は、一般に、また、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである;Zは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環部分である;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1A1B−、−NRL1A1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである、
    化合物。
  38. 以下の構造を有する、請求項37に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、n、R1およびR4は、一般に、また、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである;W1は、−O−、−N(RW1)−、−C(=O)−または−C(=O)N(RW1)−であり、ここで、RW1は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルである;そしてAlk1は、置換または非置換C1〜6アルキレンまたはC2〜6アルケニレン鎖であり、ここで、2個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、−C(=O)−、−CO2−、−C(=O)C(=O)−、−C(=O)NRL1A−、−OC(=O)−、−OC(=O)NRL1A−、−NRL1A1B、−NRL1A1BC(=O)−、−NRL1AC(=O)−、−NRL1ACO2−、−NRL1AC(=O)NRL1B−、−S(=O)−、−SO2−、−NRL1ASO2−、−SO2NRL1A−、−NRL1ASO2NRL1B−、−O−、−S−、または−NRL1A−で置き換えられている;ここで、RL1AおよびRL1Bの各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルである;mは、0〜3の整数である;RZ1の各存在は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリールまたは−(アルキル)ヘテロアリール、−ORZ2、−SRZ2、−NRZ2Z3、−SO2NRZ2Z3、−SO2Z4、−C(=O)NRZ2Z3、ハロゲン、−CN、−NO2、−C(=O)ORZ3、−N(RZ2)C(=O)RZ3である;ここで、RZ2およびRZ3の各存在は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、−(アルキル)ヘテロアリールまたはアシルであるか、あるいはRZ2およびRZ3は、それらが結合する窒素原子または炭素原子と一緒になって、5員〜6員複素環、アリールまたはヘテロアリール環を形成する;そしてRZ4は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−(アルキル)アリール、または−(アルキル)ヘテロアリールである、
    化合物。
  39. 以下の構造を有する、請求項38に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、RZ1は、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Xは、ハロゲンであり、そしてRL1は、低級アルキルである、
    化合物。
  40. Z1が、Clまたはメチルであり、そしてRL1が、メチルである、請求項39に記載の化合物。
  41. nが、1であり、そしてR1が、水素、ハロゲン、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項1〜3、6〜7、9、11、13、15〜17、19、21、26、27、30、33、33、37および38のいずれか1項に記載の化合物。
  42. nが、0である、請求項41に記載の化合物。
  43. mが、1であり、そしてRZ1が、ハロゲン、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項21、26、27、30、34または38に記載の化合物。
  44. Zが、以下の構造の1つである、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、Xは、ハロゲンである;RZ1は、置換または非置換低級アルキルである;そしてRZ2は、水素、ハロゲンあるいは置換または非置換低級アルキルである、
    化合物。
  45. Zが、以下の構造の1つである、請求項44に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  46. 2が、存在せず、そしてZが、以下の構造の1つを有する部分である、請求項1に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、RZ1は、低級アルキルである;Xは、ハロゲンである;そしてRZ2は、−CX3または低級アルキルである、
    化合物。
  47. 2が、存在せず、そしてZが、以下の構造の1つを有する部分である、請求項46に記載の化合物:
    Figure 2008523099
    ここで、Rは、−CF3または第三級ブチルである、
    化合物。
  48. Cyが、以下の構造の1つを有する、請求項15または16に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  49. −W1−Alk1−が、−NHC1〜6アルキル−、−OC1〜6アルキル−、−C(=O)C1〜6アルキル−または−C(=O)NHC1〜6アルキル−である;ここで、該C1〜6アルキル部分が、置換または非置換であり得る、請求項4、15、17、19、26、27、30、33、34、37または38に記載の化合物。
  50. 前記C1〜6アルキルが、−CH2−または−CH(RL1)−である;ここで、RL1が、低級アルキルである、請求項8または49に記載の化合物。
  51. 前記C1〜6アルキルが、−CH2−または−CH(RL1)−である;ここで、RL1が、低級アルキルである、請求項50に記載の化合物。
  52. −G2C(=O)N(RW3)−が、−C(=O)NH−、−OC(=O)NH−、または−NHC(=O)NH−である、請求項9、16、17または19に記載の化合物。
  53. −G2C(=O)N(RW2)−が、−C(=O)NH−である、請求項52に記載の化合物。
  54. 4が、以下の構造を有する、請求項1、6、7、9、11、13、15、16、17、19、21、26〜31、33〜34および37〜38のいずれか1項に記載の化合物:
    Figure 2008523099
  55. 請求項1〜54のいずれか1項に記載の化合物の有効量と、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含有する、組成物。
  56. 前記化合物が、RAFプロテインキナーゼ活性を検出可能に阻害する量で、存在している、請求項55に記載の組成物。
  57. さらに、化学療法薬または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養因子、循環器疾患を処置する薬剤、破壊性骨障害を処置する薬剤、肝臓疾患を処置する薬剤、抗ウイルス薬、血液障害を処置する薬剤、糖尿病を処置する薬剤、または免疫不全障害を処置する薬剤から選択される治療薬を含有する、請求項55に記載の組成物。
  58. a)請求項55に記載の組成物;または
    b)請求項1〜54のいずれか1項に記載の化合物
    を含む、RAFキナーゼ活性の阻害剤。
  59. 増殖障害、心臓障害、神経変性障害、自己免疫障害、器官移植に関連した状態、炎症性障害、免疫媒介障害、ウイルス疾患、または骨障害から選択される状態の疾患を処置するかその重症度を軽くするための薬剤であって、
    a)請求項55に記載の組成物;または
    b)請求項1〜54のいずれか1項に記載の化合物
    を含む薬剤。
  60. 化学療法薬または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養因子、循環器疾患を処置する薬剤、破壊性骨障害を処置する薬剤、肝臓疾患を処置する薬剤、抗ウイルス薬、血液障害を処置する薬剤、糖尿病を処置する薬剤、または免疫不全障害を処置する薬剤から選択される追加治療薬を更に投与することを特徴とし、ここで、
    該追加治療薬が、処置する疾患に適切であり、そして
    該追加治療薬が、単一剤形として請求項55に記載の組成物と共に、または複数剤形の一部として該組成物とは別々に投与されることを特徴とする、請求項59に記載の薬剤。
  61. 該増殖障害が癌である、請求項59に記載の薬剤。
  62. 該癌が、結腸癌、乳癌、消化器癌、卵巣癌、肺癌、脳癌、喉頭癌、子宮頚癌、腎癌、リンパ系の癌、尿生殖器路の癌、膀胱癌、前立腺癌、胃癌、骨癌、リンパ腫、黒色腫、神経膠腫、乳頭甲状腺癌、神経芽細胞腫、および膵癌から選択される、請求項61に記載の薬剤。
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