RU2003108860A

RU2003108860A - Тиенопиримидины

Info

Publication number: RU2003108860A
Application number: RU2003108860/04A
Authority: RU
Inventors: Рохус ЙОНАС (DE); Рохус ЙОНАС; Ханс-Михаэль ЭГГЕНВАЙЛЕР (DE); Ханс-Михаэль Эггенвайлер; Пьер ШЕЛЛИНГ (DE); Пьер ШЕЛЛИНГ; Мариа ХРИШТАДЛЕР (DE); Мариа ХРИШТАДЛЕР; Норберт БАЙЕР (DE); Норберт Байер
Original assignee: Мерк Патент ГмбХ (DE); Мерк Патент Гмбх
Priority date: 2000-09-01
Filing date: 2001-08-03
Publication date: 2004-09-20
Also published as: JP4927299B2; ZA200302513B; US20030187260A1; EP1351962A2; CA2420894A1; US6780867B2; KR20030032000A; WO2002018389A3; NO20030948L; BR0113582A; AU2001293719B2; NO20030948D0; SK3372003A3; AU9371901A; CN1620458A; HUP0303677A2; WO2002018389A2; JP2004519426A; ATE291025T1; AR034148A1

Claims

1. Соединения формулы I

в которой R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, А, ОН, ОА, NO₂ или Hal, R¹ и R² в альтернативном варианте совместно представляют собой алкилен, имеющий 3-5 атомов углерода, -О-СН₂-СН₂-, -СН₂-О-СН₂-, -О-СН₂-О-или -O-СН₂-СН₂-O-;

X представляет собой моно-R⁵ -замещенный R³ или R⁴;

R³ представляет собой линейный или разветвленный алкилен, имеющий 1-10 атомов углерода, в котором одна или две группы СН₂ могут быть заменены на группы -СН=СН-, О, NH или NA;

R⁴ представляет собой циклоалкил или циклоалкилалкилен, имеющий 5-12 атомов углерода;

R⁵ представляет собой O(CH₂)_nCOOH, O(CH₂)_nCOOA, O(CH₂)_nCONH₂, O(CH₂)_nCONHA, O(CH₂)_nCONA₂ или O(CH₂)_nCN, S(O)_m(CH₂)_nCOOH, S(O)_m(CH₂)_nCOOA, S(O)_m(CH₂)_nCONH₂, S(O)_m(CH₂)_nCONHA, S(O)_m(CH₂)_nCONA₂ или S(O)_m(CH₂)_nCN;

m = 0, 1 или 2;

n = 1 или 2;

А представляет собой алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;

Hal представляет собой F, Cl, Br или I,

а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты.

2. Соединения по п.1, в которых Х представляет собой R³, замещенный O(СН₂)_nСООН, O(СН₂)_nСООА, O(CH₂)_nCONH₂, O(CH₂)_nCONHA, O(CH₂)_nCONA₂ или O(CH₂)_nCN, S(O)_m(CH₂)_nСООН, S(O)_m(CH₂)_nCOOA, S(O)_m(CH₂)_nCONH₂, S(O)_m(CH₂)_nCONHA, S(O)_m(CH₂)_nCONA₂ или S(O)_m(CH₂)_nCN, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты.

3. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, представляют собой, Hal, ОН или ОА, Х представляет собой R³ замещенный O(СН₂)_nСООН, O(СН₂)_nСООА, S(O)_m(CH₂)_nCOOH или S(O)_m(CH₂)_nCOOA, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты.

4. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, представляют собой, Hal, ОН или ОА, Х представляет собой R³, замещенный O(СН₂)_nСООН, O(СН₂)_nСООА, S(O)_m(CH₂)_nCOOH или S(O)_m(CH₂)_nCOOA, R³ представляет собой метилен, этилен или пропилен, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты.

5. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, представляют собой, Hal, ОН или ОА, R¹ и R² совместно представляют собой алкилен, имеющий 3-5 атомов углерода, -O-СН₂-СН₂- -O-СН₂-O- или -O-СН₂-СН₂-O, Х представляет собой R³, замещенный O(СН₂)_nСООН, O(СН₂)_nСООА, S(O)_m(CH₂)_nCOOH или S(O)_m(CH₂)_nCOOA, R³ представляет собой метилен, этилен или пропилен, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты.

6. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, представляют собой, Н, Hal, A, NO₂, ОН или ОА, R¹ и R² совместно представляют собой алкилен, имеющий 3-5 атомов углерода, -O-СН₂-СН₂-, -O-СН₂-O-или -O-СН₂-СН₂-O, Х представляет собой R³, замещенный O(СН₂)_nСООН, O(СН₂)_nСООА, S(O)_m(CH₂)_nCOOH или S(O)_m(CH₂)_nCOOA, R³ представляет собой метилен, этилен или пропилен, А представляет собой алкил, имеющий 1-6 атомов углерода или CF₃, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты.

7. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, представляют собой, Н, Hal, A, NO₂, ОН или ОА, R¹ и R² совместно представляют собой -O-СН₂-О-или -O-СН₂-СН₂-O-, Х представляет собой R³, замещенный O(СН₂)_nСООН, O(СН₂)_nСООА, S(O)_m(CH₂)_nCOOH или S(O)_m(CH₂)_nCOOA, R³ представляет собой метилен, этилен или пропилен, А представляет собой алкил, имеющий 1-6 атомов углерода или CF₃, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты.

8. Соединения по п.1 (а) 2-[4-(3-хлоро-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[4,5]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-илметокси]уксусная кислота;

(б) 2-[4-(3-хлоро-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[4,5]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-илметилсульфанил]уксусная кислота;

(в) 2-[4-(3-хлоро-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[4,5]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-илметилсульфинил]уксусная кислота;

(г) 2-[4-(3-хлоро-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[4,5]-бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-илэтокси]уксусная кислота,

9. Способ получения соединений формулы I по п.1 и их солей, отличающийся тем, что

а) соединение формулы II

в котором Х имеет значение, указанное ранее;

L представляет собой Cl, Br, OH, SCH₃ или реактивно эстерифицированную группу ОН,

подвергают реакции с соединением формулы III

в которой R¹ и R² имеют значения, указанные ранее, или

б) радикал Х в соединении формул I переводят в другой радикал Х при помощи, например, гидролизирования сложноэфирной группы до группы СООН или переводя группу СООН в амидную или цианогруппу, и/или что соединение формулы I переводят в одну из его солей.

10. Соединения формулы I по пп.1-8 и их физиологически приемлемые соли и сольваты в качестве лекарственных препаратов.

11. Лекарственные препараты по п.10 для ингибирования фосфодиэстеразы V.

12. Лекарственные препараты по п.10 или 11 для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии импотенции.

13. Лекарственные препараты по пп.10, 11 или 12 для лечения стенокардии, повышенного кровяного давления, повышенного легочного давления, закупорки сердечных сосудов, атеросклероза, состояний, включающих сниженную проходимость через сосуды сердца, заболеваний периферийных сосудов, ударов, бронхита, аллергической астмы, хронической астмы, аллергического ринита, глаукомы, синдрома раздраженного кишечника, опухолей, почечной недостаточности, цирроза печени, а также для лечения женских половых нарушений.

14. Фармацевтический препарат, включающий, по меньшей мере, один лекарственный препарат по пп.10-13 и, необязательно, эксципиенты и/или другие активные ингредиенты.

15. Применение соединений по пп.1-8 и/или их физиологически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного препарата для для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии импотенции.

16. Применение соединений по пп.1-8 и/или их физиологически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного препарата для лечения стенокардии, повышенного кровяного давления, повышенного легочного давления, закупорки сердечных сосудов, атеросклероза, состояний, включающих сниженную проходимость через сосуды сердца, заболеваний периферийных сосудов, ударов, бронхита, аллергической астмы, хронической астмы, аллергического ринита, глаукомы, синдрома раздраженного кишечника, опухолей, почечной недостаточности, цирроза печени, а также для лечения женских половых нарушений.