JP2008521870A5 - - Google Patents

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Claims (55)

  1. 呼吸器疾患を治療するための医薬の製造のためのインターロイキン−１レセプター１型（ＩＬ−１Ｒ１）のアンタゴニストの使用であって、ここで、該ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストは、インターロイキン−１レセプター１型（ＩＬ−１Ｒ１）に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインを含み、ＩＬ−１Ｒ１に対するインターロイキン−１（ＩＬ−１）の結合を阻害し、該ＩＬ−１Ｒ１に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインは、免疫グロブリン単鎖可変ドメインまたはその抗原結合断片、インターロイキン−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）またはＩＬ−１ｒａの機能的バリアントによって提供される、使用。
  2. 前記ＩＬ−１Ｒ１に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインが、１μＭ以下であるＩＣ５０で、ＩＬ−１Ｒ１に対するＩＬ−１の結合を阻害する、請求項１記載の使用。
  3. 前記ＩＬ−１Ｒ１に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインが、１μＭ以下であるＮＤ５０で、インビトロアッセイにおいてＭＲＣ−５細胞（ＡＴＣＣ寄託番号ＣＣＬ−１７１）によるインターロイキン−８のＩＬ−１誘導放出を阻害する、請求項１記載の使用。
  4. 前記ＩＬ−１Ｒ１に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインが、１μＭ以下であるＮＤ５０で、全血アッセイにおいてインターロイキン−６のＩＬ−１誘導放出を阻害する、請求項１記載の使用。
  5. 前記ＩＬ−１Ｒ１に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインが、免疫グロブリン単鎖可変ドメインである、請求項１〜４いずれか記載の使用。
  6. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインの１つ以上のフレームワーク領域（ＦＲ）が、（ａ）ヒトフレームワーク領域のアミノ酸配列、（ｂ）ヒトフレームワーク領域のアミノ酸配列の少なくとも８の連続したアミノ酸または（ｃ）ヒト生殖細胞系抗体遺伝子セグメントによってコードされるアミノ酸配列を含み、該フレームワーク領域がＫａｂａｔによって定められるとおりである、請求項５記載の使用。
  7. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインの１つ以上のフレームワーク領域のアミノ酸配列が、ヒト生殖細胞系抗体遺伝子セグメントによってコードされる対応するフレームワーク領域のアミノ酸配列と同じであるか、または該１つ以上のフレームワーク領域のアミノ酸配列が、ヒト生殖細胞系抗体遺伝子セグメントによってコードされる対応するフレームワーク領域に比べて５までのアミノ酸の違いを集合的に含む、請求項５記載の使用。
  8. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインのＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４のアミノ酸配列が、ヒト生殖細胞系抗体遺伝子セグメントによってコードされる対応するフレームワーク領域のアミノ酸配列と同じであるか、またはＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４のアミノ酸配列が、ヒト生殖細胞系抗体遺伝子セグメントによってコードされる対応するフレームワーク領域に比べて１０までのアミノ酸の違いを集合的に含む、請求項５記載の使用。
  9. 免疫グロブリン単鎖可変ドメインが、ＦＲ１、ＦＲ２およびＦＲ３領域を含み、該ＦＲ１、ＦＲ２およびＦＲ３のアミノ酸配列が、ヒト生殖細胞系抗体遺伝子セグメントによってコードされる対応するフレームワーク領域のアミノ酸配列と同じである、請求項５記載の使用。
  10. 前記ヒト生殖細胞系抗体遺伝子セグメントがＤＰＫ９およびＪＫ１を含む請求項６〜９いずれか記載の使用。
  11. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインが、ＩＬ−１Ｒ１に対する結合について、DOM4-122-23 (配列番号:1)、DOM4-122-24 (配列番号:2)、DOM4-130-30 (配列番号:3)、D0M4-130-46 (配列番号:4)、DOM4-130-51 (配列番号:5)、DOM4-130-53 (配列番号:6)、DOM4-130-54 (配列番号:7)、D0M4-1 (配列番号:8)、DOM4-2 (配列番号:9)、DOM4-3 (配列番号:10)、DOM4-4 (配列番号:11)、DOM4-5 (配列番号: 12)、DOM4-6 (配列番号:13)、DOM4-7 (配列番号:14)、DOM4-8 (配列番号:15)、DOM4-9 (配列番号:16)、DOM4-10 (配列番号:17)、DOM4-11 (配列番号:18)、DOM4-12 (配列番号:19)、DOM4-13 (配列番号:20)、DOM4-14 (配列番号:21)、DOM4-15 (配列番号:22)、DOM4-20 (配列番号:23)、DOM4-21 (配列番号:24)、DOM4-22 (配列番号:25)、DOM4-23 (配列番号:26)、DOM4-25 (配列番号:27)、DOM4-26 (配列番号:28)、DOM4-27 (配列番号:29)、DOM4-28 (配列番号:30)、DOM4-29 (配列番号:31)、DOM4-31 (配列番号:32)、DOM4-32 (配列番号:33)、DOM4-33 (配列番号:34)、DOM4-34 (配列番号:35)、DOM4-36 (配列番号:36)、DOM4-37 (配列番号:37)、DOM4-38 (配列番号:38)、DOM4-39 (配列番号:39)、DOM4-40 (配列番号:40)、DOM4-41 (配列番号:41)、DOM4-42 (配列番号:42)、DOM4-44 (配列番号:43)、DOM4-45 (配列番号:44)、DOM4-46 (配列番号:45)、DOM4-49 (配列番号:46)、DOM4-50 (配列番号:47)、DOM4-74 (配列番号:48)、D0M4-75 (配列番号:49)、DOM4-76 (配列番号:50)、DOM4-78 (配列番号:51)、DOM4-79 (配列番号:52)、DOM4-80 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  12. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインが、DOM4-122-23 (配列番号:1)、DOM4-122-24 (配列番号:2)、DOM4-130-30 (配列番号:3)、D0M4-130-46 (配列番号:4)、DOM4-130-51 (配列番号:5)、DOM4-130-53 (配列番号:6)、DOM4-130-54 (配列番号:7)、D0M4-1 (配列番号:8)、DOM4-2 (配列番号:9)、DOM4-3 (配列番号:10)、DOM4-4 (配列番号:11)、DOM4-5 (配列番号: 12)、DOM4-6 (配列番号:13)、DOM4-7 (配列番号:14)、DOM4-8 (配列番号:15)、DOM4-9 (配列番号:16)、DOM4-10 (配列番号:17)、DOM4-11 (配列番号:18)、DOM4-12 (配列番号:19)、DOM4-13 (配列番号:20)、DOM4-14 (配列番号:21)、DOM4-15 (配列番号:22)、DOM4-20 (配列番号:23)、DOM4-21 (配列番号:24)、DOM4-22 (配列番号:25)、DOM4-23 (配列番号:26)、DOM4-25 (配列番号:27)、DOM4-26 (配列番号:28)、DOM4-27 (配列番号:29)、DOM4-28 (配列番号:30)、DOM4-29 (配列番号:31)、DOM4-31 (配列番号:32)、DOM4-32 (配列番号:33)、DOM4-33 (配列番号:34)、DOM4-34 (配列番号:35)、DOM4-36 (配列番号:36)、DOM4-37 (配列番号:37)、DOM4-38 (配列番号:38)、DOM4-39 (配列番号:39)、DOM4-40 (配列番号:40)、DOM4-41 (配列番号:41)、DOM4-42 (配列番号:42)、DOM4-44 (配列番号:43)、DOM4-45 (配列番号:44)、DOM4-46 (配列番号:45)、DOM4-49 (配列番号:46)、DOM4-50 (配列番号:47)、DOM4-74 (配列番号:48)、D0M4-75 (配列番号:49)、DOM4-76 (配列番号:50)、DOM4-78 (配列番号:51)、DOM4-79 (配列番号:52)、DOM4-80 (配列番号:53)、DOM4-81 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  13. 前記ＩＬ−１Ｒ１に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインが、表面プラズモン共鳴によって決定される場合、約５ｐＭ〜約３００ｎＭの親和性（ＫＤ）でヒトＩＬ−１Ｒ１を結合する、請求項１〜１２いずれか記載の使用。
  14. 前記ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストが、半減期延長部分をさらに含む、請求項１〜１３いずれか記載の使用。
  15. 前記半減期延長部分が、ポリアルキレングリコール部分、血清アルブミンもしくはそのフラグメント、トランスフェリンレセプターもしくはそのトランスフェリン結合部分、またはインビボで半減期を延長するポリペプチドに対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項１４記載の使用。
  16. 前記半減期延長部分が、ポリエチレングリコール部分である請求項１５記載の使用。
  17. 前記半減期延長部分が、血清アルブミンまたは新生児Ｆｃレセプターに対する結合部位を含む抗体または抗体フラグメントである、請求項１５記載の使用。
  18. 前記抗体または抗体フラグメントが、抗体フラグメントであり、該抗体フラグメントが免疫グロブリン単鎖可変ドメインである、請求項１７記載の使用。
  19. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインが、ヒト血清アルブミンへの結合について、DOM7m-16 (配列番号:723)、DOM7m-12 (配列番号:724)、DOM7m-26 (配列番号:725)、D0M7r-l (配列番号:726)、DOM7r-3 (配列番号:727)、DOM7r-4 (配列番号:728)、DOM7r-5 (配列番号:729)、DOM7r-7 (配列番号:730)、DOM7r-8 (配列番号:731)、DOM7h-2 (配列番号:732)、DOM7h-3 (配列番号:733)、DOM7h-4 (配列番号:734)、DOM7h-6 (配列番号:735)、D0M7h-l (配列番号:736)、DOM7h-7 (配列番号:737)、DOM7h-22 (配列番号:739)、DOM7h-23 (配列番号:740)、DOM7h-24 (配列番号:741)、DOM7h-25 (配列番号:742)、DOM7h-26 (配列番号:743)、DOM7h-21 (配列番号:744)、DOM7h-27 (配列番号:745)、DOM7h-8 (配列番号:746)、DOM7r-13 (配列番号:747)、DOM7r-14 (配列番号:748)、DOM7r-15 (配列番号:749)、DOM7r-16 (配列番号:750)、DOM7r-17 (配列番号:751)、DOM7r-18 (配列番号:752)、DOM7r-19 (配列番号:753)、DOM7r-20 (配列番号:754)、DOM7r-21 (配列番号:755)、DOM7r-22 (配列番号:756)、DOM7r-23 (配列番号:757)、DOM7r-24 (配列番号:758)、DOM7r-25 (配列番号:759)、DOM7r-26 (配列番号:760)、DOM7r-27 (配列番号:761)、DOM7r-28 (配列番号:762)、DOM7r-29 (配列番号:763)、DOM7r-30 (配列番号:764)、DOM7r-31 (配列番号:765)、DOM7r-32 (配列番号:766)、DOM7r-33 (配列番号:767)、配列A (配列番号:768)、配列B (配列番号:769)、配列C (配列番号:770)、配列D (配列番号:771)、配列E (配列番号:772)、配列F (配列番号:773)、配列G (配列番号:774)、配列H (配列番号:775)、配列I (配列番号:776)、配列J (配列番号:777)、配列K (配列番号:778)、配列L (配列番号:779)、配列M (配列番号:780)、配列N (配列番号:781)、配列O (配列番号:782)、配列P (配列番号:783)および配列Q (配列番号:784)からなる群から選択される免疫グロブリン単鎖可変ドメインと競合する、請求項１８記載の使用。
  20. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインがヒト血清アルブミンを結合し、DOM7m-16 (配列番号:723)、DOM7m-12 (配列番号:724)、DOM7m-26 (配列番号:725)、D0M7r-l (配列番号:726)、DOM7r-3 (配列番号:727)、DOM7r-4 (配列番号:728)、DOM7r-5 (配列番号:729)、DOM7r-7 (配列番号:730)、DOM7r-8 (配列番号:731)、DOM7h-2 (配列番号:732)、DOM7h-3 (配列番号:733)、DOM7h-4 (配列番号:734)、DOM7h-6 (配列番号:735)、D0M7h-1 (配列番号:736)、DOM7h-7 (配列番号:737)、DOM7h-22 (配列番号:739)、DOM7h-23 (配列番号:740)、DOM7h-24 (配列番号:741)、DOM7h-25 (配列番号:742)、DOM7h-26 (配列番号:743)、DOM7h-21 (配列番号:744)、DOM7h-27 (配列番号:745)、DOM7h-8 (配列番号:746)、DOM7r-13 (配列番号:747)、DOM7r-14 (配列番号:748)、DOM7r-15 (配列番号:749)、DOM7r-16 (配列番号:750)、DOM7r-17 (配列番号:751)、DOM7r-18 (配列番号:752)、DOM7r-19 (配列番号:753)、DOM7r-20 (配列番号:754)、DOM7r-21 (配列番号:755)、DOM7r-22 (配列番号:756)、DOM7r-23 (配列番号:757)、DOM7r-24 (配列番号:758)、DOM7r-25 (配列番号:759)、DOM7r-26 (配列番号:760)、DOM7r-27 (配列番号:761)、DOM7r-28 (配列番号:762)、DOM7r-29 (配列番号:763)、DOM7r-30 (配列番号:764)、DOM7r-31 (配列番号:765)、DOM7r-32 (配列番号:766)、DOM7r-33 (配列番号:767)、配列A (配列番号:768)、配列B (配列番号:769)、配列C (配列番号:770)、配列D (配列番号:771)、配列E (配列番号:772)、配列F (配列番号:773)、配列G (配列番号:774)、配列H (配列番号:775)、配列I (配列番号:776)、配列J (配列番号:777)、配列K (配列番号:778)、配列L (配列番号:779)、配列M (配列番号:780)、配列N (配列番号:781)、配列O (配列番号:782)、配列P (配列番号:783)および配列Q (配列番号:784)からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１９記載の使用。
  21. 前記ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストが腫瘍壊死因子レセプター１（ＴＮＦＲ１、ｐ５５）に対して結合特異性を有するポリペプチド結合ドメインをさらに含み、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）のＴＮＦＲ１への結合を阻害する、請求項１〜２０いずれか記載の使用。
  22. 前記ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストが、表面プラズモン共鳴によって決定された場合、約５ｐＭ〜約３００ｎＭの親和性（ＫＤ）でヒトＩＬ−１Ｒ１を結合する、請求項１〜２１いずれか記載の使用。
  23. 前記呼吸器疾患が慢性呼吸器疾患である、請求項１〜２２いずれか記載の使用。
  24. 前記慢性呼吸器疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項２３記載の使用。
  25. 医薬が、腫瘍壊死因子レセプター１（ＴＮＦＲ１、ｐ５５）のアンタゴニストと一緒に投与されるためのものであるかまたはＴＮＦＲ１のアンタゴニストをさらに含む、請求項１〜２４いずれか記載の使用。
  26. 前記医薬が、医薬の全身投与によって呼吸器疾患を治療するためのものである、請求項１〜２４いずれか記載の使用。
  27. 前記医薬が、医薬の全身投与によって呼吸器疾患を治療するためのものであり、全身投与が腹腔内または皮下投与である、請求項２６記載の使用。
  28. 前記医薬が、肺組織への該医薬の局所投与によって呼吸器疾患を治療するためのものである、請求項１〜２４いずれか記載の使用。
  29. 前記医薬が、吸入または鼻内投与による肺組織への該医薬の局所投与によって呼吸器疾患を治療するためのものである、請求項２８記載の使用。
  30. 肺中の炎症性細胞のレベルが、気管支肺胞洗浄、痰または気管支生検中の全細胞計数によって評価され、処理前レベルに比べて減少される、請求項１〜２９いずれか記載の使用。
  31. 肺中の炎症性細胞のレベルが、気管支肺胞洗浄、痰または気管支生検中のマクロファージ細胞計数、多形核細胞計数、リンパ球細胞計数および／または好酸球細胞計数によって評価される、請求項３０記載の使用。
  32. 呼吸器疾患を治療するための医薬の製造のためのインターロイキン−１レセプター１型（ＩＬ−１Ｒ１）のアンタゴニストの使用であって、ここで、該ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストは、ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニスト部分および半減期延長部分を含む融合タンパク質または結合体であり、該ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニスト部分は、ヒトＩＬ−１Ｒ１を結合し、インターロイキン１のヒトＩＬ−１Ｒ１に対する結合を阻害し、免疫グロブリン単鎖可変ドメインまたはその抗原結合断片、インターロイキン−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）またはＩＬ−１ｒａの機能的バリアントにより提供され、該半減期延長部分は、インビボで血清半減期を延長するポリペプチドに対して結合特異性を有する結合部位を含むポリペプチド結合部分である、使用。
  33. 前記ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニスト部分が、ヒトインターロイキン１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）またはヒトＩＬ−１ｒａの機能的バリアントである、請求項３２記載の使用。
  34. 前記ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニスト部分が、ＩＬ−１Ｒ１への結合について、DOM4-122-23 (配列番号:1)、DOM4-122-24 (配列番号:2)、DOM4-130-30 (配列番号:3)、D0M4-130-46 (配列番号:4)、DOM4-130-51 (配列番号:5)、DOM4-130-53 (配列番号:6)、DOM4-130-54 (配列番号:7)、D0M4-1 (配列番号:8)、DOM4-2 (配列番号:9)、DOM4-3 (配列番号:10)、DOM4-4 (配列番号:11)、DOM4-5 (配列番号: 12)、DOM4-6 (配列番号:13)、DOM4-7 (配列番号:14)、DOM4-8 (配列番号:15)、DOM4-9 (配列番号:16)、DOM4-10 (配列番号:17)、DOM4-11 (配列番号:18)、DOM4-12 (配列番号:19)、DOM4-13 (配列番号:20)、DOM4-14 (配列番号:21)、DOM4-15 (配列番号:22)、DOM4-20 (配列番号:23)、DOM4-21 (配列番号:24)、DOM4-22 (配列番号:25)、DOM4-23 (配列番号:26)、DOM4-25 (配列番号:27)、DOM4-26 (配列番号:28)、DOM4-27 (配列番号:29)、DOM4-28 (配列番号:30)、DOM4-29 (配列番号:31)、DOM4-31 (配列番号:32)、DOM4-32 (配列番号:33)、DOM4-33 (配列番号:34)、DOM4-34 (配列番号:35)、DOM4-36 (配列番号:36)、DOM4-37 (配列番号:37)、DOM4-38 (配列番号:38)、DOM4-39 (配列番号:39)、DOM4-40 (配列番号:40)、DOM4-41 (配列番号:41)、DOM4-42 (配列番号:42)、DOM4-44 (配列番号:43)、DOM4-45 (配列番号:44)、DOM4-46 (配列番号:45)、DOM4-49 (配列番号:46)、DOM4-50 (配列番号:47)、DOM4-74 (配列番号:48)、D0M4-75 (配列番号:49)、DOM4-76 (配列番号:50)、DOM4-78 (配列番号:51)、DOM4-79 (配列番号:52)、DOM4-80 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  35. 前記ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニスト部分が、DOM4-122-23 (配列番号:1)、DOM4-122-24 (配列番号:2)、DOM4-130-30 (配列番号:3)、D0M4-130-46 (配列番号:4)、DOM4-130-51 (配列番号:5)、DOM4-130-53 (配列番号:6)、DOM4-130-54 (配列番号:7)、D0M4-1 (配列番号:8)、DOM4-2 (配列番号:9)、DOM4-3 (配列番号:10)、DOM4-4 (配列番号:11)、DOM4-5 (配列番号: 12)、DOM4-6 (配列番号:13)、DOM4-7 (配列番号:14)、DOM4-8 (配列番号:15)、DOM4-9 (配列番号:16)、DOM4-10 (配列番号:17)、DOM4-11 (配列番号:18)、DOM4-12 (配列番号:19)、DOM4-13 (配列番号:20)、DOM4-14 (配列番号:21)、DOM4-15 (配列番号:22)、DOM4-20 (配列番号:23)、DOM4-21 (配列番号:24)、DOM4-22 (配列番号:25)、DOM4-23 (配列番号:26)、DOM4-25 (配列番号:27)、DOM4-26 (配列番号:28)、DOM4-27 (配列番号:29)、DOM4-28 (配列番号:30)、DOM4-29 (配列番号:31)、DOM4-31 (配列番号:32)、DOM4-32 (配列番号:33)、DOM4-33 (配列番号:34)、DOM4-34 (配列番号:35)、DOM4-36 (配列番号:36)、DOM4-37 (配列番号:37)、DOM4-38 (配列番号:38)、DOM4-39 (配列番号:39)、DOM4-40 (配列番号:40)、DOM4-41 (配列番号:41)、DOM4-42 (配列番号:42)、DOM4-44 (配列番号:43)、DOM4-45 (配列番号:44)、DOM4-46 (配列番号:45)、DOM4-49 (配列番号:46)、DOM4-50 (配列番号:47)、DOM4-74 (配列番号:48)、D0M4-75 (配列番号:49)、DOM4-76 (配列番号:50)、DOM4-78 (配列番号:51)、DOM4-79 (配列番号:52)、DOM4-80 (配列番号:53)、DOM4-81 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  36. 前記半減期延長部分が、血清アルブミンもしくはそのフラグメント、トランスフェリンレセプターもしくはそのトランスフェリン結合部分、またはインビボで半減期を延長するポリペプチドに対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項３２〜３５いずれか記載の使用。
  37. 前記半減期延長部分が、血清アルブミンまたは新生児Ｆｃレセプターに対する結合部位を含む抗体または抗体フラグメントである、請求項３６記載の使用。
  38. 前記抗体または抗体フラグメントが、抗体フラグメントであり、該抗体フラグメントが免疫グロブリン単鎖可変ドメインである、請求項３７記載の使用。
  39. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインが、ヒト血清アルブミンへの結合について、DOM7m-16 (配列番号:723)、DOM7m-12 (配列番号:724)、DOM7m-26 (配列番号:725)、D0M7r-l (配列番号:726)、DOM7r-3 (配列番号:727)、DOM7r-4 (配列番号:728)、DOM7r-5 (配列番号:729)、DOM7r-7 (配列番号:730)、DOM7r-8 (配列番号:731)、DOM7h-2 (配列番号:732)、DOM7h-3 (配列番号:733)、DOM7h-4 (配列番号:734)、DOM7h-6 (配列番号:735)、D0M7h-1 (配列番号:736)、DOM7h-7 (配列番号:737)、DOM7h-22 (配列番号:739)、DOM7h-23 (配列番号:740)、DOM7h-24 (配列番号:741)、DOM7h-25 (配列番号:742)、DOM7h-26 (配列番号:743)、DOM7h-21 (配列番号:744)、DOM7h-27 (配列番号:745)、DOM7h-8 (配列番号:746)、DOM7r-13 (配列番号:747)、DOM7r-14 (配列番号:748)、DOM7r-15 (配列番号:749)、DOM7r-16 (配列番号:750)、DOM7r-17 (配列番号:751)、DOM7r-18 (配列番号:752)、DOM7r-19 (配列番号:753)、DOM7r-20 (配列番号:754)、DOM7r-21 (配列番号:755)、DOM7r-22 (配列番号:756)、DOM7r-23 (配列番号:757)、DOM7r-24 (配列番号:758)、DOM7r-25 (配列番号:759)、DOM7r-26 (配列番号:760)、DOM7r-27 (配列番号:761)、DOM7r-28 (配列番号:762)、DOM7r-29 (配列番号:763)、DOM7r-30 (配列番号:764)、DOM7r-31 (配列番号:765)、DOM7r-32 (配列番号:766)、DOM7r-33 (配列番号:767)、配列A (配列番号:768)、配列B (配列番号:769)、配列C (配列番号:770)、配列D (配列番号:771)、配列E (配列番号:772)、配列F (配列番号:773)、配列G (配列番号:774)、配列H (配列番号:775)、配列I (配列番号:776)、配列J (配列番号:777)、配列K (配列番号:778)、配列L (配列番号:779)、配列M (配列番号:780)、配列N (配列番号:781)、配列O (配列番号:782)、配列P (配列番号:783)および配列Q (配列番号:784)からなる群から選択される免疫グロブリン単鎖可変ドメインと競合する、請求項３８記載の使用。
  40. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインがヒト血清アルブミンを結合し、DOM7m-16 (配列番号:723)、DOM7m-12 (配列番号:724)、DOM7m-26 (配列番号:725)、D0M7r-1 (配列番号:726)、DOM7r-3 (配列番号:727)、DOM7r-4 (配列番号:728)、DOM7r-5 (配列番号:729)、DOM7r-7 (配列番号:730)、DOM7r-8 (配列番号:731)、DOM7h-2 (配列番号:732)、DOM7h-3 (配列番号:733)、DOM7h-4 (配列番号:734)、DOM7h-6 (配列番号:735)、D0M7h-1 (配列番号:736)、DOM7h-7 (配列番号:737)、DOM7h-22 (配列番号:739)、DOM7h-23 (配列番号:740)、DOM7h-24 (配列番号:741)、DOM7h-25 (配列番号:742)、DOM7h-26 (配列番号:743)、DOM7h-21 (配列番号:744)、DOM7h-27 (配列番号:745)、DOM7h-8 (配列番号:746)、DOM7r-13 (配列番号:747)、DOM7r-14 (配列番号:748)、DOM7r-15 (配列番号:749)、DOM7r-16 (配列番号:750)、DOM7r-17 (配列番号:751)、DOM7r-18 (配列番号:752)、DOM7r-19 (配列番号:753)、DOM7r-20 (配列番号:754)、DOM7r-21 (配列番号:755)、DOM7r-22 (配列番号:756)、DOM7r-23 (配列番号:757)、DOM7r-24 (配列番号:758)、DOM7r-25 (配列番号:759)、DOM7r-26 (配列番号:760)、DOM7r-27 (配列番号:761)、DOM7r-28 (配列番号:762)、DOM7r-29 (配列番号:763)、DOM7r-30 (配列番号:764)、DOM7r-31 (配列番号:765)、DOM7r-32 (配列番号:766)、DOM7r-33 (配列番号:767)、配列A (配列番号:768)、配列B (配列番号:769)、配列C (配列番号:770)、配列D (配列番号:771)、配列E (配列番号:772)、配列F (配列番号:773)、配列G (配列番号:774)、配列H (配列番号:775)、配列I (配列番号:776)、配列J (配列番号:777)、配列K (配列番号:778)、配列L (配列番号:779)、配列M (配列番号:780)、配列N (配列番号:781)、配列O (配列番号:782)、配列P (配列番号:783)および配列Q (配列番号:784)からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３８記載の使用。
  41. 前記呼吸器疾患が慢性呼吸器疾患である、請求項３２〜４０いずれか記載の使用。
  42. 前記慢性呼吸器疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項４１記載の使用。
  43. 呼吸器疾患を治療するための医薬の製造のためのインターロイキン−１レセプター１型（ＩＬ−１Ｒ１）のアンタゴニストの使用であって、ここで、該ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストは、ヒトＩＬ−１Ｒ１に対して結合特異性を有し、ヒトＩＬ−１Ｒ１に対するインターロイキン−１（ＩＬ−１）の結合を阻害する免疫グロブリン単鎖可変ドメインおよびポリエチレングリコール部分を含む、使用。
  44. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインが、DOM4-122-23 (配列番号:1)、DOM4-122-24 (配列番号:2)、DOM4-130-30 (配列番号:3)、D0M4-130-46 (配列番号:4)、DOM4-130-51 (配列番号:5)、DOM4-130-53 (配列番号:6)、DOM4-130-54 (配列番号:7)、D0M4-1 (配列番号:8)、DOM4-2 (配列番号:9)、DOM4-3 (配列番号:10)、DOM4-4 (配列番号:11)、DOM4-5 (配列番号: 12)、DOM4-6 (配列番号:13)、DOM4-7 (配列番号:14)、DOM4-8 (配列番号:15)、DOM4-9 (配列番号:16)、DOM4-10 (配列番号:17)、DOM4-11 (配列番号:18)、DOM4-12 (配列番号:19)、DOM4-13 (配列番号:20)、DOM4-14 (配列番号:21)、DOM4-15 (配列番号:22)、DOM4-20 (配列番号:23)、DOM4-21 (配列番号:24)、DOM4-22 (配列番号:25)、DOM4-23 (配列番号:26)、DOM4-25 (配列番号:27)、DOM4-26 (配列番号:28)、DOM4-27 (配列番号:29)、DOM4-28 (配列番号:30)、DOM4-29 (配列番号:31)、DOM4-31 (配列番号:32)、DOM4-32 (配列番号:33)、DOM4-33 (配列番号:34)、DOM4-34 (配列番号:35)、DOM4-36 (配列番号:36)、DOM4-37 (配列番号:37)、DOM4-38 (配列番号:38)、DOM4-39 (配列番号:39)、DOM4-40 (配列番号:40)、DOM4-41 (配列番号:41)、DOM4-42 (配列番号:42)、DOM4-44 (配列番号:43)、DOM4-45 (配列番号:44)、DOM4-46 (配列番号:45)、DOM4-49 (配列番号:46)、DOM4-50 (配列番号:47)、DOM4-74 (配列番号:48)、D0M4-75 (配列番号:49)、DOM4-76 (配列番号:50)、DOM4-78 (配列番号:51)、DOM4-79 (配列番号:52)、DOM4-80 (配列番号:53)、DOM4-81 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  45. 前記免疫グロブリン単鎖可変ドメインが、ヒトＩＬ-１Ｒ１を結合し、DOM4-122-23 (配列番号:1)、DOM4-122-24 (配列番号:2)、DOM4-130-30 (配列番号:3)、D0M4-130-46 (配列番号:4)、DOM4-130-51 (配列番号:5)、DOM4-130-53 (配列番号:6)、DOM4-130-54 (配列番号:7)、D0M4-1 (配列番号:8)、DOM4-2 (配列番号:9)、DOM4-3 (配列番号:10)、DOM4-4 (配列番号:11)、DOM4-5 (配列番号: 12)、DOM4-6 (配列番号:13)、DOM4-7 (配列番号:14)、DOM4-8 (配列番号:15)、DOM4-9 (配列番号:16)、DOM4-10 (配列番号:17)、DOM4-11 (配列番号:18)、DOM4-12 (配列番号:19)、DOM4-13 (配列番号:20)、DOM4-14 (配列番号:21)、DOM4-15 (配列番号:22)、DOM4-20 (配列番号:23)、DOM4-21 (配列番号:24)、DOM4-22 (配列番号:25)、DOM4-23 (配列番号:26)、DOM4-25 (配列番号:27)、DOM4-26 (配列番号:28)、DOM4-27 (配列番号:29)、DOM4-28 (配列番号:30)、DOM4-29 (配列番号:31)、DOM4-31 (配列番号:32)、DOM4-32 (配列番号:33)、DOM4-33 (配列番号:34)、DOM4-34 (配列番号:35)、DOM4-36 (配列番号:36)、DOM4-37 (配列番号:37)、DOM4-38 (配列番号:38)、DOM4-39 (配列番号:39)、DOM4-40 (配列番号:40)、DOM4-41 (配列番号:41)、DOM4-42 (配列番号:42)、DOM4-44 (配列番号:43)、DOM4-45 (配列番号:44)、DOM4-46 (配列番号:45)、DOM4-49 (配列番号:46)、DOM4-50 (配列番号:47)、DOM4-74 (配列番号:48)、D0M4-75 (配列番号:49)、DOM4-76 (配列番号:50)、DOM4-78 (配列番号:51)、DOM4-79 (配列番号:52)、DOM4-80 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  46. 前記呼吸器疾患が慢性呼吸器疾患である、請求項４３〜４５いずれか記載の使用。
  47. 前記慢性呼吸器疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項４６記載の使用。
  48. 前記ＩＬ−１が、ＩＬ−１αおよびＩＬ−１βからなる群から選択される、請求項１〜４７いずれか記載の使用。
  49. ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストおよび生理学的に許容され得る担体を含む医薬組成物であって、該ＩＬ−１Ｒ１のアンタゴニストは、請求項１〜４８いずれかに記載されるとおりである、医薬組成物。
  50. 請求項４９の医薬組成物を含む薬物送達装置。
  51. 請求項５０記載の薬物送達装置であって、該薬物送達装置が、非経口送達装置、静脈内送達装置、筋内送達装置、腹腔内送達装置、経皮送達装置、肺送達装置、動脈内送達装置、髄腔内送達装置、関節内送達装置、皮下送達装置、鼻内送達装置、膣内送達装置および直腸送達装置からなる群から選択される、薬物送達装置。
  52. 請求項５１記載の薬物送達装置であって、該装置が、シリンジ、経皮送達装置、カプセル、錠剤、ネブライザ、吸入器、アトマイザ、エーロゾライザー（aerosolizer）、ミスター（mister）、乾燥粉末吸入器、定量吸入器、定量スプレイヤー、定量ミスター、定量アトマイザ、カテーテルからなる群から選択される、薬物送達装置。
  53. 呼吸器疾患の治療のための医薬の製造におけるインターロイキン-1レセプター1型（IL-1R1）のアンタゴニストの使用であって、該IL-1R1のアンタゴニストが、一価であり、インターロイキン-1レセプター1型（IL-1R1）に対して結合特異性を有するポリペプチドドメインを含み、インターロイキン-1（IL-1）のIL-1R1への結合を阻害する、使用。
  54. 前記呼吸器疾患が慢性呼吸器疾患である、請求項５３記載の使用。
  55. 前記慢性呼吸器疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項５４記載の使用。
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