JP2006522023A5

JP2006522023A5 -

Info

Publication number: JP2006522023A5
Application number: JP2006503706A
Authority: JP
Filing date: 2004-02-19
Publication date: 2008-08-21

Claims

虚血性脳血管事象後の患者に神経保護を提供するための薬剤の製造における、式

［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
虚血性脳血管事象後の患者の神経学的欠損を阻害するための薬剤の製造における、式

［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
虚血性脳血管事象後の患者の梗塞体積を減少させるための薬剤の製造における、式

［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
脳血管事象を被った患者の虚血後の大脳血管の血管透過性を阻害するための薬剤の製造における、式

［式中：
ＸはＮ、ＣＨであり、
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである（ただしｎが１の場合、ＸはＮでない）］
の化合物、またはその医薬上許容される塩の治療上有効な量での使用。
Ｒ’がメチルである、請求項１ないし４いずれか１項に記載の使用。
Ｒがメチルまたはエチルである、請求項１ないし５いずれか１項に記載の使用。
ＸがＮである、請求項１ないし６いずれか１項に記載の使用。
ＸがＣＨである、請求項１ないし６いずれか１項に記載の使用。
化合物が：
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−プロポキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［３−（４−エチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［２−（４−エチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；または
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）−プロポキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
またはその医薬上許容される塩である、請求項１ないし４いずれか１項に記載の使用。
化合物が虚血性事象後約６ないし約２４時間の間に投与される、請求項１ないし９いずれか１項に記載の使用。
治療上有効な量が約１ｍｇ／ｋｇないし約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１ないし１０いずれか１項に記載の使用。
式（Ｉ）の化合物を静脈内投与することを含む、請求項１ないし１１いずれか１項に記載の使用。
患者がヒトである、請求項１ないし１２いずれか１項に記載の使用。
虚血性事象が一過性である、請求項１ないし１３いずれか１項に記載の使用。
虚血性事象が急性である、請求項１ないし１３いずれか１項に記載の使用。
虚血性事象が脳卒中、頭部外傷、脊髄外傷、全身性無酸素症、または低酸素症である、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の使用。
虚血性事象が頭蓋出血、周産期仮死、心停止、またはてんかん重積中に起こる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の使用。
構造：

［式中：
ｎは１ないし３の整数であり；また
Ｒ’およびＲは独立して炭素数１ないし３のアルキルである］
を有する化合物、またはその医薬上許容される塩。
Ｒ’がメチルである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒがメチルまたはエチルである、請求項１８または請求項１９の化合物。
化合物：
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；または
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
またはその医薬上許容される塩。
請求項１８ないし２１いずれか１項で定義される化合物、および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
血管透過性を阻害する量の、請求項１８ないし２１いずれか１項で定義される化合物、および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
静脈内投与の形態である、請求項２１で記載された組成物。
下記：
（ａ）式

［式中、Ｒ’は請求項１８で定義されたものである］のキノリンを、式

［式中、Ｒおよびｎは請求項１８で定義されたものである］
のアルコールと反応させるか、または
（ｂ）式

［式中、Ｒ、Ｒ^’、およびｎは請求項１８で定義されたものであり、またＹはハロゲンである］
のキノリンと、式

のアニリンと反応させるか、または
（ｃ）式

［式中、Ｒ、Ｒ^’、およびｎは請求項１８で定義されたものである］
の化合物を環化させ、所望のキノリンを得る
の１つを含む、請求項１８ないし２１いずれか１項に記載された化合物の調製方法。
虚血性脳血管事象後の患者に神経保護を提供するための、虚血性脳血管事象後の患者の神経学的欠損を阻害するための、虚血性脳血管事象後の患者の梗塞体積を減少するための、または脳血管事象を被った患者の虚血後の大脳血管の血管透過性を阻害するための薬剤調製における、請求項１８ないし２１いずれか１項で定義された化合物の使用。