CN102952037A - 一种2-氰基-n-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机化学中有机氯化合物领域，涉及化合物的氯化合成技术，一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法，包括以下操作步骤：向四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺和氰基乙酸乙酯，开启搅拌，温度控制在120～200℃，时间控制在2～8h，所述间甲氧基苯胺与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1：1～5。将反应液降至室温，有固体析出，过滤得到Ⅱ粗品。将Ⅱ粗品经过溶剂洗涤得到Ⅱ。向夹套釜中加入溶剂和Ⅱ，开启搅拌，所述Ⅱ与溶剂质量比为1：2-6；通入氯气，温度控制在-20～20℃，时间控制在2～6h，所述氯气与Ⅱ的摩尔比为1：2～6。反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤，水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品。本发明的合成方法所用原料便宜易得，反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。
Description
技术领域
本发明属于有机化学中有机氯化合物领域，涉及化合物的氯化合成的技术。
背景技术
2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成文献上采用氰基乙酸和2,4-二氯-5-甲氧基苯胺反应，1,3-二异丙基碳二亚胺为脱水剂，四氢呋喃为溶剂下进行，收率88%（J.Med.Chem.2006,49,7868-7876, US2005043537A1）
上述文献报道的方法采用原料2,4-二氯-5-甲氧基苯胺往往通过间甲氧基苯胺经氯化所得，选择性差，成本较高；所用溶剂为四氢呋喃，成本高，难回收；反应过程中定量加入1,3-二异丙基碳二亚胺为脱水剂，反应完成后后处理难易完全除去，使得后处理较为繁琐，整个工艺过程成本较高，难以工艺化。
发明内容
为了解决上述现有技术中存在的问题，本发明目的是提供一种经济有效简单的2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法。所用原料便宜易得，酰基化反应中采用氰基乙酸乙酯为溶剂，反应完全后过滤即可得到目标产物，氰基乙酸乙酯亦可回收套用，有效的实现了成本控制，氯化反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。
为了实现上述发明目的,解决现有技术中存在的问题，本发明采取的技术
方案是：一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法，以间甲氧基苯胺经过酰基化、氯化反应制得，其化合物合成路线如下：
具体操作步骤为：（1）酰基化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计和冷凝管的四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺和氰基乙酸乙酯，开启搅拌，反应温度控制在120～200℃，反应时间控制在2～8h，所述间甲氧基苯胺与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1：1～5；（b）将反应液降至室温，有固体析出，过滤得到Ⅱ粗品；（c）将Ⅱ粗品经过溶剂洗涤得到Ⅱ；（2）氯化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计、导气管和尾气吸收的夹套釜中加入溶剂和Ⅱ，开启搅拌，所述Ⅱ与溶剂质量比为1：2-6；（b）通入氯气，反应温度控制在-20～20℃，反应时间控制在2～6h，所述氯气与Ⅱ的摩尔比为1：2～6 ；（c）反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；（d）水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品；
所述溶剂选自乙酸乙酯或1，2_二氯乙烷中的一种。
本发明有益效果是：一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法，包括以下操作步骤：（1）酰基化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计和冷凝管的四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺和氰基乙酸乙酯，开启搅拌，反应温度控制在120～200℃，反应时间控制在2～8h，所述间甲氧基苯胺与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1：1～5；（b）将反应液降至室温，有固体析出，过滤得到Ⅱ粗品；（c）将Ⅱ粗品经过溶剂洗涤得到Ⅱ；（2）氯化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计、导气管和尾气吸收的夹套釜中加入溶剂和Ⅱ，开启搅拌，所述Ⅱ与溶剂质量比为1：2-6；（b）通入氯气，反应温度控制在-20～20℃，反应时间控制在2～6h，所述氯气与Ⅱ的摩尔比为1：2～6 ；（c）反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；（d）水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品；与已有技术相比，本发明的合成方法所用原料便宜易得，有效的实现了成本控制，反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。
具体实施方式
实施例1
Ⅱ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的1000mL四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺123g、氰基乙酸乙酯180g，开启搅拌；升温至200℃，保温4h；将反应液降至室温，有固体析出，过滤；溶剂洗涤滤饼，得到Ⅱ181.7g，收率95.6%。
Ⅲ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和导气管和尾气吸收的1000mL夹套釜中加入Ⅱ190.2g，氯仿1250mL，开启搅拌，降温至-5℃；通入氯气，控温在-5～-10℃，4h左右通入255.6g；反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品242.6g；溶剂重结晶，干燥得到固体产品Ⅲ230.5g，纯度99%，收率89%。
实施例2
Ⅱ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的1000mL四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺123g、氰基乙酸乙酯339g，开启搅拌；升温至180℃，保温4h；将反应液降至室温，有固体析出，过滤；溶剂洗涤滤饼，得到Ⅱ182.4g，收率96%。
Ⅲ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和导气管和尾气吸收的1000mL夹套釜中加入Ⅱ190.2g，1，2-二氯乙烷1250mL，开启搅拌，降温至0℃；通入氯气，控温在0～5℃，4h左右通入284g；反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品231.7g；溶剂重结晶，干燥得到固体产品Ⅲ220.2g，纯度99%，收率85%。
实施例3
Ⅱ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的1000mL四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺123g、氰基乙酸乙酯226g，开启搅拌；升温至150℃，保温6h；将反应液降至室温，有固体析出，过滤；溶剂洗涤滤饼，得到Ⅱ171g，收率90%。
Ⅲ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和导气管和尾气吸收的1000mL夹套釜中加入Ⅱ190.2g，乙酸乙酯1250mL，开启搅拌；通入氯气，控温在10-20℃，4h左右通入284g；反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品232g；溶剂重结晶，干燥得到固体产品Ⅲ215g，纯度99%，收率83%。
实施例4
Ⅱ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的1000mL四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺123g、氰基乙酸乙酯565g，开启搅拌；升温至120℃，保温8h；将反应液降至室温，有固体析出，过滤；溶剂洗涤滤饼，得到Ⅱ169.3g，收率89%。
Ⅲ的制备：
在装有机械搅拌、温度计和导气管和尾气吸收的1000mL夹套釜中加入Ⅱ190.2g，乙酸乙酯1250mL，开启搅拌；通入氯气，控温在-15～20℃，3h左右通入280g；反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品239g；溶剂重结晶，干燥得到固体产品Ⅲ217g，纯度99%，收率83.8%。
Claims (2)
1.一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于以间甲氧基苯胺经过酰基化、氯化反应制得，其化合物合成路线如下：
具体操作步骤为：
（1）酰基化反应中操作步骤：
（a）向装有机械搅拌、温度计和冷凝管的四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺和氰基乙酸乙酯，开启搅拌，反应温度控制在120～200℃，反应时间控制在2～8h，所述间甲氧基苯胺与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1：1～5；
（b）将反应液降至室温，有固体析出，过滤得到Ⅱ粗品；
（c）将Ⅱ粗品经过溶剂洗涤得到Ⅱ；
（2）氯化反应中操作步骤：
（a）向装有机械搅拌、温度计、导气管和尾气吸收的夹套釜中加入溶剂和Ⅱ，开启搅拌，所述Ⅱ与溶剂质量比为1：2-6；
（b）通入氯气，反应温度控制在-20～20℃，反应时间控制在2～6h，所述氯气与Ⅱ的摩尔比为1：2～6 ；
（c）反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；
（d）水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品。
2.按照权利1要求所述的一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述溶剂选自乙酸乙酯或1，2_二氯乙烷中的一种。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB930808A (en) * | 1960-03-31 | 1963-07-10 | American Cyanamid Co | Antitubercular composition comprising acetanilide derivatives |
| CH646418A5 (en) * | 1981-12-16 | 1984-11-30 | Lonza Ag | Process for the preparation of cyanoacetanilides |
| JPH0386855A (ja) * | 1989-03-07 | 1991-04-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | シアノ酢酸アミド誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤． |
| US20030065180A1 (en) * | 2000-03-28 | 2003-04-03 | American Home Products Corporation | Tricyclic protein kinase inhibitors |
| US20050043537A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Wyeth Holdings Corporation | Process for preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles |
| CN101044117A (zh) * | 2004-10-22 | 2007-09-26 | 惠氏公司 | 用于治疗缺血性损伤的4－[(2,4－二氯－5－甲氧基苯基)氨基]－6－烷氧基－7－乙炔基－3－氰喹啉 |
| US20110092727A1 (en) * | 2008-06-05 | 2011-04-21 | Alembic Limited | process for preparing teriflunomide |
| CN102516121A (zh) * | 2011-12-12 | 2012-06-27 | 南京化工职业技术学院 | 一种n,n-二甲基氰基乙酰胺的简便生产方法 |
-
2012
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Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB930808A (en) * | 1960-03-31 | 1963-07-10 | American Cyanamid Co | Antitubercular composition comprising acetanilide derivatives |
| CH646418A5 (en) * | 1981-12-16 | 1984-11-30 | Lonza Ag | Process for the preparation of cyanoacetanilides |
| JPH0386855A (ja) * | 1989-03-07 | 1991-04-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | シアノ酢酸アミド誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤． |
| US20030065180A1 (en) * | 2000-03-28 | 2003-04-03 | American Home Products Corporation | Tricyclic protein kinase inhibitors |
| US20050043537A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Wyeth Holdings Corporation | Process for preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles |
| CN101044117A (zh) * | 2004-10-22 | 2007-09-26 | 惠氏公司 | 用于治疗缺血性损伤的4－[(2,4－二氯－5－甲氧基苯基)氨基]－6－烷氧基－7－乙炔基－3－氰喹啉 |
| US20110092727A1 (en) * | 2008-06-05 | 2011-04-21 | Alembic Limited | process for preparing teriflunomide |
| CN102516121A (zh) * | 2011-12-12 | 2012-06-27 | 南京化工职业技术学院 | 一种n,n-二甲基氰基乙酰胺的简便生产方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 潘忠稳等: "2,4-二氯-5-异丙氧基苯胺的合成", 《化学研究与应用》 * |
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