JP2008521795A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. （ａ）哺乳類レプチンポリペプチド中の野生型ヒトレプチンの位置３９〜４２に相当する疎水性結合部位ＬＤＦＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）の少なくとも２つ又は４つのアミノ酸残基が異なるアミノ酸残基で置換されることにより、当該部位がより低い疎水性となっており、当該改変された哺乳類レプチンポリペプチドがレプチン拮抗薬である、前記哺乳類レプチンポリペプチド；又は、
   （ｂ）（ａ）当該改変された疎水性結合部位を含み、断片自身がレプチン拮抗薬である、前記改変された哺乳類レプチンポリペプチドの断片；
   からなるレプチン拮抗薬。
2. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３のアミノ酸残基の少なくとも２つ又は４つが、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リシン及びセリンからなる群より選ばれる１つ以上のアミノ酸で置換されている、請求項１のレプチン拮抗薬。
3. 前記アミノ酸がアラニンである、請求項２のレプチン拮抗薬。
4. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３のアミノ酸残基の２つ又は４つがアラニンで置換されている、請求項１のレプチン拮抗薬。
5. 前記改変された哺乳類レプチンが改変されたヒトレプチンである、請求項４のレプチン拮抗薬。
6. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のポリペプチドからなる、請求項５のレプチン拮抗薬。
7. 前記改変された哺乳類レプチンが改変されたヒツジレプチンである、請求項４のレプチン拮抗薬。
8. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のポリペプチドからなる、請求項７のレプチン拮抗薬。
9. 前記位置３９〜４２のいずれかにおけるアミノ酸残基の３つがアラニンで置換されている、請求項１のレプチン拮抗薬。
10. 前記改変された哺乳類レプチンが改変されたヒトレプチンである、請求項９のレプチン拮抗薬。
11. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のポリペプチドからなる、請求項１０のレプチン拮抗薬。
12. 前記改変された哺乳類レプチンが改変されたヒツジレプチンである、請求項９のレプチン拮抗薬。
13. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６のポリペプチドからなる、請求項１２のレプチン拮抗薬。
14. 前記位置３９〜４２における４つのアミノ酸残基すべてがアラニンで置換されている、請求項１のレプチン拮抗薬。
15. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８のポリペプチドからなる、請求項１４のレプチン拮抗薬。
16. 請求項１のレプチン拮抗薬をコードしている単離されたＤＮＡ分子。
17. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、１２、１３、１４、１５及び１６のＤＮＡ配列からなる群より選ばれる請求項１６のＤＮＡ分子。
18. （ｂ）の断片からなる請求項１のレプチン拮抗薬。
19. ペグ化された形態である請求項１のレプチン拮抗薬。
20. 請求項１のレプチン拮抗薬及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
21. レプチン拮抗薬がペグ化された形態である請求項２０の医薬組成物。