RU2007117196A - Лиганды, которые активируют эндогенные соединения - Google Patents

Лиганды, которые активируют эндогенные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2007117196A
RU2007117196A RU2007117196/13A RU2007117196A RU2007117196A RU 2007117196 A RU2007117196 A RU 2007117196A RU 2007117196/13 A RU2007117196/13 A RU 2007117196/13A RU 2007117196 A RU2007117196 A RU 2007117196A RU 2007117196 A RU2007117196 A RU 2007117196A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
endogenous target
target compound
ligand
group
binding site
Prior art date
Application number
RU2007117196/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Айан М. ТОМЛИНСОН (GB)
Айан М. Томлинсон
Original Assignee
Домантис Лимитед (Gb)
Домантис Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/985,847 external-priority patent/US20060002935A1/en
Application filed by Домантис Лимитед (Gb), Домантис Лимитед filed Critical Домантис Лимитед (Gb)
Publication of RU2007117196A publication Critical patent/RU2007117196A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения количества указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.2. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения биодоступности указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.3. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения полупериода существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.4. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для местного введения, которое увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени в сайте введения, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.5. Применение по любому из п�

Claims (98)

1. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения количества указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
2. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения биодоступности указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
3. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения полупериода существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
4. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для местного введения, которое увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени в сайте введения, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
5. Применение по любому из пп.1-4, где количество эндогенного лиганда-мишени у указанного субъекта примерно через 4 ч после введения указанного лекарственного средства увеличивается по меньшей мере в 1,5 раза относительно количества до введения указанного лекарственного средства.
6. Применение по п.5, где количество эндогенного лиганда-мишени у указанного субъекта примерно через 4 ч после введения указанного лекарственного средства увеличивается по меньшей мере в 10 раз относительно количества до введения указанного лекарственного средства.
7. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo по меньшей мере в 1,5 раза.
8. Применение по п.7, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo по меньшей мере в 10 раз.
9. Применение по любому из пп.1-4 где указанный лиганд ингибирует активность указанного эндогенного соединения-мишени не более чем примерно на 10%.
10. Применение по любому из пп.1-4, где ингибиторная концентрация 50 (IC50) указанного лиганда составляет по меньшей мере 1 мкмоль.
11. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень, но не связывается с активным сайтом указанного эндогенного соединения-мишени.
12. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд содержит две или более копий указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
13. Применение по п.12, где указанный лиганд представляет собой димер указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
14. Применение по п.12, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, выбрана из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП (липополипротеины высокой плотности) класса А, домена EGF (эпидермальный фактор роста) и авимера.
15. Применение по любому из пп.12-14, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой антитело или фрагмент антитела.
16. Применение по п.15, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fv фрагмента, одноцепочечного Fv фрагмента, связанного дисульфидной связью Fv фрагмента, Fab фрагмента, Fab' фрагмента, F(ab')2 фрагмента, диатела, отдельного вариабельного домена иммуноглобулина.
17. Применение по п.16, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина.
18. Применение по п.17, где указанный отдельный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого VH и человеческого VL.
19. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд дополнительно содержит группировку, удлиняющую полупериод существования.
20. Применение по п.19, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок, связывающий трансферрин, либо группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
21. Применение по п.20, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой антитело или фрагмент антитела, которые имеют сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
22. Применение по п.21, где указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой dAb.
23. Применение по п.20, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo, выбранного из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
24. Применение по любому из пп.21-23, где полипептид, который увеличивает полупериод существования in vivo, представляет собой сывороточный альбумин или неонатальный рецептор Fc.
25. Применение по п.20, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиэтиленгликоля.
26. Применение по любому из пп.1-4, где указанное лекарственное средство является по существу неиммуногенным.
27. Применение по любому из пп.1-4, где указанное лекарственное средство представляет собой депо-препарат.
28. Применение по любому из пп.1-4, где указанное эндогенное соединение-мишень выбрано из группы, состоящей из растворимого рецептора цитокина, эндогенного антагониста рецептора, фермента, цитокина, фактора роста и гормона.
29. Применение по п.28, где указанное эндогенное соединение-мишень представляет собой растворимый рецептор цитокина.
30. Применение по п.28, где указанный растворимый рецептор цитокина представляет собой растворимый TNFR1.
31. Применение по любому из пп.1-4, где группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
32. Применение по любому из пп.1-4, где лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
33. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения активности указанной эндогенной мишени, где указанный лиганд связывает указанную эндогенную мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
34. Применение по п.33, где указанный лиганд не связывается с активным сайтом указанного эндогенного соединения-мишени.
35. Применение по п.33, где указанный лиганд ингибирует активность указанного эндогенного соединения-мишени не более чем примерно на 10%.
36. Применение по п.33, где ингибиторная концентрация 50 (IC50) указанного лиганда составляет по меньшей мере 1 мкмоль.
37. Применение по п.33, где указанный лиганд содержит две или более чем две группировки, которые имеют сайт связывания для указанной эндогенной мишени.
38. Применение по п.37, где указанный лиганд содержит две или более копий указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
39. Применение по п.38, где указанный лиганд представляет собой димер указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
40. Применение по п.37, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, выбрана из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
41. Применение по п.37, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой антитело или фрагмент антитела.
42. Применение по п.41, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fv фрагмента, одноцепочечного Fv фрагмента, связанного дисульфидной связью Fv фрагмента, Fab фрагмента, Fab' фрагмента, F(ab')2 фрагмента, диатела, отдельного вариабельного домена иммуноглобулина.
43. Применение по п.42, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина.
44. Применение по п.43, где указанный отдельный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого VH и человеческого VL.
45. Применение по п.33, где указанный лиганд дополнительно содержит группировку, удлиняющую полупериод существования.
46. Применение по п.45, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок, связывающий трансферрин, либо группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
47. Применение по п.46, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой антитело или фрагмент антитела, которые имеют сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
48. Применение по п.47, где указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой dAb.
49. Применение по п.46, где указанная группировка, удлиняющая период полураспада, представляет собой группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo, выбранного из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
50. Применение по любому из пп.47-49, где полипептид, который увеличивает полупериод существования in vivo, представляет собой сывороточный альбумин или неонатальный рецептор Fc.
51. Применение по п.46, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиэтиленгликоля.
52. Применение по п.33, где указанное лекарственное средство является по существу неиммуногенным.
53. Применение по п.33, где указанное лекарственное средство представляет собой депо-препарат.
54. Применение по п.33, где указанное эндогенное соединение-мишень выбрано из группы, состоящей из растворимого рецептора цитокина, эндогенного антагониста рецептора, фермента, цитокина, фактора роста и гормона.
55. Применение по п.54, где указанное эндогенное соединение-мишень представляет собой растворимый рецептор цитокина.
56. Применение по п.55, где указанный растворимый рецептор цитокина представляет собой растворимый TNFR1.
57. Применение по п.33, где группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
58. Применение по п.33, где лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
59. Применение лиганда, содержащего две или более группировок, которые имеют сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения связывающей активности указанного эндогенного соединения-мишени, где указанный лиганд связывает указанную эндогенную мишень, не связывает активный сайт указанной эндогенной мишени и не ингибирует по существу связывающую активность указанного эндогенного соединения-мишени.
60. Применение по п.59, где указанный лиганд содержит две копии группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
61. Применение по п.59, где указанный лиганд представляет собой димер указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
62. Применение по п.59, где указанная связывающая активность повышена по меньшей мере с коэффициентом 10.
63. Применение по п.59, где указанное эндогенное соединение-мишень представляет собой растворимый рецептор цитокина.
64. Применение по п.63, где указанный растворимый рецептор цитокина представляет собой растворимый TNFR1, и указанные группировки, которые имеют сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, независимо связывают домен TNFR1, выбранный из группы, состоящей из домена 1 и домена 4.
65. Применение по п.59, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, выбрана из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
66. Применение по п.59, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой антитело или фрагмент антитела.
67. Применение по п.66, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fv фрагмента, одноцепочечного Fv фрагмента, связанного дисульфидной связью Fv фрагмента, Fab фрагмента, Fab' фрагмента, F(ab')2 фрагмента, диатела, отдельного вариабельного домена иммуноглобулина.
68. Применение по п.67, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина.
69. Применение по п.68, где указанный отдельный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого VH и человеческого VL.
70. Применение по п.59, где указанный лиганд дополнительно содержит группировку, удлиняющую полупериод существования.
71. Применение по п.70, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок, связывающий трансферрин, либо группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
72. Применение по п.71, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой антитело или фрагмент антитела, которые имеют сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
73. Применение по п.72, где указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой dAb.
74. Применение по п.71, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo, выбранного из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
75. Применение по любому из пп.72-74, где полипептид, который увеличивает полупериод существования in vivo, представляет собой сывороточный альбумин или неонатальный рецептор Fc.
76. Применение по п.71, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиэтиленгликоля.
77. Применение по п.59, где указанное лекарственное средство является по существу неиммуногенным.
78. Применение по п.59, где указанное лекарственное средство представляет собой депо-препарат.
79. Применение по п.59, где группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
80. Применение по п.59, где лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
81. Лиганд, который связывает эндогенное соединение-мишень, обладающее активностью, пригодной для лечения заболевания у субъекта, где указанный лиганд не связывает активный сайт указанного эндогенного соединения-мишени или не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени, для применения в терапии заболевания, поддающегося лечению указанным эндогенным соединением-мишенью.
82. Лиганд по п.81, где указанный лиганд увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo.
83. Лиганд по п.81, где указанный лиганд увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта.
84. Лиганд по п.81, где указанный лиганд повышает биодоступность указанного эндогенного соединения-мишени.
85. Лиганд по п.81, где указанный лиганд повышает связывающую активность указанного эндогенного соединения-мишени.
86. Лиганд по любому из пп.81-85, где указанный лиганд является таким, как описано в любом из пп.1-80.
87. Фармацевтическая композиция, содержащая лиганд, который связывает эндогенное соединение-мишень, обладающее активностью, пригодной для лечения заболевания у субъекта, и физиологически приемлемый носитель, где указанный лиганд не связывает активный сайт указанного эндогенного соединения-мишени или не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
88. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo.
89. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта.
90. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд повышает биодоступность указанного эндогенного соединения-мишени.
91. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд повышает связывающую активность указанного эндогенного соединения.
92. Фармацевтическая композиция по любому из пп.87-91, где указанный лиганд является таким, как описано в любому из пп.1-80.
93. Устройство для доставки лекарственного средства, содержащее фармацевтическую композицию по любому из пп.87-92.
94. Устройство для доставки лекарственного средства по п.93, где указанное устройство для доставки лекарственного средства выбрано из группы, состоящей из устройства для парентеральной доставки, устройства для внутривенной доставки, устройства для внутримышечной доставки, устройства для внутрибрюшинной доставки, устройства для чрескожной доставки, устройства для легочной доставки, устройства для внутриартериальной доставки, устройства для внутриоболочечной доставки, устройства для внутрисуставной доставки, устройства для подкожной доставки, устройства для интраназальной доставки, устройства для вагинальной доставки и устройства для ректальной доставки.
95. Устройство для доставки лекарственного средства по п.94, где указанное устройство выбрано из группы, состоящей из шприца, устройства для чрескожной доставки, капсулы, таблетки, небулайзера, ингалятора, пульверизатора, устройства для образования аэрозоля, устройства для образования тумана, ингалятора сухого порошка, ингалятора с дозатором, распылителя с дозатором, устройства для образования тумана с дозатором, пульверизатора с дозатором, катетера.
96. Применение лиганда, содержащего связывающую группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для увеличения полупериода существования, биодоступности или активности указанного эндогенного соединения, где указанная связывающая группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения, представляет собой указанное эндогенное соединение или его участок или вариант, и где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
97. Применение по п.96, где указанное эндогенное соединение представляет собой растворимый рецептор, который является членом надсемейства рецепторов TNF (фактор некроза опухоли).
98. Применение лиганда, содержащего связывающую группировку, которая имеет сайт связывания для члена надсемейства рецепторов TNF, для увеличения полупериода существования, биодоступности или активности указанного члена надсемейства рецепторов TNF, где указанный лиганд связывает указанный член надсемейства рецепторов TNF и не ингибирует по существу активность указанного члена надсемейства рецепторов TNF, и где указанная связывающая группировка, которая имеет сайт связывания для члена надсемейства рецепторов TNF, представляет собой домен сборки предшественника лиганда (PLAD) или его вариант.
RU2007117196/13A 2004-11-10 2005-11-10 Лиганды, которые активируют эндогенные соединения RU2007117196A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/985,847 US20060002935A1 (en) 2002-06-28 2004-11-10 Tumor Necrosis Factor Receptor 1 antagonists and methods of use therefor
PCT/GB2005/004319 WO2006051288A2 (en) 2004-11-10 2005-11-10 Ligands that enhance endogenous compounds
US11/985,847 2007-11-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007117196A true RU2007117196A (ru) 2008-12-20

Family

ID=36282598

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007112509/10A RU2401842C2 (ru) 2004-10-08 2005-10-07 Антагонисты и способы их применения
RU2007117196/13A RU2007117196A (ru) 2004-11-10 2005-11-10 Лиганды, которые активируют эндогенные соединения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007112509/10A RU2401842C2 (ru) 2004-10-08 2005-10-07 Антагонисты и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
EP (2) EP1814584A2 (ru)
JP (1) JP2008519813A (ru)
KR (2) KR20070084069A (ru)
CN (2) CN101724071A (ru)
AU (1) AU2005303584A1 (ru)
BR (1) BRPI0517569A (ru)
CA (1) CA2587206A1 (ru)
MA (2) MA29427B1 (ru)
NO (2) NO20071788L (ru)
RU (2) RU2401842C2 (ru)
WO (1) WO2006051288A2 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9321832B2 (en) 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
US8921528B2 (en) 2004-06-01 2014-12-30 Domantis Limited Bispecific fusion antibodies with enhanced serum half-life
WO2006036568A2 (en) * 2004-09-13 2006-04-06 Arrowsmith Technologies Llp Antibody buffering of a ligand in vivo
EP2024396A2 (en) * 2004-12-02 2009-02-18 Domantis Limited Plad domain peptides with increased serum half life due to conjugation to domain antibodies
US10221228B2 (en) 2006-02-03 2019-03-05 Opko Biologics Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US9249407B2 (en) 2006-02-03 2016-02-02 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
US20140113860A1 (en) 2006-02-03 2014-04-24 Prolor Biotech Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US8048849B2 (en) 2006-02-03 2011-11-01 Modigene, Inc. Long-acting polypeptides and methods of producing same
US10351615B2 (en) 2006-02-03 2019-07-16 Opko Biologics Ltd. Methods of treatment with long-acting growth hormone
US20150038413A1 (en) 2006-02-03 2015-02-05 Opko Biologics Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US8946155B2 (en) 2006-02-03 2015-02-03 Opko Biologics Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
US9458444B2 (en) 2006-02-03 2016-10-04 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
US9663778B2 (en) 2009-07-09 2017-05-30 OPKO Biologies Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
CN102010473A (zh) * 2010-11-10 2011-04-13 曹鹏 重组胃泌酸调节素融合蛋白及其制备和应用
MY163674A (en) 2011-07-01 2017-10-13 Ngm Biopharmaceuticals Inc Compositions, uses and method for treatment of metabolic disorders and diseases
CA2865645A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing immunoglobulin sequences ph-sensitive for antigen building
AU2013250711A1 (en) 2012-04-19 2014-11-27 Opko Biologics Ltd. Long-acting oxyntomodulin variants and methods of producing same
CN105121459A (zh) 2012-11-20 2015-12-02 奥普科生物制品有限公司 通过连接至促性腺激素羧基端肽来增加多肽的流体动力学体积的方法
ES2828505T3 (es) 2012-11-28 2021-05-26 Ngm Biopharmaceuticals Inc Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos y enfermedades metabólicos
ES2915851T3 (es) 2012-12-27 2022-06-27 Ngm Biopharmaceuticals Inc Péptidos quiméricos de FGF19 para usar en el tratamiento de trastornos de ácidos biliares
RU2560699C2 (ru) * 2013-08-02 2015-08-20 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ" (НИЯУ МИФИ) Способ создания наноразмерной диагностической метки на основе конъюгатов наночастиц и однодоменных антител
US20150158926A1 (en) 2013-10-21 2015-06-11 Opko Biologics, Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
WO2016018931A1 (en) 2014-07-30 2016-02-04 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
CN107108711B (zh) 2014-10-23 2021-11-23 恩格姆生物制药公司 包含肽变异体的药物组合物及其使用方法
CN106687128B (zh) 2014-10-31 2022-05-10 Ngm生物制药有限公司 用于治疗代谢病症的组合物和方法
CA2989990C (en) 2015-06-19 2024-03-12 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
CA3003616C (en) 2015-11-09 2020-07-28 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of bile acid-related disorders
JP7319187B2 (ja) 2016-07-11 2023-08-01 オプコ バイオロジクス リミテッド 長時間作用型凝固因子ｖｉｉおよびその製造方法
CN110128536A (zh) * 2018-02-02 2019-08-16 暨南大学 抗肿瘤干细胞标志蛋白cd133的单域抗体及其应用
CN109468294A (zh) * 2018-11-06 2019-03-15 青岛古高生物科技有限公司 一种血红素-GroEL复合体及其制备方法和应用
WO2021214501A1 (en) 2020-04-22 2021-10-28 Genima Innovations Marketing Gmbh Antiviral decontamination in the runner suction hose or the antechamber of a breathing mask
CN115944714B (zh) * 2022-10-20 2023-12-15 苏州大学 能够同时抗白细胞介素1和肿瘤坏死因子炎症的纳米材料及其制备方法与应用

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0467416A1 (en) * 1983-09-01 1992-01-22 Hybritech Incorporated Antibody compositions of therapeutic agents having an extended serum half-life
SU1618761A1 (ru) 1987-04-29 1991-01-07 Институт Белка Ан Ссср Способ получени пептидов и белков в бесклеточной системе трансл ции
DE3889783T2 (de) * 1987-07-07 1994-09-08 Hybrisens Ltd Verwendung von Antikörper-Antigen-Wechselwirkung zum Schutz oder Modulation der biologischen Aktivität.
GB8725529D0 (en) 1987-10-30 1987-12-02 Delta Biotechnology Ltd Polypeptides
US5225540A (en) * 1988-04-26 1993-07-06 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Monoclonal antibodies to tissue plasminogen activator (t-pa) which prolong its functional half-life
EP0446299A4 (en) 1988-11-18 1992-05-13 The Regents Of The University Of California Method for site-specifically incorporating unnatural amino acids into proteins
SU1705302A1 (ru) 1988-12-22 1992-01-15 Институт Белка Ан Ссср Способ препаративной экспрессии генов в бесклеточной системе сопр женной транскрипции/трансл ции
ATE92107T1 (de) 1989-04-29 1993-08-15 Delta Biotechnology Ltd N-terminale fragmente von menschliches serumalbumin enthaltenden fusionsproteinen.
DK0593757T3 (da) 1989-07-31 1997-07-07 Inst Of Protein Research Russi Fremgangsmåde til opnåelse af polypeptider i et cellefrit system
US5977307A (en) 1989-09-07 1999-11-02 Alkermes, Inc. Transferrin receptor specific ligand-neuropharmaceutical agent fusion proteins
EP0494955B1 (en) 1989-10-05 1998-07-15 Optein, Inc. Cell-free synthesis and isolation of novel genes and polypeptides
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1992002536A1 (en) 1990-08-02 1992-02-20 The Regents Of The University Of Colorado Systematic polypeptide evolution by reverse translation
WO1992005258A1 (en) 1990-09-20 1992-04-02 La Trobe University Gene encoding barley enzyme
WO1992014843A1 (en) 1991-02-21 1992-09-03 Gilead Sciences, Inc. Aptamer specific for biomolecules and method of making
US6277969B1 (en) 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
ES2322324T3 (es) 1992-08-21 2009-06-19 Vrije Universiteit Brussel Inmumoglobulinas desprovistas de cadenas ligeras.
AU8124694A (en) 1993-10-29 1995-05-22 Affymax Technologies N.V. In vitro peptide and antibody display libraries
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
GB9416721D0 (en) 1994-08-18 1994-10-12 Short Brothers Plc A bias yarn assembly forming device
ATE234918T1 (de) * 1995-08-04 2003-04-15 Lek Tovarna Farmacevtskih Monoklonale antikörper gegen lösliche tnf-alpha rezeptoren p55 und p75 als auch gegen tnf-alpha und dessen analogen
EP0859841B1 (en) 1995-08-18 2002-06-19 MorphoSys AG Protein/(poly)peptide libraries
US5837251A (en) 1995-09-13 1998-11-17 Fordham University Compositions and methods using complexes of heat shock proteins and antigenic molecules for the treatment and prevention of neoplastic diseases
AU740043B2 (en) 1996-06-27 2001-10-25 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Recognition molecules interacting specifically with the active site or cleft of a target molecule
CA2292415A1 (en) 1997-06-20 1998-12-30 Innogenetics N.V. B7-binding molecules for treating immune diseases
DE69826697T2 (de) 1997-07-07 2006-02-16 Medical Research Council In vitro selektionsmethode
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
EP1027439B1 (en) 1997-10-27 2010-03-17 Bac Ip B.V. Multivalent antigen-binding proteins
WO1999037681A2 (en) 1998-01-26 1999-07-29 Unilever Plc Method for producing antibody fragments
EP1002861A1 (en) 1998-10-26 2000-05-24 Unilever Plc Antigen-binding proteins comprising a linker which confers restricted conformational flexibility
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
GB9900298D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Medical Res Council Optical sorting method
ATE276359T1 (de) 1999-01-19 2004-10-15 Unilever Nv Verfahren zur herstellung von antikörperfragmenten
WO2000065067A2 (en) 1999-04-23 2000-11-02 University Of Washington Prostate-specific polynucleotides, polypeptides and their methods of use
AU4770300A (en) 1999-05-14 2000-12-05 Medical Research Council Protein scaffold and its use to multimerise monomeric polypeptides
US7358096B1 (en) 1999-11-29 2008-04-15 Conopco, Inc. Immobilisation of proteins
EP1263788A2 (en) 2000-02-11 2002-12-11 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Identification of a domain in the tumor necrosis factor receptor family that mediates pre-ligand receptor assembly and function
EP1134231B1 (en) 2000-03-14 2009-04-15 Unilever N.V. Antibody heavy chain variable domains against human dietary lipases, and their uses
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20050089932A1 (en) 2001-04-26 2005-04-28 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
DE60237282D1 (de) 2001-06-28 2010-09-23 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
WO2004058821A2 (en) * 2002-12-27 2004-07-15 Domantis Limited Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand
US6608742B2 (en) 2001-07-06 2003-08-19 Schweitzer Engineering Laboratories, Inc. Voltage and current source selection system for use in the protection, automation and control of an electric power system
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
DE10160133A1 (de) 2001-12-07 2003-06-26 Transmit Technologietransfer Verwendung von koagulationsaktivem Antithrombin III zur Therapie von Angiogenese-abhängigen Erkrankungen
TW200410119A (en) 2001-12-11 2004-06-16 Majorem Ltd Massive multiplayer real-time persistent network game engine
US20080108560A1 (en) 2002-03-05 2008-05-08 Eli Lilly And Company Heterologous G-Csf Fusion Proteins
EP1576172A2 (en) * 2002-06-21 2005-09-21 Dyax Corporation Serum protein-associated target-specific ligands and identification method therefor
US20060002935A1 (en) * 2002-06-28 2006-01-05 Domantis Limited Tumor Necrosis Factor Receptor 1 antagonists and methods of use therefor
JP2006512895A (ja) 2002-06-28 2006-04-20 ドマンティス リミテッド リガンド
WO2004015425A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 Umc Utrecht Holding B.V. Modulation of platelet adhesion based on the surface exposed beta-switch loop of platelet glycoprotein ib-alpha
WO2005044858A1 (en) 2003-11-07 2005-05-19 Ablynx N.V. Camelidae single domain antibodies vhh directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor
WO2004041862A2 (en) 2002-11-08 2004-05-21 Ablynx N.V. Single domain antibodies directed against tumour necrosis factor-alpha and uses therefor
US6683132B1 (en) 2002-12-19 2004-01-27 Eastman Chemical Company Self-crosslinking aqueous acetoacetate-functionalized sulfonated alkyd systems
ES2542330T3 (es) 2003-01-10 2015-08-04 Ablynx N.V. Polipéptidos terapéuticos, homólogos de los mismos, fragmentos de los mismos y su uso en modular la agregación mediada por plaquetas
EP1627062A1 (en) 2003-05-14 2006-02-22 Domantis Limited A process for recovering polypeptides that unfold reversibly from a polypeptide repertoire
SI1639011T1 (sl) 2003-06-30 2009-04-30 Domantis Ltd Pegilirana protitelesa z enojno domeno (dAb)
CA2543360A1 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Joost A. Kolkman Ldl receptor class a and egf domain monomers and multimers
CA2554089C (en) 2004-02-09 2013-10-22 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1731168A1 (en) * 2004-03-30 2006-12-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibody drug

Also Published As

Publication number Publication date
CN101724071A (zh) 2010-06-09
BRPI0517569A (pt) 2008-10-14
AU2005303584A1 (en) 2006-05-18
RU2401842C2 (ru) 2010-10-20
MA29221B1 (fr) 2008-02-01
WO2006051288A2 (en) 2006-05-18
NO20071788L (no) 2007-07-06
EP2420251A3 (en) 2013-03-13
EP1814584A2 (en) 2007-08-08
CA2587206A1 (en) 2006-05-18
WO2006051288A3 (en) 2006-08-17
MA29427B1 (fr) 2008-05-02
NO20072475L (no) 2007-08-06
KR20070089930A (ko) 2007-09-04
KR20070084069A (ko) 2007-08-24
EP2420251A2 (en) 2012-02-22
JP2008519813A (ja) 2008-06-12
CN101098712A (zh) 2008-01-02
RU2007112509A (ru) 2008-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007117196A (ru) Лиганды, которые активируют эндогенные соединения
JP2008519813A5 (ru)
JP7430643B2 (ja) カンプトテシンペプチドコンジュゲート
JP2020510662A5 (ru)
JP7244987B2 (ja) 多剤抗体薬物コンジュゲート
EP2233156B1 (en) Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates
JP7241811B2 (ja) 四級化チューブリシン化合物の複合体
JP6092867B2 (ja) 担体連結しているトレプロスチニルプロドラッグ
CN106029083B (zh) 亲水性抗体-药物偶联物
US8580267B2 (en) Immunocytokines for tumour therapy with chemotherapeutic agents
RU2411957C2 (ru) Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1
JP2009519011A5 (ru)
AU2008213576B2 (en) Treatment of resistant or refractory cancers with multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin
EA038512B1 (ru) Конъюгаты майтанзиноидов и их терапевтическое применение
US20110318302A1 (en) Cancer Treatment
JP2009518025A5 (ru)
JP2009517069A5 (ru)
JP2021513990A (ja) 疎水性アウリスタチンｆ化合物およびそのコンジュゲート
JP2020537690A (ja) プレクチン１結合抗体およびその使用
US20060052312A1 (en) Paclitaxel hybrid derivatives
JP2022512826A (ja) ＭｅｔＡＰ２阻害剤のバイオマーカーとその応用
US20040115209A1 (en) Compound targeted for specific cells with reduced systemic toxicity
CA2429345A1 (en) Conjugates of a therapeutic agent and a peptide carrier
WO2009104150A1 (en) Combination comprising bosentan for treating ovarian cancer

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101129