JP2008517924A5

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Publication number: JP2008517924A5
Application number: JP2007538054A
Authority: JP
Filing date: 2005-10-21
Publication date: 2008-09-11

Claims

以下の構造を有する化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩：

ここで：
Ｒは、メチルまたはエチルである；
Ｒ’およびＲ’’は、別個に、１個〜３個の炭素原子のアルキルであるか、あるいはＲ’およびＲ’’は、それらが結合する窒素と一緒になって、５員または６員飽和環を形成でき、該飽和環は、必要に応じて、追加ヘテロ原子を含有し得、該追加ヘテロ原子は、ＮＲ’’’、ＯまたはＳ（Ｏ）_ｎから選択される；
ｎは、０〜２である；
Ｒ’’’は、水素または１個〜３個の炭素原子のアルキルである、
化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
Ｒ’およびＲ’’が、それぞれ、メチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ’およびＲ’’が、それらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_３）−アルキルピペラジン環、ピペラジン環またはモルホリン環を形成する、請求項１に記載の化合物。
前記Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルピペラジン環が、Ｎ−メチル−ピペラジンである、請求項３に記載の化合物。
Ｒが、メチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（ジメチルアミノ）ブト−１−イニル］−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−イニル］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−（４−モルホリン−４−イルブト−１−イニル）−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−（４−ピペラジン−１−イルブト−１−イニル）−３−キノリンカルボニトリル；および
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−イニル］−３−キノリンカルボニトリル；およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩と、少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体または賦形剤とを含有する、医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩の血管浸透阻止量と、少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体または賦形剤とを含有する、医薬組成物。
静脈投与形態である、請求項７または８に記載の組成物。
脳血管虚血事象後の患者において神経保護を与えるための組成物であって、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
脳血管虚血事象後の患者において神経欠損を阻止するための組成物であって、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
脳血管虚血事象後の患者において梗塞の体積を減らすための組成物であって、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
脳血管事象に罹っている患者において脳血管の虚血後血管浸透を阻止するための組成物であって、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
前記組成物が、前記虚血事象後、約６〜約２４時間の間に投与される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
前記治療有効量が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
式Ｉの化合物を含む前記組成物が、静脈内投与される、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
前記患者が、ヒトである、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
前記虚血事象が、一過性である、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
前記虚血事象が、急性である、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
前記虚血事象が、脳卒中、頭部外傷、脊髄外傷、広汎性無酸素症、または低酸素症である、請求項１９に記載の組成物。
前記虚血事象が、脳出血、周産期呼吸停止、心停止またはてんかん重積状態中に起こる、請求項１０〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
脳血管虚血事象後の患者において神経保護を与える医薬、脳血管虚血事象後の患者において神経欠損を阻止する医薬、脳血管虚血事象後の患者において梗塞の体積を減らす医薬、および脳血管事象に罹っている患者において脳血管の虚血後血管浸透を阻止する医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
前記患者が、ヒトである、請求項２２に記載の使用。
前記虚血事象が、一過性である、請求項２２または請求項２３に記載の使用。
前記虚血事象が、急性である、請求項２２または請求項２３に記載の使用。
前記虚血事象が、脳卒中、頭部外傷、脊髄外傷、広汎性無酸素症、または低酸素症である、請求項２５に記載の使用。
前記虚血事象が、脳出血、周産期呼吸停止、心停止またはてんかん重積状態中に起こる、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の使用。