RU2005129333A - 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-алкокси-3-хинолинкарбонитрилы для лечения ишемического повреждения - Google Patents
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-алкокси-3-хинолинкарбонитрилы для лечения ишемического повреждения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005129333A RU2005129333A RU2005129333/04A RU2005129333A RU2005129333A RU 2005129333 A RU2005129333 A RU 2005129333A RU 2005129333/04 A RU2005129333/04 A RU 2005129333/04A RU 2005129333 A RU2005129333 A RU 2005129333A RU 2005129333 A RU2005129333 A RU 2005129333A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxyphenyl
- dichloro
- amino
- methoxy
- ethoxy
- Prior art date
Links
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title claims 12
- -1 2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl Chemical group 0.000 title claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 claims 3
- NPTUGALLOCBPCM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCC3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl NPTUGALLOCBPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JQGPWNQWNMMMAS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCC3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl JQGPWNQWNMMMAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSJKQGUEJYZHQM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCCC3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl OSJKQGUEJYZHQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FCIILWHQWNLPJU-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl FCIILWHQWNLPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QXWCRBMAGJJKTO-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl QXWCRBMAGJJKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HOHWAQXKWAAULM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-[(1-ethylpiperidin-4-yl)methoxy]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CC)CCC1COC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC HOHWAQXKWAAULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000004484 1-methylpiperidin-4-yl group Chemical group CN1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- PCSXTJQETYJEOI-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCN3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl PCSXTJQETYJEOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEPWXPAVJHFWGS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCCN3CCN(CC)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl FEPWXPAVJHFWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNJXHAGNHXWXDO-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-ethoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(OCCCN3CCN(C)CC3)C(OCC)=CC2=C1NC1=CC(OC)=C(Cl)C=C1Cl SNJXHAGNHXWXDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXAYKQMEBQBGLR-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCC4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl TXAYKQMEBQBGLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UNVLTPQRCHRNDB-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UNVLTPQRCHRNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUGCHLACYQMXHH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-propylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CCC)CCN1CCCOC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC SUGCHLACYQMXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYNBIMGGLJKDLR-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-[2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethoxy]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCOC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC JYNBIMGGLJKDLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIEFBSIFAKMKOT-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-7-[3-(4-ethylpiperazin-1-yl)propoxy]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound C1CN(CC)CCN1CCCOC1=CC2=NC=C(C#N)C(NC=3C(=CC(Cl)=C(OC)C=3)Cl)=C2C=C1OC BIEFBSIFAKMKOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 claims 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010018985 Haemorrhage intracranial Diseases 0.000 claims 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 claims 1
- 208000008574 Intracranial Hemorrhages Diseases 0.000 claims 1
- 206010028923 Neonatal asphyxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 claims 1
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000006207 intravenous dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000004776 neurological deficiency Effects 0.000 claims 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 claims 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (26)
1. Способ обеспечения нейропротективного действия у больного после проявления цереброваскулярного ишемического симптома (события), включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы
где X представляет собой N, CH;
n равно целому числу от 1 до 3; и
R' и R независимо представляют собой С1-3алкильные группы,
и их фармацевтически приемлемые соли; при условии, что когда n равно 1, X не является N.
2. Способ ингибирования неврологических дефицитных состояний у больного после проявления цереброваскулярного ишемического симптома, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы
где X представляет собой N, CH;
n равно целому числу от 1 до 3; и
R' и R независимо представляют собой С1-3алкильные группы,
и их фармацевтически приемлемые соли; при условии, что когда n равно 1, X не является N.
3. Способ сокращения объемов инфаркта у больного после цереброваскулярного ишемического события, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы
где X представляет собой N, CH;
n равно целому числу от 1 до 3; и
R' и R независимо представляют собой С1-3алкильные группы,
и их фармацевтически приемлемые соли; при условии, что когда n равно 1, X не является N.
4. Способ ингибирования постишемической сосудистой проницаемости мозговых кровеносных сосудов у больного, страдающего от цереброваскулярного состояния, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы
где X представляет собой N, CH;
n равно целому числу от 1 до 3; и
R' и R независимо представляют собой С1-3алкильные группы,
и их фармацевтически приемлемые соли; при условии, что когда n равно 1, X не является N.
5. Способ по любому из пп.1-4, где R' представляет собой метил.
6. Способ по любому из пп.1-4, где R представляет собой метил или этил.
7. Способ по любому из пп.1-4, где X представляет собой N.
8. Способ по любому из пп.1-4, где X представляет собой CH.
9. Способ по любому из пп.1-4, где соединение представляет собой
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропокси]-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-7-[3-(4-этил-1-пиперазинил)пропокси]-6-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этокси]-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-7-[2-(4-этил-1-пиперазинил)этокси]-6-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси]-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-7-[(1-этилпиперидин-4-ил)метокси]-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси]хинолин-3-карбонитрил; или
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[3-(4-пропил-1-пиперазинил)пропокси]-3-хинолинкарбонитрил;
и их фармацевтически приемлемые соли.
10. Способ по любому из пп.1-4, в котором соединение вводят между приблизительно 6 и приблизительно 24 ч после ишемического события.
11. Способ по любому из пп.1-4, в котором терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 1 до приблизительно 30 мг/кг.
12. Способ по любому из пп.1-4, включающий введение соединения формулы I внутривенно.
13. Способ по любому из пп.1-4, в котором пациентом является человек.
14. Способ по любому из пп.1-4, в котором ишемическое событие является транзиторным.
15. Способ по любому из пп.1-4, в котором ишемическое событие является острым.
16. Способ по любому из пп.1-4, в котором ишемическое событие (состояние) представляет собой инсульт, травму головы, травму спинного мозга, общую аноксию или гипоксию.
17. Способ по любому из пп.1-4, в котором ишемическое событие происходит во время внутричерепного кровоизлияния, перинатальной асфиксии, остановки сердца или эпилептического статуса.
18. Соединение формулы
где n равно целому числу от 1 до 3; и
R' и R независимо представляют собой С1-3алкильные группы,
и их фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение по п.18, где R' представляет собой метил.
20. Соединение по п.18 или п.19, где R представляет собой метил или этил.
21. Соединение по п.18, которое представляет собой
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси]-3-хинолинкарбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-метокси-7-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-7-[(1-этилпиперидин-4-ил)метокси]-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[(1-метилпиперидин-4-ил)метокси]хинолин-3-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрил или
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-этокси-7-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси]хинолин-3-карбонитрил;
и их фармацевтически приемлемые соли.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.18-21 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибирующее сосудистую проницаемость количество соединения по любому из пп.1-9 и фармацевтический носитель или эксципиент.
24. Композиция по п.21 во внутривенной дозированной форме.
25. Способ получения соединения, по любому из пп.18-21, включающий
(a) взаимодействие хинолина формулы
где R' имеет значения, как определено в п.18,
со спиртом формулы
где R и n имеют значения, как определено в п.18,
или (b) взаимодействие хинолина формулы
где R, R' и n имеют значения, как определено в п.18; и
Y представляет собой галоген,
с анилином формулы
или
(c) циклизацию соединения формулы
где R, R' и n имеют значения, как определено в п.18, с получением требуемого хинолина.
26. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения лекарственного препарата для обеспечения нейропротективного действия у больного после проявления цереброваскулярного ишемического симптома, ингибирования неврологических расстройств у больного после проявления цереброваскулярного ишемического симптома (события), сокращения объемов инфаркта у больного после проявления цереброваскулярного ишемического симптомов или ингибирования постишемической сосудистой проницаемости мозговых кровеносных сосудов у больного, страдающего от цереброваскулярного состояния.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US44931603P | 2003-02-21 | 2003-02-21 | |
| US60/449,316 | 2003-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005129333A true RU2005129333A (ru) | 2006-01-27 |
Family
ID=32927510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005129333/04A RU2005129333A (ru) | 2003-02-21 | 2004-02-19 | 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-алкокси-3-хинолинкарбонитрилы для лечения ишемического повреждения |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040229880A1 (ru) |
| EP (1) | EP1594502A1 (ru) |
| JP (1) | JP2006522023A (ru) |
| KR (1) | KR20050102133A (ru) |
| CN (1) | CN1750824A (ru) |
| AR (1) | AR043253A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004216235A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0407441A (ru) |
| CA (1) | CA2516418A1 (ru) |
| CO (1) | CO5640114A2 (ru) |
| CR (1) | CR7931A (ru) |
| EC (1) | ECSP055972A (ru) |
| MX (1) | MXPA05008706A (ru) |
| NO (1) | NO20054070L (ru) |
| RU (1) | RU2005129333A (ru) |
| TW (1) | TW200423938A (ru) |
| UA (1) | UA80472C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004075898A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200506621B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9120749B2 (en) | 2010-07-30 | 2015-09-01 | Oncotherapy Science, Inc. | Quinoline derivatives and MELK inhibitors containing the same |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA06004744A (es) * | 2003-11-06 | 2006-07-05 | Wyeth Corp | 4-anilino-3-quinolincarbonitrilos para el tratamiento de leucemia mielogena cronica. |
| MX2007004833A (es) * | 2004-10-22 | 2007-05-16 | Wyeth Corp | 4-[(2,4-dicloro-5-metoxifenil)amino]-6-alcoxi-7-etinil-3-quinolin ocarbonitrilos para el tratamiento de lesion isquemica. |
| RU2007148072A (ru) * | 2005-07-01 | 2009-08-10 | Вайет (Us) | Кристаллические формы 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифинил)амино]-6- меокси-7-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропокси]-3-хиналинкарбонитрил и способы их получения |
| CN103772392A (zh) * | 2012-10-23 | 2014-05-07 | 杨子娇 | 一类治疗房角狭窄的化合物及其用途 |
| IN2014CH00840A (ru) * | 2014-02-20 | 2015-09-18 | Apotex Inc | |
| US10231965B2 (en) | 2014-02-20 | 2019-03-19 | Ignyta, Inc. | Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells |
| US20160256457A1 (en) * | 2014-06-10 | 2016-09-08 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods for treating or preventing acute vascular leak |
| JP6744309B2 (ja) | 2014-12-02 | 2020-08-19 | イグニタ，インコーポレイテッド | 神経芽細胞腫の治療のための併用 |
| WO2017029584A1 (en) * | 2015-08-19 | 2017-02-23 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Amorphous form of bosutinib |
| WO2017106492A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Ignyta, Inc. | Combinations for the treatment of cancer |
| CN107814769B (zh) * | 2016-09-14 | 2021-05-07 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种博舒替尼的纯化方法 |
| BR112020000793A2 (pt) | 2017-07-19 | 2020-07-14 | Ignyta, Inc. | composições farmacêuticas e formas de dosagem |
| JP7311498B2 (ja) | 2017-10-17 | 2023-07-19 | イグナイタ インコーポレイテッド | 薬学的組成物および剤形 |
| CN111646940B (zh) * | 2019-03-04 | 2024-01-30 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种博舒替尼中间体的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6002008A (en) * | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
| US6297258B1 (en) * | 1998-09-29 | 2001-10-02 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines |
| US6521618B2 (en) * | 2000-03-28 | 2003-02-18 | Wyeth | 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors |
| TWI275390B (en) * | 2002-04-30 | 2007-03-11 | Wyeth Corp | Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles |
| CA2500368A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Inhibition of src for treatment of reperfusion injury related to revascularization |
-
2004
- 2004-02-18 TW TW093103901A patent/TW200423938A/zh unknown
- 2004-02-18 US US10/780,973 patent/US20040229880A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-19 MX MXPA05008706A patent/MXPA05008706A/es unknown
- 2004-02-19 BR BR0407441-6A patent/BRPI0407441A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-02-19 KR KR1020057015377A patent/KR20050102133A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-02-19 EP EP04712889A patent/EP1594502A1/en not_active Withdrawn
- 2004-02-19 CA CA002516418A patent/CA2516418A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-19 JP JP2006503706A patent/JP2006522023A/ja not_active Withdrawn
- 2004-02-19 AU AU2004216235A patent/AU2004216235A1/en not_active Withdrawn
- 2004-02-19 RU RU2005129333/04A patent/RU2005129333A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-02-19 WO PCT/US2004/004904 patent/WO2004075898A1/en active Application Filing
- 2004-02-19 CN CNA2004800046743A patent/CN1750824A/zh active Pending
- 2004-02-19 UA UAA200508924A patent/UA80472C2/uk unknown
- 2004-02-20 AR ARP040100546A patent/AR043253A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-08-03 CR CR7931A patent/CR7931A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-17 CO CO05081472A patent/CO5640114A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-18 ZA ZA200506621A patent/ZA200506621B/en unknown
- 2005-08-19 EC EC2005005972A patent/ECSP055972A/es unknown
- 2005-09-01 NO NO20054070A patent/NO20054070L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9120749B2 (en) | 2010-07-30 | 2015-09-01 | Oncotherapy Science, Inc. | Quinoline derivatives and MELK inhibitors containing the same |
| RU2582610C2 (ru) * | 2010-07-30 | 2016-04-27 | Онкотерапи Сайенс, Инк. | Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA05008706A (es) | 2005-10-05 |
| JP2006522023A (ja) | 2006-09-28 |
| CA2516418A1 (en) | 2004-09-10 |
| NO20054070L (no) | 2005-11-14 |
| TW200423938A (en) | 2004-11-16 |
| CO5640114A2 (es) | 2006-05-31 |
| ECSP055972A (es) | 2006-01-16 |
| BRPI0407441A (pt) | 2006-01-31 |
| US20040229880A1 (en) | 2004-11-18 |
| CR7931A (es) | 2006-02-07 |
| ZA200506621B (en) | 2008-02-27 |
| AR043253A1 (es) | 2005-07-20 |
| NO20054070D0 (no) | 2005-09-01 |
| EP1594502A1 (en) | 2005-11-16 |
| UA80472C2 (en) | 2007-09-25 |
| AU2004216235A1 (en) | 2004-09-10 |
| KR20050102133A (ko) | 2005-10-25 |
| WO2004075898A1 (en) | 2004-09-10 |
| CN1750824A (zh) | 2006-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005129333A (ru) | 4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-6-алкокси-3-хинолинкарбонитрилы для лечения ишемического повреждения | |
| AU2009210655B2 (en) | Treatment of bladder diseases with a TLR7 activator | |
| RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
| KR102372194B1 (ko) | Lsd1 억제제를 이용한 다발성 경화증의 치료방법 | |
| JP2009525265A5 (ru) | ||
| JP2008536900A (ja) | マラリア治療用のフェロキンとアーテミシニン誘導体との組合せ | |
| KR20040016865A (ko) | 신규 용도 | |
| JP2002527392A (ja) | 末梢的に作用する抗掻痒アヘン剤 | |
| JP2008521934A5 (ru) | ||
| JP2006522023A5 (ru) | ||
| TW201912153A (zh) | 用於治療ｂ型肝炎的化合物、醫藥組合物及方法 | |
| WO2008124823A1 (en) | Method of treating melanoma | |
| US6897229B2 (en) | Synergistic combination comprising roflumilast and a PDE-3 inhibitor | |
| JP2003522768A5 (ru) | ||
| US20090163544A1 (en) | Use of NK-3 Receptor Antagonists for the Treatment of Nausea and Vomiting | |
| KR20060130619A (ko) | 유기 화합물의 조합물 | |
| JP5469095B2 (ja) | 急性マラリアを治療するためのビス−チアゾリウム塩またはこれらの前駆体およびアルテミシニンまたはこれらの誘導体の組み合わせ | |
| RU2003136068A (ru) | Формы гатифлоксацина для применения в педиатрии | |
| RU2007111704A (ru) | 4[(2,4-дихлоро-5-метоксифенил)амино]-6-алкокси-7-этинил-3-хинолинкарбонитрилы для лечения ишемического поражения | |
| CA2443235A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ascomycin | |
| JP2010536827A (ja) | ある種の炎症性障害の治療に有用なカルボニルアミノ誘導体 | |
| JP2004509870A5 (ru) | ||
| CN115607545B (zh) | 依达拉奉在自闭症谱系障碍治疗中的应用 | |
| JP2004509869A5 (ru) | ||
| RU2003108860A (ru) | Тиенопиримидины |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090312 |