JP2008501743A - 複素環式抗ウイルス性化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
X1は、−C(=O)R3、−S(=O)2R3、及び−C(=O)OR3からなる群から選択され;
X2は、−C(=O)R4、−S(=O)2R4、ベンジル、又は−CH2(ピリジン−3−イル)からなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はC1〜3アルキルで場合により置換されており;
R1及びR2の一方は、
(i)フェニル(ハロゲン、C1〜6アルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている);又は
(ii)ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)であり;
R1及びR2の他方は、水素であり;
R3は、
(i)フェニル〔
(a)C1〜10アルキル、
(b)C1〜10ヘテロアルキル、
(c)C1〜6ハロアルキル、
(d)C1〜6アルコキシ、
(e)C1〜6チオアルキル、
(f)アミノ、
(g)C1〜6アルキルアミノ、
(h)C1〜6ジアルキルアミノ、
(g)C1〜6アシルアミノ、
(i)カルバモイル、N−C1〜6アルキルカルバモイル又はN,N−C1〜6ジアルキルカルバモイル、
(j)ウレイド、
(k)ニトロ、
(l)シアノ、
(m)ハロゲン、
(n)C1〜6アルキルスルホニル、
(o)スルファモイル、N−C1〜6アルキルスルファモイル又はN,N−C1〜6ジアルキルスルファモイル、
(p)C1〜6アルキルスルホンアミド、又は場合により置換されたフェニルスルホンアミド、
(q)場合により置換されたフェノキシ、
(r)場合により置換されたヘテロアリールオキシ、
(s)−Y(CH2)nR11(式中、R11は、シアノ、−CO2R12、−CONR12R13、−SO2N12R13、−NHSO2R12、及び−NHSO2NR12R13からなる群から選択される)、
(t)CO2R12、
(u)C1〜6アシルオキシ、
(v)C1〜6アルキルカルボニル、及び
(w)C1〜6ハロアルコキシ、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されたている〕;
(ii)フェニルが先の(i)に記載した通りである、フェニル−C1〜6アルキル;
(iii)ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜10アルキル、フェニル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、N−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている);
(iv)ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリール−C1〜6アルキル;
(v)IIa−f、オキセタニル、
からなる群から選択され、ここで
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、
(i)C1〜6アルキル〔C1〜3アルコキシ、C1〜3アシルオキシ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、アミノカルボニルピリジル(ここで、前記アミノカルボニルピリジルは、場合により、N−オキシドであってもよい)及びアミノベンゾイル(前記フェニル又は前記ベンゾイル基は、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される基1〜3個で場合により置換されている)からなる群から独立して選択される基1又は2個で場合により置換されている〕、
(ii)フェニル(スルファモイル、アセチルアミノ、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される基1又は2個で場合により置換されている)、
(iii)NH2、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、
(iv)C(=O)NH2、C(=O)OC1〜6アルキル、又はC(=O)OH、
(v)1H−インドール−3−カルボニル、
(vi)フリル、ピリジニル、又はピリジニルN−オキシド、
(vii)N−アセチルピペリジン−4−イル、
(viii)フルフリル、
(ix)C3〜8シクロアルキル、
(x)C1〜6ハロアルキル、
(xi)フェニル−C1〜3アルキル、及び
(xii)C1〜6アルコキシ、
からなる群から選択され;
R10は、
(i)C1〜6アルキル、
(ii)C1〜3ハロアルキル、
(iii)C3〜8シクロアルキル、
(iv)NH2、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、
(vi)複素環が先に定義した通りである、複素環−C1〜6アルキル、
(vii)水素、
(viii)C1〜10アルキル(ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アシルオキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アシルアミノ、NR14aR14b、シアノ、C1〜6アルキルスルホニル、フェニル、N−メチルメチルスルホンアミド、N−ピペリジニル、N−ピロリジニル、イミダゾリル、2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、カルバモイル、C1〜6アルコキシカルボニル、及び先のR3(i)に定義した通りの場合により置換されたフェニル、からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で、それぞれの出現で独立して場合により置換されている)、
(ix)C3〜7シクロアルキル、[3.1.0]ビシクロヘキシル、4−オキソシクロヘキシル、又は3−オキソシクロブチル(このシクロアルキルは、フッ素、シアノ、ヒドロキシル、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている)、
(x)C1〜3アルキル−C3〜7シクロアルキル(このシクロアルキルはフッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている)、
(xi)NR14aR14b、ならびに
(xii)C(=O)OR14c、
からなる群から選択され;
R4は、
(i)
(a)フェニル〔R3に記載したフェニル置換基(i)(a)〜(i)(w)、C1〜6ハロアルコキシ、ピリジニル、2−オキソピロリジン−1−イル、2,5−ジメチルピロリジン−1−イル、3−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾール−1−イル、及びNR14aR14b(式中、R14a及びR14bは、それらが結合する窒素と一緒になって、(CH2)r又は[(CH2)2X3(CH2)2]、−NMe(CH2)2OHである)からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている〕;
(b)2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル、
(c)ベンゾフラン−4−イル、
(d)2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル、
(e)キノリン−8−イル、
(f)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(g)N−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(h)N−Boc−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(i)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−8−イル、
(j)N−Boc−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−8−イル、
(k)イソキノリン−7−イル、
(l)1H−インドール−5−イル、
(m)2−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(n)6−フルオロベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イル、及び
(o)キノリン−6−イル、
からなる群から選択されるアリール;
(ii)フェニルが先に記載した通りである、フェニルC1〜6アルキル;
(iii)ピリジニル、2−アゼチジン−1−イル、ピリジニルN−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリン−2−イル、インダゾール、ベンゾフラニル、4,5,6,7−テトラヒドロベンゾフラニル、2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、4,5,6,7−テトラヒドロインダゾール、1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンチルピラゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イル、シンノリン−4−イル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール〔このヘテロアリールは、C1〜10アルキル、フェニル(先のR3に関して記載した置換基(i)(a)〜(i)(w)からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、ベンジル、ピリジニル、2−メチルチアゾリル、アセチル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、アミノベンジル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルボキシル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、スルファモイル、−OCH2CO2R14c、−SCH2CO2R14c及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている〕;
(iv)ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールC1〜6アルキル;
(v)先のR3の(v)に記載されたIIa−f、フリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、N−ベンジルモルホリン、N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル、4,5−ジヒドロピラゾリル、及び1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、アセチル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は、酸素(オキソ)により置換されていてもよい);
(vi)複素環が先に定義した通りである複素環C1〜6アルキル;
(vii)水素;
(viii)C1〜10アルキル(ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、アシルオキシ、C1〜6アシルアミノ、NR14aR14b、シアノ、C1〜6アルキルスルホニル、N−メチルメチルスルホンアミド、フェニル、N−ピペリジニル、N−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル、及びC1〜6アルコキシカルボニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で置換されている);
(ix)C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている);
(x)C1〜3アルキル−C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている);ならびに
(xi)NR14aR14b、
からなる群から選択され;
R5は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヒドロキシアルキル、メトキシメチル、−CO2R12又はCONR12R13であり;
R5aは、水素又はC1〜6アルキルであり;
R6は、水素、C1〜10アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜3ヒドロキシアルキル、及びC1〜3アルコキシ−C1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、水素又はBocであり;
R12及びR13は、(i)独立して、水素、C1〜6アルキル若しくはC1〜6ヘテロアルキルであるか、又は(ii)R12及びR13は、両者とも窒素に結合している場合には、一緒になってC2〜5アルキレンであってもよく;
R14a及びR14bは、(i)独立してR3であるか、又は(ii)それらが結合する窒素と一緒になって、(CH2)r若しくは[(CH2)2X3(CH2)2]であり;
R14cは、水素又はC1〜6アルキルであり;
R15は、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、−CH2OH、−CH(OH)CH3、−CH2SH、−CH2CH2SMe、−(CH2)sCOR16(式中、R16は、−OH又は−NH2であり、sは、1又は2である)、−(CH2)t−NH2(式中、tは、3又は4である)、−(CH2)3−NHC(=NH)NH2、−CH2C6H5、−CH2−p−C6H4OH、(3−インドリニル)メチレン、又は(4−イミダゾリル)メチレンであり;
X3は、−O−、−S(O)p−、NR14cであり;
Yは、直接結合、−O−、−S−又は−NR12−であり;
nは、1〜6の整数であり;
pは、0〜2の整数であり;
rは、3〜6の整数である}で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体である。
R1及びR2の一方は、
フェニル(ハロゲン及びC1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている);又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜6アルキル及びC1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)であり;
R1及びR2の他方は、水素であり;
R5は、水素、C1〜6アルキル、メトキシメチル又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
R5aは、水素、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり;
R6は、水素、C1〜6アルキル又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
X1は、−C(=O)R3、−S(=O)2R3、及び−C(=O)OR3からなる群から選択され;
X2は、−C(=O)R4、−S(=O)2R4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はC1〜3アルキルで場合により置換されており;
R3は、
水素、C1〜6アルキル、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−C(CH3)NH2、−CH2CH2N(エチル)2、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(イソプロピル)2、−NCH3−ベンジル、−NHCH2COOCH2CH3、−CH2NHCOCH3、CH2CH2CONH2、−C(NH2)CH2C(CH3)2、−CH(NH2)CH(CH3)2、−CH2CN、−C1〜6アルキル−OH、−CH2CH2COOCH3、−C(CH3)OCOCH3、−CH2OCOCH3、−CH2SO2CH3、−CH2(CH3)SO2CH3、
ヘテロアルキル(このヘテロアルキルは、−NHCOCH3で場合により置換されている)
−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0〜2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−(CHRm)u−フェニル(式中、Rmは、H、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり、uは、0〜3であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、−SO2NH2、−NHCOCH3又は−COOCH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択される−(CH2)v−ヘテロアリール(式中、vは、0〜3であり、前記ヘテロアリールは、C1〜10アルキル、フェニル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、N−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである);
−NH−(CH2)x−フェニル(式中、xは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、−OCF3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−COOH、COOCH2CH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−(CH2)y−ヘテロアリール(式中、yは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン、ハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜2個で場合により置換されている)、
−NH−複素環(前記ヘテロアリールは、−COCF3、COOCH2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜2個で場合により置換されている)、
−NH(CH2)z−C3〜8シクロアルキル(式中、zは、0又は1である);
からなる群から選択され;
R4は、
C1〜6アルキル、−CH2CH2CONH2、−CH2NCH3SO2CH3、−CH(CH(CH3)2)NHCOCH3、
−(CH2)eC3〜8シクロアルキル(式中、eは、0〜2であり、前記シクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
C3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシル、−CO−C1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
−(CHRf)f−フェニル(式中、Rfは、水素又は−NHCOCH3であり、fは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
(CH2)g−ヘテロアリール(式中、gは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
−(NRh)−(CH2)h−フェニル(式中、Rhは、水素又はC1〜6アルキルであり、hは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される〕で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体である。
R2が、ハロゲン1〜4個で場合により置換されたフェニル、又はピリジニルであり;
R1が、水素であり;
R5が、水素、C1〜6アルキル、メトキシメチル、又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
R5aが、水素、ヒドロキシル、又はC1〜6アルキルであり;
R6が、水素、C1〜6アルキル、又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
X1が、−C(=O)R3、−S(=O)2R3、及び−C(=O)OR3からなる群から選択され;
X2が、−C(=O)R4、−S(=O)2R4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルが、ハロゲン又はC1〜3アルキルで場合により置換されており;
R3が、
水素、C1〜6アルキル、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−C(CH3)NH2、−CH2CH2N(エチル)2、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(イソプロピル)2、−NCH3−ベンジル、−NHCH2COOCH2CH3、−NH−フェニル、−CH2NHCOCH3、CH2CH2CONH2、−C(NH2)CH2C(CH3)2、−CH(NH2)CH(CH3)2、−CH2CN、−C1〜6アルキル−OH、−CH2CH2COOCH3、−C(CH3)2OCOCH3、−CH2OCOCH3、−CH2SO2CH3、−CH2(CH3)SO2CH3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、及び
−(CHRm)u−フェニル(式中、Rmは、H、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり、uは、0〜2であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、−SO2NH2、−NHCOCH3又は−COOCH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、又は−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)
からなる群から選択され;
R4が、
C1〜6アルキル、−CH2CH2CONH2、−CH2NCH3SO2CH3、−CH(CH(CH3)2)NHCOCH3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−(CH2)eC3〜8シクロアルキル(式中、eは、0〜2であり、前記シクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
C3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシル、−CO−C1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
−(CHRf)f−フェニル(式中、Rfは、水素又は−NHCOCH3であり、fは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
(CH2)g−ヘテロアリール(式中、gは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
−NH−フェニル(前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、(ii)で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。
X1が、C(=O)R3であり、ここで
R3が、
水素、C1〜6アルキル、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−C(CH3)NH2、−CH2CH2N(エチル)2、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(イソプロピル)2、−NCH3−ベンジル、−NHCH2COOCH2CH3、−NH−フェニル、−CH2NHCOCH3、CH2CH2CONH2、−C(NH2)CH2C(CH3)2、−CH(NH2)CH(CH3)2、−CH2CN、−C1〜6アルキル−OH、−CH2CH2COOCH3、−C(CH3)2OCOCH3、−CH2OCOCH3、−CH2SO2CH3、−CH2(CH3)SO2CH3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、又は
−(CHRm)u−フェニル(式中、Rmは、H、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり、uは、0〜2であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、−SO2NH2、−NHCOCH3又は−COOCH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、又は−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、又はC3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)からなる群から選択される、(iii)で示される化合物。
X2が、C(=O)R4であり、ここで
R4が、
C1〜6アルキル、−CH2CH2CONH2、−CH2NCH3SO2CH3、−CH(CH(CH3)2)NHCOCH3、
−(CH2)eC3〜8シクロアルキル(式中、eは、0〜2であり、前記シクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
C3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシル、−CO−C1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
−(CHRf)f−フェニル(式中、Rfは、水素又は−NHCOCH3であり、fは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
(CH2)g−ヘテロアリール(式中、gは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
−NH−フェニル(前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、(iii)で示される化合物。
X2が、S(=O)2R4であり、ここで
R4が、C1〜6アルキル1〜3個で場合により置換されたフェニル、又は
R1が、
フェニル(ハロゲン及びC1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜6アルキル及びC1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
であり;
R2が、水素であり;
R5が、水素又はC1〜6アルキルであり;
R5aが、水素、ヒドロキシル、又はC1〜6アルキルであり;
R6が、水素又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
X1が、−C(=O)R3及び−S(=O)2R3からなる群から選択され;
X2が、−C(=O)R4、−S(=O)2R4又はベンジルからなる群から選択され、
R3が、
C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−SO2CH3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0又は2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)、
−NH−(CH2)x−フェニル(式中、xは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、−OCF3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−COOH、COOCH2CH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH(CH2)y−ヘテロアリール(式中、yは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−複素環(前記ヘテロアリールは、−COCF3、COOCH2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜2個で場合により置換されている)、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−NH(CH2)z−C3〜8シクロアルキル(式中、zは、0又は1である)、
からなる群から選択され;
R4が、
C1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるC3〜8シクロアルキル(このシクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、
テトラヒドロフラニル及び
フェニル(このフェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
−(NRh)−(CH2)h−フェニル(式中、Rhは、水素又はC1〜6アルキルであり、hは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、(ii)で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。
X1が、−C(=O)R3であり、ここで
R3が、
C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−SO2CH3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0又は2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、又は−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)、
−NH−(CH2)x−フェニル(式中、xは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、−OCF3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−COOH、COOCH2CH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH(CH2)y−ヘテロアリール(式中、yは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−複素環(前記ヘテロアリールは、−COCF3、COOCH2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜2個で場合により置換されている)、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−NH(CH2)z−C3〜8シクロアルキル(式中、zは、0又は1である);
からなる群から選択される、(ix)で示される化合物。
X1が、−S(=O)2R3であり、ここで
R3が、フェニルである、(ix)で示される化合物。
X2が、−C(=O)R4であり、ここで、
R4が、
C1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるC3〜8シクロアルキル(このシクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、
テトラヒドロフラニル及び
フェニル(このフェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
−(NRh)−(CH2)h−フェニル(式中、Rhは、水素又はC1〜6アルキルであり、hは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、(ix)で示される化合物。
X2が、−S(=O)2R4であり、ここで、
R4が、
フェニル(C1〜6アルキル、ハロゲン、シアノ、−COOCH3及びCOOHからなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、又は
イソオキサゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル及びピリジニルから選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン、フェニル、−N(CH3)2、−COOH、−COOCH3及び−COOCH2CH3からなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、
である、(ix)で示される化合物。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
[4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−イル]−オキソ−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
3−(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−安息香酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド及び、
(5−{5−[(S)−3−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−3−フェニル−プロピル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル}−4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物。
X1は、−C(=O)R3、−S(=O)2R3、−C(=O)OR3及び−C(=O)NHR3からなる群から選択され;X2は、−C(=O)R4、−S(=O)2R4、又は−CH2−アリールからなる群から選択され、R1及びR2の一方は、
(i)アリール〔(a)C1〜10アルキル、(b)C1〜10ヘテロアルキル、(c)C1〜6ハロアルキル、(d)C1〜6アルコキシ、(e)C1〜6チオアルキル、(f)アミノ、(g)C1〜6アルキルアミノ、(h)C1〜6ジアルキルアミノ、(g)C1〜6アシルアミノ、(i)カルバモイル、N−アルキルカルバモイル又はN,N−ジアルキルカルバモイル、(j)ウレイド、(k)ニトロ、(l)シアノ、(m)ハロゲン、(n)C1〜6アルキルスルホニル、(o)スルファモイル、N−アルキルスルファモイル又はN,N−ジアルキルスルファモイル、(p)アルキルスルホンアミド又は場合により置換されたアリールスルホンアミド、(q)場合により置換されたアリールオキシ、(r)場合により置換されたヘテロアリールオキシ、(s)−Y(CH2)nR11(式中、R11は、シアノ、−CO2R12、−CONR12R13、−SO2N12R13、−NHSO2R12、及び−NHSO2NR12R13からなる群から選択され、ここで、R12及びR13は、(i)独立して、水素、C1〜6アルキル若しくはC1〜6ヘテロアルキルであるか、又は(ii)R12及びR13の両方が、窒素原子に結合している場合には、一緒にC2〜5アルキレンであってもよく、Yは、直接結合、−O−、−S−又はNR12−である)からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている〕であるか、又は
(ii)R1及びR2の一方は、ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、チアゾリル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、上記の(i)の任意の置換基の群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)であり、R1及びR2の他方は、水素であり;R3は、(i)アリール(先のR1及びR2に関して記載された(i)(a)〜(i)(s)からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、(ii)アリールが先の(i)に記載された通りである、アリール−C1〜6アルキル、(iii)ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリニル、オキサジアゾリニル、チアジアゾリニル、ピラゾリル、テトラゾール、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜10アルキル、アリール、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、モルホリノ及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、(iv)ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールC1〜6アルキル、(v)IIa−f、フルフリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニル、及び2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルからなる群から選択される複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されているか、又は窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されている)からなる群から選択され、ここでR8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、COR9、又はSO2R10であり;R9は、(i)C1〜6アルキル〔C1〜3アルコキシ、C1〜3アシルオキシ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、アミノカルボニルピリジル(ここで、前記アミノカルボニルピリジルは、場合により、N−オキシドであってもよい)及びアミノベンゾイル(前記フェニル又は前記ベンゾイル基は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される基1〜3で場合により置換されている)からなる群から独立して選択される基1又は2個で場合により置換されている〕、(ii)フェニル(スルファモイル、アセチルアミノ、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される基1又は2個で場合により置換されている)、(iii)NH2、C1〜6アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、(iv)C(=O)NH2、(v)1H−インドール−3−カルボニル、(vi)フリル、ピリジニル、又はピリジニルN−オキシド、(vii)N−アセチルピペリジン−4−イル、及び(viii)フルフリルからなる群から選択され;R10は、(i)C1〜6アルキル、(ii)C1〜3ハロアルキル、(iii)C1〜3ハロアルコキシ、(iv)C3〜8シクロアルキル、(v)フェニル(C1〜3アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アセトアミド、カルボキシで場合により置換されている)、(vi)アラルキル、(vi)ヘテロシクリルが先に定義した通りである、ヘテロシクリルC1〜6アルキル、(vii)水素、(viii)C1〜10アルキル(ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、アシルオキシ、C1〜6アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6スルフィニル、N−ピペリジニル、N−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル及びアルコキシカルボニルで、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で置換されている)、(ix)C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている);(x)C1〜3アルキル−C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている)からなる群から選択され;R4は、(i)アリール(先のR1及びR2に関して記載した(i)(a)〜(i)(s)からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、(ii)アリールが先に記載した通りであるアリールC1〜6アルキル、(iii)ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリニル、ピラゾリニル、オキサジアゾリニル、チアジアゾリニル、ピラゾリル、テトラゾール、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、インダゾール、4,5,6,7−テトラヒドロインダゾール、1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンチルピラゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜10アルキル、アリール、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、カルバモイル、ニトロ、シアノ及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、(iv)ヘテロアリールが先に記載した通りである、ヘテロアリール−C1〜6アルキル、(v)アゼチジニル、アゼピニル、フルフリル、オキセタニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、及び1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されているか、又は窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されている)、(vi)ヘテロシクリルが先に定義した通りであるヘテロシクリルC1〜6アルキル、(vii)水素、(viii)C1〜10アルキル(ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、アシルオキシ、C1〜6アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6スルフィニル、N−ピペリジニル、N−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル及びアルコキシカルボニルで、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で置換されている)、(ix)C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている);(x)C1〜3アルキル−C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている)からなる群から選択され;R5は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、−CO2R12又はCONR12R13であり;R6は、水素、C1〜10アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜3ヒドロキシアルキル、及びC1〜3アルコキシ−C1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;mは、1〜2であり;nは、1〜6であり;pは、0〜2である}で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体が提供される。
本発明の化合物は、様々な経口投与形態又は担体中に配合されてもよい。経口投与は、錠剤、コーティング錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤、又は懸濁剤の形態であってもよい。本発明の化合物は、他の投与経路のうち、連続(静脈内点滴)、局所、非経口、筋肉内、静脈内、皮下、経皮(透過性増強剤(penetration enhancement agent)を含んでいてもよい)、頬内、経皮、吸入、及び坐剤投与をはじめとする他の投与経路で投与される場合に有効である。投与の好ましい手法は、一般に、病気の度合い及び活性成分に対する患者の反応性により調整し得る簡便な日用量レジメンを利用した経口である。
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド(I−3;スキーム1)
DCM(20mL)中の2−ベンジル−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール(4a、1.22g、4.97mmol)の溶液を、HOAc(0.34mL)を含有するトルエン(8mL)中のシクロペンタンカルボン酸(3−オキソ−1−フェニル−プロピル)−アミド(10、1.0g、4.97mmol)の溶液に加えた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.26g、5.96mmol)を2回に分けて加え、0.5時間分離し、反応を室温で18時間撹拌した。KOH(30mL)0.5Mの溶液を加えて、反応をクエンチし、生成物をDCM(3×50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM中4%(メタノール中10%水酸化アンモニウム)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、11を粘性液体(0.62g、29%理論値)として得た:
水酸化パラジウム(0.2g)及びギ酸アンモニウム(2.92g、0.046mol)を、EtOH(50mL)中のシクロペンタンカルボン酸[3−(5−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド(11、2.0g、0.004mol)の溶液に加えた。溶液を2時間加熱還流し、セライト(登録商標)パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH:NH4OH=60:10:1)により精製して、12を得た:
ジクロロメタン中のシクロペンタンカルボン酸[3−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド(12、0.20g、0.585mmol)の溶液に、室温で、2,6−ジメチル安息香酸を加えた。得られた溶液に、EDCI(0.14g、0.760mmol)、HOBt(0.10g、0.760mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(0.3mL、1.755mmol)を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を5% NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(5% MeOH/CH2Cl2)により精製して、13を得た:融点60.9〜63.9℃;
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチルフェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}(II−1)
1−クロロ−3−ヨードプロパン(3.0mL、28.49mmol)及び炭酸セシウム(18.0g、56.49mol)を、DMF(8mL)中の2−クロロ−4−アミノトルエン(4g、28.49mmol)の溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水(15mL)を混合物に加え、得られた溶液をヘキサンで抽出した。有機層を再び水で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(5% EtOAc/ヘキサン)により精製して、20を得た:
CH2Cl2(100mL)中の(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−クロロ−プロピル)−アミン(20、3.20g、14.70mmol)の溶液を0℃に冷却した。混合物をトリエチルアミン(4.9mL、35.28mmol)及び1−アセチル−ピペリジン−4−塩化カルボニル(5.57g、29.40mmol)で処理した後、0℃で5時間撹拌した。飽和NaHCO3を混合物に加え、混合物を20分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を2N HCl及びブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(5% MeOH/EtOAc)により精製して、18を得た:
DCM(30mL)中の2−ベンジル−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール(4b、1.03g、5.11mmol)の溶液に、室温で、2,6−ジメチル安息香酸(1.53g、10.22mmol)、BOP−Cl(2.60g、10.22mmol)、DMAP(1.24g、10.22mmol)及びEt3N(1.5mL、10.22mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、5% NaHCO3及びブラインで洗浄した。得られた物質を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH:NH4OH/4000:10:1)により精製して、16を得た:ms(ES+)m/z=235(M+H)+;。
水酸化パラジウム(0.13g)及びギ酸アンモニウム(2.45g、0.038mol)を、EtOH(30mL)中の(5−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−(2,6−ジメチル−フェニル)−メタノン(16、1.30g、3.88mmol)の溶液に加えた。溶液を2時間加熱還流し、セライト(登録商標)パッドで濾過した。真空下で蒸発させて揮発性溶媒を除去し、粗反応生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH:NH4OH/120:10:1)により精製して、66を得た:
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−クロロ−プロピル)−アミド(17、0.22g、0.61mmol)及び(2,6−ジメチル−フェニル)−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−メタノン(18、0.15g、0.61mmol)をMeCN(15mL)に溶解した。K2CO3(0.25g、1.84mmol)及びヨウ化カリウム(0.11g、0.67mmol)を混合物に加え、得られた溶液を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせたEtOAc抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(5% MeOH/CH2Cl2)により精製して、19を得た:融点58.1〜65.2℃;。
2−アセチルアミノ−N−{3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド(I−196)
DCM(200mL)中の4a(6.25g、31mmol)の溶液を35(1.0g、4.97mmol)に加えた。得られた混合物に、NaBH(OAc)3(9.86g、47mmol)を2回に分けて加え、反応物を室温で18時間撹拌した。反応物を5% NaHCO3(100mL)の溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/3.5% MeOH(10% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、36a 6.8g(46%)を粘性液体として得た:ms(ES+)m/z436(M+H)+。
水酸化パラジウム(0.2g)及びギ酸アンモニウム(6.3g、0.100mol)を、EtOH(200mL)中の36a(4.36g、0.010mol)の溶液に加えた。溶液を2時間加熱還流し、セライト(登録商標)パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、36b 3.5g(100%)を得た:ms(ES+)m/z346(M+H)+。
DMF(100ml)中の36b(3.5g、10.0mmol)の溶液に、室温で、2−クロロ−6−フルオロ安息香酸(1.75g、10.0mmol)を加えた。得られた溶液に、EDCI(2.0g、10.0mmol)、HOBt(1.35g、10.0mmol)及びNaHCO3(3.4g、40.0mmol)を順次加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をDCM(100ml)に溶解した。有機物を2% HCl、水、飽和NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(3.5% MeOH/DCM)により精製して、37a 3.3g(66%)を得た:ms(ES+)m/z502(M+H)+。
DCM(50ml)中の37a(3.3g、6.6mmol)の溶液に、エーテル性HCl(100mL、エーテル中1N)溶液を加えた。反応物を18時間撹拌した。減圧下で溶液を蒸発させ、37b HCl 3.6g(110%)を白色の固体として得た:ms(ES+)m/z401(M+H)+。
アセチルアミノ−酢酸(6.1mg、52.5μmol)を計量して反応容器に入れ、樹脂結合カルボジイミド(78mg、2.0当量)を加えた。HOBt(DCM中の10% DMF中、60μmol、1.7当量、1.0ml)を加え、反応物を1時間振とうした。DCM(35μmol、500μl、30μl DIEAを有する)中の37b HClの溶液を加えた。反応物を72時間振とうした。樹脂を濾過し、DCM(3×1.0mL)で洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を逆相分取HPLCにより精製して、I−196を得た:ms(ES+)m/z501(M+H)+。
N−{3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−フェニル−プロピオンアミド(I−312)
I−312を、工程5を除いては実施例3と同様にして合成した。アセチルアミノ−酢酸を2−メチル−フェニル酢酸に代え、I−312を得て、それをTFA塩として単離した:ms(ES+)m/z534(M+H)+。
1−{3−[5−(2,4−ジメチル−I−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−フェニル−尿素(I−373)
DMF(10ml)中の36b(0.456g、1.1mmol)の溶液に、室温で、2,4−ジメチル−3−ピリジンカルボン酸N−オキシド(0.184g、1.1mmol)を加えた。得られた溶液に、EDCI(0.221g、1.2mmol)、HOBt(0.149g、1.1mmol)及びNaHCO3(0.370g、4.4mmol)を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残渣をDCM(25ml)に溶解した。有機物を2% HCl、水、飽和NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(3.5% MeOH/CH2Cl2)により精製して、38a 0.360g(66%)を得た:ms(ES+)m/z495(M+H)+。
DCM(20ml)中の38a(0.36g、0.73mmol)の溶液に、HCl(エーテル中1N、20ml)の溶液を加えた。反応物を18時間撹拌した。減圧下で溶液を蒸発させ、38b HCl 0.31g(100%)を白色の固体として得た:ms(ES+)m/z395(M+H)+。
フェニルイソシアナート(8.1mg、75mol)を計量して反応容器に入れ、DCM(500μl、DIEA60μlを含有)中の38b HCl(50μmol)を加えた。反応物を18時間振とうした。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を逆相分取HPLCにより精製して、I−373を得た:ms(ES+)m/z514(M+H)+。
2−シクロヘキシル−N−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド、TFA塩(I−378)
2,4−ジメチル−3−ピリジンカルボン酸N−オキシドを2,4−ジメチル−3−ピリジンカルボン酸に代えたことを除いては、実施例5の工程1に記載の通り調製して、39a 0.643g(61%)を得た:ms(ES+)m/z479(M+H)+。
工程1の39aを使用したことを除いては、実施例5の工程2に記載の通り調製して、39b HCl塩 0.790g(100%)を得た:ms(ES+)m/z379(M+H)+。
シクロへキシル酢酸(10.6mg、75mol)を計量して反応容器に入れ、DCM(500μl、DIPEA60μlを含有)中の39b 2HCl(50μmol)を加えた。反応物を18時間振とうし、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を逆相分取HPLCにより精製して、I−378をTFA塩として得た:ms(ES+)m/z503(M+H)+。
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{3−[5−(4,6−ジメチル−2−ピリジン−4−イル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、TFA塩(I−422)
DCM(50ml)中の40a(5.85g、13.4mmol)の溶液に、HCl(エーテル中1N、50ml)の溶液を加え、反応物を18時間撹拌した。減圧下で溶液を蒸発させ、40b HCl 6.3g(100%)を白色の固体として得た:ms(ES+)m/z336(M+H)+。
DMF(50ml)中の40b HCl(6.3g、13.4mmol)の溶液に、室温で、テトラヒドロ−3−フロ酸(1.29ml、13.4mmol)を加えた。得られた溶液に、EDCI(2.7g、14.1mmol)、HOBt(1.81g、13.4mmol)及びNaHCO3(4.5g、53.6mmol)を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を残渣をDCM(25ml)に溶解した。有機相を2% HCl、水、飽和NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(3.5% MeOH/DCM)により精製して、41a 5.23g(理論値90%)を得た:ms(ES+)m/z434(M+H)+。
水酸化パラジウム(0.2g)及びギ酸アンモニウム(3.0g、46mmol)を、EtOH(100mL)中の41a(2.0g、4.6mmol)の溶液に加えた。溶液を5時間加熱還流し、セライト(登録商標)パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、41b 1.40g(89%)を得た:ms(ES+)m/z344(M+H)+。
4,6−ジメチル−2−ピリジン−4−イル−ピリミジン−5−カルボン酸(18.7mg、75μmol、T. Gebhard et al. J. Med. Chem. 2004 47(8):1939-1955及びWO2002081449A1に記載の通り調製)を計量して反応容器に入れ、樹脂結合カルボジイミド(120mg、2.0当量)を加えた。HOBt(DCM中の10% DMF中、85μmol、1.0ml)を加えた。反応物を18時間振とうした。DCM(500μl、60μl DIEAを含有する)中の41b(50μmol)の溶液を加えた。反応物の振とうを18時間続けた。樹脂を濾過し、DMF(1.0ml)及びDCM(2×1.0mL)で洗浄した。残渣を逆相分取HPLCにより精製して、I−422を得た:ms(ES+)m/z555(M+H)+。
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−シクロヘキシルメチル−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−尿素、TFA塩(II−149)
MeCN(80ml)中の44(0.90g、3.7mmol)の溶液に、20(0.887mg、4.1mmol)、KI(0.681g、4.1mmol)及びDIPEA(1.3mL、7.4mmol)を順次加えた。反応混合物を80℃で18時間加熱した。反応を水でクエンチし、EtOAcで3度抽出した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、3.5% MeOH/DCM(0.4% アンモニアを含有)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、45 1.06g(67%)を得た:ms(ES+)m/z426(M+H)+。
フラスコに、シクロヘキサンアミンメチルイソシアナート(7.5mg、52.5μmol)を装填し、DCM(500μL)中の45(35μmol)を加えた。反応物を18時間振とうした。残渣を逆相分取HPLCにより精製して、II−149を得た:ms(ES+)m/z566(M+H)+。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−カルボニル)ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド(1I−339)
DMF(2mL)中の42b(0.1g、0.224mmol)、boc−5−ヒドロキシカルボニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(62mg、0.224mmol、Arch Corp. catalog # AR02230)、EDCI(51mg、0.268mmol)及びHOBT(41mg、0.268mmol)の溶液に、室温で、DIPEA(80μL、0.336mmol)を加えた。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次にEtOAcと水に分配した。水層を、EtOAcで2回逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、100% DCM(2分間の定組成実施時間)からDCM及びDCM/MeOH/NH4OH(80/10/1)の溶液1:1の混合物の勾配で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより、流速25mL/分で20分間かけて精製して、46a 0.142g(90%)を明るいピンク色の泡状物として得た:
DCM(2.5mL)中の46a(0.11g、0.156mmol)の溶液に、室温で、TFA(0.5mL)を加えた。得られた溶液を室温で2時間撹拌し、次に蒸発させた。残渣を、100% DCM〜DCM/MeOH/NH4OH(80/10/1)の100%の溶液の勾配で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより、20分間かけて精製し、次に流速25mL/minで更に10分間この組成を維持して、46b 0.060g(64%)を得た:
46b(30mg、49.5μmol)、ピリジン(0.5mL)及びAc2O(0.5mL)の溶液を室温で16時間撹拌し、次にMeOH(2mL)で希釈した。得られた混合物を室温で1時間撹拌し、次に蒸発させ、トルエンと共蒸発させた。残渣を、100% DCM〜DCM及びDCM/MeOH/NH4OH(80/10/1)1:1の溶液の勾配で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより、流速25mL/minで20分間かけて精製して、II−339 22mg(66%)を得た;
3−[4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル]−安息香酸メチルエステル(II−390)
水(20mL)及びHOAc(20mL)中の3−ヒドラジノ安息香酸(1.52g、9.99mmol)(CAS # 38235-71-1)の懸濁液に、室温で、50(2g、9.99mmol、Org. Prep. Proc. Int. 2001 34 (4):357- 409に記載の手順に従って調製)を加えた。得られた混合物を室温で30分間撹拌し、続いて氷冷水及びEtOAcの1:1の混合物400mLに注いだ。水層をEtOAcで1回抽出した。合わせた有機層を、水性抽出物が塩基性にとどまるまで、飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、更に精製又は特徴づけしないで直接使用した。DCM(100mL)中に溶解した残渣に、トリメチルシリルジアゾメタン(2Mヘキサン溶液5mL、10mmol)を室温で加えた。得られた混合物を室温で30分間撹拌し、次にメタノールを加えてクエンチした。混合物を室温で30分間撹拌し、次に蒸発させた。残渣を、ヘキサン/EtOAcの勾配(2分間100% ヘキサン、次に20分間かけて20% EtOAcの勾配にし、それを更に10分間維持した)で、流速55mL/minで溶離するSiO2クロマトグラフィーにより精製し、52a 1.09g(33%)を得た:
DCM(50mL)及びトリエチルシラン(5mL)中の52a(1.088g、3.293mmol)の溶液に、TFA(5mL)を加えた。得られた混合物を室温で48時間撹拌し、次に蒸発させて、52b 0.9g(99%理論値)を得た:
ジイソプロピルエチルアミンを、室温で加えた。42b(75mg、0.168mmol)、52b(51mg、0.185mmol)、EDCI(39mg、0.201mmol)、HOBT(31mg、0.201mmol)及びDMF(1.5mL)の溶液に、DIPEA(0.15mL、0.839mmol)を加えた。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次にEtOAcと水に分配した。水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、20分間かけて100% DCM(1分間の定組成)からDCM及びDCM/MeOH/NH4OH(80/10/1)1:1の溶液の勾配で、続いて流速25mL/minで10分間2:8の勾配で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより精製して、II−390 66mg(%∧%理論値)を得た:
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド(I−435)
DCM(10mL)中の35(0.20g、0.82mmol、CAS 135865-78-0)及び44(0.18g、0.75mmol)の混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.24g、1.12mmol)を加え、得られた溶液を室温で3時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH(140:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、53a 0.29g(80%)を得た:ms(ES+)m/z480(M+H)。
メタノール性HCl(10mL、1.25M)を53a(0.29g、0.60mmol)に加え、混合物を50℃で2時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、53bを得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
トルエン(5mL)中の4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(0.13g、0.78mmol)の溶液に、塩化チオニル(66μL、0.90mmol)を加えた。それを2時間加熱還流した。溶媒及び過剰量の塩化チオニルを蒸発させ、残留酸塩化物をDCM(4mL)及びトルエン(2mL)で希釈した。酸塩化物溶液を、飽和Na2CO3(5mL)及びH2O(3mL)中の53bの混合物に加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、DCMで抽出した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH(120:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、I−435 0.16g(50%)を得た:融点 131.8〜133.2℃;ms(ES+)m/z526(M+H)。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド(II−3)
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド(I−29)
(S)−4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸[3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−(3−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド(I−485)
HOAc(0.31mL)を含有するDCM(20mL)中の56(562mg、2.1mmol、WO2004/018425に記載の通り調製)及び44(518mg、2.1mmol)の溶液に、NaBH(OAc)3(579mg、2.73mmol)を一度に加え、反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応を10% K2CO3(20mL)を加えてクエンチし、撹拌を30分間続けた。生成物をDCM(25mL)で2回抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/5% MeOH(2% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、57a 821mg(79%理論値)を白色の泡状物として得た:ms(ES+)m/z498(M+H)+。
MeOH(40mL)中の10M HClに溶解した57a(821mg、1.65mmol)の溶液を、65℃で2時間加熱した。MeOHを減圧下で蒸発させ、残渣を注意深くDCM(35mL)と20% K2CO3溶液に分配した。水層をDCMで抽出した(2×35mL)。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮して、57b 641mg(98%)を粘性液体として得た:ms(ES+)m/z398(M+H)+。
DCM(4mL)中の57b(98mg、0.25mmol)の溶液に、室温で、4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸(49mg、0.30mmol)を加えた。得られた溶液に、EDCI(61.4mg、0.32mmol)、HOBt(43mg、0.32mmol)及びDIPEA(0.13mL、0.74mmol)を順次加えた。混合物を4時間撹拌した。反応混合物をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、次に真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/7.5% MeOH(2% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーに付して、I−485a 113mg(84%)を白色の泡状物として得た:ms(ES+)m/z544(M+H)+。
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−2−イル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸(I−406)を有する化合物
THF:H2O(2:1)中のNa2CO3(418mg、3.95mmol)の冷(0℃)混合物に、(S)−3−アミノ−3−ピリジン−2−イル−プロピオン酸メチルエステルニ塩酸塩(58a、200mg、0.79mmol;異性体3−ピリジル類似体についてJ. Org. Chem. 2002 67: 7819に記載の通り調製)を一度に加えた。THF(2mL)中の(BOC)2O(189mg、0.86mmol)の溶液を一度に加え、反応物を0℃で1時間、次に室温で2時間撹拌した。生成物をEtOAcで抽出した(2×25mL)。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/5.0% MeOH(2% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、58b 157mg(71%)を粘性液体として得た:ms(ES+)m/z281(M+H)+。
−78℃に冷却したDCM(20mL)中の58b(561mg、2.0mmol)の溶液に、−70℃より低い温度を維持する速度で、DIBAL−H(1.0M DCM溶液4.0mL、4.0mmol)を滴下により加えた。1時間後、−78℃で、MeOH(5mL)及びH2O(1mL)を加えて反応をクエンチし、次に室温に温めた。混合物をセライト(登録商標)パッドで濾過した。濾液を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/6.0% MeOH(2% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、59 416mg(83%)を粘性液体として得た:ms(ES+)m/z251(M+H)+。
HOAc(0.13mL)を含有するDCM(10mL)中の59(220mg、0.88mmol)及び44(215mg、0.88mmol)の溶液に、NaBH(OAc)3(224mg、1.05mmol)を一度に加え、反応物を5時間撹拌した。l0% K2CO3 溶液(10mL)を加えて反応をクエンチし、更に30分間撹拌した。生成物をDCMで抽出した(2×20mL)。合わせた抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/7.5% MeOH(2% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、60a 304mg(72%)を粘性液体として得た:ms(ES+)m/z479(M+H)+。
10M HCl及びMeOH(10mL)中の60a(304mg、0.64mmol)の溶液を65℃で2時間加熱した。MeOHを減圧下で蒸発させ、残渣をDCM(35mL)と20% K2CO3溶液(20mL)に注意深く分配した。水層をDCMで再抽出した(2×35mL)。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮して、60bを粘性液体として得て(254mg)、それを更に精製しないで次の工程で使用した:ms(ES+)m/z379(M+H)+。
5−メチル−2−チオフェンカルボン酸(10.7mg、0.075mmol)及びHOBt(DCM中0.06M溶液1.0mL:DMF、9:1)に、樹脂結合カルボジイミド(81mg)を加え、混合物を18時間撹拌した。60b(DCM中、0.1M溶液500μL)の溶液を加え、撹拌を18時間続けた。反応混合物を真空下で濃縮し、逆相HPLCにより精製して、I−406を得た:ms(ES+)m/z503(M+H)+。
(3S、3’S)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド(I−390)
DCM50mL中のテトラヒドロ−3−フロ酸(1.55g、13.34mmol)及び(S)−3−アミノ−3−フェニルプロパン酸エチルエステル塩酸塩(63、3.06g、13.34mmol)の混合物に、室温で、EDCI(3.42g、16.01mmol)、HOBt(2.16g、16.01mmol)及びDIPEA(11.62mL、66.74mmol)を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を5% NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、Chiralcel OD-Hカラムを使用し、20% 2−プロパノール/ヘキサンを用いて溶離する分取HPLCにより精製して、(3S,3’S)−3−フェニル−3−[(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸エチルエステル(64a)1.5gを得た:保持時間:14:71分、融点84.6〜85.9℃、ms(ES+)m/z=291M+。
DIBAL−H(DCM中1M溶液、7.5mL、7.5mmol)を−78℃に冷却し、−78℃に冷却した64a(1.1g、3.7mmol)及びDCM(20mL)の溶液に、撹拌しながら滴下により加えた。撹拌を−78℃で2時間続け、次に2N塩酸(1mL)を−78℃で滴下により加え、混合物を室温に温めた。更に2N HCl(20mL)を加え、層を分離し、水相をDCMで3回抽出した(3×)。合わせた有機層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮した。粗生成物を、EtOAc/DCM(0〜100% EtOAc)を用いて溶離するSiO2クロマトグラフィーにより精製して、65 0.33gを得た:ms(ES+)m/z=248(M+H)+。
工程3を、実施例14の工程3に記載の通り実施して、I−390を得た:ms(ES+)m/z=476(M+H)+。
1−ジメチルスルファモイル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]プロピル}−アミド(I−115)
Boc−イソニペコチン酸(67、2.12g、9.22mmol)、ピリジン(1.9mL、23.6mmol)及びDCM(13mL)の撹拌混合物に、窒素雰囲気下にて室温で、SOCl2(0.8mL、11mmol)を加えた。25分後、DCM(16mL)中の20(2.21g、10.16mmol)、TEA(4.5mL、32.33mmol)及びDMAP(0.12g、0.92mmol)の溶液を滴下により加え、撹拌を72時間続けた。5% HCl(20mL)を滴下により加え、層を分離し、水層をDCMで3回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(MgSO4)、濃縮した。粗生成物を、EtOAc/ヘキサン勾配(0〜30%)で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより精製して、68 2.2gを得た:ms(ES+)m/z=451(M+Na)+。
MeCN(30mL)に溶解した68(0.52g、1.2mmol)及び66(0.3g、1.2mmol)の溶液に、K2CO3(0.33g、2.4mmol)及びヨウ化カリウム(0.22g、1.32mmol)を加え、得られた混合物を一晩加熱還流した。更に68を加え(0.2g、0.46mmol)、加熱を6時間続けた。68の第3アリコートを加え(0.2g、0.46mmol)、反応を更に18時間続けた。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせたEtOAc抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物を、MeOH(10% NH4OHを含有)/DCM(0〜4%)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、69a 0.244gを得た:ms(ES+)m/z637(M+H)+。
DCM(9mL)に溶解した69a(0.24g、0.37mmol)に、TFA(1mL)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンに懸濁し、再蒸発させた(2×)。残渣を、MeOH(10% NH4OHを含有)/DCM(0〜4%)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、69b 0.194gを得た:ms(ES+)m/z537(M+H)+。
DCM1mL中の69b(0.019g、0.035mmol)及びDIPEA(0.02mL、0.105mmol)の室温の溶液に、ジメチルスルファモイルクロリド(0.01g、0.07mmol)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、逆相HPLCにより精製してII−115を得た:ms(ES+)m/z644(M+H)+。
3−(4−クロロ−フェニル)−1−{3−[(3aS,6aR)−5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−1−p−トリル−尿素(II−203)
MeCN(10mL)に溶解した61(0.20g、1.13mmol)及び54(0.18g、0.75mmol)の溶液に、K2CO3(0.20g、1.51mmol)及びヨウ化カリウム(0.18g、1.13mmol)を加え、得られた溶液を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせたEtOAc抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM:MeOH:NH4OH/130:10:1)により精製して、71 0.16g(54%)を得た:ms(ES+)m/z393(M+H);
DCM(5mL)中の71(0.16g、0.41mmol)の溶液に、1−クロロ−4−イソシアナト−ベンゼン(0.09g、0.62mmol)及びTEA(0.13mL、0.91mmol)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、次にDCMで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH:NH4OH/200:10:1)により精製して、II−203 0.19g(収率83%)を得た:融点60.5〜62.5℃、ms(ES+)m/z546(M+H)。
3−(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−安息香酸エチルエステル;トリフルオロ−酢酸(II−393)及び3−(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−安息香酸(II−392)を有する化合物
MeCN(10mL)に溶解した20(1.77g、8.12mmol)及び44(2.0g、8.12mmol)の溶液に、NaHCO3(1.36g、16.24mmol)及びKI(1.34g、8.12mmol)を加えた。得られた混合物を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせたEtOAc抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物を、MeOH(10% NH4OHを含有)/DCM(0〜4%)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、70 2.7gを得た:ms(ES+)m/z428(M+H)+。
エチル 3−イソシアナトベンゾアート、70、及びTHFの溶液を室温で一晩振とうした。溶媒を蒸発させ、II−393を得て、それをSiO2クロマトグラフィーにより精製することができた。粗生成物をMeOH(1mL)に溶解し、NaOH(過剰量)の10%溶液で処理した。反応混合物を室温で一晩振とうした。反応混合物をTFAで酸性化し、溶媒を蒸発させ、粗物質を5% MeOH/DCMに溶解し、濾過し、濃縮して、カルボン酸II−392を得た:ms(ES+)m/z591(M+H)+。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−ブロモ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド(II−244)
[4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[ 5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−イル]−オキソ−酢酸、塩酸塩(II−303)
DCM(25mL)中の4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボン酸(0.85g、5.58mmol、T. J. Kress et. al. Heterocycles1994 38:1375)及び4a(1.13g、5.58mmol、C. J. Ohnmacht et al. J. Heterocycl. Chem.1983 20:321)の混合物に、室温で、EDCI(1.43g、6.7mmol)、HOBt(0.9g、6.7mmol)及びDIPEA(3.9mL、22.34mmol)を順次加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を5% NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、MeOH(10% NH4OHを含有)/DCM(0〜4%)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、(5−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−イル)−メタノン1.5gを得た:ms(ES+)m/z337(M+H)+。MeOH(50mL)中の前工程のアミド溶液(1.5g、4.45mmol)に、ギ酸アンモニウム(2.81g、44.58mmol)を加えた。MeOHで予め湿らせたパラジウム担持炭をゆっくりと加え、混合物を8時間加熱還流した。触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、MeOH(10% NH4OHを含有)/DCM(0〜4%)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、44b 0.941gを得た:ms(ES+)m/z247(M+H)+。
18(0.6g、1.39mmol)、44(0.31g、1.27mmol)及びMeCN(20mL)の溶液に、DIPEA(0.44mL、2.54mmol)及びKI(0.23g、1.39mmol)を加え、得られた混合物を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせたEtOAc抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。粗生成物を、MeOH(10% NH4OHを含有)/DCM(0〜4%)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、72a 0.347gを得た:ms(ES+)m/z639(M+H)+。
DCM(9mL)に溶解した72aの溶液に、TFA(1mL)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンに懸濁し、再び蒸発させた(2×)。残渣を、DCM/MeOH(10% NH4OHを含有)の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、72b 0.347gを得た:ms(ES+)m/z539(M+H)+。
DCM(5mL)中の72bの混合物(0.3g、0.55mmol)及び塩化メチルオキサリル(0.057mL、0.61mmol)に、室温で、DIPEA(0.145mL、0.83mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に5% NaHCO3溶液で洗浄し、DCMで逆抽出し(5×)、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、MeOH(10% NH4OHを含有)/DCM(0〜4%)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、II−299 0.304gを得た:融点、60.3〜62℃;分析:C32H41CIN6O5(CH2Cl2 0.15molを含有)の計算値:C、60.53;H、6.53;N、13.17;実測値:C、60.59;H、6.49;N、12.99;MS(ES+)m/z625(M+H)+。
MeOH(3mL)中のII−299(0.194g、0.31mmol)の溶液に、水(1mL)中のNaOH(0.019g、0.47mmol)の溶液を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を窒素流で蒸発させ、MeOHに再溶解し、HCl(エチルエーテル中1M 溶液)で酸性化し、室温で15分間撹拌し、次に真空下で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、15分間撹拌し、濾過して、NaClを除去した。シクロヘキサンを加え、油相を分離した。溶媒をデカントし、生成物を真空下で乾燥させ、II−303 0.12gを得た:融点、172.4〜175.2℃;分析:C31H39ClN6O5(HCl 1mol及びCH2Cl20.55molを含有)の計算値:C、54.58;H、5.97;N、12.10;実測値:C、54.66;H、5.88;N、12.03;MS(ES+)m/z611(M+H)+。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−アゼチジン−1−イル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド(II−356)
(5−{(5−[(S)−3−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−3−フェニル−プロピル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルオキシ}−酢酸;トリフルオロ−酢酸(I−466)を伴う化合物
THF(20mL)中の(BOC)2O(15.7g、72mmol)の溶液を、室温で、THF(100mL)中の4a(12g、59.3mmol)の溶液に加え、得られた溶液を18時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をEtOAc(100mL)に溶解し、有機相を、飽和NaHCO3(25mL)、1Mクエン酸(25mL)及びブライン(1×25mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、10% EtOAc/DCMを用いて溶離するSiO2のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、74 11.7g(65%)を得た:
水酸化パラジウム(0.1g)を、EtOH(50mL)中の74(1.0g、3.3mmol)の溶液に加えた。溶液を、大気圧下一晩水素化し、セライト(登録商標)パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、75 0.6g(85%)を得た:ms(ES+)m/z213(M+H)+。
DMF(5mL)中の75(0.6g、2.82mmol)、ジメチルスルファモイルクロリド(0.3mL、2.82mmol)、4,6−ジメチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−カルボン酸(0.56g、2.82mmol)、N,N−ジメチルブチル−アミン(1.16mL、8.4mmol)及びDMAP(34mg、0.000282mol)の溶液を、65℃で一晩撹拌した。DMFを真空下で除去した。残渣をEtOAc(30mL)に溶解し、飽和NaHCO3(25mL)、1M クエン酸(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、20% MeOH/DCMを用いて溶離するSiO2のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、76a 0.6g(54%)を得た:ms(ES+)m/z393(M+H)+。
DCM(15mL)中の76a(1g、2.54mmol)の溶液を0℃に冷却し、MCPBA(1.3g、7.6mmol)を一度に加えた。撹拌を2時間続けた。反応混合物をDCM(15mL)で希釈し、飽和NaHCO3(25mL)及びブライン(25mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、10% MeOH/CH2Cl2を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、76b 0.34g(31%)を得た:MS(ES+)m/z425(M+H)+。
カルバマート76b(0.12g、0.00028mol)を50% TFA/DCM(5mL)に溶解し、室温で1時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を真空下、40℃で5時間乾燥させて、77 0.12gを得た:ms(ES+)m/z325(M+H)+。
シクロペンタンカルボン酸(3−オキソ−1−フェニル−プロピル)−アミド(12、0.41g、1.68mmol)を、DCM(5mL)中の77 TFA塩(0.51g、1.18mmol)の溶液に加え、NaBH(OAc)3(0.35g、1.65mmol)を加えた。反応物を室温で18時間撹拌し、EtOAc(25mL)で希釈し、飽和NaHCO3(25mL)及びブライン(25mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、10% MeOH/DCMを用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、78 0.4g(61%)を得た:MS(ES+)m/z554(M+H)+。
78 (0.14g、2.51mmol)及びCs2CO3(0.16g、5.0mmol)の混合物に、グリコールベンジル(0.05g、3mmol)を加え、得られた混合物を70℃で8時間撹拌した。DMFを真空下で除去し、残渣を、10% MeOH/DCMを用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、79 0.1g(62%)を得た:MS(ES+)m/z640(M+H)+。
パラジウム担持炭(20mg)を、EtOH(20mL)上の79(0.1g、0.15mmol)の溶液に加えた。溶液を、大気圧下一晩水素化し、セライト(登録商標)パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、I−466 78mg(91%)を得た:融点117.3〜119.0℃、ms(ES+)m/z550(M+H)+。
シクロペンタンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−プロピル}−アミド(II−310)
1−ブロモ−3−クロロ−2−メチル−プロパン(0.17mL、1.45mmol)及びTEA(0.24mL、1.71mmol)を、DMF(6mL)中の(2,6−ジメチル−フェニル)−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−メタノン(66、358mg、1.47mmol)の溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物をDCMで抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH勾配(98:1.4:0.14〜96:3.5;0.35、40分間)を用いて溶離するシリカゲルのSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、82(224mg、46%)を得た:ms(LCMS)m/z335(M+H)。
DMF(3mL)に溶解した82(224mg、0.67mmol)の溶液に、KI(120mg、0.72mmol)、3−クロロ−4−メチル−フェニルアミン(105mg、0.74mmol)及びDIPEA(0.12mL、0.69mmol)を加え、反応混合物を80℃で4時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、DCMで抽出した。合わせたDCM抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物を、CH2Cl2:MeOH:NH4OH(99:0.7:0.07)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、83(146mg、49%)をオフホワイトの固体として得た:ms(LCMS)m/z440(M+H)。
シクロペンタンカルボニルクロリド(0.07mL、0.06mmol)及びDIPEA(0.02mL、0.11mmol)を、トルエン(1mL)中の83(28.5mg、0.06mmol)の溶液に加えた。得られた溶液を50℃で1時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、DCMで抽出した。合わせたDCM抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH勾配(99:0.7:0.07〜96:3.5;0.35、50分間)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、II−310(14mg、40%)を得た:
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド(I−75)
H2O(50mL)、飽和Na2CO3(50mL)、DCM(50mL)及びトルエン(20mL)中の(S)−3−アミノ−3−フェニルプロパン酸エチルエステル塩酸塩(84,5.0g、21.76mmol)の溶液に、シクロペンチルカルボン酸クロリド(2.9mL、23.93mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をDCMで抽出し、有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空下で濃縮した。85aを含有する残渣をH2O(50mL)及びTHF(50mL)に再溶解し、LiOH.H2O(2.73g、65.06mmol)を加えた。3時間後、混合物をエーテルで洗浄した。水層を2N HClで酸性化し、EtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させて、85b 5.56g(97%)を得た:
N,O−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩(0.92g、9.50mmol)、O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)N,N,N',N'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート(3.61g、9.50mmol)及びDIPEA(5.5mL、31.68mmol)を、DCM(80mL)中の85b(2.07g、7.92mmol)の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、2N NaOH溶液に注ぎ、10分間撹拌した。有機層をH2O、2N HCl及びブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、n−ヘキサン:EtOAc(1:2)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、85c(収率51%)1.24gを得た。
THF(15mL)中の85c(1.06g、3.50mmol)の溶液に、−78℃で、MeMgCl(3.7mL、THF中3M)を滴下により加えた。混合物を3時間かけて室温に温め、室温で更に1時間撹拌した。Et2Oで抽出した1N K2HPO4で反応をクエンチした。有機層を飽和NaHCO3及びブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、n−ヘキサン:EtOAc(1:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、85d(98%)0.89gを得た。
DCM(7mL)及びTHF(7mL)中の(2,6−ジメチル−フェニル)−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−メタノン(66、0.12g、0.52mmol)の溶液に、シクロペンタンカルボン酸(3−オキソ−1−フェニル−ブチル)−アミド(85d、0.15g、0.57mmol)を加えた。チタンテトライソプロポキシド(0.34mL、1.15mmol)を混合物に加えた。30分後、NaBH(OAc)3(0.16g、0.78mmol)を加え、混合物を室温で4時間撹拌した。飽和NaHCO3を混合物に加え、10分間撹拌した。混合物をDCMで抽出し、有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH(150:10:1)を用いて溶離するシリカゲルのSiO2クロマトグラフィーにより精製して、I−75を得た:ms(ES+)m/z488(M+H);分析:(C31H41N3O2、0.3M H2O)C;計算値、75.51;実測値、75.53;H;計算値、8.50;実測値、8.29;N;計算値、8.52;実測値、8.53。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2,2−ジメチル−プロピル}−アミド(1I−354)
Dess-Martin試薬(1.12g、2.64mmol)を、0℃に維持したDCM(20mL)中の3−ブロモ−2,2−ジメチル−プロパン−1−オール(87,0.37mL、3.00mmol)の溶液に加えた。反応混合物を0℃で1時間撹拌した。氷浴を除去し、反応混合物を室温で更に30分間撹拌した。Et2O(40mL)を加え、混合物を飽和NaHCO3水溶液及び飽和Na2S2O3水溶液の9:1の混合物20mLに注いだ。明澄な溶液を得るまで、混合物を撹拌した(10分間)。層を分離し、Et2O層を飽和NaHCO3水溶液(2×)、及び水(2×)で洗浄した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、88(393mg)を得た。粗生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
DCM(6mL)中の3−ブロモ−2,2−ジメチル−プロピオンアルデヒド(88、393mg、23.8mmol)及び44(620mg、25.2mmol)の溶液を、HOAc(0.2mL、34.9mmol)及びNaBH(OAc)3(530mg、25.0mmol)で処理した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次にNaOH(2M、2.4mL、0.48mmol)水溶液を加えてクエンチした。混合物をDCMで抽出した。合わせたDCM抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物を、CH2Cl2:MeOH:NH4OH勾配(99:0.7:0.07〜96:3.5:0.35、50分)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、89(95mg、10%)を得た:ms(LCMS)m/z397(M+H)。
MeCN(1mL)中の89(95mg、0.24mmol)の溶液を、3−クロロ−4−メチル−フェニルアミン(76mg、0.53mmol)及びTEA(0.035mL、0.25mmol)で処理した。反応混合物を50℃で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、DCMで抽出した。合わせたCH2Cl2抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物を、CH2Cl2:MeOH:NH4OH勾配(99:0.7:0.07〜96:3.5:0.35、50分)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、90(25mg、23%)を得た:ms(LCMS)m/z456(M+H)。
1−アセチル−ピペリジン−4−塩化カルボニル(24mg、0.13mmol)及びTEA(0.02mL、0.14mmol)を、DCM(2mL)中の90(25mg、0.054mmol)の溶液に加えた。得られた溶液を一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。合わせたDCM抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物を、CH2Cl2:MeOH:NH4OH勾配(98:1.4:0.14〜93:6:0.6、50分)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、II−354(9mg、27%)を得た:
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−4−メトキシ−1−フェニル−ブチル}−アミド(I−354)
THF(5mL)中のトリブチル−メトキシメチル−スタンナン(0.71g、2.14mmol、T. S. Kaufman Syn. Lett. 1997 12:1377-1378)の溶液に、n−BuLi(1.4mL、ヘキサン中1.5M)を−78℃で滴下により加え、反応物を−78℃で10分間撹拌した。THF(3mL)中の92a(0.22g、0.71mmol)の溶液をゆっくりと混合物に加え、その添加後、反応混合物を−78℃で30分間撹拌した。飽和NH4Clを混合物に加え、室温に温めた。混合物をEtOAcで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、n−ヘキサン:EtOAc(2:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、92b 0.13g(62%)を得た:
メタノール性HCl(17mL、1.25M)を92b(0.31g、1.05mmol)に加え、混合物を50℃で2時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、真空下で乾燥させた。粗生成物を、飽和Na2CO3(4mL)、H2O(2mL)、DCM(2mL)及びトルエン(1mL)の混合物に溶解し、得られた混合物をシクロペンチルカルボン酸クロリド(0.18mL、1.48mmol)で処理した。一晩撹拌した後、溶液をDCMで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、n−ヘキサン:EtOAc(1:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、93 0.23g(76%)を得た。融点89.5〜92.2℃;ms(ES+)m/z290(M+H)。
DCE(7mL)及びTHF(7mL)中の93(0.15g、0.63mmol)の溶液に、66(0.18g、0.63mmol)を加えた。チタンテトライソプロポキシド(0.41mL、1.39mmol)を混合物に加え、30分後、NaBH(OAc)3(0.20g、0.95mmol)を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3を混合物に加え、撹拌を10分間続けた。混合物をセライト(登録商標)パッドで濾過し、DCMで抽出した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、真空下で蒸発させた。粗生成物を、5% MeOH/EtOAcを用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、II−354 0.32g(50%)を得た:ms(ES+)m/z517(M+H);分析:(C32H43N3O3、0.15M DCM)C;計算値、72.80;実測値、72.55;H;計算値、8.23;実測値、8.22;N;計算値、7.92;実測値、7.93。
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−4−ヒドロキシ−1−フェニル−ブチル}−アミド(I−360)
96(0.21g、0.35mmol)及びEtOH(6mL)の溶液に、2N HCl(2mL)及びPd/C(0.02g)を加えた。混合物を、H2雰囲気下、室温で一晩撹拌した。触媒を、セライト(登録商標)パッドで濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗生成物を、CH2Cl2:MeOH:NH4OH(120:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、I−360 0.10g(56%)を得た:融点78.9〜84.9℃;ms(ES+)m/z504(M+H)。
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド(I−448)
パラジウム担持炭(0.07g)及びギ酸アンモニウム(1.01g、16.01mmol)を、MeOH(30mL)中の98a(0.72g、1.60mmol)の溶液に加えた。溶液を2時間加熱還流し、セライト(登録商標)パッドで濾過した。得られた溶液を真空下で濃縮し、粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH(90:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、98bを得た。
DCM(10mL)中の[3−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル98b(0.22g、0.63mmol)の溶液に、4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボン酸(0.11g、0.76mmol)、EDCI(0.16g、0.82mmol)、HOBt(0.11g、0.82mmol)及びDIPEA(0.33mL、1.90mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で洗浄し、有機層を乾燥させた(Na2SO4)。粗生成物を、CH2Cl2:MeOH:NH4OH(160:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、99a 0.30g(95%)を得た:
メタノール性HCl(5mL、1.25M)を99a(0.30g、0.61mmol)に加え、混合物を50℃で2時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、CH2Cl2:MeOH:NH4OH(120:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、99b 0.17g(70%)を得た:
DCM(10mL)中の99b(0.17g、0.43mmol)の溶液に、4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(0.08g、0.51mmol)、EDCI(0.10g、0.56mmol)、HOBt(0.07g、0.56mmol)及びDIPEA(0.22mL、1.29mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で洗浄し、有機層を乾燥させた(Na2SO4)。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH(150:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、I−448 0.22g(95%)を得た:融点86.4〜87.0℃;ms(ES+)m/z540(M+H)。
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド(I−113)
4−アセチル−ピペリジン−1−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−ピリジン−3−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド(II−363)
ベンジルメルカプタン(664mg、0.63mL、5.34mmol)を、N2雰囲気下、DMF8.5mLに溶解した。NaH(214mg、60%油中分散、5.34mmol)を撹拌しながら少量ずつ加え、次に更に15分間撹拌した。この溶液に、3−ブロモ−2−メチル−ピリジン(102a、707mg、4.11mmol)を一度に加え、混合物を油浴中、130℃で4時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、H2O(50mL)とヘキサン(50mL)に分配した。ヘキサン層を分離し、H2O(50mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、次に真空下で濃縮した。粗生成物を、EtOAc:ヘキサン(1:2)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、102b 522mg(44%)を粘性液体として得た:ms(ES+)m/z216(M+H)+。
氷HOAc(8.3mL)及びH2O(0.83mL)中の102b(414mg、1.92mmol)の溶液を0℃に冷却した。塩素ガスを15分間混合物中で泡立てて、次に更に20分間撹拌した。混合物をDCM(50mL)で希釈し、ブライン、飽和NaHCO3溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、EtOAc:ヘキサン(1:2)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、102c 285mg(76%)を淡黄色の液体として得た:ms(ES+)m/z191(M+)。
DCM(3.5mL)中の102c(47mg、0.25mmol)、DIPEA(35mg、0.05mL、0.27mmol)及び42b(100mg、0.22mmol)の溶液を2時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/8% MeOH(2% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、II−363 133mg(99%)を粘性液体として得た。
N−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−N−(4−フルオロ−フェニル)−ベンゼンスルホンアミド(II−2)
N−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンゼンスルホンアミド(I−32)
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド(II−296)
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロピル}−アミド(II−189)
3−クロロ−4−メチル−フェニルアミン(3.0g、21.18mmol)、2−クロロメチル−オキシラン(0.83mL、10.59mmol)及びEtOH(30mL)の溶液を一晩加熱還流した。混合物を真空下で濃縮し、n−ヘキサン:EtOAc(5:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、105 2.23g(90%)を得た:
105(0.12g、0.52mmol)及び66(0.11g、0.47mmol)の溶液ならびにMeCN(10mL)に、K2CO3(0.13g、0.94mmol)及びKI(0.09g、0.56mmol)を加え、得られた溶液を一晩加熱還流した。混合物を冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせたEtOAc抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物をDCM:MeOH:NH4OH(120:10:1)で溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、106 0.13g(62%)を得た。
DCE(5mL)中の106(0.13g、0.29mmol)の溶液に、1−アセチル−ピペリジン−4−塩化カルボニル(0.16g、0.82mmol)及びピリジン(0.94mL、1.17mL)を加えた。溶液を50℃で一晩加熱した。混合物を冷却し、DCMで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH(150:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、II−189 0.12g(68%)を得た:融点107.9〜109.8℃;ms(ES+)m/z595(M+H)。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−ブチル}−アミド(II−36)
MeCN(20mL)中の3−クロロ−4−メチル−フェニルアミン(2.5g、17.65mmol)及びトリフルオロメタンスルホンイミド(0.33g、1.20mmol)の混合物に、メチルビニルケトン(1mL、12.05mmol)を室温で加えた。1時間後、シリカゲル及びNa2CO3(200mg)を混合物に加え、それを真空下で濃縮した。粗生成物を、n−ヘキサン:EtOAc(4:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、107 1.3g(51%)を得た:
DCM(30mL)中の107(1.3g、6.14mmol)の溶液に、1−アセチル−ピペリジン−4−塩化カルボニル(3.49g、18.42mmol)及びTEA(3mL、22.09mmol)を0℃で加えた。20分後、溶液を40℃で一晩加熱した。混合物をDCMで希釈し、H2O、2N HCl、飽和NaHCO3及びブラインで順次洗浄した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、5% MeOH/EtOAcを用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、108 1.28g(957%)を得た:
THF(7mL)中の108(0.17g、0.48mmol)の溶液に、DCM(7mL)中の54(0.10g、0.40mmol)の溶液を加えた。チタンテトライソプロポキシド(0.26mL、0.89mmol)を混合物に加えた。40分間撹拌した後、NaBH(OAc)3(0.13g、0.61mmol)を混合物に加え、撹拌を室温で一晩続けた。飽和NaHCO3を混合物に加え、それを10分間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液をDCMで抽出した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、DCM:MeOH:NH4OH(150:10:1)を用いて溶離するSiO2カラムクロマトグラフィーにより精製して、II−36 0.15g(64%)を得た:融点60.9〜62.4℃;ms(ES+)m/z594(M+H)。
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−3a,6a−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド(I−446)
ヘキサン(2mL、5mmol)中の2.5Mブチルリチウムを、0℃で、THF(8mL)中の110(0.35g、3mmol、J. Org. Chem. 1996, 61:8897- 8903に記載の通り調製)()の懸濁液に滴下により加えた。得られた混合物を0℃で15分間撹拌し、次にTHF(2mL)中の2,6−ジメチル−塩化ベンゾイル(0.421g、3mmol)を加えた。反応混合物を0℃で15分間撹拌し、次にMeOH(7mL)を加えてクエンチし、蒸発させた。残渣をEtOAcと水に分配した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、100% DCM〜DCM及びDCM/MeOH/NH4OH(80/10/1)1:1の溶液の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、111 52mg(8%)を得た:
DCM(5mL)中の11(52mg、0.191mmol)、アルデヒド10(56mg、0.228mmol)、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(81mg、0.382mmol)及びHOAc(30μl、0.524mmol)の混合物を室温で48時間撹拌し、その後DCMと5% NaHCO3の水溶液に分配した。水層をDCMで3回逆抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、DCM(100%)〜DCM及びDCM/MeOH/NH4OH(80/10/1)の6:4の溶液の勾配で溶離するシリカゲルのSiO2フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、(I−446)(50mg、理論値54%)を得た:
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド(1I−389)
DCM(3mL)中の5−クロロ−チアゾール−2−イルアミン塩酸塩(115、216mg、1.26mmol)の溶液に、1−アセチル−ピペリジン−4−塩化カルボニル(43、282mg、1.49mmol)及びTEA(0.41mL、2.92mmol)を加えた。混合物を室温で12時間撹拌した。反応を水でクエンチし、混合物をDCMで抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮し、(100% EtOAc)のSiO2クロマトグラフィーにより精製して、114 93mg(26%)を得た:
DMF(7mL)中の(2,6−ジメチル−フェニル)−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)メタノン(111、964mg、3.95mmol)の溶液に、1−クロロ−3−ヨード−プロパン(0.6mL、5.58mmol)及びCs2CO3(1.7g、5.21mol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に水を加え、得られた溶液をEtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物を、DCM:MeOH:NH4OH勾配(99:0.7:0.07〜96:3.5:0.35、50分)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、113 0.828g(65%)を得た:ms(LCMS)m/z321(M+H)。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−アミド(114、79mg、0.28mmol)をDMF(3mL)に溶解し、得られた溶液を0℃に冷却した。NaH(29mg、鉱油中60%分散)を加え、混合物を50℃に2時間加熱した。113(88mg、0.28mmol)及びDMF(0.6mL)の溶液を滴下により加え、反応混合物を90℃で9時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、DCMで抽出した。合わせたDCM抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濃縮した。粗生成物を、分取HPLCで精製して、1I−389 20.5mg(13%)をTFA塩として得た:
(S)−シクロプロパンカルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−1−フェニル−プロピル}−アミド(I−458)
(2R,3S,αR)3−[ベンジル(1−フェニル−エチル)−アミノ]−2−メチル−3−フェニルプロピオン酸メチルエステル(116、1.00g、2.58mmol、J. Chem. Soc. Perkin Trans.1 1994 1129に記載の通り調製)の溶液及びPd(OH)2−C(0.50g)を含有するMeOH:EtOAc:10% HCl溶液(25mL)を、24時間水素化した(1気圧)。反応混合物をセライト(登録商標)パッドで濾過し、触媒を除去した。濾液を真空下で濃縮し、残渣をEt2O(40mL)と飽和NaHCO3溶液(25mL)に分配した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮して、1I7a 408mg(80%)を淡黄色の液体として得た:ms(ES+)m/z194(M+H)+。
THF(5mL)中の(2R,3S)−3−アミノ−2−メチル−3−フェニルプロピオン酸メチルエステル(117a、400mg、2.06mmol)の溶液を、0℃に冷却した。H2O(3.75mL)中のNaOH(166mg、4.14mmol)の冷溶液を、上記溶液に、続いてTHF(2.5mL)中の(BOC)2Oの溶液に加え、混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し(2×50mL)、合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、真空下で濃縮して、1I7bをロウ状の固体として得た:ms(ES+)m/z237(M−C4H8)+。
−78℃に冷却したDCM(20mL)中の117b(355mg、1.21mmol)の溶液に、−70℃より低い温度を維持する速度で、DIBAL−H(1M DCM溶液2.42mL、2.42mmol)を滴下により加えた。2時間後、MeOH(2mL)をゆっくりと加えて反応をクエンチし、次に室温に温めた。反応混合物をセライト(登録商標)パッドで濾過した。濾液を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、EtOAc:ヘキサン(1:3)を用いて溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、118を白色の固体として得た:1H−NMRは、この物質が1:1.38の比のジアステレオマーであることを示した。
HOAc(0.11mL)を含有するDCM(16mL)中の118(197mg、0.75mmol)及び54(184mg、0.75mmol)の溶液に、NaBH(OAc)3(191mg、0.90mmol)を一度に加え、反応物を室温で18時間撹拌した。反応を10% K2CO3溶液(10mL)を加えてクエンチし、20分間撹拌した。生成物をDCMで抽出し(2×20mL)、合わせた抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮した。粗生成物を、DCM/7.5% MeOH(2% NH4OHを含有)を用いて溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、119a 290mg(79%)をオフホワイトの泡状物として得た:ms(ES+)m/z493(M+H)+。
MeOH(8mL)中の10M HClに溶解した119a(258mg、0.52mmol)の溶液を65℃で2時間加熱した。MeOHを減圧下で蒸発させ、残渣を注意深く、DCM(25mL)と20% K2CO3溶液(15mL)に分配した。水層をDCMで再抽出した(2×20mL)。合わせた抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、真空下で濃縮して、119b 194mg(95%)を粘性液体として得た:ms(ES+)m/z393(M+H)+。
119b(0.1M DCM 溶液500μL、0.050mmol)及びDIPEA(0.03mL)の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド(6.8μL、7.8mg、0.075mmol)を加え、得られた混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物をN2流で濃縮し、逆相HPLCにより精製して、I−458を得た:ms(ES+)m/z461(M+H)+。
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−3a,6a−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド(II−174)
DMF(30mL)中の110(1.2g、8mmol)、18(0.75g、2mmol)、KI(0.55g、3mmol)及びK2CO3(0.825g、6mmol)の混合物を80℃で16時間撹拌し、その後水とEtOAcに分配した。水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、100% DCM〜DCM及びDCM/MeOH/NH4OH(60/10/1)の1:9の溶液の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、126 0.100g(3%)を得た:
DIPEA(73μl、0.42mmol)を、室温で、DMF(1mL)中の126(100mg、0.21mmol)、2,4−ジメチル−3−ピリジルカルボン酸(32mg、0.21mmol)、EDCI(48mg、0.25mmol)及びHOBT(34mg、0.25mmol)の溶液に加えた。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次にEtOAcと水に分配した。水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、100% DCM〜DCM及びDCM/MeOH/NH4OH(80/10/1)の溶液の1:1の混合物の勾配で溶離するSiO2フラッシュクロマトグラフィーにより20分間かけて、続いて8/2 DCM/MeOH溶液で10分間精製して(15mL/分)、II−174 87mg(64%)を得た:
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[(5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−3a,6a−ビス−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド(II−190)
ホルムアルデヒド(水中、37重量%)を3時間かけて、滴下により、トルエン200mL中のN−ベンジルグリシン(10g、60.37mmol)及びジメチルアセチレンジカルボキシラート(3.7mL、30.19mmol)の還流懸濁液に加えた。得られた混合物を撹拌し、14時間加熱還流し、その間Dean-Starkトラップを使用して水を連続して除去した。反応混合物を室温に冷却し、蒸発させた。残渣を、ヘキサン/EtOAc勾配(100% EtOAc〜75/25)で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより40分間かけて、流速80mL/分で精製して、122a 3.4g(28%)を得た:
LAH溶液(33mL、33mmol、THF中1M溶液)を0℃に冷却した122a(3.4g、8.323mmol)及びTHF(100mL)の溶液に加え、窒素下で維持した。得られた反応混合物を0℃で2時間撹拌し、その後飽和NaHCO3を加えてクエンチした。水層をEtOAcで2回抽出し、合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させて、122b 2.9g(99%)を得た:
トリメチルアセチルクロリド(1.7mL、13.8mmol)を、DCM(25mL)及びピリジン(2mL)中の122b(1.9g、5.39mmol)の溶液に加えた。得られた混合物を室温で24時間撹拌し、その後MeOH5mLを加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物をDCMで希釈し、1M HCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液及び水で洗浄した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、ヘキサン/EtOAc勾配(100% ヘキサン〜10% EtOAc)で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより精製して、122c 1.14g(41%理論値)を得た:
EtOH(40mL)及びシクロヘキサン(10mL)中の122c(1.14g、2.189mmol)及びPd(OH)2/C(炭素上、0.5g;20重量%)の混合物を、撹拌しながら24時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、蒸発させた。残渣をDCMに溶解し、Et2O中の1M HCl 5mLを加えた。沈殿物を濾取し、DCMですすぎ、123 0.365g(40%)を、明褐色の固体として得た:
DMF(1mL)中の123(90mg、0.242mmol)及びKI(44mg、0.266mmol)の混合物を80℃で8時間撹拌し、次にDMF(1mL)中の塩化物18(0.1g、0.242mmol)及びDIPEA(110μL、0.605mmol)の混合物に加えた。得られた濁った混合物を40℃で15時間、次に80℃で2時間撹拌し、その後室温に冷却し、EtOAcで希釈した。有機層を水で洗浄し、水層をEtOAcで逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させた。残渣を、100% DCM〜DCM及びDCM/MeOH/NH4OH(60/10/1)の1:1の溶液の勾配で、20分間かけて流速25mL/分で溶離するSiO2クロマトグラフィーゲルにより精製して、124 0.064g(39%)を得た:MS(ES+)m/z341(M+H)+。
2,4−ジメチル−ニコチン酸から調製した2,4−ジメチル−ニコチノイルクロリド塩酸塩(39mg/188.7μmol)を、DCM(0.5mL)中の124(64mg/94.33μmol)及びDIPEA(30μL/188.7μmol)の混合物に加えた。得られた反抗混合物を室温で5時間撹拌し、その後DCMで希釈し、水で洗浄した。水層をDCMで1回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、100% DCM〜DCM及びDCM/MeOH/NH4OH(60/10/1)の1:1の溶液の勾配で、20分間かけて流速25mL/分で溶離するSiO2クロマトグラフィーにより精製して、125 0.062g(81%)を白色の泡状物として得た:
ナトリウムメトキシド(0.5mL、MeOH中25重量%)を、室温で、MeOH(4mL)中の125(0.060g、74.21μmol)の溶液に加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次にDowex 50WX8-200を加えて中和した。残渣を濾過し、MeOHですすいだ。濾液を蒸発させ、残渣を、SiO2クロマトグラフィー(13g RediSepカラム、DCM/[DCM/MeOH/NH4OH(60/10/1)]10/0〜1:1、20分、流速25mL/分)により精製して、II−190 23mg(48%)を得た:
ヒトCCR5レセプター−リガンド結合アッセイプロトコール
ヒトCCR5レセプター(遺伝子銀行ID:29169292)を、哺乳類発現ベクター、p標的(Promega)にクローニングした。Fugene試薬(Roche)を使用して、構築物をCHO−Gα16細胞にトランスフェクションした。抗生物質の圧力下(G418及びハイグロマイシン)でクローンを選択し、蛍光活性化細胞選別装置及びCCR5レセプターに特異的なモノクローナル抗体(BD Biosciences Pharmigen, Mab 2D7, Cat. No. 555993)で4回選別した。最も高い発現率を有するクローン(1細胞当たり100,000回の転写)を結合アッセイ用に選んだ。
幾つかの経路を経る投与用の対象化合物の医薬組成物を、本実施例に記載の通り調製した。
活性化合物を約0.025〜0.5%含む水性懸濁剤の数種を、鼻孔スプレー配合剤として製造した。該配合剤は、場合により不活性成分、例えば、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロースなどを含む。塩酸を加えてpHを調整してもよい。通常は配合剤を動作あたり約50〜100μl送達する鼻孔スプレー用調量ポンプによって、鼻孔スプレー配合剤を送達してもよい。通常の投与スケジュールは、4〜12時間ごとにスプレー2〜4回である。
(2,4−ジメチルピリジン−3−イル)−(ヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)メタノン(54)
撹拌棒、追加の漏斗、N2入口管、及び還流冷却器を備えた25mL三つ口フラスコに、4a(1.0g、4.94mmol)及び(乾燥)トルエン(4mL)を充填し、0℃に冷却した。トリメチルアルミニウム(2.0Mトルエン溶液2.5mL、5.0mmol)を滴下により加え、その後、室温に温めた。トルエン(1mL)中の2,4−ジメチルニコチン酸エチルエステル(80、0.93g、5.2mmol)を滴下により加え、その後、120℃で18時間加熱した。反応混合物をアイスバスで冷却し、MeOH(2mL)を加えた。混合物を室温にして、10分間加熱還流し、その後、室温に再度冷却した。混合物をCELITE(登録商標)パッドで濾過した。濾液をブラインで洗浄して、乾燥させ(MgSO4)、その後、真空下で濃縮した。粗生成物を7.5% MeOH/(2% NH4OH)/DCMで溶離する、シリカのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、81(1.17g、71%)を淡黄色の液体として得た:ms(ES+)m/z336(M+H)+。
20% Pd(OH)2(2.75g)を含有するEtOH(250mL)中の81(5.55g、16.5mmol)の溶液を、55psi〜60psiで18時間水素化した。混合物をCELITE(登録商標)パッドで濾過し、触媒を除去して、濾液を真空下で濃縮して、54(3.88g、95%)を褐色の粘性液体として得た:ms(ES+)m/z246(M+H)+。
Claims (23)
- 式I:
{式中、
X1は、−C(=O)R3、−S(=O)2R3、及び−C(=O)OR3からなる群から選択され;
X2は、−C(=O)R4、−S(=O)2R4、ベンジル、又は−CH2(ピリジン−3−イル)からなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はC1〜3アルキルで場合により置換されており;
R1及びR2の一方は、
(i)フェニル(ハロゲン、C1〜6アルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている);又は
(ii)ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)であり;
R1及びR2の他方は、水素であり;
R3は、
(i)フェニル〔
(a)C1〜10アルキル、
(b)C1〜10ヘテロアルキル、
(c)C1〜6ハロアルキル、
(d)C1〜6アルコキシ、
(e)C1〜6チオアルキル、
(f)アミノ、
(g)C1〜6アルキルアミノ、
(h)C1〜6ジアルキルアミノ、
(g)C1〜6アシルアミノ、
(i)カルバモイル、N−C1〜6アルキルカルバモイル又はN,N−C1〜6ジアルキルカルバモイル、
(j)ウレイド、
(k)ニトロ、
(l)シアノ、
(m)ハロゲン、
(n)C1〜6アルキルスルホニル、
(o)スルファモイル、N−C1〜6アルキルスルファモイル又はN,N−C1〜6ジアルキルスルファモイル、
(p)C1〜6アルキルスルホンアミド、又は場合により置換されたフェニルスルホンアミド、
(q)場合により置換されたフェノキシ、
(r)場合により置換されたヘテロアリールオキシ、
(s)−Y(CH2)nR11(式中、R11は、シアノ、−CO2R12、−CONR12R13、−SO2N12R13、−NHSO2R12、及び−NHSO2NR12R13からなる群から選択される)、
(t)CO2R12、
(u)C1〜6アシルオキシ、
(v)C1〜6アルキルカルボニル、及び
(w)C1〜6ハロアルコキシ、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている〕;
(ii)フェニルが先の(i)に記載した通りである、フェニル−C1〜6アルキル;
(iii)ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜10アルキル、フェニル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、N−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている);
(iv)ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールC1〜6アルキル;
(v)IIa−f、オキセタニル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル及びN−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イルからなる群から選択される複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されていてもよい);
からなる群から選択され、ここで
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、
(i)C1〜6アルキル〔C1〜3アルコキシ、C1〜3アシルオキシ、ヒドロキシル、フェニル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、アミノカルボニルピリジル(ここで、前記アミノカルボニルピリジルは、場合により、N−オキシドであってもよい)及びアミノベンゾイル(前記フェニル又は前記ベンゾイル基は、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、及びC1〜3アルコキシからなる群から独立して選択される基1〜3個で場合により置換されている)からなる群から独立して選択される基1又は2個で場合により置換されている〕、
(ii)フェニル(スルファモイル、アセチルアミノ、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、及びC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される基1又は2個で場合により置換されている)、
(iii)NH2、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、
(iv)C(=O)NH2、C(=O)OC1〜6アルキル、又はC(=O)OH、
(v)1H−インドール−3−カルボニル、
(vi)フリル、ピリジニル、又はピリジニルN−オキシド、
(vii)N−アセチルピペリジン−4−イル、
(viii)フルフリル、
(ix)C3〜8シクロアルキル、
(x)C1〜6ハロアルキル、
(xi)フェニル−C1〜3アルキル、及び
(xii)C1〜6アルコキシ、
からなる群から選択され;
R10は、
(i)C1〜6アルキル、
(ii)C1〜3ハロアルキル、
(iii)C3〜8シクロアルキル、
(iv)NH2、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、
(vi)複素環が先に定義した通りである、複素環−C1〜6アルキル、
(vii)水素、
(viii)C1〜10アルキル(ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アシルオキシ、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アシルアミノ、NR14aR14b、シアノ、C1〜6アルキルスルホニル、フェニル、N−メチルメチルスルホンアミド、N−ピペリジニル、N−ピロリジニル、イミダゾリル、2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、カルバモイル、C1〜6アルコキシカルボニル、及び先のR3(i)に定義した通りの場合により置換されたフェニル、からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で、それぞれの出現で独立して場合により置換されている)、
(ix)C3〜7シクロアルキル、[3.1.0]ビシクロヘキシル、4−オキソシクロヘキシル、又は3−オキソシクロブチル(このシクロアルキルは、フッ素、シアノ、ヒドロキシル、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている)、
(x)C1〜3アルキル−C3〜7シクロアルキル(このシクロアルキルはフッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている)、
(xi)NR14aR14b、ならびに
(xii)C(=O)OR14c、
からなる群から選択され;
R4は、
(i)
(a)フェニル〔R3に記載したフェニル置換基(i)(a)〜(i)(w)、C1〜6ハロアルコキシ、ピリジニル、2−オキソピロリジン−1−イル、2,5−ジメチルピロリジン−1−イル、3−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロピラゾール−1−イル、及びNR14aR14b(式中、R14a及びR14bは、それらが結合する窒素と一緒になって、(CH2)r又は[(CH2)2X3(CH2)2]、−NMe(CH2)2OHである)からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている〕;
(b)2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル、
(c)ベンゾフラン−4−イル、
(d)2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル、
(e)キノリン−8−イル、
(f)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(g)N−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(h)N−Boc−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(i)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−8−イル、
(j)N−Boc−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−8−イル、
(k)イソキノリン−7−イル、
(l)1H−インドール−5−イル、
(m)2−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル、
(n)6−フルオロベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イル、及び
(o)キノリン−6−イル、
からなる群から選択されるアリール;
(ii)フェニルが先に記載した通りである、フェニルC1〜6アルキル;
(iii)ピリジニル、2−アゼチジン−1−イル、ピリジニルN−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリン−2−イル、インダゾール、ベンゾフラニル、4,5,6,7−テトラヒドロベンゾフラニル、2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、4,5,6,7−テトラヒドロインダゾール、1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンチルピラゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イル、シンノリン−4−イル、及びチエニルからなる群から選択されるヘテロアリール〔このヘテロアリールは、C1〜10アルキル、フェニル(先のR3に関して記載した置換基(i)(a)〜(i)(w)からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、ベンジル、ピリジニル、2−メチルチアゾリル、アセチル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、アミノベンジル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルボキシル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、スルファモイル、−OCH2CO2R14c、−SCH2CO2R14c及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている〕;
(iv)ヘテロアリールが先に記載された通りである、ヘテロアリールC1〜6アルキル;
(v)先のR3の(v)に記載されたIIa−f、フリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、N−ベンジルモルホリン、N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−2−イル、4,5−ジヒドロピラゾリル、及び1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、アセチル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は、酸素(オキソ)により置換されていてもよい);
(vi)複素環が先に定義した通りである複素環C1〜6アルキル;
(vii)水素;
(viii)C1〜10アルキル(ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、アシルオキシ、C1〜6アシルアミノ、NR14aR14b、シアノ、C1〜6アルキルスルホニル、N−メチルメチルスルホンアミド、フェニル、N−ピペリジニル、N−ピロリジニル、イミダゾリル、カルバモイル、及びC1〜6アルコキシカルボニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で置換されている);
(ix)C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている);
(x)C1〜3アルキル−C3〜7シクロアルキル(フッ素、C1〜3アルキル又はフェニル1〜4個で場合により置換されている);ならびに
(xi)NR14aR14b、
からなる群から選択され;
R5は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヒドロキシアルキル、メトキシメチル、−CO2R12又はCONR12R13であり;
R5aは、水素又はC1〜6アルキルであり;
R6は、水素、C1〜10アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜3ヒドロキシアルキル、及びC1〜3アルコキシ−C1〜3アルキルからなる群から独立して選択され;
R7は、水素又はBocであり;
R12及びR13は、(i)独立して、水素、C1〜6アルキル若しくはC1〜6ヘテロアルキルであるか、又は(ii)R12及びR13は、両者とも窒素に結合している場合には、一緒になってC2〜5アルキレンであってもよく;
R14a及びR14bは、(i)独立してR3であるか、又は(ii)それらが結合する窒素と一緒になって、(CH2)r若しくは[(CH2)2X3(CH2)2]であり;
R14cは、水素又はC1〜6アルキルであり;
R15は、水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、−CH2OH、−CH(OH)CH3、−CH2SH、−CH2CH2SMe、−(CH2)sCOR16(式中、R16は、−OH又は−NH2であり、sは、1又は2である)、−(CH2)t−NH2(式中、tは、3又は4である)、−(CH2)3−NHC(=NH)NH2、−CH2C6H5、−CH2−p−C6H4OH、(3−インドリニル)メチレン、又は(4−イミダゾリル)メチレンであり;
X3は、−O−、−S(O)p−、NR14cであり;
Yは、直接結合、−O−、−S−又は−NR12−であり;
nは、1〜6の整数であり;
pは、0〜2の整数であり;
rは、3〜6の整数である}で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。 - 式I:
〔式中、
R1及びR2の一方は、
フェニル(ハロゲン及びC1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている);又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜6アルキル及びC1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)であり;
R1及びR2の他方は、水素であり;
R5は、水素、C1〜6アルキル、メトキシメチル又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
R5aは、水素、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり;
R6は、水素、C1〜6アルキル又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
X1は、−C(=O)R3、−S(=O)2R3、及び−C(=O)OR3からなる群から選択され;
X2は、−C(=O)R4、−S(=O)2R4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルは、ハロゲン又はC1〜3アルキルで場合により置換されており;
R3は、
水素、C1〜6アルキル、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−C(CH3)NH2、−CH2CH2N(エチル)2、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(イソプロピル)2、−NCH3−ベンジル、−NHCH2COOCH2CH3、−CH2NHCOCH3、CH2CH2CONH2、−C(NH2)CH2C(CH3)2、−CH(NH2)CH(CH3)2、−CH2CN、−C1〜6アルキル−OH、−CH2CH2COOCH3、−C(CH3)2OCOCH3、−CH2OCOCH3、−CH2SO2CH3、−CH2(CH3)SO2CH3、
ヘテロアルキル(このヘテロアルキルは、−NHCOCH3で場合により置換されている)
−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0〜2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−(CHRm)u−フェニル(式中、Rmは、H、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり、uは、0〜3であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、−SO2NH2、−NHCOCH3又は−COOCH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
ピリジニル、ピリジニル−N−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラニル、及びチエニルからなる群から選択される−(CH2)v−ヘテロアリール(式中、vは、0〜3であり、前記ヘテロアリールは、C1〜10アルキル、フェニル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、ニトロ、シアノ、アミノ、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ジアルキルアミノ、N−モルホリノ、スルファモイル及びハロゲンからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル及びN−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イルからなる群から選択される−(CHRn)w−複素環(式中、Rnは、水素又はC1〜6アルキルであり、wは、0〜3であり、前記複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されていてもよく、ここで
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)、
−NH−(CH2)x−フェニル(式中、xは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、−OCF3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−COOH、COOCH2CH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−(CH2)y−ヘテロアリール(式中、yは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン、ハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−複素環(前記ヘテロアリールは、−COCF3、COOCH2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜2個で場合により置換されている)、
−NH(CH2)z−C3〜8シクロアルキル(式中、zは、0又は1である)、
からなる群から選択され;
R4は、
C1〜6アルキル、−CH2CH2CONH2、−CH2NCH3SO2CH3、−CH(CH(CH3)2)NHCOCH3、
−(CH2)eC3〜8シクロアルキル(式中、eは、0〜2であり、前記シクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
C3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシル、−CO−C1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
−(CHRf)f−フェニル(式中、Rfは、水素又は−NHCOCH3であり、fは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
(CH2)g−ヘテロアリール(式中、gは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−NH2、−N(CH3)2、−NHCH2−フェニル、−NHCOCH3、シアノ、−SO2NH2、−SO2CH3、−OCH2COOCH3、−OCH2COOH、−SCH2COOH、−COCH3、−COOC(CH3)3、−COOC(CH3)3、−COOCH2CH3、−COOH、ピリジン−4−イル、
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されており、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜6アルコキシル、−COOCH3からなる置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−(NRh)−(CH2)h−フェニル(式中、Rhは、水素又はC1〜6アルキルであり、hは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される〕で示される化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。 - R2が、ハロゲン1〜4個で場合により置換されたフェニル、又はピリジニルであり;
R1が、水素であり;
R5が、水素、C1〜6アルキル、メトキシメチル、又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
R5aが、水素、ヒドロキシル、又はC1〜6アルキルであり;
R6が、水素、C1〜6アルキル、又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
X1が、−C(=O)R3、−S(=O)2R3、及び−C(=O)OR3からなる群から選択され;
X2が、−C(=O)R4、−S(=O)2R4又はベンジルからなる群から選択され、前記ベンジルが、ハロゲン又はC1〜3アルキルで場合により置換されており;
R3が、
水素、C1〜6アルキル、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−C(CH3)NH2、−CH2CH2N(エチル)2、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(イソプロピル)2、−NCH3−ベンジル、−NHCH2COOCH2CH3、−NH−フェニル、−CH2NHCOCH3、CH2CH2CONH2、−C(NH2)CH2C(CH3)2、−CH(NH2)CH(CH3)2、−CH2CN、−C1〜6アルキル−OH、−CH2CH2COOCH3、−C(CH3)2OCOCH3、−CH2OCOCH3、−CH2SO2CH3、−CH2(CH3)SO2CH3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、及び
から選択される−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0〜2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−(CHRm)u−フェニル(式中、Rmは、H、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり、uは、0〜2であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、−SO2NH2、−NHCOCH3又は−COOCH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される(CH2)v−ヘテロアリール(式中、vは、0〜3であり、前記ヘテロアリールは、C1〜10アルキル、ハロゲン、フェニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、−NH2、SO2NH2、−COCH3、オキソ、オキシド、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル及びN−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イルからなる群から選択される−(CHRn)w−複素環(式中、Rnは、水素又はC1〜6アルキルであり、wは、0〜3であり、前記複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されていてもよく、ここで
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、又は−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)
からなる群から選択され;
R4が、
C1〜6アルキル、−CH2CH2CONH2、−CH2NCH3SO2CH3、−CH(CH(CH3)2)NHCOCH3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−(CH2)eC3〜8シクロアルキル(式中、eは、0〜2であり、前記シクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
C3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシル、−CO−C1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
−(CHRf)f−フェニル(式中、Rfは、水素又は−NHCOCH3であり、fは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
(CH2)g−ヘテロアリール(式中、gは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−NH2、−N(CH3)2、−NHCH2−フェニル、−NHCOCH3、シアノ、−SO2NH2、−SO2CH3、−OCH2COOCH3、−OCH2COOH、−SCH2COOH、−COCH3、−COOC(CH3)3、−COOC(CH3)3、−COOCH2CH3、−COOH、ピリジン−4−イル、
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されており、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、−COOCH3からなる置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−フェニル(前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、請求項2記載の化合物、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体。 - X1が、C(=O)R3であり、ここで
R3が、
水素、C1〜6アルキル、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−C(CH3)NH2、−CH2CH2N(エチル)2、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(イソプロピル)2、−NCH3−ベンジル、−NHCH2COOCH2CH3、−NH−フェニル、−CH2NHCOCH3、CH2CH2CONH2、−C(NH2)CH2C(CH3)2、−CH(NH2)CH(CH3)2、−CH2CN、−C1〜6アルキル−OH、−CH2CH2COOCH3、−C(CH3)2OCOCH3、−CH2OCOCH3、−CH2SO2CH3、−CH2(CH3)SO2CH3、ヘテロアルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、又は
から選択される−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0〜2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、フェニルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−(CHRm)u−フェニル(式中、Rmは、H、ヒドロキシル又はC1〜6アルキルであり、uは、0〜2であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、−SO2NH2、−NHCOCH3又は−COOCH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される−(CH2)v−ヘテロアリール(式中、vは、0〜3であり、前記ヘテロアリールは、C1〜10アルキル、ハロゲン、フェニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6チオアルキル、−NH2、SO2NH2、−COCH3、オキソ、オキシド、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル及びN−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イルからなる群から選択される−(CHRn)w−複素環(式中、Rnは、水素又はC1〜6アルキルであり、wは、0〜3であり、前記複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されていてもよく、ここで
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、又は−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、又はC3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)からなる群から選択される、請求項3記載の化合物。 - X1が、S(=O)2R3(式中、R3は、ハロゲン1〜3個で場合により置換されたフェニルである)である、請求項3記載の化合物。
- X1が、C(=O)OR3(式中、R3は、C1〜6アルキルである)である、請求項3記載の化合物。
- X2が、C(=O)R4であり、ここで
R4が、
C1〜6アルキル、−CH2CH2CONH2、−CH2NCH3SO2CH3、−CH(CH(CH3)2)NHCOCH3、
−(CH2)eC3〜8シクロアルキル(式中、eは、0〜2であり、前記シクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
C3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシル、−CO−C1〜6アルキル、オキソ、ベンジル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
−(CHRf)f−フェニル(式中、Rfは、水素又は−NHCOCH3であり、fは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
(CH2)g−ヘテロアリール(式中、gは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
からなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−NH2、−N(CH3)2、−NHCH2−フェニル、−NHCOCH3、シアノ、−SO2NH2、−SO2CH3、−OCH2COOCH3、−OCH2COOH、−SCH2COOH、−COCH3、−COOC(CH3)3、−COOC(CH3)3、−COOCH2CH3、−COOH、ピリジン−4−イル、
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されており、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜6アルコキシル、−COOCH3からなる置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−フェニル(前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、請求項3記載の化合物。 - X2が、S(=O)2R4であり、ここで
R4が、C1〜6アルキル1〜3個で場合により置換されたフェニル、又は
から選択されるヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、C1〜6アルキル、ハロゲン、−COOCH3又はフェニルからなる置換基1〜4個で場合により置換されている、請求項3記載の化合物。 - テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノキサリン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−1−フェニル−3−(5−フェニルアセチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−[(S)−3−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−3−フェニル−プロピル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸ベンジルエステル、
シクロペンタンカルボン酸{(R)−2−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−エチル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4−メトキシ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジクロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジクロロ−4−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4−ブトキシ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4−エトキシ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;塩酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,6−トリメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−ブロモ−6−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,6−トリメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,3−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−メトキシ−4−メチルスルファニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−ジメチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1H−ピロール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3.4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−3−(5−アセチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンゼンスルホンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−イソブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−メチル−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
モルホリン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピロリジン−1−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル]−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メトキシ−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−シクロペンチル−N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−メタンスルホニル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1H−ピロール−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−アセチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−スルファモイル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−オキソ−チアゾリジン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピラジン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−ヒドロキシ−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メチル−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−ジメチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−フェニル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−イソプロピル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−3−(5−イソブチリル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(3−メチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−3−(5−ブチリル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−3−(5−シクロプロパンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−3−(5−シクロブタンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−エチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−3−イル−プロピル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−3−イル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−3−(5−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(1−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンジル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(1S,5R)−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸[(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−(3−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−[(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−(3−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(2S,3S)−1−メチル−5−オキソ−2−ピリジン−3−イル−ピロリジン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−ジメチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2.6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−ピロリジン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−モルホリン−4−イル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−(2−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(フラン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(5−モルホリン−4−イル−テトラゾール−2−イル)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−ピペリジン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−アゼパン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−(2−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−ピペリジン−1−イル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−イソプロピル−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−エチル−ピペリジン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−イソブチル−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−ピロリジン−1−イル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−5−スルファモイル−1H−ピロール−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−1−アセチル−ピロリジン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(1−イソブチル−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(1−メチル−5−スルファモイル−1H−ピロール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸((S)−3−{5−[1−(フラン−2−カルボニル)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4−ベンジル−モルホリン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(6−クロロ−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸((S)−3−{5−[3−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1,4,5,6−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(5−エチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
[(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−(3−フルオロ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4−フルオロ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
2−クロロ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−フルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−トリフルオロメチル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メトキシ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−メトキシ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,3−ジメチル−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−スクシンアミド酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−クロロ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−シアノ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2,4−ジフルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2,6−ジフルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,4−ジフルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−フルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−フルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−イソブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−メチル−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−クロロ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル]−4−フルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−シアノ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−エトキシ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,5−ジフルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−クロロ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−メトキシ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−フルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,4−ジメトキシ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
モルホリン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−オキサルアミド酸エチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
酢酸1−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピルカルバモイル}−1−メチル−エチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−フェニル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(1R,2R)−2−フェニル−シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
イソオキサゾール−5−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−クロロ−4−メトキシ−チオフェン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−1,1−ジエチル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−1,1−ジイソプロピル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−1,1−ジメチル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メトキシ−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−シクロペンチル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
酢酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピルカルバモイル}−メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−シクロペンチル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−ジメチルアミノ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル]−1−メチル−1−フェニル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル]−2−メチルスルファニル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−カルバミン酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−ベンジル−3−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−1−メチル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジクロロ−4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−アセチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−アセチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−アミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−アミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−ピロリジン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{{S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−シアノ−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘプタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−シクロヘキシル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−シクロプロピル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−イソニコチンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−テレフタルアミド酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−ピペリジン−1−イル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1H−ピロール−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−スクシンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1H−インドール−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−アセチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピリジン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−メチルアミノ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メチルアミノ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−ジメチルアミノ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2,2,3,3−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−アセチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−メチルスルファニル−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−アミノ−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−クロロ−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−2−アセチルアミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−メチルスルファニル−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−ジエチルアミノ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メチル−ニコチンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−メチル−フラン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ニコチンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピラジン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3H−イミダゾ−ル−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メタンスルホニル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−メチル−チアゾール−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−イミダゾール−1−イル−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−1H−イミダゾ−ル−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジクロロ−4−メチルスルファニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
5−{(S)−3−フェニル−3−[(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸フェニルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−{(S)−3−フェニル−3−[(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸(2,6−ジメチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−3−(5−ベンゼンスルホニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(チオフェン−2−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2,5−ジメチル−4−(5−{(S)−3−フェニル−3−[(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−スルホニル)−フラン−3−カルボン酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−5−(5−{(S)−3−フェニル−3−[(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−スルホニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−シアノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1H−ピロール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−メトキシ−1H−インドール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(ピリジン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(ピラジン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−アセチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(イソキノリン−7−カルボニル)−ヘキサヒドロ−]ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(3,5−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(1H−インドール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(ベンゾフラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メトキシ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−メチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[4−(3−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−ベンゾイル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(チオフェン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2−チオフェン−2−イル−アセチル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−5−フェニル−フラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−ベンゾイル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−(5−{(S)−3−フェニル−3−[(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−安息香酸tert−ブチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−(5−{(S)−3−フェニル−3−[(テトラヒドロ−フラン−3−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−安息香酸tert−ブチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(1H−インドール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(ベンゾフラン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3,3−ジメチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−3−(5−シクロブタンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−3−(5−シクロペンタンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−シクロペンチル−アセチル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジクロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−ジメチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−3−(5−イソブチリル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−メチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−1−フェニル−3−(5−プロピオニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−シアノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−クロロ−2−エチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−クロロ−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,5−トリメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−フルオロ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−3−(5−ベンゾイル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−モルホリン−4−イル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−フラン−2−イル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−チオフェン−2−イル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−(3H−イミダゾール−4−イル)−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(メタンスルホニル−メチル−アミノ)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−メトキシ−チオフェン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,3,3−トリフルオロ−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−メチル−シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−シアノ−シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−アセチル−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2,4−ジメチル−ニコチンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−2−アミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−2−アミノ−N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−メチル−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2,3−ジメチル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2,6−ジメチル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−フェニル−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−メタンスルホニル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−メチル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−メチル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−4−メチル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(3,4−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−アミノ−2,6−ジフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,6−トリメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−3−(5−シクロヘキサンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(フラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(フラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−ジメチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−メチル−フラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−フルオロ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−メトキシ−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−アセチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−アセチルアミノ−2−フェニル−アセチル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−((S)−ピロリジン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(イソキノリン−1−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−6−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−8−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−カルバモイル−プロピオニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸[(S)−3−(5−シクロプロパンカルボニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−1−フェニル−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[2−(メタンスルホニル−メチル−アミノ)−アセチル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−4−メトキシ−1−フェニル−ブチル}−アミド、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−((R)−2−アセチルアミノ−3−メチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(1−メチル−5−オキソ−ピロリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸;、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−4−ヒドロキシ−1−フェニル−ブチル}−アミド、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,6−トリメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,3,6−トリクロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸,
2−シクロヘキシル−N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミドトリフルオロ−酢酸、
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミドトリフルオロ−酢酸,
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミドトリフルオロ−酢酸,
1−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−イソプロピル−ウレアトリフルオロ−酢酸,
2−オキソ−チアゾリジン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸,
フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸,
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,4−ジフルオロ−ベンズアミドトリフルオロ−酢酸,
1−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−フェニル−ウレアトリフルオロ−酢酸,
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸,
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸,
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−シクロヘキシル−N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(4−フルオロ−フェニル)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,4−ジフルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3−フェニル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(R)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(R)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(R)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,5−トリメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(S)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,5−トリメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−6−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(キノリン−8−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(R)−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−4−ピリジン−4−イル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4−シアノ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−2−イル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−2−イル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−2−イル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−2−イル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−ピリジン−2−イル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[5−アミノ−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1−フェニル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[1−(4−メトキシ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[1−(2−メトキシ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[1−(4−クロロ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(1−p−トリル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[1−(4−フルオロ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−メチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[2−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−2−フェニル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[4,6−ジメチル−2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−ピリミジン−5−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−2−ピリジン−4−イル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−ブロモ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−クロロ−ピリジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メトキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(5−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[5−アミノ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[5−アミノ−1−(2−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸((S)−3−{5−[1−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−1−フェニル−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−ブロモ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
ペンタン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−シクロペンチル−N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2−アミノ−6−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−4−ニトロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸;,
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−1−フェニル−プロピル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−3a,6a−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
5−オキソ−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピロリジン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(6−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−シアノ−2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−ヨード−2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,5−ジ−tert−ブチル−4−シアノ−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−エトキシ−4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4−ブロモ−2,5−ジ−tert−ブチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3,5−ジエチル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−メタンスルホニル−4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(5−{5−[(S)−3−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−3−フェニル−プロピル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル}−4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルオキシ)−酢酸メチルエステル、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2−ベンジルアミノ−4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(5−{5−[(S)−3−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−3−フェニル−プロピル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル}−4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(2,4,6−トリメチル−ベンゼンスルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(R)−3−[5−(2−ジメチルアミノ−4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,4−ジフルオロ−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−シクロペンチル−N−{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−メチル−チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−オキソ−チアゾリジン−4−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−シクロヘキシル−N−{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3,3−ジフルオロ−シクロブタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−オキソ−シクロブタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−3,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−2−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(3−メチル−ベンゾフラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(7−メトキシ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−3−カルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸[(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−(3−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸[(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−(3−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド、
4−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
4−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、又は
3,3−ジフルオロ−シクロブタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド
である、請求項3〜8のいずれか1項記載の化合物。 - R1が、
フェニル(ハロゲン及びC1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、又は
ピリジニル、ピリミジニル及びチアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、ハロゲン、C1〜6アルキル及びC1〜6ハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
であり;
R2が、水素であり;
R5が、水素又はC1〜6アルキルであり;
R5aが、水素、ヒドロキシル、又はC1〜6アルキルであり;
R6が、水素又はC1〜3ヒドロキシアルキルであり;
X1が、−C(=O)R3及び−S(=O)2R3からなる群から選択され;
X2が、−C(=O)R4、−S(=O)2R4又はベンジルからなる群から選択され、
R3が、
C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−SO2CH3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0又は2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択されるヘテロアリール(式中、vは、0から3であり、前記ヘテロアリールは、C1〜10アルキル1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル及びN−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イルからなる群から選択される複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されていてもよく、ここで
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)、
−NH−(CH2)x−フェニル(式中、xは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、−OCF3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−COOH、COOCH2CH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH(CH2)y−ヘテロアリール(式中、yは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−複素環(前記ヘテロアリールは、−COCF3、COOCH2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜2個で場合により置換されている)、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−NH(CH2)z−C3〜8シクロアルキル(式中、zは、0又は1である)、
からなる群から選択され;
R4が、
C1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるC3〜8シクロアルキル(このシクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、
テトラヒドロフラニル及び
から選択されるC3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル及び−CO−C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
フェニル(このフェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
からなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−NH2、−N(CH3)2、−NHCH2−フェニル、−NHCOCH3、シアノ、−SO2NH2、−SO2CH3、−OCH2COOCH3、−OCH2COOH、−SCH2COOH、−COCH3、−COOC(CH3)3、−COOC(CH3)3、−COOCH2CH3、−COOH、ピリジン−4−イル、
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されており、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜6アルコキシル、−COOCH3からなる置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−(NRh)−(CH2)h−フェニル(式中、Rhは、水素又はC1〜6アルキルであり、hは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、請求項2記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物及び立体異性体。 - X1が、C(=O)R3であり、ここで
R3が、
C1〜6アルキル、ヘテロアルキル、−フェニル−SO2CH3、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、及びシクロヘキサニルからなる群から選択される−(CH2)t−C3〜8シクロアルキル(式中、tは、0又は2であり、前記−C3〜8シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、及びオキソからなる群から独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択されるヘテロアリール(式中、vは、0から3であり、前記ヘテロアリールは、C1〜10アルキル1〜3個で場合により置換されている)、
IIa−f、オキセタニル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペラジニル、イミダゾリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル及びN−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−イルからなる群から選択される複素環(この複素環は、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルキルカルボニル、カルバモイル、アミノ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ジアルキルアミノ、ピリジニル及びフェニルアミノからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されており、かつ窒素に結合した炭素上の水素2個は酸素(オキソ)により置換されていてもよく、ここで
R8は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヘテロアルキル、フェニル−C1〜6アルキル、C1〜3アルコキシ−C1〜6アルキル、ピリミジン−2−イル、COR9、COCHR15NHR7又はSO2R10であり;
R9は、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フラニル、C1〜6アルコキシ、C3〜5シクロアルキル、C1〜6アルキルアミノ、−COO−C1〜6アルキル、−COOH、−CH2OCH2OOH、又は−CH2CH2COOHであり;
R10は、C1〜6アルキル、C1〜6ジアルキルアミノ、C3〜8シクロアルキルであり;
R7は、水素又はBocであり;
R15は、水素又はC1〜6アルキルである)、
−NH−(CH2)x−フェニル(式中、xは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、−OCF3、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アセチル、ジアルキルアミノ、シアノ、−COOH、COOCH2CH3からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH(CH2)y−ヘテロアリール(式中、yは、0又は1であり、前記ヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン及びハロアルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−NH−複素環(前記ヘテロアリールは、−COCF3、COOCH2−フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜2個で場合により置換されている)、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択される−NH(CH2)z−C3〜8シクロアルキル(式中、zは、0又は1である);
からなる群から選択される、請求項10記載の化合物。 - X1が、−S(=O)2R3であり、ここで
R3が、フェニルである、請求項10記載の化合物。 - X2が、−C(=O)R4であり、ここで、
R4が、
C1〜6アルキル、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル及びシクロヘキサニルから選択されるC3〜8シクロアルキル(このシクロアルキルは、C1〜6アルキルからなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、
テトラヒドロフラニル及び
から選択されるC3〜8複素環(この複素環は、C1〜6アルキル及び−CO−C1〜6アルキルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
フェニル(このフェニルは、C1〜10アルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、C1〜6アルキルスルホニル、NO2、−CO−C1〜6アルキル、−COOCH3、COOC(CH3)3、−NHSO2CH3、NH2、−N(CH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−NHCOCH3、−OCF3、−OCH2COOH、ピリジン−4−イル、
からなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されている)、
フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ピラニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノキサリニル、キノリニル、
からなる群から選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜6アルキル、オキソ、オキシド、ヘテロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、メトキシフェニル、ハロアルキル、−NH2、−N(CH3)2、−NHCH2−フェニル、−NHCOCH3、シアノ、−SO2NH2、−SO2CH3、−OCH2COOCH3、−OCH2COOH、−SCH2COOH、−COCH3、−COOC(CH3)3、−COOC(CH3)3、−COOCH2CH3、−COOH、ピリジン−4−イル、
、ベンジル、フェニルからなる群から、それぞれの出現で独立して選択される置換基1〜4個で場合により置換されており、前記フェニルは、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜6アルコキシ、−COOCH3からなる置換基1〜3個で場合により置換されている)、
−(NRh)−(CH2)h−フェニル(式中、Rhは、水素又はC1〜6アルキルであり、hは、0又は1であり、前記フェニルは、C1〜6アルキルから選択される置換基1〜3個で場合により置換されている)、
からなる群から選択される、請求項10記載の化合物。 - X2が、−S(=O)2R4であり、ここで、
R4が、
フェニル(C1〜6アルキル、ハロゲン、シアノ、−COOCH3及びCOOHからなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、又は
イソオキサゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピロリル及びピリジニルから選択されるヘテロアリール(このヘテロアリールは、C1〜6アルキル、ハロゲン、フェニル、−N(CH3)2、−COOH、−COOCH3及び−COOCH2CH3からなる置換基1〜4個で場合により置換されている)、
である、請求項10記載の化合物。 - 1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
N−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−N−(4−フルオロ−フェニル)−ベンゼンスルホンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸[3−(5−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−プロピル]−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4,5−トリメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−6−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジクロロ−4−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4,6−トリメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−アセチル−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;塩酸を伴う化合物、
フラン−2−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−N−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−イソブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
チオフェン−2−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
モルホリン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
イソオキサゾール−5−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピロリジン−1−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3,3−ジメチル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−N−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−2−シクロペンチル−N−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−N−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−4−メタンスルホニル−ベンズアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピペリジン−1−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(4−クロロ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−ブチル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−p−トリル−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−{5−[5−クロロ−2−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−ベンゾイル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−キノリン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−クロロ−4−メチル−6−ピロリジン−1−イル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−{5−[2−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル)−ベンゾイル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3−ブロモ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−2−ピリジン−4−イル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸(2−イソプロピル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸(2,6−ジメチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4,6−トリメチル−ベンゼンスルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(チオフェン−2−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−スルホニル)−2,5−ジメチル−フラン−3−カルボン酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−シアノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(フラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(フラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(ピリジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−安息香酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−フェニル−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−安息香酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1H−ピロール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(ピリジン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−メトキシ−2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−エチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−メチル−フラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−フルオロ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3H−イミダゾ−ル−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−メトキシ−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−ジメチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(イソキノリン−1−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−シクロヘキサンカルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(キノリン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1H−インドール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(ベンゾフラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メトキシ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1H−インドール−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−5−フェニル−フラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(1−ベンジル−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4,6−トリメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3−クロロ−2,6−ジメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジフルオロ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−フルオロ−6−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(6−クロロ−2−フルオロ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3−クロロ−2−フルオロ−6−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド)−1−ジメチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド) 1−エチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−ジメチルスルファモイル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−ピリジン−2−イル−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3,4−ジクロロ−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−{5−[5−アミノ−1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1−フェニル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−{5−[1−(4−メトキシ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−{5−[1−(2−メトキシ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−{5−[1−(4−クロロ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1−p−トリル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−{5−[1−(4−フルオロ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−アミノ−1−p−トリル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−{5−[5−アミノ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−メチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−メチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−(3−{5−[2−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル}−プロピル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾフラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−フェニル−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−ブロモ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−アセチルアミノ−4−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−クロロ−ピリジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メトキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−シクロペンチル−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−チオフェン−3−イル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−フラン−2−イルメチル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピペリジン−3−イル]−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピペリジン−4−イル]−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−シクロヘキシルメチル−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(5−メチル−2−トリフルオロメチル−フラン−3−イル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−3−フェニル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(3−クロロ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−フルオロ−フェニル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−p−トリル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−酢酸エチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−フルオロ−ベンジル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−(4−アセチル−フェニル)−1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−メトキシ−フェニル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−シクロヘキシル−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−メチルスルファニル−フェニル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−(4−メチル−ベンジル)−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−(4−シアノ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3,4−ジメチル−フェニル)−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−3a,6a−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−6−オキソ−6H−ピラン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{3−[5−(5−アセチル−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4,5−トリメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジクロロ−4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−2−ピリジン−4−イル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−2−フェニル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロブタンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピペリジン−3−イル]−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ビス−ヒドロキシメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−p−トリル−アミド、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−フェニル−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−フェニル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−アミノ−6−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−4−ニトロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミドトリフルオロ−酢酸;,
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−N−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−プロピオンアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−N−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ブチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ペンタン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−(4−クロロ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−1−p−トリル−ウレア,
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸[3−(5−ベンゾイル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−プロピル]−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,3−ジメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−クロロ−5−メチルスルファニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,3−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−エトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,3−ジフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4,5−トリフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,3−ジクロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,5−ジフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
酢酸2−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−フェニルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−ブロモ−2−クロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4−アセチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,5−ジメトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−安息香酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,3,4−トリフルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−アセチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4−ブロモ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−ブロモ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−ブロモ−5−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3−ブロモ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,5−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−3−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−ジメチルアミノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−ヨード−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−エチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−[3−(5−{4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾイル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−プロピル]−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,5−ジブロモ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−メトキシ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−メトキシ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(シンノリン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−メチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−メチル−ピリジン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ピリミジン−2−イル−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−オキソ−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(6−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−シアノ−2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−ヨード−2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,5−ジメチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3,6−ジメトキシ−ピリダジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4−ブロモ−2,5−ジ−tert−ブチル−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,5−ジ−tert−ブチル−4−シアノ−チオフェン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−(4−クロロ−フェニル)−1−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−1−フェニル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−シクロヘキシル}−フェニル−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−フェニル−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3−クロロ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(3−ブロモ−2−メトキシ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−クロロ−2−メチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−クロロ−ピリジン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−3−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4−ブロモ−2−クロロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−シアノ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,2,3,3−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−エチル−ブチリル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−シアノ−ベンゼンスルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
{1−[4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−カルボニル]−2−メチル−プロピル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
[4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−イル]−オキソ−酢酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2−アミノ−3−メチル−ブチリル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
[4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−イル]−オキソ−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(6−クロロ−2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−6−メチルスルファニル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−シアノ−2−フルオロ−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−ジメチルアミノ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−メチル−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−3a,6a−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−3a,6a−ジメチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−ジメチルアミノ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4−ジメチルアミノ−ピリジン−3−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
[4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−3−クロロ−フェノキシ]−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(5−ブロモ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−ジメチルスルファモイル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−ジメチルスルファモイル−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メタンスルホニル−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2−ヒドロキシ−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
[5−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−4,6−ジメチル−ピリジン−2−イルスルファニル]−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−フルオロ−フェニル)−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−フルオロ−フェニル)−アミド、
3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル]−カルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{2−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−エチル}−(3−フルオロ−フェニル)−アミド、
2−シクロペンチル−N−{2−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−エチル}−N−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド、
N−{2−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−エチル}−N−(3−フルオロ−フェニル)−プロピオンアミド、
N−{2−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−エチル}−N−(3−フルオロ−フェニル)−3−メチル−ブチルアミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−p−トリル−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,4−ジメチル−1−オキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−p−トリル−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(6−ジメチルアミノ−2−エトキシ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
5−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド、
4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル、
[3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピロリジン−1−イル]−オキソ−酢酸メチルエステル、
5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸メチル−フェニル−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸ベンジルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−1−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−3−メチル−3−フェニル−ウレア;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−プロピオニル−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
{2−[3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−アゼチジン−1−イル]−2−オキソ−エトキシ}−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−[3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−アゼチジン−1−イル]−4−オキソ−酪酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−アゼチジン−1−カルボン酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
[3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−アゼチジン−1−イル]−オキソ−酢酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−シクロプロパンカルボニル−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−ブチリル−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2−メトキシ−アセチル)−アゼチジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−2,2−ジメチル−プロピル}−アミド、
4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−スルホニル)−3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2−アゼチジン−1−イル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド、
4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−1,3,5−トリメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル、
5−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−1,2,4−トリメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチルエステル、
4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸,
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸{3−[5−(2,6−ビス−ジメチルアミノ−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
4−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2−メチル−ピリジン−3−スルホニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(3−メチル−ベンゾフラン−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(7−メトキシ−3−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
テトラヒドロ−ピラン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
N−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−N−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アセトアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロプロパンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−アセチル−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メタンスルホニル−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−ジメチルスルファモイル−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
[3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピロリジン−1−イル]−オキソ−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−スルホニル)−安息香酸メチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
2−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−スルホニル)−安息香酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
ピロリジン−1,3−ジカルボン酸3−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド) 1−ジメチルアミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−シクロプロパンスルホニル−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−イソブチリル−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−プロピオニル−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピロリジン−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−スルホニル)−3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸,
8−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1−メチル−1H−イミダゾ−ル−2−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
4−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−[4−(5−{3−[(1−アセチル−ピペリジン−4−カルボニル)−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミノ]−プロピル}−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル)−3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル]−安息香酸メチルエステル、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
3−(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−安息香酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、又は
3−(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−安息香酸エチルエステル;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物
である、請求項10〜14のいずれか1項に記載の化合物。 - 1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,6−ジメチル−ベンゾイル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド、
[4−((3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−カルバモイル)−ピペリジン−1−イル]−オキソ−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−1−フェニル−3−[5−(ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−アミド;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
シクロペンタンカルボン酸{(S)−3−[5−(2,4−ジメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−プロピル}−アミド、
3−(3−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−3−{3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−プロピル}−ウレイド)−安息香酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物、
4,4−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸{(S)−3−[5−(4,6−ジメチル−ピリミジン−5−カルボニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル]−1−フェニル−ブチル}−アミド、又は
(5−{5−[(S)−3−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−3−フェニル−プロピル]−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボニル}−4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ−酢酸を伴う化合物
である、請求項1記載の化合物。 - 医薬として使用される、請求項1〜16のいずれか1項記載の式Iで示される化合物。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を介した疾患の処置用の医薬を製造するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の式Iで示される化合物の使用。
- 薬学上効果的な量の請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩、及び薬学的に不活性の担体を含む医薬組成物。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を介した疾患の処置に使用される、請求項14記載の医薬組成物。
- R1が水素であり、R2が場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたヘテロアリールである、式Iで示される化合物の製造方法であって:
(a)イミンの形成及び対応するイミニウム塩の還元を促進するのに十分酸性条件下で、V(式中、R'は、ベンジル、場合により置換されたベンゾイル、又はtert−ブトキシカルボニル保護基である)を、式IV(式中、Rは、請求項1記載の基R3である)で示されるβ−アシルアミノアルデヒド、及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと接触させて、VIを得る工程;
(b)場合により、R'が保護基である場合には脱保護を実施するのに十分な条件にVIを暴露して、VIIを得る工程;
(c)アシル化を促進するのに十分な条件下で、VIIをカルボン酸:R''CO2H又は活性化カルボン酸誘導体と接触させて、VIII(式中、R''は、請求項1記載の基:R4である)を得る工程、
を含む方法。 - R1が場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたヘテロアリールであり、R2が水素である、式Iで示される化合物の製造方法であって:
(a)Xを得るのに十分な条件下で、V(式中、R'は、ベンジル、場合により置換されたベンゾイル、又はtert−ブトキシカルボニル保護基である)を、式IX(式中、Rは、請求項1記載の基R3であり、(het)Arは、請求項1記載の場合により置換されたフェニル又は複素環基を表す)で示されるβ−アシルアミノアルデヒドと接触させる工程;
(b)場合により、R'が保護基である場合に脱保護を実施するのに十分な試薬にXを暴露して、XIを得る工程;
(c)アシル化が起こる条件下で、XIをカルボン酸:R''CO2H又は活性化カルボン酸誘導体と接触させて、XII(式中、R''は、請求項1記載の基R4である)を得る工程、
を含む方法。 - 本明細書の先に記載した発明。
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