JP2008510468A5 - - Google Patents

Claims (58)

1. 配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記アミノ酸配列には：
   配列番号１の４８位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸；
   配列番号１の４９位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸；および
   配列番号１の５１位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸
   からなる群より選択される、配列番号１と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換が含まれており、前記ポリペプチドは、二量体化すると、ＧＦＲα３とＲＥＴを含む複合体に結合する、ポリペプチド。
2. 前記アミノ酸配列に、配列番号１の４８位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸が含まれる、請求項１に記載のポリペプチド。
3. 配列番号１の４８位のアルギニン残基が、非保存的アミノ酸残基で置換されている、請求項２に記載のポリペプチド。
4. 配列番号１の４８位のアルギニン残基が、グルタミン酸で置換されている、請求項２に記載のポリペプチド。
5. 前記アミノ酸配列に、配列番号１の４９位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸が含まれる、請求項１に記載のポリペプチド。
6. 配列番号１の４９位のアルギニン残基が、非保存的アミノ酸残基で置換されている、請求項５に記載のポリペプチド。
7. 配列番号１の４９位のアルギニン残基が、グルタミン酸で置換されている、請求項５に記載のポリペプチド。
8. 前記アミノ酸配列に、配列番号１の５１位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸が含まれる、請求項１に記載のポリペプチド。
9. 配列番号１の５１位のアルギニン残基が、非保存的アミノ酸残基で置換されている、請求項８に記載のポリペプチド。
10. 配列番号１の５１位のアルギニン残基が、グルタミン酸で置換されている、請求項８に記載のポリペプチド。
11. 前記アミノ酸配列に、配列番号１の４８位と４９位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸が含まれる、請求項１に記載のポリペプチド。
12. 配列番号１の４８位のアルギニン残基と４９位のアルギニン残基が、非保存的アミノ酸残基で置換されている、請求項１１に記載のポリペプチド。
13. 配列番号１の４８位のアルギニン残基と４９位のアルギニン残基が、それぞれ、グルタミン酸で置換されている、請求項１１に記載のポリペプチド。
14. 前記アミノ酸配列が、配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも９０％同一である、請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド。
15. 前記アミノ酸配列が、配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも９５％同一である、請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド。
16. 前記アミノ酸配列が、配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも９８％同一である、請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド。
17. 配列番号２の１５位〜１１３位のアミノ酸、配列番号３の１５位〜１１３位のアミノ酸、配列番号４の１５位〜１１３位のアミノ酸、配列番号５の１５位〜１１３位のアミノ酸、配列番号８の１５位〜１１３位のアミノ酸、または配列番号９の１５位〜１１３位のアミノ酸を含む、ポリペプチド。
18. 前記ポリペプチドが、配列番号２の１０位〜１１３位のアミノ酸、配列番号３の１０位〜１１３位のアミノ酸、配列番号４の１０位〜１１３位のアミノ酸、配列番号５の１０位〜１１３位のアミノ酸、配列番号８の１０位〜１１３位のアミノ酸、または配列番号９の１０位〜１１３位のアミノ酸を含む、請求項１７に記載のポリペプチド。
19. 前記ポリペプチドが、配列番号２にアミノ酸配列、配列番号３のアミノ酸配列、配列番号４のアミノ酸配列、配列番号５のアミノ酸配列、配列番号８のアミノ酸配列、または配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載のポリペプチド。
20. 請求項１から１９のいずれか１項に記載の２つのポリペプチドを含む、二量体。
21. 自然界には存在しないポリマーに結合した請求項１から１９のいずれかに記載のポリペプチドを含む、結合体。
22. 請求項１から１９のいずれかに記載のポリペプチドと異種アミノ酸配列を含む、融合タンパク質。
23. 請求項１から１９のいずれかに記載のポリペプチド、請求項２０に記載の二量体、請求項２１に記載の結合体、または請求項２２に記載の融合タンパク質と、薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
24. 請求項１から１９のいずれかに記載のポリペプチドをコードする配列を含む、核酸。
25. 請求項２４に記載の核酸を含む、発現ベクター。
26. 請求項２５に記載の発現ベクターを含む、細胞。
27. ポリペプチドを作製する方法であって：
    請求項２６に記載の細胞を提供する工程、および
    核酸の発現が可能な条件下で前記細胞を培養する工程
    を含む、方法。
28. 哺乳動物の神経系の障害を処置または予防するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
29. 哺乳動物の神経障害の痛みを処置するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
30. 哺乳動物においてＲＥＴ受容体を活性化させるための組成物であって、請求項１から１９のいずれかに記載のポリペプチド、請求項２０に記載の二量体、請求項２１に記載の結合体、請求項２２に記載の融合タンパク質、または請求項２３に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
31. 配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記アミノ酸配列には：
    配列番号１の２０位に相当する位置にセリン以外のアミノ酸；
    配列番号１の２１位に相当する位置にグルタミン以外のアミノ酸；
    配列番号１の３２位に相当する位置にヒスチジン以外のアミノ酸；
    配列番号１の３３位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸；
    配列番号１の３９位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸；
    配列番号１の４６位に相当する位置にセリン以外のアミノ酸；
    配列番号１の６８位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸；
    配列番号１の７２位に相当する位置にグリシン以外のアミノ酸；
    配列番号１の７３位に相当する位置にセリン以外のアミノ酸；および
    配列番号１の９４位に相当する位置にバリン以外のアミノ酸
    からなる群より選択される、配列番号１と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換が含まれており、前記ポリペプチドは、二量体化すると、ＧＦＲα３とＲＥＴを含む複合体に結合する、ポリペプチド。
32. 前記アミノ酸配列が、配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも９０％同一である、請求項３１に記載のポリペプチド。
33. 前記アミノ酸配列が、配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも９５％同一である、請求項３１に記載のポリペプチド。
34. 前記アミノ酸配列が、配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも９８％同一である、請求項３１に記載のポリペプチド。
35. 配列番号１に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記アミノ酸配列には：
    配列番号１の７位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸；
    配列番号１の９位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸；および
    配列番号１の１４位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸
    からなる群より選択される、配列番号１と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換が含まれており、前記ポリペプチドは、二量体化すると、ＧＦＲα３とＲＥＴを含む複合体に結合する、ポリペプチド。
36. 前記アミノ酸配列に、配列番号１の７位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸が含まれる、請求項３５に記載のポリペプチド。
37. 配列番号１の７位のアルギニン残基が、非保存的アミノ酸残基で置換されている、請求項３６に記載のポリペプチド。
38. 配列番号１の７位のアルギニン残基が、グルタミン酸で置換されている、請求項３６に記載のポリペプチド。
39. 前記アミノ酸配列に、配列番号１の９位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸が含まれる、請求項３５に記載のポリペプチド。
40. 配列番号１の９位のアルギニン残基が、非保存的アミノ酸残基で置換されている、請求項３９に記載のポリペプチド。
41. 配列番号１の９位のアルギニン残基が、グルタミン酸で置換されている、請求項３９に記載のポリペプチド。
42. 前記アミノ酸配列に、配列番号１の１４位に相当する位置にアルギニン以外のアミノ酸が含まれる、請求項３５に記載のポリペプチド。
43. 配列番号１の１４位のアルギニン残基が、非保存的アミノ酸残基で置換されている、請求項４２に記載のポリペプチド。
44. 配列番号１の１４位のアルギニン残基が、グルタミン酸で置換されている、請求項４２に記載のポリペプチド。
45. 前記アミノ酸配列が、配列番号１に対して少なくとも９０％同一である、請求項３５〜４４のいずれかに記載のポリペプチド。
46. 前記アミノ酸配列が、配列番号１に対して少なくとも９５％同一である、請求項３５〜４４のいずれかに記載のポリペプチド。
47. 前記アミノ酸配列が、配列番号１の１５位〜１１３位のアミノ酸に対して少なくとも９８％同一である、請求項３５〜４４のいずれかに記載のポリペプチド。
48. 請求項３１から４７のいずれか１項に記載の２つのポリペプチドを含む、二量体。
49. 自然界には存在しないポリマーに結合した請求項３１から４７のいずれかに記載のポリペプチドを含む、結合体。
50. 請求項３１から４７のいずれかに記載のポリペプチドと異種アミノ酸配列を含む、融合タンパク質。
51. 請求項３１から４７のいずれかに記載のポリペプチド、請求項４８に記載の二量体、請求項４９に記載の結合体、または請求項５０に記載の融合タンパク質と、薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
52. 請求項３１から４７のいずれかに記載のポリペプチドをコードする配列を含む、核酸。
53. 請求項５２に記載の核酸を含む、発現ベクター。
54. 請求項５３に記載の発現ベクターを含む、細胞。
55. ポリペプチドを作製する方法であって：
    請求項５４に記載の細胞を提供する工程、および
    核酸の発現が可能な条件下で前記細胞を培養する工程
    を含む、方法。
56. 哺乳動物の神経系の障害を処置または予防するための、請求項５１に記載の薬学的組成物。
57. 哺乳動物の神経障害の痛みを処置するための、請求項５１に記載の薬学的組成物。
58. 哺乳動物においてＲＥＴ受容体を活性化させるための組成物であって、請求項３１から４７のいずれかに記載のポリペプチド、請求項４８に記載の二量体、請求項４９に記載の結合体、請求項５０に記載の融合タンパク質、または請求項５１に記載の薬学的組成物を含む、組成物。