JP2007524627A5

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Publication number: JP2007524627A5
Application number: JP2006517617A
Authority: JP
Filing date: 2004-06-23
Publication date: 2009-02-05
Anticipated expiration: 2024-06-23

Description

１μｇ／ｍｌの濃度で溶媒中に処方した式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの好ましい化合物は、本明細書に記載されたＴＲＡＰアッセイで測定した時、前記溶媒で処理されたケラチノサイトまたは線維芽細胞中のテロメラーゼ活性レベルをＴＲＡＰアッセイにおいて測定した時よりも、前記細胞における少なくとも５０％超で、テロメラーゼ活性レベルを生じる上で有効である。さらに好ましい実施形態において、該化合物は、本明細書に記載されたＴＲＡＰアッセイで測定した時、前記溶媒で処理されたケラチノサイトまたは線維芽細胞中のテロメラーゼ活性レベルをＴＲＡＰアッセイにおいて測定した時よりも、前記細胞における少なくとも１００％超で、テロメラーゼ活性レベルを生じるのに有効である。

関連した一態様において、本発明は、上記に定義された式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの単離化合物の局所用製薬処方物を提供する。また、該化合物の選択された実施形態は上記に定義されている。好ましい実施形態において、該化合物は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物である。さらなる実施形態において、該化合物は、アストラガロシドＩＶ、シクロアストラゲノール、アストラゲノール、アストラガロシドＩＶ１６−オン、シクロアストラゲノール６−β−Ｄ−グルコピラノシド、シクロアストラゲノール３−β−Ｄ−キシロピラノシド、および２０Ｒ，２４Ｓ−エポキシ−３β，１６β，２５−トリヒドロキシ−９β−メチル−１９−ノルラノスタ−１，５−ジエン（本明細書において、５と指定）から選択される。局所処方物は、乳化剤、増粘剤および皮膚軟化剤からなる群より選択される１種以上の成分を、典型的に含んでなる。このような組成物は、表皮の創傷または他の急性もしくは慢性状態の治療に使用できる。

他の関連した一態様において、本発明は、上記に定義された式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの単離化合物の栄養剤処方物を含んでなる栄養剤組成物を提供する。また、該化合物の選択された実施形態は上記に定義されている。好ましい実施形態において、該化合物は、上記の選択された実施形態を含めて、式Ｉまたは式ＩＩの化合物である。さらなる実施形態において、該化合物は、アストラガロシドＩＶ、シクロアストラゲノール、アストラゲノール、アストラガロシドＩＶ１６−オン、シクロアストラゲノール６−β−Ｄ−グルコピラノシド、シクロアストラゲノール３−β−Ｄ−キシロピラノシド、および２０Ｒ，２４Ｓ−エポキシ−３β，１６β，２５−トリヒドロキシ−９β−メチル−１９−ノルラノスト−１，５−ジエン（本明細書において、５と指定）から選択される。さらなる実施形態において、該栄養処方物は、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの単離化合物に加えて、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓの抽出エキスであり得る栄養草本抽出エキスを含んでなる。

また、本発明は、本明細書に記載されたＴＲＡＰアッセイにおいて、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の誘導体をスクリーニングすることによりテロメラーゼ活性を増大させる上で効果的な追加化合物を選択する方法を提供する。この態様において、「誘導体」は、以下の方法の１つ以上において、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の修飾により作製される化合物を含む：低級アルキルカルバメート基、ハロゲン基、チオール基、低級アルキルチオエーテル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミド基、アルデヒド基、またはヒドロキシル基のケト基への変換；そのようなアルデヒド基もしくはケト基への、または既存のケト基への低級アルキル基の付加（例えば、さらなるヒドロキシル基を形成するアルキル化）；炭素−炭素二重結合への、ハロゲン、ヒドロキシル、および／または水素の付加；ヒドロキシル基の除去（すなわち、水素への転換）；１つ以上のキラル中心、好ましくは、酸素担持キラル中心における立体化学の反転。本明細書中で用いられる場合、そのような修飾により作製される「誘導体」は、上記の式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物自体を除外する。

哺乳動物またはヒト患者などの対象または患者の治療に関して、用量は、対象の体重および全身の健康状態、治療を受ける状態、症状の重症度などの因子に基づいて決定される。用量および濃度は、所望の利益を生み出すと同時に、望ましくない副作用を避けるように決定される。対象化合物に典型的な用量は、ヒト患者に対して、約０．５ｍｇ／日から、５００ｍｇ／日の範囲、好ましくは、約１ｍｇ／日から１００ｍｇ／日の範囲である。例えば、高用量療法としては、例えば、５０〜１００ｍｇ／日、７５〜１００ｍｇ／日または５０〜７５ｍｇ／日が挙げられ、低用量療法としては、例えば、１〜５０ｍｇ／日、２５〜５０ｍｇ／日または１〜２５ｍｇ／日が挙げられる。特定の実施形態において、例えば、本明細書において２と指定される化合物（シクロアストラゲノール）が、少なくとも１ｍｇ／日、好ましくは少なくとも５ｍｇ／日のレベルで投与されるか、または本明細書において１と指定される化合物（アストラガシドＩＶ）が、少なくとも５０ｍｇ／日、好ましくは、少なくとも１００ｍｇ／日のレベルで投与される。