JP2008519813A5 - - Google Patents
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Claims (43)
- 被験体における内因性標的化合物の量、生物学的利用能またはin vivoでの半減期を増加させるための医薬の製造のための、該内因性標的化合物に結合し、該内因性標的化合物の活性を実質的に阻害しない、該内因性標的化合物への結合部位を有する部分を含むリガンドの使用。
- 投与部位での内因性標的化合物の量を増加させる局所投与のための医薬の製造のための、該内因性標的化合物に結合し、該内因性標的化合物の活性を実質的に阻害しない、該内因性標的化合物への結合部位を有する部分を含むリガンドの使用。
- 前記医薬の投与の約4時間後の前記被験体における内因性標的リガンドの量が、該医薬の投与前の量と比較して、少なくとも1.5倍、好ましくは少なくとも10倍増加する、請求項1または2に記載の使用。
- 前記リガンドが前記内因性標的化合物に結合し、該内因性標的化合物のin vivoでの半減期を少なくとも1.5倍、好ましくは少なくとも10倍増加させる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
- 前記リガンドが前記内因性標的化合物の活性を約10%以下阻害する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
- 前記リガンドの阻害濃度50(IC50)が少なくとも1μMである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
- 前記リガンドが前記内因性標的化合物に結合するが、該内因性標的化合物の活性部位には結合しない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用。
- 内因性標的の活性を増加させるための医薬の製造のための、該内因性標的に結合し、内因性標的化合物の活性を実質的に阻害しない、該内因性標的化合物への結合部位を有する部分を含むリガンドの使用。
- 前記リガンドが前記内因性標的化合物の活性部位に結合しない、請求項8に記載の使用。
- 前記リガンドが、前記内因性標的化合物の活性を約10%以下阻害する、請求項8または9に記載の使用。
- 前記リガンドの阻害濃度50(IC50)が少なくとも1μMである、請求項8または9に記載の使用。
- 前記リガンドが前記内因性標的への結合部位を有する2個以上の部分を含む、請求項8〜11のいずれか1項に記載の使用。
- 前記リガンドが内因性標的への結合部位を有する2コピー以上の前記部分を含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の使用。
- 前記リガンドが内因性標的への結合部位を有する前記部分のダイマーである、請求項13に記載の使用。
- 前記内因性標的化合物が、可溶性サイトカイン受容体、内因性受容体アンタゴニスト、酵素、サイトカイン、増殖因子、およびホルモンからなる群より選択される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の使用。
- 前記可溶性サイトカイン受容体が可溶性TNFR1である、請求項15に記載の使用。
- 内因性標的化合物の結合活性を増加させるための医薬の製造のための、内因性標的に結合し、該内因性標的の活性部位に結合せず、および該内因性標的化合物の結合活性を実質的に阻害しない、該内因性標的化合物への結合部位を有する2個以上の部分を含むリガンドの使用。
- 前記リガンドが内因性標的への結合部位を有する2コピーの部分を含む、請求項17に記載の使用。
- 前記リガンドが内因性標的への結合部位を有する前記部分のダイマーである、請求項17に記載の使用。
- 前記結合活性が少なくとも10の係数により増加する、請求項17〜19のいずれか1項に記載の使用。
- 前記内因性標的化合物が可溶性サイトカイン受容体である、請求項17〜20のいずれか1項に記載の使用。
- 前記可溶性サイトカイン受容体が可溶性TNFR1であり、内因性標的化合物への結合部位を有する前記部分がドメイン1およびドメイン4からなる群より選択されるTNFR1のドメインに独立に結合する、請求項21に記載の使用。
- 内因性標的化合物への結合部位を有する前記部分が、アフィボディ、SpAドメイン、LDL受容体クラスAドメイン、EGFドメイン、およびアビマーからなる群より選択される、請求項1〜14および17〜22のいずれか1項に記載の使用。
- 内因性標的化合物への結合部位を有する前記部分が抗体または好ましくはFvフラグメント、一本鎖Fvフラグメント、ジスルフィド結合したFvフラグメント、Fabフラグメント、Fab'フラグメント、F(ab') 2 フラグメント、ダイアボディ、免疫グロブリン単一可変ドメインからなる群より選択される抗体フラグメントであり、好ましくは該免疫グロブリン単一可変ドメインがヒトV H およびヒトV L からなる群より選択される、請求項1〜14および17〜22のいずれか1項に記載の使用。
- 前記リガンドが半減期延長部分、好ましくはポリアルキレングリコール部分、血清アルブミンもしくはその断片、トランスフェリン受容体もしくはそのトランスフェリン結合部分、またはin vivoでの半減期を増強するポリペプチドへの結合部位を含む部分をさらに含む、請求項1〜14および17〜24のいずれか1項に記載の使用。
- 前記半減期延長部分が、in vivoでの半減期を増強するポリペプチドへの結合部位を有する抗体または抗体フラグメント、好ましくはdAbである、請求項25に記載の使用。
- 前記半減期延長部分が、アフィボディ、SpAドメイン、LDL受容体クラスAドメイン、EGFドメイン、およびアビマーからなる群より選択される、in vivoでの半減期を増強するポリペプチドへの結合部位を含む部分である、請求項25に記載の使用。
- in vivoでの半減期を増強するポリペプチドが、血清アルブミンまたは新生児のFc受容体である、請求項26または27に記載の使用。
- 前記医薬が実質的に非免疫原性である、請求項17〜28のいずれか1項に記載の使用。
- 前記医薬がデポー製剤である、請求項17〜29のいずれか1項に記載の使用。
- 内因性標的化合物への結合部位を有する前記リガンドまたは部分が、1 x 10-7M以下のKdで該内因性標的化合物に結合する、請求項1〜30のいずれか1項に記載の使用。
- 被験体における疾患を治療するのに好適な活性を有する内因性標的化合物に結合するリガンドであって、該内因性標的化合物を用いる処理に影響を受けやすい疾患の治療における使用のための、該内因性標的化合物の活性部位に結合しないか、または該内因性標的化合物の活性を実質的に阻害しない前記リガンド。
- 前記リガンドが前記内因性標的化合物のin vivoでの半減期、量、生物学的利用能または結合活性を増加させる、請求項32に記載のリガンド。
- 前記リガンドが請求項1〜31のいずれか1項に記載のものである、請求項32または33に記載のリガンド。
- 被験体における疾患を治療するのに好適な活性を有する内因性標的化合物に結合するリガンドであって、該内因性標的化合物の活性部位に結合しないか、または該内因性標的化合物の活性を実質的に阻害しない前記リガンドと、生理学上許容し得る担体とを含む医薬組成物。
- 前記リガンドが前記内因性標的化合物のin vivoでの半減期、量、生物学的利用能または結合活性を増加させる、請求項35に記載の医薬組成物。
- 前記リガンドが請求項1〜31のいずれか1項に記載のものである、請求項35または36に記載の医薬組成物。
- 請求項35〜37のいずれか1項に記載の医薬組成物を含む薬剤送達装置。
- 前記薬剤送達装置が、非経口送達装置、静脈内送達装置、筋肉内送達装置、腹腔内送達装置、経皮送達装置、経肺送達装置、動脈内送達装置、鞘内送達装置、関節内送達装置、皮下送達装置、鼻内送達装置、経膣送達装置、および直腸送達装置からなる群より選択される、請求項38に記載の薬剤送達装置。
- 前記装置が、シリンジ、経皮送達装置、カプセル、錠剤、ネブライザー、吸入器、アトマイザー、エアロゾル噴霧装置、マイスター、乾燥粉末吸入器、定量噴霧式吸入器、定量噴霧式スプレー装置、定量噴霧式マイスター、定量噴霧式アトマイザー、カテーテルからなる群より選択される、請求項39に記載の薬剤送達装置。
- 内因性標的化合物の半減期、生物学的利用能または活性を増加させるための、該内因性標的化合物への結合部位を有する結合部分を含むリガンドであって、内因性化合物への結合部位を有する結合部分が該内因性化合物またはその一部もしくは変異体であり、かつ該リガンドが該内因性標的化合物に結合し、該内因性標的化合物の活性を実質的に阻害しない、前記リガンドの使用。
- 前記内因性化合物が、TNF受容体スーパーファミリーのメンバーである可溶性受容体である、請求項41に記載の使用。
- TNF受容体スーパーファミリーのメンバーの半減期、生物学的利用能または活性を増加させるための、該TNF受容体スーパーファミリーのメンバーへの結合部位を有する結合部分を含むリガンドであって、該リガンドが該TNF受容体スーパーファミリーのメンバーに結合し、該TNF受容体スーパーファミリーのメンバーの活性を実質的に阻害せず、かつ該TNF受容体スーパーファミリーのメンバーへの結合部位を有する該結合部分がプレリガンド集合ドメイン(PLAD)もしくはその変異体である、前記リガンドの使用。
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